Обратите внимание, противораковые антибиотики не имеют ничего общего с традиционными антибиотическими препаратами. Принцип действия антибиотиков основан на замедлении деления генов раковых клеток. Самый популярный препарат данной группы – Адриамицин. Данный препарат используют в схеме с Цитотоксином.

Антиметаболиты

Принцип действия данных препаратов основан на встраивании в генетический аппарат раковой клетки. Когда раковая клетка начинает делиться, она погибает от действия препарата. К данной категории относится: 5-фторураци и Гемцитабин (Гемзар).

Антрациклины

Препараты данной группы имеют в своем составе антрациклиновое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Химиопрепараты ингибируют топоизомеразу-II и образуют свободные радикалы, которые и повреждают ДНК структуру раковых клеток. Представители данной группы препаратов: Рубомицин, Адрибластин.

Винкалкалоиды

Препараты для химиотерапии растительного происхождения (лекарственное растение Vinca rosea). Механизм действия основан на связывании белка тубулина, который формирует цитоскелет. Цитослекет – это неотъемлемая часть клетки, которая наблюдается при митозе и в фазе покоя. Уничтожение цитоскелета приводит к нарушению миграции хромосом в процессе деления клетки, что приводит к ее гибели. Особенность данного препарата в том, что к его действию более чувствительны раковые клетки, а не здоровые. Благодаря этому, лекарство имеет минимальные побочные эффекты. К данной группе препаратов относятся: Винбластин, Виндезин, Винкристин.

Препараты платины

Платина – это тяжелый металл, который токсичен для человеческого организма. Механизм действия платины схож с алкилирующими агентами. После попадания внутрь препарат взаимодействует с ДНК клетками, разрушая их структуру и функции.

Эпиподофиллотоксины

Являются синтетическими аналогами экстракта мандрагоры. Препарат воздействует на ядерный фермент топоизомеразу-II и ДНК. Препараты из данной группы: Тенипозид, Этопизид.

Другие цитостатики

Имеют комбинированный принцип действия, которые схож со всеми вышеописанными препаратами. Так, часть цитостатиков по механизму действия схожи с алкилирующиси агентами (Прокарбизин, Дакарбазин), часть подавляет топоизомеразу, а часть работает как антиметаболиты (Гидроксимочевина). Хорошими цитотастатическими свойствами обладают кортикостероиды, которые также используют для лечения онкологических заболеваний.

Таксаны

Данные препараты воздействуют на микротрубочки. К категории таксанов относят: Паклитаксел, Доцетаксе и таксаны, обладающие функциональными свойствами. Препараты для химиотерапии стабилизируют микротрубочки и не допускают их деполимеризации. Это нарушает нормальный процесс реструктурирования микротрубочек в клетке, что имеет существенное значение для процесса деления раковых клеток.

Каждая из вышеописанных групп химиопрепаратов имеет свои особенности, принцип действия и побочные эффекты. Кроме того, для использования каждого из препаратов, онкологи разрабатывают специализированные протоколы лечения. Протоколы эффективны даже при минимальном негативном влиянии на организм. Все лечебные протоколы постоянно совершенствуются в лучших мировых клиниках по лечению онкологии. Это повышает выживаемость пациентов с онкологией и улучшает качество их жизни.

Препараты для восстановления после химиотерапии

Препараты для восстановления после курса химиотерапии – это лекарственные средства, которые позволяют восстановить здоровье и уменьшить побочную симптоматику химиолечения. Для реабилитационного процесса могут использоваться как традиционные лекарственные препараты, так и фитопрепараты. Восстановительный курс составляется индивидуально для каждого больного. Лечение рекомендуется начинать сразу после окончания курса химиопроцедур или одновременно с приемом химиопрепаратов для уменьшения побочной симптоматики и защиты органов от действия противораковых лекарств.

Патологическое состояние или химическая болезнь развивается из-за приема одного или нескольких лекарственных препаратов. Заболевание называют побочными эффектами лекарственных средств, так как они являются частью механизма их действия. Восстановления после курса химиотерапии или профилактика химической болезни зависит от типа химиолечения и пораженных раком органов.

Давайте рассмотрим самые эффективные препараты для восстановления после химиотерапии и процесс восстановления пораженных органов:

• Восстановление почек

После курса химиотерапии при поражении почек, пациенты страдают от постоянной рвоты и диареи. Это очень опасное состояние, так как вместе со рвотой и поносом из организма в больших количествах выводится соляная кислота и натрия хлорид, без которых невозможна нормальная работа надпочечников и почек. Надпочечники перестают вырабатывать гормон адреналин, глюкортикоиды и минералокортикоиды. Подобная симптоматика соответствует острому течению химической болезни. Для восстановления почек используют такие препараты, как: Уропрот, Урометоксан.

• Восстановление крови

Такие показатели, как общий анализ крови, биохимия крови, СОЭ и лейкоцитарная формула – это показатели, которые отвечают за здоровое состояние крови и всех органов. Именно по этим критериям оценивают эффективность химиотерапии и общее состояние пациента. Если пациент избежал первой стадии химической болезни, то вскоре наступает вторая, длительность которой до 7 дней. Именно в этот период у пациентов появляется отечность, инфильтрация, некроз и разрушение эпителия желудочно-кишечного тракта и ростков костного мозга.

Подобное состояние сопровождается гибелью эритроцитарных ростков костного мозга, что приводит к массивным нарушениям обменных процессов. Как результат – анемия, тромбоцитопения, лейкопения. У пациентов появляются кровотечения, синяки, возможны кровоизлияния во внутренние органы. Процесс восстановления крови заключается в переливании эритроцитарных и тромбоцитарных масс и как радикальная терапия – пересадка костного мозга. Но такой восстановительный процесс имеет свои недостатки. Около 45% пациентов заражаются вирусом гепатита С, В и другими вирусами, которые сопровождают на протяжении всей жизни. Существует ряд препаратов, которые позволяют восстановить кровь после химиотерапии: Филстим, Нейпоген, Зарсиум, Грастим.

• Восстановление микрофлоры и иммунной системы

На фоне пониженной иммунной системы после курса химиотерапии, у пациентов начинает развиваться инфекция, а условно-патогенная флора приобретает болезнетворные свойства. Из-за общей интоксикации организма, пациенты страдают от грибковых инфекций. Так, в 100% случаев, у пациентов развивается кандидоз. Возможно развитие стафилококка, который распространяется по всем мельчайшим артериям. Из-за этого у больного появляются очаги воспаления, множественные очаги некроза с перфорацией кожи, сепсис, кровотечения и тромбозы.

В 70% случаев, отсутствие восстановительной терапии приводит к смерти. Для предупреждения развития вышеописанного состояния, восстановления иммунитета и микрофлоры, пациентам назначают такие препараты, как: Лакта, Лациум, Лактовит-Форте, витамины группы В, Нейрорубин, Аскорбиновая кислота.

• Восстановление печени

После курса химиотерапии от эффективности работы печени зависит функционирование органов и систем и резервные возможности тканей и органов организма. Печеночная ткань является главным буфером по переработке, выведению и получению веществ из организма. Любой химиопрепарат или просто лекарственный препарат, введенный в организм, выводится с помощью печени и влияет на печеночную функцию.

Прямое сильное воздействие, оказывают на печень активные вещества и их метаболиты, а косвенное – сопутствующие эффекты, которые они вызывают в организме. Так, изменение в параметрах крови, приводит к затруднению функции гепатоцитов, повреждает почки и дают сильную нагрузку токсических веществ на печень. Из-за инфекции клетки печени могут выйти из строя. Для восстановления печени, используют такие препараты: Гепадиф, Глуроргин, Карсил, Эссенциале Форте-Н.

• Восстановление сердечно-сосудистой системы

Многие пациенты перед операцией или до приема химиопрепаратов, страдают от вегето-сосудистой дистонии и гипертонии. Но после удаления источника токсинов, то есть опухоли, давление стабилизируется. Так, к примеру, Доксорубицин образует свободные радикалы, которые усиливают повреждение мембран. Из-за этого препарат считается одним из самых кардиотоксических. Для восстановления сердечно-сосудистой системы после химиотерапии, используются такие препараты, как: Аспоркам, Предуктал, Милдрокарт.

• Восстановление кишечника и пищеварительной системы

Негативные последствия химиотерапии больше всего проявляются со стороны кишечника. Пациенты страдают от рвоты, чувства тошноты и диареи. Но на сегодняшний день нет средств, которые бы полностью защищали слизистую оболочку кишечника от воспалительного процесса. Из-за этого больные жалуются на опоясывающие боли, нарушения пищеварения, отсутствие аппетита, диарею, жидкий стул, понос, колит, запоры. У некоторых пациентов из-за нарушений пищеварительной системы и кишечника появляется кандидоз, диспепсия и дисбактериоз. Поскольку воспаленный кишечник не способен полноценно переваривать пищу, то для восстановления после курса химиотерапии, используют такие препараты, как: Лакта, Проксиум, Нексиум, Квамател.

• Профилактика депрессии

Очень часто после химиотерапии у пациентов из-за взаимодействия медикаментов появляется депрессия, которая проявляет себя как дуоденит. Дуоденальная депрессия возникает из-за выработки в двенадцатиперстной кишке не только пищеварительных гормонов, но и гормонов общего действия, которые влияют на человеческое поведение. Из-за воспалительного процесса нарушается баланс нейропептидов. Для борьбы с данным недугом, используют такие препараты, как: Афабазол, Фезам и другие.

Восстановительное лечение заключается в применении препаратов из групп стероидных и нестероидные противовоспалительных средств, антигипоксантов, антиоксидантов, обезболивающих и витаминов. Но медикаментозная терапия не всегда приносит желаемые результаты. Многие пациенты отдают преимущество восстанавливать организм с помощью натуральных и безопасных методов. Для этих целей используют сопроводительную фитотерапию и проводят фитооздоровление.

Сопроводительная фитотерапия представляет собой применение растительных вытяжек, которые обладают высокой противовоспалительной активностью. Процесс фитолечения заключается в проведении фитодетоксикации и фитооздоровления на всех этапах лечения онкобольного. Терапия заключается в профилактике отдаленных последствий облучения и химиотерапии, а также в предупреждении рецидивов заболевания.

Препараты платины для химиотерапии

Препараты платины для химиотерапии – это современный и эффективный метод лечения раковых заболеваний. К примеру, самый популярный препарат платины – Цисплатин был опробован еще в 1978 году в США. Изначально препарат разрабатывался для лечения рака яичка, но на сегодняшний день применяется для лечения раковых поражений легких, при раке яичников и при лимфомах. Но даже препараты платины вызывают побочные эффекты, которые проявляются как ярко выраженное токсическое действие и формирование лекарственной резистентности на клеточном уровне.

Среди пациентов с раковыми заболеваниями бытует мнение, что если начали применять препараты платины, то дела совсем плохи. Но на самом деле это не так. Химиотерапия платиной используется в том случае, когда другие препараты не дали должного результата. Это относится к раковым поражениям мочевого пузыря, легких, яичников и других онкологических заболеваний. Самым существенным противопоказанием к применению препаратов платины является – выраженная почечная недостаточность. Из-за этого терапия становится менее прогрессивной.

На сегодняшний день, вместо препарата Цисплатины планируют использовать Фенантриплатин, который эффективнее проникает в пораженные онкологией клетки и ингибирует транскрипцию. Механизм действия препаратов платины заключается в цитостатическом воздействии, которое полностью основано на появлении в ДНК продольных и внутрицепочных связей, формирующих препятствия к репликации. Это возникает из-за состава препаратов, основа которых – платиновый атом с двумя ионами хлора и аммониевыми лигандами.

Среди всех тяжелых металлов, лишь соединения платины – Карбоплатин и Цисплатин применяются как противоопухолевые препараты. Данные средства не относятся к алкилирующим препаратам, так как они формируют перекрестные сшивки ценней ДНК. Рассмотрим детальнее лекарственные препараты на основе платины:

Цисплатин

Противоопухолевый препарат, производный платины. Средство обладает способностью к разрушению ДНК раковых клеток, вызывая регрессию опухолей и метастазов. Особенность данного препарата в том, что он неэффективен при приеме внутрь. А вот при внутривенном применении, препарат быстро и в больших дозах поступает в органы и системы. Цисплатин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а связываемость с белками крови находится на уровне 90%. Выводится почками, медленно, в первые часы выходит около 40% препарата, остальное количество в течение пяти дней с момента введения.

• Показания к применению. Цисплатин используется как в комплексной терапии, в сочетании с противоопухолевыми антибиотиками и другими препаратами, так и в качестве монотерапии. Лекарственное средство используют для лечения злокачественных поражений яичников, мочевого пузыря, яичек, при раке шейки матки, остеогенной саркоме, плоскоклеточном раке головы. Цисплатин эффективен в составе комплексной терапии при лечении рака лимфатической системы, лимфосаркомы.
• Способ применения. Раствор Цисплатин вводят внутривенно. Если используется монохимиотерапия, то пациенту вводят 20 мг препарата на 1 м² поверхности тела, в течение пяти дней или по 30 мг в течение трех дней. Более высокая дозировка в 100-150 мг подразумевает введение препарата раз в три недели. Интервал между курсами должен составлять не менее трех недель. Количество курсов определяется индивидуально для каждого пациента. При введении, 10 мг Цисплатин растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор разводят в 1000 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Вводят препарат струйно, в виде длительных инфузий. Для того чтобы минимизировать негативное воздействие на почки, перед введением Цисплатин рекомендуется гидратировать организм больного.
• Цисплатин может вызывать нарушения в работе почек, провоцировать приступы тошноты, рвоты, головокружение, потерю аппетита, понижение слуха или шум в ушах. Возможны аллергические реакции и резкое понижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У некоторых пациентов, Цисплатин вызывает нейропатию, которая поражает нервы нижних конечностей. В процессе введения препарата, пациент может ощущать боль по ходу вены.
• Противопоказания. Цисплатин не рекомендуется использовать при нарушениях функций печени и почек, проблемах с костномозговым кроветворением, при язве желудка, беременности и индивидуальной непереносимости препарата. Цисплатин противопоказано сочетать с лекарственными средствами, которые повреждают почки и органы слуха, а также с стрептомицином и антибиотиками-аминогликозидами.
• Препарат выпускают в ампулах для инъекций по 0,001 по 10 штук в упаковке. Цисплатин представляет собой желтоватую массу неоднородной окраски, которая легко распадается в порошок. Хранить Цисплатин необходимо в защищенном от солнечного света месте, при температурном режиме не выше +10 °С. Отпускается только по рецепту.

Карбоплатин

Противоопухолевое средство, группы платиновых производных. Механизм действия основан на подавлении биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели раковых клеток. В отличие от препарата Цисплатин, Карбоплатин имеет минимальное повреждающее воздействие на почки, ототоксичность и нейротоксичность.

• Показания к применению. Карбоплатин назначают пациентам с раковыми поражениями яичников, яичек, при семиноме, меланоме, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, остеогенной саркоме, опухолях шеи и головы.
• Применяют препарат только внутривенно. Взрослым пациентам вводят по 400 мг на 1 м² поверхности тела в течение 20-60 минут. Введение препарата проводят с перерывом в месяц. Карбоплатин растворяют в стерильной воде для инъекций: 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Срок годности приготовленного раствора составляет 8 часов. Карбоплатин не используют одновременно с препаратами, оказывающими нефротоксическое и нейротоксическое действие. Данный препарат платины для химиотерапии применяют только под наблюдением врача. Перед курсом лечения, пациенту проводят проверку функциональных характеристик почек и неврологическое обследование. Вводят препарат с помощью наборов и игл внутривенного вливания с элементами алюминия.
• Карбоплатин вызывает побочные действия, которые проявляются как угнетение функции кроветворения, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови, снижение гемоглобина в крови, повышение креатина и мочевины в крови. Препарат провоцирует появление тошноты, рвоты, кожные аллергические реакции, снижение слуха, поражение периферических нервов, нарушения чувствительности, мышечную слабость. Из-за использования Карбоплатин у пациентов возможно частичное или полное выпадение волос, озноб и гипертермия.
• Препарат платины противопоказано применять для пациентов с выраженными нарушениями функции почек и повышенной чувствительностью к препаратам платины. Поскольку препарат способен оказывать канцерогенное действие, то есть вызывать рак, то персонал, работающий с Карбоплатин должен быть предельно осторожен.
• Выпускают Карбоплатин во флаконах, как стерильный лиофилизированный порошок для инъекций. Препарат выпускают в дозировке по 0,05, 0,15, 0,2 и 0,45 г во флаконах. Карбоплатин выпускают и в форме раствора для инъекций, в ампулах по 5, 15 и 45 мл.

Фенантриплатин

Новый экспериментальный противоопухолевый препарат. Данное лекарственное средство показало себя эффективнее, чем препарат Цисплатин. Фенантриплатин полностью разрушает раковые клетки и препятствует выработке резистентности к препаратам платины. Кроме того, данный препарат охватывает более широкий спектр онкозаболеваний.

Фенантриплатин обладает рядом преимуществ перед Цисплатином. Препарат легче и быстрее проникает в раковые клетки и ингибирует транскрипцию, то есть преобразовывает ДНК в РНК. В исследовании препарата использовалось более 60 типов раковых клеток. Фенантриплатин показал эффективность в 40 раз выше, чем Цисплатин в борьбе с раковыми клетками. Поскольку раковые клетки способны формировать устойчивость к действию препаратов, в состав Фенантриплатин входит трехчленное кольцо, которое защищает платиновый препарат от атак со стороны.

На сегодняшний день препарат подтвердил свою эффективность в опытах, проводимых в лабораториях. Теперь Фенантриплатин предстоит испытать на животных для подтверждения противоопухолевого действия.

Препараты для печени после химиотерапии

Препараты для печени после химиотерапии позволяют восстановить пораженный орган. Печень необходимо лечить в обязательном порядке, так как во время химиотерапии орган подвергается сильной атаке тяжелыми элементами, токсинами, которые выводятся в течение длительного периода времени. Печень выполняет несколько функций. Орган принимает активное участие в обмене веществ, оказывает защитную функцию, обезвреживая токсические элементы, и выводит из организма различные вещества с желчью, выполняя выделительную функцию. В период химиотерапии на орган ложатся дополнительные функции. Печень превращает большинство лекарственных препаратов в активную форму, понижая их токсическое действие. Состояние печени влияет на эффективность терапии. Так, заболевания органа оказывают токсическое и лечебное действие на препараты. Все используемые препараты для химиотерапии повреждают печень.

После курса химиотерапии на печень ложится еще большая нагрузка. Так как орган должен уменьшить токсичность препаратов. То есть печень необходимо защищать, поддерживать и восстанавливать. Перед курсом химиолечения врач-онколог берет у пациента биохимический анализ крови. Это связано с тем, что многие лекарственные препараты оказывают негативное влияние на орган и даже могут менять ее строение. Некоторые химиопрепараты действуют как прямые печеночные яды, но их действие имеет прогнозируемый характер. Поэтому задача врача, вовремя назначить препараты для восстановления печени после химиотерапии. В любом случае, степень нарушений функции печени непредсказуемая и зависит не только от дозировки препаратов химии, но и от индивидуальных особенностей организма больного.

Печеночную недостаточность из-за химиотерапии выявить нетрудно, главное вовремя обратить внимание на такую симптоматику, как:

• Желтизна кожных покровов, слизистых оболочек глаз и полости рта.
• На коже появляются кровоизлияния и сосудистые звездочки.
• При проведении биохимического анализа, врачи отмечают многообразие изменений в крови.

Начальную степень поражения можно распознать только при биохимическом анализе крови. Именно поэтому, перед каждым курсом химиотерапии, кровь пациента исследуют на ферменты и билирубин. При применении высокотоксических препаратов химии, печень начинают защищать с первых дней лечения.

Мягкими восстанавливающими протекторами печени являются витамины группы В. Витамин В12(пангамат кальция) назначают в течение всей химиотерапии. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в сутки. Высокими восстанавливающими и защитными свойствами обладает препарат Карсил. Препарат принимают по 1 таблетке, 3 раза в сутки. Поливитаминные комплексы – это еще одна защита для печени. Вышеописанные препараты назначают и тем онкобольным, которые перенесли желтуху или страдали или страдают от хронического алкоголизма.

Если перед очередным курсом химиотерапии или в процессе лечения у пациента обнаруживают поражения печени, то больному назначают Эссенциале. Данный препарат настолько популярен, что его известность превышает его эффективность и лекарственные свойства. Препарат необходимо принимать в течение 2-4 месяцев, а для получения быстрого эффекта, лекарственное средство вводится внутривенно 5-10 инъекций. Препараты для восстановления печени после химиотерапии называются гепатопротекторными лекарственными средства, давайте рассмотрим самые эффективные из них:

Карсил

Лекарственный препарат, применяемый для восстановления печени после курса химиотерапии. Мембраностабилизирующее действие активного вещества препарата уменьшает повреждающее влияние агрессивных токсических веществ на гепатоциты и снижает повреждение клеток печени. Препарат обладает антиоксидантными свойствами и оптимизирует метаболизм на клеточном уровне. Действующее вещество Карсил – силимарин, улучшает общее состояние пациента (аппетит, процессы пищеварения) и нормализуется клинические анализы. Выводится препарат, как правило, почками.

• Основные показания к применению препарата – циррозы печени, а также хронические гепатиты вирусной и токсической этиологии. Карсил эффективен при восстановлении печени после курса химиотерапии и перенесенных заболеваний с осложнениями на печень.
• Лекарственное средство принимают от 1 до 4 раз в сутки, в зависимости от индивидуальных потребностей организма и тяжести заболевания. При этом курс лечения должен составлять как минимум 90 дней.
• Побочные действия Карсил проявляются в виде диспепсии, вестибулярных нарушений и алопеции. Вышеописанная симптоматика проходит самостоятельно, после отмены приема препарата.
• Карсил противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и при аллергических реакциях на составляющие лекарственного средства. Карсил можно комбинировать с другими препаратами, так как нет данных о неблагоприятном взаимодействии.
• При передозировке препаратом возможно появление рвоты и тошноты. Для устранения неблагоприятной симптоматики, необходимо промыть желудок, провести симптоматическую терапию и принять сорбенты.
• Карсил выпускают в таблетках. Препарат необходимо хранить в защищенном от солнечного света и недоступном для детей месте. Температура хранения не должна превышать 16-25 градусов. Препарат отпускается из аптек без рецепта врача.

Эссенциале

Эффективный печеночный препарат с активными веществами эссенциальными фосфолипидами. Действующие вещества принимают активное участие в регенарации, дифференциации и делении клеток. Благодаря этому, препарат регулирует проницаемость клеточной оболочки и улучшает функции мембран. Фармакологические свойства Эссенциале направлены на восстановление поврежденных клеток печени, улучшает детоксикационную функцию печении, нормализует ее работу.

• Основные показания к применению препарата – острые и хронические гепатиты, некроз и цирроз клеток печени, токсические поражения, прекома и печеночная кома, жировая дегенерация, пред и послеоперационное лечение. Препарат эффективен при нейродермитах, радиационном синдроме и псориазе.
• Эссенциале выпускают в форме капсул и инъекций для внутривенного введения. Капсулы принимают три раза в сутки по две штуки, в качестве поддерживающей терапии. Что касается внутривенных инъекций, то препарат вводят медленно, от 5 мл в сутки до 20 мл в тяжелых случаях. За один раз разрешается вводить не более 10 мл препарата. Инъекции проводят в течение 10 дней, после чего рекомендуется продолжить парентеральную терапию капсулами Эссенциале. Курс лечения занимает от 3 до 6 месяцев.
• Побочная симптоматика препарата проявляется при передозировке. Эссенциале вызывает желудочно-кишечное расстройство и тошноту. Лечение симптоматическое. Эссенциале противопоказано применять для пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам лекарственного средства.
], [
• Основные показания к применению препарата: острые, хронические гепатиты и гепатозы, алкогольный стеатоз, отравление токсинами, промышленными и медикаментозными ядами. Лечение и восстановление печени после химиотерапии, неправильного питания. Энерлив оказывает положительный эффект при неэффективности немедикаментозных методов восстановления печени.
• Препарат принимают по две капсулы три раза в день, запивая обильным количеством воды. Длительность приема препарата подбирается врачом, индивидуально для каждого пациента.
• Побочные эффекты Энерлив проявляются в виде расстройства желудочно-кишечного тракта, диареи, болей в эпигастральной области. В редких случаях, препарат вызывает аллергические реакции (сыпь, крапивница, экзантема) и кровоизлияния (кровотечения в межменструальный период, петехиальные высыпания).
• Энерлив противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, при аллергии на сою и арахис, при антифосфолидном синдроме в анамнезе. При взаимодействии препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда, рекомендуется корректировать дозировку лекарственных средств, так как возможен синергизм действия.

Помимо вышеописанных препаратов для восстановления печени после химиотерапии, регенерирующими свойствами для органа и оздоравливающими для организма свойствами обладает диета. Диетическое питание подразумевает отказ от жаренного, тушеного, жирного и сладкого. Под запрет попадают жирные сорта рыбы и мяса, копчености, соленья, колбаса и другие продукты, богатые холестерином. В период восстановления печени категорически запрещено употреблять грибы, репу, фасоль, горох, шпинат, лук и холодные напитки.

Диетологи и врачи делают акцент на вегетарианский режим питания. Больному рекомендуется кушать овощные блюда и супы, молочное. Полезными будут мясные блюда, приготовленные на пару, нежирные отварные сорта мяса, нежирная рыба. Разрешается употреблять нежирный творог с медом, молоком и молочными продуктами, а также неострые сыры. При любых поражениях печени, а особенно в восстановительный период, в рационе должны быть спелые ягоды, фрукты, сухофрукты, фруктово-ягодные соки, отвары, пшеничные отруби. При этом суточный рацион должен состоять из 90г белка, 80г жиров и 400г углеводов. То есть суточная калорийность не должна превышать 3000 кКал.

],

Одним из ведущих направлений в лечении рака является химиотерапия. Чаще в отношении пациентов проводится полихимиотерапия, при которой вводятся сразу несколько препаратов. Химиотерапия используется как основное лечение или дополнение к хирургическому и лучевому методам.

Что такое химиотерапия

Современные препараты от рака разрушают пораженные клетки, останавливают их рост и препятствуют возникновению новых. Химиотерапия переносится тяжело, после каждого курса пациент нуждается в реабилитации. Ее побочными эффектами являются рвота, тошнота, выпадение волос, снижение массы тела, ухудшение иммунитета, усталость, нарушение свертываемости курса.

Лечение делится на цитостатическое (замедляет размножение опухолевых клеток) и цитотоксическое (убивает пораженные клетки, опухоль некротизируется).

Виды химиопрепаратов

Во время лечения онкологических заболеваний используются группы препаратов:

1. Алкилирующие агенты – разрушают белки, ответственные за формирование ДНК раковых клеток. В состав часто входит циклофосфамид.
2. Препараты платины – токсичны, разрушают ДНК опухоли.
3. Антрациклины – образуют свободные радикалы, повреждающие больные клетки, содержат даунорубицин.
4. Таксаны – нарушают процесс деления раковых клеток, содержат паклитаксел.
5. Винкаалкалоиды – разрушают цитоскелет раковых клеток, приводят к их гибели. Это мягкий способ химиотерапии. В состав средств входят винбластин, винкристин.
6. Антиметаболиты – служат важной группой химиотерапии. Они встраиваются в генетический клеточный аппарат, уничтожают раковую структуру. В группу входят Метотрексат, Гемцитабин, Гемзар, Флударабин, Кладрибин, 5-фторурацил. Их побочными эффектами являются подавление костного мозга, интоксикации, судороги кома. Для их предотвращения назначается Тимидин.

Специалисты выбирают для пациентов таргетную химиотерапию, которая распознает мутировавшие клеточные структуры и уничтожает их прицельно, без поражения здоровых тканей. Препараты последнего поколения малотоксичны, поэтому разрешены при раковой кахексии.

Популярностью пользуется схема с использованием препаратов для химиотерапии Кселод и Оксалиплатин. Сочетание успешно применяется для лечения колоректального, метастазирующего кишечного, желудочного и рака молочной железы. При добавлении к схеме Авастина повышаются показатели выживаемости, онкопатология перестает прогрессировать.

Механизм действия химиотерапевтических препаратов

Каждая группа лекарств воздействует на разные фазы клеточных процессов и жизненных циклов опухоли, поэтому их так много.

Все препараты эффективны только в отношении активно делящихся клеток и не воздействуют на структуры в состоянии покоя.

Устойчивость злокачественной опухоли к воздействию химиотерапевтических лекарств зависит от количества клеточных структур, пребывающих в спящей фазе.

Антибиотики от рака

Эта группа препаратов не связана с общеизвестными антибиотиками. Механизм их работы заключается в замедлении генного деления онкоклеток. Антибиотики влияют на разные клеточные фазы, но имеют много побочных действий. Самым опасным является токсическое воздействие на легкие из-за образования свободных радикалов. Самые известные препараты для химиотерапии:

• Адриамицин – 30000 рублей за 25 мл.
• Блеомицин – 2500 рублей за флакон 15 единиц.

Алкилирующие агенты

Принцип действия препаратов группы основан на образовании ковалентных связей с ДНК-цепью. Средства вызывают ошибку в процессах считывания генетической информации, что подавляет образование белков. В организме есть глутатионовая система – естественный иммунитет от агентов, поэтому их эффективность при повышенном содержании глутатиона будет низкой.

Вследствие приема алкилирующих агентов повышается вероятность возникновения вторичного рака, лейкемии. Препараты для химиотерапии содержат нитрозомочевину:

• Циклофосфамид – 3000 р. за флакон;
• Ифосфамид – 3500 р. за флакон;
• Эмбихин – 7200 р. за флакон;
• Хлорамбуцил – 4000 р. за 25 таблеток;
• Бусульфан – 15000 р. за 25 таблеток;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул.

Антрациклины

В составе средств группы присутствует специфическое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Компоненты лекарств подавляют химические реакции, образуют свободные радикалы, повреждающие структурную основу опухоли. Эффективность средств высокая, но они часто приводят к побочным эффектам, токсичности для сердечной мышцы. Представители группы:

• Адрибластин – 1500 рублей за флакон;
• Рубомицин – 1700 рублей за флакон;
• Доксорубицин – 1000 рублей за 25 мл.

Винкаалкалоиды

Эти противоопухолевые препараты имеют растительное происхождение, содержат экстракт листьев барвинка. Компоненты состава связывают специфический белок тубулин, из которого формируется цитоскелет. Последний нужен клеткам на любой фазе роста. Поэтому его разрушение ведет к нарушению хромосомного перемещения при делении и уничтожению.

Злокачественно-аномальные структуры более чувствительны к винкаалкалоидам, чем нормальные клетки. В качестве побочных эффектов препаратов заявлена нейротоксичность. Известные средства:

• Виндезин – 22500 рублей за флакон;
• Винорелбин – 4000 рублей за 5 мл;
• Винкристин – 500 рублей за 2 мл;
• Винбластин – 13000 рублей за 10 ампул.

Платиновые препараты

Токсичный тяжелый металл платина действует аналогично алкилирующим агентам. После проникновения в организм, препараты на его основе взаимодействуют с ДНК злокачественных клеток, разрушают их, приводят к гибели. Средства эффективны, но крайне токсичны, могут вызывать повреждения почек, невропатии. Популярные лекарства:

• Цисплатин – 1000 р. за 100 мл;
• Карбоплатин – 600 р. за 5 мл;
• Оксалиплатин – 1500 р. за 10 мл.

Таксаны

Эти медикаменты воздействуют на микротрубочки клетки, что нарушает процессы клеточного деления, опухоль погибает. Таксаны отличаются широким спектром применения, используются при раке легких, молочных желез, простаты, пищевода, желчного пузыря, яичников, желудка. Побочным эффектом средств является снижение количества кровяных клеток, лейкемия. Препараты группы:

• Доцетаксел – 750 рублей за 1 мл;
• Паклитаксел – 500 рублей за 5 мл.

Цитостатики

Химиотерапевтические средства из группы цитостатиков обладают комбинированным действием. К ним относятся кортикостероиды, которые применяются для лечения рака. Минусом средств являются выраженные побочные эффекты, угнетение костномозгового кроветворения. Представители группы:

• Дакарбазин – 300 р. за флакон;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул;
• Гидроксимочевина – 4500 р. за 100 капсул;
• Капецитабин – 9000 р. за 120 капсул;
• Таксол – 4500 р. за флакон.

Лекарства для химиотерапии нового поколения

Противораковые препараты нового поколения обладают выраженным терапевтическим эффектом, меньшим количеством токсичных реакций. К ним относятся:

• Авастин – 20000 рублей за 4 мл;
• Талидомид – 15000 рублей за 30 таблеток;
• Зомета – 9000 рублей за 5 мл;
• Гливек – 25000 рублей за 30 таблеток;
• Фемара – 2500 рублей за 30 таблеток;
• Сандостатин – 2500 рублей за 5 мл.

Как уменьшить выраженность побочных эффектов

Химиотерапия всегда сопровождается побочными эффектами. Самыми известными, по отзывам, являются анемия, тошнота, облысение, ломкость ногтей, нарушение вкуса, аппетита, желудочно-кишечные расстройства, задержка жидкости, недержание мочи, грибок. Справиться с ними помогут специальные препараты:

	Препарат	Цена, рублей
Средства от тошноты, вызванной накоплением токсинов при распаде опухоли	Домперидон	200 - 30 таблеток
		125 - 50 таблеток
	Дексаметазон	20 - 10 таблеток
	Метоклопрамид	40 - 56 таблеток
	суппозитории Китрил
Противорвотные средства, устраняют последствия приема Цисплатина	Трописетрон
	Галоперидол
Противоязвенные средства, защищают желудок от побочных действий токсических медикаментов		330 - 30 капсул
Гепатопротекторы – защищают печень, нормализуют метаболизм, стимулируют восстановление гепатоцитов

Химиотерапия представляет собой одну из основных методик лечения онкологических опухолей. Проведение данной процедуры предполагает применение специальных препаратов, уничтожающих и подавляющих рост клеток раковой опухоли.

Практически каждый знает, что химиотерапия является непростым методом лечения, и даже отчасти опасным. Она может повлечь за собой такие неприятные побочные эффекты, как потеря волос, сухая кожа, нарушение работы органов пищеварения, ухудшение общего состояния. Многие пациенты, опасаясь негативных последствий, вовсе отказываются от проведения химиотерапии, что не совсем правильно. Многие опухоли не поддаются хирургическому удалению и лечению с помощью , поэтому их лечат с помощью химиотерапии.

Рассмотрим глубже, что это такое, в каких случаях, зачем и для чего нужна химиотерапия.

Для чего проводится химиотерапия?

Такой способ лечения рака заключается в использовании особых препаратов, губительно действующих на клетки опухоли. Препараты для химиотерапии либо уничтожают раковые клетки, либо тормозят процесс их размножения. Первые обладают цитотоксическим действием, вторые – цитостатическим.

Ведущие клиники в Израиле

Когда назначают химиотерапию? Показания к проведению:

• Злокачественные опухоли, избавиться от которых можно только с помощью химиотерапевтических препаратов (хорионкарцинома, гемобластоз, лейкоз и др.);
• Уменьшение размера опухоли перед операцией;
• Применяется в комплексе с основным методом терапии.

У многих пациентов возникает вопрос — убивает ли метастазы химиотерапия? Химиотерапия широко применяется и при наличии метастазов, и при подозрении на их возникновение в дальнейшем. Поэтому в некоторых случаях проводят профилактический курс химии.

При поражении раковыми клетками лимфоузлов химиотерапия обязательна, не смотря на размеры новообразований.

Химиотерапия при онкологии – в чем преимущества?

Химиотерапия обладает рядом преимуществ, несмотря на то, что токсично действует на организм. Лечение химиотерапией дает возможность:

1. Уменьшить размеры опухолевого образования до операции и уничтожить клетки опухоли, которые могли остаться после хирургического удаления, тем самым предотвращая риск рецидива;
2. Отдаленно действовать на вторичные очаги онкологии (метастазы) и раковые клетки, попавшие в кровь.

Принцип действия терапии таков — химиопрепараты, попадая в кровь, разносятся по всему организму. Это дает возможность системно воздействовать на организм, уничтожая раковые клетки и метастазы вне зависимости от того, где они локализуются. Поэтому делают химиотерапию в обязательном порядке при наличии или подозрениях на метастазы в соседние органы.

Несмотря на побочные эффекты после химиотерапии, положительного влияния от нее не меньше. Химиотерапевт поможет подобрать индивидуальную схему лечения, даст советы, как улучшить общее состояние во время курса и определит, сколько курсов химиотерапии сможет перенести пациент.

Виды химиотерапии

Различают несколько разновидностей химиотерапии в зависимости от применяемых препаратов. Врач назначает лечение в виде схемы, состоящей из латинских букв. Пациенту более понятным служит обозначение способа лечения по цветам препаратов.

Так какие бывают разновидности химиотрепии?

Химиотерапия может быть следующих цветов:

Кроме этого различают такие виды химиотерапии:

Способы применения препаратов для химиотерапии

Современная медицина предлагает целый список химиопрепаратов, применяемых при проведении курса лечения. Они тормозят биохимические процессы в раковых клетках, поэтому приостанавливаются процессы их деления и роста. Назначают сразу несколько препаратов с разным принципом воздействия. Химиотерапевт определяет схему лечения, его продолжительность и дозировку лекарств.

Химическая терапия может длиться от одного дня до нескольких, затем делается пауза сроком от недели до месяца, после чего проходят новый курс. Обычно делают 6-8 курсов, длительность которых, в общем, занимает от 3 до 9 месяцев. Перерывы необходимы для восстановления сил организма ввиду высокой токсичности препаратов и риска побочных эффектов.

Перед тем, как начинать химиотерапию, пациенты задаются вопросом, как она проходит?

Препараты для химиотерапии бывают в форме таблеток и инъекций. От формы препарата зависит эффективность лечения. Наилучшие результаты достигаются при внутривенном введении лекарств, которые с током крови быстрее разносятся по организму, тем самым не нанося особого вреда органам ЖКТ. Препараты для перорального применения подходят для лечения в домашних условиях, но эффект от этого хуже и побочных реакций со стороны ЖКТ не избежать.

Введение препаратов внутривенно в виде уколов и капельниц, а также применение их в виде таблеток носит системный характер действия. Кроме этого существуют средства местного действия в виде различных мазей и аппликаций, актуальных при лечении рака кожи, ротовой полости и т.п.

Химиотерапия может выступать как в качестве самостоятельного метода лечения, так и применяться комплексно с лучевой терапией и хирургической операцией. При больших размерах опухоли, наличии метастазов и плохом самочувствии онкобольного операция не имеет смысла. В этом случае химиотерапия дает возможность облегчить боли и продлевает жизнь пациента. Но если пациент чувствует себя удовлетворительно, значит можно проводить терапию до и после хирургической операции во избежание рецидивов.

Лучевая терапия часто проводится совместно с химиотерапией. Лучи воздействуют на саму опухоль в месте ее локализации, тогда как химия действует системно на весь организм, предотвращая риск метастазов и рецидива при раке.

Перед проведением хирургической операции применяют неоадъювантную химиотерапию, способствующую уменьшению размера новообразования и создающую комфортные условия для дальнейшего лечения.

Из-за токсичного действия препаратов и возможных побочных реакций может потребоваться нахождение больного в стационаре, так как может потребоваться помощь медицинского персонала. Если пациент чувствует себя после приема препаратов нормально, можно отказаться от стационарного лечения и проводить его амбулаторно на дому.

Подготовка к лечению

Во время проведения курса химиотерапии следует уменьшить физические нагрузки. Поэтому рекомендуется на время лечения оформить отпуск. Следует вести здоровый образ жизни и отказаться от вредных привычек, если таковые имеются, так как алкоголь и табакокурение при онкологических болезнях сокращают продолжительность жизни.

Перед началом химиотерапевтического курса необходимо:

• Пройти лечение других заболеваний;
• Очистить организм от токсичных веществ, для достижения наилучшего результата от приема химиопрепаратов;
• Защитить пищеварительный тракт, почки и печень от влияния противоопухолевых препаратов с помощью других лекарств.

Пациенту не помешает общение с людьми, кому помогла химиотерапия. Это помогает оказать значимую психологическую поддержку и морально настроиться на лечение.

Видео на тему — Химиотерапия

Как проводят химиотерапию

Существует несколько методик проведения химиотерапии. Возможно применение противоопухолевых лекарств в виде внутривенных инъекций и капельниц, их вводят внутримышечно и подкожно, что абсолютно не больно, а также препараты применяют местно и внутрь в форме таблеток.

Лечение следует вести согласно назначенной врачом схеме, которая в свою очередь назначается в зависимости от вида онкологии и стадии заболевания. Комплекс химиопрепаратов подбирается с учетом достижения максимального эффекта от процедуры и минимальным количеством побочных реакций.

Схема лечения составляется из следующих препаратов:

• Таксаны;
• Препараты на основе платины;
• Антрациклины;
• Антиметаболиты;
• Алкилирующие препараты;
• Антибиотики;
• Эпиподофиллотоксины.

Схема назначается онкологом индивидуально, так как имеются противопоказания к некоторым препаратам.

Сколько длится химиотерапия?

Курсы химиотерапии и количество сеансов назначает исключительно онколог. Химиопрепараты принимаются как ежедневно, так и еженедельно в зависимости от предписанной схемы. Один курс лечения по времени длится в среднем месяц, после чего делается перерыв.

Хороший результат достигается от химиотерапии, проводимой раз в 2 недели, но это удается выдержать не каждому больному, так как это большая нагрузка на организм. Могут возникнуть осложнения, и в результате будет необходимо снизить дозу препаратов либо прервать курс лечения, за счет чего увеличатся его сроки.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Противопоказания к проведению химиотерапии

Химиотерапию запрещено проводить в следующих случаях:

• При высоком содержании билирубина в крови;
• При метастазах в головном мозге;
• С метастазами в печени;
• При органической интоксикации;

Противопоказания зависят от типа опухоли, стадии заболевания, наличия метастазов и индивидуальных особенностей организма пациента.

Примеры лечения при различных опухолях

Химиотерапия проводится с применением таргетных средств, воздействующих на определенные рецепторы новообразования. Это сводит к минимуму побочные эффекты и позволяет добиться нужного результата.

При опухоли груди, занимающей первое место среди онкологии у женщин, химиотерапия (масляная) применяется как до, так и после хирургического вмешательства. Сначала с помощью химии уменьшают размер опухоли, а проведя операцию, с помощью химии удаляют, возможно, оставшиеся клетки опухоли. Современные методы химиотерапии позволяют онкобольному вести привычный образ жизни и проводить лечение в любое время дня в онкологии или дома, вместо стационарного лечения.

При проведении химиотерапии обязательно назначаются препараты от тошноты и рвоты, чтобы пациенту было легче перенести процедуру.

При опухоли желудка химиотерапия применяется в сочетании с лучевой терапией и хирургической операцией, так как рак желудка менее чувствителен к химии. Комплексное лечение поможет достичь хороших результатов, если опухоль выявлена вовремя.

Приведенные примеры дают понять, что химиотерапия не может действовать одинаково при всех опухолевых образованиях, и в некоторых случаях нельзя ею заменить облучение или операцию.

Побочные эффекты

Химиотерапию нельзя назвать безопасной процедурой, поэтому нужно знать всё о процедуре, чем опасна для организма химия, какие последствия может повлечь прием противоопухолевых средств и методы их устранения.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются:

• Тошнота и рвота;
• Облысение и ухудшение состояния ногтей;
• Общее недомогание;
• Ухудшение слуха;
• Плохой аппетит;
• Шум в ушах;
• Изменение состава крови;
• Нарушение координации;
• Сбои в работе кишечника.

Побочные симптомы могут проявляться по-разному. У кого-то они явно выраженные, у кого-то проявляются слабо. Рвотный синдром может проявиться сразу после применения средства, а выпадение волос наблюдается через пару недель после завершения сеансов.

Если при приеме других лекарственных препаратов возникают побочные реакции, можно приостановить курс лечения. Это не практикуется в случае химиотерапии, так как во многих случаях ее нельзя заменить другим методом лечения. Вот почему следует продолжать лечение согласно назначению врача. При плохом самочувствии больным, принимающим химию, следует находиться под наблюдением медперсонала.

После завершения курса терапии наблюдается постепенное восстановление всех функций организма, приходит в норму работа ЖКТ и восстанавливаются волосы.

Анализ крови при лечении

Так как химиотерапия влияет не только на раковые клетки, но и на здоровые, это отражается на выработке красным костным мозгом форменных элементов крови. Вследствие этого, пациент, проходящий курс химии, страдает анемией, иммунные силы организма слабеют. Анализы крови обычно характеризуются сниженным числом лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, поэтому пациент чувствует слабость, не может противостоять инфекциям.

Чтобы повысить уровень гемоглобина необходимо обогатить рацион питания железосодержащими продуктами, такими как мясо, бобовые, зелень. В некоторых случаях требуется переливание крови. Рекомендуется больше времени бывать на природе, отдыхать, спать восемь часов в сутки.

Чтобы повысить уровень лейкоцитов, следует избегать переохлаждения, реже бывать в людных местах во избежание инфекций, а также пить витамины.

Сколько стоит химиотерапия?

Стоимость химиотерапии в Москве может доходить от нескольких десятков тысяч до миллиона рублей. Всё зависит от вида опухоли, ее расположения и размеров.

Самые дорогостоящие препараты для химии – это Антрациклины и Винкалкалоиды, а самое дорогостоящее лечение – лечение опухолей мозга, и , так как проводится точечная химиотерапия.

Питание после химиотерапии

Пациентам, проходящим курс лечения химии, не обязательно соблюдать определенную диету. Рекомендуется ограничить потребление жирной, острой пищи, лука, чеснока и специй. На пользу пойдет потребление овощей, фруктов. Рацион онкобольного должен содержать , как мясо, птица, рыба, морепродукты, бобовые, орехи и молочные продукты. Они помогут восполнить утраченный запас энергии в период лечения.

Реабилитация онкологических больных после химиотерапии

Важным моментом является восстановление после химиотерапии. При онкологии на начальной стадии бывает достаточно пройти 1-2 курса химии. По мере прогрессирования заболевания химию придется делать несколько раз. Побочные реакции выступают в качестве защитной реакции организма на препараты для химиотерапии. Помогут восстановиться здоровый образ жизни, сбалансированное питание, прогулки на свежем воздухе, прием витаминов.

Существуют и народные методы для восстановления после химии. Но перед тем, как прибегнуть к народным средствам, следует уточнить у врача эффективно ли самостоятельное лечение побочных эффектов и последствий химии или нет.

Подведем итоги. Изучив подробнее, какая бывает химиотерапия, мы поняли, что она является не такой опасной методикой лечения опухолей. Все зависит от индивидуальных особенностей организма, на какой стадии рака было начато лечение. Нельзя отказываться от лечения, даже если химиотерапию назначили на 4 стадии заболевания и лечиться без консультации врача. Самолечение может привести к летальному исходу. Врач онколог, смотря на состояние больного, стадии заболевания сможет назначить необходимый курс лечения, изучит, сколько курсов может выдержать человек и через какое время проводить сеансы терапии. Сказать однозначно, сколько живут после химиотерапии невозможно, так как этот показатель может варьировать от нескольких месяцев до нескольких лет.

Химиотерапия – это методика лечения опухолевых заболеваний, предполагающая использование специальных лекарственных средств, подавляющих активное размножение опухолевых клеток. Препараты для химиотерапии на данный момент представлены множеством лекарственных групп, каждая из которых имеет высокую и доказанную эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Классификация препаратов для химиотерапии

Препараты, использующиеся для химиотерапии, делятся на несколько групп в зависимости от того, на какие клетки они воздействуют. Как известно, каждая клетка в организме проходит через цикл, состоящий из роста, накопления питательных веществ и размножения.

Практически постоянно находятся в состоянии деления, за счет этого новообразование так быстро растет. Лекарства, используемые для предотвращения данного процесса, делятся на:

1. Препараты, воздействующие на клетки во всех стадиях цикла.
2. Средства, избирательно воздействующие на одну из фаз клеточного цикла.

Некоторые препараты имеют другой механизм действия, который не связан с процессами роста и размножения опухолевых клеток.

Самые эффективные препараты для химиотерапии

Противоопухолевым эффектом обладают препараты, относящиеся к нескольким группам. Несмотря на разницу в составе и строении, все они эффективно борются с прогрессированием заболевания.

Алкилирующие препараты

Алкилирующие агенты являются одним из самых первых средств химиотерапии, разработанных для лечения рака, однако и по сей день они не утратили своей эффективности. Средства данной группы попадают в организм пациента и связывают ДНК патогенных клеток с помощью ковалентных связей. За счет этого в них формируются ошибки считывания, и белки, необходимые для нормального функционирования, не синтезируются. Кроме того, невозможна нормальная репликация – удвоение ДНК, лежащее в основе размножения клетки. Такое влияние приводит к тому, что алкилирующие агенты запускают процесс гибели опухолевых клеток – апоптоз. Они относятся к лекарствам, не зависящим от фазы клеточного цикла, то есть увеличение используемой дозы препарата даст пропорциональное увеличение числа погибших опухолевых клеток.

К группе алкилирующих препаратов относятся несколько подгрупп лекарственных средств:

1. Азотистые иприты (“Мелфалан”, “Мехлорэтамин”, “Циклофосфамид”, “Ифосфамид”, “Хлорамбуцил”);
2. Нитрозомочевины (“Фотемустин”, “Ломустин”, “Метилмочевина”, “Семустин”);
3. Тетразины (“Метазоламид”, “Дакарбазин”);
4. Азиридины (“Митомицин”).

Отдельно выделяют группу неклассических алкилирующих препаратов, в которую входят “Гексаметилмеламин” и “Прокарбазин”.

Антиметаболиты

Антиметаболиты – это специфические вещества, которые тормозят выработку нуклеиновых кислот (РНК и ДНК) в опухолевых клетках. Их активные компоненты имеют строение, аналогичное «строительным блокам» ДНК и РНК – нуклеотидам.

Эти вещества внедряются в клетку и соединяются с ферментами, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот. Из-за их недостатка клетка не может делиться и со временем погибает. Несмотря на то, что в целом механизм работы антиметаболитов похож на принцип действия алкилирующих агентов, у них имеется одно значительное отличие.

Препараты из группы антиметаболитов напрямую зависят от того, на какой стадии клеточного цикла находится ткань опухоли. Они эффективны только во время синтеза ДНК и практически не оказывают действия в другое время. Таким образом, увеличение дозы препарата не даст пропорционального увеличения гибели клеток новообразования.

К группе антиметаболитов относятся:

1. Антифолаты (“Пеметрексед”, “Метотрексат”);
2. Фторпиримидины (“Капецитабин”, “Фторурацил”);
3. Аналоги дезоксинуклеотида (“Децитабин”, “Цитарабин”, “Флударабин”, “Гемцитабин”, “Видаза”, “Неларабин”, “Пентостатин”);
4. Тиопурины (“Меркаптопурин”, “Тиогуанин”).

Данные препараты являются одними из самых дешевых средств для лечения рака.

Антимикротубулиновые лекарственные средства

Антимикротубулиновые (антимикротрубочковые) препараты представляют собой лекарства, изготовленные из растительного сырья. Их механизм действия основывается на торможении синтеза одного из важных компонентов в делении клеток – микротрубочек, или микрофиламентов.

Микротрубочки – это длинные цилиндрические компоненты клетки, которые участвуют в «растаскивании» органоидов клетки во время ее размножения. Они образуют так называемое веретено деления, без которого процесс удвоения клетки невозможен.

Компоненты, входящие в состав антимикротрубочковых препаратов, препятствуют синтезу белка-тубулина, из которых затем строятся микрофиламенты. Таков принцип работы лекарственных средств, изготовленных из алкалоидов растения Барвинка (“Винбластин”, “Винкристин”). Разработаны также полусинтетические аналоги данных препаратов (“Винфлунин”, “Винорелбин”, “Виндезин”).

К группе антимикротубулиновых средств относятся также таксаны. Эти средства имеют немного другой механизм действия: они предотвращают разборку веретена деления в клетке, не давая ей завершить процесс размножения. Эти лекарства также имеют растительную природу. Они изготавливаются из тихоокеанского или ягодного тиса. К таксанам относятся:

1. “Паклитаксел”;
2. “Подофиллотоксин”;
3. “Тенипозид”;
4. “Этопозид”.

Антикатаболические препараты также обладают специфичностью к одной фазе клеточного цикла опухолевой клетки, в частности, они работают только во время их размножения.

Ингибиторы топоизомеразы

К ингибиторам топоизомеразы относятся лекарства, которые тормозят работу специальных ферментов – топоизомеразы 1 и 2 типа. Данные белки участвуют в удвоении нуклеиновых кислот в опухолевых клетка. Как известно, ДНК представляет собой двойную цепочку. Для того, чтобы снять с нее копию, она должна раскрутиться.

Чтобы данный процесс проходил правильно, без нарушений и разрывов, нужны ферменты топоизомеразы. Ингибирующие их препараты препятствуют их связыванию с молекулой ДНК и мешают нормальному удвоению нуклеиновой кислоты. Благодаря этому репликация не может завершиться, и размножение становится невозможным.

К ингибиторам топоизомераз относятся следующие химиотерапевтические препараты:

1. “Тенипозид”;
2. “Митоксантрон”;
3. “Этопозид”;
4. “Доксорубицин”;
5. “Акларубицин”;
6. “Марборан”;
7. “Новобиоцин”.

Эти препараты имеют высокую эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Препараты для химиотерапии на основе платины

Наиболее эффективными препаратами в борьбе с раком считаются лекарственные средства, содержащие в своем составе платину. Они имеют высокую противоопухолевую активность.

Их действие основано на «сшивании» близлежащих пар нуклеотидов гуанина в ДНК. За счет этого нарушается нормальное строение нуклеиновых кислот, и дальнейшее размножение клетки становится невозможным. Нарушение в строении ДНК запускает процесс апоптоза – неконтролируемой гибели опухолевой ткани.

К основным препаратам платины относятся:

1. “Платин”;
2. “Карбоплатин”;
3. “Цисплатин”.

Цены и аналоги

Цена на химиотерапию складывается не только из стоимости самого лекарственного препарата, но и из цен на пребывание пациента в стационаре, стоимости дополнительных услуг и прочих затрат на лечение.

Стоимость на химиотерапевтические препараты варьирует в значительных пределах – от нескольких тысяч до целого миллиона. Наиболее дорогостоящими средствами являются новые лекарства из групп виналкалоидов и атрациклинов.

В целом, несмотря на государственную поддержку, химиотерапия обходится пациенту очень дорого. Поэтому важно стараться использовать препараты-дженерики. Они представляют собой аналоги оригинальных лекарств, продающиеся по более низкой цене. Различие только в стране, в которой производится средство, а также в его названии.

Например, “Цисплатин” – это препарат платины 1 поколения, а “Параплатин” – 2 поколения. Стоимость дженерика примерно в 4 раза ниже, чем оригинального лекарства. Кроме того, у “Параплатина” значительно меньше токсичность, а значит, и меньше побочных явлений. Поэтому пациентам гораздо выгоднее приобрести “Параплатин”, который является эффективным и дешевым средством для лечения рака.

В целом, химиотерапия – это один из самых основных методов лечения злокачественных новообразований. Препараты для химиотерапии должны обладать минимумом побочных эффектов и максимумом эффективности.

Химиотерапия – это метод лечения рака, при котором используются химические вещества, одно или несколько лекарств против рака (химиотерапевтические средства), которые предоставляются в рамках стандартизированного режима химиотерапии. Химиотерапия может использоваться в лечебных целях (и почти всегда включает в себя комбинации препаратов), или же она может использоваться для продления жизни или уменьшения симптомов (паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одной из основных категорий медицинской онкологии (медицинская дисциплина, посвященная фармакотерапии рака). При обычном употреблении, термин «химиотерапия» означает использование весьма неспецифических внутриклеточных ядов, особенно в отношении ингибирования процесса клеточного деления, известного как митоз, и исключает агенты, которые более селективно блокируют внеклеточные сигналы роста (т.е. блокаторы сигнальной трансдукции). По чисто историческим причинам, блокада сигналов, стимулирующих рост, поступающих от классических эндокринных гормонов (главным образом, эстрогенов при раке молочной железы и андрогенов при раке предстательной железы), известна как гормональная терапия, в то время как блокада других влияний стимуляторов роста (особенно связанных с рецепторными тирозинкиназами) известна как таргетная терапия (неудачный термин, который может означать, что гормональная терапия и химиотерапия не имеют определенных молекулярных мишеней, хотя это не так).

Важно отметить, что применение препаратов (будь то химиотерапия, гормональная терапия или таргетная терапия) составляет «системную терапию» рака, поскольку эти препараты вводятся в кровоток и, следовательно, в принципе, способны лечить рак в любой анатомической локализации в организме. Системная терапия часто используется в сочетании с другими методами, которые представляют собой «местную терапию» (т.е. лечение, эффективность которого ограничена анатомической областью, где оно применяется) рака, например, лучевая терапия, хирургия, и / или гипертермия. Традиционные химиотерапевтические агенты являются цитотоксическими, поскольку они вмешиваются в процесс клеточного деления (митоз), но раковые клетки отличаются друг от друга в их восприимчивости к этим агентам. В значительной степени, химиотерапия может рассматриваться как способ повреждения клеток, который затем может привести к гибели клеток, если инициируется апоптоз. Многие из побочных эффектов химиотерапии могут быть прослежены до повреждения нормальных клеток, которые быстро делятся и, таким образом, чувствительны к анти-митотическим препаратам: клетки в костном мозге, желудочно-кишечном тракте, а также волосяных фолликулах. Это приводит к наиболее распространенным побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессии (снижение производства клеток крови, а, следовательно, иммунодефициту), мукозиту (воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) и алопеции (выпадение волос). Из-за воздействия на клетки иммунной системы (особенно лимфоциты), химиотерапевтические препараты часто находят применение для лечения целого ряда заболеваний, которые возникают в результате гиперактивности иммунной системы против самой себя (так называемый аутоиммуннитет). К ним относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, васкулит и многие другие.

Стратегии лечения

Есть целый ряд стратегий применения химиотерапевтических препаратов, используемых сегодня. Химиотерапия может применяться в лечебных целях, или же для продления жизни или смягчения симптомов. Химиотерапия с комбинированной модальностью включает в себя применение препаратов в сочетании с другими способами лечения рака, такими как лучевая терапия, хирургическое вмешательство и / или гипертермическая терапия. Индукционная химиотерапия является первой линией терапии рака с использованием химиотерапевтического препарата. Этот тип химиотерапии используется в лечебных целях. Консолидационная химиотерапия используется после ремиссии, чтобы продлить общее время без признаков заболевания и улучшить общую выживаемость. Применяется такой препарат, который применялся до ремиссии. Интенсификационная химиотерапии идентична консолидационной химиотерапий, однако при ней используется другое лекарство. Комбинированная химиотерапия включает лечение пациента целым рядом различных препаратов одновременно. Препараты различаются по механизму и побочным эффектам. Наиболее важным преимуществом является сведение к минимуму шансов развития резистентности к любому из препаратов. Кроме того, препараты часто могут быть использованы в более низких дозах, что снижает токсичность. Неоадъювантная химиотерапия дается до местного лечения, такого как хирургия, и предназначена для уменьшения первичной опухоли. Она также применяется при видах рака с высоким риском микрометастатического заболевания. Адъювантная химиотерапия применяется после местного лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство). Она может быть использована, когда имеется мало свидетельств о раке, но есть риск рецидива. Она также полезна для уничтожения любых раковых клеток, которые распространились на другие части тела. Эти микрометастазы можно лечить с помощью адъювантной химиотерапии, что может уменьшить частоту рецидивов, вызванных этими вкрапленными клетками. Поддерживающая химиотерапия – это повторное лечение низкими дозами для продления ремиссии. Резервная химиотерапия или паллиативная химиотерапия применяется без лечебной цели, и предназначена для того, чтобы просто снизить опухолевую нагрузку и увеличить продолжительность жизни. Для этих режимов лечения, в общем, ожидается лучший профиль токсичности. Все режимы химиотерапии требуют, чтобы пациент был способен проходить лечение. Общее состояние больного часто используется в качестве меры для определения того, может ли пациент проходить химиотерапию, и требуется ли снижение дозы. Поскольку только часть клеток в опухоли умирают при каждой процедуре (фракциональное уничтожение), для продолжения уменьшения размера опухоли должны быть введены повторные дозы. В современных режимах химиотерапии используется циклическое медикаментозное лечение, при этом частота и продолжительность лечения ограничиваются токсичностью лечения для пациента.

Эффективность

Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. Общая эффективность может варьироваться от полного излечения, как при некоторых видах рака, например, некоторых лейкозов, неэффективного лечения, например, в случае некоторых опухолей головного мозга, до полной бесполезности в других видах рака, таких как большинство видов немеланомного рака кожи.

Дозировка

Подбор правильной дозировки для химиотерапии может быть трудным: если доза будет слишком низкой, то лечение будет неэффективным против опухоли, в то время как чрезмерно высокая доза вызовет токсичность (побочные эффекты), неприемлемую для пациента. Стандартный метод определения дозировки для химиотерапии основан на вычисленной площади поверхности тела (ППТ). ППТ обычно рассчитывается с использованием математической формулы или номограммы, в которую включены такие параметры, как вес и рост пациента. Эта формула была первоначально получена в 1916 году в исследовании, когда ученые попытались перевести лекарственные дозы, установленные на лабораторных животных, в эквивалентные дозы для человека. В исследовании участвовало только 9 человек. После введения в медицинскую практику химиотерапии (в 1950-х годах), формула ППТ была принята в качестве официального стандарта для дозирования химиотерапии из-за отсутствия лучшего варианта. В последнее время, действенность этого метода при расчете единых доз была поставлена под сомнение. Причина этого заключается в том, что формула учитывает только рост и вес индивидуума. Абсорбция лекарственного средства и его выведение из организма зависят от множества факторов, включая возраст, пол, обмен веществ, болезненное состояние, функции органа, взаимодействия с другими веществами, генетику и степень ожирения, что оказывает значительное влияние на реальную концентрацию препарата в кровотоке пациента. В результате, существует высокая степень изменчивости в системной концентрации лекарственного средства химиотерапии у пациентов, которым вводили дозу в соответствии с ППТ. Была продемонстрирована более чем 10-кратная изменчивость для многих лекарственных средств. Другими словами, если два пациента получают одинаковую дозу данного препарата на ППТ, концентрация этого препарата в крови одного пациента может быть в 10 раз выше, или ниже, по сравнению с другим пациентом. Эта изменчивость характерна для многих химиотерапевтических препаратов, дозируемых по ППТ, и была продемонстрирована в исследовании 14 распространенных препаратов химиотерапии. Результат этой фармакокинетической вариабельности среди пациентов состоит в том, что многие пациенты не получают правильную дозу для достижения оптимальной эффективности лечения с минимальными токсическими побочными эффектами. У некоторых пациентов случается передозировка, в то время как у других используется заниженная доза. Например, в рандомизированном клиническом исследовании, исследователи обнаружили, что 85% пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших 5-фторурацил (5-ФУ), не получали оптимальную терапевтическую дозу при дозировании по ППТ, 68% получали заниженную дозу и у 17% была обнаружена передозировка. Недавно в научной среде разразился спор по поводу использования ППТ для расчета дозы химиотерапии для пациентов, страдающих ожирением. Из-за более высокой ППТ, врачи часто произвольно уменьшают дозу, которая устанавливается по формуле ППТ, из-за страха передозировки. Во многих случаях, это может привести к неоптимальному лечению. Несколько клинических исследований показали, что при установлении индивидуального режима дозирования химиотерапии для достижения оптимального системного воздействия лекарственного средства, результаты лечения улучшаются и токсические побочные эффекты уменьшаются. В клиническом исследовании 5-FU, приведенном выше, пациенты, доза которых была скорректирована для достижения предопределенного целевого воздействия, продемонстрировали 84% улучшение в скорости реакции на лечение и шестимесячное улучшение в показателях общей выживаемости (ОВ) по сравнению с пациентами, дозируемыми по ППТ. В том же исследовании, исследователи сравнили частоту обычной токсичности, связанной с 5-FU, между пациентами, принимавшими скорректированную дозу и пациентами, дозированными по ППТ. Распространенность изнурительной диареи была снижена с 18% в группе ППТ до 4% в группе пациентов, принимавших скорректированную дозу. Были устранены серьезные гематологические побочные эффекты. Из-за пониженной токсичности, пациенты со скорректированными дозами смогли продолжать лечение в течение более длительных периодов времени. Пациенты, получавшие дозу препарата в соответствии с их ППТ, лечились в общей сложности 680 месяцев, в то время как пациенты со скорректированной дозой лечились в общей сложности 791 месяц. Завершение курса лечения является важным фактором в достижении лучших результатов лечения. Аналогичные результаты были получены в исследовании с участием пациентов с колоректальным раком, получавших популярную схему лечения FOLFOX. Частота серьезной диареи была снижена с 12% в группе, дозированной по ППТ, до 1,7% в группе со скорректированной дозой, и частота тяжелого мукозита была снижена с 15% до 0,8%. Исследование FOLFOX также продемонстрировало улучшение результатов лечения. Частота положительного ответа увеличилась с 46% в группе, дозированной по ППТ, до 70% в группе скорректированой дозы. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) улучшились через шесть месяцев в группе со скорректированной дозой. Одним из подходов, который может помочь врачам индивидуализировать режим дозирования при химиотерапии, является измерение уровней препарата в плазме крови с течением времени и коррекция дозы в соответствии с формулой или алгоритмом для достижения оптимального воздействия. С помощью установленного целевого воздействия для оптимизации эффективности лечения с минимальной токсичностью, дозирование может быть персонифицировано для достижения целевого воздействия и оптимальных результатов для каждого пациента. Такой алгоритм был использован в клинических испытаниях, указанных выше, и привел к значительному улучшению результатов лечения. Онкологи уже могут индивидуально подбирать дозирование некоторых лекарств от рака, на основании их воздействия. Дозирование карбоплатина и бусульфана основывается на результатах анализов крови, для вычисления оптимальной дозы для каждого пациента. Простые анализы крови также доступны для оптимизации дозы метотрексата, 5-FU, паклитаксела и доцетаксела.

Типы

Алкилирующие агенты

Алкилирующие агенты являются старейшей группой химиопрепаратов, используемых на сегодняшний день. Первоначально их получали из горчичного газа, используемого во время Первой мировой войны. В настоящее время существует много типов алкилирующих агентов. Они называются так благодаря их способности алкилировать много молекул, включая белки, РНК и ДНК. Эта способность ковалентно связываться с ДНК с помощью их алкильной группы является основной причиной их противоракового действия. ДНК состоит из двух нитей, и молекулы могут либо связываться дважды в одну нить ДНК (внутрицепочная поперечная сшивка), или могут связываться один раз с обеими нитями (межнитевая поперечная сшивка). Если клетка пытается реплицировать сшитой ДНК во время деления клетки, или пытается восстановить ее, нити ДНК могут разрушиться. Это приведет к форме программируемой гибели клеток, которая называется апоптозом. Алкилирующие агенты будут действовать в любой точке клеточного цикла, и, таким образом, являются лекарственными препаратами, независимыми от клеточного цикла. По этой причине, эффект, который эти препараты оказывают на клетки, зависит от дозы; фракция клеток, которые умирают, прямо пропорциональна дозе препарата. Подтипы алкилирующих агентов: азотистый иприт, нитрозомочевины, тетразины, азиридины, цисплатины и их производные, а также неклассические алкилирующие агенты. Азотистые иприты включают мехлорэтамин, циклофосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, ифосфамид и бусульфан. Нитрозомочевины включают N-нитрозо-N-метилмочевину (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семустин (MeCCNU), фотемустин и стрептозотоцин. Тетразины включают дакарбазин, митозоломид и темозоламид. Азиридины включают препараты Thiotepa, mytomycin и diaziquone (AZQ). Цисплатин и его производные включают цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Эти препараты ухудшают функцию клеток путем образования ковалентных связей с амино-, карбоксильными, сульфгидрильными и фосфатными группами в биологически важных молекулах. Неклассические алкилирующие агенты включают прокарбазин и гексаметилмеламин.

Антиметаболиты

Антиметаболиты представляют собой группу молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют подобную строительным блокам ДНК и РНК структуру. Строительные блоки представляют собой нуклеотиды; молекулу, содержащую нуклеотидное основание, сахар и фосфатную группу. Нуклеоснования подразделяются на пурины (гуанин и аденин) и пиримидины (цитозин, тимин и урацил). Антиметаболиты напоминают либо нуклеотидные основания, либо нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы. Эти препараты оказывают свое действие либо путем блокирования ферментов, необходимых для синтеза ДНК, или же оказываются включенными в ДНК или РНК. Ингибируя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать сама себя. Кроме того, после ошибки включения молекул в ДНК может произойти повреждение ДНК и индуцируется программируемая гибель клеток (апоптоз). В отличие от алкилирующих агентов, антиметаболиты зависят от клеточного цикла. Это означает, что они работают только в определенной части клеточного цикла, в этом случае, в S-фазе (фаза синтеза ДНК). По этой причине, при определенной дозе, при увеличении дозы будет наблюдаться эффект плато и отсутствие пропорционального увеличения смерти клеток. Подтипы антиметаболитов: анти-фолаты, фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозида и тиопурины. Анти-фолаты включают метотрексат и пеметрексед. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, который регенерирует тетрафолат из дигидрофолата. Когда фермент ингибируется метотрексатом, уменьшаются клеточные уровни коферментов фолата. Они необходимы для производства тимидилата и пурина, оба из которых необходимы для синтеза ДНК и деления клеток. Пеметрексед является еще одним анти-метаболитом, который влияет на производство пурина и пиримидина, и, следовательно, также ингибирует синтез ДНК. В первую очередь, он ингибирует фермент тимидилатсинтазы, но также оказывает влияние на дигидрофолатредуктазу, аминоимидазол-карбоксамид-рибонуклеотид формилтрансферазу и глицинамид-рибонуклеотид формилтрансферазу. Фторпиримидины включают фторурацил и капецитабин. Фторурацил является аналогом нуклеооснования, который метаболизируется в клетках с образованием, по меньшей мере, двух активных продуктов; 5-флуоурудин монофосфата (FUMP) и 5-фтор-2"-дезоксиуридин 5"-фосфата (fdUMP). FUMP включается в РНК и fdUMP ингибирует фермент тимидилатсинтазы; оба события приводят к гибели клеток. Капецитабин является пролекарством 5-фторурацила, которое расщепляется в клетках для получения активного лекарственного средства. Аналоги дезоксинуклеозида включают цитарабин, гемцитабин, децитабин, Vidaza, Флударабин, неларабин, кладрибин, Clofarabine и Pentostatin. Тиопурины включают тиогуанин и меркаптопурин.

Антимикротубулиновые агенты

Антимикротрубочковые агенты – это химические вещества растительного происхождения, которые блокируют деление клеток, предотвращая функцию микротрубочек. Микротрубочки являются важной клеточной структурой, состоящей из двух белков; альфа-тубулина и бета-тубулина. Они представляют собой полые стержнеобразные структуры, которые необходимы для деления клеток, среди других клеточных функций. Микротрубочки – это динамические структуры, а это значит, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки. Алкалоиды барвинка и таксаны – это две основные группы антимикротрубочковых агентов, и, хотя обе группы препаратов вызывают дисфункцию микротрубочек, механизмы их действия полностью противоположны. Алкалоиды барвинка предотвращают образование микротрубочек, в то время как таксаны предотвращают разборку микротрубочек. Таким образом, они предотвращают завершение митоза раковых клеток. После этого происходит клеточный цикл, который индуцирует запрограммированную гибель клетки (апоптоз). Кроме того, эти препараты могут влиять на рост кровеносных сосудов, важный процесс, который используют опухоли для того, чтобы расти и метастазировать. Алкалоиды барвинка получают из Мадагаскарского барвинка, Катарантуса Розового (ранее известного как барвинок розовый). Они связываются со специфическими участками на тубулине, ингибируя сборку тубулина в микротрубочки. Оригинальные алкалоиды барвинка являются полностью естественными химическими веществами, которые включают винкристин и винбластин. После успеха этих препаратов, были произведены полусинтетические алкалоиды барвинка: винорелбин, виндезин и винфлунин. Эти препараты являются специфичными в отношении клеточного цикла. Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и предотвращают образование микротрубочек, необходимое для М-фазы. Таксаны являются природными и полусинтетическими препаратами. Первый лекарственный препарат из этого класса, паклитаксел, первоначально был извлечен из дерева тихоокеанский тис, Taxus brevifolia. В настоящее время этот препарат, а также другой препарат из этого класса, доцетаксел, получают полусинтетически из химического вещества, содержащегося в коре другого дерева – тиса ягодного. Эти препараты способствуют стабильности микротрубочек, предотвращая их разборку. Паклитаксел предотвращает клеточный цикл на границе G2-M, в то время как доцетаксел оказывает свое действие во время S-фазы. Таксаны трудны в разработке в качестве лекарственных средств, так как они плохо растворимы в воде . Подофиллотоксин – это противоопухолевый лигнан, получаемый в основном из растения подофилл (Podophyllum peltatum) и гималайский подофилл (Podophyllum hexandrum или Podophyllum emodi). Он обладает противомикротрубочковой активностью, и его механизм действия аналогичен алкалоидам барвинка в том, что он связывается с тубулином, подавляя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для производства двух других препаратов с различными механизмами действия: этопозид и тенипозид.

Ингибиторы топоизомеразы

Ингибиторы топоизомеразы – это препараты, которые влияют на активность двух ферментов: топоизомераза I и топоизомераза II. Когда разматывается двухцепочечная спираль ДНК, во время репликации ДНК или транскрипции, например, прилегающая закрытая ДНК становится более жесткой (образуя супервитки), что по виду напоминает внутренности середины скрученной веревки. Стресс, вызванный этим эффектом, отчасти вызывается ферментами топоизомеразы. Они производят одно- и двунитевые разрывы в ДНК, снижая напряжение в цепи ДНК. Это способствует нормальному раскручиванию ДНК во время репликации или транскрипции. Ингибирование топоизомеразы I или II препятствует обоим этим процессам. Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан, полусинтетически получают из камптотецина, который получают из китайского декоративного дерева Камптотека. Препараты, которые нацелены на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Ингибиторы топоизомеразы II вызывают повышение уровней ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы ДНК и приводит к запрограммированной клеточной гибели (апоптозу). Эти средства включают этопозид, доксорубицин, митоксантрон и тенипозил. Вторая группа, каталитические ингибиторы – лекарственные средства, которые блокируют активность топоизомеразы II, и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, так как ДНК не может должным образом раскрутиться. Эта группа включает в себя новобиоцин, merbarone и акларубицин, которые также имеют другие важные механизмы действия.

Цитотоксические антибиотики

Цитотоксические антибиотики – это группа препаратов, которые имеют различные механизмы действия. Общим в них является то, что они прерывают деление клеток. Наиболее важной подгруппой этих препаратов являются антрациклины и блеомицины; другие известные примеры включают митомицин С, митоксантрон и актиномицин. Среди антрациклинов, первыми были разработаны доксорубицин и даунорубицин, которые были получены из бактерии Streptomyces peucetius. Производные этих соединений включают эпирубицин и идарубицин. Другие препараты из группы антрациклинов, используемые в клинической практике, - это пирарубицин, акларубицин и митоксантрон. Механизм действия антрациклинов включает интеркаляцию ДНК (вставку молекулы между двумя нитями ДНК), создание свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью, которые повреждают межклеточные молекулы; и ингибирование топоизомеразы. Актиномицин представляет собой сложную молекулу, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК. Блеомицин, гликопептид, изолированный из Streptomyces verticillus, также встраивается в ДНК, но производит свободные радикалы, которые повреждают ДНК. Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла, проходит химическое восстановление и вступает в реакцию с кислородом. Митомицин – цитотоксический антибиотик со способностью алкилировать ДНК.

Введение в организм

Большинство препаратов химиотерапии применяются внутривенно, хотя ряд веществ могут быть введены перорально (например, мелфалан, бусульфан, капецитабин). Существует множество внутривенных способов введения лекарственных средств, известных как сосудистые устройства доступа. К ним относятся инфузионное устройство с иглой-бабочкой, периферическая канюля, срединный катетер, периферийно вставленный центральный катетер, центральный венозный катетер и имплантируемый порт. Устройства имеют различные применения в отношении продолжительности лечения химиотерапией, способов доставки и видов химиотерапевтических веществ. В зависимости от пациента, вида рака, стадии рака, типа химиотерапии и дозировки, внутривенную химиотерапию можно использовать стационарно или амбулаторно. Для непрерывного, частого или длительного внутривенного введения химиотерапии, в сосудистую систему могут быть хирургическим путем вставлены различные системы, чтобы сохранить доступ лекарства в организм. Обычно используемые системы - Hickman line, the Port-a-Cath, and thePICC line. Они имеют более низкий риск инфекции, гораздо меньший риск флебита или кровоподтеков, и не связаны с необходимостью в повторного введения периферических канюль. Изолированная перфузия конечности (часто используется при меланоме), или изолированное вливание препарата химиотерапии в печень или легкое, были использованы для лечения некоторых опухолей. Основная цель этих подходов заключается в предоставлении очень высокой дозы химиотерапии в опухолевых участках, не вызывая сильного системного повреждения. Эти подходы могут помочь контролировать одиночные или ограниченные метастазы, но они по определению не носят системный характер, и, следовательно, не лечат распределенные метастазы или микрометастазы. Местные химиотерапевтические препараты, такие как 5-фторурацил, используются для лечения некоторых случаев немеланомного рака кожи. Если рак влияет на центральную нервную систему, или связан с менингеальной болезнью, может применяться интратекальная химиотерапия.

Побочные эффекты

Химиотерапевтические методы имеют ряд побочных эффектов, которые зависят от типа используемых препаратов. Наиболее часто используемые препараты влияют, в основном, на быстро делящиеся клетки организма, такие как клетки крови и клетки, выстилающие полости рта, желудка и кишечника. Токсичность химиотерапии может возникнуть сразу после введения, в течение нескольких часов или дней, или проявляться хронически, от нескольких недель до нескольких лет.

Иммунодепрессанты и миелосупрессия

Практически все химиотерапевтические препараты могут вызывать угнетение иммунной системы, часто парализующее костный мозг и приводящее к уменьшению уровней лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Анемия и тромбоцитопения могут улучшиться при переливании крови. Нейтропения (уменьшение числа нейтрофильных гранулоцитов ниже 0,5 х 109 / л) может быть улучшена при введении синтетических G-CSF (гранулоцит-колониестимулирующих факторов, например, филграстим, ленограстим). В случае очень тяжелой миелосупрессии, которая происходит при некоторых режимах лечения, разрушаются практически все стволовые клетки костного мозга (клетки, которые производят белые и красные кровяные клетки), а это означает необходимость трансплантации аллогенных или аутологичных клеток костного мозга. (При аутогенной трансплантации клеток костного мозга, клетки удаляются из организма пациента до лечения, их количество увеличивается и затем они повторно вводятся в организм. При аллогенной трансплантации клеток костного мозга, источником является донор). Тем не менее, у некоторых пациентов по-прежнему развивается заболевание из-за этого вмешательства в костный мозг. Хотя пациентам рекомендуется мыть руки, избегать контактов с больными людьми, а также предпринимать другие шаги для сокращения инфекции, около 85% инфекций происходят из-за естественных микроорганизмов, находящихся в желудочно-кишечном тракте пациента (в том числе в полости рта) и коже. Это может проявляться в виде системных инфекций, таких как сепсис, или в виде локализованных вспышек, таких как простой герпес, опоясывающий лишай или другие виды инфекций Herpesviridea. Иногда химиотерапия откладывается, потому что иммунная система подавлена до критически низкого уровня. В Японии, правительство одобрило использование некоторых лекарственных грибов, таких как траметес разноцветный, для противодействия подавлению иммунной системы у пациентов, подвергающихся химиотерапии.

Тифлит

В связи с подавлением иммунной системы, тифлит является «опасным для жизни желудочно-кишечным осложнением при химиотерапии». Тифлит – это кишечная инфекция, которая может проявляться через следующие симптомы: тошнота, рвота, понос, вздутие живота, лихорадка, озноб или боль и чувствительность брюшной полости. Тифлит – состояние, требующее неотложной медицинской помощи. Оно имеет очень плохой прогноз и часто оканчивается смертельным исходом без своевременной диагностики и лечения. Успешное лечение зависит от ранней диагностики с высоким индексом подозрительности и с использованием КТ-сканирования, консервативного лечения для неосложненных случаев заболевания, а иногда с использованием гемиколэктомии с согласия пациента для предотвращения рецидива.

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота, рвота, анорексия, диарея, спазмы в животе, запоры являются распространенными побочными эффектами химиотерапевтических препаратов, которые убивают быстро делящиеся клетки. Недоедание и обезвоживание могут наблюдаться в том случае, когда пациент не потребляет достаточного количества пищи и питья, или когда пациента часто рвет в результате желудочно-кишечного повреждения. Это может привести к быстрой потере веса, а иногда и к увеличению веса, если пациент ест слишком много в попытке снизить тошноту или изжогу. Увеличение веса также может быть вызвано некоторыми стероидными препаратами. Эти побочные эффекты могут часто быть уменьшены или устранены при приеме противорвотных препаратов. Часто рекомендуются меры по самообслуживанию, такие как частый прием пищи небольшими порциями и питье прозрачных жидкостей или имбирного чая. В общем, это временный эффект, который часто проходит в течение недели после окончания лечения. Тем не менее, высокий индекс подозрения уместен, так как понос и вздутие живота также являются симптомами тифлита, очень серьезного и потенциально опасного для жизни состояния, которое требует немедленного лечения.

Анемия

Анемия у онкологических больных может быть комбинированным исходом болезни, вызванным миелосупрессивной химиотерапией, а также возможными причинами, связанными с раком, такими как кровотечение, разрушение клеток крови (гемолиз), наследственное заболевание, нарушение функции почек, недостаточность питания и / или анемия хронических заболеваний. Способы смягчения анемии включают введение гормонов, чтобы увеличить производство крови (эритропоэтин), железа и переливания крови. Миелосупрессивная терапия может вызывать склонность к кровотечению, что приводит к анемии. Лекарственные препараты, которые быстро убивают делящиеся клетки или клетки крови, могут уменьшить количество тромбоцитов в крови, что может привести к ушибам и кровотечениям. Крайне низкое количество тромбоцитов может быть временно увеличено путем переливания тромбоцитов. Разрабатываются новые препараты для увеличения количества тромбоцитов во время химиотерапии. Иногда химиотерапия откладывается, чтобы восстановить количество тромбоцитов.

Усталость

Усталость может быть следствием рака или его лечения. Усталость может длиться в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после лечения. Одной из физиологических причин усталости является анемия, которая может быть вызвана химиотерапией, хирургией, лучевой терапией, первичными и метастатическими заболеваниями и / или истощением. Анаэробные упражнения полезны в снижении усталости у людей с солидными опухолями.

Тошнота и рвота

Тошнота и рвота являются одними из самых неприятных побочных эффектов лекарственных средств для лечения рака. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что пациенты, получающие химиотерапию, определяют тошноту и рвоту в качестве первого и второго из наиболее серьезных побочных эффектов. До 20% пациентов, получающих высокую дозу рвотных препаратов, откладывали, или даже отказывались, от потенциально лечебных процедур. Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией, часто встречаются при приеме большого количества средств от рака и при некоторых формах рака. С 1990-х годов, было разработано и коммерциализовано несколько новых классов противорвотных средств, ставших почти универсальным стандартом в химиотерапии, и помогающих успешно справляться с этими симптомами у значительной части пациентов. Эффективное устранение этих неприятных симптомов приводит к повышению качества жизни для пациентов и повышению эффективности циклов лечения, из-за снижения случаев прекращения лечения из-за лучшей переносимости пациентом, а также из-за улучшения общего состояния здоровья пациента.

Потеря волос

Выпадение волос (алопеция) может быть вызвана химиотерапией, которая убивает быстро делящиеся клетки; другие лекарства могут вызвать истончение волос. Эти эффекты чаще всего являются временными: волосы обычно начинают отрастать через несколько недель после окончания лечения, а иногда может измениться их цвет, текстура, толщина и стиль. Иногда волосы имеют тенденцию к скручиванию после возобновления роста, в результате чего наблюдается явление «локоны химиотерапии». Крупная потеря волос происходит чаще всего с приемом таких лекарственных средств, как доксорубицин, даунорубицин, паклитаксел, доцетаксел, циклофосфамид, ифосфамид и этопозид. Постоянное истончение или выпадение волос может быть следствием некоторых стандартных схем химиотерапии. Выпадение волос, индуцированное химиотерапией, происходит через не-андрогенные механизмы, и может проявляться как генерализованная алопеция, телогеновая алопеция, или реже – очаговая алопеция. Это обычно связано с системным лечением из-за высокой скорости митоза волосяных фолликулов, и более обратимо, чем андрогенная потеря волос, хотя могут иметь место постоянные случаи. Химиотерапия вызывает потерю волос у женщин чаще, чем у мужчин. Охлаждение кожи головы – это средство для предотвращения постоянного и временного выпадения волос; однако имеются опасения по поводу этого метода.

Вторичные новообразования

После успешной химиотерапии и / или лучевой терапии может произойти развитие вторичной неоплазии. Наиболее распространенной вторичной неоплазией является вторичная острая миелоидная лейкемия, которая развивается главным образом после обработки алкилирующими агентами или ингибиторами топоизомеразы. Пережившие рак в детстве имеют более чем в 13 раз больше шансов на развитие вторичных новообразований в течение 30 лет после лечения. Однако, это увеличение риска может быть не полностью связано с химиотерапией.

Бесплодие

Некоторые виды химиотерапии являются гонадотоксическими и могут привести к бесплодию. Виды химиотерапии с высоким риском включают прием прокарбазина и других алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мелфалан, хлорамбуцил и хлорметин. Препараты со средним уровнем риска включают доксорубицин и аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин. С другой стороны, методы лечения с низким риском гонадотоксичности включают вещества, являющиеся производными растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-фторурацил. Женское бесплодие после химиотерапии, как представляется, является вторичным по отношению к преждевременной недостаточности яичников при потере примордиальных фолликулов. Эта потеря не обязательно является прямым следствием воздействия химиотерапевтических средств, но может быть связана с увеличением скорости инициирования роста, чтобы заменить поврежденные развивающиеся фолликулы. Пациенты могут выбирать между несколькими методами сохранения фертильности до химиотерапии, в том числе криоконсервацией спермы, ткани яичников, ооцитов или эмбрионов. Поскольку более половины больных раком - люди пожилого возраста, этот побочный эффект имеет значение только для меньшинства пациентов. Исследование, проведенное во Франции в период между 1999 и 2011 годами, показало, что замораживание эмбриона до введения гонадотоксических агентов у женщин вызвало задержку лечения в 34% случаев, а также живорождение у 27% выживших пациентов, которые хотели забеременеть. Потенциальные защитные или смягчающие препараты включают аналоги ГнРГ. Несколько исследований показали наличие защитного эффекта в естественных условиях в организме человека, но некоторые исследования не показывают такого эффекта. Сфингозин-1-фосфат (S1P) показал аналогичный эффект, но его механизм ингибирования сфингомиелинового пути апоптоза может также влиять на апоптозное действие химиотерапевтических препаратов. В химиотерапии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, исследование пациентов, которым давали циклофосфамид в одиночку при тяжелой апластической анемии показало, что восстановление функции яичников происходило у всех женщин в возрасте до 26 лет во время трансплантации, но только у пяти из 16 женщин старше 26 лет .

Тератогенность

Химиотерапия является тератогенной во время беременности, особенно в первом триместре, до такой степени, что если беременность в этот период обнаруживается во время химиотерапии, как правило, рекомендуется аборт. Лечение во время второго и третьего триместра обычно не увеличивает риск тератогенности и побочные эффекты на когнитивное развитие, но может увеличить риск возникновения различных осложнений беременности и миелосупрессии плода. У мужчин, ранняя химиотерапия или лучевая терапии, как представляется, не вызовет никакого увеличения генетических дефектов или врожденных пороков развития у их детей, зачатых после терапии. Применение вспомогательных репродуктивных технологий и методов микроманипуляции может увеличить этот риск. У женщин, ранее проходивших химиотерапию, не наблюдается увеличение риска выкидыша и врожденных пороков развития у младенцев. Однако, когда практикуется искусственное оплодотворение и криосохранение эмбриона во время или вскоре после лечения, существуют возможные генетические риски для растущих ооцитов, и, следовательно, рекомендуется осуществлять скрининг младенцев.

Периферийная невропатия

30-40 процентов пациентов, проходящих химиотерапию, испытывают периферическую невропатию, вызванную химиотерапией, прогрессивное, непреходящее, и часто необратимое состояние, вызывающее боль, покалывание, онемение и чувствительность к холоду, начиная с ладоней и ступней, а иногда прогрессирующее до конечностей целиком. Препараты химиотерапии, вызывающие периферическую невропатию, включают талидомид, эпотилон, алкалоиды барвинка, таксаны, ингибиторы протеасомы, а также препараты на основе платины. Возникновение ПН и ее степень определяется выбором препарата, продолжительностью использования, общим количеством потребленного препарата и тем, страдает ли пациент уже периферической невропатией. Хотя симптомы в основном являются сенсорными, в некоторых случаях поражаются двигательные нервы и вегетативная нервная система. ПН часто начинает развиваться после первой дозы химиотерапии и ее тяжесть увеличивается по мере продолжения лечения, однако этот прогресс, как правило, выравнивается по завершении лечения. Препараты на основе платины являются исключением; при приеме этих препаратов, ощущение может продолжать ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. Некоторые виды ПН представляются необратимыми. Боль часто можно контролировать при помощи лекарств или других способов лечения, но онемение, как правило, устойчиво к лечению.

Когнитивные нарушения

Некоторые пациенты сообщают об усталости или неспецифических нейрокогнитивных проблемах, таких как неспособность сосредоточиться; это иногда называется «когнитивные нарушения после химиотерапии», или «воздействие химиотерапии на мозг».

Синдром лизиса опухолей

В случае особо крупных опухолей и раковых образований с высоким количеством белых клеток, таких как лимфома, тератома, а также некоторые лейкозы, у некоторых пациентов развивается синдром лизиса опухоли. Быстрое разрушение раковых клеток приводит к высвобождению химических веществ из внутренностей клетки. Вслед за этим, в крови образуются высокие уровни мочевой кислоты, калия и фосфата. Высокие уровни фосфата вызывают вторичный гипопаратиреоз, что приводит к снижению уровня кальция в крови. Это вызывает повреждение почек. Высокие уровни калия могут привести к сердечной аритмии. Хотя у пациентов с большими опухолями профилактика лизиса опухоли доступна и часто начинается, этот опасный побочный эффект может привести к смерти при отсутствии лечения.

Повреждение органов

Кардиотоксичность (повреждение сердца) особенно заметна при использовании антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин, идарубицин и липосомальный доксорубицин). Причина этого, скорее всего, связана с образованием свободных радикалов в клетке и последующим повреждением ДНК. Другие химиотерапевтические агенты, которые вызывают кардиотоксичность, однако, реже делают это, включают циклофосфамид, доцетаксел и клофарабин . Гепатотоксичность (повреждение печени) может быть вызвана многими цитостатическими препаратами. Восприимчивость человека к повреждению печени может быть изменена другими факторами, такими, как сам рак, вирусный гепатит, иммуносупрессия и дефицит питательных веществ. Повреждение печени может быть связано с повреждением клеток печени, печеночным синусоидальным синдромом (обструкция вены в печени), холестазом (когда желчь не перетекает из печени в кишечник) и фиброзом печени. Нефротоксичность (повреждение почек) может быть вызвана синдромом лизиса опухоли, а также прямым воздействием клиренса препарата почками. Различные препараты влияют на различные части почек и токсичность может быть бессимптомной (наблюдаться только в анализах крови или мочи) или может привести к острой почечной недостаточности. Ототоксичность (повреждение внутреннего уха) является распространенным побочным эффектом препаратов на основе платины, которые могут вызывать такие симптомы, как головокружение.

Другие побочные эффекты

Менее распространенные побочные эффекты препаратов химиотерапии включают покраснение кожи (эритема), сухость кожи, повреждение ногтей, сухость во рту (ксеростомия), задержку воды и импотенцию. Некоторые лекарства могут вызвать аллергические или псевдоаллергические реакции. Специфические химиотерапевтические средства связаны с органоспецифической токсичностью, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, доксорубицин), интерстициальное заболевание легких (например, блеомицин) и иногда вторичные новообразования (например, МОРР для лечения болезни Ходжкина).

Ограничения

Химиотерапия не всегда работает, и даже тогда, когда она является эффективной, она не может полностью уничтожить рак. Пациенты часто не в состоянии понять её ограничения. В одном исследовании пациентов, которые были недавно продиагностированы неизлечимым раком 4-й стадии, более чем две трети пациентов с раком легких и более четырех пятых пациентов с колоректальным раком считали, что химиотерапия, вероятно, может вылечить их рак. Гематоэнцефалический барьер представляет собой сложное препятствие для доставки препаратов химиотерапии в мозг. Это происходит потому, что мозг имеет обширную систему защиты от вредных химических веществ. Лекарственные переносчики могут откачивать препараты из головного мозга и клеток кровеносных сосудов головного мозга в спинномозговую жидкость и систему кровообращения. Эти переносчики откачивают большинство химиотерапевтических препаратов, что снижает их эффективность для лечения опухолей головного мозга. Только небольшие липофильные алкилирующие агенты, такие как ломустин или темозоломид, способны пересечь этот гематоэнцефалический барьер. Кровеносные сосуды в опухолях сильно отличаются от наблюдаемых в нормальных тканях. По мере роста опухоли, опухолевые клетки, находящиеся далеко от кровеносных сосудов, начинают испытывать низкое содержание кислорода (гипоксия). Чтобы противодействовать этому, они посылают сигнал для роста новых кровеносных сосудов. Вновь сформированная васкулатура опухоли является слабо сформированной и не обеспечивает адекватного кровоснабжения ко всем областям опухоли. Это приводит к проблемам с доставкой лекарственного средства, так как многие препараты доставляются в опухоль через кровеносную систему.

Резистентность

Резистентность является основной причиной неэффективности химиотерапевтических препаратов. Существует несколько возможных причин резистентности при раке, одной из которых является наличие небольших насосов на поверхности раковых клеток, которые активно перемещают химиотерапию из внутренностей клетки наружу. Раковые клетки производят большое количество этих насосов, известных как Р-гликопротеин, для того, чтобы защитить клетку от химиотерапевтических средств. Исследование р-гликопротеина и других подобных химиотерапевтических эффлюксных насосов в настоящее время продолжается. Лекарственные препараты для ингибирования функции р-гликопротеина проходят исследования, но, в связи с токсичностью и взаимодействием с противораковыми лекарственными средствами, их развитие было затруднено. Другим механизмом резистентности является амплификация гена, процесс, при которой раковые клетки продуцируют несколько копий гена. Это позволяет преодолеть эффект препаратов, которые снижают экспрессию генов, участвующих в репликации. С большим количеством копий гена, препарат не может предотвратить всю экспрессию гена и, следовательно, клетка может восстановить свою пролиферативную способность. Раковые клетки могут также вызвать дефекты в клеточных путях апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Поскольку большинство химиотерапевтических препаратов убивает раковые клетки таким образом, дефектный апоптоз позволяет этим клеткам выживать, что делает их резистентными. Многие химиотерапевтические препараты также вызывают повреждение ДНК, которая может быть восстановлена с помощью ферментов в клетке, которые осуществляют восстановление ДНК. Положительная регуляция этих генов может преодолеть повреждение ДНК и предотвратить индукцию апоптоза. Могут возникнуть мутации в генах, которые производят белки-мишени препаратов, такие как тубулин, которые предотвращают связывание лекарства с белком, что приводит к устойчивости к этим видам препаратов. Препараты, используемые в химиотерапии, могут индуцировать клеточный стресс, который может убить раковые клетки; однако, при определенных условиях, клеточный стресс может вызвать изменения в экспрессии генов, что позволяет развить устойчивость к нескольким видам препаратов.

Цитотоксины и татргетная терапия

Таргетная терапия – это относительно новый класс лекарств от рака, которые могут преодолеть многие из проблем, наблюдаемых при использовании цитотоксических средств. Они делятся на две группы: малые молекулы и антитела. Сильная токсичность, наблюдаемая при использовании цитотоксических препаратов, связана с отсутствием клеточной специфичности препаратов. Они будут убивать любые быстро делящиеся клетки, как опухолевые, так и нормальные. Таргетная терапия предназначена для воздействия на клеточные белки или процессы, которые используются раковыми клетками. Это позволяет обеспечить высокую дозу препарата в раковые ткани и относительно низкую дозу в другие ткани. Так как различные белки используются при различных типах рака, препараты таргетной терапии выбираются на основе вида рака или даже особенностей пациента. Несмотря на то, что побочные эффекты часто являются менее серьезными, чем при использовании цитотоксических химиотерапевтических средств, могут наблюдаться угрожающие жизни эффекты. Изначально, таргетная терапия должна была быть исключительно селективной для одного белка. Теперь ясно, что часто существует ряд белковых мишеней, которые могут связать лекарственное средство. Примером мишени для таргетной терапии является белок, вырабатываемый филадельфийской хромосомой, генетическое повреждение, наблюдаемое обычно при хронической миеломоноцитцарной лейкемии. Этот слитый белок имеет активность фермента, которая может быть подавлена иматинибом, препаратом с небольшой молекулой.

Механизм действия

Рак представляет собой неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественными признаками – вторжением и метастазами (помимо всего прочего). Рак вызывается сочетанием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды. Эти факторы приводят к скоплениям генетических мутаций в онкогенах (генах, которые контролируют скорость роста клеток) и генах-супрессорах (генах, которые помогают предотвратить рак), что дает раковым клеткам их злокачественные характеристики, такие как неконтролируемый рост. В широком смысле, большинство химиотерапевтических препаратов работают, ослабляя митоз (деление клеток), эффективно нацеливаясь на быстро делящиеся клетки. Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, они называются цитотоксическими. Они предотвращают митоз путем различных механизмов, включая повреждения ДНК и ингибирование клеточного механизма, участвующего в клеточном делении. Согласно одной из теорий, причина того, почему эти препараты убивают раковые клетки, состоит в том, что они вызывают запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз. Поскольку химиотерапия влияет на деление клеток, опухоли с высокими темпами роста (такие как острый миелолейкоз и агрессивные лимфомы, включая болезнь Ходжкина) являются более чувствительными к химиотерапии, так как большая часть клеток-мишеней проходят деление клеток в определенный промежуток времени. Злокачественные опухоли с более медленными темпами роста, такие как индолентная лимфома, как правило, реагируют на химиотерапию гораздо меньше. Гетерогенные опухоли могут также отображать различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам, в зависимости от субклональных популяций внутри опухоли.

Другие виды использования

Некоторые химиотерапевтические препараты используются для лечения других, не раковых, заболеваний, таких, как аутоиммунные расстройства и нераковая плазмоклеточная дискразия. В некоторых случаях, они часто используются в более низких дозах, что сводит к минимуму побочные эффекты, в то время как в других случаях используются дозы, аналогичные дозам, применяемым для лечения рака. Метотрексат используется для лечения ревматоидного артрита (РА), псориаза, анкилозирующего спондилита и рассеянного склероза. Противовоспалительные реакции, наблюдаемые при РА, как полагают, связаны с увеличением аденозина, что приводит к иммуносупрессии; воздействием на пути фермента иммуно-регуляторной циклооксигеназы-2; снижению числа провоспалительных цитокинов; и к активации антипролиферативных свойств. Хотя метотрексат используется для лечения рассеянного склероза и анкилозирующего спондилита, его эффективность для лечения этих заболеваний все еще остается неопределенной. Циклофосфамид иногда используется для лечения волчаночного нефрита, распространенного симптома системной красной волчанки. Дексаметазон вместе с бортезомибом или мелфаланом обычно используется в качестве средства для лечения первичного амилоидоза. В последнее время, бортезомид в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном также показал себя в качестве многообещающего средства средства для лечения первичного амилоидоза. Другие препараты, используемые для лечения миеломы, такие как леналидомид, показали свою эффективность в лечении первичного амилоидоза. Химиотерапевтические препараты также используются в схемах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Они используются для подавления иммунной системы реципиента, с тем чтобы привить трансплантат. Циклофосфамид является распространенным цитотоксическим препаратом, используемым в этом случае, и часто используется в сочетании с облучением всего тела. Химиотерапевтические лекарственные средства могут быть использованы в больших дозах, чтобы полностью удалить клетки костного мозга реципиента (миелоаблативное кондиционирование) или при более низких дозах, которые будут предотвращать необратимые потери костного мозга (немиелоаблативное кондиционирование и кондиционирование уменьшенной интенсивности). При использовании в неонкологических условиях, лечение все равно называют химиотерапией, и зачастую проводится в том же медицинском центре, как и у онкологических больных.

Профессиональные предосторожности

Медицинские работники, подвергающиеся воздействию противоопухолевых препаратов, должны соблюдать меры предосторожности, чтобы свести воздействие этих препаратов к минимуму. Существуют ограничения по отпуску цитотоксических средств в Австралии и Соединенных Штатах до 20 растворов на фармацевта / медицинскую сестру, так как фармацевты, которые готовят эти препараты или медсестры, которые могут готовить их или давать их пациентам, представляют собой две профессиональные группы с наибольшим потенциалом воздействия противоопухолевых веществ. Кроме того, врачи и персонал операционных залов также могут подвергаться воздействию через лечение пациентов. Персонал больницы, например, принимающий персонал, работники лазарета, работники прачечной и обработчики отходов, сталкиваются с потенциальным воздействием этих препаратов во время своей работы. Более широкое использование противоопухолевых препаратов в ветеринарной онкологии также связано с повышенным риском воздействия этих препаратов на работников. Маршруты проникновения препаратов в тело работника – поглощение кожей, вдыхание и проникновение через руки в рот. Долговременные эффекты воздействия включают хромосомные аномалии и бесплодие.

История

Впервые препараты для лечения рака стали применяться в начале 20-го века, хотя они не были изначально предназначены для этой цели. Горчичный газ был использован в качестве химического оружия во время Первой мировой войны. Было показано, что это вещество является мощным подавителем кроветворения (производства крови). Аналогичное семейство соединений, известных как азотистый иприт, было дополнительно изучено во время Второй мировой войны в Йельской школе медицины. Ученые рассудили, что вещество, способное разрушать быстро растущие белые клетки крови, может оказывать подобный эффект на рак. Таким образом, в декабре 1942 года несколько пациентов с поздними стадиями лимфомы (рак лимфатической системы и лимфоузлов) стали получать препарат внутривенно, вместо того, чтобы вдыхать раздражающий газ. Улучшение их состояния, хотя и временное, было удивительным. Одновременно с этим, во время военной операции в ходе Второй мировой войны, после немецкого воздушного налета на итальянский порт Бари, несколько сотен человек случайно подверглись воздействию азотистого иприта, который был перевезен туда объединенными вооруженными силами НАТО, чтобы подготовиться к возможной мести в случае применения химического оружия немцами. Выжившие в ходе этой атаки, как было позже найдены, имели очень низкое количество белых кровяных клеток в крови. После окончания Второй мировой войны и рассекречивания отчетов, исследователи принялись за поиск других веществ, которые могут иметь аналогичные эффекты против рака. Первым препаратом химиотерапии из этой линии был Мустин. С тех пор было разработано множество других препаратов для лечения рака, и разработка таких лекарств превратилась в многомиллиардную индустрию, хотя принципы и ограничения химиотерапии, обнаруженные во время ранних исследований, применяются до сих пор.

Терминология

Слово «химиотерапия», используемое без модификатора, как правило, относится к лечению рака, однако его исторический смысл был шире. Этот термин был придуман в начале 1900-х годов Полом Эрлихом для обозначения любого использования химических веществ для лечения каких-либо заболеваний. Эрлих не был уверен, что найдутся эффективные химиотерапевтические препараты для лечения рака. Первым современным химиотерапевтическим средством был сальварсан, соединение, содержащее мышьяк и открытое в 1907 году, используемое для лечения сифилиса. Позже были открыты сульфаниламиды (сульфаниламидные препараты) и пенициллин. В современном языке, к понятию «любое лечение болезни с использованием фармацевтических препаратов» больше подходит слово «фармакотерапия».

Продажи

Наиболее часто используемые химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин / карбоплатин, доцетаксел, гемцитабин, паклитаксел, винорелбин и пеметрексед больше не имеют патента, поэтому они не стоят миллиарды долларов. Топ-10 бестселлеров (с точки зрения доходов) лекарств от рака в 2013 году: Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomide, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abiraterone.

Исследования

Таргетная терапия

Специально предназначенные средства доставки лекарств направлены на повышение эффективных уровней химиотерапии для опухолевых клеток при одновременном снижении эффективных уровней для других клеток. Это должно привести к увеличению поражения опухолевых клеток и / или понижению токсичности.

Конъюгаты антител с лекарственными препаратами

Конъюгат антитела с лекарственным препаратом содержит антитело, лекарственное средство и связующее их вещество. Воздействие антител будет направлено на преимущественно экспрессируемый белок в опухолевых клетках (известный как опухолевый антиген), или на клетки, которые может использовать опухоль, например, на эндотелиальные клетки кровеносных сосудов. Они связываются с опухолевым антигеном и усваиваются организмом в том месте, где связующее вещество (линкер) высвобождает лекарственное средство в клетку. Эти специально предназначенные средства доставки различаются по своей стабильности, селективности и выбору цели, но, в сущности, все они стремятся увеличить максимальную эффективную дозу, которая может быть доставлена к опухолевым клеткам. Снижение системной токсичности означает, что они могут также быть использованы у более больных пациентов, и что они могут переносить новые химиотерапевтические агенты, которые были бы слишком токсичны для доставки с помощью традиционных системных подходов. Первым одобренным препаратом такого типа был гемтузумаб озогамицин (Милотарг), выпущенный компанией Wyeth (ныне Pfizer). Препарат был одобрен для лечения острой миелоидной лейкемии, но в настоящее время он снят с рынка, потому что он не достиг по эффективности целей в дальнейших клинических испытаниях. Два других препарата, трастузумаб эмтансин и брентуксимаб ведотин, во время более поздних клинических испытаний, были одобрены для лечения рефрактерной лимфомы Ходжкина и системной анапластической большой клеточной лимфомы.

Наночастицы

Наночастицы – это частицы с размером 1-1000 нанометр (нм), которые могут способствовать селективности опухоли и помощи в доставке лекарств с низким уровнем растворимости. Наночастицы могут действовать на опухоль пассивно или активно. Пассивное воздействие использует разницу между опухолевыми кровеносными сосудами и нормальными кровеносными сосудами. Кровеносные сосуды в опухолях дают «утечку», потому что они имеют разрывы от 200-2000 нм, которые позволяют наночастицам проникать в опухоль. Активное воздействие использует биологические молекулы (антитела, белки, ДНК и рецепторные лиганды), чтобы предпочтительно доставлять наночастицы к опухолевым клеткам. Существует много типов систем доставки наночастиц, таких как диоксид кремния, полимеры, липосомы и магнитные частицы. Наночастицы, изготовленные из магнитного материала, также могут быть использованы для концентрирования агентов на опухолевых участках с использованием приложенного извне магнитного поля. Они были разработаны в качестве доставки плохо растворимых веществ, таких как паклитаксел.

Электрохимиотерапия

Электрохимиотерапия – это метод комбинированного лечения, при котором после инъекции химиотерапевтического препарата применяют высоковольтные электрические импульсы локально в опухоль. Лечение включает химиотерапевтическое препараты, которые в противном случае плохо проникают через мембрану клеток или вообще не проникают (например, блеомицин и цисплатин). Следовательно, достигается большая эффективность противоопухолевого лечения. Клиническая электрохимиотерапия успешно применялась для лечения кожных и подкожных опухолей независимо от их гистологического происхождения. Этот метод считается безопасным, простым и очень эффективным во всех отчетах о клиническом применении электрохимиотерапии. Согласно проекту ESOPE (Европейский стандарт оперативных процедур электрохимиотерапии), были подготовлены стандартные операционные процедуры (СОП) для электрохимиотерапии, на основе опыта ведущих европейских онкологических центров по электрохимиотерапии. В последнее время были разработаны новые механизмы электрохимиотерапии для лечения внутренних опухолей с использованием хирургических процедур, эндоскопических маршрутов или чрескожных подходов, чтобы получить доступ к области обработки.

Гипертермия терапия

Гипертермии терапия – это воздействие температуры для лечения рака, что может быть мощным инструментом при использовании в сочетании с химиотерапией (термохимиотерапия) или излучением для контроля различных видов рака. Тепло может быть применено локально к месту локализации опухоли, что будет способствовать расширению кровеносных сосудов в опухоли, что позволяет большему количеству химиотерапевтического препарата проникать в опухоль. Кроме того, би-липидный слой мембраны опухолевых клеток становится более пористым, позволяя еще большему количеству химиотерапевтического препарата проникать в опухолевую клетку. Гипертермия также помогает предотвратить или обратить «химио-резистентность». Резистентность к препаратам химиотерапии иногда развивается с течением времени, по мере адаптации опухоли к воздействию лекарства, и может преодолеть токсичность лекарства химиотерапии. «Преодоление химиорезистентности было тщательно изучено в прошлом, особенно с использованием клеток, устойчивых к CDDP. В связи с потенциальной пользой, связанной с тем, что клетки, резистентные к лекарственным средствам, могут способствовать эффективности терапии путем сочетания химиотерапии с гипертермией, важно было показать, что химическая резистентность против нескольких противоопухолевых препаратов (например, митомицина С, антрациклинов, BCNU, мелфалана), включая CDDP, может быть отменена, по крайней мере, частично, за счет добавления тепла.

Другие животные

Химиотерапия используется в ветеринарной медицине аналогично использованию химиотерапия для лечения человека.

Препараты химиотерапии

	2014/04/29 16:06	Наталья
	2013/12/01 13:28	Наталья
	2015/01/08 19:46	Наталья
	2016/08/12 16:08
	2015/02/20 17:32	Наталья
	2014/03/30 16:46	Наталья
	2017/05/23 13:11
	2013/11/26 22:24	Pavel
	2015/12/18 21:49	Наталья
	2014/05/07 00:30	Наталья
	2014/04/07 22:27	Наталья
	2015/04/16 23:30	Egor
	2014/04/14 12:20	Наталья
	2014/04/30 22:40	Наталья
	2014/04/14 13:00	Наталья
	2014/09/18 16:38	Наталья
	2014/09/22 14:40	Наталья