57 072

Typer af allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner). Overfølsomhed af den umiddelbare og forsinkede type. Stadier af allergiske reaktioner. Trin for trin mekanisme for udvikling af allergiske reaktioner.

1. 4 typer allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner).

I øjeblikket er det i henhold til udviklingsmekanismen sædvanligt at skelne mellem 4 typer allergiske reaktioner (overfølsomhed). Alle disse typer allergiske reaktioner forekommer som regel sjældent i deres rene form, oftere sameksisterer de i forskellige kombinationer eller går fra en type reaktion til en anden type.
Samtidig er type I, II og III forårsaget af antistoffer, er og hører til øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner (ITH). Type IV reaktioner er forårsaget af sensibiliserede T-celler og hører til forsinkede overfølsomhedsreaktioner (DTH).

Bemærk!!! er en overfølsomhedsreaktion udløst af immunologiske mekanismer. I øjeblikket betragtes alle 4 typer reaktioner som overfølsomhedsreaktioner. Ægte allergi forstås dog kun som patologiske immunreaktioner, der forløber efter atopiens mekanisme, dvs. efter type I, og reaktioner af type II, III og IV (cytotoksiske, immunkomplekse og cellulære) typer klassificeres som autoimmun patologi.

1. Den første type (I) er atopisk, anafylaktisk eller reaginisk type - på grund af antistoffer af IgE-klassen. Når allergenet interagerer med IgE, der er fastgjort på overfladen af ​​mastceller, aktiveres disse celler, og de aflejrede og nydannede allergimediatorer frigives, efterfulgt af udviklingen af ​​en allergisk reaktion. Eksempler på sådanne reaktioner er anafylaktisk shock, angioødem, pollinose, bronkial astma osv.
2. Den anden type (II) - cytotoksisk. Hos denne type bliver allergener til kroppens egne celler, hvis membran har fået autoallergeners egenskaber. Dette sker hovedsageligt, når de er beskadiget af lægemidler, bakterielle enzymer eller vira, som et resultat af, at cellerne ændres og af immunsystemet opfattes som antigener. Under alle omstændigheder, for at denne type allergi kan forekomme, skal antigene strukturer erhverve egenskaberne af selvantigener. Den cytotoksiske type skyldes IgG- eller IgM, som er rettet mod antigener placeret på de modificerede celler i kroppens eget væv. Bindingen af ​​At til Ag på celleoverfladen fører til aktivering af komplement, hvilket forårsager beskadigelse og ødelæggelse af celler, efterfølgende fagocytose og deres fjernelse. Processen involverer også leukocytter og cytotoksisk T- lymfocytter. Ved at binde sig til IgG er de involveret i dannelsen af ​​antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Det er af den cytotoksiske type, at udviklingen af ​​autoimmun hæmolytisk anæmi, lægemiddelallergi og autoimmun thyroiditis forekommer.
3. Den tredje type (III) - immunkompleks, hvori kropsvæv beskadiges af cirkulerende immunkomplekser, der involverer IgG- eller IgM, som har en stor molekylvægt. At. i type III, såvel som i type II, skyldes reaktionerne IgG og IgM. Men i modsætning til type II, i en type III allergisk reaktion, interagerer antistoffer med opløselige antigener og ikke med celler på overfladen. De resulterende immunkomplekser cirkulerer i kroppen i lang tid og er fikseret i kapillærerne i forskellige væv, hvor de aktiverer komplementsystemet, hvilket forårsager en tilstrømning af leukocytter, frigivelsen af ​​histamin, serotonin, lysosomale enzymer, der beskadiger det vaskulære endotel og væv, hvori immunkomplekset er fikseret. Denne type reaktion er den vigtigste ved serumsyge, lægemiddel- og fødevareallergier og ved nogle autoallergiske sygdomme (SLE, leddegigt osv.).
4. Den fjerde (IV) type reaktioner er overfølsomhed af forsinket type eller cellemedieret overfølsomhed. Forsinkede reaktioner udvikler sig i en sensibiliseret organisme 24-48 timer efter kontakt med allergenet. I type IV-reaktioner udføres antistoffernes rolle af sensibiliseret T- lymfocytter. Ag, der kommer i kontakt med Ag-specifikke receptorer på T-celler, fører til en stigning i antallet af denne population af lymfocytter og deres aktivering med frigivelsen af ​​mediatorer af cellulær immunitet - inflammatoriske cytokiner. Cytokiner forårsager akkumulering af makrofager og andre lymfocytter, involverer dem i processen med ødelæggelse af AG, hvilket resulterer i betændelse. Klinisk manifesteres dette ved udviklingen af ​​hyperergisk inflammation: der dannes et cellulært infiltrat, hvis cellulære grundlag er mononukleære celler - lymfocytter og monocytter. Celletype reaktioner ligger til grund for udviklingen af ​​virale og bakterielle infektioner (kontakteksem, tuberkulose, svampeinfektioner, syfilis, spedalskhed, brucellose), nogle former for infektiøs-allergisk bronkial astma, transplantatafstødning og antitumorimmunitet.

Reaktionstype		Udviklingsmekanisme		Kliniske manifestationer
Type I Reagin-reaktioner		Det udvikler sig som et resultat af allergenbinding til IgE fikseret på mastceller, hvilket fører til frigivelse af allergimediatorer fra celler, som forårsager kliniske manifestationer		Anafylaktisk shock, angioødem, atopisk bronkial astma, høfeber, conjunctivitis, nældefeber, atopisk dermatitis mv.
Type II Cytotoksiske reaktioner		Forårsaget af IgG eller IgM, som er rettet mod Ag lokaliseret på cellerne i deres eget væv. Komplement aktiveres, hvilket forårsager cytolyse af målceller		Autoimmun hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, autoimmun thyroiditis, lægemiddelinduceret agranulocytose osv.
Type III immunkompleksreaktioner medieret af immunkomplekser		Cirkulerende immunkomplekser med IgG eller IgM er fikseret til kapillærvæggen, aktiverer komplementsystemet, vævsinfiltration af leukocytter, deres aktivering og produktion af cytotoksiske og inflammatoriske faktorer (histamin, lysosomale enzymer osv.), der beskadiger det vaskulære endotel og væv.		Serum sygdom, medicin og fødevareallergi, SLE, reumatoid arthritis, allergisk alveolitis, nekrotiserende vaskulitis mv.
Type IV-cellemedierede reaktioner		Sensibiliseret T- lymfocytter, i kontakt med Ag, producerer inflammatoriske cytokiner, der aktiverer makrofager, monocytter, lymfocytter og beskadiger omgivende væv og danner et cellulært infiltrat.		Kontaktdermatitis, tuberkulose, svampeinfektioner, syfilis, spedalskhed, brucellose, transplantationsafstødningsreaktioner og antitumorimmunitet.

2. Overfølsomhed af øjeblikkelig og forsinket type.

Hvad er den grundlæggende forskel mellem alle disse 4 typer allergiske reaktioner?
Og forskellen ligger i den fremherskende type immunitet - humoral eller cellulær - på grund af disse reaktioner. Afhængigt af dette er der:

3. Stadier af allergiske reaktioner.

Hos de fleste patienter er allergiske manifestationer forårsaget af IgE-klasse antistoffer, derfor vil vi også overveje mekanismen for allergiudvikling ved at bruge eksemplet med type I allergiske reaktioner (atopi). Der er tre trin i deres forløb:

• Immunologisk fase- omfatter ændringer i immunsystemet, der opstår ved allergenets første kontakt med kroppen og dannelsen af ​​passende antistoffer, dvs. sensibilisering. Hvis allergenet fjernes fra kroppen, når At dannes, opstår der ingen allergiske manifestationer. Hvis allergenet kommer ind gentagne gange eller fortsætter med at være i kroppen, dannes et allergen-antistofkompleks.
• patokemisk frigivelse af biologisk aktive mediatorer af allergi.
• Patofysiologisk- stadium af kliniske manifestationer.

Denne opdeling i faser er ret betinget. Men hvis du forestiller dig allergi udvikling trin for trin, vil det se sådan ud:

1. Første kontakt med et allergen
2. Dannelse af IgE
3. Fiksering af IgE på overfladen af ​​mastceller
4. Kropssensibilisering
5. Gentagen eksponering for det samme allergen og dannelse af immunkomplekser på mastcellemembranen
6. Frigivelse af mediatorer fra mastceller
7. Virkningen af ​​mediatorer på organer og væv
8. Allergisk reaktion.

Således omfatter det immunologiske stadium punkt 1 - 5, det patokemiske stadium - punkt 6, det patofysiologiske stadium - punkt 7 og 8.

4. Trin-for-trin mekanisme til udvikling af allergiske reaktioner.

1. Første kontakt med et allergen.
2. Dannelse af Ig E.
   På dette udviklingsstadium ligner allergiske reaktioner en normal immunrespons og ledsages også af produktion og akkumulering af specifikke antistoffer, der kun kan kombineres med allergenet, der forårsagede deres dannelse.
   Men i tilfælde af atopi er dette dannelsen af ​​IgE som reaktion på det indkommende allergen, og i øgede mængder i forhold til andre 5 klasser af immunglobuliner, derfor kaldes det også Ig-E afhængig allergi. IgE produceres lokalt, hovedsageligt i submucosa af væv i kontakt med ydre miljø: i luftvejene, huden, mave-tarmkanalen.
3. Fiksering af IgE til mastcellemembranen.
   Hvis alle andre klasser af immunglobuliner cirkulerer frit i blodet efter deres dannelse, så har IgE den egenskab, at den straks binder sig til mastcellemembranen. Mastceller er immunceller bindevæv, som findes i alt væv i kontakt med det ydre miljø: væv luftrør, mave-tarmkanalen, såvel som bindevæv omkring blodårer. Disse celler indeholder sådanne biologisk aktive stoffer som histamin, serotonin osv., og kaldes mediatorer af allergiske reaktioner. De har en udtalt aktivitet og har en række virkninger på væv og organer, hvilket forårsager allergiske symptomer.
4. Kropssensibilisering.
   For udvikling af allergier kræves en betingelse - foreløbig sensibilisering af kroppen, dvs. forekomsten af ​​overfølsomhed over for fremmede stoffer - allergener. Overfølsomhed over for dette stof dannes ved det første møde med det.
   Tiden fra den første kontakt med allergenet til indtræden af ​​overfølsomhed over for det kaldes sensibiliseringsperioden. Det kan variere fra et par dage til flere måneder eller endda år. Dette er den periode, hvor IgE akkumuleres i kroppen, fastgjort til membranen af ​​basofiler og mastceller.
   En sensibiliseret organisme er en, der indeholder en bestand af antistoffer eller T-lymfocytter (i tilfælde af HRT), som er sensibiliseret over for det pågældende antigen.
   Sensibilisering er aldrig ledsaget kliniske manifestationer allergi, fordi kun abs akkumuleres i denne periode. Immunkomplekser Ag + Ab er endnu ikke dannet. Skader på vævet, der forårsager en allergi, er i stand til ikke enkelte antistoffer, men kun immunkomplekser.
5. Gentagen kontakt med samme allergen og dannelse af immunkomplekser på mastcellemembranen.
   Allergiske reaktioner opstår kun, når den sensibiliserede organisme gentagne gange støder på dette allergen. Allergen binder sig til allerede forberedte Abs på overfladen af ​​mastceller og immunkomplekser dannes: allergen + Abs.
6. Frigivelse af allergimediatorer fra mastceller.
   Immunkomplekser beskadiger mastcellernes membran, og fra dem kommer allergimediatorer ind i det intercellulære miljø. Væv, der er rigt på mastceller (hudkar, serøse membraner, bindevæv osv.) er beskadiget af frigivne mæglere.
   Langvarig eksponering for allergener immunsystemet bruger ekstra celler til at afværge antigeninvasion. Der dannes en række kemiske mediatorer, som forårsager yderligere ubehag for allergikere og øger symptomernes sværhedsgrad. Samtidig hæmmes mekanismerne for inaktivering af allergimediatorer.
7. Virkningen af ​​mediatorer på organer og væv.
   Virkningen af ​​mediatorer bestemmer de kliniske manifestationer af allergi. Systemiske virkninger udvikler sig - udvidelse af blodkar og en stigning i deres permeabilitet, slimudskillelse, nervestimulation, spasmer af glatte muskler.
8. Kliniske manifestationer af en allergisk reaktion.
   Afhængigt af kroppen, typen af ​​allergener, indgangsvejen, stedet, hvor den allergiske proces udspiller sig, virkningerne af en eller anden allergimediator, kan symptomerne være systemdækkende (klassisk anafylaksi) eller være lokaliseret i individuelle systemer krop (astma - i luftvejene, eksem - i huden).
   Der er kløe, løbende næse, tåreflåd, hævelse, åndenød, trykfald osv. Og det tilsvarende billede af allergisk rhinitis, konjunktivitis, dermatitis, bronkial astma eller anafylaksi udvikler sig.

I modsætning til den umiddelbare overfølsomhed beskrevet ovenfor, er forsinket allergi forårsaget af sensibiliserede T-celler og ikke af antistoffer. Og med det ødelægges de celler i kroppen, på hvilke fikseringen af ​​immunkomplekset Ag + sensibiliseret T-lymfocyt fandt sted.

Forkortelser i teksten.

• Antigener - Ag;
• Antistoffer - At;
• Antistoffer = samme som immunglobuliner(At=Ig).
• Forsinket type overfølsomhed - HRT
• Øjeblikkelig type overfølsomhed - HNT
• Immunoglobulin A - IgA
• Immunoglobulin G - IgG
• Immunoglobulin M - IgM
• Immunoglobulin E - IgE.
• Immunoglobuliner— Ig;
• Reaktion af et antigen med et antistof - Ag + Ab

Formidlere af allergiske reaktioner

Der er to hovedklasser af kemiske mediatorer, der er ansvarlige for umiddelbare overfølsomhedsreaktioner. Eksisterende eller primære mediatorer er molekyler, der allerede er akkumuleret i mastcellegranulat og basofiler og begynder at blive udskilt i det ekstracellulære miljø umiddelbart efter cellekontakt med antigen. Disse mæglere er

fire hovedtyper af molekyler: 1) vasoaktive aminer - histamin, serotonin, 2) kemotaktiske faktorer for granulocytter, 3) enzymer, 4) proteoglycaner - heparin (i mastceller) og chondroitinsulfat (i basofiler). Sekundære mediatorer er molekyler syntetiseret de novo efter eksponering af mastceller, bayofiler eller andre inflammatoriske celler for et antigen. De fleste af de sekundære mediatorer er lipidderivater og inkluderer leukotriener og blodpladeaktiverende faktor.
Målene for en af ​​de vigtigste mediatorer af allergiske læsioner - histamin - er glatte muskler, blodkar, nogle eksokrine kirtler leukocytter. Udviklingsarrangementer forskellige former allergiske reaktioner udvikler sig i flere stadier (fig. 16.1). Den allergiske organisme har allerede sensibiliserede specifikke IgE-antistoffer mastceller. Foreløbig sensibilisering fandt sted under den indledende kontakt med allergenet og havde ingen konsekvenser i form af udvikling af en reaktionstilstand. Når det samme allergen kommer ind i kroppen igen, interagerer det med allerede eksisterende IgE. Krydskobling

Ris. 16.1. Deltagelse af pctalshn i nukleare reaktioner.
Som et resultat af interaktionen af ​​allergenet med specifikke IgE-antistoffer, der allerede eksisterer på mastceller, begynder en aktiv frigivelse af histamin fra granulatet. Histamin, der interagerer med receptorer på glatte muskelceller og/eller på vaskulære endotelceller, implementerer dets patogenetiske virkning.

Reduktion af allergenet med IgE sikrer indtrængen af ​​Caa+ i cellen, hvorved cellen aktiveres og histamin frigives fra de intracellulære granula. Mediatoren interagerer med de tilsvarende H1- og H2-receptorer, der er til stede på målceller. Den vigtigste manifestation af histamins patogenetiske virkning er en skarp sammentrækning af glatte muskler. Denne sammentrækning er især ansvarlig for bronkospasme ved astma eller anafylaktisk shock. Histamins virkning på vaskulært system manifesterer sig hovedsageligt i nederlag af epitelceller. De indsnævres under virkningen af ​​histamin og blotlægger den vaskulære væg, hvilket bidrager til øget permeabilitet af store molekyler ind i den ekstravaskulære region.
Patogenetisk effekt på kroppen, der ligner histamin, har en anden mediator - serotonin. Hos mennesker observeres aktiviteten af ​​denne forbindelse kun i forhold til blodplader og celler i tyndtarmen.
Kemotaktiske faktorer frigivet fra granulatet af mastceller giver en tilstrømning af granulocytter og neutrofiler til stedet for udviklingen af ​​reaktionen.

Allergiformidlere

Allergimediatorer frigives eller syntetiseres under dannelsen af ​​allergensensibiliserede T-lymfocyt- eller allergen-antistofkomplekser. Disse stoffer spiller en afgørende rolle i forekomsten af ​​overfølsomhed over for en bestemt stimulus.

Mediatorer af allergiske reaktioner har en vasoaktiv, kontraktil, kemotaktisk virkning, kan beskadige kropsvæv og aktivere reparationsprocesser. Virkningerne af disse stoffer afhænger af typen af ​​allergi, mekanismerne for dens forekomst, typen af ​​irriterende middel.

Allergi klassificering

Afhængigt af sværhedsgraden og hastigheden af ​​symptomernes begyndelse efter gentagen eksponering for et irriterende middel, er overfølsomhedsreaktioner opdelt i 2 grupper:

• reaktioner af øjeblikkelig type;
• forsinkede reaktioner.

Overfølsomhedsreaktioner af den øjeblikkelige type opstår næsten umiddelbart efter gentagen eksponering irriterende. Antistoffer dannet under den første kontakt med allergenet cirkulerer frit i flydende medier. I tilfælde af den næste penetration af irritanten dannes der hurtigt et antigen-antistofkompleks, som forårsager den hurtige indtræden af ​​allergisymptomer.

Udviklingen af ​​en forsinket allergisk reaktion opstår 1-2 dage efter interaktion med et irritationsmiddel.

Denne reaktion er ikke forbundet med produktionen af ​​antistoffer - sensibiliserede lymfocytter er involveret i dens udvikling. Den langsomme udvikling af responsen på stimulus skyldes det faktum, at det tager længere tid at akkumulere lymfocytter i inflammationsområdet sammenlignet med den umiddelbare overfølsomhedsreaktion, som er karakteriseret ved dannelsen af ​​et antigen-antistof kompleks.

Overfølsomhedsmediatorer af den øjeblikkelige type

Med udviklingen af ​​en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion spilles rollen som målceller af mastceller, eller mastceller og basofile leukocytter, som har F-receptorer for immunglobulin E og immunglobulin G. Efter at antigenet er kombineret med antistoffer, sker degranulering og mediatorer er frigivet.

Mediatorer af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type er følgende:

• histamin er en af ​​de vigtigste mediatorer af allergi. Det hæmmer den cytotoksiske virkning af T-celler, deres reproduktion, differentiering af B-celler og produktionen af ​​antistoffer af plasmaceller, aktiverer aktiviteten af ​​T-suppressorer, har en kemotaktisk og kemokinetisk effekt på eosinofiler og neutrofiler og reducerer processen. sekretion af lysosomale enzymer af neutrofiler.
• serotonin øger vasospasme de vigtigste organer såsom hjerte, lunger, nyrer, hjerne. Under dens indflydelse forekommer sammentrækning af glatte muskler. Serotonin har ikke histamins antiinflammatoriske virkning. Denne mediator aktiverer T-suppressorer af thymus og milt, samt migrationen af ​​T-celler i milten til knoglemarven og lymfeknuderne. Ud over sin immunsuppressive effekt er serotonin også i stand til at stimulere immunsystemet. Under påvirkning af mediatoren øges mononukleære cellers følsomhed over for forskellige kemotaktiske faktorer.
• bradykinin er et element i kininsystemet. Denne mediator bidrager til udvidelse og forøgelse af vaskulær permeabilitet, fremkalder langvarig bronkospasme, irriterende virkning på smertereceptorer, aktiverer produktionen af ​​slim i fordøjelsessystemet og luftveje. Bradykinin produceres hurtigt, når kroppens væv er beskadiget, hvilket resulterer i mange virkninger, der er karakteristiske for den inflammatoriske proces - vasodilatation, plasma ekstravasation, øget vaskulær permeabilitet, cellemigration, smerte og hyperalgesi.
• heparin er en mediator fra gruppen af ​​proteoglycaner. Heparin har en antikoagulerende virkning, deltager i celleproliferation, fremmer migrationen af ​​endotelceller, reducerer virkningen af ​​komplement og stimulerer fago- og pinocytose.
• komplementfragmenter er inflammatoriske mediatorer. Under deres indflydelse trækker glatte muskler sig sammen, histamin frigives fra mastceller, det vil sige en anafylaksisk reaktion udvikler sig.
• prostaglandiner - i menneskelige legeme produceres prostaglandiner E, F, D. Prostaglandiner F bidrager til forekomsten af ​​et alvorligt anfald af bronkospasme. Prostaglandiner E har tværtimod en bronkodilaterende effekt. Eksogene prostaglandiner er i stand til at aktivere eller reducere inflammationsprocessen, under deres indflydelse udvider karrene sig, deres permeabilitet øges, kropstemperaturen stiger og erytem udvikler sig.

Forsinkede overfølsomhedsmediatorer

Lymfokiner syntetiseret af T-lymfocytter er mediatorer af forsinkede allergiske reaktioner. Under deres indflydelse er celleelementer koncentreret på stedet for eksponering for stimulus, infiltration og inflammationsprocessen udvikler sig.

Hudreaktiv faktor øger vaskulær permeabilitet og fremskynder migrationen af ​​hvide blodlegemer.

Permeabilitetsfaktoren har en lignende effekt. Under påvirkning af kemotaksefaktoren er ikke-sensibiliserede lymfocytter, neutrofiler, monocytter og eosinofiler involveret i overfølsomhedsreaktionen. Under påvirkning af en faktor, der hæmmer migration, dvæler makrofager og akkumuleres i inflammationsområdet. Under påvirkning af transferfaktoren overføres aktiviteten til usensibiliserede T-celler. Lymfocytter syntetiserer interferon, som har antivirale egenskaber, og aktiverer også funktionen af ​​naturlige dræber-T-celler. Effekten af ​​mediatorer er begrænset af modsatrettede systemer, der beskytter målceller.

Hvad skal man gøre, hvis allergien ikke forsvinder?

Du plages af nysen, hoste, kløe, udslæt og rødme i huden, eller måske er din allergi endnu mere alvorlig. Og isoleringen af ​​allergenet er ubehagelig eller endda umulig.

Derudover fører allergi til sygdomme som astma, nældefeber, dermatitis. Og de anbefalede lægemidler af en eller anden grund er ikke effektive i dit tilfælde og bekæmper ikke årsagen på nogen måde ...

Kommentarer, anmeldelser og diskussioner

Finogenova Angelina: “På 2 uger kurerede jeg fuldstændig min allergi og fik en fluffy kat uden dyre lægemidler og procedurer. Det var simpelt nok. ” Læs mere >>

Til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme rådes vores læsere til at bruge midlet " Alergyx“. I modsætning til andre produkter viser Alergyx konsistente og stabile resultater. Allerede på 5. ansøgningsdag reduceres allergisymptomer, og efter 1 kur forsvinder det helt. Værktøjet kan bruges både til forebyggelse og til fjernelse af akutte manifestationer.

7.4 Allergiske mediatorer

Reaktionen af ​​et allergen med allergiske antistoffer fikseret på mastceller eller basofiler, som allerede rapporteret, fører til aktivering af disse "biokemiske laboratorier" og frigivelse af biologiske aktive stoffer. Alle større efterfølgende ændringer i kroppen er forbundet med virkningen af ​​disse biologisk aktive stoffer - allergimediatorer. Nogle af dem (for eksempel histamin, heparin, serotonin, eosinofile og neutrofile kemotaktiske faktorer) er indeholdt i mastcellegranulat og frigives næsten øjeblikkeligt. Disse er de såkaldte "præ-eksisterende mæglere". Andre (for eksempel prostaglandiner, leukotriener) kræver mange minutter og endda timer for deres dannelse og frigivelse. Disse er de såkaldte "dannede mæglere".

I. S. Gushchin foreslår at opdele alle AR-mediatorer i HBT i 3 grupper: 1. Kemotaktiske mediatorer (eosinofil kemotaktisk faktor af allergi (ECFA), neutrofil kemotaktisk faktor (NCF), leukotriener (LT), prostaglandin D 2 (PGD 2) osv. .); 2. Mediatorer af vævsskade og reparation (mange enzymer, heparin); 3. Vasoaktive og kontraktile mediatorer (histamin, LT, blodpladeaggregationsfaktor (PAF), PG).

På celleniveau er AR'er forbundet med nedsat calciumhæmostase. Allergenets interaktion med antistoffer fører til afsløringen calciumkanaler og indtrængen af ​​calciumioner i celler. Dette aktiverer syntesen af ​​cGMP i cellerne og hæmmer syntesen af ​​cAMP. I mastceller stimulerer calciumioner 144 sammentrækningen af ​​actomyosin-filamenter og mikrofilamenter, hvilket aktiverer mekanismerne for bevægelse og konvergens af granula med den cytoplasmatiske membran og fremmer MC-degranulering. De fleste manifestationer af allergi (spasmer af glatte muskler, hypersekretion af slim, frigivelse af biologisk aktive stoffer) er baseret på calciumafhængige processer.

En vigtig konsekvens af IgE-medieret aktivering af TK er dannelsen af ​​den aktive form af phospholipase A 2, som igen forårsager spaltning fra phospholipider celle membran arachidonsyre. ledig arachidonsyre på samme tid gennemgår det en hurtig udveksling i to metaboliske veje: for det første, under påvirkning af cyclooxygenase-enzymet, dannes prostaglandiner fra det (især PGD 2 og PGF 2 ), og for det andet under påvirkning af lipoxygenase-enzym, bliver det til forstadier til leukotrienfamilien. Dette er så meget desto vigtigere, fordi beskadigede celler ikke ødelægger LT og ikke producerer PGI 2 (prostacyclin) og andre afslappende midler.

Ikke-specifikke stimuli kan også "starte" mastceller - stafylokokkprotein, komplementkomponenter (C-3, C-5), interleukiner produceret af T-lymfocytter (især IL-3), substans P, monocytcytokiner, PAF.

Den vigtigste mediator af allergi er histamin. I kroppen findes denne biogene amin hovedsageligt i TC og basofiler. Uden for disse celler bestemmes kun spor af histamin. I TC øger cGMP, og cAMP hæmmer frigivelsen af ​​histamin. farmakologisk effekt histamin medieres gennem 3 typer cellereceptorer. To typer af disse receptorer er involveret i AR - H 1 og H 2 receptorer. Gennem H 1 receptorer forårsager histamin sammentrækning af de glatte muskler i bronkierne og tarmene (receptorer af tværstribede muskler er ikke følsomme over for histamin); øger vaskulær permeabilitet, forårsager sammentrækning af blodkar i lungerne, øger det intracellulære indhold af cGMP, øger sekretionen af ​​næsens slimkirtler, forårsager kemotaksi af eosinofiler og neutrofiler. H 1 receptorer blokeres af klassiske antihistaminer. Stimulering af H 2 -receptorer øger slimproduktion i luftvejene og sekretion mavekirtler, øger det intracellulære indhold af cAMP, hæmmer kemotaksen af ​​eosinofiler og neutrofiler, hæmmer den IgE-medierede frigivelse af mediatorer fra basofiler og hud-MC. På hudens side er typiske kliniske manifestationer af histamins virkning kløe og en wheal-hyperæmisk reaktion i luftvejene - hævelse af slimhinden og hypersekretion af slim i næsen, spasmer af glatte muskler og hyperproduktion af slim i bronkierne, i mave-tarmkanalen - tarmkolik, hypersekretion af pepsin, af saltsyre og slim i maven kardiovaskulære system- Fald i blodtryk og uregelmæssig hjerterytme.

Serotonin er en vasoaktiv mediator af allergi. Det forårsager en skarp spasme af arterioler, som kan føre til kredsløbsforstyrrelser.

AR behandler stærke kontraktile mediatorer langsomt aktivt stof allergi (MDV-A), som undertrykker en blanding af forskellige leukotriener. Med hensyn til bronkokontraktil aktivitet er den 100-1000 gange større end histamin. Ligesom histamin øger MdV-A slimsekretionen i luftvejene. Dette stof er hovedårsagen bronkospasme med bronkial astma. På grund af forstyrrelsen af ​​calciumhomeostase under påvirkning af MDA-A mister glatte muskelceller deres evne til at slappe af. Dette kan føre til langvarige (timer) astmatiske tilstande.

Af prostaglandinerne har PGD 2 en udtalt biologisk aktivitet. i ubetydelige mængder, når det administreres intradermalt, blæredannelse-hyperæmisk reaktion. PGD ​​2 har også en stærk bronkokonstriktiv effekt, flere størrelsesordener større end histamins.

En af de mest vigtige mæglere AR er en blodpladeaggregationsfaktor (aktiveringsfaktor). Det dannes ikke kun i TC og basofiler, men også i eosinofiler, neutrofiler og makrofager. PAF forårsager aktivering af blodplader (her er det det mest aktive middel), neutrofiler og monocytter; besidder kemotaktiske egenskaber i forhold til neutrofiler; forårsager en wheal-hyperæmisk reaktion, når den administreres intradermalt; forårsager spasmer af glatte muskler i tarmen og bronkierne; er et stærkt hypotensivt middel, men kan forårsage krampe i koronar- og hudkar, bradykardi og hjertearytmi. En del af virkningerne af PAF forklares ved dets medierede virkning gennem aktivering af blodplader og frigivelse af mellemliggende mediatorer fra dem.

Deltagelse af TK i kontrollen af ​​immunresponset kan udføres ikke kun på grund af virkningen af ​​ovennævnte kendte mediatorer, men også på grund af frigivelsen af ​​interleukiner (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) og tumornekrosefaktor (TNF) udskilt af TK efter deres IgE-medierede stimulering.

Den ledende rolle i udviklingen af ​​den sene fase af AR spilles af mediatorer udskilt af eosinofiler. Grundlaget for eosinofile granula er proteinforbindelser - det såkaldte "hovedprotein med baseegenskaber" (HBO), ellers kaldes det "stort basisprotein" (BOP); kationisk protein af eosinofiler (CBE), etc. Eosinofiler er også i stand til at syntetisere mediatorer af membranoprindelse (LT, PAF). Eosinofile enzymer sikrer inaktivering af HBT-mediatorer. Dette, sammen med eosinofilers evne til at fagocytere immunkomplekser, er eosinofilers beskyttende rolle. Imidlertid kan HBO af eosinofiler i høje doser have en kraftig skadelig virkning på epitelet i slimhinderne, vaskulært endotel, endokardium og andre væv. Det er f.eks. kendt, at vedvarende eosinofili ved bronkial astma fører til alvorlig ødelæggelse af bronkial slimhinde. Samtidig er koncentrationen af ​​HBO i patienters sputum ti gange højere end den minimumskoncentration, der forårsager ødelæggelsen af ​​bronkiernes cilierede epitel og nedsat mikrocirkulation. Det er grunden til, at høj eosinofili bør betragtes som bevis på overvægten af ​​ødelæggelse frem for de beskyttende reaktioner, der er iboende i eosinofiler.

Makrofager spiller en vigtig rolle i vedvarende allergisk inflammation. De udskiller cytokiner (IL-1, FAT, LT), der tiltrækker eosinofiler og mastceller og fremkalder frigivelsen af ​​forskellige mediatorer af dem.

Mediatorerne af forsinkede allergiske reaktioner (DTH) er lymfokiner, produceret af T-lymfocytter (IL-2, transformerende vækstfaktor, kemotaksefaktor, migrationsinhiberende faktor, blast-transformerende faktor, lymfotoksin, interferon osv.). Til dato er mere end to dusin blevet beskrevet. Lymfocytter har ikke evnen til fagocytose. Deres indflydelse på udviklingen af ​​AR er helt bestemt af de biologisk aktive stoffer, der udskilles af dem.

mediatorer af en allergisk reaktion

"formidlere af en allergisk reaktion" i bøger

NERVESYSTEMET MEDIATORER

NERVESYSTEMET MEDIATORER

MIDLER AF NERVESYSTEMET nervesystem mæglere spiller. Som reaktion på ankomsten af ​​en nerveimpuls til synapsen frigives en neurotransmitter; mediatormolekyler er forbundet (komplementært - som en "nøgle til låsen") med

Dage med reaktion

Evnen til at opfatte information fra den subtile verden. Medier og mediatorer

Evne til at opfatte information subtile verden. Medier og formidlere The Essence of Creativity "Under the Ray" 08/10/48 Gubareva hævder med rette sin dobbelte måde at skrive på. Og det faktum, at hendes individuelle stil er bevaret overalt og altid bekræfter, at hun

mæglere. Edgar Cayce

mæglere. Edgar Cayce 28.11.50 Fortæl David, at bogen "Der er en flod", han sendte mig, er yderst interessant og fortjener en seriøs holdning til alt, der står der. Det ville være nyttigt for ham at besøge denne person og prøve at deltage under

Citrongræssaft til allergisk nældefeber

Citrongræssaft mod allergisk nældefeber Ved kraftig kløe gnides huden med juice

To reaktioner

To reaktioner Når du kigger ind i den russiske emigrations nuværende udseende, bemærker du en yderst betydningsfuld proces, der finder sted i den: dens "center" breder sig og går i "vinger". Denne proces er endnu ikke anerkendt af mange i al sin skarphed, men tilsyneladende vil den snart

Kliniske karakteristika af udslæt på huden af ​​allergisk karakter

Kliniske karakteristika for hududslæt af allergisk karakter Forskellige hududslæt forekommer ikke kun ved infektionssygdomme, men også ved allergiske tilstande. Forskellige af klinisk billede allergiske hudlæsioner udvikles i

Behandling af hududslæt af allergisk karakter ved traditionelle og ikke-traditionelle metoder

Behandling af hududslæt af allergisk karakter ved traditionelle og ikke-traditionelle metoder Nældefeber Nældefeber har ofte en tilbagevendende karakter.

Reaktioner Af alle de psykologiske egenskaber, der direkte påvirker trafiksikkerheden, er den vigtigste hastigheden af ​​førerens reaktion på ændringer i trafikforholdene. Reaktion er kroppens reaktion på enhver stimulus. Alle aktiviteter

Mediatorer af det autonome nervesystem

Mediatorer af det autonome nervesystem Acetylcholin er det første biologisk aktive stof, der identificeres som en neurotransmitter. Det frigives ved enderne af kolinerge parasympatiske og sympatiske fibre. Udgivelsesprocessen

Når et allergisk udslæt opstår

Når der opstår et allergisk udslæt 1. Hvis et allergen er kendt, eller der er en antagelse om, at det kan forårsage en allergi, så udelukk om muligt kontakt med det. For eksempel spiste barnet en chokoladebar dagen før eller legede med en hund eller kat (som han ikke havde kommunikeret med før) eller i huset

Diagram 7.1.5 Mæglere i en konflikt

Ordning 7.1.5 Mæglere i konflikten Embedsmand: ? statslige juridiske institutioner; ? regering og andre statslige kommissioner; ? ledere af virksomheder, institutioner; ? offentlige organisationer; ? professionel

forsinkede allergimediatorer

Lymfotoksin. Hos mennesker har det en molekylvægt på 80.000. Sandsynligvis har dette polypeptid en cytotoksisk virkning, hvilket forårsager ødelæggelse af målceller, der indeholder antigenet, og hæmning af regenereringen af ​​disse celler.

hudreaktivitetsfaktor. Det forbedrer permeabiliteten af ​​blodkar, deres ekspansion, som manifesteres af rødme og fortykkelse af området med forsinket overfølsomhed. Hudreaktivitetsfaktor er albumin, sandsynligvis kompleksbundet med fedtsyrer.

Alle disse mediatorer har en cytotoksisk virkning, forårsager celleændring og stimulerer også migrationen af ​​lymfocytter og makrofager fra blodet. Dette er grunden til overfølsomhed af forsinket type er karakteriseret ved mononukleær infiltration.

Patofysiologisk stadium af allergi

Den patofysiologiske fase af allergiske reaktioner er et kompleks af funktionelle, biokemiske og strukturelle ændringer på celle-, vævs-, organ- og organismeniveau, der opstår på basis af immunologiske ændringer og frigivelse af allergimediatorer under interaktionen af ​​allergener med det materielle substrat for sensibilisering.

På dette stadium, for eventuelle allergiske processer af den umiddelbare type, især anafylaktisk shock, de mest karakteristiske lidelser i det kardiovaskulære, åndedræts-, fordøjelses-, endokrine, nervesystem, kredsløbssystem, stofskifte. Systemiske skift er resultatet af frigivelsen af ​​mediatorer, der forårsager mikrocirkulationsforstyrrelser (øget permeabilitet, kapillær ekspansion, forringede reologiske egenskaber i blodet), spasmer i de glatte muskler i bronkierne og andre glatte muskelorganer (tarm, livmoder osv.), øget sekretion af glukokortikoider og katekolaminer, ændringer i excitations- og hæmningsprocesserne på forskellige niveauer af nervesystemet, hvilket fører til forstyrrelser i den centrale regulering af vitale funktioner.

Lokale manifestationer i allergiske reaktioner er karakteriseret ved celleændring, ødemudvikling, inflammation, cytotoksiske og cytolytiske virkninger.

Afhængigt af overvægten af ​​generelle eller lokale manifestationer er allergiske reaktioner opdelt i systemiske og lokale. Systemiske reaktioner af den umiddelbare type omfatter anafylaktisk shock, serumsyge, nældefeber; til de lokale - Arthus-Sakharov-fænomenet, Overy-fænomenet, polynoser, bronkospasme.

Stadiet af patofysiologiske ændringer i allergier af forsinket type er karakteriseret ved udviklingen af ​​en inflammatorisk reaktion i de berørte organer med tilstedeværelsen af ​​mononukleær infiltration, bestående af lymfocytter, monocytter og makrofager. Infiltrerende celler er hovedsageligt af hæmatogen oprindelse. Ændring og lysis af celler og væv i fokus for inflammation er i vid udstrækning bestemt af virkningerne af mediatorer af cellulær immunitet, især den cytotoksiske virkning af sensibiliserede lymfocytter.

Lokale allergiske reaktioner af den forsinkede type omfatter tuberkulin, kontaktdermatitis, de fleste organspecifikke autoimmune processer, transplantatafstødning; kollagenoser hører til systemiske sygdomme.

Immunologisk tolerance betyder genkendelse af selv-antigener (selv-antigener) og som følge heraf fraværet af et immunrespons.

Med afskaffelsen af ​​tolerance forårsaget af virkningen af ​​forskellige skadelige faktorer på kroppen opstår autoimmune sygdomme, i hvis patogenese humoral eller cellulær immunitet (antistoffer eller T-lymfocytter) spiller en vigtig rolle. Det menes, at immunsystemet kan danne et immunrespons mod ethvert selvantigen.

Der er to hovedgrupper af autoimmune processer: organspecifikke (myasthenia gravis, Hashimotos thyroiditis, thyrotoksikose med diffus struma) og systemisk (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.)

Blandt de mange synspunkter på patogenesen af ​​autoallergi kan der skelnes mellem to hovedgrupper af hypoteser, som er baseret på forskellige mekanismer:

1 - et normalt immunsystem reagerer naturligt på ændrede (modificerede) under påvirkning af forskellige påvirkninger (kemiske, fysiske, infektiøse, etc.) antigener af dets eget væv (sekundære endoallergener);

2 - defekt immunsystem reagerer mod normale vævsantigener.

I tilfælde af implementering af autoallergi i overensstemmelse med den første mekanisme er årsagskæden som følger: udseendet af et modificeret vævsantigen ^ en normal immunologisk reaktion i form af produktion af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter ^ deres ødelæggende virkning på celler og væv. I de senere år har denne idé forårsaget en række indvendinger og kritik (R.V. Petrov). Først og fremmest i overensstemmelse med synspunktet fra R.V. Petrov (se ovenfor), modificerede vævsantigener bør ikke klassificeres som endoallergener, men som en særlig slags exoallergener, derfor er processen, der udvikler sig på dette grundlag, ikke autoimmun (autoallergisk). Desuden kan interaktionen mellem antistoffer og sensibiliserede lymfocytter med et modificeret antigen betragtes som en beskyttende reaktion, da det bør føre til ødelæggelse af et sådant antigen, dets fjernelse fra kroppen og hurtig selvhelbredelse, hvilket ikke er typisk for autoimmune sygdomme som er selvbærende kroniske.

Grundlaget for autoimmune processer kan være manglen på immunologisk tolerance over for en række antigener fra "barriereorganer". Derfor, hvis de histohematiske barrierer er beskadigede, og den fysiologiske isolation forstyrres, kan antigenerne fra disse organer trænge ind i blodbanen, hvilket forårsager aktivering af B- og T-systemet af immunitet, dannelse af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, som beskadiger normale organer og stoffer. Beviset for vitaliteten af ​​denne idé er modelleringen af ​​autoimmune læsioner i nyrerne, hjernen, testiklerne, når celler og ekstrakter af organer (nyrer, hjerne, hjerte) indføres i kroppen sammen med Freunds fyldstof.

I nogle tilfælde forklares udviklingen af ​​autoimmune processer af tilstedeværelsen af ​​krydsreagerende antigener (for eksempel i streptokokker og hjertemuskler). Streptococcus indbefatter i immunopoiesis B-celler, der producerer antistoffer, der interagerer med streptokokker og samtidig med lignende determinanter af vævsantigener.

En række hypoteser betragter autoimmune reaktioner som immundefekttilstande. Så X. Fyudedberg mener, at i nærvær af gener for et svagt og stærkt immunologisk respons i kroppen, vil nogle smitsomme stoffer kan forblive i væv i lang tid, hvilket fører til deres ødelæggelse, og antigenerne fra beskadigede celler, der kommer ind i blodet, kan forårsage en stærk immunologisk reaktion, som i sidste ende vil føre til autoimmun skade på normalt væv.

Ifølge R.V. Petrov, sår denne hypotese tvivl om brugen af ​​immunsuppressiva, herunder hormonelle, i en række tilfælde, og henleder opmærksomheden på det tilrådeligt at udvikle stimulering af gener for et svagt immunologisk respons. Derudover forbinder denne hypotese udviklingen af ​​autoimmune processer med kroniske infektioner fx streptokok.

Nogle forskere forklarer også udviklingen af ​​autoimmune reaktioner ved immundefekt - insufficiensen af ​​T-lymfocytternes suppressorfunktion, som i sidste ende fører til aktivering af en autoaggressiv celleklon, der kan forårsage en autoimmun reaktion med normale vævsantigener. Mangel på suppressorer kan forklares med medfødt underudvikling af thymus eller virkningen af ​​en infektion, især en viral. I de senere år har det vist sig (X. Kantor), at før udviklingen af ​​akut dissemineret sklerose og leddegigt forsvinder suppressor-T-lymfocytter fra blod og væv.

Kliniske observationer viser, at i sådanne klassiske autoimmune processer som systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, er der mangel på T-suppressorer. Endelig er autoimmune processer baseret på lidelser normale processer anerkendelse. Lymfocytter har receptorer, der giver genkendelse af "deres" antigener. Blokering af disse receptorer med anti-receptor antistoffer fører til ophævelse af tolerance over for kroppens egne komponenter og fremkomsten af ​​en aggressiv klon af immunkompetente celler, for eksempel forklares den insulinresistente form for diabetes mellitus ved ophobning af autoantistoffer mod cellereceptorer, der normalt interagerer med insulin.

Generelle principper for diagnosticering af sensibilisering

Diagnose af tilstedeværelsen af ​​overfølsomhed er nødvendig for at forhindre udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Til dette formål udføres en række tests med introduktionen af ​​det påståede allergen (intradermal, konjunktival, intranasal, i luftvejene). Der har dog været tilfælde af chokreaktioner som reaktion på scarification eller endda en intradermal test. Derudover gør sådanne tests det ikke altid muligt at bestemme overfølsomhed, fordi selv negative intradermale test før brug af for eksempel antibiotika og andre medicinske stoffer ikke udelukker muligheden for at udvikle anafylaktisk shock og patientens død (V.A. Fradkin) .

Under hensyntagen til usikkerheden ved diagnostiske prøver er der udviklet en række ekspresmetoder til diagnosticering af sensibilisering. Dette er en indikator for neutrofilbeskadigelse ifølge Fradkin, reaktionen af ​​leukocytagglomerering og indirekte degranulering af basofiler ifølge Shelley, reaktionen af ​​blasttransformation af leukocytter, degranulering af mastceller osv. V.A. Fradkin, at de ovennævnte metoder til diagnosticering af sensibilisering kræver meget tid for at opnå resultater, mens udnævnelse og administration af lægemidler, hvor overfølsomhed er mulig, skal udføres omgående. Derfor er der i øjeblikket forskning i gang i enklere og mere pålidelige metoder til diagnosticering af sensibilisering, så de kan bruges i enhver medicinsk institution.

Bronkospastiske og vasoaktive mediatorer indbefatter hist-j min, MRS-A, hvor leukotriener C, D, E er isoleret; arachidonsyremetabolitter (PGD2, PGF2a, PGI2), blodpladeaktiverende faktor (PAF).

Histamin er et decarboxyleringsprodukt af histidin. I mastceller, i en ioniseret form, er det forbundet med proteinoglykon; i et alkalisk miljø kommer histamin ind i den intracellulære væske., Histamin kataboliseres ved virkningen af ​​histaminase, der er i-kombineret sti med mellemliggende methylering (K-methyl-:transferase). Disse enzymer findes i forhøjede koncentrationer i eosinofiler og neutrofiler. Histamin har samme bronkokonstriktor effekt på de glatte muskler i store og små bronkier, hvilket øger bronkial modstand mod luftstrøm og kræver derfor en masse muskelarbejde for effektiv ventilation. Histamin forårsager også vaskulær dilatation, øger afstanden mellem endotelceller og øger derved vaskulær permeabilitet. Plasma, leukocytter og en vis mængde protein er imprægneret gennem karvæggen. For nylig er det blevet fastslået, at virkningerne af histamin afhænger af dets virkning på en eller anden type receptor. H, receptorer er hovedsageligt koncentreret i huden og glat muskulatur og blokeres af klassiske antihistaminer. H2-receptorer blokeres af cimetidin, methiamid, buramid. Med hensyn til lungesystemet er den funktionelle aktivitet af H1-receptorer ledsaget af bronkokonstriktion, vasodilatation og en intracellulær stigning i niveauet af cGMP. Aktivering af H2-receptorer hæmmer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller, hvilket sker med den ændrende virkning af IgE. Gennem histaminreceptorer øges aktiviteten af ​​adenylcyclase og det intracellulære niveau af cAMP. En stigning i koncentrationen af ​​histamin i blodet hos patienter med bronkial astma er et ret typisk billede.

Prostaglandiner. For nylig har arachidonsyremetabolitter fået stor betydning i patogenesen af ​​bronkial astma. Udvekslingen af ​​prostaglandiner er beskrevet mere detaljeret i forbindelse med virkningen af ​​NSPP'er i afsnittet "Faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​astma". Det skal også bemærkes her, at virkningen af ​​prostaglandiner på glat muskeltonus er forbundet med virkningerne af histamin, acetylcholin, MRS-A og komponenter i kallikrein-kinin-systemet. I eksperimentelle undersøgelser blev det vist, at excitationen af ​​PGE-receptorer falder sammen med en stigning i koncentrationen af ​​PGF2a, mens en stigning i den funktionelle aktivitet af H2-receptorer falder sammen med en stigning i koncentrationen af ​​PGE2. PGE'er hæmmer fasen af ​​histaminfrigivelse fra mastceller, hvis ændring var forårsaget af antigen-antistofkomplekset. Direkte bevis for den inhiberende virkning af PGE og PGE2 på den biologiske aktivitet af histamin blev opnået af H. Herxheimer (1978). I forsøg på marsvin blev bronkospasme induceret ved inhalation af en histaminopløsning. Det blev stoppet af udnævnelsen af ​​PGE og PGE2.

Af stor interesse er undersøgelsen af ​​virkningen af ​​prostaglandiner på den funktionelle aktivitet af cholinerge receptorer. Det er blevet bemærket, at acetylcholin-induceret glat muskelkontraktur elimineres af PGE2. Til gengæld beviste J. Orelek (1979), at introduktionen af ​​acetylcholin til et forsøgsdyr med udvikling af bronkospasme er ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​PGE2 i blodet. Dette betragtes som en adaptiv reaktion forårsaget af den skadelige virkning af acetylcholin og har til formål at regulere tonen i bronkiernes glatte muskler. Det tætte forhold mellem cholinerge receptorer og prostaglandiner indikeres også af det faktum, at atropin hæmmer den bronkokonstriktoreffekt af PGF2 (I. Disse data er især interessante, idet inhibitorer af andre mediatorer af den allergiske reaktion ikke har en sådan effekt på prostaglandiner. Direkte bevis for den antagonistiske virkning af PGE og PGE2 på acetylcholin er deres evne til at stoppe bronkospasme i marsvin forårsaget af inhalation af en 4% opløsning af acetylcholin.

Af stor interesse er også studiet af forholdet mellem komponenterne i kallikrein-kinin-systemet og prostaglandiner. Kininer, der har høj biologisk aktivitet, forårsager glat muskelspasmer, slimhindeødem og øger vaskulær permeabilitet. Samtidig blev det bemærket, at en række effekter er af samme type. Bradykinin og PGE2 øger vaskulær permeabilitet efterfulgt af øget migration af polymorfonukleære leukocytter. Aktiveringen af ​​kallikrein-kinin-systemet går forud af aktiveringen af ​​prostaglandiner, hvilket giver os mulighed for at betragte aktiveringen af ​​prostaglandin-biosyntesen som en regulator af bradykinin-responsen.

Langsomt reagerende anafylaksistof. MRS-A blev opdaget af den engelske videnskabsmand W. Brocklehurst i begyndelsen af ​​1960'erne. Han studerede i detaljer det patofysiologiske aspekt af MRS-A, viste dets forskel fra histamin, og tvetydigheden af ​​den kemiske struktur blev understreget. Interessen for MPC-A som mediator af en allergisk reaktion er steget dramatisk i forbindelse med undersøgelser af arachidonsyremetabolitternes rolle. I øjeblikket er MRS-A betegnet som leukotriener C, D og E. MRS-A forårsager bronkokonstriktion, punktet for dets fysiologiske aktivitet er bronkier med lille diameter. Under påvirkning af MRS-A sker der også vasodilatation. Frigivelsen af ​​MRS-A fra mastceller, såvel som andre mediatorer af en allergisk reaktion, sker under påvirkning af antigen-antistof-reaktionen og andre. uspecifikke faktorer. MRS-A-hæmmere er lipoxidase og arylsulfatase. Opmærksomheden henledes på studiet af de kemotaktiske egenskaber af MRS-A.

Blodpladeaktiverende faktor. PAF påvirker produktionen af ​​IgE i lungerne hos en kanin; hos mennesker har det en stimulerende effekt på fagocytose af neutrofiler. PAF er kemisk defineret som 1-alkyl-2-acetyl-glycerol-3-phosphorylcholin. Den vigtigste biologiske effekt af PAF er reduceret til stimulering af blodpladeaggregation og frigivelse af serotonin. Hos mennesker er PAF's rolle endnu ikke blevet tilstrækkeligt udforsket. Hos dyr findes det i plasmaet, hos mennesker findes det ikke i det cirkulerende blod. Det antages, at PAF hos mennesker hovedsageligt påvirker vaskulær permeabilitet, og heri realiseres dens virkning gennem serotonin, en metabolit af tryptofan.

Kemotaktiske mediatorer. Blandt de stoffer, der frigives under degranulering af mastceller, er et særligt sted optaget af mediatorer, der påvirker blodcellernes migration og funktionelle aktivitet.

Histamin kan også betragtes som en kemotaktisk faktor; under dens indflydelse forekommer aktiv migration af leukocytter til stedet for en immunologisk reaktion. Når det stimuleres af H, receptorer, har histamin en direkte effekt på migrationen af ​​eosinofiler og neutrofiler. En stigning i aktiviteten af ​​histamin H2-receptorer hæmmer migrationen af ​​usinofiler og neutrofiler. Imidlertid er de sande kemotaktiske mediatorer anafylaksi eosinofil kemotaktisk faktor, højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor, lymfocyt kemotaktisk faktor og lipid kemotaktisk faktor. Eosinofil kemotaktisk faktor af anafylaksi (EC FA). For første gang blev ECPA isoleret fra lungevævet fra et marsvin, der blev udsat for anafylaktisk shock. Derefter blev ECFA også opnået fra humant lungevæv, identificeret fra serum fra en patient med IgE-medieret aktivering af mastceller. Patienten led også af forkølelsesallergi. ECPA blev også isoleret fra mastceller. Ifølge den kemiske struktur er ECFA et tetrapeptid. Det har en høj kemotaktisk aktivitet mod eosinofiler. Dens hovedfunktion er at reducere migrationen af ​​eosinofiler mod degranulerende mastceller. Hos mennesker er ECP kun blevet undersøgt lidt, og dens kliniske betydning er stadig uklar. Det eosinofile kemotaktiske peptid (ECP) er tæt på ECPA. Det er også et tetrapeptid med en lav molekylvægt på 1200 til 2500. EPC er blevet fundet i humant lungevæv og har specifikke egenskaber for eosinofiler. Koncentrerer sig kl immunologiske reaktioner, er dens aktive egenskab forbundet med deaktivering af eosinofiler. ECP blev også fundet i blodserum hos patienter med forkølelsesallergi, og når mastceller blev aktiveret af IgE. Denne nye generation af kemotaktisk faktor er blevet undersøgt lidt, og dens betydning i patogenesen af ​​bronkial astma er uklar. Af stor interesse er deres undersøgelse af forskellige immunopatologiske processer ledsaget af betydelig eosinofili eller alvorlig eosinofil infiltration (for eksempel med flygtigt eosinfilt infiltrat i lungen eller Loefflers syndrom).

Højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor. (NHP) blev isoleret fra rotte mastceller og noget senere fra humant lungevæv. NHF, samt ECPA, blev fundet i blodserum hos patienter med kold nældefeber. Det er et af de neutrale proteiner med en molekylvægt på 750.000. Dens fysiologiske rolle er at tiltrække og deaktivere neutrofiler. Disse undersøgelser blev udført in vitro. NHF blev opnået ved aktivering af mastceller ved kontakt med allergener. Ved allergisk bronkospasme blev der registreret en stigning i NHF, mens der ved astma, der opstår ved indånding af kold luft, astma ved fysisk anstrengelse og i den aspirin-nye triade, ikke blev fundet NHF.

Lymfocyt-kemotaktisk faktor. Den biologiske rolle af denne faktor er blevet lidt undersøgt, dens molekylvægt er 10.000-12.000. For første gang blev faktoren isoleret fra den immunologiske aktivitet af rottemastceller. Hos mennesker blev det opnået fra tyrepemfigoid. Betydningen og rollen af ​​denne kemotaktiske faktor i bronkial astma er endnu ikke blevet fastslået.

Lipid kemotaktisk faktor (LHF) i bronkial astma er ikke blevet undersøgt nok. Det betragtes som en lipo-oxygenase-metabolit af arachidonsyre. I betragtning af den vigtige rolle, som arachidonsyremetabolitter har i patogenesen af ​​bronkial astma, kan det antages, at LHF-studiet vil uddybe viden om dette spørgsmål.

Granulo-associerede enzymer. P r o t e a s s. Chymotrypsin og beslægtede enzymer er blevet afledt af isolerede rottemastceller og histokemisk identificeret i humane mastceller. Dette enzym har ringe proteaseaktivitet, muligvis medieret gennem association med heparin i mastceller. Når den frigives, ligner den bugspytkirtelchymotrypsin i aktivitet. Enzymets molekylvægt er 400.000. I undersøgelsen af ​​dets funktioner blev der fundet en tæt sammenhæng med aktiviteten af ​​kallikrein-kinin-systemet. Enzymet genererer dannelsen af ​​bra-dikinin fra kininogen. Aktivering af kallikrein-kinin-systemet fører til glatte muskelspasmer og øget vaskulær permeabilitet. Øget hævelse af bronkialtræets slimhinde. Det menes, at enzymet aktiverer Hageman-faktoren og derfor påvirker den fibrinolytiske aktivitet. Blandt andre enzymer er arylsulfatase og andre lysosomale enzymer, herunder hexosaminidase og p-glucuronidase, involveret i implementeringen af ​​en allergisk reaktion, der involverer mastceller. Disse enzymer er afledt af mastceller, når de aktiveres af specifikt IgE.

Proteoglykaner. Mucopolysaccharid heparin er blevet identificeret i humane lunger og er afledt af isolerede mastceller. Heparin, der stammer fra humane lunger, er en proteoglycan med en molekylvægt på 60.000. Det reagerer med antithrombin III, hvilket forbedrer blodets antikoagulerende egenskaber. Heparin er også tæt forbundet med komplementkomponenter, som påvirker dannelsen af ​​immunkomplekser. Proteoglycaner påvirker sputums rheologiske egenskaber. Heparin reducerer således viskositetskarakteristikaene for bronkiale sekretioner.

Fagocytose system

Mastcellernes funktionelle tilstand, deres evne til at udskille biologisk aktive stoffer, høj membranaffinitet for IgE spiller en vigtig fysiologisk rolle. Ved allergiske reaktioner og ikke-specifik handling en række midler, disse processer erhverver patologiske træk, bestemme spasmer af de glatte muskler i bronkierne, hævelse af slimhinden, øget vaskulær permeabilitet, migration af neutrofiler, eosinofiler ind i chokorganets væv.

En lige så vigtig del af immunologisk beskyttelse er fagocytosesystemet. I åndedrætsorganerne er det stort set leveret af alveolære makrofager. De tegner sig for over 70-80% af alle celler, der bestemmes i bronkial sekret. De er placeret i alveolerne, under basalmembranen og blandt epitelceller. Kk-funktionen er den mest forskelligartede. De er aktivt involveret i fagocytose og sikrer luftens sterilitet, når den når overfladen af ​​alveolerne. Makrofager er i stand til at fange alle fremmede partikler, der kommer ind i luftvejene. I de terminale dele af luftvejene, hvor diffusion af gasser forekommer, øges makrofagernes spændende fagocytiske rolle endnu mere ved et minimumsflow. Så højt fagocytisk aktivitet makrofager leveres af receptorer på overfladen af ​​membranen. De har således receptorer for IgG C3b komplementkomponenter. Alveolære makrofager har ikke receptorer for IgM og er ikke involveret i dannelsen af ​​immunkomplekser.

Makrofagernes rolle er ikke begrænset til deres evne til at deltage i indfangningen af ​​mikroorganismer. De påvirker forekomsten og forløbet af den inflammatoriske proces, idet de deltager i sekretorisk aktivitet. Så de syntetiserer lysozym og øger derved de bakteriedræbende egenskaber af slimhinden i luftvejene.

I nogle former for tilbagevendende luftvejsinfektion reduceres mængden af ​​lysozym, hvilket afspejler en depression af uspecifikke beskyttende faktorer. Behandling med lysozym fremmer regression af den inflammatoriske proces. Det er stadig uklart, om makrofagernes produktionskapacitet falder, eller deres antal falder.

Alveolære makrofager syntetiserer interferon, så de får en stor rolle i dannelsen af ​​immunresponset, resistens mod virusinfektion. Mycoplasma og mange vira passerer frit gennem BALT, epitelceller, basalmembran, og kun makrofager, der ligger under basalmembranen, "genkender" patogenet, samarbejder med T-lymfocytter, aktiverer interferonproduktion og modstår spredning af virusinfektion. I denne henseende er virale-bakterielle foreninger særligt aggressive. Virus skader væsentligt sådanne forsvarsmekanismer som j sekretorisk immunoglobulin, epitelceller, basal membran, og skabe betingelser for manifestation af patogene egenskaber af mikroorganismer. Makrofagernes evne til at syntetisere interferon er en af ​​de vigtige forsvarsmekanismer.

Rollen af ​​alveolære makrofager er også stor i kronisk respiratorisk virustransmission. Den skadelige virkning af vira ved forekomsten af ​​forværring af bronkial astma tillægges stigende betydning. Biologisk aktive stoffer af vira kan have en depressiv virkning på funktionen af ​​alveolære makrofager, især ved at reducere deres evne til at syntetisere lysozym, interferon, lactoferrin.

Med studiet af prostaglandinernes rolle, den aktive deltagelse af åndedrætsorganerne i inaktiveringen af ​​cirkulerende prostaglandiner og i evnen til systemisk at syntetisere prostaglandiner, har studiet af den fysiologiske * rolle af alveolære makrofager fået nye funktioner. Fysiologisk, er prostaglandinernes rolle reduceret til reguleringen af ​​tonen i de glatte muskler i bronkierne, blodcirkulationen. For nylig har der været værker om, at alveolære makrofager er aktivt involveret i syntesen af ​​prostaglandiner.

Det er blevet fastslået, at alveolære makrofager er rige på lipider og er i stand til at akkumulere dem. Deres forbindelse med alveocytter og deres forhold til overfladeaktivt stof er længe blevet undersøgt. Affald af overfladeaktivt stof opfanges af makrofager og bruges af celler som energisubstrat. Samarbejdet mellem alveolære makrofager og alveocytter er derfor af stor betydning i syntesen og metabolismen af ​​overfladeaktivt stof.

Fagocytosesystemet er i det væsentlige komplementeret af neutrofiler. Migrationen af ​​neutrofiler sker når inflammatorisk proces og reguleres af inflammatoriske mediatorer.

Mucociliær barriere

Mucociliær barriere er et koncept, der afspejler interaktionen mellem cilieret og secernerende epitel. Processen med slimdannelse, bevægelsen af ​​overfladelaget af slimhinden i luftrøret og bronkierne og bronkial sekretion er en af ​​de beskyttende funktioner i åndedrætssystemet. Krænkelser af slimdannelse og funktionen af ​​cilia af det cilierede epitel indikerer insufficiensen af ​​mucociliær barriere. Der er genetiske former for mucociliær insufficiens, der fører til udvikling af en alvorlig infektion i de øvre og nedre luftveje.

Hver epitelcelle har omkring 200 cilia, hvis dimensioner er 5 mikrometer i længden og 0,1-0,2 mikrometer i diameter. De laver over 15 oscillerende bevægelser på 1 s. Den hormonale mediator, der regulerer aktiviteten af ​​cilia i epitelceller, forbliver uklar. Adrenerge og kolinerge receptorer har ingen signifikant effekt på disse processer.

Acetylcholin øger slimdannelsen, antikolinerge lægemidler reducerer mængden af ​​sekretion. Det er blevet foreslået, at slimdannelse i bronkierne også styres af vasoaktivt tarmpeptid (VIP). Sidstnævnte blev først isoleret fra duodenum, det påvirker dannelsen af ​​slim i tarmen, bugspytkirtlens funktion, urogenitalkanalen.

Slim dækker et tyndt lag på 5 mm cilia af det cilierede epitel. I løbet af dagen producerer en person omkring 100 ml bronkial sekret (ifølge nogle data, op til 355 ml). Slimet, der kommer fra bronkierne og luftrøret ind i mundhulen og kombineres med spyt, kaldes sputum. En person kan normalt adskille en lille mængde sputum. Bronkial sekretion er et produkt af flere celler. Så bronkialhemmeligheden er produceret af epitelceller, serøse og bæger. Hver af dem udskiller et bestemt kemisk substrat for hemmeligheden. Glykoproteiner produceres hovedsageligt af epitelceller. Den venlige aktivitet af mange celler i luftvejene bestemmer den kemiske sammensætning af bronkial sekretion. Frit og bundet vand er 95%. De resterende 5% er makromolekyler, blandt hvilke de vigtigste er glykoproteiner (2 - 3%) proteiner (0,1-0,5%) og fedtstoffer (0,3-0,5%).

Det skal understreges, at det er vanskeligt at opnå en bronkial sekretion, der svarer til dens sande sammensætning. I denne henseende er den bronkoskopiske metode den mest succesfulde, men den har begrænset anvendelse. Irriterende aerosoler, der bruges til at opnå bronkial sekret, er forskellige: hypertonisk natriumchloridopløsning og Citronsyre, acetylcholin, histamin. PGF2a-inhalationer viste sig at være de mest effektive. Sputum opnået efter inhalation af PGF2n svarer mest af alt til den sande bronkiale sekretion.

For nylig er der blevet lagt stor vægt på studiet af de fysisk-kemiske egenskaber ved sputum, viskositet og elasticitet. Metodiske tilgange til studiet af viskositet og elasticitet er blevet udviklet, men der er visse vanskeligheder med at vurdere sputums rheologiske egenskaber, som i alle tilfælde, når det kommer til ikke-newtonsk væske! „,..

izikohimse TvoyZva ™, virkningen af ​​enzymer ændrer dens øgede tyktflydende natur, nogle gange har det en hemmelighed for astma.Hvis en infektion slutter, så bronchial flydende glas. mucopurulent karakter. Den kan også have en høj ~~tadt, hvilket i væsentlig grad forringer bronkiernes dræningsfunktion. Fra bevægelsen af ​​hemmeligheden sker med en hastighed på 10 mm pr. 1 min. Med en stigning i viskositeten bremses hastigheden af ​​hemmelighedens bevægelse og kan endda stoppe. Viskøs glasagtig bronkial sekretion blokerer lumen af ​​bronkierne, især de små """"" pa. - luftveje med slimpropper hos patienter med 6?° "™ ™ b" astma, hvilket altid fører til en krænkelse af ventilations-perfusionsforholdet.

Af interesse er studiet af produktionsstedet for en tyktflydende væskesekretion, således at serosacellerne i den efterfølgende EDH udskiller en fleksibel proces, især i de "ja-" G serøse celler udskiller en fleksibel proces. bromhexin, en smertefuld proces. stigning i mængden af ​​den flydende fase af bronkial sekret, nogle gange i omfanget af bronchorrhea. Dette kan dog ikke bringe lindring til en patient med bronkial astma, da bægerceller fortsætter med at producere en tyk, viskøs hemmelighed.

Studiet af sputums rheologiske egenskaber til differentieret mucolytisk terapi er en af ​​de lovende moderne retninger.

Studiet af den kemiske sammensætning af sputum og dets sammenligning med forskellige viskositetskarakteristika viser vigtigheden af ​​tilstanden af ​​glycoproteinmakromolekyler. En sammenlignende analyse af sputum og serumglycoproteiner blev udført, og visse forskelle blev afsløret. Koncentrationen af ​​fucose var således høj i sammensætningen af ​​bronchiale glycoproteiner og lav i serum, mens mannose ikke blev påvist i bronkial sekret. Indholdet af N-neuraminsyre var omtrent det samme.

Ved bronkial astma og kronisk obstruktiv bronkitis bestemmes hypertrofi af kirtler, der udskiller slim. Det anslås, at der er én bægercelle pr. 10 epitelceller, mens denne sammenhæng hos patienter med astma allerede når 1:5. Normalt er der meget få bægerceller i de terminale sektioner af luftvejene, dvs. deres antal falder med et fald i lumen i bronkierne. Hos patienter med bronkial astma findes de dog i betydeligt antal blandt epitelcellerne i bronkierne med lille diameter. Processen med slimdannelse har naturligvis en beskyttende funktion, og produktionen af ​​en viskøs sekretion kan forhindre den patogene aggression af allergisk inflammation. Men denne proces har en ulempe, krænker bronkiernes dræningsfunktion, det påvirker vejrtrækningen.

I en viskøs hemmelighed, indholdet af N-neuraminsyre, øges fucose, hvilket afspejler en stigning i antallet af makromolekyler. En stigning i mængden af ​​N-neuraminsyre i sputum falder sammen med dens stigning i blodserum. N-neuraminsyre indgår i

Akkumuleringen af ​​bronkiale sekreter påvirker ikke kun dræningsfunktionen af ​​bronkierne, krænker mucociliærbarrieren, men reducerer også lokale immunologiske processer. Dette enkelt kompleks af åndedrætsværn er selvfølgelig uløseligt forbundet. Det blev således fundet, at med viskøs bronkial sekretion falder -, - sekretionen af ​​sekretorisk IgA i den. I sådanne situationer --- er forudsætningen for en smitsom sygdom

MIDLER AF ALLERGISKE REAKTIONER(lat. mediator mediator) - en gruppe af forskellige biologisk aktive stoffer dannet på det patokemiske stadium af en allergisk reaktion. Allergiske reaktioner i udviklingen passerer tre stadier: immunologiske (det ophører med forbindelse af allergen med allergiske antistoffer eller de sensibiliserede lymfocytter), patokemiske, i et snit dannes der mediatorer, og patofysiologiske, eller et kilestadium, viser allergisk reaktion . M. a. R. har en alsidig, ofte sygdomsfremkaldende, effekt på celler, organer og kropssystemer. Mediatorer kan opdeles i mediatorer af kimære (umiddelbare type) og kitergiske (forsinket type) allergiske reaktioner (se Allergi, Autoallergiske sygdomme); de adskiller sig i kemi. natur, handlings karakter, uddannelseskilde. Mediatorer af kitergiske allergiske reaktioner, som er baseret på reaktioner af cellulær immunitet - se Mediatorer af cellulær immunitet.

Skematisk diagram af frigivelse og interaktion af IgE mediatorer - medieret allergisk reaktion. I midten er en mastcelle (1), eosinofiler (2) til venstre og højre, en neutrofil (3) nedenfor, til højre og venstre for cellerne er vist, omgivet af glatte muskelceller, normale blodkar og med betændelse - med migrerende leukocytter. Under dannelsen af ​​antigen-antistofkomplekset sker der en række biokemiske og morfologiske processer på overfladen af ​​mastcellen, som ender i frigivelsen af ​​forskellige mediatorer fra mastcellen. Disse omfatter: histamin og serotonin, som forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet og migration af blodleukocytter, som er en af ​​manifestationerne af den inflammatoriske reaktion, samt en reduktion af glatte muskelfibre. Samtidig begynder mediatorer at blive frigivet fra mastcellen, hvilket forårsager kemotaksi af eosinofiler og neutrofiler. Disse omfatter eosinofile kemotaktiske faktorer for anafylaksi (ECF-A), eosinofile kemotaktiske faktorer med mellemmolekylvægt (ECHF IMW), lipidkemotaktiske og kemokinetiske faktorer (LC og CP) og højmolekylære neutrofil kemotaktisk faktor (HMWF). Eosinofiler og neutrofiler, der nærmer sig mastcellen som følge af kemotaksi, udskiller de såkaldte sekundære mediatorer - diaminoxidase (DAO), arylsulfatase B og phospholipase D. . DAO inaktiverer histamin. Arylsulfatase B ødelægger MRB-A, hvilket forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet og sammentrækning af glatte muskelfibre. Phospholipase D inaktiverer TAF, som forårsager frigivelse af serotonin og histamin fra blodplader, hvilket bidrager til udviklingen af ​​inflammation. Frigivet fra mastcellen hæmmer histamin sin egen sekretion (angivet med den stiplede pil) og stimulerer samtidig andre mastceller (1) til at frigive prostaglandiner (PG'er).

Mediatorer af kimære allergiske reaktioner - en gruppe af forskellige kemiske. arten af ​​de stoffer, der frigives fra cellerne under dannelsen af ​​allergen-antistof-komplekset (se Antigen-antistof-reaktion). Antallet og arten af ​​de resulterende mediatorer afhænger af typen af ​​kimærgisk allergisk reaktion, vævene, hvori den allergiske ændring er lokaliseret, og typen af ​​dyr. Med IgE-medierede (type I) allergiske reaktioner er kilden til mediatorer mastcellen (se) og dens analog i blodet, den basofile granulocyt, som udskiller mediatorer, der allerede er til stede i disse celler (histamin, serotonin, heparin, forskellige eosinofile kemotaktiske faktorer). , arylsulfatase A, chymase, højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor, acetyl-beta-glucosaminidase) og mediatorer, der ikke tidligere er lagret, som følge af immunol, stimulering af disse celler (langsomt reagerende anafylaksistof, blodpladeaktiverende faktorer). , etc.). Disse mediatorer, der er udpeget som primære, virker på kar og målceller. Som et resultat begynder eosinofile og neutrofile granulocytter at bevæge sig til stedet for aktivering af mastceller, som igen begynder at udskille mediatorer (fig.), betegnet som sekundær - phospholipase D, arylsulfatase B, histaminase (Diaminoxidase), et langsomt reagerende stof osv. Det er klart, at i sin kerne er virkningen af ​​M. en. R. har en adaptiv beskyttelsesværdi, da vaskulær permeabilitet øges, og kemotaksen af ​​neutrofile og eosinofile granulocytter øges, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. Stigningen i vaskulær permeabilitet bidrager til frigivelsen af ​​immunglobuliner (se), komplement (se) i vævene, hvilket sikrer inaktivering og eliminering af allergenet. Samtidig er M.a.r. forårsage skade på celler og bindevævsstrukturer. Intensiteten af ​​manifestationen af ​​en allergisk reaktion, dens beskyttende og skadelige komponenter afhænger af en række faktorer, herunder antallet og forholdet mellem dannede mediatorer. Nogle mediatorers handling er rettet mod at begrænse udskillelsen eller inaktiveringen af ​​andre mediatorer. Således forårsager arylsulfataser ødelæggelsen af ​​et langsomt reagerende stof, histaminase inaktiverer histamin, gruppe E prostaglandiner reducerer frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller. Isolering af M.a.r. afhænger af systemiske regulatoriske påvirkninger. Alle påvirkninger, der fører til akkumulering af cyklisk AMP i mastceller, hæmmer frigivelsen af ​​M. a. fra dem. R.

Med IgG og IgM (cytotoksisk - type II og den skadelige virkning af antigen-antistofkomplekser - type III) - medierede allergiske reaktioner er de vigtigste mediatorer komplementaktiveringsprodukter. De har kemotaktiske, cytotoksiske, anafylaktiske og andre egenskaber. Akkumuleringen af ​​neutrofile granulocytter og deres fagocytose af antigen-antistofkomplekser ledsages af frigivelsen af ​​lysosomale enzymer, der forårsager skade på bindevævsstrukturer. Mastcellers og basofile granulocytters deltagelse i disse reaktioner er lille. Påvirkninger, der ændrer indholdet af cyklisk AMP, har en begrænset effekt på dannelsen af ​​M. a. R. Mere effektive i disse tilfælde er glukokortikoidhormoner, der hæmmer den skadelige virkning af M. a. R. - udvikling af en betændelse (se).

Histamin [beta-imidazolyl-4(5)-ethylamin] er en heterocyklisk gruppe, der tilhører gruppen af ​​biogene aminer, en af ​​de vigtigste mediatorer af IgE-medierede kimære allergiske reaktioner og forskellige reaktioner ved vævsskade (se Histamin).

Serotonin (5-hydroxytryptamin) er en heterocyklisk amin, et vævshormon, der tilhører gruppen af ​​biogene aminer. På den person, dens mest af alt indeholder i stoffer gik.- kish. en sti, i trombocytter og c. n. Med. (se Serotonin). En lille mængde findes i mastceller. Blodplader selv danner ikke serotonin, men har en udtalt evne til aktivt at binde og akkumulere det. I blod mest af serotonin er indeholdt i blodplader, og plasma indeholder frit serotonin i små mængder. Serotonin metaboliseres hurtigt i kroppen, mens den vigtigste metaboliske vej hos mennesker er oxidativ deaminering under påvirkning af monoaminoxidase med dannelse af 5-hydroxyindoleddikesyre, som udskilles i urinen. Introduktionen af ​​serotonin i kroppen forårsager betydelige faseændringer i hæmodynamikken, afhængigt af dosis og administrationsvej. Det menes, at serotonin deltager i ændringer i mikrocirkulationen, hvilket forårsager spasmer i venerne, arterielle kar hjerne og leverkar, reducerer glomerulær filtration i nyrerne, øger blodtrykket i systemet lungearterier på grund af indsnævring af arterioler og udvidelse af kranspulsårerne. Det har en bronkokonstriktor effekt i lungerne. Serotonin stimulerer tarmmotiliteten, Ch. arr. duodenum og jejunum. Det udfører rollen som en mediator (se) i nogle synapser i de centrale afdelinger i ca. n. Med.

Serotonins rolle som M. a. R. afhænger af dyretypen og arten af ​​den allergiske reaktion. Denne mediator er vigtigst i patogenesen af ​​allergiske reaktioner hos rotter og mus, noget mindre hos kaniner og endnu mindre hos marsvin og mennesker. Udviklingen af ​​allergiske reaktioner hos mennesker er ofte ledsaget af ændringer i indholdet og metabolismen af ​​serotonin og afhænger af processens stadie og karakter. Så i den infektiøse-allergiske form af bronkial astma i det akutte stadium findes en stigning i blodniveauet af frit og bundet serotonin og dets indhold pr. blodplade. Samtidig falder urinudskillelsen af ​​5-hydroxyindolyleddikesyre. I nogle tilfælde er en stigning i indholdet af serotonin i blodet ledsaget af en stigning i urinudskillelse af dets hovedmetabolit. Alt dette indikerer muligheden for både at øge dannelsen eller frigivelsen af ​​serotonin og forstyrre dets stofskifte. Resultaterne af undersøgelser vedrørende indholdet af serotonin og dets stofskifte i andre allergiske sygdomme. Nogle forskere fandt i det akutte stadium af lægemiddelallergi, leddegigt, hron, allergisk rhinitis et fald i indholdet af serotonin i blodet og nogle gange et fald i udskillelsen af ​​dets hovedmetabolit; andre afslørede en stigning i koncentrationen af ​​serotonin i blodet hos patienter med allergisk rhinitis. Heterogeniteten af ​​resultaterne kan forklares ved udsving i serotoninmetabolismen afhængigt af den allergiske sygdoms stadium og art, og muligvis af egenskaberne ved den metode, der anvendes til at bestemme serotonin. En undersøgelse af virkningen af ​​antiserotoninlægemidler har vist en vis effektivitet i en række allergiske sygdomme og tilstande, især i nældefeber, allergisk dermatitis, med hovedpine, der udvikler sig under påvirkning af forskellige allergener.

Langsomt reagerende stof (SRM) - en gruppe af stoffer af et uidentificeret kemikalie. strukturer frigivet under en allergisk reaktion fra væv, især fra lungerne, og forårsager spasmer af glatte muskler. Spasmer fra isolerede glatmuskelmedicin induceres af MRV langsommere end af histamin og forhindres ikke. antihistaminer. MRV isoleres under påvirkning af et specifikt antigen og en række andre påvirkninger (lægemiddel 48/80, slangegift) fra perfunderede lunger hos patienter, der døde af bronkial astma, perfunderede eller knuste lunger fra marsvin og andre dyr, fra isoleret mast celler fra rotter, fra neutrofile granulocytter og andre stoffer.

Det langsomt reagerende stof, som dannes ved en anafylaksi (MRV-A), adskiller sig på farmakol. egenskaber fra stoffer dannet under andre forhold. Det forudsættes, at MRV-A med mole. vejning (vægt) 400 er en sur hydrofil ester af svovlsyre og et metabolisk produkt af arachidonsyre og adskiller sig fra prostaglandiner og andre stoffer, der har evnen til at forårsage sammentrækning af glatte muskler; ødelægges af arylsulfataser A og B, såvel som ved opvarmning til t ° 45 ° i 5-10 minutter. MPB-A-enheden tages som aktiviteten af ​​inkubationsvæsken, der fremkommer efter tilsætning af et specifikt allergen til 10 mg knuste lunger fra et sensibiliseret marsvin. Biol, MRV-A-test udføres normalt på et segment af ileum hos et marsvin, tidligere behandlet med atropin og mepyramin.

Arylsulfataser (EC3.1. 6.1) er enzymer relateret til sulfoesterhydrolaser. Findes i celler og væv, der danner MRV-A, og i eosinofile granulocytter. To typer arylsulfataser, A og B, er blevet etableret, der adskiller sig i molekylær ladning, elektroforetisk mobilitet og isoelektriske punkter. Begge disse typer inaktiverer MRV-A. Humane eosinofile granulocytter indeholder B-type enzymet, lungevæv indeholder begge typer arylsulfataser. Rotteleukæmiske basofile granulocytter er en unik kilde til isolering af begge typer enzymer. Type A har en mole. vægt 116.000, og type B - 50.000.

Eosinofil kemotaktisk faktor af anafylaksi - en gruppe af hydrofobe tetrapeptider med en mol. vejer 360 - 390, hvilket forårsager kemotaksi af eosinofile og neutrofile granulocytter.

Eosinofil kemotaktisk faktor med middel molekylvægt består af to stoffer med kemotaktisk aktivitet. Mol. vægt 1500 - 2500. Forårsager kemotaksi af eosinofile granulocytter. Blokerer deres reaktion på forskellige kemotaktiske stimuli.

En neutrofil kemotaktisk faktor med høj molekylvægt blev isoleret fra blodserumet fra en person med kold nældefeber. Mol. vægt 750.000. Forårsager kemotaksi af neutrofile granulocytter med deres efterfølgende deaktivering.

Heparin er en makromolekylær sur proteoglycan med en mol. vejer 750.000. I sin native form har den lav antikoagulerende aktivitet og resistens over for proteolytiske enzymer. Aktiveres efter frigivelse fra mastceller. Det har antitrombin og antikomplementær aktivitet (se Heparin).

Anafylatoksin optræder i blodserumet hos et marsvin under anafylaktisk shock (se). Introduktion til blodet af en sund fåresyge af blodserum fra en fåresyge, der har gennemgået anafylaktisk shock, forårsager en række patofysiske ændringer, der er karakteristiske for anafylaktisk shock. Anafylaktiske egenskaber erhverves af blodserum fra ikke-sensibiliserede dyr efter dets in vitro-behandling med forskellige kolloider (præcipitat, dextraner, agar osv.). Anafylatoksin forårsager frigivelse af histamin af mastceller. Stoffet er identificeret med forskellige fragmenter af den aktiverede tredje og femte komplementkomponent.

produkter fra proteolyse. Peritoneale mastceller fra rotter indeholder chimase - et kationisk protein med en mol. vejer 25.000, har proteolytisk aktivitet. Chymases rolle og dens fordeling i mastceller fra andre dyr er imidlertid ikke blevet belyst. Allergiske processer er ledsaget af en stigning i aktiviteten af ​​serumproteaser, som udtrykkes ved aktivering af komplementsystemet, kallikrein-kinin (se kininer) og plasminsystemer. Komplementaktivering påvises i II- og III-typer af allergiske reaktioner. Tin af I-allergiske reaktioner, i udvikling to-rogo spiller antistofferne, der tilhører IgE-klassen, en rolle, naturligvis, kræver ikke deltagelse af et komplement. Komplementaktivering er ledsaget af dannelsen af ​​produkter, der forårsager fagocytkemotaksi og forbedrer fagocytose, har cytotoksiske og cytolytiske egenskaber og øger kapillærpermeabiliteten. Disse ændringer bidrager til udviklingen af ​​betændelse. Aktivering af kallikrein-kinin-systemet fører til dannelsen af ​​biologisk aktive peptider, blandt hvilke de mest undersøgte er bradykinin og lysylbradykinin. De forårsager en spasme af glatte muskler, øger vaskulær permeabilitet og reducerer med systemisk virkning blodtryk. En stigning i koncentrationen af ​​kininer blev bemærket i forskellige eksperimentelle allergiske processer og allergiske sygdomme. Så med en forværring af bronkial astma kan koncentrationen af ​​bradykinin i blodet stige med 10-15 gange sammenlignet med normen. Dets virkning er mere udtalt på baggrund af et fald i aktiviteten af ​​beta-adrenerge receptorer. Aktivering af plasmin (fibrinolysin) systemet fører til en stigning i fibrinolyse (se) og derved til en ændring i blodets rheologiske egenskaber, permeabiliteten af ​​karvæggen og hypotension. Sværhedsgraden af ​​aktiveringen og arten af ​​de aktiverede proteolytiske systemer er forskellige og afhænger af typen og stadiet af den allergiske proces. Aktivering af proteolyse ses også ved allergiske reaktioner med forsinket udsivning. I denne henseende, i allergiske sygdomme ledsaget af aktivering af disse systemer, har brugen af ​​proteolyse-inhibitorer en positiv terapeutisk virkning. Aktivering af en proteolyse er ikke specifik for allergiske reaktioner og observeres ved andre patol-processer.

Prostaglandiner (PG). Som mediatorer af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type er rollen af ​​PG E- og F-grupper blevet bedre undersøgt. Prostaglandiner (se) gruppe F har evnen til at forårsage sammentrækning af glatte muskler, herunder bronkier, og gruppe E PG har den modsatte, afslappende effekt. Ved anafylaktiske reaktioner i lungerne hos marsvin og i isolerede menneskelige bronkier dannes PG'er af gruppe F. Når et allergen tilsættes inkuberede og passivt sensibiliserede stykker af humant lungevæv, frigives både gruppe E og gruppe F2α PG'er, og flere PG'er. fra F2α-gruppen frigives end PG-gruppe E. I blodplasmaet hos patienter med bronkial astma efter en provokerende inhalationstest stiger antallet af metabolitter af PG-gruppe F2α. Patienter med bronkial astma er mere følsomme over for den bronkokonstriktoreffekt af inhaleret PG fra F2α-gruppen. end sunde. Det menes, at PG'er udøver deres indflydelse på celler gennem cyclasesystemer, hvor gruppe E PG'er stimulerer adenylcyclase, og gruppe F PG'er guanylcyclase. Virkningen af ​​PG-gruppe E svarer således til virkningen af ​​katekolaminer i aktiveringen af ​​beta-adrenerge receptorer, og virkningen af ​​PG-gruppe F2α svarer til virkningen af ​​acetylcholin. Derfor, under påvirkning af gruppe E PG, opstår akkumulering af cyklisk AMP i cellerne og som et resultat afslapning af glatte muskelfibre, hæmning af frigivelsen af ​​histamin, serotonin og MRV fra basofiler og mastceller. Gruppe F PG'er har en modsat effekt. Derfor afhænger frigivelsen af ​​histamin fra blodleukocytterne hos patienter med atopisk bronkial astma, når et allergen tilsættes, ikke af niveauet af specifikt IgE, men af ​​niveauet af basal frigivelse af gruppe E PG'er. Øget frigivelse af sidstnævnte reducerer frigivelsen af ​​histamin. Disse resultater og data om identifikation af den overvejende frigivelse af jod ved påvirkningen af ​​allergenet af prostaglandinlignende aktivitet (gruppe E) fra stykker af passivt sensibiliserede humane lunger førte til den antagelse, at PG'er er involveret i allergiske reaktioner sekundært, som en reaktion rettet mod at blokere den bronkokonstriktorvirkning af andre mediatorer og begrænse deres frigivelse. Der er også data om den overvejende dannelse af gruppe F PG under allergiske reaktioner. Disse forskelle er tilsyneladende forbundet med stadierne af den allergiske proces. Mulighed terapeutisk brug Gruppe E PG'er eller deres syntetiske analoger undersøges hos patienter med bronkial astma. Det er blevet fastslået, at dannelsen af ​​PG'er kan reguleres af inhibitorer af deres syntese; en gruppe af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (indomethacin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre osv.) har en sådan effekt.

Den lipidkemotaktiske blodpladefaktor er et metabolisk produkt af arachidonsyre. Dannet i menneskelige blodplader. Forårsager kemotaksi af polymorfonukleære leukocytter med en overvejende effekt på eosinofile granulocytter.

Blodpladeaktiverende faktorer - fosfolipider med en mol. vejer 300-500 - er isoleret fra basofile granulocytter, samt lunger fra sensibiliserede kaniner og rotter. Deres befrielse er også blevet etableret i mennesket. De forårsager blodpladeaggregering og ikke-cytotoksisk, energiafhængig frigivelse af serotonin og histamin fra dem. Deres deltagelse i stigningen i vaskulær permeabilitet under eksperimentelle allergiske reaktioner forårsaget af den skadelige virkning af antigen-antistofkomplekset er blevet fastslået. Ødelagt af phospholipase D af eosinofile granulocytter.

Acetylcholin er en biogen amin, en mediator af nervøs excitation og nogle allergiske reaktioner (se Acetylcholin, Mediatorer).

Bibliografi: Ado A. D. General allergology, M., 1978; Prostaglandiner, red. I. S. Azhgikhina. Moskva, 1978. Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. om. 197G. Biokemi af akutte allergiske reaktioner, red. af K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Regulatorisk rolle af prostaglandin E i allergisk histaminfrigivelse med observationer af basofile leukocytters reaktionsevne og virkningen af acetylsalicylsyre, J. Allergyclin. Immunol., v. 60, s. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Frigivelse af histamin og dannelse af prostaglandiner i humant lungevæv og rotte mastceller, Int. Arch. Allergi, v. 53, s. 520, 1977.

Reaktionen af ​​et allergen med allergiske antistoffer fikseret på mastceller eller basofiler, som allerede rapporteret, fører til aktivering af disse "biokemiske laboratorier" og frigivelse af biologisk aktive stoffer fra dem. Alle større efterfølgende ændringer i kroppen er forbundet med virkningen af ​​disse biologisk aktive stoffer - allergimediatorer. Nogle af dem (for eksempel histamin, heparin, serotonin, eosinofile og neutrofile kemotaktiske faktorer) er indeholdt i mastcellegranulat og frigives næsten øjeblikkeligt. Disse er de såkaldte "præ-eksisterende mæglere". Andre (for eksempel prostaglandiner, leukotriener) kræver mange minutter og endda timer for deres dannelse og frigivelse. Disse er de såkaldte "dannede mæglere".

I. S. Gushchin foreslår at opdele alle AR-mediatorer i HBT i 3 grupper: 1. Kemotaktiske mediatorer (eosinofil kemotaktisk faktor af allergi (ECFA), neutrofil kemotaktisk faktor (NCF), leukotriener (LT), prostaglandin D 2 (PGD 2) osv. .); 2. Mediatorer af vævsskade og reparation (mange enzymer, heparin); 3. Vasoaktive og kontraktile mediatorer (histamin, LT, blodpladeaggregationsfaktor (PAF), PG).

På celleniveau er AR'er forbundet med nedsat calciumhæmostase. Allergenets interaktion med antistoffer fører til åbning af calciumkanaler og indtrængen af ​​calciumioner i cellerne. Dette aktiverer syntesen af ​​cGMP i cellerne og hæmmer syntesen af ​​cAMP. I mastceller stimulerer calciumioner sammentrækningen af ​​actomyosin-filamenter og mikrofilamenter, hvilket aktiverer mekanismerne for bevægelse og konvergens af granula med den cytoplasmatiske membran og fremmer MC-degranulering. De fleste manifestationer af allergi (spasmer af glatte muskler, hypersekretion af slim, frigivelse af biologisk aktive stoffer) er baseret på calciumafhængige processer.

En vigtig konsekvens af IgE-medieret aktivering af TK er dannelsen af ​​den aktive form af phospholipase A2, som igen forårsager spaltning af arachidonsyre fra cellemembranphospholipider. I dette tilfælde gennemgår fri arachidonsyre en hurtig udveksling gennem to metaboliske veje: for det første, under påvirkning af cyclooxygenaseenzymet, dannes prostaglandiner fra det (især PGD 2 og PGF 2 a), og for det andet under påvirkning af lipoxygenase-enzymet, omdannes det til forstadier til familien leukotriener. Dette er så meget desto vigtigere, fordi beskadigede celler ikke ødelægger LT og ikke producerer PGI 2 (prostacyclin) og andre afslappende midler.

Ikke-specifikke stimuli kan også "starte" mastceller - stafylokokkprotein, komplementkomponenter (C-3, C-5), interleukiner produceret af T-lymfocytter (især IL-3), substans P, monocytcytokiner, PAF.

Den vigtigste mediator af allergi er histamin. I kroppen findes denne biogene amin hovedsageligt i TC og basofiler. Uden for disse celler bestemmes kun spor af histamin. I TC øger cGMP, og cAMP hæmmer frigivelsen af ​​histamin. Histamins farmakologiske virkning medieres gennem 3 typer cellereceptorer. 2 typer af disse receptorer er involveret i AR - H 1 og H 2 receptorer. Gennem H 1 receptorer forårsager histamin sammentrækning af de glatte muskler i bronkierne og tarmene (receptorer af tværstribede muskler er ikke følsomme over for histamin); øger vaskulær permeabilitet, forårsager sammentrækning af blodkar i lungerne, øger det intracellulære indhold af cGMP, øger sekretionen af ​​næsens slimkirtler, forårsager kemotaksi af eosinofiler og neutrofiler. H 1 receptorer blokeres af klassiske antihistaminer. Stimulering af H 2 -receptorer øger dannelsen af ​​slim i luftvejene og sekretionen af ​​mavekirtlerne, øger det intracellulære indhold af cAMP, hæmmer kemotaksen af ​​eosinofiler og neutrofiler og hæmmer Ig E-medieret frigivelse af mediatorer fra basofiler og hud-TC'er. På hudens side er typiske kliniske manifestationer af histamins virkning kløe og en wheal-hyperæmisk reaktion i luftvejene - hævelse af slimhinden og hypersekretion af slim i næsen, spasmer af glatte muskler og hyperproduktion af slim i bronkierne, i mave-tarmkanalen - tarmkolik, hypersekretion af pepsin, saltsyre og slim i maven, i det kardiovaskulære system - blodtryksfald og hjerterytmeforstyrrelser.

Serotonin er en vasoaktiv mediator af allergi. Det forårsager en skarp spasme af arterioler, som kan føre til kredsløbsforstyrrelser.

Stærke kontraktile mediatorer af AR omfatter langsomtvirkende allergistof (MDV-A), som hæmmer en blanding af forskellige leukotriener. Med hensyn til bronkokontraktil aktivitet er den 100-1000 gange større end histamin. Ligesom histamin øger MdV-A slimsekretionen i luftvejene. Dette stof er hovedårsagen til bronkospasme ved bronkial astma. På grund af forstyrrelsen af ​​calciumhomeostase under påvirkning af MDA-A mister glatte muskelceller deres evne til at slappe af. Dette kan føre til langvarige (timer) astmatiske tilstande.

Af prostaglandinerne har PGD 2 en udtalt biologisk aktivitet. i ubetydelige mængder, når det administreres intradermalt, blæredannelse-hyperæmisk reaktion. PGD ​​2 har også en stærk bronkokonstriktiv effekt, flere størrelsesordener større end histamins.

En af de vigtigste mediatorer af AR er blodpladeaggregering (aktivering) faktor. Det dannes ikke kun i TC og basofiler, men også i eosinofiler, neutrofiler og makrofager. PAF forårsager aktivering af blodplader (her er det det mest aktive middel), neutrofiler og monocytter; besidder kemotaktiske egenskaber i forhold til neutrofiler; forårsager en wheal-hyperæmisk reaktion, når den administreres intradermalt; forårsager spasmer af glatte muskler i tarmen og bronkierne; er et stærkt hypotensivt middel, men kan forårsage krampe i koronar- og hudkar, bradykardi og hjertearytmi. En del af virkningerne af PAF forklares ved dets medierede virkning gennem aktivering af blodplader og frigivelse af mellemliggende mediatorer fra dem.

Deltagelse af TK i kontrollen af ​​immunresponset kan udføres ikke kun på grund af virkningen af ​​de ovennævnte kendte mediatorer, men også på grund af frigivelsen af ​​interleukiner (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) og tumornekrosefaktor (TNF) udskilt af TK efter deres Ig E-medierede stimulering.

Den ledende rolle i udviklingen af ​​den sene fase af AR spilles af mediatorer udskilt af eosinofiler. Grundlaget for eosinofile granula er proteinforbindelser - det såkaldte "hovedprotein med baseegenskaber" (HBO), ellers kaldes det "stort basisprotein" (BOP); kationisk protein af eosinofiler (CBE), etc. Eosinofiler er også i stand til at syntetisere mediatorer af membranoprindelse (LT, PAF). Eosinofile enzymer sikrer inaktivering af HBT-mediatorer. Dette, sammen med eosinofilers evne til at fagocytere immunkomplekser, er eosinofilers beskyttende rolle. Imidlertid kan HBO af eosinofiler i høje doser have en kraftig skadelig virkning på epitelet i slimhinderne, vaskulært endotel, endokardium og andre væv. Det er f.eks. kendt, at vedvarende eosinofili ved bronkial astma fører til alvorlig ødelæggelse af bronkial slimhinde. Samtidig er koncentrationen af ​​HBO i patienters sputum ti gange højere end den minimumskoncentration, der forårsager ødelæggelsen af ​​bronkiernes cilierede epitel og nedsat mikrocirkulation. Det er grunden til, at høj eosinofili bør betragtes som bevis på overvægten af ​​ødelæggelse frem for de beskyttende reaktioner, der er iboende i eosinofiler.

Makrofager spiller en vigtig rolle i vedvarende allergisk inflammation. De udskiller cytokiner (IL-1, FAT, LT), der tiltrækker eosinofiler og mastceller og fremkalder frigivelsen af ​​forskellige mediatorer af dem.

Mediatorerne af forsinkede allergiske reaktioner (DTH) er lymfokiner, produceret af T-lymfocytter (IL-2, transformerende vækstfaktor, kemotaksefaktor, migrationsinhiberende faktor, blast-transformerende faktor, lymfotoksin, interferon osv.). Til dato er mere end to dusin blevet beskrevet. Lymfocytter har ikke evnen til fagocytose. Deres indflydelse på udviklingen af ​​AR er helt bestemt af de biologisk aktive stoffer, der udskilles af dem.