Aromatasehæmmere ved brystkræft. Materiale til kongresser og konferencer. Retninger for terapi med disse lægemidler

AROMATASE-HÆMMERE TIL BEHANDLING AF FORMIDLET BRYSTCANCER HOS overgangsalderenspatienter

Stenina M.B.
Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Oncology opkaldt efter N.N. N.N. Blokhin" fra Ruslands sundhedsministerium, Moskva

Det er velkendt, at mindst en tredjedel af alle brystkræfttilfælde er hormonafhængige. Den omvendte udvikling af tumoren eller stabilisering af dens vækst i denne gruppe af patienter er mulig ved at reducere virkningen af ​​østrogener. Hos kvinder i overgangsalderen falder intensiteten af ​​steroidsyntesen i æggestokkene, og østrogener produceres hovedsageligt i perifert væv (fedt, muskler, lever, binyrer), hvor binyresteroidproduktet androstenedion omdannes til østron og derefter til østradiol. Omdannelsen af ​​androgener til østrogener sker under påvirkning af aromatase-enzymkomplekset, der består af cytochrom P450-hæmoproteinet og flavoproteinet. Sammen med virkningen i perifere væv er aromatase også aktiv i selve mælkekirtlens tumorvæv, hvilket giver en lokal kilde til østrogen, så hæmning af dette enzym kan sandsynligvis give en "fuldstændig" østrogenblokade i højere grad end f.eks. for eksempel kirurgisk fjernelse af de endokrine kirtler (1).

Vi minder læserne om, at i modsætning til antiøstrogen, som kan ordineres til både menopausale patienter og menstruerende kvinder, er aromatasehæmmere kun indiceret til patienter i overgangsalderen (kunstig eller naturlig). Indtagelse af aromatasehæmmere med intakt ovariefunktion vil uundgåeligt føre til en stigning i ovarie østrogensyntese som reaktion på et fald i deres plasmakoncentration på grund af et fald i syntese i væv.

Indtil for nylig har aromatasehæmmere været brugt i tredjelinjes hormonbehandling til dissemineret brystkræft (efter antiøstrogen og gestagen) på grund af den betydelige toksicitet af aminoglutethimid (Orimeten, Mamomit), som i lang tid var den eneste repræsentant for denne gruppe af stoffer.

Aminoglutethimid dukkede først op som et antikonvulsivt middel. I 70'erne. det blev vist, at aminoglutethimid er i stand til at hæmme syntesen af ​​kortikosteroider, og interessen for det er allerede steget som et kræftlægemiddel. Aminoglutethimid blokerer reversibelt aromatase. Dens effektivitet i doser på 750-1500 mg / dag. er 32 % (2). Den laveste dosis af aminoglutethimid, der er effektiv ved brystkræft, er 500 mg/dag, yderligere reduktion i den daglige dosis fører til et fald i lægemidlets effektivitet.

Aminoglutethimid har en række bivirkninger, der begrænser dets anvendelse og indtil for nylig henvist gruppen af ​​aromatasehæmmere til tredjepladsen i rækkefølge (efter antiøstrogener og gestagen). Den mest klinisk signifikante vægtøgning, udviklingen af ​​Itsenko-Cushings lægemiddelsyndrom, kvalme og opkastning, døsighed, svimmelhed, hududslæt, generel svaghed, muskelkramper, svedtendens, hedeture, hævelse osv. Bivirkninger ved brug af aminoglutethimid observeres, som regel i begyndelsen af ​​behandlingen og er forbigående. Små doser af lægemidlet (500 mg/dag) er effektive og har mindre toksicitet. En af de væsentlige ulemper, der komplicerer brugen af ​​lægemidlet og er en konsekvens af dets ikke-selektivitet, er behovet for kortikosteroiderstatningsterapi.

Sammen med aminoglutethimid er der nu skabt andre aromatasehæmmere, som er på forskellige stadier af kliniske forsøg. Nogle af dem lover ifølge foreløbige data at være mere effektive og mindre giftige. Letrozol (Femara) og anastrozol (Arimidex) er nu tilgængelige til klinisk brug i Rusland. Vi anser det dog for nødvendigt kort at nævne andre repræsentanter for denne gruppe.

I henhold til den kemiske struktur kan aromatasehæmmere kendt i dag opdeles i to store grupper: steroide og ikke-steroide (tabel 1).

Tabel 1.
aromatasehæmmere.

Ifølge virkningsmekanismen er de opdelt i konkurrerende, hvilket forårsager en midlertidig blokade af enzymet, og "selvmord", irreversibelt bindende til de aktive steder af aromatase. "Selvmordspræparater er udelukkende af steroid karakter, mens konkurrerende lægemidler kan være både steroide og ikke-steroide. Ikke-steroide lægemidler kan til gengæld have både selektiv (virker kun på aromatase-enzymet) og ikke-selektiv virkning (hæmmer syntese af andre hormoner, især gluco- og mineralokortikoider).Vi har allerede nævnt ovenfor den første repræsentant for gruppen af ​​aromatasehæmmere - aminoglutethimid, som tilhører gruppen af ​​ikke-selektive ikke-steroide aromatasehæmmere, der reversibelt blokerer dette enzym.

Roglethimide og fadrozol (CGS 16949A) er ikke-steroide aromatasehæmmere af anden generation.

Rogletimid var det første lægemiddel, der udviste høj enzymatisk selektivitet, fraværet af neurologiske bivirkninger, der er forbundet med aminoglutethimid, overgik dog ikke sidstnævnte med hensyn til effektivitet.

Fadrozol effektivt (ca. 500 gange mere intens) blokerer aromatase, uden at påvirke indholdet af adrenokortikotropt hormon aldosteron, skjoldbruskkirtelhormoner væsentligt og reducerer meget lidt produktionen af ​​kortisol. Et mærkbart fald i koncentrationen af ​​østradiol forekommer efter 1 måned. efter behandlingsstart.

Effekten og toksiciteten af ​​fadrozol (1 mg to gange dagligt) versus megestrolacetat blev undersøgt i to fase III-forsøg hos 683 menopausale patienter med fremskreden brystkræft, som ikke reagerede på antiøstrogenhormonbehandling (3). Der var ingen signifikant forskel i øjeblikkelige og langsigtede resultater, såvel som i hyppigheden og intensiteten af ​​bivirkninger, med undtagelse af vægtøgning og tilfælde af væskeretention, som oftere blev registreret ved indtagelse af megestrolacetat.

Yderligere to undersøgelser fokuserede på fadrozol som et alternativ til tamoxifen, når det blev brugt som et førstelinjelægemiddel hos postmenopausale patienter (60 % af patienterne havde en EC+ tumor). Der blev vist lige stor effekt af fadrozol og tamoxifen. Fadrozol var veltolereret med moderat kvalme, generel svaghed, anoreksi og rødmen (4,5). Generelt viste lægemidlet ikke fordele med hensyn til effektivitet sammenlignet med andre nye generationer af aromatasehæmmere og oversteg heller ikke "guldstandarden" for førstelinjehormonbehandling med tamoxifen.

Repræsentative ikke-steroide aromatasehæmmere af tredje generation er letrozol, vorozol og anastrozol.

Letrozol er et syntetisk derivat af benzhydryltriazol. Lægemidlet blokerer næsten fuldstændigt (mere end 98,8%) cytochrom P450 aromatase og har større selektivitet sammenlignet med aminoglutethimid, formestan og fadrozol, hvilket signifikant reducerer plasmakoncentrationen af ​​østradiol, østron og østronsulfat og påvirker ikke indholdet af andre hormoner (6, 7). ,8,9).

Under fase II kliniske forsøg blev det vist, at selv små doser af letrozol (0,1 mg/dag i de første 6 uger, 0,25 mg/dag i de anden 6 uger) forårsager et langvarigt vedvarende fald i blodets østrogenniveauer.

En sammenligning af resultaterne af to ikke-randomiserede studier viste, at letrozol i en dosis på 2,5 mg/dag har en mere udtalt hæmmende effekt på aromatase end aminoglutethimid ved en dosis på 500 mg/dag (8).

Letrozols evne til at hæmme aromatasen af ​​tumorvæv fører til hæmning af østrogenproduktion i tumorceller, hvor deres koncentration er 10-20 gange højere end i plasma. Dette forklarer både den større effekt af letrozol sammenlignet med megestrolacetat og aminoglutethimid, og dosisafhængigheden ved brug af sidstnævnte.

To dosisregimer af letrozol (0,5 mg/dag og 2,5 mg/dag) versus megestrolacetat (160 mg/dag) og aminoglutethimid (500 mg/dag) blev sammenlignet i to store randomiserede undersøgelser, der involverede postmenopausale patienter tidligere behandlet med tamoxifen (10, 11).

Begge undersøgelser viste en klar dosis-respons sammenhæng for letrozol. Baseret på de opnåede data anbefales en daglig dosis af lægemidlet, som er 2,5 mg.

Som en andenlinjes hormonbehandling, letrozol i en dosis på 2,5 mg/dag. klarede sig betydeligt bedre end megestrolacetat med hensyn til effekt (komplet og delvis regression var henholdsvis 24 % og 16 %), hvilket gav en længere varighed af objektive virkninger og stabilisering af sygdommen, hvilket reducerede risikoen for mislykket behandling og progression.

Det skal også bemærkes, at letrozol var aktivt hos 1 ud af 4 (28,6 %) patienter med progression efter tidligere endokrin behandling (normalt tamoxifen), mens megestrolacetat kun var effektivt hos 15,4 % af patienterne i denne kategori. Hyppigheden af ​​objektive effekter hos patienter med overvejende viscerale metastaser var også højere ved brug af letrozol (henholdsvis 16,2 % og 7,8 %).

Letrozol blev meget bedre tolereret af patienter, hvilket forårsagede signifikant færre alvorlige bivirkninger sammenlignet med megestrolacetat, herunder dødsfald, livstruende hændelser og hospitalsindlæggelser (henholdsvis 10 % og 29 %). De mest almindelige bivirkninger var kvalme (6 % vs. 4 %), hovedpine (7 % vs. 5 %), perifert ødem (6 % vs. 4 %), rødmefornemmelser (5 % vs. 4 %), generel svaghed (5 % vs. 6 %), vægtøgning 2 % og 9 %) (tal er angivet i sammenligningen af ​​letrozol vs megestrolacetat). Bivirkninger fra det kardiovaskulære system blev registreret hos 10 % og 20 % af patienterne, der tog henholdsvis letrozol og megestrolacetat.

Sammenlignet med aminoglutethimid nåede forskellen i effekt ikke statistisk signifikans, der var kun en tendens til en højere frekvens af objektive effekter i gruppen af ​​patienter behandlet med letrozol (henholdsvis 12,4 % og 19,5 %). Samtidig var letrozol i en daglig dosis på 2,5 mg statistisk mere effektivt både med hensyn til tid til behandlingssvigt (samlet tid til behandlingssvigt) (p=0,001) og tid til progression (p=0,004). Varigheden af ​​partielle og fulde virkninger samt stabilisering af sygdommen var længere med letrozol sammenlignet med aminoglutethimid (p = 0,002). Letrozol gav også en højere overlevelse sammenlignet med aminoglutethimid, hvilket reducerede risikoen for død med 32 % (p = 0,02).

Letrozol blev bedre tolereret og forårsagede signifikant færre bivirkninger (henholdsvis 33 % og 46 % med letrozol og aminoglutethimid). Kvalme (10 % vs. 10 %), hududslæt (3 % vs. 11 %) og døsighed (3,2 vs. 7,3 %) blev rapporteret hyppigst (tal er givet i en sammenligning af letrozol vs. aminoglutethimid). Samlet set var toksicitetsspektret meget mere gunstigt i letrozol-gruppen, med undtagelse af komplikationer såsom hedeture (4,9 % og 3,4 %) og generel svaghed (3,2 % og 2,8 %), som var lidt mere almindelige, når man tog letrozol i en dosis på 2,5 mg/dag.

I kliniske fase III-forsøg viste letrozol således klare fordele i forhold til aminoglutethimid og megestrolacetat i anden-linie hormonbehandling (efter tamoxifen), både hvad angår effektivitet og toksicitet. Et randomiseret forsøg, der sammenligner effekten af ​​letrozol med tamoxifen i førstelinjes hormonbehandling hos postmenopausale patienter med spredt brystkræft, er ved at være afsluttet. Offentliggørelse af resultaterne af denne undersøgelse forventes snart.

Anastrozol er også en tredjegenerations ikke-steroid selektiv aromatasehæmmer, der blokerer 98,1 % af enzymet in vivo. I dyreforsøg forårsagede administrationen af ​​lægemidlet i en dosis på 1 mg / kg / dag ikke udviklingen af ​​ændringer, med undtagelse af aromatasehæmning og et hurtigt fald i niveauet af østradiol i blodet. Anastrozol havde ikke hudtoksicitet, forårsagede ikke ændringer i synsorganerne og viste ikke teratogene egenskaber og skadelige virkninger på DNA.

Lægemidlet absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet nås 2 timer efter indtagelse på tom mave, det metaboliseres langsomt og har derfor en relativt lang halveringstid (40- 50 timer), udskilles det hovedsageligt i urinen og i mindre mængder. mængder - med galde.

Som en del af III-fasen af ​​kliniske forsøg, som involverede 764 patienter med brystkræft, blev der foretaget en sammenligning af effektiviteten og toksiciteten af ​​anastrozol ved doser på 1 og 10 mg/dag. og megestrolacetat i en dosis på 160 mg/dag. under andenlinjes hormonbehandling (efter progression, mens du tager tamoxifen). Undersøgelsen viste, at med en relativt lav samlet behandlingseffektivitet i de tre grupper (henholdsvis 12,6 %, 12,5 % og 12,2 %), gav anastrozol i en dosis på 1 mg/dag en signifikant længere forventet levetid sammenlignet med megestrolacetat ( 26, 7 og 22,5 måneder, henholdsvis p=0,0248); 2-års overlevelsen var 56,1 % med anastrozol og 46,3 % med megestrolacetat. Ved anvendelse af anastrozol i en dosis på 1 mg/dag var der ingen statistisk signifikant forskel i 2-års overlevelsesrater hos patienter, som opnåede fuldstændig og delvis regression eller kun stabilisering af sygdommen (henholdsvis 85 % og 86 %) (12 ); lignende indikatorer i behandlingen af ​​megestrolacetat afveg heller ikke statistisk (70 % og 72 %), men var mindre (13,14).

For Arimidex er der allerede rapporteret to randomiserede undersøgelser, der sammenligner Arimidex med tamoxifen i førstelinjes hormonbehandling (15,16). I et studie (668 patienter) var hyppigheden af ​​objektive virkninger og langsigtet (mere end 6 måneder) stabilisering, såvel som tiden til progression, den samme for tamoxifen og arimidex (56 % og 8 måneder). I den anden undersøgelse (353 patienter) var resultaterne af behandling med arimidex bedre end med tamoxifen: Hyppigheden af ​​objektive virkninger var 46 % og 59 %, tiden til progression var 5,7 måneder. og 11 måneder. Bivirkninger var mindre i begge grupper og mindre almindelige i Arimidex-gruppen. Således har anastrozol allerede etableret sig som en konkurrent til tamoxifen i den første linje af hormonbehandling til spredt brystkræft.

Med hensyn til vorozol har fase III-forsøg, der sammenligner det med megestrolacetat og aminoglutethimid i andenlinjes hormonbehandling, endnu ikke afsløret statistisk signifikante forskelle til fordel for vorozol i nogen af ​​de undersøgte kliniske parametre (17,18).

Således har to repræsentanter for ikke-steroide aromatasehæmmere af tredje generation, anastrozol og letrozol, i dag vist betydeligt potentiale i behandlingen af ​​patienter med spredt brystkræft.

Den anden gruppe af steroide aromatasehæmmere omfatter 4-hydroxyandrostenedion (4-OHA), plomestan og exemestan.

4-ONE (Lentaron, Formestan) er den mest fuldt undersøgte førstegenerations steroidhæmmer, der irreversibelt blokerer aromatase og har en høj grad af selektivitet. Det er en analog af androstenedion, som er et aromatasesubstrat. Styrken af ​​4-OHA er ca. 60 gange større end for aminoglutethimid. 4-OHA hæmmer aromatiseringsprocessen i perifere væv med 85%, hvilket reducerer produktionen af ​​østradiol med 65%. Lægemidlet administreres intramuskulært i en dosis på 250 mg 2 gange om ugen eller 1000 mg 1 gang om ugen. Dets effektivitet i den første linje af hormonbehandling er sammenlignelig med tamoxifens (henholdsvis 33 % og 37 %), mens bivirkninger for det meste er moderate (hedeture, døsighed, udslæt, forbigående leukopeni, hævelse af ansigtet; isolerede tilfælde af aseptiske bylder på injektionsstedet). Som en andenlinjes hormonbehandling er den effektiv hos 23-26 % af patienterne. Den største ulejlighed ved brug er forbundet med den orale administrationsform: hos 2-4 % af patienterne er aseptiske bylder på injektionsstedet årsagen til seponering af lægemidlet (19).

Andengenerations steroide aromatasehæmmere er MDE 18962 (plomestan) og FCE 24304 (exemestan), som efter oral administration forårsager langvarig irreversibel aromatasebinding, der vedvarer på trods af den relativt hurtige eliminering af lægemidler fra plasma.

Exemestan indgår i en kovalent interaktion med aromatase under den første oxidationscyklus, hvilket fører til effektiv selektiv irreversibel hæmning af enzymet, mens der muligvis ikke er nogen effekt af krydsresistens med hensyn til non-steroide aromatasehæmmere. Ved en daglig dosis på 200 mg har exemestan vist sig at være et lovende tredjegenerationslægemiddel til behandling af postmenopausale patienter med progression af brystkræft, mens de tager aminoglutethimid, hvilket understreger fraværet af en krydsresistenseffekt ved udskiftning af en ikke-steroid aromatasehæmmer med en steroidhæmmer (20). Som en del af fase II kliniske forsøg blev effektiviteten af ​​en lavere dosis af lægemidlet (25 mg/dag) undersøgt under andenlinjehormonbehandling (efter tamoxifen). Hyppigheden af ​​objektive virkninger var 22 %, desuden blev langtidsstabilisering (>24 uger) af sygdommen noteret hos 31 % af patienterne. Lægemidlet var veltolereret, med hovedbivirkningerne rødmen og kvalme (21).

ASCO 2000 offentliggjorde resultater af en undersøgelse af exemestan (25 mg/dag) versus tamoxifen (20 mg/dag) i førstelinjehormonbehandling hos postmenopausale patienter. Hormonbehandling med exemestan var mere effektiv: tiden til progression (henholdsvis 8,9 og 5,2 ms), hyppigheden af ​​objektive effekter (42 % og 16 %) og langtidsstabilisering (58 % og 31 %) var forskellig til fordel for ny aromatasehæmmer. Toksicitetsspektret var omtrent det samme, med undtagelse af fornemmelsen af ​​hedeture, som blev registreret hyppigere med tamoxifen. Et lille antal patienter i denne undersøgelse (63 personer) giver os endnu ikke mulighed for at drage endelige konklusioner, men undersøgelsen af ​​et nyt lægemiddel vil uden tvivl fortsætte.

Nye aromatasehæmmere har således ifølge de tilgængelige data et utvivlsomt potentiale i behandlingen af ​​spredt brystkræft. To repræsentanter for denne gruppe, anastrozol og letrozol, der har større eller lige stor virkning sammenlignet med progestiner og aminoglutethimid, har utvivlsomme fordele med hensyn til tolerabilitet og har i dag ikke kun fast besat den anden linje af hormonbehandling, idet de skubber de progestiner, der traditionelt anvendes til dette, til side. formål, men annoncerede også sig selv som kandidater til den første linje af endokrin terapi for spredt brystkræft, der konkurrerer med "guldstandarden" tamoxifen. Det utvivlsomme løfte om aromatasehæmmere er også bevist af det faktum, at nogle af dem (vorozol, anastrozol) bliver undersøgt som neoadjuverende hormonbehandling til tidlig brystkræft.

Bibliografi:

1. Buzdar AU. Rolle af aromatasehæmmere i fremskreden brystkræft. Endocrine-Relateret Cancer, 1999, 6, 219-225.

2. Cocconi G. Første generation af aromatasehæmmere - aminoglutethimid og testolactone. Breast cancer Res Treat, 1994, 30, 57-80.

3. Buzdar AU, Smith R, Vogel C, et al. Fadrozol HCL (CGS-16949A) versus megestrolacetat behandling af postmenopausale patienter med metastatisk brystcarcinom. Cancer, 1996, 77, 2503-2513.

4. Falkson G, Raats JI, Falkson HC. Fadrozol hydrochlorid, en ny ikke-toksisk aromatasehæmmer til behandling af patienter med metastatisk brystkræft. J Steroid Biochem Mol Biol 1992, 43, 161-165.

5. Howell A, Downey S, Anderson E. Nye endokrine behandlinger for brystkræft. Eur J Cancer, vol. 32A, nr. 4, 576-588, 1996.

6. Dowsett M et al.: In vivo måling af aromatasehæmning af letrozol (CGS 20276) hos postmenopausale patienter med brystkræft. Clin Cancer Research 1995, 1, 1511-1515.

7. Bhatnagar A et al.: Hæmning af aromatase in vivo og in vitro af aromatasehæmmere. J Enzym Inhib 1990, 4, 179-186.

8. Bhatnarar A et al.: Farmakologi af ikke-steroide aromatasehæmmere. I Pasqualini JR, Katzenellenbogen BS (red.): Hormonafhængig cancer. Marcel Dakker, 1996, 155-168.

9. Trunet P et al.: Åben dosisfindende undersøgelse af en ny potent og selektiv ikke-steroid aromatasehæmmer, CGS 20267, hos raske mandlige forsøgspersoner. J Clin Endo Metab, 1993, 77(2), 319-323.

10. Dombernovsky P, Smith I, Falkson G et al. Letrozol, en ny oral aromatasehæmmer til fremskreden brystkræft: dobbeltblindt randomiseret forsøg, der viser en dosiseffekt og forbedret effektivitet og tolerabilitet sammenlignet med megestrolacetat. J Clin Oncol, vol. 16, nr. 2, 1998, 453-461.

11. Gershanovich M, Chaudri HA, Campos D et al. Letrozol, en ny oral aromatasehæmmer: randomiseret forsøg, der sammenligner 2,5 mg dagligt, 0,5 mg dagligt og aminoglutethimid hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft. Ann Oncol 9: 639-645, 1998.

12. Robertson JFR, Lee D på vegne af Arimidex-studiegruppen. Statistisk sygdom af lang varighed (>24 uger) er et vigtigt remissionskriterium hos brystkræftpatienter med aromatasehæmmeren anastrozol. Europ. J. Cancer, v.33, suppl.8, 1997, 150.

13. Jonat W, Howell A, Blomqvist CP, et al. Et randomiseret forsøg, der sammenligner to doser af ny selektiv aromatasehæmmer anastrozol (Arimidex) med megestrolacetat hos postmenopausale patienter med fremskreden brystkræft (ABC). Eur J Cancer 1996, 32A, 404-412.

14. Buzdar A.U., Jonat W., Howell A., et al. Signifikant forbedret overlevelse med Arimidex (anastrozol) versus megestrolacetat ved postmenopausal fremskreden brystkræft: opdaterede resultater af to randomiserede forsøg. Proc. ASCO, 1997, 16, 156, abstract 545.

15. Bonnetere J. et al. Foreløbige resultater af et stort sammenlignende multicenter klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Arimidex (anastrozol) og Tamoxifen hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft. Eur J Cancer, 1999, 35, 313.

16. Thuerlimann B et al. Foreløbige resultater af to sammenlignende multi-center kliniske forsøg, der sammenligner effektiviteten og tolerabiliteten af ​​Arimidex (anasrtozol) og Tamoxifen hos postmenopausale kvinder med fremskreden brystkræft. Breast, 1999, 8(4), 214.

17. Goss P, Wine E, Tannock I, et al. Vorozol vs Megase hos postmenopausale patienter med metastatisk brystcarcinom, som havde fået tilbagefald efter tamoxifen. Proc ASCO, 1997, 16, abstract 542.

18. Houston S.J. Rivizor vs aminoglutethimid i anden-linje endokrin behandling af postmenopausale patienter med fremskreden brystkræft efter tamoxifensvigt. Bryst, 1997, 6, 244.

19. Stein R., Coombes C., Howell A. Grundlaget for hormonbehandling af cancer. I: Oxford Textbook of Oncology/ Ed. M. Peckham et al. Oxford Medical Publications. 1995. 629-648.

20. Thuelimann B, Paridaens R, Serin D, et al. Tredjelinjes hormonbehandling med exemestan hos postmenopausale patienter med fremskreden brystkræft, der skrider frem på aminoglutethimid: et fase II multicenter multinationalt studie - Exemestane Study Group. Eur J Cancer 33: 1767-1773, 1997.

21. Kvinnsland S, Ankler G, Dirix LY, et al. Antitumoreffektivitet af exemestan, en ny irreversibel oral aromatasehæmmer hos postmenopausale patienter med metastatisk brystkræft, der svigter tamoxifen. Br Cancer Res Treat 46:55, 1997 (abstr).

Aromatasehæmmere (AI'er) tilhører en gruppe lægemidler, der anvendes til behandling af onkologiske sygdomme forårsaget af tumorfølsomhed over for østradiol (oftest er det brystkræft); essensen af ​​lægemidlers arbejde i denne gruppe er at blokere arbejdet for aromatase-enzymet, som er involveret i ændringen af ​​androgene hormoner til østrogener. AI'er er populære i sport på grund af evnen til at reducere niveauet af kvindelige kønshormoner på grund af højt forbrug af steroider, som er genstand for omdannelse af aromatase-enzymet (under dets indflydelse omdannes testosteron til østradiol og androstenedion, androstenedion omdannes yderligere ind i østron, men østron i sin biologiske aktivitet er 5 gange mindre aktivt end østradiol, og derfor betragtes det ikke som en aktiv deltager i østrogens bivirkninger under aromatisering); AI'er bruges også til at bekæmpe konsekvenserne af høje østrogenniveauer, såsom kampen mod gynækomasti (kvindelig brystvækst) eller forebyggelse heraf, i sjældne tilfælde er forbruget af inhibitorer rettet mod at øge niveauet af LH og FSH, hvilket fører til en stigning i niveauet af endogent testosteron (dvs. for post-cyklus terapi). I BB indtages aromatasehæmmere under en anabolsk steroidcyklus for at:

1. Forebyggelse af gynækomasti (for høje niveauer af østradiol og østron på grund af aromatiseringen af ​​steroider med aromatase kan potentielt føre til vækst af mælkekirtlerne hos en kvindelig atlet, og derfor vil tage en AI blokere aromatase, som et nøgleenzym involveret i en direkte stigning i østradiolniveauer).

2. At komme af med overskydende vand (som du ved, med et øget niveau af østrogen, øges ophobningen af ​​vand, dette sker fordi østradiol er i stand til at regulere natriumbalancen i cellerne og en stigning i natriumniveauet fører til ophobningen af overskydende vand, dette er, hvad der er mærkbart hos nogle atleter, hvis ansigt ligner en oppustet bold , og øjnene er helt i overensstemmelse med øjnene hos en indbygger i Kina).

3. Undertrykkelse af for højt blodtryk er en følge af 2. stk. En stigning i væskeindholdet på grund af et højt niveau af østradiol fører til en stigning i blodtrykket, mens forbruget af AI'er kan reducere niveauet af østradiol, og derfor reducere manifestationerne af hypertension.

4. Reduktion af påvirkningen af ​​høje niveauer af østradiol på HH-aksen, hvilket betyder at forhindre problemerne med at genoprette endogent (native testosteron) efter en cyklus med at tage steroider.

5. Forøgelse af niveauet af endogent testosteron i kroppen. Denne effekt af aromatasehæmmere er baseret på feedback-princippet - undertrykkelsen af ​​østrogen under det normale niveau i kroppen signalerer hypothalamus og hypofysen om at øge dette niveau til normale værdier (kroppen stræber altid efter balance), men den mandlige kroppen producerer ikke østrogener, den har ikke æggestokke, derfor begynder hjernen at producere GnRH og yderligere LH og FSH for at øge niveauet af endogent testosteron, som senere vil blive omdannet til østrogen under påvirkning af aromatase-enzymet. Men AI'er blokerer aromatase, hvilket betyder, at omdannelsen af ​​testosteron til østradiol og østron ikke sker, så vi kan observere en ond cirkel - en stigning i testosteronniveauet for at omdanne det til kvindelige kønshormoner, men da der ikke er noget nødvendigt enzym , så er der ingen stigning i østrogenniveauet, og hjernen har intet andet valg end at stimulere produktionen af ​​nye portioner af androgener yderligere.

Når du planlægger en AS-cyklus, er det nødvendigt at forstå, at ikke alle steroider er modtagelige for aromatisering, så det er ikke altid berettiget at tage en AI. For eksempel omfatter steroider påvirket af aromatase-enzymet: alle testosteronestere, boldenone (flere gange mindre end testosteron, men stadig), methyltestosteron og til en vis grad fluoxymesteron.

Tilgangen til forbruget af aromatasehæmmere på et kursus af steroider kan være anderledes, generelt kan der skelnes mellem tre tilgange:

en. Venter på tegn på høje østrogenniveauer (tegn på gynækomasti, væskeophobning, hypertension) og bruger derefter en AI til at undertrykke bivirkninger.

b. Valget af den gennemsnitlige dosis af AI og dets forbrug hver anden dag, for at forhindre en stigning i niveauet af kvindelige kønshormoner.

i. Tage test for at påvise niveauet af østradiol i forløbet af AS (ca. 2 uger efter brug af kortlivede lægemidler eller 4-5 uger efter brug af langlivede lægemidler), ordinering af en dosis aromatasehæmmere og gentagen blodprøve for østradiol for at afklare doseringen af ​​AI.

Aminglutemide (den første AI, der undertrykker ikke kun aromatase, men også endogene glukokortikoider og skjoldbruskkirtelhormoner) og Vorozol (svarende til Letrozol, som vil blive diskuteret senere) kan tilskrives sjældent anvendte lægemidler af AI-klassen. I hverdagen sidestilles Mesterolone (aka Proviron) ofte med hæmmere, men det hører ikke til klassen af ​​aromatasehæmmere, det er et androgen med en vis antiøstrogen aktivitet, og det både "binder" aromatase og blokerer østrogenreceptorer, det burde bemærkes, at dette lægemiddel har en betydeligt svagere antiøstrogen aktivitet end ægte AI'er, og atleter, der er for følsomme over for kvindelige kønshormoner, kan opleve bivirkningerne af forhøjede østrogenniveauer, selv når de tager Mesterolone på et AS-kursus.

Som al medicin har aromatasehæmmere en række bivirkninger: kvalme, opkastning, smerter i maven, opkastning, træthed, søvnløshed, forstoppelse, overdreven svedtendens, øgede niveauer af "dårligt kolesterol" - LDL.
Overvej de mest almindeligt anvendte IA'er i bodybuilding praksis:

Letrozol. Det blev skabt, som alle lægemidler i sin klasse, til behandling af onkologiske sygdomme forbundet med tumorvævets følsomhed over for østrogenniveauer (hovedsageligt brystkræft hos kvinder). Essensen af ​​hans arbejde er den målrettede binding af aromatase, hvilket fører til fraværet af enzymets mulighed for at binde sig til androgener, hvilket forstyrrer mekanismen til at øge østrogenniveauet. Lægemidlets bindingseffektivitet til aromatase (ved 2,5 mg pr. dag) er 95%, hvilket viser, at lægemidlet virker ret effektivt. Et meget vigtigt træk ved Letrozol i kræftbehandling hos kvinder er fraværet af en stigning i niveauerne af luteiniserende og follikelstimulerende hormoner, hvilket eliminerer muligheden for viriliseringstegn. Men hos mænd er situationen den modsatte, og der er en stigning i niveauet af endogent testosteron. Det skal bemærkes manglen på sammenhæng mellem indtagelse af Letrozol og ændringer i aktiviteten af ​​skjoldbruskkirtlen, såvel som dets fravær i forekomsten af ​​slagtilfælde og hjerteanfald, hvilket indikerer den potentielle brug af lægemidlet af patienter med nedsat kardiovaskulær system.

Efter administration sker absorptionen af ​​lægemidlet ret hurtigt (hurtigere på tom mave, indtagelse med mad fordobler absorptionstiden - op til to timer), mens biotilgængeligheden er næsten 100%. Behandling af onkologiske sygdomme kræver at tage 2,5 mg af lægemidlet dagligt i flere år. Inden for sport er det ikke tilrådeligt at tage så høje doser, og de gennemsnitlige doser er 1,25 mg hver anden dag (foreløbig "belastning" på 2,5 mg pr. dag i 7-8 dage er mulig). Selvfølgelig er den ideelle mulighed for at vælge dosis af Letrozol en blodprøve for østradiol, som giver dig mulighed for mere præcist at vælge den rigtige mængde af lægemidlet.

Exemestan. Det er et tredjegenerationslægemiddel, den eneste almindeligt anvendte aromatasehæmmer, der har steroide "rødder". Det har en svag androgen aktivitet, påvirker ikke aktiviteten af ​​glukokortikoider og mineralokortikoider. Det ligner i virkning Letrozol (såvel som Anastrozol) i forhold til væksten af ​​endogent testosteron (selv små doser af Exemestan fører til dette). For en presserende kamp mod manifestationerne af gynækomasti er det tilrådeligt at bruge lægemidlet i en dosis på 25 mg om dagen (den profylaktiske dosis er dog fra 25 til 12,5 mg hver anden dag). I tilfælde af at tage 25 mg om dagen, sker aromatasebinding med 98%.

De karakteristiske egenskaber ved Exemestan er:

1. Forbedret absorption, når det tages sammen med mad med 40 %.
2. Irreversibel binding af aromatase

Den højeste koncentration af Exemstan efter oral administration observeres 120 minutter efter indtagelse.

Anastrozol. En af de mest brugte aromatasehæmmere i sport, når man tager steroider. Ligesom Letrozol og Exemestane er tredjegenerations AI'er, ligner Anastrozols molekylære struktur den for Letrozol. Viser enestående aktivitet i at blokere aromatases arbejde, når du tager steroider. Østrogener har dog en beskyttende funktion mod LDL, hvilket forklarer det lavere antal hjerte-kar-sygdomme hos kvinder (i perioden før overgangsalderen) end hos mænd, så en kraftig undertrykkelse af østrogenniveauet fører til en stigning i niveauet af "dårligt kolesterol" , hvilket kræver yderligere at tage Omega3 eller syntetiske HMG-CoA-reduktasehæmmere (HMG-CoA-enzymet er involveret i syntesen af ​​kolesterol). En anden ulempe ved stigningen i LDL på grund af indtagelsen af ​​AI er fortykkelsen af ​​cellemembraner, som forringer AS-molekylernes penetration ind i cellen, hvilket betyder, at intensiteten af ​​proteinsyntesen ikke bliver så høj.

Doseringen af ​​Anastrozol varierer afhængigt af doseringen af ​​de anvendte steroider og atletens mål (for eksempel ved blokering af gynækomasti er 1 mg pr. dag mulig), forebyggelse er mulig ved en dosis på 0,5-1 mg. Modtagelse udføres på tom mave, i dette tilfælde nås det maksimale indhold af lægemidlet i blodet inden for 60-120 minutter.

Brugen af ​​aromatasehæmmere, når man tager AS, skyldes således målet om at bekæmpe de opståede bivirkninger forbundet med en overdreven stigning i østrogenniveauet i forbindelse med indtagelse af steroider, samt (i sjældne tilfælde, da østrogenreceptorblokkere hovedsageligt anvendes for dette) for målet om at øge niveauet af endogent testosteron, kan et fald i østrogenniveauet imidlertid fremkalde en stigning i "dårligt kolesterol", hvilket kræver justering af blodlipidprofilen ved at tage passende midler.

Der er flere metoder til hormonbehandling, der adskiller sig fra hinanden. Disse metoder bruges ofte til brystkræft efter operation og strålebehandling for at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage. Hormonbehandling bruges normalt efter kemoterapi. Hormonbehandling er kun effektiv i tilfælde, hvor der er østrogen- og testeronreceptorer på overfladen af ​​maligne celler. I dette tilfælde taler de om et øget indhold af østrogen (ER+) og testeron (PR+).

• Metoder til behandling med hormonbehandling
• Tamoxifen
• Aromatase enzymhæmmere
• Zoladex (Goserelin)
• Ovariektomi (fjernelse af æggestokkene)

Metoder til behandling med hormonbehandling
Når du vælger en behandlingsmetode for brystkræft, tages følgende faktorer i betragtning:
- sygdomsstadium og -grad
- brug af andre behandlinger
- tilstedeværelsen af ​​HER-2-protein i kræftceller
Tamoxifen er den mest udbredte hormonbehandling. Det har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald af sygdommen. For nylig er der udviklet en ny gruppe lægemidler, der blokerer aktiviteten af ​​aromatase-enzymet. Resultaterne af undersøgelsen viste, at hos kvinder, der tog disse lægemidler i stedet for tamoxifen, eller efter behandling med tamoxifen, var risikoen for tilbagefald af sygdommen reduceret.

Din læge vil bestemme den bedste hormonbehandling for dig baseret på din medicinske tilstand. Følgende behandlinger kan anbefales:
- tamoxifen i 5 år
- aromatase-enzymhæmmer i flere år
- tamoxifen i 2-3 år, derefter en aromatase-enzymhæmmer i flere år
- tamoxifen i 5 år, derefter en aromatase-enzymhæmmer i flere år

Tamoxifen
Tamoxifen er et antiøstrogenlægemiddel. Det har evnen til at forhindre binding af østrogener til brystkræftceller og deres videre vækst. Lægemidlet er ordineret til kvinder, der endnu ikke har overgangsalderen, men kan også være indiceret til kvinder i overgangsalderen. Tamoxifen gives normalt til præmenopausale kvinder og kvinder med meget tidlig brystkræft.
Et af handelsnavnene for lægemidlet med den aktive ingrediens Tamoxifen er Nolvadex. Lægemidlet er tilgængeligt i form af tabletter.
Side effekt:
- rødme og øget svedtendens
- vægtøgning (som også kan være en konsekvens af overgangsalderens begyndelse)
- vaginal tørhed eller overdreven vaginalt udflåd
Disse bivirkninger er mindre og kan forsvinde med tiden. For nogle kvinder forårsager bivirkninger problemer. I dette tilfælde skal du kontakte din læge og rådføre dig med ham, hvilke foranstaltninger der kan træffes. Du finder nyttig information i vores afsnit om brystkræft og overgangsalderens symptomer.
Hos kvinder efter overgangsalderen kan brugen af ​​Tamoxifen øge risikoen for livmoderkræft, blodpropper og slagtilfælde en smule. Selvom det lyder ildevarslende, er disse bivirkninger sjældne og kan normalt behandles og helt helbredes. Den positive effekt af brugen af ​​Tamoxifen, som består i at reducere risikoen for tilbagefald af brystkræft, overstiger i de fleste tilfælde betydeligt bivirkningerne.

Aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere blokerer produktionen af ​​østrogen i kropsvæv, hvilket reducerer den samlede mængde østrogen i kroppen. Aromatasehæmmere ordineres kun til kvinder efter overgangsalderen. De mest almindeligt anvendte er anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) og exemestan (Aromasin).
For mange postmenopausale kvinder har brugen af ​​en aromatasehæmmer i den komplekse behandling af brystkræft med hormonbehandling en positiv effekt.
Aromatasehæmmere har ligesom andre lægemidler bivirkninger. Hos mange kvinder giver det ingen reaktioner ved at tage medicinen, hos andre kan det have mindre bivirkninger. I modsætning til tamoxifen øger lægemidlet ikke risikoen for blodpropper og slagtilfælde. Da aromatasehæmmere er blevet ordineret relativt for nylig, er bivirkninger endnu ikke blevet identificeret. Men ifølge nogle kvinder forårsager stoffet:
- rødme
- følelse af kvalme
- ledsmerter
- tørhed i skeden
Indtagelse af aromatasehæmmere i en lang periode kan føre til skøre knogler. Din sundhedsplejerske bør lave regelmæssige knogleundersøgelser og om nødvendigt anbefale medicin kaldet bisfosfonater for at forhindre skøre knogler. Du kan blive rådet til at tage calcium og vitamin D. Disse lægemidler kan købes på et apotek. Hvis du har osteoporose (knogletab), er aromatasehæmmere ikke noget for dig. Vi råder dig til at konsultere en læge i dette tilfælde.

Zoladex (Goserelin)
Zoladex er et lægemiddel, der undertrykker sekretionen af ​​hypofyse-LH, er en analog af naturlig LHRH. Lægemidlet undertrykker produktionen af ​​hormoner, der stimulerer produktionen af ​​østrogener. Som et resultat reducerer stoffet indholdet af østrogen i en kvindes krop i præmenopausalperioden. Men så snart behandlingen er stoppet, begynder lægemidlet at virke præcis det modsatte.
Andre metoder til at reducere mængden af ​​østrogen i kroppen omfatter fjernelse af æggestokkene (se Ovariektomi) og stråling af æggestokkene. Din sundhedsplejerske bør informere dig om alle tre behandlinger.
Da Zoladex forårsager en midlertidig tilstand af overgangsalder, ligner dets bivirkninger symptomerne på overgangsalderen. Disse omfatter rødme, øget svedtendens, nedsat sexlyst, hovedpine og hyppige humørsvingninger. Lægemidlet administreres hver måned intramuskulært i den nederste del af bughulen.

Ovariektomi
Ovariektomi - standsning af produktionen af ​​østrogen i æggestokkene efter:
- kirurgisk fjernelse af æggestokkene
- ovariebestråling
Desværre forårsager oophorektomi en tidlig overgang til overgangsalderen, hvilket kan være en tragisk begivenhed, især i livet for en kvinde, der håbede på at få børn eller stifte familie. Oforektomi har desuden menopausale bivirkninger såsom rødme, tør hud, vaginal tørhed, humørsvingninger. Disse symptomer er dog lette at behandle.

Aromatasehæmmere i de tidlige stadier af brystkræft
Her er information om at tage aromatasehæmmere som behandling for tidlig brystkræft. Det anbefales, at du læser generel information om brystkræft.
- aromatasehæmmere
- aromatasehæmmere og fremskreden brystkræft
- aromatasehæmmere og tidligt stadium af brystkræft
- anastrozol (arimidex)
- exemestan (aromasin)
- Letrozol (Femara)
- arten af ​​at tage aromatasehæmmere
- mulige bivirkninger
- hvilken behandlingsmetode med hormonbehandling at vælge
Hvad skal man huske om aromatasehæmmere
- links

Aromatasehæmmere
Aromatasehæmmere er en type hormonbehandling, der virker på en lidt anden måde end tamoxifen. For at forstå, hvordan stofferne i denne gruppe virker, skal du vide, hvordan østrogener produceres.
Hos præmenopausale kvinder produceres østrogener hovedsageligt i æggestokkene. Hos postmenopausale kvinder produceres østrogener under en proces kaldet aromatisering. Dette er processen med at omdanne kønshormoner (androgener), der produceres i binyrerne, til østrogen, en proces, der finder sted i kroppens fedtvæv. Denne proces skyldes aromatase-enzymet.
Aromatasehæmmere hæmmer aromatiseringsprocessen ved at reducere mængden af ​​østrogen i kroppen. Det betyder, at hormonreceptorer er mindre modtagelige for østrogenaktivitet, og der sendes færre signaler til kræftceller for at stimulere deres deling. Til dato er aromatasehæmmere kun indiceret til behandling af postmenopausale kvinder, selvom der er undersøgelser i gang om hensigtsmæssigheden af ​​at tage disse lægemidler hos præmenopausale kvinder, der tidligere har taget medicin som Zoladex. Din sundhedsplejerske kan rådgive dig, hvis det er nødvendigt.
Der er tre typer aromatasehæmmere:
- anastrozol
- exemestan
- letrozol

Aromatasehæmmere og fremskreden brystkræft
Aromatasehæmmere er blevet ordineret til fremskreden brystkræft (sekundær eller metastatisk) siden midten af ​​1990'erne, og deres anvendelse har vist sig at være effektiv. Her er information om brugen af ​​aromatasehæmmere ved tidlig kræftsygdom.

Aromatasehæmmere og tidligt stadium af brystkræft
Der er udført adskillige undersøgelser af effektiviteten af ​​aromatasehæmmere sammenlignet med tamoxifen anvendt i det tidlige stadie af brystkræft. Resultaterne af undersøgelserne har levet op til forventningerne, og tre typer aromatasehæmmere anvendes nu med succes i behandlingen af ​​tidligt stadie af brystkræft hos postmenopausale kvinder.

Anastrozol (Arimidex®)
Undersøgelsen, kaldet ATAC, sammenlignede en femårig kur med tamoxifen med en 5-årig kur med Arimidex hos postmenopausale kvinder med tidlig brystkræft. De kvinder, der deltog i denne undersøgelse, modtog strålebehandling og kirurgi. Resultaterne viste, at kvinder, der tog Arimidex, var mindre tilbøjelige til at få brystkræft tilbage, end dem, der tog tamoxifen. Resultaterne viste også, at kvinder, der tog Arimidex, havde færre bivirkninger end kvinder, der tog tamoxifen.
Nogle undersøgelser har behandlet resultaterne af at skifte til behandling med Arimidex efter en to- til tre-årig behandling med tamoxifen. En nylig gennemgang af resultaterne af tre store undersøgelser viste, at kvinder, der skiftede til Arimidex, var mindre tilbøjelige til at få kræfttilbagefald og mere tilbøjelige til at overleve. Forfatterne af undersøgelsen foreslår, at læger bør overveje at skifte postmenopausale kvinder til anastrozol efter en to- eller treårig behandling med tamoxifen.
Arimidex forårsager normalt ikke bivirkninger, men et langsigtet problem er den mulige udtynding af knoglerne (osteoporose). Af denne grund rådes kvinder til at få taget regelmæssige røntgenbilleder for at kontrollere knogletætheden - din læge vil fortælle dig, om det er nødvendigt. Det er vigtigt, at kvinder, der tager dette lægemiddel, sørger for, at deres kost indeholder nok calcium og D-vitamin.

Exemestan (Aromasin®)
Emnet for en international undersøgelse af exemestan var kvinder, der blev behandlet med stoffet tamoxifen i de tidlige stadier af brystkræft i to år. Formålet med undersøgelsen var at afgøre, om behandlingen ville være mere effektiv, hvis man efter 2-3 års indtagelse af tamoxifen påbegyndte Aromasin, eller omvendt ville det være mere effektivt at fortsætte behandlingen med tamoxifen i 5 år.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at når man skifter til Aromasin efter to til tre års behandling med tamoxifen, falder ikke kun risikoen for tilbagefald af kræftsvulster, men også dødeligheden af ​​patienter falder i tilfælde, hvor deres kræftsvulsts respons på hormonelle stoffer viste sig at være positive. Selvom disse resultater er af stor interesse, bør det ikke antages, at alle kvinder, der i øjeblikket tager tamoxifen, skal skifte til Aromasin efter to til tre år med denne behandling. Yderligere undersøgelser af lægemidlet er nødvendige, og derudover har det en række bivirkninger.

Letrozol (Femara®)
I 2003 blev foreløbige resultater af et klinisk forsøg offentliggjort. Postmenopausale patienter, som gennemførte et femårigt behandlingsforløb med tamoxifen for tidligt stadie af brystkræft, blev derefter skiftet til behandling med Femara (op til fem år) eller passiv medicin (placebo). Resultaterne af undersøgelsen viste, at hos patienter behandlet med Femara optrådte tilbagevendende kræftsvulster mindre hyppigt. Antallet af nye tilfælde af brystkræft er også faldet.
Forsøgene blev stoppet på grund af opdagelsen af ​​en betydelig gavnlig effekt. Alle kvinder, der tog passive stoffer, blev bedt om at skifte til Femara (men ikke alle var enige om at gøre det). I 2006 blev en yderligere analyse af undersøgelsens resultater offentliggjort. Han viste, at sandsynligheden for tilbagefald af brystkræft hos kvinder, der skiftede fra placebo til Femara, var lidt mindre end hos dem, der fortsatte med at bruge passiv medicin.
Femara kan også tages i de tidlige stadier af brystkræft for at formindske kræften før operationen.

Hvordan tager man aromatasehæmmere?
Arimidex, Aromasin og Femara tages som tabletter. Den ideelle situation kan overvejes, når de tages hver dag på omtrent samme tidspunkt.

Brystkræft anses for at være en meget alvorlig og den mest almindelige sygdom hos kvinder. Det nuværende niveau af fremskridt inden for medicin kan ikke fuldt ud fastslå årsagerne til udseendet af en tumor.

Kun én ting er indlysende - kræftceller var engang sunde, men under indflydelse af moderne økologi og koncentrater muterede de.

Hormonbehandling mod brystkræft er en gennemprøvet og effektiv behandling af brystkræft

Funktioner ved behandling af brystkræft

Moderne medicin fortsætter aktivt med at studere årsagerne til udseendet af patogene celler og lede efter mere vellykkede behandlingsmetoder.

Til dato er behandlingen af ​​brystkræft reduceret til følgende handlinger:

• udførelse af operationen;
• udnævnelse af kemoterapi sessioner;
• strålebehandling;
• hormonbehandling.

Bemærk, at med denne sygdom er læger tilbøjelige til at vælge medicin og udføre operationer (i dette tilfælde fjernes selve den ondartede formation såvel som det nærliggende hudområde).

Den terapeutiske virkning af hormonbehandling reduceres til at tage to typer lægemidler:

• Hormonelle;
• Antihormonal.

Baseret på praksis og igangværende forskning polerer læger en effektiv teknik til behandling af brystkræft ved hjælp af hormonbehandling. I moderne medicin er der opfundet effektive metoder til at påvirke de kirtler, der er ansvarlige for produktionen af ​​hormonet østrogen.

Medikamentel behandling af kræft reduceres til valg af et lægemiddel, der på grund af indholdet af hormoner påvirker den maligne dannelse. En sådan behandling sænker antallet af kvindelige hormoner (østrogener) i kroppen, fordi med deres overskud øges risikoen for infektion eller genopkomsten af ​​en tumor. Onkologer tyr til hormonbehandling af brystkræft, også når onkologi opdages i det kvindelige kønsorgan.

Der er en række funktioner, når hormonbehandling er ordineret i stedet for kemoterapi. Oftere gør læger dette i følgende tilfælde:

• en ældre patient med knoglemetastaser;
• patienten har ingen metastaser;
• aggressivt stadium af sygdommen, med metastaser i de indre organer;
• remission (efter operation).

Effektive metoder til hormonbehandling

Valget af hormonbehandling til brystkræft er karakteriseret ved udnævnelsen af ​​et lægemiddel, der ændrer intensiteten af ​​kvindelig østrogenproduktion, hvilket gør det muligt at øge effektiviteten af ​​at eliminere anomalien. Overvej metoder, der fungerer fejlfrit i de fleste tilfælde af sygdommen.

På nuværende tidspunkt har læger i deres arsenal de vigtigste 5 metoder, der kan bremse (eller stoppe) interaktionen mellem østrogener og patogene celler:

Indikationer for hormonbehandling

Formålet med terapimetoden skyldes en række tilfælde. Baseret på dem vælger onkologen den passende medicin.

Vi fremhæver flere tilfælde, hvor valget af læge vil stoppe med hormonelle medicin:

1. Sygdoms tilbagefald.
2. En stigning i størrelsen af ​​tumoren og dens spredning inde i kroppen med udstrømning af blod.
3. Disposition for sygdommen (arvelighed, genetisk patologi, biopsiresultater med høje niveauer af patogene celler).
4. sen fase af sygdommen.

I de tidlige stadier af kræft viser hormonbehandling sin effektivitet. Når de er helbredt, behøver kvinder ikke længere at tage hormonelle stoffer. Den sidste fase af kræft kræver rettidig intervention og kompleks behandling, hvor hormonbehandling ikke er mindre effektiv.

I 40% af tilfældene opnås det ønskede resultat. Men i dette tilfælde vil stofferne blive uundværlige ledsagere af kvinder for livet.

Valget af et lægemiddel anses for at være et afgørende øjeblik. Når alt kommer til alt, hvor hurtigt et positivt resultat opnås, afhænger af den korrekte behandlingstaktik. Før ordinering af hormonbehandling, vil lægen udføre en test for at bestemme mængden af ​​hormonreceptorer i tumoren. Indholdet af østrogen- og progesteronreceptorer i unormale celler anses for normalt. Virkningen af ​​hormonelle lægemidler reduceres til virkningen på disse receptorer.

Der er fire typer behandling, der er ordineret baseret på stadium af sygdommens progression:

Typer af hormonbehandling

Brystbehandling anses for at være effektiv, hvis den ondartede tumor forbliver i samme størrelse eller bliver mindre. Men hvis sygdommen igen går ind i progressionsstadiet eller symptomer på remission opstår, ordinerer lægen lægemidler af en anden linje.

Selvom hormonelle medicin har samme effekt, er det værd at fremhæve en række forskelle, der tages i betragtning ved ordination:

Det er tidligere blevet bemærket, at hormonbehandling mod brystkræft giver færre bivirkninger end kemoterapi. Dette er selvfølgelig et plus. Men den største fordel forbliver evnen til at blive behandlet med lægemidler derhjemme: normalt er disse piller, der ikke kræver særlige betingelser for indlæggelse og hospitalsindlæggelse.