من وجهة نظر علم الأدوية الأساسي ، فإن المهمة الرئيسية لتقنية شكل الجرعات هي إنشاء دواء يتميز بأقصى قدر من الكفاءة والأمان والاستقرار. من أجل ممارسة نشاط بيولوجي ، يجب أن يجد الدواء طريقه إلى هدف بيولوجي. الهدف البيولوجي الأكثر شيوعًا هو إنزيم أو مستقبل على سطح الخلية.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون الدواء موجودًا في الخلية المستهدفة بتركيز عالٍ بما يكفي لإنتاج التأثير المطلوب ، ولكن يجب ألا يكون التركيز أعلى من التركيز الذي لوحظت فيه الآثار الجانبية. في أغلب الأحيان ، يتم تحديد ارتباط الأدوية بالجزيئات الكبيرة المستهدفة من خلال تركيز الدواء في البلازما ويتم وصفه بواسطة معادلة التفاعل الإنزيمي Michaelis-Menten.

إذا اعتبرنا أن الهدف من تقنية شكل الجرعات هو إنشاء أدوية توفر التركيز الأمثل لمادة ما لفترة زمنية معينة في بلازما العضو الذي يتم معالجته ، فإن الصيدلة الحيوية هي جزء لا يتجزأتكنولوجيا أشكال الجرعات ، والتي تتعامل مع دراسة وتصميم أشكال الجرعات وفقًا لقيود ومتطلبات علم الأحياء والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية. لذلك فإن الدراسة والتفاعلات بين العوامل البيولوجية و الخصائص الفيزيائية والكيميائية أدويةوالمستحضرات التي تحتوي عليها هي أساس الصيدلة الحيوية.

وهكذا ، المستحضرات الصيدلانية الحيوية التقنية الحديثةأشكال الجرعات هي الأساس العلمي للبحث عن الأدوية عالية الفعالية وخلقها والبحث عنها. يدرس اعتماد عمل الأدوية على العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية ، وفي النهاية يقرر كيفية الحصول على دواء فعال وآمن ومستقر أثناء الإنتاج والتخزين.

كما ذكرنا أعلاه ، هناك فئتان من الأدوية حسب مكان التطبيق أو الاستخدام:

1. معوي (محاليل ، معلقات ، شراب ، مستحلبات ، جل ، مساحيق ، حبيبات ، كبسولات ، أقراص).

2. بالحقن:

2.1. الحقن (المحاليل ، المعلقات ، المستحلبات):

تحت الجلد؛

حقن عضلي؛

وريدي.

2.2. المستقيم: تحاميل ، مراهم ، كريمات ، مساحيق ، محاليل.

2.3 الخارجية: المراهم ، الكريمات ، المعاجين ، المستحضرات ، المواد الهلامية ، المحاليل ، البخاخات.

2.4 الجهاز التنفسي: الرذاذ (المحاليل ، المعلقات ، المستحلبات ، المساحيق) ، الاستنشاق ، الغازات.

2.5 مستحضرات الأنف: المحاليل والاستنشاق.

2.6. أشكال جرعات للعيون: محاليل ، مراهم ، مستحلبات.

2.7. مستحضرات للأذنين: محاليل ، معلقات ، مراهم ، مستحلبات.

2.8. المهبل: تحاميل ، مراهم ، كريمات ، محاليل ، بخاخات ، رغوة ، أقراص ، كبسولات.

تختلف كل طريقة من طرق التطبيق في طريقة مرور الدواء عبر الحواجز الوقائية للجسم ويتم تحديدها من خلال تسلسل مراحل انتقال مادة الدواء (PM) من شكل الجرعة.

4.1 امتصاص المواد الفعالة

الامتصاص هو عملية الاستيعاب المادة الفعالة(DV) من موقع الحقن إلى الدم. يعتمد امتصاص الدواء على طريق إدخاله إلى الجسم ، ونوع شكل الجرعة ، والخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء (قابلية الذوبان في الدهون أو قابلية المادة للماء) ، وكذلك على شدة تدفق الدم عند موقع الحقن.

يتم امتصاص الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم ، حيث تمر عبر عدد من الحواجز الفسيولوجية. دعونا نفكر بالتفصيل في آليات امتصاص (تناول) عقاقير DV.

4.2 توزيع الأدوية في الجسم ؛ الحواجز البيولوجية

فكر في كيفية تحقيق التأثير العلاجي. يحدث تأثير LP بعد المرور بالمراحل التالية:

1. تحرير الدواء من شكل الجرعات (أقراص ، تحاميل ، مراهم ، إلخ).

2. انتقال الدواء إلى السائل البيولوجي وامتصاصه (الشكل.

4.1, 4.2).

3. توزيع الأدوية بين الدم والسائل بين الخلايا وخلايا الأنسجة.

4. دخول جزيئات الدواء إلى العضو المستهدف (الخلية) وربطها بالبروتين المستهدف.

جسم الإنسان جهاز مثالي يسمح لك بحماية نفسك من التلف الناتج عن المواد الغريبة. قدمت الطبيعة 3 حواجز تحد من تدفق المواد الكيميائية:

1. نفاذية انتقائية لجدران الجهاز الهضمي.

2. تدمير الخلايا الكبدية للجزيئات الأجنبية.

3. النفاذية الانتقائية للنظام النسيجي.

أرز. 4.1مخطط دخول الدواء من الجهاز الهضمي إلى الدوران الجهازي:

1 - الكبد 2 - المعدة 3 - شريان كبدي. 4 - المرارة. 5 - البنكرياس. 6 - الكلى 7 - جذع الوريد البابي ؛ 8 - الامعاء

أرز. 4.2الحاجز الأول لامتصاص مادة ما هو الأمعاء. هيكل الأمعاء:

1 - الغدد 2 - الأوعية الدموية. 3 - الغدد تحت المخاطية. 4 - جدار الغشاء المخاطي. 5 - ظهارة. 6- الطبقة الخارجيةظهارة. 7 - الغشاء المخاطي. 8 - الزغب 9 - الأمعاء. 10 - تحت المخاطية. 11 - الأمعاء الدقيقة. 12 - الاثني عشر. 13 - الأمعاء المستعرضة. 14 - الصائم. 15 - القولون النازل. 16 - المستقيم 17 - فتحة الشرج 18 - طبقة مصلية 19-21 - ألياف العضلات

عند تناوله عن طريق الفم ، يدخل الدواء أولاً إلى المعدة ، حيث يبقى في البيئة لمدة ساعة تقريبًا. عصير المعدةعند درجة حموضة حوالي 2-3. هذا يؤدي إلى تدمير الأدوية الحمضية. ثم تدخل المواد إلى الأمعاء.

يحتوي الغشاء المخاطي المعوي على سطح مخملي يتكون من أصغر النتوءات - الزغابات المعوية ، التي يبلغ طولها حوالي 0.2-1.2 مم. يؤدي وجود الطيات والعديد من الزغابات (حوالي 4-5 مليون) على سطحها إلى مساحة كبيرة من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. هذا يساهم في الامتصاص الجداري (الغشائي) الفعال للأدوية. يتكون سطح الزغابات من طبقة واحدة من الخلايا الظهارية المعوية الدقيقة. تحتوي الزغابات على شبكة متطورة من الدم والأوعية الليمفاوية. في الدم و

يتم امتصاص الأوعية اللمفاوية للزغابات بواسطة PV ثم تدخل الوريد البابي (الشكل 4.3). الحاجز أمام مسار الأدوية في الأمعاء هو الامتصاص الانتقائي وتدمير بعض المواد بواسطة الإنزيمات الهاضمة.

ثم ، من خلال الوريد البابي ، يدخل الدواء إلى الكبد (انظر الشكل 4.3). الكبد هو أكبر عضو داخلي يؤدي وظائف حيوية في الجسم. يشارك الكبد في عملية التمثيل الغذائي لجميع العناصر الغذائية وهضم وتكوين وحفظ عدد منها ضروري للجسمالمواد ، تفكك ، إزالة السموم وإفراز المواد غير الضرورية أو الضارة بالجسم ، تكون الدم وتنفيذ عدد من الوظائف الأخرى.

يدخل الكبد الوريدي في الشريان الكبدي والوريد البابي. ينقل الوريد البابي الدم الوريدي من المعدة ،

أرز. 4.3الحاجز الوقائي الثاني لمرور الدواء هو الكبد:

أ - رسم تخطيطي للفصيص الكبدي. ب - المقطع العرضي للفص الكبدي. واحد - القناة الصفراوية؛ 2 - الوريد البابي ؛ 3 - شريان 4 - خلايا كوبفر ؛ 5 - نبيبات 6- الوريد المركزي؛ 7 - خلايا الكبد. 8- أشباه الجيوب

القولون والقولون والبنكرياس والطحال. ينقل الشريان الكبدي الصحيح الدم الشرياني. في الكبد ، يتفرع الشريان والوريد البابي إلى الشرايين بين الفصوص والأوردة بين الفصوص. تقع بين فصيصات الكبد (خلايا الكبد) جنبًا إلى جنب مع القنوات الصفراوية بين الفصوص. تشبه خلايا الكبد في الشكل متعدد السطوح بقطر ~ 10-30 ميكرومتر. هناك العديد من الميكروفيلي على سطح غشاء خلايا الكبد. هنا ، يتم تصفية الدم وتنقيته من العوامل الضارة والمواد الطبية التي تفرز في الصفراء. إن أنظمة الإنزيم في خلايا الكبد هي التي تدمر وتزيل معظم المواد الطبية من الدم (انظر الشكل 4.3.)

خلال النهار ، تنتج خلايا الكبد باستمرار 1000-1800 مل من الصفراء (15 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم). هذه هي الصفراء الكبدية ، والتي تفرز في تجويف الاثني عشر. كمنتج للإفراز ، فإن الصفراء عبارة عن ركيزة يتم فيها إفراز المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي ، ولا سيما الأحماض الصفراوية والكوليسترول والأصباغ الصفراوية ، من الجسم. بالإضافة إلى المواد الداخلية ، قد تحتوي الصفراء أيضًا على مواد خارجية. مع الصفراء ، يتم إزالة العديد من الأدوية والسموم وفائض من بعض المواد (النحاس والزنك والزئبق وما إلى ذلك) من الجسم.

يصاحب مرور المواد عبر الكبد العديد من التفاعلات الكيميائية الحيوية. المواد المتبقية تدخل الوريد الأجوف السفلي ، ثم في الأذين الأيمنوبالتالي ، في الدوران الجهازي. إذا دخل الدواء إلى الكبد مرة أخرى ، يحدث تدمير إضافي له.

يدخل الجزء المتبقي من LLV الأوعية الدموية (الدورة الدموية الجهازية).

بمجرد دخول الدورة الدموية الجهازية ، تبدأ الأدوية في التوزيع على أعضاء وأنسجة الجسم المختلفة. بطبيعة الحال ، في توزيعه في الجسم ، فإن كثافة تدفق الدم إلى الأعضاء والأنسجة لها أهمية كبيرة.

عندما تدخل الأدوية إلى مجرى الدم ، فإنها تصل أولاً إلى الأعضاء الغنية بالأوعية الدموية (المروية جيدًا) - القلب ، والدماغ ، والرئتين ، والكبد ، والكلى ، ثم يتم إعادة توزيعها من خلال ما يسمى بالمرحلة المائية للجسم ، بما في ذلك الأنسجة. مع تدفق دم بطيء نسبيًا. - عضلات الهيكل العظميوالأنسجة تحت الجلد والأنسجة العظمية وما إلى ذلك.

في المستقبل ، يتم تحديد توزيع الأدوية في الجسم ، من ناحية ، من خلال قابليتها للدهون (القدرة على الذوبان في الدهون) ، ومن ناحية أخرى ، من خلال تقارب بعض الأدوية لبعض الأنسجة و (أو) الأعضاء. ومع ذلك ، فإن تأثير الدواء على عضو أو نسيج معين لا يتحدد أساسًا من خلال تركيزه ، ولكن من خلال حساسية هذه التكوينات تجاهها. إن تقارب العقاقير مع الركائز البيولوجية يحدد خصوصية عملها.

لقد ثبت أن الغالبية العظمى من الأدوية تتوزع بشكل غير متساوٍ في الجسم. هذا يرجع إلى حد كبير إلى حقيقة أنه من أجل الوصول إلى الخلايا المستهدفة ، يجب أن يترك الدواء قاع الأوعية الدموية ، متغلبًا على الحاجز النسيجي (من اليونانية. هيستوس-الملابس، هيما- الدم) ، أي حاجز بين الدم والخلايا المستهدفة.

يوجد حاليًا العديد من الحواجز النسيجية - الحاجز النسيجي الفعلي - حاجز بين الدم والسائل خارج الخلية ؛ حاجز الدم في الدماغ - حاجز بين الدم وأنسجة المخ ؛ حاجز المشيمة - حاجز بين دم الأم وجسم الجنين ؛ حاجز العيون - حاجز بين الدم والأنسجة وسوائل العين ، إلخ.

أبسط هو الحاجز بين الدم والسائل خارج الخلية ، أي مناسب الحاجز النسيجي.تعمل جدران الشعيرات الدموية كحاجز نسجي ، والتي تحدد بلازما الدم (حوالي 3.5 لتر) والسائل بين الخلايا (الخلالي) (حوالي 10.5 لتر).

جدار الشعيرات الدموية هو غشاء دهني مسامي يتخللها مسام. في الجزء الشرياني من الشعيرات الدموية ، يتجاوز ضغط الدم الضغط الاسموزي. في هذا القسم من الشعيرات الدموية ، تدخل المواد القابلة للذوبان في الماء في بلازما الدم ، بما في ذلك الأدوية ، إلى الأنسجة. في القسم الوريدي من الشعيرات الدموية ، يكون الضغط أقل من الضغط الاسموزيالسائل الخلالي ، الذي يسبب الانتقال في الاتجاه المعاكس (السائل خارج الخلية - الدم) للماء ، والكهارل ، والمخدرات ، أي يقوم القسم الوريدي من الشعيرات الدموية بإفراز المواد في الدم الوريدي.

تمر جميع الأدوية التي تذوب في الدهون بسهولة عبر الطبقة الدهنية الثنائية لجدار الشعيرات الدموية ، بينما تتغلب الأدوية القابلة للذوبان في الماء على الحاجز النسيجي الدموي من خلال المسام التي تخترق جدار الشعيرات الدموية.

على عكس الحاجز النسيجي حاجز الدم في الدماغ(الشكل 4.4) - الحاجز بين الدم وأنسجة المخ - لا يمكن عبوره عمليا للأدوية القابلة للذوبان في الماء ، وذلك بسبب خصائص هيكلها الهيكلي والوظيفي.

تختلف الشعيرات الدموية في الدماغ بشكل أساسي عن الشعيرات الدموية الموضعية في مناطق أخرى من الجسم ، في غياب القنوات (المسام) في جدارها ، والتي تسبب مرور المركبات القابلة للذوبان في الماء عبر جدار الشعيرات الدموية. الخلايا البطانية التي تشكل الشعيرات الدموية في الدماغ مترابطة ببعضها البعض من خلال وصلات ضيقة لا تسمح للمواد القابلة للذوبان في الماء بالانتقال من الدم إلى أنسجة المخ والعودة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن السطح الخارجي للشعيرات الدموية للدماغ مغطى بعمليات الخلايا النجمية (الخلايا النجمية هي نوع من خلايا الجهاز العصبي التي لديها شكل نجمةمع العديد من العمليات ، الموسعة في النهايات). تعمل الخلايا النجمية كهيكل دعم في أنسجة عصبية. ويعتقد أن هذه العمليات لا تشكل عقبات ميكانيكية لاختراق الدماغ.

أرز. 4.4.مخطط تدفق الأدوية من الأوعية إلى الفضاء بين الخلايا. حاجز الدم في الدماغ:

أ - مرور متحكم فيه للأيونات والجزيئات عبر حاجز الغشاء البطاني للغشاء البطاني الوعائي ؛ ب - التحكم الخلوي العصبي في نغمة الغشاء العضلي فيما يتعلق بنفاذية الأيونات وجزيئات المواد الطبية ؛ 1 - الخلايا البطانية. 2 - الأيونات والجزيئات. 3 - غشاء بطاني ؛ أربعة - غمد ليفيوالخلايا النجمية. 5- الغشاء العضلي

الأدوية القابلة للذوبان في الماء ، لكن المواد التي تفرزها الخلايا النجمية تزيد من كثافة الاتصالات بين الخلايا البطانية للشعيرات الدموية في الدماغ.

محبة للدهون ، أي المواد القابلة للذوبان في الدهون ، على عكس المواد القابلة للذوبان في الماء ، تخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي عن طريق الانتشار البسيط. نتيجة لذلك ، تخترق الأدوية الفضاء بين الخلايا ، وبعد ذلك ، بعد أن تغلبت على حاجز غشاء الخلية من خلال الانتشار أو النقل النشط ، مباشرة إلى الخلية.

في الخلايا ، تتراكم الأدوية في مواقع إنزيمات معينة ، وتتفاعل مع الجزيئات الرئيسية (الشكل 4.5) ، وتغير بنيتها ، وتؤثر على العمليات الكيميائية الحيوية. على سبيل المثال ، يغير جزيء lisinopril ، من خلال الارتباط بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، شكله ، مما يؤدي لاحقًا إلى انخفاض في ضغط الدم.

أرز. 4.5مخطط تفاعل مادة (ليسينوبريل) مع جزيء مستهدف (إنزيم محول للأنجيوتنسين) ليسينوبريل (برينيفيل ، زيستريل) مرتبط بـ ... (Natesh et al. // Nature. - 2003. - المجلد 421. - ص 551-554)

وبالتالي ، فإن تأثير الأدوية على الجسم هو عملية معقدة للغاية ، وتعتمد فعاليتها على العديد من العوامل ، بدءًا من بنية جزيء المادة إلى نوع وتكنولوجيا تصنيع شكل الدواء.

4.3 التوافر البيولوجي

يعكس التوافر البيولوجي كمية DV غير المتغيرة التي تصل إلى الدورة الدموية الجهازية (مدى الامتصاص) بالنسبة للجرعة الأولية من الدواء. يتم تحديده من خلال دراسة مقارنة لديناميكيات تركيزات الأدوية في بلازما الدم و (أو) في البول بعد أخذ أشكال الجرعات المدروسة والقياسية.

مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي للأدوية المختلفة هو الحد الأقصى ، أي يساوي 100٪. مع أي طريق آخر للإعطاء ، فإنه لا يصل أبدًا إلى الحد الأقصى ، لأن اكتمال ومعدل الامتصاص يعتمدان على العديد من العوامل ذات الطبيعة البيولوجية والصيدلانية.

تشمل العوامل البيولوجية الخصائص الفردية لجسم المريض (الجنس ، والعمر ، ووزن الجسم) ، وحالة أنظمة الامتصاص (حسب موقع الحقن) ، وخصائص التوزيع ، والتحول البيولوجي وإفراز الأدوية.

من العوامل الصيدلانية ، الخواص الكيميائية والفيزيائية الكيميائية للدواء ، شكل الجرعة الموصوفة ، طبيعة السواغات المستخدمة لتصنيع شكل الجرعات ، ميزات تقنية إنتاج شكل الجرعات ، إلخ. ، ذات أهمية قصوى.

يحدث دخول الأدوية إلى الدوران الجهازي عن طريق تحريرها من شكل الجرعة والامتصاص اللاحق من خلال الأغشية البيولوجية (انظر الشكل 4.1). يتم تحديد إطلاق الأدوية من خلال معدل تفكك شكل الجرعة ووقت انحلال المادة في السوائل البيولوجية.

كقاعدة عامة ، هناك علاقة خطية بين معدل انحلال الدواء في السوائل البيولوجية وتوافره البيولوجي. الطريقة تعطي البيانات الأكثر موضوعية. القياس المباشرتركيزات الدواء في البلازما و / أو البول. على سبيل المثال ، يمكن تحديد التوافر البيولوجي المطلق بمقارنة تركيزات الدواء في البلازما بعد إعطاء المحلول في الوريد وبعد تناوله بطريق آخر. التوافر البيولوجي

يمكن أيضًا تحديده من خلال مقارنة تركيزات الأدوية التي يتم إعطاؤها بنفس الطريقة بأشكال جرعات مختلفة ، أحدها هو المرجع.

يعد تقييم التوافر البيولوجي إحدى المراحل المهمة في تطوير وتنفيذ الأدوية والعقاقير الجديدة.

يتأثر التوافر البيولوجي للأدوية العوامل التالية:

- طريقة إعطاء الدواء (معوي ، بالحقن) ؛

- ملامح جسم المريض.

- العوامل الصيدلانية الحيوية (هيكل الدواء ، تكوين شكل الجرعات ، ميزات تكنولوجيا الإنتاج).

تتميز ديناميات التغيرات في تركيز أي دواء بنفس الاعتماد تقريبًا (الشكل 4.6).

أرز. 4.6ديناميات تركيز الدواء في مصل الدم

4.4. أنواع التوافر البيولوجي

التوافر البيولوجي المطلق (F) يستخدم لتقدير الكمية الإجمالية للدواء الذي دخل دم مريض من دواء معين ، مقارنة بمحلول من نفس المادة يتم إعطاؤه عن طريق الوريد.

التوافر البيولوجي النسبي تم قياسه بالمقارنة مع الدواء المرجعي بنفس طريقة تعاطي الدواء. يتم استخدام التوافر البيولوجي النسبي لمقارنة سلاسل مختلفة من الأدوية ، للأدوية عندما تتغير تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة.

يتم حساب التوافر البيولوجي النسبي (RF) بالصيغة:

4.5 التكافؤ البيولوجي

التكافؤ هو مصطلح عام في العلوم الطبيعية ، يشير إلى تطابق نفس المعلمات لبعض الأشياء مع أشياء وقواعد وقواعد مدروسة أخرى. في الصيدلة ، يتم قبول 3 أنواع من المعادلات: كيميائية وعلاجية وبيولوجية. التكافؤ المقابل يعني المساواة ، في حدود التسامح ، في التركيب الكيميائي والتأثير العلاجي والخصائص البيولوجية للأدوية والمستحضرات المحتوية عليها.

يتم إجراء تقييم التكافؤ البيولوجي (معادلة الحرائك الدوائية) للأدوية وفقًا للمبادئ التوجيهية المعتمدة من قبل وزارة الصحة في الاتحاد الروسي في 10 أغسطس 2004. هذا المؤشر هو النوع الرئيسي للمراقبة الطبية والبيولوجية للأدوية المستنسخة (العامة) التي لا تختلف في شكل جرعات ومحتوى منظمة العفو الدولية عن الأدوية المقابلة. تتيح دراسات التكافؤ الحيوي إمكانية استخلاص استنتاجات معقولة حول جودة الأدوية المقارنة فيما يتعلق بـ

معلومات أولية أقل وفي وقت أقصر مما كانت عليه في التجارب السريرية.

يعتبر منتجان دوائيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا يوفران نفس التوافر البيولوجي للعقار وفقًا للمعايير التالية:

مناطق متطابقة إحصائيًا تحت منحنى التركيز (الشكل 4.7) ؛

الخصائص الهندسية للمنحنى "تركيز المادة الفعالة - الوقت" ، بما في ذلك: التركيز الأقصى (انظر الشكل 4.7) ، الوقت للوصول إلى أقصى تركيز (انظر الشكل 4.7).

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقييم ديناميكيات التوافر البيولوجي من خلال:

الحد الأقصى ، الأدنى ، المتوسط ​​، التركيز الحالي للمادة الفعالة: الفخذ C ؛ C دقيقة ؛ CSS ؛ ط م.

زمن:

إنجازات أقصى تركيزالمادة الفعالة

القضاء على نصف عمر الأدوية Xs ؛

الفترة التي يتجاوز فيها تركيز الأدوية متوسط ​​تركيز Xss ؛

أرز. 4.7ديناميات تركيز المادة من أشكال الجرعات في بلازما الدم:

C max - أقصى تركيز ؛ t max - الوقت للوصول إلى أقصى تركيز ؛ الجامعة الأمريكية بالقاهرة - المنطقة الواقعة تحت المنحنى "التركيز - الوقت"

. الفترة التي يتجاوز فيها تركيز الأدوية 75٪ من C كحد أقصى.

على التين. منحنيات 4.8 2 تصور حركية تركيز الدم لنفس الدواء الذي يتم تناوله في أشكال جرعات مختلفة (1 و 2). يشير الخط الأفقي إلى الحد الأدنى من التركيز الفعال الذي عنده مادة معينةله تأثير علاجي (على سبيل المثال ، 4 ميكروغرام / مل). من الواضح أنه عند استخدام شكل الدواء (2) على الرغم من امتصاص الدواء بالكامل ، إلا أنه لا يصل إلى التركيز العلاجي ، وبالتالي ليس له تأثير علاجي.

أرز. 4.8ديناميات تركيز نفس المادة الطبية في الدم بأشكال جرعات مختلفة:

MEC - الحد الأدنى من التركيز الفعال الذي يكون فيه لمادة معينة تأثير علاجي ؛ 1 - شكل جرعة أ ؛ 2 - شكل جرعة ب

شكل جرعة 1 له تأثير علاجي ، حيث أنه يتجاوز عتبة تركيز مجاهدي خلق.

على التين. 4.9 المنحنيات في الشكل 2 لها أشكال مختلفة ، وذروات مختلفة وزمن مختلف للوصول إلى أقصى تركيز ، ولكن المناطق الواقعة تحت هذه المنحنيات هي نفسها ، وبالتالي ، فإن كلا الشكلين يوفران نفس كمية الأدوية في الدم.

عند استخدام شكل جرعات 1 ، يتجاوز تركيز الدواء الحد الأدنى من السموم ، وبالتالي يكون له

أرز. 4.9حركية مادة دوائية ذات تركيز فعّال أدنى (MEC) يبلغ 6 ميكروغرام / مل وأقل تركيز سامّ (MTC) يبلغ 8 ملغ:

المناطق الواقعة تحت المنحنيات AUC A = 334.4 (ميكروغرام / مل)؟ ح ؛ AUC B = 334.2 (ميكروغرام / مل)؟ ح ؛ 1 - شكل جرعة أ ؛ 2 - شكل جرعة ب

عمل سام. عند استخدام شكل جرعات 2 ، يتم احتواء الدواء في الدم بتركيز علاجي ، لكنه لا يصل إلى تركيز سام ولا يكون له تأثير ضار على جسم المريض.

على التين. 4.9 يمكن ملاحظة أن الحد الأقصى لتركيز المادة عند استخدام صورة الجرعة 1 يتم الوصول إليه بعد ساعة واحدة ، والجرعة في شكل 2 - بعد 3 ساعات.

LV هو حبة نوم. سيصل إلى الحد الأدنى من التركيز العلاجي ويكون له تأثير منوم عند استخدام شكل الجرعة 1 بعد 1 ساعة ، والجرعة على شكل 2 - فقط بعد 3 ساعات.من ناحية أخرى ، يستمر التأثير المنوّم عند استخدام شكل الجرعة الأولى 5.5 ساعة ، و - 8 ساعات ولذلك نظرا لخصوصيات الحرائك الدوائية للنفس حبوب منومةمحضرة في أشكال جرعات مختلفة ، تختلف مؤشرات استخدامها. جرعة الشكل 1 هي أكثر ملاءمة لاضطرابات الأرق ، والجرعة من شكل 2 - لتقليل مدة النوم.

4.6 عدم التكافؤ العلاجي

عدم التكافؤ العلاجي - الفعالية العلاجية المختلفة للأدوية التي تتوافق تمامًا مع متطلبات الصندوق العالمي ، وتحتوي على كميات متساوية من نفس الدواء بنفس أشكال الجرعات ، ولكنها تختلف في طريقة التصنيع أو السواغات المستخدمة.

4.7 العوامل الصيدلانية

الصيدلة الحيوية في التكنولوجيا الحديثة للأشكال الصيدلانية هي الأساس العلمي للبحث عن الأدوية عالية الفعالية وابتكارها والبحث عنها. يدرس اعتماد عمل الأدوية على العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية. في الأدبيات المتخصصة ، انتشر مصطلح "العوامل الصيدلانية" في العقود الثلاثة الماضية ، في المقام الأول فيما يتعلق بالتأكيد السريري للبيانات التجريبية على وجود علاقة بين فعالية الأدوية وطرق تحضيرها.

العوامل الصيدلانية التالية التي تؤثر على الفعالية العلاجية للأدوية قيد الدراسة حاليًا:

نوع شكل الدواء وطريقة تناوله ؛

السواغات وطبيعتها وحالتها المادية وكميتها ؛

الطبيعة الكيميائيةمادة طبية (ملح ، حمض ، قاعدة ، عدد الدورات غير المتجانسة ، روابط استر ، مركبات معقدة ، إلخ) ؛

الحالة الفيزيائية LP (حجم الجسيمات ، الشكل البلوري ، وجود أو عدم وجود شحنة على سطح الجسيمات ، إلخ) ؛

التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية.

4.7.1. نوع شكل الدواء

يعتبر هذا العامل حاسمًا عند وصف دواء من قبل الطبيب واختيار شكل جرعة الدواء الذي لا يحتاج إلى وصفة طبية بالتشاور مع الصيدلي. على سبيل المثال ، في الصيدلة ، يستخدم هيدروكلوريد drotaverine في شكل أقراص وحلول الحقن. في هذه الحالة متى

مطلوب إجراء فوري للدواء ، فمن المنطقي استخدام دروتافيرين هيدروكلوريد في شكل محلول للحقن. على العكس من ذلك ، يُنصح باستخدام دروتافيرين ، المستخدم في علاج الصداع النصفي ، على شكل أقراص. في هذا الطريق، الاختيار الصحيحشكل الجرعة - شرط ضروري لضمان العمل الأمثل للدواء.

4.7.2. تأثير السواغات وطبيعتها وحالتها الفيزيائية وكميتها

لا تحدد السواغات نوع وخصائص شكل الجرعة فحسب ، بل تحدد أيضًا شدة إطلاق الدواء من شكل الجرعات المقابل ، بالإضافة إلى ديناميكيات تناول الدواء في جسم المريض.

فيما يلي مثال لتأثير السواغات (المواد الخافضة للتوتر السطحي) على فعالية أشكال الجرعات (تحاميل كبريتات الستربتومايسين) (الشكل 4.10).

يتم امتصاص كبريتات الستربتومايسين بشكل محدود عن طريق إعطاء المستقيم التحاميل المصنوعة من زبدة الكاكاو - ليس أكثر من 10 ميكروغرام / مل من مصل الدم (انظر الشكل 4.10 ، منحنى 1).

إضافة المواد الخافضة للتوتر السطحي ( أفضل تأثيريوفر tween-80 (المنحنى 5) يسمح لك بإنشاء في دم الأرانب

أرز. 4.10.مستوى كبريتات الستربتومايسين في دم الأرانب بعد تناوله في شكل تحاميل بمختلف المواد الخافضة للتوتر السطحي:

1 - بدون مواد خافضة للتوتر السطحي (تحكم) ؛ 2 - مع السوربيتانولات. 3 - مع كبريتات لوريل الصوديوم ؛ 4 - مع مستحلب الشمع. 5 - مع التوأم 80

التركيزات العلاجية للمضادات الحيوية (أعلى من 20 ميكروغرام / مل) وتوفر نشاطًا مضادًا لمرض السل خلال 4 ساعات.

من الأهمية بمكان للفهم العلمي لدور السواغات دراسة تفاعلها مع الأدوية والمكونات الأخرى للمنتج الطبي: تكوين الروابط الهيدروجينية ، ومركبات التضمين ، وقوى فان دير فال ، والروابط التساهمية (تفاعلات الجذور الحرة ، والتفاعلات المرتبطة بالنقل الجسيمات الأولية). ومع ذلك ، وبغض النظر عن طبيعة الرابطة ، في الغالبية العظمى من الحالات ، فإن النتيجة النهائية في نظام "السواغ" هي تفاعلات معقدات وامتصاص. لا يمكن اكتشاف ذلك إلا بمساعدة الدراسات الخاصة. يمكن أن تكون المعقدات الناتجة قوية جدًا أو ، على العكس من ذلك ، تتحلل بسهولة ، وتتميز بنشاط سطح مرتفع ، ويمكن أن تعزز أو تضعف التفاعل الدوائي الرئيسي للدواء.

آخر مثال جيدهو استخدام توين -80 كمذيب للمواد غير القطبية (غير القابلة للذوبان في الماء) ، مثل بيتا كاروتين. ينتج عن اندماج الأخير مع توين حل يمكن إذابته في الماء ، أي من الممكن إذابة مواد غير قابلة للذوبان تقريبًا في الماء بتركيزات عالية بدرجة كافية.

وبالتالي ، فإن الاختيار الصحيح للسواغات يسمح بتقليل تركيز الأدوية مع الحفاظ على التأثير العلاجي.

4.7.3. الطبيعة الكيميائية للمادة الطبية

عادة ، يتم تنظيم الطبيعة الكيميائية للدواء ، وكذلك شكل الجرعة ، من خلال الوصفة الطبية ، حيث يشير الطبيب إلى الدواء (ملح ، حمض ، إلخ) والشكل.

تقني صيدلي في بلده الأنشطة العمليةيجب بالضرورة تحليل تأثير الشكل الكيميائي للمادة (الملح ، الحمض ، القاعدة ، عدد الدورات غير المتجانسة ، روابط الإستر ، المركبات المعقدة ، إلخ) على إمكانية تفاعل الأدوية والسواغات ، وكذلك مع العوامل البيئية.

على سبيل المثال ، تذوب الأملاح دائمًا بشكل أفضل في المذيبات القطبية وتكون أكثر ثباتًا أثناء التخزين من القواعد. المواد ذات كمية كبيرةتتأكسد الروابط المزدوجة غير المشبعة بسهولة

تتأكسد في الهواء. وبالتالي ، في صناعة الأدوية ، يجب مراعاة الطبيعة الكيميائية للدواء ، وتأثيره على التوافق والاستقرار.

4.7.4. الحالة الفيزيائية للمادة الطبية (حجم الجسيمات ، الشكل البلوري ، وجود

أو عدم وجود شحنة على سطح الجسيمات ، وما إلى ذلك)

قضايا الطحن لها أهمية خاصة في التكنولوجيا الصيدلانية. من المعروف أنه مع انخفاض حجم الجسيمات ، تزداد الطاقة السطحية للعقار المسحوق بشكل حاد. مع الطحن الدقيق ، تذوب الأدوية بشكل أفضل ، وتشارك بشكل أسرع وبشكل كامل في التفاعلات الكيميائية ، إلخ. يمكن أن يؤثر الطحن بشكل كبير نشاط علاجيالأدوية بسبب التغيرات في عمليات امتصاصها. يحدث هذا أثناء انحلال الدواء ، الذي يتناسب معدله بشكل مباشر مع مساحة السطح ويتناسب عكسياً مع حجم جزيئات المادة. على سبيل المثال ، عندما تم تقليل حجم جزيئات حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ميكرون ، زاد تأثيره المسكن وخافض للحرارة والمضاد للالتهابات مرتين تقريبًا.

في الوقت نفسه ، يجب على الصيدلي-التقني أن يأخذ في الاعتبار أن الطحن المفرط يؤدي إلى تدمير الدواء وتقليل ثباته. على وجه الخصوص ، يؤدي طحن حمض أسيتيل الساليسيليك إلى حجم جزيئي أقل من 1 ميكرون إلى زيادة محتوى حمض الساليسيليك فوق الحدود المسموح بها في دستور الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، تفقد مساحيق المواد المفرطة التكسير قدرتها على التدفق ، وهو أمر غير مقبول وفقًا لمتطلبات الصندوق العالمي.

4.7.5. التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية

الشدة العمليات التكنولوجيةفي صناعة الأدوية يمكن أن يؤثر بشكل كبير على الكفاءة والاستقرار ، وتغييرها للأفضل أو للأسوأ. من المهم بشكل خاص في هذا الصدد مراحل الذوبان والترشيح والذوبان والخلط وغيرها ، حيث تتغير حالة تجمع الدواء والسواغات ، ويزداد عدد الاتصالات بينهما وينمو. حتى يبدو غير مهم

يمكن لعملية مثل الترتيب الذي يتم فيه خلط الحلول أن تحدد فعالية المنتج الطبي وسلامته. على سبيل المثال ، إضافة محاليل مائيةإلى صبغات الكحول ، وليس العكس ، كما هو معتاد في الصيدلة ، يؤدي إلى ترسب المواد الطبية ، مما ينتهك توحيد الجرعات.

تلعب سهولة الاستخدام دورًا مهمًا في فعالية العلاج الدوائي ، مظهر خارجيشكل جرعات ، خواص حسية ، يشار إليها في الأدبيات بالعوامل الفرعية.

في التسعينيات ، أجريت دراسة في الولايات المتحدة حيث تلقى جميع المرضى دواءً وهمياً من اللاكتوز بأشكال وأوزان وألوان مختلفة. على الرغم من حقيقة أن جميع الأقراص لا تحتوي على أدوية ، إلا أن المرضى أشاروا إحصائيًا بشكل كبير إلى وجود تأثير إيجابي للأقراص ذات الشكل الثلاثي ، الحجم الكبير ، الأزرق ، مع سطح لامع وموحد. يوضح هذا المثال بوضوح أن الأدوية المصنوعة في الصيدلية يجب أن تكون مصممة بدقة ، وذات مظهر جميل ، والصيدلي نفسه ، الذي صرفها ، يجب أن يبدو جيدًا (ملابس أنيقة ، أظافر قصيرة ، حد أدنى من المكياج ، تعبير لطيف للوجه ).

وبالتالي ، عند تطوير تركيبة وتقنية أي دواء ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للعوامل الصيدلانية ، التي تعتمد عليها فعاليتها وسلامتها واستقرار تخزينها إلى حد كبير.

أسئلة الاختبار

1. ما هو دور الصيدلة الحيوية في تطوير الأدوية الفعالة علاجياً؟

2. ما هي العلاقة بين العوامل الصيدلانية وفعالية الأشكال الصيدلانية؟

3. كيف يؤثر حجم جسيمات المواد الطبية على حركية إطلاقها؟

4. ما هي العلاقة بين فعالية الأدوية والحالة الفيزيائية للأدوية؟

5. ما هي الشروط التي تحدد الطحن الأمثل للمواد الطبية؟

6. ما هو تأثير السواغات على الفعالية العلاجية للأدوية؟

7. ما هي العلاقة بين العوامل التي تحدد الاختيار العقلاني لقواعد المراهم والتحاميل ، والحد الأقصى من إطلاق المواد الطبية؟

8. ما هي العوامل من وجهة نظر الصيدلة الحيوية التي توفر تكنولوجيا دوائية منطقية في ممارسة الصيدلة؟

الاختبارات

1. الصيدلة الحيوية تحل المشكلة:

1. كيف تحصل على دواء فعال وآمن؟

2. كيف تحصل على عقار مستقر أثناء الإنتاج والتخزين والاستخدام؟

3. كيف يمكن الحصول على منتج طبي يلبي متطلبات نظام المراقبة والترخيص التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي؟

2. يعكس التوافر البيولوجي:

1. كمية المادة الفعالة غير المتغيرة التي تصل إلى الدوران الجهازي (درجة الامتصاص) بالنسبة للجرعة الأولية للدواء.

2. كمية المادة الفعالة التي تصل إلى الدوران الجهازي.

3. كمية المادة الفعالة غير المتغيرة التي تصل إلى الدوران الجهازي (درجة الامتصاص) بالنسبة لمستقلباتها.

3. يتم تحديد التوافر البيولوجي من خلال:

1. من خلال دراسة ديناميات تركيز الدواء في بلازما الدم و (أو) في البول بعد أخذ شكل جرعة الدراسة.

2. من خلال دراسة مقارنة لديناميات تراكيز مادة الدواء في بلازما الدم و / أو في البول بعد أخذ الدراسة وشكل الجرعات القياسي.

3. بدراسة مقارنة لديناميات تراكيز الدواء في بلازما الدم والبول.

4. عند تناوله عن طريق الوريد ، فإن التوافر البيولوجي يساوي:

1. 0%.

2. 30%.

3. 50%.

4. 100%.

5. يتأثر التوافر البيولوجي بالعوامل التالية:

1. طريقة تناول الدواء.

2. ملامح جسم المريض.

3. طريقة الحصول على مادة طبية.

4. العوامل الصيدلانية الحيوية.

6. التوافر البيولوجي النسبي:

1. تم قياسه مقابل دواء مرجعي عبر طرق مختلفة لإدارة الدواء.

2. تم القياس مقابل منتج مرجعي باستخدام نفس طريقة إدارة الدواء.

3. تستخدم لمقارنة سلاسل مختلفة من الأدوية عند تغيير تكنولوجيا الإنتاج.

4. تستخدم لمقارنة المنتجات من مختلف الصانعين.

7. عدم التكافؤ العلاجي - الفعالية العلاجية المختلفة للأدوية التي تتوافق تمامًا مع متطلبات دستور الأدوية الحكومي ، والتي تحتوي على كميات متساوية من نفس المادة الدوائية في نفس أشكال الجرعات ، ولكنها تختلف:

1. طريقة التصنيع.

2. من قبل الشركة المصنعة.

3. السواغات المستخدمة.

8. العوامل الصيدلانية التي تؤثر على الفعالية العلاجية للأدوية:

1. نوع شكل الدواء وطريقة تناوله.

2. السواغات وطبيعتها وحالتها المادية وكميتها.

3. الطبيعة الكيميائية للمادة الطبية.

4. الحالة الفيزيائية للمادة الطبية.

5. التكنولوجيا الصيدلانية والعوامل الفرعية.

علم الصيدلة العامة (تابع). الديناميكيات الصيدلانية. العوامل التي تؤثر على الحرائك الدوائية والديناميكيات الصيدلانية. الآثار الضارة والسامة للأدوية. نصف العمر البيولوجي وأهميته

يمكن التعبير رياضيًا عن المعلومات المتعلقة بوقت الامتصاص والتوزيع والقضاء ، أي الحرائك الدوائية للأدوية. هذا ضروري عند تخطيط الأوضاع التطبيق السريريأدوية. بناءً على بيانات الحرائك الدوائية ، يتم تطوير مبادئ الاختيار العقلاني والجرعات للأخير. في الوقت نفسه ، جنبًا إلى جنب مع هذه الحسابات ، يلزم إجراء مراقبة سريرية مستمرة لتأثير الدواء ، نظرًا لأن دراسات الحرائك الدوائية تكمل هذا التحكم فقط وتسمح باستخلاص استنتاجات أكثر موضوعية.

يتم التخلص من معظم المواد الطبية وفقًا للحركية الأسية ، أي بطريقة تختفي من الجسم ، لكل فترة زمنية متساوية ، جزء ثابت من الكمية الإجمالية للمادة الطبية التي يتم تناولها. في معظم الحالات ، ينعكس معدل اختفاء الدواء من الجسم في معدل الانخفاض المقابل في مستوى البلازما للدواء.

يتم تحديد تركيز الأدوية في السوائل البيولوجية عن طريق الكروماتوغرافيا السائلة أو الغازية السائلة ، أو المقايسة المناعية الإشعاعية أو التحليل الكيميائي الإنزيمي ، أو الاستقطاب أو القياس الطيفي. يسمى التحديد المتكرر لتركيزات الدواء في الدم أثناء العلاج بالمراقبة العلاجية. لهذا الغرض ، يتم استخدام اللعاب أحيانًا ، وهو عبارة عن ترشيح فائق للدم خالٍ من البروتين.

بناءً على القيم التي تم الحصول عليها ، يتم إنشاء رسم بياني ، على محور الإحداثي الذي يتم تحديد وقت أخذ العينات فيه ، وعلى المحور الإحداثي - تركيز مادة الدواء في العينة البيولوجية (غالبًا في بلازما الدم) في المناسب الوحدات. يميز المنحنى الناتج عمليات الحرائك الدوائية التي تحدث مع الدواء. لذلك ، بعد إعطاء وريدي واحد ، ينخفض ​​تركيز مادة الدواء في البلازما بشكل كبير. يمكن وصف معدل العملية الأسية من حيث معدل ثابت (K) يعكس التغير في التركيز لكل وحدة زمنية ، أو من حيث فترة عملية شبه أسية (يُشار إليها بـ T 1/2 أو t / 2 ). هذه الفترة تساوي الوقت المطلوب لإكمال العملية بنسبة 50٪.

يمكن الحكم على إفراز الأدوية من الجسم من خلال عمر النصف أو نصف العمر ، نصف العمر ، نصف العمر ، والذي يُعرَّف بأنه الوقت الذي ينخفض ​​فيه تركيز الدواء في الدم بنسبة 50٪ من الكمية المعطاة من الدواء. الدواء أو إفراز 50٪ من الكمية المتاحة حيوياً من الدواء.

المصطلح "HALF-LIFE" أكثر ملاءمة من "HALF-LIFE" لأن الأدوية لا يتم التخلص منها فقط ولكن يتم تحويلها أيضًا. يمكن تحديد عمر النصف للتخلص من مخطط زمن التركيز عن طريق قياس الفاصل الزمني الذي انخفض فيه تركيز أي مادة على المنحنى إلى النصف.

من المهم عمليًا أن نتذكر أنه في فترة نصف العمر ، يتم إفراز 50 ٪ من الدواء من الجسم ، في فترتين - 75 ٪ ، في ثلاث فترات - 90 ٪ ، في أربع - 94 ٪.

نظرًا لأن الإزالة الكاملة للنوع الأسي يتطلب وقتًا أطول من أربعة (4) فترات نصف عمر ، ثم مع الإعطاء المتكرر للدواء على فترات أقصر ، يلاحظ تراكم (تراكم) منه. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من أربعة أنصاف عمر بيولوجي للعقار مطلوبة لتحقيق الاستقرار ، أي تركيز بلازما ثابت للدواء.

من المهم أن يؤدي الانخفاض في التخلص من الدواء إلى إطالة عمر النصف البيولوجي وإطالة أمد تأثير الدواء.

ومع ذلك ، بالنسبة لبعض الأدوية ، قد يكون التأثير الدوائي أطول مما قد يوحي به t / 2. في هذا الصدد ، يمكن إعطاء الأدوية مثل هرمون النمو ، anaprilin على فترات أطول من T / 2.

لتجنب حدوث زيادة خطيرة في مستويات البلازما للدواء في المرضى الذين يعانون من نقص في الإطراح في انتهاك لوظيفة الكبد أو الكلى أو نظام القلب والأوعية الدموية ، يجب تقليل جرعات المداومة إما عن طريق تقليل كل جرعة أو بإطالة الفترات الفاصلة بين الإعطاء بما يتناسب مع إطالة عمر النصف البيولوجي.

التوافر البيولوجي للأدوية

من أجل أن يكون لها تأثير علاجي ، يجب توصيل مادة طبية إلى تلك الأعضاء أو الأنسجة التي يتم فيها تنفيذ عملها المحدد (في الطور الحيوي). مع الإدارة داخل الأوعية الدموية ، يدخل الدواء على الفور وبشكل كامل في مجرى الدم. مع طرق أخرى للإعطاء (عن طريق الفم ، في العضل ، s / c ، إلخ) ، قبل دخول مجرى الدم ، يجب أن يمر الدواء عبر سلسلة أغشية بيولوجيةالخلايا (الغشاء المخاطي في المعدة ، وخلايا الكبد ، والعضلات ، وما إلى ذلك) وعندها فقط يدخل جزء منها في الدورة الدموية الجهازية. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على مقدار جرعة الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية. يميز هذا المؤشر التوافر البيولوجي للعامل (F). وهكذا ، في جوهرها ، يعكس التوافر البيولوجي للدواء تركيزه في المستقبلات ، أي في الدم وأنسجة الجسم بعد الامتصاص. بطبيعة الحال ، فإن التوافر البيولوجي لنفس العامل سيكون مختلفًا لكل مريض. من الواضح أنه مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي له حوالي 100 ٪ ، ومع طرق الإدارة الأخرى ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100 ٪.

يميز توافر حيوي مطلق ونسبي. التوافر البيولوجي المطلق هو نسبة الدواء الممتص عن طريق الإعطاء خارج الأوعية بالنسبة لمقدار الدواء بعد الإعطاء في الوريد.

أحد المؤشرات المهمة هو التوافر البيولوجي النسبي ، الذي يحدد الدرجة النسبية لامتصاص مادة الدواء من العقار المختبَر ومن الأدوية المرجعية. بمعنى آخر ، يتم تحديد التوافر البيولوجي النسبي لسلسلة مختلفة من الأدوية ، للأدوية عند التغيير

معهد أبحاث تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة. يمكن تحديد التوافر البيولوجي النسبي باستخدام بيانات عن مستوى الدواء في الدم أو إفرازه في البول بعد جرعة واحدة أو عدة جرعات. هذا المصطلح مهم عند مقارنة عقارين مع بعضهما البعض.

التوافر البيولوجي المقارن لنفس الأدوية المصنوعة شركات مختلفة(مثال: cocarboxynase من أصل بولندي ومصنوع في دنيبروبيتروفسك) يتم تحديده من خلال مقارنة المعادلات الكيميائية والبيولوجية والعلاجية.

المعادلة الكيميائية- هذه مصادفة في العقاقير ليس فقط للصيغة الكيميائية للأدوية ، ولكن أيضًا مصادفة التماثل ، التكوين المكاني للذرات في جزيء مادة طبية.

التكافؤ البيولوجييعني نفس التركيز المتساوي للمادة الفعالة في الدم عند تناول عقار من شركات مختلفة.

أخيراً، المعادلة العلاجيةيعني نفس التأثير العلاجي المكافئ.

إذا كانت هذه الخصائص الثلاث متطابقة ، يُقال إن الأدوية لها توافر بيولوجي متساوٍ (متوفر بيولوجيًا). يوجد الآن العديد من الأمثلة على عقاقير مماثلة غير مكافئة بيولوجيًا بسبب الاختلافات في التوافر البيولوجي. يجب على الممارس أن يضع ذلك في الاعتبار ، خاصة عند نقل مريض من دواء إلى آخر. دواء مشابهشركة أخرى.

بالطبع ، لا يمكن إلا لعلم جديد الإجابة على كل هذه الأسئلة - وهي علم الصيدلة السريرية. إنه علم مستقل له موضوعه الخاص ومهامه البحثية. لماذا برز كموضوع مستقل؟ بادئ ذي بدء ، لأنه ، كما اتضح فيما بعد ، لا يمكن دراسة كل شيء في تجربة حيوانية. على سبيل المثال ، العمليات العقلية التي هي مميزة للغاية للإنسان فقط.

أدى التطور السريع لصناعة الأدوية إلى إنشاء عدد كبير من الأدوية. ظهر سيل من الأدوية خلقت نوعا من الأدغال الطبية. يجعل الوضع الحالي من الصعب جدًا اختيار العلاج المناسب حتى في مجموعة واحدة من الأدوية ، فهو يمنع الطبيب من توجيه نفسه إلى العلاج الأمثل لمريض معين. علم الصيدلة الإكلينيكي يساعد في الإجابة على كل هذه الأسئلة.

مثال على ذلك هو إمكانية اختيار دواء للكولاجين (أمراض النسيج الضام ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الروماتيزم ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ). جانب واحد - حمض أسيتيل الساليسيليك(الأسبرين) ، ولكن في الوقت نفسه ، هناك مسكنات حديثة أخرى غير مخدرة لها عدد من المزايا مقارنة بالأسبرين: نابروكسين ، بيروكسيكام ، إلخ.

أيهما أفضل ، أي دواء سيكون أكثر ملاءمة لهذا المريض ، أيهما يعطي التأثير العلاجي الأكثر وضوحًا؟ علم الصيدلة السريرية يساعد في الإجابة على هذه الأسئلة.

المهام الرئيسية لطبيب الصيدلة السريرية هي:

1) اختيار الأدوية لعلاج مريض معين.

2) تحديد أشكال الجرعات الأنسب لها وطريقة تطبيقها.

3) اختيار طريق تعاطي الدواء.

4) مراقبة تأثير الدواء.

لهذا الغرض ، يتم تثبيت أجهزة استشعار تعطي صورة ثابتة لتركيز الدواء في الدم على الشاشة. يتم دراسة جميع الجوانب الأخرى للحرائك الدوائية.

5) دراسة ردود الفعل السلبيةوالآثار الجانبية للأدوية ، وإزالتها ، وكذلك دراسة عواقب التفاعلات الدوائية في مريض معين.

6) نقل المعرفة المتراكمة من خلال التدريب.

7) تنظيم خدمات المختبرات والمعلومات ، وكذلك المشورة بشأن تخطيط البحوث (منظمة الصحة العالمية ، 1971).

الديناميكيات الصيدلانية(PD) هو فرع من فروع علم الأدوية يدرس

1) آليات العمل (أي جوهر عمليات التفاعل مع الأنسجة أو المستقبلات الخلوية أو دون الخلوية - محددة أو غير محددة) 1.

2) التأثيرات الدوائية(أي المحتوى والتغيرات في تأثير الدواء اعتمادًا على العمر وجنس المريض وطبيعة ومسار المرض وعلم الأمراض المصاحب) ، وكذلك 3) توطين عمل الأدوية. باختصار ، يمكن تعريف PD على أنه فرع من علم الأدوية يدرس تأثير الأدوية على الجسم.

عادة ما تتم دراسة آلية عمل الدواء في التجارب على الحيوانات ، لأنها دائمًا ما تكون متشابهة في الحيوانات والبشر. تسمح معرفة آلية عمل الدواء للطبيب باختيار الدواء المناسب للعلاج بشكل هادف.

هناك العديد من آليات عمل الأدوية ، ولكن يمكن اختزالها جميعًا بشكل مشروط إلى مجموعتين.

ترتبط المجموعة الأولى من الآليات بتلك الحالات التي تعمل فيها الأدوية على مستقبلات معينة - أي ، هذه هي آليات المستقبِل.

ترتبط المجموعة الثانية من الآليات بالأدوية التي لا تعمل من خلال المستقبلات بسبب خواصها الفيزيائية والكيميائية. هنا ، أولاً وقبل كل شيء ، يمكن للمرء أن يشير إلى تأثير الأدوية على إنزيمات معينة ، وتأثيرها الفيزيائي الكيميائي على أغشية الخلايا والتفاعل الكيميائي المباشر مع المواد الخلوية.

مثال على آليات غير المستقبل هو

حالة أدوية التخدير ، مثل هالوثان. إنه مذيب ممتاز للدهون ، لذلك فهو يعمل بشكل أساسي على الأغشية. الخلايا العصبية، مما تسبب في تأثير دوائي - التخدير.

دعونا نحلل المستقبلات الرئيسية والأكثر شيوعًا وآليات عمل الأدوية.

المستقبلات من الناحية الدوائية هي جزيئات كيميائية حيوية وظيفية هياكل الغشاء، حساسة بشكل انتقائي لعمل معين مركبات كيميائية، وفي حالتنا لعمل المخدرات. بحث السنوات الأخيرةأظهرت أن المستقبلات الدوائيةهي بروتينات أو إنزيمات (بروتينات G - سلسلة ببتيد واحدة من 7 مجالات) - هذه هي اختلاف جوهريمن المستقبلات المورفولوجية.

تعني الحساسية الانتقائية للدواء تجاه المستقبل حقيقة أن مادة الدواء يمكن ، أولاً ، أن ترتبط بالمستقبل ، أي أن لها تقاربًا أو تقاربًا معها. بمعنى آخر ، يشير التقارب أو التقارب إلى قدرة الدواء على الارتباط بمستقبل.

يعكس التقارب أو التقارب الثوابت الحركية التي تربط الدواء والمستقبل والاستجابة على المستوى الجزيئي. يؤدي تفاعل الأدوية مع المستقبلات إلى عدد من الكيمياء الحيوية و التغيرات الفسيولوجيةفي الجسم ، والتي يتم التعبير عنها بتأثير معين.

السمة الثانية للمادة الطبية هي قدرتها على إحداث استجابة دوائية ، وهو تأثير بعد التفاعل مع المستقبل. يشار إلى هذه القدرة على أنها النشاط أو الفاعلية الذاتية للدواء. إلى حد ما ، يتم تنظيم الاستجابة البيولوجية عن طريق تغيير عدد المستقبلات وحساسيتها.

في عملية التطور ، تم تشكيل مستقبلات حساسة للعديد من المنظمين الداخليين. وفقًا لنظرية المستقبلات ، تتمثل آلية عمل الأدوية في تغيير معدل أداء أنظمة معينة في الجسم عندما يعمل الوسطاء الطبيعيون أو المواد الخارجية على المستقبلات.

الأدوية ، التي يرتبط تأثيرها بالإثارة المباشرة أو زيادة وظائف (قدرات) المستقبلات ، تسمى agONISTS ، والمواد التي تمنع عمل ناهضات معينة تسمى ANTAGONISTS. بمعنى آخر ، إذا كانت المادة الدوائية لها كلتا الخاصيتين (أي التقارب والنشاط الجوهري) ، فهي ناهض. لذلك ، فإن المادة الناهضة هي مادة ذات صلة عالية بالمستقبل ونشاط جوهري مرتفع. إذا كانت المادة قادرة على الارتباط فقط بالمستقبل (أي أن لها صلة) ، ولكنها غير قادرة على إحداث تأثيرات دوائية ، فإنها تسبب حصارًا للمستقبل وتسمى المضاد.

الأدوية التي لها نفس الانجذاب للمستقبل مثل ناهض ، أو أضعف ، ولكن مع جوهر أقل وضوحا

النشاط يسمى ناهضات جزئية أو ناهض. هذه الأدوية ، التي تستخدم في وقت واحد مع ناهضات ، تقلل من تأثير الأخير بسبب قدرتها على احتلال المستقبل.

مثال: الأتروبين - له نشاط أكبر من أستيل كولين (وسيط داخلي). يتفاعل الأتروبين مع المستقبلات ، ولكن نظرًا لعدم وجود نشاط جوهري له ، التأثير الفسيولوجيلن يتصل. نظرًا لارتباطه الكبير بالمستقبل مقارنةً بالأسيتيل كولين ، فإنه سيتداخل مع عمل ناهض ، وهو الأسيتيل كولين ، وبالتالي يكون مضادًا له.

قد تعمل الأدوية بشكل مشابه أو معاكس للوسطاء الداخليين. إذا كانت المادة الطبية تعمل كوسيط (أستيل كولين ، نوربينفرين ، إلخ) ، فإن هذه المادة تسمى MIMETIC. Mim - الجذر "التمثيل الصامت" ، التمثيل الإيمائي ، التقليد. ومن هنا جاء مقلد الكولين ، المحاكي الكظري.

يُطلق على الدواء الذي يمنع تفاعل الوسيط مع المستقبل اسم مانع (holinoblokator ، مانع الأدرينالية ، مانع الهيستامين ، إلخ).

في الأدبيات ، يمكنك أن تجد مصطلح "lytic" (تحلل - انحلال ، عملية فيزيائية). المصطلح قديم جدًا ، ولكنه يستخدم أحيانًا (مضادات الكولين ، حال الأدرينوليت). وبالتالي ، يتم استخدام المصطلحين "lytic" و "blocker" بالتبادل.

في الممارسة الطبية ، أكثر وأكثر تطبيق واسعيجد الموعد المتزامنعدة أدوية. في الوقت نفسه ، يمكنهم التفاعل مع بعضهم البعض ، وتغيير شدة وطبيعة التأثير الرئيسي ، ومدته ، أو إضعاف الآثار الجانبية والسمية. في هذا الصدد ، تم تخصيص قسم خاص من الديناميكيات الدوائية لتفاعلات الدواء ، والتي يتم تصنيفها على النحو التالي. تخصيص التفاعل الدوائي والتفاعل الدوائي.

يرتبط التفاعل الصيدلاني بعدم التوافق الصيدلاني للأدوية أثناء تصنيعها أو تخزينها ، وكذلك عند خلطها في نفس المحقنة. في الوقت نفسه ، يتناقص النشاط الدوائي الموجود سابقًا أو يختفي ، وفي بعض الأحيان تظهر خصائص سامة جديدة.

يرتبط التفاعل الدوائي للعقاقير بالتغيرات في حركتها الدوائية ، وديناميكياتها الدوائية ، أو يعتمد على التفاعلات الكيميائية والفيزيائية الكيميائية في بيئات الجسم. في الوقت نفسه ، يمكن أن تتفاعل الأدوية مع بعضها البعض في أي مرحلة من مراحل مرورها عبر جسم المريض: أثناء الامتصاص ، في مرحلة النقل ، أثناء التمثيل الغذائي ، وكذلك الإفراز (تفاعل الحرائك الدوائية).

يعكس التفاعل الديناميكي الدوائي التغيير الذي يسببه كل دواء على حدة العمليات المرتبطة بتنفيذ التأثير. بمعنى آخر ، يعتمد نوع التفاعل الديناميكي الدوائي على ميزات التغييرات في الآليات وتوطين عمل الأدوية المستخدمة ، وتأثيراتها الرئيسية. إذا تم إجراء التفاعل على مستوى المستقبلات ، فإنه يتعلق بشكل أساسي بمنبهات ومناهضات لأنواع مختلفة من المستقبلات. في هذه الحالة ، يمكن أن تعزز إحدى المواد الطبية أو تضعف تأثير مادة أخرى. إذا كانت المواد الطبية تعمل بشكل أحادي الاتجاه فيما يتعلق بالتأثير ، فهذه أدوية تآزرية (متزامنة - معًا ، إرغو - عمل). وبالتالي ، يترافق التآزر مع زيادة في التأثير النهائي. كقاعدة عامة ، تعمل هذه المواد الطبية على نفس المستقبلات. هناك خياران للتآزر:

1) تتزامن التأثيرات على مبدأ المبلغ البسيط. تلخيص (أو مضافة ، - خطوط عرض - مضافة - إضافة). يتم ملاحظة التأثير ببساطة عن طريق إضافة تأثيرات كل مكون. على سبيل المثال ، هذه هي الطريقة التي تتفاعل بها عوامل التخدير (أكسيد النيتروز + هالوثان). يتشابه متغير التأثير الإضافي مع الاستخدام المتزامن للأسبرين وأنالجين. لماذا تريد ان تعرف؟ إذا اضطر المريض إلى تناول الأسبرين لفترة طويلة ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأسبرين يعمل على التقرح ، أي أنه يتسبب في تقرح الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ولأنالجين تأثير غير مرغوب فيه مثل قمع تكون الدم. نظرًا لتأثير المسكن الإضافي ، فمن الممكن تقليل جرعة كلا العقارين التي يتناولها المريض بشكل كبير دون وجود مخاطر كبيرة لحدوثه.

2) البديل الثاني للتآزر هو تقوية أو تعزيز التأثير. يحدث هذا المتغير عندما ، مع إدخال مادتين ، يتجاوز التأثير الكلي مجموع تأثيرات كلا العاملين. مثال على ذلك هو تفاعل مضادات الذهان (كلوربرومازين) والمخدرات ، تفاعل المضادات الحيوية ومضادات الميكروبات السلفوناميدات.

في بعض الأحيان يتم تمييز نوع ثالث (3) من التآزر - التحسس. التحسس - عند استخدام عقار واحد الحد الأدنى من الجرعةيعزز عمل الآخر في توليفة (استخدام جرعات صغيرة من الأنسولين مع بوكل يزيد من مستوى تغلغل البوتاسيوم في الخلايا).

بالإضافة إلى التآزر ، هناك ظاهرة العداء. تسمى قدرة مادة ما إلى حد ما على تقليل تأثير مادة أخرى ANTAGONISM ، أي في هذه الحالة ، يتدخل عقار ما مع عمل آخر.

خصص التناقضات الفيزيائية والكيميائية والفسيولوجية. غالبًا ما يستخدم هذا النوع من التفاعل في الجرعات الزائدة أو التسمم الحاد بالمخدرات. مثال على العداء المادي هو قدرة الممتزات على إعاقة امتصاص المواد من السبيل الهضمي (كربون مفعليمتص السم على سطحه ؛ كوليسترامين).

مثال على التفاعل الكيميائي يمكن أن يكون تكوين المركبات (أيونات بعض المعادن الثقيلة - الزئبق ، الرصاص - تربط البنسيلامين ، EDTA) ، أو هكذا تتفاعل حامض الهيدروكلوريكمعدة وبيكربونات الصوديوم (قلوي).

يرتبط العداء الفسيولوجي بتفاعل الأدوية على مستوى المستقبلات ، والتي سبق أن نوقشت طبيعتها أعلاه.

عن طريق القياس مع التآزر ، DIRECT (عندما يعمل كلا المركبين الدوائيين على نفس المستقبلات) و INDIRECT ( توطين مختلفالعمل الدوائي) العداء. في المقابل ، يمكن أن يكون العداء المباشر تنافسيًا وليس كذلك

منافس. مع العداء التنافسي ، يدخل الدواء في منافسة مع المنظمين الطبيعيين (الوسطاء) لمواقع الربط في مستقبلات محددة. يمكن رفع حصار المستقبلات الناجم عن أحد الخصوم التنافسيين جرعات كبيرةناهض أو وسيط طبيعي.

العداء غير التنافسي هو الحالة التي لا تستطيع فيها مادة الدواء أن تحل محل الوسيط الطبيعي من المستقبل ، ولكنها تشكل معه روابط تساهمية (الوسيط).

نقاط تفاعل الدواء.يقع الجزء الأكبر من المستقبلات على الجانبين الخارجي والداخلي لغشاء الخلية وعضياتها. تشمل نقاط تفاعل الأدوية الأكثر شيوعًا ما يلي: 1) الوسطاء ومستقبلات الهرمونات ؛ 2) مضخة Na / K ذات المرحلة ATP ، Ca ، K و Na هي قنوات داخل الغشاء.

يثبت هذا الأخير مرة أخرى أن الأدوية تعمل على الآليات الرئيسية المتاحة للتفاعلات البيولوجية ، أي على العمليات المحددة نسبيًا ، وليس من خلال خلق أي تفاعلات جديدة.

يحدث تفاعل الأدوية مع المستقبل على مستوى العمليات الكيميائية أو الفيزيائية الكيميائية. في أغلب الأحيان ، يتم تحديد طبيعة التفاعل وقوته وقابلية انعكاسه ومدته من خلال خصائص رابطة مستقبلات الدواء. تعتمد قوة الرابطة على مسافة التفاعل الكهروستاتيكي بين ذرتين. كقاعدة عامة ، فإن طبيعة التفاعل معقدة ، ويمكن أن تتضمن أنواعًا مختلفة من الاتصالات ، والتي تحددها تكامل الدواء والمستقبل ، ودرجة تقاربهما مع بعضهما البعض.

أضعف الروابط هي روابط فان دير فال (تحدد خصوصية تفاعل المواد مع الأنظمة التفاعلية). في معظم الحالات ، تحدث الروابط الأيونية (القابلة للانعكاس) بين الدواء والمستقبل.

أنواع عمل الأدوية

1) العمل المحلي- تأثير مادة تحدث في موقع تطبيقها. مثال: استخدم تخدير موضعي- إدخال محلول الدايكايين في تجويف الملتحمة. استخدام محلول 1٪ نوفوكائين لقلع الأسنان. هذا المصطلح (الفعل المحلي) تعسفي إلى حد ما ، لأن الفعل المحلي الحقيقي نادر للغاية ، نظرًا لأنه يمكن امتصاص المواد جزئيًا أو يكون لها تأثير انعكاسي.

2) REFLEX ACTION- يحدث هذا عندما تعمل المادة الطبية على مسارات الانعكاس ، أي أنها تؤثر على المستقبلات الخارجية أو البينية ويتجلى التأثير من خلال تغيير في الحالة أو ما يقابلها مراكز الأعصابأو الهيئات التنفيذية. وبالتالي ، فإن استخدام لصقات الخردل في أمراض أعضاء الجهاز التنفسي يحسن من غذيتها بشكل انعكاسي (زيت الخردل الأساسي يحفز مستقبلات الجلد الخارجية). عقار cytiton (مُحلِّل الجهاز التنفسي) له تأثير مثير على المستقبلات الكيميائية لكبيبات الشريان السباتي ، ويحفز انعكاسيًا مركز التنفس ، ويزيد من حجم وتواتر التنفس. مثال آخر هو استخدام الأمونيا في حالات الإغماء (الأمونيا) ، مما يحسن الدورة الدموية الدماغية بشكل انعكاسي ويؤثر على المراكز الحيوية.

3) العمل الانتفاضي- يحدث هذا عندما يتطور عمل مادة ما بعد امتصاصها (ارتشاف - امتصاص ؛ لات. - ريسوربيو - أنا تمتص) ، ودخول مجرى الدم العام ، ثم في الأنسجة. يعتمد التأثير الاستشفائي على طريقة تناول الدواء وقدرته على اختراق الحواجز البيولوجية. إذا كانت مادة ما تتفاعل فقط مع مستقبلات وظيفية لا لبس فيها لتوطين معين ولا تؤثر على مستقبلات أخرى ، فإن عمل هذه المادة يسمى انتقائي. لذلك ، فإن بعض المواد الشبيهة بالكراري (مرخيات العضلات) تمنع بشكل انتقائي المستقبلات الكولينية للصفائح الطرفية ، مما يؤدي إلى استرخاء عضلات الهيكل العظمي. يرتبط عمل عقار برازوسين بتأثير انتقائي لمستقبلات ألفا 1 ما بعد المشبكي ، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض ضغط الدم. أساس انتقائية عمل الأدوية (الانتقائية) هو تقارب (ألفة) المادة للمستقبل ، والذي يتم تحديده من خلال وجود مجموعات وظيفية معينة في جزيء هذه المواد والتنظيم الهيكلي العام للمادة ، الأكثر ملاءمة للتفاعل مع هذه المستقبلات ، أي مكملة.

يدخل الدواء على الفور في الدورة الدموية الجهازية فقط عند تناوله داخل الأوعية الدموية. بالنسبة لجميع طرق الإدارة الأخرى ، يسبق ذلك خط كاملعمليات مختلفة. بادئ ذي بدء ، يجب تحرير المادة الطبية من شكل الجرعة - أقراص ، كبسولات ، تحاميل ، إلخ.

د- يتم إتلاف الأقراص أولاً ، فقط بعد أن يدخل الدواء في المحلول. في الكبسولات ، تذوب القشرة أولاً ، ثم يتم إطلاق مادة الدواء ، والتي تتحول بعد ذلك فقط إلى المحلول. عند تناوله كمعلق ، تذوب المادة الطبية تحت تأثير سوائل الجسم (اللعاب ، عصير المعدة ، الصفراء ، إلخ). تذوب قاعدة التحميلة في المستقيم ، ومن ثم يصبح الدواء قادرًا على الذوبان والامتصاص. قد ينخفض ​​معدل الامتصاص وقد تزداد مدة العمل إذا تم إعطاء الدواء في شكل معقدات غير قابلة للذوبان ، والتي تتفكك بعد ذلك في موقع الإعطاء ، وتشكل شكلاً قابل للذوبان في الماء. مثال على ذلك بنزيل بنسلين. ملح الصوديوم، البروتامين والزنك والأنسولين.

بمجرد أن ينتقل الدواء إلى شكل قابل للذوبان ومناسب للامتصاص من موقع الحقن ، لا يزال يتعين عليه التغلب على عدد من الأغشية قبل اختراق الطبقة الشعرية ودخول الدورة الدموية الجهازية. اعتمادًا على موقع الامتصاص ، فإن الاختراق في السرير الشعري لا يعادل دائمًا الدخول في الدورة الدموية الجهازية.

يتم امتصاص الدواء ، الذي يتم تناوله عن طريق الفم أو المستقيم ، بواسطة الشعيرات الدموية في الجهاز الهضمي (GIT) ، وبعد ذلك يدخل الوريد البابي والكبد عبر الأوردة المساريقية. إذا تم استقلاب الدواء بسرعة في الكبد ، يتم تحويل جزء معين منه إلى مستقلبات حتى قبل أن يدخل في الدورة الدموية الجهازية. وهذا ينطبق بشكل أكبر على الأدوية التي يتم استقلابها في تجويف الأمعاء أو جدار الأمعاء أو الأوردة المساريقية. تسمى هذه الظاهرة التمثيل الغذائي التمريري الأول أو تأثير المرور الأول (EPE).

وفقًا لعلماء الفسيولوجيا ، فإن أكبر مسافة يتم عندها فصل الخلايا في الأنسجة عن الشعيرات الدموية هي حوالي 0.125 ملم. نظرًا لأن خلايا جسم الإنسان يبلغ متوسط ​​قطرها 0.01 مم ، يجب أن يتغلب جزيء الدواء ، بعد دخوله الدورة الدموية الجهازية ، على حاجز بيولوجي يتكون من 10-12 خلية تقريبًا قبل الدخول في تفاعل محدد مع المستقبل. من أجل الوصول إلى الدماغ والعين وحليب الثدي وعدد من الأعضاء والأنسجة الأخرى ، يحتاج الدواء أيضًا إلى التغلب على الحواجز البيولوجية الخاصة ، مثل دماغ الدم ، وعيني الدم ، والمشيمة ، إلخ.

وهكذا ، عندما يتم إعطاء الدواء خارج الأوعية الدموية للجسم ، يمكن أن يكون لعدد من العوامل الكيميائية الصيدلانية والطبية الحيوية تأثير كبير على التوافر البيولوجي. حيث العوامل الفسيولوجيةمهمة في حد ذاتها وفي التفاعل مع العوامل الصيدلانية.

دعونا ننظر في أهم العوامل الطبية والبيولوجية التي يمكن أن تؤثر على التوافر البيولوجي للأدوية ، وبالتالي على فعاليتها العلاجية وسميتها.

3.2.1. تأثير طريق الإدارة على التوافر البيولوجي

يتم إعطاء الأدوية عن طريق الفم معظم الأدوية عن طريق الفم ، أي عن طريق الفم. هذا الطريق لتعاطي المخدرات هو الأبسط والأكثر ملاءمة. في نفس الوقت في من هنامقدمة ، عدد العوامل التي يمكن أن تؤثر على التوافر البيولوجي للأدوية هو الأكبر.

تأثير إنزيمات الجهاز الهضمي. تؤثر الأدوية على الجسم بشكل مختلف ، اعتمادًا على وقت تناولها: قبل وجبات الطعام أو أثناء أو بعد الوجبات ، وهو ما يفسره تغير درجة الحموضة في الجهاز الهضمي ، ووجود العديد من الإنزيمات والمواد الفعالة التي تفرز في الصفراء لضمان الهضم. معالجة.

خلال فترة الأكل وبعدها تصل البيئة الحمضية للمعدة إلى الرقم الهيدروجيني = 2.9 ... 3.0 ، والأمعاء الدقيقة - 8.0 ... 8.4 ، مما له تأثير كبير على التأين واستقرار الدواء ومعدل انتشارها. عبر الجهاز الهضمي وامتصاصه في الدم. وهكذا ، فإن حمض أسيتيل الساليسيليك عند درجة حموضة المعدة المفرزة من 1 إلى 3 يكون بشكل شبه كامل في شكل غير مؤين ونتيجة لذلك (بسبب الذوبان الجيد في الدهون) ، يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا. يزيد تناول الأسبرين مع الطعام من كمية الدواء

يتحول إلى شكل ملح ، ينخفض ​​معدل امتصاصه في المعدة إلى قيم تتزامن تقريبًا مع معدل امتصاص الأسبرين في الأمعاء الدقيقةويتم تقليل التوافر البيولوجي العام.

يمكن للعديد من المواد الطبية التي يتم تناولها بعد الوجبات أن تفقد نشاطها أو تقلل بشكل كبير من نشاطها من خلال التفاعل مع عصارات الجهاز الهضمي.

تحت تأثير البيئة الحمضية وإنزيمات المعدة ، يتم تعطيل الإريثروميسين والبنزيل بنسلين والبنكريسين والبيتوترين والأنسولين وعدد من الأدوية الأخرى. يتحلل Hexamethylenetetramine تمامًا إلى أمونيا وفورمالديهايد. يتم تدمير مستحضرات جليكوسيدات القلب (زنبق الوادي ، ستروفانثوس ، بصل البحر) تمامًا ، وفي أكثرها ثباتًا - مستحضرات الديجيتال - يتم تقليل النشاط تحت تأثير إنزيمات الجهاز الهضمي بشكل كبير. ومع ذلك ، في وجود الإنزيمات المحللة للبروتين ، يتم امتصاص التتراسيكلين والإيزونيازيد بسرعة أكبر. يحفز عصير المعدة الامتصاص والأستلة (الانتقال إلى شكل غير نشط) لعقاقير السلفا.

يعد الميوسين عقبة خطيرة أمام امتصاص العديد من المواد الطبية ، حيث يتم إطلاقه بعد تناول الوجبة ويغلف الغشاء المخاطي للفم والمعدة والأمعاء بغشاء رقيق شديد اللزوجة. كبريتات الستربتومايسين ، كبريتات الأتروبين ، مستحضرات البلادونا ، هيدروبروميد سكوبولامين ، طرطرات بلاتيفيلين ، سبسموليتين ، أبروفين ، ميتاسين تشكل مجمعات ضعيفة الامتصاص مع الميوسين.

تزيد الصفراء من قابلية الذوبان في بعض المواد القابلة للذوبان في الدهون (الفيتامينات) وفي نفس الوقت تكون قادرة على تكوين مجمعات قليلة الذوبان وغير قابلة للامتصاص مع كبريتات النيومايسين ، كبريتات بوليميكسين ب. يمكن أن ترتبط الأحماض الصفراوية ببارامينوساليسيلات الصوديوم ، والفحم المنشط ، والطين الأبيض ، وما إلى ذلك ، ويؤدي نقصها إلى ضعف امتصاص الأدوية الأخرى (ديفينين ، ريفامبيسين ، بيوتاديون ، إلخ).

لذا ، فإن معظم الأدوية تؤخذ عن طريق الفم - | تتأثر هذه المواد بشكل كبير بالأنزيمات ومختلف المواد عالية الفعالية في الجهاز الهضمي التي يتم إطلاقها أثناء وبعد الابتلاع ، والتي يمكن أن تؤثر بشكل كبير على التوافر البيولوجي لها.

تأثير تكوين الغذاء ودرجة الحرارة. تتأثر فعالية عمل المواد الطبية بشكل كبير بتركيب ودرجة حرارة الطعام.

الأطعمة المختلطة العادية تحتوي على مواد من أصل نباتي وحيواني ومعدني: بروتينات ، دهون ، كربوهيدرات ، أحماض أمينية ، أحماض دهنية ، جلسرين ، العفص(في الشاي ، البرسيمون) ، الكافيين (في الشاي ، القهوة) ، السيروتونين (في القراص ، الفول السوداني ، الموز ، الأناناس) ، التيرامين (في الجبن ، الموز ، الفول ، الرنجة ، القهوة ، البيرة ، النبيذ ، كبد الدجاج) ، الأكسالات ( في الراوند ، الكرفس ، الحميض ، السبانخ) ، الستيرول ، فيتوسترولس ، أيونات المعادن الثقيلة وغيرها من المواد الفعالة كيميائيا ودوائيا. بالإضافة إلى ذلك ، مختلفة المكملات الغذائية: المواد الحافظة (السوربيك ، الخليك ، أحماض الستريك) ، مضادات الأكسدة ، المستحلبات ، الأصباغ ، المحليات التي يمكن أن تتفاعل بنشاط مع الأدوية وتؤثر على توفرها الحيوي - في بعض الحالات تزيد من قابلية الذوبان وامتصاص الأدوية ، وفي حالات أخرى ، تشكل مجمعات غير قابلة للذوبان أو بالكاد قابلة للذوبان ( على سبيل المثال ، مع البروتينات والعفص وثنائي الببتيدات) مع مكونات الطعام ، تقلل من امتصاصها.

اعتمادًا على التكوين ، يكون للطعام تأثير مختلف على التمعج و وظيفة إفرازيةالجهاز الهضمي ، حيث تعتمد درجة وسرعة امتصاص الدواء.

البروتين الغذائي (البيض ، الجبن ، الحليب ، البازلاء ، الفاصوليا) يقلل من التأثير الدوائي للديجيتوكسين ، الكينيدين ، السيميتيدين ، الكافيين ، الثيوفيلين ، التتراسيكلين والبنسلين ، مضادات التخثر ، جليكوسيدات القلب والسلفوناميدات.

تقلل الدهون (خاصة تلك التي تحتوي على أحماض دهنية أعلى) من إفراز العصارة المعدية ، وتبطئ تمعج المعدة ، مما يؤدي إلى تأخير عمليات الهضم ونقل الكتلة الغذائية. تحت تأثير الأطعمة الغنية بالدهون ، يتم زيادة امتصاص العديد من المواد الطبية ، وخاصة المواد القابلة للذوبان في الدهون ، على سبيل المثال ، مضادات الديدان ، ومضادات التخثر ، والسلفوناميدات ، والجريزوفولفين ، والأنابريلين ، والديفينين. الفيتامينات التي تذوب في الدهون A ، D ، E ، K ، كاربامازيبين ، مستحضرات الليثيوم ، سيدوكسين ، ميترونيدازول ، إلخ. يؤدي نقص الدهون الغذائية إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي لإيثيل مورفين هيدروكلوريد. القبول المبدئي الأطعمة الدسمةيقلل من نشاط السالول والبسلول.

إن وجود كمية كبيرة من الكربوهيدرات في الطعام (السكر ، الحلويات ، المربى) يبطئ من حركة المعدة ، ويؤخر امتصاص أيزونيازيد ، وكلوريد الكالسيوم في الأمعاء. يمكن أيضًا أن يكون تأثير الكربوهيدرات الغذائية غير مباشر - من خلال التبادل الوسيط.

يعمل الطعام على إبطاء امتصاص الفينوكسي ميثيل بنسلين ، وأوكساسيلين الصوديوم ، والأمبيسيلين ، والريفامبيسين ، وهيدروكلوريد لينكومايسين ، وحمض أسيتيل الساليسيليك ، والجليبنكلاميد ، والأيزونيازيد ، وما إلى ذلك. المواد الطبية التي تحتوي على الكبريت ، عند التفاعل مع أيونات المعادن الثقيلة الموجودة باستمرار في الغذاء ، تشكل مركبات غير قابلة للذوبان مع انخفاض . يتأخر امتصاص المواد الطبية من القناة الهضمية أيضًا بسبب منتجات التحلل المائي الجزيئي المنخفض للمواد الغذائية: الجلوكوز والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية والجلسرين والستيرولات الموجودة في الطعام.

للأغذية الغنية بالفيتامينات والمعادن تأثير واضح على استقلاب الأدوية. يحفز الطعام الذي يحتوي على حمض الأسكوربيك وظيفة الأكسيداز ، ويسرع عملية التمثيل الغذائي للمواد الطبية ، ويقلل أحيانًا من سميتها ؛ الأطعمة التي تحتوي على حمض الفوليك تسرع عملية التمثيل الغذائي لبيريدوكسين هيدروكلوريد ، ويقلل من فعالية ليفودوبا. في المرضى الذين يتناولون الأطعمة الغنية بفيتامين ك (السبانخ ، والملفوف الأبيض) ، يتغير زمن البروثرومبين بشكل ملحوظ ، كما هو الحال مع التمثيل الغذائي لمضادات التخثر ، الباربيتورات ، نوزيبام ، والفيناسيتين. في بعض الحالات ، يزيد الطعام من التوافر البيولوجي للأدوية ، مثل veroshpiron ، dicoumarin ، حاصرات بيتا ، إلخ.

درجة حرارة الطعام لها تأثير معين. تسبب الأطعمة والمشروبات شديدة البرودة (أقل من 7 درجات مئوية) وكذلك شديدة السخونة (فوق 70 درجة مئوية) اضطرابات في الجهاز الهضمي. من الطعام البارد ، تزداد وظيفة الإخراج وتزداد حموضة محتويات المعدة ، ويتبع ذلك انخفاض وضعف في القدرة الهضمية لعصير المعدة. الإفراط في تناول الطعام الساخن يؤدي إلى ضمور في الغشاء المخاطي في المعدة ، والذي يصاحبه انخفاض حادإفراز إنزيمات الجهاز الهضمي. تؤثر هذه التغييرات في إفراز الجهاز الهضمي بدورها على التوافر الحيوي للدواء.

تأثير طبيعة السائل المستخدم في شرب الأدوية. تلعب طبيعة السائل الذي يتم غسل الدواء به دورًا معينًا في التوافر البيولوجي للمواد الطبية. في كثير من الأحيان للتنكر مذاق سيءورائحة المواد الطبية ، واستخدام مختلف الفواكه والتوت أو عصائر الخضار، مشروبات منشط ، شراب ، حليب. معظم عصائر الفاكهة والخضروات حمضية ويمكن أن تدمر المركبات الحمضية ، مثل ملح الصوديوم الأمبيسيلين ، السيكلوسيرين ، الإريثروميسين (القاعدة) ، ملح بنزيل بنسلين البوتاسيوم. يمكن للعصائر أن تبطئ من امتصاص الإيبوبروفين ، والفوروسيميد ، وتعزز التأثير الدوائي للأديبايت ، الباربيتورات ، دياكارب ، نيفيغرامون ، نتروفوران ، الساليسيلات. تحتوي عصائر ومشروبات الفاكهة على التانينات التي تترسب الديجيتوكسين وبنزوات الكافيين الصوديوم.

تحتوي مشروبات بايكال وبيبسي كولا المقوية على أيونات الحديد ، والتي تشكل في الجهاز الهضمي معقدات غير قابلة للذوبان مع هيدروكلوريد لينكومايسين وفوسفات أولاندوميسين وتتراسيكلين هيدروكلوريد وثيوسلفات الصوديوم وأونيثيول ، مما يؤدي إلى إبطاء امتصاص الأخير.

يحتوي الشاي والقهوة المستخدمان على نطاق واسع لهذه الأغراض ، بالإضافة إلى الكافيين والثيوفيلين ، على التانين ومختلف أنواع العفص ويمكن أن يقوي التأثير الدوائي للباراسيتامول وحمض أسيتيل الساليسيليك ، ويشكلان مركبات قليلة الذوبان مع الكلوربرومازين وكبريتات الأتروبين والهالوبيريدول والكوديين وهيدروكلوريد المورفين و هيدروكلوريد البابافيرين. لذلك ، لا ينصح بشربها مع الأدوية التي تتناولها ، باستثناء الباربيتورات المنومة ، والتي يتم غسلها بنصف كوب من الشاي الدافئ والضعيف وغير المحلى.

عندما يتم تحلية الأدوية بشراب أو سكر الحليب ، فإن امتصاص أيزونيازيد ، إيبوبروفين ، كلوريد الكالسيوم ، هيدروكلوريد التتراسيكلين ، فوروسيميد يتباطأ بشكل حاد.

يتم غسل بعض الأدوية التي لها تأثير مزعج على الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي بالحليب. يتم خلط الأدوية مع الحليب ومشتقاته لأخذها. أطفال. يمكن أن يغير الحليب مادة الدواء ويقلل من التوافر البيولوجي ، على سبيل المثال ، بنزيل بنسلين ، سيفاليكسين. كوب من الحليب كامل الدسم يقلل من تركيز التتراسيكلين هيدروكلوريد ، أوكسي تتراسيكلين وهيدروكلوريد الميتاسيكلين في الدم بنسبة 50-60٪ ، ويكون له تأثير أقل قليلاً على امتصاص هيدروكلوريد الدوكسيسيكلين. لا ينصح بشرب الحليب مع الأدوية التي لها طلاء مقاوم للأحماض (طلاء معوي) ، مثل بيساكوديل ، بنكرياتين ، بانكورمين ، بسبب خطر الانحلال المبكر للقشرة الواقية. للسبب نفسه ، لا يُنصح بشرب هذه المستحضرات بالمياه المعدنية القلوية (Borjomi ، Luzhanskaya ، Svalyava ، Smirnovskaya). على العكس من ذلك ، يجب أن تؤخذ مستحضرات البنكرياتين ، PASK ، الساليسيلات ، السيترامون ، الفيتازين ، نوفوسيفالجين والسلفانيلاميد مع المياه المعدنية القلوية. يتم أسيتيل الأخير في الجسم ، ولا تذوب مركبات الأسيتيل في بيئة محايدة وحمضية وتتراكم على شكل حصوات. في بيئة قلوية ، تكون السلفوناميدات الأسيتلة في حالة مذابة ويتم إخراجها بسهولة من الجسم.

يمكن أن يؤدي تناول الأدوية الممزوجة بالحليب من قبل الأطفال إلى انتهاك دقة جرعاتهم. اغسل بالحليب تلك الأدوية التي تهيج سطح الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ولا تغير نشاطها عند درجة حموضة الحليب (6.4) ، ولا ترتبط ببروتينات الحليب والكالسيوم (البيوتاديون ، والإندوميتاسين ، والبريدنيزولون ، والريزيربين ، والتريكوبولوم ، وأملاح البوتاسيوم ، والنيتروفيوران ، فيبرامايسين ، إيثوكسيد ، حمض الميفيناميك ، مستحضرات اليود ، إلخ).

بعض المرضى ، عند تناول الدواء ، لا يشربونه إطلاقا ، وهو أمر غير موصى به ، حيث أن الكبسولات ، والأقراص ، والسوائل ، والالتصاق بالأجزاء الفردية. السطح الداخليالمريء والجهاز الهضمي ، يتم تدميرهما دون الوصول إلى موقع الامتصاص. بالإضافة إلى أنها تسبب تهيجًا في موقع الالتصاق ، ونقص كمية السائل يؤخر امتصاصها.

تأثير المنتجات الغذائية (رجيم). في الغالبية العظمى من الحالات ، عند وصف الأدوية ، من الضروري أيضًا اختيار نظام غذائي مناسب حتى لا تغير مكونات الغذاء من التوافر البيولوجي للأدوية ولا تسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها.

تؤثر التغذية غير السليمة خلال فترة المرض على مجرى العلاج بأكمله ، ويمكن أن تسهم في أمراض الأعضاء الفردية وتسبب الانتكاسات. على سبيل المثال ، يساهم فائض كلوريد الصوديوم في الطعام في زيادة ضغط الدم والدهون الحيوانية - تطور تصلب الشرايين وأمراض الجهاز الهضمي.

يمكن أن يؤدي النظام الغذائي غير العقلاني إلى تعطيل الأدوية ، وتشكيل مجمعات يصعب هضمها ، على سبيل المثال ، في حالة مزيج أيونات الكالسيوم (الجبن ، الكفير ، الحليب) مع التتراسيكلين.

في نفس الوقت ، تناول الخضار والفاكهة ، يمكنك تنظيم وظيفة الأمعاء ، وتجديد النقص في الكلي والعناصر الدقيقة ، ومبيدات الفيتون ، الزيوت الأساسيةوالمواد العطرية التي تؤثر على الحالة المناعية ، وتنظم إفراز الغدد الهضمية ، والرضاعة ، وما إلى ذلك.

يمكن تعويض نقص البوتاسيوم في الجسم عن طريق تناول المشمش المجفف والزبيب والبنجر والتفاح والقرع والفواكه المجففة.

يمكنك زيادة فعالية الأدوية المضادة للوباء عن طريق تناول الأطعمة الغنية بالحديد (الفراولة والمشمش والتفاح والبنجر والرمان) مع حمض الأسكوربيك.

في علاج الأمراض الالتهابية للكلى والمسالك البولية ينصح باستخدام البطيخ.

إن استخدام الخضروات منخفضة السعرات الحرارية (الكرنب والجزر واللفت والخيار والطماطم والباذنجان والكوسا وما إلى ذلك) يقلل من محتوى السعرات الحرارية في النظام الغذائي ، ويمنع امتصاص الكوليسترول ، ويعزز إفرازه من الجسم ، ويعزز حركة الأمعاء. حركات.

يمكن أن يؤدي الاختيار الصحيح للتغذية العلاجية عند وصف الأدوية إلى زيادة توافرها البيولوجي بشكل كبير ، وبالتالي تقليل جرعاتها ، وتجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها مع الحفاظ على الفعالية المناسبة.

المسار المستقيمي لتناول الدواء يضمن المسار المستقيم لإعطاء الدواء (عبر المستقيم) امتصاصه السريع (بعد 7-10 دقائق). يتم استخدامه لكل من المحلية و العمل العام. مع طريق المستقيم لإعطاء المواد الطبية ، يتم إنشاء تركيز علاجي أدنى في الدم بعد 5-15 دقيقة. ويرجع ذلك إلى وجود شبكة كثيفة من الدم والأوعية اللمفاوية في المستقيم ، وامتصاص جيد للمواد الطبية ، وقابل للذوبان في الماء وفي الدهون ، من خلال الغشاء المخاطي للمستقيم. المواد الممتصة في الجزء السفلي من المستقيم من خلال الأوردة السفلية البواسير تدخل الدورة الدموية الجهازية ، متجاوزة الحاجز الكبدي. حقيقة أن الأدوية لا تتحلل بواسطة نظام إنزيم الكبد كنتيجة لـ "تأثير المرور الأول" عن طريق طريق المستقيم للإعطاء يزيد بشكل كبير من توافرها الحيوي مقارنة بالإعطاء عن طريق الفم.

مع مسار الإعطاء المستقيمي ، يمكن أن يتأثر التوافر البيولوجي بالخصائص الفردية لإمداد الدم إلى المستقيم ، وحالة الغشاء المخاطي (مع تقدم العمر ، مع الاستخدام المنتظم للملينات والنقص المنتظم للألياف النباتية في الطعام الحالة الوظيفيةيتدهور الغشاء المخاطي المعوي).

تفرز غدد الغشاء المخاطي للقولون سرًا قلويًا سائلًا (يتجاوز الرقم الهيدروجيني أحيانًا 9). تؤثر التغييرات في درجة الحموضة المعوية ، وكذلك التغيرات في درجة الحموضة في المعدة ، بشكل كبير على درجة التأين وامتصاص الأدوية.

تتأثر عملية الامتصاص المعوي بالجهاز العصبي اللاإرادي (تحفز ناهضات 2 - و p-adrenergic الامتصاص ، وتحفز ناهضات الكولين على الإفراز) ، ونظام الغدد الصماء والببتيدات النشطة بيولوجيًا. تنظم أنظمة الغدد الصماء والعصبية اللاإرادية والببتيد العصبي أيضًا النشاط الحركي للأمعاء الغليظة ، والتي بدورها تحدد مدة وجود الأدوية في الأمعاء.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن عددًا من أمراض المستقيم (البواسير ، الشقوق الشرجية ، التهاب المستقيم) يضعف التوافر البيولوجي للأدوية التي تُعطى عن طريق المستقيم.

طريق الاستنشاق من تعاطي الأدوية في مسار الاستنشاق ، يتم امتصاص المادة الطبية بسرعة من خلال الغشاء المخاطي للشعب الهوائية في الدورة الدموية الجهازية ، دون الخضوع لعملية التمثيل الغذائي الأولية في الكبد. مع هذا المسار للإدارة ، يمكن أن يتأثر التوافر البيولوجي للأدوية بالأمراض المصاحبة للجهاز القصبي الرئوي ، والتدخين (كعامل يساهم في تطور التهاب الشعب الهوائية المزمن مع إعادة هيكلة مقابلة لهيكل جدار الشعب الهوائية) ، وكذلك حالة الدورة الدموية في الجهاز القصبي الرئوي.

3.2.2. تأثير درجة حرارة الجسم والبيئة

تؤثر درجة حرارة الجسم والبيئة بشكل كبير على مسار العمليات الفسيولوجية والكيميائية الحيوية في الجسم.

في ظروف ارتفاع درجة الحرارة والرطوبة ، تنتقل الحرارة من الجسم إلى بيئةصعب ولا يمكن تنفيذه إلا عندما يتم توتر آليات التنظيم الحراري الفيزيائي (التمدد الأوعية المحيطية، زيادة التعرق).

تؤدي صعوبة نقل الحرارة إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم. يصاحب ارتفاع درجة حرارة الجسم إثارة حادة للجهاز العصبي المركزي والتنفس والدورة الدموية وزيادة التمثيل الغذائي. يؤدي التعرق المفرط إلى جفاف الجسم ، وزيادة سماكة الدم ، وانخفاض حجم السائل المنتشر ، وهو انتهاك. التوازن الكهربائي. كل هذا ، بدوره ، يؤثر على عمليات امتصاص وتوزيع واستقلاب الأدوية وتوافرها البيولوجي.

تحدث تغييرات أكبر في وظائف الأعضاء والأنظمة مع الحمى. تغيرات استثارة مركز الجهاز التنفسي، والتي يمكن أن تسبب انخفاض في التهوية السنخية وتوتر الأكسجين الجزئي في الدم. يرتفع معدل ضربات القلب. يؤدي تشنج الأوعية الجلدية في بداية تطور تفاعل حموي إلى زيادة مقاومة الأوعية المحيطية الكلية لتدفق الدم ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم. في المستقبل ، بسبب توسع الأوعية الدموية وزيادة التعرق وفقدان السوائل من قبل الجسم في المرحلة الثانية من الحمى ، ينخفض ​​ضغط الدم بشكل ملحوظ في بعض الأحيان. يصاحب حدوث الحمى أيضًا تغيرات كبيرة في التمثيل الغذائي: يزداد انهيار البروتين العضلي ، ويزيد تكوين الجلوكوز ، وتغيير تخليق البروتين في الكبد ، ومعدل العمليات الكيميائية الحيوية في خلايا الكبد وتغير خلايا الأعضاء الأخرى.

مع زيادة درجة الحرارة ، فإن امتصاص واستقلاب ونقل المواد الطبية يسير بشكل أسرع ، ومع انخفاضها يتباطأ. يؤدي التبريد الموضعي لأنسجة الجسم إلى تشنج الأوعية الدموية ، ونتيجة لذلك ، يتباطأ الامتصاص بشكل حاد ، والذي يجب تذكره عند تناول الدواء محليًا.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار تأثير عامل درجة الحرارة على الحرائك الدوائية للأدوية الممارسة السريريةفي الحالات التي يتم فيها وصف الأدوية للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في التنظيم الحراري.

3.2.3. تأثير المجال المغناطيسي

والعوامل الجوية

المجال المغناطيسي له تأثير كبير على المراكز العليا للجهاز العصبي و التنظيم الخلطي، التيارات الحيوية للقلب والدماغ ، نفاذية الأغشية البيولوجية. الرجال أكثر حساسية لنشاط المجال المغناطيسي للأرض من النساء. المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية هم الأكثر حساسية للعواصف المغناطيسية في الغلاف الجوي للأرض. خلال أيام العواصف المغناطيسية ، يكون لديهم تفاقم للمرض ، وتلاحظ أزمات ارتفاع ضغط الدم ، واضطرابات معدل ضربات القلب، نوبات الذبحة الصدرية ، تقل القدرة على العمل ، وما إلى ذلك. في المقابل ، يمكن للتغييرات في عمل القلب ، وكثافة الدورة الدموية ، وقبل كل شيء ، نفاذية الأغشية الحيوية أن تغير بشكل كبير التوافر البيولوجي للأدوية بطرق مختلفة للإعطاء ، سواء في الاتجاه من انخفاضه وزيادته.

تؤثر عوامل الأرصاد الجوية (رطوبة الهواء المطلقة والضغط الجوي واتجاه الرياح وقوتها ومتوسط ​​درجة الحرارة اليومية وغيرها) على مرونة الأوعية الدموية واللزوجة ووقت تخثر الدم. يمكن أن يؤدي انخفاض الضغط الجوي بمقدار 1.3-1.6 كيلو باسكال (10-12 مم زئبق) إلى اضطرابات الأوعية الدموية، الطقس الممطر يسبب الاكتئاب. العواصف الرعدية والأعاصير لها تأثير ضار بشكل خاص على صحة الإنسان. يحتوي السنتيمتر المكعب من الهواء عادة على ما بين 200 و 1000 أيون موجب وسالب. وهي تؤثر على شدة القلب والتنفس وضغط الدم والتمثيل الغذائي. يؤدي التركيز الكبير من الأيونات الموجبة إلى الاكتئاب والاختناق والدوخة وانخفاض النغمة العامة والإرهاق والإغماء لدى الأشخاص. وزيادة تركيز الأيونات السالبة له تأثير مفيد على الجسم: فهو يساعد على تحسين الحالة العقلية والمزاج. يبدو أن هذا يرجع إلى حقيقة أنها تمنع تكوين السيروتونين (ناقل عصبي مرتبط بالإحساس بالألم). تزيد العواصف الرعدية من كمية الأيونات السالبة في الغلاف الجوي. تنظم حالة الجهاز العصبي المركزي ، النغمة العامة للجسم ، شدة الدورة الدموية في الأعضاء والأنسجة المختلفة ، وإلى حد ما ، شدة التحول الأحيائي للمواد الطبية إلى مستقلبات. وينعكس هذا في التغيرات في التوافر البيولوجي المطلق والشامل للأدوية.

3.2.4. تأثير العمر وجنس الشخص

يؤثر عمر الشخص أيضًا على التوافر البيولوجي للأدوية. يتميز المرضى الصغار بمعدلات أعلى من الامتصاص والإفراز أقل وقتالوصول إلى أقصى تركيز للعقاقير ؛ لكبار السن - المزيد قيمة عاليةنصف عمر المخدرات. عند وصف الأدوية للأطفال ، يجب أن نتذكر أنه في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة ونصف ، فإن التوافر البيولوجي للأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم يختلف قليلاً فقط عن التوافر لدى البالغين. ومع ذلك ، فإن امتصاصها (النشط والسلبي) بطيء للغاية. نتيجة لذلك ، يتم إنشاء تركيزات صغيرة في بلازما الدم ، وغالبًا ما تكون غير كافية لتحقيق تأثير علاجي.

في الأطفال ، الغشاء المخاطي الحساس ، سهل التهيج ، يؤدي إلى ردود الفعل الناتجة عن إفراغ الأمعاء السريع وانخفاض في التوافر البيولوجي للأدوية المستقيمة.

مع طريقة الاستنشاق للإعطاء ، يتهيج الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي بسهولة ويتفاعل معه بإفراز وفير ، مما يعقد بشكل كبير امتصاص الأدوية. في الوقت نفسه ، عند وضع الدواء على جلد الأطفال ، يجب ألا يغيب عن البال أنه من الأسهل امتصاص أي مواد من خلاله مقارنة بالبالغين.

منذ العصور القديمة ، لوحظت اختلافات في تأثير الأدوية بسبب الجنس. مدة بقاء الدواء في جسم المرأة أطول بكثير من وقت بقاء الدواء في جسم الرجل ، على التوالي ، ومستوى تركيز الأدوية في دم المرأة أعلى. يُعتقد أن هذا يرجع إلى المحتوى المرتفع نسبيًا للأنسجة الدهنية "الخاملة" لدى النساء ، والتي تلعب دور المستودع.

3.2.5. تأثير النظم البيولوجية

أحد أقوى العوامل التي تؤثر على الشخص وفعالية العلاج الدوائي هو عمل النظم الحيوية. تشعر كل خلية في أجسامنا بالوقت - بالتناوب بين النهار والليل. يتميز الإنسان بزيادة نهاره وانخفاضه ليلاً في الوظائف الفسيولوجية (معدل ضربات القلب ، حجم الدم الدقيق ، ضغط الدم ، درجة حرارة الجسم ، استهلاك الأكسجين ، سكر الدم ، الأداء البدني والعقلي).

الإيقاعات البيولوجية تغطي مجموعة واسعة من الفترات: علمانية ، سنوية ، موسمية ، شهرية ، أسبوعية ، يومية. كل منهم منسق بدقة. يتجلى الإيقاع اليومي أو اليومي في البشر بشكل أساسي في التغيير في فترات النوم واليقظة. هناك أيضًا إيقاع بيولوجي للجسم بتردد أقل بكثير من الإيقاع اليومي ، مما يؤثر على تفاعل الجسم ويؤثر على تأثير الأدوية. هذا ، على سبيل المثال ، هو الإيقاع الهرموني (الدورة الشهرية للإناث). تم تحديد الإيقاعات اليومية لأنظمة إنزيمات الكبد المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للعديد من المواد الطبية ، والتي ترتبط بدورها بمنظمات إيقاع خارجية.

يعتمد الإيقاع البيولوجي للجسم على إيقاع التمثيل الغذائي. في البشر ، تصل العمليات الأيضية (التقويضية بشكل أساسي) التي توفر الأساس الكيميائي الحيوي للنشاط إلى الحد الأدنى في الليل ، بينما تصل العمليات الكيميائية الحيوية التي تضمن تراكم الركيزة وموارد الطاقة إلى الحد الأقصى. العامل الرئيسي الذي يحدد الإيقاع البيولوجي هو ظروف وجود الكائن الحي. تعمل الإيقاعات الموسمية واليومية بشكل خاص ، كما كانت ، كموصلات لجميع العمليات التذبذبية في الجسم ، وبالتالي فإن اهتمام العلماء يتركز في المقام الأول على دراسة هذه الإيقاعات.

حساب الإيقاعات الفسيولوجية هو شرط T إلزامي لإثبات الوقت الأمثل لتناول الأدوية.

تتطلب تجربة العلاج الدوائي استخدام الأدوية في فترة زمنية معينة من اليوم والشهر والموسم وما إلى ذلك ، على سبيل المثال ، تناول المنومات أو المهدئات في المساء أو في الليل ، منشط ومنبهات - في الصباح أو الأدوية المضادة للحساسية بعد الظهر للوقاية من أمراض الحساسية الموسمية (الربيع أو الصيف).

أتاح التطور السريع للطب وعلم الأحياء في النصف الثاني من القرن العشرين تحديد تأثير عوامل الوقت وشرحها والتنبؤ بها ، أو بالأحرى مرحلة الإيقاع الحيوي للجسم التي تم خلالها استخدام الدواء ، على فعاليته ، خطورة آثار جانبيةوالتعرف على آلية هذا التأثير.

تتم دراسة أسئلة تأثير الأدوية على الجسم اعتمادًا على الوقت من اليوم ، وفصول السنة بواسطة علم الأدوية المزمنة ، الذي يحدد مبادئ وقواعد الاستخدام الرشيد للأدوية ، ويبحث عن مخططات لاستخدامها في علاج عدم التزامن. يرتبط علم الكرونوفارماكولوجيا ارتباطًا وثيقًا بالعلاج الزمني وعلم الأحياء الزمني. يمكن صياغة مهام العلاج الزمني بشكل عام كتنظيم لعملية العلاج على أساس المحاسبة

الحالة الإيقاعية الحيوية الفردية وتصحيحها باستخدام جميع الطرق المتاحة للطب الحديث.

عندما لا تتفق النظم الحيوية للجسم مع مستشعرات الوقت ، يتطور عدم التزامن ، وهو علامة على عدم الراحة الفسيولوجية. يحدث دائمًا عند الانتقال من الغرب إلى الشرق أو من الشرق إلى الغرب ، في ظروف معيشية مع أنماط غير عادية للعمل والراحة (العمل بنظام الورديات) ، واستبعاد أجهزة استشعار الوقت الجيوفيزيائية والاجتماعية (القطبية ليلاً ونهارًا ، ورحلات الفضاء ، وأعماق البحار الغوص) ، التعرض لعوامل الإجهاد (البرد ، الحرارة ، الإشعاع المؤين ، المواد الفعالة بيولوجيا ، التوتر العقلي والعضلي ، الفيروسات ، البكتيريا ، مكونات الطعام). لذلك ، تختلف إيقاعات الشخص السليم والمريض بشكل كبير.

خلال النهار ، هناك حساسية غير متكافئة للجسم للجرعات المثلى والسامة من الأدوية. أثبتت التجربة اختلافًا بمقدار 10 أضعاف في قدرة الجرذان المميتة من Elenium وأدوية أخرى من هذه المجموعة في الساعة 3 صباحًا مقارنة بـ 8 صباحًا. تظهر المهدئات أقصى درجات السمية في المرحلة النشطةأيام تتزامن مع ارتفاع النشاط البدني. لوحظت أقل درجة سمية أثناء النوم العادي. تزداد السمية الحادة لهيدروكلوريد الإبينفرين ، وهيدروكلوريد الإيفيدرين ، والميزاتون ، ومقلدات الأدرينوميكات الأخرى أثناء النهار وتنخفض بشكل ملحوظ في الليل. كما أن السمية الحادة لكبريتات الأتروبين ، وطرطرات الهيدروجين بلاتيفيلين ، والميتاسين ومضادات الكولين الأخرى أعلى بكثير في الليل ، في المرحلة غير النشطة من النهار. لوحظ حساسية أكبر للحبوب المنومة والمخدرات في المساء ، وللتخدير في طب الأسنان - في 14-15 ساعة من اليوم (في هذا الوقت يوصى بإزالة الأسنان).

تخضع شدة الامتصاص والنقل والتعفن لمختلف المواد الطبية لتقلبات كبيرة خلال اليوم. على سبيل المثال ، يكون عمر النصف للبريدنيزولون عند إعطائه للمرضى في الصباح أطول بحوالي 3 مرات من فترة ما بعد الظهر. قد يترافق التغيير في نشاط وسمية الدواء مع تواتر أنظمة إنزيم الكبد ووظيفة الكلى.

تلعب كثافة التفاعلات الأيضية والتفاعلات المعقدة للغدد دورًا مهمًا في التغيرات اليومية في الحرائك الدوائية. إفراز داخلي. عامل مهمهي قابلية النظم الحيوية للتعرض. فيما يتعلق بتواتر الامتصاص والتحول وإفراز الأدوية والحساسية ، فإن مسألة التزامن لوقت أكبر نشاط للدواء والحساسية القصوى له ذات صلة. إذا تزامنت هذه الحدود القصوى ، فستزيد فعالية الدواء بشكل كبير.

نظرًا لأنه خلال المرحلة القصوى (وقت الوظيفة القصوى) للإيقاعات اليومية أو الموسمية أو الإيقاعات الأخرى ، يتم إنشاء زيادة كفاءة أو نشاط الأنظمة ، بالإضافة إلى أكبر حساسية للخلايا والأنسجة تجاه المواد ، فإن إعطاء الأدوية قبل أو في بداية الطور الحاد يجعل من الممكن تحقيق تأثير علاجي بجرعات أصغر وتقليل آثارها الجانبية السلبية.

3.2.6. تأثير العمليات الباثولوجية والميزات الفردية للكائن الحي

أساسي في رد فعل الجسم للدواء هو حالته الأولية.

تأثير الظروف المرضيةوأمراض الجهاز الهضمي والكبد على عمليات الامتصاص والتمثيل الغذائي للأدوية التي نوقشت أعلاه.

تؤدي العديد من العمليات المرضية إلى تعطيل وظيفة الحاجز للأغشية البيولوجية ، وتغيرات في نفاذية الحواجز البيولوجية. بادئ ذي بدء ، هذه عمليات مرضية تساهم في أكسدة الدهون الجذور الحرة (بيروكسيد) ، العمليات الالتهابيةمما يؤدي إلى تنشيط phospholipases وتحللها المائي من phospholipids الغشاء. العمليات المصحوبة بتغيير في التوازن المنحل بالكهرباء للأنسجة ، والتي تسبب تمددًا ميكانيكيًا (تناضحيًا) للأغشية ، مهمة أيضًا. يؤدي تفاعل الإجهاد العام للجسم أيضًا إلى تغيير إلزامي في خصائص جميع الحواجز البيولوجية ، والتي لا يمكن إلا أن تؤثر على التوافر البيولوجي للأدوية وفعالية العلاج الدوائي لدى مرضى هذه الفئة.

يؤدي وجود العمليات المرضية أيضًا إلى تفاعل متغير للخلايا والأنسجة فيما يتعلق بالمواد الطبية (غالبًا مع تأثير على الحرائك الدوائية). على سبيل المثال ، يمكن أن يزيد الإجهاد من عملية الإثارة ويضعف التثبيط في القشرة الدماغية. في أمراض الكلى ، هناك تباطؤ في الإفراز ، في أمراض الجهاز الهضمي والكبد ، وتعطلت عمليات امتصاص وتوزيع الأدوية.

يمكن أن تتقلب الحساسية الفردية للمواد الطبية في حدود واسعة ، على سبيل المثال ، للبوتاديون ، من 6 إلى 7 مرات ، للديكومارين بنسبة 10-13 مرة. ترتبط الاختلافات في الحساسية للأدوية بعدم التكافؤ في كثافة التمثيل الغذائي بسبب العوامل الوراثية ، مع الخصائص الفردية لآلية المستقبل.

3.2.7. تأثير الكحول

يؤثر الكحول سلبًا على مظهر التأثير العلاجي للعديد من الأدوية وهو سبب في حدوث مضاعفات خطيرة.

يؤثر الإيثانول على الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للأدوية بطرق مختلفة. تؤثر العوامل التالية بشكل مباشر على التوافر البيولوجي:

> تغيير في نفاذية الحواجز النسيجية بسبب ضعف سيولة الأغشية الدهنية أثناء تفاعلها مع الإيثانول ؛

> التغيرات في بنية ووظيفة أغشية الخلايا ، واختراق الأدوية من خلال الأغشية الحيوية ؛

> التغييرات في بنية ووظيفة الإنزيمات (Na + -K + - ATPase ، Ca 2+ -ATPase ، 5-nucleotidase ، acetylcholinesterase ، adenylate cyclase ، إنزيمات سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا) ؛

> زيادة إفراز مخاط المعدة وانخفاض امتصاص الأدوية في المعدة.

> تبديل نظام الأكسدة الأنزيمي غير النوعي الميكروسومي للكبد (MEOS - نظام أكسدة الإيثانول الميكروسومي) إلى أكسدة الإيثانول ، مما أدى إلى انخفاض مستوى أكسدة الروابط الداخلية والخارجية الأخرى ؛

> تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي ، ونتيجة لذلك ، تغيير في معدل ومستوى التحول الأحيائي للمواد الطبية.

مع التعيين المتزامن للعقاقير والكحول الإيثيلي ، يمكن أن يحدث تفاعلهما من خلال عدة آليات في وقت واحد ، وهو أمر ذو أهمية إكلينيكية كبيرة.

يعتمد تأثير التأثير المتبادل للكحول والمخدرات على الجسم على تركيزهما في الدم ، والخصائص الدوائية للأدوية ، والجرعة ووقت الإعطاء. بكميات صغيرة (تصل إلى 5٪) يزيد الكحول من إفراز العصارة المعدية ، وبتركيز يزيد عن 30٪ يقلل بشكل واضح إفرازه ويبطئ عملية الهضم. يزيد امتصاص العديد من المواد الطبية نتيجة لزيادة قابليتها للذوبان تحت تأثير الإيثانول. يمتلك الكحول خصائص محبة للدهون ، ويسهل تغلغل الأدوية من خلال أغشية الخلايا الفسفورية ، وبتركيزات عالية ، مما يؤثر على الغشاء المخاطي في المعدة ، يزيد من امتصاص الأدوية. كون موسع للأوعية، يسرع الإيثانول تغلغل الأدوية في الأنسجة. إن تثبيط العديد من الإنزيمات ، والذي يحدث مع تناول الكحول ، يعزز تأثير الأدوية ويؤدي إلى تسمم شديد عند تناول الجرعات العلاجية العادية. وهذا ينطبق على مضادات الذهان والمسكنات ومضادات الالتهاب والمنومات ومدرات البول وكذلك مضادات الاكتئاب والأنسولين والنيتروجليسرين. إن الجمع بين تناول المجموعات المذكورة أعلاه من المخدرات والكحول مصحوب بتسمم شديد ، وغالبًا ما يكون مميتًا. تحدث الوفاة نتيجة تثبيط حاد للمراكز الحيوية في الدماغ - الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية.

يزيد الكحول من عمل مضادات التخثر (حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكومارين ، نيوديكومارين ، سينكومار ، فينيلين ، إلخ). إنه يعزز عملهم لدرجة أنه قد يكون هناك نزيف غزيرونزيف فيها اعضاء داخليةوالدماغ.

للكحول تأثير متعدد الاتجاهات على امتصاص واستقلاب الأدوية الهرمونية. على وجه الخصوص ، يتم تعزيز تأثير نقص السكر في الدم للأنسولين والأدوية الاصطناعية لعلاج مرض السكري ، مما قد يؤدي إلى حدوث غيبوبة السكري.

من غير المقبول بشكل خاص استخدام الكحول والعقاقير التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي: المهدئات ، والمنومات ، ومضادات الاختلاج (البروميدات ، وهيدرات الكلورال ، والديفينين وغيرها) ، وكذلك المهدئات (الكلورديازيبوكسيد ، والديازيبام ، والأوكسازيبام ، والميبروبامات وغيرها) ومضادات الهيستامين وما إلى ذلك. لا ينصح باستخدام الكحول في وقت واحد مع النتروجليسرين ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى الانهيار. السلفاميدات المضادة لمرض السكر ، ليفوميسيتين ، جريزوفولفين ، ميترونيدازول تعطي تأثير مضاد (تفاعل تيتورام - كحول) ، حيث أن استقلاب الإيثانول في الجسم مضطرب.

تحت تأثير الكحول ، تنخفض فعالية العلاج بالفيتامينات. هناك تثبيط وانخفاض في تركيز المضادات الحيوية في الأنسجة. يزيد الكحول من سمية السلفوناميدات والديدان ، وهو غير متوافق مع مضادات الاختلاج.

من الأمثلة المذكورة أعلاه ، يمكن ملاحظة أن التأثير السلبي للكحول أثناء العلاج من تعاطي المخدرات متنوع ويتجلى بدرجات متفاوتة. ولكن في جميع الحالات ، تقل فعالية العلاج الدوائي أو حتى تفقده.

3.2.8. تأثير التدخين

يمكن أن يتأثر تأثير الأدوية بالمواد التي تدخل الجسم عند التدخين. يؤدي النيكوتين باعتباره محاكٍ للكولين من النوع N إلى تنشيط العقد الوديّة والباراسمبثاويّة ، والنخاع الكظري ، والخلل الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي. يؤدي تحفيز النخاع الكظري إلى تضييق الأوعية المحيطية ، مما يعطل إمداد الدم للعديد من الأعضاء والأنسجة. يؤدي تنشيط العقد السمبتاوي إلى زيادة إفراز العصارة المعدية الحمضية ، والتي تلعب دورًا في امتصاص الأدوية. يغير النيكوتين والبنزبيرين ومشتقاتهما نشاط الإنزيمات الأيضية. يحفز التدخين عملية التمثيل الغذائي التأكسدي للفيناسيتين ، البروبرانولول ، الثيوفيلين ، النوكسيرون ، الكلوربرومازين ، الديازيبام ، مما يؤدي إلى تقليل فعاليتها. عند التدخين ، يتم تقليل التأثير العلاجي للديكساميثازون والفوروسيميد (لازيكس) والبروبوكسيفين وموانع الحمل الفموية. تحتوي السجائر المنكهة على الكومارين ، والتي يمكن أن تعزز تأثير مضادات التخثر - مشتقات الكومارين.

في عدد من الحالات ، يتطلب تأثير التدخين على التوافر البيولوجي والفعالية العلاجية للأدوية مزيدًا من الدراسة.

وبالتالي ، عند وصف الأدوية وتقييم فعاليتها العلاجية وسميتها ، من الضروري مراعاة عمل العديد من عوامل البيئة الخارجية والداخلية.

من أجل أن يكون لها تأثير علاجي ، يجب توصيل مادة طبية إلى تلك الأعضاء أو الأنسجة التي يتم فيها تنفيذ عملها المحدد (في الطور الحيوي). مع الإدارة داخل الأوعية الدموية ، يدخل الدواء على الفور وبشكل كامل في مجرى الدم. مع طرق أخرى للإعطاء (عن طريق الفم ، العضل ، s / c ، إلخ) ، قبل دخول مجرى الدم ، يجب أن يمر الدواء عبر عدد من أغشية الخلايا البيولوجية (الغشاء المخاطي في المعدة ، وخلايا الكبد ، والعضلات ، وما إلى ذلك) وبعد ذلك فقط بعض جزء منه سيدخل الدوران الجهازي. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على مقدار جرعة الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية. يميز هذا المؤشر التوافر البيولوجي للعامل (F). وهكذا ، في جوهرها ، يعكس التوافر البيولوجي للدواء تركيزه في المستقبلات ، أي في الدم وأنسجة الجسم بعد الامتصاص. بطبيعة الحال ، فإن التوافر البيولوجي لنفس العامل سيكون مختلفًا لكل مريض. من الواضح أنه مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي له حوالي 100 ٪ ، ومع طرق الإدارة الأخرى ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100 ٪.

التمييز بين التوافر البيولوجي المطلق والنسبي. التوافر البيولوجي المطلق هو نسبة الدواء الممتص عن طريق الإعطاء خارج الأوعية بالنسبة لمقدار الدواء بعد الإعطاء في الوريد.

أحد المؤشرات المهمة هو التوافر البيولوجي النسبي ، الذي يحدد الدرجة النسبية لامتصاص مادة الدواء من العقار المختبَر ومن الأدوية المرجعية. بمعنى آخر ، يتم تحديد التوافر البيولوجي النسبي لسلسلة مختلفة من الأدوية ، للأدوية التي تغيرت في تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة. يمكن تحديد التوافر البيولوجي النسبي باستخدام بيانات عن مستوى الدواء في الدم أو إفرازه في البول بعد جرعة واحدة أو عدة جرعات. هذا المصطلح مهم عند مقارنة عقارين مع بعضهما البعض.

يتم تحديد التوافر البيولوجي المقارن لنفس الأدوية التي تنتجها شركات مختلفة (على سبيل المثال: cocarboxynase من أصل بولندي ومصنوع في دنيبروبيتروفسك) من خلال مقارنة المعادلات الكيميائية والبيولوجية والعلاجية.

التكافؤ الكيميائي - ليس هذا مجرد مصادفة للصيغة الكيميائية للأدوية ، ولكن أيضًا مصادفة التماثل ، التكوين المكاني للذرات في جزيء الدواء.

يعني التكافؤ البيولوجي نفس التركيز المتساوي للمادة الفعالة في الدم عند تناول عقار من شركات مختلفة.

أخيرًا ، تعني المساواة العلاجية نفس التأثير العلاجي المكافئ.

إذا كانت هذه الخصائص الثلاث متطابقة ، يُقال إن الأدوية لها توافر بيولوجي متساوٍ (متوفر بيولوجيًا). يوجد الآن العديد من الأمثلة على عقاقير مماثلة غير مكافئة بيولوجيًا بسبب الاختلافات في التوافر البيولوجي. يجب على الممارس أن يضع ذلك في الاعتبار ، خاصة عند نقل مريض من عقار إلى عقار مماثل من شركة أخرى.

بالطبع ، لا يمكن إلا لعلم جديد الإجابة على كل هذه الأسئلة - وهي علم الصيدلة السريرية. إنه علم مستقل له موضوعه الخاص ومهامه البحثية. لماذا برز كموضوع مستقل؟ بادئ ذي بدء ، لأنه ، كما اتضح فيما بعد ، لا يمكن دراسة كل شيء في تجربة حيوانية. على سبيل المثال ، العمليات العقلية التي هي مميزة للغاية للإنسان فقط.

أدى التطور السريع لصناعة الأدوية إلى إنشاء عدد كبير من الأدوية. ظهر سيل من الأدوية خلقت نوعا من الأدغال الطبية. يجعل الوضع الحالي من الصعب جدًا اختيار العلاج المناسب حتى في مجموعة واحدة من الأدوية ، فهو يمنع الطبيب من توجيه نفسه إلى العلاج الأمثل لمريض معين. علم الصيدلة الإكلينيكي يساعد في الإجابة على كل هذه الأسئلة.

مثال على ذلك هو إمكانية اختيار دواء للكولاجين (أمراض النسيج الضام ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الروماتيزم ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ). من واحد

من ناحية أخرى - حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) ، ولكن في الوقت نفسه ، هناك مسكنات حديثة أخرى غير مخدرة لها عدد من المزايا مقارنة بالأسبرين: نابروكسين ، بيروكسيكام ، إلخ.

أيهما أفضل ، أي دواء سيكون أكثر ملاءمة لهذا المريض ، أيهما يعطي التأثير العلاجي الأكثر وضوحًا؟ علم الصيدلة السريرية يساعد في الإجابة على هذه الأسئلة.

المهام الرئيسية لطبيب الصيدلة السريرية هي:

1) اختيار الأدوية لعلاج آلام معينة

2) تحديد أنسب المستحضرات الطبية له

أشكال وطريقة تطبيقها.

• 3) اختيار طريق تعاطي الدواء.
• 4) مراقبة مراقبة تأثير الدواء.

لهذا الغرض ، يتم تثبيت أجهزة استشعار تعطي صورة ثابتة لتركيز الدواء في الدم على الشاشة. يتم دراسة جميع الجوانب الأخرى للحرائك الدوائية.

• 5) دراسة التفاعلات العكسية والآثار الجانبية للأدوية والتخلص منها ودراسة نتائج التفاعلات الدوائية لدى هذا المريض.
• 6) نقل المعرفة المتراكمة من خلال التدريب.
• 7) تنظيم خدمات المختبرات والمعلومات ، وكذلك المشورة بشأن تخطيط البحوث (منظمة الصحة العالمية ، 1971).

PHARMACODYNAMICS (PD) هو فرع من علم الأدوية يدرس

• 1) آليات العمل (أي جوهر عمليات التفاعل مع الأنسجة أو المستقبلات الخلوية أو دون الخلوية - محددة أو غير محددة) 1.
• 02 1) التأثيرات الدوائية (أي المحتوى والتغيرات في تأثير الدواء اعتمادًا على عمر وجنس المريض وطبيعة ومسار المرض وعلم الأمراض المصاحب) ، وكذلك 3) توطين عمل المخدرات. باختصار ، يمكن تعريف PD على أنه فرع من علم الأدوية يدرس تأثير الأدوية على الجسم.

عادة ما تتم دراسة آلية عمل الدواء في التجارب على الحيوانات ، لأنها دائمًا ما تكون متشابهة في الحيوانات والبشر. تسمح معرفة آلية عمل الدواء للطبيب باختيار الدواء المناسب للعلاج بشكل هادف.

هناك العديد من آليات عمل الأدوية ، ولكن يمكن اختزالها جميعًا بشكل مشروط إلى مجموعتين.

ترتبط المجموعة الأولى من الآليات بتلك الحالات التي تعمل فيها الأدوية على مستقبلات معينة - أي ، هذه هي آليات المستقبِل.

ترتبط المجموعة الثانية من الآليات بالأدوية التي لا تعمل من خلال المستقبلات بسبب خواصها الفيزيائية والكيميائية. هنا ، أولاً وقبل كل شيء ، يمكن للمرء أن يشير إلى تأثير الأدوية على إنزيمات معينة ، وتأثيرها الفيزيائي الكيميائي على أغشية الخلايا والتفاعل الكيميائي المباشر مع المواد الخلوية.

كمثال على الآليات غير المستقبلة ، يمكننا الاستشهاد بحالة التخدير ، على سبيل المثال ، باستخدام هالوثان. إنه مذيب ممتاز للدهون ، لذلك فهو يعمل بشكل أساسي على أغشية الخلايا العصبية ، مما يسبب تأثيرًا دوائيًا - التخدير.

دعونا نحلل المستقبلات الرئيسية والأكثر شيوعًا وآليات عمل الأدوية.

من الناحية الدوائية ، فإن المستقبلات عبارة عن هياكل غشائية كيميائية حيوية وظيفية حساسة بشكل انتقائي لتأثير بعض المركبات الكيميائية ، وفي حالتنا ، لتأثير الأدوية. أظهرت الدراسات الحديثة أن المستقبلات الدوائية هي بروتينات أو إنزيمات (بروتينات G هي سلسلة ببتيدية واحدة من 7 مجالات) - وهذا هو اختلافها الأساسي عن المستقبلات المورفولوجية.

تعني الحساسية الانتقائية للدواء تجاه المستقبل حقيقة أن مادة الدواء يمكن ، أولاً ، أن ترتبط بالمستقبل ، أي أن لها تقاربًا أو تقاربًا معها. بمعنى آخر ، يشير التقارب أو التقارب إلى قدرة الدواء على الارتباط بمستقبل.

يعكس التقارب أو التقارب الثوابت الحركية التي تربط الدواء والمستقبل والاستجابة على المستوى الجزيئي. يؤدي تفاعل المواد الطبية مع المستقبلات إلى عدد من التغيرات البيوكيميائية والفسيولوجية في الجسم ، والتي يتم التعبير عنها بتأثير معين.

السمة الثانية للمادة الطبية هي قدرتها على إحداث استجابة دوائية ، وهو تأثير بعد التفاعل مع المستقبل. يشار إلى هذه القدرة على أنها النشاط أو الفاعلية الذاتية للدواء. إلى حد ما ، يتم تنظيم الاستجابة البيولوجية عن طريق تغيير عدد المستقبلات وحساسيتها.

في عملية التطور ، تم تشكيل مستقبلات حساسة للعديد من المنظمين الداخليين. وفقًا لنظرية المستقبلات ، تتمثل آلية عمل الأدوية في تغيير معدل أداء أنظمة معينة في الجسم عندما يعمل الوسطاء الطبيعيون أو المواد الخارجية على المستقبلات.

الأدوية ، التي يرتبط تأثيرها بالإثارة المباشرة أو زيادة وظائف (قدرات) المستقبلات ، تسمى agONISTS ، والمواد التي تمنع عمل ناهضات معينة تسمى ANTAGONISTS. بمعنى آخر ، إذا كانت المادة الدوائية لها كلتا الخاصيتين (أي التقارب والنشاط الجوهري) ، فهي ناهض. لذلك ، فإن المادة الناهضة هي مادة ذات صلة عالية بالمستقبل ونشاط جوهري مرتفع. إذا كانت المادة قادرة على الارتباط فقط بالمستقبل (أي أن لها صلة) ، ولكنها غير قادرة على إحداث تأثيرات دوائية ، فإنها تسبب حصارًا للمستقبل وتسمى المضاد.

الأدوية التي لها نفس الانجذاب للمستقبل مثل ناهض ، أو أضعف ، ولكن مع جوهر أقل وضوحا

النشاط يسمى ناهضات جزئية أو ناهض. هذه الأدوية ، التي تستخدم في وقت واحد مع ناهضات ، تقلل من تأثير الأخير بسبب قدرتها على احتلال المستقبل.

مثال: الأتروبين - له نشاط أكبر من أستيل كولين (وسيط داخلي). يتفاعل الأتروبين مع المستقبلات ، ولكن نظرًا لعدم وجود نشاط داخلي له ، فلن يسبب تأثيرًا فسيولوجيًا. نظرًا لارتباطه الكبير بالمستقبل مقارنةً بالأسيتيل كولين ، فإنه سيتداخل مع عمل ناهض ، وهو الأسيتيل كولين ، وبالتالي يكون مضادًا له.

قد تعمل الأدوية بشكل مشابه أو معاكس للوسطاء الداخليين. إذا كانت المادة الطبية تعمل كوسيط (أستيل كولين ، نوربينفرين ، إلخ) ، فإن هذه المادة تسمى MIMETIC. Mim - الجذر "التمثيل الصامت" ، التمثيل الإيمائي ، التقليد. ومن هنا جاء مقلد الكولين ، المحاكي الكظري.

يُطلق على الدواء الذي يمنع تفاعل الوسيط مع المستقبل اسم مانع (holinoblokator ، مانع الأدرينالية ، مانع الهيستامين ، إلخ).

في الأدبيات ، يمكنك أن تجد مصطلح "lytic" (تحلل - انحلال ، عملية فيزيائية). المصطلح قديم جدًا ، ولكنه يستخدم أحيانًا (مضادات الكولين ، حال الأدرينوليت). وبالتالي ، يتم استخدام المصطلحين "lytic" و "blocker" بالتبادل.

في الممارسة الطبية ، يتم استخدام الإدارة المتزامنة للعديد من الأدوية بشكل متزايد. في الوقت نفسه ، يمكنهم التفاعل مع بعضهم البعض ، وتغيير شدة وطبيعة التأثير الرئيسي ، ومدته ، أو إضعاف الآثار الجانبية والسمية. في هذا الصدد ، تم تخصيص قسم خاص من الديناميكيات الدوائية لتفاعلات الدواء ، والتي يتم تصنيفها على النحو التالي. تخصيص التفاعل الدوائي والتفاعل الدوائي.

يرتبط التفاعل الصيدلاني بعدم التوافق الصيدلاني للأدوية أثناء تصنيعها أو تخزينها ، وكذلك عند خلطها في نفس المحقنة. في الوقت نفسه ، يتناقص النشاط الدوائي الموجود سابقًا أو يختفي ، وفي بعض الأحيان تظهر خصائص سامة جديدة.

يرتبط التفاعل الدوائي للعقاقير بالتغيرات في حركتها الدوائية ، وديناميكياتها الدوائية ، أو يعتمد على التفاعلات الكيميائية والفيزيائية الكيميائية في بيئات الجسم. في الوقت نفسه ، يمكن أن تتفاعل الأدوية مع بعضها البعض في أي مرحلة من مراحل مرورها عبر جسم المريض: أثناء الامتصاص ، في مرحلة النقل ، أثناء التمثيل الغذائي ، وكذلك الإفراز (تفاعل الحرائك الدوائية).

يعكس التفاعل الديناميكي الدوائي التغيير الذي يسببه كل دواء على حدة العمليات المرتبطة بتنفيذ التأثير. بمعنى آخر ، يعتمد نوع التفاعل الديناميكي الدوائي على ميزات التغييرات في الآليات وتوطين عمل الأدوية المستخدمة ، وتأثيراتها الرئيسية. إذا تم إجراء التفاعل على مستوى المستقبلات ، فإنه يتعلق بشكل أساسي بمنبهات ومناهضات لأنواع مختلفة من المستقبلات. في هذه الحالة ، يمكن أن تعزز إحدى المواد الطبية أو تضعف تأثير مادة أخرى. إذا كان الدواء

المواد تعمل بشكل أحادي الاتجاه فيما يتعلق بالتأثير - هذه هي الاستعدادات التآزرية (المزامنة - معًا ، ergo - العمل). وبالتالي ، يترافق التآزر مع زيادة في التأثير النهائي. كقاعدة عامة ، تعمل هذه المواد الطبية على نفس المستقبلات. هناك خياران للتآزر:

• 1) تتزامن التأثيرات على مبدأ المبلغ البسيط. تلخيص (أو مضافة ، - خطوط عرض - مضافة - إضافة). يتم ملاحظة التأثير ببساطة عن طريق إضافة تأثيرات كل مكون. على سبيل المثال ، هذه هي الطريقة التي تتفاعل بها عوامل التخدير (أكسيد النيتروز + هالوثان). يتشابه متغير التأثير الإضافي مع الاستخدام المتزامن للأسبرين وأنالجين. لماذا تريد ان تعرف؟ إذا اضطر المريض إلى تناول الأسبرين لفترة طويلة ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأسبرين يعمل على التقرح ، أي أنه يتسبب في تقرح الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ولأنالجين تأثير غير مرغوب فيه مثل قمع تكون الدم. نظرًا لتأثير المسكن الإضافي ، فمن الممكن تقليل جرعة كلا العقارين التي يتناولها المريض بشكل كبير دون وجود مخاطر كبيرة لحدوثه.
• 2) البديل الثاني للتآزر هو تقوية أو تعزيز التأثير. يحدث هذا المتغير عندما ، مع إدخال مادتين ، يتجاوز التأثير الكلي مجموع تأثيرات كلا العاملين. مثال على ذلك هو تفاعل مضادات الذهان (كلوربرومازين) والمخدرات ، تفاعل المضادات الحيوية ومضادات الميكروبات السلفوناميدات.

في بعض الأحيان يتم تمييز نوع ثالث (3) من التآزر - التحسس. التحسس - عندما يعزز عقار واحد بجرعة دنيا من تأثير دواء آخر في تركيبته (يزيد استخدام جرعات صغيرة من الأنسولين مع KCl من مستوى تغلغل البوتاسيوم في الخلايا).

بالإضافة إلى التآزر ، هناك ظاهرة العداء. تسمى قدرة مادة ما إلى حد ما على تقليل تأثير مادة أخرى ANTAGONISM ، أي في هذه الحالة ، يتدخل عقار ما مع عمل آخر.

خصص التناقضات الفيزيائية والكيميائية والفسيولوجية. غالبًا ما يستخدم هذا النوع من التفاعل في الجرعات الزائدة أو التسمم الحاد بالمخدرات. مثال على العداء الفيزيائي يمكن أن يكون قدرة عوامل الامتصاص على إعاقة امتصاص المواد من الجهاز الهضمي (الكربون المنشط ، امتزاز السم على سطحه ؛ كوليسترامين).

مثال على التفاعل الكيميائي يمكن أن يكون تكوين المركبات (أيونات بعض المعادن الثقيلة - الزئبق ، الرصاص - تربط البنسيلامين ، EDTA) ، أو هكذا يتفاعل حمض الهيدروكلوريك في المعدة وبيكربونات الصوديوم (القلوي).

يرتبط العداء الفسيولوجي بتفاعل الأدوية على مستوى المستقبلات ، والتي سبق أن نوقشت طبيعتها أعلاه.

عن طريق القياس مع التآزر ، يتم تمييز العداء المباشر (عندما يعمل كلا المركبين الدوائيين على نفس المستقبلات) والتضاد غير المباشر (توطين مختلف لعمل الدواء). في المقابل ، يمكن أن يكون العداء المباشر تنافسيًا وليس كذلك

منافس. مع العداء التنافسي ، يدخل الدواء في منافسة مع المنظمين الطبيعيين (الوسطاء) لمواقع الربط في مستقبلات محددة. يمكن عكس حصار المستقبلات الناجم عن مضاد تنافسي بجرعات كبيرة من مادة ناهضة أو وسيط طبيعي.

العداء غير التنافسي هو الحالة التي لا تستطيع فيها مادة الدواء أن تحل محل الوسيط الطبيعي من المستقبل ، ولكنها تشكل معه روابط تساهمية (الوسيط).

نقاط تفاعل الدواء

تقع كتلة المستقبلات على الجانب الخارجي والداخلي لغشاء الخلية وعضياتها. تشمل نقاط تفاعل الأدوية الأكثر شيوعًا ما يلي: 1) الوسطاء ومستقبلات الهرمونات ؛ 2) مضخة Na / K ذات المرحلة ATP ، Ca ، K و Na هي قنوات داخل الغشاء.

يثبت هذا الأخير مرة أخرى أن الأدوية تعمل على الآليات الرئيسية المتاحة للتفاعلات البيولوجية ، أي على العمليات المحددة نسبيًا ، وليس من خلال خلق أي تفاعلات جديدة.

يحدث تفاعل الأدوية مع المستقبل على مستوى العمليات الكيميائية أو الفيزيائية الكيميائية. في أغلب الأحيان ، يتم تحديد طبيعة التفاعل وقوته وقابلية انعكاسه ومدته من خلال خصائص رابطة مستقبلات الدواء. تعتمد قوة الرابطة على مسافة التفاعل الكهروستاتيكي بين ذرتين. كقاعدة عامة ، فإن طبيعة التفاعل معقدة ، ويمكن أن تتضمن أنواعًا مختلفة من الاتصالات ، والتي تحددها تكامل الدواء والمستقبل ، ودرجة تقاربهما مع بعضهما البعض.

أضعف الروابط هي روابط فان دير فال (تحدد خصوصية تفاعل المواد مع الأنظمة التفاعلية). في معظم الحالات ، تحدث الروابط الأيونية (القابلة للانعكاس) بين الدواء والمستقبل.

مع الإدارة داخل الأوعية الدموية ، تدخل مادة الدواء تمامًا إلى مجرى الدم. عند تناوله عن طريق الفم أو العضل أو تحت الجلد ، يجب أن يمر عبر عدد من أغشية الخلايا البيولوجية (الغشاء المخاطي في المعدة ، والكبد ، والعضلات ، وما إلى ذلك) ، ويدخل جزء منه فقط في الدورة الدموية الجهازية. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على حجم هذا الجزء. يميز هذا المؤشر التوافر البيولوجي للمادة الدوائية.
يميز التوافر البيولوجي في الواقع جودة الدواء. مقياس التوافر البيولوجي (BA) هو النسبة (٪) من كمية الدواء التي دخلت مجرى الدم ، الموصوفة في شكل جرعة الدراسة (S) ، إلى كمية نفس الدواء الموصوف في نفس الجرعة ، ولكن في شكل جرعة معيارية (S 1):

DB = (S / S 1) x100.

شكل الجرعات القياسي هو الحقن في الوريد ، لأنه يوفر إمدادًا فوريًا وكاملًا للأدوية دائرة كبيرةالدوران. بهذه الطريقة ، يتم تعريف قاعدة بيانات مطلقة. لتحديد التوافر الحيوي النسبي ، الأشكال القياسية هي محلول أو شكل جرعات فموية أخرى يتم امتصاصها جيدًا.
التوافر البيولوجي هو سمة من سمات الأدوية التي تصف قدرة المبدأ النشط (الدواء) على الوصول إلى موقع تأثيره دون تغيير ويحدد اختيار الجرعة المثلى. بالإضافة إلى الخصائص الكيميائية والفيزيائية الكيميائية ، يعتمد BD على مسار إعطاء الدواء (عادة ما يكون أعلى مع الإعطاء بالحقن منه مع الإعطاء عن طريق الفم). مع الإعطاء عن طريق الوريد ، التوافر البيولوجي هو 100٪. مع طرق الإدارة الأخرى (حتى في العضل وتحت الجلد) ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100 ٪.
يتأثر التوافر الحيوي لمادة طبية بطريقة إعطاء الدواء في الجسم ، والخصائص الفردية لجسم المريض ، وحالة الجهاز الهضمي ، والجهاز القلبي الوعائي ، والكبد ، والكلى ، وكذلك العوامل الصيدلانية الحيوية (شكل الجرعات) ، وتكوينه ، وخصائص تقنية إنتاج الدواء) ، والتي لها أهمية خاصة في استخدام أشكال الجرعات الفموية (المعوية) في شكل أقراص أو كبسولات. تؤثر السواغات التي يتكون منها الدواء أيضًا على التوافر البيولوجي للدواء. لضغط الأقراص وتعبئة الكبسولات ، يتم استخدام المواد التي يمكن أن تؤثر سلبًا على معدل انحلال المركب الفعال. يمكن منع انحلال المواد الطبية من خلال قدرة التشتيت المنخفضة لجزيئات الحشو ، كما يتم تسهيل تفكيكها بواسطة المواد الخافضة للتوتر السطحي أو المواد الأخرى التي تؤثر على الخصائص الكهروستاتيكية للجسيمات. تؤثر تقنية تحبيب المسحوق في مصانع المستحضرات الصيدلانية أيضًا على إطلاق المادة الفعالة من شكل الجرعات. لا تقل أهمية عن التوافر البيولوجي للأدوية طبيعة وتكوين طلاء الأقراص والكبسولات.
يتم تحديد التوافر البيولوجي النسبي لسلسلة مختلفة من الأدوية ، للأدوية التي تغيرت في تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة. عادة ، يتم قياس التوافر البيولوجي النسبي من نفس مسار إدارة الدواء. ومع ذلك ، يمكن تحديد هذا المؤشر لطرق الإدارة المختلفة. يمكن تحديد التوافر البيولوجي النسبي باستخدام بيانات عن مستوى الدواء في الدم أو إفرازه في البول بعد جرعة واحدة أو عدة جرعات. يعتبر مؤشر التوافر البيولوجي النسبي ذا أهمية عملية كبيرة. في الممارسة السريرية ، لوحظ منذ فترة طويلة أن الأدوية التي تحتوي على نفس المواد الطبية ، ولكن التي تنتجها شركات أدوية مختلفة ، تختلف اختلافًا كبيرًا في الفعالية العلاجية وفي تواتر وشدة الآثار الجانبية. في معظم الحالات ، ترجع الاختلافات في الفعالية العلاجية للأدوية التي تحتوي على نفس المواد الفعالة إلى تغير في توافرها الحيوي - كمية الدواء الذي يدخل الدورة الدموية الجهازية ومعدل حدوث هذه العملية. في هذا الصدد ، نشأ مفهوم جديد - التكافؤ الحيوي. تسمى الأدوية التكافؤ الحيوي عندما توفر نفس تركيز المادة الفعالة في الدم وأنسجة الجسم.
عند دراسة المنتجات الطبية المتكافئة بيولوجيًا ، فإن المعلمات الحركية الدوائية التالية هي الأكثر أهمية:

• الحد الأقصى (أو الذروة) لتركيز الدواء في الدم
• الوقت للوصول إلى أقصى تركيز للـ LV في الدم ؛
• المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية - منحنى التغيرات في تركيز الأدوية في البلازما أو المصل بمرور الوقت (AUC).

يتيح إدخال تحديد التكافؤ الحيوي كطريقة التوصل إلى استنتاج معقول حول جودة وفعالية وسلامة الأدوية المقارنة بناءً على كمية أقل من المعلومات الأولية وفي وقت أقصر من التجارب السريرية.
توجد حاليًا لوائح لدراسة التكافؤ الحيوي: منظمة الصحة العالمية (1996) ، الاتحاد الأوروبي (1992) ، الاتحاد الروسي (1995). لقد وضعوا المبررات الرئيسية للحاجة إلى مثل هذه الدراسات.
لذلك ، يتم إجراء دراسة التكافؤ الحيوي إذا كان هناك خطر نقص التكافؤ الحيوي و / أو هناك خطر من تقليل تأثير العلاج الدوائي والسلامة السريرية للدواء.

على سبيل المثال ، يجب عليهم تقييم:

• الاستعدادات لعلاج الحالات التي تتطلب تأثير علاجي مضمون ؛
• الأدوية ذات هامش الأمان العلاجي الضيق ؛
• الأدوية التي تتعقد حركتها الدوائية بسبب انخفاض الامتصاص بنسبة أقل من 70٪ أو بإخراج مرتفع (أكثر من 70٪) ؛
• مستحضرات ذات خواص فيزيائية كيميائية غير مرضية (ذوبان منخفض ، عدم استقرار ، تعدد الأشكال).