الهستامين (هيستامين) - تعليمات للاستخدام ، الوصف ، العمل الدوائي ، مؤشرات للاستخدام ، الجرعة وطريقة التطبيق ، موانع الاستعمال ، الآثار الجانبية. ما هو الهيستامين وكيفية تناوله

الهستامين مادة نشطة بيولوجيا. لها تأثير على الرئيسي عمليات التمثيل الغذائيالكائن الحي. هو - هي العامل الرئيسيالذي يعبر عن الحساسية. في نفس الوقت ، فإنه ينظم المهم العمليات الفسيولوجية.

ما هذا العلاج؟

يحتوي الهستامين مواد كيميائيةعلى وجه الخصوص إيميدازول أو إيميدازول إيثيل أمين. هذه بلورات عديمة اللون. تذوب في الماء والإيثانول ، لكنها تبقى دون تغيير في الأثير.

يدخل الهيستامين الجسم من الهيستيدين. حمض أميني مكون من بروتين.

المحفز للتفاعل هو هيستيدين ديكربوكسيلاز. تم العثور على الهيستيدين الخامل في الخلايا البدينة في العديد من أعضاء وأنسجة الجسم - المنسجات.

يحدث نشاط الهيستامين تحت تأثير عدة عوامل. من الخلايا ، يتم إطلاقه في الدم ويظهر عملياته الفسيولوجية. قد يكون سبب هذه الإجراءات:

  • حرق؛
  • أنواع مختلفة من الصدمات
  • صدمة الحساسية؛
  • حمى الكلأ؛
  • قشعريرة؛
  • الأدوية التي تعطي رد فعل سلبي.
  • قضمة الصقيع؛
  • المواقف العصيبة
  • تشعيع.

يتم إنتاج الهستامين المركب بسبب استخدام الطعام تخزين طويل المدىفي وضع درجة حرارة منخفضة. وتشمل الجبن الصلب والنقانق والكحول وبعض أنواع الأسماك.

ما هي المكونات غير المسببة للحساسية؟

هناك عدد من الأطعمة التي لا تعتبر مسببة للحساسية ، ولكن لها القدرة على إثارة خلايا النحل. يطلق عليهم محررات الهستامين. تحفز الخلايا البدينة على إفراز الهيستامين. وتشمل هذه:

  • قهوة؛
  • شوكولاتة،
  • مأكولات بحرية؛
  • الحمضيات
  • المضافات الغذائية والتوابل ،
  • المواد الحافظة والأصباغ.
  • لحوم مدخنة
  • معززات النكهة.

ينتج الهيستامين الداخلي من الجسم ، ويدخل الخارج من الخارج ، والسبب في ذلك هو الطعام.

يتم إنتاج الهيستامين المستخدم في الطب بطريقة اصطناعيةأو طريقة لفصل الهيستيدين الطبيعي.

التأثير البيولوجي للمادة

الهستامين ، كونه في حالة نشطة ، عندما يدخل مجرى الدم ، يعمل بسرعة وقوة على الأعضاء. هناك نظامي أو التغييرات المحلية، خاصه:

  • إيقاع التنفس مضطرب بسبب حدوث تقلصات في الشعب الهوائية.
  • تتقلص العضلات الملساء المعوية من خلال التشنجات التي تسببها الم، إسهال؛
  • تفرز الغدد الكظرية الأدرينالين - وهو هرمون الإجهاد ، الذي يؤدي تحفيزه إلى زيادة الضغط وسرعة ضربات القلب ؛
  • يكثف وظيفة إفرازيةالهضم والجهاز التنفسي.
  • تضيق مسارات الدم الكبيرة ، وتتسع المسالك الصغيرة تحت تأثير الهيستامين على الأوعية. الغشاء المخاطي الجهاز التنفسيتورم واحمرار الجلد والصداع وانخفاض الضغط.
  • تحدث صدمة الحساسية بسبب كمية كبيرة من الهيستامين في الدم. في هذه الحالة ، قد يكون هناك انخفاض كبير ضغط الدميسبب فقدان الوعي والتشنجات والقيء. هذه الحالة تتطلب مساعدة عاجلة.

مظهر من مظاهر الحساسية

رد فعل تحسسي آلية معقدة جهاز المناعةعلى الكائن الحي جسم غريبالتي دخلت الجسد. تبدأ المستضدات والأجسام المضادة في التفاعل.

عندما يدخل الجسم لأول مرة ، يسبب المستضد فرط الحساسيةويحفز إنتاج الأجسام المضادة. في خلايا الذاكرة الخاصة ، يتم تخزين المعلومات حول المستضد ، في خلايا البلازما هناك تعميم لجزيئات البروتين الخاصة - الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي).

تتميز الأجسام المضادة بشخصية صارمة ، وتتفاعل فقط مع مستضد معين. وهكذا ، يتم تحييد جزيئات المستضد.

يتطلب الحمل المستضدي المتكرر أن ينتج الجسم كميات كبيرة من الأجسام المضادة. ترتبط بمضادات محددة ، مما يؤدي إلى تكوين مركب متكامل - جسم مضاد للمستضد. تتميز هذه العناصر بالقدرة على الاستقرار على الخلايا البدينة. تحتوي على الهيستامين ، وهو غير نشط.

يرتبط رد الفعل التحسسي في المرحلة التالية بتنشيط مادة الهيستامين. يذهب إلى الدم من الحبيبات.

يظهر الهستامين العمل البيولوجيبعد تجاوز معدل التركيز في الدم. هذا النوع من التفاعل يسمى مستضد. قد يكون هناك خارجي رد فعل تحسسيوالتي تتطور من خلال آلية الغذاء:

لا تشارك المجمعات المناعية في هذا التفاعل.

تأثير مجموعات المستقبلات على الجسم

هناك مستقبلات خاصة على سطح الخلايا. يتم عمل الهيستامين بالتأثير على عملهم. جزيئات الهستامين مثل المفاتيح ، المستقبلات مثل الأقفال.

يحتوي الجسم على عدة أنواع من مستقبلات الهيستامين. عندما تتعرض لها ، التأثيرات الفسيولوجية، هي نموذجية ل مجموعة معينة. هناك مجموعات من هذا القبيل:

  • مستقبلات مجموعة H1 - توجد في خلايا العضلات اللاإرادية ، الجهاز العصبي، على غلاف الأوعية من الداخل. يحدث تحفيز المستقبلات المظاهر الخارجيةالحساسية. هذه هي تشنجات الشعب الهوائية. طفح جلدي، تورم ، ألم في البطن ، احتقان. تشمل الأدوية المضادة للهيستامين المضادة للحساسية من المجموعة ديازولين ، ديفينهيدرامين ، سوبراستين. يمنعون مستقبلات المجموعة ويبطلون تأثير الهيستامين ؛
  • مستقبلات مجموعة H2 هي خلايا جداريّة. تقع على أغشية المعدة. هذه الخلايا تنتج حامض الهيدروكلوريكوالإنزيمات. لمنع مجموعة H2 ، يتم استخدام أدوية من أجيال مختلفة - روكساتيدين ، فاموتيدين ، سيميتيدين. يتم استخدامها لعلاج التهاب المعدة وفرط الحموضة وقرحة المعدة.
  • توجد مستقبلات مجموعة H3 في خلايا الجهاز العصبي ، وتقوم بتوصيل النبضات العصبية. ديفينهيدرامين له تأثير مهدئ على مستقبلات الدماغ. يشير هذا التأثير إلى أحد الآثار الجانبية ، ولكن في بعض الحالات يتم استخدامه باعتباره التأثير الرئيسي. انتباه خاصفي الموعد يجب أن يؤخذ في الاعتبار من قبل الأفراد الذين يتعاملون مع القيادة. بعد تناولهم ، يتم التعبير عن النعاس ويقل تركيز الانتباه.

اليوم ، هناك مضادات الهيستامين التي لها تأثير مخفض التخديرأو غائب تماما. تشمل هذه الأدوية السيروتونين ، لوراتادين أسيتيل كولين ، أستيميزول.

التطبيق في الطب

يستخدم الهيستامين كعامل علاجي في أهداف طبية. يتم إنتاجه على شكل مسحوق ومحلول له تركيز العنصر النشطوالتي تساوي 0.1٪. نظرًا لارتفاع مستويات الهيستامين لدى مرضى الحساسية ، يتم تشغيل آلية للمساعدة على خفضه.

العامل العلاجي هو الهيستامين ثنائي هيدروكلوريد. يتم حقنه تحت الجلد ، وبعد ذلك يتم إجراء التفريد الكهربائي. كما يستخدم كمرهم. يوصى في مثل هذه الحالات:

  • في الأمراض المرتبطة الجهاز العضلي الهيكلي، على وجه الخصوص ، التهاب المفاصل والروماتيزم مع الآفات المفصلية ، اعتلال الجذور ، التهاب الضفيرة العضدية.
  • الأمراض نوع الحساسية. يتم إجراء العلاج بجرعة متزايدة تدريجيًا من الدواء. وبالتالي ، تم تطوير مقاومة تحفيز تركيزات عالية من الهيستامين.

من خلال إجراء بحث حول الوظيفة الإفرازية لوظائف المعدة ، يتم تطبيق تأثير التحلل الإفرازي للهستامين. لا يؤثر على العمل السبيل الهضميعندما تؤخذ داخليا.

هناك أيضًا موانع لاستخدام ثنائي هيدروكلوريد الهيستامين في حالة فرط الحساسية وارتفاع ضغط الدم. الربو القصبي. يحظر استخدام المنتج للأمهات الحوامل والمرضعات.

الاستخدام الكفء المنتجات الطبيةيجعل من الممكن تحديد القيم المطلوبة لتركيز الهيستامين وفقًا للمعيار. في كثير من الحالات ، يكافح العلاج الآثار الضارة التي يسببها الهيستامين.

2- (1H-imidazol-4-yl) إيثانامين

الخصائص:

الهستامين هو مركب عضوي يحتوي على النيتروجين ويرتبط بالاستجابات المناعية المحلية ، بالإضافة إلى تنظيم الوظيفة الفسيولوجية للأمعاء ويعمل كناقل عصبي. يرتبط الهستامين بـ استجابة التهابية. كجزء استجابة مناعيةبالنسبة لمسببات الأمراض الأجنبية ، ينتج الهيستامين عن طريق الخلايا القاعدية والخلايا البدينة الموجودة في الجوار الأنسجة الضامة. يزيد الهيستامين من التسرب الشعري لخلايا الدم البيضاء وبعض البروتينات ، مما يسمح لها بمهاجمة مسببات الأمراض في الأنسجة المصابة.

الخصائص

قاعدة الهيستامين ، التي تم الحصول عليها ككتلة ناعمة متجانسة من الزيت المعدني ، تذوب عند درجة حرارة 83-84 درجة مئوية. يشكل هيدروكلوريد وأملاح الفوسفور بلورات مائية بيضاء قابلة للذوبان في الماء أو الإيثانول بسهولة ، ولكن ليس في الأثير. في محلول مائييوجد الهيستامين في شكلين توتوميريين: Nπ-H-histamine و Nτ-H-histamine. تحتوي حلقة الإيميدازول على ذرتين من النيتروجين. النيتروجين الأبعد عن السلسلة الجانبية هو النيتروجين "tele" ويُشار إليه بعلامة tau الصغيرة. النيتروجين الأقرب إلى السلسلة الجانبية هو النيتروجين "المؤيد" ويشار إليه بالرمز pi. يحدد موضع النيتروجين مع وجود الهيدروجين عليه ما يسمى بالصوت. إذا كان النيتروجين والهيدروجين في وضع عن بعد ، فإن الهيستامين يكون على شكل صقل عن بعد. يسود المشغل عن بعد في الحل. يحتوي الهيستامين على مركزين رئيسيين ، وهما المجموعة الأمينية الأليفاتية وأي ذرة نيتروجين في حلقة الإيميدازول التي لا تحتوي بالفعل على بروتون. في ظل الظروف الفسيولوجية ، فإن المجموعة الأمينية الأليفاتية (التي تحتوي على pKa حوالي 9.4) سيتم بروتوناتها ، بينما لن يتم بروتونات النيتروجين الثاني في حلقة الإيميدازول (pKa ≈ 5.8). وهكذا ، عادة ما يتم بروتون الهيستامين إلى كاتيون مشحون منفرد.

التوليف والتمثيل الغذائي

يُشتق الهستامين من نزع الكربوكسيل من حمض الهيستيدين الأميني ، وهو تفاعل محفز بواسطة إنزيم L- هيستيدين ديكاربوكسيلاز. وهو أمين نشط في الأوعية الدموية. بمجرد تكوين الهستامين ، يتم تخزينه أو إلغاء تنشيطه بسرعة عن طريق إنزيماته الأولية المدمرة أو ميثيل ترانسفيراز أو ديامين أوكسيديز. في الجهاز العصبي المركزي ، يتم تحرر الهيستامين في المشابك في الغالب بواسطة هيستامين- N- ميثيل ترانسفيراز ، بينما في الأنسجة الأخرى قد يكون كلا الإنزيمات مهمًا. العديد من الإنزيمات الأخرى ، بما في ذلك MAO-B و ALDH2 ، تعالج أيضًا مستقلبات الهستامين القريبة للإفراز وإعادة التدوير. البكتيريا قادرة أيضًا على إنتاج الهيستامين باستخدام إنزيمات هيستيدين ديكاربوكسيلاز غير مرتبطة بتلك الموجودة في الحيوانات. مرض غير معدي أصل الغذاءعلى سبيل المثال ، يرتبط تسمم الماكريل بإنتاج الهيستامين بواسطة البكتيريا في الطعام الفاسد ، وخاصة الأسماك. تحتوي الأطعمة والمشروبات المخمرة بشكل طبيعي على كميات صغيرة من الهيستامين نتيجة لعملية تحويل مماثلة يتم إجراؤها عن طريق تخمير البكتيريا أو الخميرة. تحتوي الساكي على الهيستامين بمقدار 20-40 مجم / لتر ؛ يحتوي النبيذ على كمية من 2-10 ملجم / لتر.

التخزين والإفراج

يتم إنتاج معظم الهيستامين في الجسم في شكل حبيبات في الخلايا البدينة وخلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا القاعدية والحمضات. يوجد العديد من الخلايا البدينة بشكل خاص في أماكن التلف المحتمل - الأنف والفم والقدم ، الأسطح الداخليةكائن حي الأوعية الدموية. يوجد الهيستامين ، غير المشتق من الخلايا البدينة ، في العديد من الأنسجة ، بما في ذلك الدماغ ، حيث يعمل كناقل عصبي. موقع آخر مهم لتخزين وإطلاق الهيستامين هو خلايا المعدة الشبيهة بالمعوية (ECL). أهم آلية فيزيولوجية مرضية لإفراز الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة والخلايا القاعدية هي آلية مناعية. هذه الخلايا ، إذا تم تحسسها بأجسام مضادة IgE ، تلتصق بأغشيتها وتتحلل عند تعرضها للمستضد المناسب. يمكن لبعض الأمينات والقلويدات ، بما في ذلك الأدوية مثل المورفين وأشباه قلويات الكيراري ، أن تنقل الهيستامين إلى الحبيبات وتتسبب في إطلاقه. كما تحفز المضادات الحيوية مثل البوليميكسين على إفراز الهيستامين. يحدث إطلاق الهيستامين عندما ترتبط المواد المسببة للحساسية بالأجسام المضادة IgE المرتبطة بالخلايا البدينة ، وقد يؤدي تقليل إنتاج IgE الزائد إلى تقليل فرصة اكتشاف ما يكفي من IgE لتحفيز إطلاق الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة.

آلية العمل

يعمل الهيستامين عن طريق الارتباط بمستقبلات الهستامين المقترنة بالبروتين G ، المعينة H1 إلى H4. من خلال الارتباط بمستقبل H2 ، يتم بروتونات الهيستامين في السلسلة النهائية للمجموعة الأمينية. تتفاعل هذه المجموعة الأمينية مع حمض الأسبارتيك في المجالات الغشائية للمستقبلات. تتفاعل ذرات النيتروجين الأخرى مع ثريونين وحمض الأسبارتيك في مجالات الغشاء المختلفة ؛ يشار إلى هذا بشكل جماعي باسم التفاعل ثلاثي النقاط. من خلال وضع مجالات الغشاء بالقرب من بعضها البعض ، فإنه يطلق سلسلة تحويل الإشارة. وتجدر الإشارة إلى أن جميع التفاعلات الفسيولوجية المعروفة للهستامين هي سلسلة تفاعلات ضعيفة؛ تبقى قاعدة الهستامين دون تغيير. مستقبلات الهيستامين في الحشرات مثل ذبابة الفاكهة هي قنوات كلوريد تنشط بواسطة الترابط وتعمل على تقليل نشاط الخلايا العصبية. تشارك قنوات الكلوريد التي ينشطها الهيستامين في نقل المعلومات الحسية المحيطية في الحشرات ، خاصة فيما يتعلق بإدراك الضوء / الرؤية. تم العثور على نوعين فرعيين من المستقبلات في ذبابة الفاكهة: HClA و HClB. في الحشرات ، لا تُعرف مستقبلات الهستامين المقترنة ببروتين G.

يعمل على الغشاء المخاطي للأنف

تؤدي زيادة نفاذية الأوعية الدموية إلى تسرب السوائل من الشعيرات الدموية إلى الأنسجة ، مما يتسبب في الأعراض التقليدية لرد فعل تحسسي: سيلان الأنف ودموع العين. يمكن أن ترتبط المواد المسببة للحساسية بالخلايا البدينة المحملة بالجلوبيولين المناعي E في الأغشية المخاطية للتجويف الأنفي. هذا يمكن أن يسبب ثلاثة ردود فعل سريرية:

    العطس بسبب التحفيز العصبي الحسي بوساطة الهيستامين

    فرط إفراز من الأنسجة الغدية

    احتقان الأنف بسبب احتقان الأوعية الدموية المرتبط بتوسع الأوعية وزيادة نفاذية الشعيرات الدموية

أدوار في الجسم

على الرغم من أن الهستامين أقل قابلية للمقارنة مع الجزيئات البيولوجية الأخرى (يحتوي فقط على 17 ذرة) ، إلا أنه يلعب دورًا دورا هاماداخل الجسم. يتعلق بـ 23 وظيفة فسيولوجية مختلفة. يشارك الهيستامين في العديد من الوظائف الفسيولوجية ، لأنه يمتلك الخواص الكيميائية، مما يمنحها القدرة على أن تكون متعددة الاستخدامات في الربط. إنه كولوم (قادر على حمل شحنة) ، مادة مطابقة ومرنة. هذا يسمح له بالتفاعل والتواصل بسهولة أكبر.

تنظيم النوم واليقظة

يتم تحرير الهستامين كناقل عصبي. تم العثور على أجسام الخلايا من الخلايا العصبية الهستامين في الفص الخلفي من الوطاء ، في نواة درنة الثدي. من هنا ، يتم نقل هذه الخلايا العصبية في جميع أنحاء الدماغ ، بما في ذلك القشرة ، من خلال الحزمة الإنسي مقدمة الدماغ. الخلايا العصبية الهستامين تزيد من اليقظة وتمنع النوم. عادةً ما تسبب مضادات الهيستامين (مضادات مستقبلات الهيستامين H1) التي تعبر الحاجز الدموي الدماغي النعاس. مضادات الهيستامين المطورة حديثًا لا تدخل الدماغ وبالتالي ليس لها هذا التأثير. على غرار عمل مضادات الهيستامين القديمة ، يؤدي تدمير الخلايا العصبية التي تطلق الهيستامين أو تثبيط تخليق الهيستامين إلى عدم القدرة على الحفاظ على النشاط. في النهاية ، تزيد مضادات مستقبلات H3 من اليقظة. تحتوي الخلايا العصبية الهستامين على نمط إطلاق نار مرتبط باليقظة. يتم تنشيطها بسرعة أثناء اليقظة ، ويتم تنشيطها بشكل أبطأ أثناء فترات الاسترخاء / التعب ، وتتوقف تمامًا عن التنشيط أثناء الصيام و مرحلة عميقةينام.

الافراج عن عصير المعدة

خلايا تشبه Enterochromaffin تقع داخل الغدد المعدية، يطلق الهيستامين ، الذي يحفز الخلايا الجدارية القريبة من خلال الارتباط بمستقبل H2 القمي. تحفيز الخلايا الجدارية يدفع الامتصاص ثاني أكسيد الكربونوالماء من الدم ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى حمض الكربونيك بواسطة إنزيم الأنهيدراز الكربوني. داخل سيتوبلازم الخلية الجدارية ، يتحلل ثاني أكسيد الكربون على الفور إلى أيونات الهيدروجين والبيكربونات. تمر أيونات البيكربونات مرة أخرى عبر الغشاء القاعدي وتدخل مجرى الدم ، بينما يتم امتصاص أيونات الهيدروجين في تجويف المعدة عبر مضخة K⁺ / H⁺ ATPase. يتوقف إفراز الهيستامين عندما يبدأ الرقم الهيدروجيني للمعدة في الانخفاض. تعمل الجزيئات المضادة مثل رانيتيدين على منع مستقبلات H2 وتمنع ارتباط الهيستامين ، مما يؤدي إلى انخفاض في إفراز أيون الهيدروجين.

عمل وقائي

في حين أن للهيستامين تأثير تحفيزي على الخلايا العصبية ، إلا أن له أيضًا تأثيرًا مثبطًا يحمي من الاستعداد للنوبات ، وحساسية الأدوية ، وإزالة التعصيب ، والإصابة الدماغية ، والإجهاد. تم العثور على الهستامين أيضًا للتحكم في الآليات التي يتم من خلالها نسيان الذكريات والمعرفة.

الانتصاب والوظيفة التناسلية

قد يحدث فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب أثناء العلاج بمضادات مستقبلات الهيستامين (H2) مثل سيميتيدين ورانيتيدين وريسبيريدون. يؤدي حقن الهيستامين في الجسم الكهفي لدى الرجال المصابين بالعجز النفسي المنشأ كليًا أو جزئيًا إلى استعادة الانتصاب في 74٪ منهم. لقد وجد أن مضادات H2 يمكن أن تسبب صعوبات جنسية عن طريق الحد من امتصاص هرمون التستوستيرون.

فُصام

يتم زيادة مستوى مستقلبات الهستامين في السائل النخاعيالأشخاص المصابون بالفصام ، بينما تنخفض فعالية المواقع النشطة لمستقبلات H (1). العديد من مضادات الذهان غير التقليدية لها تأثير مخفض للهستامين (مضاد) وبالتالي تعتبر غير مناسبة للاستخدام في الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب.

تصلب متعدد

يخضع علاج الهستامين لعلاج التصلب المتعدد حاليًا للتحقيق. مستقبلات H مختلفة عمل مختلفلتلقي العلاج هذا المرض. ثبت أن مستقبلات H1 و H4 غير فعالة في علاج التصلب المتعدد في دراسة واحدة. يُعتقد أن مستقبلات H1 و H4 تزيد الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي تزيد من تسلل الخلايا غير المرغوب فيها إلى الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن يسبب هذا التهابًا وتزداد أعراض التصلب المتعدد سوءًا. يُعتقد أن مستقبلات H2 و H3 لها عمل مفيدفي علاج مرضى التصلب المتعدد. يعزز الهستامين تمايز الخلايا التائية. هذا مهم لأنه في التصلب المتعدد ، يهاجم جهاز المناعة في الجسم أغلفة المايلين الخاصة به الخلايا العصبية(يسبب فقدان وظيفة الإشارات واحتمال انحلال عصبي). من خلال تعزيز تمايز الخلايا التائية ، تقل احتمالية مهاجمة الخلايا التائية لخلايا الجسم ومهاجمة الغزاة بدلاً من ذلك.

الأمراض

كجزء لا يتجزأ من الجهاز المناعي ، قد يرتبط الهستامين باضطرابات الجهاز المناعي وردود الفعل التحسسية. كثرة الخلايا البدينة مرض نادر، حيث يوجد تكاثر للخلايا البدينة التي تنتج كمية زائدة من الهيستامين.

قصة

تم وصف خصائص الهيستامين لأول مرة في عام 1910 من قبل العالمين البريطانيين هنري جي ديل و P.P. ليدلو. تم استخدام "H- مادة" أو "H- مادة" في بعض الأحيان في الأدب الطبيلوصف الهيستامين أو مادة افتراضية قابلة للانتشار تشبه الهيستامين يتم إطلاقها أثناء تفاعلات الجلد التحسسية أو استجابةً لالتهاب الأنسجة.

الهستامين بيولوجيا المادة الفعالةالموجود في الجسم وله عدد من التأثيرات المؤثرة على مستقبلات معينة له. إنه وسيط إلزامي لتطور ردود الفعل الالتهابية والحساسية ، وينظم وظائف الأعضاء والأنسجة. من خلال مشاركته في العمليات المرضيةتم اختراع الأدوية التي يمكن أن تتحكم في تأثيرات الهيستامين على الخلايا.

ما هو الهيستامين

الهستامين هو ناقل عصبي يتكون من حمض الهيستيدين الأميني. في معظم أنسجة جسم الإنسان ، يكون في حالة غير نشطة ويتم تشغيله عندما أمراض الحساسية، الإصابات ، الحروق ، قضمة الصقيع. هناك أيضًا مواد يمكنها إزالة الهيستامين من الخلايا وزيادة مستواه في الدم. يسمون الليبراليين.

الأكثر شهرة منتجات الطعام(فراولة ، فواكه حمضيات ، شوكولاتة ، قهوة ، طماطم ، موز ، فول سوداني ، سمك ، ملفوف ، نقانق ، إلخ.) وأدوية (بروبانيسيد ، فينوباربيتال ، سكسينيل كولين ، توبوكورارين ، ديكسترانس ، مورفين ، بوليميكسين ، إلخ).

مخطط تكوين وصيغة الهيستامين:

المستقبلات والتأثيرات

للعمل على الأنسجة ، يجب أن يرتبط الهيستامين بالمستقبلات الموجودة فيها هيئات مختلفة. حاليًا ، هناك 3 أنواع فرعية - H-1 و H-2 و H-3:

نوع المستقبل الموقع الوظائف والتأثيرات الرئيسية
H-1ملساء عضلات القصبات والأمعاء والشرايين والأوردة. الشعيرات الدموية والقلب والخلايا العصبية بعد المشبكي للجهاز العصبي المركزيتمدد الأوعية الدموية وزيادة نفاذيةها ، مما يؤدي إلى حدوث وذمة وانخفاض في ضغط الدم ، وتضييق القصبات وزيادة إفراز المخاط ، وتسريع معدل ضربات القلب ، وزيادة الحكة ، وتحفيز إفراز هرمونات الغدة النخامية.
H-2المعدة والقلب والعضلات الملساء للشرايين والرحم. الخلايا البدينة ، كريات الدم البيضاء القاعدية والمحبة للعدلات ، الخلايا الليمفاوية ، الأنسجة الدهنية، الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزيزيادة إفراز المعدة ، انخفاض قوة الأوعية الدموية ، تثبيط تقلص الرحم ، تثبيط إفراز الهيستامين بواسطة الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، انخفاض في وظيفة العدلات المضادة للالتهابات
H-3الجهاز العصبي المركزيقمع إطلاق الناقل العصبي

ما هو تفاعل الهيستامين

يسمى تفاعل الهيستامين مع مستقبلاته وتفعيل التأثيرات المذكورة أعلاه باستجابة الهيستامين. الخطوط العريضة بلغة واضحةيمكن أن يتجلى جوهر العملية في رد فعل تحسسي يشمل هذا الوسيط.

المصدر الرئيسي للهيستامين هو الخلايا القاعدية ، أو الخلايا البدينة ، والتي تحتوي على العديد من الحبيبات معها. على سطح هذه الخلايا توجد الغلوبولين المناعي من النوع E ، ما يسمى بالأجسام المضادة. لكي يغادر الهيستامين الخلية ويحدث التحلل ، من الضروري ربط المستضد بالجسم المضاد. في هذه الحالة ، يسمى المستضد بمسببات الحساسية.

بعد دخوله الجسم لأول مرة ، لا يحدث إطلاق الهيستامين ، لأن الخلايا تكتسب حساسية تجاه هذه الجزيئات الأجنبية. بكلمات بسيطة، فهم "يستعدون" للاتصال التالي معها. مع الاختراق المتكرر لمسببات الحساسية ، سيحدث تحلل الخلايا القاعدية.

بعد أن يغادر الوسيط الخلية ، فإنه يرتبط بالمستقبلات. يسبب تحفيزهم التأثيرات المقابلة ، والتي تسبب أعراض عمليات الحساسية:

  • احمرار وحكة وتورم في الجلد.
  • العطس والانقلاب والسوائل اختيار شفافمن الأنف.
  • ضيق في التنفس ، سعال ، ضيق في التنفس.
  • الدمع ، حكة في العين وتورم في الجفون.

رد فعل الهيستامين استجابة لتلامس الجسم مع مسببات الحساسية يمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة في شكل صدمة الحساسية. يتميز بانتفاخ اللسان والحنجرة مما يؤدي إلى غلق الشعب الهوائية مما يؤدي إلى نتيجة قاتلةعندما لا يتم تقديم المساعدة الفورية.


الأدوية

مثل الهستامين دواءنادرا ما تستخدم بسبب مخاطرة كبيرةآثار جانبية:

  • يمكن استخدامه لتقليل الألم في الروماتيزم المفصلي والعضلي والتهاب المفاصل والتهاب الجذور والتهاب الضفيرة عن طريق تناول محلول ثنائي هيدروكلوريد الهستامين داخل الأدمة.
  • عند التقييم الحالة الوظيفيةفي المعدة ، لأنه يحفز إفرازها. ومع ذلك ، يستخدم البنتجاسترين أو البنتازول الآن بشكل أكثر شيوعًا لهذا الغرض.
  • في أمراض الحساسية، والربو القصبي ، يمكن وصف الشرى بحقن الهستامين داخل الأدمة مع زيادة تدريجية في الجرعة. يُعتقد أن الجسم يطور مقاومته ويقلل من الاستعداد لردود الفعل التحسسية.

الأكثر أهمية من الناحية العملية هو القضاء على آثار الهيستامين في العمليات المرضية. لهذا الغرض ، هناك مجموعة مضادات الهيستامين، والتي يتم تنظيمها وفقًا لآلية العمل.

تستخدم حاصرات مستقبلات H1 للحساسية:

  • الجيل الأول - ديفينهيدرامين ، فينيستيل ، سوبراستين ديازولين ، تافيجيل ، إلخ. آثار جانبية).
  • الجيل الثاني - كلاريتين ، لورانو ، لورفاست ، لوراتادين ، إلخ. تعطيل انتقائي لمستقبلات H1.
  • الجيل الثالث - Edem ، Erius ، Loratek ، Tsetrin ، Tsetrilev ، إلخ. أعلى انتقائية للنوع الفرعي الأول من المستقبلات.

تستخدم حاصرات مستقبلات H2 في أمراض الجهاز الهضمي:

  • الجيل الأول - سيميتيدين.
  • الجيل الثاني - رانيتيدين.
  • الجيل الثالث - فاموتيدين.
  • الجيل الرابع - نيزات الدين.
  • الجيل الخامس - روكساتيدين.

تأكد من أن تسمع عن الحاجة إلى تحييده بمساعدة مضادات الهيستامين. عند سماع اسم هذه الأدوية ، قد تعتقد أن الهيستامين مادة مسببة للحساسية ، ولكن في الحقيقة الوضع مختلف تمامًا.

الهستامين مادة بيولوجية، وهو موجود دائمًا في الجسم ولا علاقة له بمسببات الحساسية. يحدث تنشيط وظائفه والإفراز بكميات كبيرة في الدم فقط تحت عوامل معينة ، أهمها رد فعل تحسسي. المزيد عن آلية عمل الهيستامين وأهميته للجسم وميزاته مادة معينةلنتحدث اليوم.

معنى ودور ووظائف الهيستامين في الجسم

يأتي إفراز هذه المادة من الحمض الأميني ، وهو المكون الرئيسي للبروتين ويسمى "الهيستيدين". في حالته الطبيعية غير النشطة ، يوجد الهيستامين في الغالبية العظمى من خلايا الجسم ، والتي تسمى الخلايا المنسجة. في هذه الحالة ، المادة غير نشطة.

تحت تأثير عدد من العوامل ، يمكن تنشيط الهيستامين وإطلاقه كميات كبيرةفي الدورة الدموية العامة للجسم. في هذا الشكل ، تكون المادة قادرة على ممارسة تأثير كبير التأثير الفسيولوجيعلى جسم الإنسان من خلال تنفيذ العمليات البيوكيميائية.

العوامل التي تنشط الهيستامين هي:

  1. إصابة
  2. علم الأمراض
  3. المواقف العصيبة
  4. تناول بعض الأدوية
  5. رد فعل تحسسي
  6. تعرض للاشعاع

بالإضافة إلى الإفراز المباشر داخل الجسم ، يدخل الهيستامين أيضًا إلى جسم الإنسان من خلال الطعام أو الأدوية. على ال المستوى البيولوجيالمادة تشارك في العديد من العمليات البيوكيميائية. مثال على ذلك يمكن اعتباره الإمداد النشط لمادة للأنسجة المصابة لتقليل مستوى الالتهاب فيها.

بغض النظر عما يثير تنشيط الهيستامين ، فإن هذه العملية مهمة للغاية للسيطرة عليها.

خلاف ذلك ، يمكن أن تثير المادة:

  • تشنجات في عضلات الجسم الملساء ، والتي غالبًا ما تثير السعال أو مشاكل في التنفس أو
  • زيادة إفراز الأدرينالين مما يزيد من معدل ضربات القلب و
  • زيادة إنتاج العصارة الهضمية والأغشية المخاطية في الجسم
  • تضيق أو توسيع هياكل الأوعية الدموية ، في كثير من الأحيان محفوف بالمظهرطفح جلدي وذمة واحتقان جلدي وظواهر مماثلة
  • صدمة الحساسية ، مصحوبة بالضرورة بالتشنجات وفقدان الوعي والقيء

بشكل عام ، يعتبر الهيستامين مهمًا للجسم ، ولكن في ظروف معينة يسبب بعض الإزعاج ويتطلب الاهتمام الواجب لمستواه. لحسن الحظ ، في ظل هذه الظروف المستوى الحديث رعاية طبيةإجراء التدابير اللازمةليس من الصعب.

كيفية تحديد مستوى الهيستامين في الدم

يتراوح معدل الهيستامين في الدم من 0 إلى 0.93 نانومول / لتر

يتم تحديد مستوى الهيستامين في الدم من خلال المعتاد. البحوث المخبريةعلى أي حال ، فهي لا تسمح فقط بتحديد الزيادة أو النقص في مادة ما ، وهو أمر نادر للغاية ، ولكن أيضًا أهمية الانحرافات الموجودة.

إذا كنت ترغب في إجراء فحص دم لتحديد مستوى الهيستامين ، فيجب عليك اتباع القواعد الأساسية:

  1. تبرع بالمواد الحيوية على معدة فارغة وفي وقت الصباحمن 8:00 حتي 11:00
  2. استبعاد 1-2 أيام قبل التشخيص المشروبات الكحوليةوالأدوية التي تساهم في النشاط غير السليم للهيستامين في الجسم
  3. الإقلاع عن السجائر قبل 3-4 ساعات من الاختبار

عادة ، تكون نتائج الفحص جاهزة بالفعل في اليومين أو الثلاثة أيام بعد الفحص ويمكن تقييمها على الفور من قبل أخصائي متخصص.

لاحظ أن تحديد مستوى الهيستامين ، إذا جاز التعبير ، "بالعين" يمكن أن يتم في المنزل. للقيام بذلك ، تحتاج إلى حك ذراعك أو ساقك قليلاً ومعرفة مدى قوة الالتهاب واحمراره. إذا تطورت العملية الالتهابية بشكل ملحوظ ، فهناك الكثير من الهيستامين في الجسم. خلاف ذلك ، فإن المادة المستوى العاديأو حتى تفتقر.

مجموعات مستقبلات الهستامين

بسبب المواصفات الواسعة لتأثيرات الهيستامين على أنظمة الجسم ، فهو ناهض لعدة مجموعات من المستقبلات في وقت واحد ، والتي تسمى في علم الأحياء مستقبلات الهيستامين.

أهمها:

  • مستقبلات H1 - مسؤولة عن مشاركة المادة في إفراز بعض هرمونات الجسم وتشنجات العضلات الملساء ، وكذلك تشارك بشكل غير مباشر في توسع الأوعية وتضيق الأوعية تحت تأثير الهيستامين.
  • مستقبلات H2 - تحفز الإفراز عصير المعدةوالوحل.
  • مستقبلات H3 - تشارك في نشاط الجهاز العصبي (بشكل رئيسي - إفراز الهرمونات المقابلة: السيروتونين ، النوربينفرين ، إلخ).
  • مستقبلات H4 - تساعد مجموعة "H1" من المستقبلات ولها تأثير محدود على عدد من أنظمة الجسم التي لم يتم ملاحظتها سابقًا ( نخاع العظم, اعضاء داخليةإلخ.).

عادة ، عندما يتم تنشيط نشاط الهيستامين ، يتم تنشيط جميع مجموعات مستقبلات الهيستامين مرة واحدة. اعتمادًا على توطين العامل المحفز لمثل هذا التنشيط ، تعمل بعض مجموعات المستقبلات بشكل طبيعي بشكل أكثر نشاطًا.

استخدام المادة في الطب

بعد دراسة الهستامين بالتفصيل وتشكيل مفهوم واحد حوله ، تمكن الأطباء وممثلو مجال الصيدلة من البدء في استخدامه للأغراض الطبية. في الوقت الحالي ، استخدام هذه المادة محدود ، حيث يتم إنتاجها بشكل رئيسي على شكل ثنائي هيدروكلوريد. الأخير عبارة عن مسحوق بلوري لون أبيض، وهي مادة استرطابية ، قابلة للذوبان في الماء بسهولة وسيئة في الكحول.

في أغلب الأحيان ، يتم تعيين الأدوية المحتوية على الهيستامين من قبل الأطباء الذين لديهم:

  • التهاب المفاصل
  • الصداع النصفي
  • الروماتيزم العضلي والمفاصل
  • التهاب الجذور
  • ردود الفعل التحسسية

بطبيعة الحال ، يتم اختيار الدورة والجرعات بمرونة كبيرة وفقط من قبل طبيب محترف. مع الاستخدام الخاطئ للهيستامين ، يمكن أن تحدث بعض النتائج السلبية.

مزيد من المعلومات حول حساسية الطعاميمكن العثور عليها في الفيديو:

لاحظ أنه ليس من الممكن دائمًا استخدام المادة للأغراض الطبية. لا تستخدم الهيستامين لعلاج الأشخاص الذين يعانون من:

  • أمراض الجهاز القلبي الوعائي
  • ارتفاع ضغط الدم
  • أمراض الجهاز التنفسي
  • مرض كلوي
  • ورم القواتم

كما أنه من غير المرغوب فيه تناول الهيستامين أثناء الحمل والرضاعة. سيكون من الضروري أيضًا رفضه في حالة ظهور آثار جانبية ، مثل الصداع والإغماء والإسهال والتشنجات.

الهيستامين للحساسية

يحدث أكبر تنشيط للهيستامين في جسم الإنسان أثناء تفاعل الحساسية. هذا يرجع إلى خصوصية تفاعل الخلايا البدينة التي تحتوي على شكل غير نشط من المادة ، المستضدات () ولهؤلاء. باختصار ، فإن عملية إنتاج الأجسام المضادة اللازمة لتحييد تأثير المواد المسببة للحساسية على الجسم تكون مصحوبة بتكوين مجمعات مناعية خاصة. هذه الأخيرة ، بسبب تنظيمها الكيميائي الحيوي ، تستقر بشكل أساسي على الخلايا البدينة وتسريع عملية تنشيط الهيستامين منها.

والنتيجة هي أن المادة المعنية بكميات كبيرة ومع السرعه العاليهيرسل إلى التداول العام. يترافق هذا المظهر بالضرورة مع تأثير سلبي للهستامين على بعض أجهزة الجسم ، وهذا هو سبب ظهور أعراض الحساسية الأساسية.

تحدد الخصوصية الحالية لإفراز الهيستامين حقيقة أنه من المهم للغاية أثناء تفاعل الحساسية تحييد إفراز الهيستامين في مجرى الدم العام وإزالته من الجسم. لذلك ، مع الحساسية ، غالبًا ما توصف مضادات الهيستامين.

بضع كلمات عن الهيستامين الموجود في الطعام

ربما ، لقد فهم كل قارئ بالفعل أنه مع وجود كمية طبيعية في الدم ، يكون الهستامين مساعدًا ، وبكمية متزايدة ، فهو عدو. بالنظر إلى هذه الحالة ، من المهم للغاية التحكم في مستوى المادة في حالة تلف الجسم.

لا يهم على الإطلاق ما إذا كان المريض لديه التهاب خفيفأو رد فعل تحسسي شديد. أساس التحكم في مستويات الهيستامين هو تقليل ابتلاعه الخارجي من الطعام.

لا ينتج الهيستامين في الجسم فحسب ، بل يوجد أيضًا في العديد من الأطعمة.

من أجل عدم إحداث زيادة في كمية مادة ما في الدم ، يجب التخلي عن الآتي:

  • اللحوم المدخنة
  • خميرة
  • مأكولات بحرية
  • خضروات مخللة
  • فاكهة
  • العديد من منتجات الدقيق
  • الحمضيات

بالإضافة إلى ذلك ، من المهم عدم تعاطي الكحول بأي شكل من الأشكال والكاكاو والقهوة. مسموح وحتى موافق على تناول منتجات الألبان والخبز العادي ، الحبوبالسكر الطبيعي دهون نباتيةواللحوم والخضروات الطازجة (باستثناء الطماطم والسبانخ والملفوف والباذنجان).

ظاهرة عدم تحمل الهيستامين

في نهاية مقال اليوم ، دعنا ننتبه إلى ظاهرة مثل عدم تحمل الهستامين. في الواقع ، إنها أمراض كاملة للجسم تتطلب اهتمامًا عالي الجودة ومناسبًا. اليوم من المستحيل معالجة عدم تحمل الهيستامين ، ومع ذلك ، لوقف مظاهره من خلال البعض اجراءات وقائيةالى حد كبير.

يتم تشخيص مثل هذا المرض على عدة مراحل:

  1. في المرحلة الأولى يقوم الطبيب بتقييم الأعراض التي تظهر على المريض. مع عدم تحمل الهيستامين ، باقة كاملة من 10-15 مظاهر سلبية لتأثيرات الهيستامين على جسم الإنسان (من غثيان خفيفللصداع النصفي).
  2. في الثانية - المتخصص ينفذ المناسب تدابير التشخيص، مما يسمح إما بتأكيد التشخيص بدقة أو دحضه. أعلى قيمةامتدت هنا.

عادة ، مع عدم تحمل الهيستامين ، يُنصح المرضى بالالتزام بنظام غذائي معين ، وكذلك للتخلص من أمراض وحساسية الجسم بأسرع ما يمكن وبكفاءة ، مما قد يزيد بشكل كبير من إفراز مادة لا تطاق لهم. لا يحتوي عدم تحمل الهيستامين عادة على أي علاج متخصص.

ربما هذا كل شيء عن موضوع مقال اليوم. نأمل أن تكون المادة المقدمة مفيدة لك وقدمت إجابات لأسئلتك. الصحة لك!

تم الحصول على هذا المركب لأول مرة صناعياً في عام 1907 ، وبعد ذلك فقط ، بعد إثبات حقيقة ارتباطه بأنسجة الحيوانات والخلايا البدينة الموجودة فيها ، هل حصل على اسمه وفهم العلماء ما هو عليه. الهيستامينوماذا مستقبلات الهستامين. بالفعل في عام 1910 ، الفيزيولوجي والصيدلي الإنجليزي هنري ديل (الفائز جائزة نوبل 1936 للعمل على دور الأسيتيل كولين في النقل نبضات عصبية) أثبت أن الهيستامين هو هرمون وأظهر خصائص تشنج القصبات وتوسع الأوعية عند إعطائه عن طريق الوريد للحيوانات. ركزت دراسات أخرى بشكل أساسي على تشابه العمليات التي تتطور استجابة لإدخال مستضد لحيوان حساس ، و تأثيرات بيولوجيةالتي تحدث بعد الحقن بالهرمونات. فقط في الخمسينيات من القرن الماضي ، ثبت أن الهستامين يتم احتوائه وإطلاقه منها خلال الحساسية.

استقلاب الهستامين (التوليف والانهيار)

تخليق الهيستامين في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ومسارات تكسيرها في الفضاء خارج الخلية بعد إفرازها

مما سبق ، يتضح ماهية الهستامين ، ولكن كيف يتم تصنيعه واستقلابه.

الخلايا القاعدية والخلايا البدينة هي التكوينات الرئيسية للجسم التي ينتج فيها الهيستامين. يتم تصنيع الوسيط في جهاز جولجي من حمض الهيستيدين الأميني بفعل حمض الكربوكسيلاز الهستيدين (انظر مخطط التوليف أعلاه). يتم تجميع الأمين المشكل حديثًا مع الهيبارين أو البروتيوغليكان المرتبط بهيكليًا عن طريق التفاعل الأيوني مع البقايا الحمضية لسلاسلها الجانبية.

يتم استقلاب الهيستامين الذي يفرز بعد التوليف بسرعة (نصف العمر - دقيقة واحدة) بطريقتين:

  1. أكسدة (30٪) ،
  2. مثيلة (70٪).

يُفرز معظم المنتج الميثلي عن طريق الكلى ، ويمكن أن يكون تركيزه في البول مقياسًا لإجمالي إفراز الهيستامين الداخلي. يتم إفراز كميات صغيرة من الوسيط تلقائيًا عن طريق إراحة الخلايا البدينة للجلد عند مستوى 5 نانومول تقريبًا ، وهو ما يتجاوز تركيز الهرمون في بلازما الدم (0.5-2.0 نانومول). بالإضافة إلى الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، يمكن إنتاج الهيستامين عن طريق الصفائح الدموية وخلايا الجهاز العصبي والمعدة.

مستقبلات الهستامين (H1 ، H2 ، H3 ، H4)

التنشيط الدوري وتثبيط نشاط البروتينات G المرتبطة بمستقبلات الهيستامين الخلوية ومجموعة متنوعة من التأثيرات البيولوجية التي تحدثها. في حالة الراحة ، يربط قاطع αβγ ثنائي فوسفات الغوانوزين (الناتج المحلي الإجمالي). يؤدي تفاعل مستقبلات الهيستامين مع الليجند إلى إطلاق الناتج المحلي الإجمالي وتفعيل البروتين G. بالإضافة إلى سلسلة α من غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) ، والتي توجد بشكل زائد في الخلية ، تؤدي إلى تفكك بروتين G إلى مونومر ألفا وبيتا ديمر. في لحظة الاضمحلال ، يكون كلا الهيكلين قادرين على بدء مجموعة من التأثيرات البيوكيميائية داخل الخلايا ، والتي يتم تحديد سماتها النوعية بشكل أساسي من خلال نوع سلسلة α. يحدث حجب الإشارة تحت تأثير بروتينات تسمى RGS (منظمات تأشير بروتين G). ترتبط بسلسلة α وتسرع بشكل حاد من التحلل المائي لـ GTP. يؤدي انتقال GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي مرة أخرى إلى ارتباط سلاسل البروتين G.

نطاق التأثيرات البيولوجية للهستامين واسع جدًا ، نظرًا لوجود أربعة أنواع على الأقل من مستقبلات الهيستامين:

  • ح 1 ،
  • H 2 ،
  • ح 4.

إنها تنتمي إلى أكثر فئات المستشعرات شيوعًا في الجسم ، والتي تشمل أجهزة الاستشعار البصرية ، والشمية ، والتوجه الكيميائي ، والهرموني ، والناقل العصبي ، وعدد من المستقبلات الأخرى. يمكن أن يختلف تنوع الهياكل داخل فئة في الفقاريات من 1000 إلى 2000 ، وعادة ما يتجاوز العدد الإجمالي للجينات المقابلة 1 ٪ من حجم الجينوم. هذه جزيئات بروتين مطوية ، 7 أضعاف "وميض" الجزء الخارجي غشاء الخليةويرتبط ببروتين G على جانبه الداخلي. يتم تمثيل بروتينات G أيضًا بواسطة عائلة كبيرة. يتم توحيدها بواسطة بنية مشتركة (تتكون من ثلاث وحدات فرعية: α و β و γ) والقدرة على ربط النوكليوتيدات الجوانين (ومن هنا جاء اسم "بروتينات ربط الجوانين" أو "بروتينات G").

هناك 20 نوعًا معروفًا من السلاسل Gα و 6 - Gβ و 11 - Gγ. أثناء نقل الإشارة (انظر الشكل أعلاه) ، تتفكك الوحدات الفرعية لبروتين G المرتبطة بالراحة إلى مونومر α و βγ dimer. بناءً على الاختلاف في بنية الوحدات الفرعية α ، يتم تقسيم بروتينات G إلى 4 مجموعات (α s ، α i ، α q ، α 12). كل مجموعة لها خصائصها الخاصة لبدء مسارات الإشارات داخل الخلايا. وهكذا ، في حالة معينة من تفاعل مستقبلات الترابط ، يتم تحديد استجابة الخلية من خلال خصوصية وهيكل مستقبلات الهيستامين نفسها وخصائص البروتين G المرتبط به.

السمات الملحوظة هي أيضا سمة من سمات مستقبلات الهستامين. يتم ترميزها بواسطة جينات فردية موجودة على كروموسومات مختلفة وترتبط ببروتينات G مختلفة (انظر الجدول أدناه). بالإضافة إلى ذلك ، هناك فروق ذات دلالة إحصائيةعن طريق توطين الأنسجة لأنواع فردية من مستقبلات H. للحساسية معظمتتحقق التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 1. يؤدي التنشيط الملحوظ لبروتين G وإطلاق سلسلة α q / 11 من خلال phospholipase C إلى انقسام فوسفوليبيدات الغشاء ، وتشكيل إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، وتحفيز بروتين كيناز C وتعبئة الكالسيوم ، الذي يصاحبه مظهر من مظاهر التفاعل الخلوي ، يسمى أحيانًا "حساسية من الهيستامين" (على سبيل المثال ، في الأنف - سيلان الأنف ، في الرئتين - تشنج قصبي ، في الجلد - احمرار ، شرى وتقرحات). يمكن أن يؤدي مسار إشارات آخر قادم من مستقبلات الهيستامين H 1 إلى تنشيط عامل النسخ NF-B ، والذي يتحقق عادةً في تكوين استجابة التهابية.

مستقبلات الهيستامين البشرية
مستقبلات الهستامين بروتين جي كروموسوم الموقع
ح 1 αq 3 ملساء عضلات القصبات والأمعاء والأوعية الدموية
H2 كما 5 معدة
H3 α 20 أعصاب
H4 α 18 خلايا نخاع العظام ، الحمضات

الهستامين قادر على تعزيز الاستجابة المناعية Th2 عن طريق قمع إنتاج IL-12 وتفعيل تخليق IL-10 في الخلايا العارضة للمستضد. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يزيد من تعبير CD86 على سطح هذه الخلايا.

ومع ذلك ، فإن تأثيرات الهيستامين على مستوى الخلايا اللمفاوية التائية قد تكون مختلفة (تصل إلى العكس). لذا فإن الوسيط من خلال مستقبلات الهيستامين H 1 يعزز تكاثر خلايا Th1 المحفزة وإنتاج IFN-. في الوقت نفسه ، يمكن أن يكون لها تأثير مثبط على النشاط الانقسامي للخلايا الليمفاوية Th2 وتوليف IL-4 و IL-13 بواسطة هذه الخلايا. في هذه الحالة ، تتحقق التأثيرات من خلال مستقبلات الهيستامين H 2. يبدو أن الظاهرة الأخيرة تعكس آلية تغذية مرتدة تهدف إلى تخفيف رد الفعل التحسسي. H1 - مستقبلات الهيستامينعلى الخلايا الليمفاوية Th1 (وليس Th2).

ك. شماجيل وف. تشيريشنيف