Artiklen afspejler aktuelle data om prævalens, klinik, diagnose, herunder prænatale og neonatale, mere almindelige arvelige sygdomme, tidspunktet for undersøgelser til prænatal diagnose og fortolkning af de opnåede data. Data om principperne for terapi af arvelige sygdomme præsenteres også.

arvelige sygdomme- sygdomme, hvis forekomst og udvikling er forbundet med ændringer (mutationer) i arvematerialet. Afhængigt af arten af ​​mutationerne skelnes der mellem monogene arvelige, kromosomale, mitokondrielle og multifaktorielle sygdomme. (E.K. Ginter, 2003). Fra arvelige sygdomme bør man skelne medfødte sygdomme, der er forårsaget af intrauterin skade forårsaget af for eksempel infektion (syfilis eller toxoplasmose) eller eksponering for andre skadelige faktorer på fosteret under graviditeten.

Ifølge WHO har 5-7% af nyfødte forskellige arvelige patologier, hvor monogene former tegner sig for 3-5%. Antallet af registrerede arvelige sygdomme (ND) vokser konstant. Mange genetisk betingede sygdomme opstår ikke umiddelbart efter fødslen, men efter noget, nogle gange meget lang tid. Ikke en eneste medicinsk specialitet kan undvære viden om det grundlæggende i medicinsk genetik, da arvelige sygdomme påvirker alle organer og systemer af menneskelige organer. Nøglepunktet for medicinsk genetik er udviklingen af ​​metoder til diagnosticering, behandling og forebyggelse af menneskelige arvelige sygdomme.

Arvelige sygdomme har deres egne karakteristika:

1. NB'er er ofte familiære. Samtidig udelukker tilstedeværelsen af ​​en sygdom i kun et af medlemmerne af stamtavlen ikke denne sygdoms arvelige karakter (ny mutation, udseendet af en recessiv homozygot).

2. Med NB er flere organer og systemer involveret i processen på én gang.

3. NB er karakteriseret ved et progressivt kronisk forløb.

4. Med NB er der sjældne specifikke symptomer eller kombinationer heraf: blå sclera indikerer osteogenesis imperfecta, mørkfarvning af urin på bleer - om alkaptonuri, muselugt - om phenylketonuri mv.

Ætiologi af arvelige sygdomme. Ætiologiske faktorer ved arvelige sygdomme er mutationer (ændringer) i arveligt materiale. Mutationer, der påvirker hele kromosomsættet eller individuelle kromosomer i det (polyploidi og aneuploidi), såvel som sektioner af kromosomer (strukturelle omlejringer - deletioner, inversioner, translokationer, duplikationer osv.) fører til udvikling af kromosomsygdomme. Ved kromosomsygdomme er balancen i gensættet forstyrret, hvilket kan føre til intrauterin død af embryoner og fostre, medfødte misdannelser og andre kliniske manifestationer. Jo mere kromosomalt materiale, der er involveret i mutationen, jo tidligere viser sygdommen sig, og jo mere betydelige er forstyrrelserne i individets fysiske og mentale udvikling. Der er omkring 1000 typer kromosomforstyrrelser påvist hos mennesker. Kromosomsygdomme overføres sjældent fra forældre til børn, for det meste ved en tilfældig ny mutation. Men omkring 5% af mennesker er bærere af afbalancerede ændringer i kromosomerne, derfor er det nødvendigt at undersøge kromosomerne af hver af dem i tilfælde af infertilitet, dødfødsel, sædvanlig abort eller tilstedeværelsen af ​​et barn med en kromosomal patologi i familien. ægtefællerne. Gensygdomme er sygdomme forårsaget af ændringer i DNA-molekylets struktur (genmutationer).

Monogene sygdomme (faktisk arvelige sygdomme) - fænotypisk genmutationer - kan manifestere sig på molekylært, celle-, vævs-, organ- og organismeniveau.

Polygene sygdomme (multifaktorielle) - sygdomme med en arvelig disposition, på grund af samspillet mellem flere (eller mange) gener og miljøfaktorer.

Bidraget fra arvelige og medfødte sygdomme til spædbørns- og børnedødelighed i udviklede lande (ifølge WHO) er stort. Blandt de vigtigste dødsårsager under 1 år er andelen af ​​perinatale faktorer 28%, medfødte og arvelige sygdomme - 25%, pludselig børnedødssyndrom - 22%, infektioner - 9%, andre - 6%. De vigtigste dødsårsager mellem 1 og 4 år er ulykker (31 %), medfødte og arvelige sygdomme (23 %), tumorer (16 %), infektioner (11 %), andre (6 %).

En væsentlig rolle for arvelig disposition i forekomsten af ​​udbredte sygdomme (sygdom i mave og tolvfingertarmen, essentiel hypertension, koronar hjertesygdom, ulcerøs psoriasis, bronkial astma osv.) er blevet bevist. Derfor er det til forebyggelse og behandling af disse sygdomme nødvendigt at kende mekanismerne for interaktion mellem miljømæssige og arvelige faktorer i deres forekomst og udvikling.

Arvelige sygdomme i lang tid reagerede ikke på behandlingen, og den eneste forebyggelsesmetode var anbefalingen om at afstå fra at føde. De tider er forbi. Moderne medicinsk genetik har bevæbnet klinikere med metoder til tidlig, præsymptomatisk (præklinisk) og endda prænatal diagnose af arvelige sygdomme. Metoder til præ-implantation (før embryoimplantation) diagnostik udvikles intensivt og bliver allerede brugt i nogle centre.

Nu er der et harmonisk system til forebyggelse af arvelige sygdomme: medicinsk genetisk rådgivning, prækonceptionsforebyggelse, prænatal diagnose, massediagnose af arvelige stofskiftesygdomme hos nyfødte, modtagelig for kost- og lægemiddelkorrektion, klinisk undersøgelse af patienter og deres familier. Indførelsen af ​​dette system sikrer en reduktion i fødselshyppigheden af ​​børn med medfødte misdannelser og arvelige sygdomme med 60-70%.

Monogene sygdomme (MB) eller gen- (som de kaldes i udlandet) sygdomme. MB er baseret på enkelt gen eller punktmutationer. MB udgør en betydelig del af arvelig patologi og i dag er der mere end 4500 sygdomme. Ifølge litteraturen påvises de i forskellige lande hos 30-65 børn pr. 1000 nyfødte, hvilket er 3,0-6,5 %, og i strukturen af ​​den samlede dødelighed hos børn under 5 år udgør de 10-14 %. Sygdomme er talrige og adskiller sig i den udtrykte kliniske polymorfi. Gensygdomme kommer oftest til udtryk ved arvelige stofskiftedefekter - fermentopati. Den samme gensygdom kan være forårsaget af forskellige mutationer. For eksempel er over 200 sådanne mutationer blevet beskrevet i cystisk fibrose-genet og 30 i phenylketonuri-genet.I nogle tilfælde kan mutationer i forskellige dele af det samme gen føre til forskellige sygdomme (f.eks. mutationer i RET-onkogenet). .

Patologiske mutationer kan realiseres i forskellige perioder med ontogeni. De fleste af dem manifesterer sig i livmoderen (op til 25% af al arvelig patologi) og i præpubertal alder (45%). Omkring 25 % af patologiske mutationer opstår i puberteten og ungdommen, og kun 10 % af monogene sygdomme udvikler sig over 20 år.

Stoffer, der akkumuleres som følge af fravær eller fald i aktiviteten af ​​enzymer, har enten selv en toksisk virkning eller er inkluderet i kæderne af sekundære metaboliske processer, som et resultat af hvilke giftige produkter dannes. Den samlede hyppighed af gensygdomme i menneskelige populationer er 2-4%.

Genetiske sygdomme klassificeres: efter typerne af arv (autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet dominant osv.); ved arten af ​​den metaboliske defekt - arvelige stofskiftesygdomme - NBO (sygdomme forbundet med nedsat aminosyre, kulhydrat, lipid, mineralmetabolisme, nukleinsyremetabolisme osv.); afhængigt af det system eller organ, der er mest involveret i den patologiske proces (nerve, okulær, hud, endokrin osv.).

NBO'er omfatter:

- sygdomme i aminosyremetabolisme (PKU, tyrosinose, alkaptonuri, leucinose osv.);

- sygdomme i kulhydratmetabolisme (galaktosæmi, glycogenoser, mucopolysaccharidoser);

- sygdomme i porphyrin og bilirubin metabolisme (Gilbert syndrom, Crigler-Najjar syndrom, porfyri osv.);

- sygdomme i biosyntesen af ​​kortikosteroider (adrenogenital syndrom, hypoaldosteronisme osv.);

- sygdomme i purin og pyramidal metabolisme (orotic aciduri, gigt osv.);

- lipidmetabolismesygdomme (essentiel familiær lipidose, gangliosidoser, sphingolipidoser, cerebrosidoser osv.);

- erythronsygdom (Fanconi anæmi, hæmolytisk anæmi, mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase, etc.);

- sygdomme i metalmetabolisme (Wilson-Konovalov, Menkes sygdom, familiær periodisk lammelse osv.);

transportsygdomme i nyresystemerne (de Toni-Debre-Fanconis sygdom, tubulopatier, vitamin D-resistent rakitis osv.).

Kromosomsygdomme (kromosomale syndromer) er komplekser af multiple medfødte misdannelser forårsaget af numeriske (genomiske mutationer) eller strukturelle (kromosomafvigelser) ændringer i kromosomer synlige under et lysmikroskop.

Kromosomafvigelser og ændringer i antallet af kromosomer samt genmutationer kan forekomme på forskellige stadier af en organismes udvikling. Hvis de opstår i forældrenes kønsceller, vil anomalien blive observeret i alle celler i den udviklende organisme (fuld mutant). Hvis der opstår en anomali under embryonal udvikling under zygotespaltning, vil fosterets karyotype være mosaik. Mosaikorganismer kan indeholde flere (2, 3, 4 eller flere) cellekloner med forskellige karyotyper. Dette fænomen kan være ledsaget af mosaicisme i alle eller i individuelle organer og systemer. Med et lille antal unormale celler kan fænotypiske manifestationer muligvis ikke påvises.

Ætiologiske faktorer for kromosomal patologi er alle typer kromosomale mutationer (kromosomafvigelser) og nogle genomiske mutationer (ændringer i antallet af kromosomer). Der findes kun 3 typer genomiske mutationer hos mennesker: tetraploidi, triploidi og aneuploidi. Af alle varianter af aneuploidi findes kun trisomi for autosomer, polysomi for kønskromosomer (tri-, tetra- og pentasomi) og fra monosomi - kun monosomi X.

Alle typer kromosomale mutationer er blevet fundet hos mennesker: deletioner, duplikationer, inversioner og translokationer. En deletion (mangel på et sted) i et af de homologe kromosomer betyder en delvis monosomi for dette sted, og en duplikation (fordobling af et sted) betyder en delvis trisomi.

Kromosomsygdomme hos nyfødte forekommer med en hyppighed på cirka 2,4 tilfælde pr. 1000 fødsler. De fleste kromosomale abnormiteter (polyploidi, haploidi, trisomi for store kromosomer, monosomi) er uforenelige med livet - embryoner og fostre elimineres fra moderens krop, hovedsageligt i de tidlige stadier af graviditeten.

Kromosomafvigelser forekommer også i somatiske celler med en frekvens på omkring 2 %. Normalt elimineres sådanne celler af immunsystemet, hvis de viser sig som fremmede. Men i nogle tilfælde (aktivering af onkogener) kan kromosomafvigelser være årsagen til malign vækst. For eksempel forårsager en translokation mellem kromosom 9 og 22 kronisk myelogen leukæmi.

Fælles for alle former for kromosomsygdomme er mangfoldigheden af ​​læsioner. Disse er kraniofaciale læsioner, medfødte misdannelser af organsystemer, forsinket intrauterin og postnatal vækst og udvikling, mental retardering, dysfunktioner i nerve-, immun- og endokrine systemer.

Fænotypiske manifestationer af kromosomale mutationer afhænger af følgende hovedfaktorer: egenskaberne ved kromosomet involveret i anomalien (et specifikt sæt gener), typen af ​​anomali (trisomi, monosomi, fuldstændig, delvis), størrelsen af ​​den manglende (med delvis monosomi) eller overskydende (med delvis trisomi) genetisk materiale, organismens mosaicitetsgrad ved afvigende celler, organismens genotype, miljøforhold. Det er nu blevet klart, at med kromosomale mutationer skyldes de mest specifikke manifestationer for et bestemt syndrom ændringer i små dele af kromosomerne. Således findes specifikke symptomer på Downs sygdom i trisomi af et lille segment af den lange arm af det 21. kromosom (21q22.1), cat's cry syndrome - i deletionen af ​​den midterste del af den korte arm af det 5. kromosom (5p15) ), Edwards syndrom - i trisomi af det lange armsegment af kromosomet

Den endelige diagnose af kromosomsygdomme er etableret ved cytogenetiske metoder.

Trisomi. Oftest hos mennesker forekommer trisomi på det 21., 13. og 18. par kromosomer.

Downs syndrom (sygdom) (DM) - trisomi 21 syndrom - er den mest almindelige form for kromosomal patologi hos mennesker (1:750). Downs syndrom er cytogenetisk repræsenteret ved simpel trisomi (94% af tilfældene), translokationsform (4%) eller mosaicisme (2% af tilfældene). Hos drenge og piger forekommer patologi lige ofte.

Det er pålideligt fastslået, at børn med Downs syndrom oftere fødes af ældre forældre. Muligheden for et tilbagevendende tilfælde af sygdommen i en familie med trisomi 21 er 1-2 % (med moderens alder øges risikoen). Tre fjerdedele af alle translokationer i Downs sygdom skyldes de novo mutation. 25 % af translokationstilfældene er familiære, mens gentagelsesrisikoen er meget højere (op til 15 %) og i høj grad afhænger af, hvilken forælder der har en symmetrisk translokation, og hvilket kromosom der er tale om.

Patienterne er kendetegnet ved: et afrundet hoved med fladt nakkeknude, en smal pande, et bredt, fladt ansigt, typisk epicanthus, hypertelorisme, en nedsunket næserygg, et skråt (mongoloid) snit i palpebrale sprækker, Brushfield-pletter (lyse) pletter på iris), tykke læber, fortykket tunge med dybe furer, der stikker ud fra munden, små, afrundede, lavtstående aurikler med en hængende krølle, underudviklet overkæbe, høj gane, unormal vækst af tænder, kort hals.

Af defekterne i de indre organer er de mest typiske hjertefejl (defekter i interventrikulær eller interatrial septa, fibroelastose osv.) og fordøjelsesorganer (duodenal atresi, Hirschsprungs sygdom osv.). Blandt patienter med Downs syndrom med en højere frekvens end i den generelle befolkning er der tilfælde af leukæmi og hypothyroidisme. Hos små børn er muskelhypotension udtalt, og hos ældre børn findes ofte grå stær. Fra en meget tidlig alder er der et forsinkelse i den mentale udvikling. Median IQ er 50, men let mental retardering er mere almindelig. Den gennemsnitlige levealder ved Downs syndrom er betydeligt lavere (36 år) end i befolkningen generelt.

Patau syndrom (SP) - trisomi 13 syndrom - forekommer med en frekvens på 1: 7000 (under hensyntagen til dødfødsler). Der er to cytogenetiske varianter af Patau syndrom: simpel trisomi og Robertsonsk translokation. 75 % af tilfældene af trisomi af kromosom 13 skyldes fremkomsten af ​​et yderligere kromosom 13. Der er en sammenhæng mellem forekomsten af ​​Patau syndrom og moderens alder, dog mindre streng end i tilfælde af Downs sygdom. 25 % af SP-tilfældene er resultatet af translokation, der involverer kromosom 13, inklusive de novo-mutation i tre ud af fire sådanne tilfælde. I en fjerdedel af tilfældene er translokation, der involverer kromosom 13, arvelig med en gentagelsesrisiko på 14 %.

Med SP observeres alvorlige medfødte misdannelser. Børn med Patau syndrom fødes med en kropsvægt under normalen (2500 g). De har: moderat mikrocefali, nedsat udvikling af forskellige dele af centralnervesystemet, lavt skrånende pande, indsnævrede palpebrale sprækker, hvor afstanden mellem disse er reduceret, mikrophthalmia og coloboma, uklarhed af hornhinden, forsænket næsebro, bred næsebasis , deforme aurikler, læbe-ganespalte, polydactyly, bøjeposition af hænderne, kort hals.

Hos 80% af nyfødte opstår misdannelser af hjertet: defekter i de interventrikulære og interatriale septa, transposition af kar osv. Fibrocystiske ændringer i bugspytkirtlen, tilbehørsmilte, embryonal navlebrok observeres. Nyrerne er forstørrede, har øget lobulation og cyster i det kortikale lag, misdannelser af kønsorganerne afsløres. SP er karakteriseret ved mental retardering.

De fleste patienter med Patau syndrom (98%) dør før de fylder et år, de overlevende lider af dyb idioti.

Edwards syndrom (SE) - trisomi 18 syndrom - forekommer med en frekvens på ca. 1:7000 (inklusive dødfødsler). Børn med trisomi 18 fødes oftere af ældre mødre, forholdet til moderens alder er mindre udtalt end i tilfælde af trisomikromosom 21 og 13. For kvinder over 45 år er risikoen for at føde et ramt barn er 0,7 pct. Cytogenetisk Edwards syndrom er repræsenteret ved simpel trisomi 18 (90%), i 10% af tilfældene observeres mosaicisme. Hos piger forekommer det meget oftere end hos drenge, hvilket muligvis skyldes kvindekroppens større vitalitet.

Børn med trisomi 18 fødes med en lav fødselsvægt (gennemsnit 2177 g), selvom drægtighedsperioden er normal eller endda overstiger normen.

Fænotypiske manifestationer af Edwards syndrom er forskellige: anomalier i hjernen og ansigtets kranium er ofte bemærket, hjerneskallen er dolichocephalic i form, underkæben og mundåbningen er små, de palpebrale fissurer er smalle og korte, auriklerne er deforme og i langt de fleste tilfælde er placeret lavt, noget aflangt i et vandret plan, lappen , og ofte er tragus fraværende; den ydre auditive kanal er indsnævret, nogle gange fraværende, brystbenet er kort, på grund af hvilket de interkostale mellemrum er reduceret, og brystet er bredere og kortere end normalt, unormal udvikling af foden: hælen stikker skarpt ud, svangen sænkes (gyngende fod). ), tommelfingeren fortykkes og forkortes; misdannelser af hjertet og store kar er noteret: ventrikulær septal defekt, aplasi af den ene folder i aorta- og lungeklapperne, hypoplasi af lillehjernen og corpus callosum, ændringer i olivenstrukturen, alvorlig mental retardering, nedsat muskeltonus, bliver til en stigning med spasticitet.

Den forventede levetid for børn med Edwards syndrom er kort: 60 % af børn dør før 3 måneders alder, kun ét barn ud af ti lever op til et år; de overlevende er dybe oligofrene.

Trisomi X syndrom. Hyppigheden af ​​forekomst er 1:1000. Karyotype 47, XXX. I øjeblikket er der beskrivelser af X-tetra- og pentosomi X-kromosomtrisomi opstår som følge af ikke-disjunktion af kønskromosomer under meiose eller under den første deling af zygoten.

Polysomi X-syndrom har betydelig polymorfi. Kvindelig krop med en maskulin fysik. Primære og sekundære seksuelle karakteristika kan være underudviklede. I 75 % af tilfældene har patienterne en moderat grad af mental retardering. Nogle af dem har nedsat ovariefunktion (sekundær amenoré, dysmenoré, tidlig overgangsalder). Nogle gange kan sådanne kvinder få børn. Øget risiko for skizofreni. Med en stigning i antallet af yderligere X-kromosomer øges graden af ​​afvigelse fra normen.

Shereshevsky-Turners syndrom (monosomi X). Hyppigheden af ​​forekomst er 1:1000.

Karyotype 45,X. 55 % af pigerne med dette syndrom har en 45,X karyotype, og 25 % har en ændring i strukturen af ​​et af X-kromosomerne. I 15% af tilfældene påvises mosaicitet i form af to eller flere cellelinjer, hvoraf den ene har en 45,X karyotype, og den anden er repræsenteret af 46,XX eller 46,XY karyotyper. Den tredje cellelinje er oftest repræsenteret af karyotypen 45,X, 46^XX, 47,XXX. Risikoen for at arve syndromet er 1 ud af 5.000 nyfødte. Fænotypen er kvindelig.

Hos nyfødte og spædbørn er der tegn på dysplasi (en kort hals med overskydende hud- og pterygoide folder, lymfatisk ødem i fødder, ben, hænder og underarme, valgus deformitet af fødderne, flere alderspletter, kort statur. I ungdomsårene, vækst retardering påvises (vækst hos voksne 135-145 cm) og i udviklingen af ​​sekundære seksuelle karakteristika.Voksne er karakteriseret ved: lav placering af auriklerne, underudvikling af primære og sekundære seksuelle karakteristika, gonadal dysgenese, ledsaget af primær amenoré, 20% af patienterne har hjertefejl (coarctation af aorta, aorta stenose, defekter udvikling af mitralklappen), i 40% - nyre defekter (fordobling af urinveje, hestesko nyre).

Patienter med en cellelinje med et Y-kromosom kan udvikle gonadoblastom, og autoimmun thyroiditis observeres ofte. Intellektet lider sjældent. Underudvikling af æggestokkene fører til infertilitet. For at bekræfte diagnosen udføres sammen med undersøgelsen af ​​perifere blodceller en hudbiopsi og en undersøgelse af fibroblaster. I nogle tilfælde afslører en genetisk undersøgelse Noonan syndrom, som har lignende fænotypiske manifestationer, men er ikke ætiologisk forbundet med Shereshevsky-Turner syndrom. I modsætning til sidstnævnte er både drenge og piger modtagelige for sygdommen i Noonan syndrom, og mental retardering dominerer i det kliniske billede, Turner-fænotypen er karakteristisk med en normal mandlig eller kvindelig karyotype. De fleste patienter med Noonan syndrom har normal seksuel udvikling og fertilitet. I de fleste tilfælde påvirker sygdommen ikke patienternes forventede levetid.

Klinefelters syndrom. Hyppigheden af ​​forekomst er 1:1000 drenge. Karyotype 47,XXY. Hos 80 % af drengene med Klinefelters syndrom findes der i 20 % af tilfældene mosaicisme, hvor en af ​​cellelinjerne har en 47,XXY karyotype. Afkastrisikoen for Klinefelters syndrom overstiger ikke de generelle befolkningstal og er 1 tilfælde pr. 2000 levendefødte. Den mandlige fænotype.

Klinikken er kendetegnet ved en bred variation og uspecifikke manifestationer. Hos drenge med dette syndrom overstiger væksten gennemsnittet for denne familie, de har lange lemmer, kvindelig kropstype, gynækomasti. Hårgrænsen er dårligt udviklet, intelligensen er reduceret. På grund af underudviklingen af ​​testiklerne er primære og sekundære seksuelle karakteristika dårligt udtrykt, spermatogenesens forløb er forstyrret. Seksuelle reflekser bevares. Nogle gange er tidlig behandling med mandlige kønshormoner effektiv. Jo flere X-kromosomer i sættet, jo mere intelligens reduceres. Infantilisme og adfærdsproblemer i Klinefelters syndrom skaber vanskeligheder i social tilpasning.

Nogle gange kan der være tilfælde af en stigning i antallet af Y-kromosomer: XYY, XXYY osv. I dette tilfælde har patienterne tegn på Klinefelters syndrom, høj vækst (i gennemsnit 186 cm) og aggressiv adfærd. Der kan være anomalier i tænderne og skeletsystemet. Kønskirtler udvikles normalt. Jo flere Y-kromosomer i sættet, jo mere signifikant er faldet i intelligens adfærdens aggressivitet.

Ud over komplette trisomier og monosomier er der syndromer forbundet med partielle trisomier og monosomier på næsten ethvert kromosom. Disse syndromer forekommer dog mindre end én ud af 100.000 fødsler.

NB diagnose. I klinisk genetik anvendes følgende til diagnosticering af forskellige former for arvelig patologi: den kliniske og genealogiske metode, særlige og yderligere (laboratorie, instrumentelle) forskningsmetoder.

Medicinsk genetisk rådgivning. Hovedformålet med medicinsk genetisk rådgivning er at informere interesserede om sandsynligheden for risikoen for, at patienter dukker op hos afkommet. Propaganda af genetisk viden blandt befolkningen hører også til medicinske genetiske foranstaltninger. dette bidrager til en mere ansvarlig tilgang til barsel. Medicinsk genetisk rådgivning afholder sig fra tvangs- eller opmuntrende foranstaltninger i spørgsmål om barsel eller ægteskab, idet den kun påtager sig informationsfunktionen.

Medicinsk genetisk rådgivning (MGC) er en specialiseret bistand til befolkningen i at forebygge forekomsten af ​​patienter med arvelig patologi i familien, til at identificere og rådgive patienter med NB, informere offentligheden om NB, samt måder at forebygge og behandle det på.

MGK's hovedopgaver:

- etablering af en nøjagtig diagnose af en arvelig sygdom og bestemmelse af arten af ​​arvelighed for sygdommen i en given familie;

- at lave en prognose for fødslen af ​​et barn med en arvelig sygdom, beregne risikoen for gentagelse af sygdommen i familien;

– fastlæggelse af den mest effektive metode til forebyggelse, hjælp til familien med at træffe den rigtige beslutning;

— fremme af medicinsk genetisk viden blandt læger og befolkningen.

Indikationer for MGK:

- forsinket fysisk udvikling; dværgvækst (ikke mere end 140 cm for voksne), medfødte deformiteter i de øvre og/eller nedre ekstremiteter, fingre, rygsøjle, bryst, kranium, ansigtsdeformitet, ændringer i antallet af fingre og tæer, syndaktyli, kombinationer af medfødte deformiteter, medfødt skrøbelighed af knogler;

- forsinket seksuel udvikling, ubestemt køn; underudvikling af ngo'er og sekundære seksuelle karakteristika;

- mental retardering, mental retardering, medfødt døvhed eller døvmutisme;

- et øget antal dysembryogenese stigmaer;

- flere misdannelser eller en kombination af isolerede misdannelser og små udviklingsmæssige anomalier;

- muskelatrofi, muskelhypertrofi, spastiske muskeltrækninger, voldsomme bevægelser, lammelser, ikke-traumatisk halthed, gangforstyrrelser, ubevægelighed eller stivhed i leddene;

- blindhed, mikrophthalmos, medfødt grå stær, medfødt glaukom, coloboma, aniridi, nystagmus, ptosis, progressiv forringelse af tusmørkesynet;

- tørhed eller øget keratinisering af huden på håndflader og såler, andre dele af kroppen, brune pletter og flere tumorer på huden, spontane eller inducerede blærer, manglende negle, alopeci, tænder;

- kroniske fremadskridende sygdomme af ukendt oprindelse;

- en kraftig forværring af tilstanden efter en kort periode med normal udvikling af barnet. Det asymptomatiske interval kan variere fra flere timer til uger og afhænger af arten af ​​defekten, kost og andre faktorer;

- sløvhed eller omvendt øget tonus og kramper hos den nyfødte, uophørlig opkastning hos den nyfødte, progressive neurologiske lidelser;

- usædvanlig lugt af kroppen og/eller urin ("sød", "mus", "kogt kål", "svedende fødder") osv.;

- tilstedeværelsen i familien af ​​arvelig patologi, misdannelser, lignende tilfælde af sygdommen i familien, tilfælde af pludselig død af et barn i en tidlig alder;

- infertilitet, sædvanlig abort, dødfødsel;

- slægtsægteskab

Allerede inden planlægningen af ​​en barsel, samt ved fødslen af ​​et sygt barn (retrospektivt), skal hvert ægtepar gennemgå medicinsk genetisk rådgivning.

Stadier af MGK:

1. Verifikation af den kliniske diagnose af arvelig (eller formentlig

arvelig).

2. Fastlæggelse af arten af ​​sygdommens arvelighed i den konsulterede familie.

3. Vurdering af den genetiske risiko for tilbagefald af sygdommen (genetisk prognose).

4. Bestemmelse af metoder til forebyggelse.

5. Forklaring til ansøgerne om betydningen af ​​den indsamlede og analyserede medicinsk genetiske information.

Metoder til prænatal diagnose af arvelige sygdomme. Prænatal diagnose er forbundet med løsningen af ​​en række biologiske og etiske problemer før fødslen af ​​et barn, da det ikke handler om at helbrede sygdommen, men om at forhindre fødslen af ​​et barn med en patologi, der ikke kan behandles (normalt ved at afslutte graviditeten med kvindens samtykke og afholdelse af en perinatal konsultation). Med det nuværende udviklingsniveau af prænatal diagnostik er det muligt at etablere diagnosen af ​​alle kromosomsygdomme, de fleste medfødte misdannelser, enzymopatier, hvor en biokemisk defekt er kendt. Nogle af dem kan installeres på næsten ethvert stadium af graviditeten (kromosomsygdomme), nogle - efter den 11-12. uge (reduktion af misdannelser af lemmerne, atresi, anencefali), nogle - kun i anden halvdel af graviditeten (defekter i hjerte, nyrer, centralnervesystem).

tabel 1

Ordningen med undersøgelse af en gravid kvinde for at vurdere tilstanden af ​​intrauterin udvikling af fosteret (i henhold til ordre fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation nr. 457 af 28. december 2000)

Type studie	Formålet med undersøgelsen
Den første fase af undersøgelsen (10-14 ugers graviditet)
Ultralydsundersøgelse af alle gravide på svangerskabsklinikker Chorionic villus aspiration (ifølge indikationer): - alderen på den gravide er over 35 år - familiebærer af en kromosomal abnormitet - familiær byrde af en identificeret monogen sygdom – Ultralydsmarkører (forlænget TBP)	Fastlæggelse af varighed og karakter af graviditetsforløbet. Obligatorisk vurdering af tykkelsen af ​​kraverummet, tilstanden af ​​chorion. Dannelse af en risikogruppe for kromosompatologi og for nogle medfødte misdannelser hos fosteret. Cytogenetisk diagnose af kromosomal patologi, bestemmelse af fosterets køn.
Anden fase af undersøgelsen (20-24 ugers graviditet)
ultralydsundersøgelse Doppler undersøgelse af uteroplacental blodgennemstrømning.	En detaljeret vurdering af fosterets anatomi med henblik på at påvise misdannelser, markører for kromosomsygdomme, tidlige former for fostervæksthæmning, placenta patologi, unormale mængder vand. Dannelse af en risikogruppe for udvikling af præeklampsi, føtal vækstretardering, placenta insufficiens i tredje trimester. Dannelse af en risikogruppe for fødslen af ​​børn med kromosomsygdomme og nogle medfødte misdannelser. Cytogenetisk diagnose af kromosomsygdomme hos fosteret. Diagnose af en specifik form for en monogen sygdom ved biokemisk eller DNA-diagnostik ved hjælp af føtale celler.
Den tredje fase af undersøgelsen (32-34 ugers graviditet)
Ultralydsundersøgelse af alle gravide på svangerskabsklinikker	Vurdering af føtale væksthastigheder, påvisning af medfødte misdannelser med sen manifestation. Vurdering af tilstanden af ​​fosterudvikling.

Indikationer for prænatal diagnose:

- tilstedeværelsen i familien af ​​en nøjagtigt etableret arvelig sygdom;

- mors alder over 37 år;

- moderen bærer det X-bundne recessive sygdomsgen;

- tilstedeværelsen i anamnese af gravide kvinder af spontane aborter i de tidlige stadier af graviditeten, dødfødsler af ukendt oprindelse, børn med flere misdannelser og med kromosomal patologi;

- tilstedeværelsen af ​​strukturelle omlejringer af kromosomer (især translokationer og inversioner) hos en af ​​forældrene;

- heterozygositet af begge forældre for et par alleler i patologi med en autosomal recessiv type arv;

- gravide kvinder fra området med øget baggrundsstråling.

I øjeblikket anvendes indirekte og direkte metoder til prænatal diagnose.

Med indirekte metoder undersøges en gravid kvinde (obstetriske og gynækologiske metoder, blodserum for alfa-føtoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); med lige linjer - frugten.

Direkte ikke-invasive (ikke-kirurgiske) metoder omfatter ultralyd; at dirigere invasiv (med krænkelse af vævsintegritet) - chorionbiopsi, fostervandsprøve, cordocentese og føtoskopi.

Ultralyd (sonografi) er brugen af ​​ultralyd til at få et billede af fosteret og dets membraner, tilstanden af ​​moderkagen. Fra den 5. uge af graviditeten er det muligt at få et billede af embryoets membraner og fra den 7. uge - af selve embryoet. Ved udgangen af ​​den 6. graviditetsuge kan embryonets hjerteaktivitet registreres. I de første to måneder af graviditeten afslører ultralyd endnu ikke abnormiteter i fosterets udvikling, men det er muligt at bestemme dets levedygtighed. Ved 12-20. graviditetsuge er det allerede muligt at diagnosticere tvillingegraviditet, lokalisering af moderkagen, misdannelser af centralnervesystemet, mave-tarmkanalen, MPS, slidgigtsystem, medfødt hjertesygdom mv.

Ifølge den generelle opfattelse er metoden sikker, derfor er undersøgelsens varighed ikke begrænset, og om nødvendigt kan den gentages. I det fysiologiske forløb af graviditeten er det nødvendigt at udføre en tredobbelt ultralyd, og i graviditeten med høj risiko for komplikationer gentages den med 2 ugers mellemrum.

Ultralyd kan påvise udviklingsmæssige anomalier hos fosteret i 85-90% af tilfældene - anencefali, hydrocephalus, polycystisk eller agenesis i nyrerne, lemmerdysplasi, lungehypoplasi, multiple medfødte misdannelser, hjertefejl, vatter (ødem) hos fosteret og placenta, etc. Ultralydsundersøgelse giver dig mulighed for at få data om fosterets størrelse (længde af krop, hofte, skulder, biparietal hoveddiameter), om tilstedeværelsen af ​​dysmorfi, om myokardiefunktion, om volumen af ​​fostervand og størrelsen af moderkagen.

Doppler ultralydsscanning (såvel som farvedoppler) afspejler blodcirkulationen i fosterets forskellige væv.

Ekkografi af placenta giver dig mulighed for at fastslå dens placering, tilstedeværelsen af ​​løsrivelse af dens individuelle sektioner, cyster, forkalkninger (et tegn på "ældning" af moderkagen). Udtynding eller fortykkelse af placenta indikerer sandsynligheden for placenta insufficiens.

En triade af forskningsmetoder er blevet udbredt: en undersøgelse af niveauet af alfa-føtoprotein, indholdet af choriongonadotropin (CG) og frit østriol i blodet hos kvinder i 2. trimester af graviditeten. Indholdet af alfa-føtoprotein bestemmes også i fostervandet, og frit østriol i urinen hos gravide kvinder. Afvigelser i plasmaniveauet af alfa-føtoprotein, humant choriongonadotropin, frit østriol hos en gravid kvinde tjener som indikatorer for en høj risiko for fosteret. Tærskelværdier (hvilket indikerer høj risiko) niveauer af alfa-føtoprotein og hCG i blodet hos en gravid kvinde, der overstiger 2 MoM, tages i betragtning, og for et reduceret niveau af alfa-føtoprotein ved Downs sygdom er tærskelværdien mindre end 0,74 MoM. Et fald i niveauet af frit østriol, svarende til en værdi på 0,7 MoM og derunder, tages også som en tærskel, hvilket indikerer placenta-insufficiens.

Alfa-føtoprotein findes i fostervandet allerede i 6. graviditetsuge (1,5 µg/ml); dens højeste koncentration observeres i uge 12-14 (ca. 30 µg/ml); så falder den kraftigt og er den 20. uge kun 10 µg/l. Gode ​​resultater opnås ved at bestemme niveauet af alfa-føtoprotein i moderens blodserum ved 16-20 uger. graviditet. Dets stigning skyldes indtagelsen af ​​dette protein fra føtalt blodserum gennem moderkagen i nogle misdannelser.

Alle gravide kvinder med ændrede niveauer af alfa-føtoprotein i blodet har brug for yderligere undersøgelse. Indholdet af alfa-føtoprotein i biologiske væsker øges ved multiple misdannelser, spinal brok, hydrocephalus, anencefali, misdannelser i mave-tarmkanalen og defekter i den forreste bugvæg, hydronefrose og agenesis af nyrerne, samt placenta insufficiens, intrauterin vækst retardering, flerfoldsgraviditet, præeklampsi, Rhesus-konflikt og viral hepatitis B.

I tilfælde af kromosomsygdomme hos fosteret (for eksempel Downs sygdom) eller tilstedeværelsen af ​​type I-diabetes hos en gravid kvinde, derimod, reduceres koncentrationen af ​​alfa-føtoprotein i blodet hos gravide kvinder.

En stigning i niveauet af CG og dets frie beta-underenheder på mere end 2 MoM indikerer en forsinkelse i den intrauterin udvikling af fosteret, en høj risiko for føtal fosterdød, placentaabruption eller andre typer føtoplacental insufficiens

I øjeblikket udføres undersøgelsen af ​​serummarkører i 1. trimester af graviditeten på samme tid ved at bestemme det specifikke for gravid protein A. (PAPP-a) og hCG. Dette giver dig mulighed for at diagnosticere Downs sygdom og nogle andre kromosomafvigelser i fosteret allerede ved 10 - 13 svangerskabsuger.

Invasive diagnostiske metoder:

Chorionbiopsi - at tage epitelet fra chorionvilli til forskning udføres transabdominalt under kontrol af ultralyd mellem 9. og 14. svangerskabsuge.

Placentapunktur udføres fra 15 til 20 uger. graviditet.

Det resulterende væv bruges til cytogenetiske og biokemiske undersøgelser og DNA-analyse. Ved hjælp af denne metode kan alle typer mutationer (gen, kromosomale og genomiske) påvises. Hvis der opdages abnormiteter i fosterets udvikling, og forældrene beslutter at afbryde graviditeten, så afbrydes graviditeten inden 12. uge.

Fostervandsprøve - indhentning af fostervand og fosterceller til senere analyse. Denne undersøgelse blev mulig efter udviklingen af ​​teknologien til transabdominal amniocentese, udført under ultralydskontrol. Det er muligt at få testmaterialet (celler og væske) i den 16. graviditetsuge. Fostervand bruges til biokemiske undersøgelser (genmutationer påvises), og celler bruges til DNA-analyse (genmutationer påvises), cytogenetisk analyse og X- og Y-kromatinpåvisning (genomiske og kromosomale mutationer diagnosticeres). Simple biokemiske undersøgelser af fostervandet kan give værdifuld diagnostisk information - undersøgelser af indholdet af bilirubin, østriol, kreatinin, cortisol, 17-hydroxyprogesteron, forholdet mellem lecithin og sphingomyelin. Diagnose af adrenogenital syndrom i et embryo (21-hydroxylase-mangel) er mulig allerede ved 8. svangerskabsuge, hvor der konstateres et øget indhold af 17-hydroxyprogesteron i fostervandet.

Studiet af spektret af aminosyrer i fostervandet gør det muligt at identificere nogle arvelige stofskiftesygdomme hos fosteret (arginin-ravsyreuri, citrullinuri osv.), og bestemmelsen af ​​spektret af organiske syrer bruges til at diagnosticere organiske syrer. syrer (propionsyre, methylmalonsyre, isovalerisk aciduri osv.).

For at genkende sværhedsgraden af ​​hæmolytisk sygdom hos fosteret med Rh-sensibilisering af en gravid kvinde udføres en direkte spektrofotometrisk undersøgelse af fostervandet.

Cordocentesis - udtagning af blod fra fosterets navlestreng, hvis celler og serum bruges til cytogenetiske, molekylærgenetiske og biokemiske undersøgelser. Denne procedure udføres i perioden fra 21. til 24. graviditetsuge under ultralydskontrol. Cordocentese kan også udføres under embryofetoskopi. For eksempel er bestemmelsen af ​​virusspecifikt DNA eller RNA (ved omvendt transkription) i fosterets blod afgørende for diagnosen af ​​intrauterine infektioner - HIV, røde hunde, cytomegali, parvovirus B19.

Føtoskopi - undersøgelse af fosteret med et fiberoptisk endoskop indsat i fostervandshulen gennem livmoderens forvæg. Metoden giver dig mulighed for at undersøge fosteret, navlestrengen, moderkagen og udføre en biopsi. Føtoskopi er ledsaget af en høj risiko for abort og er teknisk vanskelig, derfor har den begrænset anvendelse.

Moderne teknologier gør det muligt at udføre en biopsi af fosterets hud, muskler, lever til diagnosticering af genodermatose, muskeldystrofi, glykogenose og andre alvorlige arvelige sygdomme.

Risikoen for abort ved brug af invasive metoder til prænatal diagnose er 1-2%.

Vesicocentese, eller punktering af føtalblæren, bruges til at få urin til undersøgelse i tilfælde af alvorlige sygdomme og misdannelser af urinsystemets organer.

Præimplantationsdiagnose af alvorlige arvelige sygdomme er blevet mulig i det sidste årti på grund af udviklingen af ​​in vitro fertiliseringsteknologi og brugen af ​​polymerasekædereaktion til at opnå flere kopier af embryonalt DNA. På tidspunktet for spaltning af et befrugtet æg (blastocyst), når embryonet består af 6-8 individuelle celler, adskilles en af ​​dem ved mikromanipulation til DNA-ekstraktion, dets multiplikation og efterfølgende analyse ved hjælp af DNA-prober (primer polymerase kædereaktion, Sauthern -blot, forskning i polymorfi af restriktions-DNA-fragmenter osv.). Denne teknologi er blevet brugt til at opdage arvelige sygdomme - Tay-Sachs, hæmofili, Duchenne myodystrofi, skrøbeligt X-kromosom og en række andre. Det er dog tilgængeligt for nogle få store centre og har meget høje forskningsomkostninger.

Der udvikles metoder til at isolere føtale celler (erythroblaster, trofoblaster osv.), der cirkulerer i blodet hos en gravid kvinde til cytogenetiske, molekylærgenetiske og immunologiske analyser til diagnostiske formål. Indtil videre er en sådan diagnose kun mulig i tilfælde, hvor den gravides blodlegemer (erythroblaster) indeholder føtale kromosomer eller gener, f.eks. Y-kromosomet, Rh-faktor-genet hos en Rh-negativ kvinde og HLA-systemets antigener, der er arvet. fra faderen.

Yderligere udvikling og formidling af metoder til prænatal diagnosticering af arvelige sygdomme vil betydeligt reducere hyppigheden af ​​arvelig patologi hos nyfødte.

neonatal screening. Som en del af det igangværende prioriterede nationale projekt "Sundhed" er det planlagt at udvide neonatal screening og screening for phenylketonuri, medfødt hypothyroidisme, adrenogenital syndrom, galaktosæmi, cystisk fibrose er nu ved at blive udført. Masseundersøgelse af nyfødte (neonatal screening) for NBO er grundlaget for forebyggelse af arvelige sygdomme i populationer. Neonatal diagnostik af arvelige sygdomme gør det muligt at bestemme forekomsten af ​​en sygdom i et bestemt territorium, i et bestemt emne i Den Russiske Føderation og i hele landet, for at sikre tidlig påvisning af børn, der lider af arvelige sygdomme og starte behandling rettidigt , for at forhindre handicap og udvikling af alvorlige kliniske konsekvenser, at reducere børnedødeligheden af ​​arvelige sygdomme for at identificere familier med behov for genetisk rådgivning for at forhindre fødslen af ​​børn med disse arvelige sygdomme.

I den medicinske genetiske høring af Perinatal Presidential Center i Sundhedsministeriet i SR af CR udføres neonatal screening, registrering af alle fødte og identificerede patienter med arvelig patologi. Det republikanske register over arvelige sygdomme er blevet oprettet, som gør det muligt at forudsige dynamikken i den genetiske belastning i befolkningen og udvikle de nødvendige medicinske og sociale foranstaltninger

Struktur af kromosomafvigelser for 1991-2008

nr. p \ p	Nosologi	Antal	Procentdel af al patologi
1	S. Downa	217	35,57
2	S. Shereshevsky - Turner	114	18,68
3	S. Klinefelter	76	12,45
4	S. Edwards	6	0,9
5	S. Patau	4	0,65
6	Polysomi på Y-kromosomet	4	0,65
7	Polysomi på X-kromosomet	6	0,9
8	Anomalier på kønskromosomerne	18	2,95
9	Mindre kromosomanomalier	66	10,82
10	Kromosomafvigelser	88	14,42
11	CML	12	1,96
	I ALT	610	100

En analyse efter år i de seneste år har ikke afsløret en signifikant stigning i fødselshyppigheden af ​​børn med arvelig patologi i republikken, men hyppigheden af ​​fødsel af børn med medfødte defekter vokser fra år til år, især CHD.

Resultater af nyfødtscreening for arvelige stofskiftesygdomme i Chuvash-republikken for perioden 1999-2008.

arvelig stofskiftesygdom	Nyfødte undersøgt	Afsløret	Hyppigheden af ​​sygdommen i Chuvash-republikken	Hyppigheden af ​​sygdommen i Den Russiske Føderation (Novikov P.V., 2008)
phenylketonuri	117 559	18	1: 6531	1: 7 697
medfødt hypothyroidisme	115 878	56	1: 2069	1: 4 132
cystisk fibrose	43187	3	1: 14395	1: 11 585
adrenogenital syndrom	43187	2	1: 21593	1: 8 662
galaktosæmi	39849	1	1: 39849	1: 32 692

Behandling af arvelige sygdomme. På trods af store fremskridt i forbedringen af ​​cytogenetiske, biokemiske og molekylære metoder til at studere ætiologien og patogenesen af ​​NZ, er symptomatisk behandling stadig den vigtigste, som adskiller sig lidt fra behandlingen af ​​andre kroniske sygdomme. Og alligevel er der i øjeblikket i genetikernes arsenal mange midler til patogenetisk behandling; det drejer sig primært om arvelige stofskiftesygdomme (NBO). Kliniske manifestationer i NBO er resultatet af forstyrrelser i kæden af ​​transformationer (metabolisme) af produkter (substrater) i den menneskelige krop; genmutation fører til defekt funktion af enzymer og coenzymer. Patogenetisk terapi er udviklet til cirka 30 NBO'er. Der er flere retninger for NBO-terapi:

1. Kostterapi. Begrænsning eller fuldstændig ophør af indtagelsen af ​​produkter i kroppen, hvis stofskifte er svækket som følge af den enzymatiske blokering. Denne teknik bruges i tilfælde, hvor overdreven ophobning af substratet har en giftig effekt på kroppen. Nogle gange (især når substratet ikke er livsvigtigt og kan syntetiseres i tilstrækkelige mængder ad rundkørsel), har en sådan diætterapi en meget god effekt. Et typisk eksempel er galaktosæmi. Situationen er noget mere kompliceret med phenylketonuri. Phenylalanin er en essentiel aminosyre, så den kan ikke helt udelukkes fra mad, men det er nødvendigt individuelt at vælge den fysiologisk nødvendige dosis af phenylalanin til patienten. Der er også udviklet diætterapi til tyrosinæmi, leucinose, arvelig fruktoseintolerance, homocystinuri osv.

2. Genopfyldning af coenzymer. Ved en række NBO'er er det ikke mængden af ​​det nødvendige enzym, der ændrer sig, men dets struktur, hvorved bindingen til coenzymet forstyrres, og der opstår en metabolisk blokering. Oftest er det et spørgsmål om vitaminer. Yderligere administration af coenzymer til patienten (ofte visse doser af vitaminer) giver en positiv effekt. Pyridoxin, cobalamin, thiamin, carnitinpræparater, folater, biotin, riboflavin osv. anvendes som sådanne "hjælpere".

3. Øget udskillelse af toksiske produkter, der ophobes i tilfælde af blokering af deres videre stofskifte. Disse produkter omfatter for eksempel kobber i Wilson-Konovalovs sygdom (D-penicillamin administreres til patienten for at neutralisere kobber), jern i hæmoglobinopatier (desferal er ordineret for at forhindre hæmosiderose af parenkymale organer).

4. Kunstig indføring i patientens krop af et produkt af en reaktion blokeret i ham. For eksempel at tage cytidilsyre mod orotoaciduri (en sygdom, hvor syntesen af ​​pyrimidiner lider) eliminerer fænomenerne megaloblastisk anæmi.
5. Indvirkning på "fordærvede" molekyler. Denne metode anvendes til behandling af seglcelleanæmi og har til formål at reducere sandsynligheden for dannelse af hæmoglobin 3-krystaller. Acetylsalicylsyre øger acetyleringen af ​​HbS og reducerer dermed dets hydrofobicitet, hvilket forårsager aggregeringen af ​​dette protein.

6. Udskiftning af det manglende enzym. Denne metode anvendes med succes til behandling af adrenogenital syndrom (administration af steroidhormoner med gluco- og mineralocorticoid aktivitet), hypofyse dværgvækst (injektion af væksthormon), hæmofili (antihæmofil globulin). Men for effektiv behandling er det nødvendigt at kende alle subtiliteterne af sygdommens patogenese, dens biokemiske mekanismer. Nye succeser langs denne vej er forbundet med resultaterne af fysisk-kemisk biologi, genteknologi og bioteknologi.

7. Blokering af enzymers patologiske aktivitet ved hjælp af specifikke inhibitorer eller kompetitiv inhibering af analoger af substrater af dette enzym. Denne behandlingsmetode bruges til overdreven aktivering af blodkoagulationssystemer, fibrinolyse samt til frigivelse af lysosomale enzymer fra ødelagte celler.

Transplantation af celler, organer og væv finder stigende anvendelse i behandlingen af ​​NZ. Således indføres normal genetisk information i patientens krop sammen med organet eller vævet, hvilket sikrer den korrekte syntese og funktion af enzymer og beskytter kroppen mod konsekvenserne af den opståede mutation. Allotransplantation bruges til at behandle: DiGeorge syndrom (hypoplasi af thymus og biskjoldbruskkirtler) og Nezelof - thymustransplantation; recessiv osteopetrose, mucopolysaccharidoser, Gauchers sygdom, Fanconi anæmi - knoglemarvstransplantation; primære kardiomyopatier - hjertetransplantation; Fabrys sygdom, amyloidose, Alport syndrom, arvelig polycystisk nyresygdom - nyretransplantation mv.

Den seneste nye retning i behandlingen af ​​arvelige sygdomme er genterapi. Denne retning er baseret på overførsel af genetisk materiale til den menneskelige krop, og følgende betingelser skal være opfyldt: dechifrering af genet, der forårsager sygdommen, viden om de biokemiske processer i kroppen, der kontrolleres af dette gen, vellykket levering af genet til målceller (gennem vektorsystemer ved hjælp af vira, kemikalier og fysiske metoder) og langsigtet effektiv drift af det overførte gen i kroppen.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Fra Avaskina, A.V. Abrukov

Chuvash State University I.N. Ulyanova

Præsidentielle Perinatal Center for Sundhedsministeriet i SR CR

Krasnov Mikhail Vasilyevich - doktor i medicinske videnskaber, professor, leder af afdelingen for børns sygdomme

Litteratur:

1. Ginter E.K. Ginter E K., Zinchenko R.A. Arvelige sygdomme i russiske befolkninger. Vestnik VOGiS 2006; bind 10:1:106-125.

2. Ginter E.K. Medicinsk genetik: lærebog. M. 2003. 448s.

3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetik i pædiatrisk praksis: en vejledning til læger. SPb. 2009. 288s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Kort opslagsbog med diagnostiske kriterier for læger, ICD-10, 2003

5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. Epidemiologi af arvelige sygdomme i Republikken Chuvashia. Medicinsk Genetik 2002; v. 1:1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Forekomsten af ​​isoleret brachydactyly B i Chuvashia. Medicinsk Genetik 2004; bind 3:11:533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva VV, Petrov A.N., Ginter E.K. Arvelig recessiv hypotrichosis i republikkerne Mari El og Chuvashia. Medical Genetics 2003: bind 2: 6: 267-272.

8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Arvelige syndromer og medicinsk genetisk rådgivning. M., 2007. 448s.

9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Arvelige syndromer og medicinsk genetisk rådgivning: atlas-referencebog, 3. udgave, revideret. og yderligere Forlag: Sammenslutningen af ​​videnskabelige publikationer "KMK" Udgivelsesår: 2007. 448 s.

10. Prænatal diagnosticering af arvelige og medfødte sygdomme. Redigeret af acad. RAMN, prof. E.K.Filamazyan, tilsvarende medlem af RAMS, prof. V.S. Baranova. M. 2007. 416s.

11. Petrovsky V.I. Førstehjælp. Populær encyklopædi, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelsk arv hos mennesket. Tilgængelig på http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

13282 0

Alle genetiske sygdomme, hvoraf flere tusinde kendes i dag, er forårsaget af anomalier i en persons genetiske materiale (DNA).

Genetiske sygdomme kan være forbundet med en mutation af et eller flere gener, fejljustering, fravær eller duplikering af hele kromosomer (kromosomsygdomme), samt mutationer, der overføres af moderen i mitokondriers genetiske materiale (mitokondriesygdomme).

Mere end 4.000 sygdomme forbundet med enkelt-gen-lidelser er blevet beskrevet.

Lidt om genetiske sygdomme

Medicin har længe vidst, at forskellige etniske grupper har en disposition for visse genetiske sygdomme. For eksempel er folk fra Middelhavsområdet mere tilbøjelige til at lide af thalassæmi. Vi ved, at risikoen for en række genetiske sygdomme hos et barn i høj grad afhænger af moderens alder.

Det er også kendt, at nogle genetiske sygdomme opstod i os som et forsøg fra kroppen på at modstå miljøet. Seglcelleanæmi opstod ifølge moderne data i Afrika, hvor malaria har været en sand plage for menneskeheden i mange tusinde år. Ved seglcelleanæmi har mennesker en mutation i røde blodlegemer, der gør værten modstandsdygtig over for Plasmodium malaria.

I dag har forskere udviklet tests for hundredvis af genetiske sygdomme. Vi kan teste for cystisk fibrose, Downs syndrom, skrøbeligt X syndrom, arvelige trombofilier, Bloom syndrom, Canavan sygdom, Fanconi anæmi, familiær dysautonomi, Gaucher sygdom, Niemann-Pick sygdom, Klinefelter syndrom, thalassæmi og mange andre sygdomme.

Cystisk fibrose.

Cystisk fibrose, kendt i den engelske litteratur som cystisk fibrose, er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme, især blandt kaukasiere og ashkenazi-jøder. Det er forårsaget af en mangel på et protein, der kontrollerer balancen af ​​klorider i celler. Resultatet af en mangel på dette protein er fortykkelse og krænkelse af egenskaberne ved sekretionen af ​​kirtlerne. Cystisk fibrose manifesteres af krænkelser af funktionerne i åndedrætssystemet, fordøjelseskanalen, reproduktionssystemet. Symptomerne kan variere fra milde til meget alvorlige. For at sygdommen kan opstå, skal begge forældre være bærere af de defekte gener.

Downs syndrom.

Dette er den mest kendte kromosomsygdom, der opstår på grund af tilstedeværelsen af ​​overskydende genetisk materiale på kromosom 21. Downs syndrom registreres hos 1 barn ud af 800-1000 nyfødte. Denne sygdom opdages let ved prænatal screening. Syndromet er karakteriseret ved anomalier i ansigtets struktur, nedsat muskeltonus, misdannelser af hjerte-kar- og fordøjelsessystemet samt udviklingsforsinkelser. Børn med Downs syndrom har symptomer, der spænder fra mild til meget svær udviklingshæmning. Denne sygdom er lige farlig for alle etniske grupper. Den vigtigste risikofaktor er moderens alder.

Fragilt X syndrom.

Fragilt X syndrom eller Martin-Bell syndrom er forbundet med den mest almindelige type medfødt mental retardering. Udviklingsforsinkelse kan være meget let eller alvorlig, nogle gange er syndromet forbundet med autisme. Dette syndrom findes hos 1 ud af 1500 mænd og 1 ud af 2500 kvinder. Sygdommen er forbundet med tilstedeværelsen af ​​unormale gentagne steder i X-kromosomet - jo flere sådanne steder, jo mere alvorlig er sygdommen.

Arvelige blødningsforstyrrelser.

Blodkoagulation er en af ​​de mest komplekse biokemiske processer, der forekommer i kroppen, så der er et stort antal koagulationsforstyrrelser på dets forskellige stadier. Koagulationsforstyrrelser kan forårsage en tendens til blødning eller omvendt dannelse af blodpropper.

Blandt de kendte sygdomme er trombofili forbundet med Leiden-mutationen (faktor V Leiden). Der er andre genetiske koagulationsforstyrrelser, herunder protrombin (faktor II) mangel, protein C-mangel, protein S-mangel, antithrombin III-mangel og andre.

Alle har hørt om hæmofili – en arvelig koagulationsforstyrrelse, hvor der opstår farlige blødninger i de indre organer, muskler, led, unormale menstruationsblødninger observeres, og enhver mindre skade kan føre til uoprettelige konsekvenser på grund af kroppens manglende evne til at stoppe blødningen. Den mest almindelige er hæmofili A (mangel på koagulationsfaktor VIII); hæmofili B (faktor IX-mangel) og hæmofili C (faktor XI-mangel) er også kendt.

Der er også den meget almindelige von Willebrands sygdom, hvor spontan blødning observeres på grund af et reduceret niveau af faktor VIII. Sygdommen blev beskrevet i 1926 af den finske børnelæge von Willebrand. Amerikanske forskere mener, at 1 % af verdens befolkning lider af det, men hos de fleste af dem giver den genetiske defekt ikke alvorlige symptomer (f.eks. kan kvinder kun have kraftig menstruation). Klinisk signifikante tilfælde, efter deres mening, observeres hos 1 person pr. 10.000, det vil sige 0,01%.

Familiær hyperkolesterolæmi.

Dette er en gruppe af arvelige stofskiftesygdomme, der viser sig ved unormalt høje niveauer af lipider og kolesterol i blodet. Familiær hyperkolesterolæmi er forbundet med fedme, nedsat glukosetolerance, diabetes, slagtilfælde og hjerteanfald. Behandling af sygdommen omfatter livsstilsændringer og en streng diæt.

Huntingtons sygdom.

Huntingtons sygdom (nogle gange Huntingtons sygdom) er en arvelig lidelse, der forårsager gradvis degeneration af centralnervesystemet. Tab af funktion af nerveceller i hjernen er ledsaget af adfærdsændringer, usædvanlige rykkende bevægelser (chorea), ukontrollerede muskelsammentrækninger, gangbesvær, hukommelsestab og svækket tale og synke.

Moderne behandling er rettet mod at bekæmpe symptomerne på sygdommen. Huntingtons sygdom begynder normalt at manifestere sig om 30-40 år, og før det gætter en person måske ikke om sin skæbne. Mindre almindeligt begynder sygdommen at udvikle sig i barndommen. Dette er en autosomal dominant sygdom – hvis den ene forælder har det defekte gen, så har barnet 50 % chance for at få det.

Duchennes muskeldystrofi.

Ved Duchennes muskeldystrofi opstår symptomer normalt før 6 års alderen. Disse omfatter træthed, muskelsvaghed (starter i benene og bevæger sig højere), mulig mental retardering, hjerte- og åndedrætsproblemer, ryg- og brystdeformiteter. Progressiv muskelsvaghed fører til handicap; i en alder af 12 er mange børn kørestolsbundne. Drengene er syge.

Becker muskeldystrofi.

Ved Beckers muskeldystrofi ligner symptomerne Duchenne-dystrofi, men opstår senere og udvikler sig langsommere. Muskelsvaghed i overkroppen er ikke så udtalt som ved den tidligere type dystrofi. Drengene er syge. Sygdommen opstår i 10-15 års alderen, og i 25-30 års alderen er patienterne sædvanligvis bundet til kørestol.

Seglcelleanæmi.

Med denne arvelige sygdom forstyrres formen af ​​røde blodlegemer, som bliver som en segl - deraf navnet. Ændrede røde blodlegemer kan ikke levere nok ilt til organer og væv. Sygdommen fører til alvorlige kriser, der opstår mange gange eller kun få gange i patientens liv. Ud over smerter i bryst, mave og knogler er der træthed, åndenød, takykardi, feber mv.

Behandlingen omfatter smertestillende medicin, folinsyre til at understøtte hæmatopoiese, blodtransfusioner, dialyse og hydroxyurinstof for at reducere hyppigheden af ​​episoder. Seglcelleanæmi forekommer overvejende hos mennesker af afrikanske og middelhavslande, såvel som i syd- og mellemamerikanere.

Thalassæmi.

Thalassæmi (beta-thalassæmi og alfa-thalassæmi) er en gruppe af arvelige sygdomme, hvor den korrekte syntese af hæmoglobin forstyrres. Som et resultat udvikler anæmi. Patienter klager over træthed, åndenød, knoglesmerter, de har en forstørret milt og skøre knogler, dårlig appetit, mørk urin, gulhed i huden. Sådanne mennesker er tilbøjelige til infektionssygdomme.

Fenylketonuri.

Phenylketonuri er resultatet af en mangel på et leverenzym, der er nødvendigt for at omdanne aminosyren phenylalanin til en anden aminosyre, tyrosin. Hvis sygdommen ikke diagnosticeres i tide, ophobes store mængder phenylalanin i barnets krop, hvilket forårsager mental retardering, skader på nervesystemet og anfald. Behandlingen består af en streng diæt og brug af cofaktoren tetrahydrobiopterin (BH4) til at sænke blodets indhold af phenylalanin.

Alpha-1 antitrypsin mangel.

Denne sygdom opstår på grund af utilstrækkelige mængder af enzymet alfa-1-antitropsin i lungerne og blodet, hvilket fører til sådanne konsekvenser som emfysem. Tidlige symptomer på sygdommen omfatter åndenød, hvæsende vejrtrækning. Andre symptomer: vægttab, hyppige luftvejsinfektioner, træthed, takykardi.

Ud over de ovenfor nævnte er der et stort antal andre genetiske sygdomme. Til dato er der ingen radikale behandlinger for dem, men genterapi har et stort potentiale. Mange sygdomme, især med rettidig diagnose, kan med succes kontrolleres, og patienter får mulighed for at leve et fuldt, produktivt liv.

Hver rask person har 6-8 beskadigede gener, men de forstyrrer ikke cellefunktioner og fører ikke til sygdom, fordi de er recessive (ikke-manifesterede). Hvis en person arver to lignende unormale gener fra sin mor og far, bliver han syg. Sandsynligheden for et sådant sammenfald er ekstremt lille, men det stiger dramatisk, hvis forældrene er pårørende (det vil sige, at de har en lignende genotype). Af denne grund er hyppigheden af ​​genetiske abnormiteter høj i lukkede populationer.

Hvert gen i den menneskelige krop er ansvarlig for produktionen af ​​et specifikt protein. På grund af manifestationen af ​​et beskadiget gen begynder syntesen af ​​et unormalt protein, hvilket fører til celledysfunktion og udviklingsdefekter.

Lægen kan fastslå risikoen for en mulig genetisk anomali ved at spørge dig om sygdomme hos pårørende "op til det tredje knæ", både fra din side og fra din mands side.

Genetiske sygdomme er talrige, og nogle er meget sjældne.

Liste over sjældne arvelige sygdomme

Her er kendetegnene ved nogle genetiske sygdomme.

Downs syndrom (eller trisomi 21)- en kromosomsygdom karakteriseret ved mental retardering og nedsat fysisk udvikling. En sygdom opstår på grund af tilstedeværelsen af ​​et tredje kromosom i det 21. par (i alt har en person 23 par kromosomer). Det er den mest almindelige genetiske sygdom, der forekommer hos omkring én ud af 700 nyfødte. Hyppigheden af ​​Downs syndrom stiger hos børn født af kvinder over 35 år. Patienter med denne sygdom har et særligt udseende og lider af mental og fysisk retardering.

Turners syndrom- en sygdom, der rammer piger, karakteriseret ved delvist eller fuldstændigt fravær af et eller to X-kromosomer. Sygdommen opstår hos én ud af 3.000 piger. Piger med denne sygdom er normalt meget små, og deres æggestokke fungerer ikke.

X-trisomi syndrom- en sygdom, hvor en pige er født med tre X-kromosomer. Denne sygdom forekommer i gennemsnit hos én ud af 1000 piger. X-trisomisyndromet er karakteriseret ved en let mental retardering og i nogle tilfælde infertilitet.

Klinefelters syndrom- en sygdom, hvor drengen har et ekstra kromosom. Sygdommen forekommer hos en dreng ud af 700. Patienter med Klinefelters syndrom er som regel høje, der er ingen mærkbare ydre udviklingsmæssige anomalier (efter puberteten er hårvækst i ansigtet vanskelig, og mælkekirtlerne er noget forstørrede). Intellekt hos patienter er normalt normalt, men taleforstyrrelser er almindelige. Mænd med Klinefelters syndrom er normalt infertile.

cystisk fibrose- en genetisk sygdom, hvor mange kirtlers funktioner er svækket. Cystisk fibrose rammer kun kaukasiere. Cirka én ud af 20 hvide mennesker har et beskadiget gen, der, hvis det manifesteres, kan forårsage cystisk fibrose. Sygdommen opstår, når en person modtager to af disse gener (fra faderen og fra moderen). I Rusland forekommer cystisk fibrose ifølge forskellige kilder hos en nyfødt ud af 3500-5400, i USA - hos en ud af 2500. Med denne sygdom er det gen, der er ansvarlig for produktionen af ​​et protein, der regulerer bevægelsen af ​​natrium og klor gennem cellemembraner er beskadiget. Der er dehydrering og en stigning i viskositeten af ​​sekretionen af ​​kirtlerne. Som et resultat blokerer en tyk hemmelighed deres aktivitet. Hos patienter med cystisk fibrose absorberes protein og fedt dårligt, som følge heraf bremses vækst og vægtøgning kraftigt. Moderne behandlingsmetoder (at tage enzymer, vitaminer og en særlig diæt) tillader halvdelen af ​​patienterne med cystisk fibrose at leve mere end 28 år.

Hæmofili- en genetisk sygdom karakteriseret ved øget blødning på grund af mangel på en af ​​blodkoagulationsfaktorerne. Sygdommen nedarves gennem kvindelinjen, mens den rammer langt de fleste drenge (gennemsnitligt én ud af 8500). Hæmofili opstår, når de gener, der er ansvarlige for aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer, er beskadiget. Med hæmofili observeres hyppige blødninger i led og muskler, hvilket i sidste ende kan føre til deres betydelige deformation (det vil sige til en persons handicap). Mennesker med hæmofili bør undgå situationer, der kan føre til blødning. Patienter med hæmofili bør ikke tage medicin, der reducerer blodpropper (for eksempel aspirin, heparin og nogle smertestillende midler). For at forhindre eller standse blødning får patienten et plasmakoncentrat indeholdende en stor mængde af den manglende koagulationsfaktor.

Tay Sachs sygdom- en genetisk sygdom karakteriseret ved ophobning i vævet af phytansyre (et produkt af nedbrydning af fedtstoffer). Sygdommen forekommer hovedsageligt blandt ashkenazi-jøder og canadiere af fransk oprindelse (hos en nyfødt i 3600). Børn med Tay-Sachs sygdom er retarderede fra en tidlig alder, derefter bliver de lamme og blinde. Som regel lever patienterne op til 3-4 år. Der er ingen behandlinger for denne sygdom.

arvelige sygdomme børnelæger, neurologer, endokrinologer

A-Z A B C D E F G I J K L M N O P R S T U V Y Z Alle afsnit Arvelige sygdomme Nødtilstande Øjensygdomme Børnesygdomme Mandssygdomme Kønssygdomme Kvindesygdomme Hudsygdomme Infektionssygdomme Nervesygdomme Gigtsygdomme Urologiske sygdomme Endokrine sygdomme Immunsygdomme af lymfesygdomme Sygdomme af lymfesygdomme og allergiske sygdomme immunsygdomme hos lymfesygdomme og allergiske sygdomme. Blodsygdomme Sygdomme i mælkekirtlerne Sygdomme i ODS og traumer Luftvejssygdomme Sygdomme i fordøjelsessystemet Hjerte- og karsygdomme Sygdomme i tyktarmen Øre- og halssygdomme, næse Lægemiddelproblemer Psykiske lidelser Taleforstyrrelser Kosmetiske problemer Æstetiske problemer

arvelige sygdomme- en stor gruppe af menneskelige sygdomme forårsaget af patologiske ændringer i det genetiske apparat. I øjeblikket er mere end 6 tusinde syndromer med en arvelig transmissionsmekanisme kendt, og deres samlede hyppighed i befolkningen varierer fra 0,2 til 4%. Nogle genetiske sygdomme har en vis etnisk og geografisk udbredelse, andre findes med samme hyppighed i hele verden. Studiet af arvelige sygdomme ligger hovedsageligt inden for medicinsk genetiks kompetence, men næsten enhver medicinsk specialist kan støde på en sådan patologi: børnelæger, neurologer, endokrinologer, hæmatologer, terapeuter osv.

Arvelige sygdomme bør skelnes fra medfødt og familiepatologi. Medfødte sygdomme kan være forårsaget ikke kun af genetiske, men også af ugunstige eksogene faktorer, der påvirker det udviklende foster (kemiske og medicinske forbindelser, ioniserende stråling, intrauterine infektioner osv.). Det er dog ikke alle arvelige sygdomme, der opstår umiddelbart efter fødslen: for eksempel manifesterer tegn på Huntingtons chorea sig normalt først over en alder af 40 år. Forskellen mellem arvelig og familiepatologi er, at sidstnævnte ikke kan være forbundet med genetiske, men med sociale eller professionelle determinanter.

Forekomsten af ​​arvelige sygdomme er forårsaget af mutationer - pludselige ændringer i et individs genetiske egenskaber, hvilket fører til fremkomsten af ​​nye, ikke-normale egenskaber. Hvis mutationer påvirker individuelle kromosomer, ændrer deres struktur (på grund af tab, erhvervelse, variation i placeringen af ​​individuelle sektioner) eller deres antal, klassificeres sådanne sygdomme som kromosomale. De mest almindelige kromosomafvigelser er Downs syndrom (trisomi på kromosom 21), Edwards syndrom (trisomi på kromosom 18), Klinefelters syndrom (polysomi på X-kromosomet hos mænd), "cat's cry" syndrom mv.

Arvelige sygdomme forårsaget af mutationer på genniveau hører til gensygdomme. De kan være monogene (forårsaget af mutation eller fravær af individuelle gener) eller polygene (forårsaget af ændringer i mange gener). Blandt monogene sygdomme er der patologier med en autosomal dominerende type arv (Marfans syndrom, aterosklerose, hypertension, diabetes mellitus, mave- og duodenalsår, allergisk patologi.

Arvelige sygdomme kan manifestere sig både umiddelbart efter fødslen af ​​et barn og på forskellige stadier af livet. Nogle af dem har en ugunstig prognose og fører til tidlig død, andre påvirker ikke varigheden og endda livskvaliteten væsentligt. De mest alvorlige former for arvelig patologi hos fosteret forårsager spontan abort eller er ledsaget af dødfødsel.

Takket være fremskridt i udviklingen af ​​medicin kan omkring tusinde arvelige sygdomme i dag opdages selv før fødslen af ​​et barn ved hjælp af prænatale diagnostiske metoder. Sidstnævnte omfatter ultralyd og biokemisk screening af I (10-14 uger) og II (16-20 uger) trimester, som udføres for alle gravide uden undtagelse. Derudover, hvis der er yderligere indikationer, kan invasive procedurer anbefales: chorionic villus biopsi, amniocentese, cordocentesis. Med en pålidelig etablering af kendsgerningen af ​​alvorlig arvelig patologi tilbydes en kvinde en kunstig afbrydelse af graviditeten af ​​medicinske årsager.

Alle nyfødte i de første dage af deres liv er også genstand for undersøgelse for arvelige og medfødte stofskiftesygdomme (phenylketonuri, adrenogenital syndrom, medfødt adrenal hyperplasi, galaktosæmi, cystisk fibrose). Andre arvelige sygdomme, som ikke anerkendes før eller umiddelbart efter et barns fødsel, kan påvises ved hjælp af cytogenetiske, molekylærgenetiske, biokemiske forskningsmetoder.

Desværre er en komplet kur mod arvelige sygdomme i øjeblikket ikke mulig. I mellemtiden kan der i nogle former for genetisk patologi opnås en betydelig forlængelse af livet og tilvejebringelsen af ​​dens acceptable kvalitet. Ved behandling af arvelige sygdomme anvendes patogenetisk og symptomatisk terapi. Den patogenetiske tilgang til behandling involverer erstatningsterapi (for eksempel med blodkoagulationsfaktorer ved hæmofili), begrænsning af brugen af ​​visse substrater ved phenylketonuri, galaktosæmi, ahornsirupsygdom, genopfyldning af mangel på et manglende enzym eller hormon osv. Symptomatisk behandling omfatter bl.a. brugen af ​​en bred vifte af lægemidler, fysioterapi, genoptræningsforløb (massage, træningsterapi). Mange patienter med genetisk patologi fra den tidlige barndom har brug for korrektions- og udviklingstimer med en lærer-defektolog og talepædagog.

Mulighederne for kirurgisk behandling af arvelige sygdomme reduceres hovedsageligt til eliminering af alvorlige misdannelser, der hæmmer kroppens normale funktion (for eksempel korrektion af medfødte hjertefejl, læbe-ganespalte, hypospadier osv.). Genterapi af arvelige sygdomme er stadig temmelig eksperimentel af natur og er stadig langt fra at være udbredt i praktisk medicin.

Hovedretningen i forebyggelsen af ​​arvelige sygdomme er medicinsk genetisk rådgivning. Erfarne genetikere vil konsultere et ægtepar, forudsige risikoen for afkom med en arvelig patologi og yde professionel assistance til at træffe en beslutning om barsel.

Hvert gen i den menneskelige krop indeholder unikke oplysninger indeholdt i DNA. Genotypen af ​​et bestemt individ giver både dets unikke ydre træk og bestemmer i vid udstrækning tilstanden af ​​dets helbred.

Medicinsk interesse for genetik har været støt stigende siden anden halvdel af det 20. århundrede. Udviklingen af ​​dette videnskabsområde åbner op for nye metoder til at studere sygdomme, herunder sjældne, der blev betragtet som uhelbredelige. Til dato er flere tusinde sygdomme blevet opdaget, som er fuldstændig afhængige af den menneskelige genotype. Overvej årsagerne til disse sygdomme, deres specificitet, hvilke metoder til deres diagnose og behandling bruges af moderne medicin.

Typer af genetiske sygdomme

Genetiske sygdomme anses for at være arvelige sygdomme, der er forårsaget af mutationer i gener. Det er vigtigt at forstå, at fødselsdefekter, der opstod som følge af intrauterine infektioner, gravide kvinder, der tager ulovlige stoffer og andre eksterne faktorer, der kan påvirke graviditeten, ikke er relateret til genetiske sygdomme.

Menneskelige genetiske sygdomme er opdelt i følgende typer:

Kromosomafvigelser (omlejringer)

Denne gruppe inkluderer patologier forbundet med ændringer i den strukturelle sammensætning af kromosomer. Disse ændringer er forårsaget af brud på kromosomerne, hvilket fører til omfordeling, fordobling eller tab af genetisk materiale i dem. Det er dette materiale, der skal sikre lagring, reproduktion og overførsel af arvelig information.

Kromosomale omlejringer fører til forekomsten af ​​en genetisk ubalance, som negativt påvirker det normale udviklingsforløb af organismen. Der er afvigelser i kromosomsygdomme: cat cry syndrome, Downs syndrom, Edwards syndrom, polysomi på X-kromosomet eller Y-kromosomet osv.

Den mest almindelige kromosomal anomali i verden er Downs syndrom. Denne patologi skyldes tilstedeværelsen af ​​et ekstra kromosom i den menneskelige genotype, det vil sige, at patienten har 47 kromosomer i stedet for 46. Hos mennesker med Downs syndrom har det 21. par (23 i alt) kromosomer tre kopier, og ikke to. Der er sjældne tilfælde, hvor denne genetiske sygdom er resultatet af en translokation af det 21. par kromosomer eller mosaicisme. I langt de fleste tilfælde er syndromet ikke en arvelig lidelse (91 ud af 100).

Monogene sygdomme

Denne gruppe er ret heterogen med hensyn til kliniske manifestationer af sygdomme, men hver genetisk sygdom her er forårsaget af DNA-skader på genniveau. Til dato er mere end 4.000 monogene sygdomme blevet opdaget og beskrevet. Disse omfatter sygdomme med mental retardering og arvelige stofskiftesygdomme, isolerede former for mikrocefali, hydrocephalus og en række andre sygdomme. Nogle af sygdommene er allerede mærkbare hos nyfødte, andre gør sig kun gældende i pubertetsperioden, eller når en person når 30-50 år.

Polygene sygdomme

Disse patologier kan ikke kun forklares ved genetisk disposition, men også i vid udstrækning af eksterne faktorer (underernæring, dårlig økologi osv.). Polygene sygdomme kaldes også multifaktorielle. Dette er begrundet i, at de vises som et resultat af mange geners handlinger. De mest almindelige multifaktorielle sygdomme omfatter: reumatoid arthritis, hypertension, koronar hjertesygdom, diabetes mellitus, levercirrhose, psoriasis, skizofreni osv.

Disse sygdomme tegner sig for omkring 92% af det samlede antal arvelige patologier. Med alderen stiger hyppigheden af ​​sygdomme. I barndommen er antallet af patienter mindst 10%, og hos ældre - 25-30%.

Til dato er flere tusinde genetiske sygdomme blevet beskrevet, her er blot en kort liste over nogle af dem:

De mest almindelige genetiske sygdomme	De sjældneste genetiske sygdomme
Hæmofili (blodkoagulationsforstyrrelse)	Capgras vrangforestilling (en person tror, ​​at nogen tæt på ham er blevet erstattet af en klon).
Farveblindhed (manglende evne til at skelne farver)	Klein-Levins syndrom (overdreven søvnighed, adfærdsforstyrrelser)
Cystisk fibrose (respiratorisk dysfunktion)	Elefantsygdom (smertefuld hudvækst)
Spina bifida (hvirvler lukker ikke rundt om rygmarven)	Cicero (psykologisk lidelse, lyst til at spise uspiselige ting)
Tay-Sachs sygdom (CNS-skader)	Stendhal syndrom (hjertebanken, hallucinationer, tab af bevidsthed ved synet af kunstværker)
Klinefelters syndrom (androgenmangel hos mænd)	Robins syndrom (misdannelse af maxillofacial regionen)
Prader-Willi syndrom (forsinket fysisk og intellektuel udvikling, defekter i udseende)	Hypertrichosis (overskydende hårvækst)
Phenylketonuri (forringet aminosyremetabolisme)	Blå hudsyndrom (blå hudfarve)

Nogle genetiske sygdomme kan opstå bogstaveligt talt i hver generation. Som regel optræder de ikke hos børn, men med alderen. Risikofaktorer (dårligt miljø, stress, hormonel ubalance, underernæring) bidrager til manifestationen af ​​en genetisk fejl. Sådanne sygdomme omfatter diabetes, psoriasis, fedme, hypertension, epilepsi, skizofreni, Alzheimers sygdom osv.

Diagnostik af genpatologier

Ikke alle genetiske sygdomme opdages fra den første dag i en persons liv, nogle af dem manifesterer sig først efter et par år. I denne henseende er det meget vigtigt at gennemgå rettidig forskning for tilstedeværelsen af ​​genpatologier. Det er muligt at implementere en sådan diagnose både på planlægningsstadiet af graviditeten og i den periode, hvor man føder et barn.

Der er flere diagnostiske metoder:

Biokemisk analyse

Giver dig mulighed for at etablere sygdomme forbundet med arvelige stofskiftesygdomme. Metoden indebærer en human blodprøve, en kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af andre kropsvæsker;

Cytogenetisk metode

Afslører årsagerne til genetiske sygdomme, som ligger i krænkelser i organiseringen af ​​cellulære kromosomer;

Molekylær cytogenetisk metode

En forbedret version af den cytogenetiske metode, som giver dig mulighed for at opdage selv mikroforandringer og den mindste nedbrydning af kromosomer;

Syndrom metode

En genetisk sygdom kan i mange tilfælde have de samme symptomer, som vil falde sammen med manifestationerne af andre, ikke-patologiske sygdomme. Metoden ligger i, at ved hjælp af en genetisk undersøgelse og specielle computerprogrammer er det kun dem, der specifikt indikerer en genetisk sygdom, der isoleres fra hele spektret af symptomer.

Molekylær genetisk metode

I øjeblikket er det den mest pålidelige og nøjagtige. Det gør det muligt at studere humant DNA og RNA, for at detektere selv mindre ændringer, herunder i nukleotidsekvensen. Bruges til at diagnosticere monogene sygdomme og mutationer.

Ultralydsundersøgelse (ultralyd)

For at opdage sygdomme i det kvindelige reproduktive system bruges ultralyd af bækkenorganerne. Ultralyd bruges også til at diagnosticere medfødte patologier og nogle kromosomale sygdomme hos fosteret.

Man ved, at omkring 60 % af de spontane aborter i graviditetens første trimester skyldes, at fosteret havde en genetisk sygdom. Moderens krop slipper dermed af med det ikke-levedygtige embryo. Arvelige genetiske sygdomme kan også forårsage infertilitet eller tilbagevendende aborter. Ofte skal en kvinde gennemgå mange uafklarede undersøgelser, indtil hun henvender sig til en genetiker.

Den bedste forebyggelse af forekomsten af ​​en genetisk sygdom hos fosteret er en genetisk undersøgelse af forældre under graviditetsplanlægning. Selv når de er raske, kan en mand eller kvinde bære beskadigede dele af gener i deres genotype. Den universelle genetiske test er i stand til at opdage mere end hundrede sygdomme, der er baseret på genmutationer. Ved at vide, at mindst en af ​​de fremtidige forældre er en bærer af lidelser, vil lægen hjælpe dig med at vælge den passende taktik til forberedelse til graviditet og dens håndtering. Faktum er, at genændringer, der ledsager graviditet, kan forårsage uoprettelig skade på fosteret og endda blive en trussel mod moderens liv.

Under graviditeten bliver kvinder ved hjælp af særlige undersøgelser nogle gange diagnosticeret med genetiske sygdomme hos fosteret, hvilket kan rejse spørgsmålet om, hvorvidt det overhovedet er værd at bevare graviditeten. Det tidligste tidspunkt for diagnosticering af disse patologier er den 9. uge. Denne diagnose udføres ved hjælp af en sikker ikke-invasiv DNA-test Panorama. Testen består i, at blod tages fra en fremtidig mor fra en vene, ved hjælp af sekventeringsmetoden, isoleres fosterets genetiske materiale fra det og studeres for tilstedeværelsen af ​​kromosomale abnormiteter. Undersøgelsen er i stand til at identificere sådanne abnormiteter som Downs syndrom, Edwards syndrom, Patau syndrom, mikrodeletionssyndromer, patologier af kønskromosomer og en række andre anomalier.

En voksen person, der har bestået genetiske tests, kan finde ud af sin disposition for genetiske sygdomme. I dette tilfælde vil han have en chance for at ty til effektive forebyggende foranstaltninger og forhindre forekomsten af ​​en patologisk tilstand ved at blive observeret af en specialist.

Behandling af genetiske sygdomme

Enhver genetisk sygdom frembyder vanskeligheder for medicin, især da nogle af dem er ret svære at diagnosticere. Et stort antal sygdomme kan principielt ikke helbredes: Downs syndrom, Klinefelters syndrom, cystisk acidose osv. Nogle af dem reducerer en persons forventede levetid alvorligt.

De vigtigste behandlingsmetoder:

• Symptomatisk

  Det lindrer symptomer, der forårsager smerte og ubehag, forhindrer udviklingen af ​​sygdommen, men eliminerer ikke dens årsag.

  genetiker

  Kiev Julia Kirillovna

  Hvis du har:

  • spørgsmål om resultaterne af prænatal diagnose;
  • dårlige screeningsresultater
  vi tilbyder dig book en gratis konsultation hos en genetiker*

  *Konsultation udføres for indbyggere i enhver region i Rusland via internettet. For indbyggere i Moskva og Moskva-regionen er en personlig konsultation mulig (hav et pas og en gyldig obligatorisk sygeforsikring med dig)