Alfa 2 adrenoreceptorer. Kronisk stress og adrenoreceptorer. Enkelt lægemiddelbehandling

Vores amerikanske kolleger har beregnet, at øjenlæger under hensyntagen til generiske lægemidler har 56.000 kombinationer af lægemidler til behandling af glaukom (fig. 1). Der er dog kun to måder at sænke IOP: Du kan øge udstrømningen af ​​intraokulær væske, som vi har miotika, adrenoreceptoragonister og prostaglandiner til, eller reducere sekretionen vandig humor, og betablokkere, adrenoceptoragonister og kulsyreanhydrasehæmmere er beregnet til dette. Som vi kan se, falder adrenoreceptoragonister i begge grupper af lægemidler, hvilket reducerer IOP på begge måder samtidigt.

Alfa-agonister begyndte først at blive brugt i oftalmologi siden 1923 (fig. 2). Det første lægemiddel i denne gruppe var adrenalin. Senere kom dipivefrin. Dens lipofilicitet er 100-600 gange højere end adrenalin, og på grund af dette passerer det let gennem hornhinden, og i det forreste kammer omdannes dette stof til adrenalin. Ikke-selektive alfa-agonister forårsager dilatatorsammentrækning og mydriasis, sammentrækker karene i ciliærlegemet og reducerer derved syntesen af ​​intraokulær væske og slapper også af fibrene i ciliærmusklen og øger derved uveoskleral udstrømning.

Clonidin var den første selektive adrenerge agonist og virkede kun på alfa-2 adrenerge receptorer. Ifølge nyere undersøgelser øger alfa-agonister også uveoskleral udstrømning ved at øge produktionen af ​​endogene prostaglandiner i øjet. Derudover bidrager de til syntesen af ​​cAMP, hvilket fører til en forbedring af trabekulær udstrømning, og dannelsen af ​​intraokulær væske reduceres ved at stimulere postsynaptiske alfa-2-adenoreceptorer og sammentrækning af blodkarrene i ciliærlegemet.

Selektive alfa-2-agonister er karakteriseret ved minimal mængde bivirkninger. De kan forårsage svie, kløe, ubehag i øjnene eller sløret syn; bradykardi, døsighed, depression er usandsynligt. Ikke-selektive alfa- og beta-agonister kan udover de anførte bivirkninger fremkalde mydriasis, fotofobi, blepharitis samt takykardi, ekstrasystoli, forhøjet blodtryk, cerebrovaskulære lidelser, tremor i lemmer og kvalme.

Apraclonidin ligner clonidin med hensyn til virkningsmekanismen, men i modsætning til det har det en mindre udtalt systemisk effekt: det påvirker ikke signifikant kardiovaskulære system og viser ikke en signifikant beroligende effekt.

Det nyeste lægemiddel fra denne gruppe - brimonidin - dukkede op i 1996, og i dag er det den mest moderne og aktuelle alfa-2-adrenerge agonist. Det har den højeste selektivitet i gruppen. Den optimale dosis af brimonidin - 0,2% - er til stede i Luxfen fra Bausch + Lomb (fig. 3). Dens hypotensive virkning er sammenlignelig med 0,5 % timolol (fig. 4). Lægemidlet har en god systemisk sikkerhedsprofil (fig. 5). Under testene viste det sig, at brimonidin også er effektivt som et ekstra lægemiddel: når det kombineres med andre antiglaukom-lægemidler, øger brimonidin deres hypotensive virkning.

Et andet meget vigtigt positivt træk ved brimonidin er dets neurobeskyttende virkning. Ved at virke på alfa-2-adrenerge receptorer forhindrer brimonidin overdreven frigivelse og/eller øger resorptionen af ​​glutamat, hvilket signifikant reducerer niveauet i glaslegeme. Derudover virker lægemidlet på NMDA-receptorer og calciumkanaler i nethinden, opretholdelse af transporten af ​​stoffer under forhold med iskæmi. De neurobeskyttende egenskaber af Luxfen (brimonidin) afhænger ikke af dets hypotensive virkning og vedvarer selv på baggrund af høj IOP.

Luxfen er således et effektivt lægemiddel til monoterapi, der reducerer IOP-niveauer med op til 25 % af baseline. Det giver en yderligere antihypertensiv virkning, når det administreres sammen med lægemidler fra en anden gruppe. Luxfen har en direkte neurobeskyttende effekt og er nem at bruge. Præparatet indeholder polyvinylalkohol, fugtgivende okulær overflade og fremmer celleregenerering.

I dag bruges adrenerge blokkere aktivt i forskellige felter farmakologi og medicin. Apoteker sælger en række forskellige linjer af lægemidler baseret på disse stoffer. For din egen sikkerhed er det dog vigtigt at kende deres virkningsmekanisme, klassificering og bivirkninger.

Hvad er adrenerge receptorer

Kroppen er en velkoordineret mekanisme. Kommunikation mellem hjernen og perifere organer og væv leveres af specielle signaler. Overførslen af ​​sådanne signaler er baseret på specielle receptorer. Når en receptor binder til sin ligand (et stof, som den pågældende receptor genkender), giver det yderligere signalering, der aktiverer specifikke enzymer.

Et eksempel på et sådant par (receptor-ligand) er adrenoreceptorer-katekolaminer. Sidstnævnte omfatter epinephrin, noradrenalin, dopamin (deres forløber). Der er flere typer adrenerge receptorer, som hver lancerer sin egen signalkaskade, som et resultat af hvilke fundamentale ændringer finder sted i vores krop.

Alfa-adrenerge receptorer omfatter alpha1- og alpha2-adrenerge receptorer:

1. Alpha1 adrenoreceptor er placeret i arterioler, giver deres spasmer, øger trykket, reducerer vaskulær permeabilitet.
2. Alfa 2 adrenerge receptor sænker blodtrykket.

Beta adrenerge receptorer omfatter beta1, beta2, beta3 adrenerge receptorer:

1. Beta1-adrenoreceptor øger hjertesammentrækninger (både deres hyppighed og styrke), pumper blodtrykket op.
2. Beta2-adrenoceptor øger mængden af ​​glukose, der kommer ind i blodet.
3. Beta3 adrenoceptor er placeret i fedtvæv. Når den aktiveres, giver den energiproduktion og øget varmeproduktion.

Alfa1 og beta1 adrenerge receptorer binder noradrenalin. Alpha2- og beta2-receptorer binder både noradrenalin og epinephrin (beta2-adrenoceptorer fanger adrenalin bedre).

Mekanismer for farmaceutisk virkning på adrenoreceptorer

Der er to grupper af fundamentalt forskellige lægemidler:

• stimulanser (de er også adrenomimetika, agonister);
• blokkere (antagonister, adrenolytika, adrenoblokkere).

Virkningen af ​​alfa 1 adrenerge agonister er baseret på stimulering af adrenerge receptorer, som et resultat af hvilke ændringer sker i kroppen.

Liste over lægemidler:

• oxymetazolin;
• ibopamin;
• kokain;
• sydnofen.

Virkningen af ​​adrenolytika er baseret på hæmning af adrenoreceptorer. I dette tilfælde udløses diametralt modsatte ændringer af adrenoreceptorer.

Liste over lægemidler:

• yohimbin;
• pindolol;
• esmolol.

Således er adrenolytika og adrenomimetika antagoniststoffer.

Klassificering af blokkere

Systematikken af ​​adrenolytika er baseret på den type adrenerge receptor, som denne blokker hæmmer. Følgelig er der:

1. Alfablokkere, som omfatter alfa1-blokkere og alfa2-blokkere.
2. Betablokkere, som omfatter beta1-blokkere og beta2-blokkere.

Adrenoblokkere kan hæmme både én receptor og flere. For eksempel blokerer stoffet pindodol beta1 og beta2 adrenerge receptorer – sådanne adrenerge blokkere kaldes ikke-selektive; stoffet esmolod virker kun på beta-1 adrenoreceptor - sådan et adrenolytikum kaldes selektivt.

En række betablokkere (acetobutolol, oxprenolol og andre) har en stimulerende effekt på beta-adrenerge receptorer, de ordineres ofte til personer med bradykardi.

Denne evne kaldes intern sympatisk aktivitet (ISA). Derfor en anden klassificering af lægemidler - med ICA, uden ICA. Denne terminologi bruges hovedsageligt af læger.

Virkningsmekanismer af blokkere

Nøglehandlingen af ​​alfablokkere ligger i deres evne til at interagere med adrenoreceptorer i hjertet og blodkarrene, "slukke" dem.

Adrenoblokkere binder til receptorer i stedet for deres ligander (adrenalin og noradrenalin), som et resultat af en sådan konkurrerende interaktion forårsager de en fuldstændig modsat effekt:

• diameteren af ​​lumen af ​​blodkar falder;
• stigende blodtryk;
• mere glukose kommer ind i blodet.

I dag er der forskellige lægemidler baseret på alfa-adrenoblokkere, som både har generelle farmakologiske egenskaber for denne linje af lægemidler og rent specifikke.

Det er indlysende forskellige grupper Blokkere har forskellige virkninger på kroppen. Der er også flere mekanismer for deres arbejde.

Alfa-blokkere mod alpha1- og alpha2-receptorer anvendes primært som vasodilatorer. En stigning i karrenes lumen fører til en forbedring af blodforsyningen til organet (normalt er lægemidler i denne gruppe designet til at hjælpe nyrer og tarme), trykket normaliseres. Mængden af ​​venøst ​​blod i vena cava superior og inferior falder (denne indikator kaldes venøst ​​tilbagevenden), hvilket reducerer arbejdsbyrden på hjertet.

Alfa-adrenerge blokkere købt bred anvendelse til behandling af stillesiddende patienter og patienter med overvægt. Alfa-blokkere forhindrer udviklingen af ​​et refleks-hjerteslag.

Her er nogle nøgleeffekter:

• aflæsning af hjertemusklen;
• normalisering af blodcirkulationen;
• fald i åndenød;
• accelereret insulinabsorption;
• trykket i lungekredsløbet falder.

Det er betablokkere ikke selektiv handling primært designet til at bekæmpe iskæmisk sygdom hjerter. Disse lægemidler reducerer chancen for at udvikle et myokardieinfarkt. Evnen til at reducere mængden af ​​renin i blodet på grund af brugen af ​​alfa-adenoblokkere ved hypertension.

Selektive betablokkere understøtter hjertemusklens arbejde:

1. Normaliser pulsen.
2. Bidrage til antiarytmisk virkning.
3. De har en antihypoxisk effekt.
4. Isoler området med nekrose i et hjerteanfald.

Betablokkere ordineres ofte til personer, hvis aktiviteter er forbundet med fysisk og mental overbelastning.

Indikationer for brug af alfa-blokkere

Der er en række grundlæggende symptomer og patologier, hvor alfa-blokkere er ordineret til patienten:

1. Ved Raynauds sygdom (spasmer opstår i fingerspidserne, med tiden bliver fingrene hævede og cyanidfarvet; sår kan udvikles).
2. Til akut hovedpine og migræne.
3. Når en hormonaktiv tumor opstår i nyrerne (i chromaffinceller).
4. Til behandling af hypertension.
5. Ved diagnosticering af arteriel hypertension.

Der er også en række sygdomme, hvis behandling er baseret på adrenoblokkere.

Nøgleområder, hvor adrenoblokkere anvendes: urologi og kardiologi.

Adrenoblokkere i kardiologi

Bemærk! Begreberne hypertension og hypertension forveksles ofte. Hypertension er en sygdom, der ofte opstår kronisk. Med hypertension, er du diagnosticeret med en stigning i blodtrykket (blodtryk), generel tone. En stigning i blodtrykket er, hvad arteriel hypertension er. Således er hypertension et symptom på en sygdom, såsom hypertension. Med en konstant hypertensiv tilstand hos en person øges risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald.

Brugen af ​​alfa-adenoblokkere til hypertension har længe været inkluderet i medicinsk praksis. Terazosin, en alpha1-blokker, bruges til at behandle hypertension. Det er en selektiv blokker, der bruges, da pulsen under dens indflydelse stiger i mindre grad.

Hovedelementet i den antihypertensive virkning af alfa-blokkere er blokaden af ​​vasokonstriktor nerveimpulser. På grund af dette øges lumen i blodkarrene, og blodtrykket normaliseres.

Vigtig! Med antihypertensiv terapi skal du huske, at behandlingen af ​​hypertension har sine egne faldgruber: i nærværelse af alfa-blokkere falder blodtrykket ujævnt. Den hypotoniske effekt hersker i oprejst stilling, derfor kan patienten miste bevidstheden ved stillingsskifte.

Adrenoblokkere bruges også ved hypertensiv krise og hypertensiv hjertesygdom. Men i dette tilfælde har de en samtidig effekt. En lægekonsultation er påkrævet.

Vigtig! Alene alfa-blokkere vil ikke klare hypertension, fordi de primært virker på små blodkar (derfor bruges de oftere til at behandle sygdomme i cerebral og perifer cirkulation). Den antihypertensive effekt er mere karakteristisk for betablokkere.

Adrenoblokkere i urologi

Adrenolytika bruges aktivt i behandlingen af ​​den mest almindelige urologiske patologi - prostatitis.

Brugen af ​​adrenerge blokkere ved prostatitis skyldes deres evne til at blokere alfa-adrenerge receptorer i glatte muskler. prostata og Blære. Lægemidler som tamsulosin og alfuzosin bruges til at behandle kronisk prostatitis og prostata adenomer.

Virkningen af ​​blokkere er ikke begrænset til en kamp mod prostatitis. Lægemidlerne stabiliserer udstrømningen af ​​urin, på grund af hvilke metaboliske produkter, patogene bakterier, udskilles fra kroppen. For at opnå den fulde effekt af lægemidlet kræver et to-ugers kursus.

Kontraindikationer

Der er en række kontraindikationer for brugen af ​​adrenoblokkere. Først og fremmest er dette tilstedeværelsen af ​​en individuel disposition for disse lægemidler hos patienten. Med sinusblokade eller sinusknudesyndrom.

Ved tilstedeværelse af lungesygdomme (bronkial astma, obstruktiv lungesygdom) er behandling med adrenoblokkere også kontraindiceret. På alvorlige sygdomme lever, sår, diabetes jeg skriver.

Denne gruppe lægemidler er også kontraindiceret hos kvinder under graviditet og under amning.

Adrenoblokkere kan forårsage en række almindelige bivirkninger:

• kvalme;
• besvimelse;
• afføringsproblemer;
• svimmelhed;
• hypertension (ved stillingsændring).

Alfa-1-blokker er karakteriseret ved følgende bivirkninger (individuelle):

• fald i blodtryk;
• stigning i hjertefrekvens;
• sløret syn;
• hævelse af lemmerne;
• tørst;
• smertefuld erektion eller omvendt et fald i ophidselse og seksuel lyst;
• smerter i ryggen og i området bag brystbenet.

Alfa-2-receptorblokkere fører til:

• fremkomsten af ​​følelser af angst;
• fald i hyppigheden af ​​vandladning.

Alfa1- og alfa2-receptorblokkere forårsager desuden:

• hyperreaktivitet, som fører til søvnløshed;
• smerter i nedre lemmer og hjerte;
• dårlig appetit.

Den centrale stimulering af aktiviteten af ​​det kardiovaskulære system udføres gennem det sympatiske nervesystem gennem adrenerge alfa2- og imidazolinreceptorer. Adrenerge alfa2-receptorer er lokaliseret i mange dele af hjernen, men deres største antal er i kernerne i solitærkanalen. Imidazolinreceptorer er hovedsageligt lokaliseret i den rostrale ventrolaterale del af medulla oblongata, såvel som i binyremarvens chromaffinceller.

Methyldopa og guanfacin har en overvejende stimulerende effekt på a2-adrenerge receptorer. Moxonidin og rilmenidin stimulerer hovedsageligt imidazolinreceptorer. Blandt de antihypertensive lægemidler i denne gruppe er det kun clonidin, der har en form til papaenteral administration og anvendes i anæstesi både i præ- og i postoperativ periode. Meget selektive alfa2-adrenoreceptorstimulerende midler omfatter fremmede alfa2-adrenoreceptoragonister - dexmedetomidin, som har en antihypertensiv effekt, men som hovedsagelig anvendes som beroligende middel under anæstesi (i lang tid - kun i veterinærmedicin, men for ikke så længe siden indført i klinisk praksis hos mennesker).

Alfa2-adrenerge agonister: et sted i terapi

Clonidin kan med succes bruges til at stoppe hypertensive reaktioner under og efter operationen, for at forhindre kroppens hyperdynamiske reaktion som reaktion på stressfaktorer (intubation, opvågning og ekstubation af patienten).

Til præmedicinering administreres clonidin oralt eller intramuskulært. Med på/i introduktionen af ​​clonidin opstår der initialt en kortvarig stigning i blodtrykket, som erstattes af en mere langvarig hypotension. Det er ønskeligt at administrere alfa2-adrenerge agonister intravenøst ​​ved titrering.

Clonidin kan anvendes i den perioperative periode som en smertestillende og beroligende komponent i generel anæstesi. Dette reducerer den hæmodynamiske respons på trakeal intubation. Som en komponent i generel anæstesi giver det mulighed for at stabilisere hæmodynamikken, reducere behovet for inhalationsanæstetika (med 25-50%), hypnotika (med ca. 30%) og opioider (med 40-45%). Postoperativ administration af alfa2-agonister reducerer også behovet for opioider, hvilket forhindrer udviklingen af ​​tolerance over for dem.

På grund af en række bivirkninger, lav kontrollerbarhed, muligheden for at udvikle alvorlig hypotension under induktion og vedligeholdelse af anæstesi, har clonidin ikke været udbredt anvendt. Dog i et antal kliniske situationer det er let brugt til præmedicinering, såvel som forstærkning af virkningerne af visse bedøvelsesmidler for at reducere deres doser på stadiet af dets vedligeholdelse, samt for at stoppe episoder med intraoperativ hypertension, der er vanskelige at behandle. Det bruges også i postoperativ periode til lindring af postoperativ hypertension.

Clonidin kan bruges til at lindre kulderystelser i den postoperative periode.

Respirationsdepression er ledsaget af miose og ligner virkningen af ​​opioider. Behandling af akut forgiftning omfatter ventilatorisk støtte, administration af atropin eller sympatomimetika for at kontrollere bradykardi og volumenstøtte. Udskriv eventuelt dopamin eller dobutamin. For alfa2-agonister er der en specifik antagonist - atipamezol, hvis introduktion hurtigt vender deres beroligende og sympatolytiske virkninger.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Som et resultat af stimulering af de centrale a2-adrenerge receptorer forårsaget af lægemidler fra denne gruppe og især clonidin, undertrykkes det vasomotoriske center, sympatiske impulser fra centralnervesystemet reduceres, og aktiviteten af ​​adrenerge systemer undertrykkes i periferien. Den resulterende effekt er et fald i OPS og i mindre grad CO, som manifesteres ved et fald i blodtrykket. Alfa2-adrenerge agonister sænker hjertefrekvensen og reducerer sværhedsgraden af ​​baroreceptorrefleksen, rettet mod at kompensere for et fald i blodtrykket, hvilket er en yderligere mekanisme til udvikling af bradykardi. Clonidin reducerer dannelsen og indholdet af renin i blodplasmaet, hvilket også bidrager til udviklingen af ​​den hypotensive effekt i langvarig brug. På trods af faldet i blodtrykket ændres niveauet af renal blodgennemstrømning ikke. På langvarig brug clonidin forårsager en forsinkelse i kroppen af ​​natrium og vand og en stigning i VCP, hvilket er en af ​​årsagerne til faldet i dets effektivitet.

Ved høje doser aktiverer alfa2-adrenerge agonister perifere præsynaptiske a2-adrenerge receptorer ved enderne af adrenerge neuroner, gennem hvilke regulering af noradrenalinfrigivelsen udføres baseret på negativ feedback og forårsager dermed en kortvarig stigning i blodtrykket på grund af vasokonstriktion. Ved terapeutiske doser påvises pressoreffekten af ​​clonidin ikke, men alvorlig hypertension kan udvikle sig i tilfælde af en overdosis.

I modsætning til HGB og phentolamin reducerer clonidin blodtrykket uden at forårsage en udtalt postural reaktion. Clonidin forårsager også et fald i det intraokulære tryk ved at reducere sekretion og forbedre udstrømningen af ​​kammervand.

De farmakologiske virkninger af alfa2-adrenerge agonister er ikke begrænset til antihypertensive virkninger. Clonidin og dexmedetomidin bruges også for deres særskilte beroligende, angstdæmpende og smertestillende egenskaber. Den beroligende virkning er forbundet med depression af den vigtigste adrenerge kerne i hjernen - locus ceruleus i regionen af ​​rhomboid fossa af medulla oblongata. Som et resultat af undertrykkelsen af ​​adenylatcyclase og proteinkinasemekanismer falder neuronale impulser og frigivelsen af ​​neurotransmittere.

Clonidin har en udtalt beroligende effekt og undertrykker kroppens hæmodynamiske reaktion på stress (for eksempel hyperdynamisk reaktion på intubation, traumatisk operationsstadie, opvågning og ekstubation af patienten). Klonidin har en beroligende effekt og forstærker virkningen af ​​bedøvelsesmidler, og har ikke en signifikant effekt på EEG-mønsteret (hvilket er meget vigtigt under operationer på de brachiocephalic arterier).

Selvom den iboende analgetiske aktivitet af clonidin ikke er tilstrækkelig til at opnå perioperativ analgesi, er lægemidlet i stand til at forstærke virkningen af ​​generelle anæstetika og narkotiske stoffer, især når det administreres intratekalt. Denne positive effekt kan reducere doserne af anæstetika og narkotiske stoffer, der bruges under generel anæstesi, markant. Et vigtigt træk ved clonidin er dets evne til at reducere de somatovegetative manifestationer af opiat- og alkoholabstinenser, hvilket sandsynligvis også skyldes et fald i central adrenerg aktivitet.

Clonidin øger varigheden af ​​regional anæstesi og har også en direkte effekt på de postsynaptiske alfa2-receptorer i de bageste horn. rygrad.

Farmakokinetik

Clonidin absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden af ​​clonidin, når det administreres oralt, er i gennemsnit 75-95 %. Dens maksimale plasmakoncentration nås efter 3-5 timer Lægemidlet er 20% bundet til plasmaproteiner. Da det er et lipofilt stof, krydser det let BBB og har et stort distributionsvolumen. T1/2 af clonidin er 8-12 timer og kan forlænges med nyresvigt, fordi Cirka halvdelen af ​​lægemidlet udskilles fra kroppen af ​​nyrerne uændret.

Kontraindikationer og advarsler

Clonidin bør ikke anvendes til patienter med hypotension, kardiogent shock, intrakardial blokade, sick sinus syndrome. Med parenteral brug af lægemidler er det nødvendigt at omhyggeligt overvåge blodtryksniveauet, hvilket vil tillade rettidig diagnose af alvorlig hypotension og rettidig korrektion af den udviklede komplikation.

Tolerabilitet og bivirkninger

Clonidin tolereres generelt godt af patienter. Med dets brug, som med brugen af ​​enhver antihypertensiv medicin, kan overdreven hypotension udvikle sig. Nogle patienter udvikler svær bradykardi, som kan elimineres med M-antikolinergika. Ved ordinering af clonidin med henblik på præmedicinering kan patienter opleve mundtørhed.

Alfa2-adrenerge agonister har en udtalt beroligende effekt, og sløvhed, som anses for at være en bivirkning af terapi arteriel hypertension, under præmedicinering er formålet med at ordinere lægemidler. Ulempen ved clonidin er dets dårlige kontrollerbarhed, muligheden for at udvikle alvorlig hypotension efter brug både under induktion og under anæstesi samt udviklingen af ​​et abstinenssyndrom, som klinisk viser sig ved udvikling af svær hypertension 8-12 timer efter. dens tilbagetrækning. Det er vigtigt at tage højde for dette i den præoperative forberedelse af patienter, der systematisk får clonidin. Efter en enkelt brug af clonidin er abstinenssymptomer sjældne.

Adrenalin og noradrenalin har omtrent samme alfa-adrenerge stimulerende aktivitet.

Alfa-adrenerge receptorer er opdelt i undertyperne alpha1 og alpha2. Indledningsvis blev postsynaptiske adrenoreceptorer kaldt alpha1-adrenoreceptorer, og præsynaptiske adrenoreceptorer med sympatiske slutninger blev kaldt alpha2-adrenoreceptorer. Det er nu kendt, at alfa2-adrenerge receptorer også er placeret på postsynaptiske membraner.

Stimulering af alfa1-adrenerge receptorer fører til typiske alfa-adrenerge virkninger – herunder vasokonstriktion. Phenylephrin og methoxamin tjener som selektive stimulanser af alpha1-adrenerge receptorer, og prazosin er en selektiv blokker.

Stimulering af alfa2-adrenerge receptorer fører til præsynaptisk hæmning af noradrenalinfrigivelse fra sympatiske slutninger, såvel som til mange andre reaktioner - hæmning af acetylcholinfrigivelse fra cholinerge ender, undertrykkelse af lipolyse i lipocytter, hæmning af insulinsekretion, stimulering af blodpladeaggregation og vasokonstriktion af nogle organer.

Selektive alfa2-adrenerge stimulanser er især clonidin og alfa-methylnorepinephrin (dannet in vivo fra methyldopa). Begge disse stoffer har en hypotensiv virkning ved at interagere med alfa2-adrenerge receptorer i stammens sympatiske centre, der er ansvarlige for at opretholde blodtrykket.

Yohimbine er en selektiv alfa2-adrenerg blokker.

Stimulering af alfa-adrenerge receptorer fører til sammentrækning af de glatte muskler i blodkar, bronkier, sphincter i blæren og afslapning af de glatte muskler i tarmen. Se tabel. 3.1, faneblad. 3.2 og tabel. 3.3

Nr. 2. Adrenoreceptorer, virkningerne af deres stimulering og blokade

Du læser en række artikler om antihypertensive (antihypertensive) lægemidler. Hvis du ønsker at få et mere holistisk syn på emnet, bedes du starte fra begyndelsen: en oversigt over antihypertensiva, der virker på nervesystemet.

Adrenoceptorer er receptorer, der er følsomme over for katekolaminer. Katekolaminerne er adrenalin(epinephrin) noradrenalin og deres forgænger dopamin. Som du bør huske fra den forrige artikel om det sympatiske nervesystems struktur, frigives adrenalin og noradrenalin til blodet af binyremarven og er også mediatorer (excitationstransmittere) i mange synapser (cellekontaktpunkter, hvor nervøs excitation overføres) ).

I vores krop er der mange receptorer, der er modtagelige for katekolaminer. Adrenalin og noradrenalin virker forskelligt på forskellige adrenoceptorsubtyper, så virkningerne af disse katekolaminer er også lidt forskellige. For eksempel indsnævrer noradrenalin blodkarrene mere end adrenalin og forårsager en større stigning i blodtrykket.

Diagram over strukturen af ​​synapsen

Lad os nu gå videre til at liste typerne og virkningerne af adrenoreceptorer. Dette er materiale fra et normalt fysiologikursus, men at lære det vil give dig mulighed for nemt at forudsige både gavnlige og bivirkninger af lægemidler, der virker på adrenoceptorer.

Forenklet ser tabellen sådan ud:

nedsat vaskulær permeabilitet under inflammation

(disse receptorer er en "negativ feedback"-mekanisme til at beskytte mod katekolamin overstimulering)

• øget kraft af hjertesammentrækninger,
• stigning i puls (HR),
• øget ledning i hjertets ledningssystem,
• øget risiko for forskellige arytmier

• svækkelse af sammentrækningernes kraft,
• fald i puls,
• forringelse af ledningsevnen,
• reduceret risiko for arytmier

1. receptorstimulerende midler kaldes også mimetika (græsk mimētikos - imiterende) og agonister (latin agon - kamp). For eksempel: adrenomimetika, β2-adrenerge receptoragonister.
2. Receptorblokkere kaldes antagonister (græsk anti - imod). Sjældnere - (.) lytics (fra græsk. lysis - opløsning). For eksempel:
   • antikolinergika kaldes også antikolinergika,
   • calciumkanalblokkere(BKK) kaldes calciumantagonister(AG). Om dette vigtig gruppe antihypertensiva vil jeg diskutere separat.

I medicin bruges et stort antal lægemidler, der påvirker adrenoreceptorer.

α-adrenerge receptorer påvirkes af:

1. alfa 1-agonister: xylometazolin, naphazolin, oxymetazolin påføres topisk i næsen til behandling af løbende næse og tilstoppet næse, sammentrækning af blodkar og har en antikongestiv (dekongestativ) effekt.
2. alfa 1-blokkere: lægemidler til behandling af arteriel hypertension og urologiske problemer.
3. alfa 2-agonister: lægemidler med central virkning til behandling af arteriel hypertension ( clonidin og osv.).
4. alfa 2-blokkere: yohimbine(potensstimulerende middel).

β-adrenerge receptorer påvirkes af:

1. beta 1-agonister: dobutamin, ibopamin. Disse er hjertestimulerende midler ved akut hjertesvigt (for eksempel ved myokardieinfarkt).
2. β 1 -blokkere: behandling af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt.
3. beta 2-agonister: salbutamol, fenoterol, terbutalin, aruterol De bruges til at udvide bronkierne ved bronkospasmer og bronkial astma.

Skriv din kommentar:

Drevet af WordPress. Design af Cordobo (med ændringer).

Alfa 2 adrenoreceptorer

Der er to typer adrenerge receptorer på overfladen af ​​fedtceller: beta 1 og alfa 2. Beta-1-receptorer er de "gode fyre". De aktiverer hormonafhængig lipase, et enzym, der nedbryder fedtstoffer og tillader dem at blive frigivet til det systemiske kredsløb til yderligere udnyttelse. Men alfa-2 er de "slemme fyre". De blokerer for de enzymer, der nedbryder fedtstoffer i fedtceller, og bidrager dermed til ophobning af fedtvæv.

Fordeling af receptorer i det subkutane væv

Forskellige egenskaber ved kropsfedt skyldes det faktum, at antallet af katekolaminreceptorer på membranerne af adipocytter placeret i hagen, nakken, øvre halvdel bryst, væsentligt overstiger antallet af receptorer i fedtceller i mave, balder og lår. I denne henseende forårsager enhver metode til at påvirke fedtvæv lipolyse hovedsageligt i de fedtdepoter, hvor der er mange katekolaminreceptorer, så fedt "forklædet" og "ridebukser" er praktisk talt ikke modtagelige for terapi.

Kvinder. Af den måde, hos kvinder i lår og balder fedtvæv indeholder også overvejende A2 adrenerge receptorer. Det viser sig, at vores problemer er forklaret af den genetiske disposition og de særlige kendetegn ved de hormonelle og enzymatiske mekanismer, som vi lige har diskuteret.

"Problemsteder": hvorfor problematisk?

Disse steder bliver problemer, fordi fedt ikke forsvinder under fedtforbrændingen. Du kan blive som et skelet, men der vil være fedt i problemområder. Dette skyldes det faktum, at antallet af alfa-2 og beta-1 adrenoreceptorer på overfladen af ​​adipocytter forskellige dele kroppe er ikke ens. Hvis antallet af alfa-2-adrenerge receptorer råder over antallet af beta-adrenerge receptorer, arbejder adipocytten mere for input af fedtstoffer og mindre for output. Som et resultat aflejres fedt ujævnt i hele kroppen. Dette bestemmes af individuelle (genetiske, arvelige) egenskaber og køn. Hos kvinder er alfa-2-adrenerge receptorer mere i fedtceller i balder, hofter og knæ. Hos mænd - i det subkutane fedtvæv i maven og fedtvæv i tarmen. Bestemte det fedtceller disse steder ophober de fedt 6 gange mere og afgiver fedt 6 gange mindre, når de taber sig.

Alfa-2 receptorer.

Nå, nu forstår du sådan set, hvorfor det er så svært at slippe af med fedt i problemområder; Fordi så mange alfa-receptorer binder til katekolaminer, er det meget sværere at stimulere fedtnedbrydning i disse områder.

Alfa-2-receptorer er til stede i stort antal og er mest funktionelt aktive i områder med udtalt ophobning af fedtvæv: ydre overflade hofteled, indvendige overflader knæled. Dette kunne sandsynligvis forklare disse fedtdepoters modstand mod forskellige diæter.

Kronisk stress og adrenoreceptorer.

Nøglen til at forstå problemområder er kronisk stress. Pointen er, at konstant forhøjede hormoner kortisol og adrenalin fører til en ændring i antallet af adrenerge receptorer og øger antallet af "problemområder". Husk at med konstant kronisk stress vil du ikke løse problemet med "problem" områder!

Andre hormoner (thyroxin, østradiol, prolaktin osv.)

Både 17beta-østradiol og progesteron reducerer ekspressionen af ​​alfa2-adrenerge receptorer, men progesteron har en mere udtalt evne (sammenlignet med 17beta-østradiol) til at øge tætheden af ​​beta-adrenerge receptorer, hvilket aktiverer lipolyse stimuleret af norepinephrin (norepinephrin)

Kropskort.

http://ru-healthlife.livejournal.com/.html (L. MacDonald)

4 kommentarer:

Tak, interessant artikel. Andrei, er der lægemidler, der blokerer virkningen af ​​alfa-2-adrenoreceptorer?

Ja, der er sådanne stoffer. Den mest kendte er yohimbin, som ved at stimulere beta-adrenerge receptorer og blokere alfa-adrenerge receptorer har en fedtforbrændende effekt. Yohimbine har en udtalt sympatolytisk og stimulerende effekt på kroppen. Det kan også bruges som et mildt antidepressivt middel på grund af dets evne til at hæmme MAO (Mono Amino Oxidase). Men som andre steder – bivirkninger og abstinenssyndrom.

Dine artikler blæser mig! Jeg sidder og genlæser hver sætning tre eller fire gange. Frygtelig interessant, men samtidig stressende) tak for siden!

Adrenoreceptorer Alfa-adrenerge receptorer

Hudkar, slimhinder, indre organer(prækapillære arterioler), kredsløb

Spasmer, øget perifer vaskulær modstand og blodtryk

Radial iris muskel

Glatte muskler i tarmen

Sphinctere i mave-tarmkanalen og urinvejene

Glatte muskler i prostata

Afslutninger af adrenerge og kolinerge neuroner (præsynaptiske receptorer i CNS og i periferien)

Nedsat frigivelse af mediator

(noradrenalin og andre)

Nedsat aktivitet af det vasomotoriske center,

Hudens kar, slimhinder

Motilitet og tonus i mave-tarmkanalen og tarmene

ekstrasynaptisk receptorer i blodkar

Nedsat insulinsekretion

Beta-adrenerge receptorer

Takykardi, stigning hjerteoutput og AV-ledningshastighed

Juxtaglomerulære celler i nyren

Øget sekretion af renin

Aktivering af det vasomotoriske center

skeletmuskelkar

Ekspansion, fald i blodtryk

Afslapning, nedsat excitabilitet

 celler i de Langerhanske øer

AD R E N O M I M E T I C I

effekter

Hudkar og slimhinder (i større omfang)

Kropper bughulen

Hjerne og hjerte (mindre, fordi de er domineret af B2-receptorer, der udvider blodkarrene)

Det er ikke en katekolamin (den indeholder kun 1 hydroxylgruppe i den aromatiske kerne). Lidt påvirket af COMT - mere lang Effekt. Virkningen på karrene er fremherskende.

1. Forsnævring af blodkar.

2. Pupiludvidelse (aktiverer a1-receptorer radial iris muskler)

3. Fald i intraokulært tryk (Øger udstrømningen af ​​intraokulær væske).

1. Behandling af akut hypotension 0,1-0,5 ml 1% opløsning i 40 ml 5-40% glucoseopløsning

2. Rhinitis, conjunctivitis. 0,25% -0,5% opløsninger

3. Med lokalbedøvelse(for at reducere den resorptive effekt)

4. Undersøgelse af fundus

pupiludvidelse (kortere varighed end atropin)

5. Behandling af åbenvinklet glaukom.

Stimulering af præsynaptisk α 2 -adrenerge receptorer i CNS (hæmmende).

Disse receptorer reducerer frigivelsen af ​​mediatorer ved at stabilisere den præsynaptiske membran.

(norepinephrin, dopamin og excitatoriske aminosyrer - glutaminsyre, asparaginsyre).

Hypotensiv effekt betinget et fald i frigivelsen af ​​noradrenalin til pressorneuronerne i SDC.

Dette reducerer den centrale sympatiske tonus og øger den vagale tonus.

Loklisering α 2 - receptorer og virkningerne af deres stimulering

Medulla- nedsat tonus i det sympatiske nervesystem, øget tonus i vagusnerven.

Cerebral cortex- sedation, døsighed.

Bugspytkirtel- hæmning af insulinsekretion.

præsynaptisk membran- reducere frigivelsen af ​​noradrenalin fra enderne af de sympatiske nerver. Øget frigivelse af acetylcholin fra enderne af de parasympatiske nerver.

I de senere år er disse lægemidler sjældent brugt, på grund af deres dårlige tolerabilitet.

Sedation (døsighed, generel svaghed, hukommelsessvækkelse),

Krænkelse af seksuel funktion.

For at fortsætte med at downloade, skal du samle billedet:

Adrenoreceptorer

Adrenerge receptorer - receptorer for adrenerge stoffer. De reagerer på adrenalin og noradrenalin. Der er mindst 4 grupper af receptorer, der adskiller sig noget i deres medierede virkninger, lokalisering og affinitet for forskellige stoffer: alfa-1, alfa-2, beta-1 og beta-2 adrenoreceptorer.

Alfa-1- og beta-1-receptorer er hovedsageligt lokaliseret på postsynaptiske membraner og reagerer på virkningen af ​​noradrenalin frigivet fra nerveender postganglioniske neuroner sympatisk afdeling. Alfa-2- og beta-2-receptorer er ekstrasynaptiske og er også til stede på den præsynaptiske membran af de samme neuroner. Alfa-2-receptorer påvirkes af både epinephrin og noradrenalin. Beta-2-receptorer er hovedsageligt følsomme over for adrenalin. Norepinephrin virker på alfa-2-receptorerne i den præsynaptiske membran i henhold til princippet om negativ feedback - det hæmmer sin egen frigivelse. Under påvirkning af adrenalin på beta-2-adrenoreceptorerne i den præsynaptiske membran øges frigivelsen af ​​noradrenalin. Da epinephrin frigives fra binyremarven under påvirkning af noradrenalin, opstår der en positiv feedback-loop.

Karakteriser kort betydningen af ​​receptorer som følger:

Alpha-1 - lokaliseret i arterioler, stimulering fører til spasmer af arterioler, øget tryk, nedsat vaskulær permeabilitet og reduceret eksudativ inflammation.

Alfa-2 - lokaliseret i hypothalamus-hypofysezonen, de er en "negativ feedback loop" for det adrenerge system, deres stimulering fører til et fald i blodtrykket.

Beta-1 - lokaliseret i hjertet, stimulering fører til en stigning i hyppigheden og styrken af ​​hjertesammentrækninger, derudover fører det til en stigning i myokardiets iltbehov og en stigning i blodtrykket

Beta-2 - lokaliseret i bronkiolerne, stimulering forårsager udvidelse af bronkiolerne og fjernelse af bronkospasme. De samme receptorer er placeret på levercellerne, virkningen af ​​hormonet på dem forårsager glykogenolyse og frigivelse af glukose i blodet.

Medicinsk betydning Rediger

Virkningen af ​​flere store grupper er baseret på blokade eller stimulering af adrenerge receptorer. farmakologiske præparater såsom antihypertensiva (alfa-1-blokkere, alfa-2-mimetika, beta-1-blokkere), antiarytmika (beta-1-blokkere), anti-astmatika (beta-2 mimetika), anti-rhinitis (alfa-1-adrenomimetika) og mange andre. Ud over stoffer, der direkte stimulerer adrenoreceptorer, er indirekte stimulering ved hjælp af monoaminoxidase (MAO) enzymhæmmere også mulig. Dette enzym nedbryder adrenalin og noradrenalin, hvilket forhindrer overstimulering af receptorerne. Hæmning af enzymet fører til en stigning i koncentrationen af ​​adrenalin og noradrenalin og øget stimulering af receptorer. MAO-hæmmere bruges som antidepressiva.

Se også Rediger

Kilder Rediger

adrenerge synapser. Udsnit af forelæsningsforløbet ved V.V. Maisky, Fakultet for Fundamental Medicin, Moscow State University

Denne side bruger indholdet af Wikipedia-sektionen på russisk. Den originale artikel er placeret på: Adrenoreceptors. En liste over de originale forfattere til artiklen kan findes i redigeringshistorikken. Denne artikel er ligesom Wikipedia-artiklen tilgængelig under CC-BY-SA.

Alfa 2 adrenoreceptorer

ALPHA-2 ADRENOMIMETIK

Toshiki Mizobe, Mervyn Maze:

// New Drugs in Anesthesia Vol. 33,

Clonidin, en 2-adrenoreceptoragonist (A2AR), blev introduceret i klinisk praksis som et antihypertensivt lægemiddel for over 25 år siden. Ud over dets anvendelse som et antihypertensivt lægemiddel er clonidin blevet brugt til mange tilstande lige fra psykiatrisk patologi til behandling af forkrøblede børn. I dyrlægepraksis har det været brugt som bedøvelsesmiddel i flere år. Eksperimentelle og kliniske undersøgelser har ført til, at der under seneste år anæstesilægernes opmærksomhed er fokuseret på brugen af ​​lægemidler af denne klasse som lægemidler til anæstesi. Den seneste trend er udvikling og brug af superselektive lægemidler såsom dexomethedomidin.

Alquist differentierede adrenerge receptorer i alfa- og beta-underklasser, og denne klassificering ligger til grund for opdelingen efter virkningsmekanisme og styrke. moderne stoffer syntetiske og naturlige katekolaminer. Intensiteten af ​​katekolaminers virkning på beta-adrenerge receptorer gjorde det muligt at skelne mellem to underklasser af beta 1 og beta 2 adrenoreceptorer. Hvad angår alfa-adrenerge receptorer, var næste skridt at identificere dem som adrenoreceptorer, der regulerer frigivelsen af ​​neurotransmittere. Som et resultat af disse fysiologiske undersøgelser blev det fundet, at alfa-2 arenoreceptorer er placeret i præsynapsen og alfa 1 i postsynapsen. Denne smukke anatomiske klassifikation var imidlertid ubrugelig, eftersom alfa-2-adrenoreceptorer fandtes at være placeret postsynaptisk eller endda uden for synapsen, og derfor er det ret svært at kalde dem regulatorer af neurotransmitterfrigivelse. Syntesen af ​​selektive alfa-adrenerge antagonister har ført til, at alfa-adrenerge receptorer nu klassificeres i to undergrupper iflg. farmakologisk princip. Den moderne farmakologiske klassifikation af alfa-1 og alfa-2 adrenoceptorer er baseret på responsen på selektive agonister for alfa-1 er prazosin, og for alfa-2 er det yohimbin.

Der er to separate nomenklaturer for disse receptorer, den ene baseret på farmakologiske egenskaber (alfa 2 A, B eller C) og den anden baseret på molekylvægt, og udviklingen af ​​disse to nomenklaturer har givet endeligt resultat alfa 2-adrenoceptorer er til gengæld opdelt i tre undergrupper. I overensstemmelse med den molekylærgenetiske klassifikation, som er baseret på lokaliseringen af ​​det gen, der er ansvarlig for syntesen af ​​receptorproteinet i kromosomet, er følgende undergrupper blevet identificeret: alfa-2 C2 i det andet kromosom, alfa-2 C4 i det fjerde og alpha-2 C10 i det tiende kromosom. I forskellige områder af hjernen, såvel som i forskellige kroppe, indeholder normalt forskellige undertyper af receptorer, men dette er slet ikke nødvendigt.

Strukturen af ​​disse receptorer er identisk med strukturen af ​​andre neurotransmitter-receptorer, herunder andre alfa 1- og beta-adrenerge receptorer, strukturen af ​​muskarine, dopamin-receptorer. opiat-, adenosin- og serotoninreceptorer. Disse proteiner består af en enkelt polypeptidkæde, der trænger gennem cellemembranen syv gange i træk. De hydrofobe domæner af de membranbundne receptorer er meget ens i deres primære struktur. Så det antages, at hydrofobe regioner genkender sådanne endogene ligander som epinephrin og noradrenalin. Forskellige adrenoreceptorproteiner har en forskellig struktur af cytoplasmatiske regioner. Dette er grundlaget for receptorresponset, og sammensætningen af ​​cytosolen påvirker også denne proces. Dette kan især ses tydeligt på den måde, receptorer danner "kontaktpunkter" med effektormekanismer, startende med guaninbindende proteiner (G-proteiner).

Disse bindingsproteiner medierer transmissionen af ​​et transmembranpotentiale til en effektormekanisme, som kan være en transmembranionkanal eller en intracellulær second messenger-kaskade. Der er identificeret omkring 20 typer af G-proteiner, som adskiller sig i aminosyresammensætning i en af ​​de tre underenheder, nemlig alfa. Dette sikrer specificiteten af ​​reaktionen udført gennem hver type adrenerge receptorer. G-proteiner kan også klassificeres efter deres modtagelighed for bakterielle toksiner såsom kolera- og pertussis-toksiner. Tilgængelig af i det mindste fire typer af G-protein følsomme over for pertussis toksin, som binder til alpha2-adrenoreceptorer og udfører implementeringen af ​​den fysiologiske respons gennem effektormekanismer.

Alle alfa-2 adrenerge receptorer er, når de aktiveres, i stand til at hæmme adenylatcyclase. Som et resultat falder akkumuleringen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP), stimuleringen af ​​cAMP-afhængig proteinkinase falder, og endelig hæmmer dette phosphoryleringen af ​​regulatoriske målproteiner. I mange tilfælde er reduktionen i cAMP-akkumulering imidlertid ikke tilstrækkelig til at producere alfa-2 adrenerge responser. En anden effektormekanisme er indtrængen af ​​kalium i cellen gennem calciumaktiveret kaliumkanaler. Disse ændringer i cellemembranpermeabilitet for individuelle ioner forårsager membranhyperpolarisering og kan effektivt hæmme neuroner. Aktivering af alfa 2-adrenoreceptorer hæmmer også mekanismerne for calciumindtrængen i cellen gennem spændingsafhængige calciumkanaler i nerveender. Dette kan forklare den hæmmende effekt af alfa-2-adrenoceptorer på den ekstracellulære frigivelse af neurotransmittere.

Clonidin, et imidazolinderivat, er en selektiv alfa-2 adrenoceptor partiel agonist med et forhold på ca. inden for minutter efter indtagelse. Clonidin kan også anvendes i en doseringsform såsom en langtidsvirkende form i form af et depotplaster. I dette tilfælde nås den terapeutiske koncentration i blodet efter cirka to dage. Klonidins halveringstid er fra 9 til 12 timer, hvor cirka 50 % af lægemidlet metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter, mens resten udskilles uændret af nyrerne.

Alfa-methyldopa metaboliseres til alfa-methylnorepinephrin, som er en fuld alfa-2 adrenerg agonist og omkring 10 gange mere selektiv for alfa-2 end for alfa-1 adrenerge receptorer. Da omdannelsen af ​​lægemidlet til et aktivt stof er nødvendig, og det sker ret langsomt (4-6 timer) og ikke altid er forudsigeligt, er den eneste parenterale doseringsform af lægemidlet blevet skabt indtil videre. Det hedder guanabenz og er næsten identisk med clonidin mht kliniske effekter lægemidlet er dog mindre aktivt end clonidin og har en meget kortere virkningsvarighed, da lægemidlets halveringstid er 6 timer. Guanfacine har mest lang tid halveringstid (14-18 timer) for alle alfa-2-agonister anvendt i klinisk praksis. De sidste to af disse lægemidler er derivater af guanidin.

Medetomidin (4--imidazol) er prototypen på en ny generation af superselektive alfa-2-adrenoreceptoragonister. Det er omkring en størrelsesorden mere selektivt end clonidin og er en fuld agonist af denne klasse af receptorer. Medetomidin har høj aktivitet og er aktiv ved meget lave (nanomolære) koncentrationer. Det er meget udbredt i veterinærpraksis i Europa. Siden det blev kendt, at kun D-enantiomeren af ​​dette racemat er den aktive bestanddel, er dexmedetomidin blevet introduceret i klinisk praksis. Fase III undersøgelser har muliggjort introduktionen af ​​dette lægemiddel i Europa og USA til brug i den perioperative periode.

Nogle ligander, der har en imidazolring i deres struktur, kan binde til ikke-adrenerge imidazol foretrukne receptorer, såvel som alfa-2 adrenoreceptorer. Virkningen af ​​alfa-2-adrenoceptorligander på det kardiovaskulære system afhænger af, om imidazol-receptorer er aktiveret.

Centralnervesystemet.

Den mest betydningsfulde af de virkninger, som alfa-2 adrenomimetika udøver på centralnervesystemet, er sedation. Selvom denne egenskab er uønsket, når clonidin gives til patienter med arteriel hypertension, kan det være meget vigtigt, når den samme clonidin anvendes til præmedicinering. Denne virkning af alfa-2 adrenomimetika forstærkes betydeligt, når de er det samtidig udnævnelse med benzodiazepiner. For nylig er stedet for realisering af disse lægemidlers beroligende virkning i centralnervesystemet blevet lokaliseret. På molekylært niveau er dette virkningen af ​​alfa-2-adrenomimetika på postsynaptiske alfa-2-adrenoreceptorer og G-protein, der er følsomt over for pertussis-toksin, hvilket resulterer i hæmning af adenylatcyclase-aktivitet, hvilket igen giver en ændring i phosphoryleringen af proteiner, der danner ionkanaler.

En anden meget vigtig effekt af alfa-2-adrenomimetika er anxiolytisk, som kan sammenlignes med benzodiazepinderivaters. Clonidin kan også stoppe panikanfald hos mennesker. Imidlertid kan højere doser af alfa-2-adrenerge agonister derimod inducere en anxiogen effekt gennem stimulering af alfa-1-receptorer.

Aktivering af alfa-2-adrenoreceptorer giver en kraftig analgetisk effekt både på spinal- og supraspinalt niveau. I dyreforsøg frembragte clonidin en mere udtalt smertestillende effekt end morfin. Desuden, med den fælles udnævnelse af opiater og alfa-2 adrenomimetika, noteres synergisme af deres analgetiske aktivitet. Kombination af clonidin med lægemidler har den fordel, at en mindre dosis af hvert lægemiddel er nødvendig for at opnå tilstrækkelig smertelindring, hvilket igen reducerer både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Ossipov et al. undersøgte interaktioner mellem clonidin og opiater hos rotter. Typen af ​​interaktion afhang af administrationsvejen (systemisk eller intratekal), forholdet mellem doser af administrerede lægemidler og niveauet af smertestimulering (spinal eller supraspinal). Synergisme blev kun fundet, når lægemidlerne blev administreret intrathecalt, og kun når refleksbuen lukkede på rygmarvsniveau (rottehaleknusningstest).

Eisenach et al. gennemført en klinisk undersøgelse for at bestemme, hvordan clonidin og fentanyl interagerer, når de administreres epiduralt, det vil sige om deres interaktion er summation eller synergi i postoperativ smertelindring. Selvom den isobolografiske analyse viste den samme summative interaktion, var patientgrupperne for små til at påvise ægte summativ synergi, hvis nogen.

Den kraftige analgetiske virkning af clonidin kan ikke afbrydes af administrationen af ​​naloxon, en opiatantagonist, og derfor har smertestillende virkning fra opiater og clonidin forskellige virkningsmekanismer, men anvendelsespunktet for disse lægemidler er det samme, og de har samme funktion. receptor mekanisme. Derfor kan der udvikles krydstolerance over for disse lægemidler. Alfa-2-agonister er nyttige i tilfælde, hvor der er et opiat-abstinenssyndrom.

For nylig er alfa-2-agonister blevet brugt til at behandle andre abstinenssymptomer, såsom alkohol og benzodiazepinabstinenser. Hos mennesker kan dexmedetomidin lindre iskæmisk smerte samt regulere den affektive komponent af iskæmisk smerte. Men i forsøget påvirkede administrationen af ​​dette lægemiddel ved dosemkg/kg i forsøget ikke smerteopfattelsen.

En af de meget vigtige egenskaber ved denne gruppe lægemidler er deres evne til at reducere behovet for inhalationsanæstetika. Kaukinen og Pyykko påviste en 15% reduktion i den minimale alveolære koncentration af halothan under et subakut forsøg med rotter med clonidinadministration. Bloor og Flacke bemærkede, at clonidin kan reducere MAC for halothan med mere end 50 % afhængigt af den administrerede dosis. Dette fald i MAC er reversibelt med alfa-2-antagonister. Den begrænsende faktor er clonidins affinitet til alfa-1 adrenerge receptorer og deres aktivering. Samtidig observeres funktionel antagonisme i centralnervesystemet. Mere selektive alfa-2 adrenerge agonister kan reducere MAC for inhalationsanæstetika endnu mere. Azepexol reducerer MAC for isofluran hos hunde med 85 %, mens dexmetedomidin, den mest selektive alfa-2-agonist, reducerer MAC for halothan hos dyr med mere end 95 %. Dette beviser, at dette stof i sig selv kan fungere som et bedøvelsesmiddel. I dette tilfælde aktiveres opiatreceptorer ikke Denne reduktion i behovet for bedøvelse ses også hos mennesker og er ikke begrænset til inhalationsanæstetika (se nedenfor).

Alfa-2-agonister kan også reducere det intraokulære tryk, så disse lægemidler kan bruges til at forhindre en stigning i det intraokulære tryk under laryngoskopi og intubation. Disse lægemidler er rapporteret at reducere det intraokulære tryk både ved at reducere kammervandproduktionen og ved at lette kammervandsudstrømningen fra øjet. Receptormekanismen forbliver dog kontroversiel, da nogle forfattere mener, at imidazol snarere end alfa-2 adrenerge receptorer er ansvarlige for denne handling.

Den eksperimentelle brug af alfa-2-agonister og -antagonister i undersøgelser vedrørende beskyttelse af hjernevæv under iskæmi har ført til kontroversielle data.

Hoffman et al. rapporteret, at clonidin og dexmedetomidin kan forbedre resultatet, når det anvendes i ikke-absolut global cerebral iskæmi. For nylig blev den neurobeskyttende virkning af dexmedetomidin bekræftet i et forsøg med kaniner med fokal iskæmi, selv når lægemidlet blev administreret efter starten af ​​iskæmi. På den anden side har Gustafson et al. demonstreret, at idazoxan, en alfa-2-adrenoceptorantagonist, også kan tjene som en cerebroprotektor ved global iskæmi. Dette paradoks kan løses af en nylig rapport af Maiese et al. De viste, at både idazoxan og rilmenidin, agonister og antagonister af alfa-2-adrenoreceptorer, har affinitet til imidazol-receptorer, hvorigennem den cerebrobeskyttende effekt realiseres. Således er alfa-2-adrenoreceptorer ikke involveret i denne mekanisme. Uanset virkningsmekanismen mener vi dog, at det ikke er forbundet med cerebrale kar, selvom dexmedetomidin kan reducere cerebral blodgennemstrømning på en dosisafhængig måde.

Det kardiovaskulære system.

Virkningen af ​​alfa-2-agonister på det kardiovaskulære system kan klassificeres i perifer og central. Alfa-2-agonister hæmmer frigivelsen af ​​noradrenalin fra perifere præsynaptiske nerveender, og denne egenskab ved denne gruppe lægemidler giver bradykardi. Indtil videre er der ikke fundet postsynaptiske alfa-2-adrenoceptorer i myokardiet, så det er usandsynligt, at alfa-2-adrenometika har en direkte effekt på myokardiet. Postsynaptiske alfa-2 adrenoceptorer er til stede i både arterielle og venøse kanaler, så vasokonstriktion er mulig der.

Fra et klinisk synspunkt er virkningen af ​​alfa-2-agonister på koronar blodgennemstrømning vigtigst i virkningen af ​​disse lægemidler på det vaskulære leje. Deres vasokonstriktive virkning på koronarkarrene kan forårsage iskæmi. Enhver direkte vasokonstriktiv virkning kan dog opvejes af et fald i sympatisk tonus. Desuden fremmer alfa-2 adrenerge agonister også frigivelsen af ​​endotelafledt afslapningsfaktor (nitrogenoxid) i kranspulsårerne og øger koronar blodgennemstrømning gennem mekanismen af ​​endogent og eksogent adenosin i en in vivo-model.

Intratekal administration af clonidin fører til udvikling af en bifasisk effekt på blodtrykket, hvor en lille dosis (150 µg) forårsager hypotension, mens en stor dosis (450 µg) forårsager hypertension, hovedsageligt på grund af perifer vasokonstriktion. En moderat dosis (300 mcg) har ringe effekt på blodtrykket, primært på grund af en udligning af perifere og centrale effekter.

Clonidin forårsager hypotension og bradykardi gennem CNS-strukturer. Mekanismen for disse virkninger kan omfatte hæmning af sympatisk tonus og forstærkning af parasympatisk tonus. Den nøjagtige virkningsmekanisme er dog ukendt. Hvorimod nucleus tractus solitaruis (denne struktur vides at være i stand til at regulere aktiviteten af ​​det parasympatiske nervesystem) er et meget vigtigt centralt virkningspunkt for clonidin. Andre kerner er kendt: locus coeruleus, den posteriore motoriske kerne af vagusnerven og nucleus reticularis lateralis, som også kan være involveret i implementeringen af ​​effekter som hypotension og bradykardi. Bradykardi er især almindelig hos patienter, som har en lav baseline-puls, og når vecuroniumbromid bruges som muskelafslappende middel, fordi det har en atropinlignende effekt.

For nylig har Tibricia og Bousquet et al. bekræftet, at imidazol-receptorer spiller en rolle vigtig rolle i udviklingen af ​​en hypotensiv effekt ved brug af alfa-2-adrenomimetika. De foreslog også, at de hypotensive og beroligende virkninger af alfa-2 adrenomimetika realiseres gennem forskellige receptorer.

Alfa-2 adrenerge agonister har også en antiarytmisk effekt. Dexmedetomidin lindrer adrenalin-inducerede arytmier under halothan anæstesi. Både centrale alfa-2-adrenoreceptorer og imidazolreceptorer er involveret i lægemidlets antiarytmiske virkning. Ingen antiarytmisk effekt blev noteret i dyreforsøg, hvilket giver os mulighed for at antage, at denne handling er realiseret gennem vagusnerven.

Effekten af ​​alfa-2 adrenomimetika på cerebral blodgennemstrømning under anæstesi ignoreres heller ikke. Zornow et al. og Karlson et al. viste, at dexmedetomidin reducerede cerebral blodgennemstrømning hos hunde under anæstesi med isofluran og halothan. Denne idé kan være attraktiv, fordi den hjælper med at beskytte hjernen mod overskydende blodforsyning. For nylig blev denne antagelse bekræftet af rapporten fra McPherson og Traystman, som viste, at dexmedetomidin letter hjernevævets reaktion på hypoxi under isofluranæstesi.

Clonidins hæmmende virkning på respirationen er umærkelig, indtil der anvendes store doser. Eisenach rapporterede, at intravenøs clonidin har en hypoxisk virkning og dermed forbundne ændringer i blodpladeaggregation. Selvom alfa-2-agonister kan forårsage moderat respirationsdepression, er virkningen af ​​clonidin i denne henseende meget svagere end virkningen af ​​mange narkotiske analgetika. Ved klinisk anvendte doser kan respirationsdepression ikke rapporteres undtagen i meget følsomme tests, såsom CO2-forstærkede gasventilationsundersøgelser. Clonidin øger ikke den respirationsdepression, der kan være forårsaget af opiater. Derudover kan inhaleret clonidin lindre bronkokonstriktion hos patienter med bronkial astma og kan også bruges til patienter med søvnapnø.

Alfa-2 adrenomimetika øger sekretionen af ​​væksthormon. Selvom den nøjagtige mekanisme af dette fænomen endnu ikke er blevet belyst, har Devsea et al. foreslået, at alfa-2 adrenerge receptorer kan aktivere væksthormonfrigørende faktor. Alfa-2-agonister, som indeholder imidazolstrukturer, hæmmer steroidogenese. Men ved brug af mellemstore terapeutiske doser kan denne effekt ikke være af alvorlig betydning. Disse lægemidler reducerer sympatisk tonus, så de kan stoppe den såkaldte "kirurgiske stress". Selvom in vitro undersøgelser har vist, at disse lægemidler regulerer produktionen af ​​katekolaminer i binyremarven, er denne handling blevet bestridt af andre forfattere. Alfa-2-agonister kan også hæmme produktionen af ​​insulin af beta-celler på de Langerhanske øer i bugspytkirtlen på en direkte måde. Igen vil denne handling ikke føre til alvorlig hypoglykæmi, hvis lægemidlet anvendes i mellemstore terapeutiske doser.

Alfa-2-agonister hæmmer spytproduktionen, hvilket er nyttigt, når det bruges til præmedicinering. Alfa-2-agonister kan påvirke mavesyresekretionen gennem præsynaptiske mekanismer, selvom der hos mennesker er en signifikant ændring i surhedsgraden gastrisk miljø ikke noteret. Disse lægemidler kan også blokere udskillelsen af ​​vand og elektrolytter i tyndtarmen, så de er effektive til behandling af vandig diarré.

Alfa-2 adrenomimetika har en vanddrivende effekt, især hos dyr. Hæmning af produktionen af ​​antidiuretisk hormon (ADH) og en stigning i glomerulær filtration er hovedmekanismerne for denne effekt. For nylig er det blevet foreslået, at disse lægemidler stimulerer frigivelsen af ​​atriel natriuretisk faktor.

Blodpladeaggregering under påvirkning af alfa-2-adrenomimetika øges. I kliniske omgivelser afbalanceres denne effekt ved at reducere koncentrationen af ​​cirkulerende katekolaminer.

Da beroligende, anxiolytiske og antisialogiske virkninger er attraktive præmedicineringsfordele, er det ikke overraskende, at disse lægemidler skal bruges til præmedicinering. For nylig rapporterede Doak og Duke, at oral clonidin 5 μg afskaffede de hyperkinetiske virkninger af ketamininduktion. En anden fordel ved alfa-2-agonister som præmedicineringslægemidler er deres evne til at forstærke den analgetiske virkning af andre lægemidler, samt deres evne til at reducere behovet for andre anæstetika under operationen. Denne deres handling noteres altid, uanset typen af ​​bedøvelse, om den er intravenøs, om det er en inhalationsbedøvelse eller regional blokade. For eksempel beskriver Ghignone et al. rapporterede, at præmedicinering med oral clonidin 5 µg/kg reducerede behovet for induktion og intubation af fentanyl med 45 % under kardiopulmonal bypass. I samme gruppe patienter bemærkede Flacke et al, at clonidin reducerede behovet for sufentanil med 40 %. Engleman et al. viste, at præmedicinering med clonidin i en dosis på 5 μg/kg reducerede den dosis droperidol, der var nødvendig for at opretholde hæmodynamisk stabilitet under kirurgiske indgreb på aorta. Dosisreduktioner af thiopental og propofol til induktion er også blevet rapporteret ved brug af clonidin eller dexmedetomidin til sedation. Disse egenskaber gør det muligt for patienten hurtigt at komme sig fra bedøvelse senere. Ved at bruge teknikken med fremkaldte potentialer til at vurdere genopretningen fra den beroligende virkning af clonidin og diazepam, Kumar et al. fandt ud af, at de, der blev behandlet med clonidin, vågnede hurtigere. Derudover kan oral administration af clonidin 150 mcg forlænge tetracain spinal anæstesi.

Alpha-2 adrenomimetika udjævner stressreaktioner, der realiseres gennem katekolaminmekanismer. Dette er meget vigtigt i anæstesi praksis. Carabine et al. foreslået, at den mest passende dosis af clonidin til præmedicinering er 200 mikrogram, og det vil vi ikke have nogen fordele ved, hvis dosis øges. Andre forskere anbefaler højere doser. Effektiviteten af ​​decmedetomidin undersøges aktivt i Finland. Intravenøs brug af lægemidlet i doser på 0,3 til 0,6 µg/kg gav den optimale præmedicineringseffekt. Aantaa et al. undersøgelser er også blevet udført på effektiviteten af ​​intramuskulær administration af lægemidlet, da denne måde at bruge det på er mere egnet i et klinisk miljø. Det viste de kl intramuskulær injektion præmedicinering i en dosis på 1 mcg/kg vil være tilstrækkelig. Men ved korte kirurgiske indgreb overstiger varigheden af ​​den beroligende effekt varigheden af ​​selve operationen.

Flacke et al. rapporterede, at de hæmodynamiske parametre hos patienter under koronar bypass-transplantation med ABI var bedre, og lægemiddeldosis blev reduceret. Ghignone et al. rapporterede lignende resultater i en lignende gruppe patienter. Selvom disse fordele er blevet bekræftet hos patienter, der gennemgår aorta koronar bypass-operation, blev denne signifikante fordel ikke set hos patienter, der gennemgår carotisinterventioner. Alpha-2 adrenomimetika er også blevet brugt med succes i geriatrisk anæstesiologi.

For nylig er alfa-2 adrenomimetika blevet brugt til præmedicinering i pædiatrisk anæstesiologi. Clonidin har vist sig at være mere effektivt end diazepam til dette formål hos patienter i alderen 4 til 12 år. Desuden var hæmodynamikken mere stabil hos børn behandlet med clonidin under intubation uden signifikant hypotension og bradykardi.

En af de største ulemper ved oral præmedicinering af clonidin 300 µg er, at lægemidlet ikke påvirker tidalvolumen, respirationshastigheden eller kuldioxidspændingen i den afsluttende ekspiration. Lægemidlet interfererer dog med CO2-reaktioner, hvilket tyder på, at stoffet har potentiale til at forårsage respirationsdepression. På den anden side har Bailley et al. viste, at oral administration af clonidin i en dosis på 4 til 5 µg/kg ikke undertrykkede disse reaktioner. Lignende resultater blev offentliggjort af Jarviss et al. Desuden viste disse to rapporter, at clonidin ikke forstærker opiatinduceret respirationsdepression. En anden velkendt ulempe ved clonidin er bradykardi og hypotension. Disse komplikationer er blevet beskrevet i flere rapporter. Atropin er det foretrukne lægemiddel til behandling af bradykardi, men ved doser af clonidin (mere end 5 mcg/kg) kan virkningen af ​​atropin komme senere end normalt. På den anden side forstærker clonidin efedrins pressoreffekt.

Selvom alfa-2 adrenomimetika har en beroligende og smertestillende effekt, bruges de praktisk talt ikke som det eneste lægemiddel i anæstesi. Vi har flere rapporter, der beskriver deres brug under operationen. Segal et al. undersøgte effektiviteten af ​​parenteral administration af clonidin i den perioperative periode. De rapporterede reduceret bedøvelsesbehov, større hæmodynamisk stabilitet, hurtigere opvågning og mindre behov for postoperativ morfinsmertelindring hos patienter, der gennemgår en operation i den nederste del af maven. Quintin rapporterer de samme fordele ved clonidin til indgreb på abdominal aorta Ud over dette falder koncentrationen af ​​noradrenalin, adrenalin og vasopressin i blodet hos patienter efter operationen (intravenøs infusion af clonidin i den perioperative periode ved en dosis på 7 μg/kg i 120 minutter). Også behovet for narkotikum analgetika efter operationen faldt.

En anden måde at bruge alfa-2 adrenomimetika på er deres introduktion i det subaraknoideale eller epidurale rum for at forstærke lokalbedøvelsesmidler. Racle et al. rapporterede, at intratekal administration af clonidin i en dosis på 150 μg hos ældre patienter øgede og forlængede spinal anæstesi med bupivacain, og denne metode var overlegen i effektivitet i forhold til kombinationen af ​​bupivacain med norepinephrin (200 μg). Bonnett et al. viste, at clonidin på en dosisafhængig måde forlænger spinal anæstesi med tetracain. Med hensyn til epidural anæstesi øger tilføjelsen af ​​clonidin til lidocain effektiviteten af ​​smertelindring. En anden fordel er den større hæmodynamiske stabilitet og beroligende virkning af clonidin sammenlignet med lidocain eller kombinationen af ​​lidocain med epinephrin. Både epidural og intravenøs administration af clonidin reducerer behovet for narkotiske analgetika i den postoperative periode.

Den kraftige analgetiske virkning af alfa-2-agonister tillader deres anvendelse i den postoperative periode. Den mest bekvemme i dette tilfælde er den epidurale administrationsvej. Effektiviteten af ​​clonidin i dette tilfælde afhænger af intensiteten af ​​smerte. Mange forfattere har bekræftet effektiviteten af ​​lægemidlet, når det bruges i ortopædi, gynækologi, thorax- og abdominalkirurgi. De brugte forskellige doser af clonidin (gennemsnitlig 3 µg/kg epiduralt). De mest alvorlige bivirkninger ved bolusdoser var respirationsdepression, hypotension og bradykardi.

For at undgå alle disse problemer er langvarig kontinuerlig epidural administration af meget små doser clonidin (800 µg bolus og derefter 20 µg/time) blevet foreslået. obstetrisk praksis under og efter operationen Kejsersnit. Interessant nok, hvis bupivacain erstattes af 2-chlorprocain, så er der en antagonisme mellem det og clonidin i forhold til smertestillende virkning, den samme situation bemærkes med opiater. Ud over ovenstående er det værd at bemærke, at clonidin er effektivt som enkeltmiddel (150 μg én gang epiduralt) til ret pålidelig smertelindring efter kejsersnit.

Der er også evidens for, at clonidin er effektivt til smertelindring efter mindre operation, når det administreres intramuskulært (2 µg/kg). På trods af at koncentrationen af ​​lægemidlet i plasma er højere end ved epidural administration, er hyppigheden af ​​bivirkninger som hypotension, bradykardi og kulderystelser uændret.

En anden administrationsvej kan være intravenøs. 150mcg clonidin og 5mg morfin er blevet rapporteret at være lige effektive efter ortopædiske indgreb. Imidlertid blev ingen sådan effekt noteret efter kolecystektomi.

Brugen af ​​clonidin hos patienter med patologi i kranspulsårerne forbliver kontroversiel på grund af det faktum, at det er muligt at reducere iltforbrug og respirationsdepression.

Da alfa-2-agonister har en kraftig analgetisk effekt, er deres anvendelse berettiget ikke kun i den postoperative periode. Epidural dozemkg clonidin er effektiv hos patienter med neuropatisk smerte. Epidural clonidin kan også være effektiv til behandling af patienter med refraktær refleks sympatisk dystrofi. Hyperalgesi hos sådanne patienter kan også fjernes ved brug af transdermale former for clonidin. Disse former er også gode til smertelindring ved diabetisk neuropati. Mest sandsynligt sker implementeringen af ​​effekten her i henhold til det perifere princip.

Ganske anekdotisk er rapporter om, at intratekal administration af clonidin sammen med morfin eller hydromorfon er godt alternativ til behandling af smerter hos terminale cancerpatienter. En rapport refererer til den vellykkede brug af intrathecal clonidin i udviklingen af ​​tolerance over for morfin. Dette fortjener bestemt opmærksomhed, fordi det vil hjælpe sådanne patienter.

I denne gennemgang forsøgte vi at give studerende og praktikere arbejdsmateriale om virkningsmekanismen, fysiologien og farmakologien af ​​en ny klasse af anæstetika - alfa-2 adrenomimetika. Nu er deres fordele blevet endnu tydeligere, da superselektive stoffer af denne klasse er blevet syntetiseret. Nylige revolutionære opdagelser inden for molekylærbiologi har gjort det muligt at identificere underklasser af receptorer og syntetisere de mest selektive og sikre stoffer til anæstesi.

Alfa-adrenerge receptoragonister omfatter: clonidin, guanfacin, tizanidin. Disse lægemidler bruges i kardiologi og neurologi, men er også af interesse i psykiatrien.

Clonidin som alfa-2-agonist har styrke for 2A-, 2B-, 2C-receptorer. Disse adrenerge receptorer er vidt udbredt i centralnervesystemet: alfa 2A og alfa 2C - i højere grad i centralnervesystemet, og alfa - 2B - i det perifere (hjerte, lunger, lever, nyrer). Når disse præsynaptiske receptorer (alfa - 2A og alfa - 2C) stimuleres, hæmmer (undertrykker) det samtidig frigivelsen af ​​noradrenalin, hvilket reducerer tonen i det sympatiske autonome nervesystem, sænker blodtrykket og sænker hjertefrekvensen. Sedation og analgesi opnås ved at påvirke alfa-2A-receptorer, mens perifere alfa-2B-receptorer forårsager vaskulær konstriktion. Lægemidlet er også i stand til at reducere niveauet af renin i blodplasmaet og øge udskillelsen af ​​katekolaminer. Hypertension og abstinenssyndrom svækkes i deres sværhedsgrad inden for to timer efter indtagelse af stoffet, restless legs-syndrom - efter et par dage, og Gilles de la Tourettes syndrom - i uger og måneder. Bivirkninger ved at tage lægemidlet: hypotension og sedation. Mindre almindelig: mundtørhed, svaghed, svimmelhed, mareridt, kvalme, depression. Gennemsnitlige doser af lægemidlet: 0,1-0,8 mg / dag, opdelt i to doser. Der anvendes også et depotplaster 0,1-0,3. mg. Behandling af hypertension begynder med en startdosis - 0,05 - 0,1 mg. to gange dagligt, stigende med 0,1 mg. / dag, stigende med 0,1 mg. ugentlig. Clonidin kan reducere effektiviteten af ​​levodopa, du bør ikke kombinere clonidin med betablokkere og digitalis-præparater Det er ikke ordineret til patienter med hjertekarsygdom, efter myokardieinfarkt og cerebrovaskulær ulykke.

Clonidin (catapres, dixaritis, clorpres) bruges i kardiologi til behandling af arteriel hypertension og især behovet for hurtigt at sænke blodtrykket (diuretika og antihypertensive lægemidler kan forårsage ortostatisk kollaps, når det administreres samtidig med clonidin). I børnepsykiatrien bruges det til syndromet øget motorisk aktivitet og dårlig koncentration (ADHD), og i narkologi - til lindring af abstinenssymptomer, behandling af rygning. Clonidin er også ordineret til stærke smerter hos kræftpatienter. I neurologi bruges stoffet til Gilles de la Tourettes syndrom, tics, neuropatiske smerter, rastløse ben-syndrom (dopaminagonister er mere effektive, og clonidin ordineres ofte som en adjuverende terapi). I endokrinologi bruges clonidin til væksthæmning, i gastoenterologi - til colitis ulcerosa, ascites, hyperhidrosis., i anæstesiologi - som præmedicinering, i gynækologi - i overgangsalderen.

Guanfacin (tenex) er en central agonist af alfa 2 A - adrenoreceptorer, reducerer sympatisk aktivitet ved udgangen fra centralnervesystemet, sænker hjertefrekvensen, reducerer perifer vaskulær modstand og sænker blodtrykket. Det bruges hovedsageligt til hyperaktivitetssyndrom og dårlig koncentration samt til hypertension. Det bruges også til lindring af abstinenssymptomer efter opiater og til behandling af posttraumatisk stresslidelse. Af de farlige bivirkninger skal det bemærkes: hypotension, bradykardi, synkope. Hurtig seponering af opiater kan føre til en rebound-effekt, manifesteret ved hypertension og en stigning i plasma katekolaminer. Lægemidlet er ordineret i en dosis), 5 - 2 mg. to gange om dagen.

Tizanidin (zanaflex, sirdalut) er en central alfa-2-adrenerg agonist med en større effekt på alfa 2A-receptorer og et muskelafslappende middel. Lægemidlet bruges til intermitterende stigning muskel tone og muskelspasmer, bruges det også til at forebygge migræne, lindre myofascial smerte, behandle trigemenal neuralgi, smertesyndrom ved cervikal osteochondrose. Alfa-2A- og imidazolinreceptorer er involveret i den supraspinale hæmmende (undertrykkende) virkning på mono- eller polysynaptiske reflekser, hvorved sværhedsgraden af ​​muskelspasmer reduceres. Som følge af ovenstående gælder det vedr multipel sclerose og amyotrofisk lateral sklerose., primær sidesklerose, rygmarvsskader. Som en alfa 2A-agonist forstærker den også præsynaptisk hæmning i den grå plet, grå substans i periaqueductal kanalen, parabrachiale kerner (bedøvende virkning). Tizanidin viser sin virkning inden for et par timer eller uger. Langsom dosistitrering er påkrævet. Af de alvorlige bivirkninger skal det bemærkes: bradykardi, QT-forlængelse. Tizanidin forårsager sedation (sedation topper efter et par uger) og let vægtøgning. Sædvanlige doser lægemidlet 6-24 mg / dag, opdelt i 3-4 doser, terapi begynder med 2 mg, øger dosis hver 3-4 dag med 2-4 mg.