Примерно у 20-30% пациентов с гемофилией А вырабатываются антитела к фактору свертывания крови 8

Растительные капсулы предотвращают осложнение лечения гемофилии у мышей. 4.09.2014 г. Американские ученые разработали стратегию предупреждения одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии. Подход, который использует растительные капсулы, чтобы научить иммунную систему выносить, а не атаковать белок фактор свертывания 8. Это обнадеживающее исследование для предотвращения одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии.

Фактор свертывания крови – мишень для лечения гемофилии

Здоровые люди в своей крови имеют белки – факторы свертывания, которые способствуют быстрой остановке кровотечения. У больных гемофилией лиц этих белков не хватает, поэтому даже малые кровотечения трудно остановить. Основной вариант лечения для людей с тяжелой формой гемофилии – это получение постоянных инъекций фактора свертывания крови. Однако от 20 до 30% людей, которые получают эти инъекции, вырабатывает антитела – ингибиторы против фактора свертывания крови. Как только эти ингибиторы образуются у пациентов, становится очень трудно лечить или предотвратить будущие эпизоды кровотечения.

В новом исследовании ученые попытались разработать стратегию для предотвращения формирования этих антител. Их подход использует растительные клетки, чтобы научить иммунную систему переносить, а не атаковать белок фактор свертывания. Это исследование дает надежду на предотвращение одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии.

Единственные современные методы лечения для формирования ингибитора стоят 1 млн долларов и рискованны для пациентов. Новая техника использует капсулы на растительной основе и имеет потенциал, чтобы быть экономически эффективной и безопасной альтернативой. Потенциально это может быть способом для предотвращения образования антител.

Гемофилия А – дефицит свертывания крови 8

Исследование ученых было сосредоточено на , при которой возникает дефицит фактора свертывания крови 8, в результате чего образуется дефект в процессе свертывания. Во всем мире примерно один из 7500 мужчины рождается с этим заболеванием. После получения инъекции фактора 8, некоторые пациенты вырабатывают антитела против него. Иммунная система реагирует на этот чужеродный белок как захватчик и атакует его.

Эти антитела при гемофилии известны как ингибиторы. Именно вследствие образования антител стандартная терапия оказывается у некоторых пациентов неэффективной. Для предотвращения нападения иммунной системы на факторы свертывания крови, исследователи сосредоточились на предыдущих исследованиях, в которых выявлено, что, подвергая иммунную систему отдельным компонентам белка фактора свертывания крови, можно индуцировать толерантность ко всему белку. Фактор свертывания крови 8 состоит из тяжелой цепи и легкой цепи, каждая из которых содержит три области. Ученые использовали всю тяжелую цепь и С2-домена легкой цепи.

Модифицированный растительный материал предупреждает образование ингибиторов

Ученые разработали платформу для доставки лекарства и биологического терапевтического средства на основе генетической модификации растений. Затем применили тот же метод с компонентами молекулы фактора свертывания крови 8. Ученые сначала слили тяжелую цепь ДНК с кодирующей субъединицей холерного токсина ДНК (белок, который может проникнуть через стенку кишечника и попасть в кровоток), а затем сделали то же самое с С2 ДНК. Они вводили слитые гены в хлоропласты табака таким образом, что некоторые растения выражали тяжелую цепь и холерный токсин белки, а другие выражали C2 и холерный токсин белков. Затем они измельчали листья растения и суспендировали их в растворе, смешали с тяжелой цепью и С2-доменом легкой цепи.

Исследователи кормили смешанным препаратом мышей с гемофилией А два раза в неделю в течение двух месяцев, и сравнили их с мышами, которых кормили немодифицированным растительным материалом. Затем они вводили мышам инъекцию фактора свертывания крови 8, которую получают больные гемофилией люди. Как и ожидалось, в контрольной группе мышей был сформирован высокий уровень ингибиторов. В отличие от этого, у получавших экспериментальный растительный материал мышей были образованы намного более низкие уровни ингибиторов – в среднем в 7 раз меньше!

Какой механизм?

Ученые изучили отдельные виды сигнальных молекул – цитокины, которые отсылают сообщения Т-клеткам иммунной системы. Они обнаружили, что мыши, которых кормили экспериментальным растением, имели несколько цитокинов, связанных с подавлением или регулированием иммунных ответов. В то же время у мышей контрольной группы было выявлено больше цитокинов, связанных с запуском иммунного ответа. Передавая подмножества регуляторных Т-клеток, взятых у мышей, которых кормили экспериментальным растением, нормальным мышам, ученые смогли подавить образование ингибиторов. Предполагается, что Т-клетки способны обеспечивать толерантность в новой популяции животных.

Наконец, исследователи пытались вернуть образование ингибитора вспять. Они кормили экспериментальным растительным материалом мышам, которые уже разработали ингибиторы. По сравнению с контрольной группой мышей фактор свертывания крови 8 образовывался медленнее в группе мышей, которых кормили растительным материалом. За два-три месяца кормления уровни ингибиторов снизились в три-семь раз.

Эта новая стратегия лечения перспективна для профилактики и даже для обращения вспять образование ингибитора у больных гемофилией А, которые получают инъекции фактора свертывания крови 8. Однако, ученые отмечают, что уровни ингибитора фактора свертывания крови 8 могут вновь образоваться (по истечении некоторого периода времени, если животным перестать давать растительный материал). При финансовой поддержке от мировых фармацевтических компаний ученые планируют изучить эффективность содержащих этот растительный материал капсул в клинических условиях.

Уровень VIII фактора свертывания крови от 0 до 1% обусловливает крайне тяжелую форму болезни, от 1 до 2% - тяжелую, от 2 до 5% - среднетяжелую, выше 5% - легкую форму, но с опасностью тяжелых и даже смертельных кровотечений при травмах и хирургических вмешательствах.

Среди всех возможных проявлений гемофилии на первое место выступают кровоизлияния в крупные суставы конечностей (тазобедренные, коленные, голеностопные, плечевые и локтевые), глубокие подкожные, межмышечные и внутримышечные кровоизлияния, обильные и длительные кровотечения при травмах, появление крови в моче. Несколько реже наблюдаются другие кровотечения, в том числе и такие тяжелые и опасные, как забрюшинные кровоизлияния, кровоизлияния в органы брюшной полости, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния (инсульты).

При гемофилии можно довольно четко проследить прогрессирование всех проявлений болезни по мере роста ребенка, а в дальнейшем и взрослого человека. При рождении могут наблюдаться более или менее обширные кровоизлияния под надкостницу костей черепа, подкожные и внутрикожные кровоизлияния, поздние кровотечения из пупочного канатика. Иногда болезнь выявляется при первой внутримышечной инъекции, которая может стать причиной большой, опасной для жизни межмышечной гематомы. Прорезывание зубов часто сопровождается не очень обильными кровотечениями. В первые годы жизни часто бывают кровотечения из слизистой оболочки полости рта, связанные с травмой различными острыми предметами. Когда ребенок учится ходить, падения и ушибы часто сопровождаются обильными носовыми кровотечениями и гематомами на голове. Кровоизлияния в глазницу, а также заглазничные гематомы могут привести к потере зрения. У ребенка, начавшего ползать, типичны кровоизлияния в области ягодиц. Затем на первый план выступают кровоизлияния в крупные суставы конечностей. Они появляются тем раньше, чем тяжелее протекает гемофилия. Первые кровоизлияния предрасполагают к повторным излияниям крови в те же суставы. У каждого отдельного человека, страдающего гемофилией, с особым упорством и частотой кровоизлияниями поражаются 1-3 сустава. Наиболее часто поражаются коленные суставы, за ними голеностопные, локтевые и тазобедренные. Сравнительно редко наблюдаются кровоизлияния в мелкие суставы кистей и стоп (менее 1% всех поражений) и суставы между позвонками. У каждого человека, в зависимости от возраста и тяжести заболевания, поражаются от 1-2 до 8-12 суставов.

Необходимо различать острые гемартрозы (первичные и рецидивирующие), хронические геморрагически-деструктивные остеоартрозы (артропатии), вторичный иммунный ревматоидный синдром как осложнение основного процесса.

Острый гемартроз проявляется как внезапное появление (часто после небольшой травмы) или резкое усиление боли в суставе. Сустав часто увеличен, кожа над ним красного цвета, горячая на ощупь. После первого переливания компонентов крови боль быстро (в течение нескольких часов) ослабляется, а при одновременном удалении крови из сустава почти немедленно проходит.

Выделяются IV стадии поражения суставов. В I, или ранней, стадии может быть увеличен объем сустава в результате кровоизлияния. В «холодном» периоде функция сустава не нарушена, но при рентгенологическом исследовании определяют характерные признаки поражения. Во II стадии отмечается прогрессирование процесса, что выявляют по данным рентгеновских снимков. В III стадии сустав резко увеличивается в размере, деформируется, часто неровен и бугрист на ощупь, определяется выраженная гипотрофия мышц пораженной ноги. Подвижность пораженных суставов более или менее ограничена, что связано как с поражением самого сустава, так и с изменениями мышц и сухожилий. В эту стадию формируется выраженный остеопороз, легко возникают переломы внутри суставов. В бедренной кости отмечается типичное для гемофилии кратеро- или туннелеподобное разрушение костного вещества. Надколенник частично разрушается. Внутрисуставные хрящи разрушены, в полости сустава обнаруживаются подвижные осколки этих хрящей. Возможны различного рода подвывихи и смещения костей. В IV стадии функция сустава почти полностью утрачивается. Возможны переломы внутри суставов. С возрастом тяжесть и распространенность поражения суставного аппарата прогрессирует и принимает более тяжелый характер при возникновении гематом вокруг патологически измененных суставов.

Вторичный ревматоидный синдром (синдром Баркагана-Егоровой) является частой формой поражения суставов у больных гемофилией. Впервые данный синдром был описан в 1969 г. Во многих случаях он просматривается врачами, поскольку возникает на фоне уже имеющихся гемартрозов и свойственных гемофилии разрушающих процессов в суставах. Вторичный ревматоидный синдром сопровождается хроническим воспалительным процессом (часто симметричным) в мелких суставах кистей и стоп, которые ранее не поражались кровоизлияниями. В последующем, по мере прогрессирования процесса, эти суставы подвергаются типичной деформации. В крупных суставах периодически появляется сильная боль, можно отметить выраженную утреннюю скованностью в суставах. Вне зависимости от появления новых кровоизлияний, суставной процесс неуклонно прогрессирует. В этот момент при исследовании крови обнаруживают появление или резкое усиление имеющихся лабораторных признаков воспалительного процесса, в том числе и иммунологических.

У большинства лиц, страдающих гемофилией, синдром появляется в возрасте старше 10-14 лет. К 20 годам его частота доходит до 5,9%, а к 30 - до 13% всех случаев заболевания. С возрастом распространенность и тяжесть всех поражений суставов неуклонно прогрессируют, что приводит к инвалидности, заставляет пользоваться костылями, колясками и другими приспособлениями. Прогрессирование поражения суставов зависит от частоты острых кровоизлияний, своевременности и полноценности их лечения (очень важно проведение раннего переливания крови и ее компонентов), качества ортопедической помощи, правильного применения лечебной физкультуры, физиотерапевтических и бальнеологических воздействий, выбора профессии и ряда других обстоятельств. В настоящее время все эти вопросы чрезвычайно актуальны, поскольку продолжительность жизни при гемофилии резко возросла благодаря успехам коррекционного лечения.

Очень тяжелы и опасны обширные и напряженные подкожные, межмышечные, субфасциальные и забрюшинные гематомы. Постепенно увеличиваясь, они могут достигать огромных размеров, содержать от 0,5 до 3 л крови и более, приводить к развитию анемии, вызывать сдавление и разрушение окружающих тканей и питающих их сосудов, некроз. Так, например, забрюшинные гематомы нередко полностью разрушают большие участки тазовых костей (диаметр зоны разрушения может достигать 15 см и более), гематомы на ногах и руках разрушают трубчатые кости, пяточную кость. Гибель костной ткани приводит к формированию кровоизлияний под надкостницу. Процесс такого разрушения костей на рентгенограммах довольно часто принимается за опухолевый процесс. Нередко в гематомы откладываются соли кальция, что иногда приводит к образованию новых костей, которые могут замыкать суставы и полностью их обездвиживать.

Многие гематомы, оказывая давление на нервные стволы или мышцы, вызывают параличи, нарушения чувствительности, быстро прогрессирующую атрофию мышц. Особо опасными являются обширные кровоизлияния в мягкие ткани подчелюстной области, шеи, зева и глотки. Данные кровоизлияния вызывают сужение верхних дыхательных путей и удушье.

Серьезную проблему при гемофилии создают обильные и упорные почечные кровотечения, наблюдаемые у 14-30% лиц с данным заболеванием крови. Эти кровотечения могут возникать как спонтанно, так и в связи с травмами поясничной области, сопутствующими пиелонефритами. Кроме того, почечные кровотечения могут возникать вследствие повышенного выделения кальция с мочой из-за разрушения костной ткани при гемофилии. Появлению или усилению таких кровотечений могут способствовать прием анальгетиков (ацетилсалициловая кислота и др.), массивные переливания крови и плазмы, что приводит к дополнительному повреждению почек. Почечным кровотечениям часто предшествует длительное выделение с мочой частиц крови, которые могут быть обнаружены только при лабораторном исследовании.

Появление крови в моче часто сопровождается выраженными расстройствами мочеиспускания, а также изменением количества выделяемой мочи (может быть как увеличение ее суточного объема, так и уменьшение), приступами почечной колики, обусловленными образованием сгустков крови в мочевыводящих путях. Особенно интенсивны и выражены эти явления при лечении, когда временно восстанавливается нормальное состояние крови. Прекращению выделения крови с мочой часто предшествуют почечная колика, а нередко и временное отсутствие выделения мочи с появлением признаков интоксикации организма токсическими продуктами обмена веществ.

Почечные кровотечения периодически повторяются, что с годами может привести к тяжелым дистрофически-деструктивным изменениям в этом органе, вторичной инфекции и смерти от развития почечной недостаточности.

Желудочно-кишечные кровотечения при гемофилии могут быть спонтанными, но чаще они обусловлены приемом ацетилсалициловой кислоты (аспирин), бутадиона и других препаратов. Вторым источником кровотечений служат явные или скрыто протекающие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также эрозивные гастриты различного происхождения. Вместе с тем иногда отмечаются диффузные капиллярные кровотечения без каких-либо деструктивных изменений слизистой оболочки. Эти кровотечения носят название диапедезных. При их появлении стенка кишечника на большом протяжении пропитывается кровью, что быстро приводит к возникновению комы в результате выраженной анемии, обморочному состоянию в связи с резким снижением артериального давления и смерти. Механизм развития подобных кровотечений до настоящего времени остается невыясненным.

Кровоизлияния в органы брюшной полости имитируют различные острые хирургические заболевания - острый аппендицит, кишечную непроходимость и др.

Кровоизлияния в головной и спинной мозг и их оболочки при гемофилии почти всегда связаны либо с травмами, либо с приемом препаратов, нарушающих функцию тромбоцитов, которые принимают непосредственное участие в свертывании крови. Между моментом травмы и развитием кровоизлияния может быть светлый промежуток продолжительностью от 1 - 2 ч до суток.

Характерной чертой гемофилии являются длительные кровотечения при травмах и операциях. Рваные раны значительно опаснее линейных разрывов. Кровотечения часто возникают не сразу после травмы, а через 1-5 ч.

Удаление миндалин при гемофилии значительно более опасно, чем полостные хирургические вмешательства.

Удаление зубов, особенно моляров, часто сопровождается многодневными кровотечениями не только из зубных лунок, но и из гематом, образовавшихся на месте инфильтрации тканей новокаином, что приводит к развитию анемии. Эти гематомы вызывают деструкцию челюсти. При гемофилии зубы удаляют на фоне действия антигемофилических препаратов под общим наркозом. Удаление нескольких зубов лучше проводить одномоментно.

Часть осложнений при гемофилии обусловлена потерей крови, сдавлением и разрушением тканей гематомами, инфицированием гематом. Большая группа осложнений связана также с иммунными нарушениями. Наиболее опасным из них является появление в крови в большом количестве иммунных ингибиторов («блокаторов») фактора VIII свертывания крови (или IX), трансформирующих гемофилию в так называемую ингибиторную форму, при которой основной метод лечения - трансфузионная терапия (переливание крови или ее компонентов) - почти полностью утрачивает свою эффективность. Более того, повторное введение антигемофилических препаратов часто вызывает быстрое нарастание количества ингибитора в крови, вследствие чего переливание крови и ее компонентов, первоначально дававшее какой-то эффект, вскоре становится бесполезным. Частота ингибиторной формы гемофилии, по данным разных авторов, колеблется от 1 до 20%, чаще от 5 до 15%. При ингибиторных формах заметно нарушается функция тромбоцитов, учащаются кровоизлияния в суставы и выделение крови с мочой, достоверно выше поражение суставов.

Основным методом лечения и профилактики кровотечений и кровоизлияний любой локализации и любого происхождения при гемофилии является внутривенное введение достаточных доз препаратов крови, содержащих фактор VIII. Фактор VIII изменчив и практически не сохраняется в консервированной крови, натуральной и сухой плазме. Для заместительного лечения пригодны только прямые переливания крови от донора и препараты крови с сохраненным фактором VIII свертывания. К прямым переливаниям крови от донора прибегают лишь тогда, когда врач не располагает какими-либо другими антигемофилическими препаратами. Грубой ошибкой является переливание крови от матери, так как она является передатчицей болезни, и уровень фактора VIII в ее крови резко снижен. Ввиду короткого периода жизни фактора VIII в крови реципиента (около 6-8 ч), переливания крови, как и переливания антигемофильной плазмы, должны повторяться не реже 3 раз в сутки. Для остановки массивных кровотечений и надежного прикрытия различных хирургических вмешательств такие переливания крови и плазмы непригодны.

Равный объем антигемофильной плазмы приблизительно в 3-4 раза эффективнее свежей консервированной крови. Суточная доза 30-50 мл/кг массы тела антигемофильной плазмы позволяет на некоторое время поддержать 10-15%-ный уровень фактора VIII. Главной опасностью такого лечения является перегрузка кровообращения объемом, что может привести к развитию отека легкого. Использование антигемофильной плазмы в концентрированном виде не меняет ситуации, так как высокая концентрация вводимого белка вызывает интенсивное перемещение жидкости из тканей в кровь, вследствие чего объем циркулирующей крови увеличивается так же, как и при вливании плазмы в нормальном разведении. Концентрированная сухая антигемофильная плазма имеет лишь то преимущество, что в ней более концентрирован фактор VIII свертывания крови, и в малом объеме он быстрее вводится в кровоток. Сухую антигемофильную плазму перед употреблением разводят дистиллированной водой. Лечения антигемофильной плазмой вполне достаточно для остановки большинства острых кровоизлияний в суставы (кроме наиболее тяжелых), а также для профилактики и лечения небольших кровотечений.

Наиболее надежны и эффективны при гемофилии концентраты фактора VIII свертывания крови. Самым доступным из них является криопреципитат. Он представляет собой белковый концентрат, выделяемый из плазмы с помощью охлаждения (криоосаждение), в котором содержится достаточное количество факторов свертывания крови, но мало белков. Низкое содержание белков позволяет вводить препарат в кровоток в очень больших количествах и повышать концентрацию фактора VIII до 100% и более, не опасаясь перегрузки кровообращения и отека легких. Криопреципитат необходимо хранить при - 20 °С, что затрудняет его транспортировку. При оттаивании препарат быстро утрачивает активность. Этих недостатков лишены сухой криопреципитат и современные концентраты фактора VIII свертывания крови. Их можно хранить в обычном холодильнике. Избыточное введение криопреципитата нежелательно, так как оно создает высокую концентрацию факторов свертывания в крови, вследствие чего нарушается микроциркуляция в органах и возникает опасность образования тромбов и развития ДВС-синдрома.

Все антигемофилические препараты вводят внутривенно только струйно, в возможно более концентрированном виде и возможно быстрее после их расконсервирования без смешивания с другими растворами для внутривенного введения. Одна из главных причин неудачи заместительной терапии заключается в капельном введении препаратов крови, что не приводит к повышению уровня фактора VIII свертывания в плазме. До стойкой остановки кровотечения нельзя использовать любые кровезаменители и препараты крови, которые не содержат антигемофилических факторов, так как это приводит к разведению фактора VIII и снижению его концентрации в сыворотке.

При острых кровоизлияниях в суставы необходима временная (не более чем на 3-5 дней) иммобилизация (обездвижение) пораженной конечности в физиологическом положении, обогревание пораженного сустава (компрессы), но не охлаждение. Раннее удаление излившейся в сустав крови не только сразу же устраняет болевой синдром, предотвращает дальнейшее свертывание крови в суставе, но и уменьшает угрозу развития и быстрого прогрессирования остеоартроза. Для предупреждения и лечения вторичных воспалительных изменений после удаления крови в полость сустава вводят 40-60 мг гидрокортизона. Поддерживающая трансфузионная терапия, которая проводится в течение первых 3-6 дней, предотвращает дальнейшее кровотечение и позволяет рано начать занятия лечебной физкультурой, что способствует более быстрому и полному восстановлению функции пораженной конечности, предотвращает атрофию мышц. Движения в пораженном суставе лучше разрабатывать поэтапно. В первые 5-7 дней после снятия повязки выполняют активные движения как в пораженном суставе, так и в других суставах конечности, постепенно увеличивая частоту и длительность упражнений. С 6-9-го дня переходят на «нагрузочные» упражнения, пользуясь велоэргометрами, педальными воротами для рук, эластическими тягами. С 11 -13-го дня с целью устранения остаточной тугоподвижности и ограничений максимального сгибания или разгибания с осторожностью выполняют пассивные нагрузочные упражнения. Одновременно с 5-7-го дня назначают физиотерапевтическое лечение - электрофорез гидрокортизона, анодную гальванизацию.

При кровоизлияниях в мягкие ткани проводится более интенсивное, чем при кровоизлияниях в суставы, лечение антигемофилическими препаратами. При развитии анемии дополнительно назначают внутривенные вливания эритроцитарной массы. Если возникают признаки инфицирования гематомы, то немедленно назначают антибиотики широкого спектра действия. Любые внутримышечные инъекции при гемофилии противопоказаны, так как могут стать причиной обширных гематом и псевдоопухолей. Пенициллин и его полусинтетические аналоги также нежелательны, поскольку в больших дозах усиливают кровоточивость.

Раннее и интенсивное лечение антигемофилическими препаратами способствует быстрому обратному развитию гематом. Осумковавшиеcя гематомы удаляют, если это возможно, хирургическим путем вместе с капсулой.

Наружные кровотечения из поврежденной кожи, носовые кровотечения и кровотечения из ранок в ротовой полости останавливают как трансфузионной терапией, так и местными воздействиями - обработкой кровоточащего участка препаратами, способствующими свертыванию крови. Кроме того, данные препараты могут приниматься и внутрь. На ранки накладывают давящие повязки или швы. Аналогичным образом останавливают кровотечения после удаления зубов. При удалении жевательных зубов проводится несколько более интенсивная трансфузионная терапия, а одновременное удаление нескольких зубов (3-5 и более) требует введения антигемофилических препаратов в первые 3 дня.

При носовых кровотечениях следует избегать тугой тампонады, так как после удаления тампонов кровотечение часто возобновляется с еще большей силой. Быстрая остановка носовых кровотечений обычно обеспечивается антигемофильной плазмой и антигемофилическими препаратами и одновременным орошением слизистой оболочки носа растворами, способствующими свертыванию крови.

Серьезную опасность представляют почечные кровотечения, при которых неэффективны внутривенные вливания антигемофильной плазмы и криопреципитата.

Желудочно-кишечные кровотечения останавливают большими дозами концентратов факторов свертывания крови. Следует помнить, что желудочные кровотечения часто провоцируются приемом в связи с болями в суставах, зубной или головной болью аспирина, бруфена, индометацина. У больных гемофилией даже однократный прием аспирина может вызвать желудочное кровотечение.

В профилактике и лечении хронических остеоартрозов и других поражений опорно-двигательного аппарата необходимо предусматривать различные способы защиты суставов и предупреждения травм конечностей. Для этого в одежду вшивают поролоновые щитки вокруг коленных, голеностопных и локтевых суставов, избегают тех видов спорта, которые связаны с прыжками, падениями и ушибами (в том числе езда на велосипеде и мотоцикле). Важное значение отводится как можно более раннему и полноценному лечению острых кровоизлияний в суставы и мышцы, интенсивной круглогодичной лечебной физкультуре. Для этого существуют специальные комплексы из атравматических упражнений в воде, на мягких матах и нагрузочных аппаратах - велоэргометрах, ручных воротах. Занятия нужно начинать в дошкольном или младшем школьном возрасте, т. е. до того, как развились тяжелые нарушения опорно-двигательного аппарата. Комплексную терапию дополняют физиотерапевтическими (токи высокой частоты, электрофорез глюкокортикостероидов) и бальнеологическими методами лечения, в первую очередь грязелечением, рапными и радоновыми ваннами. При частых и упорно повторяющихся кровоизлияниях в одни и те же суставы проводится рентгенотерапия и хирургическое лечение.

Важное значение в профилактике геморрагии имеет сведение к минимуму с раннего детского возраста опасности травм и порезов. Из обихода исключают легко ломающиеся игрушки (в том числе металлические и пластмассовые), а также неустойчивые и тяжелые предметы. Мебель должна быть с закругленными гранями, выступающие края обматывают ватой или поролоном, пол покрывают ворсовым ковром. Предпочтительнее общение и игры больных с девочками, а не с мальчиками. Для больного важен правильный выбор профессии и места работы.

Профилактика гемофилии пока не разработана. Определение пола будущего ребенка путем генетического исследования клеток, полученных из околоплодной жидкости, позволяет своевременно прервать беременность, но не показывает, является ли плод носителем гена гемофилии. Беременность сохраняют, если плод мужского пола, так как все сыновья больных рождаются здоровыми. Прерывают беременность в том случае, если плод женского пола, поскольку все дочери больных гемофилией являются носительницами заболевания.

У женщин - кондукторов гемофилии, имеющих 50%-ную вероятность родить больного ребенка (если плод мужского пола), или являющихся передатчицами гемофилии (если плод женского пола), рождение только девочек переносит опасность появления в семье больных гемофилией с первого поколения на второе, одновременно увеличивая общее число передатчиц заболевания.

Plasma clotting factor VIII (F8), blood

Фактор VIIIИсследуемый материал: плазма кровиОпределение активности фактора VIII в плазме крови.Factor VIIIАнализ обнаруживает активность фактора VIII в плазме крови (в %)Фактор...

К сожалению данный анализ не делается в вашем регионе

Найдите этот анализ в другом населенном пункте

Описание исследования

Подготовка к исследованию: Взятие крови производится натощак Исследуемый материал: Взятие крови

Фактор VIII

Исследуемый материал: плазма крови

Определение активности фактора VIII в плазме крови.

Анализ обнаруживает активность фактора VIII в плазме крови (в %)

Фактор свертывания крови VIII (Антигемофильный глобулин) - играет важную роль в процессах свертывания крови. Фактор VIII синтезируется в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках.

Дефицит фактора свертываемости VIII обнаруживается при одном из наиболее тяжелых наследственных заболеваний - гемофилии А. Болезнь передаётся по женской линии, но болеют ею только мужчины. Частота заболевания составляет 1 на 8-10 тыс. мужского населения. Заболевание характеризуется спонтанными, иногда смертельными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы, что приводит к необратимым повреждениям опорно-двигательного аппарата и, как следствие, к ранней инвалидности. Больные гемофилией в течение всей жизни нуждаются в заместительной терапии концентратами антигемофильного глобулина. Чем раньше будет установлен диагноз и начато лечение, тем больше вероятность того, что больной сможет вести полноценный образ жизни.

Метод

Наиболее простым и широко распространенным методом определения активности фактора VIII является одностадийный метод, основанный на линейной зависимости между фактором VIII и временем свёртывания в тесте АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Референсные значения - норма
(Фактор свёртывания крови 8 (антигемофильный глобулин), кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Норма:

Активность фактора VIII в плазме крови здорового человека составляет 50-150%.

Показания

• Диагностика гемофилии.
• Контроль заместительной терапии больных гемофилией А концентратами фактора VIII.
• Диагностика тромбофилии, обусловленной повышением уровня фактора VIII.

Повышение значений (положительный результат)

• Повышенный риск развития тромбозов

Понижение значений (отрицательный результат)

• Уровень фактора VIII менее 1% - тяжелая форма гемофилии А. При данной форме кровоизлияния в суставы, мышцы и другие органы случаются при минимальных или даже незаметных повреждениях
• Уровень фактора VIII 1-5% - гемофилия средней степени. При этой форме гемофилии кровотечения возникают из-за явных незначительных повреждений, также после различных операций и удалений зубов
• Уровень фактора VIII 5-30% - гемофилия лёгкой степени. При данной форме кровоизлияния обычно следуют только за крупными повреждениями, хирургическими операциями или удалением зубов. Диагностика такой формы может быть не сделана до взрослого возраста или до проявления кровотечений после указанных ситуаций

Хроматографически очищенная лиофилизированная фракция плазмы крови человека, содержащая фактор VIII свертывания крови. Антигемофильный глобулин, восполняет дефицит фактора свертывания VIII, временно компенсирует коагуляционный дефект у больных гемофилией А. Находится в естественном сочетании с белком С фактора VIII, фактором Виллебранда. Включается в процессы свертывания крови, способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Сразу после введения повышает коагуляционный потенциал крови. Снижение активности антигемофильного фактора носит двухфазный характер: ранняя фаза — быстрое снижение активности, характеризует время уравновешивания с внесосудистым пространством, вторая фаза — медленная, отражает биологический период полураспада введенного антигемофильного фактора и составляет 9-14 ч. Специфическая активность (после добавления альбумина человека) — 9-22 МЕ протеина. 1 МЕ (по определению стандарта фактора VIII свертывающей системы крови ВОЗ) приблизительно равна уровню антигемофильного фактора, присутствующего в 1 мл свежей донорской плазмы человека.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после в/в введения — от 10 мин до 2 ч. Период полувыведения — 8,4-19,3 ч. Активность фактора свертывания VIII снижается постепенно — на 15% в течение 12 ч. При гипертермии период полувыведения фактора свертывания VIII может уменьшаться.

Показания к применению препарата Фактор свертывания VIII

Гемофилия А, болезнь Виллебранда (лечение и профилактика кровотечений, в том числе во время хирургических вмешательств); приобретенный дефицит фактора VIII, заболевания, сопровождающиеся образованием антител к фактору VIII.

Применение препарата Фактор свертывания VIII

В/в. Для профилактики спонтанного кровотечения или при легком кровотечении — 10 МЕ/кг (содержание фактора VIII, необходимого для предупреждения спонтанного кровотечения — 5% нормального уровня); при умеренном кровотечении и проведении небольшого по объему хирургического вмешательства (например экстракция зуба) — 15-25 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 30-80% нормы) с последующей поддерживающей дозой 10-15 МЕ/кг каждые 12-24 ч в течение 3 сут или до получения достаточного клинического эффекта; при остром кровотечении, угрожающем жизни — 40-50 МЕ/кг (содержание фактора VIII — 60-100% нормы) с последующей поддерживающей дозой 20-25 МЕ/кг каждые 8-24 ч; при обширных хирургических вмешательствах — 40-50 МЕ/кг за 1 ч до процедуры и 20-25 МЕ/кг — через 5 ч после первой дозы (то есть 80-100% нормы до и после операции), затем повторяют каждые 8-24 ч до получения достаточного клинического эффекта. Для длительной профилактики кровотечений при тяжелой гемофилии А — 12-25 МЕ/ кг каждые 2-3 дня.
Криопреципитат применяют с учетом совместимости по АВ0-группам крови. Емкость с замороженным криопреципитатом помещают для оттаивания и полного растворения на водяную баню при температуре не выше 35-37 °С и выдерживают не более 7 мин. Образующийся при этом прозрачный желтоватого цвета р-р, который не должен содержать хлопьев, применяют сразу после приготовления. Вводят в/в струйно с помощью шприца или системы для переливания с фильтром одноразового пользования. Доза зависит от исходного содержания фактора VIII в крови больного гемофилией, характера и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательства, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного нейтрализовать активность фактора VIII (выражается в единицах активности фактора VIII). Для обеспечения эффективного гемостаза при наиболее частых осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые кровотечения), а также удалении зубов содержание фактора VIII в плазме должно быть не ниже 20%; при межмышечных гематомах, желудочно-кишечных кровотечениях, переломах и других травмах — не ниже 40%; при большинстве хирургических вмешательств — не менее 70%. При введении фактора VIII из расчета 1 ЕД на 1 кг массы тела его содержание в крови увеличивается в среднем на 1%. Исходя из этого, количество доз, необходимое для повышения концентрации фактора VIII в крови до заданного уровня вычисляют по формуле: массу тела больного (в кг) умножить на необходимое содержание фактора VIII в крови больного и разделить на 200 (минимальное содержание фактора VIII в единицах активности в 1 дозе криопреципитата). После полной остановки кровотечения введение фактора VIII больным гемофилией осуществляют с интервалом 12-24 ч в дозе, обеспечивающей повышение содержания фактора VIII не менее чем на 20%. Лечение продолжают в течение нескольких дней — до видимого уменьшения размеров гематомы. При хирургических вмешательствах гемостатическую дозу вводят за 30 мин до операции. При массивном кровотечении восполняют кровопотерю, в конце операции криопреципитат вводят повторно (1/2 дозы от первоначальной). Через 3-5 дней после операции необходимо поддерживать концентрацию фактора VIII в крови больного в тех же пределах, что и во время операции. В послеоперационный период в дальнейшем для поддержания гемостаза достаточно повысить содержание фактора VIII до 20%. Длительность гемостатической терапии — 7-14 дней и зависит от характера, локализации кровотечения, репаративных особенностей ткани. Лечение больного гемофилией криопреципитатом целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитических средств и ГКС в профилактических и средних терапевтических дозах.

Противопоказания к применению препарата Фактор свертывания VIII

Повышенная чувствительность.

Побочные эффекты препарата Фактор свертывания VIII

Аллергические и трансфузионные реакции (крапивница, сыпь, стридорозное дыхание, снижение АД, озноб, гипертермия, анафилаксия), преходящая парестезия слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, головная боль .

Особые указания по применению препарата Фактор свертывания VIII

С осторожностью применяют в период беременности и кормления грудью.
Необходимо осуществлять контроль ЧСС до и во время терапии: при значительном повышении ЧСС замедляют скорость инфузии или прекращают введение. Во время и после окончания курса терапии необходимо контролировать содержание фактора VIII в крови. Для выявления признаков прогрессирующей гемолитической анемии необходимо осуществлять контроль за гематокритом и прямой реакцией Кумбса. Изменения иммунного статуса у больных асимптоматической гемофилией обусловлены многократным воздействием вирусных возбудителей и/или возможным наличием примесей в препаратах фактора VIII (например IgG). Для достижения удовлетворительных клинических результатов помимо первоначально рассчитанной дозы возможно введение дополнительной дозы. При отсутствии клинического эффекта необходимо провести тест на выявление ингибитора и определить его количество в нейтрализованных антигемофильных единицах на 1 мл или общий объем плазмы. Для снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется использовать не позднее 1 ч после разведения, вводить только в/в, в течение не менее 3 ч (со скоростью 10 мл/мин), р-р не замораживать и не использовать вторично. Возможно развитие антител к фактору свертывания VIII, в таких случаях эффективность терапии обычно снижается, что может потребовать повышения дозы фактора свертывания VIII. Возможно повышение скорости снижения показателей CD4-клеточного анализа у ВИЧ-сероположительных больных гемофилией.

Информация об исследовании

Фактор VIII – антигемофильный глобулин А. Вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме – 0,01-0,02 г/л, период полураспада – 7-8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30-35%. Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с фактором Виллебранда.

Особые указания: Не проводить исследование во время острых периодов заболеваний и во время приема антикоагулянтных препаратов(после отмены должно пройти не менее 30 дней). Биоматериал на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приемом пищи и взяытием крови должно пройти не менее 8 часов.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.