sovepiller kaldet medicinske stoffer, der under visse forhold bidrager til indtræden af ​​normal fysiologisk søvn.

Typer af søvnløshed:

Der er 3 hovedformer for søvnforstyrrelser:

1. Overtrædelse af processen med at falde i søvn. Det er oftere observeret hos unge mennesker med symptomer på neurasteni eller overarbejde. Patienten er flere timer om at falde i søvn. Derefter kommer en dyb og lang søvn med alle faser. I overensstemmelse med patogenesen anvendes her hypnotika af kort eller mellemlang virkningsvarighed.

2. Processen med at falde i søvn og søvn generelt er forstyrret. Sov overfladisk, rastløs, med hyppige opvågninger. Forholdet mellem søvnens faser ændres med en overvægt af "REM"-søvn (patienten bemærker, at han smed og vendte sig i sengen hele natten). Der bruges langtidsvirkende sovemedicin.

3. Besvær med at falde i søvn og kort søvn. Det er mere almindeligt hos ældre mennesker med cerebral vaskulær sklerose. Patienten vågner efter 2-5 timer og kan ikke længere falde i søvn (“de ældres drøm”). Korttidsvirkende sovemedicin bruges ved opvågning om natten eller langtidsvirkende før sengetid.

Klassifikation:

1. Benzodiazepinderivater:

1.1. Gennemsnitlig varighed af handling:

Nitrazepam - Nitrazepamum (Radedorm, Eunoctin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 timer)

Flunitrazepam - Flunitrazepamum (Rohypnol) (T1 / 2 = 20 timer)

Triazolam - Triazolamum (Halcyone) (T1 / 2 = 7 timer)

1.2. Kort handling:

Midazolam - Midazolamum (Dormicum, Flormidal) (T1 / 2 = 1,5 - 2,5 timer)

1.3. Langtidsskuespil:

Phenazepam (T1/2 = 100 timer)

Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1 / 2 = 48 timer)

2. Derivater af barbitursyre:

2.1. Langtidsvirkende stoffer:

Phenobarbital - Phenobarbitalum (Luminal). Inkluderet i kombinerede præparater: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1/2 = 85 timer)

Estimal - Aesthymalum (Amobarbital) (T1 / 2 \u003d 24 - 48 timer)

2.2. Mellemvirkende lægemidler:

Cyclobarbital - Cyclobarbitalum (kombinationslægemiddel - Reladorm) (T1 / 2 \u003d 12 - 24 timer)

3. GABA-derivater (gamma-aminosmørsyre):

Natriumoxybutyrat - Natrii oxibutyras

Phenibut - Phenibutum

4. Narkotika fra andre grupper:

Imovan - Imovanum (Zopiklon, Piklodorm, Relaxon, Somnol)

Ivadal – Ivadalum (Zolpidem)

Donormil - Donormilum (Doxylamin)

Chloral Hydrate - Chlorali hydras

Bromisoval - Bromisovalum (Bromural)

Melatonin (Melaxen)

Sammenlignende egenskaber af lægemidler fra forskellige grupper:

benzodiazepinderivater:

De har angstdæmpende (anxiolytiske), hypnotiske, antikonvulsive virkninger. Når det administreres intravenøst ​​i store doser - egenskaberne af generel anæstetika. Den angstdæmpende effekt i kombination med sovemedicin er nyttig, da søvnløshed meget ofte er forårsaget af neurotiske lidelser (stress, konflikter, psyko-emotionel stress, mental træthed). I mindre grad end barbiturater påvirker søvnens struktur. Mest anvendte lægemidler af middel virkningsvarighed. Langtidsvirkende lægemidler (sibazon, phenazepam - T1 / 2 \u003d 48 - 100 timer) bruges sjældent som hypnotika.

Virkningsmekanisme: Forstærk den hæmmende virkning af GABA i centralnervesystemet. GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i CNS.

Benzodiazepiner forkorter perioden med at falde i søvn, reducerer antallet af natlige opvågninger og øger den samlede søvnvarighed. Påvirker ikke signifikant fasen af ​​"hurtig" søvn.

Indsovning sker efter 20 - 30 minutter. Varigheden af ​​den hypnotiske virkning er 6-8 timer (for midazolam 2-4 timer).

Ansøge:

For svært ved at falde i søvn, stoffer

Med søvnforstyrrelser generelt, af middel varighed

Med kort søvn hos ældre. handlinger

Midazolam bruges til kortvarig søvn på opvågningstidspunktet og til langtidsbehandling for søvnløshed.

Bivirkninger:

Efter opvågningssyndrom virkninger (sløvhed, muskelsvaghed, svimmelhed, nedsat koordination, døsighed, nedsat humør og hukommelse, problemer med at koordinere opmærksomhed);

Ved længere tids brug udvikles afhængighed, stofafhængighed og "recoil"-syndromet (især i midazolam);

Forstærk den depressive effekt af alkohol (drikning på baggrund af alkoholforgiftning kan føre til CNS-depression og respirationssvigt).

Kontraindiceret for førere af køretøjer og personer, hvis erhverv kræver koncentration.

Barbiturater:

Handlingens varighed cyclobarbital og reladorm- 4 - 6 timer, phenobarbital og estimalt - 6 - 8 timer. Virkningen indtræder efter 30 - 40 minutter (for phenobarbital 60 - 90 minutter).

Virkningsmekanisme:

Forbedre den hæmmende virkning af GABA på centralnervesystemet;

Blokaktiverende mediatorer - glutamin og aspartat;

De hæmmer det stigende aktiverende system af hjernestammen, hvilket fører til en svækkelse af overførslen af ​​impulser til cortex.

Barbiturater forkorter det at falde i søvn, reducerer antallet af natlige opvågninger og øger søvnens samlede varighed. De påvirker faserne af søvn: øge fasen af ​​"langsom søvn", selektivt undertrykke fasen af ​​"hurtig" søvn.

Anvendes i strid med søvn generelt med en klar overvægt af fasen af ​​"hurtig" søvn. Lægemidler af mellemlang varighed kan ordineres til søvnforstyrrelser.

Bivirkning: "rekyl" syndrom, som manifesterer sig:

Forværring af manifestationerne af søvnløshed sammenlignet med forbehandlingsperioden;

Forøgelse af andelen af ​​"REM" søvn;

Langsom genopretning af normal søvnfysiologi;

Øget frekvens og varighed af natlige opvågninger, overfladisk søvn, fragmenter af drømme (patienten har en følelse af, at han slet ikke sover);

Irritabilitet, angst, træthed, nedsat humør, ydeevne;

Efter opvågning er virkningerne mere udtalte end benzodiazepiner;

stofmisbrug;

På grund af den lille terapeutiske breddegrad, når dosis overskrides, kan de forårsage dyb anæstesi og respirationsdepression.

GABA-derivater:

Øg den naturlige koncentration af GABA, sænk centralnervesystemet.

Natriumhydroxybutyrat forlænger fasen af ​​"langsom" søvn i mangel af indflydelse på fasen af ​​"hurtig" søvn. Konsekvenser og "recoil"-syndromet er fraværende eller lidt udtrykt. Effekten kommer efter 30-40 minutter. Virkningsvarighed individuelt - fra 2-3 timer til 6-8 timer.

Phenibutøger hastigheden for at falde i søvn, reducerer antallet og varigheden af ​​opvågninger, påvirker ikke søvnens struktur. Som et hypnotisk middel er det mindre aktivt, det bruges hovedsageligt som et beroligende lægemiddel i dagtimerne.

Forberedelser af andre grupper:

Imovan og Ivadal: bruges til forskellige søvnforstyrrelser. Øge den hæmmende effekt af GABA på centralnervesystemet. Virkningen indtræder efter 30 minutter, virkningsvarigheden er 6-8 timer. De overtræder ikke søvnens struktur, forårsager ikke konsekvenser og "rekyl"-syndromet. Det anbefales ikke at tage mere end 4 uger uafbrudt.

Bivirkning: allergiske reaktioner er mulige.

Donormil: lægemiddel med middel virkningsvarighed. Det har en beroligende virkning på grund af den centrale H1 - antihistamin og M - antikolinerge virkning. Reducerer tiden til at falde i søvn, øger varigheden og forbedrer søvnkvaliteten. Giver ingen konsekvenser.

Side effekt:

tør mund;

synsnedsættelse;

urinretention;

Melatonin: en syntetisk analog af hormonet i pinealkirtlen (pinealkirtlen). Det har en adaptogen, beroligende, hypnotisk, immunstimulerende, antioxidant virkning. Regulerer søvn-vågen-cyklussen. Forbedrer søvnkvalitet, humør, gør drømme levende, reducerer hovedpine. Trænger gennem BBB. Øger koncentrationen af ​​serotonin. Anvendes til døgnrytmeforstyrrelser. Forårsager ikke konsekvenser syndrom og rebound syndrom. Når du bruger stoffet kan ikke være i solen.

Klorhydrat: sjældent brugt, da det irriterer slimhinderne i mave-tarmkanalen. Tildel oftere i form af et lavement. Søvnen kommer på 30 - 60 minutter, varer 6 - 8 timer. Efterlader konsekvenserne af applikationen, forårsager bivirkninger fra nyrerne, leveren, myokardium.

Bromisoval: sjældent brugt på grund af svag virkning.

Komplikationer og toksiske virkninger:

1. Konsekvenser: sløvhed, døsighed, nedsat præstation mv. Opstår ved indtagelse af sovepiller af mellemlang og lang virkningsvarighed med en halveringstid på mere end 8 timer. Ikke typisk for lægemidler, der metaboliseres hurtigt (imovan, ivadal, midazolam);

2. Syndrom af "rekyl": langvarig søvnforstyrrelse, forringelse af patientens generelle tilstand. Opstår, når lægemidlet seponeres. Mest karakteristisk for barbiturater (kan forekomme efter 5 - 7 dages indlæggelse);

3. Vanedannende: ved langvarig brug aftager den terapeutiske effekt, dosis af lægemidlet skal øges. Dette gælder især for barbiturater.

4. Stofafhængighed: Ved langvarig brug opstår mental og fysisk afhængighed (med barbiturater efter 2 ugers kontinuerlig brug). Forårsager oftest lægemidler med kort virkning og middel virkningsvarighed. I tilfælde af afhængighed (alvorlig afhængighed) kan tilbagetrækning af lægemidlet forårsage alvorlige kramper og delirium;

5. Allergiske reaktioner (gulsot, hududslæt, feber) - forekommer hos 3 - 5% af patienterne. Oftest på phenobarbital.

Akut lægemiddelforgiftning:

Koma med svær respirationsdepression;

Undertrykkelse af alle reflekser;

Pupillerne er først smalle og reagerer på lys, derefter opstår der paralytisk udvidelse;

Sænkning af blodtryk;

Acidose, nedsat nyrefunktion på grund af åndedræts- og kredsløbsforstyrrelser;

Atelektase og lungeødem.

Døden opstår på grund af kredsløbsforstyrrelser og lammelse af åndedrætscentret.

Maveskylning;

tvungen diurese;

Udnævnelse af alkalier;

Farmakologisk afdeling

Forelæsninger på kurset "Farmakologi"

Emne: Sovemedicin

Assoc. PÅ DEN. Anisimova

1. Introduktion

Søvn er en vital fysiologisk proces, en tilstand modsat vågenhed, hvor kroppens vækst og alle restitutionsprocesser (SHG) finder sted.

Ifølge moderne koncepter er søvn en aktiv fysiologisk proces, en af ​​formerne for hjerneaktivitet. Under søvn øges funktionen af ​​hjernens hypnogene zoner (thalamus strukturer - uspecifikke mediale kerner, uspecifikke kerner i hypothalamus, faldende RF) og den aktiverende effekt af den stigende del af RF (vågenhedszone) er reduceret. Skiftet mellem søvn og vågenhed er forbundet med en ændring i koncentrationen af ​​forskellige mediatorer, en række hormoner og andre biologisk aktive stoffer (søvnpeptid, aminosyrer) i centralnervesystemet. Det hypnogene system er kolinergt (M-ChR), og vågenhedssystemet er mediator af NA. Fratagelse af det centrale nervesystem af søvn fører til katastrofale konsekvenser (en person kan undvære søvn i 10 dage). Efter 3-5 dage - en krænkelse af hukommelse, opmærksomhed, følelser, ydeevne.

Søvn består af 2 faser: langsom søvn(ortodoks = anterior cerebral) - optager 70% af den samlede varighed. Det er karakteriseret ved fremkomsten af ​​langsom højamplitude synkroniseret bioelektrisk aktivitet af neuroner, konc. GABA, 5-HT, delta-søvnpeptid; muskelafspænding, fald i blodtryk, puls, refleksaktivitet. Manglen på langsom søvn fører til øget træthed, apati og nedsat ydeevne.

REM søvn(paradoksalt = posterior) - står for 30% af den samlede søvnvarighed. Hjernens elektrofysiologiske aktivitet øges ( typisk for tilstanden af ​​vågenhed). Forkert, desynkroniserende bioel med lav amplitude. neuron aktivitet. Øjenæblernes bevægelse,  blodtryk, øget puls, muskelsammentrækning,  hjernens blodcirkulation, drømme. Virkningen af ​​det sympatiske nervesystem dominerer.

Mangel på REM-søvn → øget excitabilitet, neuroser; afsavn - en psykisk lidelse på 2-3 dage.

I løbet af natten veksler M. og B. 4-6 gange. Faseændring udføres af ikke-specifikke kerner i thalamus. Overtrædelse af søvnens struktur påvirker menneskers sundhed.

Søvnløshed eksisterer ikke. Der er søvnforstyrrelser(søvnløshed, hyposomni, dyssomni):

processen med at falde i søvn er ofte forstyrret hos unge mennesker, med neuroser. Funktionen af ​​det opstigende hæmmende system er svækket, hyperfunktionen af ​​det limbiske system. Foreskriv korttidsvirkende lægemidler, benzodiazepiner.

En person falder i søvn, men vågner efter et stykke tid og kan ikke falde i søvn i fremtiden. Nedsat samlet søvnvarighed. Aktiviteten af ​​hele den hypnogene zone er blevet reduceret. Ældre mennesker med åreforkalkning af cerebrale kar. Langtidsvirkende stoffer.

Sov overfladisk, rastløs, med hyppig opvågning fra mindre stimuli. Mareridt. Søvn giver ingen hvile. Nedsat aktivitet af thalamus-zonerne i ARF. Fasen af ​​REM-søvn øges. Langtidsvirkende lægemidler, der øger søvndybden.

Årsagen kan være:  CNS, stærke smerter, hoste, CNS-sygdom ...

SOVENDE stoffer - stoffer

bidrager til normalisering af søvn: fremskynde udviklingen af ​​søvn, øge dens dybde og varighed.

Krav til sovemedicin :

Effekt ved oral indtagelse.

Bør give en drøm, der ligner naturlig.

Kort T½.

Ingen effekt (søvnighed i dagtimerne).

Fravær af "rekylsyndrom".

De fleste sovepiller ændrer søvnens fasestruktur, hvilket reducerer varigheden af ​​REM-søvnen. Annullering af sovemedicin fører til "rekyl"-syndromet, når varigheden af ​​"REM"-søvn stiger i en vis tid. Dette er ledsaget af rigelige drømme, mareridt, hyppig opvågning, irritabilitet, træthed, forringet ydeevne. Dette fænomen afhænger af dosis, varighed, brug, gruppe af sovepiller.

Ingen afhængighed, medicin. afhængigheder.

Det mindste antal bivirkninger.

Hypnotikas generelle virkningsmekanisme er at hæmme overførslen af ​​nerveimpulser i synapserne i centralnervesystemet. Samtidig observeres en stigning i aktiviteten af ​​hæmmende mediatorer. (Sovepiller er GABA-mimetika).

Hypnotika adskiller sig i deres kemiske struktur, i deres overvejende virkning på forskellige dele af centralnervesystemet og i arten af ​​virkningen på centralnervesystemet.

I henhold til den kemiske struktur kan vi skelne:

Barbiturater

Benzodiazepiner (nitrazepam, lorazepam, phenazepam)

GABA-derivater (natriumhydroxybutyrat)

Stoffer med forskellige strukturer (zopiclon, zolpidem, donormil)

Efter handlingsprincippet:

Sovemedicin med en narkotisk virkning - barbiturater

I dag bruges de sjældent: a) selektiviteten i forhold til centralnervesystemet er ikke høj, b) en lille terapeutisk breddegrad

Benzadiazepinreceptoragonister

1. Benzodiazepiner

   Præparater af forskellig struktur (zopiclon, zolpidem)

Direkte GABA-aktivatorer - rec. (GABAergiske midler)

Natriumoxybutyrat

H1-blokkere - histaminreceptorer

Donormil, diprazin (Promethazin)

Til citat: Ostromova O.D. Sovemedicin (hypnotika) i praksis hos en praktiserende læge // BC. 2010. Nr. 18. S. 1122

Hypnotiske stoffer (PS) fremkalder søvn eller letter dens begyndelse. Tildelingen af ​​hypnotiske stoffer til en separat gruppe er betinget, da den hypnotiske (hypnotiske) virkning er til stede i forskellige klasser af psykotrope stoffer. Sovemedicin bruges til at behandle søvnløshed, som er en af ​​de mest almindelige lidelser. Epidemiologiske undersøgelser af søvnforstyrrelser viser således, at omkring 24 % af mennesker klager over søvnforstyrrelser – søvnløshed. Det tidligere brugte udtryk "søvnløshed" blev anerkendt som mislykket, da det på den ene side bærer en negativ semantisk "ladning" for patienten (agrypnia, en fuldstændig mangel på søvn om natten, er usandsynligt at opnå), og på på den anden side afspejler ikke den patofysiologiske essens af de processer, der forekommer på dette tidspunkt (problemet er ikke i mangel på søvn, men i dens ukorrekte organisation og flow).

Ifølge den internationale klassifikation af søvnforstyrrelser (2005) defineres søvnløshed som "tilbagevendende forstyrrelser i påbegyndelse, varighed, konsolidering eller kvalitet af søvn, der opstår på trods af tilstrækkelig tid og betingelser for søvn og manifesterer sig som forstyrrelser i dagtimerne aktiviteter af forskellig art. ".
Årsagerne til søvnløshed er forskellige: stress, neurose, psykisk sygdom; neurologiske sygdomme; somatiske sygdomme (herunder kardiovaskulære); psykotrope stoffer, alkohol, toksiske faktorer; endokrine-metaboliske sygdomme, syndromer, der opstår under søvn (søvnapnøsyndrom; bevægelsesforstyrrelser i søvn), smertefænomener, ydre ugunstige forhold (støj, fugt mv.), skifteholdsarbejde, ændring af tidszoner, nedsat hygiejne-søvn. Det skal understreges, at søvnløshed oftest er forbundet med psykiske faktorer (angst og depression spiller en særlig rolle) og derfor kan betragtes som psykosomiske lidelser.
Generelt er der under en særlig undersøgelse (polysomnografi) hos patienter med søvnløshed et fald i søvnvarigheden, en stigning i antallet af opvågninger, og den fysiologiske repræsentation af forskellige faser af søvnen er også forstyrret (1. stadium og repræsentationen af ​​øget vågenhed, 3. og 4. trin af non-REM-søvnfasen falder). , og forkorter ofte REM-søvn). Fra et klinisk synspunkt bør et ideelt hypnotisk lægemiddel give et hurtigt fald i søvn, ikke forstyrre (ikke forværre eksisterende afvigelser) de fysiologiske faser af søvn og ideelt set forbedre strukturen af ​​nattesøvnen, ikke have en "eftervirkning"-effekt (svaghed) , sløvhed, hovedpine, nedsat ydeevne efter opvågning), forårsager ikke afhængighed og abstinenssyndrom.
Der bør lægges særlig vægt på vigtigheden af ​​at opretholde (genoprette) de forskellige faser af søvnen. Menneskets søvn repræsenterer trods alt en hel række af særlige funktionelle tilstande i hjernen - 1., 2., 3. og 4. trin af non-REM-søvnfasen og REM-søvnfasen. Søvnfunktionerne er forskellige for ikke-REM-søvn og REM-søvn. Hovedfunktionen af ​​ikke-REM-søvnfasen er genoprettende. Samtidig er det i de senere år blevet tydeligt, at funktionen af ​​langsom søvn også omfatter optimering af kontrollen af ​​indre organer. REM-fasens funktioner er behandling af information modtaget i den tidligere vågenhed og skabelsen af ​​et adfærdsprogram for fremtiden. Under REM-søvn er hjerneceller ekstremt aktive, men information fra sanserne kommer ikke til dem og tilføres ikke muskelsystemet.
De medicinske og sociale konsekvenser af søvnløshed bliver nu aktivt undersøgt. Søvnløshed kan ikke klassificeres som en mild lidelse. Mangel på søvn viser sig i hurtig træthed i dagtimerne, nedsat aktivitet og ydeevne. Derudover har undersøgelser vist, at langvarige og alvorlige søvnforstyrrelser i sjældne tilfælde kan føre til mere alvorlige konsekvenser – en stigning i psykiske lidelser og et fald i kognitive evner. Det har vist sig, at søvnløshed er tæt forbundet med de såkaldte psykosomatiske sygdomme - arteriel hypertension, kronisk gastritis, atopisk dermatitis, bronkial astma osv. I nyere undersøgelser i Rusland, herunder i vores klinik, blev det vist, at patienter med søvnforstyrrelser har hypertension sygdommen flyder mere alvorligt og er sværere at korrigere.
Selvfølgelig bør den første terapeutiske foranstaltning være at eliminere årsagen til søvnløshed. Men i nogle tilfælde er dette ikke muligt. Meget ofte er der situationer, hvor udnævnelsen af ​​"ætiologisk" behandling af søvnløshed ikke er nok til dens fuldstændige korrektion, og yderligere brug af sovepiller er påkrævet. Derfor er generelle principper for valg af sovemedicin nødvendige for læger af alle specialer.
Hypnotika klassificeres efter deres kemiske struktur og virkningsvarighed (tabel 1).
Virkningsmekanisme af sovemedicin. Alle hypnotika forkorter tiden til at falde i søvn (latent søvnperiode) og forlænger søvnens varighed, men påvirker forholdet mellem REM og slow-wave søvn på forskellige måder (tabel 2). Lægemidler, der har en minimal effekt på søvnens hovedfaser, foretrækkes mest i behandlingen af ​​søvnløshed ("insomnia"). For eksempel har barbiturater en hurtig hypnotisk effekt selv i alvorlige tilfælde af søvnløshed, men forstyrrer den fysiologiske struktur af søvn betydeligt og undertrykker den paradoksale fase. Barbiturater, der interagerer med det allosteriske sted i GABA-receptorkomplekset, øger receptorens følsomhed over for GABA. Det menes, at barbituraters hypnotiske, antikonvulsive og beroligende virkning skyldes GABA-ergisk virkning. Sammen med åbningen af ​​ionkanaler for chloridioner hæmmer de de adrenerge strukturer i hjernen, forstyrrer permeabiliteten af ​​membraner for natriumioner og undertrykker respirationen af ​​mitokondrierne i nervevævet. Ved at bremse genoprettelsen af ​​synaptisk transmission hæmmer barbiturater de stimulerende mekanismer i den retikulære dannelse af hjernestammen.
De mest udbredte som hypnotiske lægemidler er i øjeblikket benzodiazepinderivater, som også øger den hæmmende effekt af GABA i centralnervesystemet (CNS) ved at øge receptorfølsomheden. I modsætning til barbiturater ændrer de den normale struktur af søvn i mindre grad (reducerer lidt repræsentationen af ​​både paradoksal fase og langsom bølgesøvn og øger antallet af "søvnspindler"), er meget mindre farlige i forhold til dannelsen af ​​stof afhængighed og forårsager ikke udtalte bivirkninger.
Zopiclon og zolpidem er repræsentanter for helt nye klasser af kemiske forbindelser. Virkningsmekanismen for disse lægemidler er forskellig fra benzodiazepiner. Zolpidem virker selektivt på WI-benzodiazepinreceptorer, som er et supramolekylært kompleks af GABA-A-receptorer. Konsekvensen af ​​dette er facilitering af GABAergisk neurotransmission. Zopiclon binder sig direkte til det makromolekylære chlorionkompleks, der reguleres af GABA. En stigning i strømmen af ​​indkommende Cl-ioner forårsager hyperpolarisering af membranerne og derved en stærk hæmning af den associerede neuron. I modsætning til benzodiazepiner binder nye lægemidler sig kun til centrale receptorer og har ikke affinitet til perifere benzodiazepinreceptorer. I modsætning til benzodiazepiner påvirker zopiclon ikke varigheden af ​​paradoksal søvn, som er nødvendig for genoprettelse af mentale funktioner, hukommelse, indlæringsevne, og forlænger en smule slow-wave søvnfasen, som er vigtig for fysisk restitution. Zolpidem forlænger mindre konsekvent slow-wave-søvn, men øger oftere, især ved langvarig brug, REM-søvnen.
Valget af hypnotisk lægemiddel bør tages under hensyntagen til årsagerne og arten af ​​søvnforstyrrelser samt egenskaberne af selve lægemidlet (for eksempel virkningsvarighed).
Et korttidsvirkende lægemiddel forårsager næsten ikke kumulering, men søvnen er muligvis ikke tilstrækkelig forlænget. Omvendt giver lægemidler med mellemlang og lang halveringstid (halveringstid, T1/2) godt otte timers søvn, men forårsager morgensøvnighed. Derudover giver kort- og mellemvirkende hypnotika, i modsætning til langtidsvirkende lægemidler, mere alvorlige abstinenssymptomer med tilbagevendende søvnforstyrrelser (såkaldt abstinenssøvnløshed) og forværring af dagtidsangst (abstinensangst).
Barbiturater i terapeutiske doser påvirker ikke urinudskillelsen, men når de administreres intravenøst, er der et fald i mængden af ​​urin på grund af et fald i glomerulær filtrationshastighed på grund af både deres direkte virkning på nyretubuli og stimulering af antidiuretisk hormon.
I de senere år er barbiturater i stigende grad blevet brugt som hypnotika. Dette skyldes flere årsager: de danner ofte og hurtigt stofafhængighed; livstruende i tilfælde af overdosis; kontraindiceret ved alkoholisme, nyre-, lever- eller respirationssvigt, porfyri og nogle andre sygdomme; forårsage talrige udtalte bivirkninger (søvnighed i dagtimerne, sløvhed, en følelse af forvirring i hovedet, svækkelse af koncentrationen, ataksi, paradoksale excitationsreaktioner osv.); stimulerer leverens metaboliske aktivitet, reducerer effektiviteten af ​​mange lægemidler (for eksempel indirekte antikoagulantia, quinidin, glukokortikosteroider, orale antidiabetika og østrogen-progesteronlægemidler, tricykliske antidepressiva, nogle antibiotika og sulfonamider) og påvirker andre farmakokinetiske parametre for mange lægemidler.
Ved behandling af langvarig neurotisk søvnløshed, hvor angstoplevelser spiller en hovedrolle, giver en enkelt (om natten) brug af benzodiazepiner med lang halveringstid (diazepam, flunitrazem, nitrazepam, clorazepam mv.) et godt resultat . For forbigående eller midlertidige søvnforstyrrelser forbundet med f.eks. følelsesmæssige stressende oplevelser, et skift i døgnrytmen, natten før operationen, f.eks. hypnotika med en kort (midazolam, zopiclon, zolpidem osv.) eller en gennemsnitlig halv- liv (handlingsvarighed) bruges ofte. ).
Men ofte, når man tager benzodiazepinderivater, bemærkes hukommelsessvækkelse, herunder i form af anterograd amnesi. Disse lidelser er især almindelige hos ældre. Det skal huskes, at i behandlingen af ​​ældre mennesker bør terapi med hypnotiske lægemidler startes med små doser (ca. 50% mindre end normalt), stigende doser skal udføres mere gradvist.
Langvarig brug af hypnotika bør undgås på grund af muligheden for hurtig udvikling af symptomer på afhængighed af dem.
Nogle antihistaminer bruges ofte som sovemedicin (tabel 1 og 2). De forårsager undertrykkelse af den paradoksale søvnfase, har en betydelig "eftervirkning" (hovedpine, døsighed om morgenen) og har antikolinerge egenskaber. Den vigtigste fordel ved antihistaminer er fraværet af afhængighedsdannelse selv ved langvarig brug.
En af repræsentanterne for antihistaminer, der anvendes som hypnotika, er doxylaminsuccinat (Donormil), kendt siden 1948. Dette lægemiddel af ethanolaminklassen fra gruppen af ​​histamin H1-receptorblokkere. Det har en beroligende og atropin-lignende effekt. Reducerer tiden til at falde i søvn, øger søvnens varighed og kvalitet, samtidig med at det ikke påvirker søvnfaserne negativt. Doxylaminsuccinat absorberes godt fra tarmen. Cmax opnås 2 timer efter indtagelse af overtrukne tabletter og 1 time efter indtagelse af brusetabletter. Doxylaminsuccinat undergår biotransformation i leveren. Halveringstiden (T1 / 2) er 10 timer Sværhedsgraden af ​​den beroligende effekt er sammenlignelig med barbituraters. Virkningens varighed er 6-8 timer Hovedparten af ​​det aktive stof (ca. 60%) udskilles uændret i urinen.
Indikationer for brug af Donormil er søvnforstyrrelser. Patienter over 15 år får ordineret 1/2-1 tablet 15-30 minutter før sengetid. Behandlingens varighed - op til 2 uger. Af bivirkningerne er søvnighed i dagtimerne mulig, såvel som mundtørhed, indkvarteringsforstyrrelser, forstoppelse, urinretention (associeret med lægemidlets antikolinerge virkning). Det skal dog bemærkes, at alle bivirkninger er meget sjældne, og deres sværhedsgrad i langt de fleste tilfælde er minimal. Kontraindikationer til brugen af ​​Donormil er: glaukom; vandladningsbesvær på grund af benign prostatahyperplasi; graviditet (selvom eksperimentelle undersøgelser ikke har afsløret en teratogene, embryotoksiske virkning af lægemidlet); amning (amning); børn og unge op til 15 år; overfølsomhed over for lægemidlet.
Det skal også bemærkes, at patienter på salt-begrænset diæt skal være opmærksomme på, at hver brusetablet indeholder 484 mg natrium. Alkohol bør undgås, mens du tager stoffet. Patienten skal informeres om, at når man vågner midt om natten efter at have taget lægemidlet, er sløvhed eller svimmelhed mulig. Der skal udvises forsigtighed med at ordinere lægemidlet til patienter involveret i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Lægemiddelinteraktion: når det tages samtidigt med antidepressiva, barbiturater, benzodiazepiner, clonidin, opioidanalgetika, neuroleptika, beroligende midler, observeres en stigning i den hæmmende virkning af Donormil på centralnervesystemet. Mens du tager Donormil med atropin eller andre atropinlignende lægemidler, imipramin, antiparkinsoniske antikolinerge lægemidler, disopyramid, phenothiazinderivater, øges risikoen for antikolinerge bivirkninger: mundtørhed, forstoppelse, urinretention. Ethanol øger den beroligende virkning af Donormil.
Effekten og sikkerheden af ​​Donormil hos patienter med søvnforstyrrelser, herunder dem med somatisk patologi, er blevet bekræftet af en række undersøgelser. Så, Ya.I. Levin et al. gennemført en åben ikke-sammenlignende undersøgelse af lægemidlet Donormil hos patienter med søvnløshed. Forskerne rapporterede, at under påvirkning af Donormil forbedrede subjektive karakteristika ved søvn, såsom varigheden af ​​at falde i søvn, varigheden af ​​søvnen, søvnkvaliteten, antallet af natteopvågninger og kvaliteten af ​​morgenvågning, hvilket i sidste ende førte til en 37% stigning i den samlede score (spørgeskema vurdering af subjektive karakteristika nattesøvn), mens denne indikator næsten nåede niveauet for raske mennesker. Objektive polysomnografiske undersøgelser bekræftede den "subjektive" effektivitet af Donormil, som det fremgår af: et fald i varigheden af ​​at falde i søvn, en stigning i varigheden af ​​søvn, en stigning i tidspunktet for REM-søvnfasen og en forbedring af søvnen kvalitetsindeks. Forfatterne rapporterer, at Donormil-behandling var godt tolereret. Alle patienter gennemførte det planlagte behandlingsforløb. Derudover var der på baggrund af donor-mil-terapi ingen forringelse i forløbet af samtidige somatiske og neurologiske sygdomme. I 81% af tilfældene vurderede læger lægemidlets effektivitet som "5" og "4", sikkerhed i 97,9% - som "fremragende" og "god".
Formålet med undersøgelsen, udført under vejledning af MD. S.P. Markin, var undersøgelsen af ​​søvnforstyrrelser hos patienter efter slagtilfælde og muligheden for deres korrektion ved hjælp af Donormil. I alt 60 patienter (mænd og kvinder) i alderen 50-60 år, som havde et iskæmisk slagtilfælde for 2-3 uger siden, blev undersøgt. Forskellige søvnforstyrrelser blev noteret i 100 % af tilfældene.
Ifølge undersøgelsen blev der inden behandling påvist søvnforstyrrelser hos mere end halvdelen af ​​patienterne, og grænseværdier for søvnfunktion - hos en fjerdedel af de undersøgte. Alle de analyserede parametre for natsøvn blev overtrådt: tidspunktet for at falde i søvn, varigheden og kvaliteten af ​​søvnen, kvaliteten af ​​opvågnen, der var natlige opvågninger, drømme. Efterfølgende blev alle patienter opdelt i hoved- og kontrolgrupper. Patienter i hovedgruppen tog Donormil i en dosis på 15 mg (1 tablet) 15-30 minutter før sengetid i 14 dage. Patienterne i kontrolgruppen fik kun placebo.
Som resultaterne af undersøgelsen viste, bidrog brugen af ​​Donormil til en signifikant forbedring af søvnen (inklusive søvn i alle dens karakteristika) hos patienter, der fik Donormil. Så tiden til at falde i søvn blev reduceret, søvnvarigheden steg, natteopvågninger og drømme var mindre almindelige, søvnkvaliteten og opvågnen blev forbedret. Hos patienter, der ikke har gennemgået korrektion af identificerede søvnforstyrrelser med Donormil (kontrolgruppe eller placebogruppe), ændringer i nattesøvnparametre efter 2 uger. observation blev ikke registreret.
Det er også rapporteret, at Donormil ikke gav bivirkninger og blev godt tolereret af patienter. De opnåede data gjorde det muligt for forfatteren at konkludere, at brugen af ​​Donormil til behandling af søvnløshed hos patienter med slagtilfælde bidrager til normalisering af søvn og tolereres godt.
I betragtning af den høje sikkerhed af doxylamin er det således muligt at anbefale det som et "førstelinje"-lægemiddel til behandling af primær søvnløshed, i mangel af åbenlyse kontraindikationer til dets administration hos patienten: overfølsomhed, vinkel-lukkende glaukom, prostata adenom, vandladningsforstyrrelser af forskellig oprindelse, graviditet, amning, alder op til 15 år. Alt dette giver os mulighed for at anbefale den udbredte brug af dette lægemiddel til brug i almen klinisk praksis til korrektion af søvnløshed hos patienter med somatisk patologi.

Litteratur
1. Levin Ya.I. Søvnens glæder og sorger. //BC 2008. Smertesyndrom. Særnummer, s. 27-31.
2. Levin Ya.I., Strygin K.N. Donormil i behandlingen af ​​søvnløshed. //Behandling af nervesygdomme. 2005, .bd. 6, nr. 2 (16).
3. Klinisk farmakologi. Redigeret af acad. RAMN, prof. V.G. Kukes. Moskva, GEOTAR-Media forlagsgruppe, 2008, s. 972-979.
4. Markin S.P. Indflydelse af søvnforstyrrelser på effektiviteten af ​​rehabiliteringsbehandling hos apopleksipatienter. //RMJ 2008, bind 16, nr. 12, s. 1677-1681.

* Sedativ (beroligende) effekt på centralnervesystemet - viser sig i doser 5-10 gange mindre end sovemedicin.

* Vasodilator, hypotensiv.

* Antikonvulsiva (phenobarbital, chloralhydrat osv.)

* Narkotiske virkning - i doser, der overstiger sovemedicin (barbiturater).

* Antispasmodisk effekt på glatte muskelorganer (barbiturater).

* Potentierende effekt på andre lægemidler med lignende egenskaber (neuroleptika) osv.

* At forårsage "induktion" af mikrosomale leverenzymer, som bidrager til inaktivering af andre lægemidler - dette er kun karakteristisk for barbiturater.

Indikationer for brug: søvnforstyrrelser, neurotiske tilstande; som antikonvulsiva; hypertension (tidlige stadier); at forstærke virkningen af ​​neuroleptika, analgetika, anæstetika mv.

Bivirkninger: vanedannende - denne komplikation skyldes det faktum, at med systematisk brug af sovemedicin svækkes deres terapeutiske effekt, og dette medfører behov for at øge dosis af lægemidlet. Udviklingen af ​​tolerance er forbundet med evnen til at inducere induktionen af ​​mikrosomale leverenzymer involveret i inaktiveringen af ​​disse lægemidler. Tilvænning er tværgående. For at forhindre afhængighed er det nødvendigt at tage pauser i behandlingen med sovemedicin og ikke at ordinere disse lægemidler uden tilstrækkelige indikationer.

afhængighed- udvikling af stofmisbrug. Langvarig ukontrolleret brug af sovemedicin kan forårsage afhængighed af dem, dvs. stofmisbrug. Dette er mere almindeligt med kort- og mellemvirkende lægemidler. Sandsynligheden for denne komplikation stiger med stigende dosis af lægemidlet. Tilbagetrækning (afstå fra at tage stoffet) viser sig ved irritabilitet, aggressivitet, søvnløshed, rysten eller kramper. Der kan være opkastning, trykfald, delirium.

Behandlingen foregår på særlige psykiatriske hospitaler.

allergiske reaktioner i form af hududslæt forekommer gulsot hos 3-5 % af patienterne, som systematisk tager barbiturater (phenobarbital).

Klassificering af sovemedicin:

Benzodiazepinderivater - nitrazepam (syn. eunoctin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Derivater af barbitursyre (barbiturater) - phenobarbital, etaminalnatrium, barbitalnatrium, cyclobarbital.

Sovepiller af andre grupper - bromisoval, methaqualon, zopiron (imovan).

Nitrazepam - nitrazepam. synonym: eunoctin, berlidorm, radedorm.

Med hensyn til farmakologiske egenskaber er det tæt på benzodiazepin beroligende midler. Ud over hypnotisk virkning har den en beroligende, angstdæmpende (angstdæmpende), muskelafslappende, antikonvulsiv.

Virkningsmekanismen skyldes lægemidlets evne til at øge den hæmmende virkning af GABA i hjernens synapser på grund af bindingen af ​​nitrosepam til specifikke benzodiazepinreceptorer. Forstærker virkningen af ​​andre sovepiller og smertestillende midler. Under påvirkning af nitrazepam øges søvnens dybde og varighed (op til 6-8 timer).

Indikationer for brug: forskellige typer af søvnløshed; neurose, psykopati; skizofreni (i kombination med andre lægemidler); manio-depressivt syndrom, store epileptiske anfald; til præmedicinering.

Bivirkninger: døsighed, sløvhed, ukoordination, hovedpine, stupor.

Kontraindikationer: graviditet, skader på lever, nyrer, transportchauffører. Samtidig brug af alkohol er uacceptabelt.

Dosering: som en sovepille - en halv time før sengetid - 0,005-0,01 g; for børn - 0,00125-0,005 g pr reception, afhængig af alder.

Udgivelsesformular: tabletter på 0,005 og 0,01.

Barbiturater

Barbitursyre i sig selv har ikke en hypnotisk virkning; når hydrogenatomer i C 5-positionen erstattes af alkylradikaler, opnås barbiturater med en udtalt hypnotisk virkning.

Mekanismen for den hypnotiske virkning af barbiturater skyldes den hæmmende effekt på den aktiverende retikulære dannelse af hjernestammen. Derudover har barbiturater en stimulerende effekt på GABAerge strukturer. GABA er kendt for at være en hæmmende neurotransmitter i CNS.

Barbiturater absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Samtidig optages natriumsalte (etaminal-natrium) hurtigere. Virkningsvarigheden i barbiturater bestemmes af graden af ​​binding (med 5-75%) med blodplasmaalbuminer såvel som af transformation i kroppen og udskillelse fra den. De trænger let ind i blod-hjerne- og placentabarriererne og kan passere over i mælken hos ammende mødre. Deres biotransformation sker i leveren, udskillelse - af nyrerne.

Barbiturater er opdelt i:

Langtidsvirkende lægemidler: phenobarbital, natriumbarbital, varigheden af ​​den hypnotiske virkning er 7-8 timer.

Gennemsnitlig virkningsvarighed: etaminal-natrium, cyclobarbital - 4-6 timer.

Når de genindføres i kroppen, kan barbiturater ophobes. Dette er især udtalt i langtidsvirkende lægemidler (phenobarbital) og er forbundet med deres langsomme eliminering fra kroppen. Under påvirkning af barbiturater er der et underskud i REM-søvnfasen. Med afskaffelsen af ​​stoffer opstår fænomenet "rekyl" - sløvhed, svaghed, nedsatte psykomotoriske reaktioner, opmærksomhed udvikler sig - denne tilstand kaldes også en eftervirkning.

fænobarbital - Phenobarbitalum

Det har beroligende, hypnotiske, antikonvulsive og krampeløsende egenskaber.

Derudover er det meget brugt til epilepsi, chorea og spastiske lammelser, pga. stærkere end andre barbiturater sænker excitabiliteten af ​​hjernens motoriske centre. Det går godt med belladonna-præparater, papaverin og andre krampeløsende, antihypertensive lægemidler.

Dosering: som hypnotisk - administreret oralt (voksne) ved 0,1-0,2 g pr. modtagelse. Søvn sker på 30-60 minutter og varer op til 8 timer. Børn, afhængig af alder, 0,005-0,0075 g pr. reception. Som beroligende og krampeløsende middel - 0,01-0,05 g 2-3 gange om dagen. Som et antikonvulsivt middel (med epilepsi) - til voksne, begyndende med en dosis på 0,05 g 2 gange dagligt, gradvist at øge dosis, indtil anfald stopper, men ikke mere end 0,6 g om dagen.

Bivirkninger: generel depression, øget døsighed, ataksi, blodtrykssænkning, hududslæt, forskydninger i blodet.

Kontraindikationer: alvorlige skader på lever og nyrer.

Højere doser: for voksne indeni - enkelt 0,2 g, dagligt - 0,5 g.

Udgivelsesformular: pulver, tabletter på 0,05 og 0,1; for børn - 0,005.

Inkluderet i sammensætningen af ​​følgende lægemidler: BELLATAMINAL, TEPAFILLIN, CORVALOL.

Etaminal natrium - aethaminalum-natrium

Det bruges som et beroligende og hypnotisk middel, sjældnere som et bedøvelsesmiddel.

Dosering: som et hypnotisk middel ordineres det oralt ved 0,1-0,2 g (voksne) og 0,01-0,1 g til børn, afhængig af alder. Kan administreres rektalt ved lavementer på 0,2-0,3 g. Intravenøst ​​administreret i form af en 5% steril frisk opløsning på 5-10 ml.

Udgivelsesformular: pulver, tabletter af 0,1.

bromeret - bromizovalum

Det har en beroligende og mild hypnotisk effekt (i store doser).

Dosering: som sovepille - 0,6-0,75 en halv time før sengetid. Børn er ordineret til søvnløshed, chorea, kighoste, 0,3-0,1-0,05 g pr. dosis, afhængig af alder.

Udgivelsesformular: pulver, tabletter af 0,3.

methaqualon - metaqalone- Synonym: dormogen, motolon, dormotin.

Det har hypnotiske, beroligende, antikonvulsive egenskaber, forbedrer virkningen af ​​analgetika og neuroleptika.

Når det tages oralt, opstår søvn efter 15-30 minutter og varer 6-8 timer.

Dosering: Tabletten tages 0,5 time før sengetid.

Bivirkninger: lejlighedsvis dyspeptiske fænomener.

Udgivelsesformular: tabletter á 0,2 g.

Vi fortsætter med at overveje neurotrope lægemidler, som er opdelt i 3 grupper:

Midler, der påvirker afferent innervation;

Centralt virkende midler;

Midler, der påvirker efferent innervation, som blev diskuteret i de fire foregående forelæsninger.

Vi begynder at studere midlerne, der virker på centralnervesystemet. Det skal straks bemærkes, at virkningsmekanismen for mange lægemidler, der virker på centralnervesystemet, ikke er helt klar, da information om centralnervesystemets fysiologi og patologi er begrænset: For det første har forholdet mellem forskellige funktionelle systemer ikke været tilstrækkeligt studeret; for det andet er der ingen fuldstændige data om mediatorer og receptorer, som de interagerer med; for det tredje er der ikke tilstrækkelige eksperimentelle modeller for de fleste sygdomme i centralnervesystemet. Ikke desto mindre, takket være talrige undersøgelser på dette område, selvom vi generelt set kan forestille os mekanismen for forekomsten af ​​virkningerne af disse midler.

Centralt virkende midler har stor betydning for praktisk medicin. Med disse midler, for det første, kan virke på forskellige dele af centralnervesystemet; for eksempel på hjernebarken med psykostimulerende midler og beroligende midler; på subcortex med antidepressiva og antipsykotika; på rygmarven med lægemidler fra strykningruppen; For det andet ved hjælp af disse midler er det muligt at ændre den funktionelle tilstand af centralnervesystemet på forskellige måder: 1) øge dets aktivitet med psykostimulerende midler, analeptika og generelle toniske midler; 2) at forårsage dens undertrykkelse med bedøvelsesmidler, sovemedicin mv.

Farmakologi af sovemedicin.

Hypnotiske lægemidler fremmer søvnens begyndelse og sikrer dens normale varighed, men ikke under, da stofsøvn er forskellig fra naturlig søvn. Det skal bemærkes, at mekanismen for begyndelsen af ​​søvnen stadig ikke er helt klar. Inden for medicin er synet på I.P. Pavlova til at sove. Han sagde, at søvn er diffus hæmning af cortex, der falder ned til subcortex. Men med opdagelsen af ​​mikroelektrodeteknologi viste det sig, at det ikke var tilfældet. Det har vist sig, at under søvn er nogle hjernestrukturer ikke blot ikke deprimerede, men er endda i en tilstand af øget aktivitet. Søvn er en specielt organiseret specifik aktivitet i hjernen.(der er heller ikke noget bestemt, men der er heller ingen løgn). Kroppen har to systemer: hypnogen, som omfatter nogle strukturer af thalamus, hypothalamus og kaudale sektioner af retikulær formation, med en stigning i dens aktivitet, opstår søvn; opvågningssystem hvortil den opstigende del af retikulærdannelsen hører.

Rollen af ​​den stigende del af den retikulære formation.

I 1949 viste fremmed neurofysiologi den aktiverende rolle af den stigende del af retikulær formation på hjernebarken. Samtidig øges tonen i cortex-cellerne, og refleksreaktionerne bliver mere præcise og udtalte. Det understøtter også strømmen af ​​afferente impulser fra analysatorerne til hjernebarken. Det er kendt, at impulser fra analysatorer følger en specifik vej til visse celler i hjernebarken, det vil sige til den kortikale repræsentation af analysatorer. Samtidig afviger collateraler nødvendigvis fra en bestemt vej til den stigende del af retikulær formation, hvorfra impulserne forplanter sig vifteformet til alle celler i cortex og øger deres aktivitet. Dette er en uspecifik vej for impulser til at nå hjernebarken. Den biologiske betydning af disse sikkerhedsstillelser er, at de bidrager til en mere levende opfattelse af impulser, der følger en bestemt vej, hvilket giver dem en vis følelsesmæssig farvning (eksempel fra telefonen). Denne information er nødvendig ikke kun for at overveje hypnotikas farmakodynamik, men også nogle andre lægemidler, der virker på centralnervesystemet.

Søvn struktur.

Skelne mellem "langsom" og "hurtig" søvn. Langsom bølgesøvn (ortodoks, forhjernen, synkroniseret) ledsages af forekomsten af ​​langsomme bølger med høj amplitude på elektroencefalogrammet (EEG). Der er ingen drømme i denne fase, tonen i vagusnerven øges, derfor kan der være bradykardi, et vist fald i blodtrykket, opbremsning af vejrtrækningen, synteseprocesserne af stoffer råder over processerne af deres henfald. Slow-wave-søvn fylder 75-80% af søvnens samlede varighed. REM-søvn (paradoksalt, posterior, desynkroniseret) er ledsaget af tilfældige lavfrekvente svingninger på EEG. I denne fase noteres drømme, hurtige bevægelser af øjeæblerne, tonen i de sympatiske nerver øges, derfor takykardi, øget blodtryk og dets ustabilitet, øget respiration, stoffernes opløsningsprocesser råder over processerne af deres syntese. Denne søvn er mindre dyb og optager 20-25% af den samlede søvnvarighed. Faserne ændres 4-5 gange inden for 7-8 timer. Hos børn i de første levemåneder er REM-søvnfasen noget længere. Mangel på langsom bølgesøvn forårsager kronisk træthed, angst, nedsat mental ydeevne og motorisk ubalance. Insufficiens af REM-søvn kan forårsage øget excitabilitet, neuroser (Markova, Mikhailov).

Årsager til søvnløshed.

Der kan være forskellige: 1) et fald i muskelaktivitet, informationsoverbelastning, psyko-emotionel overbelastning, krænkelse af hygiejne, søvn, ernæring

nia, daglige rutiner mv. 2) en række funktionelle og organiske sygdomme i centralnervesystemet, sygdomme i indre organer, bevægeapparat osv., ledsaget af smerter, åndenød, feber mv.

Typer af søvnløshed.

Der er ungdommelig søvnløshed, når processen med at falde i søvn er forstyrret (karakteristisk hovedsageligt for unge), og senil søvnløshed, når der ikke er problemer med at falde i søvn, men søvnen er overfladisk og intermitterende. Søvnløshed er ikke kun subjektivt svært at bære, det kan føre til patologiske ændringer i centralnervesystemet og indre organer. Så i forsøget udvikler dyr hjerneblødning, sår i mave-tarmkanalen osv. Det skal bemærkes, at i industrialiserede lande forekommer søvnløshed hos 20-40% af befolkningen. (Markova, Mikhailov).

Effekter af sovemedicin:

1) sovemedicin, som de hovedsagelig bruges til;

2) i store doser kan de forårsage anæstesi, men de bruges ikke til dette formål, da de har en lille narkotisk bredde, det vil sige intervallet mellem den dosis, der forårsager anæstesi, og den dosis, der forårsager depression af vitale centre, og derfor bliver anæstesi ukontrollerbar;

3) i små doser (1/3, 1/5, 1/10 af sovemedicin) forårsager de en beroligende (beroligende) virkning, på grund af hvilken de forstærker virkningen af ​​smertestillende midler, vasodilatorer, krampestillende og andre lægemidler;

4) phenobarbital har antiepileptisk aktivitet;

5) diazepam stopper konvulsivt syndrom og andre effekter.

Klassifikation. Afhængigt af den kemiske struktur er de opdelt i:

derivater af barbitursyre,

benzodiazepinderivater,

lægemidler af forskellig kemisk struktur; (selv Kharkevichs nye lærebog taler om derivatet af den alifatiske serie chloralhydrat, som i øjeblikket ikke bruges som hypnotikum og er blevet overført til gruppen af ​​antikonvulsiva, så det vil ikke blive diskuteret her).

barbituraters egenskaber. De blev introduceret i praktisk medicin i 1903 og er lægemidler af den første generation. Barbitursyre ligger til grund for den kemiske struktur af ikke kun nogle sovepiller, men også nogle anæstetika og antiepileptika. Barbitursyre i sig selv har ikke hypnotisk aktivitet, men dets derivater, som opnås ved at substituere hydrogenatomer ved carbonet i 5. position med forskellige radikaler. Mekanismen for den hypnotiske effekt. 1) Barbiturater hovedsageligt i den stigende del af den retikulære formation exciterer barbituran-receptorer, som er funktionelt forbundet med GABA-receptorer og klor-ionoforer, mens GABA-receptorernes følsomhed over for GABA øges, hvilket resulterer i, at permeabiliteten af ​​neuronmembranen bliver negativ ladet klor stiger, det kommer mere aktivt ind i cellen, hvilket øger elektronegativiteten af ​​den indre overflade af membranen, hvilket forårsager hyperpolarisering af cellen, hvilket fører til en stigning i postsynaptisk hæmmende materiale. Og aktiviteten af ​​den opstigende del af retikulær formation, det vil sige opvågningssystemet, falder, dens aktiverende effekt på hjernebarken elimineres, hvilket skaber betingelser for at øge den funktionelle aktivitet af det hypnogene system, og søvnen sætter ind. 2) Men dette er ikke den eneste virkningsmekanisme for barbiturater, der er grund til at tro, at de forstyrrer funktionen af ​​andre ionkanaler (Na, K, Ca); 3) også konkurrere med nogle excitatoriske mediatorer (glutamat osv.).

Forberedelser. Tidligere blev mange stoffer klassificeret som barbiturater, nu er næsten alle af dem blevet seponeret. I denne gruppe er kun f enobarbital og et kombineret præparat, der består af diazepam og et barbitursyrederivat p eladorm. Selvom Kharkevichs lærebog også beskriver natrium etaminal, vil det ikke blive diskuteret, da det er blevet slettet fra listen over lægemidler. Så phenobarbital absorberes godt fra mave-tarmkanalen, 50% af det binder til proteiner, hovedsageligt albumin, og trænger godt gennem barrierer, herunder blod-hjerne-barrieren. Det metaboliseres af enzymer fra leverens mikrosomale apparat, udskilles af nyrerne i en ændret og 25% uændret form. Halveringstiden for lægemidlet, det vil sige et fald i plasmakoncentrationen med 50% af den administrerede dosis, er 3,5 dage (2-4) (i nye - 7 dage Mashkovsky). Lægemidlet fremkalder søvn, der varer 8 timer. I øjeblikket bruges phenobarbital sjældent som sovemiddel., for i forbindelse med den langsomme udskillelse om morgenen er der eftervirkning, som kommer til udtryk i generel svaghed, døsighed og nedsat ydeevne. Men det kan bruges før operation til at potensere lægemidler til anæstesi. Siden 1912 er det stadig meget brugt til at behandle epilepsi, i små doser bruges det sammen med vasodilatorer til behandling af de indledende stadier af hypertension, spasmer i cerebrale kar; sammen med ikke-narkotiske analgetika til tand-, hovedpine-, led-, muskelsmerter og smerter forbundet med nerveskade; sammen med krampestillende medicin for eksempel med papaverin - med spastiske smerter mv. Det er en del af tabletterne "Andipal", "Bellatamin", "Teofedrin" osv. Phenobarbital forårsager fænomenet "induktion", det vil sige en stigning i aktiviteten af ​​enzymer i leverens mikrosomale apparat, og det er derfor bruges til hyperbilirubinæmi hos nyfødte for at forhindre bilirubin-encefalopati. I dette tilfælde inaktiveres bilirubin hurtigere i leveren. Denne egenskab af phenobarbital bruges nogle gange til at fremskynde inaktiveringen af ​​visse lægemidler ved akut forgiftning med dem. På grund af aktiveringen af ​​leverenzymer svækkes den terapeutiske virkning af visse lægemidler, for eksempel indirekte antikoagulantia, der anvendes på baggrund af phenobarbital, I øjeblikket er Reladorm (Markova) meget brugt som et hypnotisk middel.

Problemer, der opstår ved brug af barbiturater:

1. Som allerede nævnt forårsager de en eftervirkning.

2. Overtræder søvnens struktur. Ved langvarig brug i tilstrækkelige doser forkorter de fasen af ​​REM-søvn, og når de hurtigt annulleres, forlænges denne fase kompensatorisk, og derfor er der et fænomen med "rekyl", som kommer til udtryk i mareridt, i overfladisk og intermitterende søvn. For at reducere dette fænomen i store doser og i lang tid (mere end en måned), kan de ikke ordineres, tage korte pauser og langsomt annullere.

3. De udvikler hurtigt afhængighed, for det første fordi de hurtigt begynder at inaktivere i leveren, da de selv øger aktiviteten af ​​dens enzymer.

4. Ved regelmæssig brug i tilstrækkelige doser forårsager de efter 1-3 måneder mental og fysisk afhængighed af dem. Og med deres hurtige aflysning opstår et alvorligt abstinenssyndrom, som kan være dødeligt. Med dette i tankerne fortjener barbiturater opmærksomhed i det sociale aspekt.

Derivater af benzodiazepiner.

De dukkede op i 1950'erne og er andengenerationsmedicin.

Virkemekanisme. Hovedsageligt i det limbiske system, som er centrum for dannelsen af ​​følelser, exciterer de benzodiazepinreceptorer, som er funktionelt forbundet med GABA-receptorer og chloridionoforer. Samtidig øges GABA-receptorernes følsomhed over for GABA, og hvad der så vil ske, se barbituraters virkningsmekanisme. Samtidig falder den funktionelle aktivitet af det limbiske system, dets forbindelse med andre hjernestrukturer forstyrres, som et resultat af hvilket den følelsesmæssige baggrund falder, patienten falder til ro og falder i søvn. Deres virkning er også forbundet med excitationen af ​​benzodiazepinreceptorer i den stigende del af den retikulære formation, hvilket fører til et fald i dets funktion, og hvad dette betyder blev diskuteret tidligere.

Klassificeringen af ​​lægemidler er baseret på farmakokinetik, dvs. på eliminationshastigheden fra kroppen og graden af ​​deres kumulering og følgelig på sværhedsgraden og varigheden af ​​bivirkninger, det vil sige eftervirkningen, som udtrykkes i form af generel svaghed og muskelsvaghed, et fald i mental og fysisk præstation. For lægemidler: 1) korttidsvirkende inkluderer triazolam (t 1 / 2 = 1,5-5 timer); 2) til den gennemsnitlige virkningsvarighed - lorazepam, nozepam, temazepam, nitrazepam (t 1 / 2 = fra 12 til 24 timer); 3) langtidsvirkende - phenazepam, flurazepam, diazepam (t 1 / 2 = 30-40 timer). Disse stoffer fremkalder alle søvn, der varer 6-8 timer og er nu meget brugt som hypnotika. Det var dem, der erstattede de fleste barbiturater fra praktisk medicin, fordi de er bedre. Nemlig: de akkumulerer mindre og forårsager derfor en mindre udtalt eftervirkning, afhængighed og stofafhængighed udvikler sig langsommere for dem end til barbiturater, de forstyrrer søvnens "struktur" mindre, og derfor kommer fænomenet "rekyl" svagt til udtryk i dem..

For nylig er zolpidem og zopiclon blevet syntetiseret; disse er tredjegenerationslægemidler, og de tilhører gruppen af ​​hypnotika med forskellige kemiske strukturer. Selvom de ikke er benzodiazepinderivater, exciterer de også benzodiazepinreceptorer (én undertype) og ligner farmakodynamisk benzodiazepinderivater. Men i modsætning til dem har de en større selektivitet i handling og bedre tolerance. Flumazenil er en funktionel antagonist af benzodiazepinderivater, zolpidem og zopiclon (detaljer om dem i den nye bog af Kharkevich).

Ansættelsesprincipper.

Sovemedicin har en symptomatisk effekt, dvs. eliminere søvnløshed, men ikke eliminere dens årsag. Derfor, før du ordinerer disse lægemidler, er det nødvendigt at finde ud af årsagen til søvnløshed og forsøge at eliminere den. Sovepiller bruges, når årsagen til søvnløshed ikke er klar eller klar, men det ikke er muligt at fjerne det hurtigt, og patienten skal hjælpes.

Valg af sovemedicin.

Hvis en sovepille er indiceret, er det nødvendigt at vælge det korrekt. Ved ungdomssøvnløshed anvendes kortere virkende hypnotika, mens der ved senil søvnløshed anvendes længeretidsvirkende hypnotika.

På den ene side vokser behovet for hypnotika i øjeblikket, og som allerede nævnt opstår der mange problemer i brugen af ​​dem. Derfor er det nødvendigt at henvende sig til deres aftale i hvert enkelt tilfælde individuelt, og patienten, der modtager hypnotika, bør overvåges.

Akut forgiftning

Det sker normalt ved bevidst brug af store doser af disse lægemidler. Det er karakteriseret ved depression af centralnervesystemet, i tilfælde af alvorlig forgiftning kan koma udvikle sig, når der ikke er bevidsthed, og refleksaktiviteten er svækket, vitale centre er deprimerede, hvilket fører til et fald i volumen af ​​lungeventilation og til akut vaskulær svaghed. Nyrefunktionen er nedsat. Ved akut forgiftning med disse midler udføres etiotropisk og patogenetisk terapi. Til etiotropisk terapi omfatte vask af maven med vand, introduktion af aktivt kul, hvorpå hypnotikummet aflejres og dets absorption bremses. Det er også nødvendigt at indføre et saltvandsafføringsmiddel, for eksempel magnesiumsulfat, som ikke absorberes fra tarmen, og derved øge det osmotiske tryk i det, hvilket fører til en stigning i volumen af ​​chyme, og dette irriterer tarmens baroreceptorer, og der opstår diarré. Sammen med chyme udskilles også et hypnotisk middel. For at fremskynde udskillelsen af ​​et allerede absorberet hypnotisk middel udføres tvungen diurese, som består i indførelsen af ​​en stor mængde isotonisk natriumchloridopløsning, 5% glucoseopløsning og et aktivt diuretikum, for eksempel furosemid (lasix). En 4% natriumbicarbonatopløsning fremskynder også elimineringen af ​​hypnotikummet. Ved alvorlig forgiftning udføres hæmosorption eller hæmodialyse (kunstig nyre). Patogenetisk terapi Det er rettet mod at eliminere virkningerne forårsaget af sovepillen, og mod deres forebyggelse. For at gøre dette administreres funktionelle antagonister, for eksempel det analeptiske cordiamin eller det psykomotoriske stimulerende koffein-natriumbenzoat. Disse midler, der stimulerer de vitale centre, øger behovet for ilt i hjernevævet. De bruges kun til milde former for forgiftning, når de respiratoriske og vasomotoriske centre ikke er meget deprimerede og kan exciteres af funktionelle antagonister. I dette tilfælde udjævnes stigningen i behovet for ilt i hjernevævet, dvs. er blokeret af genoprettelse af funktionen af ​​vitale centre. Og situationen er i bedring. Ved alvorlig forgiftning er analeptika eller psykomotoriske stimulanser kontraindiceret på grund af det faktum, at meget deprimerede centre ikke kan ophidses, og behovet for ilt i hjernevævet vokser stadig. Samtidig øges hjernens iltmangel, og patientens tilstand forværres. I svære tilfælde udføres kunstigt åndedræt. Med vaskulær svaghed administreres intravenøse pressormidler, for eksempel mezaton, med hjertesvigt - hjerteglykosider. På grund af et fald i volumen af ​​lungeventilation kan der forekomme lungebetændelse, derfor ordineres antibakterielle midler (antibiotika, sulfa-lægemidler osv.) til sådanne patienter til profylaktiske formål. Prognosen afhænger af dosis af hypnotikum, rettidig indledning af behandling og kroppens tilstand.

kronisk forgiftning hypnotika ledsages af døsighed, generel svaghed, forskellige psykiske lidelser er mulige, de indre organers funktioner kan være svækket. Måske udvikling af stofafhængighed. Ved behandlingen af ​​denne tilstand annulleres hypnotika gradvist, og symptomatisk terapi udføres.