Выпускается Норадреналин в виде концентрата, из которого готовят раствор для введения в вену. Лекарство расфасовано в ампулы 4 или 8мл, по 5 штук в пластиковой упаковке – по две упаковки в пачке.

Фармакологическое действие

Для препарата характерно адреномиметическое действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный препарат оказывает значительное воздействие на альфа-адренорецепторы, проявляя заметный сосудосуживающий и прессорный эффект по сравнению с . При этом отмечается меньшее стимулирование сердечных сокращений, слабое бронхолитическое действие и влияние на обмен веществ, не проявляется выраженный гипергликемический эффект.

Для Норадреналина характерно кардиотропное действие, стимулирующее сердечные бета-адренорецепторы, что может маскироваться рефлекторной брадикардией , высоким тонусом блуждающего нерва, спровоцированным .

При введении Норадреналина увеличивается сердечный выброс, возрастает перфузионное давление в области коронарных артерий, вместе с периферическим сосудистым сопротивлением и центральным венозным давлением.

Этот препарат широко применяется, когда нужно повысить и усилить сокращения сердца. Но делается это в первую очередь, чтобы увеличить периферическое сопротивление сосудов и частоту сердечных сокращений. Помимо этого снижается кровоток в сосудах почек и ЖКТ. Не исключены желудочковые . По этой причине в сложных случаях кардиогенного шока Норадреналин не применяют.

Это может вызвать вазоконстрикорную реакцию периферических сосудов, а значит, их сопротивляемость способна привести к нежелательному эффекту. Также значительно повышается потребность миокарда в кислороде , что негативно отражается на состоянии всего организма.

Показания к применению

Применяется препарат при:

• необходимости повысить артериальное давление , когда оно сильно понижается из-за операций, травмирования, отравлений , приводящих к угнетению сердечно-сосудистой деятельности;
• потребности в нормализации артериального давления во время проведения операций, связанных с работой нервной системы.

Противопоказания

• слабости сердца;
• резко выраженном ;
• полной атриовентрикулярной блокаде ;
• во время проведения фторотанового и циклопропанового .

Побочные эффекты

Применение Норадреналина может сопровождаться разными побочными эффектами. Если вводить препарат быстро, то возможно развитие тошноты, озноба, . Попадание лекарства под кожу способно привести к , а чтобы этого не произошло, требуется контролировать направление иглы в вену.

Ампулы Норадреналин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат необходимо вводить в вену – обязательно капельно. Предварительно лекарство из ампулы следует развести раствором глюкозы 5% или раствором натрия хлорида. При этом в одном литре готового раствора должно содержаться 4-8 мг Норадреналина.

Начинают введение препарата со скоростью 10-15 капель за минуту. Чтобы усилить терапевтическое действие, скорость введения повышают до 20-60 капель за минуту.

Передозировка

В случаях передозировки могут проявиться нежелательные симптомы, например, спазмы сосудов кожных покровов, коллапс, значительное повышение давления, анурия .

Основным видом лечения является понижение дозирования.

Взаимодействие

Одновременное применение Норадреналина и ингаляционных наркозных средств способно привести к осложнённой желудочковой аритмии.

Сочетание с адренергическими и серотонинергическими антидепрессантами, производными или амитриптилина приводят к развитию пароксизмальной гипертензии , сердечной аритмии , вызываемой адреноблокирующим действием на работу нервной системы.

Применение селективных и неселективных ингибиторов МАО, и так далее вместе с Норадреналином может усилить его прессорный эффект, поэтому требуется постоянный медицинский контроль.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранение лекарства допускается в сухом, тёмном и прохладном месте, недоступном детям.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги: Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэпинефрин и Норэксадрин .

Отличия Норанреналина и Адреналина

Выработка адреналина происходит мозговым веществом надпочечников. Этот компонент участвует в различных процессах организма: стимулировании распада гликогена в гепатоцитах печени, что приводит к повышению глюкозы в составе , активирует липазы и расщепление триглицеридов жировой ткани, а также гликогенолиз в клетках мышц.

Также усиливается сокращение мускулатуры сердца и увеличивается артериальное давление, расширяются мышечные и сердечные сосуды, но суживаются сосуды органов брюшной полости, кожных покровов и слизистых оболочек. Отмечено значительное влияние адреналина на реакцию организма на стрессовые ситуации.

Норадреналин отличается выраженным сосудосуживающим действием, меньше влияет на сердечные сокращения, имеет слабый бронхолитический эффект и влияние на обменные процессы.

Нормальное содержание адреналина в составе крови составляет 88 мкг/л, а норадреналина - в пределах 104-548 мкг/л.

Необходимость в определение концентрации этих компонентов возникает, когда нужно выявить феохромоцитомы и провести дифференциальную диагностику гипертензий.

Лекарственное средство Норэпинефрин (торговое название Норадреналин), имеет идентичное активное вещество. Используется медикамент, в большинстве случаев, только при экстренных ситуациях, когда у пациента отмечается стремительное снижение артериального давления, для его нормализации. Единственной формой выпуска является жидкость (раствор), из которого в последующем готовят внутривенные инъекции.

В каждом миллилитре средства содержится 2 миллиграмма норэпинефрина битартрата моногидрата. Среди вспомогательных составных компонентов имеется натрия хлорид, натрия дисульфит, очищенная вода для инъекций. Раствор бесцветный, допустимо присутствие желтого оттенка, входит в группу альфа-адреномиметиков.

Норэпинефрин – это нейромедиатор, биогенный амин. Его действие стимулирующее, направлено непосредственно на альфа-адренорецепторы, и в незначительной мере на бета-адренорецепторы. После проникновения в системный кровоток даже незначительной дозы средства, происходит сужение просвета сосуда, за исключением коронарных отделов.

Лекарственное средство в оригинальной упаковке. Источник: ellara.ru

Они расширяются в результате непрямого воздействия, поскольку начинают активно поглощать кислород. В результате происходит увеличение, при отсутствии вегетососудистого симптокомплекса, частоты сердечных сокращений, что позволяет также повысить иммунный и ударный ответ.

Средство Норэпинефрин способствует стремительному увеличению показателей артериального давления. Это действие развивается как на систолические, так и на диастолические участки. Помимо этого отмечается повышение общего периферического сопротивления и центрального венозного давления.

Фармакокинетика

Как описывает идущая к средству Норэпинефрин инструкция по применению, после выполнения внутривенного введения лекарственного средства отмечается стремительное наступление заявленного терапевтического эффекта. Однако наравне с этим продолжительность его сохранения короткая. Период полувыведения занимает не более двух минут.

Посредством обмена веществ и обратного захвата наблюдается быстрое выведение лекарства из состава плазмы. Медикамент характеризуется низкой способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер. Основной метаболизм происходит в печени, а сформированные метаболиты выводятся из организма в процессе мочеиспускания.

Применение

Официальная инструкция Норэпинефрин советует использовать исключительно в ситуациях, когда имеется острая необходимость повышения показателей артериального давления в результате его стремительного снижения. Решение о необходимости введения лекарственного средства должен принимать врач.

Перед использованием следует учесть список противопоказаний:

1. Индивидуальная непереносимость составных компонентов медикамента;
2. Артериальная гипотензия, спровоцированная гиповолемией, кроме случаев, когда препарат используется для поддержания нормального мозгового и коронарного кровообращения;
3. Необходимость планового проведения циклопрановой или галотановой анестезии общего типа;
4. Гиперкапния и гипоксия выраженной степени.

С особой осторожностью средство используется у пациентов с левожелудочковой недостаточностью выраженной формы, при острой сердечной недостаточности, стенокардии Принцметала, плохом кровообращении, тромбозе сосудов. Ограничением выступает также нарушенный сердечный ритм, гипертиреоз, сахарный диабет, пожилой возраст пациента.

Рассматриваемый лекарственный препарат обладает способностью проникать через плацентарный барьер, нарушать кровообращение в плаценте, провоцировать развитие брадикардии у плода. Помимо этого средство способно спровоцировать сокращение матки, что в результате приводит к асфиксии на поздних сроках вынашивания.

С особой осторожностью медикамент используется при выполнении грудного вскармливания. В настоящее время отсутствуют данные о его способности проникать в молоко матери. Именно поэтому перед началом лечения стоит оценить возможную пользу от терапии, а также соотнести ее с предполагаемым вредом для ребенка.

Инструкция

Лекарственное средство предназначено исключительно для внутривенного введения. В зависимости от состояния больного для пациентов доза всегда определяется индивидуально. Поступать в организм препарат должен путем использования специальной венозной системы, чтобы не допустить кровоизлияния.

Изначально рекомендуется использовать дозу в пределах 0,1-0,3 мкг/кг/мин, постепенно увеличивая скорость введения медикамента. Обязательно во время процедуры необходимо следить за состоянием пациента. Проводить манипуляцию по повышению дозы следует до тех пор, пока не будет получен ожидаемый терапевтический эффект.

Основной целью введения средства является стабилизация давления и поддержание его в пределах нормы. В идеале необходимо добиться показателей 100-120 мм ртутного столба (систолическое давление). При проведении процедуры с использованием лекарства важно поддерживать нормальный объем циркулирующей крови.

Категорически запрещается вводить препарат подкожно или внутримышечно, поскольку существует высокая вероятность развития некроза. Разводят лекарственный концентрат в растворе декстрозы 5% концентрации. Не допускается смешивать Норэпинефрин с иными медикаментами.

После манипуляций по разведению итоговая концентрация медикамента, используемого в последующем для внутривенного введения, должна составлять 0,08 мг/мл. Сохранять полученный раствор, а также применять его для проведения процедуры можно в течение последующих 12-ти часов. Отменяют препарат постепенно, чтобы не спровоцировать острую сердечную недостаточность. Продолжительность терапии от нескольких часов до шести суток.

Побочные эффекты

Раствор Норэпинефрин считается довольно мощным лекарственным средство. При его использовании существует высокая вероятность развития побочных реакций со стороны различных систем организма. Этот факт необходимо учитывать во время проведения терапевтических мероприятий.

Зачастую наблюдаются следующие состояния:

• Устойчивое повышенное артериальное давление;
• Недостаток кислорода в тканях;
• Нарушения в процессе мозгового кровообращения;
• Увеличение частоты сердечных сокращений;
• Нарушения синусового ритма;
• Нерегулярность частоты сердечных сокращений;
• Чувство биения сердца в груди;
• Увеличение сократительных способностей мышечных волокон сердца;
• Сердечная недостаточность острой стадии;
• Нарушение сна, чувство тревоги;
• Тошнота, рвота, головокружение, боль, общая слабость;
• Стремительная потеря массы тела;
• Нарушения в работе органов дыхания;
• Затрудненный процесс выведения урины из организма;
• Прогрессирование глаукомы;
• Развитие аллергических реакций при индивидуальной непереносимости составных компонентов лекарства;
• Раздражение, покраснение, некроз кожных покровов.

Если возникла необходимость продолжительное время вводить вазопроцессор, что бывает, если объем циркулирующий крови не восстанавливается, прослеживается снижение кровотока в почках, отмечается нехватка кислорода в тканях, в составе сыворотки крови повышается концентрация лактата, снижается вырабатываемый объем урины.

Особые указания

Использовать Норэпинефрин можно только при наличии условий к восполнению объема циркулирующей крови. Непосредственно перед введением лекарственного средства медицинский работник должен провести тщательный визуальный осмотр раствора с целью обнаружения в нем осадка. Если он был выявлен, то лекарство не может быть использовано.

Весь период введения медикамента, с интервалом в две минуты, врач обязан контролировать показатели артериального давления. После того как они стабилизируются, идентичный контроль выполняют с промежутком в пять минут. Эти манипуляции также позволяют избежать развития у пациента артериальной гипертензии.

Если необходимо продолжительное использование медикамента, то есть вероятность снижения у пациента объема плазмы. Особое внимание стоит уделять больным старческого возраста, поскольку они очень чувствительны к действию препарата. Если были замечены какие-либо нарушения в работе сердца, процедуру по введению лекарства прекращают.

Аналоги

Если имеются какие-либо противопоказания к использованию лекарственного средства Норэпинефрин, аналоги должен подбирать врач, разрабатывающий основную тактику лечения пациента. Зачастую специалисты в качестве заменителя используют медикамент под названием Норадреналин. Стоимость концентрата для приготовления раствора (10 ампул в упаковке по 2 мг) находится в пределах 1500-1700 рублей.

В качестве заменителя используется Норадреналин.

Представлены аналоги лекарства норэпинефрин* (norepinephrine*), в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Норэпинефрин* (Norepinephrine*) - Адреномиметик. Оказывает выраженное прямое действие на α-адренорецепторы, а также слабое действие β 1 -адренорецепторы и незначительно влияет на β 2 -адренорецепторы. Преобладание α-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД, повышается также центральное венозное давление. Поскольку стимулирующее действие на сердце (на β 1 -адренорецепторы миокарда) выражено очень слабо, то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно.

Под влиянием норэпинефрина также уменьшается кровоток в почечных и мезентериальных сосудах.

Незначительно влияет на потребление миокардом кислорода, в связи с этим обладает менее выраженным, чем эпинефрин, аритмогенным действием.

В отличие от эпинефрина оказывает более сильное (в 1.5 раза) сосудосуживающее и прессорное действие, менее выраженное стимулирующее влияние на сокращения сердца, слабый бронхолитический эффект и очень слабое (более чем в 20 раз) гипергликемическое действие.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Норэпинефрин* (Norepinephrine*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Норадреналин
Конц. для р - ра для в / вен. введ. 1 мг / мл ампулы 2 мл 5 шт., упак.	433
Конц. для р - ра для в / в введ. 2 мг / мл 8 мл ампулы, 10 шт.	1459
Норадреналин Агетан
2мг / мл 4мл №10 конц.д / в / в р - ра (Лаборатория Агетан (Франция)	1741.60
2мг / мл 8мл №10 концентрат для приготовления в / в р - ра (Лаборатория Агетан (Франция)	2185
Норадреналин Каби
Норэпинефрин
Норэпинефрин* (Norepinephrine*)
Норэпинефрина битартрат

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве норэпинефрин* (norepinephrine*). Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о частоте приема в день »

Два посетителя сообщили о дозировке

	Участники		%
101-200мг	1		50.0%
1-5мг	1		50.0%

Ваш ответ о дозировке »

Rp: Sol. Noradrenalini hydrotartratis 0,2%-1 ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. По 1 мл в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы.

ЭТАЛОН К БИЛЕТУ № 48

Ответ к задаче

1.Острый описторхоз

2.Синдром желтухи, интоксикации

3Многократное дуоденальное зондирование и кал на яйца глистов

4.Бильтрицид с предварительной подготовкой (1 таб. 600 мг на 10 кг массы тела)

2. Оценка гликемического профиля, расчет и коррекция дозы инсулина. Нормальный уровень глюкозы натощак и в течение суток - 3,3 - 5,5 ммоль/л. Может выявляться повышение в течении суток не более 7,8 ммоль/л. Рассчитывается амплитуда гликемических колебаний (разница между максимальным и минимальным уровнем глюкозы крови). В итоге дается заключение: компенсация, декомпенсация сахарного диабета. Расчет дозы инсулина производится исходя из реальной массы тела и давности заболевания: на первом году заболевания средняя суточная доза (ССД) составляет 0,3 – 0,5 ЕД на 1 кг массы тела больного; при давности заболевания более 1 года ССД возрастает до 0,7 ЕД на 1 кг массы. Далее в течение суток эта доза распределяется исходя из: 2/3 - на первую половину дня, одна треть на вторую половину дня. Соотношение инсулина короткого и продленного действия приблизительно 50: 50. С учетом заключения по гликемическому профилю проводится коррекция дозы инсулина исходя из фармакодинамики препаратов инсулина короткого и продленного действия (начало, пик действия, продолжительность действия).

Помощь при инфекционно-токсическом шоке

1-я стадия:

13. Как можно раньше распознать ИТШ.

14. Проведение адекватной антибактериальной терапии.

15. Инфузионная терапия: 5% раствор альбумина, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия с целью поддержания ОПС и ЦВД

16. Поддержание диуреза на уровне 0,5 мл. на 1 мг. массы тела в 1 час.

17. Увлажненный кислород через носовой катетер.

18. Глюкокортикостероиды, преднизолон 30-60 мг. 2-3 раза в сутки.

2-я стадия:

17. Продолжение адекватной антибактериальной терапии.

18. Продолжение инфузионной терапии до восстановления нормального уровня ЦВД (80-120 мм.вод.ст.).

19. Вазоактивные препараты: допамин (дофамин, допегит) 200 мг на 400,0 5% раствора глюкозы или физиологического раствора непрерывно 2-3 часа (2-11 капель в 1 минуту), суточная доза 400 мг на больного массой 70 кг., если суточная доза допамина превышает 20 мкг/кг/мин. применяют норадреналин 1-2 мл. 0,2% раствора на 400,0 5% глюкозы или физиологического раствора 10-15 капель в 1 минуту.

20. Оксигенотерапия

21. С целью стимуляции диуреза фуросемид 20-60 мг (2-6 мл 1% раствора 2-3 раза в сутки).

22. Быстродействующие сердечные гликозиды: строфантин 0,025% или 0,05% раствор в дозе до 1 мл в сутки.

23. Гепарин, переливание свежезамороженной плазмы.

24. Преднизолон 1-2 г. в сутки.

3-я стадия:

Тактика состоит из продолжения перечисленных мероприятий, при неэффективности с переводом на ИВЛ с положительным давлением на вдохе. С целью уменьшения пре- и постнагрузки вазодилататоры нитропруссид – 0,1-0,2 мкг/кг/мин. Сочетают применение вазопрессорных и вазодилатирующих препаратов: допамин+нитропруссид.

Характеристика 5-й группы граждан после дополнительной диспансеризации.

V – группа – граждане, имеющие показания для оказания высокотехнологичной (дорогостоящей) медицинской помощи.

Защита истории болезни

Выписать рецепт на промедол

Rp: Sol. Promеdoli 2%-1 ml

D.t.d.N. 6 in amp.

S.В/в струйно по 1 мл при сильных болях.

ЭТАЛОН К БИЛЕТУ № 49

Ответы к задаче

1. Хронический панкреатит алкогольной этиологии, так как имеются признаки эндокринной (сахарный диабет) и экзокринной (поносы) недостаточности поджелудочной железы

2. Синдромом плохого питания из-за нарушения кишечного пищеварения и всасывания

3. Амилаза, липаза крови, УЗИ поджелудочной железы, в копрологическом исследовании – стеаторея, креаторея. Причина - недостаток панкреатических ферментов, прежде всего липазы.

4. Прекращения приема алкоголя и обильное питье из-за гипогидратации, гипогликемическая диета. Панкреатин в больших дозах 3 - 4 таблетки 5 - 6 раз в день. Или другие ферментные препараты (панзинорм, панцитрат, мезим форте, креон) в максимальных дозах. Омез. Контрикал. При наличии анемии показаны витамин В12 или фолиевая кислота.

2. Расчет диеты больному сахарным диабетом. Диета рассчитывается исходя из идеальной массы тела больного с учетом энергетических затрат в процессе его трудовой деятельности, физической активности. Идеальная масса тела определяется по индексу Брока: рост (в см) – 100 – 5 (мышечный тип), рост в см – 100 – 10 (астенический тип). Затем, рассчитав идеальную массу тела, студент подсчитывает суточный калораж больного, исходя из энергетических затрат больного: легкий физический труд – 20-25 ккал/кг; средний физический труд – 30-35 ккал/кг; тяжелый физический труд – 40-45 ккал/кг. Распределение белков, жиров и углеводов в течение суток от суточного калоража: углеводы – 50-60 %, белки – 15-16 %, жиры 35-24 %. Студент определяет количество белков, углеводов и жиров вначале в килокалориях, затем переводит в граммы, исходя из того, что при сгорании 1 грамма белков и углеводов выделяется 4 ккалории, при сгорании 1 грамма жира – 9 ккалорий. Затем студент переводит углеводы в хлебные единицы (ХЕ, одна ХЕ – 12 грамм углеводов) и распределяет полученные ХЕ в течение суток: первый завтрак – 20 %, второй завтрак – 15 %, обед – 20 %, полдник – 10 %, ужин – 20 %, поздний ужин – 15 %.

Систематическое (ИЮПАК) название : 4- Норэпинефрин применяется для борьбы с пониженным артериальным давлением, повышая сосудистый тон (сокращая гладкую мускулатуру сосудов) посредством активации α-адренорецептора. Участки организма, которые вырабатывают или подвергаются воздействию норэпинефрина, считаются норадренергическими. Термины норадреналин (лат.) и норэпинефрин (греч.) взаимозаменяемы, однако наиболее распространённым является норадреналин. Тем не менее, Национальная библиотека медицины США выбрала термин «норэпинефрин» как более предпочтительный. Он был открыт Ульфом фон Эйлером в 1946 году. Одной из наиболее значимых функций норэпинефрина является его роль нейротрансмиттера симпатических нейронов, в результате чего он может повышать частоту сердечных сокращений. В качестве гормона стресса, норэпинефрин воздействует на некоторые участки мозга, например, на миндалевидное тело, которое отвечает за внимание и реакцию. Норэпинефрин также отвечает за механизм «бей и беги», а вместе с эпинефрином он напрямую повышает сердцебиение, стимулирует выработку глюкозы из запасов энергии и повышает приток крови к скелетной мускулатуре. Норэпинефрин синтезируется из дофамина при помощи дофамин-β-гидроксилазы, которая вырабатывается секреторными гранулами хромаффинных клеток мозгового вещества. Он высвобождается мозговым слоем надпочечников и поступает в кровь в виде гормона, а также является нейротрансмиттером центральной и симпатической нервных систем, в которых его вырабатывают норадренергические нейроны голубого пятна в мозге. Действие норэпинефрина основано на связывании адренорецепторов.

Медицинские применения

Норэпинефрин применяется в роли вазопрессора для лечения пониженного артериального давления. Его также можно вводить внутривенно, после чего он воздействует на адренорецепторы α1 и α2 для сужения кровеносных сосудов. Его воздействия обычно ограничиваются повышением кровяного давления через регуляцию активности рецепторов α1 и α2, а также увеличением общего периферического сопротивления сосудов. При высоких дозировках и особенно при взаимодействии с другими вазопрессорами, он может привести к ишемии конечностей и даже к их отмиранию. В основном, норэпинефрин применяется для лечения пациентов с такими состояниями расширенных сосудов, как септический и нейрогенный шок, при этом оказывая меньше негативных побочных эффектов, чем дофамин.

Физиологическое воздействие

Норэпинефрин начинает вырабатываться в стрессовых ситуациях. В мозге его вырабатывает участок ствола головного мозга, известный как голубое пятно. Оно является основным источником норэпинефрина в мозге. Норадренергические нейроны одновременно направляются во многие участки обоих частей мозга, а именно – в кору, лимбическую систему и спинной мозг, образуя при этом нейротрансмиттерную систему. Норэпинефрин также выделяется из постганглионарных нейронов симпатической нервной системы и отвечает за механизм «бей или беги» в каждой ткани организма. В этом процессе также участвует и мозговой слой надпочечников, хотя он доставляет норэпинефрин прямо в кровь.

Норадреналиновая система

Норадренергические нейроны в мозге образует нейротрансмиттерную систему, которая, при активации, воздействует на обширные участки мозга. Её воздействие выражается в повышении активности, возбуждении и влияет на подкрепляющую систему гипоталамуса. Норадренергические нейроны вырабатываются голубым пятном и покрышкой среднего мозга. Нейриты голубого пятна влияют на адренергические рецепторы в следующих участках мозга:

Миндалевидная железа

Поясная извилина

Корневая шейка

Гиппокамп

Гипоталамус

Неокортекс

Спинной мозг

Полосатое тело

• Некоторые ядра ствола мозга

  Мозжечок

С другой стороны, нейриты покрышки среднего мозга, например, воздействуют на адренергические рецепторы таламуса. Такая система объясняет некоторые клинические применения норэпинефрина, так как модификация этой системы влияет на обширные участки мозга.

Роль в когнитивной функции

Выработка кортикального норэпинефрина во время стимуляции внимания может повысить частоту обнаружения изменений в ходе теста на способность использовать ключевую информацию для дальнейшего обучения, где пациент получает некоторую ключевую информацию и, с её помощью, должен проявить способность или неспособность к дальнейшему изучению этой темы. А.Д. Ю с командой описал случаи «неожиданной неопределённости», в которых пациенты, получив некоторые сенсорные данные, совершали совершенно неожиданные действия. Эта модель свидетельствует о том, что повышение уровня норэпинефрина в определённых ситуациях сначала оказывает необходимое воздействие, которое, тем не менее, вскоре сводится на нет. Существуют также сведения о том, что повреждение голубого пятна ещё больше способствует расстройству внимания. Кроме того, в ходе взаимодействия голубого пятна с норэпинефрином принимает участие и Р300 – кортикальный вызванный потенциал, который отвечает на внешнее стимулирование соответствующей реакцией в плане поведения, мотивации и внимания. Р300 может отражать углубление уже полученных знаний, если анализировать осознанность и эффективность принятых решений. Некоторые исследователи пытались обнаружить место зарождения Р300 в мозге и пришли к выводу, что его источник находится и действует в коре. Это определение прекрасно подходит нейромодуляторной системе голубого пятна как функционально, так и анатомически. Принимая во внимание его систему нейритов и связь между высвобождением норэпинефрина и повышением трансмиссии сенсорных сигналов, кажется вполне вероятным, что именно норадренергическая выработка корой головного мозга и является механизмом действия Р300. Исследование паттерна импульсов голубого пятна показало, что оно играет важную роль в познавательном инстинкте человека и это, в свою очередь, оптимизирует процесс усвоения информации, обработки решений, совершения осознанных действий и, помимо прочего, стимулирует определённую эмоциональную отдачу. Умеренная активация в пределах от 0 до 5Гц может также вызвать сонливость, но, при этом, и тщательный подход к любым действиям, а при лёгком повышении концентрации возникает рассеянность и действия становятся ошибочными. Было также обнаружено, что фазную активацию голубого пятна могут вызвать как явные, так и скрытые внешние факторы. Через определённое время после активации происходит поведенческий отклик. Таким образом, фазная активация системы голубого пятна-норэпинефрина повышает скорость обработки сигналов и поведенческий отклик. Ввиду функциональных различий между обычной и фазной активностью голубого пятна, вполне вероятно, что сигналы из этого участка мозга поддерживают баланс между познавательным инстинктом и целенаправленным поведением, которые регулируют процесс обучения и принятия соответствующих решений Система голубого пятна-норэпинефрина (система ГП-НЭ) получает конвергентную информацию от орбито-фронтальной (ОФК) и передней поясной коры (ППК). ОФК отвечает за удовольствие. Например, исследователь Тремблей и его команда обнаружили, что реакция одиночных нейронов в этом участке различается в зависимости от гедонического характера конкретного стимула. Кроме того, эти нейроны активируются именно удовольствием, а не распознаванием его источника или общей подготовкой организма к реакции. Активация же ППК основана на оценке затрат и результатов. В ходе некоторых исследований было обнаружено, что ППК активируется в ответ на ошибочные действия, негативную отдачу или финансовые потери. К тому же, ППК зависит от сложности задачи. Таким образом, активация ППК объединяет процессы оценки сложности задачи и принятия соответствующего решения для того, чтобы решить, стоит ли результат требуемых усилий. Вероятно, функции ППК и ОФК напрямую связаны с принятием решений, а их сигналы, направленные в голубое пятно, могут модулировать фазную выработку норэпинефрина с целью получения кортикального отклика на оценку принятого решения. Система голубого пятна-норэпинефрина играет немалую роль в синхронизации кортикальной активности в ответ на процесс принятия решений. В моделировании решения наиболее точным и эффективным механизмом является математически обоснованный процесс случайного блуждания, а также дрейфово-диффузионная модель, которые утилизируют однослойные нейронные сети для установления различий между двумя вариантами. Высвобождение норэпинефрина системой ГП-НЭ происходит после того, как нейроны обработают сенсорную информацию и определят наиболее подходящие решения из всех возможных. Таким образом, фазовый импульс может влиять на временную активацию всех кортикальных слоёв, при этом разрушая обширную цепь обработки информации с целью получения оптимального круга возможных вариантов. Браун и его команда обнаружили, что фазная активация голубого пятна способствует оптимальному режиму работы однослойной сети, ответственной за принятие решений.

Голодание

В ходе исследования было установлено, что голодание в течение четырёх дней повышает уровень норэпинефрина в крови.

Приём питательных макровеществ

Глюкоза значительно повышает уровень норэпинефрина, тогда как усвоение белков и жиров никак на него не влияет.

Взаимодействие лекарств

Различные лекарства, воздействующие на норэпинефрин, участвуют в различных этапах действия – от синтеза до терминации нейротрансмиссии.

Синтетические модуляторы

α-метилтирозин – это вещество, которое вмешивается в процесс синтеза норэпинефрина заменяя тирозин на тирозингидроксилазу, тем самым блокируя этот фермент.

Модуляторы везикулярных трансмиттеров

Везикулярную трансмиссию можно ингибировать при помощи резерпина или тетрабеназина.

Модуляторы связующие рецепторы

Примером служат альфа-блокаторы α-рецепторов, а также бета-блокаторы β-рецепторов.

Ингибиторы усвоения 1 типа:

• трициклические антидепрессанты

дезипрамин

Ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина

феноксибензамин

амфетамин

ребоксетин

Ингибиторы усвоения 2 типа:

норметанефрин

стероидные гормоны

феноксибензамин

Болезнь Альцгеймера

Норэпинефрин из клеток голубого пятна выполняет роль нейротрансмиттера и получает местное распространение в качестве «варикозитов». Таким образом, он является эндогенным противовоспалительный веществом вокруг нейронов, глиальных клеток и кровяных телец в новой коре головного мозга и гиппокампе. уничтожает вплоть до 70% клеток, отвечающих за выработку норэпинефрина. Есть свидетельства того, что норэпинефрин стимулирует микроглию в организме мышей с целью подавления Aβ, которые отвечают на выработку цитокинов и фагоцитозов Aβ. Предположительно, их потеря может быть одной из причин возникновения болезни.

Химия

Норэпинефрин является катехоламином и фенетиламином. Естественный изомер – L-(−)-(R)-норэпинефрин. Префикс нор- указывает на то, что норэпинефрин является более низким гомологом эпинефрина. Они отличаются друг от друга только тем, что метиловая группа эпинефрина связана с азотом, а та же группа норэпинефрина представлена атомом водорода. Префикс нор- образован от слова «нормальный» и используется для указания деметилированного соединения.

Механизм действия

Норэпинефрин синтезируется из тирозина в качестве прекурсора и перемещается посредством синаптических везикул. Он начинает своё действие после прохождения через синаптическую щель, где воздействует на адренергические рецепторы, затем сигнал прекращается ввиду либо распада норэпинефрина, либо ввиду его усвоения соседними клетками.

Биосинтез

Норэпинефрин синтезируется посредством целого ряда ферментативных изменений аминокислоты тирозин в мозговом слое надпочечников и постганглионарных нейронах симпатической нервной системы. Тогда как конверсия L-тирозина в составе дофамина происходит в основном в цитоплазме, конверсия дофамина в норэпинефрин посредством дофамиин-β-гидроксилазы происходит, по большей части, в нейротрансмиттерных везикулах.

Везикулярный транспорт

Между декарбоксилированием и последующим β-окислением, норэпинефрин попадает в синаптические везикулы посредством везикулярных моноаминных переносчиков липидного бислоя. Этот переносчик имеет одинаковую взаимосвязь с норэпинефрином, эпинефрином и изопреналином.

Высвобождение

Норэпинефрин вырабатывается синаптическими везикулами. Роль в его высвобождении играют многие вещества – некоторые ингибируют, некоторые стимулируют. Потенциал действия достигает пресинаптической мембраны, что изменяет её поляризацию. Затем вступают ионы кальция и высвобождают норэпинефрин. Существуют также ингибиторные α2-адренергические рецепторы, которые препятствуют высвобождению норэпинефрина посредством гомотропной модуляции.

Связывание рецепторов

Норэпинефрин воздействует на клетки, связывая и активируя адренергические рецепторы клеточной мембраны. Он также связывает TAAR1 как частичный агонист. Клетка вырабатывает разные виды рецепторов, чем и определяется клеточное воздействие; таким образом, норэпинефрин оказывает различное воздействие на разные виды клеток.

Терминация

Терминация сигналов норэпинефрина происходит ввиду обратного захвата или распада.

Усвоение

Внеклеточное усвоение норэпинефрина в цитозоли происходит либо пресинаптически (усвоение 1 типа), либо при участии соседних не нейронных клеток (усвоение 2 типа). Кроме того, существует также механизм везикулярного усвоения из цитозоля в синаптические везикулы.

Распад

В организме млекопитающих, норэпинефрин быстро распадается на различные метаболиты. Основными являются:

Норметанефрин (посредством фермента катехол-О-метилтрансферазы)

3,4-дигидроксиминдальная кислота (посредством окисления моноамина)

Ванилилминдальная кислота (3-метокси-4-гидроксиминдальная кислота)

3-метокси-4-гидроксифенилэтилен гликоль

Эпинефрин (посредством фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы

Из них ванилилминдальная кислота является основным метаболитом катехоламинов. Выводится с мочой. Наименее значимым метаболитом (но главным для центральной нервной системы) является 3-метокси-4-гидроксифенилэтилен гликоль, который частично соединяется с производными сульфата и глюкуронидов и также выводится с мочой.

Питательные источники

Синтез норэпинефрина зависит от наличия – , которая содержится в мясе, орехах и яйцах. Он также содержится и в некоторых молочных продуктах, таких как сыр. Тем не менее, в организме взрослого человек тирозин синтезируется из фенилаланина – жизненно необходимой аминокислоты. Тирозин является прекурсором дофамина, который, в свою очередь, является прекурсором эпинефрина и норэпинефрина.

:Tags

Список использованной литературы:

1R)-2-амино-1-гидроксиэтил]бензол-1,2-диол Клинические данные * Торговые названия: леватеренол, левофед, норэпин * Категория безопасности применения препарата при беременности: в Австралии – B3, в США – C (риски не исключены) Легальность : в Австралии отпускается только по рецепту (S4), в Канаде – только по рецепту, в Великобритании – только по рецепту (POM), в США – только по рецепту Способы применения : внутривенно Фармакокинетические данные : * Метаболизм: печёночный * Выводится с мочой (84-96%) * Синоним: (R)-(–)-Норэпинефрин l-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-аминоэтанол Химические данные : * Формула: C 8 H 11 NO 3 * Молекулярная масса: 169.18 г/моль Физические данные : * Плотность: 1.397±0.06 г/см3 * Температура плавления: 217 °C (423 °F) (разлагается) * Температура плавления: 442.6 °C (828.7 °F) ±40.0°C Норэпинефрин, также известный как норадреналин, или 4,5-β-триоксикислота фенетиламин - это катехоламин, который выполняет множество функций, в том числе гормональную и нейротрансмиттерную. Норэпинефрин, как и родственный ему химический гормон , отвечает за концентрацию внимания.[(");