Muskelafslappende midler er en af ​​de grupper af lægemidler, der oftest bruges i anæstesiologien.

Der er mange kemiske varianter af disse midler, men de virker på nogenlunde samme måde.

Muskelafslappende midler afslapper muskelvæv

Hvad er et muskelafslappende middel? Først og fremmest er det et lægemiddel, der afslapper tværstribet muskelvæv, muskelafslappende midler bruges til at lindre muskelspasmer og er de foretrukne lægemidler under myalgi, forskellige former for osteochondrose og andre sygdomme forbundet med muskelsmerter.

Som allerede nævnt, siden det tidspunkt, hvor disse stoffer blev opdaget, har videnskabsmænd syntetiseret mange af deres former. Mens der oprindeligt kun blev brugt naturlige former (de blev også kaldt curare-lignende stoffer, opkaldt efter "curare", en plante brugt som gift af indianerne under jagt og krigsførelse), er der nu mange syntetiske.

I dag er udvalget af muskelafslappende midler ret bredt.

Så disse lægemidler er klassificeret efter oprindelse (naturlige muskelafslappende midler, syntetiske), hastighed og virkningsvarighed og også afhængigt af virkningsmekanismen for muskelafslappende midler.

Så ifølge sidstnævnte træk skelnes der mellem depolariserende muskelafslappende og ikke-depolariserende midler.
De er til gengæld opdelt i:

• naturlig (methurin, tubocurarinchlorid, alcuronium);
• steroidtype (pipecuroniumbromid, pancuroniumbromid, rocuroniumbromid, vecuroniumbromid);
• benzylisoquinoliner (cisatracuriumbesilat, doxacuriumchlorid, atracuriumbesylat, mivacuriumchlorid);
• andre typer (for eksempel gallamin).

Liste over lægemidler til muskelafslappende midler i henhold til varigheden af ​​deres virkning:

1. depolariserende muskelafslappende midler:
   • ultrakort eksponering (suxamethoniumchlorid);
2. ikke-depolariserende muskelafslappende midler:
   • kort i aktion (for eksempel mivacuriumchlorid);
   • medium (vecuroniumbromid, atracuriumbesilat, rocuroniumbromid);
   • langsigtet (tubocurarinchlorid, pancuroniumbromid, pipecuroniumbromid).

Muskelafslappende midler med central virkning og perifere midler skelnes efter indflydelsesstedet.

Så førstnævnte bruges under generel terapi til behandling af muskelsmerter, osteochondrose, iskias og andre problemer.

Og perifere muskelafslappende midler er vigtige for at slappe af muskler under operationen, det vil sige, at de bruges under anæstesi.

Du vil lære alt om muskelafslappende midler af perifer virkning fra videoen:

Indikationer for brug

Muskelafslappende indikationer for brug er ret brede.

Ofte bruges muskelafslappende medicin i konservativ behandling.
Så dets injektioner eller andre former for anvendelse er mulige i følgende tilfælde:

• rygmarvsskade;
• restitutionsperiode efter rygkirurgi mv.

Muskelafslappende midler bruges også til spasmer i nakke, lemmer og andre mulige patologier ledsaget af alvorlige muskelsmerter.

Muskelafslappende midler: lægemidler til osteochondrose

Denne gruppe af lægemidler er et af midlerne til valg for denne patologi. Og her er alt logisk. Så med osteochondrose er skeletmuskler konstant refleksivt spændte, hvilket fører til smerte.

Derfor er det nødvendigt at behandle problemet ikke kun med antiinflammatoriske lægemidler, men også med lægemidler, der slapper af musklerne.

Muskelafslappende salve vil fjerne spændinger i musklerne, hvilket vil forhindre udvikling af smerte. Og i fremtiden vil dette føre til, at den beskadigede genstand vil genoprette sin motoriske aktivitet. Men for at bemærke lægemidlets reelle virkning, skal du tage det i flere uger.

Brugen af ​​muskelafslappende midler til osteochondrose vil lindre muskelspasmer og forhindre smerte

De bedste muskelafslappende midler til at lindre muskelspasmer i nakken og andre problemområder med osteochondrose er baclofen. Disse lægemidler har udover en afslappende virkning også en smertestillende virkning. I kombination med andre midler vil de med succes eliminere denne sygdom og overføre den til stadiet af dyb remission.

Muskelafslappende midler til iskias

Denne gruppe bruges også til behandling (med andre ord betændelse i iskiasnerven). Så de er ordineret, hvis smerten er meget stærk og er forårsaget af muskelspændinger i lænden og benene. Som regel ordinerer læger intramuskulært mydocalm eller sirdalud.

Så snart mætning med lægemidlet er opstået (dette sker efter et par dage), ændres påføringsformen til tabletter.

Muskelafslappende midler bruges også til at lindre muskelspasmer i benene. I kombination med massage, fysioterapi, brug af anden medicin, fysioterapiøvelser giver de et godt resultat, lindrer smerter og spændinger.

Muskelafslappende midler til ansigtet

På trods af det almindelige navn er der tale om en helt anden stofgruppe. Denne definition refererer til produkter, der fjerner efterlignende rynker og dermed forynger ansigtet. Det kan være Botox-indsprøjtninger, andre kirurgiske indgreb.

Du vil lære alle detaljerne om Botox-injektioner fra videoen:

På et enklere hverdagsniveau kan problemet løses ved hjælp af en creme, som indeholder hyaluronsyre, specifikke peptider og andre komponenter. For sådanne muskelafslappende midler vil prisen være højere end for simple midler, men deres effektivitet beviser, at sådanne udgifter er passende.

Muskelafslappende midler: bivirkninger, kontraindikationer, applikationsfunktioner

Denne gruppe af lægemidler er meget farlig, så den skal bruges under strengt tilsyn af en læge. Hvis muskelafslappende midler anvendes til operation, skal valget af et specifikt aktivt stof overvejes nøje af lægen.

Mange af stofferne er trods alt kontraindiceret hos børn, patienter med alvorlige hjerte-kar-sygdomme, med rygmarvsskade, alvorlige forbrændinger, øget intrakranielt tryk, graviditet og andre tilstande.

Derudover er det nemt nok at overdosere stoffet, og så skal lægen om muligt indgive en muskelafslappende modgift. Selv centralt virkende lægemidler bør således ikke tages tankeløst i håb om en mild terapeutisk effekt. Det er nødvendigt at nøje følge lægens instruktioner for ikke at skade kroppen endnu mere med sådanne kraftfulde midler.

Man skal også huske på, at selv når de bruges korrekt, kan curare-lignende stoffer skade kroppen.
Nedenfor er en liste over de mest almindelige bivirkninger:

• døsighed, sløvhed;
• apati;
• svimmelhed, hovedpine;

Derudover skal du være opmærksom på, at denne gruppe af stoffer kan være vanedannende, så du kan kun bruge den som anvist af din læge og under dennes strenge kontrol.

Muskelafslappende midler er en vigtig gruppe lægemidler til behandling af sygdomme i bevægeapparatet. Men det er samtidig farlige stoffer. Og så de kun hjælper uden at forårsage alvorlig skade på kroppen, skal du tage dem med forsigtighed.

Stoffer fra denne gruppe blokerer H-cholinerge receptorer lokaliseret på endepladen af ​​skeletmuskler og forhindrer deres interaktion med acetylcholin, som et resultat af hvilket acetylcholin ikke forårsager depolarisering af muskelfibermembranen - musklerne trækker sig ikke sammen. Denne tilstand kaldes en neuromuskulær blokering.

Klassifikation:

1 - Konkurrencedygtige anti-depolariserende muskelafslappende midler- stoffer, der øger koncentrationen af ​​ACh i den synaptiske kløft, som kompetitivt fortrænger muskelafslappende middel fra dets tilknytning til HX-receptorer og forårsager depolarisering af den postsynaptiske membran, hvorved den neuromuskulære transmission genoprettes. (alkaloid tubocurarin; lægemidler - curariform)

a) benzylisoquinoliner (tubocurarin, atracurium, mivacurium)

b) aminosteroider (pipecuronium, vecuronium, rocuronium)

Curare-lignende midler bruges til at slappe af skeletmuskler under kirurgiske operationer. Under påvirkning af curare-lignende lægemidler slapper musklerne af i følgende rækkefølge: først musklerne i ansigtet, strubehovedet, nakken, derefter musklerne i lemmerne, torsoen og til sidst åndedrætsmusklerne - vejrtrækningen stopper. Når vejrtrækningen er slået fra, overføres patienten til kunstig lungeventilation.

Derudover bruges de til at eliminere toniske kramper ved stivkrampe og ved strykninforgiftning. Samtidig hjælper afspænding af skeletmusklerne til at eliminere kramper.

Antagonister af muskelafslappende midler med antidepolariserende virkning er anticholinesterasemidler. Ved at hæmme aktiviteten af ​​acetylcholinesterase forhindrer de hydrolysen af ​​acetylcholin og øger dermed dens koncentration i den synaptiske kløft. ACh fortrænger lægemidlet fra dets tilknytning til H-cholinerge receptorer, hvilket fører til genoprettelse af neuromuskulær transmission. Anticholinesterasemidler (neostigmin) bruges til at afbryde den neuromuskulære blokade eller eliminere resterende virkninger efter administration af antidepolariserende muskelafslappende midler.

2 - Depolariserende muskelafslappende midler- Suxamethoniumiodid (Ditilin, Listenon, Miorelaksin) Suxamethoniumiodid er et dobbelt molekyle af acetylcholin i sin kemiske struktur.

Suxamethonium interagerer med H-cholinerge receptorer lokaliseret på endepladen af ​​skeletmuskler, som acetylcholin, og forårsager depolarisering af den postsynaptiske membran. Samtidig trækker muskelfibre sig sammen, hvilket viser sig i form af individuelle trækninger af skeletmuskler - fascikulationer. Men i modsætning til acetylcholin er suxamethonium resistent over for acetylcholinesterase og nedbrydes derfor praktisk talt ikke i synapsespalten. Som et resultat forårsager suxamethonium en vedvarende depolarisering af den postsynaptiske membran af endepladen.

Bivirkninger: postoperative muskelsmerter (som er forbundet med muskelmikrotraumer under deres fascikulationer), respirationsdepression (apnø), hyperkaliæmi og hjertearytmier, hypertension, øget intraokulært tryk, rhabdomyolyse og myoglobinæmi, hypertermi.

3 - Lægemidler, der reducerer frigivelsen af ​​ACh - Botox er et præparat af botulinumtoksin type A, som forhindrer frigivelsen af ​​ACh fra enderne af kolinerge nervefibre. Den tunge kæde af botulinumtoksin har evnen til at binde sig til specifikke receptorer på nervecellemembraner. Efter binding til den præsynaptiske membran af nerveenden trænger botulinumtoksin ind i neuronet ved endocytose.

På grund af det faktum, at Botox forhindrer frigivelsen af ​​ACh ved enderne af sympatiske kolinerge fibre, der innerverer svedkirtlerne, bruges stoffet til hyperhidrose for at reducere udskillelsen af ​​ekkrine svedkirtler (armhuler, håndflader, fødder). Indtast intradermalt. Virkningen varer 6-8 måneder.

Lægemidlet er koncentreret på injektionsstedet i nogen tid og kommer derefter ind i den systemiske cirkulation, trænger ikke ind i BBB og metaboliseres hurtigt.

Smerter og mikrohæmatomer på injektionsstedet, let generel svaghed i 1 uge er noteret som bivirkninger.

rr d / in / i introduktionen af ​​100 mg / 1 ml: hætteglas. 2 ml eller 5 ml 10 stk. Reg. nr.: LSR-003970/10

Klinisk-farmakologisk gruppe:

Muskelafslappende modgift

Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Opløsning til intravenøs administration gennemsigtig, farveløs til lysegul.

Hjælpestoffer: saltsyre - q.s. til pH 7,5, natriumhydroxid - q.s. op til pH 7,5, vand til injektion - op til 1 ml.

2 ml - farveløse glasflasker (10) - pakker af pap.
5 ml - farveløse glasflasker (10) - pakker af pap.

Beskrivelse af lægemidlets aktive ingredienser Bridan®»

farmakologisk effekt

Selektiv modgift til muskelafslappende midler rocuroniumbromid og vecuroniumbromid. Sugammadex er en modificeret gamma-cyclodextrin, som er en forbindelse, der selektivt binder rocuroniumbromid og vecuroniumbromid. Det danner et kompleks med dem i blodplasmaet, hvilket fører til et fald i koncentrationen af ​​et muskelafslappende middel, der binder sig til nikotinreceptorer i den neuromuskulære synapse. Dette fører til eliminering af neuromuskulær blokade forårsaget af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid.

Der var en klar afhængighed af virkningen på dosis af sugammadex, som blev administreret på forskellige tidspunkter og i forskellige dybder af neuromuskulær ledningsblok. Sugammadex blev administreret i doser fra 0,5 til 16 mg/kg, både efter en enkelt injektion af rocuroniumbromid i doser på 0,6, 0,9, 1 og 1,2 mg/kg, eller efter administration af vecuroniumbromid i en dosis på 0,1 mg/ kg, og efter administration af vedligeholdelsesdoser af disse muskelafslappende midler.

Sugammadex kan anvendes på forskellige tidspunkter efter administration af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid.

Nyresvigt. To åbne kliniske undersøgelser sammenlignede virkningen og sikkerheden af ​​sugammadex hos patienter med eller uden alvorlig nyreinsufficiens, der skulle opereres. I en undersøgelse blev sugammadex administreret for at vende rocuroniumbromid-induceret blokade i nærvær af 1-2 post-tetaniske responser (4 mg/kg; n = 68); i en anden undersøgelse blev sugammadex administreret ved begyndelsen af ​​et andet respons i en fire-takts (T2) stimuleringstilstand (2 mg/kg; n=30). Genopretning af neuromuskulær ledning efter blokade var lidt længere hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens sammenlignet med patienter uden nyreinsufficiens. Tilfælde af resterende neuromuskulær blokade eller genoptagelse heraf hos patienter med svær nyreinsufficiens blev ikke observeret i disse undersøgelser.

Indflydelse på QT c-intervallet. I tre kliniske undersøgelser af sugammadex anvendt alene eller i kombination med rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid eller i kombination med propofol eller sevofluran blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant stigning i QT/QT fra intervaller.

Indikationer

- eliminering af neuromuskulær blokade forårsaget af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid;

- eliminering af neuromuskulær blokade forårsaget af rocuroniumbromid hos børn fra 2 år og unge i standard kliniske situationer.

Doseringsregime

Sugammadex bør kun administreres af eller under ledelse af en anæstesiolog. En passende overvågningsmetode anbefales til at overvåge graden af ​​neuromuskulær blokade og genoprettelse af neuromuskulær ledning. Det er også almindelig praksis at monitorere neuromuskulær overledning postoperativt for bivirkninger, herunder genoptagelse af neuromuskulær blokade. Hvis lægemidler ordineres parenteralt inden for 6 timer efter administration af sugammadex, hvilket kan føre til udvikling af lægemiddelinteraktioner af forskydningstypen, er det nødvendigt at overvåge neuromuskulær ledning for tegn på genoptagelse af neuromuskulær blokade.

voksne

Sugammadex bruges til at eliminere blokaden af ​​neuromuskulær ledning af varierende dybde forårsaget af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid.

Elimination af neuromuskulær blokade i standard kliniske situationer (restblokade af neuromuskulær ledning)

Sugammadex i en dosis på 4 mg/kg anbefales at blive indgivet, når genopretningen af ​​neuromuskulær ledning har nået niveauet af 1-2 post-tetaniske kontraktioner (i post-tetanic counting (PTC)-tilstand) efter blokade forårsaget af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid. Den gennemsnitlige tid til fuldstændig genoprettelse af neuromuskulær ledning (genoprettelse af forholdet mellem amplituderne af den fjerde og første respons i modusen fire-bit stimulering (T4/T1) til 0,9) er ca. 3 min. Sugammadex 2 mg/kg anbefales, når spontan genopretning af neuromuskulær ledning efter rocuroniumbromid eller vecuroniumbromidblokade har opnået mindst 2 TOF-responser. Den gennemsnitlige tid til at genoprette T4 / T1-forholdet til 0,9 er omkring 2 minutter.

Når sugammadex anvendes i de anbefalede doser til at genoprette neuromuskulær ledning i standard kliniske situationer, sker der en hurtigere genopretning af T4/T1-forholdet til 0,9, når neuromuskulær blokade er forårsaget af rocuroniumbromid sammenlignet med vecuroniumbromid.

Nød eliminering af neuromuskulær blokade forårsaget af rocuroniumbromid

Hvis der er behov for øjeblikkelig genopretning af neuromuskulær ledning ved blokade forårsaget af rocuroniumbromid, er den anbefalede dosis sugammadex 16 mg/kg.

Med introduktionen af ​​sugammadex i en dosis på 16 mg / kg 3 minutter efter administration af en bolusdosis på 1,2 mg / kg rocuroniumbromid, er den gennemsnitlige tid til at genoprette T4 / T1-forholdet til 0,9 omkring 1,5 minutter.

Genindførelse af sugammadex

I ekstraordinære situationer med recurarisation i den postoperative periode, efter administration af sugammadex i en dosis på 2 mg/kg eller 4 mg/kg, er den anbefalede gentagne dosis af sugammadex 4 mg/kg. Efter administration af en gentagen dosis sugammadex er det nødvendigt at overvåge neuromuskulær ledning indtil det øjeblik, hvor den neuromuskulære funktion er fuldstændig genoprettet.

Brugen af ​​lægemidlet i særlige grupper af patienter

På patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (CC 30-80 ml/min) lægemidlet bør anvendes i doser, der anbefales til voksne patienter uden nedsat nyrefunktion. Sugammadex anbefales ikke til patienter med alvorlig svækkelse af nyrefunktionen, herunder patienter, der er på programmet hæmodialyse (CC<30 мл/мин) . Resultaterne af undersøgelser af brug ved alvorlig nyreinsufficiens gav ikke tilstrækkelige sikkerhedsdata til at anbefale brugen af ​​sugammadex til denne gruppe patienter.

På leverdysfunktion de anbefalede doser af lægemidlet forbliver de samme som hos voksne patienter, da sugammadex hovedsageligt udskilles via nyrerne. På grund af utilstrækkelige data om brugen af ​​sugammadex i patienter med alvorlig leversvigt og i tilfælde, hvor leversvigt er ledsaget af koagulopati, anbefales brugen af ​​sugammadex med ekstrem forsigtighed.

Ældre patienter: efter introduktionen af ​​sugammadex i nærvær af 2 reaktioner i TOF-stimuleringstilstanden på baggrund af blokade forårsaget af rocuroniumbromid, den samlede restitutionstid for neuromuskulær ledning (T4/T1-forhold op til 0,9) hos voksne patienter (18-64 år) gammel) i gennemsnit 2,2 minutter, hos ældre patienter (65-74 år) - 2,6 minutter og hos ældre patienter (75 år og mere) - 3,6 minutter. Selvom restitutionstiden for neuromuskulær overledning hos ældre patienter er noget længere, er de anbefalede doser af sugammadex de samme som for voksne patienter i den sædvanlige aldersgruppe.

På overvægtige patienter dosisberegning af sugammadex bør baseres på den faktiske kropsvægt. Det er nødvendigt at følge de anbefalede doser foreslået til voksne patienter.

Børn

Data om brugen af ​​sugammadex til børn er begrænsede. Det er muligt at administrere lægemidlet for at eliminere den neuromuskulære blokade forårsaget af rocuroniumbromid, når 2 reaktioner vises i TOF-stimuleringstilstanden.

Til eliminering af neuromuskulær blokade forårsaget af rocuroniumbromid, i daglig praksis børn og unge i alderen 2 til 17 år det anbefales at administrere sugammadex i en dosis på 2 mg/kg (hvis der er 2 reaktioner i TOF-stimuleringstilstanden).

Andre situationer med genoprettelse af neuromuskulær overledning, som man støder på i standardpraksis, er ikke blevet undersøgt, og i disse tilfælde anbefales det derfor ikke at bruge sugammadex, før yderligere data er tilgængelige.

Den øjeblikkelige genopretning af neuromuskulær ledning med sugammadex hos børn fra 2 år og ældre og unge er ikke blevet undersøgt, og derfor anbefales brugen af ​​lægemidlet i disse situationer ikke, før yderligere data er tilgængelige.

Lægemidlet kan fortyndes for at forbedre doseringsnøjagtigheden hos børn.

Regler for administration af lægemidlet

Sugammadex administreres som intravenøs bolus som en enkelt 10-sekunders bolusinjektion direkte i en vene eller intravenøs linje.

Hvis sugammadex administreres gennem en enkelt infusionsslange med andre lægemidler, er det nødvendigt at skylle systemet grundigt (f.eks. med 0,9 % natriumchloridopløsning) mellem administrationen af ​​Bridan ® og lægemidler, der er uforligelige med det, og også hvis kompatibilitet er ikke etableret.

Sugammadex kan administreres i det samme intravenøse system med følgende infusionsopløsninger: 0,9 % (9 mg/ml) natriumchloridopløsning; 5 % (50 mg/ml) dextroseopløsning; 0,45 % (4,5 mg/ml) natriumchloridopløsning med 2,5 %
(25 mg/ml) dextroseopløsning; Ringers opløsning med mælkesyre; Ringers løsning; 5 % (50 mg/ml) dextroseopløsning i 0,9 % (9 mg/ml) natriumchloridopløsning. Til brug til børn kan Bridan® fortyndes med 0,9 % (9 mg/ml) natriumchloridopløsning til en koncentration på 10 mg/ml.

Side effekt

Mest almindelige (≥1/100 til< 1/10): осложнения анестезии.

Følgende bivirkninger er blevet forbundet med brugen af ​​sugammadex.

Komplikationer under anæstesi

Udseendet af motorisk aktivitet, hoste under anæstesi eller under selve det kirurgiske indgreb, hvilket afspejler genoprettelse af neuromuskulær funktion.

Utilsigtet fastholdelse af bevidsthed under anæstesi

Hos patienter behandlet med sugammadex blev der i nogle tilfælde bemærket en utilsigtet genopretning af bevidstheden under anæstesi. En sammenhæng med sugammadex-administration blev dog anset for usandsynlig.

Hyppigheden af ​​genoptagelse af blokaden, som blev vurderet ved monitorering af neuromuskulær ledning, var 2 % efter brug af sugammadex. Denne hyppighed er dog blevet bemærket i tilfælde af administration af en suboptimal dosis af sugammadex (mindre end 2 mg/kg).

Overfølsomhedsreaktioner efter brug af sugammadex, inkl. og anafylaktisk, blev observeret hos flere personer, inkl. hos de frivillige. I kliniske undersøgelser med patienter, der gennemgår kirurgisk behandling, var disse reaktioner sjældne, og data om hyppigheden af ​​udvikling af sådanne reaktioner efter frigivelsen af ​​lægemidlet på markedet er ikke tilgængelige.

Kliniske manifestationer af overfølsomhedsreaktioner har varieret fra isolerede hudreaktioner til alvorlige systemiske reaktioner (dvs. anafylaksi, anafylaktisk shock) og er blevet rapporteret hos patienter, som ikke tidligere har fået sugammadex.

Symptomer, der ledsager disse reaktioner, kan omfatte rødme, nældefeber, erytematøst udslæt, et kraftigt fald i blodtrykket, takykardi, hævelse af tungen og strubehovedet. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan være dødelige.

Information om raske frivillige

Ved brug af sugammadex blev der observeret overfølsomhedsreaktioner, inkl. anafylaktisk. I et studie med raske frivillige (placebo, n=150; 4 mg/kg, n=148; 16 mg/kg, n=150) blev der observeret overfølsomhedsreaktioner i 16 mg/kg-gruppen og sjældent i 4 mg/kg-gruppen. kg eller placebogruppe.

I denne undersøgelse blev et dosisafhængigt mønster af dysgeusi, kvalme og rødme af huden også noteret.

Patienter med lungesygdom

Ved behandling af patienter med en historie med lungekomplikationer, bør lægen altid være opmærksom på muligheden for at udvikle bronkospasme.

Kontraindikationer

- alvorlig nyreinsufficiens< 30 мл/мин);

- alvorlig leversvigt;

- graviditet;

- amningsperioden;

- børns alder op til 2 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.

Graviditet og amning

En undersøgelse af udskillelsen af ​​sugammadex med mælk hos kvinder under amning er ikke blevet udført, men baseret på prækliniske data kan denne mulighed ikke udelukkes. Oral absorption af cyclodextriner er lav og har ingen effekt på spædbarnet efter en bolusdosis af sugammadex til en ammende mor. Dog bør sugammadex anvendes med forsigtighed til ammende kvinder.

specielle instruktioner

Overvågning af respiratorisk funktion under genoprettelse af neuromuskulær ledning

Det er nødvendigt at udføre mekanisk ventilation indtil fuldstændig genopretning af tilstrækkelig spontan vejrtrækning efter eliminering af neuromuskulær blokade. Selvom der er sket fuldstændig genopretning af neuromuskulær ledning, kan andre lægemidler, der anvendes i de peri- og postoperative perioder, nedsætte åndedrætsfunktionen, og derfor kan det være nødvendigt med længerevarende mekanisk ventilation.

Hvis neuromuskulær blokade gentager sig efter ekstubation, er det nødvendigt at sikre tilstrækkelig ventilation af lungerne i tide

Genoprettelse af neuromuskulær blokade

Genudviklingen af ​​neuromuskulær blokade blev primært observeret i tilfælde, hvor suboptimale (utilstrækkelige) doser af lægemidlet blev administreret. For at forhindre genoptagelse af neuromuskulær blokade bør doser under de anbefalede ikke anvendes.

Tidsintervaller, hvor muskelafslappende midler kan genindføres efter genoprettelse af neuromuskulær ledning med sugammadex

Genintroduktion af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid efter brug af sugammadex (op til 4 mg / kg) er mulig med følgende tidsintervaller:

Baseret på en farmakokinetisk model bør intervallet, hvorefter 0,6 mg/kg rocuroniumbromid eller 0,1 mg/kg vecuroniumbromid kan genindføres efter administration af sugammadex til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion, hvis et kortere interval er påkrævet. for at genoptage neuromuskulær blokade bør dosis af rocuroniumbromid være 1,2 mg/kg.

Genintroduktion af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid efter øjeblikkelig opløsning af neuromuskulær blokade (16 mg/kg sugammadex)

I sjældne tilfælde, hvor øjeblikkelig opløsning af neuromuskulær blokering er nødvendig, er det anbefalede tidsinterval for genindførelse af muskelafslappende midler 24 timer.

Hvis der er behov for neuromuskulær blokade inden udløbet af denne tid, bør ikke-steroide muskelafslappende midler anvendes.

Begyndelsen af ​​virkningen af ​​et depolariserende muskelafslappende middel kan være langsommere end forventet på grund af det faktum, at en betydelig del af de postsynaptiske nikotinreceptorer stadig kan være optaget af det muskelafslappende middel.

Nedsat nyrefunktion

Langtidsinteraktioner med rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid

Du bør være opmærksom på brugsanvisningen for rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid for en liste over lægemidler, der forstærker neuromuskulær blokade. Hvis der er en genoptagelse af neuromuskulær blokade, kan mekanisk ventilation og gentagen administration af sugammadex være påkrævet.

Komplikationer af anæstesi

Når genoprettelse af neuromuskulær ledning blev udført bevidst under anæstesi, blev der lejlighedsvis bemærket tegn på overfladisk anæstesi (bevægelser, hoste, grimasser).

Hvis den neuromuskulære blokade fjernes under anæstesi, kan det være nødvendigt med yderligere doser af anæstetika og/eller opioider.

Nedsat leverfunktion

Sugammadex metaboliseres ikke i leveren, derfor er der ikke udført undersøgelser af patienter med nedsat leverfunktion. Når lægemidlet bruges til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion, skal der udvises særlig forsigtighed. Hvis leversvigt er ledsaget af koagulopati, se særlige instruktioner for påvirkning af homeostase.

Brugen af ​​sugammadex i intensive plejemiljøer

Brugen af ​​sugammadex hos patienter behandlet med rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid på en intensivafdeling er ikke blevet undersøgt.

Brug af sugammadex til at lindre neuromuskulær blokade forårsaget af andre muskelafslappende midler (ikke rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid)

Sugammadex bør ikke bruges til at korrigere blokade af neuromuskulær ledning forårsaget af muskelafslappende midler såsom suxamethonium eller benzylisoquinolinforbindelser.

Sugammadex bør ikke bruges til at vende neuromuskulær blokade forårsaget af andre steroide muskelafslappende midler, da der ikke er data om effekt og sikkerhed ved sådan brug. Der er kun begrænsede data om eliminering af blokade af neuromuskulær ledning forårsaget af pancuroniumbromid, men deres utilstrækkelige antal tillader os ikke at anbefale sugammadex til genoprettelse af neuromuskulær ledning i tilfælde af brug af dette muskelafslappende middel.

langsom genopretning

Ved tilstande forbundet med forlænget cirkulationstid (kardiovaskulær sygdom, alderdom, nyre- og leverinsufficiens) kan restitutionstiden for neuromuskulær ledning øges.

Overfølsomhedsreaktioner

Lægen skal være opmærksom på mulige overfølsomhedsreaktioner og skal tage de nødvendige forholdsregler.

Patienter på en kontrolleret natriumdiæt

Hver ml opløsning indeholder 9,7 mg natrium. En natriumdosis på 23 mg kan betragtes som natriumfri. Hvis du skal indtaste mere end 2,4 ml af opløsningen, bør dette overvejes hos patienter på diæt med begrænset natriumindtag.

Effekt på hæmostase

In vitro-forsøg har fundet en yderligere stigning i APTT og protrombintid ved brug af sugammadex med indirekte antikoagulantia, ufraktioneret heparin, lavmolekylære hepariner, rivaroxaban og dabigatran. I undersøgelser af frivillige forårsagede doser af sugammadex 4 og 16 mg/kg en forlængelse af de gennemsnitlige maksimale aPTT-værdier med henholdsvis 17 % og 22 % og værdierne af protrombintid (MHO) med 11-22 % , henholdsvis. Denne begrænsede forlængelse af aPTT og protrombintid (MHO) var kortvarig (≤30 min).

Til dato er der ikke identificeret nogen klinisk signifikant effekt af sugammadex (som monoterapi eller i kombination med disse antikoagulantia) på forekomsten af ​​peri- eller postoperativ blødning.

I betragtning af den kortsigtede karakter af den begrænsede stigning i aPTT og protrombintid forårsaget af sugammadex (som monoterapi eller i kombination med ovennævnte antikoagulantia), er det usandsynligt, at sugammadex øger risikoen for blødning. Da der i øjeblikket ikke er information om brugen af ​​sugammadex til patienter med koagulopati, bør de monitoreres nøje for koagulationsparametre i overensstemmelse med standard klinisk praksis.

Efter fortynding af sugammadex med infusionsopløsninger opretholdes lægemidlets fysiske og kemiske stabilitet i 48 timer ved en temperatur på 2° til 25°C. Når du åbner et hætteglas indeholdende sugammadex, er det nødvendigt at nøje overholde reglerne for asepsis. Introduktionen af ​​lægemidlet skal startes uden forsinkelse. Hvis sugammadex anvendes forsinket, er det lægens ansvar at overholde tid og betingelser for opbevaring før brug. Hvis fortyndingen blev foretaget under ukontrollerede og ikke-validerede aseptiske forhold, bør opbevaringstiden for den fortyndede opløsning ikke overstige 24 timer ved en temperatur på 2° til 8°C.

Eventuelt resterende indhold af hætteglas med infusionsslangen efter brug af sugammadex skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og styremekanismer

Potentielt farlige aktiviteter, der kræver en høj grad af psykomotoriske reaktioner, såsom at køre bil eller betjene maskiner, bør undgås.

Overdosis

Til dato er der modtaget en rapport om en utilsigtet overdosis af lægemidlet i en dosis på 40 mg / kg. Der var ingen signifikante bivirkninger. Sugammadex godt tolereres ved doser op til 96 mg/kg uden dosisrelaterede eller ikke-dosisrelaterede bivirkninger.

Behandling: det er muligt at fjerne sugammadex fra cirkulationen ved hæmodialyse ved hjælp af et filter med høj hydraulisk permeabilitet, men ikke et filter med lav hydraulisk permeabilitet. Baseret på kliniske undersøgelser falder plasmakoncentrationen af ​​sugammadex med ca. 70 % efter en 3-6 timers hæmodialysesession med et filter med høj hydraulisk permeabilitet.

lægemiddelinteraktion

Toremifene

Introduktion fusidinsyre

Hormonelle præventionsmidler.

Fysisk uforenelighed

Vilkår for udlevering fra apoteker

Lægemidlet udleveres på recept.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys, ved en temperatur på 2° til 8°C. Må ikke fryses. Holdbarhed - 3 år.

lægemiddelinteraktion

Interaktion efter type binding (hormonelle præventionsmidler)

På grund af administrationen af ​​sugammadex kan effektiviteten af ​​nogle lægemidler være reduceret på grund af et fald i deres (frie) plasmakoncentration. I en sådan situation bør der gives enten en genintroduktion af lægemidlet eller et terapeutisk ækvivalent lægemiddel (helst en anden kemisk klasse).

Interaktion på grund af forskydning af muskelafslappende middel fra komplekset med sugammadex

På grund af indførelsen af ​​visse lægemidler efter brug af sugammadex kan rocuroniumbromid og vecuroniumbromid teoretisk fortrænges fra komplekset med sugammadex, hvilket resulterer i en genoptagelse af neuromuskulær blokade. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at genoptage brugen af ​​mekanisk ventilation. Infusionsadministration af lægemidlet, som førte til fortrængning af rocuroniumbromid eller vecuroniumbromid fra komplekset med sugammadex, bør standses. Hvis en forskydnings-type interaktion forventes at udvikle sig efter parenteral administration af et andet lægemiddel (som blev udført inden for 6 timer efter brug af sugammadex), er det nødvendigt konstant at overvåge niveauet af neuromuskulær ledning for at påvise tegn på genoptagelse af blokaden. Forskydnings-type interaktioner er mulige efter administration af følgende lægemidler: toremifen, flucloxacillin og fusidinsyre.

Klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner med andre lægemidler kan forventes:

- for toremifen, flucloxacillin og fusidinsyre er interaktioner efter type fortrængning ikke udelukket (klinisk signifikant interaktion med typen af ​​binding forventes ikke);

- for hormonelle præventionsmidler er muligheden for interaktion efter typen af ​​binding ikke udelukket (en klinisk signifikant interaktion med typen af ​​forskydning forventes ikke).

Interaktioner, der potentielt påvirker effektiviteten af ​​Sugammadex

Toremifene, som har en relativt høj bindingskonstant og relativt høje plasmakoncentrationer, er i stand til at fortrænge vecuroniumbromid eller rocuroniumbromid fra komplekset med sugammadex til en vis grad. Derfor kan genopretning af T4/T1-forholdet til 0,9 blive forsinket hos patienter, der fik toremifen på operationsdagen.

Introduktion fusidinsyre i den præoperative periode kan føre til en vis forsinkelse i genopretningen af ​​TOF (T4/T1)-forholdet til 0,9. Imidlertid forventes recurarization ikke i den postoperative periode, da hastigheden af ​​fusidinsyreinfusion er mere end et par timer, og dens akkumulering i blodet er mere end 2-3 dage.

Interaktioner, der potentielt påvirker effektiviteten af ​​andre lægemidler

Hormonelle præventionsmidler. Interaktioner mellem sugammadex (4 mg/kg) og progesteron kan resultere i et fald i gestageneksponeringen (34 % AUC), som svarer til det fald, der observeres, når man tager en daglig dosis af et oralt præventionsmiddel 12 timer senere end normalt, hvilket igen kan føre til et fald i præventionseffektiviteten. For østrogen kan der også forventes nedsat effekt. Derfor anses administration af en bolusdosis af sugammadex for at svare til én glemt daglig dosis af orale hormonelle præventionsmidler (kombineret eller kun med gestagen). Hvis et oralt præventionsmiddel blev taget på dagen for indtagelse af sugammadsx, skal du henvise til afsnittet i brugsanvisningen for orale præventionsmidler, der beskriver, hvordan du springer en dosis over.

Ved brug af hormonelle præventionsmidler, der har en anden indgivelsesmåde end oral, bør patienten anvende en yderligere ikke-hormonel præventionsmetode de næste 7 dage og henvise til brugsanvisningen for dette præventionsmiddel for information.

Indvirkning på laboratorieparametre

Generelt har sugammadex ingen effekt på laboratorietest, med mulig undtagelse af enest.

Farmaceutisk uforenelighed

Bridan ® bør ikke blandes med andre lægemidler og opløsninger, undtagen de anbefalede. Hvis Bridan ® administreres gennem en enkelt infusionsslange med andre lægemidler, skal den skylles (f.eks. med 0,9 % natriumchloridopløsning) mellem brugen af ​​Bridan ® og andre lægemidler.

Fysisk uforenelighed sugammadex er blevet observeret med verapamil, ondansetron og ranitidin.

Lægemidlerne i denne gruppe blokerer hovedsageligt overførslen af ​​nerveimpulser på niveauet af neuromuskulære synapser i de tværstribede muskler. Disse omfatter: tubocurarinchlorid, diplasin, cyclobutonium, qualidil, anatruxonium, dioxonium, dithylin (listenone, myorelaxin), mellitin, condelfin. Alle disse er syntetiske stoffer, med undtagelse af mellictin og condelfin, alkaloider fra forskellige typer lærkespore.

Der er præparater af depolariserende (ditilin) ​​og konkurrerende, antidepolariserende (alle andre midler) virkning. Under påvirkning af depolariserende curare-lignende midler sker der en vedvarende depolarisering af endepladerne, efterfulgt af afspænding af skeletmuskulaturen.

Antidepolariserende curare-lignende lægemidler blokerer n-cholinoreceptorer af neuromuskulære synapser og udelukker derved

mediatorfunktioner af acetylcholin, som overfører excitation fra motorneuronen til skeletmusklen, hvilket fører til afslapning af sidstnævnte.

patogenese af forgiftning. Indtagelse af toksiske doser af muskelafslappende midler, deres overdosis eller øget følsomhed over for dem, herunder arvelige, forårsager lammelse af de respiratoriske interkostale muskler og mellemgulvet, og som følge heraf opstår asfyksi. Derfor bruges muskelafslappende midler under operationen kun med intubationsanæstesi og tilstedeværelsen af ​​alle betingelser, der er nødvendige for kontrolleret vejrtrækning. Inhalationsmedicin (ether, halothan), antibiotika (neomycin, streptomycinsulfat) kan forårsage neuromuskulær blokade, hvilket bør tages i betragtning, når de bruges sammen med muskelafslappende midler. Den afslappende virkning af sidstnævnte forstærkes af komplikationer forbundet med lægemiddeloverdosis (anoksi, hyperkapni, acidose), elektrolyt-ubalance (hypokaliæmi, hypocalcæmi) og blodtab under anæstesi. Kredsløbssvigt i tilfælde af den toksiske virkning af curare-lignende lægemidler er forbundet med hypotension og er normalt sekundært på grund af udvikling af respirationsdepression. Curare-lignende lægemidler af den antidepolariserende virkning er også karakteriseret ved en ganglieblokerende virkning og frigivelse af histamin fra væv, som i tilfælde af en overdosis kan være en yderligere årsag til en hypotonisk tilstand.

Afhængigt af afslapningsmekanismen er tilgangen til behandling af forgiftning med curare-lignende lægemidler anderledes. I tilfælde af en overdosis af antidepolariserende midler er brugen af ​​anticholinesterase-midler, der øger koncentrationen af ​​acetylcholin i endepladerne, en metode til modgiftsbehandling. I tilfælde af forgiftning med depolariserende midler kan brugen af ​​disse samme midler forstærke fænomenerne depolarisering og føre til en uddybning af den neuromuskulære blokering.

Diplacin. I relativt store mængder forstyrrer ikke blodcirkulationen. Når det administreres intravenøst ​​i doser på 3-4 mikron/kg, forårsager lægemidlet fuldstændig muskelafspænding og apnø på 5-6 minutter. Varigheden af ​​de sidste 20-25 minutter. Efter at vejrtrækningen er genoprettet, fortsætter muskelafspændingen i lang tid. Ved gentagen administration forstærkes effekten, så dosis bør reduceres med 1/3-1/2 af den oprindelige. Modgiften til diplasin er prozerin, selvom den ikke altid er effektiv nok.

Ditilin- et kortvarigt muskelafslappende middel, da det let hydrolyseres i kroppen af ​​enzymet butyrylcholin-sterase i blodserum. Ved maligne sygdomme og leversygdomme, ledsaget af et fald i produktionen af ​​dette enzym, med ofte forekommende medfødt hypocholin-esteremi, er der en øget følsomhed over for ditilin. Dette ses også ved nyresygdomme, som forringer frigivelsen af ​​dithylin.

Med en enkelt intravenøs injektion af lægemidlet i en dosis på 0,2-0,3 mg / kg kropsvægt (1-2 ml af en 1% opløsning), efter 1-1,5 minutter, kan den maksimale effekt forekomme (uden at stoppe vejret) varig op til 3-7 minutter. Hvis ditilin indgives i doser på 1-1,7 mg/kg, sker der en fuldstændig afspænding af musklerne og apnø, der varer 5-7 minutter. For at opnå en længere afspænding af musklerne, kan du bruge dets drop eller fraktioneret administration. I dette tilfælde kan virkningsmekanismen ændre sig - depolarisationsblokken erstattes af en konkurrencedygtig. Som følge heraf kan nroserin anvendes med forsigtighed som antagonist i tilfælde af en overdosis af dithylin efter langvarig eller gentagen brug.

Symptomer på forgiftning er: tyngde i øjenlågene, diplopi, tale- og synkebesvær, paralytisk tilstand af musklerne i ekstremiteter, nakke, interkostal og sidst men ikke mindst mellemgulvet. Vejrtrækningen er overfladisk, intermitterende, hurtig, med en pause efter udånding og indånding. I tilfælde af en overdosis kan der opstå alvorlig bradykardi med et kraftigt fald i blodtrykket.

Førstehjælp og behandling. Når vejrtrækningen er slået fra, bør kontrolleret iltånding anvendes med det samme. Med henblik på dekurarisering, når der ordineres antidepolariserende midler (diplasin osv.), administreres 3 ml af en 0,05% opløsning af proserin intravenøst ​​på baggrund af 0,5-1 ml af en 0,1% opløsning af atropinsulfat. Sidstnævnte er ordineret for at begrænse stimuleringen af ​​prozerin n-cholinerge receptorer af muskler og autonome noder. Den dekurariserende virkning af prozerin forstærkes ved intravenøs administration af chlorid eller calciumgluconat (5-10 ml af en 5% opløsning).

Vedvarende hypotension elimineres ved intravenøs administration af sympatomimetiske aminer (ephedrinhydrochlorid, noradrenalinhydrotartrat).

Hvis dithylin er overdoseret, anbefales en transfusion af frisk blod eller plasma for at genopbygge butyrylcholinesterasereserver samt plasmaerstatningslægemidler. Ved gentagen administration af store doser af lægemidlet, som har en antidepolariserende virkning, anser nogle forfattere det for passende at bruge prozerin.

Behandling af akut forgiftning, 1982

Muskelafslappende midler- lægemidler, der reducerer tonus af skeletmuskler med et fald i motorisk aktivitet op til fuldstændig immobilisering.

Virkningsmekanismen - blokaden af ​​H-cholinerge receptorer i synapserne stopper tilførslen af ​​en nerveimpuls til skeletmuskulaturen, og musklerne holder op med at trække sig sammen. Afslapning går fra top til bund, fra ansigtsmuskler til spidserne af tæerne. Mellemgulvet slapper sidst af. Ledningsevnen genoprettes i omvendt rækkefølge. Det første subjektive tegn på slutningen af ​​muskelafspænding er patientens forsøg på at trække vejret på egen hånd. Tegn på fuldstændig dekurarisering: patienten kan hæve og holde hovedet i 5 sekunder, klemme hånden hårdt og trække vejret på egen hånd i 10-15 minutter uden tegn på hypoxi. Objektivt bestemmes graden af ​​indflydelse af muskelafslappende midler ved hjælp af følgende metoder: elektromyografi, accelomyografi, perifer neurostimulering, mekanomyografi.

Virkningstiden for muskelafslappende midler forlænges i nærvær af sådanne faktorer: hypotension, hypoxi, hypercapni, metabolisk acidose, hypovolæmi, nedsat mikrocirkulation, hypokaliæmi, dyb anæstesi, hypotermi og patientens ældre alder. Virkningen på de M-cholinerge receptorer i hjertet, glatte muskler og vagusnerven afhænger af lægemidlet og dosis. Nogle muskelafslappende midler kan udløse frigivelsen af ​​histamin. De passerer ikke gennem BBB. Passagen gennem PB afhænger af lægemidlet og dosis. Ikke opløseligt i fedtstoffer. Binding til blodproteiner afhænger af lægemidlet. Den vigtigste indgivelsesvej er intravenøs. Når de tages i mad, virker de ikke, da de er meget polære.

1. Tilvejebringelse af betingelser for tracheal intubation. 2. Sikring af muskelafspænding under kirurgiske indgreb for at skabe optimale arbejdsforhold for det kirurgiske team uden for store doser af lægemidler til generel anæstesi, samt behov for muskelafspænding under nogle diagnostiske procedurer udført under generel anæstesi (f.eks. bronkoskopi). 3. Undertrykkelse af spontan vejrtrækning med henblik på mekanisk ventilation. 4. Elimination af konvulsivt syndrom med ineffektivitet af antikonvulsiva. 5. Blokering af beskyttende reaktioner på kulde i form af muskelrystelser og muskelhypertonicitet under kunstig hypotermi. 6. Muskelafspænding ved reposition af knoglefragmenter og reduktion af dislokationer i leddene, hvor der er kraftige muskelmasser.

Modgift: Prozerin. Anticholinesterase-lægemidler blokerer cholinesterase, mængden af ​​acetylcholin stiger, og det fortrænger konkurrencedygtigt et ikke-depolariserende muskelafslappende middel. Prozerin anvendes i en dosis på 0,03-0,05 mg/kg kropsvægt. Atropin 0,1% 0,5 ml administreres 2-3 minutter før brug for at udjævne bivirkningerne af prozerin. intravenøst. Dekurarisering er kontraindiceret ved dyb muskelblokering og enhver forstyrrelse af vand- og elektrolytbalancen. Hvis virkningen af ​​prozerin ophører tidligere end virkningen af ​​muskelafslappende middel, så recurarisering- genoptagelse af muskelafslapning på grund af aktivering af cholinesterase og et fald i mængden af ​​acetylcholin i den synaptiske kløft.