الفصل 9. الدراسات السريرية للأدوية الجديدة. الطب المعتمد على الأدلة

يجب إثبات سلامة وفعالية الأدوية الجديدة في التجارب السريرية. دراسة سريرية - أي دراسة أجريت بمشاركة شخص خاضع لتحديد أو تأكيد الآثار السريرية و / أو الدوائية للمنتجات التجريبية و / أو تحديد ردود الفعل السلبية على المنتجات التجريبية ، و / أو دراسة امتصاصها وتوزيعها واستقلابها وإفرازها في من أجل تقييم سلامتها و / أو فعاليتها. ومع ذلك ، قبل بدء التجارب السريرية ، يمر عقار محتمل بمرحلة صعبة من الدراسات قبل السريرية.

دراسات ما قبل السريرية

تبدأ الدراسات قبل السريرية بعد وقت قصير من تخليق جزيء دواء جديد يحتمل أن يكون فعالاً. يجب اختبار عقار جديد وفقًا لذلك في المختبروعلى الحيوانات قبل إعطائها للإنسان. الغرض من الدراسات قبل السريرية هو الحصول على معلومات حول السمات الدوائية لمركب الاختبار: الحرائك الدوائية ، والديناميكا الدوائية ، والسمية المحتملة ، وسلامة الدواء.

في الدراسة الدوائية للعقاقير المحتملة ، تتم دراسة الديناميكا الدوائية للمواد بالتفصيل: نشاطها المحدد ، ومدة تأثيرها ، وآلياتها وتوطينها. لتحديد نشاط وانتقائية عمل المادة ، يتم استخدام اختبارات فحص مختلفة ، يتم إجراؤها مقارنة بالعقار المرجعي. يعتمد اختيار وعدد الاختبارات على أهداف الدراسة. وبالتالي ، لدراسة الأدوية الخافضة للضغط المحتملة التي من المفترض أن تعمل كمضادات لمستقبلات ألفا الأدرينالية الوعائية ، في المختبرملزمة لهذه المستقبلات. في المستقبل ، تتم دراسة النشاط الخافض للضغط للمركب في نماذج ارتفاع ضغط الدم الشرياني التجريبي في الحيوانات ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية المحتملة. جانب مهم من الدراسة هو دراسة الحرائك الدوائية للمواد (الامتصاص ، التوزيع

الإنتاج والتمثيل الغذائي والإفراز). يتم إيلاء اهتمام خاص لدراسة المسارات الأيضية للمادة نفسها ومستقلباتها الرئيسية. يوجد اليوم بديل للتجارب على الحيوانات - هذا بحث في مزارع الخلايا في المختبر(الميكروسومات أو خلايا الكبد أو عينات الأنسجة) التي تسمح بتقييم المعلمات الحركية الدوائية الهامة. نتيجة لمثل هذه الدراسات ، قد يكون من الضروري تعديل جزيء المادة كيميائيًا لتحقيق المزيد من الخصائص الحركية الدوائية أو الديناميكية الدوائية.

يتم الحكم على سلامة المركب الجديد من خلال نتائج دراسة سميته في تجارب على نماذج حيوانية. هذه دراسات عن التأثير السمي العام (تحديد السمية الحادة ودون المزمنة والمزمنة). وبالتوازي مع ذلك ، يتم اختبار العقاقير بحثًا عن سمية محددة (الطفرات ، السمية الإنجابية ، بما في ذلك المسخ والسمية الجنينية ، السمية المناعية ، الحساسية ، السرطنة باستخدام أنظمة الجرعات المختلفة). يسمح لنا استخدام الأساليب الفسيولوجية والدوائية والكيميائية الحيوية والدموية وغيرها من طرق البحث على الحيوانات بتقييم الخصائص السامة للدواء والتنبؤ بدرجة أمان استخدامه في العيادة. ومع ذلك ، ينبغي ألا يغيب عن البال أن المعلومات التي تم الحصول عليها لا يمكن استقراءها بالكامل للبشر ، وعادة ما يتم اكتشاف ردود الفعل السلبية النادرة فقط في مرحلة التجارب السريرية. المدة الإجمالية للدراسات قبل السريرية للدواء الأصلي تتجاوز 5-6 سنوات. نتيجة لهذا العمل ، تم اختيار حوالي 250 دواء محتمل من 5-10 آلاف مركب جديد.

تتمثل المهمة النهائية للدراسات قبل السريرية في اختيار طريقة لإنتاج دواء بحثي (مثل التخليق الكيميائي والهندسة الوراثية). أحد المكونات الإلزامية للتطور قبل الإكلينيكي للدواء هو تقييم ثباته في شكل الجرعات وتطوير طرق تحليلية للتحكم في الدواء.

الأبحاث السريرية

يتجلى تأثير علم الصيدلة الإكلينيكي على عملية إنتاج عقاقير جديدة في التجارب السريرية. تم نقل العديد من نتائج الدراسات الدوائية على الحيوانات تلقائيًا إلى البشر. عندما تحققت الحاجة إلى الدراسات البشرية ، أجريت التجارب السريرية على المرضى دون موافقتهم. الحالات المعروفة

البحث الخطير عمدا على الأشخاص غير المحميين اجتماعيا (سجناء ، مرضى عقليا ، إلخ). استغرق التصميم المقارن للدراسة وقتًا طويلاً (وجود مجموعة "تجريبية" ومجموعة مقارنة) ليصبح مقبولاً بشكل عام. من المحتمل أن تكون أخطاء في تخطيط البحث وتحليل نتائجها ، وأحيانًا تزوير الأخير ، هي التي تسببت في عدد من الكوارث الإنسانية المرتبطة بإطلاق العقاقير السامة ، على سبيل المثال ، محلول السلفانيلاميد في الإيثيلين جلايكول (1937). ) ، وكذلك الثاليدومايد (1961) ، والذي تم وصفه كمضاد للقىء في بداية الحمل. في هذا الوقت ، لم يكن الأطباء على دراية بقدرة الثاليدومايد على تثبيط تكوين الأوعية الدموية ، مما أدى إلى ولادة أكثر من 10000 طفل يعانون من الترقق (شذوذ خلقي في الأطراف السفلية). في عام 1962 ، تم حظر الثاليدومايد للاستخدام الطبي. في عام 1998 ، تمت الموافقة على استخدام الثاليدومايد من قبل الأمريكيين ادارة الاغذية والعقاقير(إدارة الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الأمريكية ، غذاءو إدارة المخدرات)للاستخدام في علاج الجذام وهو حاليًا في التجارب السريرية لعلاج الورم النقوي المتعدد والورم الدبقي. كانت أول منظمة حكومية تنظم التجارب السريرية ادارة الاغذية والعقاقير ،اقترح في عام 1977 مفهوم الممارسة السريرية الجيدة (الممارسة السريرية الجيدة ، GCP).أهم وثيقة تحدد حقوق وواجبات المشاركين في التجارب السريرية هي إعلان هلسنكي الصادر عن الجمعية الطبية العالمية (1964). بعد العديد من المراجعات ، ظهرت الوثيقة النهائية - إرشادات حول الممارسة السريرية الجيدة (الدليل الإرشادي الموحد للممارسات السريرية الجيدة ، GCP)المؤتمر الدولي لمواءمة المتطلبات الفنية لتسجيل المنتجات الصيدلانية للاستخدام البشري (المؤتمر الدولي لمواءمة المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري ، ICH).أنظمة ICH GCPتتماشى مع متطلبات إجراء التجارب السريرية للأدوية في الاتحاد الروسي وتنعكس في القانون الاتحادي "بشأن الأدوية" (86-FZ بتاريخ 06/22/98 ، بصيغته المعدلة في 01/02/2000). الوثيقة الرسمية الرئيسية التي تنظم إجراء التجارب السريرية في الاتحاد الروسي هي المعيار الوطني للاتحاد الروسي "الممارسة السريرية الجيدة" (تمت الموافقة عليها بأمر من الوكالة الفيدرالية للتنظيم الفني والمقاييس بتاريخ 27 سبتمبر 2005 رقم 232-st ) ، وهو متطابق ICH GCP.

وفقًا لهذه الوثيقة ، الممارسة السريرية الجيدة (GCP)- المعيار الدولي الأخلاقي والعلمي للتخطيط والتنفيذ والمراقبة والتدقيق والتوثيق

إجراء التجارب السريرية ومعالجتها وتقديم نتائجها ؛ معيار يخدم المجتمع كضمان لموثوقية ودقة البيانات التي تم الحصول عليها والنتائج المقدمة ، بالإضافة إلى حماية حقوق وصحة وإخفاء الهوية لموضوعات البحث.

يتم ضمان الامتثال لمبادئ الممارسة السريرية الجيدة من خلال الامتثال للشروط الأساسية التالية: مشاركة المحققين المؤهلين ، وتوزيع المسؤوليات بين المشاركين في الدراسة ، والنهج العلمي لتخطيط الدراسة ، وتسجيل البيانات وتحليل النتائج المقدمة.

يخضع تنفيذ التجارب السريرية في جميع مراحلها لرقابة متعددة الأطراف: من قبل راعي الدراسة ، وهيئات رقابة الدولة ولجنة أخلاقية مستقلة ، ويتم تنفيذ جميع الأنشطة ككل وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي .

أهداف التجربة السريرية

تتمثل أهداف التجربة السريرية في دراسة التأثير الدوائي للعقار على البشر ، وإثبات الفعالية العلاجية (العلاجية) أو تأكيد الفعالية العلاجية مقارنة بالعقاقير الأخرى ، ودراسة سلامة الأدوية وقابليتها للتحمل ، وكذلك لتحديد الاستخدام العلاجي ، أي "المكانة" التي يمكن أن يشغلها هذا الدواء.العقار في العلاج الدوائي الحديث.

يمكن أن تكون الدراسة مرحلة في إعداد دواء للتسجيل ، أو الترويج لتسويق عقار مسجل بالفعل ، أو أن تكون بمثابة أداة لحل المشكلات العلمية.

المعايير الأخلاقية والقانونية للبحوث السريرية

تعتبر ضمانات حقوق الأشخاص الذين يخضعون للبحث والامتثال للمعايير الأخلاقية مسألة معقدة في التجارب السريرية. يتم تنظيمها من خلال الوثائق المذكورة أعلاه ، والضامن لحقوق المرضى هو اللجنة الأخلاقية المستقلة ، والتي يجب الحصول على موافقتها قبل بدء التجارب السريرية. تتمثل المهمة الرئيسية للجنة الأخلاقيات المستقلة في حماية حقوق وصحة الأشخاص الذين يخضعون للبحث ، فضلاً عن ضمان سلامتهم. تقوم لجنة أخلاقيات مستقلة بمراجعة معلومات الدواء ، وتصميم بروتوكول التجارب السريرية ، ومحتوى الموافقة المستنيرة ، والسير الذاتية للمحققين ، يليها تقييم للفوائد / المخاطر المتوقعة للمرضى.

لا يجوز للموضوع المشاركة في التجارب السريرية إلا بموافقة طوعية كاملة ومستنيرة. يجب إبلاغ كل مشارك في الدراسة مسبقًا بالأهداف والأساليب والمخاطر والفوائد المتوقعة ، وتزويده بالرعاية الطبية اللازمة في حالة حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها أثناء الاختبار ، والتأمين في حالة حدوث أضرار صحية مرتبطة بالمشاركة في هذه الدراسة . يجب على المحقق الحصول على موافقة مستنيرة موقعة ومؤرخة من الموضوع للمشاركة في الدراسة. يجب أن يدرك كل مشارك أن مشاركته في الدراسة طوعية وأنه يجوز له الانسحاب من الدراسة في أي وقت. مبدأ الموافقة المستنيرة هو حجر الزاوية في البحوث السريرية الأخلاقية. تعتبر السرية جانبًا مهمًا من جوانب حماية حقوق موضوعات البحث.

المشاركون في دراسة سريرية

الرابط الأول للتجارب السريرية هو الراعي (عادة شركة أدوية) ، والثاني هو المؤسسة الطبية التي يتم على أساسها إجراء التجربة السريرية ، والثالث هو موضوع الدراسة. يمكن أن يكون الرابط بين الراعي والمؤسسة الطبية عبارة عن منظمات بحثية تعاقدية تتولى مهام ومسؤوليات الراعي وتشرف على هذه الدراسة.

تسلسل الدراسة

طرح سؤال استكشافي (على سبيل المثال ، هل يخفض العقار X ضغط الدم بشكل كبير ، أم أن العقار X يخفض ضغط الدم بشكل أكثر فعالية من العقار Y؟). يمكن أن تجيب دراسة واحدة على عدة أسئلة في وقت واحد.

تطوير بروتوكول الدراسة.

تصميم الدراسة. في المثال الأول ، تعد الدراسة المقارنة التي يتم التحكم فيها بالغفل (العقار X والعلاج الوهمي) أكثر ملاءمة ، وفي المثال الثاني ، من الضروري مقارنة الأدوية X و Y مع بعضهما البعض.

حجم العينة. في البروتوكول ، من الضروري تحديد عدد الموضوعات المطلوبة بالضبط لإثبات الفرضية الأولية (يتم حساب حجم العينة رياضيًا بناءً على قوانين الإحصاء).

مدة الدراسة. يجب مراعاة مدة الدراسة (على سبيل المثال ، سيتم تسجيل التأثير الخافض للضغط للكلونيدين بعد جرعة واحدة

استخدام ، وقد تتطلب دراسة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الحديثة فترات أطول).

معايير شمول واستبعاد المرضى. في هذا المثال ، لن تعطي الدراسة نتائج موثوقة إذا كان الأشخاص المصابون بمستوى ضغط دم طبيعي. من ناحية أخرى ، عند تضمين مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني في الدراسات ، يجب على الباحثين التأكد من أن المرضى لديهم نفس مستوى ضغط الدم تقريبًا. يجب عدم تضمين الأفراد المصابين بارتفاع ضغط الدم الخبيث (غير المستجيبين لأي علاج) ، والأفراد الذين يعانون من تغير كبير في التمثيل الغذائي (فشل الكبد) والإفراز (الفشل الكلوي) في الدراسة. وبالتالي ، يجب أن يتضمن بروتوكول الدراسة المعايير الدقيقة التي سيتم من خلالها اختيار المرضى ، ومع ذلك ، يجب أن يتوافق السكان المختارون للدراسة مع عدد المرضى الذين تم تصميم الدواء الافتراضي X من أجلهم.

علامة الكفاءة. يجب على المحقق اختيار مؤشرات فعالية الدواء (معايير النتيجة - "نقاط النهاية"). في هذا المثال ، يجب أن يوضح كيف سيتم تقييم التأثير الخافض للضغط بالضبط - عن طريق قياس ضغط الدم الفردي ؛ بحساب متوسط ​​القيمة اليومية لضغط الدم ؛ أو سيتم تقييم فعالية العلاج من خلال التأثير على نوعية حياة المريض أو من خلال قدرة الأدوية على منع حدوث مضاعفات ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تقييم السلامة. يجب أن يتضمن البروتوكول طرقًا سريرية ومخبرية للكشف عن الأحداث الضائرة وطرق تصحيحها.

إجراء المعالجة الإحصائية للبيانات التي تم الحصول عليها. تم تطوير هذا القسم من البروتوكول بالتعاون مع الإحصائيين الطبيين.

العمل الأولي على البروتوكول ومراجعته وإنشاء نماذج لتسجيل بيانات الدراسة.

تقديم بروتوكول الدراسة لهيئات الرقابة بالدولة ولجنة الأخلاقيات.

إجراء البحوث.

تحليل البيانات الواردة.

صياغة الاستنتاجات ونشر نتائج البحث.

إجراء التجارب السريرية

تعتمد موثوقية نتائج التجارب السريرية كليًا على مدى دقة التخطيط لها وإجرائها وتحليلها. أي

يجب إجراء التجربة السريرية وفقًا لخطة محددة بدقة (بروتوكول البحث) ، متطابقة لجميع المراكز الطبية المشاركة فيها.

بروتوكول الدراسة هو وثيقة الدراسة الرئيسية التي "تصف أهداف ومنهجية والجوانب الإحصائية وتنظيم الدراسة." بناءً على مراجعة البروتوكول ، يتم إصدار إذن بإجراء الدراسة. تقوم الرقابة الداخلية (المراقبة) والخارجية (المراجعة) على إجراء الدراسة في المقام الأول بتقييم امتثال إجراءات المحققين للإجراء الموصوف في البروتوكول.

يتم تضمين المرضى في الدراسة طواعية بحتة. الشرط الأساسي للإدراج هو تعريف المريض بالمخاطر والفوائد المحتملة التي يمكن أن يجنيها من المشاركة في الدراسة ، بالإضافة إلى توقيع موافقته المستنيرة. قواعد ICH GSPلا تسمح باستخدام الحوافز المادية لجذب المرضى للمشاركة في الدراسة (يُستثنى من ذلك المتطوعون الأصحاء المشاركون في دراسة الحرائك الدوائية أو التكافؤ الحيوي للأدوية). يجب أن يستوفي المريض معايير التضمين / الاستبعاد.

يجب أن تحدد معايير الاشتمال السكان المراد دراستها بوضوح.

تحدد معايير الاستبعاد هؤلاء المرضى المعرضين لخطر متزايد لتطوير ردود فعل سلبية (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من الربو القصبي عند اختبار حاصرات بيتا جديدة ، القرحة الهضمية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الجديدة).

لا يُسمح عادةً للحوامل والمرضعات والمرضى الذين قد تتغير الحرائك الدوائية لعقار الدراسة أو المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول أو إدمان المخدرات بالمشاركة في الدراسات. لا ينبغي تضمين المرضى العاجزين في الدراسة دون موافقة مقدمي الرعاية أو الأفراد العسكريين أو السجناء أو الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الدواء التجريبي أو المرضى الذين يشاركون في نفس الوقت في دراسة أخرى. للمريض الحق في الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

يتم إجراء التجارب السريرية على المرضى الأحداث فقط عندما يكون الدواء التجريبي مخصصًا حصريًا لعلاج أمراض الطفولة أو إذا كانت الدراسة ضرورية للحصول على معلومات حول الجرعة المثلى للدواء عند الأطفال. نتائج دراسة هذا الدواء لدى البالغين بمثابة أساس لتخطيط الدراسات عند الأطفال. عند دراسة المعلمات الحركية الدوائية للأدوية ، يجب أن نتذكر أنه مع نمو الطفل ، تتغير المؤشرات الوظيفية لجسم الطفل بسرعة.

ترتبط دراسة تأثير الأدوية في المرضى المسنين بمشاكل معينة بسبب وجود أمراض مصاحبة لهم تتطلب علاجًا دوائيًا. في هذه الحالة ، قد تحدث تفاعلات دوائية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التفاعلات العكسية لدى كبار السن قد تحدث في وقت مبكر وبجرعات أقل من المرضى في منتصف العمر (على سبيل المثال ، فقط بعد الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية البينوكسابروفين وجد أنه سام للمرضى المسنين بجرعات آمنة نسبيًا للمرضى في منتصف العمر).).

تصميم الدراسة

قد يكون للتجربة السريرية تصميم مختلف. الدراسات التي يتلقى فيها جميع المرضى نفس العلاج لا تُستخدم عمليًا حاليًا بسبب قلة الأدلة على النتائج التي تم الحصول عليها. الدراسة المقارنة الأكثر شيوعًا في مجموعات متوازية (مجموعة "تدخل" ومجموعة "مراقبة"). يمكن أن تكون المجموعة الضابطة دواءً وهميًا (دراسة مضبوطة بالغفل) أو دواء آخر نشط. يسمح استخدام الدواء الوهمي للفرد بالتمييز بين التأثيرات الديناميكية الدوائية الفعلية والتأثيرات الإيحائية للدواء ، لتمييز تأثير الأدوية عن حالات الهدوء التلقائي أثناء مسار المرض وتأثير العوامل الخارجية ، لتجنب الحصول على استنتاجات سلبية خاطئة (على سبيل المثال ، قد تترافق الفعالية المتساوية لعقار الدراسة مع الدواء الوهمي مع استخدام طريقة غير حساسة بدرجة كافية لتقييم التأثير أو جرعة منخفضة من الأدوية). تتطلب الدراسات ذات التصميم المقارن التوزيع العشوائي - توزيع الموضوعات في مجموعات تجريبية وضابطة بطريقة عشوائية ، مما يسمح لك بإنشاء ظروف أولية مماثلة وتقليل التحيز والتحيز في اختيار المرضى. تنعكس عملية التوزيع العشوائي ومدة العلاج وتسلسل فترات العلاج ومعايير إنهاء التجربة في تصميم الدراسة. ترتبط مشكلة العمى الدراسي ارتباطًا وثيقًا بمشكلة التوزيع العشوائي. الغرض من الطريقة المكفوفين هو القضاء على إمكانية التأثير (الواعي أو العرضي) للطبيب أو الباحث أو المريض على النتائج التي تم الحصول عليها. المثالي هو اختبار مزدوج التعمية حيث لا يعرف المريض ولا الطبيب العلاج الذي يتلقاه المريض.

قد يتمكن المحقق من الوصول إلى معلومات حول الدواء الذي يتلقاه المريض (قد يكون ذلك مطلوبًا في حالة حدوث ردود فعل سلبية خطيرة) ، ولكن في هذه الحالة يجب استبعاد المريض من الدراسة.

بطاقة التسجيل الفردي

تُفهم بطاقة التسجيل الفردية على أنها "مستند مطبوع أو بصري أو إلكتروني يتم إنشاؤه لتسجيل جميع المعلومات المطلوبة في البروتوكول حول كل موضوع من مواضيع الدراسة". يعمل نموذج الإبلاغ الموحد كحلقة وصل بين الباحث وراعي البحث. على أساس بطاقات التسجيل الفردية ، يتم إنشاء قاعدة بيانات بحثية للمعالجة الإحصائية للنتائج.

تسجيل الأحداث السلبية

أجريت في جميع مراحل الدراسة. يجب أن تصف بروتوكولات المرحلة الأولى إلى الثالثة طرق مراقبة الأحداث الضائرة. في الوقت نفسه ، يتم تسجيل أي تغيير في الحالة الصحية أو المؤشرات الموضوعية للموضوع الذي حدث خلال فترة تناول الدواء وبعد انتهاء العلاج ، حتى لو بدا ارتباط هذه الظاهرة بتناول الدواء أكثر من مشكوك فيه.

مراحل التجربة السريرية

يهتم المُصنِّع والجمهور بحقيقة أنه في سياق الدراسات السابقة لتسجيل دواء جديد ، تم الحصول على المعلومات الأكثر دقة وكاملة حول علم الصيدلة الإكلينيكي والفعالية العلاجية وسلامة دواء جديد. إعداد ملف التسجيل مستحيل دون الإجابة على هذه الأسئلة. عادة ما تتجاوز دورة البحث الشاملة لعقار جديد 10 سنوات (الشكل 9-1). في هذا الصدد ، ليس من المستغرب أن يظل تطوير عقاقير جديدة هو الكثير من شركات الأدوية الكبيرة فقط ، والتكلفة الإجمالية لمشروع بحثي تتجاوز 500 مليون دولار أمريكي.

أرز. 9-1.الوقت اللازم لتطوير وتنفيذ دواء جديد.

التجارب السريرية لدواء جديد هي المرحلة الأخيرة من عملية طويلة وشاقة من تطورها. يتم إجراء التجارب السريرية للأدوية قبل الموافقة الرسمية على استخدامها الطبي في 4 مراحل ، تسمى تقليديًا "مراحل التجارب السريرية" (الجدول 9-1).

الجدول 9-1.مراحل التجارب السريرية للعقاقير

المرحلة الأولى هي المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، والاستكشافية والتحكم فيها بشكل خاص. عادةً ، تُجرى التجارب السريرية للمرحلة الأولى على متطوعين ذكور أصحاء (تتراوح أعمارهم بين 18 و 45 عامًا) ، ولكن عند دراسة الأدوية ذات الاحتمالية العالية للسمية (على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للسرطان والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية) ، يمكن الحصول على إذن للدراسة في المرضى. الغرض من المرحلة الأولى هو الحصول على معلومات حول الحد الأقصى للجرعة الآمنة. يوصف مركب الاختبار بجرعات منخفضة مع زيادتها التدريجية حتى تظهر علامات التأثير السام ، بالتوازي ، يتم تحديد تركيز الدواء أو مستقلباته النشطة في بلازما الدم ، ويتم مراقبة البيانات السريرية والمخبرية للموضوعات بعناية للكشف عن التفاعلات الدوائية الضارة. يتم تحديد الجرعة السامة الأولية في الدراسات قبل السريرية ، في البشر تكون 1/10 من الجرعة التجريبية. يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الأولى في عيادات متخصصة مجهزة بمعدات طبية طارئة.

المرحلة الثانية هي المرحلة الرئيسية ، حيث تحدد المعلومات التي يتم الحصول عليها جدوى مواصلة دراسة عقار جديد. الهدف هو إثبات الفعالية السريرية للأدوية وسلامتها عند اختبارها على مجموعات سكانية محددة بوضوح من المرضى ، لإنشاء نظام الجرعات الأمثل. قارن فعالية وسلامة عقار الدراسة بالمرجع والعلاج الوهمي. الاختبارات

تتضمن المرحلة الثانية تصميمًا مخططًا ، ومعايير واضحة للإدراج / الاستبعاد ، والعشوائية ، والتعمية ، وإجراءات المتابعة. تستمر هذه المرحلة عادة حوالي عامين.

المرحلة الثالثة - إذا كان الدواء فعالًا وآمنًا في المرحلة الثانية ، يتم فحصه في المرحلة الثالثة. المرحلة الثالثة من التجارب السريرية - دراسات متعددة المراكز خاضعة للرقابة (دراسات أجريت وفقًا لبروتوكول واحد في أكثر من مركز أبحاث واحد) ، مصممة لتحديد سلامة وفعالية الدواء في ظل ظروف قريبة من تلك التي سيتم استخدامه فيها إذا تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي. توضح البيانات التي تم الحصول عليها فعالية الدواء لدى المرضى ، مع مراعاة الأمراض المصاحبة والخصائص الديموغرافية المختلفة ونظام الجرعات. عادة ، يتم تصميم الدراسات نسبيًا فيما يتعلق بالعلاجات القياسية الحالية. بعد الانتهاء من هذه المرحلة والتسجيل ، يكتسب الوكيل الصيدلاني حالة الدواء (عملية الخبير المتتالي والإجراءات الإدارية والقانونية) مع الدخول في سجل الدولة للاتحاد الروسي وتخصيص رقم تسجيل له.

يُسمح بتداول الأدوية الوراثية بعد انتهاء صلاحية حماية براءة الاختراع للعقار الأصلي ، بناءً على تقييم ملف التسجيل لحجم مخفض وبيانات التكافؤ الحيوي.

المنافسة مع الأدوية الجديدة تجعل من الضروري مواصلة البحث بعد التسجيل لتأكيد فعالية الدواء ومكانه في العلاج الدوائي.

المرحلة الرابعة (أبحاث ما بعد التسويق). يتم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الرابعة بعد الموافقة على الدواء للاستخدام السريري لمؤشر محدد. الغرض من المرحلة الرابعة هو توضيح ميزات عمل الأدوية ، وتقييم إضافي لفعاليتها وسلامتها في عدد كبير من المرضى. تتميز التجارب السريرية الممتدة بعد التسجيل بالاستخدام الواسع لعقار جديد في الممارسة الطبية. والغرض منها هو تحديد الآثار الجانبية غير المعروفة سابقًا ، وخاصة الآثار الجانبية النادرة ، بالإضافة إلى حالات التفاعلات الدوائية في مجموعة كبيرة وغير متجانسة من المرضى ، وتأثير تأثيرات الأدوية طويلة المدى على البقاء على قيد الحياة (انخفاض أو زيادة معدل الوفيات). يمكن أن تكون البيانات التي تم الحصول عليها بمثابة أساس لإجراء التغييرات المناسبة على تعليمات الاستخدام الطبي للدواء. على الرغم من التكاليف الكبيرة والتقييم الدقيق للفعالية ، إلا أن 1 فقط من

مقابل كل 10 عقاقير مسجلة جديدة ، فإنها تحتل مكانة رائدة في سوق الأدوية ، مما يحقق ربحًا كبيرًا للشركة المصنعة. الأدوية الثمانية الأخرى المسجلة حديثًا تغطي تقريبًا تكاليف إنشائها ، ويتسبب دواء واحد من أصل 10 في خسائر لمصنعه و / أو توقف.

الطب المعتمد على الأدلة

تم اقتراح مفهوم الطب القائم على الأدلة ، أو الطب القائم على الأدلة ، في أوائل التسعينيات (الطب المسند) ،يعني ضمناً الاستخدام الضميري والدقيق والهادف لأفضل نتائج التجارب السريرية لاختيار العلاج لمريض معين. هذا النهج يقلل من عدد الأخطاء الطبية ، ويسهل عملية صنع القرار للممارسين ، وإدارات المستشفيات والمحامين ، ويقلل من تكاليف الرعاية الصحية. يأخذ مفهوم الطب القائم على الأدلة في الاعتبار طرق استقراء البيانات بشكل صحيح من التجارب السريرية العشوائية لحل المشكلات العملية المتعلقة بعلاج مريض معين. في الوقت نفسه ، يعد الطب المسند بالأدلة مفهومًا أو طريقة لاتخاذ القرار ؛ ولا يدعي أن استنتاجاته تحدد تمامًا اختيار الأدوية والجوانب الأخرى للعمل الطبي.

تم تصميم الطب المسند بالبراهين لحل الأسئلة المهمة.

هل يمكنك الوثوق بنتائج تجربة سريرية؟

ما هي هذه النتائج ، ما مدى أهميتها؟

هل يمكن استخدام هذه النتائج لاتخاذ قرارات في علاج مرضى معينين؟

مستويات (فئات) الأدلة

آلية ملائمة تسمح للمتخصص بتقييم جودة أي تجربة سريرية وموثوقية البيانات التي تم الحصول عليها هي نظام التصنيف لتقييم التجارب السريرية المقترحة في أوائل التسعينيات. عادة ، يتم تمييز من 3 إلى 7 مستويات من الأدلة ، بينما مع زيادة العدد الترتيبي للمستوى ، تنخفض جودة التجربة السريرية ، وتبدو النتائج أقل موثوقية أو لها قيمة إرشادية فقط. عادة ما يتم الإشارة إلى التوصيات من الدراسات على مستويات مختلفة بأحرف لاتينية A و B و C و D.

المستوى الأول (أ) - دراسات كبيرة الحجم وعشوائية ومزدوجة التعمية وذات تحكم بالغفل جيدة التصميم. من المعتاد إحالة البيانات التي تم الحصول عليها إلى نفس مستوى الأدلة.

مستمدة من التحليل التلوي للعديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد.

المستوى الثاني (ب) - التجارب الصغيرة العشوائية والمضبوطة (إذا لم يتم الحصول على نتائج صحيحة إحصائيًا بسبب قلة عدد المرضى المشمولين في الدراسة).

المستوى الثالث (ج) - مراقبة الحالات أو دراسات الأتراب (يشار إليها أحيانًا بالمستوى الثاني).

المستوى الرابع (د) - المعلومات الواردة في تقارير مجموعات الخبراء أو إجماع المتخصصين (يشار إليه أحيانًا بالمستوى الثالث).

"نقاط النهاية" في التجارب السريرية

يمكن استخدام "نقاط النهاية" الأولية والثانوية والثالثية لتقييم فعالية دواء جديد بناءً على نتائج التجارب السريرية. يتم تقييم هذه النتائج الأولية في دراسات مقارنة مضبوطة لنتائج العلاج في مجموعتين على الأقل: المجموعة الرئيسية (المرضى الذين يتلقون علاجًا جديدًا أو عقارًا جديدًا) ومجموعة المقارنة (المرضى الذين لا يتلقون دواء الدراسة أو يتناولون دواء مقارن معروف). على سبيل المثال ، في دراسة فعالية العلاج والوقاية من مرض الشريان التاجي ، يتم تمييز "نقاط النهاية" التالية.

أولي - المؤشرات الرئيسية المرتبطة بإمكانية زيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمريض. في الدراسات السريرية ، يشمل ذلك انخفاض معدل الوفيات الإجمالي ، والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، ولا سيما احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

تعكس المقاييس الثانوية تحسينات في نوعية الحياة ، إما بسبب انخفاض معدلات الاعتلال أو تحسن أعراض المرض (على سبيل المثال ، انخفاض تواتر نوبات الذبحة الصدرية ، وزيادة تحمل التمرينات).

المستوى الثالث - المؤشرات المرتبطة بإمكانية الوقاية من المرض (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي - استقرار ضغط الدم ، وتطبيع الجلوكوز في الدم ، وخفض تركيز الكوليسترول الكلي ، LDL ، إلخ).

التحليل البعدي- طريقة البحث والتقييم والجمع بين نتائج العديد من الدراسات المضبوطة. نتيجة للتحليل التلوي ، من الممكن تحديد تأثيرات إيجابية أو غير مرغوب فيها للعلاج لا يمكن تحديدها في الدراسات السريرية الفردية. من الضروري أن تكون الدراسات المشمولة في التحليل التلوي عشوائية بعناية ، وأن تُنشر نتائجها مع بروتوكول دراسة مفصل ، مع الإشارة إلى معايير الاختيار.

والتقييم واختيار نقاط النهاية. على سبيل المثال ، وجد تحليلين تلويين تأثيرًا مفيدًا لليدوكائين على عدم انتظام ضربات القلب لدى مرضى احتشاء عضلة القلب ، ووجد أحدهما زيادة في عدد الوفيات ، وهو أهم مؤشر لتقييم تأثير هذا الدواء. تم تحديد جدوى وصف جرعة منخفضة من الأسبرين لتقليل الوفيات ومضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية على أساس التحليل التلوي لـ 65 تجربة سريرية عشوائية ، والتي شملت حوالي 60.000 مريض.

أهمية الطب المسند في الممارسة السريرية

في الوقت الحالي ، يستخدم مفهوم الطب المسند على نطاق واسع عند اتخاذ قرار بشأن اختيار الأدوية في حالات سريرية محددة. المبادئ التوجيهية الحديثة للممارسة السريرية ، وتقدم توصيات معينة ، وتزودهم بتصنيف للأدلة. هناك أيضًا مبادرة كوكرين دولية (مكتبة كوكران) ، التي توحد وتنظم كل المعلومات المتراكمة في هذا المجال. عند اختيار الدواء ، جنبًا إلى جنب مع توصيات كتيب الوصفات ، يتم استخدام إرشادات الممارسة السريرية الدولية أو الوطنية ، أي وثائق مطورة بشكل منهجي مصممة لتسهيل الممارس والمحامي والمريض في اتخاذ القرارات في مواقف سريرية معينة. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المملكة المتحدة أن الممارسين العامين لا يميلون دائمًا إلى تطبيق التوصيات الوطنية في عملهم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم انتقاد إنشاء أنظمة واضحة للتوصيات من قبل الخبراء الذين يعتقدون أن استخدامها يحد من حرية التفكير السريري. من ناحية أخرى ، أدى استخدام مثل هذه المبادئ التوجيهية إلى التخلي عن طرق التشخيص والعلاج الروتينية وغير الفعالة بشكل كافٍ ، وفي النهاية رفع مستوى الرعاية الطبية للمرضى.

الفصل 3. الدراسات السريرية للأدوية

الفصل 3. الدراسات السريرية للأدوية

يسبق ظهور أدوية جديدة دورة طويلة من الدراسات ، مهمتها إثبات فعالية الدواء الجديد وسلامته. تم تطوير مبادئ البحث قبل السريري في حيوانات المختبر على النحو الأمثل ، ولكن في الثلاثينيات أصبح من الواضح أن النتائج التي تم الحصول عليها في التجارب على الحيوانات لا يمكن نقلها مباشرة إلى البشر.

أجريت الدراسات السريرية الأولى على البشر في أوائل الثلاثينيات (1931 - أول دراسة عشوائية معشاة للعمى عن السانوكريزين ** 3 ، 1933 - أول دراسة مضبوطة بالغفل على مرضى الذبحة الصدرية). حاليًا ، تم إجراء عدة مئات الآلاف من التجارب السريرية (30.000-40.000 سنويًا) في جميع أنحاء العالم. يسبق كل دواء جديد ما معدله 80 دراسة مختلفة تشمل أكثر من 5000 مريض. هذا يطيل بشكل كبير فترة تطوير الأدوية الجديدة (في المتوسط ​​14.9 سنة) ويتطلب تكاليف كبيرة: تنفق شركات التصنيع ما متوسطه 900 مليون دولار على التجارب السريرية وحدها. ومع ذلك ، فإن التجارب السريرية فقط هي التي تضمن معلومات دقيقة وموثوقة حول سلامة وفعالية الدواء. عقار جديد.

وفقًا للإرشادات الدولية للممارسات السريرية الجيدة (المعيار الدولي للبحوث السريرية: ICH / GCP) ، تحت تجربة سريريةتعني "دراسة سلامة و / أو فعالية منتج بحثي على البشر ، تهدف إلى تحديد أو تأكيد الخصائص الديناميكية الدوائية السريرية المرغوبة لمنتج قيد البحث و / أو يتم إجراؤها من أجل تحديد آثاره الجانبية و / أو دراسة امتصاصه وتوزيعه وتحوله الأحيائي وإفرازه ".

الغرض من التجربة السريرية- الحصول على بيانات موثوقة حول نجاعة الدواء وسلامته ، دون تعريض

في حين أن المرضى (الأشخاص الخاضعين للدراسة) مخاطر غير معقولة. وبشكل أكثر تحديدًا ، قد تهدف الدراسة إلى دراسة التأثيرات الدوائية للدواء على البشر ، أو إثبات الفعالية العلاجية (العلاجية) أو تأكيد الفعالية مقارنة بالعقاقير الأخرى ، وكذلك تحديد الاستخدام العلاجي - المكانة التي يمكن أن يشغلها هذا الدواء في العصر الحديث. العلاج الدوائي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون الدراسة مرحلة في إعداد دواء للتسجيل ، أو الترويج لتسويق عقار مسجل بالفعل ، أو أن تكون أداة لحل المشكلات العلمية.

3.1. معايير البحث السريري

قبل ظهور معايير موحدة للتجارب السريرية ، كان المرضى الذين يتلقون أدوية جديدة في كثير من الأحيان معرضين لمخاطر جسيمة مرتبطة بتناول أدوية غير فعالة وخطيرة بشكل كاف. على سبيل المثال ، في بداية القرن العشرين. في عدد من البلدان ، كان الهيروين يستخدم كدواء للسعال ؛ في عام 1937 ، في الولايات المتحدة ، مات عشرات الأطفال بعد تناول شراب الباراسيتامول ، والذي تضمن السام إيثيلين جلايكول * ؛ وفي الستينيات في ألمانيا والمملكة المتحدة ، أنجبت النساء اللواتي تناولن الثاليدومايد * أثناء الحمل حوالي 10000 طفل يعانون من تشوهات حادة في الأطراف. تسببت التخطيط البحثي غير الصحيح والأخطاء في تحليل النتائج والتزوير الصريح في عدد من الكوارث الإنسانية الأخرى ، مما أثار مسألة الحماية التشريعية لمصالح المرضى المشاركين في البحث والمتعاطين المحتملين للمخدرات.

اليوم ، الخطر المحتمل لوصف أدوية جديدة أقل بكثير ، لأن سلطات الدولة التي تمنح موافقتها على استخدامها لديها الفرصة لتقييم نتائج استخدام دواء جديد لآلاف المرضى خلال التجارب السريرية التي يتم إجراؤها وفقًا لمعيار واحد.

حاليًا ، يتم إجراء جميع التجارب السريرية وفقًا لمعيار دولي واحد يسمى GCP. , التي تم تطويرها من قبل إدارة مراقبة المخدرات

الأموال والمنتجات الغذائية لحكومة الولايات المتحدة ومنظمة الصحة العالمية والاتحاد الأوروبي في 1980-1990. ينظم معيار GCP التخطيط للتجارب السريرية وإجرائها ، كما يوفر تحكمًا متعدد المراحل في سلامة المرضى ودقة البيانات التي تم الحصول عليها.

يأخذ معيار "شركاء Google المعتمدون" في الاعتبار المتطلبات الأخلاقية لإجراء البحوث التي تشمل البشر ، والتي صاغها إعلان هلسنكي من قبل الجمعية الطبية العالمية"توصيات للأطباء المشاركين في البحوث الطبية الحيوية التي تشمل البشر". على وجه الخصوص ، يمكن أن تكون المشاركة في التجارب السريرية طوعية فقط ؛ في سياق التجارب ، يجب ألا يحصل المرضى على مكافآت مالية. من خلال التوقيع على موافقته على أن يصبح مشاركًا في الدراسة ، يتلقى المريض معلومات دقيقة ومفصلة حول المخاطر المحتملة على صحته. بالإضافة إلى ذلك ، يجوز للمريض الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

علم الصيدلة الإكلينيكي ، الذي يدرس الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للعقاقير مباشرة في الشخص المريض ، كان ذا أهمية كبيرة في إنشاء معايير GCP والمفهوم الحديث الكامل للتجارب السريرية للأدوية.

تنعكس أحكام المعيار الدولي ICH GCP في القانون الاتحادي "بشأن تداول الأدوية"(رقم 61-FZ بتاريخ 12 أبريل 2010) و معيار الولاية "الممارسة السريرية الجيدة"(GOST R 52379-2005) ، والتي بموجبها يتم إجراء التجارب السريرية للأدوية في بلدنا. وبالتالي ، هناك أساس قانوني للاعتراف المتبادل بنتائج التجارب السريرية من قبل مختلف البلدان ، وكذلك للتجارب السريرية الدولية الكبيرة.

3.2 التخطيط وإجراء الدراسات السريرية

يتضمن التخطيط لتجربة سريرية عدة خطوات.

تعريف سؤال البحث. على سبيل المثال ، هل يخفض العقار X ضغط الدم بشكل ملحوظ لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم ، أم أن العقار X يخفض ضغط الدم بشكل أكثر فاعلية من العقار Y؟

الأسئلة ، على سبيل المثال: هل يمكن أن يقلل الدواء Z من معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (السؤال الرئيسي) ، وكيف يؤثر الدواء Z على تكرار الاستشفاء ، وما هي نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المعتدل والذين يمكن أن يتحكم العقار Z في ضغط الدم بشكل موثوق (أسئلة إضافية ). يعكس سؤال البحث الافتراض الذي ينطلق منه الباحثون. (فرضية البحث)؛في مثالنا ، الفرضية هي أن عقار Z ، الذي لديه القدرة على خفض ضغط الدم ، يمكن أن يقلل من خطر حدوث مضاعفات مرتبطة بارتفاع ضغط الدم ، والأمراض ، وبالتالي ، يمكن أن يقلل من تواتر الوفيات.

اختيار تصميم الدراسة. قد تشمل الدراسة عدة مجموعات مقارنة (عقار A مع الدواء الوهمي ، أو العقار A والعقار B). لا تقدم الدراسات التي لا توجد فيها مجموعة مقارنة معلومات موثوقة حول تأثير الأدوية ، وفي الوقت الحالي لا يتم إجراء مثل هذه الدراسات عمليًا.

تحديد حجم العينة. يجب على مؤلفي البروتوكول تحديد عدد المرضى المطلوب تحديدًا لإثبات الفرضية الأولية (يتم حساب حجم العينة رياضيًا بناءً على قوانين الإحصاء). يمكن أن تشمل الدراسة بضع عشرات (في حالة ظهور تأثير الدواء بشكل ملحوظ) إلى 30.000-50.000 مريض (إذا كان تأثير الدواء أقل وضوحًا).

تحديد مدة الدراسة. تعتمد مدة الدراسة على وقت ظهور التأثير. على سبيل المثال ، تعمل موسعات الشعب الهوائية على تحسين حالة مرضى الربو القصبي في غضون بضع دقائق بعد تناولهم ، ومن الممكن تسجيل تأثير إيجابي للجلوكوكورتيكويد المستنشق في هؤلاء المرضى فقط بعد بضعة أسابيع. بالإضافة إلى ذلك ، يتطلب عدد من الدراسات مراقبة الأحداث النادرة نسبيًا: إذا كان من المتوقع أن يكون الدواء التجريبي قادرًا على تقليل عدد حالات تفاقم المرض ، فإن المتابعة طويلة المدى ضرورية لتأكيد هذا التأثير. في الدراسات الحديثة ، تتراوح فترة المتابعة من عدة ساعات إلى 5-7 سنوات.

اختيار السكان المرضى. للدخول في دراسة المرضى بخصائص معينة ، يضع المطورون معايير واضحة. وتشمل العمر والجنس ومدة وشدة المرض وطبيعة السابق

العلاج والأمراض المصاحبة التي قد تؤثر على تقييم تأثير الأدوية. يجب أن تضمن معايير الاشتمال تجانس المرضى. على سبيل المثال ، إذا تم تضمين المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف (الحدودي) والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في وقت واحد في دراسة ارتفاع ضغط الدم ، فإن عقار الدراسة سيؤثر على هؤلاء المرضى بشكل مختلف ، مما يجعل من الصعب الحصول على نتائج موثوقة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تشمل الدراسات عادة النساء الحوامل والأشخاص الذين يعانون من أمراض خطيرة تؤثر سلبًا على الحالة العامة للمريض وتوقعات سير المرض.

طرق تقييم فعالية العلاج. يجب على المطورين اختيار مؤشرات لفعالية الدواء ، في مثالنا ، يجب توضيح كيفية تقييم التأثير الخافض للضغط بالضبط - عن طريق قياس ضغط الدم الفردي ؛ بحساب متوسط ​​القيمة اليومية لضغط الدم ؛ سيتم تقييم فعالية العلاج من خلال التأثير على نوعية حياة المريض أو من خلال قدرة الأدوية على منع مظاهر مضاعفات ارتفاع ضغط الدم.

طرق تقييم السلامة. يجب مراعاة تقييم سلامة العلاج وكيفية تسجيل التفاعلات الدوائية الضارة للمنتجات التجريبية.

تنتهي مرحلة التخطيط بكتابة البروتوكول - الوثيقة الرئيسية التي تنص على إجراءات إجراء الدراسة وجميع إجراءات البحث. في هذا الطريق، بروتوكول الدراسة"يصف أهداف ومنهجية والجوانب الإحصائية وتنظيم الدراسة." يتم تقديم البروتوكول للمراجعة إلى السلطات التنظيمية للدولة ولجنة أخلاقية مستقلة ، دون الحصول على الموافقة التي يستحيل متابعة الدراسة. تقوم الرقابة الداخلية (المراقبة) والخارجية (المراجعة) على إجراء الدراسة بتقييم ، أولاً وقبل كل شيء ، امتثال إجراءات المحققين للإجراء الموصوف في البروتوكول.

إدراج المرضى في الدراسة- طوعي بحت. الشرط الأساسي للإدراج هو تعريف المريض بالمخاطر والفوائد المحتملة التي يمكن أن يجنيها من المشاركة في الدراسة ، وكذلك التوقيع موافقة مسبقة.لا تسمح قواعد ICH GCP باستخدام الحوافز المادية لجذب المرضى للمشاركة في الدراسة (يتم استثناء المتطوعين الأصحاء المشاركين في دراسة الحرائك الدوائية أو التكافؤ الحيوي للأدوية). يجب أن يستوفي المريض معايير التضمين / الاستبعاد. عادة

لا تسمح بالمشاركة في دراسات النساء الحوامل ، والأمهات المرضعات ، والمرضى الذين قد تتغير الحرائك الدوائية لعقار الدراسة ، والمرضى الذين يعانون من إدمان الكحول أو إدمان المخدرات. لا ينبغي تضمين المرضى العاجزين في الدراسة دون موافقة مقدمي الرعاية أو الأفراد العسكريين أو السجناء أو الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الدواء التجريبي أو المرضى الذين يشاركون في نفس الوقت في دراسة أخرى. للمريض الحق في الانسحاب من الدراسة في أي وقت دون إبداء الأسباب.

تصميم الدراسة.الدراسات التي يتلقى فيها جميع المرضى نفس العلاج لا يتم إجراؤها عمليًا حاليًا بسبب قلة الأدلة على النتائج التي تم الحصول عليها. الدراسة المقارنة الأكثر شيوعًا في مجموعات متوازية (مجموعة التدخل ومجموعة المراقبة). يمكن استخدام دواء وهمي (دراسة مضبوطة بالغفل) أو دواء فعال آخر كعنصر تحكم.

تتطلب دراسات التصميم المقارنة التوزيع العشوائي- تخصيص المشاركين للمجموعات التجريبية والضابطة بشكل عشوائي مما يقلل التحيز والتحيز. يمكن للمحقق ، من حيث المبدأ ، الوصول إلى معلومات حول الدواء الذي يتلقاه المريض (قد يكون ذلك مطلوبًا في حالة حدوث ردود فعل سلبية خطيرة) ، ولكن في هذه الحالة يجب استبعاد المريض من الدراسة.

بطاقة التسجيل الفردية.تُفهم بطاقة التسجيل الفردية على أنها "مستند مطبوع أو بصري أو إلكتروني يتم إنشاؤه لتسجيل جميع المعلومات المطلوبة في البروتوكول حول كل موضوع من مواضيع الدراسة". على أساس بطاقة التسجيل الفردية ، يتم إنشاء قاعدة بيانات بحثية للمعالجة الإحصائية للنتائج.

3.3 مراحل تجربة الأدوية السريرية

يهتم كل من المُصنِّع والجمهور بالحصول على المعلومات الأكثر دقة وكاملة حول علم الأدوية الإكلينيكي والفعالية العلاجية وسلامة دواء جديد في سياق دراسات التسجيل المسبق. تمرين

ملف التسجيل مستحيل دون الاجابة على هذه الاسئلة. لهذا السبب ، يسبق تسجيل عقار جديد عدة عشرات من الدراسات المختلفة ، ويزداد كل عام كل عام عدد الدراسات وعدد المشاركين فيها ، وعادة ما تتجاوز الدورة الإجمالية للدراسات الخاصة بالعقار الجديد 10 سنوات. وبالتالي ، لا يمكن تطوير عقاقير جديدة إلا في شركات الأدوية الكبيرة ، وتتجاوز التكلفة الإجمالية لمشروع بحثي في ​​المتوسط ​​900 مليون دولار.

تبدأ الدراسات قبل السريرية الأولى بعد وقت قصير من تخليق جزيء جديد يحتمل أن يكون فعالاً. جوهرهم هو اختبار الفرضية حول التأثير الدوائي المقترح لمركب جديد. في موازاة ذلك ، يتم دراسة سمية المركب وتأثيراته المسخية والمسخية. كل هذه الدراسات تجرى على حيوانات معملية ، ومدتها الإجمالية 5-6 سنوات. نتيجة لهذا العمل ، من بين 5-10 آلاف مركب جديد ، تم اختيار ما يقرب من 250.

في الواقع ، تنقسم التجارب السريرية بشروط إلى أربع فترات أو مراحل.

المرحلة الأولى من التجارب السريرية ،يتم إجراؤها عادة على 28-30 متطوعًا سليمًا. الغرض من هذه المرحلة هو الحصول على معلومات حول التحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لعقار جديد ، وتوضيح نظام الجرعات والحصول على بيانات حول سلامة الدواء. دراسة التأثير العلاجي للدواء في هذه المرحلة ليست ضرورية ، حيث لا يتم عادة ملاحظة عدد من الخصائص المهمة سريريًا للعقار الجديد لدى المتطوعين الأصحاء.

تبدأ دراسات المرحلة الأولى بدراسة السلامة والحركية الدوائية لجرعة واحدة ، والتي يستخدم اختيارها البيانات التي تم الحصول عليها من النماذج البيولوجية. في المستقبل ، تتم دراسة الحرائك الدوائية للدواء مع الإعطاء المتكرر ، وإفراز واستقلاب دواء جديد (ترتيب العمليات الحركية) ، وتوزيعه في السوائل وأنسجة الجسم والديناميكا الدوائية. عادة ، يتم إجراء جميع هذه الدراسات لجرعات مختلفة وأشكال جرعات وطرق الإعطاء. أثناء دراسات المرحلة الأولى ، من الممكن أيضًا تقييم التأثير على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لعقار جديد لعقاقير أخرى ، والحالة الوظيفية للجسم ، وتناول الطعام ، إلخ.

من الأهداف المهمة في المرحلة الأولى من التجارب السريرية تحديد السمية المحتملة و ADRs ، ولكن هذه الدراسات قصيرة ويتم إجراؤها في عدد محدود من المشاركين ، لذلك ، خلال هذه المرحلة ، فقط أكثر

الأحداث الضائرة المتكررة والشديدة المرتبطة باستخدام دواء جديد.

في بعض الحالات (أدوية الأورام ، أدوية علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري) ، يمكن إجراء دراسات المرحلة الأولى على المرضى. يتيح لك ذلك تسريع عملية إنشاء دواء جديد وعدم تعريض المتطوعين لمخاطر غير معقولة ، على الرغم من أن هذا النهج يمكن اعتباره استثناءً.

دراسات المرحلة الأولىالسماح:

تقييم مدى تحمل وسلامة دواء جديد ؛

في بعض الحالات ، للحصول على فكرة عن حركتها الدوائية (في الأشخاص الأصحاء ، والتي بطبيعة الحال لها قيمة محدودة) ؛

تحديد الثوابت الحركية الرئيسية (C max ،

C1) ؛

قارن الحرائك الدوائية لدواء جديد باستخدام أشكال جرعات وطرق وطرق مختلفة للإعطاء.

دراسات المرحلة الثانية- الدراسات الأولى على المرضى. حجم هذه الدراسات أكبر بكثير مما كان عليه في المرحلة الأولى: 100-200 مريض (أحيانًا تصل إلى 500). في المرحلة الثانية ، يتم توضيح فعالية وسلامة الدواء الجديد ، وكذلك نطاق الجرعات لعلاج المرضى. توفر هذه الدراسات معلومات بشكل رئيسي حول الديناميكا الدوائية لعقار جديد. يعتبر التصميم المقارن وإدراج مجموعة التحكم (وهو ليس نموذجيًا لدراسات المرحلة الأولى) شروطًا إلزامية لإجراء دراسات المرحلة الثانية.

دراسات المرحلة الثالثةيتم التخطيط لها لعدد كبير من المرضى (حتى 10000 شخص أو أكثر) ، وتكون شروط تنفيذها أقرب ما يمكن من الظروف المعتادة لعلاج بعض الأمراض. الدراسات في هذه المرحلة (عادة عدة دراسات متوازية أو متسلسلة) كبيرة (شاملة) وعشوائية ومقارنة. موضوع الدراسة ليس فقط الديناميكا الدوائية لعقار جديد ، ولكن أيضًا فعاليته السريرية 1.

1 على سبيل المثال ، الهدف من دراسة عقار جديد خافض للضغط في المرحلتين الأولى والثانية هو إثبات قدرته على خفض ضغط الدم ، وفي دراسة المرحلة الثالثة ، الهدف هو دراسة تأثير الأدوية على ارتفاع ضغط الدم. في الحالة الأخيرة ، إلى جانب انخفاض ضغط الدم ، تظهر نقاط أخرى لتقييم التأثير ، على وجه الخصوص ، انخفاض معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية ، والوقاية من مضاعفات ارتفاع ضغط الدم ، وزيادة نوعية حياة المرضى ، إلخ. .

في دراسات المرحلة الثالثة ، تتم مقارنة الدواء من حيث الفعالية والأمان مع دواء وهمي (دراسة مضبوطة بالغفل) أو / ومع دواء واصم آخر (دواء شائع الاستخدام في هذه الحالة السريرية وله خصائص علاجية معروفة).

تقديم مطور الشركة لطلب تسجيل الأدوية لا يعني إتمام البحث. يُشار إلى دراسات المرحلة الثالثة التي اكتملت قبل تقديم الطلب باسم دراسات المرحلة الثالثة ، ويشار إلى دراسات المرحلة الثالثة التي اكتملت بعد تقديم الطلب باسم دراسات المرحلة الثالثة. يتم إجراء هذا الأخير للحصول على مزيد من المعلومات الكاملة حول الفعالية السريرية والاقتصادية للأدوية. يمكن لمثل هذه الدراسات أن توسع المؤشرات لتعيين دواء جديد. قد يتم الشروع في دراسات إضافية من قبل سلطات الدولة المسؤولة عن عملية التسجيل ، إذا كانت نتائج الدراسات السابقة لا تسمح لنا بالتحدث بشكل لا لبس فيه عن خصائص الدواء الجديد وسلامته.

تصبح نتائج دراسات المرحلة الثالثة حاسمة عند اتخاذ قرار بشأن تسجيل دواء جديد. يمكن اتخاذ مثل هذا القرار إذا كان الدواء:

أكثر فعالية من الأدوية المعروفة بالفعل ذات التأثير المماثل ؛

له تأثيرات ليست مميزة للأدوية الموجودة ؛

له شكل جرعات أكثر فائدة ؛

أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية الدوائية أو يسمح باستخدام طرق علاج أبسط ؛

له مزايا عندما يقترن بأدوية أخرى ؛

لديه طريقة أسهل في الاستخدام.

دراسات المرحلة الرابعة.تجبرنا المنافسة مع الأدوية الجديدة على مواصلة البحث حتى بعد تسجيل عقار جديد (دراسات ما بعد التسويق) لتأكيد فعالية الدواء ومكانه في العلاج الدوائي. بالإضافة إلى ذلك ، تسمح دراسات المرحلة الرابعة بالإجابة على بعض الأسئلة التي تطرأ أثناء استخدام الأدوية (المدة المثلى للعلاج ، مزايا وعيوب دواء جديد مقارنة بالآخرين ، بما في ذلك الأدوية الأحدث ، وخصائص وصف الأدوية عند كبار السن ، والأطفال. ، الآثار طويلة المدى للعلاج ، المؤشرات الجديدة ، إلخ).

في بعض الأحيان يتم إجراء دراسات المرحلة الرابعة بعد سنوات عديدة من تسجيل الدواء. مثال على ذلك تأخر أكثر من 60 عاما

يتم إجراء الدراسات السريرية لجميع المراحل في مركزين (مراكز طبية ، مستشفيات ، عيادات) معتمدة رسميًا من قبل هيئات الرقابة الحكومية ، والتي لديها المعدات العلمية والتشخيصية المناسبة والقدرة على تقديم الرعاية الطبية المؤهلة للمرضى الذين يعانون من ADR.

دراسات التكافؤ الحيوي.معظم الأدوية في سوق الأدوية هي أدوية عامة (عامة). تمت دراسة التأثير الدوائي والفعالية السريرية للأدوية التي تشكل جزءًا من هذه الأدوية ، كقاعدة عامة ، جيدًا. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف فعالية الأدوية الجنيسة بشكل كبير.

يمكن تبسيط تسجيل الأدوية الجنيسة (من حيث الوقت وحجم الدراسات). للتوصل إلى نتيجة مبررة بدقة حول جودة هذه الأموال تسمح بدراسات التكافؤ الحيوي. في هذه الدراسات ، تمت مقارنة العقار العام مع الدواء الأصلي من حيث التوافر البيولوجي (تتم مقارنة نسبة الدواء الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية والمعدل الذي تحدث به هذه العملية). إذا كان هناك دواءان لهما نفس التوافر البيولوجي ، فإنهما متكافئان بيولوجيًا. في الوقت نفسه ، من المفترض أن الأدوية المتكافئة بيولوجيًا لها نفس الفعالية والأمان 3.

تمت دراسة التكافؤ الحيوي على عدد صغير من المتطوعين الأصحاء (20-30) ، أثناء استخدام الإجراءات القياسية لدراسة الحرائك الدوائية (بناء منحنى حركية الدواء ، ودراسة قيمة AUC ، T max ، C max).

ماكس ماكس

1 أدخلت هذه الأدوية في الممارسة السريرية منذ حوالي 100 عام ، ولم تخضع في وقت واحد لعملية التسجيل والتجارب السريرية ، الأمر الذي تطلب دراساتها الشاملة بعد أكثر من 60 عامًا. ظهر نظام التسجيل الحديث للأدوية الجديدة في الستينيات من القرن العشرين ، وبالتالي ، لم تتم دراسة حوالي 30-40 ٪ من الأدوية المستخدمة اليوم بشكل مقنع. قد يكون مكانهم في العلاج الدوائي موضوعًا للنقاش. في أدبيات اللغة الإنجليزية ، يُستخدم مصطلح "الأدوية اليتيمة" لهذه الأدوية ، لأنه نادرًا ما يكون من الممكن العثور على مصادر تمويل للبحث في مثل هذه الأدوية.

2 في بلدنا - وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي.

3 ومع ذلك ، لا يمكن المجادلة بأن اثنين من الأدوية المكافئة صيدلانيًا (لهما نفس الفعالية والأمان) لهما دائمًا نفس الحرائك الدوائية والتوافر البيولوجي القابل للمقارنة.

3.4. الجوانب الأخلاقية السريرية

ابحاث

تمت صياغة أهم مبادئ أخلاقيات مهنة الطب منذ ما يقرب من 2500 عام. يقول قسم أبقراط: "أتعهد أن أفعل كل هذا حسب قدرتي ومعرفي لمصلحة المريض والامتناع عن كل ما يمكن أن يضره". تعتبر متطلبات علم الأخلاق الطبية ذات أهمية خاصة عند إجراء التجارب السريرية للأدوية لأنها تُجرى على الأشخاص وتؤثر على حقوق الإنسان في الصحة والحياة. لذلك ، فإن المشاكل الطبية والقانونية والطبية-الواجباتية لها أهمية كبيرة في علم الصيدلة الإكلينيكي.

عند إجراء التجارب السريرية للأدوية (سواء الجديدة أو التي تمت دراستها بالفعل ، ولكنها تستخدم لمؤشرات جديدة) ، يجب أن يسترشد المرء في المقام الأول بمصالح المريض. يتم الحصول على إذن لإجراء التجارب السريرية للأدوية من قبل السلطات المختصة (في الاتحاد الروسي - وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا) بعد دراسة مفصلة لمجموع البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسة قبل السريرية للدواء. ومع ذلك ، بغض النظر عن إذن سلطات الدولة ، يجب أيضًا أن تتم الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات.

يتم إجراء المراجعة الأخلاقية للتجارب السريرية وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي الصادر عن الجمعية الطبية العالمية "توصيات للأطباء المشاركين في الأبحاث الطبية الحيوية التي تشمل البشر" (تم تبنيها لأول مرة من قبل الجمعية الطبية العالمية الثامنة عشرة في هلسنكي في عام 1964 ثم تم مكملا ومراجعا بشكل متكرر).

ينص إعلان هلسنكي على أن الهدف من البحث الطبي الحيوي على البشر يجب أن يكون تحسين الإجراءات التشخيصية والعلاجية والوقائية ، وكذلك توضيح مسببات الأمراض ومسبباتها. أعدت الجمعية الطبية العالمية توصيات للطبيب عند إجراء التجارب السريرية.

أُخذت متطلبات إعلان هلسنكي بعين الاعتبار في القانون الاتحادي للاتحاد الروسي "بشأن تداول الأدوية". على وجه الخصوص ، تم تأكيد ما يلي قانونيًا.

يمكن أن تكون مشاركة المرضى في تجارب الأدوية السريرية طوعية فقط.

يعطي المريض موافقة خطية للمشاركة في التجارب السريرية للأدوية.

يجب إعلام المريض بطبيعة الدراسة والمخاطر المحتملة على صحته.

للمريض الحق في رفض المشاركة في تجارب الأدوية السريرية في أي مرحلة من مراحل إجرائها.

وفقًا للمتطلبات الأخلاقية ، فإن التجارب السريرية للأدوية فيما يتعلق بالقصر (باستثناء الحالات التي يكون فيها الدواء المدروس مخصصًا حصريًا لعلاج أمراض الطفولة) والنساء الحوامل غير مقبولة. يحظر إجراء تجارب سريرية للمخدرات على القصر بدون آباء ، والأشخاص العاجزين ، والسجناء ، والعسكريين ، إلخ. يجب تأمين جميع المشاركين في التجارب السريرية.

يتم التعامل مع قضايا المراجعة الأخلاقية للتجارب السريرية في بلدنا من قبل لجنة الأخلاقيات التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، وكذلك لجان الأخلاقيات المحلية في المؤسسات الطبية الطبية والعلمية. تسترشد لجنة الأخلاقيات بالمبادئ الدولية الرئيسية لإجراء التجارب السريرية ، فضلاً عن التشريعات واللوائح الحالية للاتحاد الروسي.

3.5 إجراءات التسجيل للأدوية الجديدة

وفقًا للقانون الفيدرالي "بشأن تداول الأدوية" (رقم 61-FZ بتاريخ 12 أبريل 2010) ، "يمكن إنتاج الأدوية وبيعها واستخدامها على أراضي الاتحاد الروسي إذا كانت مسجلة وفقًا لجودة الأدوية الفيدرالية سلطة الرقابة ". ما يلي يخضع لتسجيل الدولة:

أدوية جديدة

مجموعات جديدة من الأدوية المسجلة سابقًا ؛

الأدوية المسجلة في وقت سابق ، ولكن يتم إنتاجها في أشكال جرعات أخرى أو في جرعة جديدة ؛

الأدوية الجنيسة.

يتم تنفيذ التسجيل الحكومي للأدوية من قبل وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في روسيا ، والتي توافق أيضًا على تعليمات استخدام الأدوية ، ويتم إدخال الأدوية المسجلة في سجل الدولة.

علم الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي: كتاب مدرسي. - الطبعة الثالثة ، المنقحة. وإضافية / محرر. في.جي كوكس ، أ.ك.ستارودوبتسيف. - 2012. - 840 ص: م.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

وثائق مماثلة

مراحل تطور الدواء. الغرض من إجراء التجارب السريرية. مؤشراتهم الرئيسية. تصاميم الدراسات السريرية النموذجية. اختبار المنتجات الدوائية والطبية. دراسة التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 2015/03/27


تسلسل التجارب السريرية في دراسة عقار جديد. الانتقال من الخلايا والأنسجة إلى التجارب على الحيوانات. التجارب السريرية على متطوعين بشريين أصحاء. تجارب متعددة المراكز تشمل مجموعات كبيرة من المرضى.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 01/29/2014


الأساس القانوني لإجراء التجارب السريرية للأدوية الجديدة بشكل أساسي والتي لم تستخدم من قبل. المبادئ الأخلاقية والقانونية للبحوث السريرية التي تمت صياغتها في إعلان هلسنكي الصادر عن الرابطة العالمية للأطباء.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 03/25/2013


الأحكام العامة لأمر وزير الصحة في جمهورية كازاخستان "بشأن الموافقة على تعليمات إجراء التجارب السريرية و (أو) اختبار المنتجات الدوائية والطبية". مبادئ التقييم الأخلاقي للتجارب السريرية.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 12/22/2014


الغرض من الدراسات التجريبية الوبائية. مراحل تطور الدواء. المعايير التي يتم بموجبها إجراء التجارب السريرية وعرض نتائجها. تجربة سريرية متعددة المراكز للأدوية.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 2015/03/16


جوهر تصميم البحث السريري. موافقة مسبقة. التجارب السريرية وتصميم الملاحظة في البحث العلمي وخصائص تصنيفها. قيود استخدام تصميم التجارب العشوائية ذات الشواهد.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 04/18/2013


هيكل ووظائف نظام التحكم والتصاريح. إجراء الدراسات قبل السريرية والسريرية. تسجيل وفحص الأدوية. نظام مراقبة الجودة لصناعة الأدوية. التحقق من صحة وتنفيذ قواعد GMP.

لا يمكن تنفيذ المتطلبات الصارمة للعلاج الدوائي الحديث - الحد الأدنى من جرعة الدواء لضمان التأثير العلاجي الأمثل دون آثار جانبية - إلا من خلال دراسة شاملة للعقاقير الجديدة في المراحل قبل السريرية والسريرية.

تنقسم الدراسة قبل السريرية (التجريبية) للمواد النشطة بيولوجيًا بشكل تقليدي إلى علم الأدوية والسموم. هذه الدراسات مترابطة وتستند إلى نفس المبادئ العلمية. توفر نتائج دراسة السمية الحادة لمادة دوائية محتملة معلومات للدراسات الدوائية اللاحقة ، والتي بدورها تحدد مدى ومدة دراسة السمية المزمنة للمادة.

الغرض من البحث الدوائي هو تحديد الفعالية العلاجية للمنتج الذي تم فحصه - المادة الطبية المستقبلية ، وتأثيرها على أنظمة الجسم الرئيسية ، بالإضافة إلى تحديد الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالنشاط الدوائي.

من المهم جدًا تحديد آلية عمل العامل الدوائي ، وأنواع العمل غير الرئيسية ، إن وجدت ، بالإضافة إلى التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى.

يتم إجراء الدراسات الدوائية على نماذج الأمراض ذات الصلة أو الحالات المرضية باستخدام جرعات مفردة تتزايد باستمرار من المواد من أجل إيجاد التأثير المطلوب. يمكن أن تعطي بيانات الدراسات الدوائية الأولية بالفعل بعض الأفكار حول سمية المادة ، والتي يجب تعميقها وتوسيعها في دراسات خاصة.

في الدراسات السمية للعامل الدوائي ، يتم تحديد طبيعة وشدة التأثير الضار المحتمل على جسم حيوانات التجارب. هناك أربع مراحل للبحث.

1. دراسة النوع الرئيسي للنشاط الدوائي في عدة نماذج تجريبية على الحيوانات ، وكذلك تأسيس الديناميكيات الدوائية للدواء.

2. دراسة السمية الحادة للعامل باستخدام DL50max / DE50min مرة واحدة. إذا كان هذا المعامل يساوي 1 أو الجرعة الفعالة للإنسان.

3. تحديد السمية المزمنة للمركب وهي الأعضاء الداخلية والدماغ والعظام والعينين.

4. تحديد السمية النوعية للعمل الدوائي).

إن تحديد التأثير الضار لعامل الاختبار على جسم حيوانات التجارب يعطي الباحثين معلومات حول الأعضاء والأنسجة الأكثر حساسية لعقار محتمل وما يجب الانتباه إليه بشكل خاص أثناء التجارب السريرية.

تعتمد دراسة العوامل الدوائية الجديدة في الحيوانات على بيانات عن وجود ارتباط معين بين تأثير هذه المركبات على الحيوانات والبشر ، حيث تتشابه عملياتهما الفسيولوجية والكيميائية الحيوية إلى حد كبير. نظرًا لوجود اختلافات كبيرة بين الحيوانات في شدة التمثيل الغذائي ، ونشاط أنظمة الإنزيمات ، والمستقبلات الحساسة ، وما إلى ذلك ، يتم إجراء دراسات على العديد من الأنواع الحيوانية ، بما في ذلك القطط والكلاب والقرود ، والتي هي أقرب نسبيًا للشخص.

وتجدر الإشارة إلى أن مخططًا مشابهًا لإجراء الدراسات المعملية (التجريبية) مقبول لكل من عقار بسيط ومعقد ، في التجربة التي يتم فيها التخطيط لدراسات صيدلانية حيوية إضافية إلزامية ، مما يؤكد الاختيار الأمثل لنوع شكل الجرعة و تكوين.

يتم إجراء دراسة تجريبية قبل السريرية لدواء جديد (خواصه الصيدلانية والدوائية والسمية) وفقًا للطرق الموحدة القياسية ، والتي يتم وصفها عادةً في إرشادات اللجنة الدوائية ، ويجب أن تفي بمتطلبات الممارسة المعملية الجيدة (GLP) - الممارسات المعملية الجيدة (GLP)).

تتيح الدراسات قبل السريرية للمواد الدوائية تطوير مخطط للاختبار العقلاني للأدوية في العيادة ، لتحسين سلامتها. على الرغم من الأهمية الكبيرة للدراسات قبل السريرية للمواد الجديدة (الأدوية) ، فإن الحكم النهائي على فعاليتها وقابليتها للتحمل لا يتشكل إلا بعد التجارب السريرية ، وغالبًا بعد فترة معينة من استخدامها على نطاق واسع في الممارسة الطبية.

يجب إجراء التجارب السريرية للأدوية والمستحضرات الجديدة مع مراعاة الحد الأقصى لمتطلبات المعيار الدولي "الممارسة السريرية الجيدة" (الممارسة السريرية الجيدة (GCP)) ، الذي ينظم التخطيط ، السلوك (التصميم) ، المراقبة ، المدة ، التدقيق والتحليل وإعداد التقارير وتوثيق البحوث.

عند إجراء التجارب السريرية للمستحضرات الطبية ، يتم استخدام مصطلحات خاصة ، يكون لمحتواها معنى معين. ضع في اعتبارك المصطلحات الرئيسية التي اعتمدها برنامج "شركاء Google المعتمدون".

التجارب السريرية هي الدراسة المنهجية للدواء التجريبي في البشر لاختبار تأثيره العلاجي أو لتحديد رد فعل سلبي ، وكذلك دراسة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز من الجسم لتحديد فعاليته وسلامته.

المنتج التحقيقي هو الشكل الصيدلاني للمادة الفعالة أو الدواء الوهمي الذي تتم دراسته أو استخدامه للمقارنة في تجربة سريرية.

الراعي (العميل) - فرد أو كيان قانوني يتحمل المسؤولية عن المبادرة و / أو الإدارة و / أو تمويل التجارب السريرية.

المحقق - الشخص المسؤول عن إجراء تجربة سريرية.

موضوع الاختبار هو شخص يشارك في التجارب السريرية لمنتج تحقيقي.

ضمان جودة التجارب السريرية عبارة عن مجموعة من التدابير لضمان امتثال التجارب لمتطلبات برنامج "شركاء Google المعتمدون" بناءً على الأخلاقيات العامة والمهنية وإجراءات التشغيل القياسية وإعداد التقارير.

لإجراء التجارب السريرية ، تنتج الشركة المصنعة كمية معينة من الدواء ، وتتحكم في جودتها وفقًا للمتطلبات المنصوص عليها في مشروع VFS ، ثم يتم تعبئتها وتوسيمها (المشار إليها بـ "التجارب السريرية") وإرسالها إلى المؤسسات الطبية. بالتزامن مع المنتج الطبي ، يتم إرسال الوثائق التالية إلى المواقع السريرية: التقديم ، قرار SNETSLS ، برنامج التجارب السريرية ، إلخ.

يعتمد قرار إجراء التجارب السريرية من وجهة نظر قانونية وتبريرها الأخلاقي على تقييم البيانات التجريبية التي تم الحصول عليها في التجارب على الحيوانات. يجب أن تشهد نتائج الدراسات التجريبية والدوائية والسمية بشكل مقنع على استصواب اختبار عقار جديد على البشر.

وفقًا للتشريعات الحالية ، يتم إجراء تجارب سريرية لعقار جديد على المرضى الذين يعانون من الأمراض التي يُعتزم علاج الدواء من أجلها.

وافقت وزارة الصحة على التوصيات المنهجية للدراسة السريرية للأدوية الجديدة التي تنتمي إلى فئات دوائية مختلفة. تم تطويرها من قبل كبار العلماء في المؤسسات الطبية ، وتمت مناقشتها واعتمادها من قبل هيئة رئاسة GNETSLS. يضمن تطبيق هذه التوصيات سلامة المرضى ويساهم في تحسين مستوى التجارب السريرية.

يجب أن تكون أي دراسة على البشر منظمة بشكل جيد وأن يتم إجراؤها تحت إشراف متخصصين. يتم التعرف على الاختبارات التي أجريت بشكل غير صحيح على أنها غير أخلاقية. في هذا الصدد ، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لتخطيط التجارب السريرية.

من أجل منع الاهتمامات المهنية الضيقة من الظهور في عمل الأطباء ، والتي لا تلبي دائمًا مصالح المريض والمجتمع ، وكذلك لضمان حقوق الإنسان ، في العديد من دول العالم (الولايات المتحدة الأمريكية ، بريطانيا العظمى ، ألمانيا الخ) تم إنشاء لجان أخلاقية خاصة للإشراف على البحث العلمي الدوائي في البشر. كما تم إنشاء لجنة أخلاقية في أوكرانيا.

تم تبني الإجراءات الدولية المتعلقة بالجوانب الأخلاقية لإجراء البحوث الطبية على الأشخاص ، على سبيل المثال ، قانون نورمبرغ (1947) ، والذي يعكس حماية المصالح الإنسانية ، على وجه الخصوص ، حرمة صحته ، وكذلك إعلان هلسنكي (1964) ، والذي يحتوي على توصيات للأطباء حول البحوث الطبية الحيوية في البشر. الأحكام الواردة فيها استشارية بطبيعتها ولا تعفي في الوقت نفسه من المسؤولية الجنائية والمدنية والأخلاقية المنصوص عليها في قوانين هذه البلدان.

تضمن الأسس الطبية والقانونية لهذا النظام كلاً من السلامة والعلاج المناسب في الوقت المناسب للمرضى ، فضلاً عن تزويد المجتمع بأكثر الأدوية فعالية وأمانًا. فقط على أساس التجارب الرسمية ، المخططة بشكل منهجي بشكل صحيح ، والتقييم الموضوعي لحالة المرضى ، وكذلك البيانات التجريبية التي تم تحليلها علميًا ، يمكن استخلاص النتائج الصحيحة حول خصائص الأدوية الجديدة.

يمكن أن تختلف برامج التجارب السريرية لمجموعات العلاج الدوائي المختلفة بشكل كبير. ومع ذلك ، هناك عدد من الأحكام الأساسية التي تنعكس دائمًا في البرنامج: صياغة واضحة لأهداف وغايات الاختبار ؛ تحديد معايير الاختيار للاختبار ؛ إشارة إلى طرق توزيع المرضى في مجموعات الاختبار والمراقبة ؛ عدد المرضى في كل مجموعة ؛ طريقة تحديد الجرعات الفعالة من المنتج الطبي ؛ مدة وطريقة اختبار الدواء الخاضع للرقابة ؛ إشارة إلى المقارنة و / أو الدواء الوهمي ؛ طرق قياس تأثير الدواء المستخدم (مؤشرات خاضعة للتسجيل) ؛ طرق المعالجة الإحصائية للنتائج التي تم الحصول عليها (الشكل 2.3).

يخضع برنامج التجارب السريرية لمراجعة إلزامية من قبل لجنة الأخلاقيات.

يجب أن يتلقى المرضى (المتطوعون) المشاركون في تجربة دواء جديد معلومات حول جوهر التجارب والعواقب المحتملة لها ، والفعالية المتوقعة للدواء ، ودرجة المخاطر ، وإبرام عقد التأمين على الحياة والتأمين الصحي بالطريقة المنصوص عليها في القانون ، وخلال التجارب تكون تحت إشراف مستمر من قبل موظفين مؤهلين. في حالة وجود تهديد لصحة أو حياة المريض ، وكذلك بناءً على طلب المريض أو ممثله القانوني ، يلتزم رئيس التجارب السريرية بتعليق التجارب. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعليق التجارب السريرية في حالة نقص أو عدم كفاية فعالية الدواء ، وكذلك انتهاك المعايير الأخلاقية.

يتم إجراء الاختبارات السريرية للأدوية الجنيسة في أوكرانيا في إطار برنامج "التجارب السريرية المحدودة" لإثبات التكافؤ الحيوي.

في سياق التجارب السريرية ، تنقسم الأدوية إلى أربع مراحل مترابطة: 1 و 2 - التسجيل المسبق ؛ 3 و 4 - التسجيل اللاحق.

يتم تنفيذ المرحلة الأولى من الدراسة على عدد محدود من المرضى (20-50 شخصًا). الهدف هو إثبات تحمل الدواء.

المرحلة الثانية هي لـ 60-300 مريض في وجود المجموعات الرئيسية والضابطة واستخدام واحد أو أكثر من الأدوية المرجعية (المعايير) ، ويفضل أن يكون ذلك بنفس آلية العمل. الهدف هو إجراء دراسة علاجية (تجريبية) مضبوطة للدواء (تحديد النطاقات: الجرعة - طريقة التطبيق ، وإذا أمكن ، الجرعة - التأثير) لدعم التجارب الإضافية على النحو الأمثل. عادة ما تكون معايير التقييم مؤشرات سريرية ومخبرية وعملية.

المرحلة الثالثة من 250-1000 شخص وأكثر. الهدف هو إقامة توازن قصير الأمد وطويل الأمد بين سلامة وفعالية الدواء ، لتحديد قيمته العلاجية الإجمالية والنسبية ؛ لدراسة طبيعة التفاعلات العكسية التي تحدث ، والعوامل التي تغير عملها (التفاعل مع الأدوية الأخرى ، إلخ). يجب أن تكون الاختبارات أقرب ما يمكن للظروف المتوقعة لاستخدام هذا المنتج الطبي.

يتم تسجيل نتائج التجربة السريرية في البطاقة القياسية الفردية لكل مريض. في نهاية الاختبار ، يتم تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها ومعالجتها إحصائيًا ووضعها في شكل تقرير (وفقًا لمتطلبات GNETSLS) ، والذي ينتهي باستنتاجات منطقية.

يتم إرسال تقرير عن التجارب السريرية لمنتج طبي إلى مركز الولاية العلمي والسريري الطبي ، حيث يخضع لفحص شامل. النتيجة النهائية لفحص جميع المواد التي يتلقاها مركز الدولة العلمي والطبي للأدوية والعقاقير هي تعليمات لاستخدام منتج طبي ينظم استخدامه في بيئة سريرية.

يمكن التوصية بدواء للاستخدام السريري إذا كان أكثر فعالية من الأدوية المعروفة ذات النوع المماثل من الإجراءات ؛ لديه قدرة تحمل أفضل مقارنة بالأدوية المعروفة (بنفس الكفاءة) ؛ فعال في الظروف التي يكون فيها استخدام الأدوية الموجودة غير ناجح ؛ أكثر فائدة من الناحية الاقتصادية ، لديه طريقة أبسط للتطبيق أو شكل جرعة أكثر ملاءمة ؛ في العلاج المركب ، يزيد من فعالية الأدوية الموجودة دون زيادة سميتها.

يتم إجراء المرحلة الرابعة (ما بعد التسويق) على 2000 شخص أو أكثر بعد الموافقة على المنتج الطبي للاستخدام الطبي والإنتاج الصناعي (بعد وصول الدواء إلى الصيدلية). الهدف الرئيسي هو جمع وتحليل المعلومات حول الآثار الجانبية ، وتقييم القيمة العلاجية والاستراتيجيات لوصف دواء جديد. يتم إجراء الدراسات في المرحلة الرابعة على أساس المعلومات الواردة في تعليمات استخدام الدواء.

عند إجراء التجارب السريرية للأدوية الجديدة ، فإن أهم مهمة هي ضمان جودتها. لتحقيق هذا الهدف ، يتم إجراء المراقبة والتدقيق والتفتيش للتجارب السريرية.

المراقبة هي نشاط المراقبة والمراقبة والتحقق من تجربة سريرية يتم إجراؤها بواسطة جهاز مراقبة. المراقب هو وصي لمنظم التجارب السريرية (الراعي) ، وهو المسؤول عن المراقبة المباشرة لتقدم الدراسة (مراسلات البيانات التي تم الحصول عليها مع بيانات البروتوكول ، والامتثال للمعايير الأخلاقية ، وما إلى ذلك) ، ومساعدة الباحث في إجراء المحاكمة والتأكد من علاقته بالراعي.

التدقيق هو التحقق المستقل من التجربة السريرية ، والتي يتم إجراؤها بواسطة خدمات أو أشخاص لا يشاركون فيها.

يمكن أيضًا إجراء التدقيق من قبل ممثلي السلطات الحكومية المسؤولة عن تسجيل الأدوية في الدولة. في هذه الحالات ، يُطلق على التدقيق اسم التفتيش.

من خلال العمل بالتوازي لتحقيق هدف مشترك ، يضمن المراقب والمدققون والمفتشون الرسميون الجودة المطلوبة للتجارب السريرية.

عند إجراء التجارب السريرية التي تشمل عددًا كبيرًا من المرضى ، هناك حاجة إلى معالجة سريعة لنتائج الدراسة. لهذا الغرض ، طورت شركة Pfizer طرق معلوماتية جديدة (برنامج كمبيوتر Q-NET لمعالجة قاعدة البيانات التي تم الحصول عليها أثناء دراسة عقار الفياجرا) ، مما يجعل من الممكن التعرف في غضون يوم واحد على نتائج التجارب السريرية التي تنطوي على 1450 مريضًا مقيمين في 155 مركزًا إكلينيكيًا منتشرة في دول مختلفة. يتيح إنشاء مثل هذه البرامج تقليل الوقت اللازم للترويج للأدوية الجديدة في مرحلة التجارب السريرية.

وبالتالي ، فإن فعالية الأدوية وسلامتها مضمونة:

· التجارب السريرية

· التجارب السريرية بعد التسويق للاستخدام الطبي للأدوية على نطاق واسع ؛

· فحص دقيق للنتائج في جميع المراحل المذكورة أعلاه.

إن وجود تقييم شامل لفعالية وسلامة الأدوية واستقراء النتائج على ثلاث مراحل يجعل من الممكن تحديد آليات الآثار الجانبية المحتملة ، ومستوى سمية الدواء ، وكذلك تطوير أفضل المخططات لاستخدامه .

آفاق نهج متكامل آخذ في الظهور ، على أساس الجمع الأمثل لمبادئ الصيدلة الحيوية ، وأحدث الإنجازات في التقنيات الكيميائية والصيدلانية ، مع مشاركة واسعة من الخبرة السريرية في إنشاء وإنتاج عقاقير جديدة. مثل هذا النهج لهذه المشكلة جديد نوعيا في الممارسة الصيدلانية ، ومن الواضح أنه سيفتح إمكانيات جديدة في العملية المعقدة لإنشاء الأدوية واستخدامها.

»» 3 "99

علم الصيدلة السريرية إل. ستراشونسكي ، م. أصفاد
أكاديمية سمولينسك الطبية الحكومية

أحد الأنواع الرئيسية للتجارب السريرية هي التجارب السريرية للأدوية ، والتي خصصت هذه المقالة لمبادئها.

يريد الأطباء والمرضى التأكد من أن الأدوية الموصوفة ستخفف الأعراض أو تشفي المريض. يريدون أيضًا أن يكون العلاج آمنًا. هذا هو السبب في أنه من الضروري إجراء تجارب سريرية على البشر. تعد التجارب السريرية جزءًا ضروريًا من عملية تطوير أي دواء جديد أو توسيع المؤشرات لاستخدام دواء معروف بالفعل للأطباء. يتم تقديم نتائج التجارب السريرية إلى الجهات الرسمية. (في بلدنا ، هذه هي وزارة الصحة في الاتحاد الروسي واللجنة الحكومية للأدوية ومعهد الخبرة قبل السريرية والسريرية للأدوية التابعة لها.) إذا أظهرت الدراسات أن الدواء فعال وآمن ، فإن وزارة تمنح صحة الاتحاد الروسي الإذن باستخدامه.

ضرورة التجارب السريرية.

لا يمكن استبدال التجارب السريرية بدراسات على الأنسجة (في المختبر) أو على حيوانات المختبر ، بما في ذلك الرئيسيات. يختلف جسم حيوانات المختبر عن جسم الإنسان من حيث الخصائص الحركية الدوائية (الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الدواء) ، وكذلك في استجابة الأعضاء والأنظمة للدواء. إذا تسبب عقار ما في انخفاض ضغط الدم في الأرانب ، فهذا لا يعني أنه سيعمل بنفس القدر عند البشر. بالإضافة إلى ذلك ، فإن بعض الأمراض تكون فريدة من نوعها للإنسان ولا يمكن نمذجتها في حيوان معمل. علاوة على ذلك ، حتى في الدراسات التي أُجريت على متطوعين أصحاء ، من الصعب إعادة إنتاج الآثار التي قد يسببها الدواء على المرضى بشكل موثوق.

البحث السريري هو نوع حتمي من النشاط العلمي ، والذي بدونه يستحيل الحصول على أدوية جديدة أكثر فعالية وأمانًا واختيارها ، وكذلك "تنقية" الأدوية من الأدوية القديمة غير الفعالة. في الآونة الأخيرة ، ازداد دور البحث السريري بسبب إدخال مبادئ الطب المسند بالأدلة في الرعاية الصحية العملية. من أهم هذه القرارات اتخاذ قرارات سريرية محددة لعلاج المريض ليس على أساس الخبرة الشخصية أو رأي الخبراء ، ولكن على أساس الأدلة العلمية المثبتة بدقة والتي يمكن الحصول عليها من التجارب السريرية المصممة جيدًا والمضبوطة.

تسلسل البحث.

عند دراسة دواء جديد ، يتم دائمًا ملاحظة تسلسل البحث: من الخلايا والأنسجة إلى الحيوانات ، ومن الحيوانات إلى المتطوعين الأصحاء ، ومن عدد صغير من المتطوعين الأصحاء إلى المرضى.

على الرغم من محدودية البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أجريت على حيوانات المختبر ، فإن العقار قيد الدراسة عليها قبل استخدامه لأول مرة في البشر (التجارب قبل السريرية). هدفهم الرئيسي هو الحصول على معلومات حول سمية دواء جديد. تمت دراسة السمية الحادة بجرعة واحدة والسمية تحت الحادة مع جرعات متعددة من الدواء ؛ التحقيق في الطفرات والتأثير على الجهاز التناسلي والمناعة.

الجدول 1 مراحل التجارب السريرية

مرحلة	العدد النموذجي للمرضى	الأهداف الرئيسية
أنا	20-80	أول استخدام للدواء في البشر ، وتقييم السمية والسلامة ، وتحديد المعلمات الحركية الدوائية
ثانيًا	100-800	تحديد الفعالية ، تحديد نظم الجرعات المثلى ، تقييم السلامة
ثالثا	1000-4000	تأكيد البيانات الخاصة بالفعالية والأمان ، والدراسات المقارنة مع الأدوية القياسية
رابعا	عشرات الآلاف	مزيد من الدراسة للفعالية لتحسين استخدام الدواء ، ودراسات السلامة طويلة الأجل ، وتقييم التفاعلات الدوائية الضارة النادرة

مراحل تطور المخدرات

علاوة على ذلك ، يتم إجراء الدراسات السريرية ، مقسمة إلى أربع مراحل. في الجدول. 1 والشكل يوضح خصائصها الرئيسية. كما يتضح من الجدول ، فإن التقسيم إلى مراحل يسمح بدراسة عقار جديد في البشر بشكل تدريجي ومتسلسل. في البداية ، يتم دراستها في عدد قليل من المتطوعين الأصحاء (المرحلة الأولى) - (يمكن للبالغين فقط أن يكونوا متطوعين) ، ثم على عدد متزايد من المرضى (المراحل الثانية والثالثة). من غير المقبول "القفز" خلال مراحل التجارب السريرية ، فالدراسة تنتقل بالتتابع من المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة. يجب أن تتغير أهداف وغايات الاختبارات الجارية اعتمادًا على المعلومات التي تم الحصول عليها في سياق الدراسات السابقة. يمكن إنهاء التجارب السريرية في أي مرحلة إذا كان هناك دليل على سمية الدواء.

يضمن حقوق المرضى والامتثال للمعايير الأخلاقية ،

وهي حالة خاصة من حالات احترام حقوق الإنسان ، وهي حجر الزاوية في نظام البحث السريري بأكمله. تنظمها الاتفاقيات الدولية (إعلان هلسنكي للجمعية الطبية العالمية) والقانون الفيدرالي الروسي "بشأن الأدوية".

على المستوى المحلي ، ضامن حقوق المريض هو اللجنة الأخلاقية ، والتي يجب الحصول على موافقتها قبل بدء جميع الدراسات. وتتألف من عاملين طبيين وعلميين ، ومحامين ، ورجال دين ، وما إلى ذلك. في اجتماعاتهم ، ينظر أعضاء اللجنة الأخلاقية في المعلومات المتعلقة بالعقار ، وبروتوكول التجارب السريرية ، ونص الموافقة المستنيرة والسير العلمية للباحثين من حيث تقييم المخاطر للمرضى ومراعاة وضمان حقوقهم.

تعني المشاركة الطوعية في التجارب السريرية أنه لا يجوز للمريض المشاركة في دراسة إلا بموافقة طوعية كاملة ومستنيرة. ربما يكون الحصول على موافقة مستنيرة من مريض محتمل من أصعب المهام التي تواجه الباحث. ومع ذلك ، على أي حال ، يجب أن يكون كل مريض على علم تام بعواقب مشاركته في تجربة سريرية. تحدد الموافقة الخطية المستنيرة ، بلغة صديقة للشخص العادي ، أهداف الدراسة ، والفوائد التي سيحصل عليها المريض من المشاركة فيها ، وتصف الأحداث السلبية المعروفة المرتبطة بدواء الدراسة ، وشروط تأمين المريض ، وما إلى ذلك.

يجب على الفاحص الإجابة على جميع أسئلة المريض. يجب إعطاء المريض الفرصة لمناقشة الدراسة مع العائلة والأصدقاء. ينص القانون الفيدرالي "بشأن الأدوية" على أنه في حالة إجراء تجربة سريرية على الأطفال ، يجب إعطاء هذه الموافقة من قبل والديهم. يُحظر إجراء تجارب سريرية للمنتجات الطبية ، بما في ذلك اللقاحات والأمصال ، على القصر الذين ليس لديهم آباء.

من أهم جوانب حماية حقوق المرضى سرية المعلومات المتعلقة بالمريض. وبالتالي ، لا يمكن الوصول إلى البيانات الشخصية للمريض (الاسم الأخير ، الاسم الأول ، اسم العائلة ، مكان الإقامة) إلا من قبل الأشخاص المشاركين مباشرة في الدراسة. في جميع الوثائق ، تتم الإشارة فقط إلى الرقم الفردي للمريض والأحرف الأولى من اسمه.

وحدة النهج المنهجي.

يجب إجراء جميع التجارب السريرية وفقًا لقواعد معينة. لا ينبغي أن تختلف الدراسة التي أجريت في روسيا عن الدراسات التي أجريت في بلدان أخرى من حيث الأساليب المنهجية ، بغض النظر عما إذا كان يتم اختبار عقار محلي أو أجنبي ، سواء أكانت الدراسة تحت رعاية شركة أدوية أو منظمة حكومية.

تم إنشاء هذه القواعد بالفعل وتسمى الممارسة السريرية الجيدة (QCP) ، وهي إحدى الترجمات المحتملة للمصطلح الإنجليزي الممارسة السريرية الجيدة (GCP).

القواعد الرئيسية لـ CCP

(GCP) لحماية حقوق المرضى والمتطوعين الأصحاء المشاركين في تجربة سريرية ، والحصول على بيانات موثوقة وقابلة للتكرار. يتحقق هذا الأخير من خلال مراعاة المبادئ التالية: 1) توزيع المسؤوليات بين المشاركين في الدراسة. 2) مشاركة الباحثين المؤهلين. 3) وجود رقابة خارجية ؛ 4) المنهج العلمي لتخطيط البحث وتسجيل البيانات وتحليلها وعرض نتائجها.

تنص قواعد CCP على أنه عند إجراء تجربة سريرية ، يجب توزيع جميع الواجبات والمسؤوليات الخاصة بتنفيذ أقسام معينة من العمل بوضوح بين جميع المشاركين في الدراسة حتى قبل أن تبدأ. هناك ثلاثة أطراف رئيسية تشارك في الدراسة: المنظم والباحث والمراقب (شخص أو مجموعة من الأشخاص الذين يتحكمون في إجراء الدراسة مباشرة في العيادة).

مسؤولية منظمي الدراسة.

يمكن لمنظمي الدراسة (الرعاة) أن يكونوا شركات أدوية أو الباحثين أنفسهم. الراعي هو المسؤول عن تنظيم وإجراء الدراسة ككل. للقيام بذلك ، يجب عليه تطوير بروتوكول دراسة ، وتزويد الباحث بدواء الدراسة ، المصنعة والمعبأة وفقًا لمعايير CCP ، ومعلومات كاملة عنها. يجب أن تتضمن المعلومات بيانات من جميع التجارب السريرية قبل السريرية والسابقة ، بما في ذلك تفاصيل أي تفاعلات دوائية ضائرة. يتحمل الكفيل أيضًا مسؤولية تأمين المرضى والمحققين.

مسؤولية الباحثين.

الباحثون مسؤولون في المقام الأول عن الممارسة الأخلاقية والسريرية وعن صحة ورفاهية المرضى أثناء البحث. لا يمكن إجراء التجارب السريرية إلا من قبل الأطباء الحاصلين على المؤهلات المناسبة والإذن الرسمي لممارسة الطب. مكونات تدريب المحققين هي تدريبهم المهني وتدريبهم الخاص في التجارب السريرية وقواعد CCP.

يجب أن يكون الباحثون دائمًا مستعدين لإجراء مراجعات جودة لعملهم. الشيكات مقسمة إلى عدة أنواع: المراقبة والتدقيق والتفتيش. يتحقق المراقب بانتظام من كيفية مراعاة المعايير الأخلاقية للدراسة وبروتوكول الدراسة ، وكذلك جودة ملء الوثائق. عادة ما يتم إجراء التدقيق مرة واحدة فقط ، في أهم الدراسات. الغرض من التدقيق هو التحقق من الامتثال لقواعد CCP والبروتوكول والقوانين المحلية. تعتمد مدة المراجعة على مدى تعقيد الدراسة وقد تستغرق عدة أيام. يسعى التفتيش إلى نفس الأهداف ، ويتم تنفيذه من قبل جهات الرقابة الرسمية والسماح.

تخطيط البحث.

من الضروري أن يتم تصميم البحث وإجرائه وفقًا لأحدث المعايير العلمية. لا يضمن الامتثال الرسمي لقواعد CCP الحصول على بيانات ذات مغزى. حاليًا ، يتم أخذ النتائج التي تم الحصول عليها فقط من الدراسات الاستباقية والمقارنة والعشوائية ويفضل مزدوجة التعمية في الاعتبار (الجدول 2). للقيام بذلك ، قبل بدء الدراسة ، يجب تطوير بروتوكول (برنامج) ، وهو خطة دراسة مكتوبة. في الجدول. يشير القسم 3 إلى الأقسام التي يجب أن تنعكس في البروتوكول.

لا توجد دراسات تم إجراؤها بدون أخطاء ، ولكن يجب ألا تنتهك أبدًا قواعد إجراء التجارب السريرية (الجدول 4).

الجدول 2. خصائص الدراسات

يذاكر	تعريف	استهداف
مأمول	إجراء البحوث وفق خطة مسبقة	زيادة موثوقية البيانات ، لأنها تقلل من احتمالية أن يكون التأثير الملحوظ ناتجًا عن مجموعة عشوائية من الأحداث ، وليس إلى عقار الدراسة. مراقبة الأخطاء المنهجية المحتملة في تحليل النتائج
مقارنة	مقارنة التأثيرات في مجموعتين من المرضى ، إحداهما تتلقى عقار الدراسة والأخرى تتلقى الدواء المقارن أو الدواء الوهمي	تخلص من احتمال أن يكون التأثير ناتجًا عن مرض عفوي و / أو تأثير وهمي
عشوائي	التخصيص العشوائي للمرضى لمجموعات العلاج والمراقبة	إزالة أو تقليل الاختلافات في خصائص خط الأساس بين مجموعات الدراسة. أسس التطبيق الصحيح لمعظم الاختبارات الإحصائية
أعمى مزدوجة	لا يعرف المريض ولا المحقق ما إذا كان المريض يتلقى دواءً خاضعًا للفحص أو دواء خاضع للرقابة.	إزالة التحيز في تقييم تأثير الأدوية التجريبية

الجدول 3. الأقسام الرئيسية للبروتوكول

الجدول 4. عند إجراء التجارب السريرية ، يجب ألا:

• إجراء البحوث بدون بروتوكول مصمم بعناية
• ابدأ البحث دون الموافقة على مواده من قبل لجنة أخلاقيات مستقلة
• قم بتضمين مريض في دراسة دون الحصول على موافقة خطية مستنيرة
• مخالفة متطلبات البروتوكول أثناء الدراسة:
  • تشمل المرضى الذين ينتهكون معايير التضمين والاستبعاد ؛
  • تعطيل جدول زيارات المريض ؛
  • تغيير نظام الأدوية التجريبية ؛
  • وصف الأدوية المصاحبة المحظورة ؛
  • إجراء القياسات (الفحوصات) بأجهزة مختلفة مخالفة لنظام الفحص
• لا تبلغ عن الأحداث السلبية
ملامح التجارب السريرية على الأطفال.

عند الحديث عن إجراء التجارب السريرية في طب الأطفال ، تجدر الإشارة إلى أن التجارب السريرية للمنتجات الطبية في القصر يتم إجراؤها في الحالات التي يكون فيها المنتج الطبي التجريبي مخصصًا حصريًا لعلاج أمراض الطفولة أو عندما يكون الغرض من التجارب السريرية هو الحصول على بيانات عن أفضل جرعة من الدواء لعلاج الأطفال. يجب أن تسبق الدراسات السريرية للدواء عند الأطفال دراسات سريرية على البالغين وتحليل شامل للبيانات التي تم الحصول عليها. النتائج التي تم الحصول عليها عند البالغين هي أساس التخطيط للبحث في الأطفال.

في هذه الحالة ، يجب دائمًا مراعاة تعقيد الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية وجرعات الأدوية عند الأطفال. يجب إجراء دراسات عن الحرائك الدوائية للأدوية عند الأطفال من مختلف الفئات العمرية ، مع مراعاة العمليات المتغيرة بسرعة لامتصاص وتوزيع واستقلاب وإخراج الأدوية ، خاصة في فترة حديثي الولادة. عند اختيار طرق الفحص والقياسات المستهدفة ، يجب إعطاء الأفضلية للطرق غير الغازية ، فمن الضروري الحد من تكرار اختبارات الدم عند الأطفال والعدد الإجمالي لطرق الفحص الغازية.

الأساس القانوني لإجراء التجارب السريرية.

إجراء التجارب السريرية في بلدنا ينظمه القانون الاتحادي "بشأن الأدوية" المؤرخ في 22/06/1998 ، والذي يحتوي على الفصل التاسع "التطوير والدراسات قبل السريرية والسريرية للأدوية". وفقًا لهذا القانون ، لا يمكن إجراء التجارب السريرية إلا في العيادات المرخصة. يتم إصدار التراخيص فقط لتلك العيادات التي يمكنها ضمان إجراء التجارب السريرية للأدوية وفقًا لقواعد CCP.

تصدر الهيئة الاتحادية لمراقبة جودة الأدوية تصريحًا لتلك التجارب السريرية ، وبعد ذلك يتم إبرام اتفاقية بين العيادة التي تم التخطيط للدراسة فيها ومنظم التجربة. في حالة توفير الدفع للاختبار ، لا يمكن أن يتم الدفع من قبل منظم الدراسة إلا عن طريق التحويل المصرفي ، وفقًا للاتفاقية المبرمة مع العيادة.

في نهاية هذا القرن ، بدأ الجميع يدركون قوة الأدوية الحديثة ، والتي بفضلها ليس فقط المشاكل الطبية البحتة (تقليل معاناة المريض ، إنقاذ أو إطالة العمر) ، ولكن أيضًا المشكلات الاجتماعية (تحسين نوعية الحياة) يتم حلها. تمت الموافقة على استخدام مئات الأدوية الجديدة على نطاق واسع كل عام. بدون التجارب السريرية ، يكون التقدم في تطوير عقاقير جديدة مستحيلًا. لكن لا شيء: لا مصالح العالم ، ولا مصالح شركة الأدوية ، ولا مصالح الصيدلة الإكلينيكية ككل - يجب أن تكون أعلى من حقوق ومصالح الطفل الذي ، من الناحية القانونية ، يمكن أن يكون موضوعًا ابحاث.

المؤلفات

1. إعلان هلسنكي. توصيات لإرشاد الأطباء في البحوث الطبية الحيوية التي تشمل البشر ، الرابطة الطبية العالمية ، 1964 (تمت مراجعتها عام 1996).
2. القانون الاتحادي رقم 22.06.98. القانون الاتحادي رقم 86 "بشأن الأدوية" (اعتمده مجلس الدوما التابع للجمعية الفيدرالية للاتحاد الروسي في 06/05/98) ، مجموعة تشريعات الاتحاد الروسي ، N26 ، 06/29/98 ، المادة 3006.
3. موضوع ICH 6 - مبادئ توجيهية للممارسة السريرية الجيدة ، الممارسة السريرية الجيدة J. ، 1996 ، الإصدار 3 ، رقم 4 (ملحق).