Mere end 80% af de lægemidler, der sælges i Rusland, er generiske. Populariteten af ​​generiske lægemidler er forståelig: i de fleste tilfælde er de billigere end originale lægemidler. Producenter bruger ikke penge på deres egen langsigtede forskning, men kopierer eksisterende lægemidler. Men de kopierer ikke helt, men med små afvigelser. Og disse afvigelser giver anledning til bekymring. I artiklen vil vi tale om problemerne med at bruge generika og forsøg på at overvinde disse problemer.

Generiske lægemidler: risikofaktorer

Lad os finde ud af, hvad risikoen ved at bruge generiske lægemidler af patienter er:

• det aktive stof i originalen og den generiske er almindelig, men hjælpestoffer, graden af ​​oprensning og metoder til assimilering i kroppen kan variere. For eksempel kan originalen sælges i tabletter, og den generiske i kapsler: de vil blive absorberet på forskellige måder. I denne henseende giver generisk behandling bekymring blandt læger.

For at registrere en generisk er det nok at vise indholdet af 80-120% af det aktive stof sammenlignet med det originale lægemiddel. En amplitude på 20 % kan være farlig, især i højpotente lægemidler som dem, der bruges til at behandle kræft.

• utilstrækkelig kontrol over produktionen af ​​generiske lægemidler. I henhold til loven "om cirkulation af lægemidler" kan du for registrering af et generisk lægemiddel i stedet for en rapport om egne prækliniske undersøgelser give et overblik over videnskabelige artikler om resultaterne af undersøgelser af et reproduceret lægemiddel, og i stedet for en rapport på dine egne kliniske undersøgelser - en rapport om resultaterne af bioækvivalensundersøgelser af det originale lægemiddel. Samtidig kræver lovgivningen ikke generisk terapeutisk ækvivalens - svarende til den oprindelige effekt og sikkerhed.

tab af medicinsk kontrol over behandlingsprocessen. Efter ordre fra sundhedsministeriet er læger forpligtet til at ordinere lægemidlets internationale ikke-proprietære navn (INN) til patienter og ikke handelsnavne. Patienten medbringer en recept med INN til apoteket, og apoteket tilbyder lægemidler med et passende stof: originale eller generiske lægemidler. Køber vælger efter eget skøn. Da lægemidlernes effektivitet er forskellig, bliver generisk behandling uforudsigelig.

På den ene side hjælper generika patienter og staten med at spare penge, på den anden side kan de reducere behandlingens effektivitet.

Importsubstitution på det generiske marked

Ved udgangen af ​​2018 er 30 % af de solgte lægemidler prismæssigt indenlandsk produceret. Og andelen af ​​russiske lægemidler på listen over vitale og essentielle lægemidler er 80%.

SIGER EKSPERTEN

"Det russiske marked for lægemidler består hovedsageligt af generiske lægemidler: 85,6% i pakninger falder på dette segment. Desuden er mere end 52 % af dem ikke-mærkede generika, og kun 33 % er mærkevarer.

Dette billede skyldes det faktum, at det russiske lægemiddelmarked i højere grad forbruger billige lægemidler - 40% af markedet falder på lægemidler under 50 rubler. Den gennemsnitlige pris for en pakke på det farmaceutiske marked i de første 9 måneder af 2018 er 224 rubler. De originale koster 600 rubler, generiske - 161 rubler.

Generiske lægemidler er for det meste repræsenteret af indenlandske lægemidler: 46% i rubler og 73% i pakker. Originale lægemidler importeres for det meste: 87% i rubler og 83% i pakker.

Mange udenlandske virksomheder lokaliserer produktionen af ​​originale lægemidler og mærkevarer for at deltage i offentlige indkøb."

Statens ønske om at importere substitution er forståeligt: ​​at reducere omkostninger og afhængighed af udenlandske leverandører. Et andet spørgsmål er, om russiske lægemiddelproducenter er i stand til at opfylde statens krav og sikre den rette kvalitet.

Direktør for Rassvetklinikken, gastroenterolog, ph.d. Aleksey Paramonov er overbevist om, at russiske lægemiddelproducenter nu bliver nødt til at kompensere for et langt teknisk hul for at reproducere komplekse biologiske produkter: antistoffer, rekombinante proteiner og lægemidler til målrettet behandling af onkologiske sygdomme. Hvis sådanne lægemidler ikke importeres, vil onkologi og reumatologi lide - dødsraten for patienter vil stige.

Generika af høj kvalitet i Rusland er klar til at blive produceret af filialer af udenlandske producenter, men de taber ofte priskrigen - både på apoteker og i offentlige indkøb.

SIGER EKSPERTEN

Mikhail Salikhov, marketingdirektør for EGIS-RUS, forsyner virksomheden det russiske marked med lægemidler fra den ungarske producent EGIS

Generiske lægemidler vil helt sikkert øge deres markedsandel, primært på grund af overkommelighed sammenlignet med originale lægemidler. Væksten i dette segment vil blive drevet både af en stigning i forbrugerefterspørgsel i detailhandlen og indkøb under forskellige offentlige programmer.

Samtidig forbliver problemet med kvaliteten af ​​forskellige analoger relevant. Som meget medicinsk praksis viser, kan det variere meget fra et lægemiddel/producent til et andet. Valget af en generisk kun i henhold til kriteriet om "minimumsomkostninger" kan i bedste fald være ubrugelig og ineffektiv i behandlingen af ​​sygdommen (og dette er tabt tid og risikoen for komplikationer), og i værste fald - skade menneskers sundhed.

Hvad angår offentlige indkøb, bør kriteriet om "generisk kvalitet" i sidste ende tages i betragtning i en eller anden form (niveauet af biologisk eller bedre terapeutisk ækvivalens til det originale lægemiddel). Nu er kun prisen taget i betragtning.

Nogle gange har importsubstitution af lægemidlet en skadelig effekt på patienterne. For eksempel havde en 20-årig pige fra Sterlitamak en alvorlig forringelse af sit helbred efter at have erstattet et importeret lægemiddel med et indenlandsk generisk lægemiddel. Pigen har hjertesygdomme og høj pulmonal hypertension. Siden 2012 har Sundhedsministeriet forsynet hende med det importerede lægemiddel Traklir. Og i foråret 2018 blev Traklir skiftet ud med det russiske generiske Bozenex, hvilket førte til en kraftig forværring af tilstanden. Hvis sundhedsministeriet ikke genoptager leveringen af ​​Traklir, kan pigen dø.

Andragender er ved at blive oprettet på Change.org-portalen, der beder dem om ikke at erstatte originale lægemidler med generiske lægemidler, fordi dette forværrer patienternes tilstand.

Det er indlysende, at problemer med kvaliteten af ​​generiske lægemidler skal løses på statsniveau: love bør ændres og kontrollen strammes. Regeringen planlægger at håndtere sådanne opgaver i den nærmeste fremtid.

Fremtiden for generiske lægemidler - kontrol og standardisering

I den nærmeste fremtid forventer lægemiddelmarkedet tre typer standardisering: standardisering af priserne på listen over vitale og essentielle lægemidler, obligatorisk mærkning og en ny procedure for at sætte lægemidler til salg.

Fra og med 2019 vil producenter være forpligtet til at begrænse priserne på medicin fra Vital and Essential Drugs List - det drejer sig om omkring 800 lægemidler. Dette gælder også for generiske lægemidler. Generiske priser vil falde, hvis prisen på originallægemidlet eller dets andre generiske lægemidler falder. Samtidig vil medicinpriserne blive overvåget ikke kun i Rusland, men også i 12 referencelande. Sundhedsministeriet er overbevist om, at sådanne tiltag vil reducere omkostningerne ved at forsyne patienterne med lægemidler, og at lægemidler fra Vital and Essential Drugs-listen vil blive billigere på apotekerne.

Mest sandsynligt vil kunstige prislofter have en skadelig effekt på producenter og forbrugere. Producenter vil pådrage sig omkostninger i tre retninger på én gang. De bliver nødt til at opgive en del af overskuddet ved at sænke priserne. Du skal omregistrere de nuværende priser. Og overvåg konstant ændringer i medicinpriserne i flere lande på én gang.

LÆS OGSÅ:

• Kan en læge nægte en patient: lovlighed, konsekvenser, anbefalinger
• Nye medicinske teknologier og trends: hvad venter sundhedsvæsenet i de næste 5 år
• Kliniske retningslinjer: hvad den nye lov vil bringe til ledere og sundhedspersonale

På grund af tabet af rentabilitet vil nogle producenter og lægemidler forlade det russiske marked - udvalget af lægemidler på apoteker vil blive reduceret. For at kompensere for faldet i indkomsten vil producenterne hæve priserne på lægemidler, der ikke er med på listen over vitale og essentielle lægemidler - igen et slag for forbrugeren.

Obligatorisk mærkning af lægemidler vil overhale lægemiddelmarkedet i 2020. Hvert lægemiddel, der sælges i Rusland, vil blive lagt ind i en enkelt overvågningsdatabase. Og på hver pakke vil der være en speciel kode, som du kan kontrollere sammensætningen og producenten. Så regeringen planlægger at bekæmpe forfalskede lægemidler af lav kvalitet. Øget kontrol kan dog føre til højere priser. Obligatorisk mærkning er en ekstra omkostning for producenterne. Disse omkostninger vil blive inkluderet i produktionsomkostningerne.

I slutningen af ​​november træder en ny procedure for import og registrering af lægemidler, herunder generiske lægemidler, i kraft. Distributører vil være forpligtet til at indsende producentcertifikater til Roszdravnadzor og bekræfte, at lægemidler overholder de krav, der blev fastsat under deres registrering. Testprotokoller vil være påkrævet for nye lægemidler, der produceres eller importeres til Den Russiske Føderation for første gang. Lægemidler uden den passende "akkreditering" vil blive trukket tilbage, før der gives tilladelser.

Sådan kontrolleres kvaliteten af ​​en generisk

I øjeblikket har læger to måder at kontrollere: Tjek lægemidler i den regulerende myndigheds database og se på forbrugeranmeldelser.

Du kan finde en stor database med lægemidler på webstedet for Federal Service for Surveillance in Healthcare (Roszdravnadzor). Lægen har adgang til oplysninger fra 13 kilder:

For at holde dig ajour med de seneste data om kvaliteten af ​​lægemidler skal du konstant overvåge nyhedsbreve:

Generisk (engelsk generisk, reproduceret medicin) er en kopimedicin, der matcher originalen med hensyn til mængden af ​​aktivt stof og virkningen på kroppen.

Når et nyt lægemiddel er opfundet, bliver det forsket og testet i lang tid, og så udstedes et patent. Når patentet udløber, kan andre virksomheder også producere lignende lægemidler - generiske lægemidler. Men i Rusland bliver patenthavernes rettigheder ofte krænket Om problemerne med intellektuel ejendomsret på narkotikamarkedet, og generiske lægemidler registreres og sælges allerede inden patentet for det originale lægemiddel udløber.

Har generika komplekse navne?

Ikke nødvendigt. Hver medicin har flere navne: kemisk, internationalt ikke-proprietært navn (INN) og handel.

Et kemisk navn er en uudtalelig sætning, der ikke fortæller dig noget. INN er det entydige navn på det aktive stof, som er godkendt af WHO og skal angives på lægemidlets emballage.

Derudover kan lægemiddelproducenten tildele sit produkt et handelsnavn, som vil blive skrevet på pakken med store bogstaver.

• Kemisk navn: 2-(2-(2,6-Dichlorphenylamino)phenyl)eddikesyre (som natriumsalt).
• INN: diclofenac.
• Handelsnavne: Voltaren, Vurdon, Diklak, Dicloberl, Olfen, Ortofen og mange andre.

Hvorfor foretrækker folk generiske lægemidler?

For de er meget billigere. Før de patenterer et nyt lægemiddel, bruger producenterne mange penge på udvikling og test af det, og det påvirker de endelige omkostninger. Proceduren for registrering af generiske lægemidler er meget enklere og hurtigere. Dette forklarer deres billighed.

Og der bliver ikke forsket?

Sviger Kunst. 18 i den føderale lov af 04/12/2010 N 61-FZ (som ændret den 28/12/2017) "Om cirkulation af lægemidler" For at registrere et generisk lægemiddel kan du i stedet for en rapport om egne prækliniske undersøgelser give et overblik over videnskabelige artikler om resultaterne af prækliniske undersøgelser af et generisk lægemiddel, og i stedet for en rapport om dine egne kliniske undersøgelser en rapport om resultaterne af bioækvivalensundersøgelser af et generisk lægemiddel.

Bioækvivalens måler graden og hastigheden af ​​absorption, tid til maksimal blodkoncentration, fordeling i væv og kropsvæsker og eliminationshastighed.

Så undersøgelser, der beviser effektiviteten og sikkerheden af ​​det nye generiske lægemiddel, udføres stadig, men de er ikke så langsigtede og dyre som i tilfældet med det originale lægemiddel.

Og er der mange generika på markedet?

Ifølge rapporten Det russiske lægemiddelmarked, december 2017 analytiske selskab DSM Group, i 2017 tegnede det russiske marked sig for 86,2% af generika. Og det er 0,5 % mere end i 2016.

20,1 % af alle solgte generika er lægemidler, der påvirker fordøjelseskanalen, og 14,2 % er lægemidler til behandling af sygdomme i nervesystemet, 14,0 % er lægemidler til behandling af sygdomme i det kardiovaskulære system.

Hvad med deres effektivitet?

Undersøgelse Generiske statiner: er det så nemt med bevis for klinisk ækvivalens? 2012 viste, at af de fire generika simvastatin (lægemidler til at sænke kolesterol i blodet), svarer kun to fuldt ud til originalen med hensyn til sikkerhed og effekt.

Og i 2013 viste det sig Sikkerhed og effektivitet af generiske lægemidler med hensyn til mærkeformulering at generiske lægemidler på grund af den reducerede effektivitet kan øge behandlingens varighed eller endda i det hele taget. På den anden side, hvis du øger dosis af lægemidlet for at fremskynde behandlingen, kan du forårsage negative virkninger.

Det viser sig at være et rigtigt lotteri: Nogle generika er lige så effektive og sikre som originalerne, mens andre kan forlænge behandlingen og forårsage bivirkninger.

Hvorfor kan generiske lægemidler være mindre effektive?

Lægemidlets effektivitet påvirkes af mange faktorer, herunder graden af ​​oprensning af det aktive stof og yderligere komponenter, der kan indeholde generiske lægemidler. Hvis en virksomhed køber en billig aktiv ingrediens, er den generiske muligvis ikke effektiv nok. Og yderligere komponenter kan forårsage eller bivirkninger.

Hvordan skelner man en generisk kvalitet?

Først og fremmest kan du fokusere på prisen. Hvis lægemidlet er meget billigt, selv sammenlignet med andre generiske lægemidler, har producenten naturligvis sparet på noget. For eksempel på kvaliteten af ​​det aktive stof eller på kontrollen under produktionen.

En god indikator for produktkvalitet: tilstedeværelsen af ​​et GMP-certifikat (Good Manufacturing Practice) for farmaceutisk produktion. Hvis en virksomhed har et sådant certifikat, betyder det, at dets produkter er fremstillet under de krævede forhold (renlighed, temperatur, fugtighed), ingen ekstra stoffer kommer ind i medicinen, den er pakket ordentligt og bevarer alle dens egenskaber.

Skal du bruge generiske lægemidler?

I betragtning af andelen af ​​generiske lægemidler på det russiske marked kan vi sige, at vi alle er blevet behandlet med sådanne lægemidler, og der er intet galt med det. Generiske lægemidler gør behandling overkommelig for folk uanset indkomst og giver en terapeutisk effekt og relativ sikkerhed.

Når du skriver en recept, angiver lægen navnet på det aktive stof, så du selvstændigt kan vælge et specifikt generisk eller originalt lægemiddel (en liste over originale lægemidler og deres generiske lægemidler kan findes). Ofte rådgiver lægen en dokumenteret generisk, i hvilket tilfælde det er bedre at bruge det. Hvis lægemidlet giver bivirkninger, er det nødvendigt at konsultere en læge: han kan ordinere en dyrere generisk eller original medicin.

Traditionel farmaceutisk udvikling er som den gamle fabel om elefanten og den blinde mand. Under udviklingen af ​​lægemidlet rører vi ved forskellige aspekter af dets kvalitet, ligesom en blind rører ved forskellige dele af en stor elefant. Derfor er det helt naturligt, at vi som følge heraf, ligesom en blind person, generaliserer modstridende informationer og ofte får en forkert idé om forskellige faktorers indflydelse på kvaliteten af ​​det produkt, vi har udviklet. Mange vigtige faktorer forbliver ukendte for os, ligesom elefanten forbliver usynlig for blinde. Dette er ofte årsagen til fejl i bioækvivalensundersøgelser, teknologioverførsel og tilhørende validering i kommerciel produktion.

Samtidig kræver udviklingstempoet for den globale medicinalindustri og den voksende konkurrence blandt indenlandske virksomheder fra udviklere af generiske lægemidler ikke kun reaktionshastigheden, betydelig indsats og kvaliteten af ​​produktet, identisk med det originale lægemiddel, men også brugen af ​​moderne begreber. Et af sådanne koncepter i udviklingen af ​​lægemidler, de sidste par år, anses for at være konceptet Quality-by-Design, som er angivet i ICHQ8-retningslinjen "Farmaceutisk udvikling". Dens største fordel er evnen til at øge effektiviteten af ​​farmaceutisk produktion og samtidig opretholde høje kvalitetsstandarder gennem:

• Organisering af kvalitetskontrol i realtid *;
• Reduktion af andelen af ​​ægteskaber og upassende serier;
• Reduktion af tidstab under rutineproduktion ved at reducere antallet af afvigelser og uhensigtsmæssige kvalitetskontrolresultater (OOS, Out-of-Specification);
• Overgang fra et reaktivt beslutningssystem til et proaktivt system baseret på rettidig risikovurdering.

Hvad er Quality-by-Design?

Indtil nu er der flere fortolkninger af oversættelsen af ​​dette udtryk til russisk. Disse er "Kvalitet gennem udvikling", og "Planlagt kvalitet" og endda "Udviklingskvalitet". I det store og hele er alle fortolkninger af oversættelsen i bund og grund tæt på.

Quality-by-Design (QbD) er en systematisk tilgang til lægemiddeludvikling, der starter med veldefinerede mål og fortsætter frem til opnåelse af et lægemiddel, forståelse af dets fremstillingsproces og kontrolstrategi baseret på solidt videnskabeligt bevis og kvalitetsrisikovurdering. I ICHQ8 Pharmaceutical Development Guideline præsenteres konceptet QbD som en forbedret tilgang til farmaceutisk udvikling.

I modsætning til den traditionelle tilgang, foreslår konceptet QbD i første omgang at fokusere på det færdige produkt og dets forbruger (patient). Med andre ord søger vi først en dyb forståelse af de risici for forbrugeren, der er forbundet med brugen af ​​lægemidlet, og først derefter, i omvendt rækkefølge under udviklingen, eliminerer vi alle mulige kritiske farer forbundet med de anvendte råvarer og parametrene for produktionsprocessen.

Sammenlignet med den traditionelle indeholder en forbedret tilgang til generisk udvikling desuden følgende elementer:

• Bestemmelse af egenskaberne af råmaterialer, der kan påvirke de kritiske egenskaber af FPP gennem en dybdegående risikovurdering;
• Bestemmelse af graden af ​​indflydelse af variabiliteten af ​​egenskaberne af råmaterialer og procesparametre på de kritiske egenskaber af FPP ved hjælp af fuld-faktor matematisk modellering;
• Dannelse af en kontrolstrategi baseret på resultaterne af en omfattende risikovurdering og eksperimenter. For eksempel definitionen af ​​designrummet (Design Space);
• Skift vægt fra lejlighedsvis revalidering til kontinuerlig validering af procesparametre og organisering af frigivelse efter parametre.

De vigtigste fordele ved Quality-by-Design konceptet i forhold til traditionel farmaceutisk udvikling er præsenteret i en tabel hentet fra ICHQ8.

Aspekt	Traditionel tilgang	Forbedret tilgang kvalitet-by-design
Al farmaceutisk udvikling	· Mest empirisk · Udviklingsstudier udføres ofte med én variabel ad gangen	· Systematisk, relativt mekanistisk forståelse af de anvendte råmaterialers egenskaber og procesparametre i forhold til kritiske produktkvalitetsparametre · Multivariate eksperimenter for at forstå produktet og processen · Skab et udviklingsrum · Anvendelse af PAT-værktøjer
Fremstillingsproces	· Konstant · Validering er hovedsageligt baseret på originale fuldskalaprøver · Fokus på reproducerbarhed og optimering	· Justerbar i udviklingsrummet · Validering gennem hele livscyklussen og ideelt set en kontinuerlig kontrolproces · Fokus på kontrolstrategi og produktpålidelighed · Brug af statistiske proceskontrolmetoder
Proceskontrol	· Afprøvning i produktionsprocessen hovedsageligt for beslutninger "er i overensstemmelse med - passer ikke sammen" · Offline tilstand ( offline ) analyse (kontrol af prøver i laboratorier)	· PAT-værktøjer bruges med feedforward-kontroller baseret på feedback · Procesaktiviteter spores og dirigeres for at understøtte den løbende indsats for at forbedre og forbedre produktet efter godkendelse
Aspekt	Traditionel tilgang	Forbedret tilgang kvalitet-by-design
Produkt Specifikationer	· Grundlæggende kontrol · Baseret på seriedata tilgængelige på registreringstidspunktet	En del af en total produktkontrolstrategi Baseret på den ønskede handling af produktet med nødvendig information
Kontrolstrategi	· Kvaliteten af ​​lægemidlet styres hovedsageligt af mellem- og sluttest af produktet.	· Produktkvaliteten sikres af en risikobaseret kontrolstrategi designet til et klart produkt og proces · En strategi fokuseret på kvalitetskontrol med mulighed for at frigive i realtid eller reducere test af det endelige produkt
Produktlivscyklusstyring	· Reaktiv (det vil sige, at der er handlinger til at rette og løse problemer)	· Mest forebyggende indsats · Faciliteret løbende forbedring og forbedring af produktet

Succesfaktorer for QbD-konceptet

• Statistisk analyse, herunder design af et fuldt faktorielt eksperiment
• Definering af et designrum (DesignSpace)
• Automatisering af intraproduktionskontrol, organisering af output efter parametre

Implementering af QbD-tilgangen

I praksis er implementeringen af ​​QbD-programmet som følger:

1. Studiet af arten af ​​variabilitet (variation), der er iboende i det skabte produkt;
2. Bestemmelse af lægemidlets kritiske egenskaber (baseret på dets målprofil)
3. Bestemmelse af de kritiske parametre for den teknologiske proces og arten af ​​forholdet mellem deres variabilitet og kvaliteten af ​​FPP;
4. Bestemmelse af udviklingsrummet eller, som det nogle gange kaldes, området for designbeslutninger (DesignSpace);
5. Udformning af en kvalitetskontrolstrategi;
6. Automatisering af intern produktionskontrol;
7. Organisering af frigivelse efter parametre.

Studiet af arten af ​​variabilitet (variation), der er iboende i det produkt, der skabes

Først skal du forestille dig målproduktets profil. Du skal med andre ord besvare spørgsmålene:

• "Hvad er det helt præcist vi vil have?",
• "Hvilke egenskaber skal dette noget have?",
• "Er der nogen begrænsninger (lovgivningsmæssige krav, forbrugernes forventninger osv.)"?

Den anden er at forstå naturen af ​​variabilitet. Med andre ord, svar på spørgsmålene:

• "Hvad kan ændre sig i produktet"?
• "Hvad påvirker, hvad der kan ændre sig"?
• "Hvad påvirker hvad påvirker"?

På dette stadium bør eksisterende viden og erfaring anvendes, herunder historiske data om lignende produkter. Og da alle midler er gode i krig, hjælper brugen af ​​benchmarking-værktøjer meget.

Bestemmelse af kritiske egenskaber ved FPP og kritiske procesparametre

Videnskabeligt rationale og risikovurderingsmetode bruges til at udvælge kritiske kvalitetsparametre og kritiske procesindikatorer. Dette skyldes det faktum, at der er en direkte sammenhæng mellem risiko og kritikalitet:

• Risiko omfatter skadens alvor, sandsynligheden for udvikling og sporbarhed (eller graden af ​​undslippe fra kontrol). Risikostyring kan således ændre graden af ​​dens kritikalitet (uacceptabel, alvorlig eller ubetydelig).
• Kritiskiteten af ​​en kvalitetsscore (med andre ord kritikaliteten af ​​en af ​​lægemiddelegenskaberne) er overvejende baseret på skadens alvor og ændres ikke som følge af risikostyring.
• Kritiskiteten af ​​en procesparameter er relateret til dens indvirkning på en eller anden kritisk kvalitetsindikator. Den er baseret på sandsynligheden for udvikling og sporbarhed af skader og kan ændre sig som følge af risikostyring.

Følgelig kan vi selv på de indledende stadier af udviklingen ved at bruge risikovurderingsmetoden (ved at identificere skade, alvoren af ​​dens konsekvenser og sandsynligheden for dens forekomst) forudsige kritiske indikatorer for produktet og kritiske procesparametre. Da ny viden og eksperimentelle data opnås på efterfølgende udviklingsstadier, med overførsel af teknologi og opskalering af produktion, baseret på resultaterne af validering, vil vores vurdering kun blive forfinet.

Bestemmelse af arten af ​​forholdet mellem variabiliteten af ​​FPP-kvalitetsparametre og variabiliteten af ​​kritiske procesparametre

Eksisterende videnskabelige data og resultaterne af en risikovurdering på lægemiddeludviklingsstadiet vil gøre det muligt at planlægge et multivariat eksperiment. Et eksperiment baseret på de statistiske principper om ortogonalitet, referencefordeling og randomisering er en effektiv måde at identificere interaktioner mellem proces- og produktvariabler. Dets resultat vil blive afsløret matematiske afhængigheder og modeller af typen y=f(x1,x2,...,xn) – hvor y er en kritisk kvalitetsindikator, og хi er en kritisk i-te procesparameter.

Beskrivelse af designrummet (DesignSpace)

Et designrum (eller Design Decision Area) er en kombination af en eller flere procesparametre, der påvirker en ønsket egenskab ved et produkt. Ifølge resultaterne af et multifaktorielt eksperiment fastlægges de tilladte variabilitetsintervaller for hver procesparameter baseret på graden af ​​dens indflydelse på den forventede produktkvalitetsspecifikation.

Området for designbeslutninger udtrykkes enten som en forenklet matematisk afhængighed y=f(x1,x2,...,xn), eller som en række parametre (for at forenkle arbejdet i produktionen).

Udarbejdelse af en kvalitetskontrolstrategi

Styrestrategien omfatter kritiske procesparametre og produktkvalitetsindikatorer, ved hjælp af hvilke efterfølgende procesparametre modelleres for at opnå et produkt med en given specifikation. Dette er med andre ord den samme input-, interoperationelle og acceptkontrol - kun baseret på en algoritme bygget på matematiske modeller af afhængigheder y=f(xi).

At kende arten af ​​variabilitet, at kende graden af ​​indflydelse af procesparametre på produktkvalitetsindikatorer, når man danner en strategi, vil det ikke være svært at bestemme:

• Kontroltype (fast, selektiv);
• Prøveudtagningspunkter (for at sikre stikprøvens repræsentativitet);
• Påkrævet testnøjagtighed;
• Evne til at bruge udtrykkelige metoder;
• Muligheder for automatisering.

Automatisering af intern produktionskontrol

Kontrol kræver ressourcer. Og frem for alt - det er tid og mennesker (personale). Styringsautomatiseringslogikken er en væsentlig reduktion i styringstiden, eliminering af den menneskelige faktor og reduktion i omkostningerne ved styringsoperationer. Reduktion af tid udføres på grund af kontinuiteten i kontrollen og fraværet af nedetid i status "venter på beslutning". Udelukkelsen af ​​den menneskelige faktor har ubestridelige fordele. For det første er der ikke så mange gode analytikere, for det andet er de ikke billige, og for det tredje er ingen immune over for et fejlagtigt kontrolresultat på grund af fravær forårsaget af dårligt humør, migræne eller blot analytikerens omtanke.

Automatisering af kontrol udføres hovedsageligt ved at udstyre produktionsudstyr med procesanalysatorer, som hovedsageligt udfører ikke-destruktive målinger af kritiske indikatorer (egenskaber) af produktet. Sådanne målinger kan tages:

1. In-line (in-line), når prøven ikke udtages fra processtrømmen;
2. On-line (on-line), når prøven omdirigeres fra strømmen til analysatoren og derefter kan returneres til processen;
3. Nær linjen (at-line), når prøven udtages, isoleres og analyseres i umiddelbar nærhed af processtrømmen.

Procesanalysatorer (NIR-spektrometre, metaldetektorer, dynamiske vægte, etc.) genererer typisk en stor mængde data. Ved hjælp af sådanne data og etablerede matematiske afhængigheder udvikles en fleksibel proces, der tager højde for variabiliteten af ​​de forarbejdede materialer. Samtidig er slutpunktet for processen ikke et tidspunkt, men opnåelsen af ​​den ønskede produktegenskab (indikatorens overensstemmelse med en given specifikation).

Validering af produktionssystem

På dette trin skal vi vise, at ved at holde de givne procesparametre, for eksempel temperatur, flowhastigheden af ​​befugteropløsningen i fremstillingen af ​​tabletmassen, giver os, osv.) giver os mulighed for at opnå for eksempel flydeevne i et vist snævert område, som med passende tabletteringsparametre (hastighed og tryktryk) giver den nødvendige ensartethed af tabletmassen. Valideringsresultatet præsenteres normalt i form af statistiske karakteristika, for eksempel ved hjælp af proceskapacitetsindekset Сp>=Cpk>= 1,67.

Organisering af frigivelse efter parametre

Parameterfrigivelse kan sammenlignes med at bruge alternative analysemetoder. Denne tilgang indebærer evaluering af kvaliteten af ​​det færdige produkt ikke på grundlag af kontrol af prøver udtaget fra produktpartiet, men på grundlag af data om produktionsprocessen opnået kontinuerligt på hvert af produktionsstadierne. PAT-konceptet udvikler den praksis, der er angivet i bilag 17 til GMP for at træffe beslutninger om steriliteten af ​​et produkt baseret på parametrene for varmesteriliseringsregimet (121 С, mindst 15 minutter). Først nu bliver det gældende for enhver indikator for lægemidlets kvalitet med korrekt begrundelse.

Og vigtigst af alt er den autoriserede persons rolle under forandring. Nu er dens funktion ikke så meget at træffe en beslutning om muligheden for at frigive en serie til markedet efter princippet om "kontrol ved enden af ​​røret", men snarere at "skabe netop dette rør", som fastlægger reglerne for produktionsprocessens adfærd for at opnå produktkvalitet.

Konklusion

Konceptet QbD i sig selv anses ikke for at være svært, men dets implementering kræver dyb viden og en seriøs evidensbase baseret på flere fuldfaktorielle eksperimenter. Og hvis vores (indenlandske) producenter og regulatorer ikke snart vedtager verdens markedslederes tilgange, vil vi uundgåeligt sakke bagud med innovation i mange år fremover. Derfor vil vi aldrig være i stand til at konkurrere med det globale farmaceutiske samfund. Og ikke så meget med hensyn til kvalitet (som vi er forpligtet til at sikre, uanset hvilke tilgange og ressourcer, der bruges), men med hensyn til effektiviteten af ​​at organisere produktionen af ​​medicin.

4 617 specialister besøgte udstillingen for at søge efter varer og tjenester og få opdateret brancheinformation

• Udvid salgets geografi

1 410 besøgende - repræsentanter fra 63 regioner i Rusland, såvel som Hviderusland, Kasakhstan og andre lande.

"Analitika Expo" er hovedbegivenheden inden for analytisk kemi i Rusland og SNG-landene.
Udstillingen er den centrale forretningsplatform, der samler leverandører af analytisk
udstyr og specialister fra forskellige videnskabelige og industrielle laboratorier.

Besøgende på udstillingen "Analytics Expo" er specialister fra russisk videnskab
og produktionslaboratorier fra forskellige industrier: kemiske,
medicin, fødevarer, medicin, olie og gas, byggeri, miljø,
metallurgiske og andre, samt forskningsorganisationer, sundhedspleje
og statslige institutioner.

Hvert år viser udstillingen en stigning i besøgende - i 2019 50 % specialister
deltog i udstillingen for første gang.

Over 240 virksomheder førende indenlandske og udenlandske producenter og leverandører,
årligt deltage i udstillingen "Analytics Expo". Nu er der en aktiv proces
pladsreservation for 2020.

har tid book en stand på udstillingen "Analytics Expo 2020"!

05.08.2019 Overholdelse af temperaturregimet er en anstødssten for deltagere i distributionskæden
Antallet af retssager vedrørende stoffers termolabilitet er stigende. Alexander Panov, leder af sundhedsplejepraksis hos advokatfirmaet Pepeliaev Group, sagde dette under rundbordsbordet "Validering af lægemiddeltransportprocessen" arrangeret af Council of Supply Chain Professionals.

Arrangementet blev afholdt som en del af det tredje møde i Arbejdsgruppen for Farmaceutisk Logistik og samlede cheferne for logistikvirksomheder samt repræsentanter for lægemiddelproducenter og -distributører.

Lederen af ​​Vialek Group of Companies, Alexander Alexandrov, gjorde opmærksom på, at afvigelser i temperaturregimet ikke altid fører til en uoverensstemmelse mellem produktet og det korrekte kvalitetsniveau. Ifølge ham sker transport uden afvigelser ikke, hvilket blandt andet udenlandske erfaringer viser.

"Det er umuligt at sikre, at temperaturregimet ikke går ud over grænserne selv i et minut," understregede han. "En anden sag er, at vi ikke bør tillade langsigtede afvigelser, og fra et juridisk synspunkt skal dette stadig afsluttes, for nu sidestilles dette spørgsmål ofte." En anden almindelig fejl er at måle luftens temperatur i stedet for produktets temperatur under transport, tilføjede han.

I forlængelse af temaet om unøjagtigheder i definitionerne bemærkede eksperten, at producenten og indehaveren af ​​registreringsattesten er ansvarlige for kvaliteten af ​​produkterne. Og i denne henseende er der ingen grund til at manipulere begreberne "effektivitet og sikkerhed."

"Sikkerhed og effektivitet er bekræftet på stadiet af prækliniske og kliniske undersøgelser," huskede han. - Logistikere sikrer dette gennem anvendelse af god praksis. Men for at sige, at det under transport er nødvendigt at sikre, at lægemidlets sikkerhed og effektivitet er forkert - transportører skal garantere, at transporten af ​​varerne ikke havde nogen indflydelse på produktets kvalitet.

Læs detaljerne i "FV" nr. 23 (978) dateret 23.07.2019 i publikationen "How Lucky".

Efterspørgslen efter generiske lægemidler vokser på verdensplan, og medicinalvirksomheder er ved at realisere deres betydelige potentiale. I den nærmeste fremtid forventes det globale generiske marked at vokse med 8,7% om året, det vil sige i perioden fra 2016 til 2021. den globale markedsstørrelse vil stige fra 352 milliarder amerikanske dollars til 533 milliarder.

1. Teva Pharmaceutical Industries– 18,9 milliarder dollars

Teva, der er baseret i Jerusalem, er verdens førende producent af generiske lægemidler. Virksomheden, der blev grundlagt i 1901, begyndte som en lille grossist af importerede lægemidler. I 1980'erne Teva gik ind på det globale marked, herunder det amerikanske marked. På nuværende tidspunkt har virksomheden 43.000 ansatte. I 2018 producerede Teva 120 milliarder tabletter, og en ud af ni amerikanske recepter var til det israelske firma.

Som Teva President og CEO Kare Schultz bemærkede, begyndte implementeringen af ​​en forretningsomstruktureringsplan i 2018, men dette forhindrede ikke virksomheden i at nå alle de mål, der var sat for virksomheden. "I løbet af denne tid har vi formået at reducere omkostningerne med $2,2 milliarder, og i 2019 skulle besparelsen være $3 milliarder sammenlignet med 2017-baseline" understregede Schulz.

2. Mylan NV– 4 milliarder dollars

Denne farmaceutiske virksomhed opererer i mere end 165 lande, Mylan beskæftiger omkring 35 tusinde mennesker. Firmaets portefølje omfatter mere end 7.500 produkter og 12 forskningscentre.

Virksomheden blev grundlagt i 1961 i West Virginia og er i øjeblikket registreret i Holland. Mylan-mærket sælger ikke kun generiske lægemidler, men også registrerede og biosimilære lægemidler. De fleste af virksomhedens produkter sælges og fremstilles i USA. Gennem overtagelsen af ​​en række mindre aktører er Mylan blevet en af ​​de førende leverandører af generiske lægemidler i verden.

3. Sandoz– 9,9 milliarder dollars

Sandoz er Novartis' generiske og biosimilære produktdivision. Det München-baserede selskab fusionerede med Ciba-Geigy i 1996 for at danne Novartis Group.

Sandoz er en af ​​verdens førende leverandører af biosimilarer og generiske antibiotika. I januar 2019 annoncerede virksomheden, at den havde modtaget Top Global Employer-certificeringen.

4. Sun Pharmaceuticals– 4 milliarder dollars

Sun Pharmaceuticals, med hovedkontor i Mumbai, tilbyder over 2.000 produkter. Udover at være en af ​​de førende producenter af generika, fremstiller virksomheden også en række aktive farmaceutiske ingredienser.

Sun Pharmaceuticals blev grundlagt i 1983, indtil 1996 solgte det kun sine produkter i Indien, men i 1996 kom det ind på det globale marked. Virksomheden har dannet en portefølje af 10 specialiserede lægemidler, hvoraf fem allerede er på markedet. Sun Pharmaceuticals forventer, at generiske lægemidler bliver en vigtig succesfaktor i det nye regnskabsår.

5Lupin Pharmaceuticals– 2,3 milliarder dollars

Baseret i Mumbai er Lupine Pharmaceuticals et datterselskab af Lupine Limited og et af de fem bedste farmaceutiske virksomheder i landet, hvilket gør det til en nøglespiller i branchen. Virksomheden blev grundlagt i 1968, på trods af at dens hovedfokus er generiske lægemidler, producerer den også originale lægemidler og aktive farmaceutiske ingredienser.

Virksomhedens forskningsprogram dækker hele den farmaceutiske produktkæde, Lupin Pharmaceuticals' R&D-afdeling har 1.400 ansatte. Ifølge forskellige skøn sælges virksomhedens produkter i 70 lande rundt om i verden, i øjeblikket gør Lupin Pharmaceuticals forsøg på at komme ind på det amerikanske marked.