Brutto formel

C3H6N2O2

Farmakologisk gruppe af stoffet Cycloserin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS kode

68-41-7

Karakteristika for stoffet Cycloserin

Antibiotikum dannet i løbet af livet Streptomyces orchidaceus og andre mikroorganismer eller opnået syntetisk.

Hvidt eller råhvidt krystallinsk pulver, let bitter i smagen. Letopløseligt i vand, stabilt i et alkalisk miljø, nedbrydes hurtigt ved neutral eller sur pH.

Farmakologi

farmakologisk effekt- anti-tuberkulose, bredspektret antibakteriel.

Det er en analog og konkurrerende antagonist af D-alanin. Hæmmer aktiviteten af ​​to enzymer involveret i syntesen af ​​den bakterielle cellevæg på de tidlige stadier: L-alanin racemase (forvandler L-alanyl til D-alanin) og D-alanyl-D-alanin syntetase (sikrer inklusion af D- alanin i pentapeptidet, der er nødvendigt for dannelsen af ​​peptidoglycaner). Effektiv mod gram-positive, gram-negative bakterier, Mycobacterium tuberculosis osv. Viser en bakteriostatisk eller bakteriedræbende effekt afhængig af koncentrationen i infektionsfokus og følsomheden af ​​mikroorganismer. Bæredygtighed M. tuberculosis til cycloserin udvikler sig langsomt og sjældent, efter 6 måneders behandling, er op til 20-30% af resistente stammer isoleret. Krydsresistens med andre anti-tuberkuloselægemidler er ikke blevet identificeret. Effekt er blevet vist ved kroniske former for tuberkulose forårsaget af mykobakterier, der er resistente over for andre anti-tuberkuloselægemidler og atypisk mykobakteriose forårsaget af komplekset M.avium-intracellulare, M.xenopi og osv.

Der er ikke udført karcinogenicitetsundersøgelser. Ames og ikke-reparerede DNA-syntesetest var negative.

Undersøgelser på to generationer af rotter viste ingen svækkelse af fertiliteten under den første parring og et vist fald i fertiliteten under den anden parring. Undersøgelser på to generationer af rotter, der fik doser på op til 100 mg/kg/dag, afslørede ikke en teratogene virkning. Evnen til at forårsage skade på fosteret, når det tages af gravide kvinder, er ikke blevet fastslået.

Efter oral administration absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt (70-90%) fra mave-tarmkanalen. C max i blodet nås efter 3-8 timer Efter indtagelse af en dosis på 250 mg hver 12. time er C max 25-30 mcg/ml. Det binder sig ikke til blodproteiner, det er godt fordelt i væv og kropsvæsker, herunder cerebrospinalvæske, lymfoidt væv, lunger, pleurale og ascitiske væsker, sputum, galde. Passerer BBB, placentabarrieren, trænger ind i modermælken (koncentrationen i cerebrospinalvæsken, pleuravæsken, føtalt blod og modermælken nærmer sig plasmaniveauet). Delvist (35%) biotransformeret i leveren til uidentificerede metabolitter. T 1/2 - 8-12 timer Det udskilles hovedsageligt af nyrerne (glomerulær filtration) uændret (66 % inden for 24 timer og yderligere 10 % i løbet af de næste 48 timer) og i små mængder med fæces. Ved nyresvigt stiger T 1/2. Gentagne doser kan være ledsaget af kumulering.

Anvendelse af stoffet Cycloserin

Lungetuberkulose (aktiv form), ekstrapulmonal tuberkulose (inklusive nyresygdom) - som en del af kombinationsterapi; akutte urinvejsinfektioner.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, epilepsi, depression, alvorlig agitation, psykose, alvorlig nyresvigt, alkoholisme.

Ansøgningsbegrænsninger

Graviditet, amning, barndom.

Brug under graviditet og amning

Måske hvis den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret og barnet.

Bivirkninger af cycloserin

Fra nervesystemet og sanseorganerne: hovedpine, tremor, dysartri, svimmelhed, kramper, døsighed, halvbevidsthed, forvirring, desorientering, ledsaget af hukommelsestab, psykose med selvmordsforsøg, karakterændring, øget irritabilitet, aggressivitet, pareser, hyperrefleksi, paræstesi, anfald af kloniske kramper, koma.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod (hæmatopoese, hæmostase): kongestiv hjertesvigt (ved doser på 1000-1500 mg / dag), megaloblastisk anæmi.

Andre: en stigning i niveauet af aminotransferaser i serum (især hos ældre patienter med leversygdom), allergiske reaktioner (kløe).

Interaktion

Ethionamid og isoniazid øger neurotoksiciteten. Inkompatibel med alkohol (øger risikoen for epileptiske anfald).

Overdosis

Symptomer: hovedpine, svimmelhed, irritabilitet, paræstesi, dysartri, pareser, kramper, psykose, halvbevidsthed, forvirring, koma.

Behandling: tager aktivt kul, symptomatisk og understøttende terapi, inkl. introduktionen af ​​pyridoxin (200-300 mg / dag) for at stoppe neurotoksiske virkninger. effektiv hæmodialyse.

Administrationsveje

inde.

Forholdsregler for stoffer Cycloserin

I løbet af behandlingsperioden skal niveauet af cycloserin i blodet overvåges (ved en koncentration over 30 mg / ml er det sandsynligt, at der er tegn på toksicitet), hæmatologiske parametre, nyre- og leverfunktion. Antikonvulsiva eller beroligende midler kan ordineres for at forhindre symptomer på neurotoksicitet (herunder rysten, kramper, ophidselsestilstande).

Ældre patienter med nedsat nyrefunktion får ordineret mindre doser. Under behandlingen bør du ikke drikke alkohol.

Cycloserin

Internationalt ikke-proprietært navn

Cycloserin

Doseringsform

Kapsler, 250 mg

Forbindelse

En kapsel indeholder

aktivt stof - cycloserin 250 mg,

hjælpestof - talkum 2,5 mg

sammensætning af kapselskallen:

ramme: titanium Dioxid (E 171), propylenglycol, methylparaben, propylparaben, natriumlaurylsulfat, eddikesyre, kolloid vandfri silica, gelatine

kasket: erythrosin (E 127), brillant blå FCF (E 133), titaniumdioxid (E 171), propylenglycol, methylparaben, propylparaben, natriumlaurylsulfat, eddikesyre, kolloid vandfri silica, gelatine

Beskrivelse

Hårde gelatinekapsler. Kroppen er hvid, låget er lilla. Indholdet af kapslerne er hvidt eller hvidt med et gulligt pulver.

Farmakoterapeutisk gruppe

Medicin mod tuberkulose. Antibakterielle lægemidler.

Cycloserin.

ATX-kode J04AB01

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt (70-90%) fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet (Cmax) nås efter 3-8 timer Efter indtagelse af en dosis på 250 mg hver 12. time er den maksimale koncentration i blodet (Cmax) 25-30 mcg/ml. Det binder sig ikke til blodproteiner, det er godt fordelt i væv og kropsvæsker, herunder cerebrospinalvæske, sputum, galde. Trænger gennem blod-hjerne- og placentabarrieren ind i modermælken (koncentrationen i cerebrospinalvæsken, pleuravæsken, føtalt blod og modermælken nærmer sig plasmaniveauet).

Delvist (35%) biotransformeret i leveren til uidentificerede metabolitter. Halveringstiden (T½) er 8-12 timer Det udskilles hovedsageligt af nyrerne (glomerulær filtration) uændret (66 % inden for 24 timer og yderligere 10 % i løbet af de næste 48 timer) og i små mængder med fæces. Ved nyresvigt er halveringstiden (T½)

stiger. Gentagne doser kan være ledsaget af kumulering.

Farmakodynamik

Cycloserin er et bredspektret bakteriedræbende antibiotikum, der virker på mycobacterium tuberculosis, som er resistent over for de vigtigste anti-tuberkuloselægemidler. Hæmmer aktiviteten af ​​enzymer involveret i syntesen af ​​bakteriecellevæggen i de tidlige stadier: L-alanin racemase (gør L-alanyl til D-alanin) og D-alanyl-D-alanin syntetase (giver

inkorporering af D-alanin i det pentapeptid, der kræves til dannelsen af ​​peptidoglycaner). Effektiv mod gram-positive, gram-negative bakterier, Mycobacterium tuberculosis og Mycobacteriumavium.

Bæredygtighed M. tuberculosis til cycloserin udvikler sig langsomt og sjældent, efter 6 måneders behandling, er op til 20-30% af resistente stammer isoleret. Krydsresistens med andre anti-tuberkuloselægemidler er ikke blevet identificeret.

Indikationer for brug

Multiresistente former for lungetuberkulose, ekstrapulmonal tuberkulose (herunder nyresygdom), underlagt mikroorganismers følsomhed over for dette lægemiddel og efter ineffektiv behandling med tilstrækkelige doser af essentielle lægemidler (streptomycin, isoniazid, rifampicin og ethambutol). Lægemidlet bør anvendes i kombination med andre kemoterapeutiske midler og ikke som monoterapi;

Atypiske bakterielle infektioner (herunder dem forårsaget af Mycobacterium avium).

Dosering og administration

Cycloserin indtages oralt før måltider.

Voksne. En enkelt dosis er 250 mg to gange dagligt med 12 timers interval, en daglig dosis er 500 mg-750 mg (250 mg 2-3 gange dagligt med et interval på 12 eller 8 timer) under kontrol af niveauet af stoffet i blodet. Maksimalt enkelt

dosis - 500 mg, maksimal daglig dosis - 1 g.

Patienter over 60 år og vejer mindre end 50 kg tager 250 mg 2 gange dagligt.

Dosis varierer afhængigt af den terapeutiske virkning og niveauet af lægemidlet i blodet.

Terapien er lang og kontinuerlig - op til 12 måneder eller mere.

Bivirkninger

Hovedpine, tremor, dysartri, svimmelhed, kramper, døsighed,

tab af bevidsthed, forvirring, desorientering,

ledsaget af hukommelsestab, psykose med selvmordsforsøg, ændring i karakter, øget irritabilitet, aggressivitet, hallucinatoriske fænomener, pareser, hyperrefleksi, paræstesi, anfald af kloniske kramper, koma

Kongestiv hjertesvigt

Kvalme, diarré, halsbrand, øgede serumaminotransferaser

blod (især hos ældre patienter med leversygdom)

Allergiske reaktioner, kløe, feber, øget hoste, megaloblastisk

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for komponenterne i lægemidlet

Anamnese med epilepsi og anfald

Organiske sygdomme i centralnervesystemet

Depression

Nyre dysfunktion

Alkoholisme

Børns alder op til 18 år

Graviditet og amning

Lægemiddelinteraktioner

Cycloserin øger hastigheden af ​​udskillelse af pyridoxin i nyrerne (kan

forårsage udvikling af anæmi og perifer neuritis, som kræver en stigning

doser af pyridoxin).

Cycloserin er ordineret i kombination med andre anti-tuberkulose lægemidler. Med en blandet infektion kombineres det med antibakterielle lægemidler. Ethionamid og isoniazid øger neurotoksiciteten af ​​cycloserin. Når to lægemidler bruges sammen, er det nødvendigt at etablere den passende dosis og regime, overvåge manifestationen af ​​symptomer på toksisk skade på centralnervesystemet (CNS). Det er også muligt kombineret brug af cycloserin med ethionamid, pyrazinamid.

Inkompatibel med alkohol (øger risikoen for epileptiske anfald).

specielle instruktioner

Cycloserin bruges som reservemiddel mod tuberkulose. Tildel til patienter med kroniske former for tuberkulose, i tilfælde af udvikling af resistens af mykobakterier til de tidligere anvendte vigtigste anti-tuberkulose lægemidler.

Når du tager lægemidlet, skal hæmatologiske parametre, nyreudskillelsesfunktion, niveauet af lægemidlet i blodet og leverfunktionstilstand overvåges.

For at forhindre og reducere lægemidlets toksiske virkning i behandlingsperioden bør glutaminsyre ordineres i en dosis på 0,5 g 3-4 gange om dagen før måltider. Intramuskulær administration af natriumsalt adenosin anbefales.

triphosphorsyre (ATP) 1 ml 1% opløsning dagligt, pyridoxin 200-300 mg / dag.

Ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, der tager en daglig dosis på mere end 500 mg, bør niveauet af lægemidlet i blodet overvåges mindst en gang om ugen. Dosis skal justeres for at holde blodniveauet under 30 mg/ml.

Ældre patienter med nedsat nyrefunktion får ordineret mindre doser.

Funktioner af lægemidlets indflydelse på evnen til at føre et køretøj eller potentielt farlige mekanismer

Der skal udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer eller mekanismer på grund af den mulige forekomst af forstyrrelser i centralnervesystemet.

Overdosis

FORBINDELSE
Hver kapsel indeholder: aktivt stof: cycloserin - 250 mg

titaniumdioxid E171 (EP), gelatine (EP).

BESKRIVELSE
nr. 0 hvide hårde gelatinekapsler med orange hætte.

Indholdet af kapslerne er hvidt eller næsten hvidt pulver.

Farmakoterapeutisk gruppe: Antibiotikum

ATC-kode: .

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
Farmakodynamik
Cycloserin er et bredspektret bakteriedræbende antibiotikum. Cycloserin hæmmer syntesen af ​​cellevæggen af ​​følsomme stammer af Gram-positive og Gram-negative bakterier og Mycobacterium tuberculosis. Aktiv mod gramnegative mikroorganismer, i en koncentration på 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. næringsmedium. Lægemiddelresistens opstår langsomt (efter 6 måneders behandling observeret i 20-60% af tilfældene).

Farmakokinetik
Cycloserin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration, når detekterbare plasmakoncentrationer inden for en time, frit fordelt i kropsvæsker og væv Cycloserin trænger gennem BBB, koncentrationerne i cerebrospinalvæsken er omtrent de samme som i blodplasma. Hos patienter med tuberkulose findes cycloserin i sputum, såvel som i pleura- og ascitesvæsker, i galde, fostervand og føtalt blod, i modermælk, lungevæv og i lymfoidt væv.
Ca. 66 % af lægemiddeldosis udskilles uændret i urinen under
24 timer. 10 % - inden for de næste 48 timer. Med afføring udskilles i små mængder. Omkring 35 % metaboliseres, men metabolitter er endnu ikke blevet identificeret.
Halveringstiden for cycloserin er i intervallet 8-12 timer.
Cycloserin krydser placenta. Mave- og pleurahulerne indeholder
50-100% af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodserumet T1 / 2 med normal nyrefunktion - 10 timer Ved kronisk nyresvigt kan der efter 2-3 dage forekomme kumuleringsfænomener.

INDIKATIONER FOR BRUG
Tuberkulose i lungerne i aktiv form; ekstrapulmonal tuberkulose (herunder nyresygdom) i nærvær af mikroorganismers følsomhed over for dette lægemiddel og efter ineffektiv behandling med tilstrækkelige doser af essentielle lægemidler (streptomycin, isoniazid, rifampicin og ethambutol). Lægemidlet bør anvendes i kombination med andre kemoterapeutiske midler og ikke som monoterapi Atypiske bakterielle infektioner (inklusive dem forårsaget af Mycobacterium avium).
Akutte urinvejsinfektioner forårsaget af følsomme
stammer af Gram-positive og Gram-negative bakterier, især
Klebsiella/Enterobacter og Escherichia coli arter. Ved behandling af infektioner
urinveje forårsaget af andre bakterier end mykobakterier,
cycloserin er normalt lige så effektivt som andre antimikrobielle stoffer.
Cycloserin bør kun bruges til at behandle disse infektioner efter
alle konventionelle behandlinger er udtømt, og når mikroorganismers følsomhed over for dette lægemiddel er blevet fastslået.

KONTRAINDIKATIONER
Overfølsomhed over for cycloserin, epilepsi, epileptiske anfald (inklusive anamnese);
Depression;
Alvorlige tilstande af ophidselse eller psykose;
Hjertefejl;
alvorlig nyresvigt;
Alkoholmisbrug; Børn under 3 år.

FORSIGTIG
Børns alder (se afsnittet "dosering og administration"). Behandling med cycloserin bør seponeres, eller dosis bør reduceres, hvis patienten udvikler allergisk dermatitis eller symptomer på beskadigelse af centralnervesystemet, såsom kramper, psykose, døsighed, depression, forvirring, hyperrefleksi, hovedpine, tremor, svimmelhed, parese eller dysartri.
Forgiftning observeres normalt ved en blodkoncentration på mere end 30 g/ml, hvilket kan være resultatet af en overdosis eller nedsat renal clearance.
Det terapeutiske indeks for dette lægemiddel er lavt. Risikoen for at udvikle anfald øges hos patienter med kronisk alkoholisme.
Når du tager lægemidlet, skal hæmatologiske parametre, nyreudskillelsesfunktion, niveauet af lægemidlet i blodet og leverfunktionstilstand overvåges.
Før du starter behandling med cycloserin, er det nødvendigt at isolere kulturen af ​​mikroorganismer og bestemme følsomheden af ​​stammer over for dette lægemiddel. I tilfælde af tuberkuloseinfektion er det nødvendigt at bestemme stammens følsomhed over for andre anti-tuberkuloselægemidler.
Ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, der tager en daglig dosis på mere end 500 mg, og som sandsynligvis vil vise tegn og symptomer på forgiftning, bør niveauet af lægemidlet i blodet overvåges mindst en gang om ugen. Dosis skal justeres for at holde blodniveauet under 30 mg/ml.
Antikonvulsiva eller beroligende midler kan være effektive til at forebygge symptomer på forgiftning af centralnervesystemet, såsom anfald, agitation eller rysten.
Patienter, der får mere end 500 mg cycloserin om dagen, bør være under direkte opsyn på grund af den mulige udvikling af sådanne symptomer. Værdien af ​​pyridoxin til forebyggelse af CNS-forgiftning med cycloserin er ikke blevet fastlagt.I nogle tilfælde forårsagede brugen af ​​cycloserin og andre anti-tuberkuloselægemidler udvikling af vitamin B12 og/eller folinsyremangel, megaloblastisk og sideroblastisk anæmi. I tilfælde af anæmi under behandlingen er det nødvendigt at foretage en passende undersøgelse og behandling af patienten.

BRUG UNDER GRAVIDITET OG AMNING
Brug under graviditet. Koncentrationen i fosterets blod nærmer sig de koncentrationer, der findes i serumet. Et 2-generationsstudie med rotter, der fik doser på op til 100 mg/kg legemsvægt/dag, viste ingen teratogene virkning hos nyfødte. Det er ikke blevet fastslået, om cycloserin kun forårsager fosterskader, når det administreres til gravide kvinder, når det er absolut nødvendigt. Brug under amning. Koncentrationer i modermælk nærmer sig dem, der findes i serum. Beslutningen om at afbryde amning eller stoppe behandlingen med lægemidlet bør tages under hensyntagen til vigtigheden af ​​behandling med lægemidlet for moderen.

ANVENDELSESMÅDE OG DOSER
Inde, umiddelbart før et måltid (i tilfælde af irritation af mave-tarmslimhinden - efter at have spist), voksne - 0,25 g hver 12. time i de første 12 timer, derefter, om nødvendigt, under hensyntagen til tolerance, øges dosis forsigtigt til 250 mg hver 6.-8. time under kontrol af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodserumet.
Den maksimale daglige dosis er 1 g. Patienter over 60 år, samt dem, der vejer mindre end 50 kg - 0,25 g 2 gange dagligt. Den daglige dosis for børn er 0,01-0,02 g/kg (ikke højere end 0,75 g/dag).

SIDE EFFEKT
De fleste af de bivirkninger, der blev observeret under behandling med cycloserin, var forbundet med nervesystemet eller var manifestationer af overfølsomhed over for lægemidlet. Fra siden af ​​nervesystemet (på grund af høje doser af lægemidlet (mere end 500 mg pr. dag)): kramper, døsighed, søvnløshed, mareridtsagtige drømme, halvbevidsthed, hovedpine, tremor, dysartri, svimmelhed, forvirring og desorientering, ledsaget af hukommelsestab, angst, perifer neuritis, psykose, muligvis med selvmordsforsøg, karakterændring, eufori, depression, irritabilitet, aggressivitet, parese, hyperrefleksi, paræstesi, store og små anfald af kloniske kramper og koma.
Fra fordøjelsessystemet: kvalme, halsbrand, diarré.
Andre rapporterede bivirkninger omfatter allergiske reaktioner, pruritus, megaloblastisk anæmi og øgede serumaminotransferaser, især hos ældre patienter med allerede eksisterende leversygdom.
Der har været en pludselig udvikling af kongestiv hjerteinsufficiens hos patienter, der tager 1 til 1,5 g cycloserin om dagen. Andet: feber, øget hoste.

OVERDOSIS
I tilfælde af overdosering anbefales symptomatisk behandling Interaktion med andre lægemidler Cycloserin øger nyrernes udskillelseshastighed af pyridoxin (kan forårsage udvikling af anæmi og perifer neuritis, som kræver en stigning i pyridoxindosis). Alkohol og cycloserin er uforenelige, især når de behandles med høje doser cycloserin. Alkohol øger muligheden og faren for epileptiske anfald. Patienter, der får cycloserin og isoniazid, bør overvåges for tegn på CNS-forgiftning, såsom svimmelhed og døsighed, da disse lægemidler har en kombineret toksisk effekt på CNS. Ethionamid øger risikoen for CNS-bivirkninger, især anfald.

SPECIELLE INSTRUKTIONER
Det er muligt at forebygge eller reducere den toksiske virkning af cycloserin ved at ordinere glutaminsyre 0,5 g 3-4 gange dagligt (før måltider) i behandlingsperioden og daglig intramuskulær administration af ATP-natriumsalt (1 ml af en 1% opløsning). , pyridoxin 200-300 mg/dag Det er nødvendigt at begrænse patienternes mentale stress og udelukke mulige faktorer for overophedning (ophold i solen med et udækket hoved, et varmt brusebad). På grund af den hurtige udvikling af resistens med cycloserin monoterapi anbefales dets kombination med andre anti-tuberkuloselægemidler.
Indflydelse på evnen til at køre bil og bruge mekanismer Ikke etableret.

UDGIVELSESFORMUL
Kapsler 250 mg. 100 kapsler i en flaske lavet af polyethylen med høj densitet med skruelåg (med billedet af en skematisk tegning - instruktioner til åbning af flasken), udstyret med en første åbningsbeskyttelse i form af en ring og induktionsforsegling af folien. 1 flaske sammen med brugsanvisning i en pakke pap.

BEDST FØR DATO
2 år Må ikke bruges efter den dato, der er angivet på pakken.

OPBEVARINGSBETINGELSER
Liste B. På et tørt, mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 °C.

FERIEBETINGELSER
På recept.

FABRIKANT
CJSC "Biocom", Rusland,

Nogle fakta om produktet:

Brugsanvisning

Pris på onlineapotekets hjemmeside: fra 2 970

Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Antibiotikummet Cycloserin er tilgængeligt i form af et pulver, hældt i standard gelatinekapsler. Kapslerne er pakket i 10 stykker i en standard plastblister. Hvid pappakning med orange stribe indeholder 1, 5 eller 10 blister. Ud over medicinen indeholder pakken detaljerede instruktioner fra producenten, som beskriver sammensætningen af ​​lægemidlet, funktionerne ved dets brug, en liste over indikationer og kontraindikationer og andre oplysninger, som du skal gøre dig bekendt med, før du starter kurset af behandling. Beskrivelsen på vores apoteks hjemmeside kan kun bruges til informationsformål og er ikke en erstatning for de officielle instruktioner. Sørg for at konsultere din læge, før du køber lægemidlet Cycloserin. Du kan gøre dette på vores apotek efter at have specificeret tilgængeligheden af ​​lægemidlet via internettet. Vi sælger antibiotikaen Cycloserin til en god pris. Den vigtigste aktive ingrediens i sammensætningen af ​​lægemidlet er stoffet cycloserin, som er et antibiotikum. Hver kapsel indeholder 250 mg af den aktive ingrediens. Sammensætningen omfatter også yderligere stoffer, såsom: Salte af magnesium og stearinsyre; Polysorb; Fødevaretilsætningsstof E341; Talkum. Kapsler består af: Gelatine; Vand; Røde og gule farvestoffer; Fødevaretilsætningsstof E171 (Titaniumdioxid).

farmakologisk effekt

Effektiviteten af ​​lægemidlet Cycloserin afhænger direkte af dets koncentration på det sted, hvor den inflammatoriske proces fandt sted, og følsomheden af ​​patogene bakterier. Afhængigt af disse faktorer hæmmer lægemidlet bakteriers evne til at formere sig eller forårsager deres død. Virkningsprincippet for det aktive stof er at undertrykke syntesen af ​​bakteriecellevæggen ved at forhindre dannelsen af ​​peptidbroer og persistente peptidoglycanforbindelser. Umuligheden af ​​at danne en enkelt struktur fører til det faktum, at bakterieceller ikke er i stand til at kompensere for den naturlige proces med cellevægsforfald og dør. Lægemiddelresistens over for virkningerne af cycloserin i bakterier opstår, hvis behandlingsforløbet varede mindst seks måneder. Ifølge forskellige kilder observeres resistens i 20-60% af tilfældene af det samlede antal lægemiddelansøgninger.

Farmakokinetik

Det vigtigste aktive stof absorberes af kroppen med 70-90%, afhængigt af kroppens individuelle egenskaber. Tendensen for cycloserin til at binde til plasmaproteiner er minimal. Tiden til at nå den maksimale koncentration af det aktive stof i patientens krop afhænger direkte af den dosis af lægemidlet, han tager. Antibiotikummet har vist evnen til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren, der adskiller kredsløbssystemet fra centralnervesystemet og beskytter sidstnævnte mod skadelige stoffer, der cirkulerer i blodet. Spor af cycloserin findes i galde, cerebrospinalvæske, modermælk og lungevæv. Halveringstiden for antibiotika fra kroppen er i gennemsnit 12 timer. Grundlæggende udskilles det sammen med urin - den første dag efter indtagelse af lægemidlet udskilles omkring 66% af cycloserin uændret. En lille mængde af det aktive stof udskilles med afføring og andre kropssekretioner. Omkring 30% af cycloserin metaboliseres i kroppen, men denne proces er ikke fuldt ud forstået, og de vigtigste metabolitter er ikke blevet etableret.

Indikationer

Lægemidlet bruges til at behandle følgende sygdomme; Aktiv form for lungetuberkulose; Ekstrapulmonære former for tuberkulose, herunder renal; Infektiøse læsioner i urinvejene, der forekommer i akut og kronisk form. Til behandling af tuberkulose i nyrerne anvendes Cycloserin kun, hvis behandling med standardlægemidler har fejlet. Til infektioner i det genitourinære system bruges lægemidlet også, hvis andre behandlingsregimer ikke har virket, og bakteriernes følsomhed over for den vigtigste aktive ingrediens er blevet bekræftet. Før du bestiller Cycloserin, bør du rådføre dig med din læge.

Doseringsregime

Lægemidlet tages oralt. Kapslen skal sluges hel, uden at tygge, og skylles ned med vand. Doseringen beregnes ud fra patientens alder. Voksne patienter ordineres fra 500 til 1000 mg aktiv aktiv ingrediens om dagen, hvilket svarer til 2-4 kapsler af lægemidlet. Det anbefales ikke at overskride denne dosis, da det kan forårsage overdoseringssymptomer. Den indledende dosis af lægemidlet er normalt 250 mg cycloserin, hvilket er lig med 1 kapsel, to gange om dagen, med et interval på 12 timer. Beslutningen om at øge dosis træffes af den behandlende læge, baseret på patientens tilstand og resultaterne af hans tests. For patienter under myndig alder beregnes doseringen ud fra kropsvægt. Standarddosis er 10 mg cycloserin pr. 1 kg legemsvægt for et barn. Beslutningen om at justere dosis bør træffes af den behandlende læge baseret på resultaterne af testene og den opnåede terapeutiske effekt. Patienter i aldersgruppen 65+ får sædvanligvis ordineret 500 mg eller 2 kapsler cycloserin om dagen, hvis indtag skal deles i to gange. Du kan kun øge dosis efter den behandlende læges skøn.

Side effekt

Kliniske undersøgelser har vist, at de fleste af bivirkningerne af dette lægemiddel er forbundet med forstyrrelser i centralnervesystemet eller patientens overfølsomhed over for nogen af ​​de komponenter, der udgør lægemidlet. Overskridelse af den anbefalede dosis øger risikoen for bivirkninger markant. Fra siden af ​​centralnervesystemet blev følgende problemer observeret hos patienter: Humørsvingninger; Angst; Rysten af ​​lemmer; Udtaleforstyrrelser på grund af utilstrækkelig innervation af taleapparatet; svimmelhed; Ændrede bevidsthedstilstande; Hukommelsestab; Udbrud af aggression; Depressive tilstande; Ufuldstændig muskellammelse; Øgede segmentelle reflekser; kramper; Koma. Risikoen for bivirkninger øges, hvis den daglige dosis af lægemidlet overskrides med 500 mg. Patienterne oplevede også allergiske reaktioner og problemer med mave-tarmkanalen - kvalme, diarré og opkastning, mavesmerter, halsbrand. Med en stigning i den daglige dosis til 1,5 mg cycloserin blev der observeret en forværring af kronisk hjertesvigt, derfor anbefales overdosering strengt ikke til patienter, der lider af hjerteproblemer. Forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger kan være årsagen til at stoppe behandlingsforløbet. Hvis du bemærker nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer, bør du stoppe med at tage lægemidlet, før du konsulterer din læge. Beslutningen om tilrådeligheden af ​​at fortsætte behandlingen eller erstatte cycloserin med analoger bør træffes af en professionel med et medicinsk diplom. I sjældne tilfælde er der en mangel på vitamin B12 og folinsyre hos en patient, der gennemgår behandling, udvikling af anæmi. Disse bivirkninger er mere eller mindre karakteristiske for alle lægemidler mod tuberkulose.

Kontraindikationer til brug

Kontraindikationer til brugen af ​​lægemidlet er: Øget følsomhed hos patienten over for cycloserin; Læsioner af det centrale ujævne system af organisk karakter; Epilepsi; Psykiske lidelser; Depressiv tilstand; Kronisk hjertesvigt; Kronisk nyresvigt; Patientens afhængighed af alkohol.

Brug under graviditet og amning

Lægemidlet har vist evnen til at trænge ind i fostervandet og modermælken, fosterets kredsløb. Brugen af ​​cycloserin under graviditet er kontraindiceret. Undtagelsen er situationer, hvor den manglende behandling truer en kvindes helbred. Patienten skal advares på forhånd om den mulige skade ved behandlingen, hendes tilstand og fosterets vigtigste vitale tegn skal konstant overvåges. Hvis der er behov for behandling med cycloserin under amning, kan spørgsmålet om tilrådeligheden af ​​at stoppe fodring under forløbet overvejes.

Ansøgning om krænkelser af nyrefunktionen

Cycloserin elimineres fra kroppen primært i urinen, og nyresvigt kan føre til farligt høje niveauer i kroppen. Lægemidlet er kontraindiceret til behandling af patienter, der lider af nyreinsufficiens, hvis kreatininclearance er mindre end 50 milliliter i minuttet.

Brug til børn

Lægemidlet bør bruges med forsigtighed i behandlingen af ​​mindreårige. Det er nødvendigt at omhyggeligt beregne den daglige dosis af lægemidlet for at kontrollere dets koncentration i barnets krop.

Anvendes til ældre patienter

Patienter i aldersgruppen 65+ bør tage lægemidlet forsigtigt, ikke overskride de anbefalede doser, og regelmæssigt gennemgå undersøgelser af en læge.

Overdosis

Akut forgiftning opstår, hvis en enkelt daglig dosis af lægemidlet overstiger 1 gram. Lægemidlet har også en tendens til at ophobes i kroppen, hvis patienten har problemer med nyrerne, eller på grund af det regelmæssige indtag af lægemidlet på over 0,5 g. I tilfælde af forgiftning med dette antibiotikum, svimmelhed, hovedpine, uklarhed af bevidstheden og andre konsekvenser fra centralnervesystemet kan forekomme. I tilfælde af en alvorlig overdosis kan patienten falde i koma. Patienten skal indlægges på hospitalet, anbringes under lægeligt tilsyn. Medicinsk personale vil være forpligtet til at overvåge vitale tegn og yde støttende behandling. For at reducere absorptionen af ​​lægemidlet er det effektivt at bruge aktivt kul og mod neurotoksiske virkninger - pyridoxin. Hæmodialyse kan fjerne cycloserin fra blodplasma, men der er en chance for at udvikle toksiske effekter, som kan være dødelige.

specielle instruktioner

Før du bruger cycloserin, skal du først sikre dig, at de patogene bakterier, der forårsagede sygdommen, er følsomme over for virkningen af ​​dette lægemiddel. I løbet af behandlingen er det vigtigt regelmæssigt at overvåge patientens nyrefunktion, indholdet af cycloserin i blodplasmaet og leverens funktionelle tilstand. Hvis allergiske reaktioner eller neurotoksiske virkninger opstår, bør det terapeutiske forløb afbrydes, eller dosisreduktion bør overvejes. Denne beslutning træffes af den behandlende læge. Der er ikke udført undersøgelser vedrørende cycloserins evne til at påvirke evnen til at køre bil. I betragtning af den neurotoksiske effekt og tilstedeværelsen af ​​sådanne bivirkninger som uklarhed af bevidstheden, svimmelhed og rysten i lemmerne, bør patienten være forsigtig med at køre bil eller udføre andre former for professionelle aktiviteter, der kræver et højt niveau af koncentration og hurtig beslutningstagning. Generelt har Cycloserin opnået positiv feedback fra patienter og læger på grund af dets effektivitet. Samtidig er der risiko for bivirkninger. Nogle brugere bemærker den ret høje pris på lægemidlet Cycloserin. I Moskva apoteker er Cycloserin tilgængelig på recept.

lægemiddelinteraktion

I øjeblikket er følgende interaktioner af lægemidlet med andre lægemidler og stoffer kendt: Samtidig administration af lægemidlet med ethylalkohol er uacceptabelt, da chancen for epileptiske anfald øges; Samtidig administration med Ethionamid eller Isoniazid kan forårsage en stigning i neurotoksiske reaktioner; Nogle beroligende midler, især phenazepam og diazepam, har tendens til at svække den neurotoksiske virkning af cycloserin; En lignende virkning udøves af nootropiske lægemidler, pyrocetam og pyridoxin.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Det er nødvendigt at opbevare Cycloserin på et sted, der er beskyttet mod børn og sollys, ved en temperatur, der ikke overstiger 25 grader Celsius. Lægemidlets holdbarhed er 2 år fra produktionsdatoen trykt på pakken. Ved udløbet af udløbsdatoen skal lægemidlet bortskaffes - dets brug kan være usikkert for patientens helbred.

anti-tuberkulose lægemiddel

Aktivt stof

Cycloserin (cycloserin)

Frigivelsesform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, størrelse nr. 1, med hvid eller næsten hvid krop og rød hætte; indhold af kapsler - pulver fra hvid til lys gul farve.

Hjælpestoffer: magnesiumstearat, kolloid siliciumdioxid, calciumphosphat, talkum.

Sammensætningen af ​​kapselskallen: titaniumdioxid, crimson farvestof Ponceau 4R, quinolin gul farvestof, gelatine, vand.

10 stk. - blister (10) - pakker af pap.

farmakologisk effekt

Bredspektret antibiotika. Det virker bakteriostatisk eller bakteriedræbende, afhængigt af koncentrationen i fokus for inflammation og følsomheden af ​​mikroorganismer.

Krænker syntesen af ​​cellevæggen, fungerer som en konkurrerende antagonist af D-alanin. Undertrykker aktiviteten af ​​enzymer, der er ansvarlige for syntesen af ​​cellevæggen. Aktiv mod gramnegative mikroorganismer, i en koncentration på 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC i forhold til Mycobacterium tuberculosis er 3-25 mg/l i væske og 10-20 mg/l eller mere i fast næringsmedium. Lægemiddelresistens udvikler sig langsomt (efter 6 måneders behandling udvikles den i 20-80% af tilfældene).

Farmakokinetik

Absorption efter oral administration - 70-90%. Stort set ingen proteinbinding.

T Cmax - 3-4 timer; i forhold til den accepterede dosis på 0,25, 0,5 og 1 g er Cmax henholdsvis 6, 24 og 30 µg/l. Efter at have taget 250 mg hver 12. time C max - 25-30 mcg / ml. Det trænger godt ind i kropsvæsker og væv, herunder cerebrospinalvæske, modermælk, galde, sputum, lymfevæv, lunger, ascitic- og ledvæsker, pleural effusion, passerer gennem placenta. Mave- og pleurahulerne indeholder 50-100% af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodserumet. Metaboliseret op til 35 % af den administrerede dosis. T 1/2 med normal nyrefunktion -10 timer Udskilles ved glomerulær filtration uændret: 50% efter 12 timer, 65-70% indenfor 24-72 timer, små mængder - med afføring.

Ved kronisk nyresvigt kan kumulationsfænomener opstå efter 2-3 dage.

Indikationer

- tuberkulose (kroniske former, reservelægemiddel, som en del af kombinationsterapi);

- atypiske mykobakterielle infektioner (herunder dem forårsaget af Mycobacterium avium);

- urinvejsinfektioner.

Kontraindikationer

- overfølsomhed;

- organiske sygdomme i centralnervesystemet;

- epilepsi;

- epileptiske anfald (inklusive anamnese);

- psykiske lidelser (angst, psykose, depression, herunder historie);

- kronisk insufficiens;

- kronisk nyresvigt (CC mindre end 50 ml/min);

- alkoholisme.

Forsigtigt gælder i barndommen.

Dosering

Indeni, umiddelbart før spisning (hvis mave-tarmslimhinden er irriteret - efter at have spist), voksne- 0,25 g hver 12. time i de første 12 timer, derefter, om nødvendigt, under hensyntagen til tolerance, øges dosis forsigtigt til 250 mg hver 6.-8. time under kontrol af koncentrationen af ​​lægemidlet i blodserumet.

Den maksimale daglige dosis er 1 g. Patienter over 60 år, samt med vejer mindre end 50 kg- 0,25 g 2 gange om dagen. Daglig dosis for børn- 0,01-0,02 g / kg (ikke højere end 0,75 g / dag).

Bivirkninger

Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, søvnløshed eller døsighed, mareridt, angst, irritabilitet, hukommelsestab, paræstesi, perifer neuritis, tremor, eufori, depression, selvmordstanker, psykose, epileptiforme kramper.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: forværring af kronisk hjertesvigt hos patienter, der tager 1 til 1,5 g cycloserin om dagen.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, halsbrand, diarré.

Allergiske reaktioner:(hududslæt, kløe), megaloblastisk anæmi og øgede leveraminotransferaser, kvalme, halsbrand, diarré, især hos ældre patienter med allerede eksisterende leversygdom.

Andre: feber, øget hoste.

Overdosis

Overdosering observeres ved en plasmakoncentration af cycloserin 25-30 mg/ml som følge af indtagelse af cycloserin i høje doser og/eller nedsat renal clearance. Akut forgiftning kan opstå, hvis der indtages mere end 1 g/dag. Symptomer kronisk forgiftning ved langvarig brug i en dosis på mere end 500 mg / dag: hovedpine, svimmelhed, forvirring, irritabilitet, paræstesi, psykose, dysartri, pareser, kramper, koma.

Behandling: symptomatiske, antiepileptiske lægemidler. For at forhindre neurotoksiske virkninger administreres pyridoxin i en dosis på 200-300 mg / dag, antikonvulsive og beroligende lægemidler.

lægemiddelinteraktion

Øger hastigheden af ​​udskillelse af nyrerne (kan forårsage udvikling af anæmi og perifer neuritis, en stigning i dosis af pyridoxin er påkrævet). Ethanol øger risikoen for at udvikle epileptiske anfald, især hos mennesker, der lider af kronisk alkoholisme.

Ethionamid øger risikoen for CNS-bivirkninger, især anfald.

Øger hyppigheden af ​​svimmelhed, døsighed.

specielle instruktioner

Før du starter behandling med cycloserin, er det nødvendigt at isolere kulturer af mikroorganismer og bestemme følsomheden af ​​stammer over for dette lægemiddel. I tilfælde af tuberkuloseinfektion er det nødvendigt at bestemme stammens følsomhed over for andre anti-tuberkuloselægemidler.

Behandling med cycloserin bør seponeres, eller dosis bør reduceres, hvis patienten udvikler allergisk dermatitis eller symptomer på beskadigelse af centralnervesystemet, nemlig: hovedpine, svimmelhed, døsighed, forvirring, tremor, perifer parese, dysartri, kramper og psykose. På grund af det lave terapeutiske indeks af cycloserin øges risikoen for at udvikle anfald hos patienter med kronisk alkoholisme.

Forgiftning observeres normalt ved lægemiddelkoncentrationer i blodet på mere end 30 mg/l, hvilket kan være resultatet af en overdosis eller nedsat renal clearance. Når du tager lægemidlet, skal du overvåge hæmatologiske parametre, nyrefunktion (koncentrationen af ​​kreatinin og urinstof-nitrogen i blodet), koncentrationen af ​​lægemidlet i blodet og leverfunktion.

Ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, som tager en daglig dosis på mere end 500 mg, og som sandsynligvis vil vise tegn og symptomer på en overdosis, bør niveauet af lægemidlet i blodet overvåges mindst en gang om ugen. Dosis skal justeres på en sådan måde, at blodniveauet af lægemidlet holdes under 30 mg/l.

Antikonvulsiva eller beroligende midler kan bruges til at forhindre symptomer på centralnervesystemet, såsom anfald, agitation eller rysten. Patienter, der får mere end 500 mg cycloserin om dagen, bør være under direkte opsyn af en læge på grund af den mulige udvikling af sådanne symptomer. Det er muligt at forebygge eller reducere den toksiske virkning af cycloserin ved at ordinere 500 mg 3-4 gange om dagen (før måltider) i behandlingsperioden og daglig intramuskulær administration af natriumsaltet af ATP (1 ml af en 1% opløsning) , samt pyridoxin i en dosis på 200- 300 mg/dag

For at forhindre neurotoksiske bivirkninger ordineres psykotrope lægemidler af benzodiazepinserien diazepam (5 mg) eller phenazepam (1 mg) om natten, samt piracetam i en dosis på 800 mg 2 gange om dagen. I nogle tilfælde kan brugen af ​​cycloserin forårsage udvikling af vitamin B12-mangel og/eller megaloblastisk og sideroblastisk anæmi. I tilfælde af anæmi under behandlingen er det nødvendigt at foretage en passende undersøgelse og behandling af patienten.

Det er nødvendigt at begrænse patienternes mentale stress og udelukke mulige faktorer for overophedning (ophold i solen med et udækket hoved, varme brusere).

På grund af den hurtige udvikling af resistens med cycloserin monoterapi anbefales dets kombination med andre anti-tuberkuloselægemidler.

Virkningen af ​​at tage cycloserin på evnen til at køre bil og bruge mekanismer er ikke blevet fastslået.

Graviditet og amning

Det bruges kun i tilfælde af vital nødvendighed.

Ansøgning i barndommen

Vilkår for udlevering fra apoteker

Lægemidlet udleveres på recept.

Vilkår og betingelser for opbevaring

Liste B. Opbevares på et tørt, mørkt sted ved en temperatur på højst 25°C. Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed 2 år.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på emballagen.