Systematisk (IUPAC) navn:

N-acetamid

Kliniske data:

Information til forbrugeren

Lovlighed: Kun recept i Australien (S4); i Storbritannien - kun på recept, i USA uden recept;

Anvendelsesmetode: oralt, opløses under tungen, subkutant;

Farmakokinetiske data:

Biotilgængelighed: 30-50%

Metabolisme: i leveren via CYP1A2 6-hydroxylering

Halveringstid: 35-50 minutter

Udskilles i urinen

Kemiske data:

Formel: C13H16N2O2

Molekylvægt: 232,278 g/mol

Melatonin (kemisk navn N-acetyl-5-methoxy tryptamin) findes i dyr, planter, svampe og bakterier. . I de fleste af de beskrevne organismer, med undtagelse af dyr, aktiveres den intermitterende. Hos dyr hjælper dette hormon med at opdage mørkets begyndelse. I dyreceller syntetiseres melatonin direkte fra den essentielle aminosyre, i andre organismer syntetiseres det ved hjælp af shikiminsyre. Hos dyr er melatonin involveret i dannelsen af ​​døgnrytmen og fysiologiske funktioner, såsom søvntid, blodtryksregulering, sæsonbestemt parring og reproduktion og andre. De fleste af de biologiske virkninger af melatonin hos dyr leveres af melatoninreceptorer, mens andre effekter er baseret på det faktum, at melatonin er en gennemtrængende og kraftig antioxidant og også er involveret i beskyttelsen af ​​kerne- og mitokondrie-DNA. Melatonin kan bruges som en adjuvans til at forbedre søvnen ved nogle typer søvnforstyrrelser. Kan tages som kapsler, tabletter eller væske. Fås også som sublinguale tabletter og depotplastre. I øjeblikket er der ikke mange langtidsstudier om virkningerne af melatonin på mennesker.

Åbning

Melatonin blev opdaget takket være forskning i padder og krybdyrs evne til at ændre hudfarve. I begyndelsen af ​​1917 opdagede Cary Pratt McChord og Floyd Allen, at brugen af ​​et ekstrakt af pinealkirtler fra kvæg gjorde farven på haletudsernes integument lysere ved at skrumpe de mørke epidermale melanoforer. I 1958 isolerede dermatologiprofessor Aaron Lerner og kolleger et hormon fra kvægets pinealkirtel og kaldte det melatonin i håbet om, at stoffet, der findes i pinealkirtlerne, ville hjælpe med at behandle hudsygdomme. I midten af ​​1970'erne, Lynch et al. bevist, at melatonin i sammensætningen af ​​de menneskelige pinalkirtler påvirker den cirkadiske biorytme. Melatonin blev identificeret som en antioxidant i 1993. Det første patent på brugen af ​​melatonin som sovemiddel var ejet af Richard Wurtmann og dateres tilbage til 1995. Omtrent på samme tid krediteres melatonin med evnen til at behandle mange sygdomme. I 2000 skrev New England Journal of Medicine: "Hypoteser og udokumenterede påstande om, at melatonin er en mirakelkur, har betydeligt bremset processen med at afsløre melatonins reelle betydning for menneskers sundhed. I dag, takket være omhyggelig observation af blinde, er potentialet for melatonin tydeligere end nogensinde, ligesom vigtigheden af ​​timing i behandlingen. Vores samfund, som er i bevægelse 24 timer i døgnet og ikke ser Guds lys? nu ved, hvad der får dem til at føle tidens gang.

Biosyntese og farmakologi

Biosyntesen af ​​melatonin hos mennesker og nogle organismer gennemgår fire enzymatiske trin og stammer fra den essentielle diætaminosyre tryptofan og følger derefter serotoninvejen. I løbet af de første to trin omdannes L-tryptophan først til 5-hydroxy-L-tryptophan (5-GTP) af enzymet tryptophan 5-hydroxylase. 5-GTP decarboxyleres derefter (et CO2-molekyle fjernet) med 5-hydroxytryptophan-decarboxylase og producerer serotonin. Yderligere reaktioner sker under påvirkning af eksterne faktorer (lys). I mørke aktiveres det essentielle enzym, aralkylamin N-acetyltransferase (AANAT), og omdanner serotonin til N-acetylserotonin, som igen omdannes til melatonin af acetylserotonin O-methyltransferase. Denne proces er hovedregulatoren for melatoninsyntese fra tryptofan, da virkningen af ​​AANAT-genet direkte afhænger af lysperioden. Hos bakterier, protister, svampe og planter forekommer melatoninsyntese ikke direkte med tryptofan, da det er et biprodukt af shikiminsyrebanerne. I disse organismer begynder syntesen med d-erythrose-4-phosphat og phosphoenolpyruvat, såvel som i fotosyntetiske celler med kuldioxid. Resten af ​​reaktionerne ligner hinanden, men de to sidste enzymer kan variere.

Regulering

Som en del af grøntsager reguleres melatoninsekretionen. Noradrenalin øger koncentrationen af ​​intracellulær cAMP gennem beta-adrenerge receptorer og aktiverer cAMP-afhængig kinase A (PKA). PKA phosphorylerer det næstsidste enzym, arylalkylamin N-acetyltransferase (AANAT). Under påvirkning af (dagslys)lys ophører noradrenerg stimulering, og proteinet ødelægges øjeblikkeligt ved proteasomal proteolyse. Produktionen af ​​melatonin begynder igen om aftenen under påvirkning af lys af et bestemt spektrum. Dette lys er faktisk blåt, 460-480nm, hvilket gør det muligt at begrænse melatonin i forhold til intensiteten og længden af ​​eksponeringen. Indtil nu har mennesker, der lever i tempererede klimaer, været udsat for (blåt) dagslys i flere timer om vinteren. Glødepærer, der blev brugt meget i det tyvende århundrede, producerede relativt små mængder blåt lys. Kayumov et al. bevist, at kun lys med en længde på mere end 530nm ikke er i stand til at undertrykke melatonin i et lyst rum. At bære blåt lysblokerende briller et par timer før sengetid kan hjælpe med at reducere melatonintab. Dette tip er nyttigt for dem, der har brug for at falde i søvn tidligere end normalt, da melatonin forårsager døsighed.

Farmakologi

Ifølge faseprofilen for melatonin-effekter hos mennesker sætter det døgnrytmeuret tilbage ved at tage 0,3 mg melatonin et par timer før sengetid, så du kan falde i søvn tidligere og vågne tidligere. Hos mennesker passerer 90 % af oralt melatonin gennem leveren én gang, en lille mængde udskilles i urinen, og en lille mængde findes også i spyt.

Dyr

Hos dyr produceres melatonin i de mørke timer, hovedsageligt om natten. Det produceres af pinealkirtlen, en lille endokrin kirtel placeret i den centrale del af hjernen, men uden for blod-hjerne-barrieren. Information om tilstedeværelsen af ​​lys når den suprachiasmatiske kerne gennem øjets retinale lysfølsomme ganglieceller. Melatonin er kendt som "mørkets hormon", og stigningen i melatoninniveauet gør det muligt for nataktive dyr at holde sig vågne om natten og daglige dyr til at sove. Variation i melatoninproduktionen giver dyrene "sæsonbestemte timer", fordi produktionen af ​​dette hormon, ligesom mennesker, afhænger af nattens længde på forskellige tidspunkter af året. Varigheden af ​​melatoninsekretion tjener således som et biologisk signal for den korrekte fordeling af dagslystimer til reproduktion, generel adfærd, hår- eller fjervækst. Hos dyr med en begrænset parringsperiode er drægtighedsperioden også kort, og de parrer sig i dagtimerne. I dem danner melatoninsignaler seksuel psykologi, et eksempel på sådanne dyr er stære og hamstere. Melatonin er i stand til at undertrykke libido gennem udskillelsen af ​​luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon fra hypofysen, især hos pattedyr, hvor parringsperioden finder sted i dagtimerne. Melatonin gør det således muligt at kontrollere mængden af ​​afkom hos dyr, der parrer sig i dagtimerne i lange dagslystimer og at stimulere reproduktive funktioner i korte dagslystimer. I løbet af natten regulerer melatonin niveauet og sænker det.

Planter

Melatonin findes i mange planter, herunder (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ris, majs, tomater, druer og andre spiselige frugter. , samt antioxidantvirkning Melatonin regulerer også plantevækst, da det bremser processen med rodvækst, hvilket fremskynder væksten af ​​den ydre del af planten.

Funktioner

Daglig biorytme

Hos dyr er melatonins hovedfunktion at regulere dag-nat-cyklussen. Hos spædbørn stabiliseres melatoninniveauet til et konstant niveau så tidligt som den tredje måned efter fødslen, hvor den højeste tærskel når omkring kl. 20.00. Produktionen af ​​melatonin hos mennesker falder med årene. Efterhånden som børn bliver teenagere, ændres timingen af ​​melatoninproduktionen om natten, hvilket resulterer i sen søvn og sen opvågning.

Antioxidant

Ud over at fungere som en biologisk urjustering, er melatonin en kraftfuld, bredspektret antioxidant, der blev opdaget i 1993. I mange simple organismer udfører melatonin kun denne funktion. Melatonin er en antioxidant, der let trænger ind i cellemembraner og krydser blod-hjerne-barrieren. Denne antioxidant udelukker oxygen- og nitrogenradikaler, herunder OH, O2− og NO. Melatonin i forbindelse med andre antioxidanter kan øge deres effektivitet. Melatonin er dobbelt så aktivt, som tidligere blev anset for at være den mest effektive lipofile antioxidant. Et vigtigt kendetegn ved melatonin er, at dets metabolitter også er radikale scavengers. Melatonin adskiller sig også fra antioxidanter som vitamin C og E ved, at det har amfifile egenskaber. Sammenlignet med syntetiske antioxidanter (MitoQ og MitoE) viste det sig, at melatonin bedre kunne beskytte mitokondrier mod virkningerne af oxidation.

Immunsystemet

Selvom det er kendt, at melatonin interagerer med immunsystemet, er det ikke klart præcist hvordan. Den antiinflammatoriske effekt er den mest undersøgte og beskrevne til dato. En række undersøgelser er blevet udført for at bestemme effektiviteten af ​​melatonin i kampen mod visse sygdomme. Meget af den nuværende information er baseret på små og ufuldstændige kliniske forsøg. Enhver positiv effekt af melatonin på immunsystemet menes at skyldes, at melatonin virker på højaffinitetsreceptorer (MT1 og MT2) i immunkompetente celler. Prækliniske undersøgelser har vist, at melatonin kan øge cytokinproduktionen. Ifølge nogle undersøgelser er melatonin i stand til at hjælpe med infektionssygdomme, herunder vira, såsom HIV, og infektioner og muligvis kræft. Mennesker med rheumatitis har sammenlignet med raske mennesker på samme alder vist sig at have en øget produktion af melatonin.

Interaktion med metaller

In vitro er melatonin i stand til at kombinere med cadmium og andre metaller.

Eksogent melatonin

kosttilskud

US Food and Drug Administration lister melatonin som et kosttilskud. Det er frit tilgængeligt i hele USA og Canada, og dets distribution (i modsætning til alle andre lægemidler) er ikke reguleret på nogen måde. Men ifølge de nye regler for denne afdeling, siden 2010, skal alle kosttilskud produceres i henhold til den korrekte og højkvalitetsteknologi, der er gældende på produktionstidspunktet. Produkter skal mærkes passende, såsom "ikke-giftige". Producenter skal også oplyse til tilsynsmyndigheden om, at kosttilskud kan give bivirkninger. I Europa falder melatonin under kategorien neurohormoner og sælges ikke.

Mad

Melatonin findes i mad: i kirsebær - 0,17-13,46 ng / g, i bananer og druer, i korn, urter, olivenolie, vin og øl. Når fugle spiser melatoninrige frugter, binder melatonin sig til melatoninreceptorer i deres hjerner. Når en person indtager melatoninholdige fødevarer, stiger niveauet af melatonin i blodet betydeligt (sådanne fødevarer omfatter for eksempel bananer, ananas og appelsiner). Ifølge New York Times i maj 2011 solgte butikker, klubber og kiosker drinks og snacks indeholdende melatonin. Kontoret for kontrol har verificeret, at disse produkter bærer de nødvendige oplysninger og mærket "kosttilskud". I januar 2010 havde agenturet allerede sendt et brev til Innovative Beverage, en "afslapningsdrik"-virksomhed, om at melatonin ikke var et kosttilskud, fordi dets sikkerhed endnu ikke var blevet fastslået.

Brug i medicin

Effekten af ​​melatonin på søvnløshed i alderdommen er blevet undersøgt. Langvarig eksponering for melatonin har vist positive resultater. Melatonin har også vist sig at hjælpe med døgnrytmeforstyrrelser og sæsonbestemt affektiv lidelse. Også ifølge standardforskning kan melatonin reducere abstinenssymptomer, når du holder op med stoffer som kokain. .

Søvnforstyrrelser

I 2004 blev det konstateret, at melatonin ikke forbedrer søvnkvaliteten og ikke hjælper med at sove hos folk med skifteholdsarbejde eller dem, der tager hyppige flyvninger og flytter fra en tidszone til en anden. På den anden side har melatonin vist sig at reducere søvnforsinkelse og forbedre søvnkvaliteten hos mennesker med kronisk søvnmangel. Langvarig og kortvarig brug af melatonin har vist, at melatonin er sikkert og effektivt til at forbedre søvnforsinkelsen, søvnkvaliteten og forbedre opmærksomheden hos mennesker med søvnløshed. I løbet af nogle undersøgelser er det blevet bevist, at en stigning i melatoninproduktionstid bidrog til en forbedring af søvnkvaliteten hos patienter såvel som hos personer med. Derudover bidrog stigningen i melatoninproduktionstiden til normaliseringen af ​​søvncyklussen hos børn med neurologiske udviklingsproblemer. I to placebo-blinde undersøgelser blev melatonin fundet at hjælpe med at normalisere blodtrykket hos patienter med højt blodtryk om natten. Melatonintilskud om aftenen, sammen med lysterapi efter søvn, er standardbehandlinger for ordblindhed, når døgnrytmen jetlag ikke er bundet til ændringer i tidspunktet på dagen. Disse metoder er også anvendelige til andre søvnproblemer og dårlig døgnrytme jetlag, jetlag og de lidelser, der påvirker folk med skifteholdsarbejde. Melatonin reducerer signifikant stigningen i søvnlatens hos mennesker med dysoni (sammenlignet med søvnløshed). Melatonin øger søvnvarigheden hos personer med skifteholdsarbejde. Ifølge faseprofilen af ​​melatonin hos mennesker forårsager det at tage en ekstrem lav dosis ved sengetid ikke døsighed, men virker som et kronobiotikum (påvirker det "indre ur") og fremmer afhængighed af morgenlysterapi. Lysterapi kan forårsage et søvnfaseskift på en time eller to, og oral melatonin 0,3 eller 3 mg kan tilføje omkring 30 minutter til denne tidsperiode. Med to doser af ovennævnte dosis blev der ikke observeret nogen forskel. Pre- og postoperativ angst Melatonin, sammenlignet med placebo, er effektivt til at reducere præoperativ angst hos voksne. Derudover er dets effektivitet sammenlignelig med standardlægemidlet midazolam. Melatonin ser også ud til at reducere postoperativ angst sammenlignet med placebo (målt 6 timer postoperativt).

Stimulerende midler

Ifølge forskning var melatonin, der blev ordineret til patienter med, som også fik, med til at reducere tiden til at falde i søvn. Desuden blev denne effekt ikke svækket selv efter 3 måneders brug.

Hovedpine

Adskillige kliniske forsøg har vist, at indtagelse af melatonin forhindrer migræne og klyngehovedpine.

Krebs

En systematisk gennemgang af åbne kliniske forsøg udført på 643 kræftpatienter fandt, at brugen af ​​melatonin reducerede sandsynligheden for død, men det blev konkluderet, at blinde forsøg af uafhængige grupper er nødvendige for fuldt ud at bekræfte denne effekt. National Cancer Research Institute konkluderede, at oplysningerne fra åbne kliniske forsøg ikke er gyldige.

galdesten

Melatonin, der er indeholdt i galdeblæren, har en række beskyttende egenskaber - det omdanner kolesterol til galde, forhindrer oxidative processer og bidrager også til forbedret udskillelse af galdesten. Det sænker også kolesterolniveauet ved at regulere dets passage gennem tarmvæggen. Hos mennesker og dyr, der lever i dagtimerne, er niveauet af melatonin i galden 2-3 gange højere end i blodet i dagtimerne.

Strålingsbeskyttelse

tinnitus

Adskillige undersøgelser af melanin hos voksne har fundet ud af, at melatonin kan bruges til at behandle tinnitus.

drømme

Nogle mennesker, der tager melatonin, rapporterer, at de sover mere pr. nat. Ekstremt høje doser af melatonin (50 mg) forlænger REM-søvnen betydeligt hos både ramte og raske mennesker.

Autisme

Melatonin forbedrer søvnkvaliteten markant hos mennesker med autismespektrumforstyrrelser. Undersøgelser har vist, at børn med autisme har ændret melatoninveje og under gennemsnitlige melatoninniveauer. Melatonin hjælper med at øge søvnvarigheden, øge den latente søvnperiode og forhindrer også at vågne op om natten. De fleste af de gennemførte undersøgelser er baseret på information indhentet fra patienterne selv, derfor er der behov for mere grundige undersøgelser.

Pædiatri

Selvom melatonin-etiketter advarer mod brugen af ​​melatonin i barndommen, har undersøgelser vist, at melatonin er effektivt og sikkert i behandlingen af ​​opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse og søvnløshed. Mere forskning er nødvendig for at bestemme sikkerheden og den optimale dosis til langvarig brug af melatonin.

At holde op med at ryge

Melatonin afbøder væsentligt de negative virkninger forbundet med pludseligt at holde op, såsom angst, agitation, spænding, depression, vrede og cigarettrang.

Bivirkninger

Ved kortvarig brug (op til 3 måneder) forårsager melatonin i lave doser praktisk talt ikke bivirkninger. En systematisk gennemgang fra 2006 viste, at melatonin ikke er nyttigt til behandling af søvnforstyrrelser forbundet med jetlag og skifteholdsarbejde, selvom det er sikkert til kortvarig brug. Øget melatoninproduktionstid er også sikkert op til 12 måneder. Bivirkninger af melatonin omfatter kvalme, svimmelhed dagen efter indtagelse, irritabilitet og nedsat blodgennemstrømning og hypotermi. Hos personer med ortostatisk ustabilitet og nedsat blodtryk og cerebral blodgennemstrømning, når de rejser sig fra vandret stilling, kan melatonin også hjælpe. Ved autoimmune sygdomme vides det ikke, om melatonin hjælper, eller tværtimod forværrer situationen. Melatonin kan sænke FSH-niveauet. Effekten på den reproduktive funktion er stadig ukendt, selvom der i 1990 blev bemærket en vis effekt, når melatonin blev brugt som præventionsmiddel. Melatonin har en ekstremt svag toksisk effekt på hunrotter. Nylige undersøgelser har vist, at melatonin har en toksisk virkning på fotoreceptorcellerne i pupillerne på rotter, når de udsættes for stærkt sollys, og også fører til dannelse af tumorer hos hvide mus. Dyremodelundersøgelser har vist, at øget melatoninbiotilgængelighed forværrer symptomerne, mens faldende melatonin kan lindre dem. Melatonin er i stand til at forværre neurodegeneration ved Alzheimers sygdom hos rotter.

Tilgængelighed

I lande med gratis uddeling af melatonin er salget af ren melatonin ikke reguleret. Doser af ren melatonin varierer fra mindre end et halvt milligram til 5 mg eller mere. At tage ren melatonin kan øge blodets melatoninniveauer til topniveauer på så lidt som en time. Hormonet kan tages oralt, i kapsel-, tablet- eller flydende form. Du kan også tage det sublingualt eller lime depotplastre. Salget af ren melatonin er gratis på internettet og præsenteres som et kosttilskud. I det væsentlige er melatonin afledt af animalsk pinealvæv. I øjeblikket er dette hormon syntetisk, og der er ingen risiko for overførsel af virus fra dyr.

udvidet udgivelse

Melatonin kan ordineres som et lægemiddel med forlænget frigivelse. Melatonin frigives i løbet af 8-10 timer, hvilket i det væsentlige efterligner melatonins adfærd i kroppen. Det Europæiske Lægemiddelagentur har bekræftet sikkerheden ved at ordinere melatonin som et lægemiddel med forlænget frigivelse til personer på 55 år eller ældre og anbefaler det til behandling af søvnløshed eller forstyrret søvn. Agenturer fra andre lande, der bekræftede dette faktum:

Australian Therapeutic Goods Administration

Israels sundhedsministerium

Norsk Lægestyrelse

Ministeriet for fødevare- og lægemiddelsikkerhedstilsyn i Korea

Schweizisk Agentur for Terapeutiske Varer

: Tags

Liste over brugt litteratur:

Hardeland R (juli 2005). "Antioxidativ beskyttelse af melatonin: mangfoldighed af mekanismer fra radikal afgiftning til radikal undgåelse". Endokrin 27(2): 119-30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.

Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (oktober 2004). "Melatonin, melatoninreceptorer og melanoforer: en bevægende historie". Pigment Cell Res. 17(5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.

McCord CP, Allen FP (januar 1917). "Beviser, der forbinder pinealkirtlens funktion med ændringer i pigmentering". J Exptl Zool 23(1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.

Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (januar 1975). "Daglig rytme i human urinmelatonin". Videnskab 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/science.1167425. PMID 1167425.

Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (maj 1993). "Melatonin, hydroxylradikal-medieret oxidativ skade og aldring: en hypotese". J. Pineal Res. 14(4): 151-68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.

Arendt J (august 2005). "Melatonin: egenskaber, bekymringer og udsigter". J Biol. Rytmer 20(4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. "Der er meget få beviser på kort sigt for toksicitet eller uønskede virkninger hos mennesker. Den omfattende promovering af melatonins mirakuløse kræfter i den seneste tid gjorde en bjørnetjeneste for accepten af ​​dets ægte fordele."

Acuna-Castroviejo, D; Escams, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). "Melatonin, mitokondrier og neurobeskyttelse". I Montilla, Pedro; Tunez, Isaac. Melatonin: Nutid og Fremtid. New York, USA: Nova Science Publishers. pp. 1-33. ISBN 9781600213748.

Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormoner (3 udg.). Oxford, Storbritannien: Academic Press. pp. 352-359. ISBN 978-0-12-369444-7.

Hardeland, R. (2014). "Melatonin i planter og andre fototrofer: fremskridt og huller vedrørende mangfoldigheden af ​​funktioner". Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.

Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (maj 2005). "Blokering af lys med lav bølgelængde forhindrer natlig melatoninundertrykkelse uden negativ indvirkning på ydeevnen under simuleret skifteholdsarbejde". J. Clin. Endokrinol. Metab. 90(5): 2755-61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.

Burkhart K, Phelps JR (26. december 2009). "Ravfarvede linser til at blokere blåt lys og forbedre søvn: et randomiseret forsøg". Chronobiol Int 26(8): 1602-12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.

Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronotherapeutics for Affective Disorders: A Clinician's Manual for Light and Wake Therapy Basel: S Karger Pub. s. 71. ISBN 3-8055-9120-9.

Arendt J, Skene DJ (februar 2005). Melatonin som et kronobiotikum. Sleep Med Rev 9(1): 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. "Eksogent melatonin har akut søvnighedsfremkaldende og temperatursænkende virkning under "biologisk dagtid", og når det er passende timet (det er mest effektivt omkring skumring og daggry) vil det skifte fasen af ​​det menneskelige døgnur (søvn, endogent). melatonin, kernekropstemperatur, cortisol) til tidligere (fremskudt faseskift) eller senere (forsinket faseskift) tider."

Chen HJ (juli 1981). "Spontan og melatonin-induceret testikelregression hos guldhamstere: øget følsomhed hos den gamle han for melatoninhæmning". Neuroendokrinologi 33(1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.

Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (januar 2012). "Melatonins funktionelle roller i planter og perspektiver i ernærings- og landbrugsvidenskab". J. Exp. Bot. 63(2): 577-97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.

Arnao MB, Hernández-Ruiz J (maj 2006). "Den fysiologiske funktion af melatonin i planter". Plant Signal Behav 1(3): 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.

Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). "Fremkomst og udvikling af melatonins døgnrytme hos børn". Horm. Res. 59(2): 66-72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.

Gavin ML, Scaivina MT (2009). "Hvorfor får "teenagere ikke nok søvn?". Hvor meget søvn har jeg brug for?.

Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). Melatonin - en yderst potent endogen radikal-opfanger og elektrondonor: nye aspekter af oxidationskemien af ​​denne indol, der er tilgængelig in vitro. Ann. N. Y. Acad. sci. 738:419-20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.

Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). "Neurotoksiner: frie radikaler og melatoninbeskyttelse". Curr Neuropharmacol 8(3): 194-210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.

Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marts 2013). "Antioxidanter, der beskytter mitokondrier, reducerer interleukin-6 og oxidativt stress, forbedrer mitokondriefunktionen og reducerer biokemiske markører for organdysfunktion i en rottemodel for akut sepsis". Br J Anaesth 110(3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.

Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (på russisk) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.

Pohanka, M (2013). "Indvirkning af melatonin på immunitet: en anmeldelse". Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.

Maestroni GJ (marts 2001). "Det immunterapeutiske potentiale af melatonin". Expert Opin Investig Drugs 10(3): 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.

Cutolo M, Maestroni GJ (august 2005). "Melatonin-cytokinforbindelsen ved leddegigt". Ann. Rheum. Dis. 64(8): 1109-11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.

Original taget fra

Hvis du allerede har læst kapitel 1 og 2 i The Patophysiological Study..., så kan du godt forestille dig, hvordan alt liv hænger sammen i et enkelt pulserende mønster af organisatorisk interaktion. Et af de klareste beviser på eksistensen af ​​dette mønster er rytmerne. De afspejler universets to hovedtendenser. En af dem skaber bogstaveligt talt Alt fra Intet, den anden forvandler ligeså alt, hvad der eksisterer, til et stort Intet. Alt, absolut alt, processer i naturen forløber rytmisk ved skiftevis ændring af deres forskellige tilstande. Planeternes baner har punkter i apogeum og perigeum, dag følger nat, ebbe og flod følger ubønhørligt Månen, samt periodiske blødninger hos kvinder. For ikke at nævne mikrokosmos, hvor alle fænomener kan repræsenteres i form af oscillerende processer af forskellig karakter.

I evolutionsprocessen er naturlige objekter blevet meget mere komplekse. Men på trods af deres enorme kompleksitet er de underlagt en simpel lov om hierarkisk struktur. Og en af ​​konsekvenserne af denne lov er, at i et komplekst objekt er rytmerne af alle de simplere entiteter, hvorfra den er skabt, harmonisk koordineret med hinanden.

Den enkleste analogi af denne art er urværk. Se på dens indre skønhed: hvert tandhjul bliver på plads, har lige den rigtige mængde tænder og parrer sig med de andre på det helt rigtige sted. Det er værd at frigive sårfjederen, og gearene vil spinde i streng rækkefølge. Ingen af ​​dem kan gøre dette før den anden, ellers vil uret enten vise det forkerte klokkeslæt, eller bare jamme. Eller forestil dig en kompleks dans, hvor hver af danserne skal lave deres bevægelse på et bestemt sekund. Transportør arbejde. musikalsk symfoni. Der er mange eksempler.

Det bliver klart, hvorfor enhver handling skal finde sted til tiden. Især hvis det foregår inde i det mest komplekse biologiske objekt – såsom vores krop. Alle handlinger i den er bestemt og kontrolleret. På samme måde kan kroppen styre sine egne rytmer, bevare deres konstanthed og tilpasse sig ændringer i omgivelserne. Sådan noget som jetlag eller jetlag-syndrom er velkendt for alle, der ofte flyver med fly. Nogen mærker ikke noget, nogen oplever ubehag i tarmen, mens andre ikke kan lukke øjnene eller sove som murmeldyr i et par dage. Denne organisme tilpasser sig den nye længde af dagslystimer.

Rytmen er på den ene side en konsekvens af arbejdet med at bevare vores grundlæggende konstanter. Men på den anden side er det også en konstant, der kommer fra vores miljø. Som en konstant afhænger vores rytmer af geografisk, planetarisk og sandsynligvis kosmisk placering, som bestemmer måden for ekstern strålingseksponering i et givet solsystem. Med andre ord ændringen af ​​dag og nat. Derfor har vi i evolutionsprocessen, som indbyggere på planeten Jorden, udviklet en måde at opretholde en sådan konstant: et stof, der giver ekstern kontrol over konsistensen af ​​biologiske rytmer - melatonin. Vi vil tale om ham i dag. Fra det foregående er dens ekstremt vigtige rolle i vores krops arbejde ekstremt klar.

Biologisk set er melatonin et hormon. Dens formel er C13H16N2O2

Strukturel formel
Det blev først opdaget af en forskergruppe ledet af den amerikanske hudlæge A. Lerner i 1958. Efter at have behandlet 250.000 pinealkirtler, fandt forskerne i deres ekstrakt et biologisk aktivt stof, der lysnede frøernes hudfarve ved at stimulere frigivelsen af ​​melanin fra melanoforer . Det er på grund af denne effekt, at stoffet fik navnet melatonin. Interessen for dette hormon, siden dets opdagelse, er ikke forsvundet. Mange undersøgelser er blevet udført, hvor pinealkirtlen blev betragtet som dens eneste kilde. Men i nyere undersøgelser har den brede bredde af dets virkninger fået forskere til at tvivle på, at det kun produceres af pinealkirtlen. Hvad er dens handling i kroppen?

koordinering af biologiske rytmer
kontrol af kønskirtlerne
immunmodulerende virkning
deltagelse i mekanismerne for antioxidantbeskyttelse
nerveimpulstransmission (neurotransmitterfunktion)
beskyttelse af genetisk information
er et af signalmolekylerne
anticarcinogen effekt
beroligende effekt på centralnervesystemet
geroprotektiv virkning (beskyttelse mod aldring)
Som du kan se, er dette hormon i stand til at påvirke både individuelle organer og celler og hele organismen som helhed. Dette, kombineret med dets kemiske struktur, leder os til ideen om, at dets optræden i evolutionen af ​​levende ting fandt sted i det mindste på niveau med cellerummet, hvis vi tager højde for det faktum, at det også er i stand til at beskytte makromolekyler som nukleært og mitokondrielt DNA, fra beskadigelse i alle subcellulære strukturer. Derfor kan du prøve at opdage det i andre celler i kroppen. Dette blev muligt med fremkomsten af ​​specifikke forskningsmetoder. En af de første sådanne metoder var påvisning af antistoffer mod indolalkylaminer (MT kemisk familie). Fordi en af ​​de mest repræsenterede handlinger af MT i kroppen er reguleringen af ​​det "indre ur" i henhold til dagslystimerne, det ville være logisk at antage, at hormonet først og fremmest vil blive fundet i cellerne i organer, der på en eller anden måde er forbundet med lys, nemlig i det visuelle apparat. Og så skete det. Melatonin-prækursorer og deres associerede katalytiske enzymer er blevet fundet i nethinden. Det skematiske diagram af dens syntese ser sådan ud:

(aminosyre) -> 5-hydroxytryptophan -> 5-hydroxytryptamin (serotonin) -> N-ACETYLSEROTONIN -> MELATONIN

Som nævnt ovenfor kan melatonin produceres af andre celler i vores krop. Samtidig antog vi, at den evolutionære alder af dette hormon er ret stor. Derfor kan det antages, at det produceres i mange celler i kroppen.

Du kan forestille dig, hvor mange meget komplekse processer, der er i stand til at regulere, og hvert sekund, de gør det, alle disse celler. Men på trods af data om MTs aktive deltagelse i tilpasningsprocesser, patofysiologiske mekanismer og mange andre ting, er betydningen af ​​denne eksterne, i forhold til pinealkirtlen, afdeling, der producerer MT-sekretion, ikke blevet praktisk undersøgt. (Vægten er vores, red. anm.) Men alle disse celler i alt er meget flere, end de er i selve pinealkirtlen!!!

Og endelig vil jeg i denne del af artiklen fremhæve nogle aspekter af produktionen af ​​melatonin. Intensiteten af ​​dets stofskifte afhænger primært af belysningsniveauet. Niveauet af GIOMT, det vigtigste enzym, der er ansvarlig for produktionen, i pinealkirtlen er 3,5 gange højere om natten end om dagen. Samtidig falder niveauet af serotonin i dets celler proportionalt med 7-9 gange. Dette viser en klar afhængighed af MT-syntese af døgnrytmen (24-dages).

Lys er en kraftfuld fysisk-kemisk faktor, der hæmmer (stopper) syntesen af ​​melatonin. Selv en kort lysimpuls modtaget om natten undertrykker MT-sekretion, og dens indflydelse afhænger af mange komponenter: bølgelængde, fluxeffekt og endda spektrum. Det mest effektive i denne vene er hvidt lys, i kombination med grønt, blåt og rødt (eksperimenter på rotter).

Den højeste natproduktion af melatonin finder sted kl. 02.00. Påvirkningen af ​​forskellige forhold på denne proces bemærkes også:

Ernæring: efter en 2-dages faste falder niveauet af MT med 19%, mens den anden gruppe fastende fik glukose, faldt niveauet af MT ikke. Der er oplysninger om, at efter en 72-dages faste stiger MT-niveauerne i dagtimerne, mens niveauerne om natten forbliver uændrede.
Fysisk træning: Højintensiv træning udført om natten øger sekretionen med yderligere 50 %, men reducerer den med 2-3 gange næste nat. Træning i løbet af dagen øger det daglige niveau.
Magnetisk miljø: kontinuerlig påvirkning af polymere felter (med hyppigt skiftende parametre) øger udskillelsen af ​​6-COMT, den vigtigste indikator, hvormed niveauet af melatonin måles. Samtidig er niveauet af MT reduceret betydeligt hos elektrikere og folk, der arbejder med lavfrekvente magnetfelter.
Og lad os nu se nærmere på virkningen af ​​melatonin på forskellige processer i vores krop.

MT og onkologi

Kræft er et af de mest presserende problemer i vores samfund. Det gælder både fagfolk inden for medicin og biologi og en simpel lægmand. I dag er der praktisk talt ingen sådanne mennesker, der ikke ville være bekendt med begrebet "kræft". Derfor følger folk nøje forskningen og rapporterne om fremskridt langs denne tornede vej. Forskning i MT som et middel mod kræft har været i gang siden 1929. Så foreslog E. Georgiou, at pinealkirtlen kan påvirke væksten og spredningen af ​​ondartede tumorer. Mod slutningen af ​​1977 organiserede og gennemførte den østrigske onkolog V. Lapin et symposium om en sådan indflydelse. Dens titel var lovende: "Kirtlekirtlen - en ny tilgang til mekanismen for neuroendokrin virkning i cancer." Det systematiserede de data, der er opnået indtil dette tidspunkt. Og fra dette øjeblik kan vi markere begyndelsen på seriøse dybdegående undersøgelser af melatonins rolle i neoplastiske processer.

Denne rolle er blevet undersøgt i forskellige modeller for begyndelsen af ​​kræft ved hjælp af en række eksperimentelle metoder. Den oprindelige mening fra E. Georgiou var, at pinealkirtlen stimulerer væksten af ​​tumorer. Det er dog blevet tilbagevist. Desuden viste det sig, at handlinger, der aktiverer det, eller indførelsen af ​​ekstern MT, fører til et fald i antallet af tilfælde af forekomst og vækst af tumorer. Omvendt øger fjernelse af kirtlen forekomsten af ​​kræft. I dag er dette generelt accepteret.

Således kan vi drage en indlysende konklusion: pinealkirtlen og MT er en af ​​barriererne for vores anti-cancer-forsvar.

Jeg vil ikke præsentere data om den specifikke effekt af MT på forskellige vækstmekanismer, specifikke receptorer og signaler. De kan læses i speciallitteratur. Det er dog værd at give en kort baggrund om dens specifikke virkninger:

reducerer levedygtigheden af ​​brysttumorceller (MCF7)
hæmmer markant udviklingen af ​​melanom
fald i den proliferative aktivitet af cancerceller generelt
stigning i antallet af deres apoptose
reduceret metastase
hæmning af tumorvækst ved at øge celleadhæsion
MT og aldring

Produktionen af ​​melatonin har aldersspecifikke egenskaber. Det er pålideligt fastslået, at dets produktion af pinealkirtlen falder støt med stigende alder. Disse data blev opnået både på populationer af dyr og mennesker. Det er almindeligt accepteret, at dette er karakteristisk for alle pattedyr.

Niveauet af MT i kroppen begynder at svinge fra pubertetens øjeblik, som et resultat af de fysiologiske mekanismer for reproduktiv modning. Efter at have nået voksenalderen falder de natlige koncentrationer gradvist, til det punkt, at pinealkirtlen hos ældre mennesker overhovedet ophører med at øge den natlige melatoninsyntese. Deres gennemsnitlige daglige niveau er omkring 50 % lavere end for unge. Du skal dog ikke antage, at den er konsekvent lav. Blandt de 70-90 årige har 14 % endda det øget fra deres normale daglige niveau.

Det antages, at dette fald skyldes aflejringen af ​​calcium i pinealkirtlen i stedet for dens atrofierede celler. Med alderen øges disse aflejringer i antal og størrelse.

Generelt er faldet i melatoninproduktionen i kroppen ikke katastrofalt, idet det falder med 20-30% hos ældre sammenlignet med unge. Dette indikerer, at ekstrapineale kilder til melatonin (placeret uden for kirtlen) spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​den generelle hormonelle status og reguleringen af ​​mange fysiologiske processer.

Den mest alvorlige degenerative proces ved senile sygdomme er Alzheimers sygdom. Det viser sig i progressivt hukommelsestab, der fører til demens og død. Det påvirker mere end 20 millioner mennesker i verden. I de senere år er konceptet om forekomsten af ​​Alzheimers sygdom på grund af oxidativ skade gennem β-amyloid og efterfølgende neuronal apoptose blevet betragtet som dominerende. Desuden er nervesystemet i sig selv meget modtageligt for oxidativt stress: hjernen, der kun udgør 2% af kropsvægten, forbruger 20% ilt.

På denne måde lægges der stor vægt på melatonins rolle som et middel, der er i stand til at forhindre apoptose og slukke frie radikaler. Generelt er MT som et potentielt værktøj til bekæmpelse af neurodegenerative sygdomme af interesse af følgende årsager:

Dens endogene (interne) produktion falder med alderen, hvilket falder sammen med begyndelsen af ​​mange neurodegenerative processer.
Det krydser let blod-hjerne-barrieren, efter eksogen administration findes det i hjernen i høje koncentrationer.
Det er en allestedsnærværende antioxidant, hvis aktivitet er meget høj ved neurologiske sygdomme (i modelundersøgelser)
Melatonin er således direkte involveret i aldringsprocessen, er en stærk potentiel markør for diagnosticering og prognose af aldersrelaterede sygdomme, primært kræft og degenerative sygdomme.

Eksterne kilder til melatonin
og deres rolle i stofskiftet

Identifikationen af ​​MT-molekylet stimulerede forskeres interesse for pinealkirtlens fysiologi. Hormonets meget brede virkningsområde og dets nødvendige skønnede mængde rejser tvivl om kun ét organs rolle i syntesen af ​​melatonin. Historien om opdagelsen af ​​ekstrapineal MT-syntese er direkte relateret til konceptet om et diffust neuroendokrint system, der kombinerer neuroendokrine celler, der er i stand til at syntetisere biogene aminer og peptider spredt over hele kroppen. Antagelsen herom blev gjort for længe siden, men blev først bekræftet i 1969 af A. Pearse. Det blev vist, at mange celler af forskellige typer er i stand til at absorbere monoamin-precursorer (5-OH-tryptophan, L-2OH-phenylalanin) med deres efterfølgende decarboxylering og syntesen af ​​biogene aminer. Sådanne celler kaldes APUD-celler (en forkortelse for "Uptake and Decarboxylation of Amine Precursors"). Mere end 100 sådanne celler er blevet fundet indtil videre.

Disse data går ud over den traditionelle tilgang til forholdet mellem nervesystemet og det endokrine system. Hver dag er der flere og flere beviser for, at grundlaget for bioregulering ligger i et tæt koordineret funktionelt samspil mellem det endokrine og nervesystem, baseret på en fælles form for modtagelse og overførsel af information på alle niveauer. (Vægten er vores, red.)

Melatonin er et af de stoffer, der er involveret i en sådan udveksling. Dens kilder er spredt over hele kroppen. Som et fysiologisk signal koordinerer det mekanismerne for homeostase og bevarer dens konstanthed.

Det blev først fundet i Garderian-kirtlen og nethinden. Under hensyntagen til dataene om det høje indhold af MT-prækursorer i tarm-EC-celler, foreslog N. T. Raikhlin og I. M. Kvetnoy først muligheden for melatoninproduktion af disse celler og udførte dens eksperimentelle identifikation. Desuden var det netop kendsgerningen af ​​tilstedeværelsen af ​​processen med MT-syntese, og ikke dens passive akkumulering, der blev bekræftet. Nøgleenzymet for melatoninsyntese, GIOMT, er fundet i tarmen.

Den udførte matematiske analyse giver os mulighed for at overveje, at det samlede antal EC-celler i tarmen er meget større end antallet af celler i pinealkirtlen. Det faktum, at EC-celler indeholder 95% af serotonin aflejret i kroppen, den vigtigste forløber for MT, giver os mulighed for at betragte dem som hovedkilden til melatonin hos mennesker og dyr.

Generelt skelnes der inden for DNES (diffuse neuroendokrine system) to typer MT-producenter: centrale og perifere. Cellerne i pinealkirtlen og det visuelle system hører til den centrale, sekretionen, hvori falder sammen med den "lys-mørke" rytme. Til det perifere - alt det andet.

MT-producerende celler er ikke kun fundet i mave-tarmkanalen, men også andre steder. Data fra moderne forskning giver os følgende billede af dens produktion uden for pinealkirtlen:

I endokrine celler: mave-tarmkanalen, lunger, lever, galdeblære, nyrer, binyrer, skjoldbruskkirtel, æggestokke, endometrium, placenta, prostata, indre øre;

I ikke-endokrine celler: Garderian kirtel, thymus, bugspytkirtel, carotis, cerebellum, nethinden, mastceller, naturlige dræberceller (NK), eosinofiler, blodplader, endotelceller.

For dem, der er forvirrede over komplekse biomedicinske definitioner, kan vi kort sige - det er næsten overalt.

Det er allerede blevet sagt ovenfor, at på trods af det faktum, at de fleste af de virkninger, som APUD-genet melatonin producerer, forbliver deres mekanisme praktisk talt uudforsket. Der er dog nogle data. For det første er MT en aktiv endogen antioxidant. Dets virkning er mere effektiv end et så velkendt molekyle som glutathion. Særligt store antal af MT-producerende celler findes på steder, hvor niveauet af skader fra frie radikaler er meget højt på grund af produktionen af ​​et stort antal af deres egen endogene SR. For eksempel understøttes hypotesen om, at melatonin beskytter Garderian-kirtlerne mod frie radikaler forårsaget af porphyriner (et produkt af disse kirtler) af det faktum, at hos syriske hamstere er indholdet af MT i kirtlerne stærkt korreleret med indholdet af porphyriner. .

Under hensyntagen til det store antal MT-producerende celler i mange organer, et bredt spektrum af aktivitet og hovedegenskaben - at regulere biologiske rytmer, kan melatonin betragtes som et parakrint signalmolekyle, der lokalt koordinerer cellulære funktioner og intercellulær kommunikation. For den uerfarne læser kan denne sætning virke for kompliceret, men ikke desto mindre indeholder den al vigtigheden af ​​det emne, der overvejes. Når man oversætter til hverdagssprog, kan man nævne hæren som eksempel. Det har generaler, officerer, soldater, kokke, chauffører, piloter osv. Melatonin i denne hær spiller rollen som en signalmand. Han fører konstant, uden hvile og hvile, kommandoer fra generaler til officerer, fra officerer til soldater og returnerer også rapporter fra soldater til officerer og fra officerer til generaler. For ikke at nævne ordrer til andre arbejdere og ansatte. Kommunikation er et af grundlaget for hæren. Jo mere præcist og tidligere kommandoen sendes, jo mere sandsynligt er det. at hæren vil vinde slaget. På samme måde er vores krop i sin konstante kamp med miljøet. Så snart niveauet af melatonin falder, begynder vi at tabe.

Kort oversigt over andre funktioner

Her vil jeg give en meget kort oversigt på statement-niveau over resten af ​​melatonins funktioner i den menneskelige krop. Denne information er af ringe nytte i hverdagen og er af interesse for specialister. Men hvis du er nysgerrig - er du velkommen. Måske vil disse data bede dig om at undersøge problemet dybere.

Meningen om pinealkirtlens hæmmende virkning på reproduktiv funktion blev udtrykt allerede før opdagelsen af ​​melatonin som et hormon. I 1898 beskrev Heubner en 4-årig dreng med en epifyse tumor og tidlig pubertet. Den hæmmende rolle af MT er godt undersøgt for dyr af forskellige arter. En forsinkelse i spontan åbning, et fald i æggestokkens volumen, et fald i frekvensen af ​​brunstcyklus hos hunrotter er beskrevet. Den hæmmende effekt af MT på produktionen af ​​testosteron er blevet vist. I de senere år er MT ikke blevet betragtet som et strengt antigonadotropt middel. Det betragtes snarere som en hormonal budbringer, der modulerer aktiviteten af ​​forskellige systemer, inkl. og reproduktiv, afhængigt af det fotoperiodiske miljø.

Her vil jeg fremsætte en ret interessant hypotese. For at vende tilbage til E. Revicis evolutionsteori kan vi sige, at melatonin gav os en periode med forlænget barndom, hvis betydning i udviklingen og dannelsen af ​​vores kultur simpelthen er uvurderlig. Dette kan ses ved, at når et objekt når et vist hierarkisk niveau, hvor det er muligt at tilegne sig evnen til at tænke, sker der en rationel brug af den allerede eksisterende komplementære substans for at fiksere den grænsedannelse, der adskiller mennesket. fra kosmos, nemlig teknosfæren.

Der er også en lang række værker, der vidner om MTs stimulerende rolle i immunsystemets funktion – det har vist sig, at det stimulerer produktionen af ​​cytokiner og interferon, forstærker den cytotoksiske funktion af naturlige dræbere (NK-celler).

Ud over hormonelle effekter har MT ligesom andre biogene aminer neurotransmittereffekter. Det giver excitabilitet af postsynaptiske membraner og er involveret i ledningen af ​​en nerveimpuls. Denne funktion af biogene aminer er vigtig for nervesystemets funktion - fra at give viscerale effekter til integrerende funktioner såsom adfærd, hukommelse og indlæring.

Det er velkendt, at i de tidlige stadier af embryogenese spiller biogene aminer rollen som specialiserede signalmolekyler, der regulerer processerne for cellefornyelse. MT er i stand til at hæmme celleproliferation og er lige så potent som colchicin, et kraftigt cytotoksisk middel, der bruges i cancerterapi.

Terapeutiske strategier

I begyndelsen af ​​dette afsnit opsummerer vi de vigtigste resultater. Så hvad er det vigtigt for os at vide om melatonin:

Dette er den vigtigste agent, der er ansvarlig for kroppen som helhed. Overtrædelser i mængden af ​​dens produktion og dens timing er en indikator for alvorlige problemer.
MT produceres under nattesøvnen i totalt mørke.
Ved typisk aldring reduceres produktionen af ​​ens eget melatonin med mindst en tredjedel.
Melatonin produceres MERE i tarmen end i pinealkirtlen i hjernen.
Melatonin er et kraftigt iboende forsvar mod kræft og sygdomme af oxidativ karakter (for eksempel mange gigt og åreforkalkning).
Melatonin er ansvarlig for kroppens overordnede evne til at tilpasse sig forandringer.
Og vi drager følgende konklusioner fra disse resultater, i rækkefølge efter vigtighed:

Sygdommen i sig selv er meget sjældent en meget fint lokaliseret lidelse i et bestemt transmissions- eller produktionssystem i kroppen. Dybest set er sådanne sygdomme genetisk af natur og er ekstremt sjældne. Tværtimod er sygdom et komplekst fænomen; i sygdom falder mange forbindelser i vores forhold til miljøet ud.

Derfor kan intet enkelt stof betragtes som et universalmiddel eller et ledende middel. Det er nødvendigt at genoprette hele kæden af ​​lidelser i omvendt rækkefølge, hvilket for det første kræver en klar forståelse af kroppens arbejde, og for det andet et væld af forskellige midler ordineret med præcision. Samtidig kan den samme sygdom hos forskellige mennesker have et helt andet billede af indre stofskifte- og signalforstyrrelser og følgelig diametralt modsatte behandlingsregimer. Når man korrigerer sådanne overtrædelser og forhindrer dem, vil kroppen selv automatisk genoprette niveauerne af MT, hvilket gør det unødvendigt at indføre det udefra.

Men i det tilfælde, hvor en sådan terapi er umulig af forskellige årsager, kan indførelsen af ​​eksogent melatonin i høj grad hjælpe. Dette gælder især for kræftpatienter. En sådan støtte giver hele rækken af ​​positive virkninger på den generelle tilstand af homeostase, hvilket giver dig mulighed for nøjagtigt at lokalisere foci af lidelser og tillade både kroppens forsvar og de administrerede medicinske stoffer at arbejde specifikt med problemet, i stedet for at overvinde kaskader af ødelagte forbindelser. Kort sagt er melatonin som en køreplan for kroppen og stoffer. MEN HUSK: melatonin kan fremskynde væksten og udviklingen af ​​nogle tumorer!!!

Vender vi tilbage til aldring, kan vi roligt sige, at alle efter de fyldte 50 får vist et MT-forløb 1-2 gange om året. Især ved tilstedeværelse af symptomer på visse senile sygdomme. Naturligvis under hensyntagen til ovenstående instruktioner.

Også syge og ældre udvises nødvendigvis moderat fysisk aktivitet, når det kun er muligt og ikke forværrer de eksisterende problemer. Bevægelse er nøglen til at opretholde et stabilt niveau af MT!!!

Alle, der konstant bevæger sig HURTIG mellem tidszoner og over lange afstande, SKAL simpelthen have visse MT-lægemidler med for at kompensere for den resulterende desynkronose. Dette gælder især for piloter, stewardesser, der arbejder i elektromagnetiske felter af forskellig styrke.

Fra spørgsmålet om melatonin og tarmene følger endnu en bekræftelse af det uforanderlige empiriske postulat, testet for MILLENIANS: vores sundhed er først og fremmest vores tarmes sundhed. Det fremlagte materiale indeholder en af ​​de mange teoretiske og eksperimentelle bekræftelser heraf. Samtidig vil jeg gerne særskilt bemærke en sådan kendsgerning - melatonin produceres af tryptofan, en aminosyre. Hvor er der flest aminosyrer? Det er rigtigt - kød. Specielt tilgængelig - i magert kød, hvis optagelse er meget mindre energikrævende for tarmene end for eksempel bælgfrugter, soja eller andre vegetabilske fødevarer. Sig gerne hej til vegetarer fra big science. Husk dog samtidig, at vi også har brug for fibre fra vegetabilske fødevarer for at opretholde en optimal funktion af mave-tarmkanalen – det er mad til de bakterier, der bebor den.

Når vi taler om søvn, kan du med det samme klart definere kriterierne for normal søvn:

mangel på lyskilder
behagelig kropsstilling
overførsel af seksuelle forhold til dagtimerne
Det er også værd at tænke på at minimere antallet af elektriske apparater og tilstedeværelsen af ​​fysiologisk kompetent belysning i lokalerne. Smid alle de nymodens fluorescerende lys ud. De vil spare dig meget færre penge, end hvad du senere bruger på at genoprette dit eget helbred. Teknosfæren bliver mere kompleks meget hurtigere, end vores krop har tid til at tilpasse sig. Således kan stigningen i forventet levetid, som var forårsaget af eliminering af farlige naturlige faktorer, snart blive opvejet af tidlig dødelighed på grund af et stigende antal forskellige systemiske patologier. Slagtilfælde på 20-25 år er ikke ualmindeligt i dag.

De mest optimale melatoninpræparater i dag er sprays lavet ved hjælp af liposomal leveringsteknologi. Du skal være opmærksom på, at melatoninpræparater er STRENGT KONTRAINDICERET til gravide kvinder og personer under 25 år. I alderen 16 til 25 år kræves alvorlige indikationer for brug.

Baseret på materialerne fra Khavinson V.Kh.
Konovalova S.S.
et al.

Redaktionen af ​​ressourcen "adequate.INFO" giver følgende information udelukkende til informationsformål, den kan på ingen måde tjene som en anbefaling eller indikation af handlinger i forhold til ens eget helbred. Vi anbefaler at bruge specialisters tjenester for at få en komplet og pålidelig konsultation om eventuelle aftaler.

Af de MT-lægemidler, der er tilgængelige på markedet i form af kosttilskud, kan der skelnes mellem følgende:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Life-FLO Melatonin Creme
Melatonin i Den Russiske Føderation er registreret som et lægemiddel, en farmakopé-artikel er udstedt for lægemidlet "Melaxen". Gruppe - adaptogener.

Du kan stifte bekendtskab (inklusive INDIKATIONER, KONTRAINDIKATIONER og interaktion med andre l/s) her.

Baseret på den biologiske aktivitet af MT kan det optimale regime for flertallet betragtes som enten situationsbestemt, når doser på 1,5-2,5 mg IKKE tages PERMANENT efter behov (søvnløshed, desynkronose) eller i systemet med 2 kure pr. , 2 måneders indlæggelse, 3 Vi springer måneder over, hvis der er passende indikationer for 1-1,5 mg.

Til citat: Levin Ya.I. Melatonin og neurologi // RMJ. 2007. Nr. 24. S. 1851

Melatonin (N - acetyl - 5 - methoxytryptamin) - er en indolforbindelse produceret af pinealkirtlen, nethinden og tarmene. Dets stofskifte er vist i figur 1.

Melatonin (M) kaldes billedligt "nattens hormon", "Dracula-hormon" eller "mørkets biokemiske analog".
De vigtigste stadier af melatoninbiosyntese og den tidsmæssige dynamik af dens dannelse er godt undersøgt i dag (fig. 2). Melatonin syntetiseres i pinealkirtlen, dens kilde er tryptofan, som kommer ind i pinealocytterne fra karlejet og omdannes til serotonin gennem 5-hydroxytryptophan. Den begrænsende faktor i syntesen af ​​hormonet er aktiviteten af ​​N-acetyltransferase (NAT) enzymet, som styrer dannelsen af ​​precursoren, N-acetylserotonin, som efterfølgende omdannes til selve melatonin under deltagelse af hydroxyindol-O-methyl -transferase (HIOMT). Af fundamental betydning er kendsgerningen af ​​den cirkadiske (cirkadiske) periodicitet i produktionen af ​​biologisk aktive forbindelser i pinealocytten. Melatoninsyntese forekommer effektivt først med mørkets begyndelse og falder i dagens lyse fase - et faktum, som først blev vist af R. Wurtman i 1960. En kort lysimpuls (med en effekt på 0,1-1 lux) er nok til at undertrykke denne proces. I dagtimerne ophobes serotonin i kirtelvævet.
Den daglige rytme af melatoninproduktionen afhænger af NAT-aktivitet i nethinden, som igen afhænger af calcium-, dopamin- og gamma-amino-smørsyre-ioner (GABA).
Nethinden er et uafhængigt og vigtigt sted for produktionen af ​​melatonin, med hensyn til indholdet af hvilket den ligger på andenpladsen efter pinealkirtlen. Tilsyneladende spiller nethinden en vis rolle i at opretholde niveauet af plasmamelatonin i tilfælde af en svækkelse af epifyseaktiviteten. Det antages, at DA (en biokemisk analog af lys) sender et signal om lys til pigmentepitelet, og melatonin (en biokemisk analog af mørke) - om mørke, og balancen mellem disse to neurohormoner regulerer pigmentepitelets funktion, når tilpasningsændringer.
Dannelsen af ​​melatonin er væsentligt påvirket af en række eksterne og interne faktorer. Længden af ​​fotoperioden må erkendes som særlig betydningsfuld, da mængden af ​​sekret er i omvendt forhold til længden af ​​dagslystimer. I tilfælde af inversion af lysregimet, efter et par dage, er den daglige dynamik af melatoninniveauet også forvrænget. Skader på ethvert led i reguleringen af ​​hormonsyntese, startende fra nethinden, fører til et fald i natlig sekretion af melatonin, nedbrydningen af ​​døgnrytmen i separate ultradiankomponenter. Af de endogene faktorer kan arten af ​​hormonel aktivitet, især tilstanden af ​​kønskirtlerne, samt alder være af væsentlig betydning. På grund af den aldersrelaterede involution af kirtlen observeres et progressivt fald i amplituden og størrelsen af ​​hormonsekretionen i løbet af dagen.
Melatonin er et multifunktionelt hormon, som blandt andet bestemmes af den betydelige repræsentation af dets receptorer i forskellige hjerneformationer. Hormonniveauer og melatoninreceptordensiteter (MT1, MT2 og MT3) er højest i den forreste hypothalamus (præoptisk, mediobasal region), efterfulgt af diencephalon, hippocampus, striatum og neocortex. Gennem disse receptorer er melatonin i stand til at begrænse adfærdsforstyrrelser forårsaget af stress, der direkte forstyrrer arbejdet i de endokrine centre i hypothalamus og ikke-endokrine stressorganiserende strukturer i hjernen. Melatoninreceptorer er blevet beskrevet i forskellige endokrine organer, startende fra gonaderne, hvor deres indhold er særligt højt, og slutter med binyrerne. En betydelig tæthed af specialiserede receptorer blev også fundet i cellerne i selve pinealkirtlen. En stigning i koncentrationen af ​​melatonin i blodet med mørkets begyndelse reducerer en persons kropstemperatur, reducerer følelsesmæssig spænding, inducerer søvn og hæmmer også en smule funktionen af ​​gonaderne, hvilket afspejles i forsinkelsen i spredningen af ​​tumorceller af mælke- og prostatakirtlerne. Melatonin er involveret i hormontilførslen af ​​den cirkadiske og sæsonbestemte periodicitet af adfærdsaktivitet.
Melatonin er en af ​​de mest kraftfulde endogene antioxidanter. Melatonins antioxidantaktivitet er blevet bestemt i alle cellulære strukturer, inklusive cellekernen. Melatonin har beskyttende egenskaber mod skader fra frie radikaler på DNA, proteiner og lipider. Melatonin er i stand til at binde frie radikaler (hydroxyl, frit oxygen, peroxynitrit, etc.) og stimulere aktiviteten af ​​antioxidantsystemet (enzymer superoxiddismutase, glutathionperoxidase, glutathionreduktase, glucose-6-phosphate DG). Melatonin giver beskyttelse til hjerneceller på mindst to måder: ved at nedbryde hydrogenperoxid til vand og ved at fjerne frie hydroxylradikaler.
De dokumenterede biologiske virkninger af melatonin er forskellige: hypnotisk, hypotermisk, antioxidant, antitumor, adaptogen, synkronisering, anti-stress, antidepressiv, immunmodulerende.
På nuværende tidspunkt synes pineal-melatonins rolle i sådanne fænomener som daglige og sæsonbestemte rytmer, søvnvågenhed, reproduktiv adfærd, termoregulering, immunresponser, intracellulære antioxidantprocesser, kropsaldring, tumorvækst og psykiatriske sygdomme utvivlsomt.
Baseret på ovenstående biologiske virkninger af M, bør man påtage sig dets vigtige rolle i behandlingen af ​​mange neurologiske sygdomme.
Søvn-vågen cyklus forstyrrelser. De første direkte undersøgelser af virkningen af ​​melatonin på menneskelig søvn ved hjælp af polygrafisk registrering blev udført i 70'erne af det tyvende århundrede. Forsøgspersonerne blev injiceret intravenøst ​​med store doser melatonin - fra 50 mg til 1 g. Resultaterne af sådanne undersøgelser var modstridende: intravenøs indgivelse af 50 mg melatonin om aftenen til raske forsøgspersoner forårsagede et anfald af døsighed og reducerede signifikant perioden med at falde i søvn uden at ændre strukturen af ​​natsøvn; ved oral administration morgen og aften af ​​den samme dosis opstod der ikke døsighed; aften oral indtagelse af 80 mg melatonin på baggrund af søvnløshed forårsaget af præsentationen af ​​lydstøj forbedrede markant strukturen af ​​natsøvn. Daglig indtagelse af 1 g melatonin i 6 dage øgede repræsentationen af ​​trin 2 langsom bølgesøvn hos raske forsøgspersoner, reducerede repræsentationen af ​​trin 4 og øgede tætheden af ​​hurtige øjenbevægelser i perioder med REM-søvn.
I en række undersøgelser af P. Lavie et al. (1994, 1995) fremskyndede melatonin (5 mg) signifikant faldet i søvn, øgede tilstedeværelsen af ​​trin 2 i den efterfølgende søvn, uanset tidspunktet for dets indtagelse, og forlængede søvnvarigheden.
I vores undersøgelser (A.M. Vein, Ya.I. Levin og medarbejdere, 1998-1999) undersøgte vi effekten af ​​at tage Melaxen (indeholdende 3 mg melatonin) hver nat i 5 dage på den subjektive vurdering af nattens kvalitet søvn hos 40 patienter med primær søvnløshed (alder - 25-75 år) Blandt forsøgspersonerne var halvdelen "ugler" og halvdelen "lærker". 90 % af forsøgspersonerne klagede over svært ved at falde i søvn, 70 % af hyppige natteopvågninger, 60 % over overfladisk søvn, 50 % over besvær med at falde i søvn efter at være vågnet midt om natten, 65 % af de tidlige opvågninger om morgenen. Forsøgspersonerne nævnte oftest livsbegivenheder og psykisk stress som årsag til søvnløshed. 2/3 af dem havde allerede erfaring med sovemedicin, som regel benzodiazepiner. En uge før starten af ​​undersøgelsen stoppede alle forsøgspersoner med at tage sove- og beroligende midler. Før og efter brugen af ​​Melaxen udfyldte patienterne spørgeskemaer til subjektiv scoring af søvn. De opnåede data blev udsat for matematisk analyse ved anvendelse af ikke-parametriske statistiske metoder. En signifikant forbedring af subjektive indikatorer for søvn blev fundet i gruppen som helhed, hvor den mest udtalte effekt var accelerationen af ​​at falde i søvn; dette er en vigtig indikator for effektiviteten af ​​Melaxen som et hypnotisk middel, da denne effekt gentagne gange er blevet beskrevet i litteraturen. Generelt blev effektiviteten af ​​Melaxen som hypnotikum vurderet af både læger og patienter ligeligt og udgjorde 3,55 på en 5-punkts skala. Sikkerheden af ​​Melaxen viste sig at være meget høj; det er også vurderet ligeligt til 4,9 point, hvilket betyder, at Melaxena praktisk talt ikke har nogen bivirkninger og komplikationer. Da forsøgspersonerne blev opdelt i 2 aldersgrupper - op til 40 år (20 personer) og ældre (20 personer) - fandt man ud af, at effektiviteten af ​​melatonin er den samme i begge grupper. Når forsøgspersonerne blev opdelt i 2 grupper i henhold til effekten af ​​Melaxen på søvn - "svag" (medianen af ​​den samlede score for søvnkvalitet steg med højst 3 enheder, 20 personer) og "stærk" (en stigning på mere end 3 point, 20 personer ) - det viste sig, at i den anden gruppe var forsøgspersoner med indledningsvis mere udtalte subjektive søvnforstyrrelser signifikant sejrende. Det betyder, at jo dårligere de indledende subjektive søvnindikatorer er, jo stærkere er den positive effekt af Melaxen.
Ifølge hypotesen fra A. Borbely et al. (1988) er de cirkadiske og homeostatiske "oscillatorer" uafhængige af hinanden, således at en persons tilstand på ethvert givet tidspunkt er resultatet af den "algebraiske summering" af virkningerne af disse to mekanismer. I øjeblikket er Borbelis teori generelt accepteret for at beskrive tilstande af vågenhed og ikke-REM-søvn, selvom den forbliver uanvendelig til at beskrive REM-søvn.
I overensstemmelse med dette koncept og baseret på sammenhængen mellem den subjektivt følte og objektivt bekræftede natlige stigning i søvnighed på den ene side og indtræden af ​​en stigning i niveauet af melatonin i blodet på den anden side antages det. at menneskelige døgnsvingninger, hans "biologiske ur", er bestemt af aktiviteten af ​​to gensidige mekanismer - frigivelse af melatonin fra pinealkirtlen og rytmisk impuls af neuroner i den suprachiasmatiske kerne (SCN). Ifølge nogle forfattere er det mere sandsynligt, at melatonins rolle åbner de såkaldte "søvnporte" (søvnporte), for at skabe en "tilbøjelighed til at sove", for at hæmme vågenhedsmekanismer, end at direkte påvirke somnogene strukturer. Forud for åbningen af ​​"søvnporten" kommer en periode med øget menneskelig aktivering - den såkaldte "forbudte periode" ("forbudt zone" - forbudt zone) for søvn, som ret brat erstattes af "åbning af porten" . Der er noget, der tyder på, at denne "forbudte tidszone" af søvn repræsenterer toppen af ​​den daglige vågenhedscyklus, da den falder sammen med den daglige top i kropstemperatur. Begyndelsen af ​​melatoninsekretion hos mennesker, sædvanligvis midt i den "forbudte periode", bidrager til en jævn, glidende overgang fra vågenhed til søvn.
Spørgsmålet opstår imidlertid - er de milde beroligende og hypnogene virkninger af melatonin forbundet med dets direkte virkning på hjernens vågenhedssystemer og slow-wave søvnmekanismer, eller afspejler de kun melatoninets evne til at forårsage et faseskift af døgnoscillatoren ? Det ser ud til, at begge virkninger opstår ved introduktionen af ​​fysiologiske doser af melatonin, og de kan algebraisk summeres med hinanden afhængigt af indgivelsestidspunktet. På grund af den høje mætning af SCN og tilstødende områder af den præoptiske region med højaffinitetsmelatoninreceptorer, er dette hormon sammen med en række andre fysiske (stærkt lys) og biokemiske faktorer (blandt sidstnævnte neurotransmitterne glutaminsyre og serotonin) , såvel som neuropeptiderne NPY - "neuropeptid-tyrosin" og SP - "stof P") er i stand til at udøve kraftige modulerende effekter på aktiviteten af ​​hovedoscillatoren i pattedyrs krop. Hvis melatonin administreres om morgenen, forårsager det en forsinkelse i den menneskelige døgnfase, og hvis det er om aftenen, så er faseskiftet tværtimod "fremad". Disse faseskift hos mennesker overstiger ikke 30-60 minutter om dagen. Ved at tage melatonin dagligt er det således muligt at opnå et skift i den daglige aktivitet-hvile-cyklus med flere timer i den ene eller anden retning, hvilket er nødvendigt under transmeridianflyvninger eller under skifteholdsarbejde.
Fibromyalgi. Det kliniske billede af fibromyalgi består af muskelsmerter, depression og søvnløshed. Der blev lavet en undersøgelse af effekten af ​​natlig indtagelse af 1,5 mg melatonin (Melaxen) i 10 dage på den subjektive vurdering af kvaliteten af ​​nattesøvnen og dens objektive karakteristika hos 11 patienter med fibromyalgi [Vane A.M., Levin Ya.I., Khanunov I.G., 1998-2000]. Polysomnografi bekræftede natlige søvnforstyrrelser i form af besvær med at falde i søvn, forlængelse af den latente periode med let søvn og paradoksal søvn, undertrykkelse af dyb søvn, et fald i antallet af afsluttede søvncyklusser, en stigning i perioder med vågenhed og bevægelser i søvnen , etc. Efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet var der en subjektiv forbedring af søvnen, bekræftet ved polygrafisk registrering: lettere at falde i søvn, afkortning af perioder med vågenhed i søvnen mv. Der var også en forbedring af velvære, et fald i niveauet af depression og en forbedring af finmotorik i hænderne i dagtimerne. Det konkluderes, at melatonin har en positiv effekt på søvnkvaliteten ved søvnforstyrrelser. Hos disse samme patienter faldt niveauet af smerte og depression lidt.
Slag. Nami [A.M. Wayne, Ya.I. Levin, R.L. Gasanov 2000] undersøgte virkningen af ​​oral administration af Melaxen i 10 dage på den subjektive vurdering af kvaliteten af ​​nattesøvn og dens objektive karakteristika hos 15 patienter i den akutte periode med iskæmisk slagtilfælde; deres indikatorer blev sammenlignet med dem for 15 raske frivillige (kontrol), henholdsvis matchet efter køn og alder. Alle forsøgspersoner blev udsat for klinisk og neurologisk undersøgelse. For at objektivere dynamikken i recovery blev Scandinavian Stroke Scale (SRS) også brugt. Ved hjælp af spørgeskemametoder blev den somnologiske historie, subjektiv vurdering af søvn, niveauet af depression (Rygspørgeskema), personlig og reaktiv angst (Spielberger-skala) specificeret i detaljer. Polysomnografisk undersøgelse før og efter 10 dages indtagelse af lægemidlet blev udført ved hjælp af Sleep Surfing-computerkomplekset med EEG, EOG, EMG-registrering. Analysen af ​​søvnstrukturen blev udført ved hjælp af programmet fra Center for Somnologisk Forskning, hvor man ud over standardparametre studerer søvnens segmentale struktur.
Et cerebralt slagtilfælde fører som regel til grove forstyrrelser i nattesøvnen. Disse lidelser manifesteres både ved ændringer i dens struktur og døgnrytmekarakteristika. Hvis der i det første tilfælde sker kvalitative ændringer, som manifesteres af alvorlige krænkelser af mekanismerne for generering og vedligeholdelse af søvn, så i det andet tilfælde bliver søvnen enten polyfasisk eller dens inversion forekommer (forskydning af vågenheds-søvncyklussen). Faktisk havde alle patienter søvnforstyrrelser af varierende sværhedsgrad. Undersøgelser har vist, at som et resultat af at tage melatonin bemærkede patienterne: et signifikant fald i varigheden af ​​at falde i søvn (fra 35 minutter til 21 minutter), præsentationen af ​​den første fase - døsighed (fra 12% til 8%), antal segmenter (fra 89 til 66), en stigning i tiden den anden fase - (fra 32% til 44%). Søvnkvalitetsindekset (en integrerende indikator, jo lavere den er, jo bedre søvnstrukturen) faldt fra 29 til 24. Men på baggrund af forbedringer i disse søvnindikatorer var der et lille fald i varigheden af ​​paradoksal søvn ( fra 17 % til 13 %), mens varigheden af ​​dyb langsom søvn (“deltasøvn”) ændrede sig lidt (fra 18 % til 20 %). Et træk ved melatonin var også det faktum, at det under søvninversion (3 personer) genoprettede den forstyrrede "søvn-vågenhed"-biorytme. Der var også et signifikant fald i niveauet af depression. Personlig og reaktiv angst forblev uden dynamik. Der blev ikke observeret nogen dynamik i det neurologiske billede, hvilket tilsyneladende skyldes denne periodes utilstrækkelighed til at opdage positive ændringer. Det konkluderes, at Melaxen har en positiv effekt på søvnkvaliteten ved søvnforstyrrelser forårsaget af cerebralt slagtilfælde.
Men ikke kun forbedringen af ​​søvn-vågen-cyklussen gør melatonin interessant til brug hos patienter med slagtilfælde. En række undersøgelser (både eksperimentelle og kliniske) afslører de vigtigste egenskaber ved melatonin til behandling af disse patienter:
1. melatonin øger cerebral reperfusion hos rotter med eksperimentel arteriel okklusion;
2. melatonin reducerer cerebralt ødem hos eksperimentelle slagtilfælde-rotter;
3. melatonin øger neuroplasticiteten under stresstilstande forårsaget af eksperimentelt slagtilfælde;
4. med medfødt hypoplasi af epifysen øges risikoen for hjerneslagtilfælde og myokardieinfarkt;
5. ændringer i immunstatus ved slagtilfælde kan være forbundet med nedsat natlig sekretion af melatonin;
6. melatonin øger neuroplasticiteten hos ældre.
Epilepsi. Et tilstrækkeligt antal undersøgelser indikerer et fald i den natlige sekretoriske aktivitet af pinealkirtlen hos patienter med epilepsi; dog er der lavere melatoninniveauer hos patienter med hyppige anfald. Som et resultat af sådanne skift kan melatoninmangel, der udvikler sig i kroppen, være en af ​​årsagerne til den øgede dannelse af frie radikaler i hjernevævet, som uvægerligt ledsager den epileptiske proces. Langvarig brug af antikonvulsiva øger dannelsen af ​​frie radikaler, hvilket fører til oxidativt stress med efterfølgende neuronal død. En stigning i koncentrationen af ​​frie radikaler fører i sig selv til udviklingen af ​​sygdommen (degeneration af neuroner som følge af lipidperoxidation og et fald i glutathionsyntese i det epileptiske fokus). I betragtning af de ovennævnte anti-stress- og antioxidantegenskaber af melatonin, bliver det klart, at det skal bruges til disse patienter. Melatonin bør tilføjes til grundlæggende antikonvulsiv behandling på grund af dets neurobeskyttende egenskaber som en hæmmer af glutamatreceptorer og en aktivator af GABA-receptorer.
Parkinsonisme. Ved Parkinsons sygdom er den natlige sekretion af melatonin betydeligt reduceret. Hos patienter med parkinsonisme blev melatonin brugt som en del af kompleks terapi. Der var en forbedring af nattesøvnen, en stigning i niveauet af vågenhed i dagtimerne og et fald i niveauet af søvnighed i dagtimerne, samt en lille stigning i motoriske evner og et fald i niveauet af depression. Melatonin er også blevet brugt til behandling af psykose forårsaget af dopaminomimetika. Disse undersøgelser bør dog fortsættes.
Alzheimers sygdom. Det har vist sig, at natlig sekretion af melatonin er kraftigt reduceret ved Alzheimers sygdom. En række undersøgelser tyder på en positiv effekt af melatonin (som en del af den komplekse behandling af disse patienter) på kronobiologiske lidelser, såsom inversion af søvn-vågen-cyklus. Nedsat følsomhed af MT1-typen af ​​melatonerge receptorer er muligvis involveret i et fald i sekretionen af ​​neuropeptider såsom vasopressin og vasointestinal peptid i CNS ved Alzheimers sygdom.
Under hensyntagen til de forskellige biologiske virkninger af melatonin beskrevet ovenfor, ser det ud til, at ikke alle dets muligheder bruges aktivt i moderne medicin, og dets udsigter er ret lyse.

M.V. NESTEROVA, MD, professor, Ural State Medical University, Jekaterinburg

MELATONIN -

ADAPTOGEN MED MULTIMODALE MULIGHEDER

Artiklen diskuterer de multimodale muligheder for lægemidlet melatonin Melaxen®, herunder adaptogene, biorytmogene, hypnotiske, geroprotektive, immunstimulerende, antioxiderende virkninger. Melatonins rolle i behandlingen af ​​forskellige sygdomme i centralnervesystemet er blevet bestemt. Resultaterne af vores egne undersøgelser af organiseringen af ​​den cerebrale hæmodynamiks daglige rytme i tilfælde af kronisk cerebral iskæmi og anbefalede regimer til behandling af desynkronose, som ligger til grund for cerebrovaskulær ulykke, præsenteres.

Nøgleord:

melatonin biologiske rytmer desynkronose

Melatonin, et hormon i pinealkirtlen, en regulator af døgnrytmer, blev opdaget i 1958 af A.B. Lerner. Siden dengang har de vigtigste stadier af melatoninbiosyntese fra tryptofan gennem syntesen af ​​serotonin (fig. 1), samt tidsdynamikken i dets dannelse med et højt niveau af hormonet om natten og et lavt niveau om dagen, er blevet undersøgt i detaljer. Det maksimale niveau af melatonin i blodet observeres mellem 24:00 om natten og 5:00 om morgenen. Melatonin produceres i nervesystemet af pinealocytter, celler i pinealkirtlen (pinealkirtlen), hvorfra det kommer ind i hypothalamus og regulerer rytmisk arbejdet i indre organer, herunder gonaderne, afhængigt af belysningsniveauet.

I de efterfølgende år fandt man ud af, at der udover pinealkirtlen findes såkaldte. ekstrapineale kilder til melatoninsyntese, som omfatter enterochromaffinceller i mave-tarmkanalen (EC-celler), som er hoveddepotet af serotonin (op til 95% af alt endogent serotonin) - en forløber for melatonin. De neuroendokrine celler, der syntetiserer melatonin, omfatter også celler i luftvejene, lungerne, nyrernes cortex, binyrerne, subhepatiske kapsler, paraganglier, æggestokke, endometrium, prostata, placenta, galdeblæren og det indre øre. Derudover blev melatoninsyntese også fundet i ikke-endokrine celler: mastceller, lymfocytter, blodplader, eosinofile leukocytter, thymus, bugspytkirtel, nethinden, endotelceller.

Membran- og nukleare receptorer for melatonin er i øjeblikket kendte. Membranreceptorer er repræsenteret af to typer: MTNR1A (MT1), som udtrykkes på cellerne i den forreste hypofyse og suprachiasmatiske kerner i hypothalamus, såvel som i mange perifere organer, og MTNR1B (MT2), som udtrykker

cirkulerer i andre dele af hjernen, i nethinden og i lungerne. Disse receptorer tilhører familien af ​​G-protein-koblede receptorer og virker gennem Gai-proteinet for at reducere cAMP-niveauer. De nyligt opdagede nukleare melatoninreceptorer tilhører underfamilien af ​​RZR/ROR retinoidreceptorer, som menes at mediere de immunstimulerende og antitumoreffekter af melatonin.

Melatonin ophobes ikke, så det er vigtigt, at det produceres i tilstrækkelige mængder hver dag. Til syntesen af ​​melatonin har kroppen brug for den optimale mængde tryptofan, kulhydrater, vitamin B6 og calcium. Produktionen af ​​melatonin i tarmen kan stimuleres. Faste en gang om ugen, sport bidrager til syntesen af ​​melatonin. Faktorer, der påvirker niveauet af endogent melatonin, er vist i tabel 1.

Tabel 1. Faktorer, der bestemmer niveauet af melatonin

Natmørke, tryptofan, nikotinsyre (Vit B3), pyridoxin (Vit B6), calcium, magnesium, antidepressiva (monoaminoxidasehæmmere), snack om natten, meditation, kaloriefattig diæt

Natlys, høje doser vitamin B12, koffein (kaffe,

te, coca-cola), rygning, paracetamol, prozac, dexamethason, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive aspirin), betablokkere, calciumkanalblokkere, alkohol drukket omkring 19 timer

Som et resultat af den forskning, der er udført siden opdagelsen af ​​A.B. Læreren af ​​"nat"-hormonet, melatonin, har indtil videre bestemt dets hovedfunktioner på kropsniveau: regulering af aktiviteten af ​​nervesystemet, endokrine, kardiovaskulære, immunsystemer, fordøjelseskanalen, kontrol over søvnfrekvensen, tilpasning ved ændring af tidszoner, sæsonbestemt rytme, langsommere aldringsprocesser. På cellulært niveau er der vist udtalte antioxidante, antimutagene, antiapoptotiske, neurobeskyttende, antiiskæmiske effekter, hvilket er blevet bekræftet i en række kliniske undersøgelser.

Tryptofan

5-hydroxy-tryptophan

Den fysiologiske rolle og betydning af melatonin i kroppen er enorm. Da melatonin er et neurohormon, interagerer melatonin med andre hypofysehormoner, såsom gonadotropin, corticotropin, thyrotropin, somatotropin, og hæmmer deres sekretion. "Intervention" af melatonin i deres syntese sikrer den normale funktion af kønskirtlerne, binyrerne, skjoldbruskkirtlen og andre organer og systemer.

Der er eksperimentel dokumentation for, at melatonin øger niveauet af gamma-aminosmørsyre, den vigtigste hæmmende neurotransmitter i CNS, samt serotonin i mellemhjernen og hypothalamus, hvis fald er vigtigt i udviklingen af ​​angst og depressive tilstande.

Der er værker, der vidner om melatonins udtalte antioxidantvirkning, som neutraliserer de destruktive virkninger af oxidative processer både på selve cellens niveau og i cellekernen. Mekanismen for melatonins antioxidantvirkning er at binde frie radikaler og aktivere den beskyttende faktor - glutathionperoxidase og derved forhindre skader på DNA, cellulære proteiner og membranlipider.

Melatonin hører til geroprotektive stoffer, det vil sige anti-aldringsmidler. Der er etableret en sammenhæng mellem graden af ​​aldersrelateret involution af epifysen og ældningen af ​​kropsvæv. Derudover vides det, at graden af ​​immunologisk beskyttelse falder med aldring, og melatonin har i videnskabelige forsøg vist sig at have immunmodulerende aktivitet. Melatonin, der deltager i reguleringen af ​​thymus- og skjoldbruskkirtlens funktion, øger aktiviteten af ​​T-celler og fagocytter og giver derved kontrol over carcinogenese, især i den onkologiske proces i mælke- og prostatakirtlerne. Det har vist sig, at melatonin undertrykker celleproliferation ved at øge ekspressionen af ​​adhæsionsmolekyler, modulere immunresponset og udøve en direkte cytotoksisk effekt på tumorceller.

Men den mest kraftfulde og signifikante virkning af melatonin er adaptogen, anti-stress, herunder i strid med søvn-vågen-cyklussen forbundet med skift

Figur 1. Syntese af melatonin (citeret af V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Aldring af det kvindelige reproduktive system og melatonin, 2008)

tryptophan hydroxylase Yng

aromatisk aminosyre decarboxylase 1>1H2

serotonin

^acetyl-5-hydroxy-tryptamin

arbejde, hyppige flyvninger og ændring af tidszoner. Der er en hypotese om, at melatonin er en del af kroppens forsvarssystem mod uønskede virkninger, og derfor kan en krænkelse af dets syntese være årsag og markør for patologiske ændringer. Ifølge talrige observationer stabiliserer hormonet aktiviteten af ​​forskellige endokrine systemer uorganiseret af stress, herunder eliminering af overdreven stress adrenal hypercorticisme.

En af de vigtigste handlinger af melatonin er reguleringen af ​​søvn. Melatonin er hovedkomponenten i kroppens pacemakersystem. Det tager del i skabelsen af ​​døgnrytmen: melatonin påvirker cellerne direkte og ændrer niveauet af udskillelse af andre hormoner og biologisk aktive stoffer, hvis koncentration afhænger af tidspunktet på dagen.

Melatonins rolle i daglige og sæsonbestemte rytmer, "søvn-vågning"-tilstanden er uden tvivl i dag. Der er en hypotese om, at melatonin spiller en rolle i åbningen af ​​"søvnporten", i hæmningen af ​​vågenhed og ikke i en direkte effekt på hjernens somnogene strukturer.

Med aldring falder pinealkirtlens aktivitet, så mængden af ​​melatonin falder, søvnen bliver overfladisk og urolig, og søvnløshed er mulig. Melatonin hjælper med at eliminere søvnløshed, forhindrer forstyrrelse af kroppens daglige "ur" og biorytmer. Søvnløshed og mangel på søvn giver plads til sund og dyb søvn, som lindrer træthed og irritabilitet. Under en rolig dyb søvn i kroppen normaliseres arbejdet i alle indre organer og systemer, muskler slapper af, nervesystemet hviler, hjernen har tid til at behandle den information, der er akkumuleret i løbet af dagen. Forstyrrelser af døgnrytme og tilstande såsom jetlag-syndrom (jetlag-syndrom) er forbundet med en overtrædelse af melatoninproduktionsregimet; søvnløshed på grund af skifteholdsarbejde; weekend søvnløshed; forsinket syndrom

5-hydroxyindol-O-methyltransferase

melatonin

søvnfaser osv. Derudover er det vist, at en række somatiske sygdomme også er baseret på brud på døgnrytmer og melatoninsyntese. Først og fremmest taler vi om hypertension, mavesår og cerebrovaskulær ulykke, hvor desynkronose opstår - en krænkelse af den daglige rytme af fysiologiske parametre i kardiovaskulære, fordøjelsessystemer og cerebral hæmodynamik.

Melatonin er hovedkomponenten i kroppens pacemakersystem. Det deltager i dannelsen af ​​døgnrytmen, ændrer niveauet af sekretion af andre hormoner og biologisk aktive stoffer, hvis koncentration afhænger af tidspunktet på dagen.

Vi har undersøgt den cerebrale hæmodynamiks døgnrytme hos raske mennesker og patienter med kronisk cerebral iskæmi af varierende sværhedsgrad ved hjælp af Doppler-ultralyd. Som et resultat af de gennemførte undersøgelser blev den eksterne (i forhold til den eksterne tidssensor - tidspunkt på dagen) og intern (interhemisfærisk) desynkronose vist i det kliniske forløb og manifestationer af kronisk cerebral iskæmi. Behandling af patienter med kronisk cerebral iskæmi med melatonin i en dosis på 3 mg/dag 30-40 minutter før sengetid i 1 måned. førte ikke kun til en forbedring af velvære, normalisering af søvn, en stigning i styrkeniveauet, fysisk aktivitet, et fald i hovedpine, støj i hovedet, svimmelhed, men også til synkronisering af døgnrytmer af cerebral hæmodynamik i 60. % af patienterne, og denne positive dynamik varede i op til 6-8 måneder. efter terapien. Der gives anbefalinger om inddragelse af melatonin i ordningerne for kompleks behandling af patienter med iskæmiske hjernesygdomme med sæsonbestemt (forår-efterår) forringelse af velvære og dekompensation af cerebral cirkulation.

I de senere år har litteraturen diskuteret muligheden for at bruge melatonin som et nootropt lægemiddel, især i patologisk ændret kognitiv aktivitet i hjernen, for eksempel ved Alzheimers sygdom. Gennem mekanismerne for neurobeskyttelse modvirker melatonin udløsningen af ​​apoptose og neurocytdegeneration. Ifølge en række forskere er melatonin i stand til at svække mnestiske lidelser, forbedre sensorisk opfattelse og eliminere dysrytmiske manifestationer forbundet med andre organiske hjernelæsioner.

Melaxen® er et af tre lægemidler, der er registreret i Den Russiske Føderation, hvis aktive stof er melatonin, som adskiller sig i dosering og halveringstid fra kroppen. Det originale lægemiddel Melaxen® fra Unipharm Inc. (USA) indeholder 3 mg melatonin i 1 tab.,

har en lille mængde hjælpestoffer (calciumhydrogenphosphat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat), som sikrer et minimum af bivirkninger; halveringstiden er 1 time I januar 2015 registrerede JSC "Nizhpharm" (Rusland) et lægemiddel kaldet Melarena, indeholdende 1 tab. 3 mg melatonin og yderligere hjælpestoffer (croscarmellosenatrium, povidon K 25, kolloid siliciumdioxid, talkum, calciumstearat). I 2010 introducerede Ipsen Pharma (Frankrig) melatonin med en langvarig virkning under handelsnavnet Circadin® på markedet for melatoninholdige præparater. En tablet af dette lægemiddel indeholder 2 mg melatonin, og halveringstiden er 3,5-4 timer Hjælpestofferne er methacrylat, ethylacrylat, calciumhydrogenphosphat, laktose, siliciumdioxid, talkum og magnesiumstearat.

I vores land er Melaxen® det mest undersøgte melatonin i forskellige aspekter og frem for alt i neurologiske sygdomme.

Nylige undersøgelser af melatonin (Melaxen®) udført i en række russiske klinikker har bekræftet dets effektivitet og høje sikkerhed i behandlingen af ​​søvnforstyrrelser hos patienter i forskellige aldersgrupper og med forskellige samtidige sygdomme. Den normaliserende effekt af Melaxen®-terapi blev etableret ikke kun på søvnforstyrrelser, men også på de intellektuelle og mnestiske funktioner hos patienter, hvilket kom til udtryk i øget klarhed i bevidstheden, forbedret hukommelse for aktuelle begivenheder og øget social aktivitet. På den psyko-emotionelle sfære var der et fald i følelsesmæssig labilitet og angst, en forbedring af humøret og et fald i følelsen af ​​træthed. I en nylig (2012) multicenter russisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Melaxen til behandling af søvnløshed hos 2.062 patienter med kronisk cerebral iskæmi, udført under tilsyn af Ya.I. Levin et al. brugte standard anbefalede doser af melatonin 3 mg, som blev indgivet 40 minutter før sengetid i 24 dage. Patienterne blev vurderet før starten af ​​lægemidlet, efter 14 og 24 dage.

Ifølge en række forskere er melatonin i stand til at dæmpe mnestiske lidelser, forbedre sensorisk opfattelse og eliminere dysrytmiske manifestationer forbundet med organiske hjernelæsioner.

behandling. For at bestemme effektiviteten af ​​lægemidlet blev følgende brugt: en scoreskala for søvnens subjektive karakteristika, et søvnapnø-screeningsspørgeskema, Epworth Sleepiness Scale og Hospital Anxiety and Depression Scale. På baggrund af at tage Melaxen blev der noteret en signifikant stigning i indikatorer på skalaen for at score de subjektive karakteristika for søvn, signifikant

antallet af patienter med hyppige natlige opvågninger, langvarig indsovning, kort nattesøvn, dårlig kvalitet af morgenopvågning, flere og foruroligende drømme og utilfredse med kvaliteten af ​​deres søvn er faldet. Det blev konkluderet, at Melaxen® i en dosis på 3 mg/dag ved sengetid er effektiv i ambulant og indlagt praksis, godt tolereret af patienter med kronisk cerebral iskæmi og søvnløshed og ikke forårsager problemer i kompleks terapi. Fordelen ved Melaxen i forhold til andre melatoniner bør angives - det sælges uden lægerecept, hvilket også indikerer lægemidlets høje sikkerhed.

Således viser hele melatoninets historie fra dets opdagelse til moderne multicenter kliniske forsøg med melatoninholdige lægemidler de mangefacetterede muligheder for dette universelle adaptogen. Melatoninpræparatet Melaxen® har vist høj effekt og sikkerhed ved forskellige søvnforstyrrelser, uanset deres tilblivelse, forstyrrelse af døgnrytmer, tilpasningsforstyrrelser under stress, hurtig jetlag, skifteholdsarbejde og i den komplekse terapi af patienter med karsygdomme i hjernen. , hjerte,

mavesår.

LITTERATUR

1. Anisimov V.N. Melatonin og dets plads i moderne medicin. RMJ, 2006. 14, 4. S. 269-273.

2. Arushanyan E.B. Kronofarmakologi ved århundredeskiftet. Stavropol: Udg. SGMA, 2005. 576 s.

3. Arushanyan E.B. Epifysisk hormon melatonin og forstyrrelser af kognitiv aktivitet i hjernen. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Arushanyan E.B. Epifysehormon melatonin og neurologisk topologi. RMJ, 2006. 14, 23. S. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonin i den komplekse behandling af patienter med hjerte-kar-sygdomme. M.: ID MEDPRAKTIKA-M, 2005. 192 s.

6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonin (melaxen) til behandling af arteriel hypertension. Practitioner, 1, 2006, s. 10-17.

7. Søvnløshed: moderne diagnostiske og terapeutiske tilgange. Ed. prof. Levina Ya.I. M.: ID Medpraktika-M, 2005. 116 s.

8. Kvetnaya T.V., Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Melatonin er en neuroimmunoendokrin markør for aldersrelateret patologi. Petersborg: Forlaget DEAN, 2005. 144 s.

9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonin under normale og patologiske tilstande. M.: ID Medpraktika-M, 2004. 308 s.

10. Levin Ya. I. Melatonin (Melaxen®) til behandling af søvnløshed. RMJ, 2005. 13, 7. S. 498-500.

11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. Melatonin til behandling af duodenalsår. Klinisk medicin, 2006, 1. 5-11.

12. Melatonin: udsigter til klinisk brug. Ed. S.I. Rapport. M.: IMA Press, 2012. 175.

13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Korrektion af biorytmer med melatonin hos flyvepersonale. Ross Med. Tidsskrift, 2005, 6. s. 37-39.

14. Nesterova M.V. Kronobiologiske tilgange til diagnose og kronokorrektion af cerebral blodforsyningsmangel hos ældre patienter: retningslinjer. Jekaterinburg, 2001, 25.

15. Nesterova M.V. Cirkadisk organisering af cerebral hæmodynamik under normale forhold og i udviklingen af ​​cerebrovaskulær patologi: sammendrag af afhandlingen for graden af ​​Doctor of Medical Sciences, Perm, 2002, 37.

16. Nesterova M.V., Oransky I.E. Biologiske rytmer af cerebral hæmodynamik. Jekaterinburg: "SV-96", 2002, 151.

17. Yakhno N.N. Rapport om den kliniske effekt af Melaxen® af Unipharm-USA i behandlingen af ​​søvnløshed. Behandlende læge, 1999, 1.

18. Arendt J. Melatonins betydning og relevans for menneskelige biologiske rytmer. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonin og pattedyrets pinealkirtel. London, Chapman & Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karasek M. Melatonin i klinisk onkologi. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 30-38.

21 Baskett JJ, Broad JB, Wood PC et al. Forbedrer melatonin søvn hos ældre mennesker? Et randomiseret crossover-forsøg. Alder Aldring 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos CR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Lave og høje melatoninudskillere blandt raske individer. J Pineal Res 1995; 18:159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman RJ. et al. Effekter af endogent melatonin på søvn: en meta-analyse. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. et al. Effekt og sikkerhed af endogent melatonin til sekundære søvnforstyrrelser og søvnforstyrrelser, der ledsager søvnbegrænsning: meta-analyse. BMJ 2006; 332:385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonin ved søvnforstyrrelser og jetlag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. En gennemgang af melatonins multiple virkninger på immunsystemet. Endocrine 2005; 27:189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulation af intracellulært calcium og calmodulin med melatonin i MCF-7 humane brystkræftceller. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. et al. Melatonin receptorer. I IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2. udgave, lUPHARMedia, London, UK, 2000, s.270-277.

29. Ekmekcioglu C. Melatoninreceptorer hos mennesker: biologisk rolle og klinisk relevans. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Oxidantstresshypotesen i Parkinsons sygdom: beviser, der understøtter den Ann Neurobiol 1991; 32: 804-812.

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. et al. Pineal og hypofyse-binyrebarkfunktion ved fysiologisk aldring og ved senil demens. Exp Gerontol2000; 35:1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Fremtiden for melatonin som et terapeutisk middel. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (suppl 1): 118-121.

33. Karasek M. Melatonin i menneskelig fysiologi og patologi. I Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (red). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, pp. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonin hos patienter med reduceret REM-søvnvarighed: to randomiserede kontrollerede forsøg. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Onkostatisk aktivitet af et thiazolidin-dion-derivat på human androgen-afhængig prostatacancercelle. Int J Cancer 2001; 92:733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. et al. Identifikation af melatoninbindingsstedet MT3 som qui-non-reduktase 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonin i psykiatriske lidelser. Front Neuroendocrinol 2001; 22:18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni GJ.M. Melatonins rolle i immunforstærkning: potentiel anvendelse i cancer. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Møller H., Swaab D.F. Alderdom, søvn og døgnrytme. Aging Res Rev 2002; 1:559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molekylær karakterisering af anden melatoninreceptor udtrykt i menneskets nethinde og hjerne: Mel 1 b melatoninreceptoren. Proc Natl Acad Sci USA1995; 92: 8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonin og celledød: differentielle virkninger på apoptose i normale celler og cancerceller. Cell Mol Life Science 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ., Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa G., Alonso-Gonzalez C. Melatonin-østrogen-interaktioner i brystkræft. J Pineal Res 2005; 38:217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et al. Reduceret hippocampus MT2 melatoninreceptorekspression ved Alzheimers sygdom J Pineal Res 2005; 38: 10-16.

44 Savaskan E., Olivieri G., Meier F. et al. Øget melatonin la-receptor immunreaktivitet i hippocampus hos patienter med Alzheimers sygdom J Pineal Res 2002; 31: 59-62.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni MJ.G., Esquifino A, Harderland R, Cardinali D.P. Melatonins rolle i neurodegenerative sygdomme. Neurotoksicitet Res 2005; 7:293-318.

46. ​​Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter RJ., Herman T.S. Melatonin: fra grundforskning til kræftbehandlingsklinikker. J Clin Oncol 2002; 20:2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Den menneskelige pinealkirtel og melatonin ved aldring og Alzheimers sygdom J Pineal Res 2005; 38: 145-152.

48. Internetkilde http://melatonins.ru/.

Dr. Jerome Malzacspecialist i menneskelig anatomi og embryologi; akutbehandling, Lecce, Italien

RESUMÉ

Hver dag bliver vores skrøbelige krop udsat for omverdenens dysregulerende virkninger, og udfører løbende kampen for at opretholde en holistisk balance i sin egen funktionelle tilstand. Melatonin er et neurohormon, der produceres af celler i pinealkirtlen (pinealkirtlen), som er ansvarlig for specifik hormonsekretion.

Dette neurohormon er en vigtig "kronoregulator" i adskillige patologier i tilfælde af ændringer i den daglige rytme. Den homøopatiske form for melatonin manifesterer sig effektivt som en fraktal stimulus for at genoprette balancen i systemet.

Resultaterne af det overvejede kliniske studie på 140 patienter med forskellige typer af patologier viste en specifik bioterapeutisk behandlings evne til at stimulere en stigning i respons på terapi.

Nøgleord Nøgleord: melatonin, fraktalsystem, daglig rytme, krono-regulator.

Mod vores vilje befinder vi os i centrum af et kaotisk system af afhængighed af begyndelsesbetingelser (loven for alle fraktale systemer). De funktionelle mekanismer i pinealkirtlen, det regulerende organ i CNS, er endnu ikke blevet praktisk undersøgt.

Løsningen på dette problem ligger i studiet af den komplekse organisering af helheden af ​​fraktale systemer, som er, hvad en person faktisk er. Melatonin i dette tilfælde er en relativt uudforsket mediator.

Dette neurohormon anses for at være en vigtig "kronoregulator", der hjælper med at balancere "fasen" af det biologiske system og kroppens hormonelle funktionalitet. Ifølge resultaterne af denne undersøgelse fungerer melatonin som en slags "starter". Konklusionen antyder sig selv om forholdet mellem den negative virkning af hverdagsstress og processen med at regulere udskillelsen af ​​dette hormon. Hensigtsmæssigheden af ​​at bruge homøopatisk fortynding af melatonin til regulering på det fysiske (fortynding) og energi (dynamisering) niveauer bekræftes af teorien om fraktal regulering (den endeløse opdeling af biologisk stof i komplekse "elementære" partikler).

FYSIOPATOLOGISKE KARAKTERISTIKA

Melatonin (N-acetyl 5-methoxytryptamin) er et omdannelsesprodukt (indolderivat) af serotonin. Dette er et neurohormon, der produceres af cellerne i pinealkirtlen (pinealkirtlen) - det vigtigste neuroendokrine organ i hjernen.

Pinealkirtlen omdanner eksterne signaler (f.eks. døgn- og årstidsvariationer i lys og temperatur) til udskillelsen af ​​et specifikt hormon, der er ansvarlig for at regulere endokrine funktioner.

Ændringer i den cirkadiske rytme fører til udviklingen af ​​adskillige patologier:

- følelsesmæssige problemer (depressive tilstande)

- psykosomatiske lidelser

- immunologisk mangel

- dermatologiske patologier (psoriasis eller vitiligo)

– problemer med appetit (bulimi, mental anoreksi)

- søvnforstyrrelser

- pubertetsproblemer

– mekanismer for kræftinitiering

Med sådanne processer kræves en fuldstændig justering af kroppen. Derfor betragtes melatonin som en "starter", som, afhængigt af problemets sværhedsgrad, regulerer adskillige skrøbelige mekanismer i vores krop. Der er mange argumenter for den kliniske brug af dette hormon, men hvorfor er det nødvendigt at homøopatisere det?

Der er to hovedårsager:

– for at genoprette balancen i systemet er brugen af ​​de mindste hypofysiologiske doser lig med den mindste fraktale stimulus

– ifølge principperne for biologisk medicin har vi at gøre med både positive og negative manifestationer af generel regulering.

Afslutningsvis er det værd at tilføje, at homøopatisk klinisk medicin består af et enormt antal metoder, der afhænger af døgnrytmen og af kroppens indre ur. Således er brugen af ​​immunologiske modulatorer, som er grundlaget for klinisk arbejde, anerkendt som en hel terapeutisk metodologi, der primært er rettet mod regulering og balance i den menneskelige krop.

Målet er at fastslå forholdet mellem grundlæggende immunologisk forskning og principperne for homøopatisk klinisk medicin.

I denne henseende blev der foretaget en mere detaljeret klinisk undersøgelse af brugen af ​​homøopatisk melatonin, startende med en fortynding i 4CH. Denne form for fortynding blev valgt på grund af dens overensstemmelse med den mellemliggende forbindelse mellem allopatisk stimulering og klassisk homøopatisk effekt. Ifølge homøopatisk organoterapi afslører denne fortynding hovedsagelig en positiv regulatorisk funktion. Men mange års forskning i homøopatiske cytokiner har vist en endnu vigtigere kvalitet ved en sådan fortynding: den er karakteriseret ved mediatorens fysiologiske virkning - en "allopatisk" effekt, der svarer til alle de fysiologiske mekanismer, der er beskrevet i videnskabelige værker.

KLINISK STUDIE

Denne kliniske undersøgelse blev udført på 140 patienter med forskellige patologier forbundet med biologisk "faseskift" fra eksponering for stress (både nylig og langvarig). Formålet med denne undersøgelse er at studere den regulerende virkning af melatonin. Følgende patologier blev overvejet under undersøgelsen:

- krænkelser af thymusaktivitet (endogen / eksogen depression, frygt, overfølsomhed af det neurovegetative system)

- lejlighedsvis hovedpine

- dermatologiske patologier af psykosomatisk karakter

- problemer med appetit ved slankekure

- Problemer med at regulere immunsystemets funktioner (allergi, autoimmun reaktion).

I alle tilfælde blev melatonin brugt i processen med bioterapeutisk behandling i overensstemmelse med det kliniske billede af hver patologi (for at bestemme effektiviteten af ​​neurohormonet som en "starter"). Resultaterne var ret opmuntrende. Alle patienter viste både kvantitativ og kvalitativ forbedring som respons på konventionel behandling. Brugen af ​​melatonin 4CH i klassiske terapeutiske skemaer gav en hurtigere regulering af toksikose:

• - eliminering af tarmkolik
• – regulering af urinvejsproblemer
• - normalisering af appetit
• - mere afslappende søvn
• – stimulering af mentale funktioner
• - fuldstændig forsvinden af ​​hovedpine under menstruation
• – forbedre interaktionen med omverdenen
• – modstand mod stress før faktorerne arbejde og urbanisering

Disse resultater viste tilstedeværelsen af ​​neurohormonale dysreguleringsmekanismer på grundlag af patologiske processer af denne type diatese. Dette er endnu et skridt i retning af at nå det fastsatte mål - kampen mod sygdommene i vort århundrede, som afviser naturlige, biologiske rytmer til fordel for et tvivlsomt kapløb om fremskridt.

INDIVIDUELLE SAGER

Resultaterne af en klinisk undersøgelse er især vigtige for patienter udsat for stress, endogen og eksogen depression. I sådanne tilfælde tog patienterne melatonin dagligt i de "mørke timer". Efter 1 måneds behandling var balancen i kroppen genoprettet. Oral brug af 10 dråber melatonin 4CH øger effektiviteten af ​​grundlæggende homøopatisk terapi, øger behandlingsniveauet af det berørte område såvel som effektiviteten af ​​den klassiske behandlingsmetode. Når det bruges i diætetik, hjælper stoffets egenskaber med at reducere appetitten uden at afsløre bivirkninger. I dette tilfælde er det nødvendigt at bruge 10 dråber før hovedmåltidet for at forhindre angreb af bulimi i tilfælde af en alvorlig ubalance i kroppen.

Det er også nødvendigt at overveje manifestationerne af neurodermatitis:

• – psoriasis og psoriasis syndromer
• - seborrheisk dermatitis
• – eksem

Kortvarige manifestationer af disse patologier kan undgås ved at tage 10 dråber melatonin 4CH to gange om dagen. Standardbehandling varer 1 måned.

I alle tilfælde varede den regulerende effekt i mindst 3 uger efter endt behandling.

I tilfælde med en tilbagevenden af ​​sygdommen var symptomerne meget mindre aggressive og blev fuldstændig elimineret ved næste behandlingsforløb (varede mindst 1 måned). Brugen af ​​melatonin bør ledsages af homotoksikologisk drænbehandling og metoder til grundlæggende homøopatisk terapi (komplementær effekt).

DOSERING

- 10 dråber under forværring af symptomerne på "faseforstyrrelse"

– 10 dråber morgen og aften for symptomer forårsaget af gamle patologier

KONKLUSIONER

Sammenfattende kan vi sige, at brugen af ​​den studerede homøopatiske modulator er fuldt ud i overensstemmelse med målene for moderne fysiologi. Samtidig blev der tidligere etableret en aktiv effekt af Interleukin 1 (som Interleukin 4) på ​​receptorsensibilisering ved en dosis på 1015M. Derfor er det også muligt at bruge stoffet melatonin som regulerende neurohormon.

Da dette kliniske studie med de allerede opnåede resultater er ufuldstændigt, er det et incitament til at udføre nye, teoretisk understøttede eksperimenter. Det kan således med sikkerhed fastslås, at selv ved fortynding og dynamisering af 4CH er melatonin en specifik hormonformidler, der balancerer kroppens indre oscillatorer. Fra fraktalfysikkens synspunkt er vores interne oscillatorer en slags paradoksalt system, der aldrig vil nå en tilstand af ligevægt. Enhver homøopat ved, at sundhed er resultatet af en ubalanceret tilstand, som igen kræver kontinuerlig overvågning for at forbedre patienten. Det er her den vigtigste effekt af melatonin for kroppen kommer til udtryk. Hvorfor ikke, for selv for 2000 år siden tænkte Herophilus på pinealkirtlens hemmeligheder, og Cartesio betragtede det som sjælens placering ...