Normal transmission af det neuromuskulære signal kræver frigivelse af acetylcholin (ACh) fra de præsynaptiske vesikler i nerveenden ind i det synaptiske rum og dets efterfølgende association med AChR. Acetylcholinesterase hydrolyserer ACh, hvilket fører til signalafbrydelse. Cholin dannet som følge af hydrolyse genoptages i det præsynaptiske område og reduceres til ACh.
I øjeblikket betragtes myasthenia gravis som en autoimmun sygdom forbundet med antistoffer mod AChR, som reducerer antallet af effektive receptorer og derved forstyrrer transmissionen af ​​neuromuskulære impulser. Myasthenia har en bimodal begyndelse: hos kvinder udvikler sygdommen sig før 30 års alderen, hos mænd - efter 50 år. Forholdet mellem kvinder og mænd er 2: 1. Ofte udvikler myasthenia gravis sig på baggrund af andre autoimmune sygdomme, hovedsageligt på baggrund af reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus. De karakteristiske symptomer på myasthenia gravis er generaliseret muskelsvaghed (hos 85 % af patienterne) og svaghed kun i de oculomotoriske muskler (hos 15 % af patienterne). Ved generaliseret myasthenia gravis påvirkes normalt muskler, der udfører ansigtsudtryk, tygning, synkning, bevægelser i cervikalregionen, vejrtrækning og lemmerbevægelser. Dette kommer til udtryk ved dysfoni, dysfagi, tyggebesvær, dyspnø, proksimal muskelsvaghed. Måske udvikling af en livstruende myastenisk krise, når intubation er nødvendig. Hos patienter med den okulære form af myasthenia gravis observeres diplopi og ptosis normalt.
Patienter med symptomer, der tyder på myasthenia gravis, behandles primært med neurofarmakologisk test. Midlertidig regression af myastheniske symptomer under påvirkning af 5-10 mg edrofoniumchlorid (et korttidsvirkende anticholinesterase-lægemiddel administreret intravenøst) er et positivt testresultat. For at bekræfte myasteni er det nødvendigt at studere nerveledning og udføre elektromyografi (EMG). Antistoffer mod AChR findes i 80-70% af tilfældene; patologi af thymus (thymoma, thymushyperplasi), der formentlig forårsager sekretion af antistoffer mod AChR, forekommer hos 75% af patienter med myasthenia gravis.
Behandling af myasthenia gravis ved hjælp af kolinesterasehæmmere er rettet mod at reducere ødelæggelsen af ​​ACh, hvilket øger varigheden af ​​dets virkning. Thymectomy er vellykket i tilfælde af generaliseret myasthenia gravis (remission eller klinisk forbedring i 85% af tilfældene). Standardbehandlingen for myastheni er brugen af ​​immunsuppressiva - kortikosteroider, azathioprin, cyclosporin. På grund af bivirkninger omtales disse lægemidler som reservelægemidler og bruges i tilfælde af behandlingssvigt med maksimale doser af anticholinesterase-lægemidler. Plasmaferese betragtes også som standardbehandling for myasthenia gravis, og kan opnå en kortsigtet forbedring, når sygdommen blusser op.

Lægemiddel-induceret myasthenia gravis

Overtrædelse af ledningen af ​​en nerveimpuls til musklen på grund af virkningen af ​​farmakologiske lægemidler er mulig på 4 niveauer:
. præsynaptisk (midler til lokalbedøvelse);
. svækket frigivelse af ACh fra præsynaptiske vesikler;
. blokade af postsynaptisk AChR (curare-lignende virkning);
. hæmning af impulsudbredelse i motornervens endeplade på grund af afbrydelse af den postsynaptiske ionstrøm.
Brugen af ​​en række lægemidler er forbundet med risikoen for at inducere eller forværre myasthenia gravis. I betragtning af disse sammenhænge skelner forfatterne mellem 3 grader (i faldende rækkefølge) af påvirkning af stoffer: visse, sandsynlige og mulige sammenhænge.

Visse foreninger

Penicillamin inducerer en række autoimmune sygdomme, herunder myasthenia gravis. Hos 70 % af patienterne med udviklet penicillamin-induceret myasthenia gravis (PIM) bestemmes antistoffer mod AChR. Disse antistoffer minder antigenisk til dem i idiopatisk myasthenia gravis. De fleste af de patienter, der er beskrevet i litteraturen, modtog penicillamin mod reumatoid arthritis. Det antages, at lægemidlet binder til AChR og virker som et hapten, der inducerer dannelsen af ​​antistoffer mod receptoren. Ifølge en anden teori bidrager penicillamin, ved at øge produktionen af ​​prostaglandin E1, til dets akkumulering i synapsen, hvilket igen forhindrer bindingen af ​​ACh til AChR. Fordi PIM udvikler sig overvejende på baggrund af en autoimmun sygdom foreslår en række forfattere, at penicillamin kan afsløre idiopatisk myasthenia gravis.
Kortikosteroider er et vigtigt supplement i behandlingen af ​​myasthenia gravis. Imidlertid er brugen af ​​disse lægemidler forbundet med myopati, som normalt opstår ved langvarig brug som følge af øget muskelkatabolisme; det påvirker overvejende de proksimale skeletmuskler. Kortikosteroid-induceret myopati kan overlappe med myasthenia gravis. Forbigående forværring af myasthenia gravis med høje doser kortikosteroider er almindelig og bør huskes. Men dette betyder ikke, at du skal opgive udnævnelsen af ​​kortikosteroider til svær myasthenia gravis. Mange klinikere bruger kortikosteroider som førstevalgsmedicin til eksacerbationer af myasthenia gravis.

Mulige associationer

Antikonvulsiva (phenytoin, trimethadion) kan forårsage udvikling af myastheniske symptomer, især hos børn. Eksperimentelt arbejde har vist, at phenytoin reducerer amplituden af ​​det præsynaptiske aktionspotentiale og følsomheden af ​​AChR.
Antibiotika, især aminoglykosider, kan forværre tilstanden hos patienter med myasthenia gravis. Systemisk administration af neomycinsulfat, streptomycinsulfat, zinkbacitracin, kanamycinsulfat, polymyxin I sulfat forårsager colistinsulfat neuromuskulær blokade. Der er rapporter om bivirkninger af ciprofloxacinhydrochlorid på forløbet af myasthenia gravis.
b-blokkere, ifølge eksperimentelle data, forstyrrer neuromuskulær transmission. Der er rapporter om udvikling af myasthenisk svaghed under behandling med oxprenololhydrochlorid og propranololhydrochlorid hos patienter, som ikke led af myasthenia gravis. Practolol forårsagede diplopi og bilateral ptosis hos en mand med arteriel hypertension. Timolol maleat, ordineret i form af øjendråber, forværrede myasthenia gravis.
Lithiumcarbonat forårsagede myastheniske symptomer (dysfoni, dysfagi, ptosis, diplopi, muskelsvaghed) hos 3 patienter. Mild muskelsvaghed kan udvikle sig tidligt under lithiumbehandling og forbedres gradvist over 2 til 4 uger. Mekanismen for muskelsvaghed er ukendt, men lithium har vist sig in vitro at reducere antallet af nikotiniske AChR'er.
Procainamidhydrochlorid reducerer i et in vitro-eksperiment reversibelt neuromuskulær transmission, muligvis som følge af forringet postsynaptisk binding af ACh til AChR. Et tilfælde af akut pulmonal insufficiens hos en patient med myasthenia gravis med intravenøs administration af procainamid på grund af atrieflimren er beskrevet.

Mulige associationer

Anticholinerge lægemidler kan teoretisk forringe neuromuskulær transmission ved den motoriske endeplade på grund af kompetitiv hæmning af ACh-binding til postsynaptiske receptorer. Forekomsten af ​​myastheniske symptomer hos en patient med parkinsonisme under påvirkning af trihexyphenidylhydrochlorid beskrives.
Antibakterielle lægemidler (ampicillinnatrium, imipenem og cilastatinnatrium, erythromycin, pyrantel pamoat) kan forårsage en betydelig forværring af tilstanden og/eller forværring af symptomerne på myasthenia gravis.
Kardiovaskulære midler. Et tilfælde af øget ptosis og diplopi, tilføjelse af dysfagi og svaghed i skeletmuskler hos en patient med myasthenia gravis efter indtagelse af propafenonhydrochlorid er beskrevet, hvilket er forbundet med en svag b-blokerende effekt af dette lægemiddel. Et tilfælde af klinisk forværring af myasteni under behandling med verapamilhydrochlorid er beskrevet. Denne effekt kan være forbundet med en reduktion i indholdet af intracellulært ioniseret calcium, som igen kan forstyrre den omvendte strøm af kaliumioner.
Chloroquinphosphat er et antimalaria- og antirheumatisk lægemiddel, der kan inducere myasthenia gravis, selvom det er meget sjældnere end penicillamin.
Neuromuskulære ledningsblokkere bruges med forsigtighed ved myasthenia gravis på grund af risikoen for at udvikle langvarig lammelse. Tidligere behandling med pyridostigmin reducerer responsen på ikke-depolariserende neuromuskulære blokkere.
Øjenpræparaterne proparacainhydrochlorid (et antimuskarin mydriatikum) og tropicamid (et lokalbedøvelsesmiddel) forårsagede, når de blev brugt sekventielt, pludselig svaghed og ptose hos en patient med myasthenia gravis.
Anden medicin. Natriumacetazolamid reducerede responsen på edrofonium hos 7 patienter med myasthenia gravis, hvilket kan skyldes suppression af kulsyreanhydrase. Ved undersøgelse af det lipidsænkende lægemiddel dextrocarnitin-levocarnitin udviklede 3 patienter med nyrepatologi i slutstadiet svaghed i tyggemusklerne og musklerne i ekstremiteterne. På baggrund af behandling med a-interferon blev 3 tilfælde af myasthenia gravis beskrevet. Forværring af myasthenia gravis blev registreret, da methocarbamol blev ordineret mod rygsmerter. Røntgenkontrastmidler (iotalaminsyre, meglunium diatrizoat) forårsagede i nogle tilfælde forværring af myasthenia gravis, men ifølge forfatterne er myasthenia gravis ikke en kontraindikation for brugen af ​​røntgenfaste midler.
Forfatterne konkluderede, at en række lægemidler til myasthenia gravis bør ordineres med forsigtighed. Ved ordination af et nyt lægemiddel bør der udføres omhyggelig overvågning for at påvise generaliseret muskelsvaghed og især symptomer som ptosis, dysfagi, tyggebesvær, respirationssvigt. Induktionen af ​​iatrogen myastheni er forbundet med brugen af ​​penicillamin.

Litteratur:

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs and Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997;157:399-408.

Informationsmail

BEHANDLING AF MYASTIENI

Behandlingen af ​​myasthenia gravis er baseret på følgende principper:

1. Stadier af terapeutiske foranstaltninger.

2. Kombination af kompensatorisk, patogenetisk og ikke-specifik terapi;

3. Behandling af kroniske og akutte (kriser) faser af sygdomsforløbet.

Den første fase er kompensatorisk terapi.

Det indebærer udnævnelse af følgende lægemidler:

1)Anticholinesterase lægemidler (Kalimin 60N) administreres oralt med en maksimal daglig dosis på 240-360 mg og én gang - fra 30 til 120 mg. Intervallet mellem doser af Kalimin bør være mindst 4-6 timer.

2) Udnævnelsen af ​​prozerin til systematisk behandling af myasthenia gravis er ikke tilrådelig på grund af den kortere varighed af virkningen og den større sværhedsgrad af uønskede kolinerge manifestationer.

3)kaliumchlorid normalt ordineret i pulver af 1,0 g 3 gange om dagen. Pulveret opløses i et glas vand eller juice og tages sammen med måltider. Kalium-normin, kalipose, calinor, kaliumorotat indtages oralt i en samlet dosis på 3 g pr. dag.

Kaliumrige fødevarer er hytteost, bagte kartofler, rosiner, tørrede abrikoser og bananer.

Det skal huskes, at en kontraindikation for brug af store doser kaliumforbindelser er en fuldstændig tværgående blokade af hjertets ledningssystem, en krænkelse af nyrernes udskillelsesfunktion.

4)Veroshpiron (aldactone, spironolacton) er en antagonist af mineralokortikoidhormonet aldosteron, som er nødvendigt for reguleringen af ​​elektrolytmetabolismen i kroppen. Veroshpirons evne til at tilbageholde kalium i celler er grundlaget for dets udbredte anvendelse i behandlingen af ​​myasthenia gravis. Lægemidlet tages oralt i en dosis på 0,025 - 0,05 g 3-4 gange om dagen.

Bivirkninger: ved langvarig kontinuerlig brug af lægemidlet - i nogle tilfælde kvalme, svimmelhed, døsighed, hududslæt, mastopati hos kvinder, en reversibel form for gynækomasti.

Veroshpiron er relativt kontraindiceret i de første 3 måneder. graviditet.

Den anden fase er thymektomi og behandling med glukokortikoider.

Holder thymektomi indiceret med god virkning af de lægemidler, der blev brugt i det første stadium, men med bevarelse af milde bulbar lidelser på baggrund af daglig tilbagetrækning af kalimina .

Mulige mekanismer for den gunstige virkning af thymektomi på forløbet af myasthenia gravis er forbundet med 1) fjernelse af kilden til antigener i forhold til acetylcholinreceptorer fundet i thymus myoide celler, som er i stand til at fremkalde produktionen af ​​immunlegemer; 2) fjernelse af kilden til antistoffer mod acetylcholinreceptorer; 3) fjernelse af kilden til unormale lymfocytter. Effektiviteten af ​​thymektomi er i øjeblikket 50-80%.

Resultatet af operationen kan være en klinisk fuldstændig genopretning (den såkaldte effekt A), en stabil remission med et signifikant fald i dosis af anticholinesterase-lægemidler (effekt B), en signifikant forbedring af tilstanden på baggrund af samme mængde af anticholinesterase-lægemidler (effekt C), og ingen bedring af tilstanden (effekt D).

Indikationer for thymektomi er:

• tilstedeværelsen af ​​en tumor i thymuskirtlen (thymoma),
• involvering i processen med craniobulbar muskler,
• progressivt forløb af myasthenia gravis.

Hos børn er thymektomi indiceret for den generaliserede form for myasthenia gravis, dårlig kompensation af nedsatte funktioner som følge af lægemiddelbehandling og med sygdommens progression.

Thymektomi bør udføres på thoraxkirurgiske afdelinger, hvor transsternal adgang er den mest almindeligt anvendte pt. I nærvær af et thymom udføres en thymthymektomi.

Kontraindikationer til thymektomi er alvorlige somatiske sygdomme hos patienter, såvel som den akutte fase af myasthenia gravis (udtalte, ukompenserede bulbar lidelser, såvel som patienten er i en krise). Thymectomy er ikke tilrådeligt hos patienter, der lider af myasthenia gravis i lang tid med dets stabile forløb, såvel som i den lokale okulære form af myasthenia gravis.

Gammaterapi af thymusområdet det bruges til de patienter, der på grund af visse omstændigheder (ældre og senil alder, såvel som tilstedeværelsen af ​​alvorlig somatisk patologi), ikke kan gennemgå thymektomi, og også som en metode til kompleks terapi efter fjernelse af tymom (især i tilfælde af tumorinfiltration i nærliggende organer). Den samlede dosis af gammaforløbet bestråling vælges individuelt i hvert tilfælde, i gennemsnit 40-60 Grå. Strålebehandling hos en række patienter kan kompliceres af udvikling af strålingsdermatitis, lungebetændelse, udvikling af fibrøse forandringer i det forreste mediastinalvæv, hvilket kræver afslutning af procedurer.

Med utilstrækkelig effektivitet af de lægemidler, der anvendes i den første fase, samt at skabe en slags sikkerhedsmargin, til at kompensere for myastheniske lidelser, således at en mulig forværring af tilstanden efter operationen ikke fører til dysfunktion af vitale organer og udvikling i en krise får et betydeligt antal patienter ordineret behandling med glukokortikoider.

Ifølge nogle data når effektiviteten af ​​glukokortikoid-lægemidler til behandling af myasthenia 80% af tilfældene. På grund af den relativt hurtige indtræden af ​​den terapeutiske effekt bruges de som prioriteret behandling hos patienter med vitale lidelser er de de foretrukne lægemidler ved begyndelsen af ​​sygdommen med bulbar lidelser, såvel som i den okulære form af myasthenia gravis.

I øjeblikket er den mest optimale terapi administration af glukokortikoider i henhold til skemaet på én dag, på samme tid hele dosis, om morgenen, drikke mælk eller gelé. Dosis prednisolon(metipred) hos patienter med myasteni er baseret på en individuel vurdering af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand. I gennemsnit bestemmes doseringen med en hastighed på 1 mg pr. 1 kg kropsvægt, men bør ikke være mindre end 50 mg. I betragtning af virkningen af ​​glukokortikoid-lægemidler på det autonome nervesystem (palpitationer, takykardi, svedtendens), bør den allerførste dosis af lægemidlet være halvdelen af ​​dosis. Skift derefter til den fulde terapeutiske dosis i tilfælde af god tolerance. Virkningen af ​​prednisolon vurderes efter 6-8 doser af lægemidlet.

Men i de første par dage kan nogle patienter opleve episoder med forværring i form af øget muskelsvaghed og træthed. Det er muligt, at disse episoder ikke er tilfældige, men er forbundet med den direkte virkning af glukokortikoid-lægemidler på frigivelsen af ​​den synaptiske transmitter og bidrager til desensibilisering af receptorer, og derved forårsager en forringelse af patienternes tilstand. Denne omstændighed dikterer behovet for en eventuel reduktion af dosis af anticholinesterase-lægemidler i nogen tid, samt forsigtighed ved ordinering af prednisolon til patienter med myasthenia gravis, dvs. det er ønskeligt at starte terapi på et hospital. Efterhånden som effekten opnås, og patienternes tilstand forbedres, reduceres dosis af prednisolon gradvist (1/4 tablet pr. dag efter administration), og patienten skifter gradvist til vedligeholdelsesdoser af glukokortikoider (0,5 mg pr. 1 kg kropsvægt eller mindre). På baggrund af at tage vedligeholdelsesdoser af prednisolon kan patienter være i en tilstand af lægemiddelremission i mange år. Når du tager glukokortikoider, er det nødvendigt at følge en diæt med en begrænsning af søde og stivelsesholdige fødevarer.

Ved langvarig brug af glukokortikoider kan en række patienter udvikle bivirkninger af varierende sværhedsgrad. De mest almindelige er vægtøgning, hirsutisme, grå stær, nedsat glukosetolerance med udvikling af steroid diabetes i isolerede tilfælde, arteriel hypertension og osteopeni. I sjældne tilfælde er der fænomener med hypercortisolisme, op til udviklingen af ​​lægemiddelinduceret Cushings syndrom med alle dets manifestationer, forekomsten af ​​alvorlige bakterielle infektioner, mave- og tarmblødninger, hjerteinsufficiens, osteoporose med knoglebrud (inklusive rygsøjlen og lårbenet) hoved). I denne henseende er patienter med myasthenia gravis, selv med det aktive fravær af klager, årligt bør undersøges af organer for at udelukke mulige bivirkninger af glukokortikoider. I tilfælde af påvisning af bivirkninger er det tilrådeligt at rette de identificerede overtrædelser, reducere dosis af lægemidlet . Det skal huskes, at behandling med glukokortikoid-lægemidler primært skyldes behovet for at genoprette forstyrrede vitale funktioner i kroppen.

På anden fase af behandlingen medicinen fortsætter ordineret i første fase, selvom doserne af Kalimin kan variere afhængigt af effektiviteten af ​​terapeutiske foranstaltninger i anden fase.

Den tredje fase er immunsuppressiv terapi.

I tilfælde af utilstrækkelig effektivitet, påvisning af bivirkninger af glukokortikoidbehandling eller behovet for at reducere dosis af prednisolon, er det tilrådeligt at ordinere cytotoksiske lægemidler.

Azathioprin (Imuran) normalt veltolereret og effektiv hos 70-90% af patienter med myasthenia gravis. Sammenlignet med prednisolon virker azathioprin langsommere, dets kliniske virkning vises først efter 2-3 måneder, men lægemidlet har færre bivirkninger. Azathioprin kan anvendes som monoterapi såvel som i kombination med glukokortikoider, når virkningen af ​​sidstnævnte er ineffektiv, eller når en reduktion i dosis af glukokortikoider er nødvendig på grund af udviklingen af ​​bivirkninger. Azathioprin indgives oralt dagligt i en dosis på 50 mg dagligt, efterfulgt af en stigning til 150-200 mg dagligt.

Sandimmun (cyclosporin) med succes anvendt til behandling af alvorlige former for myasthenia gravis, i tilfælde af resistens over for andre typer immunkorrektion. Virkningen af ​​sandimmun er praktisk talt uafhængig af tidligere terapi; den anvendes med succes til behandling af steroidafhængige patienter såvel som hos patienter med myasthenia gravis med invasive thymomer. Fordelene ved sandimmun er dets mere selektive (sammenlignet med andre immunsuppressiva) virkninger på individuelle mekanismer af immunresponset, fraværet af suppression af hele patientens immunsystem. Sandimmun administreres oralt med en startdosis på 3 mg pr. 1 kg kropsvægt. Derefter, i fravær af toksiske reaktioner, kan dosis af lægemidlet øges til 5 mg pr. 1 kg kropsvægt 2 gange om dagen. Forbedring ses hos de fleste patienter efter 1-2 måneder fra starten af ​​behandlingen og når et maksimum efter 3-4 måneder. Efter at have opnået en stabil terapeutisk effekt kan dosis af Sandimmun reduceres til et minimum, og behandlingens effektivitet overvåges baseret på en vurdering af lægemidlets kliniske status og plasmakoncentration.

Cyclofosfamid anvendes til behandling af patienter med myasthenia gravis, som ikke reagerer på nogen form for immunkorrektion, både som monoterapi og i kombination med azathioprin hos svære patienter med myasthenia gravis, der er resistente over for andre former for immunsuppression. lægemidlet ses hos cirka 47 % af patienterne. Cyclophosphamid administreres intramuskulært dagligt i en dosis på 200 mg eller hver anden dag i en dosis på 400 mg, idet pulveret opløses i varmt destilleret vand. Den maksimale totale dosis af lægemidlet er 12-14 g, dog kan en positiv effekt vurderes allerede ved introduktion af 3 g cyclophosphamid, og en stabil forbedring viser sig ved en dosis på 6 g. start på et hospital, og først efter at have sikret sig, at det tolereres godt, overføres patienter til ambulant behandling.

Af bivirkningerne af azathioprin og cyclophosphanacytostatiske midler (forekommer i ca. 40% af tilfældene) bemærkes ofte forekomsten af ​​anæmi, hvilket ikke kræver en ændring i dosis af lægemidlet. Reduktion af dosis af azathioprin cytostatika, op til dets fuldstændige seponering, kræver leukopeni (et fald i leukocytter under 3500 mm3), trombocytopeni (et fald i blodplader under 150) og/eller alvorlig leverdysfunktion (tegn på toksisk hepatitis) som forkølelse og betændelsessygdomme. Andre komplikationer - allergiske reaktioner, gastrointestinale lidelser, alopeci, forsvinder normalt med et fald i dosis af lægemidlet. For at forhindre leverdysfunktion er det tilrådeligt for patienter at ordinere hepatoprotectors (Essentiale, tykveol, carsil). Bivirkninger af sandimmun påvises hos mindre end 5 % af patienterne og er karakteriseret ved nedsat nyrefunktion, arteriel hypertension, gigt, tremor, gingival hyperplasi, hypertrichose. Det blev dog bemærket, at disse bivirkninger faldt med et fald i dosis af lægemidlet til terapeutisk.

I tredje fase, for at korrigere mulige bivirkninger af glukokortikoid og immunsuppressiv terapi, immunmodulatorer, afledt fra thymuskirtlen hos pattedyr, med hormonal aktivitet, som forstærker produktionen af ​​antistoffer, genopretter følsomheden over for azathioprin antilymfocytserum og påvirker neuromuskulær transmission. Immunmodulatorer bruges til at korrigere immunitet i tilfælde af hyppige forkølelser. Timagen, thymalin, T-activin udpege 1 ml intramuskulært i 10 dage. Timoptin injiceres under huden i en dosis på 500 mcg pr. kursus eller én gang, efter at have opløst indholdet af hætteglasset i saltvand. Injektioner udføres med et interval på 3-4 dage. Decaris indtages oralt i henhold til forskellige skemaer (50 mg 2 gange dagligt i 2 uger eller 150 mg 3 dage med en pause på 2 uger og derefter tage 150 mg om ugen i 2 måneder og derefter 150 mg 1 gang om måneden inden for 4 måneder ). Decaris kan nogle gange forårsage kvalme, så det anbefales at tage stoffet i mindre doser.

Det skal huskes, at immunmodulatorer i sjældne tilfælde kan de forårsage en forværring af myasthenia gravis, så det er bedre at bruge dem med et stabilt forløb af myasthenia gravis.

Myasthenia gravis er en alvorlig autoimmun sygdom, der viser sig som patologisk svaghed i musklerne og langsomt udvikler sig. Børn er mere tilbøjelige til at lide af det, men denne patologi forekommer også hos voksne.

Lidt om årsagerne

Myasteni er en medfødt arvelig sygdom. Dens symptomer vises i den tidlige barndom. Syndromet kan udvikle sig med varierende hastighed og sværhedsgrad. På grund af genetiske abnormiteter er forbindelsen mellem neuroner og muskelfibre forstyrret. På grund af det faktum, at musklerne faktisk er slukket, ikke fungerer, udvikler deres atrofi gradvist.

Forskere har endnu ikke været i stand til fuldt ud at identificere mekanismen for sygdommens opståen, men det vides med sikkerhed, at årsagen ligger i manglen på det gen, der er ansvarlig for arbejdet med myoneurale forbindelser. Først og fremmest lider visuelle funktioner, da øjnenes muskler atrofierer. Derefter går processen til ansigtsmusklerne, nakke, muskler i arme, ben, synkemuskler.

Ofte fører dette medfødte syndrom til alvorlige konsekvenser og endda patientens død, men med korrekt behandling er genopretning eller midlertidig remission mulig. Denne patologi kan arves fra en af ​​forældrene eller gennem en generation.

Der er sådanne årsager til sygdommen blandt børn:

1. Fejl i biokemiske processer på grund af patologier i thymus, hypothalamus.
2. Thymus angribes af sine egne immunceller, hvorfor der produceres og nedbrydes mindre acetylcholin.

Bemærk venligst, at et sygt barns tilstand kan forværres af stressende situationer, SARS, nedsat immunitet.

Symptomer

Symptomerne på myasthenia gravis afhænger direkte af dens form. Det vigtigste symptom er en usædvanlig svaghed i musklerne. Patienten bliver hurtigt træt, ude af stand til at klare arbejde, træning. Dette er især bemærkelsesværdigt, hvis du skal lave en række lignende bevægelser.

Efter hvile genoprettes musklernes funktioner. Når patienterne vågner om morgenen, føler de sig muntre, udhvilede, føler en bølge af styrke. Efter nogen tid begynder karakteristiske symptomer at stige, patienten føler sig bogstaveligt talt overvældet.

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis kan manifestere sig på forskellige måder, det hele afhænger af formen. De er kendetegnet ved tre:

1. bulbar;
2. øje;
3. generaliseret.

Med bulbar form lider kun én lokal muskelgruppe. De giver tygge, synke, fordi patientens stemme begynder at ændre sig. Den bliver hæs, stille og endda næsten lydløs.

Med den okulære form af myasthenia gravis lider de muskler, der sørger for bevægelsen af ​​øjeæblerne. Det er de muskler, der løfter øjenlåget, det ydre cirkulære. En patient, der lider af myasthenia gravis, er let at kende på sine hængende øjenlåg - han kan ikke hæve dem på grund af muskelskade.

Hvis myasthenia gravis er generaliseret, påvirkes de oculomotoriske, mimik- og cervikale muskler gradvist. Hos patienter opstår der dybe rynker i ansigtet, og smilet bliver unaturligt, anstrengt. Over tid bliver det svært for en person selv at holde hovedet. Dette er en konsekvens af svækkelsen af ​​musklerne i nakken.

Når sygdommen skrider frem, er musklerne i arme og ben involveret i den patologiske proces. Sådanne patienter mister praktisk talt evnen til at gå, bevæge sig, da musklerne ikke oplever en normal belastning, med tiden atrofierer den. Det er den generaliserede form, der forekommer oftest.

Myasteni kan også være ledsaget af karakteristiske kriser. Dette er den mest alvorlige form for sygdommen. Under en krise er svælg- og åndedrætsmusklerne fuldstændigt invaliderede. Dette er en direkte trussel mod livet, fordi brystets bevægelser stopper helt, som et resultat af hvilken iltsult i kroppen opstår.

Diagnostik

Det er meget vigtigt at foretage en grundig undersøgelse for at forstå, i hvilket omfang sygdommen skrider frem på grund af, hvad den udvikler. For det korrekte valg af behandlingsregimet er det nødvendigt at gennemgå alle stadier af diagnosen. Det omfatter:

1. Elektromyografi. Det vil hjælpe med at identificere den myastheniske reaktion.
2. Prozerin test. Patienten injiceres med cholinesteraseantagonistlægemidler i musklen.
3. Serologisk undersøgelse. Dens formål er at identificere acetylcholinreceptorantistoffer i patienten.
4. CT. Hjælper med at identificere mulige tumorer (for eksempel thymomer).

Det er prozerin-testen, der er den vigtigste diagnostiske metode, der er i stand til at bekræfte myasteni definitivt.

Behandling

Myasthenia gravis er en alvorlig og livstruende tilstand. Når en sådan diagnose stilles, er det bydende nødvendigt straks at begynde behandling for myasthenia gravis. Ofte er oftalmisk behandling også påkrævet, da sygdommen kan provokere øjendysfunktion. Du skal også spise rigtigt.

Behandlingsmekanismen er baseret på det faktum, at nye manifestationer af myasthenia gravis konstant tages i betragtning, og dosis af lægemidler justeres. Det bør ikke overstige det, der giver en bæredygtig terapeutisk effekt. Terapi er lettere for syge børn og unge, hos ældre forekommer remission sjældnere.

Det er vigtigt for forældre at huske, at selv en almindelig forkølelse kan forårsage myasthenia gravis, så enhver infektionssygdom bør behandles. Dette insisteres på af så kendte infektionssygdomsspecialister som for eksempel akademiker Yuri Vladimirovich Lobzin. Det er vigtigt at vælge en god klinik, som vil give alle moderne metoder til behandling af denne vanskelige sygdom.

Korrekt behandling kan stoppe udviklingen af ​​sygdommen, og i nogle tilfælde kan du opnå en fuldstændig bedring. Terapi skal fuldt ud overholde moderne standarder, da de seneste år i medicin har forbedret metoderne til behandling af myasthenia gravis betydeligt.

Sørg for at tage højde for symptomerne hos en bestemt patient. Sygdommen kan have ganske forskellige former og sværhedsgrad. Det hele afhænger af årsagen til dens udvikling. Det kan ikke kun være en brudt genetisk kode, men også en infektiøs læsion, en hovedskade, et slangebid osv.

Behandlingen vil være baseret på at opretholde det ønskede niveau af anticholinesterase-stoffer i blodet. Disse midler indføres konstant i kroppen. Nogle gange er det svært umiddelbart at bestemme en sikker dosis for en bestemt patient, så administrationen af ​​lægemidler startes med ekstremt små doser. Sådanne patienter har brug for konstant pleje og regelmæssige behandlingsforløb.

En overdosis af disse lægemidler er fyldt med alvorlige bivirkninger og ubehagelige fænomener fra lever og nyrer. Det kan endda fremkalde en kolinerg krise, som viser sig i form af kramper, miose, bradykardi. De er ledsaget af smerter i maven. Hvis en sådan krise opstår, får patienten straks den korrekte dosis atropin.

Essensen af ​​behandlingen er, at en acetylcholinesterase-antagonist vælges til patienten. Dette valg er strengt individuelt. Det er vigtigt at tage hensyn til patientens alder, vægt, form og sværhedsgrad af sygdommen. Oxazil, prozerin, galantamin eller kalimin er også ordineret.

Hvis pseudoparalytisk myasthenia gravis er etableret, administreres patienten desuden spironolacton, kaliumsalte. De holder kroppen sund. Hvis patienten lider af en alvorlig form for sygdommen, skal han ordineres glukokortikosteroider, cytostatika. Hvis tymom er diagnosticeret, er den eneste behandling kirurgisk fjernelse af tumoren.

For at stoppe den myastheniske krise anvendes prozerin, mekanisk ventilation, plasmaferese, præparater baseret på humant immunglobulin. Hvis det er gravis sygdom (en alvorlig arvelig form), vil behandlingen være anderledes end behandling af andre former for sygdommen.

Den mest almindeligt ordinerede er pyridostigminbromid. Lægemidlet forårsager en række bivirkninger: diarré, mavesmerter, muskelfascikulationer. En øget dosis af lægemidlet kan forårsage en kolinerg krise.

Immunmodulerende behandling

En af terapiretningerne er modulering af immunitet. Til dette formål er glukokortikoider ordineret. De er effektive, relativt sikre og billige. Dette er hemmeligheden bag deres verdensomspændende popularitet. Forskere har endnu ikke helt fundet ud af, hvordan disse lægemidler virker, men det faktum, at de betydeligt kan lindre patientens tilstand og føre til langvarig remission, er ubestrideligt.

Denne gruppe lægemidler har en række bivirkninger, men de er direkte afhængige af dosis. Derfor bør lægen ordinere den mindste effektive dosis til en bestemt patient. Det mest populære lægemiddel i denne gruppe er Prednisolon.

Det er ordineret med en minimum daglig dosis (10-25 mg) og derefter langsomt øge dosis. Ideelt set bør den daglige dosis være 60-80 mg (enkeltdosis hver anden dag). Det kan erstattes med methylprednisolon.

Hvis patienten lider af en alvorlig form for sygdommen, ordineres behandling straks med en høj dosis kortikosteroider. Lægemidlet administreres hver dag. Parallelt udføres plasmaferese eller immunoglobulin administreres intravenøst. Formålet med en sådan forbedret terapi er at stabilisere patientens tilstand. Det vil tage fra 4 til 16 uger at opnå det. Efter at have forbedret tilstanden, skal du gradvist reducere dosis af kortikosteroider. De bringes til niveauet for vedligeholdelsesterapi.

Azathioprin er en purinanalog, der sænker syntesen af ​​nukleinsyrer. Det virker på lymfocytter. Når du bruger lægemidlet, er det nødvendigt at overvåge leverens funktion, blodets tilstand. I første omgang tages der en blodprøve hver dag. Hvis lægemidlet tolereres godt af patienten, øges dosis efter 1-2 uger. Den maksimale dosis er 2-3 mg pr. kg legemsvægt (den gennemsnitlige daglige dosis er 150-200 mg).

Dette middel tolereres ret godt, selvom det nogle gange kan forårsage kvalme, lymfopeni, hududslæt, pancreatitis, pancytopeni.

Bemærk venligst, at den helbredende effekt muligvis ikke indtræder med det samme. Ofte viser det sig 4-12 måneder efter behandlingsstart. Den maksimale effekt observeres normalt efter seks måneder til et år.

Azathioprin bruges som et supplement til prednisolon. Det er ordineret til de patienter, der tager langvarig immunsuppressiv terapi. Takket være denne kombination kan dosis af kortikosteroider ikke øges uden at miste deres effektivitet. Dette er den såkaldte sparringseffekt, når et lægemiddel forstærker den terapeutiske effekt af et andet.

Cyclosporin er et andet lægemiddel, der er ordineret til myasthenia gravis. Det har en kompleks handling, der i sidste ende fører til langsommere T-celleaktivering. Lægemidlet kan forårsage tremor, søvnløshed, nyresvigt, forhøjet blodtryk, hovedpine. Disse bivirkninger afhænger af den anvendte dosis. Hvis det reduceres, kan ubehagelige manifestationer gå væk eller minimeres.

Cyclosporin ordineres ret sjældent. Det har meget mere udtalte bivirkninger end andre lægemidler, fordi dette middel bruges, hvis de andre har vist lav effektivitet. Hvis medicinen er ordineret, er det vigtigt at kontrollere niveauet af elektrolytter i blodet, magnesium og nyrefunktionen. Start med små doser, og bring gradvist den daglige dosis til en terapeutisk effektiv.

Hvis der ordineres Cyclosporin, bør der ikke tages diuretika (kaliumbesparende) og NSAID, og ​​når der skal tages kortikosteroider, skal dosis reduceres så meget som muligt. Helt annuller Prednisolon virker ikke.

Mifetil mycophenolat er et moderne lægemiddel. Forskere har endnu ikke helt forstået, hvordan det virker, men resultaterne er opmuntrende. Stoffet bremser replikationen af ​​B-, T-celler. Når du bruger stoffet, skal du tage en blodprøve hver måned. Forskere er enige om, at mycophenolatmifetil er lige så effektivt som Cyclosporne, men det har færre bivirkninger.

Cyclophosphamid er et effektivt immunsuppressivt middel, som ordineres til svære former for sygdommen, der hæmmer T- og B-celler. Det er sjældent ordineret, kun når andre lægemidler ikke har vist deres effektivitet. Allerede efter et par måneder observeres en stabil remission hos 50 % af alvorlige patienter. Hvis der er mærkbare bivirkninger, skal dette middel annulleres.

Methotrexat bremser celledelingen, men kan fremkalde kvalme, blærebetændelse, slimhindebetændelse, alopeci, myelosuppression. Læger betragter det som et reservelægemiddel, hvis førstelinjemedicinen er ineffektiv.

Rituximab er et antistof, der har en øget affinitet til CD20-celleantigenet. Det kan forårsage feber, hududslæt, kvalme og nogle gange bronkospasme. Mellem dens modtagelse kan du lave en ret stor pause - op til seks måneder.

Kortvarig terapi

Sammen med lægemidler er kortvarig behandling ordineret: plasmaferese, immunoglobulin administreres intravenøst.

Virkningsmekanismen for immunglobulin er, at det neutraliserer det aktiverede kompliment, autoantistoffer, modulerer cytokiner osv. det kan forårsage feber, hovedpine, hududslæt.

Formålet med plasmaferese er at fjerne autoantistoffer og andre komponenter produceret af immunsystemet fra blodet. Der udføres 4-5 sessioner med plasmaferese. Oftere er det ordineret i processen med at forberede samarbejde, en alvorlig tilstand, når symptomerne vokser hurtigt. Disse to metoder har omtrent samme effektivitet.

Kirurgisk behandlingsmetode

Den kirurgiske metode er thymektomi. Det bruges oftest til at fjerne myasthenia gravis. Det udføres, hvis der stilles en nøjagtig diagnose af "thymom", og også hvis patienter med en generaliseret type sygdom ikke er fyldt 60 år.

Bemærk venligst, at thymektomi ikke altid er angivet i den generaliserede form.

Under graviditeten udvælges lægemidler med stor omhu.

Patogenese

I de senere år er der en masse ny information om patogenesen og de kliniske manifestationer af myasthenia gravis. Forskere har gjort betydelige fremskridt med at studere mekanismen for dens udvikling, selvom der stadig er mange huller.

Nu er det muligt ikke kun at opnå en stabil remission, men også at forudsige den videre udvikling af sygdommen hos en bestemt patient. I terapi er det vigtigt at tage hensyn til arten af ​​sygdomsforløbet hos en individuel patient, tilstedeværelsen af ​​terapeutiske og bivirkninger, deres forhold.

Det er vigtigt, at lægen forstår essensen af ​​dette problem, hovedstadierne i udviklingen af ​​sygdommen, grundigt kender hele arsenalet af moderne terapier og ejer behandlingsalgoritmer. Alt dette vil give patienten den mest effektive hjælp.

Hvis der påvises myasthenia gravis, afhænger prognosen af ​​sygdomsformen samt aktualitet og systematisk behandling. Værst af alt er den generaliserede form for myasthenia gravis.

Sygdommen har en periodisk rytmisk karakter. Remission erstattes af en periode med eksacerbation. Det er vigtigt at udføre regelmæssig stimulering af musklerne for ikke at bringe dem til atrofi. Dette lettes af fysioterapiøvelser og gymnastik.

Så for en vellykket behandling af myasthenia gravis er det vigtigt at udføre en komplet diagnose og identificere årsagen til patologien. Derefter vælges et kompleks af lægemidler, der har et minimum af kontraindikationer og bivirkninger. Denne sygdom er ekstremt farlig, derfor bør kun læger behandle dens behandling. Folkemidler er kategorisk kontraindiceret.

Beskrivelse:

Myasthenia gravis er en autoimmun sygdom, der forårsager en krænkelse af neuromuskulær transmission og manifesteres ved svaghed og patologisk træthed af skeletmuskler (stribede) Enhver muskel i kroppen kan være involveret i processen, men der er en tendens til overvejende at påvirke musklerne i ansigtet, læberne, øjnene, tungen, svælget og halsen    Neonatal myasthenia gravis er en forbigående tilstand, der observeres hos spædbørn født af mødre, der lider af myasthenia gravis og er forårsaget af overførsel af maternelle antistoffer til acetylcholinreceptorer gennem moderkagen.

Symptomer:

Myasthenia gravis viser sig ved muskeltræthed med samtidig svaghed, især oftalmiske og okulære muskler, innerveret af bulbare nerver.Svaghed i øjets muskler fører til strabismus, unilateral eller bilateral ptosis, den mest udtalte slutning af dagen. Svaghed i ansigts- og tyggemusklerne bemærkes ofte. Tale- og synkebesvær kan afsløres efter mere eller mindre langvarig snak og spisning. Svaghed og træthed af tungens muskler og en nasal tone i stemmen er mulig. Andre tværstribede muskler i ekstremiteter og nakke kan også blive påvirket, hvilket resulterer i generaliseret svaghed. Udmattelse af senereflekser bestemmes. Ved gentagen elektrisk stimulation afsløres patologisk muskeltræthed og en udtalt evne til at restituere sig efter et kort hvil. Karakteriseret af labilitet, dynamik af symptomer med deres intensivering ved læsning, fiksering af blikket, nogle gange generel fysisk aktivitet. Myasteni kan være generaliseret og lokal (skade på musklerne i øjnene, svælget, strubehovedet, ansigtsmusklerne eller kroppens muskler). Den generaliserede form kan være ledsaget af luftvejsforstyrrelser.
sygdommen er progressiv. Myastheniske episoder (kortvarige myasteniske lidelser og langvarige spontane remissioner) og myastheniske tilstande (stabile manifestationer over en længere periode) er mulige. Hos patienter med myasthenia gravis kan der opstå en kraftig forværring af tilstanden i form af en krise med generaliseret muskelsvaghed, oculomotoriske og bulbære symptomer (aphonia,), luftvejslidelser, psykomotorisk agitation efterfulgt af sløvhed og autonome lidelser. Samtidig udvikles akut hypoxi i hjernen med en bevidsthedsforstyrrelse. Mulig død.

Årsager til hændelsen:

Sygdommen er forbundet med dannelsen af ​​antistoffer mod acetylcholin-receptorer placeret på den postsynaptiske membran af den neuromuskulære forbindelse. Langtidsundersøgelser har bevist forbindelsen mellem myasthenia gravis og thymuskirtlen. Ikke den sidste rolle spilles af arvelige faktorer.

Behandling:

Til behandling:

Det er rettet mod at korrigere den relative mangel på acetylcholin og undertrykke den autoimmune proces. For at kompensere for neuromuskulære transmissionsforstyrrelser anvendes anticholinesterasemidler: prozerin, oksazil, pyridostigminbromid (mestinon, kalimin, amyridin). Det er vigtigt at vælge den optimale individuelt kompenserende dosis, afhængigt af den kliniske form, sværhedsgraden af ​​symptomer, komorbiditeter, respons på lægemidlet. I pharyngeal-ansigts- og okulære former af myasthenia gravis er pyridostigminbromid, prozerin og oxazil mere effektive. Doser af lægemidler og administrationsintervaller er individuelle. Foreskriv kaliumchlorid eller orotat, veroshpiron, efedrin. I alvorlige tilfælde administreres prozerin parenteralt. Indtagelse af store doser anticholinesterase-lægemidler kan føre til en kolinerg krise. De vigtigste metoder til behandling af denne krise er afskaffelse af antikolinergika og gentagen administration af atropin.
I myastenisk krise, som følge af en utilstrækkelig dosis af anticholinesterase-midler, administreres prozerin akut intravenøst ​​og intramuskulært. Oksazil kan administreres i stikpiller. Påfør også en opløsning af efedrin subkutant, kaliumpræparater intravenøst. Progressiv og livstruende svaghed i åndedrætsmuskulaturen kan forekomme på trods af administration af store mængder proserin. Patienter gennemgår intubation eller trakeostomi, overført til mekanisk ventilation. Patienterne ernæres gennem en nasogastrisk sonde. Det er nødvendigt at opretholde balancen mellem væske og elektrolytter, vitaminer; udføre korrektionen af ​​overtrædelser af syre-basebalancen.
De vigtigste metoder til patogenetisk behandling af patienter med myasthenia gravis er thymektomi, strålebehandling og hormonbehandling. Den kirurgiske metode (thymektomi) er indiceret til alle patienter under 60 år, der lider af myasthenia gravis, men i tilfredsstillende tilstand. Det er absolut indiceret til tumorer i thymuskirtlen. Røntgenbehandling på området af denne kirtel er ordineret efter en ufuldstændig thymektomi med en okulær form for myasthenia gravis, og også hvis der er kontraindikationer for kirurgi hos ældre patienter med en generaliseret form for myasthenia gravis. I alvorlige tilfælde - med generaliseret myasthenia gravis - er behandling med immunsuppressive lægemidler indiceret. Tildel kortikosteroider, varigheden af ​​den maksimale dosis af kortikosteroider er begrænset til begyndelsen af ​​en betydelig forbedring, som giver dig mulighed for efterfølgende at reducere dosis til vedligeholdelse.

18596 0

Myasthenia gravis er en neuromuskulær sygdom karakteriseret ved svaghed og patologisk muskeltræthed. Dets udvikling er baseret på en krænkelse af neuromuskulær transmission på grund af blokade og lysis af acetylcholinreceptorer af den postsynaptiske membran af polyklonale autoantistoffer. Produktionen af ​​antistoffer skyldes en genetisk disposition for forstyrrelser i immunsystemet. Dette er også forbundet med skader på skeletmuskler såsom polymyositis. Hos 70-90% af patienterne findes patologi af thymuskirtlen (hyperplasi, thymitis, thymoma).

Der er lokaliserede (okulær, bulbar, skelet eller krop) og generaliserede former for sygdommen. Når der stilles en diagnose, tages der højde for en stigning i muskelsvaghed om aftenen eller efter træning, samt et signifikant fald eller fuldstændig forsvinden af ​​symptomer efter introduktionen af ​​2 ml af en 0,05% opløsning af prozerin. EMG (ved hjælp af metoden til rytmisk stimulering) afslører en myastenisk udmattelsesreaktion.

Behandling. Der ordineres anticholinesterase-lægemidler (ACEP), som øger indholdet af acetylkolin i det neuromuskulære kryds, og der træffes en række tiltag, der påvirker immuntilstanden - thymektomi, strålingseksponering af thymuskirtlen, brug af kortikosteroidpræparater, immunsuppressiva, plasmaferese og hæmosorption.

AHEP'er adskiller sig i virkningsvarighed (tabel 26), effektivitet i forskellige former for sygdommen (kalimin er mere effektivt i okulær og oxazil i bulbar og trunkformer) og i graden af ​​toksicitet (stigninger i serien; kalimin, galantamin oxazil, prozerin). Valget af AHEP afhænger af patientens individuelle følsomhed.

Tabel 26. Dynamik af den kliniske virkning af anticholinesterase-lægemidler

Intervallerne mellem doser bestemmes af lægemidlets varighed i hver patient. Genindtagelse af lægemidlet skal være 30-60 minutter før forventet afbrydelse af den tidligere dosis. Når du udskifter lægemidler, skal det huskes, at med hensyn til effektiviteten af ​​1 tabel. proserin, kalimina eller oxazil svarer til 1 ml af en 0,05 % opløsning af proserin. Individuel tilstrækkelig daglig dosis gennemsnitligt 3-9 tab. Denne dosis skal i nogle tilfælde øges til 20 tabletter. Under alle omstændigheder bør ordination uden forudgående test af høje doser eller en kombination af ACE-hæmmere undgås på grund af risikoen for en kolinerg krise.

Følsomhed over for AHEP kan variere betydeligt. Dette sker under graviditeten, i menstruationsperioden, med forskellige samtidige infektioner, efter thymektomi, starten af ​​hormonbehandling, under remission. Derfor kræver enkelt- og daglige doser konstant justering. Ved en overdosis af AHEP observeres miose, hypersapivation, kvalme, diarré og hyppig vandladning. Muskelsvaghed øges, fascikulationer vises, først i musklerne i ansigtet, svælget i nakken, derefter i musklerne i skulderbæltet, de ydre øjenmuskler og musklerne i bækkenbæltet. Relative kontraindikationer for udnævnelsen af ​​AHEP: bronkial astma, angina pectoris, svær åreforkalkning, epilepsi. I tilfælde af en overdosis af AHEP anvendes antikolinergika, oftere en 0,1% opløsning af atropinsulfat, 1 ml subkutant.

Kaliumpræparater forbedrer syntesen af ​​acetylcholin og synaptisk transmission, forlænger virkningen af ​​AHEP. De vises på alle stadier af behandlingen. Hos patienter med lokale sygdomsformer og med stabil langvarig remission anvendes de som monoterapi, i andre tilfælde - som en del af en kombineret behandling. Tildel kaliumorotat (dioron, oronur) i tabletter på 0,5 g 3 gange om dagen; kaliumchlorid i pulver eller tabletter på 0,5-1 g eller 1 g eller 50 ml af en 4% opløsning (10 ml af en 10% opløsning) oralt 2-3 gange dagligt: ​​spironolacton (veroshpiron, aldactone) i tabletter på 25 mg 3-4 gange om dagen. Veroshpiron er kontraindiceret ved mastopati, gynækomasti, graviditet, atrioventrikulær blokade og nyresvigt.

Thymectomy forbedrer forløbet af myasthenia gravis, da operationen fjerner kilden til dannelse af antistoffer mod acetylcholinreceptorer og patologisk aktiverede lymfocytter. Thymectomy får nu en afgørende rolle i behandlingen af ​​myasthenia gravis. Indikationen for thymektomi er den konstante progression af sygdommen, især i tilfælde af en generaliseret form med nedsat synke, tale og vejrtrækning. Forberedelse til operation omfatter genoprettende terapi, behandling af samtidige sygdomme, nogle gange thymusbestråling, kortikosteroidlægemidler, plasmaferese.

Det foretrækkes at bruge korttidsvirkende barbiturater (hexenal, natriumthiopental eller natriumhydroxybutyrat) som induktionsanæstesi og dinitrogenoxid som hovedbedøvelse. Hyppigheden af ​​bedring og remission efter thymektomi når 70-90%, og forbedring kan forekomme inden for 5 år efter operationen. Det er ikke tilrådeligt at bruge thymektomi i det stationære forløb af en mild form, såvel som i den lokale okulære form af myasthenia gravis. Kontraindikationer til thymektomi er alvorlige dekompenserede somatiske sygdomme. Dødeligheden på grund af thymektomi faldt til 0,8 %.

Gamma- eller røntgenbestråling af thymus giver en mindre stabil end thymektomi positiv effekt i 30-50% af tilfældene. Strålebehandling udføres i tilfælde, hvor thymektomi er kontraindiceret (senil alder, uhelbredelige somatiske sygdomme), med tolerance over for lægemiddelbehandling, før og efter thymektomi for at stabilisere patienternes tilstand (normalt 1-2 forløb). Denne metode er kontraindiceret hos børn og patienter i puberteten.

Kortikosteroidlægemidler reducerer niveauet af antistoffer mod acetylcholinreceptorer, reducerer manifestationerne af polymyositis og forbedrer tilsyneladende neuromuskulær ledning. Indikationen for deres udnævnelse er manglen på effektivitet af den kombinerede behandling af myasthenia gravis på andre måder, såvel som forberedelsesperioden for patienter til thymektomi. Ved alvorlige former for myastheni ordineres prednisolon dagligt, og når der sker en væsentlig forbedring, hver anden dag med hele den daglige dosis taget på tom mave om morgenen. Hvis det ikke er muligt hurtigt at skifte til at tage stoffet hver anden dag, kan der ordineres ulige doser: for eksempel 100 mg på lige tal, 50 mg på ulige tal. Startdosis (60-150 mg pr. dag) reduceres gradvist, efterhånden som tilstanden forbedres (med 5 mg hver uge).

En vedligeholdelsesdosis (50 mg pr. dag) kan gives i flere år. Indtagelse af prednisolon hver anden dag undgår bivirkninger selv ved langvarig behandling. Da når man tager prednisolon, falder indholdet af antistoffer mod acetylcholin-receptorer, og frigivelsen af ​​acetylcholin stiger, er det tilrådeligt at reducere dosis af AHEP en smule, før man ordinerer prednisolon for at undgå en kolinerg krise. I nogle tilfælde kan der i begyndelsen af ​​behandlingen med prednisolon opstå en forværring af tilstanden, hvorfor hormonbehandling bør startes på et hospital.

Bivirkninger noteret under langvarig behandling med prednisolon: viril fedme, hirsutisme, menstruationsuregelmæssigheder, Itsenko-Cushings syndrom, psykiske lidelser. Mulig ulceration af slimhinden i fordøjelseskanalen, perforering af et uerkendt ulcus, forstyrrelser i vand- og elektrolytbalancen. For at forhindre bivirkninger af kortikosteroider ordineres antacida (Almagel), en diæt med lavt indhold af natrium, salt, kulhydrater og kaliumpræparater.

Immunsuppressiva reducerer niveauet af antistoffer mod acetylcholinreceptorer, korrigerer reaktionerne af cellulær og humoral immunitet. Indikationen for en sådan behandling er manglen på effektivitet af terapi for progressiv myasthenia gravis på andre måder. Azathioprin (Gshuran) i begyndelsen af ​​behandlingen ordineres i små doser (50 mg pr. dag). Hver uge øges dosis med 50 mg. Den maksimale daglige dosis er 2-3 mg/kg, eller et gennemsnit på 100-200 mg pr. dag. Effekten ses normalt inden for 2-3 måneder hos 79-80 % af patienterne.

Når effekten er opnået, reduceres dosis af cytostatikaet gradvist. Normalt ordineres azathioprin sammen med en vedligeholdelsesdosis af prednison. Bivirkninger: trombo-, leukopeni, hepatitis, pancreatitis, tilføjelse af en sekundær infektion (især når azathioprin kombineres med prednisolon), septikæmi osv. I de første uger af azathioprinbehandling er det nødvendigt at undersøge perifert blod mindst 1 gang om 3 dage. Med et fald i antallet af leukocytter i det perifere blod til 3-3,5 * 109 / l, annulleres azathioprin.

Cyclophosphamid i myasthenia gravis er ordineret i en dosis på 1 mg/kg pr. dag, derefter øges dosis gradvist til 2-3 mg/kg pr. dag. indtil klinisk bedring, hvorefter dosis af cytostatika reduceres. Bivirkninger: dyspeptiske og dysuriske lidelser, leukopeni, alopeci, svimmelhed, sløret syn. Cyclosporin hæmmer aktiviteten af ​​T-hjælpere og T-dræbere. Tildel det i en gennemsnitlig dosis på 3-5 mg pr. dag. Taktikken med at ændre dosis er den samme som ved behandling af andre cytostatika.

Klinisk bedring indtræder tidligere end med azathioprin, men forekomsten af ​​bivirkninger er 2 gange højere end med azathioprin. Methotrexat er et meget giftigt cytostatika. Det bruges kun i alvorlige former for myasthenia gravis, hvis kombinationen af ​​azathioprin med prednisolon er ineffektiv. Startdosis er 20 mg intramuskulært eller intravenøst ​​2 gange om ugen, derefter øges dosis til 40 mg 2 gange om ugen. Kursusvarighed 1-1,5 måned.

Forbedring observeres hos 50% af patienterne. Når effekten er opnået, er det tilrådeligt at skifte til det mindre giftige azathioprin. Bivirkninger: kvalme, diarré, stomatitis, alopeci, tarmsår, trombocytopeni med hæmoragiske komplikationer, giftig hepatitis, nyreskade.

Immunoglobulin med gentagne intravenøse dropinfusioner forbedrer tilstanden hos 70-90% af patienterne. Det sker på den 2-6. dag efter behandlingsstart og varer fra 3 uger til 3 måneder. Dette giver mulighed for, med en forværring af myasthenia gravis, at vinde den nødvendige tid til indtræden af ​​virkningen af ​​andre lægemidler. Graden af ​​forbedring er nogle gange sådan, at det er muligt at halvere dosis af kortikosteroidlægemidler. Immunoglobulinpræparater indgives intravenøst ​​dagligt i 5 dage eller 3 gange om ugen i 2-3 uger. Bivirkninger er sjældne: forbigående hovedpine, hævelse af de distale ekstremiteter. I 20-25 % af tilfældene er der som ved behandlingsstart med prednison en forbigående stigning i muskelsvaghed.

Plasmaferese sikrer udvaskning af toksiske cirkulerende immunkomplekser, eliminerer overskydende AChE under en kolinerg krise og reducerer niveauet af kolinesterase. Indikationer for plasmaferese: forværring af myasthenia gravis, svigt af kortikosteroid- og immunsuppressiv terapi, myasthenisk eller kolinerg krise, forberedelse til thymektomi ved svær myasthenia gravis, forværring efter thymektomi. Brug 3-5 sessioner med plasmaferese, først hver anden dag, og derefter 1 gang om ugen med en erstatning, afhængigt af tolerancen på 1-2 liter plasma pr. session (op til 5-10 liter pr. kursus). Den kliniske effekt viser sig efter et par dage, den er normalt ustabil og varer i flere måneder. En komplikation af plasmaferese er venøs trombose.

Hæmosorption - udvinding af blod fra en vene, passerer det gennem en adsorbent og infusion i cubitalvenen. Brug normalt 1 session, hvor 6-10 liter blod ledes gennem adsorbenten. Efterfølgende sessioner er ineffektive.

Enterosorption udføres ved at ordinere vaulen til oral fibrøst saltadsorbent i en dosis på 50-60 mg/kg kropsvægt 3 gange dagligt (2 timer efter måltider og ikke tidligere end 2 timer før næste måltid) i 20 dage.

I de senere år er andre metoder til at påvirke immunstatus hos en patient med myasthenia gravis blevet undersøgt: brugen af ​​antilymfocytisk og antitymisk globulin, interferon, splenektomi, røntgenbestråling af milten, dræning af thoraxkanalen.

Shtok V.N.