Несмотря на то, что простуду и грипп пациенты часто пытаются лечить самостоятельно, врачи регулярно предупреждают об опасности такой практики. Специалисты рекомендуют препараты прямого противовирусного действия, например, Арбидол. И выбор их обоснован.

Преперат Арбидол: отзывы врачей и специалистов о препарате

Бытует мнение, что простуду и грипп можно вовсе не лечить либо обходиться «народными средствами» - ведь в любом случае заболевание протекает всего около 7 дней. С этим в корне не согласны врачи. Во-первых, есть средства, которые доказано ускоряют выздоровление, во-вторых, заболевание протекает в более легкой форме и, в-третьих, что является очень важным, заметно снижается риск развития осложнений. Интересно, какие имеются про Арбидол отзывы специалистов.

Почему, по мнению врачей, не стоит пренебрегать препаратами с прямым противовирусным действием, в частности - Арбидолом.

Во-первых, клиническая эффективность Арбидола уже давно подтверждена как зарубежными, так и отечественными исследованиями. Например, в 2013 году Всемирная Организация здравоохранения внесла препарат в Анатомо-терапевтическо-химическую классификацию под кодом JO5AX13, класс - противовирусный препарат прямого действия. Помимо этого, Арбидол постоянно исследуется в ведущих лабораториях США, Австрии, Великобритании, Франции, Китая и др.

Обзорная работа «Arbidol asabroad-spectrumantiviral: anupdate» от франко-американской группы подтвердила в 2015 году эффективность препарата против широкого спектра вирусов. В англоязычной базе данных публикаций по медицинской и биологической тематик PubMed в сентябре 2017 года содержится более ста десяти работ, посвященных исследованиям эффективности Арбидола invitro. Эти исследования в подавляющем числе подтверждают специфическую фармакологическую активность препарата.

Калифорнийский научно-исследовательский институт Скриппса (TSRI) в конце 2016 года опубликовал работу с выводами об эффективности действующего вещества умифеновира против гриппа за счёт связывания с белком оболочки вируса.

Что касается отечественных работ, то наиболее известным и значимым является исследование «Арбитр» - двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое. В 2015 году были опубликованы результаты, доказывающие эффективность Арбидола: более легкое течение заболевания, предупреждение возможных осложнений и более высокие шансы на досрочное выздоровление.

Описание препарата

Арбидол - препарат прямого противовирусного действия, активность которого доказана против множества разных вирусов, вызывающих грипп и ОРВИ. Препарат действует против вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов, энтеровирусов, включая Коксаки, ротовируса и многих других. Арбидол известен давно, но только в последнее десятилетие ученые открыли его заново, изучили механизм действия и открыли новые эффекты во влиянии на больных гриппом и ОРВИ. Арбидол доказанно сокращает период выздоровления при гриппе на срок до 2-х дней, облегчает состояние пациентов (уменьшается чувство интоксикации, снижается головная боль, жар) и, главное, снижает риск развития осложнений, таких как пневмония - на 96%, отит - на 77%, бронхит - на 89%. Главное условие достижения хороших результатов в лечении - это своевременный прием препарата и соблюдение курса лечения и дозировок.

Отзывы о препарате Арбидол

Какие отзывы врачей про Арбидол? Их мнение очень важно, т.к. они наблюдают пациентов и отслеживают эффективность лечения, опираясь на статистические данные.

Отзывы врачей о Арбидоле

Мария П., терапевт, г Москва

«Когда начинается эпидемия гриппа, и фигурирует вирус «свиного» гриппа, никто из пациентов не отказывается получать назначения Арбидола, все понимаю т важность лечения, пациенты соблюдают курс, постельный режим и выздоравливают своевременно и без осложнений»

Елена О., инфекционист г СПб

«Когда идет рост сезонной заболеваемости, я рекомендую терапевтам назначать препараты прямого противовирусного действия, ведь они не только помогают больным, но и снижают риск заражения тех, кто был в контакте с заболевшим. Про Аарбидол отзывы врачей терапевтов слышу самые хорошие»

Оксана Ш, терапевт, г. Красноярск

«Я часто веду пациентов, которые заболевают и первые 2 дня надеются на выздоровление, не принимая никакого лечения. Часто потом развиваются осложнения. Я стараюсь сразу назначать Арбидол. Тогда все проходит нормально, конечно, в зависимости от особенностей пациента»

Ирина В., педиатр, г Краснодар

«Когда появилась суспензия Арбидола, стало легче вести маленьких пациентов: им можно препарат уже с 2х лет. Конечно, приходится объяснять маме, что этот препарат - лекарство, и не очень вкусное, надо стараться дать лекарство малышу, соблюдать кратность приема и курс лечения».

Вера Щ., пульмонолог, г. Долгопрудный

«К сожалению, я часто встречаюсь уже с последствиями неправильного лечения: часто при гриппе развивается вирусная или бактериальная пневмония. Приходится применять противовирусные препараты, комплексное лечение. Если бы пациенты сразу принимали, например, Арбидол, при начале заболевания гриппом, они бы не попадали к нам в стационар»

Марина В., терапевт г. Самара

«Я применяю разные препараты, но вот заметила, что после приема иммуномодуляторов, пациенты выздоравливают, однако начинают чаще болеть. Теперь я применяю Арбидол и Тамифлю - это противовирусные настоящие, они признаны ВОЗ, и их рекомендует Минздрав. Я вижу, что они работают должным образом»

Алина К., г. Химки, педиатр

«Арбидол назначаю со студенческой скамьи. Тогда, по сути, и выбора другого не было. Сейчас препаратов разных множество, но я доверю тем лекарствам, с которыми работаю давно, у которых мало побочных эффектов, которые хорошо переносятся и помогают моим пациентам быстро»

Наталья П., г Пермь, педиатр

«Считаю, что применять иммуномодуляторы у детей при простуде и гриппе нецелесообразно. Ведь причина ОРВИ - вирусы, здесь нужны препараты, действующие прямо на вирус. Таких препаратов реально мало. Если я уверена, что у ребенка - грипп, назначаю тамифлю, а если это больше похоже на ОРВИ - тогда, конечно, Арбидол, у него широкий спектр действия.»

Анна З., г Уфа, терапевт

«Многие пациенты жалуются, что Арбидол им не помогает. Когда начинаешь разбираться, сталкиваешься с ситуацией, когда пациенты ожидают быстрого снижения температуры, а этого не происходит, ведь Арбидол не обладает жаропонижающим эффектом. Его главное действие - противовирусное, и снижение риска развития осложнений гриппа, ведь это самое страшное - пневмония, бронхиты, менингиты, поражения почек.»

Алла У., кардиолог

«Казалось бы, кардиология далека от проблем гриппа, но это не так. Наши пациенты составляют так называемые группы риска, у которых осложнения гриппа развиваются быстрее и чаще, чем у других пациентов. Вирус гриппа поражает мелкие сосуды и может провоцировать обострение основного заболевания, гипертонический криз, ишемию сердца. Нашим пациентам обязательно показана вакцинация, а если они такую не получили, им необходимо применять противовирусные, например Арбидол или Тамифлю.

Нынешней весной многие СМИ выпустили статьи с заголовками вроде «Исследования показали, что Арбидол действует» . Это было связано с публикацией промежуточных результатов исследования АРБИТР , которое должно прояснить вопрос c эффективностью Арбидола®.

Арбидол® — это торговое название противовирусного препарата умифеновир, разработанного в СССР в 70х годах 20 века. Заявленный механизм действия у этого препарата такой - умифеновир связывается с молекулами гемагглютинина (HA) на поверхности частицы вируса гриппа. Затем вирусная частица, вместе с прикрепленным к ее HA-молекулам умифеновиром, в результате эндоцитоза проникает в клетку и оказывается внутри эндосомы.

Эндосома сливается с лизосомой, содержащей кислую среду, в результате чего внутри вновь образованной эндолизосомы понижается pH. Это, в свою очередь, изменяет конформацию HA-молекул таким образом, что оболочка вируса сливается с мембраной эндолизосомы, и фрагменты вирусной РНК оказывается в цитоплазме, а оттуда мигрируют в ядро.

Умифеновир стабилизирует молекулу HA в условиях низкого pH, препятствуя выходу РНК вируса из эндолизосомы. Это промо-анимация механизма действия с сайта, посвященного Арбидолу® —

Однако, научная гипотеза - это одно, а подтвержденная клиническая эффективность - это другое. Арбидол® в нашей стране зарегистрировали еще в 1988 году, когда у нас еще никто понятия не имел, что такое качественная клиническая практика и принципы доказательной медицины.

В 90е и нулевые годы Арбидолу® было посвящено много исследований, однако, все они не отвечали международным стандартам лекарственной индустрии. Из-за этого, любые заявления относительно эффективности этого лекарства неизменно встречали скепсис, причем как со стороны потенциальных покупателей, так и со стороны медицинских экспертов.

Я специально использовал слово «покупатель», потому что, как мне кажется, мы забываем, что лекарства — это такой же продукт, как и любой другой, и мы вправе предъявлять к нему свои требования, в частности мы можем требоваться доказательств его эффективности и безопасности, а за отсутствие оных наказывать производителя рублем, просто не покупая лекарства с недоказанной эффективностью.

Пока что мы скорее относимся к спорным вопросам эффективности лекарств с какой-то религиозностью, что ли. О чем бы ни шел спор, об интерферонах, гомеопатии, Арбидоле® и любых других горячих темах, наши граждане неизменно делятся на тех, кто ВЕРИТ и тех, кто НЕ ВЕРИТ. Про деньги почему-то разговор почти никогда не идет.

Давайте попробуем взглянуть на Арбидол® иначе. Есть производитель, Фармстандарт, который предлагает нам, обычным гражданам, купить его продукт. Обоснование к покупке можно посмотреть в инструкции к препарату - в разделе «Показания к применению».

Для меня критерием того, следует ли применять препарат для лечения пациентов с определенным недугом, служат только лишь результаты контролируемых клинических исследований высокого качества, а также мета-анализы таких исследований . Я не верю ни в ощущения, ни в рекомендации знакомых, ни в экспертные мнения врачей. Не верю по той простой причине, что уважаю науку, без которой у нас бы сейчас и пенициллина не было, не то, что Арбидола®. Именно науке мы обязаны тем, что обсуждаем сейчас лекарства от простуды, а не от чумы, натуральной оспы или проказы.

Итак, я, как покупатель, хочу, чтобы Фармстандарт доказал мне, используя современную научную методологию, что мне имеет смысл купить Арбидол®, чтобы облегчить свое состояние при гриппе или ОРВИ (остальные показания пока оставим за скобками) . С 2010 года Министерство Здравоохранения РФ законом от 12 апреля 2010 года, надо отдать ему должное, обязало всех производителей доказывать эффективность и безопасность новых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, проводимых по стандартам ICH GCP.

Несмотря на то, что Арбидол® уже давно на нашем рынке, Фармстандарт решил провести качественное клиническое исследование IV фазы (пост-маркетинговое) АРБИТР , которое бы сравнило эффекты Арбидола® и плацебо у пациентов с гриппом и ОРВИ, и доказало бы эффективность их препарата по международным стандартам.

АРБИТР - это двойное-слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, много-центровое исследование. По этим характеристикам исследование соответствует международному стандарту индустрии. Набор пациентов начался в 2012 году и до сих пор продолжается. На сентябрь 2014 года было включено 448 пациентов из 850 запланированных. В исследовании участвуют только российские центры - 15 медицинских учреждений в 11 городах России.

АРБИТР зарегистрирован в системе clinicaltrials.gov. Его номер - NCT01651663, однако последний раз информация об исследовании обновлялась только в июле 2013 года, и сейчас статус проекта в этой базе данных - “ Unknown” .

Весной 2015 года в журнале Терапевтический Архив была опубликована статья «Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР» .

Из статьи мы узнаем, что в АРБИТР включают пациентов, которые соответствуют таким критериям:

1. Возраст от 18 до 65 лет
2. Неосложненная форма гриппа или ОРВИ
3. Не более 36 часов от момента появления первых симптомов
4. Температура тела 38 0 С и более
5. Как минимум один катаральный симптом (кашель, боль в горле, заложенность носа)
6. Как минимум один симптом интоксикации (головная боль, слабость, боль в мышцах, озноб)
7. Пациентов, получивших сезонную вакцину от гриппа, не включали

Тех, кто подходил по критериям, рандомизировали в две группы:

• Арбидол®, 200 мг 4 раза в день, в течение 5 дней
• Плацебо по той же схеме

Дополнительно к основному лечению пациентам было разрешено принимать жаропонижающие сосудосуживающие и муколитические препараты. Обратите внимание на это условие - в конце поста я его прокомментирую.

В статье сказано, что на сентябрь 2014 года исследование набрало 448 пациентов, однако в статье (внимание!) приведены результаты оценки эффективности только у тех пациентов, у кого был заподозрен или подтвержден грипп. Таких пациентов было только 119. Таким образом, все, что мы узнаем из статьи, получено только у 119 пациентов с предположительным или подтвержденным гриппом. Остальные 329 пациентов, у которых, видимо, были другие ОРВИ, в анализ не вошли, и мы про них ничего не знаем .

Диагноз «предположительный грипп» ставили тем пациентам, у которых была характерная для гриппа клиническая картина (высокая температура, преобладание интоксикации над катаральными симптомами и так далее) , но не был выявлен вирус в мазках и носо- и ротоглотки. «Подтвержденным» грипп считали у тех пациентов, у кого вирус гриппа в мазках из носо- и ротоглотки подтверждали полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Для простоты изложения я буду всех этих пациентов называть пациентами с гриппом, а там, где будет необходимо, уточню - идет речь о всех или только пациентах с ПЦР-подтвержденной инфекцией.

Как оценивали эффективность Арбидола®?

В течение 19 дней от начала лечения все пациенты 2 раза в сутки должны были оценить у себя тяжесть основных симптомов заболевания:

• Катаральные симптомы
  • Кашель
  • Заложенность носа
  • Боль в горле

• Симптомы интоксикации
  • Слабость
  • Головная боль
  • Боли в мышцах
  • Озноб

Каждому симптому пациенты ставили баллы:

• 0 баллов - симптом отсутствует
• 1 балл - симптом есть, легкая степень
• 2 балла - симптом есть, средняя степень
• 3 балла - симптом есть, выражен сильно

Помимо этого, два раза в сутки пациенты измеряли у себя температуру в подмышечной впадине. Все эти данные они ежедневно записывали в дневники пациентов. На первый, 3й и 19й дни лечения (а также с 4го по 8й дни в случае подтвержденного гриппа) пациенты приходили в свой исследовательский центр, и врачи регистрировали их жалобы, проверяли заполнение дневников и брали мазки из носо- и ротоглотки.

В исследовании было три критерия эффективности:

1. Процент пациентов в каждой группе, у которых заболевание протекало в «легкой форме»
2. Скорость исчезновения симптомов
3. Прекращение выделения вируса гриппа на 4 день лечения (только у пациентов с подтвержденным гриппом)

Что такое «легкая форма заболевания»?

Это нужно постараться понять, так как очень часто производители лекарств, маркетологи и промотирующие лекарства врачи используют эту формулу: «Не вылечит совсем, но болезнь будет протекать легче» . Я, как покупатель, хочу точно знать, что это означает, и каковы шансы, что будет именно так, если начну принимать лекарство.

В каждом исследовании «легкая степень» кодируется по-своему. Давайте разберемся, что имели в виду автора АРБИТРа. Каждый пациент должен был оценить 7 симптомов своего заболевания по шкале от 0 до 3. «Легкость» и «тяжесть» заболевания оценивали только в течение первых трех суток от начала лечения - это то время, когда пациенты с гриппом особенно плохо себя чувствуют, и именно в это время им хочется улучшить свое состояние.

Итак, каждый день, два раза в день, пациент ставит баллы каждому из своих 7 симптомов. Если сложить баллы за каждый симптом, то получится сумма баллов, характеризующая состояние пациента утром или вечером соответствующего дня. Исследователи выписывали эти суммы для каждого пациента, для шести временных точек: первый день утро, первый день вечер, второй день утро, второй день вечер, третий день утро и третий день вечер. Получилось 6 столбиков по 119 значений сумм в каждом.

Дальше для каждой временной точки они посчитали медианное значение сумм. Медиана - это число, которое разделяет всю выборку чисел, расставленных в столбике в порядке возрастания или убывания, пополам, то есть половина всех чисел находится выше медианы, а другая половина ниже.

Чтобы не зажевать этот момент, разберем понятие «медианы» на адаптированном высказывании Марка Твена о статистике.

Представьте четырех человек в купе поезда. У пассажира «А» есть 10 долларов, у «Б» — 20, у «В» — 30, у «Г» — 1000 долларов. Можно посчитать сколько денег у «среднего» пассажира в купе. Для этого нужно сложить 10, 20, 30 и 1000 и потом поделить на 4. Получится, что у среднего пассажира - 265 долларов.

Такой подход использует наше правительство, когда считает «средние зарплаты» по стране, складывая оклады учителей и президентов национальных корпораций. В клинических исследованиях чаще используется медианное значение, так как оно дает более корректное представление о выборке и удаляет эффект очень больших и очень маленьких значений.

Если выписать деньги пассажиров в столбик по возрастанию -

• 10 долларов

то видно, что величина, которая делит этот столбик пополам, находится между 20 и 30. Медианное значение в данном случае - 25, то есть простое среднее двух чисел, между которыми проходит медиана. У половины пассажиров в купе меньше 25 долларов, а у другой половины - больше.

Возвращаемся к оценке тяжести симптомов. Исследователи считают медианное значение 119 сумм баллов тяжести симптомов в конкретную временную точку (утро или вечер одного из трех первых дней) . Получается некое значение, скажем 13-14 баллов (напоминаю, что максимум - 21 балл) .

Так вот - у тех, пациентов, у кого сумма баллов получилась меньше медианы, заболевание протекало «легко», а у тех, у кого больше, — «тяжело». Остается посчитать - у кого заболевание чаще протекает в легкой форме у пациентов из группы Арбидола® или у пациентов из группы плацебо.

Я попытался схематично изобразить то, как выглядит этот анализ -

Это не результаты из исследования, это просто схема, поясняющая мои слова!

Анализ 119 пациентов показал, что в первые три дня лечения:

Пациенты из группы Арбидола® во всех шести временных точках чаще отмечали более легкое течение симптомов, чем пациенты из группы плацебо, однако достоверная разница между группами была показана только в трех точках:

• Через 12 часов 56.5% пациентов на Арбидоле® против 36.8% пациентов на плацебо отмечали более легкое течение заболевания.
• Через 24 часа соотношение было - 66.1% на Арбидоле® против 47.4% на плацебо
• Через 36 часов - 56.1% против 45.6% соответственно.

Что означают эти проценты для покупателя? Это шансы болеть гриппом легче, чем те, кто не станет применять это лекарство. Вот, например, у пациента, получающего плацебо, шансы на легкую степень тяжести симптомов через 12 часов после начала приема плацебо, составили 36.8%, а у пациента, принимающего Арбидол® — шанс болеть легче был 56.5%.

Вот этот увеличенный по сравнению с плацебо шанс - и есть тот самый эффект, который мы покупаем за деньги. То есть мы доплачиваем за то, чтобы наш шанс был не 36.8%, а 56.5%. На минуточку задумайтесь об этом. После 36 часов лечения статистически достоверной разницы между группами уже не было.

Как менялась длительность заболевания?

Это второй критерий эффективности, использованный в исследовании. Он тоже важен для покупателей, так как помимо самочувствия в первые дни болезни, им еще нужно знать - когда они выйдут на работу или успеют ли они выздороветь к отпуску.

Об окончании заболевания судили по снижению интенсивности симптомов. Заболевание считалось почти завершенным, когда пациент ставил за каждый симптом не больше 1 балла, а температура держалась ниже 37.2 0 С. Временные точки в этом анализе были такие: 0 часов, 12 часов, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120. В каждой временной точке исследователи считали какой процент пациентов из группы Арбидола® и какой процент пациентов из группы плацебо «выздоравливал» до указанных значений.

Максимальный шанс, достоверно отличавшийся от плацебо, был на вторые с половиной сутки лечения - 17.7% на Арбидоле® против 5.2% на плацебо. В первые двое суток процент «почти выздоровевших» пациентов тоже был достоверно выше в группе Арбидола®, чем в группе плацебо - 3.2% против 0% (24 часа) и 12.9% против 3.5% (48 часов) .

Во всех остальных временных точках процент пациентов с разрешившимися симптомами был выше в группе Арбидола®, чем в группе плацебо, но достоверной эта разница больше нигде не была. Обычно грипп активно протекает 3-5 дней, а потом симптомы идут на убыль. Через 5 дней группа плацебо догнала Арбидол® по процентам «почти выздоровевших» — 75.8% против 73.7%.

Выделение вируса гриппа

Исследователи хотели также посмотреть, как скажется лечение Арбидолом® на выделении вируса со слизистых носо- и ротоглотки заболевших и у какого процента пациентов с подтвержденным гриппом вирус исчез со слизистых через 4 дня от начала лечения.

Были проанализированы мазки 16 пациентов из группы Арбидола® и 17 пациентов из группы плацебо. В группе Арбидола® на 4 день лечения у 75% пациентов (у 12 из 16) была подтверждена элиминация вируса в мазках из рото- и носоглотки. В группе плацебо этот эффект был достигнут у 47% пациентов (у 8 из 17) . Разница между группами по этому параметру была статистически достоверной.

Теперь подведем итоги того, что мы узнали из статьи

1. Больные гриппом, начавшие принимать Арбидол® в течение 36 часов от первых симптомов, могут рассчитывать на более легкое течение в следующих полутора дней. Шанс на легкое течение незначительно, но достоверно выше, чем при применении плацебо.

1. Подавляющее большинство больных гриппом, принимающих Арбидол®, будут болеть столько же дней, сколько и пациенты, получающие плацебо. Однако, в первые 2-3 суток лечения Арбидол® на 10%-12% повышает шанс на досрочное выздоровление, по сравнению с плацебо.

1. У больных гриппом, получающих Арбидол®, есть повышенный шанс на элиминацию вируса со слизистых к 4му дню лечения - 75% против 47% на плацебо.

Это все. В статье есть еще дополнительный анализы протекания отдельно катаральных симптомов и симптомов интоксикации, а также сравнение всех пациентов с гриппом против тех, у кого грипп был подтвержден лабораторно.

Вы можете изучить это самостоятельно в оригинальной статье. Я там для себя ничего интересного не нашел, кроме того, что Арбидол® чуть лучше проявил себя у тех пациентов, у кого на самом деле был подтвержден грипп. Пока это оставлю без комментариев.

Напоминаю, что это промежуточный отчет об эффективности, а полный мы видимо получим после того, как будет закончен набор всех пациентов. Тем не менее, уже сейчас мы можем использовать эту информацию для принятия решения о покупке и применении препарата Арбидол®.

Мои замечания и комментарии к исследованию АРБИТР:

1. Насколько я понимаю, это первое плацебо-контролируемое двойное-слепое многоцентровое клиническое исследование Арбидола®. Это очень хорошо, что его все-таки начали. Было бы правильнее провести его не только в России, а еще и в нескольких европейских странах для исключения всяческого субъективизма. Так, например, в регистрационном исследовании Tamiflu® в Европе участвовали 120 центров из 10 стран, а у нас 15 из одной. Но это только пожелание.
2. Статья упоминает 448 пациентов, включенных в исследование на сентябрь 2014 года. В анализ включены только 119 пациентов с гриппом. Остальные, как я понимаю, это пациенты с ОРВИ. Почему нет статьи, описывающей эффективность Арбидола® у пациентов с ОРВИ? Может быть, такая статья планируется? Арбидол® рекомендован для лечения таких пациентов, но пока что я не видел никаких доказательств его эффективности в этом показании.
3. 119 пациентов с гриппом - это очень мало. В регистрационные исследования Tamiflu® были включены 849 пациентов с подтвержденным гриппом. В любом случае, нужно ждать окончания набора пациентов и публикации финальных результатов.
4. Меня смутило то, что пациентам разрешали применять симптоматическое лечение (жаропонижающие, муколитики и сосудосуживающие) , но их применение никак не было отражено в обсуждении результатов. Между тем, применение ибупрофена каждые 8 часов в течение первых трех дней заболевания может очень сильно «затереть» картину заболевания и сказаться на интерпретации эффективности препарата. Надеюсь, что при обсуждении финальных результатов этот вопрос не обойдут.

Как бы там ни было, на мой взгляд, лучшее в исследовании АРБИТР - это сам факт того, что оно состоялось. Очень надеюсь, что подобные исследования ждут и другие бестселлеры нашей аптечной сети. И уж, как минимум, все новые отечественные препараты пойдут через обязательный фильтр хороших клинических исследований.

Этот пост начинает новую рубрику - Досье. В постах этой рубрики я буду рассказывать про лекарственные препараты и комментировать результаты клинических исследований и особенности их дизайна.

Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах

Клиническая эффективность арбидола

Эффективность арбидола в профилактике гриппа и ОРВИ у взрослых

Разрешению к медицинскому применению препарата предшествовали регистрационные клинические исследования, проведенные в период 1983–1986 гг. в ведущих научных и клинических центрах нашей страны: клиническом отделе НИИ вирусологии им. Ивановского (г. Москва), НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (г. Ленинград), НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Громашевского (г. Киев).

Изучение профилактической эффективности Арбидола в очагах инфекции (семья, больничная палата и т. д.) проводилось НИИ вирусологии им. Ивановского в течение 2 эпидемических сезонов: в 1984 г. наблюдалось 130 контактных больных гриппом В (в сравнении с плацебо), в 1985 г. - 141 контактный с больными гриппом А (H3N2) (в сравнении с плацебо и ремантадином). Анализ полученных данных позволил сделать выводы о высокой профилактической эффективности дозы 200 мг в сутки в течение 10–14 дней при контакте с больными гриппом А и В, как в сравнении с плацебо (Индекс эффективности (ИЭ)* 6,7–7,5), так и ремантадином (ИЭ 4,5) (рис. 11).

Эффективность Арбидола в постконтактной профилактике гриппа во время эпидемических вспышек гриппа В (1984 г) и гриппа А (Н3N2)

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера во время смешанных эпидемических вспышек гриппа А (H1N1) и В в 1989 г и гриппа А (H3N2) в 1990 г. Под наблюдением находились 4206 рабочих крупного промышленного предприятия г. Ленинграда. В группе пациентов, получавших Арбидол, было 2667 чел., в группе плацебо - 1539 - чел. Прием Арбидола в течение 20 дней в таких же коллективах во время эпидемических вспышек гриппа приводил к повышению ИЭ от 1,3 до 3,8. Наиболее высокий ИЭ, равный 3,12, был отмечен при применении Арбидола 2 раза в неделю. Профилактический курс в этих исследованиях был наиболее эффективен у лиц, не привитых против гриппа (ИЭ=2,5) по сравнению с ранее привитыми (ИЭ=1,3). Клинические испытания профилактического действия Арбидола выявили длительность его защитного эффекта. Установлен факт пролонгации профилактического действия Арбидола в течение 4–5 месяцев после проведения профилактических курсов, когда отмечено снижение показателей заболеваемости ОРЗ в 1,4–3,6 раз в зависимости от групп проведения исследования (17, 40–41).

В клиническом исследовании, проведенном Департаментом Здравоохранения в г. Зеленограде в осенне–зимний период 2001–2002 гг. среди 2055 пациентов было показано, что профилактическое применение Арбидола (200 мг 2 раза в неделю в течение 3–х недель) приводит к выраженному снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ у лиц, получавших препарат, по сравнению с контрольной группой. ИЭ в группе, получавшей Арбидол, составил 3,2 при соответствующем показателе защищенности 68,7 %. Серологические исследования подтвердили профилактическую эффективность Арбидола в отношении других респираторных вирусов (аденовирусов, респираторно–синцитиального вируса, вирусов парагриппа типа 1 и 3), циркулировавших в период проведения исследования (43).

Особый интерес представляют исследования эффективности Арбидола у лиц так называемой группы риска, к которым относится работоспособное население с различной степенью воздействия вредных производственных факторов (рабочие заводов, фабрик, комбинатов), приводящих к нарушениям в системе иммунитета. Исследование, проведенное в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2004–2005 гг. среди такой группы рабочих и служащих Ново–Липецкого металлургического комбината (593 человека) показало, что профилактическое применение Арбидола привело к снижению заболеваемости в 2,2–3 раза по сравнению с контрольной группой. Комбинированное применение Арбидола (200 г 2 раза в неделю в течение 3–недель) совместно с противогриппозной вакциной Инфлювак (Арбидол принимался до и после вакцинации) снижает заболеваемость в 2,5– 3 раза, приводя к повышению частоты сероконверсии и увеличению титров специфических антител к вирусам гриппа, в том числе на протективном уровне (44).

В связи с высоким риском возникновения эпидемических вспышек заболеваемости ОРВИ в организованных коллективах изучалась профилактическая и противоэпидемическая эффективность Арбидола в коллективе военнослужащих. В открытом сравнительном исследовании, которое проводилось в эпидемический сезон 2003–2004 гг., участвовали 4175 военнослужащих в возрасте 18–22 лет. Наряду с общепринятыми противоэпидемическими мероприятиями в основной группе (2005 человек) применялся Арбидол 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель. Период наблюдения составил 3 месяца с момента начала приема препарата. Было установлено, что на фоне профилактического приема Арбидола в 2,2 раза снижалась частота возникновения ОРВИ и в 1,7 раз - число случаев пневмонии на фоне перенесенной респираторной вирусной инфекции. Кроме того, на протяжении всего сезона (вне зависимости от заболеваемости в контрольной группе) в группе военнослужащих, принимавших Арбидол, сохранялся минимальный порог заболеваемости гриппом и ОРВИ (не более 10–15 %) (45).

Эффективность арбидола в лечении гриппа и ОРВИ у взрослых

Результаты клинических испытаний показали высокий эффект Арбидола при лечении больных гриппом А и В. Применение Арбидола в дозе 0,2 г 3 раза в день в течение 3-х дней приводило к сокращению средней продолжительности заболевания на 1,7–2,65 дня (рис. 12), а времени проявления таких симптомов, как головная боль, кашель, озноб, насморк, слабость - в среднем на 1,3–2,3 дня (табл. 8).

. Влияние Арбидола на продолжительность заболевания при гриппе типа А и В

Таблица 8 . Продолжительность клинических симптомов у больных гриппом, получавших Арбидол (группа I), ремантадин (группа II) и плацебо (группа III)

При применении Арбидола также было отмечено отсутствие осложнений у пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями. Хорошие результаты были получены при лечении Арбидолом больных с серологически подтвержденным гриппом В. Клиническое изучение Арбидола в период эпидемической вспышки вируса гриппа В в январе-марте 1984 года показало, что лечение Арбидолом позволяет уменьшить основные симптомы заболевания и сократить среднюю продолжительность заболевания на 2,65 дня. При этом в группе больных, получавших Арбидол, практически не наблюдалось осложнений гриппа, кроме одного случая обострения хронического ларингита (17, 40, 41) (рис. 13).

. Частота развития осложненного течения гриппа на фоне применения Арбидола (17, 40)

Фармакоэпидемиологическое исследование эффективности противовирусной терапии у пациентов с гриппом и ОРВИ

Противовирусные и антибактериальные препараты достаточно часто являются объектом фармакоэпидемиологических исследований. Фармакоэпидемиология - использование эпидемиологических методов и подходов для изучения эффектов лекарств в популяции (М. Porta и A. Hartzema).

Задачи фармакоэпидемиологических исследований (A. Hartzema):

• характеристика, контроль и прогноз эффектов фармакотерапии,
• выявление новых, ранее неизвестных эффектов лекарственных средств,
• оценка риска/частоты развития выявленных эффектов лекарственных средств в популяции,
• изучение одновременного использования нескольких терапевтических режимов,
• изучение величины затрат на фармакотерапию

Существует большое количество публикаций, посвященных клинико-эпидемиологическому исследованию течения пандемического гриппа A (H1N1)-2009, и практически отсутствуют публикации по сезону 2010/11, последовавшему за пандемическим. Поэтому было проведено масштабное ретроспективное исследование, целью которого являлась клинико-эпидемиологическая оценка течения гриппа и других ОРВИ в первом постпандемическом сезоне 2010/11 гг. и эффективность противовирусных препаратов в терапии гриппа и ОРВИ у госпитализированных пациентов.

В исследование включены данные 1462 пациентов, обратившихся за медицинской помощью и проходивших стационарное лечение с диагнозами «ОРВИ» и «грипп» в лечебных учреждениях 26 регионов Российской Федерации в период с июля 2010 г. по май 2011 г. Среди препаратов, применяемых для противовирусной терапии, наиболее часто назначался Арбидол: на догоспитальном этапе - 10,1 %, на госпитальном - 55,1 %, в качестве монотерапии - и 60,4 % - с учетом комбинированного назначения с другими противовирусными препаратами. Далее, по частоте назначения на госпитальном этапе находился Тамифлю: 17,4 % - в качестве монотерапии и 21,2 % - с учетом комбинированного назначения. Клиническая эффективность терапии гриппа (табл. 9) оценивалась у больных с лабораторно подтвержденным диагнозом и получивших противовирусную этиотропную терапию не позднее 2 суток от проявления симптомов заболевания. К этиотропной терапии были отнесены препараты с доказанным механизмом противовирусного действия: Арбидол, Тамифлю, Реленза, Римантадин. Группу сравнения составили пациенты с запоздалым началом терапии, получившие данный вид терапии позднее 48 часов от начала заболевания. Установлено, что при раннем начале этиотропной терапии общая продолжительность заболевания статистически достоверно сокращалась на период около 3 суток, а основные симптомы - на период от 2 до более чем 3 суток.

Таблица 9 . Эффективность этиотропной терапии гриппа

Критерий, сут.	Начало терапии в первые 48 часов (n=126)	Запоздалое начало терапии, >2 суток (n=252)	P
Время от начала заболевания до назначения этиотропной терапии, сут. (SD)	0,79 (0,41)*	3,37 (2,06)	<0,001
Продолжительность госпитализации, сут. (SD)	8,09 (2,79)	8,63 (3,84) (n=249)	0,694
Общая продолжительность заболевания, сут. (SD)	8,88 (2,82)*	11,7 2 (4,51) (n=251)	<0,001
Продолжительность лихорадки, сут. (SD)	3,49 (1,47)*	5,67 (3,13)	<0,001
Продолжительность интоксикации, сут. (SD)	4,56 (1,76)*	7,21 (3,94)	<0,001
Продолжительность катаральных симптомов, сут. (SD)	5,51 (3,18)*	8,77 (5,08)	<0,001

* - статистически значимые различия с группой запоздалого начала терапии. P - уровень значимости различий между группами.

Для изучения сравнительной эффективности этиотропной противогриппозной терапии (табл. 10) были отобраны пациенты со среднетяжелым течением гриппа (89,7 %, 393/438), получившие полный курс этиотропной терапии на госпитальном этапе (86 %, 338/393), в первые 48 часов от начала заболевания (32,5 %, 110/338), Арбидолом (50 %, 55/110) или Тамифлю (50 %, 55/110). Контроль составила сравнительная группа пациентов со среднетяжелым течением гриппа, не получавшая противовирусной терапии (12,2 %, 48/393).

Таблица 10 . Сравнительная эффективность этиотропной терапии гриппа

Критерий,сут	Арбидол (п=55)	Тамифлю (п=55)	Отсутствие п/в терапии (п=48)	Р1	Р2	Р3
Время от начала заболевания до назначения этиотропной терапии, сут (SD)	0,82(0,39)	0,75 (0,44)	-	-	-	0,358
Общая продолжительность заболевания, cyT(SD)	8,47(1,83)*	8,35(2,47)*	11,31 (4,36)	0,003	<0,001	0,125
Продолжительность лихорадки, сут (SD)	3,67(1,59)*	3,05(1,22)*	4,96(2,31)	0,019	<0,001	0,023
Продолжительность интоксикации, сут (SD)	4,51 (1,46)*	4,27(1,72)*	6,73 (3,79) (п=41)	0,001	<0,001	0,5
Продолжительность катаральных симптомов, сут (SD)	5,25(2,31)*	4,4(1,72)*	7,75 (3,77)	0,001	<0,001	0,012

* - статистически значимые различия с группой отсутствия терапии. P1 - уровень значимости различий между группой Арбидола и группой отсутствия терапии, Р2 - уровень значимости различий между группой Тамифлю и группой отсутствия терапии, Р3 - уровень значимости различий между группами Тамифлю и Арбидола.

Установлено, что в результате применения этиотропных средств, Арбидола или Тамифлю, на ранней стадии гриппа лихорадка укорачивалась на 1–2 суток, интоксикация - на 2 суток, катаральная симптоматика - на 2–3 суток, а выздоровление регистрируется на 3 суток раньше, чем при отсутствии противовирусной терапии и применении только симптоматических средств.

Основным клиническим эффектом этиотропного противовирусного препарата является защита от развития вторичных бактериальных осложнений. В проведенном исследовании было установлено, что применение Арбидола или Тамифлю в первые 48 часов от начала заболевания многократно снижало частоту развития осложнений со стороны нижних дыхательных путей, по сравнению с группой пациентов, которым противовирусные препараты не назначались (рис. 14).

. Частота развития осложненного течения гриппа на фоне применения этиотропных противовирусных препаратов (Арбидол, Тамифлю)

Таким образом, по результатам многочисленных клинических исследований профилактической и лечебной эффективности препарата Арбидол доказана клиническая, эпидемиологическая и социальная значимость назначения Арбидола при гриппе и других ОРВИ у взрослых. Профилактическое применение препарата не только снижает риск инфицирования в популяции, но и в случае развития заболевания способствует его более легкому течению с более быстрым выздоровлением, и снижает риск осложнений. Применение Арбидола для лечения гриппа и ОРВИ является наиболее эффективным при более раннем назначении препарата (в первые 48 часов). Такое применение Арбидола позволяет значительно сократить продолжительность болезни, тяжесть ее течения, длительность основных симптомов и, что особенно важно, снизить риск развития осложненного течения.

Опыт последовательного профилактического и лечебного применения арбидола при гриппе и ОРВИ у взрослых

В программе клинического наблюдения применения Арбидола в организованных коллективах, проведенной в рамках зарегистрированных показаний ГЦ ГСЭН Министерства обороны РФ, в Москве и Московской обл., участвовало 800 пациентов. Изучалась эффективность лечебной, профилактической, и сочетания профилактической и лечебной (в случае заболевания) схем приема препарата Арбидол. Было установлено, что при приеме Арбидола в лечебных целях (0,2 г 3 раза в день в течение 3-х дней) продолжительность лихорадки, недомогания, озноба, головной боли у военнослужащих опытной группы сокращалась в 1,3–1,8 раза по сравнению с контрольной группой, сроки пребывания в медицинском пункте сократились в 1,4 раза. При приеме Арбидола (0,2 г 2 раза в неделю в течение 3-х недель) отмечен более низкий уровень заболеваемости в группе, принимающей препарат, по сравнению с контрольной группой. ИЭ применения Арбидола составил 3,8. В случае возникновения заболевания профилактическое применение Арбидола уменьшало длительность течения ОРВИ и количество осложненных случаев ОРВИ (табл. 11). При приеме Арбидола в лечебных и профилактических целях (0,2 г 2 раза в неделю в течение 3-х недель, далее в случае заболевания 0,2 г 3 раза в день в течение 3-х дней) у заболевших лиц по сравнению с контрольной группой сокращалась продолжительность симптомов интоксикации в 1,8–3 раза, сроки пребывания в медицинском пункте - в 1,6 раза (рис. 15).

Таблица 11 . Эффективность профилактического применения Арбидола у взрослых

*Индекс эффективности - количество заболевших на 100 человек, принимавших плацебо/количество заболевших на 100 человек, принимавших препарат;

*- Лечение: Арбидол 0,2 г - 3 раза в день в течение 3-х дней,
** - Профилактика и лечение: Арбидол 0,2 г - 2 раза в неделю в течение 3-х недель, при возникновении заболевания - 0,2 г - 3 раза в день в течение 3-х дней.
. Длительность пребывания в стационаре на фоне применения Арбидола (44)

Лечение и профилактика гриппа И ОРВИ у детей

Дети относятся к группе высокого риска по заболеваемости гриппом и ОРВИ, на долю которых приходится до 65 % от всех регистрируемых у детей заболеваний (45, 46). По оценкам экспертов ежегодная заболеваемость гриппом у детей в 1,5–4 раза выше, чем у взрослых (47). Установлена существенная роль ОРВИ негриппозной этиологии в структуре заболеваемости детей, а так же среди основных причин госпитализации. Так, в зарубежном исследовании была проведена оценка структуры и сезонности наиболее патогенных вирусов, вызывающих состояния, требующие госпитализации. У детей младше 15 лет, госпитализированных в период с декабря 2008 по декабрь 2009 гг., с высокой частотой были обнаружены респираторные вирусы: респираторно-синцитиальный (РС) вирус в 34,1 % случаев, бокавирус - 6,8 %, метапневмовирус - 5 %. При этом, лабораторно подтвержденный грипп составлял не более 5 % случаев (сезонный грипп А - в 5 % и сезонный грипп B - 0 %). Для респираторных вирусов была также отмечена некоторая сезонность частоты их выявления: РС–инфекция достигла пика в январе, бокавирусная - в феврале, метапневмовирусная - в апреле. Сезонный грипп A диагностировался только между январем и апрелем 2009, в то время как грипп А (H1N1)2009, появившись в апреле 2009 (11,6 % образцов), достиг максимума в ноябре. Пандемический грипп 2009 года более часто диагностировался у старших детей (P<0,001), и был связан с более высокой, более длительной лихорадкой по сравнению с другими вирусными инфекциями (P<0,05) (52).

Для успешной профилактики и лечения ОРВИ следует выделять группы детей дошкольного и школьного возраста, поскольку обе группы представляют собой уязвимый по ОРВИ контингент в силу разных причин.

Иммунная система детей дошкольного возраста претерпевает процессы созревания, чем объясняется более высокая чувствительность к инфекциям и менее дифференцированный ответ иммунной системы на воздействие инфекции. Поэтому среди детей до 7 лет выделяют «часто болеющих детей», составляющих 25–40 % детской популяции, на долю которых приходится 70–85 % всех регистрируемых респираторных инфекций (48–51).

Дети школьного возраста являются эпидемиологически значимым контингентом в силу нахождения в условиях скученности в небольших замкнутых помещениях, благодаря чему происходит быстрое распространение вируса, а затем передача и циркуляция инфекции внутри семьи.

Таким образом, высокий риск развития осложненного и тяжелого течения респираторных инфекций у детей (с поражением нижних дыхательных путей и дыхательной недостаточностью), а также доминирование в этиологии респираторных инфекций вирусов негриппозной этиологии делает актуальной проблему выбора эффективного противовирусного средства широкого спектра действия с доказанным эффектом снижения риска осложнений ОРВИ у детей.

Эффективность арбидола в профилактике гриппа и ОРВИ у детей

Спектр применения Арбидола с превентивной целью при гриппе и ОРВИ довольно широк: для постконтактной профилактики, особенно у пациентов с иммуносупрессией; в первые 2 недели поствакцинального периода для предотвращения гриппа; в качестве альтернативы вакцинации, когда отсутствует иммунный ответ на противогриппозную прививку, имеется аллергия на компоненты вакцины или временные противопоказания для вакцинации; в период эпидемического подъёма заболеваемости ОРВИ; в качестве средства неспецифической профилактики при появлении нового штамма вируса гриппа.

В результате проведённых клинических исследований было установлено, что применение Арбидола в период эпидемического подъёма заболеваемости снижает заболеваемость ОРВИ в 1,2–4 раза - в зависимости от возраста детей (41). По данным исследования, проведенного в Институте им. Пастера, профилактический приём Арбидола у детей дошкольного возраста (3–7 лет) снижает частоту ОРВИ в 4,4 раза (53). По данным нескольких исследований применение профилактической дозы Арбидола у детей школьного возраста (6–15 лет) снижает заболеваемость ОРВИ в 1,4–2,6 раза по сравнению с группой контроля (54–56). При этом есть данные, согласно которым защитное действие препарата может сохраняться в течение 3-х месяцев после окончания профилактического курса (57).

Дети, заболевшие несмотря на профилактический приём Арбидола, имеют более легкое течение ОРВИ: без температуры, с ограничением клинических проявлений в основном ринитом и гиперемией слизистой оболочки и уменьшением продолжительности заболевания в среднем на 1,8–3,5 дня (41, 54).

Эффективность арбидола в терапии гриппа и ОРВИ у детей

Известно, что до 95 % всех респираторных инфекций у детей имеют вирусную природу (58, 59). К сожалению, установление этиологии ОРВИ не только занимает некоторое время (в среднем 5 дней) (60, 61), но даже не всегда осуществимо: к примеру, в зарубежных исследованиях выявление вирусов методом ПЦР происходит в 51–58 % случаев (52, 62), в остальных случаях этиология ОРВИ остаётся неизвестной. Поэтому универсальность и эффективность Арбидола в эмпирическом лечении, до установления этиологии инфекции, имеет весомые преимущества перед другими противовирусными средствами с ограниченным спектром воздействия на вирусы.

Исследования по оценке терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ продемонстрировали, что своевременное назначение препарата (в первые 48 часов) позволяет не только сократить длительность острого периода и общей продолжительности заболевания, но и предотвращает развитие тяжёлого и осложнённого течения ОРВИ.

В проведенных клинических исследованиях установлено, что применение препарата Арбидол способствует уменьшению длительности острого периода ОРВИ на 3,1–3,8 дня (41,74), общей продолжительности заболевания - на 1,7–4,7 дня (41, 65).

Анализ отдельных клинических симптомов также показал достоверную эффективность Арбидола в купировании проявлений ОРВИ. Так, на фоне терапии препаратом Арбидол продолжительность лихорадки, катаральных симптомов сокращалась в 1,4 раза, других проявлений интоксикационного синдрома (недомогание, снижение аппетита, слабость, сонливость, снижение физической активности) - в среднем в 2 раза (57). По данным других исследований также имело место достоверное сокращение таких симптомов гриппозной инфекции, как лихорадка, интоксикация, кашель, насморк, ларинготрахеит в среднем на 1,1–3,6 дня (17, 55, 56, 67–69).

Известно, что ОРВИ часто протекают ввиде микст-инфекции. В наблюдениях НИИ гриппа за 3 эпидемических сезона частота моноинфекции вируса гриппа и микст-инфекции была практически одинаковой (соответственно, 24,1–29,2 % и 12,4– 24,2 %). Таким образом было выявлено, что микст-инфекция встречалась практически у каждого 4-го ребёнка (71). Частота обнаружения микст-инфекций снижается уже на 2-е сутки приёма препарата в 2,6 раза, и только в 1,6 раза - на фоне симптоматической терапии (66). По данным НИИ, гриппа уже на 2-е сутки заболевания происходит значительное снижение обнаружения в мазках из носа микст-инфекций (?2) (с 24 % до 0 % по сравнению с 25 % до 20 % у пациентов группы контроля). Статистически значимые различия сохраняются и на 4–5 сутки (0 % и 18,5 % в сравниваемых группах, соответственно) (71). При гриппе, вызванном различными серотипами вируса, а также при их сочетании с возбудителями ОРВИ негриппозной этиологии, эффективность 5– дневного курса Арбидола (0,01 г/кг в 4 приема) у детей дошкольного и школьного возраста составила 84,8 % (68).

При ОРВИ различной этиологии, вызванных в основном вирусом парагриппа и респираторно-синцитиальным вирусом и протекающих с обструктивным ларингитом или бронхообструктивным синдромом, в период отсутствия эпидемического подъема заболеваемости гриппом, применение Арбидола у 90 детей 2–6 лет привело к сокращению длительности интоксикационного и катарального синдромов, более быстрому купированию синдрома крупа и бронхообструктивного синдрома. Не было выявлено ни одного случая реинфицирования (54).

Эти результаты обусловлены доказанной активностью препарата не только в отношении сезонных и высокопатогенных вирусов гриппа А и В, но и ряда других ОРВИ (аденовируса, РС-вируса, коронавируса, парагриппа 3-го типа, риновируса) (18, 24, 25, 72, 73).

Арбидол эффективно сдерживает развитие внутрибольничных инфекций благодаря тому, что непосредственно воздействует на репликацию вируса и звенья иммунной системы. По результатам 2-х исследований у детей, получавших Арбидол, не было выявлено ни одного случая внутрибольничного инфицирования (54, 56). Косвенно предотвращению госпитальной инфекции при применении Арбидола способствует уменьшение длительности острого периода и более раннее купирование клинических симптомов, что приводит к сокращению сроков госпитализации. При этом установлено, что в случае развития госпитальных инфекций в стационаре или после выписки в группе детей, получавших Арбидол, по сравнению с контрольной группой значительно ниже частота случаев (5,2 % по сравнению с группой контроля - 14,2 %) (75), продолжительность суперинфекции (соответственно, 5,1±0,74 дня и 7,1±1,43 дня), и более легкая форма течения с отсутствием осложнений (71). Эффективность Арбидола в отношении профилактики госпитальных инфекций представляет определённый интерес, поскольку дети, в особенности дошкольного возраста, госпитализируются чаще, чем взрослые, и, соответственно, представляют собой группу риска по госпитальным инфекциям. Важным моментом применения Арбидола при лечении гриппа и ОРВИ у детей является влияние на длительность выделения вируса из носоглотки, что способствует ограничению распространения вируса (табл. 12) (68). Кроме того, длительное персистирование вируса чревато снижением иммунитета и повторной реинфекцией.

Таблица 12 . Продолжительность сохранения вирусных антигенов в носоглотке (68)

*- здесь и далее в таблице первая цифра - абсолютное количество пациентов, вторая - %

Например, в исследовании, проведенном в НИИ гриппа, применение препарата Арбидол позволило уменьшить число положительных находок антигенов вирусов уже на 2-е сутки с 73,5 % до 28,6 % по сравнению с пациентами контрольной группы, где различия были недостоверными (71).

Уменьшая длительность острого периода, общей продолжительности заболевания, купируя клинические симптомы, ограничивая развитие осложнений, внутрибольничных инфекций, Арбидол позволяет сократить период пребывания в стационаре, расходы на лекарственные препараты. Результаты проведенного сотрудниками РГМУ исследования затрат при лечебно-профилактическом применении Арбидола у детей свидетельствуют о фармакоэкономическом преимуществе отечественного препарата. Анализ показал снижение в 1,5 раза общих расходов на оказание амбулаторно–поликлинической помощи, на госпитализацию в целом и на медикаменты, применяемые для лечения гриппа и других ОРВИ и их осложнений, что наряду с клинической эффективностью и безопасностью Арбидола подтверждает целесообразность его применения в повседневной педиатрической практике (77).

Эффективность арбидола при респираторных вирусных инфекциях с желудочно–кишечными симптомами и при острых кишечных инфекциях вирусной этиологии

Примерно в 20–30 % случаев при гриппе, парагриппе, аденовирусной инфекции отмечается поражение желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при ротавирусной, риновирусной, коронавирусной инфекциях имеет место сочетанное поражение респираторного и гастроинтестинального трактов. В контролируемом клиническом исследовании обоснована и доказана лечебная эффективность и безопасность включения Арбидола в комплексную терапию детей с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного трактов . Включение Арбидола на ранних сроках заболевания (1–2 день) в комплексную терапию детей с сочетанным поражением респираторного и желудочно–кишечного трактов способствовало сокращению (в отличие от пациентов группы сравнения) продолжительности интоксикации, лихорадки, катаральных явлений в носоглотке, а также симптомов желудочно–кишечной дисфункции: рвоты и разжиженного стула. Кроме того, показана эффективность Арбидола в профилактике госпитальных инфекций, проявленная в уменьшении числа случаеввнутрибольничной суперинфекции у детей (5,2 и 14,2 % соответственно в основной и контрольной группах). У пролеченных Арбидолом детей также наблюдалась нормализация иммунологических показателей, в т. ч. повышение способности лейкоцитов к индуцированию продукции интерферонов.

Учитывая положительный опыт применения Арбидола в терапии ОРВИ и однотипность взаимодействия репликации вирусов гриппа и ротавируса в эпителиальных клетках, была изучена эффективность Арбидола при ротавирусной инфекции.

Исследование клинической и санирующей эффективности Арбидола у детей 2–10 лет с ротавирусной моноинфекцией и ротавирусно-бактериальной ко-инфекцией показало, что включение 5-тидневного курса Арбидола в комплексную терапию позволило сократить продолжительность острого периода заболевания при моноинфекции (с 4,85 ±0,25 дней до 2,7±0,12; р<0,001) и при вирусно-бактериальной инфекции (с 4,93±0,23 дней до 4,07±0,64; р<0,05), а также сократить сроки элиминации ротавируса с испражнениями больных (соответственно, с 6,52±0,64 до 3,22±0,27 дней) (табл. 13) (74). При исследовании эффективности Арбидола в составе комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей 3–7 лет было показано уменьшение длительности диарейного (на 1,1 суток, р<0,05), интоксикационного (на 1,2 суток, р<0,05) синдромов, снижение персистенции вируса при среднетяжёлой форме в 3 раза чаще, при тяжёлой форме - в 1,3 раза чаще, чем в группе контроля (70, 76).

Таблица 13 . Клиническая эффективность Арбидола при ОРЗ+ОКИ у детей (74)

Эффективность арбидола для пациентов из групп риска по осложненному течению гриппа и ОРВИ

Часто и длительно болеющие дети

Есть определённый контингент детей, которые имеют риск осложнённого течения ОРВИ. В группу риска осложненного течения гриппа и ОРВИ входят часто болеющие дети (ЧБД), дети с патологией дыхательных путей (муковисцидоз, пороки развития ЛОР-органов), иммунодефицитными состояниями, аллергическими заболеваниями (аллергодерматозы, аллергический ринит, бронхиальная астма). В 20–30 % случаев течение ОРВИ осложняется пневмонией либо обострением хронических заболеваний легких, сердечно-сосудистой системы и почек (78).

К наиболее распространённым осложнениям, которые встречаются у каждого 3-го ребёнка, относятся бронхит, средний отит, пневмония, синусит, синдром крупа и бронхообструкции.

Детей относят в группу ЧБД в тех случаях, когда повышенная заболеваемость вирусно–бактериальными респираторными инфекциями не связана со стойкими врожденными и наследственными патологическими состояниями, а обусловлена транзиторными, функциональными отклонениями в защитных системах организма: это дети с высокой заболеваемостью ОРЗ из-за эпидемических причин; дети с иммунодефицитными состояниями (ИДС); больные хроническими оппортунистическими инфекциями: герпесвирусными, микоплазменной, хламидийной и другой условно–патогенной этиологии. В настоящее время принято считать, что часто болеющий ребенок подвергается повторному заражению дыхательных путей чаще 6–8 раз в год (тогда как 4–6 эпизодов инфицирования дыхательных путей в год считаются нормой в детском возрасте), или в эпидемический период (октябрь–март) чаще одного раза в месяц (79).

Частые и особенно тяжело протекающие ОРЗ, следующие одно за другим, оказывают на организм ребенка негативное воздействие. Из-за незрелости иммунитета не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы при повторяющихся ОРЗ, при этом выраженная недостаточность системы интерферона (ИФН) определяет тяжесть течения заболевания, его продолжительность и способствует развитию бронхолегочных и других осложнений (80).

В результате ОРВИ формируется фон для развития гиперсенсибилизации и аллергических состояний. А у детей с предрасположенностью к аллергии или атопии ОРВИ нередко сопровождаются обструкцией дыхательных путей (крупом, обструктивным бронхитом). Вероятной проблемой часто и длительно болеющих детей является персистенция хронической или латентной вирусной инфекции (81). Установлено, что вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, РС–вирус способны длительное время персистировать после острой перенесённой инфекции (82). Бессимптомное носительство вирусов имеет не только эпидемическое значение в распространении ОРВИ. Известно, что в результате взаимодействия вирусов герпеса с макрофагами секретируются иммуносупрессивные факторы, приводящие к формированию стойкого иммунодефицита (83). Кроме того, вирусы осуществляют мультифакторное воздействие на все звенья интерфероновой защиты: на сами ИФН, их рецепторы, ИФН–продуцирующие клетки (включая дендритные), пути передачи сигналов ИФН внутри клеток, транскрипционные факторы, обеспечивающие активацию генов ИФН и тех генов, которые кодируют белки, индуцируемые ИФН и обеспечивающие конкретные пути защиты клетки от вирусной инфекции (80, 84).

Таким образом, персистирующие вирусы, пользуясь механизмами ускользания от иммунитета, приводят к иммунному дисбалансу и создают благоприятные условия для присоединения бактериальной инфекции и других вирусных агентов. Причём, воздействие патогенных факторов усиливается при развитии повторных инфекционных респираторных заболеваний (85, 86).

Показано, что у 76,7–90,0 % обследованных пациентов с наличием фоновой патологии, в том числе и у часто болеющих детей, имеющих неблагоприятный аллергоанамнез и/или хронические очаги инфекций, имеет место снижение активности всех показателей ИФН–статуса (87). Для детей, относящихся к группе часто и длительно болеющих, характерна иммунная недостаточность различной степени выраженности, частое применение антибиотиков, персистенция бактерий или вирусов.

На базе РГМУ было проведено испытание профилактического приёма Арбидола среди 496 детей в возрасте 6–16 лет. Дети были стратифицированы на 4 группы в зависимости от годовой заболеваемости неосложнёнными или осложнёнными формами ОРВИ. Из них 362 (73 %) ребёнка относились к категории часто болеющих. В результате было установлено, что Арбидол снижает заболеваемость во всех группах в 1,2–3,7 раза по сравнению с группой контроля (табл. 14). Причём, наибольший эффект был достигнут в группе с хроническими заболеваниями верхних/нижних дыхательных путей (57).

. Эффективность Арбидола в профилактике и лечении ОРВИ у часто болеющих детей (57)

В исследовании Осидак Л. В. с соавт. доля ЧБД среди контингента с отягощённым преморбидным фоном, подверженных тяжёлому, осложнённому течению ОРВИ, составила 24,6 % (88). Так как ОРВИ у часто и длительно болеющих детей часто протекают с развитием осложнений, в том числе требующим госпитализации, то наиболее актуальным свойством Арбидола является предотвращение развития тяжёлых форм заболевания и осложнений (55). В исследовании Учайкина В. Ф. с соавт. (69) применение препарата Арбидол способствовало более быстрому выздоровлению пациентов, вне зависимости от преморбидного фона (табл. 15).

Таблица 15 . Сокращение количества осложнений после гриппа и ОРВИ у детей (69)

*- количество пациентов

Своевременное назначение Арбидола (в первые 2 дня болезни) способно снизить частоту бактериальных осложнений (65), и, соответственно, частоту назначения антибактериальных препаратов, что особенно актуально у ЧБД в связи с высокой лекарственной нагрузкой (89).

Кроме того, Арбидол позволяет снизить количество повторных ОРЗ в 4,6–5 раз по сравнению с группой плацебо (табл. 16) (56). И эти данные согласуются с другими исследованиями, согласно которым защитный эффект препарата может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания профилактического курса (57, 63, 64)

Таблица 16 . Показатели эффективности Арбидола при профилактике гриппа и ОРВИ у детей (64) (*p<0,05)

Пожилые пациенты

Известно, что к группе высокого риска по заболеваниям гриппом и ОРВИ относятся пациенты, страдающие нарушениями иммунной системы, а также лица пожилого возраста, доля которых в возрастной структуре населения постоянно увеличивается. Большинство смертельных исходов после заболевания гриппом у людей старше 65 лет вызвано пневмониями или обострениями уже существующих сердечно-легочных заболеваний. Во всем мире в качестве основного средства борьбы против гриппа в настоящее время рекомендована иммунопрофилактика вакцинами, позволяющая снизить распространение инфекции. Однако, вакцинация не всегда эффективна у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функций иммунной системы, связанной с образованием защитных антител. Изучение влияния комбинированного применения Арбидола и противогриппозной вакцины Ваксигрипп (Авентис Пастер, Франция) у лиц пожилого возраста (125 человек) показало, что введение Арбидола в схему вакцинации привело к увеличению кратности нарастания специфических противогриппозных антител в среднем в 4–6 раз (84).

В исследованиях НИИЭМ им. Пастера было установлено, что применение Арбидола для лечения пожилых людей снижает частоту обострений имеющихся у них хронических заболеваний, в частности сердечно-сосудистых и бронхолегочных (17).

Беременные

Известно, что беременные и женщины, находящиеся в послеродовом периоде, являются группой повышенного риска заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) и гриппом.

При гриппе в период беременности (90):

• Более чем в 4 раза повышается риск тяжелого течения гриппа
• Более чем в 7 раз повышается риск госпитализации беременной
• Более чем на 30 % увеличивается частота преждевременных родов
• Более чем на 40 % возрастает частота родоразрешения посредством кесарева сечения

В период пандемии гриппа A (H1N1) в 2009–2010 гг. в Забайкальском крае был получен уникальный опыт применения Арбидола у беременных женщин для лечения и профилактики высокопатогенного гриппа A (H1N1).

Основными проблемами, с которыми столкнулись врачи при ведении беременных женщин в этот период, являлись:

• Отсутствие стандартизованных методов фармакологической профилактики и лечения гриппа у беременных
• Нормативные документы и временные рекомендации ограничивают применение противовирусных средств у беременных
• Основными рекомендованными мерами профилактики у беременных в очаге пандемии являются ношение масок и соблюдение этикета кашля

На пике эпидемии гриппа A (H1N1)09, когда летальность беременных в Забайкальском крае достигла 0,36 %, был разработан «Клинический протокол по лечению и профилактике гриппа и его осложнений у беременных», утвержденный 6.11.2009 г. Министерством здравоохранения Забайкальского края. Согласно данному протоколу, фармакологическая профилактика у беременных в период эпидемии гриппа включала: Арбидол ® по 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель; интерферон альфа-2b (Гриппферон) интраназально по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день в течение 2 недель; Виферон в суппозиториях по 150000 МЕ 2 раза в день в течение 5 суток. В исследовании проводилось интервьюирование по специально разработанной анкете, также оно включало анализ медицинской документации 682 беременных, состоявших на диспансерном учете в женских консультациях г. Читы и перенесших грипп в период пандемии осенью 2009 г. Контрольную группу составили 400 беременных, состоявших под наблюдением в женских консультациях г. Читы, сопоставимых по паритету и возрасту, не болевших пандемическим гриппом и отобранных сплошным методом. Профилактику гриппа проводили 47,5 % заболевших беременных, в то время как в контрольной группе - 68 %. Не использовали какие-либо профилактические средства - 52,5 % женщин, в группе контроля - 32 %. С целью профилактики гриппа из числа заболевших беременных использовали препарат Арбидол ® по 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель - 4,4 % (30/682), в контрольной группе - 27,0 % (108/400). Полученные результаты свидетельствуют о том, что на фоне профилактики Арбидолом ® заболеваемость гриппом была в 6 раз ниже (рис. 16). Все беременные, применявшие с профилактической целью Арбидол ® и заболевшие гриппом (8,65 % (30/347)), перенесли заболевание в легкой форме (pX2=0,000). В группах со среднетяжелыми и тяжелыми формами гриппа ни одна беременная не применяла профилактику Арбидолом ® (рис. 17).

* - pX²<0,01; ** - pX²<0,05.
. Эффективность различных методов профилактики гриппа, применявшихся у беременных в период пандемии гриппа 2009 г. (91)

* - pX²<0,05; ** - pX²=0,00.
. Влияние различных препаратов, применявшихся для профилактики гриппа у беременных. Влияние профилактики на тяжесть течения гриппа (в случае возникновения заболевания) (91, 92).

Позднее у части пациенток было дополнительно изучено течение беременности. Следует особо отметить, что ни в одном изученном случае у беременных, получавших фармакологическую профилактику гриппа Арбидолом (n=138), не было спонтанных прерываний беременности и впоследствии не было выявлено аномалий развития эмбриона и плода. Длительность наблюдения за родившимися детьми составила 2 года.

Иммуномодулирующее, интерферон–индуцирующее и антиоксидантное действия арбидола при гриппе и ОРВИ в клинических исследованиях

Многочисленные исследования показали, что наряду со специфическим противовирусным действием Арбидол стимулирует защитные системы организма. Важнейшим механизмом действия Арбидола при вирусных инфекциях является его способность индуцировать интерферон. Однократный прием Арбидола добровольцами в дозе 0,1 г (1 таблетка) внутрь вызывает индукцию сывороточного интерферона в титрах 40–80 МЕ/мл. 3-кратный прием по 0,1 г препарата в течение дня приводит к повышению титра интерферона до 1600 МЕ/мл. Применение Арбидола для профилактики гриппа и ОРВИ сопровождалось выработкой эндогенного интерферона у 70 % обследованных лиц с кратностью нарастания титра в 5,3 раза, значительно превышая показатели в контрольной группе. При использовании Арбидола в дозе 0,01 г/кг/день препарат вызывал индукцию интерферона в титрах от 16 до 32 ед. у 60 % участвовавших в испытании детей (17, 41).

Установлена способность Арбидола корректировать иммунный статус человека при гриппе и ОРВИ путем воздействия препарата на клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Под влиянием Арбидола стимулируется фагоцитарное звено иммунитета, обеспечивающее повышение устойчивости макроорганизма к инфекции (17, 41, 93).

Изучение влияния приема Арбидола на иммунный статус среди медицинских работников (76 человек) показало, что Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т–лимфоцитов и Т–хелперов. При этом происходит нормализация показателей у лиц с исходно сниженным числом CD3– и CD4–клеток, в то время как Арбидол не влияет на общее количество Т–лимфоцитов и Т–хелперов у обследованных медицинских работников с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета. Применение препарата не приводило к существенным изменениям абсолютного числа Т–супрессорных клеток в опытной и контрольной группе, что свидетельствует о том, что стимулирующая активность Арбидола не связана с угнетением функции супрессорных клеток. В данных исследованиях подтвердилось стимулирующее влияние Арбидола на фагоцитоз - процесс поглощения и переваривания микроорганизмов лейкоцитами, стоящий на рубеже первичной неспецифической защиты от инфекционных агентов и характеризующий общую сопротивляемость организма. Прием Арбидола статистически достоверно увеличивал фагоцитарный показатель у лиц, получавших препарат. Кроме того, серологические исследования показали, что при приеме Арбидола не угнеталась выработка специфических антител при инфицировании лиц опытной группы возбудителями ОРВИ (93).

Клинические испытания Арбидола у детей также подтвердили иммуномодулирующее действие Арбидола. У детей с исходно сниженным Т–клеточным иммунитетом отмечалась нормализация количественных параметров Т–клеточной системы, а при исходно нормальном содержании Т–клеток нормализовывались функциональные характеристики Т–популяции без увеличения содержания самой Т–популяции. В группе детей, получавших профилактический курс Арбидола, содержание сывороточных иммуноглобулинов также возрастало с большей частотой и в большей степени, чем в группе сравнения. Установлено, что у детей, принимавших Арбидол, наблюдался достоверный сдвиг Т–лимфоцитов в сторону Т–хелперов в сравнении с контрольной группой детей (57,1 % против 33,3 % соответственно). У больных детей было выявлено также влияние Арбидола на фагоцитарную активность макрофагов (табл. 17) (17, 40, 41).

Таблица 17 . Влияние Арбидола на активность макрофагов у детей, больных гриппом и другими ОРВИ

*- данные НИИЭМ им. Пастера (С-Петербург),
**- до лечения, ***- после лечения

Не было выявлено ингибирующего действия Арбидола на показатели гуморального иммунитета, на продукцию противовирусных антител и их уровень в крови.

Биохимические исследования показали, что Арбидол обладает антиоксидантным действием, являясь ловушкой для веществ, способных оказывать повреждающее действие в организме (свободные радикалы, токсические и перекисные соединения, радионуклиды и т. д.). Наличие антиоксидантных свойств было подтверждено в опытах на лабораторных животных, у которых при двухлетнем применении Арбидола наблюдалось увеличение продолжительности жизни по сравнению с группой, не получавшей препарат (95).

*ИЭ - количество заболевших на 100 человек, принимавших плацебо/ количество заболевших на 100 человек, принимавших препарат).

Сегодняшнее недоверие к официальной медицине часто распространяется и на такой проверенный временем препарат как . Имеет ли действие противовирусного препарата подтверждение? Попробуем в этом разобраться.

Разработанный еще в 1974-м, “Арбидол” оказался на прилавках советских аптек только в 1988, чему предшествовала серия исследований препарата на безопасность и эффективность действия. За годы применения препарат зарекомендовал себя как помощник в борьбе с вирусами гриппа и ОРВИ.

Современные тестирования (в том числе и зарубежных лабораторий) подтверждают противовирусные свойства “Арбидола” — способность эффективно “сдерживать” размножение вируса, препятствуя развитию патологических процессов и осложнений.

В ходе многочисленных доклинических исследований была подтверждена эффективность действия Арбидола. Испытания на мышах, зараженными вирусами гриппа A и B, показали, что арбидол сдерживает репродукцию вируса, защищая грызунов от гибели. Независимые доклинические исследования Арбидола в научных институтах США, Австралии, Великобритании и других странах привели к аналогичным результатам. Кроме того, испытания на животных позволили установить, что применение Арбидола не вызывает нарушений эмбрионального развития и не влияет на репродуктивную функцию организма животных. Также исключена канцерогенная активность препарата — при введении Арбидола мышам и крысам увеличение риска развития опухолей не наблюдалось. Итогом доклинических исследований безопасности Арбидола стало включение препарата в перечень малотоксичных средств.

Клинические исследования (регистрационные и пострегистрационные), проведенные на базе отечественных НИИ доказали, что при применении Арбидола наступает сокращение длительности заболевания, снижение выраженности симптомов и , частоты развития осложнений В данный момент, проходит многоцентровое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата при лечении и профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых пациентов в амбулаторной практике.

Исследования эффективности Арбидола у взрослых

Промежуточные результаты исследования АРБИТР подтверждают эффективность применения Арбидола при лечении гриппа и ОРВИ у взрослых.

Согласно материалам исследований, применение Арбидола позволило снизить тяжесть проявлений заболевания и сократить сроки элиминации вируса. Отмечалась более выраженная эффективность Арбидола в первые 2-3 сутки терапии.

Исследования эффективности Арбидола у детей

Поскольку данные об эффективности арбидола при лечении гриппа и ОРВИ у детей не представлены в промежуточном отчете исследований АРБИТР, обратимся к независимым тестам и испытаниям препарата.

Результаты фармакоэпидемиологического исследования гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010-11 опубликованы в специализированном издании “Научно-практический журнал Ассоциации педиатров-инфекционистов” за 2012 год.

Авторы исследования отмечают, что при раннем назначении Арбидола у пациентов (2044 детей в возрасте до 18 лет) сократилась длительность симптомов заболеваний — гриппа и ОРВИ. Также снизился и риск развития осложнений.

“Ребенок подхватил ротавирус… Арбидолом (суспензия) пролечились дней пять. Улучшение состояния наступило уже на второй день” — Светлана

“Если ОРВИ или грипп лечусь Арбидолом. Тут важно, чтобы диагноз правильно был поставлен, против бактериальной инфекции лечиться арбидолом не выйдет” — Олег

“Арбидол” принимаем всей семьей на регулярной основе. Для профилактики, особенно ранней осенью и когда повально начинается грипп и ОРВИ у детей в школе. Результатами довольна, если и заболеваем то переносится легко. Здорово, что отпускают без рецепта, хотя рекомендую проконсультироваться с лечащим врачом. Советую всем знакомым” — Анна

“Скажу сразу: вообще не фанат таблеток. Стремлюсь, чтобы организм сам справлялся (не без чая с медом, малиной). Детей стараюсь закалять. Но младшая ходит в садик, и, бывает, оттуда вирус (ОРВИ) домой приносит и может начинаться “домашняя эпидемия”. В таких случаях не обойтись без Арбидола. Берем детский. За два дня основные симптомы сходят на “нет”. Главное применять его с первых дней болезни” — Карина

“Болею редко. Природа видимо наградила крепким иммунитетом. Даже больничных никогда не беру, стараюсь на ногах. Не раз выручал “Арбидол”. Если вовремя начать принимать, дня за два симптомы снижает.” — Сергей

Несмотря на незавершенность комплексного исследования АРБИТР, за долгие годы применения Арбидола накопилась существенная доказательная база. Ряд независимых клинических испытаний и лабораторных исследований подтверждает блокирующие свойства препарата в борьбе с вирусами гриппа и ОРВИ.

Эффективность и безопасность Арбидола признает и Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ). В 2014 году препарат включили в перечень противовирусных средств прямого действия.