الآثار الجانبية لماكرولايد. علم الصيدلة السريرية للماكروليدات. المضادات الحيوية من فصيلة الماكروليد: أسماء الأدوية للأطفال

الأدوية

المضادات الحيوية ماكرولايد (أو الماكروليدات)تنشأ من المضادات الحيوية الطبيعية الاريثروميسين و oleandomycin. حاليًا ، تحتوي مجموعة الماكروليدات على أكثر من عشرة مضادات حيوية مختلفة. كل منهم لديه تشابه بنيوي معين مع الاريثروميسين ، ويختلف عنه في عدد ذرات الكربون في حلقة اللاكتون وطبيعة السلاسل الجانبية.

في التركيزات العلاجية ، يكون للمضادات الحيوية من هذه المجموعة تأثير جراثيم.

الأهمية السريرية الرئيسية هي نشاط الماكروليدات ضد المكورات موجبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا - الميكوبلازما ، الكلاميديا ، العطيفة ، الليجيونيلا.

تستخدم الماكروليدات في التهابات القصبات الرئوية ، الحمى القرمزية ، الدفتيريا ، التهاب اللوزتين ، التهاب الأذن الوسطى ، للعدوى التي تسببها الفلورا إيجابية الجرام المقاومة للمضادات الحيوية β-lactam ، للوقاية من تفشي الالتهاب الرئوي في المستشفيات ، لغرض التطهير الانتقائي للأمعاء قبل عمليات القولون والمستقيم ، للوقاية من العدوى الفطرية غير النمطية في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

عادة ما تكون مضادات الميكروبات من هذه المجموعة جيدة التحمل ، وهي من بين أقل المضادات الحيوية سمية ولديها أقل عدد من موانع الاستعمال.

آليات مقاومة الماكروليدات
في حالة مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية الماكرولايد ، فإنه ، كقاعدة عامة ، ينتقل إلى جميع الأدوية من هذه الفئة.

قد تكون المقاومة المكتسبة ناتجة عن ثلاثة عوامل:
- تعديل الهدف من عمل الماكروليدات على مستوى الخلية البكتيرية. في هذه الحالة ، تحدث تغييرات هيكلية في الوحدات الفرعية الريبوزومية 50S - مثيلة الأدينين في الحمض النووي الريبي 23S تحت تأثير إنزيم الميثيلاز المقاوم للإريثروميسين. نتيجة لذلك ، تضعف قدرة الماكروليدات على الارتباط بالريبوسومات ويتم حظر عملها المضاد للبكتيريا.
  يُطلق على هذا النوع من المقاومة نوع MLSB ، لأنه يمكن أن يكمن وراء مقاومة الميكروفلورا ليس فقط للماكروليدات ، ولكن أيضًا لللينكوزاميدات والستربتوجرامات. يمكن أن تكون المقاومة من هذا النوع طبيعية (تأسيسية) ومكتسبة (محفزة). محرضات المقاومة التي تعزز تخليق الميثيلاز هي الماكروليدات المكونة من 14 ذرة ، وخاصة الإريثروميسين والأولياندوميسين. وهي مميزة لبعض سلالات المجموعة A من المكورات العقدية والمكورات العنقودية الذهبية والميكوبلازما والليستيريا والبكتيريا العطيفة وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة. وفقًا لبعض البيانات ، لم يتم تطوير مقاومة من نوع MLSB لماكرولايدات 16 مير (سبيرامايسين ، جوساميسين) ، لأنها ليست محرضات الميثيلاز.
- الطرد النشط لماكرولايد من الخلية الميكروبية (النمط الظاهري M). نتيجة لذلك ، تتشكل مقاومة لماكرولايدات 14 و 15 عضوًا ، ولكنها أقل وضوحًا من مقاومة نوع MLSB. تظل السلالات ذات النمط الظاهري M حساسة للماكروليدات المكونة من 16 ذرة ، والكيتوليدات ، واللينكوزاميدات ، والستربتوجرامات المجموعة ب ، وهذه الآلية مميزة للمكورات العنقودية الذهبية ، والمكورات البنية ، والعديد من المكورات العقدية.
- التثبيط الجرثومي للماكروليدات. يتم تنفيذه عن طريق الانقسام الأنزيمي لحلقة اللاكتون بواسطة الإسترات (على سبيل المثال ، إستراز الإريثروميسين) أو إنزيمات فسفوتانسفيراز (ماكرولايد 2'-فوسفوتانفيراز) ، والتي يمكن أن تنتجها بكتيريا Staphylococcus aureus والبكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae.

مص
عند تناولها ، يتم امتصاص الماكروليدات في الجهاز الهضمي ومن خلال الوريد البابي تدخل الكبد ، حيث يمكن استقلابها جزئيًا على الفور. تفرز كمية معينة من الدواء الفعال عبر القناة الصفراوية في الأمعاء ويعاد امتصاصها (الدورة الدموية المعوية الكبدية).

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمكن تدمير الماكروليدات الموجودة في المعدة جزئيًا بفعل حمض الهيدروكلوريك. الأكثر عرضة لتأثيره المدمر هما الإريثروميسين والأولياندوميسين. يتميز سبيرامايسين وماكرولايدات الجديدة ، وخاصة كلاريثروميسين ، بمقاومة عالية للأحماض. كما أن تركيبات الماكروليد المعوية وبعض الإسترات ، مثل إستيرات الإريثروميسين ، قد زادت أيضًا من مقاومة الأحماض.

تعتمد درجة ومعدل الامتصاص في الأمعاء على نوع الدواء وطبيعة الإستر وشكل الجرعة ، بالإضافة إلى مدى توفر الطعام. يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي للإريثروميسين ، إلى حد أقل - لا يؤثر الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين وميديكاميسين ، عمليًا على التوافر البيولوجي لكلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوساميسين.

توزيع
يتم توزيع جميع المضادات الحيوية الماكروليد بشكل جيد في الجسم ، وتخترق العديد من أعضاء وأنسجة وبيئات الجسم. من حيث قدرتها على المرور عبر العديد من الحواجز النسيجية الدموية (باستثناء الحاجز الدموي الدماغي) ، تتفوق الماكروليدات على المضادات الحيوية بيتا لاكتام والأمينوغليكوزيدات.

الماكروليدات قادرة على تكوين تركيزات عالية جدًا وطويلة الأمد من الأنسجة تتجاوز مستوى الأدوية في مصل الدم ، باستثناء الروكسيثروميسين.
تتراكم الماكروليدات بتركيزات عالية في اللوزتين ، والأذن الوسطى ، والجيوب الأنفية ، والرئتين ، والإفرازات القصبية الرئوية ، والسوائل الجنبية والصفاقي ، والغدد الليمفاوية ، وأعضاء الحوض (بما في ذلك غدة البروستاتا) ، وخاصة في حالات الالتهاب. يعبرون المشيمة ويخرجون في حليب الثدي.
ضعف اختراق حواجز الدم في الدماغ والدم العيني ، مما يخلق تركيزات منخفضة في السائل النخاعي وأنسجة العين.

على عكس العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، تخترق الماكروليدات خلايا جسم الإنسان جيدًا وتنتج تركيزات عالية داخل الخلايا ، وهو أمر مهم للغاية في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا (Mycoplasma spp. ، Chlamydia spp. ، Legionella spp. ، Campylobacter spp. وغيرها). من المهم أيضًا أن المضادات الحيوية لماكرولايد (معظمها أزيثروميسين وكلاريثروميسين) قادرة على اختراق الخلايا البلعمية مثل البلاعم ، الخلايا الليفية ، العدلات ، ويتم نقلها معهم إلى بؤرة الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون للماكروليدات تأثير إيجابي على وظيفة العدلات.

تربية
يتم إفراز الماكروليدات بشكل رئيسي من خلال الجهاز الصفراوي وجزئيًا من خلال الكلى (إفراز الكلى هو 5-10٪).

قد يزيد الإفراز عن طريق الكلى بتركيزات عالية من المضاد الحيوي في الدم.
يتراوح عمر النصف للأدوية من ساعة واحدة (ميديكاميسين) إلى 55 ساعة (أزيثروميسين). في الفشل الكلوي ، لا تغير معظم الماكروليدات هذه المعلمة. الاستثناءات هي كلاريثروميسين وروكسيثرومايسين ، اللذان يتم إفرازهما أثناء تصفية الكرياتينين
مع تليف الكبد ، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في نصف عمر الإريثروميسين والسبيرامايسين والجوزاميسين ، مما يزيد من احتمالية حدوث أحداث سلبية ، ولكنه لا يتطلب تغييرًا في نظام الإعطاء.
لا تزال الحاجة إلى تقليل جرعة الروكسيثرومايسين في تليف الكبد قيد المناقشة.

الأدوية ، الشكل ، الجرعة		ج الأعلى، ملجم / لتر	تي الأعلى، ح		تي 1/2			F، ٪		CB ، ٪		الخامس د، لتر / كجم		VM ،٪					HP ،٪	*الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، ملغ ح / لتر**
أزيثروميسين
الشكل والجرعة										7-50									50	3,39-6,7
كبسولات 500/250 مجم		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
محلول 500 مجم		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
في كبار السن			3,8-4,4
جوساميسين
أقراص 2 * 500 مجم		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15									0,03-0,95 (7,9)
أقراص قابلة للذوبان		1.64 ± 0.67 (3.8)		0.39 ± 0.08					15											1.51 ± 0.69 (7.9)
كلاريثروميسين
الشكل والجرعة									55		65-75		243-266 (3-5)
أقراص 500 مجم	2-3			2			5-7								30					19
أقراص 250 مجم	0,6-1			2			3-4								20		4			4-6
تعليق. عند الأطفال ، 7.5 مجم / كجم 2 ص / يوم	3-7														40
تعليق. في الأطفال ، 15 مجم / كجم 2 ص / يوم	6-15
ميوكاميسين
أقراص 600 مجم	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
روكسيثروميسين
أقراص 0.15 جم 2 ص / يوم	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80			53-132
عند الأطفال معلق 2.5 مجم / كجم 2 ص / يوم	8,7-10,1						20
سبيرامايسين
الشكل والجرعة									33-39		10-25		383-660		4-14			80		8,5
أقراص 1.0 / 2.0 جم	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
٥٠٠ ملغ تسريب لكبار السن	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
تيليثروميسين
نظام 800 مجم متعدد الجرعات	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
الاريثروميسين
الشكل والجرعة							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**		5,8-18
ستيرات 250 مجم	0,2-0,8			2-3			1,6-3
ستيرات 500 مجم	2,4			2-4			1,9-3

* بجرعة واحدة - 11-14.
** يتم تحديد 1.5٪ فقط من جرعة قاعدة الاريثروميسين و 0.2٪ من جرعة الأستولات في العصارة الصفراوية في أول 8 ساعات بعد الابتلاع ، وجزء من الدواء ، الذي يُطلق في الأمعاء ، يُعاد امتصاصه. ترتبط مستويات الدم المرتفعة من الاريثروميسين عند تناول الإستولات بتحسين امتصاصه في الجهاز الهضمي وتأخر إفراز القنوات الصفراوية. بعد تناول الاريثروميسين عن طريق الفم ، توجد كميات كبيرة من المضاد الحيوي في البراز. وهي تتكون من جزء غير ممتص من الدواء وهذا الجزء منه يفرز في الصفراء.

F ،٪ - التوافر البيولوجي.
Cmax، mg / l - ذروة تركيز الدواء في الدم.
T1 / 2 ، ح - نصف عمر مادة الدواء.
AUC، mg / l.h - المنطقة الواقعة تحت المنحنى "وقت التركيز".
CB ، بروتين ملزم ،٪.
VM٪ - إفراز مع البول ،٪.
T max، h هو الوقت المناسب للوصول إلى أقصى تركيز للمادة الطبية.
V d ، l / kg - حجم توزيع الدواء.
HP ، ٪ - إفراز الأدوية مع الصفراء.

الماكروليدات لها نفس طيف النشاط تقريبًا في المختبر ، بما في ذلك التأثيرات على موجبة الجرام ، وعدد من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا.

ومع ذلك ، هناك أيضًا اختلافات ، وأهميتها السريرية ليست واضحة دائمًا. على سبيل المثال ، ضد السلالات الحساسة للميثيسيلين من بكتيريا S. aureus ، يعتبر كلاريثروميسين وميوكاميسين أكثر فعالية. الأضعف نوعًا ما هو الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين ، إريثروميسين ، وأخيراً سبيرامايسين وجوزاميسين. فيما يتعلق بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للإريثروميسين (MIC> 2 مجم / مل) ، يوضح الجوساميسين أفضل نشاط في المختبر. الماكروليدات غير فعالة ضد سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.

جميع الماكروليدات لها نشاط مضاد للمكورات الرئوية مماثل ، ولكن ضد العقدية الرئوية المقاومة (النمط الظاهري MLSB) ، يمكن استخدام الكيتولات فقط بنجاح. إن وجود الأنماط الظاهرية M- و iMLSB ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية وسريرية ، يحدد ميزة الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا.

كلاريثروميسين أكثر نشاطا في المختبر من الماكروليدات الأخرى ضد المطثية الرئوية ، L. pneumophila ، H. pylori والبكتيريا غير النمطية. أزيثروميسين - ضد المكورات الرئوية ، L. pneumophila ، المستدمية النزلية. سمة من سمات أزيثروميسين هي أيضًا نشاط معتدل (غير مهم سريريًا) ضد أفراد عائلة Enterobacteriaceae (Escherichia coli و Salmonella spp. و Shigella spp. و Aeromonas spp.) و spiramycin و Clarithromycin و azithromycin و roxithromycin - ضد التوكسوبلازما.

تتميز الماكروليدات شبه الاصطناعية الحديثة (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين ، المسجلة في روسيا) بمجموعة واسعة جدًا من الإجراءات: فهي نشطة ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، والعديد من البكتيريا سالبة الجرام ، ومسببات الأمراض داخل الخلايا "غير النمطية" للجهاز التنفسي الالتهابات؛ يشمل طيف عملها أيضًا المتفطرات غير النمطية ومسببات الأمراض لعدد من الأمراض المعدية الخطيرة (الكريكتسيا والبروسيلا والبوريليا) وبعض الأوليات. فهي تتفوق على الماكروليدات الطبيعية ، ليس فقط من حيث اتساع الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا ، ولكن أيضًا في تأثير مبيد الجراثيم على العديد من مسببات الأمراض.

ممثل مجموعة الكيتوليد ، telithromycin (المستخدم في بعض البلدان الأوروبية) ، يشبه في طيف النشاط الماكروليدات الأخرى ، ولكنه أكثر نشاطًا ضد الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام ، بما في ذلك سلالات S. pneumoniae المقاومة للبنسلين والماكروليدات.

حساس			مستدام		مقاومة عالية
حساس للغاية	حساس	ضعيف الحساسية
غرام إيجابي
	C. الخناق	E. البراز		جرثومة MRSA¹
	S. agalactiae			E. faecium
	المكورات العنقودية الذهبية MS
	S. الرئوية²	الرئوية الرئوية
	S. المقيحة
	S. viridans
غرام سالب
المكورات الرئوية	B. burgdorferi	الجمرة الخبيثة	M. hominis 4	Aeromonas spp.
المتدثرة الحثرية	C. jejuni	Bacteroides spp.		الإشريكية القولونية 5
Legionella spp.	G. vaginalis	C. بيرفرينجيس		P. الزنجارية
M. النزلي	H. دوكري	المستدمية النزلية		السالمونيلا spp. 5
المكورات الرئوية	جرثومة المعدة	ببتوستربتوكوكس		Shigella spp. 5
ب. السعال الديكي
	N. gonorrhoeae
	T. جوندي
	T. الشاحبة
	U. urealyticum
الفطريات 6
	M. avium			مرض السل
	M. شيلوني
	M. داخل الخلايا
	M. الجذام

¹ - النشاط المحتمل للكيتوليد ، والذي ، مع ذلك ، ليس له أهمية إكلينيكية بسبب الحاجة إلى استخدام ببتيدات جليكوببتيدات ولينكوساميدات في عدوى بكتيريا MRSA ؛
² - حساس للبنسلين ؛
³ - مقاومة للبنسلين. الحساسية للماكروليدات متغيرة ، أفضل نشاط للتليثروميسين ؛
4 - الحساسية للجوزاميسين في المختبر.
5 - أزيثروميسين فعال ضد الإشريكية القولونية ، ولكن هذا ليس له أهمية سريرية كبيرة بسبب الحاجة إلى استخدام أصناف أخرى من الأدوية ؛
6 - كلاريثروميسين ، أزيثروميسين ، روكسيثرومايسين ، إريثروميسين.

بالنسبة للماكروليدات ، بالإضافة إلى العمل المضاد للميكروبات ، فإن النشاط غير البكتيري مميز ، معبراً عنه في شكل تأثير مضاد للالتهابات. يعد التفاعل مع الخلايا البلعمية ذا أهمية إكلينيكية ، ونتيجة لذلك ، مع مسار قصير من العلاج ، فإنه يزداد ، وبعد ذلك ، مع استمرار استخدام الدواء ، ينخفض نشاط أكسدة الجذور الحرة وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، يتم تنشيط الانجذاب الكيميائي والبلعمة والقتل. تم عرض نشاط تثبيت الغشاء ، وتأثير إيجابي على تصفية الغشاء المخاطي الهدبي وانخفاض في إفراز المخاط.

مؤشرات استخدام الماكروليدات هي:
- تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن / مرض الانسداد الرئوي المزمن.
- أمراض المعدة والاثني عشر (المرتبطة هيليكوباكتر بيلوري) - القرحة والتهاب المعدة.
- الأمراض المنقولة جنسيا.
- التهابات أعضاء الحوض.
- التهابات الجلد والأنسجة الرخوة غير المعقدة التي تسببها المكورات العنقودية أو العقديات.
- داء المقوسات عند النساء الحوامل وحديثي الولادة.
- المتفطرة اللانمطية في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
- التهابات العيون ، التراخوما.
- التهاب اللوزتين والبلعوم الحاد بالمكورات العقدية.
- التهاب الأذن الوسطى الحاد (غير مرتبط بعدوى المستدمية النزلية).
- التهاب الجيوب الأنفية الحاد.
- التهابات اللثة.
- جذام.
- داء الشيغيلات ، العطيفة (إسهال المسافر).
- التغلب على مقاومة الخلايا السرطانية لمضادات الأيض.
يتم تحديد مؤشرات استخدام الماكروليدات من خلال طيف النشاط ، وخصائص الحرائك الدوائية ، والتحمل ، وفي بعض الحالات ، العمل المضاد للالتهابات.

يسمح التراكم داخل الخلايا باستخدامها في العدوى التي تسببها مسببات الأمراض التي تمر عبر دورة التطور في سيتوبلازم الخلية البكتيرية.

نظرًا لتكوين تركيزات عالية في بؤرة الالتهاب ، فإن الماكروليدات هي الدواء المفضل في علاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وأعضاء الحوض والجلد والأنسجة الرخوة والأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية (التهاب المعدة المزمن - قرحة المعدة أو القرحة الهضمية).

في الوقت الحالي ، يحد التوافر البيولوجي غير المتوقع للشكل الفموي للإريثروميسين وضعف التحمل من استخدامه في حالات علاج الالتهابات البولية التناسلية التي تسببها المطثية الحثرية في النساء الحوامل والمرضعات ، والتهاب الملتحمة عند الأطفال حديثي الولادة ، وكذلك الدفتيريا ، والسعال الديكي ، والليستريات والحمراء. . في حالة عدم تحمل البنسلين ، يمكن استخدام الاريثروميسين في علاج السيلان والزهري. إن إعطاء الإريثروميسين عن طريق الوريد له ما يبرره في علاج داء الفيلقيات ، وبالاقتران مع بيتا-لاكتام يستخدم كعلاج تجريبي للالتهاب الرئوي الشديد المكتسب من المجتمع. تعتبر كلاريثروميسين وأزيثروميسين من الأدوية المختارة في علاج الالتهاب الرئوي غير الشديد المكتسب من المجتمع.

الماكروليدات هي أدوية احتياطية في علاج التهابات المكورات غير المعقدة للجلد والأنسجة الرخوة ، والتهاب الجيوب الأنفية الحاد ، والتهاب الأذن الوسطى الحاد (باستثناء التهاب الأذن الوسطى الناجم عن المستدمية النزلية) والتهاب اللوزتين والبلعوم العقدية ، وفعالية هذه الأدوية تضاهي فعالية الأموكسيسيلين. ومع ذلك ، فإن الزيادة في مقاومة مسببات الأمراض ، بما في ذلك S. aureus و S. pyogenes ، الناتجة عن زيادة استخدام الماكروليدات ، تتطلب قصر تعيينهم فقط على حالات عدم تحمل البنسلين.

كلاريثروميسين هو الدواء المفضل في علاج أمراض المعدة والاثني عشر المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية. يجب توضيح دور الماكروليدات الأخرى ، التي تظهر فعالية بكتريولوجية مماثلة بجرعات عالية.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام كلاريثروميسين أيضًا كعامل رئيسي في العلاج المركب للعدوى المتفطرة الطيرية (MAC) المنتشرة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تستخدم الماكروليدات جنبًا إلى جنب مع الفلوروكينولونات على نطاق واسع في علاج أمراض أعضاء الحوض والجهاز البولي التناسلي التي تسببها المطثية الحثرية والنيسرية البنية والمتطرفة البشرية والميورة اليوريا.

تحدد الحرائك الدوائية وملف تعريف الأمان للسبيرامايسين أيضًا مؤشرات محددة لاستخدامه. يمكن استخدام الدواء في حالات التهابات اللثة والتهاب اللثة ، وهو الدواء المفضل في علاج داء المقوسات (T. gondii) عند النساء الحوامل والأطفال حديثي الولادة.

يمكن استخدام الماكروليدات للوقاية من العدوى:
- يستخدم الاريثروميسين بشكل وقائي في الحالات السريرية التالية:
  - التطهير الانتقائي للأمعاء قبل جراحة القولون والمستقيم (الأشكال المعوية).
  - تعقيم ناقلات الوتدية الخناق.
- روكسيثروميسين:
  - الوقاية من التهاب الشغاف الجرثومي في المجموعات المعرضة للخطر مع عدم تحمل البنسلين.
- يستخدم أزيثروميسين للأغراض الوقائية في الحالات التالية:
  - لمنع تفشي الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في مجموعات منظمة (أفراد عسكريون).
  - للوقاية من الملاريا التي تسببها المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة في البؤر المتوطنة.
  - من أجل تعقيم ناقلات N.meningitidis.
- كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين ، أزيثروميسين فعالة في الوقاية طويلة المدى من عدوى MAC في مرضى الإيدز مع انخفاض واضح في مستوى الخلايا الليمفاوية CD4 + ، وكذلك في الوقاية من داء المقوسات الدماغي.
- سبيرامايسين. مؤشرات لاستخدام سبيرامايسين هي:
  - خطر إصابة الجنين بالتوكسوبلازما جوندي.
  - الوقاية عند الأشخاص المخالطين لمرضى التهاب السحايا بالمكورات السحائية (مع عدم تحمل البنسلينات).
- يتم استخدام الماكروليدات (أزيثروميسين ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين) وفقًا لتوصيات مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (الولايات المتحدة الأمريكية ، 2005) للوقاية من السعال الديكي عند الأشخاص الذين يتلامسون ، وخاصة النساء في الثلث الثالث من الحمل و الأطفال

السبب الرئيسي للحد من استخدام الماكروليدات مع الأدوية الأخرى هو تفاعلها مع نظام السيتوكروم P-450 (CYP3A4) في الكبد والخلايا المعوية.

في عملية التحول الأحيائي ، يمكن للمضادات الحيوية 14-Mer macrolide أن تتحول إلى أشكال nitrosoalkane التي ترتبط بالسيتوكروم P-450 وتشكل معقدات غير نشطة معها. وبالتالي ، يمكن أن تمنع الماكروليدات عملية التمثيل الغذائي في الكبد للأدوية الأخرى ، مما يزيد من تركيزها في الدم ويزيد ليس فقط التأثيرات العلاجية ، ولكن أيضًا من خطر السمية.

التفاعلات الدوائية الأكثر شيوعًا هي مع الأدوية التي لها خط عرض علاجي ضيق ويتم استقلابها بمشاركة CYP3A4 (كاربامازيبين ، سيكلوسبورين ، تيرفينادين ، أستيميزول ، سيسابريد ، ثيوفيلين). يفضل تجنب مثل هذه التوليفات بسبب زيادة خطر السمية الكبدية أو إطالة فترة QT مع تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يمكن أن يؤدي الجمع بين الإريثروميسين أو كلاريثروميسين مع تيرفينادين أو أستيميزول أو سيسابريد إلى اضطرابات نظم القلب القاتلة.

عندما يتم دمج الاريثروميسين مع لوفاستاتين ، لوحظت حالات اعتلال عضلي شديد وانحلال الربيدات.

الماكروليدات قادرة على زيادة التوافر الحيوي عن طريق الفم للديجوكسين عن طريق قمع البكتيريا القولونية (Eubacterium lentum) ، الذي يثبط الديجوكسين.

قد يتأثر امتصاص بعض الماكروليدات ، وخاصة أزيثروميسين ، من الجهاز الهضمي بسبب مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والألمنيوم.

قد يوفر الجمع بين الماكروليدات والمضادات الحيوية الأخرى تأثيرًا تآزريًا أو مضافًا. يمكن الجمع بين بيتا لاكتام وريفامبيسين مع جرعات مبيدة للجراثيم من الماكروليدات في العلاج التجريبي للالتهاب الرئوي الحاد المكتسب من المجتمع ويهدف إلى العمل على مسببات الأمراض غير النمطية التي تكون بيتا لاكتام غير فعالة ضدها.
مزيج الماكروليدات مع اللينكوساميدات والكلورامفينيكول غير معقول بسبب هوية آلية عمل مضادات الميكروبات.
في الحالات (التهاب السحايا ، تعفن الدم) التي تتطلب تأثير مبيد للجراثيم الفوري للبنسلين ، يجب تجنب الإعطاء التنافسي للإريثروميسين مع البنسلين. يستخدم ريفامبيسين مع كلاريثروميسين لميكوباكتيريوم سب. و Legionella spp. ، يسرع عملية التمثيل الغذائي ويقلل بشكل كبير من تركيز المصل في المصل.

يمكن استخدام الماكروليدات مع:

بيتا لاكتام.
الفلوروكينولونات.
أمينوغليكوزيدات.
ريفامبيسين.

مجموعات غير مرغوب فيها:

لينكوساميدات وكلورامفينيكول.

زيادة تركيز المصل ، وإمكانية حدوث تأثير سام (باستثناء الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا):

الزانثين (باستثناء ديفيلين).
مضادات التخثر غير المباشرة.

المخدرات المتفاعلة	ماكروليد	نتيجة التفاعل
الوارفارين		زيادة نقص بروثرومبين الدم.
تيرفينادين ، أستيميزول	الاريثروميسين ، كلاريثروميسين	زيادة تركيز أحد مضادات الهيستامين في الدم ، وهو تأثير شبيه بالكينيدين ، وخطر كبير للإصابة باضطراب النظم البطيني
ثيوفيلين	الاريثروميسين ، روكسيثروميسين ، كلاريثروميسين	زيادة تركيز الثيوفيلين في الدم بنسبة 10-25٪ ، وزيادة التأثير السام على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي.
تريازولام ، ميدازولام	الاريثروميسين ، روكسيثروميسين ،	زيادة تركيز البنزوديازيبينات في الدم ، وزيادة التخدير
ديسوبيراميد	الاريثروميسين	زيادة تركيز الديسوبيراميد في الدم
قلويدات الإرغوت	الاريثروميسين	زيادة في تركيز قلويدات الشقران في الدم ، وهو تشنج واضح في الأوعية المحيطية مع احتمال حدوث نقص تروية وغرغرينا في الأطراف
ميثيل بريدنيزولون	الاريثروميسين	زيادة في AUC من methylprednisolone ، وإطالة تأثيره ممكن

ُخمارة	ليكفورم LS	F (داخل)، ٪	تي ½ , ح *	نظام الجرعات	ملامح المخدرات
الاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام ؛ 0.25 جرام و 0.5 جرام غران. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.2 جم / 5 مل ؛ 0.4 جم / 5 مل شموع 0.05 جرام و 0.1 جرام (للأطفال) تعليق. د / الابتلاع 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.25 جم / 5 مل حيث. د / في. 0.05 جم ؛ 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام لكل قارورة.	30-65	1,5-2,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الكبار: 0.25-0.5 جم كل 6 ساعات ؛ مع التهاب اللوزتين العقدية - 0.25 جم كل 8-12 ساعة ؛ للوقاية من الروماتيزم - 0.25 جم كل 12 ساعة أطفال: تصل إلى 1 شهر 1 ، أقدم من شهر واحد: 40-50 مجم / كجم / يوم في 3-4 جرعات (يمكن استخدامها عن طريق المستقيم) أنا / ف الكبار: 0.5-1.0 جرام كل 6 ساعات للأطفال: 30 مجم / كجم / يوم في 2-4 حقن قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، يُعطى في غضون 45-60 دقيقة	يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي عن طريق الفم. التطور المتكرر للتفاعلات الضائرة من الجهاز الهضمي. تفاعل مهم سريريًا مع أدوية أخرى (الثيوفيلين ، كاربامازيبين ، تيرفينادين ، سيسابريد ، ديسوبيراميد ، سيكلوسبورين ، إلخ). يمكن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة
كلاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.25 جرام و 0.5 جرام فاتورة غير مدفوعة. ابطئ vysv. 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل مسام. د / في. 0.5 غرام في قارورة.	50-55	3-7	الكبار: 0.25-0.5 جم كل 12 ساعة ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 0.5 جم قبل العملية بساعة الأطفال فوق 6 أشهر: 15 مغ / كغ / يوم مقسمة على جرعتين ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 15 مغ / كغ قبل العملية بساعة أنا / ف الكبار: 0.5 جرام كل 12 ساعة قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، وتدار خلال 45-60 دقيقة	الاختلافات من الاريثروميسين: - نشاط أعلى ضد بكتيريا الملوية البوابية والمتفطرات اللانمطية ؛ - توافر بيولوجي أفضل عن طريق الفم ؛ - وجود مستقلب نشط ؛ - مع الفشل الكلوي ، يمكن زيادة T ؛ - لا ينطبق على الأطفال دون سن 6 أشهر ، أثناء الحمل والرضاعة
روكسيثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.05 جم ؛ 0.1 غرام ؛ 0.15 جم ؛ 0.3 جرام	50	10-12	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغون: 0.3 جرام / يوم مقسمة على جرعتين الأطفال: 5-8 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي العالي ؛ - تركيزات أعلى في الدم والأنسجة. - لا يؤثر الطعام على الامتصاص ؛ - في حالة الفشل الكلوي الحاد ، من الممكن حدوث زيادة في T ؛ - تسامح أفضل ؛
أزيثروميسين	قبعات. 0.25 غرام تبويب. 0.125 جم ؛ 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.2 غ / 5 مل في قنينة. 15 مل و 30 مل ؛ 0.1 جم / 5 مل في قنينة. 20 مل شراب 100 مجم / 5 مل ؛ 200 مجم / 5 مل	37	35-55	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغون: 0.5 جرام / يوم لمدة 3 أيام أو 0.5 جرام في اليوم الأول ، 0.25 جرام في الأيام 2-5 ، في جرعة واحدة ؛ مع التهاب الإحليل الكلاميدي الحاد والتهاب عنق الرحم - 1.0 غرام مرة واحدة الأطفال: 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام أو في اليوم الأول - 10 مجم / كجم ، الأيام 2-5-5 مجم / كجم في جرعة واحدة ؛ مع التهاب الأذن الوسطى الحاد - 30 مجم / كجم مرة أو 10 مجم / كجم / يوم 3 أيام	الاختلافات من الاريثروميسين: - أكثر نشاطا ضد المستدمية النزلية ؛ - يعمل على بعض البكتيريا المعوية. - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على تناول الطعام ، ولكن يفضل تناوله على معدة فارغة ؛ - أعلى تركيزات بين الماكروليدات في الأنسجة ، ولكنها منخفضة في الدم ؛ - تسامح أفضل ؛ - تؤخذ مرة واحدة في اليوم ؛ - الدورات القصيرة (3-5 أيام) ممكنة ؛ - يمكن استخدام الكلاميديا البولي التناسلي الحاد والتهاب الأذن الوسطى الحاد عند الأطفال مرة واحدة
سبيرامايسين	فاتورة غير مدفوعة. 1.5 مليون وحدة دولية و 3 مليون وحدة دولية غران. للتعليق. 1.5 مليون وحدة دولية ؛ 375 ألف وحدة دولية 750 ألف وحدة دولية في العبوة. حيث. الكذب. د / في. 1.5 مليون وحدة دولية	10-60	6-12	الداخل (بغض النظر عن تناول الطعام) البالغون: 6-9 مليون وحدة دولية / يوم مقسمة على 2-3 جرعات أطفال: وزن الجسم يصل إلى 10 كجم - 2-4 عبوات. 375 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ 10-20 كجم - 2-4 أكياس 750 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ أكثر من 20 كجم - 1.5 مليون وحدة دولية / 10 كجم / يوم مقسمة على جرعتين أنا / ف البالغون: 4.5-9 مليون وحدة دولية / يوم على 3 جرعات قبل الحقن في الوريد ، تُذاب جرعة واحدة في 4 مل من الماء للحقن ، ثم يضاف 100 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ ؛ تقديم خلال 1 ساعة	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض المكورات العقدية المقاومة لـ 14 و 15 ذرة ماكروليدات ؛ - تخلق تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - لم يتم تحديد تفاعلات دوائية هامة سريريًا ؛ - تستخدم في داء المقوسات وداء الكريبتوسبوريديوس. - يتم وصف الأطفال في الداخل فقط ؛
جوساميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 جرام معلق. 0.15 جم / 5 مل في قنينة. 100 مل و 0.3 جم / 5 مل لكل زجاجة. 100 مل	اختصار الثاني	1,5-2,5	داخل الكبار: 0.5 جرام كل 8 ساعات للكلاميديا عند النساء الحوامل - 0.75 مجم كل 8 ساعات لمدة 7 أيام للأطفال: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض السلالات المقاومة للإريثروميسين من العقديات والمكورات العنقودية ؛ - لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق عند الرضاعة الطبيعية
ميدكاميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.4 جرام	اختصار الثاني	1,0-1,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغين والأطفال فوق 12 سنة: 0.4 جرام كل 8 ساعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على الطعام ، لكن يُنصح بتناوله قبل الوجبات بساعة ؛ - تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق أثناء الحمل والرضاعة
خلات Midecamycin	حيث. للتعليق. د / ابتلاع 0.175 جم / 5 مل في زجاجة. 115 مل	اختصار الثاني	1,0-1,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الأطفال أقل من 12 عامًا: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات	الاختلافات من midecamycin: - أكثر نشاطا في المختبر. - يمتص بشكل أفضل في الجهاز الهضمي. - تخلق تركيزات أعلى في الدم والأنسجة

* مع وظائف الكلى الطبيعية
ND - لا توجد بيانات
الأطفال: حتى 1 شهر 1
يؤخذ الاريثروميسين عن طريق الفم. جرعات مفردة (مجم / كجم) / فترات بين الإعطاء:
وزن الجسم وزن الجسم 1.2-2 كجم ، 0-7 أيام - 10/12 ساعة ،> 7 أيام - 10/8 ساعات
وزن الجسم> 2 كجم ، 0-7 أيام - 10/12 ساعة ،> 7 أيام - 10/8 ساعات.

الماكروليدات هي فئة من المضادات الحيوية التي يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون في الحلقة ، تنقسم الماكروليدات إلى 14 ذرة (إريثروميسين ، وروكسيثرومايسين ، وكلاريثروميسين) ، و 15 ذرة (أزيثروميسين) و 16 عضوًا (ميديكاميسين ، وسبيرامايسين ، وجوساميسين). الأهمية السريرية الرئيسية هي نشاط الماكروليدات ضد المكورات موجبة الجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الميكوبلازما ، الكلاميديا ، العطيفة ، الليجيونيلا). تعتبر الماكروليدات من أقل المضادات الحيوية سمية.

تصنيف الماكروليد

آلية العمل

يرجع التأثير المضاد للميكروبات إلى انتهاك تخليق البروتين على ريبوسومات الخلية الميكروبية. كقاعدة عامة ، الماكروليدات لها تأثير جراثيم ، ولكن بتركيزات عالية يمكن أن تعمل كمبيد للجراثيم ضد GABHS والمكورات الرئوية والسعال الديكي ومسببات الأمراض الدفتيريا. تعرض الماكروليدات PAE ضد الكوتشي الموجب للجرام. بالإضافة إلى التأثير المضاد للبكتيريا ، فإن الماكروليدات لها نشاط مناعي ومضاد للالتهابات.

طيف النشاط

الماكروليدات نشطة ضد المكورات موجبة الجرام مثل S.pyogenes, الرئوية, بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية(باستثناء MRSA). في السنوات الأخيرة ، لوحظت زيادة في المقاومة ، ولكن في الوقت نفسه ، يمكن أن تحتفظ الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا في بعض الحالات بالنشاط ضد المكورات الرئوية والمكورات العقدية المقيحة المقاومة للأدوية المكونة من 14 و 15 فردًا.

تعمل الماكروليدات على السعال الديكي ومسببات الأمراض الدفتيريا ، الموراكسيلا ، الليجيونيلا ، العطيفة ، الليستيريا ، اللولبيات ، الكلاميديا ، الميكوبلازما ، اليوريا ، اللاهوائية (باستثناء باء الهشة).

أزيثروميسين متفوق على الماكروليدات الأخرى في النشاط ضده المستدمية النزليةوكلاريثروميسين ضد جرثومة المعدةوالمتفطرات اللانمطية ( مافيوموإلخ.). عمل كلاريثروميسين على المستدمية النزليةوعدد من مسببات الأمراض الأخرى يعزز مستقلبه النشط - 14 هيدروكسي كلاريثروميسين. ينشط سبيرامايسين وأزيثروميسين وروكسيثرومايسين ضد بعض الأوليات ( T. جوندي, خفية الأبواغالنيابة).

الكائنات الحية الدقيقة في الأسرة المعوية, الزائفةالنيابة. و Acinetobacterالنيابة. مقاومة بشكل طبيعي لجميع الماكروليدات.

الدوائية

يعتمد امتصاص الماكروليدات في الجهاز الهضمي على نوع الدواء وشكل الجرعة ووجود الطعام. يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي للإريثروميسين ، إلى حد أقل - لا يؤثر الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين وميديكاميسين ، عمليًا على التوافر البيولوجي لكلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوساميسين.

تُصنف الماكروليدات على أنها مضادات حيوية للأنسجة ، نظرًا لأن تركيزاتها في المصل أقل بكثير من تلك الموجودة في الأنسجة وتختلف باختلاف الأدوية. لوحظت أعلى تركيزات في المصل في الروكسيثرومايسين ، وأقلها في أزيثروميسين.

ترتبط الماكروليدات ببروتينات البلازما بدرجات متفاوتة. لوحظ أكبر ارتباط ببروتينات البلازما في الروكسيثرومايسين (أكثر من 90٪) ، الأصغر - في سبيرامايسين (أقل من 20٪). يتم توزيعها بشكل جيد في الجسم ، مما يخلق تركيزات عالية في الأنسجة والأعضاء المختلفة (بما في ذلك غدة البروستاتا) ، وخاصة أثناء الالتهاب. في هذه الحالة ، تخترق الماكروليدات الخلايا وتنتج تركيزات عالية داخل الخلايا. تمر بشكل سيء عبر الحاجز الدموي الدماغي والحاجز الدموي الدماغي. تمر عبر المشيمة وتنتقل إلى حليب الثدي.

يتم استقلاب الماكروليدات في الكبد بمشاركة النظام الميكروسومي السيتوكروم P-450 ، وتفرز المستقلبات بشكل رئيسي مع الصفراء. أحد مستقلبات كلاريثروميسين له نشاط مضاد للميكروبات. تفرز المستقلبات بشكل رئيسي مع الصفراء ، وإفراز الكلى هو 5-10٪. يتراوح عمر النصف للأدوية من ساعة واحدة (ميديكاميسين) إلى 55 ساعة (أزيثروميسين). في الفشل الكلوي ، لا تغير معظم الماكروليدات (باستثناء كلاريثروميسين وروكسيثرومايسين) هذه المعلمة. مع تليف الكبد ، من الممكن حدوث زيادة كبيرة في نصف عمر الإريثروميسين والجوزاميسين.

ردود الفعل السلبية

تعد الماكروليدات واحدة من أكثر مجموعات AMPs أمانًا. تعد HPs نادرة بشكل عام.

شخص سخيف:ألم أو إزعاج في البطن ، غثيان ، قيء ، إسهال (غالبًا ما يكون سببها الإريثروميسين ، الذي له تأثير منشط ، في كثير من الأحيان - سبيرامايسين وجوزاميسين).

كبد:زيادة عابرة في نشاط الترانساميناز ، والتهاب الكبد الركودي ، والذي يمكن أن يتجلى في اليرقان ، والحمى ، والشعور بالضيق العام ، والضعف ، وآلام البطن ، والغثيان ، والقيء (في كثير من الأحيان مع الاريثروميسين والكلاريثروميسين ، ونادرا جدا مع سبيرامايسين وجوزاميسين).

الجهاز العصبي المركزي:صداع ، دوخة ، ضعف السمع (نادراً مع إعطاء جرعات كبيرة من الإريثروميسين أو كلاريثروميسين في الوريد).

قلب:إطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي (نادرًا).

ردود الفعل المحلية:التهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري مع الإعطاء في الوريد ، الناجم عن تأثير تهيج موضعي (لا يمكن إعطاء الماكروليدات في شكل مركّز وفي مجرى ، يتم إعطاؤها فقط عن طريق التسريب البطيء).

ردود الفعل التحسسية(الطفح الجلدي ، الشرى ، إلخ) نادرة جدًا.

دواعي الإستعمال

الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي: الكلاميديا ، الزهري (باستثناء الزهري العصبي) ، القريح ، الورم الحبيبي اللمفاوي.

التهابات الفم: التهاب اللثة ، التهاب السمحاق.

حب الشباب الشديد (الاريثروميسين ، أزيثروميسين).

التهاب المعدة والأمعاء العطيفة (الاريثروميسين).

استئصال جرثومة المعدةمع قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر (كلاريثروميسين بالاشتراك مع أموكسيسيلين وميترونيدازول وأدوية إفراز).

داء المقوسات (عادة سبيرامايسين).

كريبتوسبوريديوسيس (سبيرامايسين ، روكسيثروميسين).

الوقاية والعلاج من المتفطرات الناجمة عن مافيومفي مرضى الإيدز (كلاريثروميسين ، أزيثروميسين).

الاستخدام الوقائي:

الوقاية من السعال الديكي عند الأشخاص الذين كانوا على اتصال بالمرضى (الإريثروميسين) ؛

تعقيم حاملات المكورات السحائية (سبيرامايسين) ؛

الوقاية على مدار العام من الروماتيزم في حالة الحساسية للبنسلين (الاريثروميسين) ؛

الوقاية من التهاب الشغاف في طب الأسنان (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين) ؛

تطهير الأمعاء قبل جراحة القولون (الاريثروميسين بالاشتراك مع كاناميسين).

موانع

رد فعل تحسسي للماكروليدات.

الحمل (كلاريثروميسين ، ميديكاميسين ، روكسيثروميسين).

الرضاعة الطبيعية (جوساميسين ، كلاريثروميسين ، ميدكاميسين ، روكسيثروميسين ، سبيرامايسين).

تحذيرات

حمل.هناك دليل على وجود تأثير غير مرغوب فيه للكلاريثروميسين على الجنين. لا توجد معلومات توضح سلامة الروكسيثرومايسين وماديكاميسين للجنين ، لذلك لا ينبغي أيضًا وصفها أثناء الحمل. الاريثروميسين ، جوساميسين وسبيرامايسين ليس لها تأثير سلبي على الجنين ويمكن وصفها للنساء الحوامل. يستخدم أزيثروميسين أثناء الحمل إذا لزم الأمر.

الرضاعة. تنتقل معظم الماكروليدات إلى حليب الثدي (البيانات غير متوفرة عن أزيثروميسين). معلومات السلامة الخاصة بالرضع من الثدي متاحة فقط للإريثروميسين. يجب تجنب استخدام الماكروليدات الأخرى في النساء المرضعات كلما أمكن ذلك.

طب الأطفال.لم يتم إثبات سلامة كلاريثروميسين في الأطفال دون سن 6 أشهر. قد يزيد عمر النصف للروكسيثرومايسين عند الأطفال حتى 20 ساعة.

طب الشيخوخة.لا توجد قيود على استخدام الماكروليدات لدى كبار السن ، ومع ذلك ، يجب مراعاة التغيرات المحتملة المرتبطة بالعمر في وظائف الكبد ، وكذلك زيادة خطر ضعف السمع عند استخدام الإريثروميسين.

ضعف وظائف الكلى.مع انخفاض تصفية الكرياتينين بأقل من 30 مل / دقيقة ، قد يزيد عمر النصف لكلاريثروميسين إلى 20 ساعة ، ومستقلبه النشط - حتى 40 ساعة.قد يزداد نصف عمر الروكسيثرومايسين إلى 15 ساعة مع انخفاض في تصفية الكرياتينين إلى 10 مل / دقيقة. في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تعديل نظام الجرعات لهذه الماكروليدات.

ضعف وظائف الكبد.في أمراض الكبد الشديدة ، يجب استخدام الماكروليدات بحذر ، حيث قد يزيد عمر النصف لها وقد يزداد خطر السمية الكبدية ، خاصة الأدوية مثل الإريثروميسين والجوزامايسين.

مرض قلبي.استخدم بحذر عند إطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي.

تفاعل الأدوية

تعتمد معظم التفاعلات الدوائية للماكروليدات على تثبيط السيتوكروم P-450 في الكبد. وفقًا لدرجة تثبيطه ، يمكن توزيع الماكروليدات بالترتيب التالي: كلاريثروميسين> إريثروميسين> جوساميسين = ميديكاميسين> روكسيثرومايسين> أزيثروميسين> سبيرامايسين. تمنع الماكروليدات عملية التمثيل الغذائي وتزيد من تركيز الدم لمضادات التخثر غير المباشرة ، الثيوفيلين ، كاربامازيبين ، حمض الفالبرويك ، ديسوبيراميد ، أدوية الإرغوت ، السيكلوسبورين ، مما يزيد من خطر حدوث تفاعلات عكسية مميزة لهذه الأدوية ، وقد تتطلب تصحيح نظام الجرعات الخاص بهم. لا يوصى بدمج الماكروليدات (باستثناء سبيرامايسين) مع تيرفينادين ، أستيميزول وسيسابريد بسبب خطر الإصابة باضطراب شديد في ضربات القلب بسبب إطالة فترة QT.

قد تزيد الماكروليدات من التوافر الحيوي الفموي للديجوكسين عن طريق التخفيف من تثبيطه عن طريق البكتيريا المعوية.

تقلل مضادات الحموضة من امتصاص الماكروليدات ، وخاصة أزيثروميسين ، من الجهاز الهضمي.

يعزز الريفامبيسين استقلاب الماكروليدات في الكبد ويقلل من تركيزها في الدم.

لا ينبغي الجمع بين الماكروليدات واللينكوساميدات بسبب آلية عمل مماثلة والمنافسة المحتملة.

الاريثروميسين ، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد ، قادر على تعزيز امتصاص الكحول في الجهاز الهضمي وزيادة تركيزه في الدم.

معلومات للمرضى

يجب تناول معظم الماكروليدات عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من الوجبة أو بعدها بساعتين ، ويمكن تناول كلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوزاميسين فقط مع الطعام أو بدونه.

يجب تناول الاريثروميسين ، عند تناوله عن طريق الفم ، بكوب كامل من الماء.

تحضير وتناول أشكال الجرعات السائلة للإعطاء عن طريق الفم حسب التعليمات المرفقة.

اتبع بدقة نظام العلاج ونظام العلاج طوال فترة العلاج بالكامل ، ولا تتخطى الجرعة وتناولها على فترات منتظمة. إذا فاتتك جرعة ، خذها في أقرب وقت ممكن ؛ لا تأخذ إذا كان الوقت قد حان للجرعة التالية ؛ لاتضاعف الجرعة. حافظ على مدة العلاج ، خاصة في حالات العدوى بالمكورات العقدية.

لا تستخدم الأدوية التي انتهت صلاحيتها.

استشر طبيبك إذا لم يكن هناك تحسن في غضون أيام قليلة أو إذا ظهرت أعراض جديدة.

لا تتناول الماكروليدات مع مضادات الحموضة.

لا تشرب الكحول أثناء العلاج بالإريثروميسين.

الطاولة. مستحضرات مجموعة الماكروليد.
الخصائص الرئيسية وميزات التطبيق

ُخمارة	ليكفورم LS	F (داخل)، ٪	T ½ ، ح *	نظام الجرعات	ملامح المخدرات
الاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام ؛ 0.25 جرام و 0.5 جرام غران. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.2 جم / 5 مل ؛ 0.4 جم / 5 مل شموع 0.05 جرام و 0.1 جرام (للأطفال) تعليق. د / الابتلاع 0.125 جم / 5 مل ؛ 0.25 جم / 5 مل حيث. د / في. 0.05 جم ؛ 0.1 غرام ؛ 0.2 غرام لكل قارورة.	30-65	1,5-2,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الكبار: 0.25-0.5 جم كل 6 ساعات ؛ مع التهاب اللوزتين العقدية - 0.25 جم كل 8-12 ساعة ؛ للوقاية من الروماتيزم - 0.25 جم كل 12 ساعة أطفال: حتى شهر واحد: راجع قسم "استخدام AMP في الأطفال" ؛ أقدم من شهر واحد: 40-50 مجم / كجم / يوم في 3-4 جرعات (يمكن استخدامها عن طريق المستقيم) أنا / ف الكبار: 0.5-1.0 جرام كل 6 ساعات للأطفال: 30 مجم / كجم / يوم في 2-4 حقن قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، يُعطى في غضون 45-60 دقيقة	يقلل الطعام بشكل كبير من التوافر الحيوي عن طريق الفم. التطور المتكرر لـ HP من الجهاز الهضمي. تفاعل مهم سريريًا مع أدوية أخرى (الثيوفيلين ، كاربامازيبين ، تيرفينادين ، سيسابريد ، ديسوبيراميد ، سيكلوسبورين ، إلخ). يمكن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة
كلاريثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.25 جرام و 0.5 جرام فاتورة غير مدفوعة. ابطئ vysv. 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.125 جم / 5 مل مسام. د / في. 0.5 غرام في قارورة.	50-55	3-7	الكبار: 0.25-0.5 جم كل 12 ساعة ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 0.5 جم قبل العملية بساعة الأطفال فوق 6 أشهر: 15 مغ / كغ / يوم مقسمة على جرعتين ؛ للوقاية من التهاب الشغاف - 15 مغ / كغ قبل العملية بساعة أنا / ف الكبار: 0.5 جرام كل 12 ساعة قبل الإعطاء في الوريد ، تُخفف جرعة واحدة بما لا يقل عن 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ، وتدار خلال 45-60 دقيقة	الاختلافات من الاريثروميسين: - نشاط أعلى ضد جرثومة المعدةوالمتفطرات غير النمطية. - توافر بيولوجي أفضل عن طريق الفم ؛ - وجود مستقلب نشط ؛ - مع الفشل الكلوي ، يمكن زيادة T ؛ - لا ينطبق على الأطفال دون سن 6 أشهر ، أثناء الحمل والرضاعة
روكسيثروميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.05 جم ؛ 0.1 غرام ؛ 0.15 جم ؛ 0.3 جرام	50	10-12	داخل (1 ساعة قبل وجبات الطعام) البالغون: 0.3 جرام / يوم مقسمة على جرعتين الأطفال: 5-8 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي العالي ؛ - تركيزات أعلى في الدم والأنسجة. - لا يؤثر الطعام على الامتصاص ؛ - في حالة الفشل الكلوي الحاد ، من الممكن حدوث زيادة في T ؛ - تسامح أفضل ؛
أزيثروميسين	قبعات. 0.25 غرام تبويب. 0.125 جم ؛ 0.5 جرام حيث. للتعليق. 0.2 غ / 5 مل في قنينة. 15 مل و 30 مل ؛ 0.1 جم / 5 مل في قنينة. 20 مل شراب 100 مجم / 5 مل ؛ 200 مجم / 5 مل	37	35-55	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) البالغون: 0.5 جرام / يوم لمدة 3 أيام أو 0.5 جرام في اليوم الأول ، 0.25 جرام في الأيام 2-5 ، في جرعة واحدة ؛ مع التهاب الإحليل الكلاميدي الحاد والتهاب عنق الرحم - 1.0 غرام مرة واحدة الأطفال: 10 مجم / كجم / يوم لمدة 3 أيام أو في اليوم الأول - 10 مجم / كجم ، الأيام 2-5-5 مجم / كجم في جرعة واحدة ؛ في OSA - 30 مجم / كجم مرة أو 10 مجم / كجم / يوم 3 أيام	الاختلافات من الاريثروميسين: - أكثر نشاطا تجاه المستدمية النزلية; - يعمل على بعض البكتيريا المعوية. - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على تناول الطعام ، ولكن يفضل تناوله على معدة فارغة ؛ - أعلى تركيزات بين الماكروليدات في الأنسجة ، ولكنها منخفضة في الدم ؛ - تسامح أفضل ؛ - تؤخذ مرة واحدة في اليوم ؛ - الدورات القصيرة (3-5 أيام) ممكنة ؛ - في الكلاميديا البولي التناسلي الحاد و CCA عند الأطفال ، يمكن استخدامه مرة واحدة
سبيرامايسين	فاتورة غير مدفوعة. 1.5 مليون وحدة دولية و 3 مليون وحدة دولية غران. للتعليق. 1.5 مليون وحدة دولية ؛ 375 ألف وحدة دولية 750 ألف وحدة دولية في العبوة. حيث. الكذب. د / في. 1.5 مليون وحدة دولية	10-60	6-12	الداخل (بغض النظر عن تناول الطعام) البالغون: 6-9 مليون وحدة دولية / يوم مقسمة على 2-3 جرعات أطفال: وزن الجسم يصل إلى 10 كجم - 2-4 عبوات. 375 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ 10-20 كجم - 2-4 أكياس 750 ألف وحدة دولية يوميًا مقسمة على جرعتين ؛ أكثر من 20 كجم - 1.5 مليون وحدة دولية / 10 كجم / يوم مقسمة على جرعتين أنا / ف البالغون: 4.5-9 مليون وحدة دولية / يوم على 3 جرعات قبل الحقن في الوريد ، تُذاب جرعة واحدة في 4 مل من الماء للحقن ، ثم يضاف 100 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪ ؛ تقديم خلال 1 ساعة	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض المكورات العقدية المقاومة لـ 14 و 15 ذرة ماكروليدات ؛ - تخلق تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - لم يتم تحديد تفاعلات دوائية هامة سريريًا ؛ - تستخدم في داء المقوسات وداء الكريبتوسبوريديوس. - يتم وصف الأطفال في الداخل فقط ؛
جوساميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.5 غرام معلق. 0.15 جم / 5 مل في قنينة. 100 مل و 0.3 جم / 5 مل في قنينة. 100 مل	اختصار الثاني	1,5-2,5	داخل الكبار: 0.5 جرام كل 8 ساعات للكلاميديا عند النساء الحوامل - 0.75 مجم كل 8 ساعات لمدة 7 أيام الأطفال: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - فعال ضد بعض السلالات المقاومة للإريثروميسين من العقديات والمكورات العنقودية ؛ - لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق عند الرضاعة الطبيعية
ميدكاميسين	فاتورة غير مدفوعة. 0.4 جرام	اختصار الثاني	1,0-1,5	داخل (1 ساعة قبل وجبات الطعام) البالغين والأطفال فوق 12 سنة: 0.4 جرام كل 8 ساعات	الاختلافات من الاريثروميسين: - التوافر البيولوجي أقل اعتمادًا على الطعام ، لكن يُنصح بتناوله قبل الوجبات بساعة ؛ - تركيزات أعلى في الأنسجة ؛ - تسامح أفضل ؛ - التفاعلات الدوائية أقل احتمالا ؛ - لا ينطبق أثناء الحمل والرضاعة
خلات Midecamycin	حيث. للتعليق. د / ابتلاع 0.175 جم / 5 مل في قنينة. 115 مل	اختصار الثاني	1,0-1,5	في الداخل (1 ساعة قبل الوجبات) الأطفال أقل من 12 عامًا: 30-50 مجم / كجم / يوم مقسمة إلى 2-3 جرعات	الاختلافات من midecamycin: - اكثر نشاطا في المختبر; - يمتص بشكل أفضل في الجهاز الهضمي. - تخلق تركيزات أعلى في الدم والأنسجة

* مع وظائف الكلى الطبيعية

تقدم المقالة قائمة بالمضادات الحيوية من نوع ماكرولايد ، والتعرف عليها سيساعد المريض على الشعور بمزيد من الثقة عند مواجهة الحاجة إلى تناولها. ستقدم هذه المقالة وصفًا عامًا للماكروليدات ، وتسرد الممثلين الرئيسيين لهذه المجموعة من الأدوية ، وتقدم أيضًا توصيات عامة بشأن تناول المضادات الحيوية.

معلومات عامة عن الماكروليدات

المضادات الحيوية هي فئة واسعة من العوامل الاصطناعية أو الطبيعية القادرة على تثبيط نشاط البكتيريا في جسم الإنسان. ينصب التركيز الرئيسي لآلية عملها على وجه التحديد في تدمير الالتهابات البكتيرية ، ولكن هناك أيضًا مضادات حيوية فعالة ضد الفطريات والفيروسات والديدان الطفيلية وحتى ضد الأورام.

قائمة الأدوية التي تنتمي إلى المضادات الحيوية واسعة جدًا. المواد لها هياكل وخصائص مختلفة ، ولها أيضًا عدة أجيال. من أحدث إنجازات الطب في مجال مكافحة الالتهابات البكتيرية اكتشاف المضادات الحيوية الماكروليد.

الماكروليدات هي مواد كيميائية لها خصائص مضاد حيوي في معظم الحالات. تحتوي مجموعة الماكروليد على هيكل دوري معقد ، وهو عبارة عن حلقة متعددة الأعضاء بها بقايا كربون متصلة.

تعتبر الماكروليدات جيلًا جديدًا من المضادات الحيوية. يفضل استخدامها في حالة حساسية السلالات لأن. للمضادات الحيوية ماكرولايد عدد من المزايا الهامة مقارنة بالأدوية الأخرى:

مجموعة واسعة من الإجراءات ، مما يسمح باستخدام دواء واحد للعدوى المركبة ؛
سمية منخفضة لجسم المريض ، والتي يمكن من خلالها استخدام الدواء حتى على المرضى المصابين بالوهن ؛
تركيزات عالية في الأنسجة ، مما يسمح لك بتحديد جرعة أقل لتحقيق التأثير المطلوب.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن حقيقة أن الماكروليدات هي من الجيل الجديد من المضادات الحيوية تعطي ميزة لهذه المجموعة من الأدوية ، لأن معظم السلالات البكتيرية اكتسبت مقاومة لها على مدار سنوات من استخدام الأجيال القديمة من المضادات الحيوية ، في حين أن الماكروليدات فعالة في الغالبية العظمى من الحالات.

أنواع الأدوية وفعاليتها

يمكن تصنيف جميع الماكروليدات بناءً على ميزات مختلفة. بادئ ذي بدء ، تحتوي هذه المجموعة من المواد على 3 أجيال ، ويتم عزل الكيتوليد عنها بشكل منفصل. تختلف كل مجموعات الأدوية هذه في تركيب التركيب الكيميائي وبعض خصائصها.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تصنيف الماكروليدات حسب الأصل. التمييز بين الأدوية المشتقة من المكونات الطبيعية والمركبة. وفقًا لمدة العمل ، يتم تمييز الأدوية ذات التأثير القصير والمتوسط والطويل الأجل.

الأهداف الرئيسية للنضال من أجل الماكروليدات هي المكورات العنقودية والمكورات العقدية إيجابية الجرام. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا التي يتم وصف المضادات الحيوية لماكرولايد ضدها هي بعض سلالات السل ، والسعال الديكي ، وعدوى الهيموفيليا ، وعدوى الكلاميديا ، إلخ.

تشمل المزايا الإضافية للدواء ، بالإضافة إلى تلك التي سبق ذكرها ، عدم وجود آثار جانبية على الجهاز الهضمي. إن امتصاص هذه المواد من الجهاز الهضمي يزيد عن 75٪. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المضاد الحيوي لمجموعة الماكروليد قادر على التصرف بشكل إيجابي على بؤرة العدوى ، حيث يتم نقله إليه عن طريق نقل الكريات البيض.

هناك حقيقة أخرى تتعلق بفوائد مجموعة الماكروليد وهي العمر النصفي الطويل ، مما يسمح بفترات توقف طويلة بين تناول الحبوب. إلى جانب الامتصاص الجيد من الجهاز الهضمي ، فإن هذا يجعل النسخة الشفوية من استخدام الأموال مثالية وأكثر ملاءمة للمريض.

موانع وأعراض جانبية

نظرًا لحقيقة أن الماكروليدات هي الأقل سمية من بين جميع مجموعات المضادات الحيوية ، فهناك عدد قليل جدًا من موانع الاستعمال والآثار الجانبية لها. بالنسبة لهم ، فإن الآثار الجانبية الشائعة مثل الإسهال والتفاعلات التأقية والحساسية للضوء والتأثير السلبي على الجهاز العصبي ليست نموذجية.

ومع ذلك ، يجب على النساء الحوامل وكذلك الأمهات أثناء الرضاعة والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر الامتناع عن تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينصح باستخدام الأدوية للمرضى الذين يعانون من فشل كلوي أو كبدي.

في حالة الجرعات الزائدة وحالات الاستخدام غير المنضبط للدواء ، قد تحدث تأثيرات سامة مثل الصداع وضعف السمع والغثيان والقيء والإسهال. قد تحدث تفاعلات جلدية مثل الحكة أو خلايا النحل.

الاريثروميسين

يشير الاريثروميسين إلى الأدوية المشتقة من المكونات الطبيعية. يتوفر في أشكال جرعات مختلفة: مسحوق للحقن ، أقراص ، تحاميل الشرج. في بعض الحالات ، يُسمح باستخدامه حتى في حالة الحمل ، ولكن يجب إجراء العلاج تحت إشراف صارم من الطبيب. يعد استخدام الاريثروميسين في المرضى حديثي الولادة أمرًا خطيرًا. يمكن أن يؤدي إلى تطور تشوهات في الجهاز الهضمي.

روكسيثروميسين

روكسيثروميسين هو دواء شبه اصطناعي متوفر في شكل أقراص. لديها نسبة عالية من التوافر البيولوجي ، والتي لا تعتمد على تناول الطعام في الجهاز الهضمي. بالإضافة إلى ذلك ، يحتفظ الدواء بتركيزه في الأنسجة لفترة أطول ، ويتحمله المرضى بشكل أفضل ولا يتفاعل مع المضادات الحيوية الأخرى ، مما قد يسبب تفاعلات سامة أو حساسية.

كلاريثروميسين

مثل الدواء السابق ، فهو ينتمي إلى المضادات الحيوية شبه الاصطناعية. يمكن إدخاله في الجسم عن طريق الفم والحقن. يتمتع الدواء بتوافر حيوي عالٍ وغالبًا ما يستخدم في مكافحة الالتهابات غير النمطية. لا يستخدم لعلاج النساء الحوامل والمرضعات وكذلك الأطفال حديثي الولادة.

المواعيد لاستخدام كلاريثروميسين واسعة جدًا - يمكن استخدامها لعلاج التهابات الجهاز التنفسي وعلاج قرحة المعدة والأمعاء وخراجات الجلد ودمامله وكذلك التهابات الكلاميديا. من الممكن حدوث آثار جانبية نادرة جدًا ، بما في ذلك تفاعلات الجهاز العصبي - كوابيس ، صداع ، دوار ، إلخ.

أزيثروميسين

أزيثروميسين هو أزاليد شبه اصطناعي. أشهر ممثل لسوق الأدوية ، الذي تم إصداره على أساس هذا الدواء ، هو سوماميد. يتوفر الدواء في العديد من الأشكال الصيدلانية - أقراص وشراب ومساحيق وكبسولات ومساحيق للحقن.

يعتبر أزيترومايسين مثالياً لعلاج العديد من التهابات الجهاز التنفسي. لديه توافر حيوي أعلى مقارنة ، على سبيل المثال ، الاريثروميسين ، وأقل اعتمادًا على الوجبات. الميزة الرئيسية لهذا العامل هو أن له بعض التأثير المناعي وله تأثير وقائي حتى بعد مرور بعض الوقت على انتهاء العلاج.

سبيرامايسين

تم عزل سبيرامايسين من المكونات الطبيعية (نفايات المنتجات البكتيرية). تستخدم على نطاق واسع في ممارسة طب الأنف والأذن والحنجرة ، لأن. فعال في مكافحة الأشكال المقاومة للالتهاب الرئوي. بالإضافة إلى ذلك فهو فعال في علاج التهاب السحايا والروماتيزم والتهاب المفاصل والتهابات المسالك البولية.

يمكن استخدامه أيضًا لعلاج النساء الحوامل ، لكن من الأفضل التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج. متوفر على شكل أشكال فموية ، وكذلك مساحيق للتسريب في الوريد. تم تسجيل الآثار الجانبية أثناء استخدام الدواء في حالات نادرة للغاية ، ومع ذلك ، كانت الطفح الجلدي والغثيان والقيء من بين الأعراض التي لوحظت.

Midecamycin (ماكروبين)

تمامًا مثل سابقتها ، إنها مادة ذات أصل طبيعي. يوصف لمحاربة التهابات الجهاز التنفسي والتهابات الجلد وكذلك التهابات المسالك البولية والجهاز الهضمي. متوفر على شكل أقراص ومعلقات جاهزة ومسحوق لتحضيرها. يتم استخدامه لعلاج الأطفال من عمر شهرين ، ويتم امتصاصه جيدًا وسريعًا ويصل إلى تركيز فعال لفترة طويلة.

تيليثروميسين

Telithromycin هو الممثل الوحيد للكيتوليد الذي تم الحصول عليه بطريقة شبه اصطناعية. يختلف في تركيبته الكيميائية عن جميع الماكروليدات الأخرى. يستخدم الدواء لعلاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي - الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية والتهاب البلعوم والتهاب اللوزتين ، إلخ. نظرًا لحقيقة أن الدواء قد تمت دراسته بدرجة أقل ، فإنه لا يوصف للأطفال دون سن 12 عامًا ، والنساء الحوامل والمرضعات.

بالإضافة إلى ذلك ، يمنع استخدام Telithromycin في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى والقلب الشديدة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز.

المضادات الحيوية هي مجموعة من الأدوية تتطلب اتباع نهج مسؤول في استخدامها. على الرغم من حقيقة أن الماكروليدات هي الأكثر أمانًا ، إلا أنه لا يزال من الممكن أن يكون لها تأثيرات سامة على الجسم إذا تم تجاهل قواعد تناولها.

يكمن الخطر الرئيسي لاستخدام المضادات الحيوية في القدرة على التكيف السريع للبكتيريا. يؤدي تناول الأدوية غير المنضبط إلى تكوين سلالات مقاومة تنتشر بسرعة كبيرة من جسم مريض واحد حتى حجم الوباء. هذا هو السبب في أنه من المهم للغاية أن يصف الطبيب المضادات الحيوية.

بالإضافة إلى ذلك ، بغض النظر عن مدى اتساع نطاق عمل كل دواء على حدة ، لا يمكن لأي مضاد حيوي أن يغطي جميع أنواع البكتيريا الممكنة. لذلك ، قبل البدء في تناول الأدوية ، تحتاج إلى الخضوع لاختبارات لتحديد مسببات الأمراض المحددة. إن استخدام المضاد الحيوي الخاطئ ليس عديم الجدوى فحسب ، بل إنه خطير أيضًا.

عند تناول المضادات الحيوية ، من المهم اتباع التعليمات التي تأتي مع الدواء. بعض الأدوية حساسة لترتيب تناول الطعام - وهذا يؤثر على كيفية امتصاصها وتراكمها في الجسم ، وهذا بدوره عامل حاسم في فعاليتها.

من المهم أيضًا ملاحظة مدة تناول الدواء ، والتي يحددها الطبيب بناءً على الاختبارات وشدة الإصابة. يمكن أن تؤدي المدة غير الكافية لاستخدام المضادات الحيوية إلى تكوين عدوى إضافية ، والتي يصعب علاجها ويمكن أن تشكل سلالة جديدة مقاومة للدواء.

المضادات الحيوية ، حتى أكثرها أمانًا ، لها تأثير سلبي على أعضاء الإخراج - الكبد والكلى. لذلك ، سيكون من الأفضل للمريض اتباع نظام غذائي أثناء العلاج.

من الأفضل استبعاد اللحوم الحمراء والأطعمة الدهنية والتوابل من النظام الغذائي - فهذه المنتجات تصيب الغشاء المخاطي وتعطل امتصاص الدواء وتثقل كاهل الكبد. بالطبع ، أثناء العلاج ممنوع شرب الكحول.

وبالتالي ، فإن مجموعة الماكروليدات هي واحدة من أكثر الوسائل أمانًا وفعالية في مكافحة الالتهابات البكتيرية ، لكن هذا لا يلغي المسؤولية عن استخدامها سواء من الطبيب أو المريض.

في حالات الالتهاب الرئوي الحاد ، يتم استخدام الماكروليدات أيضًا ، ويتم الإشارة إلى قائمة الأدوية في بروتوكولات العلاج القياسية. ومع ذلك ، فهي تحتوي على معلومات حول الحاجة إلى الاندماج مع الآخرين. وغالبًا ما يتم استخدامها مع السيفالوسبورينات. يتيح لك هذا المزيج زيادة فعالية كلا العقارين بشكل متبادل دون زيادة سُميتهما.

تصنيف الماكروليد

التصنيف الأكثر كفاءة وملاءمة لهذه المجموعة من الأدوية هو التصنيف الكيميائي. يعكس الاختلافات في البنية والأصل باسم "Macrolides". سيتم تقديم قائمة الأدوية أدناه ، وتتميز المواد نفسها من خلال:

14-مير ماكروليدات:

أصل طبيعي - الاريثروميسين و oleandomycin.
شبه اصطناعي - كلاريثروميسين وروكسيثروميسين ، ديريثروميسين وفلوريثرومايسين ، تيليثروميسين.

2. ماكرولايد الآزاليد (15 مير): أزيثروميسين.

3. 16-مير ماكروليدات:

أصل طبيعي - midecamycin و spiramycin و josamycin ؛
شبه اصطناعي - خلات ميديكاميسين.

يعكس هذا التصنيف السمات الهيكلية لعقاقير الفئة فقط. يتم عرض قائمة الأسماء التجارية أدناه.

قائمة الأدوية

الماكروليدات هي أدوية قائمة واسعة جدًا. في المجموع ، اعتبارًا من عام 2015 ، هناك 12 مادة طبية من هذه الفئة. وعدد الأدوية التي تحتوي على هذه المواد الفعالة أعلى من ذلك بكثير. يمكن العثور على العديد منها في شبكة الصيدليات ويتم تناولها لعلاج عدد من الأمراض. علاوة على ذلك ، فإن بعض الأدوية غير متوفرة في رابطة الدول المستقلة ، لأنها غير مسجلة في دستور الأدوية. فيما يلي أمثلة على الأسماء التجارية للمستحضرات المحتوية على الماكروليدات:

غالبًا ما يتم إنتاج الإريثروميسين في مستحضرات بنفس الاسم ، كما أنه يدخل أيضًا في الأدوية المعقدة "زينريت" و "إيزوتريكسين".
Oleandomycin هو المادة الدوائية لعقار Oletetrin.
كلاريثروميسين: "كلابكس" و "كلاريكار" و "كليريميد" و "كلاسيد" و "كليرون" و "لوككلار" و "بيلوباكت" و "فروميليد" و "إيكوزيترين" و "إيراسيد" و "زيمباكتار" و "أرفيتسين" ، "Kispar" و "Clarbakt" و "Claritrosin" و "Claricin" و "Klasine" و "Coater" و "Clerimed" و "Romiclar" و "Seidon" و "SR-Claren".
غالبًا ما يوجد الروكسيثرومايسين في شكل اسم تجاري عام ، كما يتم تضمينه أيضًا في الأدوية التالية: Xitrocin و Romic و Elrox و Rulicin و Esparoxy.
أزيثروميسين: أزيفوك وأزيدروب وأزيمايسين وأزيترال وأزيتروكس وأزيترس وزيتاماكس وزي فاكتور وزيتنوب وزيتروليد وزيتراسين وسوماكليد و "سوماميد" و "سوماميسين" و "تريماكس سانوفيل" و "هيموميسين" و "إيكوميد" ، "سافوسيد".
يتوفر Midecamycin في شكل عقار "Macropen".
Spiramycin متاح في صورة Rovamycin و Spiramycin-Vero.
لا يتوفر ديريثروميسين وفلوريثرومايسين وتيليثروميسين وجوساميسين في رابطة الدول المستقلة.

آلية عمل الماكروليدات

هذه المجموعة الدوائية المحددة - الماكروليدات - لها تأثير جراثيم على الخلية الحساسة للعامل المسبب للأمراض المعدية. فقط بتركيزات عالية من الممكن توفير تأثير مبيد للجراثيم ، على الرغم من أن هذا قد تم إثباته فقط في الدراسات المختبرية. الآلية الوحيدة لعمل الماكروليدات هي تثبيط تخليق البروتين في الخلايا الميكروبية. هذا يعطل جميع العمليات الحيوية للكائن الدقيق الخبيث ، ونتيجة لذلك يموت بعد فترة.

ترتبط آلية تثبيط تخليق البروتين بربط الريبوسومات البكتيرية بالوحدة الفرعية 50S. هم مسؤولون عن بناء سلسلة البولي ببتيد أثناء تخليق الحمض النووي. وهكذا ، يتم تعطيل تركيب البروتينات الهيكلية وعوامل ضراوة البكتيريا. في الوقت نفسه ، تحدد الخصوصية العالية للريبوسوم البكتيري السلامة النسبية للماكروليدات لجسم الإنسان.

مقارنة الماكروليدات والمضادات الحيوية من الفئات الأخرى

تتشابه الماكروليدات في خصائص التتراسيكلين ، لكنها أكثر أمانًا. لا تعطل نمو الهيكل العظمي في مرحلة الطفولة. مثل التتراسيكلين مع الفلوروكينولونات ، الماكروليدات (قائمة الأدوية معروضة أعلاه) قادرة على اختراق الخلية وإنشاء تركيزات علاجية في ثلاث أجزاء من الجسم. هذا مهم في علاج الالتهاب الرئوي الميكوبلازم ، داء الفيلق ، العطيفة ، وفي نفس الوقت ، الماكروليدات أكثر أمانًا من الفلوروكينولونات ، على الرغم من أنها أقل فعالية.

جميع الماكروليدات أكثر سمية من البنسلين ، لكنها الأكثر أمانًا من حيث احتمالية الإصابة بالحساسية. في الوقت نفسه ، هم أبطال في الأمان ، لكنهم يميلون إلى التسبب في الحساسية. وبالتالي ، مع وجود طيف مماثل من النشاط المضاد للميكروبات ، يمكن أن تحل الماكروليدات محل الأمينوبنسلين في التهابات الجهاز التنفسي. علاوة على ذلك ، تظهر الدراسات المختبرية أن الماكروليدات تقلل من فعالية البنسلين عند تناولها معًا ، على الرغم من أن بروتوكولات العلاج الحديثة تسمح بدمجها.

الماكروليدات أثناء الحمل وعلاج الأطفال

الماكروليدات هي أدوية آمنة مع السيفالوسبورينات والبنسلين. هذا يسمح باستخدامها أثناء الحمل وفي علاج الأطفال. لا تعطل نمو الهيكل العظمي والغضاريف ، وليس لها خصائص ماسخة. يجب أن يقتصر استخدام أزيثروميسين فقط في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. في علاج الأطفال ، يمكن استخدام كل من البنسلين والسيفالوسبورين والماكروليدات ، المشار إليها في البروتوكولات القياسية لعلاج الأمراض ، دون التعرض لخطر حدوث أضرار سامة للجسم.

وصف لبعض الماكروليدات

تستخدم الماكروليدات (المستحضرات المذكورة أعلاه) على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، بما في ذلك رابطة الدول المستقلة. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام 4 من ممثليهم: كلاريثروميسين وأزيثروميسين وميديكاميسين وإريثروميسين. يستخدم سبيرامايسين بشكل أقل تكرارًا. فعالية الماكروليدات هي نفسها تقريبًا ، على الرغم من أنها تتحقق بطرق مختلفة. على وجه الخصوص ، يجب تناول كلاريثروميسين وميديكاميسين مرتين يوميًا لتحقيق تأثير سريري ، بينما يعمل أزيثروميسين لمدة 24 ساعة. جرعة واحدة في اليوم تكفي لعلاج الأمراض المعدية.

الاريثروميسين هو الأقصر بين الماكروليدات. يجب تناوله 4-6 مرات في اليوم. لذلك ، غالبًا ما يستخدم في شكل أشكال موضعية لعلاج حب الشباب والتهابات الجلد. يشار إلى أن مادة الماكروليدات آمنة للأطفال ، على الرغم من أنها قد تسبب الإسهال.

الماكروليدات عبارة عن مجموعة من الأدوية ، معظمها من المضادات الحيوية ، يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات مكونة من 14 أو 16 عضوًا ، والتي ترتبط بها واحدة أو أكثر من بقايا الكربوهيدرات.

المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد ، وهي مجموعة من المضادات الحيوية ذات البنية الحلقية المعقدة.

مجموعة المضادات الحيوية الماكروليد

كان الاريثروميسين ، وهو مضاد حيوي من مجموعة الماكروليد ، من أوائل المضادات التي تم اكتشافها في عام 1952. وظهرت أدوية الجيل الجديد بعد ذلك بقليل ، في السبعينيات. حاليًا ، تحتوي مجموعة الماكروليدات على أكثر من عشرة مضادات حيوية مختلفة.

الفرق المهم بين الماكروليدات ، وأزيثرومايسين بشكل أساسي ، والمضادات الحيوية من المجموعات الأخرى هو القدرة على التراكم داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تأثير مبيد للجراثيم ضد مجموعة من مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الكلاميديا والميكوبلازما والليجيونيلا ، ومسببات مرض البورليات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الماكروليدات لها نشاط مميز مضاد للالتهابات لا علاقة له بتأثيرها المضاد للبكتيريا.