وسطاء الحساسية. آلية تطور الحساسية

57 072

أنواع الحساسية (تفاعلات فرط الحساسية). فرط الحساسية من النوع الفوري والمتأخر. مراحل الحساسية. آلية خطوة بخطوة لتطوير تفاعلات الحساسية.

1. 4 أنواع من الحساسية (تفاعلات فرط الحساسية).

حاليًا ، وفقًا لآلية التطوير ، من المعتاد التمييز بين 4 أنواع من تفاعلات الحساسية (فرط الحساسية). كل هذه الأنواع من ردود الفعل التحسسية ، كقاعدة عامة ، نادرًا ما تحدث في شكلها النقي ، وغالبًا ما تتعايش في مجموعات مختلفة أو تنتقل من نوع واحد من رد الفعل إلى نوع آخر.
في الوقت نفسه ، تحدث الأنواع الأول والثاني والثالث عن طريق الأجسام المضادة ، وهي تنتمي إليها وتنتمي إليها تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري (ITH). تحدث تفاعلات النوع الرابع بسبب الخلايا التائية المحسّسة وتنتمي إليها تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة من النوع (DTH).

ملحوظة!!! هو تفاعل فرط الحساسية الناتج عن آليات المناعة. حاليًا ، تعتبر جميع أنواع التفاعلات الأربعة تفاعلات فرط الحساسية. ومع ذلك ، لا تُفهم الحساسية الحقيقية إلا على أنها تفاعلات مناعية مرضية تستمر وفقًا لآلية التأتب ، أي. وفقًا للنوع الأول ، تُصنف تفاعلات الأنواع الثاني والثالث والرابع (السامة للخلايا والمجمع المناعي والخلوي) على أنها أمراض المناعة الذاتية.

النوع الأول (I) هو تأتبي، نوع تأقي أو ريجيني - بسبب الأجسام المضادة من فئة IgE. عندما يتفاعل مسبب الحساسية مع IgE المثبت على سطح الخلايا البدينة ، يتم تنشيط هذه الخلايا ويتم إطلاق وسطاء الحساسية المترسبة والمتكونة حديثًا ، متبوعًا بتطور رد فعل تحسسي. ومن أمثلة هذه التفاعلات الصدمة التأقية ، والوذمة الوعائية ، وداء اللقاح ، والربو القصبي ، وما إلى ذلك.
النوع الثاني (II) - سام للخلايا. في هذا النوع ، تصبح المواد المسببة للحساسية خلايا الجسم ، والتي اكتسب غشاءها خصائص مسببات الحساسية الذاتية. يحدث هذا بشكل رئيسي عندما تتضرر من الأدوية أو الإنزيمات البكتيرية أو الفيروسات ، ونتيجة لذلك تتغير الخلايا وينظر إليها الجهاز المناعي كمستضدات. في أي حال ، لكي يحدث هذا النوع من الحساسية ، يجب أن تكتسب الهياكل المستضدية خصائص المستضدات الذاتية. يرجع النوع السام للخلايا إلى IgG- أو IgM ، اللذين يتم توجيههما ضد المستضدات الموجودة في الخلايا المعدلة لأنسجة الجسم. يؤدي ارتباط At to Ag على سطح الخلية إلى تنشيط المكمل ، مما يتسبب في تلف الخلايا وتدميرها ، والبلعمة اللاحقة وإزالتها. تتضمن العملية أيضًا الكريات البيض والسامة للخلايا T- الخلايا الليمفاوية. من خلال الارتباط بـ IgG ، فإنهم يشاركون في تكوين سمية خلوية تعتمد على الأجسام المضادة. يحدث تطور فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، والحساسية من الأدوية ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي حسب النوع السام للخلايا.
النوع الثالث (الثالث) - مركب مناعي، حيث تتضرر أنسجة الجسم بسبب دوران المركبات المناعية التي تتضمن IgG- أو IgM ، والتي لها وزن جزيئي كبير. الذي - التي. في النوع الثالث ، وكذلك في النوع الثاني ، ترجع التفاعلات إلى IgG و IgM. ولكن على عكس النوع الثاني ، في التفاعل التحسسي من النوع الثالث ، تتفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات القابلة للذوبان ، وليس مع الخلايا الموجودة على السطح. تنتشر المركبات المناعية الناتجة في الجسم لفترة طويلة ويتم تثبيتها في الشعيرات الدموية للأنسجة المختلفة ، حيث تقوم بتنشيط النظام التكميلي ، مما يتسبب في تدفق الكريات البيض وإفراز الهيستامين والسيروتونين والإنزيمات الليزوزومية التي تضر البطانة الوعائية و الأنسجة التي يتم فيها إصلاح المعقد المناعي. هذا النوع من التفاعل هو النوع الرئيسي في داء المصل ، والحساسية للأدوية والغذاء ، وفي بعض أمراض الحساسية الذاتية (SLE ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وما إلى ذلك).
النوع الرابع من التفاعلات هو فرط الحساسية من النوع المتأخر أو فرط الحساسية الخلوي. تحدث تفاعلات من النوع المتأخر في كائن حساس بعد 24-48 ساعة من ملامسة المادة المسببة للحساسية. في تفاعلات النوع الرابع ، يتم تنفيذ دور الأجسام المضادة بواسطة T- الخلايا الليمفاوية. Ag ، ملامسة المستقبلات الخاصة بـ Ag على الخلايا التائية ، يؤدي إلى زيادة عدد هذه المجموعة من الخلايا الليمفاوية وتنشيطها مع إطلاق وسطاء المناعة الخلوية - السيتوكينات الالتهابية. تتسبب السيتوكينات في تراكم البلاعم والخلايا الليمفاوية الأخرى ، وتشركها في عملية تدمير AG ، مما يؤدي إلى الالتهاب. سريريًا ، يتجلى ذلك من خلال تطور التهاب مفرط الحساسية: يتم تكوين تسلل خلوي ، أساسه الخلوي هو الخلايا أحادية النواة - الخلايا الليمفاوية والخلايا الأحادية. نوع من الخلاياردود الفعل الكامنة وراء تطور الفيروسية و الالتهابات البكتيرية (التهاب الجلد التماسي، السل ، الالتهابات الفطرية ، الزهري ، الجذام ، الحمى المالطية) ، بعض أشكال الربو القصبي المعدي التحسسي ، رفض الزرع والمناعة المضادة للأورام.

نوع رد الفعل	آلية التطوير	الاعراض المتلازمة
اكتب I Reagin ردود الفعل	يتطور نتيجة ارتباط مسببات الحساسية بـ IgE المثبت على الخلايا البدينة ، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء الحساسية من الخلايا ، مما يسبب مظاهر سريرية	الصدمة التأقية ، الوذمة الوعائية ، الربو القصبي التأتبي ، حمى القش ، التهاب الملتحمة ، الشرى ، التهاب الجلد التأتبي ، إلخ.
النوع الثاني من التفاعلات السامة للخلايا	يسببه IgG أو IgM ، والذي يتم توجيهه ضد Ag الموجود على خلايا أنسجتهما. يتم تنشيط المكمل ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا المستهدفة	فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، قلة الصفيحات ، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، ندرة المحببات التي يسببها الأدوية ، إلخ.
النوع الثالث من التفاعلات المناعية بوساطة المجمعات المناعية	يتم تثبيت المجمعات المناعية المتداولة مع IgG أو IgM على جدار الشعيرات الدموية ، وتنشيط النظام التكميلي ، وتسلل الخلايا البيضاء إلى الأنسجة ، وتفعيلها وإنتاج العوامل السامة للخلايا والالتهابات (الهيستامين ، والإنزيمات الليزوزومية ، وما إلى ذلك) التي تضر البطانة والأنسجة الوعائية.	داء المصل والمخدرات و حساسية الطعام، الذئبة الحمامية المجموعية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الأسناخ التحسسي ، التهاب الأوعية الدموية الناخر ، إلخ.
تفاعلات الخلايا من النوع الرابع بوساطة	حساس T- الخلايا الليمفاوية، بالتلامس مع Ag ، تنتج السيتوكينات الالتهابية التي تنشط الخلايا الضامة ، والخلايا الوحيدة ، والخلايا الليمفاوية وتضر بالأنسجة المحيطة ، وتشكل ارتشاحًا خلويًا.	التهاب الجلد التماسي ، السل ، الالتهابات الفطرية ، الزهري ، الجذام ، الحمى المالطية ، تفاعلات رفض الزرع والمناعة المضادة للأورام.

2. فرط الحساسية من النوع الفوري والمتأخر.

ما هو الفرق الجوهري بين كل هذه الأنواع الأربعة من ردود الفعل التحسسية؟
والفرق يكمن في النوع السائد من المناعة - الخلطية أو الخلوية - بسبب هذه التفاعلات. بناءً على ذلك ، هناك:

3. مراحل الحساسية.

في معظم المرضى ، تحدث مظاهر الحساسية بسبب الأجسام المضادة من فئة IgE ، لذلك سننظر أيضًا في آلية تطور الحساسية باستخدام مثال تفاعلات الحساسية من النوع الأول (التأتبي). هناك ثلاث مراحل في مسارهم:

المرحلة المناعية- يشمل التغيرات في جهاز المناعة التي تحدث عند أول اتصال لمسبِّب الحساسية بالجسم وتكوين الأجسام المضادة المناسبة ، أي توعية. إذا تم إزالة مسببات الحساسية من الجسم بحلول الوقت الذي يتم فيه تكوين Ator ، فلن تحدث مظاهر حساسية. إذا دخل المسبب للحساسية بشكل متكرر أو استمر في التواجد في الجسم ، يتم تكوين مركب مضاد للحساسية.
كيميائية مرضيةإطلاق وسطاء نشطة بيولوجيا للحساسية.
الفيزيولوجيا المرضية- مرحلة المظاهر السريرية.

هذا التقسيم إلى مراحل مشروط إلى حد ما. ومع ذلك ، إذا كنت تتخيل تطوير الحساسية خطوة بخطوة، سيبدو كالتالي:

أول اتصال مع مسببات الحساسية
تشكيل IgE
تثبيت IgE على سطح الخلايا البدينة
توعية الجسم
التعرض المتكرر لنفس مسببات الحساسية وتكوين المركبات المناعية على غشاء الخلية البدينة
إطلاق الوسطاء من الخلايا البدينة
عمل الوسطاء على الأعضاء والأنسجة
رد فعل تحسسي.

وبالتالي ، تشتمل المرحلة المناعية على النقاط 1-5 ، والمرحلة الكيميائية المرضية - النقطة 6 ، والمرحلة الفيزيولوجية المرضية - النقطتان 7 و 8.

4. آلية خطوة بخطوة لتطوير تفاعلات الحساسية.

أول اتصال مع مسببات الحساسية.
تشكيل Ig E.
في هذه المرحلة من التطور ، تشبه تفاعلات الحساسية الاستجابة المناعية الطبيعية ، ويصاحبها أيضًا إنتاج وتراكم أجسام مضادة محددة لا يمكن أن تتحد إلا مع مسببات الحساسية التي تسببت في تكوينها.
ولكن في حالة التأتب ، هذا هو تكوين IgE لمسببات الحساسية الواردة ، وبكميات متزايدة فيما يتعلق بالفئات الخمس الأخرى من الغلوبولين المناعي ، لذلك يطلق عليه أيضًا الحساسية المعتمدة على Ig-E. يتم إنتاج IgE محليًا ، بشكل رئيسي في الطبقة تحت المخاطية للأنسجة الملامسة لها بيئة خارجية: في الجهاز التنفسي والجلد والجهاز الهضمي.
تثبيت IgE في غشاء الخلية البدينة.
إذا كانت جميع فئات الغلوبولين المناعي الأخرى تدور بحرية في الدم بعد تكوينها ، فإن IgE له خاصية الارتباط فورًا بغشاء الخلية البدينة. الخلايا البدينة الخلايا المناعيةالنسيج الضام ، والذي يوجد في جميع الأنسجة التي تلامس البيئة الخارجية: الأنسجة الجهاز التنفسيوالجهاز الهضمي وكذلك الأنسجة الضامة المحيطة الأوعية الدموية. تحتوي هذه الخلايا على مواد نشطة بيولوجيًا مثل الهيستامين والسيروتونين وما إلى ذلك ، ويسمى وسطاء من الحساسية. لديهم نشاط واضح ولها عدد من الآثار على الأنسجة والأعضاء ، مما يسبب أعراض الحساسية.
توعية الجسم.
لتطوير الحساسية ، هناك حاجة لشرط واحد - التحسس الأولي للجسم ، أي حدوث فرط الحساسية للمواد الغريبة - مسببات الحساسية. تتشكل فرط الحساسية لهذه المادة في أول لقاء معها.
الفترة من أول اتصال مع مسببات الحساسية حتى ظهور فرط الحساسية لها تسمى فترة التحسس. يمكن أن تتراوح من بضعة أيام إلى عدة أشهر أو حتى سنوات. هذه هي الفترة التي يتراكم خلالها IgE في الجسم ، مثبتًا على غشاء الخلايا القاعدية والخلايا البدينة.
الكائن الحي المحسَّن هو الكائن الذي يحتوي على مخزون من الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية التائية (في حالة العلاج التعويضي بالهرمونات) التي يتم تحسسها تجاه هذا المستضد المحدد.
التحسيس لا يرافقه ابدا الاعراض المتلازمةالحساسية ، لأن القيمة المطلقة فقط تتراكم خلال هذه الفترة. لم تتشكل المجمعات المناعية Ag + Ab بعد. الضرر الذي يلحق بالأنسجة ، والذي يسبب الحساسية ، ليس قادرًا على إنتاج أجسام مضادة فردية ، ولكن فقط مجمعات مناعية.
التلامس المتكرر مع نفس مسببات الحساسية وتكوين مجمعات مناعية على غشاء الخلية البدينة.
تحدث تفاعلات الحساسية فقط عندما يواجه الكائن الحي المحسَّس هذا المسبب للحساسية بشكل متكرر. ترتبط المواد المسببة للحساسية بـ ABS المحضر بالفعل على سطح الخلايا البدينة وتتكون المركبات المناعية: مسببة للحساسية + عبس.
إطلاق وسطاء الحساسية من الخلايا البدينة.
تدمر المجمعات المناعية غشاء الخلايا البدينة ، ومن بينها ، يدخل وسطاء الحساسية إلى البيئة بين الخلايا. أنسجة غنية بالخلايا البدينة (الأوعية الجلدية ، الأغشية المصلية ، النسيج الضامالخ) من قبل الوسطاء المفرج عنهم.
التعرض لمسببات الحساسية لفترات طويلة الجهاز المناعييستخدم خلايا إضافية لدرء غزو المستضد. يتم تشكيل عدد من الوسطاء الكيميائيون ، مما يسبب مزيدًا من الانزعاج لمن يعانون من الحساسية ويزيد من شدة الأعراض. في الوقت نفسه ، يتم تثبيط آليات تعطيل وسطاء الحساسية.
عمل الوسطاء على الأعضاء والأنسجة.
يحدد عمل الوسطاء المظاهر السريرية للحساسية. تتطور التأثيرات الجهازية - توسع الأوعية الدموية وزيادة نفاذية ، وإفراز المخاط ، وتحفيز الأعصاب ، وتشنجات العضلات الملساء.
المظاهر السريرية لرد فعل تحسسي.
اعتمادًا على الجسم ، ونوع المواد المسببة للحساسية ، وطريقة الدخول ، والمكان الذي تتم فيه عملية الحساسية ، وتأثيرات وسيط أو آخر للحساسية ، يمكن أن تكون الأعراض على مستوى النظام (الحساسية المفرطة الكلاسيكية) أو تكون موضعية في أنظمة فرديةالجسم (ربو - في الجهاز التنفسي ، اكزيما - في الجلد).
هناك حكة ، سيلان الأنف ، تمزق ، تورم ، ضيق في التنفس ، انخفاض الضغط ، إلخ. وتتطور الصورة المقابلة لحساسية الأنف ، التهاب الملتحمة ، التهاب الجلد ، الربو القصبي أو الحساسية المفرطة.

على النقيض من فرط الحساسية الفوري الموصوف أعلاه ، تحدث الحساسية من النوع المتأخر بسبب الخلايا التائية الحساسة وليس الأجسام المضادة. ومعها ، يتم تدمير خلايا الجسم ، حيث حدث تثبيت المركب المناعي Ag + الخلايا اللمفاوية التائية الحساسة.

الاختصارات في النص.

المستضدات - Ag ؛
الأجسام المضادة - في ؛
الأجسام المضادة = نفس المناعية(عند = Ig).
فرط الحساسية من النوع المتأخر - العلاج التعويضي بالهرمونات
فرط الحساسية من النوع الفوري - HNT
الغلوبولين المناعي A - IgA
الغلوبولين المناعي G - IgG
الغلوبولين المناعي M - IgM
الغلوبولين المناعي E - IgE.
المناعية- اي جي.
تفاعل مستضد مع جسم مضاد - Ag + Ab

وسطاء الحساسية

هناك فئتان رئيسيتان من الوسطاء الكيميائيين المسئولين عن تفاعلات فرط الحساسية الفورية. الوسطاء الموجودون مسبقًا ، أو الأوليون ، هم جزيئات متراكمة بالفعل في حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ويبدأ إفرازها في البيئة خارج الخلية مباشرة بعد ملامسة الخلية للمستضد. هؤلاء الوسطاء

أربعة أنواع رئيسية من الجزيئات: 1) الأمينات النشطة في الأوعية - الهيستامين ، السيروتونين ، 2) العوامل الكيميائية للخلايا الحبيبية ، 3) الإنزيمات ، 4) البروتيوغليكان - الهيبارين (في الخلايا البدينة) وكبريتات شوندروتن (في الخلايا القاعدية). الوسطاء الثانويون عبارة عن جزيئات يتم تصنيعها من جديد بعد تعرض الخلايا البدينة أو الخلايا الحيوية أو الخلايا الالتهابية الأخرى لمستضد. معظم الوسطاء الثانويون هم مشتقات دهنية وتشمل الليكوترين وعامل تنشيط الصفائح الدموية.
أهداف أحد الوسطاء الرئيسيين لآفات الحساسية - الهيستامين - هي العضلات الملساء والأوعية الدموية وبعضها الغدد خارجية الإفراز، الكريات البيض. أحداث التنمية أشكال مختلفةتتطور ردود الفعل التحسسية في عدة مراحل (الشكل 16.1). يحتوي الكائن الحي المسبب للحساسية بالفعل على أجسام مضادة IgE محددة حساسة الخلايا البدينة. حدث التحسس الأولي أثناء الاتصال الأولي مع المادة المسببة للحساسية ولم تكن له عواقب في شكل تطور حالة رد فعل. نفس المادة المسببة للحساسية ، عند دخولها الجسم مرة أخرى ، تتفاعل مع IgE الموجود مسبقًا. عبر القابض

أرز. 16.1. مشاركة بكتالشن في التفاعلات النووية.
نتيجة لتفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة IgE المحددة الموجودة مسبقًا على الخلايا البدينة ، يبدأ إطلاق نشط للهستامين من الحبيبات. يتفاعل الهيستامين مع المستقبلات الموجودة على خلايا العضلات الملساء و / أو الخلايا البطانية الوعائية ، مما يؤدي إلى تأثيره المُمْرِض.

يضمن الحد من مسببات الحساسية مع IgE دخول Caa + إلى الخلية ، ونتيجة لذلك يتم تنشيط الخلية ويتم إطلاق الهيستامين من الحبيبات داخل الخلايا. يتفاعل الوسيط مع مستقبلات H1 و H2 المقابلة الموجودة في الخلايا المستهدفة. المظهر الرئيسي للعمل الممرض للهيستامين هو تقلص حاد في العضلات الملساء. هذا الانكماش مسؤول بشكل خاص عن التشنج القصبي في الربو أو الصدمة التأقية. تأثير الهيستامين على نظام الأوعية الدمويةيتجلى بشكل رئيسي في هزيمة الخلايا الظهارية. إنها تضيق تحت تأثير الهيستامين ، مما يؤدي إلى تعريض جدار الأوعية الدموية ، مما يساهم في زيادة نفاذية الجزيئات الكبيرة في المنطقة خارج الأوعية الدموية.
التأثير الممرض على الجسم ، على غرار الهيستامين ، له وسيط آخر - السيروتونين. في البشر ، يتم ملاحظة نشاط هذا المركب فقط فيما يتعلق بالصفائح الدموية وخلايا الأمعاء الدقيقة.
توفر العوامل الكيميائية المنبعثة من حبيبات الخلايا البدينة تدفقًا للخلايا الحبيبية والعدلات إلى موقع تطور التفاعل.

وسطاء الحساسية

يتم إطلاق وسطاء الحساسية أو تصنيعها أثناء تكوين الخلايا اللمفاوية التائية أو معقدات الأجسام المضادة المسببة للحساسية. تلعب هذه المواد دورًا مهمًا في حدوث فرط الحساسية لمنبه معين.

لوسطاء تفاعلات الحساسية تأثير فعال في الأوعية الدموية ، مقلص ، كيميائي ، يمكن أن يتلف أنسجة الجسم وينشط عمليات الإصلاح. تعتمد تصرفات هذه المواد على نوع الحساسية وآليات حدوثها ونوع العامل المهيج.

تصنيف الحساسية

اعتمادًا على شدة وسرعة ظهور الأعراض بعد التعرض المتكرر لعامل مهيج ، تنقسم تفاعلات فرط الحساسية إلى مجموعتين:

ردود الفعل من النوع الفوري
ردود الفعل المتأخرة.

تحدث تفاعلات فرط الحساسية الفورية على الفور تقريبًا بعد التعرض المتكرر مزعج. تنتشر الأجسام المضادة التي تشكلت أثناء الاتصال الأول مع مسببات الحساسية بحرية في الوسائط السائلة. في حالة الاختراق التالي للمهيج ، يتم تكوين مركب مضاد - مستضد بسرعة ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض الحساسية بسرعة.

يحدث تطور رد الفعل التحسسي المتأخر بعد يوم أو يومين من التفاعل مع عامل مهيج.

لا يرتبط هذا التفاعل بإنتاج الأجسام المضادة - تشارك الخلايا الليمفاوية الحساسة في تطورها. يرجع التطور البطيء للاستجابة للمنبهات إلى حقيقة أنه يستغرق وقتًا أطول لتراكم الخلايا الليمفاوية في منطقة الالتهاب ، مقارنةً برد فعل فرط الحساسية الفوري ، والذي يتميز بتكوين جسم مضاد للمستضد. مركب.

وسطاء فرط الحساسية من النوع الفوري

مع تطور تفاعل فرط الحساسية الفوري ، يتم لعب دور الخلايا المستهدفة بواسطة الخلايا البدينة أو الخلايا البدينة وخلايا الدم البيضاء القاعدية ، التي تحتوي على مستقبلات F للغلوبولين المناعي E والغلوبولين المناعي G. بعد دمج المستضد مع الأجسام المضادة ، يحدث التحلل والوسطاء تم إصدارها.

وسطاء تفاعلات الحساسية الفورية هم ما يلي:

الهستامين هو أحد الوسطاء الرئيسيين للحساسية. يمنع التأثير السام للخلايا التائية ، وتكاثرها ، وتمايز الخلايا البائية ، وإنتاج الأجسام المضادة بواسطة خلايا البلازما ، وينشط نشاط مثبطات T ، وله تأثير كيميائي وحركي كيميائي على الحمضات والعدلات ، ويقلل من العملية. من إفراز الإنزيمات الليزوزومية بواسطة العدلات.
يزيد السيروتونين من تشنج الأوعية أهم الأعضاءمثل القلب والرئتين والكلى والدماغ. تحت تأثيره يحدث تقلص العضلات الملساء. السيروتونين ليس له تأثير مضاد للالتهابات من الهيستامين. ينشط هذا الوسيط مثبطات T للغدة الصعترية والطحال ، وكذلك هجرة الخلايا التائية في الطحال إلى نخاع العظام والغدد الليمفاوية. بالإضافة إلى تأثيره المثبط للمناعة ، فإن السيروتونين قادر أيضًا على تحفيز جهاز المناعة. تحت تأثير الوسيط ، تزداد حساسية الخلايا أحادية النواة لعوامل كيميائية مختلفة.
البراديكينين هو عنصر من عناصر نظام الأقارب. يساهم هذا الوسيط في توسيع وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، ويؤدي إلى تشنج قصبي طويل الأمد ، مما يؤدي إلى تهيج الجلد. مستقبلات الألم، ينشط إنتاج المخاط في السبيل الهضميوالجهاز التنفسي. يتم إنتاج براديكينين بسرعة عندما تتلف أنسجة الجسم ، مما يؤدي إلى العديد من التأثيرات المميزة للعملية الالتهابية - توسع الأوعية ، تسرب البلازما ، زيادة نفاذية الأوعية الدموية ، هجرة الخلايا ، الألم وفرط التألم.
الهيبارين هو وسيط من مجموعة البروتيوغليكان. الهيبارين له تأثير مضاد للتخثر ، ويشارك في تكاثر الخلايا ، ويعزز هجرة الخلايا البطانية ، ويقلل من عمل المكمل ، ويحفز البلعمة والكريات.
شظايا مكملة وسطاء التهابات. تحت تأثيرها ، تنقبض العضلات الملساء ، ويتم إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، أي يتطور تفاعل الحساسية المفرطة.
البروستاجلاندين - في جسم الانسانيتم إنتاج البروستاجلاندين E ، و F ، و D. تساهم البروستاجلاندين F في حدوث نوبة شديدة من تشنج القصبات. على العكس من ذلك ، فإن البروستاجلاندين E له تأثير موسع للقصبات. البروستاغلاندينات الخارجية قادرة على تنشيط أو تقليل عملية الالتهاب ، تحت تأثيرها ، تتوسع الأوعية ، تزداد نفاذية ، ترتفع درجة حرارة الجسم وتتطور حمامي.

وسطاء تأخر فرط الحساسية

تعتبر اللمفوكينات التي تصنعها الخلايا الليمفاوية التائية وسطاء من تفاعلات الحساسية المتأخرة. تحت تأثيرها ، تتركز عناصر الخلية في موقع التعرض للمثير والتسلل وتطور عملية الالتهاب.

يزيد عامل رد الفعل الجلدي من نفاذية الأوعية الدموية ويسرع هجرة خلايا الدم البيضاء.

عامل النفاذية له تأثير مماثل. تحت تأثير عامل الانجذاب الكيميائي ، تشارك الخلايا الليمفاوية غير الحساسة ، العدلات ، الخلايا الأحادية ، والحمضات في تفاعل فرط الحساسية. تحت تأثير عامل يثبط الهجرة ، تتراكم الضامة وتتراكم في منطقة الالتهاب. تحت تأثير عامل النقل ، يتم نقل النشاط إلى خلايا تي غير حساسة. تصنع الخلايا الليمفاوية الإنترفيرون ، الذي له خصائص مضادة للفيروسات ، وينشط أيضًا وظيفة الخلايا التائية القاتلة الطبيعية. يقتصر تأثير الوسطاء على الأنظمة المتعارضة التي تحمي الخلايا المستهدفة.

ماذا تفعل إذا لم تختفي الحساسية؟

تتعذب بسبب العطس والسعال والحكة والطفح الجلدي واحمرار الجلد ، أو ربما تكون الحساسية لديك أكثر خطورة. وعزل المادة المسببة للحساسية أمر مزعج بل مستحيل.

بالإضافة إلى أن الحساسية تؤدي إلى أمراض مثل الربو والأرتكاريا والتهاب الجلد. والأدوية الموصى بها لسبب ما غير فعالة في حالتك ولا تحارب السبب بأي شكل ...

التعليقات والمراجعات والمناقشات

فينوجينوفا أنجلينا: "في غضون أسبوعين ، شفيت تمامًا من حساسيتي وحصلت على قطة رقيق بدونها أدوية باهظة الثمنوالإجراءات. كان الأمر بسيطا بما فيه الكفاية. " اقرأ المزيد >>

للوقاية والعلاج من أمراض الحساسية ، ينصح قرائنا باستخدام العلاج " أليرجيكس". على عكس المنتجات الأخرى ، يُظهر Alergyx نتائج متسقة ومستقرة. بالفعل في اليوم الخامس من التطبيق ، تقل أعراض الحساسية ، وبعد دورة واحدة تختفي تمامًا. يمكن استخدام الأداة للوقاية ولإزالة المظاهر الحادة.

7.4 وسطاء الحساسية

يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة للحساسية المثبتة على الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية ، كما ورد سابقًا ، إلى تنشيط هذه "المختبرات البيوكيميائية" وإطلاق مادة بيولوجية المواد الفعالة. ترتبط جميع التغييرات الرئيسية اللاحقة في الجسم بعمل هذه المواد النشطة بيولوجيًا - وسطاء الحساسية.بعضها (على سبيل المثال ، الهستامين ، الهيبارين ، السيروتونين ، العوامل الكيميائية الحمضية والعوامل المحبة للعدلات) موجودة في حبيبات الخلايا البدينة ويتم إطلاقها على الفور تقريبًا. هذه هي ما يسمى ب "الوسطاء الموجودون من قبل".تتطلب أنواع أخرى (على سبيل المثال ، البروستاجلاندين ، الليكوترينات) عدة دقائق وحتى ساعات لتكوينها وإطلاقها. هذه هي ما يسمى ب "وسطاء مشكّلون".

يقترح I. S. Gushchin تقسيم جميع الوسطاء AR في HBT إلى 3 مجموعات: 1. الوسطاء الكيميائي (عامل التوضيع الكيميائي اليوزيني للحساسية (ECFA) ، عامل التوضيع الكيميائي للعدلات (NCF) ، leukotrienes (LT) ، البروستاغلاندين D 2 (PGD 2) ، إلخ. .) ؛ 2. وسطاء لتلف الأنسجة وإصلاحها (العديد من الإنزيمات ، الهيبارين) ؛ 3. الوسطاء الناشطون في الأوعية والمقلص (الهيستامين ، LT ، عامل تراكم الصفائح الدموية (PAF) ، PG).

على المستوى الخلوي ، ترتبط ARs بضعف إرقاء الكالسيوم. يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة إلى الكشف قنوات الكالسيومودخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا. هذا ينشط تخليق cGMP في الخلايا ويمنع تخليق cAMP. في الخلايا البدينة ، تحفز أيونات الكالسيوم 144 تقلص خيوط الأكتوميوسين والألياف الدقيقة ، مما ينشط آليات الحركة وتقارب الحبيبات مع الغشاء السيتوبلازمي ويعزز تحلل الحبيبات MC. تعتمد معظم مظاهر الحساسية (تشنج العضلات الملساء ، وفرط إفراز المخاط ، وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيًا) على العمليات المعتمدة على الكالسيوم.

تتمثل إحدى النتائج المهمة لتنشيط TK بوساطة IgE في تكوين الشكل النشط من phospholipase A 2 ، والذي يؤدي بدوره إلى الانقسام من phospholipids غشاء الخليةحمض الأراكيدونيك. مجانا حمض الأراكيدونيكفي الوقت نفسه ، يخضع لتبادل سريع في مسارين استقلابي: أولاً ، تحت تأثير إنزيم الأكسدة الحلقية ، تتشكل البروستاجلاندين منه (على وجه الخصوص PGD 2 و PGF 2) ، وثانيًا ، تحت تأثير إنزيم الليبوكسجيناز إنزيم ، يتحول إلى سلائف لعائلة الليكوترين. هذا هو الأهم ، لأن الخلايا التالفة لا تدمر LT ولا تنتج PGI 2 (بروستاسيكلين) ومرخيات أخرى.

يمكن أيضًا للمنبهات غير النوعية أن "تبدأ" الخلايا البدينة - بروتين المكورات العنقودية ، والمكونات التكميلية (C-3 ، C-5) ، والإنترلوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية (على وجه الخصوص ، IL-3) ، المادة P ، السيتوكينات أحادية الخلية ، PAF.

أهم وسيط للحساسية هو الهيستامين.في الجسم ، يوجد هذا الأمين الحيوي بشكل أساسي في TC و basophils. خارج هذه الخلايا ، يتم تحديد آثار الهيستامين فقط. في TC ، يعزز cGMP ، ويمنع cAMP إطلاق الهيستامين. التأثير الدوائييتوسط الهيستامين من خلال 3 أنواع من مستقبلات الخلايا. يشترك نوعان من هذه المستقبلات في مستقبلات AR - H 1 و H 2. من خلال مستقبلات H 1 ، يتسبب الهيستامين في تقلص العضلات الملساء في القصبات والأمعاء (مستقبلات العضلات المخططة ليست حساسة للهستامين) ؛ يزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، ويسبب تقلص الأوعية الدموية في الرئتين ، ويزيد من المحتوى داخل الخلايا من cGMP ، ويعزز إفراز الغدد المخاطية للأنف ، ويسبب الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات. يتم حظر مستقبلات H 1 بواسطة مضادات الهيستامين التقليدية. تحفيز مستقبلات H2 يعزز إنتاج المخاط في الشعب الهوائية وإفرازه الغدد المعدية، يزيد من المحتوى داخل الخلايا لـ cAMP ، ويمنع الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات ، ويمنع إطلاق IgE بوساطة من الوسطاء من الخلايا القاعدية والجلد MC. على جزء من الجلد ، تتمثل المظاهر السريرية النموذجية لعمل الهيستامين في الحكة والتفاعل المفرط ، في المسالك الهوائية - تورم الغشاء المخاطي وفرط إفراز المخاط في الأنف ، وتشنج العضلات الملساء وفرط إنتاج المخاط في القصبات ، في الجهاز الهضمي - المغص المعوي ، فرط إفراز البيبسين ، حمض الهيدروكلوريكوالمخاط في المعدة نظام القلب والأوعية الدموية- انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.

السيروتونين هو وسيط فعال في الأوعية الدموية للحساسية. يسبب تشنجًا حادًا في الشرايين ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات الدورة الدموية.

AR يعامل الوسطاء الانقباضي القوي ببطء المادة الفعالةحساسية (MDV-A) ، والتي تمنع خليط من الليكوترينات المختلفة. من حيث نشاط الشعب الهوائية ، فهو أكبر 100-1000 مرة من الهستامين. مثل الهيستامين ، يعزز MdV-A إفراز المخاط في الشعب الهوائية. هذه المادة سبب رئيسيمع تشنج قصبي الربو القصبي. بسبب اضطراب استتباب الكالسيوم تحت تأثير MDA-A ، تفقد خلايا العضلات الملساء قدرتها على الاسترخاء. هذا يمكن أن يؤدي إلى حالات ربو طويلة (ساعات).

من البروستاجلاندين ، PGD 2 له نشاط بيولوجي واضح. بكميات لا تذكر عند تناولها داخل الأدمة ، تفاعل فائض بثور. PGD 2 له أيضًا تأثير تضيق قصبي قوي ، عدة مرات من حيث الحجم أكبر من الهستامين.

واحدة من أكثر وسطاء مهمون AR هو عامل تراكم (تنشيط) الصفائح الدموية.يتشكل ليس فقط في TC و basophils ، ولكن أيضًا في الحمضات ، العدلات والضامة. يتسبب PAF في تنشيط الصفائح الدموية (هنا هو العامل الأكثر نشاطًا) ، العدلات والخلايا الأحادية ؛ يمتلك خصائص كيميائية فيما يتعلق بالعدلات ؛ يسبب رد فعل إنفلاني مفرط الدم عند تناوله داخل الأدمة ؛ يسبب تشنج العضلات الملساء في الأمعاء والشعب الهوائية. هو عامل خافض للضغط قوي ، ولكن يمكن أن يسبب تشنج الأوعية التاجية والجلدية ، وبطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب. يتم تفسير جزء من تأثيرات PAF من خلال عملها الوسيط من خلال تنشيط الصفائح الدموية وإطلاق الوسطاء منها.

يمكن تنفيذ مشاركة المعارف التقليدية في التحكم في الاستجابة المناعية ليس فقط بسبب عمل الوسطاء المعروفين أعلاه ، ولكن أيضًا بسبب إطلاق الإنترلوكينات (IL-3 ، IL-4 ، IL-5 ، IL-6 ) وعامل نخر الورم (TNF) الذي يفرزه TK عند التحفيز بوساطة IgE.

يتم لعب الدور الرائد في تطوير المرحلة المتأخرة من AR من قبل وسطاء تفرزهم الحمضات.أساس حبيبات الحمضات هو مركبات البروتين - ما يسمى "البروتين الرئيسي بخصائص أساسية" (HBO) ، وإلا يطلق عليه "البروتين الأساسي الكبير" (BOP) ؛ البروتينات الموجبة للحمضات (CBE) ، إلخ. تستطيع الحمضات أيضًا تخليق وسطاء من أصل غشائي (LT ، PAF). تضمن إنزيمات الحمضات تثبيط وسطاء HBT. هذا ، إلى جانب قدرة الحمضات على بلعمة المجمعات المناعية ، هو الدور الوقائي للحمضات. ومع ذلك ، فإن HBO للحمضات بجرعات عالية يمكن أن يكون له تأثير ضار قوي على ظهارة الأغشية المخاطية ، وبطانة الأوعية الدموية ، والشغاف والأنسجة الأخرى. من المعروف ، على سبيل المثال ، أن فرط الحمضات المستمر في الربو يؤدي إلى تدمير شديد في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية. في الوقت نفسه ، يكون تركيز HBO في بلغم المرضى أعلى بعشر مرات من الحد الأدنى للتركيز الذي يتسبب في تدمير الظهارة الهدبية في القصبات الهوائية وضعف دوران الأوعية الدقيقة. هذا هو السبب في أنه ينبغي النظر إلى ارتفاع فرط الحمضات كدليل على غلبة التدمير على ردود الفعل الوقائية الكامنة في الحمضات.

تلعب البلاعم دورًا مهمًا في استمرار الالتهاب التحسسي. تفرز السيتوكينات (IL-1 ، FAT ، LT) التي تجذب الحمضات والخلايا البدينة وتثير إطلاق وسطاء مختلفين بواسطتهم.

وسطاء تفاعلات الحساسية المتأخرة (DTH) هي اللمفوكينات ،التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية (IL-2 ، عامل النمو المحول ، عامل الانجذاب الكيميائي ، عامل تثبيط الهجرة ، عامل تحويل الانفجار ، السموم اللمفاوية ، الإنترفيرون ، إلخ). حتى الآن ، تم وصف أكثر من عشرين. لا تمتلك الخلايا الليمفاوية القدرة على البلعمة. يتم تحديد تأثيرها على تطور AR بشكل كامل من خلال المواد النشطة بيولوجيا التي تفرزها.

وسطاء رد فعل تحسسي

"وسطاء لرد فعل تحسسي" في الكتب

وسطاء النظام العصبي

وسطاء الجهاز العصبي الجهاز العصبيوسطاء يلعبون. استجابةً لوصول النبضات العصبية إلى المشبك ، يتم إطلاق ناقل عصبي ؛ جزيئات الوسيط متصلة (مكملة - مثل "مفتاح القفل") مع

أيام رد الفعل

القدرة على إدراك المعلومات من العالم الخفي. الوسطاء والوسطاء

القدرة على إدراك المعلومات عالم خفي. الوسطاء والوسطاء جوهر الإبداع "تحت الضوء" 08/10/48 تؤكد جوباريفا بحق على طريقتها المزدوجة في الكتابة. وحقيقة أن أسلوبها الفردي محفوظ في كل مكان ويؤكد ذلك دائمًا

وسطاء. إدغار كايس

وسطاء. Edgar Cayce 11/28/50 رجاءً أخبر ديفيد أن كتاب "هناك نهر" الذي أرسله إليّ ممتع للغاية ويستحق موقفًا جادًا من كل ما ورد هناك. سيكون من المفيد له زيارة هذا الشخص ومحاولة المشاركة فيه

عصير الليمون لعلاج الشرى التحسسي

عصير الليمون للأرتكاريا التحسسية مع الحكة الشديدة ، يفرك الجلد بالعصير

اثنين من ردود الفعل

رد فعلان عندما تنظر إلى المظهر الحالي للهجرة الروسية ، تلاحظ عملية بالغة الأهمية تحدث فيها: ينتشر "مركزها" ، ويتجه نحو "الأجنحة". لم يتم التعرف على هذه العملية حتى الآن من قبل الكثيرين بكل حدتها ، ولكن ، على ما يبدو ، ستتم قريبًا

الخصائص السريرية للطفح الجلدي على الجلد ذات الطبيعة التحسسية

الخصائص السريرية للطفح الجلدي ذات الطبيعة التحسسية لا تحدث الطفح الجلدي المتنوع فقط في الأمراض المعدية ، ولكن أيضًا في حالات الحساسية. مختلف بواسطة الصورة السريريةتتطور الآفات الجلدية التحسسية

علاج الطفح الجلدي ذي الطبيعة التحسسية بالطرق التقليدية وغير التقليدية

علاج الطفح الجلدي ذو الطبيعة التحسسية بالطرق التقليدية وغير التقليدية غالبًا ما يكون للشرى طبيعة متكررة.

ردود الفعل من بين جميع الصفات النفسية التي تؤثر بشكل مباشر على السلامة المرورية ، أهمها سرعة رد فعل السائق على التغيرات في ظروف المرور. رد الفعل هو استجابة الجسم لأي منبه. جميع الأنشطة

وسطاء الجهاز العصبي اللاإرادي

وسطاء الجهاز العصبي اللاإرادي أستيل كولين هو أول مادة نشطة بيولوجيا يتم تحديدها كناقل عصبي. يتم تحريره في نهايات الألياف الكولينية السمبتاوي والمتعاطفة. عملية الإفراج

عندما يظهر طفح جلدي تحسسي

عند ظهور الطفح الجلدي التحسسي 1. إذا كان أحد مسببات الحساسية معروفًا أو كان هناك افتراض أنه يمكن أن يسبب الحساسية ، فعندئذٍ ، إذا أمكن ، استبعد الاتصال به. على سبيل المثال ، أكل الطفل لوح شوكولاتة في اليوم السابق أو لعب مع كلب أو قطة (لم يتواصل معها من قبل) ، أو في المنزل

رسم بياني 7.1.5 الوسطاء في النزاع

مخطط 7.1.5 الوسطاء في الصراع مسؤول:؟ مؤسسات الدولة القانونية؛ ؟ الحكومة واللجان الحكومية الأخرى ؛ ؟ رؤساء الشركات والمؤسسات ؛ ؟ المنظمات العامة؛ ؟ المحترفين

وسطاء الحساسية المتأخرة

ليمفوتوكسين. يبلغ وزنه الجزيئي في البشر 80000. ومن المحتمل أن يكون لهذا البولي ببتيد تأثير سام للخلايا ، مما يتسبب في تدمير الخلايا المستهدفة التي تحتوي على المستضد وتثبيط تجديد هذه الخلايا.

عامل تفاعل الجلد. يعزز نفاذية الأوعية الدموية ، وتوسعها ، والذي يتجلى في احمرار وسماكة منطقة فرط الحساسية من النوع المتأخر. عامل تفاعل الجلد هو الألبومين ، وربما يكون معقدًا مع الأحماض الدهنية.

كل هذه الوسطاء لها تأثير سام للخلايا ، وتسبب تغيرًا في الخلايا ، وتحفز أيضًا هجرة الخلايا الليمفاوية والضامة من الدم. هذا هو السبب في أن فرط الحساسية من النوع المتأخر يتميز بالتسلل أحادي النواة.

المرحلة المرضية من الحساسية

المرحلة الفيزيولوجية المرضية لتفاعلات الحساسية هي معقدة من الوظائف والكيمياء الحيوية و التغييرات الهيكليةعلى المستويات الخلوية والأنسجة والأعضاء والعضوية ، التي تنشأ على أساس التغيرات المناعية وإطلاق وسطاء الحساسية أثناء تفاعل المواد المسببة للحساسية مع الركيزة المادية للتوعية.

في هذه المرحلة ، لأية عمليات حساسية من النوع المباشر على وجه الخصوص صدمة الحساسية، أكثر الاضطرابات المميزة للقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والغدد الصماء والجهاز العصبي والدورة الدموية والتمثيل الغذائي. التحولات الجهازية هي نتيجة إطلاق الوسطاء التي تسبب اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة (زيادة النفاذية ، والتوسع الشعري ، وضعف الخصائص الريولوجية للدم) ، وتشنج العضلات الملساء في القصبات وأعضاء العضلات الملساء الأخرى (الأمعاء ، الرحم ، إلخ) ، زيادة إفراز القشرانيات السكرية والكاتيكولامينات ، والتغيرات في عمليات الإثارة والتثبيط على مستويات مختلفة من الجهاز العصبي ، مما يؤدي إلى اضطرابات في التنظيم المركزي للوظائف الحيوية.

تتميز المظاهر المحلية في تفاعلات الحساسية بتغير الخلايا ، وتطور الوذمة ، والالتهاب ، والتأثيرات السامة للخلايا والمحللة للخلايا.

اعتمادًا على غلبة المظاهر العامة أو المحلية ، تنقسم ردود الفعل التحسسية إلى جهازية ومحلية. تشمل التفاعلات الجهازية من النوع المباشر صدمة الحساسية ، وداء المصل ، والشرى. بالنسبة للسكان المحليين - ظاهرة آرثوس ساخاروف ، ظاهرة أوفري ، داء البولينيوز ، تشنج قصبي.

تتميز مرحلة التغيرات الفيزيولوجية المرضية في الحساسية من النوع المتأخر بتطور تفاعل التهابي في الأعضاء المصابة مع وجود تسلل أحادي النواة ، يتكون من الخلايا الليمفاوية ، وحيدات ، والضامة. الخلايا المتسللة هي أساسًا من أصل دموي. يتم تحديد التغيرات وتحلل الخلايا والأنسجة في بؤرة الالتهاب إلى حد كبير من خلال تأثيرات وسطاء المناعة الخلوية ، على وجه الخصوص ، التأثير السام للخلايا للخلايا الليمفاوية الحساسة.

تشمل ردود الفعل التحسسية المحلية من النوع المتأخر السلين ، والتهاب الجلد التماسي ، ومعظم عمليات المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء ، ورفض الزرع ؛ الكولاجين ينتمي إلى أمراض جهازية.

يعني التحمل المناعي التعرف على المستضدات الذاتية (المستضدات الذاتية) ، ونتيجة لذلك ، عدم وجود استجابة مناعية.

مع إلغاء التسامح الناجم عن تأثير العوامل الضارة المختلفة على الجسم ، تنشأ أمراض المناعة الذاتية ، في التسبب في المرض الذي تلعب فيه المناعة الخلطية أو الخلوية (الأجسام المضادة أو الخلايا اللمفاوية التائية) دورًا مهمًا. يُعتقد أن الجهاز المناعي يمكن أن يشكل استجابة مناعية ضد أي مستضد ذاتي.

هناك مجموعتان رئيسيتان من عمليات المناعة الذاتية: خاصة بالأعضاء (الوهن العضلي الشديد ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، والتسمم الدرقي مع دراق منتشر) والجهازية (التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ)

من بين العديد من الآراء حول التسبب في الحساسية الذاتية ، يمكن التمييز بين مجموعتين رئيسيتين من الفرضيات ، والتي تستند إلى آليات مختلفة:

1 - يتفاعل الجهاز المناعي الطبيعي بشكل طبيعي مع المستضدات المتغيرة (المعدلة) تحت تأثير التأثيرات المختلفة (الكيميائية والفيزيائية والمعدية وما إلى ذلك) من مستضدات أنسجته (مسببات الحساسية الثانوية) ؛

2- يتفاعل الجهاز المناعي المعيب ضد مستضدات الأنسجة الطبيعية.

في حالة الحساسية الذاتية ، وفقًا للآلية الأولى ، تكون السلسلة السببية كما يلي: ظهور مستضد نسيج معدل - استجابة مناعية طبيعية في شكل إنتاج أجسام مضادة أو خلايا ليمفاوية حساسة - تأثيرها المدمر على الخلايا و مناديل. في السنوات الأخيرة ، تسببت هذه الفكرة في عدد من الاعتراضات والانتقادات (R.V. Petrov). بادئ ذي بدء ، وفقًا لوجهة نظر R.V. Petrov (انظر أعلاه) ، لا ينبغي تصنيف مستضدات الأنسجة المعدلة على أنها من مسببات الحساسية الداخلية ، ولكن كنوع خاص من المواد المسببة للحساسية الخارجية ، وبالتالي ، فإن العملية التي تتطور على هذا الأساس ليست مناعة ذاتية (حساسية ذاتية). علاوة على ذلك ، يمكن اعتبار تفاعل الأجسام المضادة والخلايا الليمفاوية الحساسة مع مستضد معدل رد فعل وقائي ، حيث يجب أن يؤدي إلى تدمير هذا المستضد وإزالته من الجسم والشفاء الذاتي السريع ، وهو أمر غير معتاد بالنسبة لـ أمراض المناعة الذاتيةوهي مزمنة مكتفية ذاتيا.

قد يكون أساس عمليات المناعة الذاتية هو الافتقار إلى التحمل المناعي لعدد من مستضدات "الأعضاء الحاجزة". لذلك ، في حالة تلف الحواجز النسيجية الدموي وتعطل العزلة الفسيولوجية ، يمكن أن تدخل مستضدات هذه الأعضاء إلى مجرى الدم ، مما يتسبب في تنشيط نظامي المناعة B و T ، أو تكوين الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة ، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء الطبيعيةوالأقمشة. والدليل على حيوية هذه الفكرة هو نمذجة آفات المناعة الذاتية للكلى والدماغ والخصيتين عندما يتم إدخال الخلايا ومقتطفات الأعضاء (الكلى والدماغ والقلب) إلى الجسم مع حشو فرويند.

في بعض الحالات ، يتم تفسير تطور عمليات المناعة الذاتية من خلال وجود مستضدات تفاعلية (على سبيل المثال ، في المكورات العقدية وعضلة القلب). تشتمل المكورات العقدية على الخلايا البائية المناعية التي تنتج أجسامًا مضادة تتفاعل مع المكورات العقدية وفي نفس الوقت مع محددات مماثلة لمستضدات الأنسجة.

يعتبر عدد من الفرضيات أن تفاعلات المناعة الذاتية هي حالات نقص المناعة. لذلك يعتقد X. Fyudedberg أنه في وجود الجينات لاستجابة مناعية ضعيفة وقوية في الجسم ، فإن البعض عوامل معديةيمكن أن تبقى في الأنسجة لفترة طويلة ، مما يؤدي إلى تدميرها ، ويمكن أن تسبب مستضدات الخلايا التالفة ، التي تدخل الدم ، تفاعلًا مناعيًا قويًا ، مما يؤدي في النهاية إلى تلف المناعة الذاتية للأنسجة الطبيعية.

وفقًا لـ R.V. بيتروف ، هذه الفرضية تلقي بظلال من الشك على استخدام مثبطات المناعة ، بما في ذلك الهرمونات ، في عدد من الحالات ، وتلفت الانتباه إلى استصواب تطوير تحفيز الجينات لاستجابة مناعية ضعيفة. بالإضافة إلى ذلك ، تربط هذه الفرضية بين تطوير عمليات المناعة الذاتية الالتهابات المزمنةعلى سبيل المثال العقديات.

يشرح بعض الباحثين أيضًا تطور تفاعلات المناعة الذاتية عن طريق نقص المناعة - قصور الوظيفة الكابتة للخلايا اللمفاوية التائية ، مما يؤدي في النهاية إلى تنشيط استنساخ خلية ذاتي العدواني يمكن أن يسبب تفاعلًا مناعيًا ذاتيًا مع مستضدات الأنسجة الطبيعية. يمكن تفسير نقص المثبطات عن طريق التخلف الخلقي في الغدة الصعترية أو عمل العدوى ، وخاصة الفيروسية. في السنوات الأخيرة ، وجد (X. Kantor) أنه قبل تطور التصلب المتعدد الحاد والتهاب المفاصل الروماتويدي ، تختفي الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة من الدم والأنسجة.

تظهر الملاحظات السريرية أنه في عمليات المناعة الذاتية التقليدية مثل الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد ، يوجد نقص في مثبطات T. أخيرًا ، تستند عمليات المناعة الذاتية إلى الاضطرابات العمليات العاديةالتعرف على. تحتوي الخلايا الليمفاوية على مستقبلات توفر التعرف على مستضداتها. يؤدي الحصار المفروض على هذه المستقبلات بمساعدة الأجسام المضادة للمستقبلات إلى إلغاء التحمل لمكونات الجسم وظهور استنساخ عدواني من الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، على سبيل المثال ، الشكل المقاوم للأنسولين من داء السكري يفسر بواسطة تراكم الأجسام المضادة الذاتية ضد مستقبلات الخلايا التي تتفاعل عادة مع الأنسولين.

المبادئ العامة لتشخيص التحسس

تشخيص وجود فرط الحساسية ضروري لمنع تطور الحساسية. لهذا الغرض ، يتم إجراء عدد من الاختبارات مع إدخال مسببات الحساسية المزعومة (داخل الأدمة ، الملتحمة ، داخل الأنف ، في الجهاز التنفسي). ومع ذلك ، كانت هناك حالات من ردود الفعل الصدمية استجابة للخدش أو حتى اختبار داخل الأدمة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تسمح هذه الاختبارات دائمًا بتحديد فرط الحساسية ، لأنه حتى الاختبارات السلبية داخل الأدمة قبل استخدام ، على سبيل المثال ، المضادات الحيوية والمواد الطبية الأخرى ، لا تستبعد إمكانية الإصابة بصدمة الحساسية وموت المريض (V.A. Fradkin) .

مع الأخذ في الاعتبار عدم أمان عينات التشخيص ، تم تطوير عدد من الطرق السريعة لتشخيص الحساسية. هذا مؤشر على تلف العدلات وفقًا لـ Fradkin ، رد فعل تكتل الكريات البيض والتحلل غير المباشر للخلايا القاعدية وفقًا لشيلي ، تفاعل تحول الكريات البيض المتفجر ، تحلل الخلايا البدينة ، إلخ. ومع ذلك ، ملاحظة V.A. فرادكين أن الطرق المذكورة أعلاه لتشخيص الحساسية تتطلب الكثير من الوقت للحصول على النتائج ، في حين أن تعيين الأدوية وإدارتها ، فيما يتعلق بفرط الحساسية ، يجب أن يتم بشكل عاجل. لذلك ، يجري البحث حاليًا حول طرق أبسط وأكثر موثوقية لتشخيص الحساسية ، مما يسمح باستخدامها في أي مؤسسة طبية.

تشمل الوسطاء القصبيون والنشطون في الأوعية هيست ج مين ، MRS-A ، حيث يتم عزل الليكوترين C ، D ، E ؛ مستقلبات حمض الأراكيدونيك (PGD2 ، PGF2a ، PGI2) ، عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF).

الهستامين هو منتج نزع الكربوكسيل من الهيستيدين. في الخلايا البدينة ، في شكل مؤين ، يرتبط بالبروتينوجليكون ؛ في بيئة قلوية ، يدخل الهيستامين إلى السائل داخل الخلايا. ، يتم هدم الهستامين بفعل الهيستاميناز ، وهناك أنا المسار المشتركمع مثيلة وسيطة (K- ميثيل-: ترانسفيراز). تم العثور على هذه الإنزيمات في تركيزات مرتفعة في الحمضات والعدلات. للهستامين نفس تأثير مضيق القصبات على العضلات الملساء الكبيرة و القصبات الهوائية الصغيرة، مما يزيد من مقاومة الشعب الهوائية لتدفق الهواء وبالتالي يتطلب الكثير من العمل العضلي للتهوية الفعالة. يتسبب الهستامين أيضًا في توسع الأوعية الدموية ، ويزيد المسافة بين الخلايا البطانية ، وبالتالي يزيد من نفاذية الأوعية الدموية. يتم تشريب البلازما والكريات البيض وكمية معينة من البروتين من خلال جدار الوعاء الدموي. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن تأثيرات الهيستامين تعتمد على تأثيره على نوع أو آخر من المستقبلات. H ، مستقبلات تتركز بشكل رئيسي في الجلد والعضلات الملساء ، ويتم حظرها بواسطة مضادات الهيستامين الكلاسيكية. يتم حظر مستقبلات H2 بواسطة سيميتيدين ، ميثياميد ، بوراميد. فيما يتعلق بالجهاز الرئوي ، فإن النشاط الوظيفي لمستقبلات H1 مصحوب بتضيق القصبات ، وتوسع الأوعية ، وزيادة داخل الخلايا في مستوى cGMP. يمنع تنشيط مستقبلات H2 إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، والذي يحدث مع التأثير المتغير لـ IgE. من خلال مستقبلات الهيستامين ، يزداد نشاط adenylcyclase والمستوى داخل الخلايا لـ cAMP. تعتبر زيادة تركيز الهيستامين في الدم لدى مرضى الربو القصبي صورة نموذجية إلى حد ما.

البروستاجلاندين. في الآونة الأخيرة ، أعطيت مستقلبات حمض الأراكيدونيك أهمية كبيرة في التسبب في الربو القصبي. تم وصف تبادل البروستاجلاندين بمزيد من التفصيل فيما يتعلق بعمل NSPPs في قسم "العوامل المساهمة في تطور الربو". وتجدر الإشارة هنا أيضًا إلى أن تأثير البروستاجلاندين على قوة العضلات الملساء يرتبط بتأثيرات الهيستامين والأسيتيل كولين و MRS-A ومكونات نظام كاليكرين-كينين. في الدراسات التجريبية ، تبين أن إثارة مستقبلات PGE يتزامن مع زيادة في تركيز PGF2a ، بينما تتزامن الزيادة في النشاط الوظيفي لمستقبلات H2 مع زيادة تركيز PGE2. تمنع PGEs مرحلة إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، والتي كان سبب تغييرها بسبب معقد الأجسام المضادة للمستضد. تم الحصول على دليل مباشر للتأثير المثبط لـ PGE و PGE2 على النشاط البيولوجي للهستامين بواسطة H. Herxheimer (1978). في التجارب التي أجريت على خنازير غينيا ، تم إحداث تشنج قصبي عن طريق استنشاق محلول الهستامين. تم إيقافه بتعيين PGE و PGE2.

من الأهمية بمكان دراسة تأثير البروستاجلاندين على النشاط الوظيفي للمستقبلات الكولينية. لقد لوحظ أن تقلص العضلات الملساء الناجم عن الأسيتيل كولين يتم التخلص منه بواسطة PGE2. بدوره ، أثبت J. Orelek (1979) أن إدخال الأسيتيل كولين لحيوان تجريبي مع تطور تشنج قصبي مصحوب بزيادة تركيز PGE2 في الدم. يعتبر هذا رد فعل تكيفي ناتج عن التأثير الضار للأستيل كولين ويهدف إلى تنظيم نغمة العضلات الملساء للشعب الهوائية. العلاقة الوثيقة بين المستقبلات الكولينية والبروستاجلاندين تدل أيضًا على حقيقة أن الأتروبين يثبط تأثير مضيق القصبات لـ PGF2 (I. هذه البيانات مثيرة للاهتمام بشكل خاص لأن مثبطات الوسطاء الآخرين للتفاعل التحسسي ليس لها مثل هذا التأثير على البروستاجلاندين. مباشرة دليل على التأثير المضاد لـ PGE و PGE2 على الأسيتيل كولين هو قدرتها على إيقاف تشنج القصبات في خنازير غينيابسبب استنشاق محلول 4٪ من الأسيتيل كولين.

من الأهمية بمكان أيضًا دراسة العلاقة بين مكونات نظام كاليكرين-كينين والبروستاجلاندين. الكينين ، ذات النشاط البيولوجي العالي ، تسبب تشنج العضلات الملساء ، وذمة الغشاء المخاطي ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، لوحظ أن عددًا من التأثيرات من نفس النوع. يزيد كل من Bradykinin و PGE2 من نفاذية الأوعية الدموية ، متبوعًا بزيادة هجرة الكريات البيض متعددة الأشكال. يسبق تنشيط نظام kallikrein-kinin تنشيط البروستاجلاندين ، مما يسمح لنا بالنظر في تنشيط التخليق الحيوي للبروستاغلاندين كمنظم لاستجابة البراديكينين.

بطيئة التفاعل مادة الحساسية المفرطة. تم اكتشاف MRS-A من قبل العالم الإنجليزي W. Brocklehurst في أوائل الستينيات. درس بالتفصيل الجانب الفيزيولوجي المرضي لـ MRS-A ، وأظهر اختلافه عن الهيستامين ، وتم التأكيد على غموض التركيب الكيميائي. زاد الاهتمام بـ MPC-A كوسيط لتفاعل الحساسية بشكل كبير فيما يتعلق بدراسات دور مستقلبات حمض الأراكيدونيك. حاليًا ، تم تصنيف MRS-A على أنها leukotrienes C و D و E. MRS-A تسبب تضيق القصبات ، ونقطة نشاطها الفسيولوجي هي القصبات ذات القطر الصغير. تحت تأثير MRS-A ، يحدث توسع الأوعية أيضًا. يحدث إطلاق MRS-A من الخلايا البدينة ، بالإضافة إلى الوسطاء الآخرين للتفاعل التحسسي ، تحت تأثير تفاعل الأجسام المضادة للمستضد وغيرها. عوامل غير محددة. مثبطات MRS-A هي ليبوكسيداز وأريل سلفاتاز. يتم الانتباه إلى دراسة الخصائص الكيميائية لـ MRS-A.

عامل تنشيط الصفائح الدموية. يؤثر PAF على إنتاج IgE في رئتي الأرانب ؛ في البشر ، له تأثير محفز على البلعمة من العدلات. يتم تعريف PAF كيميائيًا على أنه 1-alkyl-2-acetyl-glycerol-3-phosphorylcholine. يتم تقليل التأثير البيولوجي الرئيسي لـ PAF إلى تحفيز تراكم الصفائح الدموية وإطلاق السيروتونين. في البشر ، لم يتم استكشاف دور PAF بشكل كافٍ. في الحيوانات ، يوجد في البلازما ؛ في البشر ، لا يوجد في الدورة الدموية. يُعتقد أن PAF في البشر يؤثر بشكل أساسي على نفاذية الأوعية الدموية ، وفي هذا يتم تحقيق تأثيره من خلال السيروتونين ، وهو مستقلب من التربتوفان.

الوسطاء الكيميائي. من بين المواد التي يتم إطلاقها أثناء تحلل الخلايا البدينة ، يحتل الوسطاء مكانًا خاصًا يؤثر على الهجرة والنشاط الوظيفي لخلايا الدم.

يمكن أيضًا اعتبار الهستامين عاملاً كيميائيًا ؛ وتحت تأثيره ، تحدث الهجرة النشطة للكريات البيض إلى موقع التفاعل المناعي. عندما يتم تحفيزها بواسطة مستقبلات H ، يكون للهيستامين تأثير مباشر على هجرة الحمضات والعدلات. إن زيادة نشاط مستقبلات الهيستامين H2 تمنع هجرة الخلايا الوراثية والعدلات. ومع ذلك ، فإن الوسطاء الحقيقيين للتوجه الكيميائي هم عامل التأق الكيميائي الحمضي ، وعامل التوضيع الكيميائي للعدلات ذو الوزن الجزيئي العالي ، وعامل التوضيع الكيميائي للخلايا الليمفاوية ، وعامل التوضيع الكيميائي الدهني. العامل الكيميائي اليوزيني للتأق (EC FA). لأول مرة ، تم عزل ECPA من أنسجة الرئة لخنزير غينيا الذي تعرض لصدمة الحساسية. بعد ذلك ، تم الحصول على ECFA أيضًا من أنسجة الرئة البشرية ، التي تم تحديدها من مصل مريض مع تنشيط الخلايا البدينة بوساطة IgE. كما عانى المريض من حساسية من البرد. تم عزل ECPA أيضًا من الخلايا البدينة. وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن ECFA عبارة عن رباعي ببتيد. له نشاط كيميائي عالي ضد الحمضات. وتتمثل وظيفتها الرئيسية في تقليل هجرة الحمضات نحو الخلايا البدينة المتحللة. في البشر ، تمت دراسة ECP قليلاً ولا تزال أهميته السريرية غير واضحة. الببتيد الكيميائي اليوزيني (ECP) قريب من ECPA. وهو أيضًا رباعي ببتيد بوزن جزيئي منخفض من 1200 إلى 2500. تم العثور على EPC في أنسجة الرئة البشرية وله خصائص محددة للحمضات. مركزات في ردود الفعل المناعية، ترتبط خاصيته النشطة بإلغاء تنشيط الحمضات. تم العثور على ECP أيضًا في مصل دم المرضى الذين يعانون من حساسية البرد وعندما تم تنشيط الخلايا البدينة بواسطة IgE. تمت دراسة هذا الجيل الجديد من العامل الكيميائي قليلاً وأهميته في التسبب في الربو القصبي غير واضحة. من الأهمية بمكان دراستهم في مختلف العمليات المناعية المصحوبة بفرط الحمضات أو تسلل اليوزيني الشديد (على سبيل المثال ، مع تسلل اليوزيني المتطاير في الرئة ، أو متلازمة لوفلر).

ارتفاع الوزن الجزيئي للعامل الكيميائي العدلات. تم عزل (NHP) من خلايا الفئران البدينة وبعد ذلك بقليل من أنسجة الرئة البشرية. تم العثور على NHF ، وكذلك ECPA ، في مصل دم مرضى الأرتكاريا الباردة. وهو أحد البروتينات المحايدة ويبلغ وزنه الجزيئي 750.000 ، ويتمثل دوره الفسيولوجي في جذب العدلات وإبطال مفعولها. أجريت هذه الدراسات في المختبر. تم الحصول على NHF عن طريق تنشيط الخلايا البدينة عن طريق ملامسة المواد المسببة للحساسية. في التشنج القصبي التحسسي ، تم تسجيل زيادة في NHF ، بينما في الربو الذي يحدث عند استنشاق الهواء البارد والربو من الجهد البدني وفي ثالوث الأسبرين الجديد ، لم يتم العثور على NHF.

عامل الخلايا الليمفاوية الكيميائي. تمت دراسة الدور البيولوجي لهذا العامل قليلاً ، حيث يتراوح وزنه الجزيئي بين 10000 و 12000. ولأول مرة ، تم عزل العامل من النشاط المناعي للخلايا البدينة للفئران. في البشر ، تم الحصول عليها من شبيه الفقاع الثور. لم يتم بعد تحديد أهمية ودور هذا العامل الكيميائي في الربو القصبي.

لم يتم دراسة العامل الكيميائي الدهني (LHF) في الربو القصبي بشكل كافٍ. يعتبر مستقلب ليبو أوكسيجيناز لحمض الأراكيدونيك. بالنظر إلى الدور المهم لمستقلبات حمض الأراكيدونيك في التسبب في الربو القصبي ، يمكن افتراض أن دراسة LHF ستعمق المعرفة حول هذه المسألة.

الإنزيمات المرتبطة بـ Granulo. ص ر ق ق ق. تم اشتقاق الكيموتريبسين والإنزيمات ذات الصلة من خلايا الفئران البدينة المعزولة وتم تحديدها كيميائياً في الخلايا البدينة البشرية. هذا الإنزيم له نشاط إنزيم بروتياز قليل ، ربما يتم توسطه من خلال الارتباط مع الهيبارين داخل الخلايا البدينة. عندما يتم إطلاقه ، فإنه يشبه كيموتربسين البنكرياس في النشاط. يبلغ الوزن الجزيئي للإنزيم 400000. في دراسة وظائفه ، تم العثور على علاقة وثيقة مع نشاط نظام kallikrein-kinin. يولد الإنزيم تكوين bra-dikinin من kininogen. يؤدي تنشيط نظام kallikrein-kinin إلى تشنج العضلات الملساء وزيادة نفاذية الأوعية الدموية. زيادة تورم الغشاء المخاطي لشجرة القصبات الهوائية. يُعتقد أن الإنزيم ينشط عامل هاجمان وبالتالي يؤثر على نشاط تحلل الفبرين. من بين الإنزيمات الأخرى ، يشارك أريل سلفاتاز وأنزيمات الليزوزومات الأخرى ، بما في ذلك هيكسوسامينيداز وب-غلوكورونيداز ، في تنفيذ تفاعل تحسسي يشمل الخلايا البدينة. يتم اشتقاق هذه الإنزيمات من الخلايا البدينة عند تنشيطها بواسطة IgE محدد.

البروتيوغليكان. تم التعرف على الهيبارين عديد السكاريد المخاطية في الرئتين البشرية وهو مشتق من الخلايا البدينة المعزولة. الهيبارين المشتق من رئتي الإنسان عبارة عن بروتيوغليكان يبلغ وزنه الجزيئي 60.000 ويتفاعل مع مضاد الثرومبين III ، مما يعزز الخصائص المضادة للتخثر في الدم. يرتبط الهيبارين أيضًا ارتباطًا وثيقًا بالمكونات التكميلية ، مما يؤثر على تكوين المجمعات المناعية. تؤثر البروتيوغليكان على الخصائص الريولوجية للبلغم. وبالتالي ، يقلل الهيبارين من خصائص اللزوجة لإفرازات الشعب الهوائية.

نظام البلعمة

تلعب الحالة الوظيفية للخلايا البدينة ، وقدرتها على إفراز المواد النشطة بيولوجيًا ، وتقارب الغشاء العالي لـ IgE دورًا فسيولوجيًا مهمًا. لردود الفعل التحسسية و عمل غير محددعددًا من العوامل ، تكتسب هذه العمليات ميزات مرضية ، وتحدد تشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، وتورم الغشاء المخاطي ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وهجرة العدلات ، والحمضات إلى أنسجة عضو الصدمة.

جزء مهم بنفس القدر من الحماية المناعية هو نظام البلعمة. في أعضاء الجهاز التنفسي ، يتم توفيره إلى حد كبير عن طريق الضامة السنخية. أنها تمثل أكثر من 70-80٪ من جميع الخلايا التي يتم تحديدها في إفرازات الشعب الهوائية. تقع في الحويصلات الهوائية ، تحت الغشاء القاعدي وبين الخلايا الظهارية. دالة Kk هي الأكثر تنوعًا. يشاركون بنشاط في البلعمة ويضمنون عقم الهواء عندما يصل إلى سطح الحويصلات الهوائية. الضامة قادرة على التقاط جميع الجزيئات الأجنبية التي تدخل الجهاز التنفسي. في الأجزاء الطرفية من الجهاز التنفسي ، حيث يحدث انتشار الغازات ، عند الحد الأدنى من التدفق ، يزداد دور البلعمة المثير للبلاعم بشكل أكبر. عالي جدا نشاط البلعمةيتم توفير البلاعم بواسطة مستقبلات على سطح الغشاء. وبالتالي ، لديهم مستقبلات لمكونات مكمل IgG C3b. لا تحتوي الضامة السنخية على مستقبلات لـ IgM ولا تشارك في تكوين المجمعات المناعية.

لا يقتصر دور الضامة على قدرتها على المشاركة في التقاط الكائنات الحية الدقيقة. أنها تؤثر على حدوث ومسار العملية الالتهابية ، والمشاركة في النشاط الإفرازي. لذلك ، فإنهم يصنعون الليزوزيم وبالتالي يزيدون من خصائص مبيد الجراثيم للغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي.

في بعض أشكال عدوى الجهاز التنفسي المتكررة ، تقل كمية الليزوزيم ، مما يعكس انخفاضًا في عوامل الحماية غير المحددة. يعزز العلاج باستخدام الليزوزيم تراجع العملية الالتهابية. لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الطاقة الإنتاجية للبلاعم تتناقص أو ينخفض عددها.

تصنع البلاعم السنخية الإنترفيرون ، لذا فإنها تُعطى دورًا كبيرًا في تكوين الاستجابة المناعية ، مقاومة العدوى الفيروسية. تمر الميكوبلازما والعديد من الفيروسات بحرية عبر BALT ، والخلايا الظهارية ، والغشاء القاعدي ، ولا تتعرف سوى الضامة الموجودة تحت الغشاء القاعدي على العامل الممرض ، وتتعاون مع الخلايا اللمفاوية التائية ، وتنشط إنتاج الإنترفيرون وتقاوم انتشار العدوى الفيروسية. في هذا الصدد ، تكون الارتباطات البكتيرية الفيروسية عدوانية بشكل خاص. تلحق الفيروسات أضرارًا كبيرة بآليات الدفاع مثل j إفراز الغلوبولين المناعي، والخلايا الظهارية ، والغشاء القاعدي ، وتهيئة الظروف لإظهار الخصائص المسببة للأمراض للكائنات الحية الدقيقة. تعد قدرة البلاعم على تصنيع الإنترفيرون إحدى آليات الدفاع المهمة.

دور الضامة السنخية كبير أيضًا في انتقال فيروس الجهاز التنفسي المزمن. يتم إعطاء أهمية متزايدة للتأثير الضار للفيروسات في حدوث تفاقم الربو القصبي. يمكن أن يكون لمواد الفيروسات النشطة بيولوجيًا تأثير اكتئابي على وظيفة الضامة السنخية ، على وجه الخصوص ، مما يقلل من قدرتها على تصنيع الليزوزيم ، والإنترفيرون ، واللاكتوفيرين.

من خلال دراسة دور البروستاجلاندين ، والمشاركة النشطة للأعضاء التنفسية في تعطيل البروستاجلاندين المنتشر والقدرة على تخليق البروستاجلاندين بشكل منهجي ، اكتسبت دراسة الدور الفسيولوجي * للبلاعم السنخية ميزات جديدة. من الناحية الفسيولوجية ، يتم تقليل دور البروستاجلاندين إلى تنظيم نغمة العضلات الملساء في الشعب الهوائية والدورة الدموية. في الآونة الأخيرة ، كانت هناك أعمال تفيد بأن البلاعم السنخية تشارك بنشاط في تخليق البروستاجلاندين.

ثبت أن الضامة السنخية غنية بالدهون وقادرة على تجميعها. تمت دراسة ارتباطها بالخلايا الحويصلية وعلاقتها بالفاعل بالسطح منذ فترة طويلة. يتم التقاط نفايات الفاعل بالسطح بواسطة البلاعم وتستخدمها الخلايا كركيزة للطاقة. لذلك فإن تعاون الضامة السنخية والخلايا السنخية له أهمية كبيرة في تخليق واستقلاب الفاعل بالسطح.

يكمل نظام البلعمة إلى حد كبير العدلات. تحدث هجرة العدلات عندما العملية الالتهابيةوينظمه وسطاء التهابات.

الحاجز المخاطي الهدبي

الحاجز المخاطي الهدبي هو مفهوم يعكس تفاعل الظهارة الهدبية والمفرزة. تعتبر عملية تكوين المخاط ، حركة الطبقة السطحية للغشاء المخاطي للقصبة الهوائية والشعب الهوائية وإفراز الشعب الهوائية إحدى الوظائف الوقائية للجهاز التنفسي. تشير انتهاكات تكوين المخاط ووظيفة أهداب الظهارة الهدبية إلى عدم كفاية الحاجز المخاطي الهدبي. هناك أشكال وراثية من قصور الغشاء المخاطي تؤدي إلى تطور عدوى شديدة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي.

تحتوي كل خلية طلائية على حوالي 200 أهداب ، أبعادها 5 ميكرون في الطول و 0.1-0.2 ميكرون في القطر. يقومون بأكثر من 15 حركة تذبذبية في 1 ثانية. يظل الوسيط الهرموني الذي ينظم نشاط الأهداب في الخلايا الظهارية غير واضح. المستقبلات الأدرينالية والكولينية ليس لها تأثير كبير على هذه العمليات.

يزيد الأسيتيل كولين من تكوين المخاط ، وتقلل الأدوية المضادة للكولين من كمية الإفراز. تم اقتراح أن تكوين المخاط في القصبات الهوائية يتم التحكم فيه أيضًا عن طريق الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP). تم عزل الأخير لأول مرة من الاثني عشر ، فهو يؤثر على تكوين المخاط في الأمعاء ، وظيفة البنكرياس ، الجهاز البولي التناسلي.

يغطي المخاط طبقة رقيقة من 5 ملم أهداب من الظهارة الهدبية. خلال النهار ، ينتج الشخص حوالي 100 مل من إفرازات الشعب الهوائية (وفقًا لبعض البيانات ، ما يصل إلى 355 مل). يُطلق على المخاط الذي يأتي من القصبات الهوائية والقصبة الهوائية إلى تجويف الفم ويتم دمجه مع اللعاب البلغم. يمكن لأي شخص عادة فصل كمية صغيرة من البلغم. ينتج إفراز الشعب الهوائية عن عدة خلايا. لذلك ، يتم إنتاج سر الشعب الهوائية عن طريق الخلايا الظهارية ، المصلية والكأس. كل واحد منهم يفرز ركيزة كيميائية معينة من السر. يتم إنتاج البروتينات السكرية بشكل أساسي بواسطة الخلايا الظهارية. يحدد النشاط الودي للعديد من خلايا الجهاز التنفسي التركيب الكيميائي لإفراز الشعب الهوائية. المياه الحرة والمقيدة 95٪. أما الـ 5٪ المتبقية فهي جزيئات كبيرة أهمها البروتينات السكرية (2-3٪) والبروتينات (0.1-0.5٪) والدهون (0.3-0.5٪).

يجب التأكيد على أنه من الصعب الحصول على إفراز الشعب الهوائية الذي يتوافق مع تكوينه الحقيقي. في هذا الصدد ، فإن طريقة تنظير القصبات هي الأكثر نجاحًا ، لكنها محدودة التطبيق. يتنوع الهباء الجوي المهيج الذي يستخدم للحصول على إفرازات الشعب الهوائية: محلول كلوريد الصوديوم مفرط التوتر و حمض الستريكوالأستيل كولين والهستامين. ثبت أن استنشاق PGF2a هو الأكثر فعالية. يتوافق البلغم الذي يتم الحصول عليه بعد استنشاق PGF2n بشكل أساسي مع إفراز الشعب الهوائية الحقيقي.

في الآونة الأخيرة ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لدراسة الخصائص الفيزيائية والكيميائية للبلغم واللزوجة والمرونة. تم تطوير مناهج منهجية لدراسة اللزوجة والمرونة ، ومع ذلك ، هناك بعض الصعوبات في تقييم الخصائص الانسيابية للبلغم ، كما هو الحال في أي حال عندما يتعلق الأمر بالسائل غير النيوتوني!

izikohimse YourZva ™ ، بفعل الإنزيمات ، يتغير طابعه اللزج المتزايد ، وأحيانًا يكون له سر الإصابة بالربو. الطابع المخاطي. يمكن أن يكون لها أيضًا ارتفاع ، مما يضعف بشكل كبير من وظيفة تصريف الشعب الهوائية. من حركة السر تحدث بسرعة 10 ملم لكل دقيقة واحدة. مع زيادة اللزوجة ، تتباطأ سرعة حركة السر وقد تتوقف. يعيق إفراز الشعب الهوائية الزجاجية اللزجة تجويف القصبات الهوائية ، خاصةً الصغيرة "" "" pa. - الممرات الهوائية ذات السدادات المخاطية في مرضى الربو 6 ° "™ b" ، مما يؤدي دائمًا إلى انتهاك علاقة التهوية والتروية.

من المهم دراسة موقع إنتاج إفراز سائل لزج ، بحيث تفرز الخلايا المصلية في EDH التالي عملية مرنة ، خاصة في الخلايا المصلية G "yes-" تفرز عملية مرنة. برومهيكسين ، مؤلم زيادة كمية المرحلة السائلة من إفرازات الشعب الهوائية ، أحيانًا إلى حد السيلان القصبي ، ومع ذلك ، قد لا يريح المريض المصاب بالربو القصبي ، حيث تستمر الخلايا الكأسية في إنتاج سر سميك ولزج.

تعتبر دراسة الخصائص الانسيابية للبلغم من أجل علاج حال للبلغم المتمايز أحد الاتجاهات الحديثة الواعدة.

توضح دراسة التركيب الكيميائي للبلغم ومقارنته مع خصائص اللزوجة المختلفة أهمية حالة جزيئات البروتين السكري. تم إجراء تحليل مقارن للبلغم والبروتينات السكرية في الدم وتم الكشف عن بعض الاختلافات. وهكذا ، كان تركيز الفوكوز مرتفعًا في تكوين البروتينات السكرية في الشعب الهوائية ومنخفضًا في مصل الدم ، بينما لم يتم اكتشاف المانوز في إفرازات الشعب الهوائية. كان محتوى حمض N- نورامينيك متماثلًا تقريبًا.

في الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن ، يتم تحديد تضخم الغدد التي تفرز المخاط. تشير التقديرات إلى وجود خلية كأس واحدة لكل 10 خلايا طلائية ، بينما تصل هذه العلاقة بالفعل في مرضى الربو إلى 1: 5. عادة ، يوجد عدد قليل جدًا من الخلايا الكأسية في الأقسام الطرفية من الجهاز التنفسي ، أي أن عددها يتناقص مع انخفاض تجويف الشعب الهوائية. ومع ذلك ، في مرضى الربو القصبي ، تم العثور عليها بأعداد كبيرة بين الخلايا الظهارية في القصبات ذات القطر الصغير. بطبيعة الحال ، فإن عملية تكوين المخاط لها وظيفة وقائية وقد يؤدي إنتاج إفراز لزج إلى منع العدوى المسببة للأمراض للالتهاب التحسسي. لكن هذه العملية لها جانب سلبي ، حيث تنتهك وظيفة تصريف الشعب الهوائية ، فهي تؤثر على التنفس.

في السر اللزج ، يزداد محتوى حمض N- النورامينيك ، الفوكوز ، مما يعكس زيادة في عدد الجزيئات الكبيرة. تتزامن زيادة كمية N-neuraminic acid في البلغم مع زيادته في مصل الدم. حمض N- النورامينيك هو جزء من

لا يؤثر تراكم إفرازات الشعب الهوائية على وظيفة تصريف الشعب الهوائية فقط ، مما ينتهك الحاجز المخاطي الهدبي ، ولكنه يقلل أيضًا من العمليات المناعية المحلية. هذا المركب الوحيد لحماية الجهاز التنفسي ، بالطبع ، مرتبط ارتباطًا وثيقًا. وهكذا ، وجد أنه مع إفراز الشعب الهوائية اللزج ، فإن - ، - إفراز إفراز IgA فيه يتناقص. في مثل هذه الحالات - الشرط المسبق لمرض معد هو

وسطاء التفاعلات التحسسية(وسيط لاتيني) - مجموعة من مختلف المواد النشطة بيولوجيا تتشكل في المرحلة الكيميائية المرضية لرد فعل تحسسي. تمر تفاعلات الحساسية في التطور بثلاث مراحل: مناعية (تنتهي بوصلة مسببات الحساسية بأجسام مضادة للحساسية أو الخلايا الليمفاوية الحساسة) ، وتتكون المواد الكيميائية المرضية في الوسطاء المقطوعين ، ويظهر رد فعل تحسسي فيزيولوجية مرضية أو مرحلة إسفينية. م. تم العثور على R. لها تأثير متعدد الاستخدامات ، غالبًا ما يكون ممرضًا ، على الخلايا والأعضاء وأنظمة الجسم. يمكن تقسيم الوسطاء إلى وسطاء من ردود الفعل التحسسية (النوع الفوري) و kitergic (النوع المتأخر) (انظر الحساسية ، أمراض الحساسية الذاتية) ؛ يختلفون في الكيمياء. الطبيعة ، طبيعة العمل ، مصدر التعليم. وسطاء تفاعلات الحساسية الكيتيرية ، والتي تعتمد على تفاعلات المناعة الخلوية - انظر وسطاء المناعة الخلوية.

رسم تخطيطي لإطلاق وتفاعل وسطاء IgE - تفاعل تحسسي بوساطة. في الوسط توجد خلية سارية (1) ، الحمضات (2) إلى اليسار واليمين ، تظهر العدلة (3) أدناه ، على اليمين واليسار من الخلايا ، محاطة بخلايا عضلية ملساء وأوعية دموية طبيعية ومعها التهاب - مع الكريات البيض المهاجرة. أثناء تكوين معقد الأجسام المضادة للمستضد ، يحدث عدد من العمليات الكيميائية الحيوية والمورفولوجية على سطح الخلية البدينة ، والتي تنتهي بإطلاق وسطاء مختلفين من الخلية البدينة. وتشمل: الهيستامين والسيروتونين اللذان يتسببان في زيادة نفاذية الأوعية الدموية وهجرة كريات الدم البيضاء ، وهو أحد مظاهر الاستجابة الالتهابية ، فضلاً عن انخفاض ألياف العضلات الملساء. في نفس الوقت ، يبدأ الوسطاء في التحرر من الخلية البدينة ، مما يتسبب في انجذاب كيميائي للحمضات والعدلات. وتشمل هذه العوامل الكيميائية الحمضية للحساسية المفرطة (ECF-A) ، والعامل الكيميائي الحمضي للوزن الجزيئي الوسيط (ECHF IMW) ، وعوامل التوضيع الكيميائي للدهون وعوامل الحركية الكيميائية (LC و CP) ، وعامل التكافؤ الكيميائي للعدلات بالوزن الجزيئي المرتفع (HMWF). تفرز الحمضات والعدلات ، التي تقترب من الخلية البدينة نتيجة الانجذاب الكيميائي ، ما يسمى الوسطاء الثانوي - ديامين أوكسيديز (DAO) ، أريل سلفاتاز ب وفوسفوليباز د). يثبط DAO الهيستامين. Arylsulfatase B يدمر MRB-A ، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص ألياف العضلات الملساء. يعمل الفوسفوليباز D على تثبيط TAF ، الذي يتسبب في إطلاق السيروتونين والهيستامين من الصفائح الدموية ، مما يساهم في تطور الالتهاب. يثبط الهيستامين ، المنطلق من الخلية البدينة ، إفرازه (المشار إليه بالسهم المنقط) ويحفز الخلايا البدينة الأخرى في نفس الوقت (1) لإفراز البروستاجلاندين (PGs).

وسطاء من تفاعلات الحساسية chimergic - مجموعة من مواد كيميائية مختلفة. طبيعة المواد المنبعثة من الخلايا أثناء تكوين معقد الأجسام المضادة المسببة للحساسية (انظر تفاعل الجسم المضاد - المستضد). يعتمد عدد وطبيعة الوسطاء الناتجين على نوع رد الفعل التحسسي الوهمي ، والأنسجة التي يتم فيها توطين التغيير التحسسي ، ونوع الحيوان. مع تفاعلات الحساسية (النوع الأول) بوساطة IgE ، يكون مصدر الوسطاء هو الخلية البدينة (انظر) وتماثلها في الدم ، الخلايا المحببة القاعدية ، التي تفرز الوسطاء الموجودين بالفعل في هذه الخلايا (الهيستامين ، السيروتونين ، الهيبارين ، مختلف الحمضات عوامل التوجّه الكيميائي). ، أريل سلفاتاز أ ، الكيماز ، عامل التوجّه الكيميائي العدلات عالي الجزيئي ، أسيتيل بيتا جلوكوزامينيداز) ، والوسيطات التي لم يتم تخزينها سابقًا ، الناتجة عن المناعة ، تحفيز هذه الخلايا (تتفاعل ببطء مادة الحساسية المفرطة ، عوامل تنشيط الصفائح الدموية ، إلخ.). يعمل هؤلاء الوسطاء ، المعينون كأساسيين ، على الأوعية والخلايا المستهدفة. نتيجة لذلك ، تبدأ الخلايا المحببة الحمضية والمحببة بالانتقال إلى موقع تنشيط الخلايا البدينة ، والتي بدورها تبدأ في إفراز الوسطاء (الشكل) ، المعين على أنها ثانوية - فسفوليباز د ، أريل سلفاتاز ب ، هيستاميناز (ديامين أوكسيديز) ، مادة تتفاعل ببطء ، إلخ. من الواضح ، في جوهرها ، عمل M. a. تم العثور على R. لديه القدرة على التكيف قيمة وقائية، حيث تزداد نفاذية الأوعية الدموية ويزداد الانجذاب الكيميائي للخلايا المحببة العدلة واليوزينية ، مما يؤدي إلى تطور تفاعلات التهابية مختلفة. تساهم الزيادة في نفاذية الأوعية الدموية في إطلاق الغلوبولين المناعي (انظر) ، المكمل (انظر) في الأنسجة ، مما يضمن تثبيط مسببات الحساسية والقضاء عليها. في نفس الوقت M.a.r. تسبب ضررا للخلايا وهياكل النسيج الضام. تعتمد شدة مظهر رد الفعل التحسسي ، ومكوناته الواقية والمضرة ، على عدد من العوامل ، بما في ذلك عدد ونسبة الوسطاء المتكونين. يهدف عمل بعض الوسطاء إلى الحد من إفراز أو تعطيل وسطاء آخرين. لذلك ، تسبب أريل سلفاتازات تدمير مادة بطيئة التفاعل ، والهستاميناز يثبط نشاط الهيستامين ، وتقلل البروستاجلاندين المجموعة E من إطلاق الوسطاء من الخلايا البدينة. عزل M.a.r. يعتمد على التأثيرات التنظيمية النظامية. جميع التأثيرات التي تؤدي إلى تراكم AMP الدوري في الخلايا البدينة تمنع إطلاق M. a. منها. تم العثور على R.

مع IgG و IgM (السامة للخلايا - النوع الثاني والتأثير الضار لمجمعات الأجسام المضادة للمستضد - النوع الثالث) - تفاعلات الحساسية بوساطة ، فإن الوسطاء الرئيسيين هم منتجات التنشيط التكميلية. لديهم خصائص كيميائية ، سامة للخلايا ، تأقية وغيرها من الخصائص. يترافق تراكم الخلايا المحببة للعدلات وبلعمةها لمجمعات الأجسام المضادة والمستضدات مع إطلاق الإنزيمات الليزوزومية التي تسبب تلفًا لهياكل النسيج الضام. مشاركة الخلايا البدينة والخلايا المحببة القاعدية في هذه التفاعلات صغيرة. التأثيرات التي تغير محتوى AMP الدوري لها تأثير محدود على تكوين M. a. تم العثور على R. أكثر فعالية في هذه الحالات هي هرمونات الجلوكوكورتيكويد التي تثبط التأثير الضار لـ M. a. تم العثور على R. - تطور التهاب (انظر).

الهستامين [بيتا-إيميدازوليل -4 (5) -إيثيل أمين] هو مادة حلقية غير متجانسة ، تنتمي إلى مجموعة الأمينات الحيوية ، أحد الوسطاء الرئيسيين لتفاعلات الحساسية الكيميرجي بوساطة IgE والتفاعلات المختلفة في تلف الأنسجة (انظر الهستامين).

السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين) هو أمين حلقي غير متجانس ، وهو هرمون أنسجي ينتمي إلى مجموعة الأمينات الحيوية. عند الشخص ، فإن الأهم من ذلك كله هو أنه يحتوي على أقمشة ذهب - كيش. مسار في الصفيحات وج. ن. مع. (انظر السيروتونين). تم العثور على كمية صغيرة في الخلايا البدينة. لا تشكل الصفائح الدموية نفسها السيروتونين ، ولكن لديها قدرة واضحة على الارتباط بها وتجميعها بشكل فعال. في الدم معظميوجد السيروتونين في الصفائح الدموية ، وتحتوي البلازما على السيروتونين الحر بكميات صغيرة. يتم استقلاب السيروتونين بسرعة في الجسم ، في حين أن المسار الأيضي الرئيسي عند البشر هو نزع الأمين التأكسدي تحت تأثير مونوامين أوكسيديز مع تكوين حمض 5-هيدروكسي إندولي أسيتيك ، والذي يفرز في البول. يؤدي إدخال السيروتونين في الجسم إلى تغيرات كبيرة في الطور في ديناميكا الدم ، اعتمادًا على الجرعة وطريقة الإعطاء. يُعتقد أن السيروتونين يشارك في التغيرات في دوران الأوعية الدقيقة ، مما يتسبب في تشنج الأوردة ، الأوعية الشريانيةأوعية الدماغ والكبد ، مما يقلل من الترشيح الكبيبي في الكلى ، ويزيد من ضغط الدم في الجهاز الشرايين الرئويةبسبب انقباض الشرايين وتوسع الشرايين التاجية. له تأثير مضيق قصبي في الرئتين. يحفز السيروتونين حركية الأمعاء ، الفصل. arr. الاثني عشر والصائم. يؤدي دور الوسيط (انظر) في بعض نقاط الاشتباك العصبي في الإدارات المركزية في ج. ن. مع.

دور السيروتونين في دور M. تم العثور على R. يعتمد على نوع الحيوان وطبيعة رد الفعل التحسسي. هذا الوسيط هو الأكثر أهمية في التسبب في ردود الفعل التحسسية في الجرذان والفئران ، وأقل إلى حد ما في الأرانب ، وحتى أقل في خنازير غينيا والبشر. غالبًا ما يكون تطور تفاعلات الحساسية لدى البشر مصحوبًا بتغيرات في محتوى واستقلاب السيروتونين ويعتمد على مرحلة وطبيعة العملية. لذلك ، في الشكل المعدي التحسسي للربو القصبي في المرحلة الحادة ، تم العثور على زيادة في مستوى الدم من السيروتونين الحر والمربوط ومحتواه لكل صفيحة. في الوقت نفسه ، ينخفض إفراز المسالك البولية لحمض الخليك 5 هيدروكسي إندوليل. في بعض الحالات ، تكون الزيادة في محتوى السيروتونين في الدم مصحوبة بزيادة في إفراز البول لمستقلبه الرئيسي. كل هذا يشير إلى إمكانية تعزيز تكوين أو إطلاق السيروتونين ، وتعطيل عملية التمثيل الغذائي. نتائج الدراسات المتعلقة بمحتوى السيروتونين واستقلابه في غيره أمراض الحساسية. وجد بعض الباحثين في المرحلة الحادة من حساسية الدواء ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الأنف التحسسي ، انخفاض في محتوى السيروتونين في الدم وأحيانًا انخفاض في إفراز المستقلب الرئيسي ؛ وكشف آخرون عن زيادة تركيز السيروتونين في الدم لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي. يمكن تفسير عدم تجانس النتائج من خلال التقلبات في تبادل السيروتونين اعتمادًا على مرحلة وطبيعة مرض الحساسية ، وربما من خلال ميزات الطريقة المستخدمة لتحديد السيروتونين. أظهرت دراسة عن عمل الأدوية المضادة للسيروتونين فاعلية معينة في عدد من أمراض وحالات الحساسية ، وخاصة في الشرى ، التهاب الجلد التحسسي، مع الصداع الذي يتطور تحت تأثير مسببات الحساسية المختلفة.

مادة بطيئة التفاعل (SRM) - مجموعة من المواد من مادة كيميائية غير محددة. يتم إطلاق الهياكل أثناء تفاعل الحساسية من الأنسجة ، وخاصة من الرئتين ، مما يؤدي إلى تشنج العضلات الملساء. يحدث تشنج من أدوية العضلات الملساء المعزولة بواسطة MRV بشكل أبطأ من الهستامين ولا يتم منعه. مضادات الهيستامين. يتم عزل MRV تحت تأثير مستضد معين وعدد من التأثيرات الأخرى (عقار 48/80 ، سم الأفعى) من رئتي متروية للمرضى الذين ماتوا من الربو القصبي أو رئتي المروية أو المكسورة لخنازير غينيا وحيوانات أخرى ، من سارية معزولة خلايا الفئران ، من الخلايا الحبيبية العدلات وغيرها.

تختلف المادة التي تتفاعل ببطء والتي تتشكل عند الحساسية المفرطة (MRV-A) في الدواء. خواص المواد المتكونة في ظل ظروف أخرى. من المفترض أن MRV-A مع رصيف. وزن (الوزن) 400 عبارة عن إستر ماء حمضي لحمض الكبريتيك ومنتج استقلابي لحمض الأراكيدونيك ويختلف عن البروستاجلاندين والمواد الأخرى التي لها القدرة على إحداث تقلص في العضلات الملساء ؛ بواسطة arylsulfatases A و B ، وكذلك عند تسخينه إلى درجة 45 درجة مئوية لمدة 5-10 دقائق. يتم أخذ نشاط سائل الحضانة ، الذي يظهر بعد إضافة مسببات حساسية معينة إلى 10 ملغ من رئتي خنزير غينيا المتحسس ، كوحدة MPV-A. عادة ما يتم إجراء اختبار Biol ، MRV-A على جزء من الدقاق في خنزير غينيا ، والذي سبق معالجته بالأتروبين والميبرامين.

أريل سلفاتازات (EC3.1. 6.1) هي إنزيمات مرتبطة بهيدروليسات السلفوستر. توجد في الخلايا والأنسجة التي تشكل MRV-A وفي الخلايا الحبيبية الحمضية. تم إنشاء نوعين من arylsulfatases ، A و B ، يختلفان في الشحنة الجزيئية ، والتنقل الكهربي ، والنقاط الكهروضوئية. كلا النوعين يعطلان MRV-A. تحتوي الخلايا الحبيبية اليوزينية البشرية على إنزيم من النوع B ، وتحتوي أنسجة الرئة على كلا النوعين من أريل سلفاتازات. تعد الخلايا المحببة لسرطان الدم في الفئران مصدرًا فريدًا لعزل كلا النوعين من الإنزيمات. النوع A له رصيف. الوزن 116000 ، والنوع ب - 50000.

العامل الكيميائي اليوزيني من الحساسية المفرطة - مجموعة من الببتيدات الرباعية الكارهة للماء مع مول. يزن 360 - 390 ، مما يتسبب في الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية الحمضية والمحببة.

يتكون العامل الكيميائي اليوزيني للوزن الجزيئي الوسيط من مادتين لهما نشاط كيميائي. مول. الوزن 1500 - 2500. يسبب الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية اليوزينية. يمنع استجابتهم لمختلف المحفزات الكيميائية.

تم عزل عامل التوضيب الكيميائي للعدلات ذو الوزن الجزيئي المرتفع من مصل الدم لشخص مصاب بالشرى البارد. مول. الوزن 750.000 يسبب الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية العدلة مع تعطيلها اللاحق.

الهيبارين هو بروتيوغليكان حمضي جزيئي كبير مع مول. يزن 750.000 ، في شكله الأصلي ، له نشاط منخفض مضاد للتخثر ومقاوم للإنزيمات المحللة للبروتين. يتم تفعيله بعد التحرر من الخلايا البدينة. له نشاط مضاد للثرومبين ومضاد للتكامل (انظر الهيبارين).

يظهر Anaphylatoxin في مصل دم خنزير غينيا أثناء صدمة الحساسية (انظر). مقدمة إلى دم النكاف الصحي من مصل الدم من النكاف الذي خضع لصدمة تأقية يسبب عددًا من الفيزيول المرضي ، وهي تغيرات مميزة للصدمة التأقية. يتم الحصول على الخصائص التأقية عن طريق مصل الدم للحيوانات غير الحساسة بعد معالجتها في المختبر مع الغرويات المختلفة (الراسب ، ديكسترانس ، أجار ، إلخ). يسبب Anaphylatoxin إطلاق الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة. يتم التعرف على المادة بأجزاء مختلفة من المكونات التكميلية الثالثة والخامسة المنشطة.

منتجات تحلل البروتين. تحتوي الخلايا البريتونية البريتونية للفئران على الكيماز - وهو بروتين كاتيوني مع مول. تزن 25000 ، لها نشاط بروتين. ومع ذلك ، لم يتم توضيح دور الكيماز وتوزيعه في الخلايا البدينة للحيوانات الأخرى. تصاحب عمليات الحساسية زيادة في نشاط بروتياز المصل ، والذي يتم التعبير عنه من خلال تنشيط النظام التكميلي ، kallikrein-kinin (انظر Kinins) وأنظمة البلازمين. تم الكشف عن التنشيط التكميلي في النوعين الثاني والثالث من ردود الفعل التحسسية. من الواضح أن تفاعلات الحساسية من قصدير I ، في تطوير الأجسام المضادة التي تنتمي إلى فئة IgE ، لا تتطلب مشاركة مكمل. يترافق تنشيط المكمل مع تكوين المنتجات التي تسبب الانجذاب الكيميائي للبلعمة وتعزز البلعمة ، ولها خصائص سامة للخلايا ومحللة للخلايا ، وتزيد من نفاذية الشعيرات الدموية. تساهم هذه التغييرات في تطور الالتهاب. يؤدي تنشيط نظام kallikrein-kinin إلى تكوين الببتيدات النشطة بيولوجيًا ، من بينها البراديكينين والليسيلبراديكينين الأكثر دراسة. إنها تسبب تشنج العضلات الملساء وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتقلل مع العمل الجهازي ضغط الدم. لوحظ زيادة في تركيز الأقارب في مختلف عمليات الحساسية التجريبية وأمراض الحساسية. لذلك ، مع تفاقم الربو القصبي ، يمكن أن يزيد تركيز البراديكينين في الدم بمقدار 10-15 مرة مقارنة بالقاعدة. يكون عملها أكثر وضوحًا على خلفية انخفاض نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية. يؤدي تنشيط نظام البلازمين (الفيبرينوليسين) إلى زيادة انحلال الفيبرين (انظر) وبالتالي إلى تغيير في الخصائص الانسيابية للدم ونفاذية جدار الأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم. تختلف شدة التنشيط وطبيعة أنظمة التحلل البروتيني المنشطة وتعتمد على نوع ومرحلة عملية الحساسية. كما لوحظ تنشيط تحلل البروتين في ردود الفعل التحسسية للدم المتأخر. في هذا الصدد ، في أمراض الحساسية المصحوبة بتنشيط هذه الأنظمة ، يكون لاستخدام مثبطات تحلل البروتين تأثير علاجي إيجابي. لا يقتصر تنشيط تحلل البروتين على تفاعلات الحساسية ويتم ملاحظته في عمليات باتول الأخرى.

البروستاجلاندين (PG). كوسطاء لردود الفعل التحسسية من النوع الفوري ، تمت دراسة دور مجموعات PG E و F بشكل أفضل. البروستاجلاندين (انظر) المجموعة F لديها القدرة على التسبب في تقلص العضلات الملساء ، بما في ذلك الشعب الهوائية ، والمجموعة E PG لها تأثير معاكس ومريح. أثناء التفاعلات التأقية ، تتشكل مجموعة F PGs في رئتي خنازير غينيا وفي القصبات الهوائية البشرية المعزولة. عند إضافة مادة مسببة للحساسية إلى قطع أنسجة الرئة البشرية المحتضنة والمُحرضة بشكل سلبي ، يتم إطلاق كل من المجموعة E والمجموعة F2α PGs ، والمزيد من PGs من مجموعة F2α يتم إطلاقها من مجموعة PG E. في بلازما الدم للمرضى المصابين بالربو القصبي بعد اختبار الاستنشاق الاستفزازي ، يزداد عدد نواتج المجموعة PG F2α. المرضى الذين يعانون من الربو القصبي هم أكثر حساسية لتأثير مضيق القصبات من استنشاق PG من مجموعة F2α. من الأصحاء. يُعتقد أن PGs تمارس تأثيرها على الخلايا من خلال أنظمة cyclase ، حيث تحفز المجموعة E PGs adenyl cyclase ، ومجموعة F PGs guanyl cyclase. وبالتالي ، فإن عمل مجموعة PG E مشابه لعمل الكاتيكولامينات في تنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وعمل مجموعة PG F2α مشابه لعمل الأسيتيل كولين. لذلك ، تحت تأثير المجموعة E PGs ، تتراكم AMP الدوري في الخلايا ، ونتيجة لذلك ، يتم استرخاء ألياف العضلات الملساء ، ويتم منع إطلاق الهيستامين ، والسيروتونين ، و MRV من الخلايا القاعدية والخلايا البدينة. المجموعة F PGs لها تأثير معاكس ، لذلك ، فإن إطلاق الهيستامين من كريات الدم البيضاء لمرضى الربو القصبي التأتبي عند إضافة مادة مسببة للحساسية لا يعتمد على مستوى IgE المحدد ، ولكن على مستوى الإطلاق الأساسي لمجموعة E PGs • زيادة إطلاق هذا الأخير يقلل من إطلاق الهيستامين. أدت هذه النتائج والبيانات المتعلقة بتحديد الإطلاق السائد لليود عن طريق تأثير مسبب الحساسية للنشاط الشبيه بالبروستاغلاندين (المجموعة E) من أجزاء من رئتي الإنسان ذات الحساسية السلبية إلى افتراض أن PGs متورطة في تفاعلات الحساسية بشكل ثانوي ، رد فعل يهدف إلى عرقلة عمل مضيق القصبات للوسطاء الآخرين والحد من إطلاقهم. هناك أيضًا بيانات عن التكوين السائد للمجموعة F PG أثناء تفاعلات الحساسية ، ويبدو أن هذه الاختلافات مرتبطة بمراحل عملية الحساسية. إمكانية الاستخدام العلاجييتم فحص المجموعة E PGs أو نظائرها الاصطناعية في مرضى الربو القصبي. لقد ثبت أن تكوين PGs يمكن تنظيمه بواسطة مثبطات تركيبها ؛ مجموعة من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (إندوميثاسين ، فينيل بوتازون ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، إلخ) لها مثل هذا التأثير.

عامل الصفائح الدموية الدهني هو منتج استقلابي لحمض الأراكيدونيك. تكونت في الصفائح الدموية البشرية. يسبب الانجذاب الكيميائي للكريات البيض متعددة الأشكال مع تأثير سائد على الخلايا الحبيبية اليوزينية.

عوامل تنشيط الصفائح الدموية - الدهون الفوسفورية مع مول. يزن 300-500 - معزولة من الخلايا المحببة القاعدية ، وكذلك رئتي الأرانب والجرذان الحساسة. كما أن تحررهم ثابت في الإنسان. أنها تسبب تراكم الصفائح الدموية وإطلاق غير سام للخلايا ، يعتمد على الطاقة من السيروتونين والهيستامين منها. تم إثبات مشاركتهم في زيادة نفاذية الأوعية الدموية أثناء تفاعلات الحساسية التجريبية الناتجة عن التأثير الضار لمركب الأجسام المضادة للمستضد. دمره فسفوليباز د من الخلايا الحبيبية الحمضة.

أستيل كولين هو أمين حيوي المنشأ ، وسيط للإثارة العصبية وبعض ردود الفعل التحسسية (انظر أستيل كولين ، وسطاء).

فهرس: Ado A. D. الحساسية العامة ، M. ، 1978 ؛ البروستاجلاندين ، أد. I. S. Azhgikhina. موسكو ، 1978. بيلانتي جي إيه علم المناعة ، فيلادلفيا أ. حول. 197 ز. الكيمياء الحيوية لتفاعلات الحساسية الحادة ، أد. بواسطة K. Frank أ. بيكر ، أكسفورد ، 1968 ؛ أوكازاكي ت. ا. الدور التنظيمي للبروستاغلاندين E في إطلاق الهيستامين التحسسي مع ملاحظات على استجابة كريات الدم البيضاء القاعدية وتأثير حمض أسيتيل الساليسيليك، J. Allergyclin. إمونول ، ق. 60 ، ص. 360 ، 1977 ، ببليوغر ؛ ستراندبيرت ك. ، ماثي أ. أ. Y e n S. إطلاق الهيستامين وتكوين البروستاجلاندين في أنسجة الرئة البشرية والخلايا البدينة للفئران ، كثافة العمليات. قوس. حساسية ، v. 53 ، ص. 520 ، 1977.

يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة للحساسية المثبتة على الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية ، كما ورد سابقًا ، إلى تنشيط هذه "المختبرات البيوكيميائية" وإطلاق المواد النشطة بيولوجيًا منها. ترتبط جميع التغييرات الرئيسية اللاحقة في الجسم بعمل هذه المواد النشطة بيولوجيًا - وسطاء الحساسية.بعضها (على سبيل المثال ، الهستامين ، الهيبارين ، السيروتونين ، العوامل الكيميائية الحمضية والعوامل المحبة للعدلات) موجودة في حبيبات الخلايا البدينة ويتم إطلاقها على الفور تقريبًا. هذه هي ما يسمى ب "الوسطاء الموجودون من قبل".تتطلب أنواع أخرى (على سبيل المثال ، البروستاجلاندين ، الليكوترينات) عدة دقائق وحتى ساعات لتكوينها وإطلاقها. هذه هي ما يسمى ب "وسطاء مشكّلون".

على المستوى الخلوي ، ترتبط ARs بضعف إرقاء الكالسيوم. يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة إلى فتح قنوات الكالسيوم ودخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا. هذا ينشط تخليق cGMP في الخلايا ويمنع تخليق cAMP. في الخلايا البدينة ، تحفز أيونات الكالسيوم تقلص خيوط الأكتوميوسين والألياف الدقيقة ، مما ينشط آليات الحركة وتقارب الحبيبات مع الغشاء السيتوبلازمي ويعزز تحلل MC. تعتمد معظم مظاهر الحساسية (تشنج العضلات الملساء ، وفرط إفراز المخاط ، وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيًا) على العمليات المعتمدة على الكالسيوم.

من النتائج المهمة لتنشيط TK بوساطة IgE تكوين الشكل النشط من phospholipase A 2 ، والذي يؤدي بدوره إلى انقسام حمض الأراكيدونيك من فوسفوليبيدات غشاء الخلية. في هذه الحالة ، يخضع حمض الأراكيدونيك الحر للتبادل السريع من خلال مسارين استقلاليين: أولاً ، تحت تأثير إنزيم الأكسدة الحلقية ، تتشكل البروستاجلاندين منه (على وجه الخصوص ، PGD 2 و PGF 2 a) ، وثانيًا ، تحت تأثير إنزيم lipoxygenase ، يتم تحويله إلى سلائف من عائلة leukotrienes. هذا هو الأهم ، لأن الخلايا التالفة لا تدمر LT ولا تنتج PGI 2 (بروستاسيكلين) ومرخيات أخرى.

أهم وسيط للحساسية هو الهيستامين.في الجسم ، يوجد هذا الأمين الحيوي بشكل أساسي في TC و basophils. خارج هذه الخلايا ، يتم تحديد آثار الهيستامين فقط. في TC ، يعزز cGMP ، ويمنع cAMP إطلاق الهيستامين. يتم التوسط في التأثير الدوائي للهيستامين من خلال 3 أنواع من مستقبلات الخلايا. هناك نوعان من هذه المستقبلات متورطان في مستقبلات AR - H 1 و H 2. من خلال مستقبلات H 1 ، يتسبب الهيستامين في تقلص العضلات الملساء في القصبات والأمعاء (مستقبلات العضلات المخططة ليست حساسة للهستامين) ؛ يزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، ويسبب تقلص الأوعية الدموية في الرئتين ، ويزيد من المحتوى داخل الخلايا من cGMP ، ويعزز إفراز الغدد المخاطية للأنف ، ويسبب الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات. يتم حظر مستقبلات H 1 بواسطة مضادات الهيستامين التقليدية. يعزز تحفيز مستقبلات H 2 تكوين المخاط في المجاري الهوائية وإفراز الغدد المعدية ، ويزيد من المحتوى داخل الخلايا لـ cAMP ، ويمنع الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات ، ويمنع إطلاق Ig E بوساطة من الوسطاء من الخلايا القاعدية و TCs الجلدية. على جزء من الجلد ، تتمثل المظاهر السريرية النموذجية لعمل الهيستامين في الحكة والتفاعل المفرط ، في المسالك الهوائية - تورم الغشاء المخاطي وفرط إفراز المخاط في الأنف ، وتشنج العضلات الملساء وفرط إنتاج المخاط في القصبات ، في الجهاز الهضمي - المغص المعوي ، فرط إفراز البيبسين ، حمض الهيدروكلوريك والمخاط في المعدة ، في الجهاز القلبي الوعائي - انخفاض في ضغط الدم واضطراب ضربات القلب.

يشمل الوسطاء المقلصون القويون لـ AR مادة حساسية بطيئة المفعول (MDV-A) ، والتي تمنع مزيجًا من الليكوترينات المختلفة. من حيث نشاط الشعب الهوائية ، فهو أكبر 100-1000 مرة من الهستامين. مثل الهيستامين ، يعزز MdV-A إفراز المخاط في الشعب الهوائية. هذه المادة هي السبب الرئيسي للتشنج القصبي في الربو القصبي. بسبب اضطراب استتباب الكالسيوم تحت تأثير MDA-A ، تفقد خلايا العضلات الملساء قدرتها على الاسترخاء. هذا يمكن أن يؤدي إلى حالات ربو طويلة (ساعات).

أحد أهم وسطاء AR هو عامل تراكم (تنشيط) الصفائح الدموية.يتشكل ليس فقط في TC و basophils ، ولكن أيضًا في الحمضات ، العدلات والضامة. يتسبب PAF في تنشيط الصفائح الدموية (هنا هو العامل الأكثر نشاطًا) ، العدلات والخلايا الأحادية ؛ يمتلك خصائص كيميائية فيما يتعلق بالعدلات ؛ يسبب رد فعل إنفلاني مفرط الدم عند تناوله داخل الأدمة ؛ يسبب تشنج العضلات الملساء في الأمعاء والشعب الهوائية. هو عامل خافض للضغط قوي ، ولكن يمكن أن يسبب تشنج الأوعية التاجية والجلدية ، وبطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب. يتم تفسير جزء من تأثيرات PAF من خلال عملها الوسيط من خلال تنشيط الصفائح الدموية وإطلاق الوسطاء منها.