— для взрослых и детей представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т.е. на снижение повышенных или повышение пониженных показателей.

В Российской Федерации некоторые-эффективные иммуномодуляторы -зарегистрированы как иммуностимуляторы, в том числе растительного происхождения. Считается, что применение этих препаратов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин-иммуномодуляторы .

В данном разделе мы подробно остановимся на описании различных видов-иммуномодуляторов , которые, в зависимости от их происхождения, можно подразделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные и синтетические.

Экзогенные иммуномодуляторы (бактериального и растительного происхождения)

Среди иммуномодуляторов экзогенного происхождения выделяют бактериальные и растительные препараты.

Бактериальные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имудон», «ИРС 19», «бронхо-мунал», «рибомунил».

Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.

Растительные иммуномодуляторы

Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имунал», «эхинацея Вилар», «эхинацея композитум СН», «эхинацея ликвидум».

Основные показания: профилактика ОРВИ.

Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.

Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Эндогенные иммуномодуляторы

Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: препараты, выделенные из тимуса и костного мозга, цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов) и препараты нуклеиновых кислот.
препараты, выделенные из тимуса и костного мозга.

Лекарственными средствами, полученными из ткани тимуса (органа иммунной системы), являются: «тактивин», «тималин», «тимоптин»; из костного мозга — «миелопид».

Основные показания:

• для препаратов из тимуса — иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;
• для препаратов из костного мозга — иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.

Противопоказания:для препаратов из тимуса — аллергия на лекарство, беременность.
для препаратов из костного мозга — аллергия на лекарство, беременность с резус конфликтом.

Побочные эффекты: для препаратов из тимуса — аллергические реакции.
для препаратов из костного мозга — боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
цитокины — интерлейкины: естественые («суперлимф») и рекомбинантные («беталейкин», «ронколейкин»)

Основные показания: для естественных цитокинов — лечение ран и трофических язв.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — гнойно-воспалительные заболевания, некоторые злокачественные опухоли; «беталейкин» — лейкопении (сниженное количество лейкоцитов крови).

Противопоказания: для естественных цитокинов — аллергия на лекарство, тромбоцитопения, почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — аллергия на лекарство, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни; «беталейкин» — аллергия на лекарство, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Побочные эффекты: для естественных цитокинов — обострение воспаления (кратковременное)
для рекомбинантных цитокинов — озноб, повышение температуры тела, аллергические реакции.

цитокины — интерфероны: данный класс иммуномодуляторов очень обширный, он включает в себя интерфероны трех разновидностей (альфа, бета, гамма); в зависимости от происхожения интерфероны делятся на естественые и рекомбинантные. Наиболее частая форма введения — инъекционная, однако существуют и другие формы выпуска: свечи, гели, мази.
Основные показания: самые различные в зависимости от разновидности интерферонов. Интерфероны используются при лечении вирусных, опухолевых заболеваний и даже рассеянного склероза. При некоторых заболеваниях эффективность интерферонов доказана множеством исследований, при других имеется только умеренный или даже небольшой опыт успешного применения.

Противопоказания: аллергия на лекарство, тяжелые аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезни центральной нервной системы, тяжелые болезни печени, беременность, детский возраст.

Побочные эффекты: интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др. нежелательными лекарственными эффектами.

цитокины — индукторы интерферонов: данный класс иммуномодуляторов представлен веществами, которые стимулируют выработку интерферонов у нас в организме. Существуют формы лекарства для принятия внутрь, в виде средств для наружного применения, инъекционные формы. Торговые наименования индукторов интерферона: «циклоферон», «аллоферон», «полудан», «тилорон», «неовир», «мегосин», «ридостин».

Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет).

Побочные эффекты: аллергические реакции.
препараты нуклеиновых кислот: «ридостин» и «деринат».
Основные показания: вторичные иммунодефициты, проявляющиеся вируснымии бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 7 лет), заболевания миокарда, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение температуры тела.

Иммуномодуляторы синтетического происхождения

Данная группа иммуномодуляторов предствалена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: «изоприназин», «галавит», «гепон», «глутоксим», «полиоксидоний», «имунофан», «тимоген», «ликопид».

Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.

Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью. «Изоприназин» так же противопоказан при падагре, мочекаменной болезни, хронической почечной недостаточности и аритмиях.

Побочные эффекты: аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов), обострение подагры (изоприназин) и др.

Иммуноглобулины

Внутривенные иммуноглобулины — лекарственные препараты, которые представляют собой защитные белки крови, защищающие нас от бактерий, вирусов, грибов и прочих чужеродных микроорганизмов.

Существуют иммуноглобулины (антитела), направленные против какой-то определенной чужеродной частицы (антигена), в таком случае данные антитела принято называть моноклональные (т.е. все как один клон — одинаковые), если же иммуноглобулины (антитела) направлены против многих чужеродных частиц их называют поликлональными, именно такими поликлональными антителами являются внутривенные иммуноглобулины. Моноклональные антитела — лекарства 21 века, которые позволяют эффективно бороться с некоторыми опухолями, аутоиммунными заболеваниями. Однако и поликлональные антитела являются очень полезными, т.к. их с успехомиспользуют при самых разных болезнях. Внутривенные иммуноглобулины, как правило, состоят преимущественно из иммуноглобулинов G, однако, существуют внутривенные иммуноглобулины обогащенные также иммуноглобулинами М («пентаглобин»).

К основным внутривенным иммуноглобулинам, зарегистрированным в Российской Федерации, относят: «интраглобин», «октагам», «хумаглобин», «цитотект», «пентаглобин», «гамимн-Н» и др.

Основные показания: первичные иммунодефициты, связанные с недостатком синтеза иммуноглобулинов, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, некоторые системные васкулиты и т.д.), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.

Противопоказания: аллергические реакции на внутривенные иммуноглобулины.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Природные интерфероны - ИНФ человеческий лейкоцитарный сухой, альфаферон (профилактика и лечение гриппа и других OPBHJ, вэллферон (применение при вирусных хронических гепатитах В и С, генитальных бородавках, ювенильном папилламатозе гортани), локферон и эгиферон (лечение вирусных заболеваний глаз), ферон (лечение генитального герпеса, гепатита В), ИНФ человеческий лейкоцитарный для инъекций (стимуляция всех ростков кроветворения, усиление экспрессии антигенов гистосовместимости) - преимущественно характеризуются содержанием субтипов ИНФα, синтезируемых лейкоцитами крови клинически здоровых доноров после обработки их вирусными частицами (Сендай или NDV). Интерфероны второго поколения - рекомбинантные препараты - синтезируются бактериями, генетический аппарат которых содержит ген лейкоцитарного ИНФα, -β или -γ (рекомбинантная ДНК). Основные из них показаны в табл. 17.7.
К категории препаратов, применяемых с целью цитокинотерапии, относятся и интерфероногены, т.е. средства, индуцирующие образование интерферонов. Такие препараты преимущественно индуцируют образование смеси ИНФα и ИНФβ, значительно реже ИНФγ, в разных пропорциях. По сравнению с индивидуальным назначением применение индукторов образования интерферонов в сочетании с иммуномодуляторами обеспечивает, как правило, более высокий терапевтический эффект.
К категории индукторов интерферонов относятся такие низкомолекулярные соединения, как циклоферон (применяют для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ; для лечения герпетической, хламидийной и цитомегаловирусной инфекций, вирусных гепатитов А, В, С, D; при терапии кишечных, нейровирусных и ВИЧ-инфекций; при иммунотерапии вторичных иммунодефицитов и др.), амиксин (применяют для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ; при терапии вирусных гепатитов А, В и С, герпеса, хламидиозов, цитомегаловирусной инфекции и др.), мегосин (применяют при лечении простого, опоясывающего и генитального герпеса), аллокин (применяют при хроническом рецидивирующем генитальном герпесе). В клинической практике нашли также применение и другие формы индукторов интерферонов - высокомолекулярные природные и синтетические препараты, такие как кагоцел (применяют в качестве профилактического и/или лечебного средства при герпесе, гриппе и других ОРВИ), ридостин (применяют при профилактике и/ или лечении гриппа и других ОРВИ, герпесе, хламидиозе и других инфекциях кожи и слизистых), полудан (применяется при герпетическом кератите и кератоконъюнктивите взрослых, в т.ч. как адъювант), ларифан (применяют при герпетических инфекциях и кератоконъюнктивитах).
Следует отметить, что применение препаратов на основе цитокинов так же, как и иммуномодуляторов других групп, может сопровождаться рядом нежелательных побочных эффектов. Так, помимо других нежелательных явлений (местные реакции, повышение температуры тела и др.) использование цитокинов может сопровождаться развитием ряда синдромов, включающих повышенную проницаемость капилляров (ГМ-КСФ, ФНО, ИЛ-2), гриппоподобный синдром (Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3), кахексию (ИЛ-6, ФНОа), синдром, сходный с септическим шоком (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО).
Препараты иммуноглобулинов. Помимо специфических антисывороток к различным инфекционным агентам или моноклональных антител, нативных или гуманизированных, т.е. антител, активный центр которых характеризуется мышиным происхождением, а остальная часть - человеческим, при иммунотерапевтических процедурах применяются также высокоочищенные препараты иммуноглобулинов, получаемые из крови большого количества клинически здоровых лиц (не менее 1000), т.е нормальные иммуноглобулины человека. Обычно такие препараты обеспечивают формирование антиинфекционной резистентности, особенно у особей с иммунодефицитами и с инфекциями у новорожденных и недоношенных детей, поскольку содержат естественные антитела к различным инфекционным агентам. Терапия преимущественно носит заместительный характер, В России зарегистрирован и разрешен к применению ряд иммуноглобулиновых препаратов для внутривенного введения, коммерческих продуктов ряда стран - Биавен BИ, Веноглобулин, Вигам-ликвид, Интраглобин, Октагам, Сандоглобулин, Пентаглобин, Хумаглобин и др. В большинстве случаев, помимо всего прочего (применение по разным показаниям, препарат нативный или лиофилизированный, с консервантом или без него, введение капельно или с помощью специальной инфузионной системы, снабженной фильтром, и др.), препараты отличаются по набору и количественному составу иммуноглобулинов. Так, например, Хумаглобин содержит 99% IgG и 1% IgA; Пентаглобин - 12% IgM, 76% IgG и 12% IgA и т.д.
В клинической практике применяются также препараты нормальных иммуноглобулинов для внутримышечного или перорального применения.
Иммуностимуляторы других групп. Лекарственные препараты, не вошедшие в вышеописанные группы иммуномодулирующих средств, представлены преимущественно синтетическими молекулами с би- или полифункциональной активностью и высокой иммуностимулирующей эффективностью. Одним из наиболее ранних препаратов этой группы является левамизол (декарис) - фенилимидотиазол . Этот синтетический препарат, известный как эффективное противоглистное средство, проявляет, как оказалось, выраженную иммуностимулирующую активность. Исследуя действие препарата в клинической практике, А.М. Борисова отмечает его противовоспалительный эффект, выраженную эффективность при первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных и онкологических заболеваниях, при болезнях иммунных комплексов. Отмечено активирующее действие левамизола на макрофаги и на процессы пролиферации и дифференцировки Т-клеток. Препарат применяют при заболеваниях кожи и желудочно-кишечного тракта, гепатите, пиелонефрите, для профилактики инфекционных осложнений в хирургической практике и др.
Специального внимания заслуживает полиоксидоний (синтезирован А.В. Некрасовым и соавт.) - полимерный иммуномодулятор направленного химического синтеза с мол. массой около 100 кД. Это сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида (рис. 17.11), Полиоксидоний отличается от других синтетических иммуномодуляторов уникальными свойствами. Наряду с его высокой иммуностимулирующей активностью полиоксидоний обладает выраженными детоксицирующими, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Это особенно важно для ситуаций с массированной токсикологической нагрузкой (радио- и химиотерапия онкологических заболеваний, отравления различными ядами, техногенные катастрофы и пр.). Эти свойства полиоксидония наряду с его выраженной способностью активировать основные факторы врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, нейтрофилы, естественные киллеры), стимулировать продукцию ряда цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα, ИНФα), усиливать реакции гуморального и клеточного иммунитета и улучшать качество жизни больного определяют этот иммуномодулятор в качестве препарата первого выбора при различного рода вторичных иммунодефицитах, при комплексной терапии и профилактике различных заболеваний, в т.ч. инфекционных (острые и хронические инфекции бактериальной, вирусной и грибковой природы), при проведении иммунореабилитационных мероприятий и др. Необходимо специально отметить, что противопоказания для применения полиоксидония отсутствуют.

Кемантан и бромантан - призводные адамантанов, характеризуются бифункциональной активностью, нашли широкое клиническое применение как нейроиммуномодуляторы. Н.Г. Арцимович и соавторы регистрировали высокую терапевтическую эффективность синтезированных препаратов (кемантан, бромантан) при лечении больных с функциональной нервной патологией. Как оказалось, препараты проявляют также выраженный лечебный эффект у больных с иммунной дисфункцией различного генеза, эффективны в широком диапазоне доз, проявляют мембранотропную активность, стимулируют фагоцитоз, реакции гуморального и клеточного иммунитета, активируют синтез цитокинов. Иммунорегуляторное действие препаратов не зависит от генетических особенностей организма.
Под руководством Н.М. Голощапова синтезирован ряд бифункциональных препаратов с антимикобактериальной и иммуностимулирующей активностью - диуцифон, димоцифон, изофон. По данным А.Н. Чередеева и соавт., диуцифон [пара-пара-бис (2,4-диокси-6-метилпиримидинил-5-сульфоноамидо)-дифенилсульфон] характеризуется высокой противолепрозной активностью, стимулирует продукцию антител к субоптимальным дозам корпускулярного тимусзависимого антигена (эритроциты барана), восстанавливает иммунный ответ и функции стволовых клеток у животных с искусственно созданным иммунодефицитом (сублетальное облучение), стимулирует продукцию антител к гетерологичным антигенам (эритроциты барана) у мышей со спонтанным развитием генетически детерминированного аутоиммунного заболеваниия - мыши (NZBхNZW)F1, Считается, что точкой приложения диуцифона являются Т-лимфоциты.
Противолепрозной активностью обладают также димоцифон (4,4-дифенилсульфондиаммонийная соль-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидина) и изофон .
Димоцифон стимулирует лимфопоэз, активирует Т-лимфоциты фенотипов CD4 и CD8, увеличивает нейтрофильный фагоцитоз. Препарат применяют не только как против о бактериальное, но и как противовоспалительное средство, эффективен против всех типов лепры (лепроматозная, туберкулоидная, недифференцированная), при дерматите Дюринга. Димоцифоновая мазь (2%-ная) активна при зудящих дерматозах, нейродермите, экземе, дерматите Дюринга, опоясывающем лишае, лимфоме кожи, аллергических дерматозах, рецидивирующей пиодермии.
Изофон активирует фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, ускоряет постлучевую репарацию функций иммунной системы у сублетально облученных мышей, проявляет высокую терапевтическую эффективность при лечении разных форм хронических неспецифических заболеваний легких. Препарат воздействует на возбудителей туберкулеза, лепры (включая ее резистентные формы), микобактерии «Lufu».
Гепон (Heponum) характеризуется как синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, применяется как иммуностимулирующее и противовоспалительное средство, используется для терапии иммунодефицитов, проявляет антибактериальную, противовирусную и противогрибковую активность.
Галавит - производное аминофталгидразида, представляет собой 5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофтапазин-2-ид натрия дигидрат , применяется в клинической практике с 1997 года как иммуномодулирующее и противовоспалительное средство. По данным Т.И. Гришиной и соавт., галавит преимущественно действует на фагоцитирующие клетки, активирует функции нейтрофильных гранулоцитов, способствует восстановлению активности Т-клеток. При инфекционно-воспалительных заболеваниях галавит обратимо (на 6-8 час.) подавляет избыточную функцию макрофагов, снижает уровень продуцируемых ими провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα) и перекисных соединений, снижая тем самым выраженность токсического и диарейного синдромов. Препарат применяют при постоперационных гнойновоспалительных осложнениях, хроническом рецидивирующем фурункулезе, хронической рецидивирующей герпетической инфекции и при других инфекционных заболеваниях: пневмония, обструктивный бронхит, кишечные инфекции, рожа, гепатит и др.

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Классификация иммуностимуляторов.

1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.

2. Эндогенные и их синтетические аналоги:

• Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
• Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
• Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).

3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.

4. Препараты растительного происхождения.

1. Синтетические препараты.

ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.

ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.

ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.

2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.

Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.

МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.

ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.

2.2. Иммуноглобулины .

Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.

2.3. Интерфероны.

Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:

a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;

b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).

При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.

3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:

Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);

Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);

Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);

Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).

БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).

ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.

ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.

4. Препараты растительного происхождения.

ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.

Побочные эффекты иммуностимуляторов:

Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)

Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.

Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.

Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.

Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Противопоказания для иммуностимуляторов

Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.

IV. Закрепление.

1. Какова основная функция иммунной системы человека?

2. Что такое аллергия?

3. Какие различают виды аллергических реакций?

4. Как классифицируют антиаллергические препараты?

5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?

6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?

7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?

8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?

9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?

10. Какие средства называют иммунотропными?

11. Как их классифицируют?

12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?

13. Как классифицируют иммуностимуляторы?

14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?

15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.

V. Подведение итогов.

Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.

VI. Задание на дом.

пирогенал;

продигиозан;

натрия нуклеинат.

Препараты животного происхождения:

• Т-активин;

Препараты синтетического происхождения:

левамизол;

пентоксил;

метилурацил.

Препараты растительного происхождения:

• адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);

  препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);

  кверцетин.

Препараты интерферонов:

интерферон лейкоцитарный;

Выбор иммуностимулирующего средства.

Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;

препараты должны быть предназначены для перорального приема;

должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;

предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;

доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;

необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

Состояние больного;

показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);

показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);

показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0 С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.

Туберкулез;

хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).

Побочные эффекты.

Повышение температуры тела;

озноб, рвота, головная боль;

боль в области поясницы.

Противопоказания.

Лихорадочные состояния;

подозрение на вирусную инфекцию.

Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.

Зимозан . Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.

Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.

Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота.

Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.