Et stof	Kommercielle navne	Indgivelsesveje og doser
erythromycin	GRUNAMICIN	Inaktiveret i et surt miljø reducerer mad betydeligt biotilgængeligheden, hæmmer cytokrom R-450 lever, erythromycinpræparater (undtagen estolat) kan ordineres under graviditet og amning
CLARITRO- MYCIN*	CLABAX, KLATSID, FROMILID	Har en udtalt effekt på Helicobacter pylori og atypiske mykobakterier, stabile i et surt miljø, undergår præsystemisk eliminering, danner en aktiv metabolit, udskilles i urinen, er kontraindiceret til børn under 6 måneder, under graviditet og amning
ROSKYSTRO-MICIN	RULID	Undertrykker protozoer, stabil i et surt miljø, påvirker ikke aktiviteten af ​​cytochrom R-450
AZITROMYCIN	SUMMERET	Mere end andre makrolider undertrykker den Haemophilus influenzae, er aktiv mod protozoer og nogle enterobakterier (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), er stabil i et surt miljø, gennemgår første eliminering, skaber de højeste koncentrationer i celler, har en lang halveringstid
JOSAMYCIN	VILPRAFEN	Undertrykker nogle stammer af streptokokker og stafylokokker, der er resistente over for erythromycin, påvirker ikke cytokroms aktivitet R-450, kontraindiceret ved graviditet og amning

Slut på tabel 6

* Clatrithromycin SR(klædt SR) fås i matrixtabletter med forsinket frigivelse af antibiotika, det ordineres 1 gang om dagen.

Makrolider har, afhængig af typen af ​​mikroorganismer og dosis, en bakteriostatisk eller bakteriedræbende virkning. De undertrykker gram-positive bakterier, der producerer β-lactamase, såvel som mikroorganismer lokaliseret intracellulært - listeria, campylobacter, atypiske mycobakterier, legionella, spirochetes, mycoplasmas, ureaplasmas. Clarithromycin er overlegen i forhold til andre makrolider i aktivitet mod Helicobacter pylori og atypiske mykobakterier, har azithromycin en stærkere effekt på Haemophilus influenzae. Roxithromycin, azithromycin og spiromycin undertrykker protozoer - toxoplasma og cryptosporidium.

Antimikrobielt spektrum af makrolider: Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme), hæmolytiske streptokokker, pneumokokker, viriscerende streptokokker, meningokokker, gonokokker, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, clostridium gas gangren, Hachanus agens af emophilus Helicobacter pylori, det forårsagende middel til kighoste, atypiske mikrobakterier (undtagen Mycobacterium fortuitum), bakterier ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mycoplasma, ureaplasma, klamydia, spirochetes.

Naturlig resistens over for makrolider er karakteristisk for enterokokker, tarmmikroflora, Pseudomonas aeruginosa, en række anaerobe patogener, der forårsager alvorlige pyoinflammatoriske processer. Makrolider, uden at forstyrre koloniseringsaktiviteten af ​​tarmbakterier, fører ikke til udvikling af dysbakteriose.

Sekundær resistens hos mikroorganismer over for makrolider udvikler sig hurtigt, så behandlingsforløbet bør være kort (op til 7 dage), ellers skal de kombineres med andre antibiotika. Det skal understreges, at i tilfælde af sekundær resistens over for et af makroliderne gælder det for alle andre antibiotika fra denne gruppe og endda for lægemidler fra andre grupper: lincomycin og penicilliner.

Farmakokinetik. Nogle makrolider kan administreres intravenøst ​​(erythromycinphosphat, spiramycin). De subkutane og intramuskulære veje anvendes ikke, da injektioner er smertefulde og lokal vævsskade er noteret.

Alle makrolider kan indgives oralt. Mere syre-resistente er oleandomycin og antibiotika af II og III generationer, så de kan tages uanset måltid.

Uanset den antimikrobielle virkning har makrolider følgende virkninger:

De forhindrer hypersekretion af bronkial slim og udøver en mukoregulerende virkning (med en tør uproduktiv hoste anbefales det desuden at tage mukolytiske midler);

Svække det inflammatoriske respons som et resultat af antioxidantvirkningen og hæmning af syntesen af ​​prostaglandiner, leukotriener og interleukiner (bruges til behandling af panbronkitis og steroidafhængig bronkial astma);

Vis immunmodulerende egenskaber.

Et unikt træk ved clarithromycin er dets antitumoraktivitet.

Makrolider optages i blodet fra tolvfingertarmen. Basen af ​​erythromycin ødelægges i vid udstrækning af mavesaft, så det bruges i form af estere samt enterisk overtrukne tabletter og kapsler. De nye makrolider er syreresistente, absorberes hurtigt og fuldstændigt, selvom mange lægemidler undergår præsystemisk eliminering. Mad reducerer biotilgængeligheden af ​​makrolider med 40-50 % (undtagen josamycin og spiramycin).

Forholdet mellem makrolider og blodproteiner varierer fra 7 til 95%. De trænger dårligt ind i blod-hjerne- og blod-oftalmiske barrierer, akkumuleres i sekretionen af ​​prostatakirtlen (40% af koncentrationen i blodet), ekssudat fra mellemøret (50%), mandler, lunger, milt, lever, nyrer, knogler, overvinde placentabarrieren (5 - 20 %), gå over i modermælken (50 %). Indholdet af antibiotika er meget højere inde i cellerne end i blodet. Makrolidberigede neutrofiler leverer disse antibiotika til infektionssteder.

Makrolider bruges til infektioner i luftvejene, hud og blødt væv, mundhule, genitourinary system forårsaget af intracellulære patogener og gram-positive bakterier resistente over for penicilliner og cephalosporiner. De vigtigste indikationer for deres udnævnelse er som følger:

Øvre luftvejsinfektioner - streptokok tonsillopharyngitis, akut bihulebetændelse;

Infektioner i de nedre luftveje - forværring af kronisk bronkitis, samfundserhvervet lungebetændelse, herunder atypisk lungebetændelse (hos 20-25% af patienterne er lungebetændelse forårsaget af mycoplasma eller klamydiainfektion);

Difteri (erythromycin i kombination med antidifteriserum);

Infektioner i hud og blødt væv;

Orale infektioner - parodontitis, periostitis;

Gastroenteritis forårsaget af campylobacter (erythromycin);

udryddelse Helicobacter pylori med mavesår (clarithromycin, azithromycin);

trachoma (azithromycin);

Seksuelt overførte infektioner - klamydia, veneral lymfogranulom, syfilis uden læsioner i nervesystemet, blød chancre;

Lyme sygdom (azithromycin);

Infektioner forårsaget af atypiske mikrobakterier hos AIDS-patienter (clarithromycin, azithromycin);

Forebyggelse af kighoste hos personer, der har været i kontakt med patienter (erythromycin);

Sanering af bærere af meningokokker (spiramycin);

Helårsforebyggelse af gigt i tilfælde af allergi over for benzylpenicillin (erythromycin);

Forebyggelse af endokarditis i tandplejen (clarithromycin, azithromycin).

I fremtiden vil makrolider finde anvendelse i behandlingen af ​​åreforkalkning, da den ætiologiske faktor for denne sygdom i 55% af tilfældene er Chlamydia pneumoniae.

Makrolider vurderes som lavtoksiske antimikrobielle midler. Lejlighedsvis forårsager de allergiske reaktioner i form af feber, kodeudslæt, nældefeber, eosinofili.

Erythromycin og i mindre grad josamycin og spiramycin forårsager dyspeptiske lidelser. Efter 10-20 dages behandling med erythromycin og clarithromycin kan der udvikles kolestatisk hepatitis med kvalme, opkastning, spastiske mavesmerter, feber, gulsot og en stigning i aktiviteten af ​​aminotransferaser i blodet. Leverbiopsi viser kolestase, parenkymal nekrose og periportal celleinfiltration. Ved intravenøs infusion af makrolider, tromboflebitis, reversibelt høretab, kan forlængelse af intervallet forekomme. Q-T og andre former for arytmier.

Erythromycin og clarithromycin, ved at hæmme cytochrom R-450 lever, forlænge og forstærke virkningen af ​​lægemidler med metabolisk clearance (beroligende midler, carbamazepin, valproater, theophyllin, disopyramid, ergometrin, kortikosteroider, astemizol, terfenadin, cyclosporin). Nye makrolider ændrer kun lidt stofskiftet af xenobiotika.

Makrolider er kontraindiceret ved overfølsomhed, graviditet og amning. Hos patienter med nyreinsufficiens reduceres dosis af clarithromycin i overensstemmelse med kreatininclearance. Ved alvorlig leversygdom er dosisjustering af alle makrolider nødvendig. På tidspunktet for antibiotikabehandling bør du holde op med at drikke alkoholholdige drikkevarer.

AMINOGLYKOSIDER

Aminoglykosid-antibiotika er aminosukkere forbundet med en glykosidbinding til en hexose (aminocyklitolring). De bruges kun parenteralt, trænger dårligt ind i cellerne og cerebrospinalvæsken, udskilles uændret af nyrerne. Aminoglykosider betragtes som de foretrukne lægemidler til infektioner forårsaget af anaerobe gramnegative bakterier (tuberkulose, nosokomielle infektioner, septisk endocarditis). Deres udbredte anvendelse hindres af udtalt oto-, vestibulo- og nefrotoksicitet.

Historien om den kliniske brug af aminoglykosider går omkring 60 år tilbage. I begyndelsen af ​​1940'erne satte den amerikanske mikrobiolog, kommende nobelprisvinder Zelman Waxman, imponeret over opdagelsen af ​​benzylpenicillin, som undertrykker pyogen mikroflora, sig for at skabe et antibiotikum, der er effektivt mod tuberkulose. For at gøre dette undersøgte han den antimikrobielle virkning af et stort antal jordsvampe. I 1943 fra kulturvæske Streptomyces griseus streptomycin blev isoleret, hvilket er skadeligt for tuberkulosebakterier, mange anaerobe gram-positive og gram-negative bakterier. Siden 1946 har streptomycin været meget udbredt i klinisk praksis.

I 1949 modtog Z. Waksman og hans samarbejdspartnere neomycin fra kulturen Streptomyces fradie. I 1957 isolerede forskere ved Japan National Health Center kanamycin fra Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicin (beskrevet i 1963) og netilmicin produceres af actinomycete Microspora.

Tobramycin og amikacin har været kendt siden begyndelsen af ​​1970'erne. Tobramycin er en del af det producerede aminoglycoside nebramycin Streptomyces tenebrarius. Amikacin er et semisyntetisk acyleret derivat af kanamycin. Søgningen efter nye aminoglykosid-antibiotika er blevet indstillet på grund af fremkomsten af ​​mindre toksiske β-lactamer og fluoroquinoloner med samme antimikrobielle aktivitet som aminoglykosider.

Der er 3 generationer af aminoglykosid antibiotika:

I generation - streptomycin, kanamycin, neomycin (anvendes kun med henblik på lokal handling);

II generation - gentamicin, tobramycin, amikacin;

III generation - netilmicin (har mindre oto- og vestibulotoksicitet).

Streptomycin og kanamycin undertrykker mycobacterium tuberculosis, streptomycin er aktivt mod brucella, pest og tularemia patogener. E. coli, Klebsiella, Enterococcus arter, Proteus og Enterobacter er mest følsomme over for neomycin. Antibiotika II - III generation er giftige for Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, Proteus arter, Enterobacter og Acinetobacter. Alle aminoglykosider hæmmer 90 % af stammerne af Staphylococcus aureus. Resistens over for aminoglykosider er karakteristisk for anaerobe bakterier, hæmolytiske streptokokker og pneumokokker.

Aminoglykosiders bakteriedræbende virkning skyldes dannelsen af ​​unormale proteiner og rensende virkning på lipoproteinets cytoplasmatiske membran af mikroorganismer.

Antibiotika af β-lactam-gruppen, der hæmmer syntesen af ​​cellevæggen, forstærker den antimikrobielle virkning af aminoglykosider. Tværtimod svækker chloramphenicol, der blokerer transportsystemer i den cytoplasmatiske membran, deres virkning.

Mekanismerne for erhvervet resistens af mikroorganismer over for aminoglykosider er som følger:

Syntetiserede enzymer, der inaktiverer antibiotika;

Permeabiliteten af ​​porinkanalerne i cellevæggen af ​​gram-negative bakterier falder;

Bindingen af ​​aminoglykosider til ribosomer er svækket;

Frigivelsen af ​​aminoglykosider fra bakteriecellen accelereres.

Streptomycin og gentamicin mister deres aktivitet under påvirkning af forskellige enzymer, så streptomycin-resistente stammer af mikroorganismer kan reagere på gentamicin. Kanamycin, gentamicin, tobramycin, amikacin og netilmicin inaktiveres af polyfunktionelle enzymer, hvilket resulterer i krydsresistens mellem dem.

1% af dosis af aminoglykosider absorberes fra tarmen, resten udskilles uændret i afføringen. Absorption af gentamicin øges ved mavesår og colitis ulcerosa. Aminoglykosider kan skabe toksiske koncentrationer i blodet, når de tages oralt i lang tid på baggrund af nyresvigt, introduceres i kropshulrum, påføres omfattende forbrændingsoverflader og sår. Når de injiceres i musklerne, har de en høj biotilgængelighed, hvilket skaber et maksimalt niveau i blodet efter 60-90 minutter.

Aminoglykosider fordeles i den ekstracellulære væske, binder til blodalbumin i lille udstrækning (10%), trænger dårligt ind i celler, cerebrospinalvæske, øjenmedier, respiratorisk slimhinde, trænger langsomt ind i pleura- og ledvæsken, akkumuleres i det kortikale lag af nyrer, endolymfe og perilymfe i det indre øre. Ved meningitis og hos nyfødte når niveauet af aminoglykosider i hjernen 25 % af indholdet i blodet (normalt 10 %). Deres koncentration i galde er 30% af koncentrationen i blodet. Dette skyldes den aktive udskillelse af antibiotika i leverens galdekanaler.

Kvinders indtagelse af aminoglykosider i slutningen af ​​graviditeten ledsages af et intensivt indtag af lægemidlet i fosterets blod, hvilket kan forårsage sensorineuralt høretab hos barnet. Aminoglykosider går over i modermælken.

Aminoglykosider udskilles uændret ved filtrering i nyrernes glomeruli, hvilket skaber en høj koncentration i urinen (med hyperosmotisk urin går antimikrobiel aktivitet tabt).

Farmakokinetikken af ​​aminoglykosider ændrer sig i patologiske tilstande. Ved nyreinsufficiens forlænges halveringstiden med 20 til 40 gange. I modsætning hertil accelereres eliminationen ved fibrose af blæren. Aminoglykosider fjernes godt fra kroppen ved hæmodialyse.

I øjeblikket anbefales aminoglykosid-antibiotika at blive administreret en gang dagligt i en dosis beregnet pr. kilogram kropsvægt. Udnævnelsen af ​​lægemidler en gang om dagen, uden at påvirke den terapeutiske effekt, kan reducere nefrotoksiciteten betydeligt. Med meningitis, sepsis, lungebetændelse og andre alvorlige infektioner er maksimale doser ordineret, med sygdomme i urinvejene - medium eller minimal. Hos patienter med nyreinsufficiens reduceres dosis af aminoglykosider og forlænges intervallerne mellem deres administration.

De vigtigste indgivelsesveje: intramuskulært, hvis patienten ikke har alvorlige hæmodynamiske lidelser; intravenøst ​​langsomt eller dryp; lokalt (i form af salver og linimenter); endotracheale instillationer og indvendigt.

Lægemidler trænger ikke ind i cellerne. Passer nemt gennem moderkagen, træd ind i vævene i det indre øre og det kortikale lag af nyrerne.

Aminoglykosider er ikke biotransformerede, de udskilles næsten fuldstændigt af nyrerne uændret. Effektiv i alkaliske omgivelser.

Den største ulempe Denne gruppe er kendetegnet ved en ret høj toksicitet, deres neurotoksiske, primært ototoksiske, virkning er især udtalt, manifesteret i udviklingen af ​​neuritis i den auditive nerve, såvel som i ubalance. Alvorlige høre- og balanceforstyrrelser fører ofte til fuldstændig handicap, og små børn, der har mistet hørelsen, glemmer ofte tale og bliver døvstumme. Aminoglykosid-antibiotika kan også have en nefrotoksisk virkning. Samtidig udvikles nekrose i epitelet af nyretubuli, der ender med patientens død.

Når du tager disse antibiotika inde, er dyspeptiske lidelser ikke ualmindelige. Anafylaktisk shock skyldes hovedsageligt streptomycinsulfat, som i denne henseende er på andenpladsen efter penicillinpræparater.

Aminoglykosider kan forstyrre hørelsen, balancen (hos 10-25 % af patienterne), nyrefunktionen og forårsage neuromuskulær blokade. I begyndelsen af ​​aminoglykosidbehandlingen opstår tinnitus, opfattelsen af ​​høje lyde uden for frekvenserne af daglig tale forværres, efterhånden som læsionen skrider frem fra cochlea's basalspole, hvor højfrekvente lyde opfattes, til den apikale del, som reagerer til lave lyde. Aminoglykosider akkumuleres i højere grad i den velvaskulariserede base af cochlea. I alvorlige tilfælde er taleforståeligheden svækket, især højfrekvent hvisken.

Forud for vestibulære lidelser kommer hovedpine i 1 til 2 dage. I det akutte stadium opstår kvalme, opkastning, svimmelhed, nystagmus, ustabilitet i holdningen. Efter 1-2 uger. det akutte stadium bliver til kronisk labyrintitis (ustabil gang, besvær med at udføre arbejde). Efter yderligere 2 måneder. kommer kompensationsstadiet. Funktionerne af den beskadigede vestibulære analysator overtages af syn og dyb proprioceptiv følsomhed. Lidelser i den motoriske sfære forekommer kun med lukkede øjne.

Som et resultat forårsager aminoglykosider degeneration af den auditive nerve, død af hårceller i cochleaens spiralorgan (Corti) og ampulla af de halvcirkelformede kanaler. Høre- og vestibulære lidelser i de senere stadier er irreversible, da de følsomme celler i det indre øre ikke regenereres.

Den toksiske virkning af aminoglykosider på det indre øre er mere udtalt hos ældre, forstærket af diuretika - ethacrynsyre og furosemid. Streptomycin og gentamicin forårsager ofte vestibulære lidelser, neomycin, kanamycin og amikacin forringer overvejende hørelsen (hos 25 % af patienterne). Tobramycin beskadiger den auditive og vestibulære analysator lige meget. Mindre farlig er netilmicin, som kun forårsager ototoksiske komplikationer hos 10 % af patienterne.

Hos 8-26 % af patienterne forårsager aminoglykosider mild nyreinsufficiens efter et par dages behandling. Efterhånden som antibiotika akkumuleres i det kortikale lag af nyrerne, forringes filtration og reabsorption, proteinuri opstår, og børstekantenzymer opstår i urinen. Lejlighedsvis udvikles akut nekrose af de proksimale nyretubuli. Nyreskade kan være reversibel, da nefroner er i stand til at regenerere.

Mindre farligt er introduktionen af ​​antibiotika en gang om dagen i et intermitterende forløb. Neomycin har en høj nefrotoksicitet (det bruges udelukkende lokalt), i faldende rækkefølge af patogene virkninger på nyrerne følger tobramycin, gentamicin og streptomycin. Aminoglykosiders nefrotoksicitet forstærkes af amphotericin B, vancomycin, cyclosporin, cisplatin, potente diuretika, svækket af calciumioner. På baggrund af nyreskade falder udskillelsen af ​​aminoglykosider, hvilket forstærker deres oto- og vestibulotoksicitet.

På baggrund af anæstesi med brug af antidepolariserende muskelafslappende midler kan aminoglykosider, der uafhængigt forårsager neuromuskulær blokade, forlænge lammelse af åndedrætsmusklerne. De farligste i denne henseende er injektioner af antibiotika i pleura- og peritonealhulerne, selvom en komplikation også udvikler sig, når den injiceres i en vene og muskler. Udtalt neuromuskulær blokade er forårsaget af neomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin og streptomycin er mindre toksiske. Risikogruppen er patienter med myasthenia gravis og parkinsonisme.

I neuromuskulære synapser svækker aminoglykosider den stimulerende virkning af calciumioner på frigivelsen af ​​acetylcholin gennem den præsynaptiske membran, reducerer følsomheden af ​​nikotinfølsomme kolinerge receptorer i den postsynaptiske membran. Som antagonister infunderes calciumchlorid og anticholinesterasemidler i venen.

Streptomycin kan beskadige synsnerven og snævre synsfelter, samt forårsage paræstesi og perifer neuritis. Aminoglykosider har lav allergenicitet, kun lejlighedsvis, når de administreres, udvikles feber, eosinofili, hududslæt, angioødem, eksfoliativ dermatitis, stomatitis, og anafylaktisk shock udvikles.

Aminoglykosider er kontraindiceret ved overfølsomhed, botulisme, myasthenia gravis, Parkinsons sygdom, lægemiddelparkinsonisme, høre- og balanceforstyrrelser, alvorlig nyresygdom. Deres brug under graviditet er kun tilladt af sundhedsmæssige årsager. Stop amningen på tidspunktet for behandlingen.

Ved svær lungebetændelse anvendes også makrolider, hvis liste over lægemidler er angivet i. De indeholder dog information om behovet for at kombinere med andre De bruges oftest sammen med cefalosporiner. Denne kombination giver dig mulighed for gensidigt at øge effektiviteten af ​​begge lægemidler uden at øge deres toksicitet.

Makrolide klassificering

Den mest kompetente og bekvemme klassificering af denne gruppe lægemidler er kemisk. Det afspejler forskellene i struktur og oprindelse med navnet "Macrolides". Listen over lægemidler vil blive givet nedenfor, og selve stofferne er kendetegnet ved:

1. 14-mer makrolider:

• naturlig oprindelse - erythromycin og oleandomycin;
• semisyntetisk - clarithromycin og roxithromycin, dirithromycin og flurithromycin, telithromycin.

2. Azalid (15-mer) makrolider: azithromycin.

3. 16-mer makrolider:

• naturlig oprindelse - midecamycin, spiramycin og josamycin;
• semisyntetisk - midecamycinacetat.

Denne klassifikation afspejler kun de strukturelle træk ved klassens lægemidler. Listen over handelsnavne er præsenteret nedenfor.

Liste over stoffer

Makrolider er stoffer, hvis liste er meget bred. I alt er der fra 2015 12 medicinske stoffer af denne klasse. Og antallet af lægemidler, der indeholder disse aktive stoffer, er meget højere. Mange af dem kan findes i apotekets netværk og tages til behandling af en række sygdomme. Desuden er nogle lægemidler ikke tilgængelige i CIS, da de ikke er registreret i farmakopéen. Eksempler på handelsnavne for præparater indeholdende makrolider er som følger:

• Erythromycin fremstilles ofte i præparater med samme navn og indgår også i de komplekse lægemidler "Zinerit" og "Isotrexin".
• Oleandomycin er lægemiddelstoffet i lægemidlet Oletetrin.
• Clarithromycin: "Klabaks" og "Clarikar", "Clerimed" og "Klacid", "Cleron" og "Lekoklar", "Pylobact" og "Fromilid", "Ekozitrin" og "Erasid", "Zimbaktar" og "Arvitsin", "Kispar" og "Clarbakt", "Claritrosin" og "Claricin", "Klasine" og "Coater", "Clerimed" og "Romiclar", "Seidon" og "SR-Claren".
• Roxithromycin findes ofte i form af et generisk handelsnavn og indgår også i følgende lægemidler: Xitrocin og Romic, Elrox og Rulicin, Esparoxy.
• Azithromycin: Azivok og Azidrop, Azimycin og Azitral, Azitrox og Azitrus, Zetamax og Zi-Factor, Zitnob og Zitrolid, Zitracin og Sumaklid ", "Sumamed" og "Sumamoks", "Sumatrolid" og "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" og "Ecomed", "Safocid".
• Midecamycin er tilgængelig i form af lægemidlet "Macropen".
• Spiramycin fås som Rovamycin og Spiramycin-Vero.
• Dirithromycin, flurithromycin samt telithromycin og josamycin er ikke tilgængelige i CIS.

Virkningsmekanismen for makrolider

Denne specifikke farmakologiske gruppe - makrolider - har en bakteriostatisk virkning på den modtagelige celle af det forårsagende middel til infektionssygdomme. Kun i høje koncentrationer er det muligt at give en bakteriedræbende effekt, selvom dette kun er bevist i laboratorieundersøgelser. Den eneste virkningsmekanisme af makrolider er hæmningen af ​​proteinsyntese af mikrobielle celler. Dette forstyrrer alle de vitale processer af en virulent mikroorganisme, som et resultat af hvilken den dør efter et stykke tid.

Mekanismen for inhibering af proteinsyntese er forbundet med bindingen af ​​bakterielle ribosomer til 50S-underenheden. De er ansvarlige for at opbygge polypeptidkæden under DNA-syntese. Således forstyrres syntesen af ​​bakteriens strukturelle proteiner og virulensfaktorer. Samtidig bestemmer den høje specificitet for det bakterielle ribosom makrolidernes relative sikkerhed for menneskekroppen.

Sammenligning af makrolider og antibiotika af andre klasser

Makrolider ligner tetracykliner i egenskaber, men sikrere. De forstyrrer ikke udviklingen af ​​skelettet i barndommen. Ligesom tetracycliner med fluoroquinoloner er makrolider (listen over lægemidler præsenteret ovenfor) i stand til at trænge ind i cellen og skabe terapeutiske koncentrationer i tre rum i kroppen. Dette er vigtigt i behandlingen af ​​mycoplasmal lungebetændelse, legionellose, campylobacteriosis, og på samme tid er makrolider sikrere end fluoroquinoloner, selvom de er mindre effektive.

Alle makrolider er mere giftige end penicilliner, men de sikreste i forhold til sandsynligheden for at udvikle allergi. Samtidig er de mestre i sikkerhed, men har en tendens til at forårsage allergi. Med et lignende spektrum af antimikrobiel aktivitet kan makrolider erstatte aminopenicilliner ved infektioner i luftvejene. Desuden viser laboratorieundersøgelser, at makrolider reducerer effektiviteten af ​​penicilliner, når de tages sammen, selvom moderne behandlingsprotokoller tillader deres kombination.

Makrolider under graviditet og i pædiatrisk behandling

Makrolider er sikre lægemidler sammen med cephalosporiner og penicilliner. Dette gør det muligt at bruge dem under graviditet og til behandling af børn. De forstyrrer ikke udviklingen af ​​knogle- og bruskskelettet, har ikke teratogene egenskaber. Kun azithromycin bør begrænses i brug i tredje trimester af graviditeten. I pædiatrisk terapi kan både penicilliner og cephalosporiner og makrolider, hvis liste er angivet i standardprotokollerne til behandling af sygdomme, anvendes uden risiko for toksiske skader på kroppen.

Beskrivelse af nogle makrolider

Makrolider (præparater anført ovenfor) er meget udbredt i klinisk praksis, herunder i CIS. Oftest bruges 4 af deres repræsentanter: clarithromycin og azithromycin, midecamycin og erythromycin. Spiramycin bruges meget sjældnere. Effektiviteten af ​​makrolider er omtrent den samme, selvom den opnås på forskellige måder. Især clarithromycin og midecamycin skal tages to gange dagligt for at opnå en klinisk effekt, mens azithromycin virker i 24 timer. En dosis om dagen er nok til behandling af infektionssygdomme.

Erythromycin er den korteste af alle makrolider. Det skal tages 4-6 gange om dagen. Derfor bruges det oftest i form af topiske former til behandling af acne og hudinfektioner. Det er bemærkelsesværdigt, at makrolider til børn er sikre, selvom de kan forårsage diarré.

Makrolidantibiotika (eller makrolider) stammer fra de naturlige antibiotika erythromycin og oleandomycin. I øjeblikket har gruppen af ​​makrolider mere end ti forskellige antibiotika. Alle af dem har en vis strukturel lighed med erythromycin, der adskiller sig fra det i antallet af carbonatomer i lactonringen og arten af ​​sidekæderne.

I terapeutiske koncentrationer har antibiotika af denne gruppe en bakteriostatisk virkning.

Den vigtigste kliniske betydning er aktiviteten af ​​makrolider mod gram-positive kokker og intracellulære patogener - mycoplasma, klamydia, campylobacter, legionella.

Makrolider anvendes til bronkopulmonære infektioner, skarlagensfeber, difteri, tonsillitis, mellemørebetændelse, til infektioner forårsaget af gram-positiv flora, der er resistent over for β-lactam antibiotika, til forebyggelse af udbrud af nosokomiel lungebetændelse med henblik på selektiv dekontaminering af tarmen før kolorektale operationer, til forebyggelse af atypiske mykobakterielle infektioner hos HIV-inficerede.

Antimikrobielle stoffer i denne gruppe tolereres normalt godt, er blandt de mindst toksiske antibiotika og har et minimum af kontraindikationer til udnævnelsen.

• Mekanismer for resistens over for makrolider

  I tilfælde af resistens af mikroorganismer over for makrolidantibiotika er det som regel kryds til alle lægemidler af denne klasse.

  Erhvervet modstand kan skyldes tre faktorer:

  • Ændring af virkningsmålet for makrolider på niveauet af en bakteriecelle. I dette tilfælde forekommer strukturelle ændringer i de 50S ribosomale underenheder - adeninmethylering i 23S ribosomalt RNA under påvirkning af erythromycinresistens methylaseenzymet. Som følge heraf forringes makrolidernes evne til at binde sig til ribosomer, og deres antibakterielle virkning blokeres.

    Denne type resistens kaldes MLSB-typen, da den kan ligge til grund for mikroflora-resistens ikke kun over for makrolider, men også over for lincosamider og streptograminer. Modstand af denne type kan være både naturlig (konstitutiv) og erhvervet (inducerbar). Resistensinducere, der øger syntesen af ​​methylaser, er 14-leddede makrolider, især erythromycin og oleandomycin. Det er karakteristisk for nogle stammer af gruppe A streptokokker, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, listeria, campylobacter og andre mikroorganismer. Ifølge nogle data udvikles resistens af MLSB-typen ikke over for 16-mer makrolider (spiramycin, josamycin), da de ikke er methylase-inducere.

  • Aktiv udstødning af makrolidet fra den mikrobielle celle (M-fænotype). Som et resultat heraf dannes resistens mod 14- og 15-leddede makrolider, men mindre udtalt end med resistens af MLSB-typen. Stammer med M-fænotypen forbliver følsomme over for 16-leddede makrolider, ketolider, lincosamider, gruppe B streptograminer. Denne mekanisme er karakteristisk for epidermale staphylococcus aureus, gonococcus og mange streptokokker.
  • Bakteriel inaktivering af makrolider. Det udføres ved enzymatisk spaltning af lactonringen af ​​esteraser (for eksempel erythromycinesterase) eller phosphotransferaser (makrolid 2'-phosphotransferase), som kan produceres af Staphylococcus aureus og gramnegative bakterier af Enterobacteriaceae-familien.

• • Sugning

    Ved indtagelse optages makrolider i mave-tarmkanalen og kommer gennem portvenen ind i leveren, hvor de umiddelbart kan omsættes delvist. En vis mængde af det aktive lægemiddel udskilles gennem galdevejene ind i tarmen og reabsorberes (enterohepatisk cirkulation).

    Efter oral administration kan makrolider i maven blive delvist ødelagt ved virkningen af ​​saltsyre. De mest modtagelige for dets ødelæggende virkning er erythromycin og oleandomycin. Spiramycin og nye makrolider, især clarithromycin, er karakteriseret ved højere syreresistens. Enteriske makrolidformuleringer og nogle estere, såsom erythromycinstearat, har også øget syreresistens.

    Graden og hastigheden af ​​absorption i tarmen afhænger af typen af ​​lægemiddel, arten af ​​dets ester og doseringsform samt tilgængeligheden af ​​mad. Mad reducerer biotilgængeligheden af ​​erythromycin betydeligt, i mindre grad - roxithromycin, azithromycin og midecamycin, påvirker praktisk talt ikke biotilgængeligheden af ​​clarithromycin, spiramycin og josamycin.

  • Fordeling

    Alle makrolidantibiotika er godt fordelt i kroppen og trænger ind i mange organer, væv og miljøer i kroppen. Med hensyn til deres evne til at passere gennem forskellige histo-hæmatiske barrierer (med undtagelse af blod-hjerne-barrieren), er makrolider overlegne i forhold til β-lactam-antibiotika og aminoglykosider.

    Makrolider er i stand til at skabe meget høje og langvarige vævskoncentrationer, der overstiger niveauet af lægemidler i blodserumet, med undtagelse af roxithromycin.
    Makrolider akkumuleres i høje koncentrationer i mandlerne, mellemøret, paranasale bihuler, lunger, bronkopulmonale sekreter, pleurale og peritoneale væsker, lymfeknuder, bækkenorganer (inklusive prostata), især ved betændelse. De krydser moderkagen og udskilles i modermælken.
    Trænger dårligt ind i blod-hjerne- og blod-oftalmiske barrierer, hvilket skaber lave koncentrationer i cerebrospinalvæsken og øjenvæv.

    I modsætning til mange andre antibiotika trænger makrolider godt ind i cellerne i den menneskelige krop og skaber høje intracellulære koncentrationer, hvilket er ekstremt vigtigt i behandlingen af ​​infektioner forårsaget af intracellulære patogener (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. og andre). Det er også væsentligt, at makrolidantibiotika (for det meste azithromycin og clarithromycin) er i stand til at trænge ind i fagocytiske celler såsom makrofager, fibroblaster, neutrofiler og transporteres med dem til det inflammatoriske fokus. Samtidig kan makrolider have en positiv effekt på neutrofilernes funktion.

  • avl

    Udskillelse af makrolider udføres hovedsageligt gennem galdesystemet og delvist gennem nyrerne (renal udskillelse er 5-10%).

    Udskillelse gennem nyrerne kan øges ved høje koncentrationer af antibiotika i blodet.
    Halveringstiden for lægemidler varierer fra 1 time (midecamycin) til 55 timer (azithromycin). Ved nyresvigt ændrer de fleste makrolider ikke denne parameter. Undtagelserne er clarithromycin og roxithromycin, hvis udskillelse under kreatininclearance

    Med skrumpelever er en signifikant stigning i halveringstiden for erythromycin, spiramycin og josamycin mulig, hvilket øger sandsynligheden for bivirkninger, men ikke kræver en ændring i administrationsregimet.
    Behovet for at reducere dosis af roxithromycin ved cirrose er under diskussion.

  • lægemidler, form, dosis		C max, mg/l	T max, h		T 1/2			F, %		CB, %		V d l/kg		VM, %					HP, %			AUC, mg*t/l
    Azithromycin
    Form og dosis										7-50									50			3,39-6,7
    Kapsler 500/250 mg		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    Opløsning 500 mg		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    Hos ældre			3,8-4,4
    Josamycin
    Tabletter 2*500 mg		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    Opløselige tabletter		1,64±0,67 (3,8)		0,39±0,08					15													1,51±0,69 (7,9)
    Clarithromycin
    Form og dosis									55		65-75		243-266 (3-5)
    Tabletter 500 mg	2-3			2			5-7								30							19
    Tabletter 250 mg	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    Susp. hos børn, 7,5 mg / kg 2 r / dag	3-7														40
    Susp. hos børn, 15 mg / kg 2 r / dag	6-15
    Myokamycin
    Tabletter 600 mg	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    Roxithromycin
    Tabletter på 0,15 g 2 r / dag	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    Hos børn, en suspension på 2,5 mg / kg 2 r / dag	8,7-10,1						20
    Spiramycin
    Form og dosis									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    Tabletter 1,0/2,0 g	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    500 mg infusion til ældre	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    telithromycin
    800 mg multidosis regime	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    Erythromycin
    Form og dosis							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    Stearat 250 mg	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    Stearat 500 mg	2,4			2-4			1,9-3

    
    * Med en enkelt dosis - 11-14.
    **Kun 1,5 % af dosis af erythromycinbase og 0,2 % af dosis af estolat bestemmes i galden i de første 8 timer efter indtagelse, og en del af lægemidlet, der frigives til tarmen, reabsorberes. De høje blodniveauer af erythromycin, der observeres ved indtagelse af estolat, er forbundet med både dets forbedrede absorption i mave-tarmkanalen og forsinket galdeudskillelse. Efter oral administration af erythromycin findes store mængder af antibiotika i afføringen. De består af en ikke-absorberet del af lægemidlet og den del af det, der blev udskilt i galden.

    F, % - biotilgængelighed.
    Cmax, mg/l - maksimal koncentration af lægemidlet i blodet.
    T1 / 2, h - halveringstiden for lægemiddelstoffet.
    AUC, mg/l.h - arealet under kurven "koncentration-tid".
    CB, proteinbinding, %.
    VM% - Udskillelse med urin,%.
    T max , h er tiden til at nå den maksimale koncentration af lægemidlet.
    V d, l/kg - distributionsvolumenet af lægemidlet.
    HP, % - udskillelse af lægemidler med galde.

Makrolider har omtrent det samme aktivitetsspektrum in vitro, herunder effekter på gram-positive, en række gram-negative mikroorganismer og intracellulære patogener.

Der er dog også forskelle, hvis kliniske betydning ikke altid er klar. For eksempel er clarithromycin og myocamicin mest effektive mod methicillin-følsomme stammer af S. aureus; noget svagere er roxithromycin, azithromycin, erythromycin og endelig spiramycin og josamycin. Med hensyn til erythromycin-resistente S. aureus (MIC>2 mg/ml) udviser josamycin den bedste in vitro-aktivitet. Makrolider er inaktive over for stammer af methicillin-resistente stammer af S. aureus.

Alle makrolider har sammenlignelig antipneumokokaktivitet, men mod resistente S. pneumoniae (MLSB-fænotype) kan kun ketolider med succes anvendes. Tilstedeværelsen af ​​M- og iMLSB-fænotyper, fra et mikrobiologisk og klinisk synspunkt, bestemmer fordelen ved 16-leddede makrolider.

Clarithromycin er mere aktivt in vitro end andre makrolider mod C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori og atypiske mykobakterier; azithromycin - mod M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. Et træk ved azithromycin er også en moderat (klinisk ubetydelig) aktivitet mod medlemmer af Enterobacteriaceae-familien (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.) og spiramycin, clarithromycin, azithromycin og roxithromycin - mod Toxoplasma gondii.

Moderne semisyntetiske makrolider (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, registreret i Rusland) er karakteriseret ved et ultrabredt spektrum af virkning: de er aktive mod de fleste gram-positive mikroorganismer, mange gram-negative bakterier, "atypiske" intracellulære patogener i luftvejene infektioner; deres virkningsspektrum omfatter også atypiske mykobakterier, patogener fra en række farlige infektionssygdomme (rickettsia, brucella, borrelia) og nogle protozoer. De er overlegne i forhold til naturlige makrolider, ikke kun i bredden af ​​spektret og graden af ​​antibakteriel aktivitet, men også i bakteriedræbende virkning på mange patogener.

En repræsentant for ketolidgruppen, telithromycin (brugt i nogle europæiske lande), ligner andre makroliders aktivitetsspektrum, men er mere aktiv mod gram-positive mikroorganismer, herunder S. pneumoniae-stammer, der er resistente over for penicilliner og makrolider.

• følsom			bæredygtige		meget modstandsdygtig
  meget følsomme	følsom	Svagt følsom
  Gram positiv
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  Gram negativ
  C. pneumoniae	B. burgdorferi	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	C. jejuni	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	C. perfringes		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	H. ducrei	H. influenzae		Salmonella spp. 5
  M. pneumoniae	H. pylori	Peptostreptokok		Shigella spp. 5
  B. pertusis
  	N. gonorrhoeae
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  Mykobakterier 6
  	M. avium			M. tuberculosis
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - Mulig aktivitet af ketolider, som dog ikke har nogen klinisk betydning på grund af behovet for at anvende glycopeptider og lincosamider ved MRSA-infektion;
  ² - Penicillinfølsom;
  ³ - Penicillin-resistent; følsomhed over for makrolider er variabel, den bedste aktivitet af telithromycin;
  4 - Modtagelighed for josamycin in vitro;
  5 - Azithromycin er aktivt mod E. coli, men dette har ikke signifikant klinisk betydning på grund af behovet for at bruge andre klasser af lægemidler;
  6 - Clarithromycin, azithromycin, roxithromycin, erythromycin.

For makrolider, ud over den antimikrobielle virkning, er ikke-bakteriel aktivitet karakteristisk, udtrykt i form af en anti-inflammatorisk virkning. Interaktion med fagocytter er af klinisk betydning, som et resultat af, at det med et kort behandlingsforløb øges, og derefter, med fortsat brug af lægemidlet, falder aktiviteten af ​​frie radikaler oxidation og frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, kemotaksi, fagocytose og drab aktiveres. Membranstabiliserende aktivitet, en positiv effekt på mucociliær clearance og et fald i slimsekretion er vist.

• Indikationer for brug af makrolider er:

  • Forværring af kronisk bronkitis/kronisk obstruktiv lungesygdom.
  • Sygdomme i maven og tolvfingertarmen (helicobacter pylori-associeret) - sår, gastritis.
  • Seksuelt overførte infektioner.
  • Infektioner i bækkenorganerne.
  • Ukomplicerede hud- og bløddelsinfektioner forårsaget af stafylokokker eller streptokokker.
  • Toxoplasmose hos gravide kvinder og nyfødte.
  • Atypisk mykobakteriose hos HIV-smittede.
  • Oftalmiske infektioner, trakom.
  • Akut streptokok tonsillopharyngitis.
  • Akut mellemørebetændelse (ikke forbundet med H.influenzae-infektion).
  • Akut bihulebetændelse.
  • parodontale infektioner.
  • Spedalskhed.
  • Shigellose, campylobacteriosis (rejsendes diarré).
  • Overvinde tumorcellernes modstand mod antimetabolitter.

  Indikationer for brug af makrolider bestemmes af aktivitetsspektret, farmakokinetiske egenskaber, tolerabilitet og i visse tilfælde antiinflammatorisk virkning.

  Intracellulær ophobning gør det muligt for dem at blive brugt i infektioner forårsaget af patogener, der passerer gennem udviklingscyklussen i en bakteriecelles cytoplasma.

  På grund af skabelsen af ​​høje koncentrationer i fokus for inflammation, er makrolider det foretrukne lægemiddel til behandling af infektioner i de øvre og nedre luftveje, bækkenorganer, hud og blødt væv, H. pylori-associeret patologi (kronisk gastritis - pangastritis eller antral, mavesår).

  I øjeblikket begrænser den uforudsigelige biotilgængelighed af den orale form af erythromycin og dårlig tolerabilitet dets anvendelse i tilfælde af behandling af urogenitale infektioner forårsaget af C. trachomatis hos gravide og ammende kvinder, konjunktivitis hos nyfødte samt difteri, kighoste, listeriose og erytrasma . I tilfælde af intolerance over for penicilliner kan erythromycin anvendes til behandling af gonoré og syfilis. Intravenøs administration af erythromycin er berettiget i behandlingen af ​​legionellose, og anvendes i kombination med β-lactamer som empirisk terapi ved svær samfundserhvervet lungebetændelse. Clarithromycin, azithromycin betragtes som foretrukne lægemidler til behandling af ikke-svær samfundserhvervet lungebetændelse.

  Makrolider er reservelægemidler til behandling af ukomplicerede kokkeinfektioner i hud og blødt væv, akut bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse (undtagen mellemørebetændelse forårsaget af H. influenzae) og streptokok tonsillopharyngitis, hvis effektivitet er sammenlignelig med amoxicillins. Men stigningen i modstanden af ​​patogener, herunder S. aureus og S. pyogenes, forårsaget af en stigning i brugen af ​​makrolider, kræver, at deres udnævnelse kun begrænses til tilfælde af intolerance over for penicilliner.

  Clarithromycin er det foretrukne lægemiddel til behandling af H.pilory-associeret patologi i maven og tolvfingertarmen. Rollen af ​​andre makrolider, som viser sammenlignelig bakteriologisk effektivitet ved høje doser, skal afklares.

  For nylig er clarithromycin også blevet brugt som et nøglemiddel i kombinationsbehandlingen af ​​Mycobacterium avium-kompleks (MAC)-spredte infektioner hos HIV-inficerede mennesker.

  Makrolider, sammen med fluoroquinoloner, anvendes i vid udstrækning til behandling af sygdomme i bækkenorganerne og urogenitalkanalen forårsaget af C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis og Ureaplasma urealyticum.

  Farmakokinetikken og sikkerhedsprofilen for spiramycin bestemmer også specifikke indikationer for dets anvendelse. Lægemidlet kan bruges til paradentoseinfektioner og tandkødsbetændelse, er det foretrukne lægemiddel til behandling af toxoplasmose (T. gondii) hos gravide og nyfødte.

  Makrolider kan bruges til at forhindre infektioner:

  • Erythromycin anvendes profylaktisk i følgende kliniske situationer:
    • Selektiv dekontaminering af tarmen før kolorektal kirurgi (enteriske former).
    • Sanering af bærere af Corynebacterium diphtheriae.
  • Roxithromycin:
    • Forebyggelse af bakteriel endocarditis i risikogrupper med penicillin intolerance.
  • Azithromycin til profylaktiske formål anvendes i følgende tilfælde:
    • For at forhindre udbrud af samfundserhvervet lungebetændelse i organiserede grupper (militært personel).
    • Til forebyggelse af malaria forårsaget af Plasmodium falciparum og P. vivax i endemiske foci.
    • For at desinficere N.meningitidis-bærere.
  • Clarithromycin, roxithromycin, azithromycin er effektive til langsigtet forebyggelse af MAC-infektioner hos AIDS-patienter med et udtalt fald i niveauet af CD4 + lymfocytter, såvel som til forebyggelse af cerebral toxoplasmose.
  • Spiramycin. Indikationer for brug af spiramycin er:
    • Risiko for føtal infektion med T. gondii.
    • Forebyggelse hos personer i kontakt med patienter med meningokok meningitis (med intolerance over for penicilliner).
  • Anvendelsen af ​​makrolider (azithromycin, erythromycin, clarithromycin) praktiseres i overensstemmelse med anbefalingerne fra Center for Disease Control and Prevention (USA, 2005) til forebyggelse af kighoste hos kontaktpersoner, især kvinder i tredje trimester af graviditeten og børn

• Hovedårsagen til at begrænse brugen af ​​makrolider med andre lægemidler er deres interaktion med cytokrom P-450 (CYP3A4) systemet i leveren og enterocytterne.

  I processen med biotransformation er 14-mer makrolidantibiotika i stand til at omdannes til nitrosoalkanformer, der binder til cytochrom P-450 og danner inaktive komplekser med det. Makrolider kan således hæmme metabolismen i leveren af ​​andre lægemidler, øge deres koncentration i blodet og øge ikke kun de terapeutiske virkninger, men også risikoen for toksicitet.

  De mest almindelige lægemiddelinteraktioner er med lægemidler, der har en snæver terapeutisk breddegrad og metaboliseres med deltagelse af CYP3A4 (carbamazepin, cyclosporin, terfenadin, astemizol, cisaprid og theophyllin). Det er at foretrække at undgå sådanne kombinationer på grund af en øget risiko for hepatotoksicitet eller forlængelse af QT-intervallet med udvikling af ventrikulære arytmier. Kombinationen af ​​erythromycin eller clarithromycin med terfenadin, astemizol eller cisaprid kan forårsage fatale hjertearytmier.

  Når erythromycin kombineres med lovastatin, er tilfælde af svær myopati og rhabdomyolyse blevet noteret.

  Makrolider er i stand til at øge den orale biotilgængelighed af digoxin ved at undertrykke tyktarmens mikroflora (Eubacterium lentum), som inaktiverer digoxin.

  Absorption af nogle makrolider, især azithromycin, fra mave-tarmkanalen kan være nedsat af antacida indeholdende magnesium og aluminium.

  Kombinationen af ​​makrolider med andre antibiotika kan give en synergistisk eller additiv virkning. Kombinationen af ​​beta-lactamer, rifampicin med bakteriedræbende doser af makrolider er mulig i den empiriske behandling af svær samfundserhvervet lungebetændelse og er beregnet til at virke på atypiske patogener, mod hvilke beta-lactamer er ineffektive.
  Kombinationen af ​​makrolider med lincosamider og chloramphenicol er urimelig på grund af identiteten af ​​mekanismen for antimikrobiel virkning.
  I situationer (meningitis, sepsis), hvor en øjeblikkelig bakteriedræbende effekt af penicillin er påkrævet, bør kompetitiv administration af erythromycin med penicillin undgås. Rifampicin brugt sammen med clarithromycin til Mycobacterium spp. og Legionella spp., accelererer stofskiftet og sænker serumkoncentrationen af ​​sidstnævnte signifikant.

  Den kombinerede brug af makrolider er mulig med:

  • Beta-lactamer.
  • Fluoroquinoloner.
  • Aminoglykosider.
  • Rifampicin.
  Uønskede kombinationer:
  • Lincosamider og chloramphenicol.
  Øget serumkoncentration, mulighed for en toksisk virkning (undtagen 16-leddede makrolider):
  • Xanthiner (undtagen diffilin).
  • Indirekte antikoagulantia.

  • Interagerende lægemiddel	makrolid	Resultat af interaktion
    warfarin		Øget hypoprotrombinæmi.
    Terfenadin, Astemizol	Erythromycin, Clarithromycin	En stigning i koncentrationen af ​​et antihistamin i blodet, en quinidin-lignende virkning, en høj risiko for ventrikulære arytmier
    Theophyllin	Erythromycin, Roxithromycin, Clarithromycin	En stigning i koncentrationen af ​​theophyllin i blodet med 10 - 25%, en stigning i den toksiske virkning på centralnervesystemet og mave-tarmkanalen
    Triazolam, Midazolam	Erythromycin, Roxithromycin,	En stigning i koncentrationen af ​​benzodiazepiner i blodet, øget sedation
    Disopyramid	Erythromycin	En stigning i koncentrationen af ​​disopyramid i blodet
    Ergotalkaloider	Erythromycin	En stigning i koncentrationen af ​​ergotalkaloider i blodet, en udtalt spasme af perifere kar med mulig iskæmi og koldbrand i ekstremiteterne
    Methylprednisolon	Erythromycin	Forøgelse i AUC af methylprednisolon, forlængelse af dets virkning er mulig

    KRO	Lekform LS	F (inde), %	T ½ , h *	Doseringsregime	Funktioner af stoffer
    Erythromycin	Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g og 0,5 g Gran. for susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Stearinlys, 0,05 g og 0,1 g (til børn) Susp. d / indtagelse 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Siden. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g pr. hætteglas.	30-65	1,5-2,5	Inde (1 time før måltider) Voksne: 0,25-0,5 g hver 6. time; med streptokok tonsillopharyngitis - 0,25 g hver 8-12 timer; til forebyggelse af gigt - 0,25 g hver 12. time Børn: op til 1 måned 1, ældre end 1 måned: 40-50 mg / kg / dag i 3-4 doser (kan bruges rektalt) I/V Voksne: 0,5-1,0 g hver 6. time Børn: 30 mg/kg/dag i 2-4 injektioner Før intravenøs administration fortyndes en enkelt dosis med mindst 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning, administreret inden for 45-60 minutter	Mad reducerer den orale biotilgængelighed markant. Hyppig udvikling af bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Klinisk signifikant interaktion med andre lægemidler (theophyllin, carbamazepin, terfenadin, cisaprid, disopyramid, cyclosporin osv.). Kan bruges under graviditet og amning
    Clarithromycin	Tab. 0,25 g og 0,5 g Tab. sænk farten vysv. 0,5 g Siden. for susp. 0,125 g/5 ml Pore. d/in. 0,5 g i hætteglas.	50-55	3-7	Voksne: 0,25-0,5 g hver 12. time; til forebyggelse af endokarditis - 0,5 g 1 time før proceduren Børn over 6 måneder: 15 mg/kg/dag i 2 opdelte doser; til forebyggelse af endokarditis - 15 mg / kg 1 time før proceduren I/V Voksne: 0,5 g hver 12. time Før intravenøs administration fortyndes en enkelt dosis med mindst 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning, administreret over 45-60 minutter	Forskelle fra erythromycin: - højere aktivitet mod H.pylori og atypiske mykobakterier; - bedre oral biotilgængelighed; - tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit; - med nyresvigt er en stigning i T ½ mulig; - ikke anvendelig til børn under 6 måneder, under graviditet og amning
    Roxithromycin	Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Inde (1 time før måltider) Voksne: 0,3 g/dag fordelt på 1 eller 2 doser Børn: 5-8 mg/kg/dag fordelt på 2 doser	Forskelle fra erythromycin: - højere biotilgængelighed; - højere koncentrationer i blod og væv; - mad påvirker ikke absorptionen; - ved alvorlig nyresvigt er en stigning i T ½ mulig; - bedre tolereret;
    Azithromycin	Kasketter. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Siden. for susp. 0,2 g/5 ml i hætteglas. 15 ml og 30 ml; 0,1 g/5 ml i hætteglas. 20 ml sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Inde (1 time før måltider) Voksne: 0,5 g/dag i 3 dage eller 0,5 g på 1. dag, 0,25 g på dag 2-5, i én dosis; med akut klamydial urethritis og cervicitis - 1,0 g én gang Børn: 10 mg / kg / dag i 3 dage eller på den 1. dag - 10 mg / kg, dag 2-5 - 5 mg / kg, i én dosis; med akut mellemørebetændelse - 30 mg / kg én gang eller 10 mg/kg/dag for Tre dage	Forskelle fra erythromycin: - mere aktiv mod H.influenzae; - virker på nogle enterobakterier; - biotilgængelighed er mindre afhængig af fødeindtagelse, men helst taget på tom mave; - de højeste koncentrationer blandt makrolider i væv, men lave i blodet; - bedre tolereret; - taget 1 gang om dagen; - korte kurser (3-5 dage) er mulige; - ved akut urogenital klamydia og akut mellemørebetændelse hos børn kan anvendes én gang
    Spiramycin	Tab. 1,5 millioner IE og 3 millioner IE Gran. for susp. 1,5 millioner IE; 375 tusind IE; 750 tusind IE i pakken. Siden. liof. d/in. 1,5 millioner IE	10-60	6-12	Inde (uanset madindtag) Voksne: 6-9 millioner IE/dag fordelt på 2-3 doser Børn: kropsvægt op til 10 kg - 2-4 pakke. 375 tusind IE om dagen i 2 opdelte doser; 10-20 kg - 2-4 poser 750 tusind IE om dagen i 2 opdelte doser; mere end 20 kg - 1,5 millioner IE / 10 kg / dag i 2 opdelte doser I/V Voksne: 4,5-9 millioner IE/dag i 3 doser Før intravenøs administration opløses en enkelt dosis i 4 ml vand til injektion, og derefter tilsættes 100 ml 5% glucoseopløsning; indføre inden for 1 time	Forskelle fra erythromycin: - aktiv mod nogle streptokokker, der er resistente over for 14- og 15-leddede makrolider; - skaber højere koncentrationer i væv; - bedre tolereret; - klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner er ikke blevet påvist; - bruges til toxoplasmose og kryptosporidiose; - børn er kun ordineret indeni;
    Josamycin	Tab. 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml i hætteglas. 100ml og 0,3g/5ml pr. flaske. 100 ml	ND	1,5-2,5	inde Voksne: 0,5 g hver 8. time Til klamydia hos gravide - 0,75 mg hver 8. time i 7 dage Børn: 30-50 mg/kg/dag i 3 opdelte doser	Forskelle fra erythromycin: - aktiv mod nogle erythromycin-resistente stammer af streptokokker og stafylokokker; - mad påvirker ikke biotilgængeligheden; - bedre tolereret; - lægemiddelinteraktioner er mindre sandsynlige; - ikke anvendelig ved amning
    Midecamycin	Tab. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Inde (1 time før måltider) Voksne og børn over 12 år: 0,4 g hver 8. time	Forskelle fra erythromycin: - biotilgængelighed er mindre afhængig af mad, men det er tilrådeligt at tage 1 time før måltider; - højere koncentrationer i væv; - bedre tolereret; - lægemiddelinteraktioner er mindre sandsynlige; - ikke anvendelig under graviditet og amning
    Midecamycinacetat	Siden. for susp. d / indtagelse 0,175g / 5ml i en flaske. 115 ml	ND	1,0-1,5	Inde (1 time før måltider) Børn under 12 år: 30-50 mg / kg / dag i 2-3 doser	Forskelle fra midecamycin: - mere aktiv in vitro; - bedre absorberet i mave-tarmkanalen; - skaber højere koncentrationer i blod og væv

    * Med normal nyrefunktion
    ND - ingen data
    Børn: op til 1 måned 1
    Erythromycin indtages oralt. Enkeltdoser (mg/kg) / intervaller mellem administration:
    Kropsvægt Kropsvægt 1,2-2 kg, 0-7 dage - 10/12 timer, > 7 dage - 10/8 timer
    Kropsvægt > 2 kg, 0-7 dage - 10/12 timer, > 7 dage - 10/8 timer.

Makrolider er en gruppe lægemidler, for det meste antibiotika, hvis kemiske struktur er baseret på en makrocyklisk 14- eller 16-leddet lactonring, hvortil en eller flere kulhydratrester er knyttet.

Antibiotika fra makrolidgruppen, en gruppe antibiotika med en kompleks cyklisk struktur.

Gruppe af makrolidantibiotika

Erythromycin, et antibiotikum fra makrolidgruppen, var et af de første, der blev opdaget i 1952. Ny generation af lægemidler dukkede op lidt senere, i 70'erne. I øjeblikket har gruppen af ​​makrolider mere end ti forskellige antibiotika.

Makrolider er en klasse af antibiotika, hvis kemiske struktur er baseret på en makrocyklisk lactonring. Afhængigt af antallet af kulstofatomer i ringen opdeles makroliderne i 14-leddet (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin), 15-leddet (azithromycin) og 16-leddet (midecamycin, spiramycin, josamycin). Den væsentligste kliniske betydning er aktiviteten af ​​makrolider mod gram-positive kokker og intracellulære patogener (mycoplasma, klamydia, campylobacter, legionella). Makrolider er blandt de mindst giftige antibiotika.

En vigtig forskel mellem makrolider, primært azithromycin, og antibiotika fra andre grupper er evnen til intracellulær akkumulering, hvilket resulterer i en bakteriedræbende effekt mod en gruppe af intracellulære patogener såsom klamydia, mycoplasma og legionella, patogener af borreliose. Derudover har makrolider en udpræget antiinflammatorisk aktivitet, der ikke er relateret til deres antibakterielle virkning.

Makrolide klassificering

Virkemekanisme

Den antimikrobielle virkning skyldes en krænkelse af proteinsyntesen på ribosomer af en mikrobiel celle. Som regel har makrolider en bakteriostatisk effekt, men i høje koncentrationer kan de virke bakteriedræbende mod GABHS, pneumokokker, kighoste og difteri-patogener. Makrolider udviser PAE mod Gram-positive kokker. Ud over den antibakterielle virkning har makrolider immunmodulerende og moderat antiinflammatorisk aktivitet.

Aktivitetsspektrum

Makrolider er aktive mod Gram-positive kokker som f.eks S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(undtagen MRSA). I de senere år er der konstateret en stigning i resistens, men samtidig kan 16-leddede makrolider i nogle tilfælde bevare aktiviteten mod pneumokokker og pyogene streptokokker, der er resistente over for 14- og 15-leddede lægemidler.

Makrolider virker på kighoste- og difteripatogener, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, spirochetes, klamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerober (undtagen B. fragilis).

Azithromycin er overlegen i forhold til andre makrolider i aktivitet mod H. influenzae og clarithromycin imod H. pylori og atypiske mykobakterier ( M.avium og osv.). Virkningen af ​​clarithromycin på H. influenzae og en række andre patogener forstærker dens aktive metabolit - 14-hydroxyclarithromycin. Spiramycin, azithromycin og roxithromycin er aktive mod nogle protozoer ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganismer i familien Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp. er naturligt resistente over for alle makrolider.

Farmakokinetik

Absorptionen af ​​makrolider i mave-tarmkanalen afhænger af lægemiddeltypen, doseringsformen og tilstedeværelsen af ​​mad. Mad reducerer biotilgængeligheden af ​​erythromycin betydeligt, i mindre grad - roxithromycin, azithromycin og midecamycin, påvirker praktisk talt ikke biotilgængeligheden af ​​clarithromycin, spiramycin og josamycin.

Makrolider er klassificeret som vævsantibiotika, da deres serumkoncentrationer er væsentligt lavere end vævskoncentrationer og varierer med forskellige lægemidler. De højeste serumkoncentrationer ses i roxithromycin, de laveste i azithromycin.

Makrolider er bundet til plasmaproteiner i varierende grad. Den største binding til plasmaproteiner ses i roxithromycin (mere end 90%), den mindste - i spiramycin (mindre end 20%). De er godt fordelt i kroppen, hvilket skaber høje koncentrationer i forskellige væv og organer (inklusive prostatakirtlen), især under betændelse. I dette tilfælde trænger makrolider ind i celler og skaber høje intracellulære koncentrationer. Passer dårligt gennem BBB og blod-hjerne-barrieren. Passér gennem moderkagen og over i modermælken.

Makrolider metaboliseres i leveren med deltagelse af cytochrom P-450 mikrosomale system, metabolitter udskilles hovedsageligt med galde. En af metabolitterne af clarithromycin har antimikrobiel aktivitet. Metabolitter udskilles hovedsageligt med galde, renal udskillelse er 5-10%. Halveringstiden for lægemidler varierer fra 1 time (midecamycin) til 55 timer (azithromycin). Ved nyresvigt ændrer de fleste makrolider (undtagen clarithromycin og roxithromycin) ikke denne parameter. Med skrumpelever er en signifikant stigning i halveringstiden for erythromycin og josamycin mulig.

Bivirkninger

Makrolider er en af ​​de sikreste grupper af AMP'er. HP'er er generelt sjældne.

GIT: smerter eller ubehag i maven, kvalme, opkastning, diarré (oftest er de forårsaget af erythromycin, som har en prokinetisk effekt, sjældnere - spiramycin og josamycin).

Lever: forbigående stigning i transaminaseaktivitet, kolestatisk hepatitis, som kan vise sig ved gulsot, feber, generel utilpashed, svaghed, mavesmerter, kvalme, opkastning (oftere med erythromycin og clarithromycin, meget sjældent med spiramycin og josamycin).

CNS: hovedpine, svimmelhed, hørenedsættelse (sjældent ved intravenøs administration af store doser erythromycin eller clarithromycin).

Hjerte: forlængelse af QT-intervallet på elektrokardiogrammet (sjældent).

Lokale reaktioner: flebitis og tromboflebitis med intravenøs administration, forårsaget af en lokal irriterende virkning (makrolider kan ikke administreres i koncentreret form og i en strøm, de administreres kun ved langsom infusion).

allergiske reaktioner(udslæt, nældefeber osv.) er meget sjældne.

Indikationer

URT-infektioner: streptokok tonsillopharyngitis, akut bihulebetændelse, CCA hos børn (azithromycin).

NDP-infektioner: forværring af kronisk bronkitis, samfundserhvervet lungebetændelse (inklusive atypisk).

Difteri (erythromycin i kombination med antidifteriserum).

Hud- og bløddelsinfektioner.

STI'er: klamydia, syfilis (undtagen neurosyfilis), chancroid, lymfogranuloma venereum.

Orale infektioner: paradentose, periostitis.

Alvorlig akne (erythromycin, azithromycin).

Campylobacter gastroenteritis (erythromycin).

udryddelse H. pylori med mavesår i maven og tolvfingertarmen (clarithromycin i kombination med amoxicillin, metronidazol og antisekretoriske lægemidler).

Toxoplasmose (normalt spiramycin).

Cryptosporidiose (spiramycin, roxithromycin).

Forebyggelse og behandling af mycobacteriosis forårsaget af M.avium hos patienter med AIDS (clarithromycin, azithromycin).

Forebyggende brug:

forebyggelse af kighoste hos personer, der har været i kontakt med patienter (erythromycin);

sanitet af bærere af meningokokker (spiramycin);

forebyggelse af gigt året rundt i tilfælde af allergi over for penicillin (erythromycin);

forebyggelse af endocarditis i tandpleje (azithromycin, clarithromycin);

dekontaminering af tarmen før tyktarmsoperation (erythromycin i kombination med kanamycin).

Kontraindikationer

Allergisk reaktion på makrolider.

Graviditet (clarithromycin, midecamycin, roxithromycin).

Amning (josamycin, clarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin).

Advarsler

Graviditet. Der er tegn på en uønsket virkning af clarithromycin på fosteret. Der er ingen information, der viser sikkerheden af ​​roxithromycin og midecamycin for fosteret, så de bør heller ikke ordineres under graviditet. Erythromycin, josamycin og spiramycin har ikke en negativ effekt på fosteret og kan ordineres til gravide. Azithromycin anvendes under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt.

Amning. De fleste makrolider passerer over i modermælken (data er ikke tilgængelige for azithromycin). Sikkerhedsinformation for det ammede spædbarn er kun tilgængelig for erythromycin. Brug af andre makrolider til kvinder, der ammer, bør undgås, når det er muligt.

Pædiatri. Sikkerheden af ​​clarithromycin hos børn under 6 måneder er ikke blevet fastlagt. Halveringstiden for roxithromycin hos børn kan øges op til 20 timer.

Geriatri. Der er ingen begrænsninger i brugen af ​​makrolider hos ældre, dog skal der tages højde for mulige aldersrelaterede ændringer i leverfunktionen samt øget risiko for hørenedsættelse ved brug af erythromycin.

Nedsat nyrefunktion. Med et fald i kreatininclearance på mindre end 30 ml/min kan halveringstiden for clarithromycin stige til 20 timer, og dets aktive metabolit - op til 40 timer Halveringstiden for roxithromycin kan stige til 15 timer med et fald i kreatininclearance til 10 ml/min. I sådanne situationer kan det være nødvendigt at justere doseringsregimet for disse makrolider.

Nedsat leverfunktion. Ved svær leversygdom bør makrolider anvendes med forsigtighed, da deres halveringstid kan øges, og risikoen for hepatotoksicitet kan øges, især lægemidler som erythromycin og josamycin.

Hjerte sygdom. Brug med forsigtighed ved forlængelse af QT-intervallet på elektrokardiogrammet.

Lægemiddelinteraktioner

De fleste lægemiddelinteraktioner af makrolider er baseret på deres hæmning af cytochrom P-450 i leveren. I henhold til graden af ​​dets hæmning kan makrolider fordeles i følgende rækkefølge: clarithromycin > erythromycin > josamycin = midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin. Makrolider hæmmer stofskiftet og øger blodkoncentrationen af ​​indirekte antikoagulantia, theophyllin, carbamazepin, valproinsyre, disopyramid, ergotlægemidler, cyclosporin, hvilket øger risikoen for at udvikle bivirkninger, der er karakteristiske for disse lægemidler, og kan kræve korrektion af deres doseringsregime. Det anbefales ikke at kombinere makrolider (undtagen spiramycin) med terfenadin, astemizol og cisaprid på grund af risikoen for at udvikle alvorlige hjertearytmier på grund af forlængelse af QT-intervallet.

Makrolider kan øge den orale biotilgængelighed af digoxin ved at svække dets inaktivering af tarmmikrofloraen.

Antacida reducerer absorptionen af ​​makrolider, især azithromycin, fra mave-tarmkanalen.

Rifampicin øger metabolismen af ​​makrolider i leveren og sænker deres koncentration i blodet.

Makrolider bør ikke kombineres med lincosamider på grund af en lignende virkningsmekanisme og mulig konkurrence.

Erythromycin, især når det administreres intravenøst, er i stand til at øge absorptionen af ​​alkohol i mave-tarmkanalen og øge dens koncentration i blodet.

Information til patienter

De fleste makrolider bør tages oralt 1 time før eller 2 timer efter et måltid, og kun clarithromycin, spiramycin og josamycin kan tages med eller uden mad.

Erythromycin, når det tages oralt, skal tages med et helt glas vand.

Forbered og tag flydende doseringsformer til oral administration i overensstemmelse med vedlagte instruktioner.

Følg strengt regimet og behandlingsregimet under hele behandlingsforløbet, spring ikke dosis over og tag den med jævne mellemrum. Hvis du glemmer en dosis, så tag den så hurtigt som muligt; tag ikke, hvis det næsten er tid til næste dosis; fordoble ikke dosis. Oprethold behandlingens varighed, især ved streptokokinfektioner.

Brug ikke medicin, der er udløbet.

Kontakt din læge, hvis der ikke er nogen forbedring inden for et par dage, eller hvis der opstår nye symptomer.

Tag ikke makrolider med antacida.

Drik ikke alkohol under behandling med erythromycin.

Bord. Forberedelser af makrolidgruppen.
Hovedegenskaber og applikationsfunktioner

KRO	Lekform LS	F (inde), %	T ½, t *	Doseringsregime	Funktioner af stoffer
Erythromycin	Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g og 0,5 g Gran. for susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Stearinlys, 0,05 g og 0,1 g (til børn) Susp. d / indtagelse 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Siden. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g pr. hætteglas.	30-65	1,5-2,5	Inde (1 time før måltider) Voksne: 0,25-0,5 g hver 6. time; med streptokok tonsillopharyngitis - 0,25 g hver 8-12 timer; til forebyggelse af gigt - 0,25 g hver 12. time Børn: op til 1 måned: se afsnittet "Brugen af ​​AMP til børn"; ældre end 1 måned: 40-50 mg / kg / dag i 3-4 doser (kan bruges rektalt) I/V Voksne: 0,5-1,0 g hver 6. time Børn: 30 mg/kg/dag i 2-4 injektioner Før intravenøs administration fortyndes en enkelt dosis med mindst 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning, administreret inden for 45-60 minutter	Mad reducerer den orale biotilgængelighed markant. Hyppig udvikling af HP fra mave-tarmkanalen. Klinisk signifikant interaktion med andre lægemidler (theophyllin, carbamazepin, terfenadin, cisaprid, disopyramid, cyclosporin osv.). Kan bruges under graviditet og amning
Clarithromycin	Tab. 0,25 g og 0,5 g Tab. sænk farten vysv. 0,5 g Siden. for susp. 0,125 g/5 ml Pore. d/in. 0,5 g i hætteglas.	50-55	3-7	Voksne: 0,25-0,5 g hver 12. time; til forebyggelse af endokarditis - 0,5 g 1 time før proceduren Børn over 6 måneder: 15 mg/kg/dag i 2 opdelte doser; til forebyggelse af endokarditis - 15 mg / kg 1 time før proceduren I/V Voksne: 0,5 g hver 12. time Før intravenøs administration fortyndes en enkelt dosis med mindst 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning, administreret over 45-60 minutter	Forskelle fra erythromycin: - højere aktivitet mod H. pylori og atypiske mykobakterier; - bedre oral biotilgængelighed; - tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit; - med nyresvigt er en stigning i T ½ mulig; - ikke anvendelig til børn under 6 måneder, under graviditet og amning
Roxithromycin	Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Indenfor (1 time før måltider) Voksne: 0,3 g/dag fordelt på 1 eller 2 doser Børn: 5-8 mg/kg/dag fordelt på 2 doser	Forskelle fra erythromycin: - højere biotilgængelighed; - højere koncentrationer i blod og væv; - mad påvirker ikke absorptionen; - ved alvorlig nyresvigt er en stigning i T ½ mulig; - bedre tolereret;
Azithromycin	Kasketter. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Siden. for susp. 0,2 g/5 ml i hætteglas. 15 ml og 30 ml; 0,1 g/5 ml i hætteglas. 20 ml sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Inde (1 time før måltider) Voksne: 0,5 g/dag i 3 dage eller 0,5 g på 1. dag, 0,25 g på dag 2-5, i én dosis; med akut klamydial urethritis og cervicitis - 1,0 g én gang Børn: 10 mg / kg / dag i 3 dage eller på den 1. dag - 10 mg / kg, dag 2-5 - 5 mg / kg, i én dosis; ved OSA - 30 mg/kg én gang eller 10 mg/kg/dag for Tre dage	Forskelle fra erythromycin: - mere aktiv overfor H. influenzae; - virker på nogle enterobakterier; - biotilgængelighed er mindre afhængig af fødeindtagelse, men helst taget på tom mave; - de højeste koncentrationer blandt makrolider i væv, men lave i blodet; - bedre tolereret; - taget 1 gang om dagen; - korte kurser (3-5 dage) er mulige; - ved akut urogenital klamydia og CCA hos børn kan det bruges én gang
Spiramycin	Tab. 1,5 millioner IE og 3 millioner IE Gran. for susp. 1,5 millioner IE; 375 tusind IE; 750 tusind IE i pakken. Siden. liof. d/in. 1,5 millioner IE	10-60	6-12	Inde (uanset madindtag) Voksne: 6-9 millioner IE/dag fordelt på 2-3 doser Børn: kropsvægt op til 10 kg - 2-4 pakke. 375 tusind IE om dagen i 2 opdelte doser; 10-20 kg - 2-4 poser 750 tusind IE om dagen i 2 opdelte doser; mere end 20 kg - 1,5 millioner IE / 10 kg / dag i 2 opdelte doser I/V Voksne: 4,5-9 millioner IE/dag i 3 doser Før intravenøs administration opløses en enkelt dosis i 4 ml vand til injektion, og derefter tilsættes 100 ml 5% glucoseopløsning; indføre inden for 1 time	Forskelle fra erythromycin: - aktiv mod nogle streptokokker, der er resistente over for 14- og 15-leddede makrolider; - skaber højere koncentrationer i væv; - bedre tolereret; - klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner er ikke blevet påvist; - bruges til toxoplasmose og kryptosporidiose; - børn er kun ordineret indeni;
Josamycin	Tab. 0,5 g Susp. 0,15 g / 5 ml i hætteglas. 100 ml og 0,3 g / 5 ml i et hætteglas. 100 ml	ND	1,5-2,5	inde Voksne: 0,5 g hver 8. time Til klamydia hos gravide - 0,75 mg hver 8. time i 7 dage Børn: 30-50 mg/kg/dag i 3 opdelte doser	Forskelle fra erythromycin: - aktiv mod nogle erythromycin-resistente stammer af streptokokker og stafylokokker; - mad påvirker ikke biotilgængeligheden; - bedre tolereret; - lægemiddelinteraktioner er mindre sandsynlige; - ikke anvendelig ved amning
Midecamycin	Tab. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Indenfor (1 time før måltider) Voksne og børn over 12 år: 0,4 g hver 8. time	Forskelle fra erythromycin: - biotilgængelighed er mindre afhængig af mad, men det er tilrådeligt at tage 1 time før måltider; - højere koncentrationer i væv; - bedre tolereret; - lægemiddelinteraktioner er mindre sandsynlige; - ikke anvendelig under graviditet og amning
Midecamycinacetat	Siden. for susp. d / indtagelse 0,175 g / 5 ml i et hætteglas. 115 ml	ND	1,0-1,5	Inde (1 time før måltider) Børn under 12 år: 30-50 mg / kg / dag i 2-3 doser	Forskelle fra midecamycin: - mere aktiv in vitro; - bedre absorberet i mave-tarmkanalen; - skaber højere koncentrationer i blod og væv

* Med normal nyrefunktion

RÅD For at gøre objekter på skærmen større skal du trykke på Ctrl + Plus på samme tid, og for at gøre objekter mindre skal du trykke på Ctrl + Minus

Makrolider er en ny generation af antibakterielle midler. Grundlaget for strukturen af ​​denne type antibiotika er den makrocykliske lactonring. Dette faktum gav navnet til hele gruppen af ​​stoffer. Afhængigt af antallet af carbonatomer indeholdt i ringen er alle makrolider: 14-, 15- og 15-leddede.

Antibiotika - makrolider er aktive mod gram-positive kokker, såvel som mod intracellulære patogener: mycoplasmas, klamydia, campylobacter, legionella. Denne gruppe af lægemidler tilhører de mindst giftige antibiotika, og listen over lægemidler, der er inkluderet i den, er ret omfattende.

I dag vil vi tale om antibiotika makrolider, navne, brug, indikationer for brug, vi overvejer - du vil også finde ud af alt dette, finde ud af og diskutere:

Navne på makrolidantibiotika

Gruppen af ​​disse lægemidler omfatter mange lægemidler - antibiotika af den nye generation. Den mest berømte af dem:

Naturlige makrolider: Oleandomycinphosphat, Erythromycin, Erycyclin spiramycin, samt midecamycin, leukomycin og josamycin.

Semisyntetiske makrolider: Roxithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin. Denne gruppe omfatter også: Flurithromycin, Azithromycin og Rokitamycin.

Udskriver ofte lægemidler som: Vilprafen, Kitazamicin, Midecamycin. På et apotek vil du højst sandsynligt blive anbefalet følgende navne: Roxithromycin, Sumamed, Tetraolean og Eriderm.

Det skal siges, at navnene på antibiotika ofte adskiller sig fra navnene på selve makroliderne. For eksempel er den aktive ingrediens i det velkendte lægemiddel "Azitrox" makrolidet Azithromycin. Nå, stoffet "Zinerit" indeholder antibiotikumet makrolid Erythromycin.

Hvad er makrolidantibiotika godt for? Indikationer for brug

Denne gruppe af lægemidler har et bredt spektrum af virkninger. Oftest er de ordineret til behandling af følgende sygdomme:

Infektionssygdomme i luftvejene: difteri, kighoste, akut bihulebetændelse. De er ordineret til behandling af atypisk lungebetændelse, der anvendes til eksacerbationer af kronisk bronkitis.

Infektionssygdomme i blødt væv, hud: folliculitis, furunkulose, paronychia.

Seksuelle infektioner: klamydia, syfilis.

Bakterielle infektioner i munden: periostitis, paradentose.

Derudover er lægemidler fra denne gruppe ordineret til behandling af toxoplasmose, gastroenteritis, cryptosporidiosis såvel som til behandling af svær acne. Tildel til andre infektionssygdomme. De kan også anbefales til forebyggelse af infektioner i tandlægepraksis, reumatologi samt ved kirurgisk behandling af tyktarmen.

Hvordan og hvor meget skal man tage makrolidantibiotika? Anvendelse, dosering

Gruppen af ​​makrolidantibiotika er repræsenteret af forskellige doseringsformer: tabletter, granulat, suspensioner. Apoteker vil også tilbyde: stikpiller, pulver i hætteglas og et præparat i form af en sirup.

Uanset doseringsformen er lægemidler beregnet til intern brug ordineret til at drikke i timen med en lige lang periode. Normalt tages de 1 time før et måltid eller 2 timer efter det. Kun et lille antal af disse antibiotika er ikke afhængige af fødeindtagelse. Læs derfor indlægssedlen omhyggeligt, inden behandlingen påbegyndes.

Derudover kan ethvert lægemiddel i denne gruppe kun bruges af medicinske årsager som foreskrevet af en læge. Efter at have stillet diagnosen, vil lægen ordinere det middel, der vil hjælpe med din sygdom, og præcis den dosis, du har brug for. Doseringsregimet tager højde for patientens alder, kropsvægt, tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme osv.

Hvem er makrolidantibiotika farlige for? Kontraindikationer, bivirkninger

Som de fleste alvorlige lægemidler har makrolider en række kontraindikationer for brug. De har også bivirkninger. Det skal dog bemærkes, at deres antal er betydeligt mindre end antallet af antibiotika fra andre grupper. Makrolider er mindre giftige og derfor sikrere end andre antibiotika.

De er dog kontraindiceret hos gravide kvinder, ammende mødre, babyer under 6 måneder. De kan ikke bruges i tilfælde af individuel følsomhed af kroppen over for lægemidlets komponenter. Med forsigtighed er disse lægemidler ordineret til personer med alvorlige krænkelser af leveren og nyrerne.

Ved ukorrekt brug eller ukontrolleret brug kan der opstå bivirkninger: hovedpine, svimmelhed. Høret kan være forstyrret, ofte er der kvalme, opkastning, ubehag i underlivet, og der opstår diarré. Allergiske manifestationer observeres: udslæt, nældefeber.

Husk, at selv-ordination, at tage antibiotika uden en læges recept, kan alvorligt forværre patientens tilstand. Være sund!