Histamin er et biologisk aktivt stof. Det har indflydelse på det vigtigste metaboliske processer organisme. det hovedfaktor som udtrykker allergiske reaktioner. Samtidig regulerer det vigtigt fysiologiske processer.

Hvad er dette værktøj?

Histamin indeholder kemiske stoffer især imidazol eller imidazolyl-ethylamin. Disse er farveløse krystaller. De opløses i vand og ethanol, men forbliver uændrede i ether.

Histamin kommer ind i kroppen fra histidin. En aminosyre, der er en del af et protein.

Katalysatoren for reaktionen er histidin-decaurboxylase. Inaktivt histidin findes i mastceller i mange organer og væv i kroppen - histiocytter.

Histamins aktivitet opstår under påvirkning af flere faktorer. Fra cellerne frigives det til blodet og manifesterer dets fysiologiske processer. Årsagen til sådanne handlinger kan være:

• brænde;
• forskellige typer traumer;
• anafylaktisk shock;
• høfeber;
• nældefeber;
• lægemidler, der giver en bivirkning;
• forfrysninger;
• stressende situationer;
• bestråling.

Frigivelsen af ​​syntetiseret histamin produceres på grund af brugen af ​​mad langtidsopbevaring i lav temperatur tilstand. Disse omfatter hård ost, pølse, alkohol, nogle typer fisk.

Hvad er ikke-allergene ingredienser?

Der er en række fødevarer, der ikke anses for allergifremkaldende, men som har evnen til at ophidse nældefeber. De kaldes histaminfrigørere. De stimulerer mastcellen til at frigive histamin. Disse omfatter:

• kaffe;
• chokolade,
• fisk og skaldyr;
• citrus,
• fødevaretilsætningsstoffer, krydderier,
• konserveringsmidler, farvestoffer;
• røget kød;
• smagsforstærkere.

Endogent histamin produceres af kroppen, eksogent trænger ind udefra, årsagen til hvilket er mad.

Histamin, der bruges i medicin, produceres kunstig metode eller en fremgangsmåde til adskillelse af naturligt histidin.

Stoffets biologiske virkning

Histamin, der er i en aktiv tilstand, når det kommer ind i blodbanen, virker hurtigt og kraftigt på organerne. Der er systemiske eller lokale ændringer, i særdeleshed:

• vejrtrækningens rytme er forstyrret på grund af forekomsten af ​​bronchial spasmer;
• glatte tarmmuskler trækker sig sammen gennem spasmer, der forårsager smerte, diarré;
• binyrerne udskiller adrenalin - et stresshormon, hvis stimulering fører til en stigning i trykket og et hurtigt hjerteslag;
• intensiveres sekretorisk funktion fordøjelse og åndedrætssystem;
• store blodbaner smalle, små udvider sig under påvirkning af histamin på karrene. slimhinde luftrør hævelser, rødme af huden, hovedpine, trykfald;
• anafylaktisk shock er forårsaget af en stor mængde histamin i blodet. I dette tilfælde kan der være et betydeligt fald blodtryk forårsager bevidsthedstab, kramper, opkastning. Denne tilstand kræver akut hjælp.

Manifestation af allergiske reaktioner

En allergisk reaktion er kompleks mekanisme immunsystem organisme på fremmedlegeme der er kommet ind i kroppen. Antigener og antistoffer begynder at interagere.

Når det først kommer ind i kroppen, forårsager antigenet overfølsomhed og stimulerer produktionen af ​​antistoffer. I specielle hukommelsesceller lagres information om antigenet, i plasmaceller er der en generalisering af specielle proteinmolekyler - antistoffer (immunoglobuliner).

Antistoffer er karakteriseret ved en streng individualitet, og de reagerer kun på et specifikt antigen. Således neutraliseres antigenmolekyler.

Gentagen antigen belastning kræver, at kroppen producerer store mængder antistoffer. De binder sig til specifikke antigener, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et integreret kompleks - et antigen-antistof. Disse elementer er kendetegnet ved evnen til at sætte sig på mastceller. De indeholder histamin, som er inaktivt.

Den allergiske reaktion i næste fase er forbundet med aktiveringen af ​​histaminstoffet. Det går ind i blodet fra granulatet.

Histamin viser det biologisk virkning efter at have overskredet normen for koncentration i blodet. Denne type reaktion kaldes antigen. Der kan være eksogene Allergisk reaktion, som udvikler sig gennem fødemekanismen:

• ved modtagelse af produkter, hvori histamin er indeholdt i i stort antal;
• fødevarer, der stimulerer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller.

Immunkomplekser deltager ikke i denne reaktion.

Virkningen af ​​receptorgrupper på kroppen

Der er specielle receptorer på overfladen af ​​celler. Virkningen af ​​histamin udføres ved at påvirke deres arbejde. Histaminmolekyler er som nøgler, receptorer som låse.

Kroppen har flere typer histaminreceptorer. Når de udsættes for dem, fysiologiske virkninger, er typiske for bestemt gruppe. Der er sådanne grupper:

• H1 gruppe receptorer - de er placeret i cellerne i de ufrivillige muskler, nervesystem, på karrenes skal indefra. Receptorerne stimuleres ydre manifestationer allergier. Disse er bronchiale spasmer. hududslæt, hævelse, smerter i maven, hyperæmi. Antihistamin antiallergiske lægemidler af gruppen omfatter diazolin, diphenhydramin, suprastin. De blokerer gruppens receptorer og annullerer virkningen af ​​histamin;
• H2-gruppereceptorer er parietalceller. De er placeret på membranerne i maven. Disse celler producerer saltsyre og enzymer. For at blokere H2-gruppen anvendes lægemidler fra forskellige generationer - roxatidin, famotidin, cimetidin. De bruges til at behandle hyperacid gastritis og mavesår;
• H3-gruppereceptorer er placeret i cellerne i nervesystemet og udfører ledningen af ​​en nerveimpuls. Diphenhydramin har en beroligende effekt på hjernereceptorer. Denne effekt refererer til en bivirkning, men i nogle tilfælde bruges den som den vigtigste. Særlig opmærksomhed i udnævnelsen bør tages i betragtning af personer, der beskæftiger sig med kørsel. Efter at have taget dem, er døsighed udtrykt, og koncentrationen af ​​opmærksomhed falder.

I dag er der antihistaminer, der har en reduceret sedation eller helt fraværende. Disse lægemidler omfatter serotonin, loratadin acetylcholin, astemizol.

Anvendelse i medicin

Histamin bruges som et terapeutisk middel i medicinske formål. Fremstillet i form af et pulver og en opløsning med en koncentration aktivt stof, hvilket er lig med 0,1 %. Da allergikere har forhøjede histaminniveauer, udløses en mekanisme, der hjælper med at sænke det.

Det terapeutiske middel er histamin-dihydrochlorid. Det injiceres subkutant, hvorefter der udføres elektroforese. Det bruges også som en salve. Det anbefales i sådanne tilfælde:

• i sygdomme forbundet med muskuloskeletale system især polyarthritis, rheumatisme med artikulære læsioner, radikulopati, betændelse i plexus brachialis;
• sygdomme allergisk type. Behandling udføres med en gradvist øget dosis af lægemidlet. Således udvikles modstand mod stimulering af høje koncentrationer af histamin.

Ved at forske i, hvordan mavens sekretoriske funktion fungerer, anvendes histamins sekretolytiske effekt. Det påvirker ikke arbejdet fordøjelsessystemet når det tages internt.

Der er også kontraindikationer for histamin dihydrochlorid i tilfælde af overfølsomhed, hypertension, bronkial astma. Det er forbudt at bruge produktet til vordende mødre og amning.

Kompetent brug lægemidler gør det muligt at fastlægge de nødvendige værdier for koncentrationen af ​​histamin i henhold til normen. I mange tilfælde bekæmper terapi de skadelige virkninger forårsaget af histamin.

2-(lH-imidazol-4-yl)ethanamin

Ejendomme:

Histamin er en organisk nitrogenholdig forbindelse, der er relateret til lokale immunresponser, samt regulerer tarmens fysiologiske funktion og fungerer som en neurotransmitter. Histamin er relateret til inflammatorisk respons. Som del immunrespons til fremmede patogener produceres histamin af basofiler og mastceller, der findes i nærheden bindevæv. Histamin øger kapillærlækage for hvide blodlegemer og visse proteiner, hvilket gør det muligt for dem at angribe patogener i inficeret væv.

Ejendomme

Histaminbasen, opnået som en homogen blød masse af mineralolie, smelter ved en temperatur på 83-84 ° C. Hydrochloridet og salte af phosphor danner hvide hydroskopiske krystaller, som er letopløselige i vand eller ethanol, men ikke i ether. PÅ vandig opløsning histamin findes i to tautomere former: Nπ-H-histamin og Nτ-H-histamin. Imidazolringen indeholder to nitrogenatomer. Det kvælstof, der er længst væk fra sidekæden, er "tele"-nitrogenet og er angivet med det lille tau-tegnet. Det nitrogen, der er tættest på sidekæden, er "pro"-nitrogenet og er betegnet med symbolet pi. Nitrogenets position med brinten på bestemmer, hvad tautomeren hedder. Hvis nitrogen og brint er i telepositionen, er histamin i form af en tele-tautomer. Tele-tautomeren dominerer i opløsning. Histamin har to hovedcentre, nemlig en alifatisk aminogruppe og et hvilket som helst nitrogenatom i imidazolringen, der ikke allerede har en proton. Under fysiologiske forhold vil den alifatiske aminogruppe (med en pKa på ca. 9,4) blive protoneret, mens det andet nitrogen i imidazolringen (pKa ≈ 5,8) ikke vil blive protoneret. Histamin protoneres således normalt til en enkelt ladet kation.

Syntese og stofskifte

Histamin er afledt af decarboxylering af aminosyren histidin, en reaktion katalyseret af enzymet L-histidindecarboxylase. Det er en hydrofil vasoaktiv amin. Når først det er dannet, lagres histamin eller deaktiveres hurtigt af dets primære destruktive enzymer, methyltransferase eller diaminoxidase. I centralnervesystemet spaltes histamin, der frigives til synapserne, overvejende af histamin-N-methyltransferase, mens begge enzymer i andre væv kan være vigtige. Adskillige andre enzymer, herunder MAO-B og ALDH2, behandler yderligere nærliggende histaminmetabolitter til udskillelse og genanvendelse. Bakterier er også i stand til at producere histamin ved hjælp af histidin-decarboxylase-enzymer, der ikke er relateret til dem, der findes hos dyr. ikke-smitsom sygdom fødevare oprindelse for eksempel makrelforgiftning, er forbundet med produktion af histamin af bakterier i fordærvet mad, især fisk. Fermenterede fødevarer og drikkevarer indeholder naturligt små mængder histamin på grund af en lignende omdannelse udført af gærende bakterier eller gær. Sake indeholder histamin i en mængde på 20-40 mg/l; vine indeholder det i en mængde på 2-10 mg/l.

Opbevaring og frigivelse

Det meste af histaminen i kroppen produceres i granulat i mastceller og hvide blodlegemer kaldet basofiler og eosinofiler. Der er især mange mastceller på steder med potentiel skade - næse, mund, fod, indvendige overflader organisme, blodårer. Histamin, som ikke stammer fra mastceller, findes i flere væv, herunder hjernen, hvor det fungerer som en neurotransmitter. Et andet vigtigt sted for opbevaring og frigivelse af histamin er de enterochromaffin-lignende (ECL) celler i maven. Den vigtigste patofysiologiske mekanisme for histaminfrigivelse af mastocytter og basofiler er immunologisk mekanisme. Disse celler, hvis de sensibiliseres med IgE-antistoffer, binder sig til deres membraner og degranulerer, når de udsættes for det passende antigen. Visse aminer og alkaloider, herunder lægemidler som morfin og curare-alkaloider, kan flytte histamin ind i granulatet og få det til at blive frigivet. Antibiotika såsom polymyxin stimulerer også frigivelsen af ​​histamin. Histaminfrigivelse opstår, når allergener binder til mastcelle-associerede IgE-antistoffer. Reduktion af overskydende IgE-produktion kan reducere chancen for at påvise nok IgE til at udløse histaminfrigivelse fra mastceller.

Virkemekanisme

Histamin virker ved at binde til G-proteinkoblede histaminreceptorer, betegnet H1 til H4. Ved binding til H2-receptoren protoneres histamin i endekæden af ​​aminogruppen. Denne aminogruppe interagerer med asparaginsyre i receptorens transmembrane domæner. Andre nitrogenatomer interagerer med threonin og asparaginsyre i forskellige transmembrane domæner; tilsammen omtales dette som den tre-punktede interaktion. Ved at placere transmembrane domæner tæt på hinanden udløser det en signaltransduktionskaskade. Det skal bemærkes, at alle kendte fysiologiske reaktioner af histamin er en serie svage interaktioner; histaminbasen forbliver uændret. Histaminreceptorer i insekter såsom Drosophila er ligand-aktiverede chloridkanaler, der virker til at reducere neuronal aktivitet. Histamin-aktiverede kloridkanaler er involveret i transmissionen af ​​perifer sensorisk information hos insekter, især i forhold til lys/synsopfattelse. To receptorundertyper er blevet fundet i Drosophila: HClA og HClB. Hos insekter kendes G-protein-koblede histaminreceptorer ikke.

Virkning på næseslimhinden

Øget vaskulær permeabilitet får væske til at undslippe fra kapillærerne ind i vævene, hvilket forårsager de klassiske symptomer på en allergisk reaktion: løbende næse og rindende øjne. Allergener kan binde sig til immunglobulin E-ladede mastceller i slimhinderne i næsehulen. Dette kan forårsage tre kliniske reaktioner:

nysen på grund af histamin-medieret sensorisk neural stimulation

hypersekretion fra kirtelvæv

tilstoppet næse på grund af vaskulær tilstopning forbundet med vasodilatation og øget kapillær permeabilitet

roller i kroppen

Selvom histamin er mindre sammenligneligt med andre biologiske molekyler (kun indeholder 17 atomer), spiller det en rolle vigtig rolle i kroppen. Det er relateret til 23 forskellige fysiologiske funktioner. Histamin er involveret i mange fysiologiske funktioner, da det har kemiske egenskaber, som giver den mulighed for at være alsidig i indbinding. Det er Coulomb (i stand til at bære en ladning), konformationsmæssigt og fleksibelt stof. Dette giver ham mulighed for at interagere og kommunikere lettere.

Regulering af søvn og vågenhed

Histamin frigives som en neurotransmitter. Cellelegemerne af histaminneuroner findes i hypothalamus' bageste lap, i den tuberomammylare kerne. Herfra føres disse neuroner gennem hjernen, inklusive cortex, gennem det mediale bundt forhjernen. Histaminneuroner øger årvågenhed og forhindrer søvn. Typisk forårsager antihistaminer (histamin H1-receptorantagonister), der krydser blod-hjerne-barrieren, døsighed. Nyudviklede antihistaminer kommer ikke ind i hjernen og har dermed ikke denne effekt. I lighed med virkningen af ​​ældre antihistaminer resulterer ødelæggelse af histaminfrigivende neuroner eller hæmning af histaminsyntese i en manglende evne til at opretholde aktivitet. I sidste ende øger H3-receptorantagonister årvågenhed. Histaminerge neuroner har et vågenhedsrelateret affyringsmønster. De aktiveres hurtigt under vågenhed, aktiveres langsommere i perioder med afslapning/træthed og ophører fuldstændigt med at blive aktiveret under faste og dyb fase søvn.

Frigivelse af mavesaft

Enterochromaffin-lignende celler placeret indeni mavekirtler, frigiver histamin, som stimulerer nærliggende parietalceller ved at binde sig til den apikale H2-receptor. Stimulering af parietalceller inducerer optagelse carbondioxid og vand fra blodet, som derefter omdannes til kulsyre af enzymet kulsyreanhydrase. Inde i parietalcellens cytoplasma nedbrydes kuldioxid straks til brint- og bikarbonationer. Bikarbonat-ioner passerer tilbage gennem basilarmembranen og kommer ind i blodbanen, mens hydrogenioner suges ind i mave-lumen via K⁺/H⁺ ATPase-pumpen. Frigivelsen af ​​histamin stopper, når pH-værdien i maven begynder at falde. Antagonistmolekyler såsom ranitidin blokerer H2-receptoren og forhindrer histaminbinding, hvilket forårsager et fald i hydrogenion-sekretion.

Beskyttende handling

Mens histamin har en stimulerende effekt på neuroner, har det også en hæmmende effekt, der beskytter mod anfaldsdisposition, lægemiddelfølsomhed, overfølsomhedsdenervering, iskæmisk skade og stress. Histamin har også vist sig at styre de mekanismer, hvorved minder og viden bliver glemt.

Erektion og reproduktiv funktion

Tab af libido og erektil dysfunktion kan forekomme under behandling med histamin (H2) receptorantagonister såsom cimetidin, ranitidin og risperidon. Injektion af histamin i den hule krop hos mænd med psykogen impotens genopretter helt eller delvist en erektion hos 74 % af dem. Det har vist sig, at H2-antagonister kan forårsage seksuelle vanskeligheder ved at reducere absorptionen af ​​testosteron.

Skizofreni

Niveauet af histaminmetabolitter er øget i cerebrospinalvæske mennesker med skizofreni, mens effektiviteten af ​​de aktive steder af H(1)-receptorer er reduceret. Mange atypiske antipsykotiske lægemidler har en histamin-reducerende effekt (antagonist) og anses derfor for uegnede til brug hos personer med denne lidelse.

multipel sclerose

Histaminbehandling til behandling af dissemineret sklerose er i øjeblikket under undersøgelse. Forskellige H-receptorer har anderledes handling til behandling denne sygdom. H1- og H4-receptorerne har vist sig at være ineffektive i behandlingen af ​​multipel sklerose i en undersøgelse. H1- og H4-receptorerne menes at øge blod-hjerne-barrieren og dermed øge infiltrationen af ​​uønskede celler i centralnervesystemet. Dette kan forårsage betændelse, og symptomerne på dissemineret sklerose forværres. H2- og H3-receptorerne menes at have nyttig handling i behandlingen af ​​patienter med multipel sklerose. Histamin fremmer T-celledifferentiering. Dette er vigtigt, fordi ved multipel sklerose angriber kroppens immunsystem sine egne myelinskeder på nerveceller(forårsager tab af signalfunktion og mulig neural degeneration). Ved at fremme T-celledifferentiering er T-celler mindre tilbøjelige til at angribe kroppens egne celler og i stedet angribe angribere.

Sygdomme

Som en integreret del af immunsystemet kan histamin være relateret til immunsystemlidelser og allergiske reaktioner. Mastocytose er sjælden sygdom, hvor der er en proliferation af mastocytter, der producerer en overskydende mængde histamin.

Historie

Histamins egenskaber, da det blev kaldt β-iminazolylethylamin, blev først beskrevet i 1910 af de britiske videnskabsmænd Henry G. Dale og P.P. Laidlaw. "H-stof" eller "H-stof" er blevet brugt lejlighedsvis i medicinsk litteratur at beskrive histamin eller et hypotetisk histaminlignende diffuserbart stof frigivet under allergiske hudreaktioner eller som reaktion på vævsbetændelse.

Histamin er biologisk aktivt stof, som er placeret i kroppen og har en række virkninger, der påvirker specifikke receptorer for det. Det er en obligatorisk formidler af udviklingen af ​​inflammatoriske og allergiske reaktioner, regulerer funktionerne i organer og væv. Gennem sin deltagelse i patologiske processer der blev opfundet lægemidler, der kunne kontrollere histamins virkning på celler.

Hvad er histamin

Histamin er en neurotransmitter, der er dannet af aminosyren histidin. I de fleste væv i den menneskelige krop er den i en inaktiv tilstand og tænder når allergiske sygdomme, skader, forbrændinger, forfrysninger. Der er også stoffer, der kan fjerne histamin fra celler og øge dets niveau i blodet. De kaldes liberale.

De mest kendte er madvarer(jordbær, citrusfrugter, chokolade, kaffe, tomater, bananer, jordnødder, fisk, kål, pølser osv.) og medicin (propanisid, phenobarbital, succinylcholin, tubocurarin, dextraner, morfin, polymyxin osv.).

Skema for dannelse og formel for histamin:

Receptorer og effekter

For at virke på væv skal histamin binde sig til receptorer, der findes i forskellige kroppe. I øjeblikket er der 3 undertyper - H-1, H-2, H-3:

Receptor type	Lokalisering	Hovedfunktioner og effekter
H-1	Glatte muskler i bronkier, tarme, arterier og vener. Kapillærer, hjerte, postsynaptiske neuroner i centralnervesystemet	Udvidelse af blodkar og en stigning i deres permeabilitet, hvilket fører til ødem og blodtryksfald, indsnævring af bronkierne og hypersekretion af slim, acceleration af hjertefrekvensen, øget kløe, stimulering af frigivelsen af ​​hypofysehormoner
H-2	Mave, hjerte, glatte muskler i arterier og livmoder. Mastceller, basofile og neutrofile leukocytter, lymfocytter, fedtvæv, neuroner i centralnervesystemet	Øget mavesekretion, nedsat vaskulær tonus, hæmning af uteruskontraktion, hæmning af histaminfrigivelse fra mastceller og basofiler, et fald i neutrofilernes antiinflammatoriske funktion
H-3	centralnervesystemet	Undertrykkelse af neurotransmitterfrigivelse

Hvad er en histaminreaktion

Interaktionen mellem histamin og dens receptor og aktiveringen af ​​ovenstående virkninger kaldes histaminresponsen. Omrids i almindeligt sprog essensen af ​​processen kan eksemplificeres ved en allergisk reaktion, der involverer denne mediator.

Den vigtigste kilde til histamin er basofiler eller mastceller, som indeholder mange granulat med det. På overfladen af ​​disse celler findes immunglobuliner type E, de såkaldte antistoffer. For at histamin skal forlade cellen, og der sker degranulering, er det nødvendigt at binde antigenet til antistoffet. I dette tilfælde kaldes antigenet allergenet.

Efter dens første indtræden i kroppen sker frigivelsen af ​​histamin ikke, da cellerne opnår følsomhed over for disse fremmede molekyler. Med enkle ord, de "forbereder" sig på den næste kontakt med hende. Ved gentagen indtrængning af allergenet vil der forekomme degranulering af basofiler.

Efter at mediatoren forlader cellen, binder den sig til receptorer. Deres stimulering forårsager de tilsvarende virkninger, som forårsager symptomerne på allergiske processer:

• Rødme, kløe og hævelse af huden.
• Nys, vælter og løber gennemsigtigt udvalg fra næsen.
• Åndenød, hoste, åndenød.
• Lachrymation, kløe i øjnene og hævelse af øjenlågene.

Histaminreaktionen som reaktion på kroppens kontakt med allergenet kan fremkalde alvorlige konsekvenser i form af anafylaktisk shock. Det er karakteriseret ved hævelse af tungen og strubehovedet, som et resultat af, at luftvejene lukkes, hvilket fører til dødeligt udfald når der ikke ydes øjeblikkelig hjælp.

Lægemidler

histamin lignende medicin sjældent brugt pga stor risiko bivirkninger:

• Det kan bruges til at reducere smerter ved artikulær og muskulær gigt, polyarthritis, radiculitis, plexitis ved intradermal administration af en histamin-dihydrochloridopløsning.
• Ved evaluering funktionel tilstand maven, da den stimulerer dens sekretion. Men Pentgastrin eller Bentazol er nu mere almindeligt brugt til dette.
• På allergiske sygdomme, bronkial astma, urticaria kan ordineres intradermale injektioner af histamin med en gradvis stigning i dosis. Det menes, at kroppen udvikler modstand mod det og reducerer dispositionen for allergiske reaktioner.

Af mere praktisk betydning er elimineringen af ​​virkningerne af histamin i patologiske processer. Til dette formål er der en gruppe antihistaminer, som er systematiseret efter virkningsmekanismen.

H1-receptorblokkere bruges til allergier:

• 1. generation - Diphenhydramin, Fenistil, Suprastin Diazolin, Tavegil osv. (blokerer ikke selektivt H-1, 2, 3 receptorer, derfor har de den største mængde bivirkninger).
• 2. generation - Claritin, Lorano, Lorfast, Loratadin osv. Selektivt deaktivere H1-receptorer.
• 3. generation - Edem, Erius, Loratek, Tsetrin, Tsetrilev osv. Den højeste selektivitet for den første undertype af receptorer.

H2-receptorblokkere bruges til sygdomme i mave-tarmkanalen:

• 1. generation - Cimetidin.
• 2. generation - Ranitidin.
• 3. generation - Famotidin.
• 4. generation - Nizatidin.
• 5. generation - Roxatidin.

Sørg for at høre om behovet for at neutralisere det ved hjælp af antihistaminer. Når du hører navnet på disse stoffer, tror du måske, at histamin er et allergen, men faktisk er situationen en helt anden.

Histamin er biologisk stof, som altid er i kroppen og ikke har noget med allergener at gøre. Aktiveringen af ​​dets funktioner og frigivelsen i store mængder i blodet forekommer kun under visse faktorer, hvoraf den vigtigste er en allergisk reaktion. Mere om histamins virkningsmekanisme, dets betydning for kroppen og funktioner givet stof lad os tale i dag.

Histamins betydning, rolle og funktioner i kroppen

Sekretionen af ​​dette stof kommer fra aminosyren, som er hovedbestanddelen af ​​proteinet og kaldes "histidin". I sin normale, inaktive tilstand findes histamin i langt de fleste kropsceller, som kaldes histiocytter. I dette tilfælde er stoffet inaktivt.

Under påvirkning af en række faktorer er histamin i stand til at aktivere og frigives til store mængder ind i kroppens generelle kredsløb. I denne form er stoffet i stand til at udøve en betydelig fysiologisk påvirkning på den menneskelige krop gennem implementering af biokemiske processer.

Faktorer, der aktiverer histamin er:

1. skade
2. patologi
3. stressende situationer
4. tager visse lægemidler
5. Allergisk reaktion
6. strålingseksponering

Ud over direkte intraorganismal sekretion kommer histamin også ind i menneskekroppen gennem mad eller medicin. På den biologisk niveau stoffet er involveret i mange biokemiske processer. Et eksempel på dette kan betragtes som den aktive tilførsel af et stof til de berørte væv for at reducere niveauet af inflammation af disse.

Uanset hvad der fremkalder aktiveringen af ​​histamin, er denne proces meget vigtig at kontrollere.

Ellers kan stoffet fremkalde:

• spasmer i kroppens glatte muskler, som ofte fremkalder hoste, vejrtrækningsproblemer eller
• øget udskillelse af adrenalin, som øger pulsen og
• øget produktion af fordøjelsessaft og slim i kroppen
• indsnævring eller udvidelse af vaskulære strukturer, ofte fyldt med udseendet udslæt, ødem, hudhyperæmi og lignende fænomener
• anafylaktisk shock, nødvendigvis ledsaget af kramper, bevidsthedstab og opkastning

Generelt er histamin vigtigt for kroppen, men under visse omstændigheder forårsager det nogle besvær og kræver behørig opmærksomhed på dets niveau. Heldigvis under betingelserne moderne niveau lægebehandling adfærd nødvendige foranstaltninger ikke svært.

Sådan bestemmes niveauet af histamin i blodet

Normen for histamin i blodet er fra 0 til 0,93 nmol / l

Bestemmelse af niveauet af histamin i blodet realiseres gennem det sædvanlige. Laboratorieforskning under alle omstændigheder tillader de ikke blot at bestemme overskuddet eller, hvilket er yderst sjældent, manglen på et stof, men også betydningen af ​​de eksisterende afvigelser.

Hvis du vil udføre en blodprøve for at bestemme niveauet af histamin, skal du følge de grundlæggende regler:

1. donere biomateriale på tom mave og ind morgen tid fra 8.00 til 11.00
2. udelukke 1-2 dage før diagnosen alkoholiske drikkevarer og medicin, der bidrager til den ukorrekte aktivitet af histamin i kroppen
3. opgiv cigaretter 3-4 timer før testen

Normalt er resultaterne af undersøgelsen klar allerede den 2.-3. dag efter undersøgelsen og kan straks vurderes af en specialiseret specialist.

Bemærk, at bestemmelsen af ​​niveauet af histamin så at sige "med øjet" kan udføres derhjemme. For at gøre dette skal du klø lidt i armen eller benet og se, hvor stærk og rød betændelsen bliver. Hvis den inflammatoriske proces har udviklet sig betydeligt, så er der meget histamin i kroppen. Ellers er stoffet normalt niveau eller endda mangler.

Histaminreceptorgrupper

På grund af den brede specifikation af histamins virkninger på kroppens systemer, er det en agonist for flere grupper af receptorer på én gang, som i biologien kaldes histaminreceptorer.

De vigtigste er:

• H1-receptorer - er ansvarlige for stoffets deltagelse i udskillelsen af ​​visse kropshormoner og spasmer af glatte muskler, og deltager også indirekte i vasodilatation og vasokonstriktion under påvirkning af histamin.
• H2-receptorer - stimulerer sekretion mavesaft og slim.
• H3-receptorer - er involveret i nervesystemets aktivitet (hovedsageligt - udskillelsen af ​​de tilsvarende hormoner: serotonin, noradrenalin osv.).
• H4-receptorer - hjælper "H1"-gruppen af ​​receptorer og har en begrænset effekt på en række tidligere ubemærkede kropssystemer ( Knoglemarv, indre organer etc.).

Normalt, når histaminaktivitet aktiveres, aktiveres alle grupper af histaminreceptorer på én gang. Afhængigt af lokaliseringen af ​​faktorprovokatøren af ​​en sådan aktivering fungerer en eller anden gruppe af receptorer naturligt mere aktivt.

Anvendelsen af ​​stoffet i medicin

Efter at have studeret histamin i detaljer og dannet et enkelt koncept om det, var læger og repræsentanter for farmakologiområdet i stand til at begynde at bruge det til medicinske formål. I øjeblikket har stoffet begrænset anvendelse, idet det hovedsageligt fremstilles i form af dihydrochlorid. Sidstnævnte er et krystallinsk pulver hvid farve, som er hygroskopisk, letopløseligt i vand og dårligt i alkohol.

Oftest implementeres udnævnelsen af ​​histaminholdige lægemidler af læger med:

• polyarthritis
• migræne
• muskel- og ledgigt
• radikulitis
• allergiske reaktioner

Kurset og doseringerne vælges naturligvis meget fleksibelt og kun af en professionel læge. Ved forkert brug af histamin kan der opstå nogle negative konsekvenser.

Mere information vedr fødevareallergi kan findes i videoen:

Bemærk, at det ikke altid er muligt at bruge stoffet til medicinske formål. Brug ikke histamin til at behandle personer, der lider af:

• sygdomme i det kardiovaskulære system
• forhøjet blodtryk
• respiratoriske patologier
• nyre sygdom
• fæokromocytomer

Det er også uønsket at tage histamin under graviditet og amning. Det vil også være nødvendigt at nægte det, hvis der opstår bivirkninger, for eksempel hovedpine, besvimelse, diarré og kramper.

histamin mod allergi

Den største aktivering af histamin i menneskekroppen sker under en allergisk reaktion. Dette skyldes specificiteten af ​​interaktionen af ​​mastceller, der indeholder en inaktiv form af stoffet, antigener () og for de. Kort sagt, processen med at producere antistoffer, der er nødvendige for at neutralisere virkningen af ​​allergener på kroppen, ledsages af dannelsen af ​​specielle immunkomplekser. Sidstnævnte, på grund af deres biokemiske organisation, sætter sig hovedsageligt på mastceller og fremskynder processen med histaminaktivering fra dem.

Resultatet af dette er, at det pågældende stof i store mængder og med høj hastighed sender til det almindelige cirkulation. En sådan manifestation er nødvendigvis ledsaget af en negativ virkning af histamin på nogle kropssystemer, hvorfor de grundlæggende allergisymptomer vises.

Den eksisterende specificitet af histaminsekretion forudbestemmer det faktum, at det under en allergisk reaktion er ekstremt vigtigt at neutralisere frigivelsen af ​​histamin i den generelle blodbane og fjerne det fra kroppen. Derfor ordineres antihistaminer oftest med allergier.

Et par ord om histamin fundet i mad

Sandsynligvis har enhver læser allerede forstået, at med en normal mængde i blodet er histamin en assistent, og med en øget mængde er det en fjende. I betragtning af denne tilstand er det ekstremt vigtigt at kontrollere niveauet af stoffet i tilfælde af skade på kroppen.

Det er slet ikke ligegyldigt, om patienten har mild betændelse eller alvorlig allergisk reaktion. Grundlaget for at kontrollere histaminniveauet er at reducere dets eksterne indtagelse fra mad.

Histamin produceres ikke kun i kroppen, men findes også i mange fødevarer.

For ikke at forårsage en stigning i mængden af ​​et stof i blodet, bør følgende opgives:

• røget kød
• gær
• skaldyr
• syltede grøntsager
• frugt
• mange melprodukter
• citrus

Derudover er det vigtigt ikke at misbruge alkohol af enhver form, kakao og kaffe. Tilladt og endda godkendt til at spise mejeriprodukter, almindeligt brød, korn naturligt sukker, vegetabilske fedtstoffer, frisk kød og grøntsager (undtagen tomater, spinat, kål, aubergine).

Fænomenet histaminintolerance

I slutningen af ​​dagens artikel, lad os være opmærksomme på et sådant fænomen som histaminintolerance. Faktisk er det en fuldgyldig patologi af kroppen, som kræver høj kvalitet og ordentlig opmærksomhed. I dag er det umuligt at behandle histaminintolerance, dog for at stoppe dens manifestationer gennem nogle Præventive målinger temmelig.

Diagnose af en sådan lidelse finder sted i flere faser:

1. I den første fase evaluerer lægen symptomerne manifesteret hos patienten. Med histaminintolerance, en fuld buket på 10-15 uønskede manifestationer af histamins virkning på den menneskelige krop (fra mild kvalme til migræne).
2. På den anden - specialisten implementerer det passende diagnostiske foranstaltninger, hvilket gør det muligt enten at bekræfte diagnosen nøjagtigt eller at tilbagevise den. Højeste værdi her har forlænget.

Normalt rådes patienter med histaminintolerance til at overholde en bestemt diæt samt at slippe af med kroppens patologier og allergier så hurtigt og effektivt som muligt, hvilket kan øge udskillelsen af ​​et stof, der er utålelig for dem, markant. Histaminintolerance har normalt ikke nogen specialiseret behandling.

Måske er det alt sammen om emnet for dagens artikel. Vi håber, at det præsenterede materiale var nyttigt for dig og gav svar på dine spørgsmål. Sundhed til dig!

Denne forbindelse blev først fremstillet syntetisk i 1907, og først senere, efter at have fastslået, at den er forbundet med dyrevæv og mastcellerne i dem, fik den sit navn, og videnskabsmænd forstod, hvad det var. histamin og hvad er histaminreceptorer. Allerede i 1910 blev den engelske fysiolog og farmakolog Henry Dale (vinder Nobel pris 1936 for arbejdet med acetylcholins rolle i transmissionen nerveimpulser) beviste, at histamin er et hormon og demonstrerede bronkospastiske og vasodilaterende egenskaber, når det administreres intravenøst ​​til dyr. Yderligere undersøgelser fokuserede hovedsageligt på ligheden mellem de processer, der udvikler sig som reaktion på indførelsen af ​​et antigen til et sensibiliseret dyr, og biologiske effekter som opstår efter hormoninjektioner. Først i 50'erne af forrige århundrede blev det fastslået, at histamin er indeholdt i og frigivet fra dem under allergier.

Histaminmetabolisme (syntese og nedbrydning)

Syntese af histamin i mastceller og basofiler og nedbrydningsveje for dets nedbrydning i det ekstracellulære rum efter sekretion

Ud fra det foregående er det klart, hvad histamin er, men hvordan det syntetiseres og metaboliseres yderligere.

Basofiler og mastceller er de vigtigste formationer af kroppen, hvori histamin produceres. Mediatoren syntetiseres i Golgi-apparatet fra aminosyren histidin ved virkningen af ​​histidin-decarboxylase (se synteseskemaet ovenfor). Den nydannede amin er kompleksbundet med heparin eller strukturelt beslægtede proteoglycaner ved ionisk interaktion med de sure rester af deres sidekæder.

Histamin udskilt efter syntese metaboliseres hurtigt (halveringstid - 1 min) hovedsageligt på to måder:

1. oxidation (30%),
2. methylering (70%).

Det meste af det methylerede produkt udskilles gennem nyrerne, og dets koncentration i urinen kan være et mål for den totale endogene sekretion af histamin. Små mængder af mediatoren udskilles spontant af hvilende mastceller i huden i et niveau på ca. 5 nmol, hvilket overstiger koncentrationen af ​​hormonet i blodplasma (0,5-2,0 nmol). Ud over mastceller og basofiler kan histamin produceres af blodplader, celler i nervesystemet og maven.

Histaminreceptorer (H1, H2, H3, H4)

Cyklisk aktivering og inaktivering af G-proteiner forbundet med cellulære histaminreceptorer og en række biologiske effekter induceret af dem. I hvile binder αβγ-trimeren guanosindiphosphat (BNP). Interaktionen mellem histaminreceptoren og liganden fører til frigivelse af GDP og aktivering af G-proteinet. Yderligere tilsætning til α-kæden af ​​guanosintriphosphat (GTP), som er til stede i overskud i cellen, fører til dissociering af G-proteinet til α-monomer og βγ-dimer. I forfaldsøjeblikket er begge strukturer i stand til at initiere en række intracellulære biokemiske effekter, hvis kvalitative egenskaber hovedsageligt bestemmes af typen af ​​α-kæde. Signalblokering sker under påvirkning af proteiner kaldet RGS (regulatorer af G-proteinsignalering). De binder sig til α-kæden og accelererer hydrolysen af ​​GTP kraftigt. Overgangen af ​​GTP til GDP fører igen til association af G-proteinkæder.

Udvalget af biologiske virkninger af histamin er ret bredt på grund af tilstedeværelsen af ​​mindst fire typer histaminreceptorer:

• H 1,
• H 2
• H4.

De tilhører den mest almindelige klasse af sensorer i kroppen, som omfatter visuelle, olfaktoriske, kemotaktiske, hormonelle, neurotransmission og en række andre receptorer. Diversiteten af ​​strukturer inden for en klasse hos hvirveldyr kan variere fra 1000 til 2000, og det samlede antal af tilsvarende gener overstiger normalt 1% af genomvolumenet. Disse er foldede proteinmolekyler, 7 gange "blinker" det ydre celle membran og forbundet med G-protein på sin indre side. G-proteiner er også repræsenteret af en stor familie. De er forenet af en fælles struktur (de består af tre underenheder: α, β og γ) og evnen til at binde nukleotidet guanin (deraf navnet "guaninbindende proteiner" eller "G-proteiner").

Der er 20 kendte varianter af kæderne Gα, 6 - Gβ og 11 - Gγ. Under signaltransduktion (se figur ovenfor) nedbrydes de hvile-forbundne G-protein-underenheder til en α-monomer og en βγ-dimer. Baseret på forskellen i strukturen af ​​α-underenhederne opdeles G-proteiner i 4 grupper (α s , α i , α q , α 12). Hver gruppe har sine egne karakteristika for initiering af intracellulære signalveje. I et særligt tilfælde af ligand-receptor-interaktion er cellens respons således bestemt både af specificiteten og strukturen af ​​selve histaminreceptoren og af egenskaberne af det G-protein, der er forbundet med den.

De bemærkede egenskaber er også karakteristiske for histaminreceptorer. De er kodet af individuelle gener placeret på forskellige kromosomer og er forbundet med forskellige G-proteiner (se tabel nedenfor). Derudover er der væsentlige forskelle ved vævslokalisering af individuelle typer H-receptorer. Til allergi mest af virkninger realiseres gennem H 1 -histaminreceptorer. Den observerede aktivering af G-proteinet og frigivelsen af ​​α q/11-kæden initierer gennem phospholipase C spaltningen af ​​membranphospholipider, dannelsen af ​​inositoltriphosphat, stimuleringen af ​​proteinkinase C og mobiliseringen af ​​calcium, som er ledsaget af manifestationen af ​​cellulær reaktivitet, nogle gange kaldet "allergi over for histamin" (for eksempel i næsen - rhinoré, i lungerne - bronkospasme, i huden - rødme, nældefeber og blærer). En anden signalvej, der kommer fra H 1 -histaminreceptoren, kan inducere aktiveringen af ​​transkriptionsfaktoren NF-KB, som sædvanligvis realiseres i dannelsen af ​​et inflammatorisk respons.

humane histaminreceptorer

Histamin receptor	G-protein	Kromosom	Lokalisering
H 1	α q	3	Glatte muskler i bronkierne og tarmene, blodkar
H2	som	5	Mave
H3	α	20	Nerver
H4	α	18	Knoglemarvsceller, eosinofiler

Histamin er i stand til at øge Th2-immunresponset ved at undertrykke produktionen af ​​IL-12 og aktivere syntesen af ​​IL-10 i antigen-præsenterende celler. Derudover øger det ekspressionen af ​​CD86 på overfladen af ​​disse celler.

Imidlertid kan virkningerne af histamin på niveauet af T-lymfocytter være forskellige (op til det modsatte). Så mediatoren gennem histamin H 1-receptorer øger proliferationen af ​​stimulerede Th1-celler og produktionen af ​​IFN-y. Samtidig kan det have en hæmmende effekt på den mitotiske aktivitet af Th2-lymfocytter og disse cellers syntese af IL-4 og IL-13. I dette tilfælde realiseres virkningerne gennem H 2 -histamin-receptorer. Sidstnævnte fænomener synes at afspejle en feedbackmekanisme, der sigter mod at dæmpe den allergiske reaktion. H1 -histaminreceptorer på Th1 (men ikke Th2) lymfocytter.

K.V. Shmagel og V.A. Chereshnev