1. خاصية الورم

الورم (أسماء أخرى: ورم ، ورم ، ورم أرومي) هو تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة ، ويتميز بالنمو المستقل ، وتعدد الأشكال ، وانمطية الخلية.

الورم هو تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة ، ويتميز بالنمو المستقل والتنوع والخلايا غير العادية.

قد يبدو الورم في الأمعاء (الطيات ظاهرة) مثل القرحة (كما هو موضح بالسهام).

خصائص الأورام (3):

1. الاستقلالية (الاستقلال عن الجسم): يحدث الورم عندما تخرج خلية أو أكثر عن سيطرة الجسم وتبدأ في الانقسام بسرعة. في الوقت نفسه ، لا يستطيع الجهاز العصبي ولا الغدد الصماء (الغدد الصماء) ولا الجهاز المناعي (الكريات البيض) التعامل معها.

تسمى العملية ذاتها لخروج الخلايا عن سيطرة الجسم "تحول الورم".

2. تعدد الأشكال (تنوع) الخلايا: في بنية الورم قد تكون هناك خلايا غير متجانسة في التركيب.

3. أنيبيا (غرابة) الخلايا: تختلف الخلايا السرطانية في المظهر عن خلايا الأنسجة التي نشأ فيها الورم. إذا كان الورم ينمو بسرعة ، فإنه يتكون بشكل أساسي من خلايا غير متخصصة (في بعض الأحيان ، مع نمو سريع للغاية ، من المستحيل تحديد النسيج المصدر لنمو الورم). إذا ببطء ، تصبح خلاياها مشابهة للخلايا الطبيعية ويمكنها أداء بعض وظائفها.

2. نظريات أصل الأورام

من المعروف أنه كلما تم اختراع النظريات ، قل الوضوح في أي شيء. تشرح النظريات الموضحة أدناه فقط المراحل الفردية لتكوين الورم ، ولكنها لا تقدم مخططًا كاملاً لحدوثها (تكوين الورم). أقدم هنا أكثر النظريات مفهومة:

نظرية التهيج: تؤدي الإصابات المتكررة للأنسجة إلى تسريع عمليات انقسام الخلايا (تُجبر الخلايا على الانقسام من أجل التئام الجرح) ويمكن أن تسبب نمو الورم. من المعروف أن الشامات ، التي غالبًا ما تتعرض للاحتكاك بالملابس ، وتلف الحلاقة ، وما إلى ذلك ، يمكن أن تتحول في النهاية إلى أورام خبيثة (علميًا ، تصبح خبيثة ؛ من الإنجليزية الخبيثة - الشر ، غير اللطيفة).

· نظرية الفيروس: تغزو الفيروسات الخلايا وتنتهك تنظيم انقسام الخلايا مما قد يؤدي إلى تحول الورم. تسمى هذه الفيروسات فيروسات الأورام: فيروس ابيضاض الدم في الخلايا التائية (يؤدي إلى اللوكيميا) ، وفيروس إبشتاين بار (يسبب سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت) ، وفيروسات الورم الحليمي ، وما إلى ذلك.

سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت الناجم عن فيروس ابشتاين بار.

سرطان الغدد الليمفاوية هو ورم محلي في الأنسجة اللمفاوية. الأنسجة اللمفاوية هي نوع من الأنسجة المكونة للدم. قارن مع اللوكيميا ، التي تنشأ من أي نسيج مكون للدم ، ولكن ليس لها موضع واضح (يتطور في الدم).

· نظرية الطفرات: تؤدي المواد المسرطنة (أي العوامل المسببة للسرطان) إلى حدوث طفرات في الجهاز الجيني للخلايا. تبدأ الخلايا في الانقسام بشكل عشوائي. تسمى العوامل التي تسبب طفرات الخلايا المطفرة.

النظرية المناعية: حتى في الجسم السليم ، تحدث طفرات الخلية المفردة وتحول الورم باستمرار. لكن في العادة ، يدمر الجهاز المناعي بسرعة الخلايا "الخطأ". إذا كان الجهاز المناعي مضطربًا ، فلن يتم تدمير خلية سرطانية واحدة أو أكثر وتصبح مصدرًا لتطور الأورام.

هناك نظريات أخرى تستحق الاهتمام ، لكني سأكتب عنها في مدونتي بشكل منفصل.

وجهات النظر الحديثة حول حدوث الأورام.

لكي تحدث الأورام ، يجب أن يكون لديك:

الأسباب الداخلية:

1. الاستعداد الوراثي

2. حالة معينة من جهاز المناعة.

العوامل الخارجية (تسمى المواد المسببة للسرطان ، من سرطان اللات. سرطان - سرطان):

1. المسرطنات الميكانيكية: رضوض الأنسجة المتكررة يليها التجديد (الشفاء).

2. المسرطنات الجسدية: الإشعاع المؤين (اللوكيميا ، أورام العظام ، الغدة الدرقية) ، الأشعة فوق البنفسجية (سرطان الجلد). تشير البيانات المنشورة إلى أن كل حروق شمس على الجلد تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بورم خبيث للغاية - سرطان الجلد في المستقبل.

3. المواد الكيميائية المسرطنة: تأثير المواد الكيميائية على الجسم كله أو في مكان معين فقط. تحتوي مكونات البنزوبيرين والبنزيدين ودخان التبغ والعديد من المواد الأخرى على خصائص مسرطنة. أمثلة: سرطان الرئة من التدخين ، ورم الظهارة المتوسطة الجنبي من العمل مع الأسبستوس.

4. المواد المسرطنة البيولوجية: بالإضافة إلى الفيروسات المذكورة بالفعل ، للبكتيريا خصائص مسرطنة: على سبيل المثال ، الالتهاب المطول وتقرح الغشاء المخاطي في المعدة بسبب عدوى الملوية البوابية يمكن أن يؤدي إلى ورم خبيث.

3. نظرية الطفرات

حاليًا ، المفهوم المقبول عمومًا هو أن السرطان مرض وراثي يعتمد على التغيرات في جينوم الخلية. في الغالبية العظمى من الحالات ، تتطور الأورام الخبيثة من خلية ورمية واحدة ، أي أنها من أصل وحيدة النسيلة. بناءً على نظرية الطفرات ، ينشأ السرطان بسبب تراكم الطفرات في مناطق معينة من الحمض النووي الخلوي ، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات معيبة.

معالم في تطوير النظرية الطفرية للتسرطن:

· 1914 - اقترح عالم الأحياء الألماني ثيودور بوفيري أن تشوهات الكروموسومات يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

· 1927 - اكتشف هيرمان مولر أن الإشعاع المؤين يسبب الطفرات.

· 1951 - اقترح مولر نظرية وفقًا لها تعتبر الطفرات مسؤولة عن التحول الخبيث للخلايا.

· 1971 - أوضح ألفريد كنودسون الاختلافات في تواتر حدوث الأشكال الوراثية وغير الوراثية لسرطان الشبكية (الورم الأرومي الشبكي) من خلال حقيقة أنه بالنسبة لطفرة في جين RB ، يجب أن يتأثر كلا الأليلين ، وأحد أليله يجب أن تكون الطفرات وراثية.

· في أوائل الثمانينيات ، ظهر انتقال النمط الظاهري المحول بواسطة الدنا من الخلايا الخبيثة (التي تم تحويلها تلقائيًا وكيميائيًا) والأورام إلى الخلايا الطبيعية. في الواقع ، هذا هو أول دليل مباشر على أن علامات التحول مشفرة في الحمض النووي.

· 1986 - تعرف روبرت واينبرج لأول مرة على جين مثبط للسرطان.

· 1990 - نشر بيرت فوجلشتاين وإريك فارون خريطة للطفرات المتتابعة المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم. أحد إنجازات الطب الجزيئي في التسعينيات. كان دليلًا على أن السرطان مرض وراثي متعدد العوامل.

· 2003 - تجاوز عدد الجينات المحددة المرتبطة بالسرطان 100 جينة وتستمر في النمو بسرعة.

لكن ... ثم تحدث زيلبر عن شيء لا يمكن إلا أن يتسبب في صمت عميق وحذر للقاعة: "... من الضروري الإسهاب في النجاحات في دراسة مسببات بعض الأورام الخبيثة. أنا أفهم تمامًا الحاجة لضبط النفس الشديد والحذر العميق في هذا الموضوع المعقد والمهم ، لكن من المستحيل تجاوز عمل آخر ...

سن. وتشمل هذه التكوينات الخراجات الجلدانية والتكوينية. يمكن أن تتطور الأورام الخبيثة في الكلى نتيجة لتشوهات الكلى (K. على سبيل المثال ، ورم وعائي حميد في بنيته النسيجية ، في نفس الوقت ، في نموه السريع والمتسلل ، يشبه ...

أولاً ، يدخلون الغدد الليمفاوية الإقليمية ، حيث يمكن إيقاف انتشارها مؤقتًا نتيجة لتأثير الاستجابة المناعية ؛ أثناء العلاج الجراحي ، تتم أيضًا إزالة الغدد الليمفاوية الإقليمية مع الورم ، مما يمنع تطور النقائل المبكرة. الانبثاث الدموي. يعتقد أن دخول الخلايا السرطانية إلى مجرى الدم يحدث في وقت مبكر من تطور العديد من ...

مستضدات الأورام الفيروسية. 2) مستضدات الأورام التي تسببها المواد المسرطنة. 3) isoantigens من نوع الزرع ؛ 4) المستضدات الجنينية. 5) مستضدات غير عضوية. في الأورام الخبيثة غير المتمايزة ، يحدث تبسيط المستضد ، والذي ، مثل ظهور المستضدات الجنينية ، هو انعكاس لتجميد الخلية الورمية. تحديد النموذجية وغير النمطية ...

ينتمي نمو الورم إلى فئة العمليات المرضية العامة ، التي يتطلب فهمها تضافر جهود علماء الطب وعلماء الأحياء من مختلف التخصصات. في السنوات الأخيرة ، بفضل التقدم في البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة ، تم الحصول على بيانات جديدة حول إعادة الترتيب الجيني الجزيئي في الأورام. ومع ذلك ، لا تزال مسائل المسببات ، والتسبب في المرض ، والتشكل وتطور الأورام دون حل. كما كان من قبل ، هناك أسئلة أكثر من الإجابات هنا.

لتسهيل عرض المادة ، من الضروري الاستشهاد بالمصطلحات اليونانية واللاتينية المستخدمة في الأدبيات كمرادف لمفهوم الورم - ورم (ورم) ، ورم أرومي (ورم أرومي) ، ورم (ورم). ، onkos (oncos) ؛ وأيضًا لتحديد الأورام الخبيثة - السرطان أو السرطان (السرطان ، السرطان) ، والساركوما (الساركوما).

على الرغم من التاريخ الطويل لدراسة مشكلة نمو الورم ، لا يوجد حتى الآن فهم مشترك لما هو الورم الخبيث. ويليس (1967) عرّف الورم الخبيث بأنه "كتلة غير طبيعية من الأنسجة مع نمو مفرط وغير منسق يستمر حتى بعد توقف العوامل المسببة له." أكد كل من J.A Ewing (1940) و HC Pilot (1986) في تعريف الورم الخبيث أن السمة المميزة الرئيسية له هي "النمو الذاتي المحدد وراثيًا". عرف A.I. Strukov و V.V. Serov (1985) الورم الخبيث بأنه "عملية مرضية تتميز بالتكاثر (النمو) غير المنضبط للخلايا ... النمو المستقل أو غير المنضبط هو الخاصية الرئيسية الأولى للورم".

الوبائياتالأورام

تمثل الأورام الخبيثة مشكلة خطيرة للبشرية ، كونها أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في المجتمع الحديث. عدد حالات الأورام الخبيثة المسجلة كل عام حوالي 5.9 مليون. من هؤلاء ، يموت 2 مليون مريض سنويًا ويتم تسجيل 2 مليون مرة أخرى.

تختلف معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات الناجمة عن الأورام باختلاف بلدان العالم ، بسبب الاختلافات في الظروف البيئية والعادات العرقية والوراثة. وبالتالي ، فإن معدل الوفيات من سرطان المعدة في اليابان أعلى 8 مرات منه في الولايات المتحدة ، في حين أن معدل الوفيات من سرطان الثدي وسرطان البروستاتا في اليابان هو 1/4 و 1/5 من الأرقام المقابلة في الولايات المتحدة.

تحدث الأورام الخبيثة بتواتر متفاوت بين المجموعات العرقية المختلفة التي تعيش في نفس المنطقة. في الولايات المتحدة ، يكون معدل الإصابة بسرطان الرئة بين السود أعلى مرتين منه بين البيض ، وهو ما يرتبط بالاختلافات في الاستعداد الوراثي. مجموعة كبيرة من الأورام عند الأطفال لها أصل وراثي واضح: الورم الأرومي الشبكي ، ورم ويلمز ، والورم الأرومي الكبدي. في عائلات المرضى الذين يعانون من هذه الأورام ، تم العثور على تشوهات كروموسومية محددة. وبالتالي ، فإن تطور الورم الأرومي الشبكي يرتبط باكتشاف حذف الكروموسوم 13 مع فقدان الجين p53 ، وهو أحد الجينات المضادة للأورام. مثال آخر هو جفاف الجلد المصطبغ ، وهو مرض وراثي مع وجود خلل جيني معروف في إصلاح الحمض النووي ، حيث يزيد خطر الإصابة بسرطان الجلد 1000 مرة.

ترتبط العوامل الوراثية بحدوث الأورام في متلازمة ترنح وتوسع الشعيرات (ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم والأورام اللمفاوية) ، وفقر الدم فانكوني (اللوكيميا) ، ومتلازمة بلوم (اللوكيميا والأورام الأخرى) ، وأنواع الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول والثاني. ثبت أن سرطان الثدي والقولون والكلى يتم تسجيله في كثير من الأحيان في عائلات معينة ، على الرغم من عدم وجود عوامل وراثية يمكن أن تشارك في انتقال هذه الأمراض في العائلات.

غالبًا ما ترجع الاختلافات في وتيرة تطور ورم معين ليس فقط إلى الخصائص الجينية لمجموعات سكانية معينة ، ولكن أيضًا إلى الاختلافات في حالتهم الاجتماعية. من المعروف أن سرطان الرئة أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يعملون ويعيشون بالقرب من الصناعات الخطرة والذين يعانون من مرض السل. يمكن تسوية الاختلافات عندما تتغير ظروف حياة الناس. وبالتالي ، يعاني الأمريكيون اليابانيون من سرطان المعدة بنفس معدل إصابة السكان المحليين.

في السنوات الأخيرة ، تم الكشف عن عدد من الاتجاهات في الوضع الوبائي من حيث المراضة والوفيات من الأورام.

أولاً ، حدثت زيادة في معدلات الإصابة بالسرطان والوفيات الناجمة عنه في جميع بلدان العالم ؛ 50٪ ممن ماتوا بسبب السرطان يعيشون في الدول المتقدمة. تحتل أمراض الأورام لسنوات عديدة بثقة المرتبة الثانية في هيكل أسباب الوفاة بعد أمراض القلب والأوعية الدموية. نظرًا لوجود اتجاه تنازلي في معدل الوفيات من هذا الأخير ، فإن الأورام لديها فرصة واضحة لأن تصبح رائدة من بين أسباب الوفاة في القرن الحادي والعشرين.

ثانيًا ، تم تسجيل زيادة في الإصابة بالأورام في جميع الفئات العمرية ، ولكن أكبر عدد من مرضى السرطان هم الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. في هذا الصدد ، أصبحت الأورام مشكلة الشيخوخة.

ثالثًا ، تم تحديد الفروق بين الجنسين في تواتر وبنية حدوث الأورام الخبيثة بين الرجال والنساء. في المتوسط ​​، يكون معدل الإصابة بالأورام بين الرجال أعلى بمقدار 1.5 مرة من النساء ، وفي الفئات العمرية الأكبر - أكثر من مرتين. منذ عام 1981 ، كان لسرطان الرئة وسرطان المعدة وسرطان القولون دورًا رائدًا في تكوين اعتلال الرجال منذ عام 1981. كان هناك بعض الاستقرار في الإصابة بسرطان الرئة وزيادة كبيرة في الإصابة بسرطان القولون. في بنية المرض

في النسبة المئوية للنساء ، يتم تقسيم المراكز الثلاثة الأولى فيما بينها حسب سرطان الغدة الثديية والرحم والقولون. الوضع مختلف بعض الشيء في روسيا. وأكثر أنواع السرطانات شيوعًا لدى الرجال هي سرطان الرئة والمعدة والجلد. عند النساء وسرطان الثدي وأورام الجلد وسرطان المعدة.

رابعًا ، تتغير بنية المراضة والوفيات الناجمة عن أمراض الأورام باستمرار بسبب زيادة الإصابة ببعض الأورام وانخفاض الإصابة بالأورام الأخرى. في بعض الحالات ، يرتبط هذا الانخفاض في الإصابة باستخدام تدابير وقائية فعالة. على سبيل المثال ، في الولايات المتحدة ، فيما يتعلق بحظر التدخين والرقابة الصارمة على انبعاث البنزابيرين وغيره من المواد المسرطنة في الغلاف الجوي ، فقد استقر معدل الإصابة بسرطان الرئة.

الأسبابتطويروطريقة تطور المرضالأورام

تسمى العوامل المسببة المختلفة التي يمكن أن تسبب تطور الأورام بالعوامل المسببة للسرطان أو المواد المسرطنة. هناك ثلاث مجموعات رئيسية من العوامل المسببة للسرطان: الكيميائية والفيزيائية (الإشعاعية) والفيروسية. يعتقد أن 80-90 % الأورام الخبيثة هي نتيجة لتأثيرات بيئية ضارة. وبالتالي ، يمكن اعتبار مشكلة السرطان مشكلة بيئية. تسمى عملية تطور الأورام تحت تأثير العوامل المسببة للسرطان بالسرطان. من بين أسباب تطور الأورام لدى الإنسان والحيوان عوامل مختلفة مسرطنة ، والتي شكلت الأساس لبناء العديد من نظريات التسرطن. أهمها نظرية المواد الكيميائية المسرطنة ، المواد المسببة للسرطان الفيزيائية ، نظريات الفيروسات الجينية والبوليتيولوجية. من الأهمية التاريخية نظرية خلل التولد لج. كونجيم ، أو نظرية "الأساسيات الجنينية".

نظرية المواد الكيميائية المسرطنة. تم وصف التسرطن الكيميائي في البشر لأول مرة من قبل J.Hill ، الذي لاحظ تطور داء البوليبات المخاطية للأنف لدى الأشخاص الذين استنشقوا كميات زائدة من الأدوية ، والسير بيرسيفال بات (1775) ، الذي وصف سرطان كيس الصفن في المداخن. منذ ذلك الحين ، تم وصف أكثر من 1000 مادة كيميائية مسرطنة ، منها 20 فقط ثبت أنها تسبب الأورام البشرية. على الرغم من أن الدراسات الرئيسية في مجال التسرطن الكيميائي يتم إجراؤها على حيوانات المختبر وفي مزارع الخلايا ، إلا أن هناك ملاحظات حول الأورام البشرية ، والتي يرجع تطورها إلى التعرض لمواد كيميائية مسرطنة. ومن الأمثلة الحية الأورام المهنية - سرطان المثانة.

في العمال الذين يعانون من أصباغ الأنيلين ، وسرطان الرئة لدى الأشخاص الذين يتلامسون مع الأسبستوس ، وسرطان الكبد في عمال إنتاج كلوريد البوليفينيل ، إلخ.

تنقسم العوامل المسببة للسرطان إلى مجموعتين كبيرتين: سامة وراثية وما فوق جينية ، اعتمادًا على قدرتها على التفاعل مع الحمض النووي.

إلى المواد المسرطنة السامة للجيناتتشمل الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، الأمينات العطرية ، مركبات النيتروسو ، إلخ.

يمكن لبعض المواد المسرطنة السامة للجينات أن تتفاعل مباشرة مع الحمض النووي ، وهذا هو سبب تسميتها مستقيم.يجب أن يخضع الآخرون لتحولات كيميائية في الخلايا ، ونتيجة لذلك تصبح نشطة ، ويكتسبون المحبة الكهربائية ، ويمكنهم التركيز في نوى الخلايا والتفاعل مع الحمض النووي. تسمى هذه المواد المسرطنة السامة للجينات غير مباشر.يحدث تنشيط المواد المسرطنة غير المباشرة السامة للجينات بمشاركة عدد من أنظمة إنزيمات الخلية ، مثل نظام إنزيم أحادي أوكسيجيناز ، والمكوِّن النشط الرئيسي منه هو السيتوكروم P-450-بروتين الدم ، وهيدراتاز الإيبوكسيد ، والتناقلات ، والتي تحفز تفاعلات الاقتران لـ مواد مسرطنة. تتفاعل المستقلبات المنشطة مع مناطق الحمض النووي المختلفة. مسببة ألكلة قواعدها - الأدينين ، الجوانين ، السيتيدية والثيميدين. يمكن أن يؤدي تكوين 0 6 -alkylguanine إلى حدوث طفرات نقطية في جينوم الخلية. تم العثور على أنظمة الإنزيم هذه في خلايا الكبد والشعب الهوائية والمعدة والأمعاء وظهارة الكلى وخلايا أخرى.

المواد المسرطنة اللاجينيةتمثلها مركبات الكلور العضوي ، مثبطات المناعة ، إلخ. وهي لا تعطي نتائج إيجابية في اختبارات الطفرات الجينية ، ولكن إعطائها يسبب تطور الأورام.

يمكن أن يكون أصل المواد الكيميائية المسرطنة خارجيًا وداخليًا. المواد المسرطنة الداخلية المعروفة هي الكوليسترول ، والأحماض الصفراوية ، والأحماض الأمينية ، والتربتوفان ، وبعض هرمونات الستيرويد ، وبيروكسيدات الدهون. يمكن أن يسهل تراكم المواد المسرطنة الذاتية في الجسم عن طريق بعض الأمراض ، وكذلك حالات نقص الأكسجة المزمنة.

التسرطن الكيميائي له طبيعة متعددة المراحل ويستمر عبر عدة مراحل: بدء الورم وتعزيزه وتطوره. تتطلب كل مرحلة عوامل مسببة خاصة وتختلف في المظاهر المورفولوجية. في مرحلة البدءهناك تفاعل لمادة مسرطنة سامة للجينات مع جينوم الخلية ، مما يؤدي إلى إعادة هيكلتها. ومع ذلك ، هذا لا يكفي للتحول الخبيث. هذا الأخير يوفر

شيا تأثير عامل ضار آخر يتسبب في إعادة ترتيب إضافية في الجينوم. تصبح الخلية خبيثة ، وتبدأ في الانقسام دون حسيب ولا رقيب. المادة التي تحدد بداية مرحلة الترويج تسمى المروج. غالبًا ما تستخدم المواد المسرطنة اللاجينية ، وكذلك المواد التي لا تعتبر مواد مسرطنة في حد ذاتها ، كمحفزات. يعتمد تأثير المواد الكيميائية المسرطنة على مدة الإعطاء والجرعة ، على الرغم من عدم وجود حد أدنى للجرعة التي يمكن عندها اعتبار عامل مسرطن آمنًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تلخيص تأثير عمل المواد الكيميائية المسببة للسرطان.

حول تطور الورميقول في وجود نمو الورم غير المنضبط.

تلخيصًا للبيانات الخاصة بالسرطان الكيميائي ، يجب التأكيد على أنه من أجل إدراك تأثيرها ، يجب أن تعمل المواد الكيميائية المسرطنة على الحمض النووي النووي وتسبب ضررًا له.

نظرية المواد المسرطنة الفيزيائية.تشمل المسرطنات الفيزيائية ثلاث مجموعات من العوامل: الأشعة الشمسية والكونية والأشعة فوق البنفسجية. الإشعاعات المؤينة والمواد المشعة.

1. الفضاء والشمس (بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية)إشعاع،ربما يكون أكثر العوامل المسببة للسرطان شيوعًا التي يجب على الشخص الاتصال بها. هناك أدلة تجريبية مقنعة وملاحظات سريرية للتأثير المسرطنة للإشعاع الشمسي. هناك حقائق معروفة عن الاستعداد لتطور ورم المصلان في المناطق القريبة من الاستوائية ، خاصة تلك ذات الجلد الأبيض مع انخفاض مستوى تخليق الميلانين ، وهي شاشة تحمي خلايا الجلد من التأثيرات الطفرية للأشعة فوق البنفسجية. تم تأكيد التأثير المطفر لهذه الأشعة أيضًا من خلال ملاحظات المرضى الذين يعانون من جفاف الجلد الصباغي والذين لديهم خلل جيني في الإنزيمات التي تقوم بإصلاح الحمض النووي. نتيجة لذلك ، لا يتم إزالة مناطق الحمض النووي الطافرة ، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا الخبيثة والتطور المتكرر لسرطان الجلد لدى هؤلاء المرضى.

مسألة تطور الأورام تحت تأثير كليهما مؤينلذا الإشعاع غير المؤين.أصبحت إلحاح هذه المشكلة عالية بشكل خاص في النصف الثاني من القرن العشرين فيما يتعلق بالقصف الذري لهيروشيما وناغازاكي ، والتجارب النووية والحوادث في محطات الطاقة النووية (NPPs).

تتعلق البيانات الوبائية التي تؤكد التأثيرات المسببة للسرطان للإشعاع المؤين باستخدام الأشعة السينية في الطب ، والعمل مع المصادر المشعة في الصناعة ومراقبة الناجين من القصف الذري والحوادث في محطات الطاقة النووية.

لم يكن لاستخدام الأشعة السينية في الطب نتائج إيجابية فقط. في بداية استخدام الأشعة السينية ، لم يستخدم الأطباء معدات واقية ، وتم وصف جرعات عالية من الإشعاع للمرضى بشكل غير معقول. في ذلك الوقت ، تم تسجيل نسبة عالية من الأورام الخبيثة في اليدين لدى أطباء الأشعة ، ثم سرطان الدم في المرضى الذين تلقوا إشعاعًا من العمود الفقري وعظام الحوض بسبب التهاب الفقار اللاصق. في السنوات الأخيرة ، تم وصف زيادة في تطور الأورام الخبيثة لدى الأطفال الذين خضعت أمهاتهم لفحص بالأشعة السينية للحوض أثناء الحمل. على الرغم من أن هذه النتائج مثيرة للجدل ، فمن المعروف أن أنسجة الجنين حساسة بشكل خاص للأشعة السينية.

تم وصف سرطان الرئة المهني الناجم عن استنشاق غاز الرادون المشع لأول مرة في عمال مناجم اليورانيوم. ترتبط أيضًا ساركوما العظام لدى العمال الذين يرسمون أقراص الساعة بأصباغ مضيئة بتراكم الجسيمات المشعة في العظام. هناك بيانات متضاربة حول ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم لدى الأشخاص الذين يعيشون بالقرب من الشركات التي تعالج نفايات الوقود النووي.

أدت الكوارث الإشعاعية ، مثل القصف الذري للمدن اليابانية خلال الحرب العالمية الثانية ، والتجارب النووية في مواقع الاختبار في منطقة سيميبالاتينسك وجزر مارشال ، وكذلك حادث 1986 في محطة تشيرنوبيل للطاقة النووية ، إلى زيادة حادة في عدد أمراض الأورام بين السكان المصابين. ازداد تواتر تطور سرطان الدم والأورام الصلبة ، وخاصة في الغدة الدرقية ، عدة مرات ، خاصة بين الأطفال. ترتبط هزيمة الغدة الدرقية بالتراكم الانتقائي لليود المشع في أنسجتها ، والذي يتشكل أثناء التفاعلات النووية المتسلسلة.

يتضح أن التأثير المسرط للإشعاع يمكن دمجه مع تأثير العوامل الأخرى المسببة للسرطان - الكيميائية والفيروسية. بالإضافة إلى ذلك ، كما هو موضح في التجارب ، يمكن للإشعاع تنشيط الفيروسات (على سبيل المثال ، فيروس ابيضاض الدم النخاعي الفأري).

■ يجب التأكيد على أن العوامل الفيزيائية المسببة للسرطان ، مثل المواد الكيميائية المسرطنة ، تدرك تأثيرًا مسرطنًا من خلال إتلاف الحمض النووي لجينوم الخلية.

النظرية الوراثية الفيروسية.يعتبر L.A. Zilber (1968) مؤسس النظرية. وفقًا لهذه النظرية ، يمكن أن يتطور عدد من الأورام تحت تأثير فيروسات خاصة تسمى فيروسات الأورام. أجريت التجارب الأولى لإثبات دور الفيروسات في تطور الأورام باستخدام مرشحات خالية من الخلايا من أنسجة الأورام ، مما تسبب في تطور الأورام في الحيوانات المتلقية. وبهذه الطريقة ، كان كل من V.Ellerman و O.Bang (1908) أول من تسبب في سرطان الدم في الدجاج. تم وصف أول فيروس سرطاني في عام 1911 من قبل Pyeton Rous ، أخصائي علم الأمراض التجريبي في معهد روكفلر ، كعامل قابل للترشيح قادر على التسبب في تطور الساركوما في الدجاج. لهذا الاكتشاف ، حصل P. Rous على جائزة نوبل في عام 1968 بعد 55 عامًا. في الثلاثينيات من القرن الماضي ، اكتشف جي بيتنر فيروس سرطان الثدي لدى الفئران ، واكتشف ري شوب فيروس الورم الحليمي في الأرانب. بعد هذه الدراسات الأساسية ، بدأ عدد الأعمال المتعلقة بالتعرف على الفيروسات المسببة للأورام في الزيادة مثل الانهيار الجليدي. حتى وقت قريب ، كان يعتبر التسرطن الفيروسي فريدًا بالنسبة للحيوانات. في العقود الأخيرة ، تم الحصول على بيانات حول أهمية الفيروسات في تطور بعض الأورام البشرية: سرطان الغدد الليمفاوية الأفريقي بوركيت ، أو سرطان الغدد الليمفاوية بسركيت (فيروس إبشتاين بار المحتوي على الحمض النووي) ، سرطان البلعوم الأنفي (فيروس إبشتاين بار المحتوي على الحمض النووي) ، الأورام الحليمية وسرطان الجلد التناسلي (فيروس الورم الحليمي المحتوي على الحمض النووي) ، وبعض أنواع سرطان الدم في الخلايا التائية والأورام اللمفاوية (فيروس HLTV I المحتوي على الحمض النووي الريبي) ، وما إلى ذلك. تنتمي فيروسات السرطان إلى عائلات الفيروسات المحتوية على الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي.

الحمض النووي الذي يحتوي على فيروسات الأورامتحتوي على مجموعتين من الجينات: المجموعة الأولى هي الجينات اللازمة لتكاثر الفيروس ، والمجموعة الثانية هي جينات البروتينات الهيكلية للفيروس. تتكامل فيروسات الأورام المحتوية على الحمض النووي إما كليًا أو جزئيًا في جينوم الخلية المضيفة ، وفي الغالبية العظمى من الحالات ، تتسبب في موت هذه الخلية. ترجع الآلية الرئيسية لموت الخلية المصابة إلى تدمير غشاءها في لحظة إطلاق الجزيئات الفيروسية. يُقترح أنه عندما يدخل فيروس ورم يحتوي على الحمض النووي إلى الخلايا الحساسة ، في حالة واحدة فقط من بين مليون حالة ، يحدث تحول خبيث للخلية. تشمل فيروسات الأورام المحتوية على الحمض النووي الفيروس الغدي ، وفيروسات مجموعة الهربس ، والفيروسات البابوية ، والفيروس النطاقي الحماقي ، وفيروس التهاب الكبد B. تسبب فيروسات هذه المجموعة أمراضًا معدية مختلفة في كثير من الأحيان أكثر من نمو الورم.

فيروسات الأورام المحتوية على الحمض النووي الريبيتنتمي إلى الفيروسات القهقرية ، وباستثناء فيروسات نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي سي ، لا تؤدي إلى تطور الأمراض المعدية. توجد العديد من الفيروسات القهقرية في الكائن الحي المضيف لسنوات دون التسبب في أي ظواهر مرضية فيه. تنقسم جميع فيروسات الأورام المحتوية على الحمض النووي الريبي إلى سريعة التحول ببطء. يحتوي جينوم الفيروسات المحتوية على RNA بالضرورة على ثلاث مجموعات من الجينات: gag - ترميز بروتينات الفيروس ، pol - ترميز النسخ العكسي الضروري لتخليق الحمض النووي الفيروسي على RNA ، والذي يتكامل كليًا أو جزئيًا في جينوم المضيف الخلية ، البيئة - ترميز البروتينات القفيصة الفيروسية. لا تموت الخلية المصابة بالفيروس ، لأن الفيروسات المحتوية على الحمض النووي الريبي تتركها بشكل أساسي عن طريق التبرعم دون تدمير غشاء الخلية ، وهذا يجعل الفيروسات المحتوية على الحمض النووي الريبي فعالة للغاية من حيث تحول الخلايا. حاليًا ، من المعروف أن العديد من الفيروسات القهقرية المسرطنة تسبب تطور الأورام اللحمية وسرطان الدم والأورام الصلبة في الحيوانات والبشر.

في عام 1976 ، تم اكتشاف أول جين مسؤول عن تحول الخلايا الخبيثة في الفيروس القهقري لساركوما روس. لقد كان مولد الورم src. وجد تجريبياً أن فيروسات ساركوما روس التي تفتقر إلى الجين السرطاني السرطاني غير قادرة على التسبب في تطور الورم. يوجد حاليًا أكثر من 100 جين من الفيروسات المسؤولة عن تطور الأورام ، والتي تسمى الجينات الورمية الفيروسية ، معروفة بالفعل. يؤدي ترنسفكأيشن الجينات المسرطنة الفيروسية إلى خلايا إلى تحولها الخبيث.

نظرية بوليتيولوجيكال للتسرطن.توحد هذه النظرية جميع الآخرين ، نظرًا لأن الأورام هي أمراض مختلفة كثيرة ، في تطور كل منها قد تشارك العوامل المسببة المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تلخيص تأثير جميع المواد المسرطنة المعروفة وتعزيزها.

جعلت إنجازات علم الأورام التجريبي والسريري في القرن العشرين من الممكن إثبات أن تطور الأورام هو نتيجة لحدوث طفرات في الخلايا الجسدية تحدث عندما تتلف جزيئات الحمض النووي. هذا الاستنتاج مدعوم بثلاث مجموعات من الحقائق: 1) وجود ارتباطات لطفرات صبغية معينة مع أنواع معينة من الأورام. 2) تطور النمط الظاهري للورم في الخلايا عند تعداء الفيروسات المسببة للأورام فيها ؛ 3) الكشف عن الخصائص المطفرة في معظم العوامل المسببة للسرطان المعروفة.

خلويالمسرطنة, مضادات الأكسدة

وعصريالتمثيلاالتسرطن

بالنظر إلى النظريات المختلفة لمسببات الأورام ، يشعر المرء بالدهشة من حقيقة أن العديد من العوامل المسببة للسرطان والتي تختلف في آليات عملها تؤدي إلى نفس النتيجة - تطور الأورام ، وخصائصها الرئيسية هي النمو غير المنظم مع ضعف تمايز الخلايا. كان تفسير هذه الظاهرة

أعطيت فقط في العقود الأخيرة بفضل اكتشاف الجينات المسرطنة الخلوية ومضادات الأورام. يرتبط المفهوم الحديث للتسرطن بإمكانية تسبب العديد من العوامل المسببة للسرطان في إحداث مثل هذا الضرر لجينوم الخلية ، والذي يكون مصحوبًا بتنشيط الجينات الورمية الخلوية و / أو تعطيل مضادات الأورام (مخطط 33). إن علاقة التسرطن بجينات الخلايا هذه ليست مصادفة ، لأن هذه الجينات هي التي يمكن أن تؤدي إلى انقسام الخلايا وتشارك في السيطرة على تكاثرها وتمايزها.

1976 Stechellen et al. في الطيور ، وفي عام 1978 سبيكتور وآخرون. في الثدييات ، تم العثور على جزء من الحمض النووي متماثل مع الجينات المسرطنة الفيروسية. في الحالة النشطة ، حصلت هذه المناطق على الاسم الجينات الورمية الخلوية ،غير نشط القواعد البروتونية.الجينات المسرطنة الأولية هي جينات خلوية طبيعية. في الأنسجة الناضجة ، عادة ما تكون غير نشطة. يحدث تنشيط الجينات الورمية الأولية وتحويلها إلى جينات الورم الخلوية أثناء نمو الورم ، وكذلك أثناء التطور الجنيني. يتم أيضًا تنشيط بعض الجينات الورمية الخلوية أثناء تكاثر الخلايا وتمايزها في بؤر التجديد التعويضي.

ترمز الجينات الورمية الخلوية لتخليق البروتينات ، والتي تسمى البروتينات المسرطنة ، أو البروتينات المسرطنة. وتجدر الإشارة إلى أن جميع البروتينات المسرطنة المعروفة حاليًا تشارك في نقل الإشارات الانقسامية من غشاء الخلية إلى النواة إلى جينات خلوية معينة. هذا يعني أن معظم عوامل النمو والسيتوكينات الأخرى يمكن أن تتفاعل إلى حد ما مع البروتينات المسرطنة.

بواسطة النشاط الوظيفي والتشابه الهيكلي مع عناصر سلسلة الانقسام التوليدييمكن تقسيم جميع بروتينات onco إلى المجموعات التالية: - oncoproteins - متجانسات عوامل النمو (c-sis ، int-r ، k-fgt ، إلخ) ؛ - oncoproteins - هولوموغس لمستقبلات عوامل النمو (c-erbB ، c-erbA ، إلخ) ؛

- البروتينات الورمية المرتبطة بعمل المستقبلات - نظائر البروتين G (c-ras) وبروتينات البروتين كينيز (c-src ، c-fps ، c-fes ، c-abl ، c-met) ؛

- البروتينات الورمية التي تنقل إشارات النمو إلى الحمض النووي (c-fos ، c-jun ، c-myc ، إلخ).

من أجل تحفيز تكاثر الخلايا ، يجب تحويل الجينات الورمية الأولية إلى الجينات الورمية الخلوية. معروف أربع آليات رئيسية لتنشيط الجينات المسرطنة الأولية: -التنشيط الإدراجي - التنشيط تحت تأثير الجينات المضمنة في الجينوم (الفيروسي) ؛

- التنشيط أثناء نقل جزء من الكروموسوم مع بروتو أونكوجين مضمن فيه ؛

- التنشيط بالتضخيم (تكاثر النسخ) بروتون كوجين ؛

التنشيط مع الطفرات النقطية للجينات الورمية الأولية (انظر مخطط 33).

يحدث التنشيط الإدراجي بمشاركة فيروسات RNA- وفي كثير من الأحيان تحتوي على DNA ، والتي يمكن أن تندمج في جينوم الخلية وتعديل نشاط الجينات الخلوية القريبة مع جيناتها ، والتي قد تكون من بينها الجينات الورمية الأولية. يمكن أن تكون الفيروسات القهقرية حاملة لجين سرطاني فيروسي ، أو محسن يعمل كمنشط للجينات المسرطنة.

يمكن أن يؤدي انتقال مناطق الكروموسوم في الخلايا إلى ملامسة الجينات المسرطنة الأولية مع معززات قوية ، كما يحدث في سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت وسرطان الدم النقوي المزمن البشري.

في سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت ، لوحظ انتقال متبادل لمناطق الكروموسوم 8 و 14. ونتيجة لذلك ، يتم نقل المنطقة 8q24 التي تحتوي على c-mic إلى منطقة الكروموسومات 14 14q32 ، إلى منطقة عمل الجين المناعي ذو السلسلة الثقيلة. في 10 ٪ من الحالات ، يحدث متغير آخر من الانتقال المتبادل مع إدخال منطقة 8q24 التي تحمل c-myc في الكروموسوم 2 بالقرب من جينات الغلوبولين المناعي الخفيف. تعمل الجينات النشطة للجلوبيولينات المناعية كمعززات فيما يتعلق بجين الورم الخلوي c-tus.

يتميز ابيضاض الدم النخاعي المزمن البشري بعيب جيني محدد - وجود كروموسوم فيلادلفين ، الذي يتكون نتيجة الانتقال المتبادل بين الكروموسومات 9 و 22. منطقة الكروموسوم 9 ، التي تحمل الجين الورمي الأولي c-abl ، هي يقع على جزء من الكروموسوم 22 ، حيث يتم تكوين جين جديد هجين c-abl-bcr ، منتج البروتين الذي له نشاط التيروزيناز.

يتجلى تضخيم الجين الورمي الخلوي في زيادة عدد نسخه ويمكنه التقاط كل من الجينات الفردية وأقسام كاملة من الكروموسومات. في هذه الحالة ، قد تظهر كروموسومات صغيرة إضافية. تم وصف التضخيم لعائلات c-myc و c-ras من الجينات الورمية الخلوية في سرطانات الرئة والمثانة والقولون والبنكرياس. تم العثور على تضخيم N-myc في ورم الخلايا البدائية العصبية البشرية في 38 ٪ من الحالات ويرتبط بسوء تشخيص الحياة لدى المرضى. تضخيم c-neu ، الذي يكون بروتينه الورمي متماثلًا مع مستقبلات عامل النمو البشروي ، هو عامل تنبؤ ضعيف في سرطان الثدي. يؤدي تراكم البروتين الورمي c-neu في الخلايا السرطانية إلى زيادة ارتباط عوامل النمو التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا الورم نفسها (TNF-a) ، مما يحفز نمو الورم بواسطة آلية ذاتية.

الجينات المضادة ،أو الجينات— مثبطات السرطان.في جينوم الخلية ، تم العثور على الجينات التي ، على العكس من ذلك ، تمنع تكاثر الخلايا ولها تأثير مضاد للورم. يمكن أن يؤدي فقدان مثل هذه الجينات من قبل الخلية إلى تطور السرطان. أكثر مضادات الأورام الخاضعة للدراسة هي p53 و Rb (جين retinoblas-toma). تم العثور على فقدان Rb في ورم الطفولة النادر ، الورم الأرومي الشبكي (تكرار الورم الأرومي الشبكي 1 من بين 20000 طفل). 60٪ من الأورام الأرومية الشبكية تتطور بشكل متقطع ، و 40٪ % توصف بأنها أورام وراثية ذات نمط وراثي سائد وراثي. في حالات الخلل الوراثي Rb ، لا يوجد الجين الطبيعي إلا في أليل واحد. يبقى الأليل الثاني سليما ؛ لذلك ، لا يمكن أن يتطور الورم إلا في حالة تلف جين Rb الثاني السليم في وقت واحد. في حالة الورم الأرومي الشبكي المتطور تلقائيًا ، يؤثر فقدان Rb على كلا الأليلين في وقت واحد.

تم تسمية الجين الكابت p53 بجزيء 1995. هناك نوعان من الجين المضاد p53: "بري" (غير متغير) ومتحور. في الخلايا السرطانية في العديد من أنواع السرطان ، تم العثور على تراكم الشكل الطافر أو "البري" من p53 بشكل زائد ، مما يؤثر سلبًا على تنظيم دورة الخلية ، فيما يتعلق باكتساب الخلية القدرة على الزيادة. الانتشار.

يتم تنظيم نشاط تكاثر الخلايا بمساعدة p53 من خلال تعزيز أو إضعاف موت الخلايا المبرمج (انظر المحاضرة 8 "النخر" من الدورة العامة). يؤدي تفعيل p53 على خلفية تنشيط الجينات المسرطنة الخلوية c-fos و c-myc إلى موت الخلايا السرطانية ، وهو ما يُلاحظ تحت تأثير أدوية العلاج الكيميائي والإشعاع على الورم. على العكس من ذلك ، تؤدي طفرات p53 أو تعطيله بوسائل أخرى على خلفية زيادة التعبير عن c-fos و c-myc و bcl-2 إلى زيادة تكاثر الخلايا والتحول الخبيث.

طريقة تطور المرضضارالأورام

يمكن تمثيل التسبب في الأورام الخبيثة بشكل عام كعملية مرحلية تتكون من الخطوات التالية:

تغييرات في جينوم خلية جسدية تحت تأثير عوامل مسرطنة مختلفة ، وفي بعض الحالات ، في ظل وجود تغييرات وراثية معينة في الجينوم.

2. تفعيل الجينات الورمية الخلوية وقمع الجينات المضادة
الجديد

3. التعبير عن الجينات الورمية الخلوية ، وتعطيل الإنتاج
الجينات التنظيمية.

4. التحول الخبيث للخلايا مع اكتسابها
القدرة على النمو بشكل مستقل.

رئيسيالخصائصالأورام

اعتمادًا على درجة النضج ومعدل النمو ونمط النمو والقدرة على الانتشار والتكرار ، يتم تمييز نوعين من الأورام: حميدة وخبيثة.

الأورام الحميدة مبنية من ناضجة

خلايا متباينة ، لها نمو توسعي بطيء مع تكوين كبسولة من النسيج الضام على الحدود مع الأنسجة الطبيعية المحيطة (نمو الورم في حد ذاته) ، لا تتكرر بعد الإزالة ، لا تنتقل. تتشكل أسماء الأورام الحميدة من جذر اسم النسيج الأصلي مع إضافة النهاية "oma". يتم بناء الأورام الخبيثة من خلايا غير متمايزة جزئيًا أو كليًا ، وتنمو بسرعة وتنمو في الأنسجة المحيطة (النمو المتسلل) ويمكن أن تتكرر وتنتشر هياكل الأنسجة (النمو الغازي). تسمى الأورام الخبيثة للظهارة سرطان،أو سرطان،من مشتقات الأنسجة اللحمية المتوسطة - الأورام اللحمية.عند تحليل أنماط نمو الورم ، سيتعين علينا مقارنة هذين النوعين من الأورام باستمرار.

الخصائص الرئيسية للأورام هي النمو الذاتي ، ووجود اللانمطية ، والقدرة على العمل والانتشار.

نمو الورم المستقل.يتميز بالغياب

السيطرة على تكاثر الخلايا والتمايز عن طريق الكائن الحامل للورم. هذا لا يعني على الإطلاق أن الخلايا السرطانية تعيش نوعًا من الفوضى التكاثرية. في الواقع تتحول الخلايا السرطانية إلى صإنش أو آلية paracrine لتنظيم نموها.

أثناء تحفيز النمو الذاتي ، تنتج خلية الورم نفسها عوامل النمو أو البروتينات الورمية ، ونظائر عوامل النمو ، وكذلك المستقبلات ، أو البروتينات الورمية ، نظائر مستقبلات عامل النمو. يحدث هذا ، على سبيل المثال ، في سرطان الرئة صغير الخلايا ، الذي تنتج خلاياه هرمون النمو.

Bombesin وفي نفس الوقت مستقبلات لها. في هذه الحالة ، يحدث أيضًا تحفيز paracrine ، حيث يمكن أن يتم استخدام القنبلة بشكل متبادل

للنمذجة مع الخلايا المجاورة. من الأمثلة الصارخة على تحفيز ورم الباراكرين إنتاج الأنسولين مثل عامل النمو -2 عن طريق الخلايا الليفية اللحمية لسرطان الرئة. في هذه الحالة ، يتفاعل عامل النمو مع مستقبلات الخلايا السرطانية ويحفز تكاثرها. يتم التعبير عن نمو الورم المستقل في فقدان تثبيط التلامس والخلود (اكتساب الخلود) للخلايا السرطانية ، والذي يمكن تفسيره من خلال انتقال الخلايا إلى طرق الاستبداد والباراكرين لتنظيم نموها.

استقلالية الورم نسبي ،

نظرًا لأن أنسجة الورم تتلقى باستمرار من الجسم العديد من العناصر الغذائية والأكسجين والهرمونات والسيتوكينات التي يتم إحضارها مع مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يتأثر بالجهاز المناعي والأنسجة المحيطة غير الورمية.

وبالتالي ، لا ينبغي فهم استقلالية الورم على أنها استقلالية كاملة للخلايا السرطانية عن الجسم ، ولكن على أنها اكتساب الخلايا السرطانية للقدرة على التحكم الذاتي.

في الأورام الخبيثة ، يتم التعبير عن النمو المستقل إلى حد كبير ، وتنمو بسرعة ، وتنبت الأنسجة الطبيعية المجاورة. في الأورام الحميدة ، يكون النمو المستقل ضعيفًا للغاية ، وبعضها قابل للتأثير التنظيمي ، وينمو ببطء ، دون أن تنبت الأنسجة المجاورة.

اللانمطية الورمية.مصطلح "اللانمطية" يأتي من اليونانية. atypicus - الانحراف عن القاعدة. بالإضافة إلى مصطلح "atypism" ، يتم استخدام مفاهيم مثل "anaplasia" (العودة إلى المرحلة الجنينية من التطور) و "cataplasia" (استيعاب الأنسجة الجنينية). المصطلح الأخير هو الأصح ، منذ ذلك الحين

أثناء نمو الورم ، لا تحدث عودة إلى النسيج الجنيني ، على الرغم من أن العديد من خصائص أنسجة الورم تجعله أقرب إلى النسيج الجنيني. في الأورام ، هناك 4 أنواع من اللانمطية: المورفولوجية ، والكيميائية الحيوية ، والمستضدية ، والوظيفية.

اللانمود الصرفي.ويسمى أيضًا "اللانمطية لبنية الورم" ويتم التعبير عنه في حقيقة أن نسيج الورم لا يكرر بنية الأنسجة الناضجة المماثلة ، وقد لا تبدو الخلايا السرطانية كخلايا ناضجة من نفس الأصل.

يتم تمثيل اللانمطية المورفولوجية من خلال متغيرين: الأنسجة والخلوية. يتم التعبير عن اللانمطية النسيجية في تغيير في النسبة بين الحمة وسدى الورم ، غالبًا مع غلبة الحمة ؛ تغير في حجم وشكل هياكل الأنسجة مع ظهور تكوينات أنسجة قبيحة بأحجام مختلفة. يتكون اللانمط الخلوي من ظهور تعدد أشكال الخلية في كل من الشكل والحجم ، وتضخم النوى في الخلايا التي غالبًا ما يكون لها ملامح خشنة ، وزيادة في النسبة النووية السيتوبلازمية لصالح النواة ، وظهور نوى كبيرة. نتيجة للتخفيف المرضي ، توجد خلايا ذات نوى مفرطة الصبغية ونواة عملاقة وخلايا متعددة النوى وشخصيات انقسامية مرضية في الخلايا السرطانية.

في الفحص المجهري الإلكتروني ، يتجلى اللانمط الخلوي للخلية الورمية أيضًا من خلال التغيرات في بنية النواة مع هامش الكروماتين ووجود الكروماتين المغاير ، وهو انخفاض في عدد المسام النووية ، والتي يمكن أن تسهم في فصل النواة والسيتوبلازم في الخلية السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، على مستوى البنية التحتية ، تصبح درجة فقدان التمايز المحدد بواسطة خلية الورم مرئية بوضوح.

تتميز الأورام الخبيثة بكلا النوعين من اللانمطية المورفولوجية. هناك علاقة إيجابية معينة بين درجة شدتها والورم الخبيث للورم. تتميز الأورام الحميدة فقط بنوع الأنسجة ، لأنها تتكون من عناصر خلوية ناضجة ومتباينة.

انمطية كيميائية حيوية.يتجلى في التغيرات الأيضية في أنسجة الورم. تهدف جميع التغييرات في عملية التمثيل الغذائي للورم إلى ضمان نموه والتكيف مع نقص الأكسجين النسبي الذي يحدث مع النمو السريع للورم. في الخلايا السرطانية ، هناك زيادة في تخليق البروتينات المسرطنة وعوامل النمو ومستقبلاتها ، وانخفاض في تخليق ومحتوى الهيستونات ، وتخليق البروتينات والمستقبلات الجنينية لها ، وتحويل الخلايا السرطانية إلى لاهوائيات اختيارية ، وانخفاض في تكوين الهيستونات. يتم تسجيل محتوى cAMP. يمكن دراسة اللانمطية الكيميائية الحيوية باستخدام الطرق المورفولوجية - النسيجية - والكيميائية المناعية. لذلك يطلق عليه أيضًا اللانمطية النسيجية.

لاطيفية مستضدية.يميز GI Abelev (1963-1978) 5 أنواع من المستضدات في الأورام:

مستضدات الأورام الفيروسية ، والتي تتطابق مع أي أورام يسببها هذا الفيروس ؛

مستضدات الأورام التي تسببها المواد المسرطنة.

Isoantigens من نوع الزرع - مستضدات خاصة بالورم ؛

مستضدات الأورام - المستضدات الجنينية (البروتين الجنيني ، مستضد السرطان الجنيني ، إلخ) ؛

مستضدات غير عضوية.

تم إثبات وجود مستضدات خاصة بالورم من خلال البيانات التجريبية والسريرية. تم عرض إمكانية رفض طعم الورم من قبل متلقي حيواني من سلالات الفئران الفطرية بشكل تجريبي ، مما يستبعد إمكانية الرفض بسبب تضارب في مستضدات التوافق النسيجي. دليل آخر هو الكشف عن الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا بين خلايا الارتشاح الالتهابي في الأورام ، والتي تكون قادرة على التفاعل مع الخلية المستهدفة فقط في وجود ™ التكميلية وفقًا لنظام معقد التوافق النسيجي الرئيسي. تم العثور على تسلل خلايا T مماثلة في الأورام الميلانينية. في الأورام البشرية ، تم العثور على مستضدات خاصة بالورم فقط في الأورام الفردية - الورم الميلانيني ، الورم الأرومي العصبي ، سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت ، الساركوما العظمية ، سرطان القولون ، اللوكيميا. يتم استخدام تحديد هذه المستضدات بالطرق المناعية والكيميائية المناعية على نطاق واسع في تشخيص هذه الأورام.

وبالتالي ، يمكن الاستنتاج أن اللانمطية المستضدية للأورام تتجلى في تكوين مستضدات خاصة بالورم ، مستضدات الأورام ، وكذلك في فقدان مستضدات التوافق النسيجي ومستضدات الأنسجة الخاصة ببعض الأورام ، مما يؤدي إلى تطور الأورام سلبية المستضد وتشكيل التحمل لها.

اللانمطية الوظيفية.يتميز بفقدان الخلايا السرطانية للوظائف المتخصصة المتأصلة في الخلايا الناضجة المماثلة ، و / أو ظهور وظيفة جديدة ليست من سمات هذا النوع من الخلايا. على سبيل المثال ، تتوقف الخلايا المصابة بسرطان المعدة الزهري منخفض الدرجة عن إنتاج الإفرازات وتبدأ في تصنيع الكولاجين بشكل مكثف لتدمير الورم.

تطور الورم.تم تطوير نظرية تطور الورم بواسطة L. Foulds \ (1969) بناءً على بيانات علم الأورام التجريبية. وفقًا لنظرية تطور الورم ، هناك نمو تدريجي مستمر للورم مع مرور عدد من المراحل المختلفة نوعياً بواسطة الورم. في الوقت نفسه ، يتجلى الاستقلالية ليس فقط في النمو ، ولكن أيضًا في جميع علامات الورم الأخرى ، كما يعتقد مؤلف النظرية نفسه. من الصعب الموافقة على وجهة النظر الأخيرة ، نظرًا لأن الورم الخبيث للورم دائمًا ما يكون له أساس مادي في شكل وجود تخليق نشط لبعض البروتينات الورمية وعوامل النمو ومستقبلاتها ، مما يترك بصمة على مظاهر اللانمود المورفولوجي للورم ويستخدم في التنبؤ بحياة مرضى الأورام.

الموقف الذي يتغير فيه الورم باستمرار حتى مع (أن هناك تقدمًا ، كقاعدة عامة ، في اتجاه زيادة الورم الخبيث ، أحد مظاهره هو تطور النقائل ، صحيح وسيتم النظر فيه بمزيد من التفصيل في المحاضرة 21 "الخصائص المورفولوجية والتشكيل والتكوين النسيجي للأورام.

ورم ، ورم ، ورم أرومي(من اليونانية blasto - تنبت) - عملية مرضية تتميز بالتكاثر (النمو) غير المنضبط للخلايا ؛ في الوقت نفسه ، تعود الاضطرابات في نمو الخلايا وتمايزها إلى التغيرات في أجهزتها الوراثية.

تشكل الأورام:نظريات - متقطعو نظمالتحولات.

نظرية التحول السريع:وفقًا لهذه النظرية ، يمكن أن يتطور الورم دون تغييرات الأنسجة السابقة.

مراحل تكوين الأورام الخبيثة:

مرحلة الخدج - تضخم وخلل التنسج الخداجي ؛

- مرحلة الورم غير الغازية (السرطان في الموقع) ؛

مرحلة نمو الورم الغازية.

مرحلة الانبثاث.

هناك أورام حميدة يمكن أن تتحول إلى أورام خبيثة (الأورام الحميدة الغدية والأورام الغدية والأورام الحليمية التي تتطور فيها بؤر خبيثة) ، وهناك أورام حميدة لا تتحول أبدًا إلى أورام خبيثة.

خلل التنسج السرطاني. تطور الأورام مسبوق عمليات سرطانية.تشمل العمليات محتملة التسرطن عمليات خلل التنسج ،التي تتميز بتطور التغيرات في العناصر المتنيّة واللحمية. المعايير المورفولوجية الرئيسية هي ظهور علامات الانمطية الخلويةفي حمة العضو مع بنية نسيجية محفوظة. مع خلل التنسج الظهاري ، تم العثور على الخلايا الظهارية متعددة الأشكال مع نوى مفرطة اللون والأشكال الانقسامية ، ويزداد سمك الغشاء القاعدي ، وتظهر الارتشاح اللمفاوي.

مرحلة الورم غير الغازي. يرتبط تطور خلل التنسج بتأثيرات إضافية تؤدي إلى إعادة الترتيب الجيني والتحول الخبيث. نتيجة لذلك ، تظهر خلية خبيثة ، تنقسم وتشكل عقدة (استنساخ) من خلايا مماثلة ، تتغذى على انتشار العناصر الغذائية من سائل الأنسجة للأنسجة الطبيعية المجاورة ولا تنمو فيها. في هذه المرحلة ، لا تمتلك عقدة الورم أوعيتها الخاصة بعد. في حالة السرطان ، تسمى مرحلة نمو الورم "في حد ذاته" دون تدمير الغشاء القاعدي وبدون تكوين السدى والأوعية الدموية بمرحلة السرطان في الموقع - السرطان في الموقع ، وتتميز بأنها مرحلة مورفوجينية مستقلة المسرح. يمكن أن تصل مدة هذه المرحلة إلى 10 سنوات أو أكثر.

مرحلة الورم الغازي. تتميز بالمظهر تسلل النمو.تظهر شبكة الأوعية الدموية في الورم (إذا كان الوعاء أقل من 3 مم ، فإن الورم لا ينمو) ، والسدى ، والحدود مع الأنسجة المجاورة غير الورمية غائبة بسبب إنبات الخلايا السرطانية فيه. يستمر غزو الورم على ثلاث مراحل:

1) تتميز المرحلة الأولى من غزو الورم بـ إضعاف الاتصالات بين الخلايا, انخفاض في عدد الاتصالات بين الخلايا ، وانخفاض في تركيز بعض الجزيئات اللاصقة.

2) في المرحلة الثانية تفرز الخلية السرطانية الإنزيمات المحللة للبروتين ومنشطاتها ، والتي تضمن تدهور المصفوفة خارج الخلية ، وبالتالي تحرير مسار غزو الورم. في نفس الوقت

3) في المرحلة الثالثة من الغزو تهاجر الخلايا السرطانية إلى منطقة التدهور ثم تتكرر العملية مرة أخرى.

مرحلة الانبثاث. انتشار الخلايا السرطانية من الورم الرئيسي إلى الأعضاء الأخرى من خلال الأوعية اللمفاوية ، والأوعية الدموية ، والعجان ، والزرع.

HISTOGENESISIS من الأورام

تسمى عملية تطور الأورام تحت تأثير العوامل المسببة للسرطان بالسرطان. تسمى العوامل المسببة التي يمكن أن تسبب تطور الأورام بالعوامل المسببة للسرطان (المواد المسببة للسرطان).

هناك ثلاث مجموعات رئيسية من العوامل المسببة للسرطان: الكيميائية والفيزيائية (الإشعاعية) والفيروسية. 80-90 % الأورام الخبيثة هي نتيجة لتأثيرات بيئية ضارة.

يستمر التسرطن الكيميائي على عدة مراحل: بدء الورم وتعزيزه وتطوره.في مرحلة البدءهناك تفاعل لمادة مسرطنة سامة للجينات مع جينوم الخلية ، مما يؤدي إلى إعادة ترتيبها. تصبح الخلية خبيثة ، وتبدأ في الانقسام دون حسيب ولا رقيب. المادة التي تحدد بداية مرحلة الترويج تسمى المروج (يجب أن تعمل المواد المسرطنة على الحمض النووي النووي وتسبب الضرر له). حول تطور الورميقول في وجود نمو الورم غير المنضبط.

يتم بناء الأورام الخبيثة من خلايا غير متمايزة جزئيًا أو كليًا ، وتنمو بسرعة وتنمو في الأنسجة المحيطة (النمو المتسلل) ويمكن أن تتكرر وتنتشر هياكل الأنسجة (النمو الغازي). تسمى الأورام الخبيثة للظهارة سرطان،أو سرطان،من مشتقات الأنسجة اللحمية المتوسطة - الأورام اللحمية.

الخصائص الرئيسية للأورام هي النمو المستقل ، ووجود اللانمطية ، والقدرة على التقدم و ورم خبيث.

يمكن فقط للخلية الجسدية المتكاثرة (الخلايا المتعددة أو أحادية القوة) أن تخضع للتحول.

يمكن لخلية الورم أن تكرر ، في شكل منحرف ، علامات التمايز الموضوعة في الخلية الأولية التي نشأت منها.

3. يعتمد تمايز الخلايا السرطانية على مستوى الورم الخبيث للخلية السلفية وعلى مستوى كتلة التمايز. اورام حميدةتتطور أثناء تحول الخلايا السلفية أحادية القدرة مع كتلة منخفضة من التمايز ، لذلك فهي مبنية من عناصر خلوية ناضجة. الأورام الخبيثةتتميز بمستوى أقل من التمايز لخلاياها ، والذي يرتبط بتطورها من الخلايا السلفية متعددة القدرات ووجود كتلة عالية من التمايز. كلما ارتفع مستوى الورم الخبيث ومستوى كتلة التمايز ، قل تمايز الورم الخبيث الناتج.

يمكن استخدام الواسمات النسيجية والخلوية الوراثية للخلايا السرطانية " علامات الورم"(عوامل النمو ، المستقبلات ، البروتينات الورمية ، الجزيئات اللاصقة ، الإنزيمات ، المستقبلات والجزيئات اللاصقة).

النمو الشاذ- هذا انتهاك لتكاثر وتمايز الظهارة مع التطور انمطية خلوية(اختلاف حجم وشكل الخلايا ، زيادة في حجم النوى ، زيادة في عدد الانقسامات وانحلالها) و انتهاك الهندسة المعمارية(فقدان قطبية الظهارة ، وخصوصية تاريخها وعضوها).

هناك 3 درجات من خلل التنسج: خفيف ومتوسط ​​وشديد(وصف حالة سرطانية). يصعب التمييز بين خلل التنسج الشديد والسرطانفي الموقع("السرطان في الموقع").

اللانمود الصرفي(اللانمطية في بنية الورم) يتم التعبير عنها في حقيقة أن لا يكرر نسيج الورم بنية النسيج الناضج المماثل ، وقد لا تشبه الخلايا السرطانية الخلايا الناضجة من نفس الأصل.

يتم تمثيل اللانمطية المورفولوجية بخيارين: الأنسجة والخلوية.

اللانمطية النسيجية: - يتم التعبير عنها في تغيير النسبة بين الحمة وسدى الورم ، في كثير من الأحيان مع غلبة الحمة ؛

تغير في حجم وشكل هياكل الأنسجة مع ظهور تكوينات أنسجة قبيحة بأحجام مختلفة.

اللانمط الخلوي: - يظهر تعدد الأشكال للخلايا (في الشكل والحجم) ، - تضخم النوى في الخلايا ، والتي غالبًا ما يكون لها ملامح خشنة ، - زيادة في النسبة النووية السيتوبلازمية لصالح النواة ، وظهور نوى كبيرة. نتيجة للتخفيفات المرضية ، توجد خلايا ذات نوى مفرطة الصبغية ونواة عملاقة وخلايا متعددة النوى وأرقام من الانقسامات المرضية في الخلايا السرطانية.

58 مفهوم تقدم الورم. استجابة الجهاز المناعي للورم. أهمية علم الأورام في علم الأورام. في عام 1969 ، أنشأ L. Foulds ، استنادًا إلى بيانات الأورام التجريبية ، نظرية تطور الورم. وفقًا لهذه النظرية ، يُعتبر الورم تكوينًا يتقدم باستمرار عبر مراحل مختلفة نوعياً ، والتي تُفهم على أنها تغييرات وراثية ذات طبيعة لا رجعة فيها لواحدة أو أكثر من العلامات الظاهرة بوضوح. يحدث اكتساب خصائص الورم على مراحل ، نتيجة لتغير مجموعة خلايا بأخرى ، عن طريق اختيار الخلايا المستنسخة أو حدوث طفرة في الخلايا السرطانية. هذا يخلق الأساس لمزيد من الاستقلالية للخلايا وقدرتها القصوى على التكيف مع البيئة.

كلا شكلي الاستجابة المناعية لمستضدات الخلايا السرطانية (مستضدات الورم) تحدث: خلطية مع ظهور الأجسام المضادة وخلوية مع تراكم الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة المحسّسة ضد الخلايا السرطانية. لا تحمي الأجسام المضادة للأورام الجسم من الورم فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تساهم في تقدمه ، ولها تأثير معزز (ظاهرة التعزيز). يمكن أن يكون للخلايا الليمفاوية والضامة الملامسة للخلايا السرطانية تأثير حال للخلايا أو سام للخلايا عليها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تسبب الضامة والعدلات تأثير تثبيط الخلايا ، ونتيجة لذلك يتم تقليل تخليق الحمض النووي والنشاط الانقسامي في الخلايا السرطانية. وبالتالي ، فإن الدفاع المناعي ضد الورم يشبه مناعة الزرع.

"

النظرية الفيروسية لنمو الورمطرحها لأول مرة في بداية القرن العشرين من قبل بوريل (فرنسا).

في عام 1910 ، عندما لم تكن الفيروسات المسببة للورم معروفة بعد ، كتب مواطننا العظيم آي. ميتشنيكوف: "أحد. تأتي أسباب الأورام الخبيثة من الخارج ، وتسقط على تربة الجسم ، وخاصة مواتية لتطورها. ومن هنا يمكن أن يكون هناك مصدر معدي لهذه الأورام ، والتي ، مثلها مثل الأمراض المعدية ، تتكون من أصغر الكائنات الحية التي تدخل أجسامنا من العالم الخارجي. لقد فشلت محاولات لا حصر لها للعثور على ميكروبات السرطان هذه تمامًا حتى الآن. حتى الآن ، يتعين على المرء أن يتحمل حقيقة أن ميكروب السرطان هو أحد تلك البدايات المعدية التي لا يمكن اكتشافها حتى من خلال أقوى تكبير لأفضل المجاهر.

لتشكيل الأورام الخبيثة ، هناك حاجة إلى مزيج من عدة عوامل ، بعضها يأتي من الخارج ، والبعض الآخر متأصل في الجسم نفسه. من أجل أن تكشف البداية المعدية للسرطان عن قوتها ، يجب أن تلبي أيضًا ظروفًا مواتية بشكل خاص في شكل آفات مزمنة. هذا التعريف ، الذي قدم منذ أكثر من 40 عامًا ، لم يفقد أهميته حتى يومنا هذا.

بعد عام ، في عام 1911 ، تمكن العالم الأمريكي ب. راوس لأول مرة من الحصول على تأكيد تجريبي للنظرية الفيروسية للأورام الخبيثة. لقد أعد تعليقًا من ساركوما العضلات الصدرية لدجاجة بليموثروك ، وقام بترشيحه من خلال مرشح خاص لا يسمح بمرور الخلايا ، وأدخله إلى دجاجات أخرى. لقد أصيبوا ، لمفاجأة المجرب نفسه ، بأورام. بعد ذلك ، أظهر روث أن أورام الدجاج الأخرى يمكن أيضًا نقلها إلى طيور سليمة عن طريق مرشحات خالية من الخلايا. وعلى الرغم من تأكيد هذه البيانات مرارًا وتكرارًا من قبل العلماء في اليابان وأمريكا وألمانيا وفرنسا ، إلا أنهم لم يتمكنوا بعد من التخلص من التشاؤم العام فيما يتعلق بالنظرية الفيروسية للسرطان.

واعتبر ورم الدجاج ، الذي سمي على اسم العالم الذي اكتشفه ، روس ساركوما ، استثناء. لقد حاولوا إثبات أن هذا ليس ورمًا حقيقيًا ، وأنه لا ينتقل عن طريق مادة خالية من الخلايا ، ولكن عن طريق أصغر الخلايا الموجودة في المرشح والتي تمر عبر المرشحات. وعلى الرغم من أن روث دحض كل هذه الاعتراضات بتجارب دقيقة للغاية ، لم يكن هناك اهتمام كبير بالنظرية الفيروسية للسرطان. وقد انعكس هذا التشاؤم بشكل جيد في كلمات أحد أعظم علماء الأمراض في القرن العشرين ، وهو العالم الأمريكي جيمس إوينغ: "مسببات الأورام غير واضحة ؛ إن أسباب الإصابة بالأورام غير واضحة. لأن العامل المسبب لساركوما روس هو فيروس ، فهو ليس ورمًا. "

ولكن بعد 23 عامًا ، في عام 1933 ، اكتشف American Shope أورامًا حميدة في الأرانب البرية ذات الذيل الأبيض في كانساس - الورم الليفي والورم الحليمي. أنتجت المرشحات الخالية من الخلايا من هذه الأورام أورامًا مماثلة في كل من الأرانب البرية والداجنة.

تبين أن الورم الحليمي Shoup مثير للاهتمام بشكل خاص. في بعض الأرانب ، تحول إلى ورم خبيث في الجلد - سرطان. جذبت الورم الحليمي الفيروسي للأرانب انتباه الباحثين. ومع ذلك ، كان أول ورم فيروسي يصيب الثدييات! ليست هناك حاجة للحديث عن الاستثناء هنا. لكن هذه كانت فقط الخطوات الأولى للنظرية الفيروسية للسرطان.

لقد أبلغنا بالفعل أن سلالات الفئران قد تم تربيتها حيث بلغ تواتر الأورام العفوية 100 ٪. أسس بيتنر الأمريكي ، الذي درس هذه الفئران "عالية السرطان" المصابة بأورام الغدد الثديية ، في عام 1933 ما يلي. إذا تم تغذية فئران الإناث المصابات بسرطان مرتفع بواسطة سلالات أنثوية بنسبة منخفضة جدًا من أورام الثدي (أقل من 1٪) ، فإن نسبة الفئران المصابة تكون أيضًا صغيرة جدًا. في الوقت نفسه ، بين فئران السلالات "منخفضة السرطان" التي تغذيها إناث "عالية السرطان" ، فإن النسبة المئوية لتطور أورام الغدة الثديية أعلى بكثير من المعتاد.

اقترح بيتنر ، وأثبت لاحقًا ، أن هذا يرجع إلى وجود فيروس يسبب أورامًا في غددها الثديية في حليب الفئران "عالية السرطان". بالإضافة إلى ذلك ، أوضح العالم أن الأورام في الفئران "منخفضة السرطان" لا يمكن أن تحدث إلا عن طريق حقنها بفيروس في الأيام الأولى من حياتها. الفئران الأكبر سنا محصنة بالفعل ضد الفيروس.

يعد الماوس أحد "النماذج" الأكثر ملاءمة لدراسة الأورام ، وكان الحصول على الورم الفيروسي منها خطوة كبيرة إلى الأمام ليس فقط في النظرية الفيروسية للسرطان ، ولكن أيضًا في جميع علم الأورام التجريبي. يمكن مقارنة أهمية هذا الاكتشاف باكتشاف روث. تم تسمية الفيروس الذي اكتشفه Bittner باسم فيروس Bittner على اسم العالم. ويسمى أيضًا عامل Bittner أو عامل الحليب (نظرًا لوجوده بكميات كبيرة في الحليب).

ومع ذلك ، على الرغم من اكتشاف العديد من فيروسات الأورام في سنوات ما قبل الحرب ، استمر معظم أطباء الأورام في دعم النظريات الكيميائية للسرطان. وكيف يمكن أن يكون الأمر بخلاف ذلك ، إذا كانت الغالبية العظمى من الأورام التجريبية قد تسببت ، ولا يمكن اكتشاف الفيروسات فيها؟ كانت الأورام البشرية لغزا بشكل عام. والحقيقة المذهلة التي وضعها بيتنر - حساسية الفئران تجاه الفيروس المسبب للورم فقط في الأيام الأولى من حياتها - تم نسيانها تمامًا ...

ومع ذلك ، على الرغم من أن عددًا قليلاً نسبيًا من العلماء طوروا نظرية الفيروس ، فقد تم الحصول على عدد من البيانات الأساسية خلال هذه السنوات. لذلك قام العلماء بدراسة خصائص فيروسات الورم وتم الحصول على بعضها في صورة نقية. كان من الممكن إثبات أن عمل الفيروسات المسببة للأورام ، على ما يبدو ، محدد للغاية: الفيروس الذي يسبب الأورام في الغدد الثديية يعمل فقط على الغدد الثديية وفقط في الفئران ، وفي الفئران فقط من سلالات معينة.

ومع ذلك ، كان اكتشاف روث وبارد (الولايات المتحدة) هو الأكثر إثارة للاهتمام. لقد أظهروا أن الورم الحليمي Shoup يمكن أن يتحول إلى سرطان - ورم خبيث ، وفي نفس الوقت يختفي الفيروس! ترشيح السرطان الناجم عن حقن فيروس في الأرانب لم تكن قادرة على التسبب في ورم. تم احتواء الفيروس فقط في خلايا الورم الحليمي. أهمية هذه الحقائق واضحة. تعتمد نتيجة الدراسة على المرحلة التي يتم فيها أخذ الورم. إذا كان هذا الورم الحليمي - تم الكشف عن الفيروس ، وإذا كان الورم السرطاني - لم يعد الفيروس موجودًا فيه.

أين ذهب الفيروس؟ ما هو دوره في نمو الخلايا السرطانية الخبيثة؟ كانت هذه هي الأسئلة الرئيسية التي احتاج العلماء للإجابة عليها. ولكن ماذا لو كان هناك وضع مشابه في الأورام التي تصيب الإنسان؟ ربما يمكن اكتشاف الفيروس الذي تسبب فيها في مراحل مبكرة؟ بعد كل شيء ، العديد من الأورام حميدة في البداية ، ثم تتحول إلى أورام خبيثة!

لكن دعونا نؤجل مناقشة هذه القضايا لبعض الوقت. في الثلاثينيات والأربعينيات من القرن الماضي ، كان العلماء لا يزال لديهم القليل من الحقائق ، وكانت مقدمة العمل البحثي لا تزال ضيقة للغاية.

ولدت النظرية الفيروسية للسرطان للمرة الثانية في عام 1950 ، عندما عزل لودفيج جروس (الولايات المتحدة الأمريكية) ، وهو طالب للعالم الروسي الرائع Bezredka ، فيروسًا يسبب نوعًا معينًا من سرطان الدم في الفئران.

تسبب الترشيح الخالي من الخلايا من هذه الأورام في الإصابة بسرطان الدم فقط عندما تم حقنها في الفئران التي لم يتجاوز عمرها يومًا واحدًا. كان من الممكن إثبات أن فيروس اللوكيميا يمكن أن ينتقل إلى الأبناء عن طريق الحليب ومن خلال البيض. بعد أعمال جروس هذه ، أدرك علماء الأورام أخيرًا أهمية استخدام حيوانات حديثة الولادة في التجارب.

سقط العمل على النظرية الفيروسية للسرطان مثل الوفرة. بدأ العشرات والمئات من العلماء في العديد من دول العالم بالمشاركة في تطوير هذه المشكلة. سارع علماء الأحياء من مختلف التخصصات إلى المساهمة فيه. تم اكتشاف فيروسات جديدة لسرطان الدم. اختلفوا عن فيروس جروس ، تسبب في أشكال مختلفة من سرطان الدم في الفئران. الآن هم معروفون بنحو 20 مرضا ، في المجموع ، بحلول عام 1962 ، تم اكتشاف حوالي 30 من أمراض الأورام التي تصيب النباتات والحيوانات والبشر بسبب الفيروسات.

كان من أبرز إنجازات النظرية الفيروسية للسرطان اكتشاف العالمين الأمريكيين سارة ستيوارت وبرنيس إيدي في عام 1957 لفيروس الورم المتعدد. قاموا بعزله من الأورام في الغدد اللعابية النكفية للفئران باستخدام تقنيات زراعة الأنسجة. عندما يتم إعطاء هذا الفيروس للفئران حديثي الولادة ، يصاب 50-100 ٪ من الحيوانات بأورام متعددة بعد حوالي 6 أشهر. أحصى ستيوارت وإيدي 23 نوعًا مختلفًا من الأورام الخبيثة: أورام الغدد اللعابية والكلى والرئتين والعظام والجلد والأنسجة تحت الجلد والغدد الثديية ، إلخ.

لم تكن الفئران فقط هي التي كانت عرضة لفعل هذا الفيروس ؛ ظهرت أورام مختلفة في الجرذان ، وفي الهامستر السوري الذهبي ، وفي خنازير غينيا ، وفي الأرانب ، وفي القوارض. طيف واسع بشكل مذهل! يبدو أن فيروس الورم المتعدد قد فطم أطباء الأورام من أن يفاجأوا بأي شيء.

كانت الهامستر الذهبي حساسة بشكل خاص لها. ظهرت أورام الكلى في الحيوانات حديثي الولادة بالفعل بعد حوالي 10 أيام من ظهور الفيروس.

لم تكن هناك مادة كيميائية مسرطنة أخرى بهذه القوة على الإطلاق. وكان الشيء الأكثر لفتًا للنظر هو أنه ، كقاعدة عامة ، وغالبًا من أورام الفئران والجرذان والأرانب ، لم يكن من الممكن عزل الفيروس عن أورام الهامستر. هنا تذكروا الورم الحليمي الفيروسي لـ Shoup في الأرانب - هناك ، عندما تحول الورم الحليمي إلى ورم خبيث ، لم يكن من الممكن أيضًا عزل الفيروس الذي تسبب فيه ، تحت تأثير فيروس الورم المتعدد ، تظهر الأورام الخبيثة على الفور ، و لا يمكن عزل الفيروس النشط عنهم.

ربما تكون الأورام البشرية شبيهة بأورام الورم المتعدد ، وكل الإخفاقات في عزل الفيروس عنها تعود لنفس الأسباب كما في أورام الهامستر التعددية؟

أين يذهب الفيروس في أورام الورم المتعدد ، ما هو مصيره ودوره في الحياة اللاحقة لخلية الورم؟ ماذا يحدث للفيروس بعد أن يحول (يحول) خلية طبيعية إلى خلية ورمية؟

هل من الضروري القول إن آلية اختفاء الفيروس (اخفاء الفيروس) هي قضية رئيسية في مشكلة السرطان؟ تم إجراء العديد من التخمينات ، وتم اقتراح العديد من الفرضيات ، ولكن ، للأسف ، لم يكن من الممكن تأكيدها ...

في عام 1954 ، أظهر العالمان السوفيتيان L. A. Zilber و V. A. عند دراسة خصائص عامل الأنسجة الورمي الذي يحجب الفيروس ، وجد العلماء أنه بروتين خاص ، وأن بروتين Shoup carcinoma هو الوحيد الذي لديه القدرة على منع فيروس Shoup. لا تمتلك بروتينات أورام الأرانب الأخرى هذه الخاصية. كان العمل هنا محددًا بدقة. لذلك ، فإن عدم وجود الفيروس في سرطان Shoup قد يكون بسبب ... حجبه ببروتينات من نفس الورم!

أظهرت دراسات السنوات اللاحقة أن آلية الإخفاء الموصوفة ليست الوحيدة.

وجد الكيميائيون أن أي فيروسات تتكون أساسًا من البروتين والحمض النووي ، حيث يلعب الحمض النووي الدور الرئيسي في الإصابة. الأحماض النووية هي تلك المواد "الوراثية" للخلية التي تضمن نقل خصائص الوالدين إلى النسل. وبالنسبة للفيروسات ، فإن الأحماض النووية هي "المادة الوراثية" المسؤولة عن تكاثرها وإظهار الخصائص المسببة للأمراض.

لقد قلنا بالفعل أنه ، كقاعدة عامة ، لا يمكن الكشف عن الفيروس الذي تسبب في أورام الورم المتعدد. في عدد من هذه الأورام ، لم يكن من الممكن اكتشاف الفيروس فحسب ، بل أيضًا أي آثار له. ومع ذلك ، فإن الأورام نفسها نمت ، وتكاثرت خلاياها. وعلى الرغم من أن الفيروس لم يعد بداخلهم ، إلا أنهم استمروا في أن يكونوا خبيثين.

طرح L. A. Zilber (اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية) نظرية تسمى virogenetic ، والتي تجعل من الممكن شرح آلية عمل فيروس الورم. وفقًا لهذه النظرية ، يحول الفيروس الخلايا الطبيعية وراثيًا إلى خلايا ورمية ، لكنه لا يلعب دورًا في تطور ونمو الورم (بمعنى آخر ، في التكاثر اللاحق لخلية ورمية مشكلة بالفعل). يرجع تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية إلى الحمض النووي للفيروس (مادته الوراثية) أو ، كما هو معتاد الآن ، المعلومات الجينية للفيروس ، المدمجة (المقدمة) في المعلومات الجينية من الخلية.

إذا كانت هذه النظرية صحيحة ، وإذا كانت الخصائص الخبيثة للخلية ناتجة عن وجود معلومات وراثية إضافية فيها على شكل حمض نووي لفيروس ، فهل يمكن عزلها؟ بعد كل شيء ، لقد ثبت الآن أنه إذا تم عزل الحمض النووي عن الفيروس نفسه (على الأقل من البعض) ، فإنه يتمكن من إعادة إنتاج العملية الكاملة المتأصلة في الفيروس نفسه (قرأت عن هذا في المقالة "على على وشك الحياة وغير الحية ").

قام العالم الياباني I. Ito في عام 1961 بعزل الحمض النووي من سرطان Shoup (وهو ورم ، كما نعلم بالفعل ، لا يحتوي على فيروس) ، مما تسبب في حدوث أورام حليمية فيروسية نموذجية في الأرانب. يبدو أن الدائرة كانت مغلقة. النظرية مدعومة بالحقائق ويمكن اعتبارها دليلًا للعمل. ومع ذلك ، لم يتمكن العلماء السوفييت ولا الأمريكيون من تأكيد هذه الحقائق في التجارب التي أجريت على كل من أورام الورم المتعدد وسرطان Shoup نفسه. ما الأمر؟ من الممكن أن خلايا الأورام الفيروسية لا تحتوي على كل الحمض النووي للفيروس ، بل تحتوي فقط على جزء منه. باختصار ، هناك حاجة إلى تجارب إضافية لإصدار حكم نهائي.

لا يزال هناك العديد من الصعوبات في طريق نظرية الفيروس. دعونا نفكر في بعضها.

واتضح أنه لا يكفي عزل الفيروس عن الورم ، لا بد من إثبات أن الفيروس المعزول هو الذي يسبب هذا الورم.

لقد وجد منذ فترة طويلة أن العديد من الفيروسات المعدية يمكن أن تتكاثر في الخلايا السرطانية. علاوة على ذلك ، فإن الخلايا السرطانية - هذه الخلايا الأسرع انقسامًا في الجسم - هي أفضل بيئة لنمو وتكاثر الفيروس. لذلك ، ليس هناك ما يثير الدهشة في حقيقة أنه ، كما يقولون ، يمكن للفيروسات "الأجنبية" الموجودة في جسم حيوان أو إنسان (والعديد من الفيروسات المعدية أن تبقى في الجسم لفترة طويلة دون التسبب في المرض) يمكن أن تستعمر الورم وتتكاثر فيه. يمكن عزل مثل هذا الفيروس ، وهو فيروس "راكب" ، من الورم.

ومع ذلك ، من الجيد أن يكون الفيروس المعزول معروفًا بالفعل ودراسته - فسيتم إصلاح الخطأ بسرعة. لكن تخيل أن فيروسًا معديًا غير معروف سابقًا معزول من ورم بشري. ستكون مهمة التعرف عليه ، والتي ستواجه الباحث بعد ذلك ، صعبة للغاية.

من المثير للاهتمام ملاحظة أن فيروسات الورم يمكن أن تستقر أيضًا في الأورام التي تسببها عوامل أخرى (فيروسية أو كيميائية) وتتكاثر فيها. لذلك ، يتكاثر فيروس الورم المتعدد بنشاط في خلايا أورام اللوكيميا ، وفيروس سرطان الدم Graffi ؛ وفقًا للعلماء السوفيتيين في.إن.ستبينا و إل أ. زيلبر ، يمكن أن يتراكم في أورام الغدد الثديية للفئران التي يسببها عامل الحليب. ومن المثير للاهتمام أن أورام الثدي التي يتراكم فيها الفيروس لم تعد تحتوي على عامل الحليب.

وهكذا ، في هذه الحالة ، فإن الفيروس المسبب للورم المعزول من الورم سيكون فقط فيروس "راكب" ، وسوف نحصل على فكرة خاطئة عن السبب الحقيقي للورم قيد الدراسة.

فيما يتعلق بفيروسات "الركاب" ، لا يسع المرء إلا أن يذكر اكتشافًا مذهلاً واحدًا تم إجراؤه في 1960-1961 بواسطة العالم الأمريكي رايلي وزملائه. كان رايلي قادرًا على عزل فيروس من أورام الفئران ، والتي ، عند إعطائها لفئران أخرى ، لم تسبب أي تغيرات مرضية فيها. كان المظهر الوحيد للعدوى فيها ظاهريًا غير ضار تمامًا ، ولكن زيادة كبيرة في محتوى بعض الإنزيمات في الدم. أظهرت الدراسات الدقيقة أنه على الرغم من عزل فيروس رايلي من العديد من أورام الفئران ، إلا أنه لا علاقة له بظهور الورم. هذا ليس فيروس الورم.

ومع ذلك ، اتضح أن وجودها أو غيابها ليس غير مبالٍ بالخلية الورمية: فالفيروس سرّع نمو أنسجة الورم بشكل كبير. في الوقت نفسه ، فإن وجود فيروس رايلي ليس ضروريًا لنمو الورم: فمن الممكن تحرير الأورام المصابة منه بعدة طرق ، ولا تضيع خصائصها الخبيثة من هذا.

في عام 1957 ، اكتشف العالم السوفيتي ن.ب.مازورينكو أنه عندما أصيبت الفئران بفيروس اللقاح الشائع ، أصيبوا بسرطان الدم. حقيقة مذهلة! هل من الممكن أن يكون فيروس اللقاح ، وهو نفس الفيروس الذي يتم تطعيمه في بلدنا لكل طفل ، هو فيروس أورام؟ لا ، اتضح أنه قام فقط بتنشيط فيروس اللوكيميا ، الذي كان في حالة كامنة (خفية) في جسم الفئران. هذا الفيروس النشط ، بدوره ، كان سبب اللوكيميا. يجب أن يقال أن هذه التجارب كانت ناجحة فقط على فئران المختبر ذات الخطوط "النقية" المحددة بدقة.

بعد ذلك ، ثبت أن مجموعة متنوعة من المواد ، بما في ذلك مقتطفات من الأورام البشرية ، يمكن أن تنشط فيروس الورم الخامل في الفئران. أهمية هذه الأعمال كبيرة جدا. وهذا يعني أنه لا يكفي الحصول على ورم فيروسي في حيوان تجريبي بمستخلص ورم بشري ، بل من الضروري أيضًا إثبات طبيعة هذا الفيروس ، لإثبات أن فيروس الورم المعزول هو فيروس ورم بشري ، و ليس فيروس حيوان نائم منشط. إن إثبات ذلك أمر صعب للغاية ، وهو مستحيل اليوم!

ولكن هناك صعوبة أخرى ، لم يعلم علماء الأورام وجودها إلا في 1961-1962. أظهر العلماء الأمريكيون أن فيروس SV 40 ، المنتشر بشكل كبير بين القرود ، على الرغم من أنه لا يسبب أي مرض فيها ، يشكل أورامًا خبيثة إذا تم حقنها في الهامستر الذهبي.

لم يكن فيروس SV 40 هو الفيروس الوحيد من هذا القبيل. اكتشف العالم الأمريكي د. ترينتين أن فيروسات بشرية - الفيروسات الغدية من نوع 12 و 18 ، شائعة بين الناس ولا تسبب أي مرض فيها ، تسبب أورامًا خبيثة في الهامستر الذهبي! ومن المثير للاهتمام أنه في كلتا الحالتين ، لا يمكن العثور على الفيروس نفسه في الورم الذي تسبب فيه.

تخيل الصورة العكسية: الهامستر الذهبي (أو أي حيوانات أخرى - برية أو داجنة) بها فيروس غير ضار بها ، والذي سيؤدي إلى ورم لدى الإنسان ، ولن يوجد فيه نفسه. في ضوء الحقائق المقدمة ، لا يبدو هذا الافتراض بعيد الاحتمال. هذا يعني أنه في الطبيعة يمكن أن توجد فيروسات تتصرف بشكل مختلف ، اعتمادًا على الكائن الحي الذي دخلت فيه.

هذه التجارب مدهشة لسبب آخر أيضًا. حقيقة أن فيروسات الأورام لها نوع واضح وخصوصية الأنسجة أصبحت بالفعل كلاسيكية. ومن الأمثلة التقليدية على ذلك عامل حليب بيتنر ، الذي يؤثر فقط على الخلايا الظهارية للغدد الثديية للفئران ، ومن ثم سلالات معينة فقط. واعتبرت هذه الأنواع وخصوصية الأنسجة للفيروسات الحاملة للورم السمة المميزة لها.

لكن (كم مرة تم استخدام هذه الكلمة بالفعل عند مناقشة النظرية الفيروسية للسرطان!) في عام 1957 ، تم اكتشاف اكتشاف آخر. أظهر العلماء السوفييت L.AZilber و I.N.Kryukova وبشكل مستقل G. Ya. Svet-Moldavsky و A. S. Skorikova أنه إذا تم حقن فيروس روس (فيروس ساركوما الدجاج) تحت جلد الفئران حديثي الولادة ، فهناك العديد من الخراجات ، ثم الأورام (نحن سنتحدث عن هذه الأكياس بمزيد من التفصيل لاحقًا). كانت حقيقة مذهلة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في ذلك الوقت لم يكن فيروس الورم المتعدد معروفًا بعد ، وتم تسجيل مفهوم الخصوصية الصارمة للأنواع لفيروسات الورم في جميع الكتب المدرسية. تبين أن الحقائق صحيحة! تم تأكيدها من قبل علماء من السويد وأمريكا.

لقد ثبت أن فيروس روس يمكن أن يسبب أورامًا ليس فقط في الجرذان ، ولكن أيضًا في الأرانب وخنازير غينيا والفئران والهامستر الذهبي وحتى القرود ، ومجموعة متنوعة من الأنواع. بعبارة أخرى ، تبين أن مفهوم الخصوصية الصارمة للأنواع لفيروسات الورم غير صحيح. يمكن أن يسبب فيروس روس أورامًا في الحيوانات ليس فقط من نوع مختلف ، ولكن حتى من فئة مختلفة.

كما تم الحصول على بيانات عن عدم وجود خصوصية صارمة للأنواع للفيروسات الأخرى الحاملة للورم: فيروس الورم المتعدد ، وجميع فيروسات اللوكيميا الفأرية تقريبًا ، وفيروس أورام الكلى الضفادع. إذا كان عدم وجود خصوصية صارمة للأنواع هو أيضًا سمة من سمات فيروسات الورم الأخرى ، فقد يكون من الممكن عزل الفيروس من الأورام البشرية التي ستسبب ورمًا خبيثًا في الحيوانات.

ولكن هل هي الأورام فقط التي يمكن أن تسببها الفيروسات المسببة للأورام؟ قلنا بالفعل أن فيروس روس يمكن أن يسبب الخراجات في الفئران. وبالعودة إلى عام 1940 ، اكتشف العالم الأمريكي البارز فرانسيسكو دوراند رينالز أنه إذا لم يتم حقن فيروس روس في الدجاج ، ولكن في أجنة الدجاج أو الدجاج الصغير جدًا ، فإنها لا تشكل أورامًا ، بل آفات الأوعية الدموية - ما يسمى بالنزيف. المرض ، حيث تدمر الخلايا الأوعية الدموية. بمعنى آخر ، في هذه الحالة ، يتصرف الفيروس المسبب للأورام مثل الفيروس المعدي النموذجي!

تم الحصول على حقائق مماثلة لفيروس الورم المتعدد. أهميتها واضحة. وبالتالي ، فإن فيروس الورم المعزول في بعض الحالات لا يسبب ورمًا في الحيوان ، ولكنه مرض يشبه مرضًا معديًا وليس له علاقة بالورم.

دعونا نحاول تلخيص الحقائق المتعلقة بنظرية الفيروس.

• يوجد عدد كبير من فيروسات الأورام.
• قد لا تحتوي الأورام الفيروسية المعروفة التي تسببها الفيروسات المعروفة. يمكن أن تكون آليات إخفاء (اختفاء) الفيروس مختلفة.
• في الأورام من أصل فيروسي وغير فيروسي ، يمكن للفيروسات "الراكبة" التي ليس لها علاقة سببية مع بداية الورم أن تستقر.
• يمكن للفيروسات الحاملة للورم في ظل ظروف معينة أن تسبب أمراضًا تشبه الأمراض المعدية ولا علاقة لها بالأورام.
• تم اكتشاف فيروسات أنه بدون التسبب في أي عملية مرضية في جسم مضيفها الطبيعي ، يمكن أن تكون مسببة للأورام لأنواع أخرى.

لذلك ، نحن نعلم بالفعل الكثير من فيروسات الحيوانات المسببة للأورام ، وقد تراكمت بالفعل الكثير من الحقائق حول آلية عملها. نتذكر الآن باهتمام كلمات I. I. Mechnikov ، التي قالها فجر دراسة النظرية الفيروسية للسرطان: "لقد ثبت بشكل موثوق أن الطبقات الجنينية متأصلة في الحيوانات الدنيا بنفس طريقة الفقاريات والبشر. ولا يوجد لدى اللافقاريات أبدًا أورام غير تلك التي تسببها مسببات الأمراض الخارجية. لذلك ، من المحتمل جدًا أن السرطانات البشرية تدين أيضًا بأصلها إلى بعض العوامل الغريبة عن الكائن الحي ، وبعض الفيروسات ، التي يتم البحث عنها بجد ولكن لم يتم اكتشافها بعد.

لكن ماذا عن المواد المسرطنة؟ ما هو مكانهم؟ هل ينتهكون البناء المعقد ولكن الواضح لنظرية الفيروس؟ هنالك تفسيران ممكنان.

أولاً ، قد تكون هناك أورام تحدث بسبب كل من المواد المسرطنة والفيروسات. ثانيًا ، جميع الأورام تسببها الفيروسات ، والمواد المسرطنة تساهم فقط في ظهور ، أو ، كما يقولون ، تنشيط فيروس حامل للورم غير مصحوب بأعراض (كامن) في كائن حي.

في عام 1945 ، أوضح العالم السوفيتي L.AZilber أنه في الأورام الصغيرة جدًا للفئران الناتجة عن مادة كيميائية مسرطنة ، كان من الممكن اكتشاف عامل مماثل في خصائصه للفيروس. في نسبة عالية نسبيًا من الحالات ، تسبب هذا الفيروس في حدوث الأورام اللحمية في الفئران التي عولجت مسبقًا بجرعات منخفضة جدًا من مادة مسرطنة لا تسبب أورامًا في الحيوانات الضابطة. في الأورام الناضجة التي تسببها نفس المادة المسرطنة ، لم يعد من الممكن اكتشاف الفيروس.

تم الحصول على نتائج مماثلة ، ولكن على نموذج مختلف ، في عامي 1959 و 1960 من قبل العلماء الأمريكيين L. أظهروا أنه من أورام اللوكيميا في الفئران التي تسببها الأشعة السينية ، من الممكن عزل الفيروسات التي ، عند حقنها في الفئران حديثي الولادة غير المشععة ، تسبب اللوكيميا مماثلة لتلك الأصلية.

وبالتالي ، فمن الواضح أن كل هذه الأمثلة تثبت تنشيط الفيروس المسبب للأورام بواسطة عوامل مسرطنة.

تم الحصول على حقائق مماثلة لفيروس الورم الحليمي البشري شوب. ولكن ماذا لو حدث في حالات أخرى ، عندما يحدث الورم تحت تأثير المواد المسرطنة ، فإن تحول الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية ناتج عن فيروس يتم تنشيطه بواسطة مادة مسرطنة ، ثم ملثم؟

ومن المثير للاهتمام أن موقفًا مشابهًا يمكن أن ينشأ بالنسبة لعدد من الفيروسات المعدية الشائعة. غالبًا ما تظهر "الحمى" المعروفة على الشفاه التي يسببها فيروس الهربس بعد التبريد أو نزلات البرد أو ارتفاع درجة الحرارة في الشمس. لكن فيروس الهربس يستقر في جسم الإنسان منذ الطفولة ويظل فيه معظم الوقت في حالة خمول حتى الموت لعقود عديدة! تعمل العوامل البيئية في بعض الأحيان فقط على تنشيط الفيروس ، وعندها فقط يمكن اكتشافه سريريًا. حقائق مماثلة معروفة للعديد من الفيروسات المعدية الأخرى.

وبالتالي ، فإن إمكانية تنشيط فيروسات الورم حقيقة واقعة ، واكتشاف آليتها سيقربنا كثيرًا من حل مشكلة السرطان. لسوء الحظ ، لا يوجد في الوقت الحالي سوى فرضيات تحاول تفسير هذه الظاهرة ، ولا تزال هناك حقائق قليلة جدًا - "جو العالم" هذا! فقط تذكر أن الفيروسات المعدية العادية يمكنها أيضًا تنشيط فيروس الورم في ظل ظروف معينة.

لقد قلنا بالفعل أنه في عدد من الأورام الفيروسية لا يمكن اكتشاف الفيروس الذي تسبب في الورم. تحدثنا أيضًا عن النظرية الوراثية الفيروسية لـ L. A. Zilber ، والتي وفقًا لها أن التحول الوراثي للخلايا الطبيعية إلى خلايا ورمية يرجع إلى الدخول الحميم جدًا للحمض النووي للفيروس إلى الجهاز الوراثي للخلية ، ومن أجل التكاثر اللاحق للخلايا السرطانية المشكلة بالفعل ، ليس من الضروري وجود فيروس ناضج.

وقد ظهر هذا ليس فقط في الورم الحليمي Shoup والورم المتعدد. في ساركوما روس ، على سبيل المثال ، لا يتم اكتشاف الفيروس أيضًا بعد 40 يومًا من نموه إذا كان ناجماً عن جرعات صغيرة من الفيروس ، على الرغم من استمرار الأورام في النمو. حتى فيروس مثل فيروس بيتنر الذي يوجد باستمرار في الأورام التي يسببها يمكن أن يختفي منها ، ولا يفقد الورم الورم الخبيث حتى بعد عدة ثقافات فرعية. ولكن إذا استمرت الورم الخبيث للخلية بعد فقدان فيروسها الناضج ، فوفقًا للمفهوم الجيني الفيروسي لـ L. A. Zilber ، يجب حفظ الحمض النووي للفيروس أو شظاياها في الخلية ، لأنها وليس الفيروس الناضج الذي يحدد الورم الخبيث. يُطلق على هذا الحمض النووي للفيروس (أو أجزاء منه) أو ، كما هو معتاد الآن ، معلومات وراثية إضافية ، بشكل مختلف: بعضها عبارة عن فيروس غير مكتمل ، والبعض الآخر فيروس طاهر ، إلخ.

ومع ذلك ، إذا أمكن إخراج هذه المعلومات الجينية الإضافية من الجهاز الوراثي للخلية ، فوفقًا لمنطق المفهوم الوراثي للفيروس لـ L.A. Zilber ، فإن خلية الورم هذه ستتحول إلى خلية طبيعية. بعبارة أخرى ، سيكون بين أيدينا ما كانت تحلم به البشرية منذ قرون - طريقة لعلاج السرطان. هذا من جهة.

ومن ناحية أخرى ، إذا كان في عملية تحويل خلية الورم إلى خلية طبيعية مع فقدان معلومات وراثية إضافية (أو طليعة الورم) ، فسيتم إعادة بناء فيروس غير مكتمل إلى فيروس كامل ، وهذا من شأنه أن يسمح لنا احكم على سبب الورم. هل أحتاج إلى تحديد مدى أهمية هذا؟

لسوء الحظ ، لا يمتلك العلم حاليًا أي طرق لحل هذه المشكلة. ولكن هل المعلومات الجينية الإضافية للفيروس ، المرتبطة بالمادة الوراثية للخلية والمرتبطة بها ارتباطًا وثيقًا ، تنقل خصائص جديدة (بخلاف الخبيثة) إلى هذه الخلية؟

إذا وجدت خطأً ، فيرجى تحديد جزء من النص والنقر السيطرة + أدخل.

يحتل عقيدة الأورام الحقيقية مكانًا مهمًا بين مشاكل إدراك العمليات المرضية وقد تم تحديده منذ فترة طويلة باعتباره تخصصًا خاصًا - علم الأورام(غرام. أونكوس- ورم الشعارات- العلم). ومع ذلك ، فإن الإلمام بالمبادئ الأساسية لتشخيص وعلاج الأورام أمر ضروري لكل طبيب. يدرس علم الأورام الأورام الحقيقية فقط ، على عكس الأورام الخاطئة (زيادة حجم الأنسجة بسبب الوذمة ، والالتهاب ، وفرط الوظائف وتضخم العمل ، والتغيرات الهرمونية ، وتراكم السوائل المحدود).

الأحكام العامة

ورم(تزامن: ورم ، ورم ، ورم أرومي) - تكوين مرضي يتطور بشكل مستقل في الأعضاء والأنسجة ، ويتميز بالنمو المستقل ، وتعدد الأشكال وانمط الخلية. السمة المميزة للورم هي التطور المعزول والنمو داخل أنسجة الجسم.

الخصائص الرئيسية للورم

هناك اختلافان رئيسيان بين الورم والبنى الخلوية الأخرى للجسم: النمو الذاتي ، وتعدد الأشكال ، وانمطية الخلية.

نمو مستقل

من خلال اكتساب خصائص الورم لسبب أو لآخر ، تقوم الخلايا بتحويل التغييرات الناتجة إلى خصائصها الداخلية ، والتي يتم نقلها بعد ذلك إلى النسل المباشر التالي للخلايا. هذه الظاهرة تسمى "تحول الورم". تبدأ الخلايا التي خضعت لعملية تحول الورم في النمو والانقسام دون توقف حتى بعد القضاء على العامل الذي بدأ العملية. في الوقت نفسه ، لا يخضع نمو الخلايا السرطانية لتأثير أي آليات تنظيمية.

mov (تنظيم الجهاز العصبي والغدد الصماء ، جهاز المناعة ، إلخ) ، أي لا يسيطر عليها الجسم. الورم ، بعد أن ظهر ، ينمو كما لو كان من تلقاء نفسه ، باستخدام العناصر الغذائية وموارد الطاقة فقط في الجسم. تسمى سمات الأورام هذه تلقائية ، ويتميز نموها بأنه مستقل.

تعدد الأشكال وانمطية الخلايا

تبدأ الخلايا التي تمر بتحول الورم في التكاثر بشكل أسرع من خلايا الأنسجة التي نشأت منها ، مما يحدد نمو الورم بشكل أسرع. يمكن أن تكون سرعة الانتشار مختلفة. في الوقت نفسه ، بدرجات متفاوتة ، هناك انتهاك لتمايز الخلايا ، مما يؤدي إلى أنمطيتها - وهي اختلاف شكلي عن خلايا الأنسجة التي نشأ منها الورم ، وتعدد الأشكال - الوجود المحتمل في بنية الورم للخلايا غير المتجانسة في الخصائص المورفولوجية. درجة ضعف التمايز ، وبالتالي ، قد تكون شدة اللانمطية مختلفة. مع الحفاظ على تمايز عالٍ بدرجة كافية ، فإن بنية ووظيفة الخلايا السرطانية قريبة من وضعها الطبيعي. في هذه الحالة ، ينمو الورم عادة ببطء. تتكون الأورام سيئة التمايز وغير المتمايزة بشكل عام (من المستحيل تحديد الأنسجة - مصدر نمو الورم) من خلايا غير متخصصة ، وتتميز بنمو سريع وعنيف.

هيكل المراضة والوفيات

السرطان هو ثالث أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بعد أمراض القلب والأوعية الدموية والإصابات. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يتم تسجيل أكثر من 6 ملايين مصاب حديثًا بأمراض الأورام سنويًا. يمرض الرجال أكثر من النساء. التمييز بين التوطين الرئيسي للأورام. لدى الرجال ، أكثر أنواع السرطانات شيوعًا هي سرطان الرئة والمعدة والبروستاتا والقولون والمستقيم والجلد. في النساء ، يأتي سرطان الثدي في المرتبة الأولى ، يليه سرطان المعدة والرحم والرئة والمستقيم والقولون والجلد. في الآونة الأخيرة ، تم لفت الانتباه إلى زيادة الإصابة بسرطان الرئة مع انخفاض طفيف في الإصابة بسرطان المعدة. من بين أسباب الوفاة في البلدان المتقدمة ، تحتل أمراض الأورام المرتبة الثانية (بعد أمراض القلب والأوعية الدموية) - 20 ٪ من إجمالي معدل الوفيات. في الوقت نفسه ، معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بعد

يبلغ متوسط ​​تشخيص الورم الخبيث حوالي 40٪.

المسببات المرضية للأورام

في الوقت الحاضر ، لا يمكن القول أنه تم حل جميع الأسئلة المتعلقة بمسببات الأورام. هناك خمس نظريات رئيسية عن أصلهم.

النظريات الرئيسية لأصل الأورام نظرية التهيج بواسطة R.Virchow

منذ أكثر من 100 عام ، وجد أن الأورام الخبيثة تحدث غالبًا في تلك الأجزاء من الأعضاء حيث تكون الأنسجة أكثر عرضة للصدمات (القلب ، مخرج المعدة ، المستقيم ، عنق الرحم). سمح ذلك لـ R.

نظرية الاساسيات الجرثومية بقلم د.كونجيم

وفقًا لنظرية د.كونهايم ، في المراحل المبكرة من التطور الجنيني ، قد تظهر خلايا أكثر في مناطق مختلفة مما هو ضروري لبناء الجزء المقابل من الجسم. يمكن لبعض الخلايا التي لا تتم المطالبة بها أن تشكل بدائية نائمة ، والتي من المحتمل أن تمتلك طاقة نمو عالية ، وهي خاصية مميزة لجميع الأنسجة الجنينية. هذه العناصر الأولية في حالة كامنة ، ولكن تحت تأثير بعض العوامل يمكن أن تنمو وتكتسب خصائص الورم. في الوقت الحاضر ، آلية التطور هذه صالحة لفئة ضيقة من الأورام تسمى الأورام "غير المضغية".

نظرية طفرة التجديد في فيشر-وازلز

نتيجة للتعرض لعوامل مختلفة ، بما في ذلك المواد الكيميائية المسرطنة ، تحدث عمليات التنكسية الضمور في الجسم ، مصحوبة بالتجدد. وفقًا لفيشر-وازلز ، فإن التجديد هو فترة "حساسة" في حياة الخلايا ، حيث يمكن أن يحدث تحول الورم. إن التحول الطبيعي للخلايا المتجددة إلى ورم-

نظرية الفيروس

تم تطوير النظرية الفيروسية لظهور الأورام بواسطة L.A. زيلبر. يعمل الفيروس ، الذي يغزو الخلية ، على مستوى الجينات ، ويعطل تنظيم انقسام الخلية. يتم تعزيز تأثير الفيروس من خلال العديد من العوامل الفيزيائية والكيميائية. في الوقت الحاضر ، تم إثبات دور الفيروسات (فيروسات الأورام) في تطور بعض الأورام بشكل واضح.

النظرية المناعية

أصغر نظرية عن أصل الأورام. وفقًا لهذه النظرية ، تحدث طفرات مختلفة باستمرار في الجسم ، بما في ذلك التحول الورمي للخلايا. لكن الجهاز المناعي يحدد بسرعة الخلايا "الخطأ" ويدمرها. يؤدي انتهاك الجهاز المناعي إلى حقيقة أن إحدى الخلايا المحولة لا يتم تدميرها وهي سبب تطور الأورام.

لا تعكس أي من النظريات المقدمة مخططًا واحدًا لتكوين الأورام. الآليات الموصوفة فيها مهمة في مرحلة معينة من ظهور الورم ، ويمكن أن تختلف أهميتها لكل نوع من أنواع الأورام في حدود كبيرة للغاية.

نظرية البوليتيولوجيا الحديثة لأصل الأورام

وفقًا للآراء الحديثة ، أثناء تطور أنواع مختلفة من الأورام ، يتم تمييز الأسباب التالية لتحول الخلايا السرطانية:

العوامل الميكانيكية: الرضوض المتكررة والمتكررة للأنسجة مع التجدد اللاحق.

المواد الكيميائية المسرطنة: التعرض المحلي والعام للمواد الكيميائية (على سبيل المثال ، سرطان الصفن في مداخن المداخن عند التعرض للسخام ، وسرطان الخلايا الحرشفية للرئة عند التدخين - التعرض للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، ورم الظهارة المتوسطة الجنبي عند العمل مع الأسبستوس ، وما إلى ذلك).

المسرطنات الجسدية: الأشعة فوق البنفسجية (خاصة لسرطان الجلد) ، الإشعاع المؤين (أورام العظام ، الغدة الدرقية ، اللوكيميا).

فيروسات الأورام: فيروس إبشتاين بار (دور في تطور سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت) ، فيروس ابيضاض الدم في الخلايا التائية (دور في نشأة المرض الذي يحمل نفس الاسم).

تتمثل إحدى سمات نظرية علم الأحياء المتعددة في أن تأثير العوامل الخارجية المسببة للسرطان لا يتسبب في تطور الورم. لظهور الورم ، من الضروري أيضًا وجود أسباب داخلية: الاستعداد الوراثي وحالة معينة من الجهاز المناعي والجهاز العصبي.

التصنيف والعيادة والتشخيص

يعتمد تصنيف جميع الأورام على تقسيمها إلى أورام حميدة وخبيثة. عند تسمية جميع الأورام الحميدة ، تتم إضافة اللاحقة الورم إلى خاصية الأنسجة التي نشأت منها: الورم الشحمي ، الورم الليفي ، الورم العضلي ، الورم الغضروفي ، الورم العظمي ، الورم الحميد ، الورم الوعائي ، الورم العصبي ، إلخ. إذا كان هناك مزيج من الخلايا من الأنسجة المختلفة في الورم ، فإن أسمائها تبدو أيضًا وفقًا لذلك: الورم الليفي الليفي ، الورم الليفي العصبي ، إلخ. تنقسم جميع الأورام الخبيثة إلى مجموعتين: الأورام ذات الأصل الظهاري - السرطان وأصل النسيج الضام - الساركوما.

الفروق بين الأورام الحميدة والخبيثة

تتميز الأورام الخبيثة عن الأورام الحميدة ليس فقط بأسمائها. إن تقسيم الأورام إلى أورام خبيثة وحميدة هو الذي يحدد التكهن وأساليب علاج المرض. يتم عرض الاختلافات الأساسية الرئيسية بين الأورام الحميدة والخبيثة في الجدول. 16-1.

الجدول 16-1.الفروق بين الأورام الحميدة والخبيثة

الشذوذ وتعدد الأشكال

تعد الشاذة وتعدد الأشكال من سمات الأورام الخبيثة. في الأورام الحميدة ، تكرر الخلايا تمامًا بنية خلايا الأنسجة التي نشأت منها ، أو لديها اختلافات طفيفة. تختلف خلايا الأورام الخبيثة اختلافًا كبيرًا في التركيب والوظيفة عن سابقاتها. في الوقت نفسه ، يمكن أن تكون التغييرات خطيرة لدرجة أنه من الصعب شكليًا أو حتى من المستحيل تحديد الأنسجة والعضو الذي نشأ الورم (ما يسمى الأورام غير المتمايزة).

نمط النمو

تتميز الأورام الحميدة بالنمو المتوسع: ينمو الورم كما لو كان من تلقاء نفسه ، ويزيد ويدفع الأعضاء والأنسجة المحيطة بعيدًا. في الأورام الخبيثة ، يكون النمو متسللًا إلى الطبيعة: يلتقط الورم الأنسجة المحيطة ويخترقها ويتسلل إليها مثل مخالب السرطان وينبت في نفس الوقت الأوعية الدموية والأعصاب وما إلى ذلك. معدل النمو كبير ، لوحظ ارتفاع النشاط الانقسامي في الورم.

الانبثاث

نتيجة لنمو الورم ، يمكن أن تنفصل بعض خلاياه وتدخل الأعضاء والأنسجة الأخرى وتتسبب في نمو ورم ثانوي هناك. تسمى هذه العملية ورم خبيث ، ويسمى ورم الابنة ورم خبيث. الأورام الخبيثة فقط هي عرضة للورم الخبيث. في الوقت نفسه ، لا تختلف النقائل عادةً في هيكلها عن الورم الرئيسي. نادرًا ما يكون لديهم تمايز أقل ، وبالتالي يكونون أكثر خبيثة. هناك ثلاث طرق رئيسية للورم الخبيث: اللمفاوي ، الدموي ، الانغراس.

الطريقة الليمفاوية للورم الخبيث هي الأكثر شيوعًا. اعتمادًا على نسبة النقائل إلى مسار التصريف اللمفاوي ، يتم تمييز النقائل اللمفاوية المستضد والرجوع. المثال الأكثر وضوحا على ورم خبيث لمفاوي مضاد للصفوف هو ورم خبيث في العقد الليمفاوية في المنطقة اليسرى فوق الترقوة في سرطان المعدة (ورم خبيث فيرشو).

يرتبط المسار الدموي للورم الخبيث بدخول الخلايا السرطانية إلى الشعيرات الدموية والأوردة. مع الأورام اللحمية العظمية ، غالبًا ما تحدث النقائل الدموية في الرئتين ، مع سرطان الأمعاء - في الكبد ، إلخ.

عادةً ما يرتبط مسار انغراس الورم الخبيث بدخول الخلايا الخبيثة إلى التجويف المصلي (مع إنبات جميع طبقات جدار العضو) ومن هناك إلى الأعضاء المجاورة. على سبيل المثال ، زرع ورم خبيث في سرطان المعدة في مساحة دوغلاس - المنطقة الأدنى من تجويف البطن.

لم يتم تحديد مصير الخلية الخبيثة التي دخلت الدورة الدموية أو الجهاز الليمفاوي ، وكذلك التجويف المصلي تمامًا: يمكن أن تؤدي إلى ورم ابنة ، أو يمكن تدميرها بواسطة الضامة.

تكرار

يشير التكرار إلى إعادة تطوير الورم في نفس المنطقة بعد الإزالة الجراحية أو التدمير باستخدام العلاج الإشعاعي و / أو العلاج الكيميائي. تعد إمكانية التكرار سمة مميزة للأورام الخبيثة. حتى بعد إزالة الورم بشكل كامل ظاهريًا ، يمكن اكتشاف الخلايا الخبيثة الفردية في منطقة العملية ، القادرة على إعادة نمو الورم. بعد الإزالة الكاملة للأورام الحميدة ، لا يتم ملاحظة الانتكاسات. الاستثناءات هي الأورام الشحمية العضلية والأورام الحميدة في الفضاء خلف الصفاق. ويرجع ذلك إلى وجود نوع من الأرجل في مثل هذه الأورام. عندما تتم إزالة الورم ، يتم عزل الساق وتضميدها وقطعها ، ولكن يمكن إعادة النمو من بقاياه. لا يعتبر نمو الورم بعد الإزالة غير الكاملة انتكاسة - وهذا مظهر من مظاهر تطور العملية المرضية.

التأثير على الحالة العامة للمريض

بالنسبة للأورام الحميدة ، ترتبط الصورة السريرية بأكملها بمظاهرها المحلية. يمكن أن تسبب التكوينات إزعاجًا وضغطًا على الأعصاب والأوعية الدموية وتعطيل وظيفة الأعضاء المجاورة. في نفس الوقت لا تؤثر على الحالة العامة للمريض. ويستثنى من ذلك بعض الأورام التي بالرغم من "حسنها النسيجي" تسبب تغيرات خطيرة في حالة المريض وتؤدي في بعض الأحيان إلى وفاته. في مثل هذه الحالات يتحدثون عن ورم حميد مع مسار سريري خبيث ، على سبيل المثال:

أورام الغدد الصماء. تطورهم يزيد من مستوى إنتاج الهرمون المقابل ، مما يسبب السمة

الأعراض العامة. ورم القواتم ، على سبيل المثال ، يؤدي إطلاق كمية كبيرة من الكاتيكولامينات في الدم إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعدم انتظام دقات القلب ، وردود الفعل اللاإرادية.

تؤدي أورام الأعضاء الحيوية إلى اضطراب كبير في حالة الجسم بسبب اضطراب وظائفها. على سبيل المثال ، يضغط ورم الدماغ الحميد أثناء النمو على مناطق الدماغ ذات المراكز الحيوية ، مما يشكل تهديدًا لحياة المريض. يؤدي الورم الخبيث إلى عدد من التغييرات في الحالة العامة للجسم ، تسمى تسمم السرطان ، حتى تطور دنف السرطان (الإرهاق). ويرجع ذلك إلى النمو السريع للورم ، واستهلاكه لكمية كبيرة من العناصر الغذائية ، واحتياطيات الطاقة ، والمواد البلاستيكية ، مما يؤدي بطبيعة الحال إلى إفقار إمداد الأعضاء والأنظمة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يصاحب النمو السريع للتكوين نخر في مركزه (تزداد كتلة الأنسجة بشكل أسرع من عدد الأوعية). يحدث امتصاص نواتج تسوس الخلايا ، ويحدث التهاب محيط البؤرة.

تصنيف الأورام الحميدة

تصنيف الأورام الحميدة بسيط. هناك أنواع تعتمد على الأنسجة التي نشأت منها. الورم الليفي هو ورم في النسيج الضام. الورم الشحمي هو ورم في الأنسجة الدهنية. الورم العضلي - ورم في الأنسجة العضلية (الورم العضلي المخطَط ، الورم العضلي الأملس - الأملس) ، إلخ. في حالة وجود نوعين أو أكثر من الأنسجة في الورم ، فإنهما يحملان الأسماء المقابلة: الورم الليفي ، الورم الغدي الليفي ، الورم العضلي الليفي ، إلخ.

تصنيف الأورام الخبيثة

يرتبط تصنيف الأورام الخبيثة ، وكذلك الأورام الحميدة ، بشكل أساسي بنوع الأنسجة التي نشأ منها الورم. تسمى الأورام الظهارية بالسرطان (سرطان ، سرطان). اعتمادًا على الأصل ، في الأورام شديدة التباين ، يتم تحديد هذا الاسم: سرطان الخلايا الحرشفية القرنية ، والسرطان الغدي ، والسرطان الجريبي والحليمي ، وما إلى ذلك. في الأورام منخفضة التمايز ، من الممكن تحديد شكل الخلايا السرطانية: سرطان الخلايا الصغيرة ، الحلقي سرطان الخلايا ، إلخ. تسمى أورام النسيج الضام الأورام اللحمية. مع تمايز مرتفع نسبيًا ، يكرر اسم الورم الاسم

الأنسجة التي تطورت منها: ساركوما شحمية ، ساركوما عضلية ، إلخ. من الأهمية بمكان في تشخيص الأورام الخبيثة درجة تمايز الورم - فكلما انخفض ، كلما كان نموه أسرع ، زاد تواتر الانبثاث والانتكاسات. حاليًا ، يعتبر التصنيف الدولي لـ TNM والتصنيف السريري للأورام الخبيثة مقبولًا بشكل عام.

تصنيف TNM

تصنيف TNM مقبول في جميع أنحاء العالم. وفقًا لذلك ، في الورم الخبيث ، يتم تمييز المعلمات التالية:

تي (ورم)-حجم الورم وانتشاره الموضعي ؛

ن (العقدة)- وجود وخصائص النقائل في الغدد الليمفاوية الإقليمية ؛

م (ورم خبيث)- وجود نقائل بعيدة.

بالإضافة إلى شكله الأصلي ، تم توسيع التصنيف لاحقًا بخاصيتين أخريين:

جي (المرتبة)-درجة الورم الخبيث

ص (اختراق)درجة إنبات جدار العضو المجوف (فقط لأورام الجهاز الهضمي).

تي (ورم)يميز حجم التكوين ، وانتشار أقسام العضو المصاب ، وإنبات الأنسجة المحيطة.

كل عضو له التدرجات الخاصة به لهذه الميزات. بالنسبة لسرطان القولون ، على سبيل المثال ، فإن الخيارات التالية ممكنة:

إلى- لا توجد علامات على وجود ورم أولي ؛

T هو (في الموقع)- ورم داخل الظهارة.

T1- يحتل الورم جزءًا صغيرًا من جدار الأمعاء ؛

تي 2- يحتل الورم نصف محيط الأمعاء.

تي 3- الورم يحتل أكثر من 2/3 أو محيط الأمعاء بالكامل ، مما يضيق التجويف ؛

تي 4- يحتل الورم تجويف الأمعاء بالكامل ، مما يتسبب في انسداد الأمعاء و (أو) ينمو في الأعضاء المجاورة.

بالنسبة لورم الثدي ، يتم التدرج وفقًا لحجم الورم (بالسنتيمتر) ؛ لسرطان المعدة - حسب درجة إنبات الجدار وانتشاره إلى أقسامه (القلب ، الجسم ، قسم الإخراج) ، إلخ. تتطلب مرحلة السرطان حجزًا خاصًا "فى الموقع"(السرطان في الموقع). في هذه المرحلة ، يقع الورم فقط في الظهارة (سرطان داخل الظهارة) ، ولا ينمو في الغشاء القاعدي ، وبالتالي لا ينمو في الدم والأوعية اللمفاوية. وهكذا ، على

في هذه المرحلة ، يكون الورم الخبيث خاليًا من طبيعة النمو المتسللة ، ومن حيث المبدأ ، لا يمكن أن ينتج ورم خبيث دموي أو ليمفاوي. السمات المدرجة للسرطان فى الموقعتحديد نتائج أكثر ملاءمة لعلاج هذه الأورام الخبيثة.

ن (العقد)يميز التغيرات في الغدد الليمفاوية الإقليمية. بالنسبة لسرطان المعدة ، على سبيل المثال ، يتم قبول الأنواع التالية من التعيينات:

N x- لا توجد بيانات عن وجود (غياب) النقائل في الغدد الليمفاوية الإقليمية (خضع المريض للفحص الدقيق ولم يخضع لعملية جراحية) ؛

رقم-لا توجد نقائل في الغدد الليمفاوية الإقليمية ؛

العدد 1 -النقائل إلى الغدد الليمفاوية على طول الانحناء الأكبر والأصغر للمعدة (جامع من الدرجة الأولى) ؛

الهرم 2 -النقائل في الغدد الليمفاوية السابقة ، الغدد الليمفاوية ، في عقد الثرب الأكبر - تمت إزالتها أثناء الجراحة (جامع من الدرجة الثانية) ؛

العدد 3- تتأثر الغدد الليمفاوية شبه الأبهرية بالنقائل - لا يمكن إزالتها أثناء الجراحة (جامع من الدرجة الثالثة).

التدرجات رقمو N x- شائع في جميع مواقع الورم تقريبًا. صفات N 1 -N 3- مختلفة (بحيث يمكن أن تشير إلى هزيمة مجموعات مختلفة من الغدد الليمفاوية ، وحجم وطبيعة النقائل ، وطبيعتها الفردية أو المتعددة).

وتجدر الإشارة إلى أنه في الوقت الحالي من الممكن إعطاء تعريف واضح لوجود نوع معين من النقائل الإقليمية فقط على أساس الفحص النسيجي لمادة ما بعد الجراحة (أو تشريح الجثة).

م (ورم خبيث)يشير إلى وجود أو عدم وجود نقائل بعيدة:

م 0- لا توجد نقائل بعيدة ؛

م- هناك نقائل بعيدة (واحدة على الأقل).

جي (المرتبة)يميز درجة الورم الخبيث. في هذه الحالة ، يكون العامل المحدد هو المؤشر النسيجي - درجة تمايز الخلايا. هناك ثلاث مجموعات من الأورام:

G1-أورام ذات درجة منخفضة من الأورام الخبيثة (شديدة التباين) ؛

G2-أورام ذات درجة متوسطة من الأورام الخبيثة (متباينة بشكل سيئ) ؛

G3- الأورام الخبيثة بدرجة عالية (غير متمايزة).

ص (اختراق)يتم إدخال المعلمة فقط لأورام الأعضاء المجوفة وتظهر درجة إنبات جدرانها:

P1- ورم داخل الغشاء المخاطي.

ص 2 -ينمو الورم في الطبقة تحت المخاطية.

R 3 -ينمو الورم في طبقة العضلات (إلى الطبقة المصلية) ؛

ص 4يغزو الورم الغشاء المصلي ويمتد إلى ما وراء العضو.

وفقًا للتصنيف المقدم ، قد يبدو التشخيص ، على سبيل المثال ، كما يلي: سرطان الأعور - T 2 N 1 M 0 P 2التصنيف مناسب للغاية ، لأنه يميز بالتفصيل جميع جوانب العملية الخبيثة. في الوقت نفسه ، لا يقدم بيانات عامة عن شدة العملية ، وإمكانية علاج المرض. للقيام بذلك ، قم بتطبيق التصنيف السريري للأورام.

التصنيف السريري

في التصنيف السريري ، يتم اعتبار جميع المعلمات الرئيسية للأورام الخبيثة (حجم الورم الأولي ، والإنبات في الأعضاء المحيطة ، ووجود النقائل الإقليمية والبعيدة) معًا. هناك أربع مراحل للمرض:

المرحلة الأولى - يكون الورم موضعيًا ، ويحتل مساحة محدودة ، ولا ينبت جدار العضو ، ولا توجد نقائل.

المرحلة الثانية - ورم متوسط ​​الحجم ، لا ينتشر خارج العضو ، من الممكن حدوث نقائل مفردة إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية.

المرحلة الثالثة - ورم كبير ، مع تسوس ، ينبت جدار العضو بأكمله أو ورم أصغر مع نقائل متعددة إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية.

المرحلة الرابعة - نمو الورم في الأعضاء المحيطة ، بما في ذلك الأعضاء غير القابلة للإزالة (الشريان الأورطي ، الوريد الأجوف ، إلخ) ، أو أي ورم مع نقائل بعيدة.

عيادة وتشخيص الأورام

تختلف عيادة وتشخيص الأورام الحميدة والخبيثة ، والتي ترتبط بتأثيرها على الأعضاء والأنسجة المحيطة ، وجسم المريض ككل.

ملامح تشخيص الأورام الحميدة

يعتمد تشخيص التكوينات الحميدة على الأعراض المحلية ، وعلامات وجود الورم نفسه. مريض في كثير من الأحيان

انتبه لظهور نوع من التعليم بأنفسهم. في هذه الحالة ، عادة ما يزداد حجم الأورام ببطء ، ولا تسبب الألم ، ولها شكل دائري ، وحدود واضحة مع الأنسجة المحيطة ، وسطح أملس. الشاغل الرئيسي هو التعليم نفسه. في بعض الأحيان فقط توجد علامات خلل وظيفي في العضو (سليلة معوية تؤدي إلى انسداد معوي ؛ ورم دماغي حميد ، يضغط على الأقسام المحيطة ، يؤدي إلى ظهور أعراض عصبية ؛ يؤدي الورم الغدي الكظري إلى إفراز الهرمونات في الدم لارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وما إلى ذلك). وتجدر الإشارة إلى أن تشخيص الأورام الحميدة ليس بالأمر الصعب. في حد ذاتها ، لا يمكنهم تهديد حياة المريض. الخطر المحتمل ليس سوى انتهاك لوظيفة الأعضاء ، لكن هذا بدوره يظهر المرض بوضوح.

تشخيص الأورام الخبيثة

يعد تشخيص الأورام الخبيثة أمرًا صعبًا للغاية ، وهو مرتبط بمجموعة متنوعة من المظاهر السريرية لهذه الأمراض. في عيادة الأورام الخبيثة يمكن تمييز أربع متلازمات رئيسية:

متلازمة "الأنسجة الزائدة" ؛

متلازمة التفريغ المرضي

متلازمة ضعف الجهاز.

متلازمة العلامات الصغيرة.

متلازمة الأنسجة الزائدة

يمكن اكتشاف الورم مباشرة في منطقة الموقع كنسيج إضافي جديد - "نسيج زائد". من السهل التعرف على هذا العرض من خلال التوطين السطحي للورم (في الجلد أو الأنسجة تحت الجلد أو العضلات) ، وكذلك في الأطراف. في بعض الأحيان يمكن أن تشعر بالورم في تجويف البطن. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحديد علامة "الأنسجة الإضافية" باستخدام طرق بحث خاصة: التنظير الداخلي (تنظير البطن ، تنظير المعدة ، تنظير القولون ، تنظير القصبات ، تنظير المثانة ، إلخ) ، الأشعة السينية أو الموجات فوق الصوتية ، إلخ. في هذه الحالة ، يمكن الكشف عن الورم نفسه أو تحديد الأعراض المميزة لـ "النسيج الزائد" (ملء عيب في فحص بالأشعة السينية للمعدة مع تباين كبريتات الباريوم ، إلخ).

متلازمة الإفرازات المرضية

في حالة وجود ورم خبيث بسبب إنبات الأوعية الدموية به ، غالبًا ما يحدث نزيف أو نزيف. وبالتالي ، يمكن أن يسبب سرطان المعدة نزيفًا معديًا ، ورمًا في الرحم - نزيف الرحم أو بقعًا من المهبل ، وبالنسبة لسرطان الثدي ، فإن العلامة المميزة هي إفرازات نزفية مصلية من الحلمة ، لسرطان الرئة ، نفث الدم هو سمة مميزة ، ومع إنبات غشاء الجنب ، وظهور الانصباب النزفي في التجويف الجنبي ، مع سرطان المستقيم ، ونزيف المستقيم ممكن ، مع ورم في الكلى - بيلة دموية. مع تطور الالتهاب حول الورم ، وكذلك مع شكل مخاط من السرطان ، يحدث إفرازات مخاطية أو مخاطية (على سبيل المثال ، مع سرطان القولون). يشار إلى هذه الأعراض مجتمعة باسم متلازمة التفريغ المرضي. في بعض الحالات ، تساعد هذه العلامات في التفريق بين الورم الخبيث والورم الحميد. على سبيل المثال ، إذا كان هناك إفرازات دموية من الحلمة أثناء ورم الغدة الثديية ، فإن الورم خبيث.

متلازمة ضعف الجهاز

يشير اسم المتلازمة ذاته إلى أن مظاهرها متنوعة للغاية ويتم تحديدها من خلال توطين الورم ووظيفة العضو الذي يوجد فيه. بالنسبة للأورام الخبيثة في الأمعاء ، فإن علامات انسداد الأمعاء مميزة. لورم في المعدة - اضطرابات عسر الهضم (غثيان ، حرقة ، قيء ، إلخ). في المرضى الذين يعانون من سرطان المريء ، تتمثل الأعراض الرئيسية في انتهاك فعل بلع الطعام - عسر البلع ، وما إلى ذلك. هذه الأعراض ليست محددة ، ولكنها تحدث غالبًا عند مرضى الأورام الخبيثة.

متلازمة العلامات الصغيرة

غالبًا ما يقدم المرضى المصابون بالأورام الخبيثة شكاوى لا يمكن تفسيرها على ما يبدو. ملحوظة: ضعف ، إرهاق ، حمى ، فقدان وزن ، ضعف الشهية (النفور من أكل اللحوم ، خاصة في سرطان المعدة) ، فقر دم ، زيادة ESR. يتم دمج الأعراض المذكورة في متلازمة العلامات الصغيرة (تم وصفها لأول مرة بواسطة A.I. Savitsky). في بعض الحالات ، تحدث هذه المتلازمة تمامًا

المراحل المبكرة من المرض وقد يكون مظهره الوحيد. في بعض الأحيان يمكن أن يكون في وقت لاحق ، كونه في الأساس مظهر من مظاهر تسمم سرطاني واضح. في الوقت نفسه ، يتمتع المرضى بمظهر "الأورام" المميز: فهم يعانون من سوء التغذية ، وتقليل انتفاخ الأنسجة ، والجلد شاحب مع صبغة يرقانية ، وعيون غارقة. عادة ، يشير هذا المظهر للمرضى إلى أن لديهم عملية أورام جارية.

الفروق السريرية بين الأورام الحميدة والخبيثة

عند تحديد متلازمة الأنسجة الإضافية ، يُطرح السؤال عما إذا كان هذا النسيج الإضافي قد تم تشكيله بسبب تطور ورم حميد أو خبيث. هناك عدد من الاختلافات في الاختلافات المحلية (الوضع المحلي) ،والتي تعتبر مهمة بشكل أساسي للتكوينات الملموسة (ورم الثدي والغدة الدرقية والمستقيم). يتم عرض الاختلافات في المظاهر المحلية للأورام الخبيثة والحميدة في الجدول. 16-2.

المبادئ العامة لتشخيص الأورام الخبيثة

بالنظر إلى الاعتماد الواضح على نتائج علاج الأورام الخبيثة في مرحلة المرض ، وكذلك الاعتماد المرتفع إلى حد ما

الجدول 16-2.الفروق المحلية بين الأورام الخبيثة والحميدة

خطر تكرار العملية وتطورها ، في تشخيص هذه العمليات ، ينبغي الانتباه إلى المبادئ التالية:

التشخيص المبكر؛

الاستعداد للأورام

فرط التشخيص.

التشخيص المبكر

يعد توضيح الأعراض السريرية للورم واستخدام طرق التشخيص الخاصة أمرًا مهمًا لتشخيص الورم الخبيث في أسرع وقت ممكن واختيار المسار الأمثل للعلاج. في علم الأورام ، هناك مفهوم لحسن توقيت التشخيص. في هذا الصدد ، تتميز الأنواع التالية منها:

مبكر؛

في الوقت المناسب.

متأخر.

يقال التشخيص المبكر في الحالات التي يتم فيها تشخيص الورم الخبيث في مرحلة السرطان. فى الموقعأو في المرحلة السريرية الأولى من المرض. هذا يعني أن العلاج المناسب يجب أن يؤدي إلى شفاء المريض.

يعتبر التشخيص الذي تم إجراؤه في II وفي بعض الحالات في المراحل الثالثة من العملية في الوقت المناسب. في الوقت نفسه ، يسمح العلاج الذي يتم إجراؤه للمريض بالشفاء التام من السرطان ، لكن هذا ممكن فقط في بعض المرضى ، بينما سيموت آخرون من تقدم العملية في الأشهر أو السنوات القادمة.

يشير التشخيص المتأخر (إنشاء تشخيص في المرحلة الثالثة إلى الرابعة لمرض الأورام) إلى احتمال ضئيل أو استحالة أساسية لعلاج المريض ويحدد مسبقًا مصيره في المستقبل.

مما قيل ، من الواضح أنه يجب على المرء أن يحاول تشخيص الورم الخبيث بأسرع ما يمكن ، لأن التشخيص المبكر يجعل من الممكن تحقيق نتائج علاج أفضل بكثير. يجب أن يبدأ علاج السرطان المستهدف في غضون أسبوعين من التشخيص. تظهر أهمية التشخيص المبكر بوضوح من خلال الأرقام التالية: معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في العلاج الجراحي لسرطان المعدة في المرحلة. فى الموقع 90-97٪ ، وفي المرحلة الثالثة - 25-30٪.

اليقظة من السرطان

عند فحص المريض ومعرفة أي أعراض سريرية ، يجب على الطبيب من أي تخصص أن يسأل نفسه السؤال:

هل يمكن أن تكون هذه الأعراض مظهرًا من مظاهر الورم الخبيث؟ بعد طرح هذا السؤال ، يجب على الطبيب بذل قصارى جهده إما لتأكيد أو استبعاد الشكوك التي نشأت. عند فحص ومعالجة أي مريض ، يجب أن يكون الطبيب يقظًا من الأورام.

مبدأ التشخيص الزائد

عند تشخيص الأورام الخبيثة ، في جميع الحالات المشكوك فيها ، من المعتاد إجراء تشخيص هائل واتخاذ طرق علاجية أكثر جذرية. هذا النهج يسمى التشخيص الزائد. لذلك ، على سبيل المثال ، إذا كشف الفحص عن وجود خلل تقرحي كبير في الغشاء المخاطي للمعدة واستخدام جميع طرق البحث المتاحة لا يسمح بالإجابة على السؤال عما إذا كانت قرحة مزمنة أو شكل من أشكال السرطان التقرحي ، فيعتبر أن المريض مصاب بالسرطان ويتم علاجه كمريض أورام.

يجب بالطبع تطبيق مبدأ التشخيص الزائد ضمن حدود معقولة. ولكن إذا كان هناك احتمال للخطأ ، فمن الأصح دائمًا التفكير في ورم خبيث أكثر ، ومرحلة أكبر من المرض ، وبناءً على ذلك ، استخدم وسائل علاج أكثر جذرية بدلاً من النظر إلى السرطان أو وصفه. علاج غير مناسب ، ونتيجة لذلك ستتقدم العملية وتؤدي حتماً إلى الوفاة.

أمراض سرطانية

من أجل التشخيص المبكر للأمراض الخبيثة ، من الضروري إجراء فحص وقائي منذ تشخيص السرطان فى الموقععلى سبيل المثال ، على أساس الأعراض السريرية أمر صعب للغاية. وفي مراحل لاحقة ، يمكن للصورة غير النمطية لمسار المرض أن تمنع اكتشافه في الوقت المناسب. تخضع الفحوصات الوقائية لأشخاص من مجموعتين معرضتين للخطر:

الأشخاص المرتبطون ، بحكم المهنة ، بالتعرض لعوامل مسرطنة (العمل مع الأسبستوس ، الإشعاع المؤين ، إلخ) ؛

الأشخاص المصابون بما يسمى بالأمراض السرطانية التي تتطلب اهتمامًا خاصًا.

سرطانيةتسمى الأمراض المزمنة ، والتي تزداد بشكل حاد تواتر تطور الأورام الخبيثة. لذلك ، بالنسبة للغدة الثديية ، فإن المرض السرطاني هو اعتلال الخشاء غير الهرموني. للمعدة - القرحة المزمنة ، الاورام الحميدة ، المزمنة

التهاب المعدة الضموري. للرحم - تآكل وطلاوة عنق الرحم ، إلخ. يخضع المرضى المصابون بأمراض سرطانية للمراقبة في المستوصف مع فحص سنوي من قبل أخصائي الأورام ودراسات خاصة (تصوير الثدي بالأشعة ، تنظير المعدة والأمعاء الليفي).

طرق التشخيص الخاصة

في تشخيص الأورام الخبيثة ، إلى جانب الطرق التقليدية (التنظير ، التصوير الشعاعي ، الموجات فوق الصوتية) ، تعتبر أنواع مختلفة من الخزعة ، متبوعة بالفحص النسيجي والخلوي ، ذات أهمية خاصة وأحيانًا حاسمة. في الوقت نفسه ، يؤكد الكشف عن الخلايا الخبيثة في المستحضر التشخيص بشكل موثوق ، بينما لا تسمح الإجابة السلبية بإزالتها - في مثل هذه الحالات ، يتم توجيههم بالبيانات السريرية ونتائج طرق البحث الأخرى.

علامات الورم

كما هو معروف ، في الوقت الحاضر لا توجد تغييرات في معايير الدم السريرية والكيميائية الحيوية الخاصة بعمليات الأورام. في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، أصبحت علامات الورم (TM) ذات أهمية متزايدة في تشخيص الأورام الخبيثة. OM في معظم الحالات عبارة عن بروتينات معقدة تحتوي على كربوهيدرات أو مكون دهني يتم تصنيعه في الخلايا السرطانية بتركيزات عالية. يمكن أن تترافق هذه البروتينات مع الهياكل الخلوية ومن ثم يتم العثور عليها في الدراسات الكيميائية المناعية. تفرز الخلايا السرطانية مجموعة كبيرة من OM وتتراكم في السوائل البيولوجية لمرضى السرطان. في هذه الحالة ، يمكن استخدامها للتشخيص المصلي. يمكن أن يرتبط تركيز OM (بشكل أساسي في الدم) ، إلى حد ما ، ببداية وديناميكيات العملية الخبيثة. في العيادة ، يتم استخدام حوالي 15-20 OM على نطاق واسع. الطرق الرئيسية لتحديد مستوى OM في مصل الدم هي المقايسة المناعية الإشعاعية والإنزيمية. علامات الورم التالية هي الأكثر شيوعًا في الممارسة السريرية: بروتين osphetoprotein (لسرطان الكبد) ، مستضد سرطاني مضغ (لسرطان غدي في المعدة ، القولون ، إلخ) ، مستضد البروستاتا النوعي (لسرطان البروستاتا) ، إلخ.

تعد OMs المعروفة حاليًا ، مع استثناءات قليلة ، محدودة الاستخدام لتشخيص أو فحص الأورام ، منذ ذلك الحين

كزيادة في مستواها لوحظ في 10-30 ٪ من المرضى الذين يعانون من عمليات حميدة والتهابات. ومع ذلك ، وجد OM تطبيقًا واسعًا في المراقبة الديناميكية لمرضى السرطان ، للكشف المبكر عن الانتكاسات تحت السريرية ومراقبة فعالية العلاج المضاد للورم. الاستثناء الوحيد هو مستضد البروستاتا النوعي المستخدم للتشخيص المباشر لسرطان البروستاتا.

المبادئ العامة للعلاج

تختلف الأساليب العلاجية للأورام الحميدة والخبيثة ، والتي تعتمد بشكل أساسي على النمو المتسلل ، والميل إلى التكرار والورم الخبيث للأورام الخبيثة.

علاج الأورام الحميدة

الطريقة الرئيسية والوحيدة في الغالبية العظمى من الحالات لعلاج الأورام الحميدة هي الجراحة. فقط في علاج أورام الأعضاء التي تعتمد على الهرمونات ، بدلاً من الطريقة الجراحية أو معها ، يتم استخدام العلاج الهرموني.

مؤشرات الجراحة

في علاج الأورام الحميدة ، تعتبر مسألة مؤشرات الجراحة أمرًا مهمًا ، لأن هذه الأورام ، التي لا تشكل تهديدًا لحياة المريض ، لا يجب دائمًا إزالتها. إذا كان المريض يعاني من ورم حميد لا يسبب له أي ضرر لفترة طويلة ، وفي نفس الوقت هناك موانع للعلاج الجراحي (أمراض مصاحبة وخيمة) ، فمن غير المستحسن إجراء عملية جراحية للمريض. في الأورام الحميدة ، الجراحة ضرورية إذا كانت هناك مؤشرات معينة:

الصدمة الدائمة للورم. على سبيل المثال ، ورم في فروة الرأس ، تالف بسبب الخدش ؛ تشكيل على الرقبة في منطقة ذوي الياقات البيضاء. انتفاخ في منطقة الخصر ، خاصة عند الرجال (فرك بحزام البنطلون).

ضعف الجهاز. يمكن أن يتداخل الورم العضلي الأملس مع الإخلاء من المعدة ، ويمكن للورم الحميد في القصبات الهوائية أن يغلق تجويفه تمامًا ، ويؤدي ورم القواتم إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني بسبب إطلاق الكاتيكولامينات ، إلخ.

قبل الجراحة ، ليس هناك يقين مطلق من أن الورم خبيث. في هذه الحالات ، تؤدي العملية ، بالإضافة إلى الوظيفة العلاجية ، دور الخزعة الاستئصالية. لذلك ، على سبيل المثال ، مع أورام الغدة الدرقية أو الغدة الثديية ، يتم إجراء عملية جراحية للمرضى في بعض الحالات لأنه مع هذا التوطين ، لا يمكن حل مسألة الورم الخبيث إلا بعد الفحص النسيجي العاجل. تصبح نتيجة الدراسة معروفة للجراحين في وقت لا يزال المريض تحت التخدير على طاولة العمليات ، مما يساعدهم على اختيار نوع وحجم الجراحة المناسبين.

عيوب تجميلية. وهذا من خصائص أورام الوجه والرقبة بشكل أساسي ، وخاصة عند النساء ، ولا يتطلب تعليقات خاصة.

يُفهم العلاج الجراحي للورم الحميد على أنه إزالته بالكامل داخل الأنسجة السليمة. في هذه الحالة ، يجب إزالة التكوين بالكامل ، وليس على شكل أجزاء ، وكذلك مع الكبسولة ، إن وجدت. يخضع الورم المستأصل بالضرورة للفحص النسيجي (عاجل أو مخطط له) ، بالنظر إلى أنه بعد إزالة الورم الحميد ، لا تحدث الانتكاسات والنقائل ؛ بعد الجراحة ، يتعافى المرضى تمامًا.

علاج الأورام الخبيثة

يعتبر علاج الأورام الخبيثة مهمة أكثر صعوبة. هناك ثلاث طرق لعلاج الأورام الخبيثة: الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. في هذه الحالة ، الطريقة الرئيسية ، بالطبع ، هي الطريقة الجراحية.

مبادئ العلاج الجراحي

إزالة الورم الخبيث هو الأكثر جذرية ، وفي بعض المواقع ، هو الطريقة الوحيدة للعلاج. على عكس عمليات الأورام الحميدة ، لا يكفي مجرد إزالة التكوين. عند إزالة الورم الخبيث ، من الضروري مراعاة ما يسمى بمبادئ علم الأورام: اللدائن ، المضادة للورم ، تقسيم المناطق ، الإغماد.

أبلاستيك

عملية الاجتثاث هي مجموعة من الإجراءات لمنع انتشار الخلايا السرطانية أثناء الجراحة. في هذه الحالة ، من الضروري:

إجراء شقوق فقط داخل الأنسجة السليمة المعروفة ؛

تجنب الصدمات الميكانيكية لأنسجة الورم.

اربط الأوعية الوريدية الممتدة من التكوين بأسرع ما يمكن ؛

ضمد العضو المجوف أعلى الورم وأسفله بشريط (منع هجرة الخلايا من خلال التجويف) ؛

إزالة الورم ككتلة واحدة مع الألياف والغدد الليمفاوية الإقليمية ؛

قبل معالجة الورم ، حد من الجرح بالمناديل ؛

بعد إزالة الورم ، قم بتغيير (معالجة) الأدوات والقفازات ، وتغيير المناديل المقيدة.

مضاد

مضادات اللدائن هي مجموعة من التدابير للتدمير أثناء عمل الخلايا السرطانية الفردية التي خرجت من كتلتها الرئيسية (يمكن أن تقع على قاع الجرح وجدرانه ، وتدخل الأوعية اللمفاوية أو الوريدية ، وتكون مصدرًا في المستقبل من تكرار الورم أو النقائل). يميز بين مضادات الأرومة الفيزيائية والكيميائية.

مضادات الأرومة الفيزيائية:

استخدام السكين الكهربائي.

استخدام الليزر

استخدام التدمير بالتبريد.

تشعيع الورم قبل الجراحة وفي وقت مبكر بعد الجراحة.

مضاد كيميائي:

علاج سطح الجرح بعد إزالة الورم 70؟ كحول؛

إعطاء الحقن في الوريد لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للأورام على طاولة العمليات ؛

التروية الإقليمية بأدوية العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.

التقسيم

أثناء جراحة الورم الخبيث ، من الضروري ليس فقط إزالته ، ولكن أيضًا إزالة المنطقة بأكملها التي قد تكون موجودة

الخلايا السرطانية الفردية - مبدأ التقسيم. في الوقت نفسه ، يؤخذ في الاعتبار أن الخلايا الخبيثة يمكن أن توجد في الأنسجة القريبة من الورم ، وكذلك في الأوعية اللمفاوية والغدد الليمفاوية الإقليمية الممتدة منه. مع النمو الخارجي (الورم على قاعدة ضيقة ، وكتلته الكبيرة تواجه البيئة الخارجية أو التجويف الداخلي - شكل بوليبويد ، على شكل فطر) ، من الضروري الانحراف عن الحدود المرئية للتكوين بمقدار 5. 6 سم مع نمو النبات الداخلي (انتشار الورم على طول جدار العضو) من الحدود المرئية يجب أن ينحسر على الأقل 8-10 سم. جنبًا إلى جنب مع العضو أو جزء منه ، من الضروري إزالة جميع الأوعية اللمفاوية و العقد التي تجمع الليمفاوية من هذه المنطقة (في حالة سرطان المعدة ، على سبيل المثال ، يجب إزالة الثرب الأكبر والصغير بأكمله). بعض هذه العمليات تسمى "استئصال اللمفاوية". وفقًا لمبدأ تقسيم المناطق ، في معظم عمليات الأورام ، تتم إزالة العضو بأكمله أو معظمه (بالنسبة لسرطان المعدة ، على سبيل المثال ، من الممكن إجراء استئصال جزئي للمعدة فقط [ترك 1 / 7-1 / 8 من جانبها] أو استئصال المعدة [الحذف الكامل]). تعتبر التدخلات الجراحية الجذرية التي يتم إجراؤها وفقًا لجميع مبادئ الأورام معقدة وكبيرة الحجم وصدمة. حتى مع وجود ورم صغير الحجم ينمو داخليًا في المعدة ، يتم استئصال المعدة بفرض داء المريء المعوي. في الوقت نفسه ، يتم إزالة الثرب الصغير والكبير ، وفي بعض الحالات الطحال ، ككتلة واحدة مع المعدة. في سرطان الثدي ، تتم إزالة الغدة الثديية والعضلات الصدرية الرئيسية والأنسجة الدهنية تحت الجلد مع الغدد الليمفاوية الإبطية وفوق الترقوة وتحت الترقوة في كتلة واحدة.

أكثر الأورام الخبيثة المعروفة ، الورم الميلانيني ، يتطلب استئصالًا واسعًا للجلد والدهون تحت الجلد واللفافة ، بالإضافة إلى الإزالة الكاملة للعقد الليمفاوية الإقليمية (إذا كان الورم الميلانيني موضعيًا في الطرف السفلي ، على سبيل المثال ، الإربي والحرقفي) . في هذه الحالة ، لا يتجاوز حجم الورم الأساسي عادة 1-2 سم.

قضية

عادةً ما توجد الأوعية والعقد اللمفاوية ، التي يمكن أن تنتشر الخلايا السرطانية من خلالها ، في فراغات خلوية مفصولة بالحاجز اللفافي. في هذا الصدد ، لمزيد من الراديكالية ، من الضروري إزالة ألياف الغمد اللفافي بالكامل ، ويفضل أن يكون ذلك مع اللفافة. مثال صارخ على

مراعاة مبدأ الإغماد - جراحة سرطان الغدة الدرقية. تتم إزالة الأخير خارج المحفظة (مع الكبسولة المكونة من الصفيحة الحشوية IV من لفافة الرقبة) ، على الرغم من حقيقة أنه بسبب خطر التلف ن. تكرار الحنجرةوالغدد الجار درقية ، عادة ما يتم إجراء إزالة أنسجة الغدة الدرقية في حالة الآفات الحميدة داخل المحفظة. في الأورام الخبيثة ، إلى جانب الأورام الجذرية ، يتم استخدام التدخلات الجراحية الملطفة والأعراض. عندما يتم تنفيذها ، إما لا يتم الالتزام بمبادئ الأورام ، أو لا يتم تنفيذها بالكامل. يتم إجراء مثل هذه التدخلات لتحسين الحالة وإطالة عمر المريض في الحالات التي يكون فيها الاستئصال الجذري للورم مستحيلًا بسبب إهمال العملية أو الحالة الخطيرة للمريض. على سبيل المثال ، في حالة وجود ورم نزيف متحلل في المعدة مع نقائل بعيدة ، يتم إجراء استئصال مخفف للمعدة ، مما يؤدي إلى تحسين حالة المريض عن طريق وقف النزيف وتقليل التسمم. في حالة سرطان البنكرياس مع اليرقان الانسدادي وفشل الكبد ، يتم تطبيق مفاغرة الهضم الحيوي الالتفافي ، مما يزيل انتهاك تدفق الصفراء ، إلخ. في بعض الحالات ، بعد العمليات الملطفة ، يتم علاج الكتلة المتبقية من الخلايا السرطانية بالإشعاع أو العلاج الكيميائي ، مما يحقق العلاج للمريض.

أساسيات العلاج الإشعاعي

يعتمد استخدام الطاقة الإشعاعية في علاج مرضى السرطان على حقيقة أن التكاثر السريع للخلايا السرطانية بكثافة عالية لعمليات التمثيل الغذائي أكثر حساسية لتأثيرات الإشعاع المؤين. تتمثل مهمة العلاج الإشعاعي في تدمير الورم بالتركيز مع استعادة الأنسجة في مكانها مع الخصائص الطبيعية لعملية التمثيل الغذائي والنمو. في هذه الحالة ، يجب ألا يصل تأثير طاقة الإشعاع ، الذي يؤدي إلى انتهاك لا رجعة فيه لجدوى الخلايا السرطانية ، إلى نفس درجة التأثير على الأنسجة الطبيعية المحيطة وجسم المريض ككل.

حساسية الأورام للإشعاع

تختلف أنواع الأورام عن حساسية العلاج الإشعاعي. الأكثر حساسية للإشعاع هي أورام النسيج الضام ذات الهياكل الخلوية المستديرة:

نحن ، المايلوما ، ورم البطانة. أنواع معينة من الأورام الظهارية شديدة الحساسية: الورم المنوي ، ورم الظهارة المشيمية ، وأورام الظهارة اللمفاوية في الحلقة البلعومية. تختفي التغييرات الموضعية في هذه الأنواع من الأورام بسرعة كبيرة تحت تأثير العلاج الإشعاعي ، لكن هذا لا يعني علاجًا كاملاً ، لأن هذه الأورام لديها قدرة عالية على التكرار والانتشار.

تستجيب الأورام ذات الركيزة النسيجية للظهارة الغشائية بشكل كافٍ للإشعاع: سرطان الجلد والشفتين والحنجرة والشعب الهوائية والمريء وسرطان الخلايا الحرشفية لعنق الرحم. إذا تم استخدام التشعيع لأحجام الورم الصغيرة ، فعند تدمير التركيز الأساسي ، يمكن تحقيق علاج مستقر للمريض. وبدرجة أقل ، فإن الأشكال المختلفة من سرطان الغدد (الأورام الغدية للمعدة والكلى والبنكرياس والأمعاء) والساركوما شديدة التباين (الساركوما الليفية والعضلية والعظام والغضروفية) ، وكذلك الأورام الأرومية الميلانينية أقل عرضة للتعرض للإشعاع. في مثل هذه الحالات ، يمكن أن يكون التشعيع فقط علاجًا مساعدًا يكمل الجراحة.

الطرق الرئيسية للعلاج الإشعاعي

اعتمادًا على موقع مصدر الإشعاع ، هناك ثلاثة أنواع رئيسية من العلاج الإشعاعي: الإشعاع الخارجي وداخل التجويفات والخلالي.

مع التشعيع الخارجي ، يتم استخدام تركيبات العلاج بالأشعة السينية وعلاج التلغاما (أجهزة خاصة مشحونة بـ Co 60 ، Cs 137 المشع). يتم تطبيق العلاج الإشعاعي في الدورات ، واختيار المجالات المناسبة والجرعة الإشعاعية. الطريقة الأكثر فعالية للأورام السطحية (جرعة كبيرة من تشعيع الورم ممكن مع الحد الأدنى من الضرر للأنسجة السليمة). في الوقت الحالي ، يعد العلاج الإشعاعي الخارجي والعلاج عن بعد من أكثر طرق العلاج الإشعاعي للأورام الخبيثة شيوعًا.

يتيح لك التشعيع داخل التجويفات تقريب مصدر الإشعاع من موقع الورم. يتم حقن مصدر الإشعاع من خلال فتحات طبيعية في المثانة وتجويف الرحم وتجويف الفم ، مما يحقق أقصى جرعة تشعيع لنسيج الورم.

بالنسبة للإشعاع الخلالي ، يتم استخدام إبر وأنابيب خاصة مع مستحضرات النظائر المشعة ، والتي يتم تثبيتها جراحيًا في الأنسجة. أحيانًا تُترك كبسولات أو إبر مشعة في الجرح بعد إزالة الورم الخبيث

ورم نوح. طريقة مميزة للعلاج الخلالي هي علاج سرطان الغدة الدرقية بالعقاقير I 131: بعد دخول جسم المريض ، يتراكم اليود في الغدة الدرقية ، وكذلك في نقائل الورم (بدرجة عالية من التمايز) ، وبالتالي الإشعاع له تأثير ضار على خلايا الورم الرئيسي والنقائل.

المضاعفات المحتملة للعلاج الإشعاعي

العلاج الإشعاعي ليس طريقة غير ضارة. يمكن تقسيم كل تعقيداته إلى محلية وعامة. المضاعفات المحلية

يرتبط تطور المضاعفات الموضعية بالتأثير الضار للإشعاع على الأنسجة السليمة حول الورم ، وقبل كل شيء على الجلد ، وهو أول حاجز أمام مسار الطاقة الإشعاعية. اعتمادًا على درجة تلف الجلد ، يتم تمييز المضاعفات التالية:

التهاب الجلد التفاعلي (ضرر مؤقت وقابل للانعكاس على الهياكل الظهارية - وذمة معتدلة ، احتقان ، حكة).

التهاب الجلد الإشعاعي (احتقان ، وذمة الأنسجة ، وأحيانًا مع تكوين بثور ، وتساقط الشعر ، وفرط تصبغ يليه ضمور جلدي ، وضعف في توزيع الصبغة وتوسع الشعيرات - توسع الأوعية داخل الأدمة).

الوذمة المتورمة الإشعاعية (سماكة محددة للأنسجة مرتبطة بتلف الجلد والأنسجة تحت الجلد ، وكذلك بظاهرة طمس التهاب الأوعية اللمفاوية الإشعاعي وتصلب الغدد الليمفاوية).

القرح النخرية الإشعاعية (عيوب جلدية تتميز بألم شديد وعدم وجود أي ميل للشفاء).

يشمل الوقاية من هذه المضاعفات ، أولاً وقبل كل شيء ، الاختيار الصحيح للمجالات وجرعات الإشعاع. المضاعفات العامة

يمكن أن يسبب استخدام العلاج الإشعاعي اضطرابات عامة (مظاهر داء الإشعاع). وتتمثل أعراضه السريرية في الضعف وفقدان الشهية والغثيان والقيء واضطرابات النوم وعدم انتظام دقات القلب وضيق التنفس. إلى حد كبير ، فإن الأعضاء المكونة للدم ، وخاصة نخاع العظام ، حساسة لطرق العلاج الإشعاعي. في هذه الحالة ، يحدث نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم في الدم المحيطي. لذلك ، على خلفية العلاج الإشعاعي ، من الضروري إجراء فحص دم سريري مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. في بعض الحالات ،

يؤدي التراكم إلى انخفاض جرعة الإشعاع أو وقف العلاج الإشعاعي تمامًا. لتقليل هذه الاضطرابات العامة ، يتم استخدام منشطات الكريات البيض ، ونقل الدم ومكوناته ، والفيتامينات ، والتغذية عالية السعرات الحرارية.

أساسيات العلاج الكيميائي

العلاج الكيميائي - تأثير العوامل الدوائية المختلفة على الورم. من حيث فعاليته ، فهو أدنى من الأساليب الجراحية والإشعاعية. الاستثناءات هي أمراض الأورام الجهازية (اللوكيميا ، ورم الحبيبات اللمفاوية) وأورام الأعضاء التي تعتمد على الهرمونات (الثدي ، المبيض ، سرطان البروستاتا) ، حيث يكون العلاج الكيميائي فعالاً للغاية. عادة ما يتم إعطاء العلاج الكيميائي في دورات على مدى فترة طويلة من الزمن (أحيانًا لسنوات عديدة). هناك المجموعات التالية من عوامل العلاج الكيميائي:

التثبيط ،

مضادات الأيض ،

المضادات الحيوية المضادة للسرطان ،

المعدلات المناعية،

مستحضرات هرمونية.

التثبيط

تثبيط الخلايا يمنع تكاثر الخلايا السرطانية ، مما يثبط نشاطها الانقسامي. الأدوية الرئيسية: عوامل مؤلكلة (سيكلوفوسفاميد) ، مستحضرات عشبية (فينبلاستين ، فينكريستين).

Antimetabolites

المواد الطبية تعمل على عمليات التمثيل الغذائي في الخلايا السرطانية. الأدوية الرئيسية: ميثوتريكسات (مضاد حمض الفوليك) ، فلورويوراسيل ، تيغافور (مضادات البيريميدين) ، مركابتوبورين (مضاد البيورين). تستخدم مضادات الأيض جنبًا إلى جنب مع التثبيط الخلوي على نطاق واسع في علاج سرطان الدم والأورام ضعيفة التمايز من النسيج الضام. في هذه الحالة ، يتم استخدام مخططات خاصة مع استخدام الأدوية المختلفة. على وجه الخصوص ، أصبح مخطط Cooper واسع الانتشار في علاج سرطان الثدي. يوجد أدناه مخطط Cooper في تعديل معهد أبحاث الأورام. ن. بتروف - مخطط CMFVP (بأحرف الأدوية الأولى).

على طاولة العمليات:

200 مجم سيكلوفوسفاميد.

في فترة ما بعد الجراحة:

في الأيام 1-14 ، 200 ملغ من سيكلوفوسفاميد يومياً ؛

1 و 8 و 15 يومًا: ميثوتريكسات (25-50 مجم) ؛ فلورويوراسيل (500 مجم) ؛ فينكريستين (1 مجم) ؛

في اليوم الأول - الخامس عشر - بريدنيزولون (15-25 مجم / يوم شفويا مع الانسحاب التدريجي بحلول اليوم السادس والعشرين).

تتكرر الدورات 3-4 مرات بفاصل 4-6 أسابيع.

المضادات الحيوية المضادة للأورام

بعض المواد التي تنتجها الكائنات الحية الدقيقة ، وخاصة الفطريات الشعاعية ، لها تأثير مضاد للأورام. المضادات الحيوية الرئيسية المضادة للأورام هي: داكتينومايسين ، ساركوليسين ، دوكسوروبيسين ، كاروبيسين ، ميتوميسين. استخدام مضادات التجلط الخلوي ومضادات الأيض والمضادات الحيوية المضادة للأورام لها تأثير سام على جسم المريض. بادئ ذي بدء ، تعاني أعضاء المكونة للدم والكبد والكلى. هناك نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم والتهاب الكبد السام والفشل الكلوي. في هذا الصدد ، أثناء دورات العلاج الكيميائي ، من الضروري مراقبة الحالة العامة للمريض ، وكذلك اختبارات الدم السريرية والكيميائية الحيوية. بسبب السمية العالية للأدوية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، لا يوصف العلاج الكيميائي عادةً.

المعدلات المناعية

بدأ استخدام العلاج المناعي لعلاج الأورام الخبيثة فقط مؤخرًا. تم الحصول على نتائج جيدة في علاج سرطان الكلى ، بما في ذلك في مرحلة النقيلة ، مع الإنترلوكين -2 المؤتلف مع الإنترفيرون.

الأدوية الهرمونية

يستخدم العلاج الهرموني لعلاج الأورام التي تعتمد على الهرمونات. في علاج سرطان البروستاتا ، يتم استخدام هرمون الاستروجين الاصطناعي (هيكسيسترول ، ديثيلستيلبيسترول ، فوسفسترول) بنجاح. في سرطان الثدي ، وخاصة عند الشابات ، يتم استخدام الأندروجينات (ميثيل تستوستيرون ، هرمون التستوستيرون) ، وفي كبار السن ، تم استخدام الأدوية ذات النشاط المضاد للاستروجين (تاموكسيفين ، توريميفين) مؤخرًا.

العلاج المشترك والمعقد

في عملية علاج المريض ، من الممكن الجمع بين الطرق الرئيسية لعلاج الأورام الخبيثة. إذا تم استخدام طريقتين في مريض واحد ، يتحدث أحدهما مجموعالعلاج إذا كان الثلاثة جميعًا مركب.يتم تحديد مؤشرات لطريقة أو أخرى من طرق العلاج أو مزيجها اعتمادًا على مرحلة الورم وتوطينه وهيكله النسيجي. مثال على ذلك علاج المراحل المختلفة لسرطان الثدي:

المرحلة الأولى (والسرطان فى الموقع)- علاج جراحي كافٍ ؛

المرحلة الثانية - العلاج المشترك: من الضروري إجراء عملية جراحية جذرية (استئصال الثدي الجذري مع إزالة الغدد الليمفاوية الإبطية ، فوق الترقوة وتحت الترقوة) والعلاج الكيميائي ؛

المرحلة الثالثة - العلاج المعقد: أولاً ، يتم استخدام الإشعاع ، ثم يتم إجراء عملية جذرية ، يتبعها العلاج الكيميائي ؛

المرحلة الرابعة - علاج إشعاعي قوي يتبعه جراحة لمؤشرات معينة.

تنظيم رعاية مرضى السرطان

أدى استخدام طرق التشخيص والعلاج المعقدة ، وكذلك الحاجة إلى مراقبة المستوصف ومدة العلاج ، إلى إنشاء خدمة الأورام الخاصة. يتم تقديم المساعدة للمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في المؤسسات الطبية المتخصصة: مستوصفات الأورام والمستشفيات والمعاهد. في مستوصفات الأورام ، يقومون بإجراء الفحوصات الوقائية ، والمراقبة الطبية للمرضى الذين يعانون من أمراض سرطانية ، والفحص الأولي والفحص للمرضى المشتبه في إصابتهم بالأورام ، وإجراء دورات خارجية للإشعاع والعلاج الكيميائي ، ومراقبة حالة المرضى ، والاحتفاظ بسجلات إحصائية. في مستشفيات الأورام ، يتم تنفيذ جميع طرق علاج الأورام الخبيثة. على رأس قسم الأورام في روسيا هو مركز أبحاث السرطان الروسي التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، معهد الأورام. ب. Herzen في موسكو ومعهد أبحاث الأورام. ن. بيتروف في سان بطرسبرج. هنا يقومون بتنسيق البحث العلمي في علم الأورام ، ويقدمون التوجيه التنظيمي والمنهجي لأمراض الأورام الأخرى

المؤسسات ، وتطوير مشاكل علم الأورام النظرية والعملية ، وتطبيق أحدث طرق التشخيص والعلاج.

تقييم فعالية العلاج

لسنوات عديدة ، كان المؤشر الوحيد لفعالية علاج الأورام الخبيثة هو معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات. من المعتقد أنه في غضون 5 سنوات بعد العلاج ، إذا كان المريض على قيد الحياة ، ولم يحدث الانتكاس والورم الخبيث ، فإن تطور العملية في المستقبل غير محتمل للغاية. لذلك ، فإن المرضى الذين يعيشون 5 سنوات أو أكثر بعد الجراحة (العلاج الإشعاعي أو الكيميائي) يعتبرون قد تعافوا من السرطان.

لا يزال تقييم النتائج على أساس البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو التقييم الرئيسي ، ولكن في السنوات الأخيرة ، نظرًا للانتشار الواسع النطاق لطرق العلاج الكيميائي الجديدة ، ظهرت مؤشرات أخرى لفعالية العلاج. إنها تعكس مدة الهدوء ، وعدد حالات انحدار الورم ، والتحسن في نوعية حياة المريض وتسمح لنا بتقييم تأثير العلاج في المستقبل القريب.