مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية. الإجهاد المزمن والمستقبلات الكظرية. علاج دوائي واحد

حسب زملائنا الأمريكيين أنه ، مع الأخذ في الاعتبار الأدوية الجنيسة ، يمتلك أطباء العيون 56000 مجموعة من الأدوية لعلاج الجلوكوما (الشكل 1). ومع ذلك ، هناك طريقتان فقط لخفض ضغط العين: يمكنك زيادة تدفق السائل داخل العين ، والذي لدينا من أجله مضادات الميكروبات ، ومنبهات مستقبلات الكظر والبروستاجلاندين ، أو تقليل الإفراز النكتة المائية، وحاصرات بيتا ، ومنبهات مستقبلات الأدرينالين ومثبطات الأنهيدراز الكربوني مخصصة لهذا الغرض. كما نرى ، تندرج ناهضات مستقبلات الكظر في كلا المجموعتين من الأدوية ، مما يقلل IOP في كلا الاتجاهين في وقت واحد.

بدأ استخدام ناهضات ألفا لأول مرة في طب العيون منذ عام 1923 (الشكل 2). كان الدواء الأول في هذه المجموعة هو الإبينفرين. في وقت لاحق جاء dipivefrin. إن قابليته للدهون أعلى بنسبة 100-600 مرة من تلك الموجودة في الأدرينالين ، ونتيجة لذلك ، فإنه يمر بسهولة عبر القرنية ، وفي الغرفة الأمامية يتم تحويل هذه المادة إلى إبينفرين. تسبب ناهضات ألفا غير الانتقائية تقلصًا موسعًا وتوسع حدقة العين ، وتضيق الأوعية الدموية في الجسم الهدبي ، وبالتالي تقلل من تخليق السائل داخل العين ، وترخي أيضًا ألياف العضلة الهدبية ، وبالتالي زيادة التدفق الخارجي للعنق.

كان الكلونيدين أول ناهض انتقائي للأدرينالية وعمل فقط على مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية. وفقًا للدراسات الحديثة ، تعمل ناهضات ألفا أيضًا على زيادة تدفق الأشعة فوق البنفسجية من خلال تعزيز إنتاج البروستاجلاندين الداخلي في العين. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تساهم في تخليق cAMP ، مما يؤدي إلى تحسين التدفق الخارجي التربيقي ، ويتم تقليل تكوين السائل داخل العين عن طريق تحفيز مستقبلات alpha-2-adenoreptic postynaptic وتضييق الأوعية الدموية في الجسم الهدبي.

تتميز ناهضات ألفا -2 الانتقائية بـ الحد الأدنى من المبلغآثار جانبية. يمكن أن تسبب الحرقان أو الحكة أو عدم الراحة في العين أو عدم وضوح الرؤية ؛ بطء القلب والنعاس والاكتئاب غير محتمل. ناهضات ألفا وبيتا غير الانتقائية ، بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة ، يمكن أن تثير توسع حدقة العين ، ورهاب الضوء ، والتهاب الجفن ، وكذلك عدم انتظام دقات القلب ، والانقباض الزائد ، وزيادة ضغط الدم ، واضطرابات الأوعية الدموية الدماغية ، ورعاش الأطراف والغثيان.

يشبه Apraclonidine الكلونيدين من حيث آلية العمل ، ولكن على عكسه ، له تأثير نظامي أقل وضوحًا: فهو لا يؤثر بشكل كبير نظام القلب والأوعية الدمويةولا يظهر تأثيرا مهدئا معنويا.

ظهر أحدث دواء من هذه المجموعة - بريمونيدين - في عام 1996 ، وهو اليوم هو أحدث ناهض ألفا 2-الأدرينالية وأكثرها موضعية. لديها أعلى انتقائية في المجموعة. الجرعة المثلى من بريمونيدين - 0.2٪ - موجودة في Luxfen من Bausch + Lomb (الشكل 3). تأثيره الخافض لضغط الدم مشابه لتأثير 0.5٪ تيمولول (الشكل 4). الدواء لديه ملف تعريف سلامة نظامية جيدة (الشكل 5). خلال الاختبارات ، تبين أن بريمونيدين فعال أيضًا كدواء إضافي: عندما يقترن بأدوية أخرى مضادة للجلوكوما ، يعزز بريمونيدين تأثيرها الخافض للضغط.

ميزة أخرى إيجابية مهمة للغاية للبريمونيدين هي تأثيره العصبي. من خلال العمل على مستقبلات alpha-2-adrenergic ، يمنع brimonidine الإفراز المفرط و / أو يزيد من ارتشاف الغلوتامات ، مما يقلل بشكل كبير من مستواه في الجسم الزجاجي. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل الدواء على مستقبلات NMDA و قنوات الكالسيومفي شبكية العين ، والحفاظ على نقل المواد في ظل ظروف نقص التروية. لا تعتمد الخصائص الوقائية للأعصاب لـ Luxfen (brimonidine) على تأثيره الخافض لضغط الدم وتستمر حتى على خلفية ارتفاع ضغط الدم.

وبالتالي ، فإن Luxfen هو دواء فعال للعلاج الأحادي ، مما يقلل من مستويات IOP بنسبة تصل إلى 25 ٪ حدود. يوفر تأثيرًا إضافيًا خافضًا للضغط عند تناوله مع أدوية من مجموعة أخرى. لوكسفين تأثير مباشر وقائي للأعصاب وسهل الاستخدام. يحتوي المستحضر على كحول بولي فينيل مرطب سطح العينوتعزيز تجديد الخلايا.

اليوم ، تستخدم حاصرات الأدرينالية بنشاط في مجالات متنوعةعلم العقاقير والطب. تبيع الصيدليات مجموعة متنوعة من الأدوية التي تعتمد على هذه المواد. ومع ذلك ، من أجل سلامتك الشخصية ، من المهم معرفة آلية عملها وتصنيفها وآثارها الجانبية.

ما هي مستقبلات الأدرينالية

الجسم آلية جيدة التنسيق. يتم توفير الاتصال بين الدماغ والأعضاء والأنسجة المحيطية من خلال إشارات خاصة. يعتمد إرسال هذه الإشارات على مستقبلات خاصة. عندما يرتبط أحد المستقبلات برباطه (بعض المواد التي يتعرف عليها هذا المستقبل المعين) ، فإنه يوفر إشارات إضافية تنشط إنزيمات معينة.

مثال على هذا الزوج (مستقبلات ليجند) هي مستقبلات الأدرينالية الكاتيكولامينات. وتشمل الأخيرة الأدرينالين ، والنورادرينالين ، والدوبامين (السلائف). هناك عدة أنواع من المستقبلات الأدرينالية ، كل منها يطلق سلسلة إشارات خاصة به ، ونتيجة لذلك تحدث تغيرات أساسية في أجسامنا.

تشمل مستقبلات ألفا الأدرينالية مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 الأدرينالية:

1. يقع مستقبلات ألفا 1 في الشرايين ، ويوفر تشنجها ، ويزيد من الضغط ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية.
2. يخفض مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ضغط الدم.

تشمل مستقبلات بيتا الأدرينالية مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2 وبيتا 3 الأدرينالية:

1. يعزز مستقبلات الأدرينالين بيتا 1 تقلصات القلب (تواترها وقوتها) ، ويضخ ضغط الدم.
2. يزيد مستقبل بيتا 2 الأدريني من كمية الجلوكوز التي تدخل الدم.
3. يقع مستقبل بيتا 3 الأدرينالي في الأنسجة الدهنية. عند تنشيطه ، فإنه يوفر إنتاج الطاقة وزيادة إنتاج الحرارة.

ترتبط مستقبلات ألفا 1 وبيتا 1 الأدرينالية بالنورادرينالين. ترتبط مستقبلات ألفا 2 وبيتا 2 بكل من النورأدرينالين والإبينفرين (تلتقط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالين بشكل أفضل).

آليات العمل الصيدلاني على المستقبلات الأدرينالية

هناك مجموعتان من الأدوية المختلفة اختلافًا جوهريًا:

• المنشطات (وهي أيضًا مقلدات الأدرينوميتات ، ناهضات) ؛
• حاصرات (الخصوم ، adrenolytics ، adrenoblockers).

يعتمد عمل ناهضات ألفا 1 الأدرينالية على تحفيز مستقبلات الأدرينالية ، ونتيجة لذلك تحدث تغيرات في الجسم.

قائمة الأدوية:

• أوكسي ميتازولين.
• ايبوبامين.
• الكوكايين.
• سيدنوفين.

يعتمد عمل مضادات الكظر على تثبيط مستقبلات الكظر. في هذه الحالة ، يتم تشغيل تغييرات معاكسة تمامًا بواسطة مستقبلات الأدرينالية.

قائمة الأدوية:

• يوهمبين.
• بندولول.
• إسمولول.

وبالتالي ، فإن مضادات الكظرية ومقلدات الكظر هي مواد مناهضة.

تصنيف الحاصرات

تعتمد منهجية مضادات الكظر على نوع المستقبلات الأدرينالية التي يثبطها هذا المانع. وعليه يوجد:

1. حاصرات ألفا ، والتي تشمل حاصرات ألفا 1 وحاصرات ألفا 2.
2. حاصرات بيتا ، والتي تشمل حاصرات بيتا 1 وحاصرات بيتا 2.

يمكن أن تمنع حاصرات الأدرينوبلات كلاً من مستقبل واحد وعدة مستقبلات. على سبيل المثال ، تحجب مادة بندودول مستقبلات الأدرينالية بيتا 1 وبيتا 2 - تسمى هذه الحاصرات الأدرينالية غير الانتقائية ؛ تعمل مادة إسمولود فقط على مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية - يسمى هذا التحلل الكظري بالانتقائي.

عدد من حاصرات بيتا (أسيتوبوتولول وأوكسبرينولول وغيرها) لها تأثير محفز على مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وغالبًا ما توصف للأشخاص الذين يعانون من بطء القلب.

تسمى هذه القدرة النشاط الودي الداخلي (ISA). ومن ثم تصنيف آخر للأدوية - مع ICA ، بدون ICA. يستخدم هذا المصطلح بشكل رئيسي من قبل الأطباء.

آليات عمل الحاصرات

يكمن العمل الرئيسي لحاصرات ألفا في قدرتها على التفاعل مع المستقبلات الأدرينالية للقلب والأوعية الدموية ، "إيقافها".

ترتبط حاصرات الأدرينوبلات بالمستقبلات بدلاً من الروابط الخاصة بها (الأدرينالين والنورادرينالين) ، ونتيجة لهذا التفاعل التنافسي ، فإنها تسبب تأثيرًا معاكسًا تمامًا:

• ينخفض ​​قطر تجويف الأوعية الدموية.
• ارتفاع ضغط الدم
• يدخل المزيد من الجلوكوز إلى الدم.

اليوم هناك مختلف أدويةعلى أساس حاصرات ألفا الأدرينوبلاتية ، والتي لها خصائص دوائية عامة لهذا النوع من الأدوية ، وخصائص محددة بحتة.

من الواضح أن مجموعات مختلفةالحاصرات لها تأثيرات مختلفة على الجسم. هناك أيضًا العديد من الآليات لعملهم.

تستخدم حاصرات ألفا ضد مستقبلات ألفا 1 وألفا 2 بشكل أساسي كموسعات للأوعية. تؤدي زيادة تجويف الأوعية إلى تحسين تدفق الدم إلى العضو (عادةً ما تكون الأدوية في هذه المجموعة مصممة لمساعدة الكلى والأمعاء) ، ويعود الضغط إلى طبيعته. تنخفض كمية الدم الوريدي في الوريد الأجوف العلوي والسفلي (يسمى هذا المؤشر بالعودة الوريدية) ، مما يقلل من عبء العمل على القلب.

شراء حاصرات ألفا الأدرينالية تطبيق واسعلعلاج المرضى المستقرين ومرضى السمنة. تمنع حاصرات ألفا تطور ضربات القلب الانعكاسية.

فيما يلي بعض التأثيرات الرئيسية:

• تفريغ عضلة القلب.
• تطبيع الدورة الدموية.
• انخفاض في ضيق التنفس.
• امتصاص الأنسولين المتسارع
• ينخفض ​​الضغط في الدورة الدموية الرئوية.

حاصرات بيتا ليست كذلك عمل انتقائيمصممة في المقام الأول للقتال مرض نقص ترويةقلوب. تقلل هذه الأدوية من فرصة الإصابة باحتشاء عضلة القلب. القدرة على تقليل كمية الرينين في الدم نتيجة استخدام حاصرات ألفا-أدنوبلز في ارتفاع ضغط الدم.

تدعم حاصرات بيتا الانتقائية عمل عضلة القلب:

1. تطبيع معدل ضربات القلب.
2. المساهمة في العمل المضاد لاضطراب النظم.
3. لديهم تأثير مضاد للأكسجة.
4. عزل منطقة النخر في نوبة قلبية.

غالبًا ما توصف حاصرات بيتا للأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بالحمل البدني والعقلي الزائد.

مؤشرات لاستخدام حاصرات ألفا

هناك عدد من الأعراض والأمراض الأساسية التي يتم فيها وصف حاصرات ألفا للمريض:

1. في مرض رينود (تحدث تشنجات في أطراف الأصابع ، بمرور الوقت تصبح الأصابع منتفخة ولونها السيانيد ؛ قد تتطور القرح).
2. للصداع الحاد والصداع النصفي.
3. عندما يحدث ورم نشط هرمونيًا في الكلى (في خلايا كرومافين).
4. لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
5. عند تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

هناك أيضًا عدد من الأمراض التي يعتمد علاجها على حاصرات الأدرينوبلات.

المجالات الرئيسية التي تستخدم فيها حاصرات الأدرينوبولر: المسالك البولية وأمراض القلب.

Adrenoblockers في أمراض القلب

ملحوظة! غالبًا ما يتم الخلط بين مفاهيم ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم هو المرض الذي غالبا ما يكتسب مزمن. مع ارتفاع ضغط الدم ، يتم تشخيصك بارتفاع ضغط الدم (ضغط الدم) ، نغمة عامة. ارتفاع ضغط الدم هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني. وبالتالي ، فإن ارتفاع ضغط الدم هو أحد أعراض المرض ، مثل ارتفاع ضغط الدم. مع ارتفاع ضغط الدم المستمر في الشخص ، يزداد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية.

لطالما تم تضمين استخدام حاصرات ألفا adenoblockers لارتفاع ضغط الدم في الممارسة الطبية. يستخدم Terazosin ، حاصرات alpha1 ، لعلاج ارتفاع ضغط الدم. إنه مانع انتقائي يتم استخدامه ، حيث يزيد معدل ضربات القلب تحت تأثيره بدرجة أقل.

العنصر الرئيسي للعمل الخافض للضغط لحاصرات ألفا هو الحصار المفروض على مضيق الأوعية نبضات عصبية. نتيجة لذلك ، يزداد تجويف الأوعية الدموية ، ويعود ضغط الدم إلى طبيعته.

مهم! مع العلاج الخافض للضغط ، تذكر أن علاج ارتفاع ضغط الدم له عيوبه: في وجود حاصرات ألفا ، ينخفض ​​ضغط الدم بشكل غير متساو. يسود التأثير الخافض للتوتر في الوضع الرأسي ، لذلك ، عند تغيير المواقف ، قد يفقد المريض وعيه.

تستخدم حاصرات الأدرينوبلات أيضًا في أزمة ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك ، في هذه الحالة يكون لها تأثير مصاحب. مطلوب استشارة الطبيب.

مهم! لن تتعامل حاصرات ألفا وحدها مع ارتفاع ضغط الدم ، لأنها تعمل بشكل أساسي على الأوعية الدموية الصغيرة (لذلك ، غالبًا ما تستخدم لعلاج أمراض الدورة الدموية الدماغية والمحيطية). التأثير الخافض للضغط هو أكثر خصائص حاصرات بيتا.

Adrenoblockers في المسالك البولية

تستخدم مضادات الكظر بنشاط في علاج أمراض المسالك البولية الأكثر شيوعًا - التهاب البروستات.

يرجع استخدام حاصرات الأدرينالية في التهاب البروستات إلى قدرتها على منع مستقبلات ألفا الأدرينالية في العضلات الملساء. البروستاتو مثانة. يتم استخدام الأدوية مثل التامسولوسين والفوزوزين في العلاج التهاب البروستات المزمنوأورام البروستاتا.

لا يقتصر عمل الحاصرات على معركة واحدة ضد التهاب البروستاتا. تعمل الأدوية على تثبيت تدفق البول إلى الخارج ، مما يؤدي إلى إفراز منتجات التمثيل الغذائي والبكتيريا المسببة للأمراض من الجسم. لتحقيق التأثير الكامل للدواء يتطلب دورة لمدة أسبوعين.

موانع

هناك عدد من موانع استخدام حاصرات الأدرينوبلات. بادئ ذي بدء ، هذا هو وجود استعداد فردي لهذه الأدوية لدى المريض. مع انسداد الجيوب الأنفية أو متلازمة العقدة الجيبية.

في حالة وجود أمراض الرئة (الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي) ، فإن العلاج باستخدام حاصرات الأدرينوبلور هو أيضًا بطلان. في أمراض خطيرةالكبد والقرحة داء السكريانا اطبع.

هذه المجموعة من الأدوية هي أيضا بطلان في النساء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

يمكن أن تسبب حاصرات Adrenoblock عددًا من الآثار الجانبية الشائعة:

• غثيان؛
• إغماء؛
• مشاكل البراز
• دوخة؛
• ارتفاع ضغط الدم (عند تغيير الوضع).

يتميز مانع ألفا -1 بالآثار الجانبية التالية (فردية):

• انخفاض في ضغط الدم.
• زيادة في معدل ضربات القلب.
• رؤية غير واضحة
• تورم في الأطراف.
• العطش.
• الانتصاب المؤلم أو ، على العكس من ذلك ، انخفاض في الإثارة والرغبة الجنسية ؛
• ألم في الظهر والمنطقة خلف القص.

تؤدي حاصرات مستقبلات ألفا -2 إلى:

• ظهور مشاعر القلق.
• انخفاض في وتيرة التبول.

بالإضافة إلى ذلك ، تسبب حاصرات مستقبلات ألفا 1 وألفا 2:

• فرط النشاط ، مما يؤدي إلى الأرق.
• ألم في الأطراف السفليةوالقلب
• ضعف الشهية.

يتم التحفيز المركزي لنشاط الجهاز القلبي الوعائي من خلال الودي الجهاز العصبيمن خلال مستقبلات alpha2 و imidazoline الأدرينالية. يتم تحديد مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية في أجزاء كثيرة من الدماغ ، ولكن العدد الأكبر منها موجود في نوى السبيل الانفرادي. يتم تحديد مستقبلات الإيميدازولين بشكل رئيسي في الجزء البطني المنقاري من النخاع المستطيل ، وكذلك في خلايا الكرومافين في النخاع الكظري.

ميثيل دوبا و جوانفاسين لهما تأثير محفز سائد على مستقبلات a2 الأدرينالية. يحفز Moxonidine و rilmenidine بشكل رئيسي مستقبلات imidazoline. من بين الأدوية الخافضة للضغط لهذه المجموعة ، كلونيدين فقط له شكل للإدارة البابوية ويستخدم في ممارسة التخدير في كل من فترة ما بعد الجراحة. تشمل منبهات مستقبلات الأدرينالية ألفا 2 الانتقائية للغاية منبهات مستقبلات الأدرينالية ألفا 2 الخارجية - ديكسميديتوميدين ، الذي له تأثير خافض لضغط الدم ، ولكنه يستخدم بشكل أساسي مهدئأثناء التخدير (لفترة طويلة - فقط في الطب البيطري ، ولكن منذ وقت ليس ببعيد تم إدخاله في الممارسة السريرية عند البشر).

ناهضات ألفا 2 الأدرينالية: مكان في العلاج

يمكن استخدام الكلونيدين بنجاح لوقف تفاعلات ارتفاع ضغط الدم أثناء الجراحة وبعدها ، لمنع رد فعل الجسم الديناميكي المفرط استجابة لعوامل الإجهاد (التنبيب ، إيقاظ المريض ونزع الأنبوب).

للتخدير ، يتم إعطاء الكلونيدين عن طريق الفم أو العضل. مع بدء / إدخال الكلونيدين ، يحدث ارتفاع قصير المدى في ضغط الدم في البداية ، والذي يتم استبداله بانخفاض ضغط الدم لفترة أطول. من المستحسن إدارة ناهضات alpha2-adrenergic عن طريق الوريد عن طريق المعايرة.

يمكن استخدام الكلونيدين في الفترة المحيطة بالجراحة كمكون مسكن ومهدئ للتخدير العام. هذا يقلل من استجابة الدورة الدموية للتنبيب الرغامي. كعنصر من مكونات التخدير العام ، فإنه يسمح بتثبيت ديناميكا الدم ، وتقليل الحاجة إلى التخدير عن طريق الاستنشاق (بنسبة 25-50٪) ، والمنومات (بحوالي 30٪) والمواد الأفيونية (بنسبة 40-45٪). كما أن إعطاء ناهضات ألفا 2 بعد الجراحة يقلل أيضًا من الحاجة إلى المواد الأفيونية ، مما يمنع تطور التسامح معها.

نظرًا لعدد من الآثار الجانبية ، وقابلية التحكم المنخفضة ، وإمكانية حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم أثناء التحريض والحفاظ على التخدير ، لم يتم استخدام الكلونيدين على نطاق واسع. ومع ذلك ، في عدد الحالات السريريةيتم استخدامه بسهولة لأغراض تمهيدية ، وكذلك لتقوية تأثيرات بعض عوامل التخدير من أجل تقليل جرعاتها في مرحلة صيانتها ، وكذلك لإيقاف نوبات ارتفاع ضغط الدم أثناء العملية التي يصعب علاجها. كما أنها تستخدم في فترة ما بعد الجراحةللتخفيف من ارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة.

يمكن استخدام Clonidine للتخفيف من قشعريرة في فترة ما بعد الجراحة.

يصاحب تثبيط الجهاز التنفسي تقبض الحدقة ويشبه عمل المواد الأفيونية. يشمل علاج التسمم الحاد دعم التنفس الصناعي ، وإعطاء الأتروبين أو مقلدات الودي للسيطرة على بطء القلب ، ودعم الحجم. إذا لزم الأمر ، وصف الدوبامين أو الدوبوتامين. بالنسبة إلى ناهضات ألفا 2 ، هناك مضاد محدد - أتيباميزول ، والذي يؤدي إدخاله إلى عكس آثاره المهدئة والمُحْلِفة للودي بسرعة.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

نتيجة لتحفيز مستقبلات a2-adrenergic المركزية التي تسببها عقاقير هذه المجموعة ، وعلى وجه الخصوص ، الكلونيدين ، يتم قمع المركز الحركي الوعائي ، ويتم تقليل النبضات الودية من الجهاز العصبي المركزي ، ويتم قمع نشاط الأنظمة الأدرينالية في المحيط. التأثير الناتج هو انخفاض في OPS ، وبدرجة أقل ، CO ، والذي يتجلى من خلال انخفاض ضغط الدم. تعمل ناهضات ألفا 2 الأدرينالية على إبطاء معدل ضربات القلب وتقليل شدة منعكس مستقبلات الضغط ، بهدف التعويض عن انخفاض ضغط الدم ، وهي آلية إضافية لتطوير بطء القلب. يقلل الكلونيدين من تكوين ومحتوى الرينين في بلازما الدم ، مما يساهم أيضًا في تطوير التأثير الخافض للضغط في استخدام طويل الأمد. على الرغم من انخفاض ضغط الدم ، فإن مستوى تدفق الدم الكلوي لا يتغير. في استخدام طويل الأمديسبب الكلونيدين تأخيرًا في الجسم من الصوديوم والماء وزيادة في VCP ، وهو أحد أسباب انخفاض فعاليته.

عند الجرعات العالية ، تقوم ناهضات alpha2-adrenergic بتنشيط مستقبلات a2-adrenergic قبل المشبكية المحيطية في نهايات الخلايا العصبية الأدرينالية ، والتي يتم من خلالها تنظيم إطلاق النورأدرينالين على أساس سلبي استجابةوبالتالي يؤدي إلى زيادة قصيرة الأمد في ضغط الدم بسبب تضيق الأوعية. في الجرعات العلاجية ، لا يتم الكشف عن تأثير الضغط للكلونيدين ، ولكن قد يحدث ارتفاع ضغط الدم الشديد في حالة الجرعة الزائدة.

على عكس HGB و phentolamine ، يقلل الكلونيدين من ضغط الدم دون التسبب في رد فعل وضعي واضح. يتسبب الكلونيدين أيضًا في انخفاض ضغط العين عن طريق تقليل الإفراز وتحسين تدفق الخلط المائي.

لا تقتصر التأثيرات الدوائية لمنبهات alpha2-adrenergic على التأثيرات الخافضة للضغط. يستخدم كلونيدين وديكسميديتوميدين أيضًا لخصائصهما المهدئة ومزيل القلق والمسكنات المميزة. يرتبط التأثير المهدئ بالاكتئاب في النواة الأدرينالية الرئيسية للدماغ - الموضع الحرقفي في منطقة الحفرة المعينية في النخاع المستطيل. نتيجة لقمع آليات إنزيم الأدينيلات وآليات بروتين كيناز ، تنخفض النبضات العصبية وإطلاق النواقل العصبية.

الكلونيدين له تأثير مهدئ واضح ويثبط استجابة الجسم الديناميكي للضغط (على سبيل المثال ، الاستجابة الديناميكية المفرطة للتنبيب ، المرحلة المؤلمة من العملية ، إيقاظ المريض ونزع الأنبوب). يظهر تأثير مهدئ ويقوي عمل التخدير ، كلونيدين ليس له تأثير كبير على نمط مخطط كهربية الدماغ (وهو أمر مهم للغاية أثناء العمليات على الشرايين العضدية الرأسية).

على الرغم من أن النشاط المسكن الداخلي للكلونيدين لا يكفي لتحقيق التسكين المحيط بالجراحة ، فإن الدواء قادر على تحفيز عمل التخدير العام والمواد المخدرة ، خاصة عند تناوله داخل القراب. يمكن لهذا التأثير الإيجابي أن يقلل بشكل كبير من جرعات التخدير والعقاقير المخدرة المستخدمة أثناء التخدير العام. من السمات المهمة للكلونيدين قدرته على تقليل المظاهر الانضغاطية الجسدية للانسحاب الأفيوني والكحول ، والذي ربما يرجع أيضًا إلى انخفاض النشاط الأدرينالي المركزي.

يزيد الكلونيدين من مدة التخدير الموضعي ، وله أيضًا تأثير مباشر على مستقبلات ألفا 2 بعد المشبكي للقرون الخلفية. الحبل الشوكي.

الدوائية

يتم امتصاص الكلونيدين جيدًا من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي للكلونيدين عند تناوله عن طريق الفم بمتوسط ​​75-95٪. يتم الوصول إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد 3-5 ساعات ، ويكون 20٪ مرتبطًا ببروتينات البلازما. كونه مادة محبة للدهون ، فإنه يتخطى بسهولة BBB وله حجم كبير من التوزيع. T1 / 2 من الكلونيدين هي 8-12 ساعة ويمكن تمديدها فشل كلوي، لان ما يقرب من نصف الدواء تفرز من الجسم عن طريق الكلى دون تغيير.

موانع وتحذيرات

لا ينبغي استخدام الكلونيدين في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم. صدمة قلبية، الحصار داخل القلب ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة. مع استخدام الأدوية بالحقن ، من الضروري مراقبة مستوى ضغط الدم بعناية ، مما سيسمح بالتشخيص في الوقت المناسب لانخفاض ضغط الدم الشديد وتصحيح المضاعفات المتقدمة في الوقت المناسب.

التحمل والآثار الجانبية

عموما الكلونيدين جيد التحمل من قبل المرضى. مع استخدامه ، كما هو الحال مع استخدام أي من الأدوية الخافضة للضغط ، قد يتطور انخفاض ضغط الدم المفرط. يعاني بعض المرضى من بطء القلب الشديد ، والذي يمكن القضاء عليه بمضادات الكولين M. عند وصف الكلونيدين لغرض التخدير ، قد يعاني المرضى من جفاف الفم.

ناهضات ألفا 2 الأدرينالية لها تأثير واضح تأثير مهدئوالخمول الذي يعتبر من الآثار الجانبية للعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني، أثناء التحضير هو الغرض من وصف الأدوية. عيب الكلونيدين هو ضعف القدرة على التحكم به ، وإمكانية حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم بعد استخدامه أثناء التحريض وأثناء التخدير ، وكذلك تطور متلازمة الانسحاب ، والتي تتجلى سريريًا في تطور ارتفاع ضغط الدم الشديد بعد 8-12 ساعة انسحابها. من المهم أخذ ذلك في الاعتبار عند التحضير قبل الجراحة للمرضى الذين يتلقون الكلونيدين بشكل منهجي. بعد استخدام الكلونيدين مرة واحدة ، تكون أعراض الانسحاب نادرة.

الأدرينالين والنورادرينالين لهما نفس نشاط تحفيز ألفا الأدرينالية تقريبًا.

تنقسم مستقبلات ألفا الأدرينالية إلى أنواع فرعية alpha1 و alpha2. في البداية ، كانت تسمى مستقبلات الأدرينالية بعد المشبكي alpha1-adrenoreceptors ، وكانت تسمى مستقبلات adrenoreceptic قبل المشبكي للنهايات المتعاطفة alpha2-adrenoreceptors. من المعروف الآن أن مستقبلات alpha2 الأدرينالية توجد أيضًا في أغشية ما بعد المشبكي.

يؤدي تحفيز مستقبلات alpha1 الأدرينالية إلى تأثيرات نموذجية من نوع alpha-adrenergic - بما في ذلك تضيق الأوعية. يعمل الفينيليفرين والميثوكسامين كمنشطات انتقائية لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، والبرازوسين هو مانع انتقائي.

يؤدي تحفيز مستقبلات alpha2-adrenergic إلى تثبيط ما قبل المشبكي لإفراز النوربينفرين من النهايات الودية ، بالإضافة إلى العديد من التفاعلات الأخرى - تثبيط إطلاق أستيل كولين من النهايات الكولينية ، وقمع تحلل الدهون في الخلايا الدهنية ، وتثبيط إفراز الأنسولين ، وتحفيز تراكم الصفائح الدموية وتضيق الأوعية. لبعض الأعضاء.

المنشطات الانتقائية alpha2-adrenergic هي ، على وجه الخصوص ، الكلونيدين و alpha-methylnorepinephrine (المتكونة في الجسم الحي من methyldopa). كل من هاتين المادتين لهما تأثير خافض للضغط من خلال التفاعل مع مستقبلات alpha2-adrenergic للمراكز المتعاطفة الجذعية المسؤولة عن الحفاظ على ضغط الدم.

يوهمبين هو مانع انتقائي لـ alpha2-adrenergic.

يؤدي تحفيز مستقبلات ألفا الأدرينالية إلى تقلص العضلات الملساء للأوعية الدموية والشعب الهوائية والعضلة العاصرة للمثانة واسترخاء العضلات الملساء في الأمعاء. انظر الجدول. 3.1 ، علامة التبويب. 3.2 والجدول. 3.3

رقم 2. مستقبلات Adrenoreceptors ، آثار التحفيز والحصار

أنت تقرأ سلسلة من المقالات عن الأدوية الخافضة للضغط. إذا كنت ترغب في الحصول على نظرة أكثر شمولية للموضوع ، فالرجاء البدء في البداية: نظرة عامة على الأدوية الخافضة للضغط التي تعمل على الجهاز العصبي.

المستقبلات الأدرينالية هي مستقبلات حساسة للكاتيكولامينات. الكاتيكولامينات الأدرينالين(ادرينالين) نوربينفرينوسلفهم الدوبامين. كما يجب أن تتذكر من المقالة السابقة حول بنية الجهاز العصبي الودي ، يتم إطلاق الأدرينالين والنورادرينالين في الدم عن طريق النخاع الكظري ، وهما أيضًا وسطاء (أجهزة إرسال الإثارة) في العديد من نقاط الاشتباك العصبي (نقاط الاتصال الخلوية حيث تنتقل الإثارة العصبية ).

يوجد في أجسامنا العديد من المستقبلات التي تتأثر بالكاتيكولامينات. يعمل الأدرينالين والنورادرينالين بشكل مختلف على أنواع فرعية مختلفة من مستقبلات الأدرينالين ، وبالتالي فإن تأثيرات هذه الكاتيكولامينات تختلف قليلاً أيضًا. على سبيل المثال ، يضيق النوربينفرين الأوعية الدموية أكثر من الأدرينالين ويسبب ارتفاعًا أكبر في ضغط الدم.

رسم تخطيطي لهيكل المشبك

الآن دعنا ننتقل إلى سرد أنواع وتأثيرات المستقبلات الأدرينالية. هذه مادة من دورة فسيولوجية عادية ، لكن تعلمها سيسمح لك بسهولة التنبؤ بكل من الآثار المفيدة والجانبية للأدوية التي تعمل على المستقبلات الأدرينالية.

تبسيط الجدول يبدو كما يلي:

انخفاض نفاذية الأوعية الدموية أثناء الالتهاب

(هذه المستقبلات هي آلية "ردود الفعل السلبية" للحماية من التحفيز المفرط للكاتيكولامين)

• زيادة في قوة تقلصات القلب ،
• زيادة في معدل ضربات القلب (HR) ،
• زيادة التوصيل في نظام التوصيل للقلب ،
• زيادة خطر الإصابة باضطرابات النظم المختلفة

• إضعاف قوة الانقباضات ،
• انخفاض في معدل ضربات القلب ،
• تدهور الموصلية
• تقليل مخاطر عدم انتظام ضربات القلب

1. تسمى منشطات المستقبلات أيضًا بالمقلدين (ميمتيكوس اليوناني - مقلد) ومنبهات (ناهض لاتيني - قتال). على سبيل المثال: المحاكيات الأدرينالية ، منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية.
2. تسمى حاصرات المستقبلات بالمضادات (اليونانية المضادة - ضد). في كثير من الأحيان - (.) lytics (من اليونانية. تحلل - انحلال). فمثلا:
   • تسمى مضادات الكولين أيضًا بمضادات الكولين ،
   • حاصرات قنوات الكالسيوم(BKK) تسمى مضادات الكالسيوم(اي جي). حول هذا مجموعة مهمةسوف أناقش الأدوية الخافضة للضغط بشكل منفصل.

في الطب ، يتم استخدام عدد كبير من الأدوية التي تؤثر على المستقبلات الكظرية.

تتأثر مستقبلات ألفا الأدرينالية بما يلي:

1. ناهضات ألفا 1: زيلوميتازولين ، نافازولين ، أوكسي ميتازولينيتم تطبيقه موضعياً في الأنف لعلاج سيلان الأنف واحتقانها ، وتضييق الأوعية الدموية ، وله تأثير مضاد للاحتقان (مزيل للاحتقان).
2. حاصرات ألفا 1: أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومشاكل المسالك البولية.
3. ناهضات ألفا 2: أدوية ذات تأثير مركزي لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ( كلونيدينوإلخ.).
4. حاصرات ألفا 2: يوهمبين(منشط الفاعلية).

تتأثر مستقبلات بيتا الأدرينالية بما يلي:

1. ناهضات بيتا 1: الدوبوتامين ، الإيبوبامين. هذه منبهات القلب في حالات قصور القلب الحاد (على سبيل المثال ، في احتشاء عضلة القلب).
2. β 1- حاصرات: علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن.
3. ناهضات بيتا 2: سالبوتامول ، فينوتيرول ، تيربوتالين ، أروتيرولوغيرها .. وهي تستخدم لتوسيع القصبات الهوائية في التشنج القصبي والربو القصبي.

اكتب تعليقك:

مدعوم من وورد. تصميم كوردوبو (مع التغييرات).

مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية

يوجد نوعان من المستقبلات الأدرينالية على سطح الخلايا الدهنية: بيتا 1 وألفا 2. مستقبلات بيتا 1 هي "الأخيار". ينشطون الليباز المعتمد على الهرمونات ، وهو إنزيم يكسر الدهون ويسمح بإطلاقها في الدورة الدموية الجهازية للاستفادة منها بشكل أكبر. لكن alpha-2 هم "الأشرار". إنها تمنع الإنزيمات التي تكسر الدهون في الخلايا الدهنية ، وبالتالي تساهم في تراكم الأنسجة الدهنية.

توزيع المستقبلات في النسيج تحت الجلد

ترجع الخصائص المختلفة لدهون الجسم إلى حقيقة أن عدد مستقبلات الكاتيكولامين على أغشية الخلايا الشحمية الموجودة في الذقن والرقبة والنصف العلوي صدريفوق بشكل ملحوظ عدد المستقبلات في الخلايا الدهنية في البطن والأرداف والفخذين. في هذا الصدد ، فإن أي طرق للتأثير على الأنسجة الدهنية تسبب تحلل الدهون بشكل رئيسي في تلك الرواسب الدهنية التي يوجد بها العديد من مستقبلات الكاتيكولامينات ، وبالتالي فإن "المريلة" و "المؤخرات الدسمة" غير قابلة للعلاج عمليًا.

النساء. بالمناسبة ، عند النساء في الفخذين والأرداف الأنسجة الدهنيةيحتوي أيضًا في الغالب على مستقبلات A2 الأدرينالية. اتضح أن مشاكلنا تفسر من خلال الاستعداد الوراثي وخصائص الآليات الهرمونية والإنزيمية التي ناقشناها للتو.

"أماكن المشاكل": لماذا المشكلة؟

تصبح هذه الأماكن مشاكل لأن الدهون لا تزول أثناء حرق الدهون. يمكنك أن تصبح مثل الهيكل العظمي ، ولكن سيكون هناك الدهون في مناطق المشاكل. هذا يرجع إلى حقيقة أن عدد المستقبلات الأدرينالية alpha-2 و beta-1 على سطح الخلايا الشحمية اجزاء مختلفةالجثث ليست هي نفسها. إذا ساد عدد مستقبلات alpha-2-adrenergic على عدد مستقبلات بيتا الأدرينالية ، فإن الخلايا الشحمية تعمل بشكل أكبر لإدخال الدهون وأقل للمخرجات. نتيجة لذلك ، تترسب الدهون بشكل غير متساو في جميع أنحاء الجسم. يتم تحديد ذلك من خلال السمات الفردية (الجينية والوراثية) والجنس. في النساء ، توجد مستقبلات alpha-2-adrenergic أكثر في الخلايا الدهنية في الأرداف والوركين والركبتين. عند الرجال - في الأنسجة الدهنية تحت الجلد في البطن والأنسجة الدهنية للأمعاء. قررت ذلك الخلايا الدهنيةفي هذه الأماكن ، تتراكم الدهون 6 مرات أكثر وتقل الدهون 6 مرات عند فقدان الوزن.

مستقبلات ألفا 2.

حسنًا ، أنت الآن تفهم نوعًا ما سبب صعوبة التخلص من الدهون في مناطق المشاكل ؛ نظرًا لأن العديد من مستقبلات ألفا ترتبط بالكاتيكولامينات ، فمن الصعب للغاية تحفيز تكسير الدهون في هذه المناطق.

توجد مستقبلات Alpha-2 بأعداد كبيرة وهي أكثر نشاطًا وظيفيًا في مناطق التراكم الواضح للأنسجة الدهنية: السطح الخارجي مفصل الورك, الأسطح الداخلية مفاصل الركبة. قد يفسر هذا على الأرجح مقاومة رواسب الدهون هذه لأنظمة غذائية مختلفة.

الإجهاد المزمن والمستقبلات الكظرية.

مفتاح فهم مجالات المشاكل هو الضغط المزمن. النقطة المهمة هي أن باستمرار الهرمونات المرتفعةيؤدي الكورتيزول والأدرينالين إلى تغيير في عدد مستقبلات الأدرينالين وزيادة عدد "مناطق المشاكل". تذكر أنه مع الإجهاد المزمن المستمر لن تحل مشكلة مناطق "المشاكل"!

هرمونات أخرى (هرمون الغدة الدرقية ، استراديول ، البرولاكتين ، إلخ.)

يقلل كل من 17beta-estradiol و progesterone من التعبير عن مستقبلات alpha2-adrenergic ، لكن البروجسترون لديه قدرة أكثر وضوحًا (مقارنة بـ 17beta-estradiol) لزيادة كثافة مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وتفعيل تحلل الدهون الذي يحفزه النوربينفرين (النوربينفرين)

خريطة الجسم.

http://ru-healthlife.livejournal.com/.html (إل ماكدونالد)

4 تعليقات:

شكرا ، مقال مثير للاهتمام. أندريه ، هل هناك أدوية تمنع عمل مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية؟

نعم ، هناك مثل هذه الأدوية. الأكثر شهرة هو اليوهمبين ، والذي من خلال تحفيز مستقبلات بيتا الأدرينالية ومنع مستقبلات ألفا الأدرينالية ، يكون له تأثير حرق الدهون. يوهمبين له تأثير واضح للودي ومحفز على الجسم. يمكن استخدامه أيضًا كمضاد للاكتئاب بسبب قدرته على تثبيط MAO (Mono Amino Oxidase). ولكن كما في أي مكان آخر - الآثار الجانبية ومتلازمة الانسحاب.

مقالاتك تذهلني! أجلس وأعيد قراءة كل جملة ثلاث أو أربع مرات. مثير للاهتمام بشكل رهيب ، ولكن في نفس الوقت مرهق) شكرًا لك على الموقع!

مستقبلات الأدرينالية مستقبلات ألفا الأدرينالية

أوعية الجلد والأغشية المخاطية ، اعضاء داخلية(الشرايين قبل الشعيرية) ، الدورة الدموية

تشنج ، زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وضغط الدم

عضلة القزحية الشعاعية

ملساء عضلات الأمعاء

مصرات الجهاز الهضمي والمسالك البولية

ملساء عضلات البروستاتا

نهايات الخلايا العصبية الأدرينالية والكولينية (مستقبلات ما قبل المشبكية في الجهاز العصبي المركزي وفي الأطراف)

انخفاض تحرير الوسيط

(نوربينفرين وغيره)

قلة نشاط المركز الحركي ،

أوعية الجلد والأغشية المخاطية

حركة ونغمة الجهاز الهضمي والأمعاء

خارج المشبكيالمستقبلات في الأوعية الدموية

قلة إفراز الأنسولين

مستقبلات بيتا الأدرينالية

زيادة دقات القلب القلب الناتجوسرعة التوصيل AV

الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلى

زيادة إفراز الرينين

تفعيل مركز الأوعية الدموية

الأوعية العضلية الهيكلية

التوسع وانخفاض ضغط الدم

الاسترخاء ، وانخفاض استثارة

 خلايا جزر لانجرهانز

AD R E N O M I M E T I C I

تأثيرات

أوعية الجلد والأغشية المخاطية (بدرجة أكبر)

جثث تجويف البطن

الدماغ والقلب (أقل ، لأن مستقبلات B2 التي توسع الأوعية الدموية تهيمن عليها)

إنه ليس كاتيكولامين (يحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة فقط في النواة العطرية). يتأثر قليلا من قبل COMT - أكثر طويلتأثير. التأثير على السفن يسود.

1. تضيق الأوعية الدموية.

2. اتساع حدقة العين (ينشط مستقبلات a1 شعاعيعضلات القزحية)

3. انخفاض في ضغط العين (يزيد من تدفق السائل داخل العين).

1. علاج انخفاض ضغط الدم الحاد 0.1-0.5 مل محلول 1٪ في 40 مل محلول جلوكوز 5-40٪

2. التهاب الأنف والتهاب الملتحمة. 0.25٪ -0.5٪ حلول

3. مع التخدير الموضعي(لتقليل تأثير ارتشاف)

4. فحص الصندوق

اتساع حدقة العين (مدة أقصر من الأتروبين)

5. علاج الزرق مفتوح الزاوية.

تحفيز α قبل المشبكي 2 - مستقبلات الأدرينرجيك في الجهاز العصبي المركزي (مثبط).

هذه المستقبلات ، من خلال تثبيت الغشاء قبل المشبكي ، تقلل من إطلاق الوسطاء.

(النوربينفرين والدوبامين والأحماض الأمينية المثيرة - الجلوتاميك والأسبارتيك).

تأثير خافض للضغطمشروط انخفاض في إطلاق النورإيبينفرين إلى الخلايا العصبية الضاغطة في SDC.

هذا يقلل من النغمة السمبثاوية المركزية ويزيد من نبرة العصب الحائر.

Loklization α 2 - المستقبلات وتأثيرات تحفيزها

ميدولا- انخفاض نبرة الجهاز العصبي السمبثاوي ، وزيادة نبرة العصب المبهم.

القشرة الدماغية- التخدير والنعاس.

البنكرياس- تثبيط إفراز الأنسولين.

غشاء قبل المشبكي- تقليل إفراز النورإبينفرين من نهايات الأعصاب السمبثاوية. زيادة إطلاق الأسيتيل كولين من نهايات الأعصاب السمبتاوي.

في السنوات الأخيرة ، نادرًا ما يتم استخدام هذه الأدوية ، نظرًا لضعف تحملها.

التخدير (النعاس ، الضعف العام ، ضعف الذاكرة) ،

انتهاك الوظيفة الجنسية.

لمتابعة التنزيل ، يلزمك جمع الصورة:

مستقبلات الكظر

مستقبلات الأدرينالية - مستقبلات المواد الأدرينالية. يستجيبون للأدرينالين والنورادرينالين. هناك ما لا يقل عن 4 مجموعات من المستقبلات التي تختلف إلى حد ما في تأثيرها الوسيط ، وتوطينها ، وتقاربها مواد مختلفة: alpha-1 و alpha-2 و beta-1 و beta-2 adrenoreceptors.

يتم توطين مستقبلات ألفا 1 وبيتا 1 بشكل أساسي على أغشية ما بعد المشبكية وتستجيب لعمل إفراز إفراز من النهايات العصبيةالخلايا العصبية postganglionic قسم متعاطف. مستقبلات Alpha-2 و beta-2 خارج المشبكي ، وهي موجودة أيضًا على الغشاء قبل المشبكي لنفس الخلايا العصبية. يتم العمل على مستقبلات ألفا -2 بواسطة كل من الإبينفرين والنورادرينالين. تعتبر مستقبلات بيتا 2 حساسة بشكل أساسي للأدرينالين. يعمل Norepinephrine على مستقبلات alpha-2 للغشاء قبل المشبكي وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية - فهو يمنع إطلاقه. تحت تأثير الأدرينالين على مستقبلات الأدرينالين بيتا 2 للغشاء قبل المشبكي ، يزيد إفراز النوربينفرين. منذ إطلاق الإبينفرين من لب الغدة الكظرية تحت تأثير النوربينفرين ، تحدث حلقة تغذية مرتدة إيجابية.

صف باختصار أهمية المستقبلات على النحو التالي:

Alpha-1 - المترجمة في الشرايين ، يؤدي التحفيز إلى تشنج الشرايين ، وزيادة الضغط ، وانخفاض نفاذية الأوعية الدموية وتقليل الالتهاب النضحي.

Alpha-2 - المترجمة في منطقة ما تحت المهاد - الغدة النخامية ، فهي "حلقة ردود فعل سلبية" لنظام الأدرينالية ، يؤدي تحفيزها إلى انخفاض في ضغط الدم.

بيتا 1 - موضعي في القلب ، يؤدي التحفيز إلى زيادة تواتر وقوة تقلصات القلب ، بالإضافة إلى أنه يؤدي إلى زيادة الطلب على الأكسجين في عضلة القلب وزيادة ضغط الدم

بيتا 2 - المترجمة في القصيبات ، التحفيز يسبب توسع القصيبات وإزالة التشنج القصبي. توجد نفس المستقبلات في خلايا الكبد ، ويؤدي تأثير الهرمون عليها إلى تحلل الجليكوجين وإطلاق الجلوكوز في الدم.

تحرير الأهمية الطبية

يعتمد عمل عدة مجموعات كبيرة على حصار أو تحفيز مستقبلات الأدرينالية. المستحضرات الدوائيةمثل مضادات ارتفاع ضغط الدم (حاصرات ألفا 1 ، محاكيات ألفا 2 ، حاصرات بيتا 1) ، مضادات اضطراب النظم (حاصرات بيتا 1) ، مضادات الربو (مقلدات بيتا 2) ، مضادات التهاب الأنف (ألفا -1 مقلدات الأدرينوميتكس) والعديد من الآخرين. بالإضافة إلى المواد التي تحفز مستقبلات الأدرينالين بشكل مباشر ، من الممكن أيضًا التحفيز غير المباشر بمساعدة مثبطات إنزيم مونوامين أوكسيديز (MAO). هذا الإنزيم يكسر الأدرينالين والنورادرينالين ، ويمنع التحفيز المفرط للمستقبلات. يؤدي تثبيط الإنزيم إلى زيادة تركيز الأدرينالين والنورادرينالين وزيادة تحفيز المستقبلات. تستخدم مثبطات MAO كمضادات للاكتئاب.

راجع أيضًا تحرير

تحرير المصادر

المشابك الأدرينالية. قسم من مسار محاضرات ف. ميسكي ، كلية الطب الأساسي ، جامعة موسكو الحكومية

تستخدم هذه الصفحة محتوى قسم ويكيبيديا باللغة الروسية. المقال الأصلي موجود في: Adrenoreceptors. يمكن العثور على قائمة المؤلفين الأصليين للمقالة في محفوظات التحرير. هذه المقالة ، مثل مقالة Wikipedia ، متاحة تحت CC-BY-SA.

مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية

ALPHA-2 أدرينوميتيكش

توشيكي ميزوبي ، متاهة ميرفين:

// أدوية جديدة في التخدير المجلد. 33 ،

تم إدخال Clonidine ، وهو ناهض لمستقبلات الأدرينالين (A2AR) ، في الممارسة السريرية كدواء خافض للضغط منذ أكثر من 25 عامًا. بالإضافة إلى استخدامه كدواء خافض للضغط ، فقد تم استخدام الكلونيدين في العديد من الحالات التي تتراوح من علم الأمراض النفسي إلى علاج الأطفال الذين يعانون من التقزم. في الممارسة البيطرية ، تم استخدامه كمخدر لعدة سنوات. وقد أدت الدراسات التجريبية والسريرية إلى حقيقة أنه خلال السنوات الأخيرةينصب اهتمام أطباء التخدير على استخدام عقاقير هذه الفئة كأدوية للتخدير. الاتجاه الأخير هو تطوير واستخدام عقاقير انتقائية فائقة مثل dexomethedomidine.

Alquist متباينة مستقبلات الأدرينالية في الفئتين الفرعيتين ألفا وبيتا ، وهذا التصنيف يكمن وراء التقسيم بواسطة آلية العمل والفعالية. الأدوية الحديثةالكاتيكولامينات الاصطناعية والطبيعية. جعلت شدة عمل الكاتيكولامينات على مستقبلات بيتا الأدرينالية من الممكن التمييز بين فئتين فرعيتين من مستقبلات بيتا 1 وبيتا 2. أما بالنسبة لمستقبلات ألفا الأدرينالية ، فإن الخطوة التالية كانت تحديدها كمستقبلات أدرينالية تنظم إطلاق الناقلات العصبية. نتيجة لهذه الدراسات الفسيولوجية ، وجد أن مستقبلات alpha-2 موجودة في القبلية ، و alpha 1 في postynapse. ومع ذلك ، كان هذا التصنيف التشريحي الجميل عديم الفائدة ، حيث تم العثور على مستقبلات الأدرينالية alpha-2 في مكان ما بعد المشبكي أو حتى خارج المشبك ، وبالتالي يصعب تسميتها بمنظمات إطلاق الناقل العصبي. أدى توليف مضادات ألفا الأدرينالية الانتقائية إلى حقيقة أن مستقبلات ألفا الأدرينالية مصنفة الآن إلى مجموعتين فرعيتين وفقًا لـ المبدأ الدوائي. يعتمد التصنيف الدوائي الحديث لمستقبلات alpha-1 و alpha-2 الأدرينالية على الاستجابة للمنبهات الانتقائية لـ alpha-1 وهو prazosin ، وبالنسبة لـ alpha-2 فهو yohimbine.

هناك نوعان من التسميات المنفصلة لهذه المستقبلات ، أحدهما يعتمد على السمات الدوائية (alpha 2 A أو B أو C) والآخر يعتمد على الوزن الجزيئي ، وقد أسفر تطوير هاتين التسميتين النتيجة النهائيةمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، بدورها ، مقسمة إلى ثلاث مجموعات فرعية. وفقًا للتصنيف الجيني الجزيئي ، الذي يعتمد على توطين الجين المسؤول عن تخليق بروتين المستقبل في الكروموسوم ، تم تحديد المجموعات الفرعية التالية: alpha-2 C2 في الكروموسوم الثاني ، alpha-2 C4 in الرابع و alpha-2 C10 في الكروموسوم العاشر. في مناطق مختلفة من الدماغ ، وكذلك في هيئات مختلفة، عادةً ما تحتوي على أنواع فرعية مختلفة من المستقبلات ، لكن هذا ليس إلزاميًا على الإطلاق.

يتطابق هيكل هذه المستقبلات مع مستقبلات الناقلات العصبية الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات ألفا 1 وبيتا الأدرينالية الأخرى ، وهيكل مستقبلات المسكارين والدوبامين. مستقبلات الأفيون والأدينوزين والسيروتونين. تتكون هذه البروتينات من سلسلة بولي ببتيد واحدة تخترق غشاء الخلية سبع مرات على التوالي. المجالات الكارهة للماء للمستقبلات المرتبطة بالغشاء متشابهة جدًا في هيكلها الأساسي. لذلك ، يُعتقد أن المناطق الكارهة للماء تتعرف على الروابط الداخلية مثل الأدرينالين والنورادرينالين. بروتينات مستقبلات الكظر المختلفة لها بنية مختلفة من مناطق السيتوبلازم. هذا هو أساس استجابة المستقبلات ، كما يؤثر تكوين العصارة الخلوية على هذه العملية. يمكن ملاحظة ذلك بشكل خاص في الطريقة التي تشكل بها المستقبلات "نقاط اتصال" بآليات المستجيب ، بدءًا من بروتينات ربط الغوانين (بروتينات G).

تتوسط هذه البروتينات الرابطة في نقل إمكانات الغشاء إلى آلية المستجيب ، والتي قد تكون قناة أيون عبر الغشاء أو سلسلة مرسال ثانية داخل الخلايا. تم تحديد حوالي 20 نوعًا من بروتينات G ، والتي تختلف في تكوين الأحماض الأمينية في واحدة من الوحدات الفرعية الثلاثة ، وهي ألفا. هذا يضمن خصوصية التفاعل المنفذ من خلال كل نوع من المستقبلات الأدرينالية. يمكن أيضًا تصنيف بروتينات G وفقًا لمدى تعرضها للسموم البكتيرية مثل سموم الكوليرا والسعال الديكي. متاح بواسطة على الأقلأربعة أنواع من البروتين G الحساسة لسموم السعال الديكي ، والتي ترتبط بمستقبلات الكظر alpha2 وتنفذ الاستجابة الفسيولوجية من خلال آليات المستجيب.

جميع مستقبلات alpha-2 الأدرينالية ، عند تنشيطها ، قادرة على تثبيط إنزيم الأدينيلات. نتيجة لذلك ، يتناقص تراكم الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (cAMP) ، ويقل تحفيز بروتين كيناز المعتمد على cAMP ، وأخيراً ، يمنع هذا فسفرة البروتينات المستهدفة التنظيمية. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يكفي انخفاض تراكم cAMP لإنتاج استجابات الأدرينالية alpha-2. آلية المستجيب الأخرى هي دخول البوتاسيوم إلى الخلية من خلال الكالسيوم المنشط قنوات البوتاسيوم. هذه التغييرات في نفاذية غشاء الخلية للأيونات الفردية تسبب فرط استقطاب الغشاء ويمكن أن تثبط بشكل فعال الخلايا العصبية. كما أن تنشيط مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية يثبط آليات دخول الكالسيوم إلى الخلية من خلال قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد في النهايات العصبية. قد يفسر هذا التأثير المثبط لمستقبلات alpha-2 الأدرينالية على الإطلاق خارج الخلية للناقلات العصبية.

الكلونيدين ، أحد مشتقات الإيميدازولين ، هو ناهض جزئي لمستقبل الأدرينالية ألفا -2 انتقائي بنسبة تقارب 200: 1 (ألفا -1 إلى ألفا -2). يمتص الكلونيدين بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم ويلاحظ ذروة تركيزه في البلازما في غضون دقائق بعد الابتلاع. يمكن أيضًا استخدام Clonidine في شكل جرعات مثل شكل طويل المفعول في شكل رقعة عبر الجلد. في هذه الحالة يتم الوصول إلى التركيز العلاجي في الدم بعد حوالي يومين. يتراوح عمر النصف من الكلونيدين من 9 إلى 12 ساعة ، حيث يتم استقلاب ما يقرب من 50 ٪ من الدواء في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة ، بينما يتم إفراز الباقي دون تغيير عن طريق الكلى.

يتم استقلاب Alpha-methyldopa إلى alpha-methylnorepinephrine ، وهو ناهض الأدرينالية alpha-2 الكامل وحوالي 10 مرات أكثر انتقائية لـ alpha-2 من مستقبلات alpha-1 الأدرينالية. نظرًا لأن تحويل الدواء إلى مادة فعالة أمر ضروري ، ويحدث ببطء إلى حد ما (4-6 ساعات) ولا يمكن التنبؤ به دائمًا ، فقد تم حتى الآن إنشاء شكل الجرعة الوريدية الوحيد من الدواء. يطلق عليه Guanabenz وهو مطابق تقريبًا للكلونيدين من حيث التأثيرات السريريةومع ذلك ، فإن الدواء أقل نشاطًا من الكلونيدين ومدة تأثيره أقصر بكثير ، حيث أن نصف عمر الدواء هو 6 ساعات. Guanfacine لديه أكثر وقت طويلنصف العمر (14-18 ساعة) لجميع ناهضات ألفا -2 المستخدمة في الممارسة السريرية. آخر اثنين من هذه الأدوية من مشتقات الغوانيدين.

Medetomidine (4 - imidazole) هو النموذج الأولي لجيل جديد من ناهضات مستقبلات الأدرينالية الفائقة الانتقائية ألفا -2. إنه يتعلق بترتيب من حيث الحجم أكثر انتقائية من الكلونيدين وهو ناهض كامل لهذه الفئة من المستقبلات. Medetomidine لديه نشاط عاليوينشط بتركيزات منخفضة جدا (نانومولار). يستخدم على نطاق واسع في الممارسة البيطرية في أوروبا. منذ أن أصبح معروفًا أن D-enantiomer فقط من هذا الزميل هو المكون النشط ، تم إدخال dexmedetomidine في الممارسة السريرية. مكنت دراسات المرحلة الثالثة من إدخال هذا الدواء في أوروبا والولايات المتحدة لاستخدامه في الفترة المحيطة بالجراحة.

يمكن لبعض الترابطات التي تحتوي على حلقة إيميدازول في بنيتها أن ترتبط بمستقبلات إيميدازول غير الأدرينالية المفضلة ، بالإضافة إلى مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية. يعتمد تأثير مركبات alpha-2 adrenoceptor ligands على الجهاز القلبي الوعائي على تنشيط مستقبلات الإيميدازول.

الجهاز العصبي المركزي.

إن أهم الإجراءات التي تمارسها محاكيات ألفا -2 على الجهاز العصبي المركزي هي التخدير. على الرغم من أن هذه الخاصية غير مرغوب فيها عند إعطاء الكلونيدين للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إلا أنه يمكن أن يكون مهمًا للغاية عند استخدام نفس الكلونيدين للتخدير. يتم تعزيز هذا الإجراء الخاص بـ alpha-2 adrenomimetics بشكل كبير عندما يكونون كذلك الموعد المتزامنمع البنزوديازيبينات. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد مكان إدراك التأثير المهدئ لهذه الأدوية في الجهاز العصبي المركزي. على المستوى الجزيئي ، هذا هو عمل alpha-2 adrenomimetics على مستقبلات adrenoreceptic alpha-2 بعد المشبكي والبروتين G الحساس لسموم السعال الديكي ، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط adenylate cyclase ، والذي بدوره يعطي تغييرًا في فسفرة البروتينات التي تشكل القنوات الأيونية.

تأثير آخر مهم للغاية لمقلدات الأدرينوميات ألفا -2 هو مزيل القلق ، والذي يمكن مقارنته بمشتقات البنزوديازيبين. يمكن للكلونيدين أيضًا إيقاف نوبات الهلع لدى البشر. ومع ذلك ، فإن الجرعات العالية من ناهضات ألفا -2 الأدرينالية قد تحفز ، على العكس من ذلك ، تأثيرًا مثيرًا للقلق من خلال تحفيز مستقبلات ألفا -1.

يعطي تنشيط مستقبلات الأدرينالين ألفا -2 تأثيرًا مسكنًا قويًا على المستويين الشوكي وفوق النخاع. في التجارب على الحيوانات ، أنتج الكلونيدين تأثيرًا مسكنًا أكثر وضوحًا من المورفين. علاوة على ذلك ، مع التعيين المشترك للمواد الأفيونية و alpha-2 adrenomimetics ، لوحظ التآزر في نشاطهم المسكن. يتميز الجمع بين الكلونيدين والأدوية بأن هناك حاجة لجرعة أصغر من كل دواء لتحقيق تسكين مناسب للألم ، مما يقلل بدوره من تواتر وشدة الآثار الجانبية. أوسيبوف وآخرون. التحقيق في التفاعلات بين الكلونيدين والمواد الأفيونية في الفئران. يعتمد نوع التفاعل على مسار الإعطاء (جهازي أو داخل القراب) ، ونسبة جرعات الأدوية المعطاة ، ومستوى تحفيز الألم (النخاعي أو فوق النخاعي). تم العثور على التآزر فقط عندما تم إعطاء الأدوية داخل القراب وفقط عندما يغلق القوس الانعكاسي عند مستوى العمود الفقري (اختبار سحق ذيل الفئران).

ايزيناتش وآخرون. أجرى دراسة سريرية لتحديد كيفية تفاعل الكلونيدين والفنتانيل عند تناولهما فوق الجافية ، أي ما إذا كان تفاعلهما هو الجمع أو التآزر في تخفيف الآلام بعد الجراحة. على الرغم من أن تحليل isobolographic أظهر نفس التفاعل التجميعي ، كانت مجموعات المرضى صغيرة جدًا لاكتشاف التآزر التجميعي الحقيقي ، إن وجد.

لا يمكن مقاطعة التأثير المسكن القوي للكلونيدين عن طريق إعطاء النالوكسون ، وهو مضاد أفيوني ، وبالتالي فإن المسكنات التي تعطى بواسطة المواد الأفيونية والكلونيدين لها آليات عمل مختلفة ، ولكن نقطة تطبيق هذه الأدوية هي نفسها ولها نفس الوظيفة آلية المستقبل. لذلك ، قد يتطور التحمل المتبادل لهذه الأدوية. ناهضات ألفا -2 مفيدة في الحالات التي توجد فيها متلازمة انسحاب الأفيون.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام ناهضات ألفا -2 لعلاج أعراض الانسحاب الأخرى ، مثل انسحاب الكحول والبنزوديازيبين. في البشر ، يمكن للديكسميديتوميدين أن يخفف الألم الإقفاري وكذلك تنظيم المكون العاطفي للألم الإقفاري. ومع ذلك ، في التجربة ، لم يؤثر إعطاء هذا الدواء بجرعة مقدارها كجم / كجم في التجربة على إدراك الألم.

إحدى الخصائص المهمة جدًا لهذه المجموعة من الأدوية هي قدرتها على تقليل الحاجة إلى أدوية التخدير عن طريق الاستنشاق. أظهر Kaukinen و Pyykko انخفاضًا بنسبة 15 ٪ في الحد الأدنى من تركيز السنخية للهالوثان خلال تجربة تحت الحاد في الفئران مع إدارة الكلونيدين. لاحظ Bloor and Flacke أن الكلونيدين يمكن أن يقلل MAC للهالوثان بأكثر من 50٪ اعتمادًا على الجرعة المعطاة. يمكن عكس هذا الانخفاض في MAC مع مضادات alpha-2. العامل المحدد هو تقارب الكلونيدين لمستقبلات ألفا -1 الأدرينالية وتفعيلها. في الوقت نفسه ، لوحظ العداء الوظيفي في الجهاز العصبي المركزي. يمكن لمنبهات الأدرينالية ألفا -2 الأكثر انتقائية أن تقلل من استخدام مادة MAC لاستنشاق التخدير بشكل أكبر. يقلل Azepexole من MAC للأيزوفلورين في الكلاب بنسبة 85٪ ، بينما يقلل dexmetedomidine ، ناهض alpha-2 الأكثر انتقائية ، MAC للهالوثان في الحيوانات بأكثر من 95٪. هذا يثبت أن هذا الدواء نفسه يمكن أن يكون بمثابة مخدر. في هذه الحالة ، لا يتم تنشيط المستقبلات الأفيونية ، ويلاحظ أيضًا هذا الانخفاض في الحاجة إلى التخدير لدى البشر ولا يقتصر على التخدير عن طريق الاستنشاق (انظر أدناه).

يمكن أن تقلل ناهضات ألفا -2 أيضًا من ضغط العين ، لذلك يمكن استخدام هذه الأدوية لمنع ارتفاع ضغط العين أثناء تنظير الحنجرة والتنبيب. تم الإبلاغ عن أن هذه الأدوية تقلل من ضغط العين عن طريق تقليل إنتاج الخلط المائي وتسهيل تدفق الخلط المائي من العين. ومع ذلك ، لا تزال آلية المستقبل مثيرة للجدل ، حيث يعتقد بعض المؤلفين أن الإيميدازول وليس مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية هي المسؤولة عن هذا الإجراء.

أدى الاستخدام التجريبي لمنبهات ومناهضات ألفا -2 في الدراسات المتعلقة بحماية أنسجة المخ أثناء نقص التروية إلى بيانات مثيرة للجدل.

هوفمان وآخرون. ذكرت أن الكلونيدين والديكسميديتوميدين قد يحسنان النتيجة عند استخدامها في نقص التروية الدماغي الشامل غير المطلق. في الآونة الأخيرة ، تم تأكيد التأثير الوقائي للديكسميديتوميدين في تجربة أجريت على الأرانب المصابين بنقص التروية البؤري ، حتى عندما تم إعطاء الدواء بعد ظهور نقص التروية. من ناحية أخرى ، جوستافسون وآخرون. أظهر أن إيدازوكسان ، وهو مضاد لمستقبلات ألفا -2 الأدرينالية ، يمكن أن يعمل أيضًا كحامي دماغي في نقص التروية العالمية. يمكن حل هذه المفارقة من خلال تقرير حديث أعده Maiese et al. لقد أظهروا أن كلاً من إيدازوكسان وريلمنيدين ، ناهضات ومناهضات لمستقبلات ألفا -2 ، لها صلة بمستقبلات إيميدازول ، والتي من خلالها يتحقق التأثير الدماغي. وبالتالي ، لا تشارك مستقبلات الأدرينالية ألفا -2 في هذه الآلية. ومع ذلك ، بغض النظر عن آلية العمل ، نعتقد أنه لا يرتبط بالأوعية الدماغية ، على الرغم من أن ديكسميديتوميدين قد يقلل من تدفق الدم في المخ بطريقة تعتمد على الجرعة.

نظام القلب والأوعية الدموية.

يمكن تصنيف عمل ناهضات ألفا -2 على نظام القلب والأوعية الدموية إلى جانبى ومركزى. تمنع ناهضات ألفا -2 إفراز النورإبينفرين من نهايات العصب المحيطي قبل المشبكي وهذه الخاصية لهذه المجموعة من الأدوية تسبب بطء القلب. حتى الآن ، لم يتم العثور على مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية بعد المشبكي في عضلة القلب ، لذلك من غير المرجح أن يكون لمحاكاة ألفا -2 تأثير مباشر على عضلة القلب. توجد مستقبلات ألفا -2 الأدرينالية بعد المشبكي في كل من القنوات الشريانية والوريدية ، لذلك من الممكن حدوث تضيق الأوعية هناك.

من وجهة نظر سريرية ، فإن تأثير ناهضات ألفا -2 على تدفق الدم التاجي هو الأكثر أهمية في تأثير هذه الأدوية على سرير الأوعية الدموية. تأثيرها المضيق للأوعية على الأوعية التاجية يمكن أن يسبب نقص التروية. ومع ذلك ، فإن أي عمل مباشر لتضيق الأوعية يمكن أن يقابله انخفاض في النغمة الودية. علاوة على ذلك ، تعمل ناهضات alpha-2 الأدرينالية أيضًا على تعزيز إطلاق عامل الاسترخاء المشتق من البطانة (أكسيد النيتريك) في الشرايين التاجية وزيادة تدفق الدم التاجي من خلال آلية الأدينوزين الداخلي والخارجي في نموذج في الجسم الحي.

يؤدي تناول الكلونيدين داخل القراب إلى تطوير تأثير ثنائي الطور على ضغط الدم ، مع جرعة صغيرة (150 ميكروغرام) تسبب انخفاض ضغط الدم ، في حين أن جرعة كبيرة (450 ميكروغرام) تسبب ارتفاع ضغط الدم ، ويرجع ذلك أساسًا إلى تضيق الأوعية المحيطية. جرعة معتدلة (300 ميكروغرام) لها تأثير ضئيل على ضغط الدم ، ويرجع ذلك أساسًا إلى معادلة التأثيرات المحيطية والمركزية.

يسبب الكلونيدين انخفاض ضغط الدم وبطء القلب من خلال هياكل الجهاز العصبي المركزي. قد تتضمن آلية هذه التأثيرات تثبيط النغمة الودية وتقوية النغمة الباراسمبثاوية. ومع ذلك ، فإن الآلية الدقيقة للعمل غير معروفة. في حين أن nucleus tractus solitaruis (هذا الهيكل معروف بقدرته على تنظيم نشاط الجهاز العصبي السمبتاوي) هو نقطة مركزية مهمة جدًا لعمل الكلونيدين. النوى الأخرى معروفة: الموضع الأزرق ، والنواة الحركية الخلفية للعصب المبهم ، والنواة الشبكية الوحشية ، والتي قد تشارك أيضًا في تنفيذ تأثيرات مثل انخفاض ضغط الدم وبطء القلب. بطء القلب شائع بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب الأساسي وعند استخدام بروميد الفكورونيوم كمرخٍ للعضلات لأنه له تأثير شبيه بالأتروبين.

في الآونة الأخيرة ، تيبريشيا وبوسكيه وآخرون. أكد أن مستقبلات الإيميدازول تلعب دورًا دورا هامافي تطوير تأثير خافض للضغط عند استخدام alpha-2 adrenomimetics. واقترحوا أيضًا أن التأثيرات الخافضة للضغط والمهدئة لمقلدات الكظر alpha-2 تتحقق من خلال مستقبلات مختلفة.

ناهضات ألفا -2 الأدرينالية لها أيضًا تأثير مضاد لاضطراب النظم. Dexmedetomidine يخفف من عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن الأدرينالين أثناء تخدير هالوثان. تشارك كل من مستقبلات ألفا -2 المركزية ومستقبلات إيميدازول في التأثير المضاد لاضطراب النظم للدواء. لم يلاحظ أي تأثير مضاد لاضطراب النظم في التجارب على الحيوانات ، مما يسمح لنا بافتراض أن هذا الإجراء يتحقق من خلال العصب المبهم.

لا يتم أيضًا تجاهل تأثير alpha-2 adrenomimetics على تدفق الدم الدماغي أثناء التخدير. زورنو وآخرون. وكارلسون وآخرون. أظهر أن ديكسميديتوميدين قلل من تدفق الدم الدماغي في الكلاب أثناء التخدير باستخدام الأيزوفلورين والهالوثان. قد تكون هذه الفكرة جذابة لأنها تساعد في حماية الدماغ من إمداد الدم الزائد. في الآونة الأخيرة ، تم تأكيد هذا الافتراض من خلال تقرير McPherson و Traystman ، الذي أظهر أن dexmedetomidine يسهل استجابة أنسجة المخ لنقص الأكسجة أثناء تخدير الأيزوفلورين.

التأثير المثبط للكلونيدين على التنفس غير محسوس حتى يتم استخدام جرعات كبيرة. أفاد أيزناتش أن الكلونيدين الوريدي له تأثير نقص الأكسجة والتغيرات المرتبطة به في تراكم الصفائح الدموية مع هذا. على الرغم من أن ناهضات ألفا -2 يمكن أن تسبب اكتئابًا تنفسيًا معتدلًا ، إلا أن تأثير الكلونيدين في هذا الصدد أضعف بكثير من تأثير العديد من المسكنات المخدرة. في الجرعات المستخدمة سريريًا ، لا يمكن الإبلاغ عن تثبيط الجهاز التنفسي إلا في الاختبارات الحساسة للغاية ، مثل دراسات تهوية الغاز المعزز بثاني أكسيد الكربون. لا يزيد الكلونيدين من تثبيط الجهاز التنفسي الذي قد تسببه المواد الأفيونية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يخفف الكلونيدين المستنشق من تضيق الشعب الهوائية لدى مرضى الربو القصبي ويمكن استخدامه أيضًا في المرضى الذين يعانون من توقف التنفس أثناء النوم.

تعمل محاكيات ألفا -2 الأدرينومية على زيادة إفراز هرمون النمو. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لهذه الظاهرة لم يتم توضيحها بعد ، فإن Devsea et al. اقترح أن مستقبلات alpha-2 الأدرينالية يمكن أن تنشط عامل إفراز هرمون النمو. ناهضات ألفا -2 ، التي تحتوي على تركيبات إيميدازول ، تمنع تكون الستيرويد. ومع ذلك ، عند استخدام جرعات علاجية متوسطة ، لا يمكن أن يكون لهذا التأثير أهمية كبيرة. تقلل هذه الأدوية من نبرة السمبثاوي ، حتى تتمكن من إيقاف ما يسمى بـ "الإجهاد الجراحي". على الرغم من أن الدراسات في المختبر أظهرت أن هذه الأدوية تنظم إنتاج الكاتيكولامينات في النخاع الكظري ، فقد عارض مؤلفون آخرون هذا الإجراء. أيضًا ، يمكن أن تمنع ناهضات ألفا -2 إنتاج الأنسولين بواسطة خلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس بطريقة مباشرة. مرة أخرى ، لن يؤدي هذا الإجراء إلى نقص سكر الدم الشديد إذا تم استخدام الدواء بجرعات علاجية متوسطة.

تمنع ناهضات ألفا -2 إنتاج اللعاب ، وهو أمر مفيد عند استخدامها للتخدير. يمكن أن تؤثر ناهضات ألفا -2 على إفراز حمض المعدة من خلال آليات ما قبل المشبكي ، على الرغم من حدوث تغير كبير في الحموضة لدى البشر بيئة المعدةلم يلاحظ. يمكن لهذه الأدوية أيضًا أن تمنع إفراز الماء والكهارل في الأمعاء الدقيقة ، لذا فهي فعالة في علاج الإسهال المائي.

محاكيات ألفا -2 لها تأثير مدر للبول ، خاصة عند الحيوانات. يعتبر تثبيط إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) وزيادة الترشيح الكبيبي من الآليات الرئيسية لهذا التأثير. في الآونة الأخيرة ، تم اقتراح أن هذه الأدوية تحفز إفراز العامل الأذيني الناتريوتريك.

يزيد تراكم الصفائح الدموية تحت تأثير alpha-2 adrenomimetics. في الإعدادات السريرية ، تتم موازنة هذا التأثير عن طريق تقليل تركيز الكاتيكولامينات المنتشرة.

نظرًا لأن التأثيرات المهدئة ومزيل القلق والمضادة للشيخوخة هي فوائد جذابة للتخدير ، فليس من المستغرب أن تستخدم هذه الأدوية للتخدير. في الآونة الأخيرة ، أفاد Doak و Duke أن الكلونيدين الفموي 5 ميكروغرام ألغى تأثيرات فرط الحركة لتحريض الكيتامين. ميزة أخرى لمنبهات alpha-2 كأدوية تمهيدية هي قدرتها على تحفيز التأثير المسكن للأدوية الأخرى ، فضلاً عن قدرتها على تقليل الحاجة إلى أدوية التخدير الأخرى أثناء الجراحة. يتم دائمًا ملاحظة هذا الإجراء من جانبهم ، بغض النظر عن نوع التخدير سواء كان عن طريق الوريد ، سواء كان مخدر استنشاق أو حصار موضعي. على سبيل المثال ، Ghignone et al. ذكرت أن المعالجة المسبقة مع الكلونيدين عن طريق الفم 5 ميكروغرام / كغ قللت من الحاجة إلى التحريض والتنبيب الفنتانيل بنسبة 45 ٪ أثناء المجازة القلبية الرئوية. في نفس المجموعة من المرضى ، لاحظ Flacke وآخرون أن الكلونيدين قلل من الحاجة إلى sufentanil بنسبة 40٪. إنجلمان وآخرون. أظهر أن المعالجة المسبقة مع الكلونيدين بجرعة 5 ميكروغرام / كغ قللت من جرعة دروبيريدول المطلوبة للحفاظ على استقرار الدورة الدموية أثناء التدخلات الجراحيةعلى الشريان الأورطي. تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاض جرعة الثيوبنتال والبروبوفول للتحريض عند استخدام الكلونيدين أو ديكسميديتوميدين للتخدير. تسمح هذه الخصائص للمريض بالتعافي بسرعة من التخدير لاحقًا. باستخدام تقنية الإمكانات المستحثة لتقييم التعافي من التأثير المهدئ للكلونيدين والديازيبام ، كومار وآخرون. وجدت أن أولئك الذين عولجوا بالكلونيدين استيقظوا بشكل أسرع. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي تناول الكلونيدين 150 ميكروغرام عن طريق الفم إلى إطالة التخدير النخاعي تتراكائين.

تعمل محاكيات ألفا -2 الأدرينومية على تلطيف تفاعلات الإجهاد التي تتحقق من خلال آليات الكاتيكولامين. هذا مهم جدًا في ممارسة التخدير. كارابين وآخرون. اقترح أن أنسب جرعة من الكلونيدين للتخدير هي 200 ميكروغرام ، ولن يكون لدينا أي مزايا من هذا إذا زادت الجرعة. يوصي باحثون آخرون بجرعات أعلى. تجري دراسة فعالية عقار ديميديتوميدين بنشاط في فنلندا. قدم استخدام الدواء في الوريد بجرعات من 0.3 إلى 0.6 ميكروغرام / كغ التأثير الأمثل للتخدير. Aantaa وآخرون. كما تم إجراء دراسات حول فعالية الإعطاء العضلي للدواء ، لأن طريقة استخدامه أكثر ملاءمة في بيئة سريرية. أظهروا ذلك في الحقن العضليالدواء بجرعة 1 ميكروغرام / كغ سيكون كافياً. ومع ذلك ، مع التدخلات الجراحية القصيرة ، فإن مدة التأثير المهدئ تتجاوز مدة العملية نفسها.

فلاك وآخرون. ذكرت أن المعلمات الديناميكية الدموية في المرضى أثناء تطعيم مجازة الشريان التاجي باستخدام ABI كانت أفضل ، وتم تقليل جرعة الدواء. Ghignone et al. ذكرت نتائج مماثلة في مجموعة مماثلة من المرضى. على الرغم من تأكيد هذه الفوائد في المرضى الذين يخضعون للشريان الأورطي الشريان التاجي سيخضع لعملية جراحية، لم تظهر هذه الفائدة الهامة في المرضى الذين يخضعون لتدخلات الشريان السباتي. كما تم استخدام محاكيات ألفا -2 بنجاح في تخدير كبار السن.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام alpha-2 adrenomimetics للتخدير في تخدير الأطفال. ثبت أن الكلونيدين أكثر فعالية من الديازيبام لهذا الغرض في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 12 عامًا. علاوة على ذلك ، في الأطفال الذين عولجوا بالكلونيدين ، كانت ديناميكا الدم أثناء التنبيب أكثر ثباتًا ، دون انخفاض ضغط الدم وبطء القلب.

أحد العيوب الرئيسية للتخدير الفموي الكلونيدين 300 ميكروغرام هو أن الدواء لا يؤثر على حجم المد والجزر أو معدل التنفس أو توتر ثاني أكسيد الكربون في نهاية الزفير. ومع ذلك ، يتداخل الدواء مع استجابات ثاني أكسيد الكربون ، مما يشير إلى أن العقار لديه القدرة على التسبب في تثبيط الجهاز التنفسي. من ناحية أخرى ، بيلي وآخرون. أظهر أن تناول الكلونيدين عن طريق الفم بجرعة من 4 إلى 5 ميكروغرام / كغ لم يقمع هذه التفاعلات. تم نشر نتائج مماثلة بواسطة Jarviss et al. علاوة على ذلك ، أظهر هذان التقريران أن الكلونيدين لا يحفز الاكتئاب التنفسي الناجم عن الأفيون. عيب آخر معروف للكلونيدين هو بطء القلب وانخفاض ضغط الدم. تم وصف هذه المضاعفات في العديد من التقارير. الأتروبين هو الدواء المفضل لعلاج بطء القلب ، ومع ذلك ، عند تناول جرعات من الكلونيدين (أكثر من 5 ميكروغرام / كغ) ، قد يأتي تأثير الأتروبين متأخرًا عن المعتاد. من ناحية أخرى ، يعمل الكلونيدين على تقوية التأثير الضاغط للإيفيدرين.

على الرغم من أن alpha-2 adrenomimetics لها تأثير مهدئ ومسكن ، إلا أنها لا تستخدم عمليًا كعقار وحيد في التخدير. لدينا العديد من التقارير التي تصف استخدامها أثناء العملية. سيغال وآخرون. حقق في فعالية الإعطاء بالحقن من الكلونيدين في الفترة المحيطة بالجراحة. أبلغوا عن انخفاض متطلبات التخدير ، واستقرار ديناميكي أكبر ، واستيقاظ أسرع ، وحاجة أقل لتسكين المورفين بعد الجراحة في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية في أسفل البطن. تقارير كوينتين نفس الفوائد من الكلونيدين للتدخلات على الأبهر البطنيبالإضافة إلى ذلك ، ينخفض ​​تركيز النورأدرينالين والأدرينالين والفازوبريسين في دم المرضى بعد الجراحة (التسريب الوريدي للكلونيدين في الفترة المحيطة بالجراحة بجرعة 7 ميكروغرام / كغ لمدة 120 دقيقة). انخفضت المسكنات بعد الجراحة.

هناك طريقة أخرى لاستخدام محاكيات ألفا -2 وهي إدخالها في الفضاء تحت العنكبوتية أو فوق الجافية لتحفيز التخدير الموضعي. Racle et al. ذكرت أن إعطاء الكلونيدين داخل القراب بجرعة 150 ميكروغرام في المرضى المسنين زاد وطول التخدير النخاعي مع بوبيفاكين ، وكانت هذه الطريقة متفوقة في الكفاءة على مزيج بوبيفاكين مع نورإبينفرين (200 ميكروغرام). Bonnett et al. أظهر أن الكلونيدين ، بطريقة تعتمد على الجرعة ، يطيل التخدير النخاعي باستخدام التتراكاين. فيما يتعلق بالتخدير فوق الجافية ، فإن إضافة الكلونيدين إلى الليدوكائين يزيد من فعالية تخفيف الآلام. ميزة أخرى هي زيادة استقرار الدورة الدموية والتأثير المهدئ للكلونيدين مقارنة مع الليدوكائين أو مزيج من الليدوكائين مع الإبينفرين. يقلل كل من تناول الكلونيدين فوق الجافية والوريد من الحاجة إلى المسكنات المخدرة في فترة ما بعد الجراحة.

يسمح التأثير المسكن القوي لمنبهات ألفا -2 باستخدامها في فترة ما بعد الجراحة. الأكثر ملاءمة في هذه الحالة هو طريق الإعطاء فوق الجافية. تعتمد فعالية الكلونيدين في هذه الحالة على شدة الألم. أكد العديد من المؤلفين فعالية الدواء عند استخدامه في جراحة العظام وأمراض النساء وجراحة الصدر والبطن. استخدموا جرعات مختلفة من الكلونيدين (يعني 3 ميكروغرام / كغ فوق الجافية). كانت أخطر الآثار الجانبية لجرعات البلعة هي خمود الجهاز التنفسي وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب.

من أجل تجنب كل هذه المشاكل ، تم اقتراح إعطاء فوق الجافية مستمر طويل الأمد لجرعات صغيرة جدًا من الكلونيدين (800 ميكروغرام بلعة ثم 20 ميكروغرام / ساعة). مبرر في ممارسة التوليدأثناء وبعد الجراحة عملية قيصرية. ومن المثير للاهتمام ، إذا تم استبدال بوبيفاكائين بـ 2-كلوروبروكين ، فهناك عداء بينه وبين الكلونيدين فيما يتعلق بالعمل المسكن ، ويلاحظ نفس الموقف مع المواد الأفيونية. بالإضافة إلى ما سبق ، تجدر الإشارة إلى أن الكلونيدين فعال كعامل واحد (150 ميكروغرام مرة واحدة فوق الجافية) لتخفيف الآلام بشكل موثوق إلى حد ما بعد الولادة القيصرية.

هناك أيضًا دليل على أن الكلونيدين فعال في تخفيف الآلام بعد الجراحة الصغرى عند إعطائه عن طريق العضل (2 ميكروغرام / كغ). على الرغم من حقيقة أن تركيز الدواء في البلازما أعلى منه مع الإعطاء فوق الجافية ، فإن تواتر الآثار الجانبية مثل انخفاض ضغط الدم وبطء القلب والقشعريرة لم يتغير.

قد يكون هناك طريق آخر للإعطاء عن طريق الوريد. تم الإبلاغ عن 150mcg clonidine و 5mg morphine ليكونا فعالين بنفس القدر بعد تدخلات تقويم العظام. ومع ذلك ، لم يلاحظ مثل هذا التأثير بعد استئصال المرارة.

لا يزال استخدام الكلونيدين في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين التاجية مثيرًا للجدل بسبب حقيقة أنه من الممكن تقليل استهلاك الأكسجين والاكتئاب التنفسي.

نظرًا لأن منبهات alpha-2 لها تأثير مسكن قوي ، فإن استخدامها له ما يبرره ليس فقط في فترة ما بعد الجراحة. دوزيم كغ كلونيدين فوق الجافية فعال في المرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب. قد يكون الكلونيدين فوق الجافية فعالًا أيضًا في علاج المرضى الذين يعانون من الحثل الانعكاسي الودي. يمكن أيضًا إزالة فرط التألم لدى هؤلاء المرضى باستخدام أشكال الكلونيدين عبر الجلد. هذه الأشكال جيدة أيضًا لتخفيف الآلام في اعتلال الأعصاب السكري. على الأرجح ، يحدث تنفيذ التأثير هنا وفقًا للمبدأ المحيطي.

هناك تقارير قصصية تفيد بأن الإدارة داخل القراب للكلونيدين مع المورفين أو الهيدرومورفون هي بديل رائعلعلاج الآلام في مرضى السرطان. يشير أحد التقارير إلى الاستخدام الناجح للكلونيدين داخل القراب في تطوير تحمل المورفين. هذا بالتأكيد يستحق الاهتمام ، لأنه سيساعد هؤلاء المرضى.

في هذه المراجعة ، حاولنا تزويد الطلاب والممارسين بمواد عمل حول آلية العمل وعلم وظائف الأعضاء وعلم العقاقير لفئة جديدة من أدوية التخدير - alpha-2 adrenomimetics. أصبحت مزاياها الآن أكثر وضوحًا ، حيث تم تصنيع الأدوية الفائقة الانتقائية من هذه الفئة. جعلت الاكتشافات الثورية الحديثة في مجال البيولوجيا الجزيئية من الممكن تحديد الفئات الفرعية من المستقبلات وتوليف أكثرها انتقائية و عقاقير آمنةللتخدير.

تشمل ناهضات مستقبلات ألفا الأدرينالية: كلونيدين ، جوانفاسين ، تيزانيدين. تُستخدم هذه الأدوية في أمراض القلب والأعصاب ، ولكنها أيضًا ذات أهمية في الطب النفسي.

كلونيدين كمنبه ألفا -2 له فاعلية لمستقبلات 2A ، 2B ، 2C. هذه المستقبلات الأدرينالية موزعة على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي: alpha 2A و alpha 2C - بدرجة أكبر في الجهاز العصبي المركزي ، و alpha - 2B - في المحيط (القلب ، الرئتين ، الكبد ، الكلى). عندما يتم تحفيز هذه المستقبلات قبل المشبكية (alpha - 2A و alpha - 2C) ، فإنها تمنع (تثبط) في نفس الوقت إفراز النوربينفرين ، مما يقلل من نبرة الجهاز العصبي الودي اللاإرادي ، ويخفض ضغط الدم ويبطئ معدل ضربات القلب. يتم تحقيق التخدير والتسكين عن طريق التأثير على مستقبلات alpha-2A ، بينما تسبب مستقبلات alpha-2B الطرفية انقباض الأوعية الدموية. الدواء قادر أيضًا على تقليل مستوى الرينين في بلازما الدم وزيادة إفراز الكاتيكولامينات. تضعف متلازمة ارتفاع ضغط الدم والامتناع عن ممارسة الجنس في شدتها في غضون ساعتين بعد تناول الدواء ، ومتلازمة تململ الساقين - بعد بضعة أيام ، ومتلازمة جيل دي لا توريت - لأسابيع وشهور. الآثار الجانبية من تناول الدواء: انخفاض ضغط الدم والتخدير. أقل شيوعًا: جفاف الفم ، ضعف ، دوار ، كوابيس ، غثيان ، اكتئاب. متوسط ​​جرعات الدواء: 0.1 - 0.8 ملغ / يوم مقسمة على جرعتين. يتم استخدام التصحيح عبر الجلد 0.1-0.3 أيضًا. ملغ. يبدأ علاج ارتفاع ضغط الدم بجرعة أولية - 0.05 - 0.1 مجم. مرتين في اليوم بنسبة 0.1 ملغ. / يوم بزيادة قدرها 0.1 مجم. أسبوعي. يمكن أن يقلل الكلونيدين من فعالية ليفودوبا ، لا يجب الجمع بين الكلونيدين وحاصرات بيتا ومستحضرات الديجيتاليس.لا يوصف لمرضى القلب والأوعية الدموية ، بعد احتشاء عضلة القلب وحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

يستخدم الكلونيدين (catapres ، dixaritis ، clorpres) في أمراض القلب لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعلى وجه الخصوص ، الحاجة إلى خفض ضغط الدم بسرعة (مدرات البول و الأدوية الخافضة للضغطقد يسبب انهيار انتصابي عند تناوله بالتزامن مع الكلونيدين). في الطب النفسي للأطفال ، يتم استخدامه في متلازمة زيادة النشاط الحركي وضعف التركيز (ADHD) ، وفي علم المخدرات - في تخفيف أعراض الانسحاب ، وعلاج التدخين. يوصف Clonidine أيضًا للألم الشديد في مرضى السرطان. في علم الأعصاب ، يتم استخدام الدواء لمتلازمة جيل دي لا توريت ، التشنجات اللاإرادية ، آلام الأعصاب ، متلازمة تململ الساقين (ناهضات الدوبامين أكثر فعالية ، وغالبًا ما يوصف الكلونيدين كعلاج مساعد). في علم الغدد الصماء ، يستخدم الكلونيدين لتأخر النمو ، في أمراض الجهاز الهضمي - من أجل التهاب القولون التقرحي، الاستسقاء ، فرط التعرق. ، في التخدير - كتخدير ، في أمراض النساء - أثناء انقطاع الطمث.

Guanfacine (tenex) هو ناهض مركزي لـ alpha 2 A - adrenoreceptors ، ويقلل من النشاط الودي عند الخروج من الجهاز العصبي المركزي ، ويبطئ معدل ضربات القلب ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ويخفض ضغط الدم. وهي تستخدم بشكل رئيسي لمتلازمة فرط النشاط وضعف التركيز ، وكذلك لارتفاع ضغط الدم. كما أنه يستخدم في تخفيف أعراض الانسحاب بعد تناول المواد الأفيونية وعلاج اضطراب ما بعد الصدمة. من الآثار الجانبية الخطيرة التي يجب ملاحظتها: انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، الإغماء. يمكن أن يؤدي الانسحاب السريع للمواد الأفيونية إلى تأثير ارتداد يتجلى في ارتفاع ضغط الدم وزيادة الكاتيكولامينات في البلازما. يوصف الدواء بجرعة) 5 - 2 ملغ. مرتين فى اليوم.

تيزانيدين (زانافليكس ، سيردالوت) هو ناهض مركزي لألفا -2 أدرينرجيك له تأثير أكبر على مستقبلات ألفا 2 أ ومرخيات للعضلات. يستخدم الدواء لزيادة متقطعة قوة العضلاتوتشنج العضلات ، كما أنه يستخدم لمنع الصداع النصفي ، وتخفيف آلام اللفافة العضلية ، وعلاج ألم العصب الثلاثي ، ومتلازمة الألم في تنخر العظم في عنق الرحم. تشارك مستقبلات ألفا - 2 أ وإيميدازولين في التأثير المثبط فوق الشوكي (القمعي) على المنعكسات الأحادية أو متعددة المشابك ، مما يقلل من شدة تشنج العضلات. نتيجة لما سبق ، فإنه ينطبق على تصلب متعددوالتصلب الجانبي الضموري ، والتصلب الجانبي الأولي ، وإصابات الحبل الشوكي. بصفته ناهض ألفا 2 أ ، فإنه يعزز أيضًا تثبيط ما قبل المشبكي في البقعة الرمادية ، المادة الرمادية في القناة المحيطة بالقناة ، النوى شبه القصبية (تأثير التخدير). يظهر تيزانيدين تأثيره في غضون ساعات أو أسابيع قليلة. مطلوب معايرة الجرعة البطيئة. من الآثار الجانبية الخطيرة ، يجب ملاحظة: بطء القلب ، إطالة كيو تي. يسبب تيزانيدين التخدير (ذروة التخدير بعد بضعة أسابيع) وزيادة طفيفة في الوزن. الجرعات المعتادةالدواء 6-24 مجم / يوم ، مقسم إلى 3-4 جرعات ، يبدأ العلاج بـ 2 مجم ، وزيادة الجرعة كل 3-4 أيام بمقدار 2-4 مجم.