Meldonium: myter og virkelighed. Eksperimentelle og kliniske undersøgelser af mildronat A hvor berettiget det er

I sociale netværk diskuteres medicinen aktivt, på grund af hvilke russiske atleter "brændte ud" på doping. "Hvis mildronat øger udholdenheden, så skal det måske tages, når du dyrker sport?", undrer fitnessfans sig. "Hvad nu hvis denne medicin er farlig for alle, siden den var forbudt for atleter?" Andre bekymrer sig. For en kommentar henvendte vi os til lægen i medicinske videnskaber, professor, leder af afdelingen for myokardiesygdomme og hjertesvigt, Institut for klinisk kardiologi opkaldt efter A.I. A.L. Myasnikov fra Rusland - Kardiologisk forsknings- og produktionskompleks Sergei Tereshchenko.

- Sergey Nikolaevich, i hvilke tilfælde er mildronat ordineret, og hvor udbredt bruges det nu?

Dette lægemiddel bruges i hjerte-kar-sygdomme til at nære myokardiet (hjertemuskel. - Auth.). Det bruges også i neurologi, især i strid med cerebral cirkulation. I Rusland ordineres mildronat ofte til hjertepatienter - vi har en "kærlighed" for lægemidler til at nære hjertemusklen.

- Hvor berettiget er det?

Ideen i sig selv er god, men så vidt jeg ved, er der ingen kliniske undersøgelser i stor skala, der 100% bekræfter effektiviteten af ​​mildronat og andre lægemidler til at forbedre stofskiftet i myokardieceller.

Der er data i den internationale videnskabelige database Pubmed, der bekræfter, at mildronat i sidste ende er i stand til at øge udholdenheden.

Måske var det forskellige små undersøgelser, pilot-, eksperimentelle og lignende. Igen, jeg kender ikke til klassiske kliniske forsøg på et stort antal personer med flere faser, som utvetydigt ville bekræfte den alvorlige effekt af mildronat.

Det vil sige, det er muligt, at en sådan effekt stadig eksisterer, men det er ikke bevist på klassisk vis, fuldt ud?

Ja. Det er i øvrigt også grunden - på grund af manglen på fuldgyldige kliniske forsøg kan mildronat ikke komme ind på det internationale lægemiddelmarked og bruges ikke i andre lande.

- Har den analoger?

Jeg synes nej. Der er en præduktal (aktiv ingrediens trimetazidin), som har en lignende opgave - at forbedre stofskiftet, det vil sige metabolismen i hjertemusklens celler. Men virkningsmekanismen for dette lægemiddel er helt anderledes. Forresten var præduktal på listen over dopingmidler endnu tidligere end mildronat.

Hvis en rask person begynder at tage sådanne lægemidler til forebyggelse, for eksempel under aktiv sport, hvad vil der så ske?

Intet godt. Hvorfor behandle en sund person, forstyrre hjertets normale funktion og slå det ned udefra? Jeg fraråder kategorisk sunde mennesker at tage mildronat.

Patienterne er også bekymrede: Hvis denne medicin er forbudt for atleter, så er den måske farlig for andre, herunder hjertepatienter?

Før registrering skal lægemidler testes for sikkerhed. Derfor bør de, der tager mildronat af medicinske årsager, ikke bekymre sig om skadeligheden.

LÆS OGSÅ

Molekylærbiolog: "Mildronat er ikke en dummy, for kernerne kan det være et middel til at komme tilbage, men ikke et dope"

Efter anmodning fra KP studerede videnskabsmanden Garik Mkrtchyan seriøse internationale undersøgelser af det opsigtsvækkende stof og reagerede på

På grund af stoffet mildronat (alias meldonium) er fem russiske atleter blevet taget i doping på én gang i løbet af de seneste par dage. Den højest var anerkendelsen af ​​Maria Sharapova. På et tidspunkt kunne medicinen bruges af atleter, men i begyndelsen af ​​2015, efter offentliggørelsen af ​​tyske videnskabsmænd, blev mildonium overført til den forbudte liste. Vi bad en ekspert om at kommentere undersøgelserne af dette lægemiddel.

OG PÅ DENNE TID

Statsdumaen skal til et hastemøde på grund af Sharapova

På én dag blev flere af vores atleter sortlistet på én gang

Dopingskandalen tager fortsat fart. Syv russiske atleter fra forskellige sportsgrene har allerede været involveret i dens kredsløb.

Den mest højlydte selvafsløring blev lavet af tennisspilleren Maria Sharapova, som kunne miste titusindvis af millioner dollars og afslutte sin karriere helt.

I ØVRIGT

Meldonium, opfundet i Letland, blev gjort "dårligt" af tyske videnskabsmænd

"KP" taler om, hvordan et meget brugt stof blev til et forbudt for atleter

I løbet af de sidste par dage er meldonium blevet et af de mest berømte stoffer i Rusland. Siden 1. januar 2016 har det officielt været på listen over stoffer, der er forbudt at bruge af World Anti-Doping Agency. Dette lægemiddel er meget udbredt i Østeuropa og blev først udviklet af den lettiske professor Ivars Kalvins, som efter en høj skandale skyndte sig at erklære, at meldonium ikke hjælper med at forbedre resultaterne, men kun bevarer atleternes sundhed

Metaboliske lægemidler er meget populære blandt mennesker, fordi deres producenter giver disse lægemidler egenskaber til at forbedre næsten alle processer i kroppen. Et lille antal kontraindikationer, bivirkninger og intet behov for en recept gør dem til de permanente ledere inden for salg. Et sådant lægemiddel er meldonium, som sælges under mange forskellige handelsnavne. Hvilken slags medicin er dette, i hvilke situationer kan det være nyttigt, og hvad er dets reelle effektivitet? Detaljer om dette sensationelle stof på MedAboutMe-portalen.

Meldonium er et stof, som oprindeligt blev opfundet i Letland, som på det tidspunkt var en del af Sovjetunionen. Videnskabsmanden Ivars Kalvins syntetiserede et nyt molekyle med det formål primært at bruge det i veterinærmedicin og landbrug til at stimulere væksten af ​​husdyr, fugle og endda planter. I løbet af sit arbejde var han meget interesseret i den kardiobeskyttende effekt, han afslørede, det vil sige lægemidlets evne til at forbedre metabolismen af ​​hjerteceller. I 1976 blev meldonium først registreret til behandling af mennesker i USSR, og Letland, som efterfølgende løsrev sig fra Sovjetunionen, erhvervede et patent for at fortsætte sin produktion.

Holdningen til dette stof i Europa og USA er tvetydig. I 1984 blev det patenteret i Amerika, men i 2012 trak FDA (Food and Drug Administration), det vigtigste regulerende agentur for lægemiddelsikkerhed, sin godkendelse af dette lægemiddel tilbage. Det er ikke inkluderet i nogen standard for levering af lægehjælp til sygdomme i indre sygdomme i Europa.

Til dato produceres meldonium udelukkende i Rusland og de post-sovjetiske lande. I vores land produceres det under navnene Angiocardil (Novosibkhimfarm OJSC), Idrinol (Sotex CJSC), Cardionat (Nizhpharm OJSC), Meldonium Organica (Organika OJSC) og andre. Det produceres også stadig af lettiske fabrikker under navnene Midolat ( Olainfarm JSC) og Mildronate (Grindeks JSC).

På trods af alle de mirakuløse virkninger af dette lægemiddel beskrevet af producenterne, var ikke en eneste farmaceutisk virksomhed i Europa eller Amerika interesseret i dets produktion og salg. Og ikke desto mindre blev meldonium fra 1. januar 2016 inkluderet på listen over stoffer, der er forbudt af World Doping Committee, selvom dette stof faktisk ikke bruges andre steder end Rusland og Letland.

Der er forskellige former for frigivelse af meldonium, så lægen kan vælge den bedste behandlingsmetode for hver patient:

• Kapsler 250, 500 mg. De er forbudt hos børn under 18 år.
• Opløsning til intramuskulær, intravenøs administration 100 mg/ml, 5 ml ampuller. Dette er den mest almindeligt anvendte behandlingsmulighed på et døgn eller 24-timers hospital.
• Opløsning til injektion i parabulbart væv (til behandling af forskellige øjensygdomme) 100 mg/ml.
• Sirup til børn over 12 år - 250 mg i 5 ml opløsning.

Der er ingen sygdom, hvor dette lægemiddel vil blive inkluderet i den første behandlingslinje. Det vil sige, at deres behandling under alle omstændigheder er en tilføjelse til de vigtigste lægemidler, og det haster ikke med det næste kursus. Meldonium er ikke et nødlægemiddel, og derfor kan det under akutte tilstande, såsom akut myokardieinfarkt eller akut cerebrovaskulær ulykke, kun anvendes i genopretningsstadierne.

Hovedrollen for meldonium er ifølge producenten at reducere iskæmiske processer i cellerne i forskellige organer og væv (det vil sige deres iltsult). Af denne grund er det meget udbredt i forskellige grene af medicin: kardiologi, neurologi, oftalmologi, endokrinologi osv. Således er indikationerne for behandling med meldonium:

Som en del af den komplekse behandling af koronar hjertesygdom, genopretningsperioden efter et akut hjerteanfald.

• Kronisk hjertesvigt, kardiomyopati af enhver oprindelse.
• Restitutionsperiode efter akut cerebrovaskulær ulykke.
• Abstinenssyndrom ved kronisk alkoholisme.
• Dysfirkulatorisk encefalopati.
• Cerebrovaskulær insufficiens.
• I oftalmologi - behandling af forskellige øjensygdomme (diabetisk og hypertensiv retinopati, nethindeblødning eller trombose af dets kar osv.).
• Cochleovestibulære lidelser (med patologi af de auditive nerver og det indre øre).

Videnskabsmanden Ivars Kalvins, som er skaberen af ​​stoffet mildronat, er forarget over, at hans ide er blevet sortlistet af World Anti-Doping Agency (WADA) siden 1. januar i år. Professoren forklarede Sputnik Letland, hvorfor dette stof ikke er doping og er livsvigtigt for atleter.

De sidste par dage er telefonerne til Ivars Kalvins, der driver det lettiske institut for organisk syntese, rødglødende - journalister fra hele verden henvender sig til videnskabsmanden for at få kommentarer. Du kan forstå dem: Efter den berømte tennisspiller Maria Sharapova kan diskvalifikation true en hel kæde af atleter. Og ikke kun russisk. Men mest sandsynligt vil atleter fra Rusland og SNG-landene, hvor mildronat var særligt populært, føle det mest alvorlige slag.

Lettiske lægemidlers stolthed

- Er det rigtigt, at dette lægemiddel, som kaldes stoltheden af ​​lettiske lægemidler, i første omgang ikke blev opfundet for atleter, men for militært personel, der blev sendt for at tjene i Afghanistan?

- Ja, de afghanske soldater brugte det virkelig, men jeg skabte ikke dette stof specifikt til krigere eller atleter. Hovedideen var, hvordan man kunne hjælpe folk med at bære byrden. Uanset årsagen. Soldater falder også ind under denne kategori.

For at kombinere det nyttige med det behagelige, henvendte vi os i vores udvikling til en ressource, der var i overflod på det tidspunkt - brændstof til luftforsvarsmissiler. Brændstof, som det viste sig, har en holdbarhed, og bortskaffelse er en meget problematisk begivenhed. Jeg var nødt til at finde på noget.

Da jeg ledte efter et molekyle, der kunne hjælpe den menneskelige krop under udtømning af reserver under langvarig stress, faldt det mig ind at bruge raketbrændstof.

"Selvfølgelig er der ikke noget raketbrændstof i selve stoffet," griner professoren, "men lad os sige, jeg opfandt en struktur, der blev syntetiseret ud fra dette stof.

Som forfatter til lægemidlet håber Kalvins, at mildronat er blevet stoltheden af ​​den lettiske medicinalindustri. Ifølge videnskabsmanden har stoffet været på markedet i 32 år, men i denne periode faldt det aldrig ind for nogen at optage det på listen over forbudte stoffer eller kalde det doping.

"Men nu har alle i verden lært, at der er sådan et Letland, og der er mildronat," fastslår videnskabsmanden med et ironisk smil.

- En lettisk ekspert har allerede udtalt, at meldonium - det aktive stof i mildronat - var med på listen over forbudte stoffer, da det er sundhedsskadeligt, hvis det indtages i overkant.

- Misbruger man salt, så får man også store helbredsproblemer. Beklager, men hvis du overtræder doseringen af ​​noget lægemiddel, vil det have en skadelig virkning. Også selvom det ikke er en kur. Almindeligt vand kan også være skadeligt, hvis du drikker for meget af det. Dette er ikke en grund til at medtage et stof på den forbudte liste.

Jeg oplevede indignation og vrede, da jeg fandt ud af, at mildronat var på denne liste. Vi lever i en verden af ​​evidensbaseret medicin og ikke i en æra med påstande. Hvis du siger det er doping eller sådan noget, så skal du bevise det! Og ikke bare sådan, men som et resultat af et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg.

- Nogle hævder, at mildronat er noget som et vitamin eller endda en placebo. Så hvorfor er det harmløse "vitamin" sortlistet? Hvordan forklarer man denne modsætning?

- Placebo eller ej - jeg foreslår, at du spørger dem, der bruger stoffet. Sådanne påstande er grundløse. Det var i kardiologien, at mildronat gennemgik dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg, som viste, at stoffet har en god effekt på angina pectoris og ikke kun.

Mildronat er et lægemiddel, der stopper de negative fænomener (primært celledød), der opstår, når celler mangler ilt. Den er velegnet til både cores og atleter – overalt hvor der er såkaldt iskæmi. Jeg bruger det selv nogle gange, når jeg føler, at jeg har en belastning, der ikke kan holdes ud uden tab for kroppen.

Når overbelastninger krydser en vis grænse, så begynder irreversible skader på celler, og så ser vi pludselige dødsfald hos meget unge og stærke mennesker fra et massivt hjerteanfald eller slagtilfælde - lige på hockeybanen eller ved et maraton. Og mildronat forhindrer det. Forhindrer skader på hjertemusklen eller hjernen fra sådan stress.

Lægemidlet forårsager ikke nogen øget ydeevne eller udholdenhed, vel, medmindre du mener, at et godt helbred generelt hjælper en person til at være effektiv. Derfor argumenterer jeg for, at forbuddet mod mildronat i virkeligheden er en forbrydelse mod menneskerettighederne. Atleter har ret til at være sunde og beskytte deres krop.

- Hvordan tror du, at denne skandale direkte kan påvirke populariteten af ​​selve stoffet? For eksempel fortalte en af ​​mine bekendte, en maratonløber, at efter forbuddet mod mildronat var det første, han gjorde, at løbe på apoteket og købe det. Han siger, at hvis de forbyder, så er det helt sikkert - det virker!

- Og han gjorde det rigtige! For det virker virkelig, men ikke som doping (doping er per definition skadeligt for kroppen på længere sigt), men på en helt anden måde. Mildronate bør ordineres til enhver atlet, der oplever sådanne overbelastninger, der kan skade kroppen! Vores stof beskytter, ikke skader. Hvis jeg var Sharapovas sportslæge, ville jeg fortælle hende, at hun ikke skulle gå glip af en eneste dag uden mildronat.

Ifølge videnskabsmanden er der selvfølgelig ingen officiel statistik over, hvilke atleter af hvilke lande, der brugte mildronate mest, men det er ingen hemmelighed, at han var særlig populær i Rusland og i det post-sovjetiske rum.

"Jeg modtog sådan information, at før forbud mod mildronat, blev atleter observeret for, hvem der præcist havde og hvor meget af stoffet der var i kroppen. Og det blev anført, at atleter fra Rusland havde den højeste koncentration. Det er klart, at det faldt nogen ind for en politisk beslutning. Jeg kan selvfølgelig kun gå ud fra, at det kan være årsagen,« siger Kalvins.

Professoren udelukker ikke konkurrence mellem lægemidler - der er mange mennesker, der ønsker at indtage den mildronate niche. Men i øjeblikket er stoffet unikt i sin art, og det er svært at finde en lignende erstatning for det. Det lettiske institut for organisk syntese kan dog prale af en nyhed.

"Vi har udviklet et nyt molekyle, der er meget mere effektivt end mildronat. Cirka 40 gange! Dette er en ny generation af lægemidler. Men højst sandsynligt vil det blive forbudt endnu hurtigere end mildronat!" ler professoren.

Han håber, at der vil blive gennemført kliniske forsøg med lægemidlet i år.

"Det vil virke" på nålen ", som de siger. Faktum er, at i modsætning til mildronat, som tages som et kursus, virker denne medicin næsten øjeblikkeligt. Hvis du indtaster den i de første to timer efter starten af ​​et hjerte angreb, kan du spare 40 procent af myokardiet. Dette stof vil være en bombe! Men selve det biokemiske princip for dette lægemiddel ligner mildronat, "forklarer Kalvinsh.

Hvem er ansvarlig for dødsfaldene?

Ifølge Ivars Kalvins kan mildronat købes på apoteker uden recept, hvis vi taler om små doser. For en person med gennemsnitlig bygning er fire kapsler om dagen (250 mg) nok. Men for mere alvorlige doser er en læges recept nødvendig.

Historisk set blev stoffet distribueret præcist på det tidligere USSRs område, selvom det også blev brugt af vestlige atleter. Har denne dopingskandale en politisk konnotation?

- Jeg taler højst sandsynligt om vigtigheden af ​​politik i sporten. Hun bestemmer meget. Hvilke ressourcer blev brugt? Eller hvilket overskud får man ud af, at en atlet vandt OL-guld? Du forstår, hvad det betyder. Billedet af staten igen. Der er mange faktorer. Derfor er alle naturligvis interesserede i, at deres landes atleter vinder konkurrencerne.

- Det viser sig, at mildronat simpelthen blev et forhandlingskort i disse politiske spil?

- Naturligvis!

- Det er en skam?

- Selvfølgelig er det ærgerligt. Sig mig: hvem skal nu være ansvarlig for de dødsfald, der vil dukke op blandt unge, der er trådt ind på konkurrenceområdet? Ingen antidopingkomité vil tage ansvar. De forbød stoffet, og nu vil folk dø. De accepterer ingen påstande - de inkluderede stoffet på listen, og det er det.

Men det er selvfølgelig muligt og nødvendigt at protestere. Jeg tror, ​​at atleter på højt niveau også vil protestere mod dette forbud. De er mest udsatte, fordi de arbejder på deres grænser og nu har mistet evnen til at beskytte sig selv. Ifølge mine data, som jeg hørte, brugte omkring 18 procent af atleterne vores stof. Mest sandsynligt er der blandt dem også lettiske sportsmænd.

Listen over forbudte lægemidler omfatter for eksempel diuretika. Men hvad er det for en doping - et vanddrivende middel? Der er dog i det mindste en eller anden grund. Diuretika taget før konkurrencen vil hjælpe dig med at tabe et kilo vand. Hvis du skal hoppe højt, så er meningen klar. Eller der er astmamedicin. De er også forbudte, men med et forbehold. Jeg vil ikke give dig navne, men jeg ved, at nogle nordiske skiløbere altid vinder konkurrencer, og det viser sig, at de er livslange astmatikere.

Opfinderen af ​​mildronat forsikrer, at dette ikke er doping og ikke forbedrer resultaterne på nogen måde. Hvorfor stoffet blev sortlistet, kan man kun gætte på.

Beviser for effektiviteten af ​​mildronat i behandlingen af ​​koronar hjertesygdom med angina pectoris kan findes i mange publikationer fra det sene tyvende århundrede. Undersøgelser er blevet udført siden 1984, herunder placebokontrollerede effekter. I alt er der udført kliniske forsøg med Mildronate i mere end tredive år.

Bemærkelsesværdig er erfaringen med at bruge Mildronate, akkumuleret i daglig klinisk praksis i 25 år og bekræfter, at mildronat ikke er placebo.

Et af de første placebokontrollerede undersøgelser af mildronat havde til formål at undersøge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​50 patienter med koronararteriesygdom og stabil angina. Under påvirkning af Mildronate blev der opnået en stigning i træningstolerance.

En anden dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af meldonium, der sigter mod at studere effekten af ​​Mildronate på effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter med kranspulsåresygdom II og III FC i henhold til klassifikationen af ​​Canadian Cardiovascular Society (CCS), bekræftede en stigning i den gennemsnitlige varighed af FN sammenlignet med belastningerne udført ved randomiseringsbesøget. I Mildronate-gruppen var denne stigning signifikant (p=0,02), mens der ikke blev fundet signifikante ændringer i placebogruppen. Ved afslutningen af ​​undersøgelsesperioden faldt antallet af angina-anfald i begge grupper sammenlignet med baseline-dataene. På samme tid, på baggrund af at tage Mildronate, var der et signifikant fald i behovet for yderligere indtagelse af nitroglycerin (p = 0,02). Det blev konkluderet, at tilføjelsen af ​​Mildronate til behandlingen fører til en signifikant stigning i træningstolerance og et fald i behovet for yderligere nitroglycerin.

Ifølge konklusionen fra forfatterne til undersøgelsen kan brugen af ​​Mildronate hos patienter med stabil angina pectoris reducere hyppigheden af ​​angina-anfald markant, reducere behovet for korttidsvirkende nitrater hos patienter markant og øge træningstolerancen. Antagelsen om, at Mildronate har en placeboeffekt, er således ikke sand.

I den russisktalende del af internettet fortsætter diskussionerne om, hvad stoffet meldonium er og et lægemiddel baseret på det, kaldet "Mildronate". Nogle hævder, at meldonium er en placebo, og de 2 millioner atleter, der tager det, ved ikke, hvorfor de gjorde det. Deres modstandere skriver til gengæld, at meldonium ikke blot ikke er placebo, men endda tages som doping. Argumentet er ifølge sidstnævnte de samme 2 millioner atleter, som med jævne mellemrum tog stoffet.

Alt dette sker på baggrund af den igangværende meldoniumforbudsskandale fra World Anti-Doping Association. Husk på, at WADA fra 1. januar 2016 udpegede Mildronate som doping og forbød atleter, der deltog i professionelle konkurrencer, at tage det.

Efter forbuddet mod Mildronate blev hundredvis af atleter, hvis blod havde fundet meldonium, suspenderet fra sport. Det er værd at bemærke, at en betydelig del af atleterne, som WADA-repræsentanter "dømte" for at tage Mildronate, bor i Østeuropa og landene i det tidligere Sovjetunionen.

Kritik af det faktum, at "Mildronate" hovedsageligt tages af atleter i Østeuropa og landene i det tidligere USSR, og ikke i Vesten, forklares også af historien om stoffets oprindelse. For første gang fik stoffet lov til at blive brugt i Sovjetunionen i 1984, hvor det blev skabt, efter fuldgyldige undersøgelser af virkningen af ​​meldonium på menneskekroppen.

I slutningen af ​​80'erne - begyndelsen af ​​90'erne, efter den næste serie af kliniske forsøg, blev Mildronate godkendt til salg i de fleste lande i det tidligere USSR. I 2000'erne begyndte salget af medicinen i Kina, Bulgarien, Tyrkiet, Vietnam, Albanien, Kosovo og Mongoliet.