"Moderne immunprofylakse: udfordringer, muligheder, udsigter. Vaccineøkonomien. Hvordan vaccination hjælper regeringer med at reducere omkostningerne. Bedste praksis for vaccineforebyggelse
I de senere år er situationen med infektionssygdomme blevet kraftigt forværret i Rusland som helhed, især i store byer. Der er høj vækst i gruppen af såkaldte kontrollerede infektioner. Det betyder, at børn er blevet mere tilbøjelige til at blive syge af difteri, kighoste, fåresyge og andre infektionssygdomme. Forskere tilskriver dette en ændring i de socioøkonomiske forhold, med andre ord til en forringelse af levevilkårene. Men ikke kun! Stigningen i forekomsten af kontrollerede infektioner er forbundet med utilstrækkelig vaccinationsdækning af berettigede børn og voksne og en høj frekvens af urimelige tilbagetrækninger fra vaccinationer.
Menneskeheden står ikke i gæld til nogen lægevidenskab for at redde så mange liv som vaccinologi, der studerer udviklingen og brugen af lægemidler til forebyggelse af infektionssygdomme - vaccineforebyggelse har vist imponerende succes og har uden tvivl vist sig at være den mest effektive midler til at forebygge smitsomme sygdomme. En sådan præstation er udryddelsen af kopper i det 20. århundrede. I den nærmeste fremtid bliver der sat opgaver til at udrydde poliomyelitis og mindske forekomsten af mæslinger, røde hunde, difteri og fåresyge. Der er skabt et bredt netværk af immuniseringsrum i børnepoliklinikker, og der er åbnet vaccinationsrum for immunisering af børn på betalt basis. Det juridiske grundlag for vaccination er blevet udviklet og implementeret.
I det kommende århundrede vil vaccination spille en stadig større rolle for at beskytte befolkningen mod infektioner. Det antages, at i det XXI århundrede vil kalenderen for forebyggende vaccinationer blive immuniseret mod 35-40 infektioner. I dag kan vi med fuld tillid sige, at vaccination er en effektiv metode til at forebygge en række infektionssygdomme.
Vaccination og immunprofylakse
Vaccination giver beskyttelse for både børn og voksne mod en række alvorlige infektionssygdomme. Denne serie omfatter sådanne infektioner som tuberkulose, hepatitis, difteri, stivkrampe, kighoste, polio, mæslinger, røde hunde, fåresyge, meningokokinfektion, hæmofil infektion, influenza og andre. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) dør eller bliver 4-5 millioner børn rundt om i verden hvert år handicappede af ovenstående infektioner. Den vellykkede udvikling af medicin har gjort det muligt at finde en effektiv metode til forebyggelse, beskyttelse mod disse sygdomme - en metode til rettidig vaccination. Rettidig vaccination er immunprofylakse inden for de tidsfrister, der er angivet i den nationale vaccinationskalender (hvert land har sit eget vaccinationsprogram, der opfylder internationale krav).
Immunprofylakse er en metode til individuel eller massebeskyttelse af befolkningen mod infektionssygdomme ved at skabe eller styrke kunstig immunitet. Immunitet - den menneskelige krops evne til at modstå ugunstige eksterne faktorer, såsom bakterier, vira, svampe, giftstoffer af forskellig oprindelse, der kommer ind i kroppen med mad og luft. Konventionelt kan immunitet opdeles i generel og specifik. De centrale immunitetsorganer (thymus, palatin-mandler osv.), hud, slimhinder, blodproteiner osv. deltager i implementeringen af generel immunitet Midler til specifik immunitet (antistoffer - immunoglobuliner G og M) er selektive og dannes efter sygdom eller vaccinationer. Hos et barn med et højt niveau af generel immunitet reduceres ikke kun risikoen for komplikationer efter vaccination, men også sandsynligheden for at blive syg med den infektionssygdom, som han er vaccineret imod.
- Immunprofylakse er:
- specifik (rettet mod et specifikt patogen)
- ikke-specifik (aktivering af kroppens immunsystem som helhed)
- aktiv (produktion af beskyttende antistoffer af kroppen selv som reaktion på introduktionen af vaccinen)
- passiv (introduktion af færdige antistoffer i kroppen) Den vellykkede udvikling af medicin har gjort det muligt at finde en effektiv metode til forebyggelse, beskyttelse mod infektionssygdomme - en metode til rettidig vaccination.
Vaccination er indføring i den menneskelige krop af et svækket eller dræbt sygdomsmiddel (eller et kunstigt syntetiseret protein, der er identisk med midlets protein) for at danne immunitet ved at producere antistoffer til at bekæmpe patogenet. Blandt de mikroorganismer, der med succes bekæmpes ved hjælp af vaccinationer, kan der være vira (for eksempel patogener af mæslinger, røde hunde, fåresyge, poliomyelitis, hepatitis A og B osv.) eller bakterier (patogener af tuberkulose, difteri, kighoste , stivkrampe osv.). Jo flere mennesker, der er immune over for en bestemt sygdom, jo mindre sandsynlighed er, at resten (ikke-immune) bliver syge, jo mindre sandsynligt er der en epidemi. Udviklingen af specifik immunitet til et projektivt (beskyttende) niveau kan opnås med en enkelt vaccination (mæslinger, fåresyge, tuberkulose) eller multipel (polio, DTP).
Vaccination er det mest effektive og omkostningseffektive middel til beskyttelse mod infektionssygdomme, som moderne medicin kender.
Vacciner er biologiske præparater designet til at skabe immunitet hos mennesker, dyr og fugle over for smitsomme stoffer. De opnås fra svækkede eller dræbte mikroorganismer eller deres stofskifteprodukter. Grundlaget for hver vaccine er beskyttende antigener, som kun er en lille del af en bakteriecelle eller virus og sikrer udviklingen af et specifikt immunrespons.
Hvem har brug for vacciner og hvorfor?
Massevaccinationsaktiviteter er nødvendige for at forberede kroppen til et hurtigt og effektivt møde med en patogen mikrobe. Vacciner, der indeholder bakterier, vira eller deres antigener i sikker form, administreres, så immunsystemet har tid til at "blive bekendt" med dette patogen og mobilisere dets beskyttende ressourcer. Allerede ved det andet møde med den rigtige "fjende" vil kroppen være klar til meget hurtigt at udvikle en reaktion, der er i stand til at eliminere den invaderende virus eller bakterie, før de når at slå sig ned i den og begynder at formere sig.
Vacciner administreres til kroppen på en række forskellige måder.
Måder at administrere vacciner på
Oral (gennem munden). Det klassiske eksempel på en oral vaccine er OPV, den levende poliovaccine. Normalt administreres levende vacciner, der beskytter mod tarminfektioner (poliomyelitis, tyfus), på denne måde. Denne type vaccination kræver ikke særlig undervisning og træning.
Intradermal og kutan. Det klassiske eksempel beregnet til intradermal administration er BCG. Andre intradermale vacciner er levende tularemia og kopper. Det traditionelle sted for kutan administration af vacciner er enten overarmen (over deltamusklen) eller underarmen, midt mellem håndleddet og albuen.
Subkutan vej til vaccineadministration. En ret traditionel måde at introducere vacciner og andre immunbiologiske præparater på i det tidligere USSR's område, den velkendte injektion "under skulderbladet" (sådan injiceres gangrenøse og stafylokokktoksoider). Generelt bruges denne vej til både levende og inaktiverede vacciner. Vaccinationsstedet kan være både skulderen (sidefladen af midten mellem skulder- og albueleddet) og den anterior-laterale overflade af den midterste tredjedel af låret.
Intramuskulær vej til vaccineadministration- den mest foretrukne vaccinationsmetode. Det anbefales ikke at børn vaccineres i glutealregionen, da det subkutane fedtlag i denne alder er veludviklet, og det er meget svært at komme ind i glutealmusklen. Derudover er enhver injektion i glutealregionen ledsaget af en vis risiko for skade på iskiasnerven hos mennesker med anatomiske træk ved dens passage i musklerne. Derfor er det mest foretrukne sted for intramuskulær injektion af vacciner til børn under 2 år den anterolaterale overflade af låret (i dets midterste tredjedel). På dette sted udvikles muskelmassen betydeligt, og det subkutane fedtlag er tyndere end i glutealregionen.
Hos børn over 18 måneder og voksne er det foretrukne sted for administration af vacciner deltoideusmusklen (en fortykkelse af musklen øverst på overarmen under hovedet af humerus). Til vaccination af små børn anvendes dette injektionssted ikke på grund af utilstrækkelig udvikling af muskelmasse og større ømhed.
Nogle vacciner (såsom levende influenza) gives gennem næsen ved hjælp af specielle forstøvere. En aerosolmetode til indgivelse af vaccinen til slimhinderne i mundhulen og de øvre luftveje er under udvikling samt i form af tabletter eller sugetabletter til resorption i munden.
Revaccination (gen-introduktion af vaccinen) har til formål at opretholde den immunitet, der er udviklet af tidligere vaccinationer.
- Følgende faktorer påvirker udviklingen af post-vaccination immunitet:
- faktorer forbundet med selve vaccinen
- kropsfaktorer:
- tilstand af individuel immunreaktivitet
- alder
- tilstedeværelsen af immundefekt
- kroppens tilstand som helhed
- genetisk disposition
- faktorer relateret til det ydre miljø:
- kvaliteten af menneskelig ernæring
- arbejds- og levevilkår
- klima
- fysiske og kemiske miljøfaktorer
Forebyggende vaccinationer
Vacciner til profylaktiske vaccinationer.
National kalender for forebyggende vaccinationer.
| Alder | Vaccinationens navn |
|---|---|
| I de første 24 timer af livet | Første vaccination - mod hepatitis B |
| Nyfødte (3-7 dage) | Tuberkulosevaccination (BCG) |
| 3 måneder | Anden vaccination mod viral hepatitis B, første vaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe, polio |
| 4,5 måneder | Anden vaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe, polio |
| 6 måneder | Tredje vaccination af viral hepatitis mod difteri, kighoste, stivkrampe, poliomyelitis |
| 12 måneder | Fjerde vaccination mod viral hepatitis B, mæslinger, fåresyge, røde hunde |
| 18 måneder | Første revaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe, poliomyelitis |
| 20 måneder | Anden revaccination mod polio |
| 6 år | Revaccination mod mæslinger, fåresyge, røde hunde |
| 6-7 år gammel | Anden revaccination mod difteri, stivkrampe |
| 7 år | Revaccination mod tuberkulose (BCG) |
| 14 år | Tredje revaccination mod difteri, stivkrampe, revaccination mod tuberkulose, tredje revaccination mod poliomyelitis |
| Voksne over 18 år | Revaccination mod difteri, stivkrampe - hvert 10. år fra sidste revaccination |
| Børn fra 1 til 17 år, voksne fra 18 til 55 år, som ikke er blevet vaccineret før | Vaccination mod viral hepatitis B |
Generelle karakteristika for vaccinationsplanvacciner
- Der produceres omkring 40 typer vacciner i Rusland. Blandt dem:
- Levende vacciner (influenza, mæslinger, fåresyge, polio, miltbrand, tuberkulose, Q-feber, tularæmi, pest, brucellose)
- Dræbte (inaktiverede) vacciner (rabies, tyfus, influenza, flåtbåren hjernebetændelse, pertussis, kolera, leptospirose, tyfus, herpes)
- Kemiske vacciner (meningokokinfektion, kolera, tyfus)
- Anatoksiner (difteri, stivkrampe, botulisme)
- Rekombinante vacciner (hepatitis B)
Levende vacciner fremstilles ud fra apatogene patogener, dvs. svækket under kunstige eller naturlige forhold. Vaccinestammer mister deres patogene egenskaber og mister evnen til at forårsage en infektionssygdom hos mennesker, men bevarer evnen til at formere sig på injektionsstedet og senere i lymfeknuder og indre organer. En infektion kunstigt forårsaget af indførelsen af en vaccine varer i en vis tid, er ikke ledsaget af et klinisk billede af sygdommen og stimulerer dannelsen af immunitet over for patogene stammer af mikroorganismer. I enkeltstående tilfælde kan der opstå sygdomme, der er forårsaget direkte ved indførelse af vaccinen. Nogle gange er årsagen den svækkede immunitet hos de vaccinerede, nogle gange den resterende virulens af vaccinestammen. Levende vacciner skaber længerevarende og stærkere immunitet end inaktiverede og kemiske vacciner. For at skabe en så stærk immunitet er en enkelt injektion af vaccinen tilstrækkelig. På grund af det faktum, at vacciner er baseret på levende mikroorganismer, er en række krav opfyldt til bevaring af vacciner.
Inaktiverede vacciner fremstilles ud fra inaktiverede (ved opvarmning, behandling med alkohol, acetone, formalin) virulente stammer af bakterier og vira, der har et sæt nødvendige antigener. Med ovenstående behandlingsmetoder bliver antigenernes struktur næsten ikke beskadiget, og samtidig opnås fuldstændig inaktivering af vaccinerne.
For at skabe langsigtet beskyttelse kræves gentagen administration af inaktiverede vacciner (da deres effektivitet er lavere end for levende vacciner).
Kemiske vacciner har en svag reaktogenicitet, kan administreres gentagne gange og i store doser. De er modstandsdygtige over for miljøpåvirkninger og kan bruges i forskellige foreninger mod flere infektioner på samme tid.
Toksoider stimulerer dannelsen af antitoksisk immunitet, som er ringere end den immunitet, der optrådte naturligt (efter overførsel af sygdommen) eller efter introduktionen af levende vacciner. Antitoksisk immunitet garanterer ikke, at en vaccineret person ikke bliver en bærer af bakterier. Hvis toksoidet ikke er fuldstændigt inaktiveret (årsagen kan være utilstrækkelig kontrol under produktionen), kan der opstå tegn, der er karakteristiske for denne sygdom.
Rekombinante vacciner er en ret ny retning i produktionen af vacciner. Disse er gensplejsede vacciner. En del af DNA'et fra en patogen virus indsættes i det genetiske apparat af en ikke-patogen virus. I praksis har de bevist deres effektivitet, sikkerhed og egnethed til brug i kombination med andre vacciner. Det er dog indtil videre kun den rekombinante hepatitis B-vaccine, der har indtaget sin plads i vaccinationsskemaet og i vaccinationspraksis generelt.
Kombinerede (komplekse) vacciner er meget udbredt i verdenspraksis. Blandt dem: DPT, levende kompleks vaccine til forebyggelse af mæslinger, fåresyge og røde hunde (kun produceret i udlandet), mæslinge-, fåresyge- og røde hundevaccine i kombination med levende vacciner mod polio og skoldkopper, trivalent poliovaccine (levende, inaktiveret), meningokokvaccine , influenzavaccine osv.
Kontraindikationer for profylaktiske vaccinationer.
Bivirkninger. Komplikationer.
Lægers holdning til kontraindikationer til vaccination ændrer sig konstant. Der er færre og færre grunde til "afslag", da listen over sygdomme, der er fritaget for vaccinationer, bliver kortere. For eksempel er mange kroniske sygdomme nu ikke en kontraindikation for vaccination. Tværtimod kan kun rettidig vaccination af sådanne patienter reducere antallet af komplikationer under den næste eksacerbation. Et eksempel er det alvorlige forløb af mæslinger hos patienter med spiseforstyrrelser, inficeret med tuberkulose og HIV, kighoste hos for tidligt fødte børn, røde hunde hos patienter med diabetes mellitus, influenza hos patienter med bronkial astma, pneumokokinfektion hos patienter med blodsygdomme, viral hepatitis hos patienter med leversygdomme, skoldkopper hos patienter med leukæmi. Faldet i kontraindikationer for vaccinationer er også forbundet med forbedringen af vaccineproduktionsteknologien.
Alle kontraindikationer er opdelt i:
Falsk - kontraindikationer, der ikke er. Denne liste omfatter diagnoser, der indikerer en imaginær patologi, for eksempel dysbakteriose hos børn med normal afføring. Spørgsmålet om vaccination i hvert enkelt tilfælde afgøres af lægen.
Relativ (midlertidig)- der er kontraindikation i øjeblikket, men med tiden kan den fjernes. En midlertidig kontraindikation for rutinevaccination er en akut sygdom eller en forværring af en kronisk proces. I sådanne tilfælde gives vaccinationer tidligst 1 måned efter bedring.
Absolut (permanent)- kontraindikationer, der bør observeres nøje. Disse kontraindikationer er angivet i brugsanvisningen til vaccinen, og en lægeundersøgelse er påkrævet før hver vaccination. Hvis der er en sådan kontraindikation, udføres denne vaccination under ingen omstændigheder, da risikoen for at udvikle komplikationer efter vaccination øges. Blandt de permanente kontraindikationer er fælles for alle vacciner. Dette er en overreaktion eller komplikation til en tidligere vaccineadministration. Der er kontraindikationer for indførelse af levende vacciner: ondartede neoplasmer, graviditet, nogle sygdomme i immunsystemet. Derudover kan hver vaccine have sin egen kontraindikation, for eksempel er det i tilfælde af hepatitis B-vaccinen en allergisk reaktion på bagegær, for influenzavaccinen er det en allergi over for kyllingeprotein.
| Stat | Vaccine |
|---|---|
| Alvorlig reaktion på tidligere vaccinedosis | Alle vacciner |
| Primær immundefekt, HIV-infektion | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Progressiv neurologisk patologi | DPT |
| kramper | DPT |
| Alvorlige former for allergiske sygdomme (anafylaktisk shock, tilbagevendende angioødem, polymorfisk ekssudativt eksem, serumsyge) | DPT (injiceret med DTP) |
| Ondartede blodsygdomme, neoplasmer | Alle vacciner |
| Allergiske reaktioner på aminoglykosider | Alle vacciner |
| Anafylaksi til kyllingeprotein | Importerede vacciner |
OPV, svækket poliovaccine LPV, levende mæslingevaccine LPV, levende fåresygevaccine
| Nosologiske former | Vaccine | Vaccinationsanbefalinger | Akut febril sygdom | Alle vacciner | Om 2 uger |
|---|---|---|
| Kroniske sygdomme i det akutte stadium | Alle vacciner | Når fuldstændig eller delvis remission er opnået (efter 24 uger) | Præmaturitet (kropsvægt mindre end 2000 g), intrauterine infektioner, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte mv. | Alle vacciner | Med normal fysisk og mental udvikling får børn, der ikke er vaccineret i neonatalperioden, vaccinen efter bedring |
| Efter introduktionen af gamma - globulin, blodplasmapræparater og intravenøst immunglobulin | Levende vacciner | Vaccination udføres efter en tid efter administration af lægemidlet (afhængigt af dosis) |
Falske kontraindikationer til vaccination
- stabile organiske læsioner af nervesystemet af forskellig oprindelse
- medfødte misdannelser i erstatningsstadiet
- allergiske tilstande og manifestationer i en implicit tilstand
- ikke-progressiv perinatal encefalopati
- rakitis
- moderat anæmi
- thymusforstørrelse
- vedligeholdelsesbehandling af kroniske sygdomme
- dysbakteriose, påvist ved laboratorieprøver, uden kliniske manifestationer
Afbud fra vaccinationer
Ofte træffes beslutninger om, at det er umuligt at vaccinere børn med dårligt helbred. Men ifølge WHO's anbefaling er det de svækkede børn, der bør vaccineres i første omgang, da de er mest alvorligt syge med infektioner. For nylig er listen over sygdomme, der blev betragtet som kontraindikationer for vaccination, blevet betydeligt indsnævret.
Hvis der er risiko for at få kighoste, difteri eller stivkrampe på grund af en ugunstig epidemiologisk situation, så kan fordelene ved vaccination opveje risikoen for komplikationer, og i disse tilfælde bør barnet vaccineres. Disse stater omfatter:
- en stigning i kropstemperaturen på mere end 40 °C inden for 48 timer efter vaccination (ikke forårsaget af andre årsager)
- kollaps eller lignende tilstand (hypotonisk episode) inden for 48 timer efter vaccination
- kontinuerlig, trøstesløs gråd i 3 eller flere timer, som opstod i de første to dage efter vaccination
- kramper (på baggrund af feber og uden feber), der opstår inden for 3 dage efter vaccination
Vaccination af børn med etablerede eller potentielle neurologiske lidelser er et særligt problem. Disse børn har en øget (sammenlignet med andre børn) risiko for manifestation (manifestation) af den underliggende sygdom første gang 1-3 dage efter vaccination. I nogle tilfælde anbefales det at udskyde vaccination med DPT - vaccine indtil diagnosen er afklaret, behandlingsforløbet er ordineret og barnets tilstand stabiliseret.
Eksempler på sådanne tilstande er: progressiv encefalopati, ukontrolleret epilepsi, infantile spasmer, en historie med anfald og enhver neurologisk lidelse, der opstår mellem doser af DTP.
Stabiliserede neurologiske tilstande, udviklingsforsinkelse er ikke kontraindikationer for DPT-vaccination. Sådanne børn rådes dog til at ordinere paracetamol på vaccinationstidspunktet.
Situationer, hvor vaccinen administreres med forsigtighed.
Vaccination udsættes, hvis barnet har en svær eller moderat infektionssygdom.
Efterfølgende doser af DTP-vaccine er kontraindiceret, hvis barnet har oplevet anafylaktisk shock eller encefalopati (inden for 7 dage og ikke på grund af andre årsager) efter den foregående dosis.
Vaccinationsreaktioner og komplikationer efter vaccination
Vaccinen forårsager ofte milde vaccinationsreaktioner: feber (normalt ikke højere end 37,5 °C), moderat ømhed, rødme og hævelse på injektionsstedet, appetitløshed. For at reducere temperaturreaktionen anbefales det at give paracetamol. Hvis en temperaturreaktion opstår hos et barn 24 timer efter vaccination eller varer mere end et døgn, anses det for, at det ikke er relateret til vaccinationen og er forårsaget af en anden årsag. En sådan tilstand bør undersøges af en læge for ikke at gå glip af en mere alvorlig tilstand, såsom mellemørebetændelse eller meningitis.
Alvorlige vaccinereaktioner forårsaget af DTP-administration er sjældne. De forekommer hos mindre end 0,3 % af de vaccinerede. Disse omfatter kropstemperatur over 40,5 ° C, kollaps (hypotonisk episode), kramper med eller uden feber.
Der er generelle og lokale reaktioner efter vaccination.
Generelle reaktioner udtrykkes ved en moderat stigning i kropstemperaturen, mild utilpashed. Når vaccinen administreres subkutant, opstår smerte, sjældnere hævelse på injektionsstedet (lokal reaktion). Både generelle og lokale reaktioner efter vaccination tolereres let og varer ikke mere end 3 dage.
Alvorlig generel forgiftning, hævelse, suppuration på injektionsstedet betragtes som en post-vaccinationskomplikation.
Almindelige post-vaccinationsreaktioner omfatter: feber, generel utilpashed, hovedpine, ledsmerter, mavesmerter, opkastning, kvalme, søvnforstyrrelser osv. Temperatur er den mest objektive indikator for en generel reaktion. Det er efter graden af temperaturstigning, at generelle reaktioner er opdelt i svage (37-37,5 ° C), medium (37,6-38,5 ° C) og stærke (over 38,5 ° C). Tidspunktet for forekomsten af en generel reaktion for forskellige vacciner er ikke det samme. Så temperaturreaktionen efter introduktionen af DTP-vaccinen forekommer hovedsageligt på den første dag efter vaccination og går hurtigt over. Temperaturreaktionen på introduktion af mæslingevaccine kan forekomme fra den 6. til den 12. dag efter vaccination. Samtidig observeres hyperæmi i svælget, løbende næse, mild hoste og nogle gange konjunktivitis. Mindre almindeligt forekommer generel utilpashed, appetitløshed, næseblod og mæslingelignende udslæt.
Fra den 8. til den 16. dag efter vaccination mod fåresyge observeres lejlighedsvis feber, hyperæmi i svælget, rhinitis, kortvarig (1-3 dage) forstørrelse af spytkirtlerne. Langvarige manifestationer af katarral fænomener eller en mere udtalt stigning i spytkirtlerne er en grund til at konsultere en læge.
Lokale reaktioner udvikler sig direkte på injektionsstedet. En lokal reaktion på DTP-vaccinen udtrykkes i rødme og en let induration (ca. 2,5 cm i diameter) på injektionsstedet. Lokal reaktion på mæslingevaccinen, som kun optræder lejlighedsvis: hyperæmi, let hævelse af vævene på injektionsstedet i 1-2 dage. En mulig lokal reaktion på røde hundevaccinen er hyperæmi på injektionsstedet, lejlighedsvis lymfadenitis.
Så den lokale reaktion manifesterer sig som lokal smerte, hævelse, hyperæmi, infiltration, betændelse.
Med aerosolmetoden til administration af vaccinen kan der observeres lokale reaktioner såsom conjunctivitis, katarral fænomener i de øvre luftveje.
Tilstedeværelsen af generelle og lokale reaktioner, såvel som graden af deres manifestation, afhænger i vid udstrækning af typen af vaccine. Med introduktionen af levende vacciner kan der opstå symptomer forbundet med de karakteristiske egenskaber af selve stammerne og forekomsten af en vaccinal infektiøs proces.
Med introduktionen af dræbte og kemisk adsorberede vacciner samt toksoider udvikles lokale reaktioner normalt på en dag og forsvinder som regel efter 2-7 dage. Feber og andre tegn på en generel reaktion varer i en dag eller to.
Ved gentagen vaccination kan der opstå allergiske reaktioner på vaccinen, som kommer til udtryk ved forekomst af ødem og hyperæmi på injektionsstedet, samt en komplikation af generelle reaktioner med feber, lavt blodtryk, udslæt osv. Allergiske reaktioner kan forekomme. umiddelbart efter administration af lægemidlet, men kan også forekomme senere, en dag eller to efter vaccination. Faktum er, at vacciner indeholder en række allergifremkaldende stoffer, hvoraf nogle forårsager en øjeblikkelig allergisk reaktion, og nogle - overfølsomhed, hvis konsekvenser kan opstå over tid. For eksempel er et vist antal børn allergiske over for æggehvide, bovint albumin, bovint serum og andre heterologe proteiner. Det er bevist, at ikke alle disse børn er allergiske over for en vaccine, der indeholder dette protein, og at sådanne børn i princippet kan vaccineres med dette lægemiddel.
Rejsevaccinationer
Inden man rejser til udlandet, skal hvert barn være vaccineret efter alder. Det tilrådes at foretage den sidste vaccination senest 2 uger før den påtænkte rejse. Særlige fritagelser på grund af rejser er ikke tilladt, tværtimod kan vaccinationer om nødvendigt fremskyndes, fx ved at påbegynde dem i en alder af 2 måneder, så barnet er fuldt vaccineret med 4 måneder. Ufuldstændigt vaccinerede børn i alle aldre får alle de manglende vacciner på samme tid. Disse anbefalinger gælder også for børn, der er adopteret af udlændinge.
Det samme gælder for voksne, som skal vaccineres, obligatorisk for et bestemt bopælsland.
Afhængigt af hvor du skal hen, kan vaccinationer mod følgende sygdomme anbefales.
Difteri og stivkrampe. Vaccination mod disse sygdomme bør udføres, når man rejser til ethvert land.
Polio. Personer, der rejser til områder, hvor polio stadig forekommer, skal gennemføre hele den primære vaccination. For børn kan du om nødvendigt ændre timingen og reducere intervallet mellem vaccinationerne.
Mæslinger og fåresyge. Alle personer, der ikke har fået mindst én dosis af den relevante vaccine og ikke er syge, skal vaccineres inden afrejse, uanset land.
Tuberkulose. Vaccination anbefales til alle personer (især læger og lærere), der rejser i lange perioder for at arbejde blandt befolkningen i lande med en høj forekomst af denne infektion. Før rejsen og efter hjemkomsten er det ønskeligt at udføre en tuberkulintest (Mantoux-reaktion), som er særlig vigtig for folk, der arbejder i marken og børn, der bor hos dem.
Gul feber. Vaccination mod denne sygdom er obligatorisk for indrejse i nogle lande i Afrika og Sydamerika.
Hepatitis B. Vaccination mod hepatitis B anbefales til personer, der rejser til landene i Sydøstasien, Afrika, Mellemøsten.
Tyfus. Personer, der rejser til udviklingslande (Indien, staterne i Nordafrika, Centralasien osv.) i en længere periode (mere end 4 uger), er underlagt vaccination.
meningokokinfektion. Vaccination er indiceret til personer, der rejser i længere tid til lande med høj risiko for infektion (Sahara-regionen, De Forenede Arabiske Emirater, Saudi-Arabien).
japansk encephalitis. Vaccination er indiceret for personer, der rejser til endemiske områder i en række lande i Sydøstasien og Fjernøsten for at arbejde i marken i mere end en måned i sensommeren eller det tidlige efterår.
Kolera. Da vaccination og lægemidler ikke giver fuldstændig beskyttelse af kroppen og forhindrer kolera, kræver WHO siden 1973 ikke et certifikat for denne sygdom, når de kommer ind i varme lande.
Pest. Effektiviteten af pestvaccinationen er cirka 70 %, så det er ikke obligatorisk for turister. Kun de såkaldte risikogrupper vaccineres, det vil sige folk, der arbejder i zonen for den mulige forekomst af pest.
Rabies. Denne sygdom er udbredt i lande som Vietnam, Indien, Kina, Thailand, sydamerikanske lande. Det er ønskeligt at gennemføre vaccinationsforløbet en måned før den påtænkte rejse.
Flåtbåren hjernebetændelse. Sandsynligheden for infektion er mest relevant i følgende lande og regioner: Østrig, Tjekkiet, Karelen, Ural, Krasnoyarsk, Khabarovsk Krai, Novosibirsk-regionen og Volga-regionen.
Hvert land har sine egne vaccinationskrav for ankomster og afgange. Hvis du skal på en rejse til udlandet og ikke ved, hvilke vaccinationer du skal have, kan du kontakte landets ambassade, hvor de vil give dig al den nødvendige information.
Vaccination efter epidemiologiske indikationer.
Rabies
Rabies er en virussygdom, der primært rammer nervesystemet. Kilden til det forårsagende middel til infektion er dyr med rabies (hunde, katte, ræve, ulve). Omkring 50.000 mennesker dør af rabies hvert år på verdensplan.
En person bliver smittet af et bid, samt hvis spyt fra et sygt dyr kommer på beskadiget hud eller slimhinder, sjældnere gennem genstande forurenet med spyt, når man skærer kadavere osv. Virusset kan optræde i spyt fra et dyr tidligst 10 dage før det udvikler symptomer på rabies, som bestemmer observationsperioden ved bid.
Vaccination udføres for personer af en række erhverv, akut - for personer, der har været i kontakt med et sygt dyr.
Introduktion
I øjeblikket betragtes vaccination som den mest effektive metode til forebyggelse af infektionssygdomme. Global immunisering af befolkningen i hele verden har gjort det muligt at eliminere forekomsten af kopper, for at reducere forekomsten og hyppigheden af komplikationer af sådanne infektionssygdomme som difteri, stivkrampe og poliomyelitis.
Forebyggelse af infektionssygdomme er en af de presserende opgaver for folkesundheden i hele verden. For eksempel offentliggjorde Verdenssundhedsorganisationens regionale kontor for Europa den europæiske vaccinehandlingsplan 2015-2020, som omfatter seks hovedmål.
- Opretholdelse af regionens poliofri status.
- Eliminering af mæslinger og røde hunde.
- kontrol med spredningen af hepatitis B.
- Opnåelse af regionale vaccinationsmål på alle administrative niveauer.
- Træf evidensbaserede beslutninger om introduktion af nye vacciner.
- Opnå økonomisk bæredygtighed af nationale immuniseringsprogrammer.
Vaccination er en metode til aktiv specifik profylakse, der gør det muligt for den vaccinerede person at udvikle specifik immunitet mod det forårsagende middel til en infektionssygdom. Ved langvarig massevaccination dannes der et lag af befolkningen, der er immunt over for en bestemt infektion, hvilket reducerer muligheden for cirkulation og spredning af et smittestof i befolkningen og dermed forekomsten selv blandt uvaccinerede individer. Derudover kan indførelsen af vacciner mod visse vira forhindre ikke kun udviklingen af en infektionssygdom, men også dens komplikationer og konsekvenser (for eksempel livmoderhalskræft - med human papillomavirusinfektion).
Grundlæggende lovgivningsdokumenter og normative love om vaccination. National kalender for forebyggende vaccinationer
De vigtigste lovgivningsdokumenter om vaccination i Rusland er føderal lov nr. 157-FZ af 17. september 1998 (som ændret den 31. december 2014, som ændret den 6. april 2015) "On Immunoprophylaxis of Infectious Diseases" og føderal lov nr. 52-FZ af 30. marts 1999 føderal lov (som ændret den 28. november 2015) "Om befolkningens sanitære og epidemiologiske velfærd".
Den nationale forebyggende vaccinationskalender, der i øjeblikket er gældende i vores land (tabel 1) er fastsat efter ordre fra det russiske sundhedsministerium af 21. marts 2014 nr. 125n "Ved godkendelse af den nationale forebyggende vaccinationskalender og den forebyggende vaccinationskalender for epidemi indikationer”.
Proceduren for at udføre forebyggende vaccinationer er præsenteret i retningslinjerne nr. 3.3.1889-04, godkendt af Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation den 03/04/2004.
Retningslinjer nr. 3.3.1.1095-02 dateret 9. januar 2002 indeholder medicinske kontraindikationer for forebyggende vaccinationer, anbefalinger til vaccination ved tilstedeværelse af relative kontraindikationer.
Afhængig af den epidemiologiske situation ændres det nationale vaccinationsskema. Herudover kan der udstedes regler, der regulerer supplerende immunisering efter epidemiologiske indikationer, vaccination af bestemte befolkningsgrupper mv.
I 2011 omfattede den nationale vaccinationsplan i Rusland således vaccination mod Haemophilus influenzae (til risikobørn), og i 2014 vaccination mod pneumokokinfektion. Derudover er der foretaget nogle ændringer i listen over indikationer for influenzavaccination.
I nogle regioner i Rusland er der indført yderligere vacciner i vaccinationskalenderen. Så i Moskva inkluderer den regionale kalender for forebyggende vaccinationer, godkendt efter ordre fra Moskvas sundhedsministerium dateret 4. juli 2014 nr. 614, vaccination af børn i 12-måneders alderen. mod skoldkopper, børn i alderen 3-6 år mod hepatitis A (før de kommer ind i førskoleuddannelsesorganisationer) og vaccination af piger i 12-13-års alderen mod det humane papillomavirus.
Vaccinationer, der ikke er inkluderet i den nationale vaccinationskalender og vaccinationskalenderen i henhold til epidemiologiske indikationer, kan udføres efter anmodning fra patienter med vacciner registreret i Rusland under hensyntagen til indikationer og kontraindikationer.
tabel 1
National kalender for forebyggende vaccinationer
(Bilag nr. 1 til kendelse fra det russiske sundhedsministerium af 21. marts 2014 nr. 125n)
Navn på forebyggende vaccination |
|
Nyfødte i de første 24 timer af livet | Første vaccination mod viral hepatitis B (note 1) |
Nyfødte på 3.-7. levedag | Tuberkulosevaccination (note 2) |
Børn, 1 måned | Anden vaccination mod viral hepatitis B (note 1) |
Børn, 2 måneder | Tredje vaccination mod hepatitis B (risikogrupper) (note 3) |
Første vaccination mod pneumokokinfektion |
|
Børn, 3 måneder | Første vaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe |
Første vaccination mod polio (note 4) |
|
Første vaccination mod Haemophilus influenzae (risikogrupper) (note 5) |
|
Børn, 4,5 måneder | Anden vaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe |
Anden vaccination mod polio (note 4) |
|
Anden vaccination mod Haemophilus influenzae (risikogrupper) (note 5) |
|
Anden pneumokokvaccination |
|
Børn, 6 måneder | Tredje vaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe |
Tredje vaccination mod viral hepatitis B (note 1) |
|
Tredje poliovaccination (note 6) |
|
Tredje vaccination mod Haemophilus influenzae (risikogrupper) (note 5) |
|
Børn, 12 måneder | Vaccination mod mæslinger, røde hunde, fåresyge |
Fjerde vaccination mod viral hepatitis B (risikogrupper) (note 1) |
|
Børn, 15 måneder | Revaccination mod pneumokokinfektion |
Børn, 18 måneder | Første revaccination mod difteri, kighoste, stivkrampe |
Første revaccination mod polio (note 6) |
|
Revaccination mod Haemophilus influenzae (risikogrupper) (Note 5) |
|
Børn, 20 måneder | Anden revaccination mod polio (note 6) |
Børn, 6 år | Revaccination mod mæslinger, røde hunde, fåresyge |
Børn 6-7 år | Anden revaccination mod difteri, stivkrampe (note 7) |
Revaccination mod tuberkulose (note 8) |
|
Børn, 14 år | Tredje revaccination mod difteri, stivkrampe (note 7) |
Tredje revaccination mod polio (note 6) |
|
Voksne, 18 år | Revaccination mod difteri, stivkrampe - hvert 10. år fra sidste revaccination |
Børn fra 1 til 18 år, voksne fra 18 til 55 år, ikke tidligere vaccineret | Vaccination mod viral hepatitis B (note 9) |
Børn fra 1 til 18 år, kvinder fra 18 til 25 år (inklusive), ikke syge, ikke vaccinerede, vaccineret én gang mod røde hunde, som ikke har information om vaccinationer mod røde hunde | Rubella vaccination |
Børn fra 1 til 18 år inklusive og voksne under 35 år inklusive, ikke syge, ikke vaccineret, vaccineret én gang, som ikke har oplysninger om vaccinationer mod mæslinger | Mæslingevaccination (note 10) |
Børn fra 6 måneder; elever i 1-11 klassetrin; studerende i professionelle uddannelsesorganisationer og uddannelsesinstitutioner for videregående uddannelse; voksne, der arbejder i visse erhverv og stillinger (ansatte i medicinske og uddannelsesmæssige organisationer, transport, offentlige forsyningsvirksomheder); gravid kvinde; voksne over 60; personer, der er indkaldt til militærtjeneste; mennesker med kroniske sygdomme, herunder lungesygdomme, hjerte-kar-sygdomme, stofskifteforstyrrelser og overvægt | Influenzavaccination |
Bemærkninger:
1. Første, anden og tredje vaccination udføres efter 0-1-6-skemaet (1. dosis - ved vaccinationsstart, 2. dosis - 1 måned efter 1. vaccination, 3. dosis - 6 måneder efter start af vaccination), med undtagelse af børn i risikogruppen, hvis vaccination mod viral hepatitis B udføres efter skema 0-1-2-12 (1. dosis -
ved vaccinationsstart, 2. dosis - 1 måned efter 1. vaccination, 3. dosis - 2 måneder efter vaccinationsstart, 4. dosis - 12 måneder efter vaccinationsstart).
2. Vaccination udføres med en vaccine til forebyggelse af tuberkulose til skånende primærvaccination (BCG-M); hos personer i Den Russiske Føderation med incidensrater på over 80 pr. 100 tusinde indbyggere såvel som i nærvær af tuberkulosepatienter i miljøet af en nyfødt - en vaccine til forebyggelse af tuberkulose (BCG).
3. Vaccination udføres til børn, der tilhører risikogrupper (født fra mødre - bærere af HBsAg, patienter med viral hepatitis B eller som havde viral hepatitis i graviditetens tredje trimester, som ikke har testresultater for hepatitis B-markører, som bruge narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer, fra familier, hvor der er en bærer af HBsAg eller en patient med viral hepatitis B og kronisk viral hepatitis).
4. Den første og anden vaccination udføres med en vaccine til forebyggelse af polio (inaktiveret).
5. Vaccination udføres for børn i risikogruppen (med immundefekt tilstande eller anatomiske defekter, der fører til en kraftigt øget risiko for hæmofil infektion; med onkohæmatologiske sygdomme og/eller modtager langvarig immunsuppressiv behandling; børn født af mødre med HIV-infektion; børn med HIV-infektion; børn på børnehjem).
6. Den tredje vaccination og efterfølgende revaccinationer mod poliomyelitis gives til børn med en levende vaccine til forebyggelse af poliomyelitis; børn født af mødre med HIV-infektion, børn med HIV-infektion, børn på børnehjem - med en inaktiveret vaccine til forebyggelse af poliomyelitis.
7. Den anden revaccination udføres med toxoider med reduceret indhold af antigener.
8. Revaccination udføres med en vaccine til forebyggelse af tuberkulose (BCG).
9. Vaccination udføres til børn og voksne, der ikke tidligere er vaccineret mod viral hepatitis B, efter 0–1–6 skemaet (1. dosis -
ved vaccinationsstart, 2. dosis - 1 måned efter 1. vaccination, 3. dosis - 6 måneder efter vaccinationsstart).
10. Intervallet mellem første og anden vaccination skal være mindst 3 måneder.
Alle borgere i Den Russiske Føderation har ret til gratis forebyggende vaccinationer inkluderet i den nationale kalender for forebyggende vaccinationer og kalenderen for forebyggende vaccinationer i henhold til epidemiske indikationer i medicinske organisationer i de statslige og kommunale sundhedssystemer.
Finansiering af vaccinationer, der ikke er inkluderet i den nationale immuniseringskalender, udføres på bekostning af regionale budgetter, borgernes midler og fra andre kilder, der ikke er forbudt i henhold til lovgivningen i Den Russiske Føderation.
Typer af lægemidler til vaccination
Vacciner er lægemidler, der udvindes fra mikroorganismer eller deres stofskifteprodukter. Det aktive princip i vacciner er specifikke antigener, som, når de indføres i menneskekroppen, forårsager udvikling af immunologiske reaktioner (aktiv immunrespons), som efterfølgende giver immunresistens over for patogene mikroorganismer.
Således kan vaccinationsmodstandernes udtalelser om, at vaccination nedsætter ens egen immunitet, kaldes ubegrundede.
Alle vaccinepræparater vurderes normalt ud fra tre parametre:
- sikkerhed, det vil sige fraværet af patogenicitet (evnen til at forårsage vaccine-associerede sygdomme) for mennesker;
- reaktogenicitet, eller egenskaben til at forårsage uønskede post-vaccinationsreaktioner;
- immunogenicitet- evnen til at fremkalde et udtalt beskyttende immunrespons.
Vacciner skal være sikre, have minimal reaktogenicitet og samtidig bevare høj immunogenicitet.
I overensstemmelse med metoden til opnåelse og typen af specifikt antigen kan alle vacciner opdeles i flere typer.
Levende vacciner(fx mæslinger, røde hunde, oral poliomyelitis) indeholder svækkede levende mikroorganismer, der har mistet deres virulens, men har bevaret deres immunogene egenskaber. Fordelene ved sådanne vacciner omfatter deres evne til at stimulere langvarig og varig immunitet, og derfor kan denne type lægemiddel administreres én gang eller med sjældne revaccinationer (en gang hvert 5.-10. år). Ulemperne ved levende vacciner omfatter termolabilitet, lysfølsomhed, umuligheden af streng dosering. Derudover kan levende vacciner forårsage vaccine-associerede sygdomme hos immunkompromitterede individer.
Inaktiverede (dræbte) vacciner indeholde inaktiverede (dræbt) af varme, ultraviolet stråling, alkohol osv. patogene mikroorganismer (for eksempel helcelle pertussis vaccine, inaktiveret polio vaccine) eller subcellulære strukturer (acellulær pertussis vaccine, pneumokokvaccine). Fordelene ved inaktiverede vacciner er termisk stabilitet og muligheden for streng dosering. Samtidig skaber de kun humoral immunitet, som er mindre stabil end efter introduktionen af levende vacciner, hvilket kræver gentagen administration. Inaktiverede vacciner har også ulemper såsom ustabilitet over for frysning og høj reaktogenicitet. Samtidig er helcellevacciner, der indeholder hele dræbte mikroorganismer, mere reaktogene. Lægemidler, der indeholder subunit (subcellulære) strukturer, er meget mindre tilbøjelige til at forårsage bivirkninger.
Anatoksiner(difteri, stivkrampe) - kemisk neutraliserede (inaktiverede) exotoksiner fra mikroorganismer, der har bevaret deres antigene struktur. Generelt svarer disse immunpræparater til inaktiverede vacciner, herunder at de kræver gentagen administration. Anatoksiner skaber kun antitoksisk immunitet i fravær af antimikrobielle stoffer. I tilfælde af infektion udvikler patienter, der er vaccineret med toksoider, ikke-toksiske former for en infektionssygdom (for eksempel difteri) eller transport, hvilket undgår alvorlige komplikationer.
Rekombinante vacciner opnået ved genteknologi. Denne type immunpræparater omfatter vacciner mod hepatitis B-virus (indeholder virusets overfladeantigen - HBsAg, som forårsager et immunrespons), humant papillomavirus, rotavirus. Fordelene ved sådanne vacciner er evnen til at danne en tilstrækkelig stabil langtidsimmunitet og lav reaktogenicitet.
De vigtigste vaccinationer i den nationale kalender
Den nationale vaccinationskalender blev udviklet under hensyntagen til internationale anbefalinger og den epidemiologiske situation i Rusland.
Behovet for vaccination mod tuberkulose skyldes således den fortsat høje incidensrate i Rusland (ifølge Rospotrebnadzor-data for 2014 - 54,5 pr. 100.000 indbyggere).
Betydningen af vaccination mod difteri, stivkrampe, kighoste, poliomyelitis er dikteret af deres alvorlige forløb og høje dødelighedsrater i disse sygdomme.
På trods af faldet i forekomsten af viral hepatitis B er immunisering af befolkningen stadig relevant, især i risikogrupper, på grund af det alvorlige forløb af hepatitis B, hyppig overgang til kroniske former og et højt niveau af invaliditet.
Rubella-vaccination er ikke kun rettet mod at forhindre udviklingen af alvorlige former for denne sygdom, især hos unge og voksne, men først og fremmest mod at forhindre denne sygdom hos gravide kvinder, da det er farligt for udviklingen af medfødt røde hundesyndrom.
Vaccination af mæslinger og fåresyge er også fokuseret på at forebygge udviklingen af alvorlige former og alvorlige komplikationer af disse sygdomme.
Den høje risiko for livstruende komplikationer fra influenza dikterer behovet for vaccination mod denne infektion, især i risikogrupper, herunder børn og ældre.
Vaccination mod Haemophilus influenzae har til formål at reducere forekomsten af sygdomme forårsaget af dette patogen. Haemophilus influenzae b er en almindelig årsag til purulent mellemørebetændelse, lungebetændelse, meningitis og epiglottitis hos børn. Børn fra 4 måneder bliver oftest syge. op til 5 år. Omkring 200 tusind dødsfald af børn under 5 år (hovedsageligt fra meningitis og lungebetændelse) om året er forbundet med denne infektion. Efter meningitis forårsaget af hæmofil infektion har 15-35% af patienterne vedvarende lidelser, der fører til invaliditet. Omkring 5 % af børn med meningitis forårsaget af Haemophilus influenzae dør.
Indførelsen af vaccination mod pneumokokinfektion i det nationale vaccinationsprogram er forbundet med både en høj forekomst af pneumokok-lungebetændelse, otitis, meningitis og med pneumokokkers stigende resistens over for antibiotika.
Hepatitis B-vaccination
I overensstemmelse med den nationale kalender for forebyggende vaccinationer, vaccineres mod viral hepatitis B for alle nyfødte i de første 24 timer af livet. Behovet for tidlig vaccineadministration er dikteret af de fortsat høje niveauer af viral hepatitis B-hyppighed og virustransport, især i aldersgruppen fra 15 til 29 år, samt den høje risiko for infektion af barnet under fødslen eller amning. Hvis barnet af en eller anden grund ikke blev vaccineret ved fødslen (tilstedeværelse af relative kontraindikationer, forældrenes afslag osv.), kan det udføres i enhver alder ved at udarbejde en individuel vaccinationsplan.
National Immunization Schedule giver også vaccination mod viral hepatitis B til uvaccinerede børn fra 1 til 18 år og voksne fra 18 til 55 år.
Til forebyggelse af viral hepatitis B anvendes rekombinante (genetisk manipulerede) vacciner.
Vaccination mod viral hepatitis B udføres efter to hovedskemaer - 0-1-6 og
0–1–2–12.
Skema 0-1-6, når den første vaccination gives i de første 24 timer af en nyfødts liv (0), den anden vaccination efter 1 måned (1) og den tredje efter 6 måneder, anbefales til børn, der ikke er i fare.
Vaccinationsskemaet 0-1-2-12 (efter den første vaccination udføres den anden efter 1 måned, den tredje - 2 måneder efter den første og den fjerde - 12 måneder efter den første) anvendes til børn med risiko grupper, som omfatter børn født:
1) fra mødre - bærere af HBsAg, patienter med viral hepatitis B eller som havde viral hepatitis i tredje trimester af graviditeten, som ikke har resultaterne af en undersøgelse for hepatitis B-markører;
2) fra mødre, der bruger narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer;
3) i familier, hvor der er en HBsAg-bærer, en patient med akut viral hepatitis B og kronisk viral hepatitis.
0-1-2-12-kuren bruges også til voksne med risiko for infektion med hepatitis B-virus (f.eks. hos patienter i hæmodialyse).
Vaccination mod viral hepatitis B hos børn, der ikke er i risikozonen, som ikke har modtaget vaccinationer før 1 års alderen, samt unge og voksne, der ikke er vaccineret før, udføres efter 0-1-6 ordningen. (den første dosis er den dag, vaccinationen starter, den anden dosis - efter 1 måned, den tredje dosis - efter 6 måneder fra starten af immuniseringen).
Tuberkulosevaccination
Vaccination mod tuberkulose udføres for nyfødte i de første 3-7 dage af livet. Til forebyggelse af tuberkulose anvendes BCG-vaccinen (BCG - Bacillus Calmette - Guerin), indeholdende levende svækkede mykobakterier af vaccinestammen (Micobacterium bovis), og BCG-M, hvor indholdet af mykobakterier er mindre end i BCG. . I regioner, hvor forekomsten af tuberkulose overstiger 80 pr. 100.000 af befolkningen, anbefales det at bruge BCG til vaccination af nyfødte. Den samme vaccine bruges til at immunisere nyfødte, omkring hvem der er patienter med tuberkulose. I andre tilfælde vaccineres børn med en vaccine til forebyggelse af tuberkulose til en skånsom primær vaccination med BCG-M.
Revaccination udføres ved 7 års alderen for uinficerede børn med negativ Mantoux-reaktion med BCG-vaccinen.
Vaccination mod pneumokokinfektion
To typer vacciner bruges til at forhindre pneumokokinfektioner: konjugeret og polysaccharid.
Pneumokokkonjugatvacciner (PCV) indeholder pneumokokpolysaccharider konjugeret til et bærerprotein. Sammensætningen af PCV10 (Synflorix) inkluderer polysaccharider af 10 pneumokokserotyper, konjugeret med D-proteinet fra acapsular H. influenzae, stivkrampe og difteritoksoider. PCV13 (Prevenar) indeholder polysaccharider fra 13 pneumokokserotyper konjugeret til CRM197-bærerproteinet (difteritoksoid). Konjugerede vacciner indeholder ikke et konserveringsmiddel. Pneumokok-konjugatvacciner bruges til børn i de første 5 leveår, og PCV13 også til personer over 50 år.
Pneumokokpolysaccharidvaccinen (PPV) indeholder oprensede kapselpolysaccharider fra 23 pneumokokserotyper (Pneumo 23).
PPV bruges til at vaccinere børn over 2 år og voksne over 65 år samt fra risikogrupper.
Vaccination mod pneumokokinfektion i overensstemmelse med det nationale vaccinationsprogram omfatter to injektioner af en konjugatvaccine i det første år af et barns liv (ved 2 og 4,5 måneder) og revaccination ved 15 måneder.
Risikogrupper for udvikling af alvorlig pneumokokinfektion omfatter:
- patienter med kroniske sygdomme i lungerne, det kardiovaskulære system, lever, nyrer, med diabetes mellitus;
- personer med immundefekt tilstande (HIV, onkologiske sygdomme, der modtager immunsuppressiv terapi);
- personer med anatomisk/funktionel aspleni;
- for tidligt fødte børn;
- personer, der opholder sig i organiserede institutioner (børnehjem, kostskoler, hærkollektiver);
- patienter efter cochlear implantation;
- patienter med liquorrhea;
- langvarige og hyppigt syge børn;
- patienter inficeret med Mycobacterium tuberculosis.
Vaccination mod difteri og stivkrampe
Til vaccination af difteri og stivkrampe anvendes difteri- og stivkrampetoksoider, som indgår i de kombinerede præparater (DPT, ADS, ADS-M, Infanrix-Geksa, Pentaxim, etc.).
Vaccination mod difteri og stivkrampe udføres tre gange fra 3 måneder med et interval mellem injektionerne på 45 dage (1,5 måned). Revaccination udføres ved 18 måneder (eller 1 år efter sidste vaccination), ved 7 år og ved 14 år. For voksne foretages revaccination hvert 10. år efter sidste injektion af vaccinen.
Det skal huskes, at introduktionen af toksoid kun tillader dannelsen af antitoksisk immunitet, derfor kan vaccinerede patienter lide af for eksempel difteri, men sygdommen vil fortsætte som en bakteriobærer eller i en ikke-toksisk form uden udvikling af alvorlige komplikationer (med korrekt udført immunisering og et tilstrækkeligt immunrespons).
Polio vaccination
Til poliovaccination anvendes levende oral poliovaccine (OPV) og inaktiveret poliovaccine (IPV). I dette tilfælde kan IPV enten være et uafhængigt lægemiddel (Imovax-Polio) eller en komponent i en kombineret vaccine.
Vaccination mod poliomyelitis udføres tre gange (samtidigt med introduktionen af DPT) startende fra 3 måneder med et interval mellem vaccineinjektioner på 45 dage (1,5 måned). Revaccination udføres ved 18 måneder
(også med DTP) og på 20 måneder. Ved 14-års alderen gennemføres den sidste revaccination mod polio.
I overensstemmelse med vaccinationsplanen udføres den første og anden vaccination af børn (ved 3 og 4,5 måneder) med IPV, og den tredje vaccination og alle efterfølgende revaccinationer udføres med OPV (hvis der ikke er kontraindikationer). Det er dog muligt at gennemføre en komplet serie af vaccinationer og revaccination med inaktiveret poliovaccine. Børn, der har kontraindikationer mod OPV (immunmangeltilstande, maligne neoplasmer), administreres IPV.
Kighostevaccination
Forebyggelse af kighoste er vigtigst hos børn i det første leveår, da denne sygdom er særligt alvorlig i en tidlig alder.
Til immunprofylakse af kighoste anvendes kombinerede vacciner indeholdende dræbte helcellede pertussismikrober, difteri og stivkrampetoksoider (DPT, Bubo-Kok). Der anvendes også cellefri vacciner (Infanrix-Gexa, Pentaxim), som ikke indeholder en hel pertussis-komponent, hvilket sikrer lav reaktogenicitet af disse vacciner sammenlignet med helcellevacciner.
Vaccinationsforløbet mod kighoste består af tre injektioner af vaccinen med et interval på 45 dage med revaccination efter 1 år. I overensstemmelse med vaccinationsplanen udføres vaccination for børn på 3, 4,5 og 6 måneder, revaccination - ved 18 måneder. Ved overtrædelse af vaccinationsskemaet skal vaccination mod kighoste være afsluttet, inden barnet fylder 4 år. Efter denne alder udføres der ikke vaccination mod kighoste, og til immunprofylakse af difteri og stivkrampe anvendes lægemidler, der ikke indeholder en kighostekomponent. I mange europæiske lande og i USA er yderligere revaccination af børn i 4-6 års alderen med acellulær (acellulær) pertussisvaccine inkluderet i vaccinationsskemaet. I Rusland er en sådan revaccination inkluderet i den regionale vaccinationsplan for Sverdlovsk-regionen.
Vaccination mod Haemophilus influenzae
Vaccination mod hæmofil infektion udføres for børn fra risikogrupper tre gange på 3, 4,5 og 6 måneder, revaccination - én gang i 18 måneder. (12 måneder efter tredje vaccination). Hvis vaccination af en eller anden grund påbegyndes efter 6 måneder, er det tilstrækkeligt at administrere vaccinen to gange med et interval på 1-2 måneder. Risikogrupper omfatter børn med immundefekttilstande eller anatomiske defekter, der øger risikoen for hæmofil infektion, børn med hæmatologiske maligniteter og/eller langvarig immunsuppressiv behandling, børn fra mødre med HIV-infektion, børn med HIV-infektion, børn på børnehjem.
Vaccination mod mæslinger
Vaccination mod R og udføres med en levende mæslingevaccine eller kombinerede divacciner (mæslinger-fåresyge) eller trivacciner (mæslinger-fåresyge-rubeus). Brugen af di- og trivacciner er at foretrække frem for monovacciner, da det gør det muligt at reducere antallet af injektioner.
Vaccination mod mæslinger udføres ved 12 måneder én gang, revaccination - ved 6 år. Desuden er børn fra 1 til 18 år og voksne under 35 år (inklusive), som ikke har været syge, ikke vaccineret, vaccineret én gang, som ikke har information om profylaktiske vaccinationer mod mæslinger, immuniseret mod mæslinger.
Vaccination mod fåresyge
Vaccination mod fåresyge udføres med en levende fåresygevaccine, samt di- eller trivacciner (mæslinger-fåresyge, mæslinger-fåresyge-rubeella) ved 12 måneder én gang, revaccination - ved 6 år.
Rubella vaccination
Vaccination mod røde hunde udføres med en levende røde hundevaccine eller trivaccine (mæslinger-røde hunde-fåresyge) ved 12 måneder én gang, revaccination ved 6 år. Derudover regulerer vaccinationsskemaet vaccination af børn fra 1 til 18 år, kvinder fra 18 til 25 år (inklusive), som ikke har været syge, ikke vaccineret, vaccineret én gang, som ikke har oplysninger om røde hundevaccinationer.
Influenzavaccination
Influenzavaccination har været med på listen over obligatoriske vaccinationer i den nationale kalender siden 2006. I overensstemmelse med vaccinationskalenderen er børn fra 6 måneder underkastet vaccination; elever i 1-11 klassetrin; studerende i professionelle uddannelsesorganisationer og uddannelsesinstitutioner for videregående uddannelse; voksne, der arbejder i visse erhverv og stillinger (ansatte i medicinske og uddannelsesmæssige organisationer, transport, offentlige forsyningsvirksomheder); gravid kvinde; voksne over 60; personer, der er indkaldt til militærtjeneste; personer med kroniske sygdomme.
Influenzavacciner indeholder antigener af influenza A/H1N1, A/H3N2 og B. Den antigene sammensætning af vacciner opdateres årligt afhængigt af den forudsagte epidemiske situation.
Den levende intranasale vaccine indeholder svækkede influenzavirusstammer og bruges til børn fra 3 år og voksne.
Subunit- og splitvacciner anvendes til børn fra 6 måneder. og voksne.
Underenhedsvacciner (Influvac, Agripal S1) indeholder 15 μg antigener af hver stamme. Sammensætningen af Grippol® plus subunit-vaccinen inkluderer polyoxidonium-immunoadjuvansen, som gør det muligt at reducere indholdet af antigener fra hver stamme til 5 µg.
Splitvacciner (split) - Begrivac, Vaxigrip, Fluarix, Fluvaxin - indeholder 15 mikrogram antigener af hver influenzavirusstamme.
De anførte underenheds- og splitvacciner er tilgængelige uden konserveringsmiddel.
I Rusland er den virosomale vaccine Inflexal V også registreret, som omfatter virosomer af højt oprensede overfladeantigener af influenza A (H1N1 og H3N2) og B (15 μg for hver stamme). Inflexal V indeholder ikke konserveringsmidler, formaldehyd, antibiotika.
På trods af at moderne inaktiverede vacciner ikke indeholder stabiliserende lægemidler og antibiotika, skal det tages i betragtning, at kyllingeembryoner bruges til fremstilling af de fleste af disse vacciner. I denne forbindelse tillades tilstedeværelsen af op til 0,05 μg ovalbumin i en enkelt dosis, hvilket kan fremkalde uønskede lokale eller systemiske reaktioner hos personer med intolerance over for kyllingeprotein.
Vaccination i henhold til epidemiske indikationer
Kalenderen for forebyggende vaccinationer i henhold til epidemiske indikationer er vist i tabel. 2. De heri anførte vacciner indgives med øget risiko for at pådrage sig en eller anden infektionssygdom, der er knyttet til erhvervet, bopæl, være i sygdomsfokus mv.
For eksempel udføres vaccination mod rabies og leptospirose for personer, der i kraft af deres aktiviteter støder på herreløse dyr, og derfor har en høj risiko for infektion med patogener af disse sygdomme. Kontakt med en patient med difteri er indikation for vaccination hos personer, der ikke tidligere er vaccineret mod denne sygdom.
I de senere år er vaccinationsskemaet for epidemiologiske indikationer i vores land også blevet udvidet. Det omfattede især vaccination mod skoldkopper og rotavirusinfektion.
tabel 2
Forebyggende vaccinationskalender i henhold til epidemiske indikationer
(Bilag nr. 2 til kendelse fra det russiske sundhedsministerium af 21. marts 2014 nr. 125n)
Vaccinationens navn | |||
Mod tularæmi | Personer, der bor i områder, der er enzootiske for tularæmi, såvel som dem, der ankom til disse territorier - landbrug, kunstvanding og dræning, byggeri, andre arbejder med udgravning og flytning af jord, indkøb, kommerciel, geologisk, opmåling, forsendelse, deratisering og skadedyrsbekæmpelse; – til skovhugst, rydning og landskabspleje af skove, rekreative og rekreative områder for befolkningen. *) Personer, der arbejder med levende kulturer af tularæmipatogenet |
||
Mod pesten | Personer, der bor i pest-enzootiske områder. Personer, der arbejder med levende kulturer af pestagenten |
||
Mod brucellose | I fokus for gede-får type brucellose, personer, der udfører følgende arbejde: - til indkøb, opbevaring, forarbejdning af råvarer og animalske produkter fra bedrifter, hvor der er registreret husdyrsygdomme med brucellose; - til slagtning af husdyr, der lider af brucellose, fremskaffelse og forarbejdning af kød og kødprodukter fremstillet heraf. Dyreavlere, dyrlæger, husdyrspecialister i brucellose-enzootiske farme. Personer, der arbejder med levende kulturer af årsagen til brucellose |
||
Mod miltbrand | Personer, der udfører følgende arbejde: – husdyrdyrlæger og andre personer, der er professionelt beskæftiget med opdræt før slagtning af husdyr samt slagtning, flåning og slagtning af slagtekroppe – indsamling, opbevaring, transport og primær forarbejdning af råvarer af animalsk oprindelse; - landbrug, kunstvanding og dræning, konstruktion, udgravning og flytning af jord, indkøb, kommerciel, geologisk, prospektering, videresendelse i miltbrand-enzootiske områder. Personer, der arbejder med materiale, der mistænkes for at være inficeret med miltbrand |
||
Mod rabies | Til profylaktiske formål vaccineres personer, der har høj risiko for at få rabies: – personer, der arbejder med "gade"-rabiesvirus; – dyrlæger; jægere, jægere, skovbrugere; personer, der udfører arbejde med at fange og holde dyr |
||
Mod leptospirose | Personer, der udfører følgende arbejde: - til fremskaffelse, opbevaring, forarbejdning af råvarer og husdyrprodukter fra gårde beliggende i områder, der er enzootisk for leptospirose; - til slagtning af kvæg, der lider af leptospirose, indkøb og forarbejdning af kød og kødprodukter fra dyr, der lider af leptospirose; – om at fange og holde vanrøgtede dyr. Personer, der arbejder med levende kulturer af det forårsagende middel til leptospirose |
||
Mod skovflåtbåren viral encephalitis | Personer, der bor i områderne, der er endemiske for skovflåtbåren viral hjernebetændelse, såvel som personer, der er ankommet til disse områder og udfører følgende arbejder: landbrug, hydrogenvinding, konstruktion, udgravning og flytning af jord, indkøb, kommerciel, geologisk, landmåling, videresendelse, deratisering og skadedyrsbekæmpelse; til skovhugst, rydning og landskabspleje af skove, rekreative og rekreative områder for befolkningen. Personer, der arbejder med levende kulturer af årsagen til flåtbåren encephalitis |
||
Mod Q-feber | Personer, der udfører arbejde med fremskaffelse, opbevaring, forarbejdning af råvarer og husdyrprodukter fra bedrifter, hvor der er registreret Q-febersygdomme hos husdyr. Personer, der udfører arbejde med tilberedning, opbevaring og forarbejdning af landbrugsprodukter i de enzootiske områder for Q-feber. Personer, der arbejder med levende kulturer af Q-feberpatogener |
||
mod gul feber | Personer, der rejser uden for Den Russiske Føderation til lande (regioner), der er enzootisk for gul feber. Personer, der håndterer levende kulturer af gul feber-patogenet |
||
mod kolera | Personer, der rejser til kolera-udsatte lande (regioner). Befolkningen i de konstituerende enheder i Den Russiske Føderation i tilfælde af komplikation af den sanitære og epidemiologiske situation for kolera i nabolandene såvel som på Den Russiske Føderations territorium |
||
Mod tyfus | Personer beskæftiget inden for kommunal forbedring (medarbejdere, der servicerer kloaknet, faciliteter og udstyr, samt organisationer, der beskæftiger sig med sanitær rengøring af befolkede områder, indsamling, transport og bortskaffelse af husholdningsaffald). Personer, der arbejder med levende kulturer af tyfuspatogener. Befolkning, der bor i områder med kroniske vandbårne epidemier af tyfus. Personer, der rejser til lande (regioner) hyperendemiske for tyfusfeber. Kontaktpersoner i foci af tyfus i henhold til epidemiologiske indikationer. Ifølge epidemiske indikationer udføres vaccinationer, når der er fare for en epidemi eller udbrud (naturkatastrofer, større ulykker på vandforsynings- og kloaknettet), samt i Irina Evgenievna MoiseevaNorth-Western State Medical University opkaldt efter I.I. Mechnikov
|
Partnerskabsprogrammer |
Aptekarskiy per, d. 3, lit. A, kontor 1H, 191186 Saint-Petersburg, Rusland |
Hvorfor oprettede en af de rigeste mennesker på planeten den største velgørende fond, der støtter udvikling og produktion af vacciner? Bill Gates har afsat næsten 6 milliarder dollars til vaccination: til at bekæmpe polio, malaria, mæslinger, hepatitis B, rotavirus og AIDS. Dette er en del af det største filantropiske projekt i menneskehedens historie. I sine appeller til erhvervslivet bruger Bill Gates begrebet "kapitalistisk velgørenhed" - langsigtede investeringer i den sociale sfære (sundhed, uddannelse), når staten, videnskaben og erhvervslivet implementerer gennemsigtige og systematiske programmer. Verdenssundhed, siger han, har brug for den private sektor, men påpeger, at medicinsk effektivitet og indkomst ikke udelukker hinanden. Ved at bygge fremtidens teknologier hos Microsoft i dag forstår denne mand, at vacciner er de samme teknologier, som i dag danner grundlaget for en sund fremtid for kommende generationer. Vaccination er anerkendt som en af de mest effektive opfindelser af verdensmedicin i de seneste århundreder. Vi kender ikke til mange sygdomme, der kostede millioner af mennesker livet takket være vaccination (kopper, rabies, poliomyelitis og andre er blevet besejret). Den gennemsnitlige levealder for befolkningen i verden er steget med 20-30 år.
Behandl og bliv behandlet dyrere
Vaccination er en økonomisk effektiv forebyggende foranstaltning. Ifølge Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) er investeringsafkastet $18 for hver dollar, der investeres i vaccineforebyggelse. Ifølge Center for Infectious Disease Control (Atlanta, USA) giver hver dollar, der investeres i mæslingevaccination, et overskud på $11,9. Fortjeneste fra vaccination mod polio er $10,3, fra vaccination mod røde hunde - $7,7, mod fåresyge - $6,7. Immunprofylakse af kighoste og Haemophilus influenzae-infektion giver et overskud på henholdsvis $2,1-3,1 og $3,8.
313 millioner dollars blev brugt på udryddelse af kopper, mængden af forebyggede skader er 1-2 milliarder dollars årligt. Ingen anden gren af den nationale økonomi giver så imponerende et afkast. Alle udgifter til aktiviteter, der udføres i WHO-regi til udryddelse af kopper, betalte sig inden for en måned efter proklamationen af udryddelsen.
Når vi taler om Rusland, er den årlige økonomiske skade på grund af rotavirusinfektion mere end 6,8 milliarder rubler, og på grund af det humane papillomavirus (HPV) - mere end 20 milliarder rubler. Dette er de første resultater af en undersøgelse af den økonomiske byrde af sygdomme og den økonomiske virkning af vaccinationsprogrammer, udført af eksperter fra Effective Healthcare platformen og præsenteret på Gaidar Forum i 2018.
I 2017 begyndte Effective Health-eksperter at udvikle en model til at evaluere effektiviteten af vaccination. Modellen er baseret på algoritmer til beregning af direkte økonomisk skade (udgifter til lægehjælp), indirekte (handicap), sociodemografiske (forårsagede tilfælde af invaliditet, død, tab af forplantningsevne), livskvalitet (år med livskvalitet, liv). forventning).
Ved at bruge denne tilgang blev den økonomiske byrde af rotavirus og HPV beregnet.
Til at vurdere den direkte skade brugte eksperterne obligatoriske sygeforsikringssatser, de faktiske omkostninger ved et tilfælde på sundhedsfaciliteter, kliniske anbefalinger, priser på medicin og medicinske tjenester. Ved beregning af den indirekte skade blev der taget økonomiske indikatorer, for eksempel BNP, befolkningens beskæftigelsesniveau, varigheden af sygefraværet.
Ifølge eksperter kunne de fleste af omkostningerne have været undgået gennem vaccination og forhindret mere end 5.000 dødsfald forårsaget af HPV-associerede kræftformer. Desuden kan forebyggelse af reproduktive sygdomme hos unge kvinder føde 1.350 børn om året.
Ifølge forskning fra Global Alliance for Vaccines and Immunization er omkring 100 millioner mennesker på grænsen til fattigdom på grund af sundhedsomkostninger, mens rettidig vaccination fra 2016 til 2020 vil redde 24 millioner mennesker ud af fattigdom i 41 lande i alliancen.
Højteknologier mod infektioner
Produktionen af vacciner er en kompleks proces i flere trin, der i gennemsnit tager 4 til 36 måneder, mens fremstillingen af en fast doseringsform (tablet) kan tage omkring tre uger. Samtidig er hovedparten af denne tid (op til 70%) besat af kvalitetskontrol, som omfatter flere hundrede forskellige tests, og det er normalt, fordi sunde nyfødte vaccineres med vacciner. Derfor er omkostningerne til fremstilling og frigivelse af vaccinen i cirkulation generelt meget højere sammenlignet med den faste doseringsform. Selv overførsel af teknologi til et produktionssted i Rusland kan tage op til tre til fem år. For ikke at nævne udviklingen af vacciner fra bunden er milliarder af dollars, 10-15 år før de kommer på markedet. Produktionen af vacciner er således en proces med et forsinket forretningsresultat, og immunisering er en investering i forebyggelse af infektionssygdomme med en forsinket effektivitet for sundhedssystemet.
Inden for den store efterspørgsel og klare fordele ved at bruge vacciner, fortsætter industrien med at udvikle sig og tilbyder sundhedspleje teknologiske og videnskabelige løsninger i kampen mod spredningen af livstruende infektioner, for hvilke der ikke er nogen geografiske grænser. Hver lokal producent holder forsvaret i sit land og forhindrer virus i at sprede sig. Verdens ledere løser problemet på globalt plan. Hvorom alting er, så har vaccination været og bliver en af de mest rentable typer af investeringer i sundhedsvæsenet, fordi det kan reducere statens og borgernes omkostninger markant til behandling af infektionssygdomme, og samtidig løser problemet mht. at reducere forekomsten og dødeligheden af infektioner og dermed øge den forventede levetid for landets befolkning.
37. Vaccination og vaccinebehandling.
Vaccination- indførelse af lægemidler til forebyggelse af udvikling af infektionssygdomme.
Vaccinebehandling- indførelse af lægemidler til terapeutiske formål.
Vaccinepræparater indgives oralt, subkutant, intradermalt, parenteralt, intranasalt og ved inhalation. Administrationsmetoden bestemmes af lægemidlets egenskaber. Efter behovsgraden skelnes der mellem planlagt vaccination og vaccination i henhold til epidemiologiske indikationer. Den første udføres i overensstemmelse med den regulerede kalender for immunprofylakse af de mest almindelige eller farlige infektioner. Vaccination i henhold til epidemiologiske indikationer udføres for omgående at skabe immunitet hos mennesker, der er i risiko for at udvikle infektion, for eksempel hos personalet på infektionshospitaler, i tilfælde af et udbrud af en infektionssygdom i en landsby eller en foreslået tur til endemiske områder (gul feber, hepatitis A)
38. Levende vaccine: opnåelse, krav til vaccinestammer, fordele og ulemper.
Kvittering:
Opnået ved hjælp af to grundlæggende principper:
Jenner-princippet- brugen af stammer af patogener fra infektionssygdomme hos dyr, der er genetisk nært beslægtede med lignende menneskelige sygdomme. Baseret på dette princip blev vaccinia-vaccinen og BCG-vaccinen opnået. Disse mikrobers beskyttelsesmidler (immunogener) viste sig at være næsten identiske.
Pasteur princippet- opnåelse af vacciner fra kunstigt svækkede (svækkede) virulente stammer af humane infektionsstoffer. Metoden er baseret på udvælgelse af stammer med ændrede arvelige egenskaber. Disse stammer adskiller sig fra de oprindelige ved, at de har mistet deres virulens, men har bevaret deres immunogene egenskaber. Så Pasteur modtog vaccinen mod rabies, senere vaccinen mod miltbrand, pest, tularæmi.
Følgende metoder bruges til at opnå svækkede stammer af patogene mikrober:
Ændring af patogenets virulens ved at udsætte den for ugunstige miljøfaktorer efterfulgt af selektion
Udvælgelse af avirulente stammer fra eksisterende mikrobielle samlinger.
Krav til vaccinestammer:
udvælgelse af plettede mutanter med reduceret virulens og bevarede immunogene egenskaber ved at dyrke dem under visse forhold eller at føre dyr, der er resistente over for bentisk infektion, gennem kroppen.
Fordele– et fuldstændigt bevaret sæt antigener af patogenet, som sikrer udviklingen af langsigtet immunitet selv efter en enkelt immunisering.
Fejl– risikoen for at udvikle en åbenbar infektion som følge af et fald i svækkelsen af vaccinestammen.
39. Dræbte vacciner. Princippet om at modtage. kemiske vacciner.
Dræbte vacciner.
Fremstillet af meget sprængfarlige stammer af infektiøse stoffer, der er typiske for antigenstruktur. Bakteriestammer dyrkes på faste eller flydende næringsmedier (virusstammer dyrkes i dyreorganismer eller dyrkede celler).
opvarmning, behandling med farmalin, acetone, alkohol giver pålidelig inaktivering af patogener og minimal skade på antigen.
Produktionskontrol udføres for sterilitet, harmløshed, reaktogenicitet, immunogenicitet. Vaccinerne fyldes sterilt i ampuller og tørres derefter under vakuum ved lav temperatur.
Tørring af vacciner sikrer høj stabilitet af præparater (opbevaring i 2 eller flere år) og reducerer koncentrationen af nogle urenheder (formalin, phenol).
Vacciner opbevares ved en temperatur på 4-8 grader. Immunisering med dræbte vacciner resulterer i aktiv antimikrobiel immunitet.
Evaluering af effektiviteten af immunisering udføres i epidemiologiske eksperimenter ved at sammenligne forekomsten hos vaccinerede og uvaccinerede mennesker, såvel som niveauet af beskyttende Abs bestemt hos vaccinerede mennesker. Effektiviteten af disse vacciner er generelt lavere sammenlignet med levende vacciner, men ved gentagen administration skaber de en ret stabil immunitet, den mest almindelige administrationsmetode er parenteral.
Kemiske vacciner
De består af Ag opnået fra mikroorganismer ved forskellige, hovedsageligt kemiske, metoder. Syrehydrolyse, ekstraktion med trichloreddikesyre, bruges også til dette. Imidlertid er metoden til enzymatisk fordøjelse ifølge Raitrick og Topley mest almindeligt anvendt.
Madlavningstrin:
Dyrkning af en kultur af en vaccinestamme i et flydende næringsmedium, efterfulgt af destruktion af bakterier med pancreatin og supercentrifugering for at fjerne corpuskulære elementer.
Alkoholudfældning af immunogenet fra supernatanten og supercentrifugering for at udfælde Ag
Frysetørring af udfældet total Ag med tilsætning af et konserveringsmiddel (0,3 % phenolopløsning) og en sorbent (aluminiumhydroxid).
Kemiske vacciner indeholder en blanding af individuelle organiske forbindelser bestående af proteiner, polysaccharider og lipider. I nogle tilfælde anvendes ribosomale fraktioner af mikrober.
Det grundlæggende princip for at opnå disse vacciner er at isolere og oprense beskyttende antigener, der sikrer udviklingen af pålidelig immunitet.
Forskellige kemikalier. vacciner er split- og underenhedsvacciner. Splitvacciner indeholder fraktionerede interne og eksterne proteiner af viruset. Underenhedsvacciner indeholder kun virusets ydre proteiner, resten af antigenerne fjernes.
Kemiske vacciner har en svag reaktogenicitet. Kan indgives i store doser og gentagne gange. Anvendelsen af adjuvanser som immunresponsforstærkere øger effektiviteten af vacciner. Chem. Vacciner, især tørre, er modstandsdygtige over for miljøpåvirkninger, er velstandardiserede og kan bruges i forskellige kombinationer rettet mod en række infektioner samtidigt.
Vaccination (aktiv immunisering, specifik immunprofylakse) - dette er den kunstige reproduktion af immunresponset ved at introducere en vaccine for at skabe immunitet mod infektion.
Vaccination udføres med vaccinepræparater indeholdende et specifikt antigen.
Som reaktion på indførelsen af et antigen i kroppen sker aktiveringen af immunsystemet naturligt i form af en række på hinanden følgende stadier:
- optagelse af antigen af makrofager;
- spaltning (bearbejdning) og præsentation (præsentation) af peptidfragmenter af antigenet til T-celler (fig. 1);
- proliferation og differentiering af T-celler med udseendet af regulatoriske hjælpere og suppressorer, cytotoksiske T-celler, hukommelsesceller;
- aktivering af B-celler med deres transformation til plasmatiske antistof-producerende celler;
- dannelse af immunologisk hukommelse;
- produktion af specifikke antistoffer;
- fald i antistofniveauer.
Som det kan ses af figur 1-3, kommer antigenet ind i kroppen, fanges af den antigen-præsenterende celle (APC) - makrofag (samt Langerhans-celler, dendritiske celler), som overfører det behandlede signal til to typer lymfocytter - B-celle og T-celle. Samtidig modtager B-cellen et signal fra hjælper-T-lymfocytten. Først derefter begynder B-cellen at dele sig for at blive en antistofproducerende eller hukommelsescelle. Interaktionen mellem APC og T-celle er baseret på et fænomen kaldet "dobbelt genkendelse". Betydningen af dette fænomen er, at en makrofag kan transmittere et signal om et antigen ikke til nogen T-lymfocyt, men kun til "sin egen", identisk med hensyn til histokompatibilitetsgener. Histokompatibilitetsgener er en del af det store histokompatibilitetskompleks (MHC), som udfører den genetiske kontrol af immunresponser. I dag er MHC af forskellige pattedyrarter blevet undersøgt, hvor MHC af to arter er mest fuldstændigt undersøgt: mus - H-2 systemet og mennesker - HLA (Human Leykocyte Antigen) systemet. HLA-systemet er det mest fuldt studerede genetiske system, ikke kun i det menneskelige genom, men også i pattedyr.
Indfanget af fagocytose behandles antigener til peptidfragmenter og præsenteres på overfladen af den antigenpræsenterende celle i kombination med HLA-molekyler (celledeterminanter af det store histokompatibilitetskompleks) af klasse I og II, hvilket yderligere fører til aktivering af specifik hjælper (CD4+) og cytolytiske (CD8+) T-lymfocytter.
Regulering af immunresponset udføres af T-hjælpere gennem cytokiner. I 1986, T. Mosmann et al. beskrev to alternative T-hjælper (Th) subpopulationer: Th1, der producerer IL-2, gamma-IFN og lymfotoksin (TNF-beta), hvis hovedfunktion er at kontrollere den cellemedierede form af responsen i form af forsinket- type overfølsomhed (DTH) og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), og Th2 er antistofdannende hjælpere, der producerer IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 og IL-13. Ud over de ovennævnte subpopulationer blev yderligere kloner isoleret: Th0, som samtidig producerer Th1 og Th2, og Th3, som producerer transformerende vækstfaktorer (TFF), som genereres ved enteral antigenadministration i slimhindeimmunsystemet og regulerer lokal IgA-syntese .
Teoretisk er både cellulære og humorale faktorer involveret i mekanismen for udvikling af anti-infektiøs beskyttelse, men hver infektion er karakteriseret ved overvægten af en eller anden type immunitet. Eksperimentet viste, at udviklingen af beskyttende immunitet i infektioner forårsaget af patogener med intracellulær reproduktion (tuberkulose, listeriose, salmonellose, tulariæmi, brucellose, toxoplasmose, rickettsiose) er forbundet med en Th1-type respons.
Scott P. (1993) forbinder virkningen af Mycobacterium tuberculosis med aktiveringen af T-celleimmunitet.
Samtidig er udviklingen af humorale mekanismer for immunresponset karakteristisk for mange virusinfektioner (røde hunde, skoldkopper, skovflåt-encephalitis, poliomyelitis, fåresyge, mæslinger) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995). De vigtigste mekanismer for immunresponset virker også under immunisering med forskellige vacciner, hvilket tilsyneladende bestemmer vaccinens effektivitet. For eksempel er det eksperimentelt bevist, at et levende respiratorisk syncytialvirus (RSV) inducerer et Th1-lignende immunrespons, mens et inaktiveret inducerer et Th2-respons, som var forbundet med ineffektiviteten af vaccination af børn med en inaktiveret RSV-underenhedsvaccine (Graham B, et al. 1993; Welliver R et al., 1994).
Figur 1 og 2
Figur 3
Mange forskere har beskrevet den immunmodulerende virkning af vacciner forbundet med dannelsen af forskellige typer Th. Det er velkendt, at kighostekomponenten i DTP-vaccinen har en stærk ikke-specifik effekt på immunsystemet.
Medunitsyn N.V. (2004) bemærker, at mange infektiøse stoffer og vacciner er i stand til ikke-specifikt at stimulere antistofdannelse, fagocytose og andre cellulære immunresponser, hvilket kan resultere i suppression af immunresponset.
Ifølge Zheleznikova G.F. (2003) bør den immunmodulerende effekt af vacciner, der kan forårsage både suppression og aktivering af visse immunfunktioner, tages i betragtning ved vaccination af børn med autoimmun patologi på grund af autoreaktiv Th1 (2000). Især foreslår forfatteren, at vacciner, der fremkalder et overvejende Th1-lignende immunrespons, bør anvendes med forsigtighed hos sådanne børn. Tværtimod bør børn med allergiske sygdomme, i hvis tilblivelse Th2 med en IgE-afhængig mekanisme for øjeblikkelig allergi formodes at være involveret, vaccineres med protein eller inaktiverede virusvacciner med en overvejende Th2-lignende type immunrespons med øget forsigtighed.
Der er signifikante forskelle i immunresponset på introduktionen af levende og inaktiverede vacciner, på den primære og gentagne introduktion af vaccineantigener. Medunitsyn N.V. i sin monografi "Vaccinology" (2004) bemærker, at processen med at danne et immunrespons på introduktionen af vacciner, som er en flertrinsproces, begynder på stedet for antigenadministration. I dette tilfælde gennemgår vaccineantigenet forarbejdning og præsentation ved hjælp af lokale hjælpeceller (Langerhans, dendritiske celler, M-celler i tarmen osv.), derefter fikseres antigenet i de regionale lymfeknuder, milt, lever og andre organer, hvor den samme behandling og præsentation af et antigen.
Uden tvivl afhænger arten af udviklingen af immunitet af typen af vaccine (levende eller dræbt).
Under den primære introduktion (vaccination) af en levende viral vaccine i en ikke-immun organisme, trænger vaccinestammen af patogenet ind i det tropiske organ, hvor det formerer sig, efterfulgt af frigivelse til fri cirkulation og inklusion af en kæde af identiske immunologiske reaktioner til dem med naturlig infektion. Det er grunden til, at reaktionen på introduktionen af levende vacciner især ofte opstår efter en inkubationsperiode, som det var, og manifesteres af et svækket symptomkompleks af en naturlig infektion (en stigning i de occipitale lymfeknuder til introduktionen af rubellavaccinen , parotis spytkirtler til fåresygevaccinen osv.). Immunresponset i dette tilfælde er karakteriseret ved forekomsten af IgM-klasse antistoffer i blodet på dag 3-6, efterfulgt af et skift til syntese af IgG-klasse antistoffer. Det er også indlysende, at der i løbet af en sådan interaktion også dannes immunologiske hukommelsesceller, som er ansvarlige for immunitetens varighed. Ved gentagen administration af vaccinen sker der en hurtig og intensiv dannelse af IgG-antistoffer.
Dannelsen af immunologisk hukommelse er forbundet med dannelsen af populationer af T- og B-hukommelsesceller, hvis karakteristiske træk er hurtig spredning under påvirkning af et specifikt antigen med dannelsen af en stor population af effektorceller og syntese af en tilsvarende stor mængde antistoffer og cytokiner. Immunologisk hukommelse kan bevares i årevis, og nogle gange i hele livet (kopper, mæslinger osv.).
R.M. Khaitov, B.V. Pinegin (2000) bemærker, at det er immunologisk hukommelse, der ligger til grund for post-vaccination immunitet og er et yderst effektivt forsvar af kroppen mod reinfektion, dvs. geninfektion med samme patogen. I princippet er immunsystemet "i stand til at lære", når det administreres med et hvilket som helst vaccinepræparat. Men med introduktionen af inaktiverede adsorberede vacciner (DPT, DTP) er immunresponset karakteriseret ved lav og kortvarig produktion af antistoffer, hvilket kræver gentagen administration af lægemidlet.
Levende virusvacciner, hvis virkning er designet til reproduktion af virussen i den vaccineredes krop, skaber stærk immunitet efter den første injektion. Genvaccination giver dig mulighed for at vaccinere mod infektioner de personer, hvor den 1. dosis af vaccinen af en eller anden grund ikke førte til udvikling af immunitet.
Følgende muligheder er tilgængelige her:
- en boosterdosis administreres til et barn, som har bevaret niveauet af specifikke antistoffer efter vaccination;
- en boosterdosis administreres til et barn med mistet immunitet, men han har bevaret hukommelsesceller;
- den primære dosis af vaccinen viste sig at være "dårlig kvalitet", hvilket ofte sker, når kuldekæden ikke følges eller af andre årsager (vaccinestammens død, manglende replikation i det tropiske organ osv.).
Det må antages, at i den første variant vil den revaccinerende dosis af viruset blive inaktiveret af de antistoffer, der cirkulerer i blodet, og der vil højst sandsynligt ikke være nogen stigning i specifik antistofdannelse, eller immunresponset vil være svagt pga. mulig stimulering af immunkomplekser. I den anden mulighed (revaccination af et barn med mistet immunitet, men med hukommelsesceller), vil den anden dosis af vaccinen føre til en hurtig og meget effektiv immunrespons.
I sidstnævnte tilfælde mangler barnet ikke kun immunitet, men også hukommelsesceller, så indførelsen af en revaccinationsdosis vil forårsage en kæde af successive immunreaktioner, der er karakteristiske for dem ved det første møde med dette antigen. Barnets immunsystem reagerer tilstrækkeligt på samtidig administration af flere antigener, mens produktionen af antistoffer som reaktion på alle disse antigener sker på samme måde som ved deres separate administration (se kapitel "Kombinerede vacciner"). Desuden er nogle vacciner, når de administreres samtidigt, i stand til at have en adjuverende virkning, dvs. forstærke immunresponset på andre antigener. De immunmodulerende egenskaber af Bordetella pertussis-toksin er velkendte (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al., (1996)).
Fra komplekse vacciner i Rusland fremstilles DTP-vaccine, ADS, ADS-M, OPV, en vaccine mod influenza, A + C meningokokinfektion, en vaccine fra opportunistisk flora.
Der er skabt omkring 20 kombinerede vacciner i verden, hvoraf de mest komplekse kombinationer er kombinationen af DTP-vaccine med inaktiveret polio, hæmofil type b og rekombinant hepatitis B-vaccine.
I 1980 blev mekanismerne for genetisk kontrol af immunrespons- eller immunresponsgener, de såkaldte Ir-gener, opdaget, som bestemmer udviklingen hos et individ af et højt eller lavt immunrespons på et specifikt antigen. Ud over den genetiske komponent er styrken af immunresponset påvirket af de fænotypiske træk ved organismen erhvervet i løbet af livet. Forskellige former for immunopatologi er vigtige, inkl. immundefekt tilstande. Ifølge N.V. Medunitsyna (2001), er niveauet af immunrespons hos mennesker påvirket af demografiske, naturlige, erhvervsmæssige faktorer, sæsonbestemte rytmer osv.
R.Z. Knyazev, P.M. Luzin (1998) viste, at personer med IV-blodgruppe er mere tilbøjelige til at opleve insufficiens af T-systemet, hvilket øger risikoen for infektioner. Lavere titere af antidifteri- og stivkrampeantistoffer observeres hos mennesker med I- og III-blodgrupper (Prilutsky A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994). Hos personer med lave titre af antistoffer mod hepatitis B bestemmes en reduceret koncentration af immunglobuliner af klasse G, M og A (Platkov E. et al, 1990).
Således stod immunologer over for opgaven med at skabe metoder til den fænotypiske korrektion af genkontrol af immunitet, dvs. måder at transformere individer, der er genetisk lavt reagerende på et specifikt antigen, til meget responsive. Resultatet af mange års arbejde af russiske videnskabsmænd ledet af akademiker R.M. Hait inden for immunogenetik er skabelsen af immunstimulerende polymerer med høj immunogenicitet, hvis konjugation (kemisk binding) med et antigen, for eksempel influenzavirus, fører til stimulering af antistofproduktion uden yderligere adjuvanser. Et genialt eksempel på området for at skabe tvangsvacciner er den influenza-inaktiverede vaccine Grippol, allergovacciner, og i fremtiden - vacciner mod tuberkulose, difteri osv.
Der er naturlige (medfødte) og kunstige; aktiv og passiv immunitet. Naturlig aktivt erhvervet immunitet opstår efter tidligere sygdomme, kunstig aktiv - efter vaccination. Antistoffer af IgG-klassen, der overføres fra mor til foster, giver passivt erhvervet naturlig immunitet hos børn i det første leveår. Gennem modermælken får barnet også sekretorisk IgM og IgA.
Passivt erhvervet kunstig immunitet opstår også som et resultat af introduktionen af færdige antistoffer i form af specifikke immunglobuliner (anti-mæslinger, anti-influenza, anti-stafylokokker osv.) eller efter introduktion af serum, plasma og blod af raske patienter.
Passiv immunitet udvikles hurtigere end aktiv immunitet, hvilket er af særlig betydning ved post-eksponeringsforebyggelse af en række sygdomme, såsom flåtbåren hjernebetændelse, samt til nødforebyggelse af en række infektioner (hepatitis A og B, kylling) kopper osv.), herunder hos personer, der får immunsuppressiv behandling.
Intervallet mellem vaccinationer, både levende og dræbte lægemidler, bør ikke være mindre end 28 dage, ellers vil antistofferne dannet ved den første injektion af vaccinen inaktivere det nyligt indførte antigen, hvilket resulterer i et fald i intensiteten af immunresponset.
KARAKTERISTIKA FOR VACCINEPRÆPARATIONER
KLASSIFIKATION AF VACCINEMÆRKE
I øjeblikket er en samlet klassificering af lægemidler, der skaber aktiv immunitet, blevet vedtaget: levende, dræbte, kemiske vacciner og toksoider. Kemiske vacciner og toksoider er en type inaktiverede lægemidler. Derudover isoleres rekombinante vacciner, tvungne vacciner, associerede eller kombinerede vacciner.
Levende vacciner fremstilles på basis af svækkede stammer med vedvarende fikseret avirulens (virulens er et patogens evne til at forårsage en sygdom). Da de er frataget evnen til at forårsage en infektionssygdom, bevarer de ikke desto mindre evnen til at formere sig i den vaccineredes krop. Den resulterende vaccineinfektion, selvom den forekommer hos størstedelen af de vaccinerede uden udtalte kliniske symptomer, fører som regel til dannelsen af stabil immunitet.
Vaccinestammer, der anvendes til fremstilling af levende vacciner, opnås på forskellige måder: ved isolering af svækkede mutanter fra patienter (Jeryl Lynn fåresygevirus-vaccinestamme) eller fra miljøet; udvælgelse af vaccine kloner (STI miltbrand stamme); forlænget passage i kroppen af forsøgsdyr og kyllingeembryoner (stamme 17D af gul feber-virus).
Til hurtig fremstilling af sikre vaccinestammer beregnet til produktion af levende influenzavacciner bruger vores land teknikken til hybridisering af nuværende epidemiske virusstammer med kuldetilpassede stammer, der er uskadelige for mennesker. Nedarvning fra en kold-adaptiv donor af mindst et af generne, der koder for ikke-glykosiserede virionproteiner, fører til tab af virulens. Rekombinanter, der har nedarvet mindst 3 fragmenter fra donorgenomet, anvendes som vaccinestammer.
Den immunitet, der udvikles efter vaccination med de fleste levende vacciner, varer meget længere end efter vaccination med inaktiverede vacciner. Så efter en enkelt introduktion af vacciner mod mæslinger, røde hunde og fåresyge, når immunitetens varighed 20 år, gul feber-vaccine - 10 år, tularemia-vaccine - 5 år. Dette bestemmer også de betydelige intervaller mellem den første og efterfølgende administration af disse lægemidler. Samtidig, for at opnå fuldgyldig immunitet mod poliomyelitis, administreres en trivalent, levende vaccine tre gange i det første leveår, og revaccinationer udføres i det andet, tredje og sjette leveår. Gentagne injektioner af vaccinen skyldes mulig interferens mellem de tre typer vira, som vaccinen udgør, som følge af, at der kan udvikles et utilstrækkeligt immunrespons på en af dem.
Levende vacciner, med undtagelse af polio, er tilgængelige i frysetørret form, hvilket sikrer deres stabilitet i en relativt lang periode.
Både levende og inaktiverede vacciner er mere almindeligt anvendt som monoterapi.
Inaktiverede eller dræbte vacciner opdeles i følgende undergrupper: Corpuskulære (hele virion) vacciner, som er bakterier og vira inaktiveret af kemisk (formalin, alkohol, phenol) eller fysisk (varme, ultraviolet stråling) eksponering, eller en kombination af begge faktorer. Til fremstilling af korpuskulære vacciner anvendes som regel virulente stammer af mikroorganismer, da de har det mest komplette sæt af antigener. Til fremstilling af individuelle vacciner (f.eks. anti-rabieskultur) anvendes svækkede stammer. Eksempler på corpuskulære vacciner er pertussis (en komponent af DTP), anti-rabies, leptospirose, influenza hel-virion-inaktiverede vacciner, flåtbårne og japansk encephalitis-vacciner og en række andre lægemidler. Udover helvirion-vacciner anvendes i praksis også splittede eller disintegrerede præparater (splitvacciner), hvor virionets strukturelle komponenter adskilles ved hjælp af rengøringsmidler. Inaktiverede underenhedsvirusvacciner indeholdende separate strukturelle komponenter af viruset, for eksempel en underenhedsinfluenzavaccine bestående af hæmagglutininin og neuraminidase, kan henføres til samme kategori. Lipidfrie underenheds- og splitvacciner tolereres godt og meget immunogene.
Kemiske vacciner er antigene komponenter ekstraheret fra en mikrobiel celle, der bestemmer den immunogene styrke af sidstnævnte. Forskellige fysiske og kemiske metoder anvendes til deres fremstilling. Sådanne vacciner omfatter polysaccharid mod meningokokinfektioner i gruppe A og C, hemophilus influenzae type b, pneumokokinfektioner samt en tyfusvaccine - Vi-antigen fra tyfusbakterier. Da bakterielle polysaccharider er thymus-uafhængige antigener, konjugerer deres med en proteinbærer (difteri eller stivkrampetoksoid i en mængde, der ikke stimulerer produktionen af de tilsvarende antistoffer, eller med selve mikrobens protein, f.eks. den ydre skal af pneumokokker) bruges til at danne T-celle immunologisk hukommelse.
Et vigtigt kendetegn ved kemiske vacciner er deres lave reaktogenicitet. Kemiske vacciner er en type dræbt vaccine. rekombinante vacciner. Et eksempel på dette er hepatitis B-vaccinen, som er fremstillet ved hjælp af rekombinant teknologi. Segmentet af hepatitis B-virus-underenheden S-genet, der koder for syntesen af HBsAg, indsættes i DNA'et fra gærceller, som, når de formeres, udfører syntesen af dette antigen. HBsAg-proteinet er isoleret fra gærceller ved afbrydelse og oprenset ved fysiske og kemiske metoder. Det resulterende HBsAg-præparat er fuldstændig fri for gær-DNA og indeholder kun en spormængde af gærprotein. Sådanne vacciner kan også klassificeres som inaktiverede. Inaktiverede bakterielle og virale vacciner er tilgængelige både i tør (lyofiliseret) og flydende form. Flydende vacciner indeholder normalt et konserveringsmiddel. For at skabe fuld immunitet er to eller tre doser inaktiverede vacciner normalt nødvendige. Varigheden af immunitet, der udvikles herefter, er relativt kortvarig, og der kræves revaccinationer for at opretholde den på et højt niveau.
Toksoider er bakterielle eksotoksiner, der er uskadelige ved længere tids eksponering for formalin ved forhøjede temperaturer. En sådan teknologi til opnåelse af toksiner, samtidig med at toksinernes antigene og immunogene egenskaber bevares, gør det umuligt at vende deres toksicitet. Under produktionsprocessen renses toksoider fra ballaststoffer (næringsmedium, andre produkter af metabolisme og nedbrydning af mikrobielle celler) og koncentration. Disse procedurer reducerer deres reaktogenicitet og tillader anvendelsen af små volumener af præparater til immunisering. Til aktiv forebyggelse af toksinemiske infektioner (difteri, stivkrampe, botulisme, gasgangræn, stafylokokkinfektion) anvendes toksoidpræparater sorberet på forskellige mineralske adsorbenter. Adsorption af toksoider øger deres antigene aktivitet og immunogenicitet betydeligt. Dette skyldes på den ene side dannelsen af et "depot" af lægemidlet på stedet for dets administration med den gradvise indtræden af antigenet i cirkulationssystemet, på den anden side adjuvansvirkningen af sorbenten , som på grund af udviklingen af lokal inflammation forårsager en stigning i den plasmacytiske reaktion i de regionale lymfeknuder.
Anatoksiner produceres i form af monopræparater (difteri, stivkrampe, stafylokokker osv.) og tilhørende præparater (difteri-stivkrampe, botulinumtrianatoksin). I de senere år er der udviklet et præparat af kighostetoksoid, som i en række fremmede lande er blevet en del af acellulær kighostevaccine. I Rusland anvendes humant normalt immunglobulin med et højt indhold af pertussis toxoid, beregnet til behandling af alvorlige former for kighoste. For at opnå intens antitoksisk immunitet kræver toksoidpræparater som regel to injektioner og efterfølgende revaccination. Samtidig når deres forebyggende effektivitet 95-100% og vedvarer i flere år. Et vigtigt træk ved toksoider er også det faktum, at de sikrer bevarelsen af den podede vedvarende immunologiske hukommelse i kroppen. Derfor, når de genindføres til personer, der blev fuldt vaccineret for 10 eller flere år siden, er der en hurtig dannelse af antistoffer i høje titere. Det er denne egenskab af lægemidler, der retfærdiggør deres anvendelse i post-eksponeringsprofylakse af difteri i fokus, såvel som stivkrampe i tilfælde af nødprofylakse. Et andet ikke mindre vigtigt træk ved toxoider er deres relativt lave reaktogenicitet, hvilket gør det muligt at minimere listen over kontraindikationer til brug.
Tvangsvacciner. Disse lægemidler omfatter ny generation af vacciner opnået ved kemisk kovalent binding (konjugering) af immunmodulatorer med immuniserende antigener, der er en del af vacciner. Nogle syntetiske ikke-naturlige polyelektrolytter med en kontrolleret struktur bruges som immunmodulatorer. Effekten af at stimulere antistofgenese af polyelektrolytter er forbundet med deres evne til at blive adsorberet på cellemembranen og direkte aktivere delingen og den antigenafhængige differentiering af lymfocytter (Petrov R.V., Khaitov R.M., 1998). En af repræsentanterne for syntetiske polyelektrolytter er det indenlandske lægemiddel polyoxidonium, oprettet ved Institut for Immunologi i Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation under ledelse af R.V. Petrov.
Anvendelsen af immunmodulerende lægemidler til vaccination er primært dikteret af behovet for at reducere dosis af det administrerede antigen. Et eksempel på dette er den konjugerede polymer-underenhed influenzavaccine Grippol, hvor tilstedeværelsen af immunmodulatoren polyoxidonium gjorde det muligt at reducere vaccinationsdosis af antigener med 3 gange (Khaitov R.M., Nekrasov A.V., et al., 1999).
Polyoxidonium, såvel som likopid, myelopid (MP-3) er blandt de lægemidler, der har en overvejende effekt på cellerne i det makrofag-monocytiske system. De immunmodulatorer, der påvirker T-systemet af immunitet, omfatter adskillige præparater afledt af thymus hos kvæg, deres forfader T-activin og den seneste generation af immunmodulatorer - myelopid (dets MP-1 fraktion) og imunofan, som bruges som boostere af vaccinationsproces.
På nuværende tidspunkt er en tvungen tyfusvaccine baseret på Vi- og O-antigener (forstærker - polyoxidonium), en vaccine mod hepatitis A og B "HEP-A + B-in-Vac" (forstærker - polyoxidonium), en multikomponentvaccine VP- 4 mod opportunistiske mikrober (forstærker - multiple peptider), acellulær pertussis-vaccine (fosificator - polyoxidonium).
Den kombinerede brug af vaccinepræparater og immunotropiske lægemidler, der genopretter immunresponser, herunder evnen til at producere antistoffer, kan også være lovende. Fra dette synspunkt tiltrækkes immunologers opmærksomhed af eksperimentets enkelhed og evnen til at opnå en hurtig effekt. De forsøg, der er gjort på vores afdeling for at booste immunresponset på hepatitis B-vaccination hos børn med ondartede tumorer på baggrund af polykemoterapi med kombineret administration af en rekombinant vaccine og immunmodulatorer, viser generelt løftet ved denne tilgang. I sidste ende, hos børn med immunsuppression efter introduktionen af immunstimulerende midler, øges evnen til at producere specifikke antistoffer mod den rekombinante vaccine. Niveauet af antistoffer mod introduktionen af imunofan, polyoxidonium og Gepon steg næsten altid (46-77 gange i gennemsnit). Signifikante forskelle blev opnået i alle serier af eksperimenter i analysen af geometriske middeltitre af antistoffer med introduktionen af polyoxidonium og hepon.
I dag er det grundlæggende vigtigt, at metoden til tvangsvaccination kan betragtes som relevant, den åbner mulighed for at forbedre vacciner i løsningen af det vigtige spørgsmål om dannelsen af beskyttende immunitet, herunder hos immundefekte individer.
SAMMENSÆTNING AF VACCINER
Ud over svækkede mikroorganismer eller antigener, der giver udvikling af specifik immunitet, indeholder vacciner også andre komponenter. De kan opdeles i to grupper.
Den første omfatter stoffer, der indføres i lægemidlet for at sikre stabiliteten af dets antigene egenskaber (stabilisatorer), opretholde sterilitet (konserveringsmidler), øge immunogeniciteten (adjuvanser).
Som stabilisatorer anvendes kun stoffer, for hvilke der er farmakopéartikler: saccharose, lactose, humant albumin, natriumglutamat. Deres tilstedeværelse i præparatet har ingen virkning på dets reaktogenicitet.
Formålet med konserveringsmidler, kemikalier, der har en bakteriedræbende effekt, er at sikre steriliteten af inaktiverede vacciner, der frigives sterilt. Sidstnævnte kan overtrædes som følge af dannelsen af mikrorevner i individuelle ampuller, manglende overholdelse af reglerne for opbevaring af lægemidlet i en åbnet ampul (hætteglas) under vaccinationsproceduren.
WHO anbefaler brugen af konserveringsmidler primært til adsorberede vacciner, samt lægemidler fremstillet i multi-dosis emballage. Det mest almindelige konserveringsmiddel både i Rusland og i alle udviklede lande i verden er merthiolat (thiomersal), som er et organisk kviksølvsalt, der naturligt ikke indeholder frit kviksølv. Indholdet af merthiolat i DTP, toxoider, hepatitis B-vaccine og andre sorberede præparater (ikke mere end 50 µg pr. dosis), kravene til dets kvalitet og kontrolmetoder i vores land adskiller sig ikke fra dem i USA, Storbritannien, Frankrig , Tyskland, Canada osv. lande.
Da merthiolat påvirker antigenerne af inaktiverede poliovira negativt, bruger fremmede præparater indeholdende inaktiveret poliovaccine 2-phenoxyethanol som konserveringsmiddel. Som mineralske sorbenter med adjuvansegenskaber anvendes aluminiumhydroxid, aluminiumphosphat, N-oxideret derivat af poly-1,4-ethylenpiperazin - polyoxidonium, koleratoksin og labilt E. coli-toksin, hvilket stimulerer dannelsen af sekretoriske IgA-antistoffer. Andre typer adjuvanser er i øjeblikket ved at blive testet. Deres praktiske anvendelse gør det muligt at reducere den antigene belastning af lægemidlet og derved reducere dets reaktogenicitet.
Den anden gruppe omfatter stoffer, hvis tilstedeværelse i vacciner bestemmes af teknologien til deres produktion (heterologe proteiner i dyrkningssubstratet, antibiotika introduceret i cellekultur under produktionen af virale vacciner, næringsmediekomponenter, stoffer, der anvendes til inaktivering). Moderne metoder til at rense vacciner fra disse ballasturenheder gør det muligt at reducere indholdet af sidstnævnte til de minimumsværdier, der er reguleret af den regulatoriske dokumentation for det tilsvarende lægemiddel. Ifølge WHOs krav bør indholdet af heterologt protein i parenteralt administrerede vacciner således ikke overstige 0,5 µg pr. vaccinationsdosis, og indholdet af antibiotika (kanamycin eller monomycin) i mæslinge-, fåresyge- og røde hundevacciner bør ikke overstige 10 enheder. ved vaccinationsdosis. Det er også passende at bemærke her, at det i fremstillingen af virale vacciner er forbudt at bruge antibiotika, der har udtalte sensibiliserende eller toksiske egenskaber (penicillin og dets derivater, streptomycin, tetracykliner).
Antibiotika bruges ikke til fremstilling af bakterielle vacciner. Tilstedeværelsen i anamnesen af podede indikationer på udviklingen af øjeblikkelige allergiske reaktioner på de stoffer, der udgør et bestemt lægemiddel (information om dem er indeholdt i den indledende del af brugsanvisningen) er en kontraindikation for dets brug.
VACCINEPRODUKTION OG STATENS TILSYN MED DERES KVALITET
I overensstemmelse med loven i Den Russiske Føderation "Om lægemidler", godkendt den 22. juni 1998, udføres produktionen af lægemidler, som omfatter immunbiologiske præparater, af lægemiddelfremstillingsvirksomheder, der har en licens til deres produktion. I Rusland producerer 16 virksomheder 50 typer vacciner mod 28 infektionssygdomme (tabel 2). Næsten alle vacciner opfylder WHO-kravene med hensyn til de vigtigste indikatorer for sikkerhed og effektivitet, og med hensyn til aktivitet skal hver af dem forbedres yderligere.
tabel 2
Vacciner produceret i Den Russiske Føderation
| Typer af vacciner | Infektioner til forebyggelse af hvilke vacciner bruges |
| Levende vacciner | Brucellose, influenza, mæslinger, Q-feber, gul feber, fåresyge, polio, miltbrand, tuberkulose, tyfus, tularæmi, pest |
| Dræbte (inaktiverede) og underenhedsvacciner | Rabies, tyfus, influenza, flåtbåren encephalitis, kighoste, kolera, leptospirose, hepatitis A, tyfus, herpes type I og II |
| Kemiske vacciner | Meningokokinfektion, kolera, tyfus |
| Anatoksiner | Difteri, stivkrampe, koldbrand, botulisme, kolera, stafylokokker og pseudomonas infektioner |
| Rekombinante vacciner | Hepatitis B |
| Vacciner med kunstigt adjuvans | Influenzavaccine med polyoxidonium, hepatitis A-vaccine med polyoxidonium |
Moderne produktion af vacciner, såvel som andre MIBP'er, bør være baseret på overholdelse af de sanitære regler SP 3.3.2.015-94 "Produktion og kontrol af medicinske immunbiologiske præparater for at sikre deres kvalitet", et dokument svarende til udenlandsk "Good Manufacture Practice" (GMP). Dette regulatoriske dokument indeholder et sæt krav til produktion og kontrol af MIBP, som garanterer deres aktivitet, sikkerhed og stabilitet, og gælder for alle virksomheder, der producerer MIBP, uanset deres afdelingstilknytning. I overensstemmelse med den førnævnte lov er det forbudt at fremstille, sælge og bruge lægemidler (inklusive dem, der er fremstillet i udlandet), som ikke har bestået statsregistrering, dvs. ikke optaget i Statens Lægemiddelregister.
Det vigtigste regulatoriske dokument, der definerer kravene til kvaliteten af MIBP og metoder til dets kontrol, er Pharmacopoeia Article (FS), godkendt af Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation. Dette dokument, som er statsstandarden, indeholder WHO's krav til biologiske produkter, som tillader produktion af indenlandske lægemidler på niveau med verdensstandarder.
Dokumentet, der definerer produktionsteknologien for MIBP, er reglerne for produktion af lægemidlet (RP), som er aftalt med GISK dem. L. A. Tarasevich eller en anden kontrollerende organisation.
Lovgivningsdokumenter omfatter også instruktioner om brugen af lægemidlet. Ved at lægge stor vægt på kvaliteten af MIBP, primært deres sikkerhed og effektivitet, blev loven i Den Russiske Føderation "om immunoprofylakse af infektionssygdomme" godkendt den 17. september 1998 (se bilag nr. L.A. Tarasevich, og en licens til produktion og salg af lægemidlet, udstedt af ministeriet for medicinsk industri. Den statslige kvalitetskontrol af MIBP, herunder importerede, udføres af Statens forskningsinstitut for standardisering og kontrol af medicinske biologiske præparater. L. A. Tarasevich fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation (GISK opkaldt efter L. A. Tarasevich).
Dekret fra den russiske føderations regering nr. 1241 af 18. december 1995 hos GISK dem. L. A. Tarasevich blev betroet funktionerne i den nationale myndighed for kontrol med medicinske immunbiologiske præparater.
