Udvalgte allergiske reaktioner umiddelbar type

Allergimediatorer af øjeblikkelig type:

1. Histamin (fra mastcellegranulat) - lokal vasodilatation, øget permeabilitet, især venoler

2. Serotonin (fra blodplader, chromaffinceller i slimhinden fordøjelseskanalen) - spasme af postkapillære venoler, øget permeabilitet af karvæggen.

3. Langsomt reagerende stof (langsomt virkende stof - MDA).

4. Heparin.

5. Blodpladeaktiverende faktorer.

6. Anaphylotoxin.

7. Prostaglandiner.

8. Eosinofil kemotaktisk faktor af anafylaksi og højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor.

9. Bradykinin (blod alfa globuliner) - udvidelse af kapillærer, øget permeabilitet, smerte, kløe.

Det er blevet fastslået, at mediatorers handling er baseret på adaptive, beskyttelsesværdi. Under påvirkning af mediatorer øges diameteren og permeabiliteten af ​​små kar, kemotaksen af ​​neutrofiler og eosinofiler øges, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. En stigning i vaskulær permeabilitet fremmer frigivelsen af ​​immunglobuliner og komplement i vævene, som sikrer inaktivering og eliminering af allergenet.

De resulterende mediatorer stimulerer frigivelsen af ​​enzymer, superoxidradikal, MDA osv., som spiller en vigtig rolle i antihelmintisk beskyttelse.

Men mediatorer har også en skadelig virkning på samme tid: en stigning i permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen fører til frigivelse af væske fra karrene med udvikling af ødem og serøs betændelse med en stigning i indholdet af eosinofiler, et fald i blodtrykket og en stigning i blodkoagulationen. Udvikler bronkospasme og spasmer af glatte muskler i tarmen, øget sekretion af kirtler. Alle disse virkninger manifesteres klinisk som et angreb af bronkial astma, rhinitis, conjunctivitis, nældefeber, ødem, hud kløe, diarré.

Fra det øjeblik, AG forbindes med AT, slutter 1. fase. Celleskader og frigivelse af mediatorer - 2. fase, og virkningerne af mediatorers handling - 3. fase. Kliniske træk afhænger af den overvejende involvering af målorganet (chokorganet), som bestemmes af den overvejende udvikling af glatte muskler og fikseringen af ​​antistoffer på vævet.

Formidlere af allergiske reaktioner

Der er to hovedklasser af kemiske mediatorer, der er ansvarlige for umiddelbare overfølsomhedsreaktioner. Eksisterende eller primære mediatorer er molekyler, der allerede er akkumuleret i mastcellegranulat og basofiler og begynder at blive udskilt i det ekstracellulære miljø umiddelbart efter cellekontakt med antigen. Disse mæglere er

fire hovedtyper af molekyler: 1) vasoaktive aminer - histamin, serotonin, 2) kemotaktiske faktorer for granulocytter, 3) enzymer, 4) proteoglycaner - heparin (i mastceller) og chondroitinsulfat (i basofiler). Sekundære mediatorer er molekyler syntetiseret de novo efter eksponering af mastceller, bayofiler eller andre inflammatoriske celler for et antigen. De fleste af de sekundære mediatorer er lipidderivater og inkluderer leukotriener og blodpladeaktiverende faktor.
Målene for en af ​​de vigtigste mediatorer af allergiske læsioner - histamin - er glatte muskler, blodårer, nogle eksokrine kirtler leukocytter. Udviklingsarrangementer forskellige former allergiske reaktioner udvikler sig i flere stadier (fig. 16.1). Den allergiske organisme har allerede mastceller sensibiliseret med specifikke IgE-antistoffer. Foreløbig sensibilisering fandt sted under den indledende kontakt med allergenet og havde ingen konsekvenser i form af udvikling af en reaktionstilstand. Når det samme allergen kommer ind i kroppen igen, interagerer det med allerede eksisterende IgE. Krydskobling

Ris. 16.1. Deltagelse af pctalshn i nukleare reaktioner.
Som et resultat af interaktionen af ​​allergenet med specifikke IgE-antistoffer, der allerede eksisterer på mastceller, begynder en aktiv frigivelse af histamin fra granulatet. Histamin, der interagerer med receptorer på glatte muskelceller og/eller på vaskulære endotelceller, implementerer dets patogenetiske virkning.

Reduktion af allergenet med IgE sikrer indtrængen af ​​Caa+ i cellen, hvorved cellen aktiveres og histamin frigives fra de intracellulære granula. Mediatoren interagerer med de tilsvarende H1- og H2-receptorer, der er til stede på målceller. Den vigtigste manifestation af histamins patogenetiske virkning er en skarp sammentrækning af glatte muskler. En sådan sammentrækning er især ansvarlig for bronkospasme ved astma eller anafylaktisk shock. Histamins virkning på vaskulært system manifesterer sig hovedsageligt i nederlag af epitelceller. De trækker sig sammen under virkningen af ​​histamin, udsætter karvæg, hvilket bidrager til øget permeabilitet af store molekyler ind i den ekstravaskulære region.
Patogenetisk effekt på kroppen, der ligner histamin, har en anden mediator - serotonin. Hos mennesker observeres aktiviteten af ​​denne forbindelse kun i forhold til blodplader og celler. tyndtarm.
Kemotaktiske faktorer frigivet fra granulatet af mastceller giver en tilstrømning af granulocytter og neutrofiler til stedet for udviklingen af ​​reaktionen.

Allergiformidlere

Allergimediatorer frigives eller syntetiseres under dannelsen af ​​allergensensibiliserede T-lymfocyt- eller allergen-antistofkomplekser. Disse stoffer spiller en afgørende rolle i forekomsten af ​​overfølsomhed over for en bestemt stimulus.

Mediatorer af allergiske reaktioner har en vasoaktiv, kontraktil, kemotaktisk virkning, kan beskadige kropsvæv og aktivere reparationsprocesser. Virkningerne af disse stoffer afhænger af typen af ​​allergi, mekanismerne for dens forekomst, typen af ​​irriterende middel.

Allergi klassificering

Afhængigt af sværhedsgraden og hastigheden af ​​symptomernes begyndelse efter gentagen eksponering for et irriterende middel, er overfølsomhedsreaktioner opdelt i 2 grupper:

• reaktioner af øjeblikkelig type;
• forsinkede reaktioner.

Overfølsomhedsreaktioner af den øjeblikkelige type opstår næsten umiddelbart efter gentagen eksponering irriterende. Antistoffer dannet under den første kontakt med allergenet cirkulerer frit i flydende medier. I tilfælde af den næste penetration af irritanten dannes der hurtigt et antigen-antistofkompleks, som forårsager den hurtige indtræden af ​​allergisymptomer.

Udviklingen af ​​en forsinket allergisk reaktion opstår 1-2 dage efter interaktion med et irritationsmiddel.

Denne reaktion er ikke forbundet med produktionen af ​​antistoffer - sensibiliserede lymfocytter er involveret i dens udvikling. Den langsomme udvikling af responsen på stimulus skyldes det faktum, at det tager længere tid at akkumulere lymfocytter i inflammationsområdet sammenlignet med den umiddelbare overfølsomhedsreaktion, som er karakteriseret ved dannelsen af ​​et antigen-antistof kompleks.

Overfølsomhedsmediatorer af den øjeblikkelige type

Med udviklingen af ​​en øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion spilles rollen som målceller af mastceller, eller mastceller og basofile leukocytter, som har F-receptorer for immunglobulin E og immunglobulin G. Efter at antigenet er kombineret med antistoffer, sker degranulering og mediatorer er frigivet.

Mediatorer af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type er følgende:

• histamin er en af ​​de vigtigste mediatorer af allergi. Det hæmmer den cytotoksiske virkning af T-celler, deres reproduktion, differentiering af B-celler og produktionen af ​​antistoffer af plasmaceller, aktiverer aktiviteten af ​​T-suppressorer, har en kemotaktisk og kemokinetisk effekt på eosinofiler og neutrofiler og reducerer processen. sekretion af lysosomale enzymer af neutrofiler.
• serotonin øger vasospasme i de vigtigste organer, såsom hjerte, lunger, nyrer og hjerne. Under dens indflydelse forekommer sammentrækning af glatte muskler. Serotonin har ikke histamins antiinflammatoriske virkning. Denne neurotransmitter aktiverer T-suppressorer thymus og milt, samt migration af T-celler fra milten til knoglemarven og Lymfeknuderne. Ud over sin immunsuppressive effekt er serotonin også i stand til at stimulere immunsystemet. Under påvirkning af mediatoren øges mononukleære cellers følsomhed over for forskellige kemotaktiske faktorer.
• bradykinin er et element i kininsystemet. Denne mediator bidrager til udvidelse og forøgelse af vaskulær permeabilitet, fremkalder langvarig bronkospasme, irriterende virkning på smertereceptorer, aktiverer produktionen af ​​slim i fordøjelsessystemet og luftveje. Bradykinin produceres hurtigt, når kroppens væv beskadiges, hvilket resulterer i mange af de virkninger, der er karakteristiske for inflammatorisk proces- vasodilatation, plasma ekstravasation, øget vaskulær permeabilitet, cellemigration, smerte og hyperalgesi.
• heparin er en mediator fra gruppen af ​​proteoglycaner. Heparin har en antikoagulerende virkning, deltager i celleproliferation, fremmer migrationen af ​​endotelceller, reducerer virkningen af ​​komplement og stimulerer fago- og pinocytose.
• komplementfragmenter er inflammatoriske mediatorer. Under deres indflydelse trækker glatte muskler sig sammen, histamin frigives fra mastceller, det vil sige en anafylaksisk reaktion udvikler sig.
• prostaglandiner - i menneskelige legeme produceres prostaglandiner E, F, D. Prostaglandiner F bidrager til forekomsten af ​​et alvorligt anfald af bronkospasme. Prostaglandiner E har tværtimod en bronkodilaterende effekt. Eksogene prostaglandiner er i stand til at aktivere eller reducere inflammationsprocessen, under deres indflydelse udvider karrene sig, deres permeabilitet øges, kropstemperaturen stiger og erytem udvikler sig.

Forsinkede overfølsomhedsmediatorer

Lymfokiner syntetiseret af T-lymfocytter er mediatorer af forsinkede allergiske reaktioner. Under deres indflydelse er celleelementer koncentreret på stedet for eksponering for stimulus, infiltration og inflammationsprocessen udvikler sig.

Hudreaktiv faktor øger vaskulær permeabilitet og fremskynder migrationen af ​​hvide blodlegemer.

Permeabilitetsfaktoren har en lignende effekt. Under påvirkning af kemotaksefaktoren er ikke-sensibiliserede lymfocytter, neutrofiler, monocytter og eosinofiler involveret i overfølsomhedsreaktionen. Under påvirkning af en faktor, der hæmmer migration, dvæler makrofager og akkumuleres i inflammationsområdet. Under påvirkning af transferfaktoren overføres aktiviteten til usensibiliserede T-celler. Lymfocytter syntetiserer interferon, som har antivirale egenskaber, og aktiverer også funktionen af ​​naturlige dræber-T-celler. Effekten af ​​mediatorer er begrænset af modsatrettede systemer, der beskytter målceller.

Hvad skal man gøre, hvis allergien ikke forsvinder?

Du plages af nysen, hoste, kløe, udslæt og rødme i huden, eller måske er din allergi endnu mere alvorlig. Og isoleringen af ​​allergenet er ubehagelig eller endda umulig.

Derudover fører allergi til sygdomme som astma, nældefeber, dermatitis. Og de anbefalede lægemidler af en eller anden grund er ikke effektive i dit tilfælde og bekæmper ikke årsagen på nogen måde ...

Kommentarer, anmeldelser og diskussioner

Finogenova Angelina: “På 2 uger kurerede jeg fuldstændig min allergi og begyndte fluffy kat uden dyre lægemidler og procedurer. Det var simpelt nok. ” Læs mere >>

Til forebyggelse og behandling af allergiske sygdomme rådes vores læsere til at bruge midlet " Alergyx“. I modsætning til andre Søg efter Alergyx viser ensartede og stabile resultater. Allerede på 5. ansøgningsdag reduceres allergisymptomer, og efter 1 kur forsvinder det helt. Værktøjet kan bruges både til forebyggelse og til fjernelse af akutte manifestationer.

7.4 Allergiske mediatorer

Reaktionen af ​​et allergen med allergiske antistoffer fikseret på mastceller eller basofiler, som allerede rapporteret, fører til aktivering af disse "biokemiske laboratorier" og frigivelse af biologisk aktive stoffer fra dem. Alle større efterfølgende ændringer i kroppen er forbundet med virkningen af ​​disse biologisk aktive stoffer - allergimediatorer. Nogle af dem (for eksempel histamin, heparin, serotonin, eosinofile og neutrofile kemotaktiske faktorer) er indeholdt i mastcellegranulat og frigives næsten øjeblikkeligt. Disse er de såkaldte "præ-eksisterende mæglere". Andre (for eksempel prostaglandiner, leukotriener) kræver mange minutter og endda timer for deres dannelse og frigivelse. Disse er de såkaldte "dannede mæglere".

I. S. Gushchin foreslår at opdele alle AR-mediatorer i HBT i 3 grupper: 1. Kemotaktiske mediatorer (eosinofil kemotaktisk faktor af allergi (ECFA), neutrofil kemotaktisk faktor (NCF), leukotriener (LT), prostaglandin D 2 (PGD 2) osv. .); 2. Mediatorer af vævsskade og reparation (mange enzymer, heparin); 3. Vasoaktive og kontraktile mediatorer (histamin, LT, blodpladeaggregationsfaktor (PAF), PG).

På den cellulært niveau AR'er er forbundet med nedsat calciumhæmostase. Allergenets interaktion med antistoffer fører til afsløringen calciumkanaler og indtrængen af ​​calciumioner i celler. Dette aktiverer syntesen af ​​cGMP i cellerne og hæmmer syntesen af ​​cAMP. I mastceller stimulerer calciumioner 144 sammentrækningen af ​​actomyosin-filamenter og mikrofilamenter, hvilket aktiverer mekanismerne for bevægelse og konvergens af granula med den cytoplasmatiske membran og fremmer MC-degranulering. De fleste manifestationer af allergi (spasmer af glatte muskler, hypersekretion af slim, frigivelse af biologisk aktive stoffer) er baseret på calciumafhængige processer.

En vigtig konsekvens af IgE-medieret aktivering af TK er dannelsen af ​​den aktive form af phospholipase A 2, som igen forårsager spaltning fra phospholipider celle membran arachidonsyre. I dette tilfælde gennemgår fri arachidonsyre en hurtig udveksling gennem to metaboliske veje: for det første, under påvirkning af cyclooxygenaseenzymet, dannes prostaglandiner fra det (især PGD 2 og PGF 2 ), og for det andet under påvirkning af lipoxygenase-enzymet, bliver det til forstadier til familien leukotriener. Dette er så meget desto vigtigere, fordi beskadigede celler ikke ødelægger LT og ikke producerer PGI 2 (prostacyclin) og andre afslappende midler.

Ikke-specifikke stimuli kan også "starte" mastceller - stafylokokkprotein, komplementkomponenter (C-3, C-5), interleukiner produceret af T-lymfocytter (især IL-3), substans P, monocytcytokiner, PAF.

Den vigtigste mediator af allergi er histamin. I kroppen findes denne biogene amin hovedsageligt i TC og basofiler. Uden for disse celler bestemmes kun spor af histamin. I TC øger cGMP, og cAMP hæmmer frigivelsen af ​​histamin. farmakologisk effekt histamin medieres gennem 3 typer cellereceptorer. To typer af disse receptorer er involveret i AR - H 1 og H 2 receptorer. Gennem H 1 receptorer forårsager histamin sammentrækning af de glatte muskler i bronkierne og tarmene (receptorer af tværstribede muskler er ikke følsomme over for histamin); øger vaskulær permeabilitet, forårsager sammentrækning af blodkar i lungerne, øger det intracellulære indhold af cGMP, øger sekretionen af ​​næsens slimkirtler, forårsager kemotaksi af eosinofiler og neutrofiler. H 1 receptorer blokeres af klassiske antihistaminer. Stimulering af H 2 -receptorer øger slimproduktion i luftvejene og sekretion mavekirtler, øger det intracellulære indhold af cAMP, hæmmer kemotaksen af ​​eosinofiler og neutrofiler, hæmmer den IgE-medierede frigivelse af mediatorer fra basofiler og hud-MC. Fra siden af ​​huden typisk kliniske manifestationer virkningerne af histamin er kløe og blæredannelse-hyperæmisk reaktion i luftvejene - hævelse af slimhinden og hypersekretion af slim i næsen, spasmer af glatte muskler og hyperproduktion af slim i bronkierne, i mave-tarmkanalen - tarmkolik, hypersekretion af pepsin, af saltsyre og slim i maven kardiovaskulære system- Fald i blodtryk og uregelmæssig hjerterytme.

Serotonin er en vasoaktiv mediator af allergi. Det forårsager en skarp spasme af arterioler, som kan føre til kredsløbsforstyrrelser.

Stærke kontraktile mediatorer af AR omfatter langsomtvirkende allergistof (MDV-A), som hæmmer en blanding af forskellige leukotriener. Med hensyn til bronkokontraktil aktivitet er den 100-1000 gange større end histamin. Ligesom histamin øger MdV-A slimsekretionen i luftvejene. Dette stof er hovedårsagen bronkospasme med bronkial astma. På grund af forstyrrelsen af ​​calciumhomeostase under påvirkning af MDA-A mister glatte muskelceller deres evne til at slappe af. Dette kan føre til langvarige (timer) astmatiske tilstande.

Af prostaglandinerne har PGD 2 en udtalt biologisk aktivitet. i ubetydelige mængder, når det administreres intradermalt, blæredannelse-hyperæmisk reaktion. PGD ​​2 har også en stærk bronkokonstriktiv effekt, flere størrelsesordener større end histamins.

En af de mest vigtige mæglere AR er en blodpladeaggregationsfaktor (aktiveringsfaktor). Det dannes ikke kun i TC og basofiler, men også i eosinofiler, neutrofiler og makrofager. PAF forårsager aktivering af blodplader (her er det det mest aktive middel), neutrofiler og monocytter; besidder kemotaktiske egenskaber i forhold til neutrofiler; forårsager en wheal-hyperæmisk reaktion, når den administreres intradermalt; forårsager spasmer af glatte muskler i tarmen og bronkierne; er et stærkt hypotensivt middel, men kan forårsage krampe i koronar- og hudkar, bradykardi og hjertearytmi. En del af virkningerne af PAF forklares ved dets medierede virkning gennem aktivering af blodplader og frigivelse af mellemliggende mediatorer fra dem.

Deltagelse af TK i kontrollen af ​​immunresponset kan udføres ikke kun på grund af virkningen af ​​ovennævnte kendte mediatorer, men også på grund af frigivelsen af ​​interleukiner (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) og tumornekrosefaktor (TNF) udskilt af TK efter deres IgE-medierede stimulering.

Den ledende rolle i udviklingen af ​​den sene fase af AR spilles af mediatorer udskilt af eosinofiler. Grundlaget for eosinofile granula er proteinforbindelser - det såkaldte "hovedprotein med baseegenskaber" (HBO), ellers kaldes det "stort basisprotein" (BOP); kationisk protein af eosinofiler (CBE), etc. Eosinofiler er også i stand til at syntetisere mediatorer af membranoprindelse (LT, PAF). Eosinofile enzymer sikrer inaktivering af HBT-mediatorer. Dette, sammen med eosinofilers evne til at fagocytere immunkomplekser, er eosinofilers beskyttende rolle. Men HBO eosinofiler i store doser kan have en kraftig skadelig virkning på epitelet i slimhinderne, vaskulært endotel, endokardium og andet væv. Det er f.eks. kendt, at vedvarende eosinofili ved bronkial astma fører til alvorlig ødelæggelse af bronkial slimhinde. Samtidig er koncentrationen af ​​HBO i patienters sputum ti gange højere end den minimumskoncentration, der forårsager ødelæggelsen af ​​bronkiernes cilierede epitel og nedsat mikrocirkulation. Det er grunden til, at høj eosinofili bør betragtes som bevis på overvægten af ​​ødelæggelse frem for de beskyttende reaktioner, der er iboende i eosinofiler.

I vedholdenhed allergisk betændelse ret mange vigtig rolle makrofager spiller. De udskiller cytokiner (IL-1, FAT, LT), der tiltrækker eosinofiler og mastceller og fremkalder frigivelsen af ​​forskellige mediatorer af dem.

Mediatorerne af forsinkede allergiske reaktioner (DTH) er lymfokiner, produceret af T-lymfocytter (IL-2, transformerende vækstfaktor, kemotaksefaktor, migrationsinhiberende faktor, blast-transformerende faktor, lymfotoksin, interferon osv.). Til dato er mere end to dusin blevet beskrevet. Lymfocytter har ikke evnen til fagocytose. Deres indflydelse på udviklingen af ​​AR er helt bestemt af de biologisk aktive stoffer, der udskilles af dem.

mediatorer af en allergisk reaktion

"formidlere af en allergisk reaktion" i bøger

NERVESYSTEMET MEDIATORER

NERVESYSTEMET MEDIATORER

MIDLER AF NERVESYSTEMET nervesystem mæglere spiller. Som svar på at komme nerveimpuls en neurotransmitter frigives til synapsen; mediatormolekyler er forbundet (komplementært - som en "nøgle til låsen") med

Dage med reaktion

Evnen til at opfatte information fra den subtile verden. Medier og mediatorer

Evnen til at opfatte information fra den subtile verden. Medier og formidlere The Essence of Creativity "Under the Ray" 08/10/48 Gubareva hævder med rette sin dobbelte måde at skrive på. Og det faktum, at hendes individuelle stil er bevaret overalt og altid bekræfter, at hun

mæglere. Edgar Cayce

mæglere. Edgar Cayce 28.11.50 Fortæl David, at bogen "Der er en flod", han sendte mig, er yderst interessant og fortjener en seriøs holdning til alt, der står der. Det ville være nyttigt for ham at besøge denne person og prøve at deltage under

Citrongræssaft til allergisk nældefeber

Citrongræssaft kl allergisk nældefeber På svær kløe gnid huden med juice

To reaktioner

To reaktioner Når du kigger ind i det nuværende udseende af den russiske emigration, bemærker du en yderst betydningsfuld proces, der finder sted i den: dens "center" breder sig og går i "vinger". Denne proces er endnu ikke anerkendt af mange i al sin skarphed, men tilsyneladende vil den snart

Kliniske karakteristika af udslæt på huden af ​​allergisk karakter

Kliniske karakteristika for udslæt på huden af ​​allergisk karakter Forskellige udslæt på huden forekommer ikke kun med infektionssygdomme men også ved allergiske tilstande. Forskellige kliniske manifestationer af allergiske hudlæsioner udvikler sig i

Behandling af hududslæt af allergisk karakter ved traditionelle og ikke-traditionelle metoder

Behandling af hududslæt af allergisk karakter med traditionelle og ikke-traditionelle metoder Nældefeber Nældefeber er ofte tilbagevendende. fødevare oprindelse nældefeber, du skal lave et rensende lavement, tage et afføringsmiddel (sulfat

Reaktioner Af alle de psykologiske egenskaber, der direkte påvirker trafiksikkerheden, er den vigtigste hastigheden af ​​førerens reaktion på ændringer i trafikforholdene. Reaktion er kroppens reaktion på enhver stimulus. Alle aktiviteter

Mediatorer af det autonome nervesystem

Mediatorer af det autonome nervesystem Acetylcholin er det første biologisk aktive stof, der identificeres som en neurotransmitter. Det frigives ved enderne af kolinerge parasympatiske og sympatiske fibre. Udgivelsesprocessen

Når et allergisk udslæt opstår

Hvornår allergisk udslæt 1. Hvis et allergen er kendt, eller der er en antagelse om, at det kan forårsage en allergi, så udelukk om muligt kontakt med det. For eksempel spiste barnet en chokoladebar dagen før eller legede med en hund eller kat (som han ikke havde kommunikeret med før) eller i huset

Diagram 7.1.5 Mæglere i en konflikt

Ordning 7.1.5 Mæglere i konflikten Embedsmand: ? statslige juridiske institutioner; ? regering og andre statslige kommissioner; ? ledere af virksomheder, institutioner; ? offentlige organisationer; ? professionel

forsinkede allergimediatorer

Lymfotoxin. Hos mennesker har det en molekylvægt på 80.000. Sandsynligvis har dette polypeptid en cytotoksisk virkning, hvilket forårsager ødelæggelse af målceller, der indeholder antigenet, og hæmning af regenereringen af ​​disse celler.

hudreaktivitetsfaktor. Det forbedrer permeabiliteten af ​​blodkar, deres ekspansion, som manifesteres af rødme og fortykkelse af området med forsinket overfølsomhed. Hudreaktivitetsfaktor er albumin, sandsynligvis kompleksbundet med fedtsyrer.

Alle disse mediatorer har en cytotoksisk virkning, forårsager celleændring og stimulerer også migrationen af ​​lymfocytter og makrofager fra blodet. Dette er grunden til overfølsomhed af forsinket type er karakteriseret ved mononukleær infiltration.

Patofysiologisk stadium af allergi

Den patofysiologiske fase af allergiske reaktioner er et kompleks af funktionelle, biokemiske og strukturelle ændringer på celle-, vævs-, organ- og organismeniveau, der opstår på basis af immunologiske ændringer og frigivelse af allergimediatorer under interaktionen af ​​allergener med det materielle substrat for sensibilisering.

På dette stadium, for evt allergiske processerøjeblikkelig type, især anafylaktisk shock, de mest karakteristiske lidelser i det kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelsessystemet, det endokrine system, nervesystemet, kredsløbssystemet, stofskiftet. Systemiske skift er resultatet af frigivelsen af ​​mediatorer, der forårsager mikrocirkulationsforstyrrelser (øget permeabilitet, kapillær ekspansion, nedsat rheologiske egenskaber blod), spasmer i de glatte muskler i bronkierne og andre glatte muskelorganer (tarm, livmoder osv.), øget sekretion af glukokortikoider og katekolaminer, ændringer i excitations- og hæmningsprocesserne på forskellige niveauer af nervesystemet, hvilket fører til forstyrrelser i den centrale regulering af vitale funktioner.

Lokale manifestationer i allergiske reaktioner er karakteriseret ved celleændring, ødemudvikling, inflammation, cytotoksiske og cytolytiske virkninger.

Afhængigt af overvægten af ​​generelle eller lokale manifestationer er allergiske reaktioner opdelt i systemiske og lokale. Systemiske reaktioner af den umiddelbare type omfatter anafylaktisk shock, serumsyge, nældefeber; til de lokale - Arthus-Sakharov-fænomenet, Overy-fænomenet, polynoser, bronkospasme.

Stadiet af patofysiologiske ændringer i allergier af forsinket type er karakteriseret ved udviklingen af ​​en inflammatorisk reaktion i de berørte organer med tilstedeværelsen af ​​mononukleær infiltration, bestående af lymfocytter, monocytter og makrofager. Infiltrerende celler er hovedsageligt af hæmatogen oprindelse. Ændring og lysis af celler og væv i fokus for inflammation er i vid udstrækning bestemt af virkningerne af mediatorer af cellulær immunitet, især den cytotoksiske virkning af sensibiliserede lymfocytter.

Lokale allergiske reaktioner af den forsinkede type omfatter tuberkulin, kontakteksem, de fleste organspecifikke autoimmune processer, transplantatafstødning; til systemiske sygdomme tilhører kollagenoser.

Immunologisk tolerance betyder genkendelse af selv-antigener (selv-antigener) og som følge heraf fraværet af et immunrespons.

Med afskaffelsen af ​​tolerance forårsaget af virkningen af ​​forskellige skadelige faktorer på kroppen opstår autoimmune sygdomme, i hvis patogenese humorale eller cellulær immunitet(antistoffer eller T-lymfocytter). Det tror de på immunsystemet kan danne et immunrespons mod ethvert selvantigen.

Der er to hovedgrupper af autoimmune processer: organspecifikke (myasthenia gravis, Hashimotos thyroiditis, thyrotoksikose med diffus struma) og systemisk (rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.)

Blandt de mange synspunkter på patogenesen af ​​autoallergi kan der skelnes mellem to hovedgrupper af hypoteser, som er baseret på forskellige mekanismer:

1 - et normalt immunsystem reagerer naturligt på ændrede (modificerede) under påvirkning af forskellige påvirkninger (kemiske, fysiske, infektiøse, etc.) antigener af dets eget væv (sekundære endoallergener);

2 - defekt immunsystem reagerer mod normale vævsantigener.

I tilfælde af implementering af autoallergi i overensstemmelse med den første mekanisme er årsagskæden som følger: udseendet af et modificeret vævsantigen ^ en normal immunologisk reaktion i form af produktion af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter ^ deres ødelæggende virkning på celler og væv. PÅ de sidste år denne idé forårsagede en række indvendinger og kritik (R.V. Petrov). Først og fremmest i overensstemmelse med synspunktet fra R.V. Petrov (se ovenfor), modificerede vævsantigener bør ikke klassificeres som endoallergener, men som en særlig slags exoallergener, derfor er processen, der udvikler sig på dette grundlag, ikke autoimmun (autoallergisk). Desuden kan interaktionen mellem antistoffer og sensibiliserede lymfocytter med et modificeret antigen betragtes som defensiv reaktion da det skulle medføre ødelæggelse af et sådant antigen, dets fjernelse fra kroppen og hurtig selvhelbredelse, hvilket ikke er typisk for autoimmune sygdomme som er selvbærende kroniske.

Grundlaget for autoimmune processer kan være manglen på immunologisk tolerance over for en række antigener fra "barriereorganer". Derfor, hvis de histohematiske barrierer er beskadigede, og den fysiologiske isolation forstyrres, kan antigenerne fra disse organer trænge ind i blodbanen, hvilket forårsager aktivering af B- og T-systemet af immunitet, dannelse af antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, som beskadiger normale organer og stoffer. Beviset for vitaliteten af ​​denne idé er modelleringen af ​​autoimmune læsioner i nyrerne, hjernen, testiklerne, når celler og ekstrakter af organer (nyrer, hjerne, hjerte) indføres i kroppen sammen med Freunds fyldstof.

I nogle tilfælde forklares udviklingen af ​​autoimmune processer af tilstedeværelsen af ​​krydsreagerende antigener (for eksempel i streptokokker og hjertemuskler). Streptococcus indbefatter i immunopoiesis B-celler, der producerer antistoffer, der interagerer med streptokokker og samtidig med lignende determinanter af vævsantigener.

En række hypoteser betragter autoimmune reaktioner som immundefekt tilstande. Så X. Fyudedberg mener, at i nærvær af gener for et svagt og stærkt immunologisk respons i kroppen, vil nogle smitsomme stoffer kan forblive i væv i lang tid, hvilket fører til deres ødelæggelse, og antigenerne fra beskadigede celler, der kommer ind i blodet, kan forårsage en stærk immunologisk reaktion, som i sidste ende vil føre til autoimmun skade på normalt væv.

Ifølge R.V. Petrov, sår denne hypotese tvivl om brugen af ​​immunsuppressiva, herunder hormonelle, i en række tilfælde, og henleder opmærksomheden på det tilrådeligt at udvikle stimulering af gener for et svagt immunologisk respons. Derudover forbinder denne hypotese udviklingen af ​​autoimmune processer med kroniske infektioner fx streptokok.

Nogle forskere forklarer også udviklingen af ​​autoimmune reaktioner ved immundefekt - insufficiensen af ​​T-lymfocytternes suppressorfunktion, som i sidste ende fører til aktivering af en autoaggressiv celleklon, der kan forårsage en autoimmun reaktion med normale vævsantigener. Undertrykkermangler kan forklares medfødt underudvikling thymus eller virkningen af ​​en infektion, især en viral. I de senere år har det vist sig (X. Kantor), at før udviklingen af ​​akut dissemineret sklerose og leddegigt forsvinder suppressor-T-lymfocytter fra blod og væv.

Kliniske observationer viser, at i sådanne klassiske autoimmune processer som systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, er der mangel på T-suppressorer. Endelig er autoimmune processer baseret på forstyrrelser i normale genkendelsesprocesser. Lymfocytter har receptorer, der giver genkendelse af "deres" antigener. Blokering af disse receptorer med anti-receptor-antistoffer fører til ophævelse af tolerance over for kroppens egne komponenter og fremkomsten af ​​en aggressiv klon af immunkompetente celler, for eksempel en insulin-resistent form diabetes på grund af ophobning af autoantistoffer mod cellulære receptorer, der normalt interagerer med insulin.

Generelle principper for diagnosticering af sensibilisering

Diagnose af tilstedeværelsen af ​​overfølsomhed er nødvendig for at forhindre udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Til dette formål udføres en række tests med introduktionen af ​​det påståede allergen (intradermal, konjunktival, intranasal, intranasal, Luftveje). Der har dog været tilfælde af chokreaktioner som reaktion på scarification eller endda en intradermal test. Derudover giver sådanne test os ikke altid mulighed for at finde ud af det overfølsomhed, fordi selv negative intradermale tests før brug af for eksempel antibiotika og andet medicinske stoffer udelukker ikke muligheden for at udvikle anafylaktisk shock og patientens død (V.A. Fradkin).

Under hensyntagen til usikkerheden ved diagnostiske prøver er der udviklet en række ekspresmetoder til diagnosticering af sensibilisering. Dette er en indikator for neutrofilbeskadigelse ifølge Fradkin, reaktionen af ​​leukocytagglomerering og indirekte degranulering af basofiler ifølge Shelley, reaktionen af ​​blasttransformation af leukocytter, degranulering af mastceller osv. V.A. Fradkin, at ovenstående metoder til diagnosticering af sensibilisering kræver meget tid for at opnå resultater, mens udnævnelsen og administrationen lægemidler, i forhold til hvilken overfølsomhed er mulig, er det nødvendigt at udføre akut. Derfor er der i øjeblikket forskning i gang i enklere og mere pålidelige metoder til diagnosticering af sensibilisering, så de kan bruges i enhver medicinsk institution.

Histamin. Det frigives under degranulering af mastceller, basofiler, i mindre grad, enderne af følsomme fibre, nerve-, muskel- og andre celler. Dannelsen af ​​gastamin blev detekteret allerede 30 sekunder efter interaktionen af ​​allergenet med antistoffer, og efter 1,5 minutter når dets indhold sit maksimum.

Histamin forårsager vasodilatation, en stigning i deres permeabilitet, især kapillærer og venuler. I maven er der G2-receptorer, når de interagerer med hvilke histamin forårsager en stigning i sekretionen, og i de glatte muskler i tarmen og livmoderen findes G1-receptorer, når de interagerer med hvilke histamin fører til sammentrækning af glatte muskler. Desuden har histamin en kemotaktisk effekt og tiltrækker eosinofiler til stedet for en allergisk reaktion, hvilket sandsynligvis skyldes tilstedeværelsen af ​​histaminase i eosinofile granula, som forårsager histamininaktivering. Sandsynligvis kan dette, såvel som tilstedeværelsen af ​​en speciel mediator - den eosinofile kemotaksifaktor - forklare eosinofili i en række umiddelbare allergiske reaktioner.

Serotonin. Det dannes under degranuleringen af ​​mastceller og blodplader og har en overvejende vaskulær effekt i form af øget permeabilitet. Hos mennesker deltager serotonin som mediator ikke i dannelsen af ​​øjeblikkelige allergiske reaktioner. Dens rolle er kun blevet bevist i forsøgsdyr ( marsvin, rotter, kaniner, hunde).

Leukotriener B4, D4 dannes ud fra fosfolipider fra mastcellemembraner og PMN-leukocytter. Forårsager en langsom og langvarig sammentrækning af glatte muskler, bronkier, tarme, livmoder. Virkningen af ​​denne mediator fjernes ikke af antihistaminer og proteolytiske enzymer. Ved interaktion med allergiske allergenantistoffer frigives histamin efter 1-2 minutter, og leukotriener - efter 16-32 minutter.

Bradykinin. Det er et polypeptid dannet som et resultat af komplekse transformationer af blodproteiner. Det øger kraftigt vaskulær permeabilitet end histamin, udvider kapillærer, arterioler, forårsager smerte, sænker blodtrykket, øger ekssudation og migration af leukocytter og forbedrer sammentrækning af glatte muskler. Sidstnævnte virkning dannes langsommere end ved virkningen af ​​histamin og acetylcholin.

Acetylcholin. Det dannes i synapserne af kolinerge nerver, og som et resultat af et fald i aktiviteten af ​​kolinesterase stiger dets indhold i blodet med en øjeblikkelig type allergi. Acetylcholin forårsager vasodilatation og en stigning i deres permeabilitet, sammentrækning af glatte muskler. Det menes også, at allergenet, der virker på vævene i en sensibiliseret organisme, forårsager overgangen af ​​bundet acetylcholin til fri.

Prostaglandiner. Først hentet fra de mandlige kønskirtler. De er derivater af arachidonsyre. Der kendes omkring 20 forskellige prostaglandiner. Prostaglandiner E1 og E 2 hæmmer frigivelsen af ​​MRSA og bidrager derved til afslapning af glatte muskelorganer og øger dannelsen af ​​cAMP i mastceller, hvilket forbedrer cellens energiforsyning og hæmmer degranulering og dermed frigivelse af mediatorer. af øjeblikkelig allergi. Prostaglandin E 2 stimulerer frigivelsen af ​​histamin, leukotriener og andre mediatorer fra mastceller. Vigtigt er deres indflydelse på bronkiernes glatte muskler. Konstriktoreffekterne af prostaglandin E 2 og den dilatatoriske virkning af E 1 er vist. De har samme effekt på blodkar.

En anden mulig mediator af allergiske reaktioner er peptid P eller Eulers stof.

Peptid P udvider perifere kar, udøver en hypotensiv effekt, forårsager sammentrækning af glatte muskler mavetarmkanalen. Den sidste effekt fjernes ikke antihistaminer, atropin og adrenolytiske midler. Altså analysere

biologisk aktivitet af mediatorer af øjeblikkelig allergi, det er nødvendigt at bemærke deres udtalte vaskulære virkning (vasodilatation, stigning i deres permeabilitet), sammentrækning af glatte muskler og kemotaktisk effekt for eosinofiler, smerte. De vigtigste mediatorer af umiddelbar allergi er vist i tabel 7.3.

Vigtigste mediatorer af øjeblikkelig allergi

Når reagin interagerer med et allergen, frigives en række stoffer fra mastceller, som før denne interaktion var indeholdt i cellen, men i en inaktiv tilstand. Det er de såkaldte mediatorer – biologisk set aktive stoffer. Disse omfatter: histamin, leukotriener, prostaglandiner. Som et resultat af virkningen af ​​disse stoffer i de organer, hvori allergenet er trængt ind og mødt med reagins, øges permeabiliteten af ​​karvæggen, ødem, vasospasme, muskelsammentrækning og arterielt tryk. Klinisk billede afhænger af det organ, hvor den allergiske reaktion har udviklet sig. Sådan et organ kaldes chok. Eosinofiler skynder sig til et sådant "chok"-organ under påvirkning af udskilte faktorer. De kan findes hos patienter med store mængder i blodet, i slim af næse og bronkier. Der produceres også en blodpladeaktiverende faktor.

Den vigtigste af mediatorerne er histamin - en biogen amin dannet ud fra histidin. Når det injiceres under huden, forårsager det dannelsen af ​​en karakteristisk blære, svarende til den, der skyldes en brændenældeforbrænding, og når den injiceres i en vene hos dyr, forårsager den et billede af anafylaktisk shock. Indånding af en histaminopløsning forårsager bronkospasme. Histamin sunde mennesker er indeholdt i små mængder, og desuden indeholder raske menneskers blod stoffer, der kan binde histamin. På allergiske sygdomme histamin af umiddelbar type (type 1, atopisk) findes i store mængder i blod og væv, og evnen til at binde histamin hos sådanne patienter er nedsat.

Langsomt aktive ingredienser anafylaksi (MRSA) kan dramatisk øge permeabiliteten af ​​væggene i blodkarrene og forårsage spasmer i glatte muskler. Denne sammentrækning er langsommere end med histamin, men stærkere. MRSA er en blanding af leukotriener - derivater af arachidonsyre. Inaktiveringen af ​​MRSA involverer arylsulfatase, som er indeholdt i store mængder i eosinofiler. Virkningen af ​​MRSA på de perifere luftveje (bronkioler) er særligt stærk. MRSA opstår under en allergisk reaktion. Den maksimale mængde observeres 15 minutter efter eksponering for allergenet, derefter er der et langsomt fald.

Ved allergiske reaktioner frigives også en eosinofil kemotaktisk faktor, på grund af hvilken eosinofiler, som deltager i svækkelsen af ​​den allergiske reaktion, ophobes i chokorganet.

Neutrofil kemotaksisfaktor, en faktor, der aktiverer blodplader, frigives også. På grund af virkningen af ​​disse stoffer tiltrækkes neutrofiler og blodplader, som også er involveret i den allergiske reaktion, til stedet for den allergiske reaktion. Prostaglandiner er også omdannelsesprodukter af arachidonsyre, nogle af dem er i stand til at forårsage glatmuskelspasmer, og især bronkospasmer.

Der er to hovedklasser af kemiske mediatorer, der er ansvarlige for umiddelbare overfølsomhedsreaktioner. Eksisterende eller primære mediatorer er molekyler, der allerede er akkumuleret i mastcellegranulat og basofiler og begynder at blive udskilt i det ekstracellulære miljø umiddelbart efter cellekontakt med antigen. Disse mæglere er

fire hovedtyper af molekyler: 1) vasoaktive aminer - histamin, serotonin, 2) kemotaktiske faktorer for granulocytter, 3) enzymer, 4) proteoglycaner - heparin (i mastceller) og chondroitinsulfat (i basofiler). Sekundære mediatorer er molekyler syntetiseret de novo efter eksponering af mastceller, bayofiler eller andre inflammatoriske celler for et antigen. De fleste af de sekundære mediatorer er lipidderivater og inkluderer leukotriener og blodpladeaktiverende faktor.
Målene for en af ​​de vigtigste mediatorer af allergiske læsioner - histamin - er glatte muskler, blodkar, nogle eksokrine kirtler, leukocytter. Hændelser, der fører til udvikling af forskellige former for allergiske reaktioner, udvikler sig i flere stadier (fig. 16.1). Den allergiske organisme har allerede mastceller sensibiliseret med specifikke IgE-antistoffer. Foreløbig sensibilisering fandt sted under den indledende kontakt med allergenet og havde ingen konsekvenser i form af udvikling af en reaktionstilstand. Når det samme allergen kommer ind i kroppen igen, interagerer det med allerede eksisterende IgE. Krydskobling

Ris. 16.1. Deltagelse af pctalshn i nukleare reaktioner.
Som et resultat af interaktionen af ​​allergenet med specifikke IgE-antistoffer, der allerede eksisterer på mastceller, begynder en aktiv frigivelse af histamin fra granulatet. Histamin, der interagerer med receptorer på glatte muskelceller og/eller på vaskulære endotelceller, implementerer dets patogenetiske virkning.

Reduktion af allergenet med IgE sikrer indtrængen af ​​Caa+ i cellen, hvorved cellen aktiveres og histamin frigives fra de intracellulære granula. Mediatoren interagerer med de tilsvarende H1- og H2-receptorer, der er til stede på målceller. Den vigtigste manifestation af histamins patogenetiske virkning er en skarp sammentrækning af glatte muskler. Denne sammentrækning er især ansvarlig for bronkospasme ved astma eller anafylaktisk shock. Virkningen af ​​histamin på det vaskulære system manifesteres hovedsageligt i nederlaget af epitelceller. De indsnævres under virkningen af ​​histamin og blotlægger den vaskulære væg, hvilket bidrager til øget permeabilitet af store molekyler ind i den ekstravaskulære region.
Patogenetisk effekt på kroppen, der ligner histamin, har en anden mediator - serotonin. Hos mennesker observeres aktiviteten af ​​denne forbindelse kun i forhold til blodplader og celler i tyndtarmen.
Kemotaktiske faktorer frigivet fra granulatet af mastceller giver en tilstrømning af granulocytter og neutrofiler til stedet for udviklingen af ​​reaktionen.