العمل المضاد لاضطراب النظم والنيوكليوتيدات اليوريدين. المواد والطرق

أخبار

اعتلالات الأعصاب أو اعتلالات الأعصاب هي أمراض الأعصاب الطرفية أو القحفية ذات الطبيعة غير الالتهابية. يمكن أن تكون ناجمة عن أمراض الغدد الصماء المختلفة ، مثل داء السكري ، وأمراض المناعة الذاتية ، والفيروسات ، وخاصة فيروس الهربس ، والإصابات ، والحروق ، أو نقص فيتامينات ب وحمض الفوليك.

يمكن أن يتسبب الكحول وبعض المواد السامة ، مثل الزرنيخ أو الزئبق أو الرصاص ، في تلف الأعصاب. هناك اعتلالات عصبية موروثة. تظهر أحيانًا بدون أي سبب واضح - وهذا ما يسمى باعتلال الأعصاب مجهول السبب. قد يتأثر واحد أو أكثر من الأعصاب. في الحالة الأخيرة ، نحن نتحدث عن اعتلالات الأعصاب المتعددة.

أعراض

غالبًا ما تؤثر هذه الحالة المرضية على الأعصاب الطرفية ، وهي الأعصاب المسؤولة عن حركة الذراعين والساقين. وتأتي في المرتبة الثانية من حيث الانتشار اعتلالات الأعصاب السكري ، والتي ، وفقًا للإحصاءات ، تصيب 50٪ من مرضى السكر.

تعتمد أعراض الاعتلال العصبي على العصب المصاب وبالتالي يمكن أن تكون متغيرة للغاية. ومع ذلك ، هناك أعراض مشتركة مميزة لجميع أنواع هذه الحالة المرضية. وتشمل هذه:

ألم وفقدان الإحساس أو التنميل أو الوخز على طول مسار العصب التالف.
عدم القدرة على تحديد موضع الذراع أو الساق.
حساسية منخفضة أو ، على العكس من ذلك ، حساسية مفرطة للمس.
فقدان الانعكاسات والتشنجات وضعف العضلات.

علاج الاعتلال العصبي معقد دائمًا. بادئ ذي بدء ، يهدف العلاج إلى القضاء على المرض أو المسبب الذي تسبب في تلف الأعصاب ، ثم تخفيف الأعراض.

أدوية العلاج

يؤدي الاعتلال العصبي إلى تدمير بنية الألياف العصبية ، وتعطل عمليات التمثيل الغذائي ، مما يجعل الجهاز العصبي يعاني من نقص في المواد التي يحتاجها. تدريجيًا ، إما أن يتم تدمير المحاور نفسها - عمليات أسطوانية خاصة للخلايا العصبية ، والتي في الواقع هي مركزها ، أو أغلفة المايلين الخاصة المحيطة بها. على أي حال ، يفقد العصب القدرة على إجراء النبضات بسرعة طبيعية أو يمنعها تمامًا.

بغض النظر عن الأسباب التي تسببت في أمراض الأعصاب ، وبغض النظر عن الأعصاب التي تعرضت للتلف ، يمكن للأطباء تضمين أدوية محددة في نظام العلاج للمساعدة ، إن أمكن ، في استعادة سلامتها أو منع المزيد من التدمير.

إلى حد ما ، يمكن لجسم الإنسان أن يتعامل بشكل مستقل مع أي عوامل سلبية تقريبًا تؤثر على سلامة ووظيفة الألياف العصبية. ومع ذلك ، لهذا ، فهو يحتاج إلى كمية أكبر من المعتاد من المواد ، والتي يمكن أن توفر الأدوية لعلاج الاعتلال العصبي. أحد هذه الأدوية هو عقار Keltikan ، الذي يحتوي على مادتين فعالتين: السيتيدين والأوريدين.

آلية العمل

Cytidine و uredine نوعان من النيوكليوسيدات الموجودة في التحضير في شكل فوسفات. النيوكليوتيدات في جسم الإنسان هي إحدى اللبنات الأساسية للعديد من الخلايا والهياكل ، بما في ذلك الألياف العصبية. لذلك ، يمكن أن يكون لنقصهم عواقب وخيمة.

أما بالنسبة للفوسفات ، فهو ضروري في جسم الإنسان لتكوين المركبات التي تتكون منها السفينغوميلين ، وهو المكون الأساسي الذي يشكل أغلفة المايلين للألياف العصبية.

النيوكليوتيدات القادمة من الدواء على شكل مركبات الفوسفات قادرة على تسريع تخليق هذه المادة ، وبالتالي منع التدمير الذي بدأ والمساعدة في عملية استعادة غمد الألياف العصبية التالف بالفعل. بالإضافة إلى ذلك ، يشاركون في تجديد المحاور بأنفسهم ، ويعيدون توصيل النبضات العصبية على طولهم.

ميزة Keltikan هي أن السيتيدين والأوريدين المتضمنين في تركيبته لا يؤثران فقط على الجهاز العصبي ، بل يؤثران أيضًا على الأنسجة العضلية. أنها تحسن التمثيل الغذائي ، وتساعد على استعادة الحساسية والحركة ، وتقليل الألم والخدر.

مؤشرات وموانع

يتوفر الدواء في نسختين: Keltikan و Keltikan forte ، والتي تحتوي ، بالإضافة إلى النيوكليوتيدات ، أيضًا على فيتامين B12 وحمض الفوليك ، مما يساعد أيضًا الجهاز العصبي على العمل بشكل طبيعي. ستكون مؤشرات كلا العقارين هي نفسها. إذا فتحت التعليمات ، يمكنك معرفة أن الأطباء يصفون كلاً من Keltikan و Forte المعتاد:

مع اعتلال الأعصاب في الجهاز العضلي الهيكلي ، على وجه الخصوص ، مع عرق النسا أو الألم العصبي الوربي أو ألم الظهر.
مع تلف الأعصاب الأيضي ، والذي يمكن أن تسببه أمراض مختلفة ، على سبيل المثال ، داء السكري.
مع اعتلالات الأعصاب المعدية التي يسببها الهربس النطاقي أو البكتيريا والفيروسات الأخرى.
مع التهاب في الوجه أو العصب الثلاثي التوائم أو الضفيرة العضدية.
عندما تتلف الأعصاب بسبب المواد السامة أو الإصابات.

نظرًا لحقيقة أن الدواء يحتوي على مواد مشابهة لتلك التي يتكون منها جسم الإنسان ، فعادة ما يكون Keltikan جيد التحمل ولا يسبب أي آثار جانبية عمليًا. ومع ذلك ، لديه أيضا موانع. وفقًا لتعليمات الاستخدام ، لا ينبغي استخدام كلا الشكلين من الدواء من قبل الأطفال دون سن الخامسة والأشخاص الذين لديهم حساسية من المكونات المدرجة في التركيبة. بالنسبة للحمل وفترة الرضاعة ، لا توجد موانع مباشرة لاستخدام Keltikan في التعليمات.

Keltikan ، سواء العادية أو القوية ، هي أدوية موصوفة. هذا يعني أن استخدامها لا يمكن إلا أن يأذن به الطبيب.

ميزات العلاج

هذا الدواء متوفر في كبسولات صلبة مخصصة للإعطاء عن طريق الفم. حسب تعليمات الاستخدام يمكن أن تختلف جرعة الجرعة الواحدة من كبسولة إلى كبسولتين ويحددها الطبيب في كل حالة. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، وكذلك للأمهات الحوامل أو المرضعات ، يتم اختيار الجرعات والأنظمة بشكل فردي ، اعتمادًا على خصائص الجسم والتشخيص.

Keltikan مناسب لأنه يمكن تناوله بغض النظر عن الطعام. صحيح ، لا يُسمح بهذا الاستخدام إلا إذا كنت لا تعاني من أمراض المعدة أو الأمعاء. خلاف ذلك ، يجب تناول الدواء أثناء أو بعد الوجبة مباشرة. إذا بدت الكبسولة أكبر من أن تبتلعها كاملة ، يمكنك فتحها وشرب الحبيبات الصغيرة. يجب أيضًا اختيار مسار العلاج من قبل الطبيب المعالج ، اعتمادًا على مدى شدة ولفترة طويلة من تأثر العصب ، في المتوسط يتراوح من 10 إلى 20 يومًا. يمكن دمج الأدوية مع أدوية أخرى دون تعديل الجرعة أو نظام العلاج.

يهتم العديد من المرضى بكيفية تناول مجمع Keltikan. غالبًا ما تكون حياة الإنسان المعاصر معقدة بسبب الأمراض المختلفة المرتبطة بالاعتلال العصبي والألم العصبي. أسباب هذه الأمراض هي نقص التغذية الطبيعية والتعب المزمن والتهيج والضغط. تحدث الاضطرابات العصبية بسبب افتقار جسم الإنسان للمعادن والعناصر. أهمها المغنيسيوم والبوتاسيوم والفوسفور ، والتي يمكن تعويضها في الجسم بمساعدة مكملات الفيتامينات. لهذا ، يصف الأطباء المكمل الغذائي Keltikan ، الذي تم إنشاؤه لتجديد إمدادات مركبات الفوسفات في الأنسجة والأعضاء والأنظمة.

مكونات الدواء

يسمح لك تناول Keltikan المنتظم بالقضاء على الأمراض والعمليات الالتهابية التي يسببها الألم العصبي للأنسجة الرخوة.

تشتمل التركيبة على مكونين نشطين رئيسيين - أحادي الفوسفات السيتيدين وأحادي الفوسفات يوريدين ، والذي يحدث تخليقهما داخل جسم الإنسان.

تحتوي الأجهزة اللوحية أيضًا على مكونات مساعدة:

حمض الليمون
مينيتوب.
ثنائي هيدرات سترات الصوديوم
ستيرات المغنيسيوم.

تتكون الكبسولات ، أو بالأحرى غلاف الكبسولة ، من الجيلاتين والإضافات التي تسمح لك بالحفاظ على المكونات النشطة لفترة طويلة ، وتساعدك على ابتلاع الدواء دون عوائق. تحتوي العبوة على شرائط تحتوي على ١٥ ، ٣٠ ، ٥٠ قرصًا. يمكن مشاهدة صورة العبوة على الإنترنت لمعرفة شكل دواء Keltikan. في الصيدليات ، يمكنك أن تجد الدواء في عبوات محكمة الغلق.

Keltikan هو مكمل غذائي نشط بيولوجيا. لكن هذا ليس دواء ، على الرغم من أنه يجب استخدامه فقط وفقًا لتوجيهات الطبيب. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن مكونات المكملات الغذائية مصممة لاستعادة الألياف العصبية التالفة التي تحدث في أمراض العمود الفقري والأعصاب الطرفية.

إذا كان هناك ضغط للألياف ، فإن عملية التمثيل الغذائي في الجسم تكون مضطربة. نتيجة لذلك ، يمكن أن يتطور مرض السكري ، ويمكن أن يحدث ألم شديد في العمود الفقري والظهر. عندما لا تكفي موارد الجسم للتعافي من تلقاء نفسها ، تكون هناك حاجة إلى مساعدة خارجية. ثم يوصف Keltikan ، وعلاجه فعال بسبب خصائص الملحق.

الخصائص الدوائية

من بين الخصائص الرئيسية الجديرة بالذكر مثل:

يشبع الدم بالعناصر الدقيقة التي تنتمي إلى مجموعة الفوسفات. إنها تربط السكريات الأحادية بالسيرامين ، المسؤولة عن تكوين أغلفة الأعصاب.
يعزز تكوين أغلفة المايلين من الخلايا العصبية.
يسرع عملية استعادة النهايات المحوار ، مما يقلل من هشاشتها.
تطبيع استعادة منطقة التعصيب.
يمتص جيدا في الدم مما يساعد المرضى على تحمل الدواء.
يزيل عمليات الالتهاب الواسعة التي تؤثر على الأنسجة الرخوة.
يقلل من حساسية المحاور المصابة.
يدعم التمثيل الغذائي للخلايا العصبية ، والذي يتضمن عمليات التخليق الحيوي للبروتين وعمليات تكوين النخاع.
يستعيد الرفاهية ويعزز الانتعاش السريع.

عندما يوصف الدواء

مؤشرات لاستخدام مكملات Keltikan:

تلف الأنسجة الرخوة بسبب العدوى ، والتي يمكن أن تبدأ بسببها عمليات التهابية واسعة النطاق.
مشاكل في الأعصاب الوربية وثلاثية التوائم.
حدوث التهاب الضفيرة والتهاب العقدة.
الاعتلال العصبي الناتج عن التمثيل الغذائي. يحدث هذا بسبب اضطراب عمليات التمثيل الغذائي بسبب تطور مرض السكري أو التسمم الحاد أو تعاطي الكحول.
لومباغو.
عرق النسا.
الألم العصبي الذي يصيب العصب الوجهي.

تعليمات الاستخدام

الشركة المصنعة للدواء هي شركة Takeda Pharmaceuticals اليابانية. على الرغم من حقيقة أن Keltikan تم إنشاؤه كمكمل غذائي ، لا ينصح باستخدام الدواء دون إذن الطبيب. يختار أخصائي فقط الجرعة المطلوبة اعتمادًا على المؤشرات ونتائج الاختبار.

تتراوح مدة العلاج من 10 إلى 12 يومًا ، وإلا ، وفقًا لتعليمات الاستخدام ، قد تحدث آثار جانبية. يتم تمديد العلاج إذا كانت هناك مؤشرات خطيرة لذلك.

لا يمكنك تناول الحبوب لمدة تزيد عن 25 يومًا ، حيث يمكن أن يسبب ذلك تفاعلات حساسية وتشنجات ، كما يتضح من آراء الأطباء والمرضى.

قيود محتملة

لا يمكنك تناول الدواء إذا كانت هناك موانع الاستعمال التالية:

عمر الأطفال حتى 5 سنوات.
وزن جسم المريض أقل من 15 كجم.
ردود الفعل التحسسية وفرط الحساسية لمكونات Keltikan.
قرحة المعدة والاثني عشر.
مرض تحص بولي.
التهاب البنكرياس والتهاب المرارة.
الحمل والرضاعة.

جرعة زائدة وردود فعل سلبية

أعراض الجرعة الزائدة:

استفراغ و غثيان؛
ألم متقطع يحدث في المعدة.
إسهال؛
انتفاخ.
قشعريرة؛
حكة الجلد
فقدان الوعي؛
دوخة.

في حالة وجود إحدى هذه العلامات على الأقل ، يجدر استدعاء سيارة إسعاف. في المستشفى ، يجب على الأطباء القيام بغسل المعدة والأمعاء. عندما يكون في حالة سكر ، يجب على المريض أن يشرب الكثير من أجل القضاء على عواقب الأضرار التي تلحق بالجسم.

التوافق مع الكحول غير مسموح به حتى لا يدخل الشخص في حالة استثارة شديدة.

تنصح تعليمات الاستخدام بالاستخدام الدقيق للدواء مع مجمعات الفيتامينات. لذلك ، إذا كان المريض في وقت العلاج يخضع لدورة وقائية أو علاج بمثل هذه الأدوية ، فعليك إخبار الطبيب بذلك.

سعر ونظائرها من المخدرات

يتراوح متوسط سعر Keltikan من 400 إلى 850 روبل لكل عبوة ، والتي تشمل من 30 إلى 50 كبسولة. في حالة وجود موانع تسببها الحساسية وفرط الحساسية ، يمكن استبدال Keltikan بأدوية مماثلة. أكثرها شعبية وفعالية هي:

نيوروتروبين.
جليكسيد.
جليكاين.
تينوتين.
الفونات.

يمكن للطبيب المعالج فقط إلغاء المكملات الغذائية عن طريق اختيار النظير المناسب. لا ينصح بالقيام بذلك بمفردك ، حتى لا يتسبب المرض في حدوث المضاعفات والأمراض المصاحبة.

إن مشكلة الأدوية المتعددة في علاج تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر تحقق دراسة الأدوية المبتكرة التي تلبي المتطلبات العالية لنسبة مثالية من الفعالية والأمان. تشمل هذه الأدوية النيوكليوتيدات.
الغرض من الدراسة:لتقييم فعالية وسلامة استخدام مركب Keltikan ® في تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر.
المواد والطرق:تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: المجموعة الأولى ضمت 20 مريضاً (10 نساء و 10 رجال ، متوسط العمر 44.6 ± 0.84 سنة) يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، والذين تلقوا مجموعة من الإجراءات مع تعيين طبيب. مجمع عقار Keltikan ® (كبسولة واحدة مرة واحدة / يوم مع وجبات الطعام) لمدة 20 يومًا ؛ المجموعة الثانية تضمنت 30 مريضاً (15 امرأة و 15 رجلاً ، متوسط أعمارهم 46.5 ± 1.34 سنة) يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، والذين تلقوا مجموعة من الإجراءات. تم تقييم فعالية العلاج من خلال طرق البحث السريرية والقياسية النفسية بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة.
النتائج: كشفت الدراسة عن انخفاض معنوي في شدة الألم في المجموعة المعالجة بمركب Keltikan ® بالمقارنة مع مجموعة التحكم بعد 20 يومًا من العلاج و 90 يومًا من الملاحظة. عند تقييم السلامة في مجموعة المرضى الذين يتناولون مركب Keltikan ® مع تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، لم تكن هناك حالات من التفاعلات الدوائية الضارة ، مما يشير إلى سلامة الدواء.
استنتاج: أثناء تناول عقار Keltikan ® ، تنخفض شدة متلازمة الألم بشكل كبير وتتحسن نوعية الحياة ، مما يسمح لنا بالتوصية بمركب Keltikan ® كعلاج مساعد لهذه الفئة من المرضى.

الكلمات الدالة:النيوكليوتيدات ، مركب Keltikan ® ، آلام الظهر المزمنة ، العلاج المساعد.

للاقتباس: Rachin A.P.، Sharov M.N.، Vygovskaya S.N.، Nuvakhova M.B.، Voropaev A.A.، Tarasova L.Yu. خبرة في استخدام مستحضر معقد من يوريدين أحادي الفوسفات في تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر // قبل الميلاد. 2017. رقم 24. س 1812-1817

خبرة في استخدام عقار يوريدينيمونوفوسفاتي معقد في تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية
راتشين أ. 1 ، شاروف م. 2 ، فيجوفسكايا س. 1 ، نوفاكوفا م. 1 ، Voropaev A.A. 1 ، تاراسوفا L.Yu. واحد

1 المركز الوطني للبحوث الطبية لإعادة التأهيل والعلاج بالمياه المعدنية ، موسكو
2 جامعة موسكو الحكومية للطب وطب الأسنان تحمل اسم A.I. إيفدوكيموف

في ظروف تعدد براغمات تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية ، أصبحت مشكلة البحث عن الأدوية المبتكرة التي تلبي المتطلبات العالية للفعالية المثلى ونسبة الأمان ، بما في ذلك مستحضرات العلاج بالنيوكليوتيدات ، أكثر أهمية.
كان الهدف من الدراسة هو تقييم فعالية وسلامة استخدام مركب Keltikan ® في تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية.
مرضى وطرق:تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: مجموعة واحدة - 20 مريضًا (10 نساء و 10 رجال ، متوسط العمر 44.6 ± 0.84 عامًا) يعانون من تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير المحددة ، وتلقوا مجموعة من الإجراءات مع تعيين مجمع Keltican® ( كبسولة واحدة مرة واحدة / يوم أثناء الوجبات) لمدة 20 يومًا. المجموعة الثانية تتكون من 30 مريضاً (15 امرأة و 15 رجلاً ، متوسط أعمارهم 46.5 ± 1.34 سنة) يعانون من تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية ، ويتلقون مجموعة من الإجراءات. تم تقييم فعالية العلاج بالطرق السريرية والقياسية النفسية للدراسة بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة.
النتائج: كشفت دراسة شدة الألم في المجموعات المقارنة عن انخفاض معنوي في هذه المعلمة في مجموعة "Keltikan® complex" مقارنة بمجموعة "Control" بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة. في تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية ، لم تكن هناك تفاعلات دوائية ضارة في مجموعة المرضى الذين يتناولون مركب Keltikan ® ، مما يثبت سلامته.
استنتاج: استخدام مركب Keltikan ® يقلل بشكل كبير من متلازمة الألم ويحسن نوعية الحياة ، مما يجعل من الممكن التوصية بمركب Keltican ® كعلاج مساعد لهذه الفئة من المرضى.

الكلمات الدالة:النيوكليوتيدات ، مركب Keltikan ® ، آلام الظهر المزمنة ، العلاج المساعد.
للاقتباس: Rachin A.P.، Sharov M.N.، Vygovskaya S.N. وآخرون. خبرة في استخدام عقار يوريدينيمونوفوسفاتي معقد في تفاقم آلام أسفل الظهر المزمنة غير النوعية // RMJ. 2017. رقم 24. ص 1812-1817.

تقدم المقالة نتائج دراسة حول استخدام مستحضر معقد من يوريدين أحادي الفوسفات (مجمع كيلتيكان) لتفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر. لقد ثبت أنه أثناء تناول الدواء ، تقل شدة متلازمة الألم بشكل كبير وتحسن نوعية الحياة ، مما يجعل من الممكن التوصية بمركب Keltikan كعلاج مساعد.

متلازمة الألم المزمن هي مشكلة موضعية مهمة متعددة التخصصات. تتحدد الأهمية الطبية والاجتماعية لهذه الحالة بارتفاع معدل انتشار الصداع وآلام الظهر بين السكان ، وزيادة انتشاره مع تقدم العمر ، ووجود الاضطرابات المرضية المصاحبة ، بما في ذلك الأرق واضطرابات القلق والاكتئاب.
على مدار العقود الماضية ، ظهر عدد كبير من الأدوية في سوق الأدوية لعلاج آلام الظهر غير المحددة والمتكررة في كثير من الأحيان. في الوقت نفسه ، تظل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات هي الأدوية المستخدمة تقليديًا لعلاج ألم الظهر. في نفس الوقت ، حوالي 40٪ من المرضى الذين يعانون من آلام الظهر لا يتلقون مسكنات كافية للألم ، ويعانون من الإفراط في الأدوية ونسبة عالية من التفاعلات الدوائية الضارة ، مما يجعل مثل هذا العلاج غير مبرر. في مثل هذه الحالة ، تزداد أهمية دراسة الأدوية المبتكرة التي تلبي المتطلبات العالية للنسبة المثلى للفعالية والأمان ، والتي ينبغي أن تشمل أدوية العلاج بالنيوكليوتيدات.
النيوكليوتيداتهي عناصر هيكلية منخفضة الجزيئات تلعب دورًا أساسيًا في عمليات التمثيل الغذائي ، وتشارك في الحفاظ على الطاقة ونقل مجموعات معينة من الجزيئات ، وتعمل أيضًا كبروتينات تأشير داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر النيوكليوتيدات مكونات أساسية للأحماض النووية ، ولا سيما DNA و RNA.
يلعب نيوكليوتيد يوريدين أحادي الفوسفات دورًا رئيسيًا في تخليق الخلايا العصبية لجميع نيوكليوتيدات بيريميدين الضرورية. من خلال اختراق الغشاء إلى الخلايا العصبية ، يتحول النيوكليوتيد بسرعة إلى نيوكليوتيدات ثنائية وثلاثي الفوسفات ، والتي لها تأثير استقلابي أكثر وضوحًا على إصلاح الأنسجة العصبية. وهكذا ، من خلال العمليات الكيميائية الحيوية ، يتم استقلاب اليوريدين أحادي الفوسفات الذي يدخل الجسم من الخارج إلى نيوكليوتيدات أخرى ، والتي يتم تضمينها أيضًا في عمليات التمثيل الغذائي والتعويض.
Uridine monophosphate (50 mg) هو المكون الرئيسي لمركب Keltikan ®. بالإضافة إلى النيوكليوتيدات ، يحتوي مركب Keltikan ® أيضًا على فيتامين ب 12 (3 ميكروغرام) وحمض الفوليك (400 ميكروغرام).
فيتامين ب 12 هو أنزيم أساسي لتفاعلات التمثيل الغذائي المختلفة. يشارك السيانوكوبالامين في تخليق القواعد النووية البيورين والبيريميدين والأحماض النووية والبروتينات.
يعمل حمض الفوليك كنزيم مساعد في العديد من التفاعلات التحفيزية ، وخاصة في استقلاب البروتين والأحماض النووية ، ولا سيما في تخليق البيورين والحمض النووي وتجميع الأحماض الأمينية المختلفة ، ويشارك في التخليق الحيوي للناقلات العصبية والفوسفوليبيد والهيموجلوبين. وبالتالي ، فإن مركب Keltikan ® هو مصدر خارجي للعناصر الضرورية لإصلاح الأنسجة العصبية.
يعزز مركب Keltikan ® تجديد الأعصاب ، وملء الحاجة المتزايدة للأنسجة العصبية لتخليق أو الاستفادة من الدهون والبروتينات. ينشط أحادي فوسفات اليوريدين الموجود فيه عمليات النسخ والترجمة في خلايا الأنسجة العصبية (تخليق الحمض النووي الريبي النووي والحمض النووي الريبي). نتيجة لذلك ، يتم تحفيز انقسام الخلايا والتمثيل الغذائي وتجديد الأعصاب الطرفية. بالإضافة إلى ذلك ، يلعب أحادي الفوسفات اليوريدين دورًا رئيسيًا في عملية تنشيط الإشارات داخل وخارج الخلية التي تتحكم في العملية المعقدة لهجرة / التصاق خلايا شوان بالمحور.
الغرض من هذه الدراسة:لتقييم فعالية وسلامة استخدام مركب Keltikan ® في تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر.

المواد والطرق

تم تقسيم جميع المرضى المشمولين في الدراسة بصورة عشوائية إلى مجموعتين:
المجموعة 1 (مجمع Keltikan ®) - 20 مريضاً (10 نساء و 10 رجال ، متوسط العمر 44.6 ± 0.84 سنة) يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، ويتلقون مجموعة من الإجراءات: التدليك (رقم 12) ، العلاج الطبيعي تمارين مع الارتجاع البيولوجي على جهاز د. Wollf (رقم 12) ، علاج الفراغ التداخلي (رقم 8) ، حمامات دوامة من غرفتين (رقم 8) بالاشتراك مع مجمع Keltikan ® (كبسولة واحدة 1 فرك / يوم مع الوجبات) لمدة 20 يومًا. زيارة متأخرة - بعد 90 يومًا من بدء العلاج ؛
المجموعة 2 (السيطرة) - 30 مريضا (15 امرأة و 15 رجلا ، متوسط العمر 46.5 ± 1.34 سنة) يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، والذين تلقوا مجموعة من الإجراءات: التدليك (رقم 12) ، تمارين العلاج الطبيعي مع الارتجاع البيولوجي على الجهاز د. Wollf (رقم 12) ، علاج فراغ تداخل (رقم 8) ، حمامات دوامة ذات غرفتين (رقم 8) لمدة 20 يومًا في قسم إعادة التأهيل الطبي للمرضى الذين يعانون من اضطرابات في الجهاز العصبي. زيارة متأخرة - بعد 90 يومًا من بدء العلاج.
تم إجراء التوزيع العشوائي للمرضى في مجموعات باستخدام جدول الأرقام العشوائية. في بداية العلاج ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات التي تمت مقارنتها من حيث العمر ، ومتوسط مدة الإصابة بألم الظهر ، ومدة آخر تفاقم.
استخدمت الدراسة طرق التقييم التالية:
- الفحص السريري العصبي والعصبي ؛
- المقياس التناظري البصري (VAS) ؛
- استبيان شامل عن الألم ؛
- استبيان أوسفيستروفسكي للألم لاضطرابات الحياة في حالة وجود ألم في أسفل الظهر.
تم تقييم فعالية العلاج من خلال طرق البحث السريرية والقياسية النفسية بعد 20 يومًا من العلاج بمركب Keltikan ® وبعد 90 يومًا من الملاحظة.
قام المريض والباحث بتقييم فعالية وتحمل عقار الدراسة وفقًا للمعايير والتدرج التالي: الفعالية - جيدة جدًا ، جيدة ، مرضية ، بلا تأثير ؛ التحمل - جيد جدا ، جيد ، مرض ، فقير.
خلال كل زيارة ، تم إجراء فحص عام مع تقييم العلامات الحيوية. تم إدخال البيانات الخاصة بالحالة الطبية الحالية في بطاقة التسجيل الفردية.
تحليل احصائي. تمت معالجة النتائج التي تم الحصول عليها من خلال طرق الإحصاء الوصفي والمقارن. تم إجراء الإحصاء الوصفي لجميع المؤشرات التي تم تحليلها اعتمادًا على نوع المتغير: عند تحليل المتغيرات الكمية ، تم تحديد المتوسط الحسابي والانحراف المعياري والحد الأدنى والحد الأقصى للقيمة ، وعند تحليل المتغيرات النوعية ، التكرار والحصة (بالنسبة المئوية) من تم تحديد العدد الإجمالي. تم إجراء التحليل الإحصائي اعتمادًا على توزيع عينة المجتمع باستخدام اختبارات الطالب وفيشر البارامترية أو المؤشرات غير المعيارية لكل من ويلكوكسون وكولموغوروف سميرنوف باستخدام حزمة البرامج الإحصائية Statgraphics Centurion لنظام التشغيل Windows 7. تم إجراء جميع الاختبارات الإحصائية على اثنين - مستوى الذيل للدلالة الإحصائية (ع) 0.05.

نتائج البحث

كما أظهرت نتائج دراستنا ، في المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، في المجموعتين الأولى والثانية مقارنة ، قبل بدء العلاج ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في شدة الألم، والتي تم تقييمها بواسطة VAS وبلغت 46.0 ± 1.14 و 46.3 ± 1.18 نقطة على التوالي.
في المجموعة الأولى من المرضى (مجمع Keltikan ® ، n = 20) ، الذين تلقوا مجموعة من الإجراءات بالاشتراك مع مركب Keltikan ® (كبسولة واحدة يوميًا مع الوجبات) لمدة 20 يومًا ، حصلنا على بيانات تشير إلى انخفاض كبير في شدة الألم بعد 20 يومًا من العلاج بلغت 26.3 ± 1.54 نقطة ، بالإضافة إلى ثبات كبير لهذا المؤشر بعد 90 يومًا من بدء العلاج (13.7 ± 1.33 نقطة). لوحظت ديناميات كبيرة مماثلة للألم الشديد في المجموعة الضابطة وبعد 20 يومًا من العلاج و 90 يومًا من المراقبة من بداية العلاج ، على التوالي ، 31.5 ± 1.63 و 17.6 ± 1.68 نقطة.
في الوقت نفسه ، يجب التأكيد على أنه في تحليل مفصل لشدة الألم في المجموعات التي تمت مقارنتها ، وجدنا انخفاضًا كبيرًا في هذه المعلمة في مجموعة مركب Keltikan ® مقارنة بمجموعة التحكم بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة (الشكل 1).

حول الفعالية الكبيرة لمركب Keltikan ® في الحد من شدة الألم لدى المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة التي تتلقى مجموعة من الإجراءات.
أظهرت دراستنا أنه في المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، وفي المجموعتين الأولى والثانية المقارنة ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية قبل بدء العلاج. وفقًا للتقييم الشخصي للألمتم تحليلها على نطاق لفظي ، وكان المؤشر 2.5 ± 0.15 و 2.5 ± 0.19 نقطة على التوالي.
في المجموعة الأولى من المرضى (مجمع Keltikan ® ، n = 20) ، حصلنا على بيانات تشير إلى انخفاض كبير في درجة الألم الذاتي بعد 20 يومًا من العلاج ، والتي بلغت 1.6 ± 0.12 نقطة ، بالإضافة إلى ثبات كبير في هذا. المؤشر بعد 90 يومًا من بدء العلاج (1.1 ± 0.11 نقطة). لوحظت ديناميكيات مهمة مماثلة لمعلمة تقييم الألم الذاتي في مجموعة التحكم المقارنة وبلغت
20 يومًا من العلاج و 90 يومًا من المراقبة من بداية العلاج ، على التوالي ، 1.9 ± 0.17 و 1.6 ± 0.15 نقطة. ومع ذلك ، في تحليل مفصل للتقييم الذاتي للألم في المجموعات التي تمت مقارنتها ، وجدنا انخفاضًا كبيرًا في هذه المعلمة في مجموعة مجمع Keltikan ® مقارنة بمجموعة التحكم بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة (الشكل). 2).

وبالتالي ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى فعالية كبيرة لمركب Keltikan ® في الحد من التقييم الذاتي للألم واستقرار هذه المعلمة بعد 90 يومًا من الملاحظة في المرضى الذين يعانون من تفاقم الألم المزمن غير المحدد في أسفل الظهر ، مقارنة مع مجموعة التحكم.
لقد أثبتنا أنه في المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، في المجموعتين الأولى والثانية المقارنة ، قبل بدء العلاج ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمة استبيان شامل عن الألم(وهو ما يعكس تأثير الألم على نوعية حياة المرضى - محرر) ، وكانت النتيجة الإجمالية على المقياس 87.0 ± 2.46 و 87.3 ± 2.74 على التوالي.
في المجموعة الأولى من المرضى (مجمع Keltikan ® ، n = 20) ، حصلنا على بيانات تشير إلى انخفاض كبير في النتيجة الإجمالية في استبيان الألم الشامل ، والذي بلغ 46.5 ± 2.67 ، بالإضافة إلى ثبات كبير لهذا المؤشر بعد 90 يومًا من بدء العلاج (27.4 ± 2.76 نقطة). لوحظت أيضًا ديناميكيات مهمة مماثلة لإجمالي النقاط وفقًا لاستبيان الألم المعقد في المجموعة الضابطة المقارنة وبلغت 54.2 ± 2.36 و 33.6 ± 3.14 نقطة ، على التوالي ، بعد 20 يومًا من العلاج و 90 يومًا من الملاحظة من بداية العلاج . ومع ذلك ، في تحليل مفصل للنتيجة الإجمالية في استبيان الألم الشامل ، والذي يعكس تأثير الألم على نوعية الحياة في المجموعات المقارنة ، وجدنا انخفاضًا كبيرًا في هذه المعلمة في مجموعة Keltikan® المعقدة مقارنة بمجموعة التحكم. المجموعة بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة (الشكل 3).

وهكذا ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها
حول الفعالية الكبيرة لمركب Keltikan ® في تقليل تأثير الألم على نوعية حياة المرضى (وفقًا لنتائج استبيان الألم الشامل) الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، مقارنةً مع مجموعة من المرضى الذين تلقوا مجموعة من الإجراءات.
كما يتضح من نتائج دراستنا ، في المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، في المجموعتين الأولى والثانية مقارنة ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية قبل بدء العلاج. لاختلالات الحياةوفقًا لمقياس Oswestry ، وكان المؤشر 36.0 ± 0.24 و 36.2 ± 0.23 نقطة على التوالي.
في المجموعة الأولى من المرضى (مجمع Keltikan ® ، n = 20) ، حصلنا على بيانات تشير إلى تحسن كبير في الحياة (وفقًا لنتائج تقليل التأثير السلبي للألم على مجالات الحياة المختلفة) وفقًا لاستبيان Oswestry بعد 20 أيام العلاج كان هذا المؤشر 17.3 ± 1.12 نقطة ، بالإضافة إلى ثبات كبير لهذا المؤشر بعد 90 يومًا من بدء العلاج (8.6 ± 0.71 نقطة). كما لوحظ تغيير كبير مماثل في معامل التحسن في النشاط الحيوي في المجموعة المقارنة وبلغ 21.4 ± 1.17 و 12.7 ± 0.89 نقطة بعد 20 يومًا من العلاج و 90 يومًا من الملاحظة من بداية العلاج ، على التوالي.
من المهم ملاحظة أنه في التحليل التفصيلي للبيانات التي تم الحصول عليها ، وجدنا تحسنًا ملحوظًا في هذا المؤشر في مجموعة Keltikan ® Complex مقارنة بمجموعة التحكم بعد 20 يومًا من العلاج وبعد 90 يومًا من الملاحظة (الشكل 4) .

وهكذا ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها
حول الفعالية الكبيرة لمركب Keltikan ® في تحسين الحياة (وفقًا لنتائج تقليل التأثير السلبي للألم على مختلف مجالات الحياة) لدى المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، مقارنةً مع مجموعة من المرضى الذين تلقوا مجموعة من الإجراءات.
عند التقييم الأمانمن مجمع Keltikan ® في مجموعة المرضى الذين يتناولون مركب Keltikan ® مع تفاقم الألم المزمن غير المحدد في أسفل الظهر ، لم تكن هناك حالات من التفاعلات الدوائية الضارة ، مما يشير إلى سلامته.

الاستنتاجات

في عملية تحليل البيانات التي تم الحصول عليها ، قمنا بصياغة الاستنتاجات التالية.
1. أثبت التحليل السريري والنفسي المقارن الذي تم إجراؤه إحصائيًا فعالية مركب Keltikan ® في تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر.
2. يوصى بتضمين مركب Keltikan ® في التصحيح الدوائي أثناء إعادة التأهيل الطبي للمرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر.
3. مركب Keltikan ® مع تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر يتمتع بمظهر أمان عالٍ.
4. يحسن مجمع Keltikan ® بشكل كبير نوعية حياة المرضى الذين يعانون من تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، كما يتضح من التحسن في درجات Oswestry و Rolland-Morris.
5. عند استخدام مركب Keltikan ® لتفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر ، تم الحفاظ على ثبات النتائج التي تم الحصول عليها (تقييم منخفض للألم وتحسين الوظائف الحيوية) بعد 90 يومًا من المراقبة ، وهو ما أكده تحسين المؤشرات حسب المقياس اللفظي واستبيان أوسويستري.

أخيراًوتجدر الإشارة إلى أن استخدام نيوكليوتيدات البيريميدين الفسيولوجية يعتبر بحق أحد الاتجاهات الواعدة في علاج تفاقم الآلام المزمنة غير النوعية في أسفل الظهر. أثناء تناول مركب Keltikan ® ، يتم تحسين تجديد الأنسجة العصبية ، ويتم تطبيع عمليات توصيل النبضات العصبية ، وتقليل شدة متلازمة الألم بشكل كبير وتحسين نوعية الحياة ، مما يجعل من الممكن التوصية بـ Keltikan ® كإضافة للعلاج المسكن لهذه الفئة من المرضى.

المؤلفات

1. Rachin A.P.، Anisimova S.Yu. اعتلال الظهر: مشكلة فعلية لطبيب ممارس // قبل الميلاد. 2012. V.20. رقم 19. الصفحات 964-967.
2. Rachin A.P.، Yakunin K.A.، Demeshko A.V. متلازمة ألم اللفافة العضلية. سر. "قضايا الطب الفعلية". م ، 2009.
3. Rachin A.P. الانتظام في تكوين الصداع المزمن (العوامل السريرية والنفسية الفسيولوجية والاجتماعية) ، وتحسين العلاج ، والتشخيص والوقاية. ديس. … دكتور ميد. علوم. PMGMU لهم. هم. سيتشينوف. م ، 2007.
4. Rachin A.P.، Yudelson Ya.B. صداع يومي مزمن في golovnaya bol "u detej // Z. nevrologii i psihiatrii im. C. ت 105. رقم 1. ص 83-85.
5. Rachin A.P.، Yudelson Ya.B.، Sergeev A.V. السمات الوظيفية للدماغ (وفقًا لديناميكيات P300 المحتملة) في عملية صداع التوتر المزمن // التسبب في المرض. 2005. رقم 1. ص 48.
6. Yudelson Ya.B.، Rachin A.P. ملامح صداع التوتر عند الأطفال والمراهقين // أسئلة حديثة لطب الأطفال. 2003. V.2. رقم 5. ص 51.
7. Yudelson Ya.B.، Rachin A.P. الخصائص السريرية والنفسية لصداع التوتر عند الأطفال والمراهقين // مجلة عصبية. 2003. رقم 5. ص 32 - 35.
8. Rachin A.P. ، Sergeev A.V. بيرسن: إمكانيات التطبيق في اضطرابات القلق واضطرابات النوم // فارماتيكا. 2008. رقم 8. ص 29 - 32.
9. Rachin A.P. ، Mikhailova E.V. حالات الاكتئاب والقلق. سر. "مكتبة طبيب متخصص". الطب النفسي. علم الأعصاب. الممارسة الطبية العامة. م ، 2010.
10. Rachin A.P. علاج اضطرابات النوم: التصنيف والمقاربات التحليلية // كتيب طبيب العيادة. 2007. رقم 6. الصفحات من 64 إلى 68.
11. Rachin A.P.، Yudelson Ya.B. التحليلات الدوائية القائمة على الأدلة لعلاج هشاشة العظام // فارماتيكا. 2007. رقم 19. من 81.
12. Yudelson Ya.B.، Rachin A.P.، Belogorokhov O.O. فعالية وسلامة دواء نيوروديكلوفيت في ألم الظهر // فارماتيكا. 2008. رقم 20. ص 132 - 136.
13. Karelov A.E. ، Zakharov D.A. ، Lebedinsky K. M. ، Semenov D.A. التقنيات الجديدة في التخدير: البيورين المسكنات // نشرة سانت بطرسبرغ. جامعة 2008. رقم 11 (1). ص 77 - 82.
14. سالتر م.و. ، هنري ج. تأثيرات الأدينوزين 5-أحادي الفوسفات والأدينوزين 5-ثلاثي الفوسفات على الوحدات المحددة وظيفيًا في القرن الظهري القطني. دليل على التأثير التفاضلي للأدينوسين 5-ثلاثي الفوسفات على مسبب للألم مقابل الوحدات غير مسبب للألم // Neurosci. 1985 المجلد. 15. ص 815-825.
15.فيليس جيه دبليو ، كيركباتريك ج. تصرفات الأدينوزين ومختلف النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات على الحبل الشوكي الضفدع المعزول // Gen. فارماكول. 1978 المجلد. 9. ص 239 - 247.

يصاحب نقص تروية عضلة القلب الحاد والاستئناف التالي للإقفار للتيار التاجي اضطرابات في الاستقرار الكهربائي للقلب ، والتي يتم التعبير عنها في تطور ما يسمى باضطراب النظم الإقفاري المبكر أو عدم انتظام ضربات القلب (خارج الانقباض أو عدم انتظام دقات القلب البطيني أو الرجفان البطيني). أحد الأسباب الرئيسية لعدم انتظام ضربات القلب هو اختلال توازن أيونات K + و Na + و Ca 2+ في عضلة القلب الإقفارية أو المعاد تشكيلها. إلى حد كبير ، يرجع التغيير في التركيزات داخل وخارج الخلية لهذه الأيونات إلى خلل في أنظمة نقل الأيونات من خلال غمد الليف العضلي (Na + ، K + -pump ، Ca 2+ -pump ، ATP المعتمد على K + - القنوات) ، والتي يتم توفير تشغيلها بواسطة جزء صغير نسبيًا من ATP ، تتشكل أثناء تحلل السكر.

في حالة نقص تروية عضلة القلب ، بعد تنشيط قصير الأمد للتحلل اللاهوائي ، لوحظ تثبيطه ، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى استحالة إمداد الجلوكوز بالنسيج الإقفاري والاستنفاد السريع لمخزن الجليكوجين في القلب. بالفعل في الدقيقة 5-10 من نقص التروية ، ينخفض مستوى الجليكوجين في عضلة القلب بنسبة 50-75 ٪ ولا يتم استعادته أثناء ضخه لاحقًا. يعد الانخفاض في احتياطي الجليكوجين أثناء نقص التروية أحد العوامل التي تزيد من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب.

يفتح استخدام منشطات تخليق الجليكوجين آفاقًا معينة للوقاية من اضطرابات النظم في احتشاء عضلة القلب الحاد ، وإدارة الأدوية الحالة للخثرة ، والدورة الدموية خارج الجسم ، ورأب الأوعية التاجية ، إلخ. هذه المنشطات يمكن أن تكون نيوكليوسيد اليوريدين وإسترات الفوسفور - يوريدين - 5 "- مونوفوسفات (UMP) ، يوريدين - 5" - ثنائي فوسفات (UDP) ، يوريدين - 5 "- تراي فوسفات (UTP). يتم نقل اليوريدين الخارجي بنشاط إلى خلايا عضلية القلب ، يتحول على التوالي إلى UMF و UDP و UTP و uridine-5 "-diphosphoglucose ، وهو ركيزة مباشرة لتخليق الجليكوجين. يزداد معدل دمج اليوريدين في البركة داخل الخلايا لمركبات اليوريدين بشكل ملحوظ مع انخفاض تيار الشريان التاجي. يمكن أيضًا تضمين النيوكليوتيدات الخارجية في عضلة القلب إما بعد نزع الفسفرة إلى اليوريدين ، أو بشكل مباشر ، على سبيل المثال ، في وجود أيونات Mg 2+.

كان الهدف من الدراسة هو دراسة تأثير اليوريدين ، أحادي وثنائي الفوسفات وثلاثي الفوسفات على شدة عدم انتظام ضربات القلب البطيني في نقص تروية عضلة القلب البطيني الأيسر وإعادة التروية اللاحقة ، وكذلك في إعادة ضخ القلب بعد نقص التروية الكلي. .

المواد والطرق

تم تنفيذ العمل على قلوب ذكور الجرذان البيضاء غير الخطية المروية حسب Langendorff (وزن الحيوان 250-280 جم). تم تخدير الفئران ببخار الأثير ، وبعد ذلك تم فتح الصدر ، وإزالة القلب ، وغسله بمحلول كريبس-هينسيليت ، وتبريده إلى 4 درجات مئوية ، وتوصيله بنظام التروية بمحلول كريبس-هنسيليت (التركيب في مليمول / لتر. : NaCl - 118.0 ؛ KCl - 4.7 ؛ CaCl 2 - 2.5 ؛ KH 2 PO 4 - 1.2 ؛ MgSO 4 - 1.6 ؛ NaHCO 3 - 25.0 ؛ Na-EDTA - 0.5 ؛ الجلوكوز - 5.5 ؛ الرقم الهيدروجيني 7 ، 4) ، المؤكسج مع خليط من 95٪ O 2 و 5٪ CO 2 عند 37 درجة مئوية وضغط ثابت 97 سم aq. بعد فترة 15 دقيقة من استقرار تقلصات القلب ، تم محاكاة نقص تروية البطين الأيسر من خلال ربط الشريان التاجي الأيسر عند مستوى الحافة السفلية للملحق الأذيني الأيسر أو نقص التروية الكلي ، مما أدى إلى إيقاف إمداد المرواء. بعد 30 دقيقة من نقص التروية في كلتا الحالتين ، تمت استعادة تدفق الشريان التاجي وتم إجراء ضخه لمدة 30 دقيقة.

تم تسجيل اضطرابات ضربات القلب باستخدام التصوير الكهربائي ثنائي القطب في وضع المراقبة ، وتم تقييم عدد الانقباضات البطينية (EC) ، ومدة فترات تسرع القلب البطيني (VT) والرجفان البطيني (VF). تم ترطيب قلوب حيوانات المجموعة الضابطة فقط بمحلول كريبس-هينسيليت ؛ في المجموعات التجريبية ، تمت إضافة uridine أو UMP أو UDP أو UTP (50 ميكرو مول / لتر ؛ Reanal ، المجر) إلى سائل الإرواء. تم استخدام قلوب من 8 حيوانات في كل مجموعة. تم استخدام اختبار ANOVA أحادي الاتجاه (برنامج Microcal Origin 3.5) للتحليل الإحصائي. تم التعرف على الفروق بين القيم في المجموعة الضابطة والتجريبية على أنها معنوية في قيم الاحتمال ص<0,05.

النتائج والمناقشة

مراقبة.أدى انسداد الشريان التاجي الأيسر إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب المبكر (الجدول) ، والذي حدث في الدقيقة 2-3 من نقص التروية وتوقف في الدقيقة 20-25. بعد 4-5 دقائق من إزالة الرباط ، لوحظت اضطرابات الإيقاع مرة أخرى ، والتي استمرت حتى نهاية فترة ضخه. في الإقفار الكلي ، في أول دقيقتين بعد توقف إمداد السوائل ، تم تسجيل ES واحد فقط حتى اختفاء تقلصات القلب. بعد 3-4 دقائق من استئناف تدفق الشريان التاجي ، لوحظت أيضًا اضطرابات في النظم ، خاصة في شكل ES و VF ، والتي توقفت عند 25-27 دقيقة من ضخه.

الطاولة.

تواتر حدوث (٪) ، عدد (ن) الانقباضات البطينية (ES) ، مدة فترات (ثانية) من تسرع القلب البطيني (VT) والرجفان البطيني (VF) لقلوب الفئران المعزولة أثناء الإقفار الإقليمي أو الكلي لمدة 30 دقيقة وضخه بعد ذلك لمدة 30 دقيقة

	نقص التروية الإقليمية ، 30 دقيقة.		اعادة ضخ، 30 دقيقة.		إجمالي نقص التروية ، 30 دقيقة.		اعادة ضخ، 30 دقيقة.
	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.	تكرار	ن أو ثانية.
مراقبة
ES	100	674 ± 98	100	212 ± 15	50	27 ± 3	88	268 ± 19
VT	88	240 ± 28	88	40 ± 10	0	0 ± 0	50	21 ± 4
FJ	75	320 ± 57	88	373 ± 37	0	0 ± 0	75	163 ± 13
يوريدين
ES	88	147 ± 10 *	100	95 ± 11 *	63	20 ± 4	75	105 ± 12 *
VT	50	37 ± 6 *	0*	0 ± 0 *	0	0 ± 0	0*	0 ± 0 *
FJ	50	40 ± 5 *	63	67 ± 9 *	0	0 ± 0	0*	0 ± 0 *
UMF
ES	75	162 ± 38 *	88	80 ± 7 *	75	16 ± 5	38*	32 ± 4 *
VT	50	29 ± 4 *	0*	0 ± 0 *	0	0 ± 0	0*	0 ± 0 *
FJ	0*	0 ± 0 *	50	55 ± 12 *	0	0 ± 0	25*	8 ± 3 *
UDF
ES	88	119 ± 54 *	100	202 ± 17	50	18 ± 6	88	159 ± 18 *
VT	75	105 ± 13 *	75	84 ± 11 *	0	0 ± 0	38	20 ± 6
FJ	63	56 ± 8 *	75	305 ± 21	0	0 ± 0	50	148 ± 10
UTF
ES	50	84 ± 9 *	100	265 ± 24 *	63	30 ± 8	100	353 ± 22 *
VT	38	25 ± 2 *	100	94 ± 9 *	0	0 ± 0	75	49 ± 14 *
FJ	0*	0 ± 0 *	88	207 ± 12 *	0	0 ± 0	75	195 ± 12 *
ملحوظة. * - الفروق عن المجموعة الضابطة ذات دلالة إحصائية (ص<0,05).

يوريدين و UMF.عندما تمتلئ القلوب بمحلول يحتوي على اليوريدين أو UMF لمدة 30 دقيقة بعد انسداد الشريان التاجي ، لوحظ انخفاض في حالات عدم انتظام ضربات القلب (لم يحدث أي رجفان بطيني في التجربة باستخدام UMF) وانخفاض ملحوظ في شدتها مقارنةً بالتحكم مجموعة. أدى إعطاء المزيد من الأدوية خلال فترة إعادة التروية بعد إزالة الرباط إلى منع حدوث VT ، وساهم في انخفاض أكثر من الضعف في عدد ES ، وانخفاض في تواتر الرجفان البطيني ، وتقليل مدته بحوالي 5 مرات. ظهر تأثير مماثل لليوريدين و UMF أثناء ضخ القلب بعد إقفار كلي لمدة 30 دقيقة (الجدول).

في التسبب في عدم انتظام ضربات القلب المبكر في نقص التروية الحاد أو ضخه بعد الإقفار لعضلة القلب ، يتم لعب الدور الرئيسي من خلال انتهاك توزيع الأيونات على جانبي أغشية عضلات القلب. ويلاحظ بشكل خاص دور قنوات K + المعتمدة على ATP (قنوات K ATP) في غمد الليف العضلي. يحدث تنشيط هذه القنوات عندما ينخفض مستوى ATP داخل الخلايا إلى أقل من 3-4 مليمول / لتر ويرافقه إطلاق مكثف لأيونات K + من خلايا عضلة القلب ، وإزالة الاستقطاب الغشائي ، وانخفاض في سعة ومدة جهد الفعل ، وكذلك كمعدل عودة الاستقطاب.

تؤدي هذه التغييرات إلى تعطيل الأتمتة والاستثارة والتوصيل في عضلة القلب ، مما يخلق ظروفًا لتطوير عدم انتظام ضربات القلب من خلال آلية إعادة الدخول وكذلك فيما يتعلق بتكوين بؤر غير متجانسة للنشاط الكهربائي. مانع قنوات K ATP - يمنع عقار جليبنكلاميد المضاد لمرض السكر تطور عدم انتظام ضربات القلب أثناء نقص تروية عضلة القلب. يتم تسهيل اختلال توازن الأيونات من خلال انخفاض نشاط Na + و K + -ATPase و Ca 2+ -ATPase من غمد الليف العضلي ، وهو الركيزة أيضًا ATP ، والتي تتشكل أثناء تحلل السكر.

يتفاقم التوزيع الضعيف للأيونات أثناء ضخه بعد الإقفار ، والذي يرتبط بغسل أيونات K + من الفضاء خارج الخلية ، وتراكم أيونات Na + و Ca 2+ في خلايا عضلة القلب ، والتي تدخل من خلال الأغشية التالفة على طول تدرج التركيز ، مثل بالإضافة إلى عدم كفاية استعادة مستويات ATP ، على الرغم من التدفق الكافي للجلوكوز إلى عضلة القلب الإقفارية السابقة.

يبدو أن التأثير المضاد لاضطراب النظم لليوريدين و UMF مرتبط بمشاركتهما في إعادة تخليق الجليكوجين في عضلة القلب ، وتفعيل تحلل الجليكوجين ، وتشكيل جزء حال السكر من ATP ، وهو أمر ضروري لتطبيع عمل أنظمة نقل الأيونات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن منتج تقويض اليوريدين و UMP هو α-alanine ، وهو جزء من acetyl-CoA في شكل جزء من حمض البانتوثنيك ، لذلك يمكن أن تساهم نواتج الأيض لمركبات اليوريدين في تنشيط عمليات الأكسدة والاختزال في القلب. عندما يتم نزع الفسفرة الخارجية UMP ، يتشكل اليوريدين ، والذي يمكن نقله إلى خلايا عضلة القلب ، ويكون له نفس تأثير النيوكليوسيد الأصلي.

UDP و UTP.كان لثنائي اليوريدين وثلاثي الفوسفات أيضًا تأثير مضاد لاضطراب النظم في نقص التروية الموضعي ، وهو أعلى قليلاً من تأثير اليوريدين (الجدول). كلا المركبين ، من ناحية ، يتم نزع فسفرته جزئيًا إلى اليوريدين ، والذي يتم التقاطه بواسطة عضلة القلب ، ومن ناحية أخرى ، يعملان على مستقبلات البيورين (بيريميدين) P 2U في بطانة الأوعية الدموية ، مما يتسبب في توسع الأوعية بسبب تكوين عامل استرخاء البطانة (EDRF) ، وهو الدور الذي يقوم به أكسيد النيتريك (NO). نتيجة لذلك ، يمكن أن يتجلى التأثير المضاد للذبحة الصدرية لهذه المركبات في شكل انخفاض في منطقة الاحتشاء وإضعاف تأثير عدم انتظام ضربات القلب من نقص التروية.

ولوحظ موقف آخر أثناء ضخه ما بعد الإقفار. كان لـ UDP و UTP بشكل خاص تأثير لاضطراب النظم في استعادة تدفق الشريان التاجي بعد نقص التروية الموضعي أو الكلي. من الممكن أن يؤدي تمدد الشريان التاجي الناجم عنهم إلى زيادة الأكسجة المفرطة لعضلة القلب الإقفارية سابقًا ، وتفعيل بيروكسيد الدهون مع تكوين ليسوفوسفوجليسريد مع نشاط لاضطراب النظم. يتم ممارسة تأثير مماثل بواسطة الأدينوزين الموسع التاجي النشط ، والذي يمنع عدم انتظام ضربات القلب البطيني أثناء نقص تروية عضلة القلب التجريبية ، ولكنه يقوي التأثير غير الناجم عن عدم انتظام ضربات القلب لإعادة التروية التالية للإقفار.

بالإضافة إلى البطانة الوعائية ، توجد مستقبلات P 2U أيضًا على سطح خلايا عضلة القلب. تؤدي إثارةهم إلى تنشيط فسفوليباز C من غمد الليف العضلي وزيادة مستوى الإينوزيتول -1 ، 4 ، 5-تراي فوسفات ، والذي يصاحبه زيادة في محتوى الكالسيوم داخل الخلايا 2+ ويساهم في حدوث أثر. إزالة الاستقطاب وتحفيز الأتمتة في أنسجة عضلة القلب الدماغية السابقة.

المؤلفات

1. Eliseev V.V. ، Sapronov N.S. وظيفة الأدينوزين وعضلة القلب. - سان بطرسبرج: دار النشر "لان" 2000. - 160 ص.

2. Eliseev V.V. ، Slobodskaya V.V. ، Ilyin G.I. تأثير الريبوكسين ، اليوريدين ، اليوريدين -5 "مونوفوسفات و جوانوزين على ضمور عضلة القلب التجريبي // كيم.

3. Meyerson F.Z. التسبب في المرض والوقاية من الإجهاد وتلف القلب الإقفاري. - م: نوكا ، 1984. - 272 ص.

4. Olbinskaya L.I.، Litvitsky P.F. قصور الشريان التاجي وعضلة القلب. - م: الطب ، 1986. - 272 ص.

5. Sperelakis N. (Sperelakis N.) جهد العمل البطيء وخصائص القنوات البطيئة لخلايا عضلة القلب // فسيولوجيا القلب والفيزيولوجيا المرضية. - T. 1. - لكل. من الانجليزية. / إد. ن. سبريلاكيس. - م: الطب ، 1990. - س 241-277.

6. Gödecke S. ، Decking U.K.M. ، Gödecke A. ، et al. استنساخ مستقبلات الفئران P2u ودورها المحتمل في توسع الأوعية التاجية // Am. ياء فيزيول. - 1996. - المجلد. 270 ، لا. 2. - ص. C570-C577.

7. Aussedat J. ، Ray A. ، Rossi A. Uridine ، التضمين في قلب الفئران الطبيعي والإقفاري // Mol. فيسيول. - 1984. - المجلد. 6. - ص 247-256.

8. Aussedat J. ، Verdetti J. ، Grably S. ، et al. Nuclёtides uridiliques et glycogne cardiaques: تأثير "الإدارة" d uridine et de ribose chez le rat // J. Physiol. (باريس). - 1982. - المجلد. 78. - ص 331-336.

9. Chang K. ، Hanaoka K. ، Kumada M. ، et al. الاستنساخ الجزيئي والتحليل الوظيفي لمستقبلات النوكليوتيدات P 2 الجديدة // J. Biol. تشيم. - 1995. - المجلد. 270 - لا. 44. - ص 26152-26158.

10. Froldi G. ، Paridolfo L. ، Chinellato A. ، وآخرون. التأثير المزدوج لـ ATP و UTP على أذين الفئران: ما هي أنواع المستقبلات المعنية؟ // قوس نونين شميدبيرجس. فارماكول. - 1994. - المجلد. 349. - ص 381-386.

11. جانسي إم جي ، ويت أ. الآليات الكهربية لاضطراب النظم البطيني الناتج عن نقص تروية عضلة القلب واحتشاء // Physiol. القس. - 1989. - المجلد. 69. - ن 4 - ص 1049-1169.

12. كيرش جي إي ، كودينا جيه ، بيرنباومير إل ، وآخرون. اقتران قنوات K + الحساسة لـ ATP بمستقبلات A1 بواسطة بروتينات G في خلايا عضلة بطين الفئران // Am. ياء فيزيول. - 1990. - المجلد. 259.- P. H820-H826.

13. Neely J.، Grotyohann L.W. دور منتجات حال السكر في تلف عضلة القلب الإقفارية. تفكك مستويات الأدينوزين ثلاثي الفوسفات واستعادة وظيفة القلوب الإقفارية المعاد استخدامها // Circ. الدقة ، 1984. - المجلد 55 ، لا. 6. - ص 816-824.

14. Opie L.H. تعديل نقص التروية عن طريق تنظيم قناة البوتاسيوم الحساسة لـ ATP // Cardiovasc. المخدرات هناك. - 1993. - المجلد. 7 ، ملحق. 3. - ص 507-513.

15. Ralevich V. ، Burnstock G. آثار البيورينات والبيريميدين على السرير الشرياني المساريقي للفئران ، Circ. الدقة. - 1991. - المجلد. 69. - ص 1583-1590.

16. روفيتو إم. نقل نيوكليوتيدات عضلة القلب // آن. القس. فيسيول. - 1985. - المجلد. 47. - ص 605-616.

17. Taegtmeyer H.، Roberts A.F.C، Raine A.E.G. استقلاب الطاقة في عضلة القلب المعاد دمجها: يرتبط التمثيل الغذائي بعودة الوظيفة // J. Amer. كول. كارديول. - 1985. - المجلد. 6. - لا. 4. - ص 864-870.

18. وايلد أ. K + ATP- فتح قناة وعدم انتظام ضربات القلب // J. Cardiovasc. فارماكول. - 1994. - المجلد. 24 ، ملحق. 4. - P. S35-S40.

تمنع AMP و GMP و IMP التفاعلات الرئيسية لتوليفها. يتم تثبيط إنزيمين: FRDF-synthetase و midophosphoribosyltransferase فقط مع زيادة متزامنة في تركيز AMP و GMP ، بينما يتناقص نشاط adenylosuccinate synthetase و IMP-dehydrogenase فقط مع زيادة كمية المنتج النهائي المتكون في كل من فروع المسار الأيضي. يمنع AMP تحويل IMP إلى adenylosuccinate ، ويمنع GMP تحويل IMP إلى xanthosine-5 "-monophosphate (CMP) ، وبالتالي ضمان محتوى متوازن من adenyl و guanyl nucleotides.

مسارات "احتياطية" لتخليق نيوكليوتيدات البيورين تلعب دورًا مهمًا خلال فترات النمو النشط للأنسجة ، عندما يكون مسار التوليف الرئيسي من السلائف البسيطة غير قادر على توفير الأحماض النووية بشكل كامل مع الركائز (الشكل 10.31). هذا يزيد من النشاط

هيبوكسانتين - جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز(GGPRT) ، الذي يحفز تحويل القواعد النيتروجينية: هيبوكسانثين وجوانين إلى نيتروجين

هيبوكسانثين
هيبوكسانثين

كليوتيدات - IMP و GMF باستخدام FRDF كمانح للفوسفوريبوز ؛

أدنين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (APRT) ، الذي يصنع AMP من الأدينين و FRDF ؛

أدينوزين كيناز (AKase) ، الذي يحول الأدينوزين إلى AMP عن طريق التحويلγ- فوسفات بقايا ATP على مجموعة هيدروكسيل 5 "من ريبوز نو-

كليوزيد.

تقويض نيوكليوتيدات البيورين. فرط حمض يوريك الدم والنقرس

في البشر ، ينتهي تقويض نيوكليوتيدات البيورين بالتكوين حمض البوليك.في البداية ، تفقد النيوكليوتيدات بقايا الفوسفات في حالتها المائية في التفاعلات المحفزة بالفوسفاتازات أو النيوكليوتيدات. الأدينوزين هو نزع الأمين ديميناز الأدينوزينمع تكوين إينوزين. فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورينيشق النيوكليوسيدات لقواعد حرة وريبوز -1 فوسفات. ثم أوكسيديز الزانثين- أكسدة الأوكسيدوروكتاز الهوائية ، والتي تشتمل المجموعة الاصطناعية منها على أيونات الحديد (Fe3 +) والموليبدينوم و FAD ، وتحول القواعد النيتروجينية إلى حمض اليوريك. يوجد الإنزيم بكميات كبيرة في الكبد والأمعاء ويؤكسد البيورينات بالأكسجين الجزيئي (الشكل 10.32). يتم التخلص من حمض اليوريك من جسم الإنسان بشكل رئيسي في البول وقليلًا في البراز. إنه حمض ضعيف ويوجد في السوائل البيولوجية في شكل غير مرتبط في مركب يحتوي على بروتينات أو في شكل ملح أحادي الصوديوم - يورات. عادة ، في مصل الدم ، تركيزه هو 0.15-0.47 مليمول / لتر أو 3-7 ملجم / ديسيلتر. كل يوم يتم إخراج 0.4 إلى 0.6 جرام من حمض اليوريك والبولات من الجسم.

اضطراب تقويض البيورين المتكرر هو فرط حمض يوريك الدم ، والذي يحدث عندما يتجاوز تركيز حمض البوليك في بلازما الدم القاعدة. بسبب ضعف قابلية الذوبان لهذه المادة على خلفية فرط حمض يوريك الدم ، يتطور النقرس - وهو مرض يترسب فيه حمض البوليك وبلورات البوليك في الغضروف المفصلي والأربطة والأنسجة الرخوة مع تكوين العقد النقرسية أو التوفي ، مما يسبب التهاب المفاصل واعتلال الكلية. يصيب النقرس من 0.3 إلى 1.7٪ من سكان العالم. الرجال لديهم ضعف تجمع النساء في مصل الدم ، لذلك هم أكثر عرضة للإصابة بالنقرس 20 مرة أكثر من النساء. يتم تحديد المرض وراثيا وينتج عن:

- عيوب في إنزيم FRDF المرتبطة بفرط النشاط أو مقاومة الإنزيم للتثبيط بواسطة المنتجات النهائية للتوليف ؛

– فقدان جزئي لنشاط هيبوكسانتين جوانين فسفوريبوزيل ترانسفيراز ، مما يضمن إعادة استخدام البيورينات.

مع الفقدان الكامل لنشاط ناقلة الفوسفوريبوزيل - هيبوكسانثين - جوانين ، يتطور شكل حاد من فرط حمض يوريك الدم - المتلازمة

القسم 10. التمثيل الغذائي للمركبات المحتوية على النيتروجين


	الأدينوزين	غوانوزين
	الأدينوزين
		H3PO4









	H3PO4


ريبوز 1 فوسفات

	هيبوكسانثين
	H2O + O2	H2O2H2O

		H2O2
		حمض اليوريك

أرز. 10.32. تقويض النوكليوتيدات البيورين:

1 - نوكليوتيداز أو فوسفاتيز ؛ 2 - ديميناز الأدينوزين.

3 - فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين ؛ 4 - غواناز 5 - أوكسيديز الزانثين

Lesha-Nykhana ، حيث يتم ملاحظة التشوهات العصبية والعقلية. يُورث المرض كصفة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X ويحدث فقط عند الأولاد.

يعالج النقرس باستخدام الوبيورينول ، وهو نظير هيكلي لهيبوكسانثين. يؤكسد زانثين أوكسيديز الدواء في أوكسي بورينول ، والذي يرتبط بقوة بالموقع النشط للإنزيم ويوقف هدم البيورين في مرحلة الهيبوكسانثين ، وهو قابل للذوبان في سوائل الجسم أكثر بعشر مرات من حمض البوليك.

التخليق الحيوي وتقويض النيوكليوتيدات بيريميدين. أوروتاسيدوريا

على عكس تخليق نيوكليوتيدات البيورين ، حيث تتشكل القاعدة النيتروجينية على بقايا ريبوز-5-فوسفات ، يتم تجميع حلقة البيريميدين مبدئيًا من سلائف بسيطة: الجلوتامين ، الأسبارتات ، وثاني أكسيد الكربون. ثم يتفاعل مع FRDP ويتحول إلى uridine-5 "- أحادي الفوسفات - UMP (الشكل 10.33).

كيمياء بيولوجية

HCO3-

يوريدين - 5 "مونوفوسفات

الجلوتامات

فوسفات كاربامويل

سجع-

أوروتيدين - 5 "- مونوفوسفات

كاربامويللاسبارتاتي

COO-NAD +

NADH + H + O C

سجع-

4 أوروتات

ثنائي هيدرووروتات

مجموعة أميد

العدد 1 6 5

2 3 4

أرز. 10.33. أصل ذرات حلقة بيريميدين وتوليف UMF:

أنا - إنزيم CAD: 1 - كاربامويل فوسفات سينثيتاز P ؛ 2 - أسبارتات ترانسكاربامويلاز ؛ 3 - ثنائي هيدروأوروتاز ؛ 4 - نازعة هيدروجين ثنائي هيدرووروتات ؛

II - سينسيز UMP: 5 - أوروتات فوسفوريبوزيل ترانسفيراز ، 6 - أومب ديكاربوكسيلاز

يستمر تخليق UMP في العصارة الخلوية للخلايا ويتضمن 6 مراحل محفزة بواسطة 3 إنزيمات ، اثنتان منها متعددة الوظائف. في المرحلة الأولى ، يتم تصنيع فوسفات الكربامويل من Gln و CO2 باستخدام جزيئين ATP. عندما يتم ربط Asp بفوسفات الكربامويل وينقسم H2O ، يتم تكوين مركب دوري - ثنائي هيدرووروتات ، وهو نتاج أول بروتين متعدد الوظائف - إنزيم CAD. يتكون اسم CAD من الأحرف الأولية للأنشطة الأنزيمية التي تمتلكها المجالات التحفيزية الفردية:

إنزيم فوسفات الكربامويل P (CPS P) وأسبارتات تران كاربامويلاز وثنائي هيدروأوروتاز . يتأكسد ثنائي هيدرووروتات بشكل إضافي إلى orotate بواسطة نازعة هيدروجين ثنائي هيدروجين المعتمد على NAD وبمشاركة الإنزيم ثنائي الوظيفة الثاني -سينثاس UMP يتحول إلى UMF.

UMP تشكل UTP في خطوتين:

يتم تحفيز الخطوة الأولى بواسطة UMP kinase ، UMP + ATP → UDP + ADP ،

والثاني - NDP-kinase بخصوصية ركيزة عريضة UDP + ATP → UTP + ADP ،

يتكون CTP من UTP من خلال عمل CTP ، وهو مركب تركيبي ، والذي ، باستخدام طاقة ATP ، يستبدل مجموعة كيتو من uracil بمجموعة الأميد Gln:

UTP + Gln + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

يتم تنظيم تخليق نيوكليوتيدات بيريميدين بشكل خافت بواسطة آلية التغذية الراجعة السلبية:

– يثبط UTP نشاط CPS P في التركيبةإنزيم CAD

– يثبط UMF و CMP نشاط الإنزيم متعدد الوظائف الثاني -سينثاس UMP

– تراكم CTP يقلل من نشاط CTP synthetase.

لا تلعب المسارات الاحتياطية في تخليق نيوكليوتيدات بيريميدين دورًا مهمًا في تخليق نيوكليوتيدات البيورين ، على الرغم من وجود ما يلي في الخلايا:

بيريميدين فسفوريبوسيل ترانسفيراز ، تحفيز التفاعل: Pyrimidine + FRDP → Pyrimidine monophosphate + H 4 ص 2 يا 7 (U أو C) (UMF أو CMF) ،يوريدين كيناز ، تحويل النوكليوسيد إلى نيوكليوتيدات

Uridine + ATP → UMF + ADP و يوريدين فسفوريلاز ،قادرة على عكس تفاعل تحلل النيوكليوزيد:

يوراسيل + ريبوز -1 فوسفات → يوريدين + H3PO4.

في عملية الهدم ، تفقد نيوكليوتيدات السيتيدل بشكل مائي مجموعتها الأمينية وتتحول إلى UMF. عندما يتم شق الفوسفات غير العضوي من UMP و dTMP بمساعدة النيوكليوتيداز أو الفوسفاتاز والريبوز بمشاركة الفسفوريلاز ، تبقى القواعد النيتروجينية - اليوراسيل والثايمين. يمكن أن تخضع كلتا الدورتين غير المتجانستين للهدرجة بمشاركة ثنائي هيدروجيناز المعتمد على NADPH والانقسام المائي لتشكيل β-ureidopropionic من dihydrouracil و β-ureidopropionic من dihydrothymium.

على - β-ureidobutyric الأحماض. ينتهي الانقسام المائي الإضافي لمشتقات اليريدو بتكوين CO2 و NH4 و β-Alanine أو β-aminobutyric acid.

من بين الاضطرابات الأيضية لنيوكليوتيدات بيريميدين ، تم وصف مرض وراثي نادر واحد فقط - أوروتاسيدوريا ، والذي يحدث نتيجة طفرة في جين الإنزيم الثاني متعدد الوظائف - سينثيز UMP. في هذه الحالة ، يتم تعطيل تحويل Orotate إلى UMF ، وتفرز كميات كبيرة من Orotate (تصل إلى 1.5 غرام في اليوم) في البول. يتطور نقص نيوكليوتيدات بيريميدين. لعلاج هذا المرض ، يتم استخدام اليوريدين أو السيتيدين بجرعات تتراوح من 0.5 إلى 1 جرام يوميًا ، والتي يتم تحويلها إلى UMP أو CMP بواسطة كيناز النيوكليوزيد ، متجاوزًا رد الفعل الضعيف.

تشكيل ديوكسي ريبونوكليوتيدات

عادة ، يكون تركيز ديوكسي ريبونوكليوتيدات داخل الخلايا منخفضًا جدًا ، ولكن في المرحلة S من دورة الخلية ، يزداد ، مما يوفر تخليق الحمض النووي مع ركائز. يشارك مركبان من الإنزيمات في تكوين ديوكسي ريبونوكليوتيدات: اختزال الريبونوكليوتيدو سينثيز ثيميديلات.

يتم تحفيز اختزال جميع الريبونوكليوتيدات إلى مشتقات ديوكسي بواسطة مركب اختزال الريبونوكليوتيد ، والذي يتضمن اختزال الريبونوكليوتيد ،بروتين مجدد - ثيوردوكسين وإنزيم - اختزال ثيوريدوكسين ،تشارك في تجديد thioredoxin بمساعدة NADPH (الشكل 10.34).

اختزال الريبونوكليوتيد هو إنزيم خيفي يعتمد نشاطه على تركيز dNTPs الفردية ، و dATP هو مثبط لتقليل جميع الريبونوكليوتيدات. يفسر هذا الظرف حدوث أشد الأشكال نقص المناعةمع انخفاض في نشاط إنزيمات تقويض البيورين: ديميناز الأدينوزينأو فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين(الشكل 10.32). يؤدي نقص هذه الإنزيمات إلى تراكم dATP و dGTP في الخلايا الليمفاوية B و T ، والتي تثبط اختزال الريبونوكليوتيد بشكل خيفي وتحرم سلائف الحمض النووي. يتناقص تخليق الحمض النووي وتتوقف الخلايا عن الانقسام.

يتم تحفيز تخليق نيوكليوتيدات ثيميديل بواسطة مركب سينثيز ثيميديل ، والذي يتضمن سينثيز ثيميديلات، وتحفيز دمج جذري أحادي الكربون في جزيء DUMP ، اختزال ثنائي هيدروفولات ،توفير استعادة حمض الفوليك H2 إلى حمض الفوليك بمشاركة NADPH ، و سيرينوكسي ميثيل ترانسفيراز ،إجراء نقل مجموعة هيدروكسي ميثيل Ser إلى H4 - فولات مع تكوين N5 N10 -methylene-H4 -folate (الشكل 10.35). في البشر ، يتم تشكيل DUMP من DCDP عن طريق نزع الفسفرة متبوعًا بنزع الأمين المائي.

من بين طرق التوليف "الاحتياطية" ، ما يلي ذو أهمية خاصة:

ثايمين فسفوريلاز ، الذي يحول الثايمين إلى ثيميدين: ثايمين +ديوكسيريبوز -1 فوسفات → ثيميدين + H3 PO4 و

ثيميدين كيناز يحفز فسفرة الثيميدين. ثيميدين + ATP → dTMP + ADP.

	ريبونوكليوتيد
نوكليوزيد-	اختزال		ديوكسينوكليوسيد-

ثنائي الفوسفات			ثنائي الفوسفات
(NDF)			(dNDF)
ثيوردوكسين		ثيوردوكسين

NADP +			NADPH + H +

ثيوردوكسين

اختزال

أرز. 10.34. استرداد ثنائي فوسفات الريبونوكليوزيد إلى مشتقات ديوكسي.

مخفض الريبونوكليوتيدات في شكل NDF هو thioredoxin ، الذي تتأكسد مجموعات السلفهيدريل الخاصة به أثناء هذا التفاعل. يتم تقليل ثيوريدوكسين المؤكسد عن طريق اختزال الثيوريدوكسين بمشاركة NADPH

N 5 ، N 10 - ميثيلين - H 2 - حمض الفوليك

H4 - حمض الفوليك

سيرين-

هيدروكسي ميثيل ترانسفيراز

NADPH + H +

أرز. 10.35. تخليق ثيميدين - 5 "مونوفوسفات.

لا ينقل Thymidylate synthase فقط مجموعة الميثيلين N5 N10 - methylene-H4 -folate إلى الموضع الخامس من قاعدة البيريميدين لـ dUMP ، ولكنه يقللها أيضًا إلى شق الميثيل ، مع أخذ ذرتين من الهيدروجين من H4 -folate ، وبالتالي تجديد مخزون يتطلب N5 N10 - ميثيلين H4 - فولات عمل إنزيمين آخرين: اختزال ثنائي هيدروفولات وسيرينوكسيميثيل ترانسفيراز

استخدام مثبطات تخليق النوكليوتيدات كأدوية مضادة للفيروسات ومضادة للسرطان

تستخدم نظائر القواعد النيتروجينية والنيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات على نطاق واسع في الممارسة الطبية كأدوية (الجدول 10.3). يستطيعون:

– تمنع بعض الإنزيمات المشاركة في تخليق النيوكليوتيدات أو الأحماض النووية ؛

– يتم تضمينها في نمو سلاسل الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي وإيقاف نمو السلاسل.

الجدول 10.3

بعض الأدوية المضادة للسرطان والفيروسات

روابط

آلية العمل

منطقة التطبيق

5-فلورويوراسيل

يتحول إلى ribo- و deoxyribone-

صلب

كليوتيدات ، التي تمنع الثيميديوم

الأورام

نمو سلسلة Lat synthase و RNA

الجهاز الهضمي والثدي

ليزا ، الرئتين ، إلخ.

ميثوتريكسات

التناظرية الهيكلية لحمض الفوليك ،

العلاج الكيميائي

يثبط اختزال ثنائي هيدروفولات ،

يعطل تخليق نيوكليوتيدات البيورين و

تحويل dUMP إلى dTMP

ثيوجوانين

Antimetabolite ، يتداخل مع تخليق الحمض النووي و

علاج ليو الحاد

الانقسام في الخلايا السرطانية

الماعز والمزمن

ابيضاض الدم النخاعي

الأسيكلوفير

يتحول إلى NTF المقابل

الهربس

(أسيكلو غوانوزين)

ويوقف تخليق الحمض النووي الفيروسي

الالتهابات

تسيدوفودين

فسفرته في خلايا الجسم

(مشابه للثيميدين)

وجود وسائط مشتركة في مسارات التمثيل الغذائي ؛

إمكانية تداخل المواد من خلال المستقلبات الشائعة ؛

استخدام الإنزيمات المشتركة ؛

وجود مسار مشترك للتقويض ونظام واحد لإطلاق واستخدام الطاقة (السلسلة التنفسية) ؛

باستخدام آليات تنظيمية مماثلة.

على التين. يقدم الشكل 11.1 مخططًا عامًا للمسارات الأيضية الرئيسية للكربوهيدرات والبروتينات والدهون الموضحة في الفصول السابقة.

11.1. تجزئة وتنظيم مسارات التمثيل الغذائي

يتم لعب دور أساسي في التحكم في عملية التمثيل الغذائي من خلال تقسيم عمليات التمثيل الغذائي إلى أجزاء منفصلة (مقصورات) من الخلايا (الجدول 11.1).

الجدول 11.1

تجزئة مسارات التمثيل الغذائي الرئيسية

حجرة	عملية التمثيل الغذائي
العصارة الخلوية	تحلل السكر
	استحداث السكر
	سبيل فسفات البنتوز
	التخليق الحيوي للدهون
	التخليق الحيوي للبيورينات والبيريميدين
الميتوكوندريا	دورة السترات
	أرز. 11.1. تكامل التمثيل الغذائي

اسم IUPAC: 1 - (3R، 4S، 5R) -3،4-dihydroxy-5- (hydroxymethyl) oxolan-2-yl) pyrimidin-2،4-dione
أسماء أخرى: يوريدين
الصيغة الجزيئية: C 9 H 12 N 2 O 6
الكتلة المولية: 244.20 جم · مول -1
المظهر: صلب
الكثافة: 0.99308 جم / سم 3
نقطة الانصهار: 167.2 درجة مئوية (333.0 درجة فهرنهايت)

يحتوي اليوريدين ، وهو نيوكليوسيد ، على اليوراسيل المرتبط بحلقة ريبوز (المعروفة باسم الريبوفورانوز) عبر رابطة β-N1-glycosidic. يوراسيل المتصل بحلقة deoxyribose أشكال deoxyuridine. اليوريدين هو نيوكليوتيد يوجد بكثرة في البيرة يستخدم لزيادة تخليق غشاء الخلية ولأغراض عصبية أخرى. لديه القدرة على تحسين الإدراك ، ويزيد تأثيره بزيت السمك. بحاجة إلى معرفة المعروف أيضًا باسم: يوريدين ثنائي الفوسفات (UDP) ، يوريدين أحادي الفوسفات (UMP)

فيتامين كاذب

عامل نيوتروبيك

يقترن جيدًا مع:

زيت السمك (خاصة مع حمض الدوكوساهيكسانويك للأداء الإدراكي)

يوريدين: تعليمات للاستخدام

جرعة يوريدين في حدود 500-1000 ملغ ، مع دراسات بشرية نادرة باستخدام الطرف العلوي من هذا النطاق. يوصى بتناول اليوريدين مع الطعام بحذر ، لكن هذا ليس شرطا.

المصادر والهيكل

مصادر

اليوريدين هو أحد المكونات الأربعة الرئيسية للحمض النووي الريبي (RNA) ؛ الثلاثة الآخرون هم الأدينوزين والجوانين والسيتيدين. فيما يلي الأطعمة التي تحتوي على اليوريدين في شكل RNA. ومع ذلك ، فإن اليوريدين في هذا الشكل غير متوفر بيولوجيًا. يتحلل في الكبد والجهاز الهضمي ، ولا يؤدي تناول الطعام إلى زيادة مستويات يوريدين في الدم. عند الرضع الذين يستهلكون لبن الأم أو حليب الأطفال التجاري ، يوجد اليوريدين على شكل أحادي الفوسفات ، وهذا المصدر من اليوريدين متوفر بالفعل بيولوجيًا ويدخل إلى مجرى الدم. يمكن أن يؤدي استهلاك الأطعمة الغنية بالـ RNA إلى زيادة مستويات البيورينات (الأدينوزين والجوانوزين) في الدم. تؤدي المستويات العالية من البيورينات إلى زيادة مستويات حمض البوليك ويمكن أن تتفاقم أو تؤدي إلى الإصابة بأمراض مثل النقرس. الاستهلاك المعتدل من الخميرة ، حوالي 5 جرام يوميًا ، سيوفر مستويات كافية من اليوريدين لتحسين الصحة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

ملحوظة: لقد تم اقتراح أن الحمض النووي الريبي من منتجات الخميرة يجب أن يتم تقليله كيميائيًا إذا تم استهلاك هذه المنتجات بكميات كبيرة (50 جم أو أكثر يوميًا) كمصدر للبروتين. ومع ذلك ، فإن هذه المعالجة باهظة الثمن ونادراً ما تستخدم.

أفاد باحثو جامعة هارفارد أن مكملات حمض أوميغا 3 الدهنية يوريدين و EPA / DHA تعمل كمضادات للاكتئاب.

تم العثور على اليوريدين النقي في الأطعمة التالية:

في الواقع ، تعتبر الجعة أكبر مصدر لليوريدين. وفي المقابل ، تم العثور على مستويات كبيرة من الحمض النووي والحمض النووي الريبي (ربما يدل على محتوى اليوريدين) في (على أساس الوزن الجاف ، ما لم يذكر خلاف ذلك):

الكبد (لحم الخنزير ولحم البقر): 2.12-2.3٪ في لحم البقر و 3.1-3.5٪ في لحم الخنزير (RNA) ؛ 1.7-2٪ في لحم البقر و 1.4-1.8٪ في لحم الخنزير (DNA) ؛ كلها نسبة إلى الوزن الجاف

البنكرياس ، أكبر مصدر للـ RNA: 6.4-7.8٪ (لحم خنزير) و 7.4-10.2٪ (لحم بقر)

العقد الليمفاوية ، أكبر مصدر للحمض النووي: 6.7-7.0٪ (لحم خنزير) و 6.7-11.5٪ (لحم بقر)

الأسماك: 0.17-0.47٪ (RNA) و 0.03-0.1٪ (DNA) ، مع الرنجة التي تحتوي على أعلى محتوى من RNA بنسبة 1.53٪

خميرة بيكر (6.62٪ RNA ، 0.6٪ DNA)

الفطر؛ Boletus 1.9-2.4٪ RNA ، فطر 2.05٪ RNA ، كستناء 2.1٪ RNA ، تحتوي جميعها على كمية صغيرة (0.06-0.1٪) من الحمض النووي

البروكلي 2.06٪ RNA و 0.51٪ DNA

Oat 0.3٪ RNA ، لا يوجد DNA يمكن اكتشافه

يحتوي الملفوف الصيني والسبانخ والقرنبيط على نفس المحتوى من 1.5٪ RNA و 0.2-0.3٪ DNA

البقدونس 0.81٪ RNA و 0.27٪ DNA

الفضلات والخضروات الصليبية ، بشكل مدهش ، تحتوي على نسبة عالية من الحمض النووي الريبي والحمض النووي ، مما يشير إلى محتوى اليوريدين.يمكن أن يؤدي تناول البيرة بمعدل 10 مل / كجم إلى زيادة مستويات اليوريدين في الدم بمقدار 1.8 ضعفًا ، وهو ما يتوافق مع المستوى عند تناول جرعة مماثلة من اليوريدين . (0.05 مجم / كجم) ؛ لا يؤثر محتوى الكحول على الامتصاص ومستوى اليوريدين في البول ، وينمو بالتساوي. لا يسبب اليوريدين زيادة في مستويات حمض اليوريك بعد شرب الجعة ، في حين أن تباطؤ تخليق حمض البوليك بواسطة الوبيورينول لا يؤثر على مستوى اليوريدين في الدم الذي يتحقق تحت تأثير البيرة.

الهيكل والخصائص

لقد وجد أن اليوريدين الذي يتعرض في محلول مائي للأشعة فوق البنفسجية يتحلل على الفور ويتحول إلى هيدرات ضوئية. غير مستقر في محلول مائي عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية

التفاعل الغذائي

خلال فترات سوء التغذية (1600 إلى 400 سعرة حرارية من السكر وحده ؛ ما يعادل حمية العصير) ، قد ينخفض يوريدين البلازما بنسبة تصل إلى 36٪ في غضون ثلاثة أيام من الصيام وينخفض بنسبة 13٪ (قليلاً) بعد يوم واحد. هذه النتائج تكرر الدراسة السابقة ، وقد لوحظت نتائج مماثلة في الأرانب أثناء الصيام.

NucleoMaxX (ميتوكنول)

Mitocnol عبارة عن مزيج يوريدين مشتق من قصب السكر مع نسبة عالية من النيوكليوزيد (17٪) ، مع 6 جم من الكيس الإجمالي 36 جم عبارة عن نيوكليوسيدات. تحتوي هذه الأكياس على 0.58 جم من اليوريدين (1.61٪) و 5.4 جم (15٪) من 2 ، 3 ، 5′-tri-O-acetyluridine (TAU) ، وهي مماثلة في هيكل اليوريدين ؛ بالنظر إلى وزن الجزيئين ، يحتوي كل كيس على حوالي 1.7 × 10-2 مول من اليوريدين. إنه مجرد مصدر لليوريدين و TAU ، والأخير هو شكل ممتص بشكل أفضل من اليوريدين (شكل مستودع)

يوريدين في مسار تحلل السكر

يلعب Uridine دورًا مهمًا في مسار تحلل الجالاكتوز. لا توجد عملية تقويضية لاستقلاب الجالاكتوز. وبالتالي ، يتم تحويل الجالاكتوز إلى جلوكوز ويتم استقلابه في مسار الجلوكوز العام. بعد تحويل الجالاكتوز الوارد إلى جالاكتوز -1 فوسفات (Gal-1-P) ، فإنه يتفاعل مع UDP-glucose ، وهو جزيء جلوكوز متصل بجزيء UDP (يوريدين ثنائي الفوسفات). يتم تحفيز هذه العملية بواسطة إنزيم galactose-1-phosphate uridyltransferase ، وينقل UDP إلى جزيء الجالاكتوز. والنتيجة النهائية هي جزيء UDP-galactose وجزيء جلوكوز -1 فوسفات. تستمر هذه العملية في إجراء تحلل جزيء الجالاكتوز.

علم العقاقير

التوافر البيولوجي والامتصاص

يُمتص اليوريدين من الأمعاء إما عن طريق الانتشار الميسر أو بواسطة ناقلات اليوريدين المتخصصة. بسبب الامتصاص المحدود ، فإن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (جرعة أعلى مما هو مذكور تسبب الإسهال) هي 12-15 جم / م 2 (20-25 جم لرجل متوسط الطول) ، تزيد بشكل حاد من مستوى المصل إلى 60-80 ميكرومول أو 5 جم / م 2 (8.5 جم للرجل متوسط الطول) ، تؤخذ ثلاث مرات في اليوم كل 6 ساعات ، والتي تحافظ على تركيز مصل يبلغ 50 ميكرومول ؛ يوفر قابلية هضم بيولوجية في 5.8-9.9٪. هناك قيود عملية على امتصاص اليوريدين بسبب حقيقة أن الجرعات العالية يمكن أن تسبب الإسهال ، ولكن هذه القيود أعلى بكثير من الجرعة القياسية. وجدت ماركة "كيس" واحدة NucleoMaxX (36 جم) مأخوذة مع 200 مل من عصير البرتقال أن مستويات اليوريدين في المصل زادت من خط الأساس 5.4-5.8 ميكرو مول إلى 152 +/- 29.2 ميكرو مول (Cmax) بعد 80 دقيقة (Tmax) مع تقلبات عالية بين الأفراد في قيم Cmax من 116 إلى 212 ميكرومول. كشفت هذه الدراسة أيضًا عن عمر نصف أولي يبلغ ساعتين ونصف عمر نهائي يبلغ 11.4 ساعة ، مع انخفاض تركيزات المصل بعد 8 و 24 ساعة إلى 19.3 + / - 4.7 ميكرو مول و 7.5 + / - 1.6 ميكرو مول على التوالي. تم تكرار هذه الدراسة لاحقًا في دراسة الحرائك الدوائية المقابلة ، مع قيم Cmax عالية مماثلة (150.9 ميكرو مول) عند 80 دقيقة (Tmax) ، لكن نصف العمر الملاحظ كان 3.4 ساعات ومتوسط تركيز البول 620.8 +/- 140.5 ميكرومول. أشارت الدراستان إلى وجود تركيز عالٍ من اليوريدين عند النساء ، والذي يرتبط باختلاف في وزن الجسم ، والذي يختفي بعد التحلل ، مما يؤدي إلى التعادل. عندما تمت مقارنة Mitocnol مع uridine وحده ، تم اختبار كلاهما للتأثيرات على uridine ، تم العثور على زيادة في الامتصاص بمقدار 4 أضعاف ، مع تجاوز التركيز الذي تم تحقيقه مع Mitocnol الذي يسببه uridine. لا يمكن أن يرتبط التوافر الحيوي المتزايد للميتوكنول إلا بمحتوى عالٍ من ثلاثي أسيتيل يوريدين (TAU) ، نظرًا لأن TAU لديها توافر بيولوجي أكبر بمقدار 7 أضعاف من الكمية المتوازنة الجزيئي من اليوريدين ، وذلك بسبب قابليتها للدهون وانتشارها السلبي ، كما هو مذكور في براءة الاختراع الخاصة بها. . ينقسم إلى اليوريدين بواسطة إسترات الأمعاء والبلازما ، ولكنه مقاوم لفوسفوريلاز يوريدين. يمكن استخدام Mitocnol في الحالات التي يكون فيها من الضروري تحقيق تركيزات عالية من اليوريدين في الدم دون آثار جانبية معدية معوية بسبب التوافر البيولوجي العالي

التنظيم الداخلي

تتراوح مستويات اليوريدين في المصل عند الراحة من 3 إلى 8 ميكرومولات. تحتوي خلايا الدم الحمراء على إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات الجلوكوز ، وهو جزء من نظام P450 ؛ إذا لزم الأمر ، يمكن تحلل هذا الإنزيم لتوفير اليوريدين النقي والجلوكوز في الجسم عند استخدام محتوى اليوريدين.

علم الأعصاب (آليات)

حركة المرور

من المعروف أن Uridine يتجاوز الحاجز الدموي الدماغي ، ويتم تناوله بواسطة أحد الناقلين ، أحدهما يسمى التوازن (عائلة SLC29 ؛ على سبيل المثال ، ناقلات ENT1 و ENT2 و ENT3) ، تقارب منخفض (النطاق 100-800 ميكرومول) ومستقلة عن الصوديوم ، ومركزة (عائلة SLC28 ، تتكون من ENT4 وكذلك CNT1 و 2 و 3) ، وهي ناقلات نشطة مستقلة عن الصوديوم ذات تقارب عالٍ (1-50 ميكرومول).

الفوسفوليبيد

يلعب اليوريدين دورًا غذائيًا في تخليق فوسفاتيديل كولين في دورة كينيدي (المعروف أيضًا باسم مسار سيتيدين ثنائي فوسفاتيكولين ، وينتج فوسفاتيدي إيثانولامين أيضًا عن طريق هذا الطريق). في هذه الطريقة ، يحفز الكولين كيناز الكولين إلى الفوسفوكولين عن طريق تناول جزيء ATP في العملية ، والذي يكون له ألفة قليلة (وبالتالي يتم تحويل معظم الكولين الخلوي على الفور إلى الفوسفوكولين) ، وعلى الرغم من أن هذه ليست الطريقة الوحيدة الممكنة لإنتاج الفوسفوكولين (يعطي تفكك السفينجوميلين أيضًا الفوسفوكولين) ، وهي الطريقة الأكثر تقدمًا والخطوة الأولى في تخليق الفوسفوكولين خلال دورة كينيدي ، مع تأثر تركيز الفوسفوكولين بشكل مباشر بالامتصاص المتزايد للكولين. في مناطق أخرى ، يقوم phosphocholine cytidylyltransferase بتحويل cytidine triphosphate إلى cytidine diphosphate choline plus pyrophosphate (باستخدام phosphocholine الذي تم إنشاؤه مسبقًا كمصدر للكولين). هذه المرحلة هي الأبطأ في دورة كينيدي ومحدودة في السرعة ، لكن نشاطها يحدد التركيب الكامل للفوسفوكولين. عادةً ، تُظهر مزارع الخلايا كمية عالية من الفوسفوكولين ونقصًا في الكولين السيتدين ثنائي فوسفات الكولين ، مع تحديد المعدل في هذه المرحلة عن طريق امتصاص سيتيدين ثلاثي الفوسفات. يتم تنظيم هذا الإنزيم أيضًا بشكل سلبي بواسطة فوسفوليبيدات الدماغ ، وهذه هي الآليات الرئيسية للحفاظ على توازن الفوسفوليبيد ومنع تخليق الفوسفوليبيد الزائد. في نهاية المطاف ، ينقل الكولين فوسفوتانسفيراز (لا ينبغي الخلط بينه وبين كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز ، الذي له اختصار مماثل) الفوسفوكولين من سيتيدين ثنائي فوسفات الكولين إلى دياكسي جلسرين. يشتمل أيضًا على إنزيم يسمى الكولين إيثانول أمين فسفوتانسفيراز ، والذي له خصوصية مزدوجة لسيتدين ثنائي فوسفات الكولين وسيتيدين ثنائي فوسفات إيثانولامين (وخاصة بالنسبة للأخير) ، فإن التبرع بالفوسفوكولين إلى دياكجليسيرين ينتج في النهاية فوسفوليبيدات مثل فوسفاتيديل كولين (بدلاً من ذلك) ). لا يتم تحفيز هذا الإنزيم عن طريق الحضانة مع اليوريدين ، ولكن يتم تحفيزه بواسطة عامل نمو الأعصاب (NGF). يتم تحويل Uridine و cytidine إلى phospholipids بواسطة دورة Kennedy ، في الدورة أعلاه يوجد حد للمعدل بعد إنزيم CCT مباشرة. إن جعل الإنزيم يعمل على السيتيدين هو ما يحدد السرعة. يستخدم اليوريدين كوسيط مغذي يتم من خلاله تصنيع الكولين ثنائي فوسفات السيتيدين (وإن كان ذلك قبل الخطوة محدودة السعر) بشكل غير مباشر على حساب السيتيدين. إن توفير السيتيدين (المركب من اليوريدين) هو معدل محدود في العملية المذكورة أعلاه ، في حين أن توفير السيتيدين الإضافي لخلايا أو شرائح الدماغ مع تركيز كاف من الكولين يسرع من تخليق الكولين ثنائي فوسفات سيتيدين. أظهر Uridine خاصية مماثلة عن طريق التحويل إلى cytidine عن طريق التحويل أولاً إلى uridine triphosphate (UTP) ثم إلى cytidine triphosphate ، وهو ما تم تأكيده في نموذج حي. بينما ينتج يوريدين UTP عند 5 ميكرومتر ، فإنه يحفز أقصى تخليق للسيتيدين ثنائي فوسفاتيكولين عند 50 ميكرومتر في المختبر ؛ تم تأكيد إنتاج سيتيدين ثنائي فوسفاتيكولين من اليوريدين في الجسم الحي عن طريق تناول اليوريدين عن طريق الفم. ستؤدي إضافة اليوريدين أو السيتيدين إلى مزارع الخلايا إلى زيادة مستويات السيتدين في الخلايا والتغلب على حد المعدل ، مما يؤدي إلى إنتاج الدهون الفوسفورية. فيما يتعلق بالتدخل ، أفادت إحدى الدراسات التي أجريت على رجال أصحاء تناولوا يوريدين 500 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع عن زيادة في إجمالي مستويات فسفومونوستر الدماغ (6.32٪) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة إجمالي فسفويتانول أمين الدماغ (7.17٪) ، مع زيادة فوسفاتيديل كولين في لم تصل مجموعة اليوريدين إلى دلالة إحصائية. تم العثور على زيادة في مستوى الفوسفويثانولامين في مناطق أخرى بسبب السيتدين ثنائي فوسفاتيكولين ، ولكن هذا الأخير لا يترافق دائمًا مع زيادة في فوسفويثانولامين. فيما يتعلق بالفوسفاتيديل كولين ، فقد تم الافتراض أن فشل النمو يرجع إلى التراكم السريع للفوسفاتيديل كولين في أغشية الفسفوليبيد. ترتبط الفرضية بدراسة سابقة تشير إلى انخفاض في تركيزات فوسفاتيديل كولين بسبب عقاقير أولية يوريدين أو يوريدين. يزيد تناول اليوريدين عن طريق الفم من مستويات سلائف الفسفوليبيد في الدماغ لدى الأفراد الأصحاء ، وخاصة فوسفاتيدي إيثانولامين. على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد زيادة فوسفاتيديل كولين ، إلا أنه لم يتم اكتشافه بشكل موثوق في البشر.

مستقبلات P2

مستقبلات P2 هي طبقة ميتاكلاس من المستقبلات التي تستجيب للبيورينات والبيريميدين خارج الخلية (مثل ATP) وتعزز ما يعرف بالنقل العصبي البيورينجي. تتشابه هذه الفئة من المستقبلات في تركيبها مع مستقبلات الأدينوزين (إلى حد أنه عادة ما يتم تسميتها بنفس الاسم) وتنقسم إلى فئتين P2Y و P2X (والتي تختلف في أن مستقبلات P2Y هي بروتين G مقترن ، بينما P2X عبارة عن يجند. القنوات الأيونية المسورة). Uridine هو ناهض مستقبلات P2 ، وخاصة الفئة الفرعية P2Y ، والتي تتكون منها مستقبلات P2Y البشرية الثمانية المعروفة (1،2،4،6 و 11-14) وبقية المستقبلات غير الثديية ، مع اليوريدين الفسفوري الذي له تقارب بشكل أساسي للمستقبلات P2Y2 وبدرجة أقل مع P2Y4 و P2Y6 و P2Y14. يتم تمثيل الجهاز العصبي أيضًا من خلال سبعة مستقبلات P2X ، على ما يبدو لا علاقة لها باليوريدين. يوريدين لديه مجموعته الخاصة من المستقبلات التي يمكنه العمل عليها ، وهي مستقبلات P2 ، حيث يكون له تأثير أكبر على P2Y2 و P2Y4 و P2Y6 و P2Y14. عند عدم استخدامه كوسيط غذائي لتخليق الفوسفوليبيد ، يعمل اليوريدين مثل ناقل عصبي جديد عبر مستقبلات البيورينجيك. تحتوي مستقبلات P2Y2 على عناصر هيكلية تسهل التفاعل مع الإنتجرينات ونمو المستقبلات التنظيمية ، ويؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تنشيط عامل نمو الأعصاب / مستقبلات تروبوميوسين كيناز أ وهو بشكل أساسي واقي للأعصاب.

سينابسيس

يوريدين له تأثير مفيد على الوظيفة المشبكية عن طريق زيادة مستوى فوسفاتيديل كولين في الدماغ ، وهو أحد مكونات الأغشية المتغصنة. يُعتقد أنه مفيد للأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظيفة التشابك العصبي أو التنظيم ، كما هو الحال في مرض الزهايمر ، حيث ينتج ضعف الوظيفة المشبكية عن مركبات أميلويد بيتا الشائعة التي لها تأثيرات سامة على المشابك العصبية والعمود الفقري الشجيري. من خلال توفير الفوسفاتيديل كولين ، من المفترض أن يوريدين يعزز تكوين الأغشية والتشعبات ، مما قد يساعد في وظيفة التشابك العصبي. تفضل الدراسات التي تدرس البناء المشبكي تحت تأثير إدارة اليوريدين النظر في العمود الفقري الشجيري ، نظرًا لصعوبة تحديد الوظيفة التشابكية نفسها ، وتمثل العمود الفقري المتشقق العلامة الحيوية الأكثر موثوقية نظرًا لحقيقة أن 90 ٪ من التشعبات تشكل مشابكًا عصبية. أدى إطعام الحيوانات بمزيج من الأحماض الدهنية اليوريدين والكولين وأوميغا 3 (من زيت السمك) إلى زيادة في تكوين التشابك ووظيفته وأظهر تحسنًا في مجموعة من البشر (ن = 221) يعانون من مرض الزهايمر الخفيف.

نمو محور عصبي

تعمل البيورينات والبيريميدين على زيادة التمايز الخلوي في الخلايا العصبية ، حيث يؤدي اليوريدين إلى زيادة تمايز الخلايا العصبية ونموها عن طريق تنشيط إشارات عامل النمو العصبي من خلال مستقبل تروبوميوسين كيناز A (المعروف عادةً بزيادة نمو الخلايا العصبية) من خلال العمل على مستقبل P2Y2 الخاص به. تتداخل إزالة مستقبلات P2Y2 مع الإشارات المناسبة لعامل النمو العصبي عبر مستقبل تروبوميوسين كيناز أ ، حيث يعمل المستقبلين على بعضهما البعض كما هو الحال في الترسيب المناعي المشترك. بهذا المعنى ، تزيد منبهات P2Y2 إشارات عامل النمو العصبي عن طريق زيادة نمو الخلايا العصبية بسبب حساسية الخلايا العصبية للعامل ، كما تم العثور عليه مع ناهض P2Y2 uridine (ثلاثي الفوسفات). تنشيط مستقبل P2Y2 يعزز عمل NGF من خلال مستقبله الخاص (مستقبل تروبوميوسين كيناز أ) ، ويؤدي في النهاية إلى ناهضات مستقبلات P2Y2 التي تزيد من نمو الخلايا العصبية الناجم عن NGF. 6 أسابيع ، ولكن ليس أسبوعًا واحدًا ، أدى إطعام الفئران المسنة 330 ملجم / كجم (1 مليمول / كجم) اليوريدين إلى زيادة مستويات الخيوط العصبية -70 (+ 82٪) والخيوط العصبية- M (+ 121٪) ، وهما بروتينان هيكليان خلويان يشاركان في نمو المحور العصبي و تستخدم كواسمات حيوية ، والتي تم تحفيزها سابقًا في المختبر بواسطة عامل النمو العصبي في الخلايا العصبية PC12 المتمايزة عن طريق عمل uridine عند اكتشاف نمو محور عصبي. بشكل ملحوظ ، أظهرت الأبحاث في المختبر أن اليوريدين يمكن أن يعمل عبر مستقبل P2Y لزيادة نمو المحور العصبي.

كاتيكولامين

لم يؤثر النظام الغذائي للجرذان المسنّة المضاف إليه 2.5٪ من ثنائي الصوديوم يوريدين (500 مجم / كجم أو 330 مجم / كجم من اليوريدين ، مع ما يعادل 50 مجم / كجم) على مستويات الدوبامين في الشرائح العصبية للفئران ، ولكنه زاد من إفراز الدوبامين الناتج عن K + ، بينما 1 و 6 أسابيع من الدوبامين زاد متوسط مستوى الدوبامين بنسبة 11.6-20.5٪ مع عدم وجود فرق في الانخفاض المؤقت في جهد الفعل ، بينما لم يؤثر على تركيز DOPAC أو HVA. تزيد مكملات اليوريدين من مستوى الدوبامين الذي يتم تطهيره من الخلايا العصبية المنشطة دون التأثير بشكل كبير على مستويات الدوبامين الكلية.

العملية المعرفية والإدراك

دراسة واحدة مفتوحة التسمية باستخدام الاسم التجاري Cognitex (50 مجم يوريدين -5 "- مونوفوسفات ممزوج بقوة مع 600 مجم ألفا غليسيريل فوسفوريل كولين ، 100 مجم فوسفاديتيليسيرين ، 50 مجم بريجنينولون ، 20 مجم فينبوسيتين وغيرها) بجرعة 3 كبسولات يوميًا لمدة 12 أسبوعًا وجدت تحسنًا في الذاكرة المكانية قصيرة المدى ، والتعرف ، والاستدعاء ، والانتباه ، والقدرة التنظيمية ، والتي زادت أكثر بعد أكثر من 10 أسابيع من تناولها.

مرض الزهايمر

قد يساعد Uridine في علاج مرض الزهايمر عن طريق الحفاظ على الوصلات المشبكية التي تضعف في مرض الزهايمر. بسبب توسع المشابك ، يمكن استخدام مكملات اليوريدين علاجياً في مرض الزهايمر ، أشارت إحدى الدراسات إلى تحسن كبير في أعراض الزهايمر في الفئران مع إنتاج بيتا أميلويد المتسارع (وبالتالي الاستعداد لمرض الزهايمر) ، ولكن تم الخلط إلى حد كبير باستخدام العناصر الغذائية الأخرى لضمان عمل يوريدين. البيانات التجريبية على اليوريدين حتى الآن ليست قاطعة ولا تسمح بتقييم فعالية اليوريدين.

اضطراب ذو اتجاهين

في دراسة لمدة 6 أسابيع عن اليوريدين في دراسة مفتوحة التسمية للاضطراب ثنائي القطب عند الأطفال ، ارتبط 500 مجم مرتين يوميًا (1،000 مجم إجمالاً) بتحسن أعراض الاكتئاب من خط الأساس (من متوسط مقياس تصنيف اكتئاب الطفولة 65.6 إلى 27.2 مع الكفاءة داخل أسبوع)؛ لم يتم تقييم أعراض الهوس. تم استخدام Triacetyluridine (TAU) في دراسة الاضطراب ثنائي القطب عند البالغين عند 18 جرامًا يوميًا لمدة 6 أسابيع مع تحسن كبير في أعراض الاكتئاب.

حالة نظام القلب والأوعية الدموية

أنسجة القلب

يوريدين قادر على توفير تأثير فوري وقائي للقلب في حالة نقص تروية عضلة القلب ، حيث يتم التخلص من التحميل المسبق عن طريق منع قنوات البوتاسيوم في الميتوكوندريا (عبر 5 هيدروكسي ديكانوات) ؛ هذا يعني أن التحميل المسبق يوريدين يحافظ على مستوى مستقلبات الطاقة (ATP ، فوسفات الكرياتين ويوريدين) ويقلل من بيروكسيد الدهون.

كتلة الدهون والسمنة

الحثل الشحمي

الحثل الشحمي هو فقدان موضعي لكتلة الدهون ، وعادة ما يتم ملاحظته أثناء علاج فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. في دراسة متعددة المراكز ، ارتبط اليوريدين بزيادة دهون الأطراف (تعتبر نقطة النهاية لتطبيع الحثل الشحمي) بعد 24 أسبوعًا ، لكن التأثير لم يستمر أكثر من 48 أسبوعًا ؛ كان اليوريدين جيد التحمل ولم يؤثر سلبًا على الاستجابة الفيروسية. تم تكرار هذه النتائج المؤسفة في دراسة مزدوجة مجهولة المصدر حيث كان لليوريدين في شكل NucleoMaxX (الاسم التجاري للدواء) تأثير مفيد على الحمض النووي الريبي للميتوكوندريا ، ولكن في نفس الوقت كان له تأثير سلبي على الحمض النووي الخاص به ، وليس له تأثير على لوحظت كمية دهون الأطراف. كان كل هذا مصحوبًا بزيادة في الالتهاب الجهازي (تم تحديده باستخدام بروتين إنترلوكين -6 وبروتين سي التفاعلي) ، على الرغم من أن دراسة أخرى أكدت حدوث تحسن كبير في كتلة الدهون بتصميم دراسة مماثل. كانت هناك نتائج مختلطة فيما يتعلق بالحثل الشحمي لدى الأشخاص الذين يخضعون للعلاج القياسي المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية.

التفاعل مع السرطان

سرطان البنكرياس

أدى تنشيط مستقبل P2Y2 بواسطة يوريدين ثلاثي الفوسفات إلى زيادة انتشار خط خلايا سرطان البنكرياس PANC-1 ، والذي تم تكراره بواسطة ناهض مستقبلات انتقائية وتوسطه التنشيط المعتمد على بروتين كيناز C للبروتين كيناز ب.

الطب الجمالي

شعر

خلال مرحلة التنامي المبكرة لنمو الشعر ، كانت هناك زيادة في تراكم اليوريدين في الخلايا الحليمية الجلدية وخلايا مصفوفة الشعر مقارنة بمرحلة الراحة (telogen) في المختبر ، وتمتد إلى النيوكليوتيدات الأخرى (مثل thymidine و cytidine) ؛ من المفترض أن هذا يشير إلى زيادة معدل تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي في ظل ظروف النمو التلقائي لخلايا الشعر. حتى الآن ، لا توجد دراسات حول ما إذا كان تراكم اليوريدين هو سبب الحد من المعدل في هذه الحالة ، كما أنه لا يمكن الاعتماد على دور ابتلاع اليوريدين الخارجي في العمل كوسيط غذائي لتخليق الحمض النووي. يتراكم اليوريدين في خلايا الشعر أثناء مرحلة النمو (طور التنامي) ، ولكن لم يتم إثبات ما إذا كان اليوريدين يستخدم كوسيط غذائي لتخليق الحمض النووي الريبي / الحمض النووي الريبي ، كما ذكر أعلاه ، وما إذا كان من المستحسن عمومًا تناول اليوريدين. لاحظ أن مستقبلات P2Y1 و P2Y2 (الأخير هو هدف اليوريدين) تظهر في خلايا الشعر أثناء طور التنامي ، مع مستقبلات P2Y2 المعبر عنها في الخلايا الحية عند خط شعري / الهامش الأساسي ومستقبلات P2Y1 في غمد الظهارة الجذرية والبصلة ؛ تم العثور على مستقبلات P2X5 داخل وخارج الغمد الظهاري للجذر وفي اللب ، بينما لم يتم الكشف عن مستقبلات P2X7. تم اكتشاف مستقبلات P2Y2 مبكرًا ولم تعد موجودة في حليمة الشعر المتطورة ، وبسبب دور اليوريدين كمحفز لنمو الخلايا الكيراتينية في هذا المستقبل ، فقد تم افتراض أن اليوريدين قد يحفز تمايز خلايا الشعر. من الممكن نظريًا ، ولكن لم يتم تأكيده في الممارسة العملية ، أن اليوريدين يمكن أن يعمل عبر مستقبل P2Y2 للتمييز بين خلايا الشعر في بداية مرحلة النمو (طور التنامي).

التفاعلات مع العناصر الغذائية

الكولين

الكولين واليوريدين لهما تأثيرات على وظائف الخلايا العصبية ، ويمكن للكولين الذي يتم تناوله عن طريق الفم أن يزيد من مستويات الفوسفوكولين في الدماغ في الجرذان والبشر ، مع زيادة بنسبة 3-6٪ في مصل الكولين مما يؤدي إلى زيادة بنسبة 10-22٪ في مستويات الفوسفوكولين في الدماغ. يؤدي تناول اليوريدين إلى زيادة مستوى الكولين السيتدين ثنائي الفوسفات في الدماغ.

حمض الدوكوساهيكسانويك

قائمة الأدب المستخدم:

ألميدا سي وآخرون. تكوين البيرة بواسطة مطيافية الرنين المغناطيسي النووي 1H: آثار موقع التخمير وتاريخ الإنتاج. جي أغريك فود تشيم. (2006)

Thorell L ، Sjöberg LB ، Hernell O. النيوكليوتيدات في لبن الإنسان: المصادر والتمثيل الغذائي للرضيع حديث الولادة. Res طب الأطفال. (1996)

إينوكوتشي تي وآخرون. تأثيرات الوبيورينول على الزيادات التي تحدثها البيرة في تركيزات قواعد البيورين واليوريدين في البلازما. نيوكليوسيدات نيوكليوتيدات أحماض نووية. (2008)

شتلار دكتوراه في الطب ، هوم ك ، فينديتو VJ. تفاعلات اليوريدين بوساطة الفوتوهدرات ، 2 "-ديوكسيوريدين و 2" -ديوكسيتيدين مع الأمينات عند درجة الحموضة القريبة المحايدة. فوتوتشيم فوتوبيول. (2013)

Eells JT، Spector R، Huntoon S.Nucleoside and oxypurine homeostasis في السائل النخاعي والبلازما لدى الأرانب البالغة. ي نيوروتشيم. (1984)