Samvel Grigoryan om de komplekse "forhold" mellem originale lægemidler og generika

Menneskehedens fremskridt er sikret af opdagerne og udviklingen af ​​den farmaceutiske industri - af udviklerne af nye lægemidler og teknologier til deres produktion. Hver af deres opdagelser er endnu et håb for patienterne og et andet bidrag til moderne medicinsk praksis. Ifølge WHO er den forventede levealder på globalt plan siden 1950 steget med mere end 20 år. Denne hidtil usete sociale påvirkning skyldes i høj grad nye stoffer. Det ville ikke være en overdrivelse at sige, at innovationer banede vejen fra uhelbredelig til helbredelse, til større effektivitet og sikkerhed i behandlingen.

Hot på sporet: originale stoffer og deres kopier

At være pioner er altid sværere. Udviklingen af ​​originale (innovative) lægemidler er en videnintensiv, langvarig proces, der kræver store intellektuelle, økonomiske og organisatoriske ressourcer. Hundredvis af millioner af dollars brugt på at få et nyt farmaceutisk stof bestemmer de høje omkostninger ved det lægemiddel, der er skabt på grundlag af det. Det er den pris, vi alle betaler for muligheden for ikke kun at have farmaceutisk videnskab, men også for at udvikle den.

Markedets love kan ikke ophæves, og det er næppe muligt at fratage andre producenter retten til at gentage (selvfølgelig lovligt) det originale lægemiddel og tilbyde forbrugeren denne "kopi" (generisk) under dets handelsnavn. Kort sagt, konkurrenterne er klar til at skynde sig ad den "varme spor", der er lagt af innovative virksomheder uden forsinkelse. Og ikke kun stræbe, men også "overhale", efter at have opnået - på grund af en lavere pris - en fordel (nogle gange meget betydelig) i salgsmængder. Eksempler på, hvor et generisk lægemiddel købes oftere end det originale lægemiddel, hvorfra det er "kopieret", kender enhver pioner.

Markedsdeltagernes rivalisering er et nyttigt fænomen, hvis kun konkurrenter stilles på lige fod. I dette tilfælde har de, der følger sporet, en kæmpe fordel - de behøver ikke at bruge enorme mængder penge på at skabe en "ny formel". Og midlerne er virkelig store. Ifølge Yuri Mochalin, Director of Corporate Affairs and Government Affairs hos AstraZeneca, investerer AstraZeneca, en international biofarmaceutisk virksomhed, årligt mere end 4 milliarder dollars i forskning og udvikling. Uden at være behæftet med dette omkostningsniveau kan generiske virksomheder tilbyde deres produkt til en meget lavere pris, og markedspositionen for det respektive originale lægemiddel vil uundgåeligt lide under ulige konkurrence.

Hvis innovative virksomheders produkter holder op med at betale sig, bliver lavmarginer, vil dette føre til indskrænkning eller opbremsning af den allerede lange proces med at udvikle ny farmaceutisk videnskab. En sådan udsigt er urentabel ikke kun for skaberne af de originale lægemidler selv, men også for patienter, læger og - mærkeligt nok - formelle konkurrenter, generiske virksomheder, da de i dette tilfælde ikke har noget at reproducere.

Beskyttelsesforanstaltninger: Patentbeskyttelse af lægemidler

For at undgå dette er det nødvendigt at kompensere innovative virksomheder for ulige eksistensvilkår på markedet. Dette kan gøres ved et af patentrettens værktøjer - et forbud mod gengivelse af den originale formel i en periode, der er fastsat ved lov. Takket være ham slipper ejeren af ​​et patent på et nyt lægemiddel midlertidigt af med åbenlyst ulige konkurrence. Denne ekstraordinære foranstaltning giver innovative virksomheder mulighed for at få dækket omkostningerne ved at skabe et lægemiddel og tjene det nødvendige overskud til yderligere investeringer i lægemiddeludvikling.

Varigheden af ​​dette kompenserende privilegium for rettighedshaveren i vores land, i overensstemmelse med stk. 1. Art. 1363 i Civil Code, er 20 år. Nedtællingen går naturligvis ikke fra det øjeblik, lægemidlet dukker op på markedet, men fra datoen for indgivelse af den første patentansøgning. Men fra begyndelsen af ​​udviklingen af ​​den originale formel til dens "premiere" tager nogle gange op til 10-15 år. I praksis nyder innovative virksomheder således ikke fordelene ved patentbeskyttelse, så længe det ser ud ved første øjekast. Samtidig søger producenter som regel at opvarme interessen for deres nye mærke på forhånd, så lægemidlets "premiere" på markedet straks er præget af et højt salgsniveau.

I USA er der en 12-årig patentbeskyttelsesperiode for lægemidler af biologisk oprindelse og 20 år for lægemidler fremstillet ved kemisk syntese. I EU-lande kan et patents løbetid forlænges op til 25 år.

En anden form for beskyttelse af intellektuel ejendom inden for farmaceutiske opfindelser er eksklusiviteten af ​​udviklingsselskabets forskningsdata. Ruslands nylige tiltrædelse af WTO (23. august 2012) markerer ikrafttrædelsen af ​​en ny norm. Kommenterer det Vladimir Shipkov, administrerende direktør for Association of International Pharmaceutical Manufacturers (AIPM) , bemærker, at nu, inden for 6 år fra datoen for registrering af det originale lægemiddel, kan ingen anden virksomhed bruge resultaterne af sine prækliniske og kliniske undersøgelser til at bringe sit (generiske) produkt på markedet. Sandt nok, ifølge Yuri Mochalin, direktør for virksomhedsrelationer og regeringsforbindelser hos AstraZeneca (en del af foreningen), har denne bestemmelse i den føderale lov endnu ikke vedtægter og er derfor endnu ikke anvendt. Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling arbejder i øjeblikket på at udarbejde sådanne love, og foreningen deltager aktivt i dette arbejde for at føre dataeksklusivitetsreglen ud i livet.

Det er klart, at enhver købers første, næsten instinktive ønske, er at købe medicin så billigt som muligt. Derfor ser det ud til, at en sådan formelt "protektionistisk" foranstaltning som patentbeskyttelse ikke er gavnlig for ham. Men dette er kun ved første øjekast. Forbrugeren, som også er patienten, er indirekte interesseret i fortsættelsen af ​​den farmaceutiske forskning, fremkomsten på markedet og den umiddelbare introduktion i medicinsk praksis af nye generationer af lægemidler - mere og mere effektive, sikre, selektive. Han "overbetaler" for mærket, bekymrer sig (for det meste ubevidst) om sin fremtid, om den dag, hvor noget medicin, der endnu ikke er skabt, vil hjælpe ham, hans børn, børnebørn, måske endda redde dem.

Desuden er der i mange innovative virksomheders "lægemiddelportefølje" lægemidler til sjældne sygdomme, der betaler sig i lang tid og ikke giver store overskud. Deres udvikling og produktion er resultatet af bevidsthed om ansvaret for hver enkelt patient individuelt. Konkurrerende virksomheder viser sjældent interesse for reproduktion af lægemidler til behandling af sjældne nosologier. Det viser sig, at patentlovgivningen er et værktøj til at beskytte ikke kun innovative virksomheder, deres investeringer i farmaceutisk forskning, men også forbrugerens vitale langsigtede interesser.

Konkurrencedygtig "symbiose": generiske lægemidlers rolle i udviklingen af ​​det farmaceutiske marked

På den anden side sparer en rimelig begrænsning af patentbeskyttelsesperioden både industrideltagere og patienter fra et uberettiget forlænget monopol hos rettighedshaveren. Dette er betydningen og fordelen ved tilstedeværelsen af ​​generiske virksomheder på markedet: De danner et konkurrencepræget miljø i den farmaceutiske sektor, hvis tilstedeværelse er i forbrugerens interesse.

Generiske producenter forbereder sig normalt på forhånd til den betydningsfulde dag, hvor indehaveren af ​​ophavsretten mister sin eneret. Deres aktivitet er især stor, når det kommer til et meget efterspurgt stof. Udseendet på markedet af legitime "kopier" sker normalt næsten umiddelbart efter patentets udløb. To eller flere handelsnavne, der indeholder det samme farmaceutiske stof, begynder at konkurrere, markedet for et givet lægemiddel (tidligere ejet helt af originalen) er fordelt blandt konkurrenterne, og det kan føre til et fald - nogle gange ganske betydeligt - i salget af dyrere originalt lægemiddel.

Og alligevel er det forkert at reducere forholdet mellem innovative og generiske virksomheder udelukkende til konkurrence. Begge sider har til en vis grad brug for hinanden, og forbrugeren af ​​deres produkter har brug for en sund rivalisering mellem dem. Generiske producenter, som nævnt ovenfor, har en egeninteresse i at udvikle innovationer, så der er noget at reproducere.

Ophavsmændenes fordel ved deres konkurrenters velbefindende er mindre indlysende, men det bør tages i betragtning, at fraværet af konkurrence altid påvirker markedet og dets deltagere negativt. Realiteterne i den farmaceutiske industri i form af det forestående udløb af patentbeskyttelse og klar til at starte generiske virksomheder tillader ikke originale producenter at slappe af og miste momentum af nye udviklinger, hvilende på laurbærrene af tidligere resultater. Denne konkurrenceprægede "symbiose" er dobbelt gavnlig for forbrugeren. Han har mulighed for at vælge, under hensyntagen til en kombination af faktorer som lægemidlets kvalitet og mærke, lægens recept eller anbefalinger, råd fra en farmaceutisk arbejder, patientens vane med et bestemt navn, "som hjælper ham, "prisen på lægemidlet.

Udvælgelse og statistik

Rangeringen af ​​disse faktorer med hensyn til betydning i vores land er meget afhængig af geografi. I Moskva og andre store byer foretrækkes mærker oftere, især hvis de anbefales af farmaceutiske arbejdere. Forbrugerens tilknytning til et bestemt apotek eller apotekskæde, det vil sige et apoteksmærke, indebærer ofte hans tillid til anbefalingerne fra nybegyndere og de produkter, de tilbyder. For lavindkomstkøbere, uanset hvor de bor, er prisen normalt nøglen.

En af de ovennævnte faktorer skiller sig stadig fra hinanden og gør krav på en relativ palme. Det handler om en læges recept. De fleste patienter er lidt opmærksomme på sådanne faglige forhold som "originalt lægemiddel", "generisk", de forstår ikke rigtig, hvad en "analog" er. Selv specialister skal nogle gange huske, hvilke af stofferne fra samme INN der er originalen, og hvilke der er dens "kopier" (især når det kommer til navne, der har været på markedet i mere end et årti).

Købere beder som udgangspunkt på apoteket om det handelsnavn, som lægen har ordineret (anbefalet), og som er trykt på pakken med store bogstaver. På et andet navn, som vises med småt (INN), fokuserer masseforbrugeren normalt ikke på opmærksomheden. I mange tilfælde af ambulant behandling, og især i hospitalspraksis, træffes valget mellem det originale lægemiddel og det generiske lægemiddel af en læge.

Realiserede præferencer hos forbrugere, læger, sundhedsarrangører danner tilsammen statistik. Ifølge marketingbureauet DSM Group har andelen af ​​originale lægemidler (lægemidler, der er beskyttet af et patent eller var beskyttet af et patent, det vil sige den første i INN) på det russiske farmaceutiske marked ikke ændret sig væsentligt i værdi. over de seneste 3 år og er ca. 41 %. I fysisk volumen er andelen af ​​originaler meget lavere - omkring 12%. Det skyldes selvfølgelig, at de er dyrere end generiske lægemidler. På samme tid, igen ifølge DSM Group, er den gennemsnitlige pris for det originale lægemiddel omkring 500 rubler, mens den generiske er omkring 100 rubler. DSM Group forudser, at der ikke vil ske nogen væsentlig omfordeling af markedsandele til fordel for generiske lægemidler i indeværende og næste år. En bølge af ændringer er mulig efter 2014, hvor mange originale lægemidler vil blive frigivet fra patentbeskyttelse.

Generisk mærke

Der er forskellige tendenser i den globale generiske sektor. Mange lægemidler af generiske lægemidler kan naturligvis ikke fuldt ud (terapeutisk, farmakologisk) betragtes som ækvivalente med deres originale. Men der er også mange andre eksempler. Kvaliteten af ​​produktet fra lederne i den generiske sektor er høj nok til, at navnet på disse virksomheder opfattes som et brand.

Derudover diversificerer nogle innovative virksomheder deres aktiviteter i et forsøg på at give deres forretning yderligere bæredygtighed ved at skabe og udvikle en generisk retning. Et eksempel på dette er Sandoz, den generiske afdeling i Novartis-koncernen. Det vil sige, at markedet for lægemidler baseret på generiske lægemidler er heterogent, og det er muligt at skelne et segment af "mærkede" generiske lægemidler fra det, forsynet med et varemærke og kvaliteten af ​​teknologier fra førende producenter. Det følger heraf, at den farmaceutiske industris virkelighed ikke kun er konkurrencen mellem originale lægemidler og deres "analoger", men også pris-"krigen" i den generiske sektor, normalt "skræddersyet" af de markedsdeltagere, hvis produkter kan kaldes "ikke-mærket".

Hvis denne proces får en "dumping"-karakter, er det mere sandsynligt, at den videnskabsintensive medicinalindustri, i modsætning til mange andre områder af økonomien, lider end drager fordel af sådanne tendenser. Hver fortjenesteenhed, der går tabt af dem, der investerer den i forskningsbasen, nye udviklinger, forbedring af produktionen af ​​originale lægemidler og generiske lægemidler af høj kvalitet, bliver til en opbremsning i udviklingen af ​​det innovative og teknologiske potentiale i den farmaceutiske videnskab og industri. Men at begrænse disse tendenser eller indføre lavere pristærskler er næppe muligt.

Balance og perspektiv

Ikke kun innovative virksomheder diversificerer deres aktiviteter. Nogle ledere i generikasektorens politik viser en mere eller mindre udtalt drejning mod udvikling af forskning og udvikling, udvikling og erhvervelse af knowhow. Rustam Iksanov, vicepræsident for strategisk udvikling hos Akrikhin, gør opmærksom på, at alle producenter skal beslutte, hvordan væksten skal fastholdes, når antallet af "nye formler" i verden falder fra år til år. Derfor retter "Akrikhin" sine bestræbelser på at skabe de såkaldte "generiske plus"-produkter, det vil sige generika med merværdi (generiske med originale funktioner). Samtidig skal man selvfølgelig huske på, at en generisk virksomhed ikke kan forvandle sig til en originator, det er fundamentalt forskellige forretningsmodeller

Alexey Kovalev, salgsdirektør for Vertex Pharmaceutical Company ser fremtiden i at satse på innovation, produktion af knowhow, produkter med elementer af originalitet. Dette vil sikre virksomhedens stabile eksistens, styrke dens position på markedet og skabe en overskuelig del af sortimentet, fri for påvirkning af eksterne faktorer og den økonomiske situation. Andre prioriterede foranstaltninger er ifølge Alexei Kovalev sporing af gyldigheden af ​​patenter for originale lægemidler og produktion af mærkevaregenerika. Sammenlignet med ikke-mærkede, er deres livscyklus længere, og prisen er højere. Den forbliver stabil i lang tid og vokser endda. Blandt de foranstaltninger, der bidrager til en vellykket promovering af generiske mærker, Alexey Kovalev står for at øge forbrugernes bevidsthed om denne klasse af lægemidler.

Det er dog ikke alle producenter, der anser det for muligt og hensigtsmæssigt at udvikle begge retninger. Som Yuri Mochalin, AstraZenecas direktør for Corporate Affairs and Government Affairs, påpeger, er der industriaktører, der beslutter ikke at diversificere deres aktiviteter, og AstraZeneca er en af ​​dem. Det ser attraktivt nok ud at have din egen generiske afdeling, som vil give dig mulighed for at bruge nye muligheder. AstraZeneca er dog fortsat forpligtet til sin strategiske beslutning om at forblive i innovationssektoren. Denne beslutning blev truffet efter fusionen af ​​de to selskaber Astra og Zeneca i 1999, og den har ikke ændret sig siden da. "Vi forventer ingen afvigelser i den globale strategi," slutter Yuri Mochalin.

Som ovenstående data fra marketingbureauet DSM Group viser, har forholdet mellem markedsandele for originaler og generika været ret stabilt de seneste år. Om Ruslands nylige tiltrædelse af WTO er i stand til at påvirke denne ejendommelige balance, vil tiden vise. Indtil videre er der ikke tilstrækkeligt grundlag for et positivt svar på dette spørgsmål. Indførelsen af ​​et lægemiddelforsikringssystem kan påvirke forholdet mellem originale lægemidler og generiske lægemidler. Dette er et separat stort spørgsmål, afhængigt af hvilken af ​​modellerne for denne socialsikringsmekanisme, der vil blive taget som grundlag i vores land.

I 2014 vil vækstraten på det russiske lægemiddelmarked være på niveauet 3-6%, så vil markedet støt vokse og udvikle sig, hvilket vil tillade økonomien generelt og medicinalindustrien i særdeleshed at komme sig. Ifølge vurderingen vil Rusland i 2018 være blandt de ti største farmaceutiske producenter. Hvordan vil medicinalindustrien vokse? Disse spørgsmål blev diskuteret under rundbordsbordet "Generiske lægemidler (generiske lægemidler): Udfordringer og udsigter" på den internationale konference "Kvalitet af lægemidler og medicinsk udstyr", afholdt i Moskva i regi af Federal Service for Surveillance in Healthcare (Roszdravnadzor) kl. slutningen af ​​maj i år. G.

I RUSLAND ER EN STADIG VÆKSTTENDENS PÅ DET GENERISKE DRUGSMARKED

Denisova Maria Nikolaevna
Ledende leder af IMS Health, Ph.D.

Hvad driver væksten i den globale medicinalindustri, og hvem sikrer den? De ubestridte ledere er USA (60%), der er en midlertidig pause på det europæiske lægemiddelmarked, vækstraten for de fundamentale magter på det europæiske marked er lidt over 2%. I handlende er der et segment af lande med hurtigt voksende økonomier, som Rusland tilhører, og ifølge vores prognoser vil dette segment stige på niveauet 9-12% i de næste fem år.

Ifølge vurderingen vil Rusland i 2018 være blandt de ti største lægemiddelproducenter, også fordi det russiske marked er det mest attraktive blandt alle lægemiddelmarkeder i Østeuropa. Hvis du ser på vurderingen af ​​farmaceutiske virksomheder i receptpligtig segmentet, er de førende her Novartis pharm, Roche, San®fi Aventis, Gedeon Richter, KRKA pharma. Samtidig er der en stigning i den russiske befolknings stofforbrug. Sammenlignet med EU-lande bruger vi receptpligtig medicin i et andet prisaspekt.

Hvis vi ser på omkostningsstrukturen i sundhedsvæsenet og tager udgangspunkt i segmentet af lande med en bæredygtig økonomi, kan vi skelne mellem følgende ledere: USA, Japan, fem europæiske lande og Storbritannien. Deres udgifter, inkl. og for lægemiddelforsyning udgør omkring 19 %. I hurtigt voksende økonomier er udgifterne til lægemiddelforsyning omkring 30%, denne rekord skyldes manglen på penge til den stabile udvikling af lægemiddelindustrien, så ovennævnte lande stræber efter at reducere omkostningerne ved lægemiddelforsyning. Dette sker på grund af reguleringen af ​​udvalget af lægemidler på statsniveau.

Generisk produktion vil stige takket være sponsorering fra forsikringsselskaber og private virksomheder. Det østeuropæiske marked har i øjeblikket mærkevarer (sælges under deres handelsnavne) og ikke-mærkede (sælges under deres internationale generiske navne) generiske lægemidler. Generiske mærkevarer dominerer i østeuropæiske lande.

Og hvad med i Rusland? Med hensyn til sundhedsomkostninger pr. indbygger er vores land nummer 113 i verden og nummer 130 med hensyn til effektiviteten af ​​at bruge budgetmidler. Årlige udgifter til udvikling af den farmaceutiske industri beløber sig til 650 milliarder rubler. En del af de generiske lægemidler, der forbruges af den russiske befolkning, er uden patentstøtte (ifølge undersøgelser på op til 49%), ikke-mærkevare tegner sig for 19%. I dag er andelen af ​​beskyttede generika (med patent) på det russiske lægemiddelmarked 65%, med et ikke-fornyet patent - 35%.

I løbet af de seneste 5 år har der været en støt stigende tendens i andelen af ​​generika; således var andelen af ​​brandede generiske lægemidler i 2008 71%, ikke-mærkede - 17%, i 2013 - henholdsvis 74 og 19%. Lad mig antage, at andelen af ​​ikke-mærkede generika vil stige selv med fremkomsten af ​​forsikringsmedicin, hvilket forklares med deres relative billighed. Staten vil spare på medicinudbuddet, hvilket utvivlsomt vil påvirke både producenternes indkomst og patienternes helbred.

KVALITET AF ORIGINAL OG REPRODUCERET LÆGEMIDDEL: SCOUREN ER UDLIGT

Dubinin Konstantin Viktorovich
Direktør for regeringsforhold og virksomhedspolitik, JSC Teva

Ifølge eksperter fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har intet land tilstrækkelige midler til lægemiddelforsyning, og derfor anbefaler WHO og andre internationale organisationer generiske substitutioner i lægepolitikken for at reducere omkostningerne til farmakoterapi. I dag, på det globalt voksende marked for generiske lægemidler, forventer forbrugeren at se beviser for effektiviteten og konsistensen af ​​kvaliteten af ​​det generiske lægemiddel (BNP) - generisk lægemiddel og originallægemiddel. I den forbindelse opstår spørgsmålet: hvordan adskiller generiske lægemidler sig fra originale lægemidler (OLS)?

Hvis vi vurderer generika og EML med hensyn til kvalitet og effektivitet af brug, så er svaret utvetydigt: ingenting. Generic er et reproduceret innovativt lægemiddel, for hvilket patentbeskyttelsesperioden er udløbet. Generic har samme sammensætning af aktive ingredienser, samme doseringsform som OLS. Generika vinder over OLS prismæssigt, fordi deres omkostninger er meget lavere. Lægemiddelproducenter bærer ikke omkostningerne ved at udvikle og teste lægemidler, de kopierer den kemiske formel, så produktionen af ​​generiske lægemidler er billigere. Det blev konstateret, at 50% af EML-producenterne er engageret i produktionen af ​​generiske lægemidler.

For at opnå tilladelse til cirkulation af et bestemt lægemiddel på et bestemt lands territorium skal producenten levere data om bioækvivalensen af ​​det reproducerede lægemiddel i forhold til dets mærkevarer. Derudover investerer lægemiddelproducenter mellem 6% og 16% af deres indtægter i forskning og udvikling for at sikre kvaliteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​deres produkter. Generiske producenter udfører uafhængig forskning og udvikler deres egne formuleringer, da EML-data ikke videregives til tredjeparter. Ligesom varemærkelægemidler fremstilles generiske lægemidler på fabrikker, der overholder Good Manufacturing Practice (GMP) standarder og bliver periodisk gennemgået af patentorganisationer. Praksis har vist, at brugen af ​​generiske lægemidler bidrager til det fulde stofudbud af befolkningen med lav- og mellemindkomster. VLS giver lægen og patienten et valg.

I forbindelse med den hurtige overgang til internationale GMP-standarder er det nødvendigt at sikre den nøjagtige reproduktion af SRL, hvilket garanterer kvaliteten af ​​generiske lægemidler på tidspunktet for dets oprettelse. GMP-standarder garanterer, både for EML og VLS, den ansvarlige holdning til råvarer, herunder hjælpestoffer, og konkurrence på alle stadier af livscyklussen. Alt ovenstående giver mig mulighed for at konkludere: med hensyn til deres farmakologiske egenskaber kan generika erstatte OLS.

DER ER INGEN ENHEDEN TILGANG TIL GENERELLE PATENTRETTIGHEDER

Zalesov Alexander Vladimirovich
Vicegeneraldirektør, leder af den juridiske afdeling af Soyuzpatent LLC

Ruslands patentlovgivning er i fuld overensstemmelse med internationale standarder, inkl. og handelsmæssige aspekter. Samtidig er russisk lovgivning og retspraksis helt anderledes, når det kommer til området, der regulerer cirkulationen af ​​farmaceutiske produkter. Især i Rusland er der næsten ingen juridisk etableret procedure, der garanterer lægemidlers adgang til det farmaceutiske marked, således at patenthaverens legitime interesser tages i betragtning. Derfor konflikten mellem VLS og OLS. Der er en bestemmelse i lovgivningen, der giver mulighed for at annullere registreringen, hvis distributionen af ​​visse lægemidler blev betragtet som en fiasko. En ansøgning om registrering af et generisk lægemiddel kan først indgives efter patentets udløb. I Rusland er det let at udøve sine patentrettigheder, i forbindelse med hvilke patentejerens legitime interesser vil blive respekteret, og ulovlige vil ikke blive tilfredsstillet.

Lægemiddelregistrering er en langvarig proces, der begynder med fremstilling og forskning, industrielle partier fremstilles, den teknologiske proces for lægemiddelproduktion er under udvikling, seriøse prækliniske, farmakologiske og toksikologiske kliniske undersøgelser udføres, og et stort antal dokumenter er ved at blive udført. tegnet op. Samtidig er et forbud mod registrering af et lægemiddel indeholdende en patenteret opfindelse en yderligere garanti mod patentkrænkelse. Dets fravær åbner store muligheder for misbrug på narkotikamarkedet.

Enhver patentejer bestræber sig på at sikre, at løbetiden for hans patent varer så længe som muligt. For at opnå et primært patent er registrering af et molekyle af et aktivt stof typisk, for dets anvendelse er det vigtigt at bevise, at der er en testet metode til dets syntese, og at opnå en foreløbig vurdering af dets aktivitet. Det primære patent har en løbetid på 20 år. Den kan forlænges, hvis registreringen tog mere end 5 år. Det er kendt, at annulleringen af ​​den statslige registrering af VLS ikke medfører automatisk annullering af beslutningen om at forlænge patentets løbetid. En ansøgning om forlængelse af et patents løbetid kan modtages efter udløbet af patentets primære 20-årige løbetid og vil blive behandlet, hvis patentet stadig var gyldigt på modtagelsestidspunktet.

Misbrug af et patent i international praksis er ifølge Paris-konventionen til beskyttelse af patentejerens rettigheder forbudt og medfører annullering. Misbrug af et patent kan ses som et ulovligt monopol eller overtrædelse af reglerne for sund konkurrence. For at sikre en rettidig reaktion på sagen om patentmisbrug bør patentejeren konstant overvåge og underrette de relevante myndigheder om fornyelsen af ​​patentet i tide.

OM BETINGELSERNE FOR BESKYTTELSE AF PRÆKLINISKE OG KLINISKE STUDIER

Plieva Madina Robertovna
Direktør for juridiske anliggender, Association of International Pharmaceutical Manufacturers (AIPM)

Beskyttelsen af ​​WTO påvirker, inkl. aftale om beskyttelse af intellektuelle ejendomsrettigheder (TRIPS), hvis bestemmelser allerede er delvist afspejlet i russisk lovgivning. Beskyttelsen af ​​data fra prækliniske og kliniske undersøgelser, som sidestilles med intellektuel ejendomsret, er underlagt den føderale lov nr. 323-FZ "Om grundprincipperne for at beskytte sundheden for borgere i Den Russiske Føderation". Ifølge dette dokument forbyder en række regler registrering af generiske lægemidler inden for 6 år fra registreringsdatoen for det originale lægemiddel, med henvisning til data fra prækliniske og kliniske undersøgelser af referencelægemidlet.

I EU-lande er databeskyttelsesperioden for prækliniske og kliniske undersøgelser 10 år. Løbetiden består af 8 år, hvor det er umuligt at ansøge om registrering af lægemidlet, i løbet af de næste 2 år er det umuligt at bringe lægemidlet på markedet. Hvis et nyt lægemiddel anvendes i pædiatrien, lægges 5 år til perioden for at bringe lægemidlet på markedet. I USA, for småmolekylære lægemidler, er databeskyttelsesperioden for prækliniske og kliniske undersøgelser med efterfølgende procedurer 5 år, den øges for lægemidler, der anvendes i pædiatrisk praksis. For biologiske produkter er løbetiden for at bringe dem på markedet 12 år. I Canada varer perioden for en lignende handling 8 år, hvoraf 6 år er det umuligt at registrere og bringe lægemidlet til det farmaceutiske marked.

For mere vellykket konkurrence mellem generiske lægemidler og lægemidler kan staten justere vilkårene for lægemiddelbeskyttelse, hvilket er ganske muligt i overensstemmelse med føderal lov nr. 61-FZ "On the Circulation of Medicine", som giver mulighed for overgangsmomenter fra forskning til øve sig. Sandsynligvis kan vilkårene for beskyttelse af data fra prækliniske og kliniske undersøgelser inden for 4 år for kemiske præparater og op til 3 år for biologiske præparater anerkendes som mere optimale. Garantier for en sådan beskyttelse vil bidrage til at øge investeringsattraktiviteten på det russiske marked for førende udenlandske farmaceutiske virksomheder og gøre deres arbejde i Rusland mere forudsigeligt. Databeskyttelse vil være et yderligere incitament til kostbar forskning for at udvikle innovative lægemidler.

Rundt om i verden vokser antallet af mennesker, der sparer på medicin. I Rusland falder mere end halvdelen af ​​markedet på generiske lægemidler - billige kopier af originale lægemidler, der har udløbet patenter. Er der en håndgribelig forskel mellem et patenteret middel og en analog?

Og originaler

I begyndelsen af ​​november skulle statsdumaen modtage lovudkastet "om ændringer af den føderale lov "om cirkulation af lægemidler" og til artikel 333.32.1 i anden del af den russiske føderations skattelov. For første gang i russiske lægemidlers historie forsøger lovgivere at give en juridisk definition af udskiftelige lægemidler. En så tæt opmærksomhed på problemet er det bedste bevis på, at kopier af originale lægemidler, der er udløbet patent (eng. generisk), er kommet solidt ind i vores liv. Desuden er den nærmeste fremtid for sundhedspleje forbundet med dem, og ikke kun i Rusland, hvor ifølge nogle skøn allerede nu tegner mere end halvdelen af ​​markedet sig for. Ifølge PwC-prognosen vil Rusland i 2020 årligt bruge 10,9 milliarder dollars på generiske lægemidler og ikke mere end 3,9 milliarder dollars på innovative lægemidler.

Driften af ​​det farmaceutiske marked er enkel. Producenter frigiver fra tid til anden nye til markedet, som er baseret på originale molekyler og nye produktionsteknologier. Da deres udvikling krævede betydelige midler og meget tid, er producentens ret til at producere det originale lægemiddel i de første to årtier beskyttet af et patent. Efter denne periode får andre virksomheder mulighed for at lave kopier - generiske. I dette tilfælde skal du ikke længere bruge ressourcer på udvikling, forskning og promovering, og derfor bliver stoffet billigere. Prisen på det originale lægemiddel og det generiske lægemiddel afviger i gennemsnit med 30-40 procent.

For at komme på markedet skal en generisk producent bevise farmaceutisk, farmakokinetisk og terapeutisk ækvivalens med det originale lægemiddel. Farmaceutisk ækvivalens betyder, at generika indeholder de samme aktive ingredienser i samme doseringsform, er beregnet til samme administrationsvej og er identisk med originalen med hensyn til styrke eller koncentration af aktive stoffer. Farmakokinetik eller bioækvivalens indebærer, at den samme mængde af den aktive ingrediens i begge lægemidler absorberes i kroppen med samme hastighed.

Et generisk lægemiddel betragtes som terapeutisk ækvivalent, hvis det virker på patientens krop på samme måde som originalen.

I Rusland testes generiske lægemidler kun for bioækvivalens. Det antages, at det ikke er nødvendigt at bevise identiteten af ​​virkningen af ​​deres aktive stof på kroppen: den kemiske formel for det originale lægemiddel og analogen er den samme.

Ved annoncering af særlige auktioner for offentlige indkøb ved udbud angiver Sundhedsministeriet det internationale ikke-proprietære navn (INN) i dokumentationen, virksomheder ansøger om levering af både originale lægemidler og deres analoger. Ved at sammenligne flere kriterier, herunder prisen, vælger ministeriet det bedst egnede lægemiddel.

Patient Defenders League-præsident Alexander Saversky mener: Hvis vi taler om den statslige skala for at løse problemet med lægemiddelforsyning, så er generiske lægemidler nødvendige. For eksempel, da sundhedsministeriet begyndte at købe lægemidler under 7 Nosologies-programmet, på grund af de lavere omkostninger til generiske lægemidler, opstod der konkurrence mellem lægemiddelproducenter, og priserne for hæmofilibehandling faldt med 40 procent. Som følge heraf vil staten på bekostning af det budget, der er afsat til programmet, give medicin til et større antal nødlidende.

Leder af afdelingen for social sfære og handelskontrol i Federal Antimonopoly Service (FAS) Timofey Nizhegorodtsev siger, at staten styrer de midler, der spares som følge af denne tilgang, til nye sundhedsprogrammer. Efter hans mening blev indførelsen og udvidelsen af ​​lægemiddelforsikringsprogrammer i USA mulig takket være den aktive brug af generiske lægemidler.

Faktisk, i behandlingen af ​​mange kroniske sygdomme, især hjerte-kar-sygdomme, er regelmæssig indtagelse af lægemidler i den korrekte dosering vigtig. Det er vigtigt, at patienten konstant kan købe lægemidlet til overkommelige priser. Og i dette tilfælde, på grund af den lave pris, garanterer generika et konstant indtag af lægemidler og effektiviteten af ​​behandlingen.

Derudover mener hr. Nizhegorodtsev, at udviklingen af ​​det generiske marked tilskynder producenter af originale lægemidler til at fortsætte med at udvikle og skabe nye: "Hvis der ikke var nogen vagtmænd i form af generiske virksomheder, så kunne ophavsmændene udnytte forældede udviklinger i en uendelighed lang tid og ikke engagere sig i innovationer." Desuden, ifølge repræsentanten for FAS, "slørede" ophavsmændene deres udgifter i den tid, patentbeskyttelsen for deres lægemiddel er gældende, da prisen for det praktisk talt ikke er kontrolleret.

Eksperters udtalelser er enige om én ting: generiske lægemidler er en god idé, meget relevant for Rusland, som i dag er tvunget til at spare selv på sundhedsydelser. Det er dog kun få af dem, der råder helt over til at stole på disse stoffer.

Ifølge en række eksperter adskiller generiske lægemidler sig fra hinanden, det afhænger af råmaterialerne, den teknologiske komponent, emballagen, fyldstofferne. Nogle gange er der tale om helt forskellige lægemidler, der er kombineret under ét INN. "Det ser vi også hos patienterne," siger psykiateren. Valery Zarubin.

I et forsøg på at reducere omkostningerne køber skruppelløse producenter af generiske lægemidler faktisk billigere råvarer. Produktchefen for en stor udenlandsk medicinalvirksomhed forsikrer, at de originale lægemidler har en stabil koncentration af det aktive stof, mens koncentrationen af ​​generiske lægemidler ikke er strengt reguleret, inden for et vist område. Ved behandling af nogle lægemidler er dosissvingninger uacceptable.

Det klassiske eksempel er. En ustabil koncentration kan ophæve den bakteriedræbende effekt, infektionen vil manifestere sig igen, men den vil allerede tilpasse sig dette antibiotikum. Derudover er der ingen inerte hjælpestoffer, og stoffer af lav kvalitet er i stand til at fremkalde bivirkninger.

Professor ved Institut for Generel Farmaceutisk og Biomedicinsk Teknologi ved RUDN University Doctor of Science Praskovya Mizina bemærker, at hjælpestoffer er en af ​​de vigtigste farmaceutiske faktorer, der påvirker lægemidlets terapeutiske virkning og dets ækvivalens: eksisterer".

Et lignende synspunkt om behovet for en mere omhyggelig udvælgelse af generiske lægemidler deles af direktøren for Institute of Health Economics ved National Research University Higher School of Economics Larisa Popovich: “Problemet ligger ikke i sygdomme, men i kroppens individuelle reaktion på det generiske. Generisk bioækvivalens betyder ikke terapeutisk ækvivalens. Udvælgelsen af ​​dosis og art af lægemidlet med et meget snævert terapeutisk indeks (for eksempel inden for organtransplantation) er rent individuelt. I sådanne situationer er udskiftningen af ​​lægemidlet (for en generisk eller omvendt originalen) uønsket, hvis der er en positiv tendens i det valgte lægemiddel, er Larisa Popovich sikker.

I vores land er det kun den dovne, der ikke siger, at generika er af dårlig kvalitet, ineffektive lægemidler, men der er ingen beviser, der er kun personlige indtryk. Der er brug for reelle undersøgelser og konklusioner, siger Timofey Nizhegorodtsev der er overbevist om sikkerheden og effektiviteten af ​​generiske lægemidler. - Opfattelsen af ​​spørgsmålet om udskiftelighed ligger mere i planen for uddannelse, etik, krav snarere end videnskab. Nogle læger siger, at der i generiske lægemidler er et andet stabiliserende stof - et molekyle, der påvirker lægemidlets terapeutiske virkning. Dette er nonsens, for hvis det stabiliserende stof i det mindste har en vis effekt, vil der være andre indikationer for brug, dette er et andet lægemiddel.

På baggrund af stigende præferencer for kopier kan man få det indtryk, at medicinalproducenter gradvist vil skifte til produktion af billigere lægemidler - generiske lægemidler, og fremtiden for innovative udviklinger vil blive sat i tvivl. Eksperter forsikrer: der er ingen trussel mod nye originale lægemidler.

Vicepræsident for strategisk udvikling af Akrikhin Rustam Iksanov Jeg er sikker på: Markedet for innovative lægemidler er simpelthen under forandring. "Hvis tidligere innovationer var koncentreret inden for nye kemiske molekyler, udvikler de sig i dag omkring molekylerne af biologiske, genteknologier, lægemiddelleveringsmedier."

Hvert år i Europa og Amerika registreres det samme antal nye molekyler - cirka 25-30, ifølge chefen for forretningsløsninger hos Zentiva. Vadim Ryabokon: “Det betyder, at i løbet af de seneste 5-7 år er alle ophavsmænd i en stabil situation. Hvert år pålægger lovgivningen dem flere og flere restriktioner - registrering bliver dyrere, det bliver sværere at finde på et molekyle. Vi må dog indrømme, at ophavsmændene stadig klarer denne opgave.

Efter krisen i 2008, og den dag i dag, har der været en hurtig vækst i salget af generika, kopier af originale lægemidler, der har udløbet patenter: med en identisk effekt på kroppen er kopier meget billigere end originalen.

1. Udviklingstendenser i medicinalindustrien

   Abstrakt >> Økonomi

   ... registrering indenlandske lægemidler; 7. uddannelse af specialister til udvikling ... generisk) og et kopieret lægemiddel (kopi). 2.2.1 Lægemidler generiske lægemidler og kopier medicin-generisk kaldet medicinsk et stof... Den stærkeste stater. PÅ...

2. Økonomiske og juridiske aspekter af virksomhedens funktion på det farmaceutiske marked

   Abstrakt >> Økonomisk teori

   I lande europæiske Union farmaceutiske marked... aktiv rolle stater. Sundhedsministeriet... kl registrering lægemidler... udvikling normativ og teknisk dokumentation og teknologi til fremstilling af færdige lægemidler, primært stoffer-generiske lægemidler ...

3. Forskningsarbejde i en medicinalvirksomhed

   Abstrakt >> Stat og Lov

   En vigtig indikator for muligheden stater modstå ydre og... stoffer-generiske lægemidler. Sammen med traditionelle kemiske og farmaceutiske udviklinger, ... kendt procedure registrering tager flere år... sundhedspleje og europæiske Union står for...

4. Udviklingstendens af det globale farmaceutiske marked

   Abstrakt >> Markedsføring

   lande europæiske Union medicinalmarkedet... registrering i... i SNG-landene. stater Centralasien er... stoffer med lav rentabilitet. Dette faktum begrænser markant muligheden for at investere i udvikling innovative generiske lægemidler ...

5. Apotekerens rolle i at sikre apotekets arbejde

   Kursusarbejde >> Medicin, sundhed

   Nye uafhængige stater. Guide udvikler sig og implementering ... om de tilgængelige synonymer og generiske lægemidler, prisoplysninger... stoffer, og ikke direkte salg, så farmaceuter er efterspurgte dér i afdelingerne for marketing, certificering og registrering ...

Traditionel farmaceutisk udvikling er som den gamle fabel om elefanten og den blinde mand. Under udviklingen af ​​lægemidlet rører vi ved forskellige aspekter af dets kvalitet, ligesom en blind rører ved forskellige dele af en stor elefant. Derfor er det helt naturligt, at vi som følge heraf, ligesom en blind person, generaliserer modstridende informationer og ofte får en forkert idé om forskellige faktorers indflydelse på kvaliteten af ​​det produkt, vi har udviklet. Mange vigtige faktorer forbliver ukendte for os, ligesom elefanten forbliver usynlig for blinde. Dette er ofte årsagen til fejl i bioækvivalensundersøgelser, teknologioverførsel og tilhørende validering i kommerciel produktion.

Samtidig kræver udviklingstempoet for den globale medicinalindustri og den voksende konkurrence blandt indenlandske virksomheder fra udviklere af generiske lægemidler ikke kun reaktionshastigheden, betydelig indsats og kvaliteten af ​​produktet, identisk med det originale lægemiddel, men også brugen af ​​moderne begreber. Et af sådanne koncepter i udviklingen af ​​lægemidler, de sidste par år, anses for at være konceptet Quality-by-Design, som er angivet i ICHQ8-retningslinjen "Farmaceutisk udvikling". Dens største fordel er evnen til at øge effektiviteten af ​​farmaceutisk produktion og samtidig opretholde høje kvalitetsstandarder gennem:

• Organisering af kvalitetskontrol i realtid *;
• Reduktion af andelen af ​​ægteskaber og upassende serier;
• Reduktion af tidstab under rutineproduktion ved at reducere antallet af afvigelser og uhensigtsmæssige kvalitetskontrolresultater (OOS, Out-of-Specification);
• Overgang fra et reaktivt beslutningssystem til et proaktivt system baseret på rettidig risikovurdering.

Hvad er Quality-by-Design?

Indtil nu er der flere fortolkninger af oversættelsen af ​​dette udtryk til russisk. Disse er "Kvalitet gennem udvikling", og "Planlagt kvalitet" og endda "Udviklingskvalitet". I det store og hele er alle fortolkninger af oversættelsen i bund og grund tæt på.

Quality-by-Design (QbD) er en systematisk tilgang til lægemiddeludvikling, der starter med veldefinerede mål og fortsætter frem til opnåelse af et lægemiddel, forståelse af dets fremstillingsproces og kontrolstrategi baseret på solidt videnskabeligt bevis og kvalitetsrisikovurdering. I ICHQ8 Pharmaceutical Development Guideline præsenteres konceptet QbD som en forbedret tilgang til farmaceutisk udvikling.

I modsætning til den traditionelle tilgang, foreslår konceptet QbD i første omgang at fokusere på det færdige produkt og dets forbruger (patient). Med andre ord søger vi først en dyb forståelse af de risici for forbrugeren, der er forbundet med brugen af ​​lægemidlet, og først derefter, i omvendt rækkefølge under udviklingen, eliminerer vi alle mulige kritiske farer forbundet med de anvendte råvarer og parametrene for produktionsprocessen.

Sammenlignet med den traditionelle indeholder en forbedret tilgang til generisk udvikling desuden følgende elementer:

• Bestemmelse af egenskaberne af råmaterialer, der kan påvirke de kritiske egenskaber af FPP gennem en dybdegående risikovurdering;
• Bestemmelse af graden af ​​indflydelse af variabiliteten af ​​egenskaberne af råmaterialer og procesparametre på de kritiske egenskaber af FPP ved hjælp af fuld-faktor matematisk modellering;
• Dannelse af en kontrolstrategi baseret på resultaterne af en omfattende risikovurdering og eksperimenter. For eksempel definitionen af ​​designrummet (Design Space);
• Skift vægt fra lejlighedsvis revalidering til kontinuerlig validering af procesparametre og organisering af frigivelse efter parametre.

De vigtigste fordele ved Quality-by-Design konceptet i forhold til traditionel farmaceutisk udvikling er præsenteret i en tabel hentet fra ICHQ8.

Aspekt	Traditionel tilgang	Forbedret tilgang kvalitet-by-design
Al farmaceutisk udvikling	· Mest empirisk · Udviklingsstudier udføres ofte med én variabel ad gangen	· Systematisk, relativt mekanistisk forståelse af de anvendte råmaterialers egenskaber og procesparametre i forhold til kritiske produktkvalitetsparametre · Multivariate eksperimenter for at forstå produktet og processen · Skab et udviklingsrum · Anvendelse af PAT-værktøjer
Fremstillingsproces	· Konstant · Validering er hovedsageligt baseret på originale fuldskalaprøver · Fokus på reproducerbarhed og optimering	· Justerbar i udviklingsrummet · Validering gennem hele livscyklussen og ideelt set en kontinuerlig kontrolproces · Fokus på kontrolstrategi og produktpålidelighed · Brug af statistiske proceskontrolmetoder
Proceskontrol	· Afprøvning i produktionsprocessen hovedsageligt for beslutninger "er i overensstemmelse med - passer ikke sammen" · Offline tilstand ( offline ) analyse (kontrol af prøver i laboratorier)	· PAT-værktøjer bruges med feedforward-kontroller baseret på feedback · Procesaktiviteter spores og dirigeres for at understøtte den løbende indsats for at forbedre og forbedre produktet efter godkendelse
Aspekt	Traditionel tilgang	Forbedret tilgang kvalitet-by-design
Produkt Specifikationer	· Grundlæggende kontrol · Baseret på seriedata tilgængelige på registreringstidspunktet	En del af en total produktkontrolstrategi Baseret på den ønskede handling af produktet med nødvendig information
Kontrolstrategi	· Kvaliteten af ​​lægemidlet styres hovedsageligt af mellem- og sluttest af produktet.	· Produktkvaliteten sikres af en risikobaseret kontrolstrategi designet til et klart produkt og proces · En strategi fokuseret på kvalitetskontrol med mulighed for at frigive i realtid eller reducere test af det endelige produkt
Produktlivscyklusstyring	· Reaktiv (det vil sige, at der er handlinger til at rette og løse problemer)	· Mest forebyggende indsats · Faciliteret løbende forbedring og forbedring af produktet

Succesfaktorer for QbD-konceptet

• Statistisk analyse, herunder design af et fuldt faktorielt eksperiment
• Definering af et designrum (DesignSpace)
• Automatisering af intraproduktionskontrol, organisering af output efter parametre

Implementering af QbD-tilgangen

I praksis er implementeringen af ​​QbD-programmet som følger:

1. Studiet af arten af ​​variabilitet (variation), der er iboende i det skabte produkt;
2. Bestemmelse af lægemidlets kritiske egenskaber (baseret på dets målprofil)
3. Bestemmelse af de kritiske parametre for den teknologiske proces og arten af ​​forholdet mellem deres variabilitet og kvaliteten af ​​FPP;
4. Bestemmelse af udviklingsrummet eller, som det nogle gange kaldes, området for designbeslutninger (DesignSpace);
5. Udformning af en kvalitetskontrolstrategi;
6. Automatisering af intern produktionskontrol;
7. Organisering af frigivelse efter parametre.

Studiet af arten af ​​variabilitet (variation), der er iboende i det produkt, der skabes

Først skal du forestille dig målproduktets profil. Du skal med andre ord besvare spørgsmålene:

• "Hvad er det helt præcist vi vil have?",
• "Hvilke egenskaber skal dette noget have?",
• "Er der nogen begrænsninger (lovgivningsmæssige krav, forbrugernes forventninger osv.)"?

Den anden er at forstå naturen af ​​variabilitet. Med andre ord, svar på spørgsmålene:

• "Hvad kan ændre sig i produktet"?
• "Hvad påvirker, hvad der kan ændre sig"?
• "Hvad påvirker hvad påvirker"?

På dette stadium bør eksisterende viden og erfaring anvendes, herunder historiske data om lignende produkter. Og da alle midler er gode i krig, hjælper brugen af ​​benchmarking-værktøjer meget.

Bestemmelse af kritiske egenskaber ved FPP og kritiske procesparametre

Videnskabeligt rationale og risikovurderingsmetode bruges til at udvælge kritiske kvalitetsparametre og kritiske procesindikatorer. Dette skyldes det faktum, at der er en direkte sammenhæng mellem risiko og kritikalitet:

• Risiko omfatter skadens alvor, sandsynligheden for udvikling og sporbarhed (eller graden af ​​undslippe fra kontrol). Risikostyring kan således ændre graden af ​​dens kritikalitet (uacceptabel, alvorlig eller ubetydelig).
• Kritiskiteten af ​​en kvalitetsscore (med andre ord kritikaliteten af ​​en af ​​lægemiddelegenskaberne) er overvejende baseret på skadens alvor og ændres ikke som følge af risikostyring.
• Kritiskiteten af ​​en procesparameter er relateret til dens indvirkning på en eller anden kritisk kvalitetsindikator. Den er baseret på sandsynligheden for udvikling og sporbarhed af skader og kan ændre sig som følge af risikostyring.

Følgelig kan vi selv på de indledende stadier af udviklingen ved at bruge risikovurderingsmetoden (ved at identificere skade, alvoren af ​​dens konsekvenser og sandsynligheden for dens forekomst) forudsige kritiske indikatorer for produktet og kritiske procesparametre. Da ny viden og eksperimentelle data opnås på efterfølgende udviklingsstadier, med overførsel af teknologi og opskalering af produktion, baseret på resultaterne af validering, vil vores vurdering kun blive forfinet.

Bestemmelse af arten af ​​forholdet mellem variabiliteten af ​​FPP-kvalitetsparametre og variabiliteten af ​​kritiske procesparametre

Eksisterende videnskabelige data og resultaterne af en risikovurdering på lægemiddeludviklingsstadiet vil gøre det muligt at planlægge et multivariat eksperiment. Et eksperiment baseret på de statistiske principper om ortogonalitet, referencefordeling og randomisering er en effektiv måde at identificere interaktioner mellem proces- og produktvariabler. Dets resultat vil blive afsløret matematiske afhængigheder og modeller af typen y=f(x1,x2,...,xn) – hvor y er en kritisk kvalitetsindikator, og хi er en kritisk i-te procesparameter.

Beskrivelse af designrummet (DesignSpace)

Et designrum (eller Design Decision Area) er en kombination af en eller flere procesparametre, der påvirker en ønsket egenskab ved et produkt. Ifølge resultaterne af et multifaktorielt eksperiment fastlægges de tilladte variabilitetsintervaller for hver procesparameter baseret på graden af ​​dens indflydelse på den forventede produktkvalitetsspecifikation.

Området for designbeslutninger udtrykkes enten som en forenklet matematisk afhængighed y=f(x1,x2,...,xn), eller som en række parametre (for at forenkle arbejdet i produktionen).

Udarbejdelse af en kvalitetskontrolstrategi

Styrestrategien omfatter kritiske procesparametre og produktkvalitetsindikatorer, ved hjælp af hvilke efterfølgende procesparametre modelleres for at opnå et produkt med en given specifikation. Dette er med andre ord den samme input-, interoperationelle og acceptkontrol - kun baseret på en algoritme bygget på matematiske modeller af afhængigheder y=f(xi).

At kende arten af ​​variabilitet, at kende graden af ​​indflydelse af procesparametre på produktkvalitetsindikatorer, når man danner en strategi, vil det ikke være svært at bestemme:

• Kontroltype (fast, selektiv);
• Prøveudtagningspunkter (for at sikre stikprøvens repræsentativitet);
• Påkrævet testnøjagtighed;
• Evne til at bruge udtrykkelige metoder;
• Muligheder for automatisering.

Automatisering af intern produktionskontrol

Kontrol kræver ressourcer. Og frem for alt - det er tid og mennesker (personale). Styringsautomatiseringslogikken er en væsentlig reduktion i styringstiden, eliminering af den menneskelige faktor og reduktion i omkostningerne ved styringsoperationer. Reduktion af tid udføres på grund af kontinuiteten i kontrollen og fraværet af nedetid i status "venter på beslutning". Udelukkelsen af ​​den menneskelige faktor har ubestridelige fordele. For det første er der ikke så mange gode analytikere, for det andet er de ikke billige, og for det tredje er ingen immune over for et fejlagtigt kontrolresultat på grund af fravær forårsaget af dårligt humør, migræne eller blot analytikerens omtanke.

Automatisering af kontrol udføres hovedsageligt ved at udstyre produktionsudstyr med procesanalysatorer, som hovedsageligt udfører ikke-destruktive målinger af kritiske indikatorer (egenskaber) af produktet. Sådanne målinger kan tages:

1. In-line (in-line), når prøven ikke udtages fra processtrømmen;
2. On-line (on-line), når prøven omdirigeres fra strømmen til analysatoren og derefter kan returneres til processen;
3. Nær linjen (at-line), når prøven udtages, isoleres og analyseres i umiddelbar nærhed af processtrømmen.

Procesanalysatorer (NIR-spektrometre, metaldetektorer, dynamiske vægte, etc.) genererer typisk en stor mængde data. Ved hjælp af sådanne data og etablerede matematiske afhængigheder udvikles en fleksibel proces, der tager højde for variabiliteten af ​​de forarbejdede materialer. Samtidig er slutpunktet for processen ikke et tidspunkt, men opnåelsen af ​​den ønskede produktegenskab (indikatorens overensstemmelse med en given specifikation).

Validering af produktionssystem

På dette trin skal vi vise, at ved at holde de givne procesparametre, for eksempel temperatur, flowhastigheden af ​​befugteropløsningen i fremstillingen af ​​tabletmassen, giver os, osv.) giver os mulighed for at opnå for eksempel flydeevne i et vist snævert område, som med passende tabletteringsparametre (hastighed og tryktryk) giver den nødvendige ensartethed af tabletmassen. Valideringsresultatet præsenteres normalt i form af statistiske karakteristika, for eksempel ved hjælp af proceskapacitetsindekset Сp>=Cpk>= 1,67.

Organisering af frigivelse efter parametre

Parameterfrigivelse kan sammenlignes med at bruge alternative analysemetoder. Denne tilgang indebærer evaluering af kvaliteten af ​​det færdige produkt ikke på grundlag af kontrol af prøver udtaget fra produktpartiet, men på grundlag af data om produktionsprocessen opnået kontinuerligt på hvert af produktionsstadierne. PAT-konceptet udvikler den praksis, der er angivet i bilag 17 til GMP for at træffe beslutninger om steriliteten af ​​et produkt baseret på parametrene for varmesteriliseringsregimet (121 С, mindst 15 minutter). Først nu bliver det gældende for enhver indikator for lægemidlets kvalitet med korrekt begrundelse.

Og vigtigst af alt er den autoriserede persons rolle under forandring. Nu er dens funktion ikke så meget at træffe en beslutning om muligheden for at frigive en serie til markedet efter princippet om "kontrol ved enden af ​​røret", men snarere at "skabe netop dette rør", som fastlægger reglerne for produktionsprocessens adfærd for at opnå produktkvalitet.

Konklusion

Konceptet QbD i sig selv anses ikke for at være svært, men dets implementering kræver dyb viden og en seriøs evidensbase baseret på flere fuldfaktorielle eksperimenter. Og hvis vores (indenlandske) producenter og regulatorer ikke snart vedtager verdens markedslederes tilgange, vil vi uundgåeligt sakke bagud med innovation i mange år fremover. Derfor vil vi aldrig være i stand til at konkurrere med det globale farmaceutiske samfund. Og ikke så meget med hensyn til kvalitet (som vi er forpligtet til at sikre, uanset hvilke tilgange og ressourcer, der bruges), men med hensyn til effektiviteten af ​​at organisere produktionen af ​​medicin.

4 617 specialister besøgte udstillingen for at søge efter varer og tjenester og få opdateret brancheinformation

• Udvid salgets geografi

1 410 besøgende - repræsentanter fra 63 regioner i Rusland, såvel som Hviderusland, Kasakhstan og andre lande.

"Analitika Expo" er hovedbegivenheden inden for analytisk kemi i Rusland og SNG-landene.
Udstillingen er den centrale forretningsplatform, der samler leverandører af analytisk
udstyr og specialister fra forskellige videnskabelige og industrielle laboratorier.

Besøgende på udstillingen "Analytics Expo" er specialister fra russisk videnskab
og produktionslaboratorier fra forskellige industrier: kemiske,
medicin, fødevarer, medicin, olie og gas, byggeri, miljø,
metallurgiske og andre, samt forskningsorganisationer, sundhedspleje
og statslige institutioner.

Hvert år viser udstillingen en stigning i besøgende - i 2019 50 % specialister
deltog i udstillingen for første gang.

Over 240 virksomheder førende indenlandske og udenlandske producenter og leverandører,
årligt deltage i udstillingen "Analytics Expo". Nu er der en aktiv proces
pladsreservation for 2020.

har tid book en stand på udstillingen "Analytics Expo 2020"!

08/05/2019 Overholdelse af temperaturregimet er en anstødssten for deltagere i distributionskæden
Antallet af retssager vedrørende stoffers termolabilitet er stigende. Alexander Panov, leder af sundhedsplejepraksis hos advokatfirmaet Pepeliaev Group, sagde dette under rundbordskonferencen "Validering af lægemiddeltransportprocessen", arrangeret af Council of Supply Chain Professionals.

Arrangementet blev afholdt som en del af det tredje møde i Arbejdsgruppen for Farmaceutisk Logistik og samlede cheferne for logistikvirksomheder samt repræsentanter for lægemiddelproducenter og -distributører.

Lederen af ​​Vialek Group of Companies, Alexander Alexandrov, gjorde opmærksom på, at afvigelser i temperaturregimet ikke altid fører til en uoverensstemmelse mellem produktet og det korrekte kvalitetsniveau. Ifølge ham sker transport uden afvigelser ikke, hvilket blandt andet udenlandske erfaringer viser.

"Det er umuligt at sikre, at temperaturregimet ikke går ud over grænserne selv i et minut," understregede han. "Et andet problem er, at vi ikke bør tillade langsigtede afvigelser, og fra et juridisk synspunkt skal dette stadig afsluttes, for nu sidestilles dette spørgsmål ofte." En anden almindelig fejl er at måle luftens temperatur i stedet for produktets temperatur under transport, tilføjede han.

I forlængelse af temaet om unøjagtigheder i definitionerne bemærkede eksperten, at fabrikanten og indehaveren af ​​registreringsattesten er ansvarlige for kvaliteten af ​​produkterne. Og i denne henseende er der ingen grund til at manipulere begreberne "effektivitet og sikkerhed."

"Sikkerhed og effektivitet er bekræftet på stadiet af prækliniske og kliniske undersøgelser," huskede han. - Logistikere sikrer dette gennem anvendelse af god praksis. Men at sige, at det under transport er nødvendigt at sikre, at lægemidlets sikkerhed og effektivitet er forkert - transportører skal garantere, at transporten af ​​varerne ikke havde nogen indflydelse på produktets kvalitet.

Læs detaljerne i "FV" nr. 23 (978) dateret 23.07.2019 i publikationen "How Lucky".