يتطلب الانتقال الطبيعي للإشارة العصبية العضلية إطلاق أستيل كولين (ACh) من الحويصلات قبل المشبكية للعصب المنتهي في الفضاء المشبكي وارتباطه اللاحق بـ AChR. يتحلل أستيل كولينستريز هيدروليزيس ، مما يؤدي إلى انقطاع الإشارة. يتم امتصاص الكولين الناتج عن التحلل المائي في منطقة ما قبل المشبكي ويتم تقليله إلى ACh.
حاليًا ، يعتبر الوهن العضلي الوبيل من أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بالأجسام المضادة لـ AChR ، مما يقلل من عدد المستقبلات الفعالة وبالتالي يعطل انتقال النبضات العصبية العضلية. الوهن العضلي له بداية ثنائية: في النساء ، يتطور المرض قبل سن 30 ، عند الرجال - بعد 50 عامًا. نسبة النساء إلى الرجال هي 2: 1. في كثير من الأحيان ، يتطور الوهن العضلي الشديد على خلفية أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، وخاصة على خلفية التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية. تتمثل الأعراض المميزة للوهن العضلي الوبيل في ضعف عام في العضلات (في 85٪ من المرضى) وضعف في العضلات الحركية للعين فقط (في 15٪ من المرضى). مع الوهن العضلي الشديد المعمم ، تتأثر العضلات التي تؤدي تعابير الوجه والمضغ والبلع والحركات في منطقة عنق الرحم والتنفس وحركات الأطراف عادةً. يتجلى ذلك في بحة الصوت ، وعسر البلع ، وصعوبة المضغ ، وضيق التنفس ، وضعف العضلات القريب. ربما تطور أزمة الوهن العضلي التي تهدد الحياة ، عندما يكون التنبيب ضروريًا. في المرضى الذين يعانون من شكل العين من الوهن العضلي الشديد ، عادة ما يتم ملاحظة ازدواج الرؤية وتدلي الجفون.
يتم علاج المرضى الذين يعانون من أعراض توحي بالإصابة بالوهن العضلي الوبيل باختبار الأدوية العصبية. يعد الانحدار المؤقت لأعراض الوهن العضلي تحت تأثير 5-10 ملغ من كلوريد الإيدروفونيوم (دواء مضاد للكولينستريز قصير المفعول يُعطى عن طريق الوريد) نتيجة اختبار إيجابية. لتأكيد الوهن العضلي ، من الضروري دراسة التوصيل العصبي وإجراء تخطيط كهربية العضل (EMG). تم العثور على الأجسام المضادة لـ AChR في 80-70٪ من الحالات. علم أمراض الغدة الصعترية (التوتة ، تضخم الغدة الصعترية) ، الذي يُفترض أنه يتسبب في إفراز الأجسام المضادة لـ AChR ، يحدث في 75 ٪ من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.
علاج الوهن العضلي الشديد بمساعدة مثبطات الكولينستريز يهدف إلى الحد من تدمير ACh ، مما يزيد من مدة عملها. ينجح استئصال الغدة الصعترية في حالات الوهن العضلي الشديد المعمم (الهدأة أو التحسن السريري في 85٪ من الحالات). العلاج القياسي للوهن العضلي هو استخدام مثبطات المناعة - الكورتيكوستيرويدات ، الآزوثيوبرين ، السيكلوسبورين. بسبب الآثار الجانبية ، يشار إلى هذه الأدوية على أنها أدوية احتياطية وتستخدم في حالات فشل العلاج بجرعات قصوى من أدوية مضادات الكولين. تعتبر فصادة البلازما أيضًا العلاج القياسي للوهن العضلي الشديد ، ويمكن أن تحقق تحسنًا على المدى القصير عند اندلاع المرض.

الوهن العضلي الشديد الناجم عن المخدرات

يمكن انتهاك توصيل النبضات العصبية للعضلات بسبب عمل الأدوية الدوائية على 4 مستويات:
. قبل المشبكي (يعني التخدير الموضعي) ؛
. ضعف إطلاق ACh من الحويصلات قبل المشبكي ؛
. الحصار المفروض على AChR بعد المشبكي (عمل يشبه curare) ؛
. تثبيط انتشار النبض في الصفيحة النهائية للعصب الحركي بسبب انقطاع تدفق الأيونات بعد المشبكي.
يرتبط استخدام عدد من الأدوية بخطر إحداث الوهن العضلي الوبيل أو تفاقمه. بالنظر إلى هذه الارتباطات ، يميز المؤلفون 3 درجات (بترتيب تنازلي) لتأثير الأدوية: ارتباطات معينة ومحتملة ومحتملة.

جمعيات معينة

يسبب البنسيلامين عددًا من أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك الوهن العضلي الشديد. في 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل الناجم عن البنسيلامين ، يتم تحديد الأجسام المضادة لـ AChR. تتشابه هذه الأجسام المضادة من الناحية المستضدية مع تلك الموجودة في الوهن العضلي الوبيل مجهول السبب. تلقى معظم المرضى الموصوفين في الأدبيات البنسلامين لالتهاب المفاصل الروماتويدي. من المفترض أن الدواء يرتبط بـ AChR ويعمل كفاعلية ، مما يحفز تكوين الأجسام المضادة للمستقبل. وفقًا لنظرية أخرى ، فإن البنسيلامين ، عن طريق زيادة إنتاج البروستاغلاندين E1 ، يساهم في تراكمه في المشبك ، والذي بدوره يمنع ارتباط ACh بـ AChR. لأن PIM يتطور في الغالب على خلفية أحد أمراض المناعة الذاتية ، يقترح عدد من المؤلفين أن البنسيلامين يمكن أن يكشف الوهن العضلي الوبيل مجهول السبب.
تعتبر الكورتيكوستيرويدات عاملاً مساعدًا مهمًا في علاج الوهن العضلي الوبيل. ومع ذلك ، يرتبط استخدام هذه الأدوية بالاعتلال العضلي ، والذي يحدث عادةً مع استخدامها على المدى الطويل نتيجة لزيادة تقويض العضلات ؛ يؤثر في الغالب على عضلات الهيكل العظمي القريبة. قد يتداخل الاعتلال العضلي الناجم عن الكورتيكوستيرويد مع الوهن العضلي الوبيل. عابر يعد تفاقم الوهن العضلي الوبيل مع الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات أمرًا شائعًا ويجب وضعه في الاعتبار. لكن هذا لا يعني أنك بحاجة إلى التخلي عن تعيين الستيرويدات القشرية للوهن العضلي الشديد الوهن. يستخدم العديد من الأطباء الستيرويدات القشرية أدوية الخط الأول لتفاقم الوهن العضلي الشديد.

الجمعيات الممكنة

يمكن أن تسبب مضادات الاختلاج (الفينيتوين ، تريميثاديون) تطور أعراض الوهن العضلي ، خاصة عند الأطفال. أظهر العمل التجريبي أن الفينيتوين يقلل من اتساع إمكانات العمل قبل المشبكي وحساسية AChR.
قد تؤدي المضادات الحيوية ، وخاصة الأمينوغليكوزيدات ، إلى تفاقم حالة مرضى الوهن العضلي الوبيل. الإعطاء الجهازي لكبريتات النيومايسين ، كبريتات الستربتومايسين ، زنك باسيتراسين ، كبريتات كانامايسين ، بوليميكسين في الكبريتات ، تسبب كبريتات الكوليستين حصارًا عصبيًا عضليًا. هناك تقارير عن تأثيرات ضائرة لسيبروفلوكساسين هيدروكلوريد على مسار الوهن العضلي الوبيل.
ب- الحاصرات ، وفقًا للبيانات التجريبية ، تعطل الانتقال العصبي العضلي. هناك تقارير عن تطور ضعف الوهن العضلي أثناء العلاج بأوكسبرينولول هيدروكلوريد وبروبرانولول هيدروكلوريد في المرضى الذين لم يعانوا من الوهن العضلي الوبيل. براكولول تسبب ازدواج الرؤية وتدلي الجفون الثنائي في رجل مصاب بارتفاع ضغط الدم الشرياني. ماليات Timolol ، الموصوف على شكل قطرات للعين ، أدى إلى تفاقم الوهن العضلي الشديد.
تسبب كربونات الليثيوم في أعراض الوهن العضلي (خلل النطق ، عسر البلع ، تدلي الجفون ، ازدواج الرؤية ، ضعف العضلات) في 3 مرضى. قد يتطور ضعف العضلات الخفيف في وقت مبكر من علاج الليثيوم ويتحسن تدريجياً خلال 2 إلى 4 أسابيع. آلية ضعف العضلات غير معروفة ، ولكن ثبت أن الليثيوم في المختبر يقلل من عدد النيكوتين AChRs.
هيدروكلوريد البروكيناميد في تجربة في المختبر يقلل بشكل عكسي من الانتقال العصبي العضلي ، ربما نتيجة لضعف الارتباط بعد المشبكي لـ ACh بـ AChR. تم وصف حالة قصور رئوي حاد في مريض مصاب بالوهن العضلي الوبيل مع إعطاء الوريد من بروكاييناميد بسبب الرفرفة الأذينية.

الجمعيات الممكنة

يمكن للأدوية المضادة للكولين أن تضعف نظريًا الانتقال العصبي العضلي في اللوحة الطرفية الحركية بسبب التثبيط التنافسي لربط ACh بمستقبلات ما بعد المشبكي. تم وصف حدوث أعراض الوهن العضلي لدى مريض مصاب بالشلل الرعاش تحت تأثير ثلاثي هكسيفينيديل هيدروكلوريد.
يمكن أن تتسبب الأدوية المضادة للبكتيريا (أمبيسلين الصوديوم ، إيميبينيم وسيلاستاتين الصوديوم ، إريثروميسين ، بيرانتيل باموات) في تفاقم الحالة بشكل كبير و / أو تفاقم أعراض الوهن العضلي الوبيل.
عوامل القلب والأوعية الدموية. تم وصف حالة زيادة تدلي الجفون والشفع ، وإضافة عسر البلع وضعف عضلات الهيكل العظمي في مريض مصاب بالوهن العضلي الوبيل بعد تناول هيدروكلوريد البروبافينون ، والذي يرتبط بتأثير ضعيف لمنع ب من هذا الدواء. تم وصف حالة من التدهور السريري للوهن العضلي أثناء العلاج باستخدام فيراباميل هيدروكلوريد. قد يترافق هذا التأثير مع انخفاض في محتوى الكالسيوم المتأين داخل الخلايا ، والذي بدوره قد يعطل التدفق العكسي لأيونات البوتاسيوم.
فوسفات الكلوروكين دواء مضاد للملاريا والروماتيزم يمكن أن يسبب الوهن العضلي الوبيل ، على الرغم من أنه أقل بكثير من البنسيلامين.
تستخدم حاصرات التوصيل العصبي العضلي بحذر في حالات الوهن العضلي الشديد بسبب خطر الإصابة بالشلل لفترات طويلة. يقلل العلاج المسبق ببيريدوستيغمين من الاستجابة للحاصرات العصبية العضلية غير المزيلة للاستقطاب.
تسببت مستحضرات العين بروباراكايين هيدروكلوريد (مضاد مسكاريني للحدقة) وتروبيكاميد (مخدر موضعي) عند استخدامها بالتتابع في ضعف مفاجئ وتدلي الجفون لدى مريض مصاب بالوهن العضلي الوبيل.
أدوية أخرى. قلل أسيتازولاميد الصوديوم من الاستجابة للإدروفونيوم في 7 مرضى يعانون من الوهن العضلي الشديد ، والذي قد يكون بسبب قمع الأنهيدراز الكربوني. عند دراسة عقار dextrocarnitine-levocarnitine الخافض للدهون ، أصيب 3 مرضى يعانون من أمراض الكلى في نهاية المرحلة بضعف في عضلات المضغ وعضلات الأطراف. على خلفية العلاج بـ a-interferon ، تم وصف 3 حالات من الوهن العضلي الشديد. تم تسجيل تفاقم الوهن العضلي الوبيل عندما تم وصف ميثوكاربامول لآلام الظهر. تسببت عوامل تباين الأشعة السينية (حمض iothalamic ، meglunium diatrizoate) في بعض الحالات في تفاقم الوهن العضلي الوبيل ، ومع ذلك ، وفقًا للمؤلفين ، فإن الوهن العضلي الشديد ليس موانع لاستخدام عوامل الأشعة المشعة.
استنتج المؤلفون أن عددًا من أدوية الوهن العضلي الوبيل يجب أن توصف بحذر. عند وصف دواء جديد ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للكشف عن ضعف العضلات العام وخاصة الأعراض مثل تدلي الجفون وعسر البلع وصعوبة المضغ وفشل الجهاز التنفسي. يرتبط تحريض الوهن العضلي علاجي المنشأ باستخدام البنسيلامين.

المؤلفات:

Wittbrodt ET ، Pharm D. Drugs and Myasthenia Gravis. أرش إنترن ميد 1997 ؛ 157: 399-408.

بريد المعلومات

علاج الوهن العضلي

يعتمد علاج الوهن العضلي الوبيل على المبادئ التالية:

1. مراحل الإجراءات العلاجية.

2. مزيج من العلاج التعويضي ، الممرض وغير النوعي ؛

3. علاج مراحل (الأزمات) المزمنة والحادة من مسار المرض.

المرحلة الأولى هي العلاج التعويضي.

يتضمن تعيين الأدوية التالية:

1)أدوية مضادات الكولينستراز (كاليمين 60N) عن طريق الفم بجرعة يومية قصوى من 240-360 مجم ، ومرة ​​واحدة - من 30 إلى 120 مجم. يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين جرعات كاليمين 4-6 ساعات على الأقل.

2) لا يُنصح بتعيين prozerin للعلاج المنهجي للوهن العضلي الشديد بسبب قصر مدة التأثير والشدة الأكبر للمظاهر الكولينية الضائرة.

3)كلوريد البوتاسيوميوصف عادة في مسحوق 1.0 جم 3 مرات في اليوم. يذوب المسحوق في كوب من الماء أو العصير ويؤخذ مع الوجبات. بوتاسيوم نورمين ، كاليبس ، كالينور ، أوروتات البوتاسيومتؤخذ عن طريق الفم بجرعة إجمالية قدرها 3 غرام في اليوم.

الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم هي الجبن ، البطاطا المخبوزة ، الزبيب ، المشمش المجفف ، والموز.

يجب أن نتذكر أن موانع استخدام جرعات كبيرة من مركبات البوتاسيوم هو حصار عرضي كامل لنظام التوصيل في القلب ، وهو انتهاك لوظيفة إفراز الكلى.

4)فيروشبيرون (ألداكتون ، سبيرونولاكتون) هو مضاد لهرمون القشرانيات المعدنية الألدوستيرون الضروري لتنظيم التمثيل الغذائي للكهارل في الجسم. تعد قدرة الفيروشبيرون على الاحتفاظ بالبوتاسيوم في الخلايا أساس استخدامه على نطاق واسع في علاج الوهن العضلي الشديد. يؤخذ الدواء عن طريق الفم بجرعة 0.025 - 0.05 جم 3-4 مرات في اليوم.

الآثار الجانبية: مع الاستخدام المستمر لفترات طويلة للدواء - في بعض الحالات ، الغثيان ، والدوخة ، والنعاس ، والطفح الجلدي ، واعتلال الخشاء عند النساء ، وهو شكل قابل للعكس من التثدي.

هو بطلان فيروشبيرون نسبيا في الأشهر الثلاثة الأولى. حمل.

المرحلة الثانية هي استئصال الغدة الصعترية والعلاج بأدوية الجلوكورتيكويد.

تحتجز استئصال الغدة الصعتريةيشار إليها بنجاعة جيدة للأدوية المستخدمة في المرحلة الأولى ، ولكن مع الحفاظ على الاضطرابات البصلية الخفيفة على خلفية الانسحاب اليومي من كاليمينا .

ترتبط الآليات المحتملة للتأثير الإيجابي لاستئصال الغدة الصعترية على مسار الوهن العضلي الوبيل مع 1) إزالة مصدر المستضدات فيما يتعلق بمستقبلات أستيل كولين الموجودة في الخلايا العضلية الصعترية ، والتي تكون قادرة على إثارة إنتاج الأجسام المناعية ؛ 2) إزالة مصدر الأجسام المضادة لمستقبلات أستيل كولين ؛ 3) إزالة مصدر الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية. تبلغ فعالية استئصال التوتة حاليًا 50-80٪.

قد تكون نتيجة العملية هي الشفاء الكامل سريريًا (ما يسمى التأثير أ) ، مغفرة مستقرة مع انخفاض كبير في جرعة أدوية مضادات الكولين (التأثير ب) ، تحسن كبير في الحالة على خلفية نفس الشيء كمية أدوية مضادات الكولينستريز (التأثير C) ، ولا يوجد تحسن في الحالة (التأثير D).

مؤشرات استئصال التوتة هي:

• وجود ورم في الغدة الصعترية (التوتة) ،
• المشاركة في عملية عضلات القحف البصلية ،
• الدورة التدريجية للوهن العضلي الشديد.

في الأطفال ، يشار إلى استئصال الغدة الصعترية للشكل المعمم من الوهن العضلي الشديد ، والتعويض الضعيف للوظائف الضعيفة نتيجة العلاج الدوائي ، ومع تطور المرض.

يجب إجراء استئصال الغدة الصعترية في أقسام جراحة الصدر ، مع كون الوصول عبر القص هو الأكثر استخدامًا في الوقت الحاضر. في حالة وجود ورم التوتة ، يتم إجراء استئصال التوتة.

موانعاستئصال الغدة الصعترية هي أمراض جسدية شديدة للمرضى ، وكذلك المرحلة الحادة من الوهن العضلي الوبيل (اضطرابات بصليّة واضحة غير معوّضة ، بالإضافة إلى أن المريض يعاني من أزمة). لا ينصح باستئصال الغدة الصعترية للمرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد لفترة طويلة مع مساره المستقر ، وكذلك في شكل العين الموضعي للوهن العضلي الوبيل.

علاج جاما لمنطقة الغدة الصعترية يتم استخدامه في المرضى الذين ، بسبب ظروف معينة (كبار السن والشيخوخة ، بالإضافة إلى وجود أمراض جسدية شديدة) ، لا يمكنهم الخضوع لاستئصال الغدة الصعترية ، وأيضًا كطريقة علاج معقد بعد إزالة التوتة (خاصة في حالات تسلل الورم إلى الأعضاء المجاورة). الجرعة الإجمالية لدورة جاما يتم اختيار الإشعاع بشكل فردي في كل حالة ، بمتوسط ​​40-60 رمادي. يمكن أن يكون العلاج الإشعاعي في عدد من المرضى معقدًا بسبب الإصابة بالتهاب الجلد الإشعاعي ، والتهاب الرئة ، وتطور التغيرات الليفية في النسيج المنصف الأمامي ، الأمر الذي يتطلب إنهاء الإجراءات.

مع عدم كفاية فعالية الأدوية المستخدمة في المرحلة الأولى ، وكذلك لخلق نوع من هامش الأمان ، في تعويض اضطرابات الوهن العضلي بحيث لا يؤدي التدهور المحتمل للحالة بعد الجراحة إلى خلل في الأعضاء الحيوية وتطورها. في حالة حدوث أزمة ، يتم وصف عدد كبير من المرضى العلاج بأدوية الجلوكوكورتيكويد.

وبحسب بعض البيانات ، فإن فعالية أدوية الجلوكورتيكويد في علاج الوهن العضلي تصل إلى 80٪ من الحالات ، ونظرًا لسرعة بدء التأثير العلاجي نسبيًا ، فإنها تستخدم كأدوية أولوية العلاجفي المرضى الذين يعانون من اضطرابات حيوية ، هم الأدوية المفضلة في بداية المرض مع الاضطرابات البصلية ، وكذلك في شكل العين من الوهن العضلي الشديد.

حاليًا ، العلاج الأمثل هو إعطاء الجلوكورتيكويد وفقًا للمخطط في يوم واحد،في نفس الوقت الجرعة كاملة ، في الصباح ، شرب الحليب أو الهلام. جرعة بريدنيزولون(متقلب) في مرضى الوهن العضلي على أساس التقييم الفردي لشدة حالة المريض. في المتوسط ​​، يتم تحديد الجرعة بمعدل 1 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم ، ولكن يجب ألا تقل عن 50 مجم. نظرًا لتأثير الأدوية القشرية السكرية على الجهاز العصبي اللاإرادي (خفقان القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، التعرق) ، يجب أن تكون الجرعة الأولى من الدواء نصف الجرعة. ثم ، في حالة التحمل الجيد ، قم بالتبديل إلى الجرعة العلاجية الكاملة. يتم تقييم تأثير بريدنيزولون بعد 6-8 جرعات من الدواء.

ومع ذلك ، في الأيام القليلة الأولى ، قد يعاني بعض المرضى من نوبات من التدهور في شكل زيادة ضعف العضلات والتعب. من الممكن ألا تكون هذه النوبات عرضية ، ولكنها مرتبطة بالعمل المباشر لأدوية الجلوكوكورتيكويد عند إطلاق المرسل المشبكي وتساهم في إزالة حساسية المستقبلات ، مما يتسبب في تدهور حالة المرضى. يفرض هذا الظرف الحاجة إلى خفض محتمل في جرعة أدوية مضادات الكولين لبعض الوقت ، وكذلك توخي الحذر عند وصف بريدنيزولون لمرضى الوهن العضلي الشديد ، أي من المستحسن أن تبدأ العلاج في المستشفى. مع تحقيق التأثير وتحسن حالة المرضى ، يتم تقليل جرعة بريدنيزولون تدريجياً (1/4 قرص في اليوم من الإعطاء) ، ويتحول المريض تدريجياً إلى جرعات المداومة من الجلوكوكورتيكويد (0.5 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم أو أقل). على خلفية تناول جرعات الصيانة من بريدنيزولون ، يمكن للمرضى أن يكونوا في حالة مغفرة دوائية لسنوات عديدة. عند تناول أدوية الجلوكورتيكويد ، من الضروري اتباع نظام غذائي مع تقييد الأطعمة الحلوة والنشوية.

مع الاستخدام المطول لأدوية الجلوكوكورتيكويد ، قد يصاب عدد من المرضى بآثار جانبية متفاوتة الشدة. الأكثر شيوعًا هي زيادة الوزن ، وكثرة الشعر ، وإعتام عدسة العين ، وضعف تحمل الجلوكوز مع تطور مرض السكري الستيرويدي في الحالات المعزولة ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وهشاشة العظام. في حالات نادرة ، هناك ظواهر فرط الكورتيزول ، حتى ظهور متلازمة كوشينغ التي يسببها الدواء بجميع مظاهرها ، وحدوث التهابات بكتيرية شديدة ، ونزيف في المعدة والأمعاء ، وقصور في القلب ، وهشاشة العظام مع كسور العظام (بما في ذلك العمود الفقري والفخذ. رأس). في هذا الصدد ، المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد ، حتى مع الغياب النشط للشكاوى ، سنويايجب فحصها من قبل الأعضاء لاستبعاد الآثار الجانبية المحتملة للأدوية السكرية. في حالات الكشف عن الآثار الجانبية ، من المستحسن تصحيح الانتهاكات المحددة ، وتقليل جرعة الدواء . يجب أن نتذكر أن العلاج بأدوية الجلوكوكورتيكويد يرجع في المقام الأول إلى الحاجة إلى استعادة الوظائف الحيوية المضطربة في الجسم.

في المرحلة الثانية من العلاج يستمر الدواءيوصف في المرحلة الأولى ، على الرغم من أن جرعات كاليمين قد تختلف تبعا لفعالية التدابير العلاجية للمرحلة الثانية.

المرحلة الثالثة هي العلاج المثبط للمناعة.

في حالات الفعالية غير الكافية ، أو الكشف عن الآثار الجانبية للعلاج بالكورتيكويد السكرية ، أو الحاجة إلى تقليل جرعة بريدنيزولون ، يُنصح بوصف الأدوية السامة للخلايا.

أزاثيوبرين (إيموران)عادة جيدة التحمل وفعالة في 70-90٪ من المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد. بالمقارنة مع بريدنيزولون ، يعمل الآزاثيوبرين بشكل أبطأ ، ولا يظهر تأثيره السريري إلا بعد 2-3 أشهر ، لكن الدواء له آثار جانبية أقل. يمكن استخدام الآزوثيوبرين كعلاج أحادي ، وكذلك بالاشتراك مع أدوية الجلوكوكورتيكويد ، عندما يكون عمل الأخير غير فعال ، أو عندما يكون من الضروري تقليل جرعة الجلوكوكورتيكويد بسبب تطور الآثار الجانبية. يتم تناول الآزوثيوبرين عن طريق الفم يوميًا بجرعة 50 مجم يوميًا ، تليها زيادة إلى 150-200 مجم يوميًا.

سانديمون (سيكلوسبورين)يستخدم بنجاح في علاج الأشكال الشديدة من الوهن العضلي الشديد ، في حالات المقاومة لأنواع أخرى من التصحيح المناعي. تأثير Sandimmun مستقل عمليًا عن العلاج السابق ؛ يتم استخدامه بنجاح في علاج المرضى الذين يعتمدون على الستيرويد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل مع التوتة الغازية. تتمثل مزايا Sandimmun في آثاره الانتقائية (مقارنة بمثبطات المناعة الأخرى) على الآليات الفردية للاستجابة المناعية ، وغياب قمع الجهاز المناعي بأكمله للمريض. يُعطى Sandimmun عن طريق الفم ، بجرعة أولية 3 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. ثم ، في حالة عدم وجود تفاعلات سامة ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 5 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرتين في اليوم. يلاحظ التحسن في معظم المرضى بعد 1-2 شهر من بدء العلاج ويصل بحد أقصى 3-4 أشهر. بعد تحقيق تأثير علاجي مستقر ، يمكن تقليل جرعة سانديميون إلى الحد الأدنى ، ويتم مراقبة فعالية العلاج بناءً على تقييم الحالة السريرية وتركيز الدواء في البلازما.

سيكلوفوسفاميديستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد الذين لا يستجيبون لأي نوع من أنواع التصحيح المناعي ، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الآزاثيوبرين في مرضى الوهن العضلي الشديد المقاوم لأنواع أخرى من كبت المناعة. لوحظ الدواء في حوالي 47٪ من المرضى. يُعطى سيكلوفوسفاميد عن طريق الحقن العضلي يوميًا بجرعة 200 مجم ، أو كل يومين بجرعة 400 مجم ، مع إذابة المسحوق في ماء مقطر دافئ. الحد الأقصى للجرعة الإجمالية للدواء هو 12-14 جم ، ومع ذلك ، يمكن تقييم التأثير الإيجابي بالفعل بإدخال 3 جم من سيكلوفوسفاميد ، ويتجلى التحسن المستقر بجرعة 6 جم.بدء في المستشفى ، و فقط بعد التأكد من أنه جيد التحمل ، يتم نقل المرضى إلى العيادة الخارجية.

من الآثار الجانبية للأزاثيوبرين وعوامل تثبيط السيكلوفوسفان (تحدث في حوالي 40٪ من الحالات) ، غالبًا ما يُلاحظ ظهور فقر الدم ، والذي لا يتطلب تغييرًا في جرعة الدواء. يتطلب تقليل جرعة الأزاثيوبرين تثبيط الخلايا ، حتى انسحابه الكامل ، قلة الكريات البيض (انخفاض في عدد الكريات البيض أقل من 3500 مم 3) ، قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية أقل من 150) ، و / أو ضعف شديد في الكبد (علامات التهاب الكبد السام) ، وكذلك مثل نزلات البرد والأمراض الالتهابية. عادة ما تختفي المضاعفات الأخرى - الحساسية ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، والثعلبة ، مع انخفاض جرعة الدواء. للوقاية من ضعف الكبد ، يُنصح المرضى بوصف أدوية كبدية (Essentiale ، tykveol ، caril). تم الكشف عن الآثار الجانبية لـ Sandimmun في أقل من 5 ٪ من المرضى وتتميز بضعف وظائف الكلى وارتفاع ضغط الدم الشرياني والنقرس والرعشة وتضخم اللثة وفرط الشعر. ومع ذلك ، لوحظ أن هذه الأحداث الضائرة انخفضت مع انخفاض جرعة الدواء إلى العلاج.

في المرحلة الثالثة ، لتصحيح الآثار الجانبية المحتملة للجلوكوكورتيكويد والعلاج المثبط للمناعة ، المعدلات المناعية، مشتق من الغدة الصعترية للثدييات ، مع نشاط هرموني ، يحفز إنتاج الأجسام المضادة ، ويعيد الحساسية لمصل الآزويثوبرين المضاد للخلايا ويؤثر على الانتقال العصبي العضلي. تستخدم أجهزة المناعة لتصحيح المناعة في حالات نزلات البرد المتكررة. تيماجين ، ثيمالين ، تي أكتيفين يعين 1 مل في العضل لمدة 10 أيام. تيموبتينيحقن تحت الجلد بجرعة 500 ميكروجرام في الدورة أو مرة واحدة ، بعد إذابة محتويات القنينة في محلول ملحي. يتم إجراء الحقن بفاصل 3-4 أيام. ديكاريسيؤخذ عن طريق الفم وفقًا لمخططات مختلفة (50 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين ، أو 150 مجم 3 أيام مع استراحة لمدة أسبوعين ثم تناول 150 مجم في الأسبوع لمدة شهرين ثم 150 مجم مرة واحدة شهريًا في غضون 4 أشهر ). يمكن أن يسبب ديكاريس أحيانًا الغثيان ، ثم يوصى بتناول الدواء بجرعات أصغر.

يجب أن نتذكر أن مناعة في حالات نادرة ، يمكن أن تتسبب في تفاقم الوهن العضلي الشديد ، لذلك من الأفضل استخدامها مع مسار ثابت من الوهن العضلي الشديد.

الوهن العضلي الوبيل هو مرض مناعي ذاتي حاد يتجلى على أنه ضعف مرضي للعضلات ويتطور ببطء. من المرجح أن يعاني الأطفال منه ، لكن هذه الحالة المرضية تحدث أيضًا عند البالغين.

قليلا عن الأسباب

الوهن العضلي هو مرض وراثي خلقي. تظهر أعراضه في مرحلة الطفولة المبكرة. يمكن أن تتطور المتلازمة بسرعات وشدة متفاوتة. بسبب التشوهات الجينية ، يتم تعطيل الاتصال بين الخلايا العصبية والألياف العضلية. بسبب حقيقة أن العضلات قد توقفت بالفعل عن العمل ، لا تعمل ، يتطور ضمورها تدريجياً.

لم يتمكن العلماء بعد من تحديد آلية ظهور المرض بشكل كامل ، ولكن من المعروف على وجه اليقين أن السبب يكمن في نقص الجين المسؤول عن عمل الوصلات العضلية العصبية. بادئ ذي بدء ، تتأثر الوظائف البصرية ، مثل ضمور عضلات العين. ثم تنتقل العملية إلى عضلات الوجه والرقبة وعضلات الذراعين والساقين وعضلات البلع.

غالبًا ما تؤدي هذه المتلازمة الخلقية إلى عواقب وخيمة وحتى وفاة المريض ، ولكن مع العلاج المناسب ، يمكن الشفاء أو مغفرة مؤقتة. يمكن أن يرث هذا المرض من أحد الوالدين أو عبر جيل.

هناك مثل هذه الأسباب للمرض بين الأطفال:

1. فشل العمليات الكيميائية الحيوية بسبب أمراض الغدة الصعترية ، الوطاء.
2. تهاجم الخلايا المناعية الغدة الصعترية ، وهذا هو سبب إنتاج وتكسير كمية أقل من الأسيتيل كولين.

يرجى ملاحظة أن حالة الطفل المريض يمكن أن تتفاقم بسبب المواقف العصيبة والسارس وضعف المناعة.

أعراض

تعتمد أعراض الوهن العضلي الوبيل بشكل مباشر على شكله. يتمثل العرض الرئيسي في ضعف غير عادي في العضلات. سرعان ما يتعب المريض ، وغير قادر على التعامل مع العمل والتدريب. هذا ملحوظ بشكل خاص إذا كنت بحاجة إلى القيام بسلسلة من الحركات المماثلة.

بعد الراحة ، يتم استعادة وظائف العضلات. عند الاستيقاظ في الصباح ، يشعر المرضى بالبهجة والراحة والشعور بالقوة. بعد مرور بعض الوقت ، تبدأ الأعراض المميزة في الزيادة ، ويشعر المريض بالإرهاق حرفيًا.

الوهن العضلي الوبيل

يمكن أن يظهر الوهن العضلي الوبيل بطرق مختلفة ، كل هذا يتوقف على الشكل. تتميز بثلاثة:

1. بصلة.
2. عين؛
3. المعممة.

مع الشكل البصلي ، تعاني مجموعة عضلية محلية واحدة فقط. أنها توفر المضغ والبلع ، لأن صوت المريض يبدأ في التغيير. تصبح أجش وهادئة وحتى شبه صامتة.

مع شكل العين من الوهن العضلي الوبيل ، تعاني العضلات التي توفر حركة مقل العيون. هذه هي العضلات التي ترفع الجفن الخارجي الدائري. يمكن التعرف بسهولة على المريض الذي يعاني من الوهن العضلي الوبيل من خلال تدلي الجفون - لا يستطيع رفعهما بسبب تلف العضلات.

إذا كان الوهن العضلي الوبيل معممًا ، فإن العضلات الحركية للعين والمحاكاة وعنق الرحم تتأثر تدريجيًا. تظهر التجاعيد العميقة على الوجه عند المرضى ، وتصبح الابتسامة غير طبيعية ومتوترة. بمرور الوقت ، يصبح من الصعب على الشخص حتى أن يمسك رأسه. هذا نتيجة ضعف عضلات الرقبة.

عندما يتطور المرض ، تشارك عضلات الذراعين والساقين في العملية المرضية. يفقد هؤلاء المرضى عمليًا القدرة على المشي والحركة ، لأن العضلات لا تعاني من حمولة طبيعية ، بمرور الوقت تتضمر. إنه الشكل المعمم الذي يحدث في أغلب الأحيان.

يمكن أيضًا أن يصاحب الوهن العضلي أزمات مميزة. هذا هو أشد أشكال المرض. خلال الأزمة ، يتم تعطيل عضلات البلعوم والجهاز التنفسي تمامًا. هذا خطر مباشر على الحياة ، لأن حركات الصدر تتوقف تمامًا ، مما يؤدي إلى تجويع الأكسجين في الجسم.

التشخيص

من المهم جدًا إجراء فحص شامل لفهم مدى تقدم المرض ، بسبب تطوره. من أجل الاختيار الصحيح لنظام العلاج ، من الضروري المرور بجميع مراحل التشخيص. ويشمل:

1. التخطيط الكهربي للعضلات. سوف يساعد على تحديد رد فعل الوهن العضلي.
2. اختبار Prozerin. يتم حقن المريض بأدوية مناهضة الكولينستريز في العضلات.
3. دراسة الأمصال. والغرض منه هو تحديد الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين في المريض.
4. CT. يساعد في تحديد الأورام المحتملة (على سبيل المثال ، التوتة).

اختبار البروزيرين هو طريقة التشخيص الرئيسية القادرة على تأكيد الوهن العضلي بشكل نهائي.

علاج او معاملة

الوهن العضلي الوبيل هو حالة خطيرة تهدد الحياة. عند إجراء مثل هذا التشخيص ، من الضروري البدء فورًا في علاج الوهن العضلي الشديد. في كثير من الأحيان ، هناك حاجة أيضًا إلى علاج العيون ، حيث يمكن أن يؤدي المرض إلى حدوث خلل وظيفي في العين. سوف تحتاج أيضًا إلى تناول الطعام بشكل صحيح.

تعتمد آلية العلاج على حقيقة أن المظاهر الجديدة للوهن العضلي الشديد تؤخذ في الاعتبار باستمرار ويتم تعديل جرعة الأدوية. يجب ألا يتجاوز ما يوفر تأثيرًا علاجيًا مستدامًا. العلاجات أسهل للأطفال والشباب المرضى ، في كبار السن ، يحدث الهدوء بشكل أقل.

من المهم أن يتذكر الآباء أنه حتى نزلات البرد يمكن أن تسبب الوهن العضلي الشديد ، لذلك يجب علاج أي مرض معدي. هذا ما أصر عليه متخصصو الأمراض المعدية المشهورون ، على سبيل المثال ، الأكاديمي يوري فلاديميروفيتش لوبزين. من المهم اختيار عيادة جيدة توفر جميع طرق العلاج الحديثة لهذا المرض الصعب.

يمكن أن يوقف العلاج المناسب تطور المرض ، وفي بعض الحالات ، يمكنك تحقيق الشفاء التام. يجب أن يتوافق العلاج تمامًا مع المعايير الحديثة ، نظرًا لأن السنوات الأخيرة في الطب قد حسنت بشكل كبير طرق علاج الوهن العضلي الشديد.

تأكد من مراعاة الأعراض لدى مريض معين. يمكن أن يكون للمرض أشكال وشدة مختلفة تمامًا. كل هذا يتوقف على سبب تطورها. لا يمكن أن يكون رمزًا وراثيًا مكسورًا فحسب ، بل قد يكون أيضًا آفة معدية ، وإصابة في الرأس ، وعضة ثعبان ، وما إلى ذلك.

يعتمد العلاج على الحفاظ على المستوى المطلوب لمواد مضادات الكولينستيراز في الدم. يتم إدخال هذه الأموال باستمرار في الجسم. في بعض الأحيان يكون من الصعب تحديد جرعة آمنة على الفور لمريض معين ، لذلك تبدأ إدارة الأدوية بجرعات صغيرة للغاية. يحتاج هؤلاء المرضى إلى رعاية مستمرة ودورات علاجية منتظمة.

جرعة زائدة من هذه الأدوية محفوفة بآثار جانبية خطيرة وظواهر غير سارة من الكبد والكلى. يمكن أن يثير حتى أزمة كولينية ، والتي تتجلى في شكل تشنجات ، وتقلص الحدقة ، وبطء القلب. يصاحبها ألم في البطن. في حالة حدوث مثل هذه الأزمة ، يتم إعطاء المريض على الفور الجرعة الصحيحة من الأتروبين.

جوهر العلاج هو اختيار مضاد أسيتيل كولينستريز للمريض. هذا الاختيار فردي تمامًا. من المهم مراعاة عمر المريض ووزنه وشكله وشدته. يتم وصف Oxazil أو prozerin أو galantamine أو kalimin أيضًا.

في حالة حدوث الوهن العضلي الوبيل الكاذب ، يتم إعطاء المريض بالإضافة إلى ذلك سبيرونولاكتون ، أملاح البوتاسيوم. يحافظون على صحة الجسم. إذا كان المريض يعاني من شكل حاد من المرض ، يجب أن يوصف له الجلوكورتيكوستيرويدات ، التثبيط الخلوي. إذا تم تشخيص ورم التوتة ، فإن العلاج الوحيد هو الاستئصال الجراحي للورم.

لوقف أزمة الوهن العضلي ، يتم استخدام البروزيرين ، والتهوية الميكانيكية ، والبلازما ، والمستحضرات القائمة على الغلوبولين المناعي البشري. إذا كان المرض خطيرًا (شكل وراثي خطير) ، فسيكون العلاج مختلفًا عن علاج الأشكال الأخرى من المرض.

الأكثر شيوعًا هو بروميد البيريدوستيغمين. يسبب الدواء عددًا من الآثار الجانبية: الإسهال وآلام البطن وتحزُّم العضلات. يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الدواء أزمة كولينية.

العلاج المناعي

أحد اتجاهات العلاج هو تعديل المناعة. لهذا الغرض ، يتم وصف الجلوكوكورتيكويد. فهي فعالة وآمنة نسبيًا وغير مكلفة. هذا هو سر شعبيتها في جميع أنحاء العالم. لم يكتشف العلماء بعد بشكل كامل كيفية عمل هذه الأدوية ، لكن حقيقة أنها يمكن أن تخفف بشكل كبير من حالة المريض وتؤدي إلى مغفرة على المدى الطويل لا يمكن إنكارها.

هذه المجموعة من الأدوية لها عدد من الآثار الجانبية ، لكنها تعتمد بشكل مباشر على الجرعة. لذلك ، يجب أن يصف الطبيب الحد الأدنى من الجرعة الفعالة لمريض معين. الدواء الأكثر شعبية في هذه المجموعة هو بريدنيزولون.

يتم وصفه بجرعة يومية لا تقل عن (10-25 مجم) ثم زيادة الجرعة ببطء. من الناحية المثالية ، يجب أن تكون الجرعة اليومية 60-80 مجم (جرعة واحدة كل يوم). يمكن استبداله بميثيل بريدنيزولون.

إذا كان المريض يعاني من شكل حاد من المرض ، يتم وصف العلاج فورًا بجرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات. يتم إعطاء الدواء كل يوم. في موازاة ذلك ، يتم إجراء فصادة البلازما أو إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. الغرض من هذا العلاج المعزز هو استقرار حالة المريض. سوف يستغرق الأمر من 4 إلى 16 أسبوعًا لتحقيق ذلك. بعد تحسين الحالة ، قلل تدريجيًا من جرعة الكورتيكوستيرويدات. يتم إحضارهم إلى مستوى علاج الصيانة.

الآزوثيوبرين هو نظير البيورين الذي يبطئ تخليق الأحماض النووية. يعمل على الخلايا الليمفاوية. عند استخدام الدواء ، من الضروري مراقبة وظيفة الكبد وحالة الدم. في البداية ، يتم إجراء فحص الدم كل يوم. إذا كان المريض يتحمل الدواء جيدًا ، فعندئذٍ تزداد الجرعة بعد أسبوع إلى أسبوعين. الجرعة القصوى هي 2-3 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم (متوسط ​​الجرعة اليومية 150-200 مجم).

هذا العلاج جيد التحمل إلى حد ما ، على الرغم من أنه يمكن أن يسبب في بعض الأحيان الغثيان ، اللمفاويات ، الطفح الجلدي ، التهاب البنكرياس ، قلة الكريات الشاملة.

يرجى ملاحظة أن تأثير الشفاء قد لا يحدث على الفور. غالبًا ما يظهر بعد 4-12 شهرًا من بدء العلاج. عادة ما يتم ملاحظة التأثير الأقصى بعد ستة أشهر إلى سنة.

يستخدم الآزوثيوبرين كعامل مساعد للبريدنيزولون. يوصف للمرضى الذين يتناولون علاجًا طويل الأمد لكبت المناعة. بفضل هذا المزيج ، لا يمكن زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات دون فقدان فعاليتها. هذا هو ما يسمى بتأثير السجال ، عندما يعزز أحد الأدوية التأثير العلاجي لعقار آخر.

السيكلوسبورين دواء آخر يوصف للوهن العضلي الشديد. له عمل معقد يؤدي في النهاية إلى تنشيط أبطأ للخلايا التائية. يمكن أن يسبب الدواء الرعاش والأرق والفشل الكلوي وارتفاع ضغط الدم والصداع. تعتمد هذه الآثار الجانبية على الجرعة المستخدمة. إذا تم تقليله ، يمكن أن تختفي المظاهر غير السارة أو يتم تقليلها.

نادرا ما يوصف السيكلوسبورين. له آثار جانبية أكثر وضوحًا من الأدوية الأخرى ، لأن هذا العلاج يستخدم إذا أظهر الآخرون كفاءة منخفضة. إذا تم وصف الدواء ، فمن المهم التحكم في مستوى الشوارد في الدم والمغنيسيوم ووظائف الكلى. ابدأ بجرعات صغيرة ، مع إدخال الجرعة اليومية تدريجيًا إلى جرعة علاجية فعالة.

إذا تم وصف السيكلوسبورين ، فلا ينبغي تناول مدرات البول (التي تحافظ على البوتاسيوم) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وعند تناول الكورتيكوستيرويدات ، يجب تقليل جرعتها قدر الإمكان. الإلغاء التام لن يعمل بريدنيزولون.

Mifetil mycophenolate هو دواء حديث. لم يفهم العلماء تمامًا كيف يعمل ، لكن النتائج مشجعة. تبطئ المادة تكاثر الخلايا البائية والتائية. عند استخدام الدواء ، تحتاج إلى إجراء فحص دم كل شهر. يتفق العلماء على أن mycophenolate mifetil فعال مثل Cyclosporne ، لكن له آثار جانبية أقل.

سيكلوفوسفاميد هو مثبط مناعي فعال ، يوصف للأشكال الحادة من المرض ، مما يثبط الخلايا التائية والخلايا البائية. نادرا ما يتم وصفه ، فقط عندما لا تظهر الأدوية الأخرى فعاليتها. بالفعل بعد شهرين ، لوحظ هدوء مستقر في 50 ٪ من المرضى الحادة. إذا كانت هناك آثار جانبية ملحوظة ، فسيتعين إلغاء هذا العلاج.

يبطئ الميثوتريكسات انقسام الخلايا ، ولكن يمكن أن يسبب الغثيان والتهاب المثانة والتهاب الغشاء المخاطي والثعلبة وكبت النخاع. يعتبره الأطباء كدواء احتياطي إذا كانت أدوية الخط الأول غير فعالة.

ريتوكسيماب هو جسم مضاد له تقارب متزايد لمستضد الخلية CD20. يمكن أن يسبب الحمى والطفح الجلدي والغثيان والتشنج القصبي في بعض الأحيان. بين استقباله ، يمكنك إجراء استراحة كبيرة إلى حد ما - تصل إلى ستة أشهر.

علاج قصير المدى

جنبا إلى جنب مع الأدوية ، يتم وصف العلاج قصير الأمد: فصادة البلازما ، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد.

تتمثل آلية عمل الغلوبولين المناعي في أنه يحيد المكمل المنشط ، والأجسام المضادة الذاتية ، وينظم السيتوكينات ، إلخ. يمكن أن يسبب الحمى والصداع والطفح الجلدي.

الغرض من فصادة البلازما هو إزالة الأجسام المضادة الذاتية والمكونات الأخرى التي ينتجها الجهاز المناعي من الدم. يتم إجراء 4-5 جلسات لفصل البلازما. في كثير من الأحيان يتم وصفه في عملية إعداد التعاون ، وهي حالة خطيرة ، عندما تنمو الأعراض بسرعة. هاتان الطريقتان لها نفس الكفاءة تقريبًا.

طريقة العلاج الجراحية

الطريقة الجراحية هي استئصال التوتة. غالبًا ما يستخدم للقضاء على الوهن العضلي الشديد. يتم إجراؤه إذا تم إجراء تشخيص دقيق لـ "ورم التوتة" ، وكذلك إذا كان المرضى الذين يعانون من نوع معمم من المرض لم يبلغوا سن الستين.

يرجى ملاحظة أن استئصال الغدة الصعترية لا يشار إليه دائمًا في الشكل العام.

أثناء الحمل ، يتم اختيار الأدوية بعناية فائقة.

طريقة تطور المرض

في السنوات الأخيرة ، هناك الكثير من المعلومات الجديدة حول التسبب في المرض والمظاهر السريرية للوهن العضلي الوبيل. حقق العلماء تقدمًا كبيرًا في دراسة آلية تطورها ، على الرغم من استمرار وجود العديد من الثغرات.

الآن من الممكن ليس فقط تحقيق مغفرة مستقرة ، ولكن أيضًا للتنبؤ بمزيد من تطور المرض لدى مريض معين. في العلاج ، من المهم مراعاة طبيعة مسار المرض لدى المريض الفردي ، ووجود الآثار العلاجية والجانبية ، ونسبها.

من المهم أن يفهم الطبيب جوهر هذه المشكلة ، والمراحل الرئيسية لتطور المرض ، وأن يعرف تمامًا ترسانة العلاجات الحديثة بالكامل ، ويمتلك خوارزميات العلاج. كل هذا سيوفر للمريض المساعدة الأكثر فعالية.

إذا تم الكشف عن الوهن العضلي الوبيل ، فإن التكهن يعتمد على شكل المرض ، وكذلك التوقيت والعلاج المنتظم. الأسوأ من ذلك كله هو الشكل العام للوهن العضلي الشديد.

المرض له طابع إيقاعي دوري. يتم استبدال مغفرة بفترة تفاقم. من المهم إجراء تحفيز منتظم للعضلات حتى لا يصابها بالضمور. يتم تسهيل ذلك من خلال تمارين العلاج الطبيعي والجمباز.

لذلك ، من أجل العلاج الناجح للوهن العضلي الشديد ، من المهم إجراء تشخيص كامل وتحديد سبب علم الأمراض. ثم يتم اختيار مجموعة من الأدوية التي لها الحد الأدنى من موانع الاستعمال والآثار الجانبية. هذا المرض خطير للغاية ، لذلك يجب على الأطباء فقط التعامل مع علاجه. العلاجات الشعبية بطلان قاطع.

وصف:

الوهن العضلي الوبيل هو أحد أمراض المناعة الذاتية الذي يسبب اضطرابًا في الانتقال العصبي العضلي ويتجلى في الضعف والتعب المرضي للعضلات الهيكلية (المخططة). يمكن أن تشارك أي عضلة في الجسم في هذه العملية ، ولكن هناك ميل للتأثير بشكل كبير على العضلات من الوجه والشفتين والعينين واللسان والبلعوم والرقبة. & nbsp & nbsp الوهن العضلي الوبيل الوليدي هو حالة عابرة لوحظت عند الرضع المولودين لأمهات يعانين من الوهن العضلي الوبيل وينتج عن نقل الأجسام المضادة للأم إلى مستقبلات أستيل كولين عبر المشيمة.

أعراض:

يتجلى الوهن العضلي الوبيل في إرهاق العضلات مع ما يصاحب ذلك من ضعف ، خاصة عضلات العين وعضلات العين ، التي تغذيها الأعصاب البصلية ، ويؤدي ضعف عضلات العين إلى الحول ، وتدلي الجفون من جانب واحد أو ثنائي ، وهو أكثر حالات نهاية اليوم وضوحًا. غالبًا ما يتم ملاحظة ضعف عضلات الوجه والمضغ. قد يتم الكشف عن صعوبات في الكلام والبلع بعد التحدث والأكل لفترات طويلة أو أكثر. من الممكن حدوث ضعف وإرهاق في عضلات اللسان ونبرة الصوت في الأنف. قد تتأثر أيضًا العضلات المخططة الأخرى في الأطراف والرقبة ، مما يؤدي إلى ضعف عام. يتم تحديد استنفاد ردود الفعل الوترية. مع التحفيز الكهربائي المتكرر ، يتم الكشف عن إرهاق عضلي مرضي وقدرة واضحة على التعافي بعد فترة راحة قصيرة. تتميز بالقدرة ، وديناميكية الأعراض مع تكثيفها عند القراءة ، وتثبيت النظرة ، وأحيانًا النشاط البدني العام. يمكن أن يكون الوهن العضلي معممًا وموضعًا (تلف عضلات العين أو البلعوم أو الحنجرة أو عضلات الوجه أو عضلات الجسم). قد يكون الشكل المعمم مصحوبًا باضطرابات في الجهاز التنفسي.
المرض تقدمي. نوبات الوهن العضلي (اضطرابات الوهن العضلي قصيرة المدى ومغفرات عفوية طويلة المدى) وحالات الوهن العضلي (مظاهر مستقرة على مدى فترة طويلة) ممكنة. في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، قد يحدث تدهور حاد في الحالة على شكل أزمة مع ضعف عام للعضلات ، وأعراض بصلي وحركي (فقدان الصوت) ، واضطرابات في الجهاز التنفسي ، وإثارة نفسية حركية ، تليها خمول ، واضطرابات ذاتية. في الوقت نفسه ، يتطور نقص الأكسجة الحاد في الدماغ مع اضطراب في الوعي. الموت المحتمل.

أسباب الحدوث:

يرتبط المرض بتكوين أجسام مضادة ضد مستقبلات الأسيتيل كولين الموجودة على الغشاء بعد المشبكي للموصل العصبي العضلي. أثبتت الدراسات طويلة المدى ارتباط الوهن العضلي الشديد بالغدة الصعترية. ليس الدور الأخير الذي تلعبه العوامل الوراثية.

علاج او معاملة:

لتعيين العلاج:

يهدف إلى تصحيح النقص النسبي للأستيل كولين وقمع عملية المناعة الذاتية. من أجل التعويض عن اضطرابات الانتقال العصبي العضلي ، يتم استخدام عوامل مضادات الكولين: prozerin ، oksazil ، pyridostigmine bromide (mestinone ، kalimin ، amyridine). من المهم اختيار الجرعة التعويضية المثلى بشكل فردي ، اعتمادًا على الشكل السريري ، وشدة الأعراض ، والأمراض المصاحبة ، والاستجابة للدواء. في أشكال البلعوم والوجه والعين من الوهن العضلي الشديد ، يكون بروميد البيريدوستيغمين ، والبروزيرين والأوكسازيل أكثر فعالية. جرعات الأدوية وفترات الإعطاء فردية. يصف كلوريد البوتاسيوم أو أورتات ، فيروشبيرون ، الايفيدرين. في الحالات الشديدة ، يُعطى البروزيرين بالحقن. يمكن أن يؤدي تناول جرعات كبيرة من أدوية مضادات الكولين إلى أزمة كوليني. تتمثل الطرق الرئيسية لعلاج هذه الأزمة في إلغاء مضادات الكولين والإعطاء المتكرر للأتروبين.
في أزمة الوهن العضلي ، الناتجة عن جرعة غير كافية من عوامل مضادات الكولين ، يتم إعطاء البروزيرين بشكل عاجل عن طريق الوريد والعضل. يمكن تناول أوكسازيل في تحاميل. ضع أيضًا محلول الإيفيدرين تحت الجلد ومستحضرات البوتاسيوم عن طريق الوريد. قد يحدث ضعف تدريجي ومهدد للحياة في عضلات الجهاز التنفسي على الرغم من إعطاء كميات كبيرة من البروسيرين. يخضع المرضى للتنبيب أو فغر القصبة الهوائية ، ويتم نقلهم إلى التهوية الميكانيكية. يتم تغذية المرضى من خلال أنبوب أنفي معدي. من الضروري الحفاظ على توازن السوائل والكهارل والفيتامينات ؛ تصحيح انتهاكات التوازن الحمضي القاعدي.
الطرق الرئيسية للعلاج الممرض لمرضى الوهن العضلي الوبيل هي استئصال الغدة الصعترية والعلاج الإشعاعي والعلاج الهرموني. يشار إلى الطريقة الجراحية (استئصال الغدة الصعترية) لجميع المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، ولكن في حالة مرضية. يستطب تماما لأورام الغدة الصعترية. يوصف العلاج بالأشعة السينية في منطقة هذه الغدة بعد استئصال التوتة غير المكتمل ، مع شكل بصري من الوهن العضلي الوبيل ، وأيضًا إذا كانت هناك موانع للجراحة في المرضى المسنين الذين يعانون من شكل معمم من الوهن العضلي الوبيل. في الحالات الشديدة - مع الوهن العضلي الشديد المعمم - يشار إلى العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة. عيّن الكورتيكوستيرويدات ، تقتصر مدة الجرعة القصوى من الكورتيكوستيرويدات على بداية تحسن كبير ، مما يسمح لك لاحقًا بتقليل الجرعة إلى الصيانة.

18596 0

الوهن العضلي الوبيل هو مرض عصبي عضلي يتميز بالضعف والتعب العضلي المرضي. يعتمد تطوره على انتهاك الانتقال العصبي العضلي بسبب الحصار المفروض على مستقبلات الأسيتيل كولين وتحللها في الغشاء بعد المشبكي بواسطة الأجسام المضادة الذاتية متعددة النسيلة. يرجع إنتاج الأجسام المضادة إلى الاستعداد الوراثي لاضطرابات الجهاز المناعي. يرتبط هذا أيضًا بتلف عضلات الهيكل العظمي مثل التهاب العضلات. في 70-90 ٪ من المرضى ، تم العثور على أمراض الغدة الصعترية (تضخم ، التهاب الغدة الصعترية ، ورم التوتة).

هناك أشكال موضعية (بصلي ، بصلي ، هيكلي أو جذع) ومعممة من المرض. عند إجراء التشخيص ، يؤخذ في الاعتبار زيادة ضعف العضلات في المساء أو بعد التمرين ، بالإضافة إلى انخفاض كبير أو اختفاء تام للأعراض بعد إدخال 2 مل من محلول 0.05 ٪ من prozerin. يكشف مخطط كهربية العضل (باستخدام طريقة التحفيز الإيقاعي) عن تفاعل الإنهاك العضلي.

علاج او معاملة. توصف أدوية مضادات الكولين استيراز (ACEPs) ، والتي تزيد من محتوى الأسيتيل كولين في الموصل العصبي العضلي ، ويتم اتخاذ عدد من التدابير التي تؤثر على الحالة المناعية - استئصال الغدة الصعترية ، والتعرض للإشعاع للغدة الصعترية ، واستخدام أدوية الكورتيكوستيرويد ، ومثبطات المناعة ، وفصادة البلازما و امتصاص الدم.

تختلف AHEPs في مدة العمل (الجدول 26) ، والفعالية في أشكال مختلفة من المرض (kalimin أكثر فعالية في العين ، والأوكسازيل في أشكال بصلي والجذع) ، وفي درجة السمية (الزيادات في السلسلة ؛ كاليمين ، جالانتامين ، أوكسازيل ، بروزيرين). يعتمد اختيار AHEP على الحساسية الفردية للمرضى.

الجدول 26. ديناميات التأثير السريري لأدوية مضادات الكولين

يتم تحديد الفترات الفاصلة بين الجرعات حسب مدة الدواء في كل مريض. يجب إعادة تناول الدواء قبل 30-60 دقيقة من الإنهاء المتوقع للجرعة السابقة. عند استبدال الأدوية ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه من حيث فعالية جدول واحد. بروسيرين ، كاليمينا أو أوكسازيل يتوافق مع 1 مل من محلول 0.05٪ من بروسيرين. متوسط ​​الجرعة اليومية المناسبة للفرد 3-9 علامة تبويب. يجب زيادة هذه الجرعة في بعض الحالات إلى 20 قرصًا. على أي حال ، ينبغي تجنب وصف الجرعات العالية دون اختبار مسبق أو مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب خطر حدوث أزمة كولينية.

يمكن أن تختلف الحساسية تجاه AHEP بشكل كبير. يحدث هذا أثناء الحمل ، وأثناء فترة الحيض ، مع عدوى مصاحبة مختلفة ، بعد استئصال الغدة الصعترية ، وبدء العلاج الهرموني ، وأثناء فترة الهدوء. لذلك ، تتطلب الجرعات الفردية واليومية تعديلًا مستمرًا. مع جرعة زائدة من AHEP ، لوحظ تقبض الحدقة وفرط التعرق والغثيان والإسهال وكثرة التبول. يزداد ضعف العضلات ، ويظهر التحزُّم ، أولاً في عضلات الوجه ، والبلعوم من الرقبة ، ثم في عضلات حزام الكتف ، وعضلات العين الخارجية وعضلات حزام الحوض. الموانع النسبية لتعيين AHEP: الربو القصبي ، الذبحة الصدرية ، تصلب الشرايين الشديد ، الصرع. في حالة تناول جرعة زائدة من AHEP ، يتم استخدام مضادات الكولين ، وغالبًا ما يكون محلول 0.1 ٪ من كبريتات الأتروبين ، 1 مل تحت الجلد.

تعمل مستحضرات البوتاسيوم على تحسين تخليق الأسيتيل كولين والانتقال المتشابك ، وإطالة عمل AHEP. يتم عرضها في جميع مراحل العلاج. في المرضى الذين يعانون من أشكال محلية من المرض والذين يعانون من مغفرة مستقرة طويلة الأجل ، يتم استخدامها كعلاج وحيد ، وفي حالات أخرى - كجزء من علاج مشترك. تعيين أورتات البوتاسيوم (ديورون ، أورونور) في أقراص 0.5 جم 3 مرات في اليوم ؛ كلوريد البوتاسيوم في مسحوق أو أقراص من 0.5-1 جم أو 1 جم أو 50 مل من محلول 4٪ (10 مل من محلول 10٪) شفوياً 2-3 مرات في اليوم: سبيرونولاكتون (فيروشبيرون ، ألداكتون) في أقراص من 25 مجم 3-4 مرات في اليوم. لا يستخدم فيروشبيرون في حالات اعتلال الخشاء ، التثدي ، الحمل ، الحصار الأذيني البطيني والفشل الكلوي.

يعمل استئصال الغدة الصعترية على تحسين مسار الوهن العضلي الوبيل ، لأن العملية تزيل مصدر تكوين الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين والخلايا الليمفاوية المنشطة مرضيًا. يتم الآن إعطاء استئصال الغدة الصعترية دورًا مهمًا في علاج الوهن العضلي الشديد. الدلالة على استئصال التوتة هي التطور المطرد للمرض ، خاصة في حالة الشكل المعمم مع ضعف البلع والكلام والتنفس. يشمل التحضير للجراحة العلاج التصالحي ، وعلاج الأمراض المصاحبة ، وأحيانًا تشعيع الغدة الصعترية ، وأدوية الكورتيكوستيرويد ، وفصل البلازما.

يفضل استخدام الباربيتورات قصيرة المفعول (سداسي ، ثيوبنتال الصوديوم أو هيدروكسي بوتيرات الصوديوم) كتخدير تحريضي ، وأكسيد النيتروز كمخدر رئيسي. يصل معدل التحسن والتعافي بعد استئصال التوتة إلى 70-90٪ ، ويمكن أن يحدث التحسن في غضون 5 سنوات بعد الجراحة. لا يُنصح باستخدام استئصال الغدة الصعترية في مسار ثابت لشكل خفيف ، وكذلك في شكل العين الموضعي للوهن العضلي الشديد. موانع استئصال التوتة هي أمراض جسدية شديدة اللا تعويضية. انخفض معدل الوفيات بسبب استئصال التوتة إلى 0.8٪.

يعطي تشعيع غاما أو الأشعة السينية للغدة الصعترية تأثيرًا إيجابيًا أقل ثباتًا من استئصال التوتة في 30-50٪ من الحالات. يتم إجراء العلاج الإشعاعي في الحالات التي يمنع فيها استئصال التوتة (الشيخوخة ، والأمراض الجسدية المستعصية) ، مع تحمل العلاج الدوائي ، قبل وبعد استئصال الغدة الصعترية لتحقيق الاستقرار في حالة المرضى (عادة 1-2 دورات). هذه الطريقة هي بطلان في الأطفال والمرضى في سن البلوغ.

تقلل أدوية الكورتيكوستيرويد من مستوى الأجسام المضادة لمستقبلات أستيل كولين ، وتقلل من مظاهر التهاب العضلات ، وتحسن التوصيل العصبي العضلي على ما يبدو. إشارة تعيينهم هي عدم فعالية العلاج المشترك للوهن العضلي الوبيل بوسائل أخرى ، وكذلك فترة تحضير المرضى لاستئصال الغدة الصعترية. في الحالات الشديدة من الوهن العضلي ، يتم وصف بريدنيزولون يوميًا ، وعندما يحدث تحسن كبير ، يتم تناول الجرعة اليومية بالكامل كل يومين على معدة فارغة في الصباح. إذا لم يكن من الممكن التحول سريعًا إلى تناول الدواء كل يوم ، فيمكن وصف الجرعات غير المتكافئة: على سبيل المثال ، 100 مجم على الأرقام الزوجية ، و 50 مجم على الأرقام الفردية. يتم تقليل الجرعة الأولية (60-150 مجم في اليوم) تدريجيًا مع تحسن الحالة (بمقدار 5 مجم كل أسبوع).

يمكن إعطاء جرعة مداومة (50 مجم في اليوم) لعدة سنوات. يؤدي تناول بريدنيزولون كل يوم إلى تجنب الآثار الجانبية حتى مع العلاج طويل الأمد. نظرًا لأنه عند تناول بريدنيزولون ، ينخفض ​​محتوى الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ويزيد إطلاق الأسيتيل كولين ، فمن المستحسن تقليل جرعات AHEP بشكل طفيف قبل وصف بريدنيزولون لتجنب أزمة كوليني. في بعض الحالات ، في بداية العلاج بالبريدنيزولون ، قد يحدث تدهور في الحالة ، لذلك يجب أن يبدأ العلاج الهرموني في المستشفى.

لوحظت آثار جانبية أثناء العلاج المطول بالبريدنيزولون: السمنة المفرطة ، الشعرانية ، اضطرابات الدورة الشهرية ، متلازمة Itsenko-Cushing ، الاضطرابات العقلية. تقرح محتمل في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي ، انثقاب قرحة غير معروفة ، اضطرابات في الماء وتوازن الكهارل. لمنع الآثار الجانبية للكورتيكوستيرويدات ، يتم وصف مضادات الحموضة (Almagel) ، واتباع نظام غذائي منخفض في الصوديوم والملح والكربوهيدرات ومستحضرات البوتاسيوم.

تقلل مثبطات المناعة من مستوى الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ، وتصحح تفاعلات المناعة الخلوية والخلطية. الدلالة على مثل هذا العلاج هو عدم فعالية العلاج للوهن العضلي الوبيل التدريجي بوسائل أخرى. يوصف Azathioprine (Gshuran) في بداية العلاج بجرعات صغيرة (50 مجم في اليوم). كل أسبوع تزداد الجرعة بمقدار 50 مجم. الجرعة اليومية القصوى هي 2-3 مجم / كجم ، أو بمعدل 100-200 مجم يوميًا. عادة ما يتم ملاحظة التأثير في غضون 2-3 أشهر في 79-80٪ من المرضى.

عندما يتحقق التأثير ، يتم تقليل جرعة تثبيط الخلايا تدريجياً. عادة ، يتم وصف الآزوثيوبرين مع جرعة صيانة من بريدنيزون. الآثار الجانبية: الجلطات الدموية ، قلة الكريات البيض ، التهاب الكبد ، التهاب البنكرياس ، إضافة عدوى ثانوية (خاصة عند دمج الآزوثيوبرين مع بريدنيزولون) ، تسمم الدم ، إلخ. في الأسابيع الأولى من العلاج بالأزاثيوبرين ، من الضروري فحص الدم المحيطي على الأقل 1 الوقت في 3 أيام. مع انخفاض عدد الكريات البيض في الدم المحيطي إلى 3-3.5 * 109 / لتر ، يتم إلغاء الآزوثيوبرين.

يوصف سيكلوفوسفاميد في الوهن العضلي الوبيل بجرعة 1 مجم / كجم يوميًا ، ثم يتم زيادة الجرعة تدريجياً إلى 2-3 مجم / كجم يوميًا. حتى التحسن السريري ، وبعد ذلك يتم تقليل جرعة تثبيط الخلايا. الآثار الجانبية: اضطرابات عسر الهضم وعسر الهضم ، قلة الكريات البيض ، تساقط الشعر ، دوار ، تشوش الرؤية. يثبط السيكلوسبورين نشاط T-helpers و T-killers. قم بتعيينه بجرعة متوسطة من 3-5 ملغ يوميًا. تكتيكات تغيير الجرعة هي نفسها المستخدمة في علاج مثبطات الخلايا الأخرى.

يحدث التحسن السريري في وقت أبكر من الآزوثيوبرين ، ولكن حدوث الآثار الجانبية أعلى مرتين من الآزوثيوبرين. الميثوتريكسات هو مثبط للخلايا شديد السمية. يتم استخدامه فقط في الأشكال الشديدة من الوهن العضلي الشديد ، إذا كان الجمع بين الآزوثيوبرين والبريدنيزولون غير فعال. الجرعة الأولية هي 20 مجم في العضل أو الوريد مرتين في الأسبوع ، ثم تزيد الجرعة إلى 40 مجم مرتين في الأسبوع. مدة الدورة 1-1.5 شهر.

لوحظ تحسن في 50٪ من المرضى. عندما يتحقق التأثير ، فمن المستحسن التحول إلى الآزوثيوبرين الأقل سمية. الآثار الجانبية: غثيان ، إسهال ، التهاب الفم ، ثعلبة ، تقرحات معوية ، قلة الصفيحات مع مضاعفات نزفية ، التهاب الكبد السام ، تلف الكلى.

يحسن الغلوبولين المناعي مع الحقن المتكرر بالتنقيط في الوريد الحالة لدى 70-90٪ من المرضى. يحدث في اليوم الثاني والسادس من بدء العلاج ويستمر من 3 أسابيع إلى 3 أشهر. هذا يسمح ، مع تفاقم الوهن العضلي الشديد ، بالحصول على الوقت اللازم لبدء تأثير الأدوية الأخرى. تكون درجة التحسن أحيانًا بحيث يمكن خفض جرعة أدوية الكورتيكوستيرويد إلى النصف. يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد يوميًا لمدة 5 أيام أو 3 مرات في الأسبوع لمدة 2-3 أسابيع. الآثار الجانبية نادرة: صداع عابر ، تورم في الأطراف البعيدة. في 20-25٪ من الحالات ، كما هو الحال مع بدء العلاج بالبريدنيزون ، هناك زيادة عابرة في ضعف العضلات.

تضمن فصادة البلازما التخلص من المجمعات المناعية السامة المنتشرة ، والقضاء على فائض AChE أثناء أزمة الكوليني ، وتقليل مستوى الكولين. مؤشرات لفصادة البلازما: تفاقم الوهن العضلي الشديد ، فشل العلاج بالكورتيكوستيرويد والمناعة المثبطة للمناعة ، أزمة الوهن العضلي أو الكوليني ، التحضير لاستئصال الغدة الصعترية في الوهن العضلي الوبيل الشديد ، التدهور بعد استئصال الغدة الصعترية. اقض 3-5 جلسات من فصادة البلازما ، أولاً كل يومين ، ثم مرة واحدة في الأسبوع مع بديل ، اعتمادًا على تحمل 1-2 لتر من البلازما لكل جلسة (حتى 5-10 لترات لكل دورة). يظهر التأثير السريري بعد أيام قليلة ، وعادة ما يكون غير مستقر ويستمر لعدة أشهر. أحد مضاعفات فصادة البلازما هو الخثار الوريدي.

Hemosorption - سحب الدم من الوريد ، وتمريره من خلال مادة ماصة وتسريبه في الوريد المرفقي. عادة ما تقضي جلسة واحدة ، حيث يتم تمرير 6-10 لترات من الدم عبر الممتزات. الجلسات اللاحقة غير فعالة.

يتم إجراء الامتصاص المعوي عن طريق وصف vaulen الممتز للملح الليفي عن طريق الفم بجرعة 50-60 مجم / كجم من وزن الجسم 3 مرات في اليوم (ساعتان بعد الوجبات وليس قبل ساعتين من الوجبة التالية) لمدة 20 يومًا.

في السنوات الأخيرة ، تمت دراسة طرق أخرى للتأثير على الحالة المناعية للمريض المصاب بالوهن العضلي الوبيل: استخدام الجلوبيولين المضاد للخلايا والمضادات ، مضاد للفيروسات ، استئصال الطحال ، تشعيع الطحال بالأشعة السينية ، تصريف القناة الصدرية.

شتوك ف.