Hurtig sidenavigation

Immundefekt - hvad er det?

Læger bemærker, at patienter i de senere år i stigende grad diagnosticeres med alvorlige sygdomme, som er svære at behandle. Immundefekt, eller videnskabeligt immundefekt, er en patologisk tilstand, hvor immunsystemet ikke fungerer korrekt. De beskrevne krænkelser står over for både voksne og børn. Hvad er denne tilstand? Hvor farligt er det?

Immundefekt er karakteriseret ved et fald i aktivitet eller kroppens manglende evne til at skabe en beskyttende reaktion på grund af tabet af en cellulær eller humoral immunforbindelse.

Denne tilstand kan være medfødt eller erhvervet. I mange tilfælde er IDS (især hvis den ikke behandles) irreversibel, men sygdommen kan også være transitiv (midlertidig) form.

Årsager til immundefekt hos mennesker

Faktorerne, der forårsager IDS, er endnu ikke fuldt ud forstået. Forskere studerer dog konstant dette problem for at forhindre opståen og progression af immundefekt.

Immundefekt, forårsager:

Årsagen kan kun identificeres ved hjælp af en omfattende hæmatologisk diagnose. Først og fremmest sendes patienten til bloddonation til evaluering af indikatorer. cellulær immunitet. Under analysen beregnes det relative og absolutte antal af beskyttelsesceller.

Immundefekt kan være primær, sekundær og kombineret. Hver sygdom forbundet med IDS har en vis og individuel sværhedsgrad af forløbet.

Hvornår patologiske tegn Det er vigtigt at kontakte din læge i tide for at modtage anbefalinger til yderligere behandling.

Primær immundefekt (PID), funktioner

Det er den mest komplekse genetiske sygdom, der manifesterer sig i de første par måneder efter fødslen (40% af tilfældene), i den tidlige barndom (op til to år - 30%), i barndommen og ungdommen (20%), sjældnere - efter 20 år (10%).

Det skal forstås, at patienter ikke lider af IDS, men af ​​de smitsomme sygdomme og følgesygdomme, som immunsystemet ikke er i stand til at undertrykke. Som følge heraf kan patienter opleve følgende:

• polytopisk proces. Dette er en multipel læsion af væv og organer. Således kan patienten samtidig opleve patologiske forandringer, for eksempel i huden og urinvejene.
• Vanskeligheder ved behandling af en enkelt sygdom. Patologi bliver ofte kronisk med hyppige tilbagefald (gentagelser). Sygdomme er hurtige og progressive.
• Høj modtagelighed for alle infektioner, hvilket fører til polyætiologi. Med andre ord kan én sygdom forårsage flere patogener på én gang.
• Det sædvanlige terapeutiske forløb giver ikke den fulde effekt, så doseringen af ​​lægemidlet vælges individuelt, ofte i støddoser. Det er dog meget vanskeligt at rense kroppen af ​​patogenet, så transport og et latent sygdomsforløb observeres ofte.

Primær immundefekt er en medfødt tilstand, hvis begyndelse blev dannet in utero. Desværre opdager screening under graviditet ikke en alvorlig anomali i den indledende fase.

Denne tilstand udvikler sig under påvirkning af en ekstern faktor. Sekundær immundefekt er ikke en genetisk abnormitet; den diagnosticeres for første gang med samme hyppighed både i barndommen og hos voksne.

Faktorer, der forårsager erhvervet immundefekt:

• forringelse af det økologiske miljø;
• mikrobølge og ioniserende stråling;
• akut eller kronisk forgiftning med kemikalier, tungmetaller, pesticider, fødevarer af lav kvalitet eller udløbet;
• langtidsbehandling med lægemidler, der påvirker immunsystemets funktion;
• hyppig og overdreven mental stress, psyko-emotionel overbelastning, oplevelser.

Ovenstående faktorer påvirker immunresistens negativt, derfor vil sådanne patienter, sammenlignet med raske, oftere lide af infektiøse og onkologiske patologier.

Hovedårsager, på grund af hvilken sekundær immundefekt kan udvikle sig, er anført nedenfor.

Fejl i ernæring - Den menneskelige krop er meget følsom over for manglen på vitaminer, mineraler, proteiner, aminosyrer, fedtstoffer, kulhydrater. Disse elementer er afgørende for at lave en blodcelle og opretholde dens funktion. For immunsystemets normale funktion kræves der desuden meget energi, som følger med maden.

Alle kroniske sygdomme påvirker immunforsvaret negativt, hvilket forværrer modstanden mod fremmede stoffer, der trænger ind fra ydre miljø ind i kroppen. På kronisk forløb infektiøs patologi hæmmes funktionen af ​​hæmatopoiesis, så produktionen af ​​unge beskyttende celler reduceres betydeligt.

Binyrehormoner. En overdreven stigning i hormoner hæmmer funktionen af ​​immunresistens. Manglende arbejde observeres i strid med materialeudveksling.

En kortvarig tilstand, som en beskyttende reaktion, observeres på grund af alvorlig kirurgiske indgreb eller alvorlig skade. Af denne grund, patienter, der gennemgår kirurgisk indgreb, flere måneder modtagelige for infektionssygdomme.

Kroppens fysiologiske egenskaber:

• præmaturitet;
• børn fra 1 år til 5 år;
• graviditet og amning;
• alderdom

Funktioner hos mennesker i disse kategorier er karakteriseret ved hæmning af immunfunktionen. Faktum er, at kroppen begynder at arbejde intensivt for at overføre en ekstra belastning for at udføre sin funktion eller overleve.

Ondartede neoplasmer. Først og fremmest taler vi om blodkræft - leukæmi. Med denne sygdom er der en aktiv produktion af beskyttende ikke-funktionelle celler, der ikke kan give fuldgyldig immunitet.

Også en farlig patologi er nederlaget for den røde knoglemarv, som er ansvarlig for hæmatopoiesis og udskiftningen af ​​dens struktur med et ondartet fokus eller metastaser.

Sammen med dette giver alle andre onkologiske sygdomme et betydeligt slag for den beskyttende funktion, men forstyrrelser opstår meget senere og har mindre udtalte symptomer.

HIV er den humane immundefektvirus. Ved at undertrykke immunsystemet fører det til en farlig sygdom – AIDS. Alle lymfoide noder øges hos patienten, orale sår kommer ofte igen, candidiasis, diarré, bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, purulent myositis, meningitis diagnosticeres.

Immundefektvirus påvirker forsvarsreaktionen, så patienter dør af de sygdomme, som en sund krop næppe kan forhindre, og svækket af HIV-infektion - i endnu højere grad (tuberkulose, onkologi, sepsis osv.).

Kombineret immundefekt (CID)

Det er den mest alvorlige og sjældne sygdom, som er meget svær at helbrede. CID er en gruppe af arvelige patologier, der fører til komplekse forstyrrelser af immunresistens.

Som regel sker der ændringer i flere typer lymfocytter (f.eks. T og B), mens der ved PID kun er én type lymfocytter forstyrret.

KID manifesterer sig i den tidlige barndom. Barnet tager dårligt på i vægt, halter bagud i vækst og udvikling. Disse børn har en høj modtagelighed for infektioner: de første anfald kan begynde umiddelbart efter fødslen (for eksempel lungebetændelse, diarré, candidiasis, omphalitis).

Som regel, efter genopretning, opstår et tilbagefald om et par dage, eller kroppen er påvirket af en anden patologi af viral, bakteriel eller svampekarakter.

Behandling af primær immundefekt

Til dato har medicin endnu ikke opfundet en universel medicin, der hjælper til fuldstændigt at overvinde alle typer af immundefekttilstande. Men terapier rettet mod at fjerne og eliminere negative symptomer, øget lymfocytisk beskyttelse og forbedret livskvalitet.

Dette er en kompleks terapi, udvalgt på individuel basis. Patientens forventede levetid afhænger som regel helt af det rettidige og regelmæssige indtag af medicinske produkter.

Behandling af primær immundefekt opnås ved:

• forebyggelse og samtidig behandling af infektionssygdomme i de tidlige stadier;
• forbedring af beskyttelsen ved knoglemarvstransplantation, immunoglobulinerstatning, neutrofil massetransfusion;
• øget funktion af lymfocytter i form af behandling med cytokiner;
  indførelsen af ​​nukleinsyrer (genterapi) for at forhindre eller stoppe udviklingen af ​​den patologiske proces på kromosomniveau;
• vitaminterapi for at understøtte immunitet.

Hvis sygdomsforløbet forværres, skal dette meddeles til den behandlende læge.

Behandling af sekundær immundefekt

Som regel er aggressiviteten af ​​sekundære immundefekttilstande ikke alvorlig. Behandling er rettet mod at eliminere årsagen, der forårsagede IDS.

Terapeutisk fokus:

• med infektioner - eliminering af fokus på inflammation (ved hjælp af antibakterielle og antivirale lægemidler);
• for at øge immunbeskyttelsen - immunstimulerende midler;
• hvis IDS var forårsaget af mangel på vitaminer, er et langt behandlingsforløb med vitaminer og mineraler ordineret;
• human immundefektvirus - behandling består af højaktiv antiretroviral terapi;
• ved maligne tumorer kirurgisk fjernelse fokus på atypisk struktur (hvis muligt), kemo-, radio-,
• tomoterapi og andre moderne behandlingsmetoder.

Derudover bør du med diabetes omhyggeligt overvåge dit helbred: følg en hypokulhydratdiæt, test regelmæssigt dit sukkerniveau derhjemme, tag insulintabletter eller subkutane injektioner rettidigt.

CHID behandling

Terapi for primære og kombinerede former for immundefekt er meget ens. Den mest effektive behandlingsmetode er knoglemarvstransplantation (i tilfælde af skade på T-lymfocytter).

• I dag udføres transplantation med succes i mange lande, hvilket hjælper med at overvinde en aggressiv genetisk sygdom.

Prognose: hvad patienten forventer

Patienten skal have medicinsk behandling af høj kvalitet selv i de første stadier af udviklingen af ​​sygdommen. Hvis vi taler om en genetisk patologi, skal den identificeres så tidligt som muligt ved at bestå mange tests og gennemgå en omfattende undersøgelse.

Børn, der er født med PID eller CID og ikke modtager passende behandling, har en lav overlevelsesrate i op til to år.

Ved HIV-infektion er det vigtigt regelmæssigt at teste for antistoffer mod den humane immundefektvirus for at kontrollere sygdomsforløbet og forhindre pludselig progression.

Introduktion

2 LITTERATURANMELDELSE 10

2.1 Immundefekt tilstand hos dyr. Årsag til primære og sekundære immundefekter 10

2.2 Immunmodulatorer til korrektion af immundefekter 23

2.3 Virkningen af ​​immunmodulatorer på baggrund af en immundefekt tilstand under immunisering af dyr mod infektionssygdomme 40

3 EGEN FORSKNING 48

3.1 Materialer og metoder 48

3.1.1 Materialer 48

3.1.2 Metoder til bestemmelse af tilstanden af ​​naturlig resistens hos dyr 51

3.1.3 Metoder til bestemmelse af specifikke immunstatus dyr 54

3.2 Resultater af egen forskning 57

3.2.1 Oprettelse af eksperimentel immundefekt hos hvide rotter 57

3.2.2 Resultater af kliniske og hæmatologiske parametre for blod hos hvide rotter på baggrund af eksperimentel immundefekt... 57

3.2.3 Immunologiske parametre for blod i hvide rotter på baggrund af eksperimentel immundefekt 59

3.2.4 Screening af immunotrope lægemidler til immunterapi ved eksperimentel immundefekt 63

3.2.5 Vaccination af rotter på baggrund af induceret immundefekt 77

3.2.5.1 Immunrespons hos hvide rotter vaccineret mod AD efter eksperimentel immundefektbehandling 77

3.2.5.2 Undersøgelse af virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på kliniske, hæmatologiske og immunologiske blodparametre hos hvide rotter i kombination med vaccinen mod Aujeszkys sygdom på baggrund af eksperimentel immundefekt 91

3.2.6 Effekt af kombineret brug af vaccine og immunmodulatorer på post-vaccinationsimmunitet hos immundefekte smågrise 94

3.2.6.1 Resultater af udvælgelse og bestemmelse af immundefekttilstanden hos pattegrise 94

3.2.6.2 Resultater af virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på blodparametre hos immundefekte smågrise vaccineret mod AD 97

4 KONKLUSIONER 111

5 PRAKTISKE FORSLAG 112

6 REFERENCER 113

7 BILAG 146

Introduktion til arbejdet

Emnets relevans. I øjeblikket en af kritiske spørgsmål veterinær videnskab og praksis er udviklingen af ​​effektive foranstaltninger til forebyggelse og behandling af immundefekter hos dyr.

Forskernes og praktikernes interesse for problemet med immundefekter hos dyr forklares ved, at de ledsages af div. patologiske processer, herunder infektionssygdomme forårsaget af vira, bakterier, svampe og protozoer (Fedorov Yu.N., 2006; Bochkarev V.Y., 2003). Både antibiotika og klassiske immunsuppressiva og cytostatika har immunsuppressive egenskaber på kroppen. (Shubina N.G. et al., 1998; Ratnikov V.Ya. et al. 1999).

Problemet med at bruge immunmodulerende lægemidler til behandling og forebyggelse af sekundære immundefekttilstande hos dyr er fortsat relevant, på trods af at der anvendes en hel del forskellige smalspektrede immunmodulatorer af naturlig og syntetisk oprindelse i veterinær praksis. Til dato kendes et relativt lille udvalg af lægemidler med et bredt spektrum. (Ozherelkov SV et al., 2004). Dette skyldes en række omstændigheder. Den mest betydningsfulde af dem er manglen på information om egenskaberne af immunresponset i mange virusinfektioner, et relativt lille antal kendte naturlige og syntetiske forbindelser, der har den egenskab at øge immunaktivitet og ikke har toksicitet (Ershov F.I., 1997; Savateeva T.N., 1998), allergenicitet eller andre bivirkninger (Ershov F.I., 2006). I denne henseende synes det relevant at identificere evidensbaserede tilgange til brugen af ​​visse immunmodulatorer til forebyggelse og behandling af immundefekttilstande (Khaitov R.M. et al., 1999).

Dette er forbundet med den usædvanlige interesse hos læger af næsten alle specialer i problemet med immunterapi (Slabnov Yu.D. et al., 1997; Pinegin B.V., 2000; Deeva A.V. et al., 2007).

En række immunologiske virkninger af immunmodulatorer af naturlig og syntetisk oprindelse giver os mulighed for at tale til fordel for tilstedeværelsen af ​​indflydelsesmekanismer på de universelle forbindelser af cellulær og humoral regulering i lægemidlet. En sådan virkningsmekanisme kan føre til genoprettelse af svækket funktionel aktivitet af immunkompetente celler og organer og kan tjene som begrundelse for deres anvendelse både i immunterapi og ved vaccination (Ilyasova G.F., 2000; Tsibulkin A.P. et al., Currently, the success Forebyggelse af mange infektionssygdomme er kontrolleret takket være masseimmunisering.Afklaring af muligheden og effektiviteten af samtidig anvendelse vacciner og midler med immunstimulerende aktivitet (Pavlishin V.V. et al., 1984; Ilyasova G. X. et al., 2001; Yusupov R.Kh. et al., 2004; Ezdakova I.Yu. et al., 2004; Ivanov A.V. , 2005; Shakhov A. G., 2006; Dementieva V. A. et al., 2007), på den ene side, og søgen efter overkommelige og effektive lægemidler til at stimulere immunogenese, på den anden side.

På baggrund af ovenstående forekommer det meget relevant at finde midler til effektiv immunprofylakse og immunorienteret terapi for at genoprette svækkede funktioner i immunsystemet og sikre dyreresistens over for negative multifaktorielle effekter. miljø.

Forskningens formål og opgave. Formålet med arbejdet var at undersøge effekten af ​​immunmodulatorer på de hæmatologiske og immunologiske parametre i blodet fra immundefekte dyr under vaccination mod Aujeszkys sygdom.

I overensstemmelse med formålet med arbejdet blev følgende opgaver stillet:
1. Eksperimentelt skabe immundefekt hos rotter, studere kliniske hæmatologiske og immunologiske blodparametre.

2. Gennemføre immunterapi og screening af immunotrope lægemidler for eksperimentel immundefekt.

3. At studere immunresponset under vaccination mod Aujeszkys sygdom efter immunterapi af eksperimentel immundefekt hos rotter.

4. At studere virkningen af ​​fosprenil og roncoleukin på kliniske hæmatologiske og immunologiske blodparametre hos hvide rotter og pattegrise i kombination med en virusvaccine mod Aujeszkys sygdom på baggrund af eksperimentelle og naturlige immundefekter.

Videnskabelig nyhed. En eksperimentel model for rotteimmundefekt blev skabt ved at administrere cyclophosphamid i en dosis på 50 mg/kg tre gange på tre dage.

I en sammenlignende undersøgelse af ribotan, fosprenil, roncoleukin, cycloferon blev en høj terapeutisk effekt af fosprenil og roncoleukin ved eksperimentel immundefekt hos rotter påvist.

Immunisering af behandlede rotter med fosprenil og roncoleukin øger niveauet af humorale og cellulære immunitetsfaktorer.

Det er for første gang blevet vist, at samtidig administration af vaccinen mod Aujeszkys sygdom med både fosprenil og roncoleukin øger produktionen af ​​specifikke kropsforsvarsfaktorer hos immundefekte dyr.

Den praktiske værdi af arbejdet. Eksperimentel immundefekt forårsaget af den maksimale dosis af cyclophosphamid (50 mg/kg tre gange på tre dage) gør det muligt at skabe og screene de bedste immunterapeutiske lægemidler i laboratoriet.

Undersøgelsen af ​​ændringer i immunologiske parametre, der er karakteristiske for en immundefekt tilstand, giver os mulighed for at anbefale fosprenil og roncoleukin som yderst effektive immunmodulatorer med en langsigtet immunotrop effekt til at stimulere immunitet og bevare dyrepopulationer samt et middel til at øge effektiviteten af ​​Aujeszkys sygdom vaccine forebyggelse.

Godkendelse af arbejde. De vigtigste bestemmelser i afhandlingen blev rapporteret og diskuteret på de all-russiske videnskabelige og praktiske konferencer, Kazan (2007, 2008); Internationale konferencer, Kazan (2008), Pokrov (2008); Videnskabelig-praktisk konference for unge forskere, Kazan (2007).

De vigtigste bestemmelser for forsvar:
. Evaluering af virkningen af ​​cyclophosphamid på hvide rotters krop og blodparametre under betingelser med simuleret immundefekt;
. Mekanismen for dannelsen af ​​specifik immunitet, der eliminerer immundefekten hos dyr ved immunterapi og vaccination mod Aujeszkys sygdom ved anvendelse af immunmodulatorer såsom: ribotan, fosprenil, roncoleukin og cycloferon;
. Anvendelsen af ​​fosprenil og roncoleukin sammen med vaccinen mod Aujeszkys sygdom ved eksperimentel og naturlig immundefekt hos hvide rotter og smågrise.

Afhandlingens struktur og omfang. Afhandlingen præsenteres på 146 siders trykt tekst og omfatter: introduktion, litteraturgennemgang, materialer og metoder, resultater af egen forskning, diskussion af forskningsresultater, konklusioner, praktiske forslag, referenceliste og anvendelser. Referencelisten indeholder 264 kilder (219 indenlandske og 45 udenlandske). Specialet er illustreret med 10 tabeller og 22 figurer.

Immundefekt tilstand hos dyr. Årsag til primære og sekundære immundefekter

På grund af den brede fordeling af antallet af immundefekte dyr er bestemmelsen af ​​immunstatus af stor betydning.

Immundefekttilstande eller insufficiens af immunitet er forårsaget af kvalitative ændringer i beskyttende faktorer eller deres komponenter. De kan være resultatet af genetiske defekter i udviklingen af ​​visse dele af immunsystemet eller resultatet af forskellige påvirkninger på kroppen: fejlernæring, påvirkning af immunsuppressiva, ioniserende stråling osv. Medfødte, genetisk betingede lidelser i kroppens forsvarssystemer på genetisk grundlag klassificeres som primære immundefekter, erhvervede lidelser - som sekundære immundefekter. Primære immundefekttilstande kan afhænge af mangel på T- og B-systemer af immunitet og hjælpeceller og kombineres.

I tilfælde af insufficiens af humoral immunitet sejrer bakterielle infektioner, og i tilfælde af insufficiens af cellulær immunitet, er virus- og svampeinfektioner fremherskende (Bogdanova E.I., 1980; Karput I.M., 1999; Zharov A.V., 2002). Insufficiens af humoral immunitet er forbundet med en krænkelse af B-celler og manifesterer sig i en tendens til pyoinflammatoriske sygdomme. Nogle organismer er slet ikke i stand til at producere gammaglobuliner og producerer overvejende ufuldstændige antistoffer.

Der er tre typer antistofmangel: fysiologisk, arvelig (primær) og erhvervet.

Fysiologisk mangel observeres hos unge dyr op til 3 måneder. I en sund krop ved fødslen indeholder blodet maternal IgG og en lille mængde af dets eget IgG, IgM, IgA (Yarilin A.A., 1997).

Arvelig mangel - hypo- eller agammaglobulinæmi - er mere almindelig. Unge dyr med agammaglobulinæmi dør normalt af infektion i tidlig alder(Gyuling E.V. 1989; Kostyna M.A., 1999).

Erhvervet antistofmangel er resultatet af patologiske ændringer i den postnatale periode og er mere almindelig end arvelig. Hos husdyr er aldersrelateret og erhvervet immundefekt mest almindelig (Kryzhanovsky G.N., 1985; Kulberg A.Ya., 1986; Shakhov A.G., 2006).

Alle typer af erhvervet antistofmangel er opdelt i 5 kategorier: fysiologiske, kataboliske, knoglemarvsforstyrrelser; svigt afhængigt af toksiske faktorer og primær retikuloendothelial neoplasi. Hvis de første tre kategorier krænkes, falder niveauet af IgG hovedsageligt, og hvis de to sidste krænkes, falder niveauet af IgA, så IgG (Wood, C, 1977; Gorbatenko S.K., 2006).

I tilfælde af insufficiens af cellulær immunitet, er der ingen eller reduceret immunreaktioner observeret forsinket type, gentagne sygdomme med virale infektioner osv. Som regel er syndromet med insufficiens af cellulær immunitet kombineret med beskadigelse af thymus, styloidkirtlen (Osoba D., 1965; Vagralik M.V., 1982; Deschaux R. , 1987). Unge dyr med en mangel på T-systemet af immunitet er vanskelige at tolerere virusinfektioner. T-mangelinfektioner udvikler sig kort efter fødslen. Med samtidig insufficiens af cellulær og humoral immunitet opstår døden i de første uger af livet som følge af en viral, bakteriel eller svampeinfektion (Fomichev Yu.P., 1979; Golikov A.M., 1985).

Immundefekttilstande skal tages i betragtning ved udvælgelse, udvikling af terapeutiske og forebyggende foranstaltninger i økonomien. En defekt i immunsystemet påvises ved hjælp af objektive og følsomme metoder til vurdering af immunsystemets tilstand (Kolychev N.M., Gosmanov R.G., 2006).

I de senere år er problemet med immundefekt hos dyr blevet påtrængende for mange bedrifter, især nyfødte kalve og smågrise, hvilket er forbundet med dårlig foderkvalitet, mangel på vitaminer og mikroelementer og midler til sygdomsforebyggelse. Dette fører til en stigning i antallet af svækkede dyr, som er meget sværere at tolerere infektionssygdomme (Meyerson F.Z., 1986; Kalinichenko L.A. et al., 1998; Kabirov G.F. et al., 2002).

PÅ moderne forhold dyrehold spiller immundefekter en vigtig rolle i udviklingen af ​​dyresygdomme. På nuværende tidspunkt er undersøgelsen af ​​karakteristika for dyrs tilstand i økologisk ugunstigt stillede områder af særlig relevans. Udvalget af patogene miljøpåvirkninger på den animalske organisme er ekstremt bredt (Selivanov A.V., 1984; Yusupov R.Kh., 2002).

Disse ændringer reducerer den samlede modstand i kroppen, forårsager udbredt uspecifikke sygdomme. Generelt er der ingen sådan patologisk tilstand eller sygdom, hvor immunsystemet ikke ville være involveret i en smertefuld eller beskyttende proces, og desuden kan det "syge" sig selv. Immunopatologiske processer og sygdomme opstår som følge af immunologiske konflikter og forstyrrelser af immunhomeostase. Toksiske virkninger af lav intensitet forårsager fænomenet pseudo-tilpasning, hvor latente patologiske processer midlertidigt kompenseres (Shkuratova I.A., 1997).

Immunmodulatorer til korrektion af immundefekter

I øjeblikket er et af de grundlæggende områder inden for moderne biologi og medicin søgningen efter stoffer med en immunokorrigerende effekt. De kan fungere som potentielle meget aktive korrigerere af krænkelser af kroppens immunfunktioner (Prokopenko N.V., 2005).

Immundefekt, colostral immunitet, usystematisk brug af antibiotika osv. indikerer behovet for immunstimulering af kalvenes krop under vaccinationer (Stepanov G.V., 1991). Behovet for immunstimulering forklares ved tilstedeværelsen af ​​udbredte immundefekttilstande med varierende grader sværhedsgrad, især hos unge husdyr (Apatenko V. M., 1991).

Udviklingen af ​​immunologisk beskyttelse forløber i to hovedretninger: Indsatsen inden for traditionel vaccinevirksomhed fortsætter og udvides, og samtidig udvikler en ny sektion af immunologi sig hurtigt - reguleringen af ​​immunologisk reaktivitet ved hjælp af uspecifikke lægemidler - immunmodulatorer.

Specifik behandling og profylakse baseret på vaccination er effektiv til et begrænset antal infektioner. Vacciner i sig selv i visse faser af immunisering er i stand til at undertrykke kroppens modstand mod infektioner (Gavrilov E.D., et al. 2005; Grinenko T.S., 2005).

På det seneste, på grund af den stigende rolle af infektiøs patologi i sygelighed, har der været en stigning i interessen for lægemidler, der har til formål at øge uspecifik modstand krop med immunmodulatorer. Udtrykket "immunomodulatorer" refererer til lægemidler, der i rækken af ​​almindeligt anvendte doser og regimer konsekvent viser en pålidelig depressiv eller stimulerende virkning.

Arsenalet af immunmodulatorer er ret bredt, så deres valg i hvert enkelt tilfælde bestemmes af forbindelsen af ​​immunogenese, som dens virkning skal rettes til (T-, B-immunitetssystemer). Særpræg Anvendelsen af ​​immunmodulatorer i infektiøs patologi er vanskeligheden ved at bestemme det system (specifikt og uspecifikt), som specifikke immunmodulatorer er rettet mod.

Individuelle populationer af celler i immunsystemet kan blive påvirket af immunmodulatorer og dermed stimulere immunologiske mekanismer rekonvalescens. Litteraturdata vidner overbevisende om den afgørende rolle af den immunsuppressive baggrund for implementeringen af ​​virkningen af ​​immunmodulatorer (Tsibulkin A.P., et al. 1989; 1999). Immunmodulatorer repræsenterer en stor gruppe af stoffer, der er heterogene i natur, egenskaber og virkningsmekanisme. Vacciner kan også fungere som immunmodulatorer (Zemskov A.M., 1996).

Immunmodulatorer er meget lovende til at styrke vaccinen mikrobiel oprindelse. Af størst praktisk interesse er peptidoglycaner og glukaner ekstraheret fra forskellige typer bakterier, gær og svampe (Ermolyeva E.V., 1976; Sklyar L.F. et al., 2002; Molchanov O.E. et al., 2002).

En række immunmodulatorer anvendes til immunterapi af maligne neoplasmer. Jo højere dosis af den anvendte immunmodulator er, og jo kortere intervallet er mellem dets administration og infektion, jo mere udtalt er den negative virkningsfase, som i de fleste tilfælde fører til tidlig død af dyr.

Hvis en immunmodulator anvendes til at stimulere en immunreaktion på et antigen, så skal den administreres sammen med antigenet (dvs. i dette tilfælde vil immunmodulatorerne fungere som adjuvanser). Den højeste immunstimulerende aktivitet af polyelektrolytter blev fundet, netop når de blev administreret sammen med et antigen i form af et kovalent konjugat (Vorobiev V.G. et al., 1969; Khaitov R. M. et al., 1986; Prydybailo N.D., 1991).

Den samtidige anvendelse af immunmodulatorer og antigener giver bedste forhold til manifestation af betingelser for antistofdannelse. Hvis immunmodulatoren og antigenet administreres på forskellige tidspunkter, øges immunresponset ikke, men svækkes (Ignatov P.E., 1997; Ilyasova G.F. et al., 1999).

Materialer og metoder

Arbejdet er udført i 2005-2008. ved Institut for Mikrobiologi, Virologi og Immunologi, Kazan State Academy of Veterinary Medicine opkaldt efter V.I. N.E. Bauman" og laboratoriet for immunologi ved den føderale statsinstitution "Federal Center for Toxicological and Radiation Safety of Animals" / nr. registrering 01200202602/ (Kazan) og i svinefarmen i CT "VAMIN TATARSTAN and COMPANY", beliggende i Laishevsky-distriktet i Republikken Tatarstan.

Til at løse opgaverne i forsøgene blev der brugt hvide rotter, hvide mus, store hvide pattegrise.

Arten af ​​undersøgelserne og omfanget af det udførte arbejde, med angivelse af rækken af ​​forsøg, typen og antallet af anvendte dyr, er vist i tabel 1.

Forsøgsdyr blev udvalgt efter alder, levende vægt, køn, efter analogernes principper. I alle forsøgsrækker blev dyrene vejet før forsøget og hæmatologiske undersøgelser. Under forsøgene, klinisk observation for dyrs generelle tilstand (fedthed, mobilitet, madophidselse, pelsens beskaffenhed).

For at studere hæmatologiske og immunbiokemiske parametre hos dyr blev der taget blod, som blev opnået fra rotter fra hjertet og fra smågrise fra halevenen.

For at skabe en eksperimentel immundefekt hos hvide laboratorierotter brugte vi lægemidlet cyclophosphamid i forskellige doser og administrationshyppighed.

Cyclophosphamid (cyclophosphamid) er et alkylerende cytostatika. Producent: OJSC "Biochemist", Saransk. Dette lægemiddel blev brugt til at skabe eksperimentel immundefekt hos rotter.

Ved immunisering af dyr blev der anvendt en virusvaccine mod Aujeszkys sygdom hos grise og får, dyrket fra den markerede stamme "VK". Producent: FGU "ARRIAH", Vladimir, serie nr. 12, kontrol nr. 149, gyldig til marts 2009.

For at stimulere immunsystemet hos rotter og smågrise brugte vi immunmodulatorer:

Ribotan er en kompleks immunmodulator bestående af en blanding af polypeptider med lav molekylvægt (0,5 - 1,0 kD) og RNA-fragmenter med lav molekylvægt. Producer: CJSC "VETZVEROCENTRE"

Roncoleukin er en doseringsform af rekombinant humant interleukin-2 (rIL-2), isoleret og oprenset fra Saccharomyces cerevisiae gærceller, solubiliseringsmiddel - natriumdodecylsulfat (SDS), stabilisator - D-manitol og reduktionsmiddel - dithiothreitol (DTT). Producent: LLC BIOTECH, St. Petersburg.

Fosprenil er en 0,4% opløsning af produktet af phosphorylering af polyprenoler - polyisoprenoidalkoholer, der tilhører klassen af ​​terpenoider og isoleret fra nåle. Som doseringsform anvendes en 0,25% kolloid opløsning af natriumpolyprenylphosphat disubstitueret i et komplekst opløsningsmiddel, fosprenil påvirker ikke negativt reproduktiv funktion dyr, har ikke mutagene, embryotoksiske og immunotoksiske egenskaber. I overensstemmelse med toksicitetsklassificeringen af ​​stoffer, der er vedtaget i Den Russiske Føderation, er fosprenil et praktisk talt harmløst lægemiddel. Det er ikke et xenobiotikum. Produktion og råmaterialer til det er miljømæssigt sikre og bredt tilgængelige. Producent: CJSC Micro-Plus, Moskva.

Sekundære (erhvervede) immundefekter

Sekundære (erhvervede) immundefekter er mere almindelige end medfødte immundefekter. Erhvervede immundefekter kan være resultatet af eksponering for miljøfaktorer og endogene stoffer. Faktorer, der er ansvarlige for induktion af sekundære immundefekter, omfatter patogener af infektions- og parasitsygdomme, farmakologiske stoffer, endogene hormoner. De kan være resultatet af splenektomi, aldring, fejlernæring, tumorudvikling og strålingseksponering.

smitsomme stoffer. Hundesygevirus, hundeparvovirus, felin panleukopeniavirus, felin leukæmivirus, felin immundefektvirus og andre vira inducerer undertrykkelse af den cellulære forbindelse af immunresponset. Sygdomme som demodicosis, ehrlichiosis og systemiske svampesygdomme er også ledsaget af dyb immunsuppression.

farmakologiske stoffer. Kortikosteroider og forskellige kræftlægemidler er de mest almindelige farmakologiske midler, der inducerer immunsuppression. Lægemidler såsom chloramphenicol, sulfamethoxypyridazin, clindamycin, dapson, lincomycin, griseofulvin er også blevet forbundet med immunsuppression.

endogene hormoner. Hyperadrenocorticisme, væksthormonmangel, diabetes mellitus og hyperøstrogenisme er forbundet med erhvervede immundefektsygdomme. Hyperadrenokorticisme manifesteres ved undertrykkelse af immunfunktioner på grund af en stigning i glukokortikoider, mens væksthormonmangel forårsager en immundefekt tilstand forbundet med hæmning af T-lymfocytmodning på grund af undertrykkelse af udvikling af thymus. Patienter med diabetes viser disposition for hud-, systemiske og genitourinære infektioner, som kan være direkte relateret til et fald i seruminsulinkoncentrationen eller til glykæmi. Den immunsuppressive effekt af hyperøstrogenisme svarer til leukopeni.

3.1. VIRUS-INDUCERET IMMUNSUPPRESSION

At vira kan påvirke immunreaktioner opdagede von Pirquet allerede i 1908, da han viste, at mæslingeinfektion forsinkede udviklingen af ​​forsinket overfølsomhed hos patienter, som havde en normal reaktion på mykobakterielle antigener. Således var von Pirquet den første til at introducere et immunologisk aspekt af forklaringen på manifestationen af ​​overfølsomhed over for superinfektioner hos patienter med virussygdomme. Den næste besked (1919), som bekræftede denne hypotese, var, at influenzavirus også undertrykker kroppens reaktion på tuberkulin. I de næste 40 år var der ingen publikationer om virkningen af ​​vira på immunsystemet. Siden begyndelsen af ​​1960'erne er der opstået beviser for, at onkogene vira har en immunsuppressiv effekt. Gamle og kolleger var de første til at gøre det, og fem år senere præsenterede Good et al. den første systematiske vurdering af antistofundertrykkelse forårsaget af murin leukæmivirus. I slutningen af ​​1960'erne og begyndelsen af ​​1970'erne var der et boom på dette område, med et stort antal rapporter, der understøttede konceptet om immunundertrykkelse af onkogene vira. Desuden blev det vist, at både humoral og cellulær immunitet er hæmmet. Undersøgelser af mange ikke-onkogene vira har vist, at de også udviser immunsuppressiv aktivitet. Mange efterforskere har betragtet viral immunsuppression som vigtig faktor, hvilket forårsager vedvarende infektioner, der fører til kroniske sygdomme og dannelse af tumorer. Men i midten af ​​70'erne faldt antallet af undersøgelser inden for dette område af virologi kraftigt, og deres genoplivning går tilbage til 80'erne. Samtidig forsøgte forfatterne at belyse de molekylære mekanismer, der forårsager virus-induceret immunsuppression. Derfor er "videnskaben" om at studere forholdet mellem virus og immunitet ikke ny. Intensivering af forskning på dette område er blevet skitseret i de senere år. Dette blev lettet af opdagelsen og undersøgelsen af ​​den humane immundefektvirus.

Vira kan forstyrre udviklingen af ​​et immunrespons på flere måder:

• lyser lymfoide celler direkte (f.eks. mæslingevirus og hundesygevirus);
• inficere lymfocytter og forstyrre deres funktioner på forskellige måder (for eksempel bovin leukæmivirus);
• producere virale stoffer, der direkte kan interferere med antigengenkendelse eller cellulært samarbejde (f.eks. felin leukæmivirus);
• sekundært inducere immunsuppression ved at producere et stort antal immunkomplekser (f.eks. felin infektiøs peritonitisvirus).

Hundesygevirus (CDV), felin leukæmivirus (FeLV), parvovirus forårsager virus-induceret immundysfunktion gennem forskellige mekanismer.

Viral mæslingeinfektion hos mennesker kan inducere en midlertidig tilstand af immunsuppression på grund af ødelæggelsen af ​​T-lymfocytter i T-afhængige zoner af lymfoide strukturer. Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​specifikke mæslingevirusreceptorer på overfladen af ​​T-celler.

Hundesygevirus er tæt beslægtet med mæslingevirus, og selvom tilstedeværelsen af ​​tilsvarende virale receptorer på overfladen af ​​hunde T-celler ikke er blevet bevist, er der stærke kliniske og eksperimentelle beviser, der viser, at denne virus også inducerer en tilstand af forbigående immunsuppression. Som et resultat af infektion af gnotobiote hunde med det, observeres atrofi af thymus med generaliseret lymfoid udtømning, hvilket fører til lymfopeni. Dette forstyrrer blasttransformationen af ​​lymfocytter in vitro, men evnen til at afvise et allogent hudtransplantat ændres ikke. Graden af ​​lymfoid depletering og dermed forekomsten af ​​T-celle-immunsuppression korrelerer med sygdomsudfaldet. Dyr, der ikke reagerer på intradermal administration af PHA, er mere alvorligt ramt; de dør hurtigt af hjernebetændelse, mens dyr, der bevarer et T-celle-immunrespons, ofte kommer sig.

Vpruz hundepest forårsager immunsuppression primært på grund af den cytotoksiske effekt under tidlig replikation af virussen i det lymforetikulære væv. Som et resultat opstår lymfocytnekrose i lymfeknuderne, milten, thymus og lymfopeni. Derudover er der et fald i T-celleresponset på mitogener in vitro og et fald i det humorale immunrespons ved infektioner forbundet med CDV. Dette observeres på et tidligt stadium af sygdommen med efterfølgende sekundær udvikling af bakterielle infektioner.

Andre mekanismer ligger til grund for immunsuppression forårsaget af felin leukæmivirus.

Sygdommen forårsaget af FeLV er sandsynligvis den mest undersøgte inden for veterinærmedicin. Infektion af killinger fører til virus-induceret ødelæggelse af lymfoidt væv, efterfulgt af deres atrofi og øget følsomhed over for infektioner. Samtidig er de fleste af immunparametrene reduceret, og dyrenes evne til at afvise det allogene hudtransplantat forringes. Normalt fører infektion til immunsuppression uden åbenlys ødelæggelse af lymfoidt væv. Dette skyldes produktionen af ​​for store mængder af det virale kappeprotein p15E. Den nøjagtige virkningsmekanisme af dette overskud er uklar, men det er blevet foreslået, at det interfererer med lymfocytaktivering og antigengenkendelse. Litteraturen beskriver immunsuppression forårsaget af en defekt-replikeret felin leukæmivirusmutant, der opstod under naturlig sygdom. Selvom FeLV ofte omtales som AIDS hos katte på grund af dets lighed med HIV-infektion, mere passende model for dyr kan det beskrevne katte-T-lymfotropiske lentivirus tjene.

FeLV-infektion er karakteriseret ved thymusatrofi, lymfopeni, lavt blodkomplement og høje niveauer af immunkomplekser. Samtidig har katte overfølsomhed til forskellige infektioner herunder infektiøs peritonitis, herpesvirusrhinitis, viral panleukopeni, hæmobartonellose og toxoplasmose. Yderligere udvikling af disse sygdomme forårsager en fundamental defekt i T-celler, som manifesterer sig in vitro som et udtalt fald i T-cellernes respons på mitogener. En primær T-celle defekt er ledsaget af en sekundær funktionel B-celle defekt. Men B-celledefekten er muligvis ikke relateret til T-celledefekten. B-celler er ude af stand til at producere IgG-antistoffer i fravær af T-hjælperceller, men kan bevare evnen til at syntetisere IgM-antistoffer gennem T-celle-uafhængige mekanismer. Derfor er B-celleaktivitet kun delvist svækket ved FeLV-infektion.

Manifestationen af ​​en defekt i T-celler er forbundet med manglen på den nødvendige stimulering til T-celleaktivering. Et relateret problem er en forstyrrelse i produktionen af ​​interleukin-2, et lymfokin, der er afgørende for at opretholde og opretholde T-celleaktivering, -proliferation og T-hjælperproduktion, som gunstigt påvirker B-celleantistofproduktionen. To serumfaktorer synes at være involveret i den immunsuppressive effekt af FeLV-infektion. Det virale kappeprotein p15E forårsager direkte immunsuppression af lymfocytter og ophæver lymfocytters respons på forskellige mitogene stimuli in vitro. Denne virkning kan skyldes dets evne til at blokere responsen fra T-41-lymfocytter på interleukin-1 og interleukin-2 og at ophæve syntesen af ​​interleukin-2. Når p15E administreres til katte samtidig med FeLV-vaccinen, er der ingen dannelse af beskyttende antistoffer mod det feline oncornavirus-membrancelleantigen. Således spiller p15E en central rolle i FeLV-induceret immunsuppression både in vivo og in vitro. Derudover har ramte katte høje niveauer af cirkulerende immunkomplekser, som i sig selv er immunsuppressive.

FeLV kan direkte interferere med migrationen af ​​T-celler fra knoglemarven til perifere lymfoide væv, reducerer antallet normale T-celler thymus, milt og lymfeknuder. Det ser ud til, at flere forskellige mekanismer for B- og T-celleskade kan bidrage til immunsuppressionen af ​​FeLV-inficerede katte.

Parvovirusinfektion hos mange dyrearter fører til immunsuppression på grund af virussens mitolytiske virkning på stamcelledeling i knoglemarven. Derfor er lymfopeni og granulocytopeni en direkte konsekvens af infektionen forårsaget af denne virus. Hundeparvovirusinfektion er også forbundet med immunsuppression, og hundesygevaccination-associeret encephalitis er blevet beskrevet hos hunde eksperimentelt inficeret med parvovirus.

felin panlepkopenpp-virus har ligesom parvovirus en mindre potent immunsuppressiv effekt, hvilket begrænser den midlertidige udtømning af T-celler i højere grad. Den potentielle immunsuppressive virkning af en levende svækket vaccine, især hundeparvovirus, er tvivlsom, men samtidig immunisering med svækket parvovirus og hundesygevirus anses for sikker og effektiv.

Infektion af følhopper, betinget heste herpesvirus, kan forårsage aborter i den sidste tredjedel af graviditeten. Hvis føllet fødes til termin, er det tilbøjeligt til alvorlige infektioner, som er forårsaget af virus-induceret atrofi af alle lymfoide strukturer.

Viral diarré hos kvæg - et andet eksempel på virus-induceret immunsuppression, som er ledsaget af skade på T- og B-celle immunitet. Dette bidrager til udviklingen af ​​et kronisk svindsyndrom med vedvarende infektion. Denne virus er også i stand til at passere gennem placenta, hvilket forårsager immunologisk tolerance og nedsat immunrespons hos kalve.

Bovin leukæmivirus- viser tropisme for B-celler, hvor det forårsager proliferation og nogle gange neoplastisk transformation. Dens indflydelse på immunologiske parametre afhænger af sygdommens type og stadium. Normalt er der lymfocytose med en stigning i antallet af B-celler, der udtrykker overfladeimmunoglobuliner.

3.2. IMMUNSUPPRESSION FORÅRSAGET AF BAKTERIER

Sammenlignet med virusinfektioner, hvor den immunsuppressive effekt sædvanligvis er forbundet med direkte infektion af lymfoidt væv, er mekanismen for sekundær immunsuppression i bakterielle sygdomme utilstrækkeligt undersøgt.

Ved Iones sygdom observeres et paradoks, hvor den tilsvarende reaktion på andre antigener på trods af et udtalt cellulært immunrespons på patogenet kan være svækket eller slet ikke manifestere sig. Så ramt kvæg udvikler ikke en hudreaktion på tuberkulin. Den samme situation observeres i kroniske mycobakterielle sygdomme hos mennesker, hvor der er en tilstand af anergi. Samtidig undergår lymfocytter ikke transformation som reaktion på PHA in vitro, antallet af suppressorceller stiger i nærvær af en opløselig faktor, der forhindrer manifestationen cellulære reaktioner.

Ved udgangen af ​​det sidste årti blev det klart, at manglen på in vitro-stimulering af lymfocytter er forbundet med mange kroniske sygdomme af infektiøs og ikke-infektiøs oprindelse. Lymfocytter er ude af stand til at reagere på mitogener i nærvær af homologt normalt serum eller føtalt bovint serum. I andre tilfælde viser lymfocytter en reaktion, der opstår, når de isoleres fra autologt serum. Undertrykkelse i dette tilfælde er forbundet med virkningen af ​​suppressive serumimmunoregulatoriske faktorer. Inddragelsen af ​​disse stoffer i in vivo-immunresponset forbliver uklart. Det er kun kendt, at stoffer med sådanne egenskaber findes i mange sera fra normale og syge dyr, men arten af ​​disse stoffer er ikke fastlagt. Det er også uklart, om de er årsagen til sygdommen eller dannes i løbet af den og deltager i den mekanisme, hvorved det mikrobielle middel efterfølgende manifesterer sin patogenicitet. Eksperimenter er nødvendige for at vise stigningen i patogeniciteten af ​​mikroorganismer under påvirkning af disse faktorer, da det er muligt, at de ikke spiller nogen rolle i disse tilfælde.

3.3. IMMUNSVÆLDIGHED SOM FORBINDES MED DEMODEKOSE HOS HUNDE

Den særlige genetiske følsomhed hos hunde, som forudbestemmer udviklingen af ​​demodicosis, er bestemt af deres manglende evne til at udvikle forsinket overfølsomhed under intradermal injektion af flåtbåret antigen. Det molekylære grundlag for denne defekt forbliver uklart.

Mange forskere studerer rollen af ​​immunsuppression som ætiologisk faktor i demodicosis hos hunde med varierende resultater, der er langt fra afgørende, og hver side har sine modstandere. Til forsvar for hypotesen om, at demodicosis er resultatet af T-celle immundefekt, understøtter følgende observationer:

• lymfocytter opnået fra dyr med demodicosis viser in vitro en svag reaktion af blasttransformation under påvirkning af PHA;
• Den intradermale test med PHA hos Doberman Pinschere, der er alvorligt ramt af demodicosis, er signifikant reduceret sammenlignet med raske dyr på samme alder.

Andre beviser argumenterer imod den formodede rolle af immundefekt i demodikose:

• immunsuppression forsvinder, når flåtpopulationen ødelægges;
• immunstimulering af dyr med levamisol fører til reversering af immunsuppression;
• Faktorer, der undertrykker blastogenese, findes kun ved demodicosis i nærvær af en sekundær stafylokokkinfektion og findes ikke i serum fra hunde med en pladeform af sygdommen, hvor der ikke er nogen sammenhæng med sekundær bakterielle infektioner. Derfor er undertrykkelsen af ​​T-cellefunktionen ikke forbundet med spredningen af ​​Demodex mider, men snarere resultatet af en sekundær stafylokokkinfektion.

De fleste beviser tyder på, at den immunsuppression, der observeres ved demodicosis, er resultatet af sekundær pyodermi og ikke har nogen ætiologisk rolle i spredningen af ​​Demodex-mider. Hvis immunresponset faktisk er forbundet med ætiologien af ​​demodicosis, er der en hypotese om, at der er en primær defekt i antigenspecifikke T-celler, som giver anledning til den indledende spredning af flåter.

På trods af sandsynligheden for, at immunsuppression ikke er årsagen til demodicosis, skal det huskes, at hos dyr med en generaliseret form af sygdommen er der alligevel en tilstand af immunsuppression. Som følge heraf er immunprofylaktiske foranstaltninger ikke effektive nok til dem.

Generaliseret hunde demodicosis fører til udvikling af immunsuppression. T-cellernes funktioner, som vist af resultaterne af undersøgelser af blasttransformation af lymfocytter under påvirkning af mitogener in vitro, og den forsinkede overfølsomhedsreaktion over for concavalin A er kraftigt reduceret. Interessant nok sker undertrykkelse af lymfocytresponset på mitogener in vitro kun i nærvær af sera fra berørte hunde. Hvis lymfocytter fra patienten vaskes og inkuberes med normalt hundeserum, så forløber blasttransformationsprocessen normalt. Disse resultater tyder på tilstedeværelsen af ​​en suppressorfaktor induceret af skovflåtpopulationen i serum. Til støtte for denne holdning er det faktum, at lymfocytter fra normale hunde har en reduceret respons på mitogener, når de inkuberes med sera fra demodicosis-hunde. Suppressorfaktoren er placeret i beta-globulin-fraktionen af ​​patientens serum, og nogle forskere foreslår, at den virkelig repræsenterer et antigen-antistof-kompleks bestående af mideantigenet og værtsantistoffer. Derfor udtrykkes den immunsuppressive virkning af cirkulerende immunkomplekser i et fald i T-cellefunktionen, hvilket er karakteristisk for mange sygdomme som katteleukæmivirus. Hvis denne situation opstår, bør defekten i T-celler overvejes som et resultat af sygdommen, eller den er forbundet med dannelsen af ​​pyodermi. Det er usandsynligt, at der er andre årsager. Denne position bekræftes af observationer, når ødelæggelsen af ​​populationen af ​​mider og de pyodermale virkninger forårsaget af dem, genopretter evnen til en normal T-celle-respons på mitogener. Humoral immunitet, neutrofilfunktion og T-celletal forbliver normalt hos hunde med demodicosis.

Som konklusion er demodicosis højst sandsynligt resultatet af en medfødt T-celle defekt, der gør det muligt for Demodex canis-miden at inficere værten. Tilstedeværelsen af ​​et stort antal flåter bidrager til et yderligere fald i funktionen af ​​T-celler gennem dannelsen af ​​en serumsuppressionsfaktor, hvilket fører til generaliseret immundefekt.

3.4. FORSTYRRELSE I PASSIV ANTISTOFOVERFØRSEL

Nedsat passiv overførsel af maternelle antistoffer er et af de mest almindelige eksempler på erhvervet immundefekt i veterinærmedicin, som er en væsentlig årsag til neonatal infektion og tidlig dødelighed overvejende hos føl, kalve, unger, lam og smågrise. Overtrædelse i modtagelsen af ​​råmælk forårsager omphalophlebitis, septisk arthritis, septikæmi, lungebetændelse og diarré hos nyfødte. Den øgede modtagelighed for infektion er resultatet af fraværet af maternelle immunoglobuliner, som er nødvendige for direkte bakteriedræbende virkning på patogener og for deres opsonisering.

Betydningen af ​​denne bestemmelse afhænger af det beslægtede bidrag fra placenta versus colostral antistofoverførsel i neonatal beskyttelse, hvilket er en afspejling af placentadannelse. Placenta hos hopper, æsler, køer, får og grise forhindrer overførsel af immunglobuliner fra mor til afkom, mens den endoteliokoriale placenta hos hunde og katte sikrer deres begrænsede transplacentale overførsel. Intestinal absorption af immunoglobuliner menes kun at finde sted i de første 24 timer, og en af ​​forfatterne bemærker, at der ikke sker nogen absorption hos hunde efter dette tidspunkt. Absorption er mest effektiv i de første 6 timer.

Maternel råmælksmangel påvirker ikke hvalpe markant, så længe de støttes. hygiejniske forhold der er dog rapporter, der tyder på, at mangel på råmælk hos katte bidrager til øget morbiditet og dødelighed hos killinger. Selvfølgelig er manglen på passiv overførsel af antistoffer med råmælk vigtig hos køer, heste, får og grise, og det er meget vanskeligt at opdrætte nyfødte kalve, føl, lam og smågrise selv under ideelle forhold i fuldstændig fravær af råmælk.

Føl er normalt født i det væsentlige agammaglobulinemiske med kun en lille mængde IgM fundet i deres serum. På den anden side er lam i stand til at danne lave niveauer af IgG1 og IgM i sene fase graviditet, men frataget IgG2 og IgA ved fødslen. I begge tilfælde afhænger beskyttelsen af ​​nyfødte af tilførsel af råmælk. Fraværet af moderlige antistoffer hos nyfødte hindrer kroppens kamp mod smitsomme stoffer, som den møder i det tidlige liv.

Modtagelse af råmælk hos nyfødte fører til tarmabsorption af store mængder af intakte maternelle immunoglobuliner i løbet af de første 6-8 timer af livet. Trypsinhæmmere i råmælk forhindrer nedbrydning af globuliner i den nyfødtes mave. Absorptionen af ​​disse globuliner sker gennem receptorer for Fc-fragmentet af immunoglobulin placeret på overfladen af ​​tarmepitelceller. Disse egenskaber af celler, der tillader intestinal absorption af maternelle antistoffer, falder hurtigt efter 12 timer; mellem 24 og 48 timer efter fødslen er tarmene ude af stand til at optage immunglobuliner på trods af den høje koncentration af immunglobuliner i tarmindholdet. Ophør af absorption er forbundet med udskiftning af specialiserede immunabsorberende enterocytter med modent epitel. Normalt forsvinder absorberede moderantistoffer gradvist i løbet af 6-8 uger af livet, når nyfødte begynder at syntetisere deres egne antistoffer.

Forringet passiv overførsel af maternelle antistoffer kan forekomme hos enhver type husdyr, men er mest dokumenteret hos heste. Rapporter tyder på, at svækket overførsel af maternelle antistoffer kan være så høj som 24 % af føllene. Transmissionssvigt kan bestemmes af moderens faktorer såvel som af de nyfødtes tilstand og miljøfaktorer. Hos nogle mødre kan produktionen af ​​råmælk med en tilstrækkelig koncentration af immunglobuliner være nedsat, hovedsageligt på grund af en genetisk mangel. På den anden side mister mødre med normal råmælksproduktion immunglobuliner på grund af for tidlig amning. For tidlig laktation er en væsentlig årsag til svækket passiv overførsel og har været forbundet med placentitis, tvillingegraviditet og for tidlig adskillelse af moderkagen hos hesten. En colostral immunoglobulinkoncentration lavere end 1 mg/ml, hvilket indikerer unormal produktion eller for tidlig amning, forårsager en forstyrrelse i passiv transmission.

Føllet skal have tilstrækkelig råmælk i løbet af de første 12 levetimer. Svage eller ikke-tilpassede føl får muligvis ikke den nødvendige mængde. Glatte gulve gør det svært at tage råmælk. I disse tilfælde er det nødvendigt at fodre ham fra en flaske. Nogle nyfødte føl er ikke designet til at drikke godt af en flaske, så de får muligvis ikke nok råmælk. Hvis føllet har fået en tilstrækkelig mængde råmælk, bør tarmepitelet absorbere immunglobulinerne, idet absorptionshastigheden varierer fra føl til føl. Endogen produktion af glukokortikoid forbundet med stress kan føre til et fald i IgG-absorption af specialiserede immunabsorberende enterocytter. Forringet passiv transmission kan således forekomme af følgende årsager: mængden og kvaliteten af ​​råmælk hos moderen, føllets evne til at indtage tilstrækkelig råmælk og føllets evne til at optage immunglobuliner.

I de senere år har litteraturen i vid udstrækning præsenteret data om immundefekter hos kalve, smågrise og lam forbundet med utidig og utilstrækkelig råmælk efter fødslen. Det er vist, at processen med absorption af immunglobuliner i tarmene hos nyfødte dyr er påvirket af forskellige faktorer miljø og økonomisk aktivitet. Samtidig er forekomsten og dødeligheden af ​​unge dyr direkte afhængig af tidspunktet for modtagelse af den første råmælk.

Diagnosen af ​​svækket passiv overførsel af antistoffer er baseret på bestemmelse af koncentrationen af ​​IgG i blodserum fra nyfødte dyr i løbet af de første 12 timer af livet. Til dette anvendes 3 metoder: turbiditetstest med zinksulfat, radial immundiffusion eller latexagglutination. Haze testen er hurtig enkel metode hvor zinksulfat (i føl), natriumsulfat (i kalve) eller ammoniumsulfat (i smågrise) tilsættes testserumet. De resulterende immunoglobulinpræcipitater kan måles kvalitativt kolorimetrisk ved 485 nm. Føl, der har mere end 8 mg/ml immunglobuliner i serum, har god modertransmission. En værdi mellem 4 og 8 mg/ml indikerer en delvis transmissionsforstyrrelse, og et niveau under 4 mg/ml indikerer en signifikant svækkelse af colostral absorption. Værdierne for hver type er forskellige. Kalve med et immunglobulinindhold på mere end 16 mg/ml har en god absorption, niveauer mellem 8 og 16 mg/ml viser nedsat absorption, og maternel transmission er tydeligt forringet, når niveauet er under 8 mg/ml. Zinksulfat-uklarhedstesten er semikvantitativ og har en tendens til at overvurdere serum-IgG-niveauer. Derfor kan faktiske serum-IgG-koncentrationer under 4 mg/ml forekomme højere i turbiditetstesten, og disse immunologisk defekte føl får muligvis ikke passende behandling. Reaktionen med zinksulfat afhænger af faktorer som temperatur, holdbarhed og fremstilling af zinksulfatopløsningen.

En mere nøjagtig metode, hvorved niveauet af IgG i blodserum fra dyr bestemmes, er simpel radial immundiffusion. Denne test er kommercielt tilgængelig, men den inkubationstid (18-24 timer), der kræves for at etablere en reaktion, begrænser dens anvendelse til at diagnosticere passiv overførsel i løbet af de første kritiske 12 timer af livet. Latexagglutination er en kommercielt tilgængelig test i praksis til diagnosticering af passiv transmission og er mere nøjagtig end den turbidimetriske test. Latexagglutinationsdataene er 90 % i overensstemmelse med RID-dataene ved bestemmelse af niveauet af IgG mindre end 4 mg/ml. Latextesten kræver en blanding af 5 µl testserum med et passende fortyndet kit, efterfulgt af visuel vurdering af agglutination. Den største ulempe ved denne test er, at den ikke skelner mellem 4 mg/ml og 8 mg/ml hos føl.

Når først en defekt i passiv overførsel er konstateret, er råmælksdrikning fra flaske eller intravenøs immunglobulinadministration (afhængig af den nyfødtes alder) nødvendigt for at rette op på manglen. Introduktionen af ​​4 liter plasma over 2-5 dage er nødvendig for at sikre et pålideligt niveau af IgG. Plasmadonorer bør være fri for anti-erythrocytter lysiner og agglutininer og holdes under samme forhold som føl. i det mindste inden for et par måneder. Kommercielt tilgængeligt hesteplasma certificeret som negativt for erytrocyt-alloantistoffer kan også anvendes i hestepraksis til behandling af passive transmissionslidelser.

3.5. GRAVIDITET OG AMNING

3.6. ANDRE FAKTORER, DER MEDGIVER TIL IMMUNSUPPRESSION

Candidiasis i hud og slimhinder. Det forårsagende middel til candidiasis er betinget patogen gærlignende Candida svampe albicans. Immundefekter, som normalt involverer T-celledefekter, kan disponere for sygdomme, der forårsager ulcerative læsioner hud og slimoverflader. Denne tilstand ses nogle gange hos hunde og bør skelnes fra autoimmune hudsygdomme. Det er ikke blevet fastslået, i hvilke tilfælde denne sygdom er resultatet af primære eller sekundære immundefekter eller begge dele. Eksperimenter viser, at den immunologiske tilstand ændrer sig under påvirkning af stimulering med levamisol.

Mikroelementer og vitaminer. Deres rolle i immunresponsen er klar, selvom indflydelsen af ​​mange midler og deres virkningsmekanisme ikke altid er klar. Zink er det vigtigste mikronæringsstof, og dets sammenhæng med det dødelige træk A46 (medfødt immundefekt) er blevet fastslået. Derudover spiller E-vitamin og selen en vigtig rolle i dannelsen af ​​et normalt immunrespons, og E-vitamins immunstimulerende virkning anvendes i adjuvanser. Hunde, der spiser mad, der mangler E-vitamin og selen, har alvorlige skader på immunsystemet. Genoprettelse af et normalt immunrespons sker som følge af brugen af ​​E-vitamintilskud, men ikke selen.

miljøforurenende stoffer. miljøforurenende stoffer, herunder tungmetaller, såsom bly, cadmium, kviksølv, forskellige industrikemikalier og pesticider, har en negativ effekt på immunresponset. Svampemetabolitter, der forurener foderet, er også vigtige; der er tegn på den immunsuppressive virkning af aflatoksiner udskilt af Aspergillus spp.

Terapeutiske lægemidler. Listen over terapeutiske stoffer, der har en uønsket virkning på immunsystemet, er ret lang. Generelt er deres indvirkning dog ubetydelig, ellers vil lægemidler ikke blive tilladt på markedet. Smertestillende medicins effekt på uspecifik beskyttelse, viser en markant svækkelse af den blastogene respons af lymfocytter hos hunde efter bedøvelse med methoxyfluoran. Selvom dette måske ikke er af nogen praktisk betydning, indebærer det i det mindste, at der skal udvises forsigtighed ved fortolkningen af ​​resultaterne opnået fra undersøgelsen af ​​lymfocytfunktionen efter anæstesi.

Tabel 4. Immunsuppressiv effekt af lymfoide tumorer

Zolotareva N.A.

All-russisk forskningsinstitut for patologi, farmakologi og terapi

Hos husdyr er den mest almindelige årsag til sekundær immundefekt en krænkelse af overførslen af ​​maternelle antistoffer med råmælk til afkom. Tilstanden af ​​humoral immunitet hos dyr i de første måneder af livet afhænger næsten udelukkende af kvaliteten, kvantiteten og rettidig fodring af råmælk (Karput I.M. et al., 1990; Bondarenko G.U., 1995, etc.). Derfor er humoral immunitet hos unge husdyr i de første 3-4 måneder af livet, og især efter fødslen, ikke funktionelt udviklet.

Uspecifik resistens har i modsætning til humoral immunitet hos unge husdyr en større fysiologisk modenhed og adskiller sig ikke så væsentligt fra voksne dyrs. Dette skyldes det faktum, at syntesen af ​​alle dets komponenter er genetisk bestemt, og de er til stede i kroppen på fødslen. I de første måneder af livet spiller tilstanden af ​​uspecifik resistens en nøglerolle i at beskytte dyrekroppen mod smitsomme stoffer (Emelianenko P.A., 1976, etc.)

Dyrenes organisme er særligt følsom over for stress i de første 3-4 måneder af livet, og den moderlige organisme - i den sidste periode af graviditeten og de første 2-3 måneder efter fødslen. Der er etableret en direkte sammenhæng mellem niveauet af uspecifik resistens i moderens organisme på den ene side og den intrauterine udvikling af embryonet, sundheds- og sikkerhedstilstanden for nyfødte på den anden side. For eksempel har kalve fra køer med subklinisk patologi tegn på intrauterin underernæring, øget sygelighed og nedsat sikkerhed, og deres mødre har længere perioder med adskillelse af moderkagen, et øget niveau af gynækologiske sygdomme, indikatorer for reproduktionsevne og indholdet af lactoglobuliner i råmælk fald, aflivning af livmoderbesætningen før perioden med dens maksimale produktivitet. Der er mange årsager til sådanne overtrædelser, men de vigtigste er stressende situationer, dyrs alder, smitsom og ikke-smitsomme sygdomme, såvel som miljøproblemer, der forårsager et fald i immunsystemets funktion, hvilket fører til forstyrrelse af nerve-, endokrine og andre systemer.

Hvad angår ekspresmetoder til påvisning af sekundære immundefekter hos voksne dyr, er dette problem stadig problematisk. Mange forskere mener, at man ved at bestemme indholdet af T- og B-lymfocytter, immunoglobuliner, neutrofiler, komplementaktivitet kan bedømme tilstedeværelsen eller fraværet af immundefekt. De talrige blodprøver, der er udført på grise og smågrise, køer og kalve, giver os dog ikke grundlag for at påstå, at en enkelt blodprøve for disse indikatorer er tilstrækkelig til at konkludere, at disse dyr har eller ikke har immundefekt. I denne forbindelse har vi testet en metode til bestemmelse af den naturlige hæmmende faktor (NIF) af makromolekylære antistoffer (Ig M), hvis tilstedeværelse indikerer sekundær immundefekt. Desuden har Rodosskaya N.K. (2001), indikerer en EIF på 1,2 eller mere tilstedeværelsen af ​​immundefekt, uanset ætiologien, der forårsagede det.

Vi har undersøgt blodsera fra køer i den tørre periode og 1-105 dage gamle kalve fra de samme dyr. Det viste sig, at i den indledende undersøgelse af drægtige køer havde kun 11,1 % et positivt EIF-indeks (1,2 - 1,25), og resten reagerede negativt. I analysen af ​​ko-sera efter 21 dage reagerede 30 % af dyrene positivt (EIF-indeks 1,37). Efterfølgende multiple undersøgelser af blodsera fra køer og kalve med et interval på 7 dage viste, at EIF påvises senest 14 dage efter dets fremkomst. Der blev fundet en sammenhæng mellem sygdomsforløbet hos kalve og påvisningen af ​​EIF. Men vi har endnu ikke bevist sammenhængen mellem maternel og føtal immundefekt.

Således indikerer de præsenterede data, at i nærværelse af rettidig og pålidelig diagnose af en mangel i kroppens uspecifikke modstand, humoral eller cellulær immunitet, er det muligt at korrigere immunologisk status og naturlig resistens hos dyr.

I praksis anvendes præparater af immunoglobuliner, blodserum og blod, adaptogener, vævspræparater osv. til at stimulere fagocytiske, lysozym- og komplementære aktiviteter af blodserum. Desuden har lægemidler, der bruges til at stimulere uspecifik resistens, en selektiv effekt på dets forskellige forbindelser, og sygdomme forårsager ofte specifikke ændringer i kroppens modstand. Derfor står praktiserende læger over for problemet med at vælge midler til at stimulere uspecifik modstand i forebyggelsen og behandlingen af ​​en bestemt patologi.

I denne forbindelse skal du vide:

- indførelse af immunmodulatorer til syge dyr kan føre til en forværring af sygdommen og mulig død;

– introduktion af aktivatorer inflammatorisk respons såsom lipopolysaccharider, adjuvanser, visse mediatorer osv. kan også øge symptomerne på sygdommen og fremskynde døden ved nogle infektioner;

- indførelsen af ​​inhibitorer af den inflammatoriske respons kan føre til eliminering af symptomerne på sygdommen, men forhindrer ikke persistensen af ​​vira.

Derfor kan den udbredte brug af immunmodulatorer og vacciner med adjuvanser føre til uønskede hændelser.

Immundefekt kaldes sekundær, hvis den opstår som følge af en sygdom af ikke-immun karakter eller virkningen af ​​et bestemt middel på kroppen - stråling, lægemidler osv.

I verden er den mest almindelige årsag til sekundære immundefekter underernæring og underernæring. I udviklede lande kan årsagen til sekundære immundefekter være medicin anvendes i antitumorterapi, og immunsuppressiva anvendt ved organtransplantation og autoimmune sygdomme. Forekomsten af ​​sekundære immundefekter observeres ofte som en konsekvens af udviklingen af ​​autoimmune sygdomme med alvorlige bakterielle og virale infektioner.

Immundefekter på grund af mangel på ernæring. Proteinmangel og diætenergimangel er almindelige i udviklingslande og er forbundet med nedsat cellulær og humoral immunitet som reaktion på mikroorganismer. Infektionssygdomme er hovedårsagen til sygelighed og dødelighed hos underernærede mennesker. Årsagerne til disse immundefekter er endnu ikke klarlagt, men det antydes, at alvorlige metaboliske forstyrrelser hos berørte individer, indirekte på grund af unormalt indtag af proteiner, fedtstoffer, vitaminer og mineraler, påvirker modningen og funktionen af ​​celler i immunsystemet.

Et af tegnene på underernæring er atrofi af lymfevævet. Hos underernærede børn udvikles ofte den såkaldte "fødethymektomi", karakteriseret ved en krænkelse af strukturen af ​​thymus, et generelt fald i antallet af lymfocytter i den og atrofi af de thymus-afhængige periarteriolar områder af milten og paracorticale områder af lymfeknuderne.

Utilstrækkelig tilførsel af proteinernæring og forbrug af lavenergifødevarer fører ofte til undertrykkelse af cellulær immunitet, hvilket fremgår af et fald i antallet af CD4 T-lymfocytter. Lymfocytter har en reduceret evne til at reagere ved spredning til mitogener. Sådanne ændringer i antallet og funktionen af ​​T-celler kan skyldes et fald i aktiviteten af ​​thymushormoner. Utilstrækkelig tilførsel af mad med proteiner og energi hos svækkede individer fører til ændringer i makrofagernes fagocytiske funktion, dvs. at forstyrre disse cellers evne til at ødelægge indtagne mikrober. Der er et fald i niveauerne af komplementkomponenterne C3, C5 og faktor B, et fald i produktionen af ​​cytokinerne IL-2, TNF, IFN.

Immundefekter induceret af lægemidlers virkning. Immunmodulerende lægemidler kan i væsentlig grad undertrykke immunsystemets funktioner.

Glukokortikoider er ret stærke naturlige modulatorer af immunresponset. for det første påvirker de sammensætningen af ​​cirkulerende leukocytter. Virkningen af ​​glukokortikoider inducerer lymfocytopeni, og CD4 ^-celler er følsomme, og deres antal falder i større grad end T-lymfocytter fra andre subpopulationer. Hertil kommer, i blodet af en person bemærket markiser

monocytter, eosinofiler og basofiler. Introduktion af steroidmedicin> til

neutrofili på grund af frigivelsen af ​​modne celler fra knoglemarven og deres tilbageholdelse i cirkulationen. Steroide stoffer påvirker også visse funktioner celler i immunsystemet. Det er blevet bevist, at steroider hæmmer aktiveringen og proliferationen af ​​T-celler og hæmmer produktionen af ​​TNF og IL-1 af monocytter. Det bemærkes, at efter introduktionen af ​​steroidlægemidler falder produktionen af ​​en række cytokiner: IFN-Y, IL-1, IL-2, IL-6, IL-10.

Dannelsen af ​​immundefekttilstande kan være forårsaget af lægemidler, der anvendes til immunsuppression ved allotransplantation. For eksempel har cyclosporin A og dets analoge tacrolimus, som hæmmer ledningen af ​​aktiveringssignaler fra cytokinreceptorer, en afskrækkende virkning ikke kun på lymfoide celler, men også på celler af ikke-lymfoid oprindelse, da de molekylære mål for disse lægemidler er vidt udbredt. repræsenteret i forskellige væv. Lægemidler som sirolimus og everolimus: aktiveringssignal fra costimulerende molekyler og cytokinreceptorer.

De hæmmer syntesen af ​​nukleinsyrer i stimulerede celler. bivirkninger af disse. "Erigate i forskellige celletyper. Desuden hos patienter behandlet med disse

n yut stigning i forekomsten af ​​lungebetændelse. Hos patienter, der modtager

- undertrykkelse af modning af knoglemarvsceller, dysfunktion af fordøjelsessystemet

kanal og komplicerede infektioner forårsaget af svampe.

Forskellige lægemidler, der bruges i kræftbehandling, kan i væsentlig grad undertrykke immunsystemets funktioner. Undertrykkelse af immunresponset kan være forårsaget af antimetabolitter som azathioprin og mercaptopurin, som forstyrrer syntesen af ​​RNA og DNA på grund af hæmningen af ​​inosinsyre, en forløber for syntesen af ​​adenin og guanin. Methotrexat, en analog af folinsyre, blokerer de metaboliske processer, der opstår med dets deltagelse og er nødvendige for DNA-syntese. Efter brug af methotrexat er der et langvarigt fald i blodniveauerne af immunglobuliner af alle klasser. Chlorambucil og cyclophosphamid alkylerer DNA og blev først brugt til at behandle cancerpatienter. Imidlertid har undersøgelser af deres cytotoksiske virkninger på lymfocytter ført til anvendelsen af ​​disse lægemidler som immunsuppressive terapeutiske midler.

infektiøse immundefekter. Forskellige typer af infektioner kan føre til udvikling af immunsuppression. En af de mest kendte vira, der direkte inficerer celler i immunsystemet, er human immundefektvirus (HIV).

Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er forårsaget af HIV og er karakteriseret ved forskellige kliniske manifestationer, herunder dyb immunsuppression forbundet med en række opportunistiske infektioner og tumorer og lidelser i nervesystemet.

Den humane immundefektvirus blev beskrevet i 1983 af både franske og amerikanske videnskabsmænd. Virusset refererer til retrovira, hvor arvematerialet er i form af RNA og omdannes til DNA ved hjælp af revers transkriptase.

Der er to typer af HIV-HIV 1 og HIV2. De er 40-60 % ens på genomniveau, men HIV2 er mindre smitsom og sygdomsfremkaldende end HIV1.

Virale partikler, der initierer infektioner, kan findes i forskellige kropsvæsker, herunder blod, sædvæske, og kommer ind i en anden persons krop under seksuel kontakt eller medicinske procedurer (blodtransfusion, brug af ikke-sterile nåle). Det er blevet bevist, at 75% af HIV1-læsioner opstår på grund af heteroseksuelle forhold.

Viruspartiklen består af to identiske strenge af viralt RNA, hver 9,2 kb lang, pakket i koproteiner fra viruset og omgivet af et bilipidlag af værtscellens plasmamembran. På overfladen af ​​membranen placeres virale glykoproteiner, som er nødvendige for adsorption af viruspartiklerne på følsomme celler og komme ind i sidstnævnte.

HIV-genomet har en struktur, der er karakteristisk for retrovira. Lange terminale gentagelser (LTR) er nødvendige for integration i værtsgenomet og replikation af virale gener. Gag-regionen af ​​genomet koder for strukturelle proteiner til koen, mens env koder for overfladeglykoproteinerne gp120 og gp41. Roy-sekvensen koder for revers transkriptase, protease og integraser, proteiner, der kræves til viral replikation. Virusgenomet indeholder også en række regulatoriske gener rev, tat, vif, nef vpr og vpu, hvis produkter regulerer dannelsen af ​​viruspartikler. Adsorption af virus på følsomme celler sker som et resultat af vekselvirkningen af ​​overfladeglykoproteinkomplekset af gp120/gp41 virion med komplementære strukturer af CD4 og den G-bilox-bindende receptor (GCR) eller, som det også kaldes, co -receptorer, på overfladen af ​​følsomme værtsceller. Processen, hvorved HIV-virus kommer ind i cellen, er endnu ikke fuldt ud forstået. Interaktionen af ​​gp120 med CD4 inducerer en konformationel ændring i gp120, som fører til eksponering af tidligere skjulte domæner, der interagerer med co-receptorerne. I dette tilfælde dannes det tredobbelte kompleks gp120-CD4-coreceptor. Dannelsen af ​​det tredobbelte kompleks gp120-CD4-coreceptor fører til yderligere konformationelle ændringer i gp120, som overføres til det virale transmembrane glycoprotein gp41 og inducerer ændringer i strukturen af ​​sidstnævnte. Som en konsekvens ledes den N-terminale fusionssekvens af gp41 til cellemembranen, hvor den kommer ind i bilipidlaget og initierer fusionen af ​​virus- og cellemembranen.

De fleste af de GCR'er, der bruges af HIV til at komme ind i cellen, er kemokinreceptorer. Den første identificerede co-receptor, CXCR4, bruger T-clitinotron, syncytium induktion (SI) stammer af HIV. En anden co-receptor, CCR5, bruges af tropiske vira til ikke-syncytium-dannende makrofager (NSI). Disse to typer co-receptorer menes at være mest almindeligt brugt af virussen og spiller derfor en stor rolle i at opretholde HIV-infektion in vivo. Der er også andre GCR'er, som in vitro har vist sig at fremme cellebeskadigelse af visse stammer af HIV: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1 osv. For eksempel fremmer CCR3 infektion af makrofager og mikroglia. Det primære mål for infektion i dette tilfælde er nervesystemet. Efter at virussen trænger ind i koens celle, forstyrres virionproteinerne, og HIV RNA-genomet omdannes ved revers transkriptase til en form for subvinational DNA, som trænger ind i kernen af ​​den inficerede celle. Viral integrase fremmer inkorporeringen af ​​viralt DNA i værtscellens genom. I denne transkriptionelt inaktive tilstand kan virussen eksistere i måneder eller endda år. Under sådanne forhold er der en svag produktion af virale proteiner. Denne infektionsperiode kaldes latent.

Ekspressionen af ​​visse HIV-gener kan opdeles i to perioder. I den tidlige periode udtrykkes de tidlige regulatoriske gener nef, tat og rev. Sene gener inkluderer gag- og env-sværmene, hvis produkter er strukturelle komponenter i den virale partikel. mRNA, der koder for forskellige HIV-proteiner, opnås ved alternativ splejsning af et fælles transkript af hele det virale genom. Nogle virale proteiner dannes som et resultat af spaltning af en almindelig proteinprecursor af cellulære proteaser. For eksempel spaltes env-genproduktet, den fælles precursor gp160, i to komponenter, gp120 og gp41, som er ikke-kovalent bundet og danner et kompleks i cellens plasmamembran. Sammensætningen af ​​virale partikler begynder med pakningen af ​​virusets RNA-transkripter til nukleoproteinkomplekser med kerneproteiner og enzymer, der er nødvendige for næste cyklus virus integration. Nukleoproteinkomplekset er derefter beklædt plasma membran celler med eksgoesovanima på det virale proteiner gp120/gp41 og vibrerer fra cellen. Denne proces bliver spontan, og målcellen dør.

Virussets steder i kroppen kan opdeles i cellulære og anatomiske. Lymfeknuder er aktive anatomiske steder for viral replikation. De vigtigste celler, der er påvirket af HIV-infektion, er OT4-positive celler, som primært er T-hjælpere, der indeholder omkring 99 % af det replikative virus i værtsorganismen. Virussens aktivitet udtømmer T-hjælperpopulationen, hvilket fører til forstyrrelse af hele immunsystemets homeostas. OT4-antigen bæres også af makrofager, dendritiske celler og en vis population af aktiverede CD8 T-lymfocytter. I øjeblikket er der stadig usikkerhed om, hvilke celler der er de vigtigste mål for primær infektion med HIV. Inficerede makrofager, som udgør mindre end 1 % af alle inficerede celler, er afgørende for spredningen af ​​virussen i kroppen. Antallet af inficerede makrofager er lille, men makrofager er resistente over for den cytopatiske virkning af HIV og lever i relativt lang tid og frigiver virale partikler i løbet af denne tid. Langerhans-celler og slimhinde-dendritiske celler er vigtige mål for HIV til seksuel overførsel. Det er for nylig blevet vist, at receptoren dendritiske celler(DC-SIGN) er involveret i effektiv binding af HIV og overførsel af virus til T-lymfocytter. DC-SIGN, en homolog af dC-SIGnR, udtrykt på sinusoide lever-endotelceller, lymfeknude-endotelceller og placentale mikrovilli kan spille en rolle i HIV-transmission til lymfeknudeceller eller i vertikal transmission af virussen. + Forløbet af AIDS bestemmes af antallet af virale partikler i blodplasmaet og af antallet af CD4 T-lymfocytter. Et par dage efter, at virussen kommer ind i kroppen, udvikles viræmi. Intensiv replikation af virussen observeres i lymfeknuderne. Det menes, at det er de berørte dendritiske celler, som ikke er følsomme over for virussens cytopatiske virkning, der transporterer virussen til lymfeknuderne og bidrager til beskadigelse af lymfocytter gennem direkte intercellulære kontakter. Viremia fremmer spredningen af ​​virussen i hele kroppen og infektion af T-celler, makrofager og dendritiske celler i perifere lymfoide organer. Immunsystemet, som allerede har genkendt virale antigener, begynder at reagere på dem med en stigning i det humorale og clitin-medierede immunrespons. Immunsystemet styrer på dette stadium delvist infektionen og produktionen af ​​virussen. En sådan kontrol kommer til udtryk i et fald i antallet af virale partikler i blodet til lave niveauer inden for omkring 12 måneder. I denne fase af sygdommen forbliver immunsystemet kompetent og neutraliserer behændigt infektionsstoffer af en anden karakter. Ingen kliniske manifestationer HIV-infektion er ikke registreret. I blodserumet observeres en ubetydelig mængde virioner, men størstedelen af ​​OT4T-lymfocytter fra perifert blod er virusfri. Forringelsen af ​​CD4T-lymfocytter i lymfoidt væv skrider dog gradvist frem, og antallet af CD4T-lymfocytter i periferien falder støt på trods af, at denne population af lymfocytter konstant fornyes.

Med progressionen af ​​AIDS kan patientens immunrespons på andre smitsomme stoffer stimulere spredningen af ​​virussen og beskadigelse af lymfoidt væv. Aktivering af transkription af HIV-gener i lymfocytter kan forekomme som reaktion på aktiveringscytokiner. AIDS får sin sidste fase, hvor der er et signifikant fald i CD4 T-lymfocytter i perifert blod og lymfoidt væv påvirkes. Antallet af virale partikler i blodet stiger igen. Berørte individer lider af forskellige opportunistiske infektioner og neoplasmer, fordi CD4 T-lymfocytaktivitet, der er essentiel for det klitin-medierede og humorale immunrespons, er drastisk reduceret. Patienter har nedsat funktion af nyrerne og nervesystemet.

Anden form immundefekt- karcinogenese efter stråling, en af ​​de hyppigste og farlige manifestationer fjern patologi, der udvikler sig efter udsættelse for ioniserende stråling.

I hvert enkelt tilfælde er det næsten umuligt at afgøre præcis, hvilken kombination af faktorer der er ansvarlig for dannelsen af ​​såkaldte spontane DNA-lidelser, som ofte fører til udvikling af tumorer med alderen. Det blev vist, at når de udsættes for stråling, observeres tumorer oftere efter bestråling med en dosis på 2-2,5 Gy. Skalaen af ​​stråledoser, der har en kræftfremkaldende risiko, er dog meget bredere. Der er rapporter om, at selv nogle små (teknogene) doser, der tidligere blev betragtet som sikre, er kræftfremkaldende. Måske skyldes dette en kombination af virkningen af ​​stråling med andre faktorer. Det er blevet fastslået, at sandsynligheden for en onkologisk proces (i den sene post-strålingsperiode) del stiger efter en dosis på 1 Gy og derover. Statistisk set stiger sandsynligheden for at få kræft i direkte forhold til dosis. Ved dobbelt dosis fordobles risikoen. For en person er det karakteristisk, at den kræftfremkaldende risiko efter 30 år fordobles hvert 9. til 10. år.

Den kræftfremkaldende proces sker på molekylært niveau i form af genmutationer, men videre udvikling af disse regenererede celler afhænger af, om de består immunovervågningen af ​​lymfocytter.