مثبطات الأروماتاز ​​في سرطان الثدي. مواد المؤتمرات والمؤتمرات. اتجاهات العلاج بهذه الأدوية

مثبطات الروائح في علاج سرطان الثدي المنتشر في مرضى الحيض

ستينينا م.
مؤسسة الميزانية الفيدرالية الحكومية ، المركز الوطني للبحوث الطبية للأورام الذي يحمل اسم N.N. ن. Blokhin ”من وزارة الصحة الروسية ، موسكو

من المعروف أن ما لا يقل عن ثلث حالات سرطان الثدي تعتمد على الهرمونات. التطور العكسي للورم أو استقرار نموه في هذه المجموعة من المرضى ممكن عن طريق تقليل تأثير هرمون الاستروجين. عند النساء في سن اليأس ، تنخفض شدة تخليق الستيرويد في المبايض ، ويتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل رئيسي في الأنسجة المحيطية (الدهون والعضلات والكبد والغدد الكظرية) ، حيث يتم تحويل منتج الستيرويد الكظري إلى الإسترون ثم إلى الإستراديول. يحدث تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين تحت تأثير مركب إنزيم الأروماتاز ​​، الذي يتكون من بروتين هيموكروم P450 وبروتين فلافوبروتين. إلى جانب التأثير في الأنسجة المحيطية ، فإن الأروماتاز ​​نشط أيضًا في نسيج الورم في الغدة الثديية نفسها ، مما يوفر مصدرًا محليًا للإستروجين ، لذلك من المحتمل أن يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى حصار هرمون الاستروجين "الكامل" إلى حد أكبر من ، على سبيل المثال ، الاستئصال الجراحي للغدد الصماء (1).

نذكر القراء أنه على عكس مضادات الاستروجين ، التي يمكن وصفها لكل من مرضى انقطاع الطمث والنساء في فترة الحيض ، فإن مثبطات الأروماتاز ​​موصوفة فقط للمرضى في حالة انقطاع الطمث (اصطناعية أو طبيعية). إن تناول مثبطات الأروماتاز ​​مع وظيفة المبيض السليمة سيؤدي حتما إلى زيادة تخليق الإستروجين في المبيض استجابة لانخفاض تركيز البلازما بسبب انخفاض التوليف في الأنسجة.

حتى وقت قريب ، تم استخدام مثبطات الأروماتاز ​​في الخط الثالث من العلاج الهرموني لسرطان الثدي المنتشر (بعد مضادات الاستروجين والبروجستين) بسبب السمية الكبيرة لأمينوجلوتيثيميد (أوريميتين ، ماموميت) ، والتي كانت لفترة طويلة الممثل الوحيد لهذه المجموعة من المخدرات.

ظهر أمينوغلوتيثيميد لأول مرة كمضاد للاختلاج. في السبعينيات. تبين أن الأمينوغلوتيثيميد قادر على تثبيط تخليق الكورتيكوستيرويدات ، وقد زاد الاهتمام به كدواء مضاد للسرطان. أمينوغلوتيثيميد يمنع الأروماتاز ​​بشكل عكسي. فعاليته بجرعات 750-1500 مجم / يوم. هو 32٪ (2). أقل جرعة فعالة من أمينوجلوتيثيميد في سرطان الثدي هي 500 ملغ / يوم ، ويؤدي المزيد من التخفيض في الجرعة اليومية إلى انخفاض فعالية الدواء.

للأمينوجلوتيثيميد عدد من الآثار الجانبية التي تحد من استخدامه ، وحتى وقت قريب ، تم وضع مجموعة مثبطات الأروماتاز ​​في المرتبة الثالثة من حيث الاستخدام (بعد مضادات الاستروجين والبروجستين). زيادة الوزن الأكثر أهمية سريريًا ، تطور متلازمة عقار Itsenko-Cushing ، الغثيان والقيء ، النعاس ، الدوخة ، الطفح الجلدي ، الضعف العام ، تقلصات العضلات ، التعرق ، الهبات الساخنة ، التورم ، إلخ. لوحظت ردود الفعل السلبية عند استخدام أمينوجلوتيثيميد ، كقاعدة عامة ، في بداية العلاج وتكون عابرة. الجرعات الصغيرة من الدواء (500 مجم / يوم) فعالة ولها سمية أقل. إن أحد العيوب المهمة التي تعقد استخدام الدواء وتكون نتيجة لعدم انتقائيته هي الحاجة إلى العلاج ببدائل الكورتيكوستيرويد.

جنبا إلى جنب مع الأمينوغلوتيثيميد ، تم الآن إنشاء مثبطات أروماتاز ​​أخرى وهي في مراحل مختلفة من التجارب السريرية. بعضها ، وفقًا للبيانات الأولية ، يعد بأن يكون أكثر فعالية وأقل سمية. يتوفر الآن ليتروزول (فيمارا) وأناستروزول (أريميديكس) للاستخدام السريري في روسيا. ومع ذلك ، نرى أنه من الضروري أن نذكر بإيجاز الممثلين الآخرين لهذه المجموعة.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، يمكن تقسيم مثبطات الأروماتيز المعروفة اليوم إلى مجموعتين كبيرتين: الستيرويدية وغير الستيرويدية (الجدول 1).

الجدول 1.
مثبطات الأروماتاز.

وفقًا لآلية العمل ، يتم تقسيمها إلى منافسة ، مما يتسبب في حصار مؤقت للإنزيم ، و "ميول انتحارية" ، ترتبط بشكل لا رجعة فيه بالمواقع النشطة للأروماتيز. "الأدوية الانتحارية لها طبيعة الستيرويد حصريًا ، في حين أن الأدوية المنافسة يمكن أن تكون ستيرويدية وغير ستيرويدية. يمكن أن يكون للأدوية غير الستيرويدية ، بدورها ، تأثير انتقائي (يعمل فقط على إنزيم الأروماتاز) وغير انتقائي (يمنع تخليق هرمونات أخرى ، ولا سيما الجلوكوز والقشرانيات المعدنية). سبق أن ذكرنا أعلاه الممثل الأول لمجموعة مثبطات الأروماتاز ​​- أمينوغلوتيثيميد ، الذي ينتمي إلى مجموعة مثبطات أروماتيز غير الستيرويدية غير الانتقائية التي تمنع هذا الإنزيم بشكل عكسي.

روغليثيميد وفادروزول (CGS 16949A)هي مثبطات أروماتيز غير الستيرويدية من الجيل الثاني.

روجليتميدكان الدواء الأول الذي أظهر انتقائية إنزيمية عالية ، إلا أن غياب الآثار الجانبية العصبية المتأصلة في أمينوجلوتيثيميد لم يتجاوز الأخير من حيث الفعالية.

فادروزولبشكل فعال (حوالي 500 مرة أكثر كثافة) يمنع الأروماتاز ​​، دون التأثير بشكل كبير على محتوى هرمون قشر الكظر الألدوستيرون ، وهرمونات الغدة الدرقية ويقلل بشكل طفيف من إنتاج الكورتيزول. يحدث انخفاض ملحوظ في تركيز استراديول بعد شهر واحد. بعد بدء العلاج.

تمت دراسة فعالية وسمية fadrozole (1 مجم مرتين يوميًا) مقابل أسيتات الميسترول في تجربتين من المرحلة الثالثة في 683 مريضًا بسرطان الثدي المتقدم في سن اليأس ولم يستجيبوا للعلاج بهرمون الاستروجين (3). لم يكن هناك فرق كبير في النتائج الفورية وطويلة المدى ، وكذلك في تواتر وشدة التفاعلات الضائرة ، باستثناء زيادة الوزن وحالات احتباس السوائل ، والتي تم تسجيلها في كثير من الأحيان عند تناول أسيتات الميسترول.

ركزت دراستان أخريان على fadrozole كبديل عن عقار تاموكسيفين عند استخدامه كدواء من الدرجة الأولى في مرضى ما بعد انقطاع الطمث (60٪ من المرضى يعانون من ورم EC +). تم عرض فعالية متساوية بين فادروزول وتاموكسيفين. كان Fadrozole جيد التحمل مع غثيان معتدل وضعف عام وفقدان الشهية واحمرار (4،5). بشكل عام ، لم يظهر الدواء مزايا من حيث الفعالية مقارنة مع مثبطات الجيل الجديد الأخرى من الأروماتاز ​​، كما أنه لم يتجاوز "المعيار الذهبي" للعلاج الهرموني الأول عقار تاموكسيفين.

مثبطات الأروماتيز غير الستيرويدية التمثيلية من الجيل الثالث هي ليتروزول وفوروزول وأناستروزول.

يتروزولهو مشتق اصطناعي من benzhydryltriazole. يحجب الدواء بالكامل تقريبًا (أكثر من 98.8٪) السيتوكروم P450 أروماتاز ​​ولديه انتقائية أكبر مقارنة بأمينوجلوتيثيميد وفورموستان و فادروزول ، مما يقلل بشكل كبير من تركيز البلازما للإستراديول والإسترون وكبريتات الإسترون ولا يؤثر على محتوى الهرمونات الأخرى (6 ، 7) ، 8،9).

خلال التجارب السريرية للمرحلة الثانية ، تبين أنه حتى الجرعات الصغيرة من ليتروزول (0.1 مجم / يوم للأسابيع الستة الأولى ، 0.25 مجم / يوم للأسابيع الستة الثانية) تسبب انخفاضًا مستمرًا طويل المدى في مستويات هرمون الاستروجين في الدم.

أظهرت مقارنة بين نتائج دراستين غير معشاتين أن ليتروزول بجرعة 2.5 ملغ / يوم له تأثير مثبط أكثر وضوحًا على الأروماتاز ​​من أمينوغلوتيثيميد بجرعة 500 ملغ / يوم (8).

إن قدرة الليتروزول على تثبيط إنزيم أروماتاز ​​أنسجة الورم تؤدي إلى تثبيط إنتاج هرمون الاستروجين في الخلايا السرطانية ، حيث يكون تركيزها أعلى بـ10-20 مرة من تركيزه في البلازما. وهذا يفسر كلاً من الفعالية الأكبر لليتروزول مقارنةً بأسيتات ميجيسترول وأمينوجلوتيثيميد ، والاعتماد على الجرعة عند استخدام الأخير.

تمت مقارنة نظامي جرعات من ليتروزول (0.5 مجم / يوم و 2.5 مجم / يوم) مقابل أسيتات الميسترول (160 مجم / يوم) وأمينوجلوتيثيميد (500 مجم / يوم) في تجربتين عشوائيتين كبيرتين شملت مرضى بعد سن اليأس عولجوا سابقًا باستخدام عقار تاموكسيفين (10 ، 11).

أظهرت كلتا الدراستين علاقة واضحة بين الجرعة والاستجابة لليتروزول. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، يوصى بجرعة يومية من الدواء ، وهي 2.5 ملغ.

كعلاج هرموني من الخط الثاني ، يتروزول بجرعة 2.5 ملغ / يوم. تفوق أداء أسيتات الميسترول بشكل كبير في الفعالية (كان الانحدار الكامل والجزئي 24 ٪ و 16 ٪ على التوالي) ، مما وفر مدة أطول للتأثيرات الموضوعية واستقرار المرض ، مما يقلل من مخاطر العلاج غير الناجح والتقدم.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن ليتروزول كان نشطًا في 1 من كل 4 (28.6 ٪) مرضى مع تقدم بعد العلاج السابق للغدد الصماء (عادة تاموكسيفين) ، في حين أن أسيتات ميسترول كانت فعالة فقط في 15.4 ٪ من المرضى في هذه الفئة. كان تواتر التأثيرات الموضوعية في المرضى الذين يعانون من النقائل الحشوية في الغالب أعلى أيضًا عند استخدام ليتروزول (16.2٪ و 7.8٪ على التوالي).

كان يتحمل المرضى ليتروزول بشكل أفضل بكثير ، مما تسبب في آثار جانبية خطيرة أقل بكثير مقارنة بأسيتات الميسترول ، بما في ذلك الوفيات والأحداث التي تهدد الحياة والاستشفاء (10 ٪ و 29 ٪ على التوالي). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الغثيان (6٪ مقابل 4٪) ، الصداع (7٪ مقابل 5٪) ، الوذمة المحيطية (6٪ مقابل 4٪) ، الإحساس بالاحمرار (5٪ مقابل 4٪) ، الضعف العام (5٪ مقابل 6٪) ، زيادة الوزن 2٪ و 9٪) (الأرقام معطاة بمقارنة ليتروزول مع أسيتات ميسترول). تم تسجيل تفاعلات عكسية من الجهاز القلبي الوعائي في 10٪ و 20٪ من المرضى الذين تناولوا ليتروزول وميجيسترول أسيتات على التوالي.

مقارنة بالأمينوغلوتيثيميد ، لم يصل الاختلاف في الفعالية إلى دلالة إحصائية ، ولم يكن هناك سوى اتجاه نحو تواتر أعلى للتأثيرات الموضوعية في مجموعة المرضى الذين عولجوا بالليتروزول (12.4٪ و 19.5٪ على التوالي). في الوقت نفسه ، كان ليتروزول بجرعة يومية 2.5 ملغ أكثر فعالية من الناحية الإحصائية من حيث الوقت حتى فشل العلاج (الوقت الزائد لفشل العلاج) (ع = 0.001) ووقت التقدم (ع = 0.004). كانت مدة التأثيرات الجزئية والكاملة ، وكذلك استقرار المرض ، أطول مع ليتروزول مقارنة مع أمينوغلوتيثيميد (ع = 0.002). قدم ليتروزول أيضًا نسبة بقاء أعلى مقارنة بأمينوجلوتيثيميد ، مما قلل من خطر الوفاة بنسبة 32 ٪ (ع = 0.02).

تم تحمل Letrozole بشكل أفضل وتسبب في ردود فعل سلبية أقل بشكل ملحوظ (33 ٪ و 46 ٪ على التوالي ، مع ليتروزول وأمينوغلوتيثيميد). تم الإبلاغ عن الغثيان (10٪ مقابل 10٪) والطفح الجلدي (3٪ مقابل 11٪) والنعاس (3.2 مقابل 7.3٪) بشكل متكرر (تم تقديم الأرقام بمقارنة ليتروزول مقابل أمينوغلوتيثيميد). بشكل عام ، كان طيف السمية أكثر ملاءمة في مجموعة ليتروزول ، باستثناء المضاعفات مثل الهبات الساخنة (4.9٪ و 3.4٪) والضعف العام (3.2٪ و 2.8٪) ، والتي كانت أكثر شيوعًا عند تناول ليتروزول بجرعة 2.5 مجم / يوم.

وهكذا ، في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة ، أظهر ليتروزول مزايا واضحة على أمينوغلوتيثيميد وخلات الميسترول في العلاج الهرموني من الدرجة الثانية (بعد عقار تاموكسيفين) ، من حيث الفعالية والسمية. توشك تجربة عشوائية تقارن فعالية ليتروزول مع عقار تاموكسيفين في العلاج الهرموني من الدرجة الأولى في مرضى ما بعد انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي المنتشر على الانتهاء. ومن المتوقع نشر نتائج هذه الدراسة قريبا.

أناستروزولهو أيضًا من مثبطات أروماتيز الانتقائية غير الستيرويدية من الجيل الثالث ، حيث يحجب 98.1٪ من الإنزيم في الجسم الحي. في التجارب على الحيوانات ، لم يتسبب تناول الدواء بجرعة 1 مجم / كجم / يوم في حدوث أي تغييرات ، باستثناء تثبيط الأروماتاز ​​والانخفاض السريع في مستوى استراديول في الدم. لم يكن لدى Anastrozole سمية جلدية ، ولم يسبب تغيرات في أعضاء الرؤية ، ولم يُظهر خصائص ماسخة وتأثيرات ضارة على الحمض النووي.

يتم امتصاص الدواء بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز للدواء في الدم بعد ساعتين من تناوله على معدة فارغة ، ويتم استقلابه ببطء ، وبالتالي ، له عمر نصف طويل نسبيًا (40- 50 ساعة) ، يفرز بشكل رئيسي في البول وبكميات أقل بكميات - مع الصفراء.

كجزء من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، والتي شملت 764 مريضًا بسرطان الثدي ، تم إجراء مقارنة بين فعالية وسمية عقار أناستروزول بجرعات 1 و 10 ملغ / يوم. وميسترول أسيتات بجرعة 160 ملغ / يوم. أثناء العلاج بالهرمونات من الخط الثاني (بعد التقدم أثناء تناول عقار تاموكسيفين). أظهرت الدراسة أنه مع فعالية العلاج الإجمالية المنخفضة نسبيًا في المجموعات الثلاث (12.6٪ ، 12.5٪ و 12.2٪ ، على التوالي) ، فإن عقار أناستروزول بجرعة 1 مجم / يوم يوفر عمرًا أطول بكثير مقارنة بأسيتات الميسترول ( 26 و 7 و 22.5 شهرًا على التوالي ، p = 0.0248) ؛ كان البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 56.1 ٪ مع أناستروزول و 46.3 ٪ مع أسيتات الميسترول. عند استخدام عقار أناستروزول بجرعة 1 مجم / يوم ، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في المرضى الذين حققوا الانحدار الكامل والجزئي أو استقرار المرض فقط (85٪ و 86٪ ، على التوالي) (12) ) ؛ مؤشرات مماثلة في علاج أسيتات الميسترول لم تختلف أيضا إحصائيا (70٪ و 72٪) ، لكنها كانت أقل (13.14).

بالنسبة إلى Arimidex ، تم الإبلاغ بالفعل عن تجربتين معشاتين تقارن Arimidex مع تاموكسيفين في العلاج الهرموني الأول (15،16). في إحدى الدراسات (668 مريضًا) ، كان تواتر التأثيرات الموضوعية والاستقرار طويل المدى (أكثر من 6 أشهر) ، وكذلك وقت التقدم ، هو نفسه بالنسبة إلى عقار تاموكسيفين وأريميديكس (56٪ و 8 أشهر). في الدراسة الثانية (353 مريضًا) ، كانت نتائج العلاج بأريميديكس أفضل من عقار تاموكسيفين: كان تكرار التأثيرات الموضوعية 46 ٪ و 59 ٪ ، وكان وقت التقدم 5.7 شهرًا. و 11 شهرًا. كانت الآثار الجانبية طفيفة في كلا المجموعتين وأقل شيوعًا في مجموعة Arimidex. وهكذا ، أثبت أناستروزول نفسه بالفعل كمنافس لتاموكسيفين في الخط الأول من العلاج الهرموني لسرطان الثدي المنتشر.

فيما يتعلق بالفوروزول ، لم تكشف تجارب المرحلة الثالثة التي قارنته مع أسيتات ميسترول وأمينوغلوتيثيميد في العلاج الهرموني من الدرجة الثانية عن فروق ذات دلالة إحصائية لصالح فوروزول في أي من المتغيرات السريرية المدروسة (17 ، 18).

وهكذا ، أظهر ممثلان عن مثبطات الأروماتاز ​​غير الستيرويدية من الجيل الثالث ، أناستروزول وليتروزول ، اليوم إمكانات كبيرة في علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المنتشر.

تشتمل المجموعة الثانية من مثبطات الأروماتاز ​​الستيرويدية على 4-هيدروكسي أندروستينيديون (4-OHA) وبلومستان وإكسيميستان.

4-ONE (Lentaron ، Formestan)هو أكثر مثبطات الستيرويد من الجيل الأول التي تمت دراستها بشكل كامل والتي تحجب الأروماتاز ​​بشكل لا رجعة فيه ولديها درجة عالية من الانتقائية. إنه تناظرية من الأندروستينيون ، وهو ركيزة أروماتاز. فعالية 4-OHA أكبر بحوالي 60 مرة من فعالية أمينوغلوتيثيميد. 4-OHA يثبط عملية أروماتة الأنسجة المحيطية بنسبة 85٪ ، مما يقلل من إنتاج استراديول بنسبة 65٪. يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي بجرعة 250 مجم مرتين في الأسبوع أو 1000 مجم مرة واحدة في الأسبوع. فعاليته في السطر الأول من العلاج بالهرمونات تضاهي فعالية عقار تاموكسيفين (33٪ و 37٪ ، على التوالي) ، بينما تكون التفاعلات الضائرة معتدلة في الغالب (الهبات الساخنة ، والنعاس ، والطفح الجلدي ، ونقص الكريات البيض العابر ، وتورم الوجه ، وحالات معزولة من خراجات معقمة في موقع حقن الدواء). كعلاج هرموني من الدرجة الثانية ، فهو فعال في 23-26٪ من المرضى. يرتبط الإزعاج الرئيسي في الاستخدام بالشكل الفموي للإعطاء: في 2-4 ٪ من المرضى ، تكون الخراجات المعقمة في موقع الحقن هي سبب التوقف عن تناول الدواء (19).

مثبطات أروماتيز الستيرويد من الجيل الثاني هي MDE 18962 (بلومستان) و FCE 24304 (إكسيميستان) ، والتي بعد تناولها عن طريق الفم تسبب ارتباط أروماتيز طويل الأمد لا رجعة فيه يستمر على الرغم من التخلص السريع نسبيًا من الأدوية من البلازما.

يدخل Exemestane في تفاعل تساهمي مع aromatase خلال دورة الأكسدة الأولى ، مما يؤدي إلى تثبيط انتقائي فعال لا رجعة فيه للإنزيم ، بينما قد لا يكون هناك تأثير للمقاومة المتصالبة فيما يتعلق بمثبطات الأروماتاز ​​غير الستيرويدية. بجرعة يومية 200 ملغ ، أظهر exemestane نفسه كدواء واعد من الجيل الثالث لعلاج مرضى ما بعد انقطاع الطمث الذين يعانون من تطور سرطان الثدي أثناء تناول أمينوغلوتيثيميد ، مما يؤكد عدم وجود تأثير المقاومة المتصالبة عند استبدال غير الستيرويد. مثبط أروماتيز مع مثبط الستيرويد (20). كجزء من التجارب السريرية للمرحلة الثانية ، تمت دراسة فعالية جرعة أقل من الدواء (25 ملغ / يوم) أثناء العلاج الهرموني من الدرجة الثانية (بعد عقار تاموكسيفين). كان تواتر التأثيرات الموضوعية 22٪ ، بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ استقرار طويل الأمد (> 24 أسبوعًا) للمرض في 31٪ من المرضى. كان الدواء جيد التحمل ، وكانت الآثار الجانبية الرئيسية هي الاحمرار والغثيان (21).

نشر ASCO 2000 نتائج دراسة عن exemestane (25 مجم / يوم) مقابل عقار تاموكسيفين (20 مجم / يوم) في العلاج الهرموني الأول في مرضى ما بعد انقطاع الطمث. كان العلاج بالهرمونات مع exemestane أكثر فعالية: اختلف وقت التقدم (8.9 و 5.2 مللي ثانية ، على التوالي) ، وتواتر التأثيرات الموضوعية (42٪ و 16٪) والاستقرار طويل الأمد (58٪ و 31٪) لصالح مثبط أروماتيز جديد. كان طيف السمية متماثلًا تقريبًا ، باستثناء الإحساس بالهبات الساخنة ، والتي تم تسجيلها بشكل متكرر باستخدام عقار تاموكسيفين. عدد قليل من المرضى في هذه الدراسة (63 شخصًا) لا يسمح لنا حتى الآن باستخلاص النتائج النهائية ، ومع ذلك ، فإن دراسة دواء جديد ستستمر بلا شك.

وبالتالي ، فإن مثبطات الأروماتاز ​​الجديدة ، وفقًا للبيانات المتاحة ، لديها إمكانات مؤكدة في علاج سرطان الثدي المنتشر. ممثلان عن هذه المجموعة ، أناستروزول وليتروزول ، يتمتعان بفعالية أكبر أو متساوية مقارنة بالبروجستين والأمينوغلوتيثيميد ، لهما مزايا لا شك فيها من حيث التحمل واليوم لا يحتلان فقط الخط الثاني من العلاج بالهرمونات ، ودفعان جانبًا البروجستين المستخدمة تقليديًا لهذا الغرض. لكنهم أعلنوا أيضًا عن أنفسهم كمرشحين للخط الأول من علاج الغدد الصماء لسرطان الثدي المنتشر ، متنافسين مع عقار تاموكسيفين "المعيار الذهبي". الوعد غير المشكوك فيه لمثبطات الأروماتيز يتضح أيضًا من حقيقة أن بعضًا منها (فوروزول ، أناستروزول) تتم دراستها كعلاج هرموني جديد لسرطان الثدي المبكر.

فهرس:

1. Buzdar AU. دور مثبطات الأروماتاز ​​في سرطان الثدي المتقدم. السرطان المرتبط بالغدد الصماء ، 1999 ، 6 ، 219-225.

2. Cocconi G. الجيل الأول من مثبطات الأروماتاز ​​- أمينوغلوتيثيميد وتستولاكتون. علاج Res سرطان الثدي ، 1994 ، 30 ، 57-80.

3. Buzdar AU ، و Smith R ، و Vogel C ، وآخرون. Fadrozole HCL (CGS-16949A) مقابل علاج أسيتات Megestrol للمرضى بعد سن اليأس المصابين بسرطان الثدي النقيلي. السرطان ، 1996 ، 77 ، 2503-2513.

4. Falkson G، Raats JI، Falkson HC. فادروزول هيدروكلوريد ، مثبط أروماتيز جديد غير سام لعلاج مرضى سرطان الثدي النقيلي. J ستيرويد Biochem Mol Biol 1992 ، 43 ، 161-165.

5. Howell A ، Downey S ، Anderson E. علاجات الغدد الصماء الجديدة لسرطان الثدي. Eur J السرطان ، المجلد. 32 أ ، لا. 4 ، 576-588 ، 1996.

6. Dowsett M وآخرون: القياس في الجسم الحي لتثبيط الأروماتاز ​​بواسطة Letrozol (CGS 20276) في مرضى سرطان الثدي بعد سن اليأس. كلين كانسر ريسيرش 1995 ، 1 ، 1511-1515.

7. Bhatnagar A et al: تثبيط الأروماتاز ​​في الجسم الحي وفي المختبر بواسطة مثبطات الأروماتاز. J إنزيم Inhib 1990 ، 4 ، 179-186.

8. Bhatnarar A et al: علم الأدوية لمثبطات الأروماتاز ​​غير الستيرويدية. في Pasqualini JR ، Katzenellenbogen BS (محرران): السرطان المعتمد على الهرمونات. مارسيل دكر ، 1996 ، 155-168.

9. Trunet P وآخرون: دراسة مفتوحة لتقصي الجرعة لمثبط أروماتيز غير ستيرويدي قوي وانتقائي جديد ، CGS 20267 ، في ذكور أصحاء. J Clin Endo Metab، 1993، 77 (2)، 319-323.

10. Dombernovsky P ، Smith I ، Falkson G et al. Letrozol ، مثبط أروماتيز فموي جديد لسرطان الثدي المتقدم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية تظهر تأثير الجرعة وتحسين الفعالية والقدرة على التحمل مقارنة مع أسيتات الميسترول. ياء نوتر أونكول ، المجلد. 16 ، لا. 2 ، 1998 ، 453-461.

11. غيرشانوفيتش إم ، شودري ها ، كامبوس دي وآخرون. Letrozole ، مثبط أروماتيز فموي جديد: تجربة عشوائية تقارن 2.5 مجم يوميًا و 0.5 مجم يوميًا وأمينوجلوتيثيميد في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم. آن أونكول 9: 639-645 ، 1998.

12. Robertson JFR، Lee D بالنيابة عن مجموعة دراسة Arimidex. يعد المرض الإحصائي طويل الأمد (> 24 أسبوعًا) معيارًا مهمًا لمغفرة مرضى سرطان الثدي مع مثبط الأروماتاز ​​أناستروزول. أوروبا. السرطان ، الإصدار 33 ، ملحق 8 ، 1997 ، 150.

13. جونات دبليو ، هويل أ ، بلومكفيست سي بي ، وآخرون. تجربة عشوائية تقارن جرعتين من مثبط أروماتيز انتقائي جديد أناستروزول (أريميديكس) مع أسيتات ميجسترول في مرضى ما بعد انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي المتقدم (ABC). Eur J Cancer 1996 ، 32A ، 404-412.

14. Buzdar AU ، Jonat W. ، Howell A. ، et al. تحسن كبير في البقاء على قيد الحياة مع Arimidex (أناستروزول) مقابل أسيتات الميسترول في سرطان الثدي المتقدم بعد انقطاع الطمث: النتائج المحدثة لتجربتين معشاتين. بروك. أسكو ، 1997 ، 16 ، 156 ، ملخص 545.

15. Bonnetere J. et al. النتائج الأولية لتجربة سريرية مقارنة كبيرة متعددة المراكز تقارن فعالية وتحمل Arimidex (anastrozole) و Tamoxifen في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم. Eur J Cancer ، 1999 ، 35 ، 313.

16. Thuerlimann B et al. النتائج الأولية لاثنين من التجارب السريرية متعددة المراكز المقارنة بين فعالية وتحمل Arimidex (anasrtozole) وتاموكسيفين في النساء بعد سن اليأس مع سرطان الثدي المتقدم. الثدي ، 1999 ، 8 (4) ، 214.

17. جوس ف ، واين إي ، تانوك الأول ، وآخرون. Vorozol vs Megase في مرضى ما بعد انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي النقيلي الذين انتكسوا بعد عقار تاموكسيفين. Proc ASCO، 1997، 16، abstract 542.

18. هيوستن إس. Rivizor vs aminoglutethimide في علاج الغدد الصماء من الخط الثاني لمرضى ما بعد سن اليأس المصابين بسرطان الثدي المتقدم بعد فشل عقار تاموكسيفين. الثدي ، 1997 ، 6 ، 244.

19. Stein R. ، Coombes C. ، Howell A. أساس العلاج الهرموني للسرطان. في: Oxford Textbook of Oncology / Ed. م. بيكهام وآخرون. منشورات أكسفورد الطبية. 1995. 629-648.

20. Thuelimann B ، Paridaens R ، Serin D ، et al. العلاج الهرموني للخط الثالث مع exemestane في مرضى ما بعد انقطاع الطمث المصابين بسرطان الثدي المتقدم الذين يتقدمون على aminoglutethimide: دراسة متعددة المراكز من المرحلة الثانية - Exemestane Study Group. Eur J Cancer 33: 1767-1773 ، 1997.

21. Kvinnsland S ، Ankler G ، Dirix LY ، وآخرون. فعالية مضادات الأورام من exemestane ، وهو مثبط أروماتيز فموي جديد لا رجعة فيه في مرضى ما بعد سن اليأس المصابين بسرطان الثدي النقيلي ، وفشل عقار تاموكسيفين. علاج السرطان Br السرطان 46:55 ، 1997 (أبستر).

تنتمي مثبطات الأروماتاز ​​(AIs) إلى مجموعة من الأدوية المستخدمة في علاج أمراض الأورام الناتجة عن حساسية الورم للإستراديول (غالبًا ما يكون سرطان الثدي) ؛ يتمثل جوهر عمل الأدوية في هذه المجموعة في منع عمل إنزيم الأروماتاز ​​، الذي يشارك في تغيير هرمونات الأندروجين إلى هرمون الاستروجين. تحظى أنظمة الذكاء الاصطناعي بشعبية في الألعاب الرياضية بسبب قدرتها على تقليل مستوى الهرمونات الجنسية الأنثوية بسبب الاستهلاك العالي للستيرويدات ، والتي تخضع للتحول بواسطة إنزيم الأروماتاز ​​(تحت تأثيره ، يتم تحويل التستوستيرون إلى استراديول وأندروستينيون ، ويتحول الأندروستينيون بشكل أكبر في الإسترون ، لكن الإسترون في نشاطه البيولوجي أقل نشاطًا بخمس مرات من الإستراديول ، وبالتالي لا يعتبر مشاركًا نشطًا في الآثار الجانبية للإستروجين أثناء عملية الأروماتة) ؛ تُستخدم أنظمة الذكاء الاصطناعي أيضًا لمكافحة عواقب مستويات هرمون الاستروجين المرتفعة ، مثل مكافحة التثدي (نمو الثدي من النوع الأنثوي) أو الوقاية منه ، وفي حالات نادرة ، يهدف استهلاك المثبطات إلى زيادة مستوى LH و FSH ، والتي يؤدي إلى زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون الداخلي (أي لعلاج ما بعد الدورة). في BB ، يتم استهلاك مثبطات الأروماتاز ​​خلال دورة الستيرويد الابتنائية من أجل:

1. الوقاية من التثدي (المستويات المفرطة من الاستراديول والإسترون بسبب أرومة الستيرويدات بواسطة الأروماتاز ​​يمكن أن تؤدي إلى نمو الغدد الثديية لدى رياضية ، وبالتالي ، فإن تناول ذكاء اصطناعي سوف يمنع الأروماتاز ​​، باعتباره إنزيمًا رئيسيًا يشارك في زيادة مباشرة في مستويات استراديول).

2. التخلص من الماء الزائد (كما تعلم ، مع زيادة مستوى هرمون الاستروجين ، يزداد تراكم الماء ، يحدث هذا لأن الإستراديول قادر على تنظيم توازن الصوديوم في الخلايا وزيادة مستويات الصوديوم يؤدي إلى التراكم من الماء الزائد ، هذا ما يلاحظه بعض الرياضيين الذين يشبه وجههم كرة منتفخة ، والعينان متسقتان تمامًا مع عيون أحد سكان الصين).

3. قمع ضغط الدم المفرط نتيجة الفقرة الثانية. تؤدي الزيادة في محتوى السوائل بسبب ارتفاع مستوى الاستراديول إلى زيادة ضغط الدم ، في حين أن استهلاك مضادات الذكاء الاصطناعي يمكن أن يقلل من مستوى الاستراديول ، وبالتالي يقلل من مظاهر ارتفاع ضغط الدم.

4. الحد من تأثير المستويات العالية من الاستراديول على محور HH ، مما يعني منع مشاكل استعادة الذاتية (هرمون التستوستيرون الأصلي) بعد دورة من تناول المنشطات.

5. زيادة مستوى هرمون التستوستيرون الداخلي في الجسم. يعتمد تأثير مثبطات الأروماتاز ​​على مبدأ التغذية الراجعة - قمع هرمون الاستروجين تحت المستوى الطبيعي في الجسم يشير إلى ما تحت المهاد والغدة النخامية لزيادة هذا المستوى إلى القيم الطبيعية (الجسم يسعى دائمًا لتحقيق التوازن) ، ولكن الذكر لا ينتج الجسم هرمون الاستروجين ، وليس لديه مبيضين ، لذلك يبدأ الدماغ في إنتاج GnRH والمزيد من LH و FSH لزيادة مستوى هرمون التستوستيرون الداخلي ، والذي سيتم تحويله لاحقًا إلى هرمون الاستروجين تحت تأثير إنزيم الأروماتاز. لكن الذكاء الاصطناعي يحجب الأروماتاز ​​، مما يعني أن تحول هرمون التستوستيرون إلى استراديول وإسترون لا يحدث ، لذلك يمكننا ملاحظة الحلقة المفرغة - زيادة في مستويات هرمون التستوستيرون من أجل تحويله إلى هرمونات جنسية أنثوية ، ولكن نظرًا لعدم وجود إنزيم ضروري ، إذن لا توجد زيادة في مستويات هرمون الاستروجين ، وليس أمام الدماغ خيار سوى زيادة تحفيز إنتاج أجزاء جديدة من الأندروجين.

عند التخطيط لدورة AS ، من الضروري أن نفهم أنه ليست كل المنشطات معرضة للأرومات ، لذلك قد لا يكون دائمًا مبررًا لأخذ الذكاء الاصطناعي. على سبيل المثال ، الستيرويدات التي تتأثر بإنزيم الأروماتيز تشمل: جميع استرات التستوستيرون ، بولدينون (عدة مرات أقل من هرمون التستوستيرون ، ولكن لا يزال) ، ميثيل تستوستيرون ، وإلى حد ما فلوكسمسترون.

يمكن أن يكون نهج استهلاك مثبطات الأروماتيز على مسار المنشطات مختلفًا ، بشكل عام ، يمكن التمييز بين ثلاث طرق:

أ. انتظار علامات ارتفاع مستويات هرمون الاستروجين (علامات التثدي ، واحتباس الماء ، وارتفاع ضغط الدم) ثم استخدام الذكاء الاصطناعي لقمع الآثار الجانبية.

ب. اختيار متوسط ​​جرعة الذكاء الاصطناعي واستهلاكه كل يومين ، لمنع زيادة مستوى الهرمونات الجنسية الأنثوية.

في. إجراء اختبارات للكشف عن مستوى استراديول على مسار AS (حوالي أسبوعين بعد استخدام الأدوية قصيرة العمر أو 4-5 أسابيع بعد استخدام الأدوية طويلة العمر) ، ووصف جرعة من مثبطات الأروماتاز ​​وإعادة إجراء فحص الدم من أجل استراديول لتوضيح جرعة منظمة العفو الدولية.

يمكن أن يُعزى Aminglutemide (أول ذكاء اصطناعي لا يثبط ليس فقط الأروماتاز ​​، ولكن أيضًا الجلوكورتيكويدات الذاتية وهرمونات الغدة الدرقية) و Vorozol (مماثل في العمل مع Letrozole ، والذي سيتم مناقشته لاحقًا) إلى الأدوية التي نادرًا ما تستخدم من فئة AI. في الحياة اليومية ، غالبًا ما يتم ربط Mesterolone (المعروف أيضًا باسم Proviron) بالمثبطات ، ولكنه لا ينتمي إلى فئة مثبطات الأروماتاز ​​، فهو عبارة عن أندروجين مع بعض النشاط المضاد للاستروجين ، كما أنه "يربط" الأروماتاز ​​ويمنع مستقبلات هرمون الاستروجين. تجدر الإشارة إلى أن هذا الدواء له نشاط مضاد للاستروجين أضعف بكثير من الذكاء الاصطناعي الحقيقي ، وقد يعاني الرياضيون الذين لديهم حساسية شديدة من الهرمونات الجنسية الأنثوية من الآثار الجانبية لمستويات هرمون الاستروجين المرتفعة حتى عند تناول Mesterolone في دورة AS.

مثل جميع الأدوية ، فإن مثبطات الأروماتاز ​​لها عدد من الآثار الجانبية: الغثيان ، والتقيؤ ، وآلام في المعدة ، والقيء ، والتعب ، والأرق ، والإمساك ، والتعرق المفرط ، وزيادة مستويات "الكوليسترول الضار" - LDL.
ضع في اعتبارك أكثر IAs استخدامًا في ممارسة كمال الأجسام:

يتروزول. تم إنشاؤه ، مثل جميع الأدوية من فئته ، لعلاج أمراض الأورام المرتبطة بحساسية أنسجة الورم لمستويات هرمون الاستروجين (خاصة سرطان الثدي لدى النساء). جوهر عمله هو الارتباط المستهدف للأروماتيز ، مما يؤدي إلى عدم وجود إمكانية ارتباط الإنزيم بالأندروجين ، مما يعطل آلية زيادة مستويات هرمون الاستروجين. تبلغ كفاءة ربط الدواء بالأروماتاز ​​(2.5 مجم يوميًا) 95 ٪ ، مما يدل على أن الدواء يعمل بفعالية كبيرة. من السمات المهمة جدًا لليتروزول في علاج السرطان لدى النساء عدم وجود زيادة في مستويات الهرمونات اللوتينية والمنبهات للجريب ، مما يلغي إمكانية ظهور علامات الاستفراغ. ومع ذلك ، عند الرجال ، يكون الوضع معاكسًا وهناك زيادة في مستوى هرمون التستوستيرون الداخلي. وتجدر الإشارة إلى عدم وجود علاقة ارتباط بين تناول الليتروزول والتغيرات في نشاط الغدة الدرقية ، وكذلك غيابه في حدوث السكتات الدماغية والنوبات القلبية ، مما يدل على إمكانية استخدام الدواء من قبل مرضى القلب والأوعية الدموية. النظام.

بعد الإعطاء ، يحدث امتصاص الدواء بسرعة كبيرة (أسرع على معدة فارغة ، ويؤدي تناول الطعام مع الطعام إلى مضاعفة وقت الامتصاص - حتى ساعتين) ، في حين أن التوافر البيولوجي يكاد يكون 100٪. يتطلب علاج أمراض الأورام تناول 2.5 ملغ من الدواء يومياً لعدة سنوات. في الرياضة ، لا ينصح بتناول مثل هذه الجرعات العالية ومتوسط ​​الجرعات هو 1.25 مجم كل يومين (يمكن "التحميل" الأولي 2.5 مجم يوميًا لمدة 7-8 أيام). بالطبع ، الخيار المثالي لاختيار جرعة Letrozole هو فحص الدم للإستراديول ، والذي سيتيح لك تحديد الكمية المناسبة من الدواء بدقة أكبر.

إكسيميستان. وهو دواء من الجيل الثالث ، وهو مثبط الأروماتاز ​​الوحيد الشائع الاستخدام والذي له "جذور" ستيرويدية. له نشاط أندروجيني ضعيف ، لا يؤثر على نشاط القشرانيات السكرية والمعدنية. إنه مشابه في العمل لـ Letrozole (وكذلك Anastrozole) فيما يتعلق بنمو هرمون التستوستيرون الداخلي (حتى الجرعات الصغيرة من Exemestane تؤدي إلى ذلك). لمحاربة مظاهر التثدي بشكل عاجل ، يُنصح باستخدام الدواء بجرعة 25 مجم يوميًا (ومع ذلك ، تتراوح الجرعة الوقائية من 25 إلى 12.5 مجم كل يومين). في حالة تناول 25 مجم يوميا يحدث ارتباط بالاروماتيز بنسبة 98٪.

السمات المميزة لـ Exemestane هي:

1. تحسين الامتصاص عند تناوله مع الطعام بنسبة 40٪.
2. لا رجعة فيه ارتباط اروماتيز

لوحظ أعلى تركيز من Exemstan بعد تناوله عن طريق الفم بعد 120 دقيقة من الابتلاع.

أناستروزول. أحد أكثر مثبطات الأروماتاز ​​شيوعًا في الرياضة عند تناول المنشطات. تمامًا مثل Letrozole و Exemestane من الجيل الثالث من أنظمة الذكاء الاصطناعي ، فإن التركيب الجزيئي لـ Anastrozole يشبه بنية Letrozole. يظهر نشاطًا بارزًا في منع عمل الأروماتاز ​​عند تناول المنشطات. ومع ذلك ، فإن هرمون الاستروجين له وظيفة وقائية ضد LDL ، وهو ما يفسر انخفاض عدد أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء (في الفترة السابقة لانقطاع الطمث) مقارنة بالرجال ، لذا فإن التثبيط القوي لمستويات هرمون الاستروجين يؤدي إلى زيادة مستوى "الكوليسترول الضار" ، الأمر الذي يتطلب تناولًا إضافيًا لمثبطات أوميغا 3 أو مثبطات اختزال HMG-CoA الاصطناعية (يشارك إنزيم HMG-CoA في تخليق الكوليسترول). عيب آخر لزيادة LDL بسبب تناول الذكاء الاصطناعي هو سماكة أغشية الخلايا ، مما يضعف تغلغل جزيئات AS في الخلية ، مما يعني أن كثافة تخليق البروتين لن تكون عالية جدًا.

تختلف جرعة أناستروزول باختلاف جرعة المنشطات المستخدمة وهدف الرياضي (على سبيل المثال ، عند منع التثدي ، 1 مجم في اليوم ممكن) ، الوقاية ممكنة بجرعة 0.5-1 مجم. يتم إجراء الاستقبال على معدة فارغة ، وفي هذه الحالة يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمحتوى الدواء في الدم خلال 60-120 دقيقة.

وبالتالي ، فإن استخدام مثبطات الأروماتاز ​​عند تناول AS يرجع إلى هدف مكافحة الآثار الجانبية الناشئة المرتبطة بالزيادة المفرطة في مستويات هرمون الاستروجين المرتبطة بتناول المنشطات ، وكذلك (في حالات نادرة ، حيث يتم استخدام حاصرات مستقبلات هرمون الاستروجين بشكل أساسي لهذا) بهدف زيادة مستوى هرمون التستوستيرون الداخلي ، يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات هرمون الاستروجين إلى زيادة "الكوليسترول الضار" ، الأمر الذي يتطلب تعديل ملف الدهون في الدم عن طريق اتخاذ الوسائل المناسبة.

هناك عدة طرق للعلاج الهرموني تختلف عن بعضها البعض. غالبًا ما تُستخدم هذه الأساليب لسرطان الثدي بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي لتقليل خطر عودة السرطان. عادة ما يستخدم العلاج الهرموني بعد العلاج الكيميائي. العلاج الهرموني فعال فقط في الحالات التي يوجد فيها مستقبلات هرمون الاستروجين والتستيرون على سطح الخلايا الخبيثة. في هذه الحالة ، يتحدثون عن زيادة محتوى هرمون الاستروجين (ER +) والتستيرون (PR +).

• طرق العلاج بالعلاج الهرموني
• تاموكسيفين
• مثبطات إنزيم الأروماتاز
• Zoladex (Goserelin)
• استئصال المبيض (إزالة المبايض)

طرق العلاج بالعلاج الهرموني
عند اختيار طريقة علاج سرطان الثدي ، تؤخذ العوامل التالية بعين الاعتبار:
- مرحلة ودرجة المرض
- استخدام علاجات أخرى
- وجود بروتين HER-2 في الخلايا السرطانية
تاموكسيفين هو العلاج الهرموني الأكثر استخدامًا. لقد ثبت أنه يقلل من خطر تكرار المرض. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير مجموعة جديدة من الأدوية التي تمنع نشاط إنزيم الأروماتاز. أظهرت نتائج الدراسة أنه في النساء اللواتي تناولن هذه الأدوية بدلاً من عقار تاموكسيفين ، أو بعد العلاج مع عقار تاموكسيفين ، انخفض خطر تكرار المرض.

سيحدد مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أفضل علاج هرموني لك بناءً على حالتك الطبية. يمكن التوصية بالعلاجات التالية:
- عقار تاموكسيفين لمدة 5 سنوات
- مثبط لإنزيم الأروماتاز ​​لعدة سنوات
- عقار تاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات ثم مثبط لإنزيم الأروماتاز ​​لعدة سنوات
- عقار تاموكسيفين لمدة 5 سنوات ثم مثبط لإنزيم الأروماتاز ​​لعدة سنوات

تاموكسيفين
تاموكسيفين عقار مضاد للإستروجين. لديه القدرة على منع ارتباط هرمون الاستروجين بخلايا سرطان الثدي وزيادة نموها. يوصف هذا الدواء للنساء اللواتي لم يصلن بعد إلى سن اليأس ، ولكن يمكن وصفه أيضًا للنساء أثناء انقطاع الطمث. عادة ما يتم إعطاء عقار تاموكسيفين للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث والنساء المصابات بسرطان الثدي في وقت مبكر جدًا.
نولفاديكس هو أحد الأسماء التجارية للعقار الذي يحتوي على العنصر النشط تاموكسيفين. الدواء متوفر في شكل أقراص.
اعراض جانبية:
- احمرار وزيادة التعرق
- زيادة الوزن (والتي قد تكون أيضًا نتيجة لبداية سن اليأس)
- جفاف المهبل أو الإفرازات المهبلية المفرطة
هذه الآثار الجانبية طفيفة وقد تزول مع مرور الوقت. بالنسبة لبعض النساء ، تسبب الآثار الجانبية مشكلة. في هذه الحالة ، اتصل بطبيبك واستشره في الإجراءات التي يمكن اتخاذها. سوف تجدين معلومات مفيدة في قسم سرطان الثدي وأعراض سن اليأس.
عند النساء بعد انقطاع الطمث ، قد يؤدي استخدام عقار تاموكسيفين إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان الرحم والجلطات الدموية والسكتات الدماغية. على الرغم من أن الأمر يبدو مشؤومًا ، إلا أن هذه الآثار الجانبية نادرة وعادة ما تكون قابلة للعلاج وقابلة للشفاء تمامًا. التأثير الإيجابي لاستخدام عقار تاموكسيفين ، والذي يتمثل في تقليل مخاطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي ، يفوق بشكل كبير الآثار الجانبية في معظم الحالات.

مثبطات الأروماتاز
تمنع مثبطات الأروماتاز ​​إنتاج هرمون الاستروجين في أنسجة الجسم ، مما يقلل من الكمية الإجمالية للإستروجين في الجسم. توصف مثبطات الأروماتاز ​​للنساء فقط بعد انقطاع الطمث. الأكثر شيوعًا هي أناستروزول (أريميديكس) وليتروزول (فيمارا) وإكسيميستان (أروماسين).
بالنسبة للعديد من النساء بعد سن اليأس ، فإن استخدام مثبطات الأروماتاز ​​في العلاج المعقد لسرطان الثدي بالعلاج الهرموني له تأثير إيجابي.
مثبطات الأروماتاز ​​، مثل الأدوية الأخرى ، لها آثار جانبية. في كثير من النساء ، لا يسبب تناول الدواء أي ردود فعل ، وفي حالات أخرى قد يكون له آثار جانبية طفيفة. على عكس عقار تاموكسيفين ، لا يزيد الدواء من خطر الإصابة بجلطات الدم والسكتات الدماغية. منذ أن تم وصف مثبطات الأروماتاز ​​مؤخرًا نسبيًا ، لم يتم تحديد الآثار الجانبية بعد. ومع ذلك ، وفقًا لبعض النساء ، فإن الدواء يسبب:
- احمرار
- الشعور بالغثيان
- الم المفاصل
- جفاف في المهبل
يمكن أن يؤدي تناول مثبطات الأروماتاز ​​لفترة طويلة إلى هشاشة العظام. يجب أن يقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بإجراء فحوصات منتظمة للعظام ، وإذا لزم الأمر ، يوصي بأدوية تسمى البايفوسفونيت لمنع العظام الهشة. قد يُنصح بتناول الكالسيوم وفيتامين د. يمكن شراء هذه الأدوية من الصيدلية. إذا كنت تعاني من هشاشة العظام (فقدان العظام) ، فإن مثبطات الأروماتاز ​​ليست مناسبة لك. ننصحك باستشارة الطبيب في هذه الحالة.

Zoladex (Goserelin)
Zoladex هو دواء يثبط إفراز الغدة النخامية LH ، وهو نظير طبيعي لـ LHRH. يمنع الدواء إنتاج الهرمونات التي تحفز إنتاج هرمون الاستروجين. نتيجة لذلك ، يقلل الدواء من محتوى هرمون الاستروجين في جسم المرأة خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث. ومع ذلك ، بمجرد توقف العلاج ، يبدأ الدواء في التصرف بالعكس تمامًا.
تشمل الطرق الأخرى لتقليل كمية هرمون الاستروجين في الجسم إزالة المبيضين (انظر استئصال المبيض) وإشعاع المبيضين. يجب على مقدم الرعاية الصحية إبلاغك بجميع العلاجات الثلاثة.
نظرًا لأن Zoladex يسبب حالة مؤقتة من انقطاع الطمث ، فإن آثاره الجانبية تشبه أعراض انقطاع الطمث. وتشمل هذه الاحمرار ، وزيادة التعرق ، وانخفاض الدافع الجنسي ، والصداع ، وتقلبات مزاجية متكررة. يتم إعطاء الدواء كل شهر عن طريق الحقن العضلي في الجزء السفلي من تجويف البطن.

استئصال المبيض
استئصال المبيض - وقف إنتاج المبيضين لهرمون الإستروجين بعد:
- الاستئصال الجراحي للمبايض
- تشعيع المبيض
لسوء الحظ ، يتسبب استئصال المبيض في بداية سن اليأس مبكرًا ، وهو ما يمكن أن يكون حدثًا مأساويًا ، خاصة في حياة المرأة التي كانت تأمل في إنجاب الأطفال أو تكوين أسرة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استئصال المبيض له آثار جانبية لانقطاع الطمث مثل الاحمرار وجفاف الجلد وجفاف المهبل وتقلب المزاج. ومع ذلك ، يمكن علاج هذه الأعراض بسهولة.

مثبطات الأروماتاز ​​في المراحل المبكرة من سرطان الثدي
فيما يلي معلومات حول تناول مثبطات الأروماتاز ​​كعلاج لسرطان الثدي في مراحله المبكرة. يوصى بقراءة معلومات عامة عن سرطان الثدي.
- مثبطات الأروماتاز
- مثبطات الأروماتاز ​​وسرطان الثدي المتقدم
- مثبطات الأروماتاز ​​وسرطان الثدي في مراحله المبكرة
- أناستروزول (أريميديكس)
- اكسيميستان (اروماسين)
- ليتروزول (فيمارا)
- طبيعة تناول مثبطات الأروماتاز
- الآثار الجانبية المحتملة
- ما هي طريقة العلاج بالعلاج الهرموني التي يجب اختيارها
ما يجب تذكره عن مثبطات الأروماتاز
- روابط

مثبطات الأروماتاز
مثبطات الأروماتاز ​​هي أحد أنواع العلاج الهرموني الذي يعمل بطريقة مختلفة قليلاً عن عقار تاموكسيفين. لفهم كيفية عمل الأدوية في هذه المجموعة ، عليك أن تعرف كيف يتم إنتاج هرمون الاستروجين.
في النساء قبل انقطاع الطمث ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل رئيسي في المبايض. في النساء بعد سن اليأس ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين خلال عملية تسمى aromatization. هذه هي عملية تحويل الهرمونات الجنسية (الأندروجينات) المنتجة في الغدد الكظرية إلى هرمون الاستروجين ، وهي عملية تحدث في الأنسجة الدهنية في الجسم. هذه العملية ناتجة عن إنزيم الأروماتاز.
تثبط مثبطات الأروماتاز ​​عملية الأرومة عن طريق تقليل كمية الإستروجين في الجسم. هذا يعني أن مستقبلات الهرمونات أقل عرضة لنشاط الإستروجين ، ويتم إرسال إشارات أقل إلى الخلايا السرطانية لتحفيز انقسامها. حتى الآن ، يشار إلى مثبطات الأروماتاز ​​فقط في علاج النساء بعد سن اليأس ، على الرغم من أن الدراسات جارية حول مدى ملاءمة تناول هذه الأدوية لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللواتي سبق لهن تناول أدوية مثل Zoladex. يمكن لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك تقديم النصح لك إذا لزم الأمر.
هناك ثلاثة أنواع من مثبطات الأروماتاز:
- اناستروزول
- اكسيميستان
- ليتروزول

مثبطات الأروماتاز ​​وسرطان الثدي المتقدم
تم وصف مثبطات الأروماتاز ​​لسرطان الثدي المتقدم (الثانوي أو النقيلي) منذ منتصف التسعينيات ، ووجد أن استخدامها فعال. فيما يلي معلومات حول استخدام مثبطات الأروماتاز ​​في مرحلة مبكرة من السرطان.

مثبطات الأروماتاز ​​وسرطان الثدي في مراحله المبكرة
تم إجراء العديد من الدراسات حول فعالية مثبطات الأروماتاز ​​مقارنة مع عقار تاموكسيفين المستخدم في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي. كانت نتائج الدراسات على مستوى التوقعات ، ويتم الآن استخدام ثلاثة أنواع من مثبطات الأروماتاز ​​بنجاح في علاج سرطان الثدي في المرحلة المبكرة لدى النساء بعد سن اليأس.

أناستروزول (Arimidex®)
قارنت الدراسة ، المسماة ATAC ، دورة لمدة خمس سنوات من عقار تاموكسيفين مع دورة مدتها خمس سنوات من Arimidex في النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المبكر. النساء اللواتي شاركن في هذه الدراسة تلقين العلاج الإشعاعي والجراحة. أظهرت النتائج أن النساء اللواتي تناولن أريميديكس كن أقل عرضة لتكرار الإصابة بسرطان الثدي من أولئك اللائي تناولن عقار تاموكسيفين. أظهرت النتائج أيضًا أن النساء اللواتي يتناولن Arimidex كان لهن آثار جانبية أقل من النساء اللواتي يتناولن عقار تاموكسيفين.
تناولت بعض الدراسات نتائج التحول إلى مسار Arimidex بعد فترة من سنتين إلى ثلاث سنوات من عقار تاموكسيفين. وجدت مراجعة حديثة لنتائج ثلاث دراسات رئيسية أن النساء اللواتي تحولن إلى Arimidex كن أقل عرضة لتكرار الإصابة بالسرطان وأكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة. يقترح مؤلفو الدراسة أن الأطباء يجب أن يفكروا في تحويل النساء بعد سن اليأس إلى عقار أناستروزول بعد سنتين أو ثلاث سنوات من تناول عقار تاموكسيفين.
عادة لا يسبب Arimidex آثارًا جانبية ، ومع ذلك ، فإن المشكلة طويلة الأمد هي احتمال ترقق العظام (هشاشة العظام). لهذا السبب ، تُنصح النساء بإجراء أشعة سينية منتظمة للتحقق من كثافة العظام - سيخبرك طبيبك إذا كان ذلك ضروريًا. من المهم أن تتأكد النساء اللائي يتناولن هذا الدواء من أن نظامهن الغذائي يحتوي على ما يكفي من الكالسيوم وفيتامين د.

Exemestane (Aromasin®)
موضوع دراسة دولية عن exemestane كانت النساء اللواتي عولجن بعقار تاموكسيفين في المراحل المبكرة من سرطان الثدي لمدة عامين. كان الهدف من الدراسة هو تحديد ما إذا كان العلاج سيكون أكثر فعالية إذا تم البدء في Aromasin بعد 2-3 سنوات من تناول عقار تاموكسيفين ، أو على العكس من ذلك ، سيكون من الأكثر فعالية مواصلة العلاج مع عقار تاموكسيفين لمدة 5 سنوات.
أظهرت نتائج الدراسة أنه عند التحول إلى عقار أروماسين بعد سنتين إلى ثلاث سنوات من العلاج بعقار تاموكسيفين ، لا يقل خطر تكرار الأورام السرطانية فحسب ، بل ينخفض ​​أيضًا معدل وفيات المرضى في الحالات التي تكون فيها استجابة الورم السرطاني لديهم للهرمونات. تبين أن الأدوية إيجابية. على الرغم من أن هذه النتائج ذات أهمية كبيرة ، لا ينبغي الافتراض أن جميع النساء اللائي يتناولن عقار تاموكسيفين حاليًا يجب أن ينتقلن إلى Aromasin بعد عامين إلى ثلاثة أعوام من هذا العلاج. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول الدواء ، بالإضافة إلى أن له عددًا من الآثار الجانبية.

ليتروزول (فيمارا®)
في عام 2003 ، تم نشر النتائج الأولية لتجربة سريرية. تم تحويل مرضى ما بعد انقطاع الطمث الذين أكملوا دورة علاج لمدة خمس سنوات مع عقار تاموكسيفين لمرحلة مبكرة من سرطان الثدي إلى العلاج باستخدام فيمارا (حتى خمس سنوات) أو الأدوية السلبية (الدواء الوهمي). أظهرت نتائج الدراسة أنه في المرضى الذين عولجوا ب فيمارا ، ظهرت الأورام السرطانية المتكررة بشكل أقل. كما انخفض عدد حالات الإصابة الجديدة بسرطان الثدي.
توقفت التجارب بسبب اكتشاف تأثير مفيد كبير. طُلب من جميع النساء اللواتي يتناولن الأدوية السلبية التحول إلى فيمارا (لكن لم يوافق الجميع على القيام بذلك). في عام 2006 ، تم نشر تحليل إضافي لنتائج الدراسة. أظهر أن احتمالية تكرار الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي تحولن من العلاج الوهمي إلى فيمارا كان أقل بقليل من أولئك الذين استمروا في استخدام العقاقير السلبية.
يمكن أيضًا تناول فيمارا في المراحل المبكرة من سرطان الثدي لتقليص السرطان قبل الجراحة.

كيف تأخذ مثبطات الأروماتاز؟
يتم تناول Arimidex و Aromasin و Femara كأقراص. يمكن اعتبار الوضع المثالي عند تناولهم كل يوم في نفس الوقت تقريبًا.

يعتبر سرطان الثدي من الأمراض الشديدة والأكثر شيوعًا بين النساء. لا يمكن للمستوى الحالي للتقدم في الطب تحديد أسباب ظهور الورم بشكل كامل.

هناك شيء واحد واضح - الخلايا السرطانية كانت في يوم من الأيام سليمة ، ولكن تحت تأثير البيئة الحديثة والمركزات ، تحورت.

العلاج الهرموني لسرطان الثدي هو علاج مؤكد وفعال لسرطان الثدي

ملامح علاج سرطان الثدي

يستمر الطب الحديث في دراسة أسباب ظهور الخلايا المسببة للأمراض بنشاط والبحث عن طرق علاج أكثر نجاحًا.

حتى الآن ، تم تقليل علاج سرطان الثدي إلى الإجراءات التالية:

• تنفيذ العملية
• تعيين جلسات العلاج الكيميائي.
• علاج إشعاعي؛
• العلاج بالهرمونات.

لاحظ أنه مع هذا المرض ، يميل الأطباء إلى اختيار الأدوية وإجراء العمليات (في هذه الحالة ، يتم إزالة التكوين الخبيث نفسه ، وكذلك منطقة الجلد المجاورة).

يتم تقليل التأثير العلاجي للعلاج بالهرمونات إلى تناول نوعين من الأدوية:

• الهرمونية.
• مضاد للهرمونات.

بناءً على الممارسة والأبحاث الجارية ، يعمل الأطباء على صقل تقنية فعالة لعلاج سرطان الثدي باستخدام العلاج الهرموني. في الطب الحديث ، تم اختراع طرق فعالة للتأثير على الغدد المسؤولة عن إنتاج هرمون الاستروجين.

يتم تقليل العلاج الدوائي للسرطان إلى اختيار دواء يؤثر ، بسبب محتوى الهرمونات ، على التكوين الخبيث.يقلل هذا العلاج من عدد الهرمونات الأنثوية (هرمون الاستروجين) في الجسم ، لأنه مع فائضها ، يزيد خطر الإصابة بالعدوى أو عودة ظهور الورم. يلجأ أطباء الأورام إلى العلاج الهرموني لسرطان الثدي أيضًا عند اكتشاف الأورام في منطقة الأعضاء التناسلية الأنثوية.

هناك عدد من الميزات عند وصف العلاج الهرموني بدلاً من العلاج الكيميائي. في كثير من الأحيان ، يقوم الأطباء بذلك في الحالات التالية:

• مريض مسن يعاني من النقائل العظمية.
• المريض ليس لديه نقائل.
• المرحلة العدوانية من المرض ، مع النقائل في الأعضاء الداخلية.
• مغفرة (بعد الجراحة).

طرق العلاج بالهرمونات الفعالة

يتميز اختيار العلاج الهرموني لسرطان الثدي بتعيين دواء يغير شدة إنتاج الأستروجين الأنثوي ، مما يجعل من الممكن زيادة فعالية القضاء على الشذوذ. ضع في اعتبارك الأساليب التي تعمل بشكل لا تشوبه شائبة في معظم حالات المرض.

في المرحلة الحالية ، يمتلك الأطباء في ترسانتهم الطرق الخمس الرئيسية التي يمكن أن تبطئ (أو توقف) تفاعل هرمون الاستروجين مع الخلايا المسببة للأمراض:

مؤشرات للعلاج بالهرمونات

الغرض من طريقة العلاج يرجع إلى عدد من الحالات. بناءً عليها ، يختار طبيب الأورام الدواء المناسب.

نحن نفرد العديد من الحالات التي يتوقف فيها اختيار الطبيب عند تناول الأدوية الهرمونية:

1. انتكاس المرض.
2. زيادة حجم الورم وانتشاره داخل الجسم مع خروج الدم.
3. الاستعداد للمرض (الوراثة ، علم الأمراض الوراثي ، نتائج الخزعة بمستويات عالية من الخلايا المسببة للأمراض).
4. المرحلة المتأخرة من المرض.

يثبت العلاج الهرموني فعاليته في المراحل المبكرة من السرطان. بمجرد الشفاء ، لم تعد النساء بحاجة إلى تناول الأدوية الهرمونية. تتطلب المرحلة الأخيرة من السرطان تدخلاً في الوقت المناسب وعلاجًا معقدًا ، حيث لا يكون العلاج الهرموني أقل فعالية.

في 40٪ من الحالات يتم تحقيق النتيجة المرجوة. لكن في هذه الحالة ، ستصبح الأدوية رفقاء لا غنى عنهم للنساء مدى الحياة.

يعتبر اختيار الدواء لحظة حاسمة. بعد كل شيء ، تعتمد سرعة تحقيق النتيجة الإيجابية على أساليب العلاج الصحيحة. قبل وصف العلاج الهرموني ، يقوم الطبيب بإجراء اختبار لتحديد كمية مستقبلات الهرمونات في الورم. يعتبر محتوى مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون في الخلايا غير الطبيعية طبيعيًا. يتم تقليل عمل الأدوية الهرمونية للتأثير على هذه المستقبلات.

هناك أربعة أنواع من العلاج يتم وصفها بناءً على مرحلة تطور المرض:

أنواع العلاج بالهرمونات

يعتبر علاج الثدي فعالا إذا ظل الورم الخبيث بالحجم نفسه أو أصبح أصغر. ولكن ، إذا انتقل المرض مرة أخرى إلى مرحلة التقدم أو ظهرت أعراض مغفرة ، يصف الطبيب أدوية من خط آخر.

على الرغم من أن الأدوية الهرمونية لها نفس التأثير ، إلا أنه يجدر إبراز عدد من الاختلافات التي يتم أخذها في الاعتبار عند وصفها:

سبق أن لوحظ أن العلاج الهرموني لسرطان الثدي يسبب آثارًا جانبية أقل من العلاج الكيميائي.بالطبع ، هذه ميزة إضافية. لكن الميزة الرئيسية تظل القدرة على العلاج بالأدوية في المنزل: عادة ما تكون هذه حبوب لا تتطلب شروطًا خاصة للدخول إلى المستشفى والاستشفاء.