م. NESTEROVA ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ، جامعة ولاية الأورال الطبية ، يكاترينبورغ

الميلاتونين -

تكيف مع إمكانيات متعددة الوسائط

يناقش المقال الإمكانات المتعددة الوسائط لعقار الميلاتونين Melaxen® ، بما في ذلك التأثيرات التكيفية ، وتضخم النظم الحيوي ، والمنومة ، والجيروبروتيكتيف ، والمنبه المناعي ، والتأثيرات المضادة للأكسدة. تم تحديد دور الميلاتونين في علاج مختلف أمراض الجهاز العصبي المركزي. يتم عرض نتائج دراساتنا الخاصة لتنظيم الإيقاع اليومي لديناميكا الدم الدماغية في حالة نقص التروية الدماغي المزمن والنظم الموصى بها لعلاج عدم التزامن ، الذي يكمن وراء حادث الأوعية الدموية الدماغية.

الكلمات الدالة:

عدم التزامن إيقاعات الميلاتونين البيولوجية

تم اكتشاف الميلاتونين ، وهو هرمون من الغدة الصنوبرية ، وهو منظم لإيقاعات الساعة البيولوجية ، في عام 1958 من قبل A.B. ليرنر. منذ ذلك الوقت ، المراحل الرئيسية للتخليق الحيوي للميلاتونين من التربتوفان من خلال تخليق السيروتونين (الشكل 1) ، وكذلك ديناميات الوقت لتكوينه مع مستوى عال من الهرمون أثناء الليل ومستوى منخفض خلال النهار ، تمت دراستها بالتفصيل. لوحظ الحد الأقصى لمستوى الميلاتونين في الدم بين الساعة 24:00 مساءً و 5:00 صباحًا. يتم إنتاج الميلاتونين في الجهاز العصبي بواسطة الخلايا الصنوبرية ، خلايا الغدة الصنوبرية (الغدة الصنوبرية) ، والتي يدخل منها ما تحت المهاد وينظم عمل الأعضاء الداخلية بشكل إيقاعي ، بما في ذلك الغدد التناسلية ، اعتمادًا على مستوى الإضاءة.

في السنوات اللاحقة ، وجد أنه بالإضافة إلى الغدة الصنوبرية هناك ما يسمى. المصادر الخارجية لتخليق الميلاتونين ، والتي تشمل خلايا معوية كرومافين في الجهاز الهضمي (خلايا EC) ، والتي تعد المستودع الرئيسي للسيروتونين (حتى 95 ٪ من جميع السيروتونين الداخلي) - سلائف الميلاتونين. تشمل خلايا الغدد الصم العصبية التي تصنع الميلاتونين أيضًا خلايا الممرات الهوائية والرئتين وقشرة الكلى والغدد الكظرية والكبسولة تحت الكبد والمبايض والمبيض وبطانة الرحم والبروستاتا والمشيمة والمرارة والأذن الداخلية. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على تخليق الميلاتونين أيضًا في الخلايا غير الصماء: الخلايا البدينة ، الخلايا الليمفاوية ، الصفائح الدموية ، الكريات البيض الحمضية ، الغدة الصعترية ، البنكرياس ، الشبكية ، الخلايا البطانية.

المستقبلات الغشائية والنووية للميلاتونين معروفة حاليًا. يتم تمثيل المستقبلات الغشائية بنوعين: MTNR1A (MT1) ، والتي يتم التعبير عنها على خلايا الغدة النخامية الأمامية والنواة فوق التصالبية في منطقة ما تحت المهاد ، وكذلك في العديد من الأجهزة الطرفية ، و MTNR1B (MT2) ، والتي تعبر عن

يدور في أجزاء أخرى من الدماغ ، في شبكية العين والرئتين. تنتمي هذه المستقبلات إلى عائلة المستقبلات المقترنة بالبروتين G وتعمل من خلال بروتين Gai لتقليل مستويات cAMP. تنتمي مستقبلات الميلاتونين النووية المكتشفة مؤخرًا إلى فصيلة فرعية من مستقبلات ريتينويد RZR / ROR ، والتي يُعتقد أنها تتوسط في تأثيرات الميلاتونين المناعية والمضادة للأورام.

لا يتراكم الميلاتونين ، لذلك من المهم أن يتم إنتاجه بكميات كافية كل يوم. من أجل تخليق الميلاتونين ، يحتاج الجسم إلى الكمية المثلى من التربتوفان والكربوهيدرات وفيتامين ب 6 والكالسيوم. يمكن تحفيز إنتاج الميلاتونين في الأمعاء. الصيام مرة واحدة في الأسبوع ، وممارسة الرياضة يساهم في تخليق الميلاتونين. يتم عرض العوامل التي تؤثر على مستوى الميلاتونين الداخلي في الجدول 1.

الجدول 1. العوامل التي تحدد مستوى الميلاتونين

الظلام الليلي ، التربتوفان ، حمض النيكوتين (فيتامين ب 3) ، البيريدوكسين (فيتامين ب 6) ، الكالسيوم ، المغنيسيوم ، مضادات الاكتئاب (مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين) ، وجبة خفيفة في الليل ، التأمل ، نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية

ضوء ليلي ، جرعات عالية من فيتامين ب 12 ، كافيين (قهوة ،

شاي ، كوكاكولا) ، تدخين ، باراسيتامول ، بروزاك ، ديكساميثازون ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك الأسبرين) ، حاصرات بيتا ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، شرب الكحول حوالي 19 ساعة

نتيجة للبحث الذي تم إجراؤه منذ الاكتشاف من قبل A.B. حدد ليرنر هرمون "الليل" ، الميلاتونين ، وظائفه الرئيسية حتى الآن على مستوى الجسم: تنظيم نشاط الجهاز العصبي ، والغدد الصماء ، والقلب والأوعية الدموية ، والجهاز المناعي ، والجهاز الهضمي ، والتحكم في وتيرة النوم ، التكيف عند تغيير المناطق الزمنية ، والإيقاع الموسمي ، وإبطاء عمليات الشيخوخة. على المستوى الخلوي ، تظهر مضادات الأكسدة الواضحة ، ومضادات الجراثيم ، ومضادات التبول ، والوقاية العصبية ، والتأثيرات المضادة للقفص ، والتي تم تأكيدها في عدد من الدراسات السريرية.

تريبتوفان

5-هيدروكسي التربتوفان

دور وأهمية الميلاتونين الفسيولوجي في الجسم هائلين. كونه هرمون عصبي ، يتفاعل الميلاتونين مع هرمونات الغدة النخامية الأخرى ، مثل الجونادوتروبين ، الكورتيكوتروبين ، الثيروتروبين ، السوماتوتروبين ، مما يثبط إفرازها. يضمن "تدخل" الميلاتونين في تركيبها الأداء الطبيعي للغدد التناسلية والغدد الكظرية والغدة الدرقية والأعضاء والأنظمة الأخرى.

هناك دليل تجريبي على أن الميلاتونين يزيد من مستوى حمض جاما أمينوبوتيريك ، الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي ، وكذلك السيروتونين في الدماغ المتوسط ​​وما تحت المهاد ، وهو انخفاض مهم في تطور حالات القلق والاكتئاب.

هناك أعمال تشهد على التأثير المضاد للأكسدة الواضح للميلاتونين ، والذي يحيد الآثار المدمرة لعمليات الأكسدة على مستوى الخلية نفسها وفي نواة الخلية. تتمثل آلية عمل الميلاتونين المضاد للأكسدة في ربط الجذور الحرة وتنشيط العامل الوقائي - الجلوتاثيون بيروكسيديز ، وبالتالي منع تلف الحمض النووي والبروتينات الخلوية والدهون الغشائية.

ينتمي الميلاتونين إلى مواد واقية من الشيخوخة ، أي عوامل مضادة للشيخوخة. تم إنشاء علاقة بين درجة ارتداد المشاشية المرتبط بالعمر وشيخوخة أنسجة الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أن درجة الحماية المناعية تنخفض مع تقدم العمر ، وقد ثبت في التجارب العلمية أن الميلاتونين له نشاط مناعي. بالمشاركة في تنظيم وظيفة الغدة الصعترية والغدة الدرقية ، يزيد الميلاتونين من نشاط الخلايا التائية والبلعمة ، مما يوفر السيطرة على التسرطن ، خاصة في عملية الأورام في غدد الثدي والبروستات. لقد وجد أن الميلاتونين يمنع تكاثر الخلايا عن طريق تعزيز التعبير عن جزيئات الالتصاق ، وتعديل الاستجابة المناعية ، وممارسة تأثير سام للخلايا مباشرة على الخلايا السرطانية.

لكن التأثير الأقوى والأكثر أهمية للميلاتونين هو التكيف ، ومضاد للإجهاد ، بما في ذلك انتهاك دورة النوم والاستيقاظ المرتبطة بالتحول.

الشكل 1. توليف الميلاتونين (نقلاً عن V.N. Anisimov، I.A. Vinogradova. شيخوخة الجهاز التناسلي الأنثوي والميلاتونين ، 2008)

التربتوفان هيدروكسيلاز ينغ

ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية 1> 1H2

السيروتونين

^ أسيتيل 5 هيدروكسي تريبتامين

العمل والرحلات المتكررة وتغيير المناطق الزمنية. هناك فرضية مفادها أن الميلاتونين جزء من نظام دفاع الجسم ضد الآثار الضارة ، وبالتالي فإن انتهاك تركيبه يمكن أن يكون سببًا وعلامة للتغيرات المرضية. وفقًا للعديد من الملاحظات ، يعمل الهرمون على استقرار نشاط أنظمة الغدد الصماء المختلفة غير المنظمة بسبب الإجهاد ، بما في ذلك التخلص من الإجهاد المفرط لقشرة الغدة الكظرية.

يعد تنظيم النوم أحد الإجراءات الرئيسية للميلاتونين. الميلاتونين هو المكون الرئيسي لنظام تنظيم ضربات القلب في الجسم. يشارك في إنشاء الإيقاع اليومي (اليومي): يؤثر الميلاتونين بشكل مباشر على الخلايا ويغير مستوى إفراز الهرمونات الأخرى والمواد النشطة بيولوجيًا ، والتي يعتمد تركيزها على الوقت من اليوم.

دور الميلاتونين في الإيقاعات اليومية والموسمية ، وضع "النوم والاستيقاظ" لا شك فيه اليوم. هناك فرضية مفادها أن الميلاتونين يلعب دورًا في فتح "بوابة النوم" ، وفي تثبيط اليقظة ، وليس في التأثير المباشر على الهياكل النعاسية للدماغ.

مع تقدم العمر ، ينخفض ​​نشاط الغدة الصنوبرية ، وبالتالي تقل كمية الميلاتونين ، ويصبح النوم سطحيًا ولا يهدأ ، ويصبح الأرق ممكنًا. يساعد الميلاتونين في القضاء على الأرق ، ويمنع اضطراب "الساعة" اليومية للجسم والنظم الحيوية. يفسح الأرق وقلة النوم المجال لنوم صحي وعميق ، مما يخفف من التعب والتهيج. أثناء النوم العميق الهادئ في الجسم ، يتم تطبيع عمل جميع الأجهزة والأنظمة الداخلية ، وتسترخي العضلات ، ويستريح الجهاز العصبي ، ويتاح للدماغ الوقت لمعالجة المعلومات المتراكمة خلال النهار. ترتبط اضطرابات إيقاعات الساعة البيولوجية والحالات المرضية مثل متلازمة اضطراب الرحلات الجوية الطويلة (متلازمة اضطراب الرحلات الجوية الطويلة) بانتهاك نظام إنتاج الميلاتونين ؛ الأرق بسبب العمل بنظام الورديات. أرق عطلة نهاية الأسبوع متلازمة التأخير

5-هيدروكسي إندول- O- ميثيل ترانسفيراز

الميلاتونين

مراحل النوم ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن عددًا من الأمراض الجسدية تستند أيضًا إلى انتهاك إيقاعات الساعة البيولوجية وتخليق الميلاتونين. بادئ ذي بدء ، نحن نتحدث عن ارتفاع ضغط الدم وقرحة المعدة وحادث الأوعية الدموية الدماغية ، حيث يحدث عدم التزامن - وهو انتهاك للإيقاع اليومي للمعايير الفسيولوجية في القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي وديناميكا الدم الدماغية.

الميلاتونين هو المكون الرئيسي لنظام تنظيم ضربات القلب في الجسم. يشارك في تكوين الإيقاع اليومي ، وتغيير مستوى إفراز الهرمونات الأخرى والمواد النشطة بيولوجيًا ، والتي يعتمد تركيزها على الوقت من اليوم.

لقد درسنا إيقاع الساعة البيولوجية لديناميكا الدم في الدماغ لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من نقص تروية دماغية مزمنة متفاوتة الشدة باستخدام الموجات فوق الصوتية دوبلر. نتيجة للدراسات التي تم إجراؤها ، تم عرض دور عدم التزامن الخارجي (بالنسبة إلى مستشعر الوقت الخارجي - الوقت من اليوم) والداخلي (بين الكرة الأرضية) في المسار السريري ومظاهر نقص التروية الدماغي المزمن. علاج المرضى الذين يعانون من إقفار دماغي مزمن مع الميلاتونين بجرعة 3 ملغ / يوم 30-40 دقيقة قبل النوم لمدة شهر. لم يؤد فقط إلى تحسين الرفاهية ، وتطبيع النوم ، وزيادة في مستوى النشاط ، والنشاط البدني ، وانخفاض الصداع ، والضوضاء في الرأس ، والدوخة ، ولكن أيضًا إلى تزامن إيقاع الساعة البيولوجية للديناميكا الدموية الدماغية في 60 ٪ من المرضى ، واستمرت هذه الديناميات الإيجابية حتى 6-8 أشهر. بعد العلاج. يتم تقديم توصيات بشأن إدراج الميلاتونين في خطط العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض الدماغ الدماغية مع تدهور موسمي (الربيع والخريف) في الرفاهية وانعدام المعاوضة من الدورة الدموية الدماغية.

في السنوات الأخيرة ، ناقش الأدب إمكانية استخدام الميلاتونين كعقار منشط الذهن ، على وجه الخصوص ، في النشاط المعرفي المتغير مرضيًا للدماغ ، على سبيل المثال ، في مرض الزهايمر. من خلال آليات الحماية العصبية ، يتصدى الميلاتونين لتحفيز موت الخلايا المبرمج وتنكس الخلايا العصبية. وفقًا لعدد من الباحثين ، فإن الميلاتونين قادر على إضعاف الاضطرابات النفسية ، وتحسين الإدراك الحسي ، والقضاء على مظاهر عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بآفات الدماغ العضوية الأخرى.

Melaxen® هو واحد من ثلاثة أدوية مسجلة في الاتحاد الروسي ، المادة الفعالة منها هي الميلاتونين ، والتي تختلف في الجرعة ونصف العمر من الجسم. العقار الأصلي Melaxen® من شركة Unipharm Inc. (الولايات المتحدة الأمريكية) يحتوي على 3 ملغ من الميلاتونين في علامة تبويب واحدة.

يحتوي على كمية صغيرة من السواغات (فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم) ، مما يضمن الحد الأدنى من الآثار الجانبية ؛ نصف العمر ساعة واحدة.في يناير 2015 ، سجلت شركة JSC "Nizhpharm" (روسيا) عقارًا يسمى Melarena ، يحتوي على علامة تبويب واحدة. 3 ملغ من الميلاتونين والمواد المساعدة الإضافية (كروسكارميلوز الصوديوم ، بوفيدون ك 25 ، ثاني أكسيد السيليكون الغروي ، التلك ، ستيرات الكالسيوم). في عام 2010 ، قدمت شركة Ipsen Pharma (فرنسا) الميلاتونين مع تأثير مطول تحت الاسم التجاري ®Circadin إلى سوق المستحضرات المحتوية على الميلاتونين. يحتوي قرص واحد من هذا الدواء على 2 ملغ من الميلاتونين ، ونصف العمر 3.5-4 ساعات ، السواغات هي ميثاكريلات ، إيثيل أكريليت ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، لاكتوز ، ثاني أكسيد السيليكون ، التلك وستيرات المغنيسيوم.

في بلدنا ، يعتبر Melaxen® أكثر أنواع الميلاتونين دراسة في مختلف الجوانب ، وقبل كل شيء في الأمراض العصبية.

أكدت الدراسات الحديثة حول الميلاتونين (Melaxen®) التي أجريت في عدد من العيادات الروسية فعاليته وأمانه العالي في علاج اضطرابات النوم لدى المرضى من مختلف الفئات العمرية والأمراض المصاحبة المختلفة. تم إنشاء تأثير التطبيع لعلاج Melaxen ليس فقط على اضطرابات النوم ، ولكن أيضًا على الوظائف الفكرية والحسية للمرضى ، والتي تم التعبير عنها في زيادة وضوح الوعي ، وتحسين الذاكرة للأحداث الجارية ، وزيادة النشاط الاجتماعي. في المجال النفسي والعاطفي ، كان هناك انخفاض في القدرة العاطفية والقلق ، وتحسن في المزاج ، وانخفاض في الشعور بالتعب. في دراسة روسية حديثة متعددة المراكز (2012) حول فعالية وسلامة Melaxen في علاج الأرق لدى 2062 مريضًا يعانون من نقص التروية الدماغي المزمن ، والتي أجريت تحت إشراف Ya.I. استخدم ليفين وزملاؤه الجرعات القياسية الموصى بها من الميلاتونين 3 ملغ ، والتي تم إعطاؤها قبل 40 دقيقة من وقت النوم لمدة 24 يومًا. تم تقييم المرضى قبل بدء تناول الدواء ، بعد 14 و 24 يومًا.

وفقًا لعدد من الباحثين ، فإن الميلاتونين قادر على تخفيف الاضطرابات النفسية ، وتحسين الإدراك الحسي ، والقضاء على مظاهر عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بآفات الدماغ العضوية.

علاج او معاملة. لتحديد فعالية الدواء ، تم استخدام ما يلي: مقياس درجة للخصائص الشخصية للنوم ، استبيان فحص توقف التنفس أثناء النوم ، مقياس إبوورث للنعاس ، ومقياس القلق والاكتئاب في المستشفى. على خلفية تناول Melaxen ، لوحظت زيادة كبيرة في المؤشرات على مقياس تسجيل الخصائص الذاتية للنوم ، بشكل ملحوظ

انخفض عدد المرضى الذين يعانون من الاستيقاظ الليلي المتكرر ، والنوم لفترات طويلة ، والنوم الليلي القصير ، وسوء نوعية الاستيقاظ في الصباح ، والأحلام المتعددة والمزعجة ، وعدم الرضا عن نوعية نومهم. تم استنتاج أن Melaxen® بجرعة 3 ملغ / يوم في وقت النوم فعال في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين ، ويمكن تحمله جيدًا من قبل المرضى الذين يعانون من نقص التروية الدماغية المزمنة والأرق ، ولا يسبب مشاكل في العلاج المعقد. يجب الإشارة إلى ميزة Melaxen على الميلاتونين الأخرى - يتم بيعها بدون وصفة طبية ، مما يشير أيضًا إلى سلامة الدواء العالية.

وهكذا ، فإن التاريخ الكامل للميلاتونين من لحظة اكتشافه إلى التجارب السريرية الحديثة متعددة المراكز للأدوية المحتوية على الميلاتونين يوضح الاحتمالات متعددة الأوجه لهذا التكيف الشامل. أظهر تحضير الميلاتونين Melaxen® فعالية وسلامة عالية في اضطرابات النوم المختلفة ، بغض النظر عن نشأتها ، وتعطيل إيقاعات الساعة البيولوجية ، واضطرابات التكيف تحت الضغط ، والتأخر السريع في الرحلات الجوية ، والعمل بنظام الورديات ، وفي العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية في الدماغ ، قلب،

القرحة الهضمية.

المؤلفات

1. أنيسيموف ف. الميلاتونين ومكانته في الطب الحديث. RMJ، 2006. 14، 4. S. 269-273.

2 - Arushanyan E.B. علم الأدوية الزمني في مطلع القرن. ستافروبول: إد. SGMA ، 2005. 576 ص.

3. Arushanyan E.B. هرمون المشاشية الميلاتونين واضطرابات النشاط الإدراكي للدماغ. RMJ، 2006. 14، 9، 673-678.

4. Arushanyan E.B. هرمون المشاشية الميلاتونين والطوبولوجيا العصبية. RMJ، 2006. 14، 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M. ، Shakirova A.N. ، Lilitsa G.V. ، Shcherban E.A. الميلاتونين في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. M: ID MEDPRAKTIKA-M، 2005. 192 ص.

6. Zaslavskaya R.M. ، Shakirova A.N. الميلاتونين (ميلاكسين) في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ممارس ، 1 ، 2006 ، ص 10-17.

7. الأرق: الأساليب التشخيصية والعلاجية الحديثة. إد. الأستاذ. ليفينا يا. M: ID Medpraktika-M، 2005. 116 ص.

8. Kvetnaya TV، Knyazkin IV، Kvetnoy I.M. الميلاتونين هو علامة عصبية مناعية صماء لعلم الأمراض المرتبط بالعمر. سانت بطرسبرغ: دار النشر DEAN ، 2005. 144 ص.

9. Komarov F.I.، Rapoport S.I.، Malinovskaya N.K.، Anisimov V.N. الميلاتونين في الظروف العادية والمرضية. M: ID Medpraktika-M، 2004. 308 ص.

10. ليفين يا.ميلاتونين (Melaxen®) في علاج الأرق. RMJ، 2005. 13، 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K. ، Komarov F.I. ، Rapoport S.I. ، Raikhlin N.T. الميلاتونين في علاج قرحة الاثني عشر. الطب السريري ، 2006 ، 1. 5-11.

12. الميلاتونين: آفاق للاستخدام السريري. إد. S.I. رابوبورت. م: IMA Press، 2012. 175.

13. Musina N.Z.، Alyautdin R.N.، Romanov B.K.، Rodionov O.N. تصحيح النظم الحيوية بواسطة الميلاتونين في أفراد الطيران. روس ميد. المجلة ، 2005 ، 6. ص 37-39.

14. نيستيروفا م. النهج الزمني البيولوجي لتشخيص وتصحيح قصور إمدادات الدم الدماغي في المرضى المسنين: المبادئ التوجيهية. يكاترينبورغ ، 2001 ، 25.

15. Nesterova M.V. التنظيم اليومي للديناميكا الدموية الدماغية في الظروف العادية وفي تطور أمراض الأوعية الدموية الدماغية: ملخص أطروحة لدرجة دكتوراه في العلوم الطبية ، بيرم ، 2002 ، 37.

16. Nesterova M.V.، Oransky I.E. الإيقاعات البيولوجية للديناميكا الدموية الدماغية. يكاترينبورغ: "SV-96" ، 2002 ، 151.

17. Yakhno N.N. تقرير عن الفعالية السريرية لـ Melaxen® بواسطة Unipharm-USA في علاج الأرق. طبيب معالج ، 1999 ، 1.

18. Arendt J. أهمية وملاءمة الميلاتونين للإيقاعات البيولوجية البشرية. J Neuroendocrinol 2003 ؛ 15: 427-431.

19. Arendt J. الميلاتونين والغدة الصنوبرية الثديية. لندن ، تشابمان آند هول ، 1995.

20. Bartsch C ، Bartsch H ، Karasek M. الميلاتونين في علم الأورام السريري. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 30-38.

21 Baskett JJ ، Broad JB ، Wood PC et al. هل يحسن الميلاتونين النوم لدى كبار السن؟ تجربة عشوائية كروس. الشيخوخة 2003 ؛ 32: 164-170.

22. Bergiannaki JD، Soldatos CR، Paparrigopoulos TJ، Syrengelas M، Stefanis CN. إفرازات الميلاتونين منخفضة وعالية بين الأفراد الأصحاء. J بينيل ريس 1995 ؛ 18: 159-164.

23. Brzezinsky A.، Vangel M.G.، Wurtman RJ. وآخرون. آثار الميلاتونين الداخلي على النوم: التحليل التلوي. سليب ميد ريف 2005 ؛ 9: 41-50.

24. Buscemi N. ، Vansermeer B. ، Hooton N. et al. فعالية وسلامة الميلاتونين الداخلي لاضطرابات النوم الثانوية واضطرابات النوم المصاحبة لتقييد النوم: التحليل التلوي. BMJ 2006 ؛ 332: 385-393.

25. Cardinali D.P.، Brusco L.I.، Perez Lloret S.، Furio A.M. الميلاتونين في اضطرابات النوم واضطراب السفر. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A.، Guerrero J.M.، Lardone PJ.، Reiter RJ. مراجعة الإجراءات المتعددة للميلاتونين على جهاز المناعة. الغدد الصماء 2005 ؛ 27: 189-200.

27. Dai J.، Inscho E.W.، Yuan L.، Hill S.M. تعديل الكالسيوم داخل الخلايا والكالودولين بواسطة الميلاتونين في خلايا سرطان الثدي MCF-7 البشرية. J بينيل ريس 2002 ؛ 32: 112-119.

28. دوبوكوفيتش إم إل ، كاردينالي دي بي ، ديلاجرانج بي وآخرون. مستقبلات الميلاتونين. في ملخص IUPHAR لتوصيف وتصنيف المستقبلات ، الطبعة الثانية ، lUPHARMedia ، لندن ، المملكة المتحدة ، 2000 ، ص 270-277.

29. Ekmekcioglu C. مستقبلات الميلاتونين في البشر: الدور البيولوجي والأهمية السريرية. بيوميد فارماكوثر 2006 ؛ 60: 97-108.

30. Fahn S، Cohen G. فرضية الإجهاد المؤكسد في مرض باركنسون: أدلة تدعمها ، آن نيوروبيول 1991 ؛ 32: 804-812.

31. Ferrari E. ، Arcaini A. ، Gornati R. et al. وظيفة الصنوبر والغدة النخامية - قشر الكظر في الشيخوخة الفسيولوجية وخرف الشيخوخة. إكسب جيرونتول 2000 ؛ 35: 1239-1250.

32. Karasek M. ، Reiter RJ. ، Cardinali D.P. ، Pawlikowski M. مستقبل الميلاتونين كعامل علاجي. نورو إندوكرينول ليت 2002 ؛ 23 (ملحق 1): 118-121.

33. Karasek M. الميلاتونين في فسيولوجيا الإنسان وعلم الأمراض. في Frontiers in Chronobiology Research ، إف كولومبوس (محرر). هوبج ، نيويورك ، نوفا ساينس ، 2006 ، ص. 1-43.

34. Kunz D، Mahlberg R، Muller C، Tilmann A، Bes F. Melatonin في المرضى الذين يعانون من انخفاض مدة نوم حركة العين السريعة: تجربتان معشاة ذات شواهد. J كلين اندوكرينول ميتاب 2004 ؛ 89: 128-134.

35. Moretti R.M. ، Montagnani Marelli M. ، Motta M. ، Limonta P. نشاط الأورام لمشتق thiazolidine-dione على خلية سرطان البروستاتا التي تعتمد على الأندروجين. إنت J كانسر 2001 ؛ 92: 733-737.

36. Nosjean 0. ، Ferro M. ، Coge F. et al. تحديد موقع ارتباط الميلاتونين MT3 باعتباره اختزال qui-none 2. J Biol Chem 2000 ؛ 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C. ، Lapichino S. ، Bossini L. ، Pieraccini F. ، Castrogiovanni P. Melatonin في الاضطرابات النفسية. جبهة Neuroendocrinol 2001 ؛ 22: 18-32.

38. Pandi-Perumal S.R.، Esquifino A.L.، Cardinali D.P.، Miller S.C، Maestroni GJ.M. دور الميلاتونين في المناعة: تطبيق محتمل في السرطان. إنت J أكسب باثول 2006 ؛ 87: 81-87.

39. Pandi-Perumal S.R.، Seils L.K.، Kayumov L.، Ralph M.R.، Lowe A.، Moller H.، Swaab D.F. الشيخوخة والنوم والإيقاعات اليومية. Aging Res Rev 2002 ؛ 1: 559-604.

40. Reppert SM، Godson C.، Mahle CD، Weaver D.R.، Slaugenhaupt SA، Gusella J.F. التوصيف الجزيئي لمستقبل الميلاتونين الثاني المعبر عنه في شبكية العين والدماغ البشري: مستقبل ميل 1 ب الميلاتونين. بروك ناتل أكاد سسي USA1995 ؛ 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M.، Mayo JC، Rodriguez، Tan D.X.، Lopez-Burillo S.، Reiter RJ. الميلاتونين وموت الخلايا: الإجراءات التفاضلية على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الطبيعية والسرطانية. علوم الحياة Cell Mol 2003 ؛ 60: 1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ. ، Cos S. ، Mediavilla D. ، Martinez-Campa G. ، Alonso-Gonzalez C. تفاعلات الميلاتونين - الإستروجين في سرطان الثدي. J بينيل ريس 2005 ؛ 38: 217-222.

43. Savaskan E. ، Ayoub M.

44 Savaskan E. ، Olivieri G. ، Meier F. et al. زيادة نشاط مناعي الميلاتونين لا مستقبلات في قرن آمون لمرضى مرض الزهايمر J Pineal Res 2002 ؛ 31: 59-62.

45. Srinivasan V.، Pandi-Perumal S.R.، Maestroni MJ.G.، Esquifino A، Harderland R، Cardinali D.P. دور الميلاتونين في الأمراض التنكسية العصبية. Res السمية العصبية 2005 ؛ 7: 293-318.

46. ​​Vijayalaxmi، Thomas R.C.، Reiter RJ.، Herman T.S. الميلاتونين: من الأبحاث الأساسية إلى عيادات علاج السرطان. J كلين أونكول 2002 ؛ 20: 2575-2601.

47. Wu YH، Swaab DF. الغدة الصنوبرية البشرية والميلاتونين في الشيخوخة ومرض الزهايمر J Pineal Res 2005 ؛ 38: 145-152.

48. مصدر الإنترنت http: / /melatonins.ru/.

إن مسألة كيفية إطالة أمد الشباب تقلق ليس فقط أطباء الشيخوخة وأطباء الشيخوخة ، ولكن أيضًا أخصائيي التجميل ، لأن إجراءات مكافحة الشيخوخة تحتل المرتبة الأولى في قائمة الخدمات التي يتوقعها المرضى من عيادات التجميل. من بين أحدث التطورات العلمية التي من المحتمل أن تكون قادرة على إبطاء عملية شيخوخة الجلد ، يفكر الخبراء في المنتجات التي تحتوي على الميلاتونين.

على مدى العقود الماضية ، أثار العالم ومستحضرات التجميل المحلية بشكل متزايد مسألة كيف تكون الإيقاعات البيولوجية (أي التناوب المنتظم لأي حالة من حالات الجسم في الوقت المناسب) مسؤولة عن تقدمنا ​​في العمر ، وما الذي يجب فعله لوقف هذه الشيخوخة ذاتها. من الداخل والخارج.

شيخوخة الشمس

يعيش الإنسان "على أصوات الأوركسترا" - إيقاعات صنعتها الأرض والشمس والقمر والكواكب والكون. يميز بين الإيقاعات البيولوجية الخارجية ، والتي لها طبيعة جغرافية وتتبع التغيرات الدورية في البيئة الخارجية ، والإيقاعات الداخلية (الفسيولوجية) للجسم. الأكثر شهرة هي: الإيقاعات اليومية (اليومية أو اليومية) والبيولوجية الموسمية المرتبطة بدورية ضوئية معينة - رد فعل الكائنات الحية على الإيقاع اليومي للإضاءة وساعات النهار والنسبة بين ساعات الظلام والضوء في اليوم. في البشر ، تعتمد حوالي 300 وظيفة فسيولوجية على إيقاعات بيولوجية خارجية.

"موصل الأوركسترا لدينا" هو الغدة الصنوبرية ، أو الغدة الصنوبرية ، وهي غدة صماء تقع في المركز الهندسي للدماغ.

جذب انتباه علم العالم إلى المشاة مؤخرًا نسبيًا ، فقط في النصف الثاني من القرن الماضي. حتى ذلك الحين ، ظل هذا العضو بحجم حبة البازلاء خارج نطاق الاهتمام العلمي ، نظرًا لخطأ علماء التشكل التطوري ، فقد اعتُبر عينًا ثالثة بدائية ، علاوة على ذلك ، فقد تقريبًا اتصاله ببقية الدماغ ، وبالتالي لا تستحق اهتمام الباحثين الجادين.

في هذه الأثناء ، كانت الغدة الصنوبرية معروفة للبشرية منذ أكثر من ألف عام ، وفي الماضي البعيد ، كان من الغريب (نظرًا لحجمها المتواضع للغاية) أنها تستحق موقفًا محترمًا للغاية. من المستحيل ألا نفاجأ بمصادفة آراء الفلاسفة الهنود واليونانيين القدماء حول هذه الغدة. لسبب ما ، اعتبر الأول أن الغدة الصنوبرية هي عضو في التخاطر والتفكير في تناسخ الروح ، بينما أخذها الأخير ، دون الاتفاق مع الأول ، كصمام ، مرة أخرى ينظم مقدار الروح ، الهيكل الضروري لتأسيس التوازن العقلي.

كان الدافع وراء دراسة علمية حقيقية للغدة الصنوبرية هو العمل الأساسي لـ A. بعد 10 سنوات ، وبفضل البحث الذي أجراه J.Axelrod ، وجد أن الغدة الصنوبرية وهرمون الميلاتونين الخاص بها مرتبطان ارتباطًا مباشرًا بتنظيم الإيقاعات البيولوجية. منذ ذلك الحين ، بدأ "ازدهار المشاشية" غير المرئي حتى الآن ويستمر ، يجتاح العلم الحديث حرفياً.

سر طول العمر من هرمون الميلاتونين

من المعروف الآن أن الميلاتونين ، الهرمون الدوري الضوئي ، أطلق سراحه بشكل رئيسي في الليل، حيث يتم إعاقة إطلاقه بواسطة النبضات القادمة من الشبكية ، والتي تتفاعل مع الضوء.

يتم إنتاج حوالي 30 ميكروغرام فقط من الميلاتونين يوميًا. يخضع إفرازه لإيقاع يومي ويحدث بشكل رئيسي في الليل (70٪ يتم تصنيعه في الليل ؛ وتحدث ذروة الإنتاج في الساعة الثانية صباحًا) ، وفي الضوء ، في الصباح وبعد الظهر ، يتم إنتاج الهرمون قمع بشكل حاد.

هناك اختلاف موسمي في تخليق الميلاتونين. يكون مستوى الميلاتونين في دم الإنسان في حده الأدنى في الفترة من مايو إلى يوليو ، أي خلال فترة ساعات النهار القصوى والإضاءة. في نفس الأشهر ، يتم الوصول إلى القيمة القصوى من خلال السعة بين الحد الأدنى (النهار) والحد الأقصى (الليل) مستويات الميلاتونين خلال النهار. على ما يبدو ، ترتبط التغييرات الموسمية في النشاط العام والحالة العاطفية للشخص بهذا.

مع تقدمنا ​​في العمر ، ينخفض ​​إنتاج الميلاتونين. لكل شخص ، يكون منحنى الميلاتونين فرديًا تمامًا. علاوة على ذلك ، يبدأ انخفاض كبير في إنتاج الميلاتونين في الغالبية بعد 40 عامًا ، في حين أن المعمرين لديهم مستوى عالٍ من هذا الهرمون. ربما هذا هو سر طول العمر؟

اكتشف العلماء أيضًا مستقبلات غشائية للميلاتونين (MTNR1A ، والتي توجد في الغدة النخامية الأمامية ، والنواة فوق التصالبية في منطقة ما تحت المهاد وفي الأعضاء الطرفية ، ومستقبلات MTNR1B في الدماغ والشبكية والرئتين) والمستقبلات النووية (الريتينويد). تتناقص حساسية هذه المستقبلات للميلاتونين مع تقدم العمر وتختلف باختلاف الوقت من اليوم.

الوظائف الرئيسية للميلاتونين

ما هي الوظائف الرئيسية للميلاتونين في الجسم ، إذا كانت الغدة الصنوبرية تسمى بحق "ساعة الشمس للشيخوخة"؟ تنظيم إيقاعات الجسم اليومية والموسمية ، وحماية مضادات الأكسدة والأورام ، والتحكم في الغدد الصماء والجهاز العصبي وجهاز المناعة - وهذا ليس كل شيء!

يوفر الميلاتونين بنية نوم طبيعية ، ويكيف الجسم مع المناطق المناخية والجغرافية المتغيرة والتغير السريع في المناطق الزمنية ، ويدعم الجهاز التناسلي ، ويحسن النشاط المعرفي للدماغ ويمنع اضطراباته ، ويحسن عمليات الإدراك ، ويقلل من السلوك القلق والخوف ، يقلل من تكاليف الطاقة في عضلة القلب ، ويمنع تراكم الصفائح الدموية ، ويطبيع التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات ، وضغط الدم ، والحركة ، والإيقاع والنشاط الإفرازي للمعدة والأمعاء ، والأهم من ذلك ، يبطئ عملية الشيخوخة.

يعتمد مستوى الهرمون الطبيعي في الدم على العمر (سبق أن ذكرنا هذا) ، وعلى الجنس (عند النساء يكون أعلى منه عند الرجال) ، وإذا لم تكن هذه المعايير في مقدرتنا على التغيير ، فعندئذٍ الثالث ، وربما ، أهم مكون هو النوم!

أي شيء يعطل التناوب الطبيعي للضوء والظلام ويعطل إيقاعات الساعة البيولوجية لدينا يساهم في تسريع الشيخوخة. بادئ ذي بدء ، يقع اللوم على التلوث الضوئي (سطوع سماء الليل بمصادر الضوء الاصطناعي المنتشرة في الطبقات السفلى من الغلاف الجوي) ، وأعمال النوبات الليلية ، والإضاءة الداخلية المستمرة في الليل ، والليالي البيضاء في خطوط العرض الشمالية ، والرحلات الجوية العابرة.

ظهور الكهرباء ، الزيادة المصطنعة في طول ساعات النهار ، العمل الليلي أو العمل بنظام الورديات ، "الراحة" الليلية للشباب - هذه هي الأسباب التي أدت إلى فشل ساعتنا البيولوجية الداخلية. ويعتمد عملهم على العمر البيولوجي الذي لا يتوافق دائمًا مع التقويم.

تعتمد طرق تحديد العمر البيولوجي على قياس ما يسمى بالعلامات الحيوية للشيخوخة. المؤشرات الحيوية للشيخوخة هي مؤشرات فسيولوجية موضوعية لحالة أعضاء وأنظمة الجسم ، والتي يتم من خلالها تحديد معدل الشيخوخة ، وتقييم المخاطر الصحية الفردية ، بما في ذلك تشخيص تطور عدد من الأمراض. تُفرض متطلبات معينة على المؤشرات الحيوية للشيخوخة: يجب أن تعكس العمر الفسيولوجي ، وتسمح بالتحكم في التغيرات في الجسم ، وتعمل كوسيلة للتنبؤ بمتوسط ​​العمر المتوقع ، وتكون قابلة للتكاثر بسهولة ، ويمكن قياسها في كل من الحيوانات والبشر ، وأن تكون غير قاتلة وغير مميتة - الغازية والصدمة.

كيفية تحديد ما إذا كان هناك نقص في الميلاتونين في الجسم وما إذا كان تناوله الإضافي ضروريًا

الطريقة الأكثر موثوقية هي قياس المحتوى. تم تطوير طرق حساسة للغاية (من 0.5 بيكوغرام / مل) لتحديد هذا الهرمون ليس فقط في بلازما الدم ، ولكن أيضًا في البول واللعاب - تجعل استخدامه ممكنًا ومبررًا. يتم تحديد الجرعات والوقت ومسار الإعطاء في كل حالة على حدة ، مع مراعاة إلزامية لشكل منحنى الميلاتونين.

إذا أصبح النوم أكثر سطحية وضيقًا ، وإذا كان نمط الحياة الخاطئ يعطل دورة النوم والاستيقاظ ، وإذا كانت هناك مشاكل في النوم ، فإن السبب المحتمل هو انخفاض مستوى إفراز الميلاتونين. في هذه الحالة ، هناك طريقتان محتملتان لحل المشكلة: النوم في الظلام المطلق ، للإنتاج الكامل للميلاتونين الخاص بك ، أو تناول الميلاتونين الخارجي مع انخفاض مرتبط بالعمر في إنتاج هذا الهرمون.

الامتثال للروتين اليومي ، والتعرض الكافي للضوء أثناء النهار ، ووقت النوم قبل منتصف الليل ، والنوم الطويل (سبع إلى ثماني ساعات) في الظلام التام (ستائر قاتمة على النوافذ ، وإيقاف تشغيل التلفزيون ، والكمبيوتر ، وضوء الليل ، واستخدام معصوب العينين) ، استهلاك الطعام الغني بالتريبتوفان (الموز والديك الرومي والدجاج والجبن والمكسرات والبذور) - هذه شروط بسيطة إلى حد ما تسمح لك بالحفاظ على إفراز الميلاتونين عند المستوى الفسيولوجي المناسب.

يُنصح بالتخلي عن الأدوية التي تقلل من مستوى الميلاتونين ، وتناول مجمعات الفيتامينات والمعادن المحتوية على فيتامينات B3 و B6 والكالسيوم والمغنيسيوم في فصلي الربيع والصيف مما يزيد من إنتاج الميلاتونين. إذا اتبعت كل هذه "الاحتياطات" ، فسيتم إنتاج الميلاتونين ، "بندول" ساعتنا البيولوجية ، في الوقت المحدد وبالكمية المناسبة. سوف يساعدنا في التعامل مع الأمراض ، وتسريع الشيخوخة ، والأمراض المرتبطة بالعمر.

هناك أيضًا استخدام خارجي للميلاتونين ، يتم إدخاله في الكريمات أو المستحضرات التي لها تأثير مضاد للأكسدة ومرطب وتجديد للبشرة. في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في التجاعيد السطحية واستعادة المرونة ولون البشرة. أظهرت الدراسات أن الاستخدام المنتظم لمثل هذه مستحضرات التجميل يمنع الشيخوخة المبكرة للبشرة.

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تأثير الميلاتونين الواقي من الضوء عند استخدامه خارجيًا (يمتص 27.17٪ من الأشعة فوق البنفسجية و 12.29٪ من الأشعة فوق البنفسجية الطويلة). يمكن استخدامه أيضًا في برامج التجميل المعقدة ، مثل الكونتور والميزوثيرابي وحقن توكسين البوتولينوم. هذا يسمح لك بإطالة عمل الإجراء الرئيسي ؛ يمكن استخدام مستحضرات التجميل التي تحتوي على الميلاتونين في العناية قبل وبعد التقشير. في الجراحة التجميلية والمكياج الدائم ، تساهم هذه المنتجات في التعافي السريع ، ومنع تطور العدوى الثانوية ، وزيادة المناعة الموضعية.

ولكن لا ينبغي لأحد أن يعتقد أن "الطفرة المشاشية" التي تتكشف هي الدواء الشافي لجميع مشاكلنا ومصائبنا. هناك حاجة لتجارب سريرية موسعة على استخدام الميلاتونين أو الأدوية الأخرى التي تحفز إنتاج الميلاتونين الداخلي ، والذي سيسمح بعلاج بديل بالميلاتونين ، اعتمادًا على سبب نقص هذا الهرمون.

الميلاتونين هو هرمون عصبي ينظم دورة النوم والاستيقاظ. تستخدم أساسا لاضطرابات النوم. تنتج الغدة الصنوبرية الميلاتونين الداخلي. يُعتقد أن الميلاتونين الخارجي يمكن أن يكون له تأثيرات مضادة للاختلاج ، ومضاد للاكتئاب ، ومضاد للأورام ، ومضاد للأورام ، ومضاد للأكسدة ، ومضاد للغدد التناسلية ويظهر أنواعًا أخرى من النشاط البيولوجي. له بعض النشاط العلاجي في العلاج طنين الأذن , صداع نصفيوالأمراض التنكسية العصبية والصرع ، سرطان الثدي.
بعد تناوله عن طريق الفم ، يخضع الميلاتونين لعملية التمثيل الغذائي الأولى الهامة في الممر الأولي عبر الكبد مع تكوين 6-سلفاوكسيميلاتونين. التوافر البيولوجي للميلاتونين - 30-50٪. عند تناوله عن طريق الفم بجرعة 3 مجم ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في مصل الدم واللعاب بحلول الدقيقة 20 و 60 على التوالي. يعبر الميلاتونين الحاجز الدموي ويتم تحديده في المشيمة. مع الاستخدام المتكرر خلال النهار ، يمكن أن تتراكم كمية معينة من الميلاتونين في الأنسجة الدهنية. متوسط ​​عمر النصف 45 دقيقة. بالإضافة إلى تكوين 6-سلفوكسيميلاتونين ، يتم استقلابه في الكبد عن طريق الجلوكورونيد. يفرز في البول على شكل 6-سلفوكسيميلاتونين وميلاتونين غير متغير (0.01٪).

مؤشرات لاستخدام عقار الميلاتونين

الأرق (بما في ذلك كآبة) واضطرابات النوم الأخرى.

استخدام الميلاتونين

يتم وصف البالغين الذين يعانون من الأرق الخفيف عن طريق الفم أو تحت اللسان 0.3-3 مجم تقريبًا قبل ساعة إلى ساعتين من الذهاب إلى الفراش. إذا لزم الأمر ، تزداد الجرعة إلى 6 ملغ.
لاضطرابات النوم الناجمة عن الاكتئاب واضطرابات النوم الأخرى ، يتم وصف جرعة من 5-10 ملغ عن طريق الفم قبل 1-2 ساعة من الذهاب إلى الفراش.

موانع لاستخدام عقار الميلاتونين

أثناء الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية للميلاتونين

يتطور عادة في غضون أيام قليلة من بدء الاستخدام. التخدير لفترات طويلة صداع الراس , كآبة، تسرع القلب الجيبي ، حكة ، طفح جلدي ، كوابيس ، عسر الهضم ، آلام في البطن.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار الميلاتونين

يوصف بحذر للمرضى المسنين ، مرضى الاكتئاب ، الخرف ، الصرع ، أمراض الكبد والكلى ، أمراض الغدد الصماء ، حالات نقص المناعة.
يمكن أن يسبب الميلاتونين النعاس ، لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة.

تفاعلات دواء الميلاتونين

حاصرات بيتا الأدرينالية ، كلونيدين ، ديكساميثازون ، فلوفوكسامين ، وبعض الأدوية الأخرى يمكن أن تغير إفراز الميلاتونين الداخلي.
يمكن أن يؤثر الميلاتونين على فعالية الأدوية الهرمونية (هرمون الاستروجين ، والأندروجين ، وما إلى ذلك) ، ويزيد من ارتباط البنزوديازيبينات بمستقبلات معينة ، لذا فإن إدارتها في وقت واحد تتطلب إشرافًا طبيًا.
قد يحفز الميلاتونين التأثير المضاد للورم من عقار تاموكسيفين.
يمكن تعزيز التأثيرات الدوبامينية والسيروتونينية للميثامفيتامين من خلال استخدامه المتزامن مع الميلاتونين.
قد يحفز الميلاتونين تأثير أيزونيازيد المضاد للبكتيريا.

جرعة زائدة من الميلاتونين والأعراض والعلاج

تم وصف حالات جرعة زائدة من الميلاتونين (24-30 ملغ). على الأرجح ، الارتباك ، النوم لفترات طويلة ، فقدان الذاكرة إلى الوراء.

قائمة الصيدليات حيث يمكنك شراء الميلاتونين:

• سان بطرسبرج