تغييرات نخاع العظام الثانوية. MDS ، تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي: التشخيص والعلاج. متلازمة MDS مع انتهاك عدد الكروموسومات

متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من الأمراض التي تتميز بضعف تكوين الدم في الخط النخاعي. نتيجة لهذه الاضطرابات ، يتم الحفاظ على القدرة على إنتاج خلايا الدم الناضجة جزئيًا ، ولكن هناك نقصًا في نوع أو آخر من أنواعها ، وتتغير الخلايا نفسها وتعمل بشكل سيئ.

يُصاب جزء كبير من المرضى المصابين بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ بابيضاض الدم النخاعي الحاد على مدى فترة زمنية تتراوح عادةً من عدة أشهر إلى عدة سنوات.

يُشار أحيانًا إلى متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ بالعامية باسم "ما قبل اللوكيميا" ، كما تم استخدام مصطلحات "ابيضاض الدم منخفض النسبة" أو "اللوكيميا المشتعلة" أو "اللوكيميا الخاملة". ويرجع ذلك إلى محتوى خلايا الانفجار في نخاع العظم: إذا كانت أكثر من 20٪ (وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية) أو أكثر من 30٪ (وفقًا لتصنيف FAB الفرنسي الأمريكي البريطاني) ، فإننا يتحدثون بالفعل عن سرطان الدم النخاعي ، إذا كان مستواهم أقل من الحد الأدنى ، فيمكن تشخيص MDS.

يشير مصطلح "متلازمة خلل التنسج النقوي" حاليًا إلى مجموعة كاملة من الأمراض التي تختلف في تواتر حدوثها ، والمظاهر السريرية ، وكذلك في احتمالية وتوقيت التحول إلى سرطان الدم. يستخدم المتخصصون تصنيفين من MDS: الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) وتصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO). ضع في اعتبارك تصنيف FAB كتصنيف أبسط:

• فقر الدم المقاوم(RA). مصطلح "حراري" هنا يعني أن فقر الدم لا يستجيب للعلاج بمكملات الحديد والفيتامينات. في نخاع العظم ، أقل من 5٪ من الأرومات النخاعية ، تتعلق الحالات الشاذة بشكل أساسي بسلائف خلايا الدم الحمراء.
• فقر الدم المقاوم مع الأرومات الحديدية الحلقية(RAKS): أقل من 5٪ من الأرومات النخاعية في نخاع العظم ، ولكن ما لا يقل عن 15٪ من سلائف خلايا الدم الحمراء ممثلة بخلايا خاصة غير طبيعية - ما يسمى حلقة الأرومة الحديدية. هذه خلايا بها "رواسب" حديدية على شكل حلقة لا يمكنها توفير نقل فعال للأكسجين.
• فقر الدم المقاوم للعلاج مع وجود أرومات زائدة(RAEB): أرومات النخاع العظمي في نخاع العظم 5-20٪. في تصنيف منظمة الصحة العالمية ، يتم تقسيمها أيضًا إلى RAEB-I (5-9٪ من الانفجارات) و RAEB-II (10-19٪ من الانفجارات).
• فقر الدم المقاوم للعلاج مع وجود أرومات زائدة في مرحلة التحول(RAIB-T): خلايا الأرومات النخاعية 21-30٪ (وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية ، هذا هو بالفعل سرطان الدم النخاعي الحاد).
• ابيضاض الدم النقوي المزمن ، CMML(وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية يشير إلى أمراض خلل التنسج النقوي النقوي).

تواتر الحدوث ، عوامل الخطر

يبلغ معدل الإصابة الكلي بمتلازمة خلل التنسج النقوي 3-5 حالات لكل 100.000 نسمة. ومع ذلك ، في الأطفال والشباب ، يكون هذا المرض أقل شيوعًا عدة مرات: يتم تسجيل أكثر من 80٪ من حالات متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي بعد 60 عامًا ، وفي كثير من الأحيان عند الرجال أكثر من النساء.

في معظم الحالات ، تحدث متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي دون أي سبب معروف ، ولكن في بعض الأحيان يمكن تحفيز تطوره عن طريق العلاج الكيميائي السابق أو العلاج الإشعاعي للورم - على سبيل المثال ، ورم الغدد اللمفاوية أو ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين. في هذه الحالات ، يتحدث المرء عن MDS الثانوية.

التشخيص

كقاعدة عامة ، سبب الفحص الطبي هو شكاوى من الأعراض المصاحبة لفقر الدم ، وهذا الأنيميا لا يستجيب للعلاج المعتاد بالحديد والفيتامينات. في اختبار الدم السريري ، يتم تقليل عدد كريات الدم الحمراء ، ويمكن أيضًا تقليل عدد الكريات البيض (العدلات) و / أو الصفائح الدموية. من المميزات أنه مع انخفاض عدد كريات الدم الحمراء ، يمكن زيادة حجمها ومؤشر لون الدم. من المفيد أيضًا حساب عدد الخلايا الشبكية - كريات الدم الحمراء غير الناضجة ، لأنها توفر معلومات عن شدة تكوين خلايا الدم الحمراء الجديدة.

من أجل التشخيص الدقيق وتحديد نوع معين من MDS ، من الضروري إجراء دراسة مفصلة لعينة نخاع العظم المأخوذة أثناء خزعة trephine: طبيعة موقع الخلايا المختلفة ("الهندسة المعمارية" لنخاع العظام) ، العدد من الخلايا المتفجرة ، ومحتوى الأرومات الحديدية الحلقية والخلايا غير الطبيعية الأخرى ، ودرجة التغيرات في جميع الجراثيم يتم تحليل تكون الدم - أي ، من بين سلائف كريات الدم الحمراء ، والخلايا الحبيبية والصفائح الدموية ، والتغيرات سدى- النسيج الضام لنخاع العظام. يمكن أن تكون الانتهاكات التي تم تحديدها متنوعة للغاية.

نظرًا لأن تطور MDS غالبًا ما يرتبط بتشوهات الكروموسومات المعروفة ، تلعب الدراسات الوراثية الخلوية دورًا معينًا في التشخيص والتشخيص.

علاج او معاملة

يعتمد علاج MDS على شكله المحدد. لذلك ، إذا كنا نتحدث عن أنواع "حميدة" نسبيًا من MDS مع عدد قليل من الخلايا الانفجارية ، فيمكن للمرضى من المجموعات منخفضة الخطورة الحفاظ على نوعية حياة طبيعية لفترة طويلة ، وببساطة من وقت لآخر يتلقون العلاج البديل باستخدام مكونات الدم - كريات الدم الحمراء ، وربما الصفائح الدموية. يتطلب الحمل الزائد للحديد بعد عمليات نقل الدم العلاج المناسب (ديسفيرال ، إكسجيد). في بعض الأحيان تستخدم عوامل النمو لتحفيز تكون الدم. مع المضاعفات المعدية ، فإن العلاج المضاد للبكتيريا والفطريات مطلوب. في بعض الحالات ، يتم استخدام أدوية أخرى أيضًا.

إذا كنا نتحدث عن أشكال المرض المرتبطة بمخاطر أعلى ، فإن مسألة علاج هؤلاء المرضى معقدة للغاية. العلاج الكيميائي باستخدام التثبيط الخلوي التقليدي (السيتارابين ، إلخ) غير فعال ولا يؤدي إلى مغفرة طويلة الأجل. المعايير المقبولة عمومًا للعلاج الكيميائي لمتلازمة خلل التنسج النقوي غير موجودة عمليًا. يجري تطوير عقاقير جديدة ؛ على وجه الخصوص ، أظهر استخدام الداكوجين (ديسيتابين) نتائج مشجعة. في بعض الأحيان ، يمكن استخدام العلاج المثبط للمناعة وطرق أخرى.

الطريقة الوحيدة التي ، إذا نجحت ، يمكنها الاعتماد على علاج كامل للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي ، هي زرع نخاع العظم الخيفي - خاصة في المرضى الشباب الذين يتحملون بشكل أفضل هذا الإجراء والمضاعفات المرتبطة به. ومع ذلك ، فإن الزرع الخيفي لـ MDS ، وكذلك للأمراض الأخرى ، يرتبط بمشكلة العثور على متبرع متوافق وخطر حدوث مضاعفات تهدد الحياة.

مع تحول MDS إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، يتم إجراء العلاج الكيميائي لسرطان الدم هذا. ومع ذلك ، يصعب عادةً علاج ابيضاض الدم الثانوي الناتج عن متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي. في هذه الحالة ، كقاعدة عامة ، يُشار أيضًا إلى زرع نخاع العظم الخيفي ، خاصة في المرضى الصغار.

تنبؤ بالمناخ

يحدث تطور MDS بمعدلات مختلفة اعتمادًا على نوع المرض المحدد. إذا كان المرضى ، في بعض أشكال متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي ، يستطيعون ، خصوصًا مع العلاج الداعم (نقل كريات الدم الحمراء ، وما إلى ذلك) ، أن يعيشوا من 5 إلى 10 سنوات ، ثم مع وجود أنواع أكثر نشاطًا وخبيثة من المرض ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع لا يزيد عن سنة. يكون التشخيص ضعيفًا بشكل خاص في MDS الثانوي. يمكن أن يموت المرضى من مظاهر MDS نفسها ، ومن ابيضاض الدم النخاعي الحاد الذي تطور على أساسه.

عند استخدام زرع نخاع العظم الخيفي ، من الممكن تحقيق تطبيع تكون الدم ومغفرة مستقرة للمرض في أكثر من نصف المرضى الصغار. بمعنى آخر ، إذا نجحت عملية الزرع ، فإنها تؤدي إلى الشفاء. ومع ذلك ، يجب أن يكون المرء على دراية بالاحتمال الكبير للمضاعفات التي تهدد الحياة (مثل مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف) والانتكاسات بعد الزرع.

متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) هي مرض دموي حاد ينتمي إلى مجموعة أمراض الأورام و غير قابل للعلاج. يعتمد المرض على انتهاك عملية تكاثر خلايا الدم: تطورها وانقسامها. نتيجة لمثل هذه الحالات الشاذة ، تتشكل هياكل الأورام ، وتتشكل الانفجارات غير الناضجة. تدريجيا ، يتناقص عدد الخلايا الناضجة التي تعمل بشكل طبيعي في الجسم. تسمى هذه المتلازمة "ابيضاض الدم النائم" بسبب تراكم خلايا الانفجار في الدم.

نخاع العظم هو عضو مهم في تكوين الدم حيث تحدث عمليات تكوين خلايا الدم وتطورها ونضجها ، أي يتم إجراء تكون الدم. يشارك هذا العضو أيضًا في تكوين المناعة - عملية نضوج الخلايا ذات الكفاءة المناعية. في البالغين ، يحتوي نخاع العظم على خلايا جذعية غير ناضجة وغير متمايزة وسيئة التمايز.

تحدث معظم أمراض نخاع العظام بسبب طفرة في خلايا الدم الجذعية وانتهاك تمايزها. MDS ليست استثناء. يؤدي اضطراب تكون الدم إلى تطور ابيضاض الدم الحاد. سبب MDS الأساسي غير معروف. العوامل المطفرة لها تأثير سلبي على خلايا الدم الجذعية ، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وإنتاج خلايا غير طبيعية في نخاع العظام ، لتحل محل الخلايا الطبيعية تدريجياً. تتطور المتلازمة الثانوية نتيجة العلاج طويل الأمد مع التثبيط الخلوي ، مع التلامس المتكرر مع المواد الكيميائية ، نتيجة للإشعاع. غالبًا ما يتطور المرض عند كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وغالبًا عند الرجال. في السابق ، لم تحدث المتلازمة عمليًا بين الأطفال. في الوقت الحاضر ، المرض "تجدد". يتم ملاحظة حالات متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي بشكل متزايد في المرضى في منتصف العمر ، وهو ما يرتبط بالمشاكل البيئية للمدن الكبيرة. متلازمة خلل التنسج النقوي لها رمز ICD-10 D46.

قلة الكريات البيض هو مظهر سريري لأمراض الجهاز المكون للدم. يتم تحديد أعراض المرض من خلال هزيمة خط خلوي معين. يصاب المرضى بالضعف ، والتعب ، والشحوب ، والدوخة ، والحمى ، والنزيف ، والنزيف. لا توجد علامات محددة. يعتمد تشخيص علم الأمراض على نتائج مخطط الدم والفحص النسيجي لخزعة نخاع العظم. يتكون العلاج من عمليات نقل الدم الرئيسية والعلاج الكيميائي والعلاج المثبط للمناعة وزرع نخاع العظم.

قلة الكريات البيض مع ضعف نضج خلايا الدم في عدة براعم

يعتبر العلاج الفعال لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي من أصعب مشاكل الطب الحديث.يتم تنفيذه من قبل متخصصين في مجال طب الأورام. المتلازمة في الحالات المتقدمة تؤدي إلى الأورام. لكن هذا ليس هو الحال دائما. عادة لا تنتهي الأشكال الخفيفة من المرض مثل فقر الدم الانكساري بتكوين السرطان. يؤدي نقص خلايا الدم إلى فقر الدم والنزيف وضعف القلب وزيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية. يتم تحديد تشخيص MDS من خلال خصائص مسار العملية المرضية ، وتوقيت الإجراءات التشخيصية والعلاجية العامة. العلاج في الوقت المناسب هو الفرصة الحقيقية الوحيدة لإنقاذ وإطالة عمر المرضى.

المسببات المرضية

تكون الدم هي عملية تكون الدم ، والتي تتكون من تكوين خلايا الدم ونضجها. يحدث بشكل مستمر ، وهو مرتبط بعمر قصير للخلايا: من عدة أيام إلى 3-4 أشهر. كل يوم في الكائن الحي ، يتم تصنيع عدد كبير من خلايا الدم الجديدة من الخلايا السلفية. في عملية تكوين النخاع ، تتشكل الخلايا النخاعية - خلايا الدم الحمراء وخلايا الكريات البيض والصفائح الدموية. تحت تأثير العوامل الخارجية والداخلية السلبية ، تحدث تغيرات مرضية في نخاع العظام ، ويحدث اضطراب المكون للدم.

لم يتم فهم مسببات مرض خلل التنسّج النِّقَوِيّ ومسبباته بشكل كامل في الوقت الحالي. أنشأ العلماء العوامل التي تثير تطور علم الأمراض:

• التلوث البيئي،
• إشعاع،
• التدخين،
• عوامل الإنتاج الخطرة والضارة ،
• ملامسة المواد العدوانية ،
• العلاج طويل الأمد المثبط للمناعة ،
• الأمراض الوراثية الخلقية.

متلازمة الأولية أو مجهول السبب- مرض مجهول السبب ، يظهر في 80٪ من الحالات لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 60-65 سنة.

متلازمة ثانويةبسبب التعرض لأدوية العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. يتطور هذا الشكل عادةً لدى الشباب ، ويتطور بسرعة ، ومقاوم بشدة للعلاج ، وله أعلى مخاطر الإصابة بابيضاض الدم الحاد.

يتم إنتاج جميع الخلايا الموجودة في الدم في نخاع العظام. هناك هم في حالة غير ناضجة ، أي أنهم رواد الأشكال الناضجة. حسب الحاجة ، يتحول كل منهم إلى خلايا كاملة ويؤدي وظائف حيوية تؤثر على عملية التنفس والإرقاء والدفاع المناعي. في MDS ، تموت الخلايا الجذعية قبل دخولها مجرى الدم ولا تصل إلى مرحلة النضج الوظيفي. هذا يؤدي إلى نقص في الأشكال الخلوية الطبيعية في الدم وانتهاك وظائفها المرتبطة بخلل التنسج الخلوي.

غالبًا ما يشار إلى MDS باسم ابيضاض الدم المشتعل أو prelukemia ، الناجم عن طفرة جينية في الخلايا الجذعية. يؤدي التكاثر النسيلي لأشكال الكريات الحمر ، النخاعية ، وخلايا النواء إلى تكوين الدم غير الفعال وقلة الكريات الشاملة. في نخاع العظام والدم ، تحدث تغيرات شكلية مميزة بسبب الإنتاج الخلوي غير الطبيعي. المرضى يعانون من تضخم الكبد والطحال. يرجع عدم استقرار المتلازمة إلى الميل للانتقال إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

المظاهر العرضية

لا توجد أعراض محددة لمتلازمة خلل التنسج النقوي. يتم تحديد مظاهره السريرية من خلال شدة المرض وشكله.

يمكن أن يكون متلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ بدون أعراض لفترة طويلة أو محو مساره. غالبًا لا ينتبه المرضى إلى المظاهر السريرية الخفيفة ولا يزورون الطبيب في الوقت المناسب. عادة ، يتم اكتشاف MDS عن طريق الصدفة أثناء الفحص البدني التالي.

التشخيص

يتم تشخيص MDS بعد دراسة معملية للدم المحيطي وفحص نسيجى لخزعة نخاع العظام. يدرس المتخصصون أسلوب حياة المريض ، وسوابقه ، ووجود المخاطر المهنية.

طريقة التشخيص الأكثر موثوقية هي خزعة نخاع العظم

طرق تشخيص MDS:

فقط بعد التشخيص الكامل والتشخيص الصحيح يمكن للمرء أن يشرع في علاج المرض.

علاج او معاملة

يتكون العلاج المكثف لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي من استخدام مجموعة كاملة من الإجراءات. في الحالات الشديدة ، يتم إجراء العلاج الدوائي في المستشفى. يتم علاج المرضى الذين يعانون من أشكال أخف من المتلازمة في العيادة الخارجية أو في مستشفى نهاري. أهم التدابير العلاجية العامة هي العلاج الكيميائي وتقنيات تثبيط المناعة. يتم إجراء زراعة النخاع العظمي في حالات المرض الشديدة ويزيد من فرص المرضى في الشفاء.

يتم إجراء علاج MDS من أجل تطبيع معلمات الدم المحيطية ، والقضاء على أعراض علم الأمراض ، ومنع تحول المرض إلى ابيضاض الدم الحاد ، وتحسين وإطالة عمر المرضى.

يهدف علاج الأعراض إلى القضاء على المظاهر السريرية للمتلازمة والأمراض المصاحبة التي تعقد مسار المرض الأساسي.

1. الحقن الوريدي بالتنقيط لمكونات الدم - تركيز الصفيحات أو كتلة كرات الدم الحمراء. نادرا ما يتم نقل كتلة الصفائح الدموية.
2. للوقاية من داء هيموسيديريات - "دسفيرال".
3. مثبطات المناعة - "ليناليدوميد" ، الجلوبيولين المضاد للخلايا الفطرية ومضادات الخلايا المخاطية ، "سيكلوسبورين أ" ، توليفات من القشرانيات السكرية.
4. عوامل العلاج الكيميائي - سيتارابين ، داكوجين ، ملفالان.
5. الأدوية المحفزة لتكوين الكريات الحمر - الأدوية المحتوية على الحديد: Ferroplex ، Fenyuls ، Sorbifer durules ؛ مستحضرات فيتامين: "سيانوكوبالامين" ، "حمض الفوليك" ؛ الستيرويدات الابتنائية: "Anadrol" ، "الناندرولون" ؛ مستحضرات إرثروبويتين: إيرالفون ، إيبوكومب
6. منشطات الكريات البيض - نيوبوجين ، ليوكوجين ، ميثيلوراسيل ، انترلوكين.
7. تثبيط موت الخلايا المبرمج - موت الخلايا الطبيعي - "Sandimmun" ، "Vesanoid".
8. مثبطات تطور الأوعية الدموية - "ثاليداميد" ، "ريفليميد".
9. عوامل Hypomethylating - "أزاسيتيدين".
10. مع تطور المضاعفات المعدية - المضادات الحيوية ومضادات الفطريات.

يعتمد نظام العلاج وجرعة الأدوية على عمر المريض وشدة المرض والحالة الصحية العامة. فعالية العلاج الدوائي منخفضة وقصيرة للغاية. الطريقة الوحيدة لإنقاذ المريض هي إجراء عملية زرع نخاع العظم. في الحالات الشديدة ، يتم إجراء زراعة الخلايا الجذعية أيضًا. على الرغم من فعاليتها ، فإن طرق العلاج هذه لها العديد من العيوب: فهي باهظة الثمن ، ولديها احتمال كبير لرفض الكسب غير المشروع ، وتتطلب إعدادًا إضافيًا للمريض للجراحة ، وتسبب صعوبات في العثور على متبرع مناسب.

في الوقت الحاضر ، وصل تطور الهندسة الوراثية وزراعة خلايا الدم إلى مستوى جديد. بمساعدتهم ، يمكن تنظيم عملية تكون الدم. يحدد المتخصصون عدد الخلايا التي لا يتم إنتاجها بشكل فردي لكل مريض ، ثم ينتقلون مباشرة إلى العلاج.

بمساعدة أي من الطرق المذكورة أعلاه ، يمكنك تحقيق مغفرة كاملة للمتلازمة.

الوقاية

لا توجد وقاية محددة من المتلازمة. الإجراءات الوقائية التي تمنع تدهور حالة المريض وتمنع تحول المتلازمة إلى ابيضاض الدم:

• تقوية المناعة ،
• نظام غذائي متوازن ،
• الحفاظ على الهيموغلوبين عند المستوى الأمثل ،
• المشي المتكرر في الهواء الطلق ،
• زيارة الطبيب في الوقت المناسب عند ظهور العلامات الأولى للمتلازمة ،
• الاختبارات الدورية واجتياز الدراسات اللازمة.
• نظافة الجلد ،
• الحماية من ملامسة المواد الكيميائية ،
• الحماية من الإشعاع،
• الحد من النشاط البدني النشط ،
• علاج نزلات البرد والأمراض المعدية في الوقت المناسب.

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص MDS مختلط. يعتمد ذلك على شدة المرض وتوقيت العلاج. متوسط ​​العمر المتوقع في الأشكال الخفيفة من المتلازمة هو 15 سنة ، في ظل وجود مسار حاد من المرض ، لا يتجاوز 10 أشهر. في غياب أو عدم فعالية العلاج ، يتحول MDS إلى ابيضاض الدم الحاد. العلاج المناسب يضمن أقصى إطالة للحياة. يتم باستمرار مراقبة المرضى الذين يعانون من صورة سريرية محو ومسار إيجابي نسبيًا للمرض ، حتى خلال فترة استقرار الدم ونخاع العظام.

في كبار السن ، تكون المتلازمة شديدة بشكل خاص وسوء العلاج. هذا بسبب وجود أمراض مزمنة وقمع المناعة. أجسادهم لا تستطيع التأقلم ، وعملية الشفاء تتأخر.

فيديو: معلومات أساسية عن متلازمة خلل التنسج النقوي

متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) - مجموعة من أمراض الدم الناتجة عن انتهاك نخاع العظم لتكاثر نوع واحد أو أكثر من خلايا الدم: الصفائح الدموية ، الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء. في الأشخاص المصابين بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ، لا يستطيع نخاع العظم ، الذي يعوض العملية الطبيعية لتدمير خلايا الدم بواسطة الطحال ، إعادة إنتاجها بالكمية المناسبة. يؤدي هذا إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى والنزيف وفقر الدم ، والذي يتجلى أيضًا في التعب وضيق التنفس أو قصور القلب. يمكن أن يكون تطور MDS إما تلقائيًا (بدون سبب واضح) ، أو يكون بسبب استخدام أدوية العلاج الكيميائي والإشعاع. غالبًا ما يشار إلى النوع الأخير من MDS على أنه "ثانوي" ، وعلى الرغم من أنه أقل شيوعًا ، إلا أنه أقل قابلية للعلاج. تحدث الغالبية العظمى من حالات متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي "الأولية" لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، والمرض نادر الحدوث في مرحلة الطفولة.

الصورة السريرية لمتلازمة خلل التنسج النقوي

الغالبية العظمى من المرضى يطلبون المساعدة في شكاوى التعب ، والتعب ، وضيق التنفس أثناء المجهود ، والدوخة - الأعراض المرتبطة بتطور فقر الدم. بالنسبة لبقية المرضى ، يتم تحديد التشخيص بالصدفة ، أثناء الاختبارات المعملية لفحوصات الدم التي يتم إجراؤها لأسباب أخرى. أقل شيوعًا ، يتم تحديد التشخيص في علاج العدوى والمتلازمة النزفية والتخثر. قد تكون العلامات مثل فقدان الوزن والحمى غير المبررة والألم أيضًا من مظاهر متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي.

تشخيص MDS

يعتمد تشخيص MDS بشكل أساسي على البيانات المختبرية ، والتي تشمل:

• فحص الدم السريري الكامل
• الفحص الخلوي والنسيجي لنخاع العظام.
• التحليل الوراثي الخلوي للدم المحيطي أو نخاع العظام للكشف عن التغيرات الصبغية.

تدابير التشخيص الإلزامية لمتلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي

تشمل القائمة الإلزامية للتدابير التشخيصية ما يلي:

1. يجب أن يخضع كل مريض لفحص مورفولوجي للشفط المأخوذ من نخاع العظم. هذا مطلوب ، ولكنه ليس ضروريًا ، في المرضى الأكبر سنًا الذين لا يغير تشخيص متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي من العلاج أو تمنع شدة الحالة إجراء الاختبار. من المستحيل إجراء تشخيص لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي على أساس دراسة مورفولوجية وحدها - الحد الأدنى من معايير التشخيص ليس واضحًا دائمًا. تنشأ الصعوبات لأن العديد من الاضطرابات التفاعلية ترتبط بخلل التنسج المكون للدم ، وغالبًا ما تُلاحظ تغيرات خفيفة في خلل التنسج لدى الأشخاص الأصحاء ذوي الدم الطبيعي.
2. يجب أن يخضع كل مريض لخزعة نخاع العظم. تكمل أنسجة نخاع العظم المعلومات المورفولوجية التي تم الحصول عليها بالفعل ، لذلك ، يجب إجراء خزعة في جميع حالات MDS المشتبه بها.
3. يجب على جميع المرضى إجراء تحليل خلوي خلوي.

تؤكد شذوذ الكروموسومات وجود استنساخ مرضي وهي حاسمة في تحديد وجود متلازمة خلل التنسج النقوي أو التغيرات التفاعلية.

يعتمد تصنيف متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي على عدد الخلايا الإنفجارية ونوعها ، بالإضافة إلى وجود تغيرات صبغية ، في حين أن نوع متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ في المريض قد يتغير نحو التقدم مع تقدم المرض ، وصولاً إلى تطور ابيضاض الدم النخاعي الحاد في 10٪ من المرضى. هذا هو نظام التصنيف الذي تستخدمه منظمة الصحة العالمية.

ربما يكون نظام التصنيف السريري الأكثر فائدة لـ MDS هو نظام الإنذار الدولي (IPSS). تم تطوير هذا النموذج لتقييم الفئات المتغيرة مثل العمر ونوع خلية الانفجار والتغيرات الجينية. بناءً على هذه المعايير ، تم تحديد 4 مجموعات معرضة للخطر - منخفضة ومتوسطة 1 ومتوسطة 2 ومخاطر عالية.

تستند توصيات العلاج بدقة إلى موقف المريض من أي مجموعة من الفئات المعرضة للخطر. لذلك قد يعيش المريض منخفض الخطورة لسنوات عديدة قبل أن يحتاج إلى علاج لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ، بينما يحتاج الشخص المتوسط ​​أو شديد الخطورة عادةً إلى علاج فوري.

تصنيف MDS

أصدرت منظمة الصحة العالمية (WHO) ، بناءً على مستويات الأدلة ، مقترحات لتصنيف جديد لمتلازمة خلل التنسج النقوي.

1. فقر الدم المقاوم (RA)
2. قلة الكريات البيض الحرارية مع خلل التنسج متعدد السلالات (RCMD)
3. متلازمة خلل التنسج النقوي مع متلازمة del (5q) المعزولة
4. متلازمة خلل التنسج النقوي ، غير قابلة للتصنيف (MDS-N)
5. فقر الدم المقاوم مع الأرومات الحديدية الحلقيّة (RAKS)
6. قلة الكريات الحارقة مع خلل التنسج متعدد السلالات والأرومات الحديدية الحلقية (RCMD-KS)
7. فقر الدم المقاوم للحرارة مع الانفجارات الزائدة -1 (RAEB-1)
8. فقر الدم المقاوم للحرارة مع الانفجارات الزائدة -2 (RAEB-2)

علاج MDS

لا يوجد حاليًا علاج نهائي لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي بخلاف زراعة نخاع العظم ، على الرغم من وجود العديد من الخيارات المتاحة للسيطرة على الأعراض والمضاعفات وتحسين نوعية الحياة.

• يتطلب العلاج عالي الكثافة علاجًا للمرضى الداخليين ويتضمن علاجًا مكثفًا متعدد الكيميائيات وزرع الخلايا الجذعية.
• يشمل العلاج منخفض الكثافة طرقًا لا تتطلب علاجًا طويل الأمد للمرضى الداخليين ، ويتم إجراؤها في العيادة الخارجية أو في المستشفى النهاري - العلاج الكيميائي بجرعة منخفضة ، العلاج المثبط للمناعة ، العلاج البديل.
• المرضى الذين تقل أعمارهم عن 61 عامًا والذين يعانون من أعراض طفيفة وأولئك المعرضين لخطر متوسط ​​2 أو عالي الخطورة (البقاء على قيد الحياة المتوقع 0.3-1.8 سنة) يحتاجون إلى علاج عالي الكثافة.
• يتم علاج المرضى في الفئة 1 المنخفضة أو المتوسطة (البقاء على قيد الحياة المتوقع 5-12 سنة) بعلاج منخفض الكثافة.
• عادة ما يتم علاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين يتمتعون بحالة جيدة ويتوقعون البقاء على قيد الحياة بين 0.4 و 5 سنوات بأنظمة منخفضة الشدة ، على الرغم من أنه يمكن اعتبارهم مرشحين للعلاج عالي الكثافة ، بما في ذلك الزرع.
• يوصى بالعلاجات الداعمة والأعراض و / أو العلاجات منخفضة الكثافة للمرضى ذوي متوسط ​​العمر المتوقع.

علاج منخفض الشدة

يعد العلاج الوقائي جزءًا مهمًا من العلاج ، وكقاعدة عامة ، يأخذ في الاعتبار تقدم العمر للمرضى ؛ ويشمل علاج الأعراض الذي يهدف إلى الحفاظ على مستوى الكريات البيض والصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء. تم تصميم هذا العلاج لتحسين نوعية الحياة وإطالة مدتها.

• يعد نقل خلايا الدم الحمراء ضروريًا للتخفيف من متلازمة فقر الدم. إذا كانت عمليات النقل المتكررة والواسعة ضرورية ، فهناك خطر زيادة الحمل بالحديد ، الأمر الذي يتطلب استخدام العلاج بالاستخلاب.
• يلزم نقل الصفائح الدموية لمنع النزيف أو السيطرة عليه ، وعادة لا يؤدي إلى مضاعفات طويلة الأمد.
• عوامل النمو المكونة للدم هي بروتينات تعزز نمو وتطور خلايا الدم ، ويمكن أن يقلل استخدامها من الحاجة إلى عمليات نقل الدم البديلة. ومع ذلك ، فإن العديد من مرضى MDS لا يستجيبون لعوامل النمو. قد يؤدي عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF) أو عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة (GM-CSF) إلى زيادة عدد العدلات ، ولكن لا ينصح بالعلاج وحده. يعزز إرثروبويتين المؤتلف (EPO ، Procrit® ، Epogen®) زيادة عدد خلايا الدم الحمراء ويقلل الاعتماد على عمليات نقل الدم في حوالي 20٪ من مرضى MDS.

قد يكون العلاج الكيميائي المركب باستخدام G-CSF جنبًا إلى جنب مع EPO أكثر فعالية من استخدام EPO وحده ، خاصةً في الأفراد المعرضين لمخاطر منخفضة مع انخفاض خط الأساس في EPO في مصل EPO.

قد تكون الأدوية المثبطة للمناعة فعالة في المرضى الذين يعانون من نوع نقص التنسج من تكون الدم. يستجيب بعض هؤلاء المرضى ، وخاصة الأصغر سنًا الذين يعانون من مرض مبكر ونقص تنسج ، للعلاجات المثبطة للمناعة التي تقاوم الهجوم المناعي على نخاع العظام. قد يسمح استخدام العلاج المثبط للمناعة بنسبة 50-60 ٪ من المرضى الذين يعانون من نوع أنسجة HLA DR2 بإيقاف العلاج البديل.

تشمل الأنظمة المثبطة للمناعة الجلوبيولين المضاد لخلايا الدم (ATG) والسيكلوسبورين. عادةً ما يتم استخدام ATG كتسريب في الوريد مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أيام ، بينما يُعطى السيكلوسبورين عادةً عن طريق الفم (عن طريق الحبوب) لفترة طويلة ، حتى تتطور مضاعفات خطيرة أو يتطور MDS أثناء العلاج. يمكن اعتبار المضاعفات الأكثر شيوعًا لعلاج ATG داء المصل ، والذي يتم إيقافه عن طريق إعطاء هرمونات الستيرويد.

تُستخدم مشتقات الثاليدومايد ، وهو دواء يحفز الجهاز المناعي ونظائره (Revlimid® ، lenalidomide) ، بنجاح في علاج داء الأرومة الدموية الأخرى (الأورام اللمفاوية ، الورم النقوي المتعدد).

ليناليدوميد فعال بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من فقر الدم من المجموعة 1 MDS المنخفضة أو المتوسطة مع تلف الكروموسوم 5 (متلازمة 5q ناقص).

العلاج الكيميائي

قد يُنصح بجرعات منخفضة من التثبيط الخلوي وحده للأشخاص المعرضين لخطر متوسط ​​أو مرتفع والذين ليسوا مرشحين للعلاج بجرعات عالية لأسباب مختلفة.

• Cytarabine هو أكثر الأدوية التي تمت دراستها على نطاق واسع ، على الرغم من أن معدل تحقيق مغفرة كاملة باستخدامه أقل من 20 ٪.
• Decitabin (Dacogen ®) هو دواء حديث عالي الفعالية ، يرتبط استخدامه بارتفاع مخاطر حدوث مضاعفات.

علاج MDS عالي الكثافة

يجب معالجة المرضى المعرضين لخطورة متوسطة أو عالية للإصابة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ بأنظمة العلاج الكيميائي المشابهة لتلك المستخدمة في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد AML. ومع ذلك ، يوصى بهذا العلاج للشباب نسبيًا (أقل من 60 عامًا) ، الذين يتمتعون بحالة حيوية جيدة وفي غياب متبرع مماثل لـ HLA. من الأفضل عدم استخدام هذا النوع من العلاج للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، وكذلك الأشخاص الذين يعانون من حالة حيوية منخفضة أو عدد كبير من الاضطرابات الوراثية الخلوية ، حيث يرتبط بمضاعفات خطيرة.

في بعض المرضى ، قد يقدم العلاج الوقائي نفس النتيجة مثل العلاج الكيميائي ، ولكن مع مخاطر أقل من المضاعفات أو السمية. يكون بعض المرضى أكثر نجاحًا مع علاج أعراض فقط لمضاعفات MDS (فقر الدم ، العدوى ، النزيف) دون محاولة علاج المرض نفسه.

كما ذكرنا سابقًا ، فإن زرع الخلايا الجذعية هو العلاج الوحيد الذي يمكن أن يؤدي إلى مغفرة طويلة الأمد. ومع ذلك ، فإن مضاعفات العلاج قد تفوق التأثير المحتمل. في الماضي ، لم يكن المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا يعتبرون مرشحين لمثل هذا العلاج. جعلت الإنجازات التي تحققت في الخمسة عشر عامًا الماضية من الممكن نقل شريط العمر إلى 60 عامًا فما فوق. ومع ذلك ، فإن ما يقرب من 75٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ تزيد أعمارهم عن 60 عامًا عند التشخيص ، لذلك لا يمكن تقديم الزراعة التقليدية إلا لنسبة صغيرة من المرضى.

يوصى بالزرع للأشخاص ذوي الخطورة المتوسطة 1 والمتوسط ​​2 وعالي الخطورة والذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا ولديهم متبرع مماثل ، ولكن ليس للمرضى منخفضي الخطورة. على الرغم من وجود فرصة كبيرة للشفاء في المرضى المعرضين للخطر (60 ٪) ، فإن الوفيات المرتبطة بالزراعة ومعدلات التكرار على مدى 5 سنوات مرتفعة للغاية (أكثر من 40 ٪). من الممكن استخدام متبرعين غير مرتبطين ، ولكن في هذه الحالة يكون عمر المريض عاملاً مهمًا في نجاح العلاج.

يؤدي استخدام الأنظمة منخفضة الشدة في الزرع إلى توسيع فئات المرضى الذين يمكنهم تلقي هذا العلاج ، ولكن النتائج طويلة الأمد لا تزال بحاجة إلى التقييم. حتى الآن ، هناك انطباع بزيادة معدل التكرار مقارنة بالإعداد القياسي للزرع.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي ، يعتمد متوسط ​​العمر المتوقع على فئة الخطر والعمر. هناك تباين كبير في مسار المرض من مريض لآخر ، خاصة في المجموعة منخفضة الخطورة.

رئيس قسم أمراض الدم
المركز الطبي لبنك روسيا ،
مرشح العلوم الطبية
كولجانوف الكسندر فيكتوروفيتش

هناك مجموعة كاملة من الأمراض تتميز بانخفاض تركيز جميع خلايا الدم. يتم دمج هذه الأمراض في متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). تحدث هذه المشكلة بسبب انخفاض إنتاج الخلايا بواسطة نخاع العظم. كبار السن ، وكذلك المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض. المرض خطير لأنه يمكن أن يتحول إلى سرطان الدم - سرطان الدم.

تصنيف المتلازمة

من المعتاد فصل الأمراض الأولية والثانوية. هذا الأخير لديه تشخيص أسوأ ومقاومة أكبر للعلاج. هذا يرجع إلى حقيقة أن خلل التنسج في مثل هذه الحالات يحدث استجابة لاستخدام التثبيط الخلوي وعوامل العلاج الكيميائي الأخرى التي لها آثار جانبية قمع نقي العظم. المتلازمة الأولية أكثر قابلية للعلاج وتحدث مجهول السبب.

تم اعتماد تصنيف يقسم خلل التنسج النقوي إلى عدة أنواع:

1. فقر الدم المقاوم للحرارة هو ظاهرة يصاحبها انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء ، وهو مستمر. في الوقت نفسه ، تكون الانفجارات غائبة في التحليل أو يتم اكتشافها بكمية صغيرة. تستمر هذه الحالة لمدة تصل إلى ستة أشهر.
2. كما أن فقر الدم المقاوم للحرارة المصاحب للأرومات الحديدية الحلقية مقاوم أيضًا. مع هذه المشكلة ، يتم الكشف عن الخلايا ذات الترتيب غير الطبيعي لحبيبات الحديد في اختبارات الدم. في نخاع العظام ، تم الكشف عن تغيير في عملية الكريات الحمر.
3. يصاحب فقر الدم المصاحب لخلل التنسج متعدد الخطوط فقط زيادة في محتوى الخلايا الوحيدة - خلايا معينة في جهاز المناعة. عدد الانفجارات في اختبارات الدم ضئيل ، وتظهر الهياكل النامية أيضًا في نخاع العظام. في الوقت نفسه ، لوحظ خلل التنسج في خط نقوي واحد فقط.
4. يتميز فقر الدم المقاوم للحرارة مع وجود فائض من الانفجارات -1 بالوجود في تحليلات قضبان Auer - شوائب بروتينية غريبة في الخلايا الأحادية. لديهم لون أحمر مع تلطيخ محدد. عدد الانفجارات يتجاوز 5٪. يُظهر نخاع العظم خلل التنسج لعدة خطوط خلوية. تم العثور على جثث Auer في عينات الدم فقط.
5. مع فقر الدم المستمر مع وجود فائض من الانفجارات -2 ، لوحظ قلة الكريات البيض. يصل عدد الخلايا غير الناضجة النامية إلى 19٪. مع هذه المشكلة ، تم اكتشاف عصي أوير بالفعل في نخاع العظم.
6. تتميز متلازمة خلل التنسج النقوي المرتبطة بأمراض الكروموسوم 5 بتخثر الصفيحات على خلفية فقر الدم. ويلاحظ أيضًا وجود الخلايا النخاعية التي يتجاوز عددها 5٪. ميزة محددة هي إعادة هيكلة المادة الوراثية ، مصحوبة بفقدانها الجزئي.
7. لا تحتوي متلازمة الاعتلال النخاعي غير المصنفة على سمات محددة. تم الكشف عن خلل التنسج من جرثومة المحببات فقط.

أعراض علم الأمراض

غالبًا ما تكون الصورة السريرية للمرض غير معهود. بالنسبة لانتهاك تكون الدم ، فإن المسار الكامن الطويل هو سمة مميزة. قلة الكريات الشاملة ، أو انخفاض في تركيز خلايا الدم ، في كثير من الحالات هو نتيجة عرضية أثناء الفحص الطبي للمريض. تعتمد مظاهر MDS على شدة انتهاكات تخليق الخلايا في نخاع العظم. الأعراض الكلاسيكية للمرض:

1. الضعف العام وضعف التحمل.
2. ظهور ضيق في التنفس ، أولاً أثناء النشاط ، وبعد ذلك أثناء الراحة. ويرجع ذلك إلى انخفاض تركيز خلايا الدم الحمراء ، والتي تتمثل إحدى وظائفها في نقل الأكسجين إلى الأنسجة.
3. تطور الدوخة والإغماء. ناتج عن الضعف العام وإرهاق الجسم وفشل الجهاز التنفسي.
4. في مراحل لاحقة ، يزداد خطر تعرض المرضى للنزيف. تتشكل نمشات ، وكذلك أورام دموية في موقع الإصابات الطفيفة.
5. عندما تتطور قلة الكريات الشاملة ، تنخفض الدفاعات المناعية أيضًا. ويصاحب ذلك أمراض فيروسية مستمرة ، وحدوث آفات معدية في تجويف الفم والحنجرة والرئتين. في الحالات الشديدة ، تصبح العملية معممة ويتطور تعفن الدم.

الأسباب

يتكون النوع مجهول السبب من المرض ، أي المرض الأساسي ، في 85٪ من الحالات. تحدث متلازمة خلل التنسج النقوي بسبب العوامل التالية:

1. التعرض للإشعاع ، وكذلك التلامس مع المواد المسببة للسرطان - المذيبات والمبيدات الحشرية وما إلى ذلك. هذه المركبات لها خاصية تثبيط عمل نخاع العظام.
2. وجود أمراض وراثية خلقية يمكن أن تؤثر سلبًا على تكون الدم.
3. تناول الأدوية التي تثبط جهاز المناعة. تشمل هذه الفئة المواد المستخدمة في زراعة الأعضاء وعلاج مشاكل الروماتويد.
4. الشيخوخة هي أيضًا عامل يزيد من احتمالية الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي. ويرجع ذلك إلى تراكم الأخطاء الجينية خلال الحياة التي يمكن أن تؤدي إلى اضطراب في نخاع العظام.

تشمل أسباب MDS الثانوية العلاج الكيميائي بسيكلوسبورين ودوكسوروبيسين وأدوية أخرى ، بالإضافة إلى استخدام الإشعاع المؤين في مكافحة الأورام. يُعد تثبيط تكوين النخاع من المضاعفات الشائعة والخطيرة في طب الأورام.

التشخيص

يبدأ الفحص بجمع سوابق المريض. إذا اشتكى المريض من الشعور بالضيق والضعف العام ، فسيكون من الضروري إجراء فحوصات الدم. يشير الكشف في اختبارات انخفاض تركيز كريات الدم الحمراء ، وكذلك قلة الكريات الشاملة ، إلى التشخيص المرتبط بضعف تكوين الدم. تلعب الدراسات المختبرية دورًا رئيسيًا في تأكيد عمليات خلل التنسج النقوي. إنها تسمح لك بتحديد وجود الانفجارات ، أي الخلايا النامية ، والتي تشير إلى تكوين مشكلة. يشمل الفحص أيضًا فحصًا جسديًا ، يتم خلاله الكشف عن شحوب الأغشية المخاطية ونمشات على الجلد.

تُستخدم أيضًا الأساليب المرئية ، مثل الموجات فوق الصوتية ، والتي تتيح لك التقاط صورة للأعضاء الداخلية. في الحالات الشديدة ، تكشف الموجات فوق الصوتية عن زيادة في حجم الكبد والطحال.

دراسة رئيسية في تشخيص سرطان الدم ومتلازمة خلل التنسج النقوي هي خزعة نخاع العظم. هذا إجراء مؤلم إلى حد ما يتم إجراؤه باستخدام إبر خاصة. العينة الناتجة تخضع للتحليل الصرفي. في عمليات التحضير الدقيقة والانفجارات وأجسام Auer ، تم العثور على تغيير في نسبة خلايا الكريات الحمر وغيرها من التشوهات. بناءً على نتائج هذا الاختبار ، يتم تصنيف المرض.

من المهم أن تضع في اعتبارك أنه في كثير من الأحيان حتى الفحص النسيجي القياسي لا يعطي نتيجة دقيقة. هذا بسبب الحاجة إلى كتابة الخلايا في العينة. هذا التمايز له قيمة تنبؤية مهمة ، ويؤثر أيضًا على أساليب علاج المرض. لهذا الغرض ، يلزم استخدام أحدث الطرق ، مثل قياس التدفق الخلوي. تُستخدم هذه التقنية بنشاط في البلدان المتقدمة لتشخيص عمليات الأورام في نخاع العظام والجهاز اللمفاوي والدم.

يجعل التنميط المناعي من الممكن التمييز بين الحيوانات المستنسخة. علاوة على ذلك ، فإن التحليل قادر على التمييز بين كل من الانفجارات والهياكل الناضجة. حتى الآن ، لا توجد علامة محددة تشير إلى حدوث متلازمة خلل التنسج النقوي. ومع ذلك ، هناك مجموعات من المعلمات المستخدمة في قياس التدفق الخلوي والتي تجعل من الممكن تحديد بدقة عالية ليس فقط وجود عملية مرضية ، ولكن أيضًا نوعها. مثل هذا التحليل مفيد أيضًا لأنه يحتوي على حساسية عالية. يساعد في إجراء التشخيص في أصعب الحالات ، على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من اعتلال النخاع ، الذين يخلون من علامات محددة أو ميزات معملية.

طرق العلاج

تعتمد التوصيات السريرية لمتلازمة خلل التنسج النقوي على نوع المرض وسببه وحالة المريض في وقت التشخيص. يحدد الطبيب أساليب التعامل مع المرض. المهمة الرئيسية هي التخفيف من حالة الإنسان. نظرًا لأن المظهر الكلاسيكي للمشكلة هو كبت نخاع العظم ، يتم استخدام الوسائل لتحفيزها. على سبيل المثال ، يشير مصطلح "إريثروبويتين" إلى الأدوية التي تعزز تكوين الدم. هذا يساهم في القضاء على فقر الدم وظواهر نقص الأكسجة ذات الصلة. من بين التوصيات في محاربة متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ دواء مثل Revlimid ، وهو منشط مناعي فعّال. إنه يثير الإنتاج النشط للخلايا المناعية ، مما يحسن من تشخيص المرض.

يتضمن علاج متلازمة خلل التنسج النقوي أيضًا محاربة البكتيريا الثانوية. نظرًا لأن دفاعات الجسم تضعف مع قلة الكريات الشاملة ، فإن استخدام المضادات الحيوية واسعة النطاق له ما يبرره. هذا يسمح لك بمنع الإنتان.

لزيادة محتوى خلايا الدم ، يتم استخدام العلاج البديل. إنه يحسن بشكل كبير معايير المختبر وحالة المريض في وقت قصير. يتم تقليل مظاهر فقر الدم أو قلة الكريات الشاملة. يكون نقل الدم له ما يبرره في الحالات الشديدة ، عندما لا يكون من الممكن تحقيق تأثير واضح عند استخدام المنشطات المكونة للدم.

يعتبر زرع الخلايا الجذعية حاليًا هو العلاج المفضل لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي. يسمح لك باستعادة الأداء الطبيعي لنخاع العظام ويحسن حالة المرضى بشكل كبير. المشكلة الرئيسية هي البحث عن المتبرعين.

تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي

تعتمد نتيجة المرض على سبب حدوثه وحالة المريض. المشكلة خطيرة لأنها يمكن أن تتحول إلى عملية أورام - ابيضاض الدم الحاد ، الذي لا يكون علاجه ممكنًا دائمًا. إن تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي ضعيف بشكل عام. العملية المجهولة السبب تستجيب للعلاج بشكل أفضل من مشكلة ثانوية. كلما تم اكتشاف MDS مبكرًا ، زادت فرصة الشفاء.

متلازمة خلل التنسج النقوي هي مجموعة من الحالات المرضية المصحوبة بانتهاك عملية تكوين الدم. يؤدي المرض إلى تغير في خلايا الدم الرئيسية. في غياب العلاج ، هناك خطر كبير للإصابة بسرطان الدم (سرطان الدم).

متلازمة خلل التنسج النقوي - ماذا تعني؟

متلازمة خلل التنسج النقوي ، MDS هو مرض يصاحبه ضعف تكوين الدم في الأنسجة النخاعية. عندما يحدث المرض ، يتم تعطيل إنتاج خلايا الدم الناضجة ، مما يؤدي إلى نقص في أنواع معينة. تخضع خلايا الدم نفسها للتعديل وتعمل بشكل سيئ. يؤدي المسار الطويل للمرض إلى ظهور ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

غالبًا ما يشار إلى MDS من قبل الخبراء على أنها prelukemia لسهولة فهم المرضى. في الأدبيات الطبية في السنوات الماضية ، يمكنك العثور على مصطلحات "ابيضاض الدم النائم" و "ابيضاض الدم منخفض النسبة" ، والتي تصف جيدًا الصورة السريرية لهذا الاضطراب. ترتبط هذه التعريفات بمستوى خلايا الانفجار في نخاع عظم المريض. تجاوز مستوى 20٪ يشير إلى وجود ابيضاض الدم النخاعي. إذا كان التركيز أقل مما هو محدد ، فإن التشخيص هو متلازمة خلل التنسج النقوي.

متلازمة خلل التنسج النقوي - التصنيف

اعتمادًا على طبيعة التغييرات ، ونوع الخلية التالفة ، يتم تمييز الأنواع التالية من MDS:

1. متلازمة خلل التنسج النقوي ، فقر الدم المقاوم- يدوم أكثر من 6 أشهر. عند إجراء فحص الدم ، يتم تسجيل ضربات واحدة. يُظهر نخاع العظم خلل التنسج الدرقي.
2. قلة الكريات البيض الحرارية مع خلل التنسج متعدد السلالات- تتميز بوجود انفجارات مفردة ، قلة الكريات الشاملة ، يتم تسجيل زيادة في مستوى الخلايا الوحيدة. في نخاع العظام ، تتأثر أقل من 10٪ من الخلايا.
3. متلازمة خلل التنسج النقوي مع خلل التنسج متعدد الخطوط- قلة الكريات البيض ، دون زيادة في خلايا الانفجار.
4. متلازمة خلل التنسج النقوي غير القابلة للتصنيف- تتميز بقلة الكريات البيض ، وجود انفجارات مفردة. تركيزها لا يتعدى 5٪.
5. متلازمة خلل التنسج النقوي مع أرومات زائدة- قلة الكريات البيض دون كثرة الوحيدات ، دون زيادة في خلايا الانفجار في الدم المحيطي.
6. متلازمة خلل التنسج النقوي المرتبطة بحذف 5q المعزول- نموذج بسبب انتهاك الجهاز الجيني. يتتبع التحليل فقر الدم ، كثرة الصفيحات. يتجاوز تركيز الانفجارات 5٪. كشف الفحص الوراثي الخلوي عن حذف معزول للجين 5q.

أسباب متلازمة خلل التنسج النقوي

في كثير من الأحيان ، لا يستطيع المتخصصون الذين يشخصون متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) تحديد السبب المحدد لعلم الأمراض. في الوقت نفسه ، يحاولون دائمًا تحديد السبب الجذري للمرض. اعتمادًا على هذا العامل ، من المعتاد التمييز بين شكلين من متلازمة خلل التنسج النقوي:

1. مجهول السبب (أساسي)- في معظم الحالات يتطور دون سبب واضح ، في غياب الشروط المسبقة.
2. ثانوي- ناتج عن وجود أمراض أخرى (سرطان الغدد الليمفاوية ، ورم الغدد اللمفاوية). في بعض الحالات ، يمكن إثارة علم الأمراض عن طريق العلاج الإشعاعي أو الكيميائي الذي يتم إجراؤه في اليوم السابق.

أثبت عدد من الدراسات التي أجراها أطباء الأورام زيادة احتمالية الإصابة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي لدى الأشخاص الذين يعانون من تشوهات وراثية:

• ورم ليفي عصبي.
• فقر الدم فانكوني.

متلازمة خلل التنسج النقوي الأولية

يمثل تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي الأولي 80-90٪ من جميع حالات متلازمة خلل التنسج النقوي. يتم تسجيل هذا النوع من الأمراض في كثير من الأحيان في المرضى في سن النضج ، وكبار السن بعد 60 عامًا. لا يمكن للأطباء تحديد أسباب تطور علم الأمراض بشكل لا لبس فيه. في الوقت نفسه ، يحددون عددًا من العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي في بعض الأحيان. من بين هؤلاء:

• التدخين؛
• الذين يعيشون في مناطق ذات خلفية إشعاعية عالية ؛
• ظروف العمل الضارة (ملامسة مستمرة للمنتجات النفطية ومبيدات الآفات) ؛
• الأمراض الخلقية (داء داون ، متلازمة فانكوني).

متلازمة خلل التنسج النقوي الثانوية

يحدث MDS الثانوي في 10-20٪ من الحالات. يحدث علم الأمراض في أي عمر. سبب شائع يسميه الأطباء أحد الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي المستمر وعلاج الموجات الراديوية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لبعض الأدوية إحداث تغييرات في صورة الدم:

• سيكلوفوسفاميد.
• مثبطات توبويزوميراز (توبوتيكان ، إرينوتيكان).

متلازمة خلل التنسج النقوي - الأعراض

تعتمد الأعراض والصورة السريرية للمرض بشكل مباشر على درجة الاضطراب ، مرحلة العملية المرضية. في بعض الحالات ، يكون المسار بدون أعراض تقريبًا ممكنًا. في مثل هؤلاء المرضى ، فقط خلال الفحص الوقائي ، يتم تشخيص متلازمة خلل التنسج النقوي كإحدى علامات مرض الدم. في الوقت نفسه ، يشكو المرضى من وجود أعراض غير محددة لعلم الأمراض:

• ضعف؛
• إعياء؛
• ابيضاض الجلد
• دوخة؛
• حالة الإغماء.

عندما يصاحب متلازمة خلل التنسج النقوي انخفاض في التركيز في مجرى الدم ، قد يعاني المرضى من نزيف أنفي دوري ونزيف غزير في اللثة. قد تعاني النساء من غزارة الطمث - دورات غزيرة. تظهر كدمات على سطح الجلد. MDS مع انخفاض واضح في العدلات وندرة المحببات يرافقه تطور نزلات البرد المتكررة والتهاب الفم. في الحالات الشديدة ، يصاب المرضى بالتهاب رئوي.

مضاعفات متلازمة خلل التنسج النقوي

يؤثر انتهاك نظام المكونة للدم سلبًا على عمل الأنظمة والأعضاء الداخلية. يؤدي انخفاض تركيز خلايا الدم الحمراء إلى حدوث مجاعة للأكسجين. نتيجة لمثل هذه التغييرات ، فإن الجهاز العصبي والدماغ هم أول من يعاني. ومع ذلك ، فإن المضاعفات الرئيسية التي تصاحب متلازمة خلل التنسج النقوي ، وهي فقر الدم المقاوم للعلاج مع الأرومات الزائدة ، هو سرطان الدم النخاعي.

يتميز علم الأمراض بتدمير خلايا الدم ، ويصعب علاجه ، وغالبًا ما يؤدي إلى وفاة المرضى. المخرج من هذا الوضع هو زرع نخاع العظم الخيفي. تشمل المضاعفات المحتملة الأخرى لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ما يلي:

• فقر دم؛
• أمراض معدية.

متلازمة خلل التنسج النقوي - التشخيص

قبل إجراء تشخيص لمتلازمة خلل التنسج النقوي ، يتم إجراء فحص الدم بشكل متكرر. تساعد الدراسة التفصيلية في تحديد أي نوع من الخلايا يخضع مباشرة لتغيرات مرضية. تُستخدم هذه المعلومات لوصف مسار العلاج في المستقبل. يجب أن يشمل الفحص الشامل للمريض ما يلي:

1. فحص النخاع العظمي - الفحص المورفولوجي للخزعة الشفافة وخزعة الترافين مع الأنسجة.
2. الاختبار الجيني للكشف عن الطفرات الصبغية المحتملة (التحليل الوراثي الخلوي).

متلازمة خلل التنسج النقوي - العلاج

يجب أن يتم علاج متلازمة خلل التنسج النقوي بطريقة معقدة. يتم تحديد أساليب العلاج من خلال الصورة السريرية والأعراض وطبيعة المعلمات المختبرية. في حالة عدم وجود علامات فقر الدم والأمراض المعدية ، يتخذ المتخصصون نهج الانتظار والترقب. في MDS مع فقر الدم الحاد ، قلة العدلات ونقص الصفيحات ، مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم ، يوصف العلاج المصاحب. في الحالات الشديدة ، يظهر ذلك.

في الأشكال المتأخرة من المرض ، تُظهر عيادة واضحة مسارًا من العلاج الكيميائي. لا توجد معايير مقبولة بشكل عام لهذا النوع من العلاج. يشارك المتخصصون بنشاط في تطوير الأدوية والعقاقير الجديدة. في بعض الحالات ، لوقف تقدم المرض ، وللتخفيف من حالة المريض ، يلجأون إلى كبت المناعة.

كيفية علاج متلازمة خلل التنسج النقوي ، ما هي الأدوية ، في أي تركيز للاستخدام - يحدد الأطباء بشكل فردي.

1. العلاج المصاحب هو العلاج الأكثر شيوعًا لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي. أنه ينطوي على ضخ متكرر لمكونات الدم.
2. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لهذه المجموعة من الأدوية إلى زيادة تركيز الحديد في الدم. لاستبعاد هذا الاحتمال ، يتم وصف خالب في نفس الوقت ، والذي يقوم بربط الحديد وإزالته من الجسم.
3. تُستخدم العوامل المثبطة للمناعة في علاج متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ بدون طفرات صبغية. أنها تثبط جهاز المناعة ، وتساعد في تقليل عملية الالتهاب.
4. تعد استحالة زراعة نخاع العظم أحد مؤشرات العلاج الكيميائي. تُستخدم جرعات عالية من هذه الأدوية عندما تتطور متلازمة خلل التنسج النقوي أو يحدث فقر الدم المقاوم للحرارة (زيادة في تركيز الأرومات في نخاع العظم مفرط الخلايا).

أدوية متلازمة خلل التنسج النقوي

يشمل علاج MDS عدة مجالات. غالبًا ما يتم استخدام العديد من الأدوية في العلاج المعقد للمرض. من بين الأدوية الرئيسية:

1. مثبطات المناعة- تساعد في القضاء على الاضطرابات في جهاز المناعة ، والتي تتجلى من خلال تكوين الأجسام المضادة الذاتية ، وتطوير استنساخ الخلايا التائية ذاتية التفعيل. ممثلو هذه المجموعة: السيكلوسبورين ، الغلوبولين المناعي المضاد للخلايا.
2. مثبطات فرط الميثيل- توصف لمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِيّ شديد الخطورة ، مع تركيز عالٍ من الانفجارات: ديسيتابين ، أزاسيتيدين.
3. العلاج الكيميائي- يستخدم مع زيادة خطر الانتقال لسرطان الدم: سيتوسار.
4. المنشطات التخثرية- يستخدم لانخفاض واضح في تركيز الصفائح الدموية ، ونزيف مختلف: Romiplostim ، Lonifarnib ، Tipifarnib.

متلازمة خلل التنسج النقوي - طرق العلاج البديلة

علاج متلازمة خلل التنسج النقوي بالعلاجات الشعبية لا يؤدي إلى نتائج. المرض يصعب الاستجابة للعلاج الدوائي ، لذلك يدعي الأطباء أنه لا يوجد تأثير من استخدام النباتات الطبية. الإدارة الذاتية للعلاجات الشعبية ، مغلي ، صبغات يمكن أن تؤثر سلبًا على صحة المريض.

متلازمة خلل التنسج النقوي - النظام الغذائي

لا يوجد نظام غذائي خاص لمتلازمة خلل التنسج النقوي. يوصي الأطباء بتجميع قائمتك ، والالتزام بالجدول رقم 15. يجب أن يحتوي النظام الغذائي على سعرات حرارية 3000 كيلو كالوري ، ويجب أن يكون حجم السائل 1.5-2 لتر. يجب أن تحتوي القائمة اليومية على المنتجات التالية:

• البيض المسلوق؛
• الحبوب والمعكرونة.
• الخضار والفواكه والخضر.
• نخالة القمح؛
• زبدة.