الاسم المنهجي (IUPAC):

N- أسيتاميد

بيانات سريرية:

معلومات للمستهلك

الشرعية: وصفة طبية فقط في أستراليا (S4) ؛ في المملكة المتحدة - بوصفة طبية فقط ، في الولايات المتحدة بدون وصفة طبية ؛

طريقة التطبيق: عن طريق الفم ، يذوب تحت اللسان ، تحت الجلد.

بيانات حركية الدواء:

التوافر البيولوجي: 30-50٪

التمثيل الغذائي: في الكبد عن طريق CYP1A2 6-hydroxylation

نصف العمر: 35-50 دقيقة

تفرز في البول

البيانات الكيميائية:

الصيغة: C 13 H 16 N 2 O 2

الوزن الجزيئي: 232.278 جم / مول

تم العثور على الميلاتونين (الاسم الكيميائي N-acetyl-5-methoxy tryptamine) في الحيوانات والنباتات والفطريات والبكتيريا. . في معظم الكائنات الحية الموصوفة ، باستثناء الحيوانات ، يتم تنشيطها بشكل متقطع. في الحيوانات ، يساعد هذا الهرمون في اكتشاف ظهور الظلام. في الخلايا الحيوانية ، يتم تصنيع الميلاتونين مباشرة من الأحماض الأمينية الأساسية ، وفي الكائنات الحية الأخرى يتم تصنيعه باستخدام حمض الشيكيميك. في الحيوانات ، يشارك الميلاتونين في تكوين الإيقاع اليومي والوظائف الفسيولوجية ، مثل وقت النوم ، وتنظيم ضغط الدم ، والتزاوج الموسمي والتكاثر ، وغيرها. يتم توفير معظم التأثيرات البيولوجية للميلاتونين في الحيوانات عن طريق مستقبلات الميلاتونين ، بينما تستند التأثيرات الأخرى إلى حقيقة أن الميلاتونين مضاد للأكسدة منتشر وقوي ويشارك أيضًا في حماية الحمض النووي النووي والميتوكوندريا. يمكن استخدام الميلاتونين كمساعد لتحسين النوم في بعض أنواع اضطرابات النوم. يمكن تناوله على شكل كبسولات أو أقراص أو سائل. متاح أيضًا كأقراص تحت اللسان وبقع عبر الجلد. في الوقت الحالي ، لا توجد العديد من الدراسات طويلة المدى حول تأثيرات الميلاتونين على البشر.

افتتاح

تم اكتشاف الميلاتونين بفضل البحث عن قدرة البرمائيات والزواحف على تغيير لون الجلد. في أوائل عام 1917 ، اكتشف Cary Pratt McChord و Floyd Allen أن استخدام مستخلص من الغدد الصنوبرية البقريّة يخفف لون تكامل الضفادع الصغيرة عن طريق تقليص الجلد الصباغى الداكن. في عام 1958 ، عزل أستاذ الأمراض الجلدية آرون ليرنر وزملاؤه هرمونًا من الغدة الصنوبرية البقريّة وأطلقوا عليه اسم الميلاتونين ، على أمل أن تساعد المادة الموجودة في الغدد الصنوبرية في علاج الأمراض الجلدية. في منتصف السبعينيات ، لينش وآخرون. أثبت أن الميلاتونين في تكوين الغدد النخامية البشرية يؤثر على إيقاع الساعة البيولوجية. تم تحديد الميلاتونين كمضاد للأكسدة في عام 1993. أول براءة اختراع لاستخدام الميلاتونين كمساعد للنوم كانت مملوكة لريتشارد وورتمان وتعود إلى عام 1995. في نفس الوقت تقريبًا ، يُنسب الميلاتونين إلى القدرة على علاج العديد من الأمراض. في عام 2000 ، كتبت مجلة نيو إنجلاند الطبية: "الفرضيات والادعاءات التي لا أساس لها من أن الميلاتونين هو علاج معجزة قد أبطأت بشكل كبير عملية الكشف عن الأهمية الحقيقية للميلاتونين لصحة الإنسان. اليوم ، بفضل المراقبة الدقيقة للمكفوفين ، أصبحت إمكانات الميلاتونين أكثر وضوحًا من أي وقت مضى ، وكذلك أهمية التوقيت في العلاج. مجتمعنا الذي يتحرك 24 ساعة في اليوم ولا يرى نور الله؟ يعرف الآن ما الذي يجعلهم يشعرون بمرور الوقت.

التخليق الحيوي والصيدلة

يمر التخليق الحيوي للميلاتونين في البشر وبعض الكائنات الحية من خلال أربع خطوات إنزيمية وينشأ في الحمض الأميني الأساسي التربتوفان ، ثم يتبع مسار السيروتونين. خلال الخطوتين الأوليين ، يتم تحويل L-tryptophan أولاً إلى 5-hydroxy-L-tryptophan (5-GTP) بواسطة إنزيم tryptophan 5-hydroxylase. ثم يتم نزع الكربوكسيل 5-GTP (إزالة جزيء CO2) بواسطة 5-hydroxytryptophan decarboxylase وينتج السيروتونين. تحدث تفاعلات أخرى تحت تأثير العوامل الخارجية (الضوء). في الظلام ، يتم تنشيط الإنزيم الأساسي ، aralkylamine N-acetyltransferase (AANAT) ، ويحول السيروتونين إلى N-acetyl serotonin ، والذي يتم تحويله بدوره إلى الميلاتونين بواسطة acetylserotonin O-methyltransferase. هذه العملية هي المنظم الرئيسي لتخليق الميلاتونين من التربتوفان ، لأن عمل جين AANAT يعتمد بشكل مباشر على فترة الضوء. في البكتيريا والطلائعيات والفطريات والنباتات ، لا يحدث تخليق الميلاتونين مباشرة مع التربتوفان ، لأنه منتج ثانوي لمسارات حمض الشيكيميك. في هذه الكائنات الحية ، يبدأ التوليف بـ d-erythrose-4-phosphate و phosphoenolpyruvate ، وكذلك في خلايا التمثيل الضوئي مع ثاني أكسيد الكربون. تتشابه التفاعلات الباقية ، ولكن قد يختلف الإنزيمان الأخيران.

اللائحة

كجزء من الخضار ، يتم تنظيم إفراز الميلاتونين. يزيد Norepinephrine من تركيز cAMP داخل الخلايا من خلال مستقبلات بيتا الأدرينالية وينشط كيناز A المعتمد على cAMP (PKA). يفسف PKA الإنزيم قبل الأخير ، arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT). تحت تأثير ضوء (ضوء النهار) ، يتوقف التحفيز النورادريني ويتم تدمير البروتين على الفور عن طريق تحلل البروتينات. يبدأ إنتاج الميلاتونين مرة أخرى في المساء تحت تأثير ضوء طيف معين. هذا الضوء ، في الواقع ، أزرق ، 460-480 نانومتر ، مما يسمح بتقييد الميلاتونين بما يتناسب مع شدة وطول التعرض. حتى الآن ، تعرض الأشخاص الذين يعيشون في مناخات معتدلة لضوء النهار (الأزرق) لعدة ساعات في الشتاء. أنتجت المصابيح المتوهجة ، المستخدمة على نطاق واسع في القرن العشرين ، كميات صغيرة نسبيًا من الضوء الأزرق. كايوموف وآخرون. أثبت أن الضوء الذي يزيد طوله عن 530 نانومتر فقط غير قادر على قمع الميلاتونين في غرفة مشرقة. يمكن أن يساعد ارتداء النظارات التي تحجب الضوء الأزرق قبل النوم بساعات قليلة على تقليل فقدان الميلاتونين. هذه النصيحة مفيدة لأولئك الذين يحتاجون إلى النوم في وقت أبكر من المعتاد ، لأن الميلاتونين يسبب النعاس.

علم العقاقير

وفقًا لملف تعريف الطور لتأثيرات الميلاتونين في البشر ، فإن تناول 0.3 ملغ من الميلاتونين قبل ساعات قليلة من النوم يعيد الساعة البيولوجية إلى الوراء ، مما يسمح لك بالنوم مبكرًا والاستيقاظ مبكرًا. في البشر ، يمر 90٪ من الميلاتونين الفموي عبر الكبد مرة واحدة ، وتفرز كمية صغيرة في البول ، وتوجد كمية صغيرة أيضًا في اللعاب.

الحيوانات

في الحيوانات ، يتم إنتاج الميلاتونين خلال ساعات الظلام ، وخاصة في الليل. يتم إنتاجه عن طريق الغدة الصنوبرية ، وهي غدة صماء صغيرة تقع في الجزء المركزي من الدماغ ، ولكن خارج الحاجز الدموي الدماغي. تصل المعلومات حول وجود الضوء إلى النواة فوق التصالبية من خلال الخلايا العقدية الشبكية الحساسة للضوء في العين. يُعرف الميلاتونين باسم "هرمون الظلام" ويسمح ارتفاع مستويات الميلاتونين للحيوانات الليلية بالبقاء مستيقظًا في الليل والحيوانات النهارية للنوم. يوفر التباين في إنتاج الميلاتونين للحيوانات "ساعات موسمية" لأن إنتاج هذا الهرمون ، مثل البشر ، يعتمد على طول الليل في أوقات مختلفة من العام. وبالتالي ، فإن مدة إفراز الميلاتونين بمثابة إشارة بيولوجية للتوزيع الصحيح لساعات النهار للتكاثر ، والسلوك العام ، ونمو الشعر أو الريش. في الحيوانات ذات فترة التزاوج المحدودة ، تكون فترة الحمل أيضًا قصيرة وتتزاوج خلال النهار. في نفوسهم ، تشكل إشارات الميلاتونين علم النفس الجنسي ، ومن الأمثلة على هذه الحيوانات الزرزور والهامستر. الميلاتونين قادر على قمع الرغبة الجنسية من خلال إفراز الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب من الغدة النخامية الأمامية ، وخاصة في الثدييات ، حيث تحدث فترة التزاوج خلال النهار. وهكذا ، يجعل الميلاتونين من الممكن التحكم في وفرة النسل في الحيوانات التي تتزاوج في النهار خلال ساعات النهار الطويلة وتحفيز الوظائف الإنجابية خلال ساعات النهار القصيرة. أثناء الليل ، ينظم الميلاتونين المستوى ويخفضه.

النباتات

يوجد الميلاتونين في العديد من النباتات ، بما في ذلك (Tanacetum parthenium) ، ((Hypericum perforatum) ، والأرز ، والذرة ، والطماطم ، والعنب وغيرها من الفواكه الصالحة للأكل. ، وكذلك يعمل الميلاتونين كمضاد للأكسدة ، كما ينظم نمو النبات ، حيث يبطئ عملية نمو النبات. نمو الجذور ، وتسريع نمو الجزء الخارجي من النبات.

المهام

إيقاع بيولوجي يومي

في الحيوانات ، تتمثل الوظيفة الرئيسية للميلاتونين في تنظيم دورة الليل والنهار. عند الرضع ، تستقر مستويات الميلاتونين إلى مستوى ثابت في وقت مبكر من الشهر الثالث بعد الولادة ، مع بلوغ أعلى عتبة حوالي الساعة 8 مساءً. يتراجع إنتاج الميلاتونين لدى البشر على مر السنين. عندما يصبح الأطفال مراهقين ، يتغير توقيت إنتاج الميلاتونين في الليل ، مما يؤدي إلى تأخر النوم والاستيقاظ المتأخر.

مضادات الأكسدة

بالإضافة إلى كونه ضابطًا بيولوجيًا للساعة ، يعد الميلاتونين أحد مضادات الأكسدة القوية واسعة الطيف التي تم اكتشافها في عام 1993. في العديد من الكائنات الحية البسيطة ، يؤدي الميلاتونين هذه الوظيفة فقط. الميلاتونين هو أحد مضادات الأكسدة التي تخترق بسهولة أغشية الخلايا وتعبر الحاجز الدموي الدماغي. هذا المضاد للأكسدة يزيل الأكسجين وجذور النيتروجين ، بما في ذلك OH و O2− و NO. يمكن أن يزيد الميلاتونين بالتزامن مع مضادات الأكسدة الأخرى من فعاليتها. الميلاتونين هو ضعف النشاط ، والذي كان يعتقد في السابق أنه أكثر مضادات الأكسدة المحبة للدهون فعالية. السمة المميزة المهمة للميلاتونين هي أن نواتج الأيض الخاصة به هي أيضًا زبالون جذريون. يختلف الميلاتونين أيضًا عن مضادات الأكسدة مثل الفيتامينات C و E في أنه يحتوي على خصائص برمائية. عند مقارنته بمضادات الأكسدة الاصطناعية (MitoQ و MitoE) ، وجد أن الميلاتونين أكثر قدرة على حماية الميتوكوندريا من تأثيرات الأكسدة.

الجهاز المناعي

على الرغم من أنه من المعروف أن الميلاتونين يتفاعل مع جهاز المناعة ، إلا أنه ليس من الواضح بالضبط كيف. التأثير المضاد للالتهابات هو الأكثر بحثًا ووصفًا حتى الآن. تم إجراء عدد من الدراسات لتحديد مدى فعالية الميلاتونين في مكافحة بعض الأمراض. يعتمد الكثير من المعلومات الحالية على تجارب سريرية صغيرة وغير مكتملة. يُعتقد أن أي تأثير إيجابي للميلاتونين على الجهاز المناعي يرجع إلى حقيقة أن الميلاتونين يعمل على المستقبلات عالية التقارب (MT1 و MT2) في الخلايا ذات الكفاءة المناعية. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن الميلاتونين يمكن أن يزيد من إنتاج السيتوكين. وفقًا لبعض الدراسات ، فإن الميلاتونين قادر على المساعدة في الأمراض المعدية ، بما في ذلك الفيروسات ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، والالتهابات ، وربما السرطان. وجد أن الأشخاص المصابين بالتهاب الروماتيزم ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء من نفس العمر ، لديهم زيادة في إنتاج الميلاتونين.

التفاعل مع المعادن

في المختبر ، يمكن أن يتحد الميلاتونين مع الكادميوم والمعادن الأخرى.

الميلاتونين الخارجي

مكمل غذائي

تسرد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الميلاتونين كمكمل غذائي. إنه متاح مجانًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا وتوزيعه (على عكس أي دواء آخر) لا يتم تنظيمه بأي شكل من الأشكال. ومع ذلك ، وفقًا للقواعد الجديدة لهذا القسم ، منذ عام 2010 ، يجب إنتاج جميع المكملات الغذائية وفقًا للتقنية المناسبة وعالية الجودة السارية في وقت الإنتاج. يجب تسمية المنتجات بشكل مناسب ، مثل "غير سامة". يجب على الشركات المصنعة أيضًا الإفصاح للسلطة التنظيمية عن أن المكملات الغذائية قد تسبب آثارًا جانبية. في أوروبا ، يندرج الميلاتونين ضمن فئة الهرمونات العصبية ولا يُباع.

غذاء

يوجد الميلاتونين في الطعام: في الكرز - 0.17-13.46 نانوغرام / غرام ، في الموز والعنب ، في الحبوب والأعشاب وزيت الزيتون والنبيذ والبيرة. عندما تأكل الطيور الفواكه الغنية بالميلاتونين ، يرتبط الميلاتونين بمستقبلات الميلاتونين في أدمغتهم. عندما يستهلك الشخص الأطعمة التي تحتوي على الميلاتونين ، يزداد مستوى الميلاتونين في الدم بشكل كبير (تشمل هذه الأطعمة ، على سبيل المثال ، الموز والأناناس والبرتقال). وفقًا لصحيفة نيويورك تايمز في مايو 2011 ، باعت المتاجر والنوادي والأكشاك المشروبات والوجبات الخفيفة التي تحتوي على الميلاتونين. وقد تحقق مكتب التحكم من أن هذه المنتجات تحمل المعلومات المطلوبة وعلامة "المكملات الغذائية". في يناير 2010 ، أرسلت الوكالة بالفعل خطابًا إلى شركة Innovative Beverage ، وهي شركة "مشروبات الاسترخاء" ، تفيد بأن الميلاتونين ليس مكملًا غذائيًا لأن سلامته لم يتم تحديدها بعد.

استخدم في الطب

تمت دراسة تأثير الميلاتونين على الأرق في الشيخوخة. أظهر التعرض المطول للميلاتونين نتائج إيجابية. كما ثبت أن الميلاتونين يساعد في اضطراب الساعة البيولوجية والاضطراب العاطفي الموسمي. أيضًا ، وفقًا للأبحاث القياسية ، قد يقلل الميلاتونين من أعراض الانسحاب عند الإقلاع عن تعاطي المخدرات مثل الكوكايين. .

اضطرابات النوم

في عام 2004 ، وجد أن الميلاتونين لا يحسن نوعية النوم ولا يساعد على النوم لدى الأشخاص الذين يعملون بنظام الورديات أو أولئك الذين يقومون برحلات متكررة وينتقلون من منطقة زمنية إلى أخرى. من ناحية أخرى ، ثبت أن الميلاتونين يقلل من كمون النوم ويحسن نوعية النوم لدى الأشخاص الذين يعانون من الحرمان المزمن من النوم. أظهر استخدام الميلاتونين على المدى الطويل والقصير أن الميلاتونين آمن وفعال في تحسين زمن النوم ، ونوعية النوم ، وتحسين الانتباه لدى الأشخاص الذين يعانون من الأرق. في سياق بعض الدراسات ، ثبت أن زيادة وقت إنتاج الميلاتونين ساهمت في تحسين نوعية النوم لدى المرضى ، وكذلك لدى الأشخاص المصابين. بالإضافة إلى ذلك ، ساهمت زيادة وقت إنتاج الميلاتونين في تطبيع دورة النوم لدى الأطفال الذين يعانون من مشاكل في النمو العصبي. في دراستين وهمي أعمى ، وجد أن الميلاتونين يساعد في تطبيع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في الليل. تعتبر مكملات الميلاتونين في المساء ، جنبًا إلى جنب مع العلاج بضوء ما بعد النوم ، هي العلاجات القياسية لعسر القراءة ، عندما لا يكون اضطراب الرحلات الجوية الطويلة مرتبطًا بالتغيرات في الوقت من اليوم. هذه الأساليب قابلة للتطبيق أيضًا على مشاكل النوم الأخرى ، والإرهاق الناتج عن السفر بالطائرة اليوماوية ، واضطراب الرحلات الجوية الطويلة ، والاضطرابات التي تؤثر على الأشخاص الذين يعملون بنظام الورديات. يقلل الميلاتونين بشكل كبير من زيادة وقت النوم لدى الأشخاص المصابين بخلل التوتر (مقارنة بالأرق). يزيد الميلاتونين من مدة النوم لدى الأشخاص الذين يعملون بنظام المناوبات. وفقًا لملف طور الميلاتونين في البشر ، فإن تناول جرعة منخفضة للغاية في وقت النوم لا يسبب النعاس ، ولكنه يعمل بمثابة عامل حيوي زمني (يؤثر على "الساعة الداخلية") ويعزز الإدمان على العلاج بضوء الصباح. يمكن أن يتسبب العلاج بالضوء في تحول طور النوم لمدة ساعة أو ساعتين ، ويمكن أن يضيف الميلاتونين الفموي 0.3 أو 3 ملغ حوالي 30 دقيقة إلى هذه الفترة الزمنية. مع جرعتين من الجرعة المذكورة أعلاه ، لم يلاحظ أي فرق. القلق قبل وبعد الجراحةالميلاتونين ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فعال في تقليل القلق قبل الجراحة لدى البالغين. بالإضافة إلى ذلك ، فعاليته قابلة للمقارنة مع الدواء القياسي ، الميدازولام. يبدو أن الميلاتونين يقلل أيضًا من القلق بعد الجراحة مقارنةً بالدواء الوهمي (يقاس 6 ساعات بعد الجراحة).

المنشطات

وفقًا للأبحاث ، فإن الميلاتونين ، الموصوف للمرضى الذين تم إعطاؤهم أيضًا ، ساعد في تقليل وقت النوم. علاوة على ذلك ، فإن هذا التأثير لم يضعف حتى بعد 3 أشهر من الاستخدام.

صداع الراس

أظهرت العديد من التجارب السريرية أن تناول الميلاتونين يقي من الصداع النصفي والصداع العنقودي.

جراد البحر

وجدت مراجعة منهجية للتجارب السريرية المفتوحة التي أجريت على 643 مريضًا بالسرطان أن استخدام الميلاتونين قلل من احتمالية الوفاة ، ولكن تم الاستنتاج أن هناك حاجة لإجراء تجارب عمياء لمجموعات مستقلة لتأكيد هذا التأثير بشكل كامل. خلص المعهد الوطني لأبحاث السرطان إلى أن المعلومات التي تم الحصول عليها من التجارب السريرية المفتوحة غير صحيحة.

حصى في المرارة

يحتوي الميلاتونين الموجود في المرارة على عدد من الخصائص الوقائية - فهو يحول الكولسترول إلى الصفراء ، ويمنع عمليات الأكسدة ، ويساهم أيضًا في تحسين إفراز حصوات المرارة. كما أنه يخفض مستويات الكوليسترول من خلال تنظيم مروره عبر جدار الأمعاء. في الأشخاص والحيوانات الذين يتبعون أسلوب حياة نهاري ، يكون مستوى الميلاتونين في الصفراء أعلى بمقدار 2-3 مرات من مستوى الدم خلال النهار.

الحماية من الإشعاع

طنين الأذن

وجدت العديد من الدراسات التي أجريت على الميلانين عند البالغين أنه يمكن استخدام الميلاتونين لعلاج طنين الأذن.

أحلام

أفاد بعض الأشخاص الذين يتناولون الميلاتونين أنهم يحصلون على مزيد من النوم كل ليلة. الجرعات العالية للغاية من الميلاتونين (50 مجم) تطيل بشكل ملحوظ نوم حركة العين السريعة لدى الأشخاص المصابين والأصحاء.

توحد

يحسن الميلاتونين بشكل كبير نوعية النوم لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. أظهرت الدراسات أن الأطفال المصابين بالتوحد قد غيروا مسارات الميلاتونين ومستويات أقل من المتوسط. يساعد الميلاتونين على زيادة مدة النوم ، وزيادة فترة النوم الكامنة ، كما يمنع الاستيقاظ ليلاً. تستند معظم الدراسات التي أجريت على المعلومات التي تم الحصول عليها من المرضى أنفسهم ، وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الشاملة.

طب الأطفال

على الرغم من أن ملصقات الميلاتونين تحذر من استخدام الميلاتونين في الطفولة ، فقد أظهرت الدراسات أن الميلاتونين فعال وآمن في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والأرق. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والجرعة المثلى لاستخدام الميلاتونين على المدى الطويل.

الإقلاع عن التدخين

يخفف الميلاتونين بشكل كبير من الآثار السلبية المرتبطة بالإقلاع المفاجئ ، مثل القلق والإثارة والتوتر والاكتئاب والغضب والرغبة الشديدة في السجائر.

آثار جانبية

مع الاستخدام قصير المدى (حتى 3 أشهر) ، لا يسبب الميلاتونين بجرعات منخفضة عمليًا آثارًا جانبية. وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2006 أن الميلاتونين ليس مفيدًا في علاج اضطرابات النوم المرتبطة بإرهاق السفر والعمل بنظام الورديات ، على الرغم من أنه آمن للاستخدام على المدى القصير. زيادة وقت إنتاج الميلاتونين آمنة أيضًا حتى 12 شهرًا. تشمل الآثار الجانبية للميلاتونين الغثيان والدوار في اليوم التالي للابتلاع والتهيج وانخفاض تدفق الدم وانخفاض درجة حرارة الجسم. في الأشخاص الذين يعانون من عدم الاستقرار الانتصابي وانخفاض ضغط الدم وتدفق الدم في المخ عند الوقوف من وضع أفقي ، قد يساعد الميلاتونين أيضًا. في أمراض المناعة الذاتية ، من غير المعروف ما إذا كان الميلاتونين يساعد ، أو على العكس من ذلك ، يؤدي إلى تفاقم الحالة. يمكن أن يخفض الميلاتونين مستويات هرمون FSH. لا يزال التأثير على الوظيفة الإنجابية غير معروف ، على الرغم من أنه في عام 1990 لوحظ بعض التأثير عند استخدام الميلاتونين كوسيلة لمنع الحمل. الميلاتونين له تأثير سام ضعيف للغاية على إناث الفئران. أظهرت الدراسات الحديثة أن الميلاتونين له تأثير سام على الخلايا المستقبلة للضوء في تلاميذ الفئران عند تعرضهم لأشعة الشمس القوية ، كما أنه يؤدي إلى تكوين أورام في الفئران البيضاء. أظهرت دراسات النماذج الحيوانية أن زيادة التوافر البيولوجي للميلاتونين يؤدي إلى تفاقم الأعراض ، في حين أن تقليل الميلاتونين يمكن أن يخفف منها. الميلاتونين قادر على تفاقم التنكس العصبي في مرض الزهايمر في الفئران.

التوفر

في البلدان ذات التوزيع المجاني للميلاتونين ، لا يتم تنظيم بيع الميلاتونين النقي. تتراوح جرعات الميلاتونين النقي من أقل من نصف مليغرام إلى 5 ملغ أو أكثر. يمكن أن يؤدي تناول الميلاتونين النقي إلى زيادة مستويات الميلاتونين في الدم إلى مستويات الذروة في أقل من ساعة. يمكن تناول الهرمون عن طريق الفم ، على شكل كبسولة ، أو قرص ، أو سائل. يمكنك أيضًا تناوله تحت اللسان أو لصق بقع عبر الجلد. بيع الميلاتونين النقي مجاني على الإنترنت ويتم تقديمه كمكمل غذائي. بشكل أساسي ، يُشتق الميلاتونين من الأنسجة الصنوبرية الحيوانية. في الوقت الحالي ، يعتبر هذا الهرمون اصطناعيًا ولا يوجد خطر انتقال الفيروسات من الحيوانات.

إطالة ممتدة

يمكن وصف الميلاتونين كدواء ممتد المفعول. يتم إطلاق الميلاتونين خلال 8-10 ساعات ، والذي يحاكي بشكل أساسي سلوك الميلاتونين في الجسم. أكدت وكالة الأدوية الأوروبية سلامة وصف الميلاتونين كدواء ممتد المفعول للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 55 عامًا أو أكثر وتوصي به لعلاج الأرق أو النوم المضطرب. وكالات الدول الأخرى التي أكدت هذه الحقيقة:

إدارة السلع العلاجية الأسترالية

وزارة الصحة الإسرائيلية

الوكالة الطبية النرويجية

وزارة الإشراف على سلامة الغذاء والدواء في كوريا

الوكالة السويسرية للسلع العلاجية

: العلامات

قائمة الأدب المستخدم:

Hardeland R (يوليو 2005). "الحماية المضادة للأكسدة عن طريق الميلاتونين: تعدد الآليات من إزالة السموم الجذرية إلى التجنب الجذري". الغدد الصماء 27 (2): 119-30. دوى: 10.1385 / ENDO: 27: 2: 119. بميد 16217125.

سوغدن د ، ديفيدسون ك ، هوغ كا ، تيه إم تي (أكتوبر 2004). "الميلاتونين ومستقبلات الميلاتونين والميلانوفور: قصة مؤثرة". الدقة خلية الصباغ. 17 (5): 454-60. دوى: 10.1111 / j.1600-0749.2004.00185.x. بميد 15357831.

McCord CP ، Allen FP (يناير 1917). "الأدلة التي تربط وظيفة الغدة الصنوبرية بالتغيرات في التصبغ". J Exptl Zool 23 (1): 206-24. دوى: 10.1002 / جيز .1400230108.

لينش هج ، وورتمان آر جيه ، موسكويتز إم إيه ، آرتشر إم سي ، هو إم إتش (يناير 1975). "الإيقاع اليومي في الميلاتونين البولي البشري". علم 187 (4172): 169-71. بيب كود: 1975 Sci… 187..169L. دوى: 10.1126 / العلوم .1167425. بميد 1167425.

Poeggeler B ، Reiter RJ ، Tan DX ، Chen LD ، Manchester LC (مايو 1993). "الميلاتونين ، الضرر التأكسدي بوساطة الهيدروكسيل ، والشيخوخة: فرضية". J. بينيل ريس. 14 (4): 151-68. دوى: 10.1111 / j.1600-079X.1993.tb00498.x. بميد 8102180.

Arendt J (أغسطس 2005). "الميلاتونين: الخصائص والمخاوف والتوقعات". J بيول. الإيقاعات 20 (4): 291-303. دوى: 10.1177 / 0748730405277492. PMID 16077149. "هناك القليل من الأدلة على المدى القصير عن السمية أو التأثيرات غير المرغوب فيها في البشر. أدى الترويج المكثف للقوى المعجزة للميلاتونين في الماضي القريب إلى الإضرار بقبول فوائده الحقيقية ".

أكونا كاستروفيجو ، د ؛ Escames ، G ؛ تابياس ، في ؛ ريفاس ، أنا (2006). "الميلاتونين والميتوكوندريا والحماية العصبية". في مونتيلا ، بيدرو. تونز ، إسحاق. الميلاتونين: الحاضر والمستقبل. نيويورك ، الولايات المتحدة: Nova Science Publishers. ص. 1–33. ردمك 9781600213748.

نورمان ، أنتوني دبليو. هنري ، هيلين ل. (2012). الهرمونات (3 ed.). أكسفورد ، المملكة المتحدة: Academic Press. ص. 352 - 359. ردمك 978-0-12-369444-7.

هارديلاند ، ر. (2014). "الميلاتونين في النباتات وغيرها من الصور الضوئية: التطورات والثغرات المتعلقة بتنوع الوظائف". مجلة علم النبات التجريبي 18 (بي): eru386. دوى: 10.1093 / jxb / eru386. بميد 25240067.

Kayumov L ، Casper RF ، Hawa RJ ، Perelman B ، Chung SA ، Sokalsky S ، Shapiro CM (مايو 2005). "حجب الضوء ذو الطول الموجي المنخفض يمنع تثبيط الميلاتونين الليلي مع عدم وجود تأثير سلبي على الأداء أثناء عمل الوردية المحاكاة". جى كلين. إندوكرينول. متعب. 90 (5): 2755–61. دوى: 10.1210 / jc.2004-2062. بميد 15713707.

^ بوركهارت ك ، فيلبس جونيور (26 ديسمبر 2009). "عدسات العنبر لحجب الضوء الأزرق وتحسين النوم: تجربة عشوائية". Chronobiol Int 26 (8): 1602-12. دوى: 10.3109 / 07420520903523719. بميد 20030543.

تيرمان إم آر ، ويرز-جاستس أ (2009). Chronotherapeutics for Affective Disorders: A Clinical's Manual for Light and Wake Therapy. Basel: S Karger Pub. p71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J ، Skene DJ (فبراير 2005). الميلاتونين كمادة حيوية كرونوبيوتيك. Sleep Med Rev 9 (1): 25–39. دوى: 10.1016 / j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. "الميلاتونين الخارجي له تأثيرات حادة في إحداث النعاس وخفض درجة الحرارة خلال" النهار البيولوجي "، وعندما يكون توقيته مناسبًا (يكون أكثر فعالية عند الغسق والفجر) فإنه سيغير مرحلة الساعة البيولوجية البشرية (النوم ، الذاتية الميلاتونين ودرجة حرارة الجسم الأساسية والكورتيزول) إلى أوقات سابقة (تحول طور متقدم) أو لاحقًا (تحول طور متأخر) ".

Chen HJ (يوليو 1981). "الانحدار العفوي للخصية الناجم عن الميلاتونين في ذكور الهامستر الذهبي: زيادة حساسية الذكر القديم لتثبيط الميلاتونين". علم الغدد الصم العصبية 33 (1): 43-6. دوى: 10.1159 / 000123198. بميد 7254478.

تان دي إكس ، هارديلاند آر ، مانشستر إل سي ، كوركماز إيه ، ما إس ، روساليس كورال إس ، ريتر آر جي (يناير 2012). "الأدوار الوظيفية للميلاتونين في النباتات ، ووجهات نظر في علم التغذية والزراعة". J. إكسب. بوت. 63 (2): 577-97. دوى: 10.1093 / jxb / err256. بميد 22016420.

Arnao MB ، Hernández-Ruiz J (مايو 2006). "الوظيفة الفسيولوجية للميلاتونين في النباتات". سلوك إشارة النبات 1 (3): 89-95. دوى: 10.4161 / psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J ، Gutierrez R ، Andres J ، Agapito T (2003). "ظهور وتطور الإيقاع اليومي للميلاتونين عند الأطفال". هورم. الدقة. 59 (2): 66-72. دوى: 10.1159 / 000068571. بميد 12589109.

جافين إم إل ، سكيفينا إم تي (2009). "لماذا ارين" المراهقين الحصول على قسط كاف من النوم؟ "كم من النوم أحتاج ؟.

Poeggeler B، Saarela S، Reiter RJ، Tan DX، Chen LD، Manchester LC، Barlow-Walden LR (نوفمبر 1994). الميلاتونين - مكسب جذري داخلي قوي للغاية ومانح للإلكترون: يتم الوصول إلى جوانب جديدة من كيمياء الأكسدة لهذا الإندول في المختبر. آن. إن واي أكاد. الخيال. 738: 419 - 20. بيب كود: 1994 NYASA.738..419P. دوى: 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb21831.x. بميد 7832450.

رايتر آر جيه ، مانشستر إل سي ، تان دي إكس (سبتمبر 2010). "السموم العصبية: آليات الجذور الحرة وحماية الميلاتونين". كور نيوروفارماكول 8 (3): 194-210. دوى: 10.2174 / 157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA ، Webster NR ، Murphy MP ، Galley HF (مارس 2013). "مضادات الأكسدة التي تحمي الميتوكوندريا تقلل الإنترلوكين 6 والإجهاد التأكسدي ، وتحسن وظيفة الميتوكوندريا ، وتقلل من العلامات البيوكيميائية لخلل في الأعضاء في نموذج الفئران للإنتان الحاد". Br J Anaesth 110 (3): 472-80. دوى: 10.1093 / bja / aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Arushanian EB، Beĭer EV (2002). "". إكسب كلين فارماكول (بالروسية) 65 (5): 73-80. بميد 12596522.

بوهانكا ، إم (2013). "تأثير الميلاتونين على المناعة: مراجعة". مجلة الطب في أوروبا الوسطى 8 (4): 369-376. دوى: 10.2478 / s11536-013-0177-2.

مايستروني جي جي (مارس 2001). "إمكانات العلاج المناعي للميلاتونين". عقاقير التحقيق في رأي الخبراء 10 (3): 467–76. دوى: 10.1517 / 13543784.10.3.467. بميد 11227046.

Cutolo M ، Maestroni GJ (أغسطس 2005). "ارتباط الميلاتونين السيتوكيني في التهاب المفاصل الروماتويدي". آن. الرومات. ديس. 64 (8): 1109-11. دوى: 10.1136 / أرد .2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.

الأصل مأخوذ من

إذا كنت قد قرأت بالفعل الفصلين الأول والثاني من دراسة الفيزيولوجيا المرضية ... ، فيمكنك أن تتخيل جيدًا كيف ترتبط الحياة كلها في نمط نابض واحد من التفاعل التنظيمي. من أوضح دليل على وجود هذا النمط هو الإيقاعات. إنها تعكس الاتجاهين الرئيسيين للكون. أحدهما يخلق حرفيا كل شيء من لا شيء ، والآخر بالمثل يحول كل ما هو موجود إلى لا شيء عظيم. كل شيء ، كل شيء على الإطلاق ، تسير العمليات في الطبيعة بشكل إيقاعي ، بالتناوب في تغيير حالاتهم المختلفة. تحتوي مدارات الكواكب على نقاط الأوج والحضيض ، والنهار يتبع الليل ، والجزر والتدفق يتبعان القمر بلا هوادة ، وكذلك النزيف الدوري عند النساء. ناهيك عن العالم المصغر ، حيث يمكن تمثيل جميع الظواهر في شكل عمليات متذبذبة ذات طبيعة مختلفة.

في عملية التطور ، أصبحت الأشياء الطبيعية أكثر تعقيدًا. لكن على الرغم من تعقيدها الهائل ، فإنها تخضع لقانون بسيط من الهيكل الهرمي. وإحدى نتائج هذا القانون هي أنه في كائن معقد ، يتم تنسيق إيقاعات جميع الكيانات الأبسط التي نشأ منها بشكل متناغم مع بعضها البعض.

أبسط تشبيه من هذا النوع هو آلية الساعة. انظر إلى جمالها الداخلي: كل ترس يبقى في مكانه ، ولديه الكمية المناسبة من الأسنان ، ويتزاوج مع الآخرين في المكان الصحيح تمامًا. يجدر إطلاق زنبرك الجرح ، وستدور التروس بترتيب صارم. لا يمكن لأي منهما القيام بذلك قبل الآخر ، وإلا ستُظهر الساعة الوقت الخطأ ، أو ستنهار ببساطة. أو تخيل رقصة معقدة حيث يجب على كل من الراقصين أن يتحركوا في لحظة معينة. عمل ناقل. السمفونية الموسيقية. هناك العديد من الأمثلة.

يصبح من الواضح لماذا يجب أن يتم كل عمل في الوقت المحدد. خاصة إذا حدث ذلك داخل أكثر الأشياء البيولوجية تعقيدًا - مثل أجسامنا. يتم تحديد جميع الإجراءات فيه والتحكم فيها. وبنفس الطريقة ، يمكن للجسم التحكم في إيقاعاته الخاصة ، والحفاظ على ثباتها والتكيف مع التغيرات في البيئة. شيء مثل اضطراب الرحلات الجوية الطويلة (jet-lag) ، أو متلازمة (jet lag) ، مألوف لأي شخص يطير كثيرًا على متن الطائرات. شخص ما لا يلاحظ أي شيء ، شخص ما يعاني من عدم ارتياح في الأمعاء ، بينما لا يستطيع الآخرون إغلاق أعينهم أو النوم مثل الغرير لبضعة أيام. يتكيف هذا الكائن الحي مع الطول الجديد لساعات النهار.

الإيقاع ، من ناحية ، هو نتيجة العمل للحفاظ على ثوابتنا الأساسية. ولكن ، من ناحية أخرى ، هو أيضًا مصدر ثابت من بيئتنا. بشكل ثابت ، تعتمد إيقاعاتنا على الموقع الجغرافي والكوكبي وربما الكوني ، الذي يحدد طريقة التعرض للإشعاع الخارجي في نظام شمسي معين. بعبارة أخرى ، تغير النهار والليل. لذلك ، في عملية التطور ، بصفتنا سكانًا على كوكب الأرض ، قمنا بتطوير طريقة للحفاظ على مثل هذا الثابت: مادة توفر تحكمًا خارجيًا في تناسق الإيقاعات البيولوجية - الميلاتونين. سنتحدث عنه اليوم. مما سبق ، فإن دوره المهم للغاية في عمل أجسامنا واضح للغاية.

من الناحية البيولوجية ، الميلاتونين هرمون. صيغته هي C13H16N2O2

الصيغة الهيكلية
تم اكتشافه لأول مرة من قبل مجموعة بحثية بقيادة طبيب الأمراض الجلدية الأمريكي أ. ليرنر في عام 1958. بعد معالجة 250.000 غدة صنوبرية بقرية ، وجد العلماء في مستخلصهم مادة نشطة بيولوجيًا تضيء لون جلد الضفادع عن طريق تحفيز إطلاق الميلانين من الميلانوفور. . وبسبب هذا التأثير سميت المادة بالميلاتونين. الاهتمام بهذا الهرمون ، منذ اكتشافه ، لم يتلاشى. تم إجراء العديد من الدراسات التي كانت تعتبر فيها الغدة الصنوبرية مصدرها الوحيد. ولكن في دراسات أحدث ، أدى اتساع نطاق آثاره إلى تشكك العلماء في أنه ينتج فقط عن طريق الغدة الصنوبرية. ما هو تأثيره في الجسم؟

تنسيق الإيقاعات البيولوجية
السيطرة على الغدد الجنسية
تأثير مناعي
المشاركة في آليات الحماية المضادة للأكسدة
انتقال النبضات العصبية (وظيفة الناقل العصبي)
حماية المعلومات الجينية
هو أحد جزيئات الإشارة
تأثير مضاد للسرطان
تأثير مهدئ على الجهاز العصبي المركزي
العمل geroprotective (الحماية ضد الشيخوخة)
كما ترون ، فإن هذا الهرمون قادر على التأثير على كل من الأعضاء والخلايا الفردية ، والكائن الحي ككل. هذا ، إلى جانب تركيبه الكيميائي ، يقودنا إلى فكرة أن ظهوره في تطور الكائنات الحية حدث على الأقل على مستوى حجرة الخلية ، إذا أخذنا في الاعتبار حقيقة أنه قادر على حماية الجزيئات الكبيرة ، أيضًا كدنا نووي وميتوكوندريا ، من التلف في جميع الهياكل تحت الخلوية. وفقًا لذلك ، يمكنك محاولة اكتشافه في خلايا الجسم الأخرى. أصبح هذا ممكنًا مع ظهور طرق بحث محددة. كانت إحدى أولى هذه الطرق هي اكتشاف الأجسام المضادة لـ indolealkylamines (عائلة MT الكيميائية). لان من أكثر الإجراءات تمثيلاً لـ MT في الجسم تنظيم "الساعة الداخلية" وفقًا لساعات النهار ، سيكون من المنطقي افتراض أن الهرمون سيتم العثور عليه أولاً وقبل كل شيء في خلايا الأعضاء المتصلة بطريقة ما بالضوء ، أي في الجهاز البصري. وهذا ما حدث. تم العثور على سلائف الميلاتونين والإنزيمات التحفيزية المرتبطة بها في شبكية العين. يبدو الرسم التخطيطي لتوليفه كما يلي:

(الأحماض الأمينية) -> 5-هيدروكسيتريبتوفان -> 5-هيدروكسي تريبتامين (سيروتونين) -> N-ACETYLSEROTONIN -> ميلاتونين

كما ذكرنا أعلاه ، يمكن أن تنتج خلايا أخرى في أجسامنا الميلاتونين. في الوقت نفسه ، افترضنا أن العمر التطوري لهذا الهرمون كبير جدًا. لذلك ، يمكن الافتراض أنه يتم إنتاجه في العديد من خلايا الجسم.

يمكنك أن تتخيل عدد العمليات المعقدة للغاية التي يمكنها تنظيم كل هذه الخلايا في كل ثانية. ومع ذلك ، على الرغم من البيانات المتعلقة بالمشاركة النشطة لـ MT في عمليات التكيف ، والآليات الفيزيولوجية المرضية ، والعديد من الأشياء الأخرى ، فإن أهمية هذا القسم الخارجي ، فيما يتعلق بالغدة الصنوبرية ، الذي ينتج إفراز MT لم تتم دراسته عمليًا. (التأكيد هو لنا ، لاحظ المحرر) ولكن كل هذه الخلايا في المجموع أكثر بكثير مما هي عليه في الغدة الصنوبرية نفسها !!!

وأخيرًا ، في هذا الجزء من المقال ، أود أن أسلط الضوء على بعض جوانب إنتاج الميلاتونين. تعتمد شدة التمثيل الغذائي في المقام الأول على مستوى الإضاءة. مستوى GIOMT ، الإنزيم الرئيسي المسؤول عن الإنتاج ، في الغدة الصنوبرية هو 3.5 مرة في الليل أكبر منه في النهار. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​مستوى السيروتونين في خلاياه بشكل متناسب بنسبة 7-9 مرات. يُظهر هذا اعتمادًا واضحًا لتخليق MT على إيقاع الساعة البيولوجية (24 يومًا).

الضوء عامل فيزيائي كيميائي قوي يمنع (يوقف) تخليق الميلاتونين. حتى نبضة ضوئية قصيرة يتم تلقيها في الليل تمنع إفراز MT ، ويعتمد تأثيرها على العديد من المكونات: الطول الموجي وقوة التدفق وحتى الطيف. الأكثر فاعلية في هذا السياق هو الضوء الأبيض ، مع الأخضر والأزرق والأحمر (تجارب على الفئران).

يحدث ذروة إنتاج الميلاتونين في الليل في الساعة 2 صباحًا. ويلاحظ أيضًا تأثير الظروف المختلفة على هذه العملية:

التغذية: بعد صيام لمدة يومين ، ينخفض ​​مستوى MT بنسبة 19٪ ، بينما تلقت المجموعة الأخرى من الصائمين الجلوكوز ، لم ينخفض ​​مستوى MT. هناك معلومات تفيد بأنه بعد 72 يومًا من الصيام ، تزداد مستويات MT أثناء النهار ، بينما تظل مستويات الليل دون تغيير.
التمرينات البدنية: تؤدي التمارين عالية الشدة التي يتم إجراؤها ليلاً إلى زيادة الإفراز بنسبة 50٪ أخرى ، ولكنها تقللها بمقدار 2-3 مرات في الليلة التالية. ممارسة الرياضة أثناء النهار يزيد المستوى اليومي.
البيئة المغناطيسية: العمل المستمر للحقول البوليمرية (مع تغير المعلمات بشكل متكرر) يزيد من إفراز 6-COMT ، وهو المؤشر الرئيسي الذي يتم من خلاله قياس مستوى الميلاتونين. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​مستوى MT بشكل كبير في الكهربائيين والأشخاص الذين يعملون في مجالات مغناطيسية منخفضة التردد.
والآن دعونا نلقي نظرة فاحصة على تأثير الميلاتونين على العمليات المختلفة في أجسامنا.

MT والأورام

يعد السرطان من أكثر القضايا إلحاحًا في مجتمعنا. هذا ينطبق على كل من المتخصصين في الطب وعلم الأحياء ، والشخص العادي البسيط. اليوم ، لا يوجد عمليًا مثل هؤلاء الأشخاص الذين لن يكونوا على دراية بمفهوم "السرطان". لذلك ، يتابع الناس عن كثب الأبحاث والتقارير حول التقدم على طول هذا المسار الشائك. يستمر البحث عن MT كعامل مضاد للسرطان منذ عام 1929. ثم اقترح E. Georgiou أن الغدة الصنوبرية يمكن أن تؤثر على نمو وانتشار الأورام الخبيثة. قرب نهاية عام 1977 ، نظم عالم الأورام النمساوي ف. لابين ندوة حول هذا التأثير. كان عنوانها واعدًا: "الغدة الصنوبرية - نهج جديد لآلية عمل الغدد الصم العصبية في السرطان". نظمت البيانات التي تم الحصول عليها حتى هذا الوقت. ومن هذه اللحظة ، يمكننا أن نعلن بداية الدراسات الجادة المتعمقة لدور الميلاتونين في عمليات الأورام.

تمت دراسة هذا الدور في نماذج مختلفة من ظهور السرطان ، باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب التجريبية. كان الرأي الأصلي لـ E. Georgiou هو أن الغدة الصنوبرية تحفز نمو الأورام. ومع ذلك ، فقد تم دحضه. علاوة على ذلك ، اتضح أن الإجراءات التي تنشطها ، أو إدخال MT خارجي ، تؤدي إلى انخفاض في عدد حالات حدوث ونمو الأورام. وعلى العكس من ذلك ، فإن استئصال الغدة يزيد من الإصابة بالسرطان. اليوم هذا مقبول بشكل عام.

وبالتالي ، يمكننا استخلاص نتيجة واضحة: الغدة الصنوبرية و MT هي أحد الحواجز في دفاعنا المضاد للسرطان.

لن أقدم بيانات عن التأثير المحدد لـ MT على آليات النمو المختلفة ، والمستقبلات المحددة ، والإشارات. يمكن قراءتها في الأدب المتخصص. ومع ذلك ، يجدر إعطاء خلفية موجزة عن آثاره المحددة:

يقلل من حيوية خلايا ورم الثدي (MCF7)
يمنع بشكل كبير تطور سرطان الجلد
انخفاض في النشاط التكاثري للخلايا السرطانية بشكل عام
زيادة عدد موت الخلايا المبرمج لديهم
انخفاض ورم خبيث
تثبيط نمو الورم عن طريق زيادة التصاق الخلايا
MT والشيخوخة

يتميز إنتاج الميلاتونين بميزات خاصة بالعمر. لقد ثبت بشكل موثوق أن إنتاجه من الغدة الصنوبرية يتناقص بشكل مطرد مع تقدم العمر. تم الحصول على هذه البيانات على كل من الحيوانات والبشر. من المقبول عمومًا أن هذا هو سمة لجميع الثدييات.

يبدأ مستوى MT في الجسم بالتذبذب منذ لحظة البلوغ ، نتيجة للآليات الفسيولوجية للنضج التناسلي. بعد بلوغ سن الرشد ، تنخفض التركيزات الليلية تدريجيًا ، لدرجة أن الغدة الصنوبرية عند كبار السن تتوقف عن زيادة تخليق الميلاتونين الليلي على الإطلاق. متوسط ​​مستواهم اليومي أقل من مستوى الشباب بحوالي 50٪. ومع ذلك ، لا تفترض أنه منخفض باستمرار. بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 70-90 عامًا ، زاد 14 ٪ عن مستواهم اليومي الطبيعي.

ويعتقد أن هذا الانخفاض يرجع إلى ترسب الكالسيوم في الغدة الصنوبرية بدلاً من الخلايا الضامرة. مع تقدم العمر ، تزداد هذه الودائع من حيث العدد والحجم.

بشكل عام ، فإن انخفاض إنتاج الميلاتونين في الجسم ليس كارثيًا ، حيث ينخفض ​​بنسبة 20-30 ٪ لدى كبار السن مقارنة بالشباب. يشير هذا إلى أن المصادر الخارجية للميلاتونين (الموجودة خارج الغدة) تلعب دورًا مهمًا في تكوين الحالة الهرمونية العامة وتنظيم العديد من العمليات الفسيولوجية.

إن أشد العمليات التنكسية خطورة في أمراض الشيخوخة هو مرض الزهايمر. يتجلى في فقدان الذاكرة التدريجي الذي يؤدي إلى الخرف والموت. يصيب أكثر من 20 مليون شخص في العالم. في السنوات الأخيرة ، تم اعتبار مفهوم حدوث مرض الزهايمر بسبب الضرر التأكسدي من خلال بيتا أميلويد ، وما تلاه من موت الخلايا المبرمج العصبي ، هو السائد. علاوة على ذلك ، فإن الجهاز العصبي نفسه عرضة للإجهاد التأكسدي: الدماغ ، الذي يشكل 2٪ فقط من وزن الجسم ، يستهلك 20٪ من الأكسجين.

في هذا السياق ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لدور الميلاتونين كعامل قادر على منع موت الخلايا المبرمج وإخماد الجذور الحرة. بشكل عام ، يعتبر MT كأداة محتملة لمكافحة الأمراض التنكسية العصبية مهمًا للأسباب التالية:

يتناقص إنتاجه الداخلي (الداخلي) مع تقدم العمر ، والذي يتزامن مع بداية العديد من عمليات التنكس العصبي.
يعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، بعد تناوله خارجيًا ، يوجد في الدماغ بتركيزات عالية.
إنه مضاد للأكسدة في كل مكان ، ونشاطه مرتفع جدًا في الأمراض العصبية (في الدراسات النموذجية)
وبالتالي ، فإن الميلاتونين يشارك بشكل مباشر في عملية الشيخوخة ، وهو علامة محتملة قوية لتشخيص والتنبؤ بالأمراض المرتبطة بالعمر ، وخاصة السرطان والأمراض التنكسية.

المصادر الخارجية للميلاتونين
ودورها في التمثيل الغذائي

أثار تحديد جزيء MT اهتمام الباحثين في فسيولوجيا الغدة الصنوبرية. يلقي النطاق الواسع جدًا من عمل الهرمون ، والمقدار المطلوب له ، بظلال من الشك على دور عضو واحد فقط في تخليق الميلاتونين. يرتبط تاريخ اكتشاف تخليق MT خارج الجسم ارتباطًا مباشرًا بمفهوم نظام الغدد الصم العصبية المنتشر الذي يجمع بين خلايا الغدد الصم العصبية القادرة على تصنيع الأمينات الحيوية والببتيدات المنتشرة في جميع أنحاء الجسم. تم الافتراض حول هذا الأمر منذ وقت طويل ، ولكن تم تأكيده فقط في عام 1969 من قبل A.Pearse. تبين أن العديد من الخلايا من أنواع مختلفة قادرة على امتصاص سلائف أحادي الأمين (5-أوه-تريبتوفان ، L-2OH-فينيل ألانين) مع نزع الكربوكسيل اللاحق وتخليق الأمينات الحيوية. تسمى هذه الخلايا خلايا APUD (اختصار لـ "Uptake and Decarboxylation of Amine السلائف"). تم العثور على أكثر من 100 خلية من هذا القبيل حتى الآن.

تتجاوز هذه البيانات النهج التقليدي للعلاقة بين الجهاز العصبي والغدد الصماء. يوجد كل يوم المزيد والمزيد من الأدلة على أن أسس التنظيم الحيوي تكمن في تفاعل وظيفي وثيق التنسيق بين الغدد الصماء والجهاز العصبي ، بناءً على نوع شائع من تلقي المعلومات ونقلها على جميع المستويات. (التركيز لنا ، محرر)

الميلاتونين هو أحد المواد التي تشارك في مثل هذا التبادل. تنتشر مصادره في جميع أنحاء الجسم. كإشارة فسيولوجية ، ينسق آليات التوازن ويحافظ على ثباته.

تم العثور عليه لأول مرة في الغدة جارديريان وشبكية العين. بعد ذلك ، مع الأخذ في الاعتبار البيانات المتعلقة بالمحتوى العالي من سلائف MT في خلايا EC المعوية ، اقترح N. T. علاوة على ذلك ، تم تأكيد حقيقة وجود عملية توليف الترجمة الآلية ، وليس تراكمها السلبي. تم العثور على الإنزيم الرئيسي لتخليق الميلاتونين ، GIOMT ، في القناة الهضمية.

يسمح لنا التحليل الرياضي الذي تم إجراؤه بالنظر في أن العدد الإجمالي لخلايا EC في الأمعاء أكبر بكثير من عدد الخلايا في الغدة الصنوبرية. حقيقة أن خلايا EC تحتوي على 95٪ من مادة السيروتونين المودعة في الجسم ، وهي مقدمة رئيسية لـ MT ، تسمح لنا باعتبارها المصدر الرئيسي للميلاتونين في البشر والحيوانات.

بشكل عام ، داخل DNES (نظام الغدد الصم العصبي المنتشر) ، يتم تمييز نوعين من منتجي MT: مركزي وطرفي. تنتمي خلايا الغدة الصنوبرية والنظام البصري إلى الجهاز المركزي ، وهو الإفراز الذي يتزامن مع إيقاع "الضوء الداكن". إلى المحيط - كل ما تبقى.

تم العثور على الخلايا المنتجة للـ MT ليس فقط في الجهاز الهضمي ، ولكن أيضًا في أماكن أخرى. تعطينا بيانات البحث الحديث الصورة التالية لإنتاجه خارج الغدة الصنوبرية:

في خلايا الغدد الصماء: الجهاز الهضمي ، الرئتين ، الكبد ، المرارة ، الكلى ، الغدد الكظرية ، الغدة الدرقية ، المبايض ، بطانة الرحم ، المشيمة ، البروستاتا ، الأذن الداخلية.

في الخلايا غير الصماء: الغدة الجارديرية ، الغدة الصعترية ، البنكرياس ، الجسم السباتي ، المخيخ ، الشبكية ، الخلايا البدينة ، الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، الحمضات ، الصفائح الدموية ، الخلايا البطانية.

بالنسبة لأولئك الذين يتم الخلط بينهم وبين التعريفات الطبية الحيوية المعقدة ، يمكننا أن نقول بإيجاز - إنها في كل مكان تقريبًا.

لقد سبق أن قيل أعلاه أنه على الرغم من حقيقة أن معظم التأثيرات التي ينتجها جين الميلاتونين APUD ، فإن آليتها تظل غير مستكشفة عمليًا. ومع ذلك ، هناك بعض البيانات. أولاً ، MT هو أحد مضادات الأكسدة الذاتية النشطة. تأثيره أكثر فعالية من جزيء معروف مثل الجلوتاثيون. توجد أعداد كبيرة بشكل خاص من الخلايا المنتجة للـ MT في الأماكن التي يكون فيها مستوى ضرر الجذور الحرة مرتفعًا للغاية ، نظرًا لإنتاج عدد كبير من الخلايا SR الذاتية الخاصة بها. على سبيل المثال ، الفرضية القائلة بأن الميلاتونين يحمي الغدد الجارديرية من ضرر الجذور الحرة الناجم عن البورفيرينات (أحد منتجات هذه الغدد) تدعمها حقيقة أنه في الهامستر السوري ، يرتبط محتوى MT في الغدد ارتباطًا وثيقًا بمحتوى البورفيرينات. .

مع الأخذ في الاعتبار العدد الكبير من الخلايا المنتجة لـ MT في العديد من الأعضاء ، وطيف واسع من النشاط ، والخصائص الرئيسية - لتنظيم الإيقاعات البيولوجية ، يمكن اعتبار الميلاتونين جزيء إشارة paracrine الذي ينسق محليًا الوظائف الخلوية والاتصالات بين الخلايا. بالنسبة للقارئ عديم الخبرة ، قد تبدو هذه الجملة معقدة للغاية ، لكنها ، مع ذلك ، تحتوي على كل أهمية القضية قيد النظر. الترجمة إلى اللغة اليومية ، يمكن للمرء أن يستشهد بالجيش كمثال. لديها جنرالات وضباط وجنود وطهاة وسائقون وطيارون ، إلخ. يلعب الميلاتونين في هذا الجيش دور رجل الإشارة. إنه دائمًا ، دون راحة وراحة ، يحمل الأوامر من الجنرالات إلى الضباط ، ومن الضباط إلى الجنود ، كما يرسل التقارير من الجنود إلى الضباط ، ومن الضباط إلى الجنرالات. ناهيك عن طلبات العمال والموظفين الآخرين. التواصل هو أحد أسس الجيش. كلما تم إرسال الأمر بشكل أكثر دقة وقبل ذلك ، زادت احتمالية إرساله. أن الجيش سيفوز في المعركة. وبالمثل ، فإن أجسادنا في معركتها المستمرة مع البيئة. بمجرد أن ينخفض ​​مستوى الميلاتونين ، نبدأ في الخسارة.

لمحة موجزة عن الميزات الأخرى

سأقدم هنا نظرة عامة قصيرة جدًا على مستوى البيان لبقية وظائف الميلاتونين في جسم الإنسان. هذه المعلومات قليلة الاستخدام في الحياة اليومية ، وهي تهم المتخصصين. ولكن إذا كنت فضوليًا - فنحن نرحب بك. ربما ستدفعك هذه البيانات للتحقيق في المشكلة بشكل أعمق.

تم التعبير عن الرأي حول التأثير المثبط للغدة الصنوبرية على الوظيفة الإنجابية حتى قبل اكتشاف الميلاتونين كهرمون. في عام 1898 ، وصف هيوبنر طفلًا يبلغ من العمر 4 سنوات مصابًا بورم المشاشية والبلوغ المبكر. تمت دراسة الدور التثبيطي لـ MT جيدًا للحيوانات من مختلف الأنواع. تم وصف التأخير في الفتح التلقائي ، وانخفاض حجم المبيض ، وانخفاض وتيرة الدورة الشبقية في إناث الجرذان. تم إثبات التأثير المثبط لـ MT على إنتاج هرمون التستوستيرون. في السنوات الأخيرة ، لم يتم اعتبار MT كعامل مضاد لمضادات الغدد التناسلية بشكل صارم. يعتبر بالأحرى رسولًا هرمونيًا ينظم نشاط الأنظمة المختلفة ، بما في ذلك. والإنجابية ، اعتمادًا على البيئة الدورية الضوئية.

هنا أريد أن أطرح فرضية واحدة مثيرة للاهتمام إلى حد ما. بالعودة إلى نظرية التطور لإي ريفيتسي ، يمكننا القول أن الميلاتونين قد زودنا بفترة طفولة ممتدة ، وأهميتها في تطور وتشكيل ثقافتنا لا تقدر بثمن. يمكن ملاحظة ذلك في حقيقة أنه عندما يصل كائن ما إلى مستوى هرمي معين ، حيث يمكن اكتساب القدرة على التفكير ، يكون هناك استخدام عقلاني للمادة التكميلية الموجودة بالفعل من أجل إصلاح التكوين الحدودي الذي يفصل بين الإنسان. من الكون ، أي المجال التقني.

هناك أيضًا عدد كبير من الأعمال التي تشهد على الدور التحفيزي لـ MT في عمل الجهاز المناعي - فقد ثبت أنه يحفز إنتاج السيتوكينات والإنترفيرون ، ويعزز الوظيفة السامة للخلايا للقاتل الطبيعي (الخلايا القاتلة الطبيعية).

بالإضافة إلى التأثيرات الهرمونية ، فإن MT ، مثل الأمينات الحيوية الأخرى ، لها تأثيرات ناقل عصبي. يوفر استثارة أغشية ما بعد المشبكي ويشارك في توصيل النبضات العصبية. هذه الوظيفة للأمينات الحيوية المنشأ مهمة لعمل الجهاز العصبي - من توفير التأثيرات الحشوية إلى الوظائف التكاملية مثل السلوك والذاكرة والتعلم.

من المعروف أنه في المراحل المبكرة من التطور الجنيني ، تلعب الأمينات الحيوية دور جزيئات الإشارات المتخصصة التي تنظم عمليات تجديد الخلايا. MT قادر على منع تكاثر الخلايا وهو قوي مثل الكولشيسين ، وهو عامل قوي سام للخلايا يستخدم في علاج السرطان.

الاستراتيجيات العلاجية

في بداية هذا القسم ، نلخص النتائج الرئيسية. إذن ، ما هو المهم بالنسبة لنا أن نعرف عن الميلاتونين:

هذا هو العامل الأكثر أهمية المسؤول عن الجسم ككل. تعد الانتهاكات في كمية إنتاجه وتوقيته مؤشرًا على مشاكل خطيرة.
يتم إنتاج MT أثناء النوم ليلا في الظلام الدامس.
مع تقدم العمر النموذجي ، ينخفض ​​إنتاج الميلاتونين بنسبة الثلث على الأقل.
ينتج الميلاتونين في القناة الهضمية أكثر منه في الغدة الصنوبرية في الدماغ.
الميلاتونين هو دفاع جوهري قوي ضد السرطان والأمراض ذات الطبيعة المؤكسدة (على سبيل المثال ، العديد من التهاب المفاصل وتصلب الشرايين).
الميلاتونين مسؤول عن القدرة الكلية للجسم على التكيف مع التغيير.
ونستخلص الاستنتاجات التالية من هذه النتائج مرتبة حسب الأهمية:

نادرًا ما يكون المرض بحد ذاته اضطرابًا موضعيًا دقيقًا جدًا في نظام انتقال أو إنتاج معين في الجسم. في الأساس ، هذه الأمراض وراثية بطبيعتها ونادرة للغاية. على العكس من ذلك ، المرض ظاهرة معقدة ؛ ففي المرض ، تنقطع روابط عديدة في علاقتنا بالبيئة.

لذلك ، لا يمكن اعتبار أي مادة واحدة على أنها دواء سحري أو علاج رئيسي. من الضروري استعادة سلسلة الاضطرابات بأكملها بترتيب عكسي ، الأمر الذي يتطلب ، أولاً ، فهمًا واضحًا لعمل الجسم ، وثانيًا ، مجموعة من العوامل المختلفة الموصوفة بدقة. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون للمرض نفسه في مختلف الأشخاص صورة مختلفة تمامًا عن اضطرابات التمثيل الغذائي والتأشير الداخلية ، وبالتالي ، أنظمة العلاج المتعارضة تمامًا. عند تصحيح مثل هذه الانتهاكات ومنعها ، سيعيد الجسم نفسه تلقائيًا مستويات MT ، مما يجعل من غير الضروري إدخاله من الخارج.

ولكن في حالة استحالة مثل هذا العلاج لأسباب مختلفة ، يمكن أن يساعد إدخال الميلاتونين الخارجي بشكل كبير. هذا ينطبق بشكل خاص على مرضى السرطان. يعطي هذا الدعم مجموعة كاملة من التأثيرات الإيجابية على الحالة العامة للتوازن ، مما يسمح لك بتحديد بؤر الاضطرابات بدقة ، والسماح لكل من دفاعات الجسم والمواد الطبية التي يتم تناولها بالعمل على وجه التحديد مع المشكلة ، بدلاً من التغلب على سلسلة من الانكسارات. روابط. ببساطة ، الميلاتونين يشبه خارطة طريق للجسم والمخدرات. لكن تذكر: الميلاتونين يمكن أن يسرع نمو وتطور بعض الأورام !!!

بالعودة إلى الشيخوخة ، يمكننا أن نقول بأمان أن كل شخص بعد سن الخمسين يظهر دورة MT 1-2 مرات في السنة. خاصة في ظل وجود أعراض لبعض أمراض الشيخوخة. بطبيعة الحال ، مع مراعاة التعليمات المذكورة أعلاه.

أيضًا ، يُظهر المرضى وكبار السن بالضرورة نشاطًا بدنيًا معتدلًا عندما يكون ذلك ممكنًا فقط ولا يؤدي إلى تفاقم المشكلات القائمة. الحركة هي مفتاح الحفاظ على مستوى ثابت من MT !!!

يجب على كل شخص يتحرك باستمرار بسرعة بين المناطق الزمنية وعبر مسافات طويلة أن يكون لديه بعض أدوية MT للتعويض عن عدم التزامن الناتج. هذا ينطبق بشكل خاص على الطيارين والمضيفات الذين يعملون في المجالات الكهرومغناطيسية بقوى مختلفة.

من مسألة الميلاتونين والأمعاء ، هناك تأكيد آخر للفرضية التجريبية غير القابلة للتغيير ، والتي تم اختبارها للميلانيين ، يلي: صحتنا هي ، أولاً وقبل كل شيء ، صحة الأمعاء. تحتوي المادة المقدمة على واحدة من العديد من التأكيدات النظرية والتجريبية على ذلك. في الوقت نفسه ، أود أن أشير إلى هذه الحقيقة بشكل منفصل - يتم إنتاج الميلاتونين من التربتوفان ، وهو حمض أميني. أين توجد معظم الأحماض الأمينية؟ هذا صحيح - اللحوم. متوفر بشكل خاص - في اللحوم الخالية من الدهن ، التي يكون امتصاصها أقل استهلاكًا للطاقة للأمعاء من ، على سبيل المثال ، البقوليات أو فول الصويا أو الأطعمة النباتية الأخرى. لا تتردد في إلقاء التحية على النباتيين من العلوم الكبيرة. ومع ذلك ، في نفس الوقت ، تذكر أننا نحتاج أيضًا إلى الألياف من الأطعمة النباتية للحفاظ على الأداء الأمثل للجهاز الهضمي - وهذا غذاء للبكتيريا التي تسكنه.

بالحديث عن النوم ، يمكنك على الفور تحديد معايير النوم الطبيعي بوضوح:

قلة مصادر الضوء
وضع مريح للجسم
نقل العلاقات الجنسية إلى النهار
يجدر أيضًا التفكير في تقليل عدد الأجهزة الكهربائية ووجود الإضاءة المناسبة من الناحية الفسيولوجية في المبنى. تخلص من كل تلك المصابيح الفلورية الجديدة. سيوفرون لك أموالًا أقل بكثير مما تنفقه لاحقًا على استعادة صحتك. أصبح الغلاف التكنوسفيري أكثر تعقيدًا بشكل أسرع بكثير من أن أجسامنا لديها الوقت للتكيف. وبالتالي ، فإن الزيادة في متوسط ​​العمر المتوقع ، والتي نتجت عن القضاء على العوامل الطبيعية الخطرة ، قد يقابلها قريبًا معدل الوفيات المبكرة بسبب عدد متزايد من الأمراض الجهازية المختلفة. السكتات الدماغية في سن 20-25 سنة ليست شائعة اليوم.

أفضل مستحضرات الميلاتونين اليوم هي البخاخات المصنوعة باستخدام تقنية توصيل الدهون. يجب أن تدرك أن مستحضرات الميلاتونين مقيدة بشدة للنساء الحوامل والأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. في سن 16 إلى 25 ، هناك حاجة إلى مؤشرات خطيرة للاستخدام.

بناءً على مواد Khavinson V.Kh.
كونوفالوفا إس.
وآخرون.

يقدم محررو المورد "appropriate.INFO" المعلومات التالية بشكل صارم لأغراض إعلامية ، ولا يمكن بأي حال من الأحوال أن تكون بمثابة توصية أو إشارة إلى الإجراءات المتعلقة بصحة الفرد. نوصي باستخدام خدمات المتخصصين للحصول على استشارة كاملة وموثوقة بشأن أي مواعيد.

من بين عقاقير MT المتوفرة في السوق على شكل مكملات غذائية ، يمكن تمييز ما يلي:

مصدر المواد الطبيعية NUTRA SPRAY الميلاتونين
كريم الميلاتونين لايف فلو
تم تسجيل الميلاتونين في الاتحاد الروسي كدواء ، ويتم إصدار مقال دوائي لعقار "Melaxen". مجموعة - محولات.

يمكنك التعرف (بما في ذلك المؤشرات ، موانع الاستعمال ، والتفاعل مع l / s الأخرى) هنا.

بناءً على النشاط البيولوجي لـ MT ، يمكن اعتبار النظام الأمثل للأغلبية إما نظامًا ظاهريًا ، عندما لا يتم أخذ جرعات من 1.5-2.5 مجم بشكل دائم حسب الحاجة (الأرق ، عدم التزامن) ، أو في نظام من دورتين في السنة ، شهرين من القبول ، 3 نتخطى أشهر ، إذا كانت هناك مؤشرات مناسبة لـ 1-1.5 مجم.

للاقتباس:ليفين يا. الميلاتونين وعلم الأعصاب // RMJ. 2007. رقم 24. س 1851

الميلاتونين (N - أسيتيل - 5 - ميثوكسيتريبتامين) - مركب إندول تنتجه الغدة الصنوبرية وشبكية العين والأمعاء. يظهر التمثيل الغذائي في الشكل 1.

الميلاتونين (M) يسمى مجازيًا "هرمون الليل" أو "هرمون دراكولا" أو "التناظرية البيوكيميائية للظلام".
تمت دراسة المراحل الرئيسية لتخليق الميلاتونين الحيوي والديناميات الزمنية لتكوينه جيدًا اليوم (الشكل 2). يتم تصنيع الميلاتونين في الغدة الصنوبرية ، ومصدره هو التربتوفان ، الذي يدخل الخلايا الصنوبرية من قاع الأوعية الدموية ويتحول إلى سيروتونين من خلال 5 هيدروكسي تريبتوفان. العامل المحدد في تخليق الهرمون هو نشاط إنزيم N-acetyltransferase (NAT) ، الذي يتحكم في تكوين السلائف ، N-acetylserotonin ، والذي يتم تحويله لاحقًا إلى الميلاتونين نفسه بمشاركة هيدروكسي إندول- O- ميثيل -ترانسفيراز (HIOMT). من الأهمية بمكان حقيقة الدورية اليومية (اليومية) في إنتاج المركبات النشطة بيولوجيًا في الخلية الصنوبرية. يحدث تخليق الميلاتونين بشكل فعال فقط مع بداية الظلام ويسقط في مرحلة الضوء من اليوم - وهي حقيقة أوضحها لأول مرة R.Wurtman في عام 1960. نبضة ضوئية قصيرة (بقوة 0.1-1 لوكس) كافية لقمع هذه العملية. في النهار ، يتراكم السيروتونين في أنسجة الغدة.
يعتمد الإيقاع اليومي لإنتاج الميلاتونين على نشاط NAT في شبكية العين ، والذي يعتمد بدوره على أيونات الكالسيوم والدوبامين وحمض جاما أمينو بوتيريك (GABA).
شبكية العين هي موقع مستقل وهام لإنتاج الميلاتونين ، حيث تحتل المرتبة الثانية بعد الغدة الصنوبرية من حيث محتواها. على ما يبدو ، تلعب الشبكية دورًا معينًا في الحفاظ على مستوى الميلاتونين في البلازما في حالة ضعف نشاط المشاشية. من المفترض أن DA (تناظرية كيميائية حيوية للضوء) تنقل إشارة حول الضوء إلى ظهارة الصباغ ، والميلاتونين (تناظرية كيميائية حيوية للظلام) - حول الظلام ، والتوازن بين هذين الهرمونات العصبية ينظم وظيفة ظهارة الصباغ عندما تغييرات التكيف.
يتأثر تكوين الميلاتونين بشكل كبير بعدد من العوامل الخارجية والداخلية. يجب التعرف على طول الفترة الضوئية على أنها ذات أهمية خاصة ، لأن كمية الإفراز لها علاقة عكسية مع طول ساعات النهار. في حالة انعكاس نظام الضوء ، بعد بضعة أيام ، يتم أيضًا تشويه الديناميكيات اليومية لمستوى الميلاتونين. يؤدي تلف أي ارتباط في تنظيم تخليق الهرمونات ، بدءًا من شبكية العين ، إلى انخفاض في إفراز الميلاتونين الليلي ، وانهيار إيقاع الساعة البيولوجية إلى مكونات فائقة منفصلة. من العوامل الداخلية ، طبيعة النشاط الهرموني ، وخاصة حالة الغدد التناسلية ، وكذلك العمر يمكن أن تكون ذات أهمية كبيرة. نظرًا لانحلال الغدة المرتبط بالعمر ، لوحظ انخفاض تدريجي في سعة وحجم إفراز الهرمون طوال اليوم.
الميلاتونين هو هرمون متعدد الوظائف ، يتم تحديده ، من بين أمور أخرى ، من خلال التمثيل الهام لمستقبلاته في تكوينات الدماغ المختلفة. مستويات الهرمونات وكثافة مستقبلات الميلاتونين (MT1 و MT2 و MT3) هي الأعلى في منطقة ما تحت المهاد الأمامي (منطقة ما قبل الجراحة ، منطقة القاع الأوسط) ، تليها الدماغ البيني ، الحصين ، المخطط ، والقشرة المخية الحديثة. من خلال هذه المستقبلات ، الميلاتونين قادر على الحد من الاضطرابات السلوكية الناجمة عن الإجهاد ، والتدخل المباشر في عمل مراكز الغدد الصماء في منطقة ما تحت المهاد والهياكل المنظمة للإجهاد غير الغدد الصماء في الدماغ. تم وصف مستقبلات الميلاتونين في العديد من أعضاء الغدد الصماء ، بدءًا من الغدد التناسلية ، حيث يكون محتواها مرتفعًا بشكل خاص ، وينتهي بالغدد الكظرية. تم العثور على كثافة كبيرة من المستقبلات المتخصصة في خلايا الغدة الصنوبرية نفسها. زيادة تركيز الميلاتونين في الدم مع ظهور الظلام يقلل من درجة حرارة الجسم ويقلل من التوتر العاطفي ويحث على النوم ويثبط بشكل طفيف وظيفة الغدد التناسلية مما ينعكس في تأخير تكاثر الخلايا السرطانية من الغدد الثديية والبروستاتا. يشارك الميلاتونين في الإمداد الهرموني للدورية اليومية والموسمية للنشاط السلوكي.
الميلاتونين هو أحد أقوى مضادات الأكسدة الذاتية. تم تحديد نشاط مضادات الأكسدة للميلاتونين في جميع الهياكل الخلوية ، بما في ذلك نواة الخلية. الميلاتونين له خصائص وقائية ضد ضرر الجذور الحرة للحمض النووي والبروتينات والدهون. الميلاتونين قادر على ربط الجذور الحرة (هيدروكسيل ، أكسجين حر ، بيروكسينيتريت ، إلخ) ويحفز نشاط نظام مضادات الأكسدة (إنزيمات ديسموتاز الفائق ، الجلوتاثيون بيروكسيديز ، اختزال الجلوتاثيون ، الجلوكوز 6-فوسفات DG). يوفر الميلاتونين الحماية لخلايا الدماغ بطريقتين على الأقل: عن طريق تكسير بيروكسيد الهيدروجين في الماء وكسح جذور الهيدروكسيل الحرة.
التأثيرات البيولوجية المؤكدة للميلاتونين متنوعة: منومة ، خافضة للحرارة ، مضاد للأكسدة ، مضاد للأورام ، مسبب للتكيف ، التزامن ، مضاد للإجهاد ، مضاد للاكتئاب ، مناعي.
في الوقت الحاضر ، يبدو أن دور الميلاتونين الصنوبر في ظواهر مثل الإيقاعات اليومية والموسمية ، واليقظة أثناء النوم ، والسلوك الإنجابي ، والتنظيم الحراري ، والاستجابات المناعية ، وعمليات مضادات الأكسدة داخل الخلايا ، وشيخوخة الجسم ، ونمو الورم ، والأمراض النفسية لا شك فيه.
بناءً على التأثيرات البيولوجية المذكورة أعلاه لـ M ، ينبغي للمرء أن يلعب دوره المهم في علاج العديد من الأمراض العصبية.
اضطرابات دورة النوم والاستيقاظ. أجريت أولى الدراسات المباشرة لتأثير الميلاتونين على نوم الإنسان باستخدام التسجيل متعدد الكذب في السبعينيات من القرن العشرين. تم حقن الأشخاص عن طريق الوريد بجرعات كبيرة من الميلاتونين - من 50 مجم إلى 1 جرام. وكانت نتائج هذه الدراسات متناقضة: تسبب إعطاء 50 مجم من الميلاتونين في الوريد في المساء للأشخاص الأصحاء نوبة من النعاس وقلل بشكل كبير من فترة النوم دون تغيير هيكل النوم الليلي ؛ مع تناول نفس الجرعة عن طريق الفم في الصباح والمساء ، لم يحدث النعاس ؛ تناول 80 ملغ من الميلاتونين عن طريق الفم في المساء على خلفية الأرق الناجم عن عرض ضوضاء الصوت أدى إلى تحسن كبير في بنية النوم الليلي. أدى تناول 1 جرام يوميًا من الميلاتونين لمدة 6 أيام إلى زيادة تمثيل المرحلة الثانية من نوم الموجة البطيئة في الأشخاص الأصحاء ، وتقليل تمثيل المرحلة 4 وزيادة كثافة حركات العين السريعة خلال فترات نوم حركة العين السريعة.
في سلسلة من الدراسات التي أجراها P. Lavie وآخرون. (1994 ، 1995) تسارع الميلاتونين (5 مجم) بشكل كبير من النوم ، وزيادة وجود المرحلة الثانية في النوم اللاحق ، بغض النظر عن وقت تناوله ، وإطالة مدة النوم.
في دراستنا (A.M. Vein ، Ya.I. Levin وزملاؤه ، 1998-1999) ، درسنا تأثير تناول Melaxen (يحتوي على 3 ملغ من الميلاتونين) كل ليلة لمدة 5 أيام على التقييم الذاتي لنوعية الليل ينام 40 مريضا يعانون من الأرق الأولي (عمر - 25-75 سنة) من بين الأشخاص ، كان نصفهم من "البوم" والنصف الآخر من "القبرات". اشتكى 90٪ من الأشخاص من صعوبة النوم ، و 70٪ من الاستيقاظ الليلي المتكرر ، و 60٪ من النوم السطحي ، و 50٪ من صعوبة النوم بعد الاستيقاظ في منتصف الليل ، و 65٪ من الاستيقاظ في الصباح الباكر. غالبًا ما استشهد المشاركون بأحداث الحياة والضغط النفسي كسبب للأرق. كان ثلثاهم بالفعل لديهم خبرة في تناول الحبوب المنومة ، وعادة ما تكون البنزوديازيبينات. قبل أسبوع من بدء الدراسة ، توقف جميع الأشخاص عن تناول الحبوب المنومة والمهدئات. قبل وبعد استخدام Melaxen ، قام المرضى بملء استبيانات لتسجيل النوم الشخصي. تم إخضاع البيانات التي تم الحصول عليها للتحليل الرياضي باستخدام طرق الإحصاء اللامعلمية. تم العثور على تحسن كبير في المؤشرات الذاتية للنوم في المجموعة ككل ، مع التأثير الأكثر وضوحا هو تسريع النوم. هذا مؤشر مهم على فعالية Melaxen كمنوم ، حيث تم وصف هذا التأثير مرارًا وتكرارًا في الأدبيات. بشكل عام ، تم تقييم فعالية Melaxen كمنوم من قبل كل من الأطباء والمرضى بالتساوي وبلغت 3.55 على مقياس مكون من 5 نقاط. تم العثور على أن سلامة Melaxen عالية جدًا ؛ تم تصنيفها أيضًا بالتساوي عند 4.9 نقطة ، مما يعني أن Melaxena ليس له أي آثار جانبية أو مضاعفات. عندما تم تقسيم الأشخاص إلى فئتين عمريتين - حتى 40 عامًا (20 شخصًا) وأكبر (20 شخصًا) - وجد أن فعالية الميلاتونين هي نفسها في كلا المجموعتين. عندما تم تقسيم الأشخاص إلى مجموعتين وفقًا لتأثير Melaxen على النوم - "ضعيف" (لم يزد متوسط ​​الدرجة الإجمالية لجودة النوم بأكثر من 3 وحدات ، 20 شخصًا) و "قوي" (زيادة أكثر من 3 نقاط ، 20 شخصًا) - وجد أنه في المجموعة الثانية ، ساد بشكل ملحوظ الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نوم ذاتية أكثر وضوحًا في البداية. هذا يعني أنه كلما كانت مؤشرات النوم الذاتية الأولية أسوأ ، كلما كان التأثير الإيجابي لميلاكسين أقوى.
وفقًا لفرضية A. Borbely et al. (1988) ، "المذبذبات" اليومية والساكنة مستقلان عن بعضهما البعض ، بحيث تكون حالة الشخص في أي لحظة نتيجة "الجمع الجبري" لتأثيرات هاتين الآليتين. حاليًا ، نظرية بوربيلي مقبولة عمومًا لوصف حالات اليقظة والنوم غير الريمي ، على الرغم من أنها لا تزال غير قابلة للتطبيق لوصف نوم حركة العين السريعة.
وفقًا لهذا المفهوم واستنادًا إلى العلاقة بين الشعور الذاتي وزيادة النعاس الليلي المؤكدة موضوعياً ، من ناحية ، وظهور زيادة في مستوى الميلاتونين في الدم ، من ناحية أخرى ، من المفترض أن التذبذبات اليومية للإنسان ، "ساعته البيولوجية" ، يتم تحديدها من خلال نشاط آليتين متبادلتين - إطلاق الميلاتونين بواسطة الغدة الصنوبرية والاندفاع الإيقاعي للخلايا العصبية للنواة فوق التصالبية (SCN). وفقًا لبعض المؤلفين ، من المرجح أن يؤدي دور الميلاتونين إلى فتح ما يسمى بـ "بوابات النوم" (بوابات النوم) ، لخلق "الاستعداد للنوم" ، لتثبيط آليات اليقظة ، بدلاً من التأثير بشكل مباشر على الهياكل المنومّة. تسبق فتح "بوابة النوم" فترة من النشاط البشري المتزايد - ما يسمى بـ "الفترة المحظورة" ("المنطقة المحظورة" - المنطقة المحظورة) للنوم ، والتي تم استبدالها فجأة بعبارة "فتح البوابة" . هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن هذه "المنطقة الزمنية المحظورة" من النوم تمثل ذروة دورة اليقظة اليومية ، لأنها تتزامن مع الذروة النهارية في درجة حرارة الجسم. ظهور إفراز الميلاتونين لدى البشر ، عادة في منتصف "الفترة المحظورة" ، يساهم في الانتقال السلس من اليقظة إلى النوم.
ومع ذلك ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه - هل الآثار المهدئة والمنومة للميلاتونين مرتبطة بتأثيره المباشر على أنظمة يقظة الدماغ وآليات نوم الموجة البطيئة ، أم أنها تعكس فقط قدرة الميلاتونين على إحداث تحول طوري في المذبذب اليومي ؟ يبدو أن كلا التأثيرين يحدث مع إدخال جرعات فسيولوجية من الميلاتونين ، ويمكن تلخيصها جبريًا مع بعضها البعض اعتمادًا على لحظة الإعطاء. نظرًا للتشبع العالي لـ SCN والمناطق المجاورة من منطقة ما قبل الجراحة بمستقبلات الميلاتونين عالية التقارب ، فإن هذا الهرمون ، جنبًا إلى جنب مع عدد من العوامل الفيزيائية الأخرى (الضوء الساطع) والكيمياء الحيوية (من بينها الناقلات العصبية ، حمض الجلوتاميك والسيروتونين ، بالإضافة إلى الببتيدات العصبية NPY - "الببتيد العصبي - التيروزين" و SP - "المادة P") قادرة على ممارسة تأثيرات تعديل قوية على نشاط المذبذب الرئيسي في جسم الثدييات. إذا تم إعطاء الميلاتونين في الصباح ، فإنه يسبب تأخيرًا في المرحلة اليومية للإنسان ، وإذا كان في المساء ، على العكس من ذلك ، فإن تحول الطور يكون "للأمام". هذه التحولات الطورية في البشر لا تتجاوز 30-60 دقيقة في اليوم. وبالتالي ، من خلال تناول الميلاتونين يوميًا ، من الممكن تحقيق تحول في دورة النشاط والراحة اليومية بعدة ساعات في اتجاه واحد أو آخر ، وهو أمر ضروري أثناء الرحلات الجوية أو أثناء العمل بنظام الورديات.
فيبروميالغيا. تتكون الصورة السريرية للفيبروميالغيا من آلام العضلات والاكتئاب والأرق. تم إجراء دراسة حول تأثير تناول 1.5 ملغ من الميلاتونين (Melaxen) ليلاً لمدة 10 أيام على التقييم الذاتي لنوعية النوم الليلي وخصائصه الموضوعية في 11 مريضًا يعانون من الألم العضلي الليفي [Vane A.M. ، Levin Ya.I. ، خانونوف آي جي ، 1998-2000]. أكد تخطيط النوم اضطرابات النوم الليلية المتمثلة في صعوبة النوم ، وإطالة الفترة الكامنة للنوم الخفيف والنوم المتناقض ، وقمع النوم العميق ، وانخفاض عدد دورات النوم المكتملة ، وزيادة فترات اليقظة والحركات في النوم ، إلخ. بعد الانتهاء من دورة العلاج ، كان هناك تحسن ذاتي في النوم ، أكده تسجيل جهاز كشف الكذب: سهولة النوم ، وتقصير فترات اليقظة أثناء النوم ، وما إلى ذلك. كان هناك أيضًا تحسن في الرفاهية ، وانخفاض في مستوى الاكتئاب ، وتحسن في المهارات الحركية الدقيقة لليدين خلال النهار. يستنتج أن الميلاتونين له تأثير إيجابي على نوعية النوم في حالة اضطرابات النوم. في نفس هؤلاء المرضى ، انخفض مستوى الألم والاكتئاب بشكل طفيف.
السكتة الدماغية. نامي [أ. واين ، يا. ليفين ، ر. Gasanov 2000] درس تأثير تناول الميلاكسين عن طريق الفم لمدة 10 أيام على التقييم الذاتي لنوعية النوم الليلي وخصائصه الموضوعية في 15 مريضًا في فترة السكتة الدماغية الحادة. تمت مقارنة مؤشراتهم مع تلك الخاصة بـ 15 متطوعًا سليمًا (مجموعة التحكم) ، متطابقة على التوالي حسب الجنس والعمر. تم إخضاع جميع الموضوعات للفحص السريري والعصبي. لتحديد ديناميكيات الاسترداد ، تم استخدام مقياس السكتة الدماغية الاسكندنافي (SRS) أيضًا. بمساعدة طرق الاستبيان ، تم تحديد التاريخ النومي ، والتقييم الشخصي للنوم ، ومستوى الاكتئاب (الاستبيان الخلفي) ، والقلق الشخصي والتفاعلي (مقياس سبيلبرجر) بالتفصيل. تم إجراء فحص تخطيط النوم قبل وبعد 10 أيام من تناول الدواء باستخدام مجمع الكمبيوتر Sleep Surfing مع تسجيل EEG و EOG و EMG. تم إجراء تحليل بنية النوم باستخدام برنامج مركز أبحاث علم النوم ، حيث تمت دراسة التركيب القطاعي للنوم بالإضافة إلى المعايير القياسية.
تؤدي السكتة الدماغية ، كقاعدة عامة ، إلى اضطرابات جسيمة في النوم الليلي. تتجلى هذه الاضطرابات من خلال التغييرات في هيكلها وخصائصها اليومية. إذا حدثت تغييرات نوعية في الحالة الأولى ، والتي تتجلى في انتهاكات خطيرة لآليات توليد النوم والحفاظ عليه ، ففي الحالة الثانية ، يصبح النوم متعدد الأطوار أو يحدث انعكاس (إزاحة دورة اليقظة والنوم). في الواقع ، كان جميع المرضى يعانون من اضطرابات النوم متفاوتة الخطورة. أظهرت الدراسات أنه نتيجة تناول الميلاتونين ، لاحظ المرضى: انخفاض كبير في مدة النوم (من 35 دقيقة إلى 21 دقيقة) ، وعرض المرحلة الأولى - النعاس (من 12٪ إلى 8٪) ، عدد المقاطع (من 89 إلى 66) ، زيادة في وقت المرحلة الثانية - (من 32٪ إلى 44٪). انخفض مؤشر جودة النوم (مؤشر تكاملي ، فكلما انخفض ، كان هيكل النوم أفضل) من 29 إلى 24. ومع ذلك ، على خلفية التحسن في مؤشرات النوم هذه ، كان هناك انخفاض طفيف في مدة النوم المتناقض ( من 17٪ إلى 13٪) ، بينما تغيرت مدة النوم البطيء العميق ("دلتا النوم") بشكل طفيف (من 18٪ إلى 20٪). كانت إحدى سمات الميلاتونين أيضًا حقيقة أنه أثناء انعكاس النوم (3 مواضيع) ، أعاد النظام الحيوي المضطرب "النوم واليقظة". كان هناك أيضًا انخفاض كبير في مستوى الاكتئاب. بقي القلق الشخصي ورد الفعل بدون ديناميكيات. لم يلاحظ أي ديناميكيات في الصورة العصبية ، والذي يبدو أنه بسبب عدم كفاية هذه الفترة لاكتشاف التغيرات الإيجابية. وخلص إلى أن الميلاكسين له تأثير إيجابي على نوعية النوم في اضطرابات النوم التي تسببها السكتة الدماغية.
ولكن ليس فقط تحسين دورة النوم والاستيقاظ يجعل الميلاتونين ممتعًا للاستخدام في مرضى السكتة الدماغية. كشف عدد من الدراسات (التجريبية والسريرية) عن أهم خصائص الميلاتونين لعلاج هؤلاء المرضى:
1. الميلاتونين يزيد ضخه الدماغي في الفئران مع انسداد الشرايين التجريبية.
2. الميلاتونين يقلل من الوذمة الدماغية في الفئران التجريبية السكتة الدماغية.
3. يزيد الميلاتونين من المرونة العصبية في ظل ظروف الإجهاد الناجم عن السكتة الدماغية التجريبية.
4. مع نقص تنسج المشاش الخلقي ، يزداد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.
5. التغيرات في حالة المناعة في السكتة الدماغية قد تترافق مع ضعف في إفراز الميلاتونين ليلي.
6. الميلاتونين يزيد المرونة العصبية لدى كبار السن.
الصرع. يشير عدد كاف من الدراسات إلى انخفاض في النشاط الإفرازي الليلي للغدة الصنوبرية في مرضى الصرع. ومع ذلك ، هناك مستويات منخفضة من الميلاتونين في المرضى الذين يعانون من نوبات متكررة. وبالتالي ، نتيجة لمثل هذه التحولات ، يمكن أن يكون نقص الميلاتونين الذي يتطور في الجسم أحد أسباب زيادة توليد الجذور الحرة في أنسجة المخ ، والتي ترافق دائمًا عملية الصرع. يزيد الاستخدام طويل الأمد لمضادات الاختلاج من تكوين الجذور الحرة ، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي مع موت الخلايا العصبية اللاحقة. تؤدي الزيادة في تركيز الجذور الحرة في حد ذاتها إلى تطور المرض (تنكس الخلايا العصبية نتيجة لبيروكسيد الدهون وانخفاض في تخليق الجلوتاثيون في بؤرة الصرع). بالنظر إلى قدرات الميلاتونين المضادة للتوتر ومضادات الأكسدة المذكورة أعلاه ، يصبح من الواضح أنه يجب استخدامه في هؤلاء المرضى. يجب إضافة الميلاتونين إلى العلاج الأساسي بمضادات الاختلاج نظرًا لخصائصه الوقائية العصبية كمثبط لمستقبلات الجلوتامات ومنشط لمستقبلات GABA.
مرض باركنسون. في مرض باركنسون ، ينخفض ​​إفراز الميلاتونين الليلي بشكل كبير. في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، تم استخدام الميلاتونين كجزء من العلاج المعقد. كان هناك تحسن في النوم الليلي ، وزيادة في مستوى اليقظة أثناء النهار وانخفاض في مستوى النعاس أثناء النهار ، فضلاً عن زيادة طفيفة في القدرات الحركية وانخفاض في مستوى الاكتئاب. وقد استخدم الميلاتونين أيضًا في علاج الذهان الناجم عن مقلدات الدوبامين. ومع ذلك ، يجب أن تستمر هذه الدراسات.
مرض الزهايمر. لقد ثبت أن إفراز الميلاتونين الليلي ينخفض ​​بشكل حاد في مرض الزهايمر. يشير عدد من الدراسات إلى وجود تأثير إيجابي للميلاتونين (كجزء من العلاج المعقد لهؤلاء المرضى) على الاضطرابات الزمنية الحيوية ، مثل انعكاس دورة النوم والاستيقاظ. من المحتمل أن تكون الحساسية الضعيفة لنوع MT1 من مستقبلات الميلاتونرجيك متورطة في انخفاض إفراز الببتيدات العصبية مثل الفازوبريسين والببتيد المعوي في الجهاز العصبي المركزي في مرض الزهايمر.
مع الأخذ في الاعتبار تنوع التأثيرات البيولوجية للميلاتونين الموصوفة أعلاه ، يبدو أنه لا يتم استخدام كل إمكانياته بنشاط في الطب الحديث وآفاقه مشرقة إلى حد ما.

م. NESTEROVA ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ، جامعة ولاية الأورال الطبية ، يكاترينبورغ

الميلاتونين -

تكيف مع إمكانيات متعددة الوسائط

يناقش المقال الإمكانات المتعددة الوسائط لعقار الميلاتونين Melaxen® ، بما في ذلك التأثيرات التكيفية ، وتضخم النظم الحيوي ، والمنومة ، والجيروبروتيكتيف ، والمنبه المناعي ، والتأثيرات المضادة للأكسدة. تم تحديد دور الميلاتونين في علاج مختلف أمراض الجهاز العصبي المركزي. يتم عرض نتائج دراساتنا الخاصة لتنظيم الإيقاع اليومي لديناميكا الدم الدماغية في حالة نقص التروية الدماغي المزمن والنظم الموصى بها لعلاج عدم التزامن ، الذي يكمن وراء حادث الأوعية الدموية الدماغية.

الكلمات الدالة:

عدم التزامن إيقاعات الميلاتونين البيولوجية

تم اكتشاف الميلاتونين ، وهو هرمون من الغدة الصنوبرية ، وهو منظم لإيقاعات الساعة البيولوجية ، في عام 1958 من قبل A.B. ليرنر. منذ ذلك الوقت ، المراحل الرئيسية للتخليق الحيوي للميلاتونين من التربتوفان من خلال تخليق السيروتونين (الشكل 1) ، وكذلك ديناميات الوقت لتكوينه مع مستوى عال من الهرمون أثناء الليل ومستوى منخفض خلال النهار ، تمت دراستها بالتفصيل. لوحظ الحد الأقصى لمستوى الميلاتونين في الدم بين الساعة 24:00 مساءً و 5:00 صباحًا. يتم إنتاج الميلاتونين في الجهاز العصبي بواسطة الخلايا الصنوبرية ، خلايا الغدة الصنوبرية (الغدة الصنوبرية) ، والتي يدخل منها ما تحت المهاد وينظم عمل الأعضاء الداخلية بشكل إيقاعي ، بما في ذلك الغدد التناسلية ، اعتمادًا على مستوى الإضاءة.

في السنوات اللاحقة ، وجد أنه بالإضافة إلى الغدة الصنوبرية هناك ما يسمى. المصادر الخارجية لتخليق الميلاتونين ، والتي تشمل خلايا معوية كرومافين في الجهاز الهضمي (خلايا EC) ، والتي تعد المستودع الرئيسي للسيروتونين (حتى 95 ٪ من جميع السيروتونين الداخلي) - سلائف الميلاتونين. تشمل خلايا الغدد الصم العصبية التي تصنع الميلاتونين أيضًا خلايا الممرات الهوائية والرئتين وقشرة الكلى والغدد الكظرية والكبسولة تحت الكبد والمبايض والمبيض وبطانة الرحم والبروستاتا والمشيمة والمرارة والأذن الداخلية. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على تخليق الميلاتونين أيضًا في الخلايا غير الصماء: الخلايا البدينة ، الخلايا الليمفاوية ، الصفائح الدموية ، الكريات البيض الحمضية ، الغدة الصعترية ، البنكرياس ، الشبكية ، الخلايا البطانية.

المستقبلات الغشائية والنووية للميلاتونين معروفة حاليًا. يتم تمثيل المستقبلات الغشائية بنوعين: MTNR1A (MT1) ، والتي يتم التعبير عنها على خلايا الغدة النخامية الأمامية والنواة فوق التصالبية في منطقة ما تحت المهاد ، وكذلك في العديد من الأجهزة الطرفية ، و MTNR1B (MT2) ، والتي تعبر عن

يدور في أجزاء أخرى من الدماغ ، في شبكية العين والرئتين. تنتمي هذه المستقبلات إلى عائلة المستقبلات المقترنة بالبروتين G وتعمل من خلال بروتين Gai لتقليل مستويات cAMP. تنتمي مستقبلات الميلاتونين النووية المكتشفة مؤخرًا إلى فصيلة فرعية من مستقبلات ريتينويد RZR / ROR ، والتي يُعتقد أنها تتوسط في تأثيرات الميلاتونين المناعية والمضادة للأورام.

لا يتراكم الميلاتونين ، لذلك من المهم أن يتم إنتاجه بكميات كافية كل يوم. من أجل تخليق الميلاتونين ، يحتاج الجسم إلى الكمية المثلى من التربتوفان والكربوهيدرات وفيتامين ب 6 والكالسيوم. يمكن تحفيز إنتاج الميلاتونين في الأمعاء. الصيام مرة واحدة في الأسبوع ، وممارسة الرياضة يساهم في تخليق الميلاتونين. يتم عرض العوامل التي تؤثر على مستوى الميلاتونين الداخلي في الجدول 1.

الجدول 1. العوامل التي تحدد مستوى الميلاتونين

الظلام الليلي ، التربتوفان ، حمض النيكوتين (فيتامين ب 3) ، البيريدوكسين (فيتامين ب 6) ، الكالسيوم ، المغنيسيوم ، مضادات الاكتئاب (مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين) ، وجبة خفيفة في الليل ، التأمل ، نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية

ضوء ليلي ، جرعات عالية من فيتامين ب 12 ، كافيين (قهوة ،

شاي ، كوكاكولا) ، تدخين ، باراسيتامول ، بروزاك ، ديكساميثازون ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك الأسبرين) ، حاصرات بيتا ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، شرب الكحول حوالي 19 ساعة

نتيجة للبحث الذي تم إجراؤه منذ الاكتشاف من قبل A.B. حدد ليرنر هرمون "الليل" ، الميلاتونين ، وظائفه الرئيسية حتى الآن على مستوى الجسم: تنظيم نشاط الجهاز العصبي ، والغدد الصماء ، والقلب والأوعية الدموية ، والجهاز المناعي ، والجهاز الهضمي ، والتحكم في وتيرة النوم ، التكيف عند تغيير المناطق الزمنية ، والإيقاع الموسمي ، وإبطاء عمليات الشيخوخة. على المستوى الخلوي ، تظهر مضادات الأكسدة الواضحة ، ومضادات الجراثيم ، ومضادات التبول ، والوقاية العصبية ، والتأثيرات المضادة للقفص ، والتي تم تأكيدها في عدد من الدراسات السريرية.

تريبتوفان

5-هيدروكسي التربتوفان

دور وأهمية الميلاتونين الفسيولوجي في الجسم هائلين. كونه هرمون عصبي ، يتفاعل الميلاتونين مع هرمونات الغدة النخامية الأخرى ، مثل الجونادوتروبين ، الكورتيكوتروبين ، الثيروتروبين ، السوماتوتروبين ، مما يثبط إفرازها. يضمن "تدخل" الميلاتونين في تركيبها الأداء الطبيعي للغدد التناسلية والغدد الكظرية والغدة الدرقية والأعضاء والأنظمة الأخرى.

هناك دليل تجريبي على أن الميلاتونين يزيد من مستوى حمض جاما أمينوبوتيريك ، الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك السيروتونين في الدماغ المتوسط ​​وما تحت المهاد ، وهو انخفاض مهم في تطور حالات القلق والاكتئاب.

هناك أعمال تشهد على التأثير المضاد للأكسدة الواضح للميلاتونين ، والذي يحيد الآثار المدمرة لعمليات الأكسدة على مستوى الخلية نفسها وفي نواة الخلية. تتمثل آلية عمل الميلاتونين المضاد للأكسدة في ربط الجذور الحرة وتنشيط العامل الوقائي - الجلوتاثيون بيروكسيديز ، وبالتالي منع تلف الحمض النووي والبروتينات الخلوية والدهون الغشائية.

ينتمي الميلاتونين إلى مواد واقية من الشيخوخة ، أي عوامل مضادة للشيخوخة. تم إنشاء علاقة بين درجة ارتداد المشاشية المرتبط بالعمر وشيخوخة أنسجة الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أن درجة الحماية المناعية تنخفض مع تقدم العمر ، وقد ثبت في التجارب العلمية أن الميلاتونين له نشاط مناعي. بالمشاركة في تنظيم وظيفة الغدة الصعترية والغدة الدرقية ، يزيد الميلاتونين من نشاط الخلايا التائية والبلعمة ، مما يوفر السيطرة على التسرطن ، خاصة في عملية الأورام في غدد الثدي والبروستات. لقد وجد أن الميلاتونين يمنع تكاثر الخلايا عن طريق تعزيز التعبير عن جزيئات الالتصاق ، وتعديل الاستجابة المناعية ، وممارسة تأثير سام للخلايا مباشرة على الخلايا السرطانية.

لكن التأثير الأقوى والأكثر أهمية للميلاتونين هو التكيف ، ومضاد للإجهاد ، بما في ذلك انتهاك دورة النوم والاستيقاظ المرتبطة بالتحول.

الشكل 1. توليف الميلاتونين (نقلاً عن V.N. Anisimov، I.A. Vinogradova. شيخوخة الجهاز التناسلي الأنثوي والميلاتونين ، 2008)

التربتوفان هيدروكسيلاز ينغ

ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية 1> 1H2

السيروتونين

^ أسيتيل 5 هيدروكسي تريبتامين

العمل والرحلات المتكررة وتغيير المناطق الزمنية. هناك فرضية مفادها أن الميلاتونين جزء من نظام دفاع الجسم ضد الآثار الضارة ، وبالتالي فإن انتهاك تركيبه يمكن أن يكون سببًا وعلامة للتغيرات المرضية. وفقًا للعديد من الملاحظات ، يعمل الهرمون على استقرار نشاط أنظمة الغدد الصماء المختلفة غير المنظمة بسبب الإجهاد ، بما في ذلك التخلص من الإجهاد المفرط لقشرة الغدة الكظرية.

يعد تنظيم النوم أحد الإجراءات الرئيسية للميلاتونين. الميلاتونين هو المكون الرئيسي لنظام تنظيم ضربات القلب في الجسم. يشارك في إنشاء الإيقاع اليومي (اليومي): يؤثر الميلاتونين بشكل مباشر على الخلايا ويغير مستوى إفراز الهرمونات الأخرى والمواد النشطة بيولوجيًا ، والتي يعتمد تركيزها على الوقت من اليوم.

دور الميلاتونين في الإيقاعات اليومية والموسمية ، وضع "النوم والاستيقاظ" لا شك فيه اليوم. هناك فرضية مفادها أن الميلاتونين يلعب دورًا في فتح "بوابة النوم" ، وفي تثبيط اليقظة ، وليس في التأثير المباشر على الهياكل النعاسية للدماغ.

مع تقدم العمر ، ينخفض ​​نشاط الغدة الصنوبرية ، وبالتالي تقل كمية الميلاتونين ، ويصبح النوم سطحيًا ولا يهدأ ، ويصبح الأرق ممكنًا. يساعد الميلاتونين في القضاء على الأرق ، ويمنع اضطراب "الساعة" اليومية للجسم والنظم الحيوية. يفسح الأرق وقلة النوم المجال لنوم صحي وعميق ، مما يخفف من التعب والتهيج. أثناء النوم العميق الهادئ في الجسم ، يتم تطبيع عمل جميع الأجهزة والأنظمة الداخلية ، وتسترخي العضلات ، ويستريح الجهاز العصبي ، ويتاح للدماغ الوقت لمعالجة المعلومات المتراكمة خلال النهار. ترتبط اضطرابات إيقاعات الساعة البيولوجية والحالات المرضية مثل متلازمة اضطراب الرحلات الجوية الطويلة (متلازمة اضطراب الرحلات الجوية الطويلة) بانتهاك نظام إنتاج الميلاتونين ؛ الأرق بسبب العمل بنظام الورديات. أرق عطلة نهاية الأسبوع متلازمة التأخير

5-هيدروكسي إندول- O- ميثيل ترانسفيراز

الميلاتونين

مراحل النوم ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن عددًا من الأمراض الجسدية تستند أيضًا إلى انتهاك إيقاعات الساعة البيولوجية وتخليق الميلاتونين. بادئ ذي بدء ، نحن نتحدث عن ارتفاع ضغط الدم وقرحة المعدة وحادث الأوعية الدموية الدماغية ، حيث يحدث عدم التزامن - وهو انتهاك للإيقاع اليومي للمعايير الفسيولوجية في القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي وديناميكا الدم الدماغية.

الميلاتونين هو المكون الرئيسي لنظام تنظيم ضربات القلب في الجسم. يشارك في تكوين الإيقاع اليومي ، وتغيير مستوى إفراز الهرمونات الأخرى والمواد النشطة بيولوجيًا ، والتي يعتمد تركيزها على الوقت من اليوم.

لقد درسنا إيقاع الساعة البيولوجية لديناميكا الدم في الدماغ لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من نقص تروية دماغية مزمنة متفاوتة الشدة باستخدام الموجات فوق الصوتية دوبلر. نتيجة للدراسات التي تم إجراؤها ، تم عرض دور عدم التزامن الخارجي (بالنسبة إلى مستشعر الوقت الخارجي - الوقت من اليوم) والداخلي (بين الكرة الأرضية) في المسار السريري ومظاهر نقص التروية الدماغي المزمن. علاج المرضى الذين يعانون من إقفار دماغي مزمن مع الميلاتونين بجرعة 3 ملغ / يوم 30-40 دقيقة قبل النوم لمدة شهر. لم يؤد فقط إلى تحسين الرفاهية ، وتطبيع النوم ، وزيادة في مستوى النشاط ، والنشاط البدني ، وانخفاض الصداع ، والضوضاء في الرأس ، والدوخة ، ولكن أيضًا إلى تزامن إيقاع الساعة البيولوجية للديناميكا الدموية الدماغية في 60 ٪ من المرضى ، واستمرت هذه الديناميات الإيجابية حتى 6-8 أشهر. بعد العلاج. يتم تقديم توصيات بشأن إدراج الميلاتونين في خطط العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض الدماغ الدماغية مع تدهور موسمي (الربيع والخريف) في الرفاهية وانعدام المعاوضة من الدورة الدموية الدماغية.

في السنوات الأخيرة ، ناقش الأدب إمكانية استخدام الميلاتونين كعقار منشط الذهن ، على وجه الخصوص ، في النشاط المعرفي المتغير مرضيًا للدماغ ، على سبيل المثال ، في مرض الزهايمر. من خلال آليات الحماية العصبية ، يتصدى الميلاتونين لتحفيز موت الخلايا المبرمج وتنكس الخلايا العصبية. وفقًا لعدد من الباحثين ، فإن الميلاتونين قادر على إضعاف الاضطرابات النفسية ، وتحسين الإدراك الحسي ، والقضاء على مظاهر عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بآفات الدماغ العضوية الأخرى.

Melaxen® هو واحد من ثلاثة أدوية مسجلة في الاتحاد الروسي ، المادة الفعالة منها هي الميلاتونين ، والتي تختلف في الجرعة ونصف العمر من الجسم. العقار الأصلي Melaxen® من شركة Unipharm Inc. (الولايات المتحدة الأمريكية) يحتوي على 3 ملغ من الميلاتونين في علامة تبويب واحدة.

يحتوي على كمية صغيرة من السواغات (فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم) ، مما يضمن الحد الأدنى من الآثار الجانبية ؛ نصف العمر ساعة واحدة.في يناير 2015 ، سجلت شركة JSC "Nizhpharm" (روسيا) عقارًا يسمى Melarena ، يحتوي على علامة تبويب واحدة. 3 ملغ من الميلاتونين والمواد المساعدة الإضافية (كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ك 25 ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي ، التلك ، ستيرات الكالسيوم). في عام 2010 ، قدمت شركة Ipsen Pharma (فرنسا) الميلاتونين مع تأثير مطول تحت الاسم التجاري ®Circadin إلى سوق المستحضرات المحتوية على الميلاتونين. يحتوي قرص واحد من هذا الدواء على 2 ملغ من الميلاتونين ، ونصف العمر 3.5-4 ساعات ، السواغات هي ميثاكريلات ، إيثيل أكريليت ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، لاكتوز ، ثاني أكسيد السيليكون ، التلك وستيرات المغنيسيوم.

في بلدنا ، يعتبر Melaxen® أكثر أنواع الميلاتونين دراسة في مختلف الجوانب ، وقبل كل شيء في الأمراض العصبية.

أكدت الدراسات الحديثة حول الميلاتونين (Melaxen®) التي أجريت في عدد من العيادات الروسية فعاليته وأمانه العالي في علاج اضطرابات النوم لدى المرضى من مختلف الفئات العمرية والأمراض المصاحبة المختلفة. تم إنشاء تأثير التطبيع لعلاج Melaxen ليس فقط على اضطرابات النوم ، ولكن أيضًا على الوظائف الفكرية والحسية للمرضى ، والتي تم التعبير عنها في زيادة وضوح الوعي ، وتحسين الذاكرة للأحداث الجارية ، وزيادة النشاط الاجتماعي. في المجال النفسي والعاطفي ، كان هناك انخفاض في القدرة العاطفية والقلق ، وتحسن في المزاج ، وانخفاض في الشعور بالتعب. في دراسة روسية حديثة متعددة المراكز (2012) حول فعالية وسلامة Melaxen في علاج الأرق لدى 2062 مريضًا يعانون من نقص التروية الدماغي المزمن ، والتي أجريت تحت إشراف Ya.I. استخدم ليفين وزملاؤه الجرعات القياسية الموصى بها من الميلاتونين 3 ملغ ، والتي تم إعطاؤها قبل 40 دقيقة من وقت النوم لمدة 24 يومًا. تم تقييم المرضى قبل بدء تناول الدواء ، بعد 14 و 24 يومًا.

وفقًا لعدد من الباحثين ، فإن الميلاتونين قادر على تخفيف الاضطرابات النفسية ، وتحسين الإدراك الحسي ، والقضاء على مظاهر عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بآفات الدماغ العضوية.

علاج او معاملة. لتحديد فعالية الدواء ، تم استخدام ما يلي: مقياس درجة للخصائص الشخصية للنوم ، استبيان فحص توقف التنفس أثناء النوم ، مقياس إبوورث للنعاس ، ومقياس القلق والاكتئاب في المستشفى. على خلفية تناول Melaxen ، لوحظت زيادة كبيرة في المؤشرات على مقياس تسجيل الخصائص الذاتية للنوم ، بشكل ملحوظ

انخفض عدد المرضى الذين يعانون من الاستيقاظ الليلي المتكرر ، والنوم لفترات طويلة ، والنوم الليلي القصير ، وسوء نوعية الاستيقاظ في الصباح ، والأحلام المتعددة والمزعجة ، وعدم الرضا عن نوعية نومهم. تم استنتاج أن Melaxen® بجرعة 3 ملغ / يوم في وقت النوم فعال في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين ، ويمكن تحمله جيدًا من قبل المرضى الذين يعانون من نقص التروية الدماغية المزمنة والأرق ، ولا يسبب مشاكل في العلاج المعقد. يجب الإشارة إلى ميزة Melaxen على الميلاتونين الأخرى - يتم بيعها بدون وصفة طبية ، مما يشير أيضًا إلى سلامة الدواء العالية.

وهكذا ، فإن التاريخ الكامل للميلاتونين من لحظة اكتشافه إلى التجارب السريرية الحديثة متعددة المراكز للأدوية المحتوية على الميلاتونين يوضح الاحتمالات متعددة الأوجه لهذا التكيف الشامل. أظهر تحضير الميلاتونين Melaxen® فعالية وسلامة عالية في اضطرابات النوم المختلفة ، بغض النظر عن نشأتها ، وتعطيل إيقاعات الساعة البيولوجية ، واضطرابات التكيف تحت الضغط ، والتأخر السريع في الرحلات الجوية ، والعمل بنظام الورديات ، وفي العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية في الدماغ ، قلب،

القرحة الهضمية.

المؤلفات

1. أنيسيموف ف. الميلاتونين ومكانته في الطب الحديث. RMJ، 2006. 14، 4. S. 269-273.

2 - Arushanyan E.B. علم الأدوية الزمني في مطلع القرن. ستافروبول: إد. SGMA ، 2005. 576 ص.

3. Arushanyan E.B. هرمون المشاشية الميلاتونين واضطرابات النشاط الإدراكي للدماغ. RMJ، 2006. 14، 9، 673-678.

4. Arushanyan E.B. هرمون المشاشية الميلاتونين والطوبولوجيا العصبية. RMJ، 2006. 14، 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M. ، Shakirova A.N. ، Lilitsa G.V. ، Shcherban E.A. الميلاتونين في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. M: ID MEDPRAKTIKA-M، 2005. 192 ص.

6. Zaslavskaya R.M. ، Shakirova A.N. الميلاتونين (ميلاكسين) في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ممارس ، 1 ، 2006 ، ص 10-17.

7. الأرق: الأساليب التشخيصية والعلاجية الحديثة. إد. الأستاذ. ليفينا يا. M: ID Medpraktika-M، 2005. 116 ص.

8. Kvetnaya TV، Knyazkin IV، Kvetnoy I.M. الميلاتونين هو علامة عصبية مناعية صماء لعلم الأمراض المرتبط بالعمر. سانت بطرسبرغ: دار النشر DEAN ، 2005. 144 ص.

9. Komarov F.I.، Rapoport S.I.، Malinovskaya N.K.، Anisimov V.N. الميلاتونين في الظروف العادية والمرضية. M: ID Medpraktika-M، 2004. 308 ص.

10. ليفين يا.ميلاتونين (Melaxen®) في علاج الأرق. RMJ، 2005. 13، 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K. ، Komarov F.I. ، Rapoport S.I. ، Raikhlin N.T. الميلاتونين في علاج قرحة الاثني عشر. الطب السريري ، 2006 ، 1. 5-11.

12. الميلاتونين: آفاق للاستخدام السريري. إد. S.I. رابوبورت. م: IMA Press، 2012. 175.

13. Musina N.Z.، Alyautdin R.N.، Romanov B.K.، Rodionov O.N. تصحيح النظم الحيوية بواسطة الميلاتونين في أفراد الطيران. روس ميد. المجلة ، 2005 ، 6. ص 37-39.

14. نيستيروفا م. النهج الزمني البيولوجي لتشخيص وتصحيح قصور إمدادات الدم الدماغي في المرضى المسنين: المبادئ التوجيهية. يكاترينبورغ ، 2001 ، 25.

15. Nesterova M.V. التنظيم اليومي للديناميكا الدموية الدماغية في الظروف العادية وفي تطور أمراض الأوعية الدموية الدماغية: ملخص أطروحة لدرجة دكتوراه في العلوم الطبية ، بيرم ، 2002 ، 37.

16. Nesterova M.V.، Oransky I.E. الإيقاعات البيولوجية للديناميكا الدموية الدماغية. يكاترينبورغ: "SV-96" ، 2002 ، 151.

17. Yakhno N.N. تقرير عن الفعالية السريرية لـ Melaxen® بواسطة Unipharm-USA في علاج الأرق. طبيب معالج ، 1999 ، 1.

18. Arendt J. أهمية وملاءمة الميلاتونين للإيقاعات البيولوجية البشرية. J Neuroendocrinol 2003 ؛ 15: 427-431.

19. Arendt J. الميلاتونين والغدة الصنوبرية الثديية. لندن ، تشابمان آند هول ، 1995.

20. Bartsch C ، Bartsch H ، Karasek M. الميلاتونين في علم الأورام السريري. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 30-38.

21 Baskett JJ ، Broad JB ، Wood PC et al. هل يحسن الميلاتونين النوم لدى كبار السن؟ تجربة عشوائية كروس. الشيخوخة 2003 ؛ 32: 164-170.

22. Bergiannaki JD، Soldatos CR، Paparrigopoulos TJ، Syrengelas M، Stefanis CN. إفرازات الميلاتونين منخفضة وعالية بين الأفراد الأصحاء. J بينيل ريس 1995 ؛ 18: 159-164.

23. Brzezinsky A.، Vangel M.G.، Wurtman RJ. وآخرون. آثار الميلاتونين الداخلي على النوم: التحليل التلوي. سليب ميد ريف 2005 ؛ 9: 41-50.

24. Buscemi N. ، Vansermeer B. ، Hooton N. et al. فعالية وسلامة الميلاتونين الداخلي لاضطرابات النوم الثانوية واضطرابات النوم المصاحبة لتقييد النوم: التحليل التلوي. BMJ 2006 ؛ 332: 385-393.

25. Cardinali D.P.، Brusco L.I.، Perez Lloret S.، Furio A.M. الميلاتونين في اضطرابات النوم واضطراب السفر. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A.، Guerrero J.M.، Lardone PJ.، Reiter RJ. مراجعة الإجراءات المتعددة للميلاتونين على جهاز المناعة. الغدد الصماء 2005 ؛ 27: 189-200.

27. Dai J.، Inscho E.W.، Yuan L.، Hill S.M. تعديل الكالسيوم داخل الخلايا والكالودولين بواسطة الميلاتونين في خلايا سرطان الثدي MCF-7 البشرية. J بينيل ريس 2002 ؛ 32: 112-119.

28. دوبوكوفيتش إم إل ، كاردينالي دي بي ، ديلاجرانج بي وآخرون. مستقبلات الميلاتونين. في ملخص IUPHAR لتوصيف وتصنيف المستقبلات ، الطبعة الثانية ، lUPHARMedia ، لندن ، المملكة المتحدة ، 2000 ، ص 270-277.

29. Ekmekcioglu C. مستقبلات الميلاتونين في البشر: الدور البيولوجي والأهمية السريرية. بيوميد فارماكوثر 2006 ؛ 60: 97-108.

30. Fahn S، Cohen G. فرضية الإجهاد المؤكسد في مرض باركنسون: أدلة تدعمها ، آن نيوروبيول 1991 ؛ 32: 804-812.

31. Ferrari E. ، Arcaini A. ، Gornati R. et al. وظيفة الصنوبر والغدة النخامية - قشر الكظر في الشيخوخة الفسيولوجية وخرف الشيخوخة. إكسب جيرونتول 2000 ؛ 35: 1239-1250.

32. Karasek M. ، Reiter RJ. ، Cardinali D.P. ، Pawlikowski M. مستقبل الميلاتونين كعامل علاجي. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 118-121.

33. Karasek M. الميلاتونين في فسيولوجيا الإنسان وعلم الأمراض. في Frontiers in Chronobiology Research ، إف كولومبوس (محرر). هوبج ، نيويورك ، نوفا ساينس ، 2006 ، ص. 1-43.

34. Kunz D، Mahlberg R، Muller C، Tilmann A، Bes F. Melatonin في المرضى الذين يعانون من انخفاض مدة نوم حركة العين السريعة: تجربتان معشاة ذات شواهد. J كلين اندوكرينول ميتاب 2004 ؛ 89: 128-134.

35. Moretti R.M. ، Montagnani Marelli M. ، Motta M. ، Limonta P. نشاط الأورام لمشتق thiazolidine-dione على خلية سرطان البروستاتا التي تعتمد على الأندروجين. إنت J كانسر 2001 ؛ 92: 733-737.

36. Nosjean 0. ، Ferro M. ، Coge F. et al. تحديد موقع ارتباط الميلاتونين MT3 باعتباره اختزال qui-none 2. J Biol Chem 2000 ؛ 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C. ، Lapichino S. ، Bossini L. ، Pieraccini F. ، Castrogiovanni P. Melatonin في الاضطرابات النفسية. جبهة Neuroendocrinol 2001 ؛ 22: 18-32.

38. Pandi-Perumal S.R.، Esquifino A.L.، Cardinali D.P.، Miller S.C، Maestroni GJ.M. دور الميلاتونين في المناعة: تطبيق محتمل في السرطان. إنت J أكسب باثول 2006 ؛ 87: 81-87.

39. Pandi-Perumal S.R.، Seils L.K.، Kayumov L.، Ralph M.R.، Lowe A.، Moller H.، Swaab D.F. الشيخوخة والنوم والإيقاعات اليومية. Aging Res Rev 2002 ؛ 1: 559-604.

40. Reppert SM، Godson C.، Mahle CD، Weaver D.R.، Slaugenhaupt SA، Gusella J.F. التوصيف الجزيئي لمستقبل الميلاتونين الثاني المعبر عنه في شبكية العين والدماغ البشري: مستقبل ميل 1 ب الميلاتونين. بروك ناتل أكاد سسي USA1995 ؛ 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M.، Mayo JC، Rodriguez، Tan D.X.، Lopez-Burillo S.، Reiter RJ. الميلاتونين وموت الخلايا: الإجراءات التفاضلية على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الطبيعية والسرطانية. علوم الحياة Cell Mol 2003 ؛ 60: 1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ. ، Cos S. ، Mediavilla D. ، Martinez-Campa G. ، Alonso-Gonzalez C. تفاعلات الميلاتونين - الإستروجين في سرطان الثدي. J بينيل ريس 2005 ؛ 38: 217-222.

43. Savaskan E. ، Ayoub M.

44 Savaskan E. ، Olivieri G. ، Meier F. et al. زيادة نشاط مناعي الميلاتونين لا مستقبلات في قرن آمون لمرضى مرض الزهايمر J Pineal Res 2002 ؛ 31: 59-62.

45. Srinivasan V.، Pandi-Perumal S.R.، Maestroni MJ.G.، Esquifino A، Harderland R، Cardinali D.P. دور الميلاتونين في الأمراض التنكسية العصبية. Res السمية العصبية 2005 ؛ 7: 293-318.

46. ​​Vijayalaxmi، Thomas R.C.، Reiter RJ.، Herman T.S. الميلاتونين: من الأبحاث الأساسية إلى عيادات علاج السرطان. J كلين أونكول 2002 ؛ 20: 2575-2601.

47. Wu YH، Swaab DF. الغدة الصنوبرية البشرية والميلاتونين في الشيخوخة ومرض الزهايمر J Pineal Res 2005 ؛ 38: 145-152.

48. مصدر الإنترنت http: / /melatonins.ru/.

دكتور. جيروم مالزاكمتخصص في علم التشريح البشري وعلم الأجنة. علاج طارئ ، ليتشي ، إيطاليا

ملخص

كل يوم ، يتعرض جسمنا الهش لآثار عدم التنظيم للعالم الخارجي ، ويواصل النضال للحفاظ على توازن شامل لحالته الوظيفية. الميلاتونين هو هرمون عصبي تنتجه خلايا الغدة الصنوبرية (الغدة الصنوبرية) ، المسؤولة عن إفراز هرموني معين.

هذا الهرمون العصبي هو "منظم زمني" مهم في العديد من الأمراض في حالة حدوث تغيرات في الإيقاع اليومي. يتجلى شكل المعالجة المثلية للميلاتونين بشكل فعال كمحفز فركتلي لإعادة توازن النظام.

أظهرت نتائج الدراسة السريرية المدروسة التي أجريت على 140 مريضًا يعانون من أنواع مختلفة من الأمراض قدرة علاج علاجي حيوي محدد على تحفيز زيادة الاستجابة للعلاج.

الكلمات الدالةالكلمات المفتاحية: الميلاتونين ، نظام الفركتال ، الإيقاع اليومي ، منظم الكرونوغراف.

ضد إرادتنا ، نجد أنفسنا في مركز نظام فوضوي للاعتماد على الشروط الأولية (قانون جميع الأنظمة الكسورية). لم يتم بعد دراسة الآليات الوظيفية للغدة الصنوبرية ، الجهاز التنظيمي للجهاز العصبي المركزي.

يكمن حل هذه المشكلة في دراسة التنظيم المعقد لمجمل الأنظمة الكسورية ، وهو ما هو عليه الشخص في الواقع. الميلاتونين في هذه الحالة هو وسيط غير مستكشف نسبيًا.

يعتبر هذا الهرمون العصبي بمثابة "منظم كرونوري" مهم ، يساعد على موازنة "مرحلة" النظام البيولوجي والوظيفة الهرمونية للجسم. وفقًا لنتائج هذه الدراسة ، يعمل الميلاتونين كنوع من "البادئ". الاستنتاج يشير إلى العلاقة بين التأثير السلبي للتوتر اليومي وعملية تنظيم إفراز هذا الهرمون. يتم تأكيد ملاءمة استخدام التخفيف المثلي للميلاتونين للتنظيم على المستويات الفيزيائية (التخفيف) والطاقة (الديناميكية) من خلال نظرية التنظيم الكسري (التقسيم اللانهائي للمادة البيولوجية إلى جسيمات "أولية" معقدة).

الخصائص الفسيولوجية

الميلاتونين (N-acetyl 5-methoxytryptamine) هو منتج تحويل (مشتق إندول) من السيروتونين. هذا هو هرمون عصبي تنتجه خلايا الغدة الصنوبرية (الغدة الصنوبرية) - أهم عضو في الغدد الصم العصبية في الدماغ.

تقوم الغدة الصنوبرية بتحويل الإشارات الخارجية (مثل التغيرات النهارية والموسمية في الضوء ودرجة الحرارة) إلى إفراز هرمون معين مسؤول عن تنظيم وظائف الغدد الصماء.

تؤدي التغييرات في إيقاع الساعة البيولوجية إلى تطور العديد من الأمراض:

- مشاكل عاطفية (حالات اكتئاب)

- الاضطرابات النفسية الجسدية

- نقص المناعة

- أمراض الجلد (الصدفية أو البهاق)

- مشاكل الشهية (الشره المرضي ، فقدان الشهية العقلي)

- اضطرابات النوم

- مشاكل البلوغ

- آليات بدء السرطان

مع مثل هذه العمليات ، يلزم إجراء تعديل كامل للجسم. هذا هو السبب في أن الميلاتونين يعتبر "بداية" ، والذي ، اعتمادًا على شدة المشكلة ، ينظم العديد من آليات الجسم الهشة. هناك العديد من الحجج المؤيدة للاستخدام السريري لهذا الهرمون ، ولكن لماذا من الضروري معالجته بالمثلية؟

هناك سببان رئيسيان:

- لاستعادة توازن النظام ، فإن استخدام أصغر جرعات فيزيولوجية الفسيولوجية يساوي أصغر محفز كسوري

- وفقًا لمبادئ الطب البيولوجي ، فإننا نتعامل مع كل من المظاهر الإيجابية والسلبية للتنظيم العام.

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن الطب السريري المثلي يتكون من عدد كبير من الأساليب التي تعتمد على إيقاع الساعة البيولوجية والساعة الداخلية للجسم. وبالتالي ، فإن استخدام المُعدِّلات المناعية ، التي هي أساس العمل السريري ، يُعترف به كمنهج علاجي كامل ، والذي يهدف في المقام الأول إلى تنظيم وتوازن جسم الإنسان.

الهدف هو تحديد العلاقة بين البحوث المناعية الأساسية ومبادئ الطب السريري المثلي.

في هذا الصدد ، أجريت دراسة سريرية أكثر تفصيلا حول استخدام المعالجة المثلية الميلاتونين ، بدءا من التخفيف في 4CH. تم اختيار هذا النوع من التخفيف بسبب تطابقه مع الرابط الوسيط بين التحفيز الوباثي وتأثير المعالجة المثلية الكلاسيكي. وفقًا للمعالجة العضوية المثلية ، يكشف هذا التخفيف بشكل أساسي عن وظيفة تنظيمية إيجابية. ومع ذلك ، فقد أظهرت سنوات من البحث على السيتوكينات المثلية جودة أكثر أهمية لهذا التخفيف: فهو يتميز بالتأثير الفسيولوجي للوسيط - وهو تأثير "allopathic" يتوافق مع جميع الآليات الفسيولوجية الموضحة في الأعمال العلمية.

الدراسة السريرية

أجريت هذه الدراسة السريرية على 140 مريضًا يعانون من أمراض مختلفة مرتبطة بـ "تحول الطور" البيولوجي من التعرض للإجهاد (حديثًا وطويل الأمد). الغرض من هذه الدراسة هو دراسة الإجراء التنظيمي للميلاتونين. تم النظر في الأمراض التالية أثناء الدراسة:

- اضطرابات نشاط الغدة الصعترية (اكتئاب داخلي / خارجي ، خوف ، حساسية مفرطة للجهاز العصبي النباتي)

- صداع عرضي

- أمراض جلدية ذات طبيعة نفسية جسدية

- مشاكل الشهية عند الرجيم

- مشاكل تنظيم وظائف جهاز المناعة (الحساسية ، تفاعل المناعة الذاتية).

في جميع الحالات ، تم استخدام الميلاتونين في عملية العلاج البيولوجي وفقًا للصورة السريرية لكل مرض (من أجل تحديد فعالية الهرمون العصبي باعتباره "بداية"). كانت النتائج مشجعة للغاية. أظهر جميع المرضى تحسنًا كميًا ونوعيًا استجابةً للعلاج التقليدي. يوفر استخدام الميلاتونين 4CH في المخططات العلاجية الكلاسيكية تنظيمًا أسرع للتسمم:

• - التخلص من المغص المعوي
• - تنظيم مشاكل الجهاز البولي
• - تطبيع الشهية
• - نوم أكثر راحة
• - تحفيز الوظائف العقلية
• - اختفاء الصداع نهائيا أثناء الحيض
• - تحسين التفاعل مع العالم الخارجي
• - مقاومة الإجهاد قبل عوامل العمل والتحضر

أظهرت هذه النتائج وجود آليات خلل التنظيم الهرموني العصبي على أساس العمليات المرضية لهذا النوع من الإيذاء. هذه خطوة أخرى نحو تحقيق الهدف المحدد - مكافحة أمراض قرننا ، التي ترفض الإيقاعات الطبيعية والبيولوجية لصالح سباق مشكوك فيه من أجل التقدم.

حالات فردية

نتائج الدراسة السريرية مهمة بشكل خاص للمرضى المعرضين للإجهاد والاكتئاب الداخلي والخارجي. في مثل هذه الحالات ، يتناول المرضى الميلاتونين يوميًا خلال "ساعات الظلام". بعد شهر واحد من العلاج ، تمت استعادة توازن الجسم. يعزز الاستخدام الفموي لـ 10 قطرات من الميلاتونين 4CH فعالية العلاج المثلي الأساسي ، ويزيد من مستوى علاج المنطقة المصابة ، فضلاً عن فعالية طريقة العلاج الكلاسيكية. عند استخدامها في علم التغذية ، تساعد خصائص المادة على تقليل الشهية دون الكشف عن الآثار الجانبية. في هذه الحالة من الضروري استخدام 10 قطرات قبل الوجبة الرئيسية للوقاية من نوبات الشره المرضي في حالة حدوث خلل خطير في توازن الجسم.

من الضروري أيضًا مراعاة مظاهر التهاب الجلد العصبي:

• - الصدفية ومتلازمات الصدفية
• - التهاب الجلد الدهني
• - اكزيما

يمكن تجنب المظاهر قصيرة المدى لهذه الأمراض عن طريق تناول 10 قطرات من الميلاتونين 4CH مرتين في اليوم. العلاج القياسي يستمر لمدة شهر واحد.

في جميع الحالات ، استمر التأثير التنظيمي لمدة 3 أسابيع على الأقل بعد انتهاء العلاج.

في حالات تكرار المرض ، كانت الأعراض أقل عدوانية بكثير وتم القضاء عليها تمامًا في الدورة التالية من العلاج (استمرت لمدة شهر واحد على الأقل). يجب أن يكون استخدام الميلاتونين مصحوبًا بعلاج التصريف المتماثل وطرق العلاج المثلي الأساسي (التأثير التكميلي).

الجرعة

- 10 قطرات خلال تفاقم أعراض "اضطراب الطور"

- 10 قطرات صباحاً ومساءً للأعراض التي تسببها أمراض قديمة

الاستنتاجات

بإيجاز ، يمكننا القول أن استخدام المغير المثلي المدروس يتوافق تمامًا مع أهداف علم وظائف الأعضاء الحديث. في الوقت نفسه ، تم تحديد تأثير نشط لـ Interleukin 1 (مثل Interleukin 4) على حساسية المستقبل بجرعة 1015M. لذلك ، من الممكن أيضًا استخدام مادة الميلاتونين كهرمون عصبي تنظيمي.

كونها غير مكتملة ، فإن هذه الدراسة السريرية مع النتائج التي تم الحصول عليها بالفعل هي حافز لإجراء تجارب جديدة مدعومة نظريًا. وبالتالي ، يمكن القول على وجه اليقين أنه حتى في تخفيف وديناميكية 4CH ، فإن الميلاتونين هو وسيط هرموني محدد يوازن المذبذبات الداخلية للجسم. من وجهة نظر الفيزياء الكسورية ، فإن المذبذبات الداخلية لدينا هي نوع من النظام المتناقض الذي لن يصل أبدًا إلى حالة توازن. يعرف كل معالج تجانسي أن الصحة هي نتيجة حالة غير متوازنة ، والتي تتطلب بدورها مراقبة مستمرة من أجل تحسين حالة المريض. هذا هو المكان الذي يظهر فيه أهم تأثير للميلاتونين على الجسم. لماذا لا ، لأنه حتى قبل 2000 عام كان هيروفيلوس يفكر في أسرار الغدة الصنوبرية ، واعتبرها كارتيسيو موقع الروح ...