من بين عوامل المقاومة غير المحددة معزولة. عوامل المقاومة غير النوعية

الدواء

تشمل العوامل الخلطية: المكمل ، والإنترفيرون ، والليزوزيم ، وبيتا ليسين ، و العوامل الخلوية: الكريات البيض العدلات (ميكروفاج).

العامل الخلطي الرئيسي مقاومة غير محددةهو مديح- مركب معقد من بروتينات مصل الدم (حوالي 20) ، والتي تشارك في تدمير المستضدات الأجنبية ، وتفعيل التخثر ، وتشكيل الأقارب. يتميز التكملة بتكوين استجابة سريعة ومضاعفة للإشارة الأولية بسبب عملية التتالي. يمكن تفعيل المكمل بطريقتين: الكلاسيكية والبديلة.في الحالة الأولى ، يحدث التنشيط بسبب التعلق بالمركب المناعي (مستضد - جسم مضاد) ، وفي الحالة الثانية ، بسبب التعلق بالسكريات الدهنية لجدار خلية الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك السموم الداخلية. بغض النظر عن مسارات التنشيط ، يتم تكوين مركب هجوم غشائي من البروتينات التكميلية التي تدمر المستضد.

العامل الثاني الذي لا يقل أهمية هو مضاد للفيروسات. وهو ألفا الكريات البيض ، بيتا فيبرولاست وجاما إنترفيرون. يتم إنتاجها على التوالي عن طريق الكريات البيض والخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية. يتم إنتاج النوعين الأولين باستمرار ، و gamma-interferon - فقط إذا دخل الفيروس الجسم.

بالإضافة إلى المكمل والإنترفيرون ، تشمل العوامل الخلطية الليزوزيم وبيتا ليسين. جوهر عمل هذه المواد هو أنها ، كونها إنزيمات ، تدمر على وجه التحديد متواليات عديدات السكاريد الدهنية في تكوين جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. الفرق بين بيتا ليسين وليزوزيم هو أنه يتم إنتاجهما في المواقف العصيبة. بالإضافة إلى هذه المواد ، تشمل هذه المجموعة: بروتين سي التفاعلي ، وبروتينات الطور الحاد ، ولاكتوفيرين ، وبرودين ، وما إلى ذلك.

مقاومة خلية غير محددةالتي توفرها البالعات: الضامة - وحيدات و microphages - العدلات.

لضمان البلعمة ، تتمتع هذه الخلايا بثلاث خصائص:

الانجذاب الكيميائي - الحركة الموجهة نحو هدف البلعمة ؛
الالتصاق - القدرة على الثبات على موضوع البلعمة ؛
Biocidity - القدرة على هضم موضوع البلعمة.

يتم توفير الخاصية الأخيرة من خلال آليتين - تعتمد على الأكسجين ومستقلة عن الأكسجين. آلية تعتمد على الأكسجينيرتبط بتنشيط إنزيمات الغشاء (NAD-oxidase ، إلخ) وإنتاج الجذور الحرة المبيدات الحيوية التي تنشأ من الجلوكوز والأكسجين على السيتوكروم B-245 الخاص. الأكسجين المستقلترتبط الآلية ببروتينات الليزوزومات الموضوعة فيها نخاع العظم. فقط مزيج من كلا الآليتين يضمن الهضم الكامل لموضوع البلعمة.

ليسوزيم-بروتين قابل للحرارة ، مثل إنزيم حال للبلغم. يحتوي على الدموع ، واللعاب ، والسائل البريتوني ، والبلازما والمصل ، والكريات البيض ، وحليب الثدي ، وما إلى ذلك التي تنتجها الخلايا الأحادية والضامة النسيجية ، وتسبب تحلل العديد من البكتيريا ، وهي غير فعالة ضد الفيروسات.

نظام المجاملةهو نظام متعدد المكونات ذاتي التجميع من بروتينات مصل الدم الذي يلعب دورا هامافي الحفاظ على التوازن. يتم تنشيطه أثناء التجميع الذاتي ، أي إضافة متسلسلة إلى المركب الناتج من الكسور الفردية. يتم إنتاجها في خلايا الكبد بواسطة الخلايا البلعمية وحيدة النواة ويتم احتوائها في مصل الدم في حالة غير نشطة.

يقوم المتمم بعدد من الوظائف:

التأثير الخلوي والسمي للخلايا للخلية المستهدفة ؛
تشارك anaphylotoxins في التفاعلات المناعية.
كفاءة البلعمة للمجمعات المناعية (عبر مستقبلات Fc) ؛
يشجع الجزء C3b على ربط المجمعات المناعية والتقاطها بواسطة الخلايا البلعمية ؛
تشارك شظايا C3b و C5a و Bb (الجاذبات الكيميائية) في تطور الالتهاب.

الإنترفيرون- تحمي خلايا MKN بشكل غير خاص من عدوى فيروسية(فيروسات مختلفة). في الوقت نفسه ، لها خصوصية الأنواع - الإنترفيرون البشري ، نشط فقط في الإنسان T. كما أن له تأثير مضاد للتكاثر (مضاد للورم) ، مناعي.

اعتمادًا على الأصل ، وفقًا للبنية والوظائف الأساسية ، يتم تقسيمها إلى 3 فئات:

يتم الحصول على كريات الدم البيضاء ألفا إنترفيرون في مزارع كريات الدم البيضاء للمتبرعين ، باستخدام فيروسات ليست خطرة على البشر (فيروسات اللقاح ، إلخ) كمواد مضادة للفيروسات. يُظهر تأثيرًا مضادًا للفيروسات ، وكذلك تأثيرًا مضادًا للتكاثر (مضاد للورم).
يتم الحصول على الأرومة الليفية بيتا-إنترفيرون في الثقافات شبه المزروعة للخلايا ثنائية الصبغيات البشرية ، بشكل أساسي للنشاط المضاد للورم.
يتم الحصول على مضاد γ-interferon المناعي في الثقافات المزروعة للخلايا الأرومية اللمفاوية تحت تأثير الميثوجينات B! أو R! الأصل. له تأثير مضاد للفيروسات أقل وضوحًا ، لكن له تأثير مناعي قوي.

آلية عمل مضاد للفيروساتمضاد للفيروسات:

يترك الإنترفيرون الخلية المصابة ويرتبط بمستقبلات معينة (مواد تشبه الغنغليوزيد) على نفس الخلايا أو الخلايا المجاورة. تعطي المستقبلات إشارة لتخليق الإنزيمات - بروتين كيناز و نوكلياز داخلي. يتم تنشيط الإنزيمات بواسطة مجمعات التكاثر الفيروسي. في الوقت نفسه ، يشق نوكلياز داخلي mRNA الفيروسي ، ويمنع بروتين كيناز ترجمة البروتينات الفيروسية - تثبيط التكاثر الفيروسي.

لا يحفظ الإنترفيرون الخلية المصابة بالفعل ، ولكنه يحمي الخلايا المجاورة من العدوى.

عوامل المقاومة غير النوعية

يتم تنفيذ مقاومة غير محددة بواسطة الخلوية و العوامل الخلطية ، تتفاعل عن كثب في تحقيق التأثير النهائي - تقويض مادة أجنبية: الضامة ، العدلات ، المتممة وغيرها من الخلايا والعوامل القابلة للذوبان. تشمل العوامل الخلطية للمقاومة غير النوعية الليوكينات - المواد المشتقة من العدلات التي تظهر تأثير مبيد للجراثيم ضد عدد من البكتيريا. الإريثرين - مادة مشتقة من كريات الدم الحمراء ، مبيد للجراثيم ضد عصيات الخناق. الليزوزيم - إنزيم تنتجه الخلايا الوحيدة ، الضامة ، البكتيريا الحلزونية ؛ بروبولين - بروتين يوفر خصائص مبيدة للجراثيم ومضادة للفيروسات في مصل الدم ؛ بيتا ليسين هي عوامل مبيدة للجراثيم في مصل الدم الذي تفرزه الصفائح الدموية. عوامل المقاومة غير المحددة هي أيضًا الجلد والأغشية المخاطية للجسم - خط الدفاع الأول ، حيث يتم إنتاج المواد التي لها تأثير مبيد للجراثيم. كما يمنع اللعاب وعصير المعدة والإنزيمات الهاضمة نمو وتكاثر الميكروبات. في عام 1957 ، دحض عالم الفيروسات الإنجليزي إيزاك وعالم الفيروسات السويسري ليندنمان ، أثناء دراسة ظاهرة القمع المتبادل (التداخل) للفيروسات في أجنة الدجاج ، العلاقة بين عملية التداخل والتنافس بين الفيروسات. اتضح أن التداخل ناتج عن تكوين في الخلايا مادة بروتينية معينة منخفضة الوزن الجزيئي ، والتي تم عزلها في شكلها النقي. أطلق العلماء على هذا البروتين اسم الإنترفيرون (IFN) لأنه يمنع تكاثر الفيروسات ، مما يخلق حالة مقاومة في الخلايا للعدوى اللاحقة. يتشكل الإنترفيرون في الخلايا أثناء العدوى الفيروسية وله خصوصية محددة جيدًا للأنواع ، أي أنه يظهر تأثيره فقط في الكائن الحي الذي تشكل في خلاياه. عندما يواجه الجسم عدوى فيروسية ، فإن إنتاج الإنترفيرون هو أسرع استجابة للعدوى. يشكل الإنترفيرون حاجزًا وقائيًا على طريق الفيروسات في وقت أبكر بكثير من ردود الفعل الوقائية المحددة للجهاز المناعي ، مما يحفز المقاومة الخلوية ، مما يجعل الخلايا غير مناسبة لتكاثر الفيروس. في عام 1980 ، اعتمدت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية وأوصت بتصنيف جديد ، يتم بموجبه تقسيم جميع الإنترفيرونات البشرية إلى ثلاث فئات: - ألفا إنترفيرون (الكريات البيض) - الدواء الرئيسي لعلاج الأمراض الفيروسية والسرطانية. يتم الحصول عليها في زراعة كريات الدم البيضاء للمتبرعين ، باستخدام فيروسات لا تشكل خطراً على البشر (فيروس سينداي) كمواد مضادة للفيروسات ؛ - إنترفيرون بيتا - الليفية ، التي تنتجها الخلايا الليفية ، في هذا النوع من الإنترفيرون ، يسود النشاط المضاد للأورام على مضادات الفيروسات ؛ - إنترفيرون جاما - مناعي ، تنتجه الخلايا الليمفاوية من النوع T المحسّسة عند مواجهة متكررة مع مستضد "معروف" لها ، وكذلك عند تحفيز الكريات البيض (الخلايا الليمفاوية) بواسطة الميتوجينات - PHA والليكتينات الأخرى. له تأثير مناعي واضح. تختلف جميع الإنترفيرونات عن بعضها البعض في مجموعة من الأحماض الأمينية وخصائص المستضدات ، وكذلك في شدة أشكال معينة من النشاط البيولوجي. يتم وصف الخصائص التالية للإنترفيرون: مضاد للفيروسات ، مناعي ، مضاد للورم. بالإضافة إلى ذلك ، تمنع الإنترفيرون نمو الخلايا ، وتغير نفاذية أغشية الخلايا ، وتنشط الضامة ، وتزيد من السمية الخلوية للخلايا الليمفاوية ، وتنشط التوليف اللاحق للإنترفيرون ، ولها أيضًا تنشيط نشاط الخلية "يشبه الهرمون". في جميع روابط تفاعل مكونات الجهاز المناعي ، سواء على مستوى تكوين وتفعيل وإظهار وظائفها ، هناك العديد من النقاط الفارغة من أجل إنشاء نظام عمل للجهاز المناعي ، وعلى هذا الأساس ، للتنبؤ بتطور أحداث أخرى في الجسم.

الآليات النشطة غير المحددة للحفاظ على التوازن الهيكلي للمستضد ، إلى جانب الآليات السلبية ، هي خط الدفاع الأول للبيئة الداخلية للجسم من المستضدات الأجنبية. يتم تمثيل هذه الآليات من خلال مجموعة معقدة من العوامل - المورفولوجية والكيميائية الحيوية والفسيولوجية العامة. ستورث القدرة على أداء وظائفهم من الوالدين ، ومع ذلك ، فإن الحد الأقصى المحتمل لهذه الوظائف هو مؤشر فردي. هذا يحدد درجة عدم التكافؤ في مختلف الأفراد.

إلى مقاومة غير محددةتشمل عوامل الحماية الخلطية والخلوية. المقاومة غير النوعية مقولبة. لا يفرق بين المستضدات ، وله طابع طور يرتبط بتنظيمه بواسطة الجهاز العصبي والغدد الصماء.

تشمل العوامل الخلطية: المكمل ، والإنترفيرون ، والليزوزيم ، وبيتا ليسين ، والعوامل الخلوية: الكريات البيض العدلات (الخلايا الدقيقة).

العامل الخلطي الرئيسي للمقاومة غير النوعية هو مديح- مركب معقد من بروتينات مصل الدم (حوالي 20) ، والتي تشارك في تدمير المستضدات الأجنبية ، وتفعيل التخثر ، وتشكيل الأقارب. يتميز التكملة بتكوين استجابة سريعة ومضاعفة للإشارة الأولية بسبب عملية التتالي. يمكن تفعيل التكملة بطريقتين: الكلاسيكية والبديلة. في الحالة الأولى ، يحدث التنشيط بسبب التعلق بالمركب المناعي (الجسم المضاد للمستضد) ، وفي الحالة الثانية ، بسبب الارتباط بعديدات السكاريد الدهنية لجدار خلية الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك السموم الداخلية. بغض النظر عن مسارات التنشيط ، يتم تكوين مركب هجوم غشائي من البروتينات التكميلية التي تدمر المستضد.

بالإضافة إلى المكمل والإنترفيرون ، تشمل العوامل الخلطية الليزوزيمو بيتا ليسين. جوهر عمل هذه المواد هو أنها ، كونها إنزيمات ، تدمر على وجه التحديد متواليات عديدات السكاريد الدهنية في تكوين جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. الفرق بين بيتا ليسين وليزوزيم هو أنه يتم إنتاجهما في المواقف العصيبة. بالإضافة إلى هذه المواد ، تشمل هذه المجموعة: بروتين سي التفاعلي ، وبروتينات الطور الحاد ، ولاكتوفيرين ، وبرودين ، وما إلى ذلك.

يتم توفير مقاومة خلوية غير محددة من قبل البالعات: الضامة - وحيدات و microphages - العدلات.

لضمان البلعمة ، تتمتع هذه الخلايا بثلاث خصائص:

الانجذاب الكيميائي - الحركة الموجهة نحو هدف البلعمة ؛

الالتصاق - القدرة على الثبات على موضوع البلعمة ؛

Biocidity - القدرة على هضم موضوع البلعمة.

يتم توفير الخاصية الأخيرة من خلال آليتين - تعتمد على الأكسجين ومستقلة عن الأكسجين. ترتبط الآلية المعتمدة على الأكسجين بتنشيط إنزيمات الغشاء (NAD-oxidase ، إلخ) وإنتاج الجذور الحرة القاتلة الحيوية التي تنشأ من الجلوكوز والأكسجين على السيتوكروم B-245 الخاص. ترتبط الآلية المستقلة عن الأكسجين ببروتينات الجسيمات الحالة الموجودة في نخاع العظم. فقط مزيج من كلا الآليتين يضمن الهضم الكامل لموضوع البلعمة.

حهمعصهجوFوحهمعإلىوه Fأإلىرحولصس حأschورس

العوامل الميكانيكية والفيزيائية والخلطية لمقاومة غير محددة للكائن الحي.

الحواجز الميكانيكية الرئيسية للحماية هي الجلد والأغشية المخاطية. تتمتع البشرة السليمة ، إلى جانب وظيفة الحاجز الميكانيكي ، بخصائص مبيد للجراثيم بسبب وجودها البكتيريا العاديةعلى سطحه. يستخدم تحديد درجة نشاط الجلد للجراثيم على نطاق واسع في الدراسات الصحية والسريرية.

عوامل الحماية غير المحددةالأغشية المخاطية هي نفسها الموجودة في الجلد ، على سبيل المثال ، التفاعل الحمضي (pH) لعصير المعدة (أقل من 3) ، المهبل (4-4.5). بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي الخلايا المخاطية على الليزوزيم والغلوبولين المناعي الإفرازي من الفئة A (SIgA) ، والتي تلعب دورًا مهمًا في مقاومة الأمعاء والجهاز التنفسي و المسالك البوليةللعوامل الضارة.

تشمل العوامل الميكانيكية العمليات الفسيولوجية والمرضية التي تضمن إزالة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، والسعال ، وزيادة إفراز المخاط ، والعطس ، والقيء ، والتعرق ، وما إلى ذلك. العامل الفيزيائي للتكوين الذي يحرك ردود الفعل الدفاعية للجسم هو زيادة في درجة حرارة الجسم ، لوحظ في كثير الأمراض.

مكان خاص بين عوامل الحماية غير المحددةينتمي إلى البلعمة. تشمل عوامل الحماية غير المحددة الخلطية الأجسام المضادة الطبيعية ، والمكملات ، والليزوزيم ، والبروليدين ، وبيتا ليسين ، والليوكينات ، والإنترفيرون ، ومثبطات الفيروسات وغيرها من المواد الموجودة باستمرار في مصل الدم ، وإفرازات الأغشية المخاطية وأنسجة الجسم.

تلعب هرمونات قشرة الغدة الكظرية (القشرانيات السكرية والقشرانيات المعدنية) أيضًا دورًا مهمًا في ضمان مقاومة غير محددة للجسم.

البلعمة - عملية امتصاص وتدمير وإخراج مسببات الأمراض من الجسم.

في جسم الإنسان ، تكون الخلايا الوحيدة والعدلات مسؤولة عن ذلك.

عملية البلعمة إما كاملة أو غير كاملة.

اكتمال البلعمةح يتكون من المراحل التالية: تنشيط الخلية البلعمية. الانجذاب الكيميائي أو الحركة نحو جسم مبلعم ؛ التعلق بجسم معين (التصاق) ؛ امتصاص هذا الكائن هضم الجسم المبتلع.

البلعمة غير المكتملةتوقف في مرحلة الامتصاص ، بينما يظل العامل الممرض على قيد الحياة.

مراحل البلعمة

في عملية البلعمة ، تتشكل الهياكل التالية:

بلعم- تتشكل بعد ربط البلعمة بالجسم عن طريق إغلاق غشاءها حول العامل الممرض ؛

البلعمة- يتشكل نتيجة اندماج البلعمة مع جسيم الخلية البلعمية. بعد تكوينه تبدأ عملية الهضم.

المواد من الحبيبات الليزوزومية (الإنزيمات المحللة للماء ، الفوسفاتاز القلوي ، الميلوبيروكسيديز ، الليزوزيم) يمكن أن تدمر المواد الغريبة من خلال آليتين:

آلية مستقلة عن الأكسجين - تقوم بها إنزيمات تحلل مائي ؛

آلية تعتمد على الأكسجين - يتم تنفيذها بمشاركة myeloperoxidase ، بيروكسيد الهيدروجين، أنيون فوق أكسيد ، أكسجين نشط وجذور هيدروكسيل.

تكملة: تعريف قصير

مديحتسمية مجمع معقد من البروتينات التي تعمل معًا لإزالة الأشكال خارج الخلية لمسببات الأمراض ؛ يتم تنشيط النظام تلقائيًا عن طريق بعض مسببات الأمراض أو عن طريق المستضد: مركب الجسم المضاد. البروتينات المنشطة إما تدمر العامل الممرض مباشرة (العمل القاتل) أو توفر امتصاص أفضل البالعات (عمل طاهر) ؛ أو أداء وظيفة العوامل الكيميائية، وجذب الخلايا إلى منطقة تغلغل العامل الممرض اشتعال.

يشكل مجمع البروتينات المكملة أنظمة شلال موجودة في بلازما الدم. تتميز هذه الأنظمة بتكوين استجابة سريعة ومضاعفة للإشارة الأولية بسبب عملية التتالي. في هذه الحالة ، يكون ناتج تفاعل واحد بمثابة محفز للتفاعل التالي ، مما يؤدي في النهاية إلى تحلل الخلية أو الكائن الدقيق.

هناك طريقتان رئيسيتان (آليات) للتنشيط التكميلي - الكلاسيكية والبديلة.

مسار تفعيل المكمل الكلاسيكيبدأ من خلال تفاعل المكون التكميلي С1qمع المجمعات المناعية (الأجسام المضادةالمرتبطة بالمستضدات السطحية للخلية البكتيرية) ؛ نتيجة للتطور اللاحق لسلسلة من التفاعلات ، تتشكل البروتينات ذات النشاط الخلوي (القاتل) ، أوبسونينز, جاذبات كيميائية. هذه الآلية تربط المناعة المكتسبة(الأجسام المضادة) مع حصانة فطرية(مديح).

مسار بديل لتفعيل المكملبدأ من خلال تفاعل المكون التكميلي C3bمع سطح الخلية البكتيرية. يحدث التنشيط بدون مشاركة الأجسام المضادة. هذا المسار لتفعيل المكمل هو عامل في المناعة الفطرية.

بشكل عام ، ينتمي النظام التكميلي إلى الأنظمة الرئيسية حصانة فطرية، وظيفته تمييز "الفرد" من "ليس أحد". يتم إجراء هذا التمايز في النظام التكميلي بسبب وجود جزيئات تنظيمية في خلايا الجسم تمنع تنشيط المكمل.

بروتينات سي للنظام التكميلي

كل السناجب المسار الكلاسيكي لتفعيل المكملوالسناجب تحتوي على الحرف "C" ورقم عربي يعكس التسلسل الذي تم اكتشاف البروتين فيه ، ولكن ليس التسلسل الذي تم تضمينه فيه في التفاعل. تسلسل التفاعل هو السلسلة التالية:

C1 , C1q , C1r , C1s , ج 4

لاحظ أنه عند تقسيم مكونات النظام التكميلي ، يتم تعيين الرمز "b" للمنتج الأكبر ، والرمز "a" للمنتج الأصغر. حقائب سفر: C2bيعني أصغر و C2a- جزء أكبر.

من بين هذه البروتينات ، هناك العديد من سلائف الإنزيمات - الإنزيمات ، التي تكتسب النشاط فقط بعد الانقسام. يختلف تعيين إنزيم نشط عن تعيين سلفه غير النشط ، عادةً عن طريق خط زائد ، ولكن في هذه المراجعة بواسطة مائج ، على سبيل المثال: C1r ~.

بروتين C1مكون من 5 جزيئات: واحد C1q، اثنين C1rو اثنان C1s (أرز. 9.22). توجد أزواج من جزيئات C1r و C1s عبر جزيء C1q. يعتمد اتصال هذه الجزيئات على أيونات الكالسيوم.

يتكون C1q من ست وحدات فرعية متطابقة تشبه الصولجان بمقبض يشبه الكولاجين.

تفاعل C1q مع المجمعات المناعيةيؤدي إلى تكملة التنشيط.

يحتوي C1s على أجزاء من تسلسل الأحماض الأمينية من استراز سيرين ومستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ، بالإضافة إلى تكرار قصير شائع موجود في الفصيلة الفائقة من البروتينات التنظيمية التكميلية.

معظم مكون مهمالأنظمة مديحهو ج 3، موجود في البلازما بنفس التركيز (1-2 مجم / مل) مثل بعض المناعية.

C3 عبارة عن بيتاغلوبولين مع رصيف. يزن 195 كيلو دالتون ، يفرز (مثل الموالية C3) البلاعم.

ينقسم C3 باستمرار إلى C3aو C3b. رابطة الثيوثير الداخلية في جزيء C3 الأصلي حساسة للتحلل المائي العفوي. يشار إلى هذا التنشيط المستمر والمنخفض والعفوي للبلازما C3 على أنه "فارغ" ويحافظ على تركيز البلازما المنخفض لـ C3b.

تقسيم C3 إلى C3a و C3b ( سي 3 كونفرتيزفي عملية تنشيط النظام) هي اللحظة المركزية لأي من السلاسل التكميلية.

ج 4(C4-bp - بروتين ملزم) - بروتين بلازما سباعي ، جزيء منه يشبه العنكبوت ؛ يعود الى الفصيلة الفائقة من البروتينات التنظيمية التكميلية.

تنتهي سلسلة جميع تفاعلات التنشيط التكميلية بالتشكيل مجمع الغشاء lysing (المهاجم) (LMK).

الخطوة الأولى في التكوين المعقد هي الانقسام الأنزيمي للبروتين التكميلي C5. بروتين C5متماثل لبروتينات C3 و C4 ، لكنه لا يحتوي على رابطة ثيوثير داخلية. قبل الانقسام C5- كونفرانس، يرتبط بروتين C5 بشكل انتقائي بـ C3b، وهو جزء من convertase.

يطلق الانقسام C5 جزءًا صغيرًا C5aوشظية C5b. C5a نشط للغاية anaphylatoxin. تبدأ المرحلة التالية من تكوين LMC بجزء C5b.

ج 6 , ج 7 , ج 8و ج 9- عناصر مجمع الغشاء lysing، التي خصائصها متشابهة الخلايا التائية السامة للخلايا perforinو البروتين الموجب للحمضات.

Opsonins

يرتبط Opsonins بالخلايا المستهدفة ويسهلها البلعمة.

تحييد المستضداتيمثل فقط المرحلة الأولى من إطلاق الجسم من مسببات الأمراض. الخطوة التالية الأكثر أهمية هي طهايةالمستضدات الجسمانية أو القابلة للذوبان ، والتقاطها عن طريق الخلايا البلعمية أو غيرها من الخلايا النشطة من الناحية المناعية والتدمير داخل الخلايا لمسببات الأمراض. عملية تعزيز البلعمة بسبب عوامل خلطية بشكل عام (على سبيل المثال ، البروتينات مديح) ومحددة الأجسام المضادةاسمه على وجه التحديد طهاية.

Chemokines (جزيئات كيميائية)

تشكل الكيميائيات (السيتوكينات الكيميائية) فئة مهمة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات اللازمة لتنشيط العدلات والخلايا الأحادية وجذب هذه الخلايا إلى موقع الالتهاب. يتم الحصول على هذه البروتينات الصغيرة من مبطنو الخلايا الظهارية , الليفية , العدلاتو حيدات. تعمل Chemokines من خلال مستقبلات تتكون من سبعة مجالات عبر الغشاءوالمرتبطة بـ بروتينات جي. مستقبلات كيموكين هي نفس نوع المستقبلات السطحية مثل المستقبلات الكلاسيكية. جاذبات كيميائية- ثلاثي الببتيد فورميل ميثيونيل-ليوسيل-فينيل ألانينوجزء من المكون التكميلي C5a .

هناك فئتان رئيسيتان من الكيموكينات: كيموكينات ألفا(فمثلا، IL-8) و الكيماويات بيتا(مثل التهاب الضامة بروتين 1alpha). كيموكينات ألفاالتوسط في الغالب الكيميائي العدلات ، الكيماويات بيتا- الانجذاب الكيميائي للخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية. العديد من جزيئات الإشارة لها الخصائص الكيميائية، بما في ذلك هذا C5a , ليكوترين B4ومختلف الوزن الجزيئي المنخفض السيتوكينات. تم تسمية هذه المجموعة من السيتوكينات بشكل جماعي " الكيماويات". هذه عائلة من البروتينات يبلغ طولها حوالي 100 حمض أميني ، يتم تصنيعها في أنسجة مختلفة [ باجيوليني ، EA 1998]. تحتوي الكيميائيات على أربعة سيستين محفوظة مرتبطة بجسور ثاني كبريتيد. اعتمادًا على ما إذا كان يتم فصل السيستين الأولين المحافظين بواسطة حمض أميني واحد أم لا ، يتم تمييز فئتين فرعيتين من الكيموكينات ، CC و CXC ، [ موسر ، إي 1998]. تحفز التركيزات الزائدة من الكيموكينات البلعمةالعدلات ، انفجار الجهاز التنفسي , زوال الحبيبات , زيادة [Ca2 +]، إلى جانب تخليق البروتين. على العكس من ذلك ، فإن التركيزات المنخفضة النانوية للكيماويات كافية لتحفيز الانجذاب الكيميائي.

يجب تمييز النشاط الكيميائي للخلايا عن الحركة الكيميائية. انجذاب كيميائيهي الهجرة الموجهة للخلايا على طول تدرج تركيز الجزيئات الكيميائية ، و الحركة الكيميائية- الحركة العشوائية للخلايا ، والتي ترتبط بزيادة الحركة الكلية للخلايا تحت تأثير وسيط أو آخر ، مثل الهيستامين.

إلى المجموعة الكيماوياتيتضمن عددًا من جزيئات الارتباط الهيبارين الكيميائية ، والتي تتكون من 25 جزيئيًا منخفض الوزن على الأقل السيتوكينات، بما فيها IL-8و RANTES. يتم تحرير الكيموكينات في الموقع اشتعالويمكن أن تلتصق بسطح البطانة. يمكن أن تتسبب في زيادة سطح البطانة شغف الإنتغريناتعلى ال الكريات البيضفي المرحلة الأولى من الهجرة (الوضع الهامشي) ، عندما تتوقف حركة الكريات البيض بالمشاركة سيليكتينز .

غالبية الكيماوياتتم تصنيعه بواسطة الكريات البيض ، ولكن IL-8 و بروتين البلاعم الكيميائي 1 (MCP-1)ينتج (بروتين البلاعم الكيميائي -1) ، على سبيل المثال ، مزرعة من الخلايا البطانية. في الوقت نفسه ، يتم تحسين تخليق IL-8 و MCP-1 عندما يتم تنشيط هذه الخلايا بواسطة السيتوكينات التي تساهم في تطور الالتهاب.

بعض الكيميائيات تنشط الخلايا فقط ، والبعض الآخر يظهر في المقام الأول خصائص كيميائية ، والبعض الآخر يجمع بين الوظيفتين. يمكن الافتراض أنه بسبب هذا التنوع ، فإن التنظيم الانتقائي لحركة الكريات البيض في كل من البطانة السطحية والأنسجة ممكن.

بالإضافة إلى الكيماويات ، فإن النشاط الكيميائي يمتلكه أيضًا جزيئات مثل C5aو ليكوترين B4. تسبب هذه البروتينات الانجذاب الكيميائي العدلاتو البلاعم. يتكون كل من هذين الجاذبين الكيميائيين في بؤرة الالتهاب: C5a - نتيجة للتنشيط مديح، و leukotriene-B4 - عند تنشيط خلايا مختلفة ، في أغلب الأحيان البلاعمو الخلايا البدينة.

بالإضافة إلى ذلك ، يحدث الانجذاب الكيميائي للبلعمة بسبب الجزيئات المتكونة نظام تخثر الدم، في المقام الأول الببتيد الفيبرين B والثرومبين.

الخلايا التي وصلت أولاً إلى موقع الالتهاب قادرة ، كنتيجة للتنشيط ، على إحداث الموجة التالية من هجرة الكريات البيض. تنشيط ذلك حيداتتخصيص IL-8، والتي يمكن أن تسبب الانجذاب الكيميائي العدلاتو خلايا قاعدية. وبالمثل ، يؤدي تنشيط البلاعم إلى التمثيل الغذائي حمض الأراكيدونيكمع تكوين وإطلاق الليكوترين B4.

العوامل الكيميائيةيمكن أن يصبحوا وسطاء ردود الفعل التحسسية .

الكيموكينات هي السيتوكينات، والتي تبدأ المحلية اشتعالنتيجة لتورط الخلايا الملتهبة (الالتهابية) في عملية الانجذاب الكيميائي ، ثم في عملية تنشيط وظيفتها.

تنظيم الاستجابة الالتهابية بالمكمل

رد فعل التهابي حاد، بوساطة التنشيط مديح، يتوسع على النحو التالي. يبدأ تفعيل التكملة طريقة بديلة . C3bBbتلتصق بسطح الكائن الدقيق وتكسر كميات كبيرة ج 3. شظية C3aيتم تحريره ، والعديد من الجزيئات C3bترتبط بالكائنات الحية الدقيقة. سيؤدي هذا إلى تنشيط المرحلة التالية مع التشكيل C5aو مجمع الغشاء lysing .

إضافي C3aو C5aتعزيز الإفراج عن وسطاء من الخلايا البدينةوجنبا إلى جنب معهم إشراك العدلات متعددة الأشكالوالمكونات الأخرى للنظام التكميلي في موقع تغلغل الكائنات الحية الدقيقة. كل هذا يسبب ارتخاء جدران الشرايين ويؤدي إلى زيادة تدفق الدم وتمدد الأوعية الدموية الصغيرة ، بينما يسمح تقلص الخلايا البطانية الشعرية لبروتينات البلازما بالخروج من الأوعية. العدلاتتبطئ الحركة بالقرب من جدران الشعيرات الدموية ، وتخترق الثقوب بين الخلايا البطانية ( انقسام) والتحرك على طول تدرج التركيز العوامل الكيميائيةحتى يواجهوا كائنات حية مغطاة وجهاً لوجه C3b. بعد ذلك ، يرتبط الكائن الدقيق بمستقبلات C3b للعدلات ، C3aو C5aقم بتنشيط التنفس الخلوي بشكل حاد ويأتي آخر إجراء على الفور.

شظية C5aوغيرها من منتجات التنشيط التكميلية المساهمة في انجذاب كيميائي، تراكم وتحلل العدلات والتكوين الجذور الحرة للأكسجين. نتج عن إعطاء C5a للحيوانات انخفاض ضغط الدم الشرياني، تضيق الأوعية الرئوية ، العدلاتوزيادة نفاذية الأوعية الدموية بسبب تلف البطانة.

الجاذبات الكيميائية - الكيميائيات (جزيئات hetactic).

نظام كامل- مركب بروتينات معقدةباستمرار في الدم. هذا هو نظام شلال من الإنزيمات المحللة للبروتين مصمم لحماية الجسم الخلطية من عمل العوامل الأجنبية ، ويشارك في تنفيذ الاستجابة المناعية للجسم. إنه عنصر مهم في كل من المناعة الفطرية والمكتسبة.

مجمع هجوم الغشاء يسبب تحلل الخلية.

تاريخ المفهوم

في نهاية القرن التاسع عشر ، وجد أن مصل الدم يحتوي على "عامل" محدد بخصائص مبيدة للجراثيم. في عام 1896 ، أظهر العالم البلجيكي الشاب جول بوردي ، الذي عمل في معهد باستير في باريس ، أن هناك مادتين مختلفتين في المصل ، يؤدي العمل المشترك بينهما إلى تحلل البكتيريا: عامل قابل للحرارة وملف حراري ( يفقد خصائصه عند تسخين مصل اللبن). العامل الحراري ، كما اتضح ، يمكن أن يعمل فقط ضد بعض الكائنات الحية الدقيقة ، في حين أن العامل الحراري له نشاط مضاد للجراثيم غير محدد. تم تسمية العامل الحراري فيما بعد مديح. صاغ بول إيرليش مصطلح "مكمل" في أواخر تسعينيات القرن التاسع عشر. كان إيرليش مؤلفًا للنظرية الخلطية للمناعة وقدم العديد من المصطلحات في علم المناعة ، والتي أصبحت فيما بعد مقبولة بشكل عام. وفقًا لنظريته ، تحتوي الخلايا المسؤولة عن الاستجابات المناعية على مستقبلات على سطحها تعمل على التعرف على المستضدات. نحن الآن نسمي هذه المستقبلات "الأجسام المضادة" (أساس المستقبل المتغير للخلايا الليمفاوية هو جسم مضاد من فئة IgD مرتبط بالغشاء ، وغالبًا ما تكون الأجسام المضادة من الفئات الأخرى غير مرتبطة بالخلايا في غياب المستضد المقابل). ترتبط المستقبلات بمستضد معين ، بالإضافة إلى مكون مضاد للجراثيم قابل للحرارة في مصل الدم. أطلق إيرليش على العامل الحراري "مكمل" لأن هذا المكون من الدم "يعمل كمكمل" لخلايا جهاز المناعة.

يعتقد إيرليش أن هناك العديد من المكملات ، كل منها يرتبط بمستقبله الخاص ، تمامًا كما يرتبط المستقبل بمستضد معين. في المقابل ، جادل بورديت بأن هناك نوعًا واحدًا فقط من "المكمل". في بداية القرن العشرين ، تم حل الخلاف لصالح بورديت. اتضح أن المكمل يمكن تنشيطه بمشاركة أجسام مضادة محددة أو بشكل مستقل ، بطريقة غير محددة.

نظرة عامة مكونات النظام التكميلي

المكمل عبارة عن نظام بروتيني يتضمن حوالي 20 مكونًا متفاعلًا: C1 (مركب من ثلاثة بروتينات) ، C2 ، C3 ، ... ، C9 ، العامل B ، العامل D وعدد من البروتينات المنظمة. كل هذه المكونات هي بروتينات قابلة للذوبان مع مول. يزن من 24000 إلى 400000 ، يدور في الدم وسوائل الأنسجة. يتم تصنيع البروتينات المكملة بشكل رئيسي في الكبد وتشكل حوالي 5٪ من إجمالي جزء الجلوبيولين في بلازما الدم. معظمها غير نشطة حتى يتم تنشيطها إما عن طريق الاستجابة المناعية (التي تشمل الأجسام المضادة) أو مباشرة عن طريق الكائنات الحية الدقيقة الغازية (انظر أدناه). تتمثل إحدى النتائج المحتملة للتنشيط التكميلي في الارتباط المتسلسل لما يسمى بالمكونات المتأخرة (C5 و C6 و C7 و C8 و C9) في مجمع بروتيني كبير يسبب تحلل الخلية (معقد الهجوم الغشائي). يحدث تجميع المكونات المتأخرة نتيجة لسلسلة من تفاعلات التنشيط المتتالية المحللة للبروتين التي تتضمن مكونات مبكرة (C1 و C2 و C3 و C4 والعامل B والعامل D). معظم هذه المكونات المبكرة عبارة عن إنزيمات يتم تنشيطها بالتتابع عن طريق التحلل البروتيني. عندما يتم شق أي من هذه الإنزيمات على وجه التحديد ، فإنه يصبح إنزيمًا نشطًا للبروتين ويشق الإنزيم التالي ، وما إلى ذلك ، نظرًا لأن العديد من المكونات النشطة ترتبط بإحكام بالأغشية ، فإن معظم هذه الأحداث تحدث على أسطح الخلايا. المكون المركزي لهذه السلسلة الحالة للبروتين هو C3. تنشيطه عن طريق الانقسام هو رد الفعل الرئيسي لسلسلة تنشيط التكملة بأكملها. يمكن تنشيط C3 بطريقتين رئيسيتين - كلاسيكية وبديلة. في كلتا الحالتين ، يتم شق C3 بواسطة مركب إنزيم يسمى C3 convertase. يؤدي مساران مختلفان إلى تكوين محولات C3 مختلفة ، ومع ذلك ، يتشكل كلاهما نتيجة الارتباط التلقائي لمكونين مكملين تم تنشيطهما مسبقًا في سلسلة سلسلة التحلل البروتيني. C3 convertase يشق C3 إلى جزأين ، الأكبر منها (C3b) يرتبط بغشاء الخلية الهدف بجوار C3 convertase ؛ نتيجة لذلك ، يتم تكوين مركب إنزيم أكبر مع خصوصية متغيرة ، C5-convertase. ثم يشق C5 convertase C5 وبالتالي يبدأ التجميع التلقائي للمركب اللايتي من المكونات المتأخرة - من C5 إلى C9. نظرًا لأن كل إنزيم منشط يشق العديد من جزيئات الإنزيم التالي ، فإن سلسلة تنشيط المكونات المبكرة تعمل كمحسِّن: كل جزيء يتم تنشيطه في بداية السلسلة بأكملها يؤدي إلى تكوين العديد من المجمعات اللايتية.

الأجسام المضادة (IMMUNOGLOBULINS) الأجسام المضادة هي نوع خاص من البروتينات تسمى الغلوبولين المناعي (Ig) ، والتي يتم إنتاجها تحت تأثير المستضدات ولديها القدرة على التفاعل معها بشكل خاص. في الوقت نفسه ، يمكن للأجسام المضادة أن تحيد السموم البكتيرية والفيروسات (مضادات السموم والأجسام المضادة المعادلة للفيروسات) ، وترسب المستضدات القابلة للذوبان (المرسبات) ، ومستضدات الجسم اللاصقة (agglutinins) ، وبكتيريا الليز ، والخلايا الأخرى ، مثل كريات الدم الحمراء (الليسين) ، وتزيد من النشاط البلعمي للكريات البيض (أوبسونين) ، يربط المستضدات دون التسبب في أي تفاعلات مرئية (حجب الأجسام المضادة). هيكل الأجسام المضادة. أظهرت الدراسات المجهرية الإلكترونية أن جزيء الغلوبولين المناعي له شكل الحرف "y". وتتكون من أربع سلاسل متعددة الببتيد متصلة ببعضها البعض بواسطة جسور ثاني كبريتيد (الشكل 3). اثنان منهم طويل ومنحني في الوسط ، مثل عصي الهوكي، واثنان مستقيمان وأقصر مرتين تقريبًا ، متجاورين من الخارج لكل سلسلة طويلة. الكتلة الجزيئية سلاسل طويلة 50000-70000 ، قصير - 20000-25000. في ضوء ذلك ، تسمى سلاسل البولي ببتيد الطويلة من الغلوبولين المناعي ثقيلأو سلاسل H.(الإنجليزية ثقيلة - ثقيلة) ، وقصيرة - خفيفةأو سلاسل C(إنجليزي خفيف - سهل). أرز . 3. هيكل الجلوبيولين المناعي G كلا سلاسل الجلوبيولين المناعي مقسمة إلى جزأين حسب ترتيب الأحماض الأمينية فيهما. واحد منهم ، المنطقة C ، ثابت لجميع سلاسل الغلوبولين المناعي ، بغض النظر عن خصوصيتها ؛ له نفس تسلسل الأحماض الأمينية. الآخر ، V-region ، هو جزء متغير من سلاسل polypeptide ، حيث يتغير تسلسل الأحماض الأمينية اعتمادًا على نوع المستضد الذي تسبب في تكوين الجسم المضاد. في الوقت نفسه ، في نهايات المناطق V من جزيء الغلوبولين المناعي ، بين السلاسل الثقيلة والخفيفة ، يتم تشكيل مركزين لربط مولد الضد ، أو كما يطلق عليهما الآن وفقًا لآلية التفاعل مع المستضد مضادات التحديدأو المظلات.تحتوي مراكز الغلوبولينات المناعية المرتبطة بمولد الضد على تكوين معكوس للمجموعة المحددة للمستضد تحت تأثير إنتاجها. نتيجة لذلك ، لا يحدث التعرف على مولد الضد من خلال الجسم المضاد المقابل من خلال التركيب الكيميائي ، ولكن من خلال التكوين العام للناشئ ، بسبب التكامل المتبادل مع مركز ربط مولد الضد. الطبقات. اعتمادًا على بنية المناطق الثابتة ذات السلسلة الثقيلة ، يتم تقسيم جميع الغلوبولين المناعي إلى خمس فئات: IgG و IgE و IgD و IgM و IgA (الشكل 4).

أرز. 4. فئات الغلوبولينات المناعية الفئات الثلاث الأولى من الغلوبولين المناعي هي المونومرات ، أي ثنائية التكافؤ ، تحتوي على مركزين لربط المستضد: ي-السلاسل. تكافؤ IgA مختلف. في مصل الدم ، يحتوي IgA ، مثل IgG ، على بنية أحادية ، وفي أسرار الأغشية المخاطية ، سائل خلالي - في شكل ثنائيات (جزيئين أحاديين). يرتبط ما يسمى بـ IgAS الإفرازي ببولي ببتيد محدد يحمي الثنائيات من عمل الإنزيمات المحللة للبروتين. الخصائص الفيزيائية والكيميائية للـ Ig. بواسطة الخصائص الفيزيائية والكيميائيةالغلوبولينات المناعية G و E و D و A عبارة عن بروتينات بوزن جزيئي يتراوح بين 150.000 و 350.000 ، محدد بواسطة ثابت الترسيب كـ 7S (IgG ، IgE ، IgD ، IgA) ، 7.7-8.0 S (IgA) ، 9-12 S (IgAS) ). الغلوبولين المناعي الكلي M لها وزن جزيئي قدره 900000 وثابت ترسيب قدره 19 S. الخصائص البيولوجية لـ Ig. فيما يتعلق بالخصائص البيولوجية للغلوبولين المناعي ، تجدر الإشارة إلى أن محتواها في الدم ليس ثابتًا ويتراوح من 0.3-0.4 مجم٪ (IgE) إلى 50-420 مجم٪ (IgA و IgM) و 800-1680 مجم٪ (IgG) ). للإدخال الأولي للمستضد في الجسم ، فإنها تنتج IgM.وهي تختلف في الجشع الواضح (الجشع) ، أي وجود 10 مراكز ربط للمستضد ، فهي تشكل مركبات قوية مع مستضدات تحمل حواتم متعددة ، وتسبب تراص الخلايا وتحللها ، وتوفر مقاومة للعدوى البكتيرية. ومع ذلك ، فإن IgM يستمر لفترة قصيرة ، ولا يتجاوز نصف عمره 5 أيام. عند التعرض المتكرر للمستضد ، يحدث الإنتاج السريع مفتش ،توفير إبطال مفعول السموم البكتيرية والفيروسات. من خلال الارتباط بالكائنات الحية الدقيقة ، ينشط IgG تكوين المكمل ، مما يتسبب في حدوث انجذاب كيميائي للعدلات. تمتص الخلايا المجهرية بسرعة البكتيريا المعالجة بـ IgG والمكملات ، حيث تحتوي على مستقبلات لجزء Fc من الغلوبولين المناعي وجزء C3 من المكمل. يتخطى IgG الحواجز بسهولة ، ولا سيما من خلال المشيمة ، ويدخل إلى دم الأطفال حديثي الولادة. بعد ذلك ، يتم تجديد عيارهم أثناء الرضاعة الطبيعية ، مما يمنح الطفل مناعة في الأسابيع الأولى من الحياة. يبلغ عمر النصف لـ IgG 24 يومًا. الجلويدات المناعية A ، AS ، E.يتم إنتاجها من أجل التعرض الأولي والثانوي للمستضد. في هذه الحالة ، يتراكم المصل IgA في الدم. يتم إنتاج إفراز IgAS في الأغشية المخاطية للأمعاء والجهاز التنفسي العلوي و المسالك البولية، الواردة في سائل العينواللعاب والحليب وتوفر مناعة الأنسجة المحلية. عمر النصف 6 أيام. IgE-الغلوبولين المناعي السيتوفيلي ، يرتبط على وجه التحديد بـ الخلايا البدينةوقعدات الدم. عند التفاعل مع المستضدات (الميكروبات ، المواد) ، يتم إطلاق وسطاء التفاعل الالتهابي نتيجة تكوين المجمعات المناعية على سطحها. فئة الغلوبولين المناعي دتقع على سطح الخلايا الليمفاوية B مع IgM أحادي تشكل مستقبلاتها. تفاعل الغلوبولين المناعي مع المستضدات. تتفاعل IgG و IgM و IgA مع محددات المستضد مع جميع مراكز ربط المستضد الموجودة في جزيئاتها. نتيجة لذلك ، تتشكل تكتلات كبيرة من المواد في المحاليل. تسمى الأجسام المضادة التي تسبب تفاعلات مرئية كاملة. على النقيض من ذلك ، يتفاعل جزء من IgE و IgG مع مولد الضد مع موقع نشط واحد فقط ، ولا يعطي تفاعلات مرئية ، وبالتالي يُسمى بالأجسام المضادة غير الكاملة. إذا حدث تفاعل تفاعل هذه الأجسام المضادة في الدم ولا يسبب أي اضطرابات في الجسم ، يطلق عليهم شاهد الأجسام المضادة.يحجب الأخير المستضد ، وغالبًا ما يربط المكمل في نفس الوقت ، ونتيجة لذلك يتم استدعاؤها الحجبو تحديد مكمل.يؤدي تفاعل IgE مع المستضدات الموجودة على سطح الخلية إلى تطور الحساسية. مع مظاهر الحساسية البسيطة التي تختفي تمامًا على الجلد ، يتم استدعاء الأجسام المضادة الكواشفمع تلف واضح لخلايا الجلد - المعتدونأو الأجسام المضادة لتحسس الجلد.عملية تكوين الجسم المضاد تكوين الأجسام المضادة مثل استجابة مناعيةعلى المستضدات التي تحدث في الأنسجة اللمفاويةأجهزة المناعة المحيطية ، وخاصة في الغدد الليمفاوية واللب الأبيض من الطحال. خلايا البلازما هي منتجة للأجسام المضادة. الاستجابة المناعية العامة لمستضد. يبدأ تركيب الأجسام المضادة مع التقاط المستضدات بواسطة البلاعم وظهور المنطقة القشرية من العقد الليمفاوية لمراكز التكاثر (بصيلات ثانوية) مع عدد كبير من الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما المنقسمة بالانقسامات الانقسامية. في اليوم الأول بعد إدخال المستضد ، ينخفض إنتاج الخلايا الليمفاوية من الغدد الليمفاوية بشكل حاد ، وفي 3-4 أيام القادمة ، على العكس من ذلك ، يزداد بشكل كبير ويؤدي إلى الهجرة المكثفة (الاستقرار) للخلايا الليمفاوية المحفزة من خلال الدم في جميع الأنسجة والأعضاء اللمفاوية. مراحل تكوين الأجسام المضادة. في ديناميات تكوين الجسم المضاد ، يتم تمييز مرحلتين - استقرائي (كامن) ومنتج ، أو تناسلي. المرحلة الاستقرائيةيسمى طول الفترة الزمنية بين إدخال المستضد وظهور آثار الأجسام المضادة أو خلايا البلازما الأولى. في هذه المرحلة ، يحدث التعرف على المستضد. بلعمته (مبلعم) بواسطة الضامة أو ملزمة بالخلايا المعدية. إذا تم تدمير المستضد بعد ذلك تمامًا ، فلن يتم إنتاج الأجسام المضادة. يحدث Antitelogenesis فقط مع التحلل الجزئي للمستضد. في هذه الحالة ، في الأنسجة اللمفاوية ، حيث يرتبط المستضد ، والموت الجماعي والتكاثر الخلوي الموازي ، يظهر عدد كبير من الخلايا البلعمية ، ويزيد محتوى الهيستامين ، والهيبارين ، والسيروتونين ، والمواد الأخرى التي تزيد الالتهاب فيه. على خلفية الالتهاب ، في نهاية المرحلة الاستقرائية ، يبدأ التعاون (التفاعل) بين الضامة ، على الغشاء الذي يوجد به المستضد المتغير ، الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ، ونتيجة لذلك تتلقى الخلايا الليمفاوية البائية الصغيرة إشارة للتكاثر والتمايز إلى خلايا البلازما. تستمر المرحلة الحثية حوالي 20 ساعة وهي شديدة التقلب. يمكن إيقاف عملية تكوين الجسم المضاد التي بدأت في هذه المرحلة بتأثير العوامل غير المواتية للجسم. يتم تحقيق ذلك بسهولة بمساعدة الإشعاع ، ونتيجة لذلك تسمى المرحلة الاستقرائية لتكوين الجسم المضاد بالحساسية الإشعاعية. في مرحلة إنتاجيةهناك تخليق مكثف للأجسام المضادة. لا يمكن إيقافه حتى عن طريق التشعيع ، وبالتالي يمكن تسمية المرحلة الإنتاجية بالمقاومة الإشعاعية. في هذه المرحلة من الاستجابة المناعية ، يزداد تعاون الخلايا المؤهلة مناعياً ومعدل انقسام الخلايا الليمفاوية البائية بشكل حاد. على وجه الخصوص ، لاستبدال الخلايا الفتية مثل البلازما (الأرومات المناعية) ، تظهر خلايا البلازما الشابة ثم الناضجة في الأنسجة اللمفاوية. في الاستجابة المناعية الأولية ، يظهر أكبر عدد من خلايا البلازما في الطحال والغدد الليمفاوية في اليوم السابع. يتزامن هذا مع أعلى عيار من الأجسام المضادة في الدم. تترافق إعادة إدخال مستضد غريب مع عملية مكثفة بشكل غير معتاد لتكوين الجسم المضاد. في هذه الحالة ، تظهر الخلايا البلازمية بعد 48 ساعة ، والحد الأقصى من عيار الجسم المضاد - لمدة 3-4 أيام. ويرجع ذلك إلى وجود خلايا ذاكرة مناعية خاصة في الأفراد المحصنين ، والتي هي في الواقع خلايا بلازما شابة بدورة تحول غير مكتملة. بطبيعة الحال ، مع التعرض المتكرر للمستضد ، بعد عدة انقسامات ، تتحول إلى خلايا بلازما ناضجة في غضون ساعات. تكون المرحلة الإنتاجية لتكوين الجسم المضاد قصيرة نسبيًا. بالنسبة لنسخة واحدة ، تستمر حوالي 10 أيام ، ولكن بالنسبة للعديد منها يمكن أن تزيد حتى عدة أسابيع ، ومع ذلك ، بعد 2-3 أشهر ، ينخفض عيار الأجسام المضادة في دم أولئك الذين تعافوا من الأمراض المعدية بحدة. السمات الوظيفية لخلايا البلازما. فيما يتعلق بالسمات الوظيفية للخلايا البلازمية ، يجب التأكيد على أنه يمكن اعتبارها نوعًا من الغدد أحادية الخلية المكونة من 6 خلايا. كقاعدة عامة ، تشكل خلايا البلازما أجسامًا مضادة لها نفس الخصوصية المناعية ، على سبيل المثال ، H- أو O- الأجسام المضادة للمستضدات السوطية والجسدية المقابلة للبكتيريا.وعلاوة على ذلك ، إذا كان هناك محددان مختلفان في جزيء المستضد ، فإن خلية البلازما تنتج الأجسام المضادة ضد واحد منهم. تنتج 0.01٪ فقط من خلايا البلازما كلا الأجسام المضادة. تبدأ الاستجابة المناعية الأولية عادة بتركيب الـ IgM. في الاستجابة الثانوية للمستضد ، يتم تشكيل IgG microglobulins. يستغرق تطوير استنساخ خلايا البلازما ، بدءًا من البلازما إلى الشكل الناضج ، من 5 إلى 6 أيام. دورة الحياةخلايا البلازما التي تنتج نوعًا أو آخر من الأجسام المضادة لا تتجاوز 48 ساعة. مدى واسعالغلوبولينات المناعية التي تختلف في خصوصية محددات المستضدات المختلفة. الحساسية (فرط الحساسية) تحت الحساسيةفهم القوة غير الكافية للاستجابة المناعية للجسم تجاه مادة عامل معينة (مسببات الحساسية) ، المرتبطة بزيادة الحساسية لها (فرط الحساسية). الحساسية محددة وتحدث عند التلامس المتكرر مع مسببات الحساسية التي تسببت في حدوث تغيير في نشاط المناعة في الجسم. تعتبر الحساسية من سمات الحيوانات ذوات الدم الحار وخاصة البشر. يرجع تكوينه إلى حد كبير إلى قدرة الثدييات على إنتاج حساسية (الحساسية) IgE. طبيعة وتصنيف المواد المسببة للحساسية. تحدث الحساسية بسبب العديد من العوامل البيئية ، ولكن في أغلب الأحيان بسبب المواد الكيميائية التي لها خصائص المناعة والهابتنس. وفقًا لخزان تكوينها ، يتم تقسيم جميع مسببات الحساسية إلى مسببات الحساسية ،قادمًا من الخارج ، و مسببات الحساسية ،تشكلت في الجسم نفسه. تنقسم المواد المسببة للحساسية التي يتلامس معها الشخص بدورها إلى مسببات الحساسية من أصل غير معدي ومعدي. ضمن ليس مسببات الحساسية المعدية التمييز بين المنزل والبشرة (قشرة الرأس ، الصوف ، الشعر) ، الأدوية (البنسلين ، السلفوناميدات ، إلخ) ، الصناعية (الفورمالين ، البنزين) ، الغذاء. تخصيص بشكل منفصل حمى الكلأ،اتصل لقاح الزهورالنباتات (اللاتينية: po11ep -لقاح). تمتلك مسببات الحساسية من الفطريات المسببة للأمراض والبكتيريا والفيروسات أقوى خصائص الحساسية بين المواد المسببة للحساسية من أصل معدي. أنواع الحساسية. الحساسية هي تفاعلات خلطية خلوية مناعية لكائن حساس للتعرض المتكرر لمسببات الحساسية. حاليًا ، يتم التمييز بين تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري (HHT) وتفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH). يشمل HIT صدمة الحساسية ، وداء المصل ، الربو القصبيوحمى القش والشرى وعدم تحمل الطعام والدواء. إن مجموعة تفاعلات DTH عديدة. تشمل هذه الفئة من فرط الحساسية ، على وجه الخصوص ، الحساسية المعدية للبكتيريا والفيروسات والفطريات ؛ الحساسية للمضادات الحيوية والمواد الكيميائية. تفاعلات التهابيةفي رفض الزرع. الآلية والخصائص العامة لتفاعلات HNT. تكمن عملية التفاعل بين IgE ومسببات الحساسية في حدوث تفاعلات GNT. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن جزيئات IgE مثبتة على الخلايا البدينة وخلايا الأنسجة الأخرى ، وخلايا الدم القاعدية ، وفي الأفراد (الأفراد) الذين لديهم حساسية ، توجد بكميات كبيرة في الدم. تتميز ثلاث مراحل في تطور GNT: المناعية ، المرضية الفيزيولوجية المرضية. في المرحلة المناعيةالمادة المسببة للحساسية تتفاعل مع الأجسام المضادة المحبة للخلايا والأجسام المضادة العائمة الحرة في الدم والسائل الخلالي. في كيميائية مرضية. مرحلةبعد تكوين المجمعات المناعية على الأغشية الخارجية للخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، يتم إطلاق مواد نشطة بيولوجيًا تزيد من نفاذية الشعيرات الدموية والأغشية المخاطية ، وتعزز امتصاص المواد المسببة للحساسية وتطور تفاعل التهابي سريع. تفاعل المواد المسببة للحساسية مع IgE العائم الحر (وفقًا للمصطلحات القديمة - مع anaphylaxins) مصحوب بتثبيت مكمل سريع ، وتغيرات في التركيب الغرواني وتجلط الدم. في المرحلة المرضيةمع تفاعلات مختلفة من GNT ، تورم في الأغشية المخاطية ، احمرار وحكة في الجلد (شرى ، حمى القش) ، اختناق نتيجة تشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية (الربو) ، تورم ووجع في المفاصل (مصل الدم). المرض) ، والتفاعلات الالتهابية الأخرى ، وأنشطة الانتهاكات الشديدة من نظام القلب والأوعية الدموية- ظهور مفاجئ لصدمة الحساسية. تظهر تفاعلات GNT في 15-20 دقيقة التالية بعد التعرض لمسببات الحساسية المحددة ؛ التي تسببها مسببات الحساسية ذات الطبيعة المستضدية وغير المستضدية ؛ هي نتيجة تفاعل المواد المسببة للحساسية مع الأجسام المضادة للحساسية. تنتقل ردود الفعل بشكل سلبي ، من خلال إعطاء الأمصال من الحيوانات الحساسة. في معظم الحالات ، يمكن إزالة حالة فرط الحساسية لمسببات الحساسية بسهولة عن طريق إزالة التحسس. الآلية والخصائص العامة لتفاعلات DTH. ترجع تفاعلات DTH إلى تفاعل الخلايا اللمفاوية التائية مع مسببات الحساسية المقابلة. في تطوير العلاج التعويضي بالهرمونات ، يتم تمييز نفس المراحل الثلاث من التفاعل. في المرحلة المناعيةيتفاعل مع مسبب الحساسية الخلايا الليمفاوية المناعية، والتي ، كنتيجة لتحول الانفجار ، تتحول إلى خلايا الغدة الصعترية المستجيبة الناضجة القادرة على التعرف على مسببات الحساسية "الخاصة بها". في المرحلة الكيميائية المرضيةتفرز الخلايا الليمفاوية الحساسة السموم اللمفاوية، العوامل التي تسبب الانجذاب الكيميائي وتعزز البلعمة ، وتحمي البلعمة من التلف وتمنع هجرة البلاعم ، إلخ. المرحلة المرضيةيتجلى من خلال تفاعل التهابي واضح في الأنسجة والأعضاء المختلفة. تتطور تفاعلات DTH في غضون ساعات عديدة أو عدة أيام بعد التلامس مع مسببات الحساسية ؛ يحدث بعد التعرض لفترات طويلة لمسببات الحساسية والمواد الكيميائية المعدية ؛ تحدث في مجموعة متنوعة من الأنسجة مع ظاهرة تغيير (تلف) الخلايا بواسطة الخلايا الليمفاوية الحساسة ؛ النقل السلبي بواسطة مصل الحيوانات الحساسة أمر مستحيل ويتم تحقيقه عن طريق إدخال تعليق الخلايا اللمفاوية التائية ؛ إزالة التحسس من العلاج التعويضي بالهرمونات ، كقاعدة عامة ، فشل. في الختام ، يجب التأكيد على أنه من المستحيل رسم خط حاد بين تفاعلات HNT و HRT. في البداية ، على ما يبدو ، يتم تشكيل العلاج التعويضي بالهرمونات على شكل استجابة الخلايا التائيةالكائن الحي لمسببات الحساسية ، وبعد إنتاج الغلوبولين المناعي ، يتجلى في شكل HIT. من الممكن أن يتطور كلا التفاعلين بشكل متوازٍ ومستقل عن بعضهما البعض. استجابة للتعرض المتكرر لمسببات الحساسية في حيوانات مختلفة ، تحدث تفاعلات HHT أو HRT أو كلا تفاعلات فرط الحساسية في وقت واحد. علم الأمراض وخصائص مظاهر التحاشي والحساسية المعدية أنواع مختلفة الحساسيةالدور القيادي يعود إلى التفاعل المناعي الفردي لجسم الإنسان ، ومع ذلك ، هناك حساسية ، الدور المهيمن في تطورها هو طبيعة المادة المسببة للحساسية. وتشمل صدمة الحساسية والحساسية المعدية. الحساسية المفرطة. الحساسية المفرطة (آها اليونانية - العكسية والجيلاكزيز - الفعل أو عدم القدرة على الدفاع) هي تفاعل فرط الحساسية من النوع الفوري ، والذي يحدث غالبًا مع إعطاء الحقن المتكرر للمصل الأجنبي أو البنسلين. أنواع الحساسية المفرطة. على أساس التعميم ، يتم تمييز الحساسية المفرطة العامة والمحلية ، ووفقًا لطريقة الاكتساب ، الإيجابية والسلبية. الحساسية المفرطة العامةيتجلى على أنه رد فعل نظامي يعطل النشاط الحيوي للكائن الحي بأكمله ، و محلي -كمحلية ، تقتصر على منطقة معينة من الجلد والأنسجة والعضو. الحساسية المفرطة النشطةهو نتيجة لإنتاج الأجسام المضادة تحت تأثير مسببات الحساسية ، و سلبي -نتيجة النقل السلبي للمصل المناعي (الغلوبولين المناعي) من الحساسية إلى الجحور. خصائص ومظاهر صدمة الحساسية. إن أشد أشكال الحساسية المفرطة العامة هو الصدمة التأقية. يتم تحفيزها بسهولة في خنازير غينيا عن طريق توعيتها بمصل الحصان. تدار تحت الجلد ، داخل الصفاق ، عن طريق الوريد. ويلاحظ أن حساسية الحيوانات تحدث كلما قلت جرعة المستضد بشكل أسرع. حتى 0.000001 مل من المصل فعال. يحدث استعداد الحيوانات للاستجابة لصدمة الحساسية بعد 9-12 يومًا من الحضانة ويتزامن مع لحظة ظهور الأجسام المضادة في الدم. تتحقق الصدمة في حالتين: 1) يجب أن تتجاوز جرعة المصل أو الجرعة المتكررة جرعة التحسس بمقدار 10-100 مرة وألا تقل عن 0.1 مل ؛ 2) لتطوير الصدمة ، يجب حقن جرعة حل من المستضد في مجرى الدم (عن طريق الوريد أو داخل القلب). في خنزير غينيا ، عندما تحدث صدمة الحساسية ، تظهر أولاً الإثارة وضيق التنفس وضيق التنفس ، ثم بعد القفزات المتشنجة ، يسقط الحيوان ويموت ويخرج البراز والبول. عند تشريح الحيوانات الميتة ، لوحظ انتفاخ الرئة الحاد بسبب تشنج العضلات الملساء في القصبات ، ونزيف في الأغشية المخاطية و الأغشية المصلية. عند البشر ، عندما تحدث صدمة الحساسية ، يتسارع النبض ، ترتفع درجة الحرارة ، يحدث ضيق في التنفس ، تظهر التشنجات ، والتورم ، وآلام المفاصل ، والطفح الجلدي ، وتعطل نشاط الجهاز القلبي الوعائي بشكل حاد. الموت من الحساسية المفرطة أمر نادر الحدوث. في التسبب في صدمة الحساسية ، هناك ثلاث مراحل شائعة لرد فعل تحسسي من GNT. الحساسية المفرطة المحليةيحدث في الجلد والأنسجة تحت الجلد والأعضاء مع الحقن المتكرر لمصل غريب. في الوقت نفسه ، يتطور التهاب مفرط الحساسية مع وذمة ونزيف واضح في الأنسجة ، وينتهي بنخرها. لأول مرة ، تم وصف نوع نشط من التفاعل المفرط مع تكوين تقرحات عميقة غير قابلة للشفاء في الجلد والأنسجة تحت الجلد بواسطة N. Artyus في الأرانب ، والتي تم حقنها تحت الجلد بمصل الحصان 5-7 مرات في 5-6 مرات. أيام. تنتقل ظاهرة آرثوس بسهولة نسبيًا بشكل سلبي عن طريق الحقن بالحقن لمصل متبرع حساس ، متبوعًا بحقن تحت الجلد لجرعة حل من المصل في المتلقي. يعتمد تطور الحساسية المفرطة الموضعية على تغيير الخلية عن طريق الرواسب المناعية التي تربط المكمل. الحساسية المفرطة السلبية- هذا هو انتقال حالة الحساسية المفرطة إلى حيوان سليم من خلال إدخال مصل متبرع متحسس. يكتسب المتلقي المحسوس ، بعد ساعات قليلة من تثبيت الأجسام المضادة في أنسجته ، القدرة على الاستجابة لإدخال مسببات الحساسية المقابلة مع صدمة الحساسية أو الحساسية المفرطة الموضعية. تستمر الحساسية المفرطة المنقولة بشكل سلبي لمسببات الحساسية في جسم خنزير غينيا من 3-4 أسابيع إلى شهرين وتختفي تمامًا بعد تدمير الأجسام المضادة التي تم إدخالها. الحساسية المعدية. تطوير الحساسية المعديةووصف ر. كوخ طبيعة جوهره المناعي. إعادة العدوى خنزير غينياالمتفطرة السلية ، اكتشف رد فعل عنيف بشكل غير عادي لحيوان مريض تجاههم. ظهرت قرحة في موقع الحقن تحت الجلد لجرعة مطهرة في غضون أيام ، وتمت إزالة بكتيريا السل مع الأنسجة الميتة ، مما منعها من الانتشار إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية ومن خلال الدم - إلى اعضاء داخليةالخنازير. حالة مماثلة من فرط الحساسية هي سمة من سمات العديد من الأمراض المعدية ، ولكن شدة مظاهر هذا التفاعل التحسسي ليست واضحة كما هو الحال في مرض السل. يتم الكشف عن هذا النوع من العلاج التعويضي بالهرمونات باستخدام الاختبارات التشخيصية التي تستخدم مسببات الحساسية. يتم تحضيرها من مرشحات مزارع المرق ، أو معلقات الكائنات الحية الدقيقة المقتولة أو مستخلصاتها. يتم إدخال مسببات الحساسية في جسم الإنسان على الجلد أو داخل الأدمة. يتم إجراء اختبارات الجلد باستخدام أداة الخدش ، والتي من خلال قطرة من مسببات الحساسية يتم وضعها على الثلث السفلي من الساعد ، يتم عمل شقين سطحيين متوازيين في الجلد بطول 5 مم ، مما يؤدي إلى تجنب تلف الأوعية الدموية وظهور الدم. يتم حقن مسببات الحساسية داخل الأدمة بمحقنة توبركولين بكمية 0.05-0.1 مل. يجب التأكيد على أن اختبارات الخدش أكثر تحديدًا من الاختبارات داخل الأدمة ، لكن الأخيرة أكثر حساسية بمئة مرة من الأولى. مع ردود الفعل الإيجابية في موقع حقن المواد المسببة للحساسية ، بعد 24-48 ساعة ، يحدث تسلل ، يتكون أساسًا من الخلايا الليمفاوية أحادية الخلية والضامة ، والتي تتجلى بصريًا في الاحمرار والتورم بقطر يزيد عن 10 ملم. عند تقييم اختبارات الحساسية ، من الضروري مراعاة إمكانية الحصول على ردود فعل إيجابية كاذبة لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للجلد أو بسبب الإفراط في إدخال مسببات الحساسية وانتهاك تقنية إنتاجهم. يمكن تسجيل الاختبارات التحسسية الإيجابية ، ولكن ليست التشخيصية ، لدى الأفراد الذين تم تلقيحهم (بعد التطعيم) ، أو المرضى (anamnestic) ، أو في المرضى الذين يعانون من مرض مُعدٍ آخر ، والذي يحتوي العامل المسبب له على مجموعة مماثلة من مسببات الحساسية. بشكل عام ، تشير اختبارات الحساسية الإيجابية إلى إصابة الأشخاص. مع مراعاة هذه التحفظات ، وجدوا تطبيق واسعفي التشخيص السريع لمرض السل والمتفطرات ، الجذام ، الحمى المالطية ، التولاريميا ، الرعام ، داء الشعيات ، داء المقوسات ، الفطار الجلدي ، إلخ. اللقاحات -هذا هو مستحضرات بيولوجيةمصمم لخلق مناعة في البشر والحيوانات والطيور ضد الأمراض المعدية ، أو في كثير من الأحيان للسموم. هناك لقاحات جسيمية وغير جسمانية. لقاحات الجسيمات تحتوي على الموهن(ضعفت) أو قتلت micro6s ، non-corpuscular - منتجات انقسامها الكيميائي (لقاحات كيميائية) ، السموم الخارجية المحايدة للبكتيريا أو السموم من أصل حيواني ونباتي (anatoxins). وفقًا لعدد المستضدات المدرجة في اللقاح ، يتم تمييز اللقاحات الأحادية والمتعددة (المرتبطة) ، وفقًا لتكوين الأنواع - البكتيرية ، والريكتسية ، والفيروسية. لقاحات حية -هذه عادة لقاحات أحادية. بعضها يحتوي على بكتيريا ضعيفة (الحمى المالطية ، التولاريميا ، الطاعون ، الجمرة الخبيثة ، لقاح السل) ، والبعض الآخر - الفيروسات (ضد جدري، الحمى الصفراء ، 6 أمراض ، شلل الأطفال ، الحصبة ، النكاف). اللقاحات الحية هي الأكثر مناعة وعادة ما تخلق مناعة مكثفة وطويلة الأمد ، بسبب حقيقة أن السلالات المعدلة (الطفرات) تحتفظ بالقدرة على التكاثر (التكاثر) في الكائن الحي الملقح ، مما يسبب عدوى لقاح صغير ، مضغوطة من حيث الدورة وتمهيدها في شدتها. على سبيل المثال ، يوفر لقاح الجدري والتولاريميا مقاومة لمدة 5-7 سنوات. ربما يكون الاستثناء الوحيد هو اللقاح المضاد للأنفلونزا ، الذي يخلق مناعة واضحة لمدة 6-8 أشهر. تشمل عيوب اللقاحات الحية حقيقة أنها شديدة التفاعل (encephalitogenic) ، ولها خصائص حساسية ، وبسبب الفوعة المتبقية ، يمكن أن تسبب مضاعفات خطيرة ، حتى تعميم عملية اللقاح وتطور التهاب السحايا والدماغ. لقاحات قتل(التيفوئيد ، نظير التيفوئيد A و B ، الزحار ، الكوليرا ، السعال الديكي ، داء البريميات ، التيفوس ، ضد الأنفلونزا ، شلل الأطفال ، التهاب الدماغ الذي ينقله القراد) تستخدم كلقاحات أحادية ومتعددة. يُطلق على بعضها (داء البريميات ، مضادات الأنفلونزا) ، التي تغطي عدة أنواع (مصل) من الممرض ، متعدد التكافؤ. اللقاحات المقتولة مناعية ضعيفة وتخلق مناعة قصيرة الأمد لمدة تصل إلى عام ، على ما يبدو لأن تمسخ المستضد يحدث أثناء تصنيعها. لقاحات كيميائية -هذه هي مستحضرات تتكون من مستضدات كاملة للمزارع الميكروبية وتنقيتها من مواد الصابورة. يتم استخدامها لمنع حمى التيفود ، نظير التيفوئيد A و B (لقاح TABte مع ذوفان الكزاز) ، والسعال الديكي ، والسل. يتم تطوير طريقة للحصول على لقاحات من المستضدات الوقائية والريبوزومات. تفاعلية اللقاحات المنقاة جيداً تكاد لا تذكر. من حيث الفعالية الوقائية ، تتفوق اللقاحات الكيميائية على اللقاحات الجسدية المقتولة. Anatoxins(الكزاز ، الدفتيريا ، الغرغرينا ، البوتولينوم ، المكورات العنقودية) قليلة التفاعل نسبياً ، وتخلق مناعة مكثفة وطويلة الأمد تصل إلى 4-5 سنوات أو أكثر. يوجد حاليًا في ترسانة وسائل مكافحة الأمراض المعدية حوالي 30 مستحضرًا للقاح ضد العدوى البكتيرية والفيروسية والريكتسية. الخصائص العامةلقاحات المستقبل. لقاحات اصطناعية -لقاحات خالية من الصابورة تحتوي على مستضدات واقية من الميكروبات (فيروسية) طبيعية أو مركبة اصطناعياً ليس لها آثار جانبية سامة. لتعزيز الاستجابة المناعية ، يتم اقترانها بحاملات مختارة خصيصًا تعتمد على T وإدخالها في المواد المساعدة (أجهزة المناعة) ، والتي تحفز تكوين عيار عالي من الأجسام المضادة. اللقاحات المؤتلفة -لقاحات مصطنعة تحتوي على فيروسات مؤتلفة أو ميكروبات خيمرية ، في الجينومات التي تم إدخال جينات من الأنواع الميكروبية الأخرى فيها ، مما يؤدي إلى ترميز واحد أو أكثر من مستضدات محددة. وبصفة خاصة ، فقد تم بالفعل إنشاء فيروس لقاح مأشوب للجدري بهذه الطريقة ، حيث تم تصنيع مستضد HBs السطحي لفيروس التهاب الكبد B ؛ ترميز فيروس الأنفلونزا أ هيماجلوتينين ؛ فيروس الهربس البسيط والبروتينات السكرية التهاب الفم الحويصلي. تم التعبير عن مستضد HBs أيضًا في خلايا الخميرة ، والتي تتميز بقدرات مناعة عالية بشكل غير عادي وعدم ضرر تام. أغراض التطبيق. تهدف اللقاحات إلى خلق مناعة فردية وجماعية نشطة. غالبًا ما يتم استخدامها للوقاية من الأمراض المعدية ، وغالبًا ما يتم استخدامها للعلاج (لقاح المكورات البنية ، والمكورات العنقودية ، ولقاحات الزحار الكحولي ، ومستضد التيفوئيد ، ولقاح داء البروسيلات). طرق التصنيع. للحصول على اللقاحات ، يتم استخدام العوامل الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. يتم الحصول على اللقاحات الحية عادة عن طريق تمرير الميكروبات المسببة للأمراض عبر جسم الحيوانات غير المعرضة للإصابة ، وأجنة الدجاج ، ومزارع الخلايا ، مما يؤدي إلى انخفاض حاد في الفوعة. تُزرع اللقاحات البكتيرية المقتولة وفقًا لطريقة كوليت ، حيث تُزرع الميكروبات في وسط صلب ، وتُغسل ، وتُوحد ، وتعادل بالتسخين (لقاحات ساخنة) أو عن طريق التعرض لمركبات كيميائية (لقاحات الفورمول ، ولقاحات الفينول ، والأسيتون ، إلخ.) . يتم الحصول على Anatoxins وفقًا لطريقة Ramon ، والتي من أجل إزالة السموم الخارجية البكتيرية ، اقترح إضافة 0.3-0.8٪ فورمالين إليها ، ثم الاحتفاظ بها لمدة 3-4 أسابيع عند درجة حرارة 37-42 درجة مئوية. طرق اللقاح. الإعطاء. يتم حقن اللقاحات في الجسم عن طريق الجلد ، داخل الأدمة ، تحت الجلد ، عن طريق الفم والأنف. في السنوات الأخيرة ، انتشرت طريقة التطعيم الشامل بمساعدة الحقن بدون إبرة. لنفس الغرض ، طريقة هوائية يتم تطوير التطبيق المتزامن للقاح على الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي العلوي والعينين والبلعوم الأنفي. مخطط التطعيم. يتم استخدام اللقاحات الحية ، باستثناء شلل الأطفال ، مرة واحدة ، ويتم إعطاء اللقاحات الجسدية الميتة والكيميائية ولقاحات الأناتوكسين مرتين أو ثلاث مرات في فترات من 7-10 إلى 25-40 يومًا. نظرًا لحقيقة أن التطعيمات المتعددة لا توفر تغطية عالية للسكان بالتطعيمات ، يتم استخدام لقاحات المستودعات.تستخدم الغرويات المعدنية كمواد ترسيب ، وغالبًا ما تكون مواد هلامية من هيدروكسيد الألومنيوم أو فوسفات ، الزيوت ، التي ، كممتازات ، توفر تأثيرًا تدريجيًا طويل الأمد لمولدات المضادات على الجسم ، وبعضها ، على سبيل المثال ، مواد مساعدة معقدة من نوع Freund ، لا تحفز على وجه التحديد تكوين الأجسام المضادة. التطعيمات المقررة. يتم التطعيم بطريقة مخططة وحسب المؤشرات الوبائية (في حالة حدوث أمراض). يتم تنظيم التطعيم بواسطة قوانين الولاية وهو إجراء عام للسيطرة على العدوى. تم الآن اعتماد برنامج واضح لتحصين الأطفال. في السنة الأولى من العمر ، يتم تطعيم الطفل ضد مرض السل (في مستشفى الولادة في اليوم الخامس إلى السابع) ، وشلل الأطفال (في عمر 3 أشهر) ، والسعال الديكي ، والدفتيريا والكزاز (في عمر 4-5 أشهر) ، وبعد بلوغه في العام الذي يتم فيه تحصينهم بلقاح مضاد للحصبة. مصل المناعة (جاما جلوبولينز) مصل اللبن -الجزء السائل من الدم الخالي من الليف. يتكون أثناء تخثر الدم وفصل البلازما عن الجلطة والعناصر المشكلة. تصنيف. تصبح الأمصال طبيعية ومحصنة مع زيادة التسمية التوضيحية للجلوبيولينات المناعية ؛ متماثل ، مشتق من البشر ؛ وغير متجانسة ، أو أجنبية ، مشتقة من حيوانات محصنة بشكل خاص. تنقسم الأمصال المناعية وفقًا للغرض المقصود منها إلى علاجي وقائي وتشخيصي ، ووفقًا لطبيعة الأجسام المضادة الموجودة فيها - إلى مضادات السمية ومضادات الميكروبات. تستخدم الأمصال التشخيصية ، كما ذكرنا سابقًا ، لتحديد الميكروبات المسببة للأمراض. بمساعدة الأمصال العلاجية والوقائية ، يتم إنشاء المناعة السلبية. تنشأ الحاجة إليه في حالة الإصابة (الوقاية المصلي) أو المرض (العلاج المصلي). تعمل الأمصال المضادة للسموم على تحييد السموم الخارجية البكتيرية وتستخدم لعلاج ومنع التهابات السموم. وتشمل هذه مضادات الخناق ، ومضادات التيتانوس ، ومضادات المكورات العنقودية ، ومضادات عدوى لاهوائية، مصل مضاد البوتولينوم. مصل مضاد للميكروبات يحيد البكتيريا والفيروسات. أفضلها هي الأمصال المضادة للفيروسات ، وخاصةً مضادات الحصبة ، ومضادات الصغائر ، وداء الكلب ، والتهاب الدماغ ، ومضادات شلل الأطفال ، والأنفلونزا. الفعالية العلاجية والوقائية للمصل المضاد للبكتيريا منخفضة ، وهي تستخدم بشكل أساسي للوقاية من السعال الديكي وعلاج الطاعون والجمرة الخبيثة وداء البريميات. معايرة الأمصال العلاجية المضادة للسموم. يتم معايرة الأمصال المضادة للسموم بوحدات مضادة للسموم أو وحدات دولية (AE أو IU). لأخذ 1 AU الحد الأدنى من المبلغ المصل ، الذي يحمي نوعًا معينًا من الحيوانات من الموت عند إصابته بجرعة محددة من السم. وبالتالي ، فإن 1 وحدة من المصل المضاد للخناق هي أصغر كمية من المصل ، لمدة 4 أيام ، تحمي خنزير غينيا يزن 250 جرامًا مصابًا بـ 100 DLM من ذيفان الخناق من الموت. الأمصال المضادة للبكتيريا والفيروسات لا يتم معايرتها ويتم إعطاؤها وفقًا للمؤشرات السريرية بالملليلتر. عند تحديد الجرعة العلاجية ، تؤخذ في الاعتبار شدة المرض ويوم المرض وعمر المريض. طرق إنتاج المصل. يتم الحصول على الأمصال غير المتجانسة العلاجية والوقائية عن طريق تحصين الخيول ، لأن هذه الحيوانات أكثر تفاعلية من غيرها وتعطي إنتاجية عالية من الأجسام المضادة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن بروتين الحصان هو الأقل تأقية. للحصول على الأمصال المضادة للسموم ، يتم تحصين الخيول أولاً بالتوكسويد ، وبعد تكوين المناعة الأساسية ، مع زيادة جرعات السم. يتم الحصول على الأمصال المضادة للبكتيريا عن طريق حقن الحيوانات بالميكروبات الميتة أو الحية. في كثير من الأحيان ، لعلاج الأمراض المعدية والوقاية منها ، يتم استخدام الأمصال المتماثلة من المتبرعين الأصحاء أو الأشخاص المتعافين أو منتجات الدم المشيمية. جاما جلوبيولين. من أجل تركيز الجلويدات المناعية وتقليل السمية وتقليل آثار الحساسية ، يتم تحرير الأمصال من بروتينات الصابورة. في هذه الحالة ، يتم استخدام طرق تجزئة المصل باستخدام مخاليط كحولية مائية عند درجة حرارة 0 درجة مئوية ، وتنبيذ فائق ، ورحلان كهربائي ، والتحلل المائي الأنزيمي (طريقة ديافرم). مستحضرات منقية ومركزة لجزء غاما جلوبيولين من بروتينات مصل 6 تحتوي على يُطلق على التتر العالي من الأجسام المضادة اسم الغلوبولين المناعي ، وفي الممارسة العملية - غاما جلوبيولينز ، مقارنةً بالمصل الأصلي ، فهي أكثر نشاطاً وتتفاعل بشكل أسرع وترتبط بقوة بالمستضد ، وقد أدى استخدام غاماجلوبيولين إلى تقليل عدد وشدة المضاعفات الناشئة عن الإدخال. من المهم أيضًا أن تضمن التكنولوجيا الحديثة لتصنيع غاما جلوبيولين الجلوبيولين البشري الموت الكامل لفيروسات التهاب الكبد. عن طريق الوريد أو في القناة الشوكية ، بعد إدخال المصل المناعي ، تحدث المناعة السلبية بعد بضع ساعات وتستمر من 8 إلى 15 يومًا. عشر إزالة التحسس (التحسس) من الحساسية المفرطة. في الحيوانات التي تم تحسسها بواسطة مصل غريب ، تستمر حالة الحساسية لعدة أشهر ، وفي البشر ، تقريبًا مدى الحياة. من أجل منع الحساسية المفرطة عند البشر ، اقترح A. M. الحساسية المحددة.عند إجرائه ، حدد مسبقًا حساسية الجسم للبروتين. لهذا الغرض ، يتم حقن 0.1 مل من المصل الأجنبي المخفف 1: 100 داخل الأدمة في السطح المثني للساعد. في رد فعل عنيف، والذي يتجلى في تكوين حطاطة بقطر 9 مم مع حافة صغيرة من الاحمرار ، بعد 20-30 دقيقة ، يتم حقن 0.1 مل و 0.2 مل من المصل الكامل بالتناوب ، وبعد 1-1.5 ساعة ، يتم حقن الباقي من الجرعة. مع اختبار إيجابي داخل الأدمة مع تسلل يزيد عن 10 مم ، يتم إجراء إزالة التحسس أولاً بمصل مخفف 1: 100 بجرعات 0.5 ، 1.0 ، 2.0 ، 5 مل على فترات 20 دقيقة ، ثم على نفس الفترات 3 مرات كاملة - 0 ، 1 ، 0.2 ، الحجم المتبقي. تكون حالة إزالة التحسس قصيرة العمر وبعد 5-14 يومًا تظهر الحساسية المفرطة الأولية. الأمصال المتماثلة (الأمصال البشرية) لا تسبب تفاعلات تأقية. إذا لزم الأمر ، يتم إعطاء الجرعة العلاجية لهذه الأمصال في وقت واحد. وهكذا ، يتم إعطاء غاما غلوبولين من مصل الإنسان للوقاية من الحصبة عن طريق الحقن العضلي بكمية 1.5-3 مل. ، لعلاج الأمراض المعدية والوقاية منها ، يجب إعطاء الأمصال وجلوبيولين جاما في أقرب وقت ممكن بعد الإصابة أو المرض. فمثلا، تطعيم ضد الكزازيجب أن تستخدم في أول 12 ساعة من لحظة الإصابة ، ومضادات الدفتيريا - في موعد لا يتجاوز 2-4 ساعات بعد التشخيص. التفاعلات المصلية للتفاعلات المصلية المناعية هي مثل هذه التفاعلات ، لإنتاج مصل (مصل) يحتوي على أجسام مضادة. تستخدم التفاعلات المصلية: أ) لتحديد الكائنات الحية الدقيقة والسموم وأي مستضد آخر باستخدام جسم مضاد معروف (مصل تشخيص المناعة) ؛ ب) لتحديد طبيعة الجسم المضاد في مصل الدم باستخدام مستضد معروف (تشخيصي). التفاعلات المصلية الرئيسية هي التراص ، الترسيب ، التثبيت التكميلي ، التألق المناعي ، تحييد الفيروسات في مزارع الخلايا ، أجنة الدجاج والحيوانات ، تفاعل تثبيط التراص الدموي. الأنماط العامةالتفاعلات المصلية: 1) توضع التفاعلات في المختبر. 2) تظهر مع الامتثال المناعي (التماثل) للمستضد والجسم المضاد ، في ظل ظروف درجة الحرارة المثلى ودرجة الحموضة للوسط ؛ 3) المضي قدما في مرحلتين: أ) تفاعل مولد الضد مع الجسم المضاد ، أو مرحلة معينة ؛ 6) تكوين مركب مناعي للأجسام المضادة - المستضد المرئي للعين المجردة ، أو مرحلة غير محددة. لتحديد نوع الميكروبات وأنواعها ونوعها ، يتم الحصول على مصل تشخيص المناعة عن طريق إعطاء الحيوانات بشكل متكرر جرعات متزايدة من الكائنات الحية الدقيقة المقتولة أو الحية ومنتجاتها المتحللة والسموم والذيفانات. يتم إجراء كمية كافية من الأجسام المضادة ، أو إراقة دماء ضخمة أو نزيف كامل للحيوان. يتم وضع الدم الذي يتم جمعه في طبق معقم أولاً في منظم حرارة عند درجة حرارة 37 درجة مئوية بمعدل 4-6 لتسريع التجلط ، ثم لمدة يوم واحد في يتم امتصاص المصل الشفاف الناتج في وعاء معقم ، وتضاف المواد الحافظة (الميرثيولات ، الكينوسول) وفحصها للتأكد من عقمها وصبها في أمبولات ، وتشمل الأمصال التشخيصية: ه للكشف عن المستضدات غير الجسدية ؛ 3) الانحلالي ، ويستخدم في تفاعل التثبيت التكميلي ؛ 4) مضاد للسموم ومضاد للفيروسات ، ويستخدم لطباعة السموم والفيروسات في تفاعل معادلة. يتم أيضًا إنتاج الأمصال المضيئة ، والتي يتم تمييز الجلوبولينات المناعية منها بالفلوروكرومات. يتم استخدامها لتسريع تشخيص الأمراض المعدية. تُستخدم معلقات البكتيريا الحية والمقتولة ، ومنتجاتها المتفتتة ، والسموم ، ومستخلصات الأنسجة الحيوانية كمستضدات في التفاعلات المصلية. تفاعل التكتل التلصيقيسمى ترابط البكتيريا تحت تأثير أجسام مضادة معينة عليها في وجود إلكتروليت. يتم استخدامه: 1) لتحديد نوع ومصل البكتيريا المعزولة (النمط المصلي). 2) للكشف عن الأجسام المضادة في مصل دم المريض (التشخيص المصلي). ثلاثة مكونات مطلوبة لأداء تفاعل التراص (RA): مستضد (راص) ، جسم مضاد (راصاتين) وإلكتروليت (محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر). تُستخدم معلقات البكتيريا الحية والمقتولة (التشخيصات) كمستضد في التهاب المفاصل الروماتويدي. للحصول على الأمصال التراصية ، عادة ما يتم تحصين الأرانب. في الوقت نفسه ، يتم حقنها تحت الجلد 5-7 مرات ، ثم عن طريق الوريد على فترات من 2-7 أيام بجرعات متزايدة ، يتم حقن تعليق البكتيريا الميتة ، وفي النهاية - 2-3 مرات من البكتيريا الحية. بعد أسبوع من التحصين ، يتم تحديد عيار المصل ، أو الحد الأقصى لتخفيفه ، والذي يتراكم على الكائنات الحية الدقيقة المتجانسة. إذا كان عيار المصل غير كافٍ ، يستمر التحصين. تسمى الأمصال التراصية التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة غير كثفلأنها تحتوي على مجموعة agglutinins ويمكن تخفيفات صغيرةتلتصق ببعض البكتيريا المرتبطة بمضادات الضد. لذلك ، لتحديد نوع البكتيريا ، من الضروري وضع تفاعل مفصل مع مصل مخفف من 1: 100 إلى عياره. يتوافق المصل مع كائن حي دقيق إذا كان على الأقل يلتصق به إلى نصف العيار. نتائج أكثر موثوقية في تحديد نوع أو مصل البكتيريا التي تعطيها كثف (monoreceptorأو نوع محدد) الأمصال، التي لا تحتوي على مجموعة agglutinins ، ونتيجة لذلك ليست هناك حاجة لتربيتها. يتم وضع تفاعل التراص فيها على شريحة زجاجية. تفاعل تقريبي ، أو تفاعل تراص رقائقي. يتم إجراء التهاب المفاصل الروماتويدي التقريبي قبل إعداد تفاعل مفصل من أجل تحديد المستعمرات البكتيرية (الثقافات) المتصاعدة في المصل واستبعاد المستعمرات غير التراصية من دراسات أخرى. وضعوه في درجة حرارة الغرفةعلى شريحة زجاجية (الشكل 5 ، أ).للقيام بذلك ، يتم وضع 2-3 قطرات من الأمصال المختلفة بشكل منفصل على سطحها باستخدام ماصة Pasteur بتخفيف 1: 10-1: 20 وقطرة 0.5٪ محلول كلوريد الصوديوم (RA control). تضاف المستعمرات المشبوهة (حلقة الثقافة) إلى كل قطرة ، باستثناء المجموعة الضابطة ، وتختلط جيدًا حتى تتساوى.

يتم تمثيل عوامل الحماية غير المحددة الخلطية بواسطة العديد من البروتينات والببتيدات الموجودة في الدم وسوائل الجسم. قد يكون لديهم أنفسهم خصائص مضادة للميكروبات أو يكونون قادرين على تنشيط آليات المناعة الخلطية والخلوية الأخرى.

1.1.1. الليزوزيم (الموراميديز) هو إنزيم ليسوسومي ، يتجلى نشاطه في التحلل المائي للرابطة -1-4-glycosidic لسكريات البولي أمينو في جدار الخلية للبكتيريا في الغالب إيجابية الجرام. يرتبط التأثير المضاد للميكروبات لليزوزيم بقدرته على شق روابط الجليكوسيد في جزيء N-murein (البوليمر - حمض L-acetyl-muramic و N-acetylglucosamine) ، وهو جزء من جدار الخلية من موجب الجرام وسالب الجرام. الكائنات الدقيقة. بالاقتران مع العناصر التكميلية وبعض العوامل الكيميائية والفيزيائية ، يمكن لليزوزيم أيضًا تحليل خلايا الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. بالتفاعل مع الغلوبولين المناعي الإفرازي ، يشارك الليزوزيم في تكوين المناعة المحلية.

1.1.2. مكمل - يتكون نظام بروتينات مصل اللبن من أكثر من 20 مكونًا من طبيعة الجلوبيولين ويعتبر مركبًا من الإنزيمات التي تتطلب تنشيطًا متسلسلًا ، بدءًا من المكون الأول (مسار التنشيط الكلاسيكي) والمكونات الثالثة والخامسة (المسار البديل للتفعيل) من تكملة. المكمل المنشط ، الذي يتفاعل مع مركب الجسم المضاد للمستضد ، يحل الأخير. بالإضافة إلى التحلل الخلوي ، يشارك المكمل في الحساسية المفرطة ، الالتصاق المناعي ، التراص ، البلعمة ، والتعرف على المستضدات بواسطة الخلايا الليمفاوية.

يتم تفعيل البلعمة بالمكمل نتيجة لمشاركة مكوناته C3 و C5 في الانجذاب الكيميائي و C3 في الجذب (الالتصاق المناعي). توجد مستقبلات شظايا C3 أيضًا في الخلايا الليمفاوية B ، وهي سلائف كاملة من الخلايا المنتجة للأجسام المضادة في الاستجابة المناعية الأولية والثانوية للمستضدات المعتمدة على الغدة الصعترية والمستقلة عن الغدة الصعترية.

1.1.3. Properdin هو مصل euglobulin يهاجر بين - و -globulins. يطلق مسارًا بديلاً لتنشيط المكمل من خلال نظام معقد من 6 عوامل. المنشطات لإدراج المسار البديل هي الغلوبولين المناعي من الفئة أ ، الذيفان الداخلي ، الزيموسان ، والسكريات الأخرى.

جنبًا إلى جنب مع المكمل ، يشارك البروبدين في تدمير البكتيريا سالبة الجرام في الغالب ، وكريات الدم الحمراء المتغيرة ، وتحييد بعض الفيروسات وإبطال مفعولها.

1.1.4. بروتين سي التفاعلي (CRP) هو عامل محفز وينتمي إلى مجموعة ما يسمى ببروتينات بلازما الطور الحاد. حصلت على اسمها لقدرتها على الارتباط بـ C- عديد السكاريد لجدار خلية المكورات الرئوية. وهو عبارة عن خماسي على شكل حلقة يتكون من وحدات فرعية متطابقة بوزن جزيئي يبلغ 21000 د. تحتوي كل وحدة فرعية من البروتين التفاعلي CRP على مراكز نشطة تربط الفوسفوريل كولين ، والتعدد المتعدد ، والبوليانيون ، والجالاكتان. الفوسفوريل كولين هو جزء من جدران الخلايا للبكتيريا والفوسفوليبيد أغشية الخلايا. إن CRP المرتبط بالهدف قادر على تنشيط النظام التكميلي بطريقة كلاسيكية وبديلة. يتم إذابة المجمعات التي تحتوي على CRP بواسطة مكمل بنفس طريقة معقدات الأجسام المضادة للمستضد. CRP هو محفز جيد لحركة opsonin و phagocyte. الموقع الرئيسي لتخليق بروتين سي التفاعلي هو الكبد ؛ وموقع آخر لإنتاج بروتين سي التفاعلي هو الخلايا الليمفاوية.

1.1.5. الإنترفيرون (IFN) هو بروتين منخفض الوزن الجزيئي يتم تصنيعه في الخلايا في المختبر وفي الجسم الحي عندما تتعرض لعوامل غريبة مختلفة: الفيروسات والبكتيريا والأحماض النووية والبوليمرات الاصطناعية ، إلخ. يُعرَّف الإنترفيرون على أنه عامل بروتين ليس له خصوصية فيروسية ، ونشاطه ضد الفيروسات ، بحسب على الأقلفي الخلايا المتجانسة ، بمشاركة التمثيل الغذائي الخلوي ، بما في ذلك تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين.

اعتمادًا على مكان التكوين والهيكل ، يتم تمييز ثلاثة أنواع من INF:  ،  ، . يتكون IFN-بشكل أساسي من الخلايا الليمفاوية B وغيرها (الكريات البيض ، النوع الأول) ، IFN- - بواسطة الخلايا الظهارية والخلايا الليفية (الخلايا الليفية ، النوع الأول) ، -IFN - بواسطة الخلايا الليمفاوية المناعية بمشاركة البلاعم (المناعية ، النوع الثاني من). لا ترجع الاختلافات الأنتيجينية في IFN إلى طبيعة المحفز العامل ، ولكن إلى طبيعة الخلايا المنتجة. لا يتم تقسيم IFNs إلى 3 أنواع فقط ، ولكن كل منها يتكون من عدة أجزاء بروتينية مختلفة. وفق التصنيف الدولييتكون -IFN من 12 نوعًا فرعيًا. تم وصف 4 أنواع فرعية من -IFN و 3 أنواع فرعية من -IFN.

يتم إنتاج IFN في الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكريات البيض ، والخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، والضامة ، وخلايا RES ، والخلايا الظهارية للأغشية المخاطية. يحدث تكوين IFN أثناء العدوى الفيروسية بسرعة كبيرة ، من الساعات الأولى للمرض ، ويتزامن مع تكاثر الفيروس ويتقدم كثيرًا على ظهور غلوبولين مناعي معين ، حتى IgM. الإنترفيرون جزء من المركب الليمفاوي وهي نفسها بطبيعتها ليمفوكينات. يتم إنتاج IFN المناعي ، مثل اللمفوكين ، بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية استجابة لتحفيز المستضد.

1.1.6. من المؤشرات الأساسية لحالة الارتباط الخلطي للمقاومة غير النوعية النشاط المبيد للجراثيم في مصل الدم. يتوسطه بروتينات بسيطة (لاكتوفيرين ، ترانسفيرين ، إنترفيرون ، إنترلوكين -1 ، -6 ، -8 ، عامل نخر الورم ، عامل تنشيط الصفائح الدموية ، الليزوزيم ، فيبرونيكتين) ، بروتينات معقدة (مكمل ، فيبرينوببتيدات) ، بروتينات المرحلة الحادة من التهاب (هابتوغلوبين ، فيبرينوجين ، بروتين سي التفاعلي ، إلخ).

في مصل الدم ، البادئ للتفاعلات القاتلة للجراثيم هي الغلوبولين المناعي من الفئة M ، باعتباره الأكثر اعتمادًا على المكمل ، في الإفرازات المخاطية - الغلوبولين المناعي من الفئة A ، باعتباره الأكثر اعتمادًا على الليزوزيم.

فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، فإن نشاط مصل الدم للجراثيم هو نتيجة العمل التآزري للعوامل المشاركة تدريجياً في هذه العملية: في البداية - الغلوبولين المناعي والمكمل ، ثم - اللايسينات والليزوزيم. يتم إجراء تحلل البكتيريا سالبة الجرام بشكل أساسي بسبب المكمل ، الذي يتسبب في تدمير الطبقات الهامشية للغشاء ، ويتم تعزيزه بواسطة الليزوزيم.

فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام ، يعمل الليزوزيم كعامل تحلي رئيسي ، ويعمل بيتا ليسين كعامل مساعد. يمكن على ما يبدو تحلل الميكروبات المطلية بطبقة صلبة مستنفدة بمكمل واحد. لا تتحلل ، ولكن البكتيريا التالفة أسهل في البلعمة ، خاصة بعد امتزاز الغلوبولين المناعي والمكمل على سطحها.

رقم التذكرة 1

أهداف وغايات علم الأحياء الدقيقة وعلم الفيروسات.

علم الأحياء الدقيقة هو العلم الذي يدرس الكائنات الحية الدقيقة و علامات بيولوجيةوالتصنيف والبيئة والعلاقات مع الكائنات الحية الأخرى.

الغرض: دراسة عميقة للهيكل و أهم القديسينالكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض؛ علاقتهم بجسم الإنسان في ظروف المساعدة الإنمائية الرسمية للبيئة الطبيعية والاجتماعية ؛ تحسين طرق التشخيص الميكروبيولوجي ؛ تطوير عقاقير طبية وعقاقير أخرى جديدة وأكثر فعالية ؛ حل مشكلة مهمة مثل القضاء على الأمراض المعدية والوقاية منها.

تحديد الدور المسبب للمرض للعديد من الكائنات الحية الدقيقة في علم أمراض الإنسان. هذا يعتمد على تشخيص الأمراض المعدية.

تطوير طرق تشخيص الأمراض المعدية والوقاية منها.

دراسة الخصائص المسببة للأمراض للكائنات الدقيقة المسببة للأمراض من أجل تحديد الأهمية السريرية والوبائية لكائن دقيق معين.

مراقبة فعالية الإجراءات العلاجية والوقائية.

دراسة التعقيم والتطهير والتطهير والتعقيم.

دراسة آليات انتشار الكائنات الدقيقة في البيئة الخارجية خاصة في يشرب الماء، طعام، هواء.

دراسة قضايا حماية البيئة.

المهمة الرئيسية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية هي القضاء على الأمراض المعدية.

مفهوم المناعة. أنواع وأشكال المناعة.

مناعة - مناعة الأورم ضد الميكروبات المسببة للأمراض وفيك غير مصابة بالطبيعة.

1. الطبيعية: المناعة الفطرية والمكتسبة والسلبية لحديثي الولادة

II. اصطناعي: سلبي ، نشط

خلقي- أقوى شكل من أشكال المناعة وهو ما يرجع إلى الفطريات السمات البيولوجيةمن هذا النوع.

المناعة المكتسبةيحدث بعد إصابة شخص بمرض معدي ، لذلك يطلق عليه أيضًا اسم postinf.

المناعة المكتسبة فردية ولا تنتقل إلى الأبناء ، فهي خاصة لأنها تحمي الجسم فقط من الأمراض المنقولة.

يحدث PI المطول بعد: BT ، الكوليرا ، جدري الرياح ، الدفتيريا ، التيفوس ، قرحة الأشقاء.

مع معظم RT ، فإن المناعة ضد هذا in-lu تسير بالتوازي مع إطلاق or-ma من الميكروبات ، وبعد الشفاء ، يتم تحرير الشخص من in-la. تسمى هذه المناعة بالعقم.

كما توجد مناعة غير معقمة. ويخلص إلى أن مناعة الأورم لإعادة العدوى بميكروب ترتبط بوجود نفس الـ v-la في الجسم. حالما يتم مسح op-m منه ، يصبح الشخص مرة أخرى عرضة لهذا zb

المناعة السلبية لحديثي الولادةبسبب انتقال الأجسام المضادة من أم الأم إلى الجنين عبر المشيمة أو من خلال لبن الأم إلى المولود الجديد.

نشط AIابتكرها لشخص بإدخال الأدوية التي أتلقاها من الميكروبات المقتولة أو الضعيفة (اللقاحات) أو السموم المحايدة في لا (anatoxin).

الذكاء الاصطناعي السلبيينشأ عند الإدخال في OP-m للشخص الواقي الخاص الذي حصل فيه على اسم الأجسام المضادة المناعية. يتم إنشاؤها في مصل الناس المتعافين. يمكن الحصول على الأجسام المضادة عن طريق تحصين الحيوانات بشكل خاص أنواع معينةفي لي.

فيروسات التهاب الكبد الوبائي أ ، وبائيات التهاب الكبد أ (مصدر العدوى ، آلية وطرق انتقال العدوى). التشخيص المختبري لالتهاب الكبد. علاج والوقاية من التهاب الكبد أ.

RNA صغير يحتوي على نوع تناظر مكعب. ليس لديه قوقعة فائقة

علم الأوبئة

مصدر العدوىشخص مريض

آلية العدوى:

غذائي

طريق النقل

التشخيص الميكروبيولوجي

الطريقة المصلية :

1) ELISA لتحديد نسبة الغلوبولين المناعي في الدم لفيروس التهاب الكبد A المراحل الأولىمرض

2) ELISA- لتقدير الغلوبولين المناعي G في عينات مصل الدم المقترنة بـ HAV. التشخيص هو زيادة بمقدار أربعة أضعاف في عيار الأجسام المضادة

الوقاية النوعيةوالعلاج

نشيط: لقاح الثقافة المعطل

سلبي:الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي

رقم التذكرة 2

أهمية علم الأحياء الدقيقة في عمل الممرضة.

يدرس علم الأحياء الدقيقة الطبية الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض للإنسان ، وتشكلها وعلم وظائف الأعضاء ، ومقاومة المواد الكيميائية المختلفة ، وعمليات التفاعل بين الميكروبات والكائنات الحية الدقيقة ، وتلك العدوى والمناعة. الكائنات الحية الدقيقة هي العوامل المسببة للأمراض المعدية ، والتي غالبًا ما يتم مواجهتها في الممارسة العملية. من أجل التشخيص الصحيح الأمراض المعدية، من الضروري معرفة مورفولوجيا الميكروبات وأشكالها الرئيسية جيدًا حتى تتمكن من تمييزها تحت المجهر. يجب على كل طاقم طبي إتقان طريقة الفحص المجهري ، والتي من أجلها من الضروري معرفة جهاز المجهر وقواعد العمل معه.

عوامل مقاومة الجسم غير النوعية.

يتم تنفيذ المقاومة غير النوعية بواسطة عوامل خلوية وخلطية تتفاعل بشكل وثيق في تحقيق التأثير النهائي - تقويض مادة غريبة: الضامة ، العدلات ، المتممة وغيرها من الخلايا والعوامل القابلة للذوبان. العوامل الخلطية للمقاومة غير النوعية تشمل الليوكينات - المواد المشتقة من العدلات التي تظهر تأثير مبيد للجراثيم ضد عدد من البكتيريا. الإريثرين مادة مشتقة من كريات الدم الحمراء ، مبيد للجراثيم ضد عصيات الخناق. عوامل المقاومة غير الخاصة هي أيضًا الجلد والأغشية المخاطية للجسم - خط الدفاع الأول ، حيث يتم إنتاج المواد التي لها تأثير مبيد للجراثيم.