Brugsanvisning:

Glukokortikosteroid er et stof af naturlig eller syntetisk oprindelse fra en underklasse af hormoner i binyrebarken.

Effekten af ​​glukokortikosteroider på kroppen

Ved deres kemiske natur er disse stoffer steroider. Hos mennesker og dyr er det vigtigste sted for deres dannelse binyrebarken. Glukokortikosteroider øger generelt kroppens modstandsdygtighed over for stress, dette er den biologiske betydning af disse hormonelle stoffer.

Glukokortikosteroider påvirker stofskiftet i kroppen, primært kulhydrat, mineral, protein og vand.

Kunstigt fremstillede lægemidler af glukokortikosteroider virker som antiinflammatoriske, desensibiliserende, immunsuppressive, antitoksiske og anti-shockmidler.

De vigtigste virkninger af glukokortikosteroider

Glukokortikosteroider realiserer deres virkning ved at trænge diffust gennem cellemembraner ind i cytoplasmaet. Der binder de sig til specielle intracellulære receptorer, hvorigennem de påvirker proteinsyntesen. Det er også kendt om disse hormoners hæmmende virkning på phospholipase A2 og hyaluronidase, som er inflammationsenzymer.

Stoffer fra denne gruppe stabiliserer cellemembraner og hæmmer derved frigivelsen af ​​biologisk aktive stoffer (histamin, leukotriener, thromboxan) fra mastceller. De bremser dannelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner fra arachidonsyre.

Den immunsuppressive virkning af glukokortikosteroidhormoner bruges i medicin til at undertrykke overdreven aggression af immunsystemet rettet mod dets egen krop. Dette er nødvendigt for organtransplantationer (for eksempel nyrer, knoglemarv), for ondartede tumorer, autoimmune sygdomme. Den positive effekt af behandling med glukokortikosteroider opnås ved at undertrykke migrationen af ​​stamceller og lymfocytter, samt interaktionen mellem forskellige grupper af lymfocytter med hinanden.

Glukokortikosteroiders evne til at øge blodtrykket realiseres ved at øge frigivelsen af ​​adrenalin og genoprette følsomheden af ​​adrenalinreceptorer til det, indsnævre lumen af ​​blodkar og reducere deres permeabilitet. Denne egenskab af dem giver dig mulighed for at håndtere chokforhold i kritiske situationer.

Glukokortikosteroider øger dannelsen af ​​glukose i leveren og nedbrydningen af ​​proteiner og øger derved indholdet af frie aminosyrer og glukose i blodet. Samtidig modtager kroppen en tilstrækkelig mængde højenergistoffer.

Behandling med glukokortikosteroider

I medicin er glukokortikosteroidpræparater opdelt i 3 grupper afhængigt af virkningens varighed: kort, mellem og langtidsvirkende.

Hydrocortison er et korttidsvirkende glukokortikosteroid. Dette er en analog af kroppens egen hydrocortison, sammenlignet med andre lægemidler har den en minimal effekt på vand-saltmetabolismen.

Præparater af glukokortikosteroider med gennemsnitlig virkningsvarighed - methylprednisolon og prednisolon.

Langtidsvirkende glukokortikosteroider omfatter betamethason og dexamethason.

Ved behandling af glukokortikosteroider anvendes orale, inhalations-, intranasale og parenterale former for præparater.

Orale præparater absorberes godt fra fordøjelseskanalen, i blodet binder de til plasmaproteiner. De bruges til at behandle medfødt binyrebarkdysfunktion, primær og sekundær binyrebarkinsufficiens, subakut thyroiditis, Crohns sygdom, interstitiel lungesygdom og akut KOL.

De mest almindeligt anvendte inhalerede glukokortikosteroider er budesonid, triamcinolonacetonid, beclomethasondipropionat, mometasonfuroat og fluticasonpropionat. De er velegnede til den grundlæggende behandling af bronkial astma og KOL, allergisk rhinitis.

Intranasale glukokortikosteroider er ordineret til nasal polypose, allergisk og idiopatisk rhinitis. Det særlige ved deres administration tyder på, at en del af lægemidlet vil falde på næseslimhinden og ind i luftvejene, og en del vil blive slugt og komme ind i fordøjelseskanalen.

Kontraindikationer til glukokortikosteroider

De bruges med forsigtighed ved Itsenko-Cushings sygdom, diabetes mellitus, tromboembolisme, mavesår, forhøjet blodtryk, alvorlig nyresvigt, herpes og systemiske mykoser.

Også kontraindikationer til glukokortikosteroider vil være aktive former for syfilis og tuberkulose, pustulære processer på huden, virale øjenlæsioner, hornhindelæsioner med epiteldefekter, glaukom, ammeperiode.

Intranasale glukokortikosteroider bør ikke administreres med tilbagevendende næseblod, hæmoragisk diatese og individuel intolerance.

Under behandling med glukokortikosteroider er mæslinger og skoldkopper mere alvorlige.

Hvad er glukokortikoider, lægemidler, en liste over sygdomme, som de er ordineret til - sådanne spørgsmål er af interesse for mange patienter. Glukokortikoider er en af ​​de typer hormoner, der produceres i kroppen på grund af aktiviteten af ​​binyrerne. Kortison er et hormon, der omdannes af leveren til et andet hormon, kortisol.

I moderne medicin er der analoger af disse hormoner, de har antiinflammatoriske og anti-allergiske virkninger.

Brugen af ​​disse stoffer begyndte i de fjerne 40'ere. Allerede dengang begyndte de at være populære og vandt vores lægers tillid og anerkendelse.
Inden for medicin er de mest almindelige og mest anvendte lægemidler Prednisolon og Hydrocortison, men udover dem er der en række andre analoger.

Glukokortikoidpræparater bruges eksternt, det vil sige i form af salver, cremer, der påfører dem på de berørte områder. De er gode til alle former for betændelse. Lægemidlets hjælp afhænger af sygdommens sværhedsgrad, på hvilken del af kroppen den påføres. Salve og creme baseret på glukokortikoider er fantastisk til børns dermatitis. Før du køber et lægemiddel, skal du kontakte din læge, han vil hjælpe med at bestemme styrken af ​​dets virkning og ordinere den dosis, der vil hjælpe direkte med din sygdom. Behandling begynder ofte med et stærkt lægemiddel, der gradvist bevæger sig til et svagere.

Påfør glukokortikoider ikke mere end 2 gange om dagen. Hvis du bruger oftere, forbedres resultatet ikke. Ved behandling af ansigts- eller hudfolder anvendes ikke lægemidler, der er stærkere end hydrocortison. Det er muligt at vænne sig til dette middel, når det ændres, genoprettes følsomheden.

Handling. Disse lægemidler hjælper med at bringe mange celler i orden i menneskekroppen. Enzymaktiviteten er undertrykt, så lægemidlet har en antiinflammatorisk virkning. Hjælper mod ledlidelser. Medicinen fungerer som et forsvar mod allergi, reducerer antallet af basofiler, der aktiveres, når der opstår en allergisk reaktion.

Antichokvirkningen af ​​disse lægemidler er baseret på normalisering af tryk. Påvirker alle former for udveksling. Derudover anvendes glukokortikoider ofte i pædiatrisk praksis.

Sygdomme, som glukokortikoider skal bruges til

Hver af disse lægemidler har sin egen karakteristiske anvendelse. På trods af en række positive handlinger er der mange bivirkninger. De skal bruges med stor omhu. Koordiner brugen med den behandlende læge. Sygdomme:

1. Binyrebarkinsufficiens.
2. Reumatiske sygdomme.
3. Allergi.
4. Astma.
5. Hudbetændelse.
6. Rygskade.
7. Anæmi.
8. Hepatitis.

Hvis patienten har astma, anvendes ofte inhalerede glukokortikoider. Det er forbudt at bruge stoffer, når angreb begynder. I dette tilfælde er det værd at vente på. Resultatet vises efter 7 dage, og fuld restitution - efter 7-8 uger. Hvordan stoffet virker er fuldstændig ukendt, men den hjælp, det giver, er blevet mærket af hundredtusindvis af mennesker. Lægemidlet har en anden form for frigivelse:

1. Spray.
2. Tabletter.
3. Salver, cremer.
4. Flydende opløsning til injektion.

Der findes mange typer glukokortikoid-lægemidler. Disse er de mest almindelige og effektive lægemidler:

1. Kortison.
2. Prednisolon.
3. Prednison.
4. Dexamethason.
5. Betamethason.

Liste over bivirkninger

Glukokortikoider har en masse positive egenskaber, mens de har alvorlige bivirkninger. De bruges i korte kurser, næsten altid i komplicerede tilfælde. Uønskede virkninger, der kan være forårsaget af dette lægemiddel:

1. Osteoporose.
2. Skøre knogler.
3. Blødninger.
4. Psykiske sammenbrud.
5. Diabetes.
6. Svag seksuel udvikling.
7. Maveblødning.

Metoder til at kontrollere bivirkninger af glukokortikoider

Du skal undersøges og finde ud af, hvordan din krop tåler glukokortikoider. Udfør en grundig undersøgelse med kontrol af kropsvægt, habitus, find ud af den generelle tilstand af huden og slimhinderne. Laboratorieprøver er obligatoriske: det er nødvendigt at donere blod for sukker og blodpropper, en urinprøve og undersøge immuntilstanden. Rådfør dig med alle eksperter.

Efter at glukokortikoidbehandling er stoppet, og bivirkningerne ikke forsvinder, fortsætter den behandlende læge med at observere patienten.

Bivirkninger ved brug af inhalerede glukokortikoider

Ved indånding udvikler næsten halvdelen af ​​patienterne hæshed i stemmen. Dette fænomen forklares af lokal myopati af musklerne i halsen. Efter at stoffet er annulleret, forsvinder hvæsen, og stemmen vender tilbage. Medicin, der er i pulverform, er meget mindre tilbøjelige til at forringe stemmefunktionen.

Almindelige bivirkninger ved inhalerede glukokortikoider er hoste og slimhindeirritation. Hvis du bruger en aerosol, er forekomsten af ​​en hoste uundgåelig.

Det er bydende nødvendigt, at en konstant undersøgelse af halsen er nødvendig, så om nødvendigt kan oropharyngeal candidiasis hurtigt opdages.

Bivirkninger er forårsaget af injektioner på injektionsstedet (muskel- og fedtvæv).

Pludselig tilbagetrækning af lægemidlet kan forårsage en forværring. Behandlingen bør afsluttes gradvist. I milde tilfælde kan brat seponering af glukokortikoider forårsage høj feber og generel utilpashed. I alvorlige tilfælde begynder opkastning, kramper vises.

Catad_tema Klinisk farmakologi - artikler

Sammenlignende analyse af effektiviteten og sikkerheden af ​​fluorerede og klorerede topiske glukokortikosteroider

Udgivet i et blad:
"Moderne problemer med dermatovenereologi, immunologi og medicinsk kosmetologi", 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E.V. 2
1 FMBA Advanced Training Institute, Moskva
b Institut for Bioorganisk Kemi RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskva, st. Miklukho-Maclay, 16/10

Topiske glukokortikosteroider og deres virkningsmekanisme

Topiske glukokortikosteroider (GCS) er de vigtigste og praktisk talt ubestridte lægemidler i den eksterne behandling af mange dermatoser. For nylig har dermatologer identificeret en række hudsygdomme, hvis behandlingsgrundlag er kortikosteroider. Denne gruppe kaldes steroid-følsomme dermatoser. Det inkluderer sygdomme, der adskiller sig i patogenese og kliniske manifestationer, men de er forenet af behovet for en undertrykkende effekt på cellerne i immunsystemet forbundet med huden. Disse er atopisk dermatitis (AD), allergisk dermatitis, eksem, seborroisk hudbetændelse, psoriasis og mange andre. I overensstemmelse med den europæiske klassifikation af aktiviteten af ​​lokale kortikosteroider skelnes der 4 klasser af topiske lægemidler, divideret med graden af ​​vasokonstriktoreffekt ( fanen. en).

Ved brug af topikale kortikosteroider er der en lokal stigning i koncentrationen af ​​kortikosteroider i området for den inflammatoriske proces, på grund af hvilken kortikosteroider ikke har en undertrykkende effekt på både det centrale immunsystem og andre kropssystemer, hvilket undgår alvorlig side effekter. Topikale kortikosteroider har udtalte antiinflammatoriske, antiallergiske, antieksudative og kløestillende virkninger. De hæmmer akkumuleringen af ​​leukocytter, frigivelsen af ​​lysosomale enzymer og pro-inflammatoriske mediatorer i fokus for inflammation, hæmmer fagocytose, reducerer vaskulært vævspermeabilitet og forhindrer dannelsen af ​​inflammatorisk ødem. Det bliver således klart, at anvendelsen af ​​topiske kortikosteroider er passende på grund af deres lokale virkning på aktiverede celler i huden. Moderne syntetiske kortikosteroider har en større affinitet til glukokortikosteroidreceptoren (GCR), og derfor udvikler virkningen sig meget hurtigere og varer længere.

Topiske glukokortikosteroidanaloger

I øjeblikket er en række yderst effektive GCS-præparater blevet syntetiseret, brugt i form af salver, cremer, lotioner, aerosoler og sjældnere i form af opløsninger og suspensioner. Strukturen af ​​de vigtigste derivater er vist i figuren. De mest effektive i øjeblikket er fluorerede og klorerede derivater af kortisol ( fanen. 2). Blandt fluorerede lægemidler har betamethasondipropionat (BDP), der indeholder et fluoratom, og fluticasonpropionat (FP), der indeholder tre fluoratomer, den højeste aktivitet. Blandt de chlorerede derivater anses mometasonfuroat (MF), der indeholder 2 kloratomer, og beclomethasondipropionat (BCDP), der indeholder et kloratom, som de mest effektive.

Sammenligning af fluorerede og chlorerede derivater af cortisol blev udført i mange henseender. De vigtigste virkningsparametre, såsom binding af steroider til HCC, undertrykkelse af proteintranskription, faldet i syntesen af ​​forskellige cytokiner og vasoaktive faktorer, etc., som et resultat af dette, er vist i tabel. 3 for det mest undersøgte chlorerede derivat af MF og fluoreret EP-præparat sammenlignet med dexamethason (DM). I in vitro-tests adskiller aktiviteten af ​​MF og FP sig praktisk talt ikke og overstiger signifikant DM.

Ris. 1. Struktur af cortisol og syntetiske GCS-derivater. Ring D er grundlaget for alle GCS-derivater (baseret på artiklen af ​​S. P. Umland)

Fluorerede kortikosteroider er yderst effektive hæmmere af celleaktivering ikke kun in vitro, men også når de anvendes in vivo. Men ved længere tids brug kan de forårsage hudatrofi hos patienter og en stigning i niveauet af kortison i blodet og forværre forløbet af osteoporose. De nuværende tilgængelige data indikerer, at brugen af ​​chlorerede derivater er sikrere ved langtidsbehandling, for eksempel sæsonbetinget rhinitis og atopisk dermatitis. Således førte brugen af ​​MF hos 68 patienter med AD i 6 måneder til opretholdelse af remission hos 61 patienter; mens der kun blev observeret mindre komplikationer hos én patient. Effekt og sikkerhed af MF (creme Uniderm) er også blevet bekræftet i hjemlige undersøgelser af børn og voksne med atopisk dermatitis og psoriasis.

Tabel 1. Klassificering af topikale kortikosteroider

Tabel 2. Klassificering af chlorerede og fluorerede GCS

Tabel 3 Sammenlignende aktivitet af fluorerede og chlorerede GCS-derivater i forskellige tests, % af aktiviteten af ​​mometasonfuorat (ifølge Umland, 2002)

Handling	MF	FP	DM
Binding til GCS-receptoren	100	65-79	5-10
Undertrykkelse af transkriptionel aktivering	100	25	5
Undertrykkelse af syntesen af ​​IL-4 og IL-5	100	90-100	20
Undertrykkelse af konstitutiv ekspression af adhæsionsmolekyler	100	90-100	15
Undertrykkelse af ekspression af VCAM-1 og ICAM-1 adhæsionsmolekyler induceret af TNF-α	0	0	0
Undertrykkelse af ekspression af adhæsionsmolekyler VCAM-1 og ICAM-1 induceret af rhinovirus	100	100	18
Undertrykkelse af eosinofil funktion	100	90-100	20
Undertrykkelse af leukotrienproduktion	100	90-100	15
Hæmning af migration af leukocytter ind i væv	100	100

Bemærkninger:
MF - mometasonfuroat
FP - fluticasonpropionat
DM - dexamethason
IL - interleukin
TNF-α - tumornekrosefaktor alfa

En sammenlignende undersøgelse af BDP og MF viste, at en gang daglig brug af mometasonfuroat hos AD-patienter resulterede i hurtigere opløsning af sygdomssymptomer med færre bivirkninger end to gange daglig brug af BDP. Men ved kortvarig brug (fra 2 til 4 uger) af fluorholdige lægemidler blev bivirkninger praktisk talt ikke observeret.

En analyse af lægemiddelomkostninger i England viste, at MF er omkring 2,5 til 3 gange dyrere end BDP. Samtidig kan brugen af ​​MF én gang dagligt reducere omkostningerne til behandlingen. Hvis det er nødvendigt at bruge topikale steroider i lang tid, især på store overflader af huden, når de påføres ansigt, hals, folder, giver det mening at bruge MF, og hvis et kort kursus er nødvendigt, af billigere og lige så effektive fluorholdige lægemidler er ganske tilstrækkelig (tabel 4).

Tabel 4 Sammenlignende karakteristika for virkningens virkning og egenskaber ved brugen af ​​fluorerede og klorerede topiske kortikosteroider af klasse III

Betamethasondipropionat	mometasonfuroat
Indeholder 1 fluoratom	Indeholder 2 kloratomer
Hastigheden af ​​indtræden af ​​den terapeutiske virkning (i de første 4 - 5 dage)	Hastigheden af ​​indtræden af ​​den terapeutiske virkning (i de første 2 - 3 dage)
Påfør på ansigt, hals, folder i ikke mere end 5 dage	Påfør på ansigt, hals, folder ikke mere end 14 dage
Hovedsageligt på små overflader	Hovedsageligt på store flader
Doseringsform - salve, creme	Doseringsform - creme
Høj lokal sikkerhed	Høj lokal sikkerhed
Påfør 2 gange om dagen	Påfør 1 gang om dagen
"Line" med kombinationer af aktive ingredienser ( Akriderm)	Monopreparation( Uniderm)
OTC lægemiddel	receptpligtig medicin
Godkendt til brug hos børn fra 1 år	Godkendt til brug hos børn fra 6 måneder

I betragtning af den langsigtede karakter af forløbet af mange hudsygdomme bliver en intermitterende ordning for brug af topikale kortikosteroider stadig mere relevant - to dage om ugen eller hver anden dag i flere måneder. Effektiviteten og sikkerheden af ​​denne ordning er blevet bevist af udenlandske og russiske undersøgelser.

En mulig mulighed for topisk kortikosteroidbehandling er kombination med antimykotiske eller antibakterielle lægemidler. Så i nærvær af samtidige infektioner, brug af lægemidler såsom Akriderm SK, Akriderm GK og Akriderm Genta, som inkluderer betamethasondipropionat som et aktivt kortikosteroid samt salicylsyre (SA), antibiotikumet gentamicin (Genta) eller gentamicin og et antifungalt middel, er effektivt, henholdsvis clotrimazol (GC). Det skal dog bemærkes, at randomiserede undersøgelser har vist, at brugen af ​​steroider alene til behandling af bakterielle og mykotiske infektioner var lige så effektiv som brugen af ​​kombinerede topiske præparater.

I øjeblikket anbefales "stærke" topiske kortikosteroider (betamethasondipropionat og mometasonfuroat) af førende eksperter i Rusland og i udlandet som de foretrukne lægemidler til behandling af mange dermatoser.

Liste over brugt litteratur

1. Weston W.L. Brug og misbrug af topiske steroider // Contemp. Pædiatr. - 1988. - Bd. 5. - S. 57 - 66.
2. Medansky R.S., Brody N.I., Kanof N.B. Kliniske undersøgelser af momethasonfuroat - et nyt, ikke-fluoreret, topisk kortikosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Bd. 6. - S. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A.Én gang dagligt 0,1 % momethasonfuroatcreme versus to gange dagligt 0,1 % betamethasonvaleratcreme til behandling af en række forskellige dermatoser // J. Int. Med. Res. - 1990. - Bd. 18. - S. 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. Fluticasonpropionat og mometasonfuroat har tilsvarende transkriptionelle styrker // Clin. Exp. Allergi. - 2003. - Bd. 33. - S. 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Gennemgang af de molekylære og cellulære virkningsmekanismer af glukokortikoider til brug ved astma // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutik. - 2002. - Bd. 15. - S. 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potentielle farer ved topisk steroidbehandling // Am. J. Dis. barn. - 1983. - Bd. 137. - S. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. En åben undersøgelse af effektivitet og sikkerhed ved langtidsbehandling med mometasonfuroat fed creme til behandling af voksne patienter med atopisk dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - bind. 14, nr. 5. - S. 393 - 396.
8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. og andre. Ikke-invasive diagnostiske metoder til evaluering af effektiviteten af ​​ekstern terapi for kroniske inflammatoriske dermatoser Klin. dermatol. og venerol. - 2010. - Nr. 2. - S. 32 - 37.
9. Korotkiy N.G., Gamayunov B.N., Tikhomirov A.A.. Praksis med at bruge nye eksterne midler til behandling af atopisk dermatitis hos børn Klin. dermatol. og venerol. - 2010. - Nr. 1. - S. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J.L., Kirby J. et al. Klinisk og omkostningseffektivitet af en gang dagligt versus hyppigere brug af samme styrke topiske kortikosteroider til atopisk eksem: en systematisk gennemgang og økonomisk evaluering // Health Technol. vurdering. - 2004. - Bd. 8. - S. 47.
11. Tayab Z.R., Fardon T.C., Lee D.K.C. et al. Farmakokinetisk/farmakodynamisk evaluering af urincortisolundertrykkelse efter inhalation af fluticasonpropionat og mometasonfuroat // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Bd. 64, nr. 5. - S. 698 - 705
12. Bruni F.M., De Luca G., Venturoli V. et al. Intranasale kortikosteroider og binyrebarksuppression // Neuroimmunomodulation. - 2009. - Bd. 16, nr. 5. - S. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., Amoric J. et al. Sammenlignende undersøgelse af effektivitet og effekt på plasmakortisolniveauer af mikroniseret desonidcreme 0,1 p. 100 versus betamethasondipropionatcreme 0,05 p. 100 Ved behandling af atopisk dermatitis hos børn // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Bd. 127, nr. 6 - 7. - S. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D.A sammenligning af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​fluticasonpropionatsalve, 0,005 %, og betamethason-17,21-dipropionatsalve, 0,05 %, til behandling af eksem // Cutis. - 1996. - Bd. 57, nr. 2, Suppl. - S. 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta A.K., Rajagopalan R. Intermitterende dosering af fluticasonpropionatcreme for at reducere risikoen for tilbagefald hos patienter med atopisk dermatitis // J. Dermatol. - 2002. - Bd. 147, nr. 3. - S. 528 - 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Langvarig, intermitterende behandling af kronisk håndeksem med mometasonfuroat // Br. J. Dermatol. - 1999. - Bd. 140, nr. 5. - S. 882 - 886.
17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilova N. A. og andre. Intermitterende behandling med betamethason mod atopisk dermatitis og håndeksem // Ros. magasin hud. og venus. sygdomme. - 2009. - Nr. 3. - S. 16 - 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al. En effektiv ny formulering af fusidinsyre og betamethason 17-valerat (fucicort lipidcreme) til behandling af klinisk inficeret atopisk dermatitis // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Bd. 87, nr. 1. - S. 62 - 68.
19. Khobragade K.J. Effekt og sikkerhed af kombinationssalve "fluticasonpropionat 0,005% plus mupirocin 2,0%" til behandling af atopisk dermatitis med klinisk mistanke om sekundær bakteriel infektion: et åbent ukontrolleret studie // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol.71, nr. 2. - S. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Fusidinsyre plus betamethason ved inficeret eller potentielt inficeret eksem // Pharmatherapeutica. - 1985. - Bd. 4, nr. 2. - S. 126 - 131.
21. Matushevskaya E.V., Shakurov I.G., Khismatulina Z.R.. Virkning og tolerabilitet af lægemidler "line" Akriderm® i praksis af en dermatovenereolog // Klin. dermatol. og venerol. - 2008. - Nr. 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Topisk behandling af akut otitis externa: klinisk sammenligning af en antibiotikasalve alene eller i kombination med hydrocortisonacetat // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2007. - Bd. 264, nr. 9. - S. 1087 - 1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. et al. Hudkolonisering af Staphylococcus aureus hos patienter med eksem og atopisk dermatitis og relevant kombineret topisk terapi: et dobbeltblindt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg // Br. J. Dermatol. - 2006. - Bd. 155, nr. 4. - S. 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. et al. Interventioner for at reducere Staphylococcus aureus i behandlingen af ​​atopisk eksem // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Bd. 16, nr. 3. - CD003871.

PhD L.I. DYATCHINA

Efterhånden er der akkumuleret et enormt beløb; erfaring med brug af glukokortikosteroider (GCS). En slående klinisk effekt, en kraftig antiinflammatorisk virkning, en udtalt immunmodulerende aktivitet af kortikosteroider gør det muligt at bruge dem i mange sygdomme. Virkningen af ​​glukokortikosteroider; på organer og systemer er nødvendig for den normale funktion af hele organismen som helhed.

REGULERING AF GLUCOCORTICOSTEROID FRIGIVELSE

Det vigtigste endogene GCS er kortisol, som syntetiseres og udskilles af binyrebarken som reaktion på den stimulerende virkning af adrenokortikotropt hormon (ACTH). Normalt udskilles omkring 15-30 mg kortisol dagligt. Frigivelsen af ​​hormonet sker i pulser - 8-10 pulser / dag. Niveauet af kortisolsekretion forbliver ikke konstant i løbet af dagen (den maksimale koncentration i blodet nås kl. 7-8, minimum - ved midnat). Under stress (infektion, kirurgi, hypoglykæmi) øges syntesen og sekretionen af ​​kortikosteroider ca. 10 gange (op til 250 mg/dag).

Reguleringen af ​​GCS-frigivelse styres af hypothalamus-hypofysemekanismen. Med et fald i koncentrationen af ​​frit kortisol udskiller hypothalamus cortnotropin, en frigørende faktor, der stimulerer frigivelsen af ​​adrenokortikotropt hormon (corticotropin) i den forreste hypofyse. Adrenokortikotropt hormon (ACTH) forårsager til gengæld frigivelsen af ​​kortikosteroider fra binyrebarken.

VIRKNINGSMEKANISME FOR GLUCOCORTICOSTEROIDER

Virkningen af ​​glukokortikosteroidhormoner på cellen manifesteres af deres virkning på cellens genetiske apparat. Det primære led i virkningen af ​​glukokortikosteroider på cellen er deres interaktion med specifikke receptorer af målorganer.
GCS er stoffer af lipid natur (derivater af kolesterol) og kan opløses i cellemembraner. Indtrængning af hormonet i cellen er ikke kun mulig i en bundet form (ved hjælp af et bærerprotein), men også passivt. Steroide receptorer findes i cytoplasma af celler. Deres tæthed i forskellige celler er dog ikke den samme: fra 10 til 100 steroidfølsomme receptorer, som kan forårsage forskellig følsomhed af væv over for GCS. Derudover kan GCS have forskellig tropisme for GCR. Det endogene glukokortikosteroid kortisol binder sig således fortrinsvis til den cytoplasmatiske membrans HCR, mens det syntetiske GCS, dexamethason, i højere grad binder til det cytosoliske HCR. Antallet af glukokortikosteroidreceptorer (GCR) kan variere betydeligt og ændre sig under GCS-behandling.
Det næste trin er at flytte hormonreceptorkomplekset (HRC) til cellekernen. Indtrængning af HRK'er i kernen er mulig efter omstrukturering af deres struktur (aktivering), hvilket fører til udseendet af deres evne til at binde sig til kernens komponenter.
Aktiveret GRK binder i kernen til en specifik DNA-region. GRK-DNA-komplekset fremmer en stigning i RNA-syntese. Nylige undersøgelser har vist, at virkningen af ​​glukokortikosteroidhormoner på biosyntesen af ​​messenger-RNA (mRNA) er hovedtrinet i implementeringen af ​​de biologiske virkninger af GCS i cellerne i målorganer.

GCS kan både have en specifik stimulerende effekt og en hæmmende effekt på syntesen af ​​forskellige RNA'er. Multidirektionelle effekter kan manifestere sig i det samme organ, og muligvis afhænger cellens endelige respons på det hormonelle signal af deres forhold. GCS påvirker også aktiviteten af ​​RNA-polymerase. Muligheden for interaktion af steroider med non-histon kromatinproteiner, som fører til en ændring i deres struktur, er beskrevet. Den antiinflammatoriske virkning af steroider medieres gennem specifikke HCR'er, ændringer i HRC-aktivitet og RNA- og proteinsyntese (nuklear pathway).

FARMAKODYNAMISKE VIRKNINGER AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

1. Den antiinflammatoriske virkning af GCS manifesteres i form af antieksudative og antiproliferative virkninger.
2. Immunsuppressiv virkning
3. Antiallergisk virkning
4. Indflydelse på metaboliske processer

Den antiekssudative effekt af GCS o6 er betinget (tabel nr. 1):

• Membranstabiliserende effekt og som et resultat et fald i permeabiliteten af ​​cellulære og subcellulære membraner (mitokondrier og lysosomer);
• Et fald i permeabiliteten af ​​den vaskulære væg, især kapillærer og vasokonstriktion i fokus for inflammation. Vasokonstriktion er en specifik effekt af kortikosteroider på karlejet i fokus for inflammation. Samtidig kan deres indvirkning på andre kar forårsage, tværtimod, vasodilatation. Mekanismen for denne virkning af GCS er ikke blevet fuldstændig belyst, den er forbundet med undertrykkelsen af ​​frigivelsen af ​​lipidmediatorer og aktivatorer af kininsystemet, et fald i aktiviteten af ​​hyaluronidase;
• Undertrykkelse af syntesen af ​​visse cytokiner involveret i inflammatoriske reaktioner, såvel som blokade af syntesen af ​​cytokinreceptorproteiner;
• Nedsat produktion af interleukiner (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b og IL-8, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) ), gennem suppression, transkription eller forkortelse af messenger-RNA-halveringstiden;
• Hæmning af migration af mastceller og eosinofiler til fokus for inflammation. Det er kendt, at glukokortikosteroider reducerer antallet af eosinofiler ved at undertrykke produktionen af ​​GM-CSF og IL-5;
• Undertrykkelse af degranulering af mastceller og frigivelse af biologisk aktive aminer (histamin, serotonin, kininer og prostaglandiner) fra mastceller;
• Nedsat intensitet af energigenereringsprocesser i fokus for inflammation;
• Hæmning af migrationen af ​​neutrofiler til fokus for inflammation, en krænkelse af deres funktionelle aktivitet (kemotaktisk og fagocytisk). Kortikosteroider forårsager perifer leukocytose både efter en enkelt aftale (i 4-6 timer) og under langtidsbehandling (på den 14. dag) med et efterfølgende fald i niveauet af leukocytter;
• Undertrykkelse af monocytmigrering ved at bremse frigivelsen af ​​modne monocytter fra knoglemarven og et fald i deres funktionelle aktivitet.

ANTI-INFLAMMATORISK EFFEKT AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Antieksudativ effekt	stabilisering af cellulære og subcellulære membraner (mitokondrier og lysosomer); fald i permeabiliteten af ​​den vaskulære væg, især kapillærer; vasokonstriktion i fokus for inflammation; fald i frigivelsen af ​​biologisk aktive aminer (histamin, serotonin, kininer og prostaglandiner) fra mastceller; fald i intensiteten af ​​energidannelsesprocesser i fokus for inflammation; hæmning af migration af neutrofiler og makrofager til fokus for inflammation, krænkelse af deres funktionelle aktivitet (kemotaktisk og fagocytisk), perifer leukocytose; undertrykkelse af monocytmigrering, sænkning af frigivelsen af ​​modne monocytter fra knoglemarven og et fald i deres funktionelle aktivitet; inducering af syntesen af ​​lipomodulin, som blokerer phospholipase A i cellemembraner, forstyrrer frigivelsen af ​​phospholipid-bundet arachidonsyre og dannelsen af ​​pro-inflammatoriske prostaglandiner, leukotriener og thromboxan A2; hæmning af dannelsen af ​​leukotriener (leukotrien B4 reducerer leukocytkemotaksi, og leukotriener C4 og D4 (langsomt reagerende stof) reducerer den sammentrækningsevne af glatte muskler, vaskulær permeabilitet og sekretion af slim i luftvejene); undertrykkelse af syntesen af ​​visse pro-inflammatoriske cytokiner og blokering af syntesen af ​​cytokinreceptorproteiner i væv.
Antiproliferativ effekt	undertrykkelse af nukleinsyresyntese; krænkelse af differentieringen af ​​fibrocytter fra fibroblaster; fald i fibrocytternes funktionelle aktivitet

I øjeblikket er der en hypotese om, at i mekanismen for den anti-inflammatoriske virkning af kortikosteroider er deres evne til at inducere syntesen af ​​nogle (lipomodulin) og undertrykke syntesen af ​​andre (kollagen) proteiner i celler vigtig. Mediatoren af ​​den antiinflammatoriske virkning af GCS er højst sandsynligt lipomodulin (makrocortin, lipocortin), hvis syntese sker under påvirkning af små koncentrationer af disse hormoner i forskellige celletyper. Lipomodulin blokerer phospholipase A2 i cellemembraner og forstyrrer derved frigivelsen af ​​phospholipid-bundet arachidonsyre, som derefter omdannes til prostaglandiner, leukotriener og thromboxan. Sidstnævnte er aktivt involveret i inflammationsprocesserne. Hæmning af leukotrien B4 reducerer leukocytkemotaksi, og leukotrien C4 og D4 (langsomt reagerende stof) reducerer glatte musklers kontraktile evne, vaskulær permeabilitet og sekretion af slim i luftvejene.

Faldet i produktionen af ​​cytokiner, især IL-1, forårsaget af GCS inhiberer også aktiviteten af ​​phospholipase A2 og i vid udstrækning cyclooxygenase-2 (COX-2).
I øjeblikket betragtes nitrogenoxid (NO) også som den vigtigste igangsætter af den inflammatoriske reaktion. Glukokortikosteroider reducerer produktionen af ​​nitrogenoxid ved at hæmme aktiviteten af ​​NO-syntetase (NOS) enzymet, som vist i et eksperiment på monocytter.
En stigning i ekspressionen af ​​neutral endopeptidase er vigtig i implementeringen af ​​den antiinflammatoriske virkning af glukokortikosteroider ved neurogen inflammation. Neutral endopeptidase spiller en rolle i nedbrydningen af ​​tachykinin, hvor sidstnævnte frigives fra sensoriske nerveender. Endopeptidaser har også vist sig at være ansvarlige for nedbrydningen af ​​bronchokonstriktorpeptider såsom bradykinin, tachykinin og endothelin-1.
Den antiproliferative virkning af GCS er forbundet med:

• med deres undertrykkelse af syntesen af ​​nukleinsyrer;
• krænkelse af differentieringen af ​​fibrocytter fra fibroblaster;
• et fald i deres funktionelle aktivitet, hvilket også fører til hæmning af skleroseprocesser i fokus for inflammation.

GLUCOCORTICOSTEROIDERS EFFEKT PÅ IMMUNRESPONS

Effekten af ​​glukokortikosteroider på immunsystemet medieres af tilstedeværelsen af ​​specifikke glukokortikoidreceptorer på lymfoide celler. Under påvirkning af steroider er der et fald i antallet af lymfocytter i det perifere blod. Dette skyldes i høj grad omfordelingen af ​​lymfocytter fra blodet til væv, primært til knoglemarven og milten. Samtidig forårsager kortikosteroider apoptose af umodne eller aktiverede T- og B-lymfocytter. Der er et synspunkt om, at den immunsuppressive virkning af glukokortikosteroider realiseres ved at kontrollere det absolutte antal lymfoide celler og deres subpopulationer.
Cytokiner spiller en vigtig rolle i immunresponser. Nøglecytokinen er IL-2, som er involveret i induktionen af ​​immunresponser, der opstår efter interaktionen af ​​en T-celle med en antigen-præsenterende celle. GCS reducerer signifikant produktionen af ​​IL-2, hvilket resulterer i et fald i IL-2-afhængig phosphorylering af forskellige proteiner. Dette fører til undertrykkelse af T-celleproliferation. Derudover undertrykker glukokortikosteroider T-celleaktivering ved at hæmme produktionen af ​​IL-3, IL-4, IL-6 og andre cytokiner. Da glukokortikosteroider undertrykker cytokiner udskilt af andre celler, er der et fald i funktionen af ​​T-hjælpere, T-suppressorer, cytotoksiske T-lymfocytter og generelt immunologiske reaktioner. Samtidig er T-hjælpere mere følsomme over for glukokortikosteroider end T-suppressorer.
Den hæmmende virkning af GCS på B-celler er svagt udtrykt. Moderate og lave doser af kortikosteroider forårsager ingen væsentlige ændringer i niveauet af immunglobuliner i blodet. Et fald i indholdet af immunglobuliner opnås ved at ordinere høje og meget høje doser af glukokortikosteroider (pulsbehandling). Steroider hæmmer aktiviteten af ​​komplementsystemet og dannelsen af ​​fikserede immunkomplekser.
GCS har en udtalt effekt på aktiviteten af ​​makrofager og monocytter. I betragtning af at monocytter og makrofager spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces og involvering af andre typer celler i den, er det indlysende, at effekten af ​​GCS på deres migration, sekretion og funktionelle aktivitet også kan være afgørende i selve den inflammatoriske reaktion.
Andre virkninger af kortikosteroider er forbundet med hæmning af fagocytose, frigivelse af pyrogene stoffer, et fald i den bakteriedræbende aktivitet af celler, hæmning af sekretionen af ​​kollagenase, elastase og plasminogenaktivatorer og nedsat frigivelse af makrofagfaktorer, der forårsager slimdannelse.
De vigtigste immunsuppressive virkninger af GCS er vist i tabel 2.

IMMUNODEPRESSIV EFFEKT AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Mekanismer, der ligger til grund for denne effekt

Immunsuppressiv effekt

et fald i antallet af lymfocytter i det perifere blod (lymfopeni), på grund af overgangen af ​​cirkulerende lymfocytter (hovedsagelig T-celler) til lymfevævet og muligvis deres ophobning i knoglemarven; øget apoptose af umodne eller aktiverede T- og B-lymfocytter; undertrykkelse af T-celleproliferation; nedsat funktion af T-hjælpere, T-suppressorer, cytotoksiske T-lymfocytter; hæmning af komplementsystemets aktivitet; hæmning af dannelsen af ​​fikserede immunkomplekser; fald i niveauet af immunoglobuliner (høje doser af glukokortikoider); hæmning af forsinkede overfølsomhedsreaktioner (type IV allergiske reaktioner), især tuberkulintest; krænkelse af samarbejdet mellem T- og B-lymfocytter; krænkelse af syntesen af ​​immunoglobuliner og antistoffer, herunder autoantistoffer; et fald i antallet af monocytter i karlejet.

I den immune inflammatoriske proces, såvel som i udviklingen af ​​et stressrespons, spiller hypothalamus-hypofyse-binyrebarken en væsentlig rolle. Mange cytokiner stimulerer det funktionelle hypothalamus-hypofyse-binyresystem.

EFFEKTEN AF GLUCOCORTICOSTEROIDER PÅ VÆVSMETABOLISME

Effekten af ​​GCS på kulhydratmetabolismen er at stimulere processerne af glukoneogenese, dvs. syntese af glykogen fra produkter af protein- og nitrogenmetabolisme. Samtidig forstyrres hastigheden af ​​glukoseudnyttelse af væv på grund af et fald i dets penetration ind i cellen. Som følge heraf kan nogle patienter opleve forbigående hyperglykæmi og glucosuri. Langvarig hyperglykæmi fører til udtømning af bugspytkirtlens insulære apparat og udvikling af "steroid" diabetes mellitus.
Effekten af ​​GCS på proteinmetabolismen kommer til udtryk ved øget proteinnedbrydning i de fleste organer og væv, og frem for alt i muskelvæv. Konsekvensen af ​​dette er en stigning i indholdet af frie aminosyrer og produkter af nitrogenmetabolisme i blodplasma. I fremtiden bruges produkterne af protein- og nitrogenmetabolisme i processerne med gluconeogenese.
Nedbrydningen af ​​muskelvævsproteiner forårsager afmagring, muskelatrofi, muskelsvaghed, nedsat vækst af brusk og knoglevæv. Undertrykkelse af proteinsyntese i knoglematrixen af ​​hvirvlerne fører til en forsinkelse i dannelsen af ​​skelettet hos børn. Dystrofiske processer, der forekommer i andre væv, ledsages af udviklingen af ​​"steroid" sår, myokardiedystrofier, hudatrofi (striae).
En stigning i processerne af proteinkatabolisme observeres ved brug af mellemstore terapeutiske doser af kortikosteroider. Brugen af ​​små doser kortikosteroider stimulerer tværtimod syntesen af ​​albumin i leveren fra frie aminosyrer i blodplasmaet. Dette er især vigtigt hos patienter med nedsat proteinsyntetisk funktion i leveren.
Indflydelsen af ​​GCS på fedtstofskiftet manifesteres i form af deres lipolytiske og samtidig lipogenetiske virkning. Den lipolytiske effekt observeres i det subkutane fedt på arme og ben, den lipogenetiske effekt manifesteres af den overvejende aflejring af fedt i den forreste abdominalvæg, interscapular region, ansigt og hals. Denne proces er mest udtalt ved langvarig brug af GCS, fører til en ændring i patienternes udseende og beskrives i litteraturen som Cushingoid (måneformet ansigt, fedme af hypofysetypen, nedsat glukosetolerance osv.). Virkningen af ​​GCS manifesteres af en stigning i indholdet af kolesterol og lipoproteiner i blodserumet. GCS fremskynder processen med at omdanne kulhydrater til fedt, hvilket også bidrager til udviklingen af ​​fedme.
Effekten af ​​GCS på vand-mineral metabolisme er på den ene side forbundet med undertrykkelsen af ​​sekretionen af ​​antidiuretisk hormon, som er ledsaget af en stigning i den glomerulære filtrationshastighed, frigivelsen af ​​natrium og vand fra kroppen. Samtidig kan kortikosteroider hos patienter med alvorlig hjertesvigt stimulere syntesen af ​​aldosteron, hvilket fører til natrium- og væskeretention og en stigning i ødematøst syndrom. Proteinnedbrydning i væv er ledsaget af en stigning i kalium og calcium i blodplasmaet. Gradvist udvikling af hypocaligistia bidrager til en stigning i dystrofiske processer i væv og først og fremmest i hjertemusklen, hvilket kan forårsage hjertearytmier, kardialgi og føre til en stigning i sværhedsgraden af ​​hjertesvigt. GCS hæmmer absorptionen af ​​calcium i tarmen, øger dets udskillelse i urinen. Som følge heraf øges frigivelsen af ​​calcium fra knoglevævet, hvilket bidrager til dannelsen af ​​"steroid" osteoporose. Hypercalciuri og samtidig en stigning i indholdet af urinstof og urinsyre i urinen fører hos en række patienter, der tager GCS i lang tid, til udvikling af urinsyrediatese, forværring af gigt. Calciummangel i knoglerne kan bidrage til forekomsten af ​​patologiske knoglebrud hos børn og ældre.
Effekten af ​​GCS på vævsmetabolismeprocesser er præsenteret i tabel #3.

GLUCOCORTICOSTEROIDERS INDFLYDELSE PÅ PROCESSERNE AF VÆVSMETABOLISM

Udvekslingstyper
for kulhydratstofskiftet	stimulering af gluconeogenese processer; krænkelse af hastigheden af ​​glukoseudnyttelse af væv; forbigående hyperglykæmi og glykosuri udtømning af bugspytkirtlens insulære apparat.
for proteinstofskiftet	øget proteinnedbrydning; en stigning i indholdet af frie aminosyrer og produkter af nitrogenmetabolisme i blodplasma; stimulering af gluconeogenese processer; stimulering af syntesen af ​​albumin i leveren og frie plasmaaminosyrer.
for fedtstofskiftet	lipolytisk effekt i hændernes subkutane fedt; lipogenetisk virkning med overvejende aflejring af fedt i den forreste abdominalvæg, interscapular region, ansigt og hals; øgede niveauer af kolesterol og lipoproteiner i blodplasma; acceleration af processen med at omdanne kulhydrater til fedt.
til vand- og mineraludveksling	undertrykkelse af sekretionen af ​​antidiuretisk hormon, en stigning i den glomerulære filtrationshastighed og stimulering af frigivelsen af ​​natrium og vand fra kroppen (med korte kurser); stimulering af aldosteronsyntese og natrium- og væskeretention, en stigning i ødematøst syndrom (ved langvarig brug); en stigning i indholdet af kaliumcalcium i blodplasmaet, hypocaligistia; en stigning i indholdet af calcium i blodplasmaet, hypercalciuri; øger indholdet af urinstof, urinsyre i blodet, urinsyrediatese.

Det skal siges om virkningen af ​​GCS på funktionerne af andre organer og systemer, der ikke er ansvarlige for dannelsen af ​​det vigtigste farmakologiske respons.

• Udnævnelsen af ​​GCS fører til en stigning i produktionen af ​​saltsyre og pepsin i maven.
• Virkningen af ​​GCS på de endokrine organer manifesteres i hæmningen af ​​sekretionen af ​​ACTH og gonadotropin i hypofysen, et fald i funktionen af ​​gonaderne med udviklingen af ​​sekundær amenoré og infertilitet og undertrykkelse af sekretionen af ​​skjoldbruskkirtlen hormoner.
• GCS i CNS kan øge excitabiliteten af ​​de kortikale strukturer i hjernen og reducere krampetærsklen. De virker euforiserende hos en række patienter, og forårsager under visse forhold udvikling af depression.
• GCS har en effekt på perifert blod (tabel nr. 4).

EFFEKTEN AF GLUCOCORTICOSTEROIDER PÅ PERIFERT BLOD

FARMAKOKINETIK AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Når de tages oralt, absorberes kortikosteroider hovedsageligt i tyndtarmen. Absorption sker i den proksimale (75%) og distale (25%) tyndtarm.
Binyrebarken hos en rask voksen, under påvirkning af corticotropin, producerer dagligt 15-60 mg cortisol og 1-4 mg corticosteron. Mere end 95 % af plasmakortisol danner komplekser med plasmaproteiner, hovedsageligt med kortikosteroidbindende alfa-globulin (transcortin). Hormonets affinitet til transcortin er meget høj, dog er bindingskapaciteten af ​​transcortin lav, og når plasmakortisolkoncentrationen stiger over 20 μg/100 ml, er den fuldstændig opbrugt. I dette tilfælde udføres overførslen af ​​lægemidlet af plasmaalbuminer (fra 40 til 90% af GCS i blodplasmaet er i en tilstand forbundet med albuminer). Samtidig er kun den ubundne (frie) fraktion af GCS fysiologisk aktiv, hvilket udøver sin farmakologiske effekt på målceller. Bivirkninger hos patienter, der får kortikosteroider, bestemmes af mængden af ​​fri kortikosteroidfraktion. Der er imidlertid ingen sammenhæng mellem halveringstiden og varigheden af ​​den fysiologiske virkning af et bestemt GCS-præparat.
Kortikosteroider er klassificeret i kort-, mellem- og langtidsvirkende lægemidler, afhængigt af varigheden af ​​ACTH-undertrykkelse efter en enkelt dosis. Samtidig er halveringstiden for GCS meget kortere: fra 30 minutter for kortison og 60 minutter for prednisolon til 300 minutter for dexamethason.
Interessant nok falder den maksimale farmakologiske aktivitet af kortikosteroider på den periode, hvor deres maksimale koncentrationer i blodet allerede er bagud. Så ifølge farmakokinetiske undersøgelser nås den maksimale koncentration af prednisolon i plasma efter 1-3 timer, halveringstiden er 2-3,5 timer, og den maksimale biologiske effekt udvikles på omkring 6 timer. Dette tyder på, at virkningerne af kortikosteroider er mere afhængige af deres induktion af enzymatisk aktivitet inde i cellen end af direkte virkning. Perioden med antiinflammatorisk aktivitet af GCS er omtrent lig med varigheden af ​​deres undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen - HPA (fra 4 til 8 dage).
Normalt begynder kortisolniveauer at stige kl. 02.00 med et toppunkt kl. 8.00 og vender tilbage til basale niveauer kl. 12.00. Symptomer på RA (stivhed, inflammatorisk aktivitet) forsvinder sædvanligvis et par timer efter at være vågnet ved toppen af ​​cortisolsyntesen. Indtil for nylig har man troet, at indtagelse af kortikosteroider om morgenen hæmmer syntesen af ​​ACTH og kortisol i mindre grad end om natten og om aftenen. For nylig har der vist sig data om, at en cirkadisk stigning i niveauet af IL-6 også kan være forbundet med en stigning i RA-aktivitet om morgenen. Daglige udsving i IL-6 observeres i normen og hos patienter med RA. Normalt indtræffer topkoncentrationen af ​​IL-6 lidt tidligere end ACTH og kortisol mellem klokken 1 - 4 om morgenen. Ved RA er toppen af ​​IL-6 imidlertid forsinket og forekommer mellem kl. 2-7 om morgenen, og koncentrationen af ​​IL-6 er signifikant højere end normalt. Derfor er udnævnelsen af ​​GCS (5-7,5 mg) om natten (ca. kl. 02.00) mere at foretrække med hensyn til at undertrykke IL-6-sekretion og er forbundet med et betydeligt mere udtalt fald i varigheden af ​​morgenstivhed, ledsmerter, Lansbury-indeks, Ritchie-indeks.
Hos ubehandlede patienter med aktiv RA er der også et fald i basal- og corticotropin-stimuleret kortisolsyntese. Desuden viser omkring 10 % af patienterne med RA tegn på binyrebarkinsufficiens. Hos disse patienter kan vi naturligvis forvente en højere effekt af lave doser kortikosteroider end hos patienter uden en defekt i HPA-aksen.
Den forskellige aktivitet af GCS bestemmes også af den forskellige grad af binding til plasmaproteiner. Det meste af det naturlige kortisol er således i bundet tilstand, mens kun 3 % af methylprednisolon og mindre end 0,1 % af dexamethason binder til kortikosteroidbindende globulin.
Mikrosomale leverenzymer metaboliserer GCS til inaktive forbindelser, som derefter udskilles af nyrerne. Metabolitter udskilles i urinen som glukuronider, sulfater og ukonjugerede forbindelser. Konjugationsreaktioner forekommer hovedsageligt i leveren og i mindre grad i nyrerne. Metabolisme i leveren øges med hyperthyroidisme og induceres af phenobarbital og efedrin Hypothyroidisme, skrumpelever, samtidig behandling med erythromycin fører til et fald i hepatisk clearance af GCS. Hos patienter med hepatocellulær insufficiens og lave serumalbuminniveauer i plasma stiger koncentrationen af ​​den frie fraktion af prednisolon, hvilket bidrager til den hurtigere udvikling af bivirkninger. Under graviditeten falder andelen af ​​dens frie fraktion tværtimod.

KLASSIFIKATION AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Afhængigt af varigheden af ​​ACTH-hæmningen efter en enkelt dosis kortikosteroider, opdeles de i: a) korttidsvirkende kortikosteroider - hæmmer ACTH-aktivitet i op til 24-36 timer, b) mellemlangvarige kortikosteroider - op til 48 timer og c) langtidsvirkende kortikosteroider - over 48 timer.
I. NATURLIG- Cortisol, Cortison (Hydrocortison), Cortisonacetat - hæmmer ACTH aktivitet i op til 24-36 timer.
II. HALVSYNTETISK

1. Korttidsvirkende lægemidler - Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon (Urbazon, Metipred) - hæmmer aktiviteten af ​​AGTH i op til 24-36 timer.
2. Mellemvirkende lægemidler - Triamcinolon (Polcortolon) - hæmmer ACTH i op til 48 timer.
3. Langtidsvirkende lægemidler - Betamethason, dexamethason - hæmmer ACTH i mere end 48 timer.

BRUG AF GLUCOCORTICOSTEROIDER

Det klassiske omfang af terapeutisk anvendelse af kortikosteroider er sådanne generelle patologiske processer som inflammation, allergi, sklerose og degeneration af bindevævsderivater.
GCS bruges som anti-inflammatoriske, anti-allergiske og immunsuppressive midler samt erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens.
Der er følgende muligheder for GC-terapi:

1. Systemisk:
   • gennemsnitlige terapeutiske doser
   • alternativ terapi
   • puls terapi
   • "mini-puls" terapi
   • kombineret (primært med cellegift)
2. Lokal (intraartikulær, inhalation, rektal administration osv.);
3. Lokal (salver, dråber, aerosol).

Systemisk kortikosteroidbehandling er en af ​​de mest effektive behandlinger for en række sygdomme. Brugen af ​​steroider kan forbedre prognosen betydeligt og øge patienternes forventede levetid.
I behandlingen af ​​GCS skelnes følgende faser betinget:

• Induktion: Brug korttidsvirkende kortikosteroider (prednisolon eller methylprednisolon) i en dosis svarende til ca. 1 mg/kg legemsvægt pr. dag med 8 timers interval.
• Konsolidering: involverer overgangen til en enkelt dosis af hele dosis af GCS om morgenen.
• Reduktion: Reduktionshastigheden af ​​GCS afhænger af dosis. Det er muligt at skifte til alternativ behandling.
• Vedligeholdelsesbehandling: brug af den mindste effektive dosis af lægemidler.
• Forebyggelse af komplikationer ved kortikosteroidbehandling: begynder med induktionsfasen.

Når man udfører systemisk terapi med kortikosteroider, er det nødvendigt at tage højde for flere generelle principper for farmakoterapi, hvis overholdelse kan øge effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingen samt reducere forekomsten af ​​uønskede bivirkninger.
GC-terapi bør kun startes, hvis der er stærke indikationer og så tidligt som muligt, uden at forsøge at anvende mere "bløde" behandlingsmetoder i starten. I dette tilfælde bør hormonbehandling anvendes sammen med konventionel terapi og ikke ordineres i stedet. Rationel terapi indebærer brug af korttidsvirkende kortikosteroider i den optimale dosis og om muligt i en periode, der er nødvendig for at kontrollere aktiviteten af ​​processen.
GCS bør kun ordineres under lægeligt tilsyn af deres brug for at opdage bivirkninger tidligt og korrigere dem. Ved ordinering af hormonbehandling skal ikke kun lægen, men også patienten informeres detaljeret om mulighederne og komplikationerne ved denne behandlingsmetode.

• Prednisolon betragtes som standarden blandt GCS, og effektiviteten af ​​andre lægemidler i denne gruppe vurderes i forhold til det. De gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider i form af prednisolon er 0,5-1 mg pr. kg kropsvægt.
• Ved ordination af GCS bør princippet om ækvivalente doser overholdes for at opnå den samme antiinflammatoriske effekt. Ækvivalente doser - prednisolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg; methylprednisolon - 4 mg; dexamethason - 0,5 mg; betamethason - 0,75 mg; hydrocortison - 25 mg. I dette tilfælde går beregningen altid til prednisolon. Når patienter overføres fra parenteral administration af GCS til oral administration, er det nødvendigt at reducere den daglige dosis med 5-6 gange.
• I tilfælde, hvor langvarig brug af GCS forventes, skal patienterne så hurtigt som muligt overføres til en enkelt dosis af hele dosen om morgenen og derefter til et vekslende regime med GCS-behandling. I begyndelsen af ​​behandlingen er den daglige dosis af lægemidlet normalt opdelt i 3 doser (induktionsfase), derefter skifter de til en enkelt dosis af lægemidlet om morgenen (konsolideringsfase).
• Valget af startdosis af GCS, bestemmelsen af ​​behandlingens varighed og dosisreduktionshastigheden bør ikke udføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserede kliniske og laboratorieindikatorer for processens aktivitet og sygdommens art. . Ved ordination af GCS-terapi skal man være opmærksom på følgende:
  • den påkrævede daglige dosis skal vælges individuelt, begyndende med de mindste gennemsnitlige terapeutiske doser, der normalt anbefales til denne sygdom;
  • ved kroniske sygdomme bør kortikosteroider ikke ordineres i store doser og i et længere forløb, og når der opstår remission, bør kortikosteroider seponeres;
  • ved livstruende tilstande bør store doser kortikosteroider ordineres med det samme.
• I processen med hormonbehandling i det perifere blod er der et fald i antallet af eosinofiler, lymfocytter, erytrocytter, et fald i niveauet af hæmoglobin med en samtidig stigning i indholdet af leukocytter på grund af neutrofiler (op til 12.000). Et sådant hæmogram kan fejlagtigt fortolkes som en fortsættelse af forværringen af ​​processen. Samtidig bør disse ændringer betragtes som gunstige og indikerer en tilstrækkelig dosis af GCS.
• Satsen for reduktion af dosis af kortikosteroider. Efter at have opnået en klinisk effekt, bør dosis af GCS reduceres til en vedligeholdelsesdosis. For at gøre dette reduceres den indledende dosis af GCS gradvist til det minimumsniveau, hvor den opnåede positive effekt opretholdes. Hvis den daglige dosis af det igangværende behandlingsforløb er i intervallet 15-40 mg/dag med hensyn til prednisolon, skal afskaffelsen udføres ved 2,5-5 mg hver 5.-7. dag, indtil den fysiologiske dosis er nået. Ved ordination af GCS i doser på 40 mg eller mere, kan dosisreduktionen være hurtigere (5 mg og endda i nogle tilfælde 10 mg pr. uge) til niveauet 40 mg, og så som nævnt ovenfor. I disse tilfælde bestemmes hastigheden af ​​reduktion i dosis af kortikosteroider af varigheden af ​​deres brug. Jo kortere varigheden af ​​det igangværende behandlingsforløb er, desto hurtigere er det muligt at annullere GCS. Men jo lavere dosis af kortikosteroider er, desto længere bør perioderne være mellem successive dosisreduktioner. Denne taktik giver dig mulighed for at skabe betingelser for genoprettelse af funktionaliteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet allerede under medicinabstinenser.
• I tilfælde af tilbagefald af sygdommen genoptages hormonbehandlingen. Dosis af GCS øges til den, hvor patienten viste stabilisering af processen. I fremtiden bør aflysningen gennemføres mere omhyggeligt og gradvist. Bestemmelse af behandlingens varighed og dosisreduktionshastigheden bør ikke udføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserede kliniske og laboratorieindikatorer for processens aktivitet og sygdommens art. Der er flere laboratoriekriterier for at bestemme effektiviteten af ​​kortikosteroidbehandling: stabilisering af ESR i 7 dage, fald i niveauet af C-reaktivt protein, fibrinogen osv.
• Aflysning af glukokortikosteroider. Problemer forbundet med afskaffelsen af ​​glukokortikosteroider opstår efter et langt behandlingsforløb. I dette tilfælde truer en mere brat tilbagetrækning af lægemidler udviklingen af ​​komplikationer af to typer. For det første er disse manifestationer af binyrebarkinsufficiens forbundet med suppression af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. For det andet er det en gentagelse af den inflammatoriske proces, der ligger til grund for selve sygdommen.
  • Undertrykkelse af binyrefunktionen afhænger af dosis af hormoner, der tages og i endnu højere grad af varigheden af ​​glukokortikoidbehandling, samt af egenskaberne af det anvendte lægemiddel og den underliggende sygdom.
  • Dosis af prednisolon i området 10-15 mg giver en fuldstændig erstatningseffekt og anses for fysiologisk. I denne henseende kan afskaffelsen af ​​lægemidlet til en fysiologisk dosis udføres hurtigt nok. Yderligere reduktion af dosis af kortikosteroider bør ske i et meget langsommere tempo.
  • I behandlingsprocessen skal det huskes, at hæmningen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen fortsætter hos patienter, der fik selv små doser kortikosteroider (over 10 mg/dag i tre eller flere uger) i lang tid (op til 1 år) efter seponering af lægemidlet.
  • Hurtig tilbagetrækning af lægemidlet (inden for 1-2 dage) udføres yderst sjældent kun i tilfælde af akut steroidpsykose eller med generalisering af herpesvirusinfektion.
  • I tilfælde, hvor det ikke er muligt helt at undgå behandling med glukokortikosteroider, bør patienterne overføres til vedligeholdelsesdoser af hormoner, individuelle for hver patient og svarende som regel til erstatningsdoser med en hastighed på 5-15 mg prednisolon pr. dag. Hormonindtagelse bør udføres om morgenen (fra 6 til 9 om morgenen), under hensyntagen til den naturlige biorytme af deres frigivelse.
  • Der er tegn på ingen signifikant hæmning af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, hvis dosis af prednisolon ikke overstiger 10 mg pr. dag. På baggrund af GCS-behandling er forekomsten af ​​bivirkninger signifikant mere almindelig hos patienter, der fik mere end 10 mg prednisolon om dagen. Risikoen for at udvikle bivirkninger er mindre ved et fald i den samlede dosis af prednisolon og ved at tage stoffet på et bestemt tidspunkt. Samtidig kan behandling med lave doser kortikosteroider reducere den potentielle risiko for osteoporose på grund af hæmning af IL-6-syntese.
  • For at reducere dosis af kortikosteroider anbefales det at kombinere dem med NSAID'er, grundlæggende terapi. Dette øger dog sandsynligheden for at udvikle ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen. For at stimulere produktionen af ​​egne hormoner er det i nogle tilfælde muligt at ordinere ACTH (corticotropin) på baggrund af den gradvise tilbagetrækning af GCS.
  • Ved anvendelse af GCS som erstatningsterapi for primær insufficiens af binyrebarken (Addisons sygdom), er udnævnelsen af ​​både et glukokortikosteroid og et mineralkortikosteroid indiceret. Cortisonacetat eller hydrocortison i kombination med deoxycorticosteronacetat eller fludrocortison anbefales som kortikosteroider.

Ved sekundær insufficiens af binyrebarken, på grund af den bevarede grundlæggende sekretion af aldosteron, er det i de fleste tilfælde muligt at anvende én GCS. Med adrenogenital syndrom bør patienter gennem hele deres liv modtage vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider. Hormonafhængige patienter med udvikling af alvorlige interkurrente sygdomme eller behov for kirurgiske indgreb skal nødvendigvis modtage kortikosteroiderstatningsterapi i doser 5-10 mg højere end dem, patienter tager konstant.

VIGTIGSTE INDIKATIONER FOR GLUCOCORTICOSTEROIDER

1. Reumatiske sygdomme:
   • gigt 2-3 spsk. procesaktivitet i nærvær af reumatisk hjertesygdom, især i kombination med polyarthritis og polyserositis - gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider;
   • systemisk lupus erythematosus under en eksacerbation (pulsterapi), i kroniske former - gennemsnitlige terapeutiske doser af kortikosteroider eller som vedligeholdelsesterapi;
   • systemisk dermatomyositis under en eksacerbation - GCS-pulsterapi eller som vedligeholdelsesterapi;
   • periarteritis nodosa under en eksacerbation - pulsbehandling med kortikosteroider eller som vedligeholdelsesterapi;
   • reumatoid arthritis i kombination med visceritis (febersyndrom, carditis, nefritis, serositis); med hurtigt fremadskridende artikulære former for reumatoid arthritis og en høj titer af rheumatoid faktor - pulsterapi, derefter ofte understøttende terapi; ineffektivitet af tidligere behandling med NSAID'er og grundlæggende terapi - mellemstore terapeutiske doser af kortikosteroider, med monoarthritis - intraartikulær administration af kortikosteroider;
   • juvenil reumatoid arthritis.

De vigtigste indikationer for udnævnelse af GCS ved reumatiske sygdomme er vist i tabel nr. 5.

Brugen af ​​kortikosteroider ved reumatiske sygdomme
Sygdomme	Indikationer	Et stof
RA reumatoid vaskulitis	Ineffektivitet af NSAID'er eller kontraindikationer for udnævnelse af NSAID'er (+basisterapi)	Tidligere 10 mg/dag	– 2 mg/kg/dag
	Gigt, lav sygdomsaktivitet. Nyre- og CNS-skader	Tidligere 15 mg/dag	Tidligere 1 mg/kg/dag + CF
PM/DM Sjögrens syndrom Polyarteritis nodosa Cherg-Strauss syndrom Wegeners granulomatose	Vaskulitis moderat aktivitet høj aktivitet	Tidligere 1 mg/kg/dag Tidligere 1 mg/kg/dag Tidligere 1 mg/kg/dag + CF 1 mg/kg/dag	2 mg/kg/dag -2 mg/kg/dag -2 mg/kg/dag
SD Eosinofili-myalgi syndrom	Myositis, pleuritis, vaskulitis, perikarditis, gigt	Tidligere 15-60 mg/dag Tidligere 1 mg/kg/dag
Tilbagevendende polykondritis		Tidligere 0,5 - 1,0 mg / kg / dag
Bivirkninger af grundlæggende terapi	Guldsalte, penicillamin, sulfasalazin osv.	Tidligere 15-60 mg/dag
Bemærk: Tidligere - prednisolon.

1. Systemisk vaskulitis - systemisk terapi med kortikosteroider.
2. Carditis (infektiøs-allergisk myocarditis, Abramov-Fiedler myocarditis, subakut septisk endocarditis - immunologisk fase) - systemisk terapi med kortikosteroider.
3. Sygdomme i bevægeapparatet:
   • posttraumatisk slidgigt - til kortvarig brug i den akutte periode eller til intraartikulær administration af GCS;
   • ankyloserende spondylitis (Bekhterevs sygdom);
   • subakut urinsyregigt - til kortvarig brug i den akutte periode eller til intraartikulær administration af GCS;
   • akut og subakut bursitis;
   • akut uspecifik tendosynovitis;
   • psoriasisgigt.
4. Nyresygdomme (kronisk nefritis med nefrotisk syndrom - den mest indikerede er udnævnelsen af ​​kortikosteroider i membranøse og membranøse-proliferative varianter; med lupus nefritis) - systemisk terapi med kortikosteroider.
5. Sygdomme i mave-tarmkanalen (colitis ulcerosa, Crohns sygdom, SPRU) - systemisk terapi med kortikosteroider.
6. Leversygdomme (autoimmun hepatitis) - systemisk terapi med kortikosteroider.
7. Sygdomme i det bronkopulmonale system (obstruktiv bronkitis, allergisk bronkial astma, sarkoidose - systemisk terapi og inhalerede kortikosteroider).
8. Hæmatologiske sygdomme: erhvervet (autoimmun) hæmolytisk anæmi, trombocytopenisk purpura - systemisk terapi med kortikosteroider.
9. allergiske tilstande. Kontrol af allergiske tilstande, når konventionelle midler er ineffektive: sæsonbetinget eller kronisk allergisk rhinitis, næsepolypper, bronkial astma (herunder astmatisk tilstand), kontaktdermatitis, atopisk dermatitis (neurodermatitis), overfølsomhed over for lægemidler og serumsyge (anafylaktisk shock, Quinckes ødem, syndrom, Lyell, Steven-Johnson, lægemiddel- eller fødevareagranulocytose, trombocytopeni, kæmpe nældefeber).
10. Øjensygdomme: alvorlige akutte og kroniske allergiske reaktioner og inflammatoriske processer i øjnene og tilstødende strukturer, såsom allergisk conjunctivitis, keratitis, allergisk marginalt hornhindesår, cornea herpes, iritis og iridocyclitis, chorioretinitis, anterior segment inflammation, diffus posterior uveitis og diffus posterior uveitis. retrobulbar neuritis, sympatisk oftalmi.
11. Hudsygdomme: eksem (kronisk dermatitis), til behandling af keloider og lokaliserede hypertrofiske infiltrerende inflammationer (introduktion af GCS i læsionerne), lichen planus, psoriasis, granuloma annulare, lichen simplex chronicus (neurodermatitis), discoid lupus erythematosus, lipoid lipoid lipoid chronicus diabetikere, indlejret alopeci, psoriasis, erythema nodosum og andre - lokal terapi med kortikosteroider.
12. Tumorsygdomme: palliativ behandling af leukæmier og lymfomer hos voksne, akut børneleukæmi.
13. Endokrine lidelser: primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens, akut binyrebarkinsufficiens, bilateral adrenektomi, medfødt binyrehyperplasi, akut thyroiditis og thyrotoksisk krise, hypercalcæmi forbundet med cancer.
14. Choktilstande: hæmodynamiske, traumatiske, endotoksiske, kardiogene (hjerteanfald).
15. Cerebralt ødem (øget intrakranielt tryk) - GCS er nødvendig som et supplement til at reducere intensiteten eller forhindre hjerneødem forbundet med kirurgisk eller anden hjerneskade, slagtilfælde, primære eller metastatiske maligne hjernetumorer. Brug af glukokortikosteroider bør ikke betragtes som en erstatning for neurokirurgisk behandling.
16. Forebyggelse af renal allograft afstødning. Lægemidlet bruges i kombination med almindeligt anvendte immunsuppressiva.

Glukokortikosteroider(GCS) i mange årtier forbliver et af de mest udbredte lægemidler inden for forskellige medicinske områder. Dette skyldes mangfoldigheden af ​​virkningsmekanismer og kliniske virkninger af denne gruppe lægemidler.

Men sammen med en gunstig terapeutisk effekt, som i mange tilfælde kan redde patientens liv, er glukokortikosteroider karakteriseret ved de værste bivirkninger forbundet med deres indflydelse på alle typer af stofskifte - protein, kulhydrat, fedt og vand-elektrolyt. Ofte begrænser disse bivirkninger alvorligt brugen af ​​systemiske lægemidler.

Derfor er udviklingen af ​​doseringsformer glukokortikosteroider til topisk brug, med lav biotilgængelighed, virkningsselektivitet i forhold til visse organer og væv, og også karakteriseret ved en meget lavere risiko for udvikling af systemiske bivirkninger, kan betragtes som en revolution på en række områder af medicinen, især dermatologi.

Siden 1950'erne topiske kortikosteroider(TCS) har indtaget en vigtig plads i dermatologisk praksis og er blevet en af ​​hovedgrupperne af lægemidler, der anvendes til patienter med hudsygdomme. Og dette er ikke tilfældigt, da topiske kortikosteroider har en række farmakologiske virkninger, gavnlige for denne kategori af patienter:

• anti-inflammatorisk,
• antieksudativ,
• antiallergisk,
• immunsuppressiv,
• vasokonstriktor
• kløestillende
• og desensibiliserende.

Virkemekanisme disse stoffer er meget vanskelige. Kortikosteroider, der trænger ind i kernerne af epidermale celler, øger syntesen af ​​lipocortin, som hæmmer aktiviteten af ​​phospholipase A2, hvilket fører til et fald i syntesen af ​​inflammatoriske mediatorer (prostaglandiner og leukotriener) fra phospholipider (arachidanater). Samtidig reduceres syntesen af ​​mucopolysaccharider (glucosaminoglycaner), kollagen og elastin. Antallet af antigen-præsenterende og mastceller falder. Aktiviteten af ​​hyaluronidase og lysosomale enzymer falder, hvilket fører til et fald i permeabiliteten af ​​karvæggen og et fald i ødem. Som et resultat af aktiveringen af ​​histaminase falder niveauet af histamin i fokus for inflammation. Antihistaminvirkningen af ​​disse lægemidler er også forbundet med et fald i følsomheden af ​​nerveender over for histamin. Derudover bremses migrationen af ​​neutrofiler, monocytter og eosinofiler til området med inflammation. Lokale kortikosteroider har også en immunsuppressiv effekt på grund af hæmning af DNA-syntese i keratinocytter og dermale fibroblaster.

Alle de ovennævnte positive egenskaber af lokale kortikosteroider forårsager dem bred anvendelse i dermatologisk praksis i en række forskellige sygdomme, som omfatter akutte inflammatoriske dermatoser, karakteriseret ved kronisk betændelse i huden, kløe og proliferative dermatoser.

Effektiviteten og tolerabiliteten af ​​lokal terapi afhænger ikke kun af valget af lægemidlet, men også af dets doseringsform. I øjeblikket har det farmaceutiske marked flere dusin præparater af glukokortikosteroider til ekstern brug, produceret i forskellige doseringsformer, hvilket giver mulighed for et rationelt valg for forskellige former for dermatoser, under hensyntagen til sygdomsstadiet og patientens individuelle karakteristika.

I den akutte fase, ledsaget af akut betændelse og gråd, gælder lotioner, aerosoler og geler. De reducerer hævelser, ekssudation, gråd, lindrer den brændende fornemmelse af huden. Lotioner har en kølende effekt, deres fordele i forhold til salver eller cremer manifesteres primært i behandlingen af ​​læsioner på de behårede områder af huden. Gelerne indeholder en stor mængde vand og er specielt indiceret til påføring i ansigt og hovedbund.

i en roligere fase inflammatorisk respons anvendes cremer. De absorberes godt fra hudens overflade, har kosmetiske fordele i forhold til salver, der adskiller sig fra sidstnævnte i deres lavere fedtindhold. Cremer kan påføres fugtige og grædende overflader.

Til behandling af kroniske læsioner, karakteriseret ved lichenificering, alvorlig infiltration og hyperkeratotisk reaktion, gælder salver, som trænger dybere ind i huden og derfor har en mere udtalt absorberbar effekt. Sammenlignet med cremer skaber de også en mere udtalt okklusiv effekt. De gennemsnitlige doser af glukokortikosteroider, der anbefales til applikationer til forskellige dele af kroppen i British National Formulary, er vist i tabellen.

Bord.
Gennemsnitlige doser af kortikosteroider

Bemærk: *til voksne patienter, når det bruges 2 gange dagligt i 1 uge.

Arsenalet af topiske kortikosteroider udvides konstant. Ved udviklingen af ​​nye lægemidler gennem mange år var hovedmålet at øge den specifikke, primært antiinflammatoriske, aktivitet og dermed den terapeutiske effekt. Der fremkom esterificerede og topiske kortikosteroider, hvis antiinflammatoriske aktivitet var flere størrelsesordener højere end naturlig hydrocortison. Men med stigningen i aktiviteten af ​​disse lægemidler steg hyppigheden og sværhedsgraden af ​​deres uønskede bivirkninger, især ved langvarig brug, så udviklerne af den nyeste IV-generationsmedicin satte sig selv til opgave at forbedre sikkerheden og samtidig opretholde sammenlignelig aktivitet med III generations lægemidler - halogenerede kortikosteroider.

Selvom topiske kortikosteroider er betydeligt sikrere end systemiske kortikosteroider, kan de også forårsage adskillige bivirkninger. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​disse virkninger er forbundet med styrken af ​​den antiinflammatoriske virkning. Glukokortikoider med svag og moderat aktivitet forårsager bivirkninger meget sjældnere. end mere kraftfulde stoffer. Topikale kortikosteroider med høj aktivitet bør anvendes under nøje overvågning, da de, når de absorberes fra store områder af huden, kan forårsage depression af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet og Itsenko-Cushings syndrom. Hyppigheden af ​​disse bivirkninger afhænger af placeringen af ​​læsionerne og behandlingens varighed. Maksimal absorption af topikale kortikosteroider observeret i områder med tynd hud, fugtigt og bleudslæt.

Til lokale bivirkninger topiske kortikosteroider omfatter først og fremmest atrofi af epidermis og dermis, erytem og telangiektasi, striae (hudstræklinjer), lilla udslæt, hypertrichosis, acne. Deres udvikling skyldes inhibering af fibroblastproliferation og kollagensyntese samt undertrykkelse af den proliferative aktivitet af keratinocytter og fibroblaster under påvirkning af kortikosteroider. Udtynding af huden (især i ansigtet og fleksionsfladerne på armene) kan komme sig et stykke tid efter behandlingens ophør, men hudstrukturen er ikke altid genoprettet. Atrofiske striae og telangiektasier er normalt irreversible..

Systemiske komplikationer topikale kortikosteroider, udover ovenstående Cushings syndrom og hypocorticisme, manifesteres af steroid diabetes, arteriel hypertension, grå stær, glaukom, pyodermi, mykotisk infektion. Udviklingen af ​​systemiske komplikationer er forbundet med indtrængen af ​​kortikosteroider i blodbanen, hvor de binder sig til et protein - transcortin. Koncentrationen af ​​den frie (aktive) fraktion i lægemidler med høj grad af binding til transcortin er lavere sammenlignet med lægemidler med lav bindingsgrad, så deres bivirkninger er normalt mindre udtalte. Derudover afhænger sværhedsgraden af ​​bivirkninger af stoffets stofskiftehastighed. Med et fald i stofskiftet øges risikoen for bivirkninger.

Når man vælger et bestemt lægemiddel, skal man således ikke kun fokusere på dets effektivitet, men også på tolerabilitet. Det er også nødvendigt at vælge en doseringsform, der er tilstrækkelig til graden af ​​inflammation (grædende, akut eller kronisk inflammation). Til fugtige, grædende læsioner anvendes normalt vandbaserede cremer. I tilfælde af tørre, lavlignende, skællende læsioner, eller hvis okklusion er nødvendig, foretrækkes salver.

Ifølge den europæiske klassifikation, afhængig af den farmakoterapeutiske aktivitet alle topikale kortikosteroider er underopdelt i 4 grupper:

1. svag (hydrocortisonacetat);
2. medium styrke (prednisolon, prednicarbat, fluocortolon, alklomethasondipropionat);
3. stærk (betamethasonvalerat, betamethasondipropionat, budesonid, mometasonfurat, hydrocortisonbutyrat, dexamethason, triamcinalonacetonid, methylprednisolonacetonat, flumethasonpivalat, flucinolonacetonid, fluticasonpropionat);
4. meget stærk (clobetasolpropionat, chalcinonid).

Desværre er de mest aktive lægemidler potentielt de farligste med hensyn til komplikationer. Anvendelsen af ​​halogenerede topiske midler i pædiatrisk praksis er særligt uønsket.. Halogenholdige glukokortikoider - alklomethason (indeholder klor), clobetasol (indeholder fluorid), triamcinolon (indeholder fluorid), fluticason (indeholder fluorid), flumethason (indeholder fluorid), fluocinolonacetonid (indeholder fluorid), (betametasfluorid), (betametasfluorid), indeholder klor) ) - bør ikke bruges i længere tid. De bør ordineres til lindring af akut betændelse eller til behandling af "gamle" infiltrater, når terapi med mindre kraftfulde kortikosteroider ikke virker, efter et fald i den inflammatoriske respons er det ønskeligt at skifte til ligegyldige midler. Under hele behandlingsforløbet er det nødvendigt at ansøge potente ikke-halogenerede kortikosteroider(f.eks. hydrocortisonbutyrat) eller halogenfri kortikosteroidsalver, såsom hydrocortison, methylprednisolon, prednicarbat, mazipredon. Skulle gerne undgå påføring af højaktive topikale kortikosteroider i ansigtet.

Til applikationer på huden i ansigtet og bøjeflader på ekstremiteterne anbefale glukokortikoider med svag aktivitet, såsom hydrocortisonacetat i en koncentration på ikke over 1 % i en periode på højst 4 uger.

I øjeblikket på de russiske og hviderussiske farmaceutiske markeder, sammen med hydrocortisonacetat, der er et stof hydrocortisonbutyrat(laticort).

Hydrocortisonbutyrat er en 4. generation ikke-halogenerede topikale kortikosteroider, som mest succesfuldt kombinerer de positive egenskaber hos repræsentanter for tidligere generationer. Effektiviteten af ​​hydrocortisonbutyrat er tæt på effektiviteten af ​​fluorerede glukokortikoider, og med hensyn til en gunstig sikkerhedsprofil kan den sammenlignes med hydrocortisonacetat. Affiniteten til kortikosteroidreceptorer i huden af ​​hydrocortisonbutyrat er væsentligt bedre end hydrocortisonacetats. Derfor, ifølge styrken af ​​hydrocortison, tilhører butyrat en stærk gruppe. Samtidig minimerer egenskaberne ved lægemidlets farmakokinetik, nemlig hurtig metabolisme og eliminering fra kroppen, risikoen for bivirkninger.

Lægemidlet er tilgængeligt i tre doseringsformer: lotion, creme, salve, - hvilket gør det muligt at bruge det i forskellige faser af den inflammatoriske proces (akut, subakut, kronisk). Laticort kan bruges til forskellige lokaliseringer af den inflammatoriske reaktion: ansigt, hals, hovedbund, krop, lemmer. Metoden til at bruge laticort er også praktisk for patienten, når den efter en uges brug i form af applikationer 2-3 gange om dagen, efterfølgende bruges i form af enkelte daglige applikationer, indtil den inflammatoriske reaktion er fuldstændig løst.

Laticort hæmmer overfølsomhedsreaktioner, proliferative og ekssudative processer, der forekommer i bindevævet i foci af inflammation, reducerer hyperæmi, reducerer hudtemperaturen. Det er med succes blevet brugt til at behandle kontakt, allergisk, seborroisk, atopisk dermatitis, psoriasis(herunder med lokalisering af udslæt i hovedbunden), samt andre dermatoser.

Høj terapeutisk effekt og god tolerabilitet af laticort er noteret hos både voksne og pædiatriske patienter. I modsætning til halogenerede lægemidler har det en relativt lav systemisk biotilgængelighed, så det kan påføres store områder med betændt hud. Sandsynligheden for at udvikle systemiske bivirkninger ved brugen er meget lav. Det skal dog huskes, at lægemidlets anvendelsesområde bør ikke overstige 20 % af hudoverfladen. Ved brug af laticort er risikoen for lokale bivirkninger også minimal, også når det påføres følsomme områder af huden (ansigt, hals, bryst).

I en russisk undersøgelse, der omfattede 96 patienter i alderen 14 til 78 år med forskellige steroidfølsomme dermatoser, muliggjorde kompleks behandling med laticort opnåelse af klinisk remission eller signifikant forbedring hos størstedelen af ​​patienterne. Bivirkninger blev ikke observeret hos nogen af ​​de observerede patienter, herunder ved brug af lægemidlet på huden i ansigtet. De bedste resultater blev opnået hos patienter med allergisk dermatitis og eksem.

Resultaterne af de gennemførte undersøgelser giver os mulighed for at konkludere, at brugen af ​​latikort hos patienter med allergisk dermatose og atopisk dermatitis gør det muligt at opnå en mere udtalt klinisk effekt og reducere behandlingstiden med omkring 3-5 dage sammenlignet med de klassiske former for lokal terapi. (lotioner, pulvere, omrørte suspensioner, pastaer og salver). Laticort med hensyn til sværhedsgraden af ​​den terapeutiske virkning er væsentligt overlegen ikke kun hydrocortisonacetat og prednisolonpræparater til ekstern brug, men også flumethason.

Desuden, Laticort havde også fordele i forhold til højaktive fluorholdige topikale kortikosteroider.. På grund af risikoen for bivirkninger blev sidstnævnte sædvanligvis påført på begrænsede områder af den berørte hud, og derfor forekom en stabil opløsning af alle oprindeligt eksisterende patologiske elementer ved deres anvendelse ofte på et senere tidspunkt end hos patienter, der fik lokal terapi med latikort . Det skal også understreges, at fluorholdige kortikosteroider ikke blev brugt til lokalisering af læsioner i "problemområderne" af huden: ansigt, kønsorganer og store folder. Forskerne konkluderede, at latikort markant udvider mulighederne for behandling af allergisk dermatose og atopisk dermatitis, og på grund af det gunstige forhold mellem effekt og sikkerhed kan det betragtes som det foretrukne lægemiddel ved disse sygdomme.

Fordelene ved moderne topiske kortikosteroider omfatter deres god kompatibilitet med antimikrobielle, antibakterielle og antimykotiske lægemidler. Dette udvider indikationerne for brug af topiske kortikosteroider i dermatologisk praksis og gør det muligt at bruge dem i forskellige dermatoser kompliceret af pyokok- eller mykotisk infektion. Nedenfor lister vi de mest almindeligt anvendte kombinerede præparater.

Topiske glukokortikoider i kombination med antimikrobielle midler:

• betaderm (betamethason + gentamicin),
• sinalar K (fluocinolon + clioquinol),
• dermosolon (prednisolon + clioquinol),
• lorinden C (flumethason + clioquinol),
• belogent (betamethason + gentamicin),
• hyoxyson (oxytetracyclin + hydrocortison),
• oxycort (oxytetracyclin + hydrocortison),
• sofradex (dexamethason + framycetin),
• oxycyclosol (prednisolon + oxytetracyclin),
• polcortolon TS (triamcinolon + tetracyclin).

Topiske glukokortikoider i kombination med antimykotika:

• lotriderm (betamethason + clotrimazol),
• travokort (diflucortolon + isoconazol),
• mycosolon (mazipredon + miconazol).

Topiske glukokortikoider i kombination med antimykotika og antimikrobielle midler:

• triderm (betamethason + clotrimazol + gentamicin),
• pimafucort (hydrocortison + natamycin + neomycin).

Topiske kortikosteroider er således kraftfulde midler til behandling af en lang række forskellige dermatoser. Introduktionen af ​​lokale glukokortikoider i medicinsk praksis har udvidet terapeutiske muligheder og øget behandlingens effektivitet betydeligt. Brugen af ​​topiske kortikosteroider skal dog være strengt individualiseret. Valget af lægemidler og doseringsformer bør udføres under hensyntagen til alder, klinisk form for dermatose, område og grad af inflammatorisk reaktion. Det korrekte valg og rationelle brug af topikale kortikosteroider kan forbedre behandlingens sikkerhed betydeligt, reducere og endda helt undgå bivirkninger ved brug af disse kraftfulde terapeutiske midler.

Sukolin G. I., Plakhova K. I., Imaeva N. A., Sukolina O. G. GU TsNIKVI fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Moskva.
Udgivet: Medical Panorama magazine nr. 5, maj 2006.