اليوم ، وفقًا للإحصاءات الرسمية ، يعاني حوالي 8.5 ألف مريض من الهيموفيليا في روسيا ، على الرغم من أن هذا المرض كان يعتبر يومًا ما مرضًا ملكيًا. الهيموفيليا مرض وراثي يحدث عادة عند الرجال فقط ، بينما تعمل النساء كناقلات للجين. بالطبع ، كانت الملكة فيكتوريا أشهر حاملة للهيموفيليا في التاريخ. من المفترض أن هذه الطفرة حدثت في نمطها الجيني de novo ، حيث لم يتم تسجيل أي مرضى بالهيموفيليا في عائلات والديها. أكثر أشكال المرض شيوعًا هي الهيموفيليا الكلاسيكي من النوع A والهيموفيليا من النوع B ، حيث يتطور نقص عامل التخثر الثامن أو عامل البلازما IX (عيد الميلاد).

على عكس الهيموفيليا ، الذي يصيب الرجال فقط ، هناك أهبة نزفية وراثية أخرى تكون النساء أيضًا عرضة لها - مرض فون ويلبراند. هذا المرض ، الموروث بطريقة وراثية سائدة ، يصعب تشخيصه وغالبًا ما يتعلم المريض عنه فقط أثناء الإصابات الشديدة والتدخلات الجراحية والحالات الحرجة الأخرى. يحدث مرض فون ويلبراند في العالم بمعدل 1 من كل 100 شخص ، وفي روسيا ، وفقًا للأرقام الرسمية ، تبلغ نسبة الانتشار 0.001٪ ، لكن يعتقد العديد من الخبراء أن العدد الحقيقي للمرضى أعلى من ذلك بكثير. يمكن تفسير انخفاض معدل الكشف عن المرض من خلال غلبة الأشكال الخفيفة وغير المصحوبة بأعراض ، فضلاً عن تعقيد التشخيص. الجزء الأكبر من مرضى الهيموفيليا ومرض فون ويلبراند هم أشخاص في سن العمل ، وهذا هو سبب ظهور الإجراءات التي تهدف إلى منع حدوث مضاعفات في المقدمة. في مرض فون ويلبراند ، هناك نقص في عامل فون ويلبراند ، وهو بروتين يلعب دورًا مهمًا في تنظيم التصاق الصفائح الدموية بالكولاجين تحت البطانة وحماية العامل الثامن من تحلل البروتين. بالإضافة إلى ذلك ، ينخفض ​​محتوى السيروتونين ويتطور التوسع المرضي للأوعية الدموية وزيادة نفاذية. يجدر التأكيد على أنه مع هذا المرض هو الأكثر نزيف مطول، لأن الروابط الثلاث للإرقاء تالفة. هناك أيضًا متلازمة فون ويلبراند المكتسبة ، وهي سمة من سمات مرضى المناعة الذاتية وأمراض التكاثر اللمفاوي وتنتج عن تكوين مثبط ضد عامل فون ويلبراند.

يمكن للمسار السريري لمرض فون ويلبراند أن يقلل بشكل كبير من جودة الحياة ، ويؤدي إلى إعاقة مبكرة ودائمة ، وفي الحالات الشديدةحتى نتيجة قاتلة. لفترة طويلة ، كان المرض يعتبر أحد أشكال الهيموفيليا ، حيث أن العديد من مظاهر مرض فون ويلبراند تشبه أعراض هذا المرض. ومع ذلك ، لم يكن علاج الهيموفيليا فعالًا دائمًا في حالة مرض فون ويلبراند. في هذا الصدد ، في مارس 2015 ، دخلت قائمة جديدة من الأدوية حيز التنفيذ ، حيث تم وضع علاج مرض فون ويلبراند في فقرة منفصلة.

تشمل أكثر الأعراض المرضية لمرض فون ويلبراند النزيف من الأغشية المخاطية للفم والأنف ، اعضاء داخليةوكذلك ظهور كدمات لا تزول لفترة طويلة. على عكس الهيموفيليا ، الذي يتم اكتشافه عند الولادة ، لا يتم تشخيص مرض فون ويلبراند ، خاصة أشكاله الخفيفة ، إلا في مرحلة المراهقةأو عند إجراء التدخلات الغازية ، عندما يكون من الصعب إيقاف النزيف. يمكن أن تختلف شدة المظاهر من الأشكال الخفيفة إلى المتغيرات الشديدة للغاية مع نزيف طويل الأمد من أكثر المواقع تنوعًا ، وتشكيل أورام دموية ونزيف في الأنسجة الرخوة والمفاصل والأعضاء الداخلية. مع مثل هذه الأشكال ، يصبح الأطفال معاقين في سن 12-15 ونادرًا ما يعيشون حتى 30 عامًا.

اليوم ، بفضل إنجازات العلوم العالمية ، يمكن للمرضى الذين يعانون من اضطرابات تخثر الدم أن يعيشوا حياة كاملة ، والحصول على التعليم والعمل والتواصل الاجتماعي بنجاح. مدة وجودة حياتهم على نفس مستوى حياة الشخص السليم. في حالة الاشتباه في مرض فون ويلبراند ، يلزم إجراء فحص دم للخصائص النوعية والكمية لعامل فون ويلبراند. الاختبارات التشخيصية الأكثر شيوعًا هي: نشاط العامل المساعد للريستومايسين ، تراكم الصفائح الدموية مع الريستوميسين ، نشاط ربط الكولاجين لعامل فون ويلبراند ، نشاط ارتباط العامل الثامن لعامل فون ويلبراند ، أو التحليل المتعدد. ومع ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من القضايا التي تحتاج إلى العمل عليها. كم مرة يجب إجراء التشخيص؟ أي نوع من المرضى يحتاجها؟ كيف تقيم القاعدة؟ علاوة على ذلك ، فإن نشاط عامل فون ويلبراند يتغير باستمرار. يمكن أن يزيد مع الإجهاد أو ينقص مع انخفاض في تركيز هرمون الاستروجين لدى النساء.

ينقسم علاج مرض فون ويلبراند إلى أنواع محددة وغير محددة. أهم نقطة تم تحديدها من الناحية المرضية هي إدخال العلاج بالدم الذي يحتوي على مركب من العامل الثامن وعامل فون ويلبراند. يبقى السؤال عن أي نزيف يجب أن يعالج نظرية الاستبدالوماذا يجب أن تكون جرعة الأدوية بعامل فون ويلبراند؟ يجب أن يبدأ نقل الدم قبل أيام قليلة من الموعد المتوقع العمليات الجراحية، لأن تصحيح الإرقاء يحدث تدريجياً. إن نقل الصفائح الدموية أو استخدام الأدوية التي تؤثر على الصفائح الدموية غير فعال ، لأنه في هذه الحالة يحدث خلل وظيفي في الصفائح الدموية بشكل ثانوي. مع شدة خفيفة ومتوسطة وتطور نزيف من نوع الأوعية الدقيقة ، تم إثبات فعالية حمض أمينوكابرويك.

في الوقت الحاضر ، يعمل برنامج "7 nosologies" في روسيا ، وهو مخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من سبعة تصنيفات نادرة ومكلفة على حساب الميزانية الفيدرالية. بفضل هذا البرنامج ، تم تخفيض نسبة الإعاقة بشكل كبير ، وتحسنت نوعية حياة المرضى ، وانخفض خطر النزيف الذي يهدد الحياة. كانت ميزة برنامج "7 تصنيفات" هي توفير الرعاية الدوائية على أساس تصنيف الأمراض ، وليس على أساس حالة الإعاقة. من المهم للغاية الحفاظ على نظام إمداد الأدوية الحالي والمشتريات المركزية للأدوية ، حيث يصبح هذا البرنامج بالنسبة لبعض فئات المرضى هو الطريقة الوحيدة للحفاظ على حياتهم وإنقاذها.

فهرس:

كريستين أ. لي ، رزان أ. قادر ، بيتر أ كويدس: اضطرابات النزيف الوراثي عند النساء.

1. Chandler WL ، Peerschke EI ، Castellone DD ، Meijer P (يونيو 2011). "اختبار الكفاءة بمقايسة عامل فون ويلبراند. تجربة جمعية مختبر التخثر المتخصص بأمريكا الشمالية". أكون. جى كلين. باتول. 135 (6): 862-9.
2. "الأساس الجزيئي لمرض فون ويلبراند وآثاره السريرية". Haematologica 89 (9): 1036. 1 سبتمبر 2004.

أُعدت بواسطة:درابكينا يوس.

مرض ويلبراند: ما هو ، الأسباب ، الأشكال ، العلامات ، التشخيص ، العلاج

مرض ويلبراند (VW ، مرض فون ويلبراند) هو مرض دموي موروث ويتجلى في نزيف مفاجئ. نقص عامل فون ويلبراند في الدم يعطل نظام التخثر بأكمله.يخضع العامل الثامن لتحلل البروتين ، وتتوسع الأوعية الدموية ، وتزداد نفاذية. يتجلى علم الأمراض من خلال النزيف المتكرر توطين مختلفوالشدة.

يتم ضمان الإرقاء عن طريق العمل الكافي لنظام تخثر الدم وهو رد فعل وقائي للجسم. يبدأ النزيف عند تلف أحد الأوعية الدموية. يتم تنشيط نظام الإرقاء. بفضل عوامل بلازما الدم ، يحدث تراكم الصفائح الدموية والالتصاق ، يتم تكوين جلطة تغلق الخلل الموجود في البطانة. نقص عامل واحد على الأقل من عوامل الدم يضعف الإرقاء الكافي.

عامل ويلبراند (FB) هو بروتين محدد لنظام الإرقاء ، يؤدي غيابه أو نقصه إلى تعطيل عمليات التخثر. هذا البروتين السكري متعدد القوالب هو ناقل نشط لعنصر العامل الثامن ، ويوفر التصاق الصفائح الدموية ، وربطها بـ جدار الأوعية الدمويةفي منطقة الإصابة البطانية. يتم تصنيع البروتين السكري في الخلايا البطانية ويربط مستقبلات الصفائح الدموية بطبقة تحت البطانة. ينتقل المرض من الأب إلى الطفل كل جيل وهو أكثر شيوعًا عند النساء.

تم وصف هذا المرض لأول مرة في بداية القرن الماضي من قبل العالم الفنلندي ويلبراند. لاحظ عائلة يعاني أفرادها من أهبة نزفية مشابهة للهيموفيليا. كان النزيف يتناسب مع نوع الورم الدموي ، وكان له شكل معقد وعرض حياة المرضى للخطر. تم إثبات الوراثة السائدة لعلم الأمراض مع مظاهر مختلفة من الجين المرضي.

للمرض أسماء عديدة ، ولكن أكثرها إفادة هو مصطلح "التهاب الأوعية الدموية". يسمح لك بفهم جوهر العملية المرضية ، ولكنه نادرًا ما يستخدم حاليًا.

في السابق ، كان المرضى المصابون بمرض فون ويلبراند يصبحون معاقين مبكرًا ونادرًا ما يعيشون منتصف العمر. في الوقت الحالي ، يمكن للمرضى الذين يعانون من أهبة النزفية أن يعيشوا حياة كاملة ، وينخرطوا فيها نشاط العملوحتى بعض الرياضات الأقل ضررًا.

تصنيف

يصنف مرض فون ويلبراند إلى ثلاثة أنواع:

• النوع الأول - محتوى غير كافٍ من VWF في الدم ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط العامل الثامن وانتهاك تراكم الصفائح الدموية. هذا الشكل "الكلاسيكي" من علم الأمراض أكثر شيوعًا من غيره. يتم حظر تخليق العامل المدروس في بطانة الأوعية الدموية جزئيًا أو كليًا. في الوقت نفسه ، لا يتغير عمل نظام تخثر الدم بشكل كبير. يشعر المرضى بصحة جيدة. تحدث مشاكل النزيف بعد العمليات الجراحية وإجراءات الأسنان. سرعان ما يصابون بكدمات حتى من لمسة بسيطة.
• النوع 2 - تم العثور على VW في الدم بكمية طبيعية ، يتغير هيكلها. تحت تأثير عامل استفزازي ، يحدث نزيف مفاجئ من توطين وكثافة مختلفة.
• النوع 3 هو أشد أشكال الأمراض بسبب الغياب التام لعامل VWF في الدم. هذا جدا شكل نادرالمرض الذي يتجلى في نزيف الدورة الدموية الدقيقة وتراكم الدم في التجاويف المفصلية.
• في مجموعة منفصلةيتم تمييز نوع الصفائح الدموية ، والذي يعتمد على طفرة في الجين المسؤول عن حالة مستقبلات عامل von Willebrand. يتم تحرير عامل الصفائح الدموية فون ويلبراند من الصفائح الدموية النشطة ويعزز التصاقها وتجميعها.

هناك شكل مكتسب من علم الأمراض ، وهو نادر للغاية.ترجع آلية تكوينه إلى ظهور الأجسام المضادة الذاتية في الدم. يبدأ النظر إلى خلايا الجسم على أنها غريبة ، ويتم إنتاج الأجسام المضادة ضدها. يمكن أن يكون إثارة تطور علم الأمراض لدى الأفراد المعرضين للخطر حادًا أمراض معدية، الصدمة ، الإجهاد. تم العثور على هذا النوع من التهاب المهبل البكتيري في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية ، والسرطانات ، وانخفاض الوظيفة الغدة الدرقية، خلل التنسج اللحمي.

الأسباب

مرض فون ويلبراند هو أهبة نزفية تتعطل فيها عملية تخثر الدم كليًا أو جزئيًا. الإرقاء هو عملية معقدة نوعًا ما وتتكون من عدة مراحل متتالية. تحت تأثير بعض عوامل التخثر ، تبدأ عملية تكوين الجلطة ، ونتيجة لذلك تتشكل جلطة دموية تسد موقع تلف الوعاء الدموي. مع التهاب المهبل البكتيري ، ينخفض ​​محتوى بروتين خاص ، عامل فون ويلبراند ، في الدم ، مما يضمن تراكم الصفائح الدموية والتزامها بالبطانة التالفة.

السبب الرئيسي للمرض هو تعدد أشكال الجين الذي يشفر تخليق عامل فون ويلبراند. نتيجة لذلك ، يتم تصنيعه بكميات غير كافية أو غائب تمامًا في الدم. يحدث التهاب المهبل البكتيري في كل من الرجال والنساء. بسبب الخصائص الفسيولوجية للهيكل الجسد الأنثويبسبب وظيفة الإنجاب ، متلازمة النزفيحدث بشكل متكرر عند النساء.

غالبًا ما يكون التهاب المهبل البكتيري خفيفًا وقد لا يتم تشخيصه على الإطلاق. عادة ما ينتهي نقص VWF بنزيف من أعضاء ذات شبكة شعيرية متطورة - الجلد والجهاز الهضمي والرحم. يحدث شكل حاد من المرض ، يظهر سريريًا ، في الأشخاص الذين لديهم فصيلة دم من النوع الأول (O). يمكن أن يؤدي النزيف البسيط من الأنف أو من الفتحة بعد قلع السن إلى وفاة المريض.

أعراض

في الأشخاص الأصحاءعندما يتضرر أحد الأوعية الدموية ، يتم إرسال الصفائح الدموية الصغيرة إلى مصدر النزيف ، وتلتصق ببعضها البعض وتغلق العيب المتكون. في المرضى ، تتعطل هذه العملية ويفقد الدم قدرته على التجلط.

من الأعراض المحددة للمرض النزيف بدرجات متفاوتة الشدة والمدى والتوطين. أسباب النزيف لفترات طويلة - إصابات جرحيةوالتدخلات الجراحية وإجراءات طب الأسنان. في الوقت نفسه ، يصاب المرضى بالضعف ، والدوخة ، وشحوب الجلد ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم، تحدث حالة ما قبل الإغماء. يتم تحديد الصورة السريرية لعلم الأمراض إلى حد كبير من خلال الحجم والسرعة.

في الأطفال ، تكون أهبة النزيف أكثر حدة بعد التهابات الجهاز التنفسي الحادة وغيرها الالتهابات الحادة. أثناء التسمم ، تزداد نفاذية الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى ظهور نزيف تلقائي. مرض ويلبراند هو مرض عضال ذو مسار متموج ، حيث يتم استبدال فترات التفاقم بالغياب التام للنزيف.

المظاهر الرئيسية لمتلازمة النزف في مرض فون ويليبراند:

1. نزيف من السبيل الهضمييحدث بعد تناول الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعوامل المضادة للصفيحات. عادة ما ينزف المرضى من قرح الغشاء المخاطي المعدي المعوي والبواسير. غالبًا ما تسبب المفاغرة الشريانية الوريدية نزيفًا متكررًا. أعراض نزيف في المعدةهو ميلينا - أسود القطران البراز السائلوالقيء من الدم الداكن المتغير.
2. داء مفصل - نزيف في تجويف المفصل ، يتجلى في الألم ، وظيفة محدودة ، تورم واحمرار الجلد ، زيادة الألم عند الجس. يزداد حجم المفصل ، ويصبح كرويًا ، ويتم تنعيم معالمه. مع استمرار النزيف في المفصل ، يصبح الجلد مزرقًا ، وتصبح الأنسجة الرخوة مشدودة ومتوترة ويظهر ارتفاع الحرارة الموضعي.
3. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، يتم الجمع بين المتلازمة النزفية عند المرضى وعلامات خلل التنسج اللحمي. تثير الأوعية الدموية وخلل التنسج اللحمي الموضعي نزيفًا متكررًا بشكل عنيد ، في الغالب من موضع واحد.

مسار مرض فون ويلبراند غير ثابت ويتغير بمرور الوقت. قد تختفي الأعراض لفترة طويلة وتعاود الظهور بدون سبب. يعيش بعض المرضى بهدوء مع هذه الحالة المرضية ويشعرون بالرضا. يعاني البعض الآخر من نزيف دائم وقاتل. إنها تقلل من جودة الحياة منذ الولادة. يحدث النزيف فجأة ، بشكل هائل ، لا يتوقف إلا في المستشفى.

أعراض شكل خفيف من علم الأمراض:

• متكرر،
• نزيف الحيض الغزير
• نزيف مطول مع آفات جلدية طفيفة.
• نزيف بعد الصدمة.

العلامات السريرية للشكل الحاد:

• ظهور دم في البول مصحوب بآلام في الظهر وأعراض عسر التبول ،
• أورام دموية واسعة النطاق بعد إصابة طفيفة تضغط على الأوعية الكبيرة و جذوع الأعصابالذي يتجلى في الألم
• داء مفصل ، مصحوب بألم في المفصل المصاب ، وذمة ، وارتفاع حرارة موضعي ،
• بعد فترة طويلة من تفريش الأسنان
• يمكن أن يؤدي النزيف من البلعوم والبلعوم الأنفي إلى انسداد الشعب الهوائية ،
• يؤدي إلى تلف الجهاز العصبي المركزي أو الوفاة.

في هذه الحالة ، تكون أعراض المرض متطابقة تقريبًا مع الهيموفيليا.

التشخيص

يصعب تشخيص مرض فون ويلبراند. في أغلب الأحيان ، يتم اكتشافه فقط في مرحلة المراهقة. يبدأ تشخيص مرض فون ويلبراند بجمع التاريخ العائلي ومسح للمريض. الاستعداد الوراثيوالمتلازمة النزفية الشديدة - علامات تسمح للطبيب بإجراء تشخيص أولي.

تدابير تشخيص التهاب المهبل البكتيري:

1. يشار إلى الاستشارة الوراثية الطبية لجميع الأزواج المعرضين للخطر. يحدد علماء الوراثة نقل الجين المعيب ، ويحللون بيانات الأنساب.
2. التحديد المعملي لنشاط عامل فون ويلبراند وكميته في بلازما الدم ووظائفه.
3. التحليلات .
4. يعد تعداد الدم الكامل تحليلًا إلزاميًا في تشخيص علم الأمراض. في فحص الدم العام ، يتم الكشف عن علامات فقر الدم التالي للنزف.
5. من الممكن التعرف على تدمي المفصل عن طريق إجراء الأشعة السينية للمفاصل أو تنظير المفاصل التشخيصي أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو المحوسب ؛ نزيف داخلي- بالموجات فوق الصوتية تجويف البطن، تنظير البطن ، التنظير. نزيف خارجي مرئي للعين المجردة.
6. تحليل البراز ل دم غامض.
7. اختبار عاصبة وقرصة.

علاج او معاملة

يعالج أخصائيو أمراض الدم مرض فون ويلبراند. من المستحيل تمامًا التعامل مع الأمراض ، لأنها وراثية. الأطباء يكافحون مع عواقبه ويجعلون الحياة أسهل للمرضى.

أساس العلاج هو العلاج البديل بنقل الدم. يهدف إلى تطبيع جميع روابط الإرقاء. يعطى المرضى مستحضرات دموية تحتوي على عامل فون ويلبراند - بلازما مضادة للهيموفيليك وراسب قري. يزيد العلاج البديل من التخليق الحيوي للعامل الناقص في الجسم.

لعلاج أمراض الدم من النوعين 1 و 2 ، يتم استخدام Desmopressin - دواء يحفز إطلاق VW في الدورة الدموية الجهازية. وهي متوفرة كرذاذ وحقن للأنف. عندما يكون هذا الدواء غير فعال ، يتم إجراء العلاج البديل بتركيز VWF في البلازما.

تشمل مضادات الفبرين أحماض أمينوكابرويك وترانيكساميك. يتم إعطاؤها عن طريق الوريد بالتنقيط أو عن طريق الفم. المستحضرات التي تعتمد على هذه الأحماض هي الأكثر فعالية في نزيف الرحم والجهاز الهضمي والأنف. "Traneksam" - الأداة الرئيسية في علاج خفيفأشكال BV. في الحالات الشديدة ، يتم استخدام الدواء مع أدوية مرقئ معينة - Etamzilat أو Dicinon.

الوقاية

من المستحيل منع تطور المرض ، لأنه موروث. يمكنك تقليل خطر النزيف باتباع الإجراءات الوقائية التالية:

1. الاستشارة الوراثية الأزواجالمدرجة في مجموعة المخاطر ،
2. مراقبة مستوصف للأطفال المرضى ،
3. زيارات منتظمة لمركز متخصص لأمراض الدم ،
4. الوقاية من الإصابات،
5. تحريم تناول "الأسبرين" وغيره من المواد

– علم الأمراض الخلقيةالإرقاء ، والذي يتجلى في نقص كمي ونوعي في عامل فون ويلبراند في البلازما وزيادة النزيف. يتميز مرض ويلبراند بالتشكل العفوي للنباتات تحت الجلد ، والكدمات. نزيف متكرر من الأنف والجهاز الهضمي وتجويف الرحم. نزيف مفرط للدم بعد الإصابات والعمليات ، تدمي المفصل. يعتمد التشخيص على تاريخ العائلة ، والعرض السريري ، والفحص المختبري لنظام الإرقاء. في مرض فون ويلبراند ، يتم استخدام نقل البلازما المضاد للهيموفيليك وعوامل مرقئ المحلية والعامة ومضادات الفبرين.

تصنيف مرض فون ويلبراند

هناك عدة أنواع سريرية لمرض فون ويلبراند - كلاسيكي (النوع الأول) ؛ أشكال مختلفة (النوع الثاني) ؛ شكل شديد(النوع الثالث) ونوع الصفائح الدموية.

في النوع الأول (70-80٪ من الحالات) الأكثر شيوعًا ، يوجد انخفاض طفيف أو معتدل في مستوى عامل فون ويلبراند في البلازما (أحيانًا أقل قليلاً الأدنىأعراف). لم يتغير طيف القلة ، ولكن مع شكل الروافع ، لوحظ الوجود المستمر لأجهزة VWF متعددة الثقل.

في النوع الثاني (20-30٪ من الحالات) ، هناك عيوب نوعية وانخفاض في نشاط عامل فون ويلبراند ، ومستواه ضمن النطاق الطبيعي. قد يكون السبب في ذلك هو عدم وجود أو نقص أوليغومرات ذات الوزن الجزيئي العالي والمتوسط ​​؛ التقارب المفرط (التقارب) لمستقبلات الصفائح الدموية ، انخفاض نشاط العامل المساعد للريستومايسين ، ضعف الارتباط وتعطيل العامل الثامن.

في النوع الثالث ، يكون عامل فون ويلبراند في البلازما غائبًا تمامًا تقريبًا ، ونشاط العامل الثامن منخفض. لوحظ نوع الصفائح الدموية (مرض ويلبراند الزائف) بمحتوى طبيعي من VWF ، ولكن ارتباطه المتزايد بمستقبلات الصفائح الدموية المتغيرة المقابلة.

أسباب مرض فون ويلبراند

أساس مرض فون ويلبراند هو الانتهاك الكمي (النوع الأول والثالث) والنوعي (النوع الثاني) لتخليق عامل فون ويلبراند ، وهو بروتين سكري في بلازما الدم المعقدة ، وهو مركب من الأوليغومرات (من الثنائيات إلى المالتيمرات). يتم إفراز عامل von Willebrand عن طريق الخلايا البطانية الوعائية والخلايا العملاقة على شكل بروتين ، ويدخل في الدم والمصفوفة تحت البطانية ، حيث يترسب في الصفائح الدموية الحبيبية وأجسام Weibl-Pallad.

يشارك عامل von Willebrand في إرقاء الأوعية الدموية (الأولي) والتخثر (الثانوي). VWF هو وحدة فرعية من الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك (عامل التخثر الثامن) ، مما يوفر ثباته وحمايته من التعطيل المبكر. نظرًا لوجود مستقبلات محددة ، فإن عامل von Willebrand يتوسط التصاق قوي الصفائح(الصفائح الدموية) إلى الهياكل تحت البطانية والتجمع فيما بينها في مواقع تلف الأوعية الدموية.

عادة ما يكون مستوى VWF في بلازما الدم 10 مجم / لتر ، ويزداد بشكل مؤقت مع النشاط البدني ، والحمل ، والإجهاد ، والعمليات الالتهابية والمعدية ، وتناول هرمون الاستروجين ؛ انخفاض دستوريًا في الأشخاص ذوي فصيلة الدم I. يعتمد نشاط عامل von Willebrand على وزنه الجزيئي ، وقد لوحظ أكبر جهد تخثر في أكبر multimers.

مرض فون ويلبراند هو مرض محدد وراثيًا ناتج عن طفرات في جين عامل VWF الموجود في الكروموسوم 12. وراثة نوعي مرض فون ويلبراند الأول والثاني هي وراثة جسمية سائدة مع نفاذ غير كامل (المرضى متغاير الزيجوت) ، والنوع الثالث متنحي وراثي (المرضى هم متماثلون). في مرض فون ويلبراند من النوع الثالث ، هناك عمليات حذف لأجزاء كبيرة من جين VWF أو الطفرات أو مزيج من هذه العيوب. في هذه الحالة ، يعاني كلا الوالدين عادةً من مسار معتدل من النوع الأول من المرض.

يمكن أن تحدث الأشكال المكتسبة من مرض فون ويلبراند كمضاعفات بعد عمليات نقل الدم المتعددة ، على خلفية أمراض الجهازية (SLE ، التهاب المفاصل الروماتويدي) ، القلب (تضيق الصمام الأبهري) ، الأورام (الورم الأرومي الكلوي ، ورم ويلمز ، وأمراض الدم الكبيرة). ترتبط هذه الأشكال من مرض فون ويلبراند بتكوين أضداد ذاتية مضادة لـ VWF ، أو الامتصاص الانتقائي للقليل من الخلايا السرطانية ، أو عيوب غشاء الصفائح الدموية.

أعراض مرض فون ويلبراند

يتجلى مرض فون ويلبراند من خلال متلازمة نزفية متفاوتة الشدة - بشكل رئيسي كدمات - كدمات - كدمات - كدمات ، في كثير من الأحيان - أنواع الورم الدموي ، والتي تحددها شدة المرض ومتغيره.

تتميز الأشكال الخفيفة من مرض فون ويلبراند من النوع الأول والثاني بحدوث تلقائي لنزيف في الأنف ونزيف صغير ومتوسط ​​داخل الأدمة ونزيف تحت الجلد (نمشات ، كدمات) ، نزيف طويل بعد الإصابات (جروح) وإجراءات جراحية (قلع الأسنان ، استئصال اللوزتين ، إلخ. ). تعاني الفتيات من غزارة الطمث ، ونزيف الرحم ، والنساء في المخاض يعانين من فقدان الدم بشكل مفرط أثناء الولادة.

في النوع الثالث والحالات الشديدة من النوعين الأول والثاني من مرض فون ويلبراند الصورة السريريةقد تشبه أعراض الهيموفيليا. هناك نزيف متكرر تحت الجلد ، ورم دموي مؤلم في الأنسجة الرخوة ، ونزيف من مواقع الحقن. يحدث نزيف في مفاصل كبيرة(تدمي المفصل) ، نزيف طويل الأمد معقد أثناء العمليات ، إصابات ، نزيف غزير من الأنف واللثة والجهاز الهضمي و المسالك البولية. عادة ، تشكيل ندبات خشنة بعد الصدمة. في الحالات الشديدة لمرض فون ويلبراند ، تظهر المتلازمة النزفية بالفعل في الأشهر الأولى من حياة الطفل. تحدث متلازمة الدم في مرض فون ويلبراند مع تفاقم متناوب واختفاء شبه كامل (أو كامل) للمظاهر ، ولكن مع شدة واضحة يمكن أن يؤدي إلى فقر الدم التالي للنزف.

تشخيص وعلاج مرض فون ويلبراند

في التعرف على مرض فون ويلبراند ، يلعب التاريخ العائلي والصورة السريرية والبيانات المأخوذة من الفحص المختبري للصفائح الدموية وإرقاء البلازما دورًا مهمًا. عام و التحليل البيوكيميائيالدم ، تجلط الدم مع تحديد مستوى الصفائح الدموية والفيبرينوجين ، وقت التخثر ؛ يتم إجراء اختبار PTI و APTT واختبار الضغط واختبار عزم الدوران. من المسوحات العامةيوصى بتحديد فصيلة الدم ، ودراسة لفحص البول العام ، واختبار الدم الخفي في البراز ، والموجات فوق الصوتية لتجويف البطن.

لتأكيد حقيقة مرض فون ويلبراند ، يتم تحديد مستوى VWF في مصل الدم ونشاطه ونشاط العامل المساعد للريستوسيتين باستخدام الرحلان المناعي وطرق ELISA. في مرض فون ويلبراند من النوع الثاني ، المستوى العاديعوامل VWF و VIII ، دراسة إعلامية لعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) ، نشاط عامل التخثر الثامن ، تراكم الصفائح الدموية. يتميز المرضى المصابون بمرض فون ويلبراند بمزيج من انخفاض مستوى ونشاط VWF في مصل الدم ، وإطالة زمن النزف و aPTT ، وضعف الالتصاق والوظيفة التجميعية للصفائح الدموية.

يتطلب مرض فون ويلبراند تشخيص متباينمع الهيموفيليا ، اعتلال الصفيحات الوراثي. بالإضافة إلى استشارة أخصائي أمراض الدم وعلم الوراثة ، يتم إجراء فحوصات إضافية من قبل طبيب الأنف والأذن والحنجرة وطبيب الأسنان وأخصائي أمراض النساء وأخصائي الجهاز الهضمي.

لا يوجد علاج منتظم لمرض فون ويلبراند المصحوب بمتلازمة نزيف الدم المعتدلة والعديمة الأعراض ، ولكن يظل المرضى معرضين لخطر متزايد من النزيف. يوصف العلاج في حالة حدوثها أثناء الولادة ، مع وجود إصابات ، وغزارة الطمث ، وتدمي المفصل ، وقائيًا - قبل التدخل الجراحي وطب الأسنان. الهدف من هذا العلاج هو توفير الحد الأدنى المطلوب من عوامل التخثر الناقصة.

كعلاج بديل ، يشار إلى نقل البلازما المضادة للهيموفيليا والراسب القري (الذي يحتوي على نسبة عالية من VWF) بجرعات أقل من الهيموفيليا. في مرض فون ويلبراند من النوع الأول ، يكون الديسموبريسين فعالًا في وقف النزيف. في الأشكال الخفيفة والمتوسطة من النزف ، يمكن استخدام حمض أمينوكابرويك وحمض الترانيكساميك. لوقف النزيف من الجرح ، يتم استخدام اسفنجة مرقئة ، وغراء الفيبرين. مع نزيف الرحم المتكرر ، يتم استخدام موانع الحمل الفموية ، في حالة عدم وجود نتيجة ايجابيةاستئصال الرحم هو الاستئصال الجراحي للرحم.

التشخيص والوقاية من مرض فون ويلبراند

في حالة العلاج المناسب لإرقاء الدم ، عادة ما يستمر مرض فون ويلبراند بشكل إيجابي نسبيًا. يمكن أن يؤدي مرض فون ويلبراند الشديد إلى فقر الدم الشديد التالي للنزف ، والنزيف القاتل بعد الولادة ، والإصابات والعمليات الخطيرة ، وأحيانًا النزيف تحت العنكبوتية والسكتة الدماغية النزفية. للوقاية من مرض فون ويلبراند ، من الضروري استبعاد الزيجات بين المرضى (بما في ذلك الأقارب) ، في ظل وجود تشخيص - لاستبعاد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والأدوية المضادة للصفيحات ، لتجنب الإصابات ، والالتزام الصارم بتوصيات الطبيب.

مرض ويلبراند (رمز ICD-10 - D68.0) هو أكثر الأمراض الخلقية (الجينية) شيوعًا لتخثر الدم. في هذه الحالة ، يتخثر الدم بشكل أبطأ ، والنزيف ، على التوالي ، يستمر لفترة أطول من الشخص السليم.

أسباب المرض

ينتقل مرض فون ويلبراند وراثيًا من جيل إلى جيل. علم الأمراض نادر جدًا - لدى شخص واحد من بين 800-1000 شخص ، ولكنه يحدث غالبًا بشكل خفيف. احتمالية الإصابة بالمرض هي نفسها لدى الأشخاص من كلا الجنسين.

في جسم صحيفي حالة النزيف ، تندفع خلايا الدم ، المسماة بالصفائح الدموية ، إلى موقع تلف الوعاء الدموي ، وعند الالتصاق ببعضها البعض ، تسد "الفتحة".

إذا كنت مصابًا بمرض فون ويلبراند ، عملية طبيعيةتضعف التخثر بسبب الغياب التام أو العيب أو النقص في بروتين خاص يشارك بشكل مباشر في تكوين الجلطة (أي "لصق" تراكم الصفائح الدموية في المنطقة المتضررة). يسمى هذا البروتين عامل فون ويلبراند.

العوامل المسببة (السببية) لعلم الأمراض هي:

• الوراثة المثقلة
• عيوب تخثر الدم الخلقية.
• التكاثر اللمفاوي وأمراض المناعة الذاتية.

تصنيف المرض

هناك عدة أنواع من هذا المرض:

• النوع 1. يتميز بنقص عامل فون ويلبراند والذي يتجلى في نزيف صغير أو معتدل بحسب نقص هذا البروتين. من بين المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، تم العثور على 80 ٪ (في كثير من الأحيان عن طريق الصدفة) على وجه التحديد هذا النوع من المرض. العلاج غير مطلوب.
• النوع 2. يوجد عامل ويلبراند ، لكن البروتين ، بسبب عيب ما ، لا يؤدي وظائفه. في أغلب الأحيان ، يكون النزيف طفيفًا ، ولكن من الممكن أيضًا حدوث مسار حاد.
• النوع 3. يحدث في 5٪ من الحالات. يتميز بالغياب التام أو وجود كمية صغيرة جدًا من عامل فون ويلبراند ، ونتيجة لذلك يعاني المرضى من نزيف حاد أثناء التدخلات الجراحيةأو نتيجة الاصابة. غالبًا ما يتم ملاحظة فقر الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، يتميز المرض بمجموعة متنوعة من الصفائح الدموية ، حيث يرجع ذلك إلى طفرة جينيةيزيد من قابلية مستقبلات الصفائح الدموية لمضاعفات متعددة الوزن الجزيئي عالية من بروتين فون ويلبراند.

هناك أيضًا مرض فون ويلبراند المكتسب ، والذي يحدث في المرضى الذين يعانون من أمراض التكاثر اللمفاوي وأمراض المناعة الذاتية. يتطور هذا النوع من المرض نتيجة لحدوث مثبط محدد لعامل فون ويلبراند.

الفئات المعرضة للخطر

المرضى المعرضون للخطر هم:

• وجود وراثة مثقلة (الاستعداد الوراثي) ؛
• يعاني من اضطرابات تخثر الدم بسبب أمراض مختلفةوالإصابات.

الأعراض الرئيسية

أكثر الأعراض تحديدًا لمرض فون ويلبراند (ICD-10 - D68.0) هو النزيف من الأنف والأعضاء الداخلية واللثة. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون النزيف ضئيلًا وضخمًا ، ويستمر في كثير من الأحيان وفقًا لنوع دوران الأوعية الدقيقة.

في المرضى الذين يعانون من نقص كبير في بروتين الصفائح الدموية ، يكون النزيف (الرحم واللثة والأنف) طويلًا وغزيرًا ، بالإضافة إلى حدوث نزيف في المفاصل والعضلات غالبًا. يمكن أن يحدث نزيف مطول أيضًا أثناء قلع الأسنان والعمليات والإصابات.

مظاهر أخرى

نزيف في الأنسجة العضلية و الأنسجة تحت الجلد(الأورام الدموية) تحدث مع هذا المرض بشكل رئيسي نتيجة للإصابات في المرضى الذين يعانون من مسار شديد من المرض.

المتلازمة النزفية في مرض فون ويلبراند ليست من الأعراض الدائمة للمرض. فترات تفاقمه بالتناوب مع الغياب شبه الكامل للنزيف.

في بعض الحالات ، يصاحب مرض فون ويلبراند حثل اللحمة المتوسطة. في الوقت نفسه ، يُظهر المرضى تمددًا مفرطًا للجلد ، وتدلي الوريقات الصمامية في القلب ، وزيادة حركة المفاصل مع ضعف الأربطة.

بسبب الوراثة الجسدية ، يصيب المرض كل من النساء والرجال على حد سواء. ومع ذلك ، بسبب الخصائص الفسيولوجية (وظيفة الإنجاب) ، أعراض نزفيةأكثر شيوعًا عند النساء. لذلك ، يعاني 65٪ من المرضى من غزارة الطمث. وفيرة المتكررة نزيف الرحم، كقاعدة عامة ، تستمر لأكثر من 10 أيام ، تكون معقدة بسبب فقر الدم التالي للنزف.

نزيف من الجهاز الهضمي (الاثني عشر والمعدة) من الأعراض غير السائدة. غالبًا ما يحدث هذا النزيف نتيجة استخدام الأدوية التي تؤثر على تراكم الصفائح الدموية (الأسبرين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون مصدر النزيف كامنًا قرحة الاثني عشروالمعدة والبواسير أو التهاب المعدة التآكلي.

ربما ظهور بيلة دموية (وجود شوائب دموية في البول) أو وجود شوائب دموية في البراز.

في المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، من الممكن حدوث نزيف غزير يحدث أثناء العمليات أو الولادة. ترتبط الولادة في المرضى الذين يعانون من أمراض فون ويلبراند مخاطرة عاليةفقدان الدم بشكل كبير.

في الوقت نفسه ، في الجزء الأكبر من المرضى الذين يعانون من شكل خفيف أو متوسط ​​من المرض ، أثناء الحمل ، يزداد تركيز بروتين فون ويلبراند 3 مرات ، ليصل إلى ما يقرب من المؤشرات العاديةومع ذلك ، بعد الولادة ، يعود إلى المستوى السابق.

أندر أعراض المرض ، المميزة للنوع الثالث ، هو تدمي المفصل. في تدمي المفصل الحاد ، هناك ألم كبير مرتبط بزيادة الضغط داخل المفصل. في الوقت نفسه ، يزداد حجم المفصل ، ويكون الجلد في منطقته ساخنًا ومفرطًا. عندما يكون سبب تدمي المفصل هو الصدمة ، فمن الضروري استبعاد الإصابات المصاحبة (تمزق اللقمة وغيرها).

التهاب الغشاء المفصلي المزمن هو نتيجة لنوبات تدمي المفصل المتكرر. في هذه الحالة ، الغشاء الزليلي المتضخم هو المصدر الرئيسي للنزيف المفصلي. يحدث التهاب الغشاء المفصلي الحاد مع تكرار تدمي المفصل بشكل متكرر ، والذي يحدث حتى مع عمليات نقل عامل التخثر الضروري ، بسبب وجود التهاب في الغشاء الزليلي. التهاب الغشاء المفصلي المزمن في حالة التدمير كبسولة مشتركةقد يكون غير مؤلم.

لا يصاحب علم أمراض ويلبراند ، على عكس الهيموفيليا ، تشكيل هشاشة العظام المشوهة.

يحدث نزيف في الأغشية ومباشرةً في أنسجة الحبل الشوكي / المخ في وجود مرض فون ويلبراند نتيجة لإصابات مختلفة. في حالات نادرةقد يكون العامل المسبب أزمة ارتفاع ضغط الدمأو استخدام الأدوية التي تؤثر سلبًا على وظائف مرقئ الصفائح الدموية ، مثل البيوتاديون والأسبرين وما إلى ذلك.

علم الأمراض في الطفولة

غالبًا ما يتجلى مرض فون ويلبراند عند الأطفال في ظهور كدمات على الجلد والأنف ونزيف اللثة. يتم ملاحظة أشد مسار للمرض بعد أو أثناء الأمراض المعدية. في الوقت نفسه ، فإن آلية هذا النزيف العفوي من النوع السكري هي على الأرجح زيادة في نفاذية الأوعية الدموية بسبب عملية معدية.

تدابير التشخيص

يتم تعيين العلاج ، وكذلك تشخيص مرض فون ويلبراند من قبل أخصائي أمراض الدم.

الطرق الرئيسية لاكتشاف علم الأمراض هي:

• الاختبارات الجينية التي تحدد وجود انتهاكات لبنية عامل فون ويلبراند ؛
• تحديد وجود مستضد أو نشاط عامل فون ويلبراند ، تحديد تجلط الدم.

تم تعيينه بشكل إضافي:

• جيش تحرير كوسوفو والكيمياء الحيوية للدم.
• تجلط الدم.
• براز الدم الخفي.
• الاختبارات التي تحدد هشاشة الشعيرات الدموية.

من أجل استبعاد النزيف في الطحال والكبد ، يوصى باستخدام الموجات فوق الصوتية للأعضاء الداخلية (في التجويف البطني).

يعتمد علاج مرض فون ويلبراند على احتمالية حدوث مضاعفات وشكل المرض وتكرار حدوث النزيف:

• الشكل الخفيف: استبعد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بشكل رئيسي الإيبوبروفين والأسبرين) ومضادات التخثر (الهيبارين ، والكلوبيدوجريل ، والوارفارين). كوسيلة وقائية أثناء الولادة والعمليات والإصابات ، تناول الأدوية لمنع النزيف.

• الشكل الشديد: مضادات التخثر ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ممنوعة. يُشار إلى الأدوية التالية كعلاج: عوامل نقل الدم (بلازما الدم ، مستحضرات الدم) ، ديسموبريسين ، عوامل تحتوي على عامل فون ويلبراند ، مضادات الفبرين ، العلاج الهرموني لمنع غزارة الطمث ، مسحوق الثرومبين أو غراء الفيبرين (عوامل خارجية توضع على الجرح).

المضاعفات المحتملة

وتشمل هذه:

• فقدان الدم الهائل
• فقر دم؛
• نزيف الرحم
• تجلط الدم.
• التهديد بالإنهاء الذاتي للحمل.

الوقاية من المضاعفات

في المنزل يجب على المريض:

• استبعاد الأدوية التي تزيد من خطر النزيف (نابروكسين ، الساليسيلات ، ايبوبروفين) ؛
• استخدام "اسيتامينوفين" ("تايلينول") كمخدر ، ولكن في ضوء حقيقة أن هذا العلاجلا يقلل الالتهاب والتورم ، فمن الأفضل أن يعهد باختيار الأدوية المضادة للالتهابات إلى الطبيب المعالج ؛
• الإبلاغ عن وجود مرض فون ويلبراند عند الذهاب إلى المستشفى أو الخضوع لأي إجراءات ؛
• الامتناع عن استخدام الأدوية التي لها تأثيرات مضادة للتخثر ("وارفارين" ، "كلوبيدوجريل" ، "هيبارين" وغيرها) ؛
• من الضروري ارتداء سوار طبي خاص باستمرار ، مع معلومات حول وجود علم الأمراض المطبوع عليه ؛
• الحفاظ على وزن طبيعي يتوافق مع النمو ، لأن الكيلوغرامات الزائدة تزيد بشكل كبير من احتمالية حدوث نزيف ، بسبب زيادة الحمل على المفاصل ؛
• كن نشيطًا من أجل الحفاظ على الوزن الطبيعي والحفاظ على مرونة الأربطة والعضلات ، والتي بدورها ستمنع الضرر (مع النزيف اللاحق) للمفاصل.

يجب أن يفضل المريض السباحة وركوب الدراجات والمشي في السباق لأن هذه الرياضات هي الأقل صدمة ولا تحمل عبئًا كبيرًا على المفاصل. ومع ذلك ، قبل أي نشاط بدني ، من الضروري تدفئة العضلات تمامًا عن طريق التمدد. تدفأ جيدا العضلات شرط ضروريللوقاية من النزيف أثناء الحركات أو الالتواءات المفاجئة:

• تجنب المصارعة وكرة القدم ورفع الأثقال والهوكي وغيرها من الرياضات عالية الإصابات و / أو حمل زائدعلى المفاصل.
• تعرف على علامات النزيف الأولي. في كثير من الأحيان ، قد يعاني المرضى من أعراض نزيف في المفصل أو العضلات. في هذه الحالة ، يجب أن تأخذ وسيلة مع عامل التخثر في أسرع وقت ممكن.
• تعلم كيفية إعطاء حقن عامل التخثر لطفلك أو لنفسك. إذا كان الطفل أكبر من عشر سنوات ، فمن الضروري تعليمه إعطاء حقنة من تلقاء نفسه. هؤلاء إجراءات بسيطةتسهيل المزيد من العلاج ومنع المضاعفات الناتجة عن النزيف الحاد.

الحيوانات

بالإضافة إلى البشر ، يوجد مرض فون ويلبراند في الكلاب والقطط. في الوقت نفسه ، يكون ممثلو السلالات عرضة للإصابة بالمرض بين القطط. sphynx الكنديو كورنيش ريكس ، وبين الكلاب - أكثر من 50 سلالة (في كثير من الأحيان كلاب اسكتلندية ومانشستر ، دوبيرمان ، الرعاة الألمانيةو Airedales و Golden Retrievers).

يمكن أن يوجد المرض كامنًا (أي بدون أعراض) أو يظهر على شكل نزيف أثناء الإصابات ، وقص المخالب ، والعمليات ، والتسنين.

في كثير من الأحيان ، يعاني الحيوان من نزيف في الأنف والجهاز الهضمي واللثة وبيلة ​​دموية ونادرًا ما يكون نمشات. يزيد وجود قصور الغدة الدرقية في حيوان مريض من خطر النزيف.

يتم تشخيص مرض فون ويلبراند في الكلاب والقطط عن طريق الكشف عن الأجسام المضادة لبروتين فون ويلبراند في دم الحيوان.

ومع ذلك ، يمكن تحديد التجلط بسرعة وسهولة من خلال شق قصير في الغشاء المخاطي للشفة. في هذه الحالة ، يجدر بنا أن نتذكر أن بعض الأمراض الأخرى يمكن أن تؤثر على نتيجة هذه الطريقة.

علاج المرض عند الحيوانات

بعد العمليات أو الإصابات ، تتم مراقبة الحيوانات لمدة يومين ، حتى لا تفوت تطور المضاعفات النزفية. تمرين جسديلا تحد ، ويتم إبلاغ المالك بالطبيعة الوراثية لعلم الأمراض وينصح بعدم السماح للحيوان الأليف بالتزاوج.

يتم تقليل العلاج إلى نقل الدم الكامل (في حالة وجود فقر الدم) أو البلازما المحضرة. في هذه الحالة ، يكفي إجراء واحد فقط.

بديل ممتاز لعمليات نقل الدم هو استخدام أسيتات ديسموبريسين تدار تحت الجلد بجرعة 1 ميكروغرام / كغ. أيضا ، يتم استخدام الدواء لأغراض وقائية قبل العمليات.

إذا كان حيوان أليف يعاني من قصور الغدة الدرقية ، فإن استخدام الهرمونات يقلل بشكل كبير من احتمالية حدوث نزيف.

يمنع استعمال الفينوثيازينات ، والأسبرين ، والعقاقير المضادة للالتهابات التي تقلل من نشاط الصفائح الدموية ، والمهدئات في مرض فون ويلبراند.

ضمن الأمراض الوراثيةمصحوبًا بنزيف ، فإن مرض فون ويلبراند هو الثالث الأكثر شيوعًا (بعد الهيموفيليا واعتلال الصفيحات). هذا يصل إلى 1 ٪ من إجمالي السكان.

يعكس الاسم القديم "التهاب الأوعية الدموية" بدقة طبيعة آفة الدم. على عكس الأنواع الكلاسيكية من الهيموفيليا ، لا تشارك عوامل التخثر فحسب ، بل الأوعية الدموية أيضًا في التسبب في المرض.

حسب التصنيف الإحصائي الدولي (ICD-10) ، تم إدراج مرض فون ويلبراند ضمن فئة الأمراض. الأعضاء المكونة للدموانهيار آليات المناعة ، مع الهيموفيليا ، إلى مجموعة "اضطرابات تخثر أخرى" تحت الكود D68.0.

من التاريخ

تم وصف المعلومات الأولى حول الميل غير المعتاد للنزيف لدى أفراد من نفس العائلة في عام 1926 من قبل الطبيب الفنلندي فون ويلبراند. بدأ بفحص فتاة تبلغ من العمر خمس سنوات تعاني من نزيف متكرر ، ثم تأكد من أن العديد من أفراد الأسرة قد تغيروا ، وأن ثلاثة أطفال قد ماتوا بالفعل بسبب النزيف.

سمي علم الأمراض على اسم الباحث وأصبح يعرف بمرض فون ويلبراند. في مكان إقامة الأسرة (في بحر البلطيق في جزر آلاند) ، كان يُطلق عليه أيضًا مرض ألاند النزفي.

أظهرت دراسة المرض أنه ينتقل إلى كل من الأولاد والبنات عن طريق الوراثة. يتم الكشف عن المرض عندما يلجأ المرضى إلى الأطباء بمختلف أشكالهم ، حيث يتجلى ذلك في النزيف بعد قلع الأسنان ، وغزارة الحيض عند النساء والفتيات ، وانتفاخ المفصل (تدمي المفصل). إنه خطير بشكل خاص أثناء الحمل.

الأسباب

تم تأكيد مظاهر مرض فون ويلبراند من خلال الدراسات الجينية. اتضح أن سبب رئيسيالذي يسبب أمراض التخثر هو نقص كمي أو قصور نوعي للعامل الثامن (أو بالأحرى مكونه الجزيئي الكبير).

على عكس الهيموفيليا ، حيث يتبع الميراث مبدأ صارمًا من خلال النساء من نفس العائلة ، يمكن أن ينتقل مرض فون ويلبراند عن طريق الأشخاص من الجنسين بطريقة سائدة متنحية. يتحدث بعض المؤلفين عن الانتقال السائد (الإلزامي) ، ولكن مع "مظاهر مختلفة للجين المتغير".

من الناحية العملية ، يبدو هذا تكرارًا اختياريًا أو مختلفًا وشدة في أفراد نفس العائلة.

تعتبر المشاركة في انتهاك تخليق مكون العامل الثامن نقطة مهمة في التسبب في المرض القشرة الداخليةالأوعية الدموية (البطانة). هذا هو المكان الوحيد الذي يتكون فيه البروتين الضروري. لذلك ، من المعتاد التمييز بين أسباب المرض:

• عوامل البلازما - التقلبات الكمية للعناصر المكونة للبروتين في الدم ؛
• مكون الأوعية الدموية - ضعف التوليف في الغشاء البطاني.

هناك حاجة لعامل von Willebrand لربط مجمع الصفائح الدموية + الفيبرينوجين ببطانة جدار الأوعية الدموية.

ميزات التصنيف

مكنت دراسة التسبب من التمييز بين نوعين من المرض:

• أنا أو "كلاسيكي" - يتميز بتكوين مضطرب للعامل الثامن في الدم ، وتغيير في مكوناته في الكمية ؛
• ثانيا - علم الأمراض يكمن في التركيب غير الطبيعي وخصائص المكون.

وفقًا لمستوى النقص ، يتم تمييز 3 أنواع من المرض:

• أنا- طرق المختبريتم تحديد نقص كمي جزئي ؛
• الثاني - مستوى عامقد تكون المكونات طبيعية ، ولكن تم الكشف عن انتهاك للقدرة الوظيفية للجزيئات ؛
• ثالثًا - الغياب التام للعامل الثامن (Willebrand).

مزيد من التقسيم من النوع الثاني حسب الميزات اضطرابات وظيفيةيُسمح بتحديد الأنواع الفرعية: 2A ، 2B ، 2M ، 2N. لقد ثبت أنها تعتمد على:

• نوع الميراث
• مستوى تخفيض العامل
• درجة الطفرات الجينية
• مظهر من مظاهر متلازمة النزف.

الاعراض المتلازمة

تتميز أعراض مرض فون ويلبراند بعدم توقعها وعدم ثباتها وعدم تجانسها. بسبب هذه السمات ، يسمى المرض "الحرباء". قد يظهر:

• بعد الولادة مباشرة
• تختفي لفترة طويلة
• تسبب فجأة في نزيف حاد بعد إصابة طفيفة أو عملية جراحية ؛
• تظهر في سياق مرض معد.

بعض أفراد الأسرة ليس لديهم أي مظاهر خلال حياتهم ، بينما قد يعاني البعض الآخر من نزيف مميت.

فيديو عن الأعراض التي ستساعد في الاشتباه في مرض فون ويلبراند:

في أغلب الأحيان ، يعاني المرضى من:

• تكرار النزيف من الأنف واللثة.
• 80٪ من النساء ، ابتداء من سن البلوغ ، لديهن حيض طويل وغزير.
• يمكن أن تحدث كدمات غامضة على الجسم بسبب صدمة طفيفة ؛
• نزيف طويل الأمد بدون توقف مع جروح منزلية وسحجات على الجلد ؛
• طفح جلدي على الجسم.
• نزيف حاد على خلفية الإصابات ، تدخل جراحي, الإجراءات الجراحية(قلع ، حقن) ، ولادة.

في النساء ، يكون مرض فون ويلبراند أكثر شدة ، وغالبًا ما يتم اكتشافه عند الاتصال بطبيب أمراض النساء. 2/3 من النساء يعانين في نفس الوقت من فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.

على عكس الهيموفيليا ، فإن النزيف الذي لا سبب له في المفاصل والعضلات ، وكذلك تكوين تدمي المفصل ، ليس نموذجيًا لهذا المرض.

بالنسبة للنوع الثالث وبعض المتغيرات من النوع الثاني ، ليس فقط اضطرابات التخثر ممكنة ، ولكن أيضًا تشوهات الصفائح الدموية.

إذا ارتبطت تشوهات الصفائح الدموية ، في بالطبع السريريةيسود نزيف الأنف مع وجود ورم دموي عضلي ، وتلف المفاصل

يعرف الممارسون أن شدة النزيف قد لا تتوافق مع درجة التشوهات المختبرية المكتشفة. غالبًا ما تكون هناك حالات نزيف متكرر باستمرار لموضع واحد: من المعدة والأمعاء والرحم والأنف. ويرجع ذلك إلى وجود عوامل استفزازية في هذه الأعضاء ، وتوليفات من أمراض الأوعية الدموية ، والتفاعلات الالتهابية مع نقص العامل الثامن.

يتم التعرف على النواسير الشريانية الوريدية في المعدة والأمعاء على أنها الأكثر خطورة. يعطلون آلية وقف النزيف.

أثبتت الدراسات الحديثة وجود صلة بين علم أمراض فون ويلبراند والعيوب في تطور النسيج الضام. يظهر بالاشتراك مع:

• تدلي الصمام التاجي والصمامات الأخرى ؛
• الاضطرابات المتكررة في المفاصل بسبب ضعف الجهاز الرباطي.
• فرط التصلب الجلدي
• متلازمة مارفان (استطالة العظام ، أمراض القلب ، الرؤية).

ما مدى عشوائية مثل هذه الروابط ، يتعين على العلماء اكتشاف ذلك.

اعتماد مسار المرض على نوع الميراث

أثبتت الدراسات الجينية أن مسار المرض يعتمد على نوع الوراثة.

إذا تلقى المريض جينات متغيرة من أحد الوالدين (نمو الجنين متغاير الزيجوت) ، فمن المرجح أن توجد أعراض خفيفة أو معدومة.

مع الوراثة متماثلة اللواقح (من كلا الوالدين) ، يكون المرض شديدًا ، مع جميع أنواع النزيف مع الغياب التام للعامل الثامن في بلازما الدم. لا يزال هناك ضرر أقل خطورة للمفاصل والعضلات مقارنة بالهيموفيليا.

ملامح العيادة في مرحلة الطفولة

تم اكتشاف داء ويليبراند عند الأطفال لمدة تصل إلى عام. الأعراض الأكثر شيوعًا:

• نزيف في الأنف.
• شوائب الدم أو نزيف حادمن المعدة والأمعاء (تم الكشف عنها في البراز).

في سن المراهقة ، تعاني الفتيات من غزارة الطمث (نزيف من الرحم). يمكن الكشف عن المرض مع نزيف كبير من الحفرة قلع الأسنانبعد استئصال اللوزتين والجروح والسحجات.

المظاهر الممكنة في الشكل الطفح الجلدي(كدمات) ، كدمات ، ورم دموي داخل المفصل. فقدان دم الطفل حاد. مع غزارة الطمث لدى الفتيات المراهقات ، تكون علامات فقر الدم نموذجية (شحوب ، دوار ، ضعف).

وهي تختلف عن الهيموفيليا في حالة عدم وجود فترة سماح. يبدأ النزيف مباشرة بعد الإصابة. بعد التوقف ، لا يتكرر.

كيف يتم الجمع بين الحمل ومرض فون ويلبراند؟

يتسبب مسار الحمل في النوعين الأول والثاني في تعويض جزئي للعامل بحلول وقت الولادة. ومع ذلك ، فإن كميته لا تزال غير كافية لضمان التخثر المطلوب. لذلك ، عند التعامل مع النساء الحوامل المصابات بمرض فون ويلبراند ، يقترح أطباء التوليد وأمراض النساء حدوث تطور مفاجئ للنزيف أثناء وبعد المخاض.

في ثلث النساء ، يكون الحمل معقدًا بسبب خطر الإجهاض أو يكون مصحوبًا بتسمم متأخر. مع انتهاكات أخرى ، يزيد احتمال حدوث مضاعفات إلى 50 ٪. ما هي المضاعفات الأشد خطورة انفصال سابق لأوانهالمشيمة في مكانها الطبيعي. تحدث الولادة عادة عند الأوان.

يختلف انتشار الولادة في مرض فون ويلبراند على نطاق واسع: حالة واحدة لكل 10000 و 20000 ولادة.

أظهرت ملاحظة طبيعة التغيرات في العامل الثامن أثناء الحمل: زيادة في المحتوى بمقدار 2-3 مرات في الثلث الثالث من الحمل ، يستقبله جسم الأم من الجنين. لذلك ، فإن الحمل عند 77٪ من النساء يحسن مسار المرض ، ويرافقه فترة هدوء طويلة.

تم إنشاء الخطر:

• في الثلث الأول من الحمل (الإجهاض) ؛
• 6-10 أيام بعد الولادة ؛
• من 6 إلى 13 يومًا للولادة القيصرية.

يوصف حمض أمينوكابرويك للمرضى الحوامل محليًا فقط ، ويتم فتح القارورة ، ويتم ترطيب السدادات القطنية

التشخيص

يتطلب تشخيص مرض فون ويلبراند مشاركة لا غنى عنها لأخصائيي أمراض الدم. من المستحيل إجراء تشخيص على مستوى العيادة الشاملة أو استشارة الأطفال بسبب نقص قدرات مختبرات هذه المؤسسات في إجراء اختبارات تشخيصية محددة وتقنيات المقايسة المناعية الإنزيمية. يفترض الطبيب المرض عند إجراء مقابلة مع الأقارب وفحص المريض ومراعاة المعلومات من سوابق المريض.

علاوة على ذلك ، تختلف الاختبارات المتاحة من حيث الحساسية والقيمة التشخيصية. لذلك ، تم تطوير خوارزمية لفحص المريض المزعوم.

1. أولاً ، يتم دراسة مخطط تجلط الدم مع جميع مؤشرات التخثر ، بما في ذلك وقت النزيف. يمكن إجراء التحليل في عيادتك. إذا تم الكشف عن تشوهات مرضية ، يتم إرسال المريض إلى مركز أمراض الدم.
2. الطريقة الرئيسية لاكتشاف انخفاض كمية العامل الثامن في الدم هي تحديد نشاط الصفائح الدموية للمريض المعالجة بالفورمالين بالتفاعل مع محلول الريستوسيتين.
3. لتحديد نوع معين من المرض ، يتم استخدام الجانب النوعي للعيب ، مقارنة بين ضعف القدرة على التجميع تحت تأثير الريستوسيتين مع الطبيعي - تحت تأثير الكولاجين ، الثرومبين ، ADP ، الأدرينالين.
4. باستخدام تقنية ربط الكولاجين ، تم الكشف عن ضعف القدرة الوظيفية للعامل الثامن ، وهو نوع معين من المرض.

في تشخيص الآفات المصاحبة للأغشية المخاطية ، من الضروري:

• فحص من قبل طبيب أنف وأذن وحنجرة.
• دراسة تنظير المريء.
• تنظير القولون (فحص الأمعاء).

للعلاج ، من المهم تحديد تكوينات الأوعية الدموية في شكل تعرج ، أورام وعائية ، امتدادات تصل إلى 2 مم ، والتي تساهم في حدوث نزيف.

علاج او معاملة

تعتمد إجراءات علاج مرض فون ويلبراند على شدة حالة المريض ووجود المضاعفات. مع شكل خفيف ، ما عليك سوى الاستخدام الوقائيالأدوية لمنع النزيف ، إذا كان المريض سيخضع لأي عملية جراحية ، تدخلات في الأسنان.

Desmopressin - منشط لتوليف عامل فون ويلبراند

نزيف معتدل في شكل نزيف في الأنف ، الحيض الثقيليتم علاجهم بأدوية من حمض الترانيكساميك (Cyclo-F ، Cyclocapron ، Tranexam ، Transancha). يوصف حمض أمينوكابرويك بالداخل (البالغين لا يزيد عن 20 جم / يوم ، الأطفال - 0.2).

محليًا ، للنزيف الخارجي ، يتم استخدام Tisukol ، وهو إسفنجة مرقئة ، Tachocomb.

للتخفيف من الحيض المطول عند النساء ، يتم استخدام Infekundin و Mestranol.

يسبب ديزموبريسين زيادة إنتاج عامل فون ويلبراند. كما أنه يزيد من قوة الأوعية الدموية ، ويعمل كمضاد لإدرار البول.

أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في الجرعة وتجنب الأدوية ضرر سامكبد. ثبت أن فيتامين ك ، وسداد الأنف ، وكي الأوعية الدموية غير فعالة.

للتعويض عن نقص العامل الثامن ، من الضروري إعطاء البلازما المضادة للهيموفيليك والراسب القري. أنها تحفز إنتاج العامل الخاص بهم بنهاية اليوم الأول. المستوى المطلوبيدوم حتى 36 ساعة. لذلك ، يُنصح بإجراء المقدمة كل يومين.

تحدد نفس الآلية توقيت نقل الدم الوقائي قبل يومين من الجراحة ، في بداية الانقباضات أثناء الولادة. بعد ولادة الطفل ، يكون العلاج بنقل الدم ضروريًا في اليوم السادس.

يتم تخزين الراسب القري عند درجة حرارة 20 درجة تحت الصفر ، ويؤدي الذوبان إلى فقدان النشاط

يحتوي الراسب القري على العوامل الثامن ، الثالث عشر ، الفيبرينوجين.

تغييرات الصفائح الدموية في علم الأمراض ثانوية. هذا يثبت عدم جدوى استخدام كتلة الصفائح الدموية ، وكذلك الطرق الأخرى التي تعمل في هذا المستوى (أملاح المغنيسيوم ، ATP ، السيروتونين).

عند وصف حمض أمينوكابرويك ، تجنب موانع الحملوالراسب القري. يمكن أن يسببوا معًا تخثرًا معممًا داخل الأوعية الدموية مع تجلط الدم المجهري.

تنبؤ بالمناخ

تتيح التشخيصات والعلاجات الحديثة مسارًا إيجابيًا للأمراض. تهديد خطير في حالة حدوث إصابات ، يجب أن يقترن بالعمليات الصحيحة تحضير قبل الجراحة. حالات السكتات الدماغية وفقدان الدم بشكل كبير نادرة الآن.

يسمح لك الفحص الراسخ للأطفال حديثي الولادة والأمهات الحوامل بتحديد المرض والاستعداد لمظاهره العدوانية. المعلومات حول وجود الأعراض في الأقارب لها أهمية كبيرة. هذا يجعل التشخيص والعلاج أسهل.