مقدمة

2 مراجعة الأدبيات 10

2.1 حالة نقص المناعة للحيوانات. سبب نقص المناعة الأولية والثانوية .10

2.2 مُعدِّلات المناعة لتصحيح نقص المناعة 23

2.3 تأثير مناعة على خلفية حالة نقص المناعة أثناء تحصين الحيوانات ضد الأمراض المعدية 40

3 البحث الخاص 48

3.1 المواد والطرق 48

3.1.1 المواد 48

3.1.2 طرق تحديد حالة المقاومة الطبيعية للحيوانات 51

3.1.3 طرق تحديد الحالة المناعية النوعية للحيوانات 54

3.2 نتائج البحث الخاص 57

3.2.1 خلق نقص المناعة التجريبية في الفئران البيضاء 57

3.2.2 نتائج المعلمات السريرية والدموية للدم في الجرذان البيضاء على خلفية نقص المناعة التجريبي ... 57

3.2.3 البارامترات المناعية للدم في الجرذان البيضاء على خلفية نقص المناعة التجريبي 59

3.2.4 فحص الأدوية المناعية للعلاج المناعي في نقص المناعة التجريبي 63

3.2.5 تطعيم الفئران على خلفية نقص المناعة المستحث 77

3.2.5.1 الاستجابة المناعية في الجرذان البيضاء المحصنة ضد مرض الزهايمر بعد العلاج التجريبي لنقص المناعة 77

3.2.5.2 دراسة تأثير fosprenil و roncoleukin على معاملات الدم السريرية والدموية والمناعية للجرذان البيضاء مع اللقاح ضد مرض Aujeszky على خلفية نقص المناعة التجريبي 91

3.2.6 التأثير طلب اشتراكاللقاحات ومعدلات المناعة لمناعة ما بعد التطعيم للخنازير التي تعاني من نقص المناعة 94

3.2.6.1 نتائج اختيار وتحديد حالة نقص المناعة لدى الخنازير الرضيعة 94

3.2.6.2 نتائج تأثير الفوسبرينيل والرونكوليوكين على بارامترات الدم في الخنازير التي تعاني من نقص المناعة المحصنة ضد 97 م.

4 الاستنتاجات 111

5 اقتراحات عملية 112

6 المراجع 113

7 الملاحق 146

مقدمة في العمل

أهمية الموضوع. في الوقت الحالي ، تتمثل إحدى أهم مشكلات العلوم والممارسات البيطرية في تطوير تدابير فعالة للوقاية من حالات نقص المناعة لدى الحيوانات وعلاجها.

يفسر اهتمام الباحثين والممارسين بمشكلة نقص المناعة في الحيوانات حقيقة أنها مصحوبة بعمليات مرضية مختلفة ، بما في ذلك الأمراض المعدية التي تسببها الفيروسات والبكتيريا والفطريات والأوليات (Fedorov Yu.N. ، 2006 ؛ Bochkarev V.Y. ، 2003). كل من المضادات الحيوية ومثبطات المناعة التقليدية ومثبطات الخلايا لها خصائص مثبطة للمناعة على الجسم. (شوبينا نج وآخرون ، 1998 ؛ راتنيكوف في يا وآخرون 1999).

لا تزال مشكلة استخدام الأدوية المعدلة للمناعة في علاج حالات نقص المناعة الثانوية والوقاية منها في الحيوانات ذات صلة ، على الرغم من حقيقة أن الكثير من مُعدِّلات المناعة المختلفة ضيقة الطيف من أصل طبيعي وتركيبي تُستخدم في الممارسة البيطرية. حتى الآن ، من المعروف أن عددًا صغيرًا نسبيًا من الأدوية لديها مجال واسع. (Ozherelkov SV وآخرون ، 2004). هذا بسبب عدد من الظروف. أهمها نقص المعلومات حول خصائص الاستجابة المناعية في العديد من الالتهابات الفيروسية ، وهو عدد قليل نسبيًا من المركبات الطبيعية والاصطناعية المعروفة التي لها خاصية الزيادة. نشاط المناعةوليس لها سمية (Ershov F.I. ، 1997 ؛ Savateeva T.N. ، 1998) ، حساسية أو آثار جانبية أخرى (Ershov F.I. ، 2006). في هذا الصدد ، يبدو أنه من المناسب تحديد الأساليب القائمة على الأدلة لاستخدام بعض مُعدِّلات المناعة للوقاية من حالات نقص المناعة ومعالجتها (Khaitov R.M. et al. ، 1999).

يرتبط هذا بالاهتمام غير المعتاد للأطباء من جميع التخصصات تقريبًا بمشكلة العلاج المناعي (Slabnov Yu.D. et al. ، 1997 ؛ Pinegin B.V. ، 2000 ؛ Deeva A.V. et al. ، 2007).

تسمح لنا مجموعة متنوعة من التأثيرات المناعية لمعدلات المناعة ذات الأصل الطبيعي والاصطناعي بالتحدث لصالح وجود آليات التأثير على الروابط العالمية للتنظيم الخلوي والخلوي في الدواء. يمكن أن تؤدي آلية العمل هذه إلى استعادة النشاط الوظيفي المعطل للخلايا والأعضاء ذات الكفاءة المناعية ويمكن أن تكون بمثابة مبرر لاستخدامها في كل من العلاج المناعي والتلقيح (Ilyasova G.F. ، 2000 ؛ Tsibulkin A.P. et al. ، حاليًا ، النجاح يتم التحكم في الوقاية من العديد من الأمراض المعدية بفضل التحصين الشامل. توضيح إمكانية وفعالية تطبيق متزامناللقاحات والعوامل ذات النشاط المناعي (Pavlishin V.V. et al. ، 1984 ؛ Ilyasova G. X. et al. ، 2001 ؛ Yusupov R.Kh. et al. ، 2005 ؛ Shakhov A. G. ، 2006 ؛ Dementieva V. A. et al. ، 2007) ، من ناحية ، والبحث عن أدوية ميسورة التكلفة وفعالة لتحفيز تكوين المناعة ، من ناحية أخرى.

بناءً على ما سبق ، يبدو من المهم جدًا إيجاد وسائل للوقاية المناعية الفعالة والعلاج الموجه للمناعة من أجل استعادة وظائف الجهاز المناعي المعطلة وضمان مقاومة الحيوانات للتأثيرات السلبية متعددة العوامل. بيئة.

الغرض من البحث ومهمته. كان الهدف من العمل دراسة تأثير الأدوية المعدلة للمناعة على المعلمات الدموية والمناعية لدم الحيوانات التي تعاني من نقص المناعة أثناء التطعيم ضد مرض الأوجسكي.

ووفقًا لغرض العمل تم تحديد المهام التالية:
1. خلق نقص المناعة تجريبيا في الفئران ، ودراسة بارامترات الدم السريرية والمناعة.

2. إجراء العلاج المناعي وفحص الأدوية المناعية لنقص المناعة التجريبي.

3. لدراسة الاستجابة المناعية أثناء التطعيم ضد مرض Aujeszky بعد العلاج المناعي لنقص المناعة التجريبي في الفئران.

4. دراسة تأثير الفوسبرينيل والرونكوليوكين على بارامترات الدم السريرية والمناعية للجرذان البيضاء والخنازير الرضيعة مع لقاح ضد مرض أوجيسكي على خلفية نقص المناعة التجريبية والطبيعية.

حداثة علمية. تم إنشاء نموذج تجريبي لنقص المناعة عند الفئران عن طريق إعطاء سيكلوفوسفاميد بجرعة 50 مجم / كجم ثلاث مرات في ثلاثة أيام.

في دراسة مقارنة للريبوتان ، الفوسبرينيل ، الرونكوليوكين ، السيكلوفيرون ، تم إثبات الفعالية العلاجية العالية للفوسبرينيل والرونكوليوكين في نقص المناعة التجريبي للفئران.

يزيد تحصين الفئران المعالجة بالفوسبرينيل والرونكوليوكين من مستويات عوامل المناعة الخلطية والخلوية.

لقد ثبت لأول مرة أن إعطاء اللقاح المتزامن ضد مرض Aujeszky مع كل من fosprenil و roncoleukin يزيد من إنتاج عوامل دفاعية محددة للجسم في الحيوانات التي تعاني من نقص المناعة.

القيمة العملية للعمل. يسمح نقص المناعة التجريبي الناجم عن الجرعة القصوى من سيكلوفوسفاميد (50 مجم / كجم ثلاث مرات في ثلاثة أيام) بإنشاء وفحص أفضل الأدوية العلاجية المناعية في المختبر.

تسمح لنا دراسة التغيرات في المعلمات المناعية المميزة لحالة نقص المناعة بالتوصية بالفوسبرينيل والرونكوليوكين كمعدلات مناعية عالية الفعالية مع تأثير مناعي طويل المدى لتحفيز المناعة والحفاظ على الحيوانات ، وكذلك وسيلة لزيادة فعالية مرض أوجيسكي. الوقاية من اللقاح.

استحسان العمل. تم الإبلاغ عن البنود الرئيسية للأطروحة ومناقشتها في جميع المؤتمرات العلمية والعملية لعموم روسيا ، كازان (2007 ، 2008) ؛ المؤتمرات الدولية ، كازان (2008) ، بوكروف (2008) ؛ المؤتمر العلمي العملي للعلماء الشباب ، قازان (2007).

الأحكام الرئيسية للدفاع:
. تقييم تأثير سيكلوفوسفاميد على الجسم ومعايير الدم للجرذان البيضاء في ظروف محاكاة نقص المناعة ؛
. آلية تكوين مناعة محددة تقضي على نقص المناعة لدى الحيوانات عن طريق العلاج المناعي والتطعيم ضد مرض أوجيسكي باستخدام أجهزة المناعة مثل: الريبوتان ، الفوسبرينيل ، الرونكوليوكين والسيكلوفرون ؛
. استخدام fosprenil و roncoleukin مع لقاح ضد مرض Aujeszky في نقص المناعة التجريبي والطبيعي للجرذان البيضاء والخنازير.

هيكل ونطاق الرسالة. يتم تقديم الرسالة في 146 صفحة من النص المطبوع وتشمل: مقدمة ، مراجعة الأدبيات ، المواد والأساليب ، نتائج البحث الخاص ، مناقشة نتائج البحث ، الاستنتاجات ، الاقتراحات العملية ، قائمة المراجع والتطبيقات. تحتوي قائمة المراجع على 264 مصدرًا (219 محليًا و 45 خارجيًا). الأطروحة موضحة بـ 10 جداول و 22 شكلاً.

حالة نقص المناعة للحيوانات. سبب نقص المناعة الأولية والثانوية

نظرًا للتوزيع الواسع لعدد الحيوانات التي تعاني من نقص المناعة ، فإن تحديد الحالة المناعية له أهمية كبيرة.

حالات نقص المناعة أو عدم كفاية المناعة ناتجة عن التغيرات النوعية في عوامل الحماية أو مكوناتها. يمكن أن تكون نتيجة لعيوب وراثية في تطور أجزاء معينة من الجهاز المناعي أو نتيجة لتأثيرات مختلفة على الجسم: سوء التغذية ، وتأثير مثبطات المناعة ، والإشعاع المؤين ، وما إلى ذلك. على أساس وراثي يتم تصنيفها على أنها نقص المناعة الأولية، الاضطرابات المكتسبة - مثل نقص المناعة الثانوي. الأولية حالات نقص المناعةقد تعتمد على نقص أنظمة T- و B للمناعة والخلايا المساعدة ويتم دمجها.

في حالة عدم كفاية المناعة الخلطية ، تسود الالتهابات البكتيرية ، وفي حالة عدم كفاية المناعة الخلوية ، تسود العدوى الفيروسية والفطرية (Bogdanova E.I. ، 1980 ؛ Karput IM ، 1999 ؛ Zharov A.V. ، 2002). يرتبط عدم كفاية المناعة الخلطية بانتهاك الخلايا البائية ويتجلى في الميل إلى الأمراض الالتهابية. بعض الكائنات الحية غير قادرة على إنتاج غاما جلوبيولين على الإطلاق وتنتج في الغالب أجسامًا مضادة غير كاملة.

هناك ثلاثة أنواع من نقص الأجسام المضادة: فسيولوجية ، وراثية (أولية) ومكتسبة.

لوحظ نقص فسيولوجي في الحيوانات الصغيرة حتى 3 أشهر. في الجسم السليم عند الولادة ، يحتوي الدم على IgG للأم وكمية صغيرة من IgG الخاص به ، IgM ، IgA (Yarilin A.A. ، 1997).

يعد النقص الوراثي - نقص أو غاماغلوبولين الدم - أكثر شيوعًا. عادة ما تموت الحيوانات الصغيرة المصابة ب agammaglobulinemia من العدوى في سن مبكرة (Gyuling E.V. 1989 ؛ Kostyna M.A ، 1999).

نقص الأجسام المضادة المكتسبة هو نتيجة التغيرات المرضية في فترة ما بعد الولادة وهو أكثر شيوعًا من العوامل الوراثية. في حيوانات المزرعة ، يعتبر نقص المناعة المرتبط بالعمر والمكتسب أكثر شيوعًا (Kryzhanovsky GN ، 1985 ؛ Kulberg A.Ya. ، 1986 ؛ Shakhov A.G. ، 2006).

تنقسم جميع أنواع نقص الأجسام المضادة المكتسبة إلى 5 فئات: الاضطرابات الفسيولوجية ، والتقويضية ، ونخاع العظام. الفشل اعتمادًا على العوامل السامة ؛ والأورام الشبكية البطانية الأولية. إذا تم انتهاك الفئات الثلاث الأولى ، ينخفض ​​مستوى IgG بشكل أساسي ، وإذا تم انتهاك الأخيرين ، ينخفض ​​مستوى IgA ، ثم IgG (Wood، C، 1977؛ Gorbatenko S.K.، 2006).

في حالة النقص المناعة الخلويةالاستجابات المناعية المتأخرة غائبة أو مخفضة ، لوحظت عدوى فيروسية متكررة ، إلخ. كقاعدة عامة ، يتم الجمع بين متلازمة نقص المناعة الخلوية مع تلف الغدة الصعترية والغدة الإبري (Osoba D. ، 1965 ؛ Vagralik M.V. ، 1982 ؛ Deschaux R . ، 1987). يصعب على الحيوانات الصغيرة التي تعاني من نقص في جهاز المناعة T أن تتحمل الالتهابات الفيروسية. تتطور عدوى نقص T بعد الولادة بفترة وجيزة. مع القصور المتزامن للمناعة الخلوية والخلطية ، تحدث الوفاة في الأسابيع الأولى من الحياة من عدوى فيروسية أو بكتيرية أو فطرية (Fomichev Yu.P. ، 1979 ؛ Golikov AM ، 1985).

يجب أن تؤخذ حالات نقص المناعة في الاعتبار عند اختيار وتطوير الإجراءات العلاجية والوقائية في الاقتصاد. تم الكشف عن خلل في الجهاز المناعي باستخدام طرق موضوعية وحساسة لتقييم حالة الجهاز المناعي (Kolychev N.M. ، Gosmanov R.G. ، 2006).

في السنوات الأخيرة ، أصبحت مشكلة نقص المناعة الحيوانية ملحة للعديد من المزارع ، وخاصة العجول والخنازير حديثي الولادة ، والتي ترتبط بنوعية الأعلاف الرديئة ونقص الفيتامينات والعناصر الدقيقة ، ووسائل الوقاية من الأمراض. يؤدي هذا إلى زيادة عدد الحيوانات الضعيفة التي يصعب تحملها. أمراض معدية(Meyerson F.Z.، 1986؛ Kalinichenko LA et al.، 1998؛ Kabirov GF et al.، 2002).

في الظروف الحديثةتربية الحيوان دورا هامايلعب نقص المناعة دورًا في تطور الأمراض الحيوانية. في الوقت الحاضر ، تعتبر دراسة خصائص حالة الحيوانات في المناطق المحرومة بيئيًا ذات أهمية خاصة. إن نطاق التأثيرات البيئية المسببة للأمراض على الكائن الحي الحيواني واسع للغاية (Selivanov A.V. ، 1984 ؛ Yusupov R.Kh. ، 2002).

تقلل هذه التغييرات من المقاومة الكلية للجسم ، وتسبب انتشارًا واسعًا لأمراض غير محددة. بشكل عام ، لا توجد مثل هذه الحالة المرضية أو المرض الذي لا يتورط فيه الجهاز المناعي في حالة مؤلمة أو عملية الحماية، إلى جانب ذلك ، يمكن أن "تمرض" هي نفسها. تنشأ العمليات والأمراض المناعية نتيجة للصراع المناعي واضطرابات التوازن المناعي. تتسبب التأثيرات السامة ذات الكثافة المنخفضة في ظاهرة التكيف الزائف ، حيث يتم تعويض العمليات المرضية الكامنة مؤقتًا (Shkuratova IA ، 1997).

أجهزة المناعة لتصحيح نقص المناعة

حاليًا ، أحد المجالات الأساسية لعلم الأحياء والطب الحديث هو البحث عن المواد ذات التأثير المناعي. يمكن أن تكون بمثابة مصححات نشطة للغاية لانتهاكات وظائف المناعة في الجسم (Prokopenko N.V. ، 2005).

يشير نقص المناعة والمناعة القولونية والاستخدام غير المنتظم للمضادات الحيوية وما إلى ذلك إلى الحاجة إلى التحفيز المناعي لجسم العجول أثناء التطعيم (ستيبانوف جي في ، 1991). يتم تفسير الحاجة إلى التحفيز المناعي من خلال وجود حالات نقص المناعة على نطاق واسع درجات متفاوتهشدة ، خاصة في حيوانات المزرعة الصغيرة (Apatenko V. M. ، 1991).

يسير تطوير الحماية المناعية في اتجاهين رئيسيين: الجهود المبذولة في مجال أعمال اللقاحات التقليدية مستمرة وتتوسع ، وفي نفس الوقت يتطور قسم جديد من علم المناعة بسرعة - تنظيم التفاعل المناعي بمساعدة غير محدد الأدوية - مناعة.

يعتبر العلاج والوقاية المعتمدان على التطعيم فعالين لعدد محدود من العدوى. اللقاحات نفسها في مراحل معينة من التحصين قادرة على قمع مقاومة الجسم للعدوى (Gavrilov E.D.، et al.2005؛ Grinenko TS، 2005).

في في الآونة الأخيرةبسبب الدور المتزايد لعلم الأمراض المعدية في الإصابة بالأمراض ، هناك زيادة في الاهتمام بالعقاقير التي تهدف إلى زيادة مقاومة الجسم غير المحددة بمساعدة أجهزة المناعة. يشير مصطلح "مُعدِّلات المناعة" إلى الأدوية التي تُظهر باستمرار ، في نطاق الجرعات والأنظمة الشائعة الاستخدام ، تأثيرًا اكتئابيًا أو محفزًا موثوقًا به.

ترسانة أجهزة المناعة واسعة جدًا ، لذا يتم تحديد اختيارهم في كل حالة فردية من خلال ارتباط تكوين المناعة الذي يجب أن يوجه إليه نشاطه (أنظمة المناعة T ، B). السمة المميزة لاستخدام مناعة في علم الأمراض المعدية هي صعوبة تحديد النظام (المحدد وغير المحدد) الذي يتم توجيه أجهزة المناعة المحددة إليه.

يمكن أن تتأثر المجموعات الفردية لخلايا الجهاز المناعي بمُعدِّلات المناعة ، وبالتالي تحفيز الآليات المناعية للشفاء. تشهد بيانات الأدبيات بشكل مقنع على الدور الحاسم للخلفية المثبطة للمناعة في تنفيذ عمل مُعدِّلات المناعة (Tsibulkin A.P.، et al. 1989؛ 1999). تمثل أجهزة المناعة مجموعة كبيرة من المواد غير المتجانسة في طبيعتها وخصائصها وآلية عملها. يمكن أن تعمل اللقاحات أيضًا كمُعدِّلات للمناعة (Zemskov A.M.، 1996).

تعد أجهزة المناعة من أصل جرثومي واعدة جدًا لتقوية اللقاح. الأكثر أهمية من الناحية العملية هي الببتيدوغليكان والغلوكان المستخرجة من أنواع مختلفة من البكتيريا والخمائر والفطريات (Ermolyeva E.V. ، 1976 ؛ Sklyar LF وآخرون ، 2002 ؛ Molchanov O.E. et al. ، 2002).

يتم استخدام عدد من أجهزة المناعة في العلاج المناعي للأورام الخبيثة. كلما زادت جرعة جهاز المناعة المستخدمة وقصر الفترة الفاصلة بين تناوله والعدوى ، كلما زادت حدة المرحلة السلبية من التأثير ، والتي تؤدي في معظم الحالات إلى الموت المبكر للحيوانات.

إذا تم استخدام مُعدِّل مناعي لتحفيز الاستجابة المناعية لمستضد ما ، فيجب إعطاؤه مع المستضد (أي ، في هذه الحالة ، تعمل مُعدِّلات المناعة كمواد مساعدة). تم العثور على أعلى نشاط تحفيز مناعي للكهرباء المتعددة على وجه التحديد عندما تم إعطاؤها بشكل مشترك مع مستضد في شكل اتحاد تساهمي (Vorobiev V.G. et al. ، 1969 ؛ Khaitov R.M et al. ، 1986 ؛ Prydybailo ND ، 1991).

يوفر الاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة ومولدات المضادات أفضل الظروف لإظهار ظروف تكوين الأجسام المضادة. إذا تم حقن جهاز المناعة ومستضد وقت مختلف، فإن الاستجابة المناعية لا تزيد ، ولكنها تضعف (Ignatov P.E. ، 1997 ؛ Ilyasova GF et al. ، 1999).

المواد والأساليب

تم تنفيذ العمل في 2005-2008. في قسم علم الأحياء الدقيقة وعلم الفيروسات وعلم المناعة ، أكاديمية ولاية قازان للطب البيطري تحمل اسم ف. م. بومان "ومختبر علم المناعة في مؤسسة الدولة الفيدرالية" المركز الفيدرالي للسلامة السمية والإشعاعية للحيوانات "/ لا. التسجيل 01200202602 / (قازان) وفي مزرعة الخنازير CT "VAMIN TATARSTAN and COMPANY" الواقعة في منطقة Laishevsky بجمهورية تتارستان.

لحل المهام في التجارب ، تم استخدام الفئران البيضاء والفئران البيضاء والخنازير البيضاء الكبيرة.

يتم عرض طبيعة الدراسات ونطاق العمل المنجز ، مع الإشارة إلى سلسلة التجارب ونوع وعدد الحيوانات المستخدمة ، في الجدول 1.

تم اختيار الحيوانات التجريبية حسب العمر والوزن الحي والجنس باتباع مبادئ نظائرها. في جميع سلسلة التجارب ، تم وزن الحيوانات قبل التجربة ودراسات الدم. خلال التجارب ، تم إجراء الملاحظة السريرية للحالة العامة للحيوانات (السمنة ، والتنقل ، واستثارة الطعام ، وطبيعة المعطف).

لدراسة المعلمات الدموية والكيميائية المناعية في الحيوانات ، تم أخذ الدم الذي تم الحصول عليه من الفئران من القلب ومن الخنازير من وريد الذيل.

لإنشاء نقص مناعي تجريبي في الفئران البيضاء المختبرية ، استخدمنا عقار سيكلوفوسفاميد بجرعات مختلفة وتكرار الإعطاء.

سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) هو دواء مؤلكل تثبيط الخلايا. المنتج: OJSC "الكيمياء الحيوية" ، سارانسك. تم استخدام هذا الدواء لخلق نقص المناعة التجريبية في الفئران.

عند تحصين الحيوانات ، تم استخدام لقاح فيروسي ضد مرض أوجيسكي الذي يصيب الخنازير والأغنام ، والذي تم تربيته من السلالة المميزة "VK". المنتج: FGU "ARRIAH"، Vladimir، series No. 12، control No. 149، صالحة حتى مارس 2009.

لتحفيز الجهاز المناعي للجرذان والخنازير ، استخدمنا مناعة:

Ribotan عبارة عن جهاز مناعي معقد يتكون من خليط من عديد الببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي (0.5 - 1.0 كيلو دالتون) وشظايا منخفضة الوزن الجزيئي من الحمض النووي الريبي. المنتج: CJSC "VETZVEROCENTRE"

Roncoleukin هو شكل جرعة من إنترلوكين بشري مؤتلف 2 (rIL-2) ، معزول ومنقى من خلايا خميرة Saccharomyces cerevisiae ، محلول - كبريتات دوديسيل الصوديوم (SDS) ، مثبت - D-manitol وعامل اختزال - dithiothreitol (DTT). المنتج: LLC BIOTECH ، سانت بطرسبرغ.

Fosprenil هو محلول بنسبة 0.4 ٪ من منتج فسفرة البوليبرينول - كحول متعدد الأيزوبرينويد ينتمي إلى فئة التربينويد ومعزولة عن الإبر. كشكل جرعات ، يتم استخدام محلول غرواني بنسبة 0.25 ٪ من فوسفات بوليبرينيل الصوديوم غير المستبدل في مذيب معقد ، ولا يؤثر الفوسبرينيل سلبًا على الوظيفة الإنجابية للحيوانات ، ولا يحتوي على خصائص مطفرة ، وسمية للأجنة ، وسمية مناعية. وفقًا لتصنيف السمية للمواد المعتمد في الاتحاد الروسي ، يعد الفوسبرينيل عقارًا غير ضار عمليًا. إنه ليس كائن حيوي. الإنتاج والمواد الخام الخاصة به آمنة بيئيًا ومتاحة على نطاق واسع. الشركة المصنعة: CJSC Micro-Plus ، موسكو.

السمات العمرية للحالة المناعية للحيوانات

في الفترة الجنينية ، تتميز الحالة المناعية للكائن الحي بتوليف عوامل الحماية الخاصة به. في الوقت نفسه ، فإن تركيب عوامل المقاومة الطبيعية يفوق تطور آليات الاستجابة المحددة.

من بين عوامل المقاومة الطبيعية ، فإن العناصر الخلوية هي أول ما يظهر: الخلايا الوحيدة الأولى ، ثم العدلات والحمضات. في الفترة الجنينية ، تعمل الخلايا البلعمية ، ولديها قدرة مثيرة وهضم. علاوة على ذلك ، فإن القدرة الهضمية تسود ولا تتغير بشكل ملحوظ حتى بعد تناول اللبأ من قبل الحيوانات حديثة الولادة. بالنهاية الفترة الجنينيةتتراكم الليزوزيم والبروليدين ، وبدرجة أقل ، المكمل في الدورة الدموية للجنين. مع نمو الجنين ، يرتفع مستوى هذه العوامل تدريجيًا. في فترات ما قبل الولادة والجنين ، تظهر الغلوبولين المناعي في مصل دم الجنين ، خاصة من الفئة M وأقل في كثير من الأحيان من الفئةجي . لديهم وظيفة الأجسام المضادة غير الكاملة في الغالب.

في الحيوانات حديثي الولادة ، يزداد محتوى جميع عوامل الحماية ، ولكن فقط الليزوزيم يتوافق مع مستوى كائن الأم. بعد أخذ اللبأ في جسم الأطفال حديثي الولادة وأمهاتهم ، فإن محتوى جميع العوامل ، باستثناء مكمل ، ومستويات متوقفة. لا يصل تركيز المكمل إلى مستوى الأم حتى في مصل العجول البالغة من العمر 6 أشهر.

يحدث تشبع تدفق الدم للحيوانات حديثي الولادة مع عوامل المناعة فقط عن طريق طريق القولون. يحتوي اللبأ على كميات متناقصة IgG1 ، IgM ، IgA ، IgG 2. الغلوبولين المناعيغ قبل أسبوعين تقريبًا من الولادة ، ينتقل بشكل انتقائي من مجرى دم الأبقار ويتراكم في الضرع. يتم تصنيع الغلوبولين المناعي القولوني المتبقية بواسطة الغدة الثديية. كما يتم تكوين الليزوزيم واللاكتوفيرين فيه ، والذي يمثل ، مع الغلوبولين المناعي ، عوامل خلطية لمناعة الضرع المحلية. تنتقل الغلوبولين المناعي اللبأ إلى اللمف ثم إلى مجرى الدم لحيوان حديث الولادة عن طريق كثرة الخلايا. في خبايا الأمعاء الدقيقة ، تقوم خلايا خاصة بنقل جزيئات الغلوبولين المناعي اللبأ بشكل انتقائي. يتم امتصاص الغلوبولين المناعي بشكل أكثر فاعلية عند شرب اللبأ للعجول في أول 4..5 ساعات بعد الولادة.

تتغير آلية المقاومة الطبيعية وفقًا للعامة الحالة الفسيولوجيةكائنات الحيوانات ومع تقدم العمر. في الحيوانات القديمة ، وانخفاض في التفاعل المناعي بسبب عمليات المناعة الذاتيةحيث أنه خلال هذه الفترة يكون هناك تراكم لأشكال متحولة من الخلايا الجسدية ، في حين أن الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها يمكن أن تتحول وتصبح عدوانية ضد الخلايا الطبيعية في الجسم. تم إنشاء انخفاض في الاستجابة الخلطية بسبب انخفاض عدد خلايا البلازما المتكونة استجابة للمستضد الذي تم إدخاله. كما أنه يقلل من نشاط المناعة الخلوية. على وجه الخصوص ، مع تقدم العمر ، يكون عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم أقل بكثير ، وهناك انخفاض في التفاعل مع المستضد المحقون. فيما يتعلق بنشاط امتصاص وهضم الضامة ، لم يتم تحديد أي فروق بين الحيوانات الصغيرة والكبيرة ، على الرغم من تباطؤ عملية تحرير الدم من المواد الغريبة والكائنات الدقيقة في الحيوانات القديمة. لا تتغير قدرة البلاعم على التعاون مع الخلايا الأخرى مع تقدم العمر.

ردود الفعل المناعية .

يدرس علم أمراض المناعة التفاعلات والأمراض المرضية ، التي يرجع تطورها إلى العوامل والآليات المناعية. الهدف من علم أمراض المناعة هو مجموعة متنوعة من انتهاكات قدرة الخلايا المناعية للجسم على التمييز بين المستضدات "الخاصة" و "الغريبة" ، والمستضدات الخاصة والأجنبية.

يشمل علم الأمراض المناعي ثلاثة أنواع من التفاعلات: رد الفعل تجاه المستضدات الذاتية ، عندما تتعرف عليها الخلايا المؤهلة مناعياً على أنها غريبة (ذاتية المنشأ) ؛ رد فعل مناعي واضح بشكل مرضي لمسببات الحساسية ، انخفاض في قدرة الخلايا ذات الكفاءة المناعية على تطوير استجابة مناعية ضد المؤثرات الخارجية(أمراض نقص المناعة ، إلخ).

المناعة الذاتية.ثبت أن انهيار الأنسجة يحدث في بعض الأمراض ، مصحوبًا بتكوين المستضدات الذاتية. المستضدات الذاتية هي مكونات أنسجة الفرد التي تحدث في هذه الأنسجة تحت تأثير البكتيريا والفيروسات والأدوية والإشعاع المؤين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن إدخال الميكروبات في الجسم التي تحتوي على مستضدات مشتركة مع أنسجة الثدييات (المستضدات المتقاطعة) يمكن أن يكون سببًا لتفاعلات المناعة الذاتية. في هذه الحالات ، يؤثر جسم الحيوان ، الذي يعكس هجوم مستضد غريب ، في نفس الوقت على مكونات أنسجته (غالبًا القلب والأغشية الزليليّة) بسبب محددات المستضدات الشائعة للكائنات الدقيقة والكبيرة.

حساسية. الحساسية (من اليونانية.أليوس - أخرى ، ergon - فعل) - تفاعل أو حساسية متغيرة للجسم فيما يتعلق بمادة معينة ، في كثير من الأحيان عندما يتم إدخالها مرة أخرى في الجسم. يتم استدعاء جميع المواد التي تغير نشاط الجسم مسببات الحساسية.يمكن أن تكون مسببات الحساسية مواد مختلفةأصل حيواني أو نباتي ، دهون ، كربوهيدرات معقدة ، مواد طبية ، إلخ. اعتمادًا على نوع المواد المسببة للحساسية ، يتم تمييز المواد الغذائية (الخصوصيات) والأدوية وأنواع الحساسية الأخرى. تتجلى ردود الفعل التحسسية بسبب إدراج عوامل دفاع محددة وتتطور ، مثل جميع ردود الفعل المناعية الأخرى ، استجابة لاختراق مسببات الحساسية في الجسم. يمكن زيادة ردود الفعل هذه مقارنة بالقاعدة - فرط الحساسية ، يمكن خفضها - نقص الحساسية أو الغياب تمامًا - الحساسية.

تنقسم تفاعلات الحساسية وفقًا لمظاهرها إلى فرط الحساسية من النوع الفوري (IHT) وفرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH). يحدث NHT بعد إعادة إدخال المستضد (مسبّب الحساسية) بعد بضع دقائق ؛ يظهر العلاج التعويضي بالهرمونات بعد عدة ساعات (12 ... 48) ، وأحيانًا حتى أيام. يختلف كلا النوعين من الحساسية ليس فقط في سرعة المظاهر السريرية ، ولكن أيضًا في آلية تطورها. يشمل GNT الحساسية المفرطة والتفاعلات التأتبية وداء المصل.

الحساسية المفرطة(من اليونانية آنا - ضد ، phylaxia - الحماية) - حالة من زيادة حساسية الكائن الحي المحسَّس للتكرار رقابة أبويةبروتين أجنبي. تم اكتشاف الحساسية المفرطة لأول مرة من قبل بورتييه وريتش في عام 1902. تسمى الجرعة الأولى من المستضد (البروتين) الذي يسبب فرط الحساسية توعية(اللات.حساسية - الحساسية) ، الجرعة الثانية ، بعد ظهور الحساسية المفرطة ، - متساهل ،علاوة على ذلك ، يجب أن تكون جرعة الحل أعلى بعدة مرات من جرعة التحسس.

الحساسية المفرطة السلبية. يمكن إعادة إنتاج الحساسية المفرطة بشكل مصطنع في الحيوانات السليمة بطريقة سلبية ، أي عن طريق إدخال المصل المناعي لحيوان حساس. نتيجة لذلك ، يطور الحيوان حالة من الحساسية بعد بضع ساعات (4 ... 24). عندما يتم حقن مثل هذا الحيوان بمستضد معين ، يحدث التأق السلبي.

أتوبي(أتوبوس اليونانية - غريب وغير عادي). يشير Atopy إلى HNT ، وهي فرط حساسية طبيعي يحدث تلقائيًا عند الأشخاص والحيوانات المعرضين للحساسية. تتم دراسة الأمراض التأتبية بشكل أكبر عند البشر - هذه هي الربو القصبي, التهاب الأنف التحسسيوالتهاب الملتحمة ، والأرتكاريا ، والحساسية الغذائية للفراولة ، والعسل ، وبياض البيض ، والحمضيات ، وما إلى ذلك. تم وصف الحساسية الغذائية في الكلاب والقطط للأسماك والحليب والمنتجات الأخرى ، ولوحظ تفاعل تأتبي من نوع حمى القش في الماشية عند نقلت إلى مراعي أخرى. في السنوات الأخيرة ، ظهرت التفاعلات التأتبية التي تسببها الأدوية - المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، إلخ.

داء المصل . يتطور داء المصل بعد 8-10 أيام من حقنة واحدة من مصل غريب. يتميز المرض عند الإنسان بظهور طفح جلدي يشبه خلايا النحل ، ويصاحبه حكة شديدة، زيادة في درجة حرارة الجسم ، وانتهاك نشاط القلب والأوعية الدموية ، وتضخم الغدد الليمفاوية ، ويستمر دون نتائج مميتة.

فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH). تم اكتشاف هذا النوع من التفاعل لأول مرة بواسطة R. Koch في عام 1890 في مريض مصاب بمرض السل مع حقن السلين تحت الجلد. في وقت لاحق وجد أن هناك عددًا من المستضدات التي تحفز في الغالب الخلايا اللمفاوية التائية وتحدد بشكل أساسي تكوين المناعة الخلوية. في الكائن الحي الذي يتم تحسسه بواسطة هذه المستضدات ، يتم تكوين فرط حساسية محدد على أساس المناعة الخلوية ، والتي تتجلى في حقيقة أنه بعد 12-48 ساعة يتطور تفاعل التهابي في موقع الإعطاء المتكرر للمستضد. مثاله النموذجي هو اختبار السل. يؤدي إعطاء السلين داخل الأدمة إلى حيوان مصاب بالسل إلى تورم مؤلم وذمي في موقع الحقن ، وزيادة في درجة الحرارة المحلية. يصل رد الفعل بحد أقصى 48 ساعة.

يسمى فرط الحساسية لمسببات الحساسية (المستضدات) من الميكروبات المسببة للأمراض ومنتجاتها الأيضية الحساسية المعدية. يلعب دورًا مهمًا في التسبب في الأمراض المعدية وتطورها مثل السل ، الحمى المالطية ، الرعام ، الرشاشيات ، إلخ. عندما يتعافى الحيوان ، تستمر حالة فرط الحساسية لفترة طويلة. تسمح خصوصية تفاعلات الحساسية المعدية باستخدامها لأغراض التشخيص. يتم تحضير المواد المسببة للحساسية المختلفة صناعيًا في المصانع الحيوية - التوبركولين ، والمالين ، والبروسيلوهيدروليزات ، والتولارين ، إلخ.

وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات لا يوجد رد فعل تحسسي لدى حيوان مريض (حساس) ، وتسمى هذه الظاهرة الحساسية(تفاعلية). يمكن أن تكون الحساسية إيجابية أو سلبية. تلاحظ الحساسية الإيجابية عندما يتم تنشيط العمليات المناعية في الجسم ويؤدي ملامسة الجسم لمسببات الحساسية بسرعة إلى القضاء عليها دون حدوث تفاعل التهابي. تحدث الحساسية السلبية بسبب عدم استجابة خلايا الجسم وتحدث عندما يتم قمع آليات الدفاع ، مما يشير إلى عدم قدرة الجسم على الدفاع.

عند تشخيص الأمراض المعدية المصحوبة بالحساسية ، يتم أحيانًا ملاحظة ظواهر الحساسية شبه المسببة للحساسية الزائفة. Paraallergy -الظاهرة عندما يتفاعل كائن حساس (مريض) مع مسببات الحساسية المحضرة من الميكروبات التي تحتوي على مسببات الحساسية الشائعة أو ذات الصلة ، مثل المتفطرة السلية والمتفطرات غير النمطية.

الحساسية الزائفة(الحساسية غير المتجانسة) - وجود رد فعل تحسسي غير محدد نتيجة التحسس الذاتي للجسم بمنتجات تسوس الأنسجة أثناء التطور عملية مرضية. على سبيل المثال ، رد فعل تحسسي تجاه السلين في الماشية المصابة بسرطان الدم أو داء المشوكات أو أمراض أخرى.

هناك ثلاث مراحل في تطور تفاعلات الحساسية:

· مناعي - مزيج من مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة ، هذه المرحلة محددة ؛

· مادة كيميائية مرضية - نتيجة تفاعل المادة المسببة للحساسية مع الأجسام المضادة والخلايا الحساسة. يتم إطلاق الوسطاء ، وهي مادة تتفاعل ببطء ، وكذلك اللمفوكينات والمونوكينات من الخلايا ؛

· الفيزيولوجيا المرضية - نتيجة عمل مختلف المواد النشطة بيولوجيا على الأنسجة. يتميز باضطرابات الدورة الدموية ، وتشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، والأمعاء ، والتغيرات في نفاذية الشعيرات الدموية ، والتورم ، والحكة ، إلخ.

وهكذا ، في تفاعلات الحساسية ، نلاحظ المظاهر السريرية التي ليست من سمات التأثير المباشر للمستضد (الميكروبات ، البروتينات الأجنبية) ، ولكن بالأحرى نفس الأعراض المميزة لردود الفعل التحسسية.

نقص المناعة

تتميز حالات نقص المناعة بحقيقة أن الجهاز المناعي غير قادر على الاستجابة باستجابة مناعية كاملة لمستضدات مختلفة. الاستجابة المناعية ليست مجرد غياب أو نقص في الاستجابة المناعية ، بل هي عدم قدرة الجسم على تنفيذ ارتباط أو آخر من الاستجابة المناعية. يتجلى نقص المناعة من خلال النقص أو الغياب التام للاستجابة المناعية بسبب انتهاك جزء أو أكثر من أجزاء الجهاز المناعي.

يمكن أن تكون حالات نقص المناعة أولية (خلقية) وثانوية (مكتسبة).

نقص المناعة الأولية تتميز بخلل في المناعة الخلوية والخلطية (نقص المناعة المشترك) ، إما خلوية فقط أو خلطية فقط. ينشأ نقص المناعة الأولية نتيجة للعيوب الوراثية ، وكذلك نتيجة التغذية غير الكافية للأمهات أثناء الحمل ، ويمكن ملاحظة نقص المناعة الأولية في الحيوانات حديثي الولادة. تولد هذه الحيوانات بعلامات تدل على سوء التغذية وعادة ما تكون غير قابلة للحياة. مع نقص المناعة المشتركلاحظ غياب أو نقص تنسج الغدة الصعترية ، نخاع العظم، الغدد الليمفاوية ، الطحال ، قلة اللمفاويات وانخفاض مستويات الغلوبولين المناعي في الدم. سريريًا ، يمكن أن يظهر نقص المناعة على أنه تأخير في النمو البدني ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب المعدة والأمعاء ، والإنتان الناجم عن عدوى انتهازية.

نقص المناعة المرتبط بالعمر لوحظ في الكائنات الحية الصغيرة والكبيرة. عند الشباب ، يكون نقص المناعة الخلطية أكثر شيوعًا نتيجة عدم كفاية نضج الجهاز المناعي خلال فترة حديثي الولادة وحتى الأسبوع الثاني أو الثالث من العمر. في مثل هؤلاء الأفراد ، هناك نقص في الغلوبولين المناعي ، والخلايا الليمفاوية ب في الدم ، ونشاط بلعم ضعيف من الضامة والصغرى. في الغدد الليمفاوية والطحال هناك القليل من الثانوية بصيلات اللمفاويةمع مراكز تفاعلية كبيرة وخلايا بلازما. تصاب الحيوانات بالتهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي القصبي الناجم عن عمل البكتيريا الانتهازية. يتم تعويض نقص المناعة الخلطية خلال فترة حديثي الولادة عن طريق اللبأ الكامل للأم ، وفي وقت لاحق - عن طريق التغذية الكاملة و ظروف جيدةالمحتوى.

في الحيوانات القديمة ، يحدث نقص المناعة بسبب ارتداد الغدة الصعترية المرتبط بالعمر ، وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الغدد الليمفاوية والطحال. غالبًا ما تصاب هذه الكائنات بالأورام.

نقص المناعة الثانوية تنشأ فيما يتعلق بالمرض أو نتيجة العلاج بمثبطات المناعة. لوحظ تطور نقص المناعة في الأمراض المعدية والأورام الخبيثة ، استخدام طويل الأمدالمضادات الحيوية والهرمونات والتغذية غير الكافية. عادة ما يصاحب نقص المناعة الثانوية ضعف المناعة الخلوية والخلطية ، أي يتم الجمع بين. تتجلى من خلال ارتداد الغدة الصعترية ، وتدمير الغدد الليمفاوية والطحال ، وانخفاض حاد في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم. يمكن أن تختفي أوجه القصور الثانوية ، على عكس النواقص الأولية ، تمامًا عند القضاء على المرض الأساسي.على خلفية نقص المناعة الثانوي والمتعلق بالعمر الأدويةقد يكون غير فعال ، والتطعيم لا يمنح مناعة قوية ضد الأمراض المعدية. وبالتالي ، يجب أن تؤخذ حالات نقص المناعة في الاعتبار عند اختيار وتطوير التدابير العلاجية والوقائية في الاقتصاد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن التلاعب بجهاز المناعة لتصحيح أو تحفيز أو قمع بعض الاستجابات المناعية.مثل هذا التأثير ممكن بمساعدة مثبطات المناعة والمنشطات المناعية.

دواء للجميع !!!

نقص المناعة الثانوية

تسمى حالات نقص المناعة حالات دائمة (ثابتة) أو مؤقتة (عابرة) ، تتميز باستجابة مناعية غير كافية لمولدات المضادات الميكروبية أو أي أصل آخر.

نقص المناعةتنقسم إلى ابتدائي (خلقي) ، فسيولوجي وثانوي (مكتسب). يتم تحديد حالات نقص المناعة الأولية وراثيًا وتظهر على مستوى النمط الجيني. تتشكل حالات نقص المناعة الثانوية في وحدات مع نظام مناعي طبيعي في البداية تحت تأثير البيئة أو عوامل أخرى. تظهر على مستوى النمط الظاهري.

نقص المناعة الثانوية الناجم عن الأمراض المعدية.
العدوى هي الأسباب الأكثر شيوعًا لنقص المناعة الثانوي.

الالتهابات الفيروسية وغيرها.
وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية ، يمكن أن يتشكل نقص المناعة الثانوي في حالات العدوى الفيروسية الحادة - الحصبة ، والحصبة الألمانية ، والأنفلونزا ، والنكاف ، وجدري الماء ، والتهاب الكبد الفيروسي ، والعدوى الفيروسية المستمرة - التهاب الكبد المزمن B ، C ، CMVI ، عدوى الهربس ، الالتهابات الفيروسية الخلقية - الحصبة الألمانية ، CMVI ، الهربس ، داء المقوسات ، إلخ.

آليات التكوين: بعض الفيروسات لها مدارية للخلايا ذات الكفاءة المناعية - الخلايا الليمفاوية والضامة. تتكاثر الفيروسات في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ، وتثبط نشاطها الوظيفي ، والقدرة على تخليق السيتوكينات ، والأجسام المضادة ، وتدمير الخلايا المستهدفة. عن طريق إصابة الضامة ، تعطل الفيروسات عمليات عرض المستضد ، وكذلك قدرة الضامة على امتصاص وهضم المستضدات الأجنبية.
يمكن أن تكون الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها خزانًا لتكاثر الفيروس.

أكثر أنواع العدوى الفيروسية شيوعًا هي انتهاكات ارتباط الخلايا التائية بالمناعة. يمكن ملاحظة انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ونشاطها الوظيفي مع الحصبة ، والحصبة الألمانية ، وعدد كريات الدم البيضاء المعدية ، والإنفلونزا ، وعدوى RS ، وشلل الأطفال ، والتهاب الكبد B ، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن يستمر نقص المناعة في هذه الحالة من عدة أسابيع (الأنفلونزا والحصبة الألمانية) إلى عدة أشهر (الحصبة والتهاب الكبد B) وحتى سنوات (عدد كريات الدم البيضاء المعدية).
مع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، تتطور الاضطرابات المناعية تدريجياً وتصبح سبب وفاة المريض.

تحدث الاضطرابات الشديدة في ارتباط الخلايا التائية بالمناعة في حالات العدوى الفيروسية المزمنة والمستمرة على المدى الطويل (الهربس ، الفيروس المضخم للخلايا ، والتهاب الكبد المزمن B ، C ، D). في بعض الحالات ، يظلون مدى الحياة.
بعض الفيروسات لديها القدرة على إحداث عيوب في الخلايا الحبيبية العدلات ، وتقليل نشاطها المبيدي للجراثيم والجهاز الهضمي ، وهو ما يُلاحظ مع الإنفلونزا ، نظير الإنفلونزا ، عدوى RS ، CMV ، الهربس ، جدري الماء ، التهاب الكبد B ، الحصبة الألمانية ، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. دور العدلات في الحماية من هذه العدوى ليس حاسمًا. ومع ذلك ، فإن هذه الخلايا توفر الدفاع الرئيسي للجسم ضد المستضدات البكتيرية والفطرية ، وعيوبها هي السبب الرئيسي. المضاعفات البكتيريةمع الالتهابات الفيروسية (التهاب الأذن الوسطى ، الالتهاب الرئوي ، متلازمة الصدمة السامة ، تعفن الدم ، التهاب السحايا).
غالبًا ما يرتبط نقص المناعة الخلطية (نقص السكر في الدم) بالعدوى داخل الرحم (الحصبة الألمانية ، الفيروس المضخم للخلايا ، الهربس). في الأطفال الذين يعانون من التلقيح داخل الرحم ، قد يكون هناك انخفاض في الغلوبولينات المناعية حتى تكون النواقص الخلطية الأولية. يتميز هؤلاء الأطفال بنقص IgA الانتقائي ، "البداية المناعية" المتأخرة.

الالتهابات البكتيرية

وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية ، يمكن أن يتشكل نقص المناعة الثانوي في الجذام ، والسل ، والزهري ، والمكورات الرئوية ، والمكورات السحائية ، التهابات المكورات العنقودية.

آليات التطور: نادراً ما تؤدي العدوى البكتيرية الحادة إلى تطور نقص المناعة المستمر. غالبًا ما تكون الاضطرابات الناتجة عابرة في الطبيعة وتعكس نشاط الالتهاب البكتيري. في الالتهابات البكتيرية المزمنة والمتكررة ، المصحوبة بتراكم عدد كبير من المستضدات البكتيرية في الجسم ، يمكن أن يكون الحمل الزائد السام المعدي ، ونضوب مكونات النظام التكميلي ، والغلوبولين المناعي ، وانخفاض النشاط الوظيفي للخلايا البلعمية. لاحظ.
قد يصاحب الالتهابات البكتيرية المزمنة انخفاض في نشاط النظام التكميلي ومكوناته الفردية ومستوى البروليدين. من النادر حدوث انخفاض في نشاط امتصاص الخلايا البلعمية أثناء العمليات البكتيرية ويحدث بشكل رئيسي في حالات العدوى المعممة والإنتان والتهاب الصفاق.
ينخفض ​​نشاط مبيد الجراثيم بالبلعمات في الدم مع الالتهابات البكتيرية لفترات طويلة. ضعف نشاط مبيد الجراثيم المعتمد على الأكسجين يهيئ لعدوى ثانوية للجلد والأغشية المخاطية بالمكورات العنقودية الذهبية والإشريكية القولونية وفطريات الرشاشيات والمبيضات البيضاء.
يرتبط انخفاض نشاط الجهاز الهضمي للعدلات والبلعمة غير المكتملة بقدرة عدد من البكتيريا على التكاثر داخل الخلايا البلعمة. هذا هو سمة من سمات داء السلمونيلات ، yersiniosis ، حمى التيفوئيد ، نظيرة التيفوئيد ، المكورات السحائية ، المكورات العنقودية ، والتهابات العقدية. وهو أحد الأسباب الرئيسية لأشكال طويلة الأمد ومزمنة من الالتهابات البكتيرية ، وهو النقل الجرثومي طويل الأمد.
في حالات العدوى البكتيرية الحادة ، لا تحدث انتهاكات لوصلة الخلايا التائية للمناعة ، كقاعدة عامة. الاستثناء هو الالتهابات البكتيرية داخل الخلايا (السالمونيلا ، السل ، الليستريات ، داء البروسيلات ، التولاريميا). يمكن ملاحظة الحالة المناعية في هذه العدوى: انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية (CD3) ، زيادة في مستوى الخلايا التائية السامة (CD8) ، الخلايا القاتلة الطبيعية (CD16). يعتبر انخفاض مستوى T-helpers (CD4) نموذجيًا لعدوى المكورات الرئوية والمكورات السحائية.

الالتهابات الفطرية
تحدث جميع أنواع الفطريات المخاطية الجلدية والحشوية تقريبًا على خلفية عدم كفاية ارتباط الخلايا التائية بالمناعة و / أو قصور الخلايا البلعمية. يمكن أن يؤدي تطور الالتهابات الفطرية إلى مزيد من الانخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ونشاطها الوظيفي.

بشكل عام ، تعتبر الاضطرابات المناعية رابطًا مهمًا في التسبب في الأمراض المعدية. تتوافق التغييرات القصوى في الحالة المناعية ، كقاعدة عامة ، مع الفترة الحادة للمرض وتطبيعها خلال فترة التعافي السريري. ومع ذلك ، يمكن أن تتأخر استعادة الحالة المناعية لعدة أشهر. تتمثل نتيجة النقص المناعي الناشئ في الطبيعة المطولة للأمراض المعدية ، والميل إلى الانتكاس ، والإزمان ، والإفراز المطول للعوامل الميكروبية. يرتبط تطور المضاعفات المعدية الثانوية أيضًا بالاضطرابات المناعية ، التي غالبًا ما تكون العوامل المسببة لها عبارة عن كائنات دقيقة مسببة للأمراض من فئات مختلفة: البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات. تتجلى الالتهابات الثانوية مثل التهاب الأذن ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والالتهاب الرئوي ، ومتلازمة الصدمة السامة ، والتهاب السحايا ، وتعفن الدم. غالبا ما يقررون بالطبع السريريةونتائج العملية المعدية.

نقص البروتين(المتلازمة الكلوية ، اعتلال الأمعاء ، متلازمة سوء الامتصاص).
في الأطفال الصغار ، يؤدي سوء التغذية إلى انخفاض كتلة الغدة الصعترية ، وغالبًا مع غياب أو ترقق القشرة. قد يكون هناك انتهاك للتكوين الطبيعي للتفاعل المناعي.
يؤدي فقدان البروتين إلى انخفاض مستوى الغلوبولين المناعي ، مكونات النظام التكميلي. مع متلازمة سوء الامتصاص ، قد يكون هناك انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، نشاطها الوظيفي.

نقص المغذيات الدقيقة.
غالبًا ما يتسبب نقص الزنك والحديد في نقص مناعة الخلايا التائية. يمكن أن يسبب نقص المغنيسيوم انخفاضًا في عدد الخلايا القاتلة الطبيعية ، ويعطل عمليات الالتصاق وتفاعل الخلايا ذات الكفاءة المناعية. يؤدي نقص السيلينيوم إلى تكوين نقص في الخلايا التائية. السيلينيوم هو أحد مضادات الأكسدة الهامة ، مع نقصه ، يمكن أن تحدث اضطرابات مختلفة. عوامل غير محددةالحماية والمناعة الخلوية والخلطية.

أمراض الأورام.
يمكن أن تكون محفزات نمو الورم عوامل فيزيائية وكيميائية وإشعاعية غير مواتية. ومع ذلك ، مع الأداء المناسب لجهاز المناعة ، فإن نظامًا قويًا لوظائف المراقبة المناعية ، والمكونات الرئيسية لها هي القاتلات الطبيعية والضامة الأنسجة. لديهم القدرة على القضاء بسرعة على الخلايا التالفة من الجسم. يحدث الورم ، كقاعدة عامة ، على خلفية انتهاكات المراقبة البيولوجية المناعية. من ناحية أخرى ، فإن أمراض الأورام (خاصة أورام الأنسجة اللمفاوية) لها تأثير قوي مثبط للمناعة ، مما يؤدي إلى تفاقم نقص المناعة الحالي.
أورام الأنسجة اللمفاوية:
في أمراض الأورامقد يكون هناك انتهاك لجميع روابط المناعة: انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية ومجموعاتها السكانية الفرعية ، وانخفاض في النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية ، وانخفاض أو زيادة في مستوى الغلوبولين المناعي ، وانخفاض في الحماية غير النوعية عوامل.
يتجلى IDS الثانوي في الأورام في شكل عدوى بكتيرية ، فطرية ، فيروسية مع آفة أولية في الجلد ، والأغشية المخاطية ، وأعضاء الجهاز التنفسي ، والجهاز الهضمي. في كثير من الأحيان ، يصاب المضيف الذي يعاني من نقص المناعة بالالتهاب الرئوي المتكرر وداء المبيضات الجلدي المخاطي والتهابات الجهاز الهضمي والإنتان. نموذجي هو تطور الالتهابات الانتهازية.

الإجهاد العاطفي والاكتئاب والتوتر.
لها تأثير محبط على معظم مؤشرات المناعة الخلوية والخلطية. سريريًا ، يتجلى ذلك من خلال انخفاض مقاومة الالتهابات وتطور الأورام.

فترات ما بعد الصدمة وما بعد الجراحة.
غالبًا ما يكون معقدًا بسبب تطور حالة نقص المناعة الثانوية. يتم انتهاك عوامل الحماية غير المحددة في الغالب (وظيفة حاجز الجلد ، ونظام الخلايا البلعمية). نتيجة لتثبيط المناعة الناشئة هو التطور تقيح ما بعد الجراحة، تعفن الدم بعد الجراحة. العوامل المسببة للعدوى القيحية ، كقاعدة عامة ، هي ممثلو البكتيريا الانتهازية.
يصاحب استئصال الطحال تطور حالة نقص المناعة الثانوية. بعد استئصال الطحال ، هناك انتهاك لوظيفة الترشيح للبلاعم الطحال ، وانخفاض في IgM في مصل الدم (يتم تصنيع جزء كبير من IgM في المصل في الطحال) ، وهو انتهاك لآليات تنشيط النظام التكميلي ، و نشاط القتلة الطبيعيين. غالبًا ما يساهم استئصال الطحال في مرحلة الطفولة في تطور العدوى الإنتانية.

الحروق.
يعود ضعف وظيفة الجهاز المناعي في مرض الحروق إلى العوامل التالية:
- تلف الأنسجة الحدودية (ضعف وظائف الجلد والأغشية المخاطية)
- ضغوط قوية
- زيادة الحمل المستضدي بسبب تغير طبيعة بروتينات الأنسجة المجففة والتحلل الذاتي للأنسجة الإنزيمية.
- الفقد الشديد للجلوبيولين المناعي بالبلازما.

في المرحلة الأولى ، بسبب فقدان الغلوبولين المناعي ، يتطور نقص المناعة للخلايا البائية مع زيادة الحساسية للعدوى البكتيرية. يتطور نقص الخلايا التائية الثانوية مع مساحة كبيرة من التلف الناتج عن الحروق (أكثر من 30٪ من سطح الجلد). على خلفية الحروق ، قد يكون هناك انخفاض في وظيفة الخلايا المحببة العدلات ، وانخفاض في نشاط طين المصل بسبب فقدان الغلوبولين المناعي والمكونات التكميلية. نتيجة هذا هو إضافة الالتهابات.

إشعاعات أيونية.
ترتبط شدة نقص المناعة الثانوي التالي للإشعاع بالحساسية العالية للخلايا الليمفاوية وسلائف نقي العظام للتأثير الضار للإشعاع المؤين. تحت تأثير التشعيع ، يمكن ملاحظة حدوث انتهاك لجميع روابط المناعة: عوامل الحماية غير المحددة ، نظام الخلايا اللمفاوية التائية والبائية ، الضامة.

تلويث البيئة بالمواد الكيميائية.
يؤدي التعرض للمواد الكيميائية الضارة إلى تلف جهاز المناعة ويشكل IDS ، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الجسم للعدوى ، وتعطل مسار العمليات الالتهابية والتعويضية ، وتعطل عملية التمثيل الغذائي ، وزيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة ، وأمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية. تختلف حساسية الأجزاء المختلفة من الجهاز المناعي للتأثيرات البيئية. بادئ ذي بدء ، تتضرر أشكال غير محددة من الحماية ، لاحقًا ، على خلفية تطور التسمم ، قد يحدث نقص في نظام المناعة T.

أسباب أخرى.
يصاحب داء السكري تثبيط ارتباط الخلايا التائية بالمناعة ، واضطرابات في النظام التكميلي ، وخلايا البلعمة ، التي يصاحبها تطور قيحات متكررة ، ودورة غير مواتية للعدوى المزمنة.

يؤدي اليوريا إلى تطوير كبت المناعة للخلايا التائية (انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وهو انتهاك لوظائفها). كما يتأثر النشاط الهضمي للخلايا البلعمية بسبب انخفاض إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية.

أمراض الكبد (التهاب الكبد الحاد والمزمن ، تليف الكبد) مصحوبة بانتهاك تخليق المكونات التكميلية ، وانخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، ونشاطها الوظيفي ، وانخفاض في النشاط الهضمي للخلايا البلعمية.

الأدوية المعدلة للمناعة.
الأدوية التي تعمل أساسًا على عوامل وقائية غير محددة.
1. الليزوزيم. يستخدم لغرض الاستبدال لزيادة النشاط المضاد للبكتيريا في مصل الدم وأسراره. مؤشرات للاستخدام: مزمن الالتهابات البؤرية، وخاصة التهابات الغشاء المخاطي للفم وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الفم والتهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) ؛ الجروح والحروق. عيّن أنا / م عند 2-3 مجم / كجم 2-3 ص. يوميا لمدة 2-6 أسابيع في كثير من الأحيان - الاستنشاق أو محلول الأنف 0.2 ٪ - 15 إجراء.
لعلاج الأمراض المعدية والتهابات أعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، يتم استخدام المستحضرات التي تحتوي على الليزوزيم مع المطهرات: التحلل السداسي ، اللايزوبكت ، اللاريبونت.

2. مستحضرات الانترفيرون.
مستحضرات إنترفيرون ألفا:
egiferon (المجر)
ريفيرون (روسيا)
intron-A (الولايات المتحدة الأمريكية)
ريالديرون (ليتوانيا)
روفيرون- أ
فيلفيرون

مستحضرات الانترفيرون بيتا
rebif (سويسرا)
فييرون (اليابان)
فرون سويسرا
بيتافيرون (إنجلترا)

مستحضرات إنترفيرون جاما
Mega-D-gamma-interferon (إنجلترا)
المؤتلف جاما انترفيرون (Biomed ، Intercor - روسيا)

آلية العمل:
- مضاد مباشر للفيروسات
- زيادة عدد جزيئات HLA بمقدار أنواع مختلفةالخلايا ، تعزز وظيفة الضامة العارضة للمستضد
- تحفيز النشاط القاتل الطبيعي
-زيادة الحركة وهضم النشاط الضامة
- زيادة تخليق الجسم المضاد

مؤشرات عامة لوصف إدارة i / m و s / c:
1. أمراض المسببات الفيروسية
- الالتهابات الفيروسية الشديدة (الأنفلونزا ، الفيروس الغدي ، الفيروس المعوي ، الهربس ، النكاف)
- التهاب القرنية الحاد والمتكرر والمزمن الناجم عن فيروس الهربس والفيروس الغدي
- التهاب السحايا الفيروسي الجرثومي والميكوبلازما
-الهربس التناسلي
-الحزام الناري
- ورم حليمي في الحنجرة
- الثآليل الحرشفية والتناسلية
- التهاب الكبد الفيروسي ب (الأشكال الحادة)
- التهاب الكبد المزمن ب
- التهاب الكبد سي المزمن
-فيروس العوز المناعي البشري
2. بعض الأورام الخبيثة
- الورم الميلانيني ، الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، الساركوما العظمية ، سرطان الثدي ، سرطان الخلايا الحرشفية ، سرطان الخلايا القاعدية ، سرطان الكلى والمثانة ، إلخ).

مستحضرات الانترفيرون للاستخدام الموضعي:
1. مضاد للفيروسات الكريات البيض البشري (قطرات في الأنف ، قطرات للعينوالشموع). للوقاية من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة: يتم تخفيف 1 أمبولة من الإنترفيرون للاستخدام داخل الأنف في 2 مل من الماء المغلي. ينقع 0.25 مل (5 قطرات) في كل ممر أنفي 4-5 مرات في اليوم. استخدم طالما استمر خطر الإصابة. لعلاج السارس: غرس 5 كبسولات. في كل ممر أنفي خلال ساعتين أو ثلاثة أيام. يمكن استخدام الهباء الجوي: يتم إذابة محتويات الأمبولة في 10 مل من الماء ، وتستخدم 1-2 أمبولة في كل جلسة ، وتكرار الاستنشاق هو 2 ص. في يوم.
مرهم KIP-feron. يحتوي على مضاد للفيروسات A2 ومستحضر غلوبولين مناعي معقد.
مع الإنفلونزا ، السارس ، قم بتليين تجويف الأنف 2-3 مرات / يوم. 5-7 أيام للأمراض الأخرى 1-2 مرات / يوم. 7-14 يوم.
وقائياً: مرتين يومياً وقبل زيارة مؤسسات الأطفال والأماكن العامة.
مؤشرات للاستخدام:
- الانفلونزا والسارس والوقاية والعلاج
- الهربس البسيط الجلد والأغشية المخاطية ، الهربس النطاقي
- الثآليل التناسلية والأورام الحليمية
- الكلاميديا
- داء المفطورة البولي التناسلي
- دسباقتريوز المهبل والتهاب الفرج وعنق الرحم
- أكزيما المسببات البكتيرية والفيروسية
- الجروح طويلة الأمد التي لا تلتئم ، النواسير ، تقرحات الجلد الغذائية
- شقوق الشرج
- داء الأورام
- تقيح الجلد

2. فيفيرون (تحاميل ، مرهم). تحضير معقد ، بما في ذلك الإنترفيرون المؤتلف وفيتامين هـ وحمض الأسكوربيك.
في علاج الأطفال حديثي الولادة والأطفال دون سن 7 سنوات ، يتم استخدام Viferon-1 (150000 وحدة دولية) للأطفال فوق سن 7 سنوات والبالغين - Viferon-2 (500000 وحدة دولية) و Viferon-3 (1،000،000 وحدة دولية). تم الحصول على العقار عن طريق الهندسة الوراثية وليس نتاجًا للدم. الدورة الأولية: شمعة واحدة - 2 روبل / يوم لمدة 5-10 أيام.
العلاج الداعم: تحميلة واحدة -2 ر / يوم - 3 مرات في الأسبوع من 1 إلى 12 شهرًا.

مؤشرات للاستخدام:
- السارس ، الالتهاب الرئوي ، التهاب السحايا ، تعفن الدم ، الكلاميديا ​​، الهربس ، CMVI ، ureaplasmosis ، الميكوبلازما عند الأطفال حديثي الولادة ، بما في ذلك الأطفال الخدج
- السارس والتهاب الحويضة والكلية والالتهاب الرئوي القصبي ، أمراض غير محددةالرئتين والتهابات الجهاز البولي التناسلي عند النساء الحوامل
- الحادة والمزمنة التهاب الكبد الفيروسيب ، ج عند الأطفال والبالغين
- الوقاية والعلاج من مضاعفات قيحية ما بعد الجراحة
- النكاف
- الهربس ، الكلاميديا ​​، CMVI ، ureaplasmosis عند الأطفال والبالغين
- التهاب كبيبات الكلى المصاحب للفيروس عند الأطفال
- العلاج المركب لالتهاب البروستاتا وانتباذ بطانة الرحم والتهاب الفرج والمهبل المزمن
- دسباقتريوز عند الأطفال والبالغين

مستحضرات الانترلوكين
رونكوليوكين. شكل مؤتلف من إنترلوكين -2 البشري طريقة الإعطاء: بالتنقيط في الوريد من 1 إلى 2 مليون وحدة دولية. 400 مل محلول متساوي التوترحقن كلوريد الصوديوم 2-3 مع انقطاع لمدة 3 أيام.
آلية العمل:
- يحفز التكاثر والتمايز وتنشيط القاتلات التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية البائية.
يعزز المناعة المضادة للبكتيريا والفيروسات والفطريات والأورام.

مؤشرات للاستخدام:
- ما بعد الصدمة والجراحة ،
- حروق أمراض النساء والتوليد ، تعفن الجروح
- التهاب الصفاق المدمر الحاد ، التهاب العظم والنقي ، التهاب بطانة الرحم ، التهاب الجيوب الأنفية ، الخراج ، الفلغمون
- التهاب الكبد سي المزمن
- داء فطريات سطحية وجهازية
الهربس
- الكلاميديا
سرطان الجلد وسرطان المثانة وسرطان القولون والمستقيم

بيتالوكين. تحضير IL-1 البشري المؤتلف.
طريقة التطبيق: بالتنقيط في الوريد من 5-10 نانوغرام / كجم في 500 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر - 5 أيام
آلية العمل:
- يستحث تخليق عوامل تحفيز المستعمرات
- تحفيز التكاثر والتمايز بين الخلايا الليمفاوية التائية والبائية
- تنشيط العدلات
- زيادة امتصاص الأنسجة التالفة ، وتفعيل التجديد

مؤشرات للاستخدام:
- تحفيز الكريات البيض في قلة الكريات البيض السامة (مثل قلة الكريات البيض) أثناء العلاج الكيميائي للأورام ، لحماية الكريات البيض أثناء العلاج الكيميائي على خلفية قلة الكريات البيض

محرضات الإنترفيرون

1 - ديبازول (روسيا)
طريقة التطبيق: للبالغين: 0.02 جم - 3 ص. في اليوم - 12 يومًا للأطفال - 1 مجم هكتار في السنة مرة واحدة 3-4 أسابيع
آلية العمل:
- يزيد من تخليق الانترفيرون
- يحفز البلعمة
مؤشرات للاستخدام:
الوقاية من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة

نيوفير
طريقة التطبيق: 250 مجم (4-6 مجم / كجم من الوزن) 5-6 حقن فى العضل أو فى الوريد بفاصل 48 ساعة.

سيكلوفرون
طريقة التطبيق: 250-500 مجم / م أو / في 5-7 حقن بفاصل 48 ساعة. في الأطفال: 6-10 مجم / كجم عن طريق العضل لمدة يومين ، ثم حقن ف / وزن في اليوم الخامس. عن طريق الفم: 4-6 سنوات ، 150 مجم (1 طن) ، 7-11 سنة ، 300 مجم (2 طن) ، فوق 12 سنة - 450 مجم (3 أطنان) 1 ص / يوم لمدة 30 دقيقة. قبل الوجبات ، بدون مضغ. وقائياً: 1 ، 2 ، 4 ، 6 ، 8 ، ثم 5 جرعات بفاصل 72 ساعة.

أميكسين
طريقة التطبيق: 0.125-0.250 جم بعد الوجبات في اليوم - يومين ، ثم 0.125 جم بفاصل 48 ساعة.في الأطفال من سن 7 إلى 14 عامًا ، 0.06 جم. مع الأنفلونزا و ARVI ، مدة العلاج أسبوعين ، التهاب الكبد B -3 أسابيع ، العدوى العصبية - 3-4 أسابيع ، الهربس ، الفيروس المضخم للخلايا ، الكلاميديا ​​- 4 أسابيع. للوقاية من السارس والإنفلونزا - 0.125 جم لكل منهما - 1 ص. في الأسبوع - 4 أسابيع.

آلية عمل محاثات الإنترفيرون:
- تحفيز تركيب الإنترفيرون
- تنشيط الخلايا الجذعية لنخاع العظام ، الخلايا اللمفاوية التائية ، الضامة ، الخلايا القاتلة الطبيعية
- يحفز تركيب IgA، IgM، IgG.

مؤشرات للاستخدام:
1. الوقاية والعلاج من الأشكال الحادة للأنفلونزا والتهابات الجهاز التنفسي الحادة لدى الأشخاص الذين تظهر عليهم علامات نقص المناعة
2. العدوى التي تسببها H. simplex ، H. soster ، H. Varicella zoster
3. أشكال شديدة من الهربس التناسلي
4. التهاب الكبد المزمن ب
5. التهاب الكبد المزمن ج
6. CMV
7. التهاب الدماغ من المسببات الهربسية
8. أشكال حادة من التهاب الكبد الفيروسي B و C
9. التهاب الإحليل ، التهاب البروستاتا ، التهاب عنق الرحم ، التهاب البوق من مسببات المتدثرة
10. نقص المناعة الإشعاعية
11. نقص المناعة المكتسبة مع تثبيط نظام الإنترفيرون
12. داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية
13. التهابات الفيروسات العصبية

الأدوية الأيضية:

ميثيلوراسيل (روسيا).
طريقة التطبيق: للبالغين - 0.5 جم (1 طن) - 3 ص. يوميًا بعد الوجبات لمدة 4 أسابيع ، الأطفال 3-8 لترات - 0.25 جم - 3 ص. في اليوم ، الأطفال بعد 8 سنوات - 0.3 جم - 3 ص. في يوم

البنتوكسيل (روسيا)
طريقة التطبيق: الكبار 0.2-0.4 جم - 3 ص. يوم بعد الوجبة
ما يصل إلى 1 جم - 0.015 جم - 3 ص. يوم
حتى 8 سنوات - 0.05 جم - 3 ص. يوم
حتى 12 سنة - 0.075 جم - 3 ص. يوم
فوق 12 سنة - 0.1-0.2 غرام يوم

آلية العمل:

- تعزيز امتصاص وهضم الكائنات الحية الدقيقة بواسطة الخلايا البلعمية
- تحفيز تخليق الليزوزيم ، الفبرونيكتين ، الإنترفيرون

مؤشرات للاستخدام:
1. الالتهابات البكتيرية المزمنة التي تحدث مع قلة العدلات ، تثبيط زيادة عدد الكريات البيضاء
2-علاج مكثف مضاد للجراثيم ، إشعاعي ، كيماوي
3- الذبحة الصدرية المحببة
4. أشكال خفيفة من الكريات البيض
5.
6. الحروق والجروح طويلة الأمد التي لا تلتئم

المنشطات لعوامل الحماية غير المحددة هي محولات (مقومات المناعة الصغيرة).

مستحضرات إشنسا.
مناعي (مستحضر إشنسا ، يحتوي على عديدات السكاريد الدهنية من أصل نباتي). طريقة الاستخدام: الكبار 30 غطاء. 3 مرات في اليوم من 1 إلى 8 أسابيع ، الأطفال 1-6 سنوات من 5-10 قطرات. 3 مرات في اليوم ، 6-12 سنة ، 10-15 قطرات. 3 مرات في اليوم من 1 إلى 8 أسابيع.
إشينابيني. للبالغين والمراهقين للوقاية من الالتهابات ، 20 غطاء. 3 مرات في اليوم. في الأمراض الحادةأول 30 غطاء. ثم 15 غطاء. كل ساعة. الأطفال للوقاية من الالتهابات ، 10 قطرات. 3 مرات في اليوم. في الأمراض الحادة ، أول 20 كبسولة ، ثم نصف 10 كبسولات. كل ساعة بعد الأكل. مسار العلاج 8 أسابيع.
مغلي إشنسا. الكبار 1/3 كوب 3 مرات في اليوم (مغلي بمعدل 1 ملعقة كبيرة لكل 1 كوب من الماء) ، الأطفال - 1 مائدة. ملعقة 3 مرات في اليوم. مدة العلاج: 2-3 شهور.

آلية العمل:
- تحفيز تكون الدم في نخاع العظم ، وزيادة عدد العدلات والضامة
- زيادة الانجذاب الكيميائي والامتصاص وهضم العدلات
- زيادة تخليق السيتوكينات

مؤشرات للاستخدام:
1. الوقاية نزلات البردوالانفلونزا
2. الأمراض الالتهابية المزمنة في البلعوم الأنفي وتجويف الفم
3. الأمراض الالتهابية غير النوعية المزمنة التي تصيب الرئتين والمسالك البولية
4. النقص الثانوي للخلايا البلعمية التي تحدث تحت تأثير الإشعاع المؤين ، الأشعة فوق البنفسجية ، العلاج الكيميائي ، العلاج بالمضادات الحيوية طويلة الأمد ، مركبات الهواء السامة ، المبيدات.

Eleutherococcus (للبالغين - 2 مل من محلول الكحول 30 دقيقة قبل الوجبات - 3 روبل في اليوم ، الأطفال - غطاء واحد. لمدة سنة واحدة - 1-3 روبل في اليوم - 3-4 أسابيع). مستخلص كحول أو مستخلص مائي من الجنسنغ ((للبالغين - 2 مل من محلول الكحول 30 دقيقة قبل الوجبات - 2 ص في اليوم ، الأطفال - غطاء واحد. لمدة سنة واحدة من العمر - 1-2 ص في اليوم - 3-4 أسابيع ).
اللوزتين (للبالغين ، 2 حبة لكل منهما (25 كبسولة) ، الرضعوالأطفال دون سن 5 سنوات - 1 غطاء. لكل كيلوغرام من الوزن ، الأطفال من سن 5-10 سنوات - 10-15 غطاء ، 10-16 سنة - 20 غطاء. أو 1 دراج. خذ 5-6 ص. يوميا لمدة 4-6 أسابيع.
Radiola pink (Golden root) تأخذ شكل ماء وكحول منقوع. مخطط التطبيق: ابدأ بتناول 5 قطرات. مع إضافة 1 غطاء. لكل استقبال لاحق (حتى 30 كبسولة). بعد الوصول إلى الجرعة القصوى ، يتم تقليل عدد القطرات بمقدار 1 غطاء. في كل جرعة وتؤخذ إلى الجرعة الأولية - 5 قطرات. خذ 3 ص. قبل يوم من وجبات الطعام. تتكرر الدورة مرتين في السنة في بداية الشتاء والربيع. أراليا منشوريان. الجرعة اليومية 10-20 نقطة ، 2-3 ص. في اليوم - 2-4 أسابيع.
الثوم على شكل خلاصة أول 6 أسابيع. 5 جم يوميًا ، في الأسابيع الستة المقبلة ، 10 جم.
صبغة عشبة الليمون القطنية. 20-30 غطاء. قبل الوجبات 3 ص. يوميا لمدة 3-6 أشهر Apilak. داخل 1 علامة تبويب. 3-5 مرات في اليوم تحت اللسان حتى تمام الارتشاف 20-30 يومًا ، دورة متكررةبعد 10 أيام.
الألوة ، الألياف. 1 مل في العضل لمدة تصل إلى 20 يومًا.
اسبريتوكس. الكبار 1 علامة التبويب. 3 مرات في اليوم بعد الوجبات. دورة من شهر إلى شهرين أطفال 1 / 4-2 / ​​3 علامة تبويب. 3 مرات في اليوم بعد الوجبات. دورة 1-3 أسابيع. أبيلاك. في الداخل ، قرص واحد 3-5 مرات يوميًا تحت اللسان حتى يذوب تمامًا لمدة 20-30 يومًا.

مستحضرات من أصل جرثومي.
نواة الصوديوم (روسيا). خميرة الحمض النووي الريبي.
طريقة التطبيق. البالغون: 0.1-0.5 جم من المسحوق الجاف 3-4 مرات يوميًا بعد الوجبات لمدة 10-20 يومًا أو 5-10 مل من محلول 2٪ نوفوكائين IM أو s / c مرة واحدة يوميًا. مسار العلاج 10 أيام. الأطفال أقل من سنة - 0.01 جم .2-5 سنوات 0.01-0.05 جم .5-7 سنوات 0.05-0.1 جم بعد 7 سنوات - جرعة البالغين. يتم تناول نيوكلينات الصوديوم 3-4 مرات في اليوم بعد الوجبات التي تحتوي على الكثير من السوائل. مسار العلاج 10 أيام.

آلية العمل:
- يزيد من عدد الكريات البيض
- يعزز المراحل الرئيسية للبلعمة: الانجذاب الكيميائي ، الامتصاص ، الهضم
- يزيد من تخليق الجسم المضاد
- يزيد من تخليق الليزوزيم ، الإنترفيرون ، المكونات التكميلية.

مؤشرات للاستخدام:
1. الالتهابات البكتيرية المزمنة والفيروسية بدرجة أقل مصحوبة بنقص الكريات البيض وانخفاض في البلعمة.
2. التهاب الشعب الهوائية المزمن.
3. التهاب الغدة النكفية المزمن.
4. علاج مكثف مضاد للجراثيم ، إشعاعي ، كيماوي.
5. أشكال خفيفة من قلة الكريات البيض.
6. المرض الإشعاعي الحاد والمزمن

ليكوبيد (روسيا).
آلية العمل:
- زيادة عدد الكريات البيض
- زيادة مؤشرات الامتصاص ، نشاط الهضم من العدلات ، الضامة
-تعزيز معالجة وعرض مستضد
-تعزيز إنتاج الأجسام المضادة
- العمل على الآليات المركزية للتنظيم الحراري ، وخلق درجة حرارة مثالية لعمل الخلايا المناعية.

مؤشرات للاستخدام:
1. الالتهابات المزمنة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي 1 مجم (قرص واحد) مرة واحدة في اليوم - 10 أيام
2. الآفات الجلدية البثرية 1 مجم 1 مرة يومياً - 10 أيام
3. عدوى فيروس الهربس 1 مجم 3 مرات يومياً - 10 أيام
4. التهاب الكبد المزمن B و C 1 مجم 3 مرات في اليوم - 20 يوم
5. الالتهابات المزمنة عند الأطفال حديثي الولادة (الالتهاب الرئوي ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الأمعاء والقولون ، تعفن الدم) 0.5 مجم (1/2 طاولة) مرتين في اليوم - 10 أيام.

بولي أوكسيديونيوم (روسيا).
آلية العمل:
- يزيد من النشاط الوظيفي للبلاعم الأنسجة ، وحيدات الدم
- يعزز معالجة وعرض المستضد
- يزيد من تخليق الجسم المضاد
- له خصائص إزالة السموم

مؤشرات للاستخدام:
1. أمراض إنتانية قيحية محلية ومعممة

2. الأمراض القيحية الالتهابية المزمنة والمتكررة من أي مسببات ، غير قابلة للعلاج التقليدي ، بما في ذلك الهربس المتكرر ، والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

3. العلاج الكيماوي - والعلاج الإشعاعي للأورام 6 ملغ 2 مرات في الأسبوع. الدورة 2-3 أشهر.

4- تفعيل العمليات التجديدية (كسور ، حروق ، نخر).

5. الوقاية من مضاعفات ما بعد الجراحة في مرضى الجراحة.

6. تصحيح نقص المناعة الثانوي الناتج عن الشيخوخة أو التعرض لعوامل ضارة.

منبهات ارتباط الخلايا التائية بالمناعة.
1. هرمونات الغدة الصعترية.
1. Taktivin (روسيا). ضع 100 ميكروغرام / م N10 ، في الأطفال 1-2 ميكروغرام / كغ 4-5 أيام
2. Timalin (روسيا) - 1 مل من محلول 0.01 ٪ IM N10 ، للأطفال 0.1-0.2 مجم / كجم لمدة 5 أيام
3. Timoptin (روسيا) 100 ميكروغرام في العضل بفاصل 4 أيام N4-5
4. Timaktid تحت اللسان 250 ميكروغرام ، بفاصل 3-5 أيام N4 ، ثم مرتين بفاصل يومين ، ثم 3 مرات بفاصل أسبوع.
5. ثيموجين 100 ميكروجرام في العضل N10 أو 100 ميكروغرام عن طريق الأنف في 3-4 جرعات لمدة 10 أيام. في الأطفال - حتى 1 سنة - 20 ميكروغرام ، 1-3 سنوات - 20 ميكروغرام ، 3-5 سنوات - 30 ميكروغرام. عن طريق الأنف (قطرة واحدة لكل سنة من العمر) - 1 ص / يوم - 10 أيام.
6. Mega-Reakim (ألمانيا - أيرلندا) - 100 ميكروغرام / ج مرتين في الأسبوع N8-10 أو 0.25 جم يوميًا ، تذوب لمدة 15-30 دقيقة. بفاصل 4 أيام N-7.
7. TP-1-Serono (thystimulin ، سويسرا) - 1 مغ / كغ عن طريق العضل يومياً N7 ، ثم 1 مغ / كغ مرتين في الأسبوع. المدة فردية.
8. تيم فوكال
9. Timomodulin (أوروبا ، ألمانيا).

آلية العمل:
لها تأثير سائد على نظام المناعة T:
-تعزيز تكاثر وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية
- زيادة عدد الخلايا اللمفاوية التائية
- زيادة النشاط الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية
-زيادة نشاط T-killers
- تطبيع تفاعلات الخلايا التائية البائية.

مؤشرات للاستخدام:
جدري الماء النزفي
2- الالتهابات المزمنة والبطيئة المصحوبة باضطرابات في مناعة الخلايا التائية: السل الرئوي ، والجذام ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الشعب الهوائية المزمن ، والالتهابات البطيئة. نظام الجهاز البولى التناسلى، أمراض التهاب قيحي في منطقة الوجه والفكين.
3. للأغراض الوقائية بعد التدخلات الجراحية ، أثناء العلاج الإشعاعي والكيميائي للأورام ، خلال فترة النقاهة بعد الإصابات الشديدة.

يستخدم الثيموجين في شكل الأنف لعلاج والوقاية من عدوى السارس والإنفلونزا.

مناعي. وهو عبارة عن ببتيد منظم للمناعة مع مضادات الأكسدة.
طريقة التطبيق: s / c أو / m 1-2 mcg / kg من وزن الجسم مرة واحدة في اليوم.

آلية العمل:
- تطبيع نسبة المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية
- يعيد المناعة الخلطية ، ويعزز إنتاج أجسام مضادة محددة - يزيد من النشاط الوظيفي للخلايا البلعمية
- يعزز إفراز الـ CEC ، ويقلل من شدة الالتهاب التحسسي.

مؤشرات للاستخدام:
1. السارس (الوقاية والعلاج)
2. الالتهابات الفيروسية والبكتيرية المزمنة (التهاب الكبد المزمن B ، واليرسينية ، وداء البروسيلات ، والسل)
3. داء الإشعاع
4. العلاج الكيميائي
5. تعاطي المخدرات والمواد المخدرة.
6. الربو القصبي التأتبي والمعدي التحسسي
7. التهاب المفاصل الروماتويدي
لا يتحد الدواء جيدًا مع مصححي المناعة الآخرين.

المحفزات الاصطناعية لوصلة الخلايا التائية للمناعة.
ليفاميزول (ديكاريس ، المجر)
طريقة التطبيق: البالغين - 150 مجم - 3 مرات في الأسبوع - في الشهر - للأطفال - 2.5 مجم / كجم - 3 مرات في الأسبوع لمدة 2-3 أسابيع.
آلية العمل:
- يعزز النشاط الوظيفي للمساعدين على شكل تي
- يزيد من إنتاج الأجسام المضادة
- يحفز البلعمة
- يكمل النشاط الزيادات

مؤشرات للاستخدام:

1. الالتهابات الفيروسية الحادة والمزمنة: التهاب الكبد المزمن المزمن ، التهاب الكبد المزمن النشط ، الالتهابات الفيروسية القصبية الرئوية ، التهاب الدماغ الفيروسي ، جدري الماء النزفي ، الهربس البسيط المتكرر ، العدوى الفيروسية في الأورام الخبيثة.
2. التهاب المفاصل الروماتويدي ، مرض كرون ، مرض الذئبة الحمراء ، أورام القصبات ، القولون ، الغدد الثديية.

ديوسيفون (روسيا)
طريقة التطبيق: الكبار - 0.3 غرام ، الأطفال 1-2 سنة - 0.1 غرام ، 3-4 سنوات - 0.15 غرام ، 5-7 سنوات 0.2 غرام يوم N10.
آلية العمل:
- يزيد من عدد الخلايا اللمفاوية التائية ونشاطها الوظيفي
- يزيد من تخليق السيتوكينات

مؤشرات للاستخدام:
1. الالتهابات المزمنة المصحوبة بقصور في ارتباط الخلايا التائية بالمناعة.
2. التهاب المفاصل الروماتويدي ، تصلب الجلد الجهازي.

Isoprinosine (إسرائيل)

طريقة التطبيق: 50 مجم / كجم من وزن الجسم مقسمة إلى 3-4 جرعات لمدة 5-7 أيام. في الفترة الحادة من الالتهابات الشديدة ، 100 ميكروغرام / كغ في 3-4 جرعات - 5 أيام.

آلية العمل: مضاد للفيروسات ومعدّل للمناعة
- يزيد من إنتاج الإنترلوكينات
- يزيد النشاط الكيميائي والبلعمي للخلايا الوحيدة والضامة
- يزيد من تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والقاتلة الطبيعية
- يزيد من تخليق الجسم المضاد

مؤشرات للاستخدام:
1. الأنفلونزا والتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية الحادة ، الهربس من النوع 1 و 2 ، الهربس النطاقي ، التهاب السحايا الفيروسي ، عدوى فيروس الورم الحليمي ، الثآليل المبتذلة ، المليساء المعدية.
2. الالتهابات المزمنة المصحوبة بقصور في ارتباط الخلايا التائية بالمناعة.

منبهات الارتباط الخلطي للمناعة:
Mielopid (روسيا). تحضير نخاع العظام.
طريقة التطبيق: 0.04-0.06 ملغم / كغم / م ، ق / ج ، ط / ت كل يومين N3-5.
آلية العمل:
- يعيد المؤشرات الكمية والوظيفية لأنظمة المناعة T و B
- يحفز الارتباط الخلطي للمناعة ، ويعزز تكوين الأجسام المضادة
- يحفز النشاط الوظيفي للبلاعم والعدلات

مؤشرات للاستخدام:
1. عمليات قيحية وصحية ، مصحوبة بانخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي
2. الأمراض المزمنة غير النوعية للرئتين والمسالك البولية التي تحدث على خلفية عدم كفاية الارتباط الخلطي للمناعة.
3. الوقاية من المضاعفات المعدية في الحروق الشديدة والإصابات والعمليات الجراحية.
4. العلاج المعقد لسرطان الدم.

مستحضرات الغلوبولين المناعي (العلاج التعويضي).

Venoglobulin (فرنسا)
Intraglobin (ألمانيا)
الغلوبولين المناعي البشري (النمسا)
Sandoglobulin (سويسرا)
Octagam (النمسا ، سويسرا ، إسرائيل)
الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (نيجني نوفغورود ، روسيا)
إندوغلوبين (النمسا)

تحتوي هذه الأدوية على 90-99٪ IgG
Pentaglobin (ألمانيا) المخصب مع IgM
تحتوي مستحضرات الغلوبولين المناعي على مجموعة واسعة من الأجسام المضادة للميكروبات ، بما في ذلك الأجسام المضادة للفيروسات - ضد الحصبة ، والحصبة الألمانية ، وجدري الماء ، والإنفلونزا ، وشلل الأطفال ، والنكاف ، والتهاب الكبد B ، و C ، وما إلى ذلك) ، والأجسام المضادة للبكتيريا - مضادات المكورات العنقودية ، ومضادات المكورات العنقودية ، ومضادات البكتيريا ، إلخ. ) KIP (روسيا). يتوفر مستحضر الغلوبولين المناعي المعقد في أقراص للاستخدام المعوي ، في تحاميل للاستخدام في المستقيم وداخل المهبل. يحتوي الدواء على IgA و IgM و IgG. يحتوي على نسبة عالية من الأجسام المضادة لـ Shigella و Escherichia و Salmonella.

آلية عمل مستحضرات الغلوبولين المناعي:
العلاج البديل ، تؤدي الغلوبولين المناعي المعطى وظيفة الأجسام المضادة الطبيعية في الجسم.

مؤشرات للاستخدام:
1. نقص المناعة الأولية مع الإضرار بالمناعة الخلطية (مرض بروتون ، CVID)
2. الأمراض المعدية الجهازية الوخيمة: تسمم الدم عند الأطفال حديثي الولادة ، والصدمة الإنتانية ، والصدمة السمية المعدية عند الأطفال والبالغين ، وغيرها من حالات الإنتان والتسمم الدموي.
3. التهابات الجهاز العصبي المركزي الشديدة.
4. الالتهابات الفيروسية الشديدة (الحصبة والأنفلونزا والتهاب الكبد)
5. الوقاية من العدوى عند الخدج ذوي الوزن المنخفض عند الولادة (أقل من 1500 غرام أو أقل)
6. نقص الغلوبولين المناعي في ابيضاض الدم الليمفاوي ، الإيدز ، المتلازمة الكلوية ، مرض الحروق ، الإسهال الشديد.

يستخدم TIP في الأطفال الأكبر من شهر واحد والبالغين في علاج الحالات الحادة الالتهابات المعوية، dysbiosis (خاصة على خلفية العلاج بالمضادات الحيوية والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي). للوقاية من الالتهابات المعوية في حالات نقص المناعة ، عند الأطفال المسنين والوهن.
يوضع عن طريق الفم قبل 30 دقيقة من الوجبات ، 5 جرعات لمدة 5 أيام.

هناك مستحضرات الغلوبولين المناعي إجراءات محددة: جلوبولين مناعي محدد - مصدر للأجسام المضادة الجاهزة للعامل المعدي الذي تسبب في العملية المعدية.

Cytotect (ألمانيا)
يتم إثراء الدواء بالأجسام المضادة لـ CMV ، المستخدمة لعلاج CMVI الحاد ، للوقاية والعلاج من CMVI في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة.

مضاد الغلوبولين المناعي (روسيا)
الغلوبولين المناعي المضاد للحصبة
antidiphtheria
مضاد للهربس

لقاحات الغشاء المخاطي. (مستحضرات بكتيرية).
لقاحات الغشاء المخاطي هي الأدوية التي لا يتم إعطاؤها بالحقن ، ولكن عن طريق الفم أو الهباء الجوي أو التقطير. التأثير الأكثر نشاطا على المناعة المحلية. فهي تجمع بين خصائص اللقاحات متعددة المكونات وخصائص مقومات المناعة غير النوعية.

آلية العمل:
- تحتوي على مستضدات محددة لمسببات الأمراض التي تسبب في أغلب الأحيان التهابات الأغشية المخاطية وتشكل مناعة محددة لهذه الالتهابات.
- تحفيز عوامل الحماية غير المحددة بشكل فعال

اللقاحات المتعددة لعلاج الجهاز التنفسي:
VP-4 (روسيا). يحتوي اللقاح على مستضدات من المكورات العنقودية ، المكورات الرئوية ، المتقلبة ، الإشريكية القولونية

ريبومونيل (فرنسا).
يحتوي الدواء على مستضدات الريبوسوم من Klebsiella ، المكورات الرئوية ، العقدية المقيحة ، المستدمية النزلية.
طريقة التطبيق: 3 اقراص. على معدة فارغة - 4 أيام متتالية من كل أسبوع - 3 أسابيع. ثم 3 علامة تبويب. على معدة فارغة - 4 أيام متتالية في بداية كل شهر - 5 أشهر.

Bronchomunal (يوغوسلافيا)
Bronchomunal-P (شكل الأطفال).
يحتوي على مستضدات المكورات الرئوية ، المستدمية النزلية ، النيسرية ، المكورات العنقودية الذهبية ، العقدية المقيحة.
طريقة الاستخدام: تناول كبسولة واحدة عن طريق الفم خلال الأيام العشرة الأولى من كل شهر - 3 أشهر.

IRS19 (IRS19).
محلول البكتيريا المعطلة للاستخدام داخل الأنف. يحتوي على 19 مستضد.
طريقة التطبيق: للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي العلوي - جرعة واحدة من الدواء عن طريق الأنف في كل ممر أنفي - مرتين في اليوم - 14 يومًا. في المرحلة الحادة من المرض ، يتم حقن جرعة واحدة من الدواء في كل ممر أنفي من 2 إلى 5 مرات في اليوم حتى تختفي أعراض العدوى.

آلية عمل اللقاحات المخاطية:
- زيادة النشاط الوظيفي للخلايا البلعمية للمناعة المحلية والجهازية ،
- زيادة كمية الليزوزيم ، إفراز IgA في إفراز الشعب الهوائية ، مخاط الأنف ، إفرازات الجهاز الهضمي.
- زيادة عدد خلايا CD3 و CD4 و CD8.

مؤشرات للاستخدام:
الوقاية والعلاج من الأمراض المعدية والتهابات المزمنة والمتكررة لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي العلوي والسفلي (التهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم والتهاب الحنجرة والقصبات والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).

اللقاحات المتعددة لعلاج المسالك البولية
سولكوتريخوفاك
خليط من العصيات اللبنية المجففة بالتجميد.
طريقة الاستعمال: 0.5 مل في العضل ثلاث مرات بفاصل أسبوعين. يتم إجراء إعادة التطعيم مرة واحدة في السنة.
مؤشرات للاستخدام: داء المشعرات ، التهاب المهبل الجرثومي غير محدد.

سولكوروفاك
يتضمن التركيب الإشريكية القولونية المعطلة ، المتقلبة ، كليبسيلا ، العقدية. طريقة الاستعمال: 0.5 مل في العضل ثلاث مرات بفاصل أسبوعين. الأطفال بعمر 5-14 سنة ، 0.25 مل. يتم إجراء إعادة التطعيم مرة واحدة في السنة.
مؤشرات للاستخدام: علاج التهابات الجهاز البولي التناسلي المزمنة والمتكررة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي هي جزء من Solkourovac.

مبادئ الكشف عن الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة.

وهي تستند إلى تحليل بيانات سوابق المرض الحالي ، وسوابق الحياة ، ونتائج الفحوصات السريرية والمخبرية والمناعية.

الغرض من تشخيص حالات نقص المناعة هو توقع ومنع تطور الحالات المرضية المناعية لدى الأطفال المعرضين لخطر الإصابة بأمراض مناعية ، وإعطاء العوامل المعدلة للمناعة في الوقت المناسب ، ومراقبة فعاليتها ، وإجراء العلاج المضاد للانتكاس.

المرحلة الأولى من الفحص المناعي هي تحديد هوية المريض علامات طبيهنقص المناعة. وهذا يتطلب: تقييمًا عامًا للحالة السريرية للمريض ، وتاريخًا شاملاً للمرض الحالي وسوابق الحياة ، وفحصًا موضوعيًا ، بما في ذلك فحص شامل للغدد الليمفاوية واللوزتين والطحال.

سجل فحص المريض للتعرف على نقص المناعة لديه:
1. الشكاوى وقت التفتيش.
2. تاريخ المرض الحالي.
عند تحليل ملف. morbi ، من الضروري الانتباه إلى مسببات العملية المعدية الحالية. الحصبة ، كريات الدم البيضاء المعدية ، التهاب الكبد ، الهربس ، CMVI ، الأنفلونزا ، جدري الماء مصحوبة بنقص المناعة العابر ، حيث أن العوامل المسببة لهذه العدوى تصيب خلايا الجهاز المناعي وتقلل من نشاطها الوظيفي. مصحوب بنقص المناعة الشديد التهابات داخل الرحم، الالتهابات المزمنة والمستمرة (التهاب الكبد المزمن ، الهربس ، الكلاميديا) ، الالتهابات الفطرية المتكررة.
يمكن الإشارة إلى نقص المناعة من خلال:
- الأشكال الشديدة والمعقدة من الأمراض المعدية ،
- حدوث العدوى الفائقة التي تسببها نباتات المستشفيات الانتهازية
- الأشكال المطولة للعدوى المقاومة للعلاج بالمضادات الحيوية.
- الأمراض المعدية المزمنة والمتكررة.

3. سوابق الحياة.
عند جمع سوابق الحياة ، يؤخذ ما يلي في الاعتبار:
لكن.
- سير الحمل غير المواتي (تسمم الحمل المبكر والمتأخر ، فقر الدم ، الالتهابات البكتيرية والفيروسية عند الأم ، المخاطر المهنية ، خطر الانقطاع ، الأمراض المزمنة لدى الأم)
- التسليم: عاجل ، سابق لأوانه ، متأخر ، طبيعي ، ولادة قيصرية.
- مضاعفات الولادة
- الوزن وطول الجسم عند الولادة
- ما إذا كان هناك ضرر داخل الرحم للجهاز العصبي المركزي ، وانتهاك ديناميكيات الانحلالي ، والاختناق ، إصابة الولادة، الخداج ، مرض الانحلالي
- هل كان هناك مرض في فترة حديثي الولادة:
- الرضاعة كم شهر
- وجود شذوذ في الدستور: نضحي ، ليمفاوي ، ناقص التنسج ، التهاب عصبي مفصلي
ب.
تاريخ التطعيم
من.
يتم تحديد التواجد في سوابق الدم:
1) الأمراض المعدية
- الأمراض المزمنة والمتكررة لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجهاز التنفسي العلوي والسفلي ( التهاب الجيوب الأنفية صديديالتهاب الأذن والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي)
الالتهابات البكتيرية المتكررة في الجلد و الأنسجة تحت الجلد(تقيح الجلد ، التهاب الجلد ، الخراجات ، الفلغمون ، الورم الحبيبي الإنتاني ، البكتيرية و الالتهابات الفطريةجلد)
- التهاب العقد اللمفية المتكرر ، تضخم العقد اللمفية
- التهابات الجهاز البولي التناسلي المزمنة والمتكررة (التهاب الحويضة والكلية والتهاب المثانة)
- الالتهابات البكتيرية المعممة (التهاب السحايا ، التهاب السحايا والدماغ ، تعفن الدم).
-مرض السل
- اعتلال الجهاز الهضمي مع الإسهال المستمر ، دسباقتريوز
- الحصبة الشديدة و / أو غير النمطية ، والحصبة الألمانية ، والنكاف ، وجدري الماء
- التهاب الكبد الفيروسي المزمن B، C، D
- الهربس المتكرر في الجلد والأغشية المخاطية
- التهابات داخل الرحم (الفيروس المضخم للخلايا ، الهربس ، الحصبة الألمانية ، الكلاميديا)
- الالتهابات البطيئة من أي مكان تسببه مسببات الأمراض الانتهازية
- السارس أكثر من 6-7 مرات في السنة

2) أمراض الحساسية:
- الربو القصبي
-مرض في الجلد
-حمى الكلأ
- وذمة كوينك المتكررة
- الشرى المزمن والمتكرر
-حساسية من الدواء

3) أمراض المناعة الذاتية:
- التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي
- التهاب الجلد والعضلات
- التهاب الأوعية الدموية الجهازية
- التهاب كبيبات الكلى
- فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات

4) أمراض التكاثر المناعي:
- ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد والمزمن
ابيضاض الدم النخاعي
- أورام أي توطين

5) وكذلك أمراض مثل
داء السكري المعتمد على الأنسولين
-تبولن الدم

مأخوذ فى الإعتبار:
- عمر المريض (السنة الأولى من العمر والبلوغ تتوافق مع نقص المناعة الفسيولوجي)
- نقص الوزن والخداج
- تأثير طويل الأمد على المريض من المواد الكيميائية والمواد المسرطنة والإشعاع ومبيدات الأعشاب.
- الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويد ، تثبيط الخلايا ، الأدوية المضادة للبكتيريا من قبل المرضى
- تاريخ استئصال الطحال والزائدة الدودية واللوزتين
- عمليات نقل الدم المتكررة
النقل الأخير للإصابات والحروق والعمليات الكبرى

4-التفتيش الموضوعي

بناءً على بيانات التاريخ ، يعاني المريض من واحد أو أكثر من متلازمات نقص المناعة: المعدية ، والحساسية ، والمناعة الذاتية ، والتكاثر المناعي.

مخطط إثبات الاستنتاج الأولي في مريض يعاني من نقص المناعة: مع الأخذ في الاعتبار تاريخ المرض الحالي: الشكل الحاد ، مقاومة العلاج بالمضادات الحيوية ، الدورة الطويلة (أعراض التسمم طويلة الأمد ، تضخم الكبد ، البراز المرضي ، السعال مع البلغم ، إفرازات الأنف ، وما إلى ذلك ، ونقص الديناميكيات الإيجابية للبيانات الفيزيائية والمجاورة) ، وتعميم العدوى ، وتشكيل المضاعفات ، وإضافة العدوى المطلقة ،

بيانات تاريخ الحياة (المريض يعاني من أمراض معدية والتهابات ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الجلد والعضلات ، والتهاب الأوعية الدموية الجهازية ، والتهاب كبيبات الكلى ، وما إلى ذلك) ، وكذلك عمر المريض المقابل لفترة نقص المناعة الفسيولوجية ، ويمكن افتراض أن المريض يعاني من حالة نقص المناعة الثانوية (الأولية ، العابرة) مع متلازمة التكاثر المناعي ، المعدية ، التحسسية ، المناعة الذاتية.

المرحلة الثانية من الفحص المناعي هي البحوث المخبريةالحالة المناعية (immunogram) اللازمة لتأكيد التشخيص وتحديد مستوى الخلل المناعي.

بعد إجراء مخطط المناعة ، يتم تحديد متلازمة المختبر لنقص المناعة: نقص مناعة الخلايا التائية ، نظام الخلايا البلعمية ، المناعة الخلطية ، نقص عوامل الدفاع غير المحددة ، نظام الخلايا القاتلة الطبيعية.

مبرر الاستنتاج النهائي: مع الأخذ في الاعتبار الرأي المعبر عنه في الاستنتاج الأولي (ينتمي المريض إلى المجموعة المعرضة لخطر نقص المناعة مع العدوى الالتهابية والحساسية ، متلازمة المناعة الذاتية) ، بيانات المناعة (علامات عدم كفاية عوامل الدفاع غير المحددة - ، الخلايا التائية - الخلطية - المناعة ، أنظمة الخلايا البلعمية) ، يمكن إجراء التشخيص: حالة نقص المناعة الثانوية (نقص المناعة الثانوي) مع انتهاك عوامل الدفاع غير المحددة ، نظام البلعمة ، T- الخلوية ، المناعة الخلطية.
المسالك البولية:

"تحذير"

أرز. 4.49 ديناميات محتوى الفيروس نفسه والأجسام المضادة لاثنين من بروتيناته في دم المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية

الخلايا التائية ، والتي تسمح لها بتجنب الضغط الناتج عن مناعة الخلايا التائية. وبالتالي ، فإن الاستجابة المناعية الخلوية غير قادرة على القضاء على الفيروس من الجسم بسبب القدرة العالية على التكيف للفيروس على أساس التباين. الخلايا القاتلة الطبيعية غير فعالة أيضًا ، على الرغم من أنها ليست هدفًا للعدوى المباشرة بالفيروس.

ديناميات محتوى المستضدات الفيروسية في الدورة الدموية بمثابة انعكاس للعلاقة بين عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والكائن الحي.

و الأجسام المضادة للفيروسات (الشكل 4.49). طفرة في مستضدات الدم في الفترة المبكرة من التطورتعكس عدوى فيروس العوز المناعي البشري (2-8 أسابيع بعد الإصابة) التكاثر المكثف للفيروسات التي غزت الخلايا. مع وجود نظام مناعي سليم للمضيف ، يؤدي هذا إلى إنتاج أجسام مضادة معادلة (بشكل أساسي إلى البروتينات السطحية gp120 و gp41 و gag-antigen p17 الخاصة بالمجموعة) ، والتي يمكن اكتشافها من خلال ارتفاع عيار الأجسام المضادة في المصل إلى هذه المستضدات ، من الأسبوع الثامن من لحظة الإصابة. يشار إلى مثل هذا التغيير في دوران المستضد إلى وجود الأجسام المضادة في مجرى الدم باسم "الانقلاب المصلي". تستمر الأجسام المضادة التي تغلف البروتينات (env) طوال المرض ، بينما تختفي الأجسام المضادة الخاصة بالكمامة في مراحل معينة من تطورها ، وتعاود المستضدات الفيروسية الظهور في مجرى الدم. بالتزامن مع تراكم الأجسام المضادة للمستضدات الفيروسية في مصل الدم ، يزداد تركيز جميع الغلوبولين المناعي في الدم ، بما في ذلك IgE.

الأجسام المضادة المنتشرة قادرة على تحييد الفيروسات الحرة

و ربط البروتينات القابلة للذوبان. عند الاستجابة لـ gp120 ، يكون هذا أكثر صلة بالأجسام المضادة الخاصة بحلقة المناعة المناعية. 303-337 مترجمة في المجال الثالث عالي التغير (V3) للجزيء. هذا مدعوم بحقيقة أن الأجسام المضادة التي يتم تناولها بشكل سلبي يمكن أن تمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تحييد الأجسام المضادة ، خاصة تلك الموجهة ضد gp120 ، يمكن أن تمنع العدوى.

الخلايا. من المحتمل أن يلعب هذا دورًا في الاحتواء الأولي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ويحدد إلى حد ما خاصية فترة الكمون الطويلة هذا المرض. في الوقت نفسه ، يكون نشاط المستجيب لهذه الأجسام المضادة محدودًا ، ولا يمكن اعتبار دورها الوقائي في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مثبتًا.

تشكيل نقص المناعة في متلازمة نقص المناعة المكتسب

(انظر الجدول 4.20)

السبب الرئيسي لنقص المناعة في الإيدز هو موت خلايا CD4 + T. السبب الواضح لوفاة الخلايا المصابة هو التأثير الممرض للخلايا للفيروس. في هذه الحالة ، تموت الخلايا بواسطة آلية النخر بسبب انتهاك سلامة غشاءها. وهكذا ، عندما تصاب خلايا الدم بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن عدد خلايا CD4 + T ، بدءًا من اليوم الثالث ، ينخفض ​​بشكل حاد في وقت واحد مع إطلاق الفيروسات في الوسط. يعاني سكان خلايا CD4 + T من الغشاء المخاطي المعوي أكثر من غيرهم.

بالإضافة إلى آلية موت الخلايا المصابة في الإيدز ، يتم الكشف عن مستوى عالٍ من موت الخلايا المبرمج. تفوق هزيمة ارتباط الخلايا التائية بالجهاز المناعي بشكل كبير تلك المتوقعة بناءً على تقدير عدد الخلايا المصابة. في الأعضاء اللمفاوية ، لا يصاب أكثر من 10-15٪ من خلايا CD4 + T بالعدوى ، ويبلغ هذا العدد في الدم 1٪ فقط ؛ ومع ذلك ، فإن نسبة أكبر بكثير من الخلايا الليمفاوية CD4 + T تخضع لموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى المصابين ، فإن جزءًا كبيرًا من الخلايا غير المصابة بالفيروس ، وخاصة الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + T الخاصة بمستضدات فيروس العوز المناعي البشري ، تصل إلى 7٪ من هذه الخلايا. محرضات موت الخلايا المبرمج هي بروتينات gp120 والبروتين التنظيمي Vpr ، والتي تنشط في شكل قابل للذوبان. يقلل بروتين gp120 من مستوى البروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 ويزيد من مستوى البروتينات المؤيدة للاستماتة p53 و Bax و Bak. يعطل بروتين Vpr سلامة غشاء الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى إزاحة Bcl-2. هناك خروج من الميتوكوندريا من السيتوكرومات وتفعيل كاسباس 9 ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج لخلايا CD4 + T ، بما في ذلك تلك غير المصابة ، ولكن الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تفاعل البروتين الفيروسي gp120 مع غشاء البروتين السكري CD4 + للخلايا اللمفاوية التائية هو سبب عملية أخرى تحدث أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتشارك في موت الخلايا المضيفة وتعطيلها الوظيفي - تكوين المخلوي. نتيجة لتفاعل gp120 و CD4 ، تندمج الخلايا مع تكوين بنية متعددة النوى غير قادرة على أداء الوظائف الطبيعية ومحكوم عليها بالموت.

من بين الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، تموت فقط الخلايا اللمفاوية التائية وخلايا النواء الضخمة ، أو تتعرض لعمل ممرض للخلايا أو تدخل في موت الخلايا المبرمج. لا تفقد الخلايا الضامة ولا الخلايا الظهارية أو غيرها من الخلايا المصابة بالفيروس قابليتها للحياة ، على الرغم من أن وظيفتها قد تضعف. يمكن أن يحدث الخلل ليس فقط بسبب فيروس نقص المناعة البشرية على هذا النحو ، ولكن أيضًا بسبب البروتينات المعزولة ، على سبيل المثال ، gp120 أو منتج p14 genetat. على الرغم من أن فيروس نقص المناعة البشرية غير قادر على التسبب في التحول الخبيث للخلايا الليمفاوية (على عكس HTLV-1 ، على سبيل المثال) ، فإن بروتين تات (p14) يشارك في تحريض ساركوما كابوزي في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

أكثر ما يلفت الانتباه هو الانخفاض الحاد في محتوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + علامة المختبرالإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتطوره إلى الإيدز. الشرط

الحد الأقصى لمحتوى هذه الخلايا ، والذي يتبعه عادةً المظاهر السريرية للإيدز ، هو 200-250 خلية لكل 1 ميكرولتر من الدم (من الناحية النسبية ، حوالي 20٪). تنخفض نسبة CD4 / CD8 في ذروة المرض إلى 0.3 أو أقل. خلال هذه الفترة ، تظهر اللمفاويات العامة مع انخفاض في محتوى ليس فقط CD4 + ، ولكن أيضًا خلايا CD8 + والخلايا اللمفاوية البائية. تستمر استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات وشدة تفاعلات الجلد تجاه المستضدات الشائعة في الانخفاض لإكمال الحساسية. يضاف إلى الأسباب المختلفة لعدم قدرة الخلايا التائية المستجيبة على القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية التحور العالي لفيروس نقص المناعة البشرية ، مع تكوين حواتم جديدة لا تتعرف عليها الخلايا التائية السامة للخلايا.

بطبيعة الحال ، تهيمن اضطرابات الخلايا التائية والعمليات المعتمدة على التائية بين الاضطرابات المناعية في الإيدز. تشمل العوامل التي تحدد هذه الانتهاكات ما يلي:

– انخفاض في عدد CD4+ T- مساعدين بسبب وفاتهم ؛

– إضعاف وظائف CD4+ الخلايا التائية تحت تأثير العدوى وعمل المنتجات القابلة للذوبان لفيروس نقص المناعة البشرية ، وخاصة gp120 ؛

– عدم التوازن السكانيالخلايا التائية مع تحول في نسبة Th1 / Th2 نحو Th2 ، بينما يتم تعزيز الحماية من الفيروس من خلال العمليات المعتمدة على Th1 ؛

– الاستقراء التنظيميالخلايا التائية مع بروتين gp120 وبروتين p67 المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

يؤثر انخفاض قدرة الجسم على الدفاع عن نفسه على العوامل الخلوية والخلطية. نتيجة لذلك ، يتشكل نقص المناعة المشترك ، مما يجعل الجسم عرضة للعوامل المعدية ، بما في ذلك مسببات الأمراض الانتهازية (وبالتالي تطور العدوى الانتهازية). يلعب نقص المناعة الخلوية دورًا في تطور الأورام اللمفاوية ، ويلعب الجمع بين نقص المناعة وعمل بعض بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية دورًا في تطوير ساركوما كابوزي.

المظاهر السريرية لنقص المناعة في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة نقص المناعة المكتسب

المظاهر السريرية الرئيسية للإيدز هي تطور الأمراض المعدية ، وخاصة الأمراض الانتهازية. الأمراض التالية هي أكثر ما يميز الإيدز: الإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديوم والتوكسوبلازما والجيارديا والأميبا. داء الأسطوانيات وداء المقوسات في الدماغ والرئتين. داء المبيضات في تجويف الفم والمريء. المكورات الخفية المنتشرة أو الموضعية في الجهاز العصبي المركزي ؛ داء الكروانيديا ، داء النوسجات ، فطر الغشاء المخاطي ، داء الرشاشيات من توطين مختلف ؛ الالتهابات مع المتفطرات غير النمطية من توطين مختلف ؛ تجرثم السالمونيلا عدوى الفيروس المضخم للخلاياالرئتين والجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. عدوى الهربسالجلد والأغشية المخاطية. عدوى فيروس ابشتاين بار. عدوى فيروس الورم الحليمي متعدد البؤر مع اعتلال الدماغ.

مجموعة أخرى من العمليات المرضية المتعلقة بالإيدز هي الأورام ، والتي تختلف عن تلك غير المرتبطة بالإيدز في أنها تتطور بشكل أكبر سن مبكرةمن المعتاد (حتى 60 عامًا). مع الإيدز ، غالبًا ما تتطور ساركوما كابوسي والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، وتتركز بشكل رئيسي في الدماغ.

يتم تسهيل تطور العملية المرضية من خلال بعض تفاعلات الكائنات الحية الدقيقة التي تسببها الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي ، فإن تنشيط خلايا CD4 + T استجابة لعمل المستضدات الفيروسية يساهم في التأثير الممرض للخلايا ، وخاصة موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية. معظم السيتوكينات التي تنتجها الخلايا التائية والضامة تفضل تطور عدوى فيروس العوز المناعي البشري. أخيرًا ، يلعب مكون المناعة الذاتية دورًا مهمًا في التسبب في مرض الإيدز. يعتمد على التناظر بين بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية وبعض بروتينات الجسم ، على سبيل المثال ، بين جزيئات gp120 و MHC. ومع ذلك ، فإن هذه الاضطرابات ، في حين أنها تؤدي إلى تفاقم نقص المناعة ، لا تشكل متلازمات مناعة ذاتية محددة.

بالفعل في المرحلة قبل السريرية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، يصبح من الضروري استخدام طرق التشخيص المناعي. لهذا الغرض ، يتم استخدام فحوصات الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لتحديد وجود الأجسام المضادة لبروتينات فيروس نقص المناعة البشرية في مصل الدم. تعتمد أنظمة الاختبار الحالية على اختبار الأجسام المضادة الممتصة للمناعة الصلبة (ELISA). في البداية ، تم استخدام مجموعات الاختبار باستخدام محللات فيروسية كمواد مستضدية. في وقت لاحق ، بدأ استخدام بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية المؤتلف والببتيدات الاصطناعية التي تعمل على تكاثر الحواتم التي تتفاعل مع الأجسام المضادة في مصل الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لهذا الغرض.

نظرًا للمسؤولية العالية للغاية للأطباء الذين يتوصلون إلى استنتاج حول عدوى فيروس العوز المناعي البشري بناءً على الاختبارات المعملية ، فمن الشائع تكرار اختبارات الأجسام المضادة (أحيانًا باستخدام طرق بديلة ، مثل التجلط المناعي ، انظر القسم 3.2.1.4) ، وكذلك الكشف عن الفيروس باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل.

يعتمد علاج الإيدز على الاستخدام الأدوية المضادة للفيروسات، من بينها زيدوفودين الأكثر استخدامًا ، والذي يعمل كمضاد للأيض. تم تحقيق نجاحات في السيطرة على مسار الإيدز ، مما يزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. النهج العلاجي الرئيسي هو استخدام مضادات الأيض من الحمض النووي في المتغير النشط للغاية. علاج مضاد للفيروسات (علاج عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية- هارت). من الإضافات الفعالة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية استخدام مستحضرات الإنترفيرون ، وكذلك علاج الأمراض المصاحبة والالتهابات الفيروسية التي تساهم في تطور الإيدز.

لا يزال معدل الوفيات من الإيدز 100٪. معظم سبب مشتركالوفيات هي عدوى انتهازية ، وخاصة الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. الأسباب الأخرى للوفاة ما يصاحب ذلك من الأورام ، والأضرار التي لحقت المركز الجهاز العصبيوالجهاز الهضمي.

4.7.3. نقص المناعة الثانوية

حالات نقص المناعة الثانوية - هذه انتهاكات للدفاع المناعي للجسم بسبب عمل عوامل محث غير وراثية (الجدول 4.21). هم ليسوا مستقلين أشكال تصنيفية، ولكن تصاحب فقط الأمراض أو عمل العوامل السامة للمناعة. إلى حد كبير أو أقل ، اضطرابات في جهاز المناعة

ترتبط ثيتا بمعظم الأمراض ، وهذا يعقد بشكل كبير تحديد مكان نقص المناعة الثانوي في تطور علم الأمراض.

الجدول 4.21. الاختلافات الرئيسية بين نقص المناعة الأولية والثانوية

غالبًا ما يكون من الصعب التفريق بين مساهمة العوامل الوراثية والتأثيرات الاستقرائية في تطور الاضطرابات المناعية. في أي حال ، فإن الاستجابة للعوامل السامة للمناعة تعتمد على عوامل وراثية. من الأمثلة على الصعوبات في تفسير أسس اضطرابات المناعة الأمراض المصنفة على أنها "أطفال يعانون كثيرًا من المرض". أساس الحساسية للعدوى ، على وجه الخصوص ، الفيروس التنفسي ، هو تكوين مناعي محدد وراثيًا (متعدد الجينات) ، على الرغم من أن مسببات الأمراض المحددة تعمل كعوامل مسببة. ومع ذلك ، فإن نوع التكوين المناعي يتأثر بالعوامل البيئية والأمراض السابقة. ستزداد الأهمية العملية للعزل الدقيق للمكونات الوراثية والمكتسبة من التسبب في نقص المناعة مع تطوير طرق التأثير العلاجي المتمايز على هذه الأشكال من نقص المناعة ، بما في ذلك طرق العلاج بالخلايا التكيفية والعلاج الجيني.

يمكن أن يكون أساس نقص المناعة غير الناجم عن العيوب الوراثية:

– موت خلايا الجهاز المناعي - كلي أو انتقائي ؛

– ضعف الخلايا المناعية.

– غلبة غير متوازنة لنشاط الخلايا التنظيمية والعوامل الكابتة.

4.7.3.1. حالات نقص المناعة الناجمة عن موت الخلايا المناعية

ومن الأمثلة التقليدية على هذا النوع من نقص المناعة الاضطرابات المناعية التي يسببها تأثير الإشعاع المؤين والأدوية السامة للخلايا.

تعد الخلايا الليمفاوية من بين الخلايا القليلة التي تستجيب لعمل عدد من العوامل ، ولا سيما تلف الحمض النووي ، من خلال تطور موت الخلايا المبرمج. يتجلى هذا التأثير تحت تأثير الإشعاع المؤين والعديد من التثبيط الخلوي المستخدم في علاج الأورام الخبيثة (على سبيل المثال ، سيسبلاتين ، الذي يتم إدخاله في الحلزون المزدوج للحمض النووي). سبب تطور موت الخلايا المبرمج في هذه الحالات هو تراكم الفواصل غير المعالجة التي سجلتها الخلية بمشاركة كيناز ATM (انظر القسم 4.7.1.5) ، والتي تأتي منها الإشارة في عدة اتجاهات ، بما في ذلك البروتين p53. هذا البروتين مسؤول عن بدء موت الخلايا المبرمج ، المعنى البيولوجيوالتي تتمثل في حماية كائن حي متعدد الخلايا على حساب موت الخلايا المفردة التي تحمل اضطرابات وراثية محفوفة بخطر الإصابة بأورام الخلايا الخبيثة. في معظم الخلايا الأخرى (الخلايا المريحة عادةً) ، يتم إبطال هذه الآلية بالحماية من موت الخلايا المبرمج بسبب زيادة التعبير عن بروتينات Bcl-2 و Bcl-XL.

نقص المناعة الإشعاعية

بالفعل في العقد الأول بعد اكتشاف الإشعاع المؤين ، تم اكتشاف قدرتها على إضعاف مقاومة الأمراض المعدية وتقليل محتوى الخلايا الليمفاوية في الدم والأعضاء اللمفاوية بشكل انتقائي.

يتطور نقص المناعة الإشعاعي مباشرة بعد تشعيع الجسم. يرجع تأثير الإشعاع بشكل أساسي إلى تأثيرين:

– انتهاك الحواجز الطبيعية ، وخاصة الأغشية المخاطية ، مما يؤدي إلى زيادة الوصول إلى الجسم من مسببات الأمراض ؛

– ضرر انتقائي للخلايا الليمفاوية ، وكذلك لجميع الانقسامات

الخلايا ، بما في ذلك الخلايا السلفية للجهاز المناعي والخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية.

التأثير الثاني هو موضوع دراسة المناعة الإشعاعية. يتم تحقيق موت الخلايا الإشعاعية بواسطة آليتين - الانقسام الخيطي والطور البيني. سبب الوفاة الانقسامية هو تلف غير مرمم للحمض النووي وجهاز الكروموسومات ، مما يمنع تنفيذ التخفيف. يؤثر موت الطور البيني على خلايا الراحة. سببها هو تطور موت الخلايا المبرمج بواسطة آلية تعتمد على p53 / ATM (انظر أعلاه).

إذا كانت حساسية جميع أنواع الخلايا للانقسام الفتيلي متماثلة تقريبًا (D0 حوالي 1 Gy) ، فإن الخلايا الليمفاوية تكون أكثر حساسية لموت الطور البيني من جميع الخلايا الأخرى: تموت معظمها عند تعريضها للإشعاع بجرعات 1–3 Gy ، بينما تموت الخلايا من الأنواع الأخرى بجرعات تزيد عن 10 جراي. ترجع الحساسية الإشعاعية العالية للخلايا الليمفاوية ، كما ذكرنا سابقًا ، إلى انخفاض مستوى التعبير عن العوامل المضادة للاستماتة Bcl-2 و Bcl-XL. تختلف المجموعات السكانية والمجموعات السكانية الفرعية المختلفة للخلايا الليمفاوية بشكل ضئيل في حساسيتها لموت الخلايا المبرمج (الخلايا البائية أكثر حساسية إلى حد ما من الخلايا اللمفاوية التائية ؛ D0 بالنسبة لها هي 1.7-2.2 و 2.5-3.0 جراي ، على التوالي). في عملية تكوين اللمفاويات ، حساسة

تختلف مقاومة التأثيرات السامة للخلايا وفقًا لمستوى التعبير عن العوامل المضادة للاستماتة في الخلايا: تكون أعلى مستوياتها خلال فترات اختيار الخلية (بالنسبة للخلايا اللمفاوية التائية - مرحلة الخلايا الزعترية القشرية CD4 + CD8 + ، D0 - 0.5-1.0 جراي ). تكون الحساسية الإشعاعية عالية في خلايا الراحة ، كما أنها تزداد في المراحل الأولى من التنشيط ، ثم تنخفض بشكل حاد. تتميز عملية التوسع التكاثري للخلايا الليمفاوية بحساسية إشعاعية عالية ، وعند الدخول في الانتشار ، يمكن أن تموت الخلايا التي تعرضت للإشعاع في وقت سابق وتحمل فواصل الحمض النووي غير المعالجة. الخلايا المستجيبة المشكلة ، وخاصة خلايا البلازما ، مقاومة للإشعاع (D0 - عشرات Gy). في الوقت نفسه ، تكون خلايا الذاكرة حساسة للإشعاع بنفس القدر تقريبًا مثل الخلايا الليمفاوية الساذجة. الخلايا المناعية الفطرية مقاومة للإشعاع. فقط فترات انتشارها أثناء التطوير تكون حساسة للإشعاع. الاستثناء هو الخلايا القاتلة الطبيعية ، وكذلك الخلايا التغصنية (تموت بجرعات من 6-7 غراي) ، والتي ، من حيث الحساسية الإشعاعية ، تحتل موقعًا وسيطًا بين الخلايا اللمفاوية والنقوية الأخرى.

على الرغم من أن الخلايا النخاعية الناضجة والتفاعلات التي تتوسطها مقاومة للإشعاع ، في المراحل المبكرة بعد التشعيع ، فإن عدم كفاية الخلايا النخاعية ، في المقام الأول العدلات ، هو الذي يحدث بسبب ضعف الإشعاع في تكون الدم ، والذي يتجلى إلى أقصى حد. تؤثر عواقبه على الخلايا المحببة للعدلات في أقرب وقت ممكن والأكثر خطورة ، مثل مجموعة الخلايا ذات التبادل الأسرع لمجموعة الخلايا الناضجة. يؤدي هذا إلى ضعف حاد في خط الدفاع الأول ، حيث يزداد الحمل خلال هذه الفترة بشكل كبير بسبب انتهاك الحواجز والدخول غير المنضبط لمسببات الأمراض والعوامل الأجنبية الأخرى إلى الجسم. إن إضعاف رابط المناعة هذا هو السبب الرئيسي للموت الإشعاعي في المراحل المبكرة بعد التشعيع. في فترات لاحقة ، تكون عواقب الضرر الذي يلحق بعوامل المناعة الفطرية أضعف بكثير. المظاهر الوظيفية للمناعة الفطرية هي نفسها مقاومة لعمل الإشعاع المؤين.

تموت أكثر من 90٪ من الخلايا اللمفاوية في الفئران بعد 3-4 أيام من التشعيع بجرعات 4-6 جراي ، وتصبح الأعضاء اللمفاوية فارغة. يتم تقليل النشاط الوظيفي للخلايا الباقية. يتم إزعاج الخلايا الليمفاوية بشكل حاد - قدرتها على الهجرة في عملية إعادة التدوير إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية. يتم إضعاف استجابات المناعة التكيفية لهذه الجرعات وفقًا لدرجة الحساسية الإشعاعية للخلايا التي تتوسط هذه الاستجابات. تعاني هذه الأشكال من الاستجابة المناعية إلى أقصى حد من تأثير الإشعاع الذي يتطلب تطويره تفاعل الخلايا الحساسة للإشعاع. لذلك ، تكون الاستجابة المناعية الخلوية أكثر مقاومة للإشعاع من الاستجابة الخلطية ، وإنتاج الأجسام المضادة المستقلة عن الغدة الصعترية يكون أكثر مقاومة للإشعاع من الاستجابة الخلطية المعتمدة على الغدة الصعترية.

لا تسبب جرعات الإشعاع في نطاق 0.1-0.5 جراي ضررًا للخلايا الليمفاوية المحيطية وغالبًا ما يكون لها تأثير محفز على الاستجابة المناعية ، بسبب القدرة المباشرة لكمات الإشعاع ،

توليد أنواع الأكسجين التفاعلية ، وتنشيط مسارات الإشارات في الخلايا الليمفاوية. يتجلى التأثير المناعي للإشعاع ، خاصة فيما يتعلق باستجابة IgE ، بشكل طبيعي أثناء التشعيع بعد التحصين. يُعتقد أن التأثير المحفز في هذه الحالة يرجع إلى الحساسية الإشعاعية المرتفعة نسبيًا للخلايا التائية التنظيمية التي تتحكم في هذا الشكل من الاستجابة المناعية مقارنة بالخلايا المستجيبة. يتجلى التأثير المحفز للإشعاع على خلايا المناعة الفطرية حتى تحت تأثير جرعات عالية، خاصة فيما يتعلق بقدرة الخلايا على إنتاج السيتوكينات (IL-1 ، TNF α ، إلخ). بالإضافة إلى التأثير التحفيزي المباشر للإشعاع على الخلايا ، يتم تسهيل ظهور تأثير التضخيم من خلال تحفيز هذه الخلايا بواسطة منتجات مسببات الأمراض التي تدخل الجسم من خلال الحواجز التالفة. ومع ذلك ، فإن الزيادة في نشاط خلايا المناعة الفطرية تحت تأثير الإشعاع المؤين لا تكيف ولا توفر الحماية الكافية. في هذا الصدد ، يسود التأثير السلبي للإشعاع ، والذي يتجلى في قمع (بجرعات تزيد عن 1 Gy) للاستجابة المناعية التكيفية الخاصة بالمستضد (الشكل 4.50).

بالفعل في فترة تطور تدمير الأنسجة اللمفاوية ، يتم تنشيط عمليات الاسترداد. يحدث الانتعاش بطريقتين رئيسيتين. من ناحية أخرى ، يتم تنشيط عمليات تكوين اللمفاويات بسبب تمايز جميع أنواع الخلايا الليمفاوية عن الخلايا الجذعية المكونة للدم. في حالة تكون اللمفاويات التائية ، يضاف إلى ذلك تطور الخلايا الليمفاوية التائية من السلائف داخل التائية. في هذه الحالة ، يتكرر تسلسل الأحداث إلى حد ما ،

7 شجيري

3 thymocytes اللبية

1 القشرية

Thymocytes 0.5-1.0 جراي

الجواب ت: الخلايا

IgM: الأجسام المضادة لـ

في SKL - 1.25 غراي

EB - 1.0-1.2 غراي

الجواب ب: الخلايا

تعليم

في المختبر لـ LPS -

IgG: الأجسام المضادة لـ

EB - 0.8-1.0 غراي

أرز. 4.50. التحسس الإشعاعي لبعض خلايا الجهاز المناعي وردود الفعل بوساطة تلك الخلايا. القيم D0 . EB - كريات الدم الحمراء في الأغنام

من سمات تكون اللمفاويات التائية في الفترة الجنينية: أولاً ، تتشكل خلايا T ، ثم خلايا αβT. يسبق عملية الشفاء تجديد الخلايا الظهارية في الغدة الصعترية ، مصحوبة بزيادة في إنتاج هرمونات الببتيد. يزداد عدد الخلايا التوتية بسرعة ، حيث يصل إلى الحد الأقصى بحلول اليوم الخامس عشر ، وبعد ذلك يحدث ضمور ثانوي للعضو بسبب استنفاد سكان الخلايا السلفية داخل التثليث. هذا الضمور له تأثير ضئيل على عدد الخلايا اللمفاوية التائية المحيطية ، حيث أنه بحلول هذا الوقت يتم تشغيل المصدر الثاني لاستعادة تعداد الخلايا الليمفاوية.

هذا المصدر هو التكاثر المتماثل للخلايا الليمفاوية الناضجة الباقية. الدافع لهذه الآلية لتجديد الخلايا الليمفاوية هو إنتاج IL-7 و IL-15 و BAFF ، والتي تعمل بمثابة السيتوكينات المتجانسة للخلايا T و NK و B على التوالي. تحدث استعادة الخلايا اللمفاوية التائية بشكل أبطأ ، لأن تنفيذ التكاثر المتماثل يتطلب ملامسة الخلايا اللمفاوية التائية مع الخلايا التغصنية التي تعبر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. تعداد السكان الخلايا الجذعيةويتم تقليل التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (خاصة الفئة الثانية) عليها بعد التشعيع. يمكن تفسير هذه التغييرات على أنها تغييرات ناتجة عن الإشعاع في البيئة المكروية للخلايا الليمفاوية - المنافذ اللمفاوية. ويصاحب ذلك تأخير في استعادة تجمع الخلايا الليمفاوية ، وهو أمر مهم بشكل خاص لخلايا CD4 + T ، والذي لم يتحقق بالكامل.

تتميز الخلايا التائية التي تتشكل أثناء تكاثر الاستتباب بالسمات المظهرية لخلايا الذاكرة (انظر القسم 3.4.2.6). وهي تتميز بمسارات إعادة الدوران المميزة لهذه الخلايا (الهجرة إلى الأنسجة الحاجزة والأعضاء غير اللمفاوية ، وإضعاف الهجرة إلى المناطق التائية للأعضاء اللمفاوية الثانوية). هذا هو السبب في أن عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الغدد الليمفاوية لا يستعيد عافيته عمليًا ، بينما في الطحال يتم استعادته تمامًا. الاستجابة المناعية التي تتطور في الغدد الليمفاوية لا تصل أيضًا المستوى العاديمع تطبيعه الكامل في الطحال. وهكذا ، تحت تأثير الإشعاع المؤين ، يتغير التنظيم المكاني لجهاز المناعة. نتيجة أخرى لتحويل النمط الظاهري للخلايا اللمفاوية التائية في عملية تكاثر التماثل الساكن هي زيادة عمليات المناعة الذاتية بسبب زيادة احتمال التعرف على المستضدات الذاتية أثناء الهجرة إلى الأعضاء غير اللمفاوية ، وتفعيل أسهل لخلايا الذاكرة التائية ، وتأخير في تجديد الخلايا التائية التنظيمية مقارنةً بالمجموعات السكانية الفرعية الأخرى. العديد من التغييرات في جهاز المناعة التي يسببها الإشعاع تشبه آثار الشيخوخة الطبيعية. هذا واضح بشكل خاص في الغدة الصعترية ، انخفاض العمرالذي يتم تسريع نشاطه عن طريق التشعيع.

إن اختلاف جرعة الإشعاع وقوتها واستخدام الإشعاع المحلي والداخلي المجزأ (النويدات المشعة المدمجة) يعطي خصوصية معينة للاضطرابات المناعية في فترة ما بعد الإشعاع. ومع ذلك ، فإن الأسس الأساسية للضرر الإشعاعي والتعافي بعد الإشعاع في جميع هذه الحالات لا تختلف عن تلك التي نوقشت أعلاه.

اكتسب تأثير الجرعات المتوسطة والمنخفضة من الإشعاع أهمية عملية خاصة فيما يتعلق بالكوارث الإشعاعية ، على وجه الخصوص

لكن في تشيرنوبيل. من الصعب إجراء تقييم دقيق لآثار الجرعات المنخفضة من الإشعاع والتمييز بين تأثير الإشعاع ودور العوامل المربكة (خاصة مثل الإجهاد). في هذه الحالة ، قد يظهر التأثير المحفز للإشعاع الذي سبق ذكره كجزء من تأثير الهرمونات. لا يمكن اعتبار التحفيز المناعي للإشعاع ظاهرة إيجابية ، لأنه ، أولاً ، ليس قابلاً للتكيف ، وثانيًا ، يرتبط بخلل في عمليات المناعة. حتى الآن ، من الصعب إجراء تقييم موضوعي لتأثير تلك الزيادة الطفيفة في الخلفية الطبيعية للإشعاع على جهاز المناعة البشري ، والتي لوحظت في المناطق المجاورة لمناطق الكوارث أو المرتبطة بخصائص النشاط الصناعي. في مثل هذه الحالات ، يصبح الإشعاع أحد العوامل البيئية الضارة ويجب تحليل الوضع في سياق الطب البيئي.

حالات نقص المناعة الناتجة عن الموت غير الإشعاعي للخلايا الليمفاوية

الموت الجماعي للخلايا الليمفاوية هو أساس نقص المناعة الذي يتطور في عدد من الأمراض المعدية ذات الطبيعة البكتيرية والفيروسية ، خاصة مع مشاركة المستضدات الفائقة. Superantigens هي مواد قادرة على تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + بمشاركة APCs وجزيئات MHC-II الخاصة بها. يختلف تأثير المستضدات الفائقة عن تأثير عرض المستضد التقليدي.

لا ينقسم المستضد الفائق إلى ببتيدات ولا يندمج في مضاد

شق ربط الجين ، لكنه يتصل بـ "السطح الجانبي" للسلسلة β لجزيء MHC-II.

تم التعرف على Superantigenالخلية التائية ، وفقًا لتقاربها ، ليس بمركز ارتباط مولد الضد الخاص بـ TCR ، ولكن إلى ما يسمى بالمتغير الفائق الرابع

موقع mu - تسلسل 65-85 ، مترجم على السطح الجانبي لسلاسل من TCR التي تنتمي إلى عائلات معينة.

وبالتالي ، فإن التعرف على المستضدات الفائقة ليس نسيليًا ، ولكنه يرجع إلى انتماء TCR إلى عائلة واحدة أو أخرى. نتيجة لذلك ، تستجيب المستضدات الفائقة إلى عدد كبير من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + (تصل إلى 20-30٪). على سبيل المثال ، تشارك خلايا الماوس CD4 + T التي تعبر عن TCRs التي تنتمي إلى عائلات Vβ7 و Vβ8 في الاستجابة للسموم الخارجية العنقودية SEB. بعد فترة من التنشيط والتكاثر المصحوب بفرط إنتاج السيتوكينات ، تخضع هذه الخلايا لموت الخلايا المبرمج ، مما يتسبب في درجة كبيرة من اللمفاويات ، وبما أن خلايا CD4 + T فقط تموت ، فإن توازن المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية يكون مضطربًا أيضًا. هذه الآلية تكمن وراء نقص المناعة للخلايا التائية ، والذي يتطور على خلفية بعض الالتهابات الفيروسية والبكتيرية.

4.7.3.2. نقص المناعة الثانوية بسبب اضطرابات وظيفيةالخلايا الليمفاوية

من المحتمل أن تكون هذه المجموعة من نقص المناعة الثانوية هي السائدة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، لا توجد عمليا بيانات دقيقة حول آليات انخفاض وظيفة الخلايا الليمفاوية في مختلف أمراض جسديةوالتعرض للعوامل الضارة. فقط في حالات منعزلة يمكن تحديد الآليات الدقيقة

السمات العمرية للحالة المناعية للحيوانات

في الفترة الجنينية ، تتميز الحالة المناعية للكائن الحي بتوليف عوامل الحماية الخاصة به. في الوقت نفسه ، فإن تركيب عوامل المقاومة الطبيعية يفوق تطور آليات الاستجابة المحددة.

من بين عوامل المقاومة الطبيعية ، فإن العناصر الخلوية هي أول ما يظهر: الخلايا الوحيدة الأولى ، ثم العدلات والحمضات. في الفترة الجنينية ، تعمل الخلايا البلعمية ، ولديها قدرة مثيرة وهضم. علاوة على ذلك ، فإن القدرة الهضمية تسود ولا تتغير بشكل ملحوظ حتى بعد تناول اللبأ من قبل الحيوانات حديثة الولادة. بحلول نهاية الفترة الجنينية ، تتراكم الليزوزيم والبروليدين ، وبدرجة أقل ، المكمل في الدورة الدموية للجنين. مع نمو الجنين ، يرتفع مستوى هذه العوامل تدريجيًا. في فترات ما قبل الولادة والجنين ، تظهر الغلوبولين المناعي في مصل دم الجنين ، بشكل أساسي من الفئة M وفئة G.

في الحيوانات حديثي الولادة ، يزداد محتوى جميع عوامل الحماية ، ولكن فقط الليزوزيم يتوافق مع مستوى كائن الأم. بعد أخذ اللبأ في جسم الأطفال حديثي الولادة وأمهاتهم ، فإن محتوى جميع العوامل ، باستثناء مكمل ، ومستويات متوقفة. لا يصل تركيز المكمل إلى مستوى الأم حتى في مصل العجول البالغة من العمر 6 أشهر.

يحدث تشبع تدفق الدم للحيوانات حديثي الولادة مع عوامل المناعة فقط عن طريق طريق القولون. يحتوي اللبأ على كمية متناقصة من IgG1 و IgM و IgA و IgG2. ينتقل الجلوبيولين المناعي Gl قبل أسبوعين تقريبًا من الولادة بشكل انتقائي من مجرى دم الأبقار ويتراكم في الضرع. يتم تصنيع الغلوبولين المناعي القولوني المتبقية بواسطة الغدة الثديية. كما يتم تكوين الليزوزيم واللاكتوفيرين فيه ، والذي يمثل ، مع الغلوبولين المناعي ، عوامل خلطية لمناعة الضرع المحلية. تنتقل الغلوبولين المناعي اللبأ إلى اللمف ثم إلى مجرى الدم لحيوان حديث الولادة عن طريق كثرة الخلايا. في خبايا الأمعاء الدقيقة ، تقوم خلايا خاصة بنقل جزيئات الغلوبولين المناعي اللبأ بشكل انتقائي. يتم امتصاص الغلوبولين المناعي بشكل أكثر فاعلية عند شرب اللبأ للعجول في أول 4..5 ساعات بعد الولادة.

تتغير آلية المقاومة الطبيعية وفقًا للحالة الفسيولوجية العامة للكائن الحي ومع تقدم العمر. في الحيوانات القديمة ، هناك انخفاض في التفاعل المناعي بسبب عمليات المناعة الذاتية ، لأنه خلال هذه الفترة يكون هناك تراكم لأشكال متحولة من الخلايا الجسدية ، في حين أن الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها يمكن أن تتحور وتصبح عدوانية ضد الخلايا الطبيعية في الجسم. تم إنشاء انخفاض في الاستجابة الخلطية بسبب انخفاض عدد خلايا البلازما المتكونة استجابة للمستضد الذي تم إدخاله. كما أنه يقلل من نشاط المناعة الخلوية. على وجه الخصوص ، مع تقدم العمر ، يكون عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم أقل بكثير ، وهناك انخفاض في التفاعل مع المستضد المحقون. فيما يتعلق بنشاط امتصاص وهضم الضامة ، لم يتم تحديد أي فروق بين الحيوانات الصغيرة والكبيرة ، على الرغم من تباطؤ عملية تحرير الدم من المواد الغريبة والكائنات الدقيقة في الحيوانات القديمة. لا تتغير قدرة البلاعم على التعاون مع الخلايا الأخرى مع تقدم العمر.

ردود الفعل المناعية.

يدرس علم أمراض المناعة التفاعلات والأمراض المرضية ، التي يرجع تطورها إلى العوامل والآليات المناعية. الهدف من علم أمراض المناعة هو مجموعة متنوعة من انتهاكات قدرة الخلايا المناعية للجسم على التمييز بين المستضدات "الخاصة" و "الغريبة" ، والمستضدات الخاصة والأجنبية.

يشمل علم الأمراض المناعي ثلاثة أنواع من التفاعلات: رد الفعل تجاه المستضدات الذاتية ، عندما تتعرف عليها الخلايا المؤهلة مناعياً على أنها غريبة (ذاتية المنشأ) ؛ رد فعل مناعي واضح بشكل مرضي لمسببات الحساسية ، انخفاض في قدرة الخلايا المناعية على تطوير استجابة مناعية للمواد الغريبة (أمراض نقص المناعة ، إلخ).

المناعة الذاتية. ثبت أن انهيار الأنسجة يحدث في بعض الأمراض ، مصحوبًا بتكوين المستضدات الذاتية. المستضدات الذاتية هي مكونات أنسجة الفرد التي تحدث في هذه الأنسجة تحت تأثير البكتيريا والفيروسات والأدوية والإشعاع المؤين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن إدخال الميكروبات في الجسم التي تحتوي على مستضدات مشتركة مع أنسجة الثدييات (المستضدات المتقاطعة) يمكن أن يكون سببًا لتفاعلات المناعة الذاتية. في هذه الحالات ، يؤثر جسم الحيوان ، الذي يعكس هجوم مستضد غريب ، بشكل عرضي على مكونات أنسجته (غالبًا القلب والأغشية الزليليّة) بسبب محددات المستضدات الشائعة للكائنات الدقيقة والكبيرة.

حساسية. الحساسية (من الاسم اليوناني alios - آخر ، ergon - فعل) - تفاعل أو حساسية متغيرة للجسم فيما يتعلق بمادة معينة ، في كثير من الأحيان عندما يدخل الجسم مرة أخرى. تسمى جميع المواد التي تغير من تفاعل الجسم بمسببات الحساسية. يمكن أن تكون المواد المسببة للحساسية مواد مختلفة من أصل حيواني أو نباتي ، والدهون ، والكربوهيدرات المعقدة ، والمواد الطبية ، وما إلى ذلك اعتمادًا على نوع المواد المسببة للحساسية ، والمعدية ، والغذاء (الخصوصيات) ، والأدوية وأنواع الحساسية الأخرى. تتجلى ردود الفعل التحسسية بسبب إدراج عوامل دفاع محددة وتتطور ، مثل جميع ردود الفعل المناعية الأخرى ، استجابة لاختراق مسببات الحساسية في الجسم. يمكن زيادة ردود الفعل هذه مقارنة بالقاعدة - فرط الحساسية ، يمكن خفضها - نقص الحساسية أو الغياب تمامًا - الحساسية.

تنقسم تفاعلات الحساسية وفقًا للمظاهر إلى فرط حساسية فورية (HTH) وفرط حساسية من النوع المتأخر (DTH). يحدث NHT بعد إعادة إدخال المستضد (مسبّب الحساسية) بعد بضع دقائق ؛ يظهر العلاج التعويضي بالهرمونات بعد عدة ساعات (12 ... 48) ، وأحيانًا حتى أيام. يختلف كلا النوعين من الحساسية ليس فقط في سرعة المظاهر السريرية ، ولكن أيضًا في آلية تطورها. يشمل GNT الحساسية المفرطة والتفاعلات التأتبية وداء المصل.

الحساسية المفرطة (من اليونانية ana - ضد ، phylaxia - الحماية) - حالة من فرط الحساسية لكائن متحسس للإعطاء بالحقن المتكرر لبروتين غريب. تم اكتشاف الحساسية المفرطة لأول مرة من قبل بورتييه وريتش في عام 1902. تسمى الجرعة الأولى من المستضد (البروتين) الذي يسبب فرط الحساسية التحسس (حساسية لاتينية - حساسية) ، والجرعة الثانية ، التي يتطور بعدها التأق ، يتم حلها ، ويجب أن تكون جرعة الشفاء أعلى بعدة مرات من جرعة التحسس.

الحساسية المفرطة السلبية. يمكن إعادة إنتاج الحساسية المفرطة بشكل مصطنع في الحيوانات السليمة بطريقة سلبية ، أي عن طريق إدخال المصل المناعي لحيوان حساس. نتيجة لذلك ، يطور الحيوان حالة من الحساسية بعد بضع ساعات (4 ... 24). عندما يتم حقن مثل هذا الحيوان بمستضد معين ، يحدث التأق السلبي.

أتوبي (أتوبوس يوناني - غريب ، غير عادي). يشير Atopy إلى HNT ، وهي فرط حساسية طبيعي يحدث تلقائيًا عند الأشخاص والحيوانات المعرضين للحساسية. تتم دراسة الأمراض التأتبية بشكل أكبر عند البشر - وهي الربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة والشرى والحساسية الغذائية للفراولة والعسل وبياض البيض والحمضيات وما إلى ذلك. ، في الأبقار لوحظ تفاعل تأتبي مثل حمى القش عند نقله إلى المراعي الأخرى. في السنوات الأخيرة ، ظهرت التفاعلات التأتبية التي تسببها الأدوية - المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، إلخ.

مرض المصل. يتطور داء المصل بعد 8-10 أيام من حقنة واحدة من مصل غريب. يتميز المرض عند الإنسان بظهور طفح جلدي يشبه خلايا النحل ، ويصاحبه حكة شديدة وحمى وضعف في نشاط القلب والأوعية الدموية وتورم في الغدد الليمفاوية ويستمر دون موت.

فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH). تم اكتشاف هذا النوع من التفاعل لأول مرة بواسطة R. Koch في عام 1890 في مريض مصاب بمرض السل مع حقن السلين تحت الجلد. في وقت لاحق وجد أن هناك عددًا من المستضدات التي تحفز في الغالب الخلايا اللمفاوية التائية وتحدد بشكل أساسي تكوين المناعة الخلوية. في الكائن الحي الذي يتم تحسسه بواسطة هذه المستضدات ، يتم تكوين فرط حساسية محدد على أساس المناعة الخلوية ، والتي تتجلى في حقيقة أنه بعد 12-48 ساعة يتطور تفاعل التهابي في موقع الإعطاء المتكرر للمستضد. مثاله النموذجي هو اختبار السل. يؤدي إعطاء السلين داخل الأدمة إلى حيوان مصاب بالسل إلى تورم مؤلم وذمي في موقع الحقن ، وزيادة في درجة الحرارة المحلية. يصل رد الفعل بحد أقصى 48 ساعة.

يسمى فرط الحساسية لمسببات الحساسية (المستضدات) من الميكروبات المسببة للأمراض ومنتجاتها الأيضية بالحساسية المعدية. يلعب دورًا مهمًا في التسبب في الأمراض المعدية وتطورها مثل السل ، الحمى المالطية ، الرعام ، الرشاشيات ، إلخ. عندما يتعافى الحيوان ، تستمر حالة فرط الحساسية لفترة طويلة. تسمح خصوصية تفاعلات الحساسية المعدية باستخدامها لأغراض التشخيص. يتم تحضير المواد المسببة للحساسية المختلفة صناعيًا في المصانع الحيوية - التوبركولين ، والمالين ، والبروسيلوهيدروليزات ، والتولارين ، إلخ.

تجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات يكون رد الفعل التحسسي غائبًا في حيوان مريض (حساس) ، وتسمى هذه الظاهرة الحساسية (عدم الاستجابة). يمكن أن تكون الحساسية إيجابية أو سلبية. تلاحظ الحساسية الإيجابية عندما يتم تنشيط العمليات المناعية في الجسم ويؤدي ملامسة الجسم لمسببات الحساسية بسرعة إلى القضاء عليها دون حدوث تفاعل التهابي. تحدث الحساسية السلبية بسبب عدم استجابة خلايا الجسم وتحدث عندما يتم قمع آليات الدفاع ، مما يشير إلى عدم قدرة الجسم على الدفاع.

عند تشخيص الأمراض المعدية المصحوبة بالحساسية ، يتم أحيانًا ملاحظة ظواهر الحساسية شبه المسببة للحساسية الزائفة. Paraallergy هي ظاهرة عندما يتفاعل كائن حساس (مريض) مع مسببات الحساسية المحضرة من الميكروبات التي تحتوي على مسببات الحساسية الشائعة أو ذات الصلة ، مثل المتفطرة السلية والمتفطرات غير النمطية.

الحساسية الزائفة (الحساسية غير المتجانسة) - وجود رد فعل تحسسي غير محدد نتيجة التحسس الذاتي للجسم بواسطة منتجات تسوس الأنسجة أثناء تطور عملية مرضية. على سبيل المثال ، رد فعل تحسسي تجاه السلين في الماشية المصابة بسرطان الدم أو داء المشوكات أو أمراض أخرى.

هناك ثلاث مراحل في تطور تفاعلات الحساسية:

مناعي - اتصال مسببات الحساسية بالأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة ، هذه المرحلة محددة ؛

مادة كيميائية مرضية - نتيجة تفاعل المادة المسببة للحساسية مع الأجسام المضادة والخلايا الحساسة. يتم إطلاق الوسطاء ، وهي مادة تتفاعل ببطء ، وكذلك اللمفوكينات والمونوكينات من الخلايا ؛

الفيزيولوجيا المرضية - نتيجة عمل مختلف المواد النشطة بيولوجيا على الأنسجة. يتميز باضطرابات الدورة الدموية ، وتشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، والأمعاء ، والتغيرات في نفاذية الشعيرات الدموية ، والتورم ، والحكة ، إلخ.

وهكذا ، في تفاعلات الحساسية ، نلاحظ المظاهر السريرية التي ليست من سمات التأثير المباشر للمستضد (الميكروبات ، البروتينات الأجنبية) ، ولكن بالأحرى نفس الأعراض المميزة لردود الفعل التحسسية.

نقص المناعة

تتميز حالات نقص المناعة بحقيقة أن الجهاز المناعي غير قادر على الاستجابة باستجابة مناعية كاملة لمستضدات مختلفة. الاستجابة المناعية ليست مجرد غياب أو نقص في الاستجابة المناعية ، بل هي عدم قدرة الجسم على تنفيذ ارتباط أو آخر من الاستجابة المناعية. يتجلى نقص المناعة من خلال النقص أو الغياب التام للاستجابة المناعية بسبب انتهاك جزء أو أكثر من أجزاء الجهاز المناعي.

يمكن أن تكون حالات نقص المناعة أولية (خلقية) وثانوية (مكتسبة).

يتميز نقص المناعة الأولية بخلل في المناعة الخلوية والخلطية (نقص المناعة المشترك) ، إما خلويًا فقط أو خلطيًا فقط. ينشأ نقص المناعة الأولية نتيجة للعيوب الوراثية ، وكذلك نتيجة التغذية غير الكافية للأمهات أثناء الحمل ، ويمكن ملاحظة نقص المناعة الأولية في الحيوانات حديثي الولادة. تولد هذه الحيوانات بعلامات تدل على سوء التغذية وعادة ما تكون غير قابلة للحياة. مع نقص المناعة المشترك ، يلاحظ غياب أو نقص تنسج الغدة الصعترية ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والطحال واللمفوبولين وانخفاض مستويات الغلوبولين المناعي في الدم. سريريًا ، يمكن أن يظهر نقص المناعة على أنه تأخير في النمو البدني ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب المعدة والأمعاء ، والإنتان الناجم عن عدوى انتهازية.

لوحظ نقص المناعة المرتبط بالعمر في الكائنات الحية الصغيرة والكبيرة. عند الشباب ، يكون نقص المناعة الخلطية أكثر شيوعًا نتيجة عدم كفاية نضج الجهاز المناعي خلال فترة حديثي الولادة وحتى الأسبوع الثاني أو الثالث من العمر. في مثل هؤلاء الأفراد ، هناك نقص في الغلوبولين المناعي ، والخلايا الليمفاوية ب في الدم ، ونشاط بلعم ضعيف من الضامة والصغرى. يوجد عدد قليل من الجريبات اللمفاوية الثانوية ذات المراكز التفاعلية الكبيرة وخلايا البلازما في الغدد الليمفاوية والطحال. تصاب الحيوانات بالتهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي القصبي الناجم عن عمل البكتيريا الانتهازية. يتم تعويض نقص المناعة الخلطية خلال فترة حديثي الولادة عن طريق اللبأ الكامل للأم ، وفي وقت لاحق - عن طريق التغذية الكاملة وظروف المعيشة الجيدة.

في الحيوانات القديمة ، يحدث نقص المناعة بسبب ارتداد الغدة الصعترية المرتبط بالعمر ، وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الغدد الليمفاوية والطحال. غالبًا ما تصاب هذه الكائنات بالأورام.

تحدث حالات نقص المناعة الثانوية فيما يتعلق بالمرض أو نتيجة العلاج بمثبطات المناعة. لوحظ تطور نقص المناعة في الأمراض المعدية والأورام الخبيثة والاستخدام المطول للمضادات الحيوية والهرمونات والتغذية غير الكافية. عادة ما يكون نقص المناعة الثانوية مصحوبًا بضعف المناعة الخلوية والخلطية ، أي أنهما مجتمعان. تتجلى من خلال ارتداد الغدة الصعترية ، وتدمير الغدد الليمفاوية والطحال ، وانخفاض حاد في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم. يمكن أن تختفي أوجه القصور الثانوية ، على عكس النواقص الأولية ، تمامًا عند القضاء على المرض الأساسي. على خلفية نقص المناعة الثانوي والمتعلق بالعمر ، قد تكون الأدوية غير فعالة ، والتحصين لا يخلق مناعة قوية ضد الأمراض المعدية. وبالتالي ، يجب أن تؤخذ حالات نقص المناعة في الاعتبار عند اختيار وتطوير التدابير العلاجية والوقائية في الاقتصاد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن التلاعب بجهاز المناعة لتصحيح أو تحفيز أو قمع بعض الاستجابات المناعية. مثل هذا التأثير ممكن بمساعدة مثبطات المناعة والمنشطات المناعية.