المستضدات هي مواد أو أجسام تحمل بصمة المعلومات الوراثية الغريبة. هذه هي نفس المواد "الغريبة" التي "يعمل" الجهاز المناعي ضدها. أي خلايا (أنسجة ، أعضاء) من الجسم ليست خاصة به (وليست خاصة به) هي مجموعة من المستضدات لنظام المناعة. حتى بعض أنسجتك (عدسة العين) هي مستضدات. هذه هي ما يسمى ب "الأقمشة الحاجزة". في العادة ، لا يتلامسون مع البيئة الداخلية للجسم.

الطبيعة الكيميائية لمولدات المضادات مختلفة. يمكن أن تكون هذه بروتينات:

بولي ببتيدات ،

البروتينات النووية ،

البروتينات الدهنية ،

البروتينات السكرية ،

السكريات ،

الدهون عالية الكثافة

احماض نووية.

المستضدات تنقسم إلى قوية ، والتي تسبب استجابة مناعية واضحة ، والضعيفة ، مع إدخال تكون شدة الاستجابة المناعية منخفضة.

المستضدات القوية ، كقاعدة عامة ، لها بنية بروتينية. المستضدات لها خاصيتان:

أولاً ، هم قادرون على تحفيز تطوير استجابة مناعية ، وتسمى هذه الخاصية مولد الضد ، أو عمل المستضد ؛

ثانيًا ، هم قادرون على التفاعل مع نواتج الاستجابة المناعية التي يسببها مستضد مشابه ، وتسمى هذه الخاصية النوعية ، أو وظيفة المستضد.

بعض المستضدات (غير البروتينية عادةً) غير قادرة على تحفيز تطور استجابة مناعية (ليس لها مستضد) ، ولكنها قد تتفاعل مع نواتج الاستجابة المناعية. يطلق عليهم مستضدات أقل شأنا ، أو haptens. توجد العديد من المواد والأدوية البسيطة ؛ عندما تدخل الجسم ، يمكن أن تترافق مع بروتينات مضيفة أو ناقلات أخرى وتكتسب خصائص المستضدات الكاملة.

لكي تظهر أي مادة خصائص المستضد ، بالإضافة إلى الشيء الرئيسي - الغرابة ، يجب أن تحتوي أيضًا على عدد من الميزات:

جزيئات كبيرة (الوزن الجزيئي أكثر من 10 آلاف دالتون) ،

تعقيد الهيكل

صلابة هيكلية ،

الذوبان

القدرة على الدخول في حالة غروانية.

يتكون جزيء أي مستضد من جزأين مختلفين وظيفيًا:

الجزء الاول- المجموعة المحددة ، والتي تمثل 2-3٪ من سطح جزيء المستضد. يحدد غرابة المستضد ، مما يجعله بالضبط هذا المستضد ، مختلفًا عن الآخر ؛

الجزء الثاني من جزيء المستضد يسمى موصل ؛ عندما يتم فصله عن المجموعة المحددة ، فإنه لا يظهر عمل مستضد ، ولكنه يحتفظ بالقدرة على التفاعل مع الأجسام المضادة المتجانسة ، أي يتحول إلى نداء. جميع علامات مولد الضد الأخرى ، باستثناء الغرابة ، مرتبطة بالجزء الموصل.

أي كائن حي دقيق (بكتيريا ، فطريات ، فيروسات) هو مركب من المستضدات.

حسب الخصوصية ، تنقسم المستضدات الميكروبية إلى:

عبر رد الفعل (غير المتجانسة)- هذه مستضدات شائعة مع مستضدات الأنسجة والأعضاء البشرية. توجد في العديد من الكائنات الحية الدقيقة وتعتبر عامل ضراوة مهمًا ومحفزًا لتطوير عمليات المناعة الذاتية ؛

مجموعة محددة- شائع بين الكائنات الحية الدقيقة من نفس الجنس أو العائلة ؛

خاص بالأنواع- شائع في سلالات مختلفة من نفس النوع من الكائنات الحية الدقيقة ؛

متغير محدد (نوع محدد)- تحدث في سلالات فردية داخل نوع من الكائنات الحية الدقيقة. وفقًا لوجود مستضدات معينة متغيرة ، يتم تقسيم الكائنات الحية الدقيقة داخل الأنواع إلى متغيرات وفقًا لتركيبها المستضدي - السيروفار.

حسب التوطين ، تنقسم المستضدات البكتيرية إلى:

الخلوية (المرتبطة بالخلية) ،

خارج الخلية (غير مرتبط بالخلية).

من بين المستضدات الخلوية ، أهمها: جسدي- مستضد O (مركب جلوكيدو - ليبويد - بولي بيبيد) ، سوط - مستضد H (بروتين) ، سطح - كبسولة - مستضد K ، مستضد فاي ، مستضد VI.

مستضدات خارج الخلية- هذه منتجات تفرزها البكتيريا في البيئة الخارجية ، بما في ذلك مستضدات السموم الخارجية ، وإنزيمات العدوان والدفاع ، وغيرها.

المستضدات- مواد مختلفة المنشأ ، تحمل علامات الغربة الجينيةويسبب تطور الاستجابات المناعية ( الخلط ، الخلوي ، التحمل المناعي ، الذاكرة المناعيةوإلخ.).

خصائص المستضدات ، جنبا إلى جنب مع الغربةيحدد لهم الاستمناع -القدرة على استنباط استجابة مناعية و استضداد- قدرة (مستضد) على التفاعل بشكل انتقائي مع الأجسام المضادة المحددة أو مستقبلات التعرف على المستضد في الخلايا الليمفاوية.

يمكن أن تكون المستضدات عبارة عن بروتينات وعديدات سكاريد وأحماض نووية في تركيبة مع بعضها البعض أو دهون. المستضدات هي أي هياكل تحمل علامات الغربة الجينية ويتم التعرف عليها على هذا النحو من قبل جهاز المناعة. تتمتع مستضدات البروتين ، بما في ذلك السموم الخارجية البكتيرية والنورامينيداز الفيروسي ، بأعلى قدرة مناعة.

تنوع مفهوم "المستضد".

المستضدات مقسمة إلى كاملة (مناعية)تظهر دائمًا خصائص مناعية ومستضدية ، و غير مكتملغير قادر على استنباط استجابة مناعية من تلقاء نفسه.

تمتلك Haptens مستضدات ، والتي تحدد خصوصيتها ، والقدرة على التفاعل بشكل انتقائي مع الأجسام المضادة أو مستقبلات الخلايا الليمفاوية ، ويتم تحديدها من خلال التفاعلات المناعية. يمكن أن يصبح Haptens مناعياً عندما يرتبط بحامل مناعي (على سبيل المثال ، بروتين) ، أي. تصبح ممتلئة.

الجزء الناشئ مسؤول عن خصوصية المستضد ، والحامل (غالبًا البروتين) مسؤول عن الاستمناع.

المناعةيعتمد على عدد من الأسباب (الوزن الجزيئي ، وحركة جزيئات المستضد ، والشكل ، والبنية ، والقدرة على التغيير). الدرجة مهمة عدم تجانس المستضد ، أي الغربةبالنسبة لنوع معين (كائن حي كبير) ، ودرجة الاختلاف التطوري للجزيئات ، وتفرُّد وغرابة الهيكل. يتم تعريف الغربة أيضًا الوزن الجزيئي والحجم والبنية للبوليمر الحيوي ، صلابته الجزيئية والهيكلية.البروتينات والمواد الجزيئية الأخرى ذات الوزن الجزيئي العالي هي الأكثر استنتاجًا للمناعة. من الأهمية بمكان صلابة الهيكل ، والتي ترتبط بوجود حلقات عطرية في تكوين متواليات الأحماض الأمينية. تسلسل الأحماض الأمينية في سلاسل البولي ببتيد هو سمة محددة وراثيا.

إن استضداد البروتينات هو مظهر من مظاهر غرابتها ، وتعتمد خصوصيتها على تسلسل الأحماض الأمينية للبروتينات الثانوية والثالثية والرباعية (أي على التشكل العام لجزيء البروتين) ، على مجموعات محددة موجودة بشكل سطحي وأمينو طرفي المخلفات الحمضية. الحالة الغروية والذوبان -الخصائص الأساسية لمولدات المضادات.

تعتمد خصوصية المستضدات على مناطق معينة تسمى جزيئات البروتين وعديد السكاريد الحلقات.حواتم أو محددات المستضد -شظايا من جزيئات المستضد التي تسبب استجابة مناعية وتحدد نوعيتها. تتفاعل محددات المستضدات بشكل انتقائي مع الأجسام المضادة أو مستقبلات الخلايا التي تتعرف على المستضد.

إن بنية العديد من محددات المستضدات معروفة. في البروتينات ، تكون هذه عادةً شظايا من 8-20 بقايا من الأحماض الأمينية بارزة على السطح ، في السكريات ، بارزة في سلاسل ديوكسيسكاريد O-side في تكوين LPS ، في فيروس الأنفلونزا ، hemagglutinin ، وفي فيروس نقص المناعة البشرية ، غليكوببتيد الغشاء.

يمكن أن تختلف الحواتم نوعًا ، ويمكن تكوين أجسام مضادة "خاصة بها" لكل منها. تسمى المستضدات التي تحتوي على محدد مستضد واحد أحادي التكافؤعدد من الحلقات متعدد التكافؤ. مستضدات البوليمرتحتوي على عدد كبير من الحلقات المتطابقة (السوط ، LPS).

الأنواع الرئيسية لخصوصية المستضد(حسب خصوصية الحلقات).

1.محيط- مميزة لجميع الأفراد من نفس النوع (حواتم مشتركة).

2.مجموعة- ضمن الأنواع (المستضدات المتساوية التي تتميز بها المجموعات الفردية). مثال على ذلك هو فصائل الدم (ABO ، إلخ).

3.التباين- وجود محددات مستضدية مشتركة في الكائنات الحية من مجموعات تصنيفية مختلفة. توجد مستضدات تفاعلية في البكتيريا والأنسجة المضيفة.

أ. مستضد فورسمان هو مستضد تفاعلي نموذجي موجود في كريات الدم الحمراء للقطط والكلاب والأغنام وكلى خنزير غينيا.

ب- نظام كريات الدم الحمراء. في البشر ، تتراكم مستضدات عامل الريسوس على الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء المكاكوس ريسوس ، أي صليب.

في. تُعرف محددات المستضدات الشائعة لكريات الدم الحمراء البشرية وعصيات الطاعون والجدري والأنفلونزا.

د- مثال آخر هو البروتين A للمكورات العقدية وأنسجة عضلة القلب (جهاز الصمامات).

مثل هذا التقليد المستضدي يخدع جهاز المناعة ويحمي الكائنات الحية الدقيقة من آثاره. يمكن أن يؤدي وجود المستضدات المتقاطعة إلى منع الأنظمة التي تتعرف على الهياكل الأجنبية.

4.مرضي.مع التغيرات المرضية المختلفة في الأنسجة ، تحدث تغيرات في المركبات الكيميائية ، والتي يمكن أن تغير خصوصية المستضد الطبيعي. تظهر مستضدات "حرق" ، و "إشعاع" ، و "سرطاني" مع تغيير خصوصية الأنواع. هناك مفهوم المستضدات الذاتيةمواد في الجسم يمكن أن تحدث تفاعلات مناعية معها (ما يسمى تفاعلات المناعة الذاتية)موجه ضد أنسجة الجسم. غالبًا ما يشير هذا إلى الأعضاء والأنسجة التي لا تتأثر عادةً بالجهاز المناعي بسبب وجود حواجز (الدماغ ، العدسة ، الغدد جارات الدرقية ، إلخ).

5.خصوصية الملعب. هناك مستضدات مميزة لمراحل معينة من التطور مرتبطة بالتشكل. يعتبر بروتين ألفا فيتوبروتين سمة من سمات التطور الجنيني ؛ يزداد التوليف في حالة البالغين بشكل حاد في سرطان الكبد.

خصوصية الأنتيجين والبنية المستضدية للبكتيريا.

لتوصيف الكائنات الحية الدقيقة تحديد نوعية المستضدات العامة والأنواع والمجموعة والنوع.يتم تنفيذ التمايز الأكثر دقة باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة(MCA) ، مع التعرف على محدد مستضد واحد فقط.

تمتلك الخلية البكتيرية بنية كيميائية معقدة ، وتمثل مجموعة كاملة من المستضدات. الأسواط ، الكبسولة ، جدار الخلية ، الغشاء السيتوبلازمي ، الريبوسومات ومكونات أخرى من السيتوبلازم ، السموم ، الإنزيمات لها خصائص مستضدية.

الأنواع الرئيسية لمولدات المضادات البكتيرية هي:

المستضدات الجسدية أو المستضدات O (في البكتيريا سالبة الجرام ، يتم تحديد الخصوصية بواسطة deoxysugars من عديدات السكاريد LPS) ؛

مستضدات فلاجيلا أو H (بروتين) ؛

المستضدات K السطحية أو المحفظة.

تخصيص مستضدات واقية، توفير الحماية (الحماية) ضد العدوى ذات الصلة ، والتي تستخدم في صنع اللقاحات.

Superantigens(بعض السموم الخارجية ، مثل المكورات العنقودية) تسبب استجابة مناعية قوية للغاية ، وغالبًا ما تؤدي إلى ردود فعل سلبية ، أو تطور نقص المناعة أو تفاعلات المناعة الذاتية.

مستضدات التوافق النسيجي.

أثناء زرع الأعضاء ، هناك مشكلة في توافق الأنسجة ترتبط بدرجة علاقتها الجينية ، وردود فعل الرفض الأجنبية خيفي و xenogeneicزرع ، أي مشاكل زرع المناعة. هناك عدد من مستضدات الأنسجة. تحدد مستضدات الزرع إلى حد كبير خصوصية المستضد الفردي للكائن الحي. تسمى مجموعة الجينات التي تحدد تركيب مستضدات الزرع نظام التوافق النسيجي الرئيسي.في البشر ، غالبًا ما يطلق عليه نظام HLA (مستضدات الكريات البيض البشرية) ، بسبب التمثيل الواضح لمستضدات الزرع على الكريات البيض. توجد جينات هذا النظام على الذراع القصيرة للكروموسوم C6. نظام HLA هو نظام من المستضدات القوية. يعتبر طيف جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير فريدًا من نوعه بالنسبة للكائن الحي ، والذي يحدد شخصيته البيولوجية ويجعل من الممكن التمييز بين "عدم التوافق الأجنبي".

تنقسم المواقع الجينية السبعة للنظام إلى ثلاثة فصول.

جينات من الدرجة الأولىالتحكم في تركيب مستضدات الفئة 1 وتحديد مستضدات الأنسجة والتحكم في التوافق النسيجي. مستضدات الفئة 1 تحديد خصوصية المستضد الفردي ، حيث يقدمون أي مستضدات أجنبية للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.يتم عرض مستضدات الفئة 1 على السطح الكلالخلايا المنواة. تتفاعل جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة 1 مع جزيء CD8 المعبر عنه في غشاء الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا (فرق مجموعة الأقراص المضغوطة).

جينات الفئة 2 من معقد التوافق النسيجي الكبيريتحكمون في مستضدات الفئة 2. يتحكمون في الاستجابة لها المستضدات المعتمدة على الغدة الصعترية.يتم التعبير عن مستضدات الفئة 2 في الغالب على الغشاء الخلايا المناعية(في المقام الأول الضامة والخلايا اللمفاوية B ، الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة جزئيًا). نفس مجموعة الجينات (بتعبير أدق ، منطقة HLA-D) تشمل أيضًا الجينات عير - قوى الاستجابة المناعية والجينات هي - قمع الاستجابة المناعية.توفر مستضدات الفئة 2 معقد التوافق النسيجي الكبير تفاعلًا بين الخلايا الضامة والخلايا اللمفاوية البائية ، وتشارك في جميع مراحل الاستجابة المناعية - تقديم المستضد بواسطة الضامة إلى الخلايا الليمفاوية التائية ، والتفاعل (التعاون) بين الخلايا الضامة ، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، وتمايز الخلايا المؤهلة مناعياً. تشارك مستضدات الفئة 2 في التكوين مضادات الميكروبات ومضادات الأورام والزرع وأنواع أخرى من المناعة.

الهياكل التي تربط بها بروتينات الفئة 1 و 2 من معقد التوافق النسيجي الكبير المستضدات (ما يسمى ب المراكز النشطة)من حيث الخصوصية ، فهي أدنى فقط من المراكز النشطة للأجسام المضادة.

جينات الفئة 3 من معقد التوافق النسيجي الكبيرترميز المكونات الفردية للنظام التكميلي.

معالجة المستضد- هذا هو مصيرهم في الجسد. واحدة من أهم وظائف الضامة هي معالجة مستضد في شكل مناعي (هذا في الواقع معالجة مستضد) وعرضه على الخلايا ذات الكفاءة المناعية. في المعالجة ، جنبًا إلى جنب مع البلاعم ، تشارك الخلايا الليمفاوية B ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا اللمفاوية التائية. تُفهم المعالجة على أنها معالجة للمستضد ، ونتيجة لذلك يتم اختيار شظايا الببتيد للمستضد (الحواتم) اللازمة للإرسال (التقديم) وربطها ببروتينات MHC من الفئة 2 (أو الفئة 1). في مثل هذا الشكل المعقد ، تنتقل معلومات المستضد إلى الخلايا الليمفاوية. تعتبر الخلايا المتغصنة مهمة في التثبيت والتخزين طويل الأجل (الإيداع) للمستضد المعالج.

مستضدات خارجيةالخضوع للالتقام الخلوي والانقسام في خلايا تقديم (تقديم) المستضد. يتم نقل جزء المستضد الذي يحتوي على محدد المستضد ، بالاقتران مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة 2 ، إلى غشاء البلازما للخلية العارضة للمستضد ، ودمجها فيه ، وتقديمها إلى الخلايا الليمفاوية التائية CD4.

مستضدات داخلية- منتجات خلايا الجسم. قد تكون هذه بروتينات فيروسية أو بروتينات غير طبيعية من الخلايا السرطانية. يتم تقديم محددات المستضدات الخاصة بهم إلى الخلايا الليمفاوية التائية CD8 في مركب مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة 1.

مستضدات الكائنات الحية الدقيقة. التركيب المستضدي للبكتيريا. نموذجي ، أنواع ، مجموعة مولدات المضادات. مستضدات واقية. المستضدات المتفاعلة ، المعنى.

المستضدات البكتيرية:

1. خاص بالمجموعة (متوفر في أنواع مختلفة من نفس الجنس أو العائلة)
2. خاص بالأنواع (في ممثلين عن نوع واحد)
3. خاص بالنوع (تحديد متغير مصلي ضمن نوع واحد)
4. سلالة محددة
5. خاص بالملاعب
6. مستضدات تفاعلية متصالبة (مماثلة في البشر والميكروبات)

عن طريق الترجمة:

OAS- جسدي (LPS من جدار الخلية)

تذمر- سوط (طبيعة بروتينية)

K-Ag- المحفظة (PS ، البروتينات ، عديد الببتيدات)

أج بيلي(خمري)

Ag السيتوبلازمية(غشاء ، وحدة المعالجة المركزية)

السموم الخارجية(بروتينات)

الإنزيمات الخارجية

OAS- عديدات السكاريد الدهنية لجدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام. وهو يتألف من سلسلة عديد السكاريد ودهن أ. السكاريد قابل للحرارة ومستقر كيميائياً ومناعة ضعيفة. الدهن أ - يحتوي على الجلوكوزامين والأحماض الدهنية ، وله مادة مساعدة قوية ، ونشاط مناعي غير محدد وسمية. بشكل عام ، LPS هو ذيفان داخلي. بالفعل بجرعات صغيرة ، يسبب الحمى بسبب تنشيط الضامة وإطلاقها لـ IL1 ، TNF وغيرها من السيتوكينات ، تحلل الخلايا الحبيبية ، وتكدس الصفائح الدموية.

H-AGهو جزء من سوط بكتيري ، وأساسه هو بروتين فلاجيلين. ثيرمولابيلي.

K-AGهي مجموعة غير متجانسة من بكتيريا AG السطحية المحفظة. Οʜᴎ في كبسولة. تحتوي بشكل أساسي على عديدات السكاريد الحمضية ، والتي تشمل أحماض الجالاكتورونيك والغلوكورونيك.

المستضدات الواقية- تستخدم حواتم المستضدات الخارجية (الميكروبات) ، والأجسام المضادة التي لها خصائص الحماية الأكثر وضوحًا ، والتي تحمي الجسم من إعادة العدوى ، للحصول على اللقاحات. المستضدات الواقية النقية هي تحضيرات لقاح "مثالية".

محددات مستضدات تفاعليةوجدت في MO والبشر / الحيوانات. في الميكروبات من مختلف الأنواع وفي البشر ، هناك شائع ، متشابه في التركيب ، AG. تسمى هذه الظواهر تقليد مستضد. غالبًا ما تعكس المستضدات التفاعلية التبادلية قواسم النشوء والتطور لهؤلاء الممثلين ، وأحيانًا تكون نتيجة تشابه عشوائي في التشكل والشحنات - جزيئات المستضد. على سبيل المثال ، تم العثور على Forsman's AG في كريات الدم الحمراء في الأغنام والسالمونيلا وخنازير غينيا. تحتوي المكورات العقدية الانحلالية من المجموعة أ على مستضدات تفاعلية متصالبة (على وجه الخصوص ، بروتين M) شائعة مع مستضدات شغاف القلب وكبيبات الكلى البشرية. تتسبب هذه المستضدات البكتيرية في تكوين أجسام مضادة تتفاعل مع الخلايا البشرية ، مما يؤدي إلى تطور الروماتيزم والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية. يحتوي العامل المسبب لمرض الزهري على شحميات فسفورية مشابهة في هيكلها لتلك الموجودة في قلب الحيوانات والبشر. لهذا السبب ، يتم استخدام مستضد الكارديوليبين في قلب الحيوانات للكشف عن الأجسام المضادة للولبيات في المرضى (تفاعل واسرمان).

قسم صحة إدارة منطقة كراسنويارسك

المركز الإقليمي للوقاية من الإيدز والأمراض المعدية الأخرى ومكافحتها

قسم التشخيص المخبري السريري للـ PhUV التابع لأكاديمية ولاية كراسنويارسك الطبية الحكومية

"يوافق"

رئيس قسم الصحة

إدارة إقليم كراسنويارسك

شنايدر آي.

"______" __________ 1999

الطرق الحديثة للتشخيص المختبري لأمراض المناعة الذاتية

كراسنويارسك - 1999

الطبعة الثانية مع التغييرات والإضافات 2002

^ أولخوفسكي إيغور أليكسيفيتش -المرشح ميد. العلوم رأس. قسم المختبر والتشخيص في مركز الإيدز الإقليمي ، أستاذ مشارك في قسم KLD FUV KrasGMA ؛

إيزوروفا أولغا يوريفنا- مساعد قسم KLD FUV KrasGMA.

بروتوبوبوفا ناتاليا بوريسوفنا- مساعد قسم KLD FUV KrasGMA ؛

^ شيفتشينكو نيليا مينفاليفنا - مرشح بيول. العلوم رأس. قسم العداوى المسببة للإيدز والإيدز التابع لمركز الإيدز الإقليمي ؛

______________________________________________________

يتم تحديد الحاجة إلى تطوير إرشادات للتشخيص المختبري لأمراض المناعة الذاتية (AID) ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض ، من خلال الانتشار الواسع لهذا المرض وطرق العلاج غير المرضية.

تقدم التوصيات بإيجاز بيانات عن المسببات ، والروابط الرئيسية في التسبب في مرض الإيدز ، وتعطي تصنيفًا لـ AID. كما يتم عرض بيانات عن المظاهر السريرية لعدد من الآفات المنتشرة للنسيج الضام بإيجاز.

ينصب التركيز الرئيسي للتوصيات على طرق التشخيص المصلي للإيدز. توضح الجداول التي تم تجميعها بنجاح مزايا تحديد الأجسام المضادة لبعض المستضدات لحل مشكلات التحقق من التشخيص والتنبؤ بمسار المرض وتحديد الأنواع الفرعية السريرية والمناعة. بعض الطرق لتحديد العلامات المصلية لـ AID يمكن الوصول إليها بإيجاز ويمكن الوصول إليها.

^ استاذ قسم الطب السريري

علم المناعة NMI ،

المقدمة:

تؤثر أمراض المناعة الذاتية على 5-7٪ من سكان العالم ، وتتطور عند النساء 3-10 مرات أكثر من الرجال ، وتعتبر السبب الأكثر شيوعًا لأمراض الإنسان المزمنة. هناك أكثر من 40 نوعًا من أشكال أمراض الأنف المصنفة على أنها أمراض المناعة الذاتية البشرية.

حاليًا ، تعتبر مشكلة المناعة الذاتية مشكلة بيولوجية عامة ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمشكلات مثل نقص المناعة وتكوين الأورام ، ولا تعتبر عمليات المناعة الذاتية مرضية فحسب ، بل تعتبر أيضًا رابطًا مهمًا في تفاعلات الجسم التماثلية. من المسلم به عمومًا أن دور الجهاز المناعي لا يقتصر فقط على حماية الجسم من مسببات الأمراض المعدية والحماية ضد الأورام ، ولكن أيضًا لضمان عملية تكاثر وتمايز الأنسجة والأعضاء المختلفة ، والقضاء على هياكل الأنسجة المحتضرة والاستفادة منها. .

في الأدب الحديث ، من المعتاد التمييز بين مفاهيم "عمليات المناعة الذاتية (المناعة الذاتية)" و "أمراض المناعة الذاتية".

^ 1. عمليات المناعة الذاتية

عمليات المناعة الذاتية هي عمليات استجابة الجهاز المناعي للمستضدات الطبيعية (غير المتغيرة) لأنسجته - المستضدات الذاتية.

يعتقد عدد من المؤلفين أن المستضدات المعدلة لأنسجة المرء لا ينبغي تصنيفها كمضادات ذاتية حقيقية. قد يكون تعديلها نتيجة لعوامل بيولوجية أو كيميائية أو فيزيائية. من غير الصحيح تصنيفها كمستضدات ذاتية حقيقية مدمجة أيضًا (على سبيل المثال ، بسبب تكامل الجينوم الفيروسي والخلوي) أو المستضدات المعقدة (بسبب الجمع بين مستضدات خارجية أو داخلية مع مستضد ذاتي). منذ المستضدات المعدلة والمتكاملة والمعقدة ، في الواقع ، غريبة على الجسم. في الوقت نفسه ، في ظل ظروف معينة ، يمكن أن تصبح نقطة انطلاق لتغيرات المناعة الذاتية المرضية في الجسم.

تجعل الحقائق المعروفة من الممكن تقسيم جميع عمليات المناعة الذاتية إلى استتباب (فسيولوجي) ومرضي (مخطط 1). المجموعة الأولى ليس لها أهمية مسببة للأمراض في تطور الالتهاب المزمن. تزداد عيارات الأجسام المضادة الطبيعية للحمض النووي ، وبروتينات الهيكل الخلوي ، والهرمونات ، والوسطاء ، ومستقبلاتها أثناء الإجهاد ، والحمل ، والشيخوخة ، والالتهابات البكتيرية والفيروسية المختلفة. لا تسبب الأجسام المضادة الذاتية "العادية" تفاعلات سامة للخلايا ومن المحتمل أن تشارك في تنفيذ الوظائف التنظيمية و "الصحية".
^

مخطط 1. تصنيف عمليات المناعة الذاتية

	عمليات المناعة الذاتية
جي استتباب			مرضي
صحية	تنظيمية
			أمراض المناعة الذاتية	أمراض اضطرابات المناعة الذاتية
	جهاز المناعة	مناعي الغدد الصماء

^ 2. معلومات عن مسببات الأمراض:

تتطور عمليات المناعة الذاتية الباثولوجية على أساس العمليات الفسيولوجية ، وهي ليست تفاعلات جديدة في الأساس. على ما يبدو ، تسبب النشاط غير الكافي لعمليات المناعة الذاتية "الصحية" في أمراض غير محددة بالأعضاء مثل الذئبة الحمراء والتهاب العضلات وتليف الكبد الصفراوي الأولي وما إلى ذلك ، بالإضافة إلى آفات المناعة الذاتية الثانوية في أمراض الحروق ومتلازمة ما بعد الاحتشاء وما إلى ذلك. من الواضح أن عمليات المناعة الذاتية التنظيمية الخارجة عن السيطرة تؤدي إلى تطور أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء: قلة الكريات الحمر في المناعة الذاتية ، واعتلال الغدد الصماء ، إلخ.

يمكن أن ترتبط الأنواع الرئيسية لعمليات المناعة الذاتية بما يلي:

• 
  الاستجابة للمضادات الذاتية التي لا يوجد تحمل طبيعي لها (تعبير ضعيف ، عدم إمكانية الوصول إلى الخلايا الليمفاوية أو نقص عرضها بواسطة خلايا Ja + A ؛
• 
  تجاوز التسامح الذاتي القائم من خلال التعاون مع T-helpers ، والتفاعل مع "الأجنبية" ، مع الخلايا B ، والتفاعل مع المستضدات الذاتية ؛
• 
  الإلغاء الحقيقي للتسامح مع المستضدات الذاتية

قد يكون تطوير تفاعلات المناعة الذاتية المرضية بسبب آليات الضرر التالية:

• 
  التحلل الخلوي المعتمد على التكملة.
• 
  تحريض السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة ؛
• 
  التفاعل مع المستقبلات الخلوية للروابط الطبيعية (تنشيط أو منع عمل المنظمين الداخليين) ؛
• 
  تغييرات في النشاط الوظيفي لخلايا الأعضاء والأنسجة المختلفة ؛
• 
  تحريض موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ؛
• 
  ردود الفعل المناعية (خلل في التخليص وترسب المعقدات في الأنسجة ، في المقام الأول في أوعية دوران الأوعية الدقيقة).

تتميز العديد من أمراض المناعة الذاتية بتغير في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري في مرحلة التفاقم إلى تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر في مرحلة الهدأة. من سمات آفات المناعة الذاتية التكوين المتكرر للحويصلات اللمفاوية في الأعضاء المستهدفة.

هناك عدد من المفاهيم الخاصة بآلية تطوير عمليات المناعة الذاتية المرضية ، حيث تظهر التغييرات في الخلايا المستهدفة (الأعضاء) أو التغيرات الأولية في جهاز المناعة نفسه.

يعلق أنصار المجموعة الأولى من المفاهيم أهمية كبيرة على الزيادة المفرطة في تركيز المستضدات الذاتية المنتشرة في الدم والموجودة على أغشية الخلايا ، وكذلك الكشف عن المستضدات داخل الخلايا. يُفترض أن يؤدي فقدان التسامح مع مستضدات أنسجة "ما وراء الحاجز" دورًا مهمًا: مستضدات المايلين في الجهاز العصبي ، والحجرة الأمامية للعين ، إلخ. يتم تعيين دور هام في التسبب في مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) لاضطرابات في القضاء على المستضدات الذاتية والاستفادة من المجمعات المناعية من قبل نظام البلاعم. تمت مناقشة دور ضعف التعبير عن المستضدات الذاتية لغشاء الخلية في التسبب في أمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية ، وداء السكري من النوع الأول ، والتليف الصفراوي الأولي. تحمل الخلايا المستهدفة في هذه الأمراض مستضدات من الدرجة الثانية لنظام HLA على الغشاء ، ويزداد تعبيرها تحت تأثير الفيروسات ، وبالتالي فإن هذه الخلايا قادرة على تقديم المستضد دون مشاركة البلاعم. تم العثور على المزيد والمزيد من التأكيد من خلال مفهوم المستضدات المتفاعلة (الجدول 1).
^

الجدول 1. المستضدات عبر رد الفعل

مغاير	المستضدات الذاتية	الاعراض المتلازمة
- مجموعة العقديات الحالة للدم A	الغشاء المخاطي للخلايا العضلية القلبية	الروماتيزم
- العقديات الحالة للدم أ 12	الكبيبة الكلوية	التهاب كبيبات الكلى
مستضدات الإشريكية القولونية O14 ، O86 ، إلخ.	ظهارة الأمعاء ، مستضدات الجهاز العصبي المركزي	التهاب القولون التقرحي غير النوعي
مستضدات اليرسينيا القولونية المستضدات الالتهاب الرئوي Ldu	مستقبلات أستيل كولين للعضلات والهيكل العظمي	قبور الوهن العضلي
مستضدات المكورات السحائية من المجموعة ب الميكوبلازما الرئوية مستضدات المثقبية الكروزية	مستضدات الجهاز العصبي المركزي	التهاب الدماغ
أنسجة دماغ الحيوان	مستضدات الجهاز العصبي المركزي	التهاب الدماغ بعد التطعيم

هناك عدد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، مثل الميكوبلازما ، والعقدية الحالة للدم ، والمكورات العنقودية ، وبعض الفيروسات قادرة على إفراز ما يسمى superantigens - البروتينات المناعية التي يمكن أن ترتبط دون الالتقاط المسبق من قبل الضامة مع جزيئات HLA 1 أو 2 وتحفيز تنشيط تلقائي "ممنوع" استنساخ الخلايا اللمفاوية التائية.

لا تقل أهمية الخلل الوظيفي في الجهاز المناعي نفسه ، مع رد الفعل المفرط تجاه المستضدات التلقائية والمتفاعلة. ينتمي مكان استثنائي إلى مفهوم F. Burnet ، الذي يعين دورًا رئيسيًا لطفرات الخلايا الليمفاوية مع انتهاك القضاء على الحيوانات المستنسخة ذات العدوانية الذاتية الناشئة. في الوقت الحالي ، لا تعتبر أمراض المناعة الذاتية خللاً وظيفيًا مفرطًا في الجهاز المناعي ، ولكن نظرًا لضعفها المرتبط بنقص الآليات التنظيمية ، أي. كنوع من نقص المناعة. إن الاستجابة المناعية المرتفعة والمنخفضة المحددة وراثياً لبعض المستضدات مهمة. مع الاستجابة المنخفضة لمستضد واحد والاستجابة العالية للآخرين ، يتم إنشاء الظروف لاستمرار الكائنات الحية الدقيقة في الأنسجة ، وظهور مستضدات معقدة ومعدلة ، واستنفاد آليات الكابت.

يمكن أن تصبح الخلايا ذات الكفاءة المناعية هدفًا لهجوم فيروسي. والنتيجة هي انتهاك لنشاطها الوظيفي ، وتأثير سام للخلايا ، أو تنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية (على سبيل المثال: عند الإصابة بفيروس Epstein-Barr) ، مما يؤدي إلى انتهاك التنظيم المناعي وظهور فائض من الأجسام المضادة الذاتية.

ترتبط الأهمية بالاضطرابات في نظام الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية ، على وجه الخصوص ، النقص المطلق أو النسبي لمثبطات T. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون سبب الخلل الوظيفي في نظام الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية اضطرابات خلقية أو مكتسبة في الغدة الصعترية.

^ 3. أمراض المناعة الذاتية

تُعرَّف الأمراض في التسبب في الأمراض التي تلعب فيها عمليات المناعة الذاتية المرضية دورًا رائدًا على أنها أمراض المناعة الذاتية. بشكل عام ، يشتمل تطور أمراض المناعة الذاتية على ثلاث مجموعات رئيسية من العوامل: الاستعداد والبدء والمساهمة (الجدول 2).

من بين العوامل المؤهبة ، تعتبر السمات الوراثية ذات أهمية قصوى (الجدول 3). باستثناء التهاب الفقار اللاصق والحالات ذات الصلة المرتبطة بنقل HLA-B27 ، ترتبط جميع أمراض المناعة الذاتية الأخرى بأنماط فردية معينة من HLA من الفئة 2 أو جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 3.
^

الجدول 2. التسبب في أمراض المناعة الذاتية

لذلك ، 80-90٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي هم من حاملي HLA - DR1 أو أحد المتغيرات لـ HLA DR4 (DW4 ، DW14 ، DW15). تم العثور على خلل في الجين الذي يتحكم في تخليق مكون C4 للمكمل في 50-80 ٪ من مرضى الذئبة الحمراء.

الجدول 3. دور العوامل الوراثية في تطور أمراض المناعة الذاتية.

عامل	آلية الاستعداد
جينات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية	الارتباط الانتقائي للأجسام المضادة ؛ توسيع الخلايا التائية ذاتية التفعيل ؛ عيوب في الخلايا التائية المشاركة في المناعة المضادة للعدوى
جينات مستقبلات الخلايا التائية	زيادة عدد الخلايا التائية ذاتية التفعيل ؛ انخفاض القدرة على السيطرة على العدوى
الجينات المشفرة لمعالجة المستضد	قلة التعبير عن الجزيئات التي تمنع الحساسية المحيطية ؛ ضعف معالجة المستضدات الذاتية
الجينات المكملة	خلل في تصفية المجمعات المناعية
الجينات المرتبطة بالجنس	الآثار المناعية للهرمونات الجنسية
جينات السيتوكين	التأثيرات المناعية للسيتوكينات

^ 4. تصنيف أمراض المناعة الذاتية

لا يزال تصنيف أمراض المناعة الذاتية مشكلة صعبة للغاية ومثيرة للجدل. يقسم معظم المؤلفين أمراض المناعة الذاتية اعتمادًا على طبيعة المستضد الذاتي ، وآليات المناعة الذاتية ، ودرجة الدليل على دوره في التسبب في المرض. من المعتاد التمييز بين الأمراض التي لا شك أن طبيعتها المناعية الذاتية: مرض الذئبة الحمراء ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ونقص الكريات البيض المناعي الذاتي ، واعتلال الغدد الصماء ، واعتلال التخثر ، وعدد من أمراض الجهاز العصبي المركزي والعيون ، وما إلى ذلك) ؛ على الأرجح (تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التهاب حوائط الشرايين العقدي ، تصلب الجلد ، التهاب العضلات ، إلخ) ؛ يفترض فقط (عسر شحميات الدم ، الصرع ، الفصام ، الشلل الرعاش ، إلخ). تتميز أمراض مستقبلات الجسم المضاد بشكل خاص (التسمم الدرقي ، داء السكري من النوع 2 ، الوهن العضلي الشديد ، التصلب المتعدد ، إلخ). هناك أمراض المناعة الذاتية مع المناعة الذاتية كعامل رئيسي للإمراض (الأولية) وأمراض مع اضطرابات المناعة الذاتية الثانوية. تصنيف العمل الرئيسي هو التقسيم إلى أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء وغير الخاصة بالأعضاء. تصنيف أكثر تفصيلاً (مقتبس من Shirinsky V.S. ، 1997) يشمل 5 فئات: A - E (المخطط 2).

تنشأ صعوبات كبيرة بدرجة كافية في التشخيص التفريقي للمظاهر المبكرة لما يسمى "داء الكولاجين العظيم" - أمراض جهازية في النسيج الضام بمشاركة أعضاء وأنظمة مختلفة في العملية المرضية. تشمل هذه الأمراض: الذئبة الحمامية الجهازية والتصلب الجهازي التدريجي والتهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن ومجموعة من أمراض النسيج الضام المختلطة.

^ مخطط 2. تصنيف أمراض المناعة الذاتية.

مخطط 2. تصنيف أمراض المناعة الذاتية (Shirinsky V.S ، 1997).

الفئة: أ(أمراض المناعة الذاتية الأولية مع أو بدون استعداد وراثي)

المناعة الذاتية "الخاصة بالأعضاء" "المتوسطة" "غير الخاصة بالأعضاء" الأمراض

الدم

التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، الفقاع ، الذئبة الحمامية الجهازية الفقعانية ، الوذمة المخاطية الأولية الانحلالية المناعية الأولية ، تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، فقر الدم

التهاب الجلد والعضلات والتسمم الدرقي في الكبد

التهاب المعدة الضموري التهاب الكبد المزمن النشط تصلب الجلد الجهازي قلة العدلات المناعية الذاتية

التهاب الغدة الكظرية متلازمة سجوجرن مرض مختلط ورم حبيبي فيجنر

بعض أشكال التهاب القولون التقرحي للنسيج الضام العقم الأولي اعتلال الأمعاء الزلاقي التهاب الغضروف المتكرر المعتمد على الأنسولين متلازمة غودلاشر

مرض السكر النوع 1

متغيرات فرط شحميات الدم

الوهن العضلي الوبيل

الصف ب(أمراض المناعة الذاتية الثانوية مع أو بدون استعداد وراثي)

الروماتيزم ومرض شاغاس

متلازمات ما بعد الاحتشاء وبضع القلب التالي

تفاعلات المناعة الذاتية للأدوية

التهاب الفقرات التصلبي

التهاب القزحية الداخلي

تمدد عضلة القلب

^ كلاس: ج(أمراض مع عيوب تكميلية وراثية)

وذمة وعائية

متلازمات تشبه الذئبة

الفئة: د(عدوى فيروسية بطيئة)

تصلب متعدد

ردود فعل ما بعد التطعيم

الفئة: هـ- مزيج من أمراض الفئات أ - د

^ 5. أمراض جهازية كبرى

الذئبة الحمامية الجهازية

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض متعدد الأجهزة يحدث على خلفية العديد من الاضطرابات المناعية - إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ، فرط جاماغلوبولين الدم ، أمراض الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ، انخفاض في محتوى البروتينات التكميلية في الدم ، وزيادة في مستوى CEC ، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض الذئبة الحمراء.

بدرجة كافية من اليقين ، يمكننا التحدث عن تعطيل عمل مستقبلات Fc-IgG و C3b- المسؤولة عن البلعمة في CEC. في الوقت نفسه ، ليست كل الأجسام المضادة والمركبات المناعية التي تظهر في دم مرضى الذئبة الحمراء متكافئة من حيث الإمراضية. تسبب بعض الأجسام المضادة الذاتية أعراضًا مرضية بسبب خصوصية المستضدات الخاصة بها (لمستضدات سطح كرات الدم الحمراء أو عوامل التخثر). يرجع عمل الآخرين إلى النمط المتماثل للغلوبولين المناعي ، والقدرة على إصلاح المكمل ، وشغفهم بالأنسجة ، وما إلى ذلك.

مما لا شك فيه ، مشاركة الهرمونات الجنسية في التسبب في مرض الذئبة الحمراء. يعزز هرمون الاستروجين ، وتثبط الأندروجينات إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. في مرضى الذئبة الحمراء ، لوحظ زيادة في إنتاج 16 ألفا هيدروكسيسترون ، مما يسبب تحفيز الإستروجين لفترات طويلة.

تعتمد المظاهر السريرية للمرض على مجموعة الأجسام المضادة الذاتية و CIC الموجودة حاليًا في مريض معين ، وما هي الأعضاء أو الخلايا أو المنتجات الخلوية التي تعمل كأهداف لها ، وكذلك على قدرة المريض على تصحيح هذه الاضطرابات. يعيش حوالي 72٪ من المرضى أكثر من 10 سنوات بعد ظهور المرض. الأسباب الرئيسية للعجز والوفاة هي المضاعفات المعدية والفشل الكلوي.

يتم عرض المعايير المختبرية الرئيسية للتشخيص والرصد في الجدول 4:

الاختبارات التشخيصية لتشخيص وتقييم خطورة العملية	اختبارات مراقبة المرض
محدد: مكافحة dsDNA مكافحة Sm غير محدد ANA (الأكثر حساسية) СР50 ، С3 ، С4 اختبار كومبس المباشر رد فعل كاذب Waserman أضداد الكارديوليبين الأجسام المضادة للصفيحات الأجسام المضادة للخلايا الليمفاوية الأجسام المضادة العصبية الهيماتوكريت تحليل البول مصل الكراتينين بروتينات المرحلة الحادة	^ عيار مضاد dsDNA المستويات التكميلية الهيماتوكريت كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي الصفائح الدموية في الدم المحيطي تحليل البول (البيلة الألبومينية الدقيقة) الكرياتينين في الدم * لكل مريض ، بناءً على أكثر العلامات السريرية المميزة للمرض ، يجب إنشاء مجموعة فردية من الاختبارات ، والتي يجب استخدامها على أنها إضافيمعايير تقييم المسار السريري للمرض.

الأجسام المضادة لمستضد Sm خاصة جدًا بمرض الذئبة الحمراء (SLE) ، لكن مستواها لا يعكس شدة المرض. في الوقت نفسه ، غالبًا ما ترتبط آفات الجهاز العصبي وذهان الذئبة سريريًا بوجود الأجسام المضادة لـ Sm ، ولكن في نفس الوقت ، يكون الحفاظ النسبي على وظائف الكلى سمة مميزة. تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ Sm في 25-30٪ (طريقة RIF) و 50-60٪ (طريقة ELISA) من المرضى. نتائج اختبار الأجسام المضادة SM السلبية لا تستبعد المرض. لا يتغير تركيز الأجسام المضادة لمستضد Sm بشكل كبير أثناء العلاج ، وبالتالي فإن مراقبتها الكمية ليس لها معنى عملي. يتم تضمين وجود الأجسام المضادة لمستضد Sm في معايير SLE التي اعتمدتها جمعية الروماتيزم الأمريكية.

يعكس مستوى الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي (مزدوج الشريطة) ، على عكس الأجسام المضادة لـ Sm ، خطر وشدة التهاب الكلية الذئبي ويستخدم كمعيار لفعالية علاج مرض الذئبة الحمراء. معيار مختبري إضافي هو انخفاض مستوى المكونات التكميلية C3 و C4 ، والتي ترتبط أيضًا بنشاط التهاب الكلية الذئبي.

ما يقرب من 80 ٪ من جميع مرضى الذئبة الحمراء لديهم أجسام مضادة للهيستونات. في كثير من الأحيان ، توجد هذه الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية التي يسببها الدواء (PLE). ومع ذلك ، لا توجد أجسام مضادة للحمض النووي الأصلي في LC. لذلك ، فإن التحديد المتزامن للأجسام المضادة للهيستونات و dsDNA يسمح بالتشخيص التفريقي بين SLE و LLE. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة للهيستونات في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب المفاصل الروماتويدي وتصلب الجلد.

التصلب الجهازي التدريجي (تصلب الجلد الجهازي)

PSS هو مرض متعدد الأجهزة يتميز بتغيرات التهابية وعائية وتليفية في الجلد (تصلب الجلد) وفي الأعضاء الداخلية المختلفة ، وخاصة الجهاز الهضمي والرئتين والقلب والكلى. تختلف طبيعة الدورة ، ودرجة انتشار المرض في الجسم ، وشدة مظاهر المرض بشكل كبير في المرضى المختلفين. في بعض الحالات ، قد تظهر المظاهر الحشوية بدون مظاهر جلدية ظاهرة.

مسببات المرض غير معروفة ، دور العوامل الوراثية غامض. عادة ما يصاب الناس بالمرض في سن 30-40 سنة ، والنساء 4 مرات أكثر من الرجال.

يصاحب PSS ضعف المناعة الخلطية والخلوية. غالبًا ما توجد أجسام مضادة لأغشية الخلايا الليفية وأنواع الكولاجين 1 و 4 في دماء المرضى.

عادة ما تبدأ المظاهر السريرية (في 90٪ من المرضى) بظاهرة رينود - تضيق الأوعية العرضي للشرايين وشرايين الأصابع والقدمين وأحيانًا جلد الوجه ، والذي يحدث نتيجة البرد أو الإجهاد العاطفي. تتحول المناطق المصابة من الجلد إلى الشحوب أولاً ، ثم تصبح مزرقة ثم حمراء. يتم تحديد تشخيص المرض من خلال إصابة عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي والفشل الكلوي.

يسمى تعايش تكلس الجلد ، ظاهرة رينود ، نقص حركة المريء ، تصلب الأصابع وتوسع الشعيرات "قمة"- متلازمة ويتم تقييمها على أنها متغير حميد نسبيًا لـ PSS.

تعتمد البيانات المختبرية لـ PSS على مرحلة العملية المرضية ونشاطها ، وغالبًا ما تزداد سرعة ESR ، ويلاحظ فرط غاماغلوبولين الدم في 50 ٪ من المرضى ، ويرجع ذلك أساسًا إلى IgG ، تم اكتشاف عيار منخفض من عامل الروماتويد في 25 ٪ ، ANA - تقريبًا 96٪ ممن يعانون من PSS. الأجسام المضادة المحددة: للبروتين النووي الريبي (RNP) ، وبروتينات السنترومير ومضاد Scl-70. ومع ذلك ، فإن أكثر الواسمات المضادة لـ Scl-70- توجد في 20٪ فقط من حالات PSS. توجد الأجسام المضادة التي تتفاعل مع المنطقة المركزية لكروموسومات الطور في معظم المرضى المطابقين لمجموعة متلازمة "CREST". لذلك ، إذا كان تحديد الأجسام المضادة لـ Scl-70 في PSS بمثابة علامة تنبؤية سيئة ، فإن اكتشاف الأجسام المضادة المضادة للمركز ، على العكس من ذلك ، يشير إلى مسار أكثر ملاءمة للمرض.

التهاب المفصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مزمن متعدد النظم مجهول السبب ، حيث يكون التهاب الغشاء المفصلي الالتهابي المستمر ، الذي يؤثر بشكل متماثل على المفاصل الطرفية ، مرضيًا ، إلى جانب مجموعة متنوعة من المظاهر الجهازية. مسار المرض متغير بدرجة كبيرة ، وعادة ما يكون مساره متموجًا.

لا توجد اختبارات معملية محددة لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، توجد عوامل الروماتويد ، وهي أجسام مضادة تفاعلية IgG ، في 60٪ من المرضى. يمكن أن تنتمي عوامل الروماتويد نفسها إلى الفئات: IgA أو IgM أو IgG. يصل تواتر الكشف عن عوامل الروماتويد بين الأصحاء إلى 5٪ ويزداد مع تقدم العمر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون العامل الروماتويدي موجودًا في العديد من الأمراض - SLE ، متلازمة سجوجرن ، أمراض الكبد المزمنة ، التهاب الكبد B ، السل ، الزهري ، إلخ. في هذا الصدد ، لا يؤسس اكتشاف عوامل الروماتويد التشخيص ، ولكن له قيمة تنبؤية معينة ، لأن المرضى الذين يعانون من عياره العالي (خاصة IgM و IgA) يميلون إلى أن يكون لديهم مسار أكثر خطورة وتدريجيًا للمرض. تشير فرط الحمضات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي إلى شدة المظاهر الجهازية. يعاني جميع المرضى تقريبًا من زيادة في ESR و CRP و ceruloplasmin وبروتينات المرحلة الحادة الأخرى. يرتبط هذا بشكل عام بنشاط المرض ويشير إلى تطور تلف المفاصل.

أمراض النسيج الضام المختلطة.

مرض النسيج الضام المختلط (MCTS) هو متلازمة تتميز بمجموعة متغيرة من المظاهر السريرية المشابهة لتلك التي تظهر في مرض الذئبة الحمراء وتصلب الجلد والتهاب العضلات والتهاب المفاصل الروماتويدي بالإضافة إلى التتر المرتفع بشكل غير عادي من الأجسام المضادة المنتشرة إلى مستضد البروتين النووي النووي (RNP). في هذه الحالة ، هناك نقص أو عيار منخفض جدًا من الأجسام المضادة لمولدات المضادات النووية الأخرى القابلة للاستخراج وللحماض النووية. بالإضافة إلى Anti-RNP ، هناك فرط غاما غاماغلوبولين الدم متعدد النسيلة واضح ، ونقص في المكونات التكميلية ، وخلل في الرابط المثبط للخلايا اللمفاوية التائية ، ووجود CIC ، وترسب المجمعات المناعية على طول أغشية الغشاء المخاطي والقاعدة الكبيبية الأغشية ، تسلل الخلايا الليمفاوية والبلازماويات في العديد من الأنسجة. أحد المظاهر الرئيسية للـ SBST هو الآفة التكاثرية في البطانة ووسائط الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تضييقها. إن هزيمة الأوعية الكبيرة والصغيرة التي تزود الأعضاء الحيوية هي التي تحدد مسار هذا المرض والتنبؤ به. بعض المرضى لديهم علامات على العديد من أمراض المناعة الذاتية ، ولكن على عكس المرضى الذين يعانون من BSTS ، لا توجد أجسام مضادة لـ RNP. في هذه الحالة ، إذا كانت العلامات الموجودة ترضي العديد من أمراض المناعة الذاتية في وقت واحد ، يتم إجراء تشخيص "المتلازمة المتقاطعة" ، وإذا لم يكن الأمر كذلك ، يتم إجراء تشخيص "مرض النسيج الضام غير المتمايز".

متلازمة سجوجرن

متلازمة سجوجرن (SS) أو المتلازمة "الجافة" هي أمراض مناعية تتميز بالتدمير التدريجي للغدد الخارجية الصماء ، ويصاحبها مجموعة متنوعة من اضطرابات المناعة الذاتية. يمكن أن يحدث المرض من تلقاء نفسه (SS الأولية) أو في وجود تشوهات المناعة الذاتية الأخرى (SS الثانوية). بالإضافة إلى ذلك ، ينقسم SS إلى شكل غدي ، عندما تقتصر المظاهر السريرية على نظام الغدد الخارجية الصماء ، وشكل خارج الغدد ، عندما تشارك الأنسجة الأخرى أيضًا في العملية المرضية.

الآليات الرئيسية للإصابة في SS هي التسلل الليمفاوي والترسب المعقد المناعي. ما يقرب من 10 ٪ من حالات SS تتطور إلى عملية تكاثر لمفاوي تسمى ورم الغدد الليمفاوية الكاذبة. يصاب بعض المرضى فيما بعد بسرطان الغدد الليمفاوية الحقيقي. غالبًا ما تكون هناك آفة مناعية ذاتية في الغدة الدرقية مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.

بالإضافة إلى الأغشية المخاطية الجافة (التهاب القرنية والملتحمة ، جفاف الفم) ، يصاب مرضى SS بالتهاب الأوعية الدموية ، اعتلال الأعصاب المتعدد ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، والتهاب كبيبات الكلى. بشكل عام ، بالمقارنة مع أنواع الكولاجين الأخرى ، يمكن اعتبار تشخيص المرضى الذين يعانون من SS مواتية للغاية.

في الدراسات المختبرية ، يتم الاهتمام بزيادة مستوى CEC ، قلة الكريات البيض ، كثرة الصفيحات ، ESR المتسارع. تم تسجيل رد فعل إيجابي على الأجسام المضادة للنواة. يتم تمثيل الأجسام المضادة الذاتية بشكل أساسي بواسطة عامل الروماتويد ، SSA (anti-Ro) ، SSB (anti-La). معظم المرضى الذين يعانون من المظاهر الجهازية الشديدة هم إيجابيون SSA. في النساء الحوامل ، يزيد وجود SSA بشكل كبير من خطر ولادة أطفال يعانون من اضطرابات التوصيل القلبي.

التهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات

التهاب الجلد والعضلات هو أحد أمراض النسيج الضام الجهازي الذي يؤثر في الغالب على الجلد والأنسجة العضلية. يتم الجمع بين مجموعة متنوعة من الآفات الجلدية ذات الوذمة الممرضة حول الحجاج مع حمامي أرجواني أرجواني مع متلازمة الوهن العضلي ، وحثل عضلة القلب ، والتهاب المفاصل والتهاب الرئتين المرتبط به (نقص التهوية وأصل الشفط). يستحق التكرار العالي لمزيج من التهاب الجلد والعضلات والأورام الخبيثة اهتمامًا خاصًا. التهاب العضلات - اعتلال عضلي التهابي جهازي بدون آفات جلدية كبيرة ، يمثل مجموعة من الأمراض التي تتميز بتلف العضلات المنتشر بسبب الارتشاح المحيط بالأوعية والخلالي للأنسجة العضلية بواسطة الخلايا الالتهابية ، وخاصة الكريات البيض.

^ 6. مضادات الالتهاب كعلامات سيرولوجية لتكوين الكولاجينوسيس النظامي.

لأول مرة ، تم تسجيل مظاهر ظاهرة معينة من LE في عام 1948 أثناء حضانة مصل مرضى مختلفين مع تعليق الكريات البيض من المتبرعين الطبيعيين. بعد مرور عام ، تم تحديد الغلوبولين المناعي في الدم الذي توسط في التفاعل المضاد للنواة الكامن وراء ظاهرة LE. ساد الكشف عن خلايا LE في 50-70 عامًا كرد فعل رئيسي للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA).

في الثمانينيات ، تم اقتراح طريقة تألق مناعي غير مباشرة للكشف عن الأجسام المضادة للنواة ، باختبار مصل المريض على أقسام أنسجة الكلى والكبد لأرانب (فأر) ، أو على ثقافة الخلايا الظهارية السرطانية البشرية (Hep-2). أثبتت الطريقة نفسها على أنها حساسة ومحددة للغاية ، مما يسمح بتسجيل التواجد المتزامن للأجسام المضادة الذاتية لما يقرب من 40 مستضدًا نوويًا فرديًا. إن ميزات طبيعة توزيع اللمعان المحدد عند الأخذ في الاعتبار التفاعل (متجانس ، مرقط ، محيطي ، مرتبط بالنواة أو السنتروميرات ، وجود بؤر ربط السيتوبلازم) تجعل من الممكن في الدراسة الأولى تحديد خصوصية المستضد الرئيسية من الأجسام المضادة المكتشفة. تشمل عيوب هذه الطريقة الجهد النسبي ، والاعتماد على الخصائص البصرية لمجهر الإنارة ، بالإضافة إلى مشاكل التقييس ومراقبة الجودة ، المرتبطة بشكل أساسي باستخدام الأنسجة الحيوانية أو مزارع الخلايا.

في الوقت نفسه ، تم تطوير طريقة استخدام ELISA في المرحلة الصلبة لكشف كل من المركب الكلي للأجسام المضادة الذاتية المضادة للنواة (فحص ANA) وللكشف عن الأجسام المضادة الفردية لمولدات المضادات النووية القابلة للاستخراج (فحص ENA وملف تعريف ENA). مزايا الطريقة هي إمكانية الأتمتة والإنتاجية العالية. الحساسية والنوعية قابلة للمقارنة مع RNIF ، على الرغم من أن استخدام المستضدات المؤتلفة في بعض أنظمة الاختبار يمكن أن يؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة عند اختبار الأمصال مع عيار عالي من الأجسام المضادة للبكتيريا.

طرق أخرى معروفة لتحديد الأجسام المضادة لـ ENA - الانتشار المناعي الهلامي ، الرحلان الكهربي المناعي ، التراص الدموي ، الترسيب المناعي ، والتخثر المناعي لم يتم استخدامها على نطاق واسع في الممارسة المختبرية السريرية.

يتم عرض قائمة بأهم الأجسام المضادة لمولدات المضادات النووية القابلة للاستخراج في الجدول 5:

الجدول 5. العلامات المصلية الرئيسية لأمراض المناعة الذاتية

مولد المضاد	الاسم الاصلي	التركيب الجزيئي	دور	قيمة التشخيص
سم	سميث (اسم المريض)	مركب يتكون من 9 بروتينات مع 13 جزيء RNA صغير		* خصوصية SLE * Sm + و RNP + = خطورة عالية للإصابة بالتهاب الكلية الذئبي * قد يتم الكشف عنها في حالة عدم وجود dsDNA.
مجمع Sm / RNP	RNP - جزيئات البروتين النووي	المركب الأصلي لمولدات المضادات Sm و RNP	انشقاق سلائف الرنا الرسول	SLE ، متلازمة سجوجرن ، تصلب الجلد ، التهاب العضلات ، SBSTc
U1RNP	المستضد الرئيسي (68 rDa) لمركب U1RNP	يقترن دائمًا بـ RNA U1.	انشقاق سلائف الرنا الرسول	* RNP +، Sm - = انخفاض خطر الإصابة بالتهاب الكلية * اعتمادات عالية على خلفية "neg" أخرى ANA = SBSTk
أو رو	مادة قابلة للذوبان (قابلة للذوبان) (مادة) أ أو بروتين أ من متلازمة سجوجرن أو مستضد روبرت (اسم المريض)	بروتينات 52 و 60 كيلو دالتون مرتبطة بجزيئات الحمض النووي الريبي السيتوبلازمي	مجهول	* متلازمة سجوجرن و SLE * إحصار القلب الوليدي بسبب نقل الأجسام المضادة عبر المشيمة * SSA +، SSB - = خطورة عالية للإصابة بالتهاب الكلية
أو لا	مادة قابلة للذوبان (قابلة للذوبان) (مادة) ب أو بروتين ب متلازمة سجوجرن أو مستضد لين (اسم المريض)	البروتينات الفوسفورية المرتبطة بنصوص البوليميراز الثالث	فاصل النسخ Helicase	* متلازمة سجوجرن SLE * SSA +، SSB + = التهاب الكلية منخفض الخطورة
dsDNA	مزدوج DNA تقطعت بهم السبل	الحمض النووي الأصلي مزدوج الخيط الخالي من البروتينات	حاملة المعلومات الجينية	* SCR ، مراقبة التدفق * إصابة الجهاز العصبي المركزي والكلى
الهستونات	الهستونات	البروتينات الأساسية المرتبطة بالحمض النووي	العناصر الهيكلية للكروماتين	المخدرات SLE
CENP-B	سنتروميرات البروتين (البروتين)	بروتين كينيتوشور 80 د	موقع مرفق للألياف الدقيقة	تصلب الجلد ، متلازمة كروس
جو إل	بروتين محدد لمريض واحد مصاب بالتهاب العضلات	البروتين 55 كيلو دالتون ، مركب الهيستيدين- الحمض الريبي النووي النقال	الحمض الريبي النووي النقال ملزم للحامض الهيستيدين	* التهاب العضلات أكثر شيوعًا من التهاب الجلد والعضلات * مصحوب بالتهاب رئوي خلالي
PM-Scl-100	100 كيلو دك مستضد التهاب العضلات وتصلب الجلد (التهاب العضلات وتصلب الجلد)	جزء من مركب متعدد البروتينات يحتوي على 11 بروتينًا على الأقل	تخليق سلائف الريبوسوم	متلازمة التهاب العضلات - تصلب الجلد - كرست
Scl-70	70 rL مستضد تصلب الجلد	منتج تحلل البروتين 70 كيلو دالتون بكتلة 100 د	Topoisomerase I تمسخ الحمض النووي (فك)	* تصلب الجلد ، وبشكل أقل شيوعًا ، متلازمة CROSS

في التشخيص التفريقي لداء الكولاجين الرئيسي ، تعلق أهمية على تحليل علامات أمراض المناعة الذاتية المكتشفة بواسطة كل من التألق المناعي و ELISA (الجدول 6).

الجدول 6

نوع علم الأمراض	نتائج الدراسة المناعية	القيمة السريرية
	نوع الأجسام المضادة وتواتر حدوثها (٪)
الذئبة الحمامية الجهازية	* ANA 95-99٪ * dsDNA 50-75٪ * Sm 30٪ * RNP 25-40٪ * SSA (Ro) 30-40٪ * SSB (La) 10-15٪ * الأجسام المضادة للفوسفوليبيد 30-50٪ * PCNA 2 -10٪ * مضاد لـ Ku (Ki) 10٪	ANA و ENA - الفحص (الكشف) ؛ Anti-nDNA و Anti-Sm - علامات المراقبة
الذئبة الحمامية القرصية	الصورة العادية (عيار ANA العادي عادةً)	نطاقات LE في عينات خزعة الجلد (في EPIF) محددة للغاية
الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد	* ANA 70٪ SSA (Ro)> 60٪	مضادات SS-A (Ro) محددة للغاية
الذئبة الحمامية عند الأطفال حديثي الولادة	* ANA 70٪ SS-A (Ro) 60٪ * SS-B (La) 60٪	تعتبر Anti-SS-A (Ro) محددة للغاية
"دواء" الذئبة الحمامية	* ANA> 90٪ * الأجسام المضادة ضد الهيستونات> 90٪ ^ ANA و anti-ENA الأخرى غائبة	تكون الأجسام المضادة للهيستون شديدة التحديد في حالة عدم وجود أجسام مضادة نووية أخرى
مرض النسيج الضام المختلط	ANA (نوع البقعة المرقطة)> 95٪ مضاد لـ RNP> 90٪	يتم توفير معلومات تشخيصية قيمة من خلال طبيعة تلطيخ النوى في عينات خزعة الجلد وفي دراسة مصل الدم عن طريق التألق المناعي غير المباشر.
متلازمة سجوجرن	ANA 55٪. * SS-A (Ro) 43-88٪. * SS-B (La) 14-60٪ ^ وجود عامل الروماتويد (RF)	يتم تأكيد التشخيص من خلال البيانات المصلية الإيجابية
تصلب الجلد	ANA 85٪ (نوع مرقش أو نووي من تلطيخ) * أضداد مضادة للمركز 70-90٪ ^ التصلب المنتشر : مضاد لـ SCL -70 45٪ تصلب الشرايين: مضاد لـ SCL-70 15-20٪	* الأجسام المضادة لـ Anticentromere - علامة لمتلازمة كريست * Scl-70 - علامة تصلب الجلد ^ القيمة التشخيصية للتألق المناعي المباشر لخزعات الجلد منخفضة.
التهاب الجلد والعضلات	^ ميزة مشتركة: ANA 80٪ التهاب الجلد والعضلات: مضاد جو- l 10٪ التهاب العضلات: مكافحة جو- l 30٪ SS-A (Ro) 55٪ مضاد لـ Ku (Ki) 10٪ (يُلاحظ أيضًا في تصلب الجلد)	يمكن استخدام النتائج المصلية الإيجابية لتأكيد التشخيص
التهاب المفصل الروماتويدي	عيار ANA منخفض أو بدون RF 90٪ RANA 70-90٪ (موجود في 95٪ من الأمصال الخالية من الترددات الراديوية)	تُستخدم نتائج الدراسة المصلية لتأكيد التشخيص.

تحديد ANA في تفاعل التألق المناعي غير المباشر

في اختبار نموذجي ، يتم تحضين مصل المريض بركائز مستضدية (الكبد الحيواني أو أنسجة الكلى ، مزرعة خلايا Hep-2) للتأثير على الارتباط المحدد للأجسام المضادة الموجودة في المصل بنواة الخلية. بعد غسل بروتينات المصل غير المقيدة ، يتم تحضين الركيزة بأجسام مضادة ضد الغلوبولين المناعي البشري. نظرًا لأن الأجسام المضادة التي تم إدخالها مترافقة مع مادة فلورية ، في وجود الأجسام المضادة للمستضدات النووية في المصل ، يمكن الكشف عن المركب الناتج (مستضد نووي + أجسام مضادة مصلية مضادة للنواة + أجسام مضادة للأجسام المضادة البشرية + مادة فلورية) عن طريق الفحص المجهري الفلوري. طبيعة التوهج - محيطي ، منتشر ، مرقط ، إلخ. يسمح لك بتحديد العلاقة مع الهياكل النووية المحددة ، انظر الجدول 7:

الجدول 7. تقييم نتائج تحديد ANA في تفاعل التألق المناعي غير المباشر.

طبيعة التوهج	خصوصية الأنتيجين	الأهمية السريرية
هامشي أو هامشي	dsDNA ، لامينس. مجمعات المسام النووية	الأساسي SLE
متجانس (منتشر)	dsDNA	الخصوصية 20-40٪ في مرض الذئبة الحمراء النشطة والجهاز العصبي المركزي ومشاركة الكلى
	الهستونات	مرض الذئبة الحمراء مجهول السبب - 50-70٪ ، مرض الذئبة الحمراء الناجم عن الأدوية - 95٪ ، تصلب الجلد الموضعي
التبقع: خشن	U1-RNP	SCR 20٪ -40٪: C 95٪
	SM	علامة SLE 15٪ -30٪
رقيق (مطحون)	SS-A (Ro)	SLE 24٪ -60٪ ؛ الذئبة الوليدية> 90٪: نقص متمم (C2 و C4) / جنيه> 90٪ ؛ متلازمة شاجرن 85٪ -95٪
	SS-B (لا)	SLE 9٪ -35٪ ؛ الذئبة الوليدية 75٪؛ متلازمة سجوجرن 70٪ -85٪
	بوليميريز الحمض النووي	SCR 3٪
	مي 2	التهاب الجلد والعضلات (DM) 15٪ -35٪: التهاب العضلات (PM) 5٪ -9٪
منفصله	سنترومير البروتين الادراج متشابهة في الحجم والعدد	تصلب الجلد المحدود 60٪ -80٪: تصلب الجلد الشبت - 8٪ ؛ متلازمة رينود 25٪؛ ^ PSS -CROSS 50٪ -70٪
	NSP-1 (زائف ACA) مشتملات بأحجام وكميات مختلفة	أمراض الروماتيزم وأمراض الكبد المزمنة
توهج داخل النواة نوع "كلومبي"	فيبريلارين (U3RNP)	PSS 6٪ -8٪ ؛ تصلب الجلد الشبيه - 5٪: ^ كروس - 10٪
مرقش	بوليميراز الحمض النووي الريبي 1	PSS 4٪ -20٪ ؛ تصلب الجلد الشبث -13٪
التجانس: (nucleoli / nucleoplasm)
قشور ضعيفة (نوليول) / مظهر "زجاج مطحون" للبلازم النووي	DNA-topoisomerase 1 (Scl-70)	PSS 4٪ -20٪ ؛ تصلب الجلد الشبث -13٪:
توهج متجانس قوي للنواة / وهج متجانس ضعيف للبلازما النووية	PM-SCI	^ PM / PSS - 24٪
توهج متجانس قوي للنواة والنيوكليوبلازم	كو	تصلب الجلد 1٪ -14٪ ؛ PM / ScI 26٪ -55٪ ؛ SLE 1٪ -19٪ ؛ متلازمة سجوجرن - 20٪
تألق مرقش من السيتوبلازم	جو -1 (مركب هيستيديل الحمض الريبي النووي النقال) PL-7 (تركيبة threonyl tRNA) PL12 (alanyl tRNA synthetase)	^ PM 18٪ -36٪ ؛ DM - 13٪ ؛ PM / DM - 43٪ مساء / يوم - 3٪

تحديد ANA و ENA بواسطة إليسا ذات المرحلة الصلبة

نظام اختبار ELISA ANA (UBI MAGIWELL) - لتحليل فحص الأجسام المضادة للنواة يوفر تحديدًا شبه كمي لمجموعة واسعة من الأجسام المضادة لمجموعة متنوعة من المستضدات النووية الخلوية الممتصة في الآبار: الحمض النووي مزدوج الشريطة والمفردة ، والهستونات ، البروتينات النووية الريبية (RNP) ، SS-A ، SS -B ، Sm ، إلخ.

الميزة المميزة لأنظمة ELISA لفحص ENA و ENA-profile (مختبرات CLARK) هي أن المستضدات النووية الفردية عالية النقاء القابلة للاستخراج يتم امتصاصها على سطح آبار البوليستيرول: SS-A ، SS-B ، Sm ، Sm / RNP ، Scl -70 وجو وان. في متغير الفحص - جميع المستضدات الستة معًا ، في متغير الملف الشخصي - كل مستضد في بئر منفصل. وبالتالي ، تتكون خوارزمية التشخيص المعتادة من التحليل الأولي للمصل على نظام الفحص والتحليل المتكرر للمصل الإيجابي على نظام اختبار ENA - ملف تعريف للكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات معينة. في حالة وجود اختبار إيجابي على نظام فحص ANA ونتيجة سلبية على أنظمة اختبار ENA ، من الضروري اختبار المصل على أنظمة الاختبار لتحديد عزل الأجسام المضادة لـ DNA والهيستونات ومستضدات أخرى غير موجودة في أنظمة ENA.

في حالة التشخيص الراسخ والأجسام المضادة الذاتية التي تم تحديدها مسبقًا ، لرصد فعالية العلاج ، تُستخدم أنظمة الاختبار لتحديد عيار الأجسام المضادة للمستضدات الفردية.

كبديل لأنظمة اختبار الألواح ، يمكن استخدام اختبارات ELISA الأنبوبية من ROCHE و Sanofi.

يمكن ملاحظة النتائج الإيجابية للاختبارات المصلية لـ ANA و ENA في 1-5 ٪ من الأفراد الأصحاء ، خاصة عند كبار السن. يمكن لبعض الأدوية ، مثل حمض أمينو ساليسيليك ، وفينيثيون ، وإيزونيازيد ، وهيدرازين ، وبروكيناميد ، وبعض الأدوية الأخرى ، أن تحفز تكوين الأجسام المضادة للنواة.

^ 7. الأجهزة المساعدة في تشخيص أمراض الأوعية الدموية الجهازية

التهاب الأوعية الدموية هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بالالتهابات المزمنة وتدمير جدران الأوعية الدموية. العوامل المسببة التي تؤدي دور الزناد تشمل: العوامل المعدية ، الأدوية ، تطور الورم ، دوران البروتينات المرضية و CECs ، الأجسام المضادة الذاتية. ومع ذلك ، فإن ما يقرب من نصف حالات الالتهاب الوعائي الجهازي ليس لها سبب مسبب واضح وتعتبر "مجهولة السبب". من المهم أن نتذكر أن بعض الالتهابات الوعائية ذات المظاهر السريرية المتشابهة قد يكون لها تشخيص مختلف بشكل كبير وتتطلب أساليب علاجية مختلفة.

حتى الآن ، لم يتم وضع مخططات تصنيف هذه المجموعة من الأمراض بشكل نهائي. تعتمد أحدث التصنيفات على عيار الأوعية المتأثرة في الغالب والنوع السائد للعناصر الخلوية في بؤرة التدمير: العدلات أو الخلايا الوحيدة أو الخلايا الليمفاوية. صحيح أن هذا يعكس بالأحرى مرحلة العملية ، وليس العملية المسببة للأمراض السائدة.

ظهور إمكانية تحديد الأجسام المضادة الذاتية لمستضدات السيتوبلازم العدلات ( ANCA) تحسن بشكل كبير من تشخيص هذه الأمراض. هناك نوعان فرعيان من الأجسام المضادة للعدلات البشرية: c-ANCA (ANCA السيتوبلازمي) و p-ANCA (حول النواة ANCA). والأكثر أهمية هي الأجسام المضادة لإنزيمات الحبيبات الأولية للعدلات: بروتيناز 3 (PR3) و myeloperoxidase (MPO) ، على التوالي. يسمح تحديد طيف ANCA (PR3 ، MPO) بالتشخيص التفريقي لورم فيجنر الحبيبي والتهاب الشرايين المجهري. استخدام ANCA كمؤشر لنشاط التهاب الأوعية الدموية له مزايا معينة على المؤشرات الكلاسيكية مثل ESR و CRP ، مما يعكس بشكل أكثر ملاءمة درجة نشاط وفعالية العلاج وبغض النظر عن إضافة المضاعفات المعدية.

الجدول 8. الأهمية التشخيصية للكشف عن مختلف الأجسام المضادة لمضادات التغذية (ANCA)

نوع الأجسام المضادة	مرض
مكافحة MPO ANCA	التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية المجهري ، شيرج ستروس ، RA ، SLE
مضاد PR3 ANCA	ورم حبيبي فيجنر
مكافحة BPI ANCA	الامراض المعدية المزمنة ، داء كرون ، التهاب القولون التقرحي
مضاد للإيلاستاز ANCA	انتفاخ الرئة ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الأمراض الالتهابية الروماتيزمية
مضاد للكاتيبسين G ANCA	الأمراض الروماتيزمية الالتهابية ، مرض الذئبة الحمراء ، متلازمة سجوجرن ، متلازمة فيلتي
مضادات الليزوزيم ANCA	التهاب الأوعية الدموية الروماتويدي ، العمليات الالتهابية في الجهاز الهضمي ، التهاب القولون التقرحي
مضاد لاكتوفيرين ANCA	RA ، التهاب القولون التقرحي ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي

^ 8. التشخيص المختبري لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد

الأجسام المضادة لمضادات الفسفوليبيد هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة الذاتية ضد الدهون الفوسفورية سالبة الشحنة. تم العثور عليها بشكل أساسي في اختبار الأجسام المضادة للكارديوليبين (اختبار ACA) ، وتعطي ردود فعل إيجابية كاذبة في الاختبارات البيولوجية لمرض الزهري وفي اختبار مضادات التخثر لمرض الذئبة. تكشف جميع هذه الاختبارات الثلاثة عن أجسام مضادة متشابهة ولكنها ليست بالضرورة متطابقة. وبالتالي ، من أجل تحديد الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، من الضروري في بعض الأحيان استخدام جميع الاختبارات المدرجة.

من بين مختلف طرق التحليل الحالية لتحديد الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، فإن أكثرها حساسية هو اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لتحديد الأجسام المضادة للكارديوليبين. يساعد وجود هذه الأجسام المضادة في المرضى على تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي و / أو الشرياني ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بنقص الصفيحات.

تم اقتراح مصطلح متلازمة antiphospholipid للإشارة إلى مجموعة من الأمراض المصحوبة بكمية متزايدة من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد وتنقسم إلى أولية (غير مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية المحددة) والثانوية ، مرتبطة بمرض الذئبة الحمراء أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

تظهر متلازمة Antiphospholipid بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية أو في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تشبه الذئبة حيث لا يتم استيفاء معايير الذئبة الحمامية الجهازية. لوحظ وجود مستويات عالية من الأجسام المضادة للكارديوليبين في تجلط الدم وفقدان الجنين ونقص الصفيحات وبعض الأمراض الأخرى. تم العثور على مستويات منخفضة من الأجسام المضادة للقارديوليبيد في مجموعة متنوعة من الاضطرابات السريرية غير المرتبطة بمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية. لذلك ، فإن المستويات المنخفضة من هذه الأجسام المضادة ذات قيمة تشخيصية محدودة.

ترتبط متلازمة Antiphospholipid بشكل أكثر وضوحًا بالأجسام المضادة لفئات الكارديوليبين IgG و IgA مقارنة بالأجسام المضادة من فئة IgM. ومع ذلك ، أثناء العلاج ، يتغير مستوى الأجسام المضادة لـ lgM أكثر من غيرها. يمكن أيضًا رؤية مستويات منخفضة من الأجسام المضادة IgM في أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن الأولية والذئبة التي يسببها الدواء ومرض لايم والزهري.

يعد نظام اختبار ImmuLisa ™ ACA-Screen EUSA أداة ملائمة للتعرف الأولي على المرضى الذين يحتوي دمهم على ASA. يسمح لك التحليل اللاحق للمصل الإيجابية باستخدام مجموعات ImmuUsa ™ ACA-IgG و ImmuUsa ™ ACA-lgA و ImmuUsa ™ ACA "IgM بتحديد الأنماط الفردية لهذه الأجسام المضادة الذاتية.

الجدول 9 المتلازمات المرتبطة بـ ASA

متلازمة	٪ حادثة
تجلط وريدي متقطع	28-71
الإجهاض المتكرر	28- 64
التهاب النخاع المستعرض	50
فقر الدم الانحلالي	38
قلة الصفيحات	27-33
انسداد الشرايين	25 -31
ليفيدو ريتيكولاريس (جلد رخامي)	25
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي	20 - 40
SLE	33-57

أظهرت الدراسات أنه في المرضى الذين يعانون من متلازمة الفوسفوليبيد ، فإن وجود الأجسام المضادة ليس فقط للكارديوليبين (ACA) ولكن أيضًا للفوسفاتيديل سيرين له أهمية كبيرة ، ويمكن اكتشاف الأخير مع ASA وبشكل منفصل.

في SLE ، ترتبط ASAs جيدًا بفوسفاتيديل سيرين ، بينما في بعض الأمراض المعدية ، تكون ASAs خاصة جدًا بالكارديوليبين. في هذا الصدد ، يعد تحديد الأجسام المضادة لفوسفاتيديل سيرين بشكل منفصل معيارًا تشخيصيًا مهمًا لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الثانوية.

مؤشرات لاختبار متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية:

• 
  تجلط الدم والتهاب الأوعية الدموية في أمراض المناعة الذاتية (تقييم شدة الحالة والتشخيص ومراقبة العلاج)
• 
  الإجهاض المتكرر أو موت الجنين داخل الرحم (إمكانية الوقاية الفعالة أثناء الحمل الجديد)
• 
  مظاهر عصبية غير واضحة (رقص ، صداع نصفي ، صرع قد يكون سببه تجلط الدم المجهري)
• 
  قلة الصفيحات المتكررة من أصل غير معروف (توضيح التشخيص)
• 
  جلد رخامي

^ 9. التشخيص الهلامي لبطانيات المناعة الذاتية

بعض أمراض الغدد الصماء مصحوبة بظهور الأجسام المضادة الذاتية ، والتي ، في بعض الحالات ، تلعب دورًا مهمًا في إحداثها. تشمل هذه الأمراض: داء السكري من النوع 1 المعتمد على الأنسولين ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض جريفز ، والتهاب الغدة الدرقية العقدي ، ومتلازمة "داء المبيضات - اعتلال الغدد الصماء" ، إلخ.

تحديد الأجسام المضادة لخلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس.

من المعروف أن اللحظة الأساسية في تطور داء السكري من النوع 1 المعتمد على الأنسولين هي ظاهرة تحول خلايا  من "ذاتية" إلى "غير ذاتية" وتفعيل أضرار المناعة الذاتية. مع المسار البطيء للمرض ، فإن أول علامة على علم الأمراض هي ظهور الأجسام المضادة لخلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس ، وعلى وجه التحديد ، إلى الغشاء المرتبط بحمض الغلوتاميك ديكاربوكسيلاز خلال الفترة التي يحدث فيها مستوى السكر في الدم. لا يتجاوز المعدل الطبيعي بعد ، ويظل تحمل الجلوكوز طبيعيًا. منذ ظهور المظاهر السريرية الأولى لمرض السكري عندما يتأثر أكثر من 90٪ من جميع الخلايا المصنعة للأنسولين ، يمكن أن تظهر الأجسام المضادة لسنوات عديدة (تصل إلى 8 سنوات) قبل الظهور السريري للمرض. في الوقت نفسه ، يرتبط وجود الأجسام المضادة لخلايا بيتا بكميتها المتبقية ، ومع موت الخلايا المتبقية ، ينخفض ​​المحفز لاستجابة المناعة الذاتية ، يمكن أن ينخفض ​​عيار الأجسام المضادة الذاتية بشكل كبير إلى قيم غير قابلة للكشف. كقاعدة عامة ، عند فحص الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 ، يتم اكتشاف الأجسام المضادة لخلايا الجزر في 50-80٪ من الحالات. وتصل نسبة حدوث هذه الأضداد الذاتية في الأقارب (الدرجة الأولى) من مرضى السكر إلى 2-5٪. ومن المعروف أن 11٪ من هذه المجموعة من الناس تظهر عليهم أعراض مرض السكري كل عام.

يتم تحديد الأجسام المضادة لخلايا بيتا لجزر لانجرهانز في البنكرياس عن طريق التألق المناعي غير المباشر وإليسا ذات المرحلة الصلبة. في الحالة الأولى ، يتم استخدام أقسام من بنكرياس القرود كركيزة ، وفي الحالة الثانية ، يتم امتصاص مستضدات خلية الجزيرة المنقى في آبار اللوحة. يمنع انحلال الدم والدهون والتلوث الميكروبي من التحليل. الأمصال التي تحتوي على تركيز عالٍ من ANA تجعل من الصعب تحديدها ، خاصة عند إجراء RNIF.

تحديد الأجسام المضادة ضد مستضدات الغدة الدرقية

في أمراض الغدة الدرقية ، من المهم محتوى الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (Anti-TPO) والأجسام المضادة للثيروجلوبولين (Anti-TG) في مصل المريض. نظرًا لأن مستوياتها تتغير بشكل مستقل عن بعضها البعض ، فمن المستحسن تحديد كلا النوعين من الأجسام المضادة في وقت واحد.

TPO هو مكون مستضد من مستضد الغدة الدرقية وهو عبارة عن بروتين يحتوي على الهيم ضعيف الجليكوزيلات يلعب دورًا مهمًا في عملية إضافة اليود الثيروجلوبولين وتخليق هرمونات الغدة الدرقية. توجد الأجسام المضادة لـ TPO في مصل المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الدرقية والتهاب الغدة الدرقية الضموري أو التسمم الدرقي الأولي. توجد أعلى التركيزات في المرضى الذين يعانون من البديل الليفي أو المؤكسد لتضخم الغدة الدرقية في هاشيموتو. ينتج المرضى المصابون بمرض جريفز (مرض بازدو) كلا النوعين من الأجسام المضادة ، ولكن بتركيزات منخفضة نسبيًا. التركيزات العالية من الأجسام المضادة لـ TG هي نموذجية لأمصال مرضى قصور الغدة الدرقية ، تضخم الغدة الدرقية Hashimoto الليفي ، myxidema. تعتبر الأجسام المضادة للغدة الدرقية أكثر شيوعًا لأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية ، وفي هذه الحالات ، تكون عيارات الأجسام المضادة الذاتية أعلى.

الجدول 10. التردد (٪) من الأجسام المضادة للغدة الدرقية

^ 10. التشخيص الهلامي لاضطرابات الكبد في جهاز المناعة الذاتية

وفقًا للتصنيف الحديث لالتهاب الكبد المزمن ، يُعرَّف التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH) بأنه لم يتم حله ، وغالبًا ما يكون التهاب الكبد حول الباب مع وجود فرط جاماغلوبولين الدم والأجسام المضادة للأنسجة ، وفي معظم الحالات يتراجع تحت تأثير العلاج المثبط للمناعة. حاليًا ، تشتمل مجموعة أمراض الكبد المناعية الذاتية ، جنبًا إلى جنب مع التهاب الكبد المناعي الذاتي ، على تليف الكبد الصفراوي الأولي (تلف القنوات الصفراوية الصغيرة مع وجود الأجسام المضادة للميتوكوندريا (AMA) ) ، التهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي (تلف القنوات الصغيرة في غياب AMA) ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (تلف القنوات الصفراوية الكبيرة).

التسبب في الإصابة بـ AIH غير مفهومة جيدًا. من المعروف أن الجهاز المناعي يلعب دورًا رئيسيًا في تطوير مسببات التهاب الكبد المزمن. لقد ثبت أن الأجسام المضادة الذاتية في الدم توجد غالبًا في التهاب الكبد المزمن من أي مسببات (الجدول 11). بالنسبة لـ ANA الموجود في AIH وأمراض الكبد الأخرى ، لم يكن من الممكن تحديد مستضدات نووية معينة ونوع فرعي ANA. أهداف عمليات المناعة الذاتية في أمراض الكبد المزمنة من مسببات مختلفة (AIH ، والتهاب الكبد كجزء من متلازمة المناعة الذاتية المتعددة الصم من النوع 1 ، والمناعة الذاتية التي تسببها فيروسات الكبد ، والتهاب الكبد الناجم عن الأدوية) هي المرحلة الأولى من إنزيمات التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية (السيتوكروم P-450) والمرحلة II (يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز - UGT).

الجدول 11. الأجسام المضادة الموجودة في مسببات مختلفة لالتهاب الكبد المزمن.

مسببات التهاب الكبد المزمن	الأجسام المضادة التي يمكن اكتشافها
التهاب الكبد الفيروسي ب
التهاب الكبد الفيروسي سي	ANA و SMA و LKM-1 و GOR
التهاب الكبد الفيروسي د	LKM-3 (UGT)
نوع AIH 1	الأجسام المضادة لـ ANA و SMA والأجسام المضادة للأكتين
نوع AIH 2	LKM-1
نوع AIH 3	جيش تحرير السودان
التهاب الكبد الناجم عن المخدرات	ANA ، LKM-1
مشفر	رقم

نوع AIH 1(وجود مصل ANA و SMA والأجسام المضادة للأكتين) هو 85٪ من جميع المصابين بـ AIH. لوحظ في الغالب عند النساء (8: 1). إنه يصيب كبار السن ، ويتميز بمظاهر خارج الكبد أقل تواترًا وتوقعات مواتية نسبيًا. AIH - النوع 2(وجود مصل LKM-1) لا يمثل أكثر من 15٪ من جميع حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة المكتسبة (AIH) ، ومن بينهم الشباب (من 2 إلى 14 عامًا) الغلبة. غالبًا ما يكون مصحوبًا بمظاهر جهازية وسوء التشخيص.

AIH- النوع الثالث(وجود SLA) غالبًا ما يتطور عند الشابات (90٪) ، ووفقًا لبعض المؤلفين ، يعد أحد المتغيرات من النوع 1 AIH.

1. 
   استنتاج

وبالتالي ، فإن الإمكانيات الحديثة للاختبار المصلي للمصل لوجود أضداد ذاتية معينة توفر للطبيب أداة إضافية مهمة للتشخيص التفريقي لأمراض المناعة الذاتية ، وتحديد التشخيص ، ومراقبة فعالية العلاج. في الوقت نفسه ، مع الأخذ في الاعتبار خصوصيات عمليات المناعة الذاتية ، وإمكانية اكتشاف الأجسام المضادة لدى الأفراد الأصحاء عمليًا وخصوصية العلامات غير الكافية دائمًا ، عند التفسير ، يجب إيلاء اهتمام خاص لحقيقة أن نتيجة التحليل المصلي من تحديد الأجسام المضادة الذاتية في حد ذاته لا يمكن اعتباره تأكيدا لا لبس فيه أو استبعاد للتشخيص أمراض المناعة الذاتية. فقط التحليل الشامل للمجموعة الكاملة من البيانات المختبرية والسريرية والسريرية يمكن أن يجعل من الممكن اتخاذ القرار الصحيح.

^ قائمة الأدبيات المستخدمة

1. 
   شيرينسكي في. "أمراض المناعة الذاتية: التسبب ، التشخيص ، مبادئ العلاج" ، دليل منهجي للطلاب والأطباء ، نوفوسيبيرسك ، 1997
2. 
   Serov V.V. ، Zayratyants O.V. "المناعة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية" ، محفوظات علم الأمراض ، 1992 ، الإصدار 54 ، الصفحات 5-11
3. 
   أبروسينا زد ، سيروف ف. "التهاب الكبد المناعي الذاتي (تاريخ الدراسة ، الجوانب الحديثة)" ، محفوظات علم الأمراض ، 1998 ، المجلد 60 ، العدد 3 ، الصفحات 71-75.
4. 
   Pokrovsky V.I. ، Gordienko S.P. "مناعة العملية المعدية" ، دليل الأطباء ، M. ، 1994
5. 
   Protopopov B.V. "المفاهيم الأساسية لعلم المناعة الإكلينيكي" ، دليل للممارسين ، كراسنويارسك ، 1995.
6. 
   فيجاي قمر ، ماجستير Janderski "اختبار الأجسام المضادة النووية" ، ANTIBODY ، 1995 ، 8 / CLN ، P. 6 ، 8
7. 
   ناكامورا آر إم ، تان إي إم "التطورات الحديثة في الاختبارات المعملية وأهمية الأجسام المضادة للمستضدات النووية في أمراض الروماتيزم الجهازية". مختبر ميد. ، 1986 ، 6 ، ص. 41 - 53
8. 
   مكارتي ج.أ ، فالنسيا دي دبليو ، فريتزلر إم جيه. "الأجسام المضادة للنواة: التقنيات المعاصرة والتطبيق السريري لمرض الأنسجة الضامة. في: الأجسام المضادة للنواة. مطبعة جامعة أكسفورد ، نيويورك ، 1984 ، ص 1 - 95.
9. 
   المقايسة المناعية الإنزيمية: مجموعات ومعدات ، مجموعة شركات BioChemMac ، 2002.
10. 
    علم المناعة السريرية والحساسية ، أد. الممارسة ، M. ، 2000
11. 
    ت. دي أروجو ، ر. كيرسنر "التهاب الأوعية الدموية" ، الجروح 2001 ، 13 (3) ص 99 - 110.