ما وسطاء لديهم حساسية من حمض الأراكيدونيك. التسبب العام لردود الفعل التحسسية. وسطاء الجهاز العصبي

يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة للحساسية المثبتة على الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية ، كما ورد سابقًا ، إلى تنشيط هذه "المختبرات البيوكيميائية" وإطلاق مادة بيولوجية المواد الفعالة. ترتبط جميع التغييرات الرئيسية اللاحقة في الجسم بعمل هذه المواد النشطة بيولوجيًا - وسطاء الحساسية.بعضها (على سبيل المثال ، الهستامين ، الهيبارين ، السيروتونين ، عوامل التوضيع الكيميائي اليوزيني والعوامل المحبة للعدلات) موجودة في حبيبات الخلايا البدينةوأطلق سراحه على الفور تقريبا. هذه هي ما يسمى ب "الوسطاء الموجودون من قبل".تتطلب أنواع أخرى (على سبيل المثال ، البروستاجلاندين ، الليكوترينات) عدة دقائق وحتى ساعات لتكوينها وإطلاقها. هذه هي ما يسمى ب "وسطاء مشكّلون".

يقترح I. S. Gushchin تقسيم جميع الوسطاء AR في HBT إلى 3 مجموعات: 1. الوسطاء الكيميائي (عامل التوضيع الكيميائي اليوزيني للحساسية (ECFA) ، عامل التوضيع الكيميائي للعدلات (NCF) ، leukotrienes (LT) ، البروستاغلاندين D 2 (PGD 2) ، إلخ. .) ؛ 2. وسطاء لتلف الأنسجة وإصلاحها (العديد من الإنزيمات ، الهيبارين) ؛ 3. الوسطاء الناشطون في الأوعية والمقلص (الهيستامين ، LT ، عامل تراكم الصفائح الدموية (PAF) ، PG).

على المستوى الخلوي ، ترتبط ARs بضعف إرقاء الكالسيوم. يؤدي تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة إلى الكشف قنوات الكالسيومودخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا. هذا ينشط تخليق cGMP في الخلايا ويمنع تخليق cAMP. في الخلايا البدينة ، تحفز أيونات الكالسيوم 144 تقلص خيوط الأكتوميوسين والألياف الدقيقة ، مما ينشط آليات الحركة وتقارب الحبيبات مع الغشاء السيتوبلازمي ويعزز تحلل MC. تعتمد معظم مظاهر الحساسية (تشنج العضلات الملساء ، وفرط إفراز المخاط ، وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيًا) على العمليات المعتمدة على الكالسيوم.

تتمثل إحدى النتائج المهمة لتنشيط TK بوساطة IgE في تكوين الشكل النشط من phospholipase A 2 ، والذي يؤدي بدوره إلى انقسام غشاء الخلية من phospholipids حمض الأراكيدونيك. في هذه الحالة ، يخضع حمض الأراكيدونيك الحر لتبادل سريع من خلال مسارين استقلاليين: أولاً ، تحت تأثير إنزيم الأكسدة الحلقية ، تتشكل البروستاجلاندين منه (على وجه الخصوص ، PGD 2 و PGF 2) ، وثانيًا ، تحت تأثير إنزيم lipoxygenase ، يتحول إلى سلائف من عائلة leukotrienes. هذا هو الأهم ، لأن الخلايا التالفة لا تدمر LT ولا تنتج PGI 2 (بروستاسيكلين) ومرخيات أخرى.

يمكن أيضًا للمنبهات غير النوعية أن "تبدأ" الخلايا البدينة - بروتين المكورات العنقودية ، والمكونات التكميلية (C-3 ، C-5) ، والإنترلوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية (على وجه الخصوص ، IL-3) ، المادة P ، السيتوكينات أحادية الخلية ، PAF.

أهم وسيط للحساسية هو الهيستامين.في الجسم ، يوجد هذا الأمين الحيوي بشكل أساسي في TC و basophils. خارج هذه الخلايا ، يتم تحديد آثار الهيستامين فقط. في TC ، يعزز cGMP ، ويمنع cAMP إطلاق الهيستامين. يتم التوسط في التأثير الدوائي للهيستامين من خلال 3 أنواع من مستقبلات الخلايا. هناك نوعان من هذه المستقبلات متورطان في مستقبلات AR - H 1 و H 2. من خلال مستقبلات H 1 ، يتسبب الهيستامين في تقلص العضلات الملساء في القصبات والأمعاء (مستقبلات العضلات المخططة ليست حساسة للهستامين) ؛ يزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، ويسبب تقلص الأوعية الدموية في الرئتين ، ويزيد من المحتوى داخل الخلايا من cGMP ، ويعزز إفراز الغدد المخاطية للأنف ، ويسبب الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات. يتم حظر مستقبلات H 1 بواسطة مضادات الهيستامين التقليدية. يعزز تحفيز مستقبلات H 2 تكوين المخاط في المجاري الهوائية وإفراز الغدد المعدية ، ويزيد من المحتوى داخل الخلايا في cAMP ، ويمنع الانجذاب الكيميائي للحمضات والعدلات ، ويمنع إطلاق IgE بوساطة من الوسطاء من الخلايا القاعدية و TCs الجلدية. على جزء من الجلد ، تتمثل المظاهر السريرية النموذجية لعمل الهيستامين في الحكة وتفاعلات فرط الدم ، في المسالك الهوائية - تورم الغشاء المخاطي وفرط إفراز المخاط في الأنف ، وتشنج العضلات الملساء وفرط إنتاج المخاط في القصبات ، في الجهاز الهضمي - المغص المعوي ، فرط إفراز البيبسين ، حمض الهيدروكلوريك والمخاط في المعدة ، في الجهاز القلبي الوعائي - انخفاض في ضغط الدم واضطراب ضربات القلب.

السيروتونين هو وسيط فعال في الأوعية الدموية للحساسية. يسبب تشنجًا حادًا في الشرايين ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات الدورة الدموية.

يشمل الوسطاء المقلصون القويون لـ AR مادة حساسية بطيئة المفعول (MDV-A) ، والتي تمنع مزيجًا من الليكوترينات المختلفة. من حيث نشاط الشعب الهوائية ، فهو أكبر 100-1000 مرة من الهستامين. مثل الهيستامين ، يعزز MdV-A إفراز المخاط في الشعب الهوائية. هذه المادة سبب رئيسيتشنج قصبي في الربو القصبي. بسبب اضطراب استتباب الكالسيوم تحت تأثير MDA-A ، تفقد خلايا العضلات الملساء قدرتها على الاسترخاء. هذا يمكن أن يؤدي إلى حالات ربو طويلة (ساعات).

من البروستاجلاندين ، PGD 2 له نشاط بيولوجي واضح. بكميات لا تذكر عند تناولها داخل الأدمة ، تفاعل فائض بثور. PGD ​​2 له أيضًا تأثير تضيق قصبي قوي ، عدة مرات من حيث الحجم أكبر من الهستامين.

واحدة من أكثر وسطاء مهمون AR هو عامل تراكم (تنشيط) الصفائح الدموية.يتشكل ليس فقط في TC و basophils ، ولكن أيضًا في الحمضات ، العدلات والضامة. يتسبب PAF في تنشيط الصفائح الدموية (هنا هو العامل الأكثر نشاطًا) ، العدلات والخلايا الأحادية ؛ يمتلك خصائص كيميائية فيما يتعلق بالعدلات ؛ يسبب رد فعل إنفلاني مفرط الدم عند تناوله داخل الأدمة ؛ يسبب تشنج العضلات الملساء في الأمعاء والشعب الهوائية. هو عامل خافض للضغط قوي ، ولكن يمكن أن يسبب تشنج الأوعية التاجية والجلدية ، وبطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب. يتم تفسير جزء من تأثيرات PAF من خلال عملها الوسيط من خلال تنشيط الصفائح الدموية وإطلاق الوسطاء منها.

يمكن تنفيذ مشاركة المعارف التقليدية في التحكم في الاستجابة المناعية ليس فقط بسبب عمل الوسطاء المعروفين أعلاه ، ولكن أيضًا بسبب إطلاق الإنترلوكينات (IL-3 ، IL-4 ، IL-5 ، IL-6 ) وعامل نخر الورم (TNF) الذي يفرزه TK عند التحفيز بوساطة IgE.

يتم لعب الدور الرائد في تطوير المرحلة المتأخرة من AR من قبل وسطاء تفرزهم الحمضات.أساس حبيبات الحمضات هو مركبات البروتين - ما يسمى "البروتين الرئيسي بخصائص أساسية" (HBO) ، وإلا يطلق عليه "البروتين الأساسي الكبير" (BOP) ؛ البروتينات الموجبة للحمضات (CBE) ، إلخ. تستطيع الحمضات أيضًا تخليق وسطاء من أصل غشائي (LT ، PAF). تضمن إنزيمات الحمضات تثبيط وسطاء HBT. هذا ، إلى جانب قدرة الحمضات على بلعمة المجمعات المناعية ، هو الدور الوقائي للحمضات. ومع ذلك ، فإن HBO للحمضات بجرعات عالية يمكن أن يكون له تأثير ضار قوي على ظهارة الأغشية المخاطية ، وبطانة الأوعية الدموية ، والشغاف والأنسجة الأخرى. من المعروف ، على سبيل المثال ، أن فرط الحمضات المستمر في الربو يؤدي إلى تدمير شديد في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية. في الوقت نفسه ، يكون تركيز HBO في بلغم المرضى أعلى بعشر مرات من الحد الأدنى للتركيز الذي يتسبب في تدمير الظهارة الهدبية في القصبات الهوائية وضعف دوران الأوعية الدقيقة. هذا هو السبب في أنه ينبغي النظر إلى ارتفاع فرط الحمضات كدليل على غلبة التدمير على ردود الفعل الوقائية الكامنة في الحمضات.

تلعب البلاعم دورًا مهمًا في استمرار الالتهاب التحسسي. تفرز السيتوكينات (IL-1 ، FAT ، LT) التي تجذب الحمضات والخلايا البدينة وتثير إطلاق وسطاء مختلفين بواسطتهم.

وسطاء ردود الفعل التحسسيةالنوع المتأخر (DTH) هي اللمفوكينات ،التي تنتجها الخلايا الليمفاوية التائية (IL-2 ، عامل النمو المحول ، عامل الانجذاب الكيميائي ، عامل تثبيط الهجرة ، عامل تحويل الانفجار ، السموم اللمفاوية ، الإنترفيرون ، إلخ). حتى الآن ، تم وصف أكثر من عشرين. لا تمتلك الخلايا الليمفاوية القدرة على البلعمة. يتم تحديد تأثيرها على تطور AR بشكل كامل من خلال المواد النشطة بيولوجيا التي تفرزها.

مع تطور ردود الفعلفرط الحساسية من النوع الأول (تفاعلات النوع الفوري، تأتبي ، ريجيني ، تأقي) Ag يتفاعل مع AT (IgE) ، مما يؤدي إلى إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (بشكل رئيسي الهيستامين) من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية.

سبب الحساسيةالنوع الأول غالبًا ما يكون عوامل خارجية (مكونات حبوب اللقاح من النباتات والأعشاب والزهور والأشجار والحيوانات و بروتينات نباتيةوبعض الأدوية العضوية وغير العضوية مواد كيميائية).

أمثلة لردود الفعل من النوع الأول- حمى القش ، ربو خارجي (مكتسب) ، صدمة تأقية. ردود الفعل التحسسية الكاذبة (بما في ذلك الخصوصيات) تنتمي إلى نفس النوع.

طريقة تطور المرض.مرحلة التحسس. على ال المراحل الأوليةالتحسس ، Ag (مسببات الحساسية) يتفاعل مع الخلايا ذات الكفاءة المناعية في شكل معالجة Ag وعرضه ، وتشكيل استنساخ خاص بمستضد لخلايا البلازما التي تصنع IgE و IgG (في البشر ، على ما يبدو G 4) ، يتم تثبيت ATs على الخلايا المستهدفة من من الدرجة الأولى (الخلايا البدينة بشكل رئيسي) ، والتي تحتوي على عدد كبير من المستقبلات عالية التقارب بالنسبة لها ، وفي هذه المرحلة يصبح الجسم حساسًا تجاه هذه المادة المسببة للحساسية.

المرحلة الكيميائية المرضية. عندما يدخل مسبب الحساسية إلى الجسم مرة أخرى ، فإنه يتفاعل مع جزيئات IgE المثبتة على سطح الخلايا المستهدفة من الدرجة الأولى (الخلايا البدينة وخلايا الدم البيضاء القاعدية) ، والتي يصاحبها إطلاق فوري لمحتويات حبيبات هذه الخلايا في الخلايا البينية. الفضاء (إزالة الحبيبات). يترتب على انحلال الخلايا البدينة والخلايا القاعدية نتيجتان مهمتان على الأقل: أولاً، في البيئة الداخليةيحصل الجسم عدد كبير منمجموعة متنوعة من المواد النشطة بيولوجيًا التي لها تأثيرات متنوعة على المؤثرات المختلفة ؛ ثانيًا، العديد من المواد النشطة بيولوجيًا التي يتم إطلاقها أثناء تحلل الخلايا المستهدفة من الدرجة الأولى تنشط الخلايا المستهدفة من الدرجة الثانية ، والتي تفرز بدورها العديد من المواد النشطة بيولوجيًا.

يطلق على BAS المنطلق من الخلايا المستهدفة من الرتب الأولى والثانية وسطاء الحساسية. بمشاركة وسطاء الحساسية ، تحدث سلسلة من التأثيرات العديدة ، والتي يؤدي دمجها إلى تفاعل فرط الحساسية من النوع الأول.

إفراز الوسطاء الخلويمسببات الحساسية وإدراك آثارها: زيادة نفاذية جدران الأوعية الدقيقة وتطور وذمة الأنسجة ؛ اضطرابات الدورة الدموية. تضيق تجويف القصبات وتشنج الأمعاء. زيادة إفراز المخاط. الضرر المباشر للخلايا والهياكل غير الخلوية.

مزيج معين من الآثار المذكورة أعلاه وغيرها ويخلق أصالة الصورة السريرية أشكال فرديةالحساسية. في أغلب الأحيان ، يتطور داء اللقاح وفقًا للآلية الموصوفة ، أشكال الحساسيةالربو القصبي ، التهاب الملتحمة التحسسيوالتهاب الجلد والتهاب المعدة والأمعاء والصدمة التأقية.

تفاعلات الحساسية من النوع 2 (السامة للخلايا). المراحل ، الوسطاء ، آليات عملهم ، المظاهر السريرية.

في تفاعلات فرط الحساسية من النوع IIAT (عادةً IgG أو IgM) ترتبط بمستضد على سطح الخلية. هذا يؤدي إلى البلعمة ، تنشيط الخلايا القاتلة ، أو تحلل الخلايا التكميلية. أمثلة سريرية تشمل آفات الدم (قلة الكريات البيض المناعية) وآفات الرئة والكلى في المتلازمة خيررفض الزرع الحاد ، مرض انحلاليحديثي الولادة.

النموذج الأولي للحساسية من النوع الثانيهو تفاعل سام للخلايا (حال للخلايا) جهاز المناعة، تهدف إلى تدمير الخلايا الأجنبية الفردية - الميكروبية ، الفطرية ، الورم ، المصابة بالفيروس ، المزروعة. ومع ذلك ، على عكسهم ، في تفاعلات الحساسية من النوع الثاني ، تتلف خلايا الجسم أولاً ؛ ثانيًا ، نظرًا لتكوين فائض من الوسطاء الموجه للخلايا للحساسية ، غالبًا ما يصبح تلف الخلايا هذا معممًا.

سبب الحساسية من النوع الثانيالأكثر شيوعًا هي المواد الكيميائية ذات الوزن الجزيئي الصغير نسبيًا والإنزيمات المائيّة التي تتراكم بشكل زائد في السائل بين الخلايا ، بالإضافة إلى أنواع الأكسجين التفاعلية ، والجذور الحرة ، وبيروكسيدات المواد العضوية وغير العضوية.

هؤلاء (وربما غيرهم تمامًا) يحددون عنصرًا واحدًا النتيجة النهائية- يغيرون المظهر الجانبي المستضدي للخلايا الفردية والهياكل غير الخلوية. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل فئتين من المواد المسببة للحساسية.

مكونات البروتين المتغيرة في غشاء الخلية.

تغير الهياكل المستضدية غير الخلوية.

طريقة تطور المرض .مرحلة التحسس

تتحول الخلايا الليمفاوية B الملتزمة بـ Ag إلى خلايا بلازما تصنع IgG الفئات الفرعية 1 و 2 و 3 ، بالإضافة إلى IgM. يمكن ربط فئات AT هذه لتكملة المكونات.

يتفاعل Ig بشكل خاص مع محددات المستضدات المعدلة على سطح الخلايا والهياكل غير الخلوية في الجسم. في نفس الوقت ، المكمل والمعتمد على الجسم المضاد آليات المناعةالسمية الخلوية والتحلل الخلوي:

كما يتضح ، في تفاعلات الحساسية من النوع الثاني ، لا يتم تحييد Ags الخارجية فحسب ، بل تتلف أيضًا وتتحلل.

(خاصة مع مشاركة التفاعلات المعتمدة على المكمل) الخلايا الخاصة و الهياكل غير الخلوية.

المرحلة الكيميائية المرضية

تكمل التفاعلات المعتمدة. يتم تحقيق السمية الخلوية والتحلل الخلوي عن طريق تعطيل سلامة خلوي الخلايا المستهدفة وتطهيرها.

يتم تحقيق انتهاك سلامة غشاء الخلية المستهدفة بسبب تنشيط النظام التكميلي تحت تأثير مجمع AT + Ag.

يتم إجراء التحلل الخلوي عن طريق طمس الخلايا المستهدفة بعوامل مكملة ، بالإضافة إلى IgG و IgM.

وبالمثل ، يمكن أن تتلف الهياكل غير الخلوية والأغشية القاعدية ، التي يتم تثبيت Ag الأجنبي عليها.

يتم إجراء التحلل الخلوي المعتمد على الجسم المضاد دون مشاركة مباشرة من العوامل التكميلية.

الخلايا ذات التأثير القاتل لها تأثير مباشر سام للخلايا ومحلل خلوي: الضامة ، وحيدات ، والخلايا المحببة (العدلات بشكل أساسي) ، والقاتلة الطبيعية ، ومقاتلات T. لا يتم تحسس كل هذه الخلايا بواسطة Ag. يقومون بتنفيذ العمل القاتل عن طريق الاتصال بـ IgG في منطقة جزء Fc من AT. في هذه الحالة ، يتفاعل جزء FaB من IgG مع محدد المستضد في الخلية المستهدفة.

يتم تحقيق التأثير الخلوي للخلايا القاتلة من خلال إفراز الإنزيمات المتحللة للماء ، وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية والجذور الحرة. تصل هذه العوامل إلى سطح الخلية المستهدفة وتتلفها وتتلفها.

جنبًا إلى جنب مع الخلايا المعدلة مستضديًا ، يمكن أن تتلف التفاعلات أيضًا الخلايا الطبيعية. هذا يرجع إلى حقيقة أن العوامل الحالة للخلايا (الإنزيمات ، الجذور الحرة ، إلخ) لا يتم "حقنها" بشكل مقصود في الخلية المستهدفة ، ولكن يتم إفرازها بواسطة القاتل في السائل بين الخلايا القريب منها ، حيث توجد خلايا أخرى غير متغيرة من الناحية المستضدية. هذا الأخير هو أحد العلامات التي تميز هذا النوع من الحساسية من التحلل الخلوي المناعي المستهدف.

منصة الاعراض المتلازمة . تكمن التفاعلات السامة للخلايا والتفاعلات الخلوية الموصوفة أعلاه في تكوين سلسلة المتلازمات السريريةطبيعة الحساسية: ما يسمى قلة الكريات البيض "المخدرات" (الكريات الحمر ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات) ؛ ندرة المحببات؛ الأشكال التحسسية أو المعدية للحساسية من التهاب الكلية ، التهاب عضلة القلب ، التهاب الدماغ ، التهاب الكبد ، التهاب الغدة الدرقية ، التهاب الأعصاب ، إلخ.

أ. الهستامين. في البشر والحيوانات ، يوجد الهستامين في الخلايا البدينة. النسيج الضام، الخلايا القاعدية في الدم ، إلى حد أقل - الكريات البيض العدلات ، في العضلات المخططة الملساء والعرضية ، وخلايا الكبد ، والظهارة الجهاز الهضميوإلخ.

يتم التعبير عن مشاركة الهيستامين في آلية الحساسية في حقيقة أنه يسبب تشنج العضلات الملساء (على سبيل المثال ، القصيبات والرحم والأمعاء ، إلخ) ويزيد من نفاذية الشعيرات الدموية ، مما يسبب الوذمة ، والأرتكاريا ، والنباتات ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الهيستامين من المحبة المائية للنسيج الضام الليفي الرخو ، مما يساهم في ارتباط الماء بالأنسجة وحدوث وذمة واسعة مثل وذمة كوينك.

يشارك الهيستامين في آليات تفاعلات الحساسية لدى البشر مثل الحكة والشرى وانخفاض ضغط الدم قصير المدى. ترجع التفاعلات الخافضة للضغط مثل الانهيارات (أو الصدمة) أيضًا إلى مشاركة الكينين (براديكينين) ، والتشنج القصبي المستمر (في الربو القصبي) ناتج عن التأثير على القصبات الهوائيةمادة بطيئة التفاعل (MRSA).

ب. مادة الحساسية بطيئة التفاعل (MRSA)- غير مشبع حمض دهنييحتوي على الكبريت ، بوزن جزيئي 300-500 دالتون. تتشكل MRSA في الخلايا البدينة تحت تأثير التعرض لمسببات الحساسية. يتم تدميره بواسطة إنزيم أريل فوسفاتيز ، والذي يتكون في الحمضات. تسبب هذه المادة تقلصًا بطيئًا لأعضاء العضلات الملساء ، على عكس التقلص السريع بسبب الهيستامين. تسبب MRSA تشنج القصيبات البشرية ، ولا يتم قمع نشاطها بمضادات الهيستامين والإنزيمات المحللة للبروتين.

في. السيروتونين(5-هيدروكسي تريبتامين). المعلومات حول مشاركة السيروتونين في تفاعلات الحساسية متناقضة إلى حد ما. في التجارب على الحيوانات ، وجد أن خنازير غينياوالقطط والجرذان يسبب تشنج قصبي. في الجرذان والفئران ، يتم تحرير السيروتونين من الخلايا البدينة تحت تأثير بياض البيضة، ديكستران وبعض المواد الأخرى. هناك تورم حاد في الكمامة والكفوف والخصيتين - تفاعل تأقاني.

في تفاعلات الحساسية البشرية ، السيروتونين ليس ضروريًا.

ج. عامل الانجذاب الكيميائي للحمضات- هو ببتيد بوزن جزيئي 500 ، يتم إطلاقه من الرئتين وأعضاء العضلات الملساء والخلايا البدينة تحت تأثير مسببات الحساسية والأجسام المضادة IgE في تفاعلات الحساسية الفورية. يحدث إطلاق هذا العامل في وقت واحد وبالتوازي مع إطلاق الهيستامين والمادة البطيئة التفاعل (MRSA) للحساسية.

د. براديكينين- عديد ببتيد يتكون من 9 أحماض أمينية.

يتم تحديد مشاركة البراديكينين في التسبب في تفاعلات الحساسية من خلال حقيقة أنه يتوسع أوعية دمويةيزيد من نفاذية لها ، ويقلل من نبرة الشرايين ويخفض ضغط الدم.

ه. أستيل كولين- يشارك في آلية تفاعلات الحساسية بشكل رئيسي في الأعضاء والأنسجة حيث تشارك العمليات الكولينية بشكل مباشر في العمليات الطبيعية (الفسيولوجية) (على سبيل المثال ، في المشابك العصبية اللاإرادية والمركزية الجهاز العصبي، في أعصاب القلب والأمعاء ، إلخ). في عملية التحسس ، يزداد نشاط الكولينستريز في الأنسجة وتغيرات الدم ، ومع الإدخال المسموح به لمسببات الحساسية ، يزيد إطلاق الأسيتيل كولين من الأنسجة.

و. البروستاجلاندين E 1 E 2- المشاركة في آليات تفاعلات الحساسية - تشنج قصبي ، تحلل الخلايا البدينة ، إطلاق الوسطاء.

الفصل 3

على نموذج الحساسية المفرطة التجريبية و صدمة الحساسيةتم الكشف عن الانتظامات الرئيسية لتطور ردود الفعل التحسسية من النوع الفوري ، والتي تميزت في تطورها بثلاث مراحل متتالية (A.D. Ado): 1) مرحلة ردود الفعل المناعية ؛ 2) مرحلة الاضطرابات الكيميائية المرضية. 3) مرحلة الاضطرابات الفيزيولوجية المرضية.

§ 88. مرحلة ردود الفعل المناعية

تتميز مرحلة التفاعلات المناعية بتراكم الأجسام المضادة الخاصة بمسببات الحساسية في الجسم.

الأجسام المضادة الأكثر شيوعًا للحساسية - الكاشفات (تسمى أيضًا "الأجسام المضادة لحساسية الجلد" لقدرتها على الثبات في الجلد) تنتمي إلى الغلوبولين المناعي E. وهي مثبتة بسهولة على خلايا الأنسجة المختلفة ، وبالتالي تسمى "محبة للخلايا". إنها قابلة للحرارة - يتم تدميرها عند تسخينها إلى 56 درجة مئوية. المادة المسببة للحساسية ترتبط بالجسم المضاد في الغالب على سطح الخلية. يستمر التفاعل بدون مشاركة المكمل (الشكل 11.1). تحدث هذه الآلية في أمراض الإنسان التأتبي ، تفاعلات الحساسية. بالإضافة إلى IgE ، تشارك الأجسام المضادة لفئة IgG في تفاعلات الحساسية.

تشكل الأجسام المضادة التي تنتمي إلى فئة IgG معقدات مع مسببات الحساسية (Ag + Ab) في السوائل البيولوجية (الدم ، اللمف ، السائل بين الخلايا). إذا تم تشكيل المركب بشكل زائد عن المستضد ، فعادةً ما يتم ترسيبه في جدار الأوعية الدموية. يمكن لمركب Ag + Ab الناتج أن يثبت المكمل على نفسه. المكونات المكملة (C3 ، إلخ) لها تأثير كيميائي واضح ، أي القدرة على جذب العدلات. يقوم الأخير ببلعمة المركب ويفرز الإنزيمات الليزوزومية (البروتياز) التي تدمر الكولاجين والألياف المرنة وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية. تتشكل الجلطات الدموية داخل الأوعية الدموية. يحدث هذا النوع من التفاعل في ظاهرة آرثوس ومرض المصل (انظر الشكل 11.II).

هناك طريقة أخرى لتلف الخلايا بواسطة مركب المناعة Ag + Ab ممكن. في هذه الحالة ، يتم تثبيت مسببات الحساسية (على سبيل المثال ، مضاد حيوي) على الخلايا (على الكريات البيض وكريات الدم الحمراء). تشكل الأجسام المضادة المنتشرة مركبًا مع مسببات الحساسية المثبتة على سطح الخلية وتسبب تلفًا للخلية (انظر الشكل 11. ثالثًا). وفي هذه الحالة ، يستمر التفاعل بمشاركة مكمل. مثل هذه الآلية ممكنة مع المظاهر حساسية من الدواء.

§ 89. مرحلة التغيرات الكيميائية المرضية

إذا دخل أحد مسببات الحساسية مرة أخرى إلى كائن حساس (أي يحتوي على أجسام مضادة للحساسية) ، عندها يحدث تفاعل فيزيائي-كيميائي بين الجسم المضاد ومسببات الحساسية ويتشكل مركب مناعي جزيئي كبير يتكون من مسببات الحساسية والجسم المضاد. يثبت المركب المناعي في الأنسجة ، ويؤدي إلى عدد من التغييرات الأيضية. لذلك ، تتغير كمية الأكسجين التي تمتصها الأنسجة ، فتزداد أولاً ، ثم تنخفض ، وتنشط الإنزيمات المحللة للبروتين والمحللة للدهون ، وما إلى ذلك ، مما يؤدي إلى خلل في الخلايا المقابلة. على سبيل المثال ، نتيجة لتلف الخلايا البدينة للنسيج الضام ، فإن كريات الدم البيضاء (خاصة الخلايا القاعدية) هي إطلاق الهيستامين والسيروتونين وبعض المواد الأخرى النشطة بيولوجيًا ، وسطاء الحساسية.

§ 90. وسطاء الحساسية

• الهستامين. في البشر والحيوانات ، يوجد الهستامين في الخلايا البدينة للنسيج الضام ، الخلايا القاعدية للدم ، بدرجة أقل في الكريات البيض العدلات ، في العضلات المخططة الملساء والعرضية ، وخلايا الكبد ، وظهارة الجهاز الهضمي ، إلخ.

  يتم التعبير عن مشاركة الهيستامين في آلية الحساسية في حقيقة أنه يسبب تشنج العضلات الملساء (على سبيل المثال ، القصيبات والرحم والأمعاء ، إلخ) ويزيد من نفاذية الشعيرات الدموية ، مما يسبب الوذمة ، والأرتكاريا ، والنباتات ، إلخ. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد الهيستامين من المحبة المائية للنسيج الضام الليفي الرخو ، مما يساهم في ارتباط الماء بالأنسجة وحدوث وذمة واسعة مثل وذمة كوينك.

  يشارك الهيستامين في آليات تفاعلات الحساسية لدى البشر مثل الحكة والشرى وانخفاض ضغط الدم قصير المدى. ترجع التفاعلات الخافضة للضغط مثل الانهيارات (أو الصدمة) أيضًا إلى مشاركة الكينين (براديكينين) ، والتشنج القصبي المستمر (مع الربو القصبي) ناتج عن تأثير مادة بطيئة التفاعل (MRSA) على شجرة الشعب الهوائية.

• مادة الحساسية البطيئة (MRSA) عبارة عن حمض دهني غير مشبع يحتوي على كبريت بوزن جزيئي 300-500 دالتون. تتشكل MRSA في الخلايا البدينة تحت تأثير التعرض لمسببات الحساسية. يتم تدميره بواسطة إنزيم أريل فوسفاتيز ، والذي يتكون في الحمضات. تسبب هذه المادة تقلصًا بطيئًا لأعضاء العضلات الملساء ، على عكس التقلص السريع بسبب الهيستامين. تسبب MRSA تشنج القصيبات البشرية ، ولا يتم قمع نشاطها بمضادات الهيستامين والإنزيمات المحللة للبروتين.
• السيروتونين (5 هيدروكسي تريبتامين). المعلومات حول مشاركة السيروتونين في تفاعلات الحساسية متناقضة إلى حد ما. في التجارب على الحيوانات ، وجد أنه يسبب تشنج قصبي في خنازير غينيا والقطط والجرذان. في الجرذان والفئران ، يتم إطلاق السيروتونين من الخلايا البدينة تحت تأثير بياض البيض ، والديكستران ، وبعض المواد الأخرى. هناك تورم حاد في الكمامة والكفوف والخصيتين - تفاعل تأقاني.

  في تفاعلات الحساسية البشرية ، السيروتونين ليس ضروريًا.

• عامل الانجذاب الكيميائي للحمضات هو ببتيد بوزن جزيئي 500 ، يتم إطلاقه من الرئتين وأعضاء العضلات الملساء والخلايا البدينة تحت تأثير مسببات الحساسية والأجسام المضادة IgE في تفاعلات الحساسية الفورية. إطلاق هذا العامل ؛ يحدث في نفس الوقت وبالتوازي مع إطلاق الهيستامين والمادة البطيئة التفاعل (MRSA) للحساسية.
• براديكينين هو بولي ببتيد يتكون من 9 أحماض أمينية. يتم تحديد مشاركة البراديكينين في التسبب في تفاعلات الحساسية من خلال حقيقة أنه يوسع الشعيرات الدموية ، ويزيد من نفاذيةها ، ويقلل من نبرة الشرايين ويخفض ضغط الدم.
• الأسيتيل كولين - يشارك في آلية تفاعلات الحساسية بشكل رئيسي في تلك الأعضاء والأنسجة حيث تشارك العمليات الكولينية بشكل مباشر في العمليات الطبيعية (الفسيولوجية) (على سبيل المثال ، في نقاط الاشتباك العصبي اللاإرادي والجهاز العصبي المركزي ، في أعصاب القلب والأمعاء ، إلخ.). في عملية التحسس ، يزداد نشاط الكولينستريز في الأنسجة وتغيرات الدم ، ومع الإدخال المسموح به لمسببات الحساسية ، يزيد إطلاق الأسيتيل كولين من الأنسجة.
• البروستاغلاندينات E 1 ، E 2 - تشارك في آليات تفاعلات الحساسية - تشنج قصبي ، تحلل الخلايا البدينة ، إطلاق الوسطاء.

§ 91. آليات الإفراج عن وسطاء من الحساسية من النوع الفوري

يعد إطلاق الوسطاء من الخلية أثناء الحساسية عملية معقدة تعتمد على الطاقة. يتم تمييز الوسطاء المختلفين في اجزاء مختلفةالخلايا. مادة بطيئة التفاعل تنطلق من الفسفوليبيدات أغشية الخلايا. الهستامين ، السيروتونين ، الهيبارين ، عامل الانجذاب الكيميائي اليوزيني - من حبيبات الخلايا البدينة. يتم تحرير أستيل كولين من حويصلات الهياكل المشبكية للخلايا العصبية.

يتسبب ارتباط مسببات الحساسية بالجلوبيولين المناعي E على سطح الخلايا البدينة أولاً في إحداث تأثير مثير ، والنتيجة النهائية هي إطلاق وسطاء رد الفعل التحسسي الموجود في حبيبات الخلايا البدينة. يعد إطلاق الخلايا البدينة للوسائط عملية معقدة تستهلك الطاقة في وجود أيونات الكالسيوم.

تعتمد كمية الوسطاء المحررة بشدة على محتوى cyclic-3 ، 5 "-monophosphate (cAMP) في الخلايا البدينة. الزيادة في محتوى cAMP في الخلايا البدينة تمنع إطلاق الهيستامين. الانعكاس المورفولوجي لإطلاق الهيستامين هو الصاري تحلل الخلايا (الشكل 12).

يتسبب الأسيتيل كولين أيضًا في إطلاق الهيستامين ، لكن هذه العملية لا تصاحبها تغييرات في التمثيل الغذائي لـ cAMP.

ينشط البروستاغلاندين E adenylcyclase ، ويسبب تراكم cAMP ويمنع إطلاق الهيستامين من الخلايا.

§ 92. مرحلة التغيرات الفيزيولوجية المرضية

المرحلة الفيزيولوجية المرضية لردود الفعل التحسسية هي التعبير النهائي لتلك العمليات المناعية والكيميائية المرضية التي حدثت بعد إدخال مادة مسببة للحساسية في الكائن الحي المحسوس. وهو يتألف من تفاعل الخلايا والأنسجة والأعضاء والجسم ككل المتضررة من الحساسية.

تمت دراسة الأضرار التحسسية للخلايا الفردية بشكل جيد على مثال خلايا الدم (كريات الدم الحمراء ، الكريات البيض ، الصفائح الدموية) ، النسيج الضام (الخلايا النسيجية ، الخلايا البدينة ، إلخ). يمتد الضرر إلى الأعصاب وخلايا العضلات الملساء وعضلة القلب وما إلى ذلك.

يتم تحديد استجابة كل من الخلايا التالفة من خلال الخصائص الفسيولوجية. حتى في الخلايا العصبيةهناك عمليات الإثارة والتثبيط ، والتقلص في العضل الليفي للعضلات الملساء ، وزيادة النضح والهجرة في الشعيرات الدموية ، وتضخم الكريات البيض الحبيبية (الخلايا القاعدية ، وما إلى ذلك) وتنتفخ الخلايا البدينة وتتخلص من حبيباتها - يحدث تحلل الخلايا.

يحدث التلف التحسسي للأنسجة والأعضاء نتيجة تلف الخلايا التي يتكون منها هذا النسيج من جهة ، ونتيجة لانتهاك الجهاز العصبي والعضوي. التنظيم الخلطيوظائف هذه الأجهزة ، من ناحية أخرى. على سبيل المثال ، يؤدي تقلص العضلات الملساء في القصبات الهوائية الصغيرة إلى حدوث تشنج قصبي وانخفاض في تجويف الشعب الهوائية. ومع ذلك، في آلية معقدةاضطرابات في فعل التنفس في الربو القصبي وظهور ضيق التنفس الزفير ، كما يشارك تغيير في استثارة. مركز الجهاز التنفسيوحساسة النهايات العصبية. هناك إفراز مكثف للمخاط يسد تجويف القصيبات ، وتوسع الشعيرات الدموية التي تجدل الحويصلات الهوائية ، وزيادة نفاذية جدران الشعيرات الدموية.

وسطاء التفاعلات التحسسية(وسيط لاتيني) - مجموعة من مختلف المواد النشطة بيولوجيا تتشكل في المرحلة الكيميائية المرضية لرد فعل تحسسي. تمر ردود الفعل التحسسية في التطور بثلاث مراحل: مناعية (تنتهي بربط مسببات الحساسية بأجسام مضادة للحساسية أو الخلايا الليمفاوية الحساسة) ، وتتشكل في الوسطاء الكيميائي المرضي ، ويظهر رد فعل تحسسي فيزيولوجية مرضية أو مرحلة إسفينية . م. تم العثور على R. لها تأثير متعدد الاستخدامات ، غالبًا ما يكون ممرضًا ، على الخلايا والأعضاء وأنظمة الجسم. يمكن تقسيم الوسطاء إلى وسطاء من ردود الفعل التحسسية (النوع الفوري) و kitergic (النوع المتأخر) (انظر الحساسية ، أمراض الحساسية الذاتية) ؛ يختلفون في الكيمياء. الطبيعة ، طبيعة العمل ، مصدر التعليم. وسطاء من ردود الفعل التحسسية kitergic ، والتي تعتمد على ردود الفعل المناعة الخلوية، - انظر وسطاء المناعة الخلوية.

رسم تخطيطي لإطلاق وتفاعل وسطاء IgE - تفاعل تحسسي بوساطة. في الوسط توجد خلية سارية (1) ، الحمضات (2) إلى اليسار واليمين ، تظهر العدلة (3) أدناه ، على اليمين واليسار من الخلايا ، محاطة بخلايا عضلية ملساء وأوعية دموية طبيعية ومعها التهاب - مع الكريات البيض المهاجرة. أثناء تكوين معقد الأجسام المضادة للمستضد ، يحدث عدد من العمليات الكيميائية الحيوية والمورفولوجية على سطح الخلية البدينة ، والتي تنتهي بإطلاق وسطاء مختلفين من الخلية البدينة. وتشمل: الهيستامين والسيروتونين اللذان يتسببان في زيادة نفاذية الأوعية الدموية وهجرة كريات الدم البيضاء ، وهو أحد مظاهر الاستجابة الالتهابية ، فضلاً عن انخفاض ألياف العضلات الملساء. في نفس الوقت ، يبدأ الوسطاء في التحرر من الخلية البدينة ، مما يتسبب في انجذاب كيميائي للحمضات والعدلات. وتشمل هذه العوامل الكيماوية اليوزينية للتأق (ECF-A) ، والعوامل الكيميائية الحمضية للوزن الجزيئي الوسيط (ECHF IMW) ، وعوامل التوضيع الكيميائي للدهون وعوامل الحركة الكيميائية (LC و CP) ، وعامل التوضيع الكيميائي للعدلات بالوزن الجزيئي المرتفع (HMWF). تفرز الحمضات والعدلات ، التي تقترب من الخلية البدينة نتيجة الانجذاب الكيميائي ، ما يسمى الوسطاء الثانوي - ديامين أوكسيديز (DAO) ، أريل سلفاتاز ب وفوسفوليباز د.). يثبط DAO الهيستامين. Arylsulfatase B يدمر MRB-A ، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص ألياف العضلات الملساء. يعمل الفوسفوليباز D على تثبيط TAF ، الذي يتسبب في إطلاق السيروتونين والهيستامين من الصفائح الدموية ، مما يساهم في تطور الالتهاب. يثبط الهيستامين ، المنطلق من الخلية البدينة ، إفرازه (المشار إليه بالسهم المنقط) ويحفز الخلايا البدينة الأخرى في نفس الوقت (1) لإفراز البروستاجلاندين (PGs).

وسطاء من تفاعلات الحساسية chimergic - مجموعة من مواد كيميائية مختلفة. طبيعة المواد المنبعثة من الخلايا أثناء تكوين معقد الأجسام المضادة المسببة للحساسية (انظر تفاعل الجسم المضاد - المستضد). يعتمد عدد وطبيعة الوسطاء الناتجين على نوع رد الفعل التحسسي الوهمي ، والأنسجة التي يتم فيها توطين التغيير التحسسي ، ونوع الحيوان. مع تفاعلات الحساسية (النوع الأول) بوساطة IgE ، يكون مصدر الوسطاء هو الخلية البدينة (انظر) وتماثلها في الدم ، الخلايا المحببة القاعدية ، التي تفرز الوسطاء الموجودين بالفعل في هذه الخلايا (الهيستامين ، السيروتونين ، الهيبارين ، مختلف الحمضات عوامل التوجّه الكيميائي). ، أريل سلفاتاز أ ، الكيماز ، عامل التوجّه الكيميائي العدلات عالي الجزيئي ، أسيتيل بيتا جلوكوزامينيداز) ، والوسيطات التي لم يتم تخزينها سابقًا ، الناتجة عن المناعة ، تحفيز هذه الخلايا (تتفاعل ببطء مادة الحساسية المفرطة ، عوامل تنشيط الصفائح الدموية ، إلخ.). يعمل هؤلاء الوسطاء ، المعينون كأساسيين ، على الأوعية والخلايا المستهدفة. نتيجة لذلك ، تبدأ الخلايا المحببة الحمضية والمحببة بالانتقال إلى موقع تنشيط الخلايا البدينة ، والتي بدورها تبدأ في إفراز الوسطاء (الشكل) ، المعين على أنها ثانوية - فسفوليباز د ، أريل سلفاتاز ب ، هيستاميناز (ديامين أوكسيديز) ، مادة تتفاعل ببطء ، إلخ. من الواضح ، في جوهرها ، عمل M. a. تم العثور على R. لديه القدرة على التكيف قيمة وقائية، حيث تزداد نفاذية الأوعية الدموية ويزداد الانجذاب الكيميائي للخلايا المحببة العدلة واليوزينية ، مما يؤدي إلى تطور مختلف تفاعلات التهابية. تساهم الزيادة في نفاذية الأوعية الدموية في إطلاق الغلوبولين المناعي (انظر) ، المكمل (انظر) في الأنسجة ، مما يضمن تثبيط مسببات الحساسية والقضاء عليها. في نفس الوقت M.a.r. تسبب ضررا للخلايا وهياكل النسيج الضام. تعتمد شدة مظهر رد الفعل التحسسي ، ومكوناته الواقية والمضرة ، على عدد من العوامل ، بما في ذلك عدد ونسبة الوسطاء المتكونين. يهدف عمل بعض الوسطاء إلى الحد من إفراز أو تعطيل وسطاء آخرين. وبالتالي ، فإن أريل سلفاتازات تسبب تدمير مادة بطيئة التفاعل ، والهستاميناز يثبط نشاط الهيستامين ، وتقلل البروستاجلاندين المجموعة E من إطلاق الوسطاء من الخلايا البدينة. عزل M.a.r. يعتمد على التأثيرات التنظيمية النظامية. جميع التأثيرات التي تؤدي إلى تراكم AMP الدوري في الخلايا البدينة تمنع إطلاق M. a. منها. تم العثور على R.

مع IgG و IgM (السامة للخلايا - النوع الثاني والتأثير الضار لمجمعات الأجسام المضادة للمستضد - النوع الثالث) - تفاعلات الحساسية بوساطة ، فإن الوسطاء الرئيسيين هم منتجات التنشيط التكميلية. لديهم خصائص كيميائية ، سامة للخلايا ، تأقية وغيرها من الخصائص. تراكم الخلايا المحببة العدلات وبلعمة المجمعات بها مستضد - جسم مضادمصحوبًا بإفراز الإنزيمات الليزوزومية ، يتسبب بالاضرارهياكل النسيج الضام. مشاركة الخلايا البدينة والخلايا المحببة القاعدية في هذه التفاعلات صغيرة. التأثيرات التي تغير محتوى AMP الدوري لها تأثير محدود على تكوين M. a. تم العثور على R. أكثر فعالية في هذه الحالات هي هرمونات الجلوكوكورتيكويد التي تثبط التأثير الضار لـ M. a. تم العثور على R. - تطور التهاب (انظر).

الهستامين [بيتا-إيميدازوليل -4 (5) -إيثيل أمين] هو مادة حلقية غير متجانسة ، تنتمي إلى مجموعة الأمينات الحيوية ، أحد الوسطاء الرئيسيين لتفاعلات الحساسية الكيميرجي بوساطة IgE والتفاعلات المختلفة في تلف الأنسجة (انظر الهستامين).

السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين) هو أمين حلقي غير متجانس ، وهو هرمون أنسجي ينتمي إلى مجموعة الأمينات الحيوية. عند الشخص ، فإن الأهم من ذلك كله هو أنه يحتوي على أقمشة ذهب - كيش. مسار في الصفيحات وج. ن. مع. (انظر السيروتونين). تم العثور على كمية صغيرة في الخلايا البدينة. لا تشكل الصفائح الدموية نفسها السيروتونين ، ولكن لديها قدرة واضحة على الارتباط بها وتجميعها بشكل فعال. في الدم معظميوجد السيروتونين في الصفائح الدموية ، وتحتوي البلازما على السيروتونين الحر بكميات صغيرة. يتم استقلاب السيروتونين بسرعة في الجسم ، في حين أن المسار الأيضي الرئيسي عند البشر هو نزع الأمين التأكسدي تحت تأثير مونوامين أوكسيديز مع تكوين حمض 5-هيدروكسي إندولي أسيتيك ، والذي يفرز في البول. يؤدي إدخال السيروتونين في الجسم إلى تغيرات كبيرة في الطور في ديناميكا الدم ، اعتمادًا على الجرعة وطريقة الإعطاء. يُعتقد أن السيروتونين يشارك في التغيرات في دوران الأوعية الدقيقة ، مما يتسبب في تشنج الأوردة ، الأوعية الشريانيةأوعية الدماغ والكبد ، مما يقلل من الترشيح الكبيبي في الكلى ، ويزيد من ضغط الدم في الجهاز الشرايين الرئويةعن طريق تضييق الشرايين والتوسع الشرايين التاجية. له تأثير مضيق قصبي في الرئتين. يحفز السيروتونين حركية الأمعاء ، الفصل. arr. الاثني عشر والصائم. يعمل كوسيط (انظر) في بعض نقاط الاشتباك العصبي الإدارات المركزيةفي. ن. مع.

دور السيروتونين في دور M. تم العثور على R. يعتمد على نوع الحيوان وطبيعة رد الفعل التحسسي. أعلى قيمةهذا الوسيط لديه في التسبب في ردود الفعل التحسسية في الجرذان والفئران ، أقل إلى حد ما في الأرانب وحتى أقل في خنازير غينيا والبشر. غالبًا ما يكون تطور تفاعلات الحساسية لدى البشر مصحوبًا بتغيرات في محتوى واستقلاب السيروتونين ويعتمد على مرحلة وطبيعة العملية. لذلك ، في الشكل المعدي التحسسي للربو القصبي في المرحلة الحادة ، تم العثور على زيادة في مستوى الدم من السيروتونين الحر والمربوط ومحتواه لكل صفيحة. في الوقت نفسه ، ينخفض ​​إفراز المسالك البولية لحمض الخليك 5 هيدروكسي إندوليل. في بعض الحالات ، تكون الزيادة في محتوى السيروتونين في الدم مصحوبة بزيادة في إفراز البول لمستقلبه الرئيسي. كل هذا يشير إلى إمكانية تعزيز تكوين أو إطلاق السيروتونين ، وتعطيل عملية التمثيل الغذائي. نتائج الدراسات المتعلقة بمحتوى السيروتونين واستقلابه في غيره أمراض الحساسية. وجد بعض الباحثين في المرحلة الحادةحساسية من الدواء، التهاب المفصل الروماتويدي، الهرون ، التهاب الأنف التحسسي ينقص في محتوى السيروتونين في الدم ويقل أحيانًا في إفراز مستقلبه الرئيسي ؛ تم العثور على الآخرين في المرضى التهاب الأنف التحسسيزيادة تركيز السيروتونين في الدم. يمكن تفسير عدم تجانس النتائج من خلال التقلبات في استقلاب السيروتونين اعتمادًا على مرحلة وطبيعة مرض الحساسية ، وربما من خلال ميزات الطريقة المستخدمة لتحديد السيروتونين. أظهرت دراسة عن عمل الأدوية المضادة للسيروتونين فاعلية معينة في عدد من أمراض وحالات الحساسية ، وخاصة في الشرى ، التهاب الجلد التحسسي، مع الصداع الذي يتطور تحت تأثير مسببات الحساسية المختلفة.

مادة بطيئة التفاعل (SRM) - مجموعة من المواد من مادة كيميائية غير محددة. يتم إطلاق الهياكل أثناء تفاعل الحساسية من الأنسجة ، وخاصة من الرئتين ، مما يؤدي إلى تشنج العضلات الملساء. يحدث تشنج من أدوية العضلات الملساء المعزولة بواسطة MRV بشكل أبطأ من الهستامين ولا يتم منعه. مضادات الهيستامين. يتم تحرير MRV تحت تأثير مستضد معين وعدد من التأثيرات الأخرى (عقار 48/80 ، سم الثعبان) من رئتي نقية لمرضى ماتوا من الربو القصبي ، رئتي نقية أو محطمة لخنازير غينيا وحيوانات أخرى ، من الخلايا البدينة المعزولة للفئران ، من الخلايا الحبيبية العدلات والأنسجة الأخرى.

تختلف المادة التي تتفاعل ببطء والتي تتشكل عند الحساسية المفرطة (MRV-A) في الدواء. خواص المواد المتكونة في ظل ظروف أخرى. من المفترض أن MRV-A مع رصيف. وزن (وزن) 400 هو استر ماء حمضي لحمض الكبريتيك ومنتج أيضي لحمض الأراكيدونيك ويختلف عن البروستاجلاندين والمواد الأخرى التي لديها القدرة على التسبب في تقلص العضلات الملساء ؛ بواسطة arylsulfatases A و B ، وكذلك عند تسخينه إلى درجة 45 درجة مئوية لمدة 5-10 دقائق. يتم أخذ وحدة MPB-A كنشاط لسائل الحضانة ، والذي يظهر بعد إضافة مادة مسببة للحساسية إلى 10 ملغ من رئتي خنزير غينيا المتحسس. عادة ما يتم إجراء اختبار Biol ، MRV-A على قطعة الامعاء الغليظةخنزير غينيا المعالج بالأتروبين والميبرامين.

أريل سلفاتازات (EC3.1. 6.1) هي إنزيمات مرتبطة بهيدروليسات السلفوستر. توجد في الخلايا والأنسجة التي تشكل MRV-A وفي الخلايا الحبيبية الحمضية. تم إنشاء نوعين من arylsulfatases ، A و B ، يختلفان في الشحنة الجزيئية ، والتنقل الكهربي ، والنقاط الكهروضوئية. كلا النوعين يعطلان MRV-A. تحتوي الخلايا المحببة اليوزينية البشرية على إنزيم من النوع B ، أنسجة الرئةكلا النوعين من arylsulfatases. تعد الخلايا المحببة لسرطان الدم في الفئران مصدرًا فريدًا لعزل كلا النوعين من الإنزيمات. النوع A له رصيف. الوزن 116000 ، والنوع ب - 50000.

العامل الكيميائي اليوزيني من الحساسية المفرطة - مجموعة من الببتيدات الرباعية الكارهة للماء مع مول. يزن 360 - 390 ، مما يتسبب في الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية الحمضية والمحببة.

يتكون العامل الكيميائي اليوزيني للوزن الجزيئي الوسيط من مادتين لهما نشاط كيميائي. مول. الوزن 1500 - 2500. يسبب الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية اليوزينية. يمنع استجابتهم لمختلف المحفزات الكيميائية.

تم عزل عامل التوضيب الكيميائي للعدلات ذو الوزن الجزيئي المرتفع من مصل الدم لشخص مصاب بالشرى البارد. مول. الوزن 750.000 يسبب الانجذاب الكيميائي للخلايا الحبيبية العدلة مع تعطيلها اللاحق.

الهيبارين هو بروتيوغليكان حمضي جزيئي كبير مع مول. وزنها 750.000. في شكلها الأصلي ، لديها نشاط منخفض ومقاومة للتخثر الإنزيمات المحللة للبروتين. يتم تفعيله بعد التحرر من الخلايا البدينة. له نشاط مضاد للثرومبين ومضاد للتكامل (انظر الهيبارين).

يظهر Anaphylatoxin في مصل دم خنزير غينيا أثناء صدمة الحساسية (انظر). مقدمة في الدم النكاف الصحييسبب مصل الدم من النكاف الذي ينقل الصدمة التأقية عددًا من الباثوفيزيول ، وهي التغيرات المميزة للصدمة التأقية. يتم الحصول على الخصائص التأقية عن طريق مصل الدم للحيوانات غير الحساسة بعد معالجتها في المختبر مع الغرويات المختلفة (الراسب ، ديكسترانس ، أجار ، إلخ). يسبب Anaphylatoxin إطلاق الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة. يتم التعرف على المادة بأجزاء مختلفة من المكونات التكميلية الثالثة والخامسة المنشطة.

منتجات تحلل البروتين. تحتوي الخلايا البريتونية البريتونية للفئران على الكيماز - وهو بروتين كاتيوني مع مول. يزن 25000 ، وله نشاط حال للبروتين. ومع ذلك ، لم يتم توضيح دور الكيماز وتوزيعه في الخلايا البدينة للحيوانات الأخرى. تصاحب عمليات الحساسية زيادة في نشاط بروتياز المصل ، والذي يتم التعبير عنه من خلال تنشيط النظام التكميلي ، kallikrein-kinin (انظر Kinins) وأنظمة البلازمين. تم الكشف عن التنشيط التكميلي في النوعين الثاني والثالث من ردود الفعل التحسسية. من الواضح أن تفاعلات الحساسية من قصدير I ، في تطوير الأجسام المضادة التي تنتمي إلى فئة IgE ، لا تتطلب مشاركة مكمل. يترافق تنشيط المكمل مع تكوين المنتجات التي تسبب الانجذاب الكيميائي للبلعمة وتعزز البلعمة ، ولها خصائص سامة للخلايا ومحللة للخلايا ، وتزيد من نفاذية الشعيرات الدموية. تساهم هذه التغييرات في تطور الالتهاب. يؤدي تنشيط نظام kallikrein-kinin إلى تكوين الببتيدات النشطة بيولوجيًا ، من بينها البراديكينين والليسيلبراديكينين الأكثر دراسة. إنها تسبب تشنج العضلات الملساء وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتقلل مع العمل الجهازي ضغط الدم. لوحظ زيادة في تركيز الأقارب في مختلف عمليات الحساسية التجريبية وأمراض الحساسية. لذلك ، مع تفاقم الربو القصبي ، يمكن أن يزيد تركيز البراديكينين في الدم بمقدار 10-15 مرة مقارنة بالقاعدة. يكون عملها أكثر وضوحًا على خلفية انخفاض نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية. يؤدي تنشيط نظام البلازمين (الفيبرينوليسين) إلى زيادة انحلال الفبرين (انظر) وبالتالي إلى التغيير خصائص الانسيابيةالدم والنفاذية جدار الأوعية الدمويةوانخفاض ضغط الدم. تختلف شدة التنشيط وطبيعة أنظمة التحلل البروتيني المنشطة وتعتمد على النوع والمرحلة عملية الحساسية. كما لوحظ تنشيط تحلل البروتين في ردود الفعل التحسسية للدم المتأخر. في هذا الصدد ، في أمراض الحساسية المصحوبة بتنشيط هذه الأنظمة ، يكون لاستخدام مثبطات تحلل البروتين تأثير إيجابي. تأثير الشفاء. لا يقتصر تنشيط تحلل البروتين على تفاعلات الحساسية ويتم ملاحظته في عمليات باتول الأخرى.

البروستاجلاندين (PG). كوسطاء لردود الفعل التحسسية من النوع الفوري ، تمت دراسة دور مجموعات PG E و F بشكل أفضل. البروستاجلاندين (انظر) المجموعة F لديها القدرة على التسبب في تقلص العضلات الملساء ، بما في ذلك الشعب الهوائية ، والمجموعة E PG لها تأثير معاكس ومريح. أثناء تفاعلات الحساسية في رئتي خنازير غينيا وفي القصبات الهوائية المعزولة ، تتشكل المجموعة F PGs. عند إضافة مسببات الحساسية إلى قطع أنسجة الرئة البشرية المحتضنة والمُحرضة بشكل سلبي ، يتم إطلاق كل من المجموعة E والمجموعة F2α PGs ، والمزيد من PGs من مجموعة F2α يتم إطلاقها من مجموعة PG E. في بلازما دم المرضى الربو القصبيبعد اختبار استنشاق استفزازي ، يزداد عدد نواتج PG لمجموعة F2α. المرضى الذين يعانون من الربو القصبي هم أكثر حساسية لتأثير مضيق القصبات من استنشاق PG من مجموعة F2α. من الأصحاء. يُعتقد أن PGs تمارس تأثيرها على الخلايا من خلال أنظمة cyclase ، حيث تحفز المجموعة E PGs adenyl cyclase ، ومجموعة F PGs guanyl cyclase. وبالتالي ، فإن عمل مجموعة PG E يشبه عمل الكاتيكولامينات في تنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وعمل مجموعة PG F2α مشابه لعمل الأسيتيل كولين. لذلك ، تحت تأثير المجموعة E PG ، يحدث تراكم AMP الدوري في الخلايا ، ونتيجة لذلك ، استرخاء ألياف العضلات الملساء ، وتثبيط إطلاق الهيستامين ، والسيروتونين ، و MRV من الخلايا القاعدية والخلايا البدينة. المجموعة F PGs لها تأثير معاكس ، لذلك ، فإن إطلاق الهيستامين من كريات الدم البيضاء لمرضى الربو القصبي التأتبي عند إضافة مادة مسببة للحساسية لا يعتمد على مستوى IgE المحدد ، ولكن على مستوى الإطلاق الأساسي لمجموعة E PGs • زيادة إطلاق هذا الأخير يقلل من إطلاق الهيستامين. أدت هذه النتائج والبيانات المتعلقة بتحديد الإطلاق السائد لليود عن طريق تأثير مسبب الحساسية للنشاط الشبيه بالبروستاغلاندين (المجموعة E) من أجزاء من رئتي الإنسان ذات الحساسية السلبية إلى افتراض أن PGs متورطة في تفاعلات الحساسية بشكل ثانوي ، رد فعل يهدف إلى عرقلة عمل مضيق القصبات للوسطاء الآخرين والحد من إطلاقهم. هناك أيضًا بيانات عن التكوين السائد للمجموعة F PG أثناء تفاعلات الحساسية ، ويبدو أن هذه الاختلافات مرتبطة بمراحل عملية الحساسية. إمكانية الاستخدام العلاجييتم فحص المجموعة E PGs أو نظائرها الاصطناعية في مرضى الربو القصبي. لقد ثبت أن تكوين PGs يمكن تنظيمه بواسطة مثبطات تركيبها ؛ مجموعة من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (إندوميثاسين ، فينيل بوتازون ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، إلخ) لها مثل هذا التأثير.

عامل الصفائح الدموية الدهني هو منتج استقلابي لحمض الأراكيدونيك. تكونت في الصفائح الدموية البشرية. يسبب الانجذاب الكيميائي للكريات البيض متعددة الأشكال مع تأثير سائد على الخلايا الحبيبية اليوزينية.

عوامل تنشيط الصفائح الدموية - الدهون الفوسفورية مع مول. يزن 300-500 - معزولة من الخلايا المحببة القاعدية ، وكذلك رئتي الأرانب والجرذان الحساسة. كما أن تحررهم ثابت في الإنسان. أنها تسبب تراكم الصفائح الدموية وإطلاق غير سام للخلايا ، يعتمد على الطاقة من السيروتونين والهيستامين منها. تم إثبات مشاركتهم في زيادة نفاذية الأوعية الدموية أثناء تفاعلات الحساسية التجريبية الناتجة عن التأثير الضار لمركب الأجسام المضادة للمستضد. دمره فسفوليباز د من الخلايا الحبيبية الحمضة.

أستيل كولين - أمين حيوي المنشأ ، وسيط الإثارة العصبيةوبعض ردود الفعل التحسسية (انظر أستيل كولين ، وسطاء).

فهرس: Ado A. D. الحساسية العامة ، M. ، 1978 ؛ البروستاجلاندين ، أد. I. S. Azhgikhina. موسكو ، 1978. بيلانتي جي إيه علم المناعة ، فيلادلفيا أ. حول. 197 ز. الكيمياء الحيوية لتفاعلات الحساسية الحادة ، أد. بواسطة K. Frank أ. بيكر ، أكسفورد ، 1968 ؛ أوكازاكي ت. ا. الدور التنظيمي للبروستاغلاندين E في إطلاق الهيستامين التحسسي مع ملاحظات على استجابة كريات الدم البيضاء القاعدية وتأثير حمض أسيتيل الساليسيليك، J. Allergyclin. إمونول ، ق. 60 ، ص. 360 ، 1977 ، ببليوغر ؛ ستراندبيرت ك ، ماثي أ. أ. Y e n S. إطلاق الهيستامين وتكوين البروستاجلاندين في أنسجة الرئة البشرية والخلايا البدينة للفئران ، كثافة العمليات. قوس. حساسية ، v. 53 ، ص. 520 ، 1977.