المرض الدوري منفصل شكل تصنيفي، تتميز بنوبات حادة دورية من الآلام الشديدة في البطن (أقل في الصدر والمفاصل) ، والحمى (ترتفع درجة الحرارة إلى 40 درجة وما فوق). بعد هجوم استمر 2-3 أيام ، يتعافى المرضى بسرعة واستعادة القدرة على العمل الكاملة. المرض له مسار مزمن ، وغالبا ما يكون مواتيا ، ويستمر لعقود.

توحد مصطلح "المرض الدوري" Reimann (H. A. Reimann) في عام 1948 بين الأمراض المعروفة سابقًا: التهاب الصفاق الانتيابي الحميد والحمى الدورية وآلام المفاصل المتكررة.

عُرف الاستسقاء الدوري للمفاصل منذ عام 1840. في عام 1898 ، وصف أ. Syavtsillo في أطروحته عن التهاب الصفاق المتكرر الحميد الوذمة العصبية والاستسقاء المتقطع في المفاصل ومتلازمات أخرى مماثلة ؛ في عام 1938 ، L. A. Oganesyan - انتفاخات في البطن مع حمى مزمنة متقطعة لمدة ستة أيام.

لأول مرة في الأدب السوفييتي ، تم تقديم تغطية حديثة للأمراض الدورية من قبل E. M. تمت دراسة المرض الدوري بالتفصيل بواسطة O.M Vinogradova. حتى الآن ، كان للمرض الدوري العديد من المرادفات - التهاب الصفاق الدوري ، التهاب الصفاق المتكرر ، حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، صرع البحر الأبيض المتوسط ​​، التهاب العضلات المتكرر العائلي ، المرض الدوري العائلي ، مرض سيغال مامو ، إلخ.

لم يتم توضيح مسببات المرض الدوري ومسبباته بشكل كامل. ومع ذلك ، فإن عقيدة المرض الدوري كمرض وراثي يصيب ما يصل إلى 4-5 أجيال مؤكدة ، في كثير من الأحيان بين شعوب حوض البحر الأبيض المتوسط ​​- الأرمن (وهو ما أكدته أيضًا تجربة المؤلفين المحليين) ، العرب واليهود.

غالبًا ما يبدأ المرض الدوري في السنوات الأولى من العمر ، عادةً في مرحلة المراهقة، قد يكون معقدًا بعد سنوات عديدة من الداء النشواني ؛ يمكن أن يحدث الأخير (الذي تم إثباته من خلال الملاحظات في العائلات المصابة) بشكل مستقل كمكافئ لهجمات الحمى المؤلمة.

الطبيعة المعدية المزعومة للمرض الدوري لا تدعمها ملاحظات الأطباء الذين سعوا إلى ذلك الأساليب الحديثةبما في ذلك استئصال عدد من الأعضاء لتحديد مصدر العدوى لدى المرضى والقضاء عليه.

اقترب التسبب في مظاهر المرض الدوري من الوذمة الوعائية ، والتي تتميز أيضًا بتكرار النوبات [على سبيل المثال ، في مريض وصفه Osler (W. Osier) ، لمدة 74 عامًا ، انتيابي وذمة وعائيةيقترن دائمًا بالحمى] ، مع متلازمات عسر الدماغ ، والتي تتميز بها المتلازمات الدوريةوحدوث اضطرابات استقلابية أكثر أهمية ، لا سيما الجلوبيولين ، مما يسمح لنا بالاقتراب من فهم تطور الداء النشواني. لم يتم تأكيد مفهوم الغدد الصماء للمرض الدوري [اتضح ذلك زيادة المحتوىفي دم المادة البيروجينية ، لا يعتبر etiocholanolone (أحد مشتقات هرمون التستوستيرون) سمة من سمات المرض الدوري ، ولكن من حمى etiocholanolone خاصة] ، بالإضافة إلى مفهوم الحساسية أو المناعة الذاتية للمؤلفين الذين حاولوا إحداث المرض الدوري أقرب إلى داء الكولاجين. تشير التفاعلات الالتهابية - الحموية الخاصة ، وتطور الداء النشواني في الطبيعة الوراثية العائلية للمرض ، إلى وجود اضطرابات أيضية وأنزيمية أعمق في المرض الدوري ، كما هو الحال في عدد من الأمراض الوراثية الأخرى. ومع ذلك ، لا تزال هذه المنطقة غير مفهومة جيدًا.

التشريح المرضي. التغيرات المورفولوجيةمع المرض الدوري يتم تقليلها إلى احتقان ، وذمة الأغشية المصلية(الغشاء البريتوني ، غشاء الجنب) مع ترسب الفيبرين والانصباب العقيم أثناء الانتيابي ، والذي تم إنشاؤه أثناء تنظير البطن والصدر ، لتطور الالتصاقات ، خاصة فوق الكبد والطحال.

لم يتم الكشف عن التهاب الأوعية الدموية ، ارتشاح البلازما الشبكية.

مع التطور التهاب الصفاق صديدينتيجة لخلل الحركة المعوي الشديد (الانزلاق) ، وكذلك في الداء النشواني ، يجدون الحالة المعتادة لهذه الحالات التغييرات التشريحية(مع ترسيب مكثف من الأميلويد في جدران الوعاء الدموي).

الصورة السريرية للهجمات الفردية للمرض الدوري هي سمة مميزة للغاية. بشكل غير متوقع أو بعد أحداث بدائية خفيفة ، لا علاقة لها باضطراب نظام غذائي، الصدمة ، التبريد ، نوبة من الآلام المنتشرة بالقرب من السرة أو في جميع أنحاء البطن (في أغلب الأحيان) ، والتي تستمر لعدة ساعات أو حتى أيام ، مع صلابة جدار البطن، القيء ، الانتفاخ ، توقف الغازات والبراز ، قشعريرة أولية هائلة وحمى ثابتة عالية تصل إلى 39-41 درجة مع انخفاض حاد في اليوم 2-3 من المرض. الألم والقيء والقشعريرة هي الأكثر إيلامًا وتخيف المريض أثناء انتظار النوبات التالية. مع نوبات ألم الصدر ، يضطر المريض إلى إصلاح الصدر ، غير قادر على التنفس بشكل طبيعي. أثناء الهجوم ، تم العثور على كثرة الكريات البيض العدلات حتى 15000 ، وأحيانًا ما يصل إلى 40000 وما فوق ، وتسريع ESR حتى 30 ملم وما فوق ، ومظاهر أخرى غير محددة للعملية الالتهابية ، تم اكتشافها بواسطة المختبر ، القليل من البروتين في البول. قد يتضخم الكبد والطحال ، المصحوب باليرقان الخفيف ، ونادرًا ما يزداد الغدد الليمفاوية. في كثير من الأحيان ، يتم حل النوبة عن طريق الإسهال ، الذي يستمر من يومين إلى ثلاثة أيام وحتى أسبوع. يفقد المريض وزنه ، ويبدو متعبًا ، مكتئبًا بسبب وفاة تكرار كل النوبات الجديدة.

تكشف الأشعة السينية أثناء الانتيابية وجود حلقات منتفخة من الأمعاء ، خاصة الرقيقة منها ، مع "مستويات" ، وتأخر في تقدم الباريوم ، وظاهرة العلوص الشللي ، في حالات نادرةانغلاف الأمعاء الغليظة نتيجة خلل الحركة.

يجد المختبر محتوى متزايدًا من الفيبرينوجين في بلازما الدم مع تركيبة بروتينية متغيرة قليلاً ، وأحيانًا زيادة معتدلة في نسبة البيليروبين في الدم أو محتوى البروتين في السائل النخاعي.

مع تطور الداء النشواني ، لوحظت التغييرات المعتادة لهذه الحالة (المختبر وفي الأعضاء).

يتميز مسار المرض الدوري بنوبات متعددة (تصل إلى 100-300 مرة أو أكثر على مدار سنوات المرض) ، والتي عادة ما تزداد تكرارا بمرور الوقت ، على سبيل المثال ، أولًا كل شهر إلى شهرين ، وبعد ذلك شهريًا وأكثر من ذلك. غالباً.

في بعض المرضى ، ترتبط النوبات ارتباطًا وثيقًا ، وفقًا لـ على الأقلفي فترات معينة من المرض ، في يوم معين من الشهر أو يوم من أيام الأسبوع ؛ ترتبط النساء الدورة الشهرية. قد تكون النوبات موسمية ، أو غائبة في الشتاء (في كثير من الأحيان) أو الصيف (في كثير من الأحيان) ؛ في هذا الوقت ، يبدو أن المرضى ينسون مرضهم ، ويذهبون لممارسة الرياضة ، وما إلى ذلك ، ومع ذلك ، فإن المرض الدوري يمكن أن يرهق المرضى بهجمات متكررة ، ويعطل التغذية ، ويؤدي إلى وهن الشخصية ، وإدمان المخدرات (تعاطي المورفين ، بروميدول). قد يقلل الحمل من تكرار النوبات.

المرض الدوري لا يستجيب للعلاج بالمضادات الحيوية مضادات الهيستامين، الكلوروكين ، الديفينين ، أنالجين ، الفيتامينات والكورتيكوستيرويدات.

تأثير مسكن للأعراض يمارسه حاصرات العقدة (الهكسونيوم). تسوية الوضع ، يمكن أن يكون نظام العلاج المهدئ تأثير إيجابي. ما يقرب من 1/5 من المرضى يصابون بالداء النشواني ، مما يؤدي إلى الوفاة من التبول في الدم.

يتم التشخيص على أساس الصورة السريريةمرض، شخصية عائليةوهو المرض السائد لدى الأشخاص من جنسيات معينة ، وعدم فعالية العلاج المضاد للعدوى وغيره من العلاجات التقليدية. في الهجمات الأولى وعند الدخول تحت إشراف أطباء جدد ، غالبًا ما يخضع المرضى للتدخل الجراحي (إزالة الزائدة الدودية والمرارة والكلى) بسبب التعرف الخاطئ على مرض عضو محلي. عند تشخيص المرض الدوري ، من الضروري استبعاد الأمراض الأخرى التي تحدث مع التفاقم المتكرر: المعدية (الإنتان ، الحمى المالطية ، الملاريا ، إلخ) ، الحساسية [حمى القش والربو ، التي وصفها لأول مرة بوستوك (ج. بوستوك ، 1819) على أنها أ "مرض العين الدوري و صدر», حمى المخدراتمع الشرى ، نقص الكريات البيض ، وما إلى ذلك] ؛ داء الكولاجين والشبكيات وسرطان الدم ، وما إلى ذلك ؛ الحمى العصبية - "وهن عصبي حموي" (V. D. Shervinsky) ، قشعريرة منعكسة مشروطة (E.V.Simonovich) ، مرض نباتي (B. A. متلازمة الألم، يوحي بوجود "بطن جراحي حاد" ، وهو غائب ، كقاعدة عامة ، في الأمراض المدرجة في التشخيص التفريقي.

العلاج والوقاية لم يتم تطويرهما بشكل جيد. مع حقيقة نادرة المضاعفات الجراحية(على سبيل المثال ، مع انغلاف الأمعاء ، التهاب الصفاق المثقوب) ، يشار إلى التدخل الجراحي العاجل. للوقاية والعلاج الداء النشواني المبكرالتوصية بالعلاج الكبدي طويل الأمد.

حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (FMF) ، أو المرض الدوري (PT)- هذا مرض التهاب، مما يسبب نوبات متكررة من الحمى والتهاب مؤلم للأعضاء تجويف البطنوالرئتين والمفاصل.

حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية مرض وراثي.

يحدث عادة بين الناس من البحر الأبيض المتوسط ​​والقوقاز - اليهود والعرب والأرمن والأتراك وغيرهم من الشعوب. يحدث هذا المرض أحيانًا في ممثلي مجموعات عرقية مختلفة تمامًا.

عادة ما يتم تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية في مرحلة الطفولة. لا يوجد علاج لهذا المرض حتى الآن ، يمكنك فقط تخفيف الأعراض ، أو حتى منع حدوثها.

أسباب وعوامل الخطر للمرض

سبب حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية هو شذوذ في جين MEFV على الكروموسوم 16. يجب أن يشفر هذا الجين بروتين البيرين الذي ينظم الالتهاب. يمكن أن يكون هناك أكثر من 50 طفرة مختلفة في هذا الجين. نتيجة لانتهاك إنتاج البيرين ، لا يمكن لجسم المريض أن ينظم بشكل كافٍ العملية الالتهابيةوهو خارج عن السيطرة.

تُورث حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية بطريقة وراثية متنحية. هذا يعني أن الطفل يمكن أن يمرض ، حيث يكون كلا الوالدين حاملين لجين MEFV المتحور.

عامل الخطر الرئيسي للمرض الدوري هو الانتماء إلى هذه المجموعات العرقية. بالإضافة إلى ذلك ، يصاب الرجال بحمى البحر الأبيض المتوسط ​​أكثر بقليل من النساء.

أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط

تظهر أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية عادة عند المرضى في مرحلة الطفولة. حوالي 90٪ من جميع الحالات يتم تشخيصها قبل سن العشرين.

تستمر نوبات المرض عادة لعدة أيام ، ويمكن أن تتجلى في الأعراض التالية:

1. الحمى المفاجئة (من 37.8 إلى 40.2 درجة مئوية).
2. نوبات ألم الصدر.
3. ألم في البطن.
4. آلام في العضلات.
5. التهاب وألم في المفاصل.
6. الإمساك الذي يحل محله الإسهال.
7. طفح جلدي أحمر على الساقين وخاصة تحت الركبتين.
8. في الرجال - تورم ، التهاب كيس الصفن.

تحدث النوبات بدون سبب واضح. لكن بعض الناس يلاحظون أن النوبات تظهر بعد الحادة النشاط البدنيأو الإجهاد. يمكن أن تستمر فترات المرض بدون أعراض من عدة أسابيع إلى عدة أشهر.

في هذا الوقت ، يشعر المرضى ، كقاعدة عامة ، بأنهم طبيعيون.

تشخيص المرض

غير موجود تحليلات خاصةلتشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية.

بعد استبعاد أمراض أخرى ، قد يقوم الطبيب بإجراء مثل هذا التشخيص بناءً على مجموعة من العوامل:

1. أعراض.

معظم علامات المرض الدوري غير مبررة. حمى ، آلام مفاجئة في البطن والصدر والمفاصل تأتي وتذهب دون أي آلام أسباب واضحة. قد يشبه ألم البطن التهاب الزائدة الدودية ، وهو أمر مستبعد أيضًا. بعد فترة ، تتكرر الأعراض.

2. تاريخ العائلة.

وجود أعراض مشابهة أو حتى تشخيص حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية لدى أقارب المريض.

3. جنسية المريض.

تعتبر حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية أكثر شيوعًا في بعض الشعوب - اليهود والعرب والأتراك والأرمن والمغاربة والمصريون واليونانيون والإيطاليون (شعوب البحر الأبيض المتوسط). أما بالنسبة لليهود ، فحتى أولئك الذين عاش أسلافهم لقرون خارج وطنهم التاريخي - في روسيا ، وألمانيا ، وكندا ، وما إلى ذلك ، معرضون للإصابة بالمرض.

4. تحاليل الدم.

أثناء النوبة ، يتم أخذ اختبارات الدم من المريض ، والتي يمكن التعرف عليها مستوى مرتفععلامات الالتهاب ، بما في ذلك ارتفاع خلايا الدم البيضاء.

5. التحليل الجيني.

بعض العيادات قد التحليل الجينيمما يساعد على تحديد الخلل في الجين المسؤول عن هذا المرض. صحيح ، حتى في الغرب ، نادرًا ما يستخدم الأطباء هذا التحليل - فهو لا يكشف بعد عن جميع الطفرات المحتملة المرتبطة بحمى البحر الأبيض المتوسط.

علاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية

لا توجد طرق جذرية لعلاج هذا المرض ، ولكن يمكن السيطرة عليه بشكل فعال. في الغرب معظم طريقة فعالةالعلاج هو استخدام الكولشيسين. يؤخذ هذا الدواء للوقاية من أعراض المرض ، قبل بداية تفاقم المرض.

الكولشيسين هو دواء قوي سام للخلايا يستخدم عن طريق الفم (في شكل أقراص). يحتاج بعض مرضى حمى البحر الأبيض المتوسط ​​إلى تناول الكولشيسين يوميًا ، بينما يحتاج البعض الآخر إلى تناوله بشكل أقل تكرارًا. تختلف جرعات الدواء أيضًا بشكل كبير. يجب على المرضى الذين قد يشعرون ببدء نوبة الحمى تناول الكولشيسين في أول بادرة - سيساعد ذلك في وقف النوبة.

يقلل الكولشيسين أيضًا من خطر الإصابة بمضاعفات المرض ، وخاصة الداء النشواني. صحيح أن هذا الدواء يسبب الكثير آثار جانبية - ضعف العضلات، خدر في الأطراف ، اضطرابات الدم ، إلخ.

إذا تعذر إيقاف أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط ​​باستخدام الكولشيسين ، فيمكن استخدام الخيارات التالية:

1. ألفا إنترفيرون.
2. ثاليدومايد.
3. أناكينرا.
4. إنفليكسيماب.
5. Etanercept.

الخيارات الأخيرة هي الأدوية مجموعة جديدةتسمى مثبطات عامل نخر الورم (TNF-alpha أو TNF-alpha). هذه الأدوية جديدة في السوق وغير متوفرة في جميع البلدان (يمكنك الحصول على أي منها في الولايات المتحدة).

ومن المثير للاهتمام أن دراسة حديثة أظهرت فعالية غير متوقعة لمضادات الاكتئاب في تفاقم المرض الدوري. نحن نتحدث عن الأدوية الشهيرة من مجموعة مثبطات امتصاص السيروتونين (SSRI). يمكن استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل الكولشيسين ، ولكن بنجاح أقل.

1. قبول الأدوية الوقائية(الكولشيسين) بصرامة حسب وصفة الطبيب. يعد الامتثال للنظام ضروريًا لتحقيق التأثير والوقاية من مضاعفات المرض. لا تستخدم الكولشيسين بمفرده!

2. إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، فتأكدي من استشارة طبيبك. يمكنه مراجعة نظام العلاج ، والتوقف عن الأدوية غير الآمنة للجنين. خلال فترة الحمل ، يلاحظ بعض المرضى انخفاض وتيرة وشدة التفاقم. ليس من الواضح تمامًا سبب حدوث ذلك. ربما، التغيرات الهرمونيةتؤثر على مسار المرض.

3. تحسين نظامك الغذائي. يلاحظ بعض مرضى حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية أن الهجمات تعتمد على النظام الغذائي. يجب عليك التحول إلى نظام غذائي قليل الدسم للتخفيف من أعراض المرض. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أحد الآثار الجانبية للكولشيسين هو عدم تحمل اللاكتوز ، لذلك يجب على المرضى الحد من كمية اللاكتوز في النظام الغذائي.

المضاعفات المحتملة للمرض

تحدث مضاعفات حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية عادة إذا ترك المرض دون علاج أو عولج بشكل غير منتظم.

تشمل المضاعفات المحتملة ما يلي:

1. الداء النشواني.

وهذا هو الأكثر المضاعفات الشائعةالمرض الذي لم يتم علاجه على الفور. في الداء النشواني ، يترسب البروتين النشواني في أعضاء المريض ، مما يؤدي إلى فشل عضو واحد تلو الآخر. يمكن أن يؤدي المرض إلى الموت. لا يوجد علاج جذري للداء النشواني.

2. متلازمة الكلوية.

عادة ما ترتبط هذه المضاعفات الشديدة بالداء النشواني. مع المتلازمة الكلوية ، يتأثر جهاز الترشيح (الكبيبات) في الكلى ولا يمكنه أداء وظائفه. يعاني المرضى من زيادة البروتين في البول. تؤدي هذه الحالة إلى تكوين جلطات دموية في الكلى (تجلط الأوردة الكلوية) والفشل الكلوي.

3. التهاب المفاصل.

التهاب المفاصل المزمن - شائعبين مرضى حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية. في معظم المرضى ، الركبة ، الورك ، الكوع وبعض المرضى الآخرين ، أكثر مفاصل صغيرة. عادة ما يزول التهاب المفاصل دون التسبب في تدمير المفاصل.

4. العقم.

يمكن أن تسبب العملية الالتهابية غير المنضبطة ضررًا الأعضاء التناسلية. حوالي 30-35٪ من النساء المصابات بأمراض دورية يعانين من العقم. حوالي 25 ٪ من النساء اللاتي ينجحن في الحمل يتعرضن للإجهاض.

5. الانزعاج العام.

المرض الدوري ، في حد ذاته ، يمكن أن يكون مزعجًا ، حالة مؤلمة، مما يؤثر باستمرار على الروتين اليومي ، ويقلل من جودة الحياة. في بعض الأحيان يجب على المرضى أن يأخذوا حتى المسكنات المخدرةلتخفيف المعاناة اليومية.

كونستانتين موكانوف

يعد المرض الدوري من أكثر المشاكل غرابة وصعوبة التشخيص في صحة الإنسان. كقاعدة عامة ، فإن المريض لديه الوقت للخضوع للعلاج من قبل أطباء من جميع التخصصات تقريبًا ، والذي لا يعطي أي نتائج إيجابية ، حتى يتعرف في النهاية على التشخيص ، مما يسبب معاناة لا تطاق.

وصف علم الأمراض

المرض الدوري مألوف للبشرية تحت عناوين مختلفةمثل التهاب العضلات المتكرر أو حمى البحر الأبيض المتوسط ​​أو المرض الأرمني. يرتبط بالاختلالات الوراثية المتنحية الوراثية وهو منتشر بشكل رئيسي بين سكان منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​من الكوكب. لذلك ، غالبًا ما يمكن العثور على المرض بين اليونانيين والأرمن واليهود السفارديم والأتراك وبين شعوب القوقاز العديدة.

الصورة السريرية للمرض الأرمني الدوري

هناك الأنواع التالية من الأمراض الدورية التي تعتمد على توطينها:

• صدري.
• محموم.
• البطني.
• مفصلي.

نوع الصدر

يصاحب النوع الصدري عملية التهاب غشاء الجنب ، والتي ، كما كانت ، تتجول في أجزاء مختلفة من الصدر. تشير نتائج الدراسات وشكاوى المريض ، كقاعدة عامة ، إلى التهاب الجنبة الجاف ، والذي بالطبع لا يمكن أن يكون صحيحًا. قد تختفي التفاقم بشكل عفوي بعد أسبوع.

البديل البطني

على خلفية البديل البطني للمرض الدوري الأرمني ، قد يشتبه الأطباء في التهاب الزائدة الدودية ، حيث يعاني المريض من مرض شديد ، بل وحتى. الم حادفي البطن. يبدو أنه نحن نتكلمحول الانسداد الأمعاء الدقيقةأو التهاب المرارة. غالباً أعراض مماثلةبعد يومين أو أربعة أيام يختفون في ظروف غامضة. عادة ما يتم تشخيص المرض الدوري عن طريق اللجوء إلى الفحص بالأشعة السينية للأعضاء المصابة في منطقة البطن.

أنواع الحمى والمفصلية

على أساس المريض المصاب بالحمى ، ترتفع درجة الحرارة بشكل حاد ، ومسار المرض نفسه أشبه بحمى الملاريا.

لكن المتغير المفصلي يعتبر الأكثر إزعاجًا ، والذي يتجلى في شكل التهاب الغشاء المفصلي المتكرر ، بالإضافة إلى التهاب المفصل الأحادي والتهاب المفاصل. في حالة استمرار التهاب المفاصل ، هناك احتمال الإصابة بهشاشة العظام العابرة.

أسباب حدوثه وخصائصه

يكمن السبب الرئيسي للمرض الأرمني في وراثة اضطرابات التمثيل الغذائي للمواد ، والتي قد تكون مصحوبة بزيادة في نفاذية الأوعية الدموية ، وتطور الأنسجة الضامة ، فضلاً عن الميل إلى النضح أو ، بلغة أكثر قابلية للفهم ، للوذمة . لفترة طويلة ، يمكن أن يستمر المرض بشكل عشوائي ، دون التسبب في أي تفاقم. ولكن بسبب تأثير مجموعة معقدة من المتطلبات الداخلية والخارجية التي لم تتم دراستها بعد ، أ ورم حميدفيما يتعلق بالأغشية المصلية في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​(مرض أرميني).

بداية الحمى مصحوبة بألم. هناك ترسب للبروتين - أميلويد في الأنسجة والأعضاء ، وخاصة في الكلى. يمكن أن تمتد النوبة لعدة أيام ، وبعد ذلك تتحسن حالة المريض بشكل ملحوظ حتى ظهور الهجوم القادم. عادةً ما تكون فترة الهدأة ما يقرب من ثلاثة إلى سبعة أيام.

يؤدي ترسب مادة الأميلويد بعد كل هجوم إلى حدوث خمود تدريجي في الكلى. يحدث الفشل الكلوي المزمن لاحقًا في خمسة وعشرين إلى أربعين بالمائة من المرضى.

مظاهر وعلامات المرض الدوري

تشخيص المرض الأرمني ، كقاعدة عامة ، يسبب صعوبات كبيرة. ومع ذلك ، لا يزال من الممكن تحديد هذا المرض:

• عادة ما تصاحب الحمى المراحل الرئيسية من التفاقم. إنها مطابقة في تصنيفها للملاريا ويتم تحديدها من خلال قفزة مفاجئة في درجة الحرارة إلى علامة الأربعين درجة.
• يحدث التهاب الصفاق في خمسة وتسعين بالمائة من الحالات. على خلفية التهاب الصفاق ، يتم نقل المرضى إلى المستشفى وإرسالهم إلى أقسام الجراحة.
• يعمل التهاب المفاصل كنوع مفصلي من المرض يمكن تتبعه في ثمانين بالمائة من الحالات.
• يعتبر الشكل الصدري مشاكل مختلفةمع التنفس والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الجنبة والتي تحدث في ستين بالمائة من الحالات.
• مجتمعة تتميز الأشكال زيادة كبيرةالطحال ، تورط العقدة الليمفاوية ، و الطفح الجلدي، التي تشبه وجهًا بشكل غامض ، توجد بين خمسين بالمائة. نادرًا ما يحدث التهاب السحايا العقيم.

تشخيص الأمراض الدورية

أعراض المرض الأرمني (كما أوضحنا) غير سارة إلى حد ما.

عند تشخيص هذا المرض ، يجب الانتباه إلى المعايير التالية:

• فترات الهجمات القصيرة التي لا ترتبط بعامل استفزازي وتكون نمطية.
• يشار إلى أن المرض يصيب ممثلي مجموعات عرقية معينة. في الوقت نفسه ، يحدث في وقت مبكر جدًا عند الأطفال والمراهقين.
• تحدث أمراض مماثلة في الأقارب.
• يحدث الداء النشواني في الكلى ، والذي من الصعب للغاية تحديد خصائص المعلمات المختبرية.

أرميني الامراض الوراثيةلا تتوافق إطلاقا مع الحمل. مهما كان الأمر ، إلا أن تواتر النوبات لدى الأمهات الحوامل انخفض بشكل ملحوظ.

علاج

رئيس عامل علاجيفي مكافحة هذا المرض هو "الكولشيسين". الجرعة المعطاة جهاز طبيمن 1 إلى 2 ملليغرام في اليوم. له تأثير استقرار على غشاء العدلات. في معظم الحالات ، يمنع الدواء في مهده تشكيل نوبات المرض الدورية ، مع تقليل شدتها وتكرارها ، كما يمنع الداء النشواني الكلوي. ترتبط أعراض المرض الأرمني وعلاجه ببعضهما البعض.

في البداية ، كان علاج هذا المرض في الغالب من الأعراض. ظهرت طرق منع حدوث النوبات بين الأطباء في عام 1972 ، عندما تم تطوير عقار "كولشيسين". في الممارسة العملية ، اتضح أن العلاج يمتد لبقية حياة المرضى. لا تزال آلية عمل الدواء غير مفهومة تمامًا. إنه يعمل عن طريق تثبيط البروستاجلاندين وله خصائص مضادة للالتهابات عن طريق الحد بشكل ملحوظ من نفاذية الأوعية الدموية.

فيما يتعلق بالتنبؤات ، يمكن أن يؤدي المرض إلى عجز مؤقت. مع التقوية المستقرة للداء النشواني ، من المحتمل أن تكون بداية مرحلة الفشل الكلوي ، والتي ، على الأرجح ، ستؤدي حتمًا إلى الإعاقة. تأثير إيجابي، كقاعدة عامة ، يحدث عندما يبدأ العلاج في الوقت المناسب. لهذا السبب ، ينصح الأطباء بشدة بالمرضى الذين يعانون.

هناك علاج للمرض الأرمني. المزيد عن هذا لاحقًا.

الجينات البشرية والعقار "كولشيسين"

غالبًا ما تبدأ نوبة المرض الدوري فجأة وتختفي أيضًا فجأة. يحدث أحيانًا أن يزول المرض منذ وقت طويلوأحيانًا إلى الأبد. ولكن في أغلب الأحيان في حالة عدم وجود خطورة التدابير العلاجيةيمكن أن يكون لهذا المرض عواقب لا رجعة فيها. على خلفية مختلف الاعراض المتلازمةللمرض أسماء عديدة ورد ذكرها في بداية المقال. لفترة طويلةيعتقد الأطباء أنه متأصل في طبيعة وراثية بحتة. في أغلب الأحيان ، تم تشخيصه بين ممثلي الأرمن واليهود واليونانيين والعرب ، والتي ، من بين أمور أخرى ، أعطتها اسمًا غير رسمي آخر - "المرض دم قديم". الخبراء حتى يومنا هذا سبب رئيسيتعتبر مظاهر المرض الأرمني ، وفقًا للمرضى ، نوعًا من الطفرات الجينية التي يمكن أن تتشكل في الدول القديمة.

كانت مثل هذه التفسيرات المعقدة مريحة إلى حد ما ، لأنها سمحت للعلم بإيجاد مبرر لائق لعجزه المخجل. الألم الذي حتى أكثر عقاقير قويةوكذلك الصحة المكتئبة المصحوبة بخدر في العضلات ، فسرها علم الوراثة ولا يمكن فعل شيء. ولكن مع مرور الوقت ، تم تطوير عقار "كولشيسين" - وهو دواء ممتاز يمكن أن يخفف الألم بشكل كبير أثناء الحمى. ولكن مع ذلك اتضح أن هذه الأداة لا حول لها ولا قوة أمام واحدة من أكثرها عواقب وخيمةالأمراض - الداء النشواني ، وهو تغيير لا رجوع فيهأنسجة الجسم ، وغالبًا ما تحدث في الكلى.

عوامل الخطر لظهور المرض

غالبًا ما يكون سبب هذا المرض هو الصدمة النفسية. في معظم حالاته ، يمكن أن يتفاقم المرض في المواقف التي يجد فيها الشخص نفسه في حالة حياة مصحوبة منذ وقت طويلالدولة المظلومة والاكتئاب ، وكذلك الشعور بعدم الأمان. للمخاوف المتمرسة تأثير كبير على تطور المرض. يحدث في عمر مبكريمكن أن تحدث النوبات غالبًا بسبب انقطاع اتصال الطفل بالأم. وهذا ما يفسر سبب ظهور جميع علامات الاكتئاب على الغالبية العظمى من المرضى ، خاصةً تلك ذات الطبيعة المقنعة ، عندما لا يتم التعبير عنها في مظاهر عقلية ، ولكن بألم في أجزاء مختلفة من الجسم ، على سبيل المثال ، في الرأس والعضلات والمفاصل أو تجويف البطن.

في القرن العشرين ، كان هناك عدد كبير من العوامل التي ساهمت في انتشار هذا المرض وزيادة عدد المرضى المرتبطين به. ومن بينها: إعادة التوطين ، والإبادة الجماعية ، وتدمير المؤسسات القديمة ، والتجمعات ، وزلزال ، ومجزرة في سومقايت ، والحرب والحصار.

اليوم ، في جميع أنحاء العالم ، يعتبر الطب اضطراب نفسي جسديالطبيعة التكنولوجية ، والتي ، كقاعدة عامة ، تحدث في الأشخاص الذين عانوا من كوارث وأهوال مختلفة. يعبر وصف هذه العوامل عن جوهر التكوين الأولي للمرض الأرمني الدوري. أي إذا تحدثنا عن الدور الذي لعبناه في تطوير هذا مرض خطيرالوراثة ، يجب أن نتذكر أن هذا المرض يحمل خوفًا وراثيًا عميقًا لدى عدد من الشعوب المذكورة.

المرض الدوري (حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية) هو اضطراب وراثي جسمي متنحي يبدأ عادة قبل سن الثلاثين. أكثر بدايه مبكرهيتوافق مع النمط الظاهري أكثر شدة. المرض الدوري ينقسم إلى نوعين. يتميز النوع الأول بتفشي الحمى والتهاب المصل (أسبوعيًا أو كل بضع سنوات عادةً) ، وتستمر من 1 إلى 4 أيام وتنتهي تلقائيًا. التعرض للإجهاد للأطعمة الباردة والدهنية والالتهابات وبعض الأدوية و الدورة الشهريةقد يسبب تفاقم. أعراض خفيفة (ألم عضلي ، صداعوالغثيان وضيق التنفس وآلام المفاصل وآلام الظهر والوهن والأرق) تنذر بتفشي المرض وتستمر حوالي 17 ساعة. تظهر الفاشيات على شكل حمى (38 درجة -40 درجة مئوية لمدة 12-72 ساعة لا تستجيب للمضادات الحيوية) ، ألم بطني منتشر أو موضعي (غالبًا ما يشبه البطن الحاد) ، إمساك (إسهال عند الأطفال) ، ألم مفصلي (في مفاصل كبيرة) والتهاب المفاصل (في الجزء العلوي / الأطراف السفلية/ مفاصل الركبة) وألم في الصدر ناتج عن التهاب الجنبة و / أو التهاب التامور. 7-40٪ من المرضى حاضرون أيضًا الحمرةجلد. يعد الداء النشواني من النوع AA من المضاعفات الشائعة. يتميز المرض الدوري من النوع 2 بالداء النشواني ، وهو العرض الأول والوحيد للمرض.

يحدث المرض بشكل رئيسي في بعض الأحيان جماعات عرقية(أرمن ، أتراك ، يهود سفارديم ، عرب) ، بينما يبلغ معدل النقل 1/10. يسمى الجين المسؤول عن حدوث المرض الدوري في هذه المجموعات العرقية MEFV، وتقع في منطقة 16r13.3. الجين MEFVيشفر بروتين مارينوسترين (بيرين) ، الذي يشارك في تنظيم العمليات الالتهابية.

كما تم وصف الشكل السائد للمرض (OMIM # 134610)

حتى الآن ، تم وصف 177 طفرة في الجين MEFV، منها 154 طفرات مغلوطة. غالبية الطفرات ، بما في ذلك أكثر الطفرات شيوعًا المسجلة في 75٪ من المرضى - M694V و V726A - تتمركز في إكسون 10 من الجين MEFV. يُجري مركز علم الوراثة الجزيئية تشخيصًا مباشرًا للحمض النووي استنادًا إلى دراسة جزء من إكسون العاشر للجين. محتوى المعلومات لهذه الدراسة هو 98٪. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ترتيب تسلسل جميع exons ومناطق intron المجاورة للجين. MEFV.

عند إجراء تشخيص للحمض النووي قبل الولادة (قبل الولادة) لمرض معين ، من المنطقي تشخيص اختلال الصيغة الصبغية المتكررة (متلازمات داون ، إدواردز ، شيرشيفسكي-تيرنر ، إلخ) على المادة الجنينية الموجودة بالفعل ، الفقرة 54.1. ملاءمة هذه الدراسةبسبب التردد الكلي العالي لاختلال الصيغة الصبغية - حوالي 1 لكل 300 مولود جديد ، وعدم الحاجة إلى أخذ عينات متكررة من مادة الجنين.

(مرادف: المرض الأرمني ، متلازمة جانواي - موسينثال الانتيابية ، التهاب الصفاق الدوري ، متلازمة ريمان ، مرض سيغال مامو ، حمى البحر الأبيض المتوسط) هو مرض نادر نسبيًا محدد وراثيًا ، يتجلى في التهاب المصل المتكرر والتطور المتكرر.

يحدث بشكل رئيسي بين ممثلي الجنسيات الذين عاش أسلافهم في حوض البحر الأبيض المتوسط ​​، وخاصة بين الأرمن واليهود (غالبًا السفارديين) والعرب ، بغض النظر عن مكان إقامتهم. يبدأ المرض ، كقاعدة عامة ، في مرحلة الطفولة والمراهقة بنفس التواتر عند الذكور والإناث.

المسببات

المسببات ليست مفهومة جيدا من المفترض أن يعاني المرضى من خلل خلقي في التمثيل الغذائي والإنزيمي ، مما يؤدي إلى حدوث خلل في جهاز المناعة و أنظمة الغدد الصماء، تخليق البروتين ، تحلل البروتين. تم تحديد نوع وراثي جسمي متنحي من وراثة المرض.

طريقة تطور المرض

يرتبط التسبب في الالتهاب المتكرر ، الذي تتميز به هجمات P. ، بتحلل الخلايا. يتم إثبات اضطراب محدد وراثيًا في التمثيل الغذائي الخلوي تطوير متكررفي P. ب. الداء النشواني ، بغض النظر عن مدة وشدة مسار P. السماح بوجود اثنين من مظاهر النمط الجيني. مع النمط الجيني الأول ، يتجلى المرض لفترة طويلة بهجمات التهاب المصل ، ثم يمكن أن ينضم. في النمط الجيني الثاني يتطور في البداية ، وبالتالي هناك هجمات P. b. إلى جانب ذلك ، هناك حالات من P. b. بدون الداء النشواني والحالات التي يكون فيها المظهر الوحيد للمرض.

التشريح المرضي في غياب الداء النشواني ليس له سمات محددة. بالرغم من مسار مزمن P. ب. ، لا توجد تغييرات تشريحية جسيمة. أثناء هجوم P. توجد جميع علامات الالتهاب المعقم للأغشية المصلية ، وخاصة الغشاء البريتوني ، وغشاء الجنب ، والأغشية الزليلية ، وفي بعض الحالات تم العثور على انصباب مصلي صغير. ممكن الحقن وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، غير محدد الاستجابة الخلوية. الداء النشواني ، إن وجد ، ذو طبيعة معممة مع آفة أولية في الكلى. وفقًا للخصائص الكيميائية المناعية النسيجية ، فهي قريبة من الداء النشواني الثانوي.

الصورة السريرية

اعتمادًا على التوطين السائد للمظاهر ، يتم تمييز أربعة أنواع من P. b.:

• البطني،
• صدري ،
• مفصلي
• محموم.

البديل البطنييحدث في أغلب الأحيان وفي صورة مفصلة تتميز الأعراض البطن الحاد، والذي غالبًا ما يكون سبب تدخل جراحيفيما يتعلق بالشبهة التهابات الزائدة الدودية الحادة, التهاب المرارة الحادأو انسداد الأمعاء الدقيقة. أثناء العملية ، فقط علامات التهاب الصفاق المصلي السطحي ومعتدلة عملية لاصقة. على عكس الحادة أمراض جراحيةتجويف البطن ، تختفي جميع الأعراض تلقائيًا بعد 2-4 أيام. في حالات نادرة ، عادة بعد ذلك عمليات متكررة، قد تتطور انسداد ميكانيكيالأمعاء ، والذي ييسره خلل الحركة الشديد الجهاز الهضميو القنوات الصفراوية، التي تسببها في الواقع P. b. ووجدت في الفحص بالأشعة السينيةأعضاء البطن أثناء نوبة المرض.

البديل الصدري P. ب. ، لوحظ بشكل أقل تواترا. يتميز التهاب غشاء الجنب ، والذي يحدث في نصف الصدر أو النصف الآخر ، ونادرًا ما يحدث في كليهما. شكاوى المريض وبيانات الفحص هي نفسها مع ذات الجنب - جاف أو مع انصباب طفيف. تختفي جميع علامات تفاقم المرض تلقائيًا بعد 3-7 أيام.

متغير مفصليفي شكل التهاب الغشاء المفصلي المتكرر الذي يتجلى في التهاب المفاصل ، التهاب المفصل الأحادي والتهاب المفاصل. الأكثر شيوعًا هي إصابة الكاحلين والقدمين مفاصل الركبة. يمكن تحمل الهجمات المفصلية بسهولة أكبر من هجمات المتغيرات البطنية والصدرية من P. b. ؛ غالبًا ما يجرون درجة الحرارة العاديةجسم. مع التهاب المفاصل المطول ، الذي يستمر لأكثر من 2-3 أسابيع ، قد يحدث هشاشة عابرة عابرة.

خيار الحمىص. ب. تتميز بارتفاع مفاجئ في درجة حرارة الجسم ؛ هجمات المرض تشبه تلك الخاصة بالملاريا. نادرًا ما تحدث ، عادةً في بداية المرض ، ثم ، مثل النوبات المفصلية والصدرية ، يمكن أن تختفي تمامًا. من البديل المحموم كمستقل الشكل السريريص. ب. من الضروري التمييز بين الحمى المصاحبة لهجمات P. مع مظاهر أخرى للمرض. في الحالة الأخيرة ، ترتفع درجة حرارة الجسم قريبًا أو متزامنًا مع ظهور الألم ، المصحوب أحيانًا بقشعريرة ، وتصل إلى مستوى مختلف وتنخفض إلى الأعداد الطبيعية بعد 6-12 ، وغالبًا ما تكون 24 ساعة.

مسار المرض مزمن وناكس وعادة ما يكون حميدًا. تستمر التفاقمات بشكل نمطي ، وتختلف فقط في الشدة والمدة. بغض النظر عن تواتر وشدة هجمات P. 30-40٪ من المرضى يصابون بالداء النشواني الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي.

التشخيص

يعتمد التشخيص على المعايير التالية:

1) نوبات قصيرة متكررة من المرض (بطني ، صدري ، مفصلي ، حموي) ، غير مرتبطة بعامل استفزاز محدد ، يتميز بالصورة النمطية ؛

2) ظهور المرض في الطفولة أو المراهقة ، خاصة بين مجموعات عرقية معينة ؛

3) الاكتشاف المتكرر للمرض في الأقارب ؛

4) التطور المتكرر للداء النشواني في الكلى. مؤشرات المختبرفي الغالب غير محددة وتعكس شدتها استجابة التهابيةأو درجة الفشل الكلوي.

في المظاهر الأولى من P. b. تشخيص متباينيمكن أن يكون صعبًا ويستند إلى الاستبعاد الدقيق للأمراض ذات الأعراض المماثلة. مع الانتكاسات المتكررة للمرض ، تؤخذ المعايير المذكورة أعلاه في الاعتبار وحقيقة أنه بالنسبة لـ P. b. مميز صحة جيدةالمرضى في فترة النشبات ومقاومة أي علاج ، بما في ذلك. المضادات الحيوية والقشرانيات السكرية.

علاج

العلاج حتى السبعينيات. كانت فقط من الأعراض. في عام 1972 ، ظهرت معلومات حول إمكانية منع هجمات P. ابتلاع الكولشيسين جرعة يومية 1 إلى 2 مجم. بعد ذلك ، تم تأكيد الفعالية الوقائية للكولشيسين ، بالإضافة إلى تحمله الجيد مع تناول الجرعات المحددة على المدى الطويل (تقريبًا مدى الحياة) في كل من البالغين والأطفال. آلية عمل الدواء ليست واضحة تمامًا. في الجرعات الصغيرة ، يكون له تأثير مضاد للالتهابات ، ويؤثر على كل خطوة من الخطوات المتعاقبة التي تؤدي إلى تحلل الكريات البيض ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية ، ويمنع إفراز البروستاجلاندين ، ويثبط أيضًا تطور الداء النشواني ، ويعمل على التوليف داخل الخلايا وإخراج الخلايا الأولية لسلائف الأميلويد ، على تجميع ليفية اميلويد.

تنبؤ بالمناخ

تنبؤات الحياة لدى مرضى P. b. مواتية بدون الداء النشواني. نوبات متكررةيمكن أن تسبب الأمراض إعاقة مؤقتة. تطور الداء النشواني يؤدي إلى الإعاقة بسبب فشل كلوي(عادة ما يصل إلى 40 عامًا). قبل استخدام الكولشيسين ، كان البقاء على قيد الحياة لمدة 5 و 10 سنوات للمرضى الذين يعانون من P. b. مع الداء النشواني (منذ ظهور البيلة البروتينية) كان 48 و 24 ٪ على التوالي. عند علاجه بالكولشيسين ، ارتفع إلى 100٪ ، وزاد متوسط ​​البقاء على قيد الحياة إلى 16 عامًا. الكولشيسين فعال بغض النظر عن مرحلة اعتلال الكلية النشواني. ومع ذلك ، كلما بدأ العلاج في وقت مبكر ، كان ذلك أسرع نتيجة ايجابية. لذلك من المهم جدا مراقبة المستوصفمريض P. ب. ل الكشف المبكرالأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج بالكولشيسين في المقام الأول للوقاية من الداء النشواني.