ثانيًا. تضخم الغدة الدرقية المتوطن والمتقطع (أمراض نقص اليود).

ثالثا. الألم الناجم عن أمراض الأعضاء غير الجهاز الهضمي والأمراض العامة

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية
سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية من الأمراض التي يصعب التمييز بينهما بوضوح.

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد هو أكثر أورام الأنسجة المكونة للدم شيوعًا لدى الأطفال ، ويمثل 30٪ من جميع أورام الطفولة الخبيثة. تحدث الذروة في سن 3-4 سنوات ، ثم ينخفض ​​تواترها. تم تسجيل الارتفاع الثاني ، وإن لم يكن كبيرًا جدًا ، في سن 50-60 عامًا.

تحدث الأورام اللمفاوية اللمفاوية أيضًا بشكل رئيسي عند الأطفال ، وهي أكثر شيوعًا من الأورام اللمفاوية الأخرى ، وفي البالغين تمثل أقل من 5٪ من الأورام اللمفاوية. تحدث ذروة الإصابة عند 20-40 سنة ، ومن المرجح أن يمرض الرجال.

علامات طبيهابيضاض الدم الليمفاوي الحاد متنوع. قبل تحديد التشخيص ، يمكن أن يستمر المرض لأشهر مع مظاهر طفيفة. ومع ذلك ، يمكن أن تكون البداية حادة وعاصفة. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا للمرض الضعف والنعاس والحمى غير المصاحبة للعدوى وآلام العظام وآلام المفاصل. في بعض الأحيان تكون الشكوى الوحيدة ، خاصة عند الأطفال ، هي ألم في العظام والعمود الفقري. في بعض الحالات ، هناك زيادة في الغدد الليمفاوية ، وربما زيادة في الكبد والطحال.

1٪ من المرضى يعانون من الصداع والغثيان والقيء. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يحدث شحوب في الجلد والعديد من الكدمات ونزيف اللثة.

وفقًا لمظاهرها ، فإن ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد والورم الليمفاوي الليمفاوي متشابهان تمامًا ، ويمكن أحيانًا اكتشاف الاختلافات بينهما فقط من خلال دراسة ثقب النخاع العظمي ، حيث تختلف النسبة المئوية للخلايا السرطانية في نخاع العظم. في الأورام اللمفاوية اللمفاوية - الأنسجة اللمفاوية هي التركيز الأساسي لنمو الورم. في نصف الحالات ، تتمثل الأعراض السريرية الرائدة في زيادة الغدد الليمفاوية العنقية أو فوق الترقوة أو الإبط ؛ في 50-70 ٪ من المرضى ، تم العثور على تشكيل حجمي في المنصف. في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، يكون الضرر الذي يصيب الغدد الليمفاوية والطحال والكبد ثانويًا.

للتحقق من التشخيص ، من الضروري إجراء عدد من الدراسات المختبرية والوظيفية ، مثل تعداد الدم الكامل ، والموجات فوق الصوتية ، والأشعة السينية للصدر ، وخزعة نخاع العظم وفحص المواد التي تم الحصول عليها باستخدام طرق مختلفة (التنميط المناعي ، المورفولوجي ، النسيج الكيميائي والدراسات البيولوجية الجزيئية) ، إلخ د.

يكشف اختبار الدم السريري عن زيادة عدد الكريات البيض ، وانخفاض في عدد الصفائح الدموية. من الممكن أيضًا تقليل عدد الكريات البيض العدلات والهيموغلوبين والصفائح الدموية بسبب قمع تكون الدم الطبيعي عن طريق استنساخ اللوكيميا.

عند فحص الصدر بالأشعة السينية في 5-10٪ من الحالات ، يتم تسجيل زيادة في المنصف أو الغدد الليمفاوية داخل الصدر.

في نقي العظم ، هناك زيادة في الخلايا المكونة للدم الصغيرة - الانفجارات.

عند تنفيذ التدابير التشخيصية ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لطريقة التنميط المناعي للخلايا المستنسخة الورمية من أجل التحقق من مرض سرطان الدم / سرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الدم من الخلايا البائية / سرطان الغدد الليمفاوية ، منذ تشخيص المرض وتكتيكات يختلف العلاج بشكل كبير (اعتمادًا على ما إذا كانت الخلية التائية أو خط الخلية البائية). قد تختلف أيضًا الصورة السريرية للأورام ذات الأنماط الظاهرية المختلفة. على سبيل المثال ، مع ارتفاع مستوى الكريات البيض (أعلى من 50 × 109 / لتر) وزيادة ملحوظة في الغدد الليمفاوية والطحال ، يكون للورم في معظم الحالات النمط المناعي للخلايا التائية.

بشكل عام ، يعد ارتباط الخلايا التائية بالورم عاملًا إنذاريًا أقل تفضيلًا ، ومع ذلك ، مع إدخال أنظمة علاج كيميائي أكثر كثافة ، يتم تدريجياً نتائج علاج المرضى الذين يعانون من متغيرات الخلايا التائية والخلايا البائية من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد مقارنة.

إن حساب العوامل النذير يجعل من الممكن إجراء علاج متمايز. مع التشخيص غير المواتي وتوافر متبرع مناسب ، يتم إجراء العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زرع نخاع العظم.

الاختلافات بين سرطان الدم الليمفاوي الحاد والأورام اللمفاوية اللمفاوية هي فقط في النسبة المئوية للخلايا السرطانية في نخاع العظم ، لذلك يتم التعامل معهم بنفس الطريقة.

علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لأول مرة / سرطان الغدد الليمفاويةيتم إجراؤه من خلال العلاج الكيميائي ويتكون من مرحلتين - الحث والتوحيد. الهدف من المرحلة الأولى هو تدمير كتلة الورم ، والهدف من المرحلة الثانية هو تدمير الكتلة المتبقية ومنع تكرارها. مع هذه الأورام التي تصيب الجهاز العصبي المركزي ، والتي تحدث غالبًا مع انتكاسات lecosis / سرطان الغدد الليمفاوية ، يتم إجراء إشعاع على الرأس.

وفقًا لعدد من الدراسات ، أدت أنظمة العلاج الكيميائي الحديثة إلى زيادة معدل الهجوع الكامل من 50 إلى 85٪. تستجيب الأورام اللمفاوية التائية والأورام اللمفاوية B في البالغين للعلاج أسوأ إلى حد ما من الأطفال.

سرطان الدم الليمفاوي المزمن- "مرض كبار السن" ، يحدث غالبًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ويستغرق وقتًا طويلاً جدًا.

هو مرض أورام يصيب الأنسجة اللمفاوية ، حيث تتراكم الخلايا الليمفاوية الورمية في الدم المحيطي ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والكبد والطحال. على عكس اللوكيميا الحادة ، ينمو الورم ببطء إلى حد ما ، ونتيجة لذلك تتطور الاضطرابات المكونة للدم فقط في المراحل المتأخرة من المرض.

في أغلب الأحيان ، يكون أول أعراض ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن هو زيادة حجم العقد الليمفاوية. بسبب الزيادة القوية في الطحال (حتى عدة كيلوغرامات) ، قد يحدث شعور بالثقل في البطن. في كثير من الأحيان ، يعاني المرضى من ضعف عام كبير ، وفقدان الوزن ، وزيادة الإصابة بالأمراض المعدية. تتطور الأعراض تدريجياً على مدى فترة طويلة من الزمن. في حوالي 25٪ من الحالات ، يتم اكتشاف المرض بالصدفة خلال فحص الدم الموصوف لسبب آخر (الفحص الطبي ، الفحص لمرض غير دموي).

هناك عدة طرق لتحديد مراحل ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن - نظام الراي ، وبينيه ومجموعة العمل الدولية المعنية بسرطان الدم الليمفاوي المزمن. يأخذ كل منهم في الاعتبار حقيقة أن متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن يعتمد على مدى الورم (عدد المجموعات المصابة من الغدد الليمفاوية) ودرجة تكون الدم في نخاع العظام. يؤدي انتهاك تكوين الدم في نخاع العظم الناجم عن نمو الورم في نخاع العظام إلى تطور فقر الدم (انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم) ونقص الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية). يتيح لك تحديد مرحلة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن اتخاذ قرار بشأن الحاجة إلى بدء العلاج واختيار نظام العلاج الأنسب لهذا المريض.

وفقًا لنظام التدريج الحديث لسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، الذي اقترحه فريق العمل الدولي المعني بسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، هناك ثلاث مراحل:

المرحلة أ - كثرة اللمفاويات مع تلف ما لا يزيد عن مجموعتين من الغدد الليمفاوية (أو في حالة عدم هزيمتها) ؛ قلة الصفيحات وفقر الدم غائبة.

المرحلة ب - تتأثر 3 مجموعات أو أكثر من الغدد الليمفاوية ؛ قلة الصفيحات وفقر الدم غائبة.

المرحلة C - وجود قلة الصفيحات أو فقر الدم ، بغض النظر عن عدد المجموعات المصابة من الغدد الليمفاوية.

اعتمادًا على وجود أعراض معينة ، يمكن إضافة الأرقام الرومانية إلى الحرف المخصص لمرحلة ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن:

أنا - في وجود تضخم العقد اللمفية

الثاني - مع زيادة في الطحال (تضخم الطحال)

ثالثا - في وجود فقر الدم

رابعا - في وجود قلة الصفيحات

على عكس أشكال سرطان الدم الأخرى ، يُعتقد أنه في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، لا يُنصح بإجراء العلاج في المراحل المبكرة من المرض. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه في معظم المرضى في المراحل الأولى من سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، يكون المرض "مشتعلًا" بطبيعته ، ويمكن للمرضى البقاء بدون علاج لفترة طويلة ، والشعور بالطبيعية والحفاظ على نمط حياتهم المعتاد. يجب أن يبدأ العلاج فقط عند ظهور علامات تطور المرض ، والتي تشمل:

زيادة سريعة في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم

التوسيع التدريجي للغدد الليمفاوية

تضخم كبير في الطحال

زيادة فقر الدم ونقص الصفيحات

ظهور أعراض تسمم الورم - حمى ، تعرق ليلي ، فقدان وزن ، ضعف شديد

هناك عدة طرق ل علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن:

العلاج الكيميائي

· العلاج المناعي الحيوي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هو علاج فعال لسرطان الدم الليمفاوي المزمن. يسمح إدخال هذه الأدوية بالتدمير الانتقائي للخلايا السرطانية دون الإضرار بأنسجة الجسم السليمة.

في حالة الفعالية غير المرضية لطرق العلاج الأخرى ، يمكن إجراء العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

· يستخدم العلاج الإشعاعي كطريقة مساعدة في العلاج في حالة وجود كتلة ورم كبيرة.

يشار أحيانًا إلى استئصال الطحال (استئصال الطحال) عندما يتضخم الطحال بشكل كبير

61. مرض المايلوما(المايلوما المتعددة ، ورم البلازماويات) - مرض يصيب الأعضاء المكونة للدم ، يتميز بوجود أورام خبيثة في نظام الخلايا الليمفاوية B ، وهي خلايا البلازما التي تنتج البروتينات.

تتكاثر خلايا المايلوما ، وهي استنساخ مرضي ، في نخاع العظام. كما هو الحال مع أي ورم خبيث ، يمكن أن تنتشر خلايا المايلوما إلى جميع الأعضاء والأنسجة ، ولكنها تؤثر بشكل أساسي على العظام.

اعتمادًا على طبيعة الغلوبولين المناعي المفرز ، هناك 5 أشكال رئيسية من المايلوما المتعددة: G و A. D و E و Bence-Jones. تشمل الأشكال النادرة المايلوما M والورم النخاعي غير المفرز.

وفقًا للتصنيف السريري والتشريحي ، يتم تمييز الأشكال الانفرادية (العظم وخارج العظم) والأشكال المعممة. ينقسم الشكل المعمم إلى ورم متعدد ، وعقدي منتشر ، وأشكال منتشرة. في بعض الأحيان تكون هذه الأشكال هي مراحل تطور المرض.

عيادة. يعتبر المايلوما المتعددة أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. أول أعراضه هو الألم في العظام (في العمود الفقري ، الضلوع ، عظام الحوض ، إلخ) ، الناجم عن التغيرات المدمرة التي تحدث بسبب نمو تكوينات الورم النقوي فيها. في بعض الأحيان ، تحدث آلام العظام ، وارتفاع ESR ، والبيلة البروتينية غير المبررة قبل وقت طويل من ظهور الصورة السريرية الكاملة. نتيجة لذلك ، يتلقى المرضى لفترة طويلة ، دون تشخيص دقيق ، علاج الأعراض. في المستقبل ، يظهر الضعف والعمليات المعدية المتكررة وأحيانًا كسور العظام التلقائية.

عند فحص المرضى ، من الممكن الكشف عن تشوهات العظام ، والتكوينات الشبيهة بالورم في الأنسجة الرخوة. يمكن أن تنمو عُقَد المايلوما في الرئتين ، وغشاء الجنب ، والنسيج الخلفي للقضيب للعين ، والحبل الشوكي ، والدماغ ، مما يتسبب في ظهور الأعراض المناسبة ، بما في ذلك الشلل النصفي مع خلل في أعضاء الحوض. غالبًا ما يكون الانضمام إلى العمليات المعدية المختلفة ناتجًا عن انتهاك إنتاج الغلوبولين المناعي الطبيعي ، وإنتاج الأجسام المضادة ، وكذلك قلة المحببات. فيما يتعلق بتسلل نخاع العظم بخلايا المايلوما ، يكون تكوين الكريات الحمر مضطربًا ، ويظهر فقر الدم الطبيعي الصبغي ، كما ينخفض ​​عدد الكريات البيض والصفائح الدموية ، وفي بداية المرض يمكن أن يكون طبيعيًا.

من الأعراض المميزة والمبكرة للمرض زيادة في ESR ، وهو ما يفسر بانتهاك عملية التمثيل الغذائي للبروتين. يمكن أن يكون ESR طبيعيًا فقط مع الورم النقوي Bence-Jones وأشكال المايلوما المتعددة مع انخفاض إفراز الغلوبولين المناعي في الدم المرضي.

يتكون علم أمراض البروتين من زيادة محتوى البروتين الكلي في الدم ، وفرط غلوبولين الدم ، وانخفاض معامل الألبومين الجلوبيولين إلى 0.6-0.2. على الكهربي الكهربائي ، تشكل البروتينات المرضية (البروتينات) نطاقًا (تدرج M).

من أكثر مظاهر نقص البروتين في الدم شيوعًا وشدة هو اعتلال الكلية النخاعي (التهاب الكلية البروتيني) ، حيث لوحظ وجود بيلة بروتينية ، وبيلة ​​أسطوانية ، ووجود بروتين بنس جونز في البول (مع الشكل المناسب للورم النخاعي). تدريجيا ، يتطور الفشل الكلوي ، والذي يعتمد على تصلب الكلية. نخر الكلية ممكن. في 15-20 ٪ من مرضى المايلوما ، تم العثور على داء الباراميلويد مع تلف في القلب والمفاصل والرئتين والجلد. في الصور الشعاعية للعظام (خاصة الجمجمة والحوض والعمود الفقري والأضلاع) ، يلاحظ التغيرات المدمرة وعيوب الشكل المستدير ، وفقًا لموقع العقد النخاعية.

في الشكل المنتشر للورم النخاعي المتعدد ، قد تكون عيوب العظام غائبة أو تظهر على شكل هشاشة العظام. مع المايلوما المتعددة ، هناك زيادة في لزوجة الدم ، وبالتالي ، انتهاك دوران الأوعية الدقيقة ، الشبكية ، تضخم الوريد الشبكي ، نزيف الأغشية المخاطية ، تنمل.

التشخيص والتشخيص التفريقي. الأعراض التالية لها أهمية حاسمة في تشخيص المايلوما المتعددة: أمراض العظام (آلام العظام ، كسور العظام المرضية ، التغيرات المدمرة فيها أثناء الفحص بالأشعة السينية) ؛ متلازمة نخاع العظم (أكثر من 10-15٪ من خلايا المايلوما في النقط ، فقر الدم ، ارتفاع ESR) ؛ متلازمة أمراض البروتين (فرط بروتين الدم ، فرط غلوبولين الدم ، بروتينات الدم) ؛ متلازمة الكلى (بروتينية ، فشل كلوي).

يصعب التشخيص في المرحلة الأولية من الورم النقوي المتعدد. يجب الانتباه إلى آلام العظام ، ارتفاع ESR ، بروتينية طويلة الأمد ، لا يمكن تفسيرها. يجب أن تدفع هذه الأعراض الطبيب إلى استشارة المريض مع أخصائي أمراض الدم.

يجب إجراء التشخيص التفريقي لأمراض الكلى (التهاب الكلية ، الداء النشواني) ، ورم خبيث في العظام. بالإضافة إلى الأعراض السريرية المميزة للأمراض المذكورة أعلاه ، تلعب دراسة ثقب نخاع العظم دورًا رائدًا (اكتشاف خلايا الورم النقوي في المايلوما المتعددة وخلايا الورم في حالة النقائل الورمية إلى نخاع العظام).

علاج او معاملة. يوصف Sarcolysin (melphalan) عن طريق الفم بجرعة 10 مجم كل يومين (لدورة 200-300 مجم) أو سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد أو العضل بمعدل 200 مجم يوميًا أو 400 مجم كل يومين أو 600 مجم على فترات 3 أيام (للدورة) من 8-10 جم) بالاشتراك مع هرمونات الكورتيكوستيرويد (بريدنيزولون 20-30 مجم يوميًا) والهرمونات الابتنائية (nerabol ، ميثاندروستينولون ، retabolil ، إلخ) ، إرغوكالسيفيرول 20،000-100،000 وحدة دولية يوميًا.

يتم تكرار أول 3-4 دورات من العلاج الكيميائي كل 1.5-2 شهر ، ثم ، عندما تستقر العملية ، تمتد الفترات إلى 3-4 أشهر. مع الألم الجذري ، من الممكن إعطاء سيكلوفوسفاميد داخل القراب بجرعة 400 مجم مرة كل أسبوع إلى أسبوعين.

- مجموعة من الأمراض المحددة وراثيا التي تنشأ بسبب طفرات وراثية أو جسدية في الجينات المسؤولة عن مراحل مختلفة من موت الخلايا المبرمج بوساطة FAS. يمكن أن تكون الأعراض متغيرة وغالبًا ما تشمل تضخم العقد اللمفية وتضخم الطحال ومجموعة متنوعة من آفات المناعة الذاتية في نظام الدم والكبد والغدة الدرقية. يعتمد تشخيص متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي على نتائج اختبارات الدم العامة والكيميائية الحيوية ، وخزعة الغدد الليمفاوية ، والدراسات الجينية. لا يوجد حاليًا علاج محدد لهذا المرض ؛ يتم استخدام مجموعات من العلاج المثبط للمناعة والعلاج السام للخلايا.

معلومات عامة

متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي (ALS ، ALPS ، متلازمة كانال-سميث) هي مجموعة من حالات نقص المناعة التي تتميز بسرطان المناعة الذاتية ، واعتلال العقد اللمفية ، وتضخم الطحال. بدأت البيانات الأولى عن المرض في الظهور في عام 1968 ، وبعد ذلك سرعان ما بدأت دراسة سريعة لعلم الأمراض. في البداية ، تم تصنيف ALS على أنه نقص المناعة الأولية ، ولكن مع مرور الوقت ، تم اكتشاف أشكال من المتلازمة بسبب الطفرات الجسدية لدى الأطفال والمراهقين. البيانات المتعلقة بحدوث باحثين مختلفين مختلفة تمامًا ، حتى الآن ، تم وصف أكثر من 500 حالة من أشكال مختلفة من متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي. تنتقل الأشكال الوراثية للمرض بطريقة جسمية سائدة ، في حين أن دور الطفرات العفوية كبير أيضًا في تطور الأشكال الخلقية. من بين المرضى الذين لديهم نفس التكرار ، يوجد فتيان وبنات.

أسباب متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعة الذاتية

وجد أن سبب أي نوع من ALS هو انتهاك لاستماتة الخلايا الليمفاوية بوساطة FAS. أثناء تكوين الخلايا الليمفاوية التائية ، يتم تدمير تلك الخطوط القادرة على مهاجمة أنسجتها بسبب تنشيط مستقبلات CD-95 (مستقبلات Fas) على سطح غشاءها. يؤدي تنشيط CD-95 ، الذي ينتمي إلى مجموعة مستقبلات عامل نخر الورم ، إلى تفاعل متعدد المراحل يشمل الكاسبيز ، والذي ينتهي بموت الخلايا المبرمج. في متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، تؤدي الطفرات الجينية إلى إعاقة في هذه العملية في مرحلة معينة ، بسبب عدم حدوث القضاء على استنساخ الخلايا اللمفاوية التائية التي يحتمل أن تكون خطرة ، وتبدأ في التراكم في الغدد الليمفاوية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إنشاء ظروف لتلف المناعة الذاتية للأعضاء والأنسجة.

الطفرات الوراثية والعفوية الأكثر شيوعًا هي في جين TNFRSF6 ، الذي يشفر مستقبل Fas نفسه. في الوقت نفسه ، يؤدي انتهاك بنية البروتين (خاصة المجال المسؤول عن التفاعل مع جزيء FADD) إلى حقيقة أنه يصبح غير قادر على أداء وظائف مستقبلاته وتنشيط موت الخلايا المبرمج. من الممكن أيضًا حدوث طفرات جسدية في جين FAS ، والتي تظهر بشكل كامل في أواخر الطفولة أو المراهقة ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها مجموعة منفصلة من ALS. السبب الثاني الأكثر شيوعًا لمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي هو طفرة في جين CASP10 الذي يشفر بروتياز حمض السيستين - الأسباراجين (كاسباس -10). يلعب هذا البروتين دورًا رئيسيًا في إرسال الإشارات من غشاء الخلية إلى نواة الخلية. تنتمي الطفرات في جين CASP8 أيضًا إلى هذا البديل.

والثالث الأكثر شيوعًا هو متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، والتي تسببها طفرة في جين FASLG الذي يشفر ليجند Fas أو مستقبل CD-178. يلعب دورًا مساعدًا في التعرف على العوامل التي تحفز موت الخلايا المبرمج وتشارك في نقل الإشارة إلى الخلية. تحدث بعض أشكال المرض بسبب طفرة في جين NRAS ، والذي يشفر "بروتين جي صغير" يشارك كمرسل ثان في نقل الإشارات من الغشاء إلى الخلية ، بما في ذلك النواة. في حوالي ثلث حالات متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، يفشل علماء المناعة في تحديد السبب المباشر للمرض.

تصنيف متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعة الذاتية

باستخدام طرق علم الوراثة الحديثة ، كان من الممكن تحديد ستة أشكال رئيسية من مرض التصلب الجانبي الضموري:

ALPS-1A- الناجم عن طفرة في جين TNFRSF6 الموجود على الكروموسوم العاشر ، وغالبًا ما يكون له طابع خلقي ، يتم توريثه بطريقة وراثية سائدة. وفقًا للإحصاءات ، ينتمي أكثر من 40 ٪ من ALS إلى هذا التنوع.

ألبس 1 ب- بسبب طفرة في جين FASLG ، فإنه غالبًا ما يؤدي أيضًا إلى متلازمة التكاثر اللمفاوي الذاتية الخلقية. يشمل هذا النوع حوالي 10٪ من جميع الحالات السريرية لمرض التصلب الجانبي الضموري.

جبال الألب 1 م- سببها هو الطفرات الجسدية في جين FAS التي تحدث في الطفولة أو المراهقة وبالتالي تؤدي إلى أشكال متأخرة من ALS. في هذه الحالة ، يجب أن يحدث تلف الجينات في خلية سلفية متعددة القدرات ، قادرة على إحداث العديد من سلالات الخلايا الليمفاوية. مع هذا الشكل ، يحدث غالبًا مغفرة عفوية مفاجئة للمرض.

جبال الألب 2- ناتج عن طفرة في CASP10 ، ووفقًا لبعض التقارير ، جينات CASP8 ، التي تشفر بروتينات كاسباس التي تنقل إشارة موت الخلايا المبرمج من المستقبل إلى نواة الخلية. يمثل هذا الشكل من متلازمة تكاثر المناعة الذاتية حوالي 25 ٪ من جميع حالات المرض ، ويمكن أن يكون خلقيًا أو يظهر في سن أكبر.

جبال الألب 3- تحور الجين وطبيعة وراثته في هذا الشكل غير معروفين. سمة من سمات هذا البديل من ALS هي انتهاك ليس فقط لموت الخلايا المبرمج FAS- ولكن أيضًا بوساطة IL2 ، بالإضافة إلى مسار أكثر شدة.

جبال الألب 4- بسبب طفرة في جين NRAS ، والذي يشفر أيضًا بروتينات إرسال الإشارات داخل الخلايا. يتميز هذا النوع من متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي بمسار أكثر اعتدالًا وشدة معتدلة من الأعراض.

أعراض متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعة الذاتية

تتباين أعراض ALS ​​تمامًا نظرًا للعدد الكبير من الطفرات التي يمكن أن تؤدي إلى هذه الحالة. يمكن ملاحظة ظهور المرض بالفعل في اليوم الخامس عشر بعد الولادة (في الأشكال الخلقية) ، في الطفولة أو المراهقة في حالة الطفرات الجسدية في جينات FAS أو CASP10 أو NRAS. عادة ما يكون المظهر الأول للمرض هو تضخم العقد اللمفية - يزداد حجم الغدد الليمفاوية الإبطية أو الإربية أو العنقية ، ولكنها غير مؤلمة وغير ملحومة بالأنسجة المحيطة. يتم تسجيل تضخم الطحال ، وفي بعض الحالات يكون مصحوبًا بزيادة في الكبد (تضخم الكبد والطحال).

عادة ما يتم تسجيل مظاهر المناعة الذاتية لمرض التصلب الجانبي الضموري لبعض الوقت بعد اعتلال العقد اللمفية وتضخم الطحال. هذه بشكل رئيسي آفات براعم الدم - قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي ، اليرقان ، قلة العدلات في بعض الأحيان. بالإضافة إلى الدم ، يمكن أن تتأثر أعضاء الجهاز الهضمي بأضرار المناعة الذاتية (التهاب المعدة ، التهاب البنكرياس ، التهاب القولون ، التهاب الكبد المناعي الذاتي). قد يظهر على الجلد علامات التهاب الأوعية الدموية ، مما يجعل الصورة السريرية لمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي مماثلة لتلك الخاصة بالذئبة الحمامية الجهازية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحدث أشكال المناعة الذاتية من التهاب الغدة الدرقية ، والتهاب كبيبات الكلى ، ويمكن أن تتأثر المفاصل وأنسجة العين (التهاب القزحية والجسم الهدبي ، والتهاب القزحية). الضرر الذي يلحق بالجهاز العصبي المركزي ليس من غير المألوف - نوبات الصرع ، والتهاب النخاع ، وترنح المخيخ.

يمكن أن تختلف شدة الأعراض وعددها بشكل كبير في كل مريض على حدة. بالإضافة إلى ذلك ، في متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، يزيد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة عشرة أضعاف ، حيث يتم القضاء أيضًا على استنساخ الورم من الخلايا الليمفاوية من خلال موت الخلايا المبرمج. في حوالي 20٪ من الحالات ، يؤدي ALS إلى الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية (سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت ، ورم الغدد الليمفاوية الجريبي) ، وقد تم وصف أمراض الأورام الأخرى. وبسبب هذا ، يمكن التعرف على مظاهر مرض التصلب الجانبي الضموري عن طريق الخطأ كنتيجة لتسلل الورم في الأنسجة اللمفاوية. من بين المضاعفات الأخرى لمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، الأكثر شيوعًا هو التمزق الرضحي في الطحال ، وتعفن الدم ، والآفات المعدية الأخرى.

تشخيص متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي

يتم تشخيص مرض التصلب الجانبي الضموري على أساس الفحص ، بالإضافة إلى الدراسات المختبرية والمناعة والجينية. عند الفحص ، تم الكشف عن زيادة في أكثر من ثلاث مجموعات من الغدد الليمفاوية وتضخم الطحال وتضخم الكبد. قد يُظهر فحص الدم انخفاضًا في عدد خلايا معينة (فقر الدم ، قلة الصفيحات) ، في بعض المرضى يتم تحديد فرط الحمضات (حتى 30٪). اختبار كومبس إيجابي ، في اختبار الدم البيوكيميائي ، يتم تحديد فرط غاماغلوبولين الدم الواضح. إحدى الطرق شديدة الحساسية للتشخيص المناعي لمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي هي قياس التدفق المناعي الفلوري ، والذي يتم إجراؤه للكشف عن عدد الخلايا الليمفاوية مع مجموعة غير نمطية من المستقبلات (CD3 + CD4-CD8-). في التصلب الجانبي الضموري ، يتجاوز عدد هذه الخلايا 1٪ من جميع الخلايا الليمفاوية. في خزعة الغدد الليمفاوية ، يتم تحديد تضخم جرابي ، نتيجة الفحص النسيجي للطحال هو تضخم اللمفاوي.

يمكن لعالم الوراثة تحديد تسلسل جين FAS للبحث عن الطفرات التي تسبب متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي. نظرًا للحجم الكبير لهذا الجين ، من أجل تسريع وتقليل تكلفة الإجراء ، لا يمكن إجراء البحث إلا في exons الفردية لجين FAS ، حيث توجد انتهاكات غالبًا - تسمى هذه المناطق "النقاط الساخنة ". وبالتالي ، بمساعدة التشخيص الجيني ، من الممكن تحديد أنواع ALS فقط من النوع 1A و 1B و 1m. لم يتم تطوير طرق تحديد أشكال أخرى من ALS بالطرق الجينية حتى الآن. ستكون دراسة التاريخ الوراثي في ​​بعض الحالات غير فعالة بسبب نسبة كبيرة من أشكال المرض التي تسببها الطفرات الجسدية.

علاج والتشخيص لمتلازمة التكاثر اللمفاوي الذاتية

لم يتم تطوير العلاج الموجه للخلايا لمتلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، تم تقليل العلاج الممرض إلى استخدام العوامل المثبطة للمناعة والسامة للخلايا. غالبًا ما تستخدم الكورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون ، ديكساميثازون) كعوامل تثبط نشاط المناعة الذاتية. تشمل الأدوية المحددة التي تحد من معدل تكاثر الخلايا الليمفاوية mycophenolate mofetil و sirolimus. أيضًا ، في متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، تُستخدم العوامل السامة للخلايا التقليدية بنشاط - ميثوتريكسات وسيكلوسبورين أ وغيرها. مع زيادة كبيرة في الطحال أو عدم وجود تأثير العلاج المحافظ ، يتم اللجوء إلى استئصال الطحال. أعطت زراعة النخاع العظمي واستخدام الخلايا الجذعية على المدى الطويل تأثيرًا مؤقتًا فقط. مع الاضطرابات الدموية الواضحة بشكل ملحوظ ، يتم استخدام عمليات نقل الدم ، وإدخال خلايا الدم الحمراء أو كتلة الصفائح الدموية. يجب على المريض تجنب النشاط البدني ، واتباع نظام غذائي غني بالفيتامينات.

إن تشخيص المرض ، بسبب التباين الشديد وشدة الأعراض ، غير مؤكد أو غير موات. في معظم المرضى ، تزداد مظاهر المرض تدريجياً ، مما يؤدي في النهاية إلى فقر الدم المميت ، قلة الصفيحات ، تليف الكبد الصفراوي. تلعب الاضطرابات المناعية أيضًا دورًا مهمًا في التشخيص ، لأن الإنتان والآفات المعدية الأخرى غالبًا ما تكون سبب الوفاة. في تشخيص متلازمة التكاثر اللمفاوي المناعي الذاتي ، يجب أيضًا مراعاة زيادة خطر الإصابة بأمراض الأورام ، حيث يموت حوالي خمس المرضى من أنواع مختلفة من الأورام اللمفاوية. في بعض الحالات ، تحدث مغفرة تلقائية وطويلة الأمد لعلم الأمراض.

ورم التكاثر اللمفاوي الخبيث من خارج العقدة ، والذي ينشأ من التكوينات اللمفاوية للنظام القصبي الرئوي. تتكون عيادة سرطان الغدد الليمفاوية في الرئة من أعراض غير محددة (ضعف حاد ، حمى دورية منخفضة الدرجة) وعلامات تلف الجهاز التنفسي (سعال غير منتج ، ضيق في التنفس ، ألم في الصدر ، إلخ). يتم التشخيص على أساس بيانات الأشعة السينية (التصوير الشعاعي ، CT ، MSCT للرئتين) ، التي تؤكدها دراسة مادة الخزعة. يتم اختيار تكتيكات علاج سرطان الغدد الليمفاوية في الرئة (الجراحة ، العلاج الإشعاعي ، العلاج الكيميائي المتعدد) مع مراعاة درجة الورم الخبيث وانتشار الآفة.

التصنيف الدولي للأمراض - 10

C85أنواع أخرى وغير محددة من ليمفوما اللاهودجكين

معلومات عامة

سرطان الغدد الليمفاوية في الرئة هو آفة ورمية في الجهاز اللمفاوي في الجهاز التنفسي السفلي. قد يحدث مثل مرض هودجكين وأورام ليمفاوية غير هودجكينية خبيثة. تحتل الأورام اللمفاوية في الرئتين مكانة رائدة في بنية الآفات الخارجية (أي آفات الأعضاء غير المرتبطة بالجهاز اللمفاوي). في أمراض التكاثر اللمفاوي ، تم العثور على فائدة أنسجة الرئة في 0.5-40٪ من الحالات. تمثل الأورام اللمفاوية الرئوية مشكلة موضعية متعددة التخصصات تجمع بين المعرفة والجهود في مجالات أمراض الرئة وأمراض الدم والأورام.

في مرض هودجكين ، عادةً ما تكون إصابة الرئة مظهرًا محليًا لعملية جهازية ؛ في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص شكل محلي مستقل من ورم الحبيبات اللمفاوية في الرئة. في معظم الحالات ، تنتمي الأورام اللمفاوية الرئوية الأولية المعزولة إلى أورام الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية - ما يسمى بالأورام اللمفاوية MALT ، والتي تنشأ من التكوينات اللمفاوية للغشاء المخاطي. الأورام اللمفاوية الرئوية الثانوية هي تكوينات منتشرة تنتشر مباشرة أو بشكل دموي من بؤر أخرى.

أسباب سرطان الغدد الليمفاوية في الرئة

سرطان الغدد الليمفاوية الرئوية له جذور مسببة مشتركة مع أورام ليمفاوية أخرى ، ومع ذلك ، حتى الآن ، لا يمكن اعتبار المعرفة حول أسبابها شاملة. في السنوات الأخيرة ، تم الحصول على بيانات عن الأصل الفيروسي لبعض الأورام اللمفاوية الخبيثة. في الوقت نفسه ، لوحظ وجود ارتباط أكثر شيوعًا بين الأورام اللمفاوية وفيروسات إبشتاين بار ، والهربس من النوع 8 ، والتهاب الكبد الوبائي C ، وفيروس T-lymphotropic البشري ، وفيروس نقص المناعة البشرية.

تشمل عوامل الخطر المحتملة الأخرى التلامس مع المواد الكيميائية المسرطنة (الأسمدة ، ومبيدات الحشرات ، ومبيدات الأعشاب ، والمذيبات ، وما إلى ذلك) ، وأمراض المناعة الذاتية ، والعلاج طويل الأمد المثبط للمناعة. يحدد الظرف الأخير حقيقة أن الأورام اللمفاوية الخبيثة تحدث إلى حد ما في كثير من الأحيان في الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع نخاع العظام أو الأعضاء. في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية تظهر العديد من التشوهات الكروموسومية الهيكلية. خلافًا للاعتقاد السائد ، لا يؤثر التدخين على الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية في الرئة.

تصنيف سرطان الغدد الليمفاوية في الرئة

من بين الأورام اللمفاوية الخبيثة في الرئة:

1. الأورام اللمفاوية الأولية اللاهودجكينية (الساركوما اللمفية):

• الخلية البائية (سرطان الغدد الليمفاوية MALT ، ورم الغدد الليمفاوية الوشاح ، وما إلى ذلك)
• الخلية تي

سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث لخلايا البلازما (ورم الخلايا البلازمية) نادر الحدوث ، في الغالب عند الرجال. عادة ما تكون عقدة انفرادية تقع على خلفية أنسجة الرئة غير المتغيرة. يمكن أن توجد الأورام البلازمية الموضعية لفترة طويلة ، وتتسبب أحيانًا في ظهور أعراض سريرية سيئة: السعال ، وألم الصدر ، والحمى. عند إزالة العقدة الأولية ، قد يحدث الشفاء ؛ عندما يتم تعميم العملية ، يكون هناك انتقال إلى المايلوما المتعددة (المايلوما المتعددة).

التشخيص

الطرق الرئيسية لتشخيص سرطان الغدد الليمفاوية الرئوية هي دراسات الإشعاع التقليدية. بادئ ذي بدء ، يخضع المريض لأشعة إكس للصدر في نتوءين. إذا تم الكشف عن تغيرات مميزة في الصور الشعاعية (الظلال البؤرية ، تسلل الورم المنتشر ، أو بضع الصدر الاستكشافي. من الضروري التفريق بين سرطان الغدد الليمفاوية الرئوية وسرطان القصبات الهوائية ، والتهاب الأوعية اللمفاوية السرطانية ، وكثرة المنسجات X في الرئتين ،

2038 0

أمراض التكاثر اللمفاوي المزمنة (CLPD)- مجموعة من أمراض الأورام النسيلية للجهاز اللمفاوي مع تكاثر الخلايا للخلايا الليمفاوية B أو T أو NK بمستويات مختلفة من تمايزها.

غالبًا ما تصيب هذه الأمراض كبار السن ، وتحدث بشكل مزمن مع تقدم بطيء ونقص المناعة الشديد.

مع الأخذ في الاعتبار البيانات السريرية والمورفولوجية والنمطية المناعية والخلوية ، فمن المستحسن تحديد المجموعات الفرعية التالية في إطار CLPD:

ليمفوما اللاهودجكين ،
- سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين - ورم الحبيبات اللمفاوية ،
- الاعتلال الجامامي وحيد النسيلة.

سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت

سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت (BL) هو ورم الغدد الليمفاوية B-cell عالي الجودة مع عدد من الخصائص المحددة:

ارتباط واضح بعدوى فيروس ابشتاين بار ،
- السمات الجغرافية للتوزيع (يوجد متغير مستوطن في 80٪ في إفريقيا ، غينيا الجديدة ؛ نوع متقطع في 20٪ - في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية) ،
- t (8 ؛ 14) (q24 ؛ q32) مع إعادة ترتيب الجين الورمي MYC ،
- التعبير عن المستضدات CD19 ، CD20 ، CD22 ، CD10 ، CD43 ، CD79a في غياب التعبير عن CD5 ، CD23 ، sIgM ، BCL-2.

في النوع المتوطن ، تصيب الأورام اللمفاوية عظام الهيكل العظمي للوجه مع تلف الأعصاب البصرية والوجهية. في 20٪ من الحالات ، يتأثر نخاع العظم (والذي يعتبر ALL عندما يكون عدد النفخات أكثر من 20٪) ، غالبًا ما تشارك الأغشية السحائية في عملية تطور سرطان الدم العصبي.

يتميز النوع المتقطع بتلف الغدد الليمفاوية في تجويف البطن والأمعاء الدقيقة مع إصابة ثانوية للبنى خلف الصفاق (الكلى والبنكرياس) ، على الرغم من أن بعض المؤلفين يعتقدون أن الضرر الذي يصيب الكلى والفضاء خلف الصفاق هو أيضًا سمة من سمات البديل المتوطن من سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت.

تتمثل الصورة النسيجية للورم في تسلل أحادي الشكل للخلايا الليمفاوية متوسطة الحجم بنواة مستديرة تحتوي على نوى قاعدية متعددة وسيتوبلازم قاعدية. ترجع صورة "السماء المرصعة بالنجوم" إلى وجود خلايا بلعم تهضم خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المبرمج.

نظرًا للطبيعة العدوانية للغاية لورم الغدد الليمفاوية في بوركيت ، فهي نشطة العلاج الكيميائي المتعدد (PCT)مع الوقاية الإلزامية من تلف الجهاز العصبي المركزي. يوصى بتنفيذ البروتوكولات PCT Hyper-CVAD و CODOX-M / IVAC. يوصي مركز أمراض الدم التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية بعلاج LB وفقًا لبروتوكول LB-M-04 لمدة 4 أشهر (التصميم معروض أدناه).

المرحلة التمهيدية:

سيكلوفوسفاميد 200 مجم / م 2 بالتنقيط الوريدي 1-5 أيام ،
ديكساميثازون 10 مجم / م 2 بالتنقيط في الوريد لمدة 1-5 أيام.

بلوك أ:

ifosfamide 800 مجم / م 2 عن طريق الوريد 1-5 أيام ،
ميثوتريكسات 1.0 جم / م الرابع اليوم الأول ، 12 ساعة ،
دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 عن طريق الوريد اليوم الثالث ،
سيتارابين 150 مجم / م 2 × 2 يوميًا لمدة 4-5 أيام ،
فينكريستين 2 مجم IV ، اليوم الأول
vepezid 120 مجم / م 2 عن طريق الوريد ، 4-5 أيام ،
ثقب مع إدخال ثلاثة أدوية
داخل القراب: سيتارابين 30 مجم ،
ميثوتريكسات 15 مجم ، بريدنيزولون 30 مجم.

بلوك ج:

ديكساميثازون 10 مجم / م 2 عن طريق الوريد 1-5 أيام ،
ميثوتريكسات 1.0 جم / م 2 عن طريق الوريد في اليوم الأول ، 12 ساعة ،
فينبلاستين 10 ملغ بلعة وريدية ، اليوم الأول
سيتارابين 2.0 جم / م 2 IV × 2 يوميًا لمدة 2-3 أيام
vepezid 150 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 3-5 أيام ، ثقب مع إدخال ثلاثة أدوية داخل القراب: سيتارابين 30 مجم ، ميثوتريكسات 15 مجم ، بريدنيزولون 30 مجم.

يتم تنفيذ 4 كتل من العلاج الكيميائي المتعدد وفقًا لمخطط A-C-A-C مع فترات زمنية بين الكتل من 21 يومًا ، بدءًا من اليوم الأول للدورة السابقة. يتم إجراء العلاج المصاحب بنفس الطريقة المتبعة في PCT DLBCL (انظر بروتوكول العلاج السابق).

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن

ابيضاض الدم البروليفيتيك (PLL)هو خيار نادر سرطان الدم الليمفاوي المزمن (HLL). تحتوي معظم حالات PLL على النمط الظاهري B (CD5- مع تعبير واضح عن السطح Ig) ، ولكن في بعض الحالات يكون لها أصل الخلايا التائية. تبلغ ذروة الإصابة أكثر من 60 عامًا.

يتميز ابيضاض الدم البروليفي بتضخم الطحال واعتلال العقد اللمفية المعتدل وزيادة عدد الكريات البيضاء. تهيمن الخلايا البرمائية على الدم وصورة النخاع - وهي خلايا كبيرة ذات نواة مستديرة كبيرة ونواة مرئية بوضوح. من الناحية الخلوية ، غالبًا ما يكون من الممكن اكتشاف الشذوذ 14q- في الخلية B وغالبًا - التغييرات في Xp11 وجين ATM في T-cell PLL.

يتميز ابيضاض الدم البروليفاسي بمسار عدواني وتأثير غير كاف من البروتوكولات المستخدمة في علاج CLL. متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى PLL هو 2-3 سنوات.

عادة ، في علاج سرطان الدم النخاعي ، يتم استخدام العلاج الكيميائي المكثف ، بما في ذلك. بالاشتراك مع نظائر نيوكليوسيد البيورين أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (CHOP ، R-CHOP ، FMD ، FCR). يسمح استخدام فلودارابين والبنتوستاتين في العلاج الكيميائي المعقد بتحقيق الهدوء في 50٪ من المرضى. من الممكن أيضًا إجراء استئصال الطحال أو تشعيع الطحال لتقليل كتلة الورم.

ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن بالخلايا التائية

وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية (2001) ، فإن هذا المرض هو T-cell CLL / T-cell PLL ويشير إلى أورام الخلايا التائية الطرفية. يحدث النمط الظاهري للخلايا التائية في 2-3٪ من حالات ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، وعادة ما يحدث في الشباب.

يعاني معظم المرضى من تضخم الطحال ، غالبًا مع تضخم الكبد ؛ اعتلال العقد اللمفية نادر نسبيًا. غالبًا ما تكون هناك آفات جلدية بسبب تسللها اللوكيميا.

تظهر اختبارات الدم المحيطية ارتفاع عدد الكريات البيض بنسبة 30-10٪ من الخلايا الليمفاوية الناضجة وأكثر من 20٪ من الخلايا البرولية. تحتوي الخلايا السرطانية على النمط الظاهري CD3 + ، CD4- ، CD8- ، ومع ذلك ، مع المتغير البطيء ، قد يكون هناك تعبير CD8. نادرًا ما يتم اكتشاف حالات شذوذ Xp8 و Xp14. يستمر المرض بحساسية منخفضة لعوامل الألكلة ، ومع ذلك ، فإن العلاج وفقًا للبروتوكولات مع تضمين نظائر نيوكليوزيد البيورين فعال للغاية.

نوع آخر من T-CLL هو الخلايا الليمفاوية الحبيبية الكبيرة CLL. وهي مقسمة إلى نوعين فرعيين: اللوكيميا مع النمط المناعي للخلايا اللمفاوية التائية - CD8 + ، CD4-CD56- وسرطان الدم اللمفاوي التائي مع النمط المناعي NK (CD56 +). يتميز النوع الفرعي الأول بمسار بطيء وأعراض سيئة.

يشكو المرضى من التعب والضعف العام. يعد تضخم العقد اللمفية وتضخم الكبد نادرًا للغاية ، ويتم اكتشاف تضخم الطحال في ما لا يزيد عن 20 ٪ من المرضى. يعاني بعض المرضى من متلازمة التسمم ، وغالبًا ما يتطورون فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIGA)، التهاب المفاصل التفاعلي. تظهر اختبارات الدم فقر الدم ونقص المحببات.

الخلايا السرطانية أكبر من الخلايا الليمفاوية الناضجة ، وتحتوي على نواة مستديرة أو بيضاوية تقع بشكل غريب الأطوار. السيتوبلازم وفير ، أزرق شاحب مع حبيبات اللازوردية. يعاني معظم المرضى من ارتشاح لمفاوي منتشر في نخاع العظم.

النوع الفرعي الثاني أكثر شيوعًا عند الشباب ، وهو شائع أيضًا عند الرجال والنساء. مع ذلك ، غالبًا ما يتم ملاحظة متلازمة التسمم. عادة ، وجود تضخم الكبد والطحال الحاد في حالة عدم وجود تضخم العقد اللمفية ، في بعض الأحيان هناك آفة في الجهاز الهضمي.

أظهرت اختبارات الدم ارتفاع عدد الكريات البيض ، قلة المحببات المعتدلة. يتميز المرض بمسار عدواني واستجابة ضعيفة للعلاج. لوحظ تأثير معتدل من العلاج وفقًا للبروتوكولات مع تضمين نظائر نيوكليوزيد البيورين.

تصنيف الأورام اللمفاويةوفقًا لمنظمة الصحة العالمية (2000) -تصنيف العمل المستخدم حاليًا في ممارسة أمراض الدم

تي وNK- أورام الخلايا:

من سلائف الخلايا التائية:

سرطان الغدد الليمفاوية T-lymphoblastic / ابيضاض الدم (اللوكيميا الليمفاوية الحادة للخلايا T)

أورام الغدد الليمفاوية التائية من الخلايا الطرفية (الناضجة): -

1. سرطان الدم التائي الخلايا التائية

2. سرطان الدم الليمفاوي الحبيبي الكبير الخلايا التائية

3. العدوانيةNK- ابيضاض الدم الخلوي

4. سرطان الغدد الليمفاوية التائية / ابيضاض الدم لدى البالغين (HTLV1+)

5. خارجيNK\ سرطان الغدد الليمفاوية التائية نوع الأنف

6. سرطان الغدد الليمفاوية التائية المرتبطة بالاعتلال المعوي

7. سرطان الغدد الليمفاوية الكبدية γδ الخلايا التائية

8. سرطان الغدد الليمفاوية الشبيهة بالتهاب السبلة الشحمية التائية في الأنسجة تحت الجلد

9. الفطريات الفطرية \ متلازمة سيزاري

10. سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشميكي-1 (+) - خلية مصابة بآفة جلدية أولية

11. سرطان الغدد الليمفاوية T- الخلايا المحيطية ، غير محدد

12. سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا التائية المناعية الوعائية

13. سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي ، Ki-1 (+) - خلية مع مشاركة جهازية أولية

ليمفوما هودجكين / مرض هودجكين (HD):

1. العقيد البديل HD مع الغلبة اللمفاوية

2. التصلب العقدي HD (الصفان 1 و 2)

3. HD الكلاسيكي مع عدد كبير من الخلايا الليمفاوية

4. متغير خلية مختلطة من HD

5. نضوب اللمفاوية HD

المتغيرات المحددة لأمراض التكاثر اللمفاوي هي الأكثر شيوعًا.

في-ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الخلوي / سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة

تعريف:ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية / الأورام اللمفاوية الصغيرة أو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن هو ورم لمفاوي الخلية الناضجة (أكثر من 90٪ من الحالات من الخلايا البائية).

الركيزة المورفولوجية - الخلايا الليمفاوية الناضجة ، خلايا Botkin-Gumprecht (الخلايا الليمفاوية المسحوقة)

معايير التشخيص (ورشة العمل الدولية ، 1989):

يتجاوز العدد المطلق للخلايا الليمفاوية في الدم 10.0 10 9 / لتر

أكثر من 30٪ من الخلايا الليمفاوية في نخاع العظم تثقب

تأكيد مناعي لوجود استنساخ الخلايا البائية من الخلايا الليمفاوية اللوكيميا (CD5 ، CD23)

مراحل (K.Rai ، 1975):

0 - فقط كثرة اللمفاويات أكثر من 15.0 10 9 / لتر في الدم. أكثر من 40٪ في نخاع العظام

1- كثرة اللمفاويات + تضخم العقد اللمفية

2 - كثرة اللمفاويات + تضخم الطحال و (أو) تضخم الكبد ، بغض النظر عن الزيادة في الغدد الليمفاوية

3- كثرة اللمفاويات + محتوى الهيموجلوبين أقل من 110 جم / لتر بغض النظر عن التغيرات في الأعضاء الأخرى

4 - كثرة اللمفاويات + عدد الصفائح الدموية أقل من 100.0 10 9 / لتر بغض النظر عن وجود فقر الدم ، إصابة الغدد الليمفاوية والأعضاء

مراحل (جي بينيه ، 1981):

النماذج (وفقًا لـ A.I. Vorobyov ، M.D. Brilliant ، 1985-2000): - لا حاجة

حميدة.

تدريجي؛

الطحال.

ورم؛

البطني؛

نخاع العظم.

المضاعفات:

المناعة الذاتية (فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات)

معد

المركب المناعي (متلازمة شونلاين جينوك ، اعتلال الأعصاب المتعدد)

ذات الجنب نضحي

نيورولوكيميا

التحول إلى ليمفوما اللاهودجكين

مثال التشخيص:

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، المرحلة ب ، حديث التشخيص ، فقر الدم الانحلالي ذو الشدة المتوسطة.

سرطان الخلايا الشعرية

التعريف: ابيضاض الدم مشعر الخلايا هو مرض نادر التكاثر اللمفاوي ، الركيزة المورفولوجية عبارة عن خلايا أحادية النواة متوسطة أو كبيرة مع السيتوبلازم الأزرق أو القاعد ، نواة مستديرة أو بيضاوية ، السيتوبلازم مع حواف خشنة (النوع ب).

معايير:

الكشف عن الخلايا المرضية المميزة في الدم ونخاع العظام

تليف نخاع العظم

تثبيط تكون الدم الطبيعي (قلة الكريات البيض أحادية أو ثنائية أو ثلاثة سلالات)

التسلل المرضي لللب الأحمر للطحال

ارتفاع نشاط فوسفاتاز حمض الطرطريسيك في الخلايا المرضية

التعبير عن طريق خلايا CD19 و CD20 و CD22

بالطبع مطول ، تضخم الطحال ، تضخم العقد اللمفية

1. مزمن

2. المحطة

3. الانتكاس

المراحل حسب نتائج العلاج:

1. مغفرة كاملة - لا يتجاوز عدد الخلايا المرضية في نخاع العظام 5٪ ، فهي ليست في الدم ، ومستوى الهيموجلوبين 120 جم / لتر على الأقل ، وعدد الكريات البيض لا يقل عن 2.5 10 9 جم / ل ، لا يتضخم الكبد والطحال.

2. مغفرة جزئية - عدد الخلايا المرضية في الدم ونخاع العظام أقل من 50٪ من مستواها الأولي ، ومستوى الهيموجلوبين 100 جم / لتر على الأقل ، وعدد الكريات البيض لا يقل عن 1.5 10 9 جم / لتر ، الصفائح الدموية - على الأقل 75 ، 0 10 9 جم / لتر ، حجم الكبد والطحال لا يزيد عن نصف الحجم الأصلي

3. الحد الأدنى من التأثير - يتوافق مؤشر واحد على الأقل من مخطط الدم مع المؤشرات المقبولة للتهدئة الكاملة ، ولكن عدد الخلايا في مخطط الدم وصورة النخاع. قد ينخفض ​​حجم الكبد والطحال بنسبة تقل عن 50٪ مقارنة بخط الأساس

4. لا يوجد تأثير - أي تأثير ضئيل

المضاعفات:

المناعة الذاتية: التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، وآلام المفاصل ، والتهاب المفاصل ، والعقدة الحمامية.

معد

نزفية

مثال التشخيص:

ابيضاض الدم مشعر الخلايا ، حديث التشخيص ، مرحلة نهائية ، قلة تأثير العلاج. العقدة الحمامية ، تضخم الطحال ، متلازمة النزف الوخيم ، التهاب الحويضة والكلية المزمن ، التفاقم المعتدل ، CRF I

الورم اللمفاوي (مرض هودجكين)

تعريف:الوَرَمُ الحُبَيبِيٌّ اللِّمفِيّ هو مرض ورمي أساسي في الجهاز اللمفاوي. (كابلان ، 1972).

الركيزة عبارة عن ورم حبيبي خلوي متعدد الأشكال يتكون من الخلايا الليمفاوية والخلايا العملاقة المرضية والخلايا المنسجات والعدلات والحمضات وخلايا البلازما والأنسجة الليفية.

من الأهمية التشخيصية الكشف عن خلايا Berezovsky-Reed-Sternberg في تحضير نسجي (كبير ، خليتان أو أكثر من الخلايا النووية مع كروماتين بنيوي للنواة ونواة كبيرة ، يمكن مقارنتها في الحجم بقطر نواة خلية ليمفاوية صغيرة ؛ في كل نواة هناك نواة واحدة مستديرة مع مسحة وردية) وخلايا هودجكين (وحيدة النواة ، خلاف ذلك تتوافق مع خلايا بيريزوفسكي-ستيرنبرغ). الخصائص المظهرية المناعية المميزة لهذه الخلايا هي علامات CD15 و CD30.