En fælles egenskab ved antisekretoriske midler er et fald i intensiteten af ​​dannelsen af ​​mavesaft, og især saltsyre, men denne effekt opnås ved at virke på forskellige receptorzoner placeret på overfladen af ​​parietalcellerne.

Individuelle antisekretoriske midler adskiller sig ikke kun i deres mekanisme, men også i intensiteten af ​​deres virkning på mavesyresekretion. M1-muscarinreceptorblokkeren gastrocepin (pirenzepin) er således betydeligt ringere end andre antisekretoriske midler, men på trods af sin mere beskedne kliniske aktivitet har den samtidig nogle nyttige egenskaber, som ikke bør glemmes. Først og fremmest forårsager gastrocepin ikke klare bivirkninger fra centralnervesystemet, da det ikke tilhører lipofile stoffer, men til hydrofile, som ikke tillader det at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Derudover har gastrocepin evnen til selektivt at blokere muskarine receptorer på parietalceller og intramurale ganglier i mavevæggen. I modsætning til ikke-selektive antikolinergika (atropin og dets syntetiske analoger) påvirker det selektivt receptorerne i maven uden at påvirke de tilsvarende receptorer i andre organer. Samtidig oplever patienterne ikke hjertebanken, mundtørhed, akkommodationsforstyrrelser og vandladning. Det er blevet fastslået, at gastrocepin også har, ud over antisekretoriske, nogle cytobeskyttende egenskaber: det udvider mavens blodkar, forbedrer den kvalitative sammensætning af slim. Den utvivlsomme fordel ved gastrocepin er den betydelige varighed af dets virkning: lægemidlets halveringstid er omkring 10 timer, hvilket giver en moderat, men langvarig undertrykkelse af mavens sekretoriske aktivitet. Gastrocepin lindrer hurtigt smerter og dyspeptiske lidelser. Samtidig er hyppigheden af ​​ardannelse under kursusbrug 70-90%. Lægemidlet ordineres normalt ved 50 mg 30 minutter før morgenmad og aftensmad i 4-6 uger. Gastrocepin tolereres generelt godt, selvom der er beskrevet isolerede tilfælde af mild mundtørhed og svimmelhed.

Ikke desto mindre bør det erkendes, at gastroenterologer i de senere år er mindre og mindre tilbøjelige til at ty til gastrocepin på grund af dets ikke særlig høje terapeutiske effekt (især når det bruges som monoterapi).

I moderne klinisk praksis er H2-histaminreceptorblokkere blevet de mest udbredte. Siden deres opdagelse (begyndelsen af ​​70'erne) er der dukket flere generationer af histaminblokkere op, hvis farmakologi og kliniske virkning er blevet undersøgt ganske fuldt ud. I analogi med antikolinergika, hvis aktivitet bestemmes ved sammenligning med atropins, sammenlignes H2-histaminreceptorblokkere sædvanligvis med deres "guldstandard" - 1. generationslægemidlet cimetidin, selvom det i dag næsten aldrig bruges til behandling af patienter med mavesår.

Mest udbredte H2-receptor- og protonpumpeblokkere

Lægemiddelgrupper	Effektivitet sammenlignet med cimetidin
H2-receptorantagonister
Cimetidin
Ranitidin
Nizatidin
Roxatidin
famotidin
Muskarine receptorantagonister
Pirenzepin (gastrocepin)
H+/K+ ATPase-hæmmere
Omeprazol

Uden tvivl er cimetidin i sin aktivitet mærkbart ringere end de sidste repræsentanter for "familien af ​​H2-blokkere". Ebrotidin, som gennemgår omfattende kliniske forsøg, har udover sin høje antisekretoriske aktivitet evnen til at stimulere slimdannelsen i maven, hvilket uden tvivl øger dets kliniske værdi.

Som det er kendt, er H2-receptorer ret bredt repræsenteret i kroppen: ud over parietalceller findes de i centralnervesystemet, livmoderen, hjerte og blodkar, leukocytter, glatte muskelelementer i tarmen, spytkirtler og skjoldbruskkirtlen kirtel. Derfor kan deres mulige blokade, under hensyntagen til patienternes ulige følsomhed, være ledsaget af ændringer i funktionen af ​​disse organer, som normalt forveksles med manifestationer af bivirkninger. Samtidig kan intravenøs administration af en af ​​H2-histaminblokkerne hos en række patienter forårsage en hæmostatisk effekt, som nogle gange bruges i akutte situationer. I nogle tilfælde, under behandling med cimetidin, hæmatologiske (agranulocytose, leuko- og trombopeni) og endokrine (gynækomasti, galaktoré, nedsat libido og potens) ændringer samt forstyrrelser i centralnervesystemet (desorientering, mental - op til akutte lidelser) ), blev observeret, især hos personer over 40 år og ældre. Cimetidin påvirker også cytokrom P-450-systemet i leveren, og dette kan påvirke metabolismen af ​​mange lægemidler og ændre deres virkning uforudsigeligt.

Når man ordinerer ranitidin, famotidin og deres analoger (henholdsvis ranisan, gistaka, etc., gastrosedin, kvamatel -), er der næsten ingen bivirkninger. Der er separate beskrivelser af en stigning i niveauet af transaminaser - ved indtagelse af ranitidin og ændringer i afføringen - ved indtagelse af famotidin.

H2-blokkere trænger ind i placentabarrieren og ind i modermælken, og derfor anbefales de ikke under graviditet og amning.

Efter afskaffelsen af ​​H2-histamin-receptorblokkere (især skarpe) er et "rebound-syndrom" muligt med en kortvarig forværring af sygdommen og ved langvarig administration et "receptorundgåelse"-syndrom ledsaget af et fald i den antisekretoriske virkning , er muligt. I de senere år er der dukket værker op med information om udviklingen af ​​dystrofiske forandringer i parietalceller ved langvarig brug af H2-blokkere.

På et tidspunkt var der bekymring for, at langvarig brug af H2-blokkere, på grund af den konstante undertrykkelse af mavesekretion, kan bidrage til overdreven kolonisering af maven med nitrosobakterier. Denne proces er til gengæld ledsaget af øget produktion af nitrosaminer udstyret med kræftfremkaldende egenskaber. I fremtiden blev denne alvorlige frygt dog ikke bekræftet.

I løbet af behandlingen ordineres H2-histaminreceptorblokkere enten i henhold til skemaet eller i en enkelt dosis om morgenen og om natten (valgmulighed - umiddelbart efter middag). Enkeltdoser af disse lægemidler er normalt: cimetidin - 400 mg; ranitidin - 150 mg; famotidin - 20 mg; nizatidin - 150 mg.

Med begge metoder naturligvis medicin, når frekvensen af ​​sårheling (uanset placering) 80-90%.

Med et sår på tolvfingertarmen er en enkelt dosis om natten mere berettiget, mens med et medipogastrisk ulcus en dobbelt dosis: om morgenen og om aftenen. Det er almindeligt accepteret, at det er den natlige sekretion af saltsyre, som ikke udsættes for fortynding, samt fødens buffereffekt, der har den største skadelige effekt på mave-duodenalslimhinden. Denne faktor er af særlig betydning i udviklingen af ​​duodenalsår, hvilket retfærdiggør ønsket om maksimalt at undertrykke natlig sekretion hos mavesårpatienter.

Terapi med H2-blokkere kræver fleksibilitet: ved alvorlige eksacerbationer, høj hyperchlorhydri, ledsaget af smertefuld halsbrand, er det acceptabelt at øge enkeltdoser og administrationshyppighed med rimelighed; berettiget og tilføjelse af ikke-absorberbare antacida.

Som allerede nævnt har alle basale lægemidler, inklusive kolloide bismuthderivater, ikke signifikant anti-tilbagefaldsaktivitet, og derfor kan monoterapi med selv de mest kraftfulde H2-histach-receptorlægemidler bruges med en ret begrænset liste over indikationer:

1) forløb og profylaktisk behandling af gastroduodenale sår, der ikke er forbundet med Helicobacter pylori. Dette gælder naturligvis mere for middelmavesår;

2) "yderligere behandling" af patienter med mavesår efter et af antihelicobacter-behandlingsregimerne for sår af enhver lokalisering forbundet med Helicobacter pylori. I dette tilfælde konkurrerer H2-blokkere med antacida, og spørgsmål om valg forbliver uløste;

4) manglende midler til patienterne til at betale for denne ret dyre type behandling.

Spørgsmålet om mulig inklusion af H2-histamin-receptorblokkere i anti-Helicobacter pylori-regimer som erstatning for omeprazol fortjener en særlig diskussion. Faktum er (og det er ekstremt vigtigt), at med hensyn til varighed og virkningsstyrke er H2-blokkere mærkbart ringere end H + / K + ATPase-blokkere. Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af ranitidin overstiger ikke 8-12 timer, famotidin - 12 timer.

Det ser ud til, at en simpel udskiftning af et middel (relativt dyrt) med et andet (relativt billigt), selv i øgede daglige doser, stadig ikke skaber en tilstrækkelig langsigtet optimal eksponering for den terapeutiske virkning af antibakterielle lægemidler og vil sandsynligvis ikke føre til til succes. Det er muligt, at brugen af ​​pylorid vil være mere lovende og vellykket.

De mest kraftfulde antisekretoriske midler på nuværende tidspunkt er H+/K+-ATPase-blokkerne omeprazol, lansoprazol og pantoprazol, som er kombineret i en gruppe af protonpumpeblokkere. Alle af dem undertrykker det sidste trin af saltsyresekretion ved at hæmme aktiviteten af ​​ATPase-enzymet, der er forbundet med udvekslingen af ​​K + ioner med H +, uanset typen af ​​stimulerede receptorer - cholinerge, gastriniske eller histamin.

Protonpumpeblokkere er superselektive lægemidler, da de kun aktiveres i det ekstremt sure miljø i maven. Den antisekretoriske virkning af disse lægemidler er meget højere end for H2-histaminreceptorblokkere i alle generationer, og desuden er den meget lang: den varer i 2-3 dage. Hæmningen af ​​syredannelsen er reversibel, mavesekretionen genoprettes inden for få dage, uden "rebound-fænomenet". Den sædvanlige terapeutiske dosis af protonpumpeblokkere (omeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg, lansoprazol 15 mg) administreres normalt én gang om morgenen på grund af deres farmakokinetik. Tabletten må ikke tygges. Om nødvendigt kan dosis af lægemidlet fordobles.

Det er væsentligt, at protonpumpeblokkere kun minimalt undertrykker cytochrom P-450-systemet i leveren. Som manifestationer af bivirkninger bemærkes lejlighedsvis dyspeptiske lidelser, for det meste af forbigående karakter.

I de senere år har omeprazol været særligt udbredt til behandling af mavesår. Talrige tusinder af multicenterundersøgelser (Wilde M. I., McTavigh D., 1994) har fastslået:

1. Omeprazol har en stærkere sårhelende effekt end H2-receptorblokkere. Hyppigheden af ​​heling af sår på tolvfingertarmen med dets kursusudnævnelse er tæt på 100%. W. Schepp og M. Classen (1995) opsummerede sammenlignende multicenterstudier af kursus (1 måned) behandling med to nyeste repræsentanter for "familien" af protonpumpeblokkere - pantoprazol (40 mg pr. dag) og ranitidin (300 mg om natten) ). I den 1. gruppe, ved udgangen af ​​den 4. uge, skete heling i 96% af tilfældene, og i den anden - kun i 85%. Det blev konstateret, at disse lægemidler tolereres godt af patienter og hurtigt stopper mavesmerter.

2. Omeprazol og andre mere moderne protonpumpeblokkere har ikke en dosisafhængig effekt: en dosis på 20 mg er ikke mindre effektiv end dobbelt så meget (fig. 3.8).

3. Med udviklingen af ​​modstandsdygtighed over for H2-histaminblokkere er omeprazol i en dosis på 40 mg pr. dag det foretrukne lægemiddel, med brugen af ​​hvilket de fleste sår heles.

4. Protonpumpeblokkere hæmmer væksten af ​​Helicobacter pylori moderat ved at reducere aktiviteten af ​​urease produceret af Helicobacter pylori. Samtidig kan omeprazol fremme "genbosættelse" af Helicobacter pylori i mavens krop, såvel som dannelsen af ​​"coccoide" former af Helicobacter pylori, som er ekstremt vanskelige at behandle med medicin.

5. Protonpumpeblokkere udgør utvivlsomt et vigtigt element i multikomponent anti-helicobacter lægemiddelregimer, fordi de giver et optimalt niveau af sekretionsreduktion (pH> 3,0) og langtidsbevarelse af den opnåede effekt (mere end 18 timer). Udryddelse af Helicobacter pylori er central for at forhindre tilbagefald af sygdommen.

Der er meninger om, at omeprazol ikke bør tages for længe. I forsøg på rotter blev det fundet, at ultrahøje doser af omeprazol (aldrig brugt til patienter) inducerer forekomsten af ​​carcinoide tumorer hos dyr. Selvom de ikke er blevet beskrevet hos mennesker, virker forsigtighed ikke overdreven. Hvad angår lansoprazol, er der data i litteraturen om langsigtet profylaktisk brug (op til 3 år).

Behandlingsforløbet med antisekretoriske midler tager fra 4-6 til 8 uger. I betragtning af muligheden for at udvikle et "rebound-syndrom" i behandlingen af ​​H2-histaminreceptorblokkere, er det tilrådeligt at annullere dem gradvist, idet dosis reduceres over 1,5-2 uger. J. Gustavsson et al. i en detaljeret kollektiv monografi om sygdomme i maven blev der identificeret en gruppe "vanskelige" patienter, som ikke var modtagelige for 4-6 ugers behandling med H2-histaminreceptorblokkere. Blandt årsagerne til ildfasthed bemærkede de:

1) høj maksimal mavesekretion;

2) utilstrækkelig lægemiddelundertrykkelse af mavesekretion (især natlig);

3) visse strukturelle træk ved selve såret (stor størrelse, lineær form, placering nær pyloruskanalen);

4) at tilhøre det mandlige køn (hvilket er især tydeligt hos ældre med en meget lang historie med sår);

5) rygning, især ondsindet;

7) Helicobacter pylori-infektion;

8) manglende lyst og parathed til at blive behandlet.

Selvfølgelig kan individuelle punkter på denne liste efter 6 år revurderes, idet man erkender, at Helicobacter pylori-infektionen fortsat er det sværeste problem ved mavesår, som desværre ingen af ​​de antisekretoriske lægemidler kan eliminere. Andre årsager til "ildfasthed" blev ofte overvundet enten ved at øge dosis og varighed af at tage den samme H2-histaminreceptorblokker eller ved at erstatte den med omeprazol (eller analoger).

Blandt de specifikke årsager til "refractoriness" er Zollinger-Ellison syndrom, "ikke-peptiske" sår ved Crohns sygdom, tuberkuløse og ondartede sår (lymfom eller mavekræft).

I dag er kun omeprazol repræsenteret på det indenlandske farmakologiske marked fra gruppen af ​​protonpumpeblokkere, som produceres af det schweiziske firma Astra under navnet Losek og det indiske firma Sun under navnet Zerocid. Ved monoterapi tager patienten 20 mg omeprazol 1 gang dagligt i 4-6 uger. Forsøg på at ændre kuren og skifte til en 3-dages indtagelse af lægemidlet i stedet for en 7-dages indtagelse (4 dage gratis, weekend-kur) eller på at udføre intermitterende behandling var mislykkede: Effektiviteten i begge tilfælde var signifikant reduceret.

Jeg vil gerne endnu en gang understrege, at der er en begrænset række af indikationer for kursusbehandling med antisekretoriske midler, som på ingen måde kun bør anvendes som monoterapi. De mest aktive repræsentanter for denne gruppe fra de første dage af eksacerbation bør inkluderes i anti-helicobacter terapi regimerne, og resten bør bruges til "efterbehandling" af patienter med mavesår for at opnå maksimal reparation af slimhinderne af den gastroduodenale region, som er nøglen til at forhindre udviklingen af ​​tilbagefald og komplikationer. I tilfælde af kategorisk afvisning af patienten fra antihelicobacter-terapi, eller i mangel af materielle midler til dens gennemførelse, eller manglende overholdelse af medicinske recepter, er der behov for en tvungen udnævnelse af antisekretorisk terapi.

Antisekretoriske midler- Dette er en gruppe lægemidler, der reducerer produktionen af ​​saltsyre ved at virke på parietalcellerne og blokere de vigtigste sekretionsmekanismer. Med en stigning i koncentrationen af ​​saltsyre observeres udviklingen af ​​forskellige mavesygdomme: sår, gastritis, halsbrand, ulcerøs colitis. Antisekretoriske lægemidler kan fremskynde processen med ardannelse af beskadigede membraner. Brugen af ​​denne gruppe lægemidler som et middel mod halsbrand er kun mulig, hvis sygdommen, der forårsager et sådant symptom, er ineffektiv og alvorlig.

H2-histaminblokkere

anvendes ved syreafhængige sygdomme i fordøjelseskanalen. Lægemidlet blokerer histaminreceptorer i maveslimhinden, hvilket reducerer produktionen og indtrængen af ​​syre i mavesækkens lumen. De er mere forældede lægemidler end protonpumpehæmmere med hensyn til varigheden af ​​syreundertrykkende virkning, såvel som antallet af mulige bivirkninger.

protonpumpehæmmere

De er en af ​​de mest effektive grupper af lægemidler, der er ordineret til patienter med mavesår, herunder provokeret. I første omgang er dette et prodrug, men efter at komme ind i fordøjelseskanalen og vedhæfte brintprotoner, observeres en transformation til en doseringsform. Aktive stoffer binder sig til parietalceller (deres enzymer) og hæmmer syresyntesen.

Proton poma-hæmmere omfatter lægemidler baseret på følgende aktive ingredienser:

Til behandling af gastrointestinale sygdomme forårsaget af patogenet Helicobacter pylori er de aktive stoffer i protonpumpehæmmere i kombination med antibiotika: clarithromycin, amoxicillin, levofloxacin.

M-antikolinergika

- en forældet gruppe lægemidler, der blev brugt til behandling af mavesår. I øjeblikket foretrækkes mere moderne og effektive lægemidler. M-antikolinergika blokerer M-cholinerge receptorer, hvilket reducerer basal og stimuleret sekretion. M-anticholinergika er:

• ikke-selektiv: præparater baseret på metociniumiodid, chlorosyl.
• selektiv: Gastrocepin.

Under påvirkning af lægemidler fra denne gruppe er der et fald i tone, amplitude, hyppighed af peristaltiske sammentrækninger, afslapning af sphinctere.

Funktioner ved brugen af ​​antisekretoriske lægemidler i forskellige patologier

H2-histaminblokkere bruges til følgende indikationer:

protonpumpehæmmere vist til patienter med:

M-antikolinergika baseret på pirenzepin anvendes til behandling af patienter med let til moderat mavesår. I nogle tilfælde ordinerer læger en kombinationsbehandling med tilsætning af lægemidler fra gruppen af ​​H2-histaminblokkere.

Kontraindikationer

Lægemiddelgruppe	Absolut	i forhold
H2-histaminblokkere	reaktioner af individuel intolerance; graviditet og amning.	udvikling af nyre-/leversvigt; behandling af pædiatriske patienter.
protonpumpehæmmere	individuel intolerance; alder op til 14 år; graviditetsperiode.	amning (hvis det er nødvendigt, skal brug i hele behandlingen stoppe med at amme); lever sygdom.
M-antikolinergika	glaukom; prostatahypertrofi; uspecifik colitis ulcerosa.	dysfunktion af det kardiovaskulære system.

Bivirkninger

H2-histaminblokkere

Langvarig brug af lægemidlet	udvikling af rekylsyndromet. Lægemidler bør ikke annulleres fuldstændigt, et gradvist fald i den daglige dosis er vist; "Escape" af receptoren, hvilket kræver en stigning i dosis eller en ændring i lægemidlet.
Indvirkning på fordøjelseskanalen	dosisafhængig effekt: forstoppelse, afføringsforstyrrelser; På baggrund af brugen af ​​ranitidin og cimetidin hos patienter over 55 år kan der observeres en stigning i niveauet af levertransaminaser.
Effekter på kønshormoner	Oftest observeres udvikling på baggrund af brugen af ​​cimetidin: reversibel gynækomasti; impotens.
Virkninger af histaminreceptorer på andre organer	centralnervesystemet: klager over udviklingen af ​​svimmelhed, hovedpine, forvirring; kardiovaskulært system: forstyrret hjerterytme, ledning, nedsat blodtryk; åndedrætssystem: bronkospasme; immunsystem: udvikling af autoimmun interstitiel nefritis.

protonpumpehæmmere

Mavetarmkanalen	diarré; forstoppelse; øget gasdannelse; dyspeptiske lidelser; ændring i den histologiske renhed af slimhinderne.
Muskuloskeletale system	muskelsvaghed; myalgi; artralgi.
udskillelsessystem	interstitiel nefritis.
centralnervesystemet	hovedpine; følelse af svaghed; svimmelhed; depression; søvnforstyrrelser; rastløshed, overdreven spænding.
Blodsystemet	trombocytopeni; leukopeni; pancytopeni.
Andre reaktioner	Allergiske reaktioner: bronkospasme; udslæt; lysfølsomhed.

M-antikolinergika

M-antikolinergika kan forårsage mundtørhed, nedsat svedtendens, udvidede pupiller. Med den maksimale sværhedsgrad af bivirkninger bliver synke og vandladning vanskelig, kropstemperaturen stiger.

Antisekretoriske lægemidler indtager et af de vigtigste steder i behandlingen af ​​mavesår. Disse omfatter perifere M-cholinolytika, H2-receptorblokkere, protonpumpehæmmere.

For at forstå virkningsmekanismen af ​​antisekretoriske lægemidler er det nødvendigt at vide, hvordan parietalcellen virker.

Parietalcellen er en polariseret struktur, på hvis basolaterale membran er der en hel gruppe af receptorer, der giver efterfølgende metaboliske ændringer i cellen under påvirkning af molekylet acetylcholin, gastrin, histamin eller på grund af indtrængning af calciumioner i cellen. cellen. Stimulering af receptormolekylerne i den basolaterale membran ved hjælp af signalerende ekstracellulære molekyler ender i sidste ende med produktionen af ​​en hydrogenion og den endelige funktionelle reaktion, sekretionen af ​​saltsyre.

Inde i parietalcellen har hændelser flere niveauer: acetylcholin og gastrin stimulerer dannelsen af ​​en hel gruppe sekundære signalmolekyler (inositol-3-phosphat, diacylglycerol, calcium), og histamin virker gennem molekylet af cyklisk adenosinmonofosfat. Syreproduktion udføres af en protonpumpe - H +, K + ATPase. Det er en energiafhængig (ATP-afhængig) ionpumpe, der transporterer en brintion ind i mavekirtlens lumen og en kaliumion ind i parietalcellen. H+, K+-ATPase-molekyler i celler, der er i en ikke-udskillende tilstand, er diffust fordelt i cytoplasmaet. Som forberedelse til sekretion bevæger H + -, K + -ATPase-molekyler sig til overfladen af ​​de sekretoriske tubuli, indlejres i de sekretoriske tubulis membraner og begynder at overføre hydrogenionen fra cellen til kirtlens lumen, og kaliumionen ind i det intracellulære rum på grund af energien fra ATP.

Perifere M-cholinolytika til behandling af mavesår

Perifere M-cholinolytika, både ikke-selektive (atropinsulfat, metacin, platyphyllinhydrotartrat) og selektive (pirenzepin, gastrocepin), som i lang tid har været brugt til behandling af syreafhængige sygdomme, er faldet i baggrunden i de seneste år. flere år. Deres antisekretoriske virkning er lille, virkningen er kortvarig, og ofte forårsager de, især ikke-selektive antikolinergika, bivirkninger (mundtørhed, takykardi, forstoppelse, vandladningsforstyrrelser, øget intraokulært tryk osv.).

H2-receptorblokkere til behandling af mavesår

H2-receptorblokkere har en kraftigere antisekretorisk virkning. De er blevet brugt til behandling af mavesår i over 20 år, de er godt undersøgt. Deres brug påvirkede markant forløbet af mavesår: procentdelen af ​​ardannelse af mavesår steg, behandlingens varighed blev reduceret, og antallet af kirurgiske indgreb for mavesår og dens komplikationer faldt. Til dato er flere generationer af histamin H2-receptorblokkere blevet foreslået:

• cimetidin,
• ranitidin,
• famotidin,
• nizatidin,
• roxatidin.

Første generation af H2-receptorblokker cimetidin har en udtalt antisekretorisk effekt, men den er kortvarig (4-5 timer), og derfor kræves en firedobbelt dosis af lægemidlet og en høj daglig dosis på 0,8-1 g for at opretholde en terapeutisk koncentration i blodet. med dette giver cimetidin ofte bivirkninger. Det har en antiandrogen effekt ved at undertrykke produktionen af ​​gonadotropin og øge niveauet af prolaktin, hvilket fører til gynækomasti og impotens; kan forårsage skade på lever, nyrer. Ved at blokere cytokrom P450-systemet i leveren ændrer cimetidin desuden metabolismen af ​​mange lægemidler (theophyllin, b-blokkere, diazepam osv.), hvilket gør det vanskeligt at behandle samtidige sygdomme. Andre bivirkninger observeres også: allergiske reaktioner, dyspepsi, skade på centralnervesystemet, cytopeni osv. Et stort antal bivirkninger af cimetidin og andre lægemidler i denne serie begrænser deres anvendelse, og på nuværende tidspunkt bruges de praktisk talt ikke.

Blokkere af H2-receptorer af de næste generationer ( ranitidin, famotidin) adskiller sig fra cimetidin i en længere varighed af antisekretorisk virkning (op til 12 timer) og en signifikant lavere frekvens af bivirkninger. De har ikke antiandrogene og hepatotoksiske virkninger, øger ikke plasmakreatininniveauer og interagerer ikke med cytochrom P450-systemet i leveren. Ranitidin ordineres en gang om natten i en daglig dosis på 300 mg eller 150 mg 2 gange dagligt, famotidin - en gang i en dosis på 40 mg om natten eller 20 mg 2 gange om dagen.

Som undersøgelser fra de seneste år har vist, har H2-receptorblokkere ikke kun antisekretoriske, men også cytobeskyttende virkninger. Under deres indflydelse øges slimdannelse og sekretion af bikarbonater, mikrocirkulationen i maveslimhinden forbedres; øger DNA-syntesen i celler og stimulerer derved reparative processer. Behandling med H2-receptorblokkere bør være lang nok med et gradvist fald i dosis af lægemidlet til at udelukke abstinenssyndromet, som manifesteres ved en kraftig stigning i mavesyresekretion og et tidligt tilbagefald af mavesår.

Ved nødsituationer (blødning fra den øvre mave-tarmkanal, forebyggelse af erosiv og ulcerativ gastroduodenal blødning efter større operationer, alvorlige skader, sår, forbrændinger) kan H2-receptorblokkere administreres parenteralt. Famotidin til parenteral administration, fremstillet under navnet Kvamatel, når det administreres intravenøst ​​i 20 mg, øger den intragastriske pH-værdi til 7,0, dvs. at der nås et neutralt niveau, som er nødvendigt for at stoppe blødninger og forhindre tilbagevendende blødninger. Efter at have stoppet blødningen, kan du fortsætte med at tage Kvamatel i tabletter på 20 mg 2 gange dagligt.

H2-receptorblokkere syntetiseret senere - nizatidin, roxatidin- har ikke den store fordel.

Protonpumpehæmmere til behandling af mavesår

Protonpumpehæmmere som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol har en meget selektiv hæmmende effekt på mavens syredannende funktion. Protonpumpehæmmere virker ikke på parietalcellens receptorapparat, men på det intracellulære enzym H + -, K + -ATPase, hvilket blokerer protonpumpens arbejde og dermed produktionen af ​​saltsyre.

I antisekretorisk virkning er protonpumpehæmmere overlegne i forhold til H2-receptorblokkere. Dosering af den mest udbredte protonpumpeblokker omeprazol- 20 mg 2 gange dagligt eller 40 mg om aftenen. Omeprazol fremmer hurtig ardannelse af såret: efter 2 uger. behandling opnåede ardannelse af duodenalsår hos 60 % af patienterne efter 4 uger. - i 93%; med et mavesår, dets ardannelse efter 4 uger. bemærket hos 73 % af patienterne efter 8 uger. - 91 %. Bivirkninger af lægemidlet under normale brugsperioder (3-4 uger) er sjældne, dyspeptiske lidelser, hovedpine, allergiske reaktioner kan forekomme. I øjeblikket er omeprazol (Losek) til parenteral administration dukket op i Rusland, hvilket giver et hurtigt fald i intragastrisk sekretion, som opretholdes i 24 timer.

Brugen af ​​nye protonpumpeblokkere ( pariet, nexium) giver dig mulighed for at opnå en hurtigere og mere stabil antisekretorisk effekt sammenlignet med omeprazol. Eksperimentelle og kliniske forsøg har fastslået, at den intragastriske pH-værdi og det tidsrum, hvor pH-værdien i maven blev holdt over 3,0, var signifikant højere på den 1. behandlingsdag, end når man tog omeprazol. På grund af dette falder eller forsvinder sådanne kliniske manifestationer af sygdommen som halsbrand, smertesyndrom allerede på den første indlæggelsesdag.

Gastrinreceptorblokkere til behandling af mavesår

Søgningen efter blokkere af gastrinreceptorer er i gang. De foreslåede lægemidler i denne gruppe ( proglumid, mild) i kliniske forsøg viste sig at være ineffektive og ikke udbredt.

Calciumkanalblokkere til behandling af mavesår

Calciumkanalblokkere (verapamil, nifedipin) har ingen uafhængig værdi i behandlingen af ​​mavesår, men på grund af deres moderate antisekretoriske virkning kan de bruges, når mavesår kombineres med koronar hjertesygdom og/eller hypertension.

A.Kalinin og andre.

Antisekretoriske lægemidler til behandling af mavesår og andre artikler fra afsnittet

en) Blokkere af H 2 -histamin-receptorer : cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin.

Mekanismen for deres virkning er forbundet med kompetitiv hæmning af histamins virkning på H2-receptorerne i parietale cellemembraner og et efterfølgende fald i sekretionen af ​​saltsyre og pepsin, et fald i volumen af ​​mavesekretion, mens basal, natlig og induceret sekretion af saltsyre hæmmes.

b) Protonpumpeblokkere : omeprazol (omez, losek), lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol.

Disse lægemidler hæmmer strømmen af ​​H + ioner ind i mavehulen, påvirker ikke dannelsen af ​​pepsin. Specielt effektiv til mavesår og duodenalsår, der er resistente over for H2-histaminblokkere. Virkningsmekanismen er forbundet med hæmning af aktiviteten af ​​H + K + - ATPase i parietalcellerne i maven og blokering af det sidste stadium af saltsyresekretion. Som følge heraf reduceres basal og inducerbar sekretion i 24 timer eller mere, uanset stimulusens art.

i) Selektive M 1 antikolinergika - pirenzepin (gastrozepin), telenzepin.

De blokerer M 1 -cholinerge receptorer placeret på neuronerne i de intramurale ganglier, hvilket fører til et fald i udskillelsen af ​​saltsyre. Forbedre mikrocirkulationen i slimhinden i maven og tolvfingertarmen 12.

G) Gastrin-receptorblokkere: proglumid (milid).

Lægemidlet blokerer gastrinreceptorer på basalmembranen, reducerer sekretionen af ​​saltsyre, øger modstanden af ​​slimhinden i maven og tolvfingertarmen 12

3. Antihelicobacter-lægemidler: de-nol, amoxicillin, clarithromycin, metronidazol, tetracyclin.

H. pylori findes i maven hos mere end 90 % af patienter med duodenalsår og noget sjældnere hos mavesår. Denne mikroorganisme er i stand til at forårsage en inflammatorisk proces i mavens væg og derved lette virkningen af ​​aggressivt indhold på dens slimhinde. Udryddelse N.R. hos 90% af patienterne fører til helbredelse af mavesår. Metronidazol som et anti-Helicobacter-middel i Hviderusland anbefales ikke på grund af mikroorganismens høje niveau af resistens.

Ordninger for udryddelse af H. pylori-infektion (Maastricht Agreement-3, 2005)

Første linje terapi (tredobbelt terapi):

Anden linje terapi (quadroterapi):

I 3. linjes behandling anvendes en protonpumpehæmmer 2 gange dagligt, clarithromycin erstattes af levofloxacin

Behandlingsforløbet er mindst 14 dage; 7-dages ordninger kan anvendes, hvis lokale undersøgelser af høj kvalitet har vist deres effektivitet og omkostningseffektivitet.

Midler, der aktiverer systemet med beskyttelsesfaktorer:

1. Gastrobeskyttere- sucralfat (venter), bismuth trikaliumdicitrat (de-nol), misoprostol.

Sucralfat (venter)- en kombination af saccharosesulfat og organisk ammoniumsalt. Det har en lokal beskyttende, filmdannende effekt. I det sure miljø i maven er det selektivt fikseret i sårets krater og binder til proteinerne i det nekrotiske væv.

Misoprostol- en syntetisk analog af prostaglandin E 1, helbreder sår, har en beskyttende virkning under langtidsbehandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

De-nol(bismuth trikaliumsubcitrat) - kolloidt bismuthsubcitrat, har en bakteriedræbende (mod Helicobacter pylori) og cytobeskyttende virkning. Lægemidlets kolloide tilstand bidrager til den lokale dannelse af en beskyttende uopløselig film på stedet for ulceration. Derudover stimulerer de-nol dannelsen af ​​prostaglandin E 2 og udskillelsen af ​​bicarbonater.

Carbenoxolon Na (biogastron) er et urtepræparat fra lakrids. Det øger udskillelsen af ​​slim, øger dets viskositet, hæmmer enzymer involveret i inaktiveringen af ​​prostaglandiner.

2. Reparanter- liquiriton, solcoseryl, gastrofarm, havtornolie, anabolske steroider, vitamin A, U-præparater.

Liquiriton- indeholder mængden af ​​flavonoider fra rødderne og rhizomer af lakrids. Forbedrer sårheling.

Solcoseryl- aktiverer kapillær blodcirkulation, iltoptagelse og metaboliske processer i patologisk ændrede væv, fremskynder granulering og epitelisering af såret.

Gastrofarm- lægemidlets virkning sikres ved tilstedeværelsen af ​​Lactobacillus bulgaris og biologisk aktive produkter af deres vitale aktivitet (mælke- og æblesyre, nukleinsyrer, en række alfa-aminosyrer, polypeptider og polysaccharider) samt et højt indhold af proteiner (25-30%), som virker mavebeskyttende. Stimulerer regenereringsprocesser i slimhinden i mave-tarmkanalen, normaliserer funktionen af ​​mave og tarme, regulerer balancen i tarmmikrofloraen.

Havtornolie- stimulerer regenereringen af ​​epitelceller i slimhinden, hvilket giver en omsluttende og anti-inflammatorisk effekt

Anabolske steroid- stimulere proteinsyntese i kroppen og reparative processer.

Præparater af vitamin A, U- stimulere regenereringsprocessen.

Opdelt i følgende grupper:

Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin

· H + K + -ATPase-blokkere Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

· M-antikolinergika

a) ikke-selektive M-cholinerge blokkere
Atropin, metacin, platifillin

b) selektive M-anticholinergika
Pirenzepin (Gastrocepin)

Histamin H2-receptorblokkere

Histamin H 2 receptorblokkere er en af ​​de mest effektive og hyppigt anvendte grupper af antiulcuslægemidler. De har en udtalt antisekretorisk virkning - de reducerer den basale (i hvile, uden for måltidet) sekretion af saltsyre, reducerer syresekretion om natten og hæmmer produktionen af ​​pepsin.

Cimetidin er en blokerer af histamin H 2 receptorer af den første generation. Effektiv til duodenalsår og mavesår med høj surhedsgrad; i perioden med forværring 3 gange om dagen og om natten (behandlingsvarighed 4-8 uger), sjældent brugt.

Bivirkninger: galaktorré (hos kvinder), impotens og gynækomasti (hos mænd), diarré, lever- og nyresvigt. Cimetidin er en hæmmer af mikrosomal oxidation, hæmmer aktiviteten af ​​cytochrom P-450. Pludselig tilbagetrækning af lægemidlet fører til et "abstinenssyndrom" - en gentagelse af mavesår.

Ranitidin er en blokerer af histamin H2-receptorer af II-generationen; som et antisekretorisk middel er det mere effektivt end cimetidin, det virker i længere tid (10-12 timer), derfor tages det 2 gange om dagen. Forårsager praktisk talt ikke bivirkninger (hovedpine, forstoppelse er mulig), hæmmer ikke mikrosomale leverenzymer.

Indikationer: mavesår i maven og tolvfingertarmen (inklusive dem, der er forårsaget af brug af NSAID'er), en tumor i mavens udskillende celler (Zollinger-Ellisons syndrom), hypersyretilstande.

Kontraindikationer: overfølsomhed, akut porfyri.

Famotidin er en blokerer af histamin H2-receptorer af III-generationen. Med en forværring af mavesår kan det ordineres 1 gang om dagen ved sengetid i en dosis på 40 mg. Lægemidlet tolereres godt, giver sjældent bivirkninger. Kontraindiceret under graviditet, amning, i barndommen.

Nizatidin - en blokerer af histamin H 2 receptorer af IV-generationen og p omkring til - satidin - H 2 - en histaminblokker af V-generationen, som betyder -

mi, praktisk talt blottet for bivirkninger. Derudover stimulerer de produktionen af ​​beskyttende slim, normaliserer den motoriske funktion af mave-tarmkanalen.

H, K + -ATPase-blokkere

H + /K + -ATPase (protonpumpe) er det vigtigste enzym, der sikrer udskillelsen af ​​saltsyre fra mavesækkens parietalceller. Dette membranbundne enzym letter udvekslingen af ​​protoner med kaliumioner. Aktiviteten af ​​protonpumpen i cellen gennem de tilsvarende receptorer styres af nogle mediatorer - histamin, gastrin, acetylcholin (Fig. ZOL).

Blokaden af ​​dette enzym fører til en effektiv hæmning af parietalcellernes syntese af saltsyre. Aktuelt anvendte protonpumpeblokkere hæmmer enzymet irreversibelt, syresekretion genoprettes først efter syntesen af ​​enzymet de novo. Denne gruppe lægemidler hæmmer udskillelsen af ​​saltsyre mest effektivt.

Omeprazol er et benzimidazolderivat, der effektivt undertrykker sekretionen af ​​saltsyre på grund af den irreversible blokade af H + /K + -ATPase af parietalcellerne i maven. En enkelt dosis af lægemidlet fører til hæmning af sekretion med mere end 90% inden for 24 timer.

Bivirkninger: kvalme, hovedpine, aktivering af cytochrom P-450, muligheden for at udvikle atrofi af maveslimhinden.

Da med achlorhydria på baggrund af udnævnelsen af ​​omeprazol, stiger gastrinsekretion, og hyperplasi af enterochromaffin-lignende celler kan udvikle sig

mave (hos 10-20% af patienterne), er lægemidlet kun ordineret til forværring af mavesår (ikke mere end 4-8 uger).

Lansoprazol har egenskaber svarende til omeprazol. I betragtning af, at i forekomsten af ​​mavesår, infektion er afgørende Helicobacter pylori, H + /K + -ATPase-blokkere kombineres med antibakterielle midler (amoxicillin, clarithromycin, metronidazol).

M-antikolinergika

M-antikolinergika reducerer det parasympatiske systems indflydelse på parietalceller i maveslimhinden og enterochromaffin-lignende celler, der regulerer aktiviteten af ​​parietalceller. I denne henseende reducerer M-antikolinergika udskillelsen af ​​saltsyre.

Ikke-selektive M-antikolinergika i doser, der hæmmer HC1-sekretion, forårsager mundtørhed, udvidede pupiller, akkommodationslammelse, takykardi og anvendes derfor sjældent ved mavesår.

Pirenzepin blokerer selektivt M-cholinerge receptorer af enterochromaffin-lignende celler placeret i mavevæggen. Enterochromaffin-lignende celler udskiller histamin, som stimulerer histaminreceptorer på parietalceller. Blokaden af ​​M,-receptorer af enterochromaffin-lignende celler fører således til inhibering af saltsyresekretion. Pirenzepin trænger dårligt gennem histagematiske barrierer og er praktisk talt blottet for bivirkninger, der er typiske for antikolinergika (tør mund er mulig).

61. PROTONINHIBITORER. PUMPER

Protonpumpehæmmere (PPI'er) er en klasse af antisekretoriske lægemidler, benzimidazolderivater, som danner kovalente bindinger med (H + , K +)-ATPase-molekylet i parietalcellen, hvilket fører til ophør af overførslen af ​​hydrogenioner til lumen af ​​mavekirtlerne.
Protonpumpehæmmere (PPI'er) har den kraftigste virkning af alle antisekretoriske lægemidler. Brugen af ​​disse lægemidler forbedrer markant prognosen for sygdomme forårsaget af overdreven produktion af syre i maven (mave- og duodenalsår, gastroøsofageal reflukssygdom, Zollinger-Ellisons syndrom, NSAID-gastropati, funktionel dyspepsi). Alle PPI'er er benzimidazolderivater, der adskiller sig fra hinanden i strukturen af ​​radikaler. De deler den samme virkningsmekanisme. Forskellene vedrører primært farmakokinetik.

Virkemekanisme

PPI'er er svage baser, der akkumuleres i det sure miljø i parietalcellens sekretoriske tubuli i umiddelbar nærhed af målmolekylet - protonpumpen, hvor de protoneres og omdannes til den aktive form - tetracyklisk sulfenamid. Benzimidazoler kræver sur pH for at aktiveres. Hæmning af (H+,K+)-ATPase PPI er irreversibel. For at parietalcellen kan genoptage syresekretion, kræves nysyntetiserede protonpumper, fri for binding til PPI'er.
Varigheden af ​​den antisekretoriske effekt bestemmes af hastigheden af ​​fornyelse af protonpumper. Da syntesen af ​​(H + ,K +)-ATPase sker ret langsomt (halvdelen af ​​molekylerne fornyes på 30-48 timer), undertrykkes syreproduktionen i lang tid. Når man tager PPI for første gang, er det ikke muligt at opnå den maksimale antisekretoriske effekt, da i dette tilfælde ikke alle molekyler af (H +, K +)-ATPase hæmmes, men kun dem, der er placeret på den sekretoriske membran. Den fuldstændigt antisekretoriske effekt realiseres, når protonpumpemolekylerne, der kommer fra parietalcellens cytosol, indlejres i den sekretoriske membran og interagerer med den efterfølgende

Antisekretorisk effekt

Den antisekretoriske aktivitet af PPI'er bestemmes af:
1. antallet af molekyler af aktiv (H+,K+)-ATPase, hastigheden af ​​deres fornyelse;
2. areal under blodkoncentrationen versus tidskurven (AUC - area under curve), som igen afhænger af lægemidlets biotilgængelighed og dosis.
Med en enkelt dosis PPI observeres en dosisafhængig hæmning af mavesekretionen. Ved gentagen indtagelse af PPI'er opstår en stigning i den antisekretoriske effekt inden for fire dage med stabilisering på den femte dag. Samtidig er der en betydelig stigning i intragastrisk pH i løbet af dagen.
PPI'er er overlegne i styrke og varighed end antisecre

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes PPI'er i tyndtarmen og metaboliseres i leveren, før de kommer ind i det generelle kredsløb. Metabolitter udskilles i urin og fæces (ca. i forholdet 4:1).
PPI'er distribueres hovedsageligt ekstracellulært og har et lille distributionsvolumen. PPI'er akkumuleres selektivt i det sure miljø i parietalcellens sekretoriske tubuli, hvor koncentrationen af ​​det aktive stof er 1000 gange højere end i blodet.
Indikatorer for PPI farmakokinetik

§ Kontraindikationer og advarsler

1. Graviditet
2. Overfølsomhed over for PPI'er.
3. Amning.
4. Alder op til 14 år.
Malignitet bør udelukkes før påbegyndelse af behandling, da PPI'er maskerer symptomerne på mavekræft og gør diagnosticering vanskelig.
Graviditet. Hos et begrænset antal gravide kvinder med svær refluksøsofagitis havde vedligeholdelsesbehandling med omeprazol ingen bivirkninger på fosteret.
Geriatri. Dosisjustering er ikke nødvendig.
Nedsat leverfunktion. Dosisjustering er ikke nødvendig, selvom leversvigt nedsætter metabolismen af ​​omeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol.
Nedsat nyrefunktion. Dosisjustering er ikke nødvendig.

Bivirkninger

Bivirkninger af PPI'er er sjældne og er i de fleste tilfælde milde og reversible.
PPI'er forårsager reversibel hypergastrinæmi.
PPI-brug er ikke forbundet med en øget risiko for atrofisk gastritis, intestinal metaplasi og gastrisk adenocarcinom.

Sjældne bivirkninger, der kræver opmærksomhed
Læder:
1. toksisk epidermal nekrolyse;
2. Stevens-Johnsons syndrom;
3. erythema multiforme;
4. angioødem;
5. nældefeber.
Mave-tarmkanalen - bakteriel overvækst syndrom.
Blod:
1. anæmi;
2. agranulocytose;
3. hæmolytisk anæmi;
4. leukocytose;
5. neutropeni;
6. pancytopeni;
7. trombocytopeni;
8. proteinuri.
CNS - depression.
Urogenital system:
1. hæmaturi;
2. proteinuri;
3. urinvejsinfektioner.
Lever:
1. stigning i niveauet af aminotransferaser;
2. meget sjældent - lægemiddelinduceret hepatitis, leversvigt, hepatisk encefalopati.
Andet:
1. brystsmerter;
2. bronkospasme;
3. synshandicap;
4. perifert ødem.
Bivirkninger, der kræver opmærksomhed, hvis de generer patienten eller fortsætter i lang tid
Læder:
1. udslæt;
2. kløe.
Mavetarmkanalen:
1. mundtørhed;
2. diarré;
3. obstipation;
4. mavesmerter;
5. kvalme;
6. opkastning;
7. flatulens;
8. bøvsen.
CNS:
1. hovedpine;
2. svimmelhed;
3. døsighed.
Andet:
-myalgi;
1. artralgi;

62. H2 HISTAMINBLOKKERE. RECEPTORER

denne gruppe omfatter lægemidler ranitidin (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidin), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin), cimetidin.

§ Virkemekanisme

Lægemidler fra denne gruppe blokerer H 2 -histaminreceptorer af parietalceller i maveslimhinden og har en antiulcus effekt.

Stimulering af H 2 -histamin-receptorer er ledsaget af en stigning i sekretionen af ​​mavesaft, hvilket skyldes en stigning i intracellulær cAMP under påvirkning af histamin.

På baggrund af brugen af ​​blokkere af H 2 -histaminreceptorer observeres et fald i sekretionen af ​​mavesaft.

Ranitidin hæmmer basal og stimuleret af histamin, gastrin og acetylcholin (i mindre grad) sekretion af saltsyre. Hjælper med at øge pH i maveindholdet, reducerer aktiviteten af ​​pepsin. Virkningsvarigheden af ​​lægemidlet med en enkelt dosis er omkring 12 timer.

Famotidin hæmmer basal og stimuleret produktion af saltsyre af histamin, gastrin og acetylcholin. Reducerer aktiviteten af ​​pepsin.

Cimetidin hæmmer histamin-medieret og basal saltsyresekretion og har ringe effekt på carbacholinproduktion. Hæmmer sekretionen af ​​pepsin. Efter oral administration udvikles den terapeutiske effekt efter 1 time og varer i 4-5 timer.

§ Farmakokinetik

Ranitidin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Den maksimale koncentration nås 2-3 timer efter indtagelse af en dosis på 150 mg. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er omkring 50% på grund af "first pass"-effekten gennem leveren. At spise påvirker ikke absorptionsgraden. Plasmaproteinbinding - 15%. Passerer gennem placentabarrieren. Fordelingsvolumenet af lægemidlet er omkring 1,4 l / kg. Halveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasmaet bestemmes 2 timer efter oral administration. Plasmaproteinbinding er omkring 20%. En lille mængde af lægemidlet metaboliseres i leveren. Det meste af det udskilles uændret i urinen. Halveringstiden er fra 2,5 til 4 timer.

Efter oral administration absorberes cimetidin hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængelighed - omkring 60%. Halveringstiden for lægemidlet er ca. 2 timer Plasmaproteinbinding er ca. 20-25%. Det udskilles hovedsageligt i urinen uændret (60-80%), delvist metaboliseret i leveren. Cimetidin passerer gennem placentabarrieren, trænger ind i modermælken.

§ Plads i terapi

§ Forebyggelse og behandling af mavesår i maven og/eller tolvfingertarmen.

§ Zollinger-Ellisons syndrom.

§ Erosiv refluks-øsofagitis.

§ Forebyggelse af postoperative sår.

§ Ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen i forbindelse med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

§ Kontraindikationer

§ Overfølsomhed.

§ Graviditet.

§ Amning.

Med forsigtighed ordineres lægemidler fra denne gruppe i følgende kliniske situationer:

§ Leversvigt.

§ Nyresvigt.

§ Barndom.

§ Bivirkninger

§ Fra siden af ​​centralnervesystemet:

§ Hovedpine.

§ Svimmelhed.

§ Træthedsfornemmelse.

§ Fra mave-tarmkanalen:

§ Tør mund.

§ Mistet appetiten.

§ Mavepine.

§ Flatulens.

§ Diarré.

§ Øget aktivitet af levertransaminaser.

§ Akut pancreatitis.

§ Fra siden af ​​det kardiovaskulære system:

§ Bradykardi.

§ Nedsat blodtryk.

§ Atrioventrikulær blokering.

§ Fra siden af ​​det hæmatopoietiske system:

§ Trombocytopeni.

§ Leukopeni.

§ Pancytopeni.

§ Allergiske reaktioner:

§ Udslæt.

§ Angioødem.

§ Anafylaktisk shock.

§ Fra sanserne:

§ Parese af indkvartering.

§ Sløret syn.

§ Fra det reproduktive system:

§ Gynækomasti.

§ Amenoré.

§ Nedsat libido.

§ Impotens.

§ Andre:

§ Alopeci.

§ Forebyggende foranstaltninger

§ Interaktioner

Ved samtidig brug af H 2 -histaminreceptorblokkere med andre lægemidler er følgende reaktioner mulige:

§ Med antacida - sænkning af absorptionen af ​​H2-histaminreceptorblokkere.

§ Med antikoagulantia af indirekte virkning, tricykliske antidepressiva - hæmning af metabolismen af ​​disse lægemidler.

§ Med myelodepressiva - øget risiko for neutropeni.

§ Med opiat-analgetika - hæmning af deres stofskifte, øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler.

§ Med benzodiazepiner - hæmning af deres stofskifte og en stigning i plasmakoncentrationer af disse lægemidler.

§ Med amiodaron, procainamid, quinidin - en stigning i plasmakoncentrationer af disse lægemidler.

§ Med erythromycin - en stigning i plasmakoncentrationer af dette lægemiddel med en øget risiko for dets toksicitet.

63. ANTACIDA

Antacida(antacida; græsk anti-mod + lat. acidum acid) - lægemidler, der reducerer surhedsgraden i maveindholdet ved at neutralisere eller adsorbere saltsyre i mavesaft.

Virkningsmekanismen for antacida er hovedsagelig i den kemiske neutralisering af saltsyre indeholdt i mavesaft. Syreadsorption spiller en væsentlig rolle i virkningen af ​​en række antacida midler (aluminiumoxidhydrat, magnesiumtrisilicat).

For overskuelighed og enkelhed gør vi opmærksom på en lille tallerken. Som hun viser, er der to grupper af "syrekæmpere". Den første bruges i øjeblikket mindre og mindre på grund af overskuddet af negative bivirkninger.

Gruppe navn	Eksempler	"Fordele og ulemper"
Absorberbare produkter	"Magnesiumoxid" (brændt magnesia) "Natriumbicarbonat" "Calciumcarbonat" Blandinger Bourget, Rennie, Tams	De giver en hurtig effekt, men efter et stykke tid kan den resulterende kuldioxid forårsage bivirkninger - bøvs, oppustethed. De kan påvirke kredsløbssystemet negativt - øge blodtrykket.
Ikke-absorberbare produkter	"Aluminiumhydroxid" "Magnesiumhydroxid" "Phosphalugel" "Maalox" "Topalkan"	De virker noget langsommere, men virkningen varer ved i en forholdsvis lang periode (op til 1 - 1,5 time) Sideaktivitet er usandsynlig. En undtagelse er forstoppelse som reaktion på at tage aluminiumderivater. De neutraliserer irriterende stoffer uden virkningen af ​​"acid rebound" - det vil sige, at de ikke forårsager den modsatte effekt i slutningen af ​​handlingen.

Til fordel for ikke-absorberbare lægemidler skal det også siges, at de har gode omsluttende egenskaber, binder ikke kun HCl, men også galdesyrer. Hvis du skal vælge en mere kraftfuld medicin, er Almagel velegnet fra populære midler. I ikke alt for alvorlige tilfælde vil Maalox være nok.

I de indledende stadier af sygdommen kan antacida bruges som den vigtigste chokkraft. I kombination med antispasmodika lindrer de anførte lægemidler godt smerter i perioder med forværring af kroniske sygdomme.

Vi lister de vigtigste indikationer for brug:

• forskellige typer gastritis med øget sekretion;
• refluksbetændelse;
• mavesår i maven og tarmene;
• funktionel dyspepsi,
• kroniske sygdomme i bugspytkirtlen;
• Zollinger-Ellisons syndrom.

Der er få kontraindikationer. Det skal kun tages i betragtning, at præparater med aluminium er forbudt for patienter, der lider af nyreinsufficiens.

Lægemidlerne produceres, hvilket er meget bekvemt, i forskellige former - tabletter, drageer, suspensioner, geler.

Reglerne for optagelse og dosering bestemmes af sygdommens karakteristika. Normalt anbefales medicin at tage før måltider eller umiddelbart efter måltider.

Bivirkning ved forskellige And. fremstår anderledes. natriumbicarbonat og magnesiumcarbonat basisk kan forårsage alkalose. Langvarig brug af store doser calciumcarbonat på baggrund af en overvejende mælkediæt kan føre (især hos patienter med hyppige opkastninger) til udvikling af det såkaldte mælkealkaliske syndrom, karakteriseret ved hypercalcæmi, azotæmi, nefrocalcinose og alkalose . ved langvarig brug af aluminiumhydroxid,

hypophosphatæmi, hypophosphaturi og hypercalciuri, såvel som osteomalaci og osteoporose kan bemærkes; disse forstyrrelser i fosfatmetabolismen er ledsaget af appetitforstyrrelser op til anoreksi, udseendet af smerter i knoglerne, generel svaghed og muskelsvaghed.

Kontraindikationer til A.s brug med.: alkalose; til aluminiumpræparater - nyresvigt.

frigivelsesformer og enkeltdoser af de vigtigste A. s. og deres kombinerede præparater er angivet nedenfor.

Alamag(almol) - suspension til oral administration i hætteglas indeholdende 5 ml 225 mg algeldrata (aluminiumhydroxid) og 200 mg magnesiumhydroxid. En enkelt dosis til voksne - 1 tsk. l. suspensioner.

Almagel - gel i hætteglas på 170 ml, klokken 5 ml som indeholder 4,75 ml algeldate og 0,1 G magnesiumoxid med tilsætning af D-sorbitol. "Almagel-A" desuden i hver 5 ml indeholder 0,1 G anæstesin. En enkelt dosis til voksne er 1-2 teskefulde. l.; for børn fra 10 til 15 år - 1/2 og under 10 år - 1/3 af voksendosis.

Algeldrat(aluminiumhydroxid, aluminiumhydroxid, roxgel) - tabletter på 0,5 G; suspension til oral administration i breve med 8.08 G. En enkelt dosis til voksne er 1 tablet eller 1 pose suspension.

alfogel- aluminiumfosfatgel til oral administration i breve med 8,8 G. Enkeltdosis til voksne 1 pose.

alumag- tabletter indeholdende algeldrat (200 mg) og magnesiumhydroxid (200 mg). Enkeltdosis til voksne - 1 tablet.

ansyre- suspension til oral administration i breve med 5 stk ml indeholdende algeldrate (250 mg) og magnesiumhydroxid (250 mg). Enkeltdosis til voksne 1-2 breve.

gasterin- gel til oral administration i poser med 16 stk G, indeholdende 1,2 G kolloid aluminiumfosfat.

Enkeltdosis til voksne 1-2 breve.

calciumcarbonat udfældet(udfældet kridt) - pulver. Voksne ordineres indeni i en enkelt dosis på 0,25 -1 G.

maalox- tyggetabletter indeholdende 400 mg algeldat og magnesiumhydroxid; suspension til oral administration i hætteglas à 250 stk ml(indeholder i 100 ml 3,49 G algeldrata og 3,99 G magnesiumhydroxid) og i poser med 15 stk ml(523,5 mg algeldrata og 598,5 mg magnesiumhydroxid). Enkeltdosis til voksne 1-2 tabletter eller 1 bord. l. (femten ml), eller 1 pose suspension.

Magnesiumcarbonat basisk(hvid magnesia) - pulver, tabletter indeholdende basisk magnesiumcarbonat og natriumbicarbonat 0,5 hver G. Enkelt oral dosis til voksne 1-3 G, børn under 1 år - 0,5 G, fra 2 til 5 år - 1-1,5 G, fra 6 til 12 år - 1-2 G. Inkluderet i tabletterne "Vikalin" og "Vikair".

magnesiumoxid(brændt magnesia) - pulver, tabletter på 0,5 G. Voksne indenfor udpeger 0,25-1 G aftale.

natriumbicarbonat- pulver, tabletter på 0,3 og 0,5 G. Voksne indenfor udpeger 0,5-1 G i receptionen, børn, afhængig af alder, 0,1-0,75 G aftale.

fosfalugel- kolloid gel til oral administration i poser med 16 stk G, indeholdende aluminiumfosfat (ca. 23%), samt pektin og agar-agar geler, som komplementerer det antiseptiske beskyttende lag i mave-tarmkanalen (adsorption af mikrober og toksiner) og normaliserer passagen gennem tarmene. Påfør 1-2 breve 2-3 gange om dagen: for gastritis, dyspepsi - før måltider; med mavesår - efter 1-2 h efter at have spist og straks i tilfælde af smerte; med refluks-øsofagitis - umiddelbart efter måltider og om natten; med dysfunktion af tyktarmen - om morgenen på tom mave og om natten.

64. GASTROBESKYTTERE