البنسلينات (بنسيلينا)- مجموعة من المضادات الحيوية تنتجها أنواع عديدة من العفن من الجنس البنسليومفعال ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، وكذلك بعض الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (المكورات البنية والمكورات السحائية واللولبيات). البنسلينات تنتمي إلى ما يسمى. المضادات الحيوية بيتا لاكتام (بيتا لاكتام).

بيتا لاكتام هي مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية ، والتي تشترك في وجود حلقة بيتا لاكتام من أربعة أعضاء في بنية الجزيء. تشمل بيتا لاكتام البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات ، مونوباكتام. بيتا لاكتام هي المجموعة الأكثر عددًا من الأدوية المضادة للميكروبات المستخدمة في الممارسة السريرية ، وتحتل مكانة رائدة في علاج معظم الأمراض المعدية.

معلومات تاريخية.في عام 1928 ، اكتشف العالم الإنجليزي أ.فليمينج ، الذي عمل في مستشفى سانت ماري بلندن ، قدرة الفطريات الخيطية ذات العفن الأخضر. (بنيسيليوم نوتاتوم)يسبب موت المكورات العنقودية في زراعة الخلايا. المادة الفعالة للفطر ، والتي لها نشاط مضاد للجراثيم ، تسمى أ. فليمنج البنسلين. في عام 1940 ، في أكسفورد ، قامت مجموعة من الباحثين بقيادة إتش. فلوري وإ. عزل Cheyna في صورة نقية كميات كبيرة من البنسلين الأول من الثقافة البنسليوم نوتاتوم.في عام 1942 ، قام الباحث المحلي البارز Z.V. تلقى Yermolyeva البنسلين من الفطر قشرة البنسليوم.منذ عام 1949 ، أصبحت كميات غير محدودة عمليًا من بنزيل بنسلين (البنسلين جي) متاحة للاستخدام السريري.

تشمل مجموعة البنسلين المركبات الطبيعية التي ينتجها أنواع مختلفةالفطريات العفن بنسيليوم، وعدد من المواد شبه الاصطناعية. للبنسلينات (مثل البيتا لاكتام الأخرى) تأثير مبيد للجراثيم على الكائنات الحية الدقيقة.

تشمل الخصائص الأكثر شيوعًا للبنسلين: سمية منخفضة ، نطاق جرعات واسع ، حساسية متصالبة بين جميع البنسلينات والسيفالوسبورينات جزئيًا والكاربابينيمات.

تأثير مضاد للجراثيميرتبط بيتا لاكتام بقدرتها الخاصة على تعطيل تخليق جدار الخلية البكتيرية.

جدار الخلية للبكتيريا له بنية صلبة ، فهو يعطي الكائنات الحية الدقيقة شكلها ويحميها من التدمير. يعتمد على بوليمر غير متجانس - ببتيدوجليكان ، يتكون من عديد السكاريد وعديد الببتيدات. له هيكل شبكيمع الروابط المتقاطعة يعطي قوة جدار الخلية. يتضمن تكوين السكريات المتعددة السكريات الأمينية مثل N-acetylglucosamine ، وكذلك حمض N-acetylmuramic ، الموجود فقط في البكتيريا. ترتبط السكريات الأمينية بسلاسل الببتيد القصيرة ، بما في ذلك بعض الأحماض الأمينية L و D. في البكتيريا موجبة الجرام ، يحتوي جدار الخلية على 50-100 طبقة من الببتيدوغليكان ، في البكتيريا سالبة الجرام - 1-2 طبقات.

يشارك حوالي 30 إنزيمًا بكتيريًا في عملية التخليق الحيوي للببتيدوغليكان ، وتتكون هذه العملية من 3 مراحل. يُعتقد أن البنسلين يعطل المراحل اللاحقة من تخليق جدار الخلية ، ويمنع تكوين روابط الببتيد عن طريق تثبيط إنزيم الترانسببتيداز. Transpeptidase هو أحد البروتينات المرتبطة بالبنسلين التي تتفاعل معها المضادات الحيوية بيتا لاكتام. بالإضافة إلى transpeptidases ، والبروتينات الرابطة للبنسلين والإنزيمات المشاركة في المراحل النهائية من تكوين جدار الخلية البكتيرية ، وتشمل carboxypeptidase و endopeptidases. إنها موجودة في جميع البكتيريا (على سبيل المثال ، في المكورات العنقودية الذهبيةهناك 4 منهم الإشريكية القولونية- 7). ترتبط البنسلينات بهذه البروتينات بمعدلات مختلفة لتكوين رابطة تساهمية. في هذه الحالة ، يحدث تعطيل للبروتينات المرتبطة بالبنسلين ، وتضعف قوة جدار الخلية البكتيرية ، وتخضع الخلايا للتحلل.

الدوائية.عند تناول البنسلين عن طريق الفم ، يتم امتصاصه وتوزيعه في جميع أنحاء الجسم. تخترق البنسلين الأنسجة وسوائل الجسم (الزليلي ، الجنبي ، التامور ، الصفراء) ، حيث تصل بسرعة إلى التركيزات العلاجية. الاستثناءات هي السائل النخاعي والبيئة الداخلية للعين والسر البروستات- تركيزات البنسلين منخفضة هنا. قد يختلف تركيز البنسلين في السائل النخاعي اعتمادًا على الظروف: عادةً - أقل من 1٪ من المصل ، مع الالتهاب يمكن أن يزيد بنسبة تصل إلى 5٪. يتم إنشاء التركيزات العلاجية في السائل النخاعي مع التهاب السحايا وإعطاء الأدوية بجرعات عالية. تفرز البنسلينات بسرعة من الجسم ، بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. عمر النصف قصير (30-90 دقيقة) ، والتركيز في البول مرتفع.

هناك العديد التصنيفاتالأدوية التي تنتمي إلى مجموعة البنسلين: حسب التركيب الجزيئي ، ومصادر الإنتاج ، وطيف النشاط ، وما إلى ذلك.

حسب التصنيف الذي قدمه د. Kharkevich (2006) ، تصنف البنسلينات على النحو التالي (يعتمد التصنيف على عدد من الميزات ، بما في ذلك الاختلافات في طرق الحصول عليها):

أولا - مستحضرات البنسلين التي تم الحصول عليها عن طريق التخليق البيولوجي (البنسلينات التخليقية الحيوية):

أولا 1. للإعطاء بالحقن (مدمر في البيئة الحمضية للمعدة):

قليل الفعالية:

بنزيل بنسلين (ملح الصوديوم) ،

بنزيل بنسلين (ملح البوتاسيوم) ؛

طويلة الأمد:

بنزيل بنسلين (ملح نوفوكائين) ،

بيسلين -1 ،

بيسلين -5.

أنا 2.

فينوكسي ميثيل بنسلين (البنسلين الخامس).

II. البنسلينات شبه الاصطناعية

II.1. للإعطاء المعوي والمعوي (مقاومة للأحماض):

مقاومة البنسليناز:

أوكساسيلين (ملح الصوديوم) ،

نافسيلين.

طيف واسع من العمل:

الأمبيسلين ،

أموكسيسيلين.

II.2. للإعطاء بالحقن (تم تدميره في البيئة الحمضية للمعدة)

طيف واسع من الإجراءات ، بما في ذلك Pseudomonas aeruginosa:

كاربينيسيلين (ملح ثنائي الصوديوم) ،

تيكارسيلين ،

أزلوسيلين.

II.3. للإدارة المعوية (مقاومة للأحماض):

كاربينيسيلين (إندانيل الصوديوم) ،

كارفيسيلين.

وفقًا لتصنيف البنسلين الذي قدمه I.B. ميخائيلوف (2001) ، يمكن تقسيم البنسلينات إلى 6 مجموعات:

1. البنسلين الطبيعي (بنزيل بنسلين ، بيسلين ، فينوكسي ميثيل بنسلين).

2. إيزوكسازول بنسلين (أوكساسيلين ، كلوكساسيللين ، فلوكلوكساسيلين).

3. أميدنوبنسلين (أمدينوسيللين ، بيفامدينوسيللين ، باكامدينوسيللين ، أسيدوسيللين).

4. أمينوبنسلين (أمبيسيلين ، أموكسيسيلين ، تالامبيسيلين ، باكامبيسيلين ، بيفامبيسيلين).

5. كاربوكسبنسلين (كاربينيسيلين ، كارفيسيلين ، كارينداسيلين ، تيكارسيلين).

6. يوريدوبنسلين (أزلوسيللين ، ميزلوسيلين ، بيبيراسيلين).

تم أخذ مصدر الاستلام ، وطيف الإجراءات ، بالإضافة إلى الدمج مع بيتا لاكتامازات ، في الاعتبار عند إنشاء التصنيف الوارد في الدليل الفيدرالي (النظام المعياري) ، الإصدار الثامن.

1. طبيعي:

بنزيل بنسلين (البنسلين جي) ،

فينوكسي ميثيل بنسلين (البنسلين الخامس) ،

بنزاثين بنزيل بنسلين ،

بنزيل بنسلين البروكين ،

بنزاثين فينوكسي ميثيل بنسلين.

2. أنتيستافيلوكوكال:

أوكساسيلين.

3. الطيف الممتد (أمينوبنسلين):

الأمبيسلين ،

أموكسيسيلين.

4. نشط نحو الزائفة الزنجارية :

كاربوكسي بنسلين:

تيكارسيلين.

يوريدوبنسلين:

أزلوسيلين ،

بيبيراسيلين.

5. مع مثبطات بيتا لاكتاماز (محمي بالمثبطات):

أموكسيسيلين / كلافولانات ،

الأمبيسلين / سولباكتام ،

تيكارسيلين / كلافولانات.

البنسلين الطبيعي (الطبيعي) هي المضادات الحيوية ضيقة الطيف التي تؤثر على البكتيريا موجبة الجرام والمكورات. يتم الحصول على البنسلينات الحيوية من وسط زراعة تزرع عليه سلالات معينة من العفن. (بنيسيليوم).هناك عدة أنواع من البنسلين الطبيعي ، أحد أكثرها نشاطًا وثباتًا هو بنزيل بنسلين. في الممارسة الطبيةيستخدم بنزيل بنسلين في شكل أملاح مختلفة - الصوديوم والبوتاسيوم والنوفوكائين.

جميع البنسلينات الطبيعية لها نشاط مضاد للميكروبات مماثل. يتم تدمير البنسلينات الطبيعية بواسطة بيتا لاكتامازات ، وبالتالي فهي غير فعالة للعلاج. التهابات العنقوديات، لان في معظم الحالات ، تنتج المكورات العنقودية بيتا لاكتاماز. فهي فعالة بشكل أساسي ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام (بما في ذلك. العقدية النيابة. ،بما فيها العقدية الرئوية ، المكورات المعوية النيابة.), Bacillus spp. ، Listeria monocytogenes ، Erysipelothrix rhusiopathiae ،المكورات سالبة الجرام (النيسرية السحائية ، النيسرية البنية) ،بعض اللاهوائية (Peptostreptococcus spp. ، Fusobacterium spp.) ،اللولبية (Treponema spp. ، Borrelia spp. ، Leptospira spp.).عادة ما تكون الكائنات سالبة الجرام مقاومة ، باستثناء المستدمية دوكريو باستوريلا مولتوسيدا.فيما يتعلق بالفيروسات (العوامل المسببة للأنفلونزا ، وشلل الأطفال ، والجدري ، وما إلى ذلك) ، فإن المتفطرة السلية ، والعامل المسبب لداء الأميبات ، والكساح ، والفطريات ، والبنسلين غير فعالة.

البنزيل بنسلين فعال بشكل رئيسي ضد الكوتشي موجب الجرام. إن أطياف التأثير المضاد للبكتيريا للبنزيل بنسلين والفينوكسي ميثيل بنسلين متطابقة تقريبًا. ومع ذلك ، فإن بنزيل بنسلين 5-10 مرات أكثر نشاطًا من الفينوكسي ميثيل بنسلين ضد الحساسية. النيسرية النيابة.وبعض اللاهوائية. يوصف الفينوكسي ميثيل بنسلين للعدوى متوسطة الشدة. يتم تحديد نشاط مستحضرات البنسلين بيولوجياعلى التأثير المضاد للبكتيريا على سلالة معينة من المكورات العنقودية الذهبية. يؤخذ نشاط 0.5988 ميكروغرام من ملح الصوديوم البلوري النقي كيميائياً لبنزيل بنسلين لكل وحدة عمل (1 ED).

تتمثل العيوب المهمة للبنزيل بنسلين في عدم استقراره تجاه بيتا لاكتامازات (عندما يتم شق حلقة بيتا لاكتام إنزيميًا بواسطة بيتا لاكتامازات (البنسليناز) مع تكوين حمض البنسيلانيك ، يفقد المضاد الحيوي نشاطه المضاد للميكروبات) ، وامتصاص طفيف في المعدة (يستلزم طرق الحقن) ونشاط منخفض نسبيًا ضد معظم الكائنات الحية سالبة الجرام.

في الظروف الطبيعيةلا تخترق مستحضرات بنزيل بنسلين السائل الدماغي الشوكي جيدًا ، ومع ذلك ، مع التهاب السحايا ، تزداد النفاذية من خلال BBB.

البنزيل بنسلين ، المستخدم في شكل أملاح الصوديوم والبوتاسيوم عالية الذوبان ، يعمل لفترة قصيرة - 3-4 ساعات ، لأن. يفرز بسرعة من الجسم وهذا يتطلب حقن متكررة. في هذا الصدد ، تم اقتراح استخدام أملاح بنزيل بنسلين ضعيفة الذوبان (بما في ذلك ملح نوفوكايين) وبنزاثين بنزيل بنسلين في الممارسة الطبية.

أشكال مطولة من بنزيل بنسلين ، أو مستودع بنسلينات: بيسلين -1 (بنزاثين بنزيل بنسلين) ، بالإضافة إلى الأدوية المركبة القائمة عليها - بيسلين 3 (بنزيل بنزيل بنسلين + بنزيل بنسلين الصوديوم + بنزيل بنسلين ، نوفوسيللين سالتين). novocaine salt)) ، هي معلقات لا يمكن إعطاؤها إلا عن طريق الحقن العضلي. يتم امتصاصها ببطء من موقع الحقن ، مما يؤدي إلى إنشاء مستودع فيها أنسجة عضلية. هذا يسمح لك بالحفاظ على تركيز المضاد الحيوي في الدم لفترة طويلة وبالتالي تقليل تكرار تناول الدواء.

يتم استخدام جميع أملاح بنزيل بنسلين بالحقن ، tk. يتم تدميرها في البيئة الحمضية للمعدة. من بين البنسلين الطبيعي ، فقط الفينوكسي ميثيل بنسلين (البنسلين V) له خصائص ثابتة للحمض ، وإن كانت بدرجة ضعيفة. يختلف الفينوكسي ميثيل بنسلين كيميائيًا عن البنزيل بنسلين عن طريق وجود مجموعة فينوكسي ميثيل بدلاً من مجموعة بنزيل في الجزيء.

يستخدم بنزيل بنسلين في حالات العدوى التي تسببها المكورات العقدية ، بما في ذلك العقدية الرئوية (المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسبالتهاب السحايا) ، الأبراج العقدية(التهاب اللوزتين العقدية ، القوباء ، الحمرة ، الحمى القرمزية ، التهاب الشغاف) ، مع التهابات المكورات السحائية. البنزيل بنسلين هو مضاد حيوي مفضل في علاج الدفتيريا. الغرغرينا الغازية، داء البريميات ، مرض لايم.

يشار إلى البيسيلين ، أولاً وقبل كل شيء ، إذا كان من الضروري الحفاظ على تركيزات فعالة في الجسم لفترة طويلة. يتم استخدامها لمرض الزهري والأمراض الأخرى التي تسببها اللولبية الشاحبة (الداء العليقي) ، والتهابات المكورات العقدية (باستثناء الالتهابات التي تسببها المكورات العقدية من المجموعة ب) - التهاب اللوزتين الحاد ، الحمى القرمزية ، التهابات الجروح ، الحمرة ، الروماتيزم ، داء الليشمانيات.

في عام 1957 ، تم عزل حمض 6-aminopenicillanic من البنسلين الطبيعي وبدأ تطوير الأدوية شبه الاصطناعية على أساسه.

6- حمض أمينوبنسيلانيك - أساس جزيء كل البنسلين ("قلب البنسلين") - مركب حلقي غير متجانس يتكون من حلقتين: ثيازوليدين وبيتا لاكتام. يرتبط الجذور الجانبية بحلقة بيتا لاكتام ، والتي تحدد أنها ضرورية الخصائص الدوائيةجزيء الدواء الناتج. في البنسلين الطبيعي ، تعتمد بنية الجذر على تكوين الوسط الذي تنمو عليه. Penicillium spp.

يتم الحصول على البنسلينات شبه الاصطناعية عن طريق التعديل الكيميائي عن طريق إضافة جذور مختلفة إلى جزيء حمض 6-أمينوبنسيلانيك. وهكذا ، تم الحصول على البنسلين بخصائص معينة:

مقاومة لعمل البنسليناز (بيتا لاكتاماز) ؛

مقاومة للأحماض ، فعالة عند تناولها عن طريق الفم ؛

الحيازة مجال واسعأجراءات.

ايزوكسازول بنسلين (بنسلين إيزوكسازوليل ، بنسليناز مستقر ، بنسلين مضاد للمكورات العنقودية). تنتج معظم المكورات العنقودية إنزيمًا محددًا بيتا لاكتاماز (بنسليناز) وتكون مقاومة للبنزيل بنسلين (80-90 ٪ من السلالات مكونة للبنسليناز). المكورات العنقودية الذهبية).

الدواء الرئيسي المضاد للمكورات العنقودية هو أوكساسيلين. تشمل مجموعة الأدوية المقاومة للبنسليناز أيضًا كلوكساسيللين ، فلوكلوكساسيللين ، ميثيسيلين ، نافسيلين وديكلوكساسيللين ، والتي ، بسبب السمية العالية و / أو الفعالية المنخفضة ، لم تجد استخدامًا سريريًا.

يشبه طيف التأثير المضاد للبكتيريا للأوكساسيلين تأثير البنزيل بنسلين ، ولكن نظرًا لمقاومة الأوكساسيلين للبنسليناز ، فهو فعال ضد المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز والتي تقاوم البنزيل بنسلين وفينوكسي ميثيل بنسلين ، وكذلك مقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

من خلال النشاط ضد المكورات موجبة الجرام (بما في ذلك المكورات العنقودية التي لا تنتج بيتا لاكتاماز) ، إيزوكسازول بنسلين ، بما في ذلك. الأوكساسيلين أدنى بكثير من البنسلين الطبيعي ، وبالتالي ، في الأمراض التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للبنزيل بنسلين ، فهي أقل فعالية من الأخير. أوكساسيلين غير فعال ضد البكتيريا سالبة الجرام (باستثناء النيسرية النيابة.) ، اللاهوائية. في هذا الصدد ، يشار إلى أدوية هذه المجموعة فقط في الحالات التي يُعرف فيها أن العدوى ناتجة عن سلالات المكورات العنقودية المكونة للبنسليناز.

الاختلافات الرئيسية في الحرائك الدوائية بين إيزوكسازول بنسلين والبنزيل بنسلين:

امتصاص سريع ولكن غير كامل (30-50٪) من القناة الهضمية. يمكنك استخدام هذه المضادات الحيوية بالحقن (in / m ، in / in) والداخل ، ولكن قبل تناول الطعام بساعة 1-1.5 ، لأن. لديهم مقاومة منخفضة ل حامض الهيدروكلوريك;

درجة عالية من الارتباط بألبومين البلازما (90-95٪) وعدم القدرة على إزالة إيزوكسازول بنسلين من الجسم أثناء غسيل الكلى ؛

ليس فقط إفراز كلوي ، ولكن أيضًا إفراز كبدي ، لا حاجة لتعديل نظام الجرعات بشكل خفيف فشل كلوي.

القيمة السريرية الرئيسية للأوكساسيلين هي علاج عدوى المكورات العنقودية التي تسببها السلالات المقاومة للبنسلين. المكورات العنقودية الذهبية(باستثناء الالتهابات التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ، MRSA). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن السلالات شائعة في المستشفيات المكورات العنقودية الذهبيةمقاومة للأوكساسيلين والميثيسيلين (تم إيقاف الميثيسيلين ، أول بنسلين مقاوم للبنسليناز). سلالات المستشفيات والمكتسبة من المجتمع المكورات العنقودية الذهبيةعادة ما تكون البكتيريا المقاومة للأوكساسيلين / الميثيسيلين متعددة المقاومة - فهي مقاومة لجميع بيتا لاكتام الأخرى ، وغالبًا أيضًا للماكروليدات والأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات. الأدوية المفضلة لعدوى بكتيريا MRSA هي الفانكومايسين أو لينزوليد.

يعتبر النافسيلين أكثر نشاطًا بقليل من الأوكساسيلين وغيره من البنسلينات المقاومة للبنسليناز (ولكنه أقل نشاطًا من بنزيل بنسلين). يخترق نافسيلين BBB (تركيزه في السائل النخاعي كافٍ لعلاج التهاب السحايا بالمكورات العنقودية) ، ويتم إفرازه بشكل رئيسي مع الصفراء ( أقصى تركيزفي الصفراء أعلى بكثير من المصل) ، إلى حد أقل - عن طريق الكلى. يمكن استخدامه عن طريق الفم أو بالحقن.

الأميدينوبنسلين - هذه عبارة عن بنسلينات ذات طيف ضيق من المفعول ، ولكن لها نشاط سائد ضد البكتيريا المعوية سالبة الجرام. مستحضرات Amidinopenicillin (amdinocillin، pivamdinocillin، bacamdinocillin، acidocillin) غير مسجلة في روسيا.

البنسلينات ذات طيف ممتد من النشاط

وفقًا للتصنيف الذي قدمه د. خاركيفيتش ، المضادات الحيوية شبه الاصطناعية واسعة الطيف مقسمة إلى المجموعات التالية:

1. الأدوية التي لا تؤثر على Pseudomonas aeruginosa:

أمينوبنسلين: أمبيسيلين ، أموكسيسيلين.

II. الأدوية الفعالة ضد Pseudomonas aeruginosa:

كاربوكسبنسلين: كاربينيسيلين ، تيكارسيلين ، كارفيسيلين.

Ureidopenicillins: بيبيراسيلين ، أزلوسيلين ، ميزلوسيلين.

أمينوبنسلين - المضادات الحيوية واسعة الطيف. يتم تدمير كل منهم بواسطة بيتا لاكتامازات من البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام.

يستخدم الأموكسيسيلين والأمبيسلين على نطاق واسع في الممارسة الطبية. الأمبيسلين هو سلف مجموعة الأمينوبنسلين. فيما يتعلق بالبكتيريا موجبة الجرام ، فإن الأمبيسلين ، مثله مثل جميع البنسلين شبه الاصطناعي ، أقل فعالية من البنزيل بنسلين ، ولكنه متفوق على الأوكساسيلين.

للأمبيسيلين والأموكسيسيلين أطياف عمل مماثلة. بالمقارنة مع البنسلين الطبيعي ، يمتد الطيف المضاد للميكروبات للأمبيسيلين والأموكسيسيلين إلى السلالات الحساسة من البكتيريا المعوية ، الإشريكية القولونية ، المتقلبة الرائعة ، السالمونيلا ، الشيغيلة ، المستدمية النزلية؛ أفضل من تأثير البنسلين الطبيعي الليسترية المستوحدةوالمكورات المعوية الحساسة.

من بين جميع بيتا لاكتام الفم ، فإن الأموكسيسيلين له أعلى نشاط ضده العقدية الرئوية ،مقاومة للبنسلين الطبيعي.

الأمبيسلين غير فعال ضد السلالات المكونة للبنسليناز المكورات العنقودية النيابة. ،كل السلالات الزائفة الزنجارية ،معظم السلالات Enterobacter spp.، Proteus vulgaris(مترابط).

يتم إنتاج المستحضرات المركبة ، على سبيل المثال ، الأمبيوكس (الأمبيسيلين + أوكساسيلين). الجمع بين الأمبيسلين أو بنزيل بنسلين مع أوكساسيللين أمر منطقي ، لأن. يصبح نطاق العمل مع هذه المجموعة أوسع.

الفرق بين أموكسيسيلين (وهو أحد المضادات الحيوية الفموية الرائدة) والأمبيسلين هو خصائصه الحركية الدوائية: عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الأموكسيسيلين بسرعة أكبر ويتم امتصاصه جيدًا في الأمعاء (75-90٪) من الأمبيسيلين (35-50٪) ، التوافر البيولوجي لا يعتمد على تناول الطعام. يخترق الأموكسيسيلين بشكل أفضل في بعض الأنسجة ، بما في ذلك. في الجهاز القصبي الرئوي ، حيث يكون تركيزه أعلى مرتين من التركيز في الدم.

معظم فروق ذات دلالة إحصائيةالمعلمات الحركية الدوائية للأمينوبنسلين من بنزيل بنسلين:

إمكانية التعيين في الداخل ؛

ارتباط غير مهم ببروتينات البلازما - 80٪ من الأمينوبنسلينات تبقى في الدم في صورة حرة - واختراق جيد للأنسجة وسوائل الجسم (مع التهاب السحايا ، يمكن أن تكون التركيزات في السائل النخاعي 70-95٪ من التركيزات في الدم) ؛

تعدد تعيين الأدوية المركبة - 2-3 مرات في اليوم.

المؤشرات الرئيسية لتعيين أمينوبنسلين هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، والتهابات الكلى والمسالك البولية ، والتهابات الجهاز الهضمي ، والقضاء. هيليكوباكتر بيلوري(أموكسيسيلين) ، التهاب السحايا.

خاصية عمل غير مرغوب فيه aminopenicillins هو تطور الطفح الجلدي "الأمبيسيلين" ، وهو طفح لطاخي حطاطي ذو طبيعة غير تحسسية ، والذي يختفي بسرعة عند التوقف عن تناول الدواء.

واحدة من موانع تعيين أمينوبنسلين هو عدد كريات الدم البيضاء المعدية.

البنسلينات المضادة للخلايا الجذعية

وتشمل هذه الكربوكسيبينيسيلين (كاربينيسيلين ، تيكارسيلين) ووريدوبنسلين (أزلوسيلين ، بيبيراسيلين).

كاربوكسي بنسلين هي المضادات الحيوية مع طيف عمل مضاد للميكروبات، على غرار aminopenicillins (باستثناء الإجراء على الزائفة الزنجارية).الكاربينيسيلين Carbenicillin هو البنسلين الأول المضاد للخلايا ، وهو أقل فعالية من البنسلينات الأخرى المضادة للسودوموناس. يعمل الكربوكسيبينيسيلين على Pseudomonas aeruginosa (الزائفة الزنجارية)وأنواع بروتينات الإندول الإيجابية (Proteus spp.)مقاومة للأمبيسيلين والأمينوبنسلينات الأخرى. الأهمية السريريةيتم تقليل الكربوكسيبينيسيلين. على الرغم من أن لديهم طيفًا واسعًا من الإجراءات ، إلا أنهم غير فعالين ضد معظم السلالات. المكورات العنقودية الذهبية ، المكورات المعوية البرازية ، الكلبسيلا النيابة ، الليستريا المستوحدة. تقريبا لا تمر من خلال BBB. تعدد المواعيد - 4 مرات في اليوم. تتطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة بسرعة.

يوريدوبنسلين - هذه أيضًا مضادات حيوية مضادة للخلايا ، يتطابق طيف عملها مع الكربوكسي بنسلين. الدواء الأكثر نشاطًا من هذه المجموعة هو بيبيراسيلين. من بين الأدوية في هذه المجموعة ، يحتفظ الأزلوسيلين فقط بأهميته في الممارسة الطبية.

يعتبر اليوريدوبنسلين أكثر نشاطًا من الكربوكسيبينيسيلين فيما يتعلق به الزائفة الزنجارية.كما أنها تستخدم في علاج الالتهابات التي تسببها Klebsiella spp.

يتم تدمير جميع البنسلينات المضادة للخلايا بواسطة بيتا لاكتامازات.

ميزات الحرائك الدوائية من اليريدوبنسلين:

أدخل فقط بالحقن (in / m و / in) ؛

لا يشمل الإفراز الكلى فحسب ، بل يشمل أيضًا الكبد ؛

تعدد التطبيق - 3 مرات في اليوم ؛

تتطور المقاومة البكتيرية الثانوية بسرعة.

نظرًا لظهور سلالات ذات مقاومة عالية للبنسلين المضاد للخلايا ونقص المزايا مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى ، فقد البنسلين المضاد للخلايا أهميتها عمليًا.

المؤشرات الرئيسية لهاتين المجموعتين من البنسلينات المضادة للخلايا هي عدوى المستشفيات التي تسببها سلالات حساسة. الزائفة الزنجارية ،بالاشتراك مع الأمينوغليكوزيدات والفلوروكينولونات.

للبنسلين والمضادات الحيوية الأخرى من بيتا لاكتام نشاط مضاد للميكروبات ، لكن الكثير منها يمكن أن يطور مقاومة جرثومية.

ترجع هذه المقاومة إلى قدرة الكائنات الحية الدقيقة على إنتاج إنزيمات معينة - بيتا لاكتامازات (البنسليناز) ، التي تدمر (تحلل) حلقة بيتا لاكتام من البنسلين ، مما يحرمها من النشاط المضاد للبكتيريا ويؤدي إلى تطوير سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة. .

بعض البنسلينات شبه الاصطناعية تقاوم عمل بيتا لاكتامازات. بالإضافة إلى ذلك ، للتغلب على المقاومة المكتسبة ، تم تطوير مركبات يمكن أن تثبط بشكل لا رجعة فيه نشاط هذه الإنزيمات ، ما يسمى بـ. مثبطات بيتا لاكتاماز. يتم استخدامها في إنشاء البنسلين المحمي بالمثبطات.

مثبطات بيتا لاكتاماز ، مثل البنسلين ، هي مركبات بيتا لاكتام ، لكنها هي نفسها ذات نشاط مضاد للجراثيم ضئيل. ترتبط هذه المواد بشكل لا رجعة فيه ببيتا لاكتامازات وتعطل هذه الإنزيمات ، وبالتالي تحمي المضادات الحيوية بيتا لاكتام من التحلل المائي. مثبطات بيتا لاكتاماز هي الأكثر نشاطًا ضد بيتا لاكتامازات المشفرة بواسطة جينات البلازميد.

البنسلين المحمي بمثبطات عبارة عن مزيج من مضاد حيوي من البنسلين مع مثبط بيتا لاكتاماز محدد (حمض كلافولانيك ، سولباكتام ، تازوباكتام). لا تستخدم مثبطات بيتا لاكتاماز بمفردها ، ولكنها تستخدم مع بيتا لاكتامز. يتيح لك هذا المزيج زيادة مقاومة المضاد الحيوي ونشاطه ضد الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج هذه الإنزيمات (بيتا لاكتامازات): المكورات العنقودية الذهبية, المستدمية النزلية، الموراكسيلا النزلية, النيسرية البنية, Escherichia coli، Klebsiella spp.، Proteus spp.،اللاهوائية ، بما في ذلك. باكتيرويديز الهشة. نتيجة لذلك ، تصبح سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين حساسة للعقار المركب. يتوافق طيف النشاط المضاد للبكتيريا من بيتا لاكتام المحمي بالمثبط مع طيف البنسلين الموجود في تركيبتها ، يختلف مستوى المقاومة المكتسبة فقط. تستخدم البنسلين المحمي بالمثبطات لعلاج الالتهابات توطين مختلفوللوقاية المحيطة بالجراحة في جراحة البطن.

تشمل البنسلينات المحمية بالمثبط أموكسيسيلين / كلافولانات ، أمبيسيلين / سولباكتام ، أموكسيسيلين / سولباكتام ، بيبيراسيلين / تازوباكتام ، تيكارسلين / كلافولانات. Ticarcilin / clavulanate له نشاط مضاد للخلايا وينشط ضد Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam له نشاطه المضاد للبكتيريا ضد المكورات سالبة الجرام في الأسرة Neisseriaceaeوعائلات البكتيريا غير المخمرة Acinetobacter.

مؤشرات لاستخدام البنسلين

تستخدم البنسلين للعدوى التي تسببها مسببات الأمراض الحساسة. وهي تستخدم بشكل أساسي في التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، وعلاج التهاب اللوزتين ، والحمى القرمزية ، والتهاب الأذن الوسطى ، والإنتان ، والزهري ، والسيلان ، والتهابات الجهاز الهضمي ، والتهابات المسالك البولية ، إلخ.

من الضروري استخدام البنسلين فقط حسب التوجيهات وتحت إشراف الطبيب. يجب أن نتذكر أن استخدام جرعات غير كافية من البنسلين (بالإضافة إلى المضادات الحيوية الأخرى) أو الإنهاء المبكر للعلاج يمكن أن يؤدي إلى تطوير سلالات مقاومة من الكائنات الحية الدقيقة (خاصة البنسلين الطبيعي). في حالة حدوث مقاومة ، يجب مواصلة العلاج بالمضادات الحيوية.

استخدام البنسلين في طب العيون.في طب العيون ، يتم تطبيق البنسلين موضعياً في شكل عمليات تقطير وحقن تحت الملتحمة وحقن داخل الجسم الزجاجي. لا يمر البنسلين بشكل جيد عبر الحاجز الدموي للعين. على خلفية العملية الالتهابية ، يزداد تغلغلها في الهياكل الداخلية للعين وتصل التركيزات فيها إلى أهمية علاجية. لذلك ، عند غرسها في كيس الملتحمة ، يتم تحديد التركيزات العلاجية للبنسلين في سدى القرنية ، مع تطبيق موضعيعمليا لا تخترق رطوبة الغرفة الأمامية. مع إدارة الملتحمة ، يتم تحديد الأدوية في القرنية ورطوبة الغرفة الأمامية للعين ، في الجسم الزجاجي - تركيزات أقل من العلاجية.

يتم تحضير حلول للتطبيق الموضعي ارتجالي.تستخدم البنسلينات في علاج التهاب الملتحمة بالمكورات البنية (بنزيل بنسلين) ، والتهاب القرنية (الأمبيسلين ، بنزيل بنسلين ، الأوكساسيلين ، البيبراسيلين ، إلخ) ، التهاب القناة ، خاصة التي تسببها الفطريات الشعاعية (بنزيل بنسلين ، فينوكسي ميثيل بنسلين). sulbactam ، الفينوكسي ميثيل بنسلين وغيرها) وأمراض العيون الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام البنسلين لمنع المضاعفات المعدية في إصابات الجفن ومحجر العين ، خاصة مع الإيلاج. جسم غريبفي أنسجة المدار (أمبيسيلين / كلافولانات ، أمبيسلين / سولباكتام ، إلخ).

استخدام البنسلين في ممارسة المسالك البولية. في ممارسة المسالك البولية ، تُستخدم الأدوية المحمية بالمثبطات على نطاق واسع بين المضادات الحيوية للبنسلين (يعتبر استخدام البنسلين الطبيعي ، وكذلك استخدام البنسلين شبه الاصطناعي كأدوية مفضلة ، غير مبرر بسبب مستوى عالمقاومة السلالات المسببة للأمراض البولية.

الجانب و تأثير سامالبنسلين.البنسلين لديه أقل سمية بين المضادات الحيوية ومجموعة واسعة من الآثار العلاجية (خاصة الطبيعية منها). ترتبط أخطر الآثار الجانبية بفرط الحساسية تجاههم. لوحظت ردود الفعل التحسسية في عدد كبير من المرضى (وفقًا لمصادر مختلفة ، من 1 إلى 10 ٪). البنسلين أكثر شيوعًا من الأدوية الأخرى المجموعات الدوائيةهي سبب حساسية الدواء. في المرضى الذين لديهم ردود فعل تحسسية لإدخال البنسلين في التاريخ ، مع الاستخدام اللاحق ، لوحظت هذه التفاعلات في 10-15 ٪ من الحالات. أقل من 1 ٪ من الأشخاص الذين لم يسبق لهم التعرض لمثل هذه التفاعلات يصابون برد فعل تحسسي للبنسلين مع الإعطاء المتكرر.

يمكن أن يسبب البنسلين رد فعل تحسسي بأي جرعة وأي شكل جرعات.

عند استخدام البنسلين ، من الممكن حدوث تفاعلات حساسية فورية ومتأخرة. يُعتقد أن رد الفعل التحسسي للبنسلين يرتبط بشكل أساسي بالمنتج الوسيط لعملية التمثيل الغذائي - مجموعة البنسلين. يطلق عليه المحدد الرئيسي للمستضد ويتشكل عندما تنكسر حلقة بيتا لاكتام. تشمل محددات المستضدات الصغيرة للبنسلين ، على وجه الخصوص ، جزيئات البنسلين غير المتغيرة ، بنزيل بنسيلوات. يتم تشكيلها في الجسم الحي، ولكن يتم تحديدها أيضًا في محاليل البنسلين المعدة للإعطاء. يُعتقد أن تفاعلات الحساسية المبكرة تجاه البنسلين يتم توسطها بشكل أساسي بواسطة الأجسام المضادة IgE لمحددات مستضد صغيرة ، متأخرة ومتأخرة (الشرى) - عادةً بواسطة الأجسام المضادة IgE لمُحدد مستضد كبير.

تحدث تفاعلات فرط الحساسية نتيجة تكوين الأجسام المضادة في الجسم وعادة ما تحدث في غضون أيام قليلة بعد بدء استخدام البنسلين (يمكن أن يختلف التوقيت من عدة دقائق إلى عدة أسابيع). في بعض الحالات ، تتجلى ردود الفعل التحسسية في الشكل الطفح الجلدي، التهاب الجلد ، الحمى. في المزيد الحالات الشديدةتتجلى هذه التفاعلات من خلال تورم الأغشية المخاطية والتهاب المفاصل وآلام المفاصل وتلف الكلى واضطرابات أخرى. صدمة تأقية محتملة ، تشنج قصبي ، ألم في البطن ، تورم في الدماغ ومظاهر أخرى.

رد الفعل التحسسي الشديد هو موانع مطلقة لإدخال البنسلين في المستقبل. يجب أن يوضح المريض أنه حتى كمية صغيرة من البنسلين دخلت الجسم مع الطعام أو أثناءه اختبار الجلديمكن أن تكون قاتلة بالنسبة له.

في بعض الأحيان ، يكون العرض الوحيد لرد فعل تحسسي تجاه البنسلين هو الحمى (يمكن أن تكون ثابتة أو متقطعة أو متقطعة بطبيعتها ، مصحوبة أحيانًا بقشعريرة). عادة ما تختفي الحمى في غضون يوم ونصف يوم بعد التوقف عن تناول الدواء ، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تستمر لعدة أيام.

تتميز جميع البنسلينات بالحساسية المتصالبة وردود الفعل التحسسية. أي مستحضر يحتوي على البنسلين بما في ذلك مستحضرات التجميل، و منتجات الطعامقد يسبب حساسية.

يمكن أن تسبب البنسلين آثارًا جانبية وسامة مختلفة ذات طبيعة غير مسببة للحساسية. وتشمل هذه: عندما تؤخذ عن طريق الفم - تأثير مهيج ، بما في ذلك. التهاب اللسان والتهاب الفم والغثيان والإسهال. مع مقدمة / م - الم، التسلل ، نخر معقم للعضلات. مع / في المقدمة - التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري.

من الممكن زيادة استثارة الانعكاس للجهاز العصبي المركزي. عند استخدام الجرعات العالية ، قد تحدث تأثيرات سمية عصبية: هلوسة ، هذيان ، خلل في ضغط الدم ، تشنجات. تزداد احتمالية حدوث النوبات عند المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من البنسلين و / أو المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد. نظرًا لخطر حدوث تفاعلات سمية عصبية شديدة ، لا يمكن إعطاء البنسلين بشكل داخلي (باستثناء ملح الصوديوم بنزيل بنسلين ، الذي يتم تناوله بعناية فائقة ، وفقًا للإشارات الحيوية).

في العلاج بالبنسلين ، تطور العدوى ، داء المبيضات في تجويف الفم ، المهبل ، دسباقتريوز المعوي. يمكن أن تسبب البنسلين (غالبًا الأمبيسلين) الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية.

يؤدي استخدام الأمبيسلين إلى ظهور طفح جلدي "الأمبيسيلين" (5-10٪ من المرضى) ، مصحوبًا بالحكة والحمى. هذه اعراض جانبيةيحدث غالبًا في اليوم الخامس والعاشر من استخدام جرعات كبيرة من الأمبيسلين في الأطفال المصابين باعتلال العقد اللمفية و اصابات فيروسيةأو مع ما يصاحب ذلك من استخدام الوبيورينول ، وكذلك في جميع المرضى الذين يعانون من عدد كريات الدم البيضاء المعدية.

محدد ردود الفعل السلبيةعند استخدام bicillins تتسلل المحلية و مضاعفات الأوعية الدمويةفي شكل متلازمات أونيه (نقص التروية والغرغرينا في الأطراف عند حقنها عن طريق الخطأ في الشريان) أو نيكولاو (انسداد الأوعية الدموية الرئوية والدماغية عند حقنها في الوريد).

عند استخدام أوكساسيلين ، من الممكن حدوث بيلة دموية وبروتينية والتهاب الكلية الخلالي. قد يترافق استخدام البنسلينات المضادة للخلايا (كاربوكسي بنسلين ، إيريدوبنسلين) مع المظهر ردود الفعل التحسسية، أعراض السمية العصبية ، التهاب الكلية الخلالي الحاد ، دسباقتريوز ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات. عند استخدام carbenicillin ، من الممكن حدوث متلازمة نزفية. يمكن أن تسبب الأدوية المركبة التي تحتوي على حمض الكلافولانيك تلفًا حادًا في الكبد.

التطبيق أثناء الحمل.تمر البنسلينات عبر المشيمة. على الرغم من عدم إجراء دراسات سلامة كافية وخاضعة للرقابة الصارمة على البشر ، إلا أن البنسلين ، بما في ذلك. محمي بالمثبطات ، ويستخدم على نطاق واسع في النساء الحوامل ، دون الإبلاغ عن أي مضاعفات.

في الدراسات التي أجريت على حيوانات المختبر مع إدخال البنسلين بجرعات 2-25 (للبنسلينات المختلفة) التي تزيد عن العلاج ، لم يتم العثور على اضطرابات الخصوبة وتأثيرها على الوظيفة الإنجابية. لم يتم تحديد أي خصائص مسخية أو مطفرة أو سامة للأجنة مع إدخال البنسلين في الحيوانات.

وفقًا لتوصيات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المعترف بها عمومًا في العالم ، والتي تحدد إمكانية استخدام الأدوية أثناء الحمل ، فإن أدوية مجموعة البنسلين من حيث تأثيرها على الجنين تنتمي إلى فئة FDA (دراسة التكاثر في الحيوانات لم يكشف عن تأثير ضار للأدوية على الجنين ، ولكن لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بدقة على النساء الحوامل).

عند وصف البنسلين أثناء الحمل ، يجب على المرء (كما هو الحال مع أي وسيلة أخرى) مراعاة مدة الحمل. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة حالة الأم والجنين بدقة.

استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.تمر البنسلينات في حليب الثدي. على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي مضاعفات كبيرة في البشر ، فإن استخدام البنسلين من قبل الأمهات المرضعات يمكن أن يؤدي إلى توعية الطفل ، وتغيرات في البكتيريا المعوية ، والإسهال ، وتطور داء المبيضات وظهور طفح جلدي عند الرضع.

طب الأطفال.عند استخدام البنسلين في الأطفال ، لم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل محددة لدى الأطفال ، ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هذا غير كافٍ. وظيفة مطورةالكلى عند حديثي الولادة والأطفال عمر مبكريمكن أن يؤدي إلى تراكم البنسلين (يلاحظ في هذا الصدد ارتفاع الخطرتأثير عصبي مع تطور النوبات).

طب الشيخوخة.لم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل محددة في الشيخوخة عند استخدام البنسلين. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن كبار السن هم أكثر عرضة للإصابة بضعف وظائف الكلى المرتبط بالعمر ، وبالتالي قد يلزم تعديل الجرعة.

ضعف وظائف الكلى والكبد.مع القصور الكلوي / الكبدي ، يمكن التراكم. مع القصور المعتدل والشديد في وظائف الكلى و / أو الكبد ، يلزم تعديل الجرعة وزيادة الفترات بين حقن المضادات الحيوية.

تفاعل البنسلين مع أدوية أخرى.للمضادات الحيوية القاتلة للجراثيم (بما في ذلك السيفالوسبورينات والسيكلوسيرين والفانكومايسين والريفامبيسين والأمينوغليكوزيدات) تأثير تآزري ، والمضادات الحيوية الكابحة للجراثيم (بما في ذلك الماكروليدات والكلورامفينيكول واللينكوساميدات والتتراسيكلين). يجب توخي الحذر عند الجمع بين البنسلين النشط ضد Pseudomonas aeruginosa (الزائفة الزنجارية)، مع مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات (خطر محتمل لزيادة النزيف). لا يوصى بدمج البنسلين مع مضادات التخثر. عند الدمج مع السلفوناميدات ، قد يضعف تأثير مبيد الجراثيم. قد تقلل البنسلينات عن طريق الفم من فعالية موانع الحمل الفموية بسبب ضعف دوران الإستروجين المعوي الكبدي. يمكن للبنسلين أن يبطئ إفراز الميثوتريكسات من الجسم (يمنع إفرازه الأنبوبي). يزيد مزيج الأمبيسلين مع الوبيورينول من احتمالية حدوث طفح جلدي. استخدام جرعات عالية من ملح البوتاسيوم من بنزيل بنسلين مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مستحضرات البوتاسيوم أو مثبطات إيسيزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم. البنسلينات غير متوافقة صيدلانيا مع الأمينوغليكوزيدات.

نظرًا لحقيقة أنه مع تناول المضادات الحيوية عن طريق الفم على المدى الطويل ، يمكن قمع البكتيريا المعوية التي تنتج الفيتامينات B 1 ، B 6 ، B 12 ، PP ، يُنصح المرضى بوصف فيتامينات المجموعة ب لمنع نقص الفيتامين.

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن البنسلين عبارة عن مجموعة كبيرة من المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية ذات تأثير مبيد للجراثيم. يرتبط العمل المضاد للبكتيريا بانتهاك تخليق الببتيدوغليكان لجدار الخلية. يرجع التأثير إلى تعطيل إنزيم الترانسببتيداز ، وهو أحد البروتينات المرتبطة بالبنسلين الموجود على الغشاء الداخلي لجدار الخلية البكتيرية ، والذي يشارك في المراحل اللاحقة من تركيبه. ترتبط الاختلافات بين البنسلين بخصائص طيف عملها وخصائص حركية الدواء وطيف التأثيرات غير المرغوب فيها.

على مدى عدة عقود من الاستخدام الناجح للبنسلين ، نشأت مشاكل مرتبطة بسوء استخدامها. وبالتالي ، فإن الإدارة الوقائية للبنسلينات المعرضة لخطر العدوى البكتيرية غالبًا ما تكون غير معقولة. نظام العلاج الخاطئ - اختيار خاطئيمكن أن تؤدي الجرعة (عالية جدًا أو منخفضة جدًا) وتكرار الإعطاء إلى ظهور آثار جانبية ، وتقليل الفعالية ، وتطوير مقاومة الأدوية.

وهكذا ، في الوقت الحاضر ، معظم السلالات المكورات العنقودية النيابة.مقاومة للبنسلين الطبيعي. في السنوات الأخيرة ، ازداد تواتر اكتشاف السلالات المقاومة. النيسرية البنية.

ترتبط الآلية الرئيسية للمقاومة المكتسبة للبنسلين بإنتاج بيتا لاكتاماز. للتغلب على المقاومة المكتسبة على نطاق واسع بين الكائنات الحية الدقيقة ، تم تطوير مركبات يمكن أن تثبط بشكل لا رجعة فيه نشاط هذه الإنزيمات ، ما يسمى بـ. مثبطات بيتا لاكتاماز - حمض الكلافولانيك (كلافولانات) ، سولباكتام وتازوباكتام. يتم استخدامها في تكوين البنسلينات المركبة (المحمية بالمثبطات).

يجب أن نتذكر أن اختيار واحد أو آخر من الأدوية المضادة للبكتيريا ، بما في ذلك. يجب أن يكون البنسلين راجعا في المقام الأول إلى حساسية العامل الممرض الذي تسبب في المرض له ، فضلا عن عدم وجود موانع لتعيينه.

البنسلينات هي المضادات الحيوية الأولى التي تستخدم في الممارسة السريرية. رغم تنوعها الحديث العوامل المضادة للجراثيم، بما في ذلك. لا تزال السيفالوسبورينات والماكروليدات والفلوروكينولونات والبنسلين واحدة من المجموعات الرئيسية للعوامل المضادة للبكتيريا المستخدمة في علاج الأمراض المعدية.

فتحت نظائر البنسلين إمكانيات جديدة للأطباء في علاج الأمراض المعدية. هم أكثر مقاومة لبيئة المعدة العدوانية ولها آثار جانبية أقل.

حول البنسلين

البنسلينات هي أقدم المضادات الحيوية المعروفة. لديهم العديد من الأنواع ، لكن بعضها فقد أهميته بسبب المقاومة. كانت البكتيريا قادرة على التكيف وأصبحت غير حساسة لعمل هذه الأدوية. هذا يجبر العلماء على ابتكار أنواع جديدة من العفن ، نظائرها من البنسلين ، بخصائص جديدة.

للبنسلين سمية منخفضة للجسم ، وهذا يكفي تطبيق واسعومؤشر جيد على عمل مبيد للجراثيم ، لكنها أكثر شيوعًا مما يرغب الأطباء. هذا يرجع إلى الطبيعة العضوية للمضادات الحيوية. ارجع الى الصفات السلبيةيمكن أن يعزى أيضًا إلى صعوبة دمجها مع أدوية أخرى ، خاصةً تلك المماثلة في الفصل.

قصة

حدث أول ذكر للبنسلين في الأدب في عام 1963 ، في كتاب عن رجال الطب الهنود. استخدموا خلائط من الفطريات في أغراض طبية. لأول مرة في العالم المستنير ، تمكن ألكسندر فليمنج من الحصول عليها ، لكن هذا لم يحدث بشكل مقصود ، ولكن بالصدفة ، مثل كل الاكتشافات العظيمة.

قبل الحرب العالمية الثانية ، عمل علماء الأحياء الدقيقة البريطانيون على هذه القضية الإنتاج الصناعيالأدوية بالكميات المطلوبة. تم حل نفس المشكلة بالتوازي في الولايات المتحدة. منذ ذلك الحين ، أصبح البنسلين أكثر الأدوية شيوعًا. لكن بمرور الوقت ، تم عزل الآخرين وتركيبهم ، مما أدى إلى استبداله تدريجيًا من المنصة. بالإضافة إلى ذلك ، بدأت الكائنات الحية الدقيقة في تطوير مقاومة لهذا الدواء ، مما أدى إلى تعقيد علاج الالتهابات الشديدة.

مبدأ العمل المضاد للبكتيريا

يحتوي جدار الخلية للبكتيريا على مادة تسمى ببتيدوجليكان. تؤثر مجموعة البنسلين من المضادات الحيوية على تخليق هذا البروتين عن طريق تثبيط تكوين الإنزيمات اللازمة. تموت الكائنات الحية الدقيقة بسبب عدم القدرة على تجديد جدار الخلية.

ومع ذلك ، تعلمت بعض البكتيريا مقاومة مثل هذا الغزو الوحشي. إنهم ينتجون بيتا لاكتاماز ، الذي يدمر الإنزيمات التي تؤثر على الببتيدوغليكان. من أجل التغلب على هذه العقبة ، كان على العلماء إنشاء نظائر من البنسلين يمكنها تدمير بيتا لاكتاماز أيضًا.

الخطر البشري

في بداية عصر المضادات الحيوية ، فكر العلماء في مدى تسممها لجسم الإنسان ، لأن معظم المواد الحية تتكون من البروتينات. ولكن بعد إجراء عدد كافٍ من الدراسات ، اكتشفنا أنه لا يوجد عمليا ببتيدوغليكان في أجسامنا ، مما يعني أن الدواء لا يمكن أن يسبب أي ضرر جسيم.

طيف العمل

تؤثر جميع أنواع البنسلين تقريبًا على البكتيريا موجبة الجرام من جنس المكورات العنقودية والمكورات العقدية ومسببات الطاعون. أيضًا ، يشمل طيف عملها جميع الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، والمكورات البنية والمكورات السحائية ، والعصيات اللاهوائية وحتى بعض الفطريات (على سبيل المثال ، الفطريات الشعاعية).

ابتكر العلماء المزيد والمزيد من أنواع البنسلين الجديدة ، في محاولة لمنع البكتيريا من التعود على خصائصها القاتلة للجراثيم ، لكن هذه المجموعة من الأدوية لم تعد مناسبة للعلاج. من الخصائص السلبية لهذا النوع من المضادات الحيوية دسباقتريوز ، حيث أن الأمعاء البشرية مستعمرة من قبل البكتيريا الحساسة لتأثيرات البنسلين. هذا أمر يستحق التذكر عند تناول الدواء.

الأنواع الرئيسية (التصنيف)

يقدم العلماء المعاصرون تقسيمًا حديثًا للبنسلينات إلى أربع مجموعات:

1. طبيعي ، يتم تصنيعه بواسطة الفطريات. وتشمل هذه المواد بنزيل بنسلين وفينوكسي ميثيل بنسلين. هذه الأدوية لها طيف ضيق من العمل ، بشكل رئيسي على
2. الأدوية شبه الاصطناعية المقاومة للبنسليناز. يتم استخدامها لعلاج مجموعة واسعة من مسببات الأمراض. الممثلون: ميثيسيلين ، أوكساسيلين ، نافسيللين.
3. كاربوكسيبينيسيلين (كاربينيسيلين).
4. مجموعة من الأدوية ذات تأثير واسع:
   - يوريدوبنسلين.
   - الأميدوبنسلين.

أشكال التخليق الحيوي

على سبيل المثال ، يجدر ذكر بعض أكثرها شيوعًا في الوقت الحالي أدويةالمقابلة لهذه المجموعة. يمكن اعتبار أشهر البنسلين على الأرجح "Bicillin-3" و "Bicillin-5". لقد كانوا روادًا في مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية وكانوا الرائدين في فئتهم حتى ظهرت أشكال أكثر تقدمًا من الأدوية المضادة للميكروبات.

1. "إكستينسيلين". تنص تعليمات الاستخدام على أنه مضاد حيوي طويل المفعول بيتا لاكتام. مؤشرات لاستخدامه هي تفاقم الأمراض الروماتيزمية والأمراض التي تسببها اللولب (الزهري ، الداء العليقي والبنتا). متوفر في مساحيق. تعليمات "Extencillin" للاستخدام لا توصي بالاشتراك مع العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NVPS) ، لأن التفاعل التنافسي ممكن. قد يؤثر ذلك سلبًا على فعالية العلاج.
2. يشير مصطلح "البنسلين الفاو" إلى مجموعة الفينوكسي ميثيل بنسلين. يتم استخدامه لعلاج الأمراض المعدية لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية والسيلان والزهري والتيتانوس. يتم استخدامه كإجراء وقائي بعد التدخلات الجراحية ، للحفاظ على مغفرة في الروماتيزم والرقص الصغرى والتهاب الشغاف الجرثومي.
3. المضاد الحيوي "Ospen" هو نظير للدواء السابق. يأتي على شكل أقراص أو حبيبات. لا يوصى بدمجه مع NVPS و موانع الحمل الفموية. كثيرا ما تستخدم في علاج أمراض الطفولة.

أشكال شبه اصطناعية

تشتمل هذه المجموعة من الأدوية على مضادات حيوية معدلة كيميائيًا مشتقة من القوالب.

1. الأول في هذه القائمة هو أموكسيسيلين. تشير تعليمات الاستخدام (السعر - حوالي مائة روبل) إلى أن الدواء له مجموعة واسعة من الإجراءات ويستخدم للعدوى البكتيرية في أي مكان تقريبًا. ميزته أنه مستقر في البيئة الحمضية للمعدة ، وبعد الامتصاص ، يكون التركيز في الدم أعلى من تركيز الممثلين الآخرين لهذه المجموعة. لكن لا تجعل "أموكسيسيلين" مثالياً. تعليمات الاستخدام (قد يختلف السعر في مناطق مختلفة) تحذر من أنه لا ينبغي وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من كريات الدم البيضاء والحساسية والنساء الحوامل. الاستخدام طويل المدى غير ممكن بسبب عدد كبير من ردود الفعل السلبية.
2. يوصف ملح الصوديوم Oxacillin عندما تنتج البكتيريا البنسليناز. الدواء مقاوم للأحماض ، ويمكن تناوله عن طريق الفم ، ويمتص جيدًا في الأمعاء. يتم إفرازه بسرعة عن طريق الكلى ، لذلك من الضروري الحفاظ باستمرار على التركيز المطلوب في الدم. الموانع الوحيدة هي رد فعل تحسسي. متوفر على شكل أقراص أو في قوارير كسوائل للحقن.
3. آخر ممثل للبنسلينات شبه الاصطناعية هو الأمبيسيلين ثلاثي الهيدرات. تشير تعليمات الاستخدام (الأجهزة اللوحية) إلى أن لها نطاقًا واسعًا من الإجراءات ، مما يؤثر على البكتيريا سالبة الجرام والإيجابية الجرام. المرضى جيد التحمل ، ولكن يجب توخي الحذر لأولئك الذين يتناولون مضادات التخثر (على سبيل المثال ، الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز القلبي الوعائي) ، لأن الدواء يقوي عملهم.

مذيب

تباع البنسلينات في الصيدليات كمسحوق للحقن. لذلك ، عن طريق الوريد أو الحقن العضلييحتاجون إلى أن يذوبوا في السائل. في المنزل ، يمكنك استخدام الماء المقطر للحقن أو كلوريد الصوديوم أو محلول من 2 في المائة من نوفوكايين. يجب أن نتذكر أن المذيب يجب ألا يكون دافئًا جدًا.

مؤشرات وموانع وأعراض جانبية

مؤشرات العلاج بالمضادات الحيوية هي التشخيص: الالتهاب الرئوي الفصي والبؤري ، والدبيلة الجنبية ، وتعفن الدم وتسمم الدم ، والتهاب الشغاف الإنتاني ، والتهاب السحايا ، والتهاب العظم والنقي. التهاب اللوزتين الجرثومي ، والدفتيريا ، والحمى القرمزية ، والجمرة الخبيثة ، والسيلان ، والزهري ، والتهابات الجلد قيحية تقع في مجال العمل.

هناك موانع قليلة للعلاج بمجموعة البنسلين. أولاً ، وجود فرط الحساسية للدواء ومشتقاته. ثانياً ، التشخيص الراسخ للصرع ، مما يجعل من المستحيل إعطاء الدواء بالداخل العمود الفقري. بالنسبة للحمل والرضاعة ، في هذه الحالة يجب أن تتجاوز الفائدة المتوقعة بشكل كبير المخاطر المحتملةلأن حاجز المشيمة قابل للاختراق للبنسلين. أثناء تناول الدواء ، يجب نقل الطفل مؤقتًا إلى طريقة أخرى للتغذية ، حيث يخترق الدواء الحليب.

يمكن ملاحظة الآثار الجانبية على عدة مستويات في وقت واحد.

من جانب الجهاز العصبي المركزي ، من الممكن حدوث الغثيان والقيء والإثارة والسحائية والتشنجات وحتى الغيبوبة. تتجلى ردود الفعل التحسسية في شكل طفح جلدي وحمى وآلام المفاصل وتورم. تم الإبلاغ عن حالات صدمة الحساسية والوفيات. بسبب عمل مبيد للجراثيم ، من الممكن حدوث داء المبيضات في المهبل وتجويف الفم ، وكذلك دسباقتريوز.

ميزات الاستخدام

بحذر ، من الضروري أن توصف للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى ، مع فشل القلب. لا ينصح باستخدامها للأشخاص المعرضين لردود الفعل التحسسية ، وكذلك للأشخاص الذين لديهم حساسية من السيفالوسبورينات.

إذا لم تحدث تغييرات في حالة المريض بعد خمسة أيام من بدء العلاج ، فمن الضروري استخدام نظائر البنسلين أو استبدال مجموعة المضادات الحيوية. بالتزامن مع الموعد ، على سبيل المثال ، مادة "Bicillin-3" ، يجب توخي الحذر لمنع العدوى الفطرية. لهذا ، يتم وصف الأدوية المضادة للفطريات.

من الضروري أن نوضح للمريض بوضوح أن انقطاع الدواء دون سبب وجيه يسبب مقاومة الكائنات الحية الدقيقة. وللتغلب عليها سوف يستغرق الأمر المزيد عقاقير قويةيسبب آثار جانبية خطيرة.

أصبحت نظائر البنسلين لا غنى عنها في الطب الحديث. على الرغم من أن هذه هي أول مجموعة مفتوحة من المضادات الحيوية ، إلا أنها لا تزال ذات صلة بعلاج التهاب السحايا والسيلان والزهري ، ولديها مجموعة واسعة من الإجراءات وآثار جانبية خفيفة يمكن وصفها للأطفال. بالطبع ، مثل أي دواء ، للبنسلين موانع وآثار جانبية ، ولكن يمكن تعويضها أكثر من خلال إمكانيات الاستخدام.

حاليًا ، 6 مجموعات من البنسلين معروفة:

1. البنسلين الطبيعي
2. إيزوكسازول بنسلين.
3. الأميدينوبنسلين.
4. أمينوبنسلين.
5. كاربوكسي بنسلين.
6. يوريدوبنسلين.

تمتلك جميع البنسلينات في الأساس نفس الديناميكا الدوائية. إنها تعطل تكوين الجدار الميكروبي أثناء الانقسام ، لأنها مثبطات تنافسية للإنزيمات transpeptidases التي تحفز تكوين جسور الببتيد في جدار الخلية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكنهم تعطيل تركيب المواد اللاصقة - وهي بروتينات تغطي الميكروب مثل الشعر وتضمن ارتباطه بخلايا الكائن الحي. بهذه الطريقة فقط تكون الخلية الجرثومية الثابتة قادرة على التكاثر. التأثير الدوائي - مبيد للجراثيم.

الاختلافات بين مجموعات البنسلين المسماة

كل عقار بنسلين له خصائصه الخاصة. ترتبط الاختلافات بشكل أساسي بسمات طيف عملها والحركية الدوائية والتأثيرات غير المرغوب فيها.

البنسلين الطبيعي - المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين

البنسلين الطبيعي (بنزيل بنسلين ، بيسلين ، فينوكسي ميثيل بنسلين). هذه المضادات الحيوية ضيقة الطيف. أنها تؤثر بشكل رئيسي على Gr. البكتيريا "+" (الوتد ، عصيات الجمرة الخبيثة ، المطثيات ، اللولبيات) والمكورات (المكورات العنقودية ، العقديات ، المكورات الرئوية). وتجدر الإشارة إلى الحساسية العالية للكائنات الحية الدقيقة للبنسلين الطبيعي (MIC = 0.0X - 0.00X g / ml) ، وهي أعلى بكثير من مجموعات البنسلين الأخرى.

البنسلين للأطفال - تعليمات للاستخدام

يمكن إعطاء ملح الصوديوم للبنزيل بنسلين (البنسلين G) عن طريق الحقن العضلي (IM) ، عن طريق الوريد (IV) ، داخل البطن وفي تجاويف مختلفة. تستخدم أملاح البوتاسيوم والنوفوكائين من بنزيل بنسلين فقط في العضل.

مع الحقن العضلي للجرعات العلاجية ، يحدث متوسط ​​التركيز العلاجي (MTC) في بلازما الدم بعد 15 دقيقة (بعد 30-40 دقيقة - عند استخدام ملح نوفوكائين). في هذه الحالة ، يرتبط 40-60٪ فقط من الدواء ببروتينات الدم ، والـ 50٪ المتبقية مجانية. لذلك ، يعتبر بنزيل بنسلين علاجًا طارئًا.

يخترق البنسلين من الدم الأغشية المخاطية والرئتين والكلى والقلب وجدار الأمعاء والسائل الجنبي والزليلي ، حيث يكون تركيزه 25-50٪ من تركيزه في بلازما الدم ، ويخترق البنزيل بنسلين بشكل سيئ من خلال الحاجز الدموي الدماغي ، حتى مع التهاب السحايا ، فإن أقصى تركيز في السائل الدماغي الشوكي هو 10٪ من المستوى في الدم.

يتراوح وقت الحفاظ على التركيز العلاجي في الدم من 3 إلى 4 ساعات.لذلك ، فإن تكرار وصف البنزيل بنسلين 6 مرات في اليوم (في الممارسة العملية ، يتم وصفه في كثير من الأحيان 4 مرات في اليوم ، يتم توفير استمرار الدواء عن طريق زيادة الجرعة ، يتم تفسير إمكانية جرعات بنزيل بنسلين من خلال اتساع نطاق تأثيره العلاجي) بعد شهر من الحياة. الاستثناء هو ملح novocaine من العقار (benzylpenicillin procaine) ، والذي يتم تناوله مرتين في اليوم.

عمر النصف للتخلص هو 30 دقيقة ، ولكن في حالة القصور الكلوي يمكن أن يزيد حتى 6-20 ساعة ، منذ ذلك الحين طريق رئيسيإفراز - الترشيح في كبيبات الكلى دون تغيير. لذلك ، عندما يكون تصفية الكرياتينين الداخلي أقل من 30 مل / دقيقة ، يلزم تصحيح نظام الجرعات. في الأطفال حديثي الولادة ، تكرار تناول البنزيل بنسلين: حتى أسبوع واحد من العمر - مرتين في اليوم ، حتى شهر واحد - 3-4 مرات في اليوم. هذا يرجع إلى الخصائص التشريحية والفسيولوجية لكلي الأطفال الصغار. البنسلينات فعالة في البول الحمضي.

سمات حركية الدواء للبنسلين:

لا يمكن إعطاء البنسلين إلا عن طريق الحقن (عضليًا وريديًا). يرتبط Piperacillin بنسبة 16٪ فقط ببروتينات البلازما.

لا يشمل إفراز الأدوية الكلى فحسب ، بل يشمل الكبد أيضًا.

تعدد المواعيد - 3 مرات في اليوم.

تتطور المقاومة الثانوية لمجموعات البنسلين المدرجة (باستثناء الكربوكسي واليريدوبنسلين) ببطء. تفاعل البنسلين مع أدوية من مجموعات أخرى. البنسلينات غير متوافقة مع العديد من المواد: القواعد ، محاليل أملاح المعادن الأرضية الثقيلة والقلوية ، الهيبارين ، الجنتاميسين ، لينكومايسين ، الليفوميسيتين ، التتراسيكلين ، الأمفوتريسين ب ، الغلوبولين المناعي ، الباربيتورات ، الأمينوفيلين ، إلخ. لذلك ، يجب إعطاء البنسلينات بمحقنة منفصلة .

البنسلينات غير متوافقة من الناحية الدوائية مع الماكروليدات والتتراسيكلين والبوليميكسين M (انخفاض متبادل في الفعالية). التآزر هو مزيج من البنسلين مع أمينوغليكوزيدات ، السيفالوسبورينات ، monobactams. مع التهاب السحايا الناجم عن المكورات السحائية أو المكورات الرئوية أو المستدمية النزلية من النوع "ب" - aminopeaicillins المتآزرة من levomycetin ، والتي لها تأثير مبيد للجراثيم على هذه الميكروبات. البنسلينات غير متوافقة دوائيا مع البوتاديون والفوروسيميد والجلوكوكورتيكويدات ، لأن الأخير يسرع من التخلص من الأول من الجسم.

الآثار الجانبية للبنسلين

البنسلين الطبيعي ، إيزوكسازول بنسلين ، مدينوبنسلين ، أمينوبنسلين هي مضادات حيوية منخفضة السمية مع مجموعة واسعة من الآثار العلاجية ، لذلك يمكن إعطاؤها بجرعات كبيرة. تأثيرات غير مرغوب فيهاالأكثر شيوعًا مع إدخال هذه الأدوية هي تفاعلات الحساسية (سواء الفورية أو المتأخرة). وتجدر الإشارة إلى أنه عند استخدام الأمبيسلين في كثير من الأحيان نسبيًا (في 5-10٪ من المرضى) ، يظهر نوع من الطفح الجلدي العقدي المتقطع "الأمبيسيلين" (من أصل غير مسبب للحساسية) ، موضعيًا أولاً على جلد الجذع ، ثم على الأطراف والرأس مصحوبة بحكة وحمى.

يحدث هذا التأثير الجانبي غالبًا في اليوم الخامس إلى العاشر من العلاج بالأمبيسيلين ، في علاج الجرعات الكبيرة من الدواء عند الأطفال المصابين باعتلال العقد اللمفية والالتهابات الفيروسية أو مع ما يصاحب ذلك من استخدام الوبيورينول ، وفي جميع مرضى كثرة الوحيدات العدوائية تقريبًا. إلى حد ما ، ترتبط هذه المضاعفات بإطلاق السموم الداخلية للكائنات الحية الدقيقة الميتة ، وخاصة تلك الموجودة في البكتيريا العاديةأمعاء.

عندما يتم إنشاء تركيزات عالية من الأدوية في بلازما الدم ، فإنها تخترق السائل النخاعي والدماغ ، مما يؤدي إلى تأثيرات سمية عصبية: الهلوسة ، والأوهام ، وعدم انتظام التنظيم. ضغط الدموالتشنجات. كل هذه الظواهر هي نتيجة العداء مع حمض الغاما غاما(وسيط التثبيط في الجهاز العصبي المركزي).

عند استخدام الأمبيسلين ، تم وصف حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب.

الارتشاح الموضعي ومضاعفات الأوعية الدموية في شكل متلازمات أونيه (نقص التروية والغرغرينا في الأطراف مع الحقن العرضي في الشريان) أو نيكولاو (انسداد الأوعية الدموية الرئوية والدماغية عند حقنها في الوريد).

الكاربوكسيبينيسيلين واليريدوبينيسيلين هي أدوية ذات تأثير علاجي صغير. قد يكون استخدامها مصحوبًا بظهور: ردود فعل تحسسية ، أعراض السمية العصبية ، التهاب الكلية الخلالي الحاد ، دسباقتريوز الأمعاء ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، نقص بوتاسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم ، فرط صوديوم الدم (المضاعفات الأخيرة لا تسبب عادة الشحوم).

يمكن أن تسبب المستحضرات المركبة المحتوية على حمض الكلافولانيك تلفًا حادًا في الكبد.

Isoxazolpenicillins - المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين

أوكساسيلين ، كلوكساسيلين ، فلوكلوكساسيللين هي إيزوكسازول بنسلين. تشمل هذه المجموعة من البنسلين أيضًا ميثيسيلين ، نافسيلين وديكلوكساسيللين ، والتي لا تُستخدم عمليًا بسبب السمية العالية و / أو الكفاءة المنخفضة. هذه هي البنسلينات المزعومة المضادة للمكورات العنقودية.

يجب التأكيد على أن إيزوكسازول بنسلين للأطفال ، مثل جميع المضادات الحيوية الأخرى من بيتا لاكتام ، لا تؤثر على ما يسمى بالمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. طيف عملهم مشابه لطيف البنسلين الطبيعي ، لكن أكثر نشاطامن هذه الأدوية يتجلى في التأثير على المكورات العنقودية ، بما في ذلك المكورات العنقودية التي تنتج بيتا لاكتاماز.

فروق حركية الدواء بين إيزوكسازول بنسلين والبنزيل بنسلين:

يمكن إعطاء Isoxazolpenicillins بالحقن (in / m ، in / in) وشفويًا قبل 1 - 1.5 ساعة قبل الوجبات. يعد الامتثال لقاعدة تناول الدواء فيما يتعلق بتناول الطعام أمرًا إلزاميًا ، لأن هذه المضادات الحيوية لها مقاومة منخفضة لحمض الهيدروكلوريك. على وجه الخصوص ، لهذا السبب ، يتراوح توافرها البيولوجي من 30 إلى 50٪.

تتمتع هذه الأدوية بقدرة عالية على الارتباط ببروتينات بلازما الدم ، فهي تزيد عن 90٪ ، ولا يمكن إزالتها من الجسم باستخدام غسيل الكلى.

يحدث الإفراز في بأعداد كبيرة(خاصة أوكساسيلين) عن طريق الكبد. لذلك ، في حالة القصور الكلوي غير الحاد ، لا يتطلب استخدامها تصحيح نظام الجرعات.

Amidinopenicillins - المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين

Amdinocillin و pivamdinocillin و bacamdinocillin و acidocillin هي مضادات حيوية ضيقة الطيف ، لكن طيف عملها يكمن في منطقة Gr. "-" البكتيريا المعوية (الإشريكية ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، كليبسيلا ، البروتيوس).

فروق حركية الدواء بين ماددينوبنسلين وبنزيل بنسلين:

يمكن تناول جميع الأدوية (باستثناء الأمدينوسيللين) عن طريق الفم. لديهم توافر بيولوجي كافٍ (حوالي 40٪). وتجدر الإشارة إلى أن الأشكال المعوية للدواء غير نشطة في التجويف. الجهاز الهضمي، فهي لا تسبب عمليا دسباقتريوز.

المزيد من حجم التوزيع. تخترق الأدوية بشكل أفضل من خلال الحاجز الدموي الدماغي وفي الخلايا.

لا تطور الكائنات الحية الدقيقة عمليا مقاومة ثانوية للأمدينوبنسلين.

من أجل زيادة طيف العمل ، يمكن دمج medinopenicillins للأطفال مع isoxazolpenicillins والبنسلين الطبيعي والمضادات الحيوية الأخرى.

أمينوبنسلين - مضادات حيوية من مجموعة البنسلين

الأمبيسلين ، أموكسيسيلين ، ثالامبيسيلين ، باكامبيسيلين ، بيفامبيسيلين هي مضادات حيوية واسعة الطيف. يغطي طيف عملهم طيف جميع المجموعات المذكورة أعلاه من البنسلينات ضيقة الطيف ، كما أنها تؤثر أيضًا على الليستريا والمكورات المعوية والمستدمية النزلية والبورديتيلا والهيليكوباكتر بيلوري والفطريات الشعاعية. Gr. أكثر حساسية للأمينوبنسلين. البكتيريا "+" من Gr. "-".

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الأمينوبنسلين للأطفال لا يؤثر على المكورات العنقودية التي تنتج بيتا لاكتاماز. بمعنى آخر ، فهي لا تحل مشكلة عدوى المستشفيات ، حيث تلعب المكورات العنقودية والميكروبات الأخرى التي تنتج إنزيم بيتا لاكتاماز دورًا. دورا هاما. لذلك ، تم إنشاء مستحضرات مركبة: أمبيكس (أمبيسيلين + أوكساسيلين) ، كلوناك-آر (أمبيسيلين + كلوكساسيللين) ، أونازين ونظائرها الفموية سولاسيلين ، سلتاميسيلين (أمبيسيلين + سولباكتام ، وهو مثبط بيتا لاكتاماز) ، كلوناك X (أموكسيسيلين) + كلوكساسيلين) وأوجمنتين وأموكسيلاف النظير (أموكسيسيلين + حمض الكلافولانيك ، وهو أيضًا مثبط بيتا لاكتاماز).

فروق حركية الدواء بين الأمينوبنسلين والبنزيل بنسلين:

في الداخل ، يمكنك وصف جميع الأدوية في هذه المجموعة. ومع ذلك ، يجب تناول الأمبيسلين قبل الوجبات بساعة ونصف ، وتوافره الحيوي حوالي 40٪ ؛ يتم تناول أموكسيسيلين بغض النظر عن تناول الطعام ، وتوافره الحيوي 70-80٪. أموكسيسيلين في شكل جرعات خاصة Flemoxin Solutab لديه توافر بيولوجي 93 ٪. هذا التوافر البيولوجي العالي عدة مرات يقلل من الحمل على فلورا الجهاز الهضمي ، وهذا يقلل من خطر دسباقتريوز.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل وقت ملامسة الدواء مع الغشاء المخاطي في الأمعاء إلى الحد الأدنى ، لذلك تظهر اضطرابات عسر الهضم بشكل أقل تواترا. أخيرًا ، فإن جرعة الدواء المأخوذ عن طريق الفم تكاد تكون مساوية لجرعة نفس الدواء المعطى بالحقن. يمكن تكسير قرص من الأموكسيسيلين المعدل - فلموكسين سولوتاب ، ومضغه وتذويبه ، مما يسهل ابتلاع الدواء ، وبالتالي الامتثال للنظام (أو ، كما يقولون الآن ، الامتثال).

من المعروف أن 30٪ من المرضى الذين يتناولون الأدوية بانتظام يجدون صعوبة في بلع الأقراص والكبسولات. يفضل 25 ٪ من المرضى (غالبًا الأطفال وكبار السن) أشكال الأدوية الذائبة. يجب التأكيد على أن عدم الامتثال لنظام المضادات الحيوية يؤدي إلى فشل العلاج أو تكرار المرض أو مزمنه وانتشار العدوى المقاومة. Tal- و bak و pavampicillins - لها توافر حيوي كافٍ ، وهي غير نشطة في تجويف الأمعاء ، لذلك نادرًا ما تسبب دسباقتريوز و اضطرابات عسر الهضم.

يبقى الأمينوبنسلين في الدم بشكل حر ، حوالي 80٪. تخترق الأدوية بشكل أفضل العديد من الأنسجة والسوائل. في التهاب السحايا ، يتركز تركيز الأدوية في السائل النخاعي 70-95٪ من تركيزها في بلازما الدم.

تعدد تعيين الأدوية المركبة 2-3 مرات في اليوم.

كاربوكسي بنسلين - مضادات حيوية من مجموعة البنسلين

كاربينيسيلين ، كارفيسيلين ، كارينداسيلين ، تيكارديلين - كاربوكسي بنسلين. هذه هي ما يسمى بالمضادات الحيوية المضادة للخلايا ، لأن هذه الميكروبات هي الأكثر حساسية لها. على الرغم من أن العديد من الكائنات الحية الدقيقة الأخرى تقع في طيف عملها (المكورات العقدية ، المكورات الرئوية ، النيسرية ، المطثيات ، الوتديات ، عصيات الجمرة الخبيثة ، اللولبيات ، الإشريكية ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، كليبسيلا ، البروتينات ، البكتيريا).

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن المكورات العنقودية لا تندرج في طيف تأثير الكاربوكسي بنسلين. لذلك ، في بعض الحالات ، يجب دمج الكربوكسي بنسلين للأطفال مع إيزوكسازول بنسلين ؛ خلقت وخاصة دواء مركب- توقيت. (تيكارسيلين + حمض كلافولانيك).

فروق حركية الدواء بين الكربوكسيبينيسيلين والبنزيل بنسلين:

Carfecillin و carindacillin هما استرات فينيل وإندانيل من carbenicillin. تدار هذه الأدوية عن طريق الفم ، وتوافرها الحيوي حوالي 40٪. لا يتم امتصاص الكاربينيسيلين والتيكارسيلين عمليًا من الجهاز الهضمي.

تكاد الأدوية لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي.

تعدد المواعيد - 4 مرات في اليوم.

تتطور المقاومة الجرثومية الثانوية بسرعة.

مجموعة السيفالوسبورين

هناك 4 أجيال (أجيال) من السيفالوسبورينات. لا يعتمد تقسيمهم على معيار زمني ، ولكن بشكل أساسي على ميزات طيف العمل والحركية الدوائية. في الوقت نفسه ، تتميز جميع السيفالوسبورينات بدرجات متفاوتة من المقاومة لبعض المكورات العنقودية بيتا لاكتامازات ، لذلك فهي تثبط معظم سلالات هذه الكائنات الدقيقة المقاومة للبنزيل بنسلين.

بالنسبة لجميع السيفالوسبورينات ، هناك خطر الإصابة بالحساسية المتصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى (البنسلين ، الكاربابينيمات ، المونوباكتام). أخيرًا ، تمتلك جميع السيفالوسبورينات نفس الديناميكيات الدوائية. هم ، مثل البنسلين ، يعطلون تخليق الجدار الميكروبي في وقت الانقسام. التأثير الدوائي - مبيد للجراثيم. السيفالوسبورينات هي مضادات حيوية واسعة الطيف. تختلف الأجيال المختلفة من السيفالوسبورينات اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض.

مجموعة السيفالوسبورينات من الجيل الأول:

للإعطاء بالحقن - سيفالوريدين (سيبورين) ، سيفالوثين (كيفلين) ، سيفازولين (كيفزول) ، سيفابرين ، سيفاسيتريل (سيفالوسبور).

للإعطاء عن طريق الفم - سيفاليكسين (كيفليكس ، أوسبكسين ، سيبوركس) ، سيفادروكسيل (ألتراسف ، دوريسيف) ، سيفرادين (فيلوسيف). آخر دواءيمكن أن تدار بالحقن.

طيف عمل الجيل الأول من السيفالوسبورينات واسع جدًا. أنها تؤثر على Gr. "+" و Gr. "-" المكورات (باستثناء المكورات المعوية والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين) ، الوتديات ، عصيات الجمرة الخبيثة ، اللولبيات ، الإشريكية ، الشيغيلا ، السالمونيلا ، الموراكسيلا ، كليبسيلا ، البروتينات ، العصيات الهيموفيلية ، البورديتيلا ، اليرسينيا. أكبر حساسية للسيفالوسبورينات من الجيل الأول في Gr. البكتيريا والمكورات "+" (باستثناء المكورات المعوية والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين) ، أقل بشكل ملحوظ في Gr. "-" بكتيريا. لزيادة الفعالية أو توسيع الطيف (بسبب التأثير على Pseudomonas) ، يمكن دمج هذه المضادات الحيوية مع أميدنوبنسلين أو مع monobactams ، aminoglycosides ، إلخ.

المجموعة الثانية من الجيل السيفالوسبورين:

للإعطاء بالحقن - سيفوروكسيل (كيتوسيف ، زيناسيف) ، سيفاماندول (ماندول ، ليكاسيف) ، سيفوكسيتين (ميفوكسين ، ميفوكسيتين) ، سيفوتيتان (سيتوفان) ، سيفوتيام (جالوسبور) ، سيفونيكيم (مونوسيد) ، سيفورانيفيد (بريكازيف) ، سيفاتريزين.

للإعطاء عن طريق الفم - سيفوروكسيم (زينات) ، سيفاكلور (سيكلور ، سيفلور ، فيرسيف ، ألفاسيت) ، سيفابروزيل ، لوراكاربيف.

يتطابق طيف عمل الجيل الثاني من السيفالوسبورينات مع طيف الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، ولكن النشاط المضاد للميكروبات ضد Gr. تتجلى النباتات "-" بشكل أكثر وضوحًا في الجيل الثاني من السيفالوسبورينات. في الوقت نفسه ، فإن الجيل الثاني من السيفالوسبورينات مقاومة لبعض بيتا لاكتاماز Gr. "-" بكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر سيفوكسيتين وسيفوتيتان نشاطًا ضد البكتيريا. في سيفاماندول - للمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين. لتوسيع نطاق العمل أو زيادة فعالية هذه المضادات الحيوية يمكن دمجها مع isoxazolpenicillins ، aminoglycosides ، إلخ.

الجيل الثالث من مجموعة السيفالوسبورين:

للإعطاء بالحقن - سيفوتاكسيم (كلافوران) ، سيفتازيدين (فورتوم ، كفاديم ، تازيدين ، تيزاسيف) ، ديفترياكسون (رودفين ، لونغايسف) ، سيفوبيرازون (ديفوبايد) ، سيفتيزوكسيم (إيبوسلين ، سيفيزوكس) ، موكسالاكتاموكس (موكسيفوكسام ، سيفيزوكس) ، سيفسولودين (سيفومونيد) ، سيفوديزيم (موديفيد) ، لاتاموكسيف.

للإعطاء عن طريق الفم - سيفتيبوتين (سيدكس) ، سيفيكسيم (سيفسبان) ، سيفيتاميت بيفوكسيل ، سيفبودوكسيم بروكسيتيل.

طيف عمل الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أكبر من الجيل السابق. وهي تشمل بالإضافة إلى ذلك: الزائفة ، مورغانيلا ، مسننات ، كلوستريديا (باستثناء CI صعب) والبكتيريا. علاوة على ذلك ، فإن نشاط الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أكثر ، مقارنةً بالجيل الثاني من السيفالوسبورينات ، تحول نحو Gr. "-" النباتية. الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أيضًا مقاومة لبعض بيتا لاكتاماز Gr. "-" بكتيريا. وتجدر الإشارة إلى النشاط المعتدل لمعظم المضادات الحيوية من هذه المجموعة مثل Pseudomonas والتشنجات والمورغانيلا واللاهوائية.

الاستثناءات هي الأدوية التالية: Pseudomonas لديها حساسية عالية للسيفتازيديم والسيفوبيرازون. في اللاهوائية - لاتاموكسيف ، سيفوتاكسيم وسيفترياكسون. لتوسيع نطاق التأثير أو زيادة فعالية استخدام الجيل الثالث من السيفالوسبورينات ، يمكن دمجهما مع البنسلين الطبيعي ، إيزوكسازول بنسلين (لزيادة التأثير على البكتيريا "+" ، الكوتشي والمطثيات) ، الأمينوبنسلين (لتوسيع الطيف بسبب التأثير على المكورات المعوية ، الليستريا) ، الكربوكسي- والإريدوبنسلين ، الأمينوغليكوزيدات (لزيادة التأثير على الكاذب ، والتشنجات ، واللاهوائية) ، دواء اصطناعي مضاد للعدوى - ميترونيدازول (لزيادة التأثير على اللاهوائية) ، إلخ.

الجيل الرابع من السيفالوسبورين:

Cefepime (Maxipim) ، Cefpirome (Katen) ، Cefclidin ، Cefquinome ، Cefozopran ، Cefoseliz. يتم إعطاء جميع الأدوية عن طريق الحقن فقط (in / m ، in / in). إن نطاق عمل الجيل الرابع من السيفالوسبورينات واسع جدًا. إنه أكبر من الأجيال السابقة.

يؤثر الجيل الرابع من السيفالوسبورينات على نفس الكائنات الحية الدقيقة مثل السيفالوسبورينات الثالثة بالإضافة إلى - على السيترو - والأمعاء - والأسينيتوباكتر. علاوة على ذلك ، فهي نشطة للغاية بنفس القدر فيما يتعلق بـ Gr. "+" وفيما يتعلق بـ Gr. "-" النباتية. يؤثر الجيل الرابع من السيفالوسبورينات على الكائنات الحية الدقيقة المقاومة المتعددة المقاومة لانزيمات بيتا لاكتامازات الطيفية الممتدة. ويرجع ذلك إلى قدرة الأدوية على الاختراق بسهولة غشاء الخلية، بسبب التقارب العالي لبروتينات ربط البنسلين (PSB) ، وخلق تركيزات عالية في الفضاء المحيط بالبنسلين.

كل هذا يحدد نشاط عاليسيفيبيم (ماكسيبيما) وأدوية مماثلة ضد سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للسيفالوسبورينات الأخرى ، وأحيانًا حتى الكاربابينيمات. ومع ذلك ، فإن البكتيريا تسقط من منطقة تأثير هذه الأدوية ، وبالتالي ، لتوسيع الطيف ، يمكن دمجها مع الكربوكسي- والإريدوبنسلين ، والميترونيدازول ، وما إلى ذلك. تتطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة لجميع السيفالوسبورينات ببطء.

Ureidopenicillins - المضادات الحيوية من مجموعة البنسلين

أزلوسيلين ، ميزلوسيلين ، بيبيراسيلين - أوريدوبنسلين. هذه أيضًا مضادات حيوية مضادة للبكتيريا. يتزامن طيف عملها مع الكربوكسيبينيسيلين. الدواء الأكثر نشاطًا من هذه المجموعة هو بيبيراسيلين. دوائه المشترك هو تازوسين (بيبيراسيلين + تازاباكتام ، وهذا الأخير هو مثبط بيتا لاكتاماز).

البنسلين هو أحد الممثلين الرئيسيين لمجموعة المضادات الحيوية ، يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من العمل الجراثيم والجراثيم (من مستحضرات البنسلين ، البنزيل بنسلين هو الأكثر نشاطًا).

المؤشرات والجرعة:

يشار إلى استخدام البنسلين:

• مع تعفن الدم (خاصة المكورات العقدية)
• في جميع حالات العدوى ذات الصلة بمقاومة السلفانيلاميد (المكورات الرئوية ، المكورات البنية ، عدوى المكورات السحائيةوإلخ.)
• مع واسعة ومترجمة بعمق العمليات المعدية(التهاب العظم والنقي ، الفلغمون الشديد ، الغرغرينا الغازية)
• بعد إصابات مع تورط في العملية وإصابة مصفوفات العضلات والعظام الكبيرة
• في فترة ما بعد الجراحة للوقاية من مضاعفات قيحية
• للحروق المصابة من الدرجة الثالثة والرابعة
• لإصابات الأنسجة الرخوة
• لإصابات الصدر
• مع التهاب السحايا القيحي
• لخراج المخ
• مع الحمرة
• مع السيلان وأشكاله المقاومة للسلفانيلاميد
• مع مرض الزهري
• مع داء الغشاء الحاد
• مع داء الفطار
• مع التهابات مختلفة في العين والأذن

في عيادة الأمراض الباطنية يستخدم البنسلين للعلاج الالتهاب الرئوي(مع أدوية السلفا) ، الالتهاب الرئوي البؤري، تعفن الدم الحاد ، التهاب المرارة والتهاب الأقنية الصفراوية ، لفترات طويلة التهاب الشغافوكذلك للوقاية والعلاج من الروماتيزم.

يستخدم البنسلين في الأطفال: للإنتان السري ، تسمم الدم والأمراض السامة الإنتانية لحديثي الولادة ، الالتهاب الرئوي عند الأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال الصغار ، التهاب الأذن الوسطى عند الرضع والأطفال الصغار ، الشكل الإنتاني من الحمى القرمزية ، الشكل الإنتاني السام من الخناق (مطلوب بالاشتراك مع مصل خاص) ، عمليات الجنبة الرئوية التي لا تخضع لعمل أدوية السلفانيلاميد ، التهاب الجنبة القيحي والتهاب السحايا القيحي ، مع السيلان.

يتم تحقيق التأثير المضاد للميكروبات للبنسلين مع كل من الامتصاص والعمل المحلي.

يمكن إعطاء مستحضرات البنسلين عن طريق الحقن العضلي وتحت الجلد والوريد ، في التجاويف ، في نفق فقري، عن طريق الاستنشاق ، تحت اللسان ، في الداخل ؛ محليا - على شكل قطرات للعين والأنف وغسول وشطف.

عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يتم امتصاص البنسلين بسرعة في الدم ، ولكن بعد 3-4 ساعات ، يختفي البنسلين تمامًا منه تقريبًا. لفعالية العلاج في 1 مل من الدم يجب أن تكون 0.1-0.3 وحدة دولية من البنسلين ، لذلك للحفاظ على التركيز العلاجي للدواء في الدم ، يجب إعطاؤه كل 3-4 ساعات.

يتم استخدام البنسلين لعلاج السيلان والزهري والالتهاب الرئوي والتهاب السحايا النخاعي وفقًا لتعليمات خاصة.

جرعة مفرطة:

غير موصوف.

آثار جانبية:

قد يترافق العلاج بالبنزيل بنسلين والبيسلين والأدوية الأخرى المحتوية على البنسلين مع آثار جانبية ، غالبًا ما تكون ذات طبيعة حساسية.

عادة ما يرتبط حدوث تفاعلات الحساسية تجاه مستحضرات البنسلين بتوعية الجسم بها نتيجة الاستخدام السابق لهذه الأدوية ، وكذلك نتيجة التعرض لها على المدى الطويل: التوعية المهنية للممرضات والأشخاص العاملين في إنتاج المضادات الحيوية.

أقل شيوعًا ، يتم ملاحظة تفاعلات الحساسية عند التلامس الأول مع البنسلين. تحدث في الغالب في الأشخاص المصابين أمراض الحساسية(الشرى والربو القصبي). يتم التعبير عن ردود الفعل التحسسية للبنسلين من الجلد في حمامي ، طفح جلدي محدود أو واسع الانتشار ، شرى وطفح جلدي شبيه بالشرى ، طفح جلدي بقعي ، حويصلي ، بثري ، أحيانًا تهدد الحياةالتهاب الجلد التقشري. تم الإبلاغ عن العديد من حالات التهاب الجلد التماسي ( طاقم طبيالمؤسسات الطبية).

لوحظ التهاب الجلد التماسي وردود الفعل من الجلد والأغشية المخاطية مع التعرض العام والتطبيق الموضعي للبنسلين في شكل مراهم ومستحضرات وقطرات للأنف والعينين.

• على جزء من الجهاز التنفسي ، لوحظ التهاب الأنف ، التهاب البلعوم ، التهاب الحنجرة والبلعوم ، التهاب الشعب الهوائية الربووالربو القصبي.
• من الجهاز الهضمي ، تظهر ردود الفعل التحسسية في التهاب الفم والغثيان والقيء والإسهال.

في بعض الحالات ، يكون التمييز بين نشأة الآثار الجانبية السامة والحساسية أمرًا صعبًا. على ال أصل الحساسيةيشار إلى هذه الظواهر من خلال دمجها مع الطفح الجلدي ؛ تحت تأثير البنسلين ، يمكن أيضًا تطوير ندرة المحببات.

في حالة حدوث تفاعلات حساسية من الجلد والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، يجب إيقاف العلاج بالبنسلين أو تقليل جرعته ، يجب وصف المريض ديفينهيدرامين ، بيبولفين ، سوبراستين ، كلوريد الكالسيوم ، فيتامين ب 1.

يجب أن نتذكر حول إمكانية توعية الجسم حتى في فترة ما قبل الولادة أثناء علاج النساء الحوامل بمستحضرات البنسلين.

الموانع:

لا يستعمل البنسلين في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للبنسلين
• الربو القصبي
• الشرى
• حمى القش وأمراض الحساسية الأخرى
• فرط حساسية المرضى للمضادات الحيوية والسلفوناميدات والأدوية الأخرى

التحسس المحتمل للجسم للبنسلين أثناء نمو الجنين في علاج المرأة الحامل بالمضادات الحيوية ، مستحضرات البنسلين.

التفاعل مع الأدوية الأخرى والكحول:

المضادات الحيوية للجراثيم (بما في ذلك السيفالوسبورينات ، السيكلوسيرين ، فانكومايسين ، ريفامبيسين ، أمينوغليكوزيدات) لها تأثير تآزري ، مضادات حيوية للجراثيم (بما في ذلك الماكروليدات ، الكلورامفينيكول ، لينكوساميدات ، التتراسيكلين). يجب توخي الحذر عند الجمع بين البنسلين النشط ضد Pseudomonas aeruginosa مع مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات (خطر محتمل لزيادة النزيف). لا يوصى بدمج البنسلين مع مضادات التخثر. عند الدمج مع السلفوناميدات ، قد يضعف تأثير مبيد الجراثيم. قد تقلل البنسلينات عن طريق الفم من فعالية موانع الحمل الفموية بسبب ضعف دوران الإستروجين المعوي الكبدي. يمكن للبنسلين أن يبطئ إفراز الميثوتريكسات من الجسم (يمنع إفرازه الأنبوبي). يزيد مزيج الأمبيسلين مع الوبيورينول من احتمالية حدوث طفح جلدي. يزيد استخدام جرعات عالية من ملح البوتاسيوم من بنزيل بنسلين مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مستحضرات البوتاسيوم أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. البنسلينات غير متوافقة صيدلانيا مع الأمينوغليكوزيدات.

يمنع تناول الكحول أثناء العلاج بمستحضرات البنسلين بشكل صارم.

يشير البنسلين إلى 4 أجيال من المضادات الحيوية ، متشابهة في التركيب وآلية العمل وموانع الاستعمال و آثار جانبية. كلهم ينتمون إلى العقاقير المضادة للبكتيريا بيتا لاكتام. تعطي تعليمات استخدام البنسلين وصفًا لخصائصه ، وشكل الإصدار ، وميزات التطبيق ، والعواقب السلبية المحتملة.

عقار مبيد للجراثيم.

خصائص المضادات الحيوية:

• نشاط عالي ضد السلالات الحساسة من البكتيريا ؛
• سمية منخفضة
• إمكانية الاستخدام أثناء الحمل.

الدواء متوافق مع العوامل الأخرى للجراثيم.

مُجَمَّع

المادة الفعالة هي حمض 6-أمينوبنسيلانيك ، ومكوناته الرئيسية هي جزيء من 3 ذرات كربون وذرة نيتروجين واحدة (بيتا لاكتام) وحلقة ثيازوليدين. يرتبط التغيير في الصفات المضادة للبكتيريا وإنشاء أنواع جديدة من البنسلين بتعديل المادة الفعالة.

نموذج الافراج

المضاد الحيوي يذوب جيدًا في الماء ، ويتوفر على شكل مسحوق للحقن ومحاليل وأقراص جاهزة.

الحقن في أمبولات

يمكن بيع أمبولات زجاجية محكمة الغلق بسعة 1-3 مل مع أو بدون مذيب. التركيز: 1 مل من المحلول الجاهز يحتوي على 5000 وحدة دولية.

أجهزة لوحية

يتوفر النموذج المضغوط في نسختين: قياسي وامتصاص. تركيز البنسلين في قرص قياسي هو 250 ، 500 ملليغرام ، للارتشاف - 5000 وحدة.

مسحوق

مسحوق أبيض برائحة معينة متوفر في عبوات شفافة ، تحت غطاء مطاطي محكم الإغلاق بغطاء معدني. تتراوح جرعة الدواء في زجاجة واحدة من 50000 إلى 300000 وحدة.

الخصائص الدوائية

البنسلين هو حمض يتم الحصول منه على الأملاح لإعطاء ثبات كيميائي والحصول على أدوية جديدة.

المجموعة الدوائية

البنسلين ينتمي إليها المضادات الحيوية الطبيعية. الدواء ، الذي يكون شكله الأولي هو نفايات الفطريات المتعفنة.

الديناميكا الدوائية

عندما يعطى عن طريق الحقن العضلي ، فإن المضاد الحيوي من مجرى الدم يخترق الأنسجة والمفاصل والعضلات ، ويخلق جرعة علاجية لفترة قصيرة من الزمن. تفرز من الجسم عن طريق الكلى بعد 4 ساعات.

الدوائية

تتجلى الخصائص المثبطة للمضاد الحيوي في التأثير المدمر على الغشاء البكتيري ، مما يؤدي إلى موت الكائنات الحية الدقيقة.

في تناوله عن طريق الفم الخصائص الطبيةتنخفض تحت التأثير عصير المعدة، لأن الدواء ليس مقاومًا للأحماض.

الأمراض التي توصف لها المضادات الحيوية

الدواء له تأثير علاجيأثناء العلاج:

• الرئتين والشعب الهوائية.
• الأنف والبلعوم.
• نظام الجهاز البولى التناسلى؛
• التهاب عضلة القلب.
• المرارة؛
• آفات قيحية في الجلد والأنسجة الرخوة.
• الأمراض المنقولة جنسيا;
• الحمرة.
• الدفتيريا والحمى القرمزية.
• التهاب صديدي نخر في العظام ونخاع العظام.

تعليمات الاستخدام والجرعة

يتم تحديد جرعة القرص من قبل الطبيب. تقييم يوميغالبًا ما يساوي 750-1500 ملليجرام يوميًا ، مقسمة إلى 3 أجزاء ، كل 8 ساعات. في أشكال شديدةالالتهابات ، يتم زيادة الجرعة بمقدار 3 مرات. قاعدة تناول البنسلين: 30 دقيقة قبل الوجبات أو بعد 120 دقيقة.

يمكن عمل حقن المضادات الحيوية:

• عن طريق الوريد.
• عضليًا.
• تحت الجلد.
• في القناة الشوكية
• في التجويف.

يتم حساب المعيار بناءً على وزن المريض: يجب الحفاظ على الجرعة العلاجية باستمرار عند مستوى 0.1-0.3 وحدة لكل مليلتر من الدم. لتحقيق هذا الشرط ، يتم إجراء الحقن كل 4 ساعات.

مع التهاب الرئتين والأمراض المنقولة جنسيا ، يتم تحديد الجرعة المحددة من قبل الطبيب.

تحضير المحاليل باستخدام المسحوق

كمذيب ، يتم استخدام محلول ملحي فسيولوجي ، نوفوكائين ، ماء للحقن. يتعلق المطلب الرئيسي بدرجة حرارة السائل: يجب أن تكون في حدود 18-20 درجة.

استخدام أمبولات الحقن

يتم تخفيف المسحوق في الأمبولات بمذيب بنفس الطريقة كما في الزجاجات.

علاج الاطفال

يجب أن يؤخذ الدواء تحت السيطرة نظام المكونة للدموالكلى والكبد.

أثناء الحمل والرضاعة

يجب أن يحدد الطبيب إمكانية استخدامه أثناء الإنجاب ، حيث يتغلب البنسلين على حاجز المشيمة. حليب الأم أثناء العلاج بالمضادات الحيوية غير مناسب لإطعام الطفل.

لمرضى القصور الكبدي والكلوي

تفرز الكلى عامل مبيد للجراثيم. في حالة الفشل الكلوي ، يستخدم البنسلين تحت إشراف طبي. يمكن أن يؤدي إعطاء مستحضر يحتوي على أملاح البوتاسيوم عن طريق الوريد إلى فرط بوتاسيوم الدم.

موانع

لا يوصف هذا الدواء لفرط الحساسية للبنسلين والمضادات الحيوية الأخرى ، والتشنج القصبي ، والشرى ، والأورام الحميدة.

حالات تجاوز الجرعات

سيسبب تناول الفم الزائد عن المعدل الطبيعي اضطرابات في الجهاز الهضمي: الإسهال والغثيان والقيء.

تأثيرات غير مرغوب فيها

الآثار الجانبية - حساسية من الدواء ، والتي يمكن أن تتطور خلال الدورة الطويلة الأولى من العلاج. ولكن في كثير من الأحيان يحدث مع الاستخدام المتكرر. تتجلى فرط الحساسية للمضادات الحيوية في شكل طفح جلدي وتورم وحمى. صدمة الحساسيةقد يسبب الموت.

الآثار الجانبية السلبية المحتملة:

• منعكس القيء
• البراز السريع
• تقلصات عضلية لا إرادية
• الصداع مع القيء ، فرط الحساسية للضوء ، المنبهات السمعية.
• فقدان الوعي؛
• عدوى فطرية في الأغشية المخاطية في الفم والمهبل.

قبل وصف الدواء ، من الضروري اختبار رد الفعل التحسسي.

للحجامة العدوى الفطريةإلى جانب دواء مبيد للجراثيم ، من الضروري تناول عوامل مضادة للفطريات.

جرعة علاجية منخفضة ، وإيقاف العلاج حتى الشفاء التام سيؤدي إلى ظهور أنواع مختلفة من الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للبنسلين.

عند تناوله عن طريق الفم ، من الضروري شرب الدواء بكمية كافية من السائل.

لا يمكنك انتهاك مخطط تناول الدواء للحفاظ على جرعة علاجية من المضاد الحيوي في الدم.

جرعات عالية الوريد، يمكن أن يثير تطور الصرع الناجم عن المخدرات الحاد.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

الأدوية المبيدة للجراثيم تعزز تأثير البنسلين وتضعف الجراثيم. لا تستخدم في وقت واحد مع مدرات البول الحالة للتخثر ، ومضادة للبوتاسيوم ، ومضادات التخثر. إن تناول حبوب منع الحمل في وقت واحد يقلل من فعاليتها.

التوقيت والتخزين

يحتفظ البنسلين بخصائصه لمدة 60 شهرًا عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة ، في مكان جاف.

الاجازة والتكلفة

للعلاج يتطلب وصفة طبيب بوصفة طبية. سعر الأجهزة اللوحية من 30 روبل لكل عبوة ، أمبولات - من 60 روبل لكل قطعة ، زجاجة - من 6 روبل ، اعتمادًا على الوحدة.

بدائل الدواء

الجيل الأول من البنسلينات عبارة عن بنسلين مشتق من الحمض الناتج عن القوالب. لإعطاء الاستقرار ، يتم تحويله إلى أملاح: الصوديوم والبوتاسيوم والنوفوكائين.

اعتمادًا على نوع الملح ، يتم تقسيم البنسلين الطبيعي ، بدوره ، إلى مجموعات فرعية ، على سبيل المثال ، البنسلين G (بنزيل بنسلين) ، البنسلين الخامس (فينوكسي ميثيل بنسلين).

الجيل الثاني هو نظائر البنسلين الطبيعية التي تم الحصول عليها صناعيا ، على سبيل المثال ، Oxacillin.

والثالث هو aminopenicillins ، الأدوية شبه الاصطناعية التي لها ميزة على أشكال التخليق الحيوي في التأثير أكثرمسببات الأمراض. الجيل الثالث يشمل أموكسيسيلين والأمبيسلين.

الجيل الرابع من مستحضرات مبيدات الجراثيم لديه حماية ضد تأثيرات بكتيريا بيتا لاكتوز. فهي فعالة ضد معظم أنواع البكتيريا.

V- بنسلين

يتوفر Phenoxymethylpenicillin كأقراص ومسحوق للتعليق. لا يوصف الدواء للأشكال الشديدة من العملية الالتهابية ، وله تأثير علاجي على البكتيريا موجبة الجرام ودائرة ضيقة من البكتيريا سالبة الجرام.

الدواء فعال في الآفات البكتيرية في تجويف الفم والرئتين والشعب الهوائية ، جلد. يوصى به للعدوى الجمرة الخبيثةوالكزاز والزهري والسيلان ، أغراض وقائيةفي فترة ما بعد الجراحة.

موانع للاستخدام - القيء والإسهال والحساسية من البنسلين والعمليات الالتهابية الشديدة.

يتم استخدام المحلول على شكل حقن وحقن ، دون قيود عمرية ، بما في ذلك الأطفال الخدج.

موانع الموعد:

• حساسية من البنسلين.
• الكبد والفشل الكلوي.
• التهاب الأمعاء الغليظة.

العلاج - حسب وصفة الطبيب مع تمديد فترة العلاج لمدة 2-3 أيام بعد اختفاء الأعراض الرئيسية.

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن الدواء عبارة عن ملح بوتاسيوم وصوديوم ونوفوكائين. متوفر على شكل مسحوق لتحضير العضل ، الحقن في الوريدوكذلك في القناة الشوكية.

يعتمد الغرض وطريقة الإعطاء على مسار العملية الالتهابية. البوتاسيوم و ملح الصوديوملديها قوة اختراق عالية. تستخدم لأشكال العدوى الحادة. العمل العلاجييحدث بعد ربع ساعة من التقديم.

يستخدم ملح البوتاسيوم للحقن العضلي ، والصوديوم - في الوريد والعضل. للحفاظ على التركيز المطلوب في الدم ، يلزم الحقن 6 مرات في اليوم ، مع مراعاة الفترات الزمنية.

يشكل ملح Novocaine من بنزيل بنسلين ، بعد الحقن العضلي ، كبسولة يدخل منها الدواء إلى الدم لفترة طويلة. الدواء فعال لعلاج الالتهابات المزمنة.

المكورات العقدية حساسة للبنزيل بنسلين ، وبدرجة أقل المكورات العنقودية ، وكذلك البكتيريا التي تسبب:

• الجمرة الخبيثة.
• الأمراض التناسلية؛
• الخناق؛
• المكورات السحائية.
• الغرغرينا الغازية.

تعتمد الأسماء التجارية للبنزيل بنسلين على التركيب الكيميائي:

• بنزيل بنسلين ، ملح الصوديوم.
• بنزيل بنسلين ، ملح البوتاسيوم.
• بنزيل بنسلين ، ملح نوفوكائين ؛
• البنسلين جي ، ملح الصوديوم.
• بيسلين - 1 (3 ؛ 5) ؛
• نوفاتسين.

الدواء غير فعال ضد البكتيريا التي تنتج إنزيمًا يدمر حلقة بيتا لاكتام.

1 تقييمات ، متوسط: 5,00 من 5)