Introduktion

2 LITTERATURANMELDELSE 10

2.1 Immundefekt tilstand hos dyr. Årsag til primære og sekundære immundefekter 10

2.2 Immunmodulatorer til korrektion af immundefekter 23

2.3 Virkningen af ​​immunmodulatorer på baggrund af en immundefekt tilstand under immunisering af dyr mod infektionssygdomme 40

3 EGEN FORSKNING 48

3.1 Materialer og metoder 48

3.1.1 Materialer 48

3.1.2 Metoder til bestemmelse af tilstanden af ​​naturlig resistens hos dyr 51

3.1.3 Metoder til bestemmelse af dyrs specifikke immunstatus 54

3.2 Resultater af egen forskning 57

3.2.1 Oprettelse af eksperimentel immundefekt hos hvide rotter 57

3.2.2 Resultater af kliniske og hæmatologiske parametre for blod hos hvide rotter på baggrund af eksperimentel immundefekt... 57

3.2.3 Immunologiske parametre for blod i hvide rotter på baggrund af eksperimentel immundefekt 59

3.2.4 Screening af immunotrope lægemidler til immunterapi ved eksperimentel immundefekt 63

3.2.5 Vaccination af rotter på baggrund af induceret immundefekt 77

3.2.5.1 Immunrespons hos hvide rotter vaccineret mod AD efter eksperimentel immundefektbehandling 77

3.2.5.2 Undersøgelse af virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på kliniske, hæmatologiske og immunologiske blodparametre hos hvide rotter i kombination med vaccinen mod Aujeszkys sygdom på baggrund af eksperimentel immundefekt 91

3.2.6 Indflydelse fælles ansøgning vacciner og immunmodulatorer til post-vaccinationsimmunitet af immundefekte smågrise 94

3.2.6.1 Resultater af udvælgelse og bestemmelse af immundefekttilstanden hos pattegrise 94

3.2.6.2 Resultater af virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på blodparametre hos immundefekte smågrise vaccineret mod AD 97

4 KONKLUSIONER 111

5 PRAKTISKE FORSLAG 112

6 REFERENCER 113

7 BILAG 146

Introduktion til arbejdet

Emnets relevans. I øjeblikket er et af de vigtigste problemer inden for veterinærvidenskab og praksis udviklingen af ​​effektive foranstaltninger til forebyggelse og behandling af immundefekttilstande hos dyr.

Forskeres og praktikeres interesse for problemet med immundefekter hos dyr forklares af det faktum, at de er ledsaget af forskellige patologiske processer, herunder infektionssygdomme forårsaget af vira, bakterier, svampe og protozoer (Fedorov Yu.N., 2006; Bochkarev V.Y. , 2003). Både antibiotika og klassiske immunsuppressiva og cytostatika har immunsuppressive egenskaber på kroppen. (Shubina N.G. et al., 1998; Ratnikov V.Ya. et al. 1999).

Problemet med at bruge immunmodulerende lægemidler til behandling og forebyggelse af sekundære immundefekttilstande hos dyr er fortsat relevant, på trods af at der anvendes en hel del forskellige smalspektrede immunmodulatorer af naturlig og syntetisk oprindelse i veterinær praksis. Til dato kendes et relativt lille antal lægemidler, der har en bred vifte. (Ozherelkov SV et al., 2004). Dette skyldes en række omstændigheder. Den mest betydningsfulde af dem er manglen på information om egenskaberne af immunresponset i mange virusinfektioner, et relativt lille antal kendte naturlige og syntetiske forbindelser, der har den egenskab at øge immunaktivitet og ikke har toksicitet (Ershov F.I., 1997; Savateeva T.N., 1998), allergenicitet eller andre bivirkninger (Ershov F.I., 2006). I denne henseende synes det relevant at identificere evidensbaserede tilgange til brugen af ​​visse immunmodulatorer til forebyggelse og behandling af immundefekttilstande (Khaitov R.M. et al., 1999).

Dette er forbundet med den usædvanlige interesse hos læger af næsten alle specialer i problemet med immunterapi (Slabnov Yu.D. et al., 1997; Pinegin B.V., 2000; Deeva A.V. et al., 2007).

En række immunologiske virkninger af immunmodulatorer af naturlig og syntetisk oprindelse giver os mulighed for at tale til fordel for tilstedeværelsen af ​​indflydelsesmekanismer på de universelle forbindelser af cellulær og humoral regulering i lægemidlet. En sådan virkningsmekanisme kan føre til genoprettelse af svækket funktionel aktivitet af immunkompetente celler og organer og kan tjene som begrundelse for deres anvendelse både i immunterapi og ved vaccination (Ilyasova G.F., 2000; Tsibulkin A.P. et al., Currently, the success Forebyggelse af mange infektionssygdomme er kontrolleret takket være masseimmunisering.Afklaring af muligheden og effektiviteten af samtidig anvendelse vacciner og midler med immunstimulerende aktivitet (Pavlishin V.V. et al., 1984; Ilyasova G. X. et al., 2001; Yusupov R.Kh. et al., 2004; Ezdakova I.Yu. et al., 2004; Ivanov A.V. , 2005; Shakhov A. G., 2006; Dementieva V. A. et al., 2007), på den ene side, og søgen efter overkommelige og effektive lægemidler til at stimulere immunogenese, på den anden side.

På baggrund af ovenstående forekommer det meget relevant at finde midler til effektiv immunprofylakse og immunorienteret terapi for at genoprette svækkede funktioner i immunsystemet og sikre dyreresistens over for negative multifaktorielle effekter. miljø.

Forskningens formål og opgave. Formålet med arbejdet var at undersøge effekten af ​​immunmodulatorer på de hæmatologiske og immunologiske parametre i blodet fra immundefekte dyr under vaccination mod Aujeszkys sygdom.

I overensstemmelse med formålet med arbejdet blev følgende opgaver stillet:
1. Eksperimentelt skabe immundefekt hos rotter, studere kliniske hæmatologiske og immunologiske blodparametre.

2. Gennemføre immunterapi og screening af immunotrope lægemidler for eksperimentel immundefekt.

3. At studere immunresponset under vaccination mod Aujeszkys sygdom efter immunterapi af eksperimentel immundefekt hos rotter.

4. At studere virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på kliniske hæmatologiske og immunologiske blodparametre hos hvide rotter og pattegrise i kombination med en virusvaccine mod Aujeszkys sygdom på baggrund af eksperimentelle og naturlige immundefekter.

Videnskabelig nyhed. En eksperimentel model for rotteimmundefekt blev skabt ved at administrere cyclophosphamid i en dosis på 50 mg/kg tre gange på tre dage.

I en sammenlignende undersøgelse af ribotan, fosprenil, roncoleukin, cycloferon blev en høj terapeutisk effekt af fosprenil og roncoleukin ved eksperimentel immundefekt hos rotter påvist.

Immunisering af behandlede rotter med fosprenil og roncoleukin øger niveauet af humorale og cellulære immunitetsfaktorer.

Det er for første gang blevet vist, at samtidig administration af vaccinen mod Aujeszkys sygdom med både fosprenil og roncoleukin øger produktionen af ​​specifikke kropsforsvarsfaktorer hos immundefekte dyr.

Den praktiske værdi af arbejdet. Eksperimentel immundefekt forårsaget af den maksimale dosis af cyclophosphamid (50 mg/kg tre gange på tre dage) gør det muligt at skabe og screene de bedste immunterapeutiske lægemidler i laboratoriet.

Undersøgelsen af ​​ændringer i immunologiske parametre, der er karakteristiske for en immundefekt tilstand, giver os mulighed for at anbefale fosprenil og roncoleukin som yderst effektive immunmodulatorer med en langsigtet immunotrop effekt til at stimulere immunitet og bevare dyrepopulationer samt et middel til at øge effektiviteten af ​​Aujeszkys sygdom vaccine forebyggelse.

Godkendelse af arbejde. De vigtigste bestemmelser i afhandlingen blev rapporteret og diskuteret på de all-russiske videnskabelige og praktiske konferencer, Kazan (2007, 2008); Internationale konferencer, Kazan (2008), Pokrov (2008); Videnskabelig-praktisk konference for unge forskere, Kazan (2007).

De vigtigste bestemmelser for forsvar:
. Evaluering af virkningen af ​​cyclophosphamid på hvide rotters krop og blodparametre under betingelser med simuleret immundefekt;
. Mekanismen for dannelsen af ​​specifik immunitet, der eliminerer immundefekten hos dyr ved immunterapi og vaccination mod Aujeszkys sygdom ved anvendelse af immunmodulatorer såsom: ribotan, fosprenil, roncoleukin og cycloferon;
. Anvendelsen af ​​fosprenil og roncoleukin sammen med vaccinen mod Aujeszkys sygdom ved eksperimentel og naturlig immundefekt hos hvide rotter og smågrise.

Afhandlingens struktur og omfang. Afhandlingen præsenteres på 146 siders trykt tekst og omfatter: introduktion, litteraturgennemgang, materialer og metoder, resultater af egen forskning, diskussion af forskningsresultater, konklusioner, praktiske forslag, referenceliste og anvendelser. Referencelisten indeholder 264 kilder (219 indenlandske og 45 udenlandske). Specialet er illustreret med 10 tabeller og 22 figurer.

Immundefekt tilstand hos dyr. Årsag til primære og sekundære immundefekter

På grund af den brede fordeling af antallet af immundefekte dyr er bestemmelsen af ​​immunstatus af stor betydning.

Immundefekttilstande eller insufficiens af immunitet er forårsaget af kvalitative ændringer i beskyttende faktorer eller deres komponenter. De kan være resultatet af genetiske defekter i udviklingen af ​​visse dele af immunsystemet eller resultatet af forskellige påvirkninger på kroppen: fejlernæring, virkningen af ​​immunsuppressiva, ioniserende stråling osv. Medfødte, genetisk betingede lidelser i kroppens forsvarssystemer på genetisk grundlag klassificeres som primære immundefekter, erhvervede lidelser - som sekundære immundefekter. Primær immundefekt tilstande kan afhænge af mangel på T- og B-systemer af immunitet og hjælpeceller og kombineres.

I tilfælde af insufficiens af humoral immunitet sejrer bakterielle infektioner, og i tilfælde af insufficiens af cellulær immunitet, er virus- og svampeinfektioner fremherskende (Bogdanova E.I., 1980; Karput I.M., 1999; Zharov A.V., 2002). Insufficiens af humoral immunitet er forbundet med en krænkelse af B-celler og manifesterer sig i en tendens til pyoinflammatoriske sygdomme. Nogle organismer er slet ikke i stand til at producere gammaglobuliner og producerer overvejende ufuldstændige antistoffer.

Der er tre typer antistofmangel: fysiologisk, arvelig (primær) og erhvervet.

Fysiologisk mangel observeres hos unge dyr op til 3 måneder. I en sund krop ved fødslen indeholder blodet maternal IgG og en lille mængde af dets eget IgG, IgM, IgA (Yarilin A.A., 1997).

Arvelig mangel - hypo- eller agammaglobulinæmi - er mere almindelig. Unge dyr med agammaglobulinæmi dør normalt af infektion i en tidlig alder (Gyuling E.V. 1989; Kostyna M.A., 1999).

Erhvervet antistofmangel er resultatet af patologiske ændringer i den postnatale periode og er mere almindelig end arvelig. Hos husdyr er aldersrelateret og erhvervet immundefekt mest almindelig (Kryzhanovsky G.N., 1985; Kulberg A.Ya., 1986; Shakhov A.G., 2006).

Alle typer af erhvervet antistofmangel er opdelt i 5 kategorier: fysiologiske, kataboliske, knoglemarvsforstyrrelser; svigt afhængigt af toksiske faktorer og primær retikuloendothelial neoplasi. Hvis de første tre kategorier krænkes, falder niveauet af IgG hovedsageligt, og hvis de to sidste krænkes, falder niveauet af IgA, så IgG (Wood, C, 1977; Gorbatenko S.K., 2006).

I tilfælde af insufficiens cellulær immunitet forsinkede immunresponser er fraværende eller reducerede, gentagne virusinfektioner observeres osv. Som regel kombineres cellulært immunitetsmangelsyndrom med beskadigelse af thymus, styloidkirtlen (Osoba D., 1965; Vagralik M.V., 1982; Deschaux R. ., 1987). Unge dyr med en mangel på T-systemet af immunitet er vanskelige at tolerere virusinfektioner. T-mangelinfektioner udvikler sig kort efter fødslen. Med samtidig insufficiens af cellulær og humoral immunitet opstår døden i de første uger af livet som følge af en viral, bakteriel eller svampeinfektion (Fomichev Yu.P., 1979; Golikov A.M., 1985).

Immundefekttilstande skal tages i betragtning ved udvælgelse, udvikling af terapeutiske og forebyggende foranstaltninger i økonomien. En defekt i immunsystemet påvises ved hjælp af objektive og følsomme metoder til vurdering af immunsystemets tilstand (Kolychev N.M., Gosmanov R.G., 2006).

I de senere år er problemet med immundefekt hos dyr blevet påtrængende for mange bedrifter, især nyfødte kalve og smågrise, hvilket er forbundet med dårlig foderkvalitet, mangel på vitaminer og mikroelementer og midler til sygdomsforebyggelse. Dette fører til en stigning i antallet af svækkede dyr, som er meget sværere at tolerere. infektionssygdomme(Meyerson F.Z., 1986; Kalinichenko L.A. et al., 1998; Kabirov G.F. et al., 2002).

PÅ moderne forhold husdyrbrug vigtig rolle immundefekter spiller en rolle i udviklingen af ​​dyresygdomme. På nuværende tidspunkt er undersøgelsen af ​​karakteristika for dyrs tilstand i økologisk ugunstigt stillede områder af særlig relevans. Udvalget af patogene miljøpåvirkninger på den animalske organisme er ekstremt bredt (Selivanov A.V., 1984; Yusupov R.Kh., 2002).

Disse ændringer reducerer kroppens samlede modstand, forårsager en bred spredning af uspecifikke sygdomme. Generelt er der ingen sådan patologisk tilstand eller sygdom, hvor immunsystemet ikke ville være involveret i en smertefuld eller beskyttende proces, desuden kan hun selv "blive syg." Immunopatologiske processer og sygdomme opstår som følge af immunologiske konflikter og forstyrrelser af immunhomeostase. Toksiske virkninger af lav intensitet forårsager fænomenet pseudo-tilpasning, hvor latente patologiske processer midlertidigt kompenseres (Shkuratova I.A., 1997).

Immunmodulatorer til korrektion af immundefekter

I øjeblikket er et af de grundlæggende områder inden for moderne biologi og medicin søgningen efter stoffer med en immunokorrigerende effekt. De kan fungere som potentielle meget aktive korrigerere af krænkelser af kroppens immunfunktioner (Prokopenko N.V., 2005).

Immundefekt, colostral immunitet, usystematisk brug af antibiotika osv. indikerer behovet for immunstimulering af kalvenes krop under vaccinationer (Stepanov G.V., 1991). Behovet for immunstimulering forklares ved tilstedeværelsen af ​​udbredte immundefekttilstande med varierende grader sværhedsgrad, især hos unge husdyr (Apatenko V. M., 1991).

Udviklingen af ​​immunologisk beskyttelse forløber i to hovedretninger: Indsatsen inden for traditionel vaccinevirksomhed fortsætter og udvides, og samtidig udvikler en ny sektion af immunologi sig hurtigt - reguleringen af ​​immunologisk reaktivitet ved hjælp af uspecifikke lægemidler - immunmodulatorer.

Specifik behandling og profylakse baseret på vaccination er effektiv til et begrænset antal infektioner. Vacciner i sig selv i visse faser af immunisering er i stand til at undertrykke kroppens modstand mod infektioner (Gavrilov E.D., et al. 2005; Grinenko T.S., 2005).

PÅ nyere tid på grund af den stigende rolle af infektiøs patologi i sygelighed, er der en stigning i interessen for lægemidler, der har til formål at øge kroppens uspecifikke resistens ved hjælp af immunmodulatorer. Udtrykket "immunomodulatorer" refererer til lægemidler, der i rækken af ​​almindeligt anvendte doser og regimer konsekvent viser en pålidelig depressiv eller stimulerende virkning.

Arsenalet af immunmodulatorer er ret bredt, så deres valg i hvert enkelt tilfælde bestemmes af forbindelsen af ​​immunogenese, som dens virkning skal rettes til (T-, B-immunitetssystemer). Et karakteristisk træk ved brugen af ​​immunmodulatorer i infektiøs patologi er vanskeligheden ved at bestemme det system (specifikt og uspecifikt), som specifikke immunmodulatorer er rettet mod.

Individuelle populationer af celler i immunsystemet kan blive påvirket af immunmodulatorer og dermed stimulere de immunologiske mekanismer for restitution. Litteraturdata vidner overbevisende om den afgørende rolle af den immunsuppressive baggrund for implementeringen af ​​virkningen af ​​immunmodulatorer (Tsibulkin A.P., et al. 1989; 1999). Immunmodulatorer repræsenterer en stor gruppe af stoffer, der er heterogene i natur, egenskaber og virkningsmekanisme. Vacciner kan også fungere som immunmodulatorer (Zemskov A.M., 1996).

Immunmodulatorer af mikrobiel oprindelse er meget lovende til at styrke vaccinen. Af størst praktisk interesse er peptidoglycaner og glukaner ekstraheret fra forskellige typer bakterier, gær og svampe (Ermolyeva E.V., 1976; Sklyar L.F. et al., 2002; Molchanov O.E. et al., 2002).

En række immunmodulatorer anvendes til immunterapi af maligne neoplasmer. Jo højere dosis af den anvendte immunmodulator er, og jo kortere intervallet er mellem dets administration og infektion, jo mere udtalt er den negative virkningsfase, som i de fleste tilfælde fører til tidlig død af dyr.

Hvis en immunmodulator anvendes til at stimulere en immunreaktion på et antigen, så skal den administreres sammen med antigenet (dvs. i dette tilfælde vil immunmodulatorerne fungere som adjuvanser). Den højeste immunstimulerende aktivitet af polyelektrolytter blev fundet, netop når de blev administreret sammen med et antigen i form af et kovalent konjugat (Vorobiev V.G. et al., 1969; Khaitov R. M. et al., 1986; Prydybailo N.D., 1991).

Den samtidige anvendelse af immunmodulatorer og antigener giver de bedste betingelser for manifestation af antistofdannelsesbetingelser. Hvis immunmodulatoren og antigenet injiceres i anden tid, så øges immunresponset ikke, men svækkes (Ignatov P.E., 1997; Ilyasova G.F. et al., 1999).

Materialer og metoder

Arbejdet er udført i 2005-2008. ved Institut for Mikrobiologi, Virologi og Immunologi, Kazan State Academy of Veterinary Medicine opkaldt efter V.I. N.E. Bauman" og laboratoriet for immunologi ved den føderale statsinstitution "Federal Center for Toxicological and Radiation Safety of Animals" / nr. registrering 01200202602/ (Kazan) og i svinefarmen i CT "VAMIN TATARSTAN and COMPANY", beliggende i Laishevsky-distriktet i Republikken Tatarstan.

Til at løse opgaverne i forsøgene blev der brugt hvide rotter, hvide mus, store hvide pattegrise.

Arten af ​​undersøgelserne og omfanget af det udførte arbejde, med angivelse af rækken af ​​forsøg, typen og antallet af anvendte dyr, er vist i tabel 1.

Forsøgsdyr blev udvalgt efter alder, levende vægt, køn, efter analogernes principper. I alle forsøgsrækker blev dyrene vejet før forsøget og hæmatologiske undersøgelser. Under forsøgene blev der udført klinisk observation af dyrenes almene tilstand (fedthed, mobilitet, fødeophidselse, pelsens beskaffenhed).

For at studere hæmatologiske og immunbiokemiske parametre hos dyr blev der taget blod, som blev opnået fra rotter fra hjertet og fra smågrise fra halevenen.

For at skabe en eksperimentel immundefekt hos hvide laboratorierotter brugte vi lægemidlet cyclophosphamid i forskellige doser og administrationshyppighed.

Cyclophosphamid (cyclophosphamid) er et alkylerende cytostatika. Producent: OJSC "Biochemist", Saransk. Dette lægemiddel blev brugt til at skabe eksperimentel immundefekt hos rotter.

Ved immunisering af dyr blev der anvendt en virusvaccine mod Aujeszkys sygdom hos grise og får, dyrket fra den markerede stamme "VK". Producent: FGU "ARRIAH", Vladimir, serie nr. 12, kontrol nr. 149, gyldig til marts 2009.

For at stimulere immunsystemet hos rotter og smågrise brugte vi immunmodulatorer:

Ribotan er en kompleks immunmodulator bestående af en blanding af polypeptider med lav molekylvægt (0,5 - 1,0 kD) og RNA-fragmenter med lav molekylvægt. Producer: CJSC "VETZVEROCENTRE"

Roncoleukin er en doseringsform af rekombinant humant interleukin-2 (rIL-2), isoleret og oprenset fra Saccharomyces cerevisiae gærceller, solubiliseringsmiddel - natriumdodecylsulfat (SDS), stabilisator - D-manitol og reduktionsmiddel - dithiothreitol (DTT). Producent: LLC BIOTECH, St. Petersburg.

Fosprenil er en 0,4% opløsning af produktet af phosphorylering af polyprenoler - polyisoprenoidalkoholer, der tilhører klassen af ​​terpenoider og isoleret fra nåle. Som doseringsform anvendes en 0,25% kolloid opløsning af disubstitueret natriumpolyprenylphosphat i et komplekst opløsningsmiddel, fosprenil påvirker ikke dyrs reproduktionsfunktion negativt, har ikke mutagene, embryotoksiske og immunotoksiske egenskaber. I overensstemmelse med toksicitetsklassificeringen af ​​stoffer, der er vedtaget i Den Russiske Føderation, er fosprenil et praktisk talt harmløst lægemiddel. Det er ikke et xenobiotikum. Produktion og råmaterialer til det er miljømæssigt sikre og bredt tilgængelige. Producent: CJSC Micro-Plus, Moskva.

Alderstræk ved dyrs immunologiske status

I den embryonale periode er den immunologiske status af fosterorganismen karakteriseret ved syntesen af ​​sine egne beskyttende faktorer. Samtidig overgår syntesen af ​​naturlige resistensfaktorer udviklingen af ​​specifikke responsmekanismer.

Af faktorerne for naturlig resistens er cellulære elementer de første, der dukker op: først monocytter, derefter neutrofiler og eosinofiler. I embryonalperioden fungerer de som fagocytter, der besidder en spændende og fordøjelsesevne. Desuden er fordøjelseskapaciteten fremherskende og ændres ikke væsentligt, selv efter nyfødte dyrs indtagelse af råmælk. Til sidst embryonal periode lysozym, properdin og i mindre grad komplement akkumuleres i fosterkredsløbet. Efterhånden som fosteret udvikler sig, stiger niveauet af disse faktorer gradvist. I præfetale og føtale perioder forekommer immunglobuliner i føtalt blodserum, hovedsageligt af M-klassen og sjældnere af klassen G . De har funktionen som overvejende ufuldstændige antistoffer.

Hos nyfødte dyr stiger indholdet af alle beskyttelsesfaktorer, men kun lysozym svarer til niveauet af den maternelle organisme. Efter at have taget råmælk i kroppen af ​​nyfødte og deres mødre, udjævnes indholdet af alle faktorer, med undtagelse af komplement. Komplementkoncentrationen når ikke moderniveauet selv i serum fra 6 måneder gamle kalve.

Mætning af nyfødte dyrs blodgennemstrømning med immunfaktorer forekommer kun ad kolostralvejen. Colostrum indeholder i faldende mængder IgG1, IgM, IgA, IgG 2. Immunoglobulin Gl Cirka to uger før kælvning passerer den selektivt fra køernes blodbane og akkumuleres i yveret. De resterende colostral immunoglobuliner syntetiseres af mælkekirtlen. Lysozym og lactoferrin dannes også i det, som sammen med immunglobuliner repræsenterer humorale faktorer for lokal yverimmunitet. Colostrum immunoglobuliner passerer ind i lymfen og derefter blodbanen hos et nyfødt dyr ved pinocytose. I tyndtarmens krypter transporterer specielle celler selektivt molekyler af colostrum-immunoglobuliner. Immunglobuliner absorberes mest aktivt, når man drikker råmælk til kalve i de første 4,5 timer efter fødslen.

Mekanismen for naturlig modstand ændres i overensstemmelse med det generelle fysiologisk tilstand dyrs organismer og med alderen. Hos gamle dyr er et fald i immunologisk reaktivitet pga autoimmune processer, da der i denne periode er en ophobning af mutante former af somatiske celler, mens immunkompetente celler selv kan mutere og blive aggressive mod normale celler i deres krop. Et fald i den humorale respons blev etableret på grund af et fald i antallet af plasmaceller dannet som respons på det indførte antigen. Det reducerer også aktiviteten af ​​cellulær immunitet. Især med alderen er antallet af T-lymfocytter i blodet meget mindre, der er et fald i reaktiviteten til det injicerede antigen. Med hensyn til makrofagers absorptions- og fordøjelsesaktivitet er der ikke konstateret forskelle mellem unge og gamle dyr, selvom processen med at befri blod fra fremmede stoffer og mikroorganismer bremses hos gamle. Makrofagernes evne til at samarbejde med andre celler ændres ikke med alderen.

Immunopatologiske reaktioner .

Immunopatologi studerer patologiske reaktioner og sygdomme, hvis udvikling skyldes immunologiske faktorer og mekanismer. Formålet med immunopatologi er en række krænkelser af evnen hos immunkompetente celler i kroppen til at skelne mellem "egne" og "fremmede", egne og fremmede antigener.

Immunopatologi omfatter tre typer reaktioner: reaktion på selvantigener, når immunkompetente celler genkender dem som fremmede (autoimmunogene); patologisk stærkt udtalt immunreaktion på et allergen, et fald i immunkompetente cellers evne til at udvikle en immunreaktion på fremmede stoffer(immunmangelsygdomme osv.).

Autoimmunitet.Det er blevet fastslået, at vævsnedbrydning forekommer i nogle sygdomme, ledsaget af dannelsen af ​​autoantigener. Autoantigener er komponenter i ens eget væv, der forekommer i disse væv under påvirkning af bakterier, vira, lægemidler og ioniserende stråling. Derudover kan indførelsen af ​​mikrober i kroppen, der har fælles antigener med pattedyrsvæv (krydsantigener), tjene som årsag til autoimmune reaktioner. I disse tilfælde påvirker dyrets krop, som afspejler angrebet af et fremmed antigen, samtidig komponenterne i dets eget væv (ofte hjertet, synoviale membraner) på grund af de almindelige antigene determinanter for mikro- og makroorganismer.

Allergi. Allergi (fra græsk. alios - andet, ergon - handling) - ændret reaktivitet eller følsomhed af kroppen i forhold til et bestemt stof, oftere når det genindtræde i kroppen. Alle stoffer, der ændrer kroppens reaktivitet, kaldes allergener. Allergener kan være forskellige stoffer animalsk eller vegetabilsk oprindelse, lipoider, komplekse kulhydrater, medicinske stoffer osv. Afhængigt af typen af ​​allergener skelnes infektiøse, fødevarer (idiosynkrasi), lægemidler og andre allergier. Allergiske reaktioner manifesteres på grund af inklusion af specifikke forsvarsfaktorer og udvikler sig, som alle andre immunreaktioner, som reaktion på allergenets indtrængen i kroppen. Disse reaktioner kan øges i forhold til normen - hyperergi, kan sænkes - hypoergi eller helt fraværende - anergi.

Allergiske reaktioner er underopdelt efter deres manifestation i overfølsomhed af den øjeblikkelige type (IHT) og overfølsomhed af forsinket type (DTH). NHT opstår efter genindførelse af antigenet (allergenet) efter et par minutter; HRT vises efter flere timer (12...48), og nogle gange endda dage. Begge typer allergier adskiller sig ikke kun i hastigheden af ​​kliniske manifestationer, men også i mekanismen for deres udvikling. GNT inkluderer anafylaksi, atopiske reaktioner og serumsyge.

Anafylaksi(fra græsk ana - imod, fylaksi - beskyttelse) - en tilstand af øget følsomhed af en sensibiliseret organisme for gentagen parenteral administration fremmed protein. Anafylaksi blev først opdaget af Portier og Richet i 1902. Den første dosis antigen (protein), der forårsager overfølsomhed kaldes sensibiliserende(lat. sensibilitas - følsomhed), den anden dosis, efter introduktionen af ​​hvilken anafylaksi udvikler sig, - eftergivende, desuden bør den opløselige dosis være flere gange højere end den sensibiliserende.

Passiv anafylaksi. Anafylaksi kan reproduceres kunstigt hos raske dyr på en passiv måde, det vil sige ved at indføre immunserum fra et sensibiliseret dyr. Som følge heraf udvikler dyret en tilstand af sensibilisering efter et par timer (4...24). Når et sådant dyr injiceres med et specifikt antigen, opstår der passiv anafylaksi.

Atopi(græsk atopos - mærkeligt, usædvanligt). Atopi refererer til HNT, som er en naturlig overfølsomhed, der opstår spontant hos mennesker og dyr, der er disponeret for allergi. Atopiske sygdomme er mere undersøgt hos mennesker - det er disse bronkial astma, allergisk rhinitis og bindehindebetændelse, nældefeber, fødevareallergi over for jordbær, honning, æggehvide, citrusfrugter osv. Fødevareallergi er beskrevet hos hunde og katte over for fisk, mælk og andre produkter, hos kvæg blev der konstateret en atopisk reaktion af typen høfeber, når overført til andre græsgange. I de senere år har atopiske reaktioner forårsaget af lægemidler - antibiotika, sulfonamider mv.

Serum sygdom . Serumsyge udvikler sig 8-10 dage efter en enkelt injektion af fremmed serum. Sygdommen hos mennesker er karakteriseret ved udseendet af udslæt, der ligner nældefeber, og er ledsaget af svær kløe, en stigning i kropstemperaturen, en krænkelse af kardiovaskulær aktivitet, hævelse af lymfeknuderne og fortsætter uden dødelige udfald.

Forsinket type overfølsomhed (DTH). For første gang blev denne type reaktion opdaget af R. Koch i 1890 hos en patient med tuberkulose med subkutan injektion af tuberkulin. Senere blev det fundet, at der er en række antigener, der primært stimulerer T-lymfocytter og hovedsageligt bestemmer dannelsen af ​​cellulær immunitet. I en organisme, der er sensibiliseret af sådanne antigener, dannes en specifik overfølsomhed på basis af cellulær immunitet, hvilket manifesterer sig i det faktum, at der efter 12-48 timer udvikles en inflammatorisk reaktion på stedet for gentagen administration af antigenet. Dens typiske eksempel er tuberkulintesten. Intradermal administration af tuberkulin til et dyr med tuberkulose forårsager ødematøs smertefuld hævelse på injektionsstedet, en stigning i lokal temperatur. Reaktionen når et maksimum med 48 timer.

Overfølsomhed over for allergener (antigener) af patogene mikrober og deres stofskifteprodukter kaldes infektiøs allergi. Det spiller en vigtig rolle i patogenesen og udviklingen af ​​sådanne infektionssygdomme som tuberkulose, brucellose, kirtler, aspergillose osv. Når dyret kommer sig, fortsætter den hypererge tilstand i lang tid. Specificiteten af ​​infektiøse allergiske reaktioner gør det muligt at bruge dem til diagnostiske formål. Forskellige allergener fremstilles industrielt i biofabrikker - tuberkulin, mallein, brucellohydrolysat, tularin osv.

Det skal bemærkes, at der i nogle tilfælde ikke er nogen allergisk reaktion hos et sygt (sensibiliseret) dyr, dette fænomen kaldes anergi(reaktivitet). Anergi kan være positiv eller negativ. Positiv anergi bemærkes, når de immunbiologiske processer i kroppen aktiveres, og kroppens kontakt med allergenet hurtigt fører til dets eliminering uden udvikling af en inflammatorisk reaktion. Negativ anergi er forårsaget af manglende respons fra kroppens celler og opstår, når forsvarsmekanismerne undertrykkes, hvilket indikerer kroppens forsvarsløshed.

Ved diagnosticering af infektionssygdomme ledsaget af allergier bemærkes nogle gange fænomenerne paraallergi og pseudoallergi. Paraallergi - fænomenet, når en sensibiliseret (syg) organisme reagerer på allergener fremstillet af mikrober, der har fælles eller beslægtede allergener, såsom Mycobacterium tuberculosis og atypiske mykobakterier.

Pseudoallergi(heteroallergi) - tilstedeværelsen af ​​en ikke-specifik allergisk reaktion som følge af autoallergisering af kroppen med vævsforfaldsprodukter under udvikling patologisk proces. For eksempel en allergisk reaktion på tuberkulin hos kvæg med leukæmi, echinokokkose eller andre sygdomme.

Der er tre stadier i udviklingen af ​​allergiske reaktioner:

· immunologisk - kombinationen af ​​et allergen med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, denne fase er specifik;

· patokemisk - resultatet af allergenets interaktion med antistoffer og sensibiliserede celler. Mediatorer, et langsomt reagerende stof, samt lymfokiner og monokiner frigives fra cellerne;

· patofysiologisk - resultatet af virkningen af ​​forskellige biologisk aktive stoffer på væv. Det er karakteriseret ved kredsløbsforstyrrelser, spasmer af glatte muskler i bronkierne, tarme, ændringer i kapillær permeabilitet, hævelse, kløe osv.

I allergiske reaktioner observerer vi således kliniske manifestationer, der ikke er karakteristiske for antigenets direkte virkning (mikrober, fremmede proteiner), men snarere de samme symptomer, der er karakteristiske for allergiske reaktioner.

Immundefekter

Immundefekttilstande er karakteriseret ved, at immunsystemet ikke er i stand til at reagere med et fuldt immunrespons på forskellige antigener. Immunresponset er ikke kun fraværet eller faldet i immunresponset, men kroppens manglende evne til at udføre en eller anden forbindelse af immunresponsen. Immundefekter manifesteres ved et fald eller fuldstændigt fravær af et immunrespons på grund af en krænkelse af en eller flere dele af immunsystemet.

Immundefekter kan være primære (medfødte) og sekundære (erhvervet).

Primære immundefekter karakteriseret ved en defekt i cellulær og humoral immunitet (kombineret immundefekt), enten kun cellulær eller kun humoral. Primære immundefekter opstår som følge af genetiske defekter, såvel som som følge af utilstrækkelig fodring af mødre under graviditeten, kan primære immundefekter observeres hos nyfødte dyr. Sådanne dyr er født med tegn på underernæring og er normalt ikke levedygtige. Med kombineret immundefekt bemærk fraværet eller hypoplasi af thymus, knoglemarv, lymfeknuder, milt, lymfopeni og lave niveauer af immunglobuliner i blodet. Klinisk kan immundefekter vise sig som en forsinkelse i den fysiske udvikling, lungebetændelse, gastroenteritis, sepsis, forårsaget af en opportunistisk infektion.

Aldersrelaterede immundefekter observeret i unge og gamle organismer. Hos unge er humoral immunitetsmangel mere almindelig som følge af utilstrækkelig modenhed af immunsystemet i den neonatale periode og op til anden eller tredje leveuge. Hos sådanne individer er der mangel på immunoglobuliner, B-lymfocytter i blodet, en svag fagocytisk aktivitet af mikro- og makrofager. I lymfeknuderne og milten er der få sekundære lymfoide follikler med store reaktive centre og plasmaceller. Dyr udvikler gastroenteritis, bronkopneumoni, forårsaget af virkningen af ​​opportunistisk mikroflora. Mangel på humoral immunitet i den neonatale periode kompenseres af moderens fuldgyldige råmælk og på et senere tidspunkt - ved fuld fodring og gode forhold indhold.

Hos gamle dyr er immundefekt forårsaget af aldersrelateret involution af thymus, et fald i antallet af T-lymfocytter i lymfeknuderne og milten. Disse organismer udvikler ofte tumorer.

Sekundære immundefekter opstå i forbindelse med sygdommen eller som følge af behandling med immunsuppressiva. Udviklingen af ​​sådanne immundefekter observeres i infektionssygdomme, ondartede tumorer, langvarig brug antibiotika, hormoner, utilstrækkelig fodring. Sekundære immundefekter er sædvanligvis ledsaget af nedsat cellulær og humoral immunitet, dvs. kombineres. De manifesteres ved involution af thymus, ødelæggelse af lymfeknuder og milt, et kraftigt fald i antallet af lymfocytter i blodet. Sekundære mangler, i modsætning til primære, kan helt forsvinde, når den underliggende sygdom er elimineret.På baggrund af sekundære og aldersrelaterede immundefekter medicin kan være ineffektiv, og vaccination giver ikke stærk immunitet mod smitsomme sygdomme. Der skal således tages hensyn til immundefekttilstande ved udvælgelse, udvikling af terapeutiske og forebyggende foranstaltninger i økonomien. Derudover kan immunsystemet manipuleres til at korrigere, stimulere eller undertrykke visse immunresponser.En sådan effekt er mulig ved hjælp af immunsuppressiva og immunstimulerende midler.

Medicin til alle!!!

Sekundære immundefekter

Immundefekttilstande kaldes permanente (vedvarende) eller midlertidige (forbigående) tilstande, karakteriseret ved et utilstrækkeligt immunrespons på antigener af mikrobiel eller anden oprindelse.

Immundefekter opdeles i primær (medfødt), fysiologisk og sekundær (erhvervet). Primære immundefekttilstande er genetisk bestemt og manifesterer sig på genotypeniveau. Sekundære immundefekttilstande dannes i kontingenter med et oprindeligt normalt immunsystem under påvirkning af miljøet eller andre faktorer. De optræder på fænotypeniveau.

Sekundære immundefekter som følge af infektionssygdomme.
Infektioner er de mest almindelige årsager til sekundære immundefekter.

Virale og andre infektioner.
I overensstemmelse med WHOs kriterier kan der dannes sekundære immundefekter ved akutte virusinfektioner - mæslinger, røde hunde, influenza, fåresyge, skoldkopper, viral hepatitis, vedvarende virusinfektioner - kronisk hepatitis B, C, CMVI, herpesinfektion, medfødte virusinfektioner - røde hunde , CMVI, herpes, også toxoplasmose osv.

Dannelsesmekanismer: nogle vira har en tropisme for immunkompetente celler - lymfocytter og makrofager. Ved reproduktion i T- og B-lymfocytter undertrykker vira deres funktionelle aktivitet, evnen til at syntetisere cytokiner, antistoffer og ødelægge målceller. Ved at inficere makrofager forstyrrer vira antigenpræsentationsprocesser såvel som makrofagers evne til at absorbere og fordøje fremmede antigener.
Immunkompetente celler kan selv være et reservoir for virusreproduktion.

Den mest almindelige i virale infektioner er krænkelser af T-celleforbindelsen af ​​immunitet. Et fald i antallet af T-lymfocytter og deres funktionelle aktivitet kan observeres med mæslinger, røde hunde, infektiøs mononukleose, influenza, RS-infektion, poliomyelitis, hepatitis B, HIV-infektion. Immundefekt i dette tilfælde kan vare fra flere uger (influenza, røde hunde) til flere måneder (mæslinger, hepatitis B) og endda år (infektiøs mononukleose).
Med HIV-infektion udvikler immunologiske lidelser sig gradvist og bliver årsagen til patientens død.

Alvorlige forstyrrelser i T-celleforbindelsen af ​​immunitet forekommer ved kroniske og langvarige vedvarende virusinfektioner (herpes, CMV, kronisk hepatitis B, C, D). I nogle tilfælde forbliver de for livet.
Nogle vira har evnen til at forårsage defekter i neutrofile granulocytter, reducere deres bakteriedræbende og fordøjelsesaktivitet, som observeres med influenza, parainfluenza, RS-infektion, CMV, herpes, skoldkopper, hepatitis B, røde hunde, HIV-infektion. Neutrofilernes rolle i beskyttelsen mod disse infektioner er ikke afgørende. Disse celler giver dog kroppens hovedforsvar mod bakterielle og svampeantigener, og deres defekter er hovedårsagen. bakterielle komplikationer med virale infektioner (otitis media, lungebetændelse, toksisk shock syndrom, sepsis, meningitis).
Humorale immunitetsmangler (hypogammaglobulinæmi) er ofte forbundet med intrauterine infektioner (røde hunde, CMV, herpes). Hos børn med IUI kan der være et fald i immunglobuliner op til dannelsen af ​​primære humorale mangler. Disse børn er karakteriseret ved selektiv IgA-mangel, sen "immunologisk start".

Bakterielle infektioner

I overensstemmelse med WHO-kriterierne kan der dannes sekundære immundefekter ved spedalskhed, tuberkulose, syfilis, pneumokok, meningokok, stafylokokkinfektioner.

Udviklingsmekanismer: Akutte bakterielle infektioner fører sjældent til udvikling af vedvarende immundefekt. De resulterende lidelser er oftest forbigående og afspejler aktiviteten af ​​bakteriel inflammation. Ved kroniske og tilbagevendende bakterielle infektioner, ledsaget af akkumulering af et stort antal bakterielle antigener i kroppen, kan toksisk-infektiøs overbelastning, udtømning af komponenterne i komplementsystemet, immunoglobuliner og et fald i den funktionelle aktivitet af fagocytiske celler være observeret.
Kroniske bakterielle infektioner kan være ledsaget af et fald i aktiviteten af ​​komplementsystemet, dets individuelle komponenter og niveauet af properdin. Et fald i absorptionsaktiviteten af ​​fagocytter under bakterielle processer er sjældent og forekommer hovedsageligt ved generaliserede infektioner, sepsis og peritonitis.
Den bakteriedræbende aktivitet af blodfagocytter falder med langvarige bakterielle infektioner. Svækkelsen af ​​iltafhængig bakteriedræbende aktivitet disponerer for sekundær infektion i hud og slimhinder med Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Aspergillus svampe, Candida albicans.
Et fald i neutrofilers fordøjelsesaktivitet og ufuldstændig fagocytose er forbundet med en række bakteriers evne til at formere sig inde i fagocytiske celler. Dette er karakteristisk for salmonellose, yersiniose, tyfusfeber, paratyfus, meningokok, stafylokokker og streptokokinfektioner. Det er en af ​​hovedårsagerne til langvarige og kroniske former for bakterielle infektioner, langsigtet bakteriel transport.
Ved akutte bakterielle infektioner forekommer krænkelser af T-celleforbindelsen af ​​immunitet som regel ikke. Undtagelsen er intracellulære bakterielle infektioner (salmonellose, tuberkulose, listeriose, brucellose, tulariæmi). Den immunologiske status i disse infektioner kan observeres: et fald i antallet af T-lymfocytter (CD3), en stigning i niveauet af T-cytotoksiske (CD8), NK-celler (CD16). Et fald i niveauet af T-hjælpere (CD4) er typisk for pneumokok- og meningokokinfektioner.

Svampeinfektioner
Næsten alle mukokutane og viscerale mykoser forekommer på baggrund af insufficiens af T-celleforbindelsen af ​​immunitet og/eller insufficiens af fagocytiske celler. Progressionen af ​​svampeinfektioner kan forårsage et yderligere fald i antallet af T-lymfocytter og deres funktionelle aktivitet.

Generelt er immunologiske lidelser et vigtigt led i patogenesen af ​​infektionssygdomme. De maksimale ændringer i den immunologiske status svarer som regel til sygdommens akutte periode og normaliseres af perioden med klinisk genopretning. Genoprettelse af immunstatus kan dog blive forsinket i flere måneder. Konsekvensen af ​​den opståede immunologiske mangel er den langvarige natur af infektionssygdomme, en tendens til tilbagefald, kronicitet og forlænget frigivelse af mikrobielle midler. Udviklingen af ​​sekundære infektiøse komplikationer er også forbundet med immunologiske lidelser, hvis årsagsmidler ofte er betinget patogene mikroorganismer af forskellige klasser: bakterier, vira, svampe og protozoer. Sekundære infektioner manifesterer sig som otitis, bihulebetændelse, lungebetændelse, toksisk shock syndrom, meningitis, sepsis. Ofte bestemmer de klinisk forløb og resultatet af den infektiøse proces.

Proteinmangel(nefrotisk syndrom, enteropati, malabsorptionssyndrom).
Hos små børn fører underernæring til et fald i thymusmasse, ofte med fravær eller udtynding af cortex. Der kan være en krænkelse af den normale dannelse af immunologisk reaktivitet.
Tab af protein fører til et fald i niveauet af immunglobuliner, komponenter i komplementsystemet. Med malabsorptionssyndrom kan der være et fald i antallet af T-lymfocytter, deres funktionelle aktivitet.

Mangel på mikronæringsstoffer.
Zink- og jernmangel forårsager ofte T-celle immundefekt. Magnesiummangel kan forårsage et fald i antallet af NK-celler, forstyrre processerne for adhæsion og interaktion af immunkompetente celler. Selenmangel fører til dannelsen af ​​T-cellemangel. Selen er en vigtig antioxidant, med sin mangel kan der opstå forskellige lidelser. uspecifikke faktorer beskyttelse, cellulær og humoral immunitet.

Onkologiske sygdomme.
Inducere af tumorvækst kan være ugunstige fysiske, kemiske strålingsfaktorer. Men med tilstrækkelig funktion af immunsystemet fungerer et kraftfuldt system af immunbiologiske overvågningsfunktioner, hvis hovedkomponenter er naturlige dræbere og vævsmakrofager. De har evnen til hurtigt at eliminere tumor, mutante, ødelagte celler i kroppen. Tumoren opstår som regel på baggrund af krænkelser af immunbiologisk overvågning. På den anden side har onkologiske sygdomme (især tumorer i lymfoidt væv) selv en kraftig immunsuppressiv effekt, som forværrer den eksisterende immundefekt.
Tumorer i lymfoidt væv:
På onkologiske sygdomme der kan være en krænkelse af alle immunitetsforbindelser: et fald i antallet af T-lymfocytter og deres subpopulationer, et fald i den funktionelle aktivitet af T-lymfocytter, et fald eller stigning i niveauet af immunglobuliner, et fald i uspecifik beskyttelse faktorer.
Sekundær IDS i tumorer manifesteres i form af bakterielle, mykotiske, virale infektioner med en primær læsion af huden, slimhinder, åndedrætsorganer, mave-tarmkanalen. Meget ofte udvikler en immunkompromitteret vært tilbagevendende lungebetændelse, mukokutan candidiasis, gastrointestinale infektioner og sepsis. Typisk er udviklingen af ​​opportunistiske infektioner.

Følelsesmæssig overbelastning, depression, stress.
De har en deprimerende effekt på de fleste indikatorer for cellulær og humoral immunitet. Klinisk manifesteres dette ved et fald i resistens over for infektioner og udvikling af tumorer.

Posttraumatiske og postoperative perioder.
Ofte kompliceret af udviklingen af ​​en sekundær immundefekt tilstand. Overvejende uspecifikke beskyttelsesfaktorer krænkes (hudens barrierefunktion, fagocytiske cellers system). Resultatet af den nye immunsuppression er udviklingen postoperativ suppuration, postoperativ sepsis. De forårsagende midler af purulent infektion er som regel repræsentanter for opportunistisk mikroflora.
Splenektomi er ledsaget af udviklingen af ​​en sekundær immundefekt tilstand. Efter splenektomi er der en krænkelse af miltmakrofagers filtreringsfunktion, et fald i IgM i blodserumet (en betydelig del af serum IgM syntetiseres i milten), en krænkelse af aktiveringsmekanismerne i komplementsystemet og aktivitet af naturlige dræbere. Fjernelse af milten i barndommen bidrager ofte til udviklingen af ​​septiske infektioner.

forbrændinger.
Nedsat funktion af immunsystemet ved forbrændingssygdomme skyldes følgende faktorer:
- skader på randvævet (nedsat barrierefunktion i huden og slimhinderne)
- stærk stress
-øget antigen belastning på grund af denaturerede og dehydrerede vævsproteiner og enzymatisk vævsautolyse.
- intensivt tab af immunoglobuliner med plasma.

På trin 1, på grund af tab af immunglobuliner, udvikles B-celle immundefekt med øget følsomhed over for bakterielle infektioner. Sekundær T-cellemangel udvikler sig med et betydeligt område med forbrændingsskader (mere end 30% af hudoverfladen). På baggrund af forbrændinger kan der være et fald i funktionen af ​​neutrofile granulocytter, et fald i serums opsoniserende aktivitet på grund af tab af immunglobuliner og komplementkomponenter. Konsekvensen af ​​dette er tilføjelsen af ​​infektioner.

ioniserende stråling.
Sværhedsgraden af ​​sekundær post-stråling immundefekt er forbundet med den høje følsomhed af lymfocytter og deres knoglemarvsforstadier over for den skadelige virkning af ioniserende stråling. Under påvirkning af bestråling kan en krænkelse af alle immunitetsforbindelser observeres: uspecifikke beskyttende faktorer, systemet af T- og B-lymfocytter, makrofager.

Forurenende virkning af miljøet med kemikalier.
Eksponering for skadelige kemikalier forårsager skader på immunsystemet og danner IDS, mod hvilket kroppens modstandsdygtighed over for infektioner falder, forløbet af inflammatoriske og reparative processer forstyrres, stofskiftet forstyrres, og risikoen for maligne neoplasmer, allergiske og autoimmune sygdomme øges. Forskellige dele af immunsystemet har forskellig følsomhed over for miljøpåvirkninger. Først og fremmest er uspecifikke former for beskyttelse beskadiget, senere, på baggrund af udvikling af forgiftning, kan der opstå mangel på T-systemet af immunitet.

Andre grunde.
Diabetes mellitus er ledsaget af hæmning af T-celleforbindelsen af ​​immunitet, forstyrrelser i komplementsystemet, fagocytiske celler, som er ledsaget af udviklingen af ​​hyppige suppurationer og et ugunstigt forløb af kroniske infektioner.

Uræmi fører til udviklingen af ​​T-celle immunsuppression (et fald i antallet af T-lymfocytter, en krænkelse af deres funktioner). Fordøjelsesaktiviteten af ​​fagocytiske celler er også svækket på grund af et fald i produktionen af ​​reaktive oxygenarter.

Leversygdomme (akut og kronisk hepatitis, cirrhosis) er ledsaget af en krænkelse af syntesen af ​​komplementkomponenter, et fald i antallet af T-lymfocytter, deres funktionelle aktivitet og et fald i fordøjelsesaktiviteten af ​​fagocytiske celler.

Immunmodulerende lægemidler.
Lægemidler, der primært virker på uspecifikke beskyttende faktorer.
1. Lysozym. Anvendes med et substitutionsformål for at øge den antibakterielle aktivitet af blodserum og hemmeligheder. Indikationer for brug: kronisk fokale infektioner, især infektioner i mundslimhinden og ENT-organerne (stomatitis, rhinitis, bihulebetændelse, mellemørebetændelse); sår, forbrændinger. Tildel i/m ved 2-3 mg/kg 2-3 r. om dagen i 2-6 uger oftere - inhalation eller intranasal 0,2% opløsning - 15 procedurer.
Til behandling af infektions- og inflammatoriske sygdomme i ENT-organerne anvendes præparater indeholdende lysozym i kombination med antiseptika: hexalyse, lysobact, laripront.

2. Præparater af interferoner.
Interferon-alfa præparater:
egiferon (Ungarn)
reaferon (Rusland)
intron-A (USA)
realdiron (Litauen)
roferon-A
velferon

Interferon-betta præparater
rebif (Schweiz)
feron (Japan)
Fra-Schweiz
betaferon (England)

Interferon-gamma præparater
Mega-D-gamma-interferon (England)
rekombinant gamma-interferon (Biomed, Intercor - Rusland)

Virkningsmekanisme:
- direkte antiviral
- øge antallet af HLA-molekyler med forskellige typer celler, forbedre funktionen af ​​antigen-præsenterende makrofager
- Stimuler naturlig dræberaktivitet
-øge mobiliteten, fordøjelsesaktiviteten af ​​makrofager
- øge antistofsyntesen

Generelle indikationer for ordination til i/m og s/c administration:
1. Sygdomme af viral ætiologi
- alvorlige virusinfektioner (influenza, adenovirus, enterovirus, herpeticus, fåresyge)
- akut, tilbagevendende og kronisk keratokonjunktivitis forårsaget af adenovirus, herpesvirus
- viral-bakteriel og mycoplasmal meningoencephalitis
- genital herpes
- helvedesild
- papillomatose af strubehovedet
-plade- og kønsvorter
- akut viral hepatitis B (alvorlige former)
- kronisk hepatitis B
- kronisk hepatitis C
-HIV
2. nogle ondartede neoplasmer
- melanom, non-Hodgkins lymfomer, osteosarkom, brystkræft, pladecellehudkræft, basalcellehudkræft, nyre- og blærecarcinom osv.).

Interferonpræparater til topisk brug:
1. Humant leukocytinterferon (dråber i næsen, øjendråber, stearinlys). Til forebyggelse af akutte luftvejsvirusinfektioner: 1 ampul interferon til intranasal brug fortyndes i 2 ml kogt vand. Dryp 0,25 ml (5 dråber) i hver næsepassage 4-5 gange om dagen. Bruges så længe risikoen for infektion består. Til behandling af SARS: inddryp 5 kapsler. i hver næsepassage gennem 2 timer 2-3 dage. Det kan bruges aerosolly: indholdet af ampullen opløses i 10 ml vand, 1-2 ampuller bruges pr. session, hyppigheden af ​​inhalationer er 2 p. på en dag.
KIP-feron salve. Indeholder A2 interferon og et komplekst immunoglobulinpræparat.
Med influenza, SARS, smør næsehulen 2-3 gange om dagen. 5-7 dage, ved andre sygdomme 1-2 gange om dagen. 7-14 dage.
Forebyggende: 2 gange om dagen og før besøg i børneinstitutioner, offentlige steder.
Indikationer for brug:
-influenza, SARS, forebyggelse og behandling
- herpes simplex hud og slimhinder, herpes zoster
- kønsvorter og papillomer
- klamydia
- urogenital mycoplasmose
- vaginal dysbakteriose, vulvovaginitis, cervicitis
- eksem af bakteriel og viral ætiologi
- langvarige ikke-helende sår, fistler, trofiske hudsår
- analfissurer
-furunkulose
- pyodermi

2. Viferon (stikpiller, salve). Kompleks præparat, herunder rekombinant interferon, vitamin E, ascorbinsyre.
Til behandling af nyfødte og børn under 7 år anvendes Viferon-1 (150.000 IE) til børn over 7 år og voksne - Viferon-2 (500.000 IE) og Viferon-3 (1.000.000 IE). Lægemidlet er opnået ved genteknologi og er ikke et blodprodukt. Indledende kursus: 1 stearinlys - 2 rubler / dag i 5-10 dage.
Understøttende terapi: 1 stikpille -2r / dag - 3 gange om ugen fra 1 til 12 måneder.

Indikationer for brug:
- SARS, lungebetændelse, meningitis, sepsis, klamydia, herpes, CMVI, ureaplasmose, mycoplasmose hos nyfødte, inklusive for tidligt fødte børn
- SARS, pyelonefritis, bronkopneumoni, uspecifikke sygdomme lunger, urogenitale infektioner hos gravide kvinder
- akut og kronisk viral hepatitis B, C hos børn og voksne
-forebyggelse og behandling af postoperative purulente komplikationer
- fåresyge
- herpes, klamydia, CMVI, ureaplasmose hos børn og voksne
- virus-associeret glomerulonefritis hos børn
-kompleks terapi af prostatitis, endometriose og kronisk vulvovaginitis
- dysbakteriose hos børn og voksne

Interleukinpræparater
Roncoleukin. Rekombinant form af humant interleukin-2 Indgivelsesmåde: intravenøst ​​drop fra 1 til 2 millioner IE. I 400 ml isotonisk opløsning NaCl 2-3 injektioner med en pause på 3 dage.
Virkningsmekanisme:
- stimulerer proliferation, differentiering, aktivering af T-dræbere, NK-celler, B-lymfocytter.
Forbedrer antibakteriel, antiviral, svampedræbende, antitumorimmunitet.

Indikationer for brug:
- posttraumatisk, kirurgisk,
- obstetrisk-gynækologisk forbrænding, sårsepsis
- akut destruktiv peritonitis, osteomyelitis, endometritis, bihulebetændelse, byld, flegmon
- kronisk hepatitis C
- overfladiske og systemiske mykoser
- herpes
- klamydia
melanom, blærekræft, tyktarmskræft

Betaleukin. Rekombinant humant IL-1 præparat.
Påføringsmetode: intravenøst ​​dryp på 5-10 ng/kg i 500 ml isotonisk NaCl-opløsning - 5 dage
Virkningsmekanisme:
- inducerer syntesen af ​​kolonistimulerende faktorer
-stimulering af proliferation og differentiering af T- og B-lymfocytter
-aktivering af neutrofiler
-øget resorption af beskadiget væv, aktivering af regenerering

Indikationer for brug:
- stimulering af leukopoiesis ved toksisk leukopeni (som leukopeni) under kemoradioterapi af tumorer, for at beskytte leukopoiesis under kemoterapi mod baggrunden af ​​leukopeni

Interferon-inducere

1. Dibazol (Rusland)
Anvendelsesmetode: voksne: 0,02 g - 3 r. om dagen - 12 dage børn - 1 mg ha om året i livet en gang 3-4 uger
Virkningsmekanisme:
- øger syntesen af ​​interferon
- stimulerer fagocytose
Indikationer for brug:
forebyggelse af akutte luftvejsvirusinfektioner

Neovir
Anvendelsesmetode: 250 mg (4-6 mg/kg vægt) 5-6 intramuskulære eller intravenøse injektioner med et interval på 48 timer.

Cycloferon
Påføringsmetode: 250-500 mg / m eller / i 5-7 injektioner med et interval på 48 timer. Hos børn: 6-10 mg/kg IM i 2 dage, derefter q/w dag 5 injektioner. Oralt: 4-6 år gammel, 150 mg (1 t.), 7-11 år gammel, 300 mg (2 t.), over 12 år - 450 mg (3 t.) 1 r/dag i 30 minutter. før måltider, uden at tygge. Profylaktisk: 1,2,4,6,8, derefter 5 doser med et interval på 72 timer.

Amiksin
Anvendelsesmetode: 0,125-0,250 g efter måltider om dagen - 2 dage, derefter 0,125 g med et interval på 48 timer Hos børn fra 7 til 14 år, 0,06 g. Med influenza og ARVI er behandlingsforløbet 2 uger , hepatitis B -3 uger, neuroinfektioner - 3-4 uger, herpes, CMV, klamydia - 4 uger. Til forebyggelse af SARS og influenza - 0,125 g hver - 1 p. om ugen - 4 uger.

Virkningsmekanismen for interferoninducere:
- inducerer syntesen af ​​interferoner
-aktivere knoglemarvsstamceller, T-lymfocytter, makrofager, NK-celler
- stimulerer syntesen af ​​IgA, IgM, IgG.

Indikationer for brug:
1. Forebyggelse og behandling af alvorlige former for influenza, akutte luftvejsinfektioner hos personer med tegn på immundefekt
2. Infektioner forårsaget af H. simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Alvorlige former for genital herpes
4. Kronisk hepatitis B
5. Kronisk hepatitis C
6. CMV
7. Encephalitis af herpetisk ætiologi
8. Alvorlige former for akut viral hepatitis B og C
9. Urethritis, prostatitis, cervicitis, salpingitis af klamydiatiologi
10. Strålingsimmundefekter
11. Erhvervede immundefekter med hæmning af interferonsystemet
12. Candidiasis i hud og slimhinder
13. Neurovirusinfektioner

Metaboliske lægemidler:

Methyluracil (Rusland).
Anvendelsesmetode: voksne - 0,5 g. (1t) - 3 r. om dagen efter måltider i 4 uger, børn 3-8 liter - 0,25 g - 3 r. om dagen, børn efter 8 år - 0,3 g - 3 p. på en dag

Pentoxyl (Rusland)
Anvendelsesmetode: voksne 0,2-0,4 g - 3 r. dag efter måltid
op til 1 g - 0,015 g - 3 p. dag
op til 8 år - 0,05 g. - 3 p. dag
op til 12 år - 0,075 g. - 3 p. dag
over 12 år - 0,1-0,2 g. dag

Virkningsmekanisme:

- forbedre absorption og fordøjelse af mikroorganismer af fagocytiske celler
- stimulere syntesen af ​​lysozym, fibronectin, interferoner

Indikationer for brug:
1. Kroniske bakterielle infektioner forekommende med neutropeni, hæmning af leukocytose
2.Intensiv antibakteriel, radio-, kemoterapi
3.Agranulocytisk angina
4. Milde former for leukopeni
5.
6. Langsigtede ikke-helende forbrændinger, sår

Aktivatorer af uspecifikke beskyttelsesfaktorer er adaptogener (små immunkorrektorer).

Echinacea præparater.
Immunal (echinacea præparat, indeholder lipopolysaccharider af planteoprindelse). Sådan bruges: Voksne 30 cap. 3 gange om dagen fra 1 til 8 uger, børn 1-6 år gulv 5-10 dråber. 3 gange dagligt, 6-12 år 10-15 dråber. 3 gange om dagen fra 1 til 8 uger.
Echinabene. Voksne og unge til forebyggelse af infektioner, 20 cap. 3 gange om dagen. På akutte sygdomme første 30 cap. derefter 15 cap. hver time. Børn til forebyggelse af infektioner, 10 dråber. 3 gange om dagen. Ved akutte sygdomme først 20 hætter, derefter halve 10 hætter. hver time efter spisning. Behandlingsforløbet er 8 uger.
Echinacea afkog. Voksne 1/3 kop 3 gange om dagen (afkog med en hastighed på 1 spiseskefuld pr. 1 glas vand), børn - 1 bord. ske 3 gange om dagen. Behandlingsforløb: 2-3 måneder.

Virkningsmekanisme:
- stimulere knoglemarvshæmatopoiesen, øge antallet af neutrofiler og makrofager
-øge kemotaksi, absorption, fordøjelsesaktivitet af neutrofiler
- øge syntesen af ​​cytokiner

Indikationer for brug:
1. Forebyggelse forkølelse og influenza
2. Kroniske inflammatoriske sygdomme i nasopharynx og mundhulen
3. Kroniske uspecifikke inflammatoriske sygdomme i lunger og urinveje
4. Sekundære mangler af fagocytiske celler, der opstår under påvirkning af ioniserende stråling, UV-stråler, kemoterapi, langvarig antibiotikabehandling, giftige luftforbindelser, pesticider.

Eleutherococcus (voksne - 2 ml alkoholopløsning 30 minutter før måltider - 3 rubler om dagen, børn - 1 cap. i 1 år af livet - 1-3 rubler om dagen - 3-4 uger). Alkoholekstrakt eller vandekstrakt af ginseng ((voksne - 2 ml alkoholopløsning 30 minutter før måltider - 2 r. om dagen, børn - 1 cap. for 1 år af livet - 1-2 r. pr. dag - 3- 4 uger ).
Tonsilgon (voksne, 2 tabletter hver (25 kapsler), spædbørn og børn under 5 år - 1 cap. kg vægt, børn 5-10 år - 10-15 cap., 10-16 år - 20 cap. eller 1 dragé. Tag 5-6 p. om dagen i 4-6 uger.
Radiola pink (gylden rod) Tag i form af vand og alkohol infusioner. Anvendelsesskema: Begynd at tage 5 dråber. med tilføjelse af 1 låg. for hver efterfølgende modtagelse (op til 30 caps). Når den maksimale dosis er nået, reduceres antallet af dråber med 1 kap. i hver dosis og bringes til startdosis - 5 dråber. Tag 3 r. en dag før måltider. Kurset gentages 2 gange om året i starten af ​​vinteren og foråret. Aralia Manchurian. Daglig dosis 10-20 dråber, tag 2-3 r. om dagen - 2-4 uger.
Hvidløg i form af et ekstrakt, de første 6 uger. 5 g om dagen, i de næste 6 uger, 10 g.
Tinktur af katisk citrongræs. 20-30 cap. før måltider 3 s. om dagen i 3-6 måneder Apilak. Inde i 1 fane. 3-5 gange om dagen under tungen indtil fuldstændig resorption 20-30 dage, gentaget kursus efter 10 dage.
Aloe, FIBS. 1 ml intramuskulært i op til 20 dage.
Esberitox. Voksne 1 fane. 3 gange om dagen efter måltider. Kursus 1-2 måneder Børn 1/4-2/3 fane. 3 gange om dagen efter måltider. Kursus 1-3 uger. Apilak. Indeni, 1 tablet 3-5 gange dagligt under tungen indtil fuldstændig opløst i 20-30 dage.

Præparater af mikrobiel oprindelse.
Natriumnukleinat (Rusland). Gær RNA.
Anvendelsesmåde. Voksne: 0,1-0,5 g tørt pulver 3-4 gange dagligt efter måltider i 10-20 dage eller 5-10 ml 2% novocainopløsning IM eller s/c 1 gang om dagen. Behandlingsforløbet er 10 dage. børn under 1 år - 0,01 g. 2-5 år 0,01-0,05 g. 5-7 år 0,05-0,1 g. efter 7 år - voksendosis. Natriumnukleinat tages 3-4 gange dagligt efter måltider med rigeligt væske. Behandlingsforløbet er 10 dage.

Virkningsmekanisme:
-øger antallet af leukocytter
- forstærker fagocytoses hovedfaser: kemotaksi, absorption, fordøjelse
- øger antistofsyntesen
-øger syntesen af ​​lysozym, interferoner, komplementkomponenter.

Indikationer for brug:
1. Kroniske bakterielle, i mindre grad virale infektioner, ledsaget af leukopeni, et fald i fagocytose.
2. Kronisk bronkitis.
3. Kronisk parotitis.
4. Intensiv antibakteriel, radio-, kemoterapi.
5. Lette former for leukopeni.
6. Akut og kronisk strålesyge

Likopid (Rusland).
Virkningsmekanisme:
- øge antallet af leukocytter
- øge indikatorerne for absorption, fordøjelsesaktivitet af neutrofiler, makrofager
-forbedre antigenbehandling og præsentation
- øge antistofproduktionen
- handle på de centrale mekanismer for termoregulering, skabe en temperatur, der er optimal for immunkompetente cellers arbejde.

Indikationer for brug:
1. Kroniske infektioner i de øvre og nedre luftveje 1 mg (1 tablet) 1 gang dagligt - 10 dage
2. Pustulære hudlæsioner 1 mg 1 gang dagligt - 10 dage
3. Herpesvirusinfektioner 1 mg 3 gange dagligt - 10 dage
4. Kronisk hepatitis B og C 1 mg 3 gange dagligt - 20 dage
5. Langvarige infektioner hos nyfødte (lungebetændelse, bronkitis, enterocolitis, sepsis) 0,5 mg (1/2 bord) 2 gange dagligt - 10 dage.

Polyoxidonium (Rusland).
Virkningsmekanisme:
-øger den funktionelle aktivitet af vævsmakrofager, blodmonocytter
- forbedrer antigenbehandling og præsentation
- øger antistofsyntesen
-har afgiftende egenskaber

Indikationer for brug:
1. Lokale og generaliserede purulente-septiske sygdomme

2. Kroniske og tilbagevendende purulente-inflammatoriske sygdomme af enhver ætiologi, der ikke er modtagelige for traditionel terapi, herunder tilbagevendende herpes, urogenitale infektioner.

3. Kemo - og strålebehandling af tumorer, 6 mg 2 gange om ugen. Kurset er 2-3 måneder.

4.Aktivering af regenerative processer (frakturer, forbrændinger, nekrose).

5. Forebyggelse af postoperative komplikationer hos kirurgiske patienter.

6. Korrektion af sekundære immundefekter som følge af aldring eller eksponering for ugunstige faktorer.

Stimulerende midler af T-celleforbindelsen af ​​immunitet.
1. Thymushormoner.
1. Taktivin (Rusland). Påfør 100 mcg/m N10, til børn 1-2 mcg/kg 4-5 dage
2. Timalin (Rusland) - 1 ml 0,01% opløsning IM N10, til børn 0,1-0,2 mg/kg i 5 dage
3. Timoptin (Rusland) 100 mcg im med et interval på 4 dage N4-5
4. Timaktid sublingualt 250 mcg, med et interval på 3-5 dage N4, derefter 2 gange med et interval på 2 dage, derefter 3 gange med et interval på en uge.
5. Thymogen 100 mcg IM N10 eller intranasalt 100 mcg i 3-4 doser i 10 dage. Hos børn - op til 1 år - 20 mcg, 1-3 år - 20 mcg, 3-5 år - 30 mcg. Intranasalt (1 dråbe pr. 1 leveår) - 1 r / dag - 10 dage.
6. Mega-Reakim (Tyskland-Irland) - 100 mcg s/c 2 gange om ugen N8-10 eller 0,25 g om dagen, opløses i 15-30 minutter. med et interval på 4 dage N-7.
7. TP-1-Serono (thystimulin, Schweiz) - 1 mg/kg IM daglig N7, derefter 1 mg/kg 2 gange om ugen. Varighed er individuel.
8. Tim-vokal
9. Timomodulin (Europa, Tyskland).

Virkningsmekanisme:
Har en overvejende effekt på T-systemet af immunitet:
-forstærke proliferation og differentiering af T-lymfocytter
- øge antallet af T-lymfocytter
- øge den funktionelle aktivitet af T-lymfocytter
-øge aktiviteten af ​​T-mordere
- normalisere T-B celle interaktioner.

Indikationer for brug:
hæmoragiske skoldkopper
2.kroniske og træge infektioner ledsaget af forstyrrelser i T-celleimmuniteten: lungetuberkulose, spedalskhed, lungebetændelse, kronisk bronkitis, træge infektioner genitourinært system, purulente-inflammatoriske sygdomme i maxillofacial regionen.
3. til profylaktiske formål efter kirurgiske indgreb, under stråling og kemoterapi af tumorer, i rekonvalescensperioden efter alvorlige infektioner.

Thymogen i intranasal form bruges til behandling og forebyggelse af SARS og influenzainfektioner.

Immunofan. Det er et immunregulerende peptid i kombination med en antioxidant.
Anvendelsesmetode: s / c eller / m 1-2 mcg / kg kropsvægt 1 gang om dagen.

Virkningsmekanisme:
- normaliserer forholdet mellem subpopulationer af T-lymfocytter
- genopretter humoral immunitet, øger produktionen af ​​specifikke antistoffer - øger den funktionelle aktivitet af fagocytiske celler
- øger udskillelsen af ​​CEC'er, reducerer intensiteten af ​​allergisk inflammation.

Indikationer for brug:
1. SARS (forebyggelse og behandling)
2. Kroniske virale og bakterielle infektioner (kronisk hepatitis B, yersiniose, brucellose, tuberkulose)
3. Strålesyge
4. Kemoradiationsterapi
5. Stof- og stofmisbrug.
6. Atopisk og infektiøs-allergisk bronkial astma
7. Reumatoid arthritis
Lægemidlet kombinerer ikke godt med andre immunkorrektorer.

Syntetiske stimulatorer af T-celleforbindelsen af ​​immunitet.
Levamisole (Dekaris, Ungarn)
Anvendelsesmetode: voksne - 150 mg-3 gange om ugen - en måned, børn - 2,5 mg / kg - 3 gange om ugen i 2-3 uger.
Virkningsmekanisme:
- øger T-hjælpernes funktionelle aktivitet
- øger antistofproduktionen
- stimulerer fagocytose
- øger komplementaktiviteten

Indikationer for brug:

1. Akutte og kroniske virusinfektioner: kronisk vedvarende hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, virale bronkopulmonale infektioner, viral encephalitis, hæmoragisk skoldkopper, tilbagevendende herpes simplex, virale superinfektioner i maligne neoplasmer.
2. Reumatoid arthritis, Crohns sygdom, SLE, tumorer i bronkierne, tyktarmen, mælkekirtlerne.

Diucifon (Rusland)
Anvendelsesmetode: Voksne - 0,3 g, børn 1-2 år - 0,1 g, 3-4 år - 0,15 g, 5-7 år 0,2 g. dag N10.
Virkningsmekanisme:
-øger antallet af T-lymfocytter, deres funktionelle aktivitet
- øger syntesen af ​​cytokiner

Indikationer for brug:
1. Kroniske infektioner ledsaget af insufficiens af T-celleforbindelsen af ​​immunitet.
2. Reumatoid arthritis, systemisk sklerodermi.

Isoprinosine (Israel)

Anvendelsesmetode: 50 mg/kg kropsvægt i 3-4 doser i 5-7 dage. I den akutte periode med alvorlige infektioner, 100 mcg / kg i 3-4 doser - 5 dage.

Virkningsmekanisme: antiviral og immunmodulerende
-øger produktionen af ​​interleukiner
-øger kemotaktisk og fagocytisk aktivitet af monocytter og makrofager
-øger spredningen af ​​T-lymfocytter, T-hjælpere, naturlige dræbere
- øger antistofsyntesen

Indikationer for brug:
1. Influenza og akutte luftvejsvirusinfektioner, herpes type 1 og 2, herpes zoster, viral meningoencephalitis, papillomavirusinfektion, vulgære vorter, molluscum contagiosum.
2. Kroniske infektioner ledsaget af insufficiens af T-celleforbindelsen af ​​immunitet.

Stimulerende midler af det humorale forbindelse af immunitet:
Mielopid (Rusland). Forberedelse af knoglemarv.
Påføringsmetode: 0,04-0,06 mg/kg i/m, s/c, i/v hver anden dag N3-5.
Virkningsmekanisme:
- genopretter kvantitative og funktionelle indikatorer for T- og B-systemer af immunitet
- stimulerer den humorale forbindelse af immunitet, øger antistofdannelsen
-stimulerer den funktionelle aktivitet af makrofager og neutrofiler

Indikationer for brug:
1. Purulente og septiske processer, ledsaget af et fald i niveauet af immunoglobuliner
2. Kroniske ikke-specifikke sygdomme i lungerne, urinvejene, der forekommer på baggrund af insufficiens af den humorale forbindelse af immunitet.
3. Forebyggelse af infektiøse komplikationer ved alvorlige forbrændinger, skader, kirurgiske operationer.
4. Kompleks behandling af leukæmi.

Præparater af immunoglobuliner (erstatningsterapi).

Venoglobulin (Frankrig)
Intraglobin (Tyskland)
Humant immunglobulin (Østrig)
Sandoglobulin (Schweiz)
Octagam (Østrig, Schweiz, Israel)
Normalt humant immunoglobulin (Nizjnij Novgorod, Rusland)
Endoglobin (Østrig)

Disse lægemidler indeholder 90-99% IgG
Pentaglobin (Tyskland) beriget med IgM
Immunoglobulinpræparater indeholder en bred vifte af specifikke antimikrobielle antistoffer, herunder antivirale antistoffer - mod mæslinger, røde hunde, skoldkopper, influenza, poliomyelitis, fåresyge, hepatitis B, C osv.), antibakterielle antistoffer - antistafylokokker, antistreptokok, antimeningokokker osv. ) KIP (Rusland). Et komplekst immunoglobulinpræparat er tilgængeligt i tabletter til enteral brug, i suppositorier til rektal og intravaginal brug. Lægemidlet indeholder IgA, IgM, IgG. Indeholder høje titere af antistoffer mod Shigella, Escherichia, Salmonella.

Virkningsmekanismen for immunoglobulinpræparater:
Erstatningsterapi, administrerede immunglobuliner udfører funktionen af ​​normale antistoffer i kroppen.

Indikationer for brug:
1. Primære immundefekter med beskadigelse af den humorale immunitet (Brutons sygdom, CVID)
2. Alvorlige systemiske infektionssygdomme: neonatal septikæmi, septisk shock, infektiøs-toksisk shock hos børn og voksne og andre septiske og septisk-pyemiske tilstande.
3. Alvorlige CNS-infektioner.
4. Alvorlige virusinfektioner (mæslinger, influenza, hepatitis)
5. Forebyggelse af infektioner hos for tidligt fødte spædbørn med lav fødselsvægt (mindre end 1500 g eller mindre)
6. Mangel på immunglobuliner ved lymfatisk leukæmi, AIDS, nefrotisk syndrom, forbrændingssygdom, svær diarré.

TIP anvendes til børn ældre end 1 måned og voksne til behandling af akutte tarminfektioner, dysbiose (især på baggrund af antibiotikabehandling, kemoterapi og strålebehandling). Til forebyggelse af tarminfektioner i immundefekter, hos ældre, svækkede børn.
Påfør oralt 30 minutter før måltider, 5 doser i 5 dage.

Der er immunoglobulinpræparater specifik handling: Specifikke immunglobuliner - en kilde til færdiglavede antistoffer mod det smitsomme stof, der forårsagede den infektiøse proces.

Cytotect (Tyskland)
Lægemidlet er beriget med antistoffer mod CMV, der anvendes til behandling af akut CMVI, til forebyggelse og behandling af CMVI hos patienter med immunsuppression.

Immunoglobulin antistafylokok (Rusland)
Immunoglobulin mod mæslinger
antidifteri
antiherpetisk

Slimhindevacciner. (Bakteriepræparater).
Slimhindevacciner er lægemidler, der ikke indgives parenteralt, men gennem munden, aerosol eller instillationer. Den mest aktive effekt på lokal immunitet. De kombinerer egenskaberne af multikomponentvacciner og uspecifikke immunkorrektorer.

Virkningsmekanisme:
-indeholder specifikke antigener af patogener, der oftest forårsager infektioner i slimhinderne og danner specifik immunitet over for disse infektioner.
- effektivt stimulere uspecifikke beskyttelsesfaktorer

Polyvacciner til behandling af luftvejene:
VP-4 (Rusland). Vaccinen indeholder antigener af stafylokokker, pneumokokker, Proteus, Escherichia coli

Ribomunil (Frankrig).
Lægemidlet indeholder ribosomale antigener af Klebsiella, pneumococcus, pyogene streptokokker, Haemophilus influenzae.
Påføringsmetode: 3 tabletter. på tom mave - 4 på hinanden følgende dage i hver uge - 3 uger. Derefter 3 tab. på tom mave - 4 dage i træk i begyndelsen af ​​hver måned - 5 måneder.

Bronchomunal (Jugoslavien)
Bronchomunal-P (børns form).
Indeholder antigener af pneumococcus, Haemophilus influenzae, Neisseria, Staphylococcus aureus, pyogene streptokokker.
Sådan bruges: Tag 1 kapsel oralt i de første 10 dage i hver måned - 3 måneder.

IRS19 (IRS19).
Lysat af inaktiverede bakterier til intranasal brug. Indeholder 19 antigener.
Anvendelsesmetode: For at forhindre luftvejsinfektioner i de øvre luftveje - 1 dosis af lægemidlet intranasalt i hver næsepassage - 2 gange dagligt - 14 dage. I den akutte fase af sygdommen injiceres en dosis af lægemidlet i hver næsepassage fra 2 til 5 gange om dagen, indtil symptomerne på infektion forsvinder.

Virkningsmekanisme af slimhindevacciner:
- øge den funktionelle aktivitet af fagocytiske celler med lokal og systemisk immunitet,
-øge mængden af ​​lysozym, sekretorisk IgA i bronkial sekretion, næseslim, udledning af mave-tarmkanalen.
- øge antallet af CD3, CD4, CD8 celler.

Indikationer for brug:
Forebyggelse og behandling af kroniske og tilbagevendende infektions- og inflammatoriske sygdomme i ØNH-organerne, øvre og nedre luftveje (rhinitis, bihulebetændelse, pharyngitis, laryngitis, tracheitis, bronkitis, lungebetændelse).

Polyvacciner til behandling af urinvejene
Solkotrykhovak
En blanding af frysetørrede lactobaciller.
Påføringsmetode: 0,5 ml intramuskulært tre gange med et interval på 2 uger. Revaccination udføres en gang om året.
Indikationer for brug: trichomoniasis, uspecifik bakteriel vaginitis.

Solkourovak
Sammensætningen inkluderer inaktiveret E. coli, Proteus, Klebsiella, Streptococcus. Påføringsmetode: 0,5 ml intramuskulært tre gange med et interval på 2 uger. Børn 5-14 år, 0,25 ml. Revaccination udføres en gang om året.
Indikationer for brug: behandling af kroniske og tilbagevendende urogenitale infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er en del af Solkourovac.

PRINCIPPER FOR DETEKTION AF BØRN MED IMMUNOLOGISK UNDERSØGELSE.

De er baseret på analysen af ​​dataene fra den aktuelle sygdoms anamnese, livets anamnese, resultaterne af kliniske, laboratorie- og immunologiske undersøgelser.

Formålet med diagnosticering af immundefekttilstande er at forudsige og forhindre udviklingen af ​​immunopatologiske tilstande hos børn med risiko for at udvikle immunopatologiske tilstande, rettidig administration af immunmodulerende midler, overvågning af deres effektivitet og udførelse af anti-tilbagefaldsterapi.

Fase I af den immunologiske undersøgelse er identifikation af patienten kliniske tegn immundefekt. Dette kræver: en generel vurdering af patientens kliniske tilstand, en grundig anamnese med den aktuelle sygdom og livsanamnese, en objektiv undersøgelse, herunder en grundig undersøgelse af lymfeknuder, mandler og milt.

Registrering af undersøgelsen af ​​patienten for at identificere hans immundefekt:
1. Reklamationer på tidspunktet for synet.
2. Historie om nuværende sygdom.
Når man analyserer en. morbi, er det nødvendigt at være opmærksom på ætiologien af ​​den aktuelle infektiøse proces. Mæslinger, infektiøs mononukleose, hepatitis, herpes, CMVI, influenza, skoldkopper er ledsaget af forbigående immundefekt, da årsagerne til disse infektioner inficerer cellerne i immunsystemet og reducerer deres funktionelle aktivitet. Ledsaget af alvorlig immundefekt intrauterine infektioner, kroniske og vedvarende infektioner (kronisk hepatitis, herpes, klamydia), tilbagevendende svampeinfektioner.
Immundefekt kan indikeres af:
- alvorlige og komplicerede former for en infektionssygdom,
- forekomsten af ​​superinfektioner forårsaget af opportunistisk, nosokomiel flora
- langvarige former for den infektiøse proces, resistente over for antibiotikabehandling.
-kroniske og tilbagevendende former for infektionssygdomme.

3. Livets anamnese.
Ved indsamling af en livsanamnese tages der hensyn til følgende:
MEN.
- ugunstigt graviditetsforløb (tidlig og sen gestose, anæmi, bakterielle og virale infektioner hos moderen, erhvervsmæssige risici, trussel om afbrydelse, kroniske sygdomme hos moderen)
-forløsning: haster, for tidligt, sent, naturligt, ved kejsersnit.
- komplikationer ved fødslen
- vægt, kropslængde ved fødslen
- om der var intrauterin skade på centralnervesystemet, krænkelse af hæmolytisk dynamik, asfyksi, fødselsskade, præmaturitet , hæmolytisk sygdom
- var der en patologi i den neonatale periode:
-amning i hvor mange måneder
- tilstedeværelsen af ​​anomalier i konstitutionen: eksudativ, lymfatisk-hypoplastisk, neuro-arthritisk
B.
Vaccinationshistorie
FRA.
tilstedeværelsen i anamnesen er specificeret:
1) infektionssygdomme
- kroniske og tilbagevendende sygdomme i ØNH-organerne, øvre og nedre luftveje ( purulent bihulebetændelse otitis, bihulebetændelse, bronkitis, lungebetændelse)
tilbagevendende bakterielle infektioner i huden og subkutant væv(pyodermi, furunkulose, bylder, flegmon, septiske granulomer, bakterielle og svampeinfektioner hud)
- gentagen lymfadenitis, lymfadenopati
- kroniske og tilbagevendende urogenitale infektioner (pyelonefritis, blærebetændelse)
-generaliserede bakterielle infektioner (meningitis, meningoencephalitis, sepsis)
-tuberkulose
- gastroenteropati med vedvarende diarré, dysbakteriose
- svære og/eller atypiske mæslinger, røde hunde, fåresyge, skoldkopper
-kronisk viral hepatitis B, C, D
- tilbagevendende herpes i hud og slimhinder
- intrauterine infektioner (CMV, herpes, røde hunde, klamydia)
- træge infektioner af enhver lokalisering forårsaget af opportunistiske patogener
- SARS mere end 6-7 gange om året

2) allergiske sygdomme:
- bronkial astma
-Atopisk dermatitis
-høfeber
- tilbagevendende Quinckes ødem
- kronisk og tilbagevendende nældefeber
- lægemiddelallergi

3) autoimmune sygdomme:
-juvenil reumatoid arthritis
- dermatomyositis
- systemisk vaskulitis
- glomerulonefritis
- autoimmun hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, neutropeni

4) immunproliferative sygdomme:
- akut og kronisk lymfatisk leukæmi
-myeloid leukæmi
- tumorer af enhver lokalisering

5) samt sygdomme som f.eks
-insulinafhængig diabetes mellitus
-uræmi

Tages hensyn til:
- patientens alder (1. leveår og pubertet svarer til fysiologisk immundefekt)
- undervægt og præmaturitet
- langtidsvirkning på patienten af ​​kemikalier, kræftfremkaldende stoffer, stråling, herbicider.
-langvarig brug af kortikosteroider, cytostatika, antibakterielle lægemidler af patienter
- historie med splenektomi, appendektomi og tonsillektomi
- gentagne blodtransfusioner
nylig overførsel af skader, forbrændinger, større operationer

4. Objektiv inspektion

Baseret på historiedataene har patienten et eller flere immunologiske mangelsyndromer: infektiøse, allergiske, autoimmune, immunproliferative.

Skemaet til at underbygge den foreløbige konklusion hos en patient med immunologisk defekt: Under hensyntagen til historien om den nuværende sygdom: alvorlig form, resistens over for antibiotikabehandling, langvarig forløb (langvarige symptomer på forgiftning, hepatomegali, patologisk afføring, hoste med sputum , næseflåd osv., mangel på positiv dynamik af fysiske og parakliniske data), generalisering af infektion, dannelse af komplikationer, tilføjelse af superinfektioner,

Livshistoriedata (patienten har infektions- og inflammatoriske sygdomme, leddegigt, dermatomyositis, systemisk vaskulitis, glomerulonefritis osv.), samt patientens alder svarende til perioden med fysiologisk immundefekt, kan det antages, at patienten har en sekundær (primær, forbigående) immundefekt tilstand med ledende infektiøst, allergisk, autoimmunt, immunproliferativt syndrom.

Fase II af den immunologiske undersøgelse er laboratorieforskning immunstatus (immunogram), nødvendig for at bekræfte diagnosen og fastslå niveauet af immunologisk defekt.

Efter udførelse af immunogrammet identificeres et laboratoriesyndrom af immundefekt: mangel på T-celleimmunitet, fagocytisk cellesystem, humoral immunitet, mangel på uspecifikke forsvarsfaktorer, NK-cellesystem.

Begrundelse for den endelige konklusion: Under hensyntagen til udtalelsen i den foreløbige konklusion (patienten tilhører risikogruppen for immundefekt med ledende infektiøs-inflammatorisk, allergisk, autoimmunt syndrom), immunogramdata (tegn på insufficiens af uspecifikke forsvarsfaktorer -, T-celle -, humoral - immunitet, fagocytiske cellesystemer), kan der stilles en diagnose: Sekundær immundefekt tilstand (sekundær immundefekt) med en krænkelse af uspecifikke forsvarsfaktorer, fagocytosesystem, T-cellulær, humoral immunitet.
Urologi:

"Advarsel"

Ris. 4,49. Dynamikken af ​​indholdet af selve virussen og antistoffer mod to af dets proteiner i blodet hos dem, der er inficeret med det humane immundefektvirus

T-celler, som giver dem mulighed for at undgå pres fra T-celleimmunitet. Det cellulære immunrespons er således ikke i stand til at eliminere virussen fra kroppen på grund af virussens høje tilpasningsevne baseret på variabilitet. NK-celler er også ineffektive, selvom de ikke er genstand for direkte infektion med virussen.

Dynamikken i indholdet af virale antigener i cirkulationen tjener som en afspejling af forholdet mellem HIV-infektion og makroorganismen.

og antivirale antistoffer (fig. 4.49). Overvågning af antigenemi i den tidlige udviklingsperiode HIV-infektion (2-8 uger efter infektion) afspejler den intense replikation af vira, der har invaderet celler. Med et intakt immunsystem hos værten forårsager dette produktionen af ​​neutraliserende antistoffer (hovedsageligt mod overfladeproteiner gp120, gp41, gruppespecifikt gag-antigen p17), som kan påvises ved stigningen i serumantistoftiter mod disse antigener, startende fra den 8. uge fra smitteøjeblikket. En sådan ændring i cirkulationen af ​​antigenet til tilstedeværelsen af ​​antistoffer i blodbanen omtales som "serokonversion". Antistoffer mod envelope (env) proteiner fortsætter gennem hele sygdommen, mens gag-specifikke antistoffer forsvinder på visse stadier af dens udvikling, og virale antigener dukker op igen i blodbanen. Samtidig med akkumulering af antistoffer mod virale antigener i blodserumet, øges koncentrationen af ​​alle serumimmunoglobuliner, inklusive IgE.

Cirkulerende antistoffer er i stand til at neutralisere fri virus

og binder dets opløselige proteiner. Når man reagerer på gp120, er dette mest relevant for antistoffer, der er specifikke for den immundominante epitop. 303-337 lokaliseret i det 3. hypervariable domæne (V3) af molekylet. Dette understøttes af det faktum, at passivt administrerede antistoffer kan forhindre HIV-infektion. Neutraliserende antistoffer, især dem rettet mod gp120, kan blokere infektioner.

celler. Dette spiller sandsynligvis en rolle i den indledende indeslutning af HIV-infektion og bestemmer til en vis grad den lange latensperiode, der er karakteristisk for denne sygdom. Samtidig er effektoraktiviteten af ​​disse antistoffer begrænset, og deres beskyttende rolle i HIV-infektion kan ikke anses for bevist.

Dannelse af immundefekt ved erhvervet immundefektsyndrom

(se tabel 4.20)

Hovedårsagen til immundefekt i AIDS er CD4+ T-cellers død. Den åbenlyse årsag til inficerede cellers død er virusets cytopatogene virkning. I dette tilfælde dør cellerne ved nekrosemekanismen på grund af en krænkelse af deres membrans integritet. Når blodceller er inficeret med HIV, falder antallet af CD4+ T-celler, startende fra den 3. dag, kraftigt samtidig med frigivelsen af ​​virioner til mediet. Populationen af ​​CD4+ T-celler i tarmslimhinden lider mest.

Ud over denne dødsmekanisme for inficerede celler i AIDS påvises et højt niveau af apoptose. Nederlaget for immunsystemets T-celleforbindelse overstiger væsentligt det forventede baseret på estimat af antallet af inficerede celler. I lymfoide organer er ikke mere end 10-15% af CD4+ T-celler inficeret, og i blodet er dette tal kun 1%; dog gennemgår en meget større procentdel af CD4+ T-lymfocytter apoptose. Ud over de inficerede apopterer en betydelig del af cellerne, der ikke er inficeret med virus, primært CD4+ T-lymfocytter, der er specifikke for HIV-antigener (op til 7 % af disse celler). Apoptose-inducere er gp120-proteinerne og det regulatoriske Vpr-protein, som er aktive i en opløselig form. gp120-proteinet sænker niveauet af det anti-apoptotiske protein Bcl-2 og øger niveauet af de pro-apoptotiske proteiner p53, Bax, Bak. Vpr-proteinet forstyrrer integriteten af ​​mitokondriemembranen og fortrænger Bcl-2. Der er en udgang fra mitokondrierne af cytochromer og aktivering af caspase 9, hvilket fører til apoptose af CD4+ T-celler, inklusive dem, der ikke er inficerede, men HIV-specifikke.

Interaktionen af ​​det virale protein gp120 med membranglycoproteinet CD4+ af T-lymfocytter er årsagen til en anden proces, der opstår under HIV-infektion og er involveret i død og funktionel inaktivering af værtsceller - dannelsen af ​​syncytium. Som et resultat af interaktionen mellem gp120 og CD4 smelter celler sammen med dannelsen af ​​en multinukleær struktur, der ikke er i stand til at udføre normale funktioner og er dømt til døden.

Blandt celler inficeret med HIV er det kun T-lymfocytter og megakaryocytter, der dør, idet de udsættes for cytopatogen virkning eller går ind i apoptose. Hverken makrofager eller epitelceller eller andre celler inficeret med virus mister levedygtighed, selvom deres funktion kan være svækket. Dysfunktion kan være forårsaget ikke kun af HIV som sådan, men også af dets isolerede proteiner, for eksempel gp120 eller p14 genetat-produktet. Selvom HIV ikke er i stand til at forårsage ondartet transformation af lymfocytter (i modsætning til f.eks. HTLV-1), er tat (p14)-proteinet involveret i induktionen af ​​Kaposis sarkom ved HIV-infektion.

Et kraftigt fald i indholdet af CD4+ T-lymfocytter er det mest slående laboratorieskilt HIV-infektion og dens udvikling til AIDS. Betinget

grænsen for indholdet af disse celler, som normalt efterfølges af de kliniske manifestationer af AIDS, er 200-250 celler pr. 1 μl blod (i relative tal ca. 20%). CD4/CD8-forholdet ved toppen af ​​sygdommen falder til 0,3 eller mindre. I denne periode vises generel lymfopeni med et fald i indholdet af ikke kun CD4+, men også CD8+ celler og B-lymfocytter. Lymfocytters reaktion på mitogener og sværhedsgraden af ​​hudreaktioner på almindelige antigener fortsætter med at falde til fuldstændig anergi. Tilføjet til de forskellige årsager til effektor-T-cellers manglende evne til at eliminere HIV er den høje mutabilitet af HIV, med dannelsen af ​​nye epitoper, der ikke genkendes af cytotoksiske T-celler.

Naturligvis dominerer forstyrrelser i T-celle og T-afhængige processer blandt immunologiske lidelser i AIDS. Faktorerne, der bestemmer disse overtrædelser omfatter:

– reduktion i CD4-tal+ T-hjælpere på grund af deres død;

– svækkelse af CD4-funktioner+ T-celler under påvirkning af infektion og virkningen af ​​opløselige produkter af HIV, især gp120;

– befolkningsubalance T-celler med et skift i Th1/Th2-forholdet mod Th2, mens beskyttelse mod virus fremmes af Th1-afhængige processer;

– regulatorisk induktion T-celler med gp120-protein og HIV-associeret p67-protein.

Et fald i kroppens evne til at forsvare sig påvirker både dens cellulære og humorale faktorer. Som et resultat dannes en kombineret immundefekt, hvilket gør kroppen sårbar over for smitsomme stoffer, herunder opportunistiske patogener (deraf udviklingen af ​​opportunistiske infektioner). Mangel på cellulær immunitet spiller en rolle i udviklingen af ​​lymfotrope tumorer, og kombinationen af ​​immundefekt og virkningen af ​​visse HIV-proteiner spiller en rolle i udviklingen af ​​Kaposis sarkom.

Kliniske manifestationer af immundefekt i human immundefekt virusinfektion og erhvervet immundefekt syndrom

De vigtigste kliniske manifestationer af AIDS er udviklingen af ​​infektionssygdomme, hovedsageligt opportunistiske. Følgende sygdomme er mest karakteristiske for AIDS: lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis carinii; diarré forårsaget af cryptosporidium, toxoplasma, giardia, amøber; strongyloidiasis og toxoplasmose i hjernen og lungerne; candidiasis i mundhulen og spiserøret; kryptokokkose, spredt eller lokaliseret i centralnervesystemet; coccidioidomycosis, histoplasmose, mucormycosis, aspergillose af forskellig lokalisering; infektioner med atypiske mykobakterier af forskellig lokalisering; salmonella-bakteriæmi; cytomegalovirus infektion lunger, centralnervesystemet, fordøjelseskanalen; herpetisk infektion hud og slimhinder; Epstein-Barr-virusinfektion; multifokal papovavirusinfektion med encefalopati.

En anden gruppe af AIDS-relaterede patologiske processer er tumorer, som adskiller sig fra dem, der ikke er forbundet med AIDS, ved at de udvikler sig i flere ung alder end normalt (op til 60 år). Med AIDS udvikles Kaposis sarkom og non-Hodgkins lymfomer ofte, primært lokaliseret i hjernen.

Udviklingen af ​​den patologiske proces lettes af nogle makroorganismereaktioner fremkaldt af HIV-infektion. Aktiveringen af ​​CD4+ T-celler som reaktion på virkningen af ​​virale antigener bidrager således til den cytopatogene virkning, især apoptose af T-lymfocytter. De fleste af cytokinerne produceret af T-celler og makrofager favoriserer progressionen af ​​HIV-infektion. Endelig spiller den autoimmune komponent en vigtig rolle i patogenesen af ​​AIDS. Den er baseret på homologien mellem HIV-proteiner og nogle kropsproteiner, for eksempel mellem gp120- og MHC-molekyler. Selvom disse lidelser forværrer immundefekt, danner de ikke specifikke autoimmune syndromer.

Allerede på det prækliniske stadium af HIV-infektion bliver det nødvendigt at anvende immunologiske diagnostiske metoder. Til dette formål anvendes enzymbundne immunosorbentassays til at bestemme tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod HIV-proteiner i blodserumet. Eksisterende testsystemer er baseret på fastfase immunosorberende antistoftest (ELISA). Indledningsvis blev testkit anvendt under anvendelse af virale lysater som antigent materiale. Senere begyndte rekombinante HIV-proteiner og syntetiske peptider, der reproducerer epitoper, der interagerer med serumantistoffer fra HIV-inficerede mennesker, at blive brugt til dette formål.

På grund af lægernes ekstremt høje ansvar, der drager en konklusion om HIV-infektion baseret på laboratorietests, er det almindelig praksis at gentage test for antistoffer (nogle gange ved hjælp af alternative metoder, såsom immunblotting, se afsnit 3.2.1.4), samt påvisning af virus ved hjælp af polymerasekædereaktion.

AIDS-behandling er baseret på brugen antivirale lægemidler, blandt hvilke den mest udbredte zidovudin, der fungerer som en antimetabolit. Der er opnået succes med at kontrollere forløbet af AIDS, hvilket markant øger patienternes forventede levetid. Den vigtigste terapeutiske tilgang er brugen af ​​nukleinsyreantimetabolitter i den meget aktive variant. antiretroviral behandling (Høj aktiv antiretroviral terapi- HAART). En effektiv tilføjelse til antiretroviral terapi er brugen af ​​interferonpræparater såvel som behandling af samtidige sygdomme og virusinfektioner, der bidrager til udviklingen af ​​AIDS.

Dødeligheden af ​​AIDS er stadig 100 %. Mest almindelig årsag dødsfald er opportunistiske infektioner, især pneumocystis pneumoni. Andre dødsårsager er samtidige tumorer, skader på det centrale nervesystem og fordøjelseskanalen.

4.7.3. Sekundære immundefekter

Sekundære immundefekttilstande - disse er krænkelser af kroppens immunforsvar på grund af virkningen af ​​ikke-arvelige induktorfaktorer (tabel 4.21). De er ikke uafhængige nosologiske former, men kun ledsage sygdomme eller virkningen af ​​immunotoksiske faktorer. I større eller mindre grad, forstyrrelser i immunforsvaret

theta er forbundet med de fleste sygdomme, og dette komplicerer betydeligt bestemmelsen af ​​stedet for sekundære immundefekter i udviklingen af ​​patologi.

Tabel 4.21. De vigtigste forskelle mellem primære og sekundære immundefekter

Det er ofte svært at skelne mellem arvelige faktorers og induktive påvirkningers bidrag til udviklingen af ​​immunforstyrrelser. Under alle omstændigheder afhænger reaktionen på immunotoksiske midler af arvelige faktorer. Et eksempel på vanskelighederne med at fortolke grundlaget for immunforstyrrelser kan være sygdomme, der er klassificeret som "hyppigt syge børn". Grundlaget for følsomhed over for infektion, især respiratorisk viral, er en genetisk (polygenisk) bestemt immunologisk konstitution, selvom specifikke patogener virker som ætiologiske faktorer. Imidlertid er typen af ​​immunologisk konstitution påvirket af miljøfaktorer og tidligere sygdomme. Den praktiske betydning af den nøjagtige isolering af de arvelige og erhvervede komponenter i patogenesen af ​​immunologisk mangel vil øges med udviklingen af ​​metoder til en differentieret terapeutisk effekt på disse former for immundefekter, herunder metoder til adaptiv celleterapi og genterapi.

Grundlaget for immundefekter, der ikke er forårsaget af genetiske defekter, kan være:

– død af celler i immunsystemet - total eller selektiv;

– dysfunktion af immunocytter;

– ubalanceret overvægt af aktiviteten af ​​regulatoriske celler og suppressorfaktorer.

4.7.3.1. Immundefekttilstande forårsaget af immunocytters død

Klassiske eksempler på sådanne immundefekter er immunsygdomme forårsaget af virkningen af ​​ioniserende stråling og cytotoksiske lægemidler.

Lymfocytter er blandt de få celler, der reagerer på virkningen af ​​en række faktorer, især DNA-skader, ved udvikling af apoptose. Denne effekt manifesteres under virkningen af ​​ioniserende stråling og mange cytostatika, der anvendes til behandling af ondartede tumorer (for eksempel cisplatin, som indføres i DNA-dobbelthelixen). Årsagen til udviklingen af ​​apoptose i disse tilfælde er akkumuleringen af ​​ikke-reparerede pauser registreret af cellen med deltagelse af ATM-kinasen (se afsnit 4.7.1.5), hvorfra signalet kommer i flere retninger, herunder til p53-proteinet. Dette protein er ansvarlig for at starte apoptose, biologisk sans som består i at beskytte en flercellet organisme på bekostning af døden af ​​enkeltceller, der bærer genetiske lidelser, der er fyldt med risiko for celle malignitet. I de fleste andre celler (normalt hvilende celler) modvirkes denne mekanisme af beskyttelse mod apoptose på grund af øget ekspression af Bcl-2 og Bcl-XL proteiner.

Strålingsimmundefekter

Allerede i det første årti efter opdagelsen af ​​ioniserende stråling blev deres evne til at svække modstanden mod infektionssygdomme og selektivt reducere indholdet af lymfocytter i blodet og lymfoide organer opdaget.

Strålingsimmundefekt udvikler sig umiddelbart efter bestråling af kroppen. Virkningen af ​​stråling skyldes hovedsageligt to effekter:

– krænkelse af naturlige barrierer, primært slimhinder, hvilket fører til øget adgang til kroppen af ​​patogener;

– selektiv skade på lymfocytter, såvel som på alle dele

celler, herunder stamceller fra immunsystemet og celler involveret i immunresponset.

Emnet for undersøgelse af strålingsimmunologi er hovedsagelig den anden effekt. Strålingscelledød realiseres af to mekanismer - mitotisk og interfase. Årsagen til mitotisk død er uoprettede skader på DNA og det kromosomale apparat, som forhindrer implementeringen af ​​mitoser. Interfasedød påvirker hvilende celler. Dens årsag er udviklingen af ​​apoptose ved p53/ATM-afhængig mekanisme (se ovenfor).

Hvis følsomheden af ​​alle celletyper over for mitose er omtrent den samme (D0 er ca. 1 Gy), så er lymfocytter meget mere følsomme over for interfasedød end alle andre celler: de fleste af dem dør, når de bestråles i doser på 1-3 Gy, mens celler af andre typer dør ved doser på over 10 Gy. Lymfocytternes høje radiosensitivitet skyldes, som allerede nævnt, et lavt ekspressionsniveau af de anti-apoptotiske faktorer Bcl-2 og Bcl-XL. Forskellige populationer og subpopulationer af lymfocytter adskiller sig ubetydeligt i deres følsomhed over for apoptose (B-celler er noget mere følsomme end T-lymfocytter; D0 for dem er henholdsvis 1,7-2,2 og 2,5-3,0 Gy). I processen med lymfopoiesis, følsom

Resistensen over for cytotoksiske virkninger varierer i overensstemmelse med ekspressionsniveauet af anti-apoptotiske faktorer i celler: den er højest i perioderne med celleselektion (for T-lymfocytter - stadiet af kortikale CD4+ CD8+ thymocytter, D0 - 0,5-1,0 Gy ). Radiosensitivitet er høj i hvilende celler, den øges desuden i de indledende faser af aktivering og falder derefter kraftigt. Processen med proliferativ ekspansion af lymfocytter er kendetegnet ved høj radiosensitivitet, og ved indtræden i proliferation kan celler, der tidligere har været udsat for stråling og bærer ikke-reparerede DNA-brud, dø. De dannede effektorceller, især plasmaceller, er modstandsdygtige over for stråling (D0 - tiere Gy). Samtidig er hukommelsesceller radiofølsomme i nogenlunde samme grad som naive lymfocytter. Medfødte immunceller er radioresistente. Kun perioder med deres spredning under udvikling er strålefølsomme. Undtagelsen er NK-celler samt dendritiske celler (de dør ved doser på 6-7 Gy), som med hensyn til strålefølsomhed indtager en mellemposition mellem andre lymfoide og myeloide celler.

Selvom modne myeloidceller og reaktionerne medieret af dem er stråleresistente, er det i de tidlige stadier efter bestråling netop insufficiensen af ​​myeloidceller, primært neutrofiler, der er forårsaget af strålingssvækkelse af hæmatopoiesis, der manifesterer sig maksimalt. Dens konsekvenser påvirker neutrofile granulocytter den tidligste og mest alvorlige, som populationen af ​​celler med den hurtigste udveksling af puljen af ​​modne celler. Dette fører til en skarp svækkelse af den første forsvarslinje, hvor belastningen i denne periode øges betydeligt på grund af overtrædelse af barrierer og ukontrolleret indtrængen af ​​patogener og andre fremmede stoffer i kroppen. Svækkelsen af ​​denne forbindelse af immunitet er hovedårsagen til strålingsdød i de tidlige stadier efter bestråling. I senere perioder er konsekvenserne af skade på medfødte immunitetsfaktorer meget svagere. De funktionelle manifestationer af medfødt immunitet er i sig selv modstandsdygtige over for virkningen af ​​ioniserende stråling.

Mere end 90% af lymfoide celler dør i mus 3-4 dage efter bestråling ved doser på 4-6 Gy, og lymfoide organer bliver tomme. Den funktionelle aktivitet af overlevende celler reduceres. Homing af lymfocytter er kraftigt forstyrret - deres evne til at migrere i processen med genanvendelse til sekundære lymfoide organer. Adaptive immunitetsreaktioner på disse doser svækkes i overensstemmelse med graden af ​​radiosensitivitet af de celler, der medierer disse reaktioner. Disse former for immunrespons lider i størst udstrækning af virkningen af ​​stråling, hvis udvikling kræver interaktion af radiofølsomme celler. Derfor er det cellulære immunrespons mere radioresistent end det humorale, og thymus-uafhængig antistofdannelse er mere radioresistent end det thymusafhængige humorale respons.

Stråledoser i intervallet 0,1-0,5 Gy forårsager ikke skade på perifere lymfocytter og har ofte en stimulerende effekt på immunresponset på grund af strålingskvanternes direkte evne,

genererer reaktive oxygenarter, aktiverer signalveje i lymfocytter. Den immunstimulerende effekt af stråling, især i forhold til IgE-responset, viser sig naturligt under bestråling efter immunisering. Det antages, at i dette tilfælde skyldes den stimulerende virkning den relativt højere radiosensitivitet af regulatoriske T-celler, der kontrollerer denne form for immunrespons sammenlignet med effektorceller. Den stimulerende virkning af stråling på cellerne af medfødt immunitet manifesteres selv under påvirkning af høje doser, især i forhold til cellers evne til at producere cytokiner (IL-1, TNF a, etc.). Ud over den direkte stimulerende effekt af stråling på celler lettes manifestationen af ​​den forstærkende effekt af stimuleringen af ​​disse celler af produkter af patogener, der kommer ind i kroppen gennem beskadigede barrierer. Imidlertid er stigningen i aktiviteten af ​​medfødte immunitetsceller under påvirkning af ioniserende stråling ikke adaptiv og giver ikke tilstrækkelig beskyttelse. I denne henseende hersker den negative effekt af bestråling, manifesteret i suppression (ved doser over 1 Gy) af det adaptive antigen-specifikke immunrespons (fig. 4.50).

Allerede i perioden med udvikling af ødelæggelse af lymfoidvævet aktiveres genopretningsprocesser. Genopretning sker på to hovedmåder. På den ene side aktiveres lymfopoiesis processer på grund af differentieringen af ​​alle typer lymfocytter fra hæmatopoietiske stamceller. Ved T-lymfopoiesis lægges udviklingen af ​​T-lymfocytter fra intratymiske prækursorer hertil. I dette tilfælde gentages begivenhedsforløbet til en vis grad,

7 Dendritisk

Medullær 3 thymocytter

1 Kortikal

thymocytter 0,5-1,0 Gy

Svar T: celler

IgM: antistoffer mod

i SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Svar B: celler

Uddannelse

in vitro for LPS -

IgG: antistoffer mod

EB - 0,8-1,0 Gy

Ris. 4,50. Radiosensitivitet af nogle celler i immunsystemet og reaktioner medieret af dem. Værdierne D0 . EB - fåreerythrocytter

karakteristisk for T-lymfopoiesis i embryonalperioden: først dannes γδT-celler, derefter αβT-celler. Genopretningsprocessen er forudgået af foryngelse af thymus epitelceller, ledsaget af en stigning i deres produktion af peptidhormoner. Antallet af thymocytter stiger hurtigt og når et maksimum på den 15. dag, hvorefter sekundær atrofi af organet opstår på grund af udmattelsen af ​​populationen af ​​intrathymiske stamceller. Denne atrofi har ringe effekt på antallet af perifere T-lymfocytter, da den anden kilde til genoprettelse af lymfocytpopulationen på dette tidspunkt er tændt.

Denne kilde er den homøostatiske spredning af overlevende modne lymfocytter. Drivkraften til denne mekanisme for lymfoid celleregenerering er produktionen af ​​IL-7, IL-15 og BAFF, som tjener som homøostatiske cytokiner for henholdsvis T-, NK- og B-celler. Restaurering af T-lymfocytter sker langsomst, da implementeringen af ​​homøostatisk proliferation kræver kontakt af T-lymfocytter med dendritiske celler, der udtrykker MHC-molekyler. befolkning dendritiske celler og ekspressionen af ​​MHC-molekyler (især klasse II) på dem efter bestråling reduceres. Disse ændringer kan tolkes som strålingsinducerede ændringer i mikromiljøet af lymfocytter - lymfocytiske nicher. Forbundet med dette er en forsinkelse i genopretningen af ​​puljen af ​​lymfoide celler, især signifikant for CD4+ T-celler, som ikke er fuldt ud realiseret.

T-celler, der dannes under homøostatisk proliferation, har de fænotypiske træk som hukommelsesceller (se afsnit 3.4.2.6). De er karakteriseret ved recirkulationsveje, der er karakteristiske for disse celler (migrering til barrierevæv og ikke-lymfoide organer, svækkelse af migration til T-zonerne af sekundære lymfoide organer). Derfor bliver antallet af T-lymfocytter i lymfeknuderne praktisk talt ikke normaliseret, mens det i milten er fuldstændig genoprettet. Den immunreaktion, der udvikler sig i lymfeknuderne, når heller ikke normalt niveau med sin fuldstændige normalisering i milten. Under påvirkning af ioniserende stråling ændres den rumlige organisering af immunsystemet således. En anden konsekvens af T-lymfocyt-fænotypekonvertering i processen med homøostatisk proliferation er en stigning i autoimmune processer på grund af en stigning i sandsynligheden for genkendelse af autoantigener under migration til ikke-lymfoide organer, lettere aktivering af hukommelses-T-celler og en forsinkelse i regenereringen af ​​regulatoriske T-celler sammenlignet med andre subpopulationer. Mange ændringer i immunsystemet induceret af stråling ligner virkningerne af normal aldring; dette er især tydeligt i thymus, aldersnedgang hvis aktivitet accelereres af bestråling.

Variation af strålingsdosis, dens kraft, brugen af ​​fraktioneret, lokal, intern stråling (inkorporerede radionuklider) giver en vis specificitet til immunologiske lidelser i perioden efter stråling. Det grundlæggende grundlag for strålingsskader og genopretning efter stråling i alle disse tilfælde adskiller sig imidlertid ikke fra dem, der er diskuteret ovenfor.

Effekten af ​​moderate og lave doser stråling har fået særlig praktisk betydning i forbindelse med strålingskatastrofer, især

men i Tjernobyl. Det er vanskeligt nøjagtigt at vurdere virkningerne af lave doser af stråling og at differentiere effekten af ​​stråling fra rollen som forstyrrende faktorer (især såsom stress). I dette tilfælde kan den allerede nævnte stimulerende effekt af stråling optræde som en del af hormesiseffekten. Strålingsimmunostimulering kan ikke betragtes som et positivt fænomen, da det for det første ikke er adaptivt, og for det andet er det forbundet med en ubalance i immunprocesser. Indtil videre er det vanskeligt objektivt at vurdere indvirkningen på det menneskelige immunsystem af den lille stigning i den naturlige baggrund af stråling, som observeres i områder, der støder op til katastrofezoner eller er forbundet med de særlige forhold ved industriel aktivitet. I sådanne tilfælde bliver stråling en af ​​de negative miljøfaktorer, og situationen bør analyseres i sammenhæng med miljømedicin.

Immundefekttilstande forårsaget af lymfocytters ikke-strålingsdød

Massedøden af ​​lymfocytter er grundlaget for immundefekter, der udvikler sig i en række infektionssygdomme af både bakteriel og viral natur, især med deltagelse af superantigener. Superantigener er stoffer, der er i stand til at aktivere CD4+ T-lymfocytter med deltagelse af APC'er og deres MHC-II-molekyler. Virkningen af ​​superantigener er forskellig fra virkningen af ​​konventionel antigenpræsentation.

Superantigenet spaltes ikke til peptider og integreres ikke i anti-

den genbindingsspalte, men forbinder til "sideoverfladen" af β-kæden af ​​MHC-II molekylet.

Superantigen genkendes T-celler, i henhold til deres affinitet, ikke til det antigenbindende center i TCR, men til den såkaldte 4. hypervariable

mu-sted - sekvens 65-85, lokaliseret på sideoverfladen af ​​β-kæderne af TCR, der tilhører visse familier.

Superantigengenkendelse er således ikke klonal, men skyldes TCR, der tilhører en eller anden β-familie. Som et resultat involverer superantigener som respons et betydeligt antal CD4+ T-lymfocytter (op til 20-30%). For eksempel er muse CD4+ T-celler, der udtrykker TCR'er, der tilhører Vβ7- og Vβ8-familierne, involveret i responset på stafylokokkeksotoksin SEB. Efter en periode med aktivering og proliferation ledsaget af hyperproduktion af cytokiner, gennemgår disse celler apoptose, som forårsager en betydelig grad af lymfopeni, og da kun CD4+ T-celler dør, forstyrres balancen i lymfocytsubpopulationer også. Denne mekanisme ligger til grund for T-celle immundefekt, som udvikler sig på baggrund af nogle virale og bakterielle infektioner.

4.7.3.2. Sekundære immundefekter pga funktionelle lidelser lymfocytter

Sandsynligvis er denne gruppe af sekundære immundefekter fremherskende. Men på nuværende tidspunkt er der praktisk talt ingen nøjagtige data om mekanismerne for et fald i lymfocytternes funktion i forskellige somatiske sygdomme og eksponering for skadelige faktorer. Kun i isolerede tilfælde er det muligt at fastslå de nøjagtige mekanismer

Alderstræk ved dyrs immunologiske status

I den embryonale periode er den immunologiske status af fosterorganismen karakteriseret ved syntesen af ​​sine egne beskyttende faktorer. Samtidig overgår syntesen af ​​naturlige resistensfaktorer udviklingen af ​​specifikke responsmekanismer.

Af faktorerne for naturlig resistens er cellulære elementer de første, der dukker op: først monocytter, derefter neutrofiler og eosinofiler. I embryonalperioden fungerer de som fagocytter, der besidder en spændende og fordøjelsesevne. Desuden er fordøjelseskapaciteten fremherskende og ændres ikke væsentligt, selv efter nyfødte dyrs indtagelse af råmælk. Ved slutningen af ​​den embryonale periode ophobes lysozym, properdin og i mindre grad komplement i fosterkredsløbet. Efterhånden som fosteret udvikler sig, stiger niveauet af disse faktorer gradvist. I præfetale og føtale perioder optræder immunglobuliner i føtalt blodserum, hovedsageligt klasse M og sjældnere klasse G. De har funktionen som overvejende ufuldstændige antistoffer.

Hos nyfødte dyr stiger indholdet af alle beskyttelsesfaktorer, men kun lysozym svarer til niveauet af den maternelle organisme. Efter at have taget råmælk i kroppen af ​​nyfødte og deres mødre, udjævnes indholdet af alle faktorer, med undtagelse af komplement. Komplementkoncentrationen når ikke moderniveauet selv i serum fra 6 måneder gamle kalve.

Mætning af nyfødte dyrs blodgennemstrømning med immunfaktorer forekommer kun ad kolostralvejen. Colostrum indeholder en faldende mængde af IgG1, IgM, IgA, IgG2. Immunoglobulin Gl cirka to uger før kælvning passerer selektivt fra køernes blodbane og akkumuleres i yveret. De resterende colostral immunoglobuliner syntetiseres af mælkekirtlen. Lysozym og lactoferrin dannes også i det, som sammen med immunglobuliner repræsenterer humorale faktorer for lokal yverimmunitet. Colostrum immunoglobuliner passerer ind i lymfen og derefter blodbanen hos et nyfødt dyr ved pinocytose. I tyndtarmens krypter transporterer specielle celler selektivt molekyler af colostrum-immunoglobuliner. Immunglobuliner absorberes mest aktivt, når man drikker råmælk til kalve i de første 4,5 timer efter fødslen.

Mekanismen for naturlig resistens ændres i overensstemmelse med den generelle fysiologiske tilstand af dyreorganismen og med alderen. Hos gamle dyr er der et fald i immunologisk reaktivitet på grund af autoimmune processer, da der i denne periode er en ophobning af mutante former af somatiske celler, mens immunkompetente celler selv kan mutere og blive aggressive mod normale celler i deres krop. Et fald i den humorale respons blev etableret på grund af et fald i antallet af plasmaceller dannet som respons på det indførte antigen. Det reducerer også aktiviteten af ​​cellulær immunitet. Især med alderen er antallet af T-lymfocytter i blodet meget mindre, der er et fald i reaktiviteten til det injicerede antigen. Med hensyn til makrofagers absorptions- og fordøjelsesaktivitet er der ikke konstateret forskelle mellem unge og gamle dyr, selvom processen med at befri blod fra fremmede stoffer og mikroorganismer bremses hos gamle. Makrofagernes evne til at samarbejde med andre celler ændres ikke med alderen.

immunopatologiske reaktioner.

Immunopatologi studerer patologiske reaktioner og sygdomme, hvis udvikling skyldes immunologiske faktorer og mekanismer. Formålet med immunopatologi er en række krænkelser af evnen hos immunkompetente celler i kroppen til at skelne mellem "egne" og "fremmede", egne og fremmede antigener.

Immunopatologi omfatter tre typer reaktioner: reaktion på selvantigener, når immunkompetente celler genkender dem som fremmede (autoimmunogene); en patologisk stærkt udtalt immunreaktion på et allergen, et fald i immunkompetente cellers evne til at udvikle en immunreaktion på fremmede stoffer (immunmangelsygdomme osv.).

Autoimmunitet. Det er blevet fastslået, at vævsnedbrydning forekommer i nogle sygdomme, ledsaget af dannelsen af ​​autoantigener. Autoantigener er komponenter i ens eget væv, der forekommer i disse væv under påvirkning af bakterier, vira, lægemidler og ioniserende stråling. Derudover kan indførelsen af ​​mikrober i kroppen, der har fælles antigener med pattedyrsvæv (krydsantigener), tjene som årsag til autoimmune reaktioner. I disse tilfælde påvirker dyrets krop, som afspejler angrebet af et fremmed antigen, tilfældigt komponenterne i dets eget væv (ofte hjertet, synoviale membraner) på grund af de almindelige antigene determinanter for mikro- og makroorganismer.

Allergi. Allergi (fra græsk alios - en anden, ergon - handling) - en ændret reaktivitet, eller følsomhed, af kroppen i forhold til et bestemt stof, oftere når det kommer ind i kroppen igen. Alle stoffer, der ændrer kroppens reaktivitet, kaldes allergener. Allergener kan være forskellige stoffer af animalsk eller vegetabilsk oprindelse, lipoider, komplekse kulhydrater, medicinske stoffer osv. Afhængigt af typen af ​​allergener skelnes smitsomme, fødevarer (idiosynkrasi), lægemidler og andre allergier. Allergiske reaktioner manifesteres på grund af inklusion af specifikke forsvarsfaktorer og udvikler sig, som alle andre immunreaktioner, som reaktion på allergenets indtrængen i kroppen. Disse reaktioner kan øges i forhold til normen - hyperergi, kan sænkes - hypoergi eller helt fraværende - anergi.

Allergiske reaktioner opdeles efter manifestation i øjeblikkelig overfølsomhed (HTH) og forsinket overfølsomhed (DTH). NHT opstår efter genindførelse af antigenet (allergenet) efter et par minutter; HRT vises efter flere timer (12...48), og nogle gange endda dage. Begge typer allergier adskiller sig ikke kun i hastigheden af ​​kliniske manifestationer, men også i mekanismen for deres udvikling. GNT inkluderer anafylaksi, atopiske reaktioner og serumsyge.

Anafylaksi (fra græsk ana - mod, fylaksi - beskyttelse) - en tilstand af overfølsomhed hos en sensibiliseret organisme over for gentagen parenteral administration af et fremmed protein. Anafylaksi blev først opdaget af Portier og Richet i 1902. Den første dosis af et antigen (protein), der forårsager overfølsomhed, kaldes sensibiliserende (lat. sensibilitas - sensitivitet), den anden dosis, hvorefter anafylaksi udvikler sig, er ved at forsvinde, og den opløsende dosis bør være flere gange højere end den sensibiliserende.

Passiv anafylaksi. Anafylaksi kan reproduceres kunstigt hos raske dyr på en passiv måde, det vil sige ved at indføre immunserum fra et sensibiliseret dyr. Som følge heraf udvikler dyret en tilstand af sensibilisering efter et par timer (4...24). Når et sådant dyr injiceres med et specifikt antigen, opstår der passiv anafylaksi.

Atopi (græsk atopos - mærkelig, usædvanlig). Atopi refererer til HNT, som er en naturlig overfølsomhed, der opstår spontant hos mennesker og dyr, der er disponeret for allergi. Atopiske sygdomme er mere undersøgt hos mennesker - disse er bronkial astma, allergisk rhinitis og conjunctivitis, nældefeber, fødevareallergi over for jordbær, honning, æggehvide, citrusfrugter osv. Fødevareallergier er beskrevet hos hunde og katte for fisk, mælk og andre produkter , hos kvæg bemærkede kvæg en atopisk reaktion såsom høfeber, når de blev overført til andre græsgange. I de senere år har atopiske reaktioner forårsaget af lægemidler - antibiotika, sulfonamider mv.

Serum sygdom. Serumsyge udvikler sig 8-10 dage efter en enkelt injektion af fremmed serum. Sygdommen hos mennesker er karakteriseret ved udseendet af et udslæt, der ligner nældefeber, og er ledsaget af alvorlig kløe, feber, nedsat kardiovaskulær aktivitet, hævelse af lymfeknuder og fortsætter uden død.

Forsinket type overfølsomhed (DTH). For første gang blev denne type reaktion opdaget af R. Koch i 1890 hos en patient med tuberkulose med subkutan injektion af tuberkulin. Senere blev det fundet, at der er en række antigener, der primært stimulerer T-lymfocytter og hovedsageligt bestemmer dannelsen af ​​cellulær immunitet. I en organisme, der er sensibiliseret af sådanne antigener, dannes en specifik overfølsomhed på basis af cellulær immunitet, hvilket manifesterer sig i det faktum, at der efter 12-48 timer udvikles en inflammatorisk reaktion på stedet for gentagen administration af antigenet. Dens typiske eksempel er tuberkulintesten. Intradermal administration af tuberkulin til et dyr med tuberkulose forårsager ødematøs smertefuld hævelse på injektionsstedet, en stigning i lokal temperatur. Reaktionen når et maksimum med 48 timer.

Overfølsomhed over for allergener (antigener) fra patogene mikrober og deres stofskifteprodukter kaldes infektiøs allergi. Det spiller en vigtig rolle i patogenesen og udviklingen af ​​sådanne infektionssygdomme som tuberkulose, brucellose, kirtler, aspergillose osv. Når dyret kommer sig, fortsætter den hypererge tilstand i lang tid. Specificiteten af ​​infektiøse allergiske reaktioner gør det muligt at bruge dem til diagnostiske formål. Forskellige allergener fremstilles industrielt i biofabrikker - tuberkulin, mallein, brucellohydrolysat, tularin osv.

Det skal bemærkes, at i nogle tilfælde er en allergisk reaktion fraværende hos et sygt (sensibiliseret) dyr, dette fænomen kaldes anergi (ikke-responsivitet). Anergi kan være positiv eller negativ. Positiv anergi bemærkes, når de immunbiologiske processer i kroppen aktiveres, og kroppens kontakt med allergenet hurtigt fører til dets eliminering uden udvikling af en inflammatorisk reaktion. Negativ anergi er forårsaget af manglende respons fra kroppens celler og opstår, når forsvarsmekanismerne undertrykkes, hvilket indikerer kroppens forsvarsløshed.

Ved diagnosticering af infektionssygdomme ledsaget af allergier bemærkes nogle gange fænomenerne paraallergi og pseudoallergi. Paraallergi er et fænomen, når en sensibiliseret (syg) organisme reagerer på allergener fremstillet af mikrober, der har fælles eller beslægtede allergener, såsom Mycobacterium tuberculosis og atypiske mykobakterier.

Pseudo-allergi (hetero-allergi) - tilstedeværelsen af ​​en ikke-specifik allergisk reaktion som følge af autoallergisering af kroppen af ​​vævsnedbrydningsprodukter under udviklingen af ​​en patologisk proces. For eksempel en allergisk reaktion på tuberkulin hos kvæg med leukæmi, echinokokkose eller andre sygdomme.

Der er tre stadier i udviklingen af ​​allergiske reaktioner:

Immunologisk - forbindelse af allergenet med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, denne fase er specifik;

patokemisk - resultatet af allergenets interaktion med antistoffer og sensibiliserede celler. Mediatorer, et langsomt reagerende stof, samt lymfokiner og monokiner frigives fra cellerne;

patofysiologisk - resultatet af virkningen af ​​forskellige biologisk aktive stoffer på væv. Det er karakteriseret ved kredsløbsforstyrrelser, spasmer af glatte muskler i bronkierne, tarme, ændringer i kapillær permeabilitet, hævelse, kløe osv.

I allergiske reaktioner observerer vi således kliniske manifestationer, der ikke er karakteristiske for antigenets direkte virkning (mikrober, fremmede proteiner), men snarere de samme symptomer, der er karakteristiske for allergiske reaktioner.

Immundefekter

Immundefekttilstande er karakteriseret ved, at immunsystemet ikke er i stand til at reagere med et fuldt immunrespons på forskellige antigener. Immunresponset er ikke kun fraværet eller faldet i immunresponset, men kroppens manglende evne til at udføre en eller anden forbindelse af immunresponsen. Immundefekter manifesteres ved et fald eller fuldstændigt fravær af et immunrespons på grund af en krænkelse af en eller flere dele af immunsystemet.

Immundefekter kan være primære (medfødte) og sekundære (erhvervet).

Primære immundefekter er karakteriseret ved en defekt i cellulær og humoral immunitet (kombineret immundefekt), enten kun cellulær eller kun humoral. Primære immundefekter opstår som følge af genetiske defekter, såvel som som følge af utilstrækkelig fodring af mødre under graviditeten, kan primære immundefekter observeres hos nyfødte dyr. Sådanne dyr er født med tegn på underernæring og er normalt ikke levedygtige. Ved kombineret immundefekt noteres fraværet eller hypoplasi af thymus, knoglemarv, lymfeknuder, milt, lymfopeni og lave niveauer af immunglobuliner i blodet. Klinisk kan immundefekter vise sig som en forsinkelse i den fysiske udvikling, lungebetændelse, gastroenteritis, sepsis, forårsaget af en opportunistisk infektion.

Aldersrelaterede immundefekter observeres hos unge og gamle organismer. Hos unge er humoral immunitetsmangel mere almindelig som følge af utilstrækkelig modenhed af immunsystemet i den neonatale periode og op til anden eller tredje leveuge. Hos sådanne individer er der mangel på immunoglobuliner, B-lymfocytter i blodet, en svag fagocytisk aktivitet af mikro- og makrofager. Der er få sekundære lymfoide follikler med store reaktive centre og plasmaceller i lymfeknuderne og milten. Dyr udvikler gastroenteritis, bronkopneumoni, forårsaget af virkningen af ​​opportunistisk mikroflora. Mangel på humoral immunitet i neonatalperioden kompenseres af moderens fuldgyldige råmælk og på et senere tidspunkt - af fuldgyldig fodring og gode levevilkår.

Hos gamle dyr er immundefekt forårsaget af aldersrelateret involution af thymus, et fald i antallet af T-lymfocytter i lymfeknuderne og milten. Disse organismer udvikler ofte tumorer.

Sekundære immundefekter opstår i forbindelse med sygdommen eller som følge af behandling med immunsuppressiva. Udviklingen af ​​sådanne immundefekter observeres i infektionssygdomme, ondartede tumorer, langvarig brug af antibiotika, hormoner, utilstrækkelig fodring. Sekundære immundefekter er sædvanligvis ledsaget af nedsat cellulær og humoral immunitet, dvs. de er kombineret. De manifesteres ved involution af thymus, ødelæggelse af lymfeknuder og milt, et kraftigt fald i antallet af lymfocytter i blodet. Sekundære mangler, i modsætning til primære, kan helt forsvinde, når den underliggende sygdom er elimineret. På baggrund af sekundære og aldersrelaterede immundefekter kan lægemidler være ineffektive, og vaccination skaber ikke stærk immunitet mod infektionssygdomme. Der skal således tages hensyn til immundefekttilstande ved udvælgelse, udvikling af terapeutiske og forebyggende foranstaltninger i økonomien. Derudover kan immunsystemet manipuleres til at korrigere, stimulere eller undertrykke visse immunresponser. En sådan effekt er mulig ved hjælp af immunsuppressiva og immunstimulerende midler.