Værdien af hydroxysmørsyre i Great Soviet Encyclopedia, bse. Hvor er Rusland skørt
Hydroxysmørsyre CH3 - CH (OH) - CH2 - COOH opnås let ved oxidation af aldolen CH3 - CH (OH) - CHa-CHO. Ved at spalte vand fra bliver det til crotonsyre.
Hydroxysmørsyre vises i urinen altid ledsaget af acetoeddikesyre. Dets tilstedeværelse i urinen er sandsynligt, hvis urinen, befriet for sukker eller ikke indeholder sukker, har en venstredrejning.
Hydroxysmørsyre CH3 - CH (OH) - CH2 - COOH opnås let ved oxidation af aldolen CH3 - CH (OH) - CH2 - CHO. Ved at spalte vand fra bliver det til crotonsyre.
Hydroxysmørsyre, acetoeddikesyre og decarboxyleringsproduktet af sidstnævnte, acetone, optræder i urinen hos personer med diabetes. Ophobningen af sådanne stoffer er forbundet med ukorrekt metabolisme, især med patologisk fedtoxidation.
Hydroxybutyric acid lacton blev først opnået i 1873 af A.
Natriumhydroxybutyrat (natriumsalt af hydroxysmørsyre) er et hvidt eller hvidt med en let gullig nuance krystallinsk pulver med en let specifik lugt. Letopløseligt i vand. Opløselig i ethanol og methanol.
Så fra f-hydroxysmørsyre dannes en y-lacton med en femleddet tetrahydrofuranring (s.
Under reaktionen opnås en del af a-methyl-3-hydroxysmørsyre i form af dets acetylderivat, som ved destillation ved almindeligt tryk derefter let bliver til tiglinsyre og eddikesyre.
Så med en ændring i koncentrationen af hydroxysmørsyre fra 6 - 10 - 3 til 8 - 10 - 2 M ved pH 3 0 - 3 7 observeres en stigning i RF. I dette tilfælde falder reproducerbarheden af resultaterne (0 04 enheder R - p), og størrelsen af pletterne øges.
Hvilke forbindelser opnås ved opvarmning af isomere hydroxysmørsyrer normal struktur.
Af disse henledes særlig opmærksomhed på - hydroxysmørsyre, som dannes under patologiske processer i kroppen og har derfor en speciel biologisk betydning(s.
Metoden er velegnet til analyse af naphtholer, hydroxysmørsyre, salicylsyre, pyrocatechol, phloroglucinol og nogle sukkerarter.
Hvilke reaktionsprodukter dannes, når isomere hydroxysmørsyrer opvarmes.
En blanding af 53 2 g af natriumsaltet af f - hydroxysmørsyre, 20 g vand, 13 g af en 40% natriumbisulfitopløsning, 65 2 g 2 4-dichlorphenol og 46 g xylen koges, samtidig med at der køres væk. vand i form af en azeotrop blanding og kontinuerligt returnering af xylen tilbage i blandingen. Hovedmængden af vand fjernes ved en blandingstemperatur på 100 - 120 C, hvorefter reaktionsblandingen opvarmes til 150 C og holdes ved denne temperatur. Blandingen afkøles derefter til 100°C, 32 g xylen og 200 g vand tilsættes og omrøres i 30 minutter. En vandig opløsning indeholdende Na-salt 2 4 - DM fraskilles, små mængder xylen og 2 4-dichlorphenol afdestilleres med damp, og efter afkøling og syrning af blandingen isoleres 2 4 - DM.
Hvilken slags glykol skal man tage for at få - f - hydroxysmørsyre.
Sådan får du f - hydroxysmørsyre fra acetoeddikesyreester og ethylenchlorhydrin.
Sådan får du - - hydroxysmørsyre fra acetoeddikesyreester og ethylenchlorhydrin.
I dette tilfælde er den resulterende tgre / p-butylester / 3-fennl - - hydroxysmørsyre mere sur end mpem - butylacetat, mens malonesteren tværtimod er surere end det forventede carbinolkondensationsprodukt. Dette viser betydningen af carbenat-methylen-komponenten for reaktionen, såvel som betydningen af den endelige reaktion af syre-base-udvekslingen. I disse tilfælde forløber aldoltilsætningen som en esterkondensation og skal overholde betingelserne for sidstnævnte - princippet om neutralisation-analog udveksling, som Heneka kaldte det. Denne aldolreaktion kan kun udføres under de angivne betingelser, da den meget lave CH-surhed af ethylacetat under normale betingelser med normal aldolkondensation gør det umuligt at aktivere methylenkomponenten.
Skematisk diagram af den kinetiske adskillelse af sec-butylacetat og ethyl-3-hydroxybutyrat ved hydrolyse i den vandige fase. Den vandige fraktion kommer ind i E 18, hvor den syrnes med HC1 til pH2, og derefter ekstraheres hydroxysmørsyren med DE.
For at opnå præparative mængder af optisk aktivt ethyl-3-hydroxybutyrat, sec-butylacetat, sec-butanol og hydroxysmørsyre er der udviklet et grundlæggende skema for kinetisk adskillelse af racemiske blandinger ved hydrolyse af estere i vand.
Carnitin, først isoleret fra muskler af V. S. Gulevich, kan betragtes som et derivat af y-amino - - hydroxysmørsyre.
Tinius 38 fandt, at butyl- eller amylester af y, y, y-tri-chlor-p-hydroxysmørsyre er en effektiv blødgører til polyamider og polyurethaner.
Den resulterende forbindelse nedbrydes med fortyndede syrer og giver p-hydroxysyreesteren, i dette tilfælde ethylesteren fj - hydroxysmørsyre.
Baseret på dette, i fravær af specifikke katalysatorer, kan produktforholdet bestemmes ved syrekatalyseret butyrolactondannelse og ikke-katalyseret dannelse af hydroxysmørsyreanilid eller basekatalyseret dannelse af anilid og ikke-katalyseret dannelse af butyrolacton.
Afhængighed af ekstraktion af metaller fra 2 M vandige opløsninger af natriumperchlorat med TIBF-opløsninger på EDTA-koncentration. Koncentration af Me-10-2 M. Efter imprægnering og tørring blev der påført en plet på kromatografipapiret og behandlet i tilfælde af TIBF med en 2 M opløsning af natriumperchlorat, med forskelligt indhold af hydroxysmørsyre, og ift. CNS, med en 0,2 M opløsning af mælkesyre. I begge tilfælde blev pH-værdien af vandige opløsninger varieret ved at tilsætte lidt syre eller ammoniak.
Så for eksempel under påvirkning af vandfrit hydrogenchlorid på 1-nitro - 2-methylpropen - 1, dannes a, p-dichlorisobutylaldoxim, som bliver til - hydroxysmørsyre, når det koges med vand. På samme måde giver nitrostyren med koncentreret saltsyre a-chlorphenyleddikesyre.
Hvis omdannelsen af () - vinsyre udføres, reducere en af carboxylgrupperne til methyl, yderligere genoprette CHOH-gruppen, der støder op til den resterende carboxyl til methylen, så dannes L-P - hydroxysmørsyre. Så skal man sige, at () - vinsyre hører til L-serien, hvilket modsiger konklusionen baseret på reduktionen til D-æblesyre, ifølge hvilken den tilhører D-serien.
Jeg tilsætter 1 ml hydrogenperoxid til reagensglasset, opvarmer det i 1 minut og lader det køle af. Hydroxysmørsyre oxideres til acetoeddikesyre.
Hydroxysmørsyre 169 - Oxymyoglobin 377 Oximer 107, 347 Oxynaphthalener se Naphthols Oxnitriler se Cyanhydriner Oxylrolin 196 a - Hydroxypropionsyre c.
Laktonkoncentrationen i dette tilfælde bestemmes af forskellen i mængderne af barytopløsningen, der gik til titreringen - hydroxysmørsyre i begyndelsen af reaktionen og efter at have nået ligevægt. Koncentrationen af - hydroxysmørsyre bestemmes af mængden af barytopløsning, der anvendes til titrering af den samme mængde opløsning, forudsat at ligevægt opnås.
Til omlejring af derivater af alifatiske P-hydroxysyrer kræves mere stringente reaktionsbetingelser. Omlejringen af amidet O-glycyl-p-hydroxysmørsyre eller amidet O-glycyl-M-benzoylthreonin kan således kun udføres under anvendelse af kalium-tert-butoxid som base.
Til omlejring af derivater af alifatiske P-hydroxysyrer kræves mere stringente reaktionsbetingelser. Omlejringen af amidet O-glycyl-p-hydroxysmørsyre eller amidet O-glycyl-M-benzoylthreonin kan således kun udføres under anvendelse af kaliumgreg-butoxid som base.
Syrebrugende bakterier syntetiserer ikke pigmenter; de er aerobe, lophotrichøse. Alle danner poly-6 - hydroxysmørsyre i celler som reservemateriale. Ud over disse egenskaber beskrives nogle andre egenskaber, som er karakteristiske for visse stammer og ikke for grupper af bakterier.
Virkningen af magnesiumiodid og magnesiumbromid på di-bromisobutyron og - brompentamethylacetone. Syntese af normal hexa-methyl - (b - hydroxysmørsyre og hexamethylbutyrolacton.
Metoden er baseret på differentiel potentiometrisk titrering i vandmiljø efter foreløbig adskillelse af 2 4 - DM syre og 2 4-dichlorphenol fra y-butyrolacton. Sidstnævnte omdannes til f-hydroxysmørsyrenatriumsalt ved alkalisk hydrolyse. Separering af 2 4 - DM syre og 2 4-dichlorphenol fra - jf - butyrolacton udføres ved ekstraktion af de to første komponenter med svovlsyre fra en sur opløsning. Samtidig fordeles hydroxysmørsyre i det vandige lag og etherlaget. Ved gentagen vask af den etheriske ekstrakt med vand koncentreres hydroxysmørsyre gradvist i en vandig opløsning.
I nogle tilfælde forløber dehydreringen af nitroalkoholer uden tilførsel af dehydrerende stoffer. Så under destillationen af 2-nitro-ethanol og ethylether 2-nitro - 3 - hydroxysmørsyre dannes de tilsvarende umættede nitroforbindelser. Opvarmning af blandinger af 2-nitro-3-hydroxypropionsyreethylester med diener fører til dannelse af diensynteseaddukter.
Det er blevet hævdet, at () - vinsyre (XXa) er fuldstændigt defineret af udtrykket D-konfiguration, da hvis et af de to asymmetriske carbonatomer reduceres til Cl2 - gruppen, er D-æblesyre (a-hydroxyravsyre) dannet. Hvilken konfiguration kunne tilskrives (- -) - vinsyre ved at reducere en af carboxylgrupperne til methyl, yderligere reducere oxygruppen ved siden af den resterende carboxyl til CH2 og sammenligne det resulterende produkt med D - og L - p - hydroxysmørsyrer .
Den racemiske form kan opnås ved reduktion af acetoeddikesyreesteren eller ved oxidation af aldolen. Den racemiske form kan opdeles i optiske antipoder ved fraktioneret krystallisation af salte med optisk aktive baser. Hydroxysmørsyre findes sammen med acetoeddikesyre i urinen hos diabetespatienter og er et normalt produkt af fedtoxidation i kroppen.
Lipider ophobes i form af granulater, der skarpt bryder lyset og derfor er tydeligt synlige under et lysmikroskop. Et reservestof af denne art er polymeren P - hydroxysmørsyre, som ophobes i cellerne i mange prokaryoter. Hos nogle bakterier, der oxiderer kulbrinter, er poly - P - hydroxysmørsyre op til 70 % af cellernes tørstof. Aflejringen af lipider i cellen sker under forhold, hvor miljøet er rigt på en kulstofkilde og fattigt på nitrogen. Lipider tjener som en god kilde til kulstof og energi til cellen.
Mælkesyredehydrase oxiderer mælkesyre til pyrodruesyre. Æbledehydrase oxiderer venstre (-) æblesyre til oxaleddikesyre. Fjern enzymet, der oxiderer venstre (-) ji - hydroxysmørsyre til acetoeddikesyre.
Førstnævnte er som regel en sur rest og hydreres let, mens sidstnævnte består af en kulstofkæde (hovedsagelig af normal struktur) med forskellige funktionelle grupper og radikaler. Ikke-ioniske overfladeaktive stoffer, såsom hydroxysmørsyre-octadecylamid, anbefales også som ikke-elektrolytkoagulanter.
Umættede syrer af denne type tilsætter salte og kviksølvoxid under samme betingelser som olefiner. I tilfælde af a, P - umættede syrer, bliver kviksølvatomet i a-stilling til carboxyl, og hydroxyl (eller alkoxy i et alkoholisk medium) - i P - stilling til carboxyl. Dette blev f.eks. vist ved at omdanne additionsproduktet af kviksølvacetat til crotonsyre i et vandigt medium til P-hydroxysmørsyre ved indvirkning af svovlbrinte; reaktionen er specifik for disse stoffer. Ifølge Bielman er kun cis - men ikke trans - konfigurationer a, P - umættede syrer i stand til at tilsætte kviksølvsalte. Så ifølge Biehlmann tilføjer akrylsyre, kretonsyre, maleinsyre, itaconsyre, citrakonsyre, allocinsyre, men kanelsyre, fumarsyre og mesaconsyre tilføjer ikke kviksølvsalte.
Ud fra disse sammenligninger bliver det klart, at retningen for omdannelsen af eddikesyre (og dermed også af fedtstoffer) afhænger af omsætningen af kulhydrater. Med utilstrækkelig kulhydratmetabolisme, koncentrationen pyrodruesyre falder, og dette fører til et fald i koncentrationen af oxaleddikesyre. Som et resultat hæmmes oxidationen af eddikesyre, dens koncentration stiger, og processen med dens kondensation til acetoeddikesyre accelereres med dannelsen af jB - hydroxysmørsyre og acetone fra sidstnævnte.
De forhold, der fremmer dannelsen af hvilende celler, er stadig ikke godt forstået. Kategorien af gunstige faktorer inkluderer tilstedeværelsen eller fraværet af visse næringsstoffer i miljøet, temperatur, surhedsgrad i miljøet, luftningsforhold. Dannelsen af cyster i myxobakterier, for eksempel, lettes af tilstedeværelsen af glycerol og aminosyrer i mediet. Antallet af Azotobacter-cyster stiger, når P-hydroxysmørsyre tilsættes til mediet, og koncentrationen af divalente kationer stiger. Som faktorer, der inducerede dannelsen af cyanobakteriel akineta, blev lav temperatur, tørring, fraværet af bundet nitrogen i mediet eller omvendt en stigning i indholdet af glutaminsyre noteret.
Mikrofotografier af forskellige typer fototrofiske bakterier.| Ultratynde snit af Ectothiorhodospi-ga shaposhnikovii celler. I cellerne hos nogle lilla og grønne bakterier (Thiodictyon, Amoebobacter, Thiopedia, Pelodictyon) er der gasvakuoler, ellers kaldet aerosomer. Det menes, at de hjælper mikroorganismer med at være i suspension. Fototrofiske bakterier kan akkumulere polyphosphater, som danner specielle granulat. Desuden findes granulat bestående af poly - - hydroxysmørsyre, som er et reserveprodukt, ofte i cellerne hos lilla bakterier.
Afhængigt af de forhold, hvorunder nedbrydningen af fedtsyrer sker, vil slutprodukterne af deres nedbrydning være forskellige. Med en lille mængde af rådnende fedtstoffer og et normalt kulhydratstofskifte omdannes fedtsyrer til eddikesyre, som yderligere oxideres til kuldioxid og vand. I tilfælde af en forstyrrelse af kulhydratmetabolismen eller en stor reduktion i nedbrydningen af kulhydrater, for eksempel under sult, når nedbrydningen af fedt er stærkt øget, er slutprodukterne, udover eddikesyre, acetonelegemer: jii - hydroxysmørsyre, acetoeddikesyre og acetone. Det skal påpeges, at der ikke er direkte beviser for dannelsen af eddikesyre. Det er muligt, at processen med yderligere omdannelse af den resulterende eddikesyre under afkortningen af fedtsyrekæden sker meget hurtigt, eller at der dannes et derivat af den, for eksempel acetylphosphat, som let indgår i reaktionen. Dyrevævs evne til at indtage eddikesyre fremgår i det mindste af det faktum, at der ikke er eddikesyre i urinen, når den fodres.
Det viste sig, at meso- og o b-butandioler-2 3 under indvirkning af svovlsyre giver blandinger med forskelligt indhold af methylethylketon og isosmøraldehyd. I betragtning af virkningen af steriske hindringer på reaktionsmekanismen, forudsige hvilken af diastereomererne af butandiol der vil producere mere methylethylketon. Det væsentlige trin i reaktionen må tilsyneladende være det, hvor den migrerende gruppe indtager en position mellem de indledende og afsluttende trin. Det blev hævdet, at () - vinsyre (ХХа) er fuldstændig defineret af udtrykket o-konfiguration, da hvis et af de to asymmetriske carbonatomer reduceres til CH2 - gruppe, dannes p-æblesyre (os-hydroxyravsyre). Hvilken konfiguration kunne tildeles () - vinsyre ved at reducere en af carboxylgrupperne til methyl, yderligere reducere hydroxygruppen ved siden af den resterende carboxyl til CH2 og sammenligne det resulterende produkt med D - og L-P - hydroxysmørsyrer.
Oxysmørsyre
syre, b-hydroxysmørsyre, CH3CH(OH)CH2COOH; eksisterer i to optisk aktive former og en racemisk (t pl 44 |C). Meget opløseligt i vand, alkohol, ether. Hos dyr og mennesker er O. to. et af mellemprodukterne ved oxidation af fedtsyrer. I blod og urin sund person findes i små mængder. Ved nogle stofskifteforstyrrelser (diabetes mellitus, sult osv.) forstyrres den normale oxidationsvej for O. to., og den akkumuleres i kroppen, hvilket fører til acidose (se Acetonelegemer).
Great Soviet Encyclopedia, TSB. 2012
Se også fortolkninger, synonymer, ordbetydninger og hvad er OXYBUTARSYRE på russisk i ordbøger, encyklopædier og opslagsbøger:
- Oxysmørsyre i medicinske termer:
et mellemprodukt af oxidation af fedtsyrer i kroppen, som er en monocarboxylisk hydroxysyre af den acykliske serie; henviser til acetone... - SYRE i Millers drømmebog, drømmebog og fortolkning af drømme:
At drikke en slags syre er en ugunstig drøm, der giver dig en masse angst. For en kvinde betyder det at drikke sure væsker, at hun kan ... - SYRE i Encyclopedic Dictionary:
, -s, pl. -dm, -dr, f. Kemisk forbindelse indeholdende hydrogen, som, når det reageres med baser (i 8 værdier), giver salte og ... - SYRE i det fulde accentuerede paradigme ifølge Zaliznyak:
syre, sur "du, syrer", sur "t, syre", sur "der, syre", sur "dig, syre", syre "yu, sur" tami, syre "... - SYRE i ordbogen over synonymer af det russiske sprog:
akvasyre, alacreatin, alkylbenzensulfonsyre, alkoxysyre, aldehydsyre, amid, miltbrand, aurin, barbital, benzensulfonsyre, benzensulfonsyre, bilitrast, butandisyre, halogen, halogensyre, hexafluorkiselsyre, hexafluorkiselsyre, hexafluorkiselsyre, hexafluorkiselsyre, het syre,... - SYRE i den nye forklarende og afledte ordbog for det russiske sprog Efremova:
og. 1) Distrahere. navneord efter værdi adj.: sur. 2) En kemisk forbindelse indeholdende brint, der kan erstattes af et metal, når der dannes et salt. 3) ... - SYRE i ordbogen for det russiske sprog Lopatin:
syrer`a, -`s, pl. - ikke,... - SYRE i den komplette staveordbog for det russiske sprog:
syre, -s, pl. -ot,... - SYRE i Retskrivningsordbogen:
syrer`a, -`s, pl. - ikke,... - SYRE i ordbogen over det russiske sprog Ozhegov:
1 kemisk forbindelse indeholdende brint, som, når den reageres med N8-baser, giver salte og gør lakmuspapir rød Nitrogen, ... - SYRE i den forklarende ordbog for det russiske sprog Ushakov:
syrer, pl. syrer, g. 1. Kun enheder. Distraktion navneord at sur, sth. sur (omtale). Jeg prøvede, føler jeg: en slags syre. 2. … - SYRE i Efremovas forklarende ordbog:
syre 1) Distrahere. navneord efter værdi adj.: sur. 2) En kemisk forbindelse indeholdende brint, der kan erstattes af et metal, når der dannes et salt. … - SYRE i den nye ordbog for det russiske sprog Efremova:
og. 1. distraktion navneord ifølge adj. surt 2. En kemisk forbindelse indeholdende brint, der kan erstattes af et metal ved dannelse af et salt. 3. Alt... - SYRE i det store moderne forklarende ordbog Russisk sprog:
og. 1. En kemisk forbindelse indeholdende brint, der kan erstattes af et metal, når der dannes et salt. 2. Det faktum, at med dets egenskaber - farve, lugt, ... - Salt-saltsyre eller saltsyre
- FUMARINSYRE
(kemisk), butensyre C4H4O4 = C2H2 (CO2H) 2 - stereoisomer (monotrop isomer? - jf. Fosfor, allotropi) af maleinsyre (se). Den ligger klar i grøntsagsriget, og ... - URINSYRE i Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Euphron.
- MÆLKESYRE i Brockhaus og Euphrons Encyclopedic Dictionary:
(ac. lactique, mælkesyreac., Milchs?ure, chem.), ellers?-hydroxypropionsyre eller ethyliden-mælkesyre - C3H6O3 \u003d CH3 -CH (OH) -COOH (jf. Hydracrylsyre); kendte tre... - Vinsyre eller vinsyre i Brockhaus og Euphrons Encyclopedic Dictionary:
(acid vinsyre, vinsyre, Weinsteins?ure) - C4H6C6, ellers dioxyravsyre - er væsentligt almindeligt i planteriget, hvor det findes frit eller ... - FUMARINSYRE
(kemikalie), butensyre C 4 H 4 O 4 \u003d C 2 H 2 (CO 2 H) 2? stereoisomer (monotrop isomer? ... - URINSYRE* i Encyclopedia of Brockhaus og Efron.
- MÆLKESYRE i Encyclopedia of Brockhaus og Efron:
(ac. lactique, mælkesyreac., Milchs a ure, chem.), ellers?-oxypropionsyre eller ethylidenmælkesyre? C 3 H 6 O 3 ... - VINSYRE* i Encyclopedia of Brockhaus og Efron:
eller vinsyre (syre vinsyre, vinsyre, Weinsteinsaure)? C 4 H 6 C 6, ellers dioxyravsyre? vidt udbredt... - Natriumoxybutyrat i medicinkartoteket:
NATRIUMOXYBUTYRAT (Natrii oxybutyras). Natriumsalt af g-hydroxysmørsyre. Synonymer: Natrium oxybutyricum, Oxybatnatrium. Hvid eller hvid med en let gullig... - KETONEKROPER i medicinske termer:
(syn. acetonelegemer) en gruppe organiske forbindelser (-hydroxysmørsyre, acetoeddikesyre og acetone), som er mellemprodukter af omsætningen af fedt, kulhydrater og proteiner; … - THREONINE
a-amino-b-hydroxysmørsyre, naturlig aminosyre, CH3CH(OH)CH(NH2)COOH. Eksisterer i form af 4 optisk aktive former og 2 racemater (L-, D-, DL-threonin og ... - KETONEKROPER i Great Soviet Encyclopedia, TSB:
krop, en gruppe organiske forbindelser (b-hydroxysmørsyre, acetoeddikesyre, acetone) dannet i leveren, akkumuleret i blodet (ketonemi) og udskilt i urinen ... - KARNITIN i Great Soviet Encyclopedia, TSB:
betain-g-amino-b-hydroxysmørsyre, en krystallinsk forbindelse med basiske egenskaber; godt opløseligt i vand og alkohol, molekylvægt 161,21, t pl, 195-197 | C ... - VOLYUTIN i Great Soviet Encyclopedia, TSB:
intracellulære indeslutninger i mikroorganismer; en midlertidig reserve af reservenæringsstoffer, svarende til fedtholdige indeslutninger og glykogengranulat hos dyr. V. er lokaliseret i ...
Systematisk (IUPAC) navn: 4-hydroxybutansyre
Juridisk status: Forbudt stof (S9) (AC) skema III (CA) klasse C (UK), klasse B (New Zealand), skema I og III (USA)
Anvendelse: sædvanligvis oral; intravenøs
Biotilgængelighed: 25% (oral)
Metabolisme: 95%, hovedsageligt i leveren, men også i blodet og væv
Halveringstid: 30-60 minutter
Udskillelse: 5%, nyrer
Synonymer: y-hydroxysmørsyre; y-hydroxybutyrat
Formel: C4H8O3
Mol. masse: 104,10 g/mol (GHB)
126,09 g/mol (natriumsalt)
142,19 g/mol (kaliumsalt)
γ-hydroxysmørsyre (GHB), også kendt som 4-hydroxybutansyre, er naturligt stof indeholdt i det centrale nervesystem mennesker, såvel som i vin, oksekød, små citrusfrugter og i små mængder i kroppen på næsten alle dyr. I mange lande i verden er GHB klassificeret som et forbudt stof. I øjeblikket er cirkulationen og brugen af lægemidlet reguleret i Australien og New Zealand, Canada, de fleste europæiske lande og USA. GHB i form af natriumsalt, kendt som natriumoxybat eller under handelsnavn, bruges til at behandle og overdreven søvnighed i dagtimerne hos patienter med GHB bruges i medicin som et middel til generel anæstesi, til behandling af sygdomme som søvnløshed, depression, narkolepsi og alkoholisme, samt for at forbedre atletisk præstation. Det bruges også som rusmiddel og et såkaldt "voldtægtsstof". GHB naturligt produceres i cellerne i den menneskelige krop og er strukturelt relateret til ketonlegemet beta-hydroxybutyrat. Som fødevaretilsætningsstof eller lægemiddel, GHB anvendes sædvanligvis i form af et salt såsom natrium-gamma-hydroxybutyrat (Na. GHB, natriumoxybat eller Xyrem) eller kalium-gamma-hydroxybutyrat (K. GHB, kaliumoxybat). GHB syntetiseres også under gæringen og findes i små mængder i nogle øl og vine. Succinat semialdehyd dehydrogenase mangel er en sygdom, der bidrager til ophobning af GHB i blodet.
Brug
Medicinsk brug
GHB bruges i medicin kun til behandling af narkolepsi og sjældnere til alkoholisme. GHB er den aktive ingrediens i det receptpligtige lægemiddel natriumoxybat (Xyrem). Natriumoxybat er godkendt af US FDA til behandling af katapleksi forbundet med narkolepsi og overdreven søvnighed i dagtimerne forbundet med narkolepsi. GHB øger varigheden af ikke-REM-søvn.
rekreativ brug
GHB er et centralnervesystemhæmmende middel og bruges som rusmiddel, men ved lavere doser giver det en stimulerende effekt på grund af dets virkning på GHB-receptoren. Stoffet har mange uofficielle navne, herunder "G", "Liquid X", "Liquid E", "Juice", "Mills", "Liquid G" og "Fantasy". Dets virkninger beskrives som sammenlignelige med alkohol og ecstasy og omfatter blandt andet eufori, disinhibering, overfølsomhed og empatiske tilstande. Med mere høje doser GHB kan forårsage kvalme, svimmelhed, døsighed, agitation, synsforstyrrelser, respirationsdepression, hukommelsestab, bevidstløshed og død. Virkningen af GHB kan vare fra 1,5 til 3 timer eller længere (når man tager store doser). GHB anbefales ikke at blive kombineret med alkohol, fordi bivirkningerne af disse depressive midler (opkastning kombineret med døsighed) potentielt kan være dødelige. Til rekreative formål er doser i området mellem 500 mg og 3000 mg mest almindeligt anvendt. Når det bruges som et rekreativt middel, kan GHB bruges som et natrium- eller kaliumsalt (hvidt krystallinsk pulver) eller som et GHB-salt opløst i vand for at danne en klar opløsning. GHB natriumsalt har en salt smag. Andre salte såsom GHB-calcium og GHB-magnesium anvendes også, men natriumsaltet er langt den mest almindelige form af stoffet. Nogle kemikalier syntetiseres til GHB i maven og blodet. Eksempler på sådanne prodrugs er gamma-butyrolacton () og 1,4-butandiol (1,4-B). En yderligere risiko for toksicitet kan være forbundet med brugen af disse prækursorer. 1,4-B og er normalt klare væsker, selvom de kan blandes med andre, mere skadelige industrielle opløsningsmidler såsom maling eller lakfjerner. GHB kan nemt laves med meget lidt forståelse af kemi, da hele dets syntese blot er at blande to prækursorer og hydroxid alkalimetal fx natriumhydroxid. På grund af den lette fremstilling og tilgængeligheden af prækursorer produceres GHB ofte ikke i ulovlige laboratorier, men i producenternes private hjem. Tilgængelig på recept i nogle lande (det meste af Europa) til behandling af sjældne og alvorlige former for søvnforstyrrelser såsom narkolepsi, GHB har været et forbudt stof i USA siden 1990'erne. Den 17. juli 2002 blev GHB dog godkendt som behandling for katapleksi, ofte forbundet med narkolepsi. GHB er et "farve- og lugtløst" stof.
Bruges i klubber og raves
GHB bruges ofte i klubber, raves og fester; i små doser kan GHB virke stimulerende og afrodisiakum. GHB omtales nogle gange som flydende ecstasy, fordi det kan fremkalde eufori og fremme omgængelighed. GHB adskiller sig dog fra (ecstasy) i dets kemiske og farmakologiske virkemåder.
Sport og atletik
Nogle atleter bruger også GHB, på grund af det faktum, at stoffet øger niveauet naturligt. En undersøgelse viste, at GHB fordoblede sekretion hos raske unge mænd. Denne virkning af GHB medieres af muskarine acetylcholin-receptorer og kan vendes ved forudgående administration af pirenzepin, som blokerer muskarine acetylcholin-receptorer.
GHB og voldstilfælde
I USA
Sammen med alkohol og potente benzodiazepiner som flunitrazepam (Rohypnol) er GHB et såkaldt "voldtægtsstof". Natriumformen af GHB smager ekstremt salt, men fordi den er farveløs og lugtfri, er det meget let at blande den i en drink for at maskere dens smag. GHB kan også fås i form af forskellige salte, hvoraf nogle måske ikke har en udtalt smag, for eksempel i form af et natriumsalt eller i en ustabil fri syreform. GHB bruges også ofte i sager om seksuelt misbrug i forbindelse med rus. I sådanne tilfælde er offeret normalt sårbart som følge af beruselse. beroligende midler såsom alkohol. T1 findes i offerets hår, så hårtest kan bruges til at bekræfte voldtægt. For påvisning af GHB i urin skal prøven tages inden for 8-12 timer efter indtagelse af GHB. Indholdet af GHB i håret kan påvises inden for en måned efter indtagelse af GHB. Andre lægemidler, såsom muskelafslappende midler (f.eks. Carisoprodol), bruges nogle gange i kombination med GHB. En hårprøve kan således testes for flere lægemidler. Adskillige højprofilerede voldtægter er blevet sat i forbindelse med GHB-brug. Disse sager fik bred omtale i USA. I begyndelsen af 1999 døde 15-årige Samantha Reid fra Rockwood, Michigan, som følge af GHB-forgiftning. Reeds død foranledigede skabelsen retsakt 2000, hvilket resulterede i, at GHB blev opført som et skema 1 kontrolleret stof.
I andre lande
En undersøgelse fra 2006 antydede, at der "intet var bevis for udbredt brug af voldtægtsstoffer" i Storbritannien, og at mindre end 2% af tilfældene var forbundet med GHB og 17% var forbundet med kokain.
Bivirkninger
Kombination med alkohol
GHB hæmmer hastigheden af alkoholeliminering i den menneskelige krop. Dette kan forklare den åndedrætsstopeffekt, der observeres efter indtagelse af GHB og alkohol. En gennemgang af detaljerne i 194 dødsfald forbundet med GHB over ti år viste, at størstedelen af disse tilfælde var forbundet med åndedrætsstop forårsaget af narkotikainteraktion med alkohol.
Registrerede dødsfald
En rapport tyder på, at en overdosis af natriumoxybat kan føre til dødeligt udfald. Denne konklusion blev lavet på grundlag af dødsfaldene hos tre patienter, der fik ordineret lægemidlet. I to af de tre tilfælde var post-mortem GHB-koncentrationer dog 141 og 110 mg/L og ligger inden for det forventede interval for GHB-koncentrationer efter døden. Den tredje sag drejede sig om en patient, der tidligere havde forsøgt at forgifte sig selv med en overdosis. En publikation undersøgte 226 dødsfald forbundet med brugen af GHB. Af de 226 tilfælde var 213 forbundet med dødsfald på grund af hjerte- og åndedrætsstop. I 71 tilfælde (34 %) tog ofrene ikke yderligere rusmidler. Post-mortem blodkoncentrationer af GHB var 18-4400 mg/l (median = 347). GHB produceres i meget små mængder i kroppen, og blodniveauet kan stige til 30-50 mg/L efter døden. Niveauer over dette interval er forbundet med dødsfald. Det britiske parlamentariske udvalg bemærker, at brugen af GHB er mindre farlig end brugen af tobak og alkohol med hensyn til sådanne indikatorer som skade på samfundet, fysisk skade og stofmisbrug.
Overdosisbehandling
En overdosis af GHB er svær at behandle på grund af de mange effekter stoffet kan have på kroppen. Ved doser over 3500 mg kan GHB forårsage hurtigt bevidsthedstab, hvor en enkelt dosis over 7000 mg ofte forårsager livstruende respirationsdepression. Højere doser forårsager bradykardi og hjertestop. Andre bivirkninger omfatter anfald (især når det kombineres med stimulanser) og kvalme/opkastning (især når det kombineres med alkohol). Det farligste resultat af en overdosis af GHB (med eller uden andre stoffer) er åndedrætsstop. Andre relativt almindelige dødsårsager forbundet med brugen af GHB er opkastning, positionel asfyksi og ufølsomhed over for skader i staten alkoholforgiftning(hvilket kan føre til f.eks. trafikulykker under kørsel i påvirket af GHB). Risikoen for aspirationspneumoni og stillingskvælning kan reduceres ved at placere patienten i rygleje med forsiden nedad. Opkastning hos ofre for forgiftning opstår oftest, når de er bevidstløse, og når de vågner. Det er vigtigt at holde patienten/vennen vågen og mobil, og ikke lade ofre blive alene, da risikoen for død som følge af opkastning er meget høj. Godt humør patient betyder ikke, at der ikke er nogen risiko. En overdosis af GHB er en medicinsk nødsituation og øjeblikkelig anke til skadestuen. Kramper, mens du tager GHB, kan kontrolleres med eller med lorazepam. Selvom disse lægemidler også er CNS-depressive, er de GABA-agonister, mens GHB primært er en GABA-agonist. På grund af den hurtigere og mere fuldstændige absorption af (gamma-butyrolacton) i forhold til GHB, er dens dosis-respons-kurve stejlere, og overdosis er generelt mere farlig og problematisk end den, der er forbundet med GHB eller 1,4-B. En overdosis af GHB / kræver akut lægehjælp. Nyere syntetisk stof SCH-50911, der fungerer som en selektiv GABAB-antagonist, reverserer hurtigt GHB-overdosis i mus. Denne behandling er dog endnu ikke testet på mennesker, og det er usandsynligt, at den vil blive undersøgt til dette formål på mennesker på grund af den ulovlige karakter af kliniske forsøg GHB.
Registrering af brug
GHB kan måles kvantitativt i blod eller plasma for at bekræfte diagnosen forgiftning hos indlagte patienter, for at vidne om påvirket kørsel, eller for at hjælpe med en retsmedicinsk undersøgelse i tilfælde af dødsfald. GHB-koncentrationer i blod eller plasma har en tendens til at ligge i området 50-250 mg/l hos personer, der behandles terapeutisk (under generel anæstesi), 30-100 mg/l hos personer, der anholdes for spritkørsel, 50-500 mg/l hos patienter. med en høj grad af forgiftning og 100-1000 mg/l hos dødelige overdosisofre. En urinprøve bruges ofte til at overvåge misbrug. Gamma-butyrolactone () og 1,4-butandiol omdannes i kroppen til GHB.
Neurotoksicitet
PÅ talrige undersøgelser det blev fundet, at GHB forårsager forringelse af rumlig hukommelse, arbejdshukommelse og også reducerer indlæringsscore og hukommelse i langvarig brug hos rotter. Disse virkninger er forbundet med et fald i ekspressionen af NMDA-receptorer i hjernebarken og muligvis i andre områder. Pedraza et al. (2009) fandt, at gentagen administration af GHB til rotter i 15 dage drastisk reducerede antallet af neuroner og ikke-neuronale celler i CA1-regionen af hippocampus og i den præfrontale cortex. Interessant nok har GHB en bifasisk effekt på neuronalt tab, hvor lavere doser (10mg/kg) er forbundet med mere neurotoksicitet end højere doser (100mg/kg). Forbehandling med NCS-382, en GHB-receptorantagonist, forhindrer indlærings-/hukommelsessvigt og neuronalt tab hos GHB-behandlede dyr. Det antages, at de neurotoksiske virkninger af GHB medieres af aktiveringen af GHB-receptoren. Derudover kan neurotoksicitet være forårsaget af oxidativ stress.
vanedannende
Selvom dødsfald er blevet rapporteret efter seponering af GHB, er disse resultater ikke afgørende, og yderligere forskning er nødvendig for at underbygge dem. Tilvænning udvikler sig, når gentagen stofbrug forstyrrer den normale balance i hjernekredsløb, der kontrollerer belønning, hukommelse og kognitionsmekanismer, hvilket i sidste ende fører til tvangsmæssigt stofbrug. Rotter, der er tvunget til at indtage høje doser af GHB med jævne mellemrum, foretrækker GHB-opløsning frem for vand, men efter test på rotter blev det bemærket, at "ingen af rotterne viste tegn på abstinenssymptomer, da GHB-administrationen endelig blev afsluttet i slutningen af de 20. ugeperiode" eller i perioder med frivillig afholdenhed.
Afbrydelse
abstinenssyndrom når GHB seponeres, er det forbundet med symptomer på søvnløshed, angst og rysten, normalt observeret inden for 3-21 dage. Abstinenssymptomer kan være ret alvorlige og forårsage symptomer på akut delirium. Patienten kan have behov for indlæggelse og intensiv terapi. Den vigtigste behandlingsform ved svær abstinens er støttende behandling og benzodiazepiner. Nogle gange er større doser påkrævet (f.eks. > 100 mg/dag). er blevet foreslået som et alternativ eller et supplement til benzodiazepiner baseret på anekdotiske beviser og nogle dyredata. Der er dog få data om brug, når GHB er udgået. blev først foreslået som et supplement, fordi benzodiazepiner ikke virker på GABA-receptorer og dermed ikke har krydstolerance med GHB, mens de virker på GABA-receptorer og har krydstolerance med GHB og kan være mere effektivt værktøj i kampen mod abstinenser under abstinenser med GHB.
endogen produktion
Celler producerer GHB ved at reducere succinitsemialdehyd gennem enzymet succinitsemialdehydreduktase. Dette enzym er forårsaget af cAMP, så stoffer, der øger cAMP-niveauerne, såsom forskolin og vinpocetin, kan øge syntesen og frigivelsen af GHB. Mennesker med en lidelse kendt som succinat-semialdehyd-dehydrogenase-mangel, også kendt som gamma-hydroxybutyric aciduri, har forhøjede niveauer af GHB i deres urin, blodplasma og cerebrospinalvæske. Den nøjagtige funktion af GHB i den menneskelige krop kendes ikke. Det er dog kendt, at hjernen udtrykker et stort antal receptorer, der aktiveres af GHB. Disse receptorer er excitatoriske og er ikke ansvarlige for de beroligende virkninger af GHB. Disse receptorer har vist sig at øge niveauet af den vigtigste excitatoriske neurotransmitter, glutamat. Benzamid-antipsykotikaene amisulprid og sulpirid binder til denne receptor in vivo. Andre antipsykotika, der er blevet testet, har ingen affinitet til denne receptor. Stoffet er en forløber for glutamat i visse områder af hjernen. GHB har neurobeskyttende egenskaber og beskytter celler mod hypoxi.
Naturligt biprodukt fra fermentering
GHB fremstilles også ved gæring og findes i små mængder i nogle øl og vine, især frugtvine. Mængden af GHB i vin er farmakologisk ubetydelig og ikke tilstrækkelig til at fremkalde psykoaktive effekter.
Farmakologi
GHB har, ved i det mindste, to distinkte bindingssteder i centralnervesystemet. GHB er en agonist ved GHB-receptoren, som er en excitatorisk receptor, og en svag agonist ved den hæmmende GABA-receptor. GHB er et naturligt stof, der på samme måde virker på flere neurotransmittere i pattedyrs hjerne. GHB syntetiseres sandsynligvis i GABAerge neuroner og frigives, når neuronerne affyres. Når det tages oralt, krydser det selv ineffektivt blod-hjerne-barrieren. GHB forårsager akkumulering af et tryptofanderivat eller tryptofan selv i det ekstracellulære rum, muligvis ved at øge transporten af tryptofan over blod-hjerne-barrieren. Ved perifer administration af GHB øges også indholdet af nogle neutrale aminosyrer i blodet, herunder tryptofan. GHB-induceret stimulering af serotonin-omsætning i væv kan være forbundet med en stigning i tryptofan-transport til hjernen og dens optagelse af serotonerge celler. Da det serotonerge system kan være involveret i reguleringen af søvn, humør og angst, kan stimulering af dette system ved høje doser af GHB være forbundet med visse neurofarmakologiske virkninger. Men ved terapeutiske doser når GHB højere koncentrationer i hjernen og aktiverer GABA-receptorer, som primært er ansvarlige for dets beroligende virkning. De beroligende virkninger af GHB blokeres af GABA-antagonister. GHB-receptorernes rolle i GHB-inducerede adfærdseffekter er mere kompleks. GHB-receptorer udtrykkes aktivt i kroppen, herunder hjernen og hippocampus, og GHB vises til disse receptorer højeste affinitet. Forskning i GHB-receptorer er ret begrænset; der er dog tegn på, at aktivering af GHB-receptoren i nogle områder af hjernen fører til frigivelse af glutamat, den vigtigste excitatoriske neurotransmitter. Lægemidler, der selektivt aktiverer GHB-receptorer, såsom GHB- og GABA(B)-agonister, forårsager absenceanfald ved høje doser. Samtidig aktivering af GHB- og GABA-receptorer (B) er ansvarlig for udviklingen af afhængighed, når man tager GHB. GHB har en bifasisk effekt på dopaminfrigivelsen. Lave koncentrationer stimulerer frigivelsen af dopamin gennem GHB-receptoren. Højere koncentrationer hæmmer dopaminfrigivelsen via GABA(B)-receptorer, ligesom andre GABA(B)-agonister, såsom og. Efter indledende fase hæmning øges dopaminfrigivelsen gennem GHB-receptoren. Hæmningen og stigningen af dopamin af GHB hæmmes af opioidantagonister såsom naloxon og naltrexon. Dynorphin kan spille en rolle i at hæmme dopaminfrigivelse via kappa-opioidreceptorer. Dette forklarer paradokset ved GHB's beroligende og stimulerende virkninger samt den såkaldte "rebound"-effekt, som GHB-hypnotiske patienter oplever, som pludselig vågner op efter flere timers GHB-induceret dyb søvn. Det vil sige, at over tid falder koncentrationerne af GHB i systemet under tærsklen for signifikant aktivering af GABA-receptorer og aktiverer overvejende GHB-receptoren, hvilket fører til vågenhed. For nylig er analoger af GHB, såsom 4-hydroxy-4-methylpentansyre, blevet syntetiseret og testet i dyr. GHB-analoger såsom 3-methyl-GHB, 4-methyl-GHB og 4-phenyl-GHB har vist sig at producere GHB-lignende effekter i nogle dyreforsøg, men disse forbindelser er endnu mindre undersøgt end GHB selv. Af disse analoger er kun 4-methyl-GHB (γ-hydroxyvalerianesyre) og dets prodrug-form, gamma-valerolacton (HVL), blevet rapporteret som vanedannende hos mennesker og er rapporteret at være mindre potente, men mere toksiske end GHB, der har tendens til at forårsage kvalme og opkastning. I hånden retshåndhævelse andre GHB-prodrugs, herunder 1,4-diacetoxybutan, methyl-4-acetoxybunatoat og ethyl-4-acetoxybutanoat, indtages også lejlighedsvis, men man ved kun lidt om dem. Mellemproduktet 4-hydroxybutaldehyd er også et prodrug af GHB; men som alle alifatiske aldehyder er denne forbindelse alkalisk og har stærk lugt og dårlig smag; Topisk anvendelse af denne forbindelse som et rusmiddel kan være ubehagelig og kan forårsage alvorlig kvalme og opkastning. Bemærk også, at begge veje for GHB metabolisk nedbrydning kan virke i begge retninger, afhængigt af koncentrationerne af de stoffer, der er involveret i reaktionen, så kroppen kan syntetisere GHB enten fra eller fra semialdehydsuccinat. I normalen fysiologiske forhold, er koncentrationen af GHB i kroppen ret lav. Men når GHB indtages til rekreative eller medicinske formål, er dets koncentration i kroppen meget højere end normalt, på grund af hvilket enzymkinetikken ændres, så kroppen begynder at absorbere GHB og holder op med at producere det.
Historie
Den kemiske syntese af GHB blev første gang rapporteret af Alexander Zaitsev i 1874, men den første større undersøgelse af dets anvendelse hos mennesker blev udført i begyndelsen af 1960'erne af Dr. Henri Laborie, som brugte stoffet til at studere neurotransmitteren. Stoffet fandt hurtigt en bred vifte af anvendelser på grund af dets minimale bivirkninger og korte virkningsvarighed. Den eneste ulempe var det snævre terapeutiske dosisområde og de risici, der er forbundet med dets kombination med alkohol og andre nervesystemdepressiva. GHB har været meget brugt i Frankrig, Italien og andre europæiske lande i adskillige årtier som beroligende og smertestillende middel til fødslen, men de risici, der er forbundet med dets potentiale for misbrug, samt udviklingen af nye lægemidler, har for nylig ført til en fald i det juridiske medicinsk brug GHB. Tidligere kunne GHB i Holland også købes som beroligende middel, men efter flere hændelser blev stoffet optaget på listen over stoffer, der er reguleret ved lov. PÅ lægepraksis GHB i dag bruges kun til behandling af narkolepsi, og sjældnere - alkoholisme. Typisk syntetiseres GHB ud fra γ-butyrolactone () ved at tilsætte natriumhydroxid til ethanol eller vand. I begyndelsen af november 2007 blev det populære børnelegetøj Bindeez (også kendt som Aqua Dots i USA) fra Melbourne-firmaet Moose forbudt i Australien. Det blev konstateret, at det ikke-toksiske blødgøringsmiddel 1,5-pentandiol under fremstillingsprocessen blev erstattet med 1,4-butandiol (1,4-B), som metaboliseres til GHB. Tre små børn blev indlagt efter at have slugt store mængder legetøjsballoner.
Lovlig status
GHB sælges i Italien til terapeutisk brug. I USA blev stoffet placeret på skema I over kontrollerede stoffer i marts 2000. Men når det sælges som natriumoxybat, er stoffet et skema III-stof med straffe svarende til dem for skema I-stoffer. psykotrope stoffer 1971. I Storbritannien har stoffet siden juni 2003 været inkluderet i klasse C-lægemidler. I oktober 2013 anbefalede ACMD at flytte GHB fra skema IV til skema II i overensstemmelse med FN's anbefalinger. I Hongkong er GHB reguleret under skema 1 i kapitel 134 i Hong Kong Hazardous Substances Ordinance. GHB kan bruges på juridiske grunde kun af sundhedspersonale og på universiteter til forskningsformål. Stoffet kan udleveres på apoteket efter recept. Ved udlevering af GHB uden recept vil apoteket risikere en stor bøde. For handel eller produktion af GHB vil en kriminel risikere en bøde og fængsel på livstid. Besiddelse af et stof til indtagelse uden tilladelse fra Sundhedsministeriet er ulovligt og medfører en bøde eller 5 års fængsel. I New Zealand og Australien er GHB, 1,4-B og er klasse B ulovlige stoffer, sammen med eventuelle derivater af estere, estere og aldehyder. Selv er også på listen over ulovlige stoffer, på trods af at stoffet ikke kan krydse blod-hjerne-barrieren. Forsøg på at komme uden om GHB's ulovlige status har ført til salg af derivater såsom 4-methyl-GHB (gamma-hydroxyvaleric acid, HVA) og dets prodrug form, gamma-valerolacton (GVL), men disse stoffer falder også ind under denne jurisdiktion, er "i det væsentlige ligner » GHB eller; på grund af hvilket import, salg, besiddelse og brug af disse forbindelser også anses for ulovligt. I Chile er GHB et kontrolleret lægemiddel under loven om psykotrope stoffer og narkotika. I Norge og Schweiz betragtes GHB som et narkotikum og fås kun på recept under mærkenavnet Xyrem. Natriumoxybat bruges også terapeutisk i Italien under varemærket Alcover til behandling alkoholabstinenser og afhængigheder.
Hydroxysmørsyrer(kemikalie). C4H8O3. Hydroxysyrer med denne formel, svarende til normal smørsyre (se syre), kan forventes at være syv: tre, svarende til formlen - CH 3 .CH 2. CH(OH) CO 2 H, tre - formlen CH 3. CH(OH).CH 2 .CO 2 H (i begge formler er de understregede carbonatomer asymmetriske; sammenlign og) og en - til formlen (HO)CH 2 .CH 2 .CH 2 CO 2 H. Alle tre optisk inaktive syrer og en venstredrejende, som svarer til formlen CH 3 .CH(OH).CH.CO 2 H. α-hydroxysmørsyre - CH 3 .CH 2 .CO(OH).CO 2 H [Faktisk, da det er en optisk inaktiv syre og kun indeholder ét asymmetrisk carbonatom, så skal denne formel fordobles (jf. vinsyre og mælkesyre).] opnået ved indvirkning af sølvoxid (Naumann og Mashuk), baryt (Markovnikov) eller endda kogning vand (Thomson) på α -brom-(eller klor-) olie syre:
CH3.CH2.CHBr.CO2H + H2O = CH3.CH2.CH(OH).CO2H + HBr;
det blev også syntetiseret ved metoden af cyanidforbindelser, baseret på propionaldehyd blåsyre(Pribytek):
CH3.CH2.CHO + HCN + 2H2O + HCl = CH3.CH2.CH(OH).CO2H + NH4Cl.
Dette krystallinske stof smelter ved 42°-44°, koger ved ca. 235° med frigivelse af vandelementer og anhydrid svarende til laktid(cm.); sidstnævnte opnås let ved destillation under reduceret tryk af natriumsaltet α -bromsmørsyre.(Bishoff og), er en krystal, smelter ved 21°-22° og koger ved 257°-258°. Som andre α-hydroxysyrer nedbrydes α-hydroxysmørsyrer ved påvirkning af svag svovlsyre på formisk syre, og i dette tilfælde propionaldehyd CH 3 .CH 2 .CH (OH).CO 2 H \u003d CH 2 O 2 + CH 3 .CH 2 .CHO, hvorfor, når det blev oxideret med en chromblanding, CO 2, CH 3 .CH 2 .CHO og propionsyre(Ley, Markovnikov). β-hydroxysmørsyre optisk inaktiv- 2CH3.CH(OH).CH2CO2H (se note) opnået med natriumamalgam acetoeddikesyre syrer (Wislicenus):
CH3.CO.CH2.CO2H + H2 = CH3.CH(OH).CH2.CO2H;
dens nitril dannes ved opvarmning cyanid kalium c propylenglycol chlorhydrin(Markovnikov):
CH3.CH(OH).CH2.Cl + KCN = CH3.CH(OH).CH2.CN+KCl
-en methoxysyre ved at opvarme fast salt krotonisk syrer med methylalkoholalkoxid (Purdy, Marshall):
CH3.CH:CH.CO2H + CH3 (OH) = CH3CH (OCH3).CH2.CO2H.
Det bør også opnås med omhyggelig oxidation. aldol(cm.):
CH3.CH(OH).CH2.COH + Ag20 = CH3.CH(OH).CH2.CO2H + Ag;
denne syre er en tyk sirup; det er forholdsvis lidt undersøgt; under destillation nedbrydes det til vand og krotonisk syre (fast stof):
CH3.CH (OH).CH2.CO2H - H2O \u003d CH3.CH:CH.CO2H.
Venstrehåndetβ-hydroxysmørsyre findes i urinen (Kulze, Minkowski) og blodet (Gyugunenk) hos diabetikere; meget tæt i egenskaber på en optisk inaktiv polymer. γ - O. syre - HOxysmørsyrer CH 2 . CH 2 . CH 2 .CO 2 H kan opnås ved forsæbning af det nitril, der dannes ved påvirkningen quanucmogo kalium på den bromhydringlycol(Frühling):
(HO)CH2.CH2.CH2Br + KCN = (HO)CH2.CH2.CH2.CN + KBr
eller kogt med baryt (derfor i form af et ba-salt) hydroxyethylacetoeddikesyreæter, som igen dannes under påvirkning af ethylenglycol bromhydrin på den natracetoeddikesyre ether (Khanlarov):
CH3.CO.CHNa.CO2C2H5 + BrCH2.CH2(OH) = CH3.COCH [CH2.CH2(OH)].CO2C2H5 + NaBr
og CH3.COxysmørsyrer CH [CH2.CH2(OH)] CO2.C2H5 + 2H2O \u003d CH3.CO2H + (HO) CH2.CH2.CH2. CO 2 H + C 2 H 6 O.
Fri syre er flydende selv i køleblandingen; ved opvarmning nedbrydes det til vand og butyrolacton(se Laktoner); når γ-hydroxysmørsyrer oxideres, dannes syren rav syre (se).
A. I. Gorbov. Δ .
Gamma-hydroxysmørsyre og dets påvisning i biologiske objekter
bibliografisk beskrivelse:
Gamma-hydroxysmørsyre og dets påvisning i biologiske objekter / Krasnova R.R., Nikolaeva E.G., Krupina N.A., Tupitsyna G.V. // Mat. VI al-russisk. retslægers kongres. - M.-Tyumen, 2005.
html kode:
/ Krasnova R.R., Nikolaeva E.G., Krupina N.A., Tupitsyna G.V. // Mat. VI al-russisk. retslægers kongres. - M.-Tyumen, 2005.
indlejr kode i forummet:
Gamma-hydroxysmørsyre og dets påvisning i biologiske objekter / Krasnova R.R., Nikolaeva E.G., Krupina N.A., Tupitsyna G.V. // Mat. VI al-russisk. retslægers kongres. - M.-Tyumen, 2005.
wiki:
/ Krasnova R.R., Nikolaeva E.G., Krupina N.A., Tupitsyna G.V. // Mat. VI al-russisk. retslægers kongres. - M.-Tyumen, 2005.
PÅ de sidste år stofmisbrugere er blevet meget opfindsomme, de finder nye måder at opnå den ønskede effekt på. På den ene side syntetiserer de nye stoffer, de såkaldte "designer drugs", på den anden side bruger de lovlige lægemidler ikke-ulovlige stoffer.
Sådan fremstod natrium-gamma-hydroxybutyrat eller natriumsaltet af g-hydroxysmørsyre, natriumoxybat eller natriumhydroxybutyrat (GHB).
Dette er et lægemiddel, der anbefales i begyndelsen af 60'erne som et middel til at virke på centralnervesystemet på grund af dets nootropiske aktivitet. Virkningen afhænger både af mængden af indtaget natriumhydroxybutyrat og af kombinationen med andre lægemidler (fra eufori til dyb søvn og koma). GHB'er store doser virker beroligende og centralt muskelafslappende, forårsager søvn og bedøvelse, forstærker virkningen af analgetika og narkotiske stoffer. GNB bruges også til at behandle patienter med neurotiske og depressive tilstande, til behandling af alkoholafhængighed og narkolepsi (for at forbedre søvnen) og til vægttab. Lægemidlet tolereres normalt godt af patienter, dog med hurtig intravenøs administration og indtagelse med en overdosis, motorisk excitation, kramper, opkastning og åndedrætsstop. GHB virker i relativt store doser. GHB er særligt attraktivt på grund af dets lette tilgængelighed.
Gamma-hydroxysmørsyre, en naturligt forekommende, endogen forbindelse, der findes i de fleste pattedyrsvæv, herunder hjernen, og i kropsvæsker, er et produkt af neurotransmittermetabolisme. gamma-aminosmørsyre(GABA).
I de senere år er GHB og dets forløber gamma-butyrolactone (GBL) i stigende grad blevet brugt som et euforiserende og angstdæmpende middel i natklubber og fester.
Nedenfor er deres "gade" (håndværk) navne:
GHB kaldes "Liguid X", "Liguid E", "Liguid Ecstasy", "easy lay", "solt water". "scoop"(9).
Misbrugere blander ofte GHB med stimulanser, alkohol og marihuana. Dette forstærker den ønskede effekt. På kombineret handling GHB med ethanol, lægemidler og lægemidler (benzodiazepiner, opiater, barbiturater) udvikler sig mere alvorligt klinisk billede og bivirkninger sammenlignet med GHB alene. At kombinere GHB med stoffer og stoffer er farligt på grund af mulig åndedrætsstop. Mange dødelige tilfælde er blevet rapporteret fra GHB-overdosis, nogle gange i kombination med andre stoffer såsom heroin (10). Samtidig noteres det muskelspasmer, ukontrolleret rysten, hallucinationer, kramper, respirationsdepression. Oftest er der tale om unge mennesker. Tilfælde af påvisning af GHB i blodet hos bilister er beskrevet Køretøj (8).
Tilfælde af fysisk afhængighed af GHB er beskrevet med abstinenssymptomer. Afhængighed af GHB er noteret i to grupper af mennesker:
Den første gruppe er repræsenteret af bodybuildere, der bruger disse stoffer som et alternativ steroidhormoner til opbygning af muskelmasse. Samtidig kan GHB indgå i kosttilskud.
En anden gruppe bruger GHB for dets virkninger på CNS. Misbrugere tager oftest GHB gennem munden som et pulver (hel teskefuld), eller vandig opløsning GHB. svarende til 2,5 g, eller 35 mg/kg for en person på 70 kg. (otte)
GHB og dets analoger (gamma-butyrolactone (GBL), 1,4-butandiol (1,4-BD) er gentagne gange blevet brugt som et middel til at begå seksuel vold, svække ofrets modstand og øge libido. Dette bør bæres. i tankerne, når man analyserer prøver fra ofre for seksuelle overgreb.Af alle de stoffer, der bruges til at begå denne forbrydelse, er disse stoffer sværere at analysere og fortolke på grund af den hastighed, hvormed de fjernes fra kroppen.I disse tilfælde har ofre en tendens til at kommer for sent ind, efter at stoffet allerede er fjernet fra kroppen.. Derudover kan GHB forårsage hukommelsestab hos offeret, der har taget GHB.Mange ofre tager frivilligt disse stoffer på grund af den euforiske effekt, de udviser i små doser.
GHB er næsten smagløst i sin rene form, men smager "salt" eller "sæbeagtigt", når det ikke er tilstrækkeligt renset, så det stille og roligt kan tilsættes til relativt i stort antal i alkoholiske drikke eller blandet med andre stoffer. I denne forbindelse er det nødvendigt at være opmærksom på fysiske beviser fra scenen (glas, flasker eller andre beholdere).
Farmakokinetik
GHB adsorberes hurtigt og elimineres hurtigt (maksimal plasmakoncentration nås 20-45 minutter efter indtagelse af 25 mg/kg.
Ved terapeutiske doser er GHB ikke signifikant bundet til plasmaproteiner. Kun ca. 1 % af den administrerede dosis udskilles uændret i urinen. GBL findes ikke i plasma eller urin, hvilket tyder på, at lactondannelse ikke forekommer in vivo. Da doseringen af GHB sædvanligvis er et gram eller mere, er mængden af GHB til stede i urinen betydelig. GBL og 1,4-BD metaboliseres hurtigt efter oral administration til GHB. Derfor farmakologisk effekt efter at have taget disse stoffer ligner GHB. GHB har en meget kort halveringstid på under 1 time, så en misbruger skal tage en ny dosis hver time for at opretholde tilstanden. Maksimal koncentration ca. 1,1 mg/ml i urinen blev observeret 4 timer efter en 100 mg/kg oral dosis, men ingen GHB kunne påvises i urinen efter 12 timer.
GHB, dets forstadier, deres egenskaber,
Det følgende er information om GHB og de kemikalier, der omdannes til GHB efter indtagelse (GBL og 1,4-BD), dvs. dets forstadier (fig. 1).
GHB er et simpelt molekyle, der består af 4 carbonatomer, 8 hydrogenatomer og 3 oxygenatomer. Det er en lige kæde i sin struktur med en hydroxylgruppe i den ene ende og en carboxygruppe i den anden. Det er et hvidt pulver, letopløseligt i vand, den forurenede form har forskellige nuancer.
Butyrolactone (GBL), også kendt som 2(3H) furanon di-hydro) er et opløsningsmiddel, der bruges i industrien til malingfjerning, motorsmøremidler og andre applikationer. Pure GBL er en farveløs væske med en let karamellugt, massefylde 1,12, kogepunkt 228°C. Den strukturelle forskel mellem GHB og GBL er tabet af et vandmolekyle for at danne en lukket ring.
1,4-butandiol (1,4-BD) er en farveløs, viskøs væske, opløselig i vand, dimethylsulfoxid, acetone og ethanol.
Det mest attraktive træk ved GHB for både stofmisbrugere og sælgere er, at det er nemt at tilberede det fra ret almindelige ingredienser, disse er GBL og kaustisk soda. Ved blot at blande disse stoffer opnås GHB. Håndværksprøver er oftest en 50/50 blanding.
Analysemetoder
1. GHB absorberer ikke UV-lys fra 220 til 340 nm og reagerer ikke med standard kromogene reagenser, hvorfor mange ikke åbner dette middel.
Fig.1. Strukturformler for natriumoxybutyrat (a), gamma-butyrolacton (c) og 1,4-butandiol (c).
2. 2 farvningsreaktioner for GHB er blevet beskrevet. Pulveret opløses i methanol eller ethanol og tilsættes:
- a) 2 dråber 5% ferrichloridopløsning. En intens orange-brun farve indikerer tilstedeværelsen af GHB.
- b) et par dråber koboltnitratopløsning. Tilstedeværelsen af GHB er angivet med en svag lilla farve.
3. Den mest anvendte metode er gas-væskekromatografi med en flammeioniseringsdetektor eller massespektrometri. Dette er enten ekstraktion af GHB og identifikation på GC-MS som et silylderivat, eller syrehydrolyse af GHB til GBL, ekstraktion og GC-MS-identifikation (2).
I GC/MS-analyseprogrammer, der er mere almindeligt anvendt til screening af ukendte, er temperatur- og injektionsbetingelserne ikke egnede til analyse af GHB og dets lacton. Under disse forhold omdannes GHB termisk til en lacton, som elueres under "solvent delay", dvs. i opløsningsmiddelområdet. Samtidig kromatograferes butyrolacton med en bred afrundet top, især ved høje koncentrationer. Denne effekt kan minimeres ved at vælge en kolonne med passende polaritet.
I modsætning hertil tillader påvisningen af di-TMS-derivatet af GHB brugen af standardtemperaturregimet for screeningsprogrammet. medicinske stoffer og giver de bedste kromatografiske toppe.
4. Syreomdannelse af GHB til butyrolactone
De fleste analysemetoder involverer tilsætning af en syre til prøven for at omdanne GHB til en lacton, der er mere modtagelig for GC/MS-analyse, efterfulgt af ekstraktion ved en pH mindre end 4.
Metodik. Til 0,5 ml urin tilsættes langsomt 10 dråber (ca. 0,5 ml) konc. svovlsyre, får lov at køle af, og tilsæt derefter 10 dråber 1,2 M KOH-opløsning. Efter alkalisering tilsættes en intern standard. Tilsæt derefter 1 ml chloroform, ryst i 10-15 sekunder, centrifuger ved 2800 rpm i 5 minutter. Adskil og gem chloroformlaget, ekstraher det vandige lag igen med 1 ml chloroform. Kombiner chloroformlagene og fordamp det organiske opløsningsmiddel. Remanensen opløses i 40 μl methanol. Injicer 2 µl i GC eller GC/MS.
GC/MS analysebetingelser:
Indledende kolonneovnstemperatur 35°C, derefter øget til 125°C med en hastighed på 10°C pr. minut Injektortemperatur 200°C.
Detektortemperatur 280°C. Splitless/split-tilstand.
På positiv prøve for butyrolacton er det nødvendigt at udføre en undersøgelse for tilstedeværelsen af GHB, hvis bekræftelse udelukker muligheden for brug af butyrolacton.
5. Dannelse af di-TMS-derivat af GHB.
Metodik. 4,5 ml urin ekstraheres i TOXI TUBE B.
Den flydende prøve inddampes i en strøm af nitrogen ved lav temperatur og derivatiseres med BSTFA med 1 % TMCS eller MSTFA med dannelse af et di-TMS-derivat til gaskromatografisk eller kromatomassespektrometrisk analyse.
Betingelser for GC-analyse:
Temperaturen på injektoren og detektoren er 280°C. Søjleovnstemperatur i programmeringstilstand: starttemperatur 50°C, øg derefter til 260°C med en hastighed på 10°C pr. minut, isoterm 2 min. Drop Injection Mode, Split 20:1.
Denne metode gør det muligt at øge detektionsfølsomheden i SIM-tilstand for ionerne 147, 117 og 233.
En hurtig, følsom metode til identifikation af GHB i urin er blevet beskrevet (5). Da GHB er i dynamisk ligevægt med lacton, direkte injektion af 1-2 µl urin i injektoren på en kromatograf med en flammeioniseringsdetektor med en alkoholsøjle (glassøjle 82m x 2mm, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M) uden prøveforberedelse foreslås som en intern standard - ethylenglycol.
Betingelser for GC-analyse:
Injektortemperatur 200°C, detektortemperatur 300°C, kolonneovnstemperatur 175°C.
Retentionstiderne for GBL og EG var henholdsvis 2,3 og 1,5 min. Metodens følsomhed var 25 mg/L.
7. Der er foreslået en metode til analyse af GHB i kadaverblod, som består i ekstraktion af GHB med ethylacetat fra blod mættet med ammoniumchlorid (4). Efter rystning i 5 min. og centrifugering, det organiske lag blev inddampet, og resten blev derivatiseret med BSTFA med 1 % TMCS i 20 minutter ved 70°C og injiceret i GCMS i SIM-tilstand (4). I den afdødes blod blev der fundet 249 mg GHB i kombination med diazepam (0,2 mg/l) og kodein (1,7 mg/l).
8. En flammeioniseringsdetektor GC-testmetode til påvisning af butyrolacton ved en koncentration på 100-2100 µg/µl efter GHB-hydrolyse er beskrevet. Det skal bemærkes, at butyrolacton, som er et meget stærkt opløsningsmiddel, ødelægger søjlen.
Påvisning af butyrolacton alene beviser ikke GHB-indtagelse. Det eneste bevis er identifikationen i prøven af GHB.
Fortolkning af resultater
For at udelukke mulig påvisning af endogent GHB og for at fortolke resultatet korrekt, bør analysemetoderne for GHB i biovæsker evalueres under hensyntagen til værdien af tærskelkoncentrationen for givet stof i biologiske prøver, hvilket er 20 mg/l for urin og 30 mg/l for blod (9).
Litteraturen beskriver effekten af opbevaringsforhold kadaverisk materiale om indholdet af endogent GHB. De fleste publicerede data indikerer endogene GHB-niveauer i blodet ved et gennemsnit på 8,7 µg/mL og i urin ved koncentrationer op til 10 µg/ml (9). Data fra 40 non-GHB obduktionsprøver indikerer en cut-off koncentration på 10 mg/L i urin og 4 mg/L i blod. Under disse værdier er det påviste GHB endogent (6).
GHB er fundet i højere koncentrationer i blodet sammenlignet med urin og intraokulær væske. Men i mangel af blod og urin kan intraokulær væske anvendes.
En række værker er blevet offentliggjort, der angiver niveauet af GHB i biologiske prøver, når man tager dette lægemiddel. For eksempel havde en chauffør, der blev fundet sovende i en bil, en GHB-koncentration på 1975 µg/mL 2 timer efter indtagelse af stoffet (11). Couper et al. (8) beskrev 5 tilfælde af GHB-forgiftning med blodniveauer fra 3,2 til 221 µg/ml.
Natriumhydroxybutyrat er for nylig blevet mere og mere brugt i vores land til narkotikaforgiftning. Der er sådanne tilfælde i Bureau of Retsmedicinsk Undersøgelse i Moskva-regionen. Et eksempel er undersøgelsen af urin opnået fra narkologisk ambulatorium beslaglagt hos en 41-årig mand med mistanke om stofforgiftning med amfetaminderivater og natriumhydroxybutyrat. Urin blev leveret. Amfetaminderivater blev ikke påvist. Ved undersøgelse af urin for gamma-hydroxysmørsyre ved kromato-massespektrometri med dannelse af et trimethylsilylderivat med BSTFA indeholdende 1 % TMCS, blev gamma-hydroxysmørsyre påvist.
Formålet med denne rapport var at præsentere den første fase af vores arbejde - identifikation af GHB. Kvantificering er ikke gennemført, men dette vil være næste skridt, som er afgørende for den korrekte fortolkning af resultaterne.
konklusioner
- GHB er i de senere år i stigende grad blevet brugt af stofmisbrugere for at opnå den ønskede effekt. Den lette tilgængelighed og beroligende effekt gør det muligt at bruge GHB og dets forstadier kriminelt til at gøre offeret hjælpeløst og med henblik på seksuelt misbrug.
- Da GBL og 1,4-BD hurtigt metaboliseres til GHB, er de farmakologiske egenskaber identisk med GHB.
- Alle 3 stoffer udskilles hurtigt fra kroppen. For at skelne mellem eksogene og endogene niveauer af GHB er det nødvendigt at undersøge blodet senest 8 timer efter indtagelse og urin senest 12 timer efter indtagelse af disse stoffer og fortolke resultatet under hensyntagen til deres kvantificering i bioassays.
