تساعد زيادة الجرعة على تحقيق تأثير مبيد للجراثيم.

تنتمي الماكروليدات إلى فئة البوليكيتيدات. Polyketides هي مركبات البولي كربونيل التي هي وسيطة التمثيل الغذائي في الخلايا الحيوانية والنباتية والفطرية.

عند تناول الماكروليدات ، لم تكن هناك حالات اختلال وظيفي انتقائي لخلايا الدم ، وتكوينها الخلوي ، وتفاعلات تسمم كلوي ، وأضرار ضمورية ثانوية للمفاصل ، وحساسية للضوء ، تتجلى في فرط حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية. تحدث الحساسية المفرطة وحدوث حالات مرتبطة بالمضادات الحيوية في نسبة صغيرة من المرضى.

تحتل المضادات الحيوية ماكرولايد مكانة رائدة بين أكثر العقاقير أمانًا للميكروبات للجسم.

الاتجاه الرئيسي في استخدام هذه المجموعة من المضادات الحيوية هو علاج التهابات المستشفيات في الجهاز التنفسي التي تسببها النباتات موجبة الجرام ومسببات الأمراض غير النمطية. ستساعدنا القليل من المعلومات الأساسية في تنظيم المعلومات وتحديد المضادات الحيوية التي هي ماكروليدات.

يتم تصنيف الماكروليدات وفقًا لطريقة التحضير والأساس الهيكلي الكيميائي.

في الحالة الأولى ، يتم تقسيمها إلى عقاقير تركيبية وطبيعية وأولية (استرات الاريثروميسين ، أملاح oleandomycin ، إلخ). تمتلك العقاقير الأولية بنية معدلة مقارنة بالدواء ، ولكن في الجسم ، تحت تأثير الإنزيمات ، تتحول إلى نفس الدواء النشط ، الذي له تأثير دوائي مميز.

عززت العقاقير الأولية استساغة التوافر البيولوجي العالي. إنها مقاومة للأحماض.

التصنيف يعني تقسيم الماكروليدات إلى 3 مجموعات:

* على سبيل المثال - طبيعي.
* بول. - شبه اصطناعي.

وتجدر الإشارة إلى أن أزيثروميسين هو أزاليد ، لأن حلقته تحتوي على ذرة نيتروجين.

ملامح هيكل كل ماكرو. تؤثر على مؤشرات النشاط والتفاعلات الدوائية مع الأدوية الأخرى وخصائص الحرائك الدوائية والتحمل وما إلى ذلك. آليات التأثير على التكاثر الميكروبي في العوامل الدوائية المقدمة متطابقة.

النظر في الممثلين الرئيسيين للمجموعة بشكل منفصل.

إيه. يمنع نمو الكلاميديا ​​، الليجيونيلا ، المكورات العنقودية ، الميكوبلازما والبكتريا ، الزائفة الزنجارية ، كليبسيلا.
يمكن أن يصل التوافر البيولوجي إلى ستين بالمائة ، ويعتمد ذلك على الوجبات. يمتص جزئيا في الجهاز الهضمي.

ومن الآثار الجانبية الملحوظة: عسر الهضم ، وعسر الهضم ، وتضيق أحد أقسام المعدة (المشخص عند الأطفال حديثي الولادة) ، والحساسية ، و "ضيق التنفس".

موصوف للدفتيريا ، الضمات ، الآفات الجلدية المعدية ، الكلاميديا ​​، الالتهاب الرئوي في بيتسبرغ ، إلخ.
يُستبعد العلاج بالإريثروميسين أثناء الحمل والرضاعة.

يمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج إنزيمًا يكسر بيتا لاكتام ، وله تأثير مضاد للالتهابات. R. مقاوم للأحماض والقلويات. يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم عن طريق زيادة الجرعة. عمر النصف حوالي عشر ساعات. التوافر البيولوجي خمسون بالمائة.

الروكسيثرومايسين جيد التحمل ويخرج من الجسم دون تغيير.

يوصف لالتهاب الغشاء المخاطي للشعب الهوائية والحنجرة والجيوب الأنفية والأذن الوسطى واللوزتين الحنكية والمرارة والإحليل والجزء المهبلي من عنق الرحم والتهابات الجلد والجهاز العضلي الهيكلي وداء البروسيلات ، إلخ.
الحمل والرضاعة والعمر حتى شهرين هي موانع.

يمنع نمو الأكياس الهوائية واللاهوائية. هناك نشاط منخفض فيما يتعلق بعصا كوخ. كلاريثروميسين يتفوق على الاريثروميسين في البارامترات الميكروبيولوجية. الدواء مقاوم للأحماض. تؤثر البيئة القلوية على تحقيق التأثير المضاد للميكروبات.

كلاريثروميسين هو أكثر أنواع الماكروليد نشاطًا ضد بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، التي تصيب مناطق مختلفة من المعدة والاثني عشر. عمر النصف حوالي خمس ساعات. التوافر البيولوجي للدواء لا يعتمد على الغذاء.

K. يوصف لعدوى الجروح ، والأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي ، والطفح الجلدي القيحي ، والدمامل ، والمفطورة ، والمتفطرات على خلفية فيروس نقص المناعة.
لا ينبغي أن يؤخذ كلاريثروميسين في بداية الحمل. سن الرضيع حتى ستة أشهر هو أيضًا موانع.

أول. يمنع تخليق البروتين في الخلايا المسببة للأمراض. يتم تحسين تأثير الجراثيم في بيئة قلوية.
حتى الآن ، حالات استخدام الأوليانوميسين نادرة ، لأنها قديمة.
أول. يوصف لداء البروسيلات ، الالتهاب الرئوي الخراج ، توسع القصبات ، السيلان ، التهاب السحايا ، البطانة الداخلية للقلب ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الجنبة القيحي ، الدمل ، دخول الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض إلى مجرى الدم.

يوضح المضاد الحيوي معدلات عالية من النشاط ضد هيليكوباكتر بيلوري ، المستدمية النزلية ، المكورات البنية. أزيثروميسين أكثر مقاومة للأحماض بثلاثمائة مرة من الإريثروميسين. تصل معدلات الهضم إلى أربعين بالمائة. مثل كل المضادات الحيوية الاريثروميسين ، أزيثروميسين جيد التحمل. يتيح لك نصف العمر الطويل (أكثر من يومين) وصف الدواء مرة واحدة في اليوم. لا تتجاوز مدة العلاج القصوى خمسة أيام.

وهو فعال في القضاء على المكورات العقدية ، وعلاج الالتهاب الرئوي الفصي ، والآفات المعدية لأعضاء الحوض ، والجهاز البولي التناسلي ، والقراد ، والأمراض المنقولة جنسياً. خلال فترة الحمل ، يتم وصفه وفقًا للإشارات الحيوية.
يمكن أن يمنع تناول الأزيثروميسين من قبل المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من تطور داء المتفطرات.

مضاد حيوي طبيعي مشتق من الفطريات المشعة Streptomyces narbonensis. يتم تحقيق عمل مبيد للجراثيم بتركيزات عالية في بؤرة العدوى. J - n يثبط تخليق البروتين ويمنع نمو مسببات الأمراض.

غالبًا ما يؤدي العلاج بالجوزاميسين إلى انخفاض ضغط الدم. يستخدم الدواء بنشاط في طب الأنف والأذن والحنجرة (التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، التهاب الأذن) ، أمراض الرئة (التهاب الشعب الهوائية ، طيور الزينة ، الالتهاب الرئوي) ، الأمراض الجلدية (الدمل ، الحمرة ، حب الشباب) ، المسالك البولية (التهاب الإحليل ، التهاب البروستاتا).

تمت الموافقة على استخدامه أثناء الرضاعة ، وهو موصوف لعلاج النساء الحوامل. يتم عرض نموذج تعليق على الأطفال حديثي الولادة والأطفال الذين تقل أعمارهم عن أربعة عشر عامًا.

يختلف في المؤشرات العالية للنشاط الجرثومي وخصائص الحرائك الدوائية الجيدة. يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم عن طريق زيادة كبيرة في الجرعة. يرتبط تأثير الجراثيم بتثبيط تخليق البروتين.

يعتمد العمل الدوائي على نوع الكائنات الحية الدقيقة الضارة ، وتركيز الدواء ، وحجم اللقاح ، وما إلى ذلك. يستخدم Midecamycin للآفات المعدية للجلد والأنسجة تحت الجلد والجهاز التنفسي.

Midecamycin هو مضاد حيوي احتياطي ويوصف للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه بيتا لاكتام. تستخدم بنشاط في طب الأطفال.

فترة الرضاعة (تخترق حليب الثدي) والحمل موانع. في بعض الأحيان يتم وصف m-n لمؤشرات حيوية وإذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

وهو يختلف عن الماكروليدات الأخرى في أنه ينظم جهاز المناعة. يصل التوافر البيولوجي للدواء إلى أربعين بالمائة.

ينخفض ​​نشاط الدواء في بيئة حمضية ويزيد في بيئة قلوية. يساهم القلوي في زيادة القدرة على الاختراق: يتحسن المضاد الحيوي داخل خلايا مسببات الأمراض.

ثبت علميًا أن سبيرامايسين لا يؤثر على النمو الجنيني ، لذلك يجوز تناوله أثناء الإنجاب. يؤثر المضاد الحيوي على الرضاعة الطبيعية ، لذلك من المفيد إيجاد دواء بديل أثناء الرضاعة.

لا ينبغي أن تدار المضادات الحيوية ماكرولايد للأطفال عن طريق التسريب في الوريد.

في علاج الماكروليدات ، يتم استبعاد حدوث تفاعلات دوائية مهددة للحياة. يتجلى NLR عند الأطفال بألم في البطن ، وعدم الراحة في المنطقة الشرسوفية ، والقيء. بشكل عام ، يتحمل جسم الأطفال المضادات الحيوية الماكروليد جيدًا.

الأدوية ، التي تم اختراعها مؤخرًا نسبيًا ، لا تحفز عمليًا حركة الجهاز الهضمي. مظاهر عسر الهضم نتيجة استخدام ميديكاميسين ، خلات ميديكاميسين لا تلاحظ على الإطلاق.

يستحق Clirithromycin اهتمامًا خاصًا ، متجاوزًا الماكروليدات الأخرى في كثير من النواحي. كجزء من تجربة معشاة ذات شواهد ، وجد أن هذا المضاد الحيوي يعمل كمنظم للمناعة ، وله تأثير محفز على وظائف الحماية في الجسم.

تستخدم الماكروليدات في:

• علاج الالتهابات الفطرية غير النمطية ،
• - فرط الحساسية للبيتا لاكتام ،
• أمراض من أصل جرثومي.

لقد أصبحوا شائعين في طب الأطفال بسبب إمكانية الحقن ، حيث يتجاوز الدواء الجهاز الهضمي. يصبح هذا ضروريًا في حالات الطوارئ. المضاد الحيوي لماكرولايد هو ما يصفه طبيب الأطفال غالبًا عند علاج الالتهابات عند المرضى الصغار.

نادرًا ما يتسبب العلاج بالماكروليدات في حدوث تغييرات تشريحية ووظيفية ، ولكن لا يتم استبعاد حدوث آثار جانبية.

في سياق دراسة علمية ، شارك فيها حوالي ألفي شخص ، وجد أن احتمال حدوث تفاعلات تأقية عند تناول الماكروليدات ضئيل. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات حساسية متصالبة. تتجلى ردود الفعل التحسسية في شكل حمى نبات القراص والطفح الجلدي. في حالات نادرة ، يمكن حدوث صدمة الحساسية.

تحدث ظاهرة عسر الهضم بسبب التأثير المحفز المتأصل في الماكروليدات. يلاحظ معظم المرضى حركات الأمعاء المتكررة وألم في البطن وضعف الإحساس بالتذوق والقيء. يصاب حديثو الولادة بتضيق البواب ، وهو مرض يصعب فيه تفريغ الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة.

إن تسرع القلب البطيني ، عدم انتظام ضربات القلب ، متلازمة فترة QT الطويلة هي المظاهر الرئيسية لسمية القلب لهذه المجموعة من المضادات الحيوية. يتفاقم الوضع بسبب التقدم في السن ، وأمراض القلب ، والجرعات الزائدة ، والماء واضطرابات الكهارل.

دورة العلاج الطويلة والجرعة الزائدة هي الأسباب الرئيسية للتسمم الكبدي. للماكروليدات تأثيرات مختلفة على السيتوكروم ، وهو إنزيم يشارك في استقلاب المواد الكيميائية الغريبة عن الجسم: يثبطه الإريثروميسين ، ويؤثر الجوساميسين على الإنزيم بشكل أقل قليلاً ، ولا يؤثر الأزيثروميسين على الإطلاق.

قلة من الأطباء يعرفون عند وصف مضاد حيوي لماكرولايد أن هذا يمثل تهديدًا مباشرًا للصحة العقلية للشخص. غالبًا ما تحدث الاضطرابات العصبية والنفسية عند تناول كلاريثروميسين.

فيديو عن المجموعة المعنية:

الماكروليدات هي فئة واعدة من المضادات الحيوية. تم اختراعها منذ أكثر من نصف قرن ، لكنها لا تزال تستخدم بنشاط في الممارسة الطبية. يرجع تفرد التأثير العلاجي للماكروليدات إلى الخصائص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية والقدرة على اختراق جدار الخلية من مسببات الأمراض.

تساهم التركيزات العالية من الماكروليدات في القضاء على مسببات الأمراض مثل المتدثرة الحثرية ، الميكوبلازما ، الليجيونيلا ، العطيفة. هذه الخصائص تميز بشكل إيجابي الماكروليدات على خلفية β-lactams.

يمثل الاريثروميسين بداية فئة الماكروليد.

حدث التعارف الأول مع الاريثروميسين في عام 1952. قامت شركة Eli Lilly & Company ، وهي شركة أمريكية عالمية مبتكرة ، بتجديد محفظتها من أحدث المستحضرات الصيدلانية. اشتق علماؤها الاريثروميسين من فطر مشع يعيش في التربة. أصبح الاريثروميسين بديلاً ممتازًا للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمضادات الحيوية من البنسلين.

يعود توسيع نطاق وتطوير وإدخال الماكروليدات في العيادة ، المحدثة من حيث المؤشرات الميكروبيولوجية ، إلى السبعينيات والثمانينيات.

سلسلة الاريثروميسين مختلفة:

• نشاط عالي ضد المكورات العقدية والمكورات العنقودية والكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا ؛
• معدلات سمية منخفضة
• لا يوجد حساسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتيم ؛
• خلق تركيزات عالية ومستقرة في الأنسجة.

هل لديك اسئلة؟ احصل على استشارة طبية مجانية الآن!

سيؤدي النقر فوق الزر إلى صفحة خاصة على موقعنا على الإنترنت تحتوي على نموذج ملاحظات مع متخصص في الملف الشخصي الذي تهتم به.

استشارة طبية مجانية

الماكروليدات هي مضادات حيوية يعتمد تركيبها الكيميائي على وجود حلقة لاكتون كبيرة الحلقات. تحتوي الحلقة المكونة من 14 عضوًا على مضادات حيوية مثل الإريثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والروكسيثرومايسين ، وفلوريثروميسين. 15 عضوًا - أزيثروميسين ؛ 16 عضوًا - midecamycin و spiramycin و josamycin و leukomycin و myokamycin. وفقًا لطريقة التحضير ، تنقسم الماكروليدات إلى طبيعي (إريثروميسين ، ميدكاميسين ، سبيرامايسين ، جوساميسين) وشبه اصطناعي (كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين ، أزيثروميسين ، ميديكاميسين أسيتات). يعتبر تقسيم الماكروليدات إلى طبيعية وشبه اصطناعية تعسفيًا ، حيث يتم الحصول على عدد من المضادات الحيوية الطبيعية عن طريق التوليف.

في عام 1949 ، اكتشف العالم الفلبيني ألبرتو أجيلار فطرًا مشعًا جديدًا في التربة لديه القدرة على تثبيط نمو البكتيريا. في عام 1950 ، قام American Mac Guir من هذه الفطريات بعزل أول مضاد حيوي لماكرولايد يسمى الإريثروميسين.

الماكروليدات في الجرعات العلاجية لها تأثير جراثيم ، ولكن بتركيزات عالية (زيادة الجرعة بمقدار 2-4 مرات) ، فإنها قادرة على العمل كمبيد للجراثيم على المكورات العقدية الحالة للدم بيتا ، والمكورات الرئوية ، والسعال الديكي ومسببات الأمراض الدفتيريا.
يتم تنفيذ العمل المضاد للبكتيريا للمضادات الحيوية الماكروليد عن طريق تثبيط تخليق البروتين في ريبوسومات الخلايا الميكروبية النامية ، وسبيرامايسين ، على عكس الماكروليدات الأخرى ، قادر على ربط ثلاث وحدات فرعية من الريبوسوم 50S في وقت واحد ، مما يجعله له تأثير مضاد للميكروبات أطول. لا تتأثر الخلايا الميكروبية في مرحلة الراحة بهذه المضادات الحيوية. طيف عمل الماكروليدات قريب من تأثير البنسلين. كما أنها تمنع تكاثر الميكروبات المقاومة للبنسلين والتتراسيكلين والليفوميسيتين.
الماكروليدات لها فعالية عالية ضد المكورات موجبة الجرام (Streptococcus pyogenes ، (Streptococcus pneumoniae ، Staphylococcus aureus) ، مسببات الأمراض داخل الخلايا (mycoplasmas ، Legionella spp. ) "للأزيثروميسين أقوى تأثير مضاد للجراثيم على البكتيريا سالبة الجرام. وفي الوقت نفسه ، فإن عائلات مثل - Enterobacteriaceae و Pseudomonas spp. و Acinetobacter spp. - مقاومة بشكل طبيعي لجميع المضادات الحيوية لماكرولايد. العديد من الماكروليدات لها تأثير ما بعد المضادات الحيوية ضد إيجابية الجرام cocci ، أي يمكن أن يثبط النشاط الحيوي للبكتيريا بعد ملامستها قصيرة المدى للمضاد الحيوي الماكروليد ، وفي هذه الحالة تحدث تغيرات لا رجعة فيها في ريبوسومات الخلايا الميكروبية ، مما يجعل من الممكن تعزيز وإطالة التأثير العام المضاد للبكتيريا للدواء. .سبيراميسين له أعلى تأثير بعد المضادات الحيوية مع بين الماكروليدات.

المضادات الحيوية - الماكروليدات لها القدرة على التراكم في حمة الرئة ، الغشاء المخاطي للشعب الهوائية ، إفراز القصبة الهوائية ، مع تكوين تركيزات عالية من المضادات الحيوية في هذه الأنسجة ، مما يضمن التوافر البيولوجي العالي لهذه المضادات الحيوية. الماكروليدات مقاومة أيضًا لإنزيمات بيتا لاكتاماز التي تنتجها المستدمية النزلية. في هذا الصدد ، تستخدم الماكروليدات بشكل أساسي في علاج: التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي (التهاب اللوزتين والبلعوم العقدي والتهاب الجيوب الأنفية الحاد) والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والسعال الديكي. كما أنها تستخدم لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، وكذلك لعلاج الكلاميديا ​​والزهري والتهابات تجويف الفم. تعد الماكروليدات ذات الحلقة اللاكتونية المكونة من 15 و 16 عضوًا (سبيرامايسين ، أزيثروميسين ، روكسيثرومايسين ، كلاريثروميسين) هي الأدوية المفضلة للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.
على عكس المجموعات الأخرى من المضادات الحيوية ، فإن الماكروليدات لها تأثير مناعي ومضاد للالتهابات. يحدث التأثير المناعي بسبب قدرة المضاد الحيوي على تثبيط تكوين الإنترلوكين 2 ، الذي يشارك في تلف أنسجة المناعة الذاتية. هذا بسبب التأثير القمعي للماكروليد على الخلايا اللمفاوية التائية. توفر الماكروليدات تأثيرًا مضادًا للالتهابات بسبب خصائصها المضادة للأكسدة. تؤثر الماكروليدات على إنتاج السيتوكينات ، وتساهم في زيادة السكرية الذاتية عن طريق تنشيط نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية.

الماكروليدات منخفضة السمية ويتحملها المرضى جيدًا. العديد منها مقاوم للأحماض ، مما يسمح بالاستخدام الواسع لكل من الأدوية التي تؤخذ عن طريق الحقن أو عن طريق الفم. في بعض الأحيان تسبب تأثيرات غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي في شكل غثيان ، وعسر الهضم ، وفقدان الشهية ، والتقيؤ ، والإسهال. نادرًا ما تحدث تفاعلات تحسسية على شكل طفح جلدي. كل هذا يسمح باستخدام الماكروليدات كبديل للمضادات الحيوية بيتا لاكتام في علاج مرضى التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي ، للوقاية من الروماتيزم ، السعال الديكي (الاريثروميسين) ، للوقاية من التهاب السحايا (سبيرامايسين) .

موانع الاستعمال عند تناول الماكروليدات: الحساسية والحمل والرضاعة. استخدم بحذر في أمراض الكبد.

بولهوفيتس ليوبوف جورجيفنا

ج) المضادات الحيوية من مجموعة الاريثروميسين

تشمل هذه المجموعة من المضادات الحيوية الاريثروميسين و oleandomycin. التي تنتجها بعض الفطريات Streptomyces.

وفقًا لطيف العمل ، فإن الإريثروميسين والأولياندوميسين قريبان من بنزيل بنسلين. تعمل على نفس الكائنات الحية الدقيقة مثل بنزيل بنسلين ، بالإضافة إلى أنها نشطة ضد البروسيلا والريكتسيا والكلاميديا ​​(الشكل 29).

أرز. 29. أطياف عمل المضادات الحيوية

وفقًا لطيف العمل ، فإن الإريثروميسين والأولياندوميسين فعالان في التهابات قيحية (تعفن الدم ، الخراجات ، التهاب العظم والنقي ، الحمرة ، التهاب اللوزتين ، التهاب صديدي في الأذن الوسطى ، الجيوب الأنفية ، المسالك البولية والقنوات الصفراوية ، إلخ) ، الالتهاب الرئوي ، الوباء التهاب السحايا ، السيلان ، الدفتيريا ، الحمى المالطية وبعض الأمراض التي تسببها الكلاميديا ​​(التراخوما ، الببغائية).

في عملية علاج العدوى بالإريثروميسين والأولياندوميسين ، تتطور مقاومة الأدوية للكائنات الحية الدقيقة بسرعة كبيرة. يستخدم الإريثروميسين والأولياندوميسين كمضادات حيوية احتياطية في علاج الأمراض المعدية (انظر الجدول 15).

تتجلى الآثار الجانبية للأدوية في هذه المجموعة بشكل رئيسي في ردود الفعل التحسسية واضطرابات عسر الهضم. يسبب الاريثروميسين أحيانًا ضعفًا في وظائف الكبد.

الاريثروميسين. الاريثروميسين - مسحوق أبيض ، طعم مر ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء.

عين داخل 1-1 1/2 ساعة قبل الوجبات ، 0.2-0.25 جم كل 4-6 ساعات.

جرعات أعلى(للبالغين): من الداخل - مفردة 0.5 جم ، 2 جم يوميًا.

لعلاج الآفات المعدية للجلد والأغشية المخاطية (أمراض الجلد البثرية ، الجروح المصابة ، الحروق ، التراخوما) ، يوصف الدواء مكانعلى شكل مرهم رسمي (Unguentum Erythromycini) يحتوي على 0.01 جم من الإريثروميسين لكل 1 جم.

نموذج الافراج. أقراص 0.1 و 0.25 جم ؛ كبسولات 0.1 و 0.2 جم ؛ مرهم في أنابيب 3 ؛ 7 ؛ عشرة؛ 15 و 30

تخزين. القائمة ب ؛ في مكان محمي من الضوء.

بالإضافة إلى ذلك ، يتوفر الإريثروميسين كملح قابل للذوبان في الماء - فوسفات الإريثروميسين (Erythromycini phosphas) ​​، وهو مخصص في الوريدمقدمة ومتوفرة في قوارير محكمة الغلق من 0.05 ؛ 0.1 و 0.2 ز.

فوسفات اولياندوميسين. Oleandomycini phosphas هو مسحوق أبيض ذو طعم مرير ، قابل للذوبان في الماء بسهولة.

عين داخلبعد الأكل 0.25 جم كل 4-6 ساعات.

جرعات أعلى(للبالغين)؛ داخل - 0.5 غرام ، 2 غرام يوميا.

نموذج الافراج. أقراص مغلفة ، 0.125 جم لكل منها.

تخزين. القائمة ب.

وصف وتعليمات الاريثروميسين

الاريثروميسين مضاد حيوي معروف إلى حد ما. المتعلقة بعدد من الماكروليدات. يؤثر هذا الدواء على قدرة البكتيريا على التكاثر. الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، مثل المكورات العنقودية والمكورات العقدية ، حساسة بشكل أساسي لعملها. المطثية ، الوتدية. بالنسبة للجزء الأكبر ، لا تظهر الكائنات الدقيقة سالبة الجرام حساسية تجاه الاريثروميسين. ومع ذلك ، هناك بعض الالتهابات التي تسببها هذه المجموعة من البكتيريا والتي يمكن علاجها بهذا المضاد الحيوي. يوصف هذا الدواء في علاج أمراض مثل: الدفتيريا ، الحمى المالطية ، السعال الديكي ، التهاب السحايا ، التهاب الأذن الوسطى ، الزهري ، إلخ.

ينتج الاريثروميسين على شكل أقراص. يتم وصف ميزات الجرعات للمرضى من مختلف الفئات العمرية والأنظمة من خلال تعليمات الدواء. لا يُنصح بالعلاج بهذا الدواء للمرضى الذين يعانون من تفاعلات التعصب الفردي تجاه الدواء أو المضادات الحيوية من نفس المجموعة ، الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد والذين أصيبوا بالتهاب الكبد. خلال فترات الحمل أو الرضاعة ، لا ينصح باستخدام الاريثروميسين. كشفت الدراسات القليلة التي تم إجراؤها على هذا الدواء ، وإن كانت غير مهمة ، ولكنها موجودة بالفعل. أي القدرة على إحداث تشوهات في الجنين. كآثار جانبية ممكنة عند تناول هذا المضاد الحيوي ، يتم وصف اضطرابات مختلفة في الجهاز الهضمي والحساسية ، حتى تطور صدمة الحساسية.

المرضى الذين يتركون ملاحظاتهم حول الاريثروميسين ، في أغلب الأحيان ، يتحدثون بشكل إيجابي عن هذا الدواء. ومع ذلك ، هناك أيضًا تقارير عن آثاره الجانبية. على سبيل المثال ، شعرت فتاة ، بعد أن شربت قرصًا من هذا المضاد الحيوي بسبب التهاب الحلق ، بألم شديد في منطقة المعدة. تم ترك رسائل مماثلة من قبل بعض المرضى الآخرين. علاوة على ذلك ، في معظمهم ، ظهرت ظواهر مماثلة بعد الجرعة الأولى من الاريثروميسين.

في كثير من الأحيان ، يستخدم هذا الدواء لعلاج التهابات الجهاز البولي التناسلي ، مثل الكلاميديا. يجدر بنا أن نتذكر فقط أن مثل هذا العلاج يجب أن يصفه الطبيب. يمكن أن تكون إحدى الأمثلة الفظيعة للعلاج الذاتي غير المقبول قصة سيدة واحدة ، بعد أن يئست من الشفاء من الكلاميديا ​​بناءً على توصيات من المتخصصين ، قررت وصف الأدوية لنفسها. لقد عملت على مبدأ: جرب كل المضادات الحيوية بالتتابع. وصفت تجربتها في مقال مطول. الجرعات ونظم الأدوية ومجموعاتها في هذا "التأليف" تتعارض تمامًا مع المعايير الدوائية والفطرة السليمة. مؤلفة "الطريقة" متأكدة أنها "هزمت" الكلاميديا ​​، أي بمساعدة الاريثروميسين. ومع ذلك ، فإن التعرف على تجربتها يترك الشكوك ليس فقط في صحتها الجسدية ، ولكن أيضًا في صحتها النفسية والعاطفية.

لا يجرؤ الكثير منا على وصف طرق العلاج الخاصة بنا ، وطريقة المؤلف ، ولكن ، بصراحة ، علينا أن نعترف بأننا غالبًا ما نتجاهل التحذيرات ونتصرف على مسؤوليتنا ومخاطرتنا ، بعد قراءة المراجعات حول العقار أو ، في بعض الأحيان ، حتى فقط. تعليمات. بالنسبة لبعض الحالات والأدوية ، هذا ليس حرجًا. لكن المضادات الحيوية بشكل عام والإريثروميسين على وجه الخصوص لا يمكن تجربتها. بعد كل شيء ، هذه الأدوية لها تأثير نظامي قوي على أجسامنا.

المصادر: لا يوجد تعليقات حتى الآن!

معظم المضادات الحيوية ، أثناء تثبيط تطور العوامل المعدية ، لها تأثير سلبي في نفس الوقت على التكاثر الميكروبي الداخلي لجسم الإنسان ، ولكن لسوء الحظ ، لا يمكن علاج عدد من الأمراض دون استخدام العوامل المضادة للبكتيريا.

أفضل طريقة للخروج من الموقف هي مستحضرات مجموعة الماكروليد ، التي تحتل مكانة رائدة في قائمة الأدوية المضادة للميكروبات الأكثر أمانًا.

كان أول ممثل لفئة المضادات الحيوية قيد الدراسة هو الإريثروميسين ، الذي تم الحصول عليه من بكتيريا التربة في منتصف القرن الماضي. نتيجة للأنشطة البحثية ، وجد أن أساس التركيب الكيميائي للدواء هو حلقة اللاكتون macrocyclic ، التي ترتبط بها ذرات الكربون ؛ تحدد هذه الميزة اسم المجموعة بأكملها.

اكتسبت الأداة الجديدة شعبية واسعة على الفور تقريبًا ؛ كان له دور في مكافحة الأمراض التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام. بعد ثلاث سنوات ، تم تجديد قائمة الماكروليدات مع Oleandomycin و Spiramycin.

كان تطوير الأجيال القادمة من المضادات الحيوية لهذه السلسلة بسبب اكتشاف نشاط الأدوية المبكرة للمجموعة ضد العطيفة والكلاميديا ​​والميكوبلازما.

اليوم ، بعد ما يقرب من 70 عامًا من اكتشافهما ، لا يزال الإريثروميسين وسبيرامايسين موجودين في الأنظمة العلاجية. في الطب الحديث ، يتم استخدام أول هذه الأدوية في كثير من الأحيان كدواء مفضل لدى المرضى الذين يعانون من عدم تحمل فردي للبنسلين ، والثاني - كدواء فعال للغاية ، يتميز بتأثير مضاد للجراثيم طويل الأمد وغياب تأثيرات ماسخة.

يتم استخدام Oleandomycin في كثير من الأحيان بشكل أقل: يعتبر العديد من الخبراء أن هذا المضاد الحيوي قد عفا عليه الزمن.

يوجد حاليًا ثلاثة أجيال من الماكروليدات. أبحاث المخدرات جارية.

يعتمد تصنيف الأدوية المدرجة في مجموعة المضادات الحيوية الموصوفة على التركيب الكيميائي وطريقة التحضير ومدة التعرض وتوليد الدواء.

تفاصيل توزيع الأدوية - في الجدول أدناه.

عدد الكربونات المرفقة
14	15	16
أوليندوميسين. ديريثروميسين. كلاريثروميسين. الاريثروميسين.	أزيثروميسين	روكسيثروميسين. جوساميسين. ميدكاميسين. سبيروميسين.
مدة التأثير العلاجي
قصيرة	معدل	طويل
روكسيثروميسين. سبيرامايسين. الاريثروميسين.	فلوريثروميسين (غير مسجل في بلدنا) ؛ كلاريثروميسين.	ديريثروميسين. أزيثروميسين.
جيل
أول	ثانيا	الثالث
الاريثروميسين. أوليندوميسين.	سبيرامايسين. روكسيثروميسين. كلاريثروميسين.	أزيثروميسين.

يجب استكمال هذا التصنيف بثلاث نقاط:

تشمل قائمة الأدوية الجماعية عقار Tacrolimus ، وهو دواء يحتوي على 23 ذرة في الهيكل وينتمي في نفس الوقت إلى مثبطات المناعة وإلى السلسلة قيد الدراسة.

يشتمل هيكل أزيترومايسين على ذرة نيتروجين ، لذا فإن الدواء هو أزالايد.
المضادات الحيوية ماكرولايد من أصل طبيعي وشبه اصطناعي.

تشمل الأدوية الطبيعية ، بالإضافة إلى الأدوية المذكورة في المرجع التاريخي ، Midecamycin و Josamycin ؛ تم تصنيعه بشكل مصطنع - أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين ، إلخ. تبرز العقاقير الأولية ذات البنية المعدلة قليلاً عن المجموعة العامة:

• استرات الاريثروميسين و Oleandomycin وأملاحها (بروبيونيل ، ترولينوميسين ، فوسفات ، هيدروكلوريد) ؛
• أملاح استر للممثل الأول لعدد من الماكروليدات (إستولات ، أسيسترات) ؛
• أملاح Midecamycin (Myokamicin).

جميع الأدوية قيد الدراسة لها نوع من العمل الجراثيم: فهي تمنع نمو مستعمرات العوامل المعدية عن طريق تعطيل تخليق البروتين في الخلايا المسببة للأمراض. في بعض الحالات ، يصف أخصائيو العيادة جرعة زائدة من الأدوية للمرضى: الأدوية المستخدمة بهذه الطريقة لها تأثير مبيد للجراثيم.

تتميز المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد بما يلي:

• مجموعة واسعة من التأثيرات على مسببات الأمراض (بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للأدوية - المكورات الرئوية والمكورات العقدية والليستيريا واللولبيات والميورة وعدد من مسببات الأمراض الأخرى) ؛
• الحد الأدنى من السمية
• نشاط عالي.

كقاعدة عامة ، يتم استخدام الأدوية المعنية في علاج التهابات الأعضاء التناسلية (الزهري ، الكلاميديا) ، أمراض تجويف الفم مع المسببات البكتيرية (التهاب اللثة ، التهاب السمحاق) ، أمراض الجهاز التنفسي (السعال الديكي ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجيوب الأنفية).

كما تم إثبات فعالية الأدوية المتعلقة بالماكروليدات في مكافحة التهاب الجريبات وداء الدمامل. بالإضافة إلى ذلك ، توصف المضادات الحيوية من أجل:

• التهاب المعدة والأمعاء.
• خفية الأبواغ.
• الالتهاب الرئوي اللانمطي؛
• حب الشباب (مسار شديد من المرض).

لغرض الوقاية ، يتم استخدام مجموعة من الماكروليدات لتعقيم حاملي المكورات السحائية أثناء العمليات الجراحية في الأمعاء السفلية.

يستخدم الطب الحديث بنشاط الاريثروميسين ، كلاريثروميسين ، إيلوسون ، سبيرامايسين وعدد من الممثلين الآخرين للمجموعة المعتبرة من المضادات الحيوية في نظم العلاج. الأشكال الرئيسية لإطلاق سراحهم موضحة في الجدول أدناه.

أسماء الأدوية	نوع التعبئة
	كبسولات وأقراص	حبيبات	تعليق	مسحوق
أزيفوك	+
أزيثروميسين	+	+
جوساميسين	+
زيتروليد	+
إيلوزون	+	+	+	+
كلاريثروميسين	+	+		+
ماكروفوم	+	+
روفاميسين	+			+
روليد	+
سوماميد	+			+
الهيموميسين	+			+
إيكوميد	+			+
الاريثروميسين	+			+

تقدم سلاسل الصيدليات أيضًا للمستهلكين Sumamed في شكل رذاذ ، lyophilizate للحقن ، Hemomycin - في شكل مسحوق لتحضير محاليل الحقن. مرهم الاريثروميسين معبأ في أنابيب ألومنيوم. يتوفر Ilozon في شكل تحاميل مستقيمة.

يوجد وصف موجز للأدوات الشائعة في المادة أدناه.

مقاومة القلويات والأحماض. يوصف بشكل أساسي لأمراض الأنف والأذن والحنجرة والجهاز البولي التناسلي والجلد.

هو بطلان في النساء الحوامل والمرضعات ، وكذلك في المرضى الصغار الذين تقل أعمارهم عن شهرين. عمر النصف هو 10 ساعات.

تحت إشراف دقيق من الطبيب ، يُسمح باستخدام الدواء في علاج النساء الحوامل (في الحالات الصعبة). التوافر البيولوجي للمضاد الحيوي يعتمد بشكل مباشر على تناول الطعام ، لذلك يجب شرب الدواء قبل وجبات الطعام. من بين الآثار الجانبية ردود الفعل التحسسية ، وتعطيل عمل الجهاز الهضمي (بما في ذلك الإسهال).

اسم آخر للدواء هو Midecamycin.

يتم استخدامه عندما يعاني المريض من عدم تحمل فردي لبيتا لاكتام. يوصف لقمع أعراض الأمراض التي تصيب الجلد والجهاز التنفسي.

موانع - الحمل ، فترة الرضاعة الطبيعية. يشارك في طب الأطفال.

يستخدم في علاج النساء الحوامل والمرضعات. في طب الأطفال ، يتم استخدامه في شكل تعليق. قد يخفض ضغط دم المريض. يؤخذ بغض النظر عن وقت الأكل.

يوقف أعراض الأمراض مثل التهاب اللوزتين والتهاب الشعب الهوائية وداء الدمامل والتهاب الإحليل وما إلى ذلك.

يتميز بزيادة النشاط ضد مسببات الأمراض التي تسبب التهاب في الجهاز الهضمي (من بينها هيليكوباكتر بيلوري).

التوافر البيولوجي لا يعتمد على وقت الأكل. من بين موانع الاستعمال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، الرضاعة. عمر النصف قصير ، أقل من خمس ساعات.

يزيد تأثير استخدام الدواء عندما يدخل البيئة القلوية.

يتم تنشيطه عندما:

• توسع القصبات.
• ذات الجنب صديدي.
• داء البروسيلات.
• أمراض الجهاز التنفسي العلوي.

دواء الجيل الجديد. مضاد للاحمضه.

يختلف تركيب المضاد الحيوي عن معظم الأدوية التي تنتمي إلى المجموعة الموصوفة. عندما يشارك في علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإنه يمنع داء المتفطرات.

عمر النصف أكثر من 48 ساعة ؛ هذه الميزة تقلل من استخدام الدواء إلى 1 ص / يوم.

غير متوافق مع كليندامايسين ، لينكومايسين ، كلورامفينيكول ؛ يقلل من فعالية بيتا لاكتام وموانع الحمل الهرمونية. في الحالات الشديدة من المرض ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. لا يستخدم أثناء الحمل ، فرط الحساسية لمكونات الدواء أثناء الرضاعة.

يتميز بالقدرة على تنظيم جهاز المناعة. لا يؤثر على الجنين أثناء فترة الحمل ، ويشارك في علاج المرأة الحامل.

آمن للأطفال (يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب مع مراعاة وزن المريض وعمره وشدة مرضه). لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي الخلوي ، ولا يتحلل في الكبد.

الماكروليدات منخفضة السمية من أحدث جيل. يتم استخدامها بنشاط في علاج البالغين والمرضى الصغار (من 6 أشهر) ، حيث ليس لديهم تأثير سلبي كبير على الجسم. تتميز بوجود نصف عمر طويل ، ونتيجة لذلك لا يتم استخدامها أكثر من مرة واحدة لمدة 24 ساعة.

لا تحتوي الماكروليدات من الجيل الجديد على أي موانع عمليًا ، ويتحملها المرضى جيدًا عند المشاركة في الأنظمة العلاجية. يجب ألا تتجاوز مدة العلاج بهذه الأدوية 5 أيام.

من المستحيل استخدام الماكروليدات في علاج الأمراض بمفردها.

يجب أن نتذكر: استخدام المضادات الحيوية دون استشارة الطبيب أولاً يعني أن تكون غير مسؤول عن صحتك.

تتميز معظم الأدوية في المجموعة بسمية طفيفة ، ولكن لا ينبغي تجاهل المعلومات الواردة في التعليمات الخاصة باستخدام أدوية الماكروليد. وفقًا للتعليق التوضيحي ، عند استخدام المخدرات ، قد تواجه:

• اضطرابات في عمل الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء و dysbacteriosis) والكلى والكبد والجهاز العصبي المركزي.
• ردود فعل تحسسية
• اضطرابات بصرية وسمعية.
• عدم انتظام دقات القلب.

إذا كان هناك تعصب فردي للماكروليدات في تاريخ المريض ، فمن المستحيل استخدام المنتجات الطبية من هذه السلسلة في العلاج.

ممنوع:

• شرب الكحول أثناء العلاج
• زيادة أو تقليل الجرعة الموصوفة ؛
• تخطي تناول الحبوب (كبسولات ، معلقات) ؛
• التوقف عن تناوله دون إعادة الاختبار ؛
• استخدم الأدوية التي انتهت صلاحيتها.

في حالة عدم وجود تحسن ، يجب على ظهور أعراض جديدة الاتصال بطبيبك على الفور.

غالبًا ما تكون المصطلحات الطبية غير مفهومة لعامة الناس ، وغير مألوفة بالمفاهيم الضيقة. قد يكون من الصعب على غير المتخصص معرفة ما يصفه الطبيب ، لأن اسم الدواء أو مجموعة الأدوية لا يخبر المريض بأي شيء. ما هو مخفي وراء كلمة "الماكروليدات" ، وما هي الأدوية المدرجة في هذه المجموعة وما الغرض منها - كل هذا في المقالة.

الماكروليدات هي مجموعة من المضادات الحيوية. هم أحدث جيل من الأدوية.

التركيب الكيميائي للماكروليدات:

• الأساس عبارة عن حلقة لاكتون مكونة من 14 أو 16 عضوًا. أعضاء الحلقة هي اللاكتونات - استرات دورية لأحماض الهيدروكسي تحتوي على مجموعة معينة من العناصر (-C (O) O-) في الحلقة.
• يتم ربط العديد من بقايا الكربوهيدرات (ربما واحدة) بالعمود الفقري للهيكل.

غالبًا ما يتم وصف المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد في الممارسة العلاجية. هذا مبرر تمامًا - في العالم الحديث ، مع وجود مثل هذه المجموعة المتنوعة من الأدوية المضادة للبكتيريا ، يجب إعطاء الأفضلية لتلك التي لها حد أدنى من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للمريض ، وعادة ما يتحمل المرضى المضادات الحيوية من الماكروليد جيدًا.

من أجل تحسين ملف الأمان ، تم تطوير المضادات الحيوية لماكرولايد مع مكون إضافي من البريبايوتك - المضادات الحيوية البيئية. هذه الأدوية لها تأثير مفيد إضافي على حالة البكتيريا المعوية ، وبالتالي تحسين تحمل العلاج بالمضادات الحيوية. تنتمي المضادات الحيوية إيكوميد (أزيثروميسين) وإكوزيترين (كلاريثروميسين) إلى مجموعة الماكروليدات.

المضادات الحيوية ماكرولايد

الماكروليدات عبارة عن أدوية ومضادات حيوية وتركيبها الكيميائي معقد: وللتحديد الدقة ، فهذه مواد صلبة قريبة من خصائصها من اللاكتونات ، وتحتوي تركيبتها على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات

اعتمادًا على عدد ذرات الكربون في حلقة الماكروليد ، يتم تمييز الماكروليدات المكونة من 14 ذرة ، والتي تشمل الإريثروميسين والروكسيثرومين والكلاريثروميسين ؛ 15 عضوًا - أزيثروميسين و 16 - ميديكاميسين ، سبيرامايسين ، جوساميسين.

الغرض الرئيسي من الماكروليدات هو النشاط ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل الكلاميديا ​​والميكوبلازما والليجيونيلا والكامبيلوباكتر ، والماكروليدات نشطة أيضًا ضد المكورات الموجبة للجرام (المكورات العقدية والمكورات العنقودية).

آلية عمل المضادات الحيوية ماكرولايد

للمضادات الحيوية ماكرولايد ، كقاعدة عامة ، تأثير جراثيم ، ولكن مع زيادة كبيرة في جرعة الدواء ، يمكن أيضًا تحقيق تأثير مبيد للجراثيم. يحدث قمع التكاثر البكتيري عن طريق تثبيط تخليق البروتين في الريبوسومات. بالإضافة إلى التأثير الرئيسي المضاد للبكتيريا ، يمكن للمضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد تحسين الاستجابة المناعية ولها تأثير مضاد للالتهابات.

طيف نشاط المضادات الحيوية ماكرولايد

الماكروليدات هي مضادات حيوية واسعة الطيف. تظهر فعالية عالية ضد المكورات موجبة الجرام (S.pyogenes ، S.pneumoniae ، S.aureus) ، ولا تشمل هذه المجموعة MRSA فقط. أيضا ، تستخدم المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد للقضاء على مسببات الأمراض مثل السعال الديكي والدفتيريا والبكتريا الليجيونيلا والموراكسيلا والبكتيريا العطيفة والليستيريا. غالبًا ما تكون الماكروليدات لا غنى عنها في الأمراض التي تسببها اللولبيات ، واليوريبلازما ، والكلاميديا ​​، والميكوبلازما. استخدام الماكروليدات فعال أيضًا في حالات العدوى اللاهوائية (باستثناء حالات الإصابة ببكتيريا B.fragilis).

من المهم أن نلاحظ أن أزيثروميسين (المرتبط بالأدوية شبه الاصطناعية) أقوى من غيره في مجموعة الماكروليد ، فهو يعمل على Pseudomonas aeruginosa. بدوره ، يتفوق كلاريثروميسين على الأدوية الأخرى في تأثيره على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري والمتفطرات غير النمطية.

بعض المضادات الحيوية لماكرولايد (أزيثروميسين سبيرامايسين وروكسيثرومايسين) فعالة ضد الكائنات الأولية مثل التوكسوبلازما جوندي وكريبتوسبوريديوم.

من المهم أن نتذكر أن عددًا من الكائنات الحية الدقيقة ليست حساسة للمضادات الحيوية لمجموعة الماكروليد. وتشمل هذه البكتيريا من عائلات Enterobacteriaceae و Pseudomonas و Acinetobacter.

حركية الماكروليدات

الماكروليدات ، بعد تناولها ، تتصرف بشكل مختلف: كل هذا يتوقف على نوع الدواء ووجود الطعام في وقت تناول المضاد الحيوي ، مما قد يقلل من التوافر البيولوجي ، على سبيل المثال ، الاريثروميسين ، ويقلل تأثيره على امتصاص المضادات الحيوية مثل أزيثروميسين وروكسيثروميسين. في الوقت نفسه ، من بين الماكروليدات ، توجد مضادات حيوية لا ترتبط حركتها الدوائية بالوجبات - كلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوزاميسين.

يختلف أيضًا ارتباط بروتين البلازما بالماكروليدات. لوحظت أعلى تركيزات للمضاد الحيوي في مصل الدم بعد تناول الروكسيثرومايسين ، لأن أكثر من 90٪ من الدواء يرتبط ببروتينات الدم. في سبيرامايسين ، يكون هذا الرقم ضئيلًا - 20 ٪.

يحدث توزيع المضادات الحيوية الماكروليد في الجسم عن طريق تكوين تركيزات عالية في أنسجة الجسم. هذه الأدوية قادرة على التراكم في بؤرة الالتهاب وقمع العدوى بسرعة. في هذه الحالة ، يجب اعتبار أزيثروميسين وكلاريثروميسين أكثر الماكروليدات نشاطًا ، والتي تكون قادرة على قمع الالتهاب في المراحل المبكرة ، حتى لفترة طويلة ، لأنها تخلق تركيزات عالية من الأنسجة من المادة الفعالة. في الوقت نفسه ، يجب أيضًا ملاحظة التأثير الإيجابي للماكروليدات على العوامل الالتهابية ، مما يضمن تأثيرها المباشر المضاد للالتهابات لهذه المضادات الحيوية.

من المزايا المهمة للمضادات الحيوية ماكرولايد قدرتها على اختراق جدار الخلية ، مما يضمن نشاطها ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا ، وهو أمر مهم بشكل خاص في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض غير النمطية والأمراض المنقولة جنسياً.

عملية التمثيل الغذائي للماكروليد ، بدورها ، تحدث بشكل رئيسي من خلال الكبد بمشاركة السيتوكروم P-450. يتم إفراز المستقلبات في الغالب مع الصفراء ؛ 5 إلى 10 في المائة تفرز عن طريق الكلى. يختلف T 1/2 بالنسبة للجزيئات المختلفة ويتراوح من ساعة للدواء إلى 55 ساعة ، وهي خاصية أزيثروميسين. مع تليف الكبد ، يمكن أن يزيد نصف عمر الأدوية مثل الإريثروميسين والجوزاميسين بشكل كبير - يتطلب تعيين هذه الماكروليدات في هذه الحالة المرضية احتياطات خاصة. في الوقت نفسه ، لا يؤثر الفشل الكلوي عمليًا على عمر النصف للمضادات الحيوية الماكروليد. الاستثناءات الوحيدة هي كلاريثروميسين وروكسيثروميسين.

المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد غير قادرة عمليا على التغلب على حواجز الدم في الدماغ والدم العيني. الحاجز الدموي المشقوق سالك للماكروليدات ، كما أنها قادرة على اختراق حليب الثدي ، مما يفرض بعض القيود على استخدامها أثناء الحمل والرضاعة ، على الرغم من عدم وجود تأثير ماسخ.

ردود الفعل السلبية للمضادات الحيوية ماكرولايد

على عكس الفئات الأخرى من الأدوية المضادة للميكروبات ، فإن التفاعلات الضائرة خلال فترة تناول المضادات الحيوية لماكرولايد نادرة جدًا. يتحمل المرضى بشكل عام هذه الأدوية جيدًا ، بما في ذلك الأطفال والنساء الحوامل وكبار السن.

فيما يلي قائمة بالتفاعلات المحتملة أثناء العلاج بالمضادات الحيوية بأدوية من مجموعة الماكروليد:

1. من الجهاز الهضمي: عدم الراحة في البطن ، والألم ، والغثيان ، والتقيؤ ، والإسهال ، والتي يمكن أن تسببها الاريثروميسين ، لأنها قادرة على أن يكون لها تأثير منشط ، وتحفيز حركية الأمعاء. أقل شيوعًا ، يتم ملاحظة هذه الظواهر عند تعيين سبيرامايسين وجوساميسين.
2. أكثر ما يميز الإريثروميسين هو الأحداث الضائرة من الكبد. وفقًا للدراسات ، يبلغ تلف الكبد أثناء العلاج بماكرولايد 3.6 حالة لكل 100 ألف ، لذلك بشكل عام ، يعتبر مسار العلاج بالمضادات الحيوية مواتياً. الشعور بالضيق العام ، والضعف ، وآلام البطن ، ونادرًا الحمى ، وعلامات اليرقان - نتيجة لالتهاب الكبد الصفراوي. في نفس الوقت ، لوحظ ALT و AST. من المهم أن نلاحظ أن خطر حدوث تفاعلات سامة كبدية يحدث غالبًا على خلفية تفاعل الماكروليدات مع أدوية أخرى ، ومن المؤشرات المهمة في هذه الحالة وجود أمراض الكبد.
3. من جانب الجهاز العصبي المركزي ، من الممكن حدوث دوار ، صداع ، نادرًا جدًا فقدان السمع (مع إعطاء الحقن الوريدي للماكروليدات بجرعات عالية جدًا).
4. على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية ، قد تحدث تغييرات في تخطيط القلب - إطالة فترة QT.
5. تشمل التفاعلات الموضعية الناتجة عن الاستخدام الوريدي للمضادات الحيوية لمجموعة الماكروليد ما يلي: التهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري. من المهم أن نأخذ في الاعتبار هنا أن هذه الأدوية لا يمكن أن تدار إلا عن طريق التنقيط ، فإن إعطاء الطائرات النفاثة هو بطلان.

ردود الفعل التحسسية ، الطفح الجلدي ، الشرى للماكروليدات ليست نموذجية وتحدث في حالات نادرة جدًا.

مؤشرات لوصف المضادات الحيوية ماكرولايد

يتم وصف دورة العلاج بالمضادات الحيوية بأدوية الماكروليد للمرضى الذين يعانون من أمراض معدية مختلفة:

ينبغي اعتبار موانع الاستعمال في تعيين المضادات الحيوية لمجموعة الماكروليد حساسية من الدواء المقابل ؛ الحمل (هذا موانع الاستعمال كلاريثروميسين ، ميديكاميسين أو روكسيثروميسين) ؛ أثناء الرضاعة - المضادات الحيوية المذكورة أعلاه هي بطلان ، وكذلك سبيرامايسين وجوزاميسين.

تحذيرات

• أثناء الحمليجب تجنب كلاريثروميسين ، حيث توجد أدلة على تأثيره السلبي على نمو الجنين. في الوقت الحالي ، لا توجد معلومات يمكن أن تؤكد عدم وجود تأثير سلبي للروكسيثرومايسين و midecamycin ، ونتيجة لذلك يجب التخلي عن استخدامها أثناء الحمل.
• المضادات الحيوية ماكرولايد مثل جوزامايسين وسبيرامايسين وإريثروميسين لا تسبب آثارًا سلبية على الجنين. لذلك ، لا يتم بطلان دورة العلاج بالمضادات الحيوية بهذه الأدوية للحوامل.
• بحذر أثناء الحمل ، يمكن التوصية بأزيثروميسين.
• أثناء الرضاعة الطبيعيةتنتقل المضادات الحيوية إلى حليب الثدي ، لذا فإن الإريثروميسين فقط هو الذي يكون آمنًا عند المرضع. بالنسبة للأزيثروميسين ، هذه البيانات غير متوفرة ، وجميع المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة الماكروليد ممنوعة للنساء المرضعات. أثناء العلاج بالماكروليدات ، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.
• يتم وصف الماكروليدات للأطفال من سن 6 أشهر في شكل خاص للأطفال. على سبيل المثال ، يتوفر Ecomed (أزيثروميسين) كمسحوق للتعليق ، مما يجعل استخدامه مناسبًا للأطفال.
• بالنسبة لكبار السن ، لا يشكل تعيين العلاج بالمضادات الحيوية مع الماكروليدات أي خطر. ومع ذلك ، عند وصف الاريثروميسين ، من الضروري مراعاة تأثيره السلبي المحتمل على السمع.
• في حالة ضعف الكلىيمكن زيادة T 1/2 من كلاريثروميسين إلى 20 ساعة (مع انخفاض في تصفية الكرياتين أقل من 30 مل / دقيقة) ، ويمتد نصف عمر مستقلبه النشط إلى 40 ساعة.
• T 1/2 من الروكسيثرومايسين ، مع انخفاض في تصفية الكرياتين إلى 10 مل / دقيقة ، يرتفع إلى 13-15 ساعة. في هذا الصدد ، في حالة الفشل الكلوي ، يلزم معايرة جرعة هذه المضادات الحيوية من الماكروليد.
• مع ضعف شديد في الكبديجب تجنب العلاج بالمضادات الحيوية من هذه المجموعة ، حيث أن هناك زيادة في وقت التخلص من الدواء ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر السمية الكبدية. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى حدوث مثل هذه الأحداث الضائرة مع استخدام الجوساميسين والإريثروميسين.
• نظرًا للتأثير المحتمل على إطالة فترة QT ، يجب توخي الحذر عند علاج المضادات الحيوية لماكرولايد لدى المرضى يعاني من أمراض القلب.يسمح لك مخطط كهربية القلب برؤية التغييرات في عمل القلب.

معلومات للمرضى الذين يتناولون المضادات الحيوية ماكرولايد

تعمل تعليمات استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا التي تنتمي إلى مجموعة الماكروليد كمبدأ توجيهي رئيسي في وصف مسار العلاج. يجب تناول هذا الدواء أو ذاك على النحو الذي يحدده الطبيب المعالج ، مع الأخذ في الاعتبار عوامل مثل وجود أمراض مزمنة ، والشعور بالضيق العام ، وانخفاض المناعة ، والعمر ، والحمل ، وفترة الرضاعة الطبيعية ، والخصائص الفردية للجسم.

القواعد العامة لاستخدام المضادات الحيوية ماكرولايد هي كما يلي:

• يجب تناول الماكروليدات عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من الوجبة أو بعد ساعتين من الوجبة. الاستثناءات هي كلاريثروميسين وسبيرامايسين وجوساميسين. يمكن تناولها دون مراعاة وقت الأكل ؛ يجب تناول الإريثروميسين بكمية كبيرة من الماء (كوب واحد ممتلئ على الأقل) ؛
• عند تحضير تعليق للأطفال ، يوصى باتباع التعليمات المرفقة ؛
• من المستحيل ، دون توصية الطبيب ، تغيير الفاصل الزمني بين تناول المضادات الحيوية أو تخطي أو تغيير الجرعة (زيادة أو نقصان) ؛
• إذا تم تفويت الجرعة المطلوبة لسبب ما ، فيجب تناولها في أقرب وقت ممكن ، ولكن في حالة أن الوقت قد حان بالفعل لاتخاذ الجرعة التالية ، فلا ينبغي القيام بذلك ؛
• من الضروري الالتزام بدورة العلاج الموصوفة وعدم زيادتها بنفسك ، ولا تتوقف عن تناول الدواء قبل الموعد المحدد (هذا مهم بشكل خاص لأخذها في الاعتبار عند الإصابة بعدوى المكورات العقدية) ؛
• عند العلاج بالإريثروميسين ، من الضروري الامتناع عن المشروبات والأدوية المحتوية على الكحول طوال فترة العلاج ؛
• لا تجمع بين الماكروليدات ومضادات الحموضة.

الخصائص والميزات الرئيسية لاستخدام الماكروليدات المختلفة

1. الاريثروميسين- يطبق من 2 إلى 4 مرات في اليوم. تشمل خصائص الاريثروميسين حقيقة أنه عند تناول الدواء عن طريق الفم ، من المهم مراعاة وجود الطعام - فهو يقلل من التوافر البيولوجي للدواء. مع الاستخدام المتزامن للإريثروميسين مع الثيوفيلين ، سيسابريد ، كاربامازيبين ، ديسوبيراميد وسيكلوسبورين ، يمكن ملاحظة زيادة في تركيز الدواء في البلازما. عند تناول الاريثروميسين ، غالبًا ما تحدث تأثيرات ضارة من الجهاز الهضمي. يمكن استخدام الدواء في النساء الحوامل والمرضعات.
2. كلاريثروميسين -يوصى بالإعطاء عن طريق الفم مرتين في اليوم ؛ يجب اعتبار سمة من سمات كلاريثروميسين نشاطها العالي ضد الحلزونية البوابية ، وكذلك المتفطرات غير النمطية. يحتوي كلاريثروميسين على توافر حيوي أعلى واختراق للأنسجة من الإريثروميسين. يوصف هذا الماكروليد بحذر في حالات الفشل الكلوي ولا ينصح باستخدامه في النساء الحوامل والمرضعات. في ممارسة طب الأطفال ، يستخدم كلاريثروميسين من 6 أشهر. يتوفر البديل البيئي لكلاريثروميسين في أقراص تحت الاسم التجاري Ecocitrin.
3. أزيثروميسين- يتم استخدامه مرة واحدة في اليوم ، حيث يمتاز بنصف عمر طويل جدًا. قادرة على التراكم في الأنسجة بتركيزات كبيرة ، مما يجعل من الممكن استخدام أزيثروميسين في دورات قصيرة (3-5 أيام). ربما استخدام واحد في الأطفال المصابين بالتهاب الأذن الوسطى الحاد وفي البالغين المصابين بالكلاميديا ​​البولي التناسلي الحاد. يؤخذ أزيثروميسين قبل الوجبة بساعة أو ساعتين بعد الوجبة ، حيث يستحسن تناوله على معدة فارغة. أزيثروميسين أكثر نشاطًا من الماكروليدات الأخرى ضد الزائفة الزنجارية والبكتيريا المعوية. البديل البيئي لأزيثروميسين - إيكوميد - متوفر في كبسولات وأقراص ومسحوق للتعليق (شكل الأطفال).
4. روكسيثروميسين -تدار 1-2 مرات في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام. إذا كان المريض يعاني من قصور كلوي ، يجب تقليل الجرعة العلاجية القياسية. يمكن تحمل العلاج بالروكسيثرومايسين بسهولة أكبر من العلاج بالإريثروميسين ويقل احتمال تفاعله مع الأدوية الأخرى. لا ينبغي استخدام هذا المضاد الحيوي أثناء الحمل والرضاعة.
5. سبيرامايسين- يوضع 2-3 مرات في اليوم. يجب على النساء في وقت تناول الدواء التوقف عن الرضاعة الطبيعية. يتمتع هذا المضاد الحيوي الماكروليد بتوافر حيوي مرتفع بغض النظر عن تناول الطعام ، ويخلق تركيزات أعلى من المادة الفعالة في الأنسجة مقارنة بالإريثروميسين. عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا ، بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم إنشاء تفاعلات مع أدوية أخرى في الوقت الحالي. سبيرامايسين فعال ضد بعض المكورات العقدية التي تقاوم الماكروليدات 14 و 15. على عكس الماكروليدات الأخرى ، يمكن وصف سبيرامايسين لداء المقوسات وداء الكريبتوسبوريديوس.
6. جوساميسين- تؤخذ عن طريق الفم 3 مرات في اليوم ؛ على عكس الاريثروميسين ، يمتص الجوساميسين بسرعة من الجهاز الهضمي ، بغض النظر عن وجود الطعام ؛ هذا الماكروليد فعال ضد بعض المكورات العنقودية والمكورات العقدية المقاومة للإريثروميسين. الدواء لا يوصف للرضاعة الطبيعية.
7. Midecamycin -استقبال 3 مرات يوميا ويفضل ساعة واحدة قبل الوجبات. العلاج بهذا المضاد الحيوي الماكروليد جيد التحمل من قبل المرضى. لم يتم تحديد التفاعل مع الأدوية الأخرى ؛ بطلان في المرضعات والحوامل.
8. خلات Midecamycin -مشتق من midecamycin ، الذي له نشاط مضاد للجراثيم أعلى وتوافر بيولوجي ؛ تؤخذ 3 مرات في اليوم ، موانع مماثلة لميديكاميسين.

هي فئة من المضادات الحيوية. أساس التركيب الكيميائي للماكروليدات هو حلقة اللاكتون macrocyclic. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون ، يتم تقسيم الماكروليدات إلى 14 عضوًا (طبيعي - إريثروميسين ، شبه اصطناعي - كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين) ، 15 عضوًا (شبه اصطناعي - أزيثروميسين) ، 16 عضوًا (طبيعي - جوساميسين ، سبيرامايسين ، ميديكاميسين شبه اصطناعي - خلات ميديكاميسين). يعتبر نشاط الماكروليدات ضد المكورات الموجبة للجرام ومسببات الأمراض داخل الخلايا (الليجيونيلا ، العطيفة ، الكلاميديا ​​، الميكوبلازما) من الأهمية السريرية الرئيسية للماكروليدات. يتم تضمين الماكروليدات في قائمة المضادات الحيوية الأقل سمية.

آلية العمل

لها تأثير مضاد للميكروبات بسبب انتهاك تخليق البروتين على ريبوسومات الخلية الميكروبية. في كثير من الأحيان ، تظهر الماكروليدات تأثير جراثيم ، ولكن تركيزاتها العالية تساهم في توفير تأثير مبيد للجراثيم ضد المكورات الرئوية ، و GABHS ، والدفتيريا ، ومسببات أمراض السعال الديكي. مظهر من مظاهر PAE macrolides هو سمة من سمات cocci إيجابية الجرام. الماكروليدات ، بالإضافة إلى التأثير المضاد للبكتيريا ، لها نشاط مناعي ومضاد للالتهابات.

دائرة النشاط

نشاط الماكروليديتجلى فيما يتعلق بالمكورات موجبة الجرام (S.pyogenes ، S.pneumoniae ، S.aureus ، باستثناء MRSA). في الآونة الأخيرة ، تم الكشف عن زيادة في المقاومة ، ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد تظل الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا نشطة ضد المكورات العقدية المقيحة والمكورات الرئوية غير المعرضة لتأثيرات الأدوية المكونة من 14 و 15 عضوًا.

الماكروليدات فعالة ضد مسببات الأمراض من الدفتيريا والسعال الديكي ، اليوريا ، الميكوبلازما ، الكلاميديا ​​، اللولبيات ، الليستيريا ، العطيفة ، الليجيونيلا ، الموراكسيلا ، اللاهوائية (باستثناء بكتيريا الفطر).

أزيثروميسين أفضل من الماكروليدات الأخرى لعدوى الإنفلونزا ، وكلاريثروميسين لعلاج جرثومة المعدة والبكتيريا الفطرية غير النمطية (على سبيل المثال ، M.avium ، إلخ). الروكسيثرومايسين ، أزيثروميسين وسبيرامايسين نشطة ضد بعض الأوليات (الكريبتوسبوريديوم النيابة ، T. gondii). يعمل كلاريثروميسين على المستدمية النزلية ومسببات الأمراض الأخرى مع زيادة النشاط بسبب مستقلبه النشط ، 14-هيدروكسي كلاريثروميسين.

في الكائنات الحية الدقيقة من عائلة Acinetobacter spp. ، Pseudomonas spp. و Enterobacteriaceae مقاومة طبيعية لعمل جميع الماكروليدات.

الدوائية

نوع الدواء ، ليك. يؤثر شكل الطعام وتناوله على امتصاص الماكروليدات في الجهاز الهضمي. نظرًا لوجود الطعام ، يتم تقليل التوافر البيولوجي للإريثروميسين بشكل كبير ، وأقل - midecamycin و azithromycin و roxithromycin. إن وجود الطعام له تأثير ضئيل على التوافر البيولوجي للجوزاميسين والسبيرامايسين والكلاريثروميسين.

تركيزات الماكروليدات في مصل الدم هي أقل من تلك الموجودة في الأنسجة وتختلف باختلاف المستحضرات ، لذلك يشار إلى المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد باسم المضادات الحيوية للأنسجة. لوحظت أدنى تركيزات في أزيثروميسين ، وأعلى تركيز في الروكسيثرومايسين.

يتم إجراء اتصال الماكروليدات ببروتينات بلازما الدم بدرجات متفاوتة. يحتوي الروكسيثرومايسين على أعلى ارتباط ببروتينات البلازما - 90٪ ، سبيرامايسين - الأصغر - أقل من 20٪. يتم توزيع الماكروليدات بشكل جيد في الجسم ، بينما يتم إنشاء تركيزات عالية في مختلف الأعضاء والأنسجة (بما في ذلك غدة البروستاتا) ، وخاصة أثناء الالتهاب. الماكروليدات قادرة على اختراق الخلايا وخلق تركيزات عالية هناك. تمتلك الموصلية الضعيفة من خلال حاجز الدم العيني و BBB. يخترق حليب الثدي ويمر عبر المشيمة.

يحدث استقلاب الماكروليدات في الكبد ، حيث يشارك نظام السيتوكروم P-450 الميكروسومي. يتم إفراز المستقلبات بشكل رئيسي مع الصفراء. أظهر أحد مستقلبات كلاريثروميسين نشاطًا مضادًا للميكروبات. يفرز التمثيل الغذائي في الغالب مع الصفراء ، ومن خلال الكلى - 5-10 ٪. يتراوح عمر النصف للماكروليدات من 1 (للميديكاميسين) إلى 55 ساعة (للأزيثروميسين). لا يؤثر الفشل الكلوي في معظم الماكروليدات (باستثناء روكسيثرومايسين وكلاريثروميسين) على هذا المؤشر. يمكن أن يؤدي تليف الكبد إلى زيادة كبيرة في نصف عمر الجوساميسين والإريثروميسين.

ردود الفعل السلبية

تعد الماكروليدات واحدة من أكثر مجموعات AMPs أمانًا. بشكل عام ، من النادر حدوث ردود فعل سلبية.

قلب:نادرا - إطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي.

الجهاز العصبي المركزي: دوار ، صداع ، ضعف سمعي (في حالات نادرة - مع إدخال / بجرعات كبيرة من كلاريثروميسين وإريثروميسين).

كبد: التهاب الكبد الصفراوي ، زيادة عابرة في نشاط إنزيم ناقلة أمين الكبد - يتجلى في الغثيان والقيء وآلام البطن والضعف والشعور بالضيق العام والحمى واليرقان (في كثير من الأحيان نتيجة استخدام كلاريثروميسين وإريثروميسين ، في حالات معزولة - من جوساميسين وسبيرامايسين ).

شخص سخيف:الإسهال والقيء والغثيان وعدم الراحة أو الألم في البطن (يتجلى في الغالب عن طريق تناول الإريثروميسين ، الذي له تأثير منشط ، في حالات نادرة - من الجوساميسين وسبيرامايسين).

ردود الفعل التحسسية: في حالات نادرة جدًا ، شرى ، طفح جلدي ، إلخ.

ردود الفعل المحلية: التهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري في حالة الإعطاء في الوريد ، بسبب تأثير مهيج موضعي (يحظر استخدام المضادات الحيوية الماكروليد في مجرى وفي صورة مركزة - يتم الإعطاء عن طريق التسريب البطيء).

دواعي الإستعمال

عدوى NDP: الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (بما في ذلك غير النمطي) ، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن.

التهابات URT: التهاب الجيوب الأنفية الحاد ، التهاب اللوزتين والبلعوم العقدي ، CCA عند الأطفال (تناول أزيثروميسين).

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة.

الدفتيريا (مزيج من الاريثروميسين ومصل مضاد الدفتيريا).

التهابات الفم: التهاب السمحاق ، التهاب اللثة.

الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي: الزهري (باستثناء الزهري العصبي) ، الكلاميديا ​​، الورم الليمفاوي الحبيبي الزهري ، القرحة.

التهاب المعدة والأمعاء العطيفة (استقبال الاريثروميسين).

حب الشباب الشديد (تناول أزيثروميسين ، إريثروميسين).

داء المُقَوَّسات (غالبًا ما يتناول سبيرامايسين).

القضاء على بكتيريا الملوية البوابية في حالة القرحة المعدية وقرحة الاثني عشر (مزيج من كلاريثروميسين مع الأدوية المضادة للإفراز ، ميترونيدازول وأموكسيسيلين).

كريبتوسبوريديوسيس (سبيرامايسين ، روكسيثروميسين).

الوقاية والعلاج من المتفطرات التي تثيرها مافيوم في مرضى الإيدز (كلاريثروميسين ، أزيثروميسين).

الاستخدام الوقائي:
- الوقاية من السعال الديكي عند الأشخاص الذين هم على اتصال مع المرضى (وصفة طبية من الاريثروميسين) ؛
- تطهير ناقلات المكورات السحائية (تعيين سبيرامايسين) ؛
- الوقاية على مدار السنة من الروماتيزم في حالة ردود الفعل التحسسية للبنسلين (وصفة طبية من الاريثروميسين) ؛
- الوقاية من التهاب الشغاف في طب الأسنان (تعيين كلاريثروميسين ، أزيثروميسين) ؛
- تطهير الأمعاء قبل جراحة القولون (مزيج من الاريثروميسين والكاناميسين).

موانع

يحظر استخدامه إذا تم الكشف عن ردود فعل تحسسية للماكروليدات ، أثناء الحمل (روكسيثرومايسين ، ميدكاميسين ، كلاريثروميسين) ، أثناء الرضاعة الطبيعية (سبيرامايسين ، روكسيثرومايسين ، ميديكاميسين ، كلاريثروميسين ، جوساميسين).

تحذيرات

حمل. لقد ثبت أن كلاريثروميسين يمكن أن يكون له تأثير غير مرغوب فيه على الجنين. لا توجد بيانات حول سلامة عقار ميديكاميسين وروكسيثرومايسين أثناء الحمل ، لذلك لا ينبغي أيضًا وصفهما خلال هذه الفترة. يمكن للمرأة الحامل تناول سبيرامايسين وجوزاميسين وإريثروميسين لأنها لا تؤثر على الجنين. يمكن وصف أزيثروميسين فقط للإشارات الحيوية.

الرضاعة. تمتلك معظم الماكروليدات القدرة على الانتقال إلى حليب الثدي (لا توجد بيانات عن أزيثروميسين). فقط الاريثروميسين لا يؤثر على الطفل من خلال حليب الثدي. لا ينصح باستخدام الماكروليدات الأخرى للأمهات المرضعات.

طب الأطفال. معلومات حول سلامة كلاريثروميسين في الأطفال دون سن 6 أشهر. مفقود. قد يمتد عمر النصف للروكسيثرومايسين في المرضى الأصغر سنًا حتى 20 ساعة.

طب الشيخوخة. لا يقتصر تناول الأشخاص المسنين على الماكروليدات ، ولكن عند وصف الإريثروميسين ، يجب مراعاة التغيرات المحتملة المرتبطة بالعمر في وظائف الكبد وزيادة خطر الإصابة بضعف السمع.

مرض قلبي. توخي الحذر عند وصف الماكروليدات في حالة إطالة فترة QT على مخطط القلب الكهربائي.

ضعف وظائف الكبد. يتطلب مرض الكبد الحاد مزيدًا من الاهتمام عند وصف الماكروليدات ، لأنه مع ضعف وظائف الكبد ، قد يزداد عمر النصف ، ويزداد خطر السمية الكبدية للأدوية ، وخاصة الإريثروميسين والجوزاميسين.
ضعف وظائف الكلى. قد يؤدي انخفاض تصفية الكرياتينين بأقل من 30 مل / دقيقة إلى زيادة عمر النصف لكلاريثروميسين حتى 20 ساعة ، ومستقلبه النشط - حتى 40 ساعة. يمكن أن يؤدي انخفاض تصفية الكرياتينين إلى 10 مل / دقيقة إلى زيادة نصف عمر الروكسيثرومايسين حتى 15 ساعة. تشير مثل هذه الحالات إلى تصحيح نظام الجرعات لهذه الماكروليدات.

تفاعل الأدوية

في قلب معظم التفاعلات الدوائية للمضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد هو تثبيط السيتوكروم P-450 في الكبد. يحدث توزيع الماكروليدات وفقًا لشدة تثبيطها بالترتيب التالي: midecamycin> roxithromycin> azithromycin> spiramycin = كلاريثروميسين> erythromycin> josamycin. بمساعدة الماكروليدات ، يتم تثبيط التمثيل الغذائي والتركيز في الدم لمضادات التخثر غير المباشرة ، السيكلوسبورين ، مستحضرات الإرغوت ، الديسوبيراميد ، حمض الفالبرويك ، الكاربامازيبين ، الثيوفيلين ، مما يستلزم زيادة خطر ردود الفعل السلبية التي تسببها هذه المجموعة من المضادات الحيوية ، و قد يكون من الضروري تصحيح نظامهم. لا ينصح بتوليف الماكروليدات (باستثناء: سبيرامايسين) مع سيسابريد ، أستيميزول وتيرفينادين ، لأنه قد يؤدي إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب الحاد نتيجة لإطالة فترة QT.

يقل امتصاص الماكروليدات (خاصة أزيثروميسين) في الجهاز الهضمي عند تناولها مع مضادات الحموضة.

بسبب إضعاف تعطيل الديجوكسين بواسطة البكتيريا المعوية ، يمكن أن تزيد الماكروليدات من توافرها الحيوي عند تناولها عن طريق الفم.

عند تناول الريفامبيسين في وقت واحد ، يزداد استقلاب الماكروليدات في الكبد ، ويلاحظ أيضًا انخفاض تركيزها في الدم.

الاريثروميسين ، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد ، لديه القدرة على تعزيز امتصاص الكحول في الجهاز الهضمي ، وكذلك زيادة تركيزه في الدم.

معلومات للمرضى

يمكن تناول كلاريثروميسين وجوزاميسين وسبيرامايسين مع الطعام أو بدونه ، ويمكن تناول الماكروليدات الأخرى بعد ساعتين أو قبل الوجبات بساعة.

يجب تناول الاريثروميسين بكوب كامل من الماء (عند تناوله عن طريق الفم).

من الضروري اتباع التعليمات عند تحضير وتناول ليك السائل. أشكال مخصصة للإعطاء عن طريق الفم.

لا تأخذ الأدوية التي انتهت صلاحيتها.

أثناء العلاج بالإريثروميسين ، يحظر شرب الكحول.

يوصى بالالتزام الصارم بالنظام طوال فترة العلاج ، خاصة في علاج عدوى المكورات العقدية. لا تفوت جرعة. خذ الجرعة على فترات منتظمة. إذا نسيت جرعة لأي سبب من الأسباب ، فتناولها في أسرع وقت ممكن ، ولكن إذا كان الوقت قد حان للجرعة التالية تقريبًا ، فلا تتناول الجرعة الفائتة. يحظر مضاعفة الجرعة.

مطلوب استشارة الطبيب إذا لم يكن هناك تحسن في غضون أيام قليلة أو إذا ظهرت أعراض جديدة.

الماكروليدات من أحدث جيل هي مجموعة دوائية من الأدوية المتعلقة بالمضادات الحيوية. لها تأثير خفيف للغاية ، لذلك فهي لا غنى عنها لعلاج المرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية للسيبوسفارين أو البنسلين ، كما أنها تستخدم على نطاق واسع في طب الأطفال. الماكروليدات هي في جوهرها مضادات حيوية تتميز بأقصى درجات الأمان لصحة المريض.

تعتبر الماكروليدات من الجيل الجديد ممتازة في مكافحة مسببات الأمراض والالتهابات المسببة للأمراض. يتم تحقيق التأثير العلاجي بسبب القدرة على تعطيل تخليق البروتين من خلال العمل على الريبوسوم الخلوي للميكروبات. الماكروليدات لها ما يسمى بالنشاط المناعي ، والذي يسمح لها أن يكون لها تأثير مفيد على عمل الجهاز المناعي.

أنواع الماكروليدات

هناك ثلاثة أجيال من الماكروليدات. أحدث الأدوية هي الجيل الثالث. تتميز قائمة هذه الأدوية بدرجة عالية من النشاط المضاد للميكروبات مضروبة بتأثير خفيف:

1. أزيثروميسين.
2. فوسيدين.
3. لينكومايسين.
4. سوماميد.
5. كليندامايسين.
6. زثرين.
7. أزيثروماكس.
8. زوماكس.

تتمتع الماكروليدات من الجيل الجديد بمجموعة واسعة من الإجراءات وهي آمنة للجسم.

لهذا السبب ، تُستخدم عقاقير هذه المجموعة الدوائية بنشاط لعلاج أنواع مختلفة من الأمراض المعدية لدى الأطفال والبالغين.

جميع الأدوية المذكورة أعلاه من أحدث جيل لديها القدرة على قمع الأنواع التالية من البكتيريا المسببة للأمراض:

1. الليستيريا.
2. بعض أنواع البكتيريا.
3. كامبيلوباكتر.
4. غاردنريلا.
5. الكلاميديا.
6. عصا الشاهوق.
7. المكورات العنقودية.
8. الميكوبلازما.
9. المستدمية النزلية.
10. العقديات.
11. العوامل المسببة لمرض الزهري.

تشمل الفوائد الإضافية للماكروليدات الجديدة الخصائص العلاجية:

1. فترة طويلة لعملية نصف العمر.
2. القدرة على الانتقال مباشرة إلى بؤرة الالتهاب بمساعدة الكريات البيض.
3. إمكانية تقليل مدة الدورة العلاجية وتكرار تناول الدواء. في معظم الحالات ، يتم تناول الماكروليدات مرة واحدة يوميًا لمدة 3-5 أيام.
4. لا توجد ردود فعل تحسسية محتملة.
5. لا يوجد تأثير سلبي على عمل الجهاز الهضمي.

لهذا السبب ، لديهم مجموعة محدودة من موانع الاستعمال والآثار الجانبية المحتملة ، يتم استخدامها لعلاج الأطفال في الفئة العمرية 6 أشهر. تتميز أدوية المضادات الحيوية من الجيل الأخير بدرجة منخفضة من السمية وفي معظم الحالات يتحملها المرضى جيدًا.

مؤشرات للاستخدام وموانع

تستخدم الماكروليدات ، المرتبطة بأحدث جيل من الأدوية ، في الطب الحديث لعلاج مثل هذه الأمراض:

1. التهاب الشعب الهوائية المزمن.
2. التهاب اللثة.
3. التهاب داخلى بالقلب.
4. التهاب الجيوب الأنفية الحاد.
5. الروماتيزم.
6. الفطريات.
7. التهاب السمحاق.
8. داء المقوسات.
9. التهاب المعدة والأمعاء.
10. هزيمة الجلد مع حب الشباب بشكل حاد.
11. داء الدمامل.
12. مرض الزهري.
13. الداحس.
14. الكلاميديا.
15. التهاب الجريبات.
16. التهاب الأذن.
17. الخناق.
18. التهاب رئوي.
19. مرض الدرن.
20. آفات القناة الصفراوية.
21. التهاب الضرع.
22. التهاب الملتحمة.
23. الآفات التقرحية في الجهاز الهضمي.
24. التراخوما.
25. الأمراض المعدية من الطبيعة البولي التناسلي.
26. السعال الديكي.
27. التهاب البلعوم.
28. التهاب اللوزتين.

تختلف الماكروليدات في الإصدار الأخير عن السابقتين بدرجة عالية من الامتصاص في الدم ، والامتصاص البيولوجي في الجهاز الهضمي بفعل طويل ، بغض النظر عن وجبات الطعام.

تتمتع الأدوية أيضًا بثبات كبير عندما تكون في بيئة حمضية.

من المزايا المميزة لأحدث جيل من الأدوية القدرة على قمع البكتيريا غير النمطية ودرجة عالية من النشاط لمكافحة معظم مسببات الأمراض التي تسبب الإدمان على أنواع أخرى من المضادات الحيوية.

مثل هذه الأدوية لها تأثيرات مضادة للبكتيريا ومضادة للالتهابات.

على الرغم من الفعالية الهامشية والأمان لعقاقير الجيل الجديد ، في بعض الحالات لا يوصى باستخدام الماكروليدات للأغراض العلاجية بشكل قاطع.

موانع استخدام أدوية المجموعة الدوائية المعروضة هي:

1. حمل.
2. فترة الرضاعة.
3. عمر المريض أقل من 6 أشهر.
4. التعصب الفردي لبعض مكونات الدواء.
5. مسار العلاج بمضادات الهيستامين.
6. أمراض الكلى.
7. أمراض خطيرة وتلف الكبد.

الآثار الجانبية المحتملة

تتميز الماكروليدات بقائمة قليلة من الآثار الجانبية المحتملة مقارنة بأنواع المضادات الحيوية الأخرى.

ومع ذلك ، في بعض الحالات ، عند العلاج بهذه الأدوية ، قد يعاني المرضى من المظاهر السلبية التالية:

1. صداع الراس.
2. الشعور بعدم الراحة وثقل في البطن.
3. اضطراب المعدة.
4. دوخة.
5. غثيان.
6. نوبات القيء.
7. إسهال.
8. اضطرابات السمع.
9. قشعريرة.
10. ظهور طفح جلدي على الجلد.
11. الالتهاب الوريدي.
12. هوليستاسيس.
13. انتهاكات الوظيفة البصرية.
14. ضعف.
15. الشعور بالضيق العام.

كيف تأخذ الماكروليدات؟

دعنا نفكر فيها بمزيد من التفصيل:

1. لا تداوي ذاتيًا واتبع توصيات طبيبك.
2. التقيد الصارم بجرعة الدواء.
3. خلال الدورة العلاجية ، الامتناع عن تناول المشروبات الكحولية.
4. خذ الدواء قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعد الوجبة بساعتين.
5. يجب تناول الأقراص مع الكثير من الماء (كوب على الأقل لكل جرعة).

من أجل تجنب تطور الآثار الجانبية المحتملة وتحقيق أفضل النتائج ، يُنصح المرضى باتباع قواعد معينة فيما يتعلق باستخدام الأدوية عند العلاج باستخدام الماكروليدات.

علم الصيدلة السريرية Catad_tema - مقالات

الماكروليدات في العلاج الحديث للالتهابات البكتيرية. ملامح الطيف العمل ، الخصائص الدوائية

إس في بودانوف ، إيه إن فاسيليف ، إل بي سميرنوفا
المركز العلمي لخبرة المنتجات الطبية التابع لوزارة الصحة الروسية ، المركز العلمي الحكومي للمضادات الحيوية ، موسكو

الماكروليدات هي مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية (طبيعية وشبه اصطناعية) ، يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات تحتوي على واحد أو أكثر من بقايا الكربوهيدرات. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون في الحلقة ، تنقسم الماكروليدات إلى 14 ذرة (إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين) ، 15 ذرة (أزيثروميسين) و 16 عضوًا (جوسامايسين ، ميديكاميسين ، سبيرامايسين).

تم اكتشاف أول ممثل لهذه المجموعة ، وهو الاريثروميسين ، وتم إدخاله إلى العيادة في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي ، ويستخدم الآن على نطاق واسع في علاج التهابات الجهاز التنفسي وأمراض الجلد والأنسجة الرخوة ، وفي السنوات الأخيرة ، الالتهابات التي تسببها البكتيريا "غير النمطية" داخل الخلايا.

وفقًا للطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا ، فإن ممثلي هذه المجموعة قريبون ، باستثناء الماكروليدات شبه الاصطناعية الجديدة (أزيثروميسين وكلاريثروميسين) ، والتي تكون نشطة للغاية ضد العديد من البكتيريا داخل الخلايا ، وبعض مسببات الأمراض الخطيرة (البروسيلا ، الريكتسيا) ) ، موجبة الجرام وسالبة الجرام اللاهوائية غير البوغية ، إلخ. وفقًا لآلية العمل ، تعتبر الماكروليدات مثبطات لتخليق البروتين. كقاعدة عامة ، الماكروليدات لها تأثير جراثيم ، ولكن في ظل ظروف معينة: عندما يتغير الرقم الهيدروجيني للوسيط ، تنخفض كثافة اللقاح ، ويمكن للتركيزات العالية في الوسط أن تعمل كمبيد للجراثيم.

معظم ممثلي الماكروليدات ذوي الصلة سريريًا هم 14 أو 16 فردًا من الماكروليدات. أزيثروميسين هو مشتق شبه اصطناعي من الإريثروميسين أ حيث يتم استبدال مجموعة الميثيل بذرة نيتروجين ، مكونة بنية جديدة مكونة من 15 عضوًا ، مفصولة في مجموعة فرعية جديدة تسمى الأزاليدات. يختلف أزيثروميسين عن سابقاته في عدد من الخصائص (نشاط كبير ضد بعض البكتيريا سالبة الجرام ، أكبر إطالة في التأثير ، حركية الدواء الخلوية ، إلخ).

في سوق الأدوية الروسية ، يتم تمثيل أزيثروميسين على نطاق واسع بواسطة عقار بليفا ، الذي يتم إنتاجه تحت الاسم التجاري سوماميد.

طيف نشاط مضادات الميكروبات

يتوافق طيف عمل المضاد الحيوي الأساسي لمجموعة الماكروليد من الإريثروميسين إلى حد كبير مع طيف الممثلين الآخرين لهذه المجموعة. الاريثروميسين له نشاط سائد ضد المكورات موجبة الجرام: فهو فعال ضد المكورات العقدية من المجموعات A ، B ، C ، G ، العقدية الرئوية. سلالات الأخير ، المقاومة للبنزيل بنسلين ، مقاومة أيضًا للماكروليدات. عادة ما تكون سلالات Staphylococcus aureus حساسة للماكروليدات ، ومع ذلك ، فإن مقاومتها المتزايدة للبيتا لاكتام لا تسمح بالتوصية بالماكروليدات للعدوى بالمكورات العنقودية كمجموعة بديلة من المضادات الحيوية دون بيانات معملية. الاريثروميسين فعال ضد الوتديات ، الجمرة الخبيثة ، المطثية ، الليستيريا ، البكتيريا داخل الخلايا (الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، الليجيونيلا) والسل غير النمطي المتفطرات. بعض اللاهوائيات غير البوغية المكونة للجرام إيجابية الجرام وسالبة الجرام حساسة لها (الجدول 1).

أدى التحول الكيميائي لجوهر جزيء الاريثروميسين ، والذي انتهى بإنتاج أزيثروميسين ، إلى تغيرات كبيرة في الخصائص مقارنة بالإريثروميسين: زيادة النشاط ضد المستدمية النزلية ، نشاط مرتفع ضد الموراكسيلا النزفية ، بوريليا (MIC - 0.015 مجم / لتر) ) واللولبيات. من بين الماكروليدات شبه الاصطناعية ، يعتبر أزيثروميسين وكلاريثروميسين الأكثر شهرة ؛ مسجلة في روسيا ، يتم استخدامها لمجموعة واسعة من المؤشرات ، وخاصة الأولى. كلا الدواءين فعالان ضد Mycobacteriumfortuitum و M.avium complex و M.chelonae. استخدام طويل الأمد وفعال للوقاية من داء المتفطرات وعلاجه ، وهو من المضاعفات الشائعة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بالاشتراك مع المضادات الحيوية الأخرى وعوامل العلاج الكيميائي.

الجدول 1.
طيف الاريثروميسين المضاد للميكروبات

الكائنات الحية الدقيقة
	حدود التقلبات
المكورات العنقودية الذهبية
الميثيسيلين / المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأوكساسيلين
العقدية المقيحة (غرام أ) (بنزيل بنسلين حساس)
العقدية الرئوية (حساسية بنزيل بنسلين)
العقدية القاطعة للدر (غرام ب)
العقدية البقعية
العقدية gr D (المكورات المعوية)
Streptococcus viridans
بكتريا الخناق الوتدية
المطثية الحاطمة
الليسترية المستوحدة
النيسرية البنية
النيسرية السحائية
المستدمية النزلية
العطيفة النيابة.
باكتيرويديز الهشة
الليجيونيلا الرئوية
الميكوبلازما الرئوية
المتدثرة الحثرية

الجدول 2.
الفعالية المقارنة للماكروليدات والمضادات الحيوية الأخرى في EAP الناتجة عن مسببات الأمراض النموذجية و "غير النمطية" (معدلة)

ملحوظة. * بين الماكروليدات ، أزيثروميسين هو الأكثر فعالية ضد مسببات الأمراض الشائعة لالتهابات الجهاز التنفسي ، مثل المستدمية النزلية ، المتفطرة الرئوية ، المتفطرة الرئوية.

السمة المميزة للأزيثروميسين هي نشاطه ضد العديد من البكتيريا المعوية (Salmonella spp. ، Shigella spp. ، Escherichia coli). تتراوح قيمة IPC لأزيثروميسين بالنسبة لهم من 2-16 مجم / لتر.

أزيثروميسين وكلاريثروميسين فعالان ضد جميع مسببات الأمراض التنفسية تقريبًا ، مما جعل هذه المجموعة من المضادات الحيوية في الصدارة في علاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. غالبًا ما يتم استخدامها في العلاج التجريبي لالتهاب الأذن الوسطى والتهاب البلعوم والحادة وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (CAP). في الحالة الأخيرة ، تكون هذه الماكروليدات فعالة للغاية مع الناتج المحلي الإجمالي النموذجي وتلك التي تسببها مسببات الأمراض "غير النمطية" (الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، الليجيونيلا ، إلخ) (الجدول 2). من الممكن ضمان الاستخدام الفعال للماكروليدات في العلاج التجريبي لعدوى الجهاز التنفسي وخاصة EAP فقط إذا تمت مراقبة مقاومة مسببات الأمراض للمضادات الحيوية باستمرار على المستويين الإقليمي والمحلي ، نظرًا لأن هذه العوامل الممرضة غالبًا ما تتميز بمقاومة متعددة ، والتي يشمل معظم مجموعات المضادات الحيوية المستخدمة في أمراض القصبات الهوائية.

تتفوق الماكروليدات الحديثة (خاصة شبه الاصطناعية) على المضادات الحيوية للمجموعات الأخرى من حيث اتساع وخصائص طيف التأثير. ضمن التركيزات العلاجية ، فهي نشطة ضد جميع مجموعات مسببات الأمراض تقريبًا من التهابات الجهاز التنفسي المكتسبة من المجتمع (إذا لزم الأمر ، بالاشتراك مع المضادات الحيوية واسعة النطاق). فهي فعالة للغاية في التهابات المستشفيات التي تسببها العديد من البكتيريا سالبة الجرام (الجدول 3). يشمل طيف عملها العديد من مسببات الأمراض داخل الخلايا من مثل هذه العدوى الشديدة مثل داء البورليات ، وداء الريكتسيات ؛ وكذلك المتفطرات التي تسببها المتفطرات غير النمطية. أزيثروميسين فعال ضد البكتيريا المعوية في المختبر وفي العيادة للأمراض التي تسببها ؛ جنبا إلى جنب مع كلاريثروميسين ، فإنه يستخدم بشكل فعال في علاج هيليكوباكتيريوسيس ، العطيفة. أزيثروميسين فعال في الأمراض الحادة والمزمنة المنقولة جنسيا (المطثية الحثرية ، Ureaplasma urealyticum). مع التهاب الإحليل بالمكورات البنية والتهاب عنق الرحم بالاشتراك مع الفلوروكينولونات. يستخدم أزيثروميسين وكلاريثروميسين على نطاق واسع وهما الوسيلتان الرئيسيتان للوقاية والعلاج (بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى) من داء المتفطرات في عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

الجدول 3
نشاط الماكروليدات الجديدة ضد مسببات الأمراض التنفسية الرئيسية

الكائنات الحية الدقيقة	أدنى تركيز مثبط ، ملجم / لتر
	أزيثروميسين	كلاريثروميسين	روكسيثروميسين	الاريثروميسين
العقدية الرئوية (معدل العزل 20-50٪)
الأبراج العقدية
المستدمية النزلية
الموراكسيلا النزلية
الكلاميديا ​​الرئوية
الميكوبلازما الرئوية
الليجيونيلا الرئوية

	وحدة المرضى من شدة المرض	الأدوية المختارة للعلاج التجريبي
أمريكا الشمالية (جمعية الأمراض المعدية الأمريكية)	مرضى العيادات الخارجية في المستشفيات (أشكال حادة من الناتج المحلي الإجمالي)	الماكروليدات والفلوروكينولونات أو الدوكسيسيكلين بيتالاكتامس + الماكروليدات أو الفلوروكينولونات
الولايات المتحدة الأمريكية (جمعية أمراض الصدر الأمريكية)	العيادات الخارجية	الماكروليدات أو التتراسيكلينات أو بيتا لاكتام أو الكوتريموكسازول + الماكروليدات
	العيادات الخارجية	Betalactams أو co-trimoxazole +
	مع الأمراض المصاحبة	الماكروليدات
	الناتج المحلي الإجمالي الشديد	Betalactams + الماكروليدات ؛ إيميبينيم أو الفلوروكينولونات
كندا (مجموعة مؤتمر الإجماع الكندي)	المرضى الذين يعانون من الناتج المحلي الإجمالي بدون أمراض مصاحبة	الماكروليدات أو التتراسيكلينات (الدوكسيسيكلين)
	مرضى القلب والأوعية الدموية مع الأمراض المصاحبة	بيتالاكتامز ، كو-تريموكسازول + فلوروكينولونات
	المرضى الذين يعانون من مسار شديد من الناتج المحلي الإجمالي (ICU)	البيتالاكتامس + الماكروليدات / الفلوروكينولونات ؛ الفلوروكينولونات + بيتا لاكتام
ألمانيا	الناتج المحلي الإجمالي المعتدل	Betalactams (أموكسيسيلين) أو الماكروليدات
	الناتج المحلي الإجمالي الشديد	الماكروليدات + بيتا لاكتام
	الناتج المحلي الإجمالي المعتدل	الماكروليدات أو الأمينوبنسلين
	الناتج المحلي الإجمالي الشديد	الماكروليدات أو الفلوروكينولونات + بيتا لاكتام
	الناتج المحلي الإجمالي المعتدل	أمينوبنسلين ، أموكسيسلاف مشترك
	الناتج المحلي الإجمالي الشديد	الماكروليدات + بيتا لاكتام

في الوقاية من الحمى الروماتيزمية في حالات الحساسية لبيتا لاكتام ، أزيثروميسين هو الدواء المفضل ، بسبب تأثيره الجراثيم وفعالية دورات قصيرة من الاستخدام (مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام).

مشكلة المقاومة واحتمال وجود الماكروليدات

يمارس ، إلى جانب الماكروليدات ، استخدام المضادات الحيوية واسعة النطاق ، بما في ذلك المضادات الحيوية الحديثة (betalactams ، carbapenems ، aminoglycosides ، fluoroquinolones ، إلخ) ، في علاج الأشكال الشديدة من العدوى إيجابية الجرام ، مما ساهم في زيادة استهلاكها و وبناءً على ذلك ، يتم اختيار وانتشار مقاومة متعددة للمضادات الحيوية بين مجموعات مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة. خلال السنوات العشر إلى الخمس عشرة الماضية في العديد من مناطق أوروبا وأمريكا الشمالية وكندا ، انتشرت المكورات الرئوية المقاومة للبنزيل بنسلين (PRSP). أصبح تشخيص وعلاج الناتج المحلي الإجمالي الناجم عن مسببات الأمراض "غير النمطية" (المكورات الرئوية ، المتفطرة الرئوية ، الليجيونيلا) مشكلة خطيرة. بشكل مميز ، كانت المكورات الرئوية المعزولة في سياق الناتج المحلي الإجمالي مقاومة ليس فقط للبنزيل بنسلين ، ولكن أيضًا للمضادات الحيوية من مجموعات أخرى ، بما في ذلك الماكروليدات.

على الرغم من ذلك ، فقد طورت المجتمعات العلمية في العديد من البلدان (الولايات المتحدة الأمريكية ، كندا ، ألمانيا ، فرنسا ، إلخ) توصيات للعلاج التجريبي للناتج المحلي الإجمالي ، والتي استندت إلى الماكروليدات في العلاج الأحادي ، بالاشتراك مع بيتا لاكتام ، التتراسيكلين ، الفلوروكينولونات ، اعتمادًا على شكل وشدة المرض (الجدول 4). تشمل جميع التوصيات الماكروليدات كخيار أول لعلاج كب في المرضى الذين يعانون من< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

في السنوات الأخيرة ، دخلت الماكروليدات شبه الاصطناعية (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين) بحزم في ممارسة علاج التهابات الجهاز التنفسي وغيرها من الأمراض المعدية والالتهابية. إنها متفوقة على الماكروليدات الطبيعية من حيث الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا وخصائص الحرائك الدوائية وغيرها من العوامل. ومع ذلك ، هناك منشورات عن عزل المكورات الرئوية التي تقاوم الماكروليدات الجديدة. ومع ذلك ، يجب النظر إلى هذه التقارير بشكل نقدي لأنها تستند إلى بيانات حساسية الاريثروميسين. حالات التفشي الموصوفة للعدوى التي تسببها سلالات المكورات الرئوية متعددة المقاومة (DRSP) ، والتي تغطي المراكز الطبية الكبيرة أو أقسام المستشفيات ، غالبًا ما تشير إلى منتصف التسعينيات من القرن الماضي (لوحظت في بلدان غرب ووسط أوروبا. ، حيث كان متوسط ​​تواتر عزل DRSA 20-25٪). في روسيا ، نادرًا ما يتم عزل سلالات المكورات الرئوية المقاومة للماكروليدات الجديدة ، ولا يتجاوز مستوى المقاومة بشكل عام 3-7٪.

حاليًا ، في معظم مناطق العالم ، لا تزال مقاومة الماكروليدات منخفضة (لا تتجاوز عادةً 25٪). وتجدر الإشارة إلى أنه في معظم الحالات ، كان انتشار مقاومة المكورات الرئوية للماكروليدات مرتبطًا بوصفة طبية متكررة بشكل غير معقول ، دون أدلة كافية. ويرافق قصر استخدام الاريثروميسين على مؤشرات صارمة فقط انخفاض في مستوى مقاومة الدواء المستخدم والماكروليدات الجديدة. تجدر الإشارة إلى أنه من حيث طيف التأثير ودرجة النشاط ضد معظم أنواع الكائنات الحية الدقيقة في المختبر ، تختلف الماكروليدات - الطبيعية وشبه الاصطناعية - قليلاً. ترجع الاختلافات في فعالية العلاج الكيميائي للماكروليدات الجديدة في الجسم الحي وفي العيادة بشكل أساسي إلى ميزات الحرائك الدوائية والمعلمات الديناميكية الدوائية المرتبطة بها.

حركية الدواء وديناميكا الدواء للماكروليدات

إذا كان تحسين نظم العلاج باستخدام الإريثروميسين يعتمد على تقدير الوقت (T) الذي يتجاوز فيه مستوى تركيز المضاد الحيوي في الدم قيمة MIC الخاص به لمسببات الأمراض المعزولة (أي T> MIC) ، فإن هذا النهج غير مقبول لأزيثروميسين. هذا يرجع إلى حقيقة أن الفعالية السريرية للأزيثروميسين تتحدد بشكل أساسي من خلال نسبة المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية للجامعة الأمريكية بالقاهرة وحساسية العامل الممرض تجاهه في قيم MIC للمضاد الحيوي (أي ، AUC / MIC). نظرًا لانخفاض تركيزات أزيثروميسين في الدم (Stax 0.4-0.7 مجم / لتر ، اعتمادًا على الجرعة) ، لا يمكن أن يعمل مؤشر T> MIC كمقياس لفعاليته في الجسم الحي (أي أن يكون مؤشرًا على الفعالية). بالنسبة للكلاريثروميسين ، يظل المؤشر المقدر ، كما في حالة الإريثروميسين ، T> MIC. تراوحت قيم Cmax لكلاريثروميسين ، اعتمادًا على حجم الجرعة المأخوذة - 250 و 500 مجم ، من 0.6-1 مجم / لتر إلى 2-3 مجم / لتر ، على التوالي ، بما يتجاوز قيم MIC90 لـ مسببات الأمراض الرئيسية في الناتج المحلي الإجمالي (S.pneumoniae ، H.infleuenzae ، M .catarrhalis) بشرط أن يتم إعطاء الدواء مرتين في اليوم (كل 12 ساعة).

تظهر مقارنة نتائج الفعالية السريرية للأزيثروميسين مع بيانات الجسم الحي (مع العدوى التجريبية) أنها أكثر أهمية من تلك التي تم الحصول عليها من خلال تحديد حساسية الممرض المعزول في المختبر. الدور الأكثر أهمية في التنبؤ بفعالية أزيثروميسين (بدرجة أقل ، كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين) يتم لعبه من خلال مدة تعرض العامل الممرض بتركيزات عالية داخل الخلايا للمضاد الحيوي في بؤرة العدوى ، في العدلات ، وحيدات الدم المحيطية . علاوة على ذلك ، تتجاوز تركيزات المضاد الحيوي في الأنسجة بشكل كبير قيمة MIC90 لجميع مسببات الأمراض تقريبًا من الناتج المحلي الإجمالي لمدة 8 أيام أو أكثر بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم يوميًا في نظام الجرعات القياسي.

إن المستوى العالي من تغلغل الماكروليدات الجديدة في الأنسجة ، وخاصة أزيثروميسين ، وإقامتها الطويلة في بؤرة العدوى تجعل من الممكن تحسين نظم تطبيقها بناءً على المعلمات الديناميكية الدوائية.

حركية الأنسجة والخلوية للماكروليدات

الماكروليدات الحديثة شبه الاصطناعية (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين) لها مزايا أساسية على الماكروليدات الطبيعية: طيف ممتد ونشاط ضد معظم مسببات الأمراض "الرئوية" ، نشاط ليس فقط ضد البكتيريا موجبة الجرام ، ولكن أيضًا ضد العديد من البكتيريا سالبة الجرام (المستدمية النزلية. ، M. catarrhalis ، مسببات الأمراض "غير النمطية") ، النشاط المضاد اللاهوائي ، وكذلك اختراق الخلايا والأنسجة العالية. هذا هو أساس استخدامها على نطاق واسع في التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي وغيرها من الأمراض المعدية والتهابات. الزيادة السريعة الملحوظة في مقاومة المكورات الرئوية للماكروليدات في المختبر لا يصاحبها دائمًا انخفاض في فعالية الأدوية في العيادة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه عند تنفيذ التأثير السريري للأزيثروميسين ، وبدرجة أقل من الماكروليدات الأخرى ، فإن خصائصها الحركية الدوائية (P / K) والديناميكية الدوائية (P / D) ، والتي تختلف اختلافًا كبيرًا عن تلك التي تتميز بها المجموعات الأخرى من المضادات الحيوية ذات أهمية أكبر.

الجدول 5
الخصائص المميزة للأزاليدات والماكروليدات

	الماكروليدات
تحتوي الحلقة المكونة من 15 عضوًا على مركب النيتروجين والأكسجين والكربون ثنائي القاعدة	الخواص الكيميائية تحتوي الحلقات المكونة من 14 و 16 عضوًا على مركبات أحادية القاعدة من الكربون والأكسجين
اختراق مكثف داخل الخلايا.نصف عمر طويل (إدارة واحدة في اليوم)	الدوائية الأنسجة الضعيفة أو المعتدلة والاختراق الخلوي T1 / 2 متوسط ​​المدة (مرتين في اليوم)
الكائنات الحية موجبة الجرام وبعض الهوائية سالبة الجرام البكتيريا اللاهوائية اللاهوائية	طيف مضادات الميكروبات الهوائية موجبة الجرام البكتيريا اللاهوائية "اللانمطية"

أرز. واحد.
تركيز مصل الماكروليد.

هنا وفي التين. 2 ، 3: - أزيثروميسين (Az) ، - كلاريثروميسين (كلار).

أرز. 2. تركيز الماكروليدات في الخلايا المحببة.

أرز. 3.
تركيز الماكروليدات في حيدات.

على عكس الكلاريثروميسين ، نادرًا ما يتجاوز تركيز أزيثروميسين في الدم متوسط ​​قيم MIC ، حتى فيما يتعلق بالسلالات الحساسة للمضادات الحيوية من العقدية الرئوية ، مما أدى إلى استنتاج عدم كفاءته السريرية في عدوى المكورات الرئوية. ومع ذلك ، نظرًا للدور الحاسم للتركيزات الخلوية العالية للماكروليدات الجديدة في تنفيذ التأثير السريري ، يتضح أنه لا يوجد ارتباط بين المقاومة المكتشفة للبكتريا الرئوية للماكروليدات في المختبر ومظاهر فعاليتها السريرية. على الرغم من انخفاض تركيزات أزيثروميسين في الدم ، والتي وجدت بعد الانتهاء من الإدخال ، إلا أن مقاومة مسببات الأمراض له لا تتطور. يتم شفاء المريض إكلينيكيًا وجرثوميًا تمامًا مع القضاء التام على العامل الممرض بسبب مفعول الجراثيم للتركيزات العالية داخل الخلايا للمضاد الحيوي (الشكل 1-3).

على عكس المستويات المنخفضة من أزيثروميسين والكلاريثروميسين المعتدل في مصل الدم ، يوجد محتواها في الخلايا الحبيبية ، وحيدات ، والخلايا الليمفاوية ، والخلايا الليفية بتركيزات أعلى بعدة مرات من قيم MIC للمضادات الحيوية للعديد من الكائنات الحية الدقيقة.

تخترق الماكروليدات وتتركز في العضيات الحمضية للخلايا البلعمية ، مع وجود أزيثروميسين بأعلى تركيزات. ترجع المستويات الأعلى من أزيثروميسين في الخلايا إلى خصائص تركيبها الكيميائي - وجود ذرة نيتروجين في الحلقة المكونة من 15 ذرة ، جنبًا إلى جنب مع الأكسجين والكربون ، والتي لا توجد في الماكروليدات المكونة من 14 و 16 ذرة (الشكل. 4). نتيجة لتعديل الجزيء ، يتصرف أزيثروميسين كمركب ثنائي القاعدة ، على عكس الماكروليدات أحادية القاعدة (الجدول 5). يتميز بتأخير طويل في الخلايا بتركيزات عالية لمدة 7-10 أيام أو أكثر بعد نهاية العلاج وطول T1 / 2 (68 ساعة). ترجع تركيزات أزيثروميسين المرتفعة داخل الخلايا مقارنةً بالماكروليدات المكونة من 14 و 16 ذرة إلى ارتباطها القوي بعضيات الخلايا الحمضية. في هذه الحالة ، تحاكي الخواص الحركية الخلوية ارتفاع وانخفاض تركيزات الدم قبل كل إعطاء متكرر ، كما هو الحال مع علاج كلاريثروميسين.

أرز. أربعة.
هيكل الماكروليدات.

تسبب التركيزات المنخفضة للأزاليدات الحديثة الموجودة في مصل الدم الخوف من الفشل في علاج تجرثم الدم. ومع ذلك ، فإن جميع الماكروليدات ، وخاصة أزيثروميسين ، موجودة بتركيزات عالية في موقع الإصابة ، في PMNL المنتشر ، والتي تبلعم وتحرر الجسم من العامل الممرض عندما يتلامس مع تركيزات عالية من المضاد الحيوي للجراثيم في الخلية. تضمن التركيزات العالية من أزيثروميسين في PMNL وجودها بتركيزات عالية لعدة أيام بعد الانتهاء من دورة العلاج. من وجهة نظر نشاط أزيثروميسين في بؤرة العدوى ، فإن البيانات المتعلقة باعتماد تراكمه على وجود التهاب في الأنسجة مهمة. أظهرت دراسة مقارنة للسائل الخلالي للتركيز الالتهابي على نموذج البثور المصابة أو السليمة لدى المتطوعين أن تركيز أزيثروميسين في نفطة مصابة أعلى بكثير منه في نفطة غير مصابة (الشكل 5). وقد ثبت أيضًا أن تركيز أزيثروميسين في أنسجة الرئة أثناء الالتهاب أعلى من 5-10 مرات من ذلك الموجود في خزعة أنسجة الرئة السليمة لأغراض التشخيص.

أرز. 5.
قيم الجامعة الأمريكية بالقاهرة 0-24 من أزيثروميسين في مصل الدم والبثور مع الالتهاب وغيابه.

في حالة عدم وجود التهاب - أنا ، مع التهاب - II.

يعد الحفاظ على المدى الطويل للأزيثروميسين داخل الخلايا بتركيزات عالية في الأنسجة الملتهبة أمرًا مهمًا من وجهة نظر إكلينيكية ، لأنه يسمح بتحسين نشاطه في بؤرة العدوى بسبب أقصى AUC / MIC و T> MIC.

تشارك PMNL وخلايا الدم والأنسجة الأخرى في إزالة البكتيريا من بؤر العدوى أو الدم. الجسيمات الحالة مع المضاد الحيوي المتراكم فيها وتشكل الجسيمات البلعمية بالبكتيريا البلعمية في الخلية ، حيث يتلامس العامل الممرض مع تركيزات عالية جدًا من الدواء (انظر الشكل 2 ، 3). هنا ، يكون نشاط أزيثروميسين بحد أقصى ليس فقط ضد مسببات الأمراض الحساسة ، ولكن أيضًا ضد العوامل الحساسة بشكل معتدل ، حيث يكون MIC للمضاد الحيوي 32 مجم / لتر. يضمن مستوى الذروة المرتفع للأزيثروميسين في PMNL (> 80 مجم / لتر) ، في الخلايا الوحيدة (100 مجم / لتر) وصيانته طويلة الأجل (> 12 يومًا) عند مستوى 16-32 مجم / لتر سرعة الإطلاق الخلايا من مسببات الأمراض. ضمن هذه التركيزات ، من الممكن تحسين نظم المضادات الحيوية وفقًا لمعايير الديناميكا الدوائية AUC / MIC و T> MIC.

الحد الأقصى لتركيزات كلاريثروميسين داخل الخلايا أقل بكثير من تلك الموجودة عند تناول أزيثروميسين ، وتبلغ ذروة تركيزاته 20-25 مجم / لتر ، وتنخفض إلى 5 مجم / لتر قبل الإعطاء المتكرر (بعد 8-12 ساعة). مع قيم MIC لهذا المضاد الحيوي تصل إلى 4-8 ملجم / لتر ضد العقدية الرئوية ، قد تكون المؤشرات الديناميكية الدوائية غير مواتية وتكون مصحوبة بفشل إكلينيكي.

يشير تحليل المعايير الدوائية لمقاومة الماكروليدات والأزيثروميسين إلى الأهمية الكبرى في تنفيذ التأثير السريري لتركيزات هذه المضادات الحيوية في PMNL والخلايا الأخرى. لوحظ وجود أخطاء وسوء تقدير في علاج الماكروليدات عند تركيزات منخفضة داخل الخلايا للأدوية مثل الإريثروميسين والماكروليدات الطبيعية الأخرى ، وغالبًا ما يكون استخدام أولها مصحوبًا بتطور المقاومة. تتميز مؤشرات P / C و P / D الأكثر ملاءمة بأزيثروميسين ، الذي يتمتع بأفضل اختراق داخل الخلايا ، وهو أطول فترة احتفاظ في الخلية بتركيزات عالية ، مما يؤدي إلى التخلص السريع من العامل الممرض من جسم المريض ويمنع تطوره. المقاومة. وهذا يعني أن النسيج والتوجه الخلوي للحرائك الدوائية للماكروليدات والأزاليدات يعد فرقًا مهمًا بينها وبين مجموعات المضادات الحيوية الأخرى. إذا كانت المعلمة الرئيسية التي تحدد فعاليتها السريرية في بيتا لاكتام هي درجة حساسية البكتيريا لعملها (معبرًا عنها بقيم MIC) ، فعندئذٍ بالنسبة إلى الماكروليدات الجديدة ، يكون مؤشر الفعالية هو مؤشرات P / D: الوقت (T) و منطقة تحت منحنى الحرائك الدوائية (AUC) ، تتجاوز قيم MIC للمضادات الحيوية لمسببات الأمراض المعزولة (T> MIC و AUC / MIC). إن مجرد تحديد درجة فائض MIC بالنسبة للعامل الممرض ومقارنة قيمته بتركيز المضاد الحيوي في الدم ، كما هو الحال بالنسبة للبيتا لاكتام والأمينوغليكوزيدات ، غير كافٍ في حالة الماكروليدات. بالنسبة لهم ، من الضروري حساب معايير F / D مع مراعاة تركيزات الدواء في الخلايا ذات الكفاءة المناعية المكتشفة بموجب أنظمة الاستخدام القياسية ، مما يجعل من الممكن ضمان الفعالية السريرية أو الديناميات السريرية الإيجابية للمرض والقضاء على العامل الممرض.

عند تحليل الأدبيات لمدة 10 سنوات من استخدام أزيثروميسين وخبرة 40 عامًا من العلاج بالماكروليدات الطبيعية التي سبقته ، لم تكن هناك تقارير عن حدوث حالات تجرثم الدم المرتبطة بالماكروليدات وخطر الإنتان. الزيادة في المقاومة هي مشكلة بيولوجية عامة تؤثر على جميع مجموعات الأدوية المضادة للبكتيريا وجميع أنواع مسببات الأمراض ، ومع ذلك ، فهي لم تتطرق بعد عن كثب إلى أزيثروميسين ، والذي يرجع إلى خصائص تركيبته الكيميائية ، ورابط قوي مع عضيات الخلية ، وتكوين عضيات خلوية عالية. تركيزات المضاد الحيوي في PMNL والخلايا الأخرى ذات الكفاءة المناعية. القتل السريع والتخلص من مسببات الأمراض من بؤرة الالتهاب ، والتركيزات الخلوية العالية من أزيثروميسين في ظل نظم العلاج القياسية تمنع تكوين وانتشار المقاومة لعملها ، كما يتضح من التردد المنخفض لعزل المكورات الرئوية المقاومة مقارنة بمقاومة البنسلين. . غالبًا ما تشير الملاحظات حول زيادة مقاومة الماكروليدات إلى المضادات الحيوية الطبيعية القديمة لهذه المجموعة ، والتي تتميز بقيمة T1 / 2 منخفضة وإخراج سريع من الجسم. المخاوف بشأن عدم فعالية الماكروليدات القديمة وخطر الإصابة بمضاعفات ، بما في ذلك تجرثم الدم ، مع الاستخدام المطول لهذه المجموعة من المضادات الحيوية ، لا أساس لها من الصحة ، مما يحد من مؤشرات وصفها للعدوى المتوسطة الحادة والدورات القصيرة.

الاستنتاجات

1. تتميز الماكروليدات شبه الاصطناعية الحديثة (أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين ، مسجلة في روسيا) بمجموعة واسعة جدًا من الإجراءات: فهي نشطة ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، والعديد من البكتيريا سالبة الجرام ، ومسببات الأمراض "غير النمطية" داخل الخلايا من التهابات الجهاز التنفسي. يشمل طيف عملها أيضًا المتفطرات غير النمطية ومسببات الأمراض لعدد من الأمراض المعدية الخطيرة (الكريكتسيا والبروسيلا والبوريليا وما إلى ذلك) وبعض الأوليات. فهي تتفوق على الماكروليدات الطبيعية ، ليس فقط من حيث اتساع الطيف ودرجة النشاط المضاد للبكتيريا ، ولكن أيضًا في تأثير مبيد الجراثيم على العديد من مسببات الأمراض.

2. الماكروليدات الجديدة (خاصة أزيثروميسين) لها خصائص حركية دوائية محسنة: الحرائك الدوائية لفترات طويلة (T1 / 2 من أزيثروميسين ، حسب الجرعة ، 48-60 ساعة) ، والقدرة على التراكم والبقاء لفترة طويلة في الخلايا ذات الكفاءة المناعية لمدة 8 سنوات. 12 يومًا بعد الانتهاء من دورات 3-5 أيام للإعطاء عن طريق الفم بجرعة قياسية.

3. إن التوجه النسجي والخلوي للخواص الحركية ، والعمل المطول للماكروليدات الجديدة ، وإمكانية استخدامها الفعال في دورات قصيرة دون التعرض لخطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة ، تحدد المخاطر المنخفضة لتطوير ونشر مقاومة المضادات الحيوية.

4. تتميز الماكروليدات شبه الاصطناعية بالامتثال العالي ، وفعالية التكلفة المحسّنة (انخفاض تكلفة النوم في اليوم ، وانخفاض تكاليف الأدوية ومستلزمات المختبرات ، ورواتب الموظفين ، وما إلى ذلك)